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2021-02-01 19:02:36|
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起点商标网 专利名称：腈菌唑原药的制备方法
技术领域：
本发明涉及腈菌唑的生产领域，尤其是涉及一种腈菌唑原药的制备方法。
背景技术：
腈菌唑是一种三唑类内吸性杀菌剂，为白色固体。其结构式如下
腈菌唑具有高效、广谱、低毒等特点，对麦类白粉病、锈病、散黑穗病、 网腥黑穗病、枯颖病及由镰刀菌、核腔菌引起的病害，果树白粉病、黑星病、 黑斑病等多种病害具有良好的预防和防治效果。
在目前的腈菌唑生产方法中，申请号为94111446. 5的中国专利公开了一 种农用杀菌剂腈菌唑的制备方法，虽然该方法不以昂贵的二溴甲烷为原料， 试图来降低腈菌唑的生产成本。但其只适用于中小试，如果利用该方法大规模 工业化制备腈菌唑原药，存在着工艺复杂、成品收率有限、纯度不高、腈菌 唑含量较低等诸多问题。
本发明主要是解决现有腈菌唑原药生产工艺所存在的生产工艺复杂、产 品收率有限、纯度低、生产成本高等技术问题。
本发明主要是通过下述技术方案得以解决上述技术问题的腈菌唑原药 的生产方法包括以下步骤
A.将对氯腈苄、氯代正丁烷、相转移催化剂四丙基溴化铵送入反应釜中， 将反应釜温度控制在55—65。C，缓慢滴加质量浓度为50%氢氧化钠溶液，滴 加2-3小时后即停止滴加，将反应釜温度升至75-78'C并保温2小时，反应过 程中，所述对氯腈苄氯代正丁烷氢氧化钠的摩尔比控制在1: (1. 2—1. 6): (1.3—1.7);然后分别向反应釜中加入重量为氯代正丁烷重量1—1.3倍的 甲苯和去离子水进行清洗，接着静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离
发明内容子水对反应产物进行水洗，将其水洗至PH值呈中性后，最后减压蒸馏并精馏
除去反应产物中甲苯和水，得到2_ (4 —氯苯基)已腈；
B. 将2- (4—氯苯基)已腈、二氯甲垸、相转移催化剂四丙基溴化铵依 次输送入反应釜中，将反应釜温度控制在35—55'C，滴加质量浓度为50%的 氢氧化钠溶液，连续滴加4-5小时后即停止滴加，将温度升至55—6(TC并保 温3小时，然后缓慢升温至75'C—80'C并保温5小时，反应过程中，所述2-
(4一氯苯基)已腈二氯甲垸氢氧化钠的摩尔比控制在l:(1.8—2.2): (3.5—3.9)，接着分别向反应釜中加入重量为二氯甲烷重量0.8—1倍的甲 苯和去离子水对反应产物进行清洗，然后静置并除去反应釜中下层废水，再 通入去离子水对反应产物进行水洗，当水洗至中性后，再减压蒸馏，精馏除 去反应产物中甲苯和去离子水，得到1-氯-2-腈基_2- (4-氯苯基)已垸；
C. 将二甲基亚砜、质量浓度为50%的氢氧化钠溶液和1， 2， 4一三唑依次 投入反应釜中，将温度控制在95"C，恒温反应2-3小时，反应过程中，接着
减压蒸馏除去反应产物中水和部分二甲基亚砜，得到三唑钠盐溶液；接着将 溶液温度升'gllO—120'C，向溶液中滴加步骤B得到的卜氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已烷，连续滴加2小时后即停止滴加，将温度升至120—13CTC,保 温并静置20—30小时，整个反应过程中，所述按1-氯_2-腈基-2- (4-氯苯基) 已烷1， 2， 4一三唑氢氧化钠二甲基亚砜的摩尔比控制在1: (1. l一l. 5): (1.1—1.5): (6.8—7.4)，接着分别向反应釜中加入重量为1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)已烷重量0. 9—1. 1倍的甲苯和去离子水对反应产物进行清洗， 然后静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗， 当水洗至中性后，最后减压蒸馏，精馏除去反应产物中甲苯和去离子水，即 得到腈菌唑原药成品。
本发明以二氯甲烷、三唑钠盐等为原料，不仅降低了生产成本，并且还 通过对反应条件的优化，使得反应环环相扣，连续进行，因此大幅提高了产 品质量和产量。另外，在本发明中，通过对每一步骤所得到的反应产物进行 清洗(甲苯+去离子水共同清洗)，精馏， 一方面可以去除产品中的杂质，提 高产品纯度；另一方面还可将没有反应完全的原料重新套用，从而降低了生 产成本，提高了产品收率。如中间体l. 2- (4-氯苯基)已腈在清洗，精馏后，其纯度、收率就有明显好转，参见下表。
1. 2- (4-氯苯基)已腈清洗，精馏前后对比数据:
清洗，精馏前 产品的纯度清洗，精馏前 产品的收率清洗，精馏后 产品的纯度清洗，精馏后 产品的收率
90. 7%90. 5%99. 2%97. 1%
经检测采用本发明方法生产的腈菌唑原药，外观为白色晶体，其纯度
在98%以上。
具体实施例方式
下面通过实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的说明。
实施例l:该腈菌唑原药的生产主要由以下步骤构成
一. 1、 2- (4 —氯苯基)已腈生产向反应釜中依次投入对氯腈苄、氯 代正丁烷、相转移催化剂四丙基溴化铵(为氯腈苄重量4一6%，下同)，将反 应釜温度控制在55°C，缓慢滴加质量浓度为50%氢氧化钠溶液，所述对氯腈 节氯代正丁烷氢氧化钠的摩尔比控制在1: 1.2: 1.3，滴加时间控制在3 小时，液碱滴毕后，升温到78"C开始计时保温，保温2小时后，向反应釜中 加入重量为氯代正丁烷重量1倍的甲苯和重量为氯代正丁烷重量1倍的去离 子水进行清洗，接着静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应 产物进行水洗，将其水洗至PH值呈中性后，最后减压蒸馏并精馏除去反应产 物中甲苯和水，得到2- (4—氯苯基)已腈；
二. 1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已垸生产依次将2- (4—氯苯基)已 腈、二氯甲垸、相转移催化剂四丙基溴化铵(为2- (4—氯苯基)已腈重量4 一6%，下同)抽入反应釜中，将反应釜温度控制在50°C，缓慢滴加质量浓度 为50%氢氧化钠溶液，所述2- (4—氯苯基)已腈二氯甲烷氢氧化钠的摩 尔比控制在l: 2.2: 3.5，滴加时间控制在5小时，滴毕后，将温度升至55 'C并保温3小时，接着缓慢升温至75t:并保温5小时，再向反应釜中加入重 量为二氯甲垸重量0.9倍的甲苯和重量为二氯甲垸重量0.9倍的去离子水对 反应产物进行清洗，然后静置，除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对 反应产物进行水洗，当水洗至中性后，最后减压蒸馏、精馏，除去反应产物 中甲苯和去离子水，得到1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已垸；经检测，该1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已垸含量为98. 3%，收率为98. 2%。
三.腈菌唑生产依次向反应釜中投入二甲基亚砜、质量浓度为50%氢氧 化钠溶液、1， 2， 4一三唑，将温度升至95。C开始计时保温，保温3小时后， 减压蒸馏脱去反应产物中水和部分二甲基亚砜，得到三唑钠盐溶液；然后将 温度升至110°C ，向三氮唑钠盐溶液中滴加1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)己 烷，所述按l-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已烷1, 2， 4 —三唑氢氧化钠 二甲基亚砜的摩尔比控制在1: 1.5: 1.5: 6.8，滴加时间控制在2小时，滴 毕后，将温度升至12(TC并保温30小时，然后减压蒸馏脱去二甲基亚砜，分 别向反应釜中加入重量为1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已垸重量0.9倍的甲 苯和重量为1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已垸重量0. 9倍的去离子水对反应 产物进行清洗，然后静置，除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应 产物进行水洗，当水洗至中性后，再减压蒸馏、精馏，除去反应产物中甲苯 和去离子水，即得到腈菌唑原药。经检测，该腈菌唑原药纯度为98.2%。 实施例2:该腈菌唑原药的生产主要由以下步骤构成
一. 1、 2_ (4 —氯苯基)已腈生产向反应釜中依次投入对氯腈苄、氯
代正丁垸、相转移催化剂四丙基溴化铵(为氯腈苄重量4—6%， F同)，将反 应釜温度控制在6(TC，缓慢滴加质量浓度为50%氢氧化钠溶液，所述对氯腈
苄氯代正丁垸氢氧化钠的摩尔比控制在1: 1.4: 1. 5，滴加时间控制在2 小时，液碱滴毕后，升温到77'C开始计时保温，保温2小时后，向反应釜中 加入重量为氯代正丁垸重量1. 2倍的甲苯和重量为氯代正丁烷重量1. 2倍的 去离子水进行清洗，接着静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对 反应产物进行水洗，将其水洗至PH值呈中性后，最后减压蒸馏并精馏除去反 应产物中甲苯和水，得到2- (4 —氯苯基)已腈；
二. 1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已垸生产依次将2- (4—氯苯基)已 腈、二氯甲烷、相转移催化剂四丙基溴化铵(为2- (4—氯苯基)已腈重量4 _6%,下同)抽入反应釜中，将反应釜温度控制在55°C，缓慢滴加质量浓度 为50%氢氧化钠溶液，所述2- (4—氯苯基)已腈二氯甲烷氢氧化钠的摩 尔比控制在l: 2.0: 3.7，滴加时间控制在4小时，滴毕后，将温度升至60 'C并保温3小时，接着缓慢升温至77'C并保温5小时，再向反应釜中加入重量为二氯甲烷重量1倍的甲苯和重量为二氯甲垸重量1倍的去离子水对反应 产物进行清洗，然后静置，除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应 产物进行水洗，当水洗至中性后，最后减压蒸馏、精馏，除去反应产物中甲
苯和去离子水，得到1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已烷；经检测，该卜氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已烷纯度为98.8%，收率为98.4%。
三.腈菌唑生产依次向反应釜中投入二甲基亚砜、质量浓度为50%氢氧 化钠溶液、1， 2， 4一三唑，将温度升至95'C开始计时保温，保温3小时后， 减压蒸熘脱去反应产物中水和部分二甲基亚砜，得到三唑钠盐溶液；然后将 温度升至120°C，向三氮唑钠盐溶液中滴加1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已 烷，所述按l-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已浣1， 2， 4一三唑氢氧化钠 二甲基亚砜的摩尔比控制在1: 1.1: 1.1: 7.4，滴加时间控制在2小时，滴
毕后，将温度升至130。C并保温20小时，然后减压蒸馏脱去二甲基亚砜，分 别向反应釜中加入重量为1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已烷重量1倍的甲苯 和重量为1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已烷重量1倍的去离子水对反应产物 进行清洗，然后静置，除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物 进行水洗，当水洗至中性后，再减压蒸馏、精馏，除去反应产物中甲苯和去 离子水，即得到腈菌唑原药。经检测，该腈菌唑原药纯度为98.9%。 实施例3:该腈菌唑原药的生产主要由以下步骤构成
一. 1、 2- (4 —氯苯基)已腈生产向反应釜中依次投入对氯腈苄、氯 代正丁烷、相转移催化剂四丙基溴化铵(为氯腈苄重量4—6%，下同)，将反 应釜温度控制在65°C，缓慢滴加质量浓度为50%氢氧化钠溶液，所述对氯腈 苄氯代正丁垸氢氧化钠的摩尔比控制在1: 1.6: 1. 7,滴加时间控制在3 小时，液碱滴毕后，升温到75'C开始计时保温，保温2小时后，向反应釜中 加入重量为氯代正丁烷重量1. 3倍的甲苯和重量为氯代正丁烷重量1. 3倍的 去离子水进行清洗，接着静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对
反应产物进行水洗，将其水洗至ra值呈中性后，最后减压蒸馏并精馏除去反
应产物中甲苯和水，得到2- (4—氯苯基)已腈；
二. 1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已烷生产依次将2- (4—氯苯基)已 腈、二氯甲垸、相转移催化剂四丙基溴化铵(为2- (4—氯苯基)已腈重量4一6%，下同)抽入反应釜中，将反应釜温度控制在35°C，缓慢滴加质量浓度
为50%氢氧化钠溶液，所述2- (4 —氯苯基)已腈二氯甲垸氢氧化钠的摩 尔比控制在1: 1.8: 3.9，滴加时间控制在4.5小时，滴毕后，将温度升至 57。C并保温3小时，接着缓慢升温至8(TC并保温5小时，再向反应釜中加入 重量为二氯甲垸重量0.8倍的甲苯和重量为二氯甲垸重量0.8倍的去离子水 对反应产物进行清洗，然后静置，除去反应釜中下层废水，再通入去离子水 对反应产物进行水洗，当水洗至中性后，最后减压蒸馏、精馏，除去反应产 物中甲苯和去离子水，得到1-氯-2-腈基_2- (4-氯苯基)已烷；经检测，该 卜氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已垸含量为98.6%，收率为98.3%;
三.腈菌唑生产依次向反应釜中投入二甲基亚砜、质量浓度为50%氢氧 化钠溶液、1， 2， 4一三唑，将温度升至95。C开始计时保温，保温2.5小时后， 减压蒸馏脱去反应产物中水和部分二甲基亚砜，得到三唑钠盐溶液；然后将 温度升至115°C，向三氮唑钠盐溶液中滴加1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已 烷，所述按1-氯-2-腈基-2_ (4-氯苯基)已烷1， 2， 4一三唑氢氧化钠 二申基亚砜的摩尔比控制在1: 1.3: 1.3: 7.0》滴加时伺控制在2小时，滴 毕后，.将温度升至125'C并保温25小时，然后减压蒸馏脱去二甲基亚砜，分 别向反应釜中加入重量为1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已烷重量1. 1倍的H3 苯和重量为1-氯-2-腈基_2- (4-氯苯基)已烷重量1. 1倍的去离子水对反应 产物进行清洗，然后静置，除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应 产物进行水洗，当水洗至中性后，再减压蒸馏、精馏，除去反应产物中甲苯 和去离子水，即得到腈菌唑原药。经检测，该腈菌唑原药纯度为98.6%。
对比例按申请号为94111446. 5的中国专利公开的方法制取腈菌唑。(具 体过程参见该专利说明书)，经检测，该腈菌唑纯度为73. 9%。
将实施例l一3所得腈菌唑的纯度分别与对比例所制得腈菌唑的纯度进行 对比，不难发现，采用本发明所制得的腈菌唑的质量远远优于对比例方法制 得的腈菌唑。
权利要求
1.一种一种腈菌唑原药的制备方法，其特征是该方法包括以下步骤A.将对氯腈苄、氯代正丁烷、相转移催化剂四丙基溴化铵送入反应釜中，将反应釜温度控制在55-65℃，缓慢滴加质量浓度为50％氢氧化钠溶液，滴加2-3小时后即停止滴加，将反应釜温度升至75-78℃并保温2小时，反应过程中，所述对氯腈苄∶氯代正丁烷∶氢氧化钠的摩尔比控制在1∶(1.2～1.6)∶(1.3～1.7)；然后分别向反应釜中加入重量为氯代正丁烷重量1-1.3倍的甲苯和去离子水进行清洗，接着静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，将其水洗至PH值呈中性后，最后减压蒸馏并精馏除去反应产物中甲苯和水，得到2-(4-氯苯基)己腈；B.将2-(4-氯苯基)己腈、二氯甲烷、相转移催化剂四丙基溴化铵依次输送入反应釜中，将反应釜温度控制在35-55℃，滴加质量浓度为50％的氢氧化钠溶液，连续滴加4-5小时后即停止滴加，将温度升至55-60℃并保温3小时，然后缓慢升温至75℃-80℃并保温5小时，反应过程中，所述2-(4-氯苯基)己腈∶二氯甲烷∶氢氧化钠的摩尔比控制在1∶(1.8～2.2)∶(3.5～3.9)，接着分别向反应釜中加入重量为二氯甲烷重量0.8-1倍的甲苯和去离子水对反应产物进行清洗，然后静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，当水洗至中性后，再减压蒸馏，精馏除去反应产物中甲苯和去离子水，得到1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷；C.将二甲基亚砜、质量浓度为50％的氢氧化钠溶液和1，2，4-三唑依次投入反应釜中，将温度控制在95℃，恒温反应2-3小时，反应过程中，接着减压蒸馏除去反应产物中水和部分二甲基亚砜，得到三唑钠盐溶液；接着将溶液温度升至110-120℃，向溶液中滴加步骤B得到的1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷，连续滴加2小时后即停止滴加，将温度升至120-130℃，保温并静置20-30小时，整个反应过程中，所述按1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷∶1，2，4-三唑∶氢氧化钠∶二甲基亚砜的摩尔比控制在1∶(1.1～1.5)∶(1.1～1.5)∶(6.8～7.4)，接着分别向反应釜中加入重量为1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷重量0.9-1.1倍的甲苯和去离子水对反应产物进行清洗，然后静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，当水洗至中性后，最后减压蒸馏，精馏除去反应产物中甲苯和去离子水，即得到腈菌唑原药成品。
全文摘要
一种腈菌唑原药的制备方法，生产方法包括以下步骤A.将对氯腈苄、氯代正丁烷、四丙基溴化铵送入反应釜中，缓慢滴加质量浓度为50％氢氧化钠溶液，得到2-(4-氯苯基)己腈；B.将2-(4-氯苯基)己腈、二氯甲烷、四丙基溴化铵依次输送入反应釜中，滴加质量浓度为50％的氢氧化钠溶液，得到1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷；C.将二甲基亚砜、质量浓度为50％的氢氧化钠溶液和1，2，4-三唑依次投入反应釜中，得到三唑钠盐溶液；接着向溶液中滴加步骤B得到的1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷，得到腈菌唑原药成品。经检测采用本发明方法生产的腈菌唑原药，外观为白色晶体，其纯度在98％以上。
文档编号C07D249/00GK101538250SQ20091006152
公开日2009年9月23日 申请日期2009年4月9日 优先权日2009年4月9日
发明者刘志新, 印常智, 行 张, 范建国 申请人:湖北仙隆化工股份有限公司
技术领域：
本发明涉及腈菌唑的生产领域，尤其是涉及一种腈菌唑原药的制备方法。
背景技术：
腈菌唑是一种三唑类内吸性杀菌剂，为白色固体。其结构式如下
腈菌唑具有高效、广谱、低毒等特点，对麦类白粉病、锈病、散黑穗病、 网腥黑穗病、枯颖病及由镰刀菌、核腔菌引起的病害，果树白粉病、黑星病、 黑斑病等多种病害具有良好的预防和防治效果。
在目前的腈菌唑生产方法中，申请号为94111446. 5的中国专利公开了一 种农用杀菌剂腈菌唑的制备方法，虽然该方法不以昂贵的二溴甲烷为原料， 试图来降低腈菌唑的生产成本。但其只适用于中小试，如果利用该方法大规模 工业化制备腈菌唑原药，存在着工艺复杂、成品收率有限、纯度不高、腈菌 唑含量较低等诸多问题。
本发明主要是解决现有腈菌唑原药生产工艺所存在的生产工艺复杂、产 品收率有限、纯度低、生产成本高等技术问题。
本发明主要是通过下述技术方案得以解决上述技术问题的腈菌唑原药 的生产方法包括以下步骤
A.将对氯腈苄、氯代正丁烷、相转移催化剂四丙基溴化铵送入反应釜中， 将反应釜温度控制在55—65。C，缓慢滴加质量浓度为50%氢氧化钠溶液，滴 加2-3小时后即停止滴加，将反应釜温度升至75-78'C并保温2小时，反应过 程中，所述对氯腈苄氯代正丁烷氢氧化钠的摩尔比控制在1: (1. 2—1. 6): (1.3—1.7);然后分别向反应釜中加入重量为氯代正丁烷重量1—1.3倍的 甲苯和去离子水进行清洗，接着静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离
发明内容子水对反应产物进行水洗，将其水洗至PH值呈中性后，最后减压蒸馏并精馏
除去反应产物中甲苯和水，得到2_ (4 —氯苯基)已腈；
B. 将2- (4—氯苯基)已腈、二氯甲垸、相转移催化剂四丙基溴化铵依 次输送入反应釜中，将反应釜温度控制在35—55'C，滴加质量浓度为50%的 氢氧化钠溶液，连续滴加4-5小时后即停止滴加，将温度升至55—6(TC并保 温3小时，然后缓慢升温至75'C—80'C并保温5小时，反应过程中，所述2-
(4一氯苯基)已腈二氯甲垸氢氧化钠的摩尔比控制在l:(1.8—2.2): (3.5—3.9)，接着分别向反应釜中加入重量为二氯甲烷重量0.8—1倍的甲 苯和去离子水对反应产物进行清洗，然后静置并除去反应釜中下层废水，再 通入去离子水对反应产物进行水洗，当水洗至中性后，再减压蒸馏，精馏除 去反应产物中甲苯和去离子水，得到1-氯-2-腈基_2- (4-氯苯基)已垸；
C. 将二甲基亚砜、质量浓度为50%的氢氧化钠溶液和1， 2， 4一三唑依次 投入反应釜中，将温度控制在95"C，恒温反应2-3小时，反应过程中，接着
减压蒸馏除去反应产物中水和部分二甲基亚砜，得到三唑钠盐溶液；接着将 溶液温度升'gllO—120'C，向溶液中滴加步骤B得到的卜氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已烷，连续滴加2小时后即停止滴加，将温度升至120—13CTC,保 温并静置20—30小时，整个反应过程中，所述按1-氯_2-腈基-2- (4-氯苯基) 已烷1， 2， 4一三唑氢氧化钠二甲基亚砜的摩尔比控制在1: (1. l一l. 5): (1.1—1.5): (6.8—7.4)，接着分别向反应釜中加入重量为1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)已烷重量0. 9—1. 1倍的甲苯和去离子水对反应产物进行清洗， 然后静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗， 当水洗至中性后，最后减压蒸馏，精馏除去反应产物中甲苯和去离子水，即 得到腈菌唑原药成品。
本发明以二氯甲烷、三唑钠盐等为原料，不仅降低了生产成本，并且还 通过对反应条件的优化，使得反应环环相扣，连续进行，因此大幅提高了产 品质量和产量。另外，在本发明中，通过对每一步骤所得到的反应产物进行 清洗(甲苯+去离子水共同清洗)，精馏， 一方面可以去除产品中的杂质，提 高产品纯度；另一方面还可将没有反应完全的原料重新套用，从而降低了生 产成本，提高了产品收率。如中间体l. 2- (4-氯苯基)已腈在清洗，精馏后，其纯度、收率就有明显好转，参见下表。
1. 2- (4-氯苯基)已腈清洗，精馏前后对比数据:
清洗，精馏前 产品的纯度清洗，精馏前 产品的收率清洗，精馏后 产品的纯度清洗，精馏后 产品的收率
90. 7%90. 5%99. 2%97. 1%
经检测采用本发明方法生产的腈菌唑原药，外观为白色晶体，其纯度
在98%以上。
具体实施例方式
下面通过实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的说明。
实施例l:该腈菌唑原药的生产主要由以下步骤构成
一. 1、 2- (4 —氯苯基)已腈生产向反应釜中依次投入对氯腈苄、氯 代正丁烷、相转移催化剂四丙基溴化铵(为氯腈苄重量4一6%，下同)，将反 应釜温度控制在55°C，缓慢滴加质量浓度为50%氢氧化钠溶液，所述对氯腈 节氯代正丁烷氢氧化钠的摩尔比控制在1: 1.2: 1.3，滴加时间控制在3 小时，液碱滴毕后，升温到78"C开始计时保温，保温2小时后，向反应釜中 加入重量为氯代正丁烷重量1倍的甲苯和重量为氯代正丁烷重量1倍的去离 子水进行清洗，接着静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应 产物进行水洗，将其水洗至PH值呈中性后，最后减压蒸馏并精馏除去反应产 物中甲苯和水，得到2- (4—氯苯基)已腈；
二. 1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已垸生产依次将2- (4—氯苯基)已 腈、二氯甲垸、相转移催化剂四丙基溴化铵(为2- (4—氯苯基)已腈重量4 一6%，下同)抽入反应釜中，将反应釜温度控制在50°C，缓慢滴加质量浓度 为50%氢氧化钠溶液，所述2- (4—氯苯基)已腈二氯甲烷氢氧化钠的摩 尔比控制在l: 2.2: 3.5，滴加时间控制在5小时，滴毕后，将温度升至55 'C并保温3小时，接着缓慢升温至75t:并保温5小时，再向反应釜中加入重 量为二氯甲垸重量0.9倍的甲苯和重量为二氯甲垸重量0.9倍的去离子水对 反应产物进行清洗，然后静置，除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对 反应产物进行水洗，当水洗至中性后，最后减压蒸馏、精馏，除去反应产物 中甲苯和去离子水，得到1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已垸；经检测，该1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已垸含量为98. 3%，收率为98. 2%。
三.腈菌唑生产依次向反应釜中投入二甲基亚砜、质量浓度为50%氢氧 化钠溶液、1， 2， 4一三唑，将温度升至95。C开始计时保温，保温3小时后， 减压蒸馏脱去反应产物中水和部分二甲基亚砜，得到三唑钠盐溶液；然后将 温度升至110°C ，向三氮唑钠盐溶液中滴加1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)己 烷，所述按l-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已烷1, 2， 4 —三唑氢氧化钠 二甲基亚砜的摩尔比控制在1: 1.5: 1.5: 6.8，滴加时间控制在2小时，滴 毕后，将温度升至12(TC并保温30小时，然后减压蒸馏脱去二甲基亚砜，分 别向反应釜中加入重量为1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已垸重量0.9倍的甲 苯和重量为1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已垸重量0. 9倍的去离子水对反应 产物进行清洗，然后静置，除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应 产物进行水洗，当水洗至中性后，再减压蒸馏、精馏，除去反应产物中甲苯 和去离子水，即得到腈菌唑原药。经检测，该腈菌唑原药纯度为98.2%。 实施例2:该腈菌唑原药的生产主要由以下步骤构成
一. 1、 2_ (4 —氯苯基)已腈生产向反应釜中依次投入对氯腈苄、氯
代正丁垸、相转移催化剂四丙基溴化铵(为氯腈苄重量4—6%， F同)，将反 应釜温度控制在6(TC，缓慢滴加质量浓度为50%氢氧化钠溶液，所述对氯腈
苄氯代正丁垸氢氧化钠的摩尔比控制在1: 1.4: 1. 5，滴加时间控制在2 小时，液碱滴毕后，升温到77'C开始计时保温，保温2小时后，向反应釜中 加入重量为氯代正丁垸重量1. 2倍的甲苯和重量为氯代正丁烷重量1. 2倍的 去离子水进行清洗，接着静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对 反应产物进行水洗，将其水洗至PH值呈中性后，最后减压蒸馏并精馏除去反 应产物中甲苯和水，得到2- (4 —氯苯基)已腈；
二. 1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已垸生产依次将2- (4—氯苯基)已 腈、二氯甲烷、相转移催化剂四丙基溴化铵(为2- (4—氯苯基)已腈重量4 _6%,下同)抽入反应釜中，将反应釜温度控制在55°C，缓慢滴加质量浓度 为50%氢氧化钠溶液，所述2- (4—氯苯基)已腈二氯甲烷氢氧化钠的摩 尔比控制在l: 2.0: 3.7，滴加时间控制在4小时，滴毕后，将温度升至60 'C并保温3小时，接着缓慢升温至77'C并保温5小时，再向反应釜中加入重量为二氯甲烷重量1倍的甲苯和重量为二氯甲垸重量1倍的去离子水对反应 产物进行清洗，然后静置，除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应 产物进行水洗，当水洗至中性后，最后减压蒸馏、精馏，除去反应产物中甲
苯和去离子水，得到1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已烷；经检测，该卜氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已烷纯度为98.8%，收率为98.4%。
三.腈菌唑生产依次向反应釜中投入二甲基亚砜、质量浓度为50%氢氧 化钠溶液、1， 2， 4一三唑，将温度升至95'C开始计时保温，保温3小时后， 减压蒸熘脱去反应产物中水和部分二甲基亚砜，得到三唑钠盐溶液；然后将 温度升至120°C，向三氮唑钠盐溶液中滴加1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已 烷，所述按l-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已浣1， 2， 4一三唑氢氧化钠 二甲基亚砜的摩尔比控制在1: 1.1: 1.1: 7.4，滴加时间控制在2小时，滴
毕后，将温度升至130。C并保温20小时，然后减压蒸馏脱去二甲基亚砜，分 别向反应釜中加入重量为1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已烷重量1倍的甲苯 和重量为1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已烷重量1倍的去离子水对反应产物 进行清洗，然后静置，除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物 进行水洗，当水洗至中性后，再减压蒸馏、精馏，除去反应产物中甲苯和去 离子水，即得到腈菌唑原药。经检测，该腈菌唑原药纯度为98.9%。 实施例3:该腈菌唑原药的生产主要由以下步骤构成
一. 1、 2- (4 —氯苯基)已腈生产向反应釜中依次投入对氯腈苄、氯 代正丁烷、相转移催化剂四丙基溴化铵(为氯腈苄重量4—6%，下同)，将反 应釜温度控制在65°C，缓慢滴加质量浓度为50%氢氧化钠溶液，所述对氯腈 苄氯代正丁垸氢氧化钠的摩尔比控制在1: 1.6: 1. 7,滴加时间控制在3 小时，液碱滴毕后，升温到75'C开始计时保温，保温2小时后，向反应釜中 加入重量为氯代正丁烷重量1. 3倍的甲苯和重量为氯代正丁烷重量1. 3倍的 去离子水进行清洗，接着静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对
反应产物进行水洗，将其水洗至ra值呈中性后，最后减压蒸馏并精馏除去反
应产物中甲苯和水，得到2- (4—氯苯基)已腈；
二. 1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已烷生产依次将2- (4—氯苯基)已 腈、二氯甲垸、相转移催化剂四丙基溴化铵(为2- (4—氯苯基)已腈重量4一6%，下同)抽入反应釜中，将反应釜温度控制在35°C，缓慢滴加质量浓度
为50%氢氧化钠溶液，所述2- (4 —氯苯基)已腈二氯甲垸氢氧化钠的摩 尔比控制在1: 1.8: 3.9，滴加时间控制在4.5小时，滴毕后，将温度升至 57。C并保温3小时，接着缓慢升温至8(TC并保温5小时，再向反应釜中加入 重量为二氯甲垸重量0.8倍的甲苯和重量为二氯甲垸重量0.8倍的去离子水 对反应产物进行清洗，然后静置，除去反应釜中下层废水，再通入去离子水 对反应产物进行水洗，当水洗至中性后，最后减压蒸馏、精馏，除去反应产 物中甲苯和去离子水，得到1-氯-2-腈基_2- (4-氯苯基)已烷；经检测，该 卜氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已垸含量为98.6%，收率为98.3%;
三.腈菌唑生产依次向反应釜中投入二甲基亚砜、质量浓度为50%氢氧 化钠溶液、1， 2， 4一三唑，将温度升至95。C开始计时保温，保温2.5小时后， 减压蒸馏脱去反应产物中水和部分二甲基亚砜，得到三唑钠盐溶液；然后将 温度升至115°C，向三氮唑钠盐溶液中滴加1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已 烷，所述按1-氯-2-腈基-2_ (4-氯苯基)已烷1， 2， 4一三唑氢氧化钠 二申基亚砜的摩尔比控制在1: 1.3: 1.3: 7.0》滴加时伺控制在2小时，滴 毕后，.将温度升至125'C并保温25小时，然后减压蒸馏脱去二甲基亚砜，分 别向反应釜中加入重量为1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)已烷重量1. 1倍的H3 苯和重量为1-氯-2-腈基_2- (4-氯苯基)已烷重量1. 1倍的去离子水对反应 产物进行清洗，然后静置，除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应 产物进行水洗，当水洗至中性后，再减压蒸馏、精馏，除去反应产物中甲苯 和去离子水，即得到腈菌唑原药。经检测，该腈菌唑原药纯度为98.6%。
对比例按申请号为94111446. 5的中国专利公开的方法制取腈菌唑。(具 体过程参见该专利说明书)，经检测，该腈菌唑纯度为73. 9%。
将实施例l一3所得腈菌唑的纯度分别与对比例所制得腈菌唑的纯度进行 对比，不难发现，采用本发明所制得的腈菌唑的质量远远优于对比例方法制 得的腈菌唑。
权利要求
1.一种一种腈菌唑原药的制备方法，其特征是该方法包括以下步骤A.将对氯腈苄、氯代正丁烷、相转移催化剂四丙基溴化铵送入反应釜中，将反应釜温度控制在55-65℃，缓慢滴加质量浓度为50％氢氧化钠溶液，滴加2-3小时后即停止滴加，将反应釜温度升至75-78℃并保温2小时，反应过程中，所述对氯腈苄∶氯代正丁烷∶氢氧化钠的摩尔比控制在1∶(1.2～1.6)∶(1.3～1.7)；然后分别向反应釜中加入重量为氯代正丁烷重量1-1.3倍的甲苯和去离子水进行清洗，接着静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，将其水洗至PH值呈中性后，最后减压蒸馏并精馏除去反应产物中甲苯和水，得到2-(4-氯苯基)己腈；B.将2-(4-氯苯基)己腈、二氯甲烷、相转移催化剂四丙基溴化铵依次输送入反应釜中，将反应釜温度控制在35-55℃，滴加质量浓度为50％的氢氧化钠溶液，连续滴加4-5小时后即停止滴加，将温度升至55-60℃并保温3小时，然后缓慢升温至75℃-80℃并保温5小时，反应过程中，所述2-(4-氯苯基)己腈∶二氯甲烷∶氢氧化钠的摩尔比控制在1∶(1.8～2.2)∶(3.5～3.9)，接着分别向反应釜中加入重量为二氯甲烷重量0.8-1倍的甲苯和去离子水对反应产物进行清洗，然后静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，当水洗至中性后，再减压蒸馏，精馏除去反应产物中甲苯和去离子水，得到1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷；C.将二甲基亚砜、质量浓度为50％的氢氧化钠溶液和1，2，4-三唑依次投入反应釜中，将温度控制在95℃，恒温反应2-3小时，反应过程中，接着减压蒸馏除去反应产物中水和部分二甲基亚砜，得到三唑钠盐溶液；接着将溶液温度升至110-120℃，向溶液中滴加步骤B得到的1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷，连续滴加2小时后即停止滴加，将温度升至120-130℃，保温并静置20-30小时，整个反应过程中，所述按1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷∶1，2，4-三唑∶氢氧化钠∶二甲基亚砜的摩尔比控制在1∶(1.1～1.5)∶(1.1～1.5)∶(6.8～7.4)，接着分别向反应釜中加入重量为1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷重量0.9-1.1倍的甲苯和去离子水对反应产物进行清洗，然后静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，当水洗至中性后，最后减压蒸馏，精馏除去反应产物中甲苯和去离子水，即得到腈菌唑原药成品。
全文摘要
一种腈菌唑原药的制备方法，生产方法包括以下步骤A.将对氯腈苄、氯代正丁烷、四丙基溴化铵送入反应釜中，缓慢滴加质量浓度为50％氢氧化钠溶液，得到2-(4-氯苯基)己腈；B.将2-(4-氯苯基)己腈、二氯甲烷、四丙基溴化铵依次输送入反应釜中，滴加质量浓度为50％的氢氧化钠溶液，得到1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷；C.将二甲基亚砜、质量浓度为50％的氢氧化钠溶液和1，2，4-三唑依次投入反应釜中，得到三唑钠盐溶液；接着向溶液中滴加步骤B得到的1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷，得到腈菌唑原药成品。经检测采用本发明方法生产的腈菌唑原药，外观为白色晶体，其纯度在98％以上。
文档编号C07D249/00GK101538250SQ20091006152
公开日2009年9月23日 申请日期2009年4月9日 优先权日2009年4月9日
发明者刘志新, 印常智, 行 张, 范建国 申请人:湖北仙隆化工股份有限公司
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