在其上进行喷墨打印形成标记制剂的包衣组合物、水性墨标记的制剂及制备标记制剂的方法与流程

本发明涉及用于在其上进行喷墨打印以形成标记制剂的包衣组合物、用水性墨标记的制剂以及制备用水性墨标记的制剂的方法。

背景技术：

在医疗领域中，期望开发出具有优异的视觉区别性的剂型，以改善用药依从性，同时防止分配错误、用药错误和假药的给药。用于增强区别的典型剂型包括例如雕刻片剂。然而，由于在雕刻片剂上进行薄膜包衣期间雕刻部分的填充，仍然存在雕刻部分的磨蚀和难以区分雕刻片剂的问题。

为了避免这些问题，已知在医疗制剂上打印条形码、产品名称或产品代码以改善辨别性。已知这样的打印的实例包括接触式打印，如胶版打印和凹版打印，以及非接触式打印，如喷墨打印和uv激光打印。例如，通过使用适用于喷墨方法的片剂打印设备，可以在不对片剂表面施加压力的情况下在片剂表面上清晰地打印图像。

喷墨打印中使用的墨的类型包括染料墨和颜料墨。染料墨具有溶解在墨液中的染料，使得在容器或液体管线中的分离和沉淀很少。然而，染料墨具有因光而褪色的缺点。另一方面，颜料墨比染料墨更不易掉色或褪色，因此期望将颜料墨用于医疗制剂以具有高的耐光性。例如，作为用于片剂打印的含颜料墨的组合物，已经提出了一种墨组合物，其包含可食用色素、水、低级醇、分散剂和增塑剂(jp2015-140414a)。

技术实现要素：

然而，jp2015-140414a中提出的墨组合物的一些实例导致制剂表面的低墨亲和性和/或墨流淌。

本发明是鉴于上述情况而完成的，并且本发明的目的是提供一种用于在其上进行喷墨打印以形成标记制剂的包衣组合物，该组合物提供良好的墨亲和性，抑制墨流淌和优异的光泽度；用水性墨标记的制剂；以及用水性墨标记的制剂的制备方法。

作为为了达到上述目的而进行的深入研究的结果，本发明人发现，通过使用含有特定比的水溶性纤维素醚和聚乙烯醇的包衣组合物，在所形成的包衣层上的喷墨打印导致标记制剂而具有良好的墨亲和性、抑制墨流淌和优异的光泽度，因为包衣制剂具有良好的墨亲和性、抑制墨流淌和优异的光泽度；并且完成了本发明。

在本发明的一个方面，提供一种包衣组合物，用于在其上进行喷墨打印以形成标记制剂，所述组合物包含：

水溶性纤维素醚，在其2质量％水溶液中确定的在20℃的粘度为2至50.0mpa·s；

聚乙烯醇；和

溶剂；

其中所述水溶性纤维素醚与所述聚乙烯醇的质量比为99.0:1.0至55.0:45.0。

在本发明的另一方面，提供一种用水性墨标记的制剂的制备方法，所述方法包括：

包衣步骤，用所述组合物包衣物体，以在所述物体上形成包衣层；和

打印步骤，用水性墨在所述包衣层上进行喷墨打印，以获得用所述水性墨标记的制剂。

在本发明的又一方面，提供一种用水性墨标记的制剂，所述制剂包括：

包衣层，其包含水溶性纤维素醚和聚乙烯醇，所述水溶性纤维素醚在其2质量％水溶液中确定的在20℃的粘度为2至50.0mpa·s，其中所述水溶性纤维素醚与所述聚乙烯醇的质量比为99.0:1.0至55.0:45.0；和

在所述包衣层上用水性墨作的标记。

根据本发明，在制剂的包衣层上进行喷墨打印可以容易地提供用水性墨标记的制剂，该标记制剂具有良好的墨亲和性和抑制墨流淌、以及优异的光泽度。另外，由于制剂的包衣层具有良好的墨亲和性，因此有望缩短喷墨打印后的干燥时间。此外，水溶性纤维素醚的存在可降低包衣期间聚乙烯醇的粘着性和粘合性，因此还有望改善喷雾速率。

具体实施方式

将描述用于在其上进行喷墨打印以形成标记制剂的包衣组合物，该组合物包含：水溶性纤维素醚，在其2质量％水溶液中确定的在20℃的粘度为2.0至50.0mpa·s；聚乙烯醇；和溶剂，其中所述水溶性纤维素醚与所述聚乙烯醇的质量比为99.0:1.0至55.0:45.0。

所述水溶性纤维素醚是纤维素的羟基被部分醚化的非离子聚合物。所述水溶性纤维素醚的实例包括烷基纤维素、羟烷基纤维素和羟烷基烷基纤维素。

烷基纤维素的实例包括甲基纤维素。甲基纤维素中的甲氧基的含量优选为26.0至33.0质量％，更优选为27.5至31.5质量％。甲基纤维素中甲氧基的含量可以根据日本药典第十七版中的甲基纤维素测定法进行测定。

羟烷基纤维素的实例包括羟丙基纤维素。羟丙基纤维素中的羟丙氧基的含量优选为53.4至80.5质量％，更优选为60.0至70.0质量％。羟丙基纤维素中的羟丙氧基的含量可以根据日本药典第十七版中的羟丙基纤维素测定法进行测定。

羟烷基烷基纤维素的实例包括羟丙基甲基纤维素(以下也称为“hpmc”)。从提供良好包衣层(包衣或膜)的角度出发，hpmc中甲氧基的含量优选为16.5至30.0质量％，更优选为28.0至30.0质量％。从提供良好包衣层(包衣或膜)的角度出发，hpmc中羟丙氧基的含量优选为4.0至32.0质量％，更优选为7.0至12.0质量％。hpmc中羟丙氧基的含量和甲氧基的含量可以根据日本药典第17版的“羟丙甲纤维素：羟丙基甲基纤维素”中记载的定量方法进行测定。

从提供良好包衣层(包衣或膜)的角度出发，作为水溶性纤维素醚，优选羟烷基烷基纤维素，如hpmc，其甲氧基含量优选为16.5至30.0质量％，羟丙氧基含量优选为4.0至32.0质量％。

所述水溶性纤维素醚的2质量％水溶液在20℃的粘度为2.0至50.0mpa·s，优选为2.0至25.0mpa·s，更优选为5.0至7.0mpa·s。当粘度小于2.0mpa·s时，所述水溶性纤维素醚的聚合度极低，以致不能保持包衣层(包衣或膜)的强度。另一方面，当粘度大于50.0mpa·s时，必须将包衣组合物中水溶性纤维素醚的浓度保持在低水平，以至于包衣操作需要很长时间，从而妨碍了有效的生产。水溶性纤维素醚的2质量％水溶液在20℃的粘度可以根据日本药典第十七版的通用测试中的“粘度测定”中通过毛细管粘度计测定粘度，使用乌氏粘度计进行测定。

如果需要，可以组合两种以上的水溶性纤维素醚。可以使用市售的水溶性纤维素醚。

从包衣层(包衣或膜)的防潮性的角度出发，聚乙烯醇(以下也称为“pva”)的皂化度优选为74.0mol％以上，更优选为78.0至99.5mol％，进一步更优选为85.0至89.0mol％。pva的皂化度可以根据jisk6726(1994)中记载的皂化度测定方法进行测定。

从提供良好包衣层(包衣或膜)的角度出发，聚乙烯醇的4质量％水溶液在20℃的粘度优选为2.0至100.0mpa·s，更优选为3.0至50.0mpa·s。聚乙烯醇的4质量％水溶液在20℃的粘度可以根据jisk6726中记载的粘度测定方法进行测定。

如果需要，可以组合两种或更多种聚乙烯醇。可以使用市售的聚乙烯醇。

所述包衣组合物中水溶性纤维素与聚乙烯醇的质量比为99.0:1.0至55.0:45.0，优选为98.0:2.0至75.0:25.0，更优选为97.0:3.0至90.0:10.0。当水溶性纤维素醚的质量比小于55.0时，初始墨亲和性较差，并且不能减少墨流淌。当聚乙烯醇的质量比大于45.0时，不能减少墨流淌。

溶剂的实例包括水和具有1-3个碳原子的低级醇。溶剂可以是水和具有1-3个碳原子的低级醇的混合溶剂。水的实例包括纯净水。具有1-3个碳原子的低级醇的实例包括乙醇、甲醇和异丙醇。从包衣期间的安全性和操作性的角度出发，作为溶剂，水是优选的。

如有需要，可以组合两种或更多种溶剂。可以使用市售的溶剂。从包衣期间的易加工性和操作性的角度出发，相对于100质量份的水溶性纤维素醚和pva之和，包衣组合物中的溶剂含量优选为200至1500质量份，更优选为800至1400质量份。

所述包衣组合物可以包含任选的添加剂。添加剂的实例包括增塑剂、润滑剂、增白剂、表面活性剂、着色剂、可食用色素、甜味剂、包衣剂和消泡剂。

增塑剂的实例包括甘油、聚乙二醇、丙二醇和柠檬酸三乙酯。

润滑剂的实例包括滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、胶体二氧化硅和硬脂酸。

增白剂的实例包括巴西棕榈蜡、虫胶、蜂蜡、硬化油和硬脂酸镁。

表面活性剂的实例包括聚山梨酯80、聚山梨酯60、蔗糖脂肪酸酯、聚乙二醇400、月桂基硫酸钠、聚氧硬脂酸酯40和聚氧乙烯硬化的蓖麻油60。

着色剂的实例包括黄色氧化铁、三氧化二铁(红色)、橙色香精、棕色氧化铁、焦糖、浅色无水硅酸、食品蓝5号、食品黄4号、食品黄4号铝色淀、食品黄5号、食品红2号、食品红3号、食品红102号、食品蓝2号、滑石粉、荧光素钠、绿茶粉、维生素c、食品色淀、类胡萝卜素基染料、黄酮类染料和醌类染料。

可食用色素的实例包括炭黑、食品红2号铝色淀、食品红3号铝色淀、食品红40号铝色淀、食品黄4号铝色淀、食品黄5号铝色淀、食品蓝1号铝色淀、食物蓝2号铝色淀、三氧化二铁、黄色三氧化二铁和黑色氧化铁。

甜味剂的实例包括乙酰磺胺酸钾、三氯蔗糖、帕拉金糖、麦芽糖和木糖醇。

包衣剂的实例包括阿拉伯树胶、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧乙烯基聚合物和羧甲基乙基纤维素。

消泡剂的实例包括甘油脂肪酸酯、二甲基聚硅氧烷、二氧化硅混合物和蔗糖脂肪酸酯。

包衣组合物中添加剂的含量没有特别限制。相对于100质量份的水溶性纤维素醚和pva之和，其优选为200质量份以下，更优选为0至100质量份。

可以在混合步骤中制备所述包衣组合物，在所述混合步骤中，将在其2质量％水溶液中确定的在20℃的粘度为2.0至50.0mpa·s的水溶性纤维素醚、聚乙烯醇、溶剂和任选添加剂混合以获得包衣组合物。

将在其2质量％水溶液中确定的在20℃的粘度为2.0至50.0mpa·s的水溶性纤维素醚、聚乙烯醇、溶剂和任选添加剂混合的方法没有特别限制。例如，从防止水溶性纤维素醚和聚乙烯醇的结块和凝胶化的角度出发，优选使用用于制备包衣组合物的方法，该方法包括以下步骤：将聚乙烯醇和溶剂混合以获得聚乙烯醇溶液；然后将该聚乙烯醇溶液与水溶性纤维素混合。

在将聚乙烯醇和溶剂混合以获得聚乙烯醇溶液的步骤中，优选将聚乙烯醇分散在优选20至30℃的溶剂中，然后在混合的同时将所得分散体加热至优选50至80℃，以溶解聚乙烯醇，得到聚乙烯醇溶液。

在将聚乙烯醇溶液与水溶性纤维素混合以获得包衣组合物的步骤中，优选将水溶性纤维素醚分散在70至90℃的聚乙烯醇溶液中，然后在混合的同时将所得分散体冷却至15至30℃，以将水溶性纤维素醚溶解，得到包衣组合物。

在其2质量％水溶液中确定的在20℃的粘度为2.0至50.0mpa·s的水溶性纤维素醚、聚乙烯醇、溶剂和任选添加剂的混合可以用搅拌器来进行。混合时间没有特别限制，只要在其2质量％水溶液中确定的在20℃的粘度为2.0至50.0mpa·s的水溶性纤维素醚和聚乙烯醇可以溶解于溶剂中即可。

接下来，将描述用水性墨标记的制剂的制备方法，该方法包括：包衣步骤，用上述包衣组合物包衣物体，以形成包衣层；和打印步骤，用水性墨在包衣层上进行喷墨打印，以获得用水性墨标记的制剂。

将描述用水性墨喷墨打印的制剂的制备方法中的包衣步骤。待包衣的物体优选为包含有效成分的核或用于形成胶囊的模销(moldpin)。更具体地，包衣步骤优选包括用上述包衣组合物包衣包含有效成分的核，或用上述包衣组合物包衣用于形成胶囊的模销。

将描述用上述包衣组合物包衣含有有效成分的核的实施例。

有效成分可以是可以口服的任何有效成分。有效成分的实例包括药物产品中使用的药物和保健食品中使用的有效成分，如具有营养功能要求的食品、特定保健用途的食品和具有功能要求的食品。

药物产品中使用的药物的实例包括用于中枢神经系统的药物、用于心血管系统的药物、用于呼吸系统的药物、用于消化系统的药物、抗生素、镇咳祛痰药、抗组胺药、解热消炎镇痛药、利尿剂、自主神经药物、抗疟药、止泻药、精神药物以及维生素及其衍生物。

用于中枢神经系统的药物的实例包括安定、艾地苯醌、萘普生、吡罗昔康、吲哚美辛、舒林酸、劳拉西泮、硝基安定、苯妥英钠、对乙酰氨基酚、乙柳酰胺、酮洛芬和氯二氮杂卓。

用于心血管系统的药物的实例包括莫斯多明、长春西汀、普萘洛尔、甲基多巴、潘生丁、呋塞米、氨苯地平、硝苯地平、阿替洛尔、螺内酯、美托洛尔、哌多洛尔、卡托普利、硝酸异山梨酯、盐酸地拉普利、盐酸甲氯芬酯、盐酸地尔硫卓、盐酸依特芬灵、洋地黄毒苷和盐酸阿普洛尔。

用于呼吸系统的药物的实例包括氨来呫诺、右美沙芬、茶碱、伪麻黄碱、沙丁胺醇和愈创甘油醚。

用于消化系统的药物的实例包括具有抗溃疡作用的苯并咪唑药物，如2-[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基亚磺酰基]苯并咪唑和5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基亚磺酰基]苯并咪唑；西咪替丁；雷尼替丁；盐酸哌仑西平；胰酶；比沙可啶；和5-氨基水杨酸。

抗生素的实例包括盐酸酞氨西林、盐酸巴坎西林、头孢克洛和红霉素。

镇咳药和祛痰药的实例包括盐酸那可汀、柠檬酸喷托维林、异柠檬酸4-二甲氨基-2,2-异丙基苯基戊腈和二甲啡烷磷酸盐。

抗组胺药的实例包括马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明和盐酸异丙嗪。

解热消炎镇痛药的实例包括布洛芬、双氯芬酸钠、氟芬那酸、舒比林、阿司匹林和酮洛芬。

利尿剂的实例包括咖啡因。

自主神经药的实例包括磷酸二氢可待因、dl-甲基麻黄碱盐酸盐、硫酸阿托品、氯化乙酰胆碱和新斯的明。

抗疟剂的实例包括盐酸奎宁。

止泻药的实例包括盐酸洛哌丁胺。

精神药物的实例包括氯丙嗪。

维生素及其衍生物的实例包括维生素a、维生素b1、糠醛胺、维生素b2、维生素b6、维生素b12、维生素c、维生素d、维生素e、维生素k、泛酸钙和氨甲环酸。

保健食品中使用的有效成分的实例包括上述维生素及其衍生物、矿物质、类胡萝卜素、氨基酸及其衍生物、植物提取物和保健食品原料。

矿物的实例包括钙、镁、锰、锌、铁、铜、硒、铬、硫和碘。

类胡萝卜素的实例包括β-胡萝卜素、α-胡萝卜素、叶黄素、隐黄质、玉米黄质、番茄红素、虾青素和多胡萝卜素。

氨基酸的实例包括酸性氨基酸、碱性氨基酸、中性氨基酸和酸性氨基酸酰胺。

酸性氨基酸的实例包括天冬氨酸和谷氨酸。

碱性氨基酸的实例包括赖氨酸、精氨酸和组氨酸。

中性氨基酸的实例包括直链脂肪族氨基酸，如丙氨酸和甘氨酸；支链脂肪族氨基酸、如缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸；羟氨基酸，如丝氨酸和苏氨酸；含硫氨基酸，如半胱氨酸和蛋氨酸；芳香氨基酸，如苯丙氨酸和酪氨酸；杂环氨基酸，如色氨酸；和亚氨基酸，如脯氨酸。

酸性氨基酸酰胺的实例包括天冬酰胺和谷氨酰胺。

氨基酸衍生物的实例包括乙酰谷氨酰胺、乙酰半胱氨酸、羧甲基半胱氨酸、乙酰基酪氨酸、乙酰羟脯氨酸、5-羟脯氨酸、谷胱甘肽、肌酸、s-腺苷甲硫氨酸、甘氨酰甘氨酸、甘氨酰谷氨酰胺、多巴、丙氨酰谷氨酰胺、肉碱和γ-氨基丁酸。

植物提取物的实例包括芦荟提取物、蜂胶提取物、伞菌属(agaricus)提取物、人参提取物、银杏叶提取物、姜黄提取物、姜黄素、发芽糙米提取物、香菇菌丝体提取物、悬钩子(rubussuavissimus)提取物、甜绣球叶提取物、桑黄(fomesyucatensis)提取物、芝麻提取物、大蒜提取物、玛咖(lepidiummeyenii)提取物、虫草(cordycepssinensis)提取物、甘菊提取物和红辣椒提取物。

保健食品材料的实例包括蜂王浆；膳食纤维；蛋白质；双歧杆菌；乳酸菌；壳聚糖；酵母；氨基葡萄糖；卵磷脂；多酚；动物、鱼类和贝类的软骨；甲鱼；乳铁蛋白；淡水蛤；二十碳五烯酸；锗；酶；肌酸；肉碱；柠檬酸；覆盆子酮；辅酶q10；甲磺酰甲烷；和与磷脂结合的大豆肽。

可以根据制剂的种类适当地确定有效成分的量。如果需要，可以组合两种或更多种有效成分。可以使用市售的有效成分。

包含有效成分的核可以包含任选的添加剂，如赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、流化剂、着色剂和用于药物化合物的溶解助剂。

赋形剂的实例包括糖类，如绵白糖、乳糖、甘露醇和葡萄糖；淀粉；结晶纤维素；磷酸钙；和硫酸钙。

粘合剂的实例包括聚乙烯醇；聚丙烯酸；聚甲基丙烯酸；聚乙烯吡咯烷酮；葡萄糖；绵白糖；乳糖；麦芽糖；糊精；山梨糖醇；甘露醇；羟乙基纤维素；羟丙基甲基纤维素；羟丙基纤维素；聚乙二醇，如聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和聚乙二醇20000；阿拉伯树胶；明胶；琼脂；淀粉，如玉米淀粉。

崩解剂的实例包括低取代的羟丙基纤维素、羧甲基纤维素或其盐、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、结晶纤维素和结晶纤维素-羧甲基纤维素钠。

润滑剂的实例包括滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、胶体二氧化硅、硬脂酸、蜡、硬化油、聚乙二醇和苯甲酸钠。

流化剂的实例包括水合二氧化硅、轻质无水硅酸和氧化钛。

着色剂的实例包括黄色三氧化二铁、三氧化二铁、食品蓝1号、食品蓝2号、食品黄4号、食品黄5号、食品绿3号、食品红2号、食品红3号、食品红102号、食品红104号、食品红105号和食品红106号。

用于药物化合物的增溶剂的实例包括有机酸，如富马酸、琥珀酸、苹果酸和己二酸。

可以根据制剂的种类适当地选择添加剂的量。如果需要，可以组合两种或更多种类型的添加剂。可以使用商业添加剂。

包含有效成分的核的形状(剂型)没有特别限制。核的实例包括口服固体制剂，如片剂、散剂、颗粒剂、细颗粒剂、丸剂、小丸剂和胶囊剂。其中，特别优选片剂。

片剂的实例包括未包衣的片剂，糖衣丸；明胶胶囊片剂；薄膜包衣片剂，其包括多层薄膜包衣片剂；肠溶片剂；和有核片剂，如压制胶囊片剂。

在用包衣组合物包衣的包衣步骤之前，可以对包含有效成分的核进行任选的底包衣步骤。在底包衣步骤中，核可以用诸如羟丙基甲基纤维素的包衣基础材料包衣。

包含有效成分的核可以通过使用包衣设备等进行包衣。包衣设备的实例包括锅式包衣设备、鼓型包衣设备、流化床包衣设备和搅拌流式包衣设备。

与包衣设备一起使用的喷雾装置的实例可以包括空气喷雾、无空气喷雾和三流体喷雾。

包衣后，可以进行任选的干燥。

考虑到核(制剂)的类型、形状、大小和表面条件以及核(制剂)中包含的药物和添加剂的性质，可以适当地选择要在包含有效成分的核的表面上包衣的包衣组合物的量。例如，当包含有效成分的核的形状(剂型)为片剂时，相对于100质量份的片剂，优选为1至10质量份，更优选为1至7质量份，特别优选为2至6份。

从形成均匀的连续包衣层的角度出发，片剂中的包衣层的厚度优选为20至30μm。可以使用digitalmicroscopevhx-2000(由keyencecorporation生产)来测量片剂中的包衣层的厚度。

接下来，将描述用上述包衣组合物包衣用于形成胶囊的模销的实施方式。

用包衣组合物包衣用于形成胶囊的模销可以通过将模销浸入包衣组合物中并将其从组合物中取出来进行。

可以通过使用冷销法或热销法进行用上述包衣组合物包衣用于形成胶囊的模销。在冷销法中，将5至20℃的模销浸入含有瓜尔胶或黄原胶等胶凝剂的包衣组合物中。在热销法中，将40至95℃的模销浸入不含胶凝剂的包衣组合物中。

随后，可以通过干燥粘附到用于形成胶囊的模销的组合物以形成包衣层(包衣或膜)，并从模销取下包衣层(包衣或膜)来制备胶囊。然后切割并组合包衣层(包衣或膜)以形成胶囊。

接下来，将描述用于制备用水性墨标记的制剂的方法中的打印步骤。可以使用已知的水性墨。例如，水性墨可包含着色剂(着色物质)和溶剂，该溶剂是水和具有1-3个碳原子的低级醇的混合物。

着色剂优选是可食用的。着色剂的实例包括颜料和染料。

颜料的实例包括植物炭黑、炭黑、食品红2号铝色淀、食品红3号铝色淀、食品红40号铝色淀、食品黄4号铝色淀、食品黄5号铝色淀、食品蓝1号铝色淀、食品蓝2号铝色淀、三氧化二铁、黄色三氧化二铁和黑色氧化铁。

植物炭黑的实例包括竹炭、雪松炭和椰子壳炭。

染料的实例包括可食用的合成染料和可食用的天然染料。

如果需要，可以组合两种或更多种类型的着色剂。可以使用市售的着色剂。从在由包衣组合物形成的包衣层上进行标记的角度出发，水性墨中的着色剂的含量优选为5至15质量％。

具有1-3个碳原子的低级醇的实例包括乙醇、甲醇和异丙醇。如果需要，可以将两种以上的碳原子数为1至3的低级醇组合使用。可以使用市售的具有1-3个碳原子的低级醇。从水性墨的稳定性和干燥性的角度出发，水性墨中的碳原子数为1至3的低级醇的含量优选为5至60质量％，更优选为20至40质量％。

水的实例包括纯净水。从水性墨的安全性和操作性的角度出发，水性墨中的水含量优选为25至90质量％，更优选为50至80质量％。

水性墨的喷墨打印可以通过公知的方法进行。

在喷墨打印之前，可以在不损害本发明的效果的程度上对包衣层(包衣或膜)进行使用增白剂的包衣处理。增白剂的实例包括巴西棕榈蜡和白色蜂蜡。

如上所述，可以制备包含由上述包衣组合物形成的包衣层和包衣层上用水性墨作的标记的制剂。制剂的实例包括片剂和胶囊剂。由于除去了诸如溶剂的挥发性成分，由上述包衣组合物形成的包衣层包含：水溶性纤维素醚，在其2质量％水溶液中确定的在20℃的粘度为2.0至50.0mpa·s；和聚乙烯醇，其中水溶性纤维素醚与聚乙烯醇的质量比为99.0:1.0至55.0:45.0。

例如，可以制备一种制剂，该制剂包括含有有效成分的核、在核上的包衣层和在包衣层上用水性墨作的标记。当包衣层是胶囊壳时，可以制备在胶囊壳上带有用水性墨作的标记的胶囊。

用水性墨作的标记的类型没有特别限制，只要其可以通过喷墨打印来打印即可。标记的实例包括字母和数字，如识别码和符号。

实施例

下面将参考实施例和比较例描述本发明。不应解释为本发明限于或受其限制。

实施例1

通过将1.5g聚乙烯醇(皂化度为88.0mol％，在其4质量％水溶液中确定的在20℃的粘度为5.30mpa·s并且是日本vam&pvaco.，ltd.的产品)分散在270g的纯水中，在25℃用搅拌器(yamatoscientificco.，ltd.生产的实验室搅拌器lt-400d)以560rpm搅拌2分钟，然后将聚乙烯溶解在纯净水中，在60℃以560rpm搅拌6分钟，制备出聚乙烯醇的水溶液。

在用搅拌器(yamatoscientificco.,ltd.生产的实验室搅拌器lt-400d)在80℃以560rpm搅拌聚乙烯醇水溶液的同时，将28.5g的hpmc(甲氧基含量为28.8质量％，羟丙氧基含量为8.8质量％，在其2质量％水溶液中确定的在20℃的粘度为5.91mpa·s)加入其中，在80℃以560rpm搅拌3分钟以分散在其中，然后在20℃以560rpm搅拌5分钟以溶解在其中，从而制备出用于在其上进行喷墨打印以形成标记制剂的包衣组合物。

用获得的包衣组合物包衣100质量份的未包衣片剂，以在以下包衣条件下形成具有3质量份固体含量(即，hpmc和pva之和的含量)的包衣层。在不喷雾包衣组合物的情况下，在同一设备中在50至60℃的供气温度和18rpm的锅旋转速度下干燥包衣层30分钟，从而形成其上具有包衣层的片剂。

<未包衣片剂的组成>

乳糖：80.7质量％(dfepharma生产的200m)

玉米淀粉：9.0质量％(nihonshokuhinkakoco.,ltd.生产的玉米淀粉)

hpmc：2.9质量％(甲氧基含量为28.9质量％，羟丙氧基含量为8.9质量％，在2质量％水溶液中确定的在20℃的粘度为5.91mpa·s)

轻质无水硅酸：3.9质量％(adsolider(注册商标)101，由freundcorporation生产)

低取代羟丙基纤维素(以下也称为“l-hpc”)：3.0质量％(羟丙氧基含量为11质量％)

硬脂酸镁：0.5质量％(taiheichemicalindustrialco.,ltd.生产的硬脂酸镁)

<片剂的形状和质量>

片剂形状：直径8.0mm，曲率半径6.5mm

片剂质量：190mg/片

<包衣条件>

设备：带孔的锅式包衣机(hicoaterfzlabo，包衣锅的内径为30cm，由freundcorporation生产)

未包衣片剂的量：1公斤

供气温度：50至60℃

排气温度：25至30℃

进气流量：0.6m³/min

锅转数：18rpm

喷雾速率：5.0至6.0g/分钟

喷雾气压：150kpa

喷嘴直径：1.0mm

在以下条件下评价片剂上的包衣层的墨亲和性、墨流淌和光泽度。通过观察墨滴接触角和接触角的时间变化率来评价墨亲和性。通过观察墨滴的接触宽度的时间变化率来评价墨流淌。包衣层的厚度为25μm。关于喷墨打印之前的包衣层评价光泽度。

<厚度测量条件>

设备：数码显微镜vhx-2000(由keyencecorporation生产)

测量：通过观察包衣片剂的横截面来测量包衣膜的厚度。

<水性墨的组成>

在表1和表2中描述了每种水性墨的组成。使用作为竹炭的“食品色黑”(由kyoritsu-foodco.,ltd.生产)。

<接触角测量条件>

设备：接触角和表面张力测量设备fta1000(由firsttenangstroms,inc.生产)

液滴尺寸：2μl

测量时间：50秒

温度：25℃

湿度：40％

“初始接触角”是指在墨滴和包衣片剂的包衣层首先彼此接触时测得的墨滴的接触角。也就是说，它是0秒后的接触角。接触角的时间变化率通过下式计算。

接触角的时间变化率＝(初始接触角-测量结束时的接触角)×100/初始接触角

此外，“初始接触宽度”是指在墨滴与片剂的包衣层首次接触时测得的墨滴的接触宽度。也就是说，它是0秒后的接触宽度。接触宽度的时间变化率通过下式计算。

接触宽度的时间变化率＝(测量结束时的接触宽度-初始接触宽度)×100/初始接触宽度

<接触角的评价标准>

基于以下每项评价标准，将评价分为“好”、“普通”和“差”。

初始接触角

好：80°以上

普通：60°以上且小于80°

差：小于60°

接触角的时间变化率

好：20％以上

普通：16％以上且小于20％

差：小于16％

初始接触宽度

好：0.65μm以下

普通：大于0.65μm且不大于0.75μm

差：大于0.75μm

接点宽度的时间变化率

好：小于20％

普通：20％以上且小于21％

差：21％以上

<光泽度测量条件>

设备：数字光泽度仪gm-26d(murakamicolorresearchlaboratory)

入射角：60°

<光泽度评价标准>

好：4.5以上

普通：4.0以上且小于4.5

差：小于4.0

实施例2至3和比较例1至3

制备了用于在其上进行喷墨打印以形成标记制剂的包衣组合物，用该组合物包衣未包衣的片剂，除了将用于包衣制剂的组合物改变为表1中描述的那些以外，以与实施例1相同的方式从亲和性、墨流淌和光泽度评价了包衣片剂。结果示于表1和表2中。

在实施例1、2和3的每一个中，其中包衣层含有预定质量比的水溶性纤维素醚和pva，该包衣层具有良好的墨亲和性、抑制墨流淌和良好的光泽度。

另一方面，在比较例1中，其中包衣层含有质量比在指定范围之外的水溶性纤维素醚和pva，测量结束时的墨亲和性和光泽度好，但是观察到初始墨亲和性差以及连续的墨流淌。另外，在比较例2中，其中在包衣层仅含有水溶性纤维素醚，接触宽度的时间变化率好，因此抑制了墨流淌，但是接触角的时间变化率小，导致墨亲和性差。在比较例3中，其中包衣层仅包含pva，初始接触角小，使得墨滴立即变平，并且大的初始接触宽度导致墨流淌，并且光泽度不足。

从实施例1、2和3的结果可以看出，随着水溶性纤维素醚含量的增加，墨亲和性进一步提高。

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