双环羧酸衍生物的制作方法

专利名称：双环羧酸衍生物的制作方法
技术领域：
本发明有关以下通式的化合物
其中X为-O-或-CH2-;
Y为-O-，-CH2-CH2-，-CH＝CH-，-C≡C-或-OCH2C6H4-;
Z为-CH2-CH2-，-CH＝CH-或-C≡C-;
R1为氢、低级烷基、低级链烯基、环烷基或芳烷基;
A为-B或-O-B;
B为被基团-COR2、-(O)t-(W)s-COR2或-(CH＝CH)p-COR2取代的单、二或三环的芳族或杂芳族部分，并且它还可含多达4个的、独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E的额外的取代基，只要所说的取代基
-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E的数目不多于一个;
E为-COR2或R2;
W为-CR3R4-;
Q为-O-或羰基;
R2为羟基、低级烷氧基或-NR3R4;
R3和R4，每一个各自为氢或低级烷基;
f、h、k、m和t各自为0或1;
n、s和s′各自为1至12中的一个整数;
p为1至2中的一个整数;
s″和s’’’各自为0至12中的一个整数;以及C6H4为1，2-、1，3-或1，4-亚苯基部分，以及它们的几何和旋光异构体和，当R2为羟基时，它们与碱的药物上合格的盐。
这些化合物是有效的白三烯B4拮抗剂，因此它们可用于治疗炎症疾病，诸如牛皮癣、炎性肠病、哮喘、过敏症、关节炎、皮炎、痛风、肺部疾病、局部贫血/再灌注损害和诱发性炎症，例如脊髓损害。
本发明的目的是式Ⅰ的化合物及其药物上可接受的盐和其用作治疗上的活性物质，这些化合物的制备，含这些化合物的药剂及其制造，以及式Ⅰ化合物及其药物上合格的盐在控制或防治疾病或增进健康，特别在控制或防止炎性疾病，诸如牛皮癣、炎性肠病、哮喘、过敏症、皮炎、痛风、肺部疾病、局部贫血/再灌注损害和诱发性炎症，例如脊髓损害等方面的应用。
以下定义的一般性术语被用于本说明书中，不管它们在讨论中是单独或一起应用的。
此处所用的术语“低级烷基”，代表含1至7个碳原子的直链或支链的饱和烃，优选的为含1至4个碳原子，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、新戊基、戊基、庚基等等。术语“低级烷氧基”指其中的烷基为如上所述烷基的烷基醚基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、戊氧基等等。
术语“环烷基”指3至6个碳原子的环烷基，例如，环丙基、环己基等。
术语“低级链烯基”指含2至7个碳原子的直链或支链的不饱和烃，例如，乙烯基、丙烯基、丁烯基等等。
术语“卤素”指四种卤素的溴、氯、氟和碘。术语“芳基”或“单一、二-或三环芳基”特别指萘基、苯基、蒽基、菲基或诸如此类，它们可以是被卤素、三氟甲基、低级烷基、苯基、低级烷氧基、氰基或硝基取代的一、二或三取代物。
术语“芳烷基”指被芳基取代的烷基，例如，苄基、苯乙基或诸如此类基，它们可被卤素、三氟甲基、低级烷基、低级烷氧基、氰基或诸如此类基所取代。
术语“低级链烷酰基”指含高达7个碳原子的伯或仲链烷酰基诸如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基等等。术语“芳酰基”特指苯甲酰基或取代苯甲酰基，例如硝基苯甲酰基诸如对硝基苯甲酰基或卤代苯甲酰基诸如邻、间或对碘苯甲酰基。
术语“杂芳族部分”指含一个或多个选自氮、氧、硫的杂原子的5-或6-员环的单环杂环或二环或三环杂环基，这种基各自可随意地被一个或二个选自低级烷基、低级烷氧基、氯和氟的取代基取代。当然杂环是指碳环部分中一个或多个碳原子独立地被氧、氮或硫所取代。
5-或6-员环芳族杂单环基的例子是吡啶基、咪唑啉基、噻吩基、2-氯噻吩基、呋喃基、嘧啶基、噁唑啉基或诸如此类的基。
杂二环基的例子是苯并呋喃基、苯并吡喃基、吲哚基、喹啉基、苯并噻吩基或诸如此类的基。
杂三环基的例子是二苯并呋喃基、咔唑基或诸如此类的基。
基团-(W)-s，s′，s″或s’’’，即-(CR3R4)s，s′，s″，s’’’的例子是1，1-二甲基亚丙基、2，2-二甲基亚丙基、2，6-二甲基亚庚基、1-甲基-1-乙基亚戊基、1-乙基-3-甲基亚己基或诸如此类的基。
此处所用的离去基团指卤素、优选的为溴和碘，低级烷基磺酸基诸如甲基磺酸基、三氟甲基磺酸基或诸如此类的基，芳基磺酸基诸如对甲苯磺酸基或诸如此类的基。
在一组具体的式Ⅰ化合物中，E为-COR2。
在一组优选的式Ⅰ化合物中，Y为-O-，R1为低级烷基，n为3～8而m和f为1。
在一组更优选的式Ⅰ化合物中，Y为-O-，R1为低级烷基，h为0，m和f为1，n为3～8和A为-O-B，而B为一个单，二或三环的芳族部分。
在另外一组更优选的式Ⅰ化合物中Y为-O-，R1为低级烷基或芳烷基，h为0，m和f为1，n为3～8和A为-B，其中B为单环的芳族部分，优选的为被-(O)t-(W)s-COR2和-(Q)k-(W)s′-E取代的苯基，其中E为COR2，Q为-O-，R2为羟基，t为0，s为2，k为1和s′为1至12。
最优选的式Ⅰ化合物是这样的化合物，其中X和Y为-O-，R1为低级烷基，h为0，m和f为1，n为3～8和A为-B，此处B为单环芳族部分，优选的为被-(O)t-(W)s-COR2和-(Q)k-(W)s′-E取代的苯基，此处E为-COR2，Q为-O-，R2为羟基，t为0，s为2，k为1和s′为1至6。
本发明最优选的例子是2-〔(5-羧基戊基)氧〕-6-〔6-((3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸;
2-(4-羧基丁氧基)-6-〔6-〔3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸;
2-〔(5-羧基戊基〕氧〕-6-〔6-〔〔3，4-二氢-4-氧-8-(3-苯丙基)-2H-1-苯并吡喃-7-基〕氧〕己基〕苯丙酸;
2-〔(4-羧基-4-甲基戊基)氧〕-6-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基〕氧〕己基]苯丙酸;
5-(3-羧基丙氧基)-2-〔6-〔3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸;
6-(4-羧基丁氧基)-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸;
E-3-〔5-(3-羧基丙氧基)-2-〔6-[(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯基〕-2-丙烯酸;
3-(2-羧乙基)-4-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯戊酸;
2-(2-羧乙基)-3-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯己酸;
2-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基〕氧〕己基〕-6-〔(5-羟戊基)氧〕苯丙酸;以及2-〔(5-羧戊基)氧〕-6-〔6-〔5，6，7，8-四氢-5-氧-1-丙基-2-萘基)氧〕己基〕苯丙酸。
本发明的优选例是5-〔(3-羧苯基)羰基〕-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸;
5-〔(3-羧苯基)羰基〕-2-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸;
5-〔(3-羧苯基)羰基〕-2-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己氧基〕苯丙酸;
5-(3-羧丙氧基)-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸;
5-(4-羧丁氧基)-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸半水合物;
5-〔(3-羧苯基)羰基〕-2-〔7-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕庚氧基〕苯丙酸;
5-〔(3-羧苯基)羰基〕-2-〔8-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕辛氧基〕苯丙酸;
5-〔(4-羧苯基)羰基〕-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸;
3-(2-羧乙基)-4-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕-γ-氧代苯丁酸;
5-〔2-(2-羧苯基)-1-氧代乙基〕-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸;
6-(羧甲氧基)-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕-1-萘丙酸;
2-〔〔5-〔〔3，4-二氢-4-氧-8-(3-苯丙基)-2H-1-苯并吡喃-7-基〕氧〕戊基〕氧〕苯丙酸;以及2-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基〕氧〕己基〕苯丙酸。
本发明的其他例子是外消旋-6-乙酰基-7-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸;
5-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕-2-苯并呋喃羧酸;
6-〔〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基〕氧〕-2，5-喹啉二丙酸;
2-〔5-〔(2，3-二氢-1-氧-4-丙基-1H-茚-5-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸;
(E)-3-〔2-〔7-(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)-1，6-庚二炔基〕苯基〕-2-丙烯酸;
5-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕-2-噻吩丙酸;
4-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕-3-噻吩丙酸;
3-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕-2-噻吩丙酸;
2-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕-3-噻吩丙酸;
2-〔5-〔(5-氧-2-丙基-5，6，7，8-四氢-1-萘基)氧〕戊氧基〕-苯丙酸;
2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕-5-〔(甲磺酰基)氨基〕苯丙酸;
(E)-3-〔5-氰基-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧代戊氧基〕苯基〕-2-丙烯酸;
2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕-5-(3-羧丙氧基)-3，4，6-三甲基苯丙酸;
(E，E)-5-〔2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯基〕-2，4-戊二烯酸;
2-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕-6-〔(5-氨戊基)氧〕苯丙酸;
2-〔(6-二甲氨基-6-氧代己基)氧〕-6-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸以及诸如此类化合物。
根据本发明，式Ⅰ化合物及其作为药物合格的盐可以通过包括以下步骤的方法来制备(a)为制造式中Y为-O-，f为1和在符号A中R2为低级烷氧基和其余符号如先前所述的式Ⅰ化合物，使通式Ⅱ的化合物与通式Ⅲ的化合物相反应。通式Ⅱ化合物为
其中X、R1和m均如先前所述;
通式Ⅲ化合物为
其中Z，h和n如先前所述，A′为-B′或-O-B′，此处B′为被-COR2、-(O)t(W)sCOR2或-(CH＝CH)pCOR2′取代的单、二或三环芳族或杂芳族部分并且还可含独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E′或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E′的多达4个的额外取代基，其条件是所说的取代基-(Q)k-(W)s′-E′或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E′的数目不大于一个，此处E′为COR2′或R2而R2′为低级烷氧基以及Q、W、C6H4、k、p、s、s′、s″、s’’’和t为如先前所述，而L为离去基团，或者(b)为制造式中Y为-O-，f为1，A为-O-B以及在符号A中R2为低级烷氧基而其余符号如先前所述的式Ⅰ化合物，使通式Ⅴ化合物与通式为HO-B′化合物相反应。通式Ⅴ为
其中X、R1、L、m和n如先前所述，在式HO-B′中B′如先前所述，
或者(c)为制造式中X和Y各自为-O-，f和m各自为1和在符号A中R2为低级烷氧基，具有在第8位上的R1和在第7位上的侧链，而其余符号如先前所述的式Ⅰ化合物，对通式为
的化合物进行催化加氢，式中Z、R1、A′，h和n如先前所述，或者(d)为制造式中Y为-C≡C-，f为1和在符号A中R2为低级烷氧基，以及在第8位上的R1和在第7位的侧链，而其余符号如先前所述的式Ⅰ化合物，使通式X的化合物与通式Ⅺ的化合物反应。通式X为
其中X、R1和m如先前所述，通式Ⅺ为
式中Z、A′、h和n如先前所述，或者(e)为制造式中Y为-CH2CH2-，f为1和在符号A中R2为低级烷氧基，在第8位上具有R1和在第7位上具有侧链，而其余符号如先前所述的通式Ⅰ化合物，对式中Y为-C≡C-，f为1和在符号A中R2为低级烷氧基，具有在第8位上的R1和在第7位上的侧链，而其余符号如先前所述的式Ⅰ化合物进行催化加氢，或者(f)为制造式中Y为-O-，f为1和在符号A中R2为羟基，而其余符号如先前所述的式Ⅰ化合物，皂化式中Y为-O-，f为1和在符号A中R2为低级烷氧基，而其余符号如先前所述的式Ⅰ化合物，或者(g)为制造式中Y为-C≡C-或-CH2CH2-，f为1和在符号A中R2为羟基，具有在第8位上的R1和在第7位上的侧链，而其余符号如先前所述的式Ⅰ化合物，皂化式中Y为-C≡C-或-CH2CH2-，f为1和在符号A中R2为低级烷氧基，具有在第8位上的R1和在第7位上的侧链，而其余符号如先前所述的式Ⅰ化合物，或者(h)为制造式中Y为-O-，f为1，h为零，R为烯丙基，A为-O-B和B为被基团-CH＝CH-COR2取代的苯基，并且它可能还含有多达4个的独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E的额外取代基，只要所说的取代基-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E的数目不大于1，而-COR2为低级烷氧羰基，和其余符号如先前所述的式Ⅰ化合物，使通式为
式中X和m如先前所述，的化合物Ⅱb与通式为Ⅻ的化合物反应，式Ⅻ为
式中R2′，L和n如先前所述，而r为0至4中的一个整数，每-R6′独立地为卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E′，条件是不多于一个的R6′是-(Q)k-(W)s′-E′或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E′，其中Q，W、E′、C6H4、k、s′、s″和s’’’如先前所述，或者(ⅰ)为制造式中Y为-O-，f为1，h为零，R1为丙基，A为-O-B和B为被基团-CH2CH2-COR2取代的苯基，并且它可能还含有多达4个的独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E的额外取代基，只要所说的取代基-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E的数目不大于1，而-COR2是低级烷氧羰基和其余符号如先前所述的式Ⅰ化合物，催化加氢式中Y为-O-，f为1，h为零，R1为烯丙基，A为-O-B和B为被基团-CH＝CH-COR2取代的苯基并且它还可含有多达4个的独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E的额外取代基，只要所说的取代基-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E的数目不大于1，而-COR2是低级烷氧羰基，和其余符号如先前所述的式Ⅰ化合物，或者
(k)为制造式中A为-B或-O-B，其中B为被基团-COR2、-(O)t-(W)s-COR2或-(CH＝CH)pCOR2取代的单、二或三环芳族或杂芳族部分并且它还可以含有高达4个的独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E的额外取代基，只要所说的取代基-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E的数目不大于1，并且其中E为-COR2和R2为-NR3R4，R3和R4的每一个独立地为氢或低级烷基，而其余符号如先前所述的式Ⅰ化合物，对式中A为-B或-O-B，其中B为被基团-COR2、-(O)t-(W)s-COR2或-(CH＝CH)pCOR2取代的单、二或三环芳族或杂芳族部分并且它还可以含多达4个的独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E的额外取代基，只要所说的取代基-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E的数目不大于1，以及其中E为-COR2和R2为羟基的式Ⅰ化合物用具有通式R3R4NH的胺，(其中R3和R4如先前所述)进行处理，并且，如果需要的话，(1)将所制得的化合物转变成药物上可接受的盐。
上述方法变体的反应条件被详细地叙述在下文的反应式解1～6、25和28中。原料可按反应图解1～32或以类似方式制备。式Ⅱ、Ⅲ和Ⅵ化合物为已知化合物或者它们可按如已知化合物的类似方法制备。
其中A′为-B′或-O-B′，此处B′为被基团-COR2′、-(O)t(W)sCOR2′或-(CH＝CH)pCOR2′取代的单、二或三环芳族或杂芳族部分并且它还可含高达4个的独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E′或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E′的额外取代基，只要所说的取代基-(Q)k-(W)s′-E′或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E′的数目不大于1，E′是-COR2′或R2以及R2′为低级烷氧基。
A″为-B″或-O-B″，其中B″为被基团-COR2″、-(O)t(W)sCOR2″或-(CH＝CH)pCOR2″取代的单、二或三环芳族或杂芳族部分并且它还可含有多达4个的独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E″或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E″的额外取代基，只要所说的取代基-(Q)k-(W)s′-E″或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E″的数目不大于1，E″为-COR2″或R2以及R2″为羟基。
L为离去基团，M为碱金属，而h、m、n、X、Z和R1如先前所述。
在反应式解1中，使式Ⅱ化合物(它为已知化合物或者为可根据已知方法或如下文所述的方法制备的化合物)与式Ⅲ化合物(它为已知化合物或者为可根据已知方法或如下文所述的方法制备的化合物)反应，反应在碱例如碱金属碳酸盐诸如碳酸钠或碳酸钾存在下，温度范围为约25°至约110℃和在极性非质子传递溶剂诸如乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、2-丁酮、二甲基亚砜等中进行。
另外，可以使用美国专利第4931574号的方法。在这种变动中，使式Ⅱ和Ⅲ化合物在碱金属碳酸盐，优选的为碳酸钾和相转移催化剂、优选的为三〔2-(2-甲氧基乙氧基)乙基〕胺(TDA-1)存在下，在温度范围为80°至110℃和芳族烃溶剂、优选为甲苯中进行反应。
所得的式Ⅰa化合物可使用惯用的方法诸如色层分离或重结晶加以回收，并且可以通过使用碱金属氢氧化物诸如氢氧化锂、氢氧化钠或钾，在水与可水混溶的溶剂诸如甲醇、乙醇或四氢呋喃的溶剂混合物中，在温度范围为约25°至约60℃下皂化成相应的式Ⅰb的酸。可以通过惯用的方法诸如重结晶，色层分离等等加以提纯。
其中B′、B″、L、X、R1、M、m和n如先前所述。
在反应式解2中，使式Ⅱ化合物与式Ⅳ化合物(它是已知化合物)在碱存在下和如反应图解1中所述的条件下相反应。可以通过惯用技术例如色层分离来回收所制得的式Ⅴ化合物并使它在碱存在下和如在反应式解1所述的条件下与通式为HO-B′的化合物反应。所生成的通式Ic化合物通过惯用的色层分离或重结晶法提纯。在反应式解1的将Ⅰa转化成Ⅰb的条件下皂化Ⅰc化合物得到式Ⅰd的相应的酸，而所得的式Ⅰd的相应酸可以通过上述的惯用方法纯化。
其中R5为低级烷基而R1、L、Z、A′、A″、M、h和n均如先前所述。
在反应式解3中，使式Ⅵ的二羟基苯乙酮(一种已知化合物或可以根据已知方法制备)与式Ⅲ化合物在反应式解1的将Ⅱ转化成Ⅰa的所述的条件下反应，得到式Ⅶ化合物。在温度范围为120°至160℃下和芳族烃溶剂、优选为二甲苯中，用式Ⅷ的已知的甲酰胺缩醛处理式Ⅶ化合物，得到一种不能被回收但通过酸处理立刻被环化成式Ⅸ的色酮产物。进行这种有效的环化作用的优选酸包括有机的磺酸例如对甲苯磺酸。在温度为60°至80℃下进行这种成环化作用的优选溶剂包括低级链烷醇例如甲醇和乙醇。所得的式Ⅸ的色酮通常可以通过惯用的色层分离法加以回收。催化氢化式Ⅸ的色酮得到式Ⅰe的苯并二氢吡喃-4-酮。此种氢化作用是在常规的条件下进行的。一种在载体上的过渡金属催化剂例如在碳或活性炭上的5%或10%的钯金属被优选。最好这种氢化作用是在室温和一个大气压的氢气压力下进行。进行氢化作用的优选溶剂是低级链烷醇例如甲醇或乙醇，或是诸如乙酸乙酯的酯溶剂。这些溶剂的混合物也可被使用。所得到的式Ⅰe化合物可以通过惯用的色层分离法加以分离和使用如上述皂化和回收酯Ⅰa和Ⅰc的条件皂化成酸Ⅰf。
其中X、R1、Z、A′、A″、M、h、m和n如先前所述。
在反应式解4中，在胺碱存在下通过用三氟甲烷磺酸酐处理将式Ⅱa化合物转化成式Ⅹ的相应的三氟甲烷磺酸酯。任何惯用的胺碱均可被使用。吡啶和三乙胺被优选。这种转变最好在温度为0°至25℃的二氯甲烷溶剂中进行。式Ⅹ化合物可通过惯用方法例如色层分离加以回收。在钯催化剂和胺碱存在下，使式Ⅹ化合物与一种能根据已知方法制备或如下文中所述方法(参见，例如，反应式解21，化合物LⅩⅩⅩⅥ和LⅩⅩⅩⅧ)制备的式Ⅺ的炔属化合物反应，得到式Ⅰg化合物。最好，这种转变是在二甲基甲酰胺溶剂中和80°至100℃范围的温度下，使用二氯双(三苯基膦)钯Ⅱ作为催化剂和三乙胺作为碱的条件下进行。使用惯用的色层分离回收式Ⅰg产物。使用在式解5中所述的条件进行式Ⅰg化合物的常规的催化氢化，得到式Ⅰi的相应的饱和化合物。使用在反应式解1中所述的条件进行式Ⅰi化合物的皂化，得到式Ⅰj的相应的酸。另外，式Ⅰg化合物可以使用在反应式解1中所述的条件直接进行皂化以得到式Ⅰh的相应的炔属酸。式Ⅰh、Ⅰi和Ⅰj化合物可以通过惯用的色层分离法或通过惯用的重结晶而被回收。
其中r为0至4中的一个整数，每一个R6′独立地为卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E′或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E′，只要作为R6′的-(Q)k-(W)s′-E′或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E′的数目不大于1，和其中的每-R6″独立地为卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E″或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E″和只要作为R6″的-(Q)k-(W)s′-E″或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E″的数目不大于1，而其中的X、L、R2′、Q、W、C6H4、M、m、n、s′、s″和s’’’均如先前所述。
在反应式解5中，使一种式Ⅱb化合物与一种式Ⅻ化合物(它可如在下文反应式解13那样制备)在碱例如碱金属碳酸盐的碳酸钠或碳酸钾的存在下，在温度约为25°至约110℃下，在一种极性非质子传递溶剂例如乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、2-丁酮、二甲基亚砜等等中反应。另外，可以使用美国专利第4931574号的方法。在此种变型的方法中，使式Ⅱb化合物与式Ⅻ化合物在一种碱金属碳酸盐、优选为碳酸钾，和一种相转移催化剂、优选为三〔2-(2-甲氧基乙氧基)乙基〕胺(TDA-1)的存在下，在芳烃溶剂、优选为甲苯中，在80°至110℃的温度下反应。所生成的式Ⅰk化合物可利用惯用的方法，例如，色层分离或重结晶而被回收。
催化氢化式Ⅰk化合物得到为式Ⅱ的相应的饱和化合物。氢化过程在常规的条件下进行。更准确地说，一种在载体上的过渡金属催化剂例如在碳或活性炭上的5%或10%钯金属被优选。最好氢化过程在室温和一大气压的氢气压力下进行。优选的氢化作用溶剂是低级链烷醇例如甲醇或乙醇，或酯溶剂例如乙酸乙酯或诸如此类的溶剂。还可以使用这些溶剂的混合物。所制得的式Ⅱ化合物可通过惯用的色层分离法或诸如此类的方法加以离析。
式Ⅱ化合物可通过皂化而被转化成式Ⅰm的相应的酸，皂化时使用碱金属氢氧化物例如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾，皂化在水与水可混溶的溶剂例如甲醇、乙醇或四氢呋喃的溶剂混合物中和约25°至约60℃的温度下进行。式Ⅰm化合物可通过惯用方法诸如重结晶或色层分离而被提纯。
此处R1、X、L、R2′、R2″、M、m和n均如先前所述。
在反应式解6中，使式Ⅴ化合物与式ⅩⅢ化合物(它按在下文中反应式解20制备)在碱存在下并使用在式解1中所述的条件进行反应。使用惯用的重结晶或色层分离法回收所生成的式ⅩⅣ化合物。使用如反应式解1中所述的条件，皂化式ⅩⅣ化合物，得到式Ⅰn的相应的二酸，而二酸可以通过例如重结晶加以回收。
此处m如先前所述。
在反应式解7中，一种式ⅩⅤ的醚(已知化合物)被热解以便进行克莱森重排作用。最好，热解是在180°至195℃的温度和存在沸点足够高的溶剂例如N，N-二乙基苯胺或无任何溶剂存在下进行。此热解的理想产物是式Ⅱc的相应化合物，这种化合物可以通过重结晶而被回收。所得的式Ⅱc化合物使用反应式解5中所述的条件进行催化氢化，得到式Ⅱd的相应的饱和化合物，这种饱和化合物可以通过惯用的色层分离、重结晶或诸如此类的方法被回收。
此处Ar为芳基，R1、R5和L如先前所述。
在反应式解8中，使式Ⅵ的二羟基苯乙酮与式ⅩⅥ化合物(已知化合物)反应，反应条件如将Ⅱ转化成Ⅰa的反应式解1中所述，得到为式ⅩⅧ的相应化合物。在可以被使用的各种式ⅩⅥ化合物中，苄基氯或苄基溴被优选。用式Ⅷ的已知甲酰胺缩醛处理式ⅩⅧ化合物，接着按反应式解3中将Ⅶ转化成Ⅸ的方法进行加酸环化，得到为式ⅩⅨ的相应的色酮。式ⅩⅨ的色酮一般通过惯用的色层分离、重结晶或诸如此类的方法被回收。
在式ⅩⅨ色酮的催化氢化作用时伴随发生芳基甲基醚部分的氢解，得到为式Ⅱe的相应的色酮。使用惯用的条件进行氢化氢解。一种在载体上的过渡金属催化剂例如在碳或活性炭上的5%或10%钯金属被优选。最好，氢化是在室温和一大气压的氢气压力下进行。进行氢化氢解的优选溶剂是低级链烷醇例如甲醇或乙醇，或酯溶剂例如乙酸乙酯，或诸如此类的溶剂。这些溶剂的混合物也可被使用。式Ⅱe的色酮可通过惯用的色层分离法来回收。
其中R2′、R6′、Ar、L、r、和n如先前所述，R7为酸不稳定的羟基保护基诸如四氢吡喃基、三苯甲基、叔丁基或诸如此类的基团，而L′为溴、碘或(三氟甲基)亚磺酸基。
在反应式解9中，使式ⅩⅩ的苯甲醛(为已知化合物或为可按已知方法或按下文中所说的方法制备的化合物)与式ⅩⅪ的炔属化合物(为已知化合物)，在钯催化剂、铜盐和胺碱存在下反应，得到式ⅩⅫ的相应化合物。优选的钯催化剂是二氯双(三苯基膦)钯Ⅱ和优选的铜盐是碘化亚铜。优选的胺碱是三乙胺，它还可用作溶剂介质。最好，此反应在温度60°至80℃的范围内进行。所生成的式ⅩⅫ化合物通过惯用的色层分离或诸如此类的方法回收。式ⅩⅫ化合物的催化氢化按反应式解4所述的将Ⅰg转化为Ⅰi的方法进行，得到为式ⅩⅩⅢ的相应的还原化合物，还原化合物可被方便地回收。所生成的式ⅩⅩⅢ醛与一种现有技术的式ⅩⅩⅣ正膦缩合，得到式ⅩⅩⅥ的相应化合物。最好，缩合在温度范围为80°至120℃和芳烃溶剂中进行。甲苯为优选的溶剂介质。生成的式ⅩⅩⅥ化合物通过色层分离或诸如此类的方法回收并且通过使用酸性催化剂除去保护基R7而被转化成式ⅩⅩⅧ的相应的醇。最好，脱保护作用是在低级链烷醇溶剂例如甲醇或乙醇中进行。进行脱保护作用的有效酸催化剂是温度为20°至80℃的有机磺酸或其胺盐。特别优选的是，这种转变作用使用对甲苯磺酸和在甲醇中进行。生成的式ⅩⅩⅧ化合物通过惯用的色层分离或诸如此类的方法回收，并且使用现有技术中已知的将羟基转变为离去基团L的标准方法将它转变成式ⅩⅩⅩ的相应的衍生物。这些方法包括用卤化试剂例如N-溴-琥珀酰亚胺/三苯膦或N-氯-琥珀酰亚胺/三苯膦在二氯甲烷中处理。另外，式ⅩⅩⅧ化合物可以通过惯用方法，例如用烷基-或芳基磺酰氯和有机胺处理而被转变成式ⅩⅩⅩ的相应的磺酸酯。最好，式ⅩⅩⅧ化合物用在温度为0°至25℃的二氯甲烷、醚或乙酸乙酯中的甲基磺酰氯和三乙胺处理。
另外，式ⅩⅫ的醛可以通过与式ⅩⅩⅣ化合物的缩合(如就像将式ⅩⅩⅢ化合物转变成ⅩⅩⅥ化合物所说的那样)，被转变成相应的ⅩⅩⅤ化合物。所生成的式ⅩⅩⅤ化合物通过如式ⅩⅫ转变成式ⅩⅩⅢ所说那样的催化氢化，得到如式ⅩⅩⅦ所示的相应的饱和化合物。所生成的式ⅩⅩⅦ化合物如按式ⅩⅩⅥ转变为ⅩⅩⅧ所说那样地被转变成式ⅩⅩⅨ所示的相应的醇。而所生成的式ⅩⅩⅨ化合物如就ⅩⅩⅧ转变成ⅩⅩⅩ所说的那样地被转变成式ⅩⅩⅪ所示的相应化合物。
其中R5、R2′、R6′、L、L′、W、n、s、r和t如同先前所述。
在反应式解10中，使式ⅩⅩⅫ化合物(它为已知化合物或者为根据已知方法或如下文中所述那样地制造的化合物)与式ⅩⅩⅩⅢ的链烯基锡烷(它为已知化合物)反应，反应在钯催化剂存在下进行，以得到式ⅩⅩⅩⅣ的相应化合物。进行这种转变作用的优选钯催化剂是零价的钯类例如四(三苯基膦)钯。转变过程最好在碱金属卤代盐如氯化锂存在下和惰性醚溶剂、优选为二噁烷中进行。优选的是此反应在温度范围为80°至120℃内进行。生成的式ⅩⅩⅩⅣ化合物通过标准的色层分离法或诸如此类方法回收。式ⅩⅩⅩⅣ化合物的催化氢化是在先前所述的标准条件下进行的，得到如式ⅩⅩⅩⅤ所示的相应的饱和化合物。
式ⅩⅩⅩⅤ化合物通过惯用的色层分离或诸如此类方法被回收并且使用如反应式解9中转变ⅩⅩⅩⅧ为ⅩⅩⅩ所述的那样的，现有技术中已知的将羟基转变成离去基团的标准方法将它转变成相应的衍生物ⅩⅩⅩⅦ。按类此方法，式ⅩⅩⅩⅣ化合物可被转变成式ⅩⅩⅩⅥ所示的相应化合物。化合物ⅩⅩⅩⅥ和ⅩⅩⅩⅦ通过标准的色层法被回收。
其中R2′、R5、R6′、L、L′、n、p、和r均如先前所述。
在反应式解11中，使式ⅩⅩⅩⅧ化合物(为已知的化合物或可按已知方法制备的化合物)与式ⅩⅩⅩⅢ的链烯基锡烷在钯催化剂存在下反应，以制备式ⅩⅩⅩⅨ的相应化合物。进行此转变作用的催化剂为零价的钯类例如四(三苯膦)钯。此转变作用最好在碱金属卤化物盐例如氯化锂存在下和惰性醚溶剂、优选为二恶烷中进行。最好，反应是在80°至120℃的温度范围内进行。通过标准的色层法或诸如此类的方法回收式ⅩⅩⅩⅨ化合物。式ⅩⅩⅩⅨ化合物的催化氢化是在先前所述的标准条件下进行的，得到如式XLⅠ所示的相应的饱和化合物。式XLⅠ化合物通过惯用的色层法或诸如此类方法回收，并且使用如反应式解9中将式ⅩⅩⅧ化合物转变成式ⅩⅩⅩ化合物那样的现有技术中已知的转变羟基为离去基团的标准方法将它转变为相应的衍生物XLⅡ。按类似方法，将式ⅩⅩⅩⅨ化合物转变成相应的式XL化合物。通过标准的色层法回收化合物XL和XLⅡ。
其中R2′、R6′、R7、L、L′、n、p和r均如先前所述。
在反应式解12中，使式ⅩⅩⅩⅧ化合物与式ⅩⅪ的炔属化合物在钯催化剂、铜盐和胺碱存在下反应，使用反应式解4和9中转变ⅩⅩ为ⅩⅫ或转变X为Ⅰg所述的条件，得到式XLⅢ的相应化合物。通过惯用的色层法或诸如此类的方法回收生成的式XLⅢ化合物。式XLⅢ化合物的催化氢化是以反应式解4中转变Ⅰg为Ⅰi时所述的方法进行的，得到式XLⅤ所示的相应的还原化合物，而还原化合物以惯用的方法回收。如反应式解9中转变ⅩⅩⅥ为ⅩⅩⅧ那样，通过使用酸性催化剂除去保护基团R7，使式XLⅤ化合物转变为式XLⅦ所示的相应的醇。通过惯用的色层或诸如此类的方法回收式XLⅦ化合物，并且，如反应式解9中转变ⅩⅩⅧ为ⅩⅩⅩ所述的那样，使用现有技术中转变羟基为离去基团的标准方法，将它转变为式XLⅧ所示的相应衍生物。
另一种方法是如转化ⅩⅩⅥ为ⅩⅩⅧ所述的那样将式ⅩLⅢ的化合物转化为式XLⅣ的化合物。按转化ⅩⅩⅧ为ⅩⅩⅩ所述的那样将式XLⅣ的化合物转化为式XLⅥ的化合物。
其中R8为氢、低级烷基或芳基而R2′、R6′、L、Ar、n和r均如预先所述。
在反应式解13中，使式XLⅨ的羟基苯甲醛(它为已知化合物或者为可根据已知方法或如下文中所述那样制备的化合物)与式ⅩⅩⅣ的正膦反应(使用反应式解9中转变ⅩⅩⅢ为ⅩⅩⅥ的方法和条件)得到相应的化合物L。通过惯用的色层或诸如此类的方法回收式L的所得的化合物。用作为已知化合物的式LⅠ的酯在碱存在下使式L化合物烷基化，得到式LⅢ所示的相应的化合物。这种烷基化是在诸如反应图解1中转变Ⅱ为Ⅰa那样进行酚的烷基化的标准条件下进行的。用惯用的色层分离法或诸如此类方法回收式LⅢ化合物。另外，式LⅢ化合物可以从相应的式XLⅨ化合物通过反转进行这些反应次序来制备，换句话说，通过首先用式LⅠ化合物对式XLⅨ化合物进行常规的烷基化得到式LⅡ化合物。然后用式ⅩⅩⅣ的正膦缩合得到相应的式LⅢ化合物。进行这些转变所需的条件如先前所述。
通过使用酸性催化剂除去酯保护基(R8CO)将式LⅢ化合物转变为式LⅣ的相应的醇。最好，脱保护过程是通过在R2′H的低级链烷醇溶剂中的酯基转移而进行的。进行脱保护作用的有效的酸性催化剂是在温度为20°至80℃下有机磺酸或其胺盐。特别优选的是，在甲醇中使用对-甲苯磺酸进行这种转变过程。通过惯用的色层分离或诸如此类的方法回收所生成的式LⅣ醇，并且使用如反应式解9中将ⅩⅩⅧ转变为ⅩⅩⅩ那样的将羟基转变为离去基团的标准方法将其转变为式Ⅻ所示的相应的衍生物。
另外，如在反应式解9中将ⅩⅩⅤ转变为ⅩⅩⅦ所说的那样，使式LⅣ化合物催化氢化为式LⅥ所示的相应的饱和化合物。将生成的式LⅥ化合物像在反应式解9中转变ⅩⅩⅧ为ⅩⅩⅩ那样地转变成式LⅤ所示的相应化合物。
在另一种变体中，对式LⅢ化合物进行常规的催化氢化得到由式LⅦ所示的相应的饱和衍生物。然后将生成的式LⅦ化合物如转变LⅢ为LⅣ所说的那样地转变为式LⅥ所示的相应化合物。
式中R2′、R6′、L、Ar、n和r如上所述。
在反应式解14中，一种式XLⅨ的羟基苯甲醛使用反应式解2中由Ⅱ转变为Ⅴ所述的反应条件与式Ⅳ的化合物进行烷基化。使用通常的色谱法或类似方法回收生成的式LⅧ化合物。然后式LⅧ化合物与式ⅩⅩⅣ的正膦进行缩合，得通式Ⅻ的相应化合物。进行这类转变所需的条件如上所述。
如反应式解13所述制得的式L化合物，使用反应式解2中由Ⅱ转变为Ⅴ所述的反应条件，也可用式Ⅳ化合物进行烷基化，得式Ⅻ的相应化合物。式Ⅻ化合物的催化加氢生成式LⅨ的相应饱和衍生物。优选的是，在惰性溶剂中使用适于保护离去基团“L”的催化剂来进行加氢。进行还原反应的优选条件包括使用载于氧化铝上的铑作为催化剂和用甲苯作为溶剂，1氢气压，温度范围0～25℃。
式中R2′、R6′、R8、L、W、n、s、r和t如上所述。
代表已知化合物或代表可用已知方法或如下述方法制得的化合物-式LⅩ的酚，在碱存在下与式LⅠ的酯进行烷基化，生成相应于式LⅫ的化合物。该烷基化在如反应式解1中由Ⅱ转变为Ⅰa所述的实现酚的烷基化标准条件下进行。用通常的色谱法或类似方法回收生成式LⅫ的化合物。用酸性催化剂除去酯保护基(R8CO)使式LⅫ化合物转变成相应于式LⅩⅢ的醇。如反应式解13中由LⅢ转化成LⅣ所述的进行这种转变。可用通常的色谱法或类似方法回收式LⅩⅢ化合物，并采用将羟基转变为离去基团例如反应式解9中由ⅩⅩⅧ转变成ⅩⅩⅩ的标准方法，把通式LⅩⅢ化合物转变为相应的衍生物LⅪ。
式LⅩ的酚也可与式Ⅳ化合物进行烷基化，生成相应于式LⅪ的化合物。烷基化反应按反应式解2中将Ⅱ转变成Ⅴ所述的条件进行。
式中R2′，R″，L，W，n和S′如上所述。
在反应式解16中，式LⅩⅣ二氢香豆素(代表已知化合物)，在碱的存在下，与式LⅩⅤ的酯(也代表已知化合物)进行的烷基化，得到相应的式LⅩⅥ的化合物。此烷基化反应可在进行酚的烷基化例如反应式解13中由L转变成LⅢ所述的标准条件下进行，所得的式LⅩⅥ化合物可用通常的色谱法进行回收。用酸性催化剂在低级烷醇溶剂中，利用内酯环的醇解，将式LⅩⅥ的化合物转变为式LⅩⅦ的相应酚。用任何一种普通的酸如盐酸或硫酸、烷基磺酸或芳基磺酸，进行这种转变。在60～80℃的温度范围内，用对甲苯磺酸，在甲醇或乙醇中进行这种转变是优选的。式LⅩⅦ化合物可以用标准的色谱法或类似方法进行回收。式LⅩⅦ化合物与式Ⅳ化合物的烷基化如在反应式解2中由Ⅱ转变为Ⅴ所述的方法来进行，生成相应式LⅩⅨa的化合物，后者用色谱法回收。
式LⅩⅦ化合物与式LⅠ化合物进行烷基化，生成相应式LⅩⅧ的化合物。此烷基化反应按反应式解13中由L转变为LⅢ所述的来进行。用通常的色谱法或类似方法回收式LⅩⅧ的化合物按反应式解13中LⅢ转变成LⅣ所述的方法转变成相应于式LⅩⅩa的醇。式LⅩⅩa的化合物用通常的色谱法或类似方法回收，并将它按反应式解9中把ⅩⅩⅧ转变为ⅩⅩⅩ所述的方法，转化为式LⅩⅨa的化合物。
式中R2′、R8、Z、L、W、n和s′如上所述。
在反应式解17中，式LⅩⅣ的二氢香豆素与式LⅠ的酯烷基化(如反应式解13中由L转变为LⅢ所述的)生成相应于式LⅩⅪ的化合物。将所生成的式LⅩⅪ化合物，按反应式解16中由LⅩⅥ转变为LⅩⅦ所述的，转变为相应于式LⅩⅫ的酚。用标准的色谱法或类似方法回收式LⅩⅫ的化合物。式LⅩⅫ化合物与式LⅩⅤ化合物进行的烷基化反应如反应式解16中将LⅩⅣ转变为LⅩⅥ所述的来进行，生成相应于式LⅩⅩb化合物，后者用色谱法或类似方法来回收。采用反应式解9中由ⅩⅩⅧ转变为ⅩⅩⅩ所述的方法，可将式LⅩⅩb化合物转变为相应式LⅪⅩb的化合物。
式中R2′、R8、L、W、M、n和s′如上所述。
在反应式解18中，代表已知化合物的式LⅩⅩⅢ香豆素的烷基化，是在碱存在下与式LⅩⅤ的酯进行的，生成相应于式LⅩⅩⅣ的化合物。烷基化是在如反应式解13中由L转变为LⅢ所述的进行酚的烷基化的标准条件下进行的。用通常的色谱法或类似方法回收式LⅩⅩⅣ的化合物。在低级烷醇中使用低级醇碱金属，利用内酯环的醇解，可把式LⅩⅩⅣ化合物转变为相应于式La的酚。可以用低级烷醇锂，低级烷醇钠或低级烷醇钾进行这种转变。可在60℃至80℃的温度范围内，在甲醇或乙醇中分别用甲醇钠或乙醇钠进行这种转变是优选的。用标准色谱法回收式La化合物。式La化合物与式Ⅳ化合物进行的烷基化可如反应式解2中由Ⅱ转化为Ⅴ中所述的进行生成相应于式Ⅻa的化合物，后者用色谱法来回收。用如反应式解14中由Ⅻ转变为LⅨ中所述的方式进行式Ⅻa化合物的催化加氢，生成相应于式LⅤa的饱和化合物。
式La化合物与式LⅠ化合物进行烷基化反应，生成相应于式LⅢa的化合物。烷基化反应是按照如反应式解13中由L转变为LⅢ所述的进行的。以通常色谱法或类似方法回收的式LⅢa化合物，并按反应式解13中由LⅢ转变为LⅣ时所述的转变为相应于式LⅣa的醇。将式LⅣa化合物用色谱法回收，并用反应式解9中由ⅩⅩⅧ转变为ⅩⅩⅩ所述方法，把它转变为相应于式Ⅻa的化合物。式LⅣa化合物的催化加氢生成相应的饱和化合物LⅥa，后者接着可用先前所述的标准方法而被转变为相应于式LVa的化合物。
如果需要，式LⅢa的化合物可先进行加氢，然后如前所述除去酯保护基，生成相应于式LⅥa的饱和醇。然后，所得的式LⅥa化合物可转变为相应于式LⅤa的化合物。所有这些转变均用先前所述的标准反应和回收方法来进行。
式中R2′、R5、W和C6H4如上所述，而u是一个2或3的整数在反应式解19中，代表已知化合物的式LⅩⅩⅤ的醚酯，在路易斯酸的存在下，与代表已知化合物式LⅩⅩⅥ的酰氯酯发生弗瑞德-克来福特酰化反应，生成相应于式LⅩⅩⅦ的酮二酯化合物。在该反应中可以使用任何标准路易斯酸如铝、硼或钛的卤化物。酰化可在一种惰性溶剂例如卤代烃或芳香烃中进行。在25℃至120℃温度范围内用溶于二氯甲烷中的氯化铝进行此酰化反应是优选的。式LⅩⅩⅦ化合物可用色谱分离法或重结晶法回收。可以用烷基芳基醚脱烷基的公知方法，例如用无机酸如溴化氢或碘化氢等或它们的胺盐进行处理，来除去式LⅩⅩⅦ化合物中的低级烷基醚保护基R5。铝和硼的卤化物也可使用。在180℃至220℃的温度范围内将式LⅩⅩⅦ化合物与盐酸吡啶一起加热进行脱烷基是优选的。因为这种处理也会导致酯基(R2′)的断裂，因此脱烷基反应的酸性产物要用标准的费歇尔酯化条件立即进行再酯化，这种条件包括将该粗的反应产物与式R2′H低级烷醇和强酸催化剂如对-甲苯磺酸、氯化氢或亚硫酰氯相接触。用通常的色谱法或类似方法回收生成的式LⅩⅩⅧ的酮二酯酚产物。
代表已知化合物的式LⅩⅩⅤ化合物与式LⅩⅩⅨ的酐进行弗瑞德-克来福特酰基化按由LⅩⅩⅤ转变为LⅩⅩⅦ所述的进行，生成式LⅩⅩⅩ的相应酯酸化合物。按照由LⅩⅩⅦ转变为LⅩⅩⅧ所述的使式LⅩⅩⅩ化合物进行脱烷基和再酯化，生成可用色谱法或类似方法进行回收的式LⅩⅩⅪ酮二酯酚化合物。
式中R2′和R5如上所述。
在反应式解20中，在路易斯酸存在下，式LⅩⅩⅤ的醚酯与已知的式LⅩⅩⅫ高邻苯二酸酐发生弗瑞德-克来福特酰化反应，生成化合物的混合物，后者可用色谱分离法分离成醚和酚馏分。将由此混合物分出的醚产物进行脱烷基和再酯化，得到可用通常色谱法或类似方法进行回收的相应于式ⅩⅢ和LⅩⅩⅩⅢ的化合物。进行此转变所用的方法是在反应式解19中由LⅩⅩⅤ转变为LⅩⅩⅤⅢ所述的方法。
式中R2′、R5、R6′、Ar、W、n、p、s、r和t如上所述。
在反应式解21中，代表已知化合物的式LⅩⅩⅩⅣ炔醇，与式LⅩ的酚进行缩合，生成相应于式LⅩⅩⅩⅥ的醚化合物。在惰性溶剂中用三芳基膦和式LⅩⅩⅩⅤ的偶氮二羧酸二低级烷基酯处理反应物而进行缩合。优选的是在25℃至50℃的温度范围内在四氢呋喃溶液中使用三苯膦和偶氮二羧酸二乙酯来进行缩合反应。所得的式LⅩⅩⅩⅥ的产物可用色谱方法式类似方法回收。
在一相似制法中，式LⅩⅩⅩⅣ的烷醇与式LⅩⅩⅩⅤⅡ的酚缩合，生成相应于式LⅩⅩⅩⅧ的化合物，而式LⅩⅩⅩⅦ的酚是用这里所述方法制得的(例如见反应式解13，化合物L)。
式中R2′、R7、L、W、M、n和s′如上所述。
在反应式解22中，式LⅩⅩⅢ的香豆素按照反应式解4中Ⅱa转变为Ⅹ所述的转变为相应于式LⅩⅩⅩⅨ的三氟甲烷磺酸酯。所得的式LⅩⅩⅩⅨ化合物用通常的色谱法、重结晶法或类似方法进行回收。式LⅩⅩⅩⅨ的磺酸酯与式ⅩⅪ的炔类按反应式解4中由X转变为Ⅰg所述的方法进行缩合，生成能用色谱法或类似方法回收相应于式XC的加合物。在低级烷醇溶剂中用低级醇碱金属使内酯环醇解，从而使式XC化合物转化为相应于式XCⅠ的酚类肉桂酸酯。按反应式解18中使LⅩⅩⅣ转变为La所述的进行这种转变。用标准色谱分离法回收式XCⅠ化合物。按反应图解18中式LⅩⅩⅢ化合物转变为式LⅩⅩⅣ化合物所述的，使式XCⅠ化合物与式LⅩⅤ化合物进行烷基化，生成能用色谱法回收式XCⅡ化合物。用反应式解14中Ⅻ转变为LⅨ所述的方法使式XCⅡ化合物进行催化加氢，得到相应于式XCⅢ的饱合化合物。按反应式解9中使ⅩⅩⅥ转变为ⅩⅩⅧ所述的使式XCⅢ化合物中的保护基R7被除去，生成相应于式XCⅣ的醇。按反应式解9中使ⅩⅩⅧ转变为ⅩⅩⅩ所述的使所得的式XCⅣ化合物转变为XCⅤ。
式中R2′、R6′、R8、L、W、n、r、s和t如上所述。
在反应式解23中，代表已知化合物或可用已知方法制得的化合物的式XCⅥ酚，与代表已知化合物的式LⅩⅤa酯，在碱存在下，进行烷基化反应，生成式LⅪa产物。这一烷基化，按如反应式解13中使式LⅢ化合物转化为式LⅢ化合物所述的进行酚的烷基化的标准条件来进行。以通常的色谱法回收式LⅪa化合物。
式LⅦa的二酯与羧酸酰氯R8COd进行的弗瑞德-克来福特酰化反应，生成相应于式LⅦb的产物。在标准的弗瑞德-克来福特反应条件例如反应式解19中使LⅩⅩⅤ转变为LⅩⅩⅦ所述的条件下，用路易斯酸进行此酰化反应。用标准色谱法回收此产品LⅦb。
在碱存在下，式LⅩ的酚与代表已知化合物的式XCⅦ化合物进行烷基化，生成可用色谱法回收的相应于式XCⅧ的化合物。可用反应式解2中使Ⅱ转变为Ⅴ所述的方法进行此烷基化反应。
式中R2′、R6′、L、W、n、p、r、s、s′和t如上所述。
在反应式解24中，在胺碱存在下用三氟甲烷磺酸酐进行处理，使式LⅩ的酚转变为相应于式ⅩⅩⅫa的三氟甲烷磺酸酯。任何通常的胺碱均可使用，优选的是吡啶和三乙胺。这一转变优选地在0℃至25℃温度范围下在二氯甲烷中进行。可用通常的方法例如色谱法回收式ⅩⅩⅫa化合物。用相似的方法，将式LⅩⅩⅩⅦ酚转变为相应于式ⅩⅩⅩⅧa的三氟甲烷磺酸酯。
代表已知化合物的式XCⅨ的羟基苯并呋喃羧酸酯，在碱存在下与式Ⅳ的化合物进行烷基化反应，生成相应于式C的产物，此烷基化反应可在进行酚的烷基化标准条件，例如反应式解2中为由Ⅱ转变为Ⅴ所述的条件下进行。式C的产物用色谱法进行通常地分离。
代表已知化合物的式XLⅨa二羟基苯甲醛在至少两摩尔当量碱的存在下，与1摩尔当量式LⅩⅤ化合物进行烷基化反应，生成相应于式XLⅨb的单烷基化产物。在该烷基化反应中，在极性的非质子传递溶剂中在25℃至80℃的温度范围内，使用碱金属氢化物碱是优选的。使用氢化钠在N，N-二甲基甲酰胺中在室温下进行这种烷基化反应是最优选的。用色谱法回收式XLⅨb的产物。
代表已知化合物的式ⅩⅩa的溴代酚，在碱存在下与式LⅩⅤ的化合物进行烷基化，生成相应于式ⅩⅩb的产物，后者用色谱法回收。在进行酚的烷基化的标准条件例如反应式解1中由Ⅱ转变为Ⅰa时所描述的条件下进行这种烷基化反应。
式中，A’’’是-B’’’或-O-B’’’，其中B’’’是被-COR2’’’-(O)t-(W)s-COR2’’’或-(CH＝CH)pCOR2’’’取代的芳香单环、双环或三环部分或杂芳香单环、双环或三环部分，而且它还可含高达4个附加的取代基，这些取代基独自选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、磺酰胺基、链烷酰基、芳酰基，-(Q)k-(W)s′-E’’’或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E’’’，其前提是不多于1个该取代基是-(Q)k-(W)s′-E’’’或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E’’’，E’’’是COR2’’’以及R2’’’是NR3R4，而其中R1、R3、R4、A″、Q、W、X、Y、Z、f、h、k、m、n、p、s、s′、s’’’和t如前所述。
在反应式解25中，式Io的酸通过与胺R3R4NH反应，转化为相应于式Ⅰp的酰胺。这一反应可以用任何由酸生成酰胺的标准方法来进行。这些包括用1，1′-羰基二咪唑和胺处理此酸，或将酸暴露于碱(一种碳化二亚胺)和胺中，应该明白，如果在起始的酸中存在多于1个羧基，则所有这些基团将转化为相应的酰胺键。用1-(3-二甲氨丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸，1-羟基苯并三唑，三乙胺和胺R3R4NH，在二氯甲烷溶液中在室温下，处理式Io的酸进行酰胺化反应，是优选的。用色谱法或再结晶法回收式Ip的酰胺。
式中Ar、R2′、R8、L和n如上所述。
在反应式解26中，代表已知化合物的式CI羟二醛，采用前述(反应式解9)的反应条件，与式ⅩⅩⅣ的正膦缩合，生成用通常色谱法回收的相应于式CⅡ的二酯产物。式CⅡ化合物在碱存在下与式LⅠ的酯的烷基化，生成式CⅢ化合物。在如反应式解13先前所述的进行酚的烷基化反应的标准条件下，进行本烷基化。用通常的色谱法回收式CⅢ化合物。
把这反应顺序反过来，也可由式CⅠ化合物制得式CⅢ化合物。换句话说，首先用式LⅠ化合物使式CⅠ化合物通常地发生烷基化，生成式CⅣ化合物，然后式CⅣ化合物与式ⅩⅩⅣ正膦缩合，生成式CⅢ化合物。进行这些转变所需的条件如前所述。在前述条件下式CⅢ的催化加氢生成相应于式CⅤ的饱和三酯。用酸性催化剂除去酯保护基R8CO，使式CⅤ化合物转化为相应于式CⅥ的羟基二酯。这一转化按反应式解13中由式LⅢ化合物转变为式LⅣ化合物所述的来进行。用通常的色谱法回收式CⅥ化合物，并用使羟基变为离去基团的现有技术公知的标准方法，例如反应式解9中由式ⅩⅩⅧ化合物转变为式ⅩⅩⅩ化合物时所述的方法，把它转变成相应的衍生物CⅦ。
式中R2′、R7、L、W、n和s′如上所述。
在反应式解27中，式XCⅠ的羟基肉桂酸酯(反应式解22)正如反应式解4中把式Ⅱa化合物转变为式Ⅹ化合物时所述的被转变为相应的三氟甲烷磺酸酯CⅧ。用通常的色谱法回收式CⅧ化合物。用代表已知化合物的式CⅧ磺酸酯与式CⅨ炔酯缩合按反应式解4中式Ⅹ化合物转变为式Ⅰg相应化合物所述方法进行，生成式CⅩ加合物，后者用色谱法回收。用通常的催化加氢把式CⅩ化合物转变为相应于式CⅪ的饱和二酯，并用标准色谱分离法予以回收。把式CⅪ化合物中的保护基R7除去如反应式解9把ⅩⅩⅥ化合物转变为相应于式ⅩⅩⅧ化合物所述的进行，并生成相应于式CⅫ的羟基二酯。把式CⅫ化合物如反应式解9中把式ⅩⅩⅧ化合物转变为式ⅩⅩⅩ化合物时所述的转变为式CⅩⅢ化合物。
式中R1、R2′、R2″、R8、L、M、X、m和n如上所述。
在反应式解28中，式ⅩCⅠa二羟基肉桂酸酯与式LⅠ化合物的烷基化，生成相应于式CⅩⅣ的羟基二酯。该烷基化按反应式解13中式L化合物转变为相应于式LⅢ的化合物所述的进行。把用通常色谱法回收的式CⅩⅣ化合物如上述的条件下进行催化加氢，生成相应于式CⅩⅤ的饱和化合物。将式CⅩⅤ化合物按如反应式解9中把式ⅩⅩⅧ化合物转变为相应于式ⅩⅩⅩ的化合物所述的转变为式CⅩⅥ化合物，用反应式解1中所述的反应条件，将式Ⅱ化合物与相应于式CⅩⅥ化合物的烷基化，生成式Ⅰq的产物二酯，该二酯可用通常的色谱法回收。用反应式解1中所述的条件使式Ⅰq化合物皂化，生成相应于式Ⅰr的羟基酸产物，后者用通常的重结晶法或色谱法进行回收。
式中R1′是氢、低级链烯基、环烷基或芳基、而L和n如上所述。
在反应式解29中，把式CⅩⅦ已知化合物1，3-二甲氧基苯首先用强碱进行处理，随后用代表已知化合物的式CⅩⅧ化合物的烷化试剂进行处理转变为式CⅩⅨ化合物，优选的是，此烷基化中所用的碱是有机锂例如甲基锂，苯基锂，正-丁基锂等，以及烷基化在惰性醚溶剂中进行的。特别优选的是，烷基化是在-20°至室温的温度范围内在四氢呋喃中用正-丁基锂进行的。用通常的色谱法回收式CⅩⅨ产物。
在标准的弗瑞德-克来福特反应条件例如反应式解19和23中所述的条件下使式CⅩⅨ化合物乙酰化，生成相应于式CⅩⅩ的苯乙酮产物。后者用色谱法回收。在标准的脱甲基反应条件下例如在-50℃至室温，在二氯甲烷溶液中，用三溴化硼，处理式CⅩⅩ化合物生成相应于式Ⅵa的二羟基苯乙酮产物，后者用通常色谱法或再结晶法进行回收。
式中R2′、W、n和u如上所述。
在反应式解30中，将由反应式解19得到的式LⅩⅩⅪ化合物进行催化加氢，生成相应于式CⅩⅪ的化合物。按照从芳香羰基中进行氢解除氧的标准反应条件进行还原反应，例如在贵金属催化剂上进行还原。优选的是用载在碳上的钯作为催化剂进行还原。加氢可在通常溶剂例如乙醇、乙酸乙酯或乙酸中进行。优选的是在室温至50℃，在96至345 KPa氢压下在醋酸中进行此加氢反应。式CⅩⅪ的化合物用通常的色谱法回收。
在相似反应条件下，式ⅩⅩⅩⅣa化合物(反应式解10)的催化加氢-氢解生成相应于式ⅩⅩⅩⅤa化合物。在这种情况下，存在于起始化合物中的烯烃功能团也被还原了。
式中L、W、R2′、n和s′如上所述。
在反应式解31中，让代表已知化合物的式CⅩⅫ的甲氧基萘酚，在酸性催化剂存在下，与式CⅩⅩⅢ代表的也是已知化合物的原丙烯酸三乙酯反应，进行克莱森重排反应。在这一转变中用一种羧酸作为催化剂是优选的，最优选的酸性催化剂是三甲基醋酸。这一反应可在100℃至150℃温度范围内在惰性溶剂例如芳香烃中进行。在回流甲苯中进行这一反应是优选的。此反应的起始产物是原酸酯，不将它回收而是直接用稀酸处理，生成式CⅩⅩⅣ内酯产物和相应的开环(open)羟基乙基酯的混合物。此混合物暴露于强酸最好是对-甲苯磺酸时即生成纯内酯CⅩⅩⅣ，后者用通常的色谱法或重结晶法进行回收。在进行这一脱烷基反应的标准条件下，最好是与盐酸吡啶熔融，使式CⅩⅩⅣ化合物脱去甲基。在200℃至250℃的温度范围内进行脱甲基化反应是优选的。因为这些去甲基化反应条件也引起内酯环的打开，所以用强酸处理粗产品是为了再环化分离出的羟基酸。优选这种环化是在回流甲苯中用对甲苯磺酸处理去甲基化产物进行的。用通常的色谱法或重结晶法回收式CⅩⅩⅤ的产物。
式CⅩⅩⅤ化合物与式LⅩⅤ化合物的烷基化，按反应图解16中式LⅩⅣ化合物转化为相应于式LⅩⅥ的化合物时所述的方法进行，生成式CⅩⅩⅥ的产物，后者用通常色谱法回收。
按反应式解16中把式LⅩⅥ化合物转变成式LⅩⅦ化合物所述的方法，把式CⅩⅩⅥ化合物转变成相应于式CⅩⅩⅦ化合物。式CⅩⅩⅦ化合物用通常色谱法回收，并按反应式解16中式LⅩⅦ化合物转变成式LⅪⅩa化合物所述的方法，被转变成式CⅩⅩⅧ化合物。用通常色谱法回收式CⅩⅩⅧ化合物。
式中R1′、R2′、L和n如上所述。
在反应式解32中，在碱催化剂存在下，让式CⅩⅩⅨ的已知化合物6-甲氧基-2-甲基喹啉与式CⅩⅩⅩ已知化合物三溴乙醛反应得到式CⅩⅩⅪ的产物。在这一反应中用胺碱特别是用吡啶作催化剂，以及在50℃至100℃温度范围内，在极性的非质子传递溶剂中优选是在N，N-二甲基甲酰胺中进行这一反应，是优选的。用通常的色谱法或再结晶法回收式CⅩⅩⅪ化合物，并通过把得自式CⅩⅩⅫ已知酯的烯醇酯(enolate)进行烷基化而把式CⅩⅩⅪ化合物转化为式CⅩⅩⅩⅢ化合物。所需的烯醇酯是用强碱处理CⅩⅩⅫ酯而产生的。此碱使用二低级烷基胺的碱金属盐特别是二异丙基氨化锂是优选的。烷基化反应在-78℃至25℃的温度范围内，在惰性溶剂优选四氢呋喃中进行。式CⅩⅩⅩⅢ化合物用通常的色谱法回收，并在回流下用强酸最好是48%氢溴酸水溶液进行处理，使之脱去甲基。
因为这些条件也导致酯的水解，因此粗的脱甲基产物在酸催化剂最好是乙酰氯存在下，用醇R2′H来处理，使之再酯化，生成相应的酚产物CⅩⅩⅩⅣ，后者用通常色谱法或再结晶法回收。使式CⅩⅩⅣ与原丙烯酸三乙酯即式CⅩⅩⅢ化合物反应，所采用的方法是反应式解31中式CⅩⅫ化合物转变为式CⅩⅩⅣ化合物所描述的。然而，在这种情况下被回收的是式CⅩⅩⅩⅤ的原酸酯，而不是相应的内酯。将式CⅩⅩⅩⅤ化合物转变成相应于式CⅩⅩⅩⅥ的化合物，其方法是在室温下，在水和有机溶剂最好是乙醚的混合物中，用强酸最好是对甲苯磺酸进行处理。用通常的色谱法回收式CⅩⅩⅩⅥ化合物，并如反应式解16中把式LⅩⅦ化合物转变成相应于式LⅩⅠⅩa化合物所述的把式CⅩⅩⅩⅥ化合物转变成式CⅩⅩⅩⅦ化合物。以通常的色谱法回收化合物CⅩⅩⅩⅦ。
当式Ⅰ化合物含有与碱会导致盐的形成的酸性官能度时，本发明也涉及式Ⅰ化合物的盐。含羧基的式Ⅰ化合物与含有无毒、药物上可接受的阳离子的碱起反应制得式Ⅰ化合物的盐。一般来说，任何将与羧酸生成盐以及其药理性质将不会引起不良生理作用的碱类，都属于本发明的范围。
因此适合的碱包括例如碱金属和碱土金属的氢氧化物，碳酸盐等等，例如，氢氧化钙、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾等等，氨，伯、仲和叔胺例如单烷基胺、二烷基胺、三烷基胺，如甲胺、二乙胺、三乙胺等等，含氮杂环胺类如哌啶等等。如此生成的盐是式中R2是羟基的相应于式Ⅰ化合物的官能相当物，本技术领域技术熟练人员将会正确评价，本发明所包括的各种盐类仅限于在形成相应的盐时所用的碱应是无毒并在生理上可接受的这一尺度内的。
作为白三烯B4拮抗药的式Ⅰ化合物有用活性可由如下陈述说明。
方法学LTB4接受体结合性检测可以在微量滴定计深孔中进行结合性检测。在检验化合物的存在或不存在下，将在Gey盐溶液中的分离出的人类嗜中粒细胞与0.5nM3H-LTB4一起在冰上培育45分钟。加入12毫升冰冷50mMTris(pH7.4)随后在真空下通过GF/c过滤器进行快速过滤中止检测。用闪烁计数法测定放射性。非特异性结合定义为不被超过100倍未标记LTB4置换的那种结合。特异性结合定义为总结合与非特异性结合的差值。用LIGAND进行结合数据的非线性分析(见Munson和Rodbard，1980)，用Cheng-Prusoff关系测定Ki(抑制常数)(见Cheng和Prusoff，1973)。
当试验本发明的式Ⅰ的代表性化合物时，得到结果列于表Ⅰ，并以3H-LTB4结合性的抑制来表示。
表 Ⅰ人嗜中性白血球实施例 试验化合物 (Ki,nM)4 2-[5-[(3,4-二氢-4-氧代 29-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]-苯丙酸8 2-[5-[(3,4-二氢-4-氧代 63-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊基]-苯丙酸10 2[[5-(5-氧代-1-丙基-5, 786,7,8-四氢-2-萘基)氧]戊氧基]苯丙酸11 外消旋-6-乙酰基-7-[5-[(3, 1054-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]-戊氧基]--3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸13 2-[5-[(3,4-二氢-4-氧代 70-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-
基)氧]戊氧基]苯氧基]乙酸17 5-氯-2-[5-[3,4-二氢-4 36-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]苯丙酸19 7-[5-[(3,4-二氢-4-氧代 250-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]-2-苯并呋喃羧酸20 5-[(3-羧基苯基)羰基]-2- 2[5-[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]苯丙酸22 5-[(3-羧基苯基)羰基]-2- 3[6-[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]已氧基]苯丙酸24 5-[(3-羧基苯基)羰基]-2- 15[4-[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]丁氧基]苯丙酸26 5-[5-[(3,4-二氢-4-氧代 270-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]2-苯并呋喃羧酸33 5-乙酰基-2-[5-[(3,4-二 10氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]苯丙酸37 2-[6-(3,4-二氢-4-氧代- 108-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]已基]苯丙酸39 2-[3-[[(3,4-二氢-4-氧 100代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]甲基]苯基甲氧基]苯丙酸40 2-[5-[(2,3-二氢-3-氧代 75-7-丙基苯并吡喃-6-基)氧]戊氧基]-苯丙酸47 5-(3-羧基丙氧基)-2-[5- 3[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]苯丙酸54 5-(3-羧基丙氧基)-2-[6- 1[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]已基]苯丙酸58 5-(4-羧基丁氧基)-2-[5- 4[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基2H-1-苯并吡喃-7-基]氧]戊氧基]苯丙酸半水合物62 6-(4-羧基丁氧基)-2-[5- 0.8[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基
-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]苯丙酸68 3-[5-[(3,4-二氢-4-氧代 60-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]苯丙酸73 2-[5-[(3,4-二氢-4-氧代 150-8-(苯基甲基)-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]苯氧基]苯丙酸79 2-[5-[(5-氧代-2-丙基-5, 15006,7,8-四氢-萘基)氧]戊氧基]-苯丙酸81 5-[(3-羧基苯基)羰基]-2- 3[7-[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]庚氧基]苯丙酸83 5-[(3-羧基苯基)羰基]-2- 3[8-[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]辛氧基]苯丙酸85 5-[(4-羧基苯基)羰基]-2- 3[5-[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]苯丙酸87 3-(2-羧基乙基)-4-[5-[(3, 3
4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]-δ-氧代苯戊酸89 3-(2-羧基乙基)-4-[5-[(3, 44-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]-γ-氧代苯丁酸92 5-[2-(2-羧基苯基)-1-氧代 5乙基]-2-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]苯丙酸95 5-[[2-(羧基甲基)苯基]羰基] 8-2-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]苯丙酸99 5-[(3-羧基苯基)羰基]-2- 1[6-[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]已基]苯丙酸101 (E)-5-[(3-羧基苯基)羰基] 4-2-[6-[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]-1-已烯基]苯丙酸106 2-[6-(3,4-二氢-4-氧代- 20
8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)已氧基]-苯丙酸107 2-[6-(3,4-二氢-4-氧代- 508-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)-5-已炔氧基]-苯丙酸109 (E)-3-[2-[5-[(3,4- 80二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]苯基]-2-丙烯酸114 (E)-4-[3-(2-羧基乙炔基) 1-4-[6-[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]已基]苯氧基]丁酸118 2-[5-[(3,4-二氢-4-氧代 607-8-戊基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]-苯丙酸126 2-(4-羧基丁氧基)-6-[6- 1.5[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]已基]苯丙酸138 4-(3-羧基丙氧基)-2-[5- 88[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]苯丙酸
145 2-[5-[(3,4-二氢-4-氧代 30-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]苯丁酸147 2-[5-[(3,4-二氢-4-氧代 200-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]苯戊酸152 2-(羧基甲氧基)-6-[6-[(3, 14-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]已基]苯丙酸157 2-[(5-羧基戊基)氧]-6-[6 1-[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]已基]苯丙酸163 4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代 3-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]-1,3-苯二丙酸169 2-(2-羧基乙基)-3-[6-[(3, 14-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]已基]苯已酸174 2-[(4-羧基-4-甲基戊基)氧] 1-6-[6-[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7
7-基)氧]已基]苯丙酸180 2-[6-[(3,4-二氢-4-氧代 1-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]已基]-6-[(5-羟戊基)氧]苯丙酸184 2-[(7-羧基戊基)氧]-6-[6 1-[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]已基]苯丙酸188 2-[(8-羧基辛基)氧]-6-[6 3-[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]已基]苯丙酸195 2-[[5-[[3,4-二氢-4-氧 95代-8-(3-苯基丙基)-2H-1-苯并吡喃-7-基]氧]戊基]氧]苯丙酸196 2-[6-[(3,4-二氢-4-氧代 200-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]已基]-6-[[5-(二甲基氨基)-5-戊氧基]氧]-N,N-二甲基苯丙酰胺200 2-[(5-羧基戊基)氧]-6-[6 1-[[3,4-二氢-4-氧代-8-
(3-苯基丙基)-2H-1-苯并吡喃-7-基]氧]已基]苯丙酸205 2-(3-羧基丙氧基)-6-[6- 1[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并呋喃-7-基)氧]已基]苯丙酸206 2-[(5-羧基戊基)氧]-6-[6 3-[(5,6,7,8-四氢-5-氧代-1-丙基-2-萘基)氧]已基]苯丙酸211 3-(2-羧基乙基)-4-[6-[(3, 0.84-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]已基]-δ-氧代苯戊酸215 3-(2-羧基乙基)-4-[[5-[(3, 34-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊基]氧]苯戊酸219 3-(2-羧基乙基)-4-[6-[(3, 14-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]已基]苯戊酸226 7-(羧基甲氧基)-2-[[5-[(3, 14-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-
1-苯并吡喃-7-基)氧]戊基]氧]-1-萘丙酸231 6-(羧基甲氧基)-2-[[5-[(3, 0.84-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊基]氧]-1萘丙酸238 6-[[5-[(3,4-二氢-4-氧 2代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)-氧]戊基]氧]-2,5-喹啉二丙酸完整的嗜中性白血球的分离由柠檬酸盐或肝素处理的血制得人的嗜中性白血球。此血用低minus钙镁Hank平衡盐溶液(HBSS)来稀释成1∶1，并用10毫升淋巴细胞分离介质(Organon，Teknika)使之处于下层，随后在室温下在500xg下离心30分钟。将上层清液移至红血细胞粒。加入低钙镁HBSS使之成为25毫升，往此加入在0.85%NaCl中的6%葡聚糖25毫升。将样品混合，并在室温下放置20分钟，除去上层清液，在4℃下在500xg离心5分钟。用0.2%盐水20毫升将细胞粒再悬浮20秒钟，随后加入20毫升1.6%盐水，将样品在4℃在500xg离心5分钟，使细胞溶解重复进行，并使细胞(90-95%嗜中性白血球)在Gey盐溶液中以2×106个细胞/毫升被再悬浮。
钙流动检测使用Fura2标记的人嗜中性白血球来测定LTB4引起的细胞内钙浓度的变化。在无钙镁Hank平衡盐溶液中用5μMFura2对浓度为2～5×106个/毫升的细胞进行标记30分钟。将细胞洗涤并重新悬浮在Gey溶液中，最终浓度为1～2×107个细胞/毫升。加入2.4nM LTB4以引发钙的流动(Flux)，恰在加入LTB4前向细胞加入浓度合适的被试验化合物。当LTB4引发的钙流动产生50%抑制所需化合物浓度时测量IC50。用Perkin Elmer LS-5B型分光荧光计在37℃进行荧光测量，用比率法(细胞荧光与介质荧光的比率)测定钙浓度。
当试验本发明式Ⅰ的代表性化合物时，得到了其结果列于表Ⅱ，并以在人嗜中性白血球中对LTB4所导致的钙流动的抑制来表示。
表 Ⅱ钙流量被检验化合物 (IC50,nM)2-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙 26基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]苯丙酸外消旋-6-乙酰基-7-[5-[(3,4-二 300氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]戊氧基]-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸5-氯-2-[5-[(3,4-二氢-4-氧代 70-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]
戊氧基]苯丙酸5-[(3-羧基苯基)羰基]-2-[5-[(3, 14-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基]氧]戊氧基]苯丙酸5-[(3-羧基苯基)羰基]-2-[6-[(3, 14-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基]氧]已氧基]苯丙酸5-[(3-羧基苯基)羰基]-2-[4-[(3, 114-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]丁氧基]苯丙酸5-[(3-羧基丙氧基)-2-[6-[(3, 24-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]已基]苯丙酸2-(4-羧基丁氧基)-6-[6-[(3,4 2-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]已基]苯丙酸2-[(5-羧基戊基)氧]-6-[6-[(3, 14-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]已基]苯丙酸2-(羧基甲氧基)-6-[6-[(3,4-二 3氢-4-氧代-8-丙基-2H-1苯并吡喃-7-基)氧]已基]苯丙酸2-(2-羧基乙基)-3-[6-[(3,4- 1二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃
-7-基)氧]已基]苯已酸2-[6-[(3,4-二氢-4-氧代-8-丙 1基-2H-1-苯并吡喃-7-基)-氧]已基]-6-[(5-羟戊基)氧]苯丙酸LTB4引起的皮肤炎症皮内注射入含120ng LTB4的50微升Gey盐溶液/10%DMSO，在无毛豚鼠中引起皮肤炎症。沿着动物的背部皮肤进行注射，用共注射、静脉注射或口服的形式，在不同时间服下被试验化合物。在LTB4注射后4至6小时试验动物无痛死去，而在注射部位做出均匀皮肤穿孔(punches)，在0.5%十六烷基三甲基溴化铵中1分钟使穿孔均匀化，并在14000xg离心20分钟，用二甲氧基联苯胺作为底物，从动力学检测法测定髓过氧物酶活性以测量白血球的累积。一般的皮肤表示髓过氧物酶的含量为0.02～0.04U/每孔，用120ng LTB4注射过的皮肤能显示出0.30～0.40U/每孔的髓过氧物酶含量。LTB4导致的白血球累积在苏木精/曙红染色的区域组织学上被证实了。ID50值是以使LTB4导致的皮肤发炎被抑制50%时所需被检测化合物剂量而来测定的。
5-〔(3-羧基苯基)羰基〕-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸(实施例20)，在内皮LTB4注射和口服30毫克/公斤时，用LTB4进行共注射，静脉注射给药6毫克/公斤，其ID50′s为100ng。
5-(3-羧基丙氧基)-2-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕已基〕苯丙酸(实施例54)，当用LTB4进行共注射及口服5毫克/公斤时，其ID50′s为10ng。
3-(2-羧基乙基)-4-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕-δ-氧代苯丙酸(实施例87)，用共注射其ID50为20ng。
6-(4-羧基丁氧基)-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸(实施例62)，用共注射，其ID50为35ng。
5-〔(3-羧基苯基)羰基〕-2-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸(实施例99)，用共注射，其ID50为20ng。豚鼠支气管收缩剂(体内)重300至500克的雄豚鼠(Hartley系)用尿烷(2克/公斤)在内腹膜处麻醉，并把一支聚乙烯套管插入颈动脉以进行供服药。从插入在颈部并连接到Gould P 23ID压力传感器的套管记录下呼吸管压力，在作了动物外科准备后，用一段时间使肺功能稳定化，在服入白三烯B4之前5分钟，按照下述的方案静脉注射入被检验化合物用琥珀酰胆碱(1.2毫克/公斤i.v.)将动物麻醉并以40次呼吸/分钟和2.5cc潮汐体积进行机械性呼吸(Harvard roded呼吸器)，然后在服入白三烯B4之前1分钟，从静脉注射入心得安(0.1毫米/公斤)，之后，此动物用得自静脉的白三烯B4(1微克/公斤)的中间收缩剂量进行激发(Challenged)。
前期和峰值期通风器压力读数的变化(cmH2O)是5个对照物和5个药物处理过的动物平均，用下式计算抑制百分数((对照-药物处理过的)/对照)×100当试验各种药物浓度时，每一浓度下的百分抑制以10g浓度(横坐标)对百分抑制(纵坐标)作图，并由线性回归分析测定ID50，当试验化合物的剂量引起50%抑制由LTB4导致支气管收缩。
当本发明的式Ⅰ代表性化合物被用作被试验化合物时，得到了下面的结果
醋酸结肠炎在评估结肠炎前，将一只重175～225克的雄性Wistar鼠用试验化合物进行预处理，用量10毫克/公斤，每日两次，共3天(72小时)。两天(48小时)后，用2毫升3.5%醋酸来灌肠以引起结肠炎;10秒钟后用pH7.4磷酸盐缓冲盐水3毫升中和醋酸。三天(72小时)后，把此动物宰杀，按在皮肤发炎模式所述的方法测定粘膜刮面处的髓过氧物酶活性。髓过氧物酶的含量以单位/gm粘物来表示。
此试验所得结果如下醋酸 46.8+/-7.4 N=10对照物 6.8+/-0.9 N=105-(3-羧基丙氧基)-2-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸(实施例54)19.5+/-3.9 N＝10(68%抑制)参考文献Cheng，Y.及Prusoff，W.H.(1973)引起酶反应50%抑制(I50)抑制常数(Ki)与抑制剂浓度的相互关系Biochem.Pharmacol.，22.3099-3108Munson.P.J.及Rodbard，D.(1980)LIGAND表征配位体结合体系用的通用计算机化方法，Anal.Biochem.，107，220-239。
在本发明的实施中，所服用的式Ⅰ化合物或其盐的剂量和服用频度取决于服用式Ⅰ具体化合物或盐的效力和活性的持续性，也取决于服用途径，以及病情的严重性和性质及待处理哺乳动物的年龄，等等。用于实施本发明的式Ⅰ化合物及其盐的口服剂量可以在每日2毫克至约2克的范围内，优选值为每日约2毫克至约1克，不管一次服或分次服。
下面的实施例进一步解释本发明可以按现有技术中公知的方法，来服用式Ⅰ的化合物或其盐，或者含有治疗有效量式Ⅰ化合物，对映体或外消旋体或它们的盐的组合物。因此式Ⅰ的化合物或其盐可以单独服用，也可以与其它药剂例如抗组织胺、介体释放抑制剂、甲基黄嘌呤、β兴奋剂或治喘息甾体例如脱氢可的松和脱氢皮质甾醇一起服用，可以口服，非肠道使用，直肠服，或吸入例如以气溶胶，微粉碎粉末或喷雾化溶液形式。在口服中，它们可以以例如片剂、胶囊的形式服用，与滑石、淀粉、奶糖或其他惰性成份即药物上可接受的载体的混合物;或以例如水溶液，悬浮液，酏、或水醇溶液的形式服用，与糖或其他增甜剂、香味剂、着色剂、增稠剂和其他通用药物赋形剂的混合物。为进行非肠道使用，它们可以溶液或悬浮液来服用例如作成水溶液或花生油溶液或用这种服用形式常用的赋形剂或载体制成的悬浮液。为进行气溶胶式服用，它们可溶于一种合适的药物上可接受溶剂，例如乙醇或可混溶溶剂混合物之中，并与药物上可接受的推进剂相混合。为了使用，把这种气溶胶组合物装入受压容器中，后者安有适于受压组合物释出的阀。气溶胶阀最好是计量阀，后者是一种能有效地释放预定有效剂量气溶胶组合物的阀。
应该明白，这里所用的式Ⅰ当Y和/或Z是-CH＝CH-时，包括其几何异构体，如这里进一步解释的使用已知的方法，这种几何异构体可分离成各自的E-异构体及Z-异构体。
此外，因为本发明式Ⅰ化合物可具有一个不对称碳原子，故它们一般以外消旋混合物而获得。也应明白，对映体和非对映体也构成本发明的一部分，把这种外消旋物离析成光学活性异构体可按已知方法来进行。一些外消旋混合物能以低共熔混合物沉淀出，然后可进行分离。然而，化学离析法是优选的，根据这一方法，用光学活性拆分剂，由式Ⅰ化合物的外消旋混合物生成非对映体。用选择结晶法或色层法把所生成的非对映体分开，并转变为相应的光学异构体，因此本发明包括式Ⅰ化合物的外消旋化合物以及它们的光学活性异构体(对映体)。
在下列实施例中，“常规处理”方法包括用指定溶剂的三种萃取方法。合并有机萃取物，用水和饱和食盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，在水吸气器压力下过滤和浓缩，残渣在45℃/高真空下干燥至恒重。除了氢化之外，所有的反应均在氮或氩气的惰性气氛下进行的。所有温度均以摄氏温标给出。
实施例1制备7-(苯基甲氧基)-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮于120～130℃油浴中搅拌并加热3.09克(10.88毫摩尔)1-〔2-羟基-4-(苯基甲氧基)-3-丙基苯基〕乙酮、1.55克(13毫摩尔)二甲基甲酰胺二甲基缩醛和2.7毫升二甲苯的混合物，使用维格罗分馏柱经2小时蒸馏出甲醇。然后将浴温升至150～160℃并在该温度下再对反应混合物搅拌30分钟。将混合物冷却并在60℃/高真空下进行浓缩。再将2.48克(13毫摩尔)对甲苯磺酸-水合物和25毫升乙醇加到粘稠、红棕色、油状残渣中。将所得溶液搅拌并回流1.5小时，然后进行冷却并用100毫升水进行稀释。用乙醚按常规方法进行处理获得一种粗产品，通过在硅胶上进行快速色层分离并用1∶1的己烷-乙醚进行洗脱而对该粗产品进行纯化。从而获得2.8克(87.5%)米黄色固体的7-(苯基甲氧基)-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。分析试样是由另外的实验通过从乙酸乙酯-乙烷中重结晶而获得的一种熔点为87.5～89℃的无色固体。
C19H18O3的分析计算值为C，77.53;H，6.16实测值为C，77.34;H，6.06%。
实施例2制备2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮在氢气氛中搅拌3.99克(13.57毫摩尔)的7-(苯基甲氧基)-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮、0.8克的在活性碳上含量为10%的钯和300毫升的1∶1甲醇-乙酸乙酯的混合物。氢化作用的进程是用薄层色谱法(TLC)监测的。该混合物通过硅藻土(Celite)填塞层被吸滤，然后用乙酸乙酯洗涤滤饼，合并滤液和洗涤液并在真空下浓缩，从而给出2.78克米黄色固体。在硅胶上进行快速色层分离并用1∶1的己烷-乙醚洗脱制得1.7克(60.8%)的2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。从己烷-乙酸乙酯中重结晶制得熔点为126～129℃的无色固体试样。
C12H14O3分析计算值为C，69.89;H，6.84实测值为C，69.69;H，6.92%实施例32-〔(5-溴代戊基)氧代〕苯丙酸甲酯的制备将3.6克(20毫摩尔)的2-羟基苯丙酸甲酯、22毫升(160毫摩尔)的1，5-二溴代戊烷、8.73克(63.3毫摩尔)无水粒状碳酸钾和145毫升乙腈的混合物搅拌并回流24小时。将所得浆液冷却并用300毫升乙醚稀释、通过吸滤除去固体并用乙醚充分洗涤滤饼。合并滤液和洗涤液并在真空下进行浓缩制得38.59克棕色油状物，该油状物在200克硅胶上进行色层分离并用49∶1和19∶1的己烷-乙醚洗脱。合并含有所要产物的各级份并进行浓缩制得5.86克油状物，将该油状物溶解在50毫升含0.2克对-甲苯磺酸-水合物的甲醇中。该溶液在进行冷却和真空下浓缩之前要在室温下搅拌17小时并回流5小时。将该残渣溶于乙醚中再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤该溶液然后用常规方法处理。将该油状残留物在100克硅胶上进行色层分离，用19∶1的己烷-乙醚洗脱制得4.85克(73.7%)的2-〔(5-溴代戊基)氧代〕苯丙酸甲酯(无色固体)。
实施例4制备2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧代〕戊基氧〕苯丙酸将0.43克(2.1毫摩尔)的2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮、0.66克(2.0毫摩尔)2-〔(5-溴代戊基)氧代〕苯丙酸甲酯、1.0克(7.25毫摩尔)无水粒状碳酸钾、8.4毫升无水N，N-二甲基甲酰胺和16.8毫升丙酮的混合物进行搅拌并回流5小时。吸滤所得浆液并用丙酮充分洗涤固体物。在真空下浓缩滤液和洗涤液并将残留物溶在乙醚中并用常规方法进行处理制得0.9克黄色油状物。该物料首先通过在硅胶上进行快速色层分离并用1∶1的己烷-乙醚洗脱，然后再通过常规的色层分离(在150克硅胶上，并用9∶1的甲苯-乙酸乙酯洗脱)而被纯化，制得0.63克(69.4%)2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸甲酯(一种粘稠油状物)。将该物料溶于15毫升四氢呋喃中并加入1.4毫升的3N的氢氧化锂水溶液。该混合物于室温下搅拌60小时，然后用水稀释再用乙醚萃取两次(废弃乙醚萃取物)，用3N的盐酸水溶液酸化该碱水溶液并用乙醚按常法进行处理，制得粘稠的油状产物并对其进行结晶。再从己烷-乙酸乙酯中进行重结晶则制得0.32克(52.4%)且熔点为82～85℃的无色固体2-〔5-〔3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕-戊氧基〕苯丙酸。
C26H33O6的分析计算值为C，70.89;H，7.32实测值为C，70.65;H，7.28%。
实施例5制备2-(5-羟基-1-戊炔基)苯甲醛将氩气鼓泡通入搅拌的11.1克(60毫摩尔)2-溴代苯甲醛、6.5克(77毫摩尔)4-戊炔-1-醇、450毫克无水碘化亚铜和240毫升干燥的三乙胺的混合物，再加入840毫克二氯双(三苯基膦)钯(Ⅱ)。将混合物加热到90℃并在该温度下搅拌3小时，在此期间内出现密实的沉淀和暗黑色。该反应混合物被冷却并注入干冰与3N盐酸的混合物中。按常规方法用二氯甲烷进行萃取处理制得12.7克红棕色油状物。该物料在硅胶上通过快速色层分离并用2∶1的己烷-乙酸乙酯进行洗脱而被纯化。最后制得5.4克(48%)油状的2-(5-羟基-1-戊炔基)苯甲醛。
实施例6制备2-(5-羟基戊基)苯丙酸甲酯对2.4克(12.7毫摩尔)2-(5-羟基-1-戊炔基)苯甲醛、5.0克(15毫摩尔)(三苯基正亚膦基)乙酸甲酯和200毫升甲苯的混合物进行搅拌并回流4小时然后在室温下保持过夜。在真空下浓缩所得到的溶液。将该残留物(9.2克)与9.9克从独立实验用相同方法制得的粗产品合并再于硅胶上进行快速色层分离和用2∶1的甲苯乙酸乙酯洗脱。制得4.9克淡黄色的油状物。该物料被溶解在200毫升甲醇中并用1克在活性碳上含量为10%的钯处理该溶液。然后在氢气氛中室温下对该混合物搅拌5.5小时，在此期间内理论体积量的氢被吸收。通过吸滤除去催化剂并在真空下浓缩该滤液则产生4.87克(75.8%)无色油状的2-(5-羟基戊基)-苯丙酸甲酯。
实施例7制备2-(5-碘代戊基)苯丙酸甲酯对4.87克(19.48毫摩尔)由实施例6制得的2-(5-羟基戊基)苯丙酸甲酯、4.15毫升吡啶和18毫升氯仿的溶液进行搅拌，当5.07克(26.6毫摩尔)对-甲苯磺酰氯被一次加入时用于冰浴冷却。该混合物于0～5℃下搅拌1小时，然后在注入饱和碳酸氢钠溶液中之前于该温度(0～5℃)下保持过夜。按常法用二氯甲烷处理，制得一种无色油状的甲苯磺酸酯并用4.5克(30毫摩尔)碘化钠和50毫升丙酮对其进行处理。得到的混合物于室温下搅拌2小时，在0～5℃下保持过夜，最后，在加入100毫升丙酮之后回流5小时。该混合物被注入水中并按常规方法用乙醚进行处理(乙醚溶液再用硫代硫酸钠水溶液洗涤)给出一种黄色的油状物。于硅胶上进行快速色层分离并用10∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱制得5.75克(82%)无色固体的2-(5-碘代戊基)苯丙酸甲酯。
实施例8制备2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基〕苯丙酸使用例4的方法制备2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基〕苯丙酸甲酯，产率为67.5%，其原料为0.35克(1.69毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.54克(1.5毫摩尔)2-(5-碘代戊基)苯丙酸甲酯。0.5克(1.14毫摩尔)该酯的试样用20毫升甲醇和3毫升1N的氢氧化钠水溶液处理。该混合物被搅拌并回流2.5小时，然后在真空下除去溶剂。该残留物用水稀释、酸化和按常规方法用乙醚处理。该产物于己烷-乙酸乙酯中重结晶得到熔点为94～96℃的无色固体2-〔5-〔3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基〕苯丙酸，全部产率为58.2%。
C26H32O5的分析计算值为C，73.56;H，7.60实测值为C，73.21;H，7.66%实施例9制备6-羟基-5-丙基-1，2，3，4-四氢化萘-1-酮将1.78克(8.81毫摩尔)6-(2-丙烯基氧)-1，2，3，4-四氢化萘-1-酮的试样于180～195℃下加热1.5小时，再于215℃下加热1.5小时。冷却所得到的暗棕色油状物并将其溶解在温热的乙酸乙酯中。该温热溶液用Norit-A处理，并且通过Celite(硅藻土)填塞层吸滤该混合物。该滤饼用乙酸乙酯充分洗涤然后合并滤液和洗涤液并在减压下对其进行浓缩。该残留物于45℃/高真空下被干燥结果给出1.6克褐色固体，用薄层色谱法和核磁共振法分析表明该固体是5-和7-烯丙基异构体，使该物料从乙酸乙酯中重结晶两次给出0.9克(50.5%)熔点为147～149℃的所需纯度的5-烯丙基异构体。该物料被溶解在45毫升乙醇中并用0.1克在活性碳上含量为10%的钯进行处理。该物料于室温下氢气氛中搅拌25分钟，在此期间内吸收了1个当量的氢气。通过在Celite上进行吸滤来除去该催化剂并在真空下浓缩该滤液，制备出0.9克(约100%)的熔点为159～160℃的纯白色固体6-羟基-5-丙基-1，2，3，4-四氢化萘-1-酮。
C12H16O2的分析计算值为C，76.44;H，7.90实测值为C，76.13;H，7.83%。
实施例10制备2-〔〔5-(5-氧-1-丙基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-氧〕戊氧基〕苯丙酸使用实施例4的方法，制备2-〔〔5-(5-氧-1-丙基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-氧〕戊氧基〕苯丙酸甲酯油状物，产率为80.7%且其起始原料为0.38克(1.86毫摩尔)6-羟基-5-丙基-1，2，3，4-四氢-萘-1-酮和0.66克(2.0毫摩尔)2-(5-溴代戊基氧)苯丙酸甲酯。采用实施例4的方法使该酯进行皂化然后再于己烷-乙酸乙酯中进行重结晶，结果产生一种熔点为90～92℃的无色固体的2-〔〔5-(5-氧-1-丙基-5，6，7，8-四氢-2-萘基〕氧〕戊基氧〕苯丙酸，其产率为77%。
C27H34O5的分析计算值为C，73.95;H，7.81实测值为C，73.89;H，7.92%实施例11制备外消旋-6-乙酰基-7-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸对于0.8克(3.88毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，1.6克(3.88毫摩尔)外消旋-6-乙酰基-7-〔〔5-〔甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸甲酯、0.78克(5.65毫摩尔)无水碳酸钾、0.082克三〔2-(2-甲氧基乙氧基)乙基〕胺(TDA-1)和20毫升甲苯的混合物进行搅拌并回流6小时。冷却之后，将反应混合物用乙醚和甲苯稀释并进行吸滤。该固体物再用更多的甲苯和乙醚洗涤然后将滤液和洗涤液合并和在真空下浓缩。将该残渣溶解在1∶1的乙醚-二氯甲烷中并用水和盐水洗涤。完成常规方法处理之后得到的固体残渣通过使用1∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱的快速色层分离法进行纯化，最后得到1.85克(91%)外消旋-6-乙酰基-7-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基氧〕-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸甲酯，它是一种熔点为131～133℃的固体。使用上面实施例8中所述的方法对该物料进行皂化，在从己烷-乙酸乙酯中重结晶之后，给出一种熔点为148～151℃的灰白色固体的外消旋-6-乙酰基-7-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-1-基)氧〕戊基氧〕-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸。其产率为38.4%。
C29H34O8的分析计算值为C，68.22;H，6.71实测值为C，67.87;H，6.92%实施例12制备〔2-〔(5-溴代戊基)氧〕苯氧基〕乙酸甲酯对2.6克(10毫摩尔)2-〔(5-溴代戊基)氧〕苯酚、1.8克(12毫摩尔)溴代乙酸甲酯、4.4克(32毫摩尔)无水粒状碳酸钾和60毫升干燥的乙腈的混合物进行搅拌并回流20小时。冷却并吸滤该混合物。用乙醚洗涤该固体并合并滤液和洗涤液，然后在真空下将其浓缩，该油状残留物通过在硅胶上使用3∶1的己烷-乙醚洗脱的快速色层分离法而被纯化。结果获得2.2克(66.5%)油状的〔2-〔(5-溴代戊基)氧〕苯氧基〕乙酸甲酯。
实施例13制备〔2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基氧〕苯氧基乙酸采用实施例4的方法，制备〔2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基氧〕苯氧基〕乙酸，全部产率为72.3%，其起始物料为0.31克(1.5毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.53克(1.6毫摩尔)〔2-〔(5-溴代戊基)氧〕苯氧基〕乙酸甲酯，它是从己烷-乙酸乙酯中重结晶而得的一种熔点为98～99℃的无色固体。
C25H30O7的分析计算值为C，67.86;H，6.83实测值为C，67.90;H，6.87%实施例142-〔(5-溴代戊基)氧〕-5-氯代苯甲醛的制备对7.82克(50毫摩尔)5-氯代水杨醛、92.1克(0.4摩尔)1，5-二溴戊烷、22.1克(0.15摩尔)粒状无水碳酸钾和360毫升乙腈的混合物进行搅拌并回流20小时。冷却所得到的浆料并用300毫升乙醚对其进行稀释。通过吸滤除去固体物并用乙醚充分洗涤固体物。合并滤液和洗涤液并在水抽气器压力下对其进行浓缩，通过在高真空下蒸馏除去过量的1，5-二溴戊烷。残留物于硅胶上采用4∶1的己烷-乙醚洗脱的快速色层分离后制得12.5克(81.8%)黄色油状的2-〔(5-溴代戊基)氧〕-5-氯代苯甲醛。
实施例15(E/Z)-3-〔2-〔(5-溴代戊基)氧〕-5-氯代苯基〕-2-丙烯酸甲酯的制备对2克(6.54毫摩尔)2-〔(5-溴代戊基)氧〕-5-氯代苯甲醛、2.4克(7.17毫摩尔)甲基(三苯基正亚膦基)乙酸酯和100毫升甲苯的混合物进行搅拌并回流4小时，然后于室温下搅拌过夜。混合物被吸滤并在真空下浓缩该滤液。用己烷研制该油状的残留物使之形成一种料浆，该浆液被吸滤，再用己烷充分地洗涤固体的(三苯基膦氧化物)。合并滤液和洗涤液并在真空下进行浓缩，产生出2.57克黄色油状物，该油状物在50克硅胶上进行色层分离。再用9∶1的己烷-乙醚洗脱，制得2.02克(85.4%)(E/Z)-3-〔2-〔(5-溴代戊基)氧〕-5-氯代苯基〕-2-丙酸甲酯，它是一种无色油状物。
实施例162-〔(5-溴代戊基)氧〕-5-氯代苯丙酸甲酯的制备对2.02克(5.59毫摩尔)3-〔2-〔(5-溴代戊基)氧〕-5-氯代苯基〕-2-丙酸甲酯(E/Z异构体的混合物)、90毫升四氢呋喃、190毫升甲苯和1.26克在氧化铝上含量为5%的铑的混合物进行搅拌，该操作是在室温下氢气氛中一直进行到完成还原反应。通过吸滤除去催化剂并在真空下浓缩滤液，产生2.05克(约100%)2-〔(5-溴代戊基)氧〕-5-氯代苯丙酸甲酯的淡黄色油状物，该油状物无需纯化即可使用。
实施例175-氯-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸的制备使用例4的方法，制备5-氯-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸甲酯，该酯是一种淡黄色的油状物，以定量产率由0.62克(3毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和1.21克(3.33毫摩尔)2-〔(5-溴代戊基)氧〕-5-氯代苯丙酸甲酯为起始原料制备的，再使用例4的方法对其进行皂化则制得1.01克(71%)5-氯-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸，该酸是熔点为101～103℃的无色固体。
C26H31ClO6的分析计算值为C，65.75;H，6.58;Cl，7.46实测值为C，65.91;H，6.61;Cl，7.44%实施例187-〔(5-溴代戊基)氧〕-2，3-二氢-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮的制备对0.413克(2.00毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮、3.0克(13.05毫摩尔)1，5-二溴代戊烷、1.4克(10.13毫摩尔)无水粒状碳酸钾和31毫升2-丁酮的混合物进行搅拌并回流18小时。吸滤所得到的浆料并用乙酸乙酯充分洗涤该固体。合并滤液和洗涤液并在真空下对其进行浓缩，再通过于75克硅胶上使用4∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱的快速色层分离法纯化该残留物，最后产生0.627克(88%)的标题化合物，该化合物是一种熔点为47-48℃的白色固体。
C17H23BrO3的分析计算值C，57.47;H，6.53;Br，22.49实测值C，57.24;H，6.49;Br，22.69%实施例197-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕-2-苯并呋喃羧酸的制备对0.556克(1.57毫摩尔)7-〔(5-溴代戊基)氧〕-2，3-二氢-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮、0.323克(1.57毫摩尔)7-羟基-2-苯并呋喃羧酸乙酯、0.866克(6.26毫摩尔)粒状无水碳酸钾和16毫升2-丁酮的混合物进行搅拌并回流16.5小时。所得浆料被吸滤并用乙酸乙酯充分地洗涤该固体。合并滤液和洗涤液并在真空下将其浓缩，然后通过在70克硅胶上用4∶1己烷-乙酸乙酯洗脱的快速色层分离法纯化该残留物产生0.527克(70%)7-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕-戊氧基〕-2-苯并呋喃羧酸乙酯，它是一种熔点为79.5～81℃的白色固体。将0.262克(0.55毫摩尔)该酯在3.5毫升四氢呋喃和3.5毫升水中的混合物用35.1毫克(0.84毫摩尔)氢氧化锂-水合物处理并将该混合物搅拌17.5小时。用16毫升3N的硫酸水溶液酸化以后，再按常规方法用乙醚和乙酸乙酯处理所得到的混合物，该粗产品从己烷-乙酸乙酯中重结晶出来则得到0.185克(74.9%)的标题化合物，该化合物是熔点为152～153.5℃的白色固体。
C26H28O7的分析计算值C，69.01;H，6.24实测值C，68.84;H，6.39%。
实施例205-〔(3-羧基苯基)羰基〕-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸的制备以0.275克(0.78毫摩尔)7-〔(5-溴代戊基)氧〕-2，3-二氢-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.286克(0.77毫摩尔)5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕-2-羟基苯丙酸乙酯为起始原料制得(0.163克;总产率为52%)5-〔(3-羧基苯基)羰基〕-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸，该酸是一种熔点为122～128℃的白色固体。它是使用实施例19的方法从己烷-乙酸乙酯中重结晶而得到的。
C34H35O9的分析计算值C，69.37;H，6.17实测值C，69.86;H，6.58%。
实施例212-〔(6-溴代己基)氧〕-5-〔〔3-乙氧基羰基)苯基〕-羰基苯丙酸乙酯的制备将0.393克(1.06毫摩尔)5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕-2-羟基苯丙酸乙酯、2.06克(8.44毫摩尔)1，6-二溴代己烷、0.882克(6.39毫摩尔)粒状无水碳酸钾和15毫升2-丁酮的混合物进行搅拌并回流18.5小时。得到的浆料被吸滤并用乙酸乙酯充分地洗涤该固体，合并滤液和洗涤液并于真空下将其浓缩，再通过于75克硅胶上用5∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱的快速色层分离法纯化该残留物制得一种无色油状的标题化合物，其产量为0.43克(产率为75.8%)。
C27H33BrO6的分析计算值C，60.79;H，6.24;Br，14.98实测值C，60.41;H，6.27;Br，15.30%实施例225-〔(3-羧基苯基)羰基〕-2-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己氧基〕苯丙酸的制备对0.144克(0.70毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮、0.371克(0.70毫摩尔)2-〔(6-溴代己基)氧〕-5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕苯丙酸乙酯、0.479克(3.47毫摩尔)粒状无水碳酸钾和13.1毫升2-丁酮的混合物进行搅拌并回流18小时。吸滤所得到的浆料并用乙酸乙酯充分洗涤该固体物。合并滤液和洗涤液并在真空下将其浓缩，然后通过在75克硅胶上用3∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱的快速色层分离法纯化该残留物，产生出0.37克(80.6%)2-〔6-〔(2，3-二氢-4-氧-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己氧基〕-5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕-苯丙酸乙酯，该酯是熔点为58～59.5℃的白色固体。将0.331克(0.50毫摩尔)的该酯在6毫升四氢呋喃和6毫升水中的混合物用64.7毫克(1.54毫摩尔)氢氧化锂-水合物处理，并在用17毫升3N的硫酸水溶液酸化之前将所得到的混合物于室温下搅拌25.5小时。按常规方法用乙酸乙酯处理后制得粗产品，该粗产品从己烷-乙酸乙酯中重结晶得到一种熔点为169～172℃的白色固体标题化合物，其产量为0.242克(收率79.7%)。
C35H38O9的分析计算值C，69.75;H，6.36实测值C，69.57;H，6.36%实施例232-(4-溴代丁氧基)-5-〔〔3-(乙氧基羰基)-苯基〕羰基〕苯丙酸乙酯的制备采用例21的方法，以0.388克(1.05毫摩尔)的5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕-2-羟基苯丙酸乙酯和1.81克(8.38毫摩尔)1，4-二溴代丁烷为起始原料制得一种无色油状的标题化合物，其产率为81.2%C25H29Bro6的分析计算值C，59.41;H，5.78;Br，15.81实测值C，59.19;H，5.75;Br，15.51%实施例245-〔(3-羧基苯基)羰基〕-2-〔4-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧]丁氧基]苯丙酸的制备采用例22的方法，以0.144克(0.70毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.35克(0.69毫摩尔)2-(4-溴代丁氧基)-5-〔〔3-(乙氧基羰基)-苯基]羰基]苯丙酸乙酯为起始原料制得标题化合物(0.202克;全部产率为63.4%)，该化合物是熔点为177～180℃的白色固体(是从己烷-乙酸乙酯中重结晶的)。
C33H34O9的分析计算值C，68.98;H，5.96实测值C，68.98;H，6.06%实施例255-〔(5-溴代戊基)氧〕-2-苯并呋喃羧酸乙酯的制备采用例21的方法，以2.41克(11.69毫摩尔)5-羟基-2-苯并呋喃羧酸乙酯和8.06克(35.06毫摩尔)1，5-二溴代戊烷为起始原料制得标题化合物(3.03克，73%)，该化合物是熔点为31℃的白色固体。
C16H19BrO4的分析计算值C，54.10;H，5.39;Br，22.50实测值C，54.03;H，5.28;Br，22.36%实施例265-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕-2-苯并呋喃羧酸的制备采用实施例22的方法，以0.207克(1.00毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.355克(1.00毫摩尔)5-〔(5-溴代戊基)氧〕-2-苯并呋喃羧酸乙酯为起始原料制得0.093克(20.5%)的标题化合物，该化合物是熔点为192～195℃的灰白色固体(是从己烷-乙酸乙酯中重结晶的)。
C26H28O7的分析计算值C，69.01;H，6.24实测值C，68.63;H，6.25%实施例272-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕苯甲醛的制备对12.2克(0.1摩尔)水杨醛、23克(0.11摩尔)乙酸5-溴代戊酯、44.2克(0.3摩尔)粒状无水碳酸钾和700毫升乙腈的混合物进行搅拌并回流20小时。冷却之后，吸滤所得到的混合物并用乙醚充分洗涤该固体。合并滤液和洗涤液并在真空下将其浓缩，制得一种黄色油状物，通过在硅胶上用4∶1的己烷-乙醚洗脱的快速色层分离法纯化该油状物。最后制得10.9克(43.6%)2-〔〔5-(乙酰基氧)戊基〕氧〕苯甲醛油状物。
实施例28(E/Z)-3-〔2-〔〔5-(乙酰基氧)戊基〕氧〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯的制备对3，75克(15毫摩尔)2-〔〔5-(乙酰基氧)戊基〕氧〕苯甲醛、6.02克(18毫摩尔)甲基(三苯基正亚膦基)乙酸酯和200毫升甲苯的混合物进行搅拌并回流4小时，然后于室温下搅拌过夜。在减压下除去溶剂，并且在硅胶上用2∶1的己烷-乙醚洗脱来快速色层分离该油状的残留物。结果得到4.4克(96%)(E/Z)-3-〔2-〔〔5-(乙酰基氧)戊基〕氧〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯油状物。
实施例292-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕苯丙酸甲酯的制备使4.4克(E/Z)3-〔2-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯和0.5克的在碳中含量为10%的钯在200毫升乙酸乙酯中的混合物于氢气氛中搅拌直至停止摄取氢。通过吸滤除去催化剂并在真空下浓缩滤液则产生出4.3克(97%)2-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕苯丙酸甲酯，该酯是一种无色的油状物。
实施例302-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-5-乙酰基苯丙酸甲酯的制备使4.3克(13.96毫摩尔)2-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕苯丙酸甲酯和2.18克(27.8毫摩尔)新蒸出的乙酰氯在250毫升干燥的二氯甲烷中的溶液用冰浴冷却下进行搅拌同时将7.5克(56.7毫摩尔)无水氯化铝一次加入。然后在用冰处理之前再将所得到的混合物于0～5℃下搅拌2小时。再用二氯甲烷按常规方法处理后则得到一种油状物，该油状物在100克硅胶上进行色层分离。用1∶1的己烷-乙醚洗脱制得4.22克(86.4%)2-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-5-乙酰基苯丙酸甲酯该酯为近乎于无色的油状物。
实施例312-〔(5-羟基戊基)氧〕-5-乙酰基苯丙酸甲酯的制备将4.22克(12.06毫摩尔)2-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-5-乙酰基苯丙酸甲酯和0.1克对-甲苯磺酸-水合物于50毫升甲醇中的溶液搅拌并回流3.5小时，再于室温下搅拌21小时。于真空下除去大部分甲醇再用水稀释该残留物然后按常规方法用乙醚处理(合并起来的乙醚萃取物再用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤)。该产物通过在硅胶上用1∶2的己烷-乙酸乙酯洗脱的快速色层分离法加以纯化。最后制得3.6克(97%)粘稠油状的2-〔(5-羟基戊基)氧〕-5-乙酰基苯丙酸甲酯。
实施例322-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕-5-乙酰基苯丙酸甲酯的制备在用冰冷却下搅拌0.62克(2毫摩尔)2-〔(5-羟基戊基)氧〕-5-乙酰基苯丙酸甲酯和2毫升三乙基胺于6毫升乙酸乙酯中的溶液，同时滴加0.6毫升甲磺酰氯。得到的混合物于0～5℃下搅拌1.33小时然后注入到冰-3N盐酸中。按常规方法用乙酸乙酯处理后则得到0.96克2-〔〔5-(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕-5-乙酰基苯丙酸甲酯，该酯是一种油状物并且不需进一步纯化即可使用实施例335-乙酰基-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸的制备采用例11的方法并以0.2克(1毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.39克(1毫摩尔)2-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕-5-乙酰基苯丙酸甲酯为起始原料，制得5-乙酰基-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸，该酸是一种熔点为115～118℃的无色固体(从己烷-乙酸乙酯中重结晶的)，全部产率为64.3%C28H34O7的分析计算值C，69.69;H，7.10实测值C，69.47;H，7.22%实施例342-(6-羟基-1-己炔基)苯甲醛的制备采用例5的方法并以11.1克(60毫摩尔)2-溴代苯甲醛和7.62克(77摩尔)5-己炔-1-醇为起始原料制得了2-(6-羟基-1-己炔基)苯甲醛，该醛为一种黄色的油状物，其收率为59.4%。
实施例352-(6-羟基己基)苯丙酸甲酯的制备采用实施例6的方法，将7.2克(35.6毫摩尔)的2-(6-羟基-1-己炔基)苯甲醛以78%的总收率转化为一种无色油状的2-(6-羟基己基)苯丙酸甲酯实施例362-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯的制备采用实施例32的方法，将2-(6-羟基己基)苯丙酸甲酯(2毫摩尔)以定量的产率转化黄色油状的2-〔6-(甲基磺酰基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯。
实施例372-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸的制备采用实施例11的方法并以0.2克(1毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.32克(1毫摩尔)2-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯为起始原料，以45.6%的总收率制得一种熔点为98～99℃的无色固体2-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸(是从己烷-乙酸乙酯中重结晶的)。
C27H34O5的分析计算值C，73.95;H，7.81实测值C，73.89;H，7.89%。
实施例382-〔3-(氯甲基)苯基甲氧基〕苯丙酸甲酯的制备将1.8克(10毫摩尔)2-羟基苯丙酸甲酯、14克(80毫摩尔)α，α′-二氯-间二甲苯、4.25克(30.8毫摩尔)粒状无水碳酸钾和70毫升乙腈的混合物搅拌并回流4小时。冷却以后，用200毫升乙醚稀释所得到的混合物并进行吸滤。再用乙醚充分洗涤该固体物然后合并滤液和洗涤液并在真空下浓缩。该油状残留物于100克硅胶上进行色层分离。用19∶1的己烷-乙醚洗脱产生1.74克(54.6%)无色油状的2-〔3-(氯甲基)苯基甲氧基〕苯丙酸甲酯。
实施例392-〔3-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕甲基〕苯基甲氧基〕苯丙酸的制备采用实施例4的方法并以0.62克(3毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和1.05克(3.3毫摩尔)2-〔3-(氯甲基)苯基甲氧基〕苯丙酸甲酯为起始原料以52%的总产率制得一种熔点为132～135℃的灰白色固体2-〔3-〔〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕甲基〕苯基甲氧基〕苯丙酸(从乙腈中重结晶的)。
C29H30O6的分析计算值C，73.40;H，6.37实测值C，73.19;H，6.31%。
实施例402-〔5-〔(2，3-二氢-3-氧-7-丙基苯并呋喃-6-基)氧〕-戊氧基〕苯丙酸的制备将0.154(0.8毫摩尔)6-羟基-7-丙基-2H-苯并呋喃-3-酮、0.27克(0.82毫摩尔)2-〔(5-溴代戊基)氧〕苯丙酸甲酯、0.382克(2.77毫摩尔)粒状无水碳酸钾和6毫升无水N，N-二甲基甲酰胺的混合物于60～65℃下搅拌3小时。冷却所得浆料并在真空下除去溶剂，该残渣通过在硅胶上用7∶3和6∶4的己烷-乙酸乙酯洗脱的快速色层分离法被纯化，制得一种淡黄色的油状2-〔5-〔(2，3-二氢-3-氧-7-丙基苯并呋喃-6-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸甲酯(其产量为0.24克，产率为68%)。将0.1克(0.227毫摩尔)该物料的试样溶解在10毫升四氢呋喃中并加入1毫升3N的盐酸水溶液。该混合物于室温下搅拌2.5小时，然后于60～65℃下加热28小时。于室温下搅拌过夜之后，用水稀释该溶液并按常规方法用二氯甲烷进行处理则产生一种粘稠的油状物。在硅胶上用乙酸乙酯和9∶1的乙酸乙酯-甲醇洗脱的快速色层分离生产出0.04克(41.5%)2-〔5-〔(2，3-二氢-3-氧-7-丙基苯并呋喃-6-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸，该酸是一种结晶的淡黄色胶质物。用乙醚-己烷研制试样制得一种熔点为101～102.5℃的淡黄色固体。
实施例414-(3-甲酰基-4-羟基苯氧基)丁酸乙酯的制备将60%氢化钠-矿物油分散液的试样1.86克(46.4毫摩尔)用庚烷洗至无油并悬浮到100毫升二甲基亚砜中。该浆料在室温下搅拌，同时用5分钟的时间将2.76克(20毫摩尔)2，5-二羟基苯甲醛于10毫升二甲基亚砜中的溶液滴入。得到的混合物在室温下搅拌45分钟，在此期间内放出氢气并发出暗红橙色。向搅拌过的混合物中滴加4.3克(22毫摩尔)用5毫升二甲基亚砜洗过的4-溴代丁酸乙酯。该反应混合物于室温下搅拌1.5小时，再于70℃下搅拌18小时。冷却之后，漆黑色的混合物被注入到200毫升0.75N的冷盐酸中。按常规方法用乙醚处理之后产生3.84克暗棕色的油状物，该油状物于100克硅胶上进行色层分离。用4∶1的己烷-乙醚洗脱产生0.79克(15.7%)黄色油状的4-(3-甲酰基-4-羟基苯氧基)丁酸乙酯。
实施例424-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-3-甲酰基苯氧基〕丁酸乙酯的制备将由上面实施例制得的4-(3-甲酰基-4-羟基苯氧基)丁酸乙酯(0.79克;3.13毫摩尔)、0.72克(3.44毫摩尔)5-溴代戊基乙酸酯、1.37克(9.93毫摩尔)粒状无水碳酸钾和23毫升乙腈的混合物搅拌并回流18小时，冷却所得到的棕黄色浆料、用75毫升乙醚稀释并吸滤，用乙醚充分洗涤固体物，合并滤液和洗涤液并在真空下浓缩后产生1.22克4-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-3-甲酰基苯氧基〕丁酸乙酯，该酯是一种不需进一步纯化即可使用的淡黄色油状物。
实施例43(E/Z)-4-〔4-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-3-(3-乙氧基-3-氧-1-丙烯基)苯氧基〕丁酸乙酯的制备将由上面实施例得到的粗制4-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-3-甲酰基苯氧基〕丁酸乙酯(1.22克;3.13毫摩尔)、1.63克(4.68毫摩尔)(乙酯基亚甲基)三苯基正膦和10毫升甲苯的混合物搅拌并回流4.5小时然后再于室温下搅拌过夜。在减压下除去溶剂再用1∶1的己烷-乙醚研制该油状的残留物。得到的固体被吸滤出来并用1∶1的己烷-乙醚洗涤。合并滤液和洗涤液并在真空下加以浓缩则产生出2.3克油状物，该油状物被放在硅胶上用1∶1的己烷-乙醚洗脱而进行快速色层分离。最后得到1.1克(78%)(E/Z)-4-〔4-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-3-(3-乙氧基-3-氧-1-丙烯基)苯氧基〕丁酸乙酯该酯是一种油状物。
实施例442-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-5-(4-乙氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸乙酯的制备使1.1克(2.4毫摩尔)(E/Z)-4-〔4-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-3-(3-乙氧基-3-氧-1-丙烯基)苯氧基〕丁酸乙酯(由上面实施例制得的)和0.15克的在活性碳上含量为10%的钯在50毫升乙酸乙酯和10毫升乙醇中的混合物于氢气氛下搅拌直至停止摄取氢气时为止。通过吸滤除去催化剂并在真空下浓缩滤液则产生1.0克(91%)2-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-5-(4-乙氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸乙酯，该酯是无色的油状物。
实施例452-〔(5-羟基戊基)氧〕-5-(4-乙氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸乙酯的制备将由上面实施例得到的2-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-5-(4-乙氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸乙酯1.0克(2.2毫摩尔)和0.018克对甲苯磺酸-水合物在10毫升乙醇中的溶液搅拌并回流30小时再于室温下搅拌21小时。在真空下除去大部分乙醇再用水稀释残留物并按常规方法用乙醚处理(合并的乙醚萃取物再用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤)。该产物通过在硅胶上用1∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱的快速色层分离法纯化。结果制得0.6克(66.5%)2-〔(5-羟基戊基)氧〕-5-(4-乙氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸乙酯，该酯是一种粘稠的油状物。
实施例462-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕-5-(4-乙氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸乙酯的制备采用实施例32的方法，使由上面实施例得到的2-〔(5-羟基戊基)氧〕-5-(4-乙氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸乙酯(0.6克;1.46毫摩尔)转化为2-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕-5-(4-乙氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸乙酯，其产率基本上是定量的并且无需再纯化即可使用。
实施例475-(3-羧基丙氧基)-2-〔5-〔(3，4-2H-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基氧〕苯丙酸的制备采用实施例11的方法并以0.28克(1.4毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.7克(1.4毫摩尔)2-〔5-(甲基磺酰基)氧代戊氧基〕-5-(3-乙氧基羰基丙氧基)苯丙酸乙酯为起始原料制备5-(3-乙氧基羰基丙氧基)-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸乙酯，其产率为83.6%(0.7克)，该酯为一种固体。用在25毫升四氢呋喃中的3毫升3N氢氧化锂水溶液在室温下对该二酯(1.17毫摩尔)进行皂化37小时。按实施例4处理则得到一种浅棕色油状的酸，该酸采用在硅胶上用95∶5∶1的氯仿-甲醇-乙酸洗脱的快速色层法进行分离。最后得到0.39克(61.5%)纯净的5-(3-羧基丙氧基)-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸。再从己烷-乙酸乙酯中重结晶出一种熔点为119～124℃的无色固体。
C20H38O9的分析计算值C，66.40;H，7.06实测值C，66.21;H，7.10%实施例484-(4-溴-3-甲酰基苯氧基)丁酸乙酯的制备将3.5克(17.4毫摩尔)2-溴-5-羟基苯甲醛、3.7克(19毫摩尔)4-溴代丁酸乙酯、5.5克(40毫摩尔)粒状无水碳酸钾和40毫升干燥的二甲基亚砜的混合物在室温下搅拌5小时然后保持在室温下过夜。得到的浆料注入到冰-水中再用乙醚按常规方法处理产生一种油状的产物，使该产物在硅胶上进行快速色层分离用2∶1的己烷-乙醚洗脱，制得4.4克(80.3%)4-(4-溴-3-甲酰基苯氧基)丁酸乙酯油状产物。
实施例49外消旋-4-〔3-甲酰基-4-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯氧基〕丁酸乙酯的制备采用实施例5的方法并以3.15克(10毫摩尔)4-(4-溴-3-甲酰基苯氧基)丁酸乙酯和2.34克(12.8毫摩尔)外消旋-6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔为起始原料以93.7%的产率制得外消旋-4-〔3-甲酰基-4-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯氧基〕丁酸乙酯的油状物。
实施例50外消旋-(E)-4-〔3-(3-甲氧基-3-氧-1-丙烯基)-4-〔6-(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯氧基〕丁酸乙酯的制备采用实施例28的方法并以3.9克(9.37毫摩尔)外消旋-4-〔3-甲酰基-4-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯氧基〕丁酸乙酯和3.69克(11毫摩尔)甲基(三苯基正亚膦基)乙酸酯为起始原料以98%的产率制得外消旋-(E)-4-〔3-(3-甲氧基-3-氧-1-丙烯基)-4-〔6-(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯氧基〕丁酸乙酯的油状产物。
实施例51外消旋-2-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕-5-(4-乙氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸甲酯的制备在300毫升甲醇中使4.3克(9.1毫摩尔)外消旋-(E)-4-〔3-(3-甲氧基-3-氧-1-丙烯基)-4-〔6-(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯氧基〕丁酸乙酯的试样在300毫升甲醇中的0.5克的活性碳上含量为10%的钯于室温和大气压力下进行氢化直至停止摄取氢为止。吸滤催化剂并用乙酸乙酯洗涤。合并滤液和洗涤液并浓缩之，生产出4.26克(97.8%)外消旋-2-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕-5-(4-乙氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸甲酯油状物。
实施例522-(6-羟基己基)-5-(4-甲氧基-4-氧代丁氧基)-苯丙酸甲酯的制备将4.26克(8.91毫摩尔)外消旋-2-〔6-〔(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕-5-(4-乙氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸甲酯、0.16克对甲苯磺酸-水合物和75毫升甲醇的溶液搅拌并回流24小时。真空下除去溶剂并将残留物溶于乙醚中。该乙醚溶液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤并按常规方法处理产出一种油状物。在硅胶上用1∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱来对该物料进行快速色层分离。结果得到2.0克(59%)2-(6-羟基己基)-5-(4-甲氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸甲酯，该酯是一种无色的油状物。
实施例532-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕-5-(4-甲氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸甲酯的制备采用实施例32的方法，使2-(6-羟基己基)-5-(4-甲氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸甲酯转化成2-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕-5-(4-甲氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸甲酯，基本上如定量的产率的油状物。
实施例545-(3-羧基丙氧基)-2-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸的制备采用实施例11的方法并以0.28克(1.4毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.64克(1.4毫摩尔)2-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕-5-(4-甲氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸甲酯为起始原料，以86.7%的产率制得油状的5-(4-甲氧基-4-氧代丁氧基)-2-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯(0.69克)。用在20毫升四氢呋喃中的2毫升3N氢氧化锂溶液并于室温下使该二酯(1.21毫摩尔)皂化24小时。用实施例4方法进行处理产生一种浅棕色的油状酸，使该酸在硅胶上用95∶5∶1的氯仿-甲醇-乙酸洗脱而进行快速色层分离。结果得到0.6克(91.8%)的纯净的5-(3-羧基丙氧基)-2-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸。从己烷-乙酸乙酯中重结晶便得到0.49克(75%)的无色固体其熔点为119～120℃。
C31H40O8的分析计算值C，68.87;H，7.46实测值C，68.69;H，7.30%实施例555-(5-乙氧基-5-氧代戊氧基)-2-羟基苯丙酸乙酯的制备将1.5克(9.15毫摩尔)6-羟基-3，4-二氢香豆素、2.1克(10毫摩尔)5-溴代戊酸乙酯、4.16克(30毫摩尔)粒状无水碳酸钾和15毫升N，N-二甲基甲酰胺的混合物于室温下搅拌23小时。得到的暗棕色浆料用乙醚稀释并用水和盐水洗涤。完成常规处理后得到2.32克红橙色油状物，该油状物于50克硅胶上进行色层分离。用1∶1的己烷-乙醚洗脱得到2.03克黄色油状物，该油状物是所要的5-〔(3，4-二氢-2-氧-2H-1-苯并吡喃-6-基)氧〕戊酸乙酯和杂质的混合物。将该物料溶解在25毫升乙醇中，再加入52毫克对甲苯磺酸-水合物。将得到的溶液搅拌和回流22.5小时然后在真空下浓缩。将该残留物溶于乙醚中再用常规方法处理该乙醚溶液，产生一种淡黄色的油状物。使该物料于50克硅胶上进行色层分离。用1∶1的己烷-乙醚洗脱产生1.90克(61.4%)的5-(5-乙氧基-5-氧代戊氧基)-2-羟基苯丙酸乙酯，该酯为一种浅黄色的油状物。
实施例562-〔(5-羟基戊基)氧〕-5-(5-甲氧基-5-氧代戊氧基)苯丙酸甲酯的制备由上面实施例制得的1.9克(5.62毫摩尔)5-(5-乙氧基-5-氧代戊氧基)-2-羟基苯丙酸乙酯、1.29克(6.18毫摩尔)5-溴代戊基乙酸酯、2.15克(15.6毫摩尔)粒状无水碳酸钾和15毫升二甲基亚砜的混合物于室温下搅拌18.5小时。用乙醚稀释所得浆料并用水和盐水洗涤。该乙醚溶液按常规方法处理，产生2.64克浅黄色油状物。将该物料溶于50毫升甲醇中并加入0.1克对甲苯磺酸-水合物。将该溶液搅拌并回流23小时然后于真空下浓缩。将该残留物溶解在乙醚中，并且在按常规方法处理之前用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤该乙醚溶液，得到2.18克油状物。将该物料于50克硅胶上进行色层分离。用1∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱，制得1.46克(65.6%)2-〔(5-羟基戊基)氧〕-5-(5-甲氧基-5-氧代戊氧基)苯丙酸甲酯，该酯为一种近似无色的油状物。
实施例572-〔〔5-(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕-5-(5-甲氧基-5-氧代戊氧基)苯丙酸甲酯的制备使用实施例32的方法将上例所得的2-〔(5-羟基戊基)氧〕-5-(5-甲氧基-5-氧代戊氧基)苯丙酸甲酯(1.46克;3.7毫摩尔)转化成2-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕-5-(5-甲氧基-5-氧代戊氧基)苯丙酸甲酯，一种基本上按定量产率制得的油状物。
实施例585-(4-羧基丁氧基)-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸半水合物的制备采用实施例11的方法和以0.28克(1.4毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.66克(1.4毫摩尔)2-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕-5-(5-甲氧基-5-氧代戊氧基)苯丙酸甲酯为起始原料以61%的收率制得(0.5克)无色固体5-(5-甲氧基-5-氧代戊氧基)-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸甲酯。用3毫升3N的氢氧化锂水溶液于20毫升四氢呋喃中和室温下将该二酯(0.85毫摩尔)皂化24小时。按实施例4处理之后产生一种晶状的酸，将该酸于硅胶上用95∶5∶1的氯仿-甲醇-乙酸洗脱而进行快速色层分离。得到0.44克(93%)纯的5-(4-羧基丁氧基)-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸。再从乙酸乙酯中重结晶，制得0.35克(74%)熔点为138～139℃的无色固体。
C31H40O9·0.5H2O的分析计算值C，65.83;H，7.13实测值C，66.19;H，7.21%实施例592-羟基-6-〔(5-羟基戊基)氧〕苯丙酸甲酯的制备将1.17克(7.13毫摩尔)5-羟基-3，4-二氢香豆素、1.64克(7.85毫摩尔)5-溴代戊基乙酸酯、2.72克(19.74毫摩尔)粒状无水碳酸钾和18毫升二甲基亚砜的混合物于室温下搅拌18小时。用乙醚稀释得到的桃红色浆料再用水将其洗涤三次用饱和盐水洗涤一次。完全常规处理后得到0.76克黄色油状物。合并水洗涤液并用6N的盐酸进行酸化。按常规方法用乙醚处理，得到1.43克粘稠的红色油状物。合并这些中性和酸性产品，并溶解在含有0.11克对甲苯磺酸的60毫升甲醇中再将该溶液搅拌和回流20.5小时。在减压下除去甲醇剩下一种油状物，再将该油状物溶于乙醚中。该乙醚溶液用稀碳酸氢钠洗涤然后按常规方法处理，得到一种黄色油状物。通过在硅胶上用1∶2的己烷-乙酸乙酯洗脱的快速色层分离法纯化该物料。结果制得1.4克(69.6%)2-羟基-6-〔(5-羟基-戊基)氧〕苯丙酸甲酯，该酯是一种黄色的粘稠油状物。
实施例606-〔(5-羟基戊基)氧〕-2-(5-乙氧基-5-氧代戊氧基)苯丙酸甲酯的制备将1.4克(4.96毫摩尔)由上面实施例制得的2-羟基-6-〔(5-羟基戊基)氧〕苯丙酸甲酯、1.13克(5.4毫摩尔)5-溴代戊酸乙酯、1.57克(11.4毫摩尔)粒状无水碳酸钾和12毫升二甲基亚砜的混合物于室温下搅拌6小时。得到的浆料被吸滤并用乙酸乙酯充分洗涤该固体物。合并滤液和洗涤液并用水进行处理。按常规方法用乙醚处理后得到一种油状产物，该产物通过在硅胶上的色层分离法而被纯化。用1∶3己烷-乙醚洗脱得到1.0克(49.3%)6-〔(5-羟基戊基)氧〕-2-(5-乙氧基-5-氧代戊氧基)苯丙酸甲酯，该酯为一种油状物。
实施例616-(5-乙氧基-5-氧代戊氧基)-2-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕苯丙酸甲酯的制备采用实施例32的方法，将由上面实施例制得的6-〔(5-羟基戊基)氧〕-2-(5-乙氧基-5-氧代戊氧基)苯丙酸甲酯(1.0克;2.43毫摩尔)以84%的产率转化为6-(5-乙氧基-5-氧代戊氧基)-2-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕苯丙酸甲酯油状物。
实施例626-(4-羧基丁氧基)-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸的制备采用实施例11的方法并用0.2克(1.0毫摩尔)的2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.49克(1.0毫摩尔)的6-(5-乙氧基-5-氧代戊氧基)-2-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕苯丙酸甲酯为起始原料以72%的产率制得(0.43克)无色固体的6-(5-乙氧基-5-氧代戊氧基)-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸甲酯。用2毫升3N的氢氧化锂水溶液于20毫升四氢呋喃中和室温下将该二酯(0.72毫摩尔)皂化24小时。按实施例4方法处理后得到一种晶状的酸，该酸在硅胶上用95∶5∶1的氯仿-甲醇-乙酸洗脱而进行快速色层分离。结果得到0.35克纯的6-(4-羧基丁氧基)-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸，再从乙酸乙酯-己烷中重结晶得到0.22克(55%)熔点为85～87℃的无色固体。
C31H40O9的分析计算值C，66.89;H，7.24实测值C，67.06;H，7.35%实施例633-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕苯甲醛的制备将1.22克(10毫摩尔)3-羟基苯甲醛、2.3克(11毫摩尔)5-溴代戊基乙酸酯、3.82克(27.7毫摩尔)粒状无水碳酸钾和25毫升二甲基亚砜的混合物于室温下搅拌20小时。得到的棕色浆料用乙醚稀释并用水和饱和盐水洗涤。完成常规处理后得到2.59克(100%)3-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕苯甲醛，它是一种黄色油状物，无需再进一步提纯即可使用。
实施例64(E)-3-〔3-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯的制备采用实施例28的方法以80%的产率从2.6克(10.4毫摩尔)3-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕苯甲醛和4.0克(12毫摩尔)甲基(三苯基正膦亚基)乙酸酯制得熔点为65～67℃的无色固体标题化合物。
实施例653-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕苯丙酸甲酯的制备采用实施例29的方法(除甲醇被用作溶剂外)，氢化(E)-3-〔3-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯制得3-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕苯丙酸甲酯，它是一种淡黄色的油状物产率为97%。
实施例663-〔(5-羟基戊基)氧〕苯丙酸甲酯的制备采用实施例31的方法，以61%的产率将3-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕苯丙酸甲酯转化为无色油状的3-〔(5-羟基戊基)氧〕苯丙酸甲酯。
实施例673-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕苯丙酸甲酯的制备采用实施例32的方法将从前实施例得到的3-[(5-羟基戊基)氧]苯丙酸甲酯以定量的产率转化为油状的3-[[5-[(甲基磺酰基)氧]戊基〕氧〕苯丙酸甲酯。
实施例683-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸的制备采用实施例11的方法并以0.28克(1.4毫摩尔)的2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.48克(1.4毫摩尔)的3-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕苯丙酸甲酯为起始原料并以57%的产率制得0.36克黄色油状的3-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸甲酯。用2毫升3N的氢氧化锂水溶液于20毫升四氢呋喃中和室温下将该二酯(0.79毫摩尔)皂化22小时。按实施例4处理后得到晶状的3-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸。从乙酸乙酯-己烷中重结晶得到0.30克(86%)无色固体，熔点为124～125℃。
C26H32O6的分析计算值C，70.89;H，7.32实测值C，70.94;H，7.32%实施例697-(苯基甲氧基)-8-(苯基甲基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮的制备采用实施例1的方法，将14.02克(42.3毫摩尔)1-〔2-羟基-4-(苯基甲氧基)-3-(苯基甲基)苯基〕乙酮转化为7-(苯基甲氧基)-8-(苯基甲基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮，它是一种米黄色的固体，产率为59%。从另外的实验中通过从乙醚中重结晶制得无色固体的分析试样其熔点为108.5～109.5℃。
C23H18O3的分析计算值C，80.67;H，5.30实测值C，80.52;H，5.46%实施例702，3-二氢-7-羟基-8-(苯基甲基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮的制备采用实施例2的方法，对5.7克(16.6毫摩尔)的7-(苯基甲氧基)-8-(苯基甲基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮进行催化加氢，制得2，3-二氢-7-羟基-8-(苯基甲基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮，它是一种固体，产率为45%。通过从乙腈中重结晶得到无色固体试样，其熔点为176～176.5℃C16H14O3的分析计算值C，75.58;H，5.55实测值C，75.34;H，5.58%实施例712-〔(5-羟基戊基)氧〕苯丙酸甲酯的制备采用实施例31的方法，将2-〔〔5-(乙酰氧基)-戊基〕氧〕苯丙酸甲酯(从实施例29得到的)以91.5%的产率转化为2-〔(5-羟基戊基)氧〕苯丙酸甲酯。它是一种无色粘稠的油状物，产率为91.5%。
实施例722-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕苯丙酸甲酯的制备采用实施例32的方法，将2-〔(5-羟基戊基)氧〕-苯丙酸甲酯以定量的产率转化为2-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕苯丙酸甲酯，它是一种无色油状物，无需进一步提纯即可使用。
实施例732-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-(苯基甲基)-2H-1-苯并吡喃-7-基〕氧〕戊氧基〕苯丙酸的制备采用实施例11的方法并以1.2克(4.72毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-(苯基甲基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮和1.64克(4.76毫摩尔)2-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕苯丙酸甲酯为起始原料，以91.5%的产率制得2.17克2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-(苯基甲基)-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸甲酯的黄色油状物。用6.5毫升3N的氢氧化锂水溶液在21毫升四氢呋喃中于室温下使该二酯(4.32毫摩尔)皂化48小时。按例4方法处理之后得到一种油状的2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-(苯基甲基)-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸。使该物料在硅胶上用乙酸乙酯-己烷的混合物洗脱而进行快速色层分离，制得1.0克(47.6%)纯的固体酸。再从乙酸乙酯-乙醚中重结晶后产生一种熔点为117～118℃的无色固体。
C30H32O6的分析计算值C，73.75;H，6.60实测值C，74.00;H，6.61%实施例74(E)-3-〔2-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯的制备采用实施例63的方案。用2.3克(11毫摩尔)5-溴代戊基乙酸酯使1.78克(10毫摩尔)2-羟基肉桂酸甲酯烷基化，以定量的产率获得一种淡黄色油状的(E)-3-〔2-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯，该粗产品无需进一步提纯即可使用。
实施例75(E)-3-〔2-〔(5-羟基戊基)氧〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯的制备采用实施例31的方法，将3.22克(约10毫摩尔)粗制的(E)-3-〔2-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯转化成2.27克(86%)(E)-3-〔2-〔(5-羟基戊基)氧〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯，该酯为无色的油状物。
实施例76(E)-3-〔2-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯的制备采用实施例32的方法将1.09克(4.13毫摩尔)的(E)-3-〔2-〔(5-羟基戊基)氧〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯转化成1.37克(97%)(E)-3-〔2-〔〔5-(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯，它是一种黄色油状物。
实施例77(E)-3-〔2-〔5-〔(5-氧-2-(2-丙烯基)-5，6，7，8-四氢-1-萘基)氧〕戊氧基〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯的制备将1.37克(4毫摩尔)(E)-3-〔2-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯、0.81克(4毫摩尔)5-氧-2-(2-丙烯基)-5，6，7，8-四氢-1-萘醇、0.8克(5.8毫摩尔)粒状无水碳酸钾、0.08毫升TDA-1和25毫升甲苯的混合物在回流下搅拌5.5小时和在室温下12小时，在使用另外的0.3克碳酸钾处理之后，再将混合物搅拌和回流24小时。冷却混合物和用乙醚将其稀释。用水和饱和盐水洗涤有机相并在按常规方法处理完成之后产生一种棕色的油状物。使该物料在50克硅胶上进行色层分离。用1∶1的己烷-乙醚洗脱制得1.72克(96%)(E)-3-〔2-〔5-〔(5-氧-2-(2-丙烯基)-5，6，7，8-四氢-1-萘基)氧〕戊氧基〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯，该酯为一种黄橙色油状物。
实施例782-〔5-〔(5-氧-2-丙基-5，6，7，8-四氢-1-萘基)氧〕戊氧基〕苯丙酸甲酯的制备将1.72克(3.84毫摩尔)(E)-3-〔2-〔5-〔(5-氧-2-(2-丙烯基)-5，6，7，8-四氢-1-萘基)氧〕戊氧基〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯(是由上面实施例制得的)、0.1克的在活性碳上含量为10%的钯和50毫升乙酸乙酯在氢气氛中搅拌直至停止摄取气体为止。在Celite(硅藻土)填塞层上吸滤催化剂再用乙酸乙酯充分洗涤滤饼。合并的滤液和洗涤液在减压下浓缩后得到一种黄色的油状物，将其在50克硅胶上进行色层分离。用4∶1的己烷-乙醚洗脱制得1.35克(78%)淡黄色油状2-〔5-〔(5-氧-2-丙基-5，6，7，8-四氢-1-萘基)氧〕戊氧基〕苯丙酸甲酯。
实施例792-〔5-〔(5-氧-2-丙基-5，6，7，8-四氢-1-萘基)氧〕戊氧基〕苯丙酸的制备将1.35克(2.99毫摩尔)由上面实施例制得的2-〔5-〔(5-氧-2-丙基-5，6，7，8-四氢-1-萘基)氧〕戊氧基〕苯丙酸甲酯和8毫升1N的氢氧化钠水溶液于15毫升甲醇中搅拌并回流1.5小时。冷却之后，用水稀释得到的溶液然后用3N的盐酸进行酸化。在按常规方法用乙醚处理之后产生1.3克(100%)2-〔5-〔(5-氧-2-丙基-5，6，7，8-四氢-1-萘基)氧〕戊氧基〕苯丙酸(一种橙色油状物)。
实施例802-〔(7-溴代庚基)氧〕-5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕苯丙酸乙酯的制备以0.381克(1.03毫摩尔)5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕-2-羟基苯丙酸乙酯和2.13克(8.26毫摩尔)1，7-二溴代庚烷为起始原料，采用实施例21的方法，以81.6%的产率制得该标题化合物(一种无色油状物)。
C28H35BrO6的分析计算值C，61.43;H，6.44;Br，14.60实测值C，61.82;H，6.45;Br，14.89%实施例815-〔(3-羧基苯基)羰基〕-2-〔7-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕庚氧基〕苯丙酸的制备采用实施例22的方法，以0.153克(0.74毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.41克(0.74毫摩尔)2-〔(7-溴代庚基)氧〕-5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕苯丙酸乙酯为起始原料制得熔点为152～153℃(是从己烷-乙酸乙酯中重结晶的)的白色固体标题化合物(0.286克;总产率为77.8%)。
C36H40O9的分析计算值C，70.11;H，6.54实测值C，70.28;H，6.84%实施例822-〔(8-溴代辛基)氧〕-5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕苯丙酸乙酯的制备采用实施例21的方法，以0.370克(1.0毫摩尔)5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕-2-羟基苯丙酸乙酯和2.17克(7.98毫摩尔)1，8-二溴代辛烷为起始原料并以72.6%的产率制得无色油状的标题化合物。
C29H37BrO6的分析计算值C，62.30;H，6.64;Br，14.23实测值C，62.06;H，6.59;Br，14.38%实施例835-〔(3-羧基苯基)羰基〕-2-〔8-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕辛氧基〕苯丙酸的制备采用实施例22的方法，以0.128克(0.62毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.349克(0.62毫摩尔)2-〔(8-溴代辛基)氧〕-5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕苯丙酸乙酯为起始原料，制得熔点为112～117℃(从己烷-乙酸乙酯中重结晶的)白色固体标题化合物(0.232克;76.3%的总收率)。
C37H42O9的分析计算值C，70.46;H，6.71实测值C，69.94;H，6.98%实施例842-〔(5-溴代戊基)氧〕-5-〔〔4-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕苯丙酸乙酯的制备采用实施例21的方法，以0.484克(1.31毫摩尔)5-〔〔4-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕-2-羟基苯丙酸乙酯和2.4克(10.44毫摩尔)1，5-二溴代戊烷为起始原料，以72.6%的产率制得熔点为76.5～78℃的白色固体标题化合物。
C26H31BrO6的分析计算值C，60.12;H，6.02;Br，15.38实测值C，60.28;H，6.00;Br，15.56%实施例855-〔(4-羧基苯基)羰基〕-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸的制备采用实施例22的方法，以0.157克(0.76毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.391克(0.75毫摩尔)2-〔(5-溴代戊基)氧〕-5-〔〔4-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕苯丙酸乙酯为起始原料，制得熔点为175～177℃(由己烷-乙酸乙酯重结晶)的白色固体的标题化合物(0.240克;总产率为63.6%)
C34H36O9的分析计算值C，69.37;H，6.17实测值C，69.36;H，6.26%实施例864-〔(5-溴代戊基)氧〕-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-δ-氧代苯戊酸乙酯的制备采用实施例21的方法，以0.332克(0.99毫摩尔)3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-羟基-δ-氧-苯戊酸乙酯和1.16克(5.04毫摩尔)1，5-二溴代戊烷为起始原料，以85.7%的产率制得熔点为48～49℃的白色固体标题化合物C23H33BrO6的分析计算值C，56.91;H，6.85;Br，16.64实测值C，56.59;H，6.83;Br，16.76%实施例873-(2-羧基乙基)-4-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕-δ-氧代苯戊酸的制备采用实施例22的方法，以0.135克(0.66毫摩尔)的2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.31克(0.64毫摩尔)4-〔(5-溴代戊基)氧〕-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-δ-氧代苯戊酸乙酯为起始原料，制得熔点为151～153.5℃(从己烷-乙酸乙酯中重结晶)的白色固体的标题化合物(0.190克;62.8%的总收率)C31H38O9的分析计算值C，67.13;H，6.91实测值C，66.81;H，6.99%实施例884-〔(5-溴代戊基)氧〕-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-γ-氧代苯丁酸乙酯的制备采用实施例21的方法，以0.458克(1.42毫摩尔)3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-羟基-γ-氧代苯丁酸乙酯和1.65克(7.29毫摩尔)1，5-二溴代戊烷为起始原料，制得熔点为40～41℃的白色固体的标题化合物，其产率为80.6%。
C22H31BrO6的分析计算值C，56.06;H，6.63;Br，16.95实测值C，55.78;H，6.60;Br，17.05%实施例893-(2-羧基乙基)-4-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕-γ-氧代苯丁酸的制备采用实施例22的方法，以0.156克(0.76毫摩尔)的2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.357克(0.76毫摩尔)4-〔(5-溴代戊基)氧〕-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-γ-氧代苯丁酸乙酯为起始原料，制得熔点为181.5～184℃(由乙醇-乙酸乙酯中重结晶)的白色固体的标题化合物(0.237克;63.8%的总收率)。
C30H36O9的分析计算值C，66.65;H，6.71实测值C，66.69;H，6.76%实施例902-甲氧基-5-(1-氧-1H-2-苯并吡喃-3-基)苯丙酸乙酯、2-羟基-5-(1-氧-1H-2-苯并吡喃-3-基)苯丙酸乙酯和5-〔〔2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)苯基〕羰基〕-2-甲氧基苯丙酸乙酯的制备对6.41克(39.53毫摩尔)高邻苯二酸酐、8.21克(39.42毫摩尔)2-甲氧基苯丙酸乙酯、21.03克(0.158毫摩尔)氯化铝和75毫升干燥二氯甲烷的混合物进行搅拌并在保持在约45℃的油浴中进行加热21小时。将混合物冷至室温然后注入到碎冰中。加入含水的硫酸(3N，150毫升)并将混合物用乙醚萃取三次。将合并的乙醚溶液用水洗两次再用饱和碳酸氢钠溶液洗三次(弃去有机相)。在冰浴中冷却之后，碱水相用浓盐酸酸化并用乙醚对所得到的溶液萃取一次再用乙酸乙酯萃取两次。合并有机萃取物再用常规方法处理即可得到12.61克白色固体残渣。该物料被溶解在500毫升乙醇中再加入8毫升浓硫酸。得到的混合物在回流下加热5.7小时，然后被冷却至室温。在水抽气器的压力下除去大部分溶剂。将残渣放入乙酸乙酯中并且按常规方法进行处理(另用饱和碳酸氢钠洗涤有机溶液)。粗制产品通过在500克硅胶上用己烷-乙酸乙酯(先用4∶1后用2∶1)洗脱的快速色层分离法被提纯，给出较低极性部分(6.55克)和较高极性部分(2.34克)。较低极性部分从乙醇中结晶后得到2.42克2-甲氧基-5-(1-氧-1H-2-苯并吡喃-3-基)苯丙酸乙酯，它是一种熔点为105～105.5℃的无色针状结晶。
C21H20O5的分析计算值C，71.58;H，5.72实测值C，71.59;H，5.71%从剩下的母液(4.13克)中得到的1.3克物料通过在100克硅胶上用4∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱的快速色层分离法进一步纯化，得到1.26克5-〔〔2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)苯基〕羰基〕-2-甲氧基苯丙酸乙酯(一种无色油状物)C23H26O6的分析计算值C，69.33;H，6.58实测值C，69.29;H，6.55%按相似方法，将较高极性部分从乙醇中结晶产生0.56克2-羟基-5-(1-氧-1H-2-苯并吡喃-3-基)苯丙酸乙酯(一种熔点为179～180℃的灰白色固体)。
C20H18O5的分析计算值C，71.00;H，5.36实测值C，70.78;H，5.33%实施例912-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕-5-(1-氧-1H-2-苯并吡喃-3-基)苯丙酸乙酯的制备将0.352克(0.99毫摩尔)7-〔(5-溴代戊基)氧〕-2，3-二氢-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮、0.346克(1.02毫摩尔)2-羟基-5-(1-氧-1H-2-苯并吡喃-3-基)苯丙酸乙酯、0.574克(4.15毫摩尔)粒状无水碳酸钾和20.9毫升2-丁酮的混合物搅拌和回流45小时。得到的浆料被吸滤和用乙酸乙酯充分洗涤该固体物。合并滤液和洗涤液和在真空下将其浓缩，然后该残渣通过在75克硅胶上用3∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱的快速色层分离法进行纯化，产生0.352克(58.1%)标题化合物(一种熔点为143.5～144℃的白色固体)。
C37H40O8的分析计算值C，72.53;H，6.58实测值C，72.68;H，6.47%实施例925-〔2-(2-羧基苯基)-1-氧代乙基〕-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸的制备将0.145克(0.24毫摩尔)2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕-5-(1-氧-1H-2-苯并吡喃-3-基)苯丙酸乙酯(在5毫升四氢呋喃中)与5毫升水的混合物用29.8毫克(0.71毫摩尔)的氢氧化锂-水合物处理，然后将该混合物搅拌47小时。用16毫升3N的硫酸水溶液酸化以后用常规方法处理所得到的混合物。将该粗制产品从己烷-乙酸乙酯中结晶，得到0.114克(79.6%)标题化合物(一种熔点为178～182℃的白色固体)。
C35H38O9的分析计算值C，69.75;H，6.36实测值C，69.66;H，6.25%实施例935-〔〔2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)苯基〕羰基〕-2-羟基苯丙酸乙酯的制备对1.07克(2.69毫摩尔)5-〔〔2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)苯基〕羰基〕-2-甲氧基苯丙酸乙酯和3.63克(31.41毫摩尔)盐酸吡啶的混合物于220～260℃下加热40分钟然后冷却到室温。加入(40毫升)3N的硫酸水溶液，然后按常规方法用乙酸乙酯处理该混合物。将该粗制品溶于150毫升乙醇中。将3毫升亚硫酰二氯加到该溶液中再将所得到的溶液在回流条件下加热16小时。真空下除去溶剂并将该粗制品通过在120克硅胶上用3∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱的快速色层分离法加以纯化。结果得到0.469克(45.4%)标题化合物(一种淡黄色油状物)。
实施例942-〔(5-溴代戊基)氧〕-5-〔〔2-(乙氧基-2-氧代乙基)苯基〕羰基〕苯丙酸乙酯的制备采用实施例21的方法，以0.436克(1.13毫摩尔)5-〔〔2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)苯基〕羰基〕-2-羟基苯丙酸乙酯和6.80克(29.57毫摩尔)1，5-二溴代戊烷为起始原料，以74%的产率制得标题化合物(一种淡黄色的油状物)C27H33BrO6的分析计算值C，60.79;H，6.24;Br，14.98实测值C，60.38;H，6.21;Br，15.14%实施例955-〔〔2-(羧基甲基)苯基〕羰基〕-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸的制备使用实施例22的方法，以0.153克(0.74毫摩尔)的2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.394克(0.74毫摩尔)2-〔(5-溴代戊基)氧〕-5-[[2-乙氧基-2-氧代乙基]苯基]羰基]苯丙酸乙酯为起始原料，制得标题化合物(0.103克;总产率为26.7%)，该化合物是白色固体，其熔点为105～108.5℃(是从己烷-乙酸乙酯中重结晶的)。
C35H38O9的分析计算值C，69.75;H，6.36实测值C，69.60;H，6.45%实施例965-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕-2-〔〔(三氟甲基)磺酰基〕氧〕苯丙酸乙酯的制备将4.2毫升(24.97毫摩尔)三氟甲烷磺酸酐慢慢加到8.50克(22.95毫摩尔)5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕-2-羟基苯丙酸乙酯在20毫升在冰浴中冷却的吡啶中的溶液，搅拌43小时之后，用100毫升水处理该反应混合物并用乙醚按常规方法处理。得到的粗制品通过在600克硅胶上用4∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱的快速色层分离法加以纯化，结果得到10.09克(87.5%)标题化合物(一种无色油状物)。
C22H21F3O8S的分析计算值C，52.59;H，4.21;F，11.34;S，6.38实测值C，52.55;H，4.20;F，11.10;S，6.68%。
实施例97(Z)-5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕-2-(6-羟基-1-己烯基)苯丙酸乙酯和(E)-5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕-2-(6-羟基-1-己烯基)苯丙酸乙酯的制备将1.78克(3.55毫摩尔)5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕-2-〔〔(三氟甲基)磺酰基〕氧〕苯丙酸乙酯、1.476克(3.73毫摩尔)(E/Z)-三正丁基-(6-羟基-1-己烯基)锡烷、0.456克(10.76毫摩尔)氯化锂、0.24克(0.21毫摩尔)四(三苯基膦)钯、几颗2，6-二叔丁基-4-甲基酚晶粒和20毫升二恶烷的混合物进行搅拌和在回流条件下共加热2.75小时。冷却到室温之后，用2毫升吡啶和4毫升氟化氢在吡啶/四氢呋喃(约1.2N)中的溶液处理该反应混合物并连续搅拌过夜。将该混合物溶于200毫升乙醚中，通过Celite(硅藻土)过滤并用常规方法处理。该粗产物通过在200克硅胶上用2∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱的快速色层分离法加以纯化。结果得到0.17克(10.6%)(Z)-5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕-2-(6-羟基-1-己烯基)苯丙酸乙酯(一种无色油状物)。进一步洗脱得到0.516克(32.2%)的混合部分，继而是0.789克(49.2%)的(E)-5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕-2-(6-羟基-1-己烯基)苯丙酸乙酯(一种熔点为48～50℃的白色固体)。
C27H32O6的分析计算值C，71.66;H，7.13实测值C，71.48;H，7.11%实施例982-(6-溴代己基)-5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕苯丙酸乙酯的制备将110毫克的10%Pd/c催化剂加到0.686克(1.52毫摩尔)(E/Z)-5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕-2-(6-羟基-1-己烯基)苯丙酸乙酯在5毫升乙醇和5毫升乙酸乙酯中的混合物中，再将该混合物于大气压下加氢直至不再观察到摄取氢为止。通过Celite(硅藻土)过滤该混合物，用乙酸乙酯充分洗涤滤饼，然后合并滤液和洗涤液并在真空下将其浓缩，得到0.563克的饱和产物。向其中加入0.822克(2.48毫摩尔)四溴化碳、0.65克(2.48毫摩尔)三苯基膦和10毫升乙醚，然后将该混合物搅拌过夜。通过Celite(硅藻土)过滤混合物，用乙醚充分洗涤滤饼，然后合并滤液和洗涤液并在真空下加以浓缩。粗制品通过在50克硅胶上用6∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱的快速色层分离法加以纯化，得到0.486克(61.9%总产率)标题化合物(一种无色油状物)
C27H33BrO5的分析计算值C，62.67;H，6.43;Br，15.42实测值C，62.43;H，6.43;Br，15.18%实施例995-〔(3-羧基苯基)羰基〕-2-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸的制备采用实施例22的方法，以0.169克(0.82毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.425克(0.82毫摩尔)2-(6-溴代己基)-5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕苯丙酸乙酯为起始原料，制得标题化合物(0.157克;34.7%的总产率)，它是一种白色的固体，其熔点为137～139℃(从己烷-乙酸乙酯中重结晶的)。
C35H38O8的分析计算值C，71.66;H，6.53实测值C，71.25;H，6.89%实施例100(E)-2-(6-溴-1-己烯基)-5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕苯丙酸乙酯的制备采用实施例98的方法但是省去了加氢步骤，以0.660克(1.46毫摩尔)(E)-5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕-2-(6-羟基-1-己烯基)苯丙酸乙酯为起始原料，制得标题化合物(0.667克;88.8%)(一种无色油状物)
实施例101(E)-5-〔(3-羧基苯基)羰基〕-2-〔6-〔(34-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕-1-己烯基〕苯丙酸的制备采用实施例22的方法，以0.242克(1.17毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.604克(1.17毫摩尔)(E)-2-(6-溴-1-己烯基)-5-〔〔3-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕苯丙酸乙酯为起始原料制得白色固体的标题化合物(97毫克;总产率为15.8%)其熔点为105～109℃(是从己烷-乙酸乙酯中重结晶的)C35H36O8的分析计算值C，71.90;H，6.21实测值C，71.61;H，6.16%实施例1022-〔(5-己炔基)氧〕苯丙酸甲酯的制备将0.98克(10毫摩尔)5-己炔-1-醇、1.98克(11毫摩尔)2-羟基苯丙酸甲酯、2.88克(11毫摩尔)三苯基膦、1.91克(11毫摩尔)二乙基偶氮二羧酸酯和220毫升干燥四氢呋喃的混合物在室温下搅拌100小时，然后在减压下进行浓缩，用9∶1的己烷-乙醚研制残渣。吸滤该固体并用同样的溶剂混合物洗涤。合并滤液和洗涤液并在真空下加以浓缩，残留物在硅胶上用9∶1的己烷-乙醚洗脱的快速色层分离，给出2克(77%)2-〔(5-己炔基)氧〕苯丙酸甲酯无色油状物实施例1032，3-二氢-8-丙基-7-〔〔(三氟甲基)磺酰基〕氧〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮的制备将0.824克(4毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和4毫升干燥吡啶于20毫升二氯甲烷中的溶液搅拌并冷却到0℃，同时滴加1.69克(6毫摩尔)三氟甲烷磺酸酐。该溶液于0℃下搅拌1小时和在室温下搅拌2小时。再冷却之后，用另外的0.5毫升(3毫摩尔)三氟甲烷磺酸酐处理该反应混合物并且继续在0℃下搅拌1小时和在室温下搅拌2小时。反应混合物在被注入到冷的3N盐酸中之前被保存在0～5℃下过夜，用乙醚按常规方法处理(有机萃取物再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤)得出一种油状产物，该产物在硅胶上进行快速色层分离。用1∶1己烷-乙醚洗脱得到1.14克(84%)2，3-二氢-8-丙基-7-〔〔(三氟甲基)磺酰基〕氧〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮(一种黄色油状物)。
实施例1042-〔6-(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)-5-己炔氧基〕苯丙酸甲酯的制备使1.14克(3.37毫摩尔)2，3-二氢-8-丙基-7-〔〔(三氟甲基)磺酰基〕氧〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮、0.94克(3.62毫摩尔)2-〔(5-己炔基)氧〕苯丙酸甲酯、4.9毫升干燥三乙胺、0.197克(0.28毫摩尔)二氯双(三苯基膦)钯(Ⅱ)和21毫升干燥二甲基甲酰胺的混合物搅拌并在100℃下加热3小时。冷却该混合物，注入到冰-水中再按常规方法用乙醚处理。对橙-红色油状的残留物在硅胶上进行快速色层分离。用1∶1的己烷-乙醚洗脱制得1.25克(83%)2-〔6-(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)-5-己炔氧基〕苯丙酸甲酯(一种黄色油状物)。
实施例1052-〔6-(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)己氧基〕苯丙酸甲酯的制备采用实施例51的方法于甲醇中进行2-〔6-(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)-5-己炔氧基〕苯丙酸甲酯的催化加氢反应。制得2-〔6-(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)己氧基〕苯丙酸甲酯，产率为86%，是一种无色油状物。
实施例1062-〔6-(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)己氧基〕苯丙酸的制备使0.65克(1.44毫摩尔)2-〔6-(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)己氧基〕苯丙酸甲酯、2毫升3N的氢氧化锂水溶液和30毫升四氢呋喃的混合物在室温下搅拌24小时，然后于真空下浓缩。残留物用水稀释，再用乙醚萃取三次(丢弃乙醚萃取物)。用3N的盐酸酸化该碱水溶液并按常规方法用乙醚处理。在硅胶上对该残留物进行色层分离。用2∶1的甲苯-乙酸乙酯(含乙酸)洗脱得到0.5克(79.3%)粘稠无色油状的2-〔6-(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)己氧基〕苯丙酸。
C37H34O5的分析计算值C，73.94;H，7.81实测值C，73.83;H，7.69%实施例1072-〔6-(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)-5-己炔氧基〕苯丙酸的制备采用实施例106的方法使由实施例104得到的2-〔6-(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)-5-己炔氧基〕苯丙酸甲酯试样0.5克(1.12毫摩尔)进行皂化。该粗制的酸产品通过在硅胶上用甲苯-含2%乙酸的乙酸乙酯混合物洗脱的快速色层分离法被纯化和由乙腈中重结晶，得到熔点为88～92℃的无色固体2-〔6-(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)-5-己炔氧基〕苯丙酸。
实施例108(E)-3-〔2-〔(5-溴代戊基)氧〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯的制备将0.64克(3.59毫摩尔)2-羟基肉桂酸甲酯、6.6克(28.7毫摩尔)1，5-二溴代戊烷、2克(14.5毫摩尔)粒状无水碳酸钾和25毫升乙腈的混合物搅拌和回流24小时。冷却得到的浆料，用乙醚稀释和吸滤。用乙醚充分地洗涤该固体物。合并滤液和洗涤液并在减压下将其浓缩。该油状的残留物在硅胶上用5∶1的己烷-乙醚洗脱而进行快速色层分离。得到1克(85%)固体的(E)-3-〔2-〔(5-溴代戊基)氧〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯。
实施例109(E)-3-〔2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯基〕-2-丙烯酸的制备采用实施例4的方法，以0.5克(1.5毫摩尔)(E)-3-〔2-〔(5-溴代戊基)氧〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯和0.3克(1.45毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮为起始原料，制得(E)-3-〔2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯基〕-2-丙烯酸，通过快速色层分离(硅胶，氯仿-甲醇-乙酸)纯化和从乙腈中重结晶之后的总收率为24%，该酸是一种熔点为123～126℃的无色固体。
C26H30O6的分析计算值C，71.23;H，6.84实测值C，71.01;H，6.97%实施例110外消旋-4-〔3-甲酰基-4-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯氧基〕丁酸乙酯的制备使用8.0毫克在活性碳上含量为10%的钯于乙酸乙酯中使从实施例49得到的外消旋-4-〔3-甲酰基-4-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔-1-基〕苯氧基〕丁酸乙酯试样1.2克(2.88毫摩尔)进行加氢(是在室温下和在一个大气压的氢气中进行的)。当完成还原反应时，吸滤除去催化剂并在减压下浓缩滤液，以定量的产率得到外消旋-4-〔3-甲酰基-4-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯氧基〕丁酸乙酯(一种淡黄色油状物)。
实施例111外消旋-(E)-4-〔3-(3-甲氧基-3-氧-1-丙烯基)-4-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯氧基〕丁酸乙酯的制备使用实施例28的方法，以1.2克(2.88毫摩尔)外消旋-4-〔3-甲酰基-4-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯氧基〕丁酸乙酯(由上面实施例得到的)和1.12克(3.36毫摩尔)甲基(三苯基正膦亚基)乙酸酯为起始原料，制得0.9克外消旋-(E)-4-〔3-(3-甲氧基-3-氧-1-丙烯基)-4-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯氧基〕丁酸乙酯，其产率为66%，是一种无色油状物。
实施例112(E)-4-〔4-(6-羟基己基)-3-(3-甲氧基-3-氧-1-丙烯基)苯氧基〕丁酸甲酯的制备使用实施例52的方法使外消旋-(E)-4-〔3-(3-甲氧基-3-氧-1-丙烯基)-4-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯氧基〕丁酸乙酯(0.9克;1.89毫摩尔)转化成(E)-4-〔4-(6-羟基己基)-3-(3-甲氧基-3-氧-1-丙烯基)苯氧基〕丁酸甲酯，其产率为92%(0.66克)，是一种淡黄色油状物。
实施例113(E)-4-〔3-(3-甲氧基-3-氧-1-丙烯基)-4-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕苯氧基〕丁酸甲酯的制备使用实施例32的方法，将(E)-4-〔4-(6-羟基己基)-3-(3-甲氧基-3-氧-1-丙烯基)苯氧基〕丁酸甲酯(0.66克;1.74毫摩尔)转化为(E)-4-〔3-(3-甲氧基-3-氧-1-丙烯基)-4-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕苯氧基〕丁酸甲酯(一种淡黄色油状物)，其产率为96%(0.76克)实施例114(E)-4-〔3-(2-羧基乙烯基)-4-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯氧基〕丁酸的制备采用实施例11的方法并以0.26克(1.3毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.76克(1.3毫摩尔)(E)-4-〔3-(3-甲氧基-3-氧-1-丙烯基)-4-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕苯氧基〕丁酸甲酯为起始原料，制得(E)-4-〔3-(2-羧基乙烯基)-4-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯氧基〕丁酸甲酯，静置后为结晶的无色油，其转化率为95%(0.36克)，从乙酸乙酯-己烷中重结晶给出0.51克(69%)无色固体，其熔点为65～66℃。将按此方法制得的二酯试样0.2克(0.35毫摩尔)用2毫升3N的氢氧化锂水溶液在10毫升四氢呋喃中于室温下皂化22小时。按实施例4处理后给出一种粗制的酸产品，该酸产品通过在硅胶(甲苯-含2%乙酸的乙酸乙酯)上进行色层分离而被纯化，再从乙腈中重结晶。得到0.1克(53%)的(E)-4-〔3-(2-羧基乙烯基)-4-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯氧基〕丁酸，这是一种熔点为140～143℃的灰白色固体。
C31H38O8的分析计算值C，69.14;H，7.06实测值C，68.83;H，7.11%实施例1151-〔2-羟基-4-(苯基甲氧基)-3-戊基苯基〕乙酮的制备将3.11克(14毫摩尔)2，4-二羟基-3-戊基苯乙酮、1.67毫升(14毫摩尔)苄基溴、7.73克(56毫摩尔)粒状无水碳酸钾和31毫升N，N-二甲基甲酰胺的混合物于室温下搅拌3天，然后在真空下浓缩。残留物在硅胶上用己烷-乙醚混合物洗脱而进行快速色层分离。得到1.42克(32.5%)1-〔2-羟基-4-苯基甲氧基)-3-戊基苯基〕乙酮(一种固体物)。试样从乙醚-己烷中重结晶给出一种熔点为61～62℃的无色固体。
C20H24O3的分析计算值C，76.90;H，7.74实测值C，76.73;H，7.76%实施例1167-(苯基甲氧基)-8-戊基-4H-1-苯并吡喃-4-酮的制备采用实施例1的方法，将1.4克(4.48毫摩尔)1-〔2-羟基-4-(苯基甲氧基)-3-戊基苯基〕乙酮转化成7-(苯基甲氧基)-8-戊基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，一种米黄色固体，产率为55%。通过从乙醚中重结晶制得的分析试样是熔点为65.5～67℃的无色固体。
C21H22O3的分析计算值C，78.26;H，6.83实测值C，77.99;H，6.92%实施例1172，3-二氢-7-羟基-8-戊基-4H-1-苯并吡喃-4-酮的制备采用实施例2的方法，使3.22克(10毫摩尔)7-(苯基甲氧基)-8-戊基-4H-1-苯并吡喃-4-酮进行催化加氢，得到2，3-二氢-7-羟基-8-戊基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，这是一种固体，其产率为66%。试样从乙腈中重结晶给出一种熔点为132～133.5℃的无色固体。
C14H18O2的分析计算值C，71.77;H，7.24实测值C，71.71;H，7.67%实施例1182-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-戊基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸的制备采用实施例11的方法并以1.25克(5.34毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-戊基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和1.64克(4.76毫摩尔)2-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕苯丙酸甲酯(由实施例72制得)为起始原料，制得2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-戊基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸甲酯，这是一种产率为98%(2.52克)的淡黄色油状物。用7.8毫升3N的氢氧化锂水溶液在25毫升四氢呋喃中于室温下使该二酯(5.18毫摩尔)进行皂化48小时。按实施例4处理后得到一种油状的2-[5-[(3，4-二氢-4-氧-8-戊基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸。该物料在硅胶上用乙酸乙酯-己烷混合物洗脱而进行快速色层分离，得到0.69克(28.5%)纯的固体酸。从乙腈中重结晶得到一种熔点为86～87℃的无色固体。
C28H36O6的分析计算值C，71.70;H，7.68实测值C，71.30;H，7.64%实施例119三氟甲磺酸2-氧-2H-1-苯并吡喃-5-基酯的制备使1.62克(10毫摩尔)5-羟基香豆素和10毫升干燥吡啶在25毫升二氯甲烷中的混合物在冰浴冷却下搅拌，同时滴加4.5克(16毫摩尔)的三氟甲磺酸酐。混合物在此冷却条件下搅拌30分钟，然后使其温热到室温并且在被注入到3N的盐酸中之前再搅拌30分钟。用乙醚按常规方法处理得到一种黄色固体。然后在硅胶上用2∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱进行快速色层分离，给出2.6克(88.4%)三氟甲磺酸2-氧-2H-1-苯并吡喃-5-基酯(一种熔点为104～105℃的纯白色固体)。
C10H5F3O5S的分析计算值C，40.83;H，1.71实测值C，40.65;H，1.59%实施例120外消旋-5-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备将1.47克(5毫摩尔)三氟甲磺酸2-氧-2H-1-苯并吡喃-5-基酯、1.0克(5.5毫摩尔)外消旋-6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔、75毫克碘化亚铜、0.3克(0.428毫摩尔)二氯双(三苯基膦)钯(Ⅱ)、7.5毫升三乙胺和35毫升干燥的N，N-二甲基甲酰胺的混合物搅拌和在100℃下加热24小时。冷却反应混合物，并将它注入到水中和用乙醚按常规方法处理。对暗棕色油状的残留物在硅胶上进行快速色层分离。用2∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱，得到1.09克(67%)外消旋-5-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕-2H-1-苯并吡喃-2-酮(一种橙色油状物)。
实施例121外消旋-(E)-3-〔2-羟基-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯的制备将1.09克(3.3毫摩尔)外消旋-5-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕-2H-1-苯并吡喃-2-酮和1.8毫升(7.9毫摩尔)的在5毫升甲醇中含量为25%的甲醇钠的溶液搅拌和回流24小时，然后在减压下将其浓缩。残留物用1N的盐酸处理和用乙酸乙酯按常规方法处理(有机萃取物再另外用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤)。残留物通过在硅胶上用2∶1的己烷-乙醚洗脱的快速色层分离法纯化。得到0.7克(59%)外消旋-(E)-3-〔2-羟基-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯(一种黄色油状物)。按此法制得的试样用己烷研制得到一种熔点为66～67.5℃的无色固体。
C21H36O5的分析计算值C，70.37;H，7.31实测值C，70.24;H，7.33%。
实施例122外消旋-(E)-5-〔2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-3-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯氧基〕戊酸乙酯的制备将0.7克(1.95毫摩尔)外消旋-(E)-3-〔2-羟基-6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯，0.45克(2.14毫摩尔)5-溴代戊酸乙酯，0.75克(5.4毫摩尔)无水粒状碳酸钾和8毫升二甲基亚砜的混合物在室温下搅拌24小时。把生成的混合物倒入水中，并按通常方法用乙醚处理，粗产品在硅胶上进行快速色谱分离用2∶1己烷-醋酸乙酯洗脱，得到0.86克(90%)外消旋-(E)-5-〔2(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-3-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯氧基〕戊酸乙酯无色油。
实施例123外消旋-2-(5-乙氧基-5-氧代戊氧基)-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯的制备将0.86克(1.76毫摩尔)外消旋-(E)-5-〔2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-3-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯氧基〕戊酸乙酯的样品在50毫升甲醇中，在50毫克载于碳上的10%钯上于室温1大气压下进行加氢，过滤催化剂和浓缩滤液以定量产率离析出外消旋-2-(5-乙氧基-5-氧代戊氧基)-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯油状物。
实施例1242-(6-羟己基)-6-(5-甲氧基-5-氧代戊氧基)苯丙酸甲酯的制备使用实施例52的方法，将外消旋-2-(5-乙氧基-5-氧代戊氧基)-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯(0.87克;1.76毫摩尔)转变成2(6-羟己基)-6-(5-甲氧基-5-氧代戊氧基)苯丙酸甲酯无色油，产率为53%。
实施例1252-(5-甲氧基-5-氧代戊氧基)-6-〔6-〔(甲基磺酰基)-氧〕己基〕苯丙酸甲酯的制备使用实施例32的方法，将2-(6-羟己基)-6-(5-甲氧基-5-氧代戊氧基)苯丙酸甲酯转变成6-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕-2-(5-甲氧基-5-氧代戊氧基)苯丙酸甲酯油状物(定量产率)。
实施例1262-(4-羧基丁氧基)-6-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕-己基〕苯丙酸的制备使用实施例11的方法，由0.412克(2.0毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和1.0克(2.1毫摩尔)6-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕-2-(5-甲氧基-5-氧代戊氧基)苯丙酸甲酯开始，得到0.97克6-(5-甲氧基-5-氧代戊氧基)-2-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯无色油状物，产率为83%。此二酯(1.7毫摩尔)用5毫升3N氢氧化锂水溶液在40毫升四氢呋喃中在室温皂化20小时。按实施例4处理，得到油状酸，后者在硅胶上进行快速色谱分离，用95∶5∶1的氯仿-甲醇-乙酸洗脱，得到0.76克(81%)纯2-(4-羧基丁氧基)-6-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸，用己烷-乙酸乙酯(2∶1)进行重结晶，得到0.64克(68%)的无色固体，其熔点为103-104°。
C32H42O8的分析计算值C，69.29;H，7.63实测值C，69.22;H，7.58%
实施例1275-〔(2-氧代-2H-1-苯并吡喃-5-基)氧〕戊酸乙酯的制备将2.25克(18.6毫摩尔)5-羟基香豆素，4.2克(20毫摩尔)5-溴代戊酸乙酯，7.0克(50毫摩尔)无水粒状碳酸钾和10毫升二甲基亚砜的混合物在室温下搅拌24小时。用吸滤过滤生成的淤浆并用醋酸乙酯很好洗涤固体。将滤液和洗涤液合并，倒入水中，以常用方法用醋酸乙酯处理混合物。研磨此半固体残余物并用己烷洗涤，得到2.36克(44%)5-〔(2-氧代-2H-1-苯并吡喃-5-基)氧〕戊酸乙酯，它是褐色固体。
实施例128(E)-5-〔3-羟基-2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-苯氧基〕戊酸甲酯的制备将2.36克(8.15毫摩尔)5-〔(2-氧代-2H-1-苯并吡喃-5-基)氧〕-戊酸乙酯，4.46毫升25%甲醇中的甲醇钠和15毫升甲醇的溶液，搅拌并回流2天，然后在减压下浓缩。用1N盐酸处理残余物，并用醋酸乙酯提取。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤合并的乙酸乙酯提取液二次，并用常用的方法完成处理，得到1.1克米色固体，这种物质在硅胶上进行色谱分离，得0.93克(E)-5-〔3-羟基-2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基〕戊酸甲酯，无色固体，mp为97～98°。合并碱性含水洗涤液，酸化到pH值为1，以通用方法用乙酸乙酯处理，得到1.4克棕色油状酸性物质，这种酸级分在含有0.1克对甲苯磺酸单水合物的30毫升甲醇中回流24小时进行再酯化。浓缩后，用乙酸乙酯进行通常处理并进行色谱分离，又得到0.9克所需产品(总产量1.83克;产率73%)实施例129(E)-5-〔3-〔〔(三氟甲基)磺酰基〕氧代〕-2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基〕戊酸甲酯的制备使用实施例119的方法，将(E)-5-〔3-羟基-2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基〕戊酸甲酯(1.8克;5.83毫摩尔)转变成(E)-5-〔〔3-〔(三氟甲基)磺酰基〕氧〕-2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基〕戊酸甲酯，此为黄色油，产率为89%。
实施例130外消旋-(E)-5-〔2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-3-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯氧基〕戊酸甲酯的制备将2.27克(5毫摩尔)(E)-5-〔3-〔〔(三氟甲基)磺酰基〕氧〕-2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基〕戊酸甲酯，1.0克(5.5毫摩尔)外消旋-6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔，0.3克(0.428毫摩尔)二氯双(三苯基膦)钯(Ⅱ)，0.075克碘化亚铜，7.5毫升干的三乙胺和35毫升干的N，N-二甲基甲酰胺的混合物进行搅拌并在100°加热3.5小时。加入另外0.25克乙炔，继续加热24小时，此时加入0.75克乙炔，并继续加热6小时。冷却此生成的混合物，倒入水中，用通常方法用乙酸乙酯处理，粗的油状产品在硅胶上进行色谱分离，用10∶1的甲苯-乙酸乙酯洗脱，产生0.9克(38%)的外消旋(E)-5-〔2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-3-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基〕-1-己炔基〕苯氧基〕戊酸甲酯，此为黄色油。
实施例131外消旋-2-(5-甲氧基-5-氧代戊氧基)-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯的制备将0.9克(1.9毫摩尔)外消旋-(E)-5-〔2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基〕-3-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯氧基〕戊酸甲酯的样品在60毫升1∶1甲醇-乙酸乙酯中，在70毫克载于碳上的10%钯上，于室温及1大气压下进行加氢，过滤催化剂和浓缩滤液，以定量产量离析出外消旋-2-(5-甲氧基-5-氧代戊氧基)-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯油状物。
实施例1322-(6-羟己基)-6-(5-甲氧基-5-氧代戊氧基)苯丙酸甲酯的制备使用实施例52的方法，将外消旋-2-(5-甲氧基-5-氧代戊氧基)-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯(0.98克;2.0毫摩尔)转变成2-(6-羟己基)-6-(5-甲氧基-5-氧代戊氧基)苯丙酸甲酯，它为无色油，产率为83%，这种物质等同于实施例124中所述的产生的物质。
实施例133(E)-4-〔3-羟基-4-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-苯氧基)丁酸甲酯的制备使用实施例121的方法，将4-〔(2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕丁酸乙酯转变成(E)-4-〔3-羟基-4-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基〕丁酸甲酯，此为一种米色固体，mp为108～112°，产率为83%。
实施例134(E)-4-〔3-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-4-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基〕丁酸甲酯的制备使用实施例63的方法，以2.01克(6.84毫摩尔)的(E)-4-〔3-羟基-4-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基〕丁酸甲酯和1.57克(7.51毫摩尔)醋酸5-溴代戊酯开始，定量产量得到(E)-4-〔3-〔〔(5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-4-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基〕丁酸甲酯，此为一种浅黄色油。
实施例135(E)-4-〔3-〔(5-羟戊基)氧〕-4-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基〕丁酸甲酯的制备把2.91克(6.8毫摩尔)(E)-4-〔3-〔〔(5-乙酰氧基)戊基〕氧〕-4-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基〕丁酸甲酯和0.11克对甲苯磺酸单水合物在60毫升甲醇中的溶液进行搅拌回流5小时，然后在减压下浓缩，用水处理残余物得到固体，该固体用抽吸过滤，用水洗涤，并在高真空中干燥，得到2.54克固体，这种物质在50克硅胶上进行色谱分离，用1∶1己烷-醋酸乙酯洗脱，产生2.04克(78.5%)的(E)-4-〔3-〔(5-羟戊基)氧〕-4-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基〕丁酸甲酯，它为无色固体。
实施例1362-〔(5-羟戊基)氧〕-4-(4-甲氧基-4-氧代丁氧基)-苯丙酸甲酯的制备将2.0克(5.26毫摩尔)的(E)-4-〔3-〔(5-羟戊基)氧〕-4-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基〕丁酸甲酯的样品在100毫升1∶1的甲醇-乙酸乙酯中，在0.1克载于碳上的10%钯上，于室温及1大气压下进行加氢。经催化剂的过滤和滤液的浓缩以定量产量离析出2-〔(5-羟戊基)氧〕-4-(4-甲氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸甲酯，一种油。
实施例1372-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕-4-(4-甲氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸甲酯的制备使用实施例32的方法，将前面实施例中得到的2-〔(5-羟戊基)氧〕-4-(4-甲氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸甲酯(2.0克;5.23毫摩尔)，以基本上定量产率转变成2-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕-4-(4-甲氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸甲酯，它无需进一步纯化即可使用。
实施例1384-(3-羧基丙氧基)-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸的制备使用实施例1.1的方法，以0.28克(1.4毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.65克(1.41毫摩尔)的2-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕-4-(4-甲氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸甲酯开始，得到4-(4-甲氧基-4-氧代丁氧基)-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸甲酯的固体，其产率为75%(0.6克)，mp为58-59°。用3毫升3N氢氧化锂水溶液在30毫升的四氢呋喃中在室温下将此二酯(1.05毫摩尔)皂化16小时。按例4处理，但是使用二氯甲烷而不是用乙醚，得到固态酸，该酸在硅胶上进行快速色谱分离，用95∶5∶1的氯仿-甲醇-乙酸洗脱。由乙酸乙酯进行重结晶，得到0.44克(78%)的纯的4-(3-羧基丙氧基)-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸，为无色固体，其mp为163-164°C30H38O9的分析计算值为C，66.40;H，7.06实测值为C，66.63;H，7.05%实施例1393-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-甲氧基-δ-氧代苯戊酸的制备把10.61克(50.95毫摩尔)2-甲氧基-苯丙酸乙酯，9.30克(81.51毫摩尔)戊二酸酐，20.89克(0.157毫摩尔)氯化铝和100毫升无水二氯甲烷的混合物进行搅拌，并在保持温度为46°的油浴中搅拌加热16.5小时。把油浴温度升到80°再继续搅拌3小时，待冷却到室温后，把混合物倒在碎冰上。向其中加入200毫升的水和200毫升6N盐酸溶液，在吸气器压力下除去大部分有机溶剂，残余物用乙酸乙酯抽提三次，用3N硫酸溶液洗涤合并的乙酸乙酯抽提液一次，再用水洗一次，最后用饱和碳酸钠溶液洗三次。用乙醚(被丢弃的)反抽提合并的碳酸钠溶液一次，然后在冰浴上冷却。向这冷却的碱性溶液中缓慢加入浓的盐酸溶液，通过过滤收集沉淀物，得到12.14克(73.9%)淡米色固体。由乙醇重结晶得到分析样品-标题化合物，它为无色针状物，mp为124-126°，C17H22O6的分析计算值C，63.34;H，6.88实测值C，63.66;H，6.96%实施例1403-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-羟基-δ-氧代苯戊酸乙酯的制备把1.61克(5.0毫摩尔)的3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-甲氧基-δ-氧代苯戊酸和11.56克(0.1毫摩尔)的盐酸吡啶的混合物在约240°加热1.33小时，冷却到室温后，用100毫升水处理反应混合物，并用乙醚抽提二次，乙酸乙酯抽提一次。按通常方法加工处理有机抽提液，得到1.30克褐色固体，将此固体溶解在120毫升乙醇中，向该溶液中缓慢加入30滴亚硫酰氯，生成的溶液回流加热7小时，然后在室温下保持大约65小时，真空除去溶剂，用快速色谱分离法在100克硅胶上用3∶1己烷-乙酸乙酯洗脱，纯化此残留物，得到1.44克(85.6%)浅褐色固体的标题化合物，mp为68-69°。
C18H24O6的分析计算值为C，64.27;H，7.19实测值为C，64.39;H，7.31%实施例1413-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-甲氧基-γ-氧代苯丁酸的制备使用实施例139的方法，由3.12克(15.0毫摩尔)的2-甲氧基苯丙酸乙酯，1.53克(15.3毫摩尔)丁二酸酐，4.46克(33.5毫摩尔)氯化铝和20毫升二氯甲烷的混合物开始，得到白色固体的标题化合物(3.59克;77.7%)，mp为128-129°(由乙醇进行重结晶)。
C16H20O6的分析计算值C，62.33;H，6.54实测值C，62.50;H，6.61%实施例1423-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-羟基-γ-氧代苯丁酸乙酯的制备使用实施例140的方法，由6.48克(21.0毫摩尔)的3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-甲氧基-γ-氧代苯丁酸和24.4克(0.211摩尔)的盐酸吡啶的混合物开始，得到淡褐色油的题示化合物(2.87克，42.4%)C17H23O6的分析计算值C，63.34;H，6.88实测值C，63.03;H，6.84%实施例1435-〔〔4-(乙氧基羰基)苯基〕羰基〕-2-羟基苯丙酸乙酯的制备将3.6克(20毫摩尔)4-羧基苯甲酸甲酯，25毫升甲苯和6毫升亚硫酰氯的混合物在保持在大约90°的油浴中进行加热。1小时后加入另外的25毫升甲苯，2.3小时后再加入6毫升亚硫酰氯，再继续加热25小时。在真空中除去溶剂和过量亚硫酰氯。向残留物中加入25毫升甲苯和6毫升亚硫酰氯，该混合物在95°再加热0.5小时，然后在45°加热64小时，最后在90°加热3小时。在真空中再除去溶剂和过量亚硫酰氯，这种粗的酰氯与4.16克(20毫摩尔)2-甲氧基苯丙酸乙酯和45毫升二氯甲烷混合。把10.7克(80毫摩尔)氯化铝一次加入，生成的混合物在保持在45°油浴中加热18小时，然后在75°加热3.5小时。冷却到室温后，把混合物倒在碎冰上，加入75毫升3N硫酸溶液。按通常方法用乙醚处理生成的混合物，用200毫升乙醇溶解残留物，加入浓硫酸(5毫升)后，溶液在回流下加热5.8小时，在吸气器压力下除去大部分甲醇，用乙酸乙酯如通常那样处理残留物，用快速色谱分离法在700克硅胶上用3∶1己烷-乙酸乙酯洗脱纯化此粗产品，得到2.0克(27.1%)灰白色固体标题化合物，mp为70-71°
C21H22O6的分析计算值C，68.10;H，5.99实测值C，68.07;H，6.16%进一步洗脱得到1.325克标题化合物和5-〔〔4-(甲氧基羰基)苯基〕羰基〕-2-羟基苯丙酸乙酯的混合物。
实施例1442-〔(5-溴代戊基)氧〕苯丁酸甲酯的制备使用实施例108的方法，通过用1，5-二溴代戊烷进行烷基化反应，使2-羟基苯丁酸甲酯转变成标题化合物，产率为81%，是一种无色油。
实施例1452-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丁酸的制备使用实施例4的方法，用2-〔(5-溴代戊基)氧〕苯丁酸甲酯(由前面实施例所得)进行烷基化反应，随后进行皂化，使2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮转变成标题化合物，总产率为46.5%。由乙腈进行重结晶，产品是灰白色固体，mp为116-118°C27H34O6的分析计算值C，71.34;H，7.54实测值C，71.23;H，7.62%实施例1462-〔(5-溴代戊基)氧〕苯戊酸甲酯的制备使用实施例108的方法，将2-羟基苯戊酸甲酯转变成标题化合物，产率为78%，是一种无色油。
实施例1472-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯戊酸的制备使用实施例4的方法，用前述实施例得到的2-〔(5-溴代戊基)氧〕苯戊酸甲酯进行烷基化反应，随后进行皂化反应，使2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮转变成标题化合物，总产率为46.5%，用己烷-乙酸乙酯重结晶，产品为灰白色固体，mp是75-76°C38H36O6的分析计算值C，71.77;H，7.74实测值C，71.83;H，7.93%实施例148外消旋-(E)-3-〔2-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)〕-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯的制备使用实施例122的方法，使外消旋-(E)-3-〔2-羟基-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯(实施例121)与溴代乙酸甲酯进行烷基化，得到标题化合物，产率为75%，是一种无色油。
实施例149外消旋-2-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯的制备使用实施例123的方法，使用前面实施例的外消旋-(E)-3-〔2-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)〕-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯进行催化加氢，得到定量产率的标题化合物，是一种无色油。
实施例1502-(6-羟己基)-6-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)苯丙酸甲酯的制备使用实施例52的方法，将前面实施例的外消旋-2-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯转变成标题化合物，产率为41.3%，是一种无色油。
实施例1512-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-6-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕-己基〕苯丙酸甲酯的制备使用实施例32的方法，将前述实施例的2-(6-羟己基)-6-(2-甲氧基-2-氧代-乙氧基)苯丙酸甲酯转变成标题化合物，为一种黄色油，产率为91%。
实施例1522-(羧甲氧基)-6-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸的制备使用实施例126的方法，用由先前实施例得的2-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-6-〔6-(甲基磺酰基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯进行烷基化，随后进行皂化，使2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮转变成标题化合物，总产率为64.4%。用己烷-乙酸乙酯重结晶产品是一种灰白色固体，mp是127-129°。
C29H36O8的分析计算值C，67.95;H，7.08实测值C，67.75;H，7.18%实施例153外消旋-(E)-6-〔2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-3-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯氧基〕己酸乙酯的制备使用实施例122的方法，使外消旋-(E)-3-〔2-羟基-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯(例121)与6-溴代己酸乙酯进行烷基化反应，得到标题化合物，是浅黄色油，产率为93.3%。
实施例154外消旋-2-〔(6-乙氧基-6-氧代己基)氧〕-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯的制备使用例123的方法，将先前实施例的外消旋-(E)-6-〔2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-3-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基〕氧〕-1-己炔基〕苯氧基〕己酸乙酯进行催化加氢，得到定量产率的标题化合物，是一种油。
实施例1552-(6-羟己基)-6-〔(6-甲氧基-6-氧代己基)氧〕苯丙酸甲酯的制备使用例52的方法，将外消旋-2-〔(6-乙氧基-6-氧代己基)氧〕-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯转变成标题化合物，是一种无色油，产率为90%。
实施例1562-〔(6-甲氧基-6-氧代己基)氧〕-6-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯的制备使用例32的方法，将前述例中的2-(6-羟己基)-6-〔(6-甲氧基-6-氧代己基)氧〕苯丙酸甲酯以定量产率转变成标题化合物，此为一种油。
实施例1572-〔(5-羧基戊基)氧〕-6-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸的制备使用例126的方法，通过用前述例中的2-〔(6-甲氧基-6-氧代己基)氧〕-6-〔6-(甲基磺酰基)氧己基〕苯丙酸甲酯进行烷基化随后进行皂化，使2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮转变成标题化合物，总产率为79%。产品是一种无色固体，mp为86-88°(由己烷-乙酸乙酯重结晶)。
C33H44O8的分析计算值C，69.70;H，7.80实测值C，69.78;H，7.83%
实施例158(E，E)-3，3′-(4-羟基-1，3-亚苯基)双-2-丙烯酸二甲酯的制备将5.0克(33.3毫摩尔)的5-甲酰水杨醛和24.5克(73.3毫摩尔)(三苯基亚正膦基)乙酸甲酯在150毫升甲苯中的混合物搅拌及回流2.5小时，然后维持在该室温下过夜，在真空中除去溶剂，固体残留物在硅胶上进行快速色谱分离，得到8.07克(92.5%)的标题化合物，它是一种无色固体。
实施例159(E，E)-3，3′-〔4-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-1，3-亚苯基〕-双-2-丙烯酸二甲酯的制备使用例63的方法，将前述例中的(E，E)-3，3′-(4-羟基-1，3-亚苯基)双-2-丙烯酸二甲酯转变成标题化合物，是一种固体，产率为85%。
实施例1604-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-1，3-苯二丙酸二甲酯的制备使用2.03克载于碳上的10%钯在125毫升干四氢呋喃中在室温及1大气压使得自前述例中的10.17克(26.04毫摩尔)的(E，E)-3，3′-〔4-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-1，3-亚苯基〕双-2-丙烯酸二甲酯进行催化加氢，过滤去催化剂并浓缩滤液后，以定量产率得到标题化合物，是一种浅黄色油。
实施例1614-〔(5-羟戊基)氧〕-1，3-苯二丙酸二甲酯的制备使用例135的方法，将前述例中的4-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-1，3-苯二丙酸二甲酯转变成标题化合物，它是一种浅黄色油，产率为93.5%。
实施例1624-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕-1，3-苯二丙酸二甲酯的制备使用例32的方法，将前述例中的4-〔(5-羟戊基)氧〕-1，3-苯二丙酸二甲酯以定量产率转变成标题化合物，它是一种浅褐色油。
实施例1634-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕-1，3-苯丙二酸的制备使用例126的方法，以前述例中的4-〔5-(甲基磺酰基)氧戊氧基〕-1，3-苯二丙酸甲酯进行烷基化，随后进行皂化，使2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮转变成标题化合物，总产率为8%。用己烷-乙酸乙酯再结晶，产品是一种无色固体，mp为108-109°。
C29H36O8的分析计算值C，66.72;H，6.97实测值C，66.49;H，7.05%
实施例164外消旋-(E)-3-〔2-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕-6-〔〔(三氟甲基)磺酰基〕氧〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯的制备使用实施例119的方法，将例121的外消旋-(E)-3-〔2-羟基-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯以定量产率转变成标题化合物，此为一种褐色油。
实施例165外消旋-(E)-6-〔2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-3-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯基〕-5-己炔酸甲酯的制备使用例130的方法，将前述例的外消旋-(E)-3-〔2-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基〕氧〕-1-己炔基〕-6-〔〔(三氟甲基)磺酰基〕氧〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯与5-己炔酸甲酯反应，转变成标题化合物，它是一种褐色油，产率为68.3%。
实施例166外消旋-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)-3-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯己酸甲酯的制备将前述例的外消旋-(E)-6-〔2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-3-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯基〕-5-己炔酸甲酯，在载于碳上的10%钯上，于甲醇中，室温及1大气压下进行催化加氢，得到标题化合物，产率为97%，它是一种浅黄色油。
实施例1673-(6-羟己基)-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯己酸甲酯的制备使用例52的方法，将前述例的外消旋-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)-3-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯己酸甲酯转变成标题化合物，它是一种浅黄色油，产率为88.4%。
实施例1682-(3-甲氧基-3-氧代丙基)-3-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕-己基〕苯己酸甲酯的制备使用例32的方法，将前述例的3-(6-羟己基)-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯己酸甲酯以定量产率转变成标题化合物，它是一种油。
实施例1692-(2-羧乙基)-3-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯己酸的制备使用例126的方法，用前述例的2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)-3-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕苯己酸甲酯进行烷基化，随后进行皂化，使2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮转变成标题化合物，总产率为16.8%，经乙腈重结晶，产品是一种无色固体，mp为109-110°。
C33H44O7的分析计算值C，71.71;H，8.02实测值C，71.80;H，7.84%实施例170外消旋-(E)-5-〔2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-3-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯氧基〕-2，2-二甲基戊酸甲酯的制备使用例122的方法，将外消旋-(E)-3-〔2-羟基-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯(例121)与5-溴-2，2-二甲基戊酸甲酯进行烷基化，得到标题化合物，产率为92%，它是一种无色油。
实施例171外消旋-2-〔(5-甲氧基-4，4-二甲基-5-氧代戊基)氧〕-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯的制备使用例123的方法，把前述例的外消旋-(E)-5-〔2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-3-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯氧基〕-2，2-二甲基戊酸甲酯进行催化加氢，得到定量产率的标题化合物，它是一种油。
实施例1722-(6-羟己基)-6-〔(5-甲氧基-4，4-二甲基-5-氧代戊基)氧〕苯丙酸甲酯的制备使用例52的方法，将前述例的外消旋-2-〔(5-甲氧基-4，4-二甲基-5-氧代戊基)氧〕-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯转变成标题化合物，它是一种无色油，其产率为88%。
实施例1732-〔(5-甲氧基-4，4-二甲基-5-氧代戊基)氧〕-6-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯的制备使用例32的方法，将前述例的2-(6-羟乙基)-6-〔(5-甲氧基-4，4-二甲基-5-氧代戊基)氧〕苯丙酸甲酯转变成标题化合物，它是一种无色油，产率为95%。
实施例1742-〔(4-羧基-4-甲基戊基)氧〕-6-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸的制备使用例126的方法，用前述例的2-〔(5-甲氧基-4，4-二甲基-5-氧代戊基)氧〕-6-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯进行烷基化，随后进行皂化，使2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮转变成标题化合物，总产率为33.9%，经己烷-乙酸乙酯重结晶，产品是一种无色固体，mp是85-87°C34H46O8的分析计算值C，70.08;H，7.96实测值C，70.07;H，8.03%
实施例1755-〔6-〔〔(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基〕氧〕-1-己炔基〕-2H-1-苯并吡喃-2-酮的制备使用例120的方法，将三氟甲烷磺酸2-氧代-2H-1-苯并吡喃-5-基酯(例119的)通过与(1，1-二甲基乙基)(5-己炔基氧)二甲基硅烷反应，转变成标题化合物，产品是一种固体，产率为87%。
实施例176(E)-3-〔2-羟基-6-(6-羟基-1-己炔基)苯基〕-2-丙烯酸甲酯的制备使用例121的方法，将前述例的5-〔6-〔〔1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基〕氧〕-1-己炔基〕-2H-1-苯并吡喃-2-酮转变成标题化合物，它是一种固体，产率为56%。
实施例177(E)-3-〔2-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-6-(6-羟基-1-己炔基)苯基〕-2-丙烯酸甲酯的制备使用例63的方法，将前述例的(E)-3-〔2-羟基-6-(6-羟基-1-己炔基)苯基〕-2-丙烯酸甲酯，与乙酸5-溴代戊酯进行烷基化，转变成标题化合物，得到的产品为一种无色油，产率为77%。
实施例1782-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-6-(6-羟己基)苯丙酸甲酯的制备使用例123的方法，将前述例的(E)-3-〔2-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-6-(6-羟基-1-己炔基)苯基〕-2-丙烯酸甲酯通过催化加氢转变成标题化合物，按定量产率得到产品，它是一种无色油。
实施例1792-〔〔5-(乙酰氧基)戊基〕氧〕-6-〔6-〔甲基磺酰基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯的制备使用例32的方法，将前述例的2-〔5-〔(乙酰氧基)戊基〕氧〕-6-(6-羟己基)苯丙酸甲酯转变成标题化合物，用快速色谱分离纯化后，得一种油，产率为62%。
实施例1802-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕-6-〔(5-羟戊基)氧〕苯丙酸的制备使用例126的方法，通过与前述例的2-〔5-〔(乙酰氧基)戊基〕氧〕-6-〔6-〔(甲基磺酰基氧)己基〕苯丙酸甲酯进行烷基化，随后进行皂化，使2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮转变成标题化合物，总产率为57.4%，经己烷-乙酸乙酯重结晶，产品是一种无色固体，mp为102-103°C32H44O7的分析计算值C，71.08;H，8.20实测值C，70.92;H，8.26%
实施例181(E)-8-〔2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-3-(6-羟基-1-己炔基)苯氧基〕辛酸甲酯的制备使用例122的方法，(E)-3-〔2-羟基-6-(6-羟基-1-己炔基)苯基〕-2-丙烯酸甲酯(例176)与8-溴代辛酸甲酯进行烷基化，得到标题化合物，它是一种无色油，产率为67%。
实施例1822-(6-羟己基)-6-〔(8-甲氧基-8-氧代辛基)氧〕苯丙酸甲酯的制备使用例123的方法，将前述例的(E)-8-〔2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-3-(6-羟基-1-己炔基)苯氧基〕辛酸甲酯催化加氢，转变成标题化合物，产品以定量产率获得，它是一种无色油。
实施例1832-〔(8-甲氧基-8-氧代辛基)氧〕-6-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯的制备使用例32的方法，将前述例的2-(6-羟己基)-6-〔(8-甲氧基-8-氧代辛基)氧〕苯丙酸甲酯以定量产率转变成标题化合物，它是一种浅黄色油。
实施例1842-〔(7-羧基庚基)氧〕-6-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸的制备将前述例的0.68克(1.3毫摩尔)的2-〔(8-甲氧基-8-氧代辛基)氧〕-6-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯，0.24克(1.17毫摩尔)的2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，0.26克(1.88毫摩尔)无水粒状碳酸钾，0.215克(1.43毫摩尔)无水碘化钠和10毫升干乙腈的混合物搅拌并回流24小时，冷却后，将反应混合物倒入冰水中，以通常方法用乙醚处理，粗产品在硅胶上进行快速色谱分离，用2∶1己烷-乙酸乙酯洗脱，得到0.69克(94.5%)2-〔(8-甲氧基-8-氧代辛基)氧〕-6-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯，它是一种无色油。将这种二酯和2.5毫升3N氢氧化锂水溶液在15毫升四氢呋喃中所组成的溶液，在室温下搅拌24小时。在减压下除去溶剂，残余物被溶于水中，生成的溶液用乙醚提取(提取物被丢弃)，然后用3N盐酸水溶液酸化，以通常方法用乙醚处理，得到油状酸性产品。该产品在硅胶上进行快速色谱分离，用90∶10∶1的氯仿-甲醇-乙酸洗脱，用己烷-乙酸乙酯重结晶此纯酸得到0.5克(76%)的标题化合物，它是一种无色固体，mp为79-81°。
C35H48O8的分析计算值C，70.44;H，8.11实测值C，70.33;H，8.20%实施例185(E)-9-〔3-(6-羟基-1-己炔基)-2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基〕壬酸甲酯的制备使用例122的方法，将(E)-3-〔2-羟基-6-(6-羟基-1-己炔基)苯基〕-2-丙烯酸甲酯(例176)与9-溴代壬酸甲酯进行烷基化，得到标题化合物，产率为71%，它是一种无色油。
实施例1862-(6-羟己基)-6-〔(9-甲氧基-9-氧代壬基)氧〕-苯丙酸甲酯的制备使用例123的方法，将前述例的(E)-9-〔3-(6-羟基-1-己炔基)-2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)苯氧基〕壬酸甲酯通过催化加氢转变成标题化合物，产品以定量产率获得，它是一种无色油。
实施例1872-〔(9-甲氧基-9-氧代壬基)氧〕-6-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯的制备使用例32的方法，将前述例的2-(6-羟己基)-6-〔(9-甲氧基-9-氧代壬基)氧〕苯丙酸甲酯以定量产率转变成标题化合物，它是一种浅黄色油。
实施例1882-〔(8-羧基辛基)氧〕-6-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸的制备使用例184的方法，通过2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮与前述例的2-〔(9-甲氧基-9-氧代壬基)氧〕-6-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯进行烷基化，随后进行皂化来制备标题化合物，总产率为47%。经己烷-乙酸乙酯重结晶，此二酸产物是无色固体，mp为63-65°C36H50O8的分析计算值C，70.79;H，8.25实测值C，71.02;H，8.40%实施例1891，3-二甲氧基-2-(3-苯基丙基)苯的制备把8.70克(63毫摩尔)1，3-二甲氧基苯在164毫升无水四氢呋喃中的溶液在-20°进行搅拌，同时在20分钟内滴入在己烷中的1.6M正丁基锂(42.1毫升;67.2毫摩尔)。该溶液在-20°搅拌3小时，然后让它加热到-5°，然后在15分钟内加入15.66克(63.6毫摩尔)的1-碘-3-苯基丙烷，反应混合物在-5°搅拌1小时，然后在室温搅拌3天，将反应混合物再冷却到-5°后，加入1.5N硫酸水溶液使其分解。加入水，并按通常的方法用乙醚处理混合物，用100毫升己烷处理残留物，并过滤混合物。在真空中除去溶剂，得到15.28克(94.7%)的标题化合物，它是一种黄色油。
实施例1901-〔2，4-二甲氧基-3-(3-苯基丙基)苯基〕乙酮的制备将前述例的15.28克(59.6毫摩尔)1，3-二甲氧基-2-(3-苯基丙基)苯和4.68克(59.6毫摩尔)乙酰氯在306毫升二氯甲烷中的溶液在-5°至0°搅拌，并加入7.95克(59.6毫摩尔)氯化铝，生成的混合物在-5～0°搅拌2小时，然后在倒入冰上之前让它温热到室温，以通常的方法用乙醚处理，得到一种产品。该产品在硅胶上进行色谱分离，用7∶3己烷-乙醚洗脱，得到10.0克(56.3%)的标题化合物，它是一种灰黄色油。
实施例1911-〔2，4-二羟基-3-(3-苯基丙基)苯基〕乙酮的制备在-50°搅拌前述例的10.0克(33.5毫摩尔)的1-〔2，4-二甲氧基-3-(3-苯基丙基)苯基〕乙酮在250毫升二氯甲烷中的溶液，同时在15分钟内加入67毫升(67毫摩尔)于二氯甲烷中的1M的三溴化硼溶液。反应混合物在-50℃搅拌1小时，并倒在冰上之前在室温下搅拌3天。用通常方法用9∶1二氯甲烷-甲醇处理，得到一种产物，后者在硅胶上进行色谱分离，用己烷-乙醚的混合物洗脱，得到6.69克(74%)的固体标题化合物。经乙醚-己烷重结晶样品，得到无色固体，mp是120-122°。
C17H18O3的分析计算值C，75.53;H，6.71实测值C，75.31;H，6.73%实施例1921-〔2-羟基-4-(苯基甲氧基)-3-(3-苯基丙基)苯基〕乙酮的制备将6.69克(24.7毫摩尔)的1-〔2，4-二羟基-3-(3-苯基丙基)-苯基〕乙酮(前述实施例的)，5.35克(31.3毫摩尔)的苄基溴，14.9克(0.108摩尔)的无水碳酸钾，115毫升干的N，N-二甲基甲酰胺和230毫升丙酮的混合物，搅拌并回流8小时。冷却后，用抽吸过滤此淤浆，并用丙酮很好地洗涤固体，合并滤液和洗液，在减压下浓缩，得到黄色的油。此油在硅胶上进行色谱分离，得到5.57克(62.6%)所需单醚，它是一种浅黄色固体，由己烷-乙酸乙酯重结晶此样品，得到标题化合物，它为无色针状物，mp为115-116°C34H24O3的分析计算值C，79.97;H，6.71实测值C，79.97;H，6.80%实施例1937-(苯基甲氧基)-8-(3-苯基丙基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮的制备使用例1的方法，将前述例的1-〔2-羟基-4-(苯基甲氧基)-3-(3-苯基丙基)苯基〕乙酮转变成标题化合物，它是一种无色固体，mp是106-107.5°(经己烷-乙酸乙酯重结晶)，产率为56.7%。
C25H22O3的分析计算值C，81.05;H，5.99实测值C，81.20;H，5.99%实施例1942，3-二氢-7-羟基-8-(3-苯基丙基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮的制备使用例2的方法，催化加氢前述例的7-(苯基甲氧基)-8-(3-苯基丙基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮，得到标题化合物，它是一种无色固体，mp为110-112°(用己烷-乙醚重结晶)，产率为44.9%。
C18H18O3的分析计算值C，76.57;H，6.43实测值C，76.42;H，6.43%实施例1952-〔〔5-〔〔3，4-二氢-4-氧代-8-(3-苯基丙基)-2H-1-苯并吡喃-7-基〕氧〕戊基〕氧〕苯丙酸的制备使用例11的方法，以1.13克(4毫摩尔)的2，3-二氢-7-羟基-8-(3-苯基丙基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮和1.38克(4毫摩尔)的2-〔〔5-〔(甲基磺酰基)氧〕戊基〕氧〕苯丙酸甲酯，得到浅黄色油2-〔〔5-〔〔3，4-二氢-4-氧代-8-(3-苯基丙基)-2H-1-苯并吡喃-7-基〕氧〕戊基〕氧〕苯丙酸甲酯，产率为75.5%(1.6克)。该二酯(3毫摩尔)在80毫升四氢呋喃中，用13.6毫升3N的氢氧化锂水溶液，在室温皂化96小时。按实施例4处理，并用乙酸乙酯再结晶，得到0.6克(38.5%)的标题化合物，它是一种无色固体，mp为98-99°C32H36O6的分析计算值C，74.40;H，7.02实测值C，74.47;H，6.86%
实施例1962-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕-6-〔〔5-(二甲基氨基)-5-氧代戊基〕氧〕-N，N-二甲基苯丙酰胺的制备将例126的0.555克(1.0毫摩尔)的2-(4-羧基丁氧基)-6-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸，0.196克(2.4毫摩尔)盐酸二甲胺，0.334克(2.4毫摩尔)的1-羟基苯并三唑，0.48克(2.5毫摩尔)N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳化二亚胺盐酸盐，0.34毫升(2.4毫摩尔)三乙胺和10毫升二氯甲烷的溶液，在室温下搅拌一夜。把反应混合物倒入1N盐酸中，以通常方法用二氯甲烷处理。粗产品在硅胶上进行快速色谱分离，用98∶1∶1氯仿-甲醇-乙酸洗脱，得到0.3克(49%)标题二酰胺，它是一种无色粘稠油。
C36H52N2O6的分析计算值C，71.02;H，8.61;N，4.60实测值C，70.89;H，8.67;N，4.50%实施例1972-〔6-〔4-乙酰基-3-羟基-2-(3-苯基丙基)苯氧基〕-己基〕-6-〔(6-甲氧基-6-氧代己基)氧〕苯丙酸甲酯的制备将得自例191的0.81克(3毫摩尔)1-〔2，4-二羟基-3-(3-苯基丙基)苯基〕乙酮，1.6克(3，29毫摩尔)的例156的2-〔(6-甲氧基-6-氧代己基)氧〕-6-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯，0.66克(4.78毫摩尔)无水粒状碳酸钾，0.55克(3.67毫摩尔)的碘化钠和25毫升乙腈的混合物搅拌和回流18.5小时。生成的粘稠淤浆被冷却，用乙醚稀释并用水、12%亚硫酸氢钠水溶液和盐水进行洗涤，再用通常方法完成处理。此油状产品的薄层色谱分析表明烷基化是不完全的。因此，把产品溶于5毫升乙腈中，并加入0.69克(5毫摩尔)无水粒状碳酸钾。生成的混合物按如上所述处理之前搅拌和回流24小时。油状产品(2.01克)在50克硅胶上进行色谱分离，用1∶1己烷-乙醚洗脱，产生1.80克(90.9%)的标题化合物，是几乎无色油。
实施例1982-〔(6-甲氧基-6-氧代己基)氧〕-6-〔6-〔〔4-氧代-8-(3-苯基丙基)-4H-1-苯并吡喃-7-基〕氧〕己基〕苯丙酸甲酯的制备使用例1的方法，其中的变更是用甲醇来代替乙醇，将2-〔6-〔4-乙酰基-3-羟基-2-(3-苯基丙基)苯氧基〕己基〕-6-〔(6-甲氧基-6-氧代己基)氧〕苯丙酸甲酯(由前述例的)转变成标题化合物。通过在硅胶上的快速色谱分离纯化(用3∶1甲苯-乙酸乙酯洗脱)，此为一种浅黄色油，产率为57.4%。
实施例1992-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-(3-苯基丙基)-2H-苯并吡喃-7-基〕氧〕己基〕-6-〔(6-甲氧基-6-氧代己基)氧〕苯丙酸甲酯的制备在使用薄层色谱监测起始色酮的还原反应的情况下，将前述例的1.0克(1.49毫摩尔)的2-〔(6-甲氧基-6-氧代己基〕氧〕-6-〔6-〔〔4-氧代-8-(3-苯基丙基)-4H-1-苯并吡喃-7-基〕氧〕己基〕苯丙酸甲酯，在30毫升1∶1的甲醇-乙酸乙酯中，在载于碳上的10%钯上，于室温及1大气压进行催化加氢。过滤掉催化剂，滤液在真空中浓缩，得到油状产品，后者用快速色谱法纯化，得到0.38克(38%)标题的苯并二氢吡喃-4-酮，它是无色油。
实施例2002-〔(5-羧基戊基)氧〕-6-〔6-〔〔3，4-二氢-4-氧代-8-(3-苯基丙基)-2H-1-苯并吡喃-7-基〕氧〕己基〕苯丙酸的制备将前述例的2-〔6-〔〔3，4-二氢-4-氧代-8-(3-苯基丙基)-2H-1-苯并吡喃-7-基]氧]己基]-6-[(6-甲氧基-6-氧代己基)氧]苯丙酸甲酯(0.38克;0.565毫摩尔)，在15毫升四氢呋喃中用2毫升3N氢氧化锂水溶液，在室温搅拌皂化24小时。按例4处理，随后在硅胶上进行快速色谱分离(用96∶3∶1氯仿-甲醇-乙酸洗脱)，并用己烷-乙酸乙酯重结晶，得到0.36克(98%)标题化合物，它是一种无色固体，mp为97-98°。
C39H48O8的分析计算值C，72.65;H，7.50实测值C，72.49;H，7.42%实施例201外消旋-(E)-4-〔2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-3-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯氧基〕丁酸乙酯的制备使用例122的方法，将外消旋-(E)-3-〔2-羟基-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯(例121)与4-溴丁酸乙酯进行烷基化，以定量产率得到标题化合物，它是一种浅黄色油。
实施例202外消旋-2-(4-乙氧基-4-氧代丁氧基)-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯的制备使用例123的方法，将前述例的外消旋-(E)-4-〔2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-3-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯氧基〕丁酸乙酯进行催化加氢，得到标题化合物，它是一种油，产率为90.8%。
实施例2032-(6-羟己基)-6-(4-甲氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸甲酯的制备使用例52的方法，将前述例的外消旋-2-(4-乙氧基-4-氧代丁氧基)-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯转变成标题化合物，它是一种无色油，产率为72.5%。
实施例2042-(4-甲氧基-4-氧代丁氧基)-6-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕-己基〕苯丙酸甲酯的制备使用例32的方法，将前述例的2-(6-羟己基)-6-(4-甲氧基-4-氧代丁氧基)苯丙酸甲酯转变成标题化合物(定量产率)，它是一种油。
实施例2052-(3-羧基丙氧基)-6-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸的制备使用例184的方法，通过与前述例的2-(4-甲氧基-4-氧代丁氧基)-6-〔6-(甲基磺酰基)氧己基〕苯丙酸甲酯进行烷基化，随后进行皂化，使2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮转变成标题化合物，总产率为40%，经乙腈重结晶，产品是一种无色固体，mp为116-117.5°。
C31H40O8的分析计算值C，68.87;H，7.46实测值C，68.84;H，7.53%实施例2062-〔(5-羧基戊基)氧〕-6-〔6-〔(5，6，7，8-四氢-5-氧代-1-丙基-2-萘基)氧〕己基〕苯丙酸的制备使用例184的方法，通过与例156的2-〔(6-甲氧基-6-氧己基)氧〕-6-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯进行烷基化，随后进行皂化，使6-羟基-5-丙基-1，2，3，4-四氢-萘-1-酮转变成标题化合物，总产率为68%。二酸产物是一种无色固体，mp为100-101°(经己烷-乙酸乙酯重结晶)。
C34H46O7的分析计算值C，72.06;H，8.18实测值C，71.95;H，8.28%实施例2073-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-〔〔(三氟甲基)磺酰基〕氧代〕-δ-氧代苯戊酸乙酯的制备向在冰浴中冷却的例140的5.80克(17.2毫摩尔)3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-羟基-δ-氧代苯戊酸乙酯在20毫升吡啶中的溶液中，加入三氟甲烷磺酸酐(4毫升，23.8毫摩尔)，并在室温下搅拌24.5小时。让溶液在冰浴中再冷却，加入第二份三氟甲烷磺酸酐(4毫升，23.8毫摩尔)，反应混合物再搅拌90.5小时，加入水，混合物按通常方法用乙醚处理(合并的有机提取液用3N硫酸溶液再洗涤三次)。粗产品在900克硅胶上快速色谱提纯，用己烷-乙酸乙酯(6∶1)进行洗脱，得到3.28克(40.6%)的标题化合物，它是一种浅黄色油。
C19H23F3O8S的分析计算值C，48.72;H，4.95;F，12.17;S，6.85实测值C，48.75;H，4.88;F，12.06;S，6.64%实施例208(E/Z)-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-(6-羟基-1-己烯基)-δ-氧代苯戊酸乙酯的制备将前述例的2.23克(4.76毫摩尔)的3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-〔〔(三氟甲基)磺酰基〕氧〕-δ-氧代苯戊酸乙酯，2.01克(5.18毫摩尔)的(E/Z)-三-正丁基-(6-羟基-1-己烯基)锡烷，0.643克(15.2毫摩尔)的氯化锂，0.363克(0.31毫摩尔)的四(三苯基膦)钯和2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚的三粒结晶在25毫升二噁烷中的混合物，搅拌并回流3小时。加入第二份四(三苯基膦)钯(0.20克，0.173毫摩尔)，并再继续搅拌和回流1小时。加入吡啶(3.1毫升)，随后加入6.2毫升在吡啶四氢呋喃中的1.2N氢氟酸溶液，生成的混合物在室温搅拌过夜。混合物用300毫升乙醚稀释，并通过硅藻土进行过滤。滤液用75毫升10%盐酸水溶液洗涤一次，再按通常方法完成处理。此粗产品与由2.59克(5.53毫摩尔)三氟甲烷磺酸酯开始的相似实验所得到的合并，并在750克硅胶上用快速色谱纯化，用己烷-乙酸乙酯(2∶1)洗脱，产生3.08克(71.4%)的标题化合物，它是一种浅黄色油。
实施例2094-(6-溴代己基)-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-δ-氧代苯戊酸乙酯的制备向前述例的0.69克(1.65毫摩尔)的(E/Z)-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-(6-羟基-1-己烯基)-δ-氧代苯戊酸乙酯在10毫升乙醇和10毫升乙酸乙酯中的溶液中，加入0.17克载于碳上的10%钯，生成的混合物在1氢气压下搅拌过夜。在硅藻土垫板上用抽吸过滤催化剂，滤液在真空中浓缩，得到0.685克油。向这粗产品中加入1.08克(3.26毫摩尔)四溴化碳，0.855克(3.26毫摩尔)三苯基膦和25毫升乙醚。生成的混合物在室温搅拌23.5小时，再加入另一份四溴化碳(0.6克，1.81毫摩尔)和三苯基膦(0.5克，1.91毫摩尔)，并连续搅拌另外的26.3小时。混合物用250毫升乙醚稀释，并按通常方法处理。粗产品在80克二氧化硅凝胶上快速色谱纯化，用己烷-乙酸乙酯(10∶1)洗脱。产生0.496克(62.2%)的标题化合物，它是一种浅黄色油。
C24H35BrO5的分析计算值C，59.63;H，7.30;Br，16.53实测值C，59.20;H，7.23;Br，16.82%实施例2104-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基-δ-氧代苯戊酸乙酯的制备将前述例的0.43克(0.89毫摩尔)的4-(6-溴代己基)-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-δ-氧代苯戊酸乙酯，0.188克(0.91毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮和0.398克(2.88毫摩尔)无水粒状碳酸钾在10毫升2-丁酮中的混合物进行搅拌，并在89℃加热19.3小时，混合物用空吸抽滤，固体用乙醚和乙酸乙酯洗涤。滤液在真空中浓缩，粗产品在80克硅胶上进行快速色谱分离，用己烷-乙酸乙酯(5∶2)洗脱，得到0.496克(91.5%)的标题化合物，它是一种无色油。
实施例2113-(2-羧基乙基)-4-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕-δ-氧代苯戊酸的制备向在7毫升四氢呋喃中的0.442克(0.73毫摩尔)前述例的4-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-δ-氧代苯戊酸乙酯和7毫升水的混合物中，加入91.7毫克(2.19毫摩尔)氢氧化锂单水合物。反应混合物在室温下搅拌19.3小时，用16毫升3N硫酸水溶液酸化后，按通常方法用乙酸乙酯处理混合物，这样得到的粗产品用己烷-乙酸乙酯进行重结晶，得到0.309克(77%)标题化合物，它是一种白色固体，mp为136-139°。
C32H40O8的分析计算值C，69.55;H，7.30实测值C，69.35;H，7.42%。
实施例2123-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-羟基苯戊酸乙酯的制备向3.91克(11.6毫摩尔)的3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-羟基-δ-氧代苯戊酸乙酯(来自例140)在50毫升乙酸中的溶液中，加入0.5克载在碳上的10%钯，生成的混合物在Parr摇动器中于室温及310kpa下摇动18.5小时。混合物通过硅藻土垫板用空吸抽滤，固体用乙酸乙酯洗涤。合并滤液和洗液，并在真空中浓缩。把残余物溶于200毫升乙醇中，并用5毫升浓硫酸处理，生成的混合物回流4小时，然后在室温下搅拌过夜。在真空中除去大部分乙醇，残余物按通常方法用乙醚处理(用饱和碳酸氢钠水溶液再洗涤合并的乙醚提取液)，粗产品在350克硅胶上用快速色谱分离纯化，用己烷-乙酸乙酯(4∶1)洗脱，得到2.13克(56.7%)标题化合物，它是一种无色油。
C18H26O5的分析计算值C，67.06;H，8.13实测值C，66.94;H，8.20%实施例2134-(5-溴代戊氧基)-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)苯戊酸乙酯的制备将0.655克(2.03毫摩尔)前述例的3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-羟基-苯戊酸乙酯，2.80克(12.2毫摩尔)的1，5-二溴戊烷，1.12克(8.12毫摩尔)的无水粒状碳酸钾和35毫升的2-丁酮的混合物，在92°搅拌22小时。待冷却到室温后，混合物通过无水硫酸镁进行过滤，固体用乙酸乙酯和乙醚彻底洗涤。滤液和洗涤液合并，并在真空中浓缩，粗产品在80克硅胶上快速色谱纯化，用己烷-乙酸乙酯(4∶1)洗脱，得到0.804克(83.9%)标题化合物，它是一种无色油。
实施例2144-〔〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基〕氧〕-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)苯戊酸乙酯的制备将1.69克(3.58毫摩尔)前述例的4-(5-溴戊氧基)-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)苯戊酸乙酯，0.738克(3.58毫摩尔)的2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，2.07克(14.98毫摩尔)无水碳酸钾和37.5毫摩尔2-丁酮的混合物搅拌并回流18.5小时。待冷却到室温后，混合物通过无水硫酸镁进行过滤，固体用乙酸乙酯彻底洗涤。合并滤液和洗涤液，并在真空中浓缩，粗产品在250克硅胶上进行快速色层纯化，用己烷-乙酸乙酯(4∶1)进行洗脱，得到1.93克(90.1%)的标题化合物，它是一种无色油。
C35H48O8的分析计算值C，70.44;H，8.11实测值C，70.16;H，8.18%实施例2153-(2-羧基乙基)-4-〔〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基〕氧〕苯戊酸的制备向由1.93克(3.23毫摩尔)前述例的4-〔〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基〕氧〕-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基〕苯戊酸乙酯在30毫升四氢呋喃和30毫升水组成的溶液中，加入0.407克(9.71毫摩尔)氢氧化锂-水合物，生成的溶液在室温下搅拌46小时。反应混合物用60毫升3N硫酸水溶液进行酸化，并按通常方法用乙酸乙酯处理。粗产品在500克硅胶上进行快速色层纯化，用己烷-乙酸乙酯(1∶1)进行洗脱，产生1.07克(61.0%)标题化合物，它是一种白色固体，mp为101-104°C31H40O8的分析计算值C，68.87;H，7.46实测值C，68.77;H，7.52%实施例2163-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-(6-羟己基)苯戊酸乙酯的制备向例208的2.31克(5.51毫摩尔)的(E/Z)-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-(6-羟基-1-己烯基)-δ-氧代苯戊酸乙酯在100毫升乙酸中的溶液，加入0.5克载在碳上的10%钯，生成的混合物在345kpa的氢气下摇动89小时(parr装置)。按前述例所述的除去催化剂和溶剂，残余物溶解在50毫升乙酸，25毫升乙酸乙酯和25毫升乙醇中。向此溶液中加入1克载于碳上的10%钯。混合物如前述那样加氢44小时。混合物通过硅藻土用空吸抽滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼，合并滤液和洗涤液并在真空中浓缩。残余物溶解在100毫升乙醇中，加入5毫升浓硫酸，生成的溶液在回流下搅拌20.5小时。在减压下除去大部分乙醇，残余物按通常方法用乙醚处理(用饱和的碳酸氢钠水溶液再洗涤合并的乙醚提取物)。残余物溶解在50毫升甲苯和50毫升四氢呋喃中，加入1.25克载于氧化铝上的5%铑，生成的混合物在大气压下加氢，直到氢吸收停止为止。混合物如上述处理，粗产品在100克硅胶上进行快速色谱提纯，用己烷-乙酸乙酯(3∶1)进行洗脱，得到0.673克(30%)的标题化合物，它是一种无色油。
C24H38O5的分析计算值C，70.90;H，9.42实测值C，70.88;H，9.25%实施例2174-(6-溴代己基)-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)苯戊酸乙酯的制备把0.673克(1.65毫摩尔)前述例的3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-(6-羟基己基)苯戊酸乙酯，1.1克(3.3毫摩尔)四溴化碳和0.9克(3.3毫摩尔)的三苯基膦在25毫升乙醚中的混合物，在室温下搅拌23小时。混合物用250毫升乙醚进行稀释，溶液按通常方法处理。粗产物在80克硅胶上进行快速色谱提纯，用己烷-乙酸乙酯(10∶1)洗脱，得到0.588克(75.7%)的标题化合物，它是一种无色油。
C24H37BrO4的分析计算值C，61.40;H，7.94;Br，17.02实测值C，61.64;H，8.07;Br，16.94%实施例2184-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)苯戊酸乙酯的制备使用例214的方法，以前述例的0.505克(1.08毫摩尔)的4-(6-溴代己基)-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)苯戊酸乙酯和0.226克(1.09毫摩尔)的2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮开始，得到无色油的标题化合物(0.636克;99.3%)。
C36H50O7的分析计算值C，72.70;H，8.47实测值C，72.57;H，8.39%实施例2193-(2-羧基乙基)-4-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯戊酸的制备使用例215的皂化方法，以0.574克(0.96毫摩尔)的前述例的4-〔(6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)苯戊酸乙酯开始，得到白色固体的标题化合物(0.328克;63.2%)，mp为107.5-109°。
C32H42O7的分析计算值C，71.35;H，7.86实测值C，71.33;H，7.94%实施例2201，2-二氢-9-甲氧基-3H-萘并〔2，1-b〕吡喃-3-酮的制备将2.64克(15.2毫摩尔)7-甲氧基-2-萘酚，5.27克(30.2毫摩尔)原丙烯酸三乙酯和0.77克(7.6毫摩尔)三甲基醋酸在30毫升甲苯中的溶液，搅拌并回流22.5小时，第二次是以2.09克(12毫摩尔)的7-甲氧基-2-萘酚，4.17克(23.9毫摩尔)原丙烯酸三乙酯和0.61克(6毫摩尔)三甲基乙酸及15毫升甲苯开始回流18.7小时。待冷却到室温后，合并这二次试验的溶液，并用50毫升乙醚稀释，生成的溶液用5%氢氧化钠溶液洗涤，并按通常方法完成处理，得到10.98克粗产品。向该物质中加入100毫升乙醚和100毫升10%盐酸水溶液。混合物在室温下搅拌2小时，按通常方法用乙醚处理，得到9.51克油状残余物，将产品溶于200毫升甲苯中，加入1.0克(5.26毫摩尔)对-甲苯磺酸单水合物。生成的溶液搅拌并回流，用Dean-Stark阱除去水共21.5小时。待冷却到室温后，用100毫升饱和碳酸氢钠溶液洗涤此溶液，并按通常处理，粗产品(7.97克)在500克硅胶上纯化，用己烷-氯仿(2∶1和1∶1)洗脱，得到5.38克(86.8%)白色固体的标题化合物，mp为100-101°。
C14H12O3的分析计算值C，73.67;H，5.30实测值C，73.59;H，5.33%实施例2211，2-二氢-9-羟基-3H-萘并〔2，1-b〕吡喃-3-酮的制备将前述例的2.57克(11.3毫摩尔)的1，2-二氢-9-甲氧基-3H-萘并〔2，1-b〕吡喃-3-酮和7.86克(68.0摩尔)盐酸吡啶的混合物，在200-230°加热2.5小时。反应混合物被冷却到室温后，用100毫升水处理，并按通常方法用乙酸乙酯处理。粗产品(2.52克)溶于150毫升甲苯中，用0.31克(1.63毫摩尔)对甲苯磺酸-水合物处理，生成的溶液使用Dean-Stark阱回流搅拌3.5小时除去水。溶液用300毫升乙酸乙酯稀释，用饱和的碳酸氢钠溶液洗涤三次，并用通常方法完成处理。粗产品在300克硅胶上进行快速色谱提纯，用己烷-乙酸乙酯(3∶1)进行洗脱，得到2.06克(85.3%)的标题化合物，它是一种浅褐色固体，mp为194-202°(由乙酸乙酯再结晶)。
C13H10O3的分析计算值C，72.89;H，4.71实测值C，72.69;H，4.73%实施例222〔(2，3-二氢-3-氧代-1H-萘并〔2，1-b〕吡喃-9-基)氧代〕乙酸1，1-二甲基乙酯的制备将2.73克(12.7毫摩尔)前述例的1，2-二氢-9-羟基-3H-萘并〔2，1-b〕吡喃-3-酮，6.2克(31.8毫摩尔)溴代乙酸叔丁酯，7.04克(51.0毫摩尔)无水粒状碳酸钾和70毫升2-丁酮的混合物，在60°加热17小时。混合物冷却到室温后进行过滤，并用乙醚和乙酸乙酯彻底洗涤此固体，合并滤液和洗涤液并在真空中浓缩。粗产品在200克硅胶上进行快速色谱提纯，用己烷-乙酸乙酯(4∶1)进行洗脱，得到1.23克2，7-双-〔2-(1，1-二甲基乙氧基)-2-氧代乙氧基)-1-萘丙酸2-(1，1-二甲基乙氧基)-2-氧代乙酯，进一步洗脱得到2.97克(71.0%)标题化合物，它是一种浅黄色固体，mp为117.5-118.5°(由己烷-乙酸乙酯重结晶)。
C19H20O5的分析计算值C，69.50;H，6.14实测值C，69.50;H，6.02%实施例2237-(2-乙氧基-2-氧化乙氧基)-2-羟基-1-萘丙酸乙酯的制备向前述例的2.97克(9.0毫摩尔)的〔(2，3-二氢-3-氧代-1H-萘并〔2，1-b〕-吡喃-9-基〕氧〕乙酸1，1-二甲基乙基酯在120毫升乙醇中的溶液，加入2毫升浓硫酸，让生成的溶液在室温搅拌13天。在减压下除去大部分乙醇，残余物溶于乙醚中。此溶液用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，并按通常方法完成处理，粗产品在150克硅胶上进行快速色谱纯化，用己烷-乙酸乙酯(4∶1)进行洗脱，得到白色固体2.69克(86.0%)的标题化合物，mp为112-113°。
C19H22O6的分析计算值C，65.88;H，6.40实测值C，65.72;H，6.36%实施例2242-〔(5-溴代戊基)氧〕-7-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)-1-萘丙酸乙酯的制备将前述例的1.08克(3.12毫摩尔)的7-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)-2-羟基-1-萘丙酸乙酯，4.31克(18.7毫摩尔)的1，5-二溴代戊烷，2.59克(18.7毫摩尔)无水粒状碳酸钾和70毫升的2-丁酮的混合物，在65°加热24小时。混合物冷却到室温后，通过无水硫酸镁过滤，固体用乙酸乙酯彻底洗涤，合并滤液和洗涤液，并在真空中浓缩。向残余物中加入60毫升乙醇和1毫升浓硫酸，生成的溶液在室温下搅拌17.5小时，在减压下除去大部分乙醇。残余物在110克硅胶上进行快速色谱分离，用己烷-乙酸乙酯(6∶1)进行洗脱，得到1.15克(74.4%)标题化合物，它是一种灰白色腊状固体，mp为29.5～32°C24H31BrO6的分析计算值C，58.19;H，6.31;Br，16.13实测值C，57.92;H，6.28;Br，16.22%实施例2252-〔〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基〕氧〕-7-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)-1-萘丙酸乙酯的制备将0.454克(2.2毫摩尔)的2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，上述例的1.09克(2.2毫摩尔)的2-〔(5-溴代戊基)氧〕-7-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)-1-萘丙酸乙酯，1.23克(8.9毫摩尔)无水粒状碳酸钾和32.5毫升2-丁酮的混合物，在94°加热22小时。混合物冷却到室温后，通过一些无水硫酸镁进行过滤，固体用乙酸乙酯彻底洗涤。合并滤液和洗涤液，并在真空中浓缩。残余物在200克硅胶上进行快速色谱分离，用己烷-乙酸乙酯(2∶1)进行洗脱，得到1.11克(81%)的标题化合物，它是一种白色固体，mp为68-69.5°。
C36H44O9的分析计算值C，69.66;H，7.14实测值C，69.74;H，7.44%实施例2267-(羧基甲氧基)-2-〔〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基〕氧〕-1-萘丙酸的制备将0.86克(1.39毫摩尔)前述例的2-〔〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基〕氧〕-7-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)-1-萘丙酸乙酯，0.177克(4.21毫摩尔)氢氧化锂-水合物，10.1毫升四氢呋喃和10.1毫升水的混合物，在室温下搅拌41.5小时。用0.188克(0.3毫摩尔)初始酯，38毫克(0.9毫摩尔)氢氧化锂-水合物，2.2毫升四氢呋喃和2.2毫升水进行第二批皂化反应。合并两批反应混合物后，加入30毫升3N硫酸水溶液，混合物按通常方法用乙酸乙酯处理。粗产品用己烷-乙酸乙酯进行结晶，得到0.803克(84.3%)灰白色标题化合物，mp为175-177.5°。
C32H36O9的分析计算值C，68.07;H，6.43实测值C，68.09;H，6.55%实施例2271，2-二氢-8-甲氧基-3H-萘并〔2，1-b〕吡喃-3-酮的制备使用例220的方法，以6.29克(36.1毫摩尔)的6-甲氧基-2-萘酚，12.58克(72.2毫摩尔)的原丙烯酸三乙酯和1.84克(18.1毫摩尔)三甲基乙酸在70毫升甲苯中的溶液开始，得到白色固体标题化合物(7.12克，86.4%)，mp为122-123°C14H12O3的分析计算值C，73.67;H，5.30实测值C，73.41;H，5.16%实施例2281，2-二氢-8-羟基-3H-萘并〔2，1-b〕吡喃-3-酮的制备使用例221的方法，以前述例的4.84克(21.2毫摩尔)的1，2-二氢-8-甲氧基-3H-萘并〔2，1-b〕-吡喃-3-酮开始，得到灰白色固体的标题化合物(3.19克;70.3%)，mp为189-199°(用乙醇-乙酸乙酯重结晶)。
C13H10O2的分析计算值C，72.89;H，4.71实测值C，72.81;H，4.69%实施例229〔(2，3-二氢-3-氧代-1H-萘并〔2，1-b〕吡喃-8-基〕氧〕乙酸1，1-二甲基乙酯的制备将前述例的2.18克(10.2毫摩尔)的1，2-二氢-8-羟基-3H-萘并〔2，1-b〕吡喃-3-酮，4.84克(24.8毫摩尔)的溴代乙酸叔丁酯，5.63克(40.7毫摩尔)无水粒状碳酸钾和55.5毫升2-丁酮的混合物，在60°加热24小时。加入第二部分溴代乙酸叔丁酯(0.5毫升，3.1毫摩尔)。让反应再进行17小时，混合物被冷却到室温后，过滤，固体用乙酸乙酯和乙醚洗涤。合并滤液和洗涤液并在真空中浓缩，粗产品在360克硅胶上进行快速色谱分离用己烷-乙酸乙酯(先7∶1后6∶1)进行洗脱，得到3.04克(91.0%)白色固体标题化合物，mp为95-96°。
C19H20O5的分析计算值C，69.50;H，6.14实测值C，69.66;H，6.23%实施例2302-〔〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基〕氧〕-6-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)-1-萘丙酸乙酯的制备使用例223-225的方法，以〔(2，3-二氢-3-氧代-1H-萘并〔2，1-b〕吡喃-8-基)氧〕乙酸1，1-二甲基乙酯(前述例的)开始，得到白色固体标题化合物，mp为100-102.5°。
C36H44O9的分析计算值C，69.66;H，7.15实测值C，69.65;H，7.12%实施例2316-(羧基甲氧基)-2-〔〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基〕氧〕-1-萘丙酸的制备使用例226的方法，以0.736克(1.19毫摩尔)前述例的2-〔〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基〕氧〕-6-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)-1-萘丙酸乙酯开始，得到白色固体标题化合物(0.352克，52.6%)，mp为160.5-163°(用己烷-乙酸乙酯再结晶)。
C32H36O9的分析计算值C，68.07;H，6.43实测值C，68.03;H，6.55%实施例2322-(溴代甲基)-6-甲氧基喹啉的制备在60°搅拌10克(57.7毫摩尔)的6-甲氧基-2-甲基喹啉和30滴吡啶在40毫升N，N′-二甲基甲酰胺中的溶液，同时在15分钟内加入16.21克(57.7毫摩尔)三溴乙醛在20毫升N，N′-二甲基甲酰胺中的溶液。反应混合物再搅拌2小时，然后冷却并倒在600毫升冰-水上。用乙酸乙酯处理，可按通常方法进行，粗产品在800克硅胶上进行快速色谱纯化，用己烷-乙酸乙酯(4∶1)进行洗脱，得到4.45克(30.6%)紫色固体标题化合物。通过用乙醇再结晶而得分析产品，无色固体，mp为103°。
C11H10BrNO的分析计算值C，52.41;H，4.00;Br，31.70;N，5.56
实测值C，52.53;H，3.85;Br，31.71;N，5.50%实施例2336-甲氧基-2-喹啉丙酸1，1-二甲基乙酯的制备向冷却到-78°的二异丙胺(7.4毫升，52.8毫摩尔)在70毫升四氢呋喃中的溶液，加入1.6M正-丁基锂在己烷中的溶液(31.4毫升，50.2毫摩尔)，搅拌12分钟后，用乙酸叔丁酯(4.81克，41.4毫摩尔)在70毫升四氢呋喃中的溶液处理所生成的二异丙基氨化锂溶液，通过加料漏斗慢慢加入。让反应混合物在3.75小时内逐渐加热到10°，然后再冷却到-78°，随后加入前述例的2-(溴代甲基)-6-甲氧基喹啉(3.46克，13.7毫摩尔)在40毫升四氢呋喃中的溶液，并让反应在室温下搅拌过夜。生成的溶液以通常的方法用乙醚处理，粗产品在360克硅胶上进行快速色谱分离，用己烷-乙酸乙酯(4∶1)洗脱，得到1.31克(33.8%)标题化合物，是一种橙色油。
C17H31NO3的分析计算值C，71.06;H，7.37;N，4.87实测值C，70.90;H，7.34;N，4.75%实施例2346-羟基-2-喹啉丙酸乙酯的制备将1.25克(4.42毫摩尔)前述例的6-甲氧基-2-喹啉丙酸1，1-二甲基乙酯和10毫升48%氢溴酸溶液的混合物在回流下加热23小时，然后倒在碎冰上。慢慢加入浓氢氧化铵溶液直到溶液变成中性为止，此时将它在减压下浓缩至干。向残余物中加入500毫升乙醇，随后加入20毫升乙酰氯。生成的混合物在回流下搅拌17小时，在减压下除去大部分乙醇。加入150毫升饱和碳酸氢钠水溶液和60毫升水，混合物按通常方法用乙酸乙酯处理。粗产品在110克硅胶上进行快速色谱分离，用己烷-乙酸乙酯(3∶1)进行洗脱，得到0.819克(75.5%)白色固体标题化合物，mp为126.5～127.5°C14H15NO3的分析计算值C，68.56;H，6.16;N，5.71实测值C，68.54;H，5.99;N，5.55%实施例2356-羟基-2，5-喹啉二丙酸二乙酯的制备将0.779克(3.17毫摩尔)前述例的6-羟基-2-喹啉丙酸乙酯，1.11克(6.38毫摩尔)原丙烯酸三乙酯和0.491克(4.81毫摩尔)三甲基乙酸在21毫升甲苯中的溶液，在回流下搅拌16小时，加入0.283克(1.62毫摩尔)原丙烯酸三乙酯在3毫升甲苯中的溶液。让反应在回流下搅拌另外23小时。溶液冷却到室温后用乙醚稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤三次，并按通常方法完成处理。向残余物中加入25毫升乙醚，25毫升水和1.21克(6.36毫摩尔)对甲苯磺酸-水合物，生成的混合物在室温下搅拌1.5小时。加入饱和的碳酸氢钠水溶液，混合物按通常方法用乙酸乙酯处理，粗产品在110克硅胶上快速色谱分离，用己烷-乙酸乙酯(3∶1到2∶1)进行洗脱，得到0.909克(82.9%)白色固体标题化合物，mp为74-76°
C19H23NO5的分析计算值C，66.07;H，6.71;N，4.06实测值C，66.28;H，6.88;N，3.93%实施例2366-〔(5-溴代戊基)氧〕-2，5-喹啉二丙酸二乙酯的制备将0.866克(2.51毫摩尔)前述例的6-羟基-2，5-喹啉二丙酸乙酯，2.33克(10.1毫摩尔)的1，5-二溴戊烷，1.75克(12.7毫摩尔)无水粒状碳酸钾和25毫升2-丁酮的混合物，在90°搅拌8.25小时，并在室温下再搅拌另外37小时。混合物通过无水硫酸镁进行过滤，固体用乙酸乙酯洗涤。合并滤液和洗涤液，并在减压下浓缩。把该残余物溶于200毫升乙醇，加入1.21克(6.36毫摩尔)对甲苯磺酸-水合物，生成的溶液在室温下搅拌22小时，在减压下除去大部分乙醇。残余物用饱和的碳酸氢钠水溶液处理，并按通常方法用乙酸乙酯处理。粗产品在110克硅胶上进行快速色谱提纯，用己烷-乙酸乙酯(3∶1和2∶1)进行洗脱，得到1.03克标题化合物。
实施例2376-〔〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基〕氧〕-2，5-喹啉二丙酸二乙酯的制备将0.96克前述例的部分纯化的6-〔(5-溴代戊基)氧〕-2，5-喹啉二丙酸二乙酯，0.402克(1.95毫摩尔)2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，1.08克(7.8毫摩尔)无水粒状碳酸钾和25毫升2-丁酮的混合物，在90°搅拌18小时。加入第二部分的2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(0.117克，0.57毫摩尔)，反应再继续22.5小时。冷却此混合物，并通过无水硫酸镁进行过滤，固体用乙酸乙酯洗涤。合并滤液和洗涤液，并在减压下浓缩。粗产品在110克硅胶上快速色谱纯化，用己烷-乙酸乙酯(5∶2)进行洗脱，得到0.66克(54.8%)白色固体标题化合物，其mp为59～61°。
C36H45NO8的分析计算值C，69.77;H，7.32;N，2.26实测值C，69.78;H，7.09;N，2.39%实施例2386-〔〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基〕氧〕-2，5-喹啉二丙酸的制备向0.126克(0.2毫摩尔)上述例的6-〔〔5-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊基〕氧〕-2，5-喹啉二丙酸二乙酯，2.5毫升四氢呋喃和2.5毫升水的混合物中，加入25.7毫克(0.61毫摩尔)氢氧化锂单水合物。混合物在室温下搅拌28.5小时，用7滴3N硫酸水溶液酸化，并按通常方法用乙酸乙酯处理。把残余物溶解在少量乙酸乙酯和甲醇中，并进行过滤。滤液中的大部分溶剂被蒸发掉，然后加入己烷诱导结晶，由此，得到白色固体的标题化合物(33.4毫克，29.1%)，其mp为123-128°。
实施例239外消旋-(E)-7-〔2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-3-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯氧基〕庚酸乙酯的制备使用例122的方法，将外消旋-(E)-3-〔2-羟基-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯(例121)与7-溴代庚酸乙酯进行烷基化，得到标题化合物，是一种浅黄色油，产率为98%。
实施例240外消旋-2-〔(7-乙氧基-7-氧化庚基)氧〕-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯的制备使用例123的方法，将上述例的外消旋-(E)-7-〔2-(3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基)-3-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕-1-己炔基〕苯氧基〕庚酸乙酯进行催化加氢，得到定量产率的标题化合物，是一种油。
实施例2412-(6-羟己基)-6-〔(7-甲氧基-7-氧代庚基)氧〕-苯丙酸甲酯的制备使用例52的方法，将上述例的外消旋-2-〔(7-乙氧基-7-氧代庚基)氧〕-6-〔6-〔(四氢-2H-吡喃-2-基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯转变成标题化合物，它是一种无色油，产率为76%。
实施例2422-〔(7-甲氧基-7-氧代庚基)氧〕-6-〔6-〔(甲基磺酰基)氧〕己基〕苯丙酸甲酯的制备使用例32的方法，将前述例的2-(6-羟己基)-6-〔(7-甲氧基-7-氧代庚基)氧〕苯丙酸甲酯以定量产率转变成标题化合物，它是一种油。
实施例2432-〔(6-羧基己基)氧〕-6-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸的制备使用例184的方法，通过与上述例的2-〔(7-甲氧基-7-氧代庚基)氧〕-6-〔6-(甲基磺酰基)氧己基〕苯丙酸甲酯进行烷基化，随后进行皂化，使2，3-二氢-7-羟基-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮转变成标题化合物，总产率为55%。用己烷-乙酸乙酯重结晶后，产品是一种无色固体，其mp为91-93°。
C34H46O8的分析计算值C，70.08;H，7.96实测值C，70.10;H，7.99%实施例2442-〔(5-羧基戊基)氧〕-6-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸二钠盐的制备用20毫升(20毫摩尔)1N氢氧化钠水溶液中和例157的二羧酸(10毫摩尔)。生成的混合物用更多水稀释，冷冻-干燥该溶液，得到标题化合物盐。
实施例245片剂配方(湿成粒)组分 毫克/片1.化合物A★0.1 0.5 5.0 5.02.无水乳糖DTG 106.9 106.5 102.0 118.03.微晶纤维素PH102 15.0 15.0 15.0 25.04.改性淀粉 7.0 7.0 7.0 10.05.硬脂酸镁 1.0 1.0 1.0 2.0总计 130.0 130.0 130.0 160.0★化合物A是2-〔(5-羧基戊基)氧〕-6-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧代-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸。
制造工艺1)把第1项物质溶于适宜溶剂如乙醇中。
2)把步骤1的溶液分散到整个第2项物质中，干燥。
3)加入第3和第4项物质，并混合10分钟。
4)加入硬脂酸镁，并混合3分钟再压片。
实施例246胶囊配方组分 毫克/胶囊1.化合物A 0.1 0.5 5.0 25.02.含水乳糖 168.9 168.5 159.0 123.03.玉米淀粉 20.0 20.0 25.0 35.04.滑石粉 10.0 10.0 10.0 15.05.硬脂酸镁 1.0 1.0 1.0 2.0总计 200.0 200.0 200.0 200.0制造工艺1)在适宜混合器中混合第1、2和3项物质30分钟。
2)加入第4和5项物质并混合3分钟。
3)填入适宜胶囊之中。
实施例247片剂配方(湿成粒)项 组成 毫克/片1. 化合物A 100 5002. 乳糖 30 1503. 预胶凝淀粉 6 304. 微晶纤维素 30 1505. 硬脂酸镁 1 6总计 167 836
制造工艺1)混合第1、2、3和4项物质，并用水造粒。
2)在50℃干燥颗粒。
3)把颗粒通过适宜研磨设备。
4)加入第5项物质，并混合3分钟;在适宜的压机上压片。
实施例248胶囊配方项 组分 毫克/胶囊1. 化合物A 100 5002. 玉米淀粉(预凝胶的) 8 403. 改性淀粉 4 204. 滑石粉 4 205. 硬脂酸镁 1 2总计 117 582制造工艺1)混合第1、2和3项物质，并用水湿造粒，在45°干燥一夜。
2)使用适当研磨设备进行研磨，通过适宜筛网。
3)加入第4和5项物质并混合5分钟。
4)填入适宜胶囊中。
实施例249吸入药剂气溶胶配方(悬浮液)项 组分 %W/W1. 化合物A 1.02. 脱水山梨糖醇三油酸酯 0.53. 氟利昂12 64.04. 氟利昂11 18.55. 氟利昂114 16.0总计 100%制造工艺1)将第1和第2项物质混入第4项物质中，并使之均匀化。
2)把步骤1的浓的悬浮液灌入适宜的小罐中，安上阀，并卷曲以密封此容器。
3)压灌入第3和5项的80∶20混合物。
注可用1种适宜阀，输送体积25到100微升。
权利要求
1.一种制造通式
其中X为-O-或-CH2-；Y为-O-、-CH2-CH2-、-CH=CH-、-C≡C-或-OCH2C6H4-；Z为-CH2-CH2-、-CH=CH-或-C≡C-；R1为氢、低级烷基、低级链烯基、环烷基或芳烷基；A为-B或-O-B；B为被基团-COR2、-(O)t-(W)s-COR2或-(CH=CH)pCOR2取代的单一、二-或三环的芳族或杂芳族部分并且它还可含多达4个的独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s″′-E的额外的取代基，只要所说的取代基-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s″′-E的数目不大于一个；E为-COR2或R2；W为-CR3R4-；Q为-O-或羰基；R2为羟基、低级烷氧基或-NR3R4；R3和R4的每一个独立地为氢或低级烷基；f、h、k、m和t独立地为0或1；n、s和s′独立地为1至12中的一个整数；p为1至2中的一个整数；s″和s″′独立地为0至12中的一个整数；和C6H4为1，2-、1，3-或1，4-亚苯基部分，的化合物及其几何和旋光异构体和，当R2为羟基时，它们与碱的药物上合格的盐的方法，该方法包括(a)为制造式中Y为-O-、f为1和在符号A中R2为低级烷氧基而其余符号如先前所述的式Ⅰ化合物，使通式
(其中X、R1和m均如先前所述)的化合物与通式其中z、h和n均如先前所述，A′为-B′或-O-B′，此处B′为被-COR2′、-(O)t(W)sCOR2′或-(CH=CH)pCOR2′取代的单一、二-或三环的芳族或杂芳族部分并且它还可含多达4个的独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E′或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s″′-E′的额外的取代基，只要所说的取代基-(Q)k-(W)s′-E′或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s″′-E′的数目不大于1，此处E′为-COR2或R2而R2′为低级烷氧基，而Q、W、C6H4、K、P、S、S′、S″、S″′和t均如先前所述，而L为离去基团，或者(b)为制造式中Y为-O-，f为1，A为-O-B和在符号A中R2为低级烷氧基而其余符号如先前所述的式Ⅰ化合物，使通式
(式中X、R1、L、m和n均如先前所述)的化合物与通式(式中B′如先前所述)的化合物反应或者(c)为制造式中X和Y独立地为-O-，f和m独立地为1和在符号A中R2为低级烷氧基，具有在第8位上的R1和在第7位上的侧链链，而其余符号均如先前所述的式Ⅰ化合物，催化氢化通式
式中Z、R1、A′、h和n均如先前所述，的化合物或者(d)为制造式中Y为-C≡C-，f为1和在符号A中R2为低级烷氧基，具有在第8位上的R1和在第7位上的侧链，而其余符号均如先前所述的式Ⅰ化合物，使通式
式中X、R1和m均如先前所述，的化合物与通式的化合物反应或者(e)为制造式中Y为-CH2CH2-，f为1和在符号A中R2为低级烷氧基，具有在第8位上的R1和在第7位上的侧链，而其余符号均如先前所述的式Ⅰ化合物，催化氢化式中Y为-C≡C-，f为1和在符号A中R2为低级烷氧基，具有在第8位上的R1和在第7位上的侧链，而其余符号均如先前所述的式Ⅰ化合物，或者(f)为制造式中Y为-O-，f为1和在符号A中R2为羟基，而其余符号均如先前所述的式Ⅰ化合物，皂化式中Y为-O-，f为1和在符号A中R2为低级烷氧基，而其余符号均如先前所述的式Ⅰ化合物，或者(g)为制造式中Y为-C≡C-或-CH2CH2-，f为1和在符号A中R2为羟基，具有在第8位上的R1和在第7位上的侧链，而其余符号如先前所述的式Ⅰ化合物，皂化式中Y为-C≡C-或-CH2CH2-，f为1和在符号A中R2为低级烷氧基，具有在第8位上的R1和在第7位上的侧链，而其余符号如先前所述的式Ⅰ化合物，或者(h)为制造式中Y为-O-，f为1，h为零，R1为烯丙基，A为-O-B和B为被基团-CH=CH-COR2取代的苯基，并且它可能还含有多达4个的独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s″′-E的额外取代基，只要所说的取代基-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s″′-E的数目不大于1，而-COR2为低级烷氧羰基，并且其余符号均如先前所述的式Ⅰ化合物，使通式为
式中X和m如先前所述，的化合物与通式为
式中R2′、L和n如先前所述和r为0至4中的一个整数，每一个R6′独立地为卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E′或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s″′-E′只要不多于一个的R6′是-(Q)k-(W)s′-E′或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s″′-E′，此处Q、W、E′、C6H4、K、S′、S″和S″′均如先前所述的化合物反应或者(i)为制造式中Y为-O-，f为1，h为零，R1为丙基，A为-O-B和B为被基团-CH2CH2-COR2取代的苯基，并且它可能还含有多达4个的独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s″′-E的额外取代基，只要所说的取代基-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s″′-E的数目不大于1，而-COR2是低级烷氧羰基和其余符号均如先前所述的式Ⅰ化合物，催化氢化式中Y为-O-，f为1，h为零，R1为烯丙基，A为-O-B和B为被基团-CH=CH-COR2取代的苯基并且它还可含有多达4个的独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚硫酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s″′-E的额外取代基，只要所有的取代基-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s″′-E的数目不大于1，而-COR2为低级烷氧羰基，和其余符号均如先前所述的式Ⅰ化合物，或者(k)为制造式中A为-B或-O-B，此处B为被基团-COR2、-(O)t-(W)s-COR2或-(CH=CH)pCOR2取代的单一、二-或三环芳族或杂芳族部分并且它还可以含有多达4个的独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s″′-E的额外取代基，只要所说的取代基-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s″′-E的数目不大于1，并且此处E为-COR2和R2为-NR3R4，R3和R4的每一个独立地为氢或低级烷基，而其余符号均如先前所述的式Ⅰ化合物，对式中A为-B或-O-B，此处B为被基团-COR2、-(O)t-(W)s-COR2或-(CH=CH)pCOR2取代的单一、二-或三环芳族或杂芳族部分并且它还可以含有多达4个的独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s″′-E的额外取代基，只要所说的取代基-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s″′-E的数目不大于1，以及此处E为-COR2和R2为羟基的式Ⅰ化合物，用具有通式R3R4NH的胺，(式中R3和R4均如先前所述)进行处理，并且，如果需要的话，(1)将制得的化合物转变成药物上可接受的盐。
2.按照权利要求1的方法，其中E为-COR2。
3.按照权利要求1或2的方法，其中Y为-O-，R1为低级烷基，n为3～8而m和f均为1。
4.按照权利要求3的方法，其中Y为-O-，R1为低级烷基，h为零，m和f均为1，n为3～8和A为-O-B，和B为单一、二-或三环的芳族部分。
5.按照权利要求1或2的方法，其中Y为-O-，R1为低级烷基或芳烷基，h为零，m和f为1，n为3～8和A为-B，此处B为单环的芳族部分，最好为被-(O)t-(W)s-COR2和-(Q)k-(W)s′-E取代的苯基，此处E为-COR2，Q为-O-，R2为羟基，t为零，s为2，k为1和s′为1～12。
6.按照权利要求5的方法，其中X和Y为-O-，R1为低级烷基，h为零，m和f为1，n为3～8和A为-B，其中B为单环的芳族部分，最好是被-(O)t-(W)s-COR2和-(Q)k-(W)s′-E取代的苯基，此处E为-COR2，Q为-O-，R2为羟基，t为零，s为2，k为1和s′为1～6。
7.按照权利要求1的方法，其中2-〔(5-羧戊基)氧〕-6-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸被制备。
8.按照权利要求1的方法，其中2-(4-羧基丁氧基)-6-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸被制备。
9.按照权利要求2的方法，其中5-(3-羧基丙氧基)-2-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯丙酸被制备。
10.按照权利要求2的方法，其中6-(4-羧基丁氧基)-2-〔5-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕戊氧基〕苯丙酸被制备。
11.按照权利要求1的方法，其中2-〔(5-羧戊基)氧〕-6-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-(3-苯丙基)-2H-1-苯并吡喃-7-基〕氧〕己基苯丙酸被制备。
12.按照权利要求2的方法，其中(E)-3-〔5-(3-羧基丙氧基)-2-〔6-〔(3，4-二氢-4-氧-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧〕己基〕苯基〕-2-丙烯酸被制备。
13.一种制造特别被用于控制或防止炎症疾病，诸如牛皮癣、炎性肠病、哮喘、过敏症、关节炎、皮炎、痛风、肺部疾病、局部贫血/再灌注损害，和外伤诱发的炎症例如脊髓损伤的药物的方法，该方法包括将权利要求1中提出的式Ⅰ化合物或其几何或旋光异构体或混合物，或，当R2为羟基时，这样化合物的药物上可接受的盐制成为盖仑氏制剂形式。
14.一种含有权利要求1中提出的式Ⅰ化合物或其几何或旋光异构体或混合物，或，当R2为羟基时，这样化合物的药物上可接受的盐和治疗上的赋形剂的药物。
15.一种用于控制或防止炎症疾病，诸如牛皮癣、炎性肠病、哮喘、过敏症、关节炎、皮炎、痛风、肺部疾病、局部贫血/再灌注损害，和外伤诱发的炎症例如脊髓损伤，含有权利要求1中提出的式Ⅰ化合物或其几何或旋光异构体或混合物，或，当R2为羟基时，这样化合物的药物上可接受的盐和治疗上无效的赋形剂的药物。
16.利用权利要求1中提出的式Ⅰ化合物或其几何或旋光异构体或混合物，或，当R2为羟基时，这样化合物的药物上可接受的盐制造抗炎症疾病，诸如牛皮癣、炎性肠病、哮喘、过敏症、关节炎、皮炎、痛风、肺部疾病、局部贫血/再灌注损害，和外伤诱发的炎症例如脊髓损伤的药物。
17.通式为
其中X为-O-或-CH2-;Y为-O-、-CH2CH2-、-CH＝CH-、-C≡C-或-OCH2C6H4-;Z为-CH2-CH2-、-CH＝CH-、或-C≡C-;R1为氢、低级烷基、低级链烯基、环烷基或芳烷基;A为-B或-O-B;B为被基团-COR2、-(O)t-(W)s-COR2或-(CH＝CH)pCOR2取代的单一、二-或三环的芳族或杂芳族部分并且它还可以含有多达4个的独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、亚磺酰氨基、链烷酰基、芳酰基、-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E，只要所述的取代基-(Q)k-(W)s′-E或-(Q)k-(W)s″-C6H4-(W)s’’’-E的数目不多于一个;E为-COR2或R2;W为-CR3R4-;Q为-O-或羰基;R2为羟基、低级烷氧基或-NR3R4;R3和R4，每一个独立地为氢或低级烷基;f、h、k、m和t独立地为零或1;n、s和s′独立地为1至12中的一个整数;p为1至2中的一个整数;s″和s’’’独立地为0至12中的一个整数;和C6H4为1，2-、1，3-或1，4-亚苯基部分，的化合物，它们的几何和旋光异构体和，当R2为羟基时，它们与碱的药物上合格的盐，它们或是按权利要求1或通过明显的化学等同法制备的。
18.如上文中所述的发明。
全文摘要
通式如上的化合物，其几何和旋光异构体和，当R
文档编号C07C49/733GK1071423SQ9211138
公开日1993年4月28日 申请日期1992年9月9日 优先权日1991年9月10日
发明者N·科恩, 李国贞, K·A·亚加洛夫 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司

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