一种硒代蛋氨酸铬（-）螯合物的制备方法与流程

一种硒代蛋氨酸铬(-)螯合物的制备方法
技术领域
[0001]
本发明涉及含硒、铬微量元素氨基酸配合物及其制备方法，属医药化工制备技术领域，尤其涉及一种硒代蛋氨酸铬(-)螯合物的制备方法。


背景技术：

[0002]
硒代蛋氨酸铬是将人体的必需微量元素硒、铬和必需氨基酸的蛋氨酸三者结合成一种新化合物，与糖尿病的预防和治疗密切相关，具有包括降血糖、增加免疫功能、抗衰老、抗癌、保护心血管、防治肝坏死、拮抗有毒重金属元素,抑制人类免疫缺陷病毒-型(hiv-1)等作用。
[0003]
开发硒代蛋氨酸铬新化合物具有以下优点：
[0004]
①
将三种具有特殊生物学功能的硒、铬和蛋氨酸结合为一种具有新的化学结构和生物效应的拟胰岛素作用的防治糖尿病化合物；
[0005]
②
硒代蛋氨酸铬具有靶向性，能定向分布到达胰腺，解决了胰腺因缺铬、硒和抗氧化剂受损伤而导致胰岛分泌功能降低的重要课题，为预防和治疗糖尿病提供了新的措施；
[0006]
③
硒代蛋氨酸铬具有预防多种疾病和辅助治疗的功能，是一种多功能的保健品；
[0007]
④
硒代蛋氨酸铬有较强的抗氧化作用和提高机体免疫水平功能，除用于糖尿病治疗和预防外，还可用于抗癌、心血管、肝脏疾病等的防治。
[0008]
目前，关于硒代蛋氨酸铬的制备方法研究较少，如，申请号：cn98120472.4所述硒代蛋氨酸(-)螯合物和应用，以2-氨基-4-溴丁酸与二甲基二硒醚na/liq nh
3
还原的甲硒醇钠反应得到硒代蛋氨酸甲酯，再经酸性水解反应得硒代蛋氨酸后与六水合醋酸铬进行螯合反应得到硒代蛋氨酸铬，该方法路线报道所制备的硒代蛋氨酸铬结构式如图2所示。
[0009]
又如：cn200610086847.1海因法一站式制备硒代蛋氨酸铬(-)化合物及其应用，以丙烯醛为起始原料，经甲硒化氢加成、氰化钠环合、氢氧化钠水解和盐酸酸化得硒代蛋氨酸后，再与六水合醋酸铬进行螯合制得硒代蛋氨酸铬。该方法路线报道所制备的硒代蛋氨酸铬结构式如图3所示。
[0010]
现有技术中未公开有制备图4所示的硒代蛋氨酸与铬2:1配比的硒代蛋氨酸铬(-)螯合物制备工艺路线。
[0011]
基于上述问题，提出一种新型硒代蛋氨酸铬(-)螯合物的制备方法。


技术实现要素：

[0012]
本发明的目的就在于提供解决上述问题的一种硒代蛋氨酸铬(-)螯合物的制备方法，解决了现有制备硒代蛋氨酸与铬原子摩尔比2:1硒代蛋氨酸铬工艺路线空白的技术问题。
[0013]
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
[0014]
一种硒代蛋氨酸铬(-)螯合物的制备方法，包括以下操作步骤：
[0015]
(1)成盐：将纯水、硒代蛋氨酸依次加入到反应釜中，搅拌升温，然后加入氢氧化钠
溶液调节ph值，得硒代蛋氨酸钠盐溶液；
[0016]
(2)螯合：将步骤(1)获得的硒代蛋氨酸钠盐溶液升温，分别同时滴加六水合醋酸铬溶液和氢氧化钠溶液，滴毕，螯合进行保温反应得硒代蛋氨酸铬螯合物；
[0017]
(3)纯化：将步骤(2)获得的硒代蛋氨酸铬(-)反应液降温，离心分离，95％乙醇洗涤，真空干燥得硒代蛋氨酸铬(-)螯合物。
[0018]
进一步地，所述步骤(1)中，纯水与硒代蛋氨酸的质量比为5-20:1。
[0019]
进一步地，所述步骤(1)中，反应温度为20-100℃。
[0020]
进一步地，所述步骤(1)中，所述步骤(1)和(2)中，氢氧化钠溶液浓度均为10-40％，氢氧化钠溶液加量以ph值为基准，ph值范围为6.0-8.0。
[0021]
进一步地，所述步骤(2)中升温至60-100℃。
[0022]
进一步地，所述步骤(2)中硒代蛋氨酸与六水合醋酸铬的摩尔比为2-4:1，六水合醋酸铬溶液浓度为20-80％。
[0023]
进一步地，所述步骤(2)中螯合反应时间为30-180min。
[0024]
进一步地，所述步骤(3)中，降温至20-40℃。
[0025]
本技术方案中，采用硒代蛋氨酸、铬(-)离子作为原料按照本发明工艺制备获得硒代蛋氨酸铬(-)化合物，该化合物中硒代蛋氨酸与铬(-)的摩尔比为2:1，与现有技术如海因法制备获得的硒代蛋氨酸铬化合物分子结构不同，如背景技术中图所示。本技术方案制备获得的新型硒代蛋氨酸铬(-)化合物具有预防、治疗和防治糖尿病并发症。
[0026]
与现有技术相比，本发明的优点在于：
[0027]
本技术方案提供了一种硒代蛋氨酸铬(-)螯合物制备方法，该产品为新型的硒代蛋氨酸与铬(-)摩尔比为2:1的硒代蛋氨酸铬(-)螯合物的制备工艺，该工艺路线具有路线短，反应条件温和，操作方便等优势。
附图说明
[0028]
图1为本发明中硒代蛋氨酸铬(-)制备路线图；
[0029]
图2为本发明中，以2-氨基-4-溴丁酸与二甲基二硒醚na/liq nh
3
为反应物制备获得的硒代蛋氨酸铬(-)结构图；
[0030]
图3为本发明中海因法一站式制备获得硒代蛋氨酸铬(-)化合物分子结构图；
[0031]
图4为本发明制备获得的硒代蛋氨酸铬(-)螯合物分子结构图；
[0032]
图5为硒代蛋氨酸红外光谱图；
[0033]
图6为本发明中硒代蛋氨酸铬(-)红外光谱图。
具体实施方式
[0034]
下面将对本发明作进一步说明。
[0035]
实施例1：
[0036]
参见图1，一种硒代蛋氨酸铬(-)螯合物的制备方法，包括以下操作步骤：
[0037]
(1)成盐
[0038]
将1000g纯水和200g硒代蛋氨酸依次加入螯合釜中，搅拌升温至20℃，滴加10％氢氧化钠溶液调节ph至6.0，得硒代蛋氨酸钠盐溶液；
[0039]
(2)螯合
[0040]
将螯合釜升温至60℃，缓慢滴加20％六水合醋酸铬溶液859.74g，同时滴加10％氢氧化钠溶液保持螯合釜内ph至保持在6.0
±
0.1，滴毕，60℃反应180min；
[0041]
(3)纯化
[0042]
将螯合釜降温至20℃，离心，用500g 95％乙醇在线洗涤，80℃真空干燥得硒代蛋氨酸铬(-)螯合物223.84g，以铬计收率95.6％。
[0043]
实施例2：
[0044]
一种硒代蛋氨酸铬(-)螯合物的制备方法，包括以下操作步骤：
[0045]
(1)成盐
[0046]
将2000g纯水和200g硒代蛋氨酸依次加入螯合釜中，搅拌升温至50℃，滴加30％氢氧化钠溶液调节ph至7.0；
[0047]
(2)螯合
[0048]
将螯合釜升温至80℃，缓慢滴加30％六水合醋酸铬溶液382.17g，同时滴加30％液碱保持螯合釜内ph至保持在7.0
±
0.1，滴毕80℃反应100min；
[0049]
(3)纯化
[0050]
将螯合釜降温至30℃，离心，用500g95％乙醇在线洗涤，200g 95％乙醇在线洗涤，80℃真空干燥得硒代蛋氨酸铬(-)螯合物151.91g，以铬计收率97.3％。
[0051]
实施例3：
[0052]
一种硒代蛋氨酸铬(-)螯合物的制备方法，包括以下操作步骤：
[0053]
(1)成盐
[0054]
将4000g纯水和200g硒代蛋氨酸依次加入螯合釜中，搅拌升温至100℃，滴加40％氢氧化钠溶液调节ph至8.0；
[0055]
(2)螯合
[0056]
将螯合釜升温至100℃，缓慢滴加80％六水合醋酸铬溶液171.98g，同时滴加40％液碱保持螯合釜内ph至保持在8.0
±
0.1，滴毕100℃回流反应30min。
[0057]
(3)纯化
[0058]
将螯合釜降温至40℃，离心，用570g 95％乙醇在线洗涤，80℃真空干燥得硒代蛋氨酸铬(-)螯合物114.05g，以铬计收率97.4％。
[0059]
实施例4：
[0060]
一种硒代蛋氨酸铬(-)螯合物制备方法，包括以下操作步骤：
[0061]
步骤1：成盐
[0062]
将2000g纯水和200g，硒代蛋氨酸依次加入螯合釜中，搅拌升温至80℃，滴加30％氢氧化钠溶液调节ph至7.0。
[0063]
步骤2：螯合
[0064]
将螯合釜升温至100℃，缓慢滴加50％六水合醋酸铬溶液229.3g，同时滴加30％液碱保持螯合釜内ph至保持在7.0
±
0.1，滴毕100℃回流反应60min。
[0065]
步骤3：纯化
[0066]
将螯合釜降温至40℃，离心，用613g 95％乙醇在线洗涤，80℃真空干燥得硒代蛋氨酸铬(-)螯合物153.25g，以铬计收率98.16％。
[0067]
实施例5:
[0068]
一种硒代蛋氨酸铬(-)螯合物制备方法，包括以下操作步骤：
[0069]
步骤1：成盐
[0070]
将2000g纯水和200g硒代蛋氨酸依次加入螯合釜中，搅拌升温至80℃，滴加30％氢氧化钠溶液调节ph至7.0。
[0071]
步骤2：螯合
[0072]
将螯合釜升温至100℃，缓慢滴加50％六水合醋酸铬溶液171.98g，同时滴加30％液碱保持螯合釜内ph至保持在7.0
±
0.1，滴毕100℃回流反应60min。
[0073]
步骤3：纯化
[0074]
将螯合釜降温至40℃，离心，用458g 95％乙醇在线洗涤，80℃真空干燥得硒代蛋氨酸铬(-)螯合物114.52g，以铬计收率97.8％。
[0075]
分析说明：
[0076]
1、对实施例所制备的硒代蛋氨酸铬(-)进行元素分析测试：
[0077][0078]
c、h、n采用carlo erba 1106chn analyser测定，o按剩余元素推算，se和cr分别按nysl-1002-2015原子吸收光谱法和gb/t 13088-2006原子吸收光谱法进行检测。
[0079]
根据硒代蛋氨酸中的硒含量和测定结果硒与铬的比值计算，硒代蛋氨酸与铬的摩尔比为2:1，进一步地根据c、h、o、n测定值计算硒代蛋氨酸铬(-)的分子式为：cr
2
(oh)
2
(c
5
h
10
no
2
)
4
，与图3结构式相符。
[0080]
2、红外光谱分析
[0081]
用kbr压片法测定硒代蛋氨酸和硒代蛋氨酸铬(-)在400～4000cm-1
的红外光谱，从图5可见：硒代蛋氨酸中2115.3cm-1
为α-氨基酸的特征吸收峰，-nh
2
比较活泼易形成nh
3+
，在2900cm-1
左右υas(nh
3+
)和υs(nh
3+
)与c-h伸缩振动谱带重叠形成强且宽的铵谱带。1600cm-1
附近的宽且强的重叠峰为c＝o和-oh伸缩振动形成的。而从图6可见，铵谱带消失，出现特征峰3234.645cm-1
和3134cm-1
为n-h伸缩振动，说明硒代蛋氨酸铬(-)分子结构中-nh
2
和-oh参与配位；出现3425.935cm-1
为-oh伸缩振动，说明硒代蛋氨酸铬(-)分子结构中存在配位的-oh。特征峰2925.175cm-1
为c-h伸缩振动，特征峰1650.894cm-1
为c＝o，说明结构中并无-cooh，存在参与配位的-coo。
[0082]
红外光谱分析表明：硒代蛋氨酸铬(-)分子为2:1硒代蛋氨酸铬(-)的结构，与现有文献报道中结构不同，为一种新型2:1结构硒代蛋氨酸铬(-)螯合物。
[0083]
进一步地，实施例中，六水合醋酸铬可用甲酸铬、碱式硫酸铬、六水合氯化铬、硝酸铬等三价铬盐中的一种或几种代替。氢氧化钠可用氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳
酸氢钾中一种或几种代替。
[0084]
本发明所提供的一种硒代蛋氨酸铬(-)螯合物的制备方法进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，对本发明的变更和改进将是可能的，而不会超出附加权利要求所规定的构思和范围，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。

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