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您当前的位置： 一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法
2021-02-01 15:02:33|
401|
起点商标网 专利名称：一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法
技术领域：
本发明涉及精细化工产品的制备技术，特别是一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法。
背景技术：
2-氨基-5-氯苯甲酰胺，英文名为2-Amino-5-chlorobenzamide，白色结晶、熔点为 171-172°C 、 CAS为5202-85-7、分子式为C7H7C1N20、分子量为170. 6,广泛的应用于医 药、染料中间体等化工生产的合成，是合成喹唑啉类化合物的基本原料。2-氨基-5-氯苯 甲酰胺具有良好的生物活性，是一些对人类疾病具有良好疗效药物的起始原料，如；以 2-氨基-5-氯苯甲酰胺为起始原料合成的2， 3-二羟基喹唑啉酮类化合物是一类良好的抗 生素，具有镇痛、抗血管扩张等作用；此外，2，3-喹唑啉-4(lH)-酮类化合物也具有很 好的生物活性和药物作用。2-氨基-5-氯苯甲酰胺不仅对人类具有很好的活性，对植物也 具有良好的除草和植物调节作用。
基于上述理由，目前急需一种具有经济性高、收率好、副反应少和对环境污染小的 2-氨基-5-氯苯甲酰胺的合成方法。而目前文献介绍的合成方法一般采用S02C12， NH3， S0C12 (Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 45B(5)， 1299-1300; 2006)、 S02C12， SC12 (Archivder Pharmazie (Weinheim, Germany), 314(2)， 176-80; 1981)等毒性较大的氯化试剂，酰化试剂和氨 解试剂，例如；二氯化硫(SC12)对人的眼和上呼吸道粘膜有强烈的刺激性，少数严重者 可引起肺水肿，可导致皮肤严重灼伤等。此外，这些试剂存在价格较贵、污染环境、使 用不方便、对设备要求较高、对仪器损坏较大，生产成本较高等缺点；以上制备过程还 使用乙醚作为溶剂，更加增大了生产成本和生产过程的危险性；且不适应季节的变化， 比如夏天的高温，制备时增加了不利因素。而(Tetrahedron Letters, 38(17)， 3043-3046; 1997 )所提供方法的收率非常低(仅30%),且步骤复杂，不适于工厂的大规模生产。
发明内容
本发明的目的是针对上述存在问题，提供一种简单实用、经济性高、收率好、副反应 少和对环境污染小的2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法。 本发明的技术方案
一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，采用两步合成，步骤如下
1)邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化，即以邻氨基苯甲酸酯为起始原料，以次氯酸钠溶 液和冰醋酸为氯化试剂，以有机溶剂和水共同作为溶剂，将其在温度低于-5'C的条件下 混合进行氯化，反应半小时，分离有机相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯；
32) 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解，即将步骤l)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和 氨水加入高压釜中，在温度为50 200°C、压强为2mpa 4mpa的条件下，反应12小时， 降至常压后分离溶剂和水，将得到的晶体用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳，在70 S0 'C条件下搅拌1小时，抽滤后即可制得产品。
所述次氯酸钠溶液的重量百分比浓度为10%，邻氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶液的重 量比为l: 10 15，次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为10: 1。
所述邻氨基苯甲酸甲酯与溶剂的用量比为40g 60g/L。
所述有机溶剂为二氯甲垸或三氯甲烷。
所述有机溶剂与水的容积比为1.5: 1。
所述氨水的重量百分比浓度为25% 28%， 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的重量比为 1: 3。
本发明的反应过程表示如下
"2 NaCIO /%/'、r'2 NH3.H20
cooch3 " cooch32-,3 cr ▽ 、C0nh2
本发明的优点是制备方法简单实用，效率高，最终产物的收率在85%以上；合成过 程中采用的试剂毒性低、溶剂可循环使用且副反应少，因而对设备腐蚀小、对环境污染 小；由于原料价格便宜，使生产成本降低，经济性好，因此具有良好的应用前景。
具体实施例方式
实施例l:
1) 邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化
在温度为-15 (TC的容器中，加入二氯甲烷150mL、邻氨基苯甲酸甲酯10g、冰醋酸 10g和水100ml，即邻氨基苯甲酸甲酯与溶剂的用量比为40g/L，有机溶剂与水的容积比 为1.5: 1，降至-10 _8°C,加入100g的重量百分比浓度为10%的次氯酸钠溶液，即邻 氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶液的重量比为1: 10，次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为 10: 1,保持温度在-8'C，反应半小时，分离有机相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲 酯的白色结晶；收率为95% 。经核磁共振检测为目的产物，W NMR (300 M, CDC13) : S (ppm) 3.88(s， 3H， CH3)， 5.01(s， 2H, NH2) 6.72(d, 1H， ArH)， 7.16(d， 1H， ArH)， 7.54(s, 1H， ArH)。
2) 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解
将步骤l)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中，加入2-氨基-5-氯 苯甲酸甲酯10g，重量百分比浓度为25%的氨水30g，即2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的 重量比为l: 3，在温度为100 150°C、压强为2mpa 4mpa的条件下，反应12小时，降 至常压后分离溶剂水，将得到的晶体用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳，在70 80'C条件下搅拌1小时，抽滤后即可制得产品，产率为90% 。经核磁共振检测为目的产物，lH NMR (300 M， CDC13): S (ppm ) 4.95(s， 2H, NH2)， 6.58(d， 1H， ArH)， 7.20(d， 1H， ArH)， 7.90(s， 2H， NH2)。 实施例2:
1) 邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化
在温度为-15 (TC的容器中，加入三氯甲烷、2-氨基苯甲酸甲酯、冰醋酸和水，其 重量份额为三氯甲烷105ml， 2-氨基苯甲酸甲酯10g、冰醋酸15g、水55ml，即邻氨基苯 甲酸甲酯与溶剂的用量比为60g/L，有机溶剂与水的容积比为1.5: 1，降至-10 -8°C， 加入150g的重量百分比浓度为10%的次氯酸钠溶液，即邻氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶 液的重量比为l: 15,次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为10: 1，保持温度在-8°C，反应 半小时，分离有机相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的白色结晶；收率为95%， 经核磁共振检测为目的产物，'HNMR (300 M， CDC13) : S (卯m) 3.88(s， 3H， CH3)， 5. 01 (s， 2H， NH2) 6.72(d， 1H， ArH), 7. 16(d， 1H， ArH)， 7.54(s， 1H， ArH)。
2) 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解
将步骤l)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中，加入2-氨基-5-氯 苯甲酸甲酯10g，重量百分比浓度为28%的氨水30g，即2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的 重量比为l: 3,在温度为100 150°C、压强为2卿a 4卿a的条件下的条件下，反应12 小时，降至常压后分离溶剂水，将得到的晶体用乙醇溶解，然后加入活性碳，在70 S0 'C条件下搅拌1小时，抽滤后即可制得产品，产率为90% 。经核磁共振检测为目的产物， lH NMR (300 M， CDC13) : S (卯m ) 4.95(s， 2H, NH2), 6. 58(d， 1H， ArH), 7.20(d， 1H, ArH), 7.90(s， 2H, NH2)。
权利要求
1.一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于采用两步合成，步骤如下1)邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化，即以邻氨基苯甲酸酯为起始原料，以次氯酸钠和冰醋酸为氯化试剂，以有机溶剂和水共同作为溶剂，将其在温度低于-5℃的条件下混合进行氯化，反应半小时，分离有机相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯；2)2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解，即将步骤1)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中，在温度为50～200℃、压强为2mpa～4mpa的条件下，反应12小时，降至常压后分离溶剂和水，将得到的晶体用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳，在70～80℃条件下搅拌1小时，抽滤后即可制得产品。
2. 根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于所述次氯酸 钠溶液的重量百分比浓度为10%，邻氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶液的重量比为1: 10 15，次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为10: 1。
3. 根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于所述邻氨基 苯甲酸甲酯与溶剂的用量比为40g 60g/L。
4. 根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于所述有机溶 剂为二氯甲烷或三氯甲烷。
5. 根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于所述有机溶剂与水的容积比为1.5: 1。
6. 根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于所述氨水的 重量百分比浓度为25% 28%， 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的重量比为1: 3。
全文摘要
一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，采用两步合成，1)以邻氨基苯甲酸酯为起始原料，以次氯酸钠溶液和冰醋酸为氯化试剂，以有机溶剂和水共同作为溶剂，将其在温度低于-5℃的条件下混合进行氯化；2)将步骤1)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中，在加温加压强下进行反应，然后将分离得到的晶体用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳进行搅拌，抽滤后即可制得产品。本发明的优点是制备方法简单实用，效率高，最终产物的收率在85％以上；合成过程中采用的试剂毒性低、溶剂可循环使用且副反应少，因而对设备腐蚀小、对环境污染小；由于原料价格便宜，使生产成本降低，经济性好，因此具有良好的应用前景。
文档编号C07C231/00GK101575301SQ20091006885
公开日2009年11月11日 申请日期2009年5月15日 优先权日2009年5月15日
发明者张奉志, 徐凤波, 董建兰, 金艳娟 申请人:南开大学
技术领域：
本发明涉及精细化工产品的制备技术，特别是一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法。
背景技术：
2-氨基-5-氯苯甲酰胺，英文名为2-Amino-5-chlorobenzamide，白色结晶、熔点为 171-172°C 、 CAS为5202-85-7、分子式为C7H7C1N20、分子量为170. 6,广泛的应用于医 药、染料中间体等化工生产的合成，是合成喹唑啉类化合物的基本原料。2-氨基-5-氯苯 甲酰胺具有良好的生物活性，是一些对人类疾病具有良好疗效药物的起始原料，如；以 2-氨基-5-氯苯甲酰胺为起始原料合成的2， 3-二羟基喹唑啉酮类化合物是一类良好的抗 生素，具有镇痛、抗血管扩张等作用；此外，2，3-喹唑啉-4(lH)-酮类化合物也具有很 好的生物活性和药物作用。2-氨基-5-氯苯甲酰胺不仅对人类具有很好的活性，对植物也 具有良好的除草和植物调节作用。
基于上述理由，目前急需一种具有经济性高、收率好、副反应少和对环境污染小的 2-氨基-5-氯苯甲酰胺的合成方法。而目前文献介绍的合成方法一般采用S02C12， NH3， S0C12 (Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 45B(5)， 1299-1300; 2006)、 S02C12， SC12 (Archivder Pharmazie (Weinheim, Germany), 314(2)， 176-80; 1981)等毒性较大的氯化试剂，酰化试剂和氨 解试剂，例如；二氯化硫(SC12)对人的眼和上呼吸道粘膜有强烈的刺激性，少数严重者 可引起肺水肿，可导致皮肤严重灼伤等。此外，这些试剂存在价格较贵、污染环境、使 用不方便、对设备要求较高、对仪器损坏较大，生产成本较高等缺点；以上制备过程还 使用乙醚作为溶剂，更加增大了生产成本和生产过程的危险性；且不适应季节的变化， 比如夏天的高温，制备时增加了不利因素。而(Tetrahedron Letters, 38(17)， 3043-3046; 1997 )所提供方法的收率非常低(仅30%),且步骤复杂，不适于工厂的大规模生产。
发明内容
本发明的目的是针对上述存在问题，提供一种简单实用、经济性高、收率好、副反应 少和对环境污染小的2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法。 本发明的技术方案
一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，采用两步合成，步骤如下
1)邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化，即以邻氨基苯甲酸酯为起始原料，以次氯酸钠溶 液和冰醋酸为氯化试剂，以有机溶剂和水共同作为溶剂，将其在温度低于-5'C的条件下 混合进行氯化，反应半小时，分离有机相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯；
32) 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解，即将步骤l)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和 氨水加入高压釜中，在温度为50 200°C、压强为2mpa 4mpa的条件下，反应12小时， 降至常压后分离溶剂和水，将得到的晶体用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳，在70 S0 'C条件下搅拌1小时，抽滤后即可制得产品。
所述次氯酸钠溶液的重量百分比浓度为10%，邻氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶液的重 量比为l: 10 15，次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为10: 1。
所述邻氨基苯甲酸甲酯与溶剂的用量比为40g 60g/L。
所述有机溶剂为二氯甲垸或三氯甲烷。
所述有机溶剂与水的容积比为1.5: 1。
所述氨水的重量百分比浓度为25% 28%， 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的重量比为 1: 3。
本发明的反应过程表示如下
"2 NaCIO /%/'、r'2 NH3.H20
cooch3 " cooch32-,3 cr ▽ 、C0nh2
本发明的优点是制备方法简单实用，效率高，最终产物的收率在85%以上；合成过 程中采用的试剂毒性低、溶剂可循环使用且副反应少，因而对设备腐蚀小、对环境污染 小；由于原料价格便宜，使生产成本降低，经济性好，因此具有良好的应用前景。
具体实施例方式
实施例l:
1) 邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化
在温度为-15 (TC的容器中，加入二氯甲烷150mL、邻氨基苯甲酸甲酯10g、冰醋酸 10g和水100ml，即邻氨基苯甲酸甲酯与溶剂的用量比为40g/L，有机溶剂与水的容积比 为1.5: 1，降至-10 _8°C,加入100g的重量百分比浓度为10%的次氯酸钠溶液，即邻 氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶液的重量比为1: 10，次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为 10: 1,保持温度在-8'C，反应半小时，分离有机相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲 酯的白色结晶；收率为95% 。经核磁共振检测为目的产物，W NMR (300 M, CDC13) : S (ppm) 3.88(s， 3H， CH3)， 5.01(s， 2H, NH2) 6.72(d, 1H， ArH)， 7.16(d， 1H， ArH)， 7.54(s, 1H， ArH)。
2) 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解
将步骤l)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中，加入2-氨基-5-氯 苯甲酸甲酯10g，重量百分比浓度为25%的氨水30g，即2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的 重量比为l: 3，在温度为100 150°C、压强为2mpa 4mpa的条件下，反应12小时，降 至常压后分离溶剂水，将得到的晶体用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳，在70 80'C条件下搅拌1小时，抽滤后即可制得产品，产率为90% 。经核磁共振检测为目的产物，lH NMR (300 M， CDC13): S (ppm ) 4.95(s， 2H, NH2)， 6.58(d， 1H， ArH)， 7.20(d， 1H， ArH)， 7.90(s， 2H， NH2)。 实施例2:
1) 邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化
在温度为-15 (TC的容器中，加入三氯甲烷、2-氨基苯甲酸甲酯、冰醋酸和水，其 重量份额为三氯甲烷105ml， 2-氨基苯甲酸甲酯10g、冰醋酸15g、水55ml，即邻氨基苯 甲酸甲酯与溶剂的用量比为60g/L，有机溶剂与水的容积比为1.5: 1，降至-10 -8°C， 加入150g的重量百分比浓度为10%的次氯酸钠溶液，即邻氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶 液的重量比为l: 15,次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为10: 1，保持温度在-8°C，反应 半小时，分离有机相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的白色结晶；收率为95%， 经核磁共振检测为目的产物，'HNMR (300 M， CDC13) : S (卯m) 3.88(s， 3H， CH3)， 5. 01 (s， 2H， NH2) 6.72(d， 1H， ArH), 7. 16(d， 1H， ArH)， 7.54(s， 1H， ArH)。
2) 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解
将步骤l)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中，加入2-氨基-5-氯 苯甲酸甲酯10g，重量百分比浓度为28%的氨水30g，即2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的 重量比为l: 3,在温度为100 150°C、压强为2卿a 4卿a的条件下的条件下，反应12 小时，降至常压后分离溶剂水，将得到的晶体用乙醇溶解，然后加入活性碳，在70 S0 'C条件下搅拌1小时，抽滤后即可制得产品，产率为90% 。经核磁共振检测为目的产物， lH NMR (300 M， CDC13) : S (卯m ) 4.95(s， 2H, NH2), 6. 58(d， 1H， ArH), 7.20(d， 1H, ArH), 7.90(s， 2H, NH2)。
权利要求
1.一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于采用两步合成，步骤如下1)邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化，即以邻氨基苯甲酸酯为起始原料，以次氯酸钠和冰醋酸为氯化试剂，以有机溶剂和水共同作为溶剂，将其在温度低于-5℃的条件下混合进行氯化，反应半小时，分离有机相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯；2)2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解，即将步骤1)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中，在温度为50～200℃、压强为2mpa～4mpa的条件下，反应12小时，降至常压后分离溶剂和水，将得到的晶体用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳，在70～80℃条件下搅拌1小时，抽滤后即可制得产品。
2. 根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于所述次氯酸 钠溶液的重量百分比浓度为10%，邻氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶液的重量比为1: 10 15，次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为10: 1。
3. 根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于所述邻氨基 苯甲酸甲酯与溶剂的用量比为40g 60g/L。
4. 根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于所述有机溶 剂为二氯甲烷或三氯甲烷。
5. 根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于所述有机溶剂与水的容积比为1.5: 1。
6. 根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于所述氨水的 重量百分比浓度为25% 28%， 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的重量比为1: 3。
全文摘要
一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，采用两步合成，1)以邻氨基苯甲酸酯为起始原料，以次氯酸钠溶液和冰醋酸为氯化试剂，以有机溶剂和水共同作为溶剂，将其在温度低于-5℃的条件下混合进行氯化；2)将步骤1)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中，在加温加压强下进行反应，然后将分离得到的晶体用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳进行搅拌，抽滤后即可制得产品。本发明的优点是制备方法简单实用，效率高，最终产物的收率在85％以上；合成过程中采用的试剂毒性低、溶剂可循环使用且副反应少，因而对设备腐蚀小、对环境污染小；由于原料价格便宜，使生产成本降低，经济性好，因此具有良好的应用前景。
文档编号C07C231/00GK101575301SQ20091006885
公开日2009年11月11日 申请日期2009年5月15日 优先权日2009年5月15日
发明者张奉志, 徐凤波, 董建兰, 金艳娟 申请人:南开大学
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