一种布洛芬口服溶液剂及其制备方法与流程

本发明涉及口服液体制剂的技术领域，尤其涉及布洛芬口服溶液制剂。

背景技术：

布洛芬(ibuprofen)是一种非甾体抗炎药(nsaid)。它常被用来缓解关节炎，经痛，发热等症状。此外它也是一种镇痛药，特别是用于炎症引发的疼痛。布洛芬有抑制血小板的效用，但持续时间比起阿司匹林短。布洛芬是世界卫生组织指定的必备药品之一。

口服液体制剂系指药物以分子，离子或微粒(包括小液滴)状态分散在以水为主要溶剂的液态介质中制成的口服液体形态的制剂；应用最广泛，方便而安全，药物的吸收比其他口服制剂快而完全；

口服液体制剂可分为口服溶液剂、口服混悬剂和口服乳剂3类，其中，口服溶液剂的生物利用度最高，口服乳剂次之，混悬剂最差；

口服溶液是指一种或多种可溶物，溶解成溶液供口服的液体制剂。相对口服固体制剂，口服溶液是吸收更快，而且对于有吞咽困难的小孩和老人都更方便。

在我国，食品生产中使用的防腐剂绝大多数都是人工合成的，使用不当会有一定的副作用；有些防腐剂甚至含有微量毒素，长期过量摄入会对人体健康造成一定的损害。以广泛使用的食品防腐剂苯甲酸为例，国际上对其使用一直存有争议。比如，因为已有苯甲酸及其钠盐蕴积中毒的报道，欧共体儿童保护集团认为它不宜用于儿童食品中，日本也对它的使用做出了严格限制。即使是作为国际上公认的安全防腐剂之一山梨酸和山梨酸钾，过量摄入也会影响人体新陈代谢的平衡。

美国专利us5374659公布了上海强生制药有限公司生产的布洛芬口服混悬液产品处方专利，该产品采用预胶化淀粉、黄原胶、甘油、蔗糖、无水枸橼酸、苯甲酸钠、吐温80、食用色素、食用香精作为辅料，将各种辅料溶解或分散均匀后加入布洛芬，布洛芬以微粒的形式存在于液体中。布洛芬在产品中以微粒的形式存在于液体中，该产品在储存的过程中由于重力作用会导致布洛芬微粒在液体中沉降，从而使产品不均匀，对患者的服药顺应性和服药剂量的准确性会产生影响，最终影响患者的用药安全和疗效；同时产品中含有吐温80和苯甲酸钠、二者分别为表面活性剂和防腐剂，对小孩和普通人群可能有一定的肠胃刺激性，不宜过多服用。

中国专利申请cn104173277a公布了布洛芬口服溶液产品，该产品采用ph调节剂、潜溶剂、矫味剂、防腐剂、着色剂作为辅料。包括如下步骤：取右旋布洛芬与助溶剂加入处方总量的1/2～3/4的纯化水溶解，取潜溶剂、矫味剂、防腐剂、着色剂加入到右旋布洛芬溶液中，充分搅拌至全溶，过滤，加水至处方量，质量检测、包装，即得。该布洛芬口服液中含有苯甲酸钠等防腐剂，防腐剂具有一定的毒性和刺激性，对小孩和普通人群可能有一定的肠胃刺激性，不宜过多服用；而且该产品ph需保持在7-9范围内，该范围ph内可使布洛芬处于溶解状态，但是产品中某些防腐剂，例如苯甲酸及其盐类防腐剂的抑菌效力在碱性条件下基本丧失，基本已没有了防腐效果，故添加防腐剂后不仅达不到抑菌的目的反而又多了使患者服用肠胃刺激性的风险。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种布洛芬口服溶液剂及其制备方法，以解决防腐剂安全问题及布洛芬在体系中溶解稳定性问题。

为了达到上述目的本发明采用如下技术方案：

一种布洛芬口服溶液剂，100ml布洛芬口服溶液剂的成分及其用量：

进一步地，

所述ph调节剂包括碳酸氢钠、枸橼酸钠中的一种或两种。

进一步地，

所述甜味剂包括糖精钠、阿斯巴甜、赤藓糖醇、甜菊糖苷、甘草酸铵、富马酸单钠、三氯蔗糖中的一种或两种以上。

进一步地，

所述香精是甜橙香精、桔子香精中的一种或两种。

一种布洛芬口服溶液剂的制备方法，步骤如下：

(1)取ph调节剂加入纯化水中充分搅拌至全溶，待用；

(2)取布洛芬加入步骤(1)得到水溶液中溶解，加入甜味剂、香精，以100～150转/分钟搅拌30min使溶解，再加入纯化水至处方量，除菌，包装，即得产品。

优选地，所述步骤(1)所得水溶液的ph值是7～9。

优选地，所述除菌是采用孔径0.22μm或0.2μm滤膜过滤除菌。

所述除菌是121℃高温灭菌10min、115℃高温灭菌30min或105℃高温灭菌30min。

所述除菌是采用放射性源钴-60和/或铯-137辐射灭菌，光强度值需达到2500～5000千拉德。

所述除菌是微波升温至70-105℃,作用1.5-5min除菌。

本发明的优点包括：

(1)本发明制备工艺简单，采用口服溶液剂型，与混悬液剂型相比，口感更好，无防腐剂添加的情况下也可以通过加速稳定性实验，产品质量稳定均一，用药剂量可控性更好；

(2)加入甜味剂代替蔗糖，减少小孩龋齿的风险，也可适用于糖尿病患者；

(3)加入ph调节剂，不使用无水枸橼酸，口味优良，无酸涩味，患者服用顺应性好，储存效期长，

(4)无防腐剂添加，避免了防腐剂的毒性和刺激性对人体的副作用，婴幼儿也可以服用。

具体实施方式

下面将结合具体实施例来详细说明本发明，在此以本发明的示意性实施例及说明用来解释本发明，但并不作为对本发明的限定。

布洛芬经过微粉化处理，粒径为d90≤30μm。

实施例1

一种布洛芬口服溶液剂，100ml布洛芬口服溶液剂的成分及其用量：

制备方法，步骤如下：

(1)取碳酸氢钠加入纯化水中充分搅拌至全溶，确认ph值调节至7～9，待用；

(2)取布洛芬加入步骤(1)得到水溶液中溶解，加入糖精钠、甜橙香精，以130转/分钟搅拌30min使溶解，再加入纯化水至处方量，采用孔径0.2μm滤膜过滤除菌，包装，即得产品。

实施例2

一种布洛芬口服溶液剂，100ml布洛芬口服溶液剂的成分及其用量：

制备方法，步骤如下：

(1)取枸橼酸钠加入纯化水中充分搅拌至全溶，确认ph值调节至7～9，待用；

(2)取布洛芬加入步骤(1)得到水溶液中溶解，加入阿斯巴甜、甜橙香精，以130转/分钟搅拌30min使溶解，再加入纯化水至处方量，采用孔径0.2μm滤膜过滤除菌，包装，即得产品。

实施例3

一种布洛芬口服溶液剂，100ml布洛芬口服溶液剂的成分及其用量：

制备方法，步骤如下：

(1)取碳酸氢钠加入纯化水中充分搅拌至全溶，确认ph值调节至7～9，待用；

(2)取布洛芬加入步骤(1)得到水溶液中溶解，加入阿斯巴甜、甜橙香精，以130转/分钟搅拌30min使溶解，再加入纯化水至处方量，包装，即得产品。

上述采取滤膜除菌操作的实施例也可以采取其他除菌操作替代，例如高温除菌、辐照灭菌、微波灭菌。

高温除菌操作是：121℃高温灭菌10min、115℃高温灭菌30min或105℃高温灭菌30min；

辐照灭菌的操作是：采用放射性源钴-60和/或铯-137，光强度值达到2500～5000千拉德；

微波灭菌的操作是：微波升温至70-105℃,作用1.5-5min除菌。

实施例4

以下是实施例1、2、3所述布洛芬口服液体制剂的影响因素试验。由于是液体制剂，影响因素试验只进行高温试验和强光照射试验。

高温试验：取实施例1、2、3置60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。

强光照射试验：取实施例1、2、3放在装有日光灯的光照箱内，于照度为45001x±5001x的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。影响因素试验结果见表1.

表1实施例1、2、3影响因素试验结果

结果表明：1)无论是碳酸氢钠，还是枸橼酸钠，采用本发明提供的处方，均可制得稳定的布洛芬口服液体制剂。

实施例5

实施例1、3所述布洛芬口服液体制剂的加速试验。各取1批实施例1、3，按预计市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度为75％±5％的条件下放置6个月，在试验期间1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。加速试验结果见表2和表3。

表2、表3实施例1、3加速试验结果

表2实施例1加速试验结果

表3实施例3加速试验结果

结果表明：1)与不使用过滤除菌相比，使用过滤除菌的实施例1的微生物数量在加速稳定性过程中均符合口服液体制剂的中国药典微生物限度规定，同样地，实施例2也能获得相当技术效果，表明本方案的处方工艺可制得稳定的布洛芬口服液体制剂。

以上对本发明实施例所提供的技术方案进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明实施例的原理以及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只适用于帮助理解本发明实施例的原理；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明实施例，在具体实施方式以及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。

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