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用于增加动物的酮体的方法和组合物与流程

2021-01-07 10:01:19|366|起点商标网
相关申请的交叉引用本申请要求提交于2018年6月7日的美国临时申请序列号62/681,873的优先权,该美国临时申请的公开内容全文以引用方式并入本文。
背景技术:
:本公开整体涉及用于增加动物的酮体的方法以及含有中链甘油三酯的组合物。中链甘油三酯(“mct”)是出于各种目的包括在用于动物或人类的食物组合物中的脂质分子。mct已被添加到“湿润的”食物诸如罐装食物和其他预制食物中,并且已在一定程度上用于干燥食物中或用作干燥食物上的涂层。然而,实际考虑似乎限制了可使用的尤其是用于干燥食物的mct的量。例如,虽然湿润的食物组合物可掺入显著量的mct,但它们可能遭受分离、风味问题和其他问题。对于干燥食物诸如挤压烘焙产品,组合物严格地受到限制,其中在许多产品中,mct无法增加到特定阈值以上。因此,mct已用作此类食物的涂层或表面施加物。表面施加物诸如涂层给包装带来实际问题并且降低消费者吸引力。例如,如果在食用时必须浇上或混入涂层或者如果干燥食物具有油性外观或触感,则食用或施用此类食物组合物要麻烦得多。此外,未整体掺入到食物基质中的大量mct可引起此类食物组合物的适口性和忍耐性问题。在化学上,中链甘油三酯包括一组具有酯化成甘油分子的三个中链长度(6-12个碳)脂肪酸分子的甘油三酯。此类组合物在物理上和化学上均不同于通常用于配制食物产品的食物技术中的大部分脂肪。与它们的长链对应物相比,mct往往更短并且具有不同的加工功能特性。例如,与食物技术人员使用的许多其他功能性脂肪不同,mct在室温下通常为液体。即使考虑到上述挑战,基于声称的mct的相关的健康益处,仍然期望含有mct的组合物,这些相关的健康益处包括:大脑的替代能量源、相关的认知益处、加速的代谢转换、体重减轻、增强的运动表现(增强的耐力、肌肉力量、活力)等。因此,继续寻求关于mct的研究和开发。技术实现要素:本公开涉及包含中链甘油三酯的组合物以及包括向动物施用这些组合物的方法。更具体地讲,本公开涉及用于增加动物的酮体的组合物和方法。因此,增加动物的酮体的方法可包括向动物口服施用组合物,其中该组合物包含约1%至约15%的量的中链甘油三酯、约30%至70%的量的蛋白质、约20%至约40%的量的脂肪以及约10%至约25%的量的碳水化合物。另外,该组合物可具有至少约2:1的蛋白质与碳水化合物比率。此外,在一个实施方案中,用于增加动物的酮体的组合物可包含约1%至约15%的量的中链甘油三酯、约30%至70%的量的蛋白质、约20%至约40%的量的脂肪以及约10%至约25%的碳水化合物。另外,该组合物可具有至少约2:1的蛋白质与碳水化合物比率。本文描述了附加的特征和优点,并且根据以下具体实施方式和附图,这些特征和优点将显而易见。具体实施方式定义下文提供了一些定义。然而,定义可位于下文的“实施方案”部分,并且以上标题“定义”并不表示“实施方案”部分中的此类公开不是定义。如在本公开和所附权利要求中所用,单数形式“a,”“an”和“the”(“一个”、“一种”和“所述(该)”)包括复数指代物,除非上下文另外明确规定。因此,例如,对“成分”或“该成分”的提及包括两种或更多种成分。在“x和/或y”的上下文中使用的术语“和/或”应被解释为“x”或“y”或“x和y”。当在本文中使用时,特别是后跟一列术语时,术语“示例”仅是示例性和例示性的,并且不应被视为排他性或全面性的。如本文所用,“约”应理解为是指某一数值范围内的数字,例如所提及数字的-10%至+10%的范围,在一个方面在所提及数字的-5%至+5%的范围内,在另一方面在所提及数字的-1%至+1%的范围内,并且在一个特定方面在所提及数字的-0.1%至+0.1%的范围内。“介于”两个值之间的范围包括这两个值。此外,本文中的所有数值范围都应理解为包含该范围内的所有整数或分数。另外,这些数值范围应理解为对涉及该范围内任何数字或数字子集的权利要求提供支持。例如,1至10的公开应理解为支持1至8、3至7、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等的范围。本文中表示的所有百分数均以占组合物的总重量的重量计,除非另有表示。食物组合物的所有百分数均以干物质计,除非另有表示。本文中表示的所有比率均以重量计,除非另有表示。提及ph时,其值对应于利用标准设备在25℃处测量的ph。术语“食物”、“食物产品”和“食物组合物”意指旨在供动物(包括人类)摄食并且向动物提供至少一种营养物质的产品或组合物。此外,就这一点而言,这些术语是指产品或组合物呈即可食用的形式并且不仅仅是制备可食用产品或组合物的中间物,尽管在一些实施方案中可添加其它食物组合物。术语“宠物食物”意指旨在供宠物食用的任何食物组合物。术语“宠物”意指可得益于或享用本公开所提供的组合物的任何动物。例如,宠物可以是鸟类动物、牛科动物、犬科动物、马类动物、猫科动物、山羊类动物、狼类动物、鼠科动物、绵羊类动物或猪类动物,但宠物也可以是任何合适的动物。在一些实施方案中,宠物可为犬科动物或猫科动物。术语“动物”是指任何动物,包括哺乳动物诸如人类和伴侣动物。在一个实施方案中,术语“动物”可指人类和伴侣动物。术语“伴侣动物”意指狗或猫。如本文所用,术语“狗”和“犬科动物”可互换使用。如本文所用,术语“猫”和“猫科动物”可互换地使用。在一个实施方案中,伴侣动物可为犬科动物。在另一个实施方案中,伴侣动物可为猫科动物。“湿润的食物”是指水分含量为约50%至约90%,并且在一个方面为约70%至约90%的宠物食物。“干燥食物”意指水分含量小于约20%,并且在一个方面小于约15%,并且在特定方面小于约10%的宠物食物。“半湿食物”意指水分含量为约20%至约50%,并且在一个方面为约25%至约35%的宠物食物。“粗磨食物”意指干燥或半湿润的宠物食物块料,其可具有球丸形状或任何其它形状。粗磨食物的非限制性示例包括:颗粒;球丸;宠物食物块料、脱水肉、仿肉产品、蔬菜以及它们的组合;以及宠物小吃,诸如肉干或蔬菜干、生皮以及饼干。本文所公开的组合物可不含本文未具体公开的任何要素。因此,使用术语“包括/包含”的实施方案的公开内容包括“基本上由所指明的组分组成”的实施方案和“由所指明的组分组成”的实施方案的公开内容。类似地,本文所公开的方法可不含本文未具体公开的任何步骤。因此,使用术语“包括/包含”的实施方案的公开内容包括“基本上由所指明的步骤组成”的实施方案和“由所指明的步骤组成”的实施方案的公开内容。此外,一些步骤被描述为“任选的”并不意味着其它未明确描述为任选的步骤是必需的步骤。本文所公开的任何实施方案可与本文所公开的任何其它实施方案组合。相对术语“改善的”、“增加的”、“增强的”等是指本文所公开的组合物(包含一定量的中链甘油三酯、蛋白质和碳水化合物的组合物)相对于具有更低量的中链甘油三酯、蛋白质和/或碳水化合物或者缺乏中链甘油三酯、蛋白质和/或碳水化合物但在其他方面相同的组合物的效果。“中链甘油三酯”或“mct”为此类脂质,其中三个脂肪酸通过酯键键合到甘油主链,并且至少两个并且优选地全部三个脂肪酸的长度各自介于六个碳和十二个碳之间。中链脂肪酸为己酸(包含六个碳原子或c6:0或c6)、辛酸(包含八个碳原子或c8:0或c8)、癸酸(包含十个碳原子或c10:0或c10)和月桂酸(包含十二个碳原子或c12:0或c12)。在一个实施方案中,中链脂肪酸主要(例如,至少98%)为甘油三酯的形式。在另一个实施方案中,mct的中链脂肪酸可选自由辛酸、癸酸以及它们的混合物组成的组,其中此类中链脂肪酸占mct中存在的总中链脂肪酸的约80%至约100%。此类实施方案是指键合到mct中的甘油主链的中链脂肪酸的总量占键合到mct中的甘油主链的所有中链脂肪酸的百分比。在一个实施方案中,中链甘油三酯的中链脂肪酸可包括存在的总中链脂肪酸的至少50%的辛酸。在另一个实施方案中,中链甘油三酯的中链脂肪酸可包括存在的总中链脂肪酸的至少90%的辛酸。术语“能量维持需求”或“mer”或“基线能量维持需求”是指维持动物重量所需食物组合物的最小量。在一个实施方案中,可使用喂食试验或者间接或直接量热法在1至12周的时间内测定mer。也可使用非量热法进行测定。本文中引述或提及的所有专利、专利申请、出版物、技术和/或学术论文以及其它参考文献都在法律允许的范围内全文以引用方式并入本文。对这些参考文献的论述仅旨在总结其中作出的论断。我们并不承认任何这些专利、专利申请、出版物或参考文献或其任何一部分是相关的、实质性的或为现有技术。特别保留质疑这些专利、专利申请、出版物及其它参考文献是相关的、实质性的或为现有技术的任何断言的准确性和相关性的权利。实施方案本公开的一个实施方案是增加动物的酮体的方法,该方法包括向动物口服施用组合物,其中该组合物包含约1%至约15%的量的中链甘油三酯、约30%至70%的量的蛋白质、约20%至约40%的量的脂肪以及约10%至约25%的量的碳水化合物。一般来讲,该组合物可具有至少约2:1的蛋白质与碳水化合物比率。一般来讲,施用本文所述的组合物可增加动物的酮体。可通过测量餐后动物的β-羟基丁酸酯(bhb)水平来确定酮体的这种增加。可在餐后2小时、餐后4小时、餐后6小时或者甚至餐后8小时测量bhb。另外,可通过餐后包括在上面讨论的时间测量动物血液中的乙酰乙酸酯或丙酮来确定酮体的增加。一般来讲,中链甘油三酯可为组合物的约1%至约15%。在一个方面,中链甘油三酯可为组合物的约1%至约10%。在其他方面,中链甘油三酯可为组合物的约1%至约5%、约5%至约10%或约2%至约8%。可通过任何已知的方法诸如直接酯化、重排、分馏和/或酯交换来制备中链甘油三酯。例如,可以植物油诸如椰子油为来源通过重排方法来制备中链甘油三酯。其链的长度和分布可依据油来源而变化。例如,包含1%至10%的c6、30%至60%的c8、30%至60%的c10以及1%至10%的c12的mct可来源于棕榈油和/或椰子油;在一些实施方案中,mct的至少一部分可由椰子油提供,但在其他实施方案中,组合物不含椰子油。可通过将辛酸半合成酯化成甘油来制备包含至少约95%的c8的mct;在它们的一些实施方案中,脂肪酸的其余部分可为c6和c10。本文也可使用包含总c8为约50%和/或总c10为约50%的mct的混合物。在一个实施方案中,mct的中链脂肪酸可选自由辛酸、癸酸以及它们的混合物组成的组,其中此类中链脂肪酸占mct中存在的总中链脂肪酸的约80%至约100%。在一个实施方案中,mct可基本上包括为辛酸(c8)的脂肪酸。例如,此类mct可包括具有至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少95%或者甚至100%辛酸的脂肪酸。一般来讲,可定期向动物施用组合物。在一个方面,该定期可为至少每周一次,或者在一个特定方面,该定期可为至少每天一次。在一个实施方案中,可长期向动物施用组合物。在一个方面,该长期可为至少达6个月,并且在一个特定方面,该长期可为达至少1年。在一些实施方案中,可向动物施用组合物,持续至少一周、至少一个月、至少两个月、三个月、四个月、五个月或六个月的时间段;以及在一些实施方案中,持续至少一年。在该时间段期间,可每周至少一天、每周至少两天、每周至少三天、四天、五天或六天向动物施用组合物;或甚至每周七天施用组合物。组合物可每天以单次剂量或每天以多种单独剂量施用。在一个实施方案中,组合物可每天以提供约0.001g至50gmct/kg动物体重的量施用。在一个方面,可每天施用0.1g至约5gmct/kg动物体重。如本文所指出的,本公开提供了用于增加动物的酮体的组合物,该组合物包含约1%至约15%的量的中链甘油三酯、约30%至70%的量的蛋白质、约20%至约40%的量的脂肪以及约10%至约25%的量的碳水化合物。一般来讲,该组合物可具有至少约2:1的蛋白质与碳水化合物比率。在一个方面,该比率在约2:1至约20:1的范围内。在其他方面,该比率可在约3:1至约10:1、约3:1至约8:1、约3:1至约6:1或者甚至约3:1至约5:1的范围内。如本文所讨论的,术语“约”可将每个端点改变±10%、±5%、±1%或者甚至±0.1%。例如,蛋白质与碳水化合物比率可在2.7:1至22:1、2.7:1至18:1、2.7:1至10.1:1、2.85:1至9.9:1、2.7:0.9至5.4:1.1等的范围内。一般来讲,本发明的组合物可为适用于动物口服摄取的任何类型的食物组合物。在一个实施方案中,该组合物可为经配制供人类食用的食物组合物。此类食物组合物可为任何类型的组合物,诸如液体、奶昔、固体食物、主餐、犒赏食物、零食、补充剂等。在一个实施方案中,该组合物可为宠物食物组合物。在一个方面,该组合物可为完全且营养平衡的宠物食物。本发明的组合物旨在用于任何动物。在一个方面,动物可为人类。在另一个方面,动物可为伴侣动物。在其他方面,动物可为犬科动物或者动物可为猫科动物。另外,本发明的组合物可包括ω-3脂肪酸。合适的ω-3脂肪酸的非限制性示例包括二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)、α-亚麻酸(ala)以及它们的混合物。在一个实施方案中,ω-3脂肪酸可在组合物的约0.2%至约5%的范围内。在一些实施方案中,ω-3脂肪酸为至少约0.2%、至少约1.0%或至少约2.0%。有关本文所公开的宠物食物组合物,此类组合物可为经配制供宠物诸如狗或猫食用的任何食物。在一个实施方案中,宠物食物组合物提供由美国饲料管制官方协会(aafco)所定义的完全营养,并且该完全营养取决于组合物旨在用于的动物类型(例如,狗或猫)。宠物食物组合物可包括肉类,诸如乳化肉。合适的肉类的示例包括家禽肉、牛肉、猪肉、羊肉和鱼肉,特别是适用于宠物的那些类型肉类。肉可以包括动物的任何另外部分,包括内脏。肉中的一些或全部可作为一种或多种肉粉提供,即已经干燥并研磨以形成基本上尺寸均匀的颗粒并且如aafco所定义的肉。另外或替代地,可使用植物性蛋白质,诸如豌豆蛋白质、玉米蛋白质(如,玉米粉或玉米谷蛋白)、小麦蛋白质(如,小麦粉或小麦谷蛋白)、大豆蛋白质(如,大豆粉、大豆浓缩物,或大豆分离物)、稻米蛋白质(如,稻米粉或稻米谷蛋白)等。本文所公开的宠物食物组合物可包含植物油、风味剂、着色剂或水中的一种或多种。合适的植物油的非限制性示例包括大豆油、玉米油、棉籽油、葵花油、低芥酸菜籽油、花生油、红花油等。在一些实施方案中,组合物中的脂质可由mct以及任何植物油、任何鱼油、来自任何肉的脂质和任何ω-3脂肪酸中的一种或多种组成。合适的风味剂的非限制性示例包括酵母、牛脂、提炼的骨粉(例如,家禽肉、牛肉、羊羔肉和猪肉)、风味提取物或共混物(例如,烤牛肉)、动物消化物等。合适的着色剂的非限制性示例包括fd&c色素,诸如蓝色1号、蓝色2号、绿色3号、红色3号、红色40号、黄色5号、黄色6号等;天然色素,诸如焦糖色素、胭脂树红、叶绿酸、胭脂虫红、甜菜苷、姜黄、藏红花、辣椒色素、番茄红素、接骨木汁、班兰精、蝶豆花色素等;二氧化钛;以及技术人员已知的任何合适的食物着色剂。本文所公开的宠物食物组合物可任选的包含另外的成分,诸如淀粉、湿润剂、口腔护理成分、防腐剂、氨基酸、纤维、益生元、糖、动物油、芳香剂、其它油(除植物油之外或另选地)、盐、维生素、矿物质、益生菌微生物、生物活性分子或它们的组合。合适的淀粉的非限制性示例包括谷物,诸如玉米、稻米、小麦、大麦、燕麦、马铃薯、豌豆、菜豆、木薯等,以及这些谷物的混合物,并且可至少部分地包含在任何粉状物中。合适的湿润剂的非限制性示例包括盐、糖、丙二醇,以及多元醇(诸如甘油和山梨糖醇)等。合适的口腔护理成分的非限制性示例包括含有叶绿素的苜蓿营养浓缩物、碳酸氢钠、磷酸盐(例如磷酸三钙、酸性焦磷酸盐、焦磷酸四钠、偏磷酸盐和正磷酸盐)、胡椒薄荷、丁香、欧芹、姜等。合适的防腐剂的非限制性示例包括山梨酸钾、山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯钠、丙酸钙、丙酸及它们的组合。本文所公开的宠物食物组合物中的每种另外成分的特定量将取决于多种因素,诸如第一可食用物质和任何第二可食用物质中包含的成分;动物的物种;动物的年龄、体重、总体健康状况、性别和饮食;动物的进食率;向动物施用食物产品的目的;等等。因此,组分及它们的用量可以广泛变化。本公开的又一方面是一种制备宠物食物的方法,该方法包括将mct添加到其他可食用成分中,这些可食用成分包括其中包括蛋白质、碳水化合物和/或脂肪的成分,使得组合物可增加动物的酮体。例如,mct可添加到食物成分中,使得单份食物可增加餐后测量的动物血液中的酮体(例如bhb)。实施例以举例的方式而非限制,以下非限制性研究说明了在本公开提供的一个或多个实施方案中用于增加动物的酮体的组合物和方法。实施例1—犬科动物的酮体研究在该交叉研究中共招募了20只身体状况评分(bcs)介于4至6之间的比格狗(平均年龄为9.7岁,范围为7.9至12.1岁,10只雄性和10只雌性)。每只狗的能量维持需求(mer)由维持其体重的其当前食物摄入量确定。基于这些狗的mer(mer=每天的喂食量)、bcs、性别和年龄,将它们随机分成两组,每组10只狗。饮食列于表1和表2中。表1表2在研究期间按所有狗的能量维持需求的100%给它们喂食。首先,给组1中的狗喂食含有27.85%的蛋白质、38.33%的碳水化合物以及包括10.48%的mct的33.81%的脂肪的对照mct(中链甘油三酯饮食),并且给组2中的狗喂食测试mct饮食(50.86%的蛋白质、17.18%的碳水化合物以及包括10.57%的mct的31.96%的脂肪),持续27天。然后,将组1中的狗的饮食换成测试mct饮食,持续32天,并且将组2中的狗的饮食换成对照mct饮食,持续32天。测试mct饮食的蛋白质含量更高(膳食能量的50.86%),碳水化合物含量较低,并且含有膳食能量的仅约32%作为脂肪。因此,测试mct饮食不是下文进一步讨论的典型的生酮饮食。在每个交叉阶段结束时,在早晨给狗喂食,并且在喂食后0小时、1小时、2小时、4小时、6小时和8小时采集2ml的血液。使用血清分离管(sst)或红顶采血管。血清样品(每只狗每次采集两管,每管0.5ml)用于β-羟基丁酸酯(bhb)测定。结果显示,两种饮食具有按bhb测量的类似的基线酮体(0.2269mg/dl对0.1855mg/dl),但与喂食对照mct饮食的狗相比,测试mct饮食在餐后8小时期间产生显著更高的平均餐后bhb(0.5038mg/dl对1.2281mg/dl)。在8小时样品采集结束时,与喂食对照mct饮食的狗相比,喂食测试mct的狗具有2倍以上的bhb(0.967mg/dl对0.385mg/dl),如表3所示。表3采样时间(小时)对照mct饮食mct饮食p值00.2269±0.05350.1855±0.05300.577610.5390±0.08561.1685±0.08420.000220.5908±0.099961.7220±0.0980<0.000140.5531±0.06611.3190±0.0653<0.000160.4510±0.05490.9640±0.0549<0.000180.3850±0.04740.9670±0.0474<0.0001值得注意的是,mct饮食在餐后1小时、2小时、4小时、6小时和8小时的每个时间间隔提供更高的酮体水平,即使喂食对照饮食的狗在施用前最初具有更高的酮体水平。由于两种饮食具有相同的mct包含率,因此不能将酮体显著增加仅仅归因于mct含量,而是归因于包括蛋白质和碳水化合物量的整个饮食。值得注意的是,本测试饮食与如表4和表5所示的传统的生酮饮食、含mct的生酮饮食和其他改良的生酮饮食显著不同。这些已知的生酮饮食以膳食脂肪作为最主要的组分,其次是膳食蛋白质,并且最后是碳水化合物。相反,本发明的组合物以蛋白质作为最主要的组分,其次是碳水化合物,并且最后是膳食脂肪(表2)。如此,在一个实施方案中,本发明的组合物可具有大于碳水化合物量的蛋白质量,其中碳水化合物量大于脂肪量。表4表5传统的生酮饮食(kd)通常含有3份或4份脂肪与1份蛋白质和碳水化合物的比率(bough和rho,2007年;dhamija等人,2013年)。然而,由至多90%的脂肪、4%的碳水化合物和6%的蛋白质组成的那些生酮饮食是具有一些副作用的不平衡饮食,这些副作用包括便秘、呕吐、缺乏能量和饥饿(neal等人,2008年;dhamija等人,2013年)。开发了三种改良的生酮饮食。含有占膳食能量的45%-60%的mct以及15%-20%的碳水化合物、10%的蛋白质和10%-30%的lct的mct生酮饮食(neal等人,2008;dhamija等人,2013年)。由65%的脂肪、10%的碳水化合物和25%的蛋白质组成的改良的atkins酮饮食。由60%的脂肪、10%的碳水化合物和30%的蛋白质组成的低血糖指数饮食(dhamija等人,2013年)。本发明的组合物与这些已知的饮食显著不同,本发明的组合物具有在不使用增加的产生酮的成分(例如mct)和/或限制膳食蛋白质的情况下显著增加动物的酮体的令人惊奇的效果。实施例2—狗研究本研究中使用了三十只狗。按100%的mer给十五只狗喂食了含有5.5%的mct(具有55%的c8和45%的c10)的饮食(c8c10mct组),持续两周,同时按100%的mer给15只狗喂食了含有5.5%的c10mct的饮食(c10mct组),持续两周。表6中提供了血液β-羟基丁酸酯(bhb)水平。表6表6的结果显示,c8c10mct组中的狗具有比c10mct组中的狗高得多的血液bhb,表明狗能够将c8mct中的大多数转化为酮体,而大部分c10mct未代谢成酮体。应当理解,对本文所述的目前优选的实施方案作出的各种变化和修改对于本领域的技术人员将为显而易见的。可在不脱离本发明主题的实质和范围且不减弱其预期优点的前提下作出这些变化和修改。因此,此类变化和修改旨在由所附权利要求书涵盖。当前第1页1 2 3 

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