一种治疗阴道炎的药物制剂及其制备方法与流程

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗阴道炎的药物制剂及其制备方法。

背景技术：

阴道炎症，是导致外阴阴道症状如瘙痒、灼痛、刺激和异常流液的一组病症，该病症发病率高，是一个具有广泛性且普遍的女性健康问题，甲硝唑氯己定洗剂主要用于细菌、滴虫或霉菌所引起的各类阴道炎的治疗，同时可用于提高阴道的护理效果。

中国专利申请cn103463140a公开了一种消毒修复液，可用于治疗阴道炎，该发明对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、白色念珠菌、黑曲霉菌等具有较好的抑制作用，但阴道炎类型较多，致病菌复杂，有必要扩展本类药物的应用范围。

现阶段市场上销售的甲硝唑氯己定洗剂的辅料主要为聚山梨酯80及药用乙醇，由于所用辅料单一，药物的生物附着性及渗透性存在一定局限，同时对部分厌氧菌的抑制效果不佳，特别是对于多类型的阴道炎症没有较好的效果。

技术实现要素：

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种治疗阴道炎的药物制剂及其制备方法，特别是能适用于抑制多种病菌，对于多类型的阴道炎症具有极佳的效果。

本发明的技术方案是：

一种治疗阴道炎的药物制剂，包括以下组分及质量份数：1-3份甲硝唑原粉、5-7份聚山梨酯80、200-250份药用乙醇、275-325份甘油、4-6份葡萄酸糖酸氯己定、250-275份聚乙二醇400、5-8份中药提取物和纯化水。

进一步地，包括以下组分及质量份数：1份甲硝唑原粉、5份聚山梨酯80、225份药用乙醇、300份甘油、6份葡萄酸糖酸氯己定、262.5份聚乙二醇400、6份中药提取物和纯化水。

进一步地，所述中药提取物包含芦荟提取物、百部提取物和酢浆草提取物。

进一步地，所述芦荟提取物、百部提取物和酢浆草提取物的混合质量比为1:1:2。

进一步地，所述芦荟提取物的制备方法为：将芦荟粉碎后，加入体积分数为75％的乙醇溶液，超声提取20min，乙醇溶液的加入重量为芦荟重量的3倍，提取温度为40℃，提取后过滤，减压浓缩，干燥，得芦荟提取物。

进一步地，所述百部提取物的制备方法为：将百部粉碎后，加入体积分数为75％的乙醇溶液，超声提取15min，乙醇溶液的加入重量为百部重量的3倍，提取温度为35℃，提取后过滤，减压浓缩，干燥，得百部提取物。

进一步地，所述酢浆草提取物的制备方法为：将酢浆草粉碎，加入粉碎后所得酢浆草粉质量6-8倍重量的去离子水，在功率为120w的微波下处理30min，取上清液，残渣保留；上清液减压浓缩至稠膏，干燥粉碎，得酢浆草提取物a；残渣中加入残渣质量6倍重量的体积分数为75％的乙醇溶液，在72℃回流提取40min，过滤，滤液浓缩至稠膏，干燥粉碎，得酢浆草提取物b；将酢浆草提取物a与酢浆草提取物b混合，得酢浆草提取物。

本发明的另一目的在于提供一种治疗阴道炎的药物制剂的制备方法，包括以下步骤：

s1：将聚山梨酯80加入到盛有药用乙醇的容器中，往溶液中加入甲硝唑原粉，加入的同时搅拌，得料液1；

s2：在容器中先加入纯化水，将甘油、聚乙二醇400，依次加入纯化水中，加入的同时搅拌，得料液2；

s3：将料液1加入到料液2中，搅拌，得料液3；

s4：将葡萄酸糖酸氯己定和中药提取物加入料液3中，继续搅拌；

s5：将步骤s4所得溶液用纯化水定容，同时开启搅拌，即得。

进一步地，所述步骤s1搅拌时间为20min，步骤s3和s4的搅拌时间均为5min，s5的搅拌时间为30min。

进一步地，所述步骤s1-s5中搅拌速度为60r/min。

与现有技术相比，本发明具有以下优势：

(1)本发明经过大量的药效学试验证明，对妇科常见的致病菌16株，如淋球菌、白色念珠菌、葡萄球菌、链球菌及肠杆菌科等细菌的活力测定均敏感，其抑菌直径在17-32mm之间，而对照组却相差甚远。

(2)本发明中加入的中药提取物显著增强了对革兰氏阳性及阴性细菌的灭菌作用，对滴虫性阴道炎，霉菌性阴道炎，非特异性阴道炎及老年性阴道炎疗效均有显著提高。

(3)本发明提供的药物制剂对滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、非特异性阴道炎和老年性阴道炎等共计209例进行临床疗效评价和副作用的观察，证明了其对相应病症具有可靠的疗效。

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，将本发明的所述内容做进一步解释。但本发明上述主题的范围不仅限于以下实施例。

实施例1、中药提取物的制备

芦荟提取物的制备方法为：将芦荟粉碎后，加入体积分数为75％的乙醇溶液，超声提取20min，乙醇溶液的加入重量为芦荟重量的3倍，提取温度为40℃，提取后过滤，减压浓缩，干燥，得芦荟提取物。

百部提取物的制备方法为：将百部粉碎后，加入体积分数为75％的乙醇溶液，超声提取15min，乙醇溶液的加入重量为百部重量的3倍，提取温度为35℃，提取后过滤，减压浓缩，干燥，得百部提取物。

酢浆草提取物的制备方法为：将酢浆草粉碎，加入粉碎后所得酢浆草粉质量6-8倍重量的去离子水，在功率为120w的微波下处理30min，取上清液，残渣保留；上清液减压浓缩至稠膏，干燥粉碎，得酢浆草提取物a；残渣中加入残渣质量6倍重量的体积分数为75％的乙醇溶液，在72℃回流提取40min，过滤，滤液浓缩至稠膏，干燥粉碎，得酢浆草提取物b；将酢浆草提取物a与酢浆草提取物b混合，得酢浆草提取物。

实施例2、一种治疗阴道炎的药物制剂

所述治疗阴道炎的药物制剂包括以下质量的组分：0.2g甲硝唑原粉、1g聚山梨酯80、40g药用乙醇、55g甘油、0.8g葡萄酸糖酸氯己定、50g聚乙二醇400、1g中药提取物和纯化水。

所述治疗阴道炎的药物制剂的制备方法，包括以下步骤：

s1：将1g聚山梨酯80加入到盛有40g药用乙醇的容器中，往溶液中加入0.2g甲硝唑原粉，加入同时以60r/min的速度搅拌20min，得料液1；

s2：在容器中先加入600ml纯化水，将55g甘油、50g聚乙二醇400，依次加入纯化水中，加入的同时以60r/min的速度搅拌，得料液2；

s3：将料液1加入到料液2中，以60r/min的速度搅拌5min，得料液3；

s4：将0.8g葡萄酸糖酸氯己定和1g质量比为1:1:2的芦荟提取物、百部提取物和酢浆草提取物组成的中药提取物加入料液3中，继续搅拌5分钟；

s5：将步骤s4所得溶液用纯化水定容至1000ml，同时以50r/min的速度开启搅拌30min，即得。

实施例3、一种治疗阴道炎的药物制剂

所述治疗阴道炎的药物制剂包括以下质量的组分：0.6g甲硝唑原粉、1.4g聚山梨酯80、50g药用乙醇、65g甘油、1.2g葡萄酸糖酸氯己定、54g聚乙二醇400、1.5g中药提取物和纯化水。

所述治疗阴道炎的药物制剂的制备方法，包括以下步骤：

s1：将1.4g聚山梨酯80加入到盛有50g药用乙醇的容器中，往溶液中加入0.6g甲硝唑原粉，加入同时以60r/min的速度搅拌20min，得料液1；

s2：在容器中先加入600ml纯化水，将65g甘油、54g聚乙二醇400，依次加入纯化水中，加入的同时以60r/min的速度搅拌，得料液2；

s3：将料液1加入到料液2中，以60r/min的速度搅拌5min，得料液3；

s4：将1.2g葡萄酸糖酸氯己定和1.5g质量比为1:1:2的芦荟提取物、百部提取物和酢浆草提取物组成的中药提取物加入料液3中，继续搅拌5分钟；

s5：将步骤s4所得溶液用纯化水定容至1000ml，同时以50r/min的速度开启搅拌30min，即得。

实施例4、一种治疗阴道炎的药物制剂

所述治疗阴道炎的药物制剂包括以下质量的组分：0.2g甲硝唑原粉、1g聚山梨酯80、45g药用乙醇、60g甘油、1.2g葡萄酸糖酸氯己定、52.5g聚乙二醇400、1.5g中药提取物和纯化水。

所述治疗阴道炎的药物制剂的制备方法，包括以下步骤：

s1：将1g聚山梨酯80加入到盛有45g药用乙醇的容器中，往溶液中加入0.2g甲硝唑原粉，加入同时以60r/min的速度搅拌20min，得料液1；

s2：在容器中先加入600ml纯化水，将60g甘油、52.5g聚乙二醇400，依次加入纯化水中，加入的同时以60r/min的速度搅拌，得料液2；

s3：将料液1加入到料液2中，以60r/min的速度搅拌5min，得料液3；

s4：将1.2g葡萄酸糖酸氯己定和1.5g质量比为1:1:2的芦荟提取物、百部提取物和酢浆草提取物组成的中药提取物加入料液3中，继续搅拌5分钟；

s5：将步骤s4所得溶液用纯化水定容至1000ml，同时以50r/min的速度开启搅拌30min，即得。

对比例1、一种治疗阴道炎的药物制剂

与实施例4相似，区别在于，在药物制剂的中药提取物中仅加入了1.5g芦荟提取物。

对比例2、一种治疗阴道炎的药物制剂

与实施例4相似，区别在于，在药物制剂的中药提取物中仅加入了1.5g百部提取物。

对比例3、一种治疗阴道炎的药物制剂

与实施例4相似，区别在于，在药物制剂的中药提取物中仅加入了1.5g酢浆草提取物。

现结合以下实验，对本发明进一步详述：

试验1、抑菌试验

实验目的：以实施例4和对比例1-3为实验对象，对妇科常见的细菌进行抑菌测试，结果如表1所示。

由表1可以看出，实施例4相较于对比例1，抑菌直径明显增大，具有较高的抑菌效果，而对比例1-3在仅加入单一中药提取物的情况下，没能取得较好的效果，说明这3种物质之间存在协同作用，故加入本发明提供的中药提取物，有助于提高治疗效果。

试验2、临床试验

1.实验目的：通过双盲对照实验，观察本发明所得产品与市场上甲硝唑氯己定洗剂疗效、适应症和不良反应情况，评价该制剂治疗滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、非特异性阴道炎和老性性阴道疗效并观察其用药安全性。

2.临床试验病种、病例来源和病例选择(见表2)

表2-临床试验病种与病例来源

病例选择

(一)滴虫性阴道炎

a.临床表现：阴部搔痒或虫爬感，或外阴灼热疼痛白带量多，黄色、呈泡沫状。b.妇科检查：阴道壁粘膜充血，或有散在小出血点。后穹有多量液性或浓性泡沫状分物，波及外阴时可有抓伤、破损或靡烂。

c.实验室检查：阴道分泌物悬滴显微检查见滴虫。

具有上述1、2、3条者可确诊为滴虫性阴道炎。

(二)霉菌性阴道炎

a.临床表现：阴部奇痒，或外阴红肿疼痛，白带量多，色白，呈豆渣状，或凝乳块状。

b.妇科检查：外阴、阴道潮红，或被白色膜状物所覆盖，分泌物多，呈豆渣状。

c.实验室检查：阴道分泌物涂片可见霉菌丝或芽胞。

具备1、2、3条者可确诊为霉菌性阴道炎。

(三)非特异性阴道炎

a.临床表现：阴道搔痒，或灼热感，或下坠感，或外阴红肿，白带量增多呈脓性或浆液性。

b.妇科检查：外阴红肿，慢性者表皮增厚粗，阴道粘膜出血，触痛明显分泌物增多，呈浆液性或脓性。

c.实验室检查：取分泌物涂片，一般可找到常见病原菌，而无滴虫、霉菌或淋球菌。

a)具备上述1、2、3条者可确诊为非特异性阴道炎。

(四)老年性阴道炎

a.临床表现：白带增多，黄色有时脓性，有时伴有臭味，可有搔痒和外阴灼热感。

b.妇科检查：阴道粘膜潮红，阴道有多量脓性白带，有时可表现阴道壁有散布大小不等的片状出血点。

c.实验室检查：一般可找到常见的病原菌，无滴虫、无霉菌、无淋菌感染。

具备上述1、2、3条者可确诊为老年性阴道炎。

3.试验药物和用药方法

选用深圳南粵药业有限公司生产的本发明实施例3所得产品，每日用药2次，每次50ml注入阴道，一次由门诊护士进行，另一次在医护指导下由患者在家里进行。

7-10天为一疗程、月经后3-7天复查，记录症状及白带检查结果，治疗期间禁止性生活，停用其他妇科用药，如为滴虫感染，则其丈夫应服用甲硝唑0.2g，每天3次，连服10天。

4.观察项目及其评分标准

a.白带中检查滴虫：无，0分；有，10分。

b.白带中检查霉菌：无，0分；有，10分。

c.白带中检查其他致病菌：无，0分；有，10分。

d.外阴发红肿痛：无，0分；轻，2分；中，4分；重，6分。

e.外阴灼热疼痛：无，0分；轻，1分；中，2分；重，3分

f.搔痒：无，0分；轻微痒，可以不抓，2分；中，搔痒明显，忍不住要抓，4分；奇痒难忍，影响工作和睡眠，6分。

g.阴道分泌物：无或正常，0分；稍多，2分；中量，4分；大量，6分。

h.分泌物色黄或夹血：无，0分；色黄，1分；夹血，1分；色黄+夹血，2分。

i.阴道壁粘膜潮红或出血点：无，0分；轻，1分；中，2分；重，3分。

5.疗效判断:

治疗后以临床症状及致病原菌的检查判断其疗效。

显效：临床症状消失，白带检査病原菌阴性

有效：临床症状明显改善，白带检查病原菌阴性

无效：临床症状改善不明显，白带检查病原菌阳性

6.结果(见表3)：

治疗209例各种阴道炎，总临床有效率为89％-95％。滴虫阴道炎有效率为81.48％；霉菌性阴道炎有效率为83.93％；非特异性阴道炎有效率为97.91％；老年性阴道炎的有效率为98.00％。

表3-临床实验结果

从表3显示：本方法制剂对各种阴道炎治疗均有效，而以老年性阴道炎及非特异性阴道炎疗效显著，霉菌性阴道炎及滴虫性阴道炎亦有较好疗效。

所有用药者除2例在用药时感局部有轻微刺激不适外，余病者无局部或全身不良反应。在老年性阴道炎病例中，有部分病人反应良好，注药3-5天后症状明显减轻，.三家医院总评分结果用统计学处理t检验如下：

(1)滴虫性阴道炎(见表4)

表4-滴虫性阴道炎的治疗效果

p<0.01，有较显著疗效。

(2)霉菌性阴道炎(见表5)

表5-霉菌性阴道炎的治疗效果

p<0.05，有较显著疗效。

(3)非特异性阴道炎(见表6)

表6-非特异性阴道炎的治疗效果

p<0.01，有较显著疗效。

(3)老年性阴道炎(见表7)

表7-老年性阴道炎的治疗效果

p<0.01，有较显著疗效。

典型病例

例1：某女白带多，奇臭，外阴痒、发现宫颈炎1年。多个医院多次检查滴虫、霉菌及淋菌均(一)、为宫颈炎做过电熨、激光治疗，至今效果不显。查：外阴正常，阴道内甚多脓性白带，奇臭，但未见泡沫及乳凝状物；宫颈稍肥大，轻度糜烂，子宫附件(一)。门诊査白带，滴虫、霉菌、淋菌(一)，线索细胞(十)，自洁度+++，诊断为细菌性阴道炎。处方：本药物制剂4瓶，嘱早晚各冲洗一次。二周后复诊，自诉1年多来从未如此轻快过，白带已大大减少，臭味消失，阴部舒适。复查白带已正常，轻度宫颈糜烂已愈。

例2：一中学教师，主诉白带增多，每日换裤1-2条，外阴痒1年，曾到医院就诊，用过外洗及塞阴道的药，症状一直未缓解。月阴部长小颗粒，诊断为“尖锐湿疣”，告之是性病给予青霉素、淋必治治疗，至今未愈，且阴部赘生物似有增加而来诊。检查：外阴前庭区可见多个小湿疣，用3％醋酸塗抹，湿疣不发白。阴道内有乳白色白带，含小凝块，余未见异常。白带常规检验霉菌(十)，诊断为霉菌性阴道炎假性湿疣。用本药物制剂治疗。三周后复诊，自诉用药5天，白带大为减少，外阴痒消失，查白带已阴性。

例3：30营业员、外阴搔痒，白带多臭10个月，曾患过滴虫性、霉菌性阴道炎，外用过洁尔阴、一洗净，醋酸铅，内用妇炎栓、甲硝唑均收效甚微。此次查白带未发现滴虫、霉菌，淋菌培养为(一)。用本药物制剂坚持早晚各自行阴道冲洗两次，7天后好转，两周后痊愈，三个月后一随访阴道炎未复发。

例4：王某32岁、因患滴虫性阴道炎2年，反复发作，每次出差因劳累复发，白带多，外阴搔痒。服灭滴灵，冲洗有效，但不巩固易复发。门诊见阴道潮红，白带黄，有臭味，宫颈中度糜烂。查滴虫、霉菌阳性。用本药物制剂冲洗阴道，早晚各1次，并保留药液在阴道中10分钟，效果很好，阴道炎症得以控制。

例5：殷某、60岁，家庭妇女，老年性阴道炎反复发作，曾用各种药物盆浴、冲洗，但症状未能控制，且时有干燥不适感。妇查：生殖器呈萎缩型，阴道内有脓性分泌物，白带化验无滴虫、霉菌。给予利维爱口服之同时，嘱用本药物制剂冲洗阴道，每日二次，病情迅速好转，以后每晚冲洗一次，4个月随访，不再复发。

综上所述，本方法制剂是由氯己定和甲硝唑为主药配方组成，本发明通过革新传统的阴道炎洗剂配方及制备工艺，得到的药物制剂具有较高的稳定性和药效持久性，且经临床验证实，加入一定比例药用乙醇，甘油，聚乙二醇400及中药提取物，可以增强对革兰氏阳性及阴性细菌的灭菌作用，对滴虫性阴道炎，霉菌性阴道炎，非特异性阴道炎及老年性阴道炎疗效均有显著提高。

上述实施例仅例示性说明本发明的原理及功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变，凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

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