缩合杂环化合物和其制备方法及应用的制作方法

专利名称：缩合杂环化合物和其制备方法及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的缩合杂环化合物，该化合物能有效地抑制酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)，并且具有高度的抗速激肽受体(tachykinin receptor antagonizing)活性。
该化合物是由六元杂环和苯环缩合而成，其中的杂环被苯基和由以下结构式的基团(m为0或1)邻位取代
已知化合物包括(1)由以下结构式代表的化合物
其中Ar代表芳基，记载于《印度化学杂志》B部，26B，第8卷，744-747页(1987)，(Indian Journal of Chemistry，Section B，26B Vol.8，pp.744-747(1987))(2)由以下结构式代表的化合物
其中R1代表烷基、芳基或环己基，记载于化学文摘第107卷175835f，(Chemical Abstract，Vol.107，175835f，)(3)由以下结构式代表的化合物
其中R代表苄基或4-甲基苯基，R1代表甲基，乙基，萘基，苄基或苯基，记载于化学文摘第114卷42492q(Chemical Abstract，Vol.114，42492q)(4)由以下结构式代表的化合物
其中Ph代表苯基;R1代表氢原子或溴;R2代表烷基，芳基或苄基，记载于化学文摘第107卷115463y(Chemical Abstract，Vol 107，115463y)，以及(5)由以下结构式代表的化合物
其中R2代表苯基，对位、间位或邻位甲苯基或4-氯苯基;R3代表苯基、苄基、烯丙基、乙基、丁基、异丁基或叔丁基，记载于化学文摘第93卷220536q(Chemical Abstract，Vol.93，220536q)。
公开出版物(Ⅰ)描述了吡咯并[2，3-b]喹啉系列化合物具有抗炎症、抗菌、降血压、退热和镇痉作用以及诱导干扰素活性。公开出版物(2)到(5)除了描述每种化合物的合成方法外，没有叙及其作用。
但是，没有任何报导涉及到这些传统化合物是否表现出ACAT抑制作用、治疗动脉硬化效力、降低血液胆固醇作用以及抗速激肽受体作用。
作为具有抗物质P受体活性的化合物，(6)到(13)为已知(6)EP-A-333，174，结构式如下的化合物及其盐R1-A-D-Trp(R2)-Phe-R3其中R1为氢或氨保护基团;R2为氢，氨基保护基团，氨基甲酰基(低级)烷基，羧基(低级)烷基;R3为芳基(低级)烷基，结构式为下式的基团
其中R4和R5分别是氢，芳基或可有适宜取代基的低级烷基，或R4和R5相连接形成苯缩合的低级亚烷基或下面结构式的基团-OR6其中R6是氢、芳基或可有适宜取代基的低级烷基;A为单键或一个或两个氨基酸残基，如果A是-D-Trp的一个氨基酸残基，则R4不是氢;
(7)EP-A-436，334，在其它之中，一种化合物的结构式为
(8)EP-A-429，366，在其它之中，一种化合物的结构式为
(9)医药化学杂志34，1751页，1991(Journal of Medi-cinal Chemistry，34，p1751，1991)，在其它之中，一种化合物的结构式为
(10)WO91/09844，化合物结构式为
(11)EP-A-522，808，化合物结构式为
(12)WO93/01169，化合物结构式为
(13)EP-A-532，456，化合物结构式为
以及(14)，(15)和(16)已知为异喹啉衍生物。
(14)Farmaco，Edizione Scientifica，36，400-411(1981)化合物结构式为
(15)化学文摘(Chemical Abstract)107，39507(1987)，化合物结构式为
(16)Archiv der Pharmazie，324，809-814(1991)，化合物结构式为
其中R1代表氢、甲基、正丁基、环己基、苄基、异丙基;R2代表氢、10-甲基、11-甲基、10-氯、11-氯、12-氟、12-溴;R3代表氢、6-氯、7-氯、6-溴。
关于(14)到(16)所述化合物的生物活性，文献披露了(14)具局部麻醉作用，(15)具抗菌作用以及(16)具抗惊厥作用。但披露内容从未提出这些化合物具有抑制ACAT作用、降低血液胆固醇作用和抗速激肽受体作用。
与现有背景不同，需要开发具抑制ACAT优良作用的化合物，它能抑制哺乳动物肠道胆固醇吸收和动脉壁胆固醇酯积累，可用于预防和治疗高胆固醇血、动脉粥样硬化和各种相关的疾病(例如局部缺血性心脏病，如心肌梗塞以及脑血管失调，如大脑梗塞和脑中风)的药物组合物。
速激肽是一个普通术语，表示一组神经肽类(neuropeptides)。哺乳动物中物质P、神经激肽-A和神经激肽-B为已知，而且知道，将它们存在生物体内的各自的受体(神经激肽-1，神经激肽-2，神经激肽-3)相结合，这些肽类表现出多种生物活性。
其中物质P是已知时间最长、研究最详细的一种神经肽。在末梢和中枢神经系统中，物质P起着传递质的重要作用。该物质还疑为与各种疾病状态有关(疼痛、发炎、过敏、尿急、精神病、气管疾病等)。在这种情况下，对于用作治疗上述疾病状态的药物，人们渴求开发出的化合物具有有效的抗速激肽受体活性，特别是极强的抗物质P受体的活性，以及其它令人满意的性能，诸如安全性和服用后药力的长效性。
本发明涉及能抑制ACAT酶的某些杂环化合物、含有这些化合物的药物组合物，以及治疗高胆固醇血和动脉硬化等的方法，涉及能抵抗速激肽受体的某些杂环化合物，含有这些化合物的药物组合物，以及治疗疼痛、排尿障碍和发炎等的方法。
(1)本发明的化合物由以下通式代表
其中环A可被取代环B代表可选择取代的苯环;
X或Y之一代表-NR1(R1代表氢原子，可选择取代的烃基，可选择取代的羟基或可选择取代的氨基)，-O-或-S-，另一个代表-CO-，-CS-或-C(R2)R2a-(R2和R2a各自代表氢原子或可选择取代的烃基)，或者X或Y之一代表-N＝，另一个代表＝CR3-(R3代表氢原子、卤素原子、可选择取代的烃基、可选择取代的氨基、取代的羟基或被选择取代的烃基取代的巯基);
代表单键或双键;
(ⅰ)当
与Z相邻是单键时，Z代表
代表氢原子，羟基或可选择取代的烃基)或氮原子，或(ⅱ)当
与Z相邻是双键时，Z代表碳原子;
D代表可被氧代基或硫代基取代的C1-C3亚烷基，或D与Y连接起来形成5到7元环，该环可被氧代基或硫代基取代;
E代表-NR5-(R5代表氢原子或可选择取代的烃基)，-O-或-S(O)n-(n是0，1或2)，或R5与Y连接起来形成5到7元环，该环可被氧代基或硫代基取代;
G代表一个键或C1-3亚烷基;
Ar代表可选择取代的芳基或可选择取代的杂环基，条件是，(1)当(ⅰ)-X-Y代表-O-CO-或-CO-O-，(ⅱ)D代表-CO-和(ⅲ)E代表-NR5-时，无论(a)G代表C1-3亚烷基和Ar代表取代的芳基或取代的杂环基，还是(b)G代表一个键和R5代表可选择取代的烃基，和(2)-X-Y-代表-NH-CO-，D代表-CO-，和式(Ⅰ)化合物的一种盐，(2)可抑制酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶，降低血液胆固醇并具有抗速激肽受体活性的组合物，它含有有效量的下式化合物
其中符号同上述定义，去掉“条件是”从句，或其药物可接受的盐和生理可接受的载体，(3)制备上述化合物(Ⅰ)或其盐的方法，包括将下式的化合物或其盐
其中L代表一离去基团;D和Y不连接形成5到7元环;其它符号的意义与上文定义相同，与下式化合物或其盐反应
其中所有符号与上文定义相同，(4)制备上述化合物(Ⅰ)或其盐的方法，包括将下式的化合物或其盐
其中所有符号与上文定义相同，与下式化合物或其盐反应
其中L′代表一离去基团;其它符号与上文定义相同。
对于上述结构式，环A代表可选择取代的环。环A代表下式的部分
环B代表可选择取代的苯环。环A和B优选可被取代的苯环。
环A和B上的取代基其中包括，卤原子、可选择卤代的烷基，可选择卤代的烷氧基，可选择卤代的烷硫基，C1-7酰氨基(例如甲酰氨、乙酰氨、丙酰氨、丁酰氨、苯酰氨等)，C1-3酰氧基(例如甲酰氧基、乙酰氧基，丙酰氧基等)，羟基、硝基、氰基、氨基、单-或二C1-4烷氨基(例如甲氨基、乙氨基、丙氨基、二甲氨基、二乙氨基等)，环氨基(例如，5到9元环氨基，它可由1到3个杂原子组成，如氧和硫以及氮作为环组成原子，如吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代等)，C1-4烷基羰基氨基(例如乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基等)，C1-4烷磺酰氨基(例如甲磺酰氨基、乙磺酰氨基等)，C1-4烷氧羰基(例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基等)，羧基、C1-6烷基羰基(例如甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基等)，氨基甲酰基(例如乙基氨基甲酰基等)，单或二C1-4烷基氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基等等)和C1-6烷基磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基等)。
上述取代基中卤原子可以使用氟、氯、溴和碘，氯或氟为优选。
可选择卤代的烷基实例包括直链或支链1到6个碳原子的烷基，该烷基被1到5个卤原子取代(例如氟、氯、溴、碘，优选氯、溴等)。具体地说，惯常使用的烷基包括甲基、氯甲基、二氟甲基、三氯甲基、三氟甲基、乙基、2-溴乙基，2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、丙基、3，3，3-三氟丙基、异丙基、2-三氟甲基乙基、丁基、4，4，4-三氟丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、5，5，5-三氟苯基、4-三氟甲基丁基、己基、6，6，6-三氟己基以及5-三氟甲基戊基，优选使用1-4个碳原子的直链或支链烷基，如甲基、氯甲基、二氟甲基、三氯甲基、三氟甲基、乙基、2-溴乙基、2，2，2-三氟乙基、丙基、3，3，3-三氟丙基、异丙基、2-三氟甲基乙基、丁基、4，4，4-三氟丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基，或被1到3个上述卤原子取代的烷基。
可被卤素取代的烷氧基和可被卤素取代的烷硫基实例包括可被卤素取代的烷氧基和可被卤素取代的烷硫基，它们分别由上述例举的烷基或被卤素取代的烷基和氧原子或硫原子取代的烷基结合而成。
可选择取代的烷氧基的实例包括1到6个碳原子的直链或支链烷氧基或被1到5个上述卤原子取代的烷氧基。具体地说，惯常使用的烷氧基包括甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、4，4，4-三氟丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基和己氧基。优选使用1到4个碳原子的直链或支链烷氧基，如甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、4，4，4-三氟丁氧基、异丁氧基和仲丁氧基，或被1到3个上述卤原子取代的烷氧基。
可选择取代的烷硫基实例包括1到6个碳原子的直链或支链硫代烷基，或被1到5个上述卤原子取代的烷硫基。具体地说，惯常使用的烷硫基包括甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、4，4，4-三氟丁硫基、戊硫基和己硫基。优选使用含1到4个碳原子的直链或支链烷硫基，如甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基和4，4，4-三氟丁硫基，或被1到3个上述卤原子取代的烷硫基。
环A和B上优选的取代基包括卤素(例如氟、氯、溴等)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、氯甲基、二氟甲基、三氯甲基、三氟甲基、乙基、2-溴乙基、2，2，2-三氟乙基、丙基、3，3，3-三氟丙基、异丙基、2-三氟甲基乙基、丁基、4，4，4-三氟丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等)，可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、4，4，4-三氟丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基等)，可选择取代的C1-4烷硫基(例如甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、4，4，4-三氟丁硫基、等)，C1-3酰氧基(例如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基等)，羟基、氨基、单或双C1-4烷基氨基(例如甲氨基、乙氨基、丙氨基、二甲胺基、二乙胺基等)，羧基和C1-4烷氧基羰基(例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基等)。
环A和B上更优选的取代基包括卤素(例如氟、氯、溴等)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、氯甲基、二氟甲基、三氯甲基、三氟甲基、乙基、2-溴甲基、2，2，2-三氟乙基、丙基、3，3，3-三氟丙基、异丙基、2-三氟甲基乙基、丁基、4，4，4-三氟丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等)，可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、4，4，4-三氟丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基等)，羟基、氨基、单或双C1-4烷基氨基(例如甲氨基、乙氨基、丙氨基、二甲氨基、二乙氨基等)以及C1-3酰氧基(例如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基等)。
具体地说，环A和B上更优选的取代基包括卤素(例如氟、氯、溴等)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、氯甲基、二氟甲基、三氯甲基、三氟甲基、乙基、2-溴乙基、2，2，2-三氟乙基、丙基、3，3，3-三氟丙基、异丙基、2-三氟甲基乙基、丁基、4，4，4-三氟丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等)，可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、4，4，4-三氟丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基等)。
环A和B上的取代基可位于环上任何位置。当存在两个或多个取代基时，它们可以相同或不同，取代基数目为1到4，优选1到3，更优选1到2。环A或B上相邻碳原子可与-(CH2)L-基(L代表从3到5的整数)结合形成5到7元环。
Ⅰ).环A和B的一些实例环A优选是被1到4于取代基取代的苯环，该取代基选自下组卤素(例如氟、氯、溴等)、可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、乙基、异丙基、三氟甲基等)以及可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基等)，更具体地，可取代的苯环由式[A]代表
其中A1，A2和A3可以相同或不同、各自代表氢、卤素(例如氟、氯等)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基、异丙基等)或可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基等)。更优选地，例如使用可被取代的苯环并由上式[A]代表，其中(1)A1，A2和A3都是氢，(2)A1和A2都是氢，A3是卤素(例如氟、氯等)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基等)或可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基等)，(3)A1是氢、A2和A3可相同或不同，各自为卤素(例如氟、氯)，C1-4烷基(例如甲基、乙基等)或C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等)，或(4)A2是氢，A1和A3可相同或不同，各自为C1-4烷基(例如甲基、乙基等)。
环A更优选使用例如可被取代的苯环，并由上式[A]代表，其中(a)A1，A2和A3都是氢，(b)A1和A2都是氢、A3是氯、甲基、乙基、异丙基、甲氧基或三氟甲基，(c)A1是氢，A2和A3都是甲基或甲氧基，或(d)A2是氢，A1和A3都是甲基。
环B优选是被1到4个取代基取代的苯环，该取代基选自下组卤素(例如氟、氯等)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基等)以及可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基等)，具体的可被取代的苯环由式[B]代表
其中B1，B2和B3可相同或不同，各自代表氢、卤素(例如氟、氯等)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基等)或可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基等)。更优选地，例如使用可被取代的苯环并由上式[B]代表，其中(1)B1，B2和B3都是氢，(2)B1是卤素(例如氟、氯等)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基等)或可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基等)，B2和B3都是氢，(3)B1是氢，B2和B3可相同或不同，各自为可选择卤代的C1-4烷氧基(例如，甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基等)或(4)B1，B2和B3可相同或不同，各自为C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等)。
对于环B，更优选使用例如可被取代的苯环并由上式[B]代表，其中(a)B1、B2和B3都是氢，(b)B1是氯、氟、甲基、三氟甲基或甲氧基，B2和B3都是氢，(c)B1是氢，B2和B2都是甲氧基，或(d)B1，B2和B3都是甲氧基。
Ⅱ).环A和B的其它实例;
对环A，
部分具体的例子包括下组结构式
其中A4，A5和A6可相同或不同，分别指卤原子如氟、氯等，可选择卤代的C1-4烷基如甲基、乙基、异丙基、三氟甲基等，或可选择卤代的C1-4烷氧基如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基等。
环A的优选实例为下组结构式
其中A7和A8代表卤素原子(例如氟、氯等)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基等)。例如，更优选使用可被取代的苯环并由上式代表，其中(1)A4是卤素(例如氟、氯等)或可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基、丙基)，(2)A5和A6是可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基等)或C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等)，(3)A7和A8是C1-4烷基(例如甲基、乙基等)，(4)A4是卤素(例如氟、氯等)，
(5)A5和A6是C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等)。
对环B，
部分具体实例包括下列结构式基团
其中B4，B5，B6，B7，B8和B9相同或不同，分别指卤原子，如氯、氟等，可选择卤代的C1-4烷基，如甲基、三氟甲基、乙基等，可选择卤代的C1-4烷氧基，如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基等。
环B的优选实例为下列结构式基团
其中B4，B5和B6与上文含义相同。特别优选的实例为下列结构式基团
其中B10是可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基等)。
更优选使用例如可被取代的苯环，并由上式代表，其中(1)B4是卤素(例如氟、氯等)或可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基等)，(2)B5和B6可相同或不同，各自为可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基等)，(3)B4是可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基等)，或(4)B5和B6可相同或不同，各自为可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基等)。
关于上述结构式，R1代表氢原子，可选择取代的烃基，可选择取代的羟基或可选择取代的氨基。
R2和R2a各代表氢原子或可选择取代的烃基。
R3代表氢原子、卤素原子、可选择取代的烃基、可选择取代的氨基、取代的羟基或被选择取代的烃基所取代的巯基。
R4代表氢原子、羟基或可选择取代的烃基。
R5代表氢原子或可选择取代的烃基。
上文所述的烃基包括烷基、链烯基、炔基、环烷基和芳基等。
烃基的优选实例是烷基、环烷基和芳基，更优选的实例是烷基。
烷基包括含1到6个碳原子的直链或支链烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等，优选含1到4个碳原子的直链或支链烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基等。
链烯基包括含2到6个碳原子的链烯基，如乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基或仲丁烯基等，优选含2至4个碳原子的链烯基，如乙烯基、丙烯基或异丙烯基等。
炔基包括含2到6个碳原子的炔基，如乙炔基、丙炔基、异丙炔基、丁炔基、异丁炔基等，或仲丁炔基等，优选含2到4个碳原子的炔基，如乙炔基、丙炔基或异丙炔基等。
环烷基包括C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基等或环己基，优选C3-6环烷基，如环丙基或环丁基等。
芳基包括含6到14个碳原子的芳基，如苯基、萘基、蒽基或菲基等，优选的芳基含6到10个碳原子，如苯基或萘基，最优选苯基。
可选择取代的烃基之取代基实例包括(ⅰ)卤素，(ⅱ)环烷基，(ⅲ)芳基，(ⅳ)氨基，它可含烷基、链烯基、环烷基或芳基作为取代基，(ⅴ)羟基，(ⅵ)可选择卤代的烷氧基，(ⅶ)酰基，(ⅷ)酰氧基，(ⅸ)氰基，(ⅹ)可选择保护的羧基，(ⅹⅰ)氨基甲酰基，(ⅹⅱ)巯基，(ⅹⅲ)烷硫基，(ⅹⅳ)磺基以及(ⅹⅴ)烷基磺酰基。
可选择取代的烃基可由1到4，优选1或2个上述取代基所取代，取代基可相同或不同。
例举的卤原子为氟、氯、溴和碘，优选氟和氯。例举的环烷基为C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。例举的芳基为C6-10芳基，如苯基和萘基，优选苯基。就氨基而言，它可含烷基、链烯基、环烷基或芳基作为取代基，例举的烷基为C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基和异丙基;例举的链烯基为C2-4链烯基，如乙烯基、丙烯基、异丙烯基和丁烯基;例举的环烷基为C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基和环己基;例举的芳基为C6-10芳基，如苯基和萘基，优选苯基。所述氨基优选被1到3个C1-4烷基(例如甲基、乙基等)取代的氨基，如氨基、甲氨基、乙氨基、二甲胺基、三甲胺基和二乙胺基。例举的可选择卤代的烷氧基为C1-4烷氧基，如甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、4，4，4-三氟丁氧基、异丁氧基和仲丁氧基，或由1到3个卤原子(例如氟、氯)取代的烷氧基。酰基为C1-4酰基，如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基或异丁酰基。酰氧基为C1-4酰氧基，如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基或异丁酰氧基。例举的可选择保护羧基的保护基是C1-4烷基，如甲基、乙基和叔丁基以及C7-11芳烷基，如苄基。烷硫基是C1-4烷硫基，如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基或丁硫基。烷基磺酰基是C1-4的烷基磺酰基，如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基或丁磺酰基。
可选择取代的烃基的优选取代基实例包括(ⅰ)卤素，(ⅱ)环烷基，(ⅲ)芳基，(ⅳ)氨基，它可含烷基、链烯基、环烷基或芳基作为取代基，(ⅴ)羟基，(ⅵ)可选择卤代的烷氧基，(ⅶ)酰基，(ⅷ)酰氧基，(ⅸ)氰基，(ⅹ)可选择保护的羧基以及(ⅹⅰ)氨基甲酰基，(ⅰ)到(ⅹⅰ)的术语与上文含义相同。
取代基更优选的实例包括下列(1)到(3)(1)(ⅰ)C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基，等等，(ⅱ)C6-10芳基，如苯基、萘基、等等，(ⅲ)可被1到3个C1-4烷基取代的氨基，如氨基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、三甲氨基、二乙氨基、等等，(ⅳ)可被C1-4烷基取代的羧基，如羧基、羧甲基、羧乙基、等等，
(2)卤素如氟、氯、溴等等，(3)(ⅰ)羧基，(ⅱ)C1-4烷基羰基，如羧甲基、羧乙基等，或(ⅲ)单，二或三C1-4烷基氨基，如氨基、甲氨基、二甲氨基、三甲氨基、等等。
此外，烃基还优选C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4烷基，优选C1-6烷基。上述C1-6烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、新戊基、己基等。优选C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。例如，C3-6环烷基可以是环丙基，环戊基或环己基等。C3-6环烷基-C1-4烷基其中包括环丙基甲基、环丙基乙基等。
烃基的取代基包括卤素原子(例如氟、氯、溴、碘等)、硝基、氰基、羟基、C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丙氧基等)，C1-4烷硫基(例如甲硫基、乙硫基、丙硫基等)、氨基、单、二或三-C1-4烷基氨基(例如甲氨基、乙氨基、丙氨基、二甲氨基、二乙氨基、三甲氨基等)，环氨基(例如5-到9-元环氨基，其中可含1到3个杂原子，如氧、硫以及氮作为环组成原子，如吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代等)，C1-4烷基-羰基氨基(例如乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基等)，C1-4烷基磺酰氨基(例如甲磺酰氨基、乙磺酰氨基等)，C1-4烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基等)，羧基，C1-6烷基-羰基(例如甲羰基、乙羰基、丙羰基等)，氨基甲酰基，单或二-C1-4烷基-氨基甲酰基(例如甲氨基甲酰基、乙氨基甲酰基等)，C1-6烷基磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基等)，苯基、C1-3烷氧基苯基(例如甲氧基苯基、乙氧基苯基等)等等。可以含有1到5，优选1到2种这些取代基。
上文取代基优选实例包括羟基、C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)，氨基、单或二-C1-4烷基氨基(例如甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基等)，C1-4烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基等)、羧基、氨基甲酰基、苯基等等。
取代基特别优选的实例是羧基和氨基甲酰基。
上文所述的可选择取代的羟基包括羟基，C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基等)，C6-10芳氧基(例如苯氧基、萘氧基等)，C1-4烷基羰氧基(如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基等)以及C5-10芳基-羰氧基(例如苯甲酰氧基、萘甲酰氧基等)。
优选的实例是羟基和C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)。
这些基团可被取代，取代基与上文烃基取代基相同，优选为卤素原子(例如氟、氯、溴等)。
取代的羟基包括C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基等)，C6-10芳氧基(例如苯氧基、萘氧基等)，C1-4烷基-羰氧基(例如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基等)，C6-10芳基-羰氧基(例如苯甲酰氧基、萘甲酰氧基等)。优选的实例是C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)。取代的羟基的取代基与上文烃基取代基相同，优选取代基为卤素原子(例如氟、氯、溴等)。
卤素原子包括氟、氯、溴等等。
可选择取代的氨基包括被1到3个下述取代基所取代的氨基(ⅰ)C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基等)，(ⅱ)C1-4烷基-羰基(例如乙酰基、丙酰基、丁酰基等)，(ⅲ)C1-4烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基等)，(ⅳ)卤素(例如氟、氯等)，(ⅴ)苯基，(ⅵ)C1-4烷基苯基(例如4-甲苯基，3-甲苯基，2-甲苯基等)，(ⅶ)卤代苯基(例如4-氯苯基，3-氯苯基，2-氯苯基等)以及(ⅷ)C1-4烷氧基苯基(例如4-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，2-甲氧基苯基等)等等。
可选择取代的氨基的优选实例包括氨基或单或二-C1-4烷基氨基(例如甲氨基、乙氨基、丙氨基、二甲氨基、二乙氨基等)。
可选择取代的烃基所取代的巯基中可选择取代的烃基之用法与上文定义相同。由可选择取代的烃基所取代的巯基的优选实例包括C1-4烷硫基(如甲硫基、乙硫基、丙硫基等)等等。
R1的优选实例包括(ⅰ)氢原子和(ⅱ)C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基等)，它可被下述基团取代(a)单、二或三-C1-4烷基氨基(如甲氨基、乙氨基、丙氨基、二甲氨基、三甲氨基等)，(b)C1-4烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基等)，(c)氨基甲酰基或(d)羧基。
R1更优选的实例是C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基等)。
R2和R2a的优选实例是氢原子。
R3的优选实例包括(ⅰ)氢原子，(ⅱ)卤原子(例如氟、氯、溴等)，C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基)、C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基等)，C1-4烷硫基(例如甲硫基、乙硫基等)，以及单或二-C1-4烷基氨基(例如甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基等)以及(ⅲ)卤素原子(例如氟、氯等)和单-C1-4烷基氨基(例如甲氨基、乙氨基等)。
R4的优选实例包括(ⅰ)氢原子和(ⅱ)C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基等)，羟基和卤素原子(例如氟、氯等)。
R5的优选实例包括(ⅰ)氢原子和(ⅰ)C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基等)。
对于上述结构式，X或Y中一个代表-NR1-(R1代表氢原子、可选择取代的烃基、可选择取代的羟基或可选择取代的氨基)，-O-，或-S-，另一个代表-CO-，-CS-或-C(R2)R2a-(R2和R2a各自代表氢原子或可选择取代的烃基)，或者X或Y之一代表-N＝，另一个代表＝CR3-(R3代表氢原子、卤素原子、可选择取代的烃基、可选择取代的氨基、可选择取代的羟基或被可选择取代的烃基所取代的巯基)。
X和Y的实例(-X-Y-)包括下列基团(ⅰ)X或Y之一代表-NR1-或-O-，另一个代表-CO-，-CS-或-C(R2)R2a-(R1，R2和R2a与上文定义相同)，(ⅱ)X或Y之一代表-N＝，另一个代表＝CR3-(R3与上文定义相同)，(ⅲ)-NR1-CO-，-NR1-CH2-，-CONR1-，-O-CO-，-CO-O-，-N＝CR3-和-CR3＝N-(R1和R3与上文定义相同)，(ⅳ)-N(CH3)-CO-，-N(C2H5)-CO-，-N(CH3)-CH2-，-N(C2H5)-CH2，-CO-N(CH3)，-CO-N(C2H5)-，-O-CO-，-CO-O-，-N＝CH-，-N＝C(CH3)-，-N＝C(OCH3)-，-N＝CCl-，-N＝C(NHCH3)-，-CH＝N-，-C(Cl)＝N-，-C(OCH3)＝N-以及-C(NHCH3)＝C-，(ⅴ)-CONR1-和-NR1-CO-(R1与上文定义相同)，(ⅵ)-O-CO-(ⅶ)-CO-O-(ⅷ)-NR1-C(R2)R2a-和-C(R2)R2a-NR1-(R1、R2和R3与上文定义相同)，(ⅸ)-N＝CR3-(R3与上文定义相同)，(ⅹ)-CS-NR1-(R1与上文定义相同)。
对于上述结构式，
代表单键或双键;
(ⅰ)当
与Z相邻且为单键时，Z代表-CR4-(R4代表氢原子、羟基或可选择取代的烃基)或氮原子，或(ⅱ)当
与Z相邻且为双键时，Z代表碳原子。
和Z的优选实例包括下列ⅰ)环A上
为双键，ⅱ)环C上
为单键，Z为
(R4与上文定义相同)，ⅲ)环C上
为单键，Z为氮原子，ⅳ)环C上
为双键，Z为碳原子。
对于上述结构式，D代表可被氧代或硫代基取代的C1-3亚烷基，或者D和R1连接起来形成5到7元环，该环可被氧代或硫代基取代。
C1-3亚烷基包括-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-以及-CH(CH3)-CH2-等等。
D包括-CO-，-CS-，-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CO-，-CH2CS-，-CH2CH2CO-和-CH2CH2CS-等等。
D的优选实例包括(ⅰ)可被氧代基取代的C1-3亚烷基，(ⅱ)-CH2，-CH2CH2-，-CO-，-CH2CO-和-CH2CH2CO-，(ⅲ)-CO-，(ⅳ)-CH2CO-和-CH2CH2CO-以及(ⅴ)-CH2-和-CH2CH2-。
化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)其中D和Y形成5到7元环的优选实例包括下式化合物
其中环Ka可被氧代或硫代基取代;h代表3到5的整数;其它符号与上文定义相同，更优选的该化合物结构式为
其中环Kb可被氧代基取代;其它符号与上文定义相同。
对于上述结构式，E代表-NR5-(R5代表氢原子或可选择取代的烃基)，-O-或-S(O)n-(n是0，1或2)，或R5和Y连接起来形成5到7元环，该环可被氧代或硫代基取代。
化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)其中R5和Y形成5到7元环所优选实例还包括下式化合物
其中环Kc可被氧代或硫代基取代;ⅰ代表1到3的整数，E和-(CH2)ⅰ-的总碳数为3到5;其它符号与上文定义相同，优选的化合物结构式
其中Ea和M代表-CH2或-CO-;
其它符号与上文定义相同。
E的优选实例包括-NR5-(R5与上文定义相同)和-O-，更优选-NR5-(R5与上文定义相同)。
G的优选实例包括下列(ⅰ)键，(ⅱ)C1-3亚烷基，如亚甲基、亚乙基、亚丙基等。
D，E和G的优选实例如下(ⅰ)D是-CO-;E是-NR5-(R5与上文定义相同);
G是-CH2-或-CH2CH2-，(ⅱ)D是-CO-;E是-NR5-(R5与上文定义相同);
G是键，(ⅲ)D是-CH2CO-或-CH2CH2CO-;E是-NR5-(R5与上文定义相同);G是键，(ⅳ)D是-CH2CO-或-CH2CH2CO-;E是-NR5-(R5与上文定义相同);G是-CH2-或-CH2CH2-，(ⅴ)D是-CH2-或-CH2CH2-;E是-O-;G是-CH2-或-CH2CH2-，(ⅵ)D是-CH2或-CH2CH2-;E是-NR5-(R5与上文定义相同);G是-CH2-或-CH2CH2-，(ⅶ)D是-CH2-或-CH2CH2-;E是-S-或-SO-;G是-CH2-或-CH2CH2-。
在上述结构式中，Ar代表可选择取代的芳基或可选择取代的杂环基。“可选择取代的芳基”中芳基用Ar代表，优选为C6-10芳基，如苯基或萘基等，最优选的是苯基等。由Ar代表的芳基可含1到5个取代基，优选1到3个取代基，它们可相同或不同。这些取代基可在环上任何位置。这类取代基包括可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、氯甲基、二氟甲基、三氯甲基、三氟甲基、乙基、2-溴乙基，2，2，2-三氟乙基、丙基、3，3，3-三氟丙基、丁基)，被氨基取代的C1-4烷基(例如氨甲基，2-氨乙基等)，被单或二-C1-4烷氨基取代的C1-4烷基(例如甲氨基甲基、二甲氨基甲基)，被羧基取代的C1-4烷基(例如羧甲基、羧乙基)，被C1-4烷氧基羰基取代的C1-4烷基(例如甲氧基羰乙基，乙氧基羰乙基)，被羟基取代的C1-4烷基(例如羟甲基、羟乙基)，被C1-4烷氧基羰基取代的C1-4烷基(例如甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基)、C3-6环烷基(例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基)，卤素原子(例如氟、氯、溴、碘)，硝基、氰基、羟基、可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丙氧基)，可选择卤代的C1-4烷硫基(例如甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基)，氨基，单或二-C1-4烷基氨基(例如甲氨基、乙氨基、丙氨基、二甲氨基、二乙氨基)，环氨基(例如5到9元环氨基，其中可含1到3个杂原子，如氧、硫或氮，特别是吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代)，C1-4烷基羰基氨基(例如乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基)，氨基羰氧基、单或二-C1-4烷基氨基羰氧基(例如甲氨基羰氧基、乙氨基羰氧基、二甲氨基羰氧基、二乙氨基羰氧基)，C1-4烷基磺酰氨基(例如甲磺酰氨基、乙磺酰氨基、丙磺酰氨基)，C1-4烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基)，苯氧基羰基、羧基、C1-6烷基羰基(例如甲羰基、乙羰基、丁羰基)，C3-6环烷基羰基(例如环己基羰基)，氨基甲酰基，单或二-C1-4烷基氨基甲酰基(例如甲氨基甲酰基、乙氨基甲酰基、丙氨基甲酰基、丁氨基甲酰基、二乙氨基甲酰基、二丁氨基甲酰基)以及C1-6烷基磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基)。此外，下述“可选择取代的杂环”用Ar代表，可应用与芳基相同的取代基。例举的可选择取代的杂环基是5元或6元芳香族单杂环(例如呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、1，2，3-噁二唑基，1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基、呋咱基，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基)，该杂环可被1到3个选自以下的取代基所取代，该取代基包括可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、氯甲基、二氟甲基、三氯甲基、三氟甲基、乙基、2-溴乙基、2，2，2-三氟乙基、丙基、3，3，3-三氟丙基、丁基)、C3-6环烷基(例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基)、卤素原子(例如氟、氯、溴、碘)、羟基、可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丙氧基)、可选择卤代的C1-4烷硫基(例如甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基)、氨基、单或二-C1-4烷基氨基(例如甲氨基、乙氨基、丙氨基、二甲氨基、二乙氨基)、C1-4烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丁氧基羰基)、羧基和C1-6烷基羰基(例如甲基羰基、乙基羰基、丁基羰基)。
取代基Ar的优选实例包括可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、氯甲基、二氟甲基、三氯甲基、三氟甲基、乙基、2-溴乙基、2，2，2-三氟乙基、丙基、异丙基、3，3，3-三氟丙基)、卤素原子(例如氟、氯、溴)、硝基、羟基、可选择卤代的C1-4烷氧基(甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基)、氨基、被单或二-C1-4烷氨基取代的C1-4烷基(例如甲氨基甲基、二甲氨甲基、2-甲氨基乙基、2-二甲氨基乙基)、单或二-C1-4烷基氨基(例如甲基氨基、乙基氨基、二甲氨基、二乙氨基)、C1-4烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基)、羧基和氨基甲酰基，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、氯甲基、二氟甲基、三氯甲基、三氟甲基、乙基、2-溴乙基、丙基、异丙基)、卤素原子(例如氟、氯、溴)和C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基)是常用的。
“可选择取代的杂环基”中杂环基用Ar代表，例举的有5到9元环，优选5元或6元芳香杂环基，除了碳原子外，该基团可含1到4个，优选1或2个杂原子，如氮、氧和硫。
这类芳香杂环基包括芳香单杂环基，如呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、呋咱基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基和三嗪基，以及芳香缩合杂环基，如苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、吲哚基、异吲哚基、1H-吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、1，2-苯并异噁唑基、苯并噻唑基、1，2-苯并异噻唑基、1H-苯并三唑基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、2，3-二氮杂萘基、naphthylizinyl、嘌呤基、喋啶基、咔唑基、α-咔啉基、β-咔啉基、γ-咔啉基、吖啶基、吩噁嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、phenoxa-thinyl、噻嗯基、phenatholidinyl、phenathololinyl、中氮茚基、吡咯并[1，2-b]哒嗪基、吡咯并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-b]哒嗪基、咪唑并[1，2-a]嘧啶基、1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶基和1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基。
杂环基的优选实例包括5元或6元杂环，如呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基、噻二唑基以及苯硫基，最优选的是呋喃基，噻吩基，吡啶基等等。
“可选择取代的杂环基”中取代基用Ar代表，例举的有可选择卤代C1-4烷基(例如甲基、氯甲基、二氟甲基、三氯甲基、三氟甲基、乙基、2，2-二溴乙基、2，2，2-三氟乙基、丙基、3，3，3-三氟丙基、丁基)，C3-6环烷基(例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基)，卤素原子(例如氟、氯、溴、碘)，硝基，氰基，羟基，可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丙氧基)，可选择卤代的C1-4烷硫基(例如甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基)，氨基，单或二-C1-4烷基氨基(例如甲氨基、乙氨基、丙氨基、二甲氨基、二乙氨基)，环氨基(例如5到9元环氨基，除氮原子外它还可含1到3个杂原子，如氧和硫原子，特别是吡咯烷基，哌啶子基、吗啉代)，C1-4烷基羰基氨基(例如乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基)，氨基羰氧基，单或二-C1-4烷氨基羰氧基(例如甲氨基羰氧基、乙氨基羰氧基、二甲氨基羰氧基、二乙氨基羰氧基)，C1-4烷基磺酰氨基(例如甲磺酰氨基、乙磺酰氨基、丙磺酰氨基)，C1-4烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丁氧基羰基)，羧基，C1-6烷基羰基(例如甲羰基、乙羰基、丁羰基)，C3-6环烷基羰基(例如环己基羰基)，氨基甲酰基，单或二-C1-4烷基氨基甲酰基(例如甲氨基甲酰基、乙氨基甲酰基、丙氨基甲酰基、丁氨基甲酰基、二乙氨基甲酰基、二丁氨基甲酰基)，C1-6烷基磺酰基(例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基)，C3-6环烷基磺酰基(例如环戊基磺酰基、环己基磺酰基)，苯基，萘基，苯氧基，苯甲酰基，苯氧基羰基，苯基-C1-4烷基氨基甲酰基，苯基氨基甲酰基，苯基-C1-4烷基-羰基氨基，苯甲酰氨基，苯基-C1-4烷基磺酰基，苯基磺酰基，苯基-C1-4烷基亚磺酰基，苯基-C1-4烷基磺酰氨基和苯基磺酰氨基，该基团可含有1到4个取代基，(对每一苯基或萘基例举的取代基有C1-4烷基如甲基、乙基、丙基、丁基和异丙基，C1-4烷氧基如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基和正丁氧基，卤素原子如氯、溴和碘，羟基，苄氧基，氨基，上述单或二-C1-4烷基氨基，硝基和上述C1-6烷基羰基);从这些取代基中选1到3个应用。
这些取代基中优选的有卤素原子(例如氟、氯、溴)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、氯甲基、二氟甲基、三氟甲基、乙基)，C3-6环烷基(例如环丙基、环丁基)，羟基，可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基)，可选择卤代的C1-4烷硫基(例如甲硫基、乙硫基)，氨基，单或二-C1-4烷氨基(例如甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基)，C1-4烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基)和羧基，最优选是卤素原子(例如氟、氯)，C1-4烷基(例如甲基、乙基)，C3-6环烷基(例如环丙基、环丁基)，羟基，C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基)和羧基等。
Ar优选为含1到3个取代基的苯基，该取代基选自卤素原子(例如氟、氯)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、二氟甲基、三氟甲基、乙基、2，2，2-三氟乙基、丙基、异丙基)以及可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、丙氧基、异丙氧基)。优选的还有5元或6元杂环基(例如呋喃基、吡啶基、噻吩基、噻唑基、噻二唑基)，该环含1到3个除碳外的杂原子(例如氮原子、氧原子、硫原子)，它可被下述基团取代可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基)、C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基)或C3-6环烷基(例如环丙基)。
Ar优选为可由1到3个取代基取代的苯基，该取代基选自卤素(例如氯、氟)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基、异丙基)，可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基)，二-C1-4烷基氨基(例如二甲氨基)，C1-3酰氧基(例如乙酰氧基)和羟基，特别是以下结构式的可被取代的苯基
其中J1，J2和J3可相同或不同，各自代表氢，卤素(例如氯、氟)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基、异丙基)，可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基)或二-C1-4烷氨基(例如二甲氨基)，或结构式为
其中J4，J5和J6可相同或不同，各自代表氢、可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、异丙基、叔丁基)，C1-3酰氧基(例如乙酰氧基)或羟基。更优选使用例如由上式(Ja)和(Jb)表示的可取代的苯基，其中(1)J1，J2和J3可相同或不同，各自代表卤素，可选择卤代的C1-4烷基或可选择卤代的C1-4烷氧基，(2)J1和J2可相同或不同，各自代表卤素，可选择卤代的C1-4烷基或可选择卤代的C1-4烷氧基，J3是氢，(3)J1和J3可相同或不同，各自代表卤素，可选择卤代的C1-4烷基或可选择卤代的C1-4烷氧基，J2是氢，(4)J1和J3是氢，J2是卤素，(5)J4是二-C1-4烷基氨基，J5和J6是氢，(6)J4和J6是氢，J5是二-C1-4烷基氨基，或(7)J4和J6可相同或不同，各自代表可选择卤代的C1-4烷基或可选择卤代的C1-4烷氧基，J5是C1-3酰氧基或羟基。
上述(1)到(7)中，可选择卤代的C1-4烷基包括甲基、三氟甲基、乙基等;可选择卤代的C1-4烷氧基包括甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基等;卤素原子包括氟、氯等;二-C1-4烷基氨基包括N，N-二甲氨基、N，N-二乙氨基等;C1-3酰氧基包括甲酰氧基、乙酰氧基等。
Ar更优选使用例如由上式(Ja)和(Jb)表示的可被取代的苯基，其中(a)J1，J2和J3都是氟、甲基或甲氧基，(b)J1和J2都是氯、氟、异丙基或甲氧基，J3是氢，(c)J1和J3都是氯、氟、甲基、乙基、异丙基或甲氧基，J2是氢，(d)J1是异丙基，J2是氢，J3是甲基，(e)J1和J3是氢，J2是氯，(f)J1和J2是甲基、三氟甲基，J3是氢，(g)J2是N，N-二甲氨基，J5和J6是氢，(h)J4和J6是氢，J5是N，N-二甲氨基，(i)J4和J6都是甲基、三氟甲基或异丙基，J5是乙酰氧基，或(j)J4和J6都是甲基、三氟甲基、异丙基或叔丁基，J5是羟基。
对于以上结构式，在缩合环的3位和4位由于不同的相对构型存在两种异构体，如果
是单键和Z是
同上述定义)，那么每种异构体中包括两个不同绝对构型的异构体。如果
是单键和Z是氮原子，由于位置3上的不同绝对构型存在两个异构体。本发明包括这些异构体及其混合物。本文中缩合环上位置3表示有侧键的碳原子的位置，位置4包括Z的位置。
化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)的优选实例包括下式化合物及其盐
其中环A′、B′和J各自代表可选择取代的苯环;X′或Y′之一代表NR1a-(R1a代表可选择取代的烃基)、-O-或-S-，另一个代表-CO-，-CS-或-C(R2)R2a-(R2和R2a各自代表氢原子或可选择取代的烃基)，或者X′或Y′之一代表-N＝，另一个代表＝CR3a-(R3a代表氢原子、可选择取代的烃基或-OR，其中R代表可选择取代的烃基);
代表单键或双键;(ⅰ)当
是单键时，Z′代表-CR4a-(R4a代表氢原子或可选择取代的烃基)或氮原子，或(ⅱ)当
是双键时，Z代表碳原子;a代表0，1或2，条件是-X′-Y′-是-O-CO时，a代表1或2。
化合物(Ⅵ)的制备方法是将下式化合物和其盐及其反应衍生物
其中符号与上述定义相同，与以下通式代表的化合物及其盐反应
其中符号与上述定义相同。
此外，由以下通式代表的化合物
其中X″或Y″之一代表-NR1b-(R1b代表氢原子或可选择取代的烃基)，-O-或-S-，另一个代表-CO-，-CS-或-C(R2)R2a-(R2和R2a与上述定义相同)，或者X″或Y″之一代表-NR＝，另一个代表＝CR3a-(R3a与上述定义相同)，其中符号与上述定义相同。该化合物具有意想不到的很强的ACAT-抑制活性，可安全用于降低血液胆固醇药剂和治疗动脉硬化的组合物。
上述符号的优选实例包括(1)环A′，B′和J的取代基是(ⅰ)卤素，(ⅱ)可选择卤代的C1-6烷基，(ⅲ)C1-6烷氧基，(ⅳ)羟基，(ⅴ)可被C1-4烷基取代的氨基或(ⅵ)C1-3酰氧基，(2)环A′是可被1到4个取代基取代的苯环，该取代基选自卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基和卤代-C1-4烷基，(3)环A′是由下式代表的可选择取代的苯环
其中A1a，A2a和A3a可相同或不同，各自代表氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤代-C1-4烷基，(4)环B′是可被1到4个取代基取代的苯环，该取代基选自卤素、C1-4烷基和C1-4烷氧基，(5)环B′是可选择取代的苯环，由下式代表
其中B1b，B2b，和B3b可相同或不同，各自代表氢、卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基，(6)环J是含1到4个取代基的可选择取代的苯该取代基选自卤素C1-4烷基、C1-4烷氧基、二-C1-4烷基氨基、C1-3酰氧基和羟基，(7)环J是可选择取代的苯环，由下式代表
其中J1a，J2a和J3a可相同或不同，各自代表氢、卤素、C1-4烷基，C1-4烷氧基或二-C1-4烷基氨基，或由下式代表
其中J4a，J5a和J6a可相同或不同，各自代表氢，C1-4烷基，C1-3酰氧基或羟基，(8)-X′-Y′-为结构式-NR1a-CO-，-NR1a-C(R2)Ra-，-N＝CR3a-，-O-CO-或-CO-O-(在这些结构式中其符号与上述定义相同)，(9)a是Ⅰ。
上述(1)到(9)中，卤素包括氟、氯等;可选择卤代的C1-6烷基包括甲基、三氟甲基、乙基、丙基等;C1-6烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基;可被1个或2个C1-4烷基取代的氨基包括氨基、甲氨基、二甲氨基等;C1-3酰氧基包括甲酰氧基、乙酰氧基;C1-4烷基包括甲基、乙基、丙基;C1-4烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基;卤代-C1-4烷基包括三氟甲基;二-C1-4烷基氨基包括N，N-二甲氨基。
对于上述结构式，环A′，B′和J各自代表可含取代基的苯环。这些取代基包括卤素(例如氟、氯、溴和碘，优选氯、氟等)，可选择卤代的烷基，可选择卤代的烷氧基，可选择卤代的烷硫基，C1-7酰氨基(例如甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、苯甲酰氨基)，可被一或两个C1-4烷基取代的氨基(例如氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、二甲基氨基、甲基乙基氨基、甲基丙基氨基)，C1-3酰氧基(例如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基)，羟基，氰基和羧基。
可选择卤代的烷基之实例包括含1到6个碳原子的直链或支链烷基，该烷基被1到5个卤素原子取代(例如氟，氯，溴和碘，优选氯，溴等)。特别常用的烷基包括甲基、氯甲基、二氟甲基、三氯甲基、三氟甲基、乙基、2-溴乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、丙基、3，3，3-三氟丙基、异丙基、2-三氟甲乙基、丁基、4，4，4-三氟丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、5，5，5-三氟戊基、4-三氟甲基丁基、己基、6，6，6-三氟己基和5-三氟甲戊基。优选使用含1到4个碳原子的直链或支链烷基，如甲基、氯甲基、二氟甲基、三氯甲基、三氟甲基、乙基、2-溴乙基、2，2，2-三氟乙基、丙基、3，3，3-三氟丙基、异丙基、2-三氟甲乙基、丁基、4，4，4-三氟丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基或被1到3个上述卤素原子取代的烷基。
可选择卤代的烷氧基实例以及可选择卤代的烷硫基实例包括可被卤代的烷氧基和可被卤代的烷硫基，它们由上述例举的烷基或被卤素取代的烷基之一分别与氧原子或硫原子之一结合而成。
可选择卤代的烷氧基实例包括含1到6个碳原子的直链和支链烷氧基或者被1到5个上述卤素原子取代的这类烷氧基。特别常用的烷氧基包括甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、4，4，4-三氟丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基和己氧基。优选使用含1到4个碳原子的线性或支链烷氧基，如甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、4，4，4-三氟丁氧基、异丁氧基和仲丁氧基，或被1到3个上述卤素原子取代的这类烷氧基。
可被卤代的烷硫基实例包括含1到6个碳原子的直链或支链烷硫基，或被1到5个上述卤素原子取代的烷硫基。特别常用的烷硫基包括甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、4，4，4-三氟丁硫基、戊硫基和己硫基。优选使用含1到4个碳原子的直链或支链烷硫基，如甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基和4，4，4-三氟丁硫基，或被1到3个上述卤素原子取代的这类烷硫基。
环A′、B′和J的优选取代基包括(ⅰ)卤素(例如氟，氯，溴)，(ⅱ)可选择卤代的C1-6烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基、丙基)，(ⅲ)C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基)，(ⅳ)羟基，(ⅴ)可被1个或2个C1-4烷基取代的氨基(例如甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基)和(ⅵ)C1-3酰氧基(例如甲酰氧基，乙酰氧基)。
环A′、B′和J的取代基可位于环上任何位置。当存在两个或多个取代基时，它们可相同或不同，取代基数目为1到4，优选1到3，更优选1到2。环A′，B′和J上的相邻碳原子可与-(CH2)L-基团(L代表从3到5的整数)结合形成5到7元环;该情况包括在上述所需产品中。
环A′优选为可被1到4个取代基取代的苯环，该取代基选自卤素(例如氯)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、乙基、异丙基、三氟甲基)和C1-4烷氧基(例如甲氧基)，特别是可被取代的苯环，由下式[A]代表
其中A1a，A2a和A3a可相同或不同，各自代表氢，卤素(例如氟、氯)，C1-4烷基(例如甲基、乙基、异丙基)，C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基)或卤代-C1-4烷基(例如三氟甲基)。更优选使用例如由上式[A]代表的可取代苯环，其中(1)A1a，A2a和A3a都是氢，(2)A1a和A2a都是氢，A3a是卤素(例如氟氯)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲氧基，乙氧基)或可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基，三氟甲氧基，乙氧基)，(3)A1a是氢，A2a和A3a，可相同或不同，各自为卤素(例如氟、氯)，C1-4烷基(例如甲基、乙基)或C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基)，或(4)A2a是氢，A1a和A3a可相同或不同，各自为C1-4烷基(例如甲基，乙基)。
环A′更优选使用例如可选择取代的苯环，由上式[A]代表，其中(a)A1a、A2a和A3a都是氢，(b)A1a和A2a都是氢，A3a是氯、甲基、乙基、异丙基、甲氧基或三氟甲基，(c)A1a是氢，A2a和A3a都是甲基或甲氧基，或(d)A2a是氢，A1a和A3a都是甲基。
环B′优选含1到4个取代基之可选择取代的苯环，该取代基选自卤素(例如氟、氯)，选择卤代的C1-4烷基(例如甲基，三氟甲基，乙基)和C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基)，特别是由式[B]代表的可选择取代的苯环
其中B1b、B2b和B3b可相同或不同，各自代表氢，卤素(例如氯、氟)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基，三氟甲基，乙基)或C1-4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基)。更优选使用例如可被取代的苯环，由上式[B]代表，其中(1)B1b、B2b和B3b都是氢，(2)B1b是卤素、可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基)或可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基)，B2b和B3b都是氢，(3)B1b是氢，B2b和B3b可相同或不同，各自为可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基)，或(4)B1a，B2b和B3b可相同或不同，各自为可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基)。
环B′更优选使用例如可选择取代的苯环，由上式[B]代表，其中(a)B1b、B2b和B3b都是氢，(b)B1b是氯、氟、甲基、三氟甲基或甲氧基，B2b和B3b都是氢，(c)B1b是氢，B2b和B3b都是甲氧基，或(d)B1b，B2b和B3b都是甲氧基。
环J优选被1到4个取代基取代的苯环，该取代基选自卤素(例如氯、氟)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基、异丙基、叔丁基)，C1-4烷氧基(例如甲氧基)，二-C1-4烷基氨基(例如二甲氨基)，C1-3酰氧基(例如乙酰氧基)和羟基，特别是可选择取代的苯环，由式[J]代表
其中J1a、J2a和J3a可相同或不同，各自代表氢、卤素(例如氯、氟)、可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基、异丙基)、C1-4烷氧基(例如甲氧基)或二-C1-4烷基氨基(例如N，N-二甲氨基)，或式[J′]
其中J4a、J5a和J6a可相同或不同，各自为氢、可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、异丙基、叔丁基)、C1-3酰氧基(例如乙酰氧基)或羟基。更优选使用例如可被取代的苯环，由上式[J]或[J′]代表，其中(1)J1a，J2a和J3a可相同或不同，各自代表卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基，(2)J1a和J2a可相同或不同，各自代表卤素，C1-4烷基或C1-4烷氧基，J3a是氢，(3)J1a和J3a可相同或不同，各自代表卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基，J2a是氢，(4)J1a和J3a是氢，J2a是卤素，(5)J4a是二-C1-4烷基氨基，J5a和J6a是氢，(6)J4a和J6a是氢，J5b是二-C1-4烷基氨基，或(7)J4a和J6a可相同或不同，各自代表C1-4烷基或C1-4烷氧基，J5a是C1-3酰氧基或羟基。
上述(1)到(7)中，C1-4烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基等;卤素原子包括氟、氯、溴等;C1-4烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基等;二-C1-4烷基氨基包括N，N-二甲氨基，N，N-二乙氨基等;C1-3酰氧基包括甲酰氧基，乙酰氧基等。
环J更优选使用例如可选择取代的苯环，由式[J]或[J′]代表，其中(a)J1a、J2a和J3a都是氟、甲基或甲氧基，(b)J1a和J2a都是氯、氟、异丙基或甲氧基，J3a是氢，(c)J1a和J3a都是氯、氟、甲基、乙基、异丙基或甲氧基，J2a是氢，(d)J1a是异丙基，J2a是氢，J3a是甲基，(e)J1a和J3a是氢，J2a是氯，(f)J4a是N，N-二甲氨基，J5a和J6a是氢，(g)J4a和J6a是氢，J5a是N，N-二甲氨基，(h)J4a和J6a都是甲基或异丙基，J5a是乙酰氧基，或(i)J4a和J6a都是甲基、异丙基或叔丁基，J5a是羟基。
对于上述结构式，R1a和R各自代表可选择的烃基;R1b、R2、R2a、R3a和R4a各自代表氢原子或可选择取代的烃基。这类烃基包括烷基、链烯基、炔基、环烷基和芳基，优选为烷基。
烷基是含1到6个碳原子的直链或支链烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基等，优选含1到4个碳原子的直链或支链烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
链烯基是含2到6个碳原子的链烯基，如乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基或仲丁烯基，特别是含2到4个碳原子的链烯基，如乙烯基、丙烯基或异丙烯基。
炔基是含2到6个碳原子的炔基，如乙炔基、丙炔基、异丙炔基、丁炔基、异丁炔基或仲丁炔基，优选含2到4个碳原子的炔基，如乙炔基、丙炔基或异丙炔基。
环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，优选C3-6环烷基，如环丙基或环丁基。
芳基是含6到14个碳原子的芳基，如苯基、萘基、蒽基或菲基，优选含6到10个碳原子的芳基，如苯基或萘基，更优选苯基。
适于可选择取代的烃基之取代基实例包括(ⅰ)卤素，(ⅱ)环烷基，(ⅲ)芳基，(ⅳ)氨基，它可含烷基、链烯基、环烷基或芳基作为取代基，(ⅴ)羟基，(ⅵ)可选择卤代的烷氧基，(ⅶ)酰基，(ⅷ)酰氧基，(ⅸ)氰基，(ⅹ)可选择保护的羧基，(ⅹⅰ)氨基甲酰基，(ⅹⅱ)巯基，(ⅹⅲ)烷硫基，(ⅹⅳ)磺基，以及(ⅹⅴ)烷基磺酰基。
可选择取代的烃基可被1到4个，优选1个或2个上述取代基(相同或不同)所取代。
卤素原子例举的有氟、氯、溴和碘，优选氟和氯。环烷基例举的有C3-6环烷基，如环丙烷、环丁烷、环戊烷和环己烷。芳基例举的有C5-10芳基，如苯基和萘基。对于可含有烷基、链烯基、环烷基或芳基取代基的氨基，烷基例举的有C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基和异丙基;链烯基例举的有C2-4链烯基，如乙烯基、丙烯基、异丙烯基和丁烯基;环烷基例举的有C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基和环己基;芳基例举的有C5-10芳基，如苯基和萘基。所述氨基优选可被C1-4烷基取代的氨基，如氨基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基或二乙氨基。可选择卤代的烷氧基例举的有C1-4烷氧基，如甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、4，4，4-三氟丁氧基、异丁氧基和仲丁氧基，或被1到3个卤素原子(例如氟、氯)取代的烷氧基。酰基是C1-4的酰基，如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基或异丁酰基。酰氧基是C1-4酰氧基，如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基或异丁酰氧基。可选择保护的羧基的保护基团例举的有C1-4烷基，如甲基、乙基和叔丁基和C7-11芳基如苄基。烷硫基是C1-4烷硫基，如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基或丁硫基。烷基磺酰基是C1-4烷基磺酰基，如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基或丁磺酰基。
适于可被取代烃基的优选取代基实例包括(ⅰ)卤素，(ⅱ)环烷基，(ⅲ)芳基，(ⅳ)氨基，可含有烷基、链烯基、环烷基或芳基作为取代基，(ⅴ)羟基，(ⅵ)可选择卤代的烷氧基，(ⅶ)酰基，(ⅷ)酰氧基，(ⅸ)氰基，(ⅹ)可选择保护的羧基和(ⅹⅰ)氨基甲酰基，最优选的是(a)C3-6环烷基，(b)C6-10芳基，(c)可被C1-4烷基取代的氨基，和(d)可被C1-4烷基取代的羧基。
(ⅰ)到(ⅹ)和(a)到(d)中所述取代基定义与上述烃基中所定义的相同。
-OR中R1a，R1b和R的优选实例包括C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基，叔丁基)或C3-6环烷基(例如环丙基)，它们可被以下基团取代(ⅰ)C6-10芳基(例如苯基)，(ⅱ)可被1个或2个C1-4烷基取代的氨基(例如氨基、甲氨基、二甲氨基)，(ⅲ)羟基，(ⅳ)可选择保护的羧基(例如C1-6烷氧基羰基，如甲氧基羰基，乙氧基羰基、叔丁氧基羰基)或(ⅴ)C3-6环烷基(例如环丙基)，优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基、环丙基甲基、苄基、2，2-二甲氨乙基、2，2-二乙氨乙基、2-羟乙基、羧甲基、甲氧基羰甲基、乙氧基羰甲基和叔丁氧基羰甲基。R1b也可优选为氢。
R2，R2a，R3a和R4a的优选基团包括氢原子和C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基等)，最优选的是氢原子、甲基、乙基、丙基和异丙基。
对于上述结构式，a代表0，1或2，优选为Ⅰ。
在上述结构式中，
代表单键或双键;Z′代表-CR4a-(符号与上述定义相同)或氮原子，条件是
是单键，或为碳原子，条件是
是双键。
在上述结构式中，X′或Y′其一代表-NR1a(符号与上述定义相同)、-O-或-S-，另一个代表-CO-、-CS-或-C(R2)R2a-(符号与上述定义相同)，或者X′或Y′其一代表-N＝，另一个代表＝CR3a-(符号与上述定义相同)。-X′-Y′-优选例举-NR1a-CO-、-NR1a-CH2-、-CO-NR1a-、-O-CO-、-CO-O-和-N＝CR3a-(符号与上述定义相同)，更优选-N(CH3)-CO-、-N(C2H5)-CO-、-N(CH3)-CH2-、-N(C2H5)-CH2-、-CO-N(CH3)-、-CO-N(C2H5)-、-O-CO-、-CO-O-、-N＝CH-、-N＝(CCH3)-、-N＝C(OCH3)-以及-N＝C(OC2H5)-。
在上述结构式中，X″或Y″其一代表-NR1b-(符号与上述定义相同)、-O-或-S-，另一代表-CO-、-CS-或-C(R2)R2a-(符号与上述定义相同)，或者X″或Y″其一代表-N＝，另一代表＝CR3a-(符号与上述定义相同)。X″-Y″-优选例举的是-NR1b-CO-、-NR1b-CH2、-CO-NR1b-、-O-CO-、-CO-O-和-N＝CR3a-(符号与上述定义相同)，更优选-NHCO-、-N(CH3)-CO-、-N(C2H5)-CO-、-N(CH3)-CH2-、-N(C2H5)-CH2-、-CONH-、-CO-N(CH3)-、-CO-N(C2H5)-、-O-CO-、-CO-O-、-N＝CH-、-N＝C(CH3)-、-N＝C(OCH3)-和-N＝C(OC2H5)-。
对于上述结构式，由于缩合环上位置3和4上不同的相对构型存在两种异构体，如果
是单键和Z′是
(R4a与上述定义相同)，每一种异构体包括两个不同绝对构型的异构体。如果
是单键和Z′是氮原子，位置3上不同绝对构型存在两个异构体。本发明包括这些异构体及其混合物。本文中缩合环的位置3代表与下面基团相连接的位置
位置4表示Z′的位置。
(Ⅰ)和(Ⅰ′)的优选实例还包括下面结构式的化合物或其盐
其中环A″和B″是可选择取代的苯环;R1c代表氢原子、羟基、可选择取代的烃基、可选择取代的烷氧基或可选择取代的氨基;Q代表氧原子或硫原子;
D1代表C1-3亚烷基，它可被氧代或硫代基所取代;
如果D1是非取代的C1-3亚烷基，它可与R1c结合形成5元到7元环，该环可被氧代或硫代基取代;E2代表-NR5a-(R5a代表氢原子或可选择取代的烃基)、-O-或-S-;
R5和R1c连接在一起可以形成5元到7元环，该环可被氧代或硫代基取代;
G3代表一个键或C1-3亚烷基;
Ar′代表可选择取代的芳基或可选择取代的杂环基;如果当-D1-E2-是-(CH2)β-CONH-(β是0、1或2)时，G3代表C1-3亚烷基。
化合物(Ⅹ)的制备方法包括将下式化合物或其盐
其中L代表离去基团;D1和R1c不连接在一起形成5元到7元环;其它符号与上述定义相同，与下式化合物(所有符号含义同上)或其盐反应
此外，化合物(Ⅹ)的制备方法还包括将下式化合物或其盐
其中L′代表离去离团;其它符号与上文定义相同，与下式化合物(所有符号含义同上)或其盐反应
上述符号的优选实例包括(1)环A″和B″是可被1到4个取代基取代的苯环，该取代基选自卤素(例如氟、氯、溴)、可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基、丙基、异丙基)、羟基、可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、丁氧基)、可选择卤代的C1-4烷硫基(例如巯基、甲硫基、三氟甲硫基、乙硫基)、氨基、单或二-C1-4烷基氨基(例如N，N-二甲氨基，N，N-二乙氨基)、羧基和C1-4烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基)，(2)环A″由以下通式代表
其中A4a，A5a和A6a可相同或不同，各自代表卤素原子(例如氟、氯、溴)、可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基、丙基、异丙基)或可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、丁氧基)，(3)环B″由以下通式代表
其中B4b，B5b和B6b可相同或不同，各自代表卤素原子、可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基、丙基、异丙基)或可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、丁氧基)，(4)R1c是氢原子或C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基)，该烷基可被1个或2个下列取代基取代羟基，C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基)，氨基，单或二-C1-4烷基氨基(例如甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基)，C1-4烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基)，羧基，氨基甲酰基和苯基，(5)R1c是氢原子或C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基)，(6)R5a是氢原子或C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基)，该烷基可被1个或2个下列取代基取代羟基，C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基)，氨基，单或二-C1-4烷基氨基(例如甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基)，C1-4烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基)，羧基，氨基甲酰基以及苯基，(7)R5a是氢原子或C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基)，(8)Ar′代表的可选择取代的芳基是C6-10基团(例如苯基、萘基)，它可含1到3个选自下组的取代基可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基、丙基、异丙基)，卤素原子(例如氟、氯、溴)，硝基，羟基，可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、丁氧基)，氨基，单或二-烷基氨基(例如甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基)，C1-4烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基)，羧基和氨基甲酰基，(9)由Ar′代表的可选择取代的芳基是可含1到3个取代基的苯基，该取代基选自可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基、丙基、异丙基)，卤素原子(例如氟、氯、溴)和C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基)，(10)由Ar′代表的可选择取代的杂环基是呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基、噻二唑基或苯硫基，它们可含有1到3个选自下组的取代基卤素原子(例如氟、氯、溴)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基、丙基、异丙基)，C3-6环烷基(例如环丙基)，羟基，C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基)，C1-4烷硫基(例如甲硫基、乙硫基、丙硫基)，氨基，单或二-C1-4烷基氨基(例如甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基)，C1-4烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基)和羧基，(11)由Ar′代表的杂环基是呋喃基、噻吩基或吡啶基，该基团可含有1到3个选自下组的取代基卤素原子(例如氟、氯、溴)，C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基)和C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基)，(12)Q是氧原子，(13)D1是-CO-，-CS-，-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CO-或-CH2CH2CO-，(14)D1是-CO-或-CH2CO-，(15)D1是-CH2或-CH2CH2-，(16)D1是-CO或-CH2-，(17)E2是-NR5c-(R5c是氢原子或C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基))，(18)E2是-O-，(19)G3是-CH2-或-CH2CH2-，(20)环A″是可被2个C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基)取代的苯环;环B是可被1个C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基)取代的苯环;R1c是C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基)，R5a是氢原子或C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基)，D1是-CO-;E2是-NR5c-(R5c代表氢原子或C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基))，G3是-CH2-;Ar′是苯基，它可被1到3个可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基、三氟甲基、乙基)所取代，(21)N-(3，5-双三氟甲基)苄基-1，2-二氢-2-甲基-4-(2-甲苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧基酰胺、N-(3，5-双三氟甲基)苄基-1，2-二氢-N，2-二甲基-4-(2-甲苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧基酰胺或N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-N，2，6，7-四甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧基酰胺。
A″和B″符号与上述(Ⅰ)和(Ⅰ′)中环A和B的定义相同。
环A″和B″上的优选取代基包括卤素(例如氟、氯、溴等)，可选择卤代的C1-4烷基(甲基，氯甲基，二氟甲基，三氯甲基，三氟甲基，乙基，2-溴乙基，2，2，2-三氟乙基，丙基，3，3，3-三氟丙基，异丙基，2-三氟甲乙基，丁基，4，4，4-三氟丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基等)，可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，4，4，4-三氟丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基等)，可选择取代的C1-4烷硫基(例如甲硫基，二氟甲硫基，三氟甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，4，4，4-三氟丁硫基等)，羟基，氨基，单或二-C1-4烷基氨基(例如甲氨基，乙氨基，丙氨基，二甲氨基，二甲氨基，二乙氨基等)，羧基和C1-4烷氧基羰基(例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基等)。
环A″和B″上更优选的取代基包括卤素(例如氟、氯、溴等)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基，氯甲基，二氟甲基，三氯甲基，三氟甲基，乙基，2-溴乙基，2，2，2-三氟乙基，丙基，3，3，3-三氟丙基，异丙基，2-三氟甲乙基，丁基，4，4，4-三氟丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基等)，可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，4，4，4-三氟丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基等)，羟基，氨基和单或二-C1-4烷基氨基(例如甲氨基，乙氨基，丙氨基，二甲氨基，二乙氨基等)。
环A″和B″上特别优选的取代基包括卤素(例如氟、氯、溴等)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基，氯甲基，二氟甲基，三氯甲基，三氟甲基，乙基，2-溴乙基，2，2，2-三氟乙基，丙基，3，3，3-三氟丙基，异丙基，2-三氟甲乙基，丁基，4，4，4-三氟丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基等)，可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，4，4，4-三氟丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基等)。
环A″和B″的取代基可位于环上任何位置。当含有两个或多个取代基时，它们可相同或不同，取代基数目是1到4，优选1到3，更优选是1或2。环A″或B″上的相邻碳可与-(CH2)L-(L代表3到5个整数)基团相结合形成一个5元到7元环。
对于环A″，
部分的具体实例包括下列结构式基团
其中A4a，A5a和A6a相同或不同，分别表示卤素原子，如氯、氟等，可选择卤代的C1-4烷基，如甲基、乙基、异丙基、三氟甲基等，或可选择卤代的C1-4烷氧基，如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基等。
在A4a、A5a和A6a中，优选的是C1-4烷基(例如甲基、乙基等)。
对于环B″，
部分的具体实例包括下列结构式基团
其中B4b，B5b，B6b，B7b，B8b和B9b相同或不同，分别表示卤素原子，如氯、氟等，可选择卤代的C1-4烷基，如甲基、三氟甲基、乙基等，或可选择卤代的C1-4烷氧基，如甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基。
环B″的优选实例是下列结构式基团
其中B4b，B5b和B6b与上文定义相同。
在B4b，B5b和B6b中，优选的是C1-4烷基(例如甲基、乙基等)和C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等)。
对于上述结构式，R1c代表氢原子、羟基、可选择取代的烃基、可选择取代的烷氧基或可选择取代的氨基。由R1c代表的“可选择取代的烃基”中的“烃基”使用例如C1-6烷基、C3-6环烷基或C3-6环烷基-C1-4烷基等等。C1-6烷基包括，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、新戊基、己基等，优选C1-4烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。C3-6环烷基包括，例如环丙基、环戊基或环己基等。C3-6环烷基-C1-4烷基包括，例如环丙甲基、环丙乙基等。
上文烃基的优选取代基常用的有C1-4烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基等。
使用1到5个，优选1到3个，更优选1或2个取代基的烃基取代基，该取代基选自卤素原子(例如氟、氯、溴等)，硝基，氰基，羟基，C1-4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基，异丙氧基等)，C1-4烷硫基(例如甲硫基，乙硫基，丙硫基等)，氨基，单或二-C1-4烷基氨基(例如甲氨基，乙氨基，丙氨基，二甲氨基，二乙氨基等)，环氨基(例如5-到9元环氨基，该环可含1到3个杂原子，除氮以外如氧、硫作为环原子，例如吡咯烷基，哌啶子基，吗啉代等)，C1-4烷基羰基氨基(例如乙酰氨基，丙酰氨基，丁酰氨基等)，C1-4烷基磺酰氨基(例如甲磺酰氨基，乙磺酰氨基等)，C1-4烷氧基羰基(例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基等)，羧基，C1-6烷基羰基(例如甲羰基，乙羰基，丙羰基等)，氨基甲酰基，(如乙基氨基甲酰基等)，单或二-C1-4烷基氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基，乙基氨基甲酰基等)，C1-6烷基磺酰基(例如甲磺酰基，乙磺酰基，丙磺酰基等)，以及可被C1-3烷氧基取代的苯基(例如甲氧基苯基，乙氧基苯基等)。
上述取代基中的卤素原子可考虑氟、氯、溴和碘，优选的是氯和氟。
烃基的取代基优选实例包括羟基，C1-4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基等)，氨基，单或二-C1-4烷基氨基(例如甲氨基，乙氨基，二甲氨基，二乙氨基等)，C1-4烷氧基羰基(例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基等)，羧基，氨基甲酰基，苯基，更优选羧基和氨基甲酰基。
R1c优选实例包括氢原子和C1-4烷基(例如甲基，乙基，正丙基，正丁基等)，更优选的是C1-4烷基(例如甲基，乙基，正丙基等)。
用R1c代表的“可选择取代的烷氧基”中的“烷氧基”是例如C1-4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，叔丁氧基等)等等。“烷氧基”的取代基与“烃基”的取代基定义相同。
由R1c代表的“可选择取代的氨基”的取代基包括(ⅰ)C1-4烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基等)，(ⅱ)C1-4烷基羰基(例如乙酰基，丙酰基，丁酰基等)，(ⅲ)C1-4烷氧基羰基(例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基等)，(ⅳ)卤素原子(例如氟、氯等)以及(ⅴ)可被下列基团取代的苯基C1-4烷基(例如甲基、乙基等)，C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等)或卤素原子(例如氟、氯等)，如苯基，4-氯苯基，3-氯苯基，2-氯苯基，4-甲苯基，3-甲苯基，2-甲苯基，4-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，2-甲氧基苯基等。可选择取代的氨基可被1个或2个取代基取代。
对于上述结构式，Q代表氧原子和硫原子，优选氧原子。
对于上述结构式，D1代表C1-3亚烷基，它可被氧代或硫代基所取代。
C1-3亚烷基包括，例如-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-和-CH(CH3)-CH2-等。
D1优选实例包括-CO-、-CS-、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CO-、-CH2CS-、-CH2CH2CO-和-CH2CH2CS-，更优选-CO-、-CH2-、-CH2CH2-和-CH2CO-，特别是-CO-和-CH2-更为优选。
如果D1是不饱和C1-3亚烷基，则其碳原子可与R1c相结合形成5到7元环，该环可被氧代或硫代基取代。具体是由下式代表的化合物(Ⅹ)或其盐
其中环K′是可被氧代或硫代基取代的5到7元环;h代表3到5的整数;其它符号与上述定义相同。优选由下式代表的化合物
其中符号与上述或下述定义相同。
对于上述结构式，E2代表-NR5a-(R5a代表氢原子或可选择取代的烃基)、-O-或-S-。由R5a代表的烃基优选是C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4烷基或类似基团，更优选C1-4烷基(例如甲基，乙基，丙基)。C1-6烷基例举的有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、新戊基和己基，优选的是C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基和叔丁基。C3-6环烷基例举的有环丙基、环戊基和环己基。C3-6环烷基-C1-4烷基例举的有环丙基甲基和环丙基乙基。R5a优选氢原子或C1-4烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基)，最优选C1-4烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基)。烷基可含有的取代基与由R1c代表的“可选择卤代的烃基”中的“取代基”具有相同基团实例。由R5a代表的烃基中的优选取代基与由R1c代表的烃基之取代基相同;常用的有C1-3烷氧基(例如甲氧基，乙氧基)，单或二-C1-2烷基氨基(例如二甲氨基)，氨基甲酰基，羧基等。取代基数目优选是1或2。E2的优选实例有-NH-或-O-。
R5a和R1c还可连接起来形成5到7元环，该环可被氧代或硫代基所取代。具体是由下列通式代表的化合物(Ⅹ)
其中环K″是可被氧代或硫代基取代的5到7元环;ⅰ代表1到3的整数，D1和-(CH2)ⅰ-的总碳数是3到5;其它符号与上述定义相同。优选由下式代表
其中Da和M各自代表-CH2-或-CO-;其它符号与上述或下述定义相同。
上述结构式中，Ar′代表可含有可选择取代的取代基之芳基或者可选择取代的杂环基。可选择取代的芳基与Ar中定义的相同。
Ar′代表的芳基中的取代基优选实例包括可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基，氯甲基，二氟甲基，三氯甲基，三氟甲基，乙基，2-溴乙基，2，2，2-三氟乙基，丙基，异丙基，3，3，3-三氟丙基)，卤素原子(例如氟、氯、溴)，硝基，羟基，可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基)，氨基，单或二-C1-4烷基氨基(例如甲氨基，乙氨基，二甲氨基，二乙氨基)，C1-4烷氧基羰基(例如甲氧基羰基，乙氧基羰基)，羧基和氨基甲酰基，更优选的是可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基，氯甲基，二氟甲基，三氯甲基，三氟甲基，乙基，2-溴乙基)，卤素原子(例如氟、氯、溴)和C1-4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基)。
由Ar′代表的杂环基例举的有5到9元环，优选5或6元芳香杂环基，除了碳原子外，它可含1到4，优选1或2个杂原子如氮，氧和硫原子。
这类芳香杂环基与Ar中定义的相同。
由Ar′代表的杂环基优选实例包括5或6元杂环基，如呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，异噁唑基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，哒嗪基，喹啉基，异喹啉基，噻唑基，噻二唑基和苯硫基，最优选的是呋喃基，噻吩基，吡啶基等。
Ar′代表的“可选择取代的杂环基”中的取代基与Ar中定义的相同。
Ar′代表的杂环取代基的优选实例包括卤素原子(例如氟、氯、溴)，可选择卤代的C1-4烷基(例如甲基，氯甲基，二氟甲基，三氟甲基，乙基)，C3-6环烷基(例如环丙基，环丁基)，羟基，可选择卤代的C1-4烷氧基(例如甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，乙氧基)可选择卤代的C1-4可被卤代的烷硫基(例如甲硫基，乙硫基)，氨基，单或二-C1-4烷基氨基(例如甲氨基，乙氨基，二甲氨基，二乙氨基)，C1-4烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基，乙氧基羰基)和羧基，最优选卤素原子(例如氟、氯)，C1-4烷基(例如甲基，乙基)，C3-6环烷基(例如环丙基，环丁基)，羟基，C1-4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基)和羧基等。
Ar′优选可带1-3个取代基的苯基，所述取代基选自下述部分组成的基团，它们是卤原子(如氟、氯)，任选地卤代C1-4烷基(如甲基，二氟甲基，三氟甲基，乙基，2，2，2-三氟乙基，丙基，异丙基)和任选地卤代C1-4烷氧基(如甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基，丙氧基，异丙氧基)。亦优选除碳原子外带1-3个杂原子(如氮原子，氧原子，硫原子)的5或6节杂环基团(如呋喃基，吡啶基，噻吩基，噻唑基，噻二唑基)且该基团可被任选地卤代C1-4烷基(如甲基，三氟甲基，乙基)，C1-4烷氧基(如甲氧基，乙氧基，丙氧基)或C3-6环烷基(如环丙基)所取代。
G3表示一个键或一个C1-3亚烷基。C1-3亚烷基包括-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，和-CH(CH3)CH2-。G3优选-CH2-或-CH2CH2-，常用-CH2-。
上述中，L表示离去基团。该基团可例举出羟基，卤原子(如氯、溴，碘)，取代的磺酰氧基(如甲磺酰氧基和对-甲苯磺酰氧基)，酸基(如乙酸基和苯甲酸基)，和由-杂环基或芳基取代的氧基(如琥珀酰亚胺，苯并三唑，喹啉或4-硝基苯基)。
上式中，L′和L″表示一离去基团。该离去基团在为上述L例举的离去基团中可例举出卤原子和取代的磺酰氧基。
当本发明的化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)带一碱性基团如氨基或取代的氨基时，可形成生理上可接受的酸加成盐。这类盐包括与无机酸(如盐酸，磷酸，氢溴酸，硫酸)形成的盐和与有机酸(如乙酸，甲酸，丙酸，富马酸，马来酸，琥珀酸，酒石酸，柠檬酸，苹果酸，草酸，苯甲酸，甲磺酸，苯磺酸)形成的盐。当本发明化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)带一酸性基团如-COOH时，可与无机碱(如碱金属或碱土金属如钠、钾和镁、铵)或有机碱(如三-C1-3烷基胺如三乙胺)。
下面说明本发明化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)或其盐的制备方法。
本发明化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)或其盐可由如下列方法①和②制备。具体而言，通过①使由通式Ⅱ表示的带离去基团L的杂环化合物或其盐与由式(Ⅲ)表示的化合物或其盐反应，或者，通过②使由通式(Ⅳ)表示的杂环化合物或其盐与由式(Ⅴ)表示的化合物或其盐反应，制备化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)或其盐。
下面详述方法①和②。
方法①该法通常有两种途径ⅰ)酰化反应，当D中L-连接的亚甲基被一氧代或硫代基团取代时进行该反应，ⅱ)烷基化反应，当D中L-连接的亚甲基未被取代时进行该反应。
ⅰ)酰化反应当化合物(Ⅱ)的离去基团L是羟基时，优选使用适宜的缩合剂或者将该离去羟基转变成另一适宜的离去基团(如，上述的酸基，或被一杂环基或芳基取代的氧基)，再使其与化合物(Ⅲ)或其盐反应。这类缩合剂包括二环己基碳酰亚胺(DCC)，氰基磷酸二乙酯(DEPC)和二苯基膦酰基叠氮化物(DPPA)。采用这些缩合剂时，反应优选在溶剂(如醚类，酯类，烃类，酰胺类，亚砜类)如四氢呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷，乙酸乙酯，苯，甲苯，N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜中进行。该反应在碱存在下得到促进，并在约-10-100℃，优选0-60℃下进行。反应时间一般5min-96hr.，优选0.5-72hr.。化合物(Ⅲ)或其盐或者缩合剂用量为每摩尔化合物(Ⅱ)或其盐的1-5摩尔当量，最好1-3摩尔当量。可采用的碱具体实例包括烷基胺如三乙胺和环胺如N-甲基吗啉和吡啶，其用量为摩尔化合物(Ⅱ)或其盐1-5摩尔当量，最好1-3摩尔当量。
作为反应衍生物的化合物(Ⅱ)最好是酰基卤(如氯化物，溴化物)，酸酐，混合酸酐(如与甲基碳酸的酐，与乙基碳酸的酐，与异丁基碳酸的酐)，活性酯(如，带羟基琥珀酰亚胺的酯，带1-羟基苯并三唑的酯，带N-羟基-5-降冰片烷-2，3-dicarboxy mide的酯，带对一硝基苯酚的酯，带8-羟基喹啉的酯)，优选酰基卤。化合物(Ⅲ)或其盐与化合物(Ⅱ)的反应一般在溶剂(如卤代烃类，醚类，酯类，烃类，酰胺类如氯仿，二氯甲烷，乙醚，四氢呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷，乙酸乙酯，苯，甲苯，吡啶和N，N-二甲基甲酰胺)。反应可在碱存在下加速。反应温度一般约-10-120℃，优选0-100℃。反应时间一般5min-48hr.，优选0.5-24hr.。化合物(Ⅲ)的用量是每摩尔化合物(Ⅱ)或其盐1-5摩尔当量，最好1-3摩尔当量。可采用的碱的实例包括烷基胺如三乙胺，环胺如N-甲基-吗啉，和吡啶，芳胺类如N，N-二甲基苯胺，和N，N-二乙基苯胺，碱金属碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾和碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠和碳酸氢钾，其用量为每摩尔化合物(Ⅲ)或其盐1-5摩尔当量，最好1-3摩尔当量。此外，当反应用水不互溶性溶剂时，反应体系可由包括水的两相构成。
ⅱ)烷基化反应与化合物(Ⅲ)反应中，化合物(Ⅱ)的离去基团L最好是上述卤原子或取代的磺酰氧基中的一个。
尽管可使用游离型的化合物(Ⅲ)，但也可在用于反应前，用碱金属如锂、钠或钾将其转变成盐。用于反应的化合物(Ⅲ)或其盐的量为每摩尔化合物(Ⅱ)1-10摩尔当量，最好1-5摩尔当量。该反应常在溶剂中进行。优选溶剂包括卤代烃类如二氯甲烷和氯仿，腈类如乙腈，醚类如二甲氧基乙烷和四氢呋喃，以及二甲基甲酰胺，二甲亚砜和六甲基膦酰胺。加碱促进反应。为此目的加的碱包括碳酸氢钠，碳酸氢钾，碳酸钠，碳酸钾，氢化钠，氢化钾，氨基钠，甲醇钠，三乙胺，二异丙基乙基胺和吡啶。此外，该反应中，可将化合物(Ⅲ)转变成上述一种碱金属盐，碱土金属盐等，再与化合物(Ⅱ)反应，代替使用碱。当化合物(Ⅲ)的E是-NR5-，化合物(Ⅲ)本身可作为碱，代替用上述一种碱。碱用量的变化取决于化合物(Ⅱ)和(Ⅲ)及溶剂的类型和其它反应条件，所用碱的量一般为每摩尔化合物(Ⅲ)1-10摩尔当量，最好1-5摩尔当量。反应温度约-50-200℃，最好-20-150℃。反应时间随化合物(Ⅲ)或其盐的类型，反应温度和其它因素而变，为1-72hr.，最好1-24hr.。
方法②该反应进行的方式与上述第ⅱ)项，方法①所述烷基化反应相同。具体而言，按照与第ⅱ)项所述方法相同的反应过程，用化合物(Ⅴ)代替化合物(Ⅱ)，用化合物(Ⅳ)或其盐代替化合物(Ⅲ)或其盐。
在式(Ⅰ)代表的化合物中，通式(Ⅰa)代表的化合物或其盐
式中Xa和Ya两者之一是-NR1a-(R1a定义同前)或-O-，另一个表示-CO-;其它符号定义同前，可由式(Ⅰb)
(式中符号定义同前)表示的化合物或其盐还原得到。
其中由通式(Ⅰb)表示的酰胺化合物经还原，而将其双键转变成单键的反应可通过各种方法进行。例如，优选在金属催化剂存在下经催化还原而还原原料物质的方法。该催化还原法使用的催化剂的例子包括铂催化剂如铂黑，氧化铂和铂碳，钯催化剂如钯黑，氧化钯，钯钡硫酸盐和钯碳，镍催化剂如还原镍，氧化的镍，阮内镍和Uru-shibara镍。反应一般在溶剂中进行。有机酸如甲酸，乙酸或丙酸用作溶剂，或者在上述有机酸或无机酸如磷酸、硫酸、或盐酸存在下，用醇如甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇，醚如四氢呋喃或二噁烷或酯如乙酸乙酯作溶剂。反应温度一般0-200℃，优选20-110℃。反应时间一般0.5-48hr.，优选1-16hr.。尽管反应一般在常压下进行，必要时也可在加压(3-10atm)下进行。催化剂用量一般相对于化合物(Ⅰb)为0.1-10%(w/w)，但随催化剂类型而变化。
在式(Ⅰ)代表的化合物中，通式(Ⅰc)表示的化合物
(式中符号定义同前)或其盐可由通式(Ⅰd)表示的化合物
(式中符号定义同前)或其盐与由式R1-L(R1定义同前;L表示离去基团)表示的烷基化试剂反应，生成通式(Ⅰe)表示的化合物
(式中符号定义同前)或其盐，再经还原反应得到。
该反应中，通式(Ⅰd)表示的喹啉酰胺化合物与R1-L表示的烷基化试剂反应生成季盐(Ⅰe)，该盐再还原生成通式(Ⅰc)表示的化合物。用于将式(Ⅰd)转化成(Ⅰe)的烷基化剂R1-L的实例包括烷基卤(如氯化物，溴化物，碘化物)，硫酸盐和磺酸盐(如甲磺酸盐，对-甲苯磺酸盐，苯磺酸盐)，优选烷基卤。烷基化剂用量为每摩尔化合物(Ⅰd)1-100摩尔当量，最好1-30摩尔当量。该反应一般在溶剂中进行，溶剂的实例包括醇类如甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇、醚类如四氢呋喃和二噁烷，酯类如乙酸乙酯，卤代烃类如二氯甲烷和1，2-二氯乙烷。烷基化剂本身可用作溶剂。反应温度一般10-200℃，最好20-110℃。反应时间一般0.5-24hr.，优选1-16hr.。
由此得到的季盐(Ⅰe)一般在金属氢化物存在下，惰性溶剂中还原成(Ⅰc)。可用于此目的的金属氢化物的例子包括硼氢化钠，硼氢化锂，硼氢化锌，氰基硼氢化钠，和氰基硼氢化锂，优选硼氢化钠。可用的反应溶剂包括低级醇如甲醇和乙醇，醚类如二噁烷和四氢呋喃，烃类如苯和甲苯。这些溶剂可单独使用或结合使用。反应温度一般约-100-40℃，优选-80-25℃。反应时间一般5min-10hr.，优选10min-5hr.。还原剂用量一般每摩尔化合物(Ⅱ)1-2摩尔当量。
此外，式(Ⅰ)和(Ⅰ′)代表的化合物中，通式
代表的化合物(式中D′表示C1-3亚烷基;其它符号定义同前)或其盐，也可由通式
(式中符号同前)代表的化合物或其盐与通式
(式中G′表示一个键或C1-2亚烷基;其它符号定义同前)表示的化合物，在还原剂存在下反应得到。该反应可用各种方法进行;例如，使用R.F.Borch等在Journal of American Chemical Society，Vol.93，pp 2897-2904(1971出版)描述的还原反应或者优选在该反应基础上的方法。同样地，通式(Ⅰ)和(Ⅰ′)中D是C1-3亚烷基，E是-NH-的化合物可与通式
(式中R5p和R5q相同或不同，各表示氢或一任选取代的烃基)表示的羰基化合物在还原剂存在下，例如上述Borch等人的方法或基于其法的方法，生成通式
(式中R5d表示一任意取代的烃基;其它符号定义同前)表示的化合物或其盐。
通式(Ⅰ-B)的化合物是上述目的化合物之一，带有三环结构，可由如下述方法a)和b)制成。
方法a)通式
(式中j表示0-2的一个整数;其它符号定义同前)表示的化合物或其盐或其在羧基上衍生的反应衍生物(包括在本发明的目的化合物中，并由上述方法①或②制备)通过分子内酰胺化反应环化生成由通式
(式中符号定义同前)表示的化合物或其盐。
方法b)通式
(式中D″表示-CH2-或者-CO-;L″表示离去基团;k表示1-3的一个整数;其它符号定义同前)表示的化合物(包括在本发明目的化合物中并由上述方法①或②制备)或其盐通过分子内烷基化作用，环化生成由通式
(式中符号定义同前)表示的化合物或其盐。
上述方法a)基于生成酰胺键的反应，可用各种过程进行。例如，可用与方法①-ⅰ)所述同样过程。方法b)基于烷基化反应，可用方法①-ⅱ)中所述相同过程进行，或用方法②。
亦可用方法①-ⅱ)所述同样方法，使式(Ⅰ)和(Ⅰ′)中E为-NH-的化合物与式R5e-L″(R5e表示任意取代的烷基;L″表示离去基团)表示的烷基化剂烷基化制成式(Ⅰ)中E为-NR5d-(符号定义同前)的化合物。
(ⅲ)式(Ⅰ)表示的化合物中，通式 表示的喹啉或异喹啉化合物，可由通式
(式中-Xc-Yc-表示-NH-CO-或-CO-NH-，其它符号定义同前)表示的喹诺酮或异喹诺酮化合物制备得到。反应最好先将(Ⅰg)的酰胺部分转化成偕卤代亚胺基，生成(Ⅰf)中R3是卤原子(如Cl、Br)的化合物。反应用试剂如亚磷卤化物如氯化氧磷，五氯化磷和亚硫酰卤如亚硫酰氯，亚硫酰溴等等。试剂用量相对于化合物(Ⅰg)为1-100摩尔当量。反应一般在惰性溶剂(如，醚类如四氢呋喃，二噁烷，烃类如苯，甲苯，二甲苯)中进行，且试剂本身可用作溶剂。反应温度一般约20℃-200℃，优选50℃-150℃。反应时间取决于原料化合物、试剂、溶剂物种和温度，一般30min-12hr.。由此得到的偕卤代亚胺可转化成带不同R3-取代基，即氢原子，任意取代的烃基，任意取代的胺基，任意取代的羟基，或由任意取代的烃基取代的巯基化合物。可用催化还原从(Ⅰf;R3＝Cl、Br)制备(Ⅰf)中R3是氢原子的化合物。还原反应方法类似于(Ⅰb)转变成(Ⅰa)的方法。(Ⅰf)化合物中R3是任意取代的氨基的化合物，可通过使任意取代的胺在类似反应(Ⅺ)和(Ⅻ)(方法1-ⅱ)所用条件下反应，从(Ⅰf;R3＝Cl)制成。类似地，(Ⅰf)化合物中R3是任意取代的烃基，取代的羟基或被任意取代的烃基取代的巯基的化合物，可通过分别使格林试剂(如MeMgBr，EtMgBr)，醇(如甲醇，乙醇)的碱金属(如锂、钠、钾)盐或硫醇(如甲硫醇，乙硫醇)的碱金属(如锂、钠、钾)盐在类似(方法1-ⅱ)条件下反应，从(Ⅰf;R3＝Cl)制成。
本发明的化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)的一化合物中，其中X或Y是-CS-基团和/或D含有硫代基团的化合物，可由其中X或Y是-CO-基团和/或D含有一氧代基团的化合物与一适宜的含硫试剂反应制成。这类试剂的例子包括五硫化磷和Lowesson′s试剂。反应一般在溶剂如二氯甲烷，氯仿，二噁烷，四氢呋喃，苯或甲苯中，在无水条件下进行。硫化物用量不少于1摩尔当量，最好2-5摩尔当量，反应温度20℃-120℃。反应时间随原料或硫化物种类、反应温度等变化，一般1-8hr.。
当用上述方法制备的化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)或其盐在由Ar表示的基团中环A(其中
是双键)，环B或苯环上带-(C1-6)低级烷氧基时，必要时，可通过与如三溴化硼反应转变成羟基。反应一般在约-20-80℃，最好约0-30℃，溶剂(如卤代烃类如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，苯和甲苯，和烃类)中进行。三溴化硼用量为每摩尔低级烷氧基约1-10摩尔当量，最好1-5摩尔当量。反应时间一般15min-24hr.，优选30min-12hr.。同样地，当用上述方法制备的化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)或其盐在由Ar表示的基团中环A、环B或苯环上带有羟基时，必要时，可通过烷基化或酰化反应转变成烷氧基或酸基。烷基化是通过与烷基化剂如带取代基的烷烃的卤化物(如氯化物，溴化物，碘化物)，或硫酸酯或磺酸酯(如甲磺酸酯，对-甲苯磺酸酯，苯磺酸酯)在溶剂(如醇类如甲醇，乙醇，丙醇或醚类如二甲氧基乙烷，二噁烷和四氢呋喃，酮类如丙酮和酰胺类如N，N-二甲基甲酰胺)中，在碱(如有机碱类如三甲胺，三乙胺，N-甲基吗啉，吡啶，甲基吡啶和N，N-二甲基苯胺，和无机碱类如碳酸钾，碳酸钠，氢氧化钾，氢氧化钠)存在下反应进行。反应温度一般-10-100℃，优选约0-80℃。烷基化剂用量约每摩尔原料酚衍生物1-5摩尔当量，优选1-3摩尔当量。反应时间一般15min-24hr.，优选30min-12hr.。
酰化反应利用适宜的羧酸或其反应衍生物进行。尽管该反应随酰化剂种类和原料酚衍生物种类而变化，但一般在溶剂(如烃类、醚类、酯类、卤代烃类、酰胺类、芳胺类如苯、甲苯、乙醚、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、二噁烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺，和吡啶)中进行;可加入适宜碱(碳酸氢盐如碳酸氢钠和碳酸氢钾，碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾，乙酸盐如乙酸钠，叔胺如三乙胺，芳胺如吡啶)促进反应。羧酸的反应衍生物包括酸酐，混合酸酐和酰卤(如氯化物，溴化物)。酰化剂用量为每摩尔原料酚衍生物1-5摩尔当量，优选1-3摩尔当量。反应温度一般0-150℃，优选10-100℃。反应时间一般15min-12hr.，优选30min-6hr.。
此外，公知的式(Ⅰ)和(Ⅰ′)的酰胺化合物可由如下方法合成(1)Indian Journal of Chemistry Section B，26B，Vol.8，pp.744-747(1987公开)中描述的方法;(2)CA，Vol.107，175835f所述方法;(3)CA，Vol.114，42492q所述方法，(4)CA，Vol.107，115463y所述方法，(5)CA，Vol.93，220536q所述方法，基于该法的方法，或者由上述式(Ⅰ)和(Ⅰ′)表示的化合物的制法或基于该制法的方法制备。
当由上述一种方法制出游离型化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)，也可与无机酸(如盐酸，硫酸，氢溴酸)，有机酸(如甲磺酸，苯磺酸，甲苯磺酸，草酸，富马酸，马来酸，酒石酸)，无机碱(如碱金属如钠和钾，碱土金属如钙和镁，铝或铵)，或有机碱(如三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，二环己胺或N，N-二苄基乙二胺)生成盐。当得到盐型化合物(Ⅰ)时，可用常规方法转变成游离型或另一种盐。
由此得到的化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)或其盐，可用公知分离和提纯手段(如浓缩，溶剂提取，柱色谱法或重结晶)提纯和分离。
用于制备本发明化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)或其盐的原料(Ⅶ)或其盐，可用利于工业化的方法或下列方法1)-3)或基于这些方法制成。
1)下列通式代表的化合物
(式中符号定义同前)或其酯可由下列文献介绍的方法(或在这些方法基础上的方法)合成，例如，EP-421456(1991，4，11公开)，EP-354994(1990，2，21公开)，EP-481383(1992，4，22公开)，PCT国际专利WO 9112249(1991，8，22公布)，和Bolletino Chimico Farmaceutico，vol.125 pp.437-440(1986公布，N.A.Santag ati等人)中描述的方法。
化合物(Ⅶ-3)也可由(Ⅶ-3)的酰胺化合物制成。(Ⅶ-3)酰胺化合物的制备采用K.Unverferth.等人在Archiv der Phar-mazie，Vol.324，pp.809-814(1991公开)中介绍的方法或基于该法的方法制成。该酰胺化合物可在如重氮化条件下反应(如，在0-50℃，酸性溶剂如乙酸或盐酸中与亚硝酸钠反应)生成化合物(Ⅶ-3)。
2)由下列通式代表的化合物
(式中符号字义同前)可由如下列方法2-A)和2-B)或基于这些方法的方法合成。
方法2-A)使(Ⅶ-1)-(Ⅶ-5)的羧基用重氮甲烷处理，通过一般称作Arndt-Eistert反应(F.Arndt.等人Chemische Berichte，Vol.68，pp.200，(1935公开)的反应，在羧基上加一个碳原子，分别制成(Ⅶ-6)-(Ⅶ-10)。例如，一种公知方法中，将(Ⅶ-5)中环A未被取代，环B未被取代，或者在上述式子中R3有一取代基甲基的化合物转变成带取代基的相应的式(Ⅱ-10)化合物(IN.Chatterjea等人Liebigs Ann.Chem.，1974，pp.1126);利用该法或基于该法可制出(Ⅶ-6)-(Ⅶ-10)化合物。该法中，目的化合物可作为羧酸酯(甲酯、乙酯等)分离，该酯再水解生成羧酸。水解反应一般在溶剂(如醇类如甲醇，乙醇和丙醇，有机酸类如乙酸)中，无机酸(如盐酸，氢溴酸，硫酸)或金属氢氧化物(如氢氧化钠，氢氧化钾)水溶液存在下，约15-130℃温度下进行。
方法2-B)也可用下列方法将一个碳原子加到(Ⅶ-1)-(Ⅶ-5)的羧基上
-CO2H→
-CH2OH→
-CH2-L→
-CH2CN→
-CH2CO2H(Ⅶ-1)～(Ⅶ-1) (Ⅶ-6)～(Ⅶ-10)(式中H表示(Ⅶ-1)-(Ⅶ-10)的杂环部分;L表示离去基团)。该法中，羧基先还原生成醇。该还原反应是将羧基转变成其活性衍生物(酰基卤，混合酸酐，活性酯，酯等)，然后在约0-100℃反应温度下，溶剂(醚如四氢呋喃或二甲氧基乙烷)中，还原剂(硼氢化钠，氢化铝锂)存在下处理。由此将得到的醇的羟基转变成离去基团(-OH→L)。离去基团L优选是卤素(氯、溴、碘等)，C1-4烷磺酸基(如甲磺酸基，乙磺酸基)或C6-10芳磺酸基(如苯磺酸基，对-甲苯磺酸基)。该转化反应一般通过与例如亚硫酰氯，亚硫酰溴，甲基磺酰氯或苯磺酰氯在溶剂(如苯、甲苯、二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，氯仿，四氢呋喃，乙酸乙酯)中，约0-100℃处理温度下处理完成的。再将化合物的离去基团转变成腈基(-L→-CN)。该反应一般通过与例如氰化合物如氰化钠，氰化钾，或氰化铜，在溶剂(如二甲亚砜，二甲基甲酰胺，丙酮)中，0°-100℃处理温度下处理完成的。生成的腈化合物水解成羧酸(Ⅶ-6)-(Ⅶ-10)。水解反应一般在溶剂(醇类如甲醇、乙醇或丙醇或乙酸)中，无机酸(如盐酸、氢溴酸、硫酸)或金属氢氧化物(如氢氧化钠，氢氧化钾)水溶液存在下，约15-130℃处理温度下处理实现的。也可用H.Kohl等人在Journal of Pharmaceutical Sciences，Vol.62，pp 2028(1973公开)中介绍的方法或基于该方法制备化合物(Ⅶ-6)和(Ⅶ-7)。
3)由下列通式代表的化合物
(式中符号定义同前)可分别由上述化合物(Ⅶ-1)、(Ⅶ-3)、(Ⅶ-4)、(Ⅶ-5)或其酯，通过将3-和4-位上的双键还原成单键制成。该方法可利用上述用于转变(Ⅰa)到(Ⅰb)的方法或基于该法进行。当用酯作原料，制成(Ⅶ-11)-(Ⅶ-14)的酯，该酯可按方法2-A)所述水解成羧酸。也可用还原剂如氢化铝锂制备化合物(Ⅶ-11)或其酯。该反应一般在溶剂(醚如四氢呋喃，二噁烷和二甲氧基乙烷)中，在0-100℃温度下进行。
4)由下列通式代表的化合物
(式中符号定义同前)可从例如化合物(Ⅶ-2A)按下述方法制成
式中R1表示低级烷基(如甲基、乙基等)，其它符号定义同前。
该法中，(Ⅶ-2A)先在1和4位上还原成1，4-二氢衍生物。该还原反应利用还原剂如硼氢化钠或氰基硼氢化钠完成。反应一般在溶剂(醇类如甲醇、乙醇和丙醇，醚类如四氢呋喃，二噁烷和二甲氧基乙烷)中，约15-100℃温度下进行。再通过与通式R′-L(符号定义同前)表示的烷基化试剂反应，在该1，4-二氢衍生物的1位烷基化。烷基化反应一般在溶剂中(醚类如四氢呋喃，二噁烷，酰胺类如二甲基甲酰胺)中，优选碱存在下(如氢化钠，氢化钾，甲醇钠，乙醇钠，氨基化钠，叔丁醇钾)进行。反应一般在约-10-100℃温度下进行。由此得到的1-烷基-1，4-二氢衍生物还原成1，2，3，4-四氢衍生物(Ⅶ-15A)。该还原反应利用还原剂如氰基硼氢化钠，硼氢化钠或氢化铝锂完成。反应一般在溶剂中，0-100℃下进行。溶剂随还原剂和所用作用物而变，但可用与上述(Ⅶ-2A)还原成1，4-二氢衍生物相同的溶剂。(Ⅶ-15A)转变成(Ⅶ-15)的过程通过方法2-A)所述水解反应实现。
5)由通式
(式中符号同前)代表的化合物，可通过增加一个碳原子，由上述化合物(Ⅶ-11)到(Ⅶ-15)制得。该法可按与上述方法2-A)或2-B)或基于这些方法的相同方式进行。(Ⅶ-16)和(Ⅶ-19)也可由下述方法制成
式中Xo表示-NR1a-(R1a定义同前)或-O-;R″和R′′′分别表示羧基的保护基;其它符号定义同前。
上式中，羧基的保护基R″和R′′′的例子有生成酯的保护基如甲基，乙基，甲氧甲基，甲氧乙氧甲基，苄氧甲基，叔丁基，苄基，对-甲氧基苄基，对-硝基苄基，邻-硝基苄基，二苯甲基，三苯甲游基，2，2，2-三氯乙基，2-三甲基甲硅烷乙基和烯丙基，以及生成甲硅烷基-酯的保护基如三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，异丙基二甲基甲硅烷基和二甲基苯基甲硅烷基。上法中，(Ⅶ-11A)或(Ⅶ-13A)的3位先与由通式R′′′OCOCH2-L(符号定义同前)表示的烷基化剂烷基化。反应可在与上述4)中1位烷基化相同条件下进行，生成的烷基化衍生物，脱掉保护基R″后，可脱羧而成(Ⅶ-16A)或(Ⅶ-19A)。根据保护基的类型，当R″是低级烷基如甲基或乙基时，可用上述方法2-A)的水解法脱掉保护基R″。此时，当R″类似低级烷基如甲基或乙基时，也可被脱掉并分离出二羧酸。随着加热，脱掉R″的羧酸可进一步脱羧成化合物(Ⅶ-16A)或(Ⅶ-19A)。在二羧酸中R″和R′′′脱掉的情况下，该脱羧作用立即导致(Ⅶ-16)或(Ⅶ-19)生成。该脱羧反应一般在溶剂(如吡啶，甲基吡啶，苯，甲苯，二甲亚砜，二甲基甲酰胺，乙酸)中，约40-200℃下进行。由此得到的化合物(Ⅶ-16A)和(Ⅶ-19A)可分别通过按其类型的脱保护基反应脱掉其中的R′′′而转化为化合物(Ⅶ-16)和(Ⅶ-19)6)通式
(式中Xd表示-NR1a-(R1a定义同前)，-O-或-S-;Z″表示-CR4a-(R4a为任意取代的烃基)或-N-;其它符号定义同前)表示的化合物，由通式
(式中符号定义同前)表示的化合物与上述5)所用烷基化剂(由式R′′′OCOCH2-L表示)进行烷基化反应，再脱掉保护基R′′′而制成。烷基化和脱保护基反应可在与上述相同条件下进行。
7)通式表示的化合物(Ⅶ′-23)和(Ⅶ′-24)(式中符号定义同前，Xd表示-NR1a，至少R2和R2a之一是氢)可由下列方法制成
式中符号定义同前。该法中，(Ⅶ-2A)或(Ⅶ-7A)先烷基化成季盐，再分别还原成1，2-二氢衍生物(Ⅶ-23A)或(Ⅶ-24A)。该转化反应进行的方式与化合物Ⅰd→Ⅰe→Ⅰc的转化反应相同。由此得到的化合物(Ⅶ-23A)和(Ⅶ-24A)经上述方法2-A)，脱掉R′，分别制成(Ⅶ-23)和(Ⅶ-24)。
或者，(Ⅱ-23)可由下述方法制成
式中符号定义同前。该法中，作为原料的苯酮衍生物与例如下式表示的丙酸衍生物
(式中符号定义同前)反应，生成取代的苯酮衍生物。经过脱水反应，该化合物生成环状衍生物(Ⅶ-23A)。(Ⅶ-23A)经上述方法2-A)脱R′得到(Ⅶ-23)。
(Ⅶ-23)可通过上述方法2-A)或2-B)，增加一个碳原子得到(Ⅶ-24)。
8)通式
(式中符号定义同前，Xd表示S，每一R2和R2a表示氢，P为0)表示的化合物包括已知化合物;例如，Natsugari等人在EP 481383(1992，4，22公开)中介绍了合成作为中间产物的这些化合物的方法。另一化合物(Ⅶ-25)(式中P＝0)也可用该法制成。(Ⅶ-25)可按与上述方法2-A)或(2-B)同样方式处理，增加一个碳原子生成(Ⅶ-26)。
9)由通式
(式中符号定义同前)表示的化合物，可通过上述方法2-A)或2-B)的反应，从如化合物(Ⅶ-6)-(Ⅶ-10)，(Ⅶ-16)-(Ⅶ-22)，(Ⅶ-24)和(Ⅶ-26)增加一个碳原子制成。
10)利用上述方法1)-3)，5)和9)也可制成通式(Ⅶ)中X′或Y′是S，另一个是-CO-的化合物。同样地，通式(Ⅶ)中X′或Y′是-CO-的化合物，通过与五硫化磷等的生成硫代衍生物的反应，转化成X′或Y′为-CS-的那些化合物。
11)通式
(式中α表示1-3的一个整数，其它符号定义同前)表示的化合物，可经方法2B所述还原过程，由相应的羧酸制成。
12)通式
(式中符号定义同前)表示的化合物，可经方法2B)所述的转化(-OH→L)反应，由相应的羟基化合物(ⅩⅣ)制成。
13)通式
(式中符号定义同前)可由(ⅩⅤ)通过式R5-NH2(式中符号定义同前)表示的胺反应制成。该反应可按与(方法①-ⅱ)中(Ⅱ)与(Ⅲ)的烷基化反应相同的条件进行。
当由此制备的这些化合物中的取代基带有官能团时，可通过各种公知方法转变成另一适宜的官能团。例如，取代基是带羧基或其酯的基团时，可通过与如胺反应转变成酰氨基团，或者通过还原转变成羟甲基或另一基团，作为合成化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)的原料。
用于化合物(Ⅰ-A)或其盐成品的原料包括式(S-1)和(S-2)表示的化合物。这些化合物可由下列反应路线1概括的方法或基于其的方法制成。
反应路线1
式中P1和P2分别表示羧基的保护基;t表示2-4的一个整数;其它符号定义同前。
对于上述各式，羧基保护基P1和P2的例子有生成酯的保护基如甲基，乙基，甲氧甲基，甲氧基乙氧基甲基，苄氧基甲基，叔丁基，苄基，对-甲氧基苄基，对-硝基苄基，邻-硝基苄基，二苯甲基，三苯甲游基，2，2，2-三氯乙基，2-三甲基甲硅烷基乙基和烯丙基，和生成酯的保护基的甲硅烷基如三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基和异丙基二甲基甲硅烷基。
上述方法中，化合物(S-a)先分子间环化成化合物(S-b)。该环化过程通常由称作Dieckmann Condensation[J.P.Schaefer等人Organic Reactions，Vol.15，pp.1-203(1967公开)]的反应，在对反应惰性的溶剂(如四氢呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷)中，碱(如氢化钠，乙醇钠，甲醇钠，氨基钠，叔丁醇钾)存在下实现。碱用量不少于每摩尔(S-a)1摩尔当量，最好1.5-3摩尔当量，反应温度约0℃-130℃。根据原料化合物类型，反应温度和其它因素，反应时间一般约0.5-5hr.。
脱掉化合物(S-b)中被保护的羧基成为酮化合物(S-c)。该反应可在取决于所用保护基P1的各组条件下进行;当P1是低级烷基如甲基或乙基时，优选酸性或碱性水解条件，在该条件下脱羧通常与脱除P1同时进行，生成化合物(S-c)。该反应在溶剂(如醇类如甲醇、乙醇和丙醇，醚类如四氢呋喃，二噁烷和二甲氧基乙烷及其混合物)中进行，在碱性条件下式与碱如氢氧化钠或氢氧化钡或碱土金属氢氧化物反应，或在酸性条件下与无机酸如盐酸，溴酸或硫酸或与有机酸如甲酸或乙酸或这些酸的混合物反应。反应温度一般约0-150℃，优选15-110℃，反应时间约0.5-24hr.，优选约1-10hr.。
化合物(S-c)转化成氨基化合物(S-1)，最好由肟衍生物还原的方法实现。该法中，化合物(S-c)先通过常规方法(如在20-70℃，乙醇中，盐酸羟胺和乙酸钠存在下反应)与羟胺反应生成肟化合物。该肟化合物再还原成化合物(S-1)。该还原反应通过如C.A.Buehler等人在Survey of Organic Synthesis，pp.423-424(1970，由Wiley-Interscience)中所述方法实现。例如，在酸性条件(如乙酸溶剂)或碱性条件(如含乙酸铵的乙醇和氨水混合溶剂)下用锌粉进行还原反应。
羟基化合物(S-2)通过还原化合物(S-c)制备。对该还原反应，优选用还原剂如氰基硼氢化钠或硼氢化钠。反应在溶剂(如甲醇、乙醇、四氢呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷)中，0-50℃温度下进行，反应时间约15min-5hr.。
由此制备的上述作为原料的每种化合物可生成盐。这些盐包括与无机酸(如，盐酸，磷酸，氢溴酸，硫酸)生成的盐和与有机酸(如乙酸，甲酸，丙酸，富马酸，马来酸，琥珀酸，酒石酸，柠檬酸，苹果酸，草酸，苯甲酸，甲磺酸，苯磺酸)生成的盐。当这些化合物带酸性基团如-COOH，可与无机碱(如碱金属或碱土金属如钠、钾、钙和镁、氨)或有机碱(如三-C1-3烷基胺如三乙胺)生成盐。
由上述方法得到的化合物可采用公知纯化方法如浓缩，液相转化，再溶解，溶剂提取，柱色谱法，结晶和重结晶提纯和收集，或可以混合物形式用于后续反应。
当上述反应所用原料化合物带一氨基，羧基或羟基作为取代基，这些基团可包括在肽化学及其它领域中通常使用的保护基;反应结束后，必要时脱掉保护基可得到目的化合物。
氨基保护基包括C1-6烷羰基，该基团可带取代基(如甲酰基，甲羰基，乙羰基)，苯羰基，C1-6烷氧基羰基(如甲氧羰基，乙氧羰基)，苯氧基羰基(如苯氧基羰基)，C7-10芳烷基羰基(如苄氧羰基)，三苯甲游基和邻苯二甲酰基。这些保护基的取代基包括卤原子(如氟、氯、溴、碘)，C1-6烷羰基(如甲羰基，乙羰基，丁羰基)和硝基，取代基数目为1-3。
羧基保护基包括可带取代基(如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基)的C1-6烷基，苯基，三苯甲游基和甲硅烷基。这些保护基的取代基包括卤原子(如氟、氯、溴、碘)，C1-6烷羰基(如甲酰基，甲羰基，乙羰基，丁羰基)和硝基，取代基数目为1-3。
羟基保护基包括可带取代基(如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，叔丁基)的C1-6烷基，苯基，C7-10芳烷基(如苄基)，C1-6烷羰基(如甲酰基，甲羰基，乙羰基)，苯氧基羰基(如苯基氧羰基)，C7-10芳烷基羰基(如苄氧羰基)，吡喃基，呋喃基和甲硅烷基。这些保护基的取代基包括卤原子(如氟、氯、溴、碘)，C1-6烷基，苯基，C7-10芳烷基和硝基，取代基数目为1-4。
保护基可用公知方法或其于其的方法脱掉，这些方法包括用酸、碱、还原剂、紫外线、肼、苯肼、N-甲基二硫代氨基甲酸钠、氟化四丁基铵、乙酸钯等。
由此得到的化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)可用常规分离手段如重结晶、蒸馏和色谱法分离和提纯。当得到游离型化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)，可用公知方法或基于其的方法(如中和)转变成盐。反之，当得到的是盐型，可用公知方法或基于其的方法转变成游离型或另一种盐。
当化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)有手性中心，可用常规的光学拆分方法拆分成d-和l-构型。
化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)或其盐具有较小的急性毒性(给鼠用剂量为300mg/Kg，p.o.和100mg/Kg，i.p.后72hr.内，观察到急性毒性症状或自发效果;反应无效果)和慢性毒性，因此是可药用的安全的物质。
化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)或其可药用的盐(如上述与无机或有机碱的盐和与无机或有机酸的盐)具有优良的对抗酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)的抑制作用，并且具有急性和慢性毒性小的药用安全性。已知ACAT作为一种作用于细胞中胆固醇的高级脂肪酸酯化的酶，在消化道中胆固醇酯吸收和胆固醇酯在各种周围器官和细胞(如动脉壁，巨噬细胞)内的累积中发挥重要作用。所以ACAT抑制物质可以抑制肠吸收食物中胆固醇以抑制血胆固醇水平升高并在动脉硬化病灶处抑制细胞内胆固醇酯累积，由此防止动脉硬化的发展。本发明的目的化合物或其盐具有这种优良的ACAT抑制作用和优良的降低胆固醇活性，所以可用作哺乳类(如大鼠、小鼠、仓鼠、兔、猫、狗、马、牛、羊、猴、人)的高胆固醇症，动脉粥样化动脉硬化症和与其有关的疾病(如局部缺血病如心肌梗塞和脑血管病如脑硬塞和脑中风)的安全预防治疗剂。
此外，化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)或其盐包括具有对抗脂类过氧化物生成的抑制作用(抗氧化作用)的那些化合物(如上式中环A、B和Ar中至少一个是被氨基或可被C1-4烷基取代的羟基取代的苯环的化合物)。已知在体内脂类过氧化作用与脑和心血管系统中动脉硬化和局部缺血疾病的成阻(onset)密切相关。因此，具有ACAT抑制和抗氧化两种作用的目的化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)或其盐作为药物特别有用，因其可预防和治疗因血胆固醇和过氧化物脂类改变造成的各种血管病灶。
当化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)或其可药用的盐用作上述药物时，可以粉末、fine subtilaes、颗粒、片粒、胶囊、注射液或用常规方法制成的在其它剂型的形式口服或非口服给药，这些剂型与适宜的可药用载体，赋形剂(如淀粉、乳糖、蔗糖、碳酸钙、磷酸钙)、粘结剂(如淀粉、阿拉伯明胶、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、结晶纤维素、藻酸、明胶、聚乙烯吡咯烷酮)，润滑剂(如硬脂酸，硬脂酸镁，硬脂酸钙，滑石)，崩解剂(如羧甲基纤维素钙、滑石)，稀释剂(如生理盐水)和其它添加剂混合。不过，为了抑制胆固醇吸收，优选口服。日剂量随用的化合物或其盐的类型、给药途径、症状、患者年令等不同而变，成年高胆固醇患者口服日剂量为每Kg体重约0.005-50mg，优选约0.05-10mg，更优选约0.2-4mg。该日剂量最好分一到三次服用。
本发明化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)或其盐具有优良的ACAT抑制作用和降低胆固醇活性。下面列出其药理实验结果。
下面的数据(Ⅰ)-(Ⅲ)是说明本发明化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)或其盐的药理效能的实验数据。
(Ⅰ)对抗酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)的抑制作用实验方法采用Heider等人在Journal of Lipid Research Vol.24，p.1127(1982)中所述方法，用6周令雄性Sprague-Dawley大鼠的小肠粘膜微粒体部分制备ACAT酶制剂，在此之前该鼠禁食20hr.。
采用Helgerud等人[Journal of Lipid Research，Vol.22，p.271(1981)]的方法，通过测定由[1-14C]-油酰基-辅酶A和内生的胆固醇产生的标记的胆固醇酯的量，确定ACAT活性。
结果(1)表1示出标记的胆固醇酯抑制率(%)形成的抑制率(%)的数据，作为ACAT抑制作用指标。在化合物以10-6M加入时得到这些数据。
表1标题化合物 ACAT抑制率(%)(实例编号) 10-6M9 90.310 93.313 93.815 90.218 97.319 99.120 97.821 99.322 97.923 99.425 96.927 92.029 98.4
表1(续)标题化合物 ACAT抑制率(%)(实例编号) 10-6M31 97.532 96.033 98.936 98.842 96.643 98.245 99.547 90.348 99.249 92.850 95.751 98.152 90.453 99.754 98.455 97.956 98.157 99.360 99.964 99.574 99.5
表1(续)标题化合物 ACAT抑制率(%)(实例编号) 10-6M76 99.379 99.182 99.383 99.484 99.585 99.587 99.388 99.789 98.292 98.293 99.094 98.695 99.196 99.399 97.0表1说明化合物(Ⅰ)或其盐具有优良的ACAT抑制作用。
(Ⅱ)低胆固醇血活性(降低胆固醇活性)实验方法给6只ICR鼠(每3只鼠一组的2个小组)喂食7天高胆固醇-胆酸饮食使患高胆固醇血症，在最后两天口服实验化合物。第6天给服总剂量的一半，另一半第7天给服。禁食过夜(最后给药后16hr.)后，使鼠致死，收集每一组的血清，测定胆固醇和肝素沉淀脂蛋白(HPL)。用自动分析仪测定胆固醇和HPL水平，前者用酶学CHOD-PAP法，后者用Shurr等人[C.E.Dau ed.Atherosclerosis Drug Discovery，Plenum Publishing，New York，pp.215-229&231-249，1976]的浊度计法。
表2示出胆固醇和HPL的减少百分数(与对照组比较)结果表2实验化合物 剂量(po) 减少%(化合物编号) mg/kg 胆固醇 HPL48 10 32 393 27 2674 10 33 373 29 3282 10 40 503 31 3784 10 33 473 15 28据表2清楚可见，化合物(Ⅰ)或其盐具有优良的低胆固醇血活性。
此外，本发明化合物(Ⅰ)和(Ⅰ′)及其盐具有优良的速激肽受体对抗活性，特别是潜在的对抗P物质(下面有时简称SP)的活性，急性和慢性毒性小，所以是医药上有用的安全的物质。
P物质(SP)是1931年在马的肠道提取液中发现的神经肽，1971年确定其结构，由11种氨基酸组成。SP广泛分布于中枢和周围神经系统，除是初级感觉神经递质外，具有各种生理活性，如血管舒张活性，血管通透性的acugmentation，平滑肌收缩活性，神经兴奋活性，催诞活性，促使排尿和免疫调控代谢(immunomodula-tory)作用。特别了解到，脊髓后角末梢因疼痛冲动释放的SP将疼痛信息传递给二级神经元，周围神经末梢释放的SP诱发伤害性区域的发炎反应。此外，怀疑SP涉及了Alzheimer型痴呆。所以，具有潜在的对抗SP受体的活性的目的化合物或其盐具有作为治疗/预防哺乳动物中下列疾病的安全药物的价值疼痛，炎症，过敏性气道疾患如哮喘和咳嗽，排尿障碍如频尿和失禁性痴呆(哺乳动物如大鼠、小鼠、仓鼠、兔、猫、狗、牛、羊、猴、人等)。
剂量取决于目的化合物或其盐的种类、给药方式、疾患症状、患者年令及其它背景因素。但，成人患者口服量如日剂量约每Kg体重0.005-50mg，优选约0.05-10mg，最优选约0.2-4mg，分1-3次服用。
(Ⅲ)利用取自人体淋巴母细胞(IM-9)的受体进行放射性受体结合抑制分析。
利用改进的A.Margaret等人[Molecular Pharmacology 42，458(1992)]的方法。从人的淋巴母细胞(IM-9)制备受体。IM-9细胞在175cm2组织培养烧瓶(100ml×10)内，密度约2×105/mlRPMI 1640和L-谷氨酰胺，10%(v/v)热的无活性胎牛血清，青霉素(100μ/ml)和链霉素(100μg/ml)，37℃，5%CO2/95%空气中生长3天。5℃，500Xg下离心5分钟分离得到IM-9细胞。得到的片状沉淀物用磷酸盐缓冲液(Flow Laboratories，CAT No.28-103-105)洗涤一次，用Polytron均化器(Kinematika，Germany)在30ml的含120mM NaCl，5mM KCl，2μg/ml苯甲基磺酰氟和1mM亚乙基二胺四乙酸的50mM Tris-HCl缓冲液中均化，再在40，000Xg下离心20min。残余物用30ml上述缓冲液洗2次，冷冻保存(-80℃)。
上述样品悬浮于蛋白质浓度1.5mg/ml的反应缓冲剂(50mM Tris-HCl缓冲液(pH7.4)，0.02%牛血清白蛋白，1mM苯甲基磺酰基，2μg/ml抑糜蛋白酶素，40μg/ml杆菌肽，3mM氯化锰)中，反应用100μl的悬浮液。加入样品和125I-BHSP(0.46KBq)后，在25℃，0.2ml反应缓冲液中反应30min.。在最后浓度2×10-6M时，加P物质测非特异性结合。反应后，用细胞收集器(290PHD，Cambridge Technology，Inc.，England)，通过玻璃过滤器(GF/B，Whatman，U.S.A.)快速过滤停止反应。用含0.02%牛血清白蛋白的250μl的50mM Tris-HCl缓冲液(pH7.4)洗涤3次后，用γ-计数器测出残留在过滤器上的放射性活性。测定前，将过滤器浸在0.1%聚乙烯亚胺内24hr.，空气干燥。
每一试验物质的对抗活性按在上述条件下，引起50%抑制[IC50]所必须的浓度，用nM表示(表3)。
表3实验化合物 IC50(nM) 实验化合物 IC50(nM)实例编号 实例编号101 2.5 181 31102 1.3 182 2103 34 184 17104 16 185 32105 19 186 1.8106 30 187 1.4107 34 188 1.2108 30 189 1.7109 50 190 13110 90 191 28111 98 205 22112 8.4 207 110122 82 208 140123 46 211 23127 8.8 212 30128 88 216 62130 38 218 23131 86 221 130156 6.1 224 68157 1.2 225 94158 78 233 44
表3(续)实验化合物 IC50(nM) 实验化合物 IC50(nM)实例编号 实例编号159 12 239 80165 24 240 2166 0.35 241 60170 19 242 8.6171 20 243 0.9172 0.5 244 1.6173 24 245 59174 3.4 246 0.61175 6.2 247 5.2176 0.7 248 16177 13 249 17178 0.14 250 0.9179 80 251 60180 9.1 254 0.36255 1.3256 4.4
实验化合物 IC50(n1M) 实验化合物 IC50(nM)实例编号 实例编号258 3.1260 1261 63262 2263 46264 16265 0.52266 8.2267 0.68269 1.4270 10271 1.9272 23273 2274 2.3275 1.9276 3277 54278 10279 34280 58281 36
实验化合物 IC50(n1M) 实验化合物 IC50(nM)实例编号 实例编号282 22285 9.4从表3可明显看出，本发明的目的化合物及其盐具有优良的P物质受体对抗活性。
实例下面用参考例和工作例详细说明本发明。下面的参考例和实例是对本发明的进一步说明。应理解，这些实例仅仅是说明性的，决非限制本发明，在本发明范围内可进行多种变换和改性。
除另有说明，在参考例和工作例中柱色谱法中洗脱时采用TLC(薄层色谱法)监测。在TLC监测中，使用Merck 60F254的TLC板，其中展开剂与柱色谱法洗脱液相同，检测器是UV检测器。用于柱色谱法的硅胶是Merck硅胶60(70-230目)。室温一般定在约10℃-35℃之间。
提取液在硫酸钠或硫酸镁上干燥。
工作例和参考例中的缩写字定义如下DMF二甲基甲酰胺，THF四氢呋喃，DMSO二甲基亚砜，Hz赫兹，J偶合常数，m多重峰，q四重峰，t三重峰，d二重峰，S单峰，b宽峰实例16-氯-N-(2，4-二氟代苯基)-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-羧酰胺(carboxamide)
方法A室温下，向6-氯-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-羧酸(450mg)在二氯甲烷(20ml)中的溶液加入草酰氯(0.22ml)和DMF(一滴)，然后搅拌1hr.。蒸出溶剂后，残余物溶于无水THF(20ml)中。向该溶液加2，4-二氟苯胺(0.30ml)和三乙胺(0.27ml)在无水THF中的溶液，然后在室温下搅拌1.5hr.。蒸出溶剂后，向残余物加乙酸乙酯，再依次用水，稀盐酸，水，碳酸氢钠水溶液和水洗涤，干燥，之后蒸出溶剂得到标题化合物的无色晶体(520mg)。
方法B向6-氯-1-氧代-4--1H-2-苯并吡喃-3-羧酸(300mg)在1，2-二氯乙烷(10ml)的溶液中加入1-羟基苯并三唑(135mg)和1，3-二环己基碳化二亚胺(220mg)，随后在室温下搅拌0.5hr.。向该混合物加2，4-二氟苯胺(0.20ml)，接着在室温下搅拌16hr.。反应混合物浓缩后，向残余物加乙酸乙酯，过滤分离沉淀的晶体。滤液依次用稀盐酸、水、碳酸钾水溶液和水洗涤，干燥，蒸出溶剂后得到标题化合物的无色晶体(350mg)。
熔点189-191℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm6.70-6.93(2H，m)，7.08(1H，d，J＝2.2Hz)，7.24-7.63(6H，m)，8.10(1H，m)，8.39(1H，d，J＝8.6Hz)，8.68(1H，b)元素分析(对C22H12NO3ClF2)计算值(%)C，64.17;H，2.94;N，3.40实验值(%)C，63.91;H，2.84;N，3.44
除非另有说明，下面工作实例2-97中，按与例1中方法A或B基本相同的方法制备目的化合物，用羧酸及相应的苯胺作原料。对各实例的化合物，在化合物名称后面用(A)或(B)标明合成方法(方法A或方法B)。
实例24-(4-氟苯基)-6-甲基-1-氧代-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1H-2-苯并吡喃-3-羧酰胺(A)熔点228-229℃(从乙醇中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.39(3H，s)，3.76(6h，s)，3.77(3H，s)，6.10(2H，s)，6.88(1H，s)，7.10-7.30(4H，m)，7.44(1H，d，J＝8.0Hz)，7.90(1H，s)，8.31(1H，d，J＝8.0Hz)元素分析(对C26H22NO6F)计算值(%)C，67.38;H，4.78;N，3.02实验值(%)C，67.21;H，4.92;N，3.13实例3N-(2，4-二氟苯基)-4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3羧酰胺(A)熔点175-176℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.17(6H，d，J＝7.0Hz)，2.87(1H，m)，6.70-6.90(2H，m)，6.96(1H，d，J＝2.0Hz)，7.18-7.57(6H，m)，8.12(1H，m)，9.74(1H，b)元素分析(对C25H18NO3F3)计算值(%)C，68.65;H，4.15;N，3.20实验值(%)C，68.68;H，4.00;N，3.14
实例4N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-2-氧代-1-苯并吡喃-3-羧酰胺(A)熔点220-222℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.11(12H，d，J＝6.8Hz)，1.18(6H，d，J＝6.8Hz)，2.87(1H，m)，2.97(2H，m)，6.97(1H，d，J＝1.4Hz)，7.10-7.55(9H，m)，8.18(1H，b)元素分析(对C31H32NO3F)计算值(%)C，76.68;H，6.64;N，2.88实验值(%)C，76.30;H，6.60;N，2.84实例5N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-4-(2-氯苯基)-6，7-二甲基-2-(1-甲基乙氧基)-3-喹啉羧酰胺(A)熔点176-178℃(从乙醚-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.04(12H，bs)，1.46(3H，d，J＝6.4Hz)，1.51(3H，d，J＝6.2Hz)，2.26(3H，s)，2.43(3H，s)，2.60-3.80(2H，bs)，5.78(1H，m)，6.82(1H，s)，7.00-7.65(8H，m)，7.67(1H，s)元素分析(对C33H37N2O2Cl)计算值(%)C，74.91;H，7.05;N，5.29实验值(%)C，74.98;H，7.09;N，5.35实例64-[3，5-双-(1，1-二甲基乙基)-4-羟苯基]-N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-1，2-二氢-2-甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺(A)熔点334-338℃(从丙酮-甲醇中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.24(12H，d，J＝7.0Hz)，1.64(18H，s)，2.35(1H，s)，2.74(1H，m)，3.97(3H，s)，5.59(1H，s)，7.09-7.13(1H，m)，7.29-7.50(5H，m)，7.67-7.73(2H，m)，8.66-8.71(1H，m)元素分析(对C37H46N2O3，1/4H2O)计算值(%)C，77.79;H，8.20;N，4.90实验值(%)C，77.75;H，8.22;N，4.75实例7N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-4-(2-氯苯基)-1-乙基-6，7-二甲基-2-氧代-喹啉羧酰胺(A)熔点217-222℃(从丙酮-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.11(12H，d，J＝6.2Hz)，1.50(3H，t，J＝7.2Hz)，2.19(3H，s)，2.44(3H，s)，3.10(2H，bs)，4.38-4.68(2H，m)，6.79(1H，s)，7.02-7.50(8H，m)，9.79(1H，s)元素分析(对C32H35N2O2Cl)计算值(%)C，74.62;H，6.85;N，5.44实验值(%)C，74.70;H，7.06;N，5.41实例8N-(2，5-二甲氧基苯基)-4-(4-氟苯基)-1-氧代-1H-2-苯并吡喃-3-羧酰胺(A)熔点186-187℃(从丙酮-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.72(3H，s)，3.90(3H，s)，6.59(1H，dd，J＝12.0，3.0Hz)，6.81(1H，d，J＝8.8Hz)，7.10-7.30(5H，m)，7.6-7.72(2H，m)，7.96(1H，d，J＝2.8Hz)，8.44(1H，dd，J＝7.2，1.0Hz)，9.23(1H，b)元素分析(对C24H18O5F)计算值(%)C，68.73;H，4.33;N，3.34实验值(%)C，68.66;H，4.37;N，3.47实例93，4-反-4-(4-氟苯基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-N-(3-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺(A)熔点273-275℃(从氯仿中重结晶)NMR(200MHz，DMSO-d6)ppm2.25(3H，s)，2.88(3H，s)，4.54(1H，s)，4.65(1H，s)，6.83-7.43(11H，m)，7.96-8.00(1H，m)元素分析(对C24H21N2O2F)计算值(%)C，74.21;H，5.45;N，7.21实验值(%)C，73.75;H，5.20;N，7.32实例103，4-反-4-(2-氯苯基)-N-(2，4-二氟苯基)-1，2，3，4-四氢-1，6，7-三甲基-2-氧代-3-喹啉羧酰胺(A)熔点230-233℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.19(3H，s)，2.29(3H，s)，3.44(3H，s)，4.00(1H，d，J＝1.6Hz)，5.30(1H，s状)，6.57-6.65(1H，m)，6.72-6.90(2H，m)，6.89(1H，s)，7.00-7.23(2H，m)，7.01(1H，s)，7.37-7.45(1H，m)，8.11-8.26(1H，m)，8.43(1H，bs)元素分析(对C25H21N2O2ClF2)计算值(%)C，66.01;H，4.65;N，6.16
实验值(%)C，65.98;H，4.85;N，6.03实例113，4-反-N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉羧酰胺(A)熔点201-203℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm0.98(6H，d，J＝6.2Hz)，1.08(6H，d，J＝6.6Hz)，2.68(2H，m)，3.45(3H，s)，4.02(1H，d，J＝4.0Hz)，4.49(1H，d，J＝3.6Hz)，6.90-7.50(12H，m)元素分析(对C29H31N2O2Cl)计算值(%)C，73.33;H，6.58;N，5.90实验值(%)C，73.06;H，6.61;N，5.92实例123，4-顺-4-[3，5-双(1，1-二甲基乙基)-4-羟苯基]-N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺例6得到的化合物(300mg)，乙酸(8ml)和10%钯/碳(50%水合的)(150mg)的混合物在90-100℃下，氢气氛中搅拌15hr.。冷却后，过滤混合物，蒸馏滤液除掉溶剂。残余物溶于乙酸乙酯，依次用水，碳酸氢钠水溶液和水洗涤，干燥，蒸出溶剂后得到标题化合物的无色晶体(160mg)。
熔点268-270℃(从丙酮-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm0.87(6H，d，J＝6.8Hz)，1.00(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(18H，s)，2.41(1H，m)，3.41(3H，s)，4.40(1H，d，J＝5.6Hz)，4.93(1H，d，J＝5.6Hz)，5.22(1H，s)，6.82(1H，s)，7.02-7.53(8H，m)，8.16-8.20(1H，m)元素分析(对C37H48N2O3)计算值(%)C，78.13;H，8.51;N，4.92实验值(%)C，77.94;H，8.60;N，4.83实例133，4-反-N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-4-(4-氟苯基)-3，4-二氢-6-(1-甲基乙基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酰胺例4得到的化合物按与例12基本相同的方式反应，得到标题化合物的无色晶体。
熔点223-225℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm0.98，1.06(每个6H，d，J＝7.0Hz)，1.16-1.17(每个3H，d，J＝7.0Hz)，2.65(2H，b)，2.82(1H，m)，3.98(1H，d，J＝7.0Hz)，5.00(1H，d，J＝7.0Hz)，6.86-7.29(10H，m)元素分析(对C31H34NO3F)计算值(%)C，76.36;H，7.03;N，2.87实验值(%)C，76.06;H，7.14;N，3.08实例14N-(2，5-二甲氧基苯基)-4-(4-氟苯基)-3，4-二氢-1-氧代-1H-2-苯并吡喃-3-羧酰胺例8得到的化合物按与例12基本相同的方式反应，得到标题化合物的无色晶体。
熔点133-136℃(从丙酮-乙醚中重结晶)
NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.72(3H，s)，3.78(3H，s)，4.83(1H，d，J＝3.5Hz)，5.35(1H，d，J＝3.5Hz)，6.57(1H，dd，J＝12.0，2.8Hz)，6.73(1H，d，J＝9.0Hz)，6.83-7.07(4H，m)，7.31(1H，d，J＝7.2Hz)，7.50-7.70(2H，m)，7.86(1H，d，J＝2.6Hz)，8.25(1H，d，J＝7.6Hz)，8.49(1H，b)元素分析(对C24H20NO5F·1/3H2O)计算值(%)C，67.94;H，4.91;N，3.30实验值(%)C，67.73;H，4.98;N，3.30实例153，4-反-N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-4-(2-氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1，6，7-三甲基-3-喹啉羧酰胺(A)熔点145-146℃(从乙醚-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.06(12H，d状，J＝6.6Hz)，2.07(3H，s)，2.24(3H，s)，2.71(2H，m)，3.01(3H，s)，3.11(1H，m)，3.25-3.52(2H，m)，4.90(1H，d，J＝3.2Hz)，6.62(2H，s)，6.80-6.90(1H，m)，7.05-7.30(5H，m)，7.40-7.50(1H，m)，7.56(1H，bs)元素分析(对C31H37N2OCl)计算值(%)C，76.13;H，7.62;N，5.73实验值(%)C，75.95;H，7.74;N，5.80实例16N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺(反∶顺＝约3∶1混合物)(A)熔点214-216℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)
NMR(200MHz，CDCl3)ppm0.90-1.30，1.17(总12H，m，d，J＝7.0Hz)，2.06，2.35-3.05(总2H，d，J＝5.8Hz，m)，2.90-3.20(2H，m)，3.35-3.70(1H，m)，3.38，3.46，3.51(总3H，每个s)，4.30，4.33，4.41(1H，每个d，J＝6.2Hz，J＝11.0Hz，J＝8.0Hz)，6.55-7.60(13H，m)元素分析(对C30H34N2O2)计算值(%)C，79.26;H，7.54;N，6.16实验值(%)C，79.10;H，7.65;N，6.30实例174-(2-氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1-甲基-N-(3-甲基苯基)-2-氧代-3-喹啉乙酰胺(反∶顺＝约3∶1混合物)(A)熔点161-162℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.25-2.55(1H，m)，2.31(3H，s)，2.60-2.80(1H，m)，3.40-3.65(0.75H，m)，3.47(2.25H，s)，3.50(0.75H，s)，3.70-3.85(0.25H，m)，4.76(0.75H，d，J＝13Hz)，5.05(0.25H，d，J＝7.0Hz)，6.63(0.75H，d，J＝7.8Hz)，6.85-7.50(11.25H，m)，7.85(0.25H，bs)，8.11(0.75H，bs)元素分析(对C25H23N2O2Cl·0.2H2O)计算值(%)C，71.07;H，5.58;N，6.63实验值(%)C，71.07;H，5.56;N，6.53实例18N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-1，2，3，4-四氢-6，7-二甲氧基-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺(反∶顺＝约4∶1混合物)(A)
熔点205-207℃(乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm0.85-1.35，1.17(总12H，m，d，J＝6.8Hz)，2.04，2.55-2.80(总2H，d，J＝5.2Hz，m)，3.06(2H，m)，3.30-3.55(1H，m)，3.36，3.42，3.45(总3H，每个s)，3.62，3.65(总3H，每个s)，3.89，3.90，3.94(总3H，每个s)，4.24，4.33(总1H，每个d，J＝10Hz，J＝11Hz)，6.21，6.30(总1H，每个s)，6.56，6.66(总1H，每个s)，7.00-7.50(9H，m)元素分析(对C32H38N2O4)计算值(%)C，74.68;H，7.44;N，5.44实验值(%)C，74.82;H，7.50;N，5.36实例19N-[2，6-双-(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-1，2，3，4-四氢-1，4-二甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺(A)熔点236-237℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.13(12H，d，J＝6.96Hz)，1.49(3H，s)，2.01(1H，dd，J＝14.4Hz，J＝2.0Hz)，2.88(1H，dd，J＝14.4Hz，J＝9.6Hz)，3.00(2H，m)，3.40，3.45(总3H，每个s)，3.86(1H，d，J＝9.8Hz)，6.53(1H，d，J＝2.4Hz)，6.9-7.5(10H，m)元素分析(对C31H35N2O2Cl)计算值(%)C，74.01;H，7.01;N，5.57实验值(%)C，73.71;H，6.89;N，5.87实例203，4-反-N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-4-(2-氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1，6，7-三甲基-2-氧代-3-喹啉乙酰胺(A)熔点213-215℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm0.95-1.30，1.16(总12H，m，d，J＝6.8Hz)，2.06，2.13(总3H，每个s)，2.24，2.30(总3H，每个s)，2.56(1H，dd，J＝15.0，3.8Hz)，2.79(1H，dd，J＝15.0，7.8Hz)，3.06(2H，m)，3.39，3.45(总3H，每个s)，3.40-3.60(1H，m)，4.69，4.85(总1H，每个d，J＝10.0Hz，J＝13.0Hz)，6.23，6.47(总1H，每个s)，6.79，6.90(总1H，每个s)，7.00-7.30，4.40-7.55，7.55(总8H，m，m，s)元素分析(对C32H37N2O2Cl)计算值(%)C，74.33;H，7.21;N，5.42实验值(%)C，74.13;H，7.09;N，5.83实例213，4-反-N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-4-(2-氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧-3-喹啉乙酰胺(A)熔点231-234℃(从乙酸乙酯-异丙醚-乙醇中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.00-1.30，1.16(总12H，m，d，J＝6.8Hz)，2.55(1H，dd，J＝15.0，4.0Hz)，2.76(1H，dd，J＝15.0，7.4Hz)，3.06(2H，m)，3.39，3.45(总3H，每个s)，3.40-3.70(1H，m)，4.83，4.96(总1H，每个d，J＝12.0Hz，J＝14.0Hz)，6.46，6.62(总1H，每个s)，6.90-7.56(10H，m)元素分析(对C30H32N2O2Cl2·0.2CH3CO2C2H5)计算值(%)C，68.37;H，6.26;N，5.18实验值(%)C，68.14;H，6.42;N，5.24
实例223，4-顺-6-氯-1，2，3，4-四氢-1-甲基-N-[2-甲基-6-(1-甲基乙基)苯基]-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺室温下，向6-氯-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酸(反∶顺＝约4∶1混合物，参考例12所述)(220mg)在无水THF(7ml)中的溶液，加草酰氯(0.11ml)和DMF(一滴)，随后搅拌0.5hr.。蒸出溶剂后，残余物溶于无水THF(10ml)。向该溶液加2-异丙基-6-甲基苯胺(0.135ml)和三乙胺(0.11ml)在无水THF(5ml)中的溶液，接着在室温下搅拌0.5hr.。蒸出溶剂后，向残余物加乙酸乙酯，然后依次用水，稀盐酸，水，碳酸氢钠水溶液和水洗涤，干燥，浓缩，得到例23化合物的无色晶体(120mg)。滤液蒸除溶剂后，残余物经硅胶柱色谱(用己烷∶乙酸乙酯＝1∶0→3∶1洗脱)，从第1馏份得到标题化合物的无色晶体(35mg)，从第2馏份得到下面例23所述化合物的其它无色晶体(25mg)。
熔点162-164℃(从异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.17(3H，d，J＝7.2Hz)，1.20(3H，d，J＝7.2Hz)，2.23(3H，s)，2.37(1H，dd，J＝15.1，4.8Hz)，2.91(1H，dd，J＝15.1，7.8Hz)，3.09(1H，m)，3.48(3H，s)，3.65(1H，m)，4.25(1H，d，J＝6.7Hz)，7.01-7.37(11H，m)元素分析(对C28H29N2O2Cl)计算值(%)C，72.95;H，6.34;N，6.08实验值(%)C，72.64;H，6.57;N，6.19
实例233，4-反-6-氯-1-甲基-N-[2-甲基-6-(1-甲基乙基)苯基]-2-氧代-4-苯基-1，2，3，4-四氢-3-喹啉乙酰胺用例22所述方法，与例22的化合物一起得到标题化合物的无色晶体。
熔点238-240℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3+DMSO-d6)ppm1.16(3H，d，J＝7.0Hz)，1.17(3H，d，J＝7.0Hz)，2.21(3H，s)，2.57-2.64(2H，m)，3.10(1H，m)，3.39(3H，s)，3.34-3.50(1H，m)，4.35(1H，d，J＝8.8Hz)，6.79(1H，d，J＝2.4Hz)，7.01-7.40(10H，m)，8.48(1H，s)元素分析(对C28H29N2O2Cl)计算值(%)C，72.95;H，6.34;N，6.08实验值(%)C，72.64;H，6.40;N，6.15在与例22相同的反应中得到例24-33的化合物，采用例22所用羧酸及各自相应的苯胺。
实例243，4-顺-6-氯-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-3-喹啉乙酰胺熔点160-162℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.20(1H，dd，J＝14.4Hz，J＝2.0Hz)，3.10(1H，dd，J＝14.4Hz，J＝9.6Hz)，3.39，3.46(总3H，每个s)，3.81(3H，s)，3.84(6H，s)，4.34(1H，d，J＝7.0Hz)，6.17(2H，s)，6.65(1H，s)，6.9-7.3(7H，m)
元素分析(对C27H27N2O5Cl)计算值(%)C，65.52;H，5.50;N，5.66实验值(%)C，65.51;H，5.84;N，5.84实例253，4-反-6-氯-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-3-喹啉乙酰胺熔点157-158℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.58(1H，d，J＝6.2Hz)，3.32，3.40(总3H，每个s)，3.66，3.79(总9H，每个s)，4.37(1H，d，J＝7.6Hz)，6.14(2H，s)，6.85(1H，d，J＝2.4Hz)，6.7-7.4(7H，m)元素分析(对C27H27N2O5Cl)计算值(%)C，65.52;H，5.50;N，5.66实验值(%)C，65.47;H，5.60;N，5.74实例263，4-顺-6-氯-N-(2，4-二氟苯基)-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺熔点198-200℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.34(1H，dd，J＝15.0Hz，J＝4.8Hz)，2.81(1H，dd，J＝15.0Hz，J＝4.0Hz)，3.47(3H，s)，3.61(1H，m)，4.19(1H，d，J＝6.6Hz)，6.8-7.3(9H，m)，7.96(1H，bs)，8.21(1H，m)元素分析(对C24H19N2O2ClF2)计算值(%)C，65.38;H，4.34;N，6.35实验值(%)C，65.32;H，4.41;N，6.37
实例273，4-反-6-氯-N-(2，4-二氟苯基)-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺熔点165～168℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.55(1H，m)，3.43(3H，s)，3.43(1H，m)，4.18(1H，d，J＝13.2Hz)，6.60(1H，m)，6.86(2H，m)，6.97(1H，d，J＝8.6Hz)，7.2-7.5(7H，m)，7.8(1H，bs)，8.2(1H，m)元素分析(对C24H19N2O2ClF2)计算值(%)C，65.38;H，4.34;N，6.35实验值(%)C，65.51;H，4.34;N，6.36实例283，4-顺-6-氯-N-(2，6-二甲基苯基)-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺熔点203-205℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.30(6H，s)，2.37(1H，dd，J＝15.2Hz，J＝4.8Hz)，2.87(1H，dd，J＝15.0Hz，J＝8.2Hz)，3.47(3H，s)，3.64(1H，m)，4.24(1H，d，J＝6.6Hz)，7.0-7.4(1H，m)元素分析(对C26H25N2O2Cl)计算值(%)C，72.13;H，5.82;N，6.47实验值(%)C，71.75;H，5.84;N，6.55实例293，4-反-6-氯-N-(2，6-二甲基苯基)-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺熔点201-203℃(乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)
NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.20(6H，s)，2.59(2H，m)，3.38(1H，m)，3.43(3H，s)，4.29(1H，d，J＝12.0Hz)，6.64(1H，m)，6.9-7.4(10H，m)元素分析(对C26H25N2O2Cl)计算值(%)C，72.13;H，5.82;N，6.47实验值(%)C，71.57;H，5.76;N，6.65实例303，4-顺-6-氯-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-N-(2，4，6-三甲基苯基)-3-喹啉乙酰胺熔点224-227℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.19(6H，s)，2.25(3H，s)，2.35(1H，dd，J＝15.2Hz，J＝4.8Hz)，2.86(1H，dd，J＝15.4Hz，J＝7.8Hz)，3.47(3H，s)，3.63(1H，m)，4.24(1H，d，J＝6.6Hz)，6.88(1H，s)，7.0-7.3(9H，m)元素分析(对C27H27N2O2Cl)计算值(%)C，72.55;H，6.09;N，6.27实验值(%)C，72.33;H，6.27;N，6.44实例313，4-反-6-氯-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-N-(2，4，6-三甲基苯基)-3-喹啉乙酰胺熔点191-193℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.16(6H，s)，2.24(3H，s)，2.58(2H，m)，3.4(1H，m)，3.42(3H，s)，4.29(1H，d，J＝11.8Hz)，6.65(1H，m)，6.86(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8.6Hz)，7.1-7.5(6H，m)元素分析(对C27H27N2O2Cl)计算值(%)C，72.55;H，6.09;N，6.27
实验值(%)C，72.64;H，6.11;N，6.36实例323，4-顺-N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺熔点208-210℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.18(12H，tlike，J＝6.8Hz)，2.37(1H，dd，J＝15.0，5.4Hz)，2.96(1H，dd，J＝15.0，7.6Hz)，3.08(2H，m)，3.48(3H，s)，3.55-3.70(1H，m)，4.27(1H，d，J＝6.6Hz)，7.00-7.35(12H，m)元素分析(对C30H33N2O2Cl)计算值(%)C，73.68;H，6.80;N，5.73实验值(%)C，73.75;H，6.86;N，5.68实例333，4-反-N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺熔点259-260℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，DMSO-d6)ppm1.11(12H，d，J＝7.0Hz)，1.83(1H，dd，J＝15.0，9.0Hz)，2.37(1H，dd，J＝15.0，5.2Hz)，2.67(1H，m)，2.90-3.20(2H，m)，2.96(3H，s)，3.32(3H，s)，4.19(1H，d，J＝4.8Hz)，6.68-6.82(2H，m)，7.00-7.40(9H，m)，9.17(1H，s)元素分析(对C30H33N2O2Cl)计算值(%)C，73.68;H，6.80;N，5.73实验值(%)C，73.72;H，6.92;N，5.63
实例343，4-顺-N-[2，6-双-(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-3，4-二氢-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点229-232℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.18(12H，d，J＝7.0Hz)，2.42(1H，dd，J＝15.8Hz，J＝6.2Hz)，2.85(1H，dd，J＝16.0Hz，J＝7.0Hz)，3.08(2H，m)，3.84(1H，m)，4.39(1H，d，J＝7.0Hz)，6.5(1H，bs)，7.1-7.4(10H，m)元素分析(对C29H30NO3Cl)计算值(%)C，73.17;H，6.35;N，2.94实验值(%)C，73.06;H，6.48;N，2.97实例353，4-反-N-[2，6-双-(1-甲基乙基)苯基]-3，4-二氢-6-甲基-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点245-247℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.17(12H，d，J＝6.8Hz)，2.17，2.21(总3H，每个s)，2.63(1H，m)，3.06(2H，m)，3.58(2H，m)，4.44(1H，d，J＝11.2Hz)，6.49(1H，bs)，6.78(1H，bs)，7.0-7.5(6H，m)元素分析(对C30H33NO3)计算值(%)C，79.09;H，7.30;N，3.07实验值(%)C，79.06;H，7.39;N，3.07实例363，4-顺-N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-1，2，3，4-四氢-1-甲基-4-苯基-3-喹啉乙酰胺(B)熔点239-241℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，DMSO-d6)ppm1.11(12H，d，J＝6.6Hz)，2.25-2.35(2H，m)，3.02(2H，m)，3.20-3.40(3H，m)，3.32(3H，s)，4.30(1H，d，J＝6.6Hz)，6.88(1H，d，J＝2.2Hz)，7.00-7.50(10H，m)，9.20(1H，s)元素分析(对C30H35N2OCl)计算值(%)C，75.85;H，7.43;N，5.90实验值(%)C，76.17;H，7.52;N，5.77实例373，4-顺-6-氯-1，2，3，4-四氢-1-甲基-4-苯基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-3-喹啉乙酰胺(B)熔点179-180℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.96(1H，dd，J＝15，8.2Hz)，2.21(1H，dd，J＝15，6.2Hz)，2.86(1H，m)，2.99(3H，s)，3.15-3.30(2H，m)，3.81(9H，s)，4.21(1H，d，J＝4.6Hz)，6.15(2H，s)，6.34(1H，s)，6.58(1H，d，J＝8.8Hz)，6.84(1H，s状)，7.00-7.35(6H，m)元素分析(对C27H29N2O4Cl)计算值(%)C，67.42;H，6.08;N，5.82实验值(%)C，67.36;H，6.20;N，5.67实例383，4-顺-6-氯-N-(2，4-二氟苯基)-1，2，3，4-四氢-1-甲基-4-苯基-3-喹啉乙酰胺(B)熔点161-162℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)
NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.99(1H，dd，J＝15，8.2Hz)，2.24(1H，dd，J＝15，6.4Hz)，2.88(1H，m)，2.97(3H，s)，3.15-3.25(2H，m)，4.21(1H，d，J＝4.8Hz)，6.61(1H，d，J＝8.8Hz)，6.80-7.35(10H，m)，8.15-8.30(1H，m)元素分析(对C24H21N2OClF2·0.2CH3CO2C2H5)计算值(%)C，67.01;H，5.12;N，6.30实验值(%)C，66.71;H，4.96;N，6.61实例393，4-反-N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-1，2，3，4-四氢-1-氧代-4-苯基-2，6，7-三甲基-3-异喹啉乙酰胺(A)熔点280-282℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.00-1.35，1.23(总12H，m，d，J＝7.0Hz)，2.22，2.24，2.28，2.33(总6H，每个s)，2.58(1H，dd，J＝15.0，10.0Hz)，2.75，2.96(总3H，每个s)，2.89(1H，dd，J＝15.0，4.6Hz)，3.08(2H，m)，4.05-4.35(1H，m)，4.21，4.23(总1H，每个s)，6.85-7.40(10H，m)，7.76，7.94(总1H，每个s)元素分析(对C32H38N2O2)计算值(%)C，79.63;H，7.94;N，5.80实验值(%)C，79.56;H，8.03;N，5.74实例403，4-反-1，2，3，4-四氢-1-氧代-4-苯基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-2，6，7-三甲基-3-异喹啉乙酰胺(A)熔点213-214℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)
NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.23，2.27，2.34(总6H，每个s)，2.50(1H，dd，J＝14.0，10.0Hz)，2.78(1H，dd，J＝14.0，4.8Hz)，2.79，2.98(总3H，每个s)，3.67，3.82(总9H，每个s)，3.90-4.30(1H，m)，4.23，4.33(总1H，s)，6.02，6.17(总2H，每个s)，6.32，6.41(总1H，每个s)，6.85-7.30(6H，m)，7.80，7.96(总1H，每个s)元素分析(对C29H32N2O5)计算值(%)C，71.29;H，6.60;N，5.73实验值(%)C，71.19;H，6.62;N，5.68实例413，4-反-N-(2，4-二氟苯基)-1，2，3，4-四氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉乙酰胺(A)熔点176-177℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.26(3H，s)，2.32(3H，s)，2.61(1H，dd，J＝15.0，8.8Hz)，2.77(1H，dd，J＝15.0，5.0Hz)，2.94(3H，s)，4.15-4.30(1H，m)，4.17(1H，s)，6.80-7.30(8H，m)，7.41(1H，bs)，7.92(1H，s)，8.10-8.30(1H，m)元素分析(对C26H24N2O2F2)计算值(%)C，71.87;H，5.57;N，6.45实验值(%)C，71.63;H，5.68;N，6.24实例42N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹喔啉乙酰胺(A)
熔点205-206℃(从乙醚-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.09(6H，d，J＝6.8Hz)，1.16(6H，d，J＝7.0Hz)，2.63(1H，dd，J＝15.0，8.6Hz)，2.84(1H，dd，J＝15.0，4.6Hz)，3.02(2H，m)，3.44(3H，s)，5.15(1H，dd，J＝8.6，4.6Hz)，6.90-7.35(12H，m)元素分析(对C29H32N3O2Cl)计算值(%)C，71.08;H，6.58;N，8.57实验值(%)C，71.29;H，6.61;N，8.81实例436-氯-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-3-喹喔啉乙酰胺(A)熔点236-238℃(从THF-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.51(1H，dd，J＝14.0，9.6Hz)，2.73(1H，dd，J＝14.0，3.8Hz)，3.43(3H，s)，3.65(6H，s)，3.79(3H，s)，5.10(1H，dd，J＝9.6，3.8Hz)，6.11(2H，s)，6.57(1H，s)，6.90-7.35(8H，m)元素分析(对C26H26N3O5Cl)计算值(%)C，62.97;H，5.28;N，8.47实验值(%)C，62.61;H，5.48;N，8.20实例446-氯-N-(2，4-二氟苯基)-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹喔啉乙酰胺(A)熔点160-161℃(从乙醚-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.68(1H，dd，J＝15.0，7.0Hz)，2.80(1H，dd，J＝15.0，5.8Hz)，3.45(3H，s)，4.99(1H，t状，J＝6.3Hz)，6.78-7.42(10H，m)7.76(1H，m)，8.10-8.30(1H，m)
元素分析(对C23H18N3O2ClF2)计算值(%)C，62.52;H，4.11;N，9.51实验值(%)C，62.57;H，4.23;N，9.74实例45N-[2，6-双-(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺向参考例18得到的化合物(100ml)在1，2-二氯乙烷(5ml)中的溶液加1-羟基苯并三唑(45mg)和1，3-二环己基碳化二亚胺(90mg)，随后在室温下搅拌0.5hr.。向该混合物加2，6-二异丙基苯胺(0.5ml)，接着回流下加热10hr.。反应混合物浓缩后，向残余物加乙酸乙酯，过滤分出沉淀的晶体。滤液依次用盐酸、水、碳酸钾水溶液和水洗涤，干燥，蒸出溶剂后得到标题化合物的无色晶体(105mg)。
熔点237-238℃(从丙酮-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.09(12H，d，J＝6.8Hz)，2.98(1H，m)，3.62(2H，s)，3.88(3H，s)，7.09-7.60(11H，m)，8.53(1H，s)元素分析(对C30H31N2O2Cl)计算值(%)C，73.98;H，6.42;N，5.75实验值(%)C，73.75;H，6.64;N，5.72实例466-氯-N-(2，4-二氟苯基)-1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺(B)熔点217-218℃(从丙酮-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.54(2H，s)，3.87(3H，s)，6.77-6.87(2H，m)，7.15(1H，d，J＝2.4Hz)，7.29-7.58(9H，m)，8.19(1H，m)，9.28(1H，b)元素分析(对C24H17N2O2ClF2)计算值(%)C，65.68;H，3.90;N，6.38实验值(%)C，65.81;H，4.16;N，6.44实例47N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-1，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺(A)熔点265-270℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.00-1.30，1.12(总12H，m，d，J＝6.8Hz)，2.18，2.24(总3H，每个s)，2.34，2.38(总3H，每个s)，2.83(2H，m)，3.03，3.14(总2H，每个s)，3.77，3.78(总3H，每个s)，6.55-6.80(2H，m)，7.10-7.60(8H，m)，8.15-8.30(1H，m)元素分析(对C32H36N2O2·0.25CH3CO2C2H5)计算值(%)C，78.85;H，7.62;N，5.57实验值(%)C，78.82;H，7.37;N，5.56实例48N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-乙酰胺(B)熔点183-184℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.16(12，d，J＝6.8Hz)，3.03(2H，m)，3.54(2H，s)，6.97-7.55(11H，m)，8.31(1H，d，J＝8.6Hz)元素分析(对C29H28NO3Cl)计算值(%)C，73.49;H，5.95;N，2.96实验值(%)C，73.37;H，6.15;N，2.89
实例496-氯-N-(2，4-二氟苯基)-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-乙酰胺(B)熔点244-245℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.50(2H，s)，6.81-6.90(2H，m)，7.01(1H，d，J＝1.6Hz)，7.34-7.54(6H，m)，8.25(1H，m)，8.28(1H，d，J＝8.4Hz)元素分析(对C23H14NO3ClF2)计算值(%)C，64.88;H，3.31;N，3.29实验值(%)C，64.82;H，3.49;N，3.26实例50N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点252-255℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.15(12H，d，J＝7.0Hz)，3.03(2H，m)，3.52(2H，s)，7.0-7.6(11H，m)元素分析(对C29H28NO3Cl)计算值(%)C，73.49;H，5.95;N，2.96实验值(%)C，73.36;H，5.85;N，3.26实例516-氯-2-氧代-4-苯基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点257-259℃(从氯仿-乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.49(2H，s)，3.79(9H，s)，6.12(2H，s)，7.0-7.6(9H，m)
元素分析(对C26H22NO6Cl)计算值(%)C，65.07;H，4.62;N，2.92实验值(%)C，64.81;H，4.44;N，3.02实例526-氯-N-(2，4-二氟苯基)-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点225-227℃(乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.49(2H，s)，6.8-6.9(2H，m)，7.05(1H，d，J＝2.4Hz)，7.3-7.6(6H，m)，8.1-8.3(2H，m)元素分析(对C23H14NO3ClF2)计算值(%)C，64.88;H，3.31;N，3.29实验值(%)C，64.26;H，3.54;N，3.00实例53N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-6-甲基-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点257-258℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.14(12H，d，J＝7.0Hz)，2.29(3H，s)，2.03(2H，m)，3.51(2H，s)，6.85(1H，s)，7.1-7.7(10H，m)元素分析(对C30H31NO3)计算值(%)C，79.44;H，6.89;N，3.09实验值(%)C，79.15;H，6.75;N，3.14实例546-甲基-2-氧代-4-苯基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)
熔点256-257℃(从氯仿-乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.27(3H，s)，3.47(2H，s)，3.76(3H，s)，3.78(6H，s)，6.11(2H，s)，6.83(1H，s)，7.2-7.6(7H，m)元素分析(对C27H25NO6)计算值(%)C，70.58;H，5.48;N，3.05实验值(%)C，70.22;H，5.60;N，2.95实例55N-(2，4-二氟苯基)-6-甲基-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点168-170℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.28(3H，s)，3.47(2H，s)，6.8-6.9(3H，m)，7.3-7.5(4H，m)，7.5-7.6(3H，m)，8.1-8.3(1H，m)，8.45(1H，bs)元素分析(对C24H17NO3F2)计算值(%)C，71.11;H，4.23;N，3.46实验值(%)C，70.84;H，4.25;N，3.54实例56N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-4-(2-甲氧苯基)-1-氧代-1H-2-苯并吡喃-3-乙酰胺(B)熔点250-252℃(从丙酮-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.08，1.15(总12H，每个d，J＝6.6Hz)，2.96(2H，m)，3.47(1H，d，J＝15.4Hz)，3.60(1H，d，J＝15.4Hz)，3.62(3H，s)，6.91-7.67(10H，m)，8.38(1H，dd，J＝7.8，1.7Hz)元素分析(对C30H31NO4)计算值(%)C，76.73;H，6.65;N，2.98
实验值(%)C，76.53;H，6.79;N，3.00实例57N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-4-苯基-3-喹啉乙酰胺(B)熔点262-263℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.12(12H，d，J＝6.8Hz)，2.87(2H，m)，3.80(2H，s)，6.45(1H，s)，7.10-7.70(10H，m)，8.11(1H，d，J＝9.0Hz)，9.05(1H，s)元素分析(对C29H29N2OCl)计算值(%)C，76.22;H，6.40;N，6.13实验值(%)C，75.93;H，6.65;N，6.44实例583，4-顺-N-(2，4-二氟苯基)-3，4-二氢-6-甲基-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点194-196℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例593，4-顺-6-氯-N-(2，4-二氟苯基)-3，4-二氢-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点182-184℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例603，4-反-N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-1，2，3，4-四氢-1，6-二甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺(A)熔点251-252℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm0.90-1.30，1.17(总12H，m，d，J＝7.0Hz)，2.17，2.21(总3H每个s)，2.61(1H，dd，J＝15，6.2Hz)，2.71(1H，dd，J＝15，5.4Hz)，3.06(2H，m)，3.30-3.50(1H，m)，3.35，3.43(总3H，每个3H，每个s)，4.27，4.38(总1H，每个d，J＝10Hz，J＝11Hz)，6.46，6.59(总1H，每个s)，6.80-7.40(11H，m)实例613，4-反-N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-3-(6-氯-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基喹啉-3-基)丙酰胺(A)熔点178-180.5℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.13(6H，d，J＝4.0Hz)，1.16(6H，d，J＝3.2Hz)，1.70-2.30(2H，m)，2.45-2.58(2H，m)，2.92-3.20(3H，m)，3.41(3H，s)，4.01(1H，d，J＝4.8Hz)，6.90-7.40(11H，m)，7.54(1H，bs)实例623，4-反-3-(6-氯-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基喹啉-3-基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)丙酰胺(A)白色泡沫状物NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.67-2.20(2H，m)，2.36-2.70(2H，m)，3.20-3.50(1H，m)，3.39(3H，s)，3.66(6H，s)，3.79(3H，s)，3.98(1H，bd)，6.11(2H，s)，6.90-7.40(9H，m)实例63N-(2，4-二氟苯基)-1，2，3，4-四氢-1，6-二甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹喔啉乙酰胺(A)熔点94.5-95.0℃(从乙醚-己烷中重结晶)
NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.26(3H，s)，2.60(1H，dd，J＝15，8.5Hz)，2.77(1H，dd，J＝15.5Hz)，3.43(3H，s)，5.01(1H，dd，J＝8.5，5.5Hz)，6.76-7.32(10H，m)，7.87(1H，bs)，8.25(1H，m)实例64N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-1，2，3，4-四氢-1，6-二甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹喔啉乙酰胺(A)熔点186.5-187.5℃(从乙醚-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.08(6H，d，J＝6.6Hz)，1.15(6H，d，J＝7.0Hz)，2.28(3H，s)，2.59(1H，dd，J＝15，9.4Hz)，2.81(1H，dd，J＝15，4.6Hz，3.06(2H，m)，3.42(3H，s)，5.16(1H，dd，J＝9.4，4.6Hz)，6.90-7.30(12H，m)实例651，2，3，4-四氢-1，6-二甲基-2-氧代-4-苯基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-3-喹喔啉乙酰胺(A)熔点237-238℃(从THF-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.26(3H，s)，2.49(1H，dd，J＝14，10Hz)，2.71(1H，dd，J＝14，3.6Hz)，3.41(3H，s)，3.63(6H，s)，3.79(3H，s)，5.11(1H，dd，J＝10，3.6Hz)，6.11(2H，s)，6.68(1H，bs)，6.87-7.28(8H，m)实例66N-(2，6-二甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-1，6-二甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹喔啉乙酰胺(A)熔点139.5-140.5℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.26(3H，s)，2.40-2.80(2H，m)，3.41(3H，s)，3.67(6H，s)，5.10(1H，bdd)，6.54(2H，d，J＝8.4Hz)，6.80-7.30(10H，m)
实例676-氯-N-(2，6-二甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹喔啉乙酰胺(A)熔点212.5-213.2℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.35-2.90(2H，m)，3.41(3H，s)，3.69(6H，s)，5.08(1H，m)，6.53(2H，d，J＝8.0Hz)，6.72(1H，bs)，6.95-7.30(9H，m)实例68N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-1，2-二氢-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺(A)熔点333-337℃(从甲醇-氯仿-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3DMSO-d6)ppm1.11(12H，d，J＝7.0Hz)，3.54(2H，s)，7.0-7.6(11H，m)，8.84(1H，b)，12.2(1H，b)实例691，2-二氢-1，6-二甲基-2-氧代-4-苯基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-3-喹啉乙酰胺(A)熔点275.5-277.0℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.28(3H，s)，3.54(2H，s)，3.73(3H，s)，3.77(6H，s)，3.86(3H，s)，6.10(2H，s)，6.96(1H，bs)，7.25-7.55(8H，m)实例70N-(2，6-二甲氧基苯基)-1，2-二氢-1，6-二甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺(A)熔点212.0-213.5℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.28(3H，s)，3.54(2H，s)，3.76(6H，s)，3.86(3H，s)，6.53(2H，d，J＝8.4Hz)，6.96(1H，bs)，7.10(1H，t，J＝8.4Hz)，7.30-7.60(8H，m)实例71N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-2-甲氧基-4-苯基-3-喹啉乙酰胺(A)熔点256-259℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.14(12H，d，J＝7.0Hz)，3.69(2H，s)，4.19(3H，s)，7.1-7.2(2H，m)，7.2-7.4(5H，m)，7.5-7.6(3H，m)，7.84(1H，m)实例726-氯-N-(2，6-二甲氧基苯基)-2-甲氧基-4-苯基-3-喹啉乙酰胺(A)熔点220-222℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.63(2H，b)，3.79(6H，s)，4.18(3H，s)，6.55(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(1H，m)，7.28(1H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.5-7.6(4H，m)，7.83(1H，d，J＝9.0Hz)实例73N-(2，4-二氟苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-1-氧代-1H-2-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.51(2H，s)，3.70(3H，s)，6.8-6.9(2H，m)，6.96(1H，d，J＝10.4Hz)，7.0-7.2(2H，m)，7.26(1H，m)，7.4-7.7(3H，m)，7.75(1H，b)，8.15(1H，m)，8.36(1H，dd，J＝7.6Hz，1.2Hz)实例74N-(2，6-二甲氧基苯基)-4(2-甲氧基苯基)-1-氧代-1H-2-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点210-213℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)
NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.46(2H，m)，3.68(3H，s)，3.77(6H，s)，6.54(2H，d，J＝8.4Hz)，6.93(1H，d，J＝8.2Hz)，7.0-7.2(3H，m)，7.35(1H，dd，J＝7.4Hz，1.6Hz)，7.4-7.6(3H，m)，8.35(1H，m)实例754-(2-甲氧基苯基)-1-氧代-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1H-2-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点229-231℃(从乙酸乙酯-氯仿-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.47(2H，m)，3.67(3H，s)，3.76(3H，s)，3.78(6H，s)，6.11(2H，s)，6.9-7.2(3H，m)，7.35(1H，d，J＝6.8Hz)，7.4-7.6(3H，m)，8.36(1H，m)实例766-氯-N-(2，6-二甲氧基苯基)-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点245-247℃(从氯仿-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.45(2H，m)，3.78(6H，s)，6.54(2H，d，J＝8.4Hz)，7.01(1H，d，J＝1.4Hz)，7.18(1H，t，J＝8.6Hz)，7.4-7.6(6H，m)，8.27(1H，d，J＝8.4Hz)实例776-氯-N-(2，6-乙氧基苯基)-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-乙酰胺(B)熔点209-210℃(从乙醇中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.31(6H，t，J＝7Hz)，3.44(2H，b)，4.01(4H，q，J＝7Hz)，6.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.02-7.52(9H，m)，8.27(1H，d，J＝8.4Hz)
实例786-氯-N-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点220-222℃(从乙酸乙酯-氯仿-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.90(6H，s)，3.42(2H，s)，6.68(2H，d，J＝9.0Hz)，7.04(1H，d，J＝2.0Hz)，7.3-7.6(9H，m)，7.95(1H，b)实例796-氯-N-(2，6-二甲氧基苯基)-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点245-247℃(从氯仿-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.47(2H，b)，3.78(6H，s)，6.55(2H，d，J＝8.4Hz)，7.03(1H，d，J＝1.8Hz)，7.16(1H，t，J＝8.4Hz)，7.3-7.5(4H，m)，7.5-7.6(3H，m)实例80N-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-6-甲基-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点227-228℃(从乙酸乙酯-氯仿-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.27(3H，s)，2.89(6H，s)，3.41(2H，s)，6.68(2H，d，J＝8.8Hz)，6.84(1H，s)，7.3-7.4(6H，m)，7.5-7.6(3H，m)，8.18(1H，b)实例81N-(2，6-二甲氧苯基)-6-甲基-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点257-258℃(从氯仿-异丙醚中重结晶)
NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.27(3H，s)，3.46(2H，b)，3.77(6H，s)，6.54(2H，d，J＝8.4Hz)，6.83(1H，s)，7.14(1H，t，J＝8.4Hz)，7.2-7.3(2H，m)，7.4-7.6(5H，m)实例82N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-4-(2-甲基苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点241-243℃(从丙酮-甲醇中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.13(总12H，d，J＝6.8Hz，1.0-1.1，m)，2.03，2.09(总3H，每个s)，3.00(2H，m)，3.38(1H，d，J＝13.8Hz)，3.58(1H，d，J＝13.8Hz)，6.85(1H，d，J＝2.4Hz)，7.1-7.2(3H，m)，7.3-7.5(6H，m)实例836-氯-N-(2，4-二氟苯基)-4-(2-甲基苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点186-188℃(从氯仿-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.09(3H，s)，3.35(1H，d，J＝14.1Hz)，3.50(1H，d，J＝13.9Hz)，6.7-6.9(3H，m)，7.17(1H，m)，7.3-7.5(5H，m)，8.0-8.2(2H，m)
实例846-氯-N-(2，6-二甲氧基苯基)-4-(2-甲基苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点196-198℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.09(3H，s)，3.4(2H，m)，3.75(6H，s)，6.53(2H，d，J＝8.4Hz)，6.82(1H，d，J＝2.2Hz)，7.14(1H，t，J＝8.4Hz)，7.2(1H，m)，7.3-7.5(5H，m)实例856-氯-4-(2-甲基苯基)-2-氧代-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点183-185℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.08(3H，s)，3.4(2H，m)，3.74(3H，s)，3.78(6H，s)，6.09(2H，s)，6.81(1H，m)，7.2-7.5(6H，m)实例866-氯-N-(2，6-二甲基苯基)-4(2-甲基苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点235-238℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.10(3H，s)，2.17(6H，s)，3.36(1H，d，J＝13.8Hz)，3.54(1H，d，J＝14.0Hz)，6.86(1H，d，J＝2.4Hz)，7.04(3H，m)，7.2-7.3(1H，m)，7.3-7.5(5H，m)实例876-氯-4-(2-甲基苯基)-2-氧代-N-(2，4，6-三甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点238-241℃(从乙酸乙酯-丙酮-异丙醚中重结晶)
NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.10(3H，s)，2.12(6H，s)，2.23(3H，s)，3.34(1H，d，J＝14.0Hz)，3.52(1H，d，J＝13.8Hz)，6.85(3H，m)，7.2-7.3(1H，m)，7.3-7.5(5H，m)实例886-氯-N-(2，6-二乙氧基苯基)-4-(2-甲基苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点200-202℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.29(6H，t，J＝7.0Hz)，2.08(3H，s)，3.44(2H，b)，3.98(4H，q，J＝7.0Hz)，6.50(2H，d，J＝8.4Hz)，6.82(1H，m)，7.09(1H，t，J＝8.6Hz)，7.2-7.5(6H，m)实例896-氯-N-(2，6-二乙氧基-4-氟苯基)-4-(2-甲基苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点208-209℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.29(6H，t，J＝7.0Hz)，2.08(3H，s)，3.32(1H，bd)，3.53(1H，bd)，3.93(4H，q，J＝7.0Hz)，6.23(2H，d，J＝11Hz)，6.83(2H，bs)，7.19-7.50(7H，m)实例90N-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-6-氯-4-(2-甲基苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点205-206℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例91N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-4-(2-甲基苯基)-1-喹啉乙酰胺(B)
熔点208-210℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.11(6H，d，J＝7.0Hz)，1.13(6H，d，J＝7.0Hz)，1.97(3H，s)，2.85(2H，m)，3.60(1H，d，J＝16Hz)，3.79(1H，d，J＝16Hz)，6.43(1H，bs)，7.00-7.70(8H，m)，8.12(1H，d，J＝8.8Hz)，9.08(1H，s)实例92N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-4-(2-甲氧基苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点303-305℃(从氯仿中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.13(dd，12H，J＝2.4，6.8Hz)，2.90-3.05(m，2H)，3.38(d，1H，J＝13.8Hz)，3.65(d，1H，J＝14.0Hz)，3.71(s，3H)，6.95(d，1H，J＝2.4Hz)，7.06-7.18(m，4H)，7.22-7.30(m，2H)，7.37(d，1H，J＝8.8Hz)，7.44-7.58(m，2H)实例936-氯-N-(2，6-二乙氧基苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点226-227℃(从乙酸乙酯-甲醇中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.29(6H，t，J＝7.0Hz)，3.20-3.38(1H，m)，3.56-3.70(1H，m)，3.69(3H，s)，3.98(4H，q，J＝7.0Hz)，6.51(2H，d，J＝8.4Hz)，6.92(1H，d，J＝2.2Hz)，7.00-7.18(3H，m)，7.28-7.56(4H，m)实例94N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-2-氧代-4-(2-三氟甲基苯基0-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点246-247℃(从乙酸乙酯中重结晶)
NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.12(12H，t，J＝6.4Hz)，2.88-3.06(2H，m)，3.07(1H，d，J＝14.0Hz)，3.79(1H，d，J＝13.8Hz)，6.72(1H，d，J＝2.4Hz)，7.13(1H，d，J＝7.0Hz)，7.20-7.30(1H，m)，7.32-7.50(4H，m)，7.64-7.74(2H，m)，7.84-7.92(1H，m)实例956-氯-N-(2，6-二乙氧基苯基)-2-氧代-4-(2-三氟甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点197-199℃(从乙醚-乙酸乙酯中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.27(6H，t，J＝7.0Hz)，2.94-3.08(1H，m)，3.70-3.88(1H，m)，3.97(4H，q，J＝7.0Hz)，6.50(2H，d，j＝8.4Hz)，J＝8.4Hz)，6.68(1H，s)，7.09(1H，t，J＝8.0Hz)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.44(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.46-7.58(1H，m)，7.58-7.76(2H，m)，7.86(1H，d，J＝7.6Hz)实例966-氯-N-(2，6-二乙氧基-4-氟苯基)-2-氧代-4-(2-三氟甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点199-200℃(从乙醚-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.28(6H，t，J＝7.0Hz)，3.01(1H，bd)，3.75(1H，bd)，3.93(4H，q，J＝7.0Hz)，6.23(2H，d，J＝11Hz)，6.69(1H，bs)，7.18-7.90(7H，m)实例976-氯-4-(2-甲氧基苯基)-2-氧代-N-(2，4，6-三氟苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺(A)熔点243-245℃(从乙酸乙酯中重结晶)
NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.41(1H，d，J＝14.2Hz)，3.55(1H，d，J＝14.0Hz)，3.73(3H，s)，6.70(2H，ddd，J＝2.0，7.6，8.8Hz)，6.97(1H，d，J＝2.4Hz)，7.09(1H，d，J＝8.6Hz)，7.17(1H，d，J＝7.0Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.0，4.2Hz)，7.36(1H，d，J＝8.8Hz)，7.48(1H，dd，J＝2.4Hz)，7.54(1H，ddd，J＝2.2，7.0，8.4Hz)，7.75(1H，bs)实例986-氯-N-(2，6-二甲氧基苄基)-4-(2-甲基苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺采用类似于例1(A)的方法，使6-氯-4-(2-甲基苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酸与2，6-二甲氧基苄胺反应，得到标题化合物。
熔点194-196℃(从乙酸乙酯-甲醇-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.05(3H，s)，3.11(1H，d，J＝14.0Hz)，3.27(1H，d，J＝14.0Hz)，3.81(6H，s)，4.49(2H，d，J＝5.4Hz)，6.35(1H，b)，6.54(2H，d，J＝8.4Hz)，6.81(1H，d，J＝2.2Hz)，7.2-7.5(7H，m)实例99N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-1，2-二氢-1-甲基-4-苯基-3-喹啉乙酰胺例57得到的化合物(150mg)，二噁烷(5ml)和甲基碘(1.5ml)的混合物加热回流2hr.。蒸除溶剂后，得到产自例57化合物的1-甲基化反应的季盐(碘化物)的黄色晶体。0℃下，向该季盐在甲醇(5ml)中的溶液加硼氢化钠(30mg)，随后搅拌20min。用稀盐酸酸化反应混合物，再用碳酸钾水溶液碱化，然后用乙酸乙酯提取。提取液水洗并干燥后，蒸出溶剂得到标题化合物的无色晶体(90mg)。
熔点192-194℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.15(12H，d，J＝6.6Hz)，2.86(3H，s)，2.95(2H，m)，3.17(2H，s)，4.08(2H，s)，6.45-6.58(2H，m)，7.00-7.50(10H，m)元素分析(对C30H33N2OCl·0.2i-Pr2O)计算值(%)C，75.94;H，7.31;N，5.68实验值(%)C，75.71;H，7.13;N，6.02实例100N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-1，2-二氢-1-甲基-4-(2-甲基苯基)-3-喹啉乙酰胺用类似实例99的方法，使N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-6-氯-4-(2-甲基苯基)-3-喹啉乙酰胺(例91)反应，得到标题化合物。
熔点159.5-160.5℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.14(6H，d，J＝3.6Hz)，1.17(6H，d，J＝3.6Hz)，2.15(3H，s)，2.87(3H，s)，2.95(2H，m)，3.05(2H，m)，4.11(2H，s)，6.36(1H，d，J＝2.2Hz)，6.53(1H，d，J＝8.8Hz)，6.97(1H，bs)，7.00-7.40(8H，m)实例101N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-2-甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺室温下，向2-甲基-4-(2-甲基苯基)-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸(293mg)在THF(10ml)中的溶液中加草酰氯(0.104ml)和DMF(一滴)，随后搅拌1hr.。蒸出溶液后，残余物溶于二氯甲烷(10ml)中。向该溶液加3，5-双(三氟甲基)苄胺(340mg)和三乙胺(0.154ml)在二氯甲烷(5ml)中的溶液，随后在室温下搅拌5hr.。蒸出溶剂后，向残余物加乙酸乙酯。混合物依次用水，稀盐酸，水，碳酸氢钠水溶液和水洗涤，干燥，蒸出溶剂后得到标题化合物的无色晶体(250mg)。
熔点168.5-170.0℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.02(3H，s)，3.59(3H，s)，4.24(1H，dd，J＝14.6，5.6Hz)，4.42(1H，dd，J＝14.6，5.6Hz)，6.15(1H，b，NH)，6.89(1H，m)，7.09(4H，m)，7.50(4H，m)，7.79(1H，s)，8.44(1H，m)元素分析(对C27H20N2O2F6)计算值C，62.55;H，3.89;N，5.40实验值C，62.29;H，4.12;N，5.68实例102N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-N，2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺方法C室温下，将例101得到的化合物(156mg)，氢化钠(60%在油中)(12mg)和DMF(5ml)的混合物搅拌30min.，加甲基碘(0.5ml)，随后在室温下搅拌1hr.。反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯提取，提取液经水洗涤，干燥，蒸出溶剂，得到标题化合物的无色结晶(156mg)。
方法D用N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]甲胺代替3，5-双(三氟甲基)苄胺，按与例101基本相同的方式使2-甲基-4-(2-甲基苯基)-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸酰胺化，得到标题化合物的无色晶体。
熔点76-78℃(从己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.01(1.5H，s)，2.12(1.5H，s)，2.77(1.5H，s)，2.97(1.5H，s)，3.58(1.5H，s)，3.60(1.5H，s)，4.10(0.5H，d，J＝14.4Hz)，4.26(0.5H，d，J＝14.4Hz)，4.78(0.5H，d，J＝14.4Hz)，4.96(0.5H，d，J＝14.4Hz)，6.86-7.02(2H，m)，7.12-7.32(3H，m)，7.48-7.57(4H，m)，7.79(1H，s)，8.51(1H，m)元素分析(对C28H22N2O2F6)计算值C，63.16;H，4.16;N，5.26实验值C，63.40;H，4.37;N，5.02带各个相应取代基的1(2H)-异喹啉-3-羧酸与胺按与例101或例102的方法D相同的方式(酰胺化)反应，或者由带各个相应取代基的酰胺与烷基化剂按与例102的方法C相同的方式(烷基化)反应，得到例103-188的化合物。对例103-188，如果化合物是由烷基化得到的，其名称后面标有符号[c]，其它制备实例采用酰胺化。
实例103N-苄基-1，2-二氢-N，2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点172-173.5℃(从乙酸乙酯中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.22(3H，s)，2.86(3H，s)，3.60(3H，s)，3.96(1H，d，J＝14.6Hz)，5.05(1H，d，J＝14.6Hz)，6.66(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，6.92-7.56(11H，m)，8.53(1H，m)
元素分析(对C26H24N2O2·0.2H2O)计算值C，78.05;H，6.15;N，7.00实验值C，78.25;H，6.11;N，7.00实例1041，2-二氢-N-(2-甲氧基苄基)-N，2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺[c]熔点153-154.5℃(从乙酸乙酯中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.04(1.5H，s)，2.19(1.5H，s)，2.74(1.5H，s)，2.89(1.5H，s)，3.59(1.5H，s)，3.62(1.5H，s)，3.77(1.5H，s)，3.78(1.5H，s)，4.35(1H，dd，J＝15.2，7.6Hz)，4.73(1H，dd，J＝15.0，5.8Hz)，6.08(0.5H，d，J＝7.2Hz)，6.24(0.5H，d，J＝7.6Hz)，6.56-7.56(10H，m)，8.51(1H，m)元素分析(对C27H26N2O3)计算值C，76.03;H，6.14;N，6.57实验值C，75.66;H，6.20;N，6.56实例105N-(2-氯苄基)-1，2-二氢-N，2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺[c]熔点143-144℃(从乙酸乙酯中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.05(1.5H，s)，2.20(1.5H，s)，2.79(1.5H，s)，2.94(1.5H，s)，3.63(1.5H，s)，3.65(1.5H，s)，4.26(1H，d，J＝15.4Hz)，5.08(1H，d，J＝16.2Hz)，5.92(0.5H，d，J＝8.0Hz)，6.07(0.5H，d，J＝8.0Hz)，6.89-7.59(10H，m)，8.53(1H，m)元素分析(对C26H23N2O2Cl)
计算值C，72.47;H，5.38;N，6.50实验值C，72.46;H，5.37;N，6.73实例1061，2-二氢-N-(3，5-二甲基苄基)-N，2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺[c]熔点135-136℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.01(1.5H，s)，2.20(1.5H，s)，2.25(6H，s)，2.66(1.5H，s)，2.84(1.5H，s)，3.58(1.5H，s)，3.61(1H，s)，4.08(1H，dd，J＝14.0，8.8Hz)，4.71(1H，t，J＝12.8Hz)，6.45(1H，s)，6.52(1H，s)，6.87-7.55(8H，m)，8.52(1H，m)元素分析(对C28H28N2O2)计算值C，79.22;H，6.65;N，6.60实验值C，78.85;H，6.68;N，6.64实例107N-乙基-1，2-二氢-N-(2-甲基氧基苄基)-2-甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺[c]熔点119-120℃(从乙醚-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm0.97(0.9H，t，J＝7.2Hz)，1.12(2.1H，t，J＝7.2Hz)，2.01(0.9H，s)，2.19(2.1H，s)，2.85-3.20(2H，m)，3.62(2.1H，s)，3.63(0.9H，s)，3.79(3H，s)，4.30(0.7H，d，J＝15.8Hz)，4.35(0.3H，d，J＝15.8Hz)，4.87(0.3H，d，J＝15.8Hz)，4.93(0.7H，d，J＝15.8Hz)，5.88(1H，m)，6.56-7.58(10H，m)，8.53(1H，m)元素分析(对C28H28N2O3)
计算值C，76.34;H，6.41;N，6.36实验值C，76.57;H，6.48;N，6.51实例1081，2-二氢-N-(2-甲氧基苄基)-N，2-二甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺[c]熔点146.5-147.5℃(从乙酸乙酯中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.72(3H，s)，3.62(3H，s)，3.77(3H，s)，4.40(1H，d，J＝15.2Hz)，4.64(1H，d，J＝15.2Hz)，6.23(1H，d，J＝6.2Hz)，6.69(1H，t，J＝7.4Hz)，6.78(1H，d，J＝8.4Hz)，7.15-7.31(3H，m)，7.41-7.60(6H，m)，8.52(1H，m)元素分析(对C26H24N2O3)计算值C，75.71;H，5.86;N，6.79实验值C，75.43;H，5.83;N，6.90实例1091，2-二氢-N-(4-甲氧基苄基)-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点240-242.5℃(从THF-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.22(3H，s)，2.34(3H，s)，3.53(3H，s)，3.79(3H，s)，4.17(2H，d，J＝5.4Hz)，6.15(1H，bt，J＝5.4Hz)，6.72(4H，s)，6.89(1H，s)，7.30-7.50(5H，m)，8.14(1H，s)元素分析(对C27H26N2O3)计算值C，76.03;H，6.14;N，6.57实验值C，75.70;H，6.32;N，6.47
实例1101，2-二氢-N-(2-甲氧基苄基)-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点229-231.5℃(从THF-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.23(3H，s)，2.36(3H，s)，3.57(3H，s)，3.75(3H，s)，4.24(2H，d，J＝6.4Hz)，6.21(1H，bt)，6.70-6.90(3H，m)，6.93(1H，s)，7.15-7.30(6H，m)，8.21(1H，s)元素分析(对C27H26N2O3)计算值C，76.03;H，6.14;N，6.57实验值C，75.95;H，6.18;N，6.53实例1111，2-二氢-N-(2-甲氧基苄基)-N，2，6，7-四甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺[c]熔点123-124℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.26(3H，s)，2.40(3H，s)，2.70(3H，s)，3.60(3H，s)，3.77(3H，s)，4.38(1H，d，J＝15Hz)，4.64(1H，d，J＝15Hz)，6.20(1H，dd，J＝7.2，1.4Hz)，6.69(1H，dt，J＝1.0，7.6Hz)，6.79(1H，d，J＝7.4Hz)，6.97(1H，s)，7.10-7.35(2H，m)，7.35-7.55(4H，m)，8.27(1H，s)元素分析(对C28H28N2O3)计算值C，76.34;H，6.41;N，6.36实验值C，76.00;H，6.70;N，6.00实例112N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-N，2，6，7-四甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺[c]
熔点148-149℃(从乙醚-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.26(3H，s)，2.40(3H，s)，2.76(3H，s)，3.58(3H，s)，4.26(1H，d，J＝15Hz)，4.74(1H，d，J＝15Hz)，6.94(1H，s)，7.15-7.45(5H，m)，7.50(2H，s)，7.80(1H，s)，8.27(1H，s)元素分析(对C29H24N2O2F6)计算值C，63.73;H，4.43;N，5.13实验值C，63.98;H，4.59;N，5.13实例1131，2-二氢-N-(2-甲氧基苄基)-2-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点220-221℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例1141，2-二氢-N-(2-甲氧基苄基)-2-甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点237-239℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例115N-(2-氯苄基)-1，2-二氢-2-甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点230-231℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例1161，2-二氢-N-(3，5-二甲基苄基)-2-甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点176.5-177.5℃(从乙酸乙酯中重结晶)
实例117N-苄基-1，2-二氢-N-(2-甲氧基苄基)-2-甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺[A]熔点118-120℃(从乙醚-己烷中重结晶)实例1181，2-二氢-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点178-179.5℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例119N-苄基-1，2-二氢-2-甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点170-172℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例120N-苄基-4-(2-乙基苯基)-1，2-二氢-2-甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点177-179℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例1214-(2-乙基苯基)-1，2-二氢-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点195-196℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例122N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-2-甲基-4-(2，6-二甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点225.5-226.5℃(从乙酸乙酯中重结晶)
元素分析(对C28H22N2O2F6)计算值C，63.16;H，4.16;N，5.26实验值C，62.94;H，4.18;N，5.15实例123N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-4-(2，6-二甲基苯基)-N，2-二甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺[c]熔点121-124℃(从乙醚中重结晶)实例1241，2-二氢-N-(2-甲氧基苄基)-2-甲基-4-(2，6-二甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点175-177℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例1251，2-二氢-4-(2，6-二甲基苯基)-N-(2-甲氧基苄基)-N，2-二甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺[c]熔点192-194℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例1261，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-N-(2-苯基乙基)-3-异喹啉羧酰胺熔点225-226.5℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例1271，2-二氢-2，6，7-三甲基-N-(4-甲基苄基)-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点240-242℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)
实例1281，2-二氢-N-(3-甲氧基苄基)-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点201-203℃(从THF-乙醚中重结晶)实例129N-(4-氯苄基)-1，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点243.7-245.7℃(从THF-异丙醚中重结晶)实例130N-(3-氯苄基)-1，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点213-214℃(从THF-乙醚中重结晶)实例131N-(2-氯苄基)-1，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点259.5-260.5℃(从THF-乙醚中重结晶)实例1321，2-二氢-N，2，6，7-四甲基-N-(4-甲基苄基)-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺[c]熔点169.8-170.8℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例1331，2-二氢-N-(4-甲氧基苄基)-N，2，6，7-四甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺[c]熔点201-202℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)
实例134N-(4-氯苄基)-1，2-二氢-N，2，6，7-四甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺[c]熔点175-176℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例135N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点92-93℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例1361，2-二氢-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点214-216℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例1371，2-二氢-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-N，2，6，7-四甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺[c]熔点110-111℃(从乙醚-己烷中重结晶)实例138N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点185-187℃(从THF-异丙醚中重结晶)实例1396-氯-1，2-二氢-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点181-183℃(从乙酸乙酯中重结晶)
实例1406-氯-1，2-二氢-N-(4-甲氧基苄基)-N，2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺[c]熔点159-160.5℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例141N-苄基-6-氯-1，2-二氢-N，2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点151-153℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例1427-氯-1，2-二氢-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点204-205.5℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例143N-苄基-7-氯-1，2-二氢-N，2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点171-172℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例1446-氯-1，2-二氢-N-(2-甲氧基苄基)-2-甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点200.5-202.5℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例1457-氯-1，2-二氢-N-(2-甲氧基苄基)-2-甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点187-188℃(从乙酸乙酯中重结晶)
实例146N-苄基-1，2-二氢-N，2，6，7-四甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点177-178℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例147N-苄基-1，2-二氢-4-(2，6-二甲基苯基)-N，2，6，7-四甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点186-187.5℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例1481，2-二氢-N-糠基-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点224-225℃(从THF-异丙醚中重结晶)实例1491，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-N-(2-吡啶基)甲基-3-异喹啉羧酰胺熔点218-220℃(从THF-乙醚中重结晶)实例1501，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-N-(2-噻吩基)甲基-3-异喹啉羧酰胺熔点256.5-258.0℃(从四氢呋喃-异丙醚中重结晶)实例1511，2-二氢-N-(4-甲氧基苄基)-N，2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺[c]熔点147-150℃(从己烷-乙酸乙酯中重结晶)
实例1521，2-二氢-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点217-219℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例1531，2-二氢-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-N，2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺[c]熔点123-125℃(从乙醚中重结晶)实例1541，2-二氢-N-(2-甲氧基苯基)-2-甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点142-145℃(从乙醚中重结晶)实例1551，2-二氢-2-甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代-N-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-异喹啉羧酰胺熔点222.5-224℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例156N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-2-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点150-152℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.55(3H，s)，4.34(2H，d，J＝6.2Hz)，6.68(1H，bt)，7.12-7.50(8H，m)，7.52(2H，s)，7.78(1H，s)，8.37(1H，m)
实例157N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-N，2-二甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺[c]熔点144.5-146℃(从乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.78(3H，s)，3.61(3H，s)，4.26(1H，d，J＝14.2Hz)，4.75(2H，d，J＝14.2Hz)，7.19-7.40(6H，m)，7.51(2H，s)，7.53-7.58(2H，m)，7.81(1H，s)，8.52(1H，m)实例158N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-2-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点236-238℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例159N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-4-(2-甲氧苯基)-N，2-二甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺[c]熔点171-173℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)实例1601，2-二氢-N-(2-甲氧苄基)-4-(2-甲氧苯基)-2-甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点191-193℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例1611，2-二氢-N-(2-甲氧苄基)-4-(2-甲氧苯基)-N，2-二甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺[c]熔点146-148.5℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)
实例162N-苄基-4-(2-乙苯基)-1，2-二氢化-N，2-二甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺[c]无色油状物NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.04(3H，t，J＝7.6Hz)，2.63(2H，m)，2.83(3H，s)，3.61(3H，s)，3.94(1H，d，J＝14.2Hz)，5.06(1H，d，J＝14.2Hz)，6.60-6.65(2H，m)，6.95-7.55(10H，m)，8.52(1H，m)实例1634-(2-乙苯基)-1，2-二氢-N-(4-甲氧苄基)-N，2-二甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺[c]无色油状物NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.04(3H，t，J＝7.6Hz)，2.66(2H，m)，2.80(3H，s)，3.59(3H，s)，3.80(3H，s)，3.91(1H，d，J＝14.4Hz)，4.94(1H，d，J＝14.4Hz)，6.57-6.72(4H，m)，6.94-7.19(3H，m)，7.36-7.55(4H，m)，8.51(1H，m)实例164N-苄基-4-(2-乙苯基)-1，2-二氢-N，2，6，7-四甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺白色粉末状物NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.23(3H，s)，2.39(3H，s)，2.65(2H，m)，2.73(3H，s)，3.57(3H，s)，3.79(1H，d，J＝14.0Hz)，4.92(1H，d，J＝14.0Hz)，6.50-7.40(10H，m)，8.26(1H，s)实例165N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(4-氟苯基)-1，2-二氢-2-甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点184-186℃(从乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.59(3H，s)，4.39(2H，d，J＝5.8Hz)，6.32(1H，bt，NH)，6.95(1H，t，J＝8.4Hz)，7.10-7.37(5H，m)，7.51(1H，m)，7.56(2H，s)，7.83(1H，s)，8.45(1H，m)实例166N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(4-氟苯基)-1，2-二氢-N，2-二甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺(c)熔点99-101℃(从异丙醚-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.83(3H，s)，3.60(3H，s)，4.28(1H，d，J＝14.4Hz)，4.78(1H，d，J＝14.4Hz)，6.93-7.02(2H，m)，7.13-7.39(3H，m)，7.52-7.61(4H，m)，7.84(1H，s)，8.52(1H，m)实例1671，2-二氢-2-甲基-4-(2-甲苯基)-1-氧代-N-(3，4，5-三甲氧苄基)-3-异喹啉羧酰胺熔点227-228℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例1681，2-二氢-N，2-二甲基-4-(2-甲苯基)-1-氧代-N-(3，4，5-三甲氧苄基)-3-异喹啉羧酰胺(c)熔点178-179.5℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例1691，2-二氢-2-甲基-N-(4-甲苄基)-4-(2-甲苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点165-166℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)
实例1701，2-二氢-2-甲基-N-(4-甲苄基)-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点216-217℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.32(3H，s)，3.54(3H，s)，4.19(2H，d，J＝5.4Hz)，6.10(1H，bt)，6.68(2H，d，J＝8.0Hz)，7.02(2H，d，J＝8.0Hz)，7.20(1H，d，J＝7.8Hz)，7.31-7.56(7H，m)，8.37(1H，dd，J＝7.2，1.0Hz)实例1711，2-二氢-2-甲基-1-氧代-4-苯基-N-[4-(三氟甲基)苄基]-3-异喹啉羧酰胺熔点200-201℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.51(3H，s)，4.35(2H，d，J＝5.8Hz)，6.49(1H，bt)，6.87(2H，d，J＝8.0Hz)，7.16(1H，d，J＝8.0Hz)，7.30-7.56(9H，m)，8.36(1H，dd，J＝7.9，1.7Hz)实例172N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-N-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点224-225℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.73(3H，s)，7.20-7.70(11H，m)，7.80(1H，s)，8.53(1H，d，J＝8.4Hz)实例173N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-6-氯代-1，2-二氢-2-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点164-165℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)
NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.55(3H，s)，4.34(2H，d，J＝6.0Hz)，6.54(1H，b)，7.08(1H，m)，7.20-7.95(6H，m)，7.52(2H，s)，7.80(2H，s)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)实例174N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-6-氯代-1，2-二氢-N，2-二甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点165-166℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.77(3H，s)，3.59(3H，s)，4.25(1H，d，J＝14.6Hz)，4.74(1H，d，J＝14.6Hz)，7.10-7.60(9H，m)，7.80(1H，s)，8.44(1H，d，J＝8.0Hz)实例175N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(4-氟代-2-甲苯基)-1，2-二氢-2-甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点189-190℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.02(3H，s)，3.41(3H，s)，4.33(1H，dd，J＝15.0，5.4Hz)，4.50(1H，dd，J＝15.0，5.4Hz)，6.65-6.95(4H，m)，7.12(1H，dd，J＝8.4Hz，5.4Hz)，7.48(2H，m)，7.84(1H，s)，8.34(1H，d，J＝7.6Hz)实例176N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(4-氟代-2-甲苯基)-1，2-二氢-N，2-二甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点142-143℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.11(3H，s)，2.99(3Hz，s)，3.58(3H，s)，4.11(1H，d，J＝14.7Hz)，4.97(1H，d，J＝14.7Hz)，6.65(1H，m)，6.80-7.63(7H，m)，7.83(1H，s)，8.51(1H，m)实例177N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-6-氯代-1，2-二氢-N-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点251-253℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.73(3H，s)，4.0-5.0(2H，b)，7.33-7.56(9H，m)，7.81(1H，s)，8.35(1H，d，J＝8.4Hz)实例178N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(4-氟苯基)-1，2-二氢-N-甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点225-226℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.81(3H，s)，4.1-5.1(2H，b)，6.99-7.80(9H，m)，7.83(1H，s)，8.46(1H，d，J＝7.4Hz)实例179N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-2-(2-乙氧羰乙基)-1，2-二氢-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点155-156℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例180N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-2-(2-乙氧羰乙基)-1，2-二氢-N-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺白色粉末状物NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.80(3H，s)，2.97(2H，t，J＝7.2Hz)，3.83(1H，m)，4.00-4.27(3H，m)，4.68(1H，m)，4.48(1H，d，J＝14.2Hz)，7.05-7.65(10H，m)，7.80(1H，s)，8.50(1H，m)实例181N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-2-甲基-1-氧代-4-(2-三氟甲苯基)-3-异喹啉羧酰胺熔点176.5-177.5℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)实例182N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-N，2-二甲基-1-氧代-4-(2-三氟甲苯基)-3-异喹啉羧酰胺(c)熔点159-160℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.89(3H，s)，3.58(3H，s)，4.11(1H，d，J＝14.6Hz)，4.98(1H，d，J＝14.6Hz)，6.86(1H，m)，7.43(2H，s)，7.46-7.56(5H，m)，7.65(1H，d，J＝7.8Hz)，7.78(1H，s)，8.50(1H，m)实例183N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-2-[2-(N，N-二甲基氨基)乙基]-1，2-二氢-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点148-149℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例184N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-2-[2-(N，N-二甲基氨基)乙基]-1，2-二氢-N-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺氢氯化物熔点167-168℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)
NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.87(3H，s)，2.92(3H，s)，3.04(3H，s)，3.23-3.52(1H，b)，3.62-3.85(1H，b)，3.99(1H，d，J＝16.0Hz)，4.30-4.60(1H，b)，4.75-5.00(1H，b)，5.66(1H，d，J＝16.0Hz)，7.08-7.35(6H，m)，7.42(2H，s)，7.58(2H，m)，7.77(1H，s)，8.45(1H，m)实例185N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2，5，6，7，8-六氢-2-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点224-225℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例186N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2，5，6，7，8-六氢-N，2-二甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点200-201℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.40-2.70(8H，m)，2.74(3H，s)，3.50(3H，s)，4.17(1H，d，J＝14.6Hz)，4.73(1H，d，J＝14.4Hz)，7.04(1H，m)，7.22(5H，m)，7.46(2H，s)，7.78(1H，m)实例187N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-N-乙-2-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺(c)熔点99-100℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.02(3H，t，J＝7.2Hz)，2.95(1H，m)，3.45(1H，m)，3.61(3H，s)，4.20(1H，d，J＝14.7Hz)，4.87(1H，d，J＝14.7Hz)，7.2-7.6(10H，m)，7.78(1H，s)，8.49-8.54(1H，m)
实例188N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-5-氟代-4-(4-氟苯基)-N，2-二甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺熔点96-98℃(从异丙醚-乙酸乙酯中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.83(3H，s)，3.57(3H，s)，4.26(1H，d，J＝14.0Hz)，4.67(1H，d，J＝14.6Hz)，6.80-6.96(2H，m)，7.06-7.40(2H，m)，7.42-7.54(1H，m)，7.56(2H，s)，7.83(1H，d，J＝1.2Hz)，8.35(1H，dd，J＝1.0，8.0Hz)实例189N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-2-乙基-N-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺用与实例102(c)相似的方法，使实施例172中制备的化合物与乙基碘反应，以制备标题化合物。
熔点105-106℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.39(3H，t，J＝7.0Hz)，2.75(3H，s)，3.85(1H，m)，4.32(1H，m)，4.45(2H，s)，7.2-7.6(10H，m)，7.80(1H，s)，8.49-8.54(1H，m)实例1901，2-二氢-N-(2-甲氧苄基)-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉甲胺将(0.51ml)的2-甲氧基苄胺加入含(300mg)在参考例52中制得的化合物的(5ml)THF溶液中，随后在密封管内在130℃加热2小时。在加入乙酸乙酯后，该反应混合物相继用K2CO3F水溶液和NaCl水溶液洗涤，然后干燥，并在此后蒸馏出溶剂。残余物利用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)分离，得到(301mg)的无色结晶状的标题化合物。
熔点159-160℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.20(3H，s)，2.36(3H，s)，3.46(2H，s)，3.64(2H，s)，3.79(3H，s)，3.82(3H，s)，6.69(1H，s)，6.80(1H，d，J＝7.8Hz)，6.84(1H，d，J＝6.0Hz)，7.03(1H，d，J＝6.0Hz)，7.12-7.30(3H，m)，7.35-7.50(3H，m)，8.22(1H，s)元素分析(对C27H28N2O2)计算值C，78.61;H，6.84;N，6.79实测值C，78.47;H，6.88;N，6.69用与实例190中相同的方法，使带各自相应取代基的1(2H)-异喹啉衍生物与胺反应，以制备实例191-206的化合物。
实例191N-(3，5-二甲苄基)-1，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉甲胺熔点129-130℃(从乙醚-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.21(3H，s)，2.27(6H，s)，2.37(3H，s)，3.48(2H，s)，3.56(2H，s)，3.82(3H，s)，6.70(1H，s)，6.79(2H，s)，6.86(1H，s)，7.15-7.30(2H，m)，7.40-7.50(3H，m)，8.24(1H，s)元素分析(对C28H30N2O)计算值C，81.91;H，7.37;N，6.82实测值C，82.05;H，7.37;N，6.82实例192N-(2-氯苄基)-1，2-二氢-N，2，6，7-四甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉甲胺熔点117-118℃(从乙醚-己烷中重结晶)实例193N-(2-氯苄基)-1，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉甲胺熔点141-142℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例1941，2-二氢-N-[2-(2-甲氧苯基)乙基]-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉甲胺熔点119-120℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例195N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉甲胺氢氯化物白色粉末状物NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.19(3H，s)，2.36(3H，s)，3.74(3H，s)，4.05(2H，bs)，4.14(2H，bs)，6.63(1H，s)，7.30-7.50(5H，m)，8.12(4H，s)，9.94(2H，bs)元素分析(对C28H25N2OClF6)计算值C，60.60;H，4.54;N，5.05实测值C，60.78;H，4.63;N，4.78实例1961，2-二氢-N-(2-甲氧苄基)-N，2，6，7-四甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉甲胺熔点91-92℃(从乙醚-己烷中重结晶)
实例1971，2-二氢-N-(2-甲氧苄基)-2-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉甲胺熔点212-214℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)实例1981，2-二氢-N-(3-甲氧苄基)-2-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉甲胺熔点95-96℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例1991，2-二氢-N-(4-甲氧苄基)-2-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉甲胺熔点94-95℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例200N-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-1，2-二氢-2-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉甲胺熔点241-242℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例201N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-N，2-二甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉甲胺熔点135-136℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例2021，2-二氢-2-甲基-1-氧代-4-苯基-N-(2-吡啶基)甲基-3-异喹啉甲胺熔点145-146℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)
实例2031，2-二氢-N-(2-甲氧苄基)-2-甲基-4-(2-甲苯基)-1-氧代-3-异喹啉甲胺熔点91-92℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例204N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-2-甲基-4-(2-甲苯基)-1-氧代-3-异喹啉甲胺氢氯化物白色粉末状物NMR(200MHz，DMSO-d6)ppm1.95(3H，s)，3.77(3H，s)，3.50-4.50(4H，m)，6.70-6.85(1H，m)，7.20-7.45(4H，m)，7.50-7.70(2H，m)，8.07(3H，s)，8.30-8.40(1H，m)，9.60-10.60(1H，m)实例2051，2-二氢-2-甲基-1-氧代-4-苯基-N-(3，4，5-三甲氧苄基)-3-异喹啉甲胺熔点131-132℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.54(2H，s)，3.59(2H，s)，3.82(9H，s)，3.86(3H，s)，6.45(2H，s)，6.96(1H，m)，7.20-7.28(2H，m)，7.42-7.50(5H，m)，8.49(1H，m)实例2064-(2-乙苯基)-1，2-二氢-N-(2-甲氧苄基)-2-甲基-1-氧代-3-异喹啉甲胺氢氯化物白色粉末状物NMR(200MHz，CDCl3)ppm0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，2.30(2H，q，J＝7.5Hz)，3.40(1H，d，J＝13Hz)，3.49(1H，d，J＝13Hz)，3.65(2H，s)，3.78(3H，s)，3.85(3H，s)，6.73-6.88(3H，m)，7.00-7.29(4H，m)，7.33-7.48(4H，m)，8.48(1H，m)实例2071，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉甲基2-(2-甲氧苯基)乙基醚将(0.125ml)的2-甲氧苯乙醇、(50mg)氢化钠(60%在油中)和(5ml)DMF的混合物在室温下搅拌30分钟。在这种混合物冷却到0℃后，加入(200mg)参考例52中制备的化合物，随后在室温下搅拌30分钟。在添加稀盐酸后，该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用K2CO3水溶液和水洗涤，然后干燥，此后蒸馏出溶剂。残留物用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)分离，制得无色结晶状的标题化合物(101mg)。
熔点114-115℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.22(3H，s)，2.38(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.0Hz)，3.53(2H，t，J＝7.0Hz)，3.67(3H，s)，3.76(3H，s)，4.22(2H，s)，6.78-6.92(3H，m)，7.05-7.30(4H，m)，7.38-7.50(3H，m)，8.25(1H，s)元素分析(对C28H29NO3)计算值C，78.66;H，6.84;N，3.28实测值C，78.60;H，6.91;N，3.19带各自相应取代基的1(2H)-异喹啉酮(Isoquinolinone)衍生物用与实例207相同的方法和醇反应，以制备实施例208-216的化合物。
实例2081，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉甲基3，5-二甲基苄基醚熔点99-100℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.23(3H，s)，2.28(6H，s)，2.38(3H，s)，3.78(3H，s)，4.28(2H，s)，4.30(2H，s)，6.81(1H，s)，6.84(2H，s)，6.91(1H，s)，7.25-7.35(2H，m)，7.40-7.50(3H，m)，8.26(1H，s)元素分析(对C28H29NO2)计算值C，81.72;H，7.10;N，3.40实测值C，81.64;H，7.29;N，3.25实例2091，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉甲基苄基醚熔点127-128℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例2101，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉甲基2-甲氧基苄基醚熔点105-106℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例2113，5-双(三氟甲基)苄基1，2-二氢-2-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉甲基醚熔点133-134℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.83(3H，s)，4.42(2H，s)，4.48(2H，s)，7.00-7.10(1H，m)，7.20-7.30(2H，m)，7.35-7.60(5H，m)，7.67(2H，s)，7.79(1H，s)，8.45-8.60(1H，m)
实例2123，5-双(三氟甲基)苄基1，2-二氢-2-甲基-4-(2-甲苯基)-1-氧代-3-异喹啉甲基醚无色油状物NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.02(3H，s)，3.85(3H，s)，4.28(1H，d，J＝12Hz)，4.45(1H，d，J＝12Hz)，4.48(2H，s)，6.85-7.00(1H，m)，7.10-7.35(4H，m)，7.45-7.55(2H，m)，7.66(2H，s)，7.79(1H，s)，8.50-8.60(1H，m)实例2131，2-二氢-2-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉甲基2-(2-甲氧苯基)乙基醚熔点145-147℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.83(2H，t，J＝6.8Hz)，3.54(2H，t，J＝6.8Hz)，3.68(3H，s)，3.75(3H，s)，4.25(2H，s)，6.78-6.92(2H，m)，7.04-7.30(5H，m)，7.38-7.52(5H，m)，8.46-8.54(1H，m)实例2141，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉甲基4-甲氧基苄基醚熔点123-124℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例2152-(1，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基异喹啉-3-基)乙基3，5-二甲基苄基醚熔点150-151℃(从乙醚-己烷中重结晶)实例2163，5-双(三氟甲基)苄基4-(2-乙苯基)-1，2-二氢-2-甲基-1-氧代-3-异喹啉甲基醚无色油状物NMR(200MHz，CDCl3)ppm0.99(3H，t，J＝7.7Hz)，2.34(2H，q，J＝7.7Hz)，3.82(3H，s)，4.27(1H，d，J＝12Hz)，4.45(1H，d，J＝12Hz)，4.48(2H，s)，6.93(1H，m)，7.10-7.57(6H，m)，7.67(2H，s)，7.79(1H，s)，8.51(1H，m)实例2173，5-双(三氟甲基)苄基1，2-二氢-2-甲基-4-(2-甲苯基)-1-氧代-3-异喹啉甲基硫醚用与实施例207相似的方法，在氢化钠存在下，使参考例68中制得的化合物和3，5-双(三氟甲基)苄基溴的DMF溶液反应制备无色结晶状的标题化合物。
熔点178-179℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例2183，5-双(三氟甲基)苄基1，2-二氢-2-甲基-4-(2-甲苯基)-1-氧代-3-异喹啉甲基亚砜将参考例217中制得的化合物，间-氯过苯甲酸(纯度70%)(50mg)和(20ml)二氯甲烷的混合物用冰冷却并搅拌30分钟。在溶剂蒸发后，残留物溶于乙酸乙酯中，相继用水、稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥并蒸发。残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)分离，得到(60.3mg)无色结晶状的标题化合物。
熔点173-174℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.97，2.00(总3H，各s)，3.65-3.95(4H，m)，3.80，3.81(总3H，各s)，6.83(1H，m)，7.10(1H，m)，7.19-7.35(3H，m)，7.45-7.55(4H，m)，7.84(1H，s)，8.50(1H，m)
实例219N-苄基-1，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉乙酰胺将(参考例56)的1，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉乙酸和苄胺，用与实例101中基本相似的方法进行反应(酰胺化作用)和处理，得到无色结晶状的标题化合物。
熔点222-222.5℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.19(3H，s)，2.34(3H，s)，3.54(2H，s)，3.66(3H，s)，4.41(2H，d，J＝6.0Hz)，5.87(1H，bt)，6.68(1H，s)，7.10-7.45(10H，m)，8.18(1H，s)元素分析(对C27H26N2O2·0.1H2O)计算值C，78.65;H，6.40;N，6.79实测值C，78.46;H，6.40;N，6.94有各自相应取代基的异喹啉乙酸衍生物，用与实例219中相同的方式，和胺反应，得到实例220-223的化合物。
实例2201，2-二氢-N-(4-甲氧苄基)-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉乙酰胺熔点214-215℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例221N-(2-氯苄基)-1，2-二氢-N，2，6，7-四甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉乙酰胺熔点191-192℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)
实例222N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-6-氯代-1，2-二氢-N，2-二甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉乙酰胺熔点156-157℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)实例223N-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-6-氯代-1，2-二氢-2-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉乙酰胺熔点288-289℃(从甲醇-乙酸乙酯中重结晶)实例224N-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-1，2-二氢-N，2-二甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉乙酰胺将(250mg)实例222中制得的化合物，(8ml)甲醇，(2ml)THF，(130mg)10%pd-c(50%水合的)催化剂和(60mg)NaAC(乙酸钠)的混合物在氢气氛下在室温搅拌一小时。滤出催化剂，蒸发滤液。残留物溶在乙酸乙酯中，用水洗涤，干燥并蒸发，制得(160mg)无色结晶状标题化合物。
熔点193-194℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例225N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-2-氨基甲酰基甲基-1，2-二氢-6，7-二甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺将(0.052ml)草酰氯和(一滴)DMF加入在参考例59中制得的(190mg)化合物的(10ml)二氯甲烷的溶液中，随后在室温下搅拌一小时。在溶剂蒸出后，残余物溶在(10ml)二氯甲烷中。将(170mg)3，5-双(三氟甲基)苄胺和(0.077ml)三乙胺的(5ml)的二氯甲烷溶液加入上述溶液中，随后在室温下搅拌五小时。在溶剂蒸馏出后，将乙酸乙酯加入残留物中。这种混合物相继用水、稀盐酸、水、NaHCO3水溶液和水洗涤，然后干燥，此后蒸馏出溶剂。将残留物溶于(5ml)甲醇中，并在室温下加入15%的NH3-CH3OH(10ml)，随后搅拌15小时，通过蒸馏除去溶剂，制得(125mg)无色结晶状的标题化合物。
熔点235-237℃(从甲醇中重结晶)元素分析(对C29H23N3O3F6)计算值C，60.52;H，4.03;N，7.30实测值C，60.72;H，4.11;N，7.52使参考例59中制得的化合物和有各自相应取代基的苄胺用与实施例225中相同的方法反应和处理，制得实例226和227的化合物。
实例2262-氨基甲酰基甲基-1，2-二氢-6，7-二甲基-N-(3，5-二甲苄基)-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点253-254℃(从乙醇中重结晶)实例2272-氨基甲酰基甲基-1，2-二氢-N-(2-甲氧苄基)-6，7-二甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺熔点234.5-236℃(从乙醇中重结晶)实例2281，2，3，4-四氢-2-(2-甲氧苄基)-8，9-二甲基-3，6-二氧代-11-苯基-6H-吡嗪并[1，2-b]异喹啉在用冰冷却的条件下，将(0.037ml)甲磺酰氯和(0.084ml)三乙胺加入(参考例51)(183mg)2-乙氧羰甲基-1，2-二氢-3-羟甲基-6，7-二甲基-1-氧代-4-苯基异喹啉的(10ml)二氯甲烷的溶液中，接着搅拌30分钟。将该混合物倾入水中，并用二氯甲烷萃取。提取物用水洗涤然后干燥，此后蒸馏出溶剂。残留物与(0.196ml)2-甲氧基苄胺和(5ml)THF混合，接着在密封管内在130℃加热3小时。将该反应混合物注入NaHCO3水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，然后干燥，此后蒸馏出溶剂。残留物用硅胶柱色谱法(己烷∶丙酮＝1∶1)分离，制得(110mg)无色结晶状的标题化合物。
熔点211-214℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.22(3H，s)，2.37(3H，s)，3.54(3H，s)，4.15(2H，s)，4.60(2H，s)，4.88(2H，s)，6.76-6.98(5H，m)，7.13-7.28(2H，m)，7.36-7.42(3H，m)，8.23(1H，s)元素分析(对C28H26N2O3)计算值C，76.67;H，5.97;N，6.39实测值C，76.41;H，6.05;N，6.40实例2291，2，3，4-四氢-1-(4-甲氧苄氧基)-8，9-二甲基-6-氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪将(22mg)(60%在油中)的NaH加入参考例65中制得的(160mg)化合物的(5ml)DMF的溶液中，接着在室温下搅拌15分钟。在冰冷却该溶液的同时，向其中加入(0.075ml)4-甲氧苄基氯，接着在室温下搅拌4小时。将反应混合物注入水中，然后用乙酸乙酯萃取。提取液相继用稀盐酸、水、NaHCO3水溶液和水洗涤，然后干燥，此后蒸馏出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)进行分离，制得无色结晶状的标题化合物(170mg)。
熔点145-146℃(从乙醚-己烷中重结晶)元素分析(对C29H29NO3)计算值C，79.24;H，6.65;N，3.19实测值C，79.30;H，6.85;N，3.14使在参考例65中制得的化合物和有各自相应取代基的苄基氯用与实施例229中相同的方法反应(烷基化作用)并处理，制得实例230-232的化合物。
实例2301-苄氧基-1，2，3，4-四氢-8，9-二甲基-6-氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪熔点133-134℃(从乙醚-己烷中重结晶)实例2311-(3，5-二甲苄氧基)-1，2，3，4-四氢-8，9-二甲基-6-氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪熔点146-147℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例2321，2，3，4-四氢-1-(2-甲氧苄氧基)-8，9-二甲基-6-氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪熔点186-188℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例2331-(3，5-二甲苄氨基)-1，2，3，4-四氢-8，9-二甲基-6-氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪氢氯化物将参考例64中制得的(159mg)化合物，(0.03ml)HAC(乙酸)，(0.1ml)3，5-二甲基苯甲醛和(10ml)甲醇的混合物在室温下搅拌15分钟。在加入(60mg)氰基氢硼化钠后，在室温下搅拌混合物30分钟。在蒸馏出溶剂后，加入NaHCO3水溶液，然后用乙酸乙酯萃取该混合物。用水洗涤提取物，干燥，此后蒸馏出溶剂，制得无色油状的标题化合物的游离态。将这种化合物溶于(1ml)乙醚中，该溶液在冰冷却下加入4N HCl-乙酸乙酯(3ml)，接着蒸馏除去溶剂，制得(160mg)无色结晶状标题化合物。
熔点205-208℃(从乙醇中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm[游离碱]1.55-2.05(4H，m)，2.22(3H，s)，2.25(6H，s)，2.36(3H，s)，3.20(1H，d，J＝12.4Hz)，3.40(1H，d，J＝12.4Hz)，3.91(1H，bs)，4.30(1H，m)，4.59(1H，m)，6.70(2H，s)，6.74(1H，s)，6.83(1H，s)，7.21-7.32(2H，m)，7.48(3H，m)，8.24(1H，s)元素分析(对C30H32N2O·HCl·0.2H2O)计算值C，75.59;H，7.06;N，5.88实测值C，75.42;H，7.29;N，5.72实例2341，2，3，4-四氢-8，9-二甲基-1-[N-甲基-(3，5-二甲苄基)氨基]-6-氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪使实例233中制得的化合物与福尔马林反应，并用与实例233中相同的方法使之与氢硼化钠反应，制得无色结晶状的标题化合物。
熔点144-145℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)使有各自相应取代基的胺化合物与醛类反应，并用与实例233和234中相同方法使之与氢硼化钠反应，制得实例235-239的化合物(游离态或氢氯化物)。
实例2351-[3，5-双(三氟甲基)苄氨基]-1，2，3，4-四氢-8，9-二甲基-6-氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪熔点189.5-191.5℃(从异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.70-2.00(4H，m)，2.22(3H，s)，2.38(3H，s)，3.36(1H，d，J＝13.4Hz)，3.56(1H，d，J＝13.4Hz)，3.94(1H，bs)，4.27(1H，m)，4.56(1H，m)，6.74(1H，s)，7.25(2H，m)，7.47(3H，m)，7.57(2H，s)，7.71(1H，s)，8.25(1H，s)元素分析(对C30H26N2OF6)计算值C，66.17;H，4.81;N，5.14实测值C，65.83;H，4.79;N，5.01实例2361，2，3，4-四氢-8，9-二甲基-1-[N-甲基-[3，5-双(三氟甲基)苄基]氨基]-6-氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪氢氯化物熔点116-119℃(从乙醇中重结晶)实例2371-(2-氯苄基氨基)-1，2，3，4-四氢-8，9-二甲基-6-氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪氢氯化物熔点201-204℃(从乙醇中重结晶)实例2381，2，3，4-四氢-1-(2-甲氧苄氨基)-8，9-二甲基-6-氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪氢氯化物熔点211-215℃(从甲醇-乙醇中重结晶)实例2391，2，3，4-四氢-1-(2-甲氧苄氨基)-6-氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪熔点135-137℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例240N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢-1，6-二氧代-11-苯基-6H-吡嗪并[1，2-b]喹啉将(16mg)(60%在油中)NaH加入参考例66制得的(103mg)的化合物的(5ml)DMF的溶液中，将该混合物在室温下搅拌30分钟，接着用冰冷却并加入(74μl)的3，5-双(三氟甲基)苄基溴，然后将混合物在室温下搅拌一小时。向混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取。提取物用水洗涤，干燥并蒸发，制得(65mg)无色结晶状的标题化合物。
熔点204-206℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.63(2H，m)，4.44(2H，m)，4.78(2H，s)，7.18-7.27(3H，m)，7.44-7.66(5H，m)，7.68(2H，s)，7.82(2H，s)，8.52(1H，m)实例241N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢-1，6-二氧代-11-苯基-6H-吡嗪并[1，2-b]异喹啉将(76mg)K2CO3和(111μl)3，5-双(三氟甲基)苄基溴加入参考例67中制得的(140mg)化合物的(5ml)DMF的溶液中，该混合物在70-80℃搅拌30分钟。向该混合物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。提取物用水洗涤，干燥并蒸发，制得(170mg)无色结晶状的标题化合物。
熔点194-196℃(从乙酸乙酯中重结晶)实例242N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-6-氯代-N-甲基-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-羧酰胺用与实例101相似的方法(酰胺化作用)，使6-氯代-1-甲基-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-羧酸与N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]甲胺反应，制得标题化合物。
熔点170-171℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.78(3/5H，s)，2.91(3x4/5H，s)，4.59(2H，s)，7.18(1H，s)，7.27-7.57(8H，m)，7.80(1H，s)，8.33(1H，d，J＝8.6Hz)用与实例242相似的方法(酰胺化作用)，从1-氧代-1H-2-苯并吡喃-3-羧酸和胺制备实例243-247的化合物，所述胺带相应每个实例的取代基。
实例243N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-甲基-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-羧酰胺熔点151-152℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.78(3/5H，s)，2.92(3x4/5H，s)，4.60(2H，s)，7.22-7.75(10H，m)，7.80(1H，s)，8.39-8.43(1H，m)实例244N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(2-甲氧苯基)-N-甲基-1-氧代-1H-2-苯并吡喃-3-羧酰胺熔点153-154℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.91(3/4H，s)，3.06(3x3/4H，s)，3.56(3/4H，s)，3.74(3x3/4H，s)，4.42(1H，d，J＝14.6Hz)，5.01(1H，d，J＝14.6Hz)，6.95-7.80(9H，m)，7.91(1H，s)，8.48-8.53(1H，m)实例245N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(4-氟苯基)-1-氧代-1H-2-苯并吡喃-3-羧酰胺熔点166-167℃(从乙醚中重结晶)实例246N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(4-氟苯基)-N-甲基-1-氧代-1H-2-苯并吡喃-3-羧酰胺熔点132-133℃(从乙醚-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.96(3H，s)，4.61(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8.6Hz)，7.13-7.22(2H，m)，7.30(1H，dd，J＝7.2，3.6Hz)，7.32(1H，m)，7.52(2H，s)，7.58-7.76(2H，m)，7.82(1H，s)，8.41(1H，dd，J＝7.2，1.2Hz)
实例247N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N，6-二甲基-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-羧酰胺熔点162-163℃(从异丙醚-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.38，2.39(总3H，各s)，2.77(1/4x3H，s)，2.91(3/4x3H，s)，4.58(2H，s)，6.99(1H，s)，7.25-7.42(6H，m)，7.49(2H，s)，7.78(1H，s)，8.29(1H，d，J＝8.0Hz)实例248N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-6-氯代-N-甲基-4-(2-甲苯基)2-氧代-4H-1-苯并吡喃-3-羧酰胺用与实例101相似的方法(酰胺化作用)，使6-氯代-4-(2-甲苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸和N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]甲胺反应，制得标题化合物。
熔点148-149℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.08(1H，s)，2.20(2H，s)，2.86(1H，s)，3.00(2H，s)，4.37(1H，d，J＝15.2Hz)，4.88(2/3H，d，J＝15.2Hz)，4.92(1/3H，d，J＝15.2Hz)，6.89-7.56(9H，m)，7.76(1H，s)用与实例248相似的方法(酰胺化作用)，从2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸和胺制得实例249-253的化合物，所述胺带相应个实例的取代基。
实例249N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-6-氯代-N-甲基-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酰胺熔点172-173℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)
NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.74(0.57H，s)，2.85(2.43H，s)，4.18(0.19H，d，J＝15.6Hz)，4.40(0.81H，d，J＝15.4Hz)，4.63(0.19H，d，J＝16.2Hz)，4.88(0.81H，d，J＝15.0Hz)，7.12-7.70(10H，m)，7.78(1H，s)实例250N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-甲基-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酰胺熔点146-147℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.74(3/5H，s)，2.86(3x4/5H，s)，4.22(1/5H，d，J＝15.6Hz)，4.39(4.5H，d，J＝15.2Hz)，4.69(1/5H，d，J＝15.6Hz)，4.91(4.5H，d，J＝15.2Hz)，7.14-7.70(11H，m)，7.78(1H，s)实例251N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-6-氯代-4-(2-甲氧苯基)-N-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酰胺熔点121-122℃(从异丙醚-乙酸乙酯中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.85(3H，s)，3.63(3H，s)，4.29(1H，d，J＝15.4Hz)，4.98(1H，d，J＝15.0Hz)，6.90-7.09(3H，m)，7.30-7.64(6H，m)，7.77(1H，s)实例252N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-6-氯代-N-甲基-2-氧代-4-(2-三氟甲苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-羧酰胺熔点206-207℃(从乙酸乙酯中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.92(3H，s)，4.33(1H，d，J＝15.2Hz)，4.92(1H，d，J＝15.4Hz)，6.77(1H，d，J＝2.2Hz)，7.38(1H，d，J＝8.8Hz)，7.46-7.58(3H，m)，7.60-7.88(5H，m)实例2536-氯代-N-(2，6-二甲氧苄基)-4-(2-甲苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酰胺熔点190-191℃(乙醇中重结晶)实例254N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-甲基-4-(2-甲苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酰胺用与实施例224相似的方法(催化还原)，使参考例248制得的化合物反应，制备标题化合物。
熔点130-131℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.07(1H，s)，2.22(2H，s)，2.87(1H，s)，3.01(2H，s)，4.36(1H，d，J＝15.2Hz)，4.90(2/3H，d，J＝15.2Hz)，4.95(1/3H，d，J＝15.2Hz)，6.92-7.57(10H，m)，7.76(1H，s)用与实例254相似的方法，分别从实例251和252的化合物制得实例255和256的化合物。
实例255N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(2-甲氧苯基)-N-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酰胺熔点140-142℃(从异丙醚-乙酸乙酯中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.87(3H，s)，3.61(3H，s)，4.28(1H，d，J＝15.2Hz)，5.01(1H，d，J＝15.2Hz)，6.85-7.22(4H，m)，7.30-7.62(6H，m)，7.77(1H，s)
实例256N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-甲基-2-氧代-4-(2-三氟甲苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-羧酰胺熔点135-137℃(从异丙醚-乙酸乙酯中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.94(3H，s)，4.33(1H，d，J＝15.4Hz)，4.95(1H，d，J＝15.0Hz)，6.84(1H，dd，J＝1.4，8.0Hz)，7.20(1H，dt，J＝1.4，7.2Hz)，7.43(1H，dd，J＝1.0，8.4Hz)，7.52-7.82(8H，m)实例257N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-2-氧代-4-苯基-3-喹啉羧酰胺用与实例101相似的方法(酰胺化作用)使1，2-二氢-2-氧代-4-苯基-3-喹啉羧酸与3，5-双(三氟甲基)苄胺反应，制备标题化合物。
熔点251-252℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)用与实例257相似的方法(酰胺化作用)，从带相应每个实例的取代基的胺和1，2-二氢-2-氧代-3-喹啉羧酸制备实例258-263的化合物。
实例258N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-N-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉羧酰胺熔点262-264℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.87(3H，s)，4.61(1H，d，J＝15Hz)，4.75(1H，d，J＝15Hz)，7.10-7.60(9H，m)，7.66(2H，s)，7.78(1H，s)，12.44(1H，bs)
实例259N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉羧酰胺熔点191-192℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例260N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-N，1-二甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉羧酰胺熔点163-164℃(从乙醚-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.83(3H，s)，3.83(3H，s)，4.29(1H，d，J＝15Hz)，5.00(1H，d，J＝15Hz)，7.16(2H，m)，7.24-7.70(9H，m)，7.75(1H，s)实例261N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(2-氯苯基)-1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-3-喹啉羧酰胺白色泡沫状物NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.87(3H，s)，4.54(1H，dd，J＝16，5.6Hz)，4.69(1H，dd，J＝16，6.5Hz)，7.05-7.53(7H，m)，7.68(1H，m)，7.69(2H，s)，7.73(1H，s)，9.17(1H，bs)实例262N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(2-氯苯基)-1，2-二氢-N，1-二甲基-2-氧代-3-喹啉羧酰胺熔点189-190℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.94(3H，s)，3.84(3H，s)，4.25(1H，d，J＝15Hz)，5.08(1H，d，J＝15Hz)，7.03-7.23(2H，m)，7.32-7.65(8H，m)，7.75(1H，s)
实例263N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(2-氯苯基)-1，2-二氢-N，1，6-三甲基-2-氧代-3-喹啉羧酰胺熔点226-227℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例264N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-6-氯代-N-甲基-4-苯基-3-喹啉羧酰胺用与实例101相似的方法(酰胺化作用)，使6-氯代-4-苯基喹啉-3-羧酸与N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]甲胺反应，制备标题化合物。
熔点105-106℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.60(3x4/5H，s)，2.81(3/5H，s)，4.0-5.2(2H，b)，7.29-7.81(10H，m)，8.16(1H，d，J＝8.8Hz)，8.91(1H，s)实例265N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-甲基-4-苯基-3-喹啉羧酰胺用与实例224相似的方法(催化还原)，使实例264中制备的化合物反应，制得标题化合物。
熔点96-97℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.61(3x6/7H，s)，2.81(3.7H，s)，4.0-5.2(2H，b)，7.28-7.83(11H，m)，8.22(1H，d，J＝8.8Hz)，8.93(1H，s)用与实例264相似的方法(酰胺化作用)，从带相应每个实例的取代基的胺和喹啉-3-羧酸制备实例266-268的化合物。
实例266N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-2-甲基-4-苯基-3-喹啉羧酰胺熔点191-192℃(从乙醚-己烷中重结晶)实例267N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N，2-二甲基-4-苯基-3-喹啉羧酰胺熔点146-147℃(从乙醚-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.61(3H，s)，2.74(3H，s)，4.42(1H，d，J＝15Hz)，4.77(1H，d，J＝15Hz)，7.20-7.85(11H，m)，8.09(1H，d，J＝8.8Hz)实例268N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-2，6，7-三甲氧基-N-甲基-4-苯基-3-喹啉羧酰胺熔点88～89℃(从异丙醚-己烷中重结晶)实例269N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-2-氯代-N-甲基-4-苯基-3-喹啉羧酰胺将实例258中制得的(2.55克)化合物和(60ml)磷酰氯的混合物在回流加热下搅拌2小时。蒸发出溶剂，残留物溶于乙酸乙酯中。用冷的NaHCO3水溶液和水洗涤所得溶液，干燥并蒸发，制得(2.45克)无色结晶状的标题化合物。
熔点147-148℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.71(3H，s)，4.54(1H，d，J＝14.9Hz)，4.71(1H，d，J＝14.9Hz)，7.20-8.13(h，m)，8.11(1H，d，J＝8.4Hz)
实例270N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-2-甲氧基-N-甲基-4-苯基-3-喹啉羧酰胺将(2ml)28%的NaOMe-甲醇加入实例269中制得的(100mg)化合物的(2ml)甲醇溶液中，该混合物在回流下加热搅拌3小时。蒸发出溶剂，残余物溶于乙酸乙酯中。所得溶液用水洗涤，干燥和蒸发，制得(85mg)无色结晶状的标题化合物。
熔点146-147℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.70(2H，s)，2.72(1H，s)，3.82(1/3H，d，J＝15.7Hz)，4.15(1H，s)，4.18(2H，s)，4.39(2/3H，d，J＝15Hz)，4.62(1/3H，d，J＝15.7Hz)，4.89(2/3H，d，J＝15.6Hz)，17.7-7.95(12H，m)实例271N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-甲基-2-甲氨基-4-苯基-3-喹啉羧酰胺将(12ml)40%MeNH2-甲醇加入实例269中制得的(100mg)化合物的(4ml)乙醇溶液中，混合物在回流下加热搅拌四小时。蒸发出溶剂，残留物溶于乙酸乙酯中。所得溶液用水洗涤，干燥并蒸发，制得(65mg)无色结晶状的标题化合物。
熔点173-174℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.57(2H，s)，2.62(1H，s)，3.13(2H，d，J＝4.8Hz)，3.14(1H，d，J＝5Hz)，3.52(1/3H，d，J＝15.8Hz)，4.39(2/3H，d，J＝14.5Hz)，4.60(1/3H，d，J＝15.8Hz)，4.69(2/3H，d，J＝14.5Hz)，5.14(2/3H，b)，5.32(1/3H，b)，7.12-7.85(12H，m)
实例272N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-甲基-2-甲硫基-4-苯基-3-喹啉羧酰胺将15% MeSNa的(4ml)水的溶液加入实例269中制备的(100mg)化合物的(6ml)THF-(2ml)甲醇的溶液中，混合物在回流下加热搅拌8小时。蒸发出溶剂，将残留物溶于乙酸乙酯中。所得溶液用水洗涤，干燥并蒸发，制得(55mg)无色结晶状的标题化合物。
熔点144-145℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.65(3H，s)，2.77(3H，s)，4.50(1H，d，J＝15Hz)，4.70(1H，d，J＝15Hz)，7.29-8.05(12H，m)实例273N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1-氯代-4-(4-氟苯基)-N-甲基-3-喹啉羧酰胺用与实例269相似的方法，使实例178中制备的(200mg)化合物与(3ml)磷酰氯反应，制得(165mg)无色结晶状的标题化合物。
熔点142-143℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.79(2H，s)，2.86(1H，s)，4.43(2/3H，s)，4.69(4.3H，s)，7.06-7.81(10H，m)，8.44-8.49(1H，m)实例274N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(4-氟苯基)-N-甲基-3-异喹啉羧酰胺用与实例224相似的方法(催化还原)，使实例273中制备的化合物反应，制得无色结晶状的标题化合物。
熔点134-135℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.76(3x5/7H，s)，2.85(3x2/7H，s)，4.39(2x2/7H，s)，4.71(2x5/7H，s)，7.07-7.81(10H，m)，8.07-8.12(1H，m)，9.28(2/7H，s)，9.32(5/7H，s).
实例275N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1-氯代-N-甲基-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺用与实例269相似的方法，使实例172中制备的化合物与磷酰氯反应，制得无色结晶状的标题化合物。
熔点176-177℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.75(3x3/4H，s)，2.82(3/4H，s)，4.42(1/2H，s)，4.67(3/2H，s)，7.30-7.83(11H，m)，8.46(1H，m)实例276N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-甲基-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺用与实例224的相似方法(催化还原)，使实例275中制得的化合物反应，制备无色结晶状的标题化合物。
熔点139-140℃(从己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.73(3x3/4H，s)，2.82(3/4H，s)，4.36(1/2H，s)，4.70(3/2H，s)，7.33-7.82(11H，m)，8.10(1H，m)，9.32(1H，m)实例277N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1-甲氧基-N-甲基-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺用与实例270相似的方法，使实例275中制得的化合物与甲醇钠反应，制得无色结晶状的标题化合物。
熔点129-130℃(从异丙醚-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.75，2.77(总3H，各s)，4.07(2/5x3H，s)，4.19(3/5x3H，s)，4.36(2/5x2H，s)，4.68(3/5x2H，s)，7.28-7.70(9H，m)，7.78(2H，m)，8.31(1H，m)实例278N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-甲基-1-甲氨基-4-苯基-3-异喹啉羧酰胺用与实例271相似的方法，使实例275中制得的化合物与甲胺反应，制备无色结晶状的标题化合物。
熔点213-214℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.74，2.77(总3H，各s)，3.11(3/7x 3H，d，J＝5.0Hz)，3.22(4/7x3H，d，J＝4.8Hz)，4.39(3/7x2H，s)，4.68(4/7x2H，s)，5.44(1H，m)，7.33-7.67(10H，m)，7.79(2H，bs)实例2793，4-顺式-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢-N，2-二甲基-1-氧代-4-苯基-3-喹啉羧酰胺用与实例101相似的方法，使3，4-顺式-1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酸[从2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉-3-羧酸甲酯转化成还原化合物(3，4-顺式)来制备，其制备方法是在氢气氛下，在10%pd-c催化剂(在乙酸中)存在下，在90℃搅拌六小时，随后在110℃在HCl-HAc中水解]和N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]甲胺反应，制备标题化合物。
熔点226-227℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)实例2803，4-反式-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(4-氟苯基)-1，2，3，4-四氢-N，2-二甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酰胺用与实例101相似的方法，使参考例2中得到的化合物与N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]甲胺反应，制备标题化合物。
熔点171-172℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例2813，4-顺式-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-3，4-二氢-N-甲基-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-羧酰胺用与实例101相似的方法，使3，4-顺式-3，4-二氢-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-羧酸[从1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-羧酸制备，其制备方法是在氢气氛下，在10%pd-c催化剂(在HAC中)存在下，在90℃搅拌四小时]和N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]甲胺反应，制备标题化合物。
熔点160-161℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)实例282N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-N-甲基-1-氧代-4-苯基-2-[2-(N，N，N-三甲铵)乙基]-3-异喹啉羧酰胺将甲基碘(0.5ml)加入实例184中制得的(65mg)(游离态)的化合物的(2ml)甲醇溶液中，该混合物在室温下搅拌1.5小时。蒸发溶剂，制得(72mg)无色结晶状标题化合物。
熔点242-243℃，(从甲醇-二氯甲烷-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.02(3H，s)，3.65(9H，s)，3.70-4.05(2H，b)，4.34(1H，d，J＝14.2Hz)，4.52-4.80(1H，b)，4.90-5.15(1H，b)，5.42(1H，d，J＝14.2Hz)，7.05-7.30(6H，m)，7.42(2H，s)，7.58(2H，m)，7.76(1H，s)，8.44(1H，m)实例283N-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-6-氯代-1，2-二氢-N-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉乙酰胺用与实例102(c)相似的方法，使实例223制得的化合物反应，制备标题化合物。
熔点181-182℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.51(2H，b)，3.30(3H，s)，3.67(3H，s)，6.92(1H，bd，J＝1.8Hz)，7.10-7.65(8H，m)，7.76(1H，bs)，8.44(1H，d，J＝8.6Hz)实例2841，2-二氢-2-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酸3，5-双(三氟甲基)苄基酯将2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸(140mg)，(5ml)丙酮，(1ml)DMF，(70mg)K2CO3和(0.11ml)3，5-双(三氟甲基)苄基溴的混合物在回流下加热搅拌一小时，然后浓缩。向浓缩物中加入水，该混合物用乙酸乙酯萃取。提取物用水洗涤，干燥和蒸发，制得(185mg)无色结晶状的标题化合物。
熔点153-154℃(从甲醇-乙醚中重结晶)实例285N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-N，2-二甲基-4-苯基-1-硫代(thioxo)-3-异喹啉羧酰胺将实例157中制备的(52mg)化合物，(3ml)二噁烷和(44mg)五硫化二磷的混合物回流四小时。向混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。提取物用NaHCO3水溶液和水洗涤，干燥和蒸发。残留物用硅胶柱色谱法提纯，得到(35mg)无色结晶状的标题化合物。
熔点145-147℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.79(3H，s)，4.13(3H，s)，4.24(1H，d，J＝14.6Hz)，4.80(1H，d，J＝14.6Hz)，7.16-7.39(6H，m)，7.51(2H，s)，7.60(2H，m)，7.81(1H，s)，9.23(1H，m)通过与实例1(A)相似的方法，利用对应的2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酸和苯胺，制备实例286-289的化合物。
实例286N-[2，6-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-6-氯代-4-(2-甲苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺熔点214-216℃(从异丙醚-乙酸乙酯中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.07(3H，s)，3.34(1H，d，J＝14.0Hz)，3.54(1H，d，J＝13.6Hz)，4.33(4H，q，J＝8.2Hz)，6.67(2H，d，J＝8.4Hz)，6.85(1H，d，J＝2.2Hz)，7.17(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.51(6H，m)，7.60(1H，bs)实例2876-氯代-4-(2-甲苯基)-2-氧代-N-(2，4，6-三氟苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺熔点225-227℃(从异丙醚-乙酸乙酯中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.08(3H，s)，3.38(1H，d，J＝13.6Hz)，3.54(1H，d，J＝14.2Hz)，6.70(2H，ddd，J＝1.2，8.6，8.6Hz)，6.87(1H，d，J＝2.4Hz)，7.10-7.19(1H，m)，7.33-7.53(5H，m)，7.65(1H，bs)实例2886-氯代-2-氧代-4-(2-三氟甲苯基)-N-(2，4，6-三氟苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺熔点247-249℃(从乙酸乙酯中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.10(1H，d，J＝14.4Hz)，3.73(1H，d，J＝14.2Hz)，6.65-6.76(3H，m)，7.34-7.50(3H，m)，7.59(1H，bs)，7.62-7.80(2H，m)，7.90(1H，dd，J＝1.6，7.0Hz)实例289N-[2，6-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-6-氯代-4-(2-甲氧苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺熔点243-245℃(从乙酸乙酯中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.35(1H，d，J＝14.0Hz)，3.63(1H，d，J＝14.2Hz)，3.70(3H，s)，4.22-4.38(4H，m)，6.69(2H，d，J＝8.4Hz)，6.94(1H，d，J＝2.2Hz)，7.08(1H，d，J＝8.6Hz)，7.01-7.35(4H，m)，7.42-7.58(2H，m)，7.63(1H，bs)参考例14-(2-氯苯基)-6，7-二甲基-2-(1-甲基乙氧基)-3-喹啉羧酸方法1将(270mg)(60%在油中)NaH加入(2.0g)4-(2-氯苯基)-1，2-二氢-6，7-二甲基-2-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的(20ml)DMF溶液中，接着在室温下搅拌30分钟。向上述溶液加入(0.9ml)异丙基碘，随后在70℃搅拌五小时。在混合物冷却后，加入乙酸乙酯该混合物相继用稀盐酸、K2CO3水溶液和水洗涤，然后干燥，此后蒸馏出溶剂。残留物用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)分离，制得(1.72g)无色结晶状的4-(2-氯苯基)-6，7-二甲基-2-(1-甲基乙氧基)-3-喹啉羧酸乙酯。
熔点96-97℃(从乙醚-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.42(6H，d，J＝6.2Hz)，2.26(3H，s)，2.41(3H，s)，4.00-4.16(2H，m)，5.57(1H，m)，6.92(1H，s)，7.20-7.55(4H，m)，7.64(1H，s)元素分析(对C23H24NO3Cl)计算值(%)C，69.43;H，6.08;N，3.52实测值(%)C，69.19;H，5.99;N，3.40方法2向在方法1中制备的(1.64g)化合物加入(28ml)乙醇、(7ml)水和(1.09g)KOH，接着在回流下加热一小时。在溶剂蒸馏出以后，残留物用稀盐酸酸化，然后用乙酸乙酯萃取。提取物用饱和的NaCl水溶液洗涤，干燥，此后蒸馏出溶剂，制得(1.31g)无色结晶状的标题化合物。
熔点184-186℃(从乙酸乙酯中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.49(6H，d，J＝6.2Hz)，2.26(3H，s)，2.43(3H，s)，5.73(1H，m)，6.92(1H，s)，7.10-7.60(4H，m)，7.66(1H，s)元素分析(对C21H20NO3Cl)计算值(%)C，68.20;H，5.45;N，3.79实测值(%)C，68.23;H，5.47;N，3.78参考例23，4-反式-4-(4-氟苯基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酸方法1将(3.00g)2-(4-氟苯甲酰基)苯甲酸、(2.07g)1-羟苯并三唑、(3.00g)1，3-二环己基碳化二亚胺和(50ml)无水THF的混合物在室温下搅拌一小时。向该混合物中加入(2.84g)N-甲基甘氨酸乙酯氢氯化物和(2.58ml)三乙胺，紧接着在室温下搅拌16小时，并加热和回流四小时。在溶剂蒸馏出后，向残留物加入乙酸乙酯，通过过滤分离不溶的晶体。滤液相继用水，NaHCO3水溶液、水、稀的盐酸和水洗涤，然后干燥，此后蒸馏出溶剂制得(4.2g)无色油状的N-[2-(4-氟苯甲酰基)苯甲酰基]-N-甲基甘氨酸乙酯。
向这种油状物质的(100ml)甲苯溶液加入(3ml)1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，接着在回流下加热二小时。在溶剂蒸馏出后，向残留物中加入乙酸乙酯。这种混合物相继用水、10%KHSO4水溶液和水洗涤，然后干燥，在溶剂蒸馏出后，得到4-(4-氟苯基)-3，4-二氢-4-羟基-2-甲基-1(2H)-异喹啉-3-羧酸乙酯的无色结晶状物。向这种结晶的(100ml)甲苯悬浮液加入(3.0g)对-甲苯磺酸水合物，随后用水分离器在回流下加热14小时。蒸馏出溶剂，并向残留物加入乙酸乙酯。这种混合物相继用水、NaHCO3水溶液和水洗涤，然后干燥，在溶剂蒸馏出后，得到(3.12g)4-(4-氟苯基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉-3-羧酸乙酯的无色结晶状物。
熔点172-173℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.00(3H，t，J＝7.0Hz)，3.62(3H，s)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，7.11-7.35(5H，m)，7.53-7.60(2H，m)，8.50-8.55(1H，m)元素分析(对C19H16NO3F)计算值(%)C，70.15;H，4.96;N，4.31实测值(%)C，70.01;H，4.86;N，4.20方法2将方法1中制得的(2.70g)化合物和(50ml)HAC及(2.00g)5%pd-c催化剂的混合物在氢气氛中在70℃搅拌一小时。混合物冷却后，过滤，滤液蒸馏除去溶剂。残留物溶于乙酸乙酯中，并相继用水、K2CO3水溶液和水洗涤，然后干燥，在蒸馏出溶剂后，得到(2.43g)3，4-顺式-4-(4-氟苯基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-氧代-3-异喹啉羧酸乙酯的无色结晶状物。
熔点151-153℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm0.98(3H，t，J＝7.2Hz)，3.12(3H，s)，3.78-4.03(2H，m)，4.25(1H，d，J＝7.0Hz)，4.92(1H，d，J＝7.0Hz)，6.90-7.41(7H，m)，8.20-8.26(1H，m)元素分析(对C19H18NO3F)计算值(%)C，69.71;H，5.54;N，4.28分析值(%)C，69.44;H，5.19;N，4.31方法3向方法2中制备的(2.43g)化合物的(50ml)乙醇和(15ml)THF的悬浮液中在0℃加入(14ml)2N-NaOH。该混合物在室温搅拌一小时后，蒸馏出溶剂。向残留物中加入水，然后用乙酸乙酯洗涤，在水层用2N-HCl酸化后，该混合物用乙酸乙酯萃取，提取物用水洗涤并干燥，接着通过蒸馏除去溶剂，制得(2.12g)无色结晶状标题化合物。
熔点248-250℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3+DMSO-d6)ppm3.04(3H，s)，4.16(1H，s)，4.73(1H，s)，6.90-7.17(5H，m)，7.41-7.44(2H，m)，8.16-8.21(1H，m)元素分析(对C17H14NO3F)计算值(%)C，68.22;H，4.71;N，4.68实测值(%)C，68.02;H，4.72;N，4.58参考例33，4-反式-4-(2-氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1，6，7-三甲基-2-氧代-3-喹啉羧酸方法1向(1.4g)氢化铝锂的THF(50ml)悬浮液中在0℃逐滴加入(10.0g)4-(2-氯苯基)-1，2-二氢-1，6，7-三甲基-2-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的(100ml)THF溶液。该混合物在0℃搅拌30分钟后，加入(4ml)水，接着在室温下搅拌30分钟。滤出不溶物，滤液进行浓缩。在加入乙酸乙酯后，残留物相继用稀盐酸和水洗涤，然后干燥，随后通过蒸馏除去溶剂。残留物用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)提纯，制得(2.94g)无色结晶状的3，4-反式-4-(2-氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1，6，7-三甲基-2-氧代-3-喹啉羧酸乙酯。
熔点147-148℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.10(3H，t，J＝7.0Hz)，2.14(3H，s)，2.29(3H，s)，3.43(3H，s)，3.97(1H，d，J＝7.2Hz)，4.09(2H，q，J＝7.0Hz)，5.07(1H，d，J＝7.2Hz)，6.64(1H，s)，6.80-6.90(1H，m)，6.89(1H，s)，7.10-7.30(2H，m)，7.40-7.50(1H，m)元素分析(对C21H22NO3Cl)计算值(%)C，67.83;H，5.96;N，3.77实测值(%)C，67.98;H，6.05;N，3.98方法2将在方法1中制得的(1.50g)化合物、(10ml)THF(20ml)乙醇、(2ml)水和(0.75g)NaOH的混合物在室温下搅拌三小时，在溶剂蒸馏出约一半量后向该混合物加水，残留物用乙醚洗涤。水层用稀盐酸酸化，然后用乙酸乙酯提取。提取物用饱和的NaCl水溶液洗涤，然后干燥，在溶剂蒸馏出后，得到(1.26g)无色结晶状的标题化合物。
熔点128-129℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.15(3H，s)，2.29(3H，s)，3.42(3H，s)，3.93(1H，d，J＝5.2Hz)，5.07(1H，d，J＝5.2Hz)，6.70-6.80(1H，m)，6.74(1H，s)，6.89(1H，s)7.03-7.45(3H，m)元素分析(对C19H18NO3Cl)计算值(%)C，66.38;H，5.28;N，4.07实测值(%)C，66.22;H，5.16;N，4.03参考例43，4-反式-6-氯代-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉羧酸方法1用与参考例3中方法1基本上相同的方法，使6-氯代-1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉羧酸乙酯反应，制得3，4-反式-6-氯代-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉羧酸乙酯的无色结晶状物。
熔点83-84℃(从乙醚-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，3.41(3H，s)，3.89(1H，d，J＝9.4Hz)，4.00-4.15(2H，m)，4.58(1H，d，J＝9.4Hz)，6.85(1H，d，J＝1.8Hz)，7.00(1H，d，J＝8.6Hz)，7.10-7.40(6H，m)元素分析(对C19H18NO3Cl)计算值(%)C，66.38;H，5.28;N，4.07
实测值(%)C，66.36;H，5.16;N，4.12方法2用与参考例3中方法2基本相同的方法，使方法1制得的化合物反应，制备无色结晶状的标题化合物。
熔点138-139℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.41(3H，s)，3.93(1H，d，J＝8.0Hz)，4.58(1H，d，J＝8.0Hz)，5.20(1H，bs)，6.80-7.40(8H，m)元素分析(对C17H14NO3Cl)计算值(%)C，64.67;H，4.47;N，4.44实测值(%)C，64.35;H，4.52;N，4.57参考例53，4-反式-4-(2-氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1，6，7-三甲基-3-喹啉羧酸方法1将4-(2-氯苯基)-6，7-二甲基-3-喹啉羧酸乙酯(26.5g)、(6.0g)氢硼化钠和(150ml)乙醇的混合物在回流下加热二小时。在溶剂蒸馏出后，向残留物中加入水，接着用乙酸乙酯萃取。在提取物用水洗涤并干燥后，蒸馏出溶剂。残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝3∶1)提纯，得到(5.0g)无色结晶状的4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6，7-二甲基-3-喹啉羧酸乙酯。
熔点204-209℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.13(3H，t，J＝7.2Hz)，2.07(3H，s)，2.12(3H，s)，3.95-4.15(2H，m)，5.74(1H，s)，6.34(1H，d，J＝5.4Hz)，6.46(1H，s)，6.94(1H，s)，6.95-7.20(2H，m)，7.25-7.35(2H，m)，7.61(1H，d，J＝6.2Hz)元素分析(对C20H20NO2Cl)计算值(%)C，70.27;H，5.90;N，4.10实测值(%)C，70.02;H，5.84;N，4.07方法2向方法1中制得的(2.65g)化合物的(40ml)DMF溶液加入(0.35g)(60%在油中)的60%NaH，接着在室温下搅拌15分钟。在该混合物冷却到0℃后，加入(3ml)甲基碘，随后在0℃搅拌30分钟。在加入稀盐酸后，混合物用乙酸乙酯萃取。提取物用水洗涤然后干燥在溶剂蒸馏出后，得到(2.32g)无色结晶状的4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-1，6，7-三甲基-3-喹啉羧酸乙酯。
熔点200-201℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.12(3H，t，J＝7.2Hz)，2.09(3H，s)，2.19(3H，s)，3.35(3H，s)，3.95-4.10(2H，m)，5.74(1H，s)，6.62(1H，s)，6.97(1H，s)，6.98-7.15(2H，m)，7.20-7.35(2H，m)，7.52(1H，s)元素分析(对C21H22NO2Cl·0.1H2O)计算值(%)C，70.52;H，6.26;N，3.92实测值(%)C，70.39;H，6.32;N，3.82方法3在室温向方法2中得到的化合物(2.2g)、(30ml)甲醇、含20%HCl的甲醇(10ml)和(10ml)THF的混合物中在搅拌条件下，逐滴加入(1.0g)氰基氢硼化钠的(15ml)甲醇溶液。在室温搅拌一小时后，混合物用K2CO3水溶液碱化，然后用乙酸乙酯萃取。提取物用饱和NaCl水溶液洗涤并干燥，在溶剂蒸馏出后，得到浅黄色油状的4-(2-氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1，6，7-三甲基-3-喹啉羧酸乙酯(2.44g)。
NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.13(3H，t，J＝7.1Hz)，2.04(3H，s)，2.21(3H，s)，2.93(2.5H，s)，3.00-3.50(3H，m)，3.01(0.5H，s)，4.00-4.18(2H，m)，4.95(0.87H，d，J＝5.8Hz)，5.09(0.13H，d，J＝5.4Hz)，6.45-6.66(2H，m)，6.85-7.45(4H，m)方法4向在方法3中制得的(2.37g)化合物中加入(40ml)乙醇、(10ml)水、和(2.0g)KOH，接着在室温下搅拌过夜。在溶剂蒸馏出后，残留物用稀盐酸微弱酸化(pH3-4)，然后用乙酸乙酯萃取。提取物用饱和NaCl水溶液洗涤并干燥，在蒸馏出溶剂后，得到(1.51g)无色结晶状的标题化合物。
熔点196-199℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.08(3H，s)，2.23(3H，s)，3.09(3H，s)，3.25-3.60(3H，m)，4.92(1H，d，J＝5.6Hz)，5.50-6.80(1H，brs)，6.59(1H，s)，6.90(1H，s)，6.95(1H，m)，7.10-7.45(3H，m)元素分析(对C19H20NO2Cl·0.7H2O)计算值(%)C，66.64;H，6.30;N，4.09实测值(%)C，66.53;H，6.00;N，3.85参考例61，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酸方法1将(30.7g)1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉羧酸乙酯、(2.0g)10%pd-c催化剂和(150ml)乙酸的混合物在氢气氛(5大气压)下，在80℃搅拌24小时。在滤出催化剂后，浓缩滤液。在加入乙酸乙酯后，残留物相继用K2CO3和水洗涤，然后干燥，在蒸馏出溶剂后，得到(27.9g)无色结晶状的3，4-反式-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉羧酸乙酯。
熔点80-81℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，3.43(3H，s)，3.91(1H，d，J＝9.6Hz)，4.00-4.15(2H，m)，4.16(1H，d，J＝9.6Hz)，6.80-7.40(9H，m)元素分析(对C19H19NO3)计算值(%)C，73.77;H，6.19;N，4.53实测值(%)C，73.53;H，6.12;N，4.52方法2将在方法1中制备的(20g)化合物、(2.72g)(60%在油中)NaH和(200ml)DMF的混合物在室温下搅拌30分钟。在加入(6.73ml)溴乙酸甲酯后，该混合物在室温下搅拌过夜。在加入稀盐酸后，混合物用乙酸乙酯萃取。提取物用K2CO3水溶液洗涤，并用水洗涤，然后干燥接着通过蒸馏除去溶剂。残留物用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)提纯，得到浅黄色油状的3-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉羧酸甲酯。向上述油状物加入(160ml)乙醇、(40ml)水和(10g)KOH，随后加热并回流过夜。在溶剂蒸馏出后，加入稀盐酸，混合物用乙酸乙酯萃取。提取物用饱和NaCl水溶液洗涤，然后干燥在蒸馏出溶剂后，加入(100ml)吡啶，残留物加热并回流30分钟。在溶剂蒸馏出后，残留物用稀盐酸酸化，然后用乙酸乙酯萃取。提取物用饱和NaCl水溶液洗涤，然后干燥，在蒸馏出溶剂后，得到(19.1g)白色泡沫状的标题化合物(反式∶顺式＝约3∶2混合物)。
NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.27-2.65(1.6H，m)，2.75-3.00(0.4H，m)，3.25-3.60(1H，m)，3.44(1.8H，s)，3.48(1.2H，s)，4.16(0.6H，d，J＝13.0Hz)，4.19(0.4H，d，J＝6.8Hz)，6.60-6.70(0.6H，m)，6.90-7.45(8.4H，m)参考例74-(2-氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-3-喹啉乙酸方法1用与参考例3的方法1基本相同的方法，使4-(2-氯苯基)-1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-3-喹啉乙酸乙酯反应，制备3，4-反式-4-(2-氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的无色结晶。
熔点131-133℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.08(3H，t，J＝7.2Hz)，3.45(3H，s)，4.00-4.20(2H，m)，4.03(1H，d，J＝8.0Hz)，5.14(1H，d，J＝8.0Hz)，6.80-7.50(8H，m)元素分析(对C19H18NO3Cl)计算值(%)C，66.38;H，5.28;N，4.07
实测值(%)C，66.03;H，5.17;N，4.06方法2用与参考例6的方法2基本相同的方法，使方法1中制备的化合物反应，制备无色结晶状的标题化合物(反式∶顺式＝约6∶1混合物)。
熔点177-180℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.34(0.86，dd，J＝16.0，3.8Hz)，2.45-2.80(0.28，m)，2.67(0.86H，dd，J＝16.0，8.8Hz)，3.35-3.70(1H，m)，3.45(2.58H，s)，3.49(0.42H，s)，4.77(0.86H，d，J＝13Hz)，5.00(0.14H，d，J＝7.0Hz)，6.58(0.86H，d，J＝7.4Hz)，6.90-7.55(7.14H，m)元素分析(对C18H16NO3Cl·0.2H2O)计算值(%)C，64.85;H，4.96;N，4.20实测值(%)C，64.80;H，4.74;H，4.23参考例81，2，3，4-四氢-6，7-二甲氧基-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酸方法11，2-二氢-6，7-二甲氧基-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉羧酸乙酯，用与参考例7的方法1中基本相同的方法进行反应，得到无色结晶状的3，4-反式-1，2，3，4-四氢-6，7-二甲氧基-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉羧酸乙酯。
熔点157-159℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.07(3H，t，J＝7.1Hz)，3.43(3H，s)，3.71(3H，s)，3.86(1H，d，J＝8.0Hz)，3.93(3H，s)，4.00-4.20(2H，m)，4.55(1H，d，J＝8.0Hz)，6.44(1H，s)，6.65(1H，s)，7.10-7.40(5H，m)元素分析(对C21H23NO5)计算值(%)C，68.28;H，6.28;N，3.79实测值(%)C，68.11;H，6.36;N，3.77方法2用与参考例7的方法2中基本相似的方法，使方法1中得到的化合物反应，制得白色泡沫状的标题化合物。
NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.32(0.33H，dd，J＝17.0，6.2Hz)，2.39(0.67H，dd，J＝16.0，5.0Hz)，2.57(0.67H，dd，J＝16.0，7.4Hz)，2.83(0.33H，dd，J＝17.0，7.6Hz)，3.20-3.60(1H，m)，3.42(2H，s)，3.48(1H，s)，3.62(2H，s)，3.81(1H，s)，3.92(3H，s)，4.09(0.67H，d，J＝11.0Hz)，4.09(0.33H，d，J＝6.2Hz)，6.22(0.67Hz，s)，6.60-6.67(1.33H，m)，6.90-7.40(5H，m)参考例96-氯代-1，2，3，4-四氢-1，4-二甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酸方法1向(6.0g)6-氯代-1，2，3，4-四氢-4-甲基-2-氧代-4-苯基喹啉的(50ml)DMF溶液中加入(0.98g)(60%在油中)NaH，接着在室温下搅拌30分钟。在该混合物冷却到0℃后，加入(3ml)甲基碘，随后在室温下搅拌30分钟。加入稀盐酸后，混合物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗涤，然后干燥，在蒸馏出溶剂后，得到(5.58g)无色结晶状的6-氯代-1，2，3，4-四氢-1，4-二甲基-2-氧代-4-苯基喹啉。
熔点125-126℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.66(3H，s)，2.70(1H，d，J＝16.0Hz)，3.20(1H，d，J＝16.0Hz)，3.24(3H，s)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.10-7.35(7H，m)元素分析(对C17H16NOCl)计算值(%)C，71.45;H，5.64;N，4.90实测值(%)C，71.46;H，5.66;N，4.88方法2在氩气氛下，在-78℃，边搅拌边逐滴向方法1中制备的(5.0g)化合物的(60ml)THF溶液中加入2M异丙基氨化锂钠的(14.6ml)THF-庚烷溶液。在混合物搅拌30分钟后，逐滴加入(2.9ml)溴乙酸甲酯的(15ml)THF溶液，随后在-78℃再搅拌30分钟。在加入饱和的NH4Cl水溶液后，混合物用乙酸乙酯提取。提取物相继用稀盐酸和水洗涤，然后干燥，接着通过蒸馏除去溶剂。残留物用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)提纯，得到无色油状的6-氯代-1，2，3，4-四氢-1，4-二甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酸甲酯。向这种油状物加入(64ml)甲醇、(26ml)水和(8g)NaOH，随后在室温下搅拌过夜。蒸馏出溶剂后，加入水，混合物用乙醚洗涤。水溶液层用稀盐酸酸化，然后用乙酸乙酯萃取。提取物用饱和NaCl水溶液洗涤，然后干燥，蒸馏出溶剂后，得到(5.27g)无色结晶状的标题化合物。
熔点166-168℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.42(3H，s)，1.88(1H，dd，J＝16.0，2.6Hz)，2.69(1H，dd，J＝16.0，10.0Hz)，3.42(3H，s)，3.68(1H，dd，J＝10.0，2.6Hz)，6.52(1H，d，J＝2.4Hz)，6.96(1H，d，J＝8.6Hz)，7.15-7.50(6H，m)元素分析(对C19H18NO3Cl)计算值(%)C，66.38;H，5.28;N，4.07实测值(%)C，66.40;H，5.12;N，4.30参考例104-(2-氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1，6，7-三甲基-2-氧代-3-喹啉乙酸用与参考例6的方法2中基本相同的方法，使参考例3的方法1中制备的化合物反应，制备无色结晶状的标题化合物(反式∶顺式＝约5∶1混合物)。
熔点210-215℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.09(2.5H，s)，2.16(0.5H，s)，2.27(3H，s)，2.33(0.83H，dd，J＝16.0，4.2Hz)，2.35-2.80(0.34H，m)，2.66(0.83H，dd，J＝16.0，8.0Hz)，3.30-3.70(1H，m)，3.43(2.5H，s)，3.47(0.5H，s)，4.68(0.83H，d，J＝12.0Hz)，4.91(0.17H，d，J＝7.0Hz)，6.33(0.83H，s)，6.80-7.50(5.17H，m)元素分析(对C20H20NO3Cl)计算值(%)C，67.13;H，5.63;N，3.91实测值(%)C，66.88;H，5.71;N，3.81参考例116-氯代-4-(2-氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-3-喹啉乙酸方法16-氯代-4-(2-氯苯基)-1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-3-喹啉羧酸乙酯，用与参考例3的方法1中基本相同的方法进行反应，制备无色结晶状的3，4-反式-6-氯代-4-(2-氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-3-喹啉羧酸乙酯。
熔点103-104℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.10(3H，t，J＝7.1Hz)，3.43(3H，s)，4.00-4.20(2H，m)，4.01(1H，d，J＝8.2Hz)，5.11(1H，d，J＝8.2Hz)，6.80-7.50(7H，m)元素分析(对C19H17NO3Cl2)计算值(%)C，60.33;H，4.53;N，3.70实测值(%)C，60.28;H，4.35;N，3.78方法2用与参考例6的方法2中基本相似的方法，使方法1制备的化合物反应，得到白色泡沫状的标题化合物(反式∶顺式＝约4∶1混合物)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.34(0.8H，dd，J＝16.0，4.2Hz)，2.36-2.80(0.4H，m)，2.63(0.8H，dd，J＝16.0，8.0Hz)，3.35-3.70(1H，m)，3.42(2.4H，s)，3.46(0.6H，s)，4.78(0.8H，d，J＝13Hz)，4.98(0.2H，d，J＝6.8Hz)，6.54(0.8H，s)，6.75-7.60(6.2H，m)参考例126-氯代-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酸用与参考例6的方法2中基本相同的方法，使参考例4的方法1中制备的化合物反应，制得白色泡沫状的标题化合物(反式∶顺式＝约4∶1混合物)。
NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.25-2.60(1.8H，m)，2.80-2.95(0.2H，m)，3.20-3.60(1H，m)，3.41(2.4H，s)，3.45(0.6H，s)，4.14(0.2H，d，J＝7.0Hz)，4.16(0.8H，d，J＝12Hz)，6.63(0.8H，s)，6.90-7.50(7.2H，m)元素分析(对C18H16NO3Cl)计算值(%)C，65.56;H，4.89;N，4.25实测值(%)C，65.75;H，4.98;N，4.18参考例133，4-顺式-6-氯代-3，4-二氢-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酸方法1向(4.4g)6-氯代-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸乙酯的(300ml)乙醇溶液加入铂氧化物(0.30g)催化剂，接着在氢气氛(3-4大气压)下在室温下搅拌三小时。在催化剂滤出后，滤液蒸馏除去溶剂，随后用异丙醚处理残留物，制得(2.24g)无色结晶状的6-氯代-3，4-二氢-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸乙酯。
熔点93-95℃(从异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.09(3H，t，J＝7.0Hz)，3.95(1H，d，J＝8.2Hz)，4.11(2H，q，J＝7.0Hz)，6.94(1H，d，J＝2.4Hz)，7.0-7.3(7H，m)元素分析(对C18H15O4Cl)计算值(%)C，65.36;H，4.57
实测值(%)C，65.75;H，4.61方法2在室温下，向方法1中制备的(2.20g)化合物的(20ml)DMF溶液加入(0.35g)(60%在油中)的NaH，随后搅拌0.5小时。加入(1.4ml)溴乙酸甲酯后，该混合物在室温下搅拌二小时，在加入稀盐酸后，接着用乙酸乙酯萃取。提取物用水洗涤并干燥，在蒸馏出溶剂后，残留物用异丙醚处理，制得无色结晶状的6-氯代-3-乙氧羰基-3，4-二氢-3-甲氧羰甲基-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃。
溶点134-136℃(从异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm0.99(3H，t，J＝7.0Hz)，2.69(1H，d，J＝17.8Hz)，3.27(1H，d，J＝17.8Hz)，4.00(2H，m)，5.12(1H，s)，6.82(1H，bs)，7.0-7.1(3H，m)，7.2-7.3(1H，m)，7.4-7.5(3H，m)元素分析(对C21H19O6Cl)计算值(%)C，62.61;H，4.75实测值(%)C，62.31;H，4.70方法3将在方法2中制备的(1.5g)化合物、(10ml)HAC和(5ml)HCl的混合物在回流下加热三小时，随后通过蒸馏除去溶剂，制得油状的标题化合物和其空间异构体的混合物。上述油状物用乙酸乙酯-异丙醚处理，得到(0.7g)无色结晶的标题化合物。
熔点117-119℃(从异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.37(1H，dd，J＝18.0Hz，J＝7.2Hz)，2.86(1H，dd，J＝17.6Hz，J＝6.4Hz)，3.62(1H，m)，4.31(1H，d，J＝6.6Hz)，7.0-7.4(8H，m)元素分析(对C17H13O4Cl)计算值(%)C，64.47;H，4.14实测值(%)C，64.37;H，3.95参考例143，4-二氢-6-甲基-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酸方法1向(15.0g)6-甲基-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸乙酯的(150ml)HAC溶液中加入(3.0g)10%pd-c催化剂，接着在氢气氛(4-5大气压)下，在80℃搅拌4.5小时。在滤出催化剂后，蒸馏滤液除去溶剂，随后用异丙醚处理残留物，得到(12.5g)3，4-二氢-6-甲基-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸乙酯无色结晶。
熔点206-208℃(从异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.07(3H，t，J＝7.0Hz)，2.25(3H，s)，3.94(1H，d，J＝7.6Hz)，4.10(2H，qd，J＝7.0Hz，J＝2.0Hz)，4.68(1H，d，J-7.6Hz)，6.75(1H，bs)，7.0-7.4(7H，m)元素分析(对C19H18O4·1/4H2O)计算值(%)C，72.48;H，5.92实测值(%)C，72.24;H，5.97方法2用与参考例13的方法2中的基本相似的方法，使方法1制得的化合物反应，得到无色结晶状的3-乙氧羰基-3，4-二氢-3-甲氧羰甲基-6-甲基-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃。
熔点123-125℃(从异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm0.95(3H，t，J＝7Hz)，2.21(3H，s)，2.71(1H，d，J＝17.8Hz)，3.23(1H，d，J＝17.8Hz)，3.73(3H，s)，3.97(2H，m)，5.04(1H，s)，6.63(1H，bs)，7.0-7.2(4H，m)，7.3-7.4(3H，m)元素分析(对C22H22O6)计算值(%)C，69.10;H，5.80实测值(%)C，68.77;H，5.87方法3用与参考例13的方法3中的基本相似的方法，使方法2中制备的化合物反应，制备无色结晶状的反式和顺式构型的标题化合物的混合物(反式∶顺式＝约2.5∶1混合物)。
熔点152-154℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.19(3H，s)，2.55(2H，m)，3.36(1H，m)，4.27(1H，d，J＝12.6Hz)，6.44(1H，brs)，7.0-7.5(7H，m)，2.27(3H，s)，2.34(1H，dd，J＝17.8Hz，J＝7.6Hz)，2.86(1H，dd，J＝18.0Hz，J＝6.6Hz)，3.50(1H，m)，4.27(1H，d，J＝6.8Hz)，7.0-7.5(8H，m)元素分析(对C18H16O4)计算值(%)C，72.96;H，5.44实测值(%)C，72.94;H，5.59参考例153，4-顺式-6-氯代-1，2，3，4-四氢-1-甲基-4-苯基-3-喹啉乙酸方法1用与参考例5的方法1中基本相似的方法，使6-氯代-4-苯基-3-喹啉羧酸乙酯反应，制得无色结晶状的6-氯代-1，4-二氢-4-苯基-3-喹啉羧酸乙酯。
熔点167-168℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，4.00-4.20(2H，m)，5.08(1H，s)，6.44(1H，bd，J＝6.2Hz)，6.65(1H，d，J＝9.4Hz)，7.00-7.30(7H，m)，7.54(1H，d，J＝6.2Hz)元素分析(对C18H16NO2Cl)计算值(%)C，68.90;H，5.14;N，4.46实测值(%)C，68.66;H，5.23;N，4.56方法2用与参考例5的方法2中基本相似的方法，使方法1中制备的化合物反应，得到无色结晶状的6-氯代-1，4-二氢-1-甲基-4-苯基-3-喹啉羧酸乙酯。
熔点159-161℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，3.34(3H，s)，4.00-4.20(2H，m)，5.08(1H，s)，6.80(1H，d，J＝8.4Hz)，7.05-7.30(7H，m)，7.45(1H，s)，元素分析(对C19H18NO2Cl)计算值(%)C，69.62;H，5.53;N，4.27实测值(%)C，69.60;H，5.54;N，4.44方法3用与参考例5的方法3中基本相同的方法，使方法2中制备的化合物反应，制得6-氯代-1，2，3，4-四氢-1-甲基-4-苯基-3-喹啉羧酸乙酯的空间异构体的混合物。从这混合物，得到无色结晶状的3，4-顺式异构体。
熔点138-139℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，3.01(3H，s)，3.10-3.55(3H，m)，4.06(2H，q，J＝7.1Hz)，4.52(1H，d，J＝5.6Hz)，6.62(1H，d，J＝9.0Hz)，6.85-7.30(7H，m)元素分析(对C19H20NO2Cl)计算值(%)C，69.19;H，6.11;N，4.25实测值(%)C，68.94;H，5.84;N，4.22方法4在室温下，向(2.0g)氢化锂铝的(50ml)THF悬浮液，逐滴加入方法3中得到的(4.85g)(顺式异构体)化合物的(25ml)THF溶液，接着在室温下搅拌15分钟。加入(2ml)水，随后再搅拌15分钟。在水不溶物滤出后，浓缩滤液。加入乙酸乙酯，残留物用水洗涤并干燥，在蒸馏出溶剂后，得到(3.91g)无色结晶状的3，4-顺式-6-氯代-1，2，3，4-四氢-3-羟甲基-1-甲基-4-苯基喹啉。
熔点108-110℃(从乙醚-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.41(1H，m)，2.99(3H，s)，3.00-3.20(2H，m)，3.27(1H，dd，J＝11.0，7.2Hz)，3.49(1H，dd，J＝11.0，7.0Hz)，4.20(1H，d，J＝5.2Hz)，6.61(1H，d，J＝8.8Hz)，6.86(1H，d，J＝2.4Hz)，7.00-7.35(6H，m)元素分析(对C17H18NOCl)
计算值(%)C，70.95;H，6.30;N，4.87实测值(%)C，70.52;H，6.43;N，5.08方法5用与参考例18的方法2中基本相似的方法，使方法4中制备的化合物反应，制得无色结晶状的3，4-顺式-6-氯代-3-氰甲基-1，2，3，4-四氢-1-甲基-4-苯基喹啉。
熔点166-168℃(从乙醚-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.03(1H，dd，J＝17.0，8.4Hz)，2.14(1H，dd，J＝17.0，7.2Hz)，2.61(1H，m)，3.00(3H，s)，3.05-3.40(2H，m)，4.23(1H，d，J＝5.0Hz)，6.62(1H，d，J＝8.8Hz)，6.86(1H，d，J＝1.8Hz)，7.00-7.40(6H，m)元素分析(对C18H17N2Cl)计算值(%)C，72.84;H，5.77;N，9.44实测值(%)C，72.49;H，5.79;N，9.23方法6用与参考例18的方法3中基本相同的方法，使方法5中制备的化合物反应，制得无色结晶状的标题化合物。
熔点192-195℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.96(1H，dd，J＝17.0，8.0Hz)，2.28(1H，dd，J＝17.0，6.6Hz)，2.75(1H，m)，2.98(3H，s)，3.05-3.20(2H，m)，4.16(1H，d，J＝5.2Hz)，6.61(1H，d，J＝8.8Hz)，6.86(1H，d，J＝2.6Hz)，6.95-7.35(6H，m)元素分析(对C18H18NO2Cl)计算值(%)C，68.46;H，5.75;N，4.44
实测值(%)C，68.44;H，5.96;N，4.24参考例163，4-反式-1，2，3，4-四氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉乙酸方法1将(11.4g)2-苯甲酰基-4，5-二甲基苯甲酸、(300ml)丙酮、(10ml)DMF、(6.83g)K2CO3和(12.84g)溴丙二酸二乙酯的混合物在室温下搅拌60小时。在蒸馏出溶剂后，向残留物中加入乙酸乙酯。该混合物用水洗涤并干燥，在蒸馏出溶剂后，向残留物中加入(180ml)HAC和(180ml)HCl，接着在110℃加热5小时。在反应混合物浓缩后，向浓缩物中加入水，随后用乙酸乙酯萃取。提取物用水洗涤，然后干燥，在蒸馏出溶剂后，得到无色结晶，并将其从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶，制得6，7-二甲基-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-羧酸。
熔点265-268℃方法2向方法1中制得的(3.75g)化合物的(50ml)甲醇溶液，加入(25ml)40%甲胺-甲醇溶液，接着在室温下搅拌2小时。在溶剂蒸馏出后，向残留物中加入(50ml)4N-HCl-乙酸乙酯，接着在室温下搅拌2小时。在溶剂蒸馏出后，向残余物中加入水，通过过滤收集沉淀析出的结晶，用水、丙酮和乙醚洗涤，得到(3.51g)无色结晶状的4-苯基-2，6，7-三甲基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸。
熔点＞300℃(从乙醇中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3+DMSO-d6)ppm2.25(3H，s)，2.39(3H，s)，3.67(3H，s)，6.91(1H，s)，7.39-7.42(5H，m)，8.24(1H，s)元素分析(对C19H17NO3)计算值(%)C，74.25;H，5.58;N，4.56分析值(%)C，74.40;H，5.50;N，4.41方法3向方法2中制备的(3.2g)化合物的(30ml)DMF的溶液加入(0.50g)(60%在油中)NaH，同时搅拌该溶液，随后加入(1.5ml)的乙基碘，并在室温下搅拌16小时。在反应混合物浓缩后，向浓缩物加入乙酸乙酯。该混合物用水洗涤，蒸馏出溶剂后，得到(3.3g)无色结晶状的2，6，7-三甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸乙酯。
熔点151-153℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm0.92(3H，t，J＝7.2Hz)，2.26(3H，s)，2.40(3H，s)，3.61(3H，s)，4.01(2H，q，J＝7.2Hz)，6.96(1H，s)，7.30-7.46(5H，m)，8.27(1H，s)元素分析(对C21H21NO3)计算值(%)C，75.20;H，6.31;N，4.18实测值(%)C，74.91;H，6.29;N，4.13方法4用与参考例2的方法2中的基本相似方法，使(1.0g)方法3中制备的化合物反应，制得(730mg)无色结晶状的3，4-顺式-1，2，3，4-四氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酸乙酯。
NMR(200MHz，CDCl3)ppm0.94(3H，t，J＝7.2Hz)，2.17(3H，s)，2.29(3H，s)，3.09(3H，s)，3.72-4.02(2H，m)，4.24(1H，d，J＝7.0Hz)，4.84(1H，d，J＝7.0Hz)，6.72(1H，s)，7.24-7.38(5H，m)，7.98(1H，s)方法5用与参考例2的方法3中基本相似的方法，使方法4中制备的(690mg)化合物反应，制得(610mg)无色结晶状的3，4-反式-1，2，3，4-四氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧酸。
熔点248-250℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.22(3H，s)，2.28(3H，s)，2.99(3H，s)，4.22(1H，s)，4.61(1H，s)，6.89(1H，s)，7.05-7.25(5H，m)，7.94(1H，s)元素分析(对C19H19NO3·1/5H2O)计算值(%)C，72.92;H，6.25;N，4.48实测值(%)C，72.84;H，6.31;N，4.42方法6用与参考例18的方法1中基本相似的方法，使方法5中制备的化合物反应，制得无色结晶状的3，4-反式-1，2，3，4-四氢-3-羟甲基-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基异喹啉。
熔点180-182℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.23(3H，s)，2.29(3H，s)，3.03(3H，s)，3.63(1H，s)，3.55-3.75(1H，m)，3.80-3.85(1H，m)，4.27(1H，s)，6.92(1H，s)，7.02-7.25(5H，m)，7.88(1H，s)元素分析(对C19H21NO2)
计算值(%)C，77.26;H，7.17;N，4.74实测值(%)C，77.02;H，7.27;N，4.66方法7用与参考例18的方法2中基本相似的方法，使方法6中制备的化合物反应，制得无色结晶状的3，4-反式-3-氰甲基-1，2，3，4-四氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基异喹啉。
熔点183-184℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.27(3H，s)，2.33(3H，s)，2.56(1H，dd，J＝17.0，9.2Hz)，2.74(1H，dd，J＝17.0，5.4Hz)，3.01(3H，s)，3.85-3.98(1H，m)，4.23(1H，类似s)，6.98(1H，s)，7.00-7.05(2H，m)，7.20-7.30(3H，m)，7.93(1H，s)元素分析(对C20H20N2O)计算值(%)C，78.92;H，6.62;N，9.20实测值(%)C，79.08;H，6.58;N，9.35方法8用与参考例18的方法3中基本相似的方法，使方法7中制备的化合物反应，制得无色结晶状的标题化合物。
熔点225-227℃(从THF-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.25(3H，s)，2.32(3H，s)，2.65(1H，dd，J＝16.0，8.8Hz)，2.76(1H，dd，J＝16.0，5.0Hz)，2.97(3H，s)，4.00-4.12(1H，m)，4.15(1H，类似s)，6.93(1H，s)，6.95-7.10(2H，m)，7.15-7.30(3H，m)，7.93(1H，s)元素分析(对C20H21NO3)计算值(%)C，74.28;H，6.55;N，4.33
实测值(%)C，74.24;H，6.49;N，4.59参考例176-氯代-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹喔啉乙酸方法16-氯代-1，2，3，4-四氢-2-氧代-4-苯基喹喔啉[N-(4-氯苯基)-1，2-亚苯基二胺，用氯乙酰氯氯乙酰化，之后，在有NaI存在下，在DMF中，使上述的反应物与K2CO3进行热反应熔点210-212℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm4.26(2H，s)，6.75-6.85(3H，m)，7.10-7.25(3H，m)，7.35-7.50(2H，m)，9.26(1H，bs)]向这种化合物(4.70g)的DMF(50ml)的溶液，加入(0.89g)(60%在油中)NaH，接着在室温下搅拌30分钟。该混合物冷却到0℃后，加入(5ml)甲基碘，随后在室温下搅拌过夜。在加入稀盐酸后，混合物用乙酸乙酯提取。提取物用水洗涤并干燥，在蒸馏出溶剂后，得到(1.88g)无色油结晶状的6-氯代-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基喹喔啉。
熔点112-114℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.42(3H，s)，4.25(2H，s)，6.84-7.00(3H，m)，7.13-7.25(3H，m)，7.35-7.50(2H，m)元素分析(对C15H13N2OCl)计算值(%)C，66.06;H，4.80;N，10.27实测值(%)C，66.21;H，4.62;N，10.44
方法2在氩气氛下，在-78℃搅拌方法1中制备的(1.8g)化合物在THF(40ml)中的溶液的同时，逐滴加入2M二异丙基氨化锂的(5ml)THF-庚烷溶液。在该混合物搅拌30分钟后，逐滴加入(1.4ml)溴乙酸叔-丁酯在(5ml)THF中的溶液，接着在-78℃继续搅拌30分钟。在加入饱和NH4Cl水溶液后，该混合物用乙酸乙酯萃取。提取物相继用HKHSO4水溶液、K2CO3水溶液和水洗涤，然后干燥。在蒸馏出溶剂后，得到浅黄色油状的6-氯代-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹喔啉乙酸叔-丁酯。向这种油状物加入(10ml)3N NaOH水溶液和(40ml)甲醇，接着在回流下加热二小时。在蒸馏出溶剂后，向残留物中加入水，并用乙醚洗涤。水层用稀盐酸进行弱酸化，然后用乙酸乙酯萃取。提取物用水洗涤并干燥，在蒸馏出溶剂后，制得(1.03g)无色结晶状的标题化合物。
熔点152-153℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.69(2H，d，J＝6.6Hz)，3.42(3H，s)，4.60-5.80(1H，bs)，4.93(1H，t，J＝6.6Hz)，6.88(1H，类似s)，6.97(2H，类似s)，7.10-7.40(5H，m)元素分析(对C17H15N2O3Cl)计算值(%)C，61.73;H，4.57;N，8.47实测值(%)C，61.96;H，4.61;N，8.75参考例186-氯代-1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酸方法1向(4.41g)6-氯代-1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉羧酸在(50ml)无水THF中的溶液加入(1.83ml)草酰氯和(一滴)DMF，接着在室温下搅拌1.5小时。通过蒸馏除去溶剂后，得到(4.60g)无色结晶的酰基氯。在室温下，向这种(4.0g)酰基氯的(65ml)THF溶液加入(1.30g)硼氢化钠(NaBH4)，随后搅拌0.5小时。然后向这种溶液加入(50ml)1，2-二甲氧基乙烷，然后加入(0.30g)NaBH4，接着在50℃搅拌一小时。然后，将(0.20g)NaBH4加入溶液中，随后在室温下搅拌一小时。离析出的沉淀滤出后，在冷却条件下，将滤液加入稀盐酸溶液中，接着用乙酸乙酯萃取。提取液用水洗涤并干燥，在蒸馏出溶剂后，残留物用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)纯化，得到(1.90g)无色结晶状的6-氯代-1，2-二氢-3-羟甲基-1-甲基-2-氧代-4-苯基喹啉。
熔点141-142℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.81(3H，s)，3.96(1H，b)，4.40(2H，s)，7.17(1H，d，J＝2.4Hz)，7.23-7.27(2H，m)，7.38(1H，d，J＝9.2Hz)，7.49-7.54(4H，m)元素分析(对C17H15NO2Cl)计算值(%)C，67.89;H，5.03;N，4.66实测值(%)C，67.63;H，4.79;N，4.55方法2在0℃搅拌方法1中制备的(1.80g)3-羟甲基衍生物在(45ml)二氯甲烷中的溶液的同时，加入(1.08ml)三乙胺和(0.61ml)甲磺酰氯，随后在0℃搅拌一小时。浓缩反应混合物，然后向残留物中加入乙酸乙酯。这种混合物用水洗涤并干燥，在蒸馏出溶剂后，得到(2.0g)无色结晶状的6-氯代-1，2-二氢-3-甲基磺酰氧甲基-1-甲基-2-氧代-4-苯基喹啉[NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.14(3H，s)，3.81(3H，s)，5.00(2H，s)，7.17-7.58(8H，m)]。
不经纯化，将这种化合物溶于(20ml)DMSO中，并加入(2.0g)NaCN，接着在室温下搅拌一小时。向这种混合物中加入乙酸乙酯，生成的混合物用水洗涤并干燥，在蒸馏出溶剂后，得到(1.43g)无色结晶状的6-氯代-3-氰甲基-1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基喹啉。
熔点160-161℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.47(2H，s)，3.84(3H，s)，7.12(1H，d，J＝3.0Hz)，7.21-7.31(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.0Hz)，7.53-7.61(4H，m)元素分析(对C18H13N2OCl)计算值(%)C，70.02;H，4.24;N，9.07实测值(%)C，69.75;H，4.36;N，8.81方法3将方法2中制备的(1.10g)化合物、(10ml)HAC和(10ml)盐酸的混合物在110℃加热2小时。在蒸馏出溶剂后，向残留物中加入乙酸乙酯。该混合物用水洗涤并干燥，在蒸馏出溶剂后，得到(1.06g)无色结晶状标题化合物。
熔点195-199℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)
NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.50(2H，s)，3.89(3H，s)，7.18-7.59(8H，m).
元素分析(对C18H14NO3Cl)计算值(%)C，65.96;H，4.31;N，4.27实测值(%)C，65.75;H，4.34;N，4.15参考例191，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酸用与参考例21的方法1和2基本相似的方法，使参考例16的方法2中制备的异喹啉-3-羧酸反应，制得无色结晶状的标题化合物。
熔点217-220℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.22(3H，s)，2.37(3H，s)，3.63(2H，s)，3.67(3H，s)，5.90(1H，brs)，6.75(1H，s)，7.20-7.35(2H，m)，7.40-7.55(3H，m)，8.24(1H，s)元素分析(对C20H19NO3)计算值(%)C，74.75;H，5.96;N，4.36实测值(%)C，74.69;H，6.08;N，4.23参考例206-氯代-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-乙酸方法1用与参考例18的方法1中基本相似的方法，使6-氯代-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-羧酸反应，制得无色结晶状的6-氯代-3-羟甲基-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃。
熔点161-164℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.20(1H，b)，4.30(2H，s)，7.05(1H，d，J＝2.2Hz)，7.28-7.53(1H，d，J＝2.0Hz)，8.30(1H，d，J＝8.6Hz)元素分析(对C16H11O3Cl)计算值(%)C，67.03;H，3.87实测值(%)C，66.85;H，3.95方法2用与参考例18的方法2中反应相同的方法，使方法1制备的化合物与甲基磺酰氯反应，制得无色结晶状的6-氯化-3-甲基磺酰氧甲基-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃。
熔点179-180℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.10(3H，s)，4.86(2H，s)，7.08(1H，d，J＝2.0Hz)，7.30-7.34(2H，m)，7.53-7.58(4H，m)，8.33(1H，d，J＝8.4Hz)元素分析(对C17H13O5ClS)计算值(%)C，55.97;H，3.59实测值(%)C，55.69;H，3.79方法3用与参考例18的方法2中反应相同的方法，使方法2中制备的化合物与NaCN反应，制得浅黄色油状的6-氯代-3-氰甲基-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃。
NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.45(2H，s)，7.01(1H，d，J＝2.2Hz)，7.29-7.60(6H，m)，8.31(1H，d，J＝8.6Hz)
方法4用与参考例18的方法3中的相同方法，使方法3中制备的化合反应，制得无色结晶状的标题化合物。
熔点211-215℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.46(2H，s)，6.99(1H，d，J＝2.0Hz)，7.28-7.56(6H，m)，8.28(1H，d，J＝8.4Hz)元素分析(对C17H11O4Cl·1/4H2O)计算值(%)C，63.96;H，3.63实测值(%)C，64.09;H，3.64参考例216-氯代-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酸方法1向(6.1g)6-氯代-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸的(100ml)无水THF溶液，加入(2.7ml)草酰氯和(几滴)DMF，接着在室温下搅拌三小时。通过蒸馏除去溶剂后，得到无色结晶的酰基氯。向这种酰基氯的(100ml)无水THF溶液加入重氮甲烷的乙醚溶液(从12.0gN-亚硝基甲基脲制备)，接着在室温下搅拌0.5小时。通过蒸馏除去溶剂后，得到油状的重氮酮衍生物[NMR(200MHz，CDCl3)ppm5.4(1H，bs)，7.19(1H，d，J＝2.2Hz)，7.3-7.4(3H，m)，7.5-7.6(4H，m);IRv最大(Neat)cm-12100，1720，1620]。
将这种重氮酮衍生物溶于(300ml)甲醇中。边搅拌这种溶液，也在50℃下加热，分批添加(3.0g)Ag2O。在混合物在回流下搅拌三小时后，通过硅藻土过滤，蒸馏滤液以除去溶剂。残留物用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)分离纯化，得到(4.14g)橙色油状的6-氯代-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酸乙酯。当加入乙酸乙酯-己烷时，这种油状物变成无色结晶。
熔点98-99℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.40(2H，s)，3.68(3H，s)，6.99(1H，d，J＝2.2Hz)，7.2-7.6(7H，m)元素分析(对C18H13O4Cl)计算值(%)C，65.76;H，3.99实测值(%)C，65.92;H，3.84方法2将方法1中制备的(4.1g)粗化合物、(48ml)HAC，和(24ml)HCl在回流下加热一小时。在蒸馏出溶剂后，残留物中加入乙酸乙酯。这种混合物用水洗涤并干燥，在蒸馏出溶剂后，紧接着用异丙醚处理残留物，得到(2.32g)浅黄色结晶的标题化合物。
熔点174-177℃(从异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.44(2H，s)，7.01(1H，d，J＝2.4Hz)，7.2-7.6(7H，m)元素分析(对C17H11O4Cl)计算值(%)C，64.88;H，3.52实测值(%)C，65.13;H，3.54
参考例226-甲基-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酸方法1将(10.0g)6-甲基-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸乙酯[通过在1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯存在下，加热2-羟基-5-甲基二苯甲酮和丙二酸二乙酯来制备;
熔点129-131℃;NMR(200MHz，CDCl3)ppm0.96(3H，t，J＝7.2Hz)，2.31(3H，s)，4.07(2H，q，J＝7.2Hz)，7.01(1H，bs)，7.2-7.4(4H，m)，7.5-7.6(3H，m)]，(100ml)HAC，(60ml)HCl的混合物在回流下在110℃加热15小时。在蒸馏出溶剂后，向残留物中加乙酸乙酯。用水洗涤混合物并干燥，在蒸馏出溶剂后，得到(8.7g)无色结晶的6-甲基-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸。
熔点260-262℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.31(3H，s)，6.95(1H，bs)，7.2-7.3(2H，m)，7.39(H，d，J＝8.6Hz)，7.5-7.6(4H，m)元素分析(对C17H12O4)计算值(%)C，72.85;H，4.32实测值(%)C，73.13;H，4.45方法2用与参考例21的方法1中基本相同的方法，使方法1中的化合物反应，得到无色结晶的6-甲基-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酸甲酯。
熔点142-144℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.72(3H，s)，3.39(2H，s)，3.67(3H，s)，6.79(1H，brs)，7.2-7.3(4H，m)，7.5-7.6(3H，m)元素分析(对C19H16O4)计算值(%)C，74.01;H，5.23实测值(%)C，73.75;H，5.23方法3用与参考例21的方法2中基本相同的方法，使方法2中制备的化合物反应，得到无色结晶的标题化合物。
熔点214-217℃(从氯仿-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.27(3H，s)，3.42(2H，s)，6.80(1H，brs)，7.2-7.3(4H，m)，7.5-7.6(3H，m)元素分析(对C18H14O4)计算值(%)C，73.46;H，4.79实测值(%)C，73.37;H，4.79参考例236-氯代-4-苯基-3-喹啉乙酸方法1在0℃，边搅拌(8.0g)6-氯代-4-苯基-3-喹啉羧酸甲酯和(100ml)乙醚的混合物的同时，加入(1.0g)氢化铝锂，随后搅拌30分钟。在加入(5ml)水后，混合物在室温下再搅拌30分钟。在加入乙酸乙酯后，滤出不溶物。滤液相继用K2CO3水溶液和饱和NaCl水溶液洗涤，然后干燥，在蒸馏出溶剂后，得到(6.05g)6-氯代-3-羟甲基-4-苯基喹啉的无色结晶。
熔点169-170℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm4.63(2H，s)，7.20-7.35(2H，m)，7.40-7.65(5H，m)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)，9.09(1H，s)元素分析(对C16H12NOCl)计算值(%)C，71.25;H，4.48;N，5.19实测值(%)C，71.44;H，4.51;N，5.30方法2用与参考例18的方法2中基本相似的方法，使方法1中制备的化合物反应，得到无色结晶的6-氯代-3-氰甲基-4-苯基喹啉。
熔点149-151℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.65(2H，s)，7.25-7.35(2H，m)，7.43(1H，d，J＝2.2Hz)，7.58-7.75(4H，m)，8.12(1H，d，J＝9.0Hz)，9.04(1H，s)元素分析(对C17H11N2Cl)计算值(%)C，73.25;H，3.98;N，10.05实测值(%)C，72.86;H，3.93;N，10.36方法3用与参考例18的方法3中基本相同的方法，使方法2中制备的化合物反应，制得无色结晶的标题化合物。
熔点211-213℃(从四氢呋喃-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.61(2H，s)，4.10(1H，bs)，7.25-7.35(2H，m)，7.43(1H，d，J＝2.2Hz)，7.50-7.70(4H，m)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.95(1H，s)元素分析(对C17H12NO2Cl·0.8H2O)计算值(%)C，65.41;H，4.39;N，4.49
实测值(%)C，65.42;H，4.16;N，4.66参考例244-(2-甲氧苯基)-1-氧代-1H-2-苯并吡喃-3-乙酸用与参考例21的方法1和2中基本相同的方法，使4-(2-甲氧苯基)-1-氧代-1H-2-苯并吡喃-3-羧酸反应，得到无色结晶的标题化合物。
熔点143-144℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm3.44(2H，s)，3.72(3H，s)，6.9-7.6(7H，m)，8.34(1H，m)参考例256-氯代-4-(2-甲苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸方法1(71.9g)5-氯代-2-羟基-2′-甲基二苯甲酮[在AlCl3存在下，通过4-氯苯甲醚与邻-甲苯酰氯在1，1，2，2-四氯乙烷中进行反应(150℃，7小时)来制备熔点65-66℃]、(70ml)丙二酸二乙酯和(4ml)1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯混合物在170℃下搅拌6小时。该反应混合物用硅胶柱色谱法(己烷)纯化，得到(73.2g)无色结晶状的6-氯代-4-(2-甲苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸乙酯。
熔点93-95℃(从异丙醚-己烷中重结晶)
方法2用与参考例22的方法1中相似的方法，使方法1中制备的化合物反应，得到无色结晶的标题化合物。
熔点211-214℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.09(3H，s)，6.9-7.1(2H，m)，7.3-7.5(4H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)参考例266-氯代-4-(2-甲苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酸用与参考例21的方法1中的相似方法，使参考例25中制备的化合物反应，制得一种油状的标题化合物的甲酯。
NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.09(3H，s)，3.24(1H，d，J＝16.5Hz)，3.43(1H，d，J＝16.5Hz)，3.66(3H，s)，6.83(1H，d，J＝2.2Hz)，7.10(1H，m)，7.3-7.5(5H，m)]用与参考例21的方法2相似的方法，使这种化合物反应，制得无色结晶的标题化合物。
熔点180-183℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.05(3H，s)，3.27(1H，d，J＝16.8Hz)，3.45(1H，d，J＝16.8Hz)，6.83(1H，d，J＝2.2Hz)，7.10(1H，d，J＝6.6Hz)，7.3-7.5(5H，m)参考例276-氯代-4-(2-甲氧苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酸方法1(11.8g)5-氯代-2-羟基-2′-甲氧基二苯甲酮[以2-溴代-4-氯代-(2-甲氧乙氧基)甲氧基苯和邻甲氧基苯甲醛为原料制备熔点，94-95℃，(从异丙醚中重结晶)]、(13.6g)丙二酸二乙酯和(2.61g)KF的混合物在180℃加热8.5小时。混合物冷却后，向其中加入乙酸乙酯，并用水洗涤，干燥和蒸发。残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶10)纯化，得到(7.73g)无色结晶的6-氯代-4-(2-甲氧苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸乙酯。
熔点108-109℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)方法2用与参考例25的方法2相似的方法，使方法1制备的化合物进行水解，制得无色结晶的6-氯代-4-(2-甲氧苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸。
熔点197-199℃(从乙酸乙酯-甲醇中重结晶)方法3用与参考例26的方法1相似的方法，使方法2中制备的化合物进行碳-延长，得到无色结晶的6-氯代-4-(2-甲氧苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酸甲酯。
熔点132-133℃(从乙酸乙酯中重结晶)方法4用与参考例26的方法2相似的方法，使方法3中制备的化合物进行水解，制得无色结晶的标题化合物。
熔点200-202℃(从乙酸乙酯中重结晶)
参考例286-氯代-2-氧代-4-[2-(三氟甲基)苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-乙酸方法1用与参考例25的方法1相似的方法，使5-氯代-2-羟基-2′-(三氟甲基)二苯甲酮[2-溴代-4-氯代-(2-甲氧乙氧基)甲氧基苯和邻-(三氟甲基)苯甲醛作为原料制备熔点71-72℃(从己烷-异丙醚中重结晶)]进行反应，制得油状的6-氯代-2-氧代-4-[2-(三氟甲基)苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸乙酯。
NMR(200MHz，CDCl3)ppm0.951(3H，t，J＝7.2Hz)，4.05(2H，q，J＝7.2Hz)，6.81(1H，d，J＝2.4Hz)，7.30-7.38(2H，m)，7.54(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.71(2H，t，J＝4.2Hz)，7.82-7.90(1H，m)方法2用与参考例25的方法2相似的方法，使方法1中制备的化合物进行反应，制得无色结晶的6-氯代-2-氧代-4-[2-(三氟甲基)苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸。
熔点205-209℃(从乙酸乙酯中重结晶)方法3用与参考例26的方法1相似的方法，使方法2中制备的化合物进行碳-延长，得到无色结晶的6-氯代-2-氧代-4-[2-(三氟甲基)苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-乙酸甲酯。
熔点146-147℃(从乙酸乙酯中重结晶)
方法4用与参考例26的方法2相似的方法，使方法3中制备的化合物进行反应，制得无色结晶的标题化合物。
熔点167-169℃(从异丙醚中重结晶)参考例292，6，7-三甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(iso-quinolinone)-3-羧酸方法1将(11.4g)2-苯甲酰基-4，5-二甲基苯甲酸、(300ml)丙酮、(10ml)DMF、(6.83g)K2CO3和(12.84g)溴丙二酸二乙酯的混合物在室温下搅拌60小时。在蒸馏出溶剂后，向残留物中加入乙酸乙酯。用水洗涤这种混合物，然后干燥，在蒸馏出溶剂后，向残留物中加入(180ml)乙酸和(180ml)盐酸，随后在110℃加热5小时。浓缩反应混合物，并向浓缩物中加入水，接着用乙酸乙酯萃取。提取液用水洗涤，然后干燥，在蒸馏出溶剂后，得到无色结晶。该结晶物从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶，得到6，7-二甲基-4-苯基异香豆素-3-羧酸(≡6，7-二甲基-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-羧酸)。
熔点265-268℃方法2向方法1中制备的(3.75g)化合物的(50ml)甲醇溶液加入(25ml)40%甲胺-甲醇溶液，接着在室温下搅拌二小时。在蒸馏出溶剂后，向残留物中加入(50ml)4N-HCl-乙酸乙酯，随后在室温下搅拌二小时。在蒸馏出溶剂后，向残留物中加入水，通过过滤收集析出的结晶，然后用水、丙酮和乙醚洗涤，得到(3.51g)无色结晶的标题化合物。
熔点＞300℃(从乙醇中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3+DMSO-d6)ppm2.25(3H，s)，2.39(3H，s)，3.67(3H，s)，6.91(1H，s)，7.39-7.42(5H，m)，8.24(1H，s)元素分析(对C19H17NO3)计算值C，74.25;H，5.58;N，4.56实测值C，74.40;H，5.50;N，4.41用方法2相同的方法，使参考例29的方法1中制备的化合物，和乙胺、正-丁胺、N，N-二甲氨基亚乙基二胺或氨，代替甲胺进行反应，得到无色结晶的参考例30至33的化合物。
参考例302-乙基-6，7-二甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸熔点254-256℃(从乙酸乙酯-甲醇中重结晶)参考例312-正-丁基-6，7-二甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸熔点218-219℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)参考例322-(2-二甲基氨基乙基)-6，7-二甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸熔点291-293℃(从氯仿-甲醇中重结晶)
参考例336，7-二甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸熔点325-327℃(从氯仿-甲醇中重结晶)参考例344-(4-氟苯基)-2，6，7-三甲基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸使4，5-二甲基-2-(4-氟苯甲酰基)苯甲酸，代替2-苯甲酰基-4，5-二甲基苯甲酸，用与参考例29的方法1相同的方法进行反应并处理，得到4-(2-氟苯基)-6，7-二甲基异香豆素-3-羧酸[熔点214-217℃(从乙酸乙酯中重结晶)]。用与参考例29的方法2相同的方法，使这种化合物反应，得到无色结晶的标题化合物。
熔点309-312℃(从氯仿-甲醇中重结晶)参考例355-氟代-4-(4-氟苯基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸用与参考例29的方法2相同的方法，使5-氟代-4-(4-氟苯基)异香豆素-3-羧酸和甲胺反应，制得无色结晶的标题化合物。
熔点256-257℃(从丙酮-异丙醚中重结晶)参考例366，7-二氯代-2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸用2-苯甲酰基-4，5-二氯代苯甲酸，代替2-苯甲酰基-4，5-二甲基苯甲酸用与参考例29的方法1相同的方法进行反应和处理，得到6，7-二氯代-4-苯基异香豆素-3-羧酸[熔点243-244℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)。使这种化合物用与参考例29的方法2相似的方法进行反应和处理，得到无色结晶的标题化合物。
熔点＞300℃(从氯仿-甲醇中重结晶)参考例372-[2-(N，N-二甲基氨基)乙基]-4-苯基-1-(2H)-异喹啉酮-3-羧酸用与参考例29的方法1和2相同的方法，使1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-羧酸与N，N-二甲基氨基亚乙基二胺反应，制得无色结晶的标题化合物。
熔点295-296℃(从氯仿甲醇-二氯甲烷-乙醚中重结晶)参考例382，6，7-三甲基-4-(2-甲苯基)-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸方法1将(7.7g)4，5-二甲基-2-(2-甲基苯甲酰基)苯甲酸、(100ml)二氯甲烷、(2.74ml)草酰氯和(3滴)DMF在室温下搅拌2小时。在蒸馏出溶剂后，向残留物中加入(50ml)二氯甲烷。将这种混合物逐滴加入(4.86g)N-甲基氨基乙腈的氢氯化物、(12.0ml)三乙胺和(70ml)二氯甲烷的混合物中，同时用冰冷却并搅拌。这种混合物在室温下搅拌12小时。在蒸馏出溶剂后，向残留物中加入乙酸乙酯。该混合物相继用水、稀盐酸、NaHCO3和水洗涤，然后干燥，在蒸馏出溶剂后，得到4，5-二甲基-2-(2-甲基苯甲酰基)苯甲酸-N-氰甲基-N-甲基酰胺的无色油状物(9.2g)。
NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.26(3H，s)，2.35(3H，s)，2.37(3H，s)，2.99(3H，s)，4.47(2H，s)，7.05-7.40(6H，m)方法2将方法1中制备的(9.1g)化合物、(200ml)甲苯和(8ml)1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯的混合物在回流下搅拌7小时。加入乙酸乙酯后，反应混合物相继用水、稀盐酸、NaHCO3水溶液和水洗涤，然后干燥，在蒸馏除去溶剂后，得到(6.3g)无色结晶的3-氰基-2，6，7-三甲基-4-(2-甲苯基)-1(2H)-异喹啉酮。
熔点217-218℃(从乙酸乙酯中重结晶)方法3将方法2中制备的(5.8g)化合物、(20ml)乙醇和(25ml)1N NaOH的混合物在回流下搅拌三小时。浓缩该反应混合物，向浓缩物中加入稀盐酸，通过过滤收集析出的沉淀结晶物。结晶用水、丙酮和乙醚洗涤，得到(6.1g)无色结晶的2，6，7-三甲基-4-(2-甲苯基)-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸酰胺。
熔点296-299℃(从甲醇中重结晶)方法4在室温下，向方法3中制备的(1.0g)化合物、(15ml)乙酸和(30ml)浓盐酸的混合物中分批加入(6.2g)亚硝酸钠，接着搅拌五小时。向该反应混合物中加入水，通过过滤收集析出的沉淀，然后用水、丙酮和乙醚洗涤该沉淀，得到(0.97g)无色结晶标题化合物。
熔点291-292.5℃(从乙酸乙酯中重结晶)用带各自相应取代基的2-苯甲酰基苯甲酸，代替参考例38的方法1的4，5-二甲基-2-(2-甲基苯甲酰基)苯甲酸用与方法2-4相同的方法进行反应和处理，得到无色结晶的参考例39-45的化合物。
参考例394-(2，6-二甲基苯基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸熔点284-285.5℃(从甲醇-乙醇中重结晶)参考例404-(4-氟-2-甲苯基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸熔点257.5-260℃(从乙酸乙酯-乙醇中重结晶)参考例412-甲苯-4-(2-甲苯基)-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸熔点225-227℃(从乙酸乙酯-乙醇中重结晶)参考例424-(2-乙苯基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮-3-羰酸熔点100-102℃[2/3水合物](从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)参考例434-(2-乙苯基)-2，6，7-三甲基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸熔点214-215℃(从乙酸乙酯-乙醇中重结晶)参考例444-(2，6-二甲苯基)-2，6，7-三甲基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸熔点＞300℃(从乙酸乙酯-乙醇中重结晶)参考例452-甲基-4-[2-(三氟甲基)苯基]-1-(2H)-异喹啉酮-3-羧酸熔点250-253℃(从乙酸乙酯-THF中重结晶)参考例465，6，7，8-四氢-2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸方法1在室温下，向(7.05g)2-苯甲酰基-1-环己烯羧酸[通过3，4，5，6-四氢邻苯二甲酸酐与AlCl3在苯中反应来制备]的(100ml)THF溶液加入(几滴)DMF和(3.20ml)草酰氯，将该混合物搅拌二小时。蒸发出溶剂，残留物溶于(50ml)的THF中。在0℃，将该溶液逐滴加入(5.64g)N-甲基甘氨酸乙酯的氢氯化物、(100ml)THF和(12.0ml)三乙胺的搅拌混合物中。该混合物在室温下搅拌2小时，并回流4小时，蒸发出溶剂。向残留物中加入乙酸乙酯。该混合物相继用水、稀盐酸、水、NaHCO3水溶液和水洗涤，干燥，蒸发出溶剂，得到(9.73g)浅黄色油状的N-(2-苯甲酰基-1-环己烯羰基)-N-甲基甘氨酸乙酯。在0℃在搅拌下向这种化合物的(250ml)THF溶液中入(3.97g)叔-丁醇钾。该混合物在室温下搅拌10分钟。蒸发出溶剂，向残留物中加入乙酸乙酯。该混合物用水洗涤，干燥并蒸发出溶剂，得到(1.86g)无色结晶的5，6，7，8-四氢-2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸乙酯。
熔点131-132℃(从异丙醚中重结晶)方法2将方法1中制备的(1.00g)化合物、(20ml)二噁烷和(20ml)1N-NaOH的混合物回流二小时。蒸发出溶剂，向残留物中加入水。该混合物用盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。提取物用水洗涤，干燥和蒸发出溶剂，得到(519mg)无色结晶的标题化合物。
熔点226-227℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)参考例471，2-二氢-3-羟甲基-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基异喹啉在室温下，向参考例29中制备的(9.27g)化合物的(100ml)THF溶液加入(3.7ml)草酰氯和(10滴)DMF，接着搅拌30分钟。在蒸馏出溶剂后，残留物溶于(50ml)THF中。在0℃，将该溶液逐渐加入(5.0g)氢硼化钠的(100ml)二甲氧基乙烷悬浮液中。在0℃搅拌30分钟后，将反应混合物加入0℃的2N盐酸中，随后用乙酸乙酯萃取。提取物用NaHCO3水溶液和水洗涤，然后干燥，在蒸馏出溶剂后，得到(7.18g)无色结晶的标题化合物。
熔点209-210℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.09(1H，bt，J＝5.8Hz)，2.20(3H，s)，2.34(3H，s)，3.81(3H，s)，4.43(2H，d，J＝5.8Hz)，6.73(1H，s)，7.25-7.35(2H，m)，7.45-7.55(3H，m)，8.19(1H，s)用与参考例47的相同方法，使带各自相应取代基的1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸还原，制得参考例48-51的无色结晶的化合物。
参考例481，2-二氢-3-羟甲基-2-甲基-1-氧代-4-苯基异喹啉熔点158-159℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)参考例491，2-二氢-3-羟甲基-2-甲基-4-(2-甲苯基)-1-氧代异喹啉熔点167-168℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)参考例506-氯代-1，2-二氢-3-羟甲基-2-甲基-1-氧代-4-苯基异喹啉熔点193-195℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)参考例512-乙氧羰甲基-1，2-二氢-3-羟甲基-6，7-二甲基-1-氧代-1-苯基异喹啉熔点176-178℃(从乙酸乙酯中重结晶)参考例521，2-二氢-3-甲基磺酰氧甲基-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基异喹啉在0℃搅拌溶液的同时，向参考例47中制备的(3.0g)化合物的(100ml)二氯甲烷的溶液加入(3.8ml)三乙胺和(1.3ml)甲磺酰氯，接着搅拌30分钟。在加入二氯甲烷后，反应混合物用5%磷酸水溶液和水洗涤，然后干燥，在蒸馏出溶剂后，得到(2.98g)无色结晶的标题化合物。
熔点150-151℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.25(3H，s)，2.40(3H，s)，2.86(3H，s)，3.77(3H，s)，5.01(2H，s)，6.82(1H，s)，7.25-7.35(2H，m)，7.45-7.60(3H，m)，8.27(1H，s)元素分析(对C20H21NO4S)计算值C，64.67;H，5.70;N，3.77分析值C，64.59;H，5.69;N，3.67用与参考例52相似的方法，使带各自相应取代基的3-羟甲基异喹啉与甲磺酰氯反应，制得参考例53-55的无色结晶化合物。
参考例531，2-二氢-3-甲磺酰氧甲基-2-甲基-1-氧代-4-苯基异喹啉熔点149-150℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)
参考例541，2-二氢-3-甲磺酰氧甲基-2-甲基-4-(2-甲苯基)-1-氧代异喹啉熔点149-150℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)参考例556-氯代-1，2-二氢-3-甲磺酰氧甲基-2-甲基-1-氧代-4-苯基异喹啉熔点163-165℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)参考例561，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉乙酸方法1将参考例52中制备的(6.4g)化合物，溶于(80ml)DMSO中，并加入(5.0g)NaCN，接着在室温下搅拌30分钟。在加入乙酸乙酯后，这种反应混合物用水洗涤并干燥，在蒸馏出溶剂后，得到(4.7g)无色结晶状的3-氰基甲基-1，2-二氢-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基异喹啉。
熔点186-188℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)方法2将在方法1中制备的(4.7g)化合物、(150ml)乙酸和(150ml)盐酸的混合物在110℃加热7小时。在蒸馏出溶剂后，向残留物中加入乙酸乙酯。该混合物用水洗涤，然后干燥，在蒸馏出溶剂后，得到(3.7g)无色结晶状的标题化合物。
这种化合物的理-化数据与参考例19中制备的化合物的理-化数据相同。
参考例57通过与参考例56的1和2相似的方法，使参考例55中制备的化合物反应，得到下列化合物。
方法16-氯代-3-氰基甲基-1，2-二氢-2-甲基-1-氧代-4-苯基异喹啉熔点229-231℃(从乙酸乙酯中重结晶)方法26-氯代-1，2-二氢-2-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉乙酸熔点216-217℃(从乙酸乙酯-丙酮中重结晶)参考例581，2-二氢-3-(2-羟乙基)-2，6，7-三甲基-1-氧代-4-苯基异喹啉在室温下，向参考例56中制备的(700mg)化合物的(10ml)THF溶液加入(0.3ml)草酰氯和(一滴)DMF，随后搅拌30分钟。在蒸馏出溶剂后，将残留物溶于(5ml)THF中。在0℃将该溶液逐渐加入(0.5g)氢硼化钠的(10ml)二甲氧基乙烷悬浮液中。在0℃搅拌20分钟后，在0℃将反应混合物加入2N盐酸中，随后用乙酸乙酯提取。提取物用NaHCO3水溶液和水洗涤，然后干燥，在蒸馏出溶剂后，得到(571mg)无色结晶的标题化合物。
熔点204-207℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.90(1H，bs)，2.19(3H，s)，2.34(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7.1Hz)，3.60-3.80(2H，m)，3.73(3H，s)，6.62(1H，s)，7.20-7.30(2H，m)，7.35-7.50(3H，m)，8.16(1H，s)参考例592-乙氧羰甲基-6，7-二甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸方法1向参考例33制备的(1.172g)化合物的(20ml)丙酮-(5ml)DMF溶液中加入(0.536ml)苄基溴和(608mg)K2CO3，接着在回流下加热2.5小时。在蒸馏出溶剂后，向残留物中加入乙酸乙酯，然后用水洗涤并干燥，随后通过蒸馏除去溶剂，得到(700mg)无色结晶的6，7-二甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸苄酯。
熔点166-169℃(从乙酸乙酯中重结晶)方法2向方法1中制备的(700mg)化合物的(5ml)DMF溶液加入(80mg)(60%在油中)的NaH，随后在室温下搅拌15分钟。在冰冷却下向该混合物中加入(0.222ml)溴乙酸乙酯，接着在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物注入水中并用乙酸乙酯萃取，之后萃取物用水洗涤并干燥。在蒸馏出溶剂后，残留物用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)提纯，得到(450mg)2-乙氧羰甲基-6，7-二甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸苄酯的无色结晶。
熔点139.5-140.5(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)方法3向方法2中制备的(400mg)化合物的(15ml)乙醇溶液加入(100mg)10%pd-c催化剂，接着在氢气氛下在室温搅拌1.5小时。滤出催化剂后，蒸馏滤液以除去溶剂。残留物用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝4∶1)提纯，得到(280mg)无色结晶的标题化合物。
熔点210-213℃(从甲醇中重结晶)参考例602-(3-乙氧羰丙基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸在搅拌的同时，将(1.30g)4-苯基异香豆素-3-羧酸、4-氨基-正-丁酸乙酯(2.75g)和(8ml)乙醇的混合物在回流下加热14小时。在蒸馏出溶剂后，向残留物中加入乙酸乙酯。该混合物用稀盐酸和水洗涤，然后干燥，在蒸馏出溶剂后，向残留物中加入(10ml)乙酸乙酯和4NHCl-乙酸乙酯(20ml)，接着在室温下搅拌3小时。在加入乙酸乙酯后，反应混合物用水洗涤，然后干燥随后蒸馏除去溶剂，得到(1.83g)无色结晶的标题化合物。
熔点154-156℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)参考例611-氨基-1，2，3，4-四氢-6-氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪方法1将参考例60中制备的(393mg)化合物溶于(2ml)DMF中。该溶液边搅拌边用冰冷却，加入(50mg)(60%在油中)NaH，接着搅拌15分钟。向该混合物中加入(0.15ml)乙基碘，随后在室温下搅拌2小时，在蒸馏出溶剂后，向残留物中加入乙酸乙酯，该混合物用水洗涤然后干燥，在蒸馏出溶剂后，得到(390mg)2-(3-乙氧羰丙基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸乙酯的无色结晶。
熔点98-99℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)方法2将方法1中制备的(6.75g)化合物溶于(150ml)脱水THF中，在室温下搅拌该溶液的同时，加入(1.50g)(60%在油中)NaH。该混合物在回流下加热一小时。反应混合物浓缩后，向浓缩物中加入乙酸乙酯，并相继用稀盐酸和水及NaHCO3水溶液洗涤，然后干燥，在蒸馏溶剂后，制得(5.25g)2-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢-1，6-二氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪的浅黄色结晶。
熔点167-169℃(从乙酸乙酯中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.33(3H，t，J＝7Hz)，2.67(2H，t，J＝6Hz)，4.27(4H，m)，7.06-7.55(8H，m)，8.51(1H，m)，12.04(1H，s)[这种产物为烯醇结构]。
方法3在搅拌的同时，将方法2中制备的(2.0g)化合物、(15ml)乙酸、(4ml)浓盐酸、(3ml)乙醇和(3ml)水的混合物在回流下加热5小时，随后蒸馏除去溶剂。向残留物中加入水，通过过滤收集析出的结晶，然后用水、乙醇和乙醚洗涤，得到(1.48g)黄色结晶的1，2，3，4-四氢-1，6-二氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪。
熔点223-225℃(从乙酸乙酯中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.27(2H，m)，2.67(2H，t，J＝6.5Hz)，4.37(2H，m)，7.15-7.62(8H，m)，8.55(1H，m)元素分析(对C19H15NO2)计算值C，78.87;H，5.23;N，4.84实测值C，78.65;H，5.36;N，4.88方法4将方法3中制备的(1.16g)化合物、(2.78g)盐酸胲、(3.28g)乙酸钠和(50ml)乙醇的混合物在加回流下加热4小时，接着通过蒸馏除去溶剂。向残留物中加入水，过滤收集析出的无色结晶，然后用水，乙醇和乙醚洗涤，得到(1.18g)无色结晶的肟衍生物。
熔点277-279℃(分解)(从氯仿-甲醇中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm2.04(2H，m)，2.80(2H，t，J＝7.4Hz)，2.23(2H，m)，7.20-7.55(8H，m)，8.52(1H，m)方法5向方法4中制备的(500mg)化合物的(20ml)乙醇悬浮液加入(138mg)乙酸铵、(520mg)锌粉和(10ml)40%氨水溶液，接着回流下加热5小时。滤出沉淀后，滤液蒸馏除去溶剂。在加入乙酸乙酯后，残留物用水洗涤。乙酸乙酯层用2NHCl萃取。捉取物加入K2CO3碱化，然后用乙酸乙酯萃取，用水洗涤然后干燥，蒸馏出溶剂后，得到(205mg)无色结晶的标题化合物。
熔点183-185℃(从乙酸乙酯-乙醚中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.7-2.3(4H，m)，4.13(1H，t，J＝3Hz)，4.32(2H，t，J＝7Hz)，6.96(1H，m)，7.26-7.55(7H，m)，8.49(1H，m)参考例621，2，3，4-四氢-1-羟基-6-氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪在室温下向参考例61的方法3中制备的(250mg)化合物的(15ml)甲醇悬浮液中加入(40mg)氢硼化钠，接着搅拌一小时。反应混合物浓缩，向浓缩物中加入稀盐酸，随后用乙酸乙酯萃取。提取物用水洗涤并干燥，在蒸馏出溶剂后，制得(235mg)浅黄色结晶的标题化合物。
熔点220-222℃(从乙酸乙酯中重结晶)NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.70-2.30(4H，m)，4.10-4.45(2H，m)，4.75(1H，t，J＝3.2Hz)，6.99-7.03(1H，m)，7.25-7.53(7H，m)，8.49(1H，m)参考例632-(3-乙氧羰丙基)-6，7-二甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸参考例29的方法1中制备的化合物和4-氨基-正-丁酸乙酯用与参考例60相同的方法进行反应和处理，得到无色油状的标题化合物。
NMR(200MHz，CDCl3)ppm1.13(3H，t，J＝7.2Hz)，2.16(2H，m)，2.26(3H，s)，2.39(3H，s)，2.42(2H，m)，3.97(2H，q，J＝7.2Hz)，4.16(2H，m)，6.92(1H，s)，7.32-7.48(5H，m)，8.23(1H，s)参考例641-氨基-1，2，3，4-四氢-6-氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪用与参考例61的方法1-5中相同的方法，使参考例63中制备的化合物反应，并处理，制得标题化合物。在各个方法中得到的中间化合物和它们的理-化常数如下。
方法12-(3-乙氧羰丙基)-6，7-二甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸乙酯无色油状物NMR(200MHz，CDCl3)ppm0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，2.12(2H，m)，2.26(3H，s)，2.39(2H，m)，2.40(3H，s)，3.95-4.20(6H，m)，6.95(1H，s)，7.24-7.50(5H，m)，8.25(1H，s)方法22-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢-8，9-二甲基-1，6-二氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪熔点166-168℃(从乙酸乙酯中重结晶)方法31，2，3，4-四氢-8，9-二甲基-1，6-二氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪熔点203-206℃(从乙酸乙酯中重结晶)方法41，2，3，4-四氢-1-羟亚氨基-8，9-二甲基-1，6-二氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪熔点247-250℃(分解)(从乙醇中重结晶)方法5标题化合物(从乙酸乙酯中重结晶)熔点175-177℃(从乙酸乙酯中重结晶)参考例651，2，3，4-四氢-1-羟基-8，9-二甲基-6-氧代-11-苯基-6H-苯并[b]喹嗪用与参考例62中相同的方法，使参考例64的方法3中制备的化合物进行反应(还原)和处理，得到无色结晶的标题化合物。
熔点210-212℃(从乙酸乙酯中重结晶)参考例661，2，3，4-四氢-1，6-二氧代-11-苯基-6H-吡嗪并[1，2-b]异喹啉将(500mg)1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-羧酸和(15ml)乙二胺的混合物在室温下搅拌过夜。在蒸馏出溶剂后，向残留物中加入浓盐酸(10ml)和乙酸(10ml)。该混合物在回流下加热48小时。向该混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取，提取物相继用水、NaHCO3水溶液和水洗涤，干燥并蒸发，得到(115mg)无色结晶的标题化合物。
熔点＞300℃(从乙酸乙酯中重结晶)参考例671，2，3，4-四氢-6-氧代-11-苯基-6H-吡嗪并[1，2-b]异喹啉方法1用与参考例47的相同方法，使(3.0g)1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-羧酸还原，得到(2.6g)3-羟甲基-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃的无色结晶。
熔点109-110℃(从乙酸乙酯-己烷中重结晶)方法2在三乙胺存在下，在DMSO中的SO3-吡啶配合物氧化(2.5g)方法1中制得的化合物，得到(2.38g)无色结晶的1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-羧醛(Carboxal-dehyde)。
熔点179-181℃(从乙酸乙酯-THF中重结晶)方法3方法2中制得的(500mg)化合物和(15ml)乙二胺的混合物在室温下搅拌5小时。在蒸发溶剂后，向残留物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。提取物用水洗涤，干燥并蒸发。向残留物中加入(5ml)浓盐酸，该混合物在室温下搅拌过夜。在中和后，混合物用乙酸乙酯萃取。提取物用水洗涤，干燥并蒸发，制得(280mg)3，4-二氢-6-氧代-11-苯基-6H-吡嗪并[1，2-b]异喹啉的无色结晶。
熔点181-183℃(从乙酸乙酯中重结晶)方法4向方法3中制备的(260mg)化合物、(60μl)乙酸和(10ml)甲醇的混合物加入(120mg)氰基氢硼化钠，并在室温下搅拌30分钟。在蒸发溶剂后，向残留物中加入NaHCO3水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水洗涤，干燥并蒸发，制得(240mg)无色结晶的标题化合物。
熔点154-156℃(从乙酸乙酯中重结晶)参考例681，2-二氢-3-巯基甲基-2-甲基-4-(2-甲基苯基)-1-氧代异喹啉将参考例54中制备的(1.8g)化合物、(3ml)(2.73M)的硫氢化钠-甲醇溶液、(25ml)THF和(10ml)甲醇的混合物在室温下搅拌一小时。在蒸发溶剂后，向残留物中加入稀盐酸，该混合物用乙酸乙酯萃取。提取物用稀盐酸和水洗涤，干燥并蒸发。残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝3∶1)提纯，得到(503mg)无色结晶的标题化合物。
熔点184-186℃(从乙酸乙酯-异丙醚中重结晶)配方实施例片剂下面给定的组分中，将玉米淀粉和乳糖及羟丙基纤维素水溶液加入实例101的化合物中，捏和混合物，然后干燥并压碎成粒状。
向这种颗粒状物加入硬脂酸镁并混合后，整个混合物制成每片重200mg的片剂，制片是在旋转制片机中进行的。
每片的组成实例101的化合物 50mg乳糖 100mg玉米淀粉 43.4mg羟丙基纤维素 6mg硬脂酸镁 0.6mg总计 200mg
权利要求
1.一种由以下通式代表的化合物
其中环A可被取代；环B代表可选择取代的苯环；X或Y之一代表-NR1-(R1代表氢原子，可选择取代的烃基，可选择取代的羟基或可选择取代的氨基)，-O-或-S-，另一个代表-CO-，-CS-或-C(R2)R2a-(R2和R2a各自代表氢原子或可选择取代的烃基)，或者X或Y之一代表-N=，另一个代表=CR3-(R3代表氢原子、卤素原子、可选择取代的烃基，可选择取代的氨基，取代的羟基或被可选择取代的烃基取代的巯基)；
代表单键或双键；(i)当
与Z相邻且为单键时，Z代表
(R4代表氢原子、羟基或可选择取代的烃基)或氮原子，或(ii)当
与Z相邻且为双键时，Z代表碳原子；D代表C1-3亚烷基，它可被氧代或硫代基所取代，或D与Y连接在一起形成5到7元环，该环可被氧代或硫代基取代；E代表-NR5-(R5代表氢原子或可选择取代的烃基)、-O-或-S(O)n-(n是0，1或2)，或R5与Y连接起来形成5到7元环，该环可被氧代基或硫代基取代；G代表一个键或C1-3亚烷基；Ar代表可选择取代的芳基或可选择取代的杂环基，条件是(1)、(i)-X-Y代表-O-CO-或-CO-O-，(ii)D代表-CO-和(iii)E代表-NR5-，无论(a)G代表C1-3亚烷基和Ar代表取代的芳基或取代的杂环基，或者(b)G代表一个键和R5代表可选择取代的烃基，和(2)-X-Y-代表-NH-CO-，D代表-CO-。
2.如权利要求1所述的化合物，其中环A和B分别代表可被1到4个取代基取代的环，该取代基选自(ⅰ)卤素，(ⅱ)可选择卤代的C1-6烷基，(ⅲ)可选择卤代的C1-6烷氧基，(ⅳ)可选择卤代的C1-6烷硫基，(ⅴ)C1-7酰氨基，(ⅵ)C1-3酰氧基，(ⅶ)羟基，(ⅷ)硝基，(ⅸ)氰基，(ⅹ)氨基，(ⅹⅰ)单或二-C1-4烷基氨基，(ⅹⅱ)吡咯烷基，(ⅹⅲ)哌啶子基，(ⅹⅳ)吗啉代，(ⅹⅴ)羧基，(ⅹⅵ)C1-4烷基羰基氨基，(ⅹⅶ)C1-4烷基磺酰氨基，(ⅹⅷ)C1-4烷氧基羰基，(ⅹⅸ)C1-6烷基羰基，(ⅹⅹ)氨基甲酰基，(ⅹⅹⅰ)单或二-C1-4烷基氨基甲酰基和(ⅹⅹⅱ)C1-6烷基磺酰基。
3.如权利要求1所述的化合物，其中环A和B分别代表可被1到4个取代基取代的环，该取代基选自(ⅰ)卤素，(ⅱ)可选择卤代的C1-4烷基，(ⅲ)可选择卤代的C1-4烷氧基，(ⅳ)可选择卤代的C1-4烷硫基，(ⅴ)C1-3酰氧基，(ⅵ)羟基，(ⅶ)氨基，(ⅷ)单或二-C1-4烷基氨基，(ⅸ)羧基和(ⅹ)C1-4烷氧基羰基。
4.如权利要求1所述的化合物，其中环A和B分别代表可被1到4个取代基取代的环;该取代基选自(ⅰ)卤素，(ⅱ)可选择卤代的C1-4烷基和(ⅲ)可选择卤代的C1-4烷氧基。
5.如权利要求1所述的化合物，其中环A代表不被取代的环。
6.如权利要求1所述的化合物，其中环B代表不被取代的苯环。
7.如权利要求1所述的化合物，其中X或Y中一个代表-NR1-或-O-，另一个代表-CO-，-CS-或-(CR2)R2a-，其中R1，R2和R2a与权利要求1中定义的意思相同。
8.如权利要求1所述的化合物，其中-X-Y-代表-CO-NR1-或NR1-CO-，其中R1与权利要求1中定义的意思相同。
9.如权利要求1所述的化合物，其中-X-Y-代表-O-CO-。
10.如权利要求1所述的化合物，其中-X-Y-代表-CO-O-。
11.如权利要求1所述的化合物，其中-X-Y代表-NR1-C(R2)R2a-或-C(R2)R2a-NR1-，其中R1、R2和R2a与权利要求1中定义的意思相同。
12.如权利要求1所述的化合物，其中-X-Y-代表-N＝CR3-，其中R3与权利要求1中定义的意思相同。
13.如权利要求1所述的化合物，其中-X-Y代表-CS-NR1-，其中R1与权利要求1中定义的意思相同。
14.如权利要求1所述的化合物，其中在环C上的
代表单键;Z代表
，其中R4与权利要求1中定义的意思相同，或氮原子。
15.如权利要求1所述的化合物，其中在环C上的
代表双键;Z代表碳原子。
16.如权利要求1所述的化合物，其中D代表可被氧代基取代的C1-3亚烷基。
17.如权利要求1所述的化合物，其中D代表-CO-。
18.如权利要求1所述的化合物，其中D代表-CH2-CO-或-CH2CH2CO-。
19.如权利要求1所述的化合物，其中D代表-CH2-或-CH2CH2-。
20.如权利要求1所述的化合物，其中E代表-NR5-，其中R5与权利要求1中定义的意思相同。
21.如权利要求1所述的化合物，其中E代表-O-。
22.如权利要求1所述的化合物，其中E代表-S-或-SO-。
23.如权利要求1所述的化合物，其中G代表一个键。
24.如权利要求1所述的化合物，其中G代表C1-3亚烷基。
25.如权利要求1所述的化合物，其中D代表-CO-;E代表-NR5-，其中R5与权利要求1中定义的意思相同;G代表-CH2-或CH2CH2-。
26.如权利要求1所述的化合物，其中D代表-CO-;E代表-NR5-，其中R5与权利要求1中定义的意思相同;和G代表一个键。
27.如权利要求1所述的化合物，其中D代表-CH2CO-或-CH2CH2CO-;E代表-NR5-，其中R5与权利要求1中定义的意思相同;和G代表一个键。
28.如权利要求1所述的化合物，其中D代表-CH2CO-或-CH2CH2CO-;E代表-NR5-，其中R5与权利要求1中定义的意思相同;和G代表-CH2-或-CH2CH2-。
29.如权利要求1所述的化合物，其中D代表-CH2-或-CH2CH2-;E代表-O-;和G代表-CH2-或-CH2CH2-。
30.如权利要求1所述的化合物，其中D代表-CH2-或-CH2CH2-;E代表-NR5-，其中R5与权利要求1中定义的意思相同;和G代表-CH2-或-CH2CH2-。
31.如权利要求1所述的化合物，其中D代表-CH2-或-CH2CH2-;E代表-S-或-SO-;和G代表-CH2-或-CH2CH2-。
32.如权利要求1所述的化合物，其中R1代表C1-4烷基，它可被下列基团所取代(ⅰ)单，二-或三-C1-4烷基氨基，(ⅱ)C1-4烷氧基羰基，(ⅲ)氨基甲酰基和(ⅳ)羧基。
33.如权利要求1所述的化合物，其中R1代表氢原子。
34.如权利要求1所述的化合物，其中R2和R2a分别代表氢原子。
35.如权利要求1所述的化合物，其中R3代表氢原子。
36.如权利要求1所述的化合物，其中R3代表卤素原子，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基或单或二-C1-4烷基氨基。
37.如权利要求1所述的化合物，其中R3代表卤素原子或单-C1-4烷基氨基。
38.如权利要求1所述的化合物，其中R4代表C1-4烷基、羟基或卤素原子。
39.如权利要求1所述的化合物，其中R4代表氢原子。
40.如权利要求1所述的化合物，其中R5代表氢原子。
41.如权利要求1所述的化合物，其中R5代表可被1或2个取代基取代的C1-4烷基，该取代基选自羟基、C1-4烷氧基、氨基、单或二-C1-4烷基氨基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基甲酰基和苯基。
42.如权利要求1所述的化合物，其中Ar代表可被1到3个取代基取代的C6-10芳基，该取代基选自(ⅰ)可选择卤代的C1-4烷基，(ⅱ)卤素，(ⅲ)硝基，(ⅳ)羟基，(ⅴ)可选择卤代的C1-4烷氧基，(ⅵ)氨基，(ⅶ)单或二-C1-4烷基氨基，(ⅷ)C1-4烷氧基羰基，(ⅸ)羧基和(ⅹ)氨基甲酰基。
43.如权利要求1所述的化合物，其中Ar代表可被1到3个取代基取代的苯基，该取代基选自(ⅰ)可选择卤代的C1-4烷基，(ⅱ)卤素，(ⅲ)可选择卤代的C1-4烷氧基。
44.如权利要求1所述的化合物，其中Ar代表呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基、噻二唑基或苯硫基，它们可被1到3个下列取代基取代卤素，可选择卤代的C1-4烷基，C3-6环烷基，羟基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，氨基，单或二-C1-4烷氨基，C1-4烷氧基羰基和羧基。
45.一种抑制酰基辅酰A胆固醇酰基转移酶的组合物，包括有效量的下式化合物或药物可接受的盐和生理上可接受的载体
其中环A可被取代;环B代表可选择取代的苯环;X或Y中一个代表-NR1-(R1代表氢原子，可选择取代的烃基，可选择取代的羟基或可选择取代的氨基)，-O-或-S-，另一个代表-CO-，-CS-或-C(R2)R2a-(R2和R2a各自代表氢原子或可选择取代的烃基)，或者X或Y之一代表-N＝，另一个代表＝CR3-(R3代表氢原子、卤素原子、可选择取代的烃基、可选择取代的氨基、可选择取代的烷氧基或被可选择取代的烃基所取代的巯基);
代表单键或双键;(ⅰ)当
与Z相邻且为单键时，Z代表
代表氢原子或可选择取代的烃基)或氮原子，或(ⅱ)当
与Z相邻是双键时，Z代表碳原子;D代表可被氧代基或硫代基取代的C1-3亚烷基，或D与Y可连接起来形成5到7元环，该环可被氧代或硫代基所取代;E代表-NR5-(R5代表氢原子或可选择取代的烃基)、-O-或-S(O)n-(n是0，1或2)，或R5与Y连接在一起形成5到7元环，该环可被氧代基或硫代基取代;G代表一个键或C1-3亚烷基;Ar代表可选择取代的芳基或可选择取代的杂环基。
46.一种降低血液胆固醇的组合物，包括有效量的权利要求45所述的化合物，或药物可接受的盐和生理上可接受的载体。
47.一种速激肽受体的拮抗药组合物，包括有效量的权利要求45所述的化合物，或药物可接受的盐和生理上可接受的载体。
48.一种物质P受体的拮抗药组合物，包括有效量的权利要求45所述的化合物，或药物可接受的盐和生理上可接受的载体。
49.一种制备权利要求1的化合物的方法，包括将下式化合物或其盐
其中L代表-离去基团;D和Y不连接在一起形成5到7元环;其它符号与权利要求1中定义的意思相同，与下式化合物或其盐反应H-E-G-Ar其中所有符号与权利要求1中定义的意思相同。
50.一种制备权利要求1的化合物的方法，包括将下式化合物或其盐
其中所有符号与权利要求1中定义的意思相同，与下式化合物或其盐反应其中L′代表离去基团;其它符号与权利要求1中定义的意思相同。
51.治疗哺乳动物高胆固醇血症的方法，包括给需用者服用有效量的权利要求45所述的化合物或药物可接受的盐和生理上可接受的载体。
52.治疗哺乳动物疼痛的方法，包括给需用者服用有效量的权利要求45所述的化合物或药物可接受的盐和生理上可接受的载体。
53.治疗哺乳动物排尿失调的方法，包括给需用者服用有效量的权利要求45所述的化合物或药物可接受的盐和生理上可接受的载体。
54.抑制哺乳动物中酰基辅酶A胆固醇转移酶的方法，包括给需用者服用有效量的权利要求45所述的组合物或药物可接受的盐和生理上可接受的载体。
55.抗哺乳动物中速激肽受体的方法，包括给需用者服用有效量的权利要求45所述的组合物或药物可接受的盐和生理上可接受的载体。
56.使用权利要求1的化合物或药物上可接受的盐和生理上可接受的载体作用为制备适于胆固醇生物合成的抑制组合物之有效成份。
57.使用权利要求1的化合物或药物上可接受的盐和生理上可接受的载体作为制备抗速激肽受体组合物的有效成份。
58.如权利要求1所述的化合物，其中环A代表苯环，它可被2个C1-4烷基取代;环B代表苯环，它可被1个C1-4烷基或卤素原子取代;-X-Y代表-CO-NH-或-CO-N(CH3)-;Z代表碳原子;
代表双键;-D-E-G代表-CONH-CH2-或-CON(CH3)-CH2-;和Ar代表被1或2个可选择卤代的C1-4烷基取代的苯基。
59.如权利要求1所述的化合物，其中环A代表可被卤素原子取代的苯环;环B代表苯环，它可被C1-4烷基或卤素原子取代;-X-Y代表-CO-O-或-O-CO-;Z代表碳原子;
代表双键;-D-E-G-代表-CON(CH3)-CH2-;和Ar代表被2个可选择卤代的C1-4烷基取代的苯基。
60.如权利要求1所述的化合物，其中环A和B代表不被取代的苯环;-X-Y-代表-N＝CH-，-N＝CCl-，-N＝C(NHCH3)-;Z代表碳原子;
代表双键;-D-E-G代表-CON(CH3)-CH2-;和Ar代表被2个可选择卤代的C1-4烷基取代的苯基。
61.如权利要求1所述的化合物，其中环A代表苯环，它可被1或2个卤素原子或C1-4烷基取代;环B代表苯环，它可被1到3个C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤素原子取代;-X-Y-代表-CO-O-或-O-CO-;Z代表碳原子;
代表双键;-D-E-G代表-CON(CH3)-CH2-;和Ar代表被2个可选择卤代的C1-4烷基取代的苯基。
62.如权利要求1所述的化合物，其中环A代表苯环，它可被1个或2个卤素原子或C1-4烷基取代;环B代表苯环，它可被1到3个C1-4烷基或卤素原子取代;-X-Y-代表-CO-O-或-O-CO-;Z代表碳原子;
代表单键或双键;-D-E-G代表-CH2-CONH-;和Ar代表被1到3个可选择卤代的C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤素取代的苯基。
63.如权利要求1所述的化合物，其中环A代表苯环，它可被卤素原子或C1-4烷基取代;环B代表苯环，它可被卤素原子取代;-X-Y-代表-N(CH3)-CO-、-N(CH3)-CH2-、-N＝CH-或-N＝C(OCH3)-;Z代表-CH-，-C(CH3)-或氮原子;
代表单键或双键;-D-E-G-代表-CH2-CONH-;和Ar代表被1到3个可选择卤代的C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤素原子取代的苯基。
64.如权利要求1所述的化合物或其盐，其通式为
其中环A′，B′和J各自代表可选择取代的苯环;X′或Y′中一个代表-NR1a-(R1a代表可选择取代的烃基)、-O-或-S-，另一个代表-CO-、-CS-或-C(R2)R2a-(R2和R2a各自代表氢原子或可选择取代的烃基)，或者X′或Y′中一个代表-N＝，另一个代表＝CR3a-(R3a代表氢原子、可选择取代的烃基或-OR，其中R代表可选择取代的烃基);
代表单键或双键;(ⅰ)当
是单键时，Z′代表
代表氢原子或可选择取代的烃基)或氮原子，或当
是双键时，Z代表碳原子;a代表0，1或2，以a代表1或2为条件，当-X′-Y′-是-O-CO-时，a代表1或2。
65.如权利要求64所述的化合物，其中适于可选择取代的苯环A′、B′和J之取代基是(ⅰ)卤素，(ⅱ)可选择卤代的C1-6烷基，(ⅲ)C1-6烷氧基，(ⅳ)羟基，(ⅴ)氨基，它可被C1-4烷基取代，或(ⅵ)C1-3酰氧基。
66.如权利要求64所述的化合物，其中环A′是可被1到4个取代基取代的苯环，该取代基选自卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基和卤代-C1-4烷基。
67.如权利要求64所述的化合物，其中环A′由下式代表
其中A1a，A2a和A3a各自代表氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤代-C1-4烷基。
68.如权利要求64所述的化合物，其中环B′是可被1到4个取代基取代的苯环，该取代基选自卤素、C1-4烷基和C1-4烷氧基。
69.如权利要求64所述的化合物，其中环B′由下式代表
其中B1b，B2b和B3b各自代表氢、卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基。
70.如权利要求64所述的化合物，其中J是可被1到4个取代基取代的苯环，该取代基选自卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、二-C1-4烷基氨基、C1-3酰氧基和羟基。
71.如权利要求64所述的化合物，其中J由下式代表
其中J1，J2和J3各自代表氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或二-C1-4烷基氨基，或由下式代表
其中J4，J5和J6各自代表氢、C1-4烷基、C1-3酰氧基或羟基。
72.如权利要求64所述的化合物，其中-X′-Y′-结构式为-NR1a-CO-，-NR1a-C(R2)R2a-，-N＝CR3a-、-O-CO-或-CO-O-其中符号与权利要求64中定义的意思相同。
73.如权利要求64所述的化合物，其中a是1。
74.一种制备由以下通式代表的化合物或其盐的方法
其中符号与权利要求64中的定义相同，其特征在于将以下通式代表的化合物或其盐或可反应的衍生物
其中符号与权利要求64中的定义相同，与以下通式代表的化合物或其盐反应
其中符号与权利要求64中的定义相同。
75.一种抑制酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶的组合物，它包括有效量的下式化合物或药物可接受的盐和生理上可接受的载体
其中环A′，B′和J各自代表可选择取代的苯环;X″或Y″中一个代表-NR1b-(R1b代表氢原子或可选择取代的烃基)、-O-或-S-，另一个代表-CO-、-CS-或-C(R2)R2a-(R2和R2a各自代表氢原子或可选择取代的烃基)，或者X″或Y″代表-N＝，另一个代表＝CR3a-(R3a代表氢原子、可选择取代的烃基或-OR，其中R代表可选择取代的烃基);
代表单键或双键;(ⅰ)当
与Z′相邻且为单键时，Z′代表-CR4a(R4代表氢原子或可选择取代的烃基)或氮原子，或(ⅱ)当
与Z′相邻且为双键时，Z′代表碳原子;a代表0，1或2。
76.一种降低血液胆固醇的组合物，包括有效量的权利要求75所述的化合物、或药物可接受的盐和生理上可接受的载体。
77.如权利要求1所述的化合物或其盐，具有以下通式
其中环A″和B″是可选择取代的苯环;R1c代表氢原子、羟基、可选择取代的烃基、可选择取代的烷氧基或可选择取代的氨基;Q代表氧原子或硫原子;D1代表C1-3亚烷基，它可被氧代或硫代基取代;如果当D1是不被取代的C1-3亚烷基时，它可与R1c结合形成5到7元环，该环可被氧代或硫代基取代;E2代表-NR5a-(55a代表氢原子或可选择取代的烃基)、-O-或-S-;R5a和R1c可连接在一起形成5到7元环，该环可被氧代或硫代基取代;G3代表一个键或C1-3亚烷基;Ar′代表可选择取代的芳基或可选择取代的杂环基;如果当-D1-E2-代表-(CH2)βCONH-(β是0，1或2)时，G3代表C1-3亚烷基。
78.如权利要求77所述的化合物，其中环A″和B″是可被1到4个取代基取代的苯环，该取代基选自卤素、可选择卤代的C1-4烷基、羟基、可选择卤代的C1-4烷氧基、可选择卤代的C1-4烷硫基、氨基、单或二-C1-4烷基氨基、羧基和C1-4烷氧基羰基。
79.如权利要求77所述的化合物，其中环A″由以下通式代表
其中A4a、A5a和A6a各自代表卤素原子、可选择卤代的C1-4烷基或可选择卤代的C1-4烷氧基。
80.如权利要求77所述的化合物，其中环B″由以下通式代表
其中B4b、B5b和B6b各自代表卤素原子、可选择囱代的C1-4烷基或可选择卤代的C1-4烷氧基。
81.如权利要求77所述的化合物，其中R1c是氢原子或可被1或2个取代基取代的C1-4烷基，该取代基选自羟基、C1-4烷氧基、氨基、单或二-C1-4烷基氨基、C1-4烷氧基-羰基、羧基、氨基甲酰基和苯基。
82.如权利要求77所述的化合物，其中R1c是氢原子或C1-4烷基。
83.如权利要求77所述的化合物，其中R5a是氢原子或可被1或2个取代基取代的C1-4烷基，该取代基选自羟基、C1-4烷氧基、氨基、单或二-C1-4烷基氨基、C1-4烷氧基-羰基、羧基、氨基甲酰基和苯基。
84.如权利要求77所述的化合物，其中R5a是氢原子或C1-4烷基。
85.如权利要求77所述的化合物，其中由Ar代表的可选择取代的芳基是C6-10芳基，该芳基可被1到3个下列取代基取代可选择卤代的C1-4烷基、卤素原子、硝基、羟基、可选择卤代的C1-4烷氧基、氨基、单或二-C1-4烷基氨基、C1-4烷氧基-羰基、羧基和氨基甲酰基。
86.如权利要求77所述的化合物，其中Ar是可含1到3个取代基的苯基，该取代基选自可选择卤代的C1-4烷基、卤素原子和C1-4烷氧基。
87.如权利要求77所述的化合物，其中Ar代表呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基、噻二唑基或苯硫基，它们可被1到3个下列取代基取代卤素原子、可选择卤代的C1-4烷基、C3-6环烷基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、氨基、单或二-C1-4烷氨基、C1-4烷氧基-羰基和羧基。
88.如权利要求77所述的化合物，其中Ar是呋喃基、噻吩基或吡啶基，它可被1到3个下列取代基取代卤素原子、C1-4烷基和C1-4烷氧基。
89.如权利要求77所述的化合物，其中Q是氧原子。
90.如权利要求77所述的化合物，其中D1是-CO-、-CS-、-CH2-、-CH2CH2-、CH2CO-或-CH2CH2CO-。
91.如权利要求77所述的化合物，其中D1是-CO-或-CH2CO-。
92.如权利要求77所述的化合物，其中D1是-CH2-或-CH2CH2-。
93.如权利要求77所述的化合物，其中D1是-CO-或-CH2-。
94.如权利要求77所述的化合物，其中E2是-NR5c-，其中R5c是氢原子或C1-4烷基。
95.如权利要求77所述的化合物，其中E2是-O-。
96.如权利要求77所述的化合物，其中G3是-CH2-或-CH2CH2-。
97.如权利要求77所述的化合物，其中环A″是可被2个C1-4烷基取代的苯环;环B″是可被C1-4烷基取代的苯环;R1c是C1-4烷基;D1是-CO-;E2是-NR5c-，其中R5c代表氢原子或C1-4烷基;G3是-CH2-;和Ar是被1到3个卤代C1-4烷基取代的苯基。
98.如权利要求77所述的化合物，它是N-(3，5-双三氟甲基)苄基-1，2-二氢-2-甲基-4-(2-甲苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧基酰胺，N-(3，5-双三氟甲基)苄基-1，2-二氢-N，2-二甲基-4-(2-甲苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧基酰胺或N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-N，2，6，7-四甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧基酰胺。
99.一种速激肽受体的拮抗药组合物，含有以下通式代表的化合物或药物可接受的盐和生理上可接受的载体
其中环A″和B″是可选择取代的苯环;R1c代表氢原子、羟基、可选择取代的烃基、可选择取代的烷氧基或可选择取代的氨基;Q代表氧原子或硫原子;D1代表C1-3亚烷基，它可被氧代或硫代基取代;如果当D1是不被取代的C1-3亚烷基时，它可与R1c结合形成5到7元环，该环可被氧代或硫代基取代;E2代表-NR5a-(R5a代表氢原子或可选择取代的烃基)、-O-或-S-;R5a和R1c可连接在一起形成5到7元环，该环可被氧代或硫代基取代;G3代表一个链或C1-3亚烷基;Ar′代表可选择取代的芳基或可选择取代的杂环基;如果当D1是-(CH2)βCO-(β是0，1或2)时，D2是-NH-，Z代表C1-3亚烷基。
100.一种速激肽受体的拮抗药组合物，含有权利要求77的化合物。
101.权利要求99的拮抗药，其中速激肽受体是物质P受体。
102.一种物质P受体的拮抗药组合物，含有权利要求77的化合物。
103.一种制备权利要求77的化合物的方法，包括将下式化合物或其盐
其中L代表离去基团;D1和R1c不连接在一起形成5到7元环;其它符号与权利要求77中定义的意思相同，与下式化合物或其盐反应H-E-G-Ar其中所有符号与权利要求77中定义的意思相同。
104.一种制备权利要求77的化合物的方法，包括将下式化合物或其盐
其中所有符号与权利要求77中定义的意思相同，与下式化合物或其盐反应L′-G-Ar其中L′代表离去基团;其它符号与权利要求77中定义的意思相同。
105.如权利要求1所述的化合物，它是N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-N-乙基-2-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-5-氟-4-(4-氟苯基)-N，2-二甲基-1-氧代-3-异喹啉羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-2-乙基-N-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(2-甲氧基苯基)-N-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-2-甲基-4-(2-甲苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-N-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(2-氯苯基)-1，2-二氢-N，1-二甲基-2-氧代-3-喹啉羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1-氯-4-(4-氟苯基)-N-甲基-3-异喹啉羧基酰胺，2-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢-1，6-二氧代-11-苯基-6H-吡嗪并[1，2-b]异喹啉，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-N，2-二甲基-4-(2-甲苯基)-1-氧代-3-异喹啉羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-N，2-二甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(4-氟苯基)-N，2-二氢-N，2-二甲基-1-氧代-3-异喹啉羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-N-甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(4-氟-2-甲苯基)-1，2-二氢-N，2-二甲基-1-氧代-3-异喹啉羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(4-氟苯基)-1，2-二氢-N-甲基-1-氧代-3-异喹啉羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2，5，6，7，8-六氢-N，2-二甲基-1-氧代-4-苯基-3-异喹啉羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-甲基-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(2-甲氧基苯基)-N-甲基-1-氧代-1H-2-苯并吡喃-3-羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-(4-氟苯基)-N-甲基-1-氧代-1H-2-苯并吡喃-3-羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-甲基-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-羧基酰胺N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-甲基-4-(2-甲苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧基酰胺，N-3，5-双(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-N，1二甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-甲基-4-苯基-3-喹啉羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N，2-二甲基-4-苯基-3-异喹啉羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-2-氯-N-甲基-4-苯基-3-喹啉羧基酰胺，N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-甲基-2-甲氨基-4-苯基-3-喹啉羧基酰胺或N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-1-氯-N-甲基-4-苯基-3-异喹啉羧基酰胺，或其盐。
106.如权利要求1所述的化合物，它是N-[2，6-双(1-甲乙基)苯基]-4-(2-甲氧基苯基)-1-氧代-1H-2-苯并吡喃-3-乙酰胺，6-氯-N-(2，6-二乙氧基-4-氟苯基)-4-(2-甲苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺，N-[2，6-双(1-甲乙基)苯基]-6-氯-1，2，3，4-四氢-1，4-二甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺，3，4-反式-N-[2，6-双(1-甲乙基)苯基]-6-氯-4-(2-氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-3-喹啉乙酰胺，3，4-反式-6-氯-1-甲基-N-[2-甲基-6-(1-甲乙基)苯基]-2-氧代-4-苯基-1，2，3，4-四氢-3-喹啉乙酰胺，N-[2，6-双(1-甲乙基)苯基]-6-氯-1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺，N-[2，6-双(1-甲乙基)苯基]-6-氯-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-乙酰胺，N-[2，6-双(1-甲乙基)苯基]-6-甲基-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺，3，4-反式-N-[2，6-双(1-甲乙基)苯基]-1，2，3，4-四氢-1，6-二甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺，N-[2，6-双(1-甲乙基)苯基]-1，2，3，4-四氢-1，6-二甲基-2-氧代-4-苯基-3-喹啉乙酰胺，N-(2，6-二甲氧基苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-1-氧代-1H-2-苯并吡喃-3-乙酰胺，6-氯-N-(2，6-二甲氧基苯基)-1-氧代-4-苯基-1H-2-苯并吡喃-3-乙酰胺，6-氯-N-(2，6-二甲氧基苯基)-2-氧代-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺，N-[2，6-双(1-甲乙基)苯基]-6-氯-4-(2-甲苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺，6-氯-N-(2，4-二氟苯基)-4-(2-甲苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺，6-氯-N-(2，6-二甲氧基苯基)-4-(2-甲苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺，6-氯-4-(2-甲苯基)-2-氧代-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺，6-氯-4-(2-甲苯基)-2-氧代-N-(2，3，6-三甲氧基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺，6-氯-4-(2-甲苯基)-2-氧代-N-(2，3，6-三甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺，6-氯-N-(2，6-二乙氧基苯基)-4-(2-甲苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺，6-氯-N-(2，6-二乙氧基苯基)-2-氧代-4-(2-三氟甲苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺或6-氯-N-(2，6-二乙氧基-4-氟苯基)-2-氧代-4-(2-三氟甲苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-乙酰胺，或它们的盐。
全文摘要
由上式代表的新化合物及其盐，它们的制备和应用。其具有优良的抑制ACAT活性，降低血液胆固醇以及抑制速激肽受体活性。
文档编号C07D241/52GK1090274SQ9311898
公开日1994年8月3日 申请日期1993年9月4日 优先权日1992年9月4日
发明者夏苅英昭, 池田衡, 石丸武范, 土居孝行 申请人:武田药品工业株式会社

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