一种纳米复合维生素口服液及其制备方法与应用与流程

2021-01-07 10:01:37|

402|

起点商标网

本发明涉及兽用制剂领域，具体涉及一种纳米复合维生素口服液及其制备方法与应用。

背景技术：

维生素、微量元素和氨基酸是家禽的健康要素。家禽一旦缺乏维生素、微量元素或氨基酸，相应的代谢反应就会出现问题，从而产生相应的缺乏症。缺乏维生素会让我们的肌体代谢失去平衡，免疫力下降，各种疾病、病毒就会趁虚而入。微量元素运载常量元素,把大量元素带到各组织中去，充当生物体内各种酶的活性中心,促进新陈代谢，并且许多微量元素都是酶的组成部分或激活剂。某些氨基酸除可形成蛋白质外，还参与一些特殊的代谢反应，表现出某些重要特性。

动物机体内的维生素含量甚微，却对生理代谢和生产效益有着不可替代的重要作用。维生素a可以提高蛋鸡产蛋率，冬季海兰褐蛋鸡饲粮在8000iu/kg维生素a的基础上继续添加维生素a可以提高蛋鸡产蛋率、产蛋量，降低料蛋比。如果蛋鸡产蛋后期产蛋率降低、蛋壳质量明显下降，提高钙的摄入量会显著提升蛋壳质量，增加蛋壳厚度，减少破蛋率，而对产蛋性能无负面影响。钙的吸收和维生素有关。此外，添加维生素b1和维生素b2可以明显改善蛋鸡的生产性能、改善蛋品质。我国蛋鸡规模化养殖水平不断提高，饲养期也有所延长，从之前70周龄左右到现在80周龄左右。蛋鸡后期产蛋量约占全期产蛋量的50％，但后期蛋重较大，且机体摄取钙及其他维生素的能力降低，蛋壳质量变差、易破损。

微量元素在保证家禽健康生长和高效生产方面具有重要作用。它在动物体内的含量低于0.01％，但如果缺乏，机体生命活动便不能正常进行。铜、铁、锌、锰是家禽必需微量元素，在动物体的代谢、酶组成及其激活等生理功能中起重要作用。微量元素间呈现相互促进、相互制约的复杂关系，能够提高免疫力。当家禽硒缺乏时，机体内的吞噬细胞数量、抗体产生能力、细胞免疫功能均低于正常水平，机体的免疫机能大大降低，导致家禽白肌病、肌肉变性、肝坏死等。

氨基酸除了可以用来合成蛋鸡生物体结构蛋白质以及所产鸡蛋所需的蛋白质以外，大部分氨酸还具有特殊的生理功能。添加蛋氨酸可以显著提高蛋鸡产蛋率、平均蛋重和日蛋重，显著降低采食量和料蛋比。适当提高肉仔鸡日粮赖氨酸水平，可以获取更大的胸肉产量，降低腹脂沉积。日粮赖氨酸对机体免疫功能也有影响，减少鸡蛋暗斑情况。添加丝氨酸可以提高蛋鸡饲料转化效率，并改善后期软壳蛋率，增加生产效益。添加脯氨酸可减少鸡蛋暗斑情况。牛磺酸可促进矿物质微量元素等的代谢与吸收。左旋肉碱是一种特殊氨基酸，是构成细胞的基本成分，能促进脂肪酸的β-氧化为细胞供能，还和酮体及过量酰基的消除、糖酵解、糖异生、脂肪生成、支链氨基酸代谢以及维持膜的稳定等有关。

技术实现要素：

为了解决上述技术问题，针对减少鸡蛋暗斑和上述营养物质不足的情况，本发明提供了一种可以长时间贮藏、安全、疗效确切(减少鸡蛋暗斑)的纳米复合维生素口服液及其制备方法与应用。

本发明第一目的在于提供一种纳米复合维生素口服液，包括活性成分和辅料体系，所述活性成分包括以下重量份组分：

本发明发现，包含上述活性成分的口服液，在减少鸡蛋暗斑方面有很好的效果，且发现其同时可以补充蛋禽、肉禽日常所需的维生素，促进采食量，提高机体免疫器官活性，增强机体免疫功能，育雏期可提高雏鸡成活率，减少疫苗接种功能。

进一步发现，在发挥上述功能(尤其是减少鸡蛋暗斑)时，各组分(以重量份为单位)处于如下形式可以进一步增强其效果：

作为优选，所述活性成分由以下重量份组分构成时，各方面效果达到最佳。

作为优选，所述辅料体系包括缓冲体系，所述缓冲体系为富马酸-富马酸钠缓冲体系、酒石酸-酒石酸钠缓冲体系、枸橼酸-枸橼酸钠缓冲体系、乳酸-乳酸钠缓冲体系中的一种或一种以上；优选为枸橼酸-枸橼酸钠缓冲体系；

作为优选，所述口服液的ph值为4.0～7.0。

上述多种活性组分混合作用时，容易出现不稳定的问题，针对该问题，本发明经过大量尝试后发现了如下优化方案：

作为优选，所述辅料体系包括稳定剂，所述稳定剂为羟丙甲纤维素、丙二醇、水溶性倍他环糊精中的一种或一种以上混合物；

优选单个活性成分的平均重量与所述羟丙甲纤维素的重量比为1:0.01-1:0.5；

优选单个活性成分的平均重量与所述丙二醇的重量比为1:0.01-1:10；

优选单个活性成分的平均重量与所述水溶性倍他环糊精的重量比为1:0.01-1:10；

优选所述水溶性倍他环糊精为羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精、2，6-二甲氧基倍他环糊精、羟乙基倍他环糊精中的一种或一种以上混合物。

作为优选，所述辅料体系包括抗氧剂，所述抗氧剂为edta-2na、bha、bht的一种或几种的混合物；优选为edta-2na；

优选单个活性成分的平均重量与所述抗氧剂的重量比为1:0.01-1:0.5。

作为优选，所述辅料体系还包括防腐剂，所述防腐剂为苯甲酸钠。

本发明第二目的在于提供制备上述纳米复合维生素口服液的方法，包括如下过程：将所述活性成分研磨至直径为100nm以下，缓慢加入所述辅料体系的水溶液中。

本发明第三目的在于提供上述纳米复合维生素口服液在禽类养殖中的应用。

优选在如下任一方面的应用：

(1)减少鸡蛋暗斑(最优选)；

(2)补充日常营养；

(3)提高采食量与饲料转化率；

(4)提高免疫能力；

(5)提高雏禽成活率；

(6)减少疫苗接种、转群、气候变化、冷热、断喙造成的应激。

作为优选，所述口服液经过稀释后供给禽类饮用；优选饮用时的所述活性成分的浓度为1～2g/l。

本发明有益效果如下：

(1)可以有效减少鸡蛋暗斑，同时可以补充蛋禽、肉禽日常所需的维生素，必须氨基酸等营养因子，可使蛋禽、肉禽维持正常生理功能，增进新陈代谢；

(2)促进采食量，提高饲料转化率，促进肉禽生长与增重，延长蛋禽产蛋高峰期，提高蛋品质量；

(3)提高机体免疫器官活性，增强机体免疫功能，在免疫及患病期应用，可快速提高机体免疫效果，并有利于机体康复；

(4)育雏期应用，可提高雏鸡成活率，快速促进卵黄的吸收，减少疾病的发生；

(5)可减少疫苗接种、转群、气候变化、冷热、断喙等造成的应激，降低机体紧张度。

(6)本发明中的口服液可长时间贮藏，制剂降解杂质得到很好的改善，稳定性大大提高。

附图说明

图1为实施例1中制备方法的流程图。

图2为实施例1中所使用的卧式棒销纳米砂磨机。

图3为试验例1中判断暗斑等级的参照图片。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

各试验例中使用的基础日粮组分见下表1：

表1基础日粮组成和营养水平

注:每千克预混料至少提供维生素a166000iu，维生素d358000iu，维生素e500iu，维生素k350mg，维生素b150mg，维生b2150mg，维生素b665mg，维生素b120.35mg，烟酸750mg，泛酸250mg，叶酸20.0mg，生物素1.8mg，氯化胆碱8.0g，铁2.0g，铜0.20g，锌2.0g，锰2.0g，碘10.0mg，硒6.0mg。氯化钠5.0％～20.0％。

实施例1

一种纳米复合维生素口服液，包括活性成分和辅料体系，所述活性成分由组分构成：

所述辅料体系包括缓冲体系、稳定剂、抗氧剂、防腐剂，其中，所述缓冲体系为枸橼酸-枸橼酸钠缓冲体系，所述稳定剂为羟丙基-β-环糊精50g，所述抗氧剂为edta-2na5mg，所述防腐剂为苯甲酸钠50mg。

上述口服液的制备方法(流程图见图1)如下：

(1)将所述成分按上表比例加入卧式棒销纳米砂磨机(见图2，型号nnm6，上海凯悉科机械设备有限公司生产)，研磨至直径为100nm以下，获得“功能系统结构体”；

(2)将所述辅料体系用适量的水溶解；

(3)将所述“功能系统结构体”在搅拌中缓慢加入辅料体系的水溶液中，搅拌均匀，滤过并补加水至500ml。

在使用时，每500ml口服液配以3000l水，供给家禽引用。

实施例2

一种纳米复合维生素口服液，包括活性成分和辅料体系，所述活性成分由组分构成：

所述辅料体系包括缓冲体系、稳定剂、抗氧剂、防腐剂，其中，所述缓冲体系为富马酸-富马酸钠，所述稳定剂为丙二醇50g，所述抗氧剂为bha5mg，所述防腐剂为苯甲酸钠50mg。

其制备方法同实施例1。

实施例3

一种纳米复合维生素口服液，包括活性成分和辅料体系，所述活性成分由组分构成：

所述辅料体系包括缓冲体系、稳定剂、抗氧剂、防腐剂，其中，所述缓冲体系为酒石酸-酒石酸钠，所述稳定剂为羟丙甲纤维素50g，所述抗氧剂为、bht5mg，所述防腐剂为苯甲酸钠50mg。

其制备方法同实施例1。

对比例1

本对比例与实施例1的区别在于：有效成分中未添加蛋氨酸、赖氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸和左旋肉碱。

对比例2

本对比例与实施例1的区别在于：有效成分中未添加蛋氨酸、丝氨酸、牛磺酸和左旋肉碱(即氨基酸中仅添加赖氨酸、脯氨酸)。

对比例3

本对比例与实施例1的区别在于：有效成分中未添加丝氨酸、赖氨酸、脯氨酸。

试验例1

对实施例1～3中的纳米复合维生素口服液的功能进行检测，检测方法如下：

本试验选用1800只同一批次生产性能相似、体重相近的健康的32周龄“农大3号”矮小白商品蛋鸡，进行纳米复合维生素口服液添加饲养试验，试验周期为31天，试验地点在中国农业大学家禽育种实验场。

将蛋鸡随机分成四组，每组2个重复，每个重复有225只蛋鸡，并设定一组为对照组，二组、三组和四组为试验组。对照组和试验组均饲喂相同的基础日粮，但试验组额外添加纳米复合维生素口服液。两个人一起用肉眼观察光源照射后蛋壳表面暗斑密度和大小，并人为评定为1-4个级别，根据主观判断将暗斑蛋分为4个等级(参照图3从左至右)：1级(几乎没有暗斑)，2级(暗斑数量少，直径小)，3级(暗斑数量多，直径较大)和4级(暗斑数量多，直径大)，其中正常蛋几乎没有暗斑，暗斑蛋中蛋壳暗斑数量较多孔轻较大，其余为中间类型。

检测结果见下表2：

表2添加维生素口服液后两组暗斑发生情况对照

注：同行数据肩标大写字母不同表示差异极显著(p＜0.01)，小写字母不同表示差异显著(p＜0.05)，无肩标表示差异不显著(p＞0.05)。添加液态复合维生素后试验全期蛋暗斑蛋率显著低于对照组(p＜0.05)，实施例二组、三组自第二周始产生非暗斑蛋比率均显著高于对照组(p＜0.05)。实施例一组自第二周始产生非暗斑蛋比率均极显著高于对照组(p＜0.01)。

试验例2

本试验例对对比例1中口服液的功能进行了初步检测。

具体方法如下：

984只同一群体生产性能、体重相近的健康32周龄“农大3号”粉壳商品蛋鸡(由涿州市牧丰家禽有限公司提供)，随机分为2组，每组492只，每组内随机分为3个重复，每个重复164只。基础日粮为玉米－豆粕型，试验组在饮水中额外添加250mg/kg维生素制剂。

每天记录各组蛋鸡产蛋数、砂/软壳蛋数、破蛋数、死淘数、投料量和料槽内剩余料量，计算产蛋率、砂/软壳蛋率、破蛋率、总死淘率和采食量。

在试验开始前以及试验结束后，试验组、对照组各取210枚当天所产鸡蛋，在相同环境中储存，观察第1，7天之后暗斑蛋产生率。试验前鸡蛋样品储存在13～17℃、湿度为20％～35％的房间，试验开始后鸡蛋样品储存在环境温度为22～23℃、湿度为18％～30％的房间。在暗室使用照蛋器照蛋，根据整个鸡蛋蛋壳表面暗斑大小和密集程度对鸡蛋进行分级。

检测结果如下表3～4：

表3“农大3号”蛋鸡暗斑蛋产生率的测定结果％

注:组间数据均差异不显著(p＞0.05)。

表4“农大3号”蛋鸡生产性能测定结果％

注:同行数据肩标大写字母不同表示差异极显著(p＜0.01)，小写字母不同表示差异显著(p＜0.05)，无肩标表示差异不著(p＞0.05)。

添加液态复合维生素后试验全期蛋鸡破蛋率显著低于对照组(p＜0.05)，砂/软壳蛋率极显著低于对照组(p＜0.01)；暗斑蛋产生率两组间无显著差异(p＞0.05)。

试验例3

本试验例对对比例2中口服液对鸡蛋暗斑的影响程度进行了检测。

检测方法如下：

520只同一群体生产性能、体重相近的健康32周龄“农大3号”矮小鸡(由涿州市牧丰家禽有限公司提供)，随机分为13组，每组40只。基础日粮为玉米－豆粕型，试验组在饮水中额外添加100、200、300mg/kg蛋白质制剂。

每一组收集的90枚鸡蛋，每个级别随机挑选10枚鸡蛋，使用灰度识别法度量暗斑严重程度。关闭试验室照明光源，制造试验室暗室环境。然后固定好照蛋器，使灯源方向从下向上，将鸡蛋锐端放在灯源正上方，光源从鸡蛋的锐端发射并穿透过整个鸡蛋，用照相机在离鸡蛋侧面大约13cm处并与鸡蛋在同一水平方向进行拍摄，务必清楚的拍出暗斑轮廓，通过adobephotoshopcs6、image-proplus和imagej软件处理，获得每个鸡蛋暗斑总面积、总暗斑面积和总蛋壳面积的比率。

检测结果如下表5～6：

表5各等级暗斑蛋数量(个)

注：每一列上标值表明与无添加组有显著差异(p＜0.05)。

表6总暗斑面积占总蛋壳面积的比率(％)

注：每一列上标值表明与无添加组有显著差异(p＜0.05)。

添加低浓度(0.1％)的赖氨酸或脯氨酸可改善海兰褐鸡蛋的暗斑情况，饲粮中添加铜不会改善暗斑蛋的情况。

试验例4

本试验例对对比例3中口服液的功能进行了检测。

检测方法如下：

本试验选用1784只同一批次生产性能相似、体重相近的健康的32周龄“农大3号”矮小白商品蛋鸡，进行纳米复合维生素口服液添加饲养试验，试验周期为31天，试验地点在中国农业大学家禽育种实验场。

将蛋鸡随机分成两组，每组2个重复，每个重复有446只蛋鸡，并设定一组和二组为对照组，三组和四组为试验组。对照组和试验组均饲喂相同的基础日粮，但试验组额外添加纳米复合维生素口服液。

每天记录各组蛋鸡产蛋数、砂/软壳蛋数、破蛋数、死淘数、投料量和料槽内剩余料量，计算产蛋率、砂/软壳蛋率、破蛋率和总死淘率。