一种欣源片辅助降血脂效果的人体试食试验方法与流程

2021-01-07 10:01:30|

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本发明具体涉及一种欣源片辅助降血脂效果的人体试食试验方法。

背景技术：

随着我国经济发展和生活水平的日益提高，高脂血症(hyperlipoidemia)的发病率也随之上升。高脂血症是由于脂质代谢异常，引起的体内血脂水平过高产生的，可引起动脉粥样硬化和冠心病，继而发生心源性猝死[2]。高脂血症患者心血管疾病死亡率为血脂正常患者的两倍，因此对于高血脂的预防和日常控制尤为重要。临床上常用的降血脂药物有他汀类、胆固醇吸收抑制剂、胆汁酸螯合剂、烟酸类、贝特类等，其中他汀类应用最为广泛。

欣源片是由红曲、植物甾醇、纳豆冻干粉、葡萄籽提取物、淀粉、二氧化硅、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、包衣粉(羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、滑石粉、红氧化铁、黄氧化铁、黑氧化铁)等原料制成。红曲中含有他汀类成分，其中以洛伐他汀(lovastatin)为主，具有降脂效果；纳豆中含有纳豆激酶(nattokinase，k)，具有溶栓效果。欣源片将两者合用，做为一种保健食品，达到辅助降血脂的效果。红曲在我国有近千年的使用历史，是传统的曲类中药。红曲是曲霉科真菌红曲霉的菌丝体寄生在粳米上而成的红曲米。出于《饮膳正要》，主饮食积滞，活血化瘀，健脾消食。明代李时珍在《本草纲目》中评价红曲“此乃人窥造化之巧者也，奇药也”。《本草经解》中记载红曲“入足厥阴肝经，足太阴脾经”。在古代诸多中药典籍中记载着红曲具有活血化瘀，健脾消食的功效。近年来，红曲逐渐运用在降脂药物中，得到诸多关注。

纳豆，起源于中国古代秦汉时期(公元前221年-公元220年)。其制做是由黄豆通过纳豆菌(枯草杆菌)发酵而制成的豆制品，具有黏性，气味较臭，味道微甜的特点。不仅保有黄豆的营养价值、富含维生素k2、提高蛋白质的消化吸收率，更重要的是发酵过程产生了多种生理活性物质，具有溶解体内纤维蛋白及其他调节生理机能的保健作用。其中富含多种营养素，常吃可以预防便秘、腹泻等肠道疾病，提高骨密度，预防骨质疏松，还可以双向调节血压，溶解陈旧血栓斑块，调节血脂，能消除疲劳，综合提高人体免疫力。基于以上，本实验通过在受试人体内进行数据分析及研究，为保健食品的研发及改良工作提供参考依据。

技术实现要素：

本发明的目的在于一种欣源片辅助降血脂效果的人体试食试验方法，以解决现有的技术问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：包括以下步骤：

(1)试验设计与分组

采用自身和组间两种对照设计。根据随机盲法的要求进行分组。按受试者血脂水平随机分为试食组和对照组，尽可能考虑影响结果的主要因素如年龄、性别、饮食等，进行均衡性检验，以保证组间的可比性。每组受试者不少于50例。试食组服用受试样品，对照组采用安慰剂对照。

(2)食用剂量及时间

受试者在受试期间保持平时的生活和饮食习惯。试食组服用倍知优牌欣源片，口服，每日2次，每次3片，连续服用90天。对照组安慰剂对照。

(3)观察指标

a.一般情况(包括精神、睡眠、饮食、大小便、血压等)

b.安全性观察(血、尿、便常规，肝肾功能、胸透、心电图、腹部b超检查。

c.功效性观察

功能指标：血清总胆固醇(tc)水平及降低百分率、甘油三酯(tg)水平及降低百分率、高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)水平及上升幅度、低密度脂蛋白胆固醇(lfl-c)水平。

功效判定标准：

有效：tc降低＞10％；tg降低＞15％；hdl-c上升＞0.104mmol/l。

无效：未达到有效标准者。

观察血清总胆固醇(tc)有效率、甘油三酯(tg)有效率、高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)有效率及总有效率。

总胆固醇(tc)降低百分率＝(个体试验前t值-个体试验后tc值)/个体试验前tc值×100％

总胆固醇(tc)有效率＝个体总胆固醇(tc)降低大于10％的例数/总胆固醇观察例数×100％

甘油三酯(tg)降低百分率＝(个体试验前tg值-个体试验后tg值)/个体试验前tg值×100％

甘油三酯(tg)有效率＝个体甘油三酯(tg)降低大于15％例数/甘油三酯观察例数×100％

总有效率＝tc降低大于10％同时tg降低大于15％的例数/试验观察人数×100％

(4)数据处理

凡自身对照资料可以采用配对t检验，两组均数比较采用成组t检验，后者需进行方差齐性检验，对非正态分布或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态方差齐后，用转换的数据进行t检验；若转换数据仍不能满足正态方差齐要求，改用t’检验或秩和检验；方差齐方但变异系数太大(如cv＞50％)的资料应用秩和检验。有效率及总有效率采用χ²检验进行检验。四格表总例数小于40，或总例数等于或大于40但出现理论数等于或小于1时，应该用确切概率法。

(5)结果判定

根据国食药监保化[2012]107号附件6：辅助降血脂功能评价方法，辅助降低血脂功能结果判定为：试食组自身比较及试食组与对照组组间比较，受试者血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇降低，差异均有显著性，同时血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，试验组总有效率显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低血脂功能人体试食试验结果阳性。

优选的，受试对象的纳入标准具体如下：

a.在正常饮食情况下，检测禁食12-14小时后的血脂水平，半年内至少有两次血脂检测，血清总胆固醇在5.18-6.21mmol/l，并且血清甘油三酯在1.70-2.25mmol/l，可作为辅助降低血脂功能备选对象；血清甘油三酯在1.70-2.25mmol/l，并且血清总胆固醇≤6.21mmol/l，可作为辅助降低甘油三酯功能备选对象；血清总胆固醇在5.18-6.21mmol/l，并且血清甘油三酯≤2.25mmol/l，可作为辅助降低胆固醇功能备选对象，在参考动物实验基础上，选择相应指标者为受试对象。

b.原发性高血脂症。

c.获得知情同意书，自愿参加试验者。

优选的，受试者排除标准具体如下：

a.年龄在18岁以下或65岁以上者。

b.妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对本受试样品过敏者。

c.合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病，精神病患者。

d.住院的高血脂症者。

e.未按规定食用受试样品，或资料不全，影响功效或安全性判断者。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明实验步骤全面，对受试者的精神、饮食、睡眠、大小便以及各项实验室检测得到安全性指标均无明显影响，试食过程中未观察到过敏及其它不良反应，根据国家食品药品监督管理局(国食药监保化[2012]107号)附件6中辅助降血脂功能人体试食试验的判定标准，结果显示倍知优牌欣源片具有辅助降血脂功能。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的表1-12，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。对于本领域技术人员而言，显然发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在发明内。

本发明提供一种实施例，一种欣源片辅助降血脂效果的人体试食试验方法，具体操作步骤如下：

(1)试验设计与分组

受试对象的纳入标准具体如下：

b.原发性高血脂症。

c.获得知情同意书，自愿参加试验者。

受试者排除标准具体如下：

a.年龄在18岁以下或65岁以上者。

b.妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对本受试样品过敏者。

c.合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病，精神病患者。

d.住院的高血脂症者。

e.未按规定食用受试样品，或资料不全，影响功效或安全性判断者。

(2)食用剂量及时间

受试者在受试期间保持平时的生活和饮食习惯。试食组服用倍知优牌欣源片，口服，每日2次，每次3片，连续服用90天。对照组安慰剂对照。

(3)观察指标

a.一般情况(包括精神、睡眠、饮食、大小便、血压等)

b.安全性观察(血、尿、便常规，肝肾功能、胸透、心电图、腹部b超检查。

c.功效性观察

功效判定标准：

有效：tc降低＞10％；tg降低＞15％；hdl-c上升＞0.104mmol/l。

无效：未达到有效标准者。

观察血清总胆固醇(tc)有效率、甘油三酯(tg)有效率、高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)有效率及总有效率。

总胆固醇(tc)降低百分率＝(个体试验前t值-个体试验后tc值)/个体试验前tc值×100％

总胆固醇(tc)有效率＝个体总胆固醇(tc)降低大于10％的例数/总胆固醇观察例数×100％

甘油三酯(tg)降低百分率＝(个体试验前tg值-个体试验后tg值)/个体试验前tg值×100％

甘油三酯(tg)有效率＝个体甘油三酯(tg)降低大于15％例数/甘油三酯观察例数×100％

总有效率＝tc降低大于10％同时tg降低大于15％的例数/试验观察人数×100％

(4)数据处理

(5)结果判定

本实施例中，样品提供：倍知优牌欣源片，由康道生物(南通)有限公司提供，由康道生物(南通)有限公司生产。样品性状∶片剂，包衣呈铁锈红色，片芯呈红色；规格∶0.6g/片×60片/瓶；样品数量∶630瓶；批号∶20170812；安慰剂除功效成分外，在剂型、外观和包装上与受试产品一致，安慰剂数量∶630瓶；批号∶20170812(安慰剂)；贮藏方法∶密封，置阴凉干燥处；保质期∶24个月。人体推荐量为口服，每日2次，每次3片。服用量为3.6g/d。

根据以上试验步骤，得到如下结论：

1、试验组与对照组均衡性比较

本试验共纳入受试者108例，试食组和对照组各为54例，试验结束后试食组2人脱离试验、对照组2人脱离试验，两组有效例数各为52例。由表1可见，试食前试食组血脂水平、年龄、性别、病程与对照组比较，差异无显著性(p＞0.05)。表明两组受试者试食前年龄、性别、血脂水平具有均衡可比性。

表1试食前两组血脂、年龄、性别均衡性比较

注：p为试验前组间比较

2、对人体安全性指标的影响

2-1一般情况比较

对试食者精神、睡眠、饮食、大小便情况进行了问诊调查，按良好、一般、差分级统计。由表2可见，大部分试食者一般情况良好，试食组试食后精神状态、饮食情况正常；表明试食对受试者一般情况无不良影响。

表2试食前后两组一般情况比较

3.2.2试验前后两组受试者血压、心率比较

由表3可见，受试者试食前后两组受试者的血压、心率检查结果均未见明显变化(均为p＞0.05)。

表3两组受试者试食前后心率、血压测试结果

3.2.3试食前后血常规及血生化指标

由表4可见，试者试食前后两组受试者的血常规和血生化结果均未见明显变化(均为p＞0.05)。

表4试食前后血常规及血生化指标

2-2胸透、心电图、腹部b超及尿、便常规检查

受试者试食胸透、心电图、腹部b超及尿、便常规检查均未见异常。

3、对功效指标的影响

3-1对血清总胆固醇的影响

表5受试物对血清总胆固醇的影响

由表5可见，试食组试食前后自身配对比较血清总胆固醇含量差异具有显著性(p＜0.01)，试食后低于试食前；对照组试食前后自身配对比较血清总胆固醇含量差异无显著性(p＞0.05)；试食前试食组与对照组相比较，血清总胆固醇含量差异无显著性(p＞0.05)；试食后与对照组比较，试食组血清总胆固醇含量下降，差异有显著性(p＜0.01)；试食组血清总胆固醇前后差值和降低率均高于对照组，差异均有显著性(均为p＜0.01)。

3-2对血清甘油三酯的影响

表6受试物对血清甘油三酯的影响

由表6可见，试食组试食前后自身配对比较血清甘油三酯含量差异具有显著性(p＜0.01)，试食后低于试食前；对照组试食前后自身配对比较血清甘油三酯含量差异无显著性(p＞0.05)；试食后试食组与对照组比较试食组血清甘油三酯含量下降，差异有显著性(p＜0.01)；试食组血清甘油三酯前后差值和降低率均高于对照组，差异均有显著性(均为p＜0.01)。

3-3对血清高密度脂蛋白胆固醇的影响

表7受试物对血清高密度脂蛋白胆固醇的影响

由表7可见，试食前后试食组和对照组自身比较血清高密度脂蛋白胆固醇含量差异无显著性(p＞0.05)；试食前、后与对照组比较，试食组血清高密度脂蛋白胆固醇含量及高密度脂蛋白胆固醇试验前后差异均无显著性变化(p＞0.05)。

3-4对血清低密度脂蛋白胆固醇的影响

表8受试物对血清低密度脂蛋白胆固醇的影响

由表8可见，试食组试食前后自身配对比较血清低密度脂蛋白胆固醇含量差异具有显著性(p＜0.01)，试食后低于试食前；对照组试食前后自身配对比较血清低密度脂蛋白胆固醇含量差异无显著性(p＞0.05)；试验前，与对照组比较，试食组血清低密度脂蛋白胆固醇含量差异无显著性(p＞0.05)。试验后，与对照组比较，试食组血清低密度脂蛋白胆固醇含量降低，差异有显著性(p＜0.05)。试食组血清低密度脂蛋白胆固醇前后差值高于对照组，差异有显著性(p＜0.01)。

3-5主要症状改善情况

受试者试食后，试食组主要症状改善情况明显优于对照组，见表9、表10。

表9主要症状改善情况

注：试食组(对照组)

表10试食前后症状积分变化

3-6有效率比较

表11有效率情况比较

注：p为组件有效率比较

由表11可见，试食组tc、tg及总有效率分别为44.2％、71.2％和32.7％，与对照组比较，差异均有显著性(p＜0.05)。

3-7受试者脱失率

纳入受试者108例，试食组54例、对照组54例。试食组有2例，对照组有2例未在规定时间按时复查符合受试者排除标准，有效受试者试食组52例、对照组52例，试食组、对照组受试者脱失率分别为3.70％、3.70％，总脱失率为3.70％。

3-8不良反应观察

试食期间，受试者未见不良反应或过敏反应等症状。

表12两组在试食期间过敏及其他不良反应情况

4.小结

湖北省疾病预防控制中心与中国人民解放军联勤保障部队第九八三医院(原中国人民解放军第二五四医院)共同完成倍知优牌欣源片人体试食试验。108例受试者随机分为试食组和对照组，其中试食组服用倍知优牌欣源片，对照组采用安慰剂对照，连续服用90天，实验结果以p＜0.05判断为显著性差异。受试者在试验期间保持平时的生活和饮食习惯。试验结束，受试者失访4例，总脱失率为3.70％；104例受试者完成试验，其中试食组52例，对照组52例。

1、试验前，试食组受试者年龄、性别、tc、tg、hdl-c、ldl-c与对照组比较差异均无统计学意义(p＞0.05)，两组一般资料具有可比性。

2、试食组试验前后自身比较，tc、tg、ldl-c分别下降0.40mmol/l、0.38mmol/l、0.33mmol/l，差异均有显著性(p＜0.05)；hdl-c升高0.01mmol/l，差异无显著性(p＞0.05)。

3、试验后，试食组tc、tg、ldl-c低于对照组，差异有显著性(p＜0.05)，tc、tg平均降低百分率分别为7.03％、19.28％，与对照组比较，差异均有统计学意义(p＜0.01)；试食组tc、tg及总有效率分别为44.2％，71.2％和32.7％，与对照组比较，差异均有显著性(p＜0.05)。

4、倍知优牌欣源片对受试者的精神、饮食、睡眠、大小便以及各项实验室检测得到安全性指标均无明显影响。试食过程中未观察到过敏及其它不良反应。根据国家食品药品监督管理局(国食药监保化[2012]107号)附件6中辅助降血脂功能人体试食试验的判定标准，结果显示倍知优牌欣源片具有辅助降血脂功能。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

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