一种邻碘苯甲酸的制备方法与流程

本发明涉及药物合成化学领域，具体涉及用于合成dess-mating氧化物需要的邻碘苯甲酸的合成新工艺路线。

背景技术：

近年来，有机高价碘化合物由于具有容易制备、性能温和、选择性高而且环境友好而被广泛应用在有机合成重要领域，dess-mating氧化试剂作为有机高价碘化合物其中的一种，dess-mating氧化试剂是研究的最多，应用最为广泛的，dess-mating氧化试剂(也称戴斯-马丁氧化剂)是一种常用的、温和的、选择性好的氧化剂。

目前人们经常将dess-mating氧化试剂上的伯醇氧化为醛，仲醇氧化成酮；其具有有反应条件温和、速度适中、用量少、后处理方便、环境污染小等优点。其常规的制备方法是用邻碘苯甲酸在硫酸水溶液中，用溴酸钾氧化得到环状高价碘化合物，该化合物在和醋酐反应后得到dess-mating氧化试剂。

然而，对于该dess-mating氧化试剂的起始原料邻碘苯甲酸的制备，目前一条工业化路线是用邻氨基苯甲酸为原料，重氮化得到邻碘苯甲酸，然后重结晶精制，得到邻碘苯甲酸，见图1，由于邻氨基苯甲酸在《易制毒化学品管理条例》目录中被列为一类管制品，受公安部门管制，及《危险化学品安全管理条例》管理，生产购买非常不方便，审批时间长，审批量有限，生产经常受到影响；邻氨基苯甲酸价格较贵，生产成本较高；邻氨基苯甲酸的安全危险性较高。

技术实现要素：

针对上述情况，本发明以邻氨基苯甲酸甲酯代替邻氨基苯甲酸为起始原料，避开邻氨基苯甲酸的1类易制毒原料管理；根据产品性质，使用新的纯化方法，将邻碘苯甲酸甲酯以蒸馏的方式纯化出来，纯度高，安全性高，见图2。

为了达到上述目的，本发明提出了本发明旨在提供一种生产成本低，纯度高，安全性高的邻碘苯甲酸的制备方法，具体技术方案如下：

step1：用水将亚硝酸钠粉末溶解稀释配成澄清溶液a；

step2：将反应瓶中加入水，随后将浓硫酸溶液缓慢加入反应瓶中，搅拌均匀，得到稀释后的硫酸溶液；最后将稀释后的硫酸溶液内加入邻氨基苯甲酸甲酯液体，搅拌降温至0℃以下，得到混合溶液b；

step3：将混合溶液b中滴加预先配置好的澄清溶液a,滴加过程中控制反应温度不高于5℃，当滴加过程中溶液慢慢变澄清，颜色由红变成黄色后滴加结束，保温反应后得到混合溶液c保存备用；

step4：反应釜中加入水、硫酸铜粉末和碘化钾粉末，水浴加热至45℃-50℃后滴加混合溶液c，当滴加过程中有气泡放出，停止滴加混合溶液c，当降温至30℃以下时，加入二氯甲烷溶液，进行搅拌至分层，随后分层收集，下层为有机层，上层为水层，将水层用二氯甲烷溶液萃取后合并有机层；

step5：合并后的有机层用碳酸氢钠调节ph，随后加入亚硫酸钠饱和溶液对有机层洗涤，直到有机层颜色由褐色变成透亮酒红色，停止洗涤；

step6：将洗涤后的有机层先进行减压浓缩，回收浓缩过程中的二氯甲烷，得到混合液d，将混合液d在温度50℃下水真空浓缩干；随后将浓缩干后的混合液d用油泵真空进行减压蒸馏直到混合液d蒸出淡红色产品后油泵停止操作，得到混合溶液e；

step7：将混合溶液e的反应釜中加入水、亚硫酸钠粉末和四丁基氯化铵粉末，在20-26℃下进行搅拌直到有机层变成亮黄色后加入氢氧化钠粉末，控制反应釜内温度为40-60℃，进行水解4-5h；随后将反应釜温度降至25-35℃时加入盐酸溶液调节ph值，随后降温至10-20℃进行甩滤得到产品f，最后将产品f在温度40-50℃的条件下进行烘干处理，得到邻碘苯甲酸。

进一步的：步骤step2中的邻氨基可用邻氨基苯甲酸乙酯或者甲酸被其他官能团中的一种代替。

进一步的：步骤step3中混合溶液c保温反应时间为1-2h。

进一步的，步骤step4中滴加混合溶液c保持反应釜中混合溶液的温度控制在52℃以下，滴加速度不宜过快。

进一步的，步骤step4中的搅拌反应时间为5-6h。

进一步的：步骤step5中的合并后的有机层用碳酸氢钠调节ph的值为7-8。

进一步的，步骤step6中的油泵进行减压浓缩的油浴温度控制在140℃-150℃。

进一步的，步骤step7中搅拌水解反应时间为4-5h。

进一步的，步骤step7中盐酸溶液调节ph值为2-3。

进一步的，步骤step7中产品f的纯化可用结晶或者过柱或者蒸馏的工艺代替。

由于上述技术方案的实施，本发明与现有技术相比具有下列优点：

1.本发明工艺采用邻氨基苯甲酸甲酯作为反应起始原料，该原料不在《易制毒化学品管理条例》目录中，不受公安部门管制，及《危险化学品安全管理条例》管理，生产购买非常方便，生产经营不受影响。

2.邻氨基苯甲酸甲酯价格便宜，生产成本较低。

3.邻氨基苯甲酸甲酯安全稳定性较高。

附图说明

图1为邻碘苯甲酸的制备方法的合成路线一的合成路线图。

图2为邻碘苯甲酸的制备方法的合成路线二的合成路线图。

具体实施方式

下面将结合具体的实施例和附图对本发明做出进一步的描述。

具体技术方案如下：

将130-145kg的亚硝酸钠粉末加入40-50kg的水配成澄清溶液；将反应瓶中加入1400-1500g的水，随后缓慢加入250-270kg浓硫酸溶液缓慢加入反应瓶中，搅拌均匀，得到稀释后的硫酸溶液；最后将稀释后的硫酸溶液内加入270-280kg的邻氨基苯甲酸甲酯液体，搅拌降温至0℃以下，滴加预先配置好的亚硝酸钠水溶液，滴加过程中控制反应温度不高于5℃，当滴加过程中溶液慢慢变澄清，颜色由红变成黄色后滴加结束，滴加完毕保温反应2h，低温保存备用；反应釜中加入600-650kg水、4-5kg硫酸铜粉末，310-320kg碘化钾粉末水浴加热至45-50℃，开始滴加已经准备好的重氮液，温度控制在52℃以下滴加速度不宜过快，当滴加过程中有气泡放出，停止滴加，降温至30℃以下加入200-210kg二氯甲烷溶液，搅拌10min，分层收集下层有机层，水层用200-210kg二氯甲烷溶液萃取一次，合并有机层，有机层用10％碳酸氢钠调节ph值到7-8，再加入亚硫酸钠配成的溶液洗涤一次，有机层颜色由褐色变成透亮酒红色，停止洗涤，有机层先减压浓缩回收二氯甲烷，在温度50℃下通过水真空蒸干；换油泵减压蒸馏，油浴温度140℃-150℃，蒸出淡红色产品，将蒸出产品碘化物在1700kg水、2-2.5kg亚硫酸钠和2-2.5kg四丁基氯化铵混合，常温搅拌5min，直到有机层变成亮黄色后加入70-75kg氢氧化钠粉末，在温度50℃中水解4-5小时，随后降至25-35℃用盐酸调ph值酸性2-3，降温到10-20℃，甩滤，50℃烘干得邻碘苯甲酸360-370kg。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

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