商标分类 
商标转让 
您当前的位置： 用于预防干性皮肤的营养组合物的制作方法
2021-01-07 10:01:22|
449|
起点商标网本发明涉及一种用于婴儿的营养组合物，特别是婴儿配方物(infantformula)、后续配方物(followonformula)或成长乳(growingupmilk)。本发明还涉及婴儿干性皮肤的预防。
背景技术：
关于婴儿营养物，人乳是无可争议的黄金标准。然而在某些情况下，母乳喂养由于一些医学原因是不足或不成功的，或者由于不选择母乳喂养而是无法得到的。针对这些情况，已经开发了婴儿配方物或后续配方物。
如今，市售的婴儿配方物通常用于在生命早期提供补充的或唯一的营养来源。这些配方物包含一系列的营养素以满足成长中的婴儿的营养需求，并且它们通常包含脂肪、碳水化合物、蛋白质、维生素、矿物质以及其他有助于最佳的婴儿生长和发育的营养素。市售婴儿配方物被设计成尽可能地模仿人乳的组成和功能。
婴儿配方物和人乳中的脂质对于满足婴儿的营养需求是重要的，因为乳的脂质部分几乎提供了婴儿卡路里摄入的一半。人乳中的脂质小球具有基于体积计3-5μm的众数直径，并且被主要由磷脂、膜-特异性蛋白质和胆固醇制成的三层膜包覆，其结构复杂性源于它们由乳腺上皮细胞合成和分泌。
目前婴儿配方物中的脂质部分衍生自植物油，其以基于体积计的约0.5μm的众数直径的脂质小球而存在，并且该小球具有蛋白质作为主要乳化剂(在脂质小球的表面)。
在过去的几十年中，已经实现了婴儿配方物的营养(脂质)质量的实质性改进。已经开发了产生较大的脂质小球(基于体积计的众数直径为至少1μm)的婴儿配方物制备方法，所述脂质小球具有薄的乳磷脂界面和其他极性脂质、(糖)蛋白和胆固醇
干皮病(xeroderma)或皮肤干燥症(xerodermia)源自希腊语“干性皮肤”，是一种皮肤病症，其在大多数情况下可用润肤剂或保湿剂安全地治疗。干皮病最常出现在头皮、小腿、手臂、手、指关节、腹部两侧和大腿上。与干皮症最相关的症状是脱皮(外皮层的可见剥落)、瘙痒和皮肤龟裂。在本发明的上下文中，干皮病被认为与病症或皮肤病症无关。因此，预防干皮病被认为具有非治疗性质。
kim等人(ananalysisofdietaryintakesandplasmabiochemicalindicesinfemalecollegestudentsbyskintypes,koreanjcommunitynutr.1999mar；4(1):20-29)根据皮肤类型研究了68位女大学生的营养素摄入和血浆生化指数。油性皮肤组的能量和脂肪摄入显著更高(p<0.05)于干性皮肤组，但是混合性皮肤组的维生素c摄入显著更高(p<0.05)于干性皮肤组，但混合性皮肤组的维生素c摄入显著更低(p<0.05)于其他皮肤类型。其他营养素的摄入在皮肤类型之间没有显著差异。研究人员得出结论，总体结果表明，膳食摄入方式可能会影响皮肤类型，因此某些血液生化指数可能因皮肤类型而异。
cosgrove等人(dietarynutrientintakesandskin-agingappearanceamongmiddle-agedamericanwomen,amjclinnutr，2007年10月，第86卷，第4期，1225-1231)评估了营养素摄入量和皮肤衰老外观之间的关联。他们的结论是，更高的维生素c和亚油酸摄入量以及更低的脂肪和碳水化合物摄入量与更好的皮肤衰老外观有关。促进健康的膳食行为，除了可给人群带来其他健康成果外，还可能对皮肤外观有额外的好处。
技术实现要素：
在健康的足月婴儿中进行了3-4个月干预期的对实验婴儿配方物的生长和安全性方面的研究，与标准配方物和母乳喂养参照例作比较。在一项随机、对照、多中心、双盲、前瞻性的临床试验中，招募了婴儿并分配婴儿接受两种婴儿配方物中的一种直到17周龄：1)测试婴儿配方物，其为一种包含呈大脂质小球形式的脂质的婴儿配方物，所述大脂质小球具有含磷脂的包衣；或2)对照婴儿配方物，其具有较小的包覆有蛋白质的标准脂质小球。各配方物的组成在能量方面和大量营养素的成分方面相似。
在干预期期间，监测了不良事件的个数，本发明的发明人出乎意料地发现，实验的测试婴儿配方物对干性皮肤的发生有影响。更具体地，与对照组相比，测试组中具有一个或多个干性皮肤事件的受试者的人数显著更少。
婴儿干性皮肤的预防被认为是非治疗的。因此，本发明涉及预防婴儿干性皮肤的非治疗方法，其包括给所述婴儿喂食一种选自婴儿配方物、后续配方物和成长乳的营养组合物，其中所述组合物包含脂质、蛋白质和可消化碳水化合物，其中脂质呈脂质小球形式，其中
a.脂质小球的基于体积计的众数直径为至少1μm；和/或
b.至少45体积％的脂质小球的直径为2-12μm，和/或
c.脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂且脂质小球具有含磷脂的包衣，
且其中营养组合物不是人乳。
具体实施方式
对于一些司法管辖区域，本发明还可表述为脂质、蛋白质和可消化碳水化合物在制备用于预防婴儿干性皮肤的营养组合物中的用途，所述营养组合物选自婴儿配方物、后续配方物和成长乳，其中脂质呈脂质小球形式，其中，
a.脂质小球的基于体积计的众数直径为至少1μm；和/或
b.至少45体积％的脂质小球的直径为2-12μm，和/或
c.脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂且脂质小球具有含磷脂的包衣，
且其中营养组合物不是人乳。
对于一些司法管辖区域，本发明还可表述为一种用于预防婴儿干性皮肤的营养组合物，所述营养组合物选自婴儿配方物、后续配方物和成长乳，其中所述组合物包含脂质、蛋白质和可消化碳水化合物，其中脂质呈脂质小球形式，其中
a.脂质小球的基于体积计的众数直径为至少1μm；和/或
b.至少45体积％的脂质小球的直径为2-12μm，和/或
c.脂质包括基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂且脂质小球具有含磷脂的包衣，
且其中营养组合物不是人乳。
对于一些司法管辖区域，本发明还可表述为一种预防婴儿干性皮肤的方法，所述方法包括给所述婴儿喂食一种选自婴儿配方物、后续配方物和成长乳的营养组合物，所述营养组合物包含脂质、蛋白质和可消化碳水化合物，其中脂质呈脂质小球形式，其中
a.脂质小球的基于体积计的众数直径为至少1μm；和/或
b.至少45体积％的脂质小球的直径为2-12μm，和/或
c.脂质包括基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂且脂质小球具有含磷脂的包衣，
且其中营养组合物不是人乳。
本发明还可表述为营养组合物用于预防婴儿干性皮肤的用途，所述营养组合物选自婴儿配方物、后续配方物和成长乳，所述营养组合物包含脂质、蛋白质和可消化碳水化合物，其中脂质呈脂质小球形式，其中
a.脂质小球的基于体积计的众数直径为至少1μm；和/或
b.至少45体积％的脂质小球的直径为2-12μm，和/或
c.脂质包括基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂且脂质小球具有含磷脂的包衣，
且营养组合物不是人乳。
在本发明的上下文中，“干性皮肤”不是可与皮肤疾病相关的或可看作某种病症的症状的干性皮肤，如例如作为特应性皮炎的症状的干性皮肤。因此，在根据本发明的一个实施方案中，预防婴儿的干性皮肤不是预防婴儿的特应性皮炎。
如本文所用，术语“干性皮肤”是指如前文所述的干皮病或皮肤干燥症。在本发明的上下文中，干皮病或皮肤干燥症是指与诸如特应性皮炎等皮肤病无关的皮肤脱屑或龟裂。因此，在根据本发明的一个实施方案中，预防婴儿的干皮病或皮肤干燥症不是预防婴儿的特应性皮炎。
在本发明的上下文中，营养组合物不是天然的牛乳。
脂质小球尺寸
根据本发明，脂质以脂质小球的形式存在于营养组合物中。当营养组合物为液体形式时，这些脂质小球在水相中乳化。或者，当营养组合物为粉末形式时，脂质小球存在于粉末中，并且所述粉末适于用水或另一种食品级水相复原。脂质小球包括核和表面。
营养组合物中的脂质小球的基于体积计的众数直径为至少1.0μm，更优选地至少3.0μm，且最优选地至少4.0μm。优选地，脂质小球基于体积计的众数直径为1.0-10μm，更优选为2.0-8.0μm，甚至更优选为3.0-7.0μm，且最优选为4.0μm-6.0μm。
作为替代，或者优选地作为附加，脂质小球的尺寸分布优选是以这样的方式：至少45体积％、优选至少55体积％、甚至更优选地至少65体积％、且最优选地至少75体积％的脂质小球的直径为2-12μm。在一个优选的实施方案中，至少45体积％、优选至少55体积％、更优选地至少65体积％、且最优选地至少75体积％的脂质小球的直径为2-10μm。在一个更优选的实施方案中，至少45体积％、更优选地至少55体积％、还甚至更优选地至少65体积％、且最优选地至少75体积％的脂质小球的直径为4-10μm。优选地，小于5体积％的脂质小球的直径大于12μm。
标准婴儿配方物、后续配方物或成长乳具有基于体积计众数直径小于0.5μm的脂质小球。已发现，基于体积计众数直径为至少1μm的大的脂质小球的存在、或基于体积计大部分的脂质小球的直径为2至12μm，能够预防婴儿干性皮肤的发展。
脂质小球的百分比基于总脂质的体积计。众数直径是指基于总脂质的体积计存在最多的直径，或在x轴表示直径和y轴表示体积(％)的曲线图示中的峰值。
脂质小球的体积和粒径分布可适当地使用粒度分析仪如mastersizer(malverninstruments，malvern，uk)进行测定，例如通过记载于michalski等人，2001，lait81:787-796中的方法。
磷脂
优选地，营养组合物中的脂质包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。优选地，营养组合物中的脂质小球具有含磷脂的包衣。因此，在一个优选的实施方案中，营养组合物中的脂质包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂，且营养组合物中的脂质小球具有含磷脂的包衣。
优选地，营养组合物包含基于总脂质计0.5-20重量％的磷脂，更优选为0.5-10重量％，更优选为0.75-8重量％，甚至更优选为1.0-8重量％，甚至更优选地1.5-5重量％的磷脂，基于总脂质计。
磷脂的性质是两亲性的，包括甘油磷脂和鞘磷脂。“包衣”意指脂质小球的外表面层包含磷脂，而在脂质小球的核中基本上不存在磷脂。已发现在营养组合物中存在磷脂能有利地预防婴儿干性皮肤的发展。确定磷脂是否位于脂质小球的表面的合适方法是共聚焦激光扫描显微镜检查或透射电子显微镜检查；参见例如gallier等人(anovelinfantmilkformulaconcept:mimickingthehumanmilkglobulestructure,colloidsandsurfacesb:biointerfaces136:329-339)。
营养组合物优选地包含甘油磷脂。甘油磷脂的实例为磷脂酰胆碱(pc)、磷脂酰丝氨酸(ps)、磷脂酰乙醇胺(pe)、磷脂酰肌醇(pi)和磷脂酰甘油(pg)。优选地，营养组合物包含pc、ps、pi和pe中的一种或多种，更优选地营养组合物至少包含pc。
优选地，营养组合物包含鞘磷脂。鞘磷脂具有酯化至神经酰胺的1-羟基上的磷酰胆碱或磷酸乙醇胺分子。它们被分类为磷脂以及鞘脂，但它们不被分类为甘油磷脂或鞘糖脂。优选地，营养组合物包含0.05-10重量％、更优选0.1-5重量％、甚至更优选0.2-2重量％的鞘磷脂，基于总脂质计。优选地，营养组合物包含至少5重量％、更优选5-40重量％的鞘磷脂，基于总脂质计，更优选为10-35重量％，甚至更优选为15-35重量％，基于总脂质计。
营养组合物优选地包含鞘糖脂。在本发明上下文中，术语鞘糖脂具体地是指具有氨基醇鞘氨醇的糖脂。鞘氨醇主链与带电荷的首基如乙醇胺、丝氨酸或胆碱主链为o-连接的。主链与脂肪酰基也是酰胺连接的。鞘糖脂为具有一个或多个在1-羟基位上以β-糖苷键相连的糖残基的神经酰胺，并且包括神经节苷脂。优选地，营养组合物包含神经节苷脂，更优选地至少一种选自gm3和gd3的神经节苷脂。优选地，营养组合物包含0.1-10重量％的鞘糖脂，基于总脂质计，更优选地0.5-5重量％，甚至更优选地2-4重量％，基于总脂质计。
营养组合物优选地包含胆固醇。营养组合物优选地包含至少0.005重量％的胆固醇，基于总脂质计，更优选地至少0.02重量％、更优选地至少0.05重量％、甚至更优选地至少0.1重量％的胆固醇，基于总脂质计。优选地胆固醇的量不超过10重量％，基于总脂质计，更优选不超过5重量％，甚至更优选不超过1重量％，基于营养组合物中的总脂质计。
用于提供磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇的优选来源是卵脂肪、乳脂肪、酪乳脂肪和黄油血清脂肪(例如β血清脂肪)。用于磷脂、特别是pc的优选来源是大豆卵磷脂和/或葵花籽卵磷脂。
营养组合物优选地包含源自乳的磷脂。优选地营养组合物包含源自乳的磷脂和鞘糖脂。此外，胆固醇优选地由乳获得。营养组合物优选地包含来自牛乳、驴乳、绵羊乳、山羊乳、水牛乳、马乳和骆驼乳的磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇。更优选地，营养组合物包含来自牛乳的磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇。
源自乳的磷脂优选地包括从乳脂质、奶油脂质、乳血清脂、黄油血清脂质(β血清脂质)、乳清脂质、奶酪脂质和/或酪乳脂质中分离的磷脂。酪乳脂质通常在酪乳的制备过程中获得。黄油血清脂质或β血清脂质通常在由黄油制备无水乳脂肪的过程中获得。优选地，磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇从乳奶油中获得。合适的市售可得的来自乳的磷脂的来源是corman的baef、sm2、sm3和sm4粉末，glanbia的salibra，和arla的lacprodanmfgm-10或pl20。
使用来自乳脂肪的磷脂有利地包括使用乳脂球状膜，这更类似于人乳中的情况。因此，同时使用源自乳的磷脂和源自植物脂质的甘油三酯能够制备更类似于人乳的用包衣包覆的脂质小球，同时提供最佳的脂肪酸组成。
优选地，磷脂源自乳脂，更优选地源自乳脂球状膜(mfgm)。优选地，磷脂源自牛乳脂，更优选地源自牛的mfgm。
优选地，营养组合物包含磷脂和鞘糖脂，且在一个优选的实施方案中磷脂:鞘糖脂的重量比为2:1至12:1，更优选为2:1至10:1，甚至更优选为2:1至5:1。
获得具有增加的尺寸和/或具有含磷脂的包衣的脂质小球的方法例如公开于wo2010/0027258和wo2010/0027259中。
使脂质呈大的脂质小球形式且存在磷脂(优选包含在脂质小球的包衣中的磷脂)，能够预防婴儿干性皮肤的发展。
因此，在一个优选的实施方案中，营养组合物包含这样的脂质，其中脂质呈脂质小球形式，所述脂质小球的基于体积计的众数直径为至少1μm，和/或至少45体积％的脂质小球的直径为2-12μm，并且脂质包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计，且脂质小球具有含磷脂的包衣。
脂质
根据本发明的用途的营养组合物包含脂质。本发明中的脂质包含一种或多种选自甘油三酯、极性脂质(如磷脂、胆固醇、糖脂、鞘磷脂)、游离脂肪酸、甘油单酯和甘油二酯的脂质。
优选地，脂质提供营养组合物总卡路里的30-60％。更优选地，营养组合物包含提供总卡路里的35-55％的脂质，甚至更优选地，营养组合物包含提供总卡路里的40-50％的脂质。脂质优选地以4-6g/100kcal的量存在。当为液体形式时，例如作为即食液体时，营养组合物优选地包含2.1-6.5g脂质/100ml，更优选为3.0-4.0g/100ml。基于干重计，营养合物优选包含10-50重量％、更优选为12.5-40重量％的脂质，甚至更优选为19-30重量％的脂质。
脂质优选包括植物脂质。植物脂质的存在有利地实现最佳脂肪酸组成，多不饱和脂肪酸含量高和/或更像人乳脂肪。仅来自非人哺乳动物乳(例如牛乳)的脂质，不能提供最佳脂肪酸组成。在非人哺乳动物乳中必需脂肪酸的量太低。
优选地，营养组合物包含至少一种、优选至少两种选自以下的植物脂质来源：亚麻籽油(linseedoil,flaxseedoil)、菜籽油(rapeseedoil)(如菜籽油(colzaoil)、低芥酸菜籽油(lowerucicacidrapeseedoil)及芥花籽油(canolaoil))、葵花籽油、高油酸葵花籽油、红花籽油、高油酸红花籽油、橄榄油、椰子油、棕榈油及棕榈仁油。
在一个优选的实施方案中，营养组合物包含5-100重量％的植物脂质，基于总脂质计，更优选为10-95重量％，更优选为20-80重量％，甚至更优选为25-75重量％，最优选为40-60重量％。因此，应注意，营养组合物还可包含非植物脂质。非植物脂质可包括哺乳动物乳脂肪，哺乳动物乳肪衍生的脂质(作为磷脂的优选来源)，以及鱼油、海油和/或微生物油(作为lc-pufa来源)。
位于甘油三酯的sn-2位的棕榈酸(pa)
甘油三酯是营养组合物中的脂质的主要成分。甘油三酯包括一个丙三醇部分，该丙三醇部分经酯键连接三个脂肪酸残基，所述脂肪酸残基可以相同或不同，并且通常选自含有4-26个碳原子的饱和和不饱和脂肪酸。这样的甘油三酯可以在所存在的脂肪酸残基方面不同和/或在脂肪酸残基在丙三醇主链上的各自的位置(如位于sn-1、sn-2和/或sn-3位)方面不同。优选地，营养组合物包含基于总脂质计至少70重量％、更优选地至少80重量％、更优选地至少85重量％的甘油三酯，甚至更优选地基于总脂质计至少90重量％的甘油三酯，甚至更优选地基于总脂质计至少95重量％的甘油三酯。
当脂质组分具有提高量的棕榈酸(pa)——基于总pa计——位于甘油三酯的sn-2位上时，观察到婴儿干性皮肤的预防得以进一步改善。
可用于提高位于甘油三酯的sn-2位上的pa的量(基于总pa计)的脂质是市售可得的，例如购自loderscroklaan的商品名betapoltm，和/或可以以本身已知的方式制备，例如ep0698078和/或ep0758846所述。另一合适的来源是enzymotec的infattm。如果这些脂质通过植物甘油三酯的酯交换或相互酯化获得，则在本发明的上下文中这些来源被认为是植物脂质。
用以提高甘油三酯的sn-2位或β位上的pa的甘油三酯的优选来源为非人动物脂肪，更优选非人哺乳动物乳脂肪，甚至更优选牛乳脂肪。优选地，非人哺乳动物乳脂肪、特别是牛乳脂肪以无水乳脂肪、澄清黄油(butteroil)、黄油脂肪(butterfat)或黄油的形式使用。优选地，乳脂肪的来源是均质的脂肪相如澄清黄油或无水乳脂肪，而非以水包油乳液的形式如奶油，这是因为当将脂质以均质脂肪相添加至水相——籍此处理混合物以形成乳液——时，在制备用于本发明用途的营养组合物的期间可以更容易地制备本发明的脂质小球。
优选地，包含在营养组合物的脂质中的脂质的来源——包括提高量的在甘油三酯的sn-2位上的棕榈酸残基的甘油三酯——的量为10-99.5重量％，更优选为15-85重量％，基于总脂质计，更优选为20-75重量％，更优选为25-65重量％，甚至更优选为30-60重量％，基于总脂质计。这样的脂质来源优选为哺乳动物乳脂肪，更优选地这样的脂质来源为选自黄油、黄油脂肪、澄清黄油或无水乳脂肪的哺乳动物乳脂肪。优选地，营养组合物包含基于总脂质计5-95重量％，更优选为20-80重量％的哺乳动物乳脂肪，更优选基于总脂质计25-75重量％，甚至更优选为40-60重量％的哺乳动物乳脂肪。
在一个特别优选的实施方案中，营养组合物中的脂质包含：
a.30-90重量％的植物脂肪，基于总脂质计，和
b.10-70重量％的哺乳动物乳脂肪，基于总脂质计。
更优选地，营养组合物中的脂质包含：
a.35-75重量％的植物脂肪，基于总脂质计，和
b.25-65重量％的哺乳动物乳脂肪，基于总脂质计。
最优选地，营养组合物中的脂质包含：
a.40-60重量％的植物脂肪，基于总脂质计，和
b.40-60重量％的哺乳动物乳脂肪，基于总脂质计。
优选地，选择营养组合物中的脂质的来源以使营养组合物的总脂质中存在的棕榈酸(pa)的量基于总脂质中的总脂肪酸计为至少10重量％，优选至少15重量％。优选地，总脂质中存在的pa的量小于30重量％，基于总脂肪酸计。更优选地，脂质中存在的pa的量基于总脂质中的总脂肪酸计为15-24重量％，甚至更优选为15-19重量％，甚至更优选为16-19重量％。
优选地，选择营养组合物中的脂质以使基于脂质中存在的总pa计至少15重量％、优选至少20重量％、更优选地至少25重量％、更优选地至少30重量％的pa位于甘油三酯的sn-2或β位。优选地，位于甘油三酯的sn-2位的pa的量不超过45重量％，优选地不超过40重量％，基于脂质中存在的总pa计。优选地，位于甘油三酯的sn-2位的pa的量为25-40重量％，基于总脂质中存在的总pa计。
脂质呈大的脂质小球形式并且具有含磷脂的包衣，与营养组合物的最佳脂肪酸组成和增加量的sn-2棕榈酸的存在一起，示出了对婴儿干性皮肤预防的进一步改善。
脂肪酸组成
此处，la是指亚油酸和/或酰基链(18:2n6)；ala是指α-亚麻酸和/或酰基链(18:3n3)；sfa是指饱和脂肪酸和/或酰基链，mufa涉及单不饱和脂肪酸和/或酰基链，pufa是指具有2个或更多个不饱和键的多不饱和脂肪酸和/或酰基链；lc-pufa是指在脂肪酰基链中含有至少20个碳原子且具有2个或更多个不饱和键的长链多不饱和脂肪酸和/或酰基链；dha是指二十二碳六烯酸和/或酰基链(22:6，n3)；epa是指二十碳五烯酸和/或酰基链(20:5n3)；ara是指花生四烯酸和/或酰基链(20:4n6)；dpa是指二十二碳五烯酸和/或酰基链(22:5n3)。pa是指棕榈酸和/或酰基链(c16:0)。中链脂肪酸(mcfa)是指链长度为6、8或10个碳原子的脂肪酸和/或酰基链。n3或ω3pufa是指具有2个或更多个不饱和键并且在由脂肪酰基链的甲基端起第三个碳原子处具有不饱和键的多不饱和脂肪酸和/或酰基链，n6或ω6pufa是指具有2个或更多个不饱和键并且在由脂肪酰基链的甲基端起第六个碳原子处具有不饱和键的多不饱和脂肪酸和/或酰基链。ba是指丁酸(4:0)。
根据本发明用途的营养组合物优选包含la。la为n6pufa和n6lc-pufa的前体，并且是必需脂肪酸，因为其不能通过人体合成。la优选地以足以促进健康生长和发育的量存在，但同时也以尽可能低的可防止对n3pufa的形成有负面的竞争性影响以及防止过高的n6/n3比的量存在。因此营养组合物优选地包含小于25重量％、更优选地小于20重量％、更优选地小于15重量％的la，基于总脂肪酸计。营养组合物优选地包含基于脂肪酸计至少5重量％的la，优选基于总脂肪酸计至少7.5重量％，更优选地至少10重量％。
营养组合物优选包含ala。ala为n3pufa和n3lc-pufa的前体，并且是必需脂肪酸，因为其不能通过人体合成。优选地，ala以足以促进婴儿的健康生长和发育的量存在。因此，营养组合物优选地包含至少0.5重量％、更优选地至少1.0重量％的ala，更优选地营养组合物包含至少1.5重量％、甚至更优选地至少2.0重量％的ala，基于总脂肪酸计。优选地营养组合物包含小于10重量％的ala，更优选地小于5.0重量％，基于总脂肪酸计。
为了确保细胞膜中的最佳n6/n3pufa、n6/n3lcpufa和dha/ara比，优选很好地平衡重量比la/ala。因此，营养组合物优选包含的la/ala的重量比为2-20，更优选为3-15，更优选为5-12，更优选为5-10。优选地n6pufa/n3pufa重量比为3-20，更优选为3-15，更优选为5-12，更优选为5-10。
优选地，营养组合物包含n3lc-pufa，如epa、dpa和/或dha，更优选dha。由于ala向dha的转化在婴儿中可能不太有效，因此优选地ala和dha皆存在于营养组合物中。优选地营养组合物包含至少0.05重量％、优选至少0.1重量％、更优选地至少0.2重量％的dha，基于总脂肪酸计。优选地营养组合物包含不超过2.0重量％、优选地不超过1.0重量％的dha，基于总脂肪酸计。
营养组合物优选包含ara。优选地，营养组合物包含至少0.05重量％、优选至少0.1重量％、更优选地至少0.2重量％的ara，基于总脂肪酸计。由于n6族脂肪酸特别是花生四烯酸(ara)阻碍n-3族脂肪酸特别是dha，因此营养组合物优选包含相对少量的ara。优选地，营养组合物包含不超过2.0重量％、优选地不超过1.0重量％的ara，基于总脂肪酸计。优选地，dha和ara之间的重量比为1/4至4/1，更优选为1/2至2/1，更优选为0.6-1.5。
可消化碳水化合物
营养组合物包含可消化碳水化合物。可消化碳水化合物优选地提供营养组合物的总卡路里的30至80％。优选地，可消化碳水化合物提供总卡路里的40至60％。基于卡路里计，营养组合物优选地每100kcal包含5-20g可消化碳水化合物，更优选7.5-15g。当为液体形式时，例如作为即食液体时，营养组合物优选地包含3.0-30g可消化碳水化合物/100ml，更优选为6.0-20g/100ml，甚至更优选7.0-10.0g/100ml。基于干重计，营养组合物优选包含20-80重量％、更优选40-65重量％的可消化碳水化合物。
优选的可消化碳水化合物的来源为乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉和麦芽糖糊精。乳糖为人乳中主要的可消化碳水化合物。乳糖有利地具有低血糖指数。营养组合物优选地包含乳糖。营养组合物优选包含可消化碳水化合物，其中至少35重量％、更优选至少50重量％、更优选至少75重量％、甚至更优选至少90重量％、最优选至少95重量％的可消化碳水化合物为乳糖。基于干重计，营养组合物优选包含至少25重量％的乳糖，优选至少40重量％。
蛋白质
营养组合物包含蛋白质。蛋白质优选地提供总卡路里的5-15％。优选地，营养组合物包含提供总卡路里的6-12％的蛋白质。更优选地，营养组合物中存在的蛋白质低于3.5g/100kcal，更优选地营养组合物包含1.8-2.1g蛋白质/100kcal，甚至更优选地1.85-2.0g蛋白质/100kcal。低蛋白质浓度有利地更接近于人乳，因为基于总卡路里计，人乳包含的蛋白质的量比牛乳更低。营养组合物中的蛋白质浓度由蛋白质、肽和游离氨基酸的总和确定。基于干重计，营养组合物优选包含小于12重量％的蛋白质，更优选9.6-12重量％，甚至更优选10-11重量％。基于即饮液体产品，营养组合物优选每100ml包含小于1.5g的蛋白质，更优选1.2-1.5g，甚至更优选1.25-1.35g。
蛋白质的来源应以如下方式进行选择，即，使得必需氨基酸含量的最低要求得到满足并确保令人满意的生长。因此，优选基于牛乳蛋白质(如乳清、酪蛋白及其混合物)的蛋白质来源，以及基于大豆、马铃薯或豌豆的蛋白质。如果使用乳清蛋白，则蛋白质来源优选基于酸乳清或甜乳清、乳清蛋白分离物或其混合物。优选地，营养组合物包含基于干重计至少3重量％的酪蛋白。优选地，酪蛋白为完整和/或未水解的。对于本发明而言，蛋白质包括肽和游离氨基酸。
不可消化碳水化合物
在一个实施方案中，营养组合物优选地包含不可消化低聚糖。优选地，营养组合物包含聚合度(dp)为2-250、更优选为3-60的不可消化低聚糖。不可消化低聚糖有利地进一步防止婴儿干燥皮肤的发展。
优选地，营养组合物包含低聚果糖、低聚半乳糖和/或半乳糖醛酸低聚糖，更优选低聚果糖和/或低聚半乳糖，甚至更优选低聚半乳糖，最优选反式低聚半乳糖。在一个优选的实施方案中，营养组合物包含低聚半乳糖和低聚果糖的混合物，更优选反式低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。合适的不可消化低聚糖为例如
优选地，营养组合物包含80mg至2g不可消化低聚糖/100ml，更优选150mg至1.50g，甚至更优选300mg至1g/100ml。基于干重计，组合物优选包含0.25重量％至20重量％，更优选0.5重量％至10重量％，甚至更优选1.5重量％至7.5重量％。更低量的不可消化低聚糖在防止婴儿皮肤干燥方面没那么有效，而过高量则将导致胃气胀和腹部不适的副作用。
配方物
根据本发明的用途需要给予婴儿配方物、后续配方物或成长乳。这意味着给予的组合物不是人乳。这还意味着给予的组合物不是天然的牛乳或来自另一种哺乳动物的天然乳。或者，如本文中使用的，术语“婴儿配方物”或“后续配方物”或“成长乳”意味着其涉及的是一种人工制成的或换言之是合成的组合物。因此，在一个实施方案中，给予的营养组合物是人造的婴儿配方物或人造的后续配方物或人造的成长乳或合成的婴儿配方物或合成的后续配方物或合成的成长乳。
在本发明的上下文中，婴儿配方物是指人工制成的旨在用于0至约4-6月龄的婴儿的且旨在作为人乳替代品的营养组合物。通常婴儿配方物适合用作唯一的营养来源。这样的配方物还称为初始配方物。用于从出生4-6个月开始至出生12个月的婴儿的配方物旨在成为开始断奶的婴儿在其他食物上的补充喂养。这样的配方物也称为后续配方物。婴儿配方物和后续配方物受到例如eucommissiondirective2006/141/ec的严格法规限制。在本发明的上下文中，成长乳是指人工制成的旨在用于12个月至36个月的婴儿的营养组合物，其旨在作为婴儿的补充喂养物。
营养组合物优选为婴儿配方物或后续配方物。更优选地，营养组合物为婴儿配方物。
营养组合物优选为婴儿配方物或后续配方物且优选地包含3-7g脂质/100kcal，优选地4-6g脂质/100kcal，更优选为4.5-5.5g脂质/100kcal，优选地包含1.7-5g蛋白质/100kcal，优选地1.8-3.5g蛋白质/100kcal，更优选为1.8-2.1g蛋白质/100kcal，更优选为1.8-2.0g蛋白质/100kcal，并且优选地包含5-20g可消化碳水化合物/100kcal，优选地6-16g可消化碳水化合物/100kcal，更优选为10-15g可消化碳水化合物/100kcal。
优选地营养组合物为婴儿配方物或后续配方物，当即饮时，其能量密度为60kcal至75kcal/100ml，更优选为60-70kcal/100ml。这种密度确保水合物和卡路里摄入的最佳平衡。
在一个实施方案中，营养组合物为粉末。适当地，营养组合物为粉末状形式，其可用水或其他食品级水性液体复原形成即饮液体，或其为应使用水稀释以形成即饮液体的液体浓缩物形式。已发现，当复原时，脂质小球保持它们的尺寸和包衣。
在本文及其权利要求书中，动词“包含/包括”及其变化形式以非限制性含义使用，意指包括该词之后的项目，但是不排除没有具体提到的项目。此外，通过不定冠词“一”或“一个”提及一个要素时，不排除存在超过一个所述要素的可能性，除非上下文明确要求存在一个并且仅存在一个所述要素。因此，所述不定冠词“一”或“一个”通常意指“至少一个”。
实施例
实施例1
本临床研究在荷兰、比利时、法国和新加坡四个国家的17个研究中心进行。
受试者和研究设计
胎龄为37周至42周、出生后年龄≤35天、且被完全配方物喂养或完全母乳喂养的健康足月婴儿有资格参加。该研究被设计为一项随机、双盲、对照、前瞻性、多国的等效试验。入选后，将配方物喂食的婴儿(n＝223)随机分配以接受测试配方物(n＝115)或对照配方物(n＝108)，随意使用区域(欧洲/亚洲)、性别(男性/女性)和婴儿年龄(≤14天/>14天)随机化作为分组。为分析安全性参数((严重)不良事件)，将随机给予测试配方物的3名受试者和随机给予对照配方物的5名受试者排除，因为他们没有接受任何研究产品。母乳喂养的婴儿(n＝88)作为参照组，并且如果母亲预期仅母乳喂养至少13周则是合格的。在研究过程中，婴儿被完全配方物喂养或完全母乳喂养。
婴儿的入选(基线)访视≤35天龄，随后在5周龄、8周龄、13周龄和17周龄访视。如果基线是在5周龄访视之前两周内进行的话，则仅在婴儿8周龄及以后才再次邀请父母到研究中心。在研究期间，调查者在每次访视时记录(严重)不良事件。另外进行4次电话通话(在6、11、15和19周龄)以记录任何新的不良事件或不良事件的变化。不良事件被调查者持续追访直到不良事件已经减轻或直到已经达到一个稳定的情况。
研究婴儿配方物
本研究中使用的两种研究婴儿配方物是完全的标准的基于牛乳的婴儿配方物，其每100ml的复原配方物包含66kcal、1.3g蛋白质(酪蛋白/乳清比例为40/60的完整蛋白质)、7.3g可消化碳水化合物(主要是乳糖)、3.4g脂肪以及0.8g的比例为9/1(重量/重量)的短链低聚半乳糖(
对照配方物
脂肪组分主要包含植物脂肪(棕榈油、低芥酸菜籽油、椰子油、高油酸葵花籽油、葵花籽油的混合物)和约1.5重量％的lc-pufa预混物(鱼油和微生物油)。不添加源自乳的磷脂。
测试配方物
脂肪组分由以下组成：约50重量％的植物脂肪(低芥酸菜籽油、椰子油、高油酸葵花籽油、葵花籽油的混合物)、约44重量％的无水牛乳脂肪、1.5重量％的含lc-pufa油(鱼油和微生物油)、约3.6重量％的源自富含乳磷脂或乳脂球状膜(乳磷脂为约1.5重量％，基于总脂质计)的酪乳的乳脂肪。测试配方物中脂质微滴的基于体积计的众数直径为5.6μm且界面主要由乳磷脂组成，其制备方法如wo2013/135739中所述。
表1.研究配方物的组成(每100ml)
结果
两个随机分组中基线处(第1次访视)的平均年龄为9天。大多数随机受试者为高加索人(90.59％)。两个随机分组中出生体重范围在2335至4180克之间。两组的平均胎龄均为39.4周。服用配方物直至17周龄。
在研究期间(出生后前19周内)，与对照组相比，在测试组中观察到干性皮肤的发生率较低，参见表2。比较测试组和对照组，具有和不具有一次或多次皮肤干燥的受试者人数的差异在统计学上有显著差异(p＝0.024，barnard试验)。比较测试组与参照组，具有和不具有一次或多次皮肤干燥的受试者人数没有差异(p＝0.517，barnard试验)。使用用于windows(sasinstituteinc.,cary,nc)的
表2.研究期间干性皮肤的发生
起点商标作为专业知识产权交易平台，可以帮助大家解决很多问题，如果大家想要了解更多知产交易信息请点击 【在线咨询】或添加微信 【19522093243】
与客服一对一沟通，为大家解决相关问题。
此文章来源于网络,如有侵权,请联系删除
热门咨询
