一种空白多囊脂质体及其制备方法与装置与流程

本发明属于涉及农药助剂领域，更具体地说，涉及一种空白多囊脂质体及其制备方法与装置。
背景技术：
：多囊脂质体(mvl)是由多个非同心药物水溶液小囊泡组成，这些囊泡被连续的非同心类脂质双分子层所分隔，对于水溶性药物具有较高的包封率。特别是多囊脂质体是通过破裂的囊泡释放药物，而完整的囊泡仍然保持原状。多囊脂质体这种非同心圆的拓扑结构，使其在注射部位形成“储库”，随着类脂质双分子层的不断降解，包封于其中的药物逐步释放，产生良好的缓释效果，同时又避免了突释效应，还可通过调整制备处方和工艺参数，获得控制药物释放时间从几天到数周的效果。多囊脂质体还可以很好地解决普通脂质体包封体积小、药物载药量低、脂质膜一旦破裂药物便立即释放等问题。多囊系统的制备方法较多，由于其结构的特殊性，复乳法是目前报道制备mvl的主要方法，具体步骤如下:先将多种脂质成分溶解于易挥发的有机溶剂形成油相，有机溶剂可以是二氯甲烷氯仿氯仿-乙醚的混合溶剂等，所用脂质通常包括一种负电荷磷脂两性磷脂中性脂质(常用三酰甘油)以及胆固醇，选择合适的油水体积比将含药的水溶液(内水相)与油相混合，在室温下可通过超声、高速剪切分散、涡旋混合、喷嘴雾化等方法制备油包水初乳(w/o)型初乳然后将初乳迅速加入一定体积的等渗外水相中，并在一定条件下涡旋或机械剪切再次乳化形成w/o/w型复乳(油性腔室内含有多个水性腔室)将复乳转移至一定体积的外水相中，在适宜的温度下除去有机溶剂通过离心浓缩并除去游离药物，再用适于储存和生理上可接受的盐溶液(如0.9％nacl溶液)洗涤置换外水相，最后调整药物含量并灌装，即获得mvl。多囊脂质体制备方法，一般生产过程分为四个连续的单元操作,具体为初乳的形成、复乳的形成、除去有机溶剂和微过滤。其中复乳的形成和除去有机溶剂在同一个反应罐中进行。每个单元操作中,都有很多需要控制的条件,如乳化过程中混合的速度、时间、搅拌浆直径等,或者除去溶剂过程中的气流速度、气泡度、温度等,以及微过滤过程中的过滤速度、循环速度和缓冲液交换体积等,这些因素能影响粒径、粒度分布和产率等,诸多因素需要精确控制，否则影响最终影响产品的质量。多囊脂质体的制备一般采用高速剪切法，在高速剪切多囊脂质体初乳时(10000-18000r/min)，会局部产生高温，产生的温度会大于多囊脂质体的相变温度导致多囊脂质体结构不紧密、泄露、粒径变大等问题，同时由于传统剪切釜空间大、剪切面一定、传质效果不佳，生产效率低，得到的脂质体粒径大小不均需要再次处理才能使用等诸多问题。且囊泡粒径过大难以透过靶标蜡质层、气孔等，因此，不适合农药制剂领域的应用。因此，如何获得一种囊泡稳定性好，易生物降解，性质稳定，粒径分布均匀适中能够包裹农药活性物应用于农药领域的环保型多囊脂质体成为本领域亟待解决的技术问题。技术实现要素：1.要解决的问题针对现有制备方法所得的多囊脂质体结构不紧密、囊泡稳定性差、粒径过大且不均匀等等诸多问题，本发明提供一种空白多囊脂质体的制备方法，利用连续流微通道反应器获得一种囊泡稳定性好，粒径分布均匀的环保型多囊脂质体；针对现有多囊脂质体制备过程中多采用传统的高速剪切设备，导致的多囊脂质体结构不紧密、泄露、粒径过大且不均匀等问题，本发明提供一种空白多囊脂质体的制备装置，利用连续流微通道反应器替代传统的高速剪切设备，提升多囊脂质体的囊泡稳定性，粒径均一性，降低囊泡尺寸；针对现有多囊脂质体囊泡粒径不均一，使用前需再次加工处理、囊泡粒径过大难以透过靶标蜡质层、气孔等导致的不适用于农药制剂领域的问题，本发明提供一种囊泡稳定性好、粒径分布均匀且适中、能够包裹农药活性物应用于农药领域的环保型多囊脂质体。2.技术方案为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：一种空白多囊脂质体，所述多囊脂质体的多囊脂质体的d50粒径范围为1-6μm、span为1.01～1.07。优选地，以重量份数计，所述多囊脂质体的制备原料包括40～80份磷脂类物质；10～40份甾醇类物质；5～10份中性脂质体；1～5份脂肪酸酯类物质；0.01～0.05份维生素。优选地，所述磷脂类物质为磷脂和/或磷脂加氢衍生物，具体的为选自甘油磷脂为大豆磷脂、磷脂酸、蛋黄磷脂、向日葵磷脂、油菜籽磷脂芥花籽磷脂、亚麻籽磷脂、蓖麻油磷脂及上述各磷脂的加氢衍生物中的一种或多种。优选地，所述甾醇类物质为甾醇和/或甾醇衍生物，具体的所述甾醇包括选自β-谷甾醇、β-谷甾烷醇、豆甾醇、豆甾烷醇、菜油甾醇、菜油甾烷醇、麦角甾醇、燕麦甾醇、菜子甾醇及胆固醇中的一种或多种；所述甾醇衍生物包括甾醇磺酸盐、甾醇硫酸盐、甾醇磷酸酯盐、甾醇醇醚、甾醇醇醚磺酸盐、甾醇醇醚硫酸盐和甾醇醇醚磷酸酯盐中的一种或多种。；所述甾醇醇醚及其甾醇醇醚盐类聚氧乙烯醚摩尔分子量为44～3200，优选1000～2400。优选地，所述中性脂质体为选自三油酸甘油酯、三辛酸甘油酯、三丁酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三亚油酸甘油酯、三己酸甘油酯以及三癸酸甘油酯中的一种或多种。优选地，所述脂肪酸酯类物质为选自三羟甲基丙烷脂肪酸酯，丙二醇脂肪酸酯，季戊四醇脂肪酸酯，聚乙二醇脂肪酸单酯，聚乙二醇脂肪酸双酯，脂肪酸聚氧乙烯醚脂肪酸酯，聚甘油脂肪酸酯，失水山梨醇脂肪酸，蔗糖脂肪酸酯或通式(2)物质中的一种或者多种；所述通式(2)中，r为c1-c57直链或支链烷基、不饱和碳氢链、聚合甘油残基、蔗糖残基、山梨醇残基或者失水山梨醇残基；r1，r2，r3相互独立地表示h、ch3或ch2ch3；n1，n2，n3相互独立地表示0～30的整数，n为1-8的整数；z为c1～c18直链烷基或者为不饱和碳氢链；优选地，所述维生素为维生素e、维生素c中的一种或两种。优选地，所述多囊脂质体还包括制备辅料，所述制备辅料包括蔗糖、葡萄糖、l-赖氨酸以及卡松。优选地，所述多囊脂质体还包括制备溶剂，所述制备溶剂为乙醚与氯仿的混合溶剂，二者体积比为(0.8～1.5):1。一种空白多囊脂质体的制备装置，可用于制备上述的空白多囊脂质体，其包括进料单元，与进料单元相连通的微反应单元，与微反应单元相连通的收集釜，以及与收集釜相连通的除溶剂单元；所述微反应单元与收集釜之间的连通管道上设置有背压阀；所述的微反应单元包括若干个彼此串联的微反应组，所述微反应组包括依次连通的连续流微通道反应器(以下简称为微通道反应器)、微混合器、延时管，其中前一个微反应组的延时管与后一个微反应组的的微通道反应器相连通；所述进料单元包括依次连通的处理釜、计量泵、止回阀、恒温管，所述进料单元通过恒温管与微反应单元的微通道反应器相连通；所述除溶剂单元包括与收集釜连通的成品釜，与成品釜相连通的冷凝器，与冷凝器相连通的溶剂收集罐及真空泵，与真空泵相连通的尾气处理装置；同时，所述成品釜还设置有氮气通入口。优选地，还包括水浴加热设备，用于微反应组的水浴加热。优选地，n个微反应组数，其中n为自然数且2≤n≤10。优选地，所述微通道反应器具有多个微通道，微通道的截面当量直径为0.01～10mm，微通道长度为0.2～2m；所述微混合器具有多个微通道，所述微通道的截面当量直径为0.01～10mm，微通道长度为0.4～8.5m。特别说明流体a要经过0.1～5m恒温管后进入微通道反应器进料口，所述恒温管通道直径为1～5mm；延时管的通道直径为1～5mm，长度为0.5～15m。一种空白多囊脂质体的制备方法，包括以下步骤：1)配制油相作为流体a、内水相作为流体b、外水相作为流体c；2)交替利用连续流微通道反应器、微混合器对流体a、b进行混合处理，直至制备得到粒径d50为1～6μm、span为1.01～1.07的初乳w/o，所述初乳w/o作为流体d；3)依次利用连续流微通道反应器、微混合器对流体c、d进行混合处理，制备得到d50为1～6μm、span为1.01～1.07的复乳w/o/w，所述复乳w/o/w作为流体e。4)对流体e进行脱除溶剂处理，得到多囊脂质体。优选地，所述步骤1)中，将磷脂类物质、甾醇类物质、中性脂质体、维生素、脂肪酸酯类物质溶于溶剂配制得到流体a，其中，溶剂质量分数为75～90％；所述流体b为浓度为4～7wt％的蔗糖和/或葡萄糖水溶液；所述流体c为含有l-赖氨酸、葡萄糖及卡松的水溶液，其中l-赖氨酸的浓度为30～50mmol/l，葡萄糖的浓度为4～7wt％，卡松的浓度为0.01～0.06wt‰。优选地，所述步骤2)中，流体的处理温度为0～38℃，优选5～30℃，更优选10～15℃。优选地，所述步骤2)中，流体a和流体b混合时的碰撞压力p为1～30mpa；且所述流体a和流体b的流速比为1:(0.1～1)。优选地，所述步骤2)中，流体在微反应单元中的停留时间t1为60～900s。优选地，所述步骤3)中，流体在微反应组中的停留总时间t2为10～15s；其中所述流体d和流体c的流速比为1:(1～10)。优选地，利用上述具有n个微反应组的多囊脂质体的制备装置进行多囊脂质体的制备，具体如下：1)分别利用不同的处理釜进行油相、内水相及外水相的配制作，并依次命名为流体a、流体b、流体c；2)将流体a、b通入第一个微反应组，先是在微通道反应器中混合生成初乳w/o作为流体d；随后，流体d继续通入微混合器，然后继续通入接下来的n-2个微反应组进行混合，直至流体d的粒径d50为1～6μm、span为1.01～1.07；期间通过计量泵、背压阀、微反应组数量、微反应组中微通道的长度及截面当量直径及延时管的长度及截面当量直径几个因素的相互配合，来控制系统中工作压力、流体a、b的流速，最终实现流体a、b混合时的碰撞压力p的控制(碰撞压力p为1～30mpa，优选为26mpa)及流体d在微反应单元中的停留总时间t1(t1为60～900s)；3)流体d、流体c继续通入下一个微反应组进行混合处理，制备得到复乳w/o/w，所述复乳w/o/w作为流体e；同样的，通过计量泵、背压阀、微反应组中微通道的长度及截面当量直径及延时管的长度及截面当量直径几个因素的相互配合，来控制流体d、c的流速及流体e在微反应单元中的停留总时间t2(t2为10～15s)；4)在保温的条件下，将流体e通入收集釜进行收集；随后，将收集釜中收集的流体e通入成品釜，同时通入氮气进行溶剂脱除，在冷凝器的作用下，经过脱除溶剂且稀释后的成品进入溶剂收集罐存储，检测后得到多囊脂质体；5)用0.9％nacl或者pbs(ph为7.5～8.2)缓冲溶液稀释，得到多囊脂质体制剂。3.有益效果相比于现有技术，本发明的有益效果为：(1)本发明提供的多囊脂质体，结构紧密、囊泡稳定性好，粒径小(粒径d50范围为1～6μm)，且粒径大小均匀；(2)本发明提供的多囊脂质体，在水中会自发组装、包裹活性物质。使用时可以直接加入稀释喷雾制剂中，多囊脂质体对亲水性和亲脂性药物均具有较好的包裹能力，能有效融合靶标作物表面的蜡质层，提高药物在靶标或靶标植物上的吸收、传导，达到减施增效的目的，可以代替或减少其他类型增效剂在农药领域中的应用；(3)本发明提供的多囊脂质体，以甾醇衍生物代替传统的甾醇，提高了囊泡的电负性和空间位阻，有效抑制了多囊脂质体的聚沉，提高了多囊脂质体的释药时间，增加了药效；(4)本发明提供的多囊脂质体的制备装置，以连续流微通道反应器进行初乳、复乳的配置，摒弃了传统的高速剪切设备，避免了传统高速剪切设备在多囊脂质体的初乳制备过程中，因高速剪切局部产生高温，产生的温度会大于多囊脂质体的相变温度导致多囊脂质体结构不紧密、泄露、粒径变大的问题)；因剪切空间过大而剪切面一定导致的传质效果不佳，生产效率低，得到的脂质体粒径大小不均需要再次处理才能使用等诸多问题；以连续流微通道反应器取代传统高速剪切设备具有很大优势，主要原因在于微通道反应器设备动力部分活塞直径小，行程长，其输出的均质是高压持续时间长、压力稳定，且为孔道内径非常小，所以其能量转换率高，脉冲波动非常小，样品粒子经过微射流交互容腔所受到的工艺条件基本相同，所以其均质的样品span接近1，可以直接达到要求；通过连续流微通道反应器制备的多囊脂质体粒径均匀、大小适中，边缘圆润，span接近于1.01～1.07，可以有效的解决传统高速剪切设备在应用中存在的问题；(5)本发明提供的多囊脂质体的制备装置，工艺为连续流反应，反应时间缩短为几分钟，显著提高反应效率和生产效率。微通道反应器几乎没有放大效应，同时具有较高的安全性能，适合工业化生产；(6)本发明提供的多囊脂质体的制备方法，通过调节背压阀实现初乳制备时流体碰撞压力的控制；同时通过调控微反应组个数、延时管长度、流体流速来实现初乳w/o制备时的微反应时间；加之脱除溶剂速率以及整个体系的温度等，实现了囊泡粒径和span分布的控制。附图说明图1为本发明实施例中多囊脂质体的制备装置的结构示意图；图中：100、进料单元；110、油相进料组；111、处理釜a；112、计量泵a；113、止回阀a；114、恒温管a；120、内水相进料组；121、处理釜b；122、计量泵b；123、止回阀b；124、恒温管b；130、外水相进料组；131、处理釜c；132、计量泵c；133、止回阀c；134、恒温管c；200、微反应单元；210、微反应组；211、微通道反应器；212、微混合器；213、延时管；300、背压阀；400、收集釜；500、压力表；600、除溶剂装置；610、成品釜；620、冷凝器；630、溶剂收集罐；640、真空泵；650、尾气收集装置。具体实施方式如图1所示，本发明提供的多囊脂质体的制备装置包括进料单元100，与进料单元100相连通的微反应单元200，用于实现微反应组210加热的水浴加热设备，与微反应单元200相连通的收集釜400，以及与收集釜400相连通的除溶剂单元600；所述微反应单元200与收集釜400之间的连通管道上还设置有背压阀300；其中的微反应单元200包括若干个彼此串联的微反应组210，所述微反应组210包括依次连通的微通道反应器211、微混合器212及延时管213，其中前一个微反应组210的延时管213与后一个微反应组210的微通道反应器211相连通；进料单元100包括依次连通的处理釜、计量泵、止回阀、恒温管，所述进料单元100通过恒温管与微反应单元200的微通道反应器211相连通。除溶剂单元600包括与收集釜400通过管道(其上设置有开关阀门)连通的成品釜610，与成品釜610通过管道相连通的冷凝器620，与冷凝器620分别通过管道相连通的溶剂收集罐630及真空泵640，以及通过管道与真空泵640相连通的尾气处理装置650；同时，所述成品釜610还设置有氮气通入口。如图1所述，进料单元100包括油相进料组110、内水相进料组120及外水相进料组130；油相进料组110由通过管道依次串联的处理釜a111、计量泵a112、止回阀a113以及、恒温管114构成；同样的，内水相进料组120由通过管道依次串联的处理釜b121、计量泵b122、止回阀b123以及、恒温管b124构成；外水相进料组130由通过管道依次串联的处理釜c131、计量泵c132、止回阀c133以及、恒温管c134构成。如图1所示，根据实际情况，微反应单元200可由2-20个微反应组210串联而成；其中，微通道反应器211具有多个微通道，微通道的截面当量直径为0.01～10mm，微通道长度为0.2～2m；所述微混合器具有多个微通道，所述微通道的截面当量直径为0.01～10mm，微通道长度为0.4～8.5m。特别说明流体a要经过0.1～5m恒温管后进入微通道反应器进料口，所述恒温管通道直径为1～5mm；延时管的通道直径为1～5mm，长度为0.5～15m。下面结合具体实施例对本发明的技术方案进行进一步清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例1本实施例中的多囊脂质体的制备装置如图1所示。其中，处理釜a111、处理釜b121均为2l反应釜、处理釜c131为15l常规小试反应釜；微反应组210的个数n为5；其中，恒温管(a114、b124、c134)的长度均为0.3m，直径均为3mm；延时管213的直径为3mm，长度为1m；微通道反应器211的微通道截面当量直径为0.5mm，微通道长度为1m；微混合器212具有多个微通道，所述微通道的截面当量直径为0.3mm，微通道长度为0.5m。本实施例中，多囊脂质体的制备方法具体步骤如下：1)油相流体a的制备：预先往处理釜a111中加入大豆磷脂80g、胆固醇40g，三油酸甘油酯10g，吐温80为5g，维生素c为0.0325g溶于1244.25g三氯甲烷乙醚溶液(v:v为1:1)，搅拌溶解，保温0-38℃作为流体a备用；内水相流体b的制备：预先往处理釜b121中加入浓度为7％wt的葡萄糖水溶液，共1382.5g，保温0-38℃作为流体b备用；外水相流体c的制备：预先往处理釜c131中加入ph为7.5的pbs缓冲溶液、l-赖氨酸水溶液、葡萄糖水溶液、卡松的水溶液，最终混合得到l-赖氨酸浓度为50mmol/l、葡萄糖浓度为4wt％、卡松浓度为0.02wt‰的混合溶液共5400g作为外水相，保温0-38℃命名为流体c备用。2)流体a和流体b分别通过各自的计量泵(计量泵a112、计量泵b122)，然后分别经由各自的恒温管(恒温管a114、恒温管b124)进入第一个微反应组210中的微通道反应器211中，混合生成初乳w/o作为流体d；随后，流体d继续通入微混合器212、再进入延时管延213，然后继续通入接下来的3个微反应组210进行混合；期间，微反应单元200的温度通过水浴控制在15℃，通过计量泵调节流体a和流体b流速为1:1，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在1-30.0mpa之间；最终，使初乳w/o流体d在微反应单元200中的停留时间为300s，取样检测初乳w/o流体d粒径d10为0.57μm、d50为5.1μm、d90为5.87μm、span为1.04。3)流体d、流体c继续通入最后一个微反应组200进行混合处理，制备得到复乳w/o/w，所述复乳w/o/w作为流体e；期间，微通道反应器212的温度通过水浴控制在15℃，同时，通过计量泵(计量泵a112、计量泵b122、计量泵c132)调节流体d和流体c流速为1:1.95，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在1-30mpa之间，通过计量泵的调节和延时管213的长度相配合使复乳w/o/w流体e停留时间为15s，取样检测w/o/w流体e粒径d10为0.53μm、d50为5.5μm、d90为6.36μm、span为1.06。4)在保温的条件下，将流体e通入收集釜400进行收集；随后，将收集釜400中收集的流体e通入成品釜610，同时通入氮气进行溶剂脱除，在冷凝器620的作用下，经过脱除溶剂且稀释后的成品进入溶剂收集罐630存储，检测后得到固含量为2％的多囊脂质体，其粒径d10为0.58，d50为5.7μm、d90为6.68μm、span为1.07，命名1a；在真空泵640的作用下，处理过后的尾气进入尾气收集装置650。实施例2本实施例中的多囊脂质体的制备装置如图1所示。其中，处理釜a111、处理釜b121均为2l反应釜、处理釜c131为15l常规小试反应釜；微反应组210的个数n为6；其中，恒温管(a114、b124、c134)的长度均为0.2m，直径均为4mm；延时管213的直径为2mm，长度为6m；微通道反应器211的微通道截面当量直径为3mm，微通道长度为2m；微混合器212具有多个微通道，所述微通道的截面当量直径为4mm，微通道长度为0.8m。本实施例中，多囊脂质体的制备方法具体步骤如下：1)油相流体a的制备：预先往处理釜a111中加入蛋黄磷脂40g、胆固醇10g，三辛酸甘油酯5g，吐温80为1g，维生素c为0.01042g溶于170g三氯甲烷乙醚溶液(v:v为0.8:1)，搅拌溶解，保温0-38℃作为流体a备用；内水相流体b的制备：预先往处理釜b121中加入浓度为4％wt的葡萄糖水溶液，共266g，保温0-38℃作为流体b备用；外水相流体c的制备：预先往处理釜c131中加入ph为8.2的pbs缓冲溶液、l-赖氨酸水溶液、葡萄糖水溶液、卡松的水溶液，最终混合得到l-赖氨酸浓度为30mmol/l、葡萄糖浓度为7wt％、卡松浓度为0.02wt‰的混合溶液共2562g作为外水相，保温0-38℃命名为流体c备用。2)流体a和流体b分别通过各自的计量泵(计量泵a112、计量泵b122)，然后分别经由各自的恒温管(恒温管a114、恒温管b124)进入第一个微反应组210中的微通道反应器211中，混合生成初乳w/o作为流体d；随后，流体d继续通入微混合器212、再进入延时管延213，然后继续通入接下来的4个微反应组210进行混合；期间，微反应单元200的温度通过水浴控制在15℃，通过计量泵调节流体a和流体b流速为1:1，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在1-30.0mpa之间；最终，使初乳w/o流体d停留时间为500s，取样检测初乳w/o流体d粒径d10为0.43μm、d50为4.6μm、d90为5.17μm、span为1.03。3)流体d、流体c继续通入最后一个微反应组200进行混合处理，制备得到复乳w/o/w，所述复乳w/o/w作为流体e；期间，微通道反应器212的温度通过水浴控制在15℃，同时，通过计量泵(计量泵a112、计量泵b122、计量泵c132)调节流体d和流体c流速为1:4.81，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在1-30mpa之间，通过计量泵的调节和延时管213的长度相配合使复乳w/o/w流体e停留时间为10s，取样检测w/o/w流体e粒径d10为0.41μm、d50为4.4μm、d90为4.98μm、span为1.04。4)在保温的条件下，将流体e通入收集釜400进行收集；随后，将收集釜400中收集的流体e通入成品釜610，同时通入氮气进行溶剂脱除，在冷凝器620的作用下，经过脱除溶剂且稀释后的成品进入溶剂收集罐630存储，检测后得到固含量为2％的多囊脂质体，其粒径d10为0.47μm、d50为4.7μm、d90为5.5μm、span为1.05，命名2a；在真空泵640的作用下，处理过后的尾气进入尾气收集装置650。实施例3本实施例中的多囊脂质体的制备装置如图1所示。其中，处理釜a111、处理釜b121均为2l反应釜、处理釜c131为15l常规小试反应釜；微反应组210的个数n为3；其中，恒温管(a114、b124、c134)的长度均为0.11m，直径均为4mm；延时管213的直径为4mm，长度为0.7m；微通道反应器211的微通道截面当量直径为9mm，微通道长度为1.9m；微混合器212具有多个微通道，所述微通道的截面当量直径为8mm，微通道长度为7m。本实施例中，多囊脂质体的制备方法具体步骤如下：1)油相流体a的制备：预先往处理釜a111中加入大豆磷脂50g、胆固醇20g，三丁酸甘油酯15g，吐温60为5g，维生素c为0.045g溶于535g三氯甲烷乙醚溶液(v:v为0.9:1)，搅拌溶解，保温0-38℃作为流体a备用；内水相流体b的制备：预先往处理釜b121中加入浓度为4％wt的葡萄糖水溶液，共630g，保温0-38℃作为流体b备用；外水相流体c的制备：预先往处理釜c131中加入ph为7.8的pbs缓冲溶液、l-赖氨酸水溶液、葡萄糖水溶液、卡松的水溶液，最终混合得到l-赖氨酸浓度为40mmol/l、葡萄糖浓度为5wt％、卡松浓度为0.05wt‰的混合溶液共2520g作为外水相，保温0-38℃命名为流体c备用。2)流体a和流体b分别通过各自的计量泵(计量泵a112、计量泵b122)，然后分别经由各自的恒温管(恒温管a114、恒温管b124)进入第一个微反应组210中的微通道反应器211中，混合生成初乳w/o作为流体d；随后，流体d继续通入微混合器212、再进入延时管延213，然后继续通入下1个微反应组210进行混合；期间，微反应单元200的温度通过水浴控制在15℃，通过计量泵调节流体a和流体b流速为1:1，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在1-30.0mpa之间；最终，使初乳w/o流体d在微反应单元200中的停留时间为600s，取样检测初乳w/o流体d粒径d10为0.41μm、d50为4.1μm、d90为4.6μm、span为1.02。3)流体d、流体c继续通入最后一个微反应组200进行混合处理，制备得到复乳w/o/w，所述复乳w/o/w作为流体e；期间，微通道反应器212的温度通过水浴控制在15℃，同时，通过计量泵(计量泵a112、计量泵b122、计量泵c132)调节流体d和流体c流速为1:2，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在1-30mpa之间，通过计量泵的调节和延时管213的长度相配合13s，取样检测w/o/w流体e粒径d10为0.39μm、d50为4.2μm、d90为4.63μm、span为1.01。4)在保温的条件下，将流体e通入收集釜400进行收集；随后，将收集釜400中收集的流体e通入成品釜610，同时通入氮气进行溶剂脱除，在冷凝器620的作用下，经过脱除溶剂且稀释后的成品进入溶剂收集罐630存储，检测后得到固含量为3％的多囊脂质体，其粒径d10为0.44μm、d50为4.5μm、d90为5.0μm、span为1.01，命名3a；在真空泵640的作用下，处理过后的尾气进入尾气收集装置650。实施例4本实施例中的多囊脂质体的制备装置如图1所示。其中，处理釜a111、处理釜b121均为2l反应釜、处理釜c131为15l常规小试反应釜；微反应组210的个数n为8；其中，恒温管(a114、b124、c134)的长度均为0.4m，直径均为4.5mm；延时管213的直径为4.5mm，长度为1m；微通道反应器211的微通道截面当量直径为0.5mm，微通道长度为0.6m；微混合器212具有多个微通道，所述微通道的截面当量直径为3mm，微通道长度为0.7m。本实施例中，多囊脂质体的制备方法具体步骤如下：1)油相流体a的制备：预先往处理釜a111中加入大豆磷脂70g、胆固醇40g，三油酸甘油酯15g，t80为2g，维生素c为0.0254g溶于1165g三氯甲烷乙醚溶液(v:v为1:1)，搅拌溶解，保温0-38℃作为流体a备用；内水相流体b的制备：预先往处理釜b121中加入浓度为4％wt的葡萄糖水溶液，共130g，保温0-38℃作为流体b备用；外水相流体c的制备：预先往处理釜c131中加入ph为7.8的pbs缓冲溶液、l-赖氨酸水溶液、葡萄糖水溶液、卡松的水溶液，最终混合得到l-赖氨酸浓度为40mmol/l、葡萄糖浓度为5wt％、卡松浓度为0.03wt‰的混合溶液共8506g作为外水相，保温0-38℃命名为流体c备用。2)流体a和流体b分别通过各自的计量泵(计量泵a112、计量泵b122)，然后分别经由各自的恒温管(恒温管a114、恒温管b124)进入第一个微反应组210中的微通道反应器211中，混合生成初乳w/o作为流体d；随后，流体d继续通入微混合器212、再进入延时管延213，然后继续通入接下来的6个微反应组210进行混合；期间，微反应单元200的温度通过水浴控制在15℃，通过计量泵调节流体a和流体b流速为1:1，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在1-30.0mpa之间；最终，使初乳w/o流体d停留时间为400s，取样检测初乳w/o流体d粒径d10为0.54μm、d50为5.2μm、d90为5.95μm、span为1.04。3)流体d、流体c继续通入最后一个微反应组200进行混合处理，制备得到复乳w/o/w，所述复乳w/o/w作为流体e；期间，微通道反应器212的温度通过水浴控制在15℃，同时，通过计量泵(计量泵a112、计量泵b122、计量泵c132)调节流体d和流体c流速为1:6，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在1-30mpa之间，通过计量泵的调节和延时管213的长度相配合使复乳w/o/w流体e停留时间为15s，取样检测w/o/w流体e粒径d10为0.53μm、d50为5.0μm、d90为5.68μm、span为1.03。4)在保温的条件下，将流体e通入收集釜400进行收集；随后，将收集釜400中收集的流体e通入成品釜610，同时通入氮气进行溶剂脱除，在冷凝器620的作用下，经过脱除溶剂且稀释后的成品进入溶剂收集罐630存储，检测后得到固含量为2％的多囊脂质体，其粒径d10为0.58μm、d50为5.6μm、d90为6.57μm、span为1.07，命名4a；在真空泵640的作用下，处理过后的尾气进入尾气收集装置650。实施例5本实施例中的多囊脂质体的制备装置如图1所示。其中，处理釜a111、处理釜b121均为2l反应釜、处理釜c131为15l常规小试反应釜；微反应组210的个数n为5；其中，恒温管(a114、b124、c134)的长度均为4m，直径均为3mm；延时管213的直径为4mm，长度为3m；微通道反应器211的微通道截面当量直径为8mm，微通道长度为1.5m；微混合器212具有多个微通道，所述微通道的截面当量直径为7mm，微通道长度为3m。本实施例中，多囊脂质体的制备方法具体步骤如下：1)油相流体a的制备：预先往处理釜a111中加入蛋黄磷脂、大豆磷脂共80g、胆固醇30g，三丁酸甘油酯15g，吐温80为5g，维生素c为0.026g溶于1073g三氯甲烷乙醚溶液(v:v为1:1)，搅拌溶解，保温0-38℃作为流体a备用；内水相流体b的制备：预先往处理釜b121中加入浓度为5％wt的葡萄糖水溶液，共1205g，保温0-38℃作为流体b备用；外水相流体c的制备：预先往处理釜c131中加入ph为7.8的pbs缓冲溶液、l-赖氨酸水溶液、葡萄糖水溶液、卡松的水溶液，最终混合得到l-赖氨酸浓度为40mmol/l、葡萄糖浓度为5wt％、卡松浓度为0.02wt‰的混合溶液共5425g作为外水相，保温0-38℃命名为流体c备用。2)流体a和流体b分别通过各自的计量泵(计量泵a112、计量泵b122)，然后分别经由各自的恒温管(恒温管a114、恒温管b124)进入第一个微反应组210中的微通道反应器211中，混合生成初乳w/o作为流体d；随后，流体d继续通入微混合器212、再进入延时管延213，然后继续通入接下来的3个微反应组210进行混合；期间，微反应单元200的温度通过水浴控制在15℃，通过计量泵调节流体a和流体b流速为1:1，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在1-30.0mpa之间；最终，使初乳w/o流体d停留时间为200s，取样检测初乳w/o流体d粒径d10为0.29μm、d50为3.4μm、d90为3.83μm、span为1.04。3)流体d、流体c继续通入最后一个微反应组200进行混合处理，制备得到复乳w/o/w，所述复乳w/o/w作为流体e；期间，微通道反应器212的温度通过水浴控制在15℃，同时，通过计量泵(计量泵a112、计量泵b122、计量泵c132)调节流体d和流体c流速为1:4.81，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在1-30mpa之间，通过计量泵的调节和延时管213的长度相配合使复乳w/o/w流体e停留时间为15s，取样检测w/o/w流体e粒径d10为0.34μm、d50为3.3μm、d90为3.73μm、span为1.03。4)在保温的条件下，将流体e通入收集釜400进行收集；随后，将收集釜400中收集的流体e通入成品釜610，同时通入氮气进行溶剂脱除，在冷凝器620的作用下，经过脱除溶剂且稀释后的成品进入溶剂收集罐630存储，检测后得到固含量为2％的多囊脂质体，其粒径d10为0.37μm、d50为3.5μm、d90为4.05μm、span为1.05，命名5a；在真空泵640的作用下，处理过后的尾气进入尾气收集装置650。实施例6本实施例中的多囊脂质体的制备装置如图1所示。其中，处理釜a111、处理釜b121均为2l反应釜、处理釜c131为15l常规小试反应釜；微反应组210的个数n为20；其中，恒温管(a114、b124、c134)的长度均为0.3m，直径均为4mm；延时管213的直径为4mm，长度为2m；微通道反应器211的微通道截面当量直径为9mm，微通道长度为1.9m；微混合器212具有多个微通道，所述微通道的截面当量直径为8mm，微通道长度为7.6m。本实施例中，多囊脂质体的制备方法具体步骤如下：1)油相流体a的制备：预先往处理釜a111中加入蓖麻油磷脂、大豆磷脂共80g、胆固醇30g，三辛酸甘油酯15g，吐温20为5g，维生素c为0.027g溶于1073g三氯甲烷乙醚溶液(v:v为1:1)，搅拌溶解，保温0-38℃作为流体a备用；内水相流体b的制备：预先往处理釜b121中加入浓度为5％wt的葡萄糖水溶液，共1205g，保温0-38℃作为流体b备用；外水相流体c的制备：预先往处理釜c131中加入ph为7.8的pbs缓冲溶液、l-赖氨酸水溶液、葡萄糖水溶液、卡松的水溶液，最终混合得到l-赖氨酸浓度为30mmol/l、葡萄糖浓度为4wt％、卡松浓度为0.025wt‰的混合溶液共5425g作为外水相，保温0-38℃命名为流体c备用。2)流体a和流体b分别通过各自的计量泵(计量泵a112、计量泵b122)，然后分别经由各自的恒温管(恒温管a114、恒温管b124)进入第一个微反应组210中的微通道反应器211中，混合生成初乳w/o作为流体d；随后，流体d继续通入微混合器212、再进入延时管延213，然后继续通入下18个微反应组210进行混合；期间，微反应单元200的温度通过水浴控制在15℃，通过计量泵调节流体a和流体b流速为1:1，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在1-30.0mpa之间；最终，使初乳w/o流体d在微反应单元200中的停留时间为200s，取样检测初乳w/o流体d粒径d10为0.48μm、d50为4.2μm、d90为4.93μm、span为1.06。3)流体d、流体c继续通入最后一个微反应组200进行混合处理，制备得到复乳w/o/w，所述复乳w/o/w作为流体e；期间，微通道反应器212的温度通过水浴控制在15℃，同时，通过计量泵(计量泵a112、计量泵b122、计量泵c132)调节流体d和流体c流速为1:4.5，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在1-30mpa之间，通过计量泵的调节和延时管213的长度相配合15s，取样检测w/o/w流体e粒d10为0.44μm、d50为4.1μm、d90为4.74μm、span为1.05。4)在保温的条件下，将流体e通入收集釜400进行收集；随后，将收集釜400中收集的流体e通入成品釜610，同时通入氮气进行溶剂脱除，在冷凝器620的作用下，经过脱除溶剂且稀释后的成品进入溶剂收集罐630存储，检测后得到固含量为2％的多囊脂质体，其粒径d10为0.52μm、d50为4.6μm、d90为5.79μm、span为1.07，命名6a。实施例7本实施例中的多囊脂质体的制备装置如图1所示。其中，处理釜a111、处理釜b121均为2l反应釜、处理釜c131为15l常规小试反应釜；微反应组210的个数n为10；其中，恒温管(a114、b124、c134)的长度均为0.98m，直径均为2mm；延时管213的直径为4mm，长度为14m；微通道反应器211的微通道截面当量直径为9mm，微通道长度为1.98m；微混合器212具有多个微通道，所述微通道的截面当量直径为0.04mm，微通道长度为8.3m。本实施例中，多囊脂质体的制备方法具体步骤如下：1)油相流体a的制备：预先往处理釜a111中加入蛋黄磷脂80g，胆固醇和胆固醇硫酸盐共40g，三油酸甘油酯15g，吐温85为1g，维生素c为0.0290g溶于1017g三氯甲烷乙醚溶液(v:v为1.2:1)，搅拌溶解，保温0-38℃作为流体a备用；内水相流体b的制备：预先往处理釜b121中加入浓度为4％wt的葡萄糖水溶液，共1150g，保温0-38℃作为流体b备用；外水相流体c的制备：预先往处理釜c131中加入ph为7.8的pbs缓冲溶液、l-赖氨酸水溶液、葡萄糖水溶液、卡松的水溶液，最终混合得到l-赖氨酸浓度为40mmol/l、葡萄糖浓度为5wt％、卡松浓度为0.05wt‰的混合溶液共8098g作为外水相，保温0-38℃命名为流体c备用。2)流体a和流体b分别通过各自的计量泵(计量泵a112、计量泵b122)，然后分别经由各自的恒温管(恒温管a114、恒温管b124)进入第一个微反应组210中的微通道反应器211中，混合生成初乳w/o作为流体d；随后，流体d继续通入微混合器212、再进入延时管延213，然后继续通入接下来的8个微反应组210进行混合；期间，微反应单元200的温度通过水浴控制在15℃，通过计量泵调节流体a和流体b流速为1:1，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在1-30.0mpa之间；最终，使初乳w/o流体d停留时间为500s，取样检测初乳w/o流体d粒径d10为0.21μm、d50为1.3μm、d90为1.58μm、span为1.06。3)流体d、流体c继续通入最后一个微反应组200进行混合处理，制备得到复乳w/o/w，所述复乳w/o/w作为流体e；期间，微通道反应器212的温度通过水浴控制在15℃，同时，通过计量泵(计量泵a112、计量泵b122、计量泵c132)调节流体d和流体c流速为1:3.51，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在1-30mpa之间，通过计量泵的调节和延时管213的长度相配合使复乳w/o/w流体e停留时间为15s，取样检测w/o/w流体e粒径d10为0.19μm、d50为1.2μm、d90为1.45μm、span为1.05。4)在保温的条件下，将流体e通入收集釜400进行收集；随后，将收集釜400中收集的流体e通入成品釜610，同时通入氮气进行溶剂脱除，在冷凝器620的作用下，经过脱除溶剂且稀释后的成品进入溶剂收集罐630存储，检测后得到固含量为2％的多囊脂质体，其粒径d10为0.23μm、d50为1.5μm、d90为1.83μm、span为1.07，命名7a；在真空泵640的作用下，处理过后的尾气进入尾气收集装置650。实施例8本实施例中的多囊脂质体的制备装置如图1所示。其中，处理釜a111、处理釜b121均为2l反应釜、处理釜c131为15l常规小试反应釜；微反应组210的个数n为4；其中，恒温管(a114、b124、c134)的长度均为0.18m，直径均为2.5mm；延时管213的直径为4mm，长度为2m；微通道反应器211的微通道截面当量直径为5mm，微通道长度为1.2m；微混合器212具有多个微通道，所述微通道的截面当量直径为0.5mm，微通道长度为0.7m。本实施例中，多囊脂质体的制备方法具体步骤如下：1)油相流体a的制备：预先往处理釜a111中加入卵磷脂和磷脂酸共80g、胆固醇和胆固醇聚氧乙烯醚硫酸钠(m＝2400)共40g，三棕榈酸甘油酯10g，三辛酸甘油酯3g，维生素c0.05g溶于1245g三氯甲烷乙醚溶液(v:v为1:1)，搅拌溶解，保温0-38℃作为流体a备用；内水相流体b的制备：预先往处理釜b121中加入浓度为4％wt的葡萄糖水溶液，共1385g，保温0-38℃作为流体b备用；外水相流体c的制备：预先往处理釜c131中加入ph为8.0的pbs缓冲溶液、l-赖氨酸水溶液、葡萄糖水溶液、卡松的水溶液，最终混合得到l-赖氨酸浓度为40mmol/l、葡萄糖浓度为4wt％、卡松浓度为0.025wt‰的混合溶液共5403g作为外水相，保温0-38℃命名为流体c备用。2)流体a和流体b分别通过各自的计量泵(计量泵a112、计量泵b122)，然后分别经由各自的恒温管(恒温管a114、恒温管b124)进入第一个微反应组210中的微通道反应器211中，混合生成初乳w/o作为流体d；随后，流体d继续通入微混合器212、再进入延时管延213，然后继续通入接下来的2个微反应组210进行混合；期间，微反应单元200的温度通过水浴控制在15℃，通过计量泵调节流体a和流体b流速为1:1，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在1-30.0mpa之间；最终，使初乳w/o流体d停留时间为500s，取样检测初乳w/o流体d粒径d10为0.43μm、d50为4.8μm、d90为5.47μm、span为1.05。3)流体d、流体c继续通入最后一个微反应组200进行混合处理，制备得到复乳w/o/w，所述复乳w/o/w作为流体e；期间，微通道反应器212的温度通过水浴控制在15℃，同时，通过计量泵(计量泵a112、计量泵b122、计量泵c132)调节流体d和流体c流速为1:3.9，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在1-30mpa之间，通过计量泵的调节和延时管213的长度相配合使复乳w/o/w流体e停留时间为15s，取样检测w/o/w流体e粒径d10为0.42μm、d50为4.4μm、d90为4.90μm、span为1.02。4)在保温的条件下，将流体e通入收集釜400进行收集；随后，将收集釜400中收集的流体e通入成品釜610，同时通入氮气进行溶剂脱除，在冷凝器620的作用下，经过脱除溶剂且稀释后的成品进入溶剂收集罐630存储，检测后得到固含量为2％的多囊脂质体，其粒径d10为0.49μm、d50为5.1μm、d90为5.95μm、span为1.07，命名8a；在真空泵640的作用下，处理过后的尾气进入尾气收集装置650。实施例9本实施例中的多囊脂质体的制备装置如图1所示，与实施例1相同；本实施例中，多囊脂质体的制备方法具体步骤如下：1)油相流体a的制备、内水相流体b的制备、外水相流体c的制备均与实施例1中相同；2)流体a和流体b分别通过各自的计量泵(计量泵a112、计量泵b122)，然后分别经由各自的恒温管(恒温管a114、恒温管b124)进入第一个微反应组210中的微通道反应器211中，混合生成初乳w/o作为流体d；随后，流体d继续通入微混合器212、再进入延时管延213，然后继续通入下3个微反应组210进行混合；期间，微反应单元200的温度通过水浴控制在15℃，通过计量泵调节流体a和流体b流速为1:1，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在26mpa左右(25-27mpa)之间；最终，使初乳w/o流体d在微反应单元200中的停留时间为300s(本步骤操作，除了碰撞压力，其余均与实施例1中相同)。取样检测初乳w/o流体d粒径d10为0.53μm、d50为5.3μm、d90为5.9μm、span为1.01。3)流体d、流体c继续通入最后一个微反应组200进行混合处理，制备得到复乳w/o/w，所述复乳w/o/w作为流体e；期间，微通道反应器212的温度通过水浴控制在15℃，同时，通过计量泵(计量泵a112、计量泵b122、计量泵c132)调节流体d和流体c流速为1:1.95，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在26mpa左右(25-27mpa)，通过计量泵的调节和延时管213的长度相配合使复乳w/o/w流体e停留时间为15s(本步骤操作，除了碰撞压力，其余均与实施例1中相同)。取样检测w/o/w流体e粒径d10为0.51μm、d50为5.2μm、d90为5.8μm、span为1.01。4)在保温的条件下，将流体e通入收集釜400进行收集；随后，将收集釜400中收集的流体e通入成品釜610，同时通入氮气进行溶剂脱除，在冷凝器620的作用下，经过脱除溶剂且稀释后的成品进入溶剂收集罐630存储，检测后得到得到固含量为2％的多囊脂质体，其粒径d10为0.54，d50为5.3μm、d90为6.0μm、span为1.03，命名9a；在真空泵640的作用下，处理过后的尾气进入尾气收集装置650。对比例1本对比例中提供的多囊脂质体的制备装置基本与实施例8相同，区别之处仅在于依然选用传统的高速剪切设备进行初乳w/o及复乳w/o/w的制备，具体的选用传统的高速剪切设备代替微反应单元。本对比例中，多囊脂质体的制备方法具体步骤如下：1)油相流体a的制备、内水相流体b的制备、外水相流体c的制备均与实施例8相同。2)流体a和流体b通入传统的高速剪切设备中混合，通过水浴控制温度在15℃，以16000rpm的转速剪切9min，形成油包水初乳流体d，取样检测初乳w/o粒径d10为3.2μm、d50为9..2μm、d90为15.3μm、span为1.31。3)将经步骤(1)处理后的流体d转移至流体c中，利用传统的高速剪切设备4000rpm剪切20s，形成多囊脂质体的复乳，复乳其粒径d10为3.9μm、d50为9.1μm、d90为14.8μm、span为1.19。4)在保温的条件下，将流体e通入收集釜400进行收集；随后，将收集釜400中收集的流体e通入成品釜610，同时通入氮气进行溶剂脱除，在冷凝器620的作用下，经过脱除溶剂且稀释后的成品进入溶剂收集罐630存储，检测后得到固含量为2％的多囊脂质体，其粒径d10为4.1μm、d50为9.3μm、d90为15.6μm、span为1.23，命名对比例1b；在真空泵640的作用下，处理过后的尾气进入尾气收集装置650。对比例2本对比例中的多囊脂质体的制备装置同实施例8。本实施例中，多囊脂质体的制备方法基本同实施例8，区别之处仅在于多囊脂质体的制备原料中所选用的甾醇类物质仅仅为甾醇，而没有甾醇衍生物。具体步骤如下：1)油相流体a的制备：预先往处理釜a111中加入卵磷脂和磷脂酸共80g、胆固醇40g、三棕榈酸甘油酯10g、三辛酸甘油酯为3g、维生素c5.32g，溶于1245g三氯甲烷乙醚溶液(v:v为1:1)中，搅拌溶解，保温0-38℃作为流体a备用；内水相流体b的制备、外水相流体c的制备均与实施例8相同。2)操作步骤与实施例8相同，最终，初乳w/o流体d停留时间为500s，取样检测初乳w/o流体d粒径d10为0.61μm、d50为5.5μm、d90为6.3μm、span为1.03。3)操作步骤与实施例8相同，最终，取样检测w/o/w流体e粒径d10为0.62μm、d50为5.4μm、d90为6.2μm、span为1.03。4)在保温的条件下，将流体e通入收集釜400进行收集；随后，将收集釜400中收集的流体e通入成品釜610，同时通入氮气进行溶剂脱除，在冷凝器620的作用下，经过脱除溶剂且稀释后的成品进入溶剂收集罐630存储，检测后得到固含量为2％的多囊脂质体，其粒径d10为0.61μm、d50为5.6μm、d90为6.4μm、span为1.03，命名对比例2b；在真空泵640的作用下，处理过后的尾气进入尾气收集装置650。对比例3本对比例中的多囊脂质体的制备装置同实施例8。本实施例中，多囊脂质体的制备方法基本同实施例8，区别之处仅在于步骤中的压力的控制(尤其是流体a、b碰撞时微反应单元中压力)具体的：1)油相流体a的制备、内水相流体b的制备、外水相流体c的制备均与实施例8相同。2)流体a和流体b分别通过各自的计量泵(计量泵a112、计量泵b122)，然后分别经由各自的恒温管(恒温管a114、恒温管b124)进入第一个微反应组210中的微通道反应器211中，混合生成初乳w/o作为流体d；随后，流体d继续通入微混合器212、再进入延时管延213，然后继续通入接下来的2个微反应组210进行混合；期间，微反应单元200的温度通过水浴控制在15℃，通过计量泵调节流体a和流体b流速为1:1，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在35mpa之间；最终，使初乳w/o流体d停留时间为500s，取样检测初乳w/o流体d粒径d10为0.21μm、d50为1.04μm、d90为3.2μm、span为2.92。3)流体d、流体c继续通入最后一个微反应组200进行混合处理，制备得到复乳w/o/w，所述复乳w/o/w作为流体e；期间，微通道反应器212的温度通过水浴控制在15℃，同时，通过计量泵(计量泵a112、计量泵b122、计量泵c132)调节流体d和流体c流速为1:3.9，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在35mpa之间，通过计量泵的调节和延时管213的长度相配合使复乳w/o/w流体e停留时间为15s，取样检测w/o/w流体e粒径d10为0.23μm、d50为1.1μm、d90为3.4μm、span为2.88。4)在保温的条件下，将流体e通入收集釜400进行收集；随后，将收集釜400中收集的流体e通入成品釜610，同时通入氮气进行溶剂脱除，在冷凝器620的作用下，经过脱除溶剂且稀释后的成品进入溶剂收集罐630存储，检测后得到固含量为2％的多囊脂质体，其粒径d10为0.49μm、d50为1.5μm、d90为4.1μm、span为2.4，命名对比例3b；在真空泵640的作用下，处理过后的尾气进入尾气收集装置650。对比例4本对比例中的多囊脂质体的制备装置同实施例8。本实施例中，多囊脂质体的制备方法基本同实施例8，区别之处仅在于步骤中的压力的控制(尤其是流体a、b碰撞时微反应单元中压力)具体的：1)油相流体a的制备、内水相流体b的制备、外水相流体c的制备均与实施例8相同。2)流体a和流体b分别通过各自的计量泵(计量泵a112、计量泵b122)，然后分别经由各自的恒温管(恒温管a114、恒温管b124)进入第一个微反应组210中的微通道反应器211中，混合生成初乳w/o作为流体d；随后，流体d继续通入微混合器212、再进入延时管延213，然后继续通入接下来的2个微反应组210进行混合；期间，微反应单元200的温度通过水浴控制在15℃，通过计量泵调节流体a和流体b流速为1:1，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在0.5mpa之间；最终，使初乳w/o流体d停留时间为500s，取样检测初乳w/o流体d粒径d10为1.2μm、d50为8.9μm、d90为17.8μm、span为1.86。3)流体d、流体c继续通入最后一个微反应组200进行混合处理，制备得到复乳w/o/w，所述复乳w/o/w作为流体e；期间，微通道反应器212的温度通过水浴控制在15℃，同时，通过计量泵(计量泵a112、计量泵b122、计量泵c132)调节流体d和流体c流速为1:3.9，通过背压阀300调节微反应单元200中的压力保持在0.5mpa之间，通过计量泵的调节和延时管213的长度相配合使复乳w/o/w流体e停留时间为15s，取样检测w/o/w流体e粒径d10为1.1μm、d50为8.6μm、d90为16.9μm、span为1.82。4)在保温的条件下，将流体e通入收集釜400进行收集；随后，将收集釜400中收集的流体e通入成品釜610，同时通入氮气进行溶剂脱除，在冷凝器620的作用下，经过脱除溶剂且稀释后的成品进入溶剂收集罐630存储，检测后得到固含量为2％的多囊脂质体，其粒径d10为1.4μm、d50为9.1μm、d90为18.2μm、span为1.81，命名对比例4b；在真空泵640的作用下，处理过后的尾气进入尾气收集装置650。实施例10将上述实施例1a-9a及对比例1b-4b制备得到的多囊脂质体在农药制剂领域应用的技术效果。一、粒径及跨度检测采用连续流制备多囊脂质体(实施例1-9和对比例2-4)与传统高速剪切设备(对比例1)的制备方法得到的多囊脂质体在去除有机溶剂后的粒径和span(跨度)见表1。span＝(d90-d10)/d50；其中，span是跨距，反映粒径正态分布图的宽窄程度，span越小，粒径分布越均一且越窄。表1实施例1-8及对比例1-3制备得到的多囊脂质体在去除有机溶剂后的粒径和span从表1中可以看出以下几点：第一，本发明提供的多囊脂质体的制备装置，利用连续流微通道反应器替代传统的高速剪切设备，采用连续流制备多囊脂质体比传统高速剪切制备的多囊脂质体粒径更均匀。第二，对比例3b、4b中制备得到的多囊脂质体的span分别为2.4和1.81(工作压力分别为35mpa、0.5mpa)，说明在制备多囊脂质体的过程中，若工作压力过大/过小(小于1mpa或大于30mpa)，对多囊脂质体的粒径分布均有较大影响，应该根据实际情况选择适宜的工艺压力。二、药液桶混稳定性实验测试药剂：20％呋虫胺悬浮剂、350g/l吡虫啉悬浮剂、10％精喹禾灵水乳剂、11％阿维·乙螨唑悬浮剂、50％甲基硫菌灵可湿性粉剂、10％氰氟草酯乳油。测试方法：本发明实施例助剂1a-9a和对比例助剂1a-4a、市售助剂安融乐(以下简写为市售b)分别按照表2所示稀释倍数，按照农药二次稀释法进行桶混稀释；将桶混药液置于100ml尖底具塞量筒中，静置1h观察其有无浮膏沉淀现象，对没有浮膏沉淀的记为合格，否则为不合格。结果如表2所示。表2药液桶混稳定性实验由表2数据可以明显得知：第一，本发明实施例助剂1a～9a和对比例1b-4b与各种制剂桶混后，其桶混兼容稳定性差异较大，其中实施例助剂1a～9a能够与绝大多数的农药制剂剂型获得良好的兼容性，而对比例1b-4b和市售助剂安融乐的桶混稳定性合格的剂型品种均少于本发明合成的助剂。第二，通过对比例2b可以看出，以甾醇衍生物代替传统的甾醇，提高了囊泡的电负性和空间位阻，有效抑制了多囊脂质体的聚沉，提高了多囊脂质体的释药时间，增加了药效。三、田间防效实验一防治对象：棉蚜aphisgossypiiglover(刺吸式口器害虫)；供试作物：棉花；药剂：20％呋虫胺od(可分散油悬浮剂)；测试方法：按照gbt17980.75-2004《农药田间药效试验准则(二)第75部分杀虫剂防治棉花蚜虫》所述方法，对本发明实施例助剂1a-9a和比较例1a-4a、市售助剂安融乐与20％呋虫胺od桶混稀释使用。结果如表3所示。表3防治棉蚜aphisgossypiiglover(刺吸式口器害虫)的田间药效试验序号桶混组合稀释倍数3d防效(％)120％呋虫胺od+1a400×+1000×92.45220％呋虫胺od+2a400×+1000×96.87320％呋虫胺od+3a400×+1000×95.32420％呋虫胺od+4a400×+1000×95.27520％呋虫胺od+5a400×+1000×93.73620％呋虫胺od+6a400×+1000×95.27720％呋虫胺od+7a400×+1000×87.56820％呋虫胺od+8a400×+1000×100920％呋虫胺od+9a400×+1000×98.731020％呋虫胺od+对比例1b400×+1000×81.631120％呋虫胺od+对比例2b400×+1000×95.31220％呋虫胺od+对比例3b400×+1000×75.211320％呋虫胺od+对比例4b400×+1000×73.351420％呋虫胺od+市售b400×+3000×79.841520％呋虫胺od400×72.1916空白对照(ck)由表3可以看出：第一，上述田间试验中实施例助剂1a～9a均不同程度的对20％呋虫胺od防治棉蚜起到了增效作用，优于对比例1b、3a、4a及市售助剂安融乐。第二，实施例8a防效优于对比例2b，说明加入淄醇类衍物的效果优于甾醇类物质，能够有效增加药效。第三，实施例8a防效优于对比例3b和4b，说明在工艺压力范围内制备得到的多囊脂质体粒径均匀度优于工艺压力外制备得到的多囊脂质体；a9防效优于1a-7a也说明在工艺压力范围内制备得到的多囊脂质体粒径均匀度优于工艺压力外制备得到的多囊脂质体；而将多囊脂质体作为包裹农药的活性物应用于农药领域中时，药效的好坏与粒径分布和粒径大小有极大关系，若多囊脂质体粒径多大/过小，粒径分布呈宽分布，均不利于原药的包裹和对药物的传导吸收，会难以形成稳定制剂，其转运携带药剂有效成分的能力会相对较弱，携带的原药也难以穿透靶标起到增加传导、吸收原药的效果。三、田间防效实验二防治对象：水稻田千金子leptochloachinensis(l.)nees(禾本科千金子属杂草)；供试作物：水稻；药剂：10％氰氟草酯ec(乳油)；测试方法：按照gb/t17980.40-2000《农药田间药效试验准则(一)第40部分水稻田苗后除草剂茎叶处理防治方法》所述方法，对本发明实施例助剂1a-9a和比较例助剂1a-4a、市售助剂安融乐与10％氰氟草酯ec桶混稀释使用，结果如表4所示。表4防治水稻田千金子leptochloachinensis(l.)nees的田间药效试验序号桶混组合稀释倍数7d防效(％)110％氰氟草酯ec+1a150×+1000×89.75210％氰氟草酯ec+2a150×+1000×96.27310％氰氟草酯ec+3a150×+1000×93.36410％氰氟草酯ec+4a150×+1000×95.86510％氰氟草酯ec+5a150×+1000×94.96610％氰氟草酯ec+6a150×+1000×90.38710％氰氟草酯ec+7a150×+1000×68.28810％氰氟草酯ec+8a150×+1000×98.78910％氰氟草酯ec+9a150×+1000×98.621010％氰氟草酯ec+对比1a150×+1000×69.071110％氰氟草酯ec+对比2a150×+1000×94.121210％氰氟草酯ec+对比3a150×+1000×75.121310％氰氟草酯ec+对比4a150×+1000×60.121410％氰氟草酯ec+市售b150×+1000×74.431510％氰氟草酯ec150×72.2916ck在表4可以看出:第一，田间试验中实施例助剂1a～9a均不同程度的对10％氰氟草酯ec防治千金子起到了增效作用，优于对比例1b、3b、4b及市售助剂安融乐。第二，实施例8a防效优于对比例2b，说明加入淄醇类衍物的效果优于甾醇类物质。第三，实施例8a防效优于对比例3b和4b，说明在工艺压力范围内制备得到的多囊脂质体粒径均匀度优于工艺压力外制备得到的多囊脂质体；a9防效优于1a-7a也说明在工艺压力范围内制备得到的多囊脂质体粒径均匀度优于工艺压力外制备得到的多囊脂质体；而将多囊脂质体作为包裹农药的活性物应用于农药领域中时，药效的好坏与粒径分布和粒径大小有极大关系，若多囊脂质体粒径多大/过小，粒径分布呈宽分布，均不利于原药的包裹和对药物的传导吸收，会难以形成稳定制剂，其转运携带药剂有效成分的能力会相对较弱，携带的原药也难以穿透靶标起到增加传导、吸收原药的效果。五、田间防效实验三防治对象：贝林格葡萄座腔菌梨生专化型b.berengerianaf.sp.piricola；供试作物：苹果；药剂：50％甲基硫菌灵wp(可湿性粉剂)；测试方法：按照gbt17980.118-2004《农药田间药效试验准则(二)第118部分：杀菌剂防治苹果轮纹病》所述方法，对本发明实施例助剂1a-9a和比较例助剂1a-4a、市售助剂安融乐与50％甲基硫菌灵wp桶混稀释使用，结果如表5所示。表5防治苹果轮纹病的田间药效试验序号桶混组合稀释倍数防效(％)150％甲基硫菌灵wp+1a500×+1000×97.21250％甲基硫菌灵wp+2a500×+1000×97.56350％甲基硫菌灵wp+3a500×+1000×98.78450％甲基硫菌灵wp+4a500×+1000×94.43550％甲基硫菌灵wp+5a500×+1000×98.04650％甲基硫菌灵wp+6a500×+1000×94.37750％甲基硫菌灵wp+7a500×+1000×88.41850％甲基硫菌灵wp+8a500×+1000×99.89950％甲基硫菌灵wp+9a500×+1000×99.621050％甲基硫菌灵wp+对比1a500×+1000×49.541150％甲基硫菌灵wp+对比2a500×+1000×95.321250％甲基硫菌灵wp+对比3a500×+1000×48.631350％甲基硫菌灵wp+对比4a500×+1000×70.681450％甲基硫菌灵wp+市售b500×+1000×56.681550％甲基硫菌灵wp500×76.2316ck由表5可以看出：第一，田间试验中实施例助剂1a～9a均不同程度的对50％甲基硫菌灵wp防治苹果轮纹病起到了增效作用，优于对比例1b、3b、4b及市售助剂安融乐。第二，实施例8a防效优于对比例2b，说明加入淄醇类衍物的效果优于甾醇类物质。第三，实施例8a防效优于对比例3b和4b，说明在工艺压力范围内制备得到的多囊脂质体粒径均匀度优于工艺压力外制备得到的多囊脂质体；a9防效优于1a-7a也说明在工艺压力范围内制备得到的多囊脂质体粒径均匀度优于工艺压力外制备得到的多囊脂质体；而将多囊脂质体作为包裹农药的活性物应用于时，药效的好坏与多囊脂质体中囊泡粒径分布和粒径大小有极大关系，若粒径过大/小、粒径分布呈宽分布，均不利于对原药的包裹和对药物的传导吸收，会难以形成稳定制剂，其转运携带药剂有效成分的能力会相对较弱，携带的原药也难以穿透靶标起到增加传导、吸收原药的效果。当前第1页1 2 3 

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