一种用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方及其微囊粉的制备方法与流程

本发明涉及肿瘤患者营养食品的技术领域，特别是，涉及一种用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方及其微囊粉的制备方法。

背景技术：

肿瘤细胞主要通过葡萄糖来满足能量需求，而对脂肪酸和酮体的利用率很低。基于这样的原理，为适应肿瘤患者的代谢改变，可以调整脂肪和碳水化合物的供能比。适当高脂饮食可维持体重及细胞质量。胃肠道肿瘤化疗患者的研究显示，接受常规饮食的患者体重减轻，而接受适当高脂饮食、尤其以单不饱和脂肪酸为主要能源的患者，在整个研究过程中其体重增加且身体细胞质量维持稳定。

脂肪乳剂是将油脂(动植物油)、乳化剂、等渗剂等与水经过特殊工艺技术混合制成的乳化液体，油脂主要来源于大豆油、椰子油、棕榈油、橄榄油、鱼油等，依结构组成不同分为长链：大豆油、橄榄油、鱼油和中链：椰子油、棕榈油与短链等三类脂肪酸，以及饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸等，并在不饱和脂肪酸中又包括单不饱和脂肪酸(橄榄油)和多不饱和脂肪酸(大豆油、鱼油)两类，不同结构的脂肪酸各具不同代谢特点，因而可供临床上在不同情况下选择运用。

和脂肪乳剂相比，将脂肪包埋，制成微胶囊粉，具有稳定性好，改善风味，使用方便的优点，但目前主流的包埋工艺，大多数使用葡萄糖或升糖指数比较高的淀粉糖类，抗氧化的选择主要为维生素e和抗坏血酸，乳化剂的选择主要为单、双脂肪酸甘油酯，gi值较高，合成类的添加剂使用较多，稳定性较差。

肿瘤细胞利用糖的能力远高于正常细胞，因此，肿瘤患者的营养支持，控制gi值非常重要，针对这一需求，脂肪微胶囊粉组件的组方设计应该尽可能的避免风险因素的带入，控制壁材的gi指数。

而在目前市场上，用于治疗肿瘤患者的传统微囊粉没有考虑到肿瘤患者的营养需求和营养风险，从而食用后达到的效果不是很理想。

技术实现要素：

本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

鉴于上述和/或现有技术中存在的问题，提出了本发明。

因此，本发明其中一个目的是提供一种用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：一种用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方，包括油脂类、低聚异麦芽糖、乳清蛋白、乳化剂和抗氧化剂；其中，所述包括20－60份的油脂，10－40份的低聚异麦芽糖，10－40份的乳清蛋白，0.5－10份的乳化剂，0.01－5份的抗氧化剂；

作为本发明所述用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方的一种优选方案，其中：所述油酯类包括中链甘油三酯、橄榄油、葵花籽油、鱼油、水飞蓟籽油、茶叶籽油、棕榈油中的一种或一种以上所组成的复配混合物。

作为本发明所述用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方的一种优选方案，其中：所述抗氧化剂为天然维生素e、竹叶抗氧化物、茶多酚、迷迭香提取物中的一种或一种以上所组成的复配混合物。

作为本发明所述用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方的一种优选方案，其中：还包括低聚异麦芽糖、乳清蛋白和磷脂，且三者之间的比重为1－2：1－2：0.01－0.5。

作为本发明所述用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方的一种优选方案，其中：所述天然维生素e、竹叶抗氧化物、迷迭香提取物、茶多酚的调配比例为0－20：1－10：1－10：1－10。

作为本发明所述用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方的一种优选方案，其中：所述乳化剂为葵花籽油磷脂。

作为本发明所述用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方的一种优选方案，其中：采用1－60份的中链甘油三酯、1－60份的橄榄油、1－60份的葵花籽油替代权利要求1中的油酯类。

作为本发明所述用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方的一种优选方案，其中：采用1－60份的中链甘油三酯、1－60份的橄榄油、1－60份的水飞蓟籽油替代权利要求1中的油酯类。

作为本发明所述用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方的一种优选方案，其中：采用1－60份的中链甘油三酯、1－60份的橄榄油、1－60份的水飞蓟籽油、1－60份的鱼油替代权利要求1中的油酯类。

作为本发明所述用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方的一种优选方案，其中：采用20－60份的鱼油替代权利要求1中的油酯类。

本发明还有一个目的是提供一种制备用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方的方法。

一种制备用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方的方法，包括：

(1)将油脂类加入搅拌器中，开启搅拌器，依次加入乳清蛋白、乳化剂、抗氧化剂、低聚异麦芽糖，在搅拌器中混匀，边匀速搅拌边加入水，至混合物变透明为止；

(2)将步骤(1)获得的透明乳液进行喷雾干燥，得到性状稳定的脂肪酸微囊粉。

作为本发明所述制备用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方的方法的一种优选方案，其中：搅拌速度为0.8－1.5kg/min。

作为本发明所述制备用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方的方法的一种优选方案，其中：所述喷雾干燥的进风温度为90～120℃，出风温度为40～60℃。

本发明的有益效果：

(1)有利于快速的为肿瘤患者提供有效的能量支持，改善肿瘤患者恶性消耗的代谢状态，富含单不饱和及多不饱和脂肪酸，不增加肝脏负担，长期使用能干预慢性炎性体征；

(2)壁材的升糖指数较低，未使用蔗糖、葡萄糖，风味好，包埋效果好。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：

图1为本发明用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方第三个实施例中的不同结果比对图。

具体实施方式

在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。

其次，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。

本发明提供了一种用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方食品，各原料按重量百分比计算，其原料组成为油酯类、低聚异麦芽糖、乳清蛋白、乳化剂和抗氧化剂。

其中，包括20－60份的油脂，10－40份的低聚异麦芽糖，10－40份的乳清蛋白，0.5－10份的乳化剂，0.01－5份的抗氧化剂。

其中，所述油类包括中链甘油三酯、橄榄油、葵花籽油、鱼油、水飞蓟籽油中、茶叶籽油、棕榈油的一种或一种以上所组成的复配混合物。

优选的，所述抗氧化剂为天然维生素e、竹叶抗氧化物、茶多酚、迷迭香提取物中的一种或一种以上所组成的复配混合物，且所述天然维生素e、竹叶抗氧化物、迷迭香提取物、茶多酚的调配比例为0－20：1－10：1－10：1－10。

需要说明的是，在本实施例中，用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方还包括低聚异麦芽糖、乳清蛋白和磷脂，且三者之间的比重为1－2：1－2：0.01－0.5。

较佳的，所述乳化剂为葵花籽油磷脂。

本发明还提供了一种制备用于肿瘤患者营养支持脂肪组件配方的微囊粉的方法，包括，

(1)将油脂类加入搅拌器中，开启搅拌器，依次加入乳清蛋白、乳化剂、抗氧化剂、低聚异麦芽糖，在搅拌器中混匀，边匀速搅拌边加入水，至混合物变透明为止；

(2)将步骤(1)获得的透明乳液进行喷雾干燥，得到性状稳定的脂肪酸微囊粉，其中，所述喷雾干燥的进风温度为90～120℃，出风温度为40～60℃。

需要注意的是，在本发明中，需要精确控制水的添加量，不仅使得喷雾干燥时可以选择更低的干燥温度，还有利于营养成分的保护，而且可使得乳化后的溶液稳定、均匀，从而使此生长工艺中无需经过高压均质的过程，缩短了加工工艺，降低加工耗能，且在搅拌的过程中，搅拌速度为0.8－1.5kg/min。

较佳的，所述微囊粉采用乳清蛋白粉、低聚异麦芽糖和葵花籽油磷脂作为复合壁材。该复合壁材粘度低，成膜性好，且升糖指数较低，使得此微囊的含油率高，油脂包埋性能好，口味好，吸收率高，能够满足肿瘤患者营养支持的需求。

动物模型实验：

实验动物采用移植了c－26腺癌的balb/c小鼠。小鼠购进后按标准条件饲养于动物房(温度24～25℃，温度70～75％，光照周期12小时)，可自由获取食物和饮用水，垫料每周更换1～2次。小鼠适应性喂饲1周再开始实验。

各组均连续饲喂22天，统计每日各组小鼠的进食情况，第22天，眼眶取血并处死动物。计算体重丢失(肿瘤接种时小鼠体重—处死时小鼠体重)，仔细分离腋下实体瘤块，称重，称取脾脏、胸腺、肝脏、肾脏称重，取血清测生化指标。

表1为进行5组实验中营养素组成的比较，如下：

表1营养素组成比较表

实施例1

1、预实验：筛选适合实验小鼠，摸索适合的化疗药给药剂量；

2、正式实验：

(1)样品配制：

脂肪组件1的配比：称取40kg鱼油加入搅拌器中，开启搅拌器，依次加入抗氧化剂天然维生素e35克，茶多酚15克，迷迭香提取物10克，竹叶抗氧化物18克充分搅拌均匀，制成精制鱼油。将制备好的精制鱼油，依次加入35kg乳清蛋白，23.922公斤的低聚异麦芽糖，1kg葵花籽油磷脂，搅拌混匀，边搅拌边以0.8kg/min的速率加入水，至乳液变透明为止；将乳液通过喷雾塔进行喷雾干燥，干燥进风温度120℃，出风温度40℃，包装即得到性状稳定的鱼油微胶囊粉。

脂肪组件的2的配比为：称取18公斤橄榄油、16公斤的葵花籽油和15.999公斤的中链mct加入搅拌器中，开启搅拌器，加入抗氧化剂天然维生素e1克，充分搅拌均匀，制成复配油脂。将制备好的复配油脂，依次加入25kg乳清蛋白，23.959公斤的低聚异麦芽糖，1kg葵花籽油磷脂，40克的茶多酚，搅拌混匀，边搅拌边以0.8kg/min的速率加入水，至乳液变透明为止；将乳液通过喷雾塔进行喷雾干燥，干燥进风温度120℃，出风温度40℃，包装即得到性状稳定的复配脂肪微胶囊粉。

配制营养方案a，该方案包含脂肪组件1原料9克，脂肪组件2原料1.5克，浓缩乳清蛋白粉、麦芽糊精、膳食纤维、维生素、矿物质。

脂肪组件3的配比：称取40kg鱼油加入搅拌器中，开启搅拌器，依次加入抗氧化剂天然维生素e35克，制成精制鱼油。将制备好的精制鱼油，依次加入葡萄糖浆40kg、酪蛋白酸钠8.165kg、乳清蛋白8kg、磷脂1kg、抗坏血酸钠0.8kg、单双脂肪酸甘油酯2kg，搅拌混匀，边搅拌边以0.8kg/min的速率加入水，至乳液变透明为止；将乳液通过喷雾塔进行喷雾干燥，干燥进风温度120℃，出风温度40℃，包装即得到性状稳定的鱼油微胶囊粉。

脂肪组件的4的配比为：称取18公斤橄榄油、16公斤的葵花籽油和15.999公斤的中链mct加入搅拌器中，开启搅拌器，加入抗氧化剂天然维生素e1克，充分搅拌均匀，制成复配油脂。将制备好的复配油脂，依次加入40kg葡萄糖浆，酪蛋白酸钠6.2kg、抗坏血酸钠0.8kg、磷脂1kg、单双脂肪酸甘油酯2kg，搅拌混匀，边搅拌边以0.8kg/min的速率加入水，至乳液变透明为止；将乳液通过喷雾塔进行喷雾干燥，干燥进风温度120℃，出风温度40℃，包装即得到性状稳定的复配脂肪微胶囊粉。

配制营养方案b，该方案包含脂肪组件3原料1.5克，脂肪组件4原料9克，浓缩乳清蛋白粉、麦芽糊精、膳食纤维、维生素、矿物质同配制营养方案a。

(2)常规饲料组、5fu+常规饲料组、5fu+营养方案a组、5fu+营养方案b组，共四组，每组十只移植了c－26腺癌的balb/c小鼠，连续饲喂三周后，统计每日小鼠的进食情况，第22天，眼眶取血并处死动物。计算体重丢失(肿瘤接种时小鼠体重，也即处死时小鼠体重)，仔细分离腋下实体瘤块，称重，称取脾脏、胸腺、肝脏、肾脏称重，取血清测生化指标；

比较相同脂肪配比方案，经不同包埋体系下的干预效果差异：比较本申请开发方案组(脂肪经本申请包埋体系包埋)和脂肪经常规包埋体系包埋的实验数据，两组其他营养素的配比一致；比较营养干预的效果。

表2营养方案a、b小鼠体重、瘤重对照表

采用单因素方差分析，＊p＜0.05。

表3免疫相关脏器重量和炎性因子的影响比较表

采用单因素方差分析，＊p＜0.05。

由实验数据可以看出，相同的脂肪方案下，经不同的脂肪埋体系包埋后，最终产品对于小鼠体重及免疫、炎症的水平的影响差异不大，但对于肿瘤进展的影响有显著差异的，采用经本实施例例包埋脂肪的营养方案a，在实验周期内，小鼠瘤重的增长显著低于采用常用糖类包埋方案的营养方案b。

因此在相同的脂肪方案下采用营养方案a更为合适，且对于肿瘤患者效果更佳。

实施例2

(1)样品配制

脂肪组件1的配比：称取40kg鱼油加入搅拌器中，开启搅拌器，依次加入抗氧化剂天然维生素e35克，茶多酚15克，迷迭香提取物10克，竹叶抗氧化物18克充分搅拌均匀，制成精制鱼油。将制备好的精制鱼油，依次加入35kg乳清蛋白，23.922公斤的低聚异麦芽糖，1kg葵花籽油磷脂，搅拌混匀，边搅拌边以0.8kg/min的速率加入水，至乳液变透明为止；将乳液通过喷雾塔进行喷雾干燥，干燥进风温度120℃，出风温度40℃，包装即得到性状稳定的鱼油微胶囊粉。

脂肪组件的2的配比为：称取18公斤橄榄油、16公斤的葵花籽油和15.999公斤的中链mct加入搅拌器中，开启搅拌器，加入抗氧化剂天然维生素e1克，充分搅拌均匀，制成复配油脂。将制备好的复配油脂，依次加入25kg乳清蛋白，23.96公斤的低聚异麦芽糖，1kg葵花籽油磷脂，40克的茶多酚，搅拌混匀，边搅拌边以0.8kg/min的速率加入水，至乳液变透明为止；将乳液通过喷雾塔进行喷雾干燥，干燥进风温度120℃，出风温度40℃，包装即得到性状稳定的复配脂肪微胶囊粉。

配制营养方案a，该方案包含脂肪组件1原料9克，脂肪组件2原料1.5克，浓缩乳清蛋白粉、麦芽糊精、膳食纤维、维生素、矿物质。

脂肪组件的5的配比为：称取49.999kg的玉米油加入搅拌器中，开启搅拌器，加入抗氧化剂天然维生素e1克，充分搅拌均匀，制成复配油脂。将制备好的复配油脂，依次加入25kg乳清蛋白，23.96公斤的低聚异麦芽糖，1kg葵花籽油磷脂，40克的茶多酚，搅拌混匀，边搅拌边以0.8kg/min的速率加入水，至乳液变透明为止；将乳液通过喷雾塔进行喷雾干燥，干燥进风温度120℃，出风温度40℃，包装即得到性状稳定的复配脂肪微胶囊粉。

配制营养方案c，该方案包含脂肪组件5原料10.5克，浓缩乳清蛋白粉、麦芽糊精、膳食纤维、维生素、矿物质同营养配制方案a。

(2)常规饲料组、5fu+常规饲料组、5fu+营养方案a组、5fu+营养方案c组，共四组，每组十只移植了c－26腺癌的balb/c小鼠，连续饲喂三周后，统计每日小鼠的进食情况，第22天，，眼眶取血并处死动物。计算体重丢失(肿瘤接种时小鼠体重，也即处死时小鼠体重)，仔细分离腋下实体瘤块，称重，称取脾脏、胸腺、肝脏、肾脏称重，取血清测生化指标；

比较相同包埋体系下不同的脂肪配比的干预效果差异：比较本申请开发方案组本申请脂肪配比经本申请包埋体系包埋和市售常用脂肪经本申请包埋体系包埋的实验数据，两组其他营养素的配比一致；比较营养干预的效果。

表4营养方案a、c小鼠体重、瘤重对照表

采用单因素方差分析，＊p＜0.05。

表5营养方案a、c对免疫相关脏器重量和炎性因子的影响对照表

采用单因素方差分析，＊p＜0.05。

由实验结果发现，不同的脂肪方案，经相同的包埋体系包埋后，在瘤重增长方向上存在一定的差异，本采用本发明实施例脂肪方案的组别，肿瘤增长程度低于其他实验组。

在对肝脏、小肠长度的影响上虽然两者差异较小，但胸腺上营养方案a组的影响明显高于c组和常规组，营养方案c组的影响程度低于常规饲料组，因此从胸腺的影响方面营养方案c组看是占有优势的，营养方案a组和c组的差距不是很大。

但是在脾脏上虽然此时营养方案a组和c组均优胜于常规饲料组，但是营养方案a组的效果却远远好于c组和常规饲料组，所以从脾脏上方面看营养方案a组是占有优势的。

对于炎症因子和甘油三酯水平的干预上，营养方案a组优于对照c组，但是效果明显性不高。

综合来看的话，在不同的脂肪方案下采用营养方案a更为合适，对于肿瘤患者效果更佳。

实施例3

(2)通过分析本申请研发包埋壁材与市售常见壁材间升糖指数的差异，分析本研发产品营养干预的效果。

设置阴性对照组，阳性对照组(常规壁材体系)、本申请包埋体系，本申请包埋体系设置0.2mg、0.4mg、0.6mg/只小老鼠/次这三个梯度，隔夜空腹情况下，先测定空腹血糖，然后在进食后测定15min、30min、45min、60min、90min、120min的血糖情况。

得到的结果如下表：

表6血糖检测数据

在0.2g与0.4g剂量下，葡萄糖壁材与蛋白壁材对小鼠血糖影响无显著性差异，而0.6g剂量下，两种壁材对小鼠血糖的影响有显著性差异(p＜0.05)，因此最佳剂量为0.6g。

参照图1，图1中横坐标为样品的剂量，饲喂0.2g、0.4g、0.6g的蛋白型壁材和葡萄糖型壁材，纵坐标为血糖的浓度－时间曲线下面的面积。上述结果表明，在剂量为0.6g的条件下，本实验包埋体系对于血糖影响的控制有积极的意义。肿瘤细胞利用葡萄糖的能力远胜于机体正常细胞，治疗期的肿瘤患者，营养配方食品的每日需求量较高，所以肿瘤人群的营养配方食品对于各个环节的升糖水平的控制尤为重要。

肿瘤细胞主要通过葡萄糖来满足能量需求，而对脂肪酸和酮体的利用率很低。基于这样的原理，肿瘤患者适当高脂饮食可维持体重及细胞质量，因此脂肪的供给方案的筛选就尤为重要，减少脏器负担，干预慢性炎症的脂肪配方更适合肿瘤患者。

和脂肪乳剂相比，将脂肪包埋，制成微胶囊粉，具有稳定性好，改善风味，使用方便的优点，但目前主流的包埋工艺，大多数使用葡萄糖或升糖指数比较高的淀粉糖类，抗氧化的选择主要为维生素e和抗坏血酸，乳化剂的选择主要为单、双脂肪酸甘油酯，gi值较高。肿瘤细胞利用糖的能力远高于正常细胞，因而，控制壁材的可代谢糖，对于肿瘤人群特定的脂肪方案尤为必要。

本实验通过相同脂肪方案不同壁材体系的对比实验，验证了采用本发明示范例脂肪方案的营养配方组，肿瘤的增长显著的小于市售常规营养产品和小鼠日常饲料组；同时，小鼠血糖影响实验也显示，本脂肪壁材方案对于血糖控制有显著的意义。

同时，对比采用不同脂肪方案经相同包埋体系的脂肪组件的营养配方对比实验显示，采用本脂肪配比方案的小鼠，甘油三酯和炎症因子水平控制的更好，提示本配比方案对于脏器的影响和炎症的干预有积极的意义。

应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

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