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2021-02-01 17:02:43|
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起点商标网 专利名称：杀微生物剂的制作方法
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本发明涉及下列式Ⅰ的新型苯并咪唑磺酸衍生物。而且本发明涉及这类物质的制备方法和涉及含至少一种这类化合物作有效成分的农药组合物。同样，本发明涉及上述组合物的制备方法和涉及使用这类有效成分或这类组合物来控制或防止植物致病原体微生物，特别是防止真菌对植物的侵害。
按照本发明的这类化合物是通式Ⅰ的化合物
式中，相对于取代基R1X-和R2而言，R4SO4基团占据1-或3-位，形成单种位置的异构物或混合位置的异构物，式中各取代基定义如下R1为一种含有不多于2个杂原子N和/或S的不饱和五元杂环，或一种含有不多于2个N原子的不饱和六元杂环，各杂环可以未被取代或被至少1个下列取代基取代卤素，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷基，C1-C3卤烷氧基，COOC1-C3烷基，C3-C6环烷基，CN和硝基;
R2基团为相同或不同的下列基团卤素，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷基，C1-C3卤烷氧基，硝基;
R3为氰基，-CS-NH2或-C(SR1)＝NH，其中R1为C1-C4烷基，C1-C4卤烷基，或者未取代的或被卤素和/或CF3取代的苄基;
R4为C1-C4烷基，C3-C6环烷基，-N(R″)(R
)，其中R″和R
为相同或不同的C1-C3烷基;
X为氧或硫n为整数0，1或2。
术语“烷基”本身或作为另一取代基诸如卤烷基，烷氧基或卤烷氧基的一部分，理解为表示例如下列直链的或支链的基团，随着所指的碳原子数的不同为甲基，乙基，丙基，丁基以及它们的异构物，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基。卤素和卤-为氟，氯，溴或碘。所以卤烷氧基为一个单一到全卤化的烷氧基团，例如尤其是，OCH2F，OCHF2，OCHFCH3，OCH2CH2Br或OCF2CHFCl。
术语“环烷基”表示环丙基，环丁基，环戊基或环己基。
所指的不饱和五元杂环理解为表示吡咯，噻吩，吡唑，咪唑，噻唑和异噻唑，相应的六元杂环理解为表示吡啶，嘧啶，吡嗪和哒嗪。
式Ⅰ的化合物都是室温下稳定的，以宝贵的杀微生物性能而著名的油状物或固体。在农业部门和相关领域，这类化合物可用来保护性和治疗性地控制对植物有害的微生物。按照本发明式Ⅰ的有效成分在低浓度下施用，不仅因杰出的杀微生物性，尤其是杀真菌性而出名，而且因特别好的植物耐受性而出名。
在式Ⅰ范围内的重要化合物是式中R1为未取代或取代的吡啶，嘧啶，吡嗪或哒嗪环〔亚组Ⅰb〕的那些化合物，其中，重要化合物是被1个到3个选自下列取代基所取代的六元杂环化合物卤素，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，C1-C2卤烷基(其中卤素是F和/或Cl)，CF3O，CHF2O或硝基〔亚组Ⅰc〕。
亚组Ⅰc范围内一个特别重要的物质组是那些其中的一六元杂环为未取代的或单一到三一取代的吡啶，各R2基团可以为相同或不同的下列基团氟，氯，溴，甲基，甲氧基，CF3，CF3O或CHF2O，式中n＝0，1或2〔亚组Ⅰd〕，特别是n＝0或1〔亚组Ⅰe〕的物质。亚组Ⅰd范围内特别重要的物质组是那些其中的R2是卤素或C1-C2卤烷基〔亚组Ⅰd2〕，特别是式中吡啶环被CF3基取代〔亚组Ⅰd”〕的化合物。
亚组Ⅰc范围内另一个重要的物质组是那些其中的六元杂环为未取代或卤取代或卤烷基取代的嘧啶，R2为氟，氯，溴，甲基，甲氧基或CF3，n为0，1或2〔亚组If〕的化合物。亚组Ⅰf范围内特别重要的物质组是那些其中的R2为氟，氯，溴，甲基，甲氧基或CF3，式中n＝0，1或2〔亚组Ⅰf2〕，和式中嘧啶连接在4-位〔亚组Ⅰf”〕的化合物。
亚组Ⅰd式中的R1为六元杂环范围内的优选化合物是那些其中的R4为甲基，二甲氨基，环丙基，环戊基或环己基〔亚组Ⅰg〕，特别是式中R4为甲基〔亚组Ⅰg2〕或式中R4为二甲氨基〔亚组Ⅰg”〕的化合物。
式Ⅰ范围内其它重要的化合物是那些其中的X为氧，式中X为硫和R1为未取代或取代的吡咯，噻吩，噻唑，异噻唑，咪唑或吡唑环〔亚组Ⅰi〕的化合物。
从这些化合物中，优选的是式中5元杂环被卤素和/或甲基取代的化合物〔亚组Ij〕，特别优选的化合物是那些其式中各R2可以为相同或不同的下列基团卤素，甲基，甲氧基，CF3，CF3O或CHF2O，n为0，1或2〔亚组Ⅰk〕。重要的化合物是，例如，没有取代基R2(即n＝0)的化合物。
式Ⅰ范围内的重要化合物是那些其中的R3为氰基或C(S)NH2〔亚组Ⅰm〕，或式中XR1在苯并咪唑环中占据5/6-位〔亚组Ⅰn〕的化合物。
式Ⅰ范围内的重要化合物是那些其式中X是氧，包括亚组Ⅰb-Ⅰn的化合物。亚组Ⅰd范围内优选的特定化合物是，例如，a)1(3)-(二甲氨基磺酰基)-2-氰基-4-溴-6-(3，5-二氯吡啶-2-基氧)-苯并咪唑〔化合物1.23〕;
b)1(3)-甲磺酰基-2-氰基-6-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧)苯并咪唑〔化合物1.2〕;
c)1(3)-甲磺酰基-2-氰基-6-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧)苯并咪唑〔化合物1.66〕;
d)1(3)-环丙磺酰基-2-氰基-6-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧)苯并咪唑〔化合物1.74〕。
式Ⅰ化合物的制法是使式Ⅱ的化合物与式Ⅲ的化合物反应
式中R1，R2，R3，R4，X和n的定义如式Ⅰ所述，M为氢或碱金属，优选Na，K或Li，Q为卤原子，优选氯或溴，或基团O-SO2-R4，反应在惰性溶剂中，如果合适在有碱的情况下进行，反应温度在-30°-+180℃，优选为-10°-80℃，反应压力为大气压，减压或增压，优选为大气压力。
合适的溶剂主要是极性反应介质，诸如单独用酮类(例如丙酮，丁酮，叔丁基甲酮)，或与醚类(诸如乙醚，二噁烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷)的混合物，或例如与二甲基甲酰胺或二甲亚砜的混合物。使苯并咪唑衍生物Ⅱ在有强无机碱(诸如KOH，NaOH)的情况下反应是有利的。
由于硫代酰胺基〔R3＝-CSNH2〕或取代的异硫代酰胺基〔R3＝-C(-SR)＝NH〕的反应性，操作步骤以这样的方式进行是有利的，即在磺酰化之后的最终反应阶段才引入上述R3基。即然这样，磺酰化了的2-氰基苯并咪唑(式Ⅰ')
随后与H2S或与HS-R'反应，R'的定义如式Ⅰ所述。产生硫代酰胺〔R3＝-CSNH2〕的反应在极性溶剂(例如醇类，诸如乙醇)中进行，但最好是在二甲基甲酰胺(DMF)或在醚类(例如乙醚，四氢呋喃)或乙腈或吡啶中进行，反应使用一种叔胺，诸如三烷基胺。在-20℃-+80℃，特别是-10℃-+40℃下通入H2S进行。
为制备取代的异硫代酰胺基，操作步骤按这样的方式是有利的，即在极性非质子传递溶剂(诸如乙腈)中，在-20℃-+100℃，最好是-10-+40℃，有弱碱(诸如碱金属碳酸盐)的情况下，用硫醇HS-R'处理磺酰化了的2-氰基苯并咪唑(式Ⅰ)。
式Ⅱ的2-氰基苯并咪唑衍生物可由邻苯二胺衍生物或其盐用本来已知的方法来制备
HY是一种酸，优选是氢卤酸或硫酸。但当反应阶段a)在冰醋酸中进行时，也能使用呈游离碱状态的邻苯二胺衍生物。优选的溶剂是冰醋酸;醚类诸如乙醚，二噁烷，1，2-二甲氧基乙烷;酯类诸如乙酸乙酯或醇类诸如甲醇和乙醇。
把三卤亚胺酸酯(例如三氯-或-氯二氟甲基亚胺酸酯)在-20℃-+100℃下添加到溶解或悬浮的邻苯二胺衍生物中是有利的。在反应阶段b)中，把得到的2-三卤甲基苯并咪唑衍生物加到浓缩氨水中(USP 3576 818)是有利的。
2-氰基苯并咪唑衍生物(式Ⅱ)的制法也可用相应的邻硝基苯胺衍生物代替邻苯二胺衍生物，在冰醋酸中添加ZnCl2(或其它路易斯酸)作催化剂，使它与甲醛和KCN反应，得到式Ⅶ的化合物
〔K.Dimroth等人，Ber.98，3902(1965)，用K2CO3使之环化得到1-羟基-2-氰基苯并咪唑衍生物〔B.Serafinatoa等人，Rocz.Chem.51，1783(1977)〕。並与PCl3反应得到式Ⅱ的化合物(M＝氢;R3＝CN)。
式Ⅱ的中间体式中R3＝CN，M＝氢，这是新型化合物(化合物Ⅱ')，並且是本发明的另一个目的。
式Ⅴ的化合物可通过还原式Ⅷ的含硝基的化合物来制备。可用的还原剂是一些常规的还原剂诸如铁(Bechamps还原)，氯化锡(Ⅱ)，不然就是带有催化剂的氢气，例如瑞尼镍或钯/活性炭。反应条件与文献中提及的一致(例如Houben Weyl的“Methoden der organischen Chemie”(有机化学方法))。
当R1为六元杂环时，式Ⅷ的化合物可从式Ⅸ的化合物制得。制法是使之与合适的取代2-卤吡啶，2-卤吡嗪，3-卤哒嗪，2-卤嘧啶或4-卤嘧啶(式组X)反应。反应在惰性有机溶剂中进行，最好是极性溶剂诸如DMF，DMSO，DMA，或酮类诸如丙酮，丁酮，醇类诸如乙醇，丙醇，丁醇，或醚类诸如乙醚或四氢呋喃，反应在有碱的情况下进行，最好是碱金属的碳酸(氢)盐或氢氧化物诸如Na2CO3，K2CO3，NaOH或KOH，或胺类诸如三乙胺或吡啶。反应温度是0℃-+150℃，最好是80-120℃。
式Ⅷ的化合物也可用另一种方法通过使式Ⅸ的化合物与合适的取代的，有一个羟基或巯基的吡啶，嘧啶，哒嗪，或吡嗪(式组Ⅻ)反应而得到。反应最好在上述同样的条件下进行。
式Ⅸ，Ⅹ，Ⅺ和Ⅻ的各化合物或者是文献中已知的或者可用已知的方法来制备。
式Ⅱ′的化合物也可由式Ⅷ的化合物合成。方法是使之与2-卤吡啶，2-卤吡嗪，3-卤哒嗪，或2-或4-卤嘧啶(式组Ⅹ)反应。反应在惰性有机溶剂中进行，最好是极性溶剂诸如DMF，DMSO，DMA，或酮类诸如丙酮，丁酮，醇类诸如乙醇，丙醇，丁醇，或醚类诸如乙醚或四氢呋喃，在有碱的情况下进行。优选的碱的例子是碳酸盐诸如碳酸钠或碳酸钾，还有氢氧化物诸如氢氧化钾或氢氧化钠，或胺类诸如三乙胺或吡啶。反应温度是0℃-150℃，最好是80℃-120℃。
式Ⅷ的化合物可由式XIV的化合物如上所述制得。
式XIV的化合物可通过还原式Ⅸ的化合物中的硝基制得。可用的还原剂的例子是铁(Bechamps还原)，氯化锡(Ⅱ)，不然就是有催化剂情况下的氢气，例如瑞尼镍或Pd/活性炭。反应条件与文献(例如Houben Weyl)指出的一致。
一般反应图解1
＝取代或未取代的羟基吡啶，巯基吡啶，羟基嘧啶，巯基嘧啶，羟基吡嗪，巯基吡嗪，羟基哒嗪，或巯基哒嗪。
Z＝离去基团(例如卤素)，位置在相对于NO2基的邻位或对位，
＝取代或未取代的2-卤吡啶，2-卤吡嗪，2-或4-卤嘧啶，3-卤哒嗪。
当R2为氟，氯或溴时，相应的化合物也可通过卤化那些R2为氢的化合物制得。这个方法用到式Ⅱ′，Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅸ，Ⅺ，ⅩⅢ和ⅩⅣ的各化合物的制备。
R1为五元杂环的化合物，根据它们的反应性，可类似地制备。
当R1形成一个噻唑环时，下列反应顺序是可行的一般反应图解2噻唑化合物的制备
或通过形成噻唑环例如
当X＝S时，式Ⅸ的化合物也可呈硫氰酸酯掩蔽状态得以使用(US4076828)。
下式化合物
当X＝S时，也可以二聚物的形式成二硫化物存在。由此用还原法可得到巯基化合物，这一还原的方法是文献中已知的。
意想不到的是，现在已经发现，式Ⅰ的化合物具有用于控制植物致病微生物，特别是真菌的生物杀伤谱，这非常符合实用要求。式Ⅰ的化合物具有很宝贵的治疗与预防性能，用于保护大量的作物。式Ⅰ的有效成分使各种有用植物作物或其组成部分(果，花，叶，茎，块茎，根)上存在的病害受到抑制或被消灭，甚至是植物的刚形成部分(秧苗)保持不受植物致病真菌的侵害。
式Ⅰ的新型有效成分抗下列真菌“纲”中“属种”的真菌病害是特别有效的半知菌类(例如尾孢菌)，担子菌纲(例如柄锈菌)以及子囊菌纲(例如白粉菌和黑星菌)，特别是抗卵菌纲(例如单轴霉，霜霉，腐霉和疫霉)病害。因此，式Ⅰ的化合物对于补充作物保护中控制植物致病真菌的组合物十分有价值。至于实际上的应用，式Ⅰ化合物的优点是具有治疗以及预防性能並能用于大量作物的保护。这类有效成分使各种有用植物作物或其组成部分(果，花，叶，茎，块茎，根)上存在的病害受到抑制或被消灭，甚至是植物的刚形成部分(秧苗)保持不受植物致病真菌侵害的状态。式Ⅰ的化合物此外可用作拌种剂来处理种子(果实，块茎，籽粒)和秧苗插条，作为一种抗真菌侵染以及抗土壤传播的植物致病真菌的保护措施。
本发明还涉及含有式Ⅰ化合物作为有效成分的组合物，特别是作物保护组合物，並涉及它们在农业部门或相关领域中的应用。
另外，本发明还包括这些组合物的制备方法，该方法包括把有效成分与本文所述的一种或多种物质或一种或多种物质组充分混合。还包括其特征在于通过施用式Ⅰ的新型化合物或新型组合物来处理植物的方法。
在本文中公开的适于用作作物保护目标作物的植物品种的例子是，在本发明范围内，禾谷类(小麦，大麦，黑麦，燕麦，大米，玉米，高粱和相关品种);甜菜(糖用甜菜和饲用甜菜);仁果，核果和浆果(苹果，梨，李，桃，杏，樱桃，草莓，树莓和悬钩子);豆类(菜豆，小扁豆，豌豆，大豆);油料作物(油菜籽，芥菜，罂粟，油橄榄，向日葵，椰子，蓖麻，可可，花生);双子叶草本藤蔓科(西葫芦，黄瓜，西瓜);纤维植物(棉，亚麻，大麻，黄麻);柑桔类(橙，柠檬，葡萄，红桔);蔬菜(菠菜，莴苣，卷心菜，长豇豆，胡罗卜，洋葱，蕃茄，马铃薯，柿子椒);樟木科(鳄梨，肉桂，樟脑)或诸如烟草，坚果，咖啡，甘蔗，茶，胡椒，葡萄，蛇麻，芭蕉和天然胶乳植物，以及观赏花卉。
式Ⅰ的有效成分通常以混合物的形式应用，並且能与其它有效成分同时或连续地施用到被处理区域或植物上。其它有效成分可以是肥料，微量元素介体或其它对植物生长有作用的制剂。然而也能使用选择性除草剂，以及杀虫剂，杀霉剂，杀菌剂，杀线虫剂，杀软体动物剂或者许多这些制剂的混合物，只要和配制技术中常规使用的其它载体，表面活性剂或其它施用强化添加剂合起来相配。
合适的载体和添加剂可以是固体或液体，配制技术中有利的物质，例如天然或再生的矿物质，溶剂，分散剂，润湿剂，粘合剂，增稠剂，胶合剂或肥料。
式Ⅰ的有效成分或含至少一种该有效成分的农药组合物的优选的施用方法是把它施涂在叶子上(叶面施肥)。施肥的频率和用量取决于所考虑的病原侵染的危险程度。式Ⅰ的化合物也可施用在种子上(涂敷)，或者用有效成分的液体组合物浸种，或者用固体组合物包覆种子。
式Ⅰ的化合物以纯有效成分的形式使用，或最好是和配制技术中的常规助剂一起使用。为此，用已知方法把它们加工成，例如浓缩乳剂，涂布性糊剂，直接可喷雾性或可稀释性溶液，稀乳剂，可湿性粉剂，可溶性粉剂，粉剂，粒剂，用胶囊包起来，例如包在聚合物料中。
施用的方法诸如喷撒，雾化，撒粉，散播，涂刷或泼浇，是根据组合物的性质加以选择以适应预定的目标和流行的环境。
合适的施用量一般是每公顷(ha)5g-2kg有效成分(a.i.)，较好是10g-1kga.i，/ha，又以20g-600ga.i./ha为最佳。
制剂即包含式Ⅰ有效成分的组合物或混合物(如有需要，还含有固体或液体添加剂)是用已知方法制备的，例如，把有效成分与增量剂充分混合和/或研磨，该增量剂诸如溶剂，固体载体，而且如果合适还有表面活性剂。
可用作溶剂的是芳烃类，优选C8～C12的芳烃，诸如二甲苯混合物或取代萘，邻苯二甲酸酯诸如邻苯二甲酸二丁酯或邻苯二甲酸二辛酯;脂族烃诸如环己烷或链烷烃;醇类和二醇类以及它们的醚和酯，诸如乙醇，乙二醇，乙二醇单甲醚或乙二醇单乙醚;酮类诸如环己酮;强极性溶剂诸如N-甲基-2-吡咯烷酮，二甲基亚砜或二甲基甲酰胺;和环氧化或未环氧化植物油，诸如环氧化椰子油或大豆油，和水。
通常使用的固体载体，例如用于粉剂和可分散粉剂的，是磨细的天然矿物诸如方解石，滑石，高岭土，蒙脱石或绿坡缕石。为了改进物理性能，也可添加高度分散的二氧化硅或高度分散的吸附性聚合物。合理的粒剂用的颗粒状吸附性载体是多孔型物质，诸如浮石，砖渣，海泡石或膨润土，或非吸着性载体材料，例如方解石或砂子。另外，大量的无机或有机性的预先粒化的材料，诸如白云石或磨碎的植物残余物也能使用。
合适的表面活性化合物是具有良好乳化，分散和润湿性能的非离子，阳离子和/或阴离子表面活性剂，它取决于被配制的式Ⅰ有效成分的性质。“表面活性剂”还被理解为表示表面活性剂的混合物。
合适的阴离子表面活性剂既可以是所谓的水溶性肥皂，也可以是水溶性合成表面活性化合物。
非离子表面活性剂可以提及的例子是壬基苯酚聚乙氧基乙醇，蓖麻油聚乙二醇醚，聚丙烯/聚环氧乙烷加合物，三丁基苯氧基聚亚乙基-乙醇，聚乙二醇和辛基苯氧基聚乙氧基乙醇。
其它合适的物质是聚氧乙烯山梨糖醇酐的脂肪酸酯，诸如聚氧乙烯山梨糖醇酐三油酸酯。
阳离子表面活性剂主要是季铵盐，该盐含有，作为N-取代基的至少一个C8-22的烷基，和任选地被卤化的低级烷基，苄基或作为另外取代基的低级羟烷基。
常用于配制技术中的其它表面活性剂是本行业的人熟知的或者能在专业文献中找到。
一般地说，农药制剂包含0.1-99%(重量)，特别是0.1-95%(重量)的式Ⅰ有效成分，含99.9-1%(重量)，特别是99.8-5%(重量)的固体或液体添加剂，以及0-25%(重量)，特别是0.1-25%(重量)的表面活性剂。
尽管浓缩组合物经常优选为市售商品，但是最终消费者一般使用稀释组合物。
组合物还可含有其它添加剂诸如稳定剂，消泡剂，粘度调节剂，胶合剂或粘合剂，以及肥料或其它达到特定作用的有效成分。
下列实施例具体说明上述的发明而不对本发明的范围加以任何限制。各温度值是摄氏度。
制备实施例H-1.1(3)-甲磺酰基-2-氰基-6-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧)苯并咪唑的制备(化合物1.66)
a)中间体2-氰基-5-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧)苯并咪唑的制备将4.55g(15mmol)1，2-二氨基-4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧)苯溶于35ml冰醋酸中，在室温搅拌下逐滴添加3.95g(22mmol)2，2，2-三氯乙亚胺酸甲酯。继续搅拌14小时，把混合物倾入150ml水中並每次用40ml乙醚萃取三次，用硫酸钠干燥合并的萃取液，蒸去溶剂。不再提纯，把所得暗褐色油状的2-三氯甲基-5-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧)苯并咪唑，溶于30ml四氢呋喃中，在室温搅拌下经1小时期间添加25%氨水70ml，搅拌再继续1小时。将四氢呋喃真空蒸出后，用浓盐酸把混合物的pH调到5。用吸滤法滤出沉淀出来的固体，並用乙酸乙酯/己烷(1∶1)作洗脱液的硅胶柱进行色层分离。蒸出洗脱液后，用15ml己烷溶解该晶状沉淀，过滤並干燥。该米色结晶体在＞270℃下熔融。
b)最终产品的制备将1.02g(15.5mmol)85%KOH一次添加到4.14g(12mmol)2-氰基-5-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧)苯并咪唑在65ml丙酮的溶液中，使混合物搅拌1小时。在室温下经1小时期间向该混合物逐滴添加3.2g(28mmol)甲磺酰氯，在20℃下再继续搅拌16小时。为完成该反应，添加另外0.5g(7.6mmol)85%KOH，半小时后添加1.6g(14mmol)甲磺酰氯，並于室温继续搅拌4小时。随后把反应混合物倾入200ml水中，並每次用30ml乙酸乙酯萃取三次，每次用20ml饱和Na2CO3水溶液洗涤合并的有机相两次，用20ml水洗涤一次，用硫酸钠干燥並过滤。然后蒸去溶剂。用20ml乙醚溶解大部分晶体，过滤並干燥。该浅灰色晶体在196-206℃下熔融。
H-2.1-N，N-二甲磺酰基-2-氰基-4-溴-6-(6-氯-哒嗪-3-基硫)苯并咪唑的制备(化合物1.304)
a)中间体2-硝基-4-(6-氯-哒嗪-3-基硫)苯胺的制备将78.1g2-硝基-4-氰硫基苯胺在30℃下溶于900ml二甘醇二甲醚中並继续用15.2g硼氢化钠处理。混合物在60℃下搅拌1小时后，冷却到室温，添加26.4g粉状KOH和61.4g3，6-二氯哒嗪。混合物在60℃下搅拌1小时后，倾入冰中，把所得的悬浮液过滤。用甲苯重结晶並用乙醚溶解，得到39.4g产品a)，熔点＞230℃。
b)中间体2-溴-4-(6-氯-哒嗪-3-基硫)-6-硝基苯胺的制备将10.0g化合物a)和2.9g乙酸钠溶于130ml冰醋酸中。缓缓滴加7.5g溴，所得悬浮液在55℃下搅拌30分钟。把混合物倾入冰中並过滤，用水洗涤所得固体并干燥。用乙酸乙酯己烷＝1∶1作洗脱液在硅胶柱上色层分离，得到6.4g化合物b)，熔点＞250℃。
c)中间体1，2-二氨基-3-溴-5-(6-氯-哒嗪-3-基硫)苯的制备将6.4g化合物b)溶于200ml四氢呋喃中，添加1.2g瑞尼镍，混合物在室温氢气氛中搅拌51小时。总量3.6g瑞尼镍分两批添加。接着滤出催化剂並蒸出溶剂。得到4.3g化合物c)，熔点160-161℃。
d)中间体2-氰基-4-溴-6-(6-哒嗪-3-基硫)苯并咪唑的制备将4.3g化合物c)悬浮于30ml冰醋酸中，逐滴添加3.55g2，2，2-三氯乙亚胺酸甲酯，混合物在室温下搅拌1小时后倾入冰水中並每次用20ml乙醚萃取三次。用硫酸钠干燥有机相，过滤並浓缩。残余物溶于30ml四氢呋喃中。将所得溶液在室温下滴加到60ml浓氨水中。1小时后，把反应混合物浓缩，用水稀释並用浓盐酸酸化。把生成的悬浮液过滤，水洗並干燥。得到4.6g化合物d)，熔点＞250℃。
e)最终产品的制备将2.3g化合物d)溶于10mlN-甲基-2-吡咯烷酮中，添加0.28g60%氢化钠。当气体停止放出时，在40℃下再继续搅拌10分钟，混合物冷却到15℃。添加0.876mlN，N-二甲基氨基磺酰氯。使暗褐色悬浮液在室温和35℃下分别搅拌60分钟和30分钟。混合物倾入冰-水中並每次用20ml乙酸乙酯萃取三次。有机相用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤並浓缩。残余物用乙酸乙酯∶己烷＝1∶1作洗脱液，在硅胶柱上色层分离，得到1.17g标题化合物，熔点169-170℃。
H-3.1(3)-甲磺酰基-2-硫代酰胺基-6-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧)苯并咪唑的制备(化合物3.34)
将1.12g化合物1.66溶于12ml二噁烷和4ml四氢呋喃中。添加0.43ml三乙胺，並于室温通入硫化氢30分钟。把溶液浓缩到1/2体积並倾入冰-水中。用乙酸乙酯萃取混合物。有机相用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤並浓缩。形成的晶体用乙醚溶解。得到0.47g化合物3.34，熔点181-182℃。
H-4.1(3)-N，N-二甲氨基磺酰基-2-氰基-6-(4-三氟甲基-2-氧-噻唑基)苯并咪唑的制备(化合物1.250)
本产品用H-2项下所述的方法由下列中间体制造
中间体的制备将50.0g4-氨基-3-硝基苯酚溶于40ml丙酮中，接着添加34.4g溴化氰。在0-5℃下经45分钟期间逐滴添加32.9g三乙胺。到添加三乙胺的最后，添加另外100ml丙酮。接着再继续搅拌15分钟。反应混合物经Hyflo过滤，用丙酮洗涤然后浓缩。得到64.7g橙黄色粉末，可直接在下一步应用。
将产物溶于500ml四氢呋喃中，所得溶液再次过滤以除去痕量三乙胺盐。接着在25-30℃下经3小时期间通入12.0g硫化氢，再继续搅拌1小时。为了加速(work-up)，将反应混合物在搅拌下倾入冰-水中，过滤並水洗。使潮湿的固体溶于乙酸乙酯中，用硫酸镁除去混合物中的水，混合物经过滤並浓缩。得到56.0g橙色粉状的硫代氨基甲酸4-氨基-3-硝基苯酯。
将1.0g这种硫代氨基甲酸的氨基硝基苯酯溶于10ml二噁烷/甲苯(1∶1)中，逐滴添加1.2g溴三氟丙酮。反应混合物在35℃下搅拌1小时，然后过滤，用己烷和乙醚洗涤並干燥。为了除去水，使该粉末悬浮在二氯乙烷中，並和2.5克亚硫酰氯一起回流1小时。反应混合物经浓缩，残余物溶解在乙酸乙酯中，混合物用10%K2CO3溶液和盐水洗涤，有机相用硫酸镁干燥，然后浓缩。得到0.35g橙色油状1-氨基-2-硝基-4-(4-三氟甲基-2-氧-噻唑基)苯，根据1H NMR谱测定产物是纯净的，将此物直接加工得到最终产品。
该中间体制备的反应图解
能照这种方式制备或者按照上述的其中另外一种方法制备的化合物的一些实例如下。
＊相对于-SO2R4在1位或3位的异构物体混合物或纯异构体A或B。
＊相对于-SO2R4在1位或3位的异构体混合物，或纯异构体A或B。
＊相对于-SO2R4在1位或3位的异构体混合物，或纯异构体A或B。
＊相对于-SO2R4在1位或3位的异构体混合物，或纯异构体A或B。
式Ⅰ有效成分的配方实施例(%＝按重量计算的百分数)2.1.可湿性粉剂a) b) c)表中有效成分 25% 50% 75%木素磺酸钠 5% 5% -十二烷基硫酸钠 3% - 5%二异丁基萘磺酸钠 - 6% 10%辛基苯酚聚乙二醇醚 - 2% -(7-8mol环氧乙烷)高分散二氧化硅 5% 10% 10%高岭土 62% 27% -将有效成分与添加剂充分混合，並在合适的磨机中充分研磨。这样提供的可湿性粉剂能用水稀释成任何需要浓度的悬浮液。
2.2.乳剂浓缩物表中有效成分 10%辛基苯酚聚乙二醇醚 3%(4-5mol环氧乙烷)十二烷基苯磺酸钙 3%蓖麻油聚乙二醇醚 4%(35mol环氧乙烷)环己酮 34%二甲苯混合物 50%任何要求稀释度的乳剂都能由这种浓缩物用水稀释来制备。
2.3.粉剂a) b)表中有效成分 5% 8%滑石 95% -高岭土 - 92%
随时可用的粉剂的制法是使有效成分与载体混合並在合适的磨机中研磨混合物。
2.4.挤出颗粒表中有效成分 10%木素磺酸钠 2%羧甲基纤维素 1%高岭土 87%将有效成分与添加剂混合，混合物经研磨並用水润湿。把混合物挤出並接着在空气流中干燥。
2.5.涂敷颗粒表中有效成分 3%聚乙二醇(MW200) 3%高岭土 94%(MW＝分子量)在混合器中，将磨成细粉的有效成分均匀涂敷到高岭土上，高岭土已用聚乙二醇润湿。按照这种方法，得到的是无尘的涂敷颗粒。
2.6.悬浮浓缩液表中有效成分 40%乙二醇 10%壬基苯酚聚乙二醇醚 6%(15mol环氧乙烷)木素磺酸钠 10%羧甲基纤维素 1%37%甲醛水溶液 0.2%硅油(呈75%) 0.8%水乳液状态水 32%
将磨成细粉的有效成分与添加剂紧密混合。这样得到一种悬浮液浓缩物，任何要求的浓度的悬浮液都能由这种浓缩物用水稀释来制备。
3.生物实施例实施例3.1抗葡萄蔓霜霉病菌的作用a)有后效的保护作用4-5叶期的葡萄蔓秧苗用有效成分可湿性粉剂制成的喷雾混合物(0.02%有效成分)喷雾。24小时后，用真菌的孢子囊悬浮液使已处理的秧苗感染。在20℃和95-100%相对大气湿度下培养6天后，评定真菌蔓延。
b)有后效的治疗作用4-5叶阶段的葡萄蔓秧苗用一种真菌的孢子囊悬浮液使之感染。在20℃和95-100%相对大气湿度下湿润室中培养24小时后，使已感染的秧苗干燥，並用有效成分可湿性粉剂制成的喷雾混合物(0.02%有效成分)喷雾。当已处理的秧苗上的喷雾涂层已干，把秧苗送加湿润室。感染6天后，评定真菌蔓延。
表中化合物抗葡萄蔓霜霉病菌的活性很好，特别是有效成分编号1.2，1.24，1.66，1.250，1.276，1.303，1.322，1.346，3.79以及其它，使真菌蔓延受到完全的抑制(残留蔓延0-5%)。可是，未处理但已感染的对照秧苗的霜霉病菌蔓延是100%。
实施例3.2抗蕃茄秧苗疫病的作用有后效的保护作用已生长三周的蕃茄秧苗用有效成分可湿性粉剂制成的喷雾混合物(0.02%有效成分)喷雾。24小时后，用真菌的孢子囊悬浮液使已处理的秧苗感染。在20℃和90-100%相对大气湿度下感染秧苗培养5天后，评定真菌蔓延。
表中化合物显示出持续不断的活性(真菌蔓延＜20%)，化合物编号1.2，1.12，1.23，1.24，1.26，1.54，1.66，1.146，1.177，1.199，1.221，1.230，1.275，1.308，3.50，3.79及其它事实上完全防止蔓延(0-5%蔓延)。可是，未处理但已感染的对照秧苗的疫病蔓延是100%。
实施例3.3抗马铃薯秧苗疫病的作用有后效的保护作用2-3周龄的马铃薯秧苗(栽培品种Bintje)生长三周，然后用有效成分可湿性粉剂制成的喷雾混合物(0.02%有效成分)喷雾。24小时后，用真菌的孢子囊悬浮液使已处理的秧苗感染。在20℃和90-100%相对大气湿度下感染秧苗培养5天后，评定真菌蔓延。
表中化合物显示出持续不断的活性(真菌蔓延＜20%)。化合物编号1.23，1.24，1.66，1.146及其它事实上完全防止蔓延(0-5%蔓延)。可是未处理但已感染的对照秧苗的疫病蔓延是100%。
实施例3.4抗糖用甜菜(Beta vulgaris)德巴利腐霉的作用a)土壤透湿后的作用在无菌燕麦粒上培育真菌，並把真菌添加到土和砂的混合物中。把这样感染的土壤填充花盆，並播种糖用甜菜种子。播种后立即把按配方作为可湿性粉剂的试验制剂以水悬液(20ppm有效成分，根据土壤体积计算)倾倒在整个土壤上。于是，花盆放置在20-24℃温室中2-3周。通过用水缓缓喷雾来继续不断地保持土壤均匀湿润。在试验的评定中，测定糖用甜菜的出苗以及健康和患病秧苗的数量。
b)拌种施用后的作用在无菌燕麦粒上培育真菌，並把真菌添加到土和砂的混合物中。把这样感染的土壤填充花盆，並播种糖用甜菜种子，该种子用按配方作为拌种粉剂的试验制剂(1000ppm有效成分，根据种子重量计算)处理过。于是，将已播种的花盆放置在20-24℃温室中2-3周。通过用水缓缓喷雾来继续不断地保持土壤均匀湿润。在试验的评定中，测定糖用甜菜的出苗以及健康和患病秧苗的数量。
用表1和3中式Ⅰ的有效成分处理后＞80%秧苗都出苗且外观健康。在对照花盆中只有少数秧苗出苗且外观不健康。
实施例3.5抗烟草霜霉病的直接作用按配方制造的有效成分，浓度范围10，1，0.1ppm)，与用水制的琼脂混合，把琼脂混合物倒入皮氏培养皿中。冷却后，将100μl孢子囊悬浮液(106孢子/ml)在平面培养板上划线培养。培养板在18℃下培养16小时。
没有发现表1和3的化合物抑制烟草霜霉病的萌发。
权利要求
1.式Ⅰ的苯并咪唑磺酸衍生物
式中，相对于取代基R1X-和R2而言，R4SO4基团占据1-或3-位，形成单种位置的异构物或混合位置的异构物，式中各取代基定义如下R1为一种含有不多于2个杂原子N和/或S的不饱和五元杂环，或一种含有不多于2个N原子的不饱和六元杂环，各杂环可以未被取代或被至少1个下列取代基取代卤素，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷基，C1-C3卤烷氧基，COOC1-C3烷基，C3-C6环烷基，CN和硝基；R2基团为相同或不同的下列基团卤素，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷基，C1-C3卤烷氧基，硝基；R3为氰基，-CS-NH2或-C(SR′)=NH，其中R′为C1-C4烷基，C1-C4卤烷基，或者未取代的或被卤素和/或CF3取代的苄基；R4为C1-C4烷基，C3-C6环烷基，-N(R″)(R′″)，其中R″和R′″为相同或不同的C1-C3烷基；X为氧或硫n为整数0，1或2。
2.按照权利要求1的式Ⅰ的苯并咪唑磺酸衍生物，其中R4SO2处于相对于取代基R1X-和R2的1-或3-位，与形成纯位置异构物和混合位置异构物，式中各取代基定义如下R1为含有不多于2个杂环子N和/或S的不饱和五元杂环，或含有不多于2个N原子的不饱和六元杂环，各杂环可以未取代的或被至少1个下列取代基取代卤素，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷基，C1-C3卤烷氧基，和硝基;R2基团为相同和不同的下列基团卤素，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷基，C1-C3卤烷氧基，硝基;R3为氰基，-CS-NH2或-C(SR′)＝NH，其中R′为C1-C4烷基，C1-C4卤烷基，或者未取代的或被卤素和/或CF3取代的苄基;R4为C1-C4烷基，C3-C6环烷基，-N(R″)(R )，其中R″和R 为相同或不同的C1-C3烷基;X为氧或硫n为整数0，1或2。
3.按照权利要求2的衍生物，其中R1为未取代的或取代的吡啶，嘧啶，吡嗪或哒嗪环。
4.按照权利要求3的衍生物，其中六元杂环被1个到3个取代基取代，该取代基选自卤素，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，C1-C2卤烷基其中该卤素为F和/或Cl，CF3O，CHF2O或硝基。
5.按照权利要求4的衍生物，其中六元杂环为未取代的或单取代到三取代的吡啶，各R2基团为相同或不同的下列基团氟，氯，溴，甲基，甲氧基，CF3，CF3O，或CHF2O，n＝0，1或2。
6.按照权利要求5的衍生物，其中R2为卤素或C1-C2卤烷基。
7.按照权利要求6的衍生物，其中吡啶环被CF3取代。
8.按照权利要求4的衍生物，其中该六元杂环为嘧啶，该嘧啶未被取代或被下列基团取代卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，或C1-C2卤烷基，R2为氟，氯，溴，甲基，甲氧基，三氟甲基或三氟甲氧基，n为0，1或2。
9.按照权利要求8的衍生物，其中该六元杂环为未被取代的或者被卤-或卤烷基取代的嘧啶，R2为氟，氯，溴，甲基，甲氧基或CF3，n为0，1或2。
10.按照权利要求9的衍生物，其中嘧啶环连接在4-位。
11.按照权利要求4的衍生物，其中R4为甲基，二甲氨基，环丙基，环戊基或环己基。
12.按照权利要求11的衍生物，其中R4为甲基。
13.按照权利要求11的衍生物，其中R4为N，N-二甲氨基。
14.按照权利要求2的衍生物，其中R3为氰基或C(S)NH2。
15.按照权利要求2的衍生物，其中XR1处于5/6-位。
16.按照权利要求2的衍生物，其中R1为未被取代的或取代的吡咯，噻吩，噻唑，异噻唑，咪唑或吡唑环。
17.按照权利要求16的衍生物，其中该五元杂环被卤素和/或甲基取代。
18.按照权利要求16的衍生物，其中各R2基团为相同或不同的卤素，甲基，甲氧基，CF3，CF3O或CHF2O，n为0，1或2。
19.按照权利要求2的衍生物，其中X为氧。
20.按照权利要求2的衍生物，其中X为硫。
21.一种Ⅱ′的化合物
式中R1，R2，X和n定义如权利要求2所述。
22.制备权利要求2的式Ⅰ化合物的方法，该方法通过使式Ⅱ化合物在-30℃-+180℃的惰性溶剂中，在有或没有碱的情况下与式Ⅲ化合物反应
式中R1，R2，R3，X和n定义如式Ⅰ所述，M为氢或碱金属，Q为卤原子或O-SO2-R4基。
23.控制和防止植物受微生物侵害的组合物，该组合物包含权利要求2的式Ⅰ化合物作为有效成分，和合适的载体材料。
24.按照权利要求23的组合物，该组合物包含权利要求3的化合物作为有效成分。
25.按照权利要求23组合物，该组合物包含权利要求4-19中任一项的化合物作为有效成分。
26.控制和防止植物受微生物侵害的方法，该法包括向植物，植物的组成部分或植物的基质施用式Ⅰ的化合物。
27.将权利要求2的化合物用作杀微生物剂。
全文摘要
式I的苯并咪唑磺酸衍生物。式中R
文档编号C07D235/28GK1088921SQ9310001
公开日1994年7月6日 申请日期1993年1月1日 优先权日1993年1月1日
发明者A·休伯尔, B·霍斯泰特勒, M·萨特, U·马勒 申请人:希巴-盖吉股份公司
技术领域：
本发明涉及下列式Ⅰ的新型苯并咪唑磺酸衍生物。而且本发明涉及这类物质的制备方法和涉及含至少一种这类化合物作有效成分的农药组合物。同样，本发明涉及上述组合物的制备方法和涉及使用这类有效成分或这类组合物来控制或防止植物致病原体微生物，特别是防止真菌对植物的侵害。
按照本发明的这类化合物是通式Ⅰ的化合物
式中，相对于取代基R1X-和R2而言，R4SO4基团占据1-或3-位，形成单种位置的异构物或混合位置的异构物，式中各取代基定义如下R1为一种含有不多于2个杂原子N和/或S的不饱和五元杂环，或一种含有不多于2个N原子的不饱和六元杂环，各杂环可以未被取代或被至少1个下列取代基取代卤素，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷基，C1-C3卤烷氧基，COOC1-C3烷基，C3-C6环烷基，CN和硝基;
R2基团为相同或不同的下列基团卤素，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷基，C1-C3卤烷氧基，硝基;
R3为氰基，-CS-NH2或-C(SR1)＝NH，其中R1为C1-C4烷基，C1-C4卤烷基，或者未取代的或被卤素和/或CF3取代的苄基;
R4为C1-C4烷基，C3-C6环烷基，-N(R″)(R
)，其中R″和R
为相同或不同的C1-C3烷基;
X为氧或硫n为整数0，1或2。
术语“烷基”本身或作为另一取代基诸如卤烷基，烷氧基或卤烷氧基的一部分，理解为表示例如下列直链的或支链的基团，随着所指的碳原子数的不同为甲基，乙基，丙基，丁基以及它们的异构物，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基。卤素和卤-为氟，氯，溴或碘。所以卤烷氧基为一个单一到全卤化的烷氧基团，例如尤其是，OCH2F，OCHF2，OCHFCH3，OCH2CH2Br或OCF2CHFCl。
术语“环烷基”表示环丙基，环丁基，环戊基或环己基。
所指的不饱和五元杂环理解为表示吡咯，噻吩，吡唑，咪唑，噻唑和异噻唑，相应的六元杂环理解为表示吡啶，嘧啶，吡嗪和哒嗪。
式Ⅰ的化合物都是室温下稳定的，以宝贵的杀微生物性能而著名的油状物或固体。在农业部门和相关领域，这类化合物可用来保护性和治疗性地控制对植物有害的微生物。按照本发明式Ⅰ的有效成分在低浓度下施用，不仅因杰出的杀微生物性，尤其是杀真菌性而出名，而且因特别好的植物耐受性而出名。
在式Ⅰ范围内的重要化合物是式中R1为未取代或取代的吡啶，嘧啶，吡嗪或哒嗪环〔亚组Ⅰb〕的那些化合物，其中，重要化合物是被1个到3个选自下列取代基所取代的六元杂环化合物卤素，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，C1-C2卤烷基(其中卤素是F和/或Cl)，CF3O，CHF2O或硝基〔亚组Ⅰc〕。
亚组Ⅰc范围内一个特别重要的物质组是那些其中的一六元杂环为未取代的或单一到三一取代的吡啶，各R2基团可以为相同或不同的下列基团氟，氯，溴，甲基，甲氧基，CF3，CF3O或CHF2O，式中n＝0，1或2〔亚组Ⅰd〕，特别是n＝0或1〔亚组Ⅰe〕的物质。亚组Ⅰd范围内特别重要的物质组是那些其中的R2是卤素或C1-C2卤烷基〔亚组Ⅰd2〕，特别是式中吡啶环被CF3基取代〔亚组Ⅰd”〕的化合物。
亚组Ⅰc范围内另一个重要的物质组是那些其中的六元杂环为未取代或卤取代或卤烷基取代的嘧啶，R2为氟，氯，溴，甲基，甲氧基或CF3，n为0，1或2〔亚组If〕的化合物。亚组Ⅰf范围内特别重要的物质组是那些其中的R2为氟，氯，溴，甲基，甲氧基或CF3，式中n＝0，1或2〔亚组Ⅰf2〕，和式中嘧啶连接在4-位〔亚组Ⅰf”〕的化合物。
亚组Ⅰd式中的R1为六元杂环范围内的优选化合物是那些其中的R4为甲基，二甲氨基，环丙基，环戊基或环己基〔亚组Ⅰg〕，特别是式中R4为甲基〔亚组Ⅰg2〕或式中R4为二甲氨基〔亚组Ⅰg”〕的化合物。
式Ⅰ范围内其它重要的化合物是那些其中的X为氧，式中X为硫和R1为未取代或取代的吡咯，噻吩，噻唑，异噻唑，咪唑或吡唑环〔亚组Ⅰi〕的化合物。
从这些化合物中，优选的是式中5元杂环被卤素和/或甲基取代的化合物〔亚组Ij〕，特别优选的化合物是那些其式中各R2可以为相同或不同的下列基团卤素，甲基，甲氧基，CF3，CF3O或CHF2O，n为0，1或2〔亚组Ⅰk〕。重要的化合物是，例如，没有取代基R2(即n＝0)的化合物。
式Ⅰ范围内的重要化合物是那些其中的R3为氰基或C(S)NH2〔亚组Ⅰm〕，或式中XR1在苯并咪唑环中占据5/6-位〔亚组Ⅰn〕的化合物。
式Ⅰ范围内的重要化合物是那些其式中X是氧，包括亚组Ⅰb-Ⅰn的化合物。亚组Ⅰd范围内优选的特定化合物是，例如，a)1(3)-(二甲氨基磺酰基)-2-氰基-4-溴-6-(3，5-二氯吡啶-2-基氧)-苯并咪唑〔化合物1.23〕;
b)1(3)-甲磺酰基-2-氰基-6-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧)苯并咪唑〔化合物1.2〕;
c)1(3)-甲磺酰基-2-氰基-6-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧)苯并咪唑〔化合物1.66〕;
d)1(3)-环丙磺酰基-2-氰基-6-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧)苯并咪唑〔化合物1.74〕。
式Ⅰ化合物的制法是使式Ⅱ的化合物与式Ⅲ的化合物反应
式中R1，R2，R3，R4，X和n的定义如式Ⅰ所述，M为氢或碱金属，优选Na，K或Li，Q为卤原子，优选氯或溴，或基团O-SO2-R4，反应在惰性溶剂中，如果合适在有碱的情况下进行，反应温度在-30°-+180℃，优选为-10°-80℃，反应压力为大气压，减压或增压，优选为大气压力。
合适的溶剂主要是极性反应介质，诸如单独用酮类(例如丙酮，丁酮，叔丁基甲酮)，或与醚类(诸如乙醚，二噁烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷)的混合物，或例如与二甲基甲酰胺或二甲亚砜的混合物。使苯并咪唑衍生物Ⅱ在有强无机碱(诸如KOH，NaOH)的情况下反应是有利的。
由于硫代酰胺基〔R3＝-CSNH2〕或取代的异硫代酰胺基〔R3＝-C(-SR)＝NH〕的反应性，操作步骤以这样的方式进行是有利的，即在磺酰化之后的最终反应阶段才引入上述R3基。即然这样，磺酰化了的2-氰基苯并咪唑(式Ⅰ')
随后与H2S或与HS-R'反应，R'的定义如式Ⅰ所述。产生硫代酰胺〔R3＝-CSNH2〕的反应在极性溶剂(例如醇类，诸如乙醇)中进行，但最好是在二甲基甲酰胺(DMF)或在醚类(例如乙醚，四氢呋喃)或乙腈或吡啶中进行，反应使用一种叔胺，诸如三烷基胺。在-20℃-+80℃，特别是-10℃-+40℃下通入H2S进行。
为制备取代的异硫代酰胺基，操作步骤按这样的方式是有利的，即在极性非质子传递溶剂(诸如乙腈)中，在-20℃-+100℃，最好是-10-+40℃，有弱碱(诸如碱金属碳酸盐)的情况下，用硫醇HS-R'处理磺酰化了的2-氰基苯并咪唑(式Ⅰ)。
式Ⅱ的2-氰基苯并咪唑衍生物可由邻苯二胺衍生物或其盐用本来已知的方法来制备
HY是一种酸，优选是氢卤酸或硫酸。但当反应阶段a)在冰醋酸中进行时，也能使用呈游离碱状态的邻苯二胺衍生物。优选的溶剂是冰醋酸;醚类诸如乙醚，二噁烷，1，2-二甲氧基乙烷;酯类诸如乙酸乙酯或醇类诸如甲醇和乙醇。
把三卤亚胺酸酯(例如三氯-或-氯二氟甲基亚胺酸酯)在-20℃-+100℃下添加到溶解或悬浮的邻苯二胺衍生物中是有利的。在反应阶段b)中，把得到的2-三卤甲基苯并咪唑衍生物加到浓缩氨水中(USP 3576 818)是有利的。
2-氰基苯并咪唑衍生物(式Ⅱ)的制法也可用相应的邻硝基苯胺衍生物代替邻苯二胺衍生物，在冰醋酸中添加ZnCl2(或其它路易斯酸)作催化剂，使它与甲醛和KCN反应，得到式Ⅶ的化合物
〔K.Dimroth等人，Ber.98，3902(1965)，用K2CO3使之环化得到1-羟基-2-氰基苯并咪唑衍生物〔B.Serafinatoa等人，Rocz.Chem.51，1783(1977)〕。並与PCl3反应得到式Ⅱ的化合物(M＝氢;R3＝CN)。
式Ⅱ的中间体式中R3＝CN，M＝氢，这是新型化合物(化合物Ⅱ')，並且是本发明的另一个目的。
式Ⅴ的化合物可通过还原式Ⅷ的含硝基的化合物来制备。可用的还原剂是一些常规的还原剂诸如铁(Bechamps还原)，氯化锡(Ⅱ)，不然就是带有催化剂的氢气，例如瑞尼镍或钯/活性炭。反应条件与文献中提及的一致(例如Houben Weyl的“Methoden der organischen Chemie”(有机化学方法))。
当R1为六元杂环时，式Ⅷ的化合物可从式Ⅸ的化合物制得。制法是使之与合适的取代2-卤吡啶，2-卤吡嗪，3-卤哒嗪，2-卤嘧啶或4-卤嘧啶(式组X)反应。反应在惰性有机溶剂中进行，最好是极性溶剂诸如DMF，DMSO，DMA，或酮类诸如丙酮，丁酮，醇类诸如乙醇，丙醇，丁醇，或醚类诸如乙醚或四氢呋喃，反应在有碱的情况下进行，最好是碱金属的碳酸(氢)盐或氢氧化物诸如Na2CO3，K2CO3，NaOH或KOH，或胺类诸如三乙胺或吡啶。反应温度是0℃-+150℃，最好是80-120℃。
式Ⅷ的化合物也可用另一种方法通过使式Ⅸ的化合物与合适的取代的，有一个羟基或巯基的吡啶，嘧啶，哒嗪，或吡嗪(式组Ⅻ)反应而得到。反应最好在上述同样的条件下进行。
式Ⅸ，Ⅹ，Ⅺ和Ⅻ的各化合物或者是文献中已知的或者可用已知的方法来制备。
式Ⅱ′的化合物也可由式Ⅷ的化合物合成。方法是使之与2-卤吡啶，2-卤吡嗪，3-卤哒嗪，或2-或4-卤嘧啶(式组Ⅹ)反应。反应在惰性有机溶剂中进行，最好是极性溶剂诸如DMF，DMSO，DMA，或酮类诸如丙酮，丁酮，醇类诸如乙醇，丙醇，丁醇，或醚类诸如乙醚或四氢呋喃，在有碱的情况下进行。优选的碱的例子是碳酸盐诸如碳酸钠或碳酸钾，还有氢氧化物诸如氢氧化钾或氢氧化钠，或胺类诸如三乙胺或吡啶。反应温度是0℃-150℃，最好是80℃-120℃。
式Ⅷ的化合物可由式XIV的化合物如上所述制得。
式XIV的化合物可通过还原式Ⅸ的化合物中的硝基制得。可用的还原剂的例子是铁(Bechamps还原)，氯化锡(Ⅱ)，不然就是有催化剂情况下的氢气，例如瑞尼镍或Pd/活性炭。反应条件与文献(例如Houben Weyl)指出的一致。
一般反应图解1
＝取代或未取代的羟基吡啶，巯基吡啶，羟基嘧啶，巯基嘧啶，羟基吡嗪，巯基吡嗪，羟基哒嗪，或巯基哒嗪。
Z＝离去基团(例如卤素)，位置在相对于NO2基的邻位或对位，
＝取代或未取代的2-卤吡啶，2-卤吡嗪，2-或4-卤嘧啶，3-卤哒嗪。
当R2为氟，氯或溴时，相应的化合物也可通过卤化那些R2为氢的化合物制得。这个方法用到式Ⅱ′，Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅸ，Ⅺ，ⅩⅢ和ⅩⅣ的各化合物的制备。
R1为五元杂环的化合物，根据它们的反应性，可类似地制备。
当R1形成一个噻唑环时，下列反应顺序是可行的一般反应图解2噻唑化合物的制备
或通过形成噻唑环例如
当X＝S时，式Ⅸ的化合物也可呈硫氰酸酯掩蔽状态得以使用(US4076828)。
下式化合物
当X＝S时，也可以二聚物的形式成二硫化物存在。由此用还原法可得到巯基化合物，这一还原的方法是文献中已知的。
意想不到的是，现在已经发现，式Ⅰ的化合物具有用于控制植物致病微生物，特别是真菌的生物杀伤谱，这非常符合实用要求。式Ⅰ的化合物具有很宝贵的治疗与预防性能，用于保护大量的作物。式Ⅰ的有效成分使各种有用植物作物或其组成部分(果，花，叶，茎，块茎，根)上存在的病害受到抑制或被消灭，甚至是植物的刚形成部分(秧苗)保持不受植物致病真菌的侵害。
式Ⅰ的新型有效成分抗下列真菌“纲”中“属种”的真菌病害是特别有效的半知菌类(例如尾孢菌)，担子菌纲(例如柄锈菌)以及子囊菌纲(例如白粉菌和黑星菌)，特别是抗卵菌纲(例如单轴霉，霜霉，腐霉和疫霉)病害。因此，式Ⅰ的化合物对于补充作物保护中控制植物致病真菌的组合物十分有价值。至于实际上的应用，式Ⅰ化合物的优点是具有治疗以及预防性能並能用于大量作物的保护。这类有效成分使各种有用植物作物或其组成部分(果，花，叶，茎，块茎，根)上存在的病害受到抑制或被消灭，甚至是植物的刚形成部分(秧苗)保持不受植物致病真菌侵害的状态。式Ⅰ的化合物此外可用作拌种剂来处理种子(果实，块茎，籽粒)和秧苗插条，作为一种抗真菌侵染以及抗土壤传播的植物致病真菌的保护措施。
本发明还涉及含有式Ⅰ化合物作为有效成分的组合物，特别是作物保护组合物，並涉及它们在农业部门或相关领域中的应用。
另外，本发明还包括这些组合物的制备方法，该方法包括把有效成分与本文所述的一种或多种物质或一种或多种物质组充分混合。还包括其特征在于通过施用式Ⅰ的新型化合物或新型组合物来处理植物的方法。
在本文中公开的适于用作作物保护目标作物的植物品种的例子是，在本发明范围内，禾谷类(小麦，大麦，黑麦，燕麦，大米，玉米，高粱和相关品种);甜菜(糖用甜菜和饲用甜菜);仁果，核果和浆果(苹果，梨，李，桃，杏，樱桃，草莓，树莓和悬钩子);豆类(菜豆，小扁豆，豌豆，大豆);油料作物(油菜籽，芥菜，罂粟，油橄榄，向日葵，椰子，蓖麻，可可，花生);双子叶草本藤蔓科(西葫芦，黄瓜，西瓜);纤维植物(棉，亚麻，大麻，黄麻);柑桔类(橙，柠檬，葡萄，红桔);蔬菜(菠菜，莴苣，卷心菜，长豇豆，胡罗卜，洋葱，蕃茄，马铃薯，柿子椒);樟木科(鳄梨，肉桂，樟脑)或诸如烟草，坚果，咖啡，甘蔗，茶，胡椒，葡萄，蛇麻，芭蕉和天然胶乳植物，以及观赏花卉。
式Ⅰ的有效成分通常以混合物的形式应用，並且能与其它有效成分同时或连续地施用到被处理区域或植物上。其它有效成分可以是肥料，微量元素介体或其它对植物生长有作用的制剂。然而也能使用选择性除草剂，以及杀虫剂，杀霉剂，杀菌剂，杀线虫剂，杀软体动物剂或者许多这些制剂的混合物，只要和配制技术中常规使用的其它载体，表面活性剂或其它施用强化添加剂合起来相配。
合适的载体和添加剂可以是固体或液体，配制技术中有利的物质，例如天然或再生的矿物质，溶剂，分散剂，润湿剂，粘合剂，增稠剂，胶合剂或肥料。
式Ⅰ的有效成分或含至少一种该有效成分的农药组合物的优选的施用方法是把它施涂在叶子上(叶面施肥)。施肥的频率和用量取决于所考虑的病原侵染的危险程度。式Ⅰ的化合物也可施用在种子上(涂敷)，或者用有效成分的液体组合物浸种，或者用固体组合物包覆种子。
式Ⅰ的化合物以纯有效成分的形式使用，或最好是和配制技术中的常规助剂一起使用。为此，用已知方法把它们加工成，例如浓缩乳剂，涂布性糊剂，直接可喷雾性或可稀释性溶液，稀乳剂，可湿性粉剂，可溶性粉剂，粉剂，粒剂，用胶囊包起来，例如包在聚合物料中。
施用的方法诸如喷撒，雾化，撒粉，散播，涂刷或泼浇，是根据组合物的性质加以选择以适应预定的目标和流行的环境。
合适的施用量一般是每公顷(ha)5g-2kg有效成分(a.i.)，较好是10g-1kga.i，/ha，又以20g-600ga.i./ha为最佳。
制剂即包含式Ⅰ有效成分的组合物或混合物(如有需要，还含有固体或液体添加剂)是用已知方法制备的，例如，把有效成分与增量剂充分混合和/或研磨，该增量剂诸如溶剂，固体载体，而且如果合适还有表面活性剂。
可用作溶剂的是芳烃类，优选C8～C12的芳烃，诸如二甲苯混合物或取代萘，邻苯二甲酸酯诸如邻苯二甲酸二丁酯或邻苯二甲酸二辛酯;脂族烃诸如环己烷或链烷烃;醇类和二醇类以及它们的醚和酯，诸如乙醇，乙二醇，乙二醇单甲醚或乙二醇单乙醚;酮类诸如环己酮;强极性溶剂诸如N-甲基-2-吡咯烷酮，二甲基亚砜或二甲基甲酰胺;和环氧化或未环氧化植物油，诸如环氧化椰子油或大豆油，和水。
通常使用的固体载体，例如用于粉剂和可分散粉剂的，是磨细的天然矿物诸如方解石，滑石，高岭土，蒙脱石或绿坡缕石。为了改进物理性能，也可添加高度分散的二氧化硅或高度分散的吸附性聚合物。合理的粒剂用的颗粒状吸附性载体是多孔型物质，诸如浮石，砖渣，海泡石或膨润土，或非吸着性载体材料，例如方解石或砂子。另外，大量的无机或有机性的预先粒化的材料，诸如白云石或磨碎的植物残余物也能使用。
合适的表面活性化合物是具有良好乳化，分散和润湿性能的非离子，阳离子和/或阴离子表面活性剂，它取决于被配制的式Ⅰ有效成分的性质。“表面活性剂”还被理解为表示表面活性剂的混合物。
合适的阴离子表面活性剂既可以是所谓的水溶性肥皂，也可以是水溶性合成表面活性化合物。
非离子表面活性剂可以提及的例子是壬基苯酚聚乙氧基乙醇，蓖麻油聚乙二醇醚，聚丙烯/聚环氧乙烷加合物，三丁基苯氧基聚亚乙基-乙醇，聚乙二醇和辛基苯氧基聚乙氧基乙醇。
其它合适的物质是聚氧乙烯山梨糖醇酐的脂肪酸酯，诸如聚氧乙烯山梨糖醇酐三油酸酯。
阳离子表面活性剂主要是季铵盐，该盐含有，作为N-取代基的至少一个C8-22的烷基，和任选地被卤化的低级烷基，苄基或作为另外取代基的低级羟烷基。
常用于配制技术中的其它表面活性剂是本行业的人熟知的或者能在专业文献中找到。
一般地说，农药制剂包含0.1-99%(重量)，特别是0.1-95%(重量)的式Ⅰ有效成分，含99.9-1%(重量)，特别是99.8-5%(重量)的固体或液体添加剂，以及0-25%(重量)，特别是0.1-25%(重量)的表面活性剂。
尽管浓缩组合物经常优选为市售商品，但是最终消费者一般使用稀释组合物。
组合物还可含有其它添加剂诸如稳定剂，消泡剂，粘度调节剂，胶合剂或粘合剂，以及肥料或其它达到特定作用的有效成分。
下列实施例具体说明上述的发明而不对本发明的范围加以任何限制。各温度值是摄氏度。
制备实施例H-1.1(3)-甲磺酰基-2-氰基-6-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧)苯并咪唑的制备(化合物1.66)
a)中间体2-氰基-5-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧)苯并咪唑的制备将4.55g(15mmol)1，2-二氨基-4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧)苯溶于35ml冰醋酸中，在室温搅拌下逐滴添加3.95g(22mmol)2，2，2-三氯乙亚胺酸甲酯。继续搅拌14小时，把混合物倾入150ml水中並每次用40ml乙醚萃取三次，用硫酸钠干燥合并的萃取液，蒸去溶剂。不再提纯，把所得暗褐色油状的2-三氯甲基-5-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧)苯并咪唑，溶于30ml四氢呋喃中，在室温搅拌下经1小时期间添加25%氨水70ml，搅拌再继续1小时。将四氢呋喃真空蒸出后，用浓盐酸把混合物的pH调到5。用吸滤法滤出沉淀出来的固体，並用乙酸乙酯/己烷(1∶1)作洗脱液的硅胶柱进行色层分离。蒸出洗脱液后，用15ml己烷溶解该晶状沉淀，过滤並干燥。该米色结晶体在＞270℃下熔融。
b)最终产品的制备将1.02g(15.5mmol)85%KOH一次添加到4.14g(12mmol)2-氰基-5-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧)苯并咪唑在65ml丙酮的溶液中，使混合物搅拌1小时。在室温下经1小时期间向该混合物逐滴添加3.2g(28mmol)甲磺酰氯，在20℃下再继续搅拌16小时。为完成该反应，添加另外0.5g(7.6mmol)85%KOH，半小时后添加1.6g(14mmol)甲磺酰氯，並于室温继续搅拌4小时。随后把反应混合物倾入200ml水中，並每次用30ml乙酸乙酯萃取三次，每次用20ml饱和Na2CO3水溶液洗涤合并的有机相两次，用20ml水洗涤一次，用硫酸钠干燥並过滤。然后蒸去溶剂。用20ml乙醚溶解大部分晶体，过滤並干燥。该浅灰色晶体在196-206℃下熔融。
H-2.1-N，N-二甲磺酰基-2-氰基-4-溴-6-(6-氯-哒嗪-3-基硫)苯并咪唑的制备(化合物1.304)
a)中间体2-硝基-4-(6-氯-哒嗪-3-基硫)苯胺的制备将78.1g2-硝基-4-氰硫基苯胺在30℃下溶于900ml二甘醇二甲醚中並继续用15.2g硼氢化钠处理。混合物在60℃下搅拌1小时后，冷却到室温，添加26.4g粉状KOH和61.4g3，6-二氯哒嗪。混合物在60℃下搅拌1小时后，倾入冰中，把所得的悬浮液过滤。用甲苯重结晶並用乙醚溶解，得到39.4g产品a)，熔点＞230℃。
b)中间体2-溴-4-(6-氯-哒嗪-3-基硫)-6-硝基苯胺的制备将10.0g化合物a)和2.9g乙酸钠溶于130ml冰醋酸中。缓缓滴加7.5g溴，所得悬浮液在55℃下搅拌30分钟。把混合物倾入冰中並过滤，用水洗涤所得固体并干燥。用乙酸乙酯己烷＝1∶1作洗脱液在硅胶柱上色层分离，得到6.4g化合物b)，熔点＞250℃。
c)中间体1，2-二氨基-3-溴-5-(6-氯-哒嗪-3-基硫)苯的制备将6.4g化合物b)溶于200ml四氢呋喃中，添加1.2g瑞尼镍，混合物在室温氢气氛中搅拌51小时。总量3.6g瑞尼镍分两批添加。接着滤出催化剂並蒸出溶剂。得到4.3g化合物c)，熔点160-161℃。
d)中间体2-氰基-4-溴-6-(6-哒嗪-3-基硫)苯并咪唑的制备将4.3g化合物c)悬浮于30ml冰醋酸中，逐滴添加3.55g2，2，2-三氯乙亚胺酸甲酯，混合物在室温下搅拌1小时后倾入冰水中並每次用20ml乙醚萃取三次。用硫酸钠干燥有机相，过滤並浓缩。残余物溶于30ml四氢呋喃中。将所得溶液在室温下滴加到60ml浓氨水中。1小时后，把反应混合物浓缩，用水稀释並用浓盐酸酸化。把生成的悬浮液过滤，水洗並干燥。得到4.6g化合物d)，熔点＞250℃。
e)最终产品的制备将2.3g化合物d)溶于10mlN-甲基-2-吡咯烷酮中，添加0.28g60%氢化钠。当气体停止放出时，在40℃下再继续搅拌10分钟，混合物冷却到15℃。添加0.876mlN，N-二甲基氨基磺酰氯。使暗褐色悬浮液在室温和35℃下分别搅拌60分钟和30分钟。混合物倾入冰-水中並每次用20ml乙酸乙酯萃取三次。有机相用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤並浓缩。残余物用乙酸乙酯∶己烷＝1∶1作洗脱液，在硅胶柱上色层分离，得到1.17g标题化合物，熔点169-170℃。
H-3.1(3)-甲磺酰基-2-硫代酰胺基-6-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧)苯并咪唑的制备(化合物3.34)
将1.12g化合物1.66溶于12ml二噁烷和4ml四氢呋喃中。添加0.43ml三乙胺，並于室温通入硫化氢30分钟。把溶液浓缩到1/2体积並倾入冰-水中。用乙酸乙酯萃取混合物。有机相用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤並浓缩。形成的晶体用乙醚溶解。得到0.47g化合物3.34，熔点181-182℃。
H-4.1(3)-N，N-二甲氨基磺酰基-2-氰基-6-(4-三氟甲基-2-氧-噻唑基)苯并咪唑的制备(化合物1.250)
本产品用H-2项下所述的方法由下列中间体制造
中间体的制备将50.0g4-氨基-3-硝基苯酚溶于40ml丙酮中，接着添加34.4g溴化氰。在0-5℃下经45分钟期间逐滴添加32.9g三乙胺。到添加三乙胺的最后，添加另外100ml丙酮。接着再继续搅拌15分钟。反应混合物经Hyflo过滤，用丙酮洗涤然后浓缩。得到64.7g橙黄色粉末，可直接在下一步应用。
将产物溶于500ml四氢呋喃中，所得溶液再次过滤以除去痕量三乙胺盐。接着在25-30℃下经3小时期间通入12.0g硫化氢，再继续搅拌1小时。为了加速(work-up)，将反应混合物在搅拌下倾入冰-水中，过滤並水洗。使潮湿的固体溶于乙酸乙酯中，用硫酸镁除去混合物中的水，混合物经过滤並浓缩。得到56.0g橙色粉状的硫代氨基甲酸4-氨基-3-硝基苯酯。
将1.0g这种硫代氨基甲酸的氨基硝基苯酯溶于10ml二噁烷/甲苯(1∶1)中，逐滴添加1.2g溴三氟丙酮。反应混合物在35℃下搅拌1小时，然后过滤，用己烷和乙醚洗涤並干燥。为了除去水，使该粉末悬浮在二氯乙烷中，並和2.5克亚硫酰氯一起回流1小时。反应混合物经浓缩，残余物溶解在乙酸乙酯中，混合物用10%K2CO3溶液和盐水洗涤，有机相用硫酸镁干燥，然后浓缩。得到0.35g橙色油状1-氨基-2-硝基-4-(4-三氟甲基-2-氧-噻唑基)苯，根据1H NMR谱测定产物是纯净的，将此物直接加工得到最终产品。
该中间体制备的反应图解
能照这种方式制备或者按照上述的其中另外一种方法制备的化合物的一些实例如下。
＊相对于-SO2R4在1位或3位的异构物体混合物或纯异构体A或B。
＊相对于-SO2R4在1位或3位的异构体混合物，或纯异构体A或B。
＊相对于-SO2R4在1位或3位的异构体混合物，或纯异构体A或B。
＊相对于-SO2R4在1位或3位的异构体混合物，或纯异构体A或B。
式Ⅰ有效成分的配方实施例(%＝按重量计算的百分数)2.1.可湿性粉剂a) b) c)表中有效成分 25% 50% 75%木素磺酸钠 5% 5% -十二烷基硫酸钠 3% - 5%二异丁基萘磺酸钠 - 6% 10%辛基苯酚聚乙二醇醚 - 2% -(7-8mol环氧乙烷)高分散二氧化硅 5% 10% 10%高岭土 62% 27% -将有效成分与添加剂充分混合，並在合适的磨机中充分研磨。这样提供的可湿性粉剂能用水稀释成任何需要浓度的悬浮液。
2.2.乳剂浓缩物表中有效成分 10%辛基苯酚聚乙二醇醚 3%(4-5mol环氧乙烷)十二烷基苯磺酸钙 3%蓖麻油聚乙二醇醚 4%(35mol环氧乙烷)环己酮 34%二甲苯混合物 50%任何要求稀释度的乳剂都能由这种浓缩物用水稀释来制备。
2.3.粉剂a) b)表中有效成分 5% 8%滑石 95% -高岭土 - 92%
随时可用的粉剂的制法是使有效成分与载体混合並在合适的磨机中研磨混合物。
2.4.挤出颗粒表中有效成分 10%木素磺酸钠 2%羧甲基纤维素 1%高岭土 87%将有效成分与添加剂混合，混合物经研磨並用水润湿。把混合物挤出並接着在空气流中干燥。
2.5.涂敷颗粒表中有效成分 3%聚乙二醇(MW200) 3%高岭土 94%(MW＝分子量)在混合器中，将磨成细粉的有效成分均匀涂敷到高岭土上，高岭土已用聚乙二醇润湿。按照这种方法，得到的是无尘的涂敷颗粒。
2.6.悬浮浓缩液表中有效成分 40%乙二醇 10%壬基苯酚聚乙二醇醚 6%(15mol环氧乙烷)木素磺酸钠 10%羧甲基纤维素 1%37%甲醛水溶液 0.2%硅油(呈75%) 0.8%水乳液状态水 32%
将磨成细粉的有效成分与添加剂紧密混合。这样得到一种悬浮液浓缩物，任何要求的浓度的悬浮液都能由这种浓缩物用水稀释来制备。
3.生物实施例实施例3.1抗葡萄蔓霜霉病菌的作用a)有后效的保护作用4-5叶期的葡萄蔓秧苗用有效成分可湿性粉剂制成的喷雾混合物(0.02%有效成分)喷雾。24小时后，用真菌的孢子囊悬浮液使已处理的秧苗感染。在20℃和95-100%相对大气湿度下培养6天后，评定真菌蔓延。
b)有后效的治疗作用4-5叶阶段的葡萄蔓秧苗用一种真菌的孢子囊悬浮液使之感染。在20℃和95-100%相对大气湿度下湿润室中培养24小时后，使已感染的秧苗干燥，並用有效成分可湿性粉剂制成的喷雾混合物(0.02%有效成分)喷雾。当已处理的秧苗上的喷雾涂层已干，把秧苗送加湿润室。感染6天后，评定真菌蔓延。
表中化合物抗葡萄蔓霜霉病菌的活性很好，特别是有效成分编号1.2，1.24，1.66，1.250，1.276，1.303，1.322，1.346，3.79以及其它，使真菌蔓延受到完全的抑制(残留蔓延0-5%)。可是，未处理但已感染的对照秧苗的霜霉病菌蔓延是100%。
实施例3.2抗蕃茄秧苗疫病的作用有后效的保护作用已生长三周的蕃茄秧苗用有效成分可湿性粉剂制成的喷雾混合物(0.02%有效成分)喷雾。24小时后，用真菌的孢子囊悬浮液使已处理的秧苗感染。在20℃和90-100%相对大气湿度下感染秧苗培养5天后，评定真菌蔓延。
表中化合物显示出持续不断的活性(真菌蔓延＜20%)，化合物编号1.2，1.12，1.23，1.24，1.26，1.54，1.66，1.146，1.177，1.199，1.221，1.230，1.275，1.308，3.50，3.79及其它事实上完全防止蔓延(0-5%蔓延)。可是，未处理但已感染的对照秧苗的疫病蔓延是100%。
实施例3.3抗马铃薯秧苗疫病的作用有后效的保护作用2-3周龄的马铃薯秧苗(栽培品种Bintje)生长三周，然后用有效成分可湿性粉剂制成的喷雾混合物(0.02%有效成分)喷雾。24小时后，用真菌的孢子囊悬浮液使已处理的秧苗感染。在20℃和90-100%相对大气湿度下感染秧苗培养5天后，评定真菌蔓延。
表中化合物显示出持续不断的活性(真菌蔓延＜20%)。化合物编号1.23，1.24，1.66，1.146及其它事实上完全防止蔓延(0-5%蔓延)。可是未处理但已感染的对照秧苗的疫病蔓延是100%。
实施例3.4抗糖用甜菜(Beta vulgaris)德巴利腐霉的作用a)土壤透湿后的作用在无菌燕麦粒上培育真菌，並把真菌添加到土和砂的混合物中。把这样感染的土壤填充花盆，並播种糖用甜菜种子。播种后立即把按配方作为可湿性粉剂的试验制剂以水悬液(20ppm有效成分，根据土壤体积计算)倾倒在整个土壤上。于是，花盆放置在20-24℃温室中2-3周。通过用水缓缓喷雾来继续不断地保持土壤均匀湿润。在试验的评定中，测定糖用甜菜的出苗以及健康和患病秧苗的数量。
b)拌种施用后的作用在无菌燕麦粒上培育真菌，並把真菌添加到土和砂的混合物中。把这样感染的土壤填充花盆，並播种糖用甜菜种子，该种子用按配方作为拌种粉剂的试验制剂(1000ppm有效成分，根据种子重量计算)处理过。于是，将已播种的花盆放置在20-24℃温室中2-3周。通过用水缓缓喷雾来继续不断地保持土壤均匀湿润。在试验的评定中，测定糖用甜菜的出苗以及健康和患病秧苗的数量。
用表1和3中式Ⅰ的有效成分处理后＞80%秧苗都出苗且外观健康。在对照花盆中只有少数秧苗出苗且外观不健康。
实施例3.5抗烟草霜霉病的直接作用按配方制造的有效成分，浓度范围10，1，0.1ppm)，与用水制的琼脂混合，把琼脂混合物倒入皮氏培养皿中。冷却后，将100μl孢子囊悬浮液(106孢子/ml)在平面培养板上划线培养。培养板在18℃下培养16小时。
没有发现表1和3的化合物抑制烟草霜霉病的萌发。
权利要求
1.式Ⅰ的苯并咪唑磺酸衍生物
式中，相对于取代基R1X-和R2而言，R4SO4基团占据1-或3-位，形成单种位置的异构物或混合位置的异构物，式中各取代基定义如下R1为一种含有不多于2个杂原子N和/或S的不饱和五元杂环，或一种含有不多于2个N原子的不饱和六元杂环，各杂环可以未被取代或被至少1个下列取代基取代卤素，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷基，C1-C3卤烷氧基，COOC1-C3烷基，C3-C6环烷基，CN和硝基；R2基团为相同或不同的下列基团卤素，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷基，C1-C3卤烷氧基，硝基；R3为氰基，-CS-NH2或-C(SR′)=NH，其中R′为C1-C4烷基，C1-C4卤烷基，或者未取代的或被卤素和/或CF3取代的苄基；R4为C1-C4烷基，C3-C6环烷基，-N(R″)(R′″)，其中R″和R′″为相同或不同的C1-C3烷基；X为氧或硫n为整数0，1或2。
2.按照权利要求1的式Ⅰ的苯并咪唑磺酸衍生物，其中R4SO2处于相对于取代基R1X-和R2的1-或3-位，与形成纯位置异构物和混合位置异构物，式中各取代基定义如下R1为含有不多于2个杂环子N和/或S的不饱和五元杂环，或含有不多于2个N原子的不饱和六元杂环，各杂环可以未取代的或被至少1个下列取代基取代卤素，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷基，C1-C3卤烷氧基，和硝基;R2基团为相同和不同的下列基团卤素，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤烷基，C1-C3卤烷氧基，硝基;R3为氰基，-CS-NH2或-C(SR′)＝NH，其中R′为C1-C4烷基，C1-C4卤烷基，或者未取代的或被卤素和/或CF3取代的苄基;R4为C1-C4烷基，C3-C6环烷基，-N(R″)(R )，其中R″和R 为相同或不同的C1-C3烷基;X为氧或硫n为整数0，1或2。
3.按照权利要求2的衍生物，其中R1为未取代的或取代的吡啶，嘧啶，吡嗪或哒嗪环。
4.按照权利要求3的衍生物，其中六元杂环被1个到3个取代基取代，该取代基选自卤素，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，C1-C2卤烷基其中该卤素为F和/或Cl，CF3O，CHF2O或硝基。
5.按照权利要求4的衍生物，其中六元杂环为未取代的或单取代到三取代的吡啶，各R2基团为相同或不同的下列基团氟，氯，溴，甲基，甲氧基，CF3，CF3O，或CHF2O，n＝0，1或2。
6.按照权利要求5的衍生物，其中R2为卤素或C1-C2卤烷基。
7.按照权利要求6的衍生物，其中吡啶环被CF3取代。
8.按照权利要求4的衍生物，其中该六元杂环为嘧啶，该嘧啶未被取代或被下列基团取代卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，或C1-C2卤烷基，R2为氟，氯，溴，甲基，甲氧基，三氟甲基或三氟甲氧基，n为0，1或2。
9.按照权利要求8的衍生物，其中该六元杂环为未被取代的或者被卤-或卤烷基取代的嘧啶，R2为氟，氯，溴，甲基，甲氧基或CF3，n为0，1或2。
10.按照权利要求9的衍生物，其中嘧啶环连接在4-位。
11.按照权利要求4的衍生物，其中R4为甲基，二甲氨基，环丙基，环戊基或环己基。
12.按照权利要求11的衍生物，其中R4为甲基。
13.按照权利要求11的衍生物，其中R4为N，N-二甲氨基。
14.按照权利要求2的衍生物，其中R3为氰基或C(S)NH2。
15.按照权利要求2的衍生物，其中XR1处于5/6-位。
16.按照权利要求2的衍生物，其中R1为未被取代的或取代的吡咯，噻吩，噻唑，异噻唑，咪唑或吡唑环。
17.按照权利要求16的衍生物，其中该五元杂环被卤素和/或甲基取代。
18.按照权利要求16的衍生物，其中各R2基团为相同或不同的卤素，甲基，甲氧基，CF3，CF3O或CHF2O，n为0，1或2。
19.按照权利要求2的衍生物，其中X为氧。
20.按照权利要求2的衍生物，其中X为硫。
21.一种Ⅱ′的化合物
式中R1，R2，X和n定义如权利要求2所述。
22.制备权利要求2的式Ⅰ化合物的方法，该方法通过使式Ⅱ化合物在-30℃-+180℃的惰性溶剂中，在有或没有碱的情况下与式Ⅲ化合物反应
式中R1，R2，R3，X和n定义如式Ⅰ所述，M为氢或碱金属，Q为卤原子或O-SO2-R4基。
23.控制和防止植物受微生物侵害的组合物，该组合物包含权利要求2的式Ⅰ化合物作为有效成分，和合适的载体材料。
24.按照权利要求23的组合物，该组合物包含权利要求3的化合物作为有效成分。
25.按照权利要求23组合物，该组合物包含权利要求4-19中任一项的化合物作为有效成分。
26.控制和防止植物受微生物侵害的方法，该法包括向植物，植物的组成部分或植物的基质施用式Ⅰ的化合物。
27.将权利要求2的化合物用作杀微生物剂。
全文摘要
式I的苯并咪唑磺酸衍生物。式中R
文档编号C07D235/28GK1088921SQ9310001
公开日1994年7月6日 申请日期1993年1月1日 优先权日1993年1月1日
发明者A·休伯尔, B·霍斯泰特勒, M·萨特, U·马勒 申请人:希巴-盖吉股份公司
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