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2021-02-01 10:02:58|
373|
起点商标网 专利名称：治疗风湿性关节炎药物及其制备方法
技术领域：
本发明属自身免疫调节药物技术领域，更具体的说，本发明涉及风湿性关节炎晶 形态化合物其制备方法及其用于制备药物制剂的用途。
背景技术：
风湿性关节炎属变态反应性疾病，是风湿热的主要表现之一。多以急性发热及关 节疼痛起病，典型表现是轻度或中度发热，游走性多关节炎，受累关节多为膝、踝、肩、肘、腕 等大关节，常见由一个关节转移至另一个关节，病变局部呈现红、肿、灼热、剧痛，部分病人 也有几个关节同时发病，不典型的病人仅有关节疼痛而无其他炎症表现，急性炎症一般于 2-4周消退，不留后遗症，但常反复发作。若风湿活动影响心脏，则可发生心肌炎，甚至遗留 心脏瓣膜病变。类风湿关节炎患者家族中该病的发病率比健康人群高2 10倍，家系调查 表明类风湿关节炎有家族发病倾向，患者一级亲属中患类风湿关节炎的危险性是无关个体 的2 4倍。同卵双生子为12% 15%，而双卵双生子为3% 4%。类风湿关节炎与主 要组织相容性复合体(MHC) II类抗原有相关性。在美国、加拿大、英国、法国、挪威和日本 等许多国家进行的研究结果表明，HLA-DR4与类风湿关节炎相关，HLA-DR4阳性率在类风湿 关节炎患者为58% 71%，相应对照组为10% 40%，HLA-DR4阳性个体发生类风湿关节 炎的相对危险度是HLA-DR4阴性个体的2. 9 5. 8倍。在我国汉族人类风湿关节炎患者 HLA-DR4阳性率为46% 53%，而正常人为16. 5% 25%。对类风湿关节炎遗传因素较 多的研究主要集中在HLA，但HLA在类风湿关节炎发病机制中的作用尚不清楚，许多病例的 家族分析显示由HLA基因所决定的遗传因素只占约37%，其他可疑基因和遗传因素尚缺乏 足够的研究说明它们与类风湿关节炎的关系。较高的家族患病率，除遗传因素外，还应考虑 家族环境、营养状况、心理情况等各方面的影响，目前还不能肯定类风湿关节炎是遗传性疾 病。艾拉莫德的通用名为Iguratimod，化学名为N-[3_(甲酰胺基)_4_氧_6_苯氧 基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺，英文名称为N- [3- (formylamino) -4-oxo_6-phe noxy-4H-l-benzopyran-7-yl]-methane sulfonamide，其化学结构、制造方法、用途在日本 特开2001-240M0的特许公报已有收载，日本特开平2-49778号和日本再共表平6-623714 号公开发表了艾拉莫德解热镇痛、抗关节炎作用，免疫调节作用，对自身免疫疾病的预防、 治疗作用。关于N- [3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰 胺结晶形态，迄今未见有关晶型的文献报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种或N-[3_(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并 吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺结晶晶型，用于治疗关节炎。本发明的另一个目的在于提供适合工业化生产的N- [3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯 氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺结晶的制备方法。
为实现本发明的上述目的，采用如下技术方案一种N-[3_(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰 胺晶型，其特征在于，使用Cu-Ka辐射，以度2 θ表示的X-射线粉末衍射光谱在12. 84、 13. 84、16. 14、18. 56、19. 12,20. 86,21. 20,23. 84、有特征吸收峰；其红外吸收图谱约在 3234、3060、2940、1638、1511、1436、1249、1215、1032、908、828、755、588cm-l 处有特征吸收 峰；差热分析吸热转变在97. 62 0C。本发明所述的制备方法，其特征在于所述的结晶化溶剂选自⑴乙醇(2)乙腈(3) 二甲基甲酰胺⑷丙酮(5) 二氯甲烷。一种药物组合物，该组合物含权利要求1所定义的N- [3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯 氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺晶型和一种或多种药用赋形剂。本发明所定义的N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃_7_基]-甲 烷磺酰胺晶型作为活性成分在制备治疗风湿关节炎药物方面的应用。
本发明提供的N- [3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃_7_基]-甲 烷磺酰胺晶型，测试方法如下1、X射线粉末衍射仪器日本理学D/MAX-2500X射线衍射仪革巴=Cu-Kα 辐射(λ = 1. 5405)，2 θ = 2-40 °C阶跃角0.04°C计算时间0. 5秒管压40KV管流100mA扫描速度8°C/min滤片石墨单色器2 θ 值误差2 θ 值士0. 10表1
权利要求
1.一种N- [3-(甲酰胺基)-4"氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃_7_基]-甲烷磺酰胺晶 型，其特征在于，使用Cu-Ka辐射，以度2 θ表示的X-射线粉末衍射光谱在12. 84、13. 84、 16. 14、18. 56、19. 12,20. 86,21. 20,23. 84、有特征吸收峰；其红外吸收图谱约在3234、 3060、2940、1638、1511、1436、1249、1215、1032、908、828、755、588cm-l 处有特征吸收峰；差 热分析吸热转变在97. 62 0C。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的结晶化溶剂选自(1)乙醇O)乙 腈⑶二甲基甲酰胺⑷丙酮(5) 二氯甲烷。
3.—种药物组合物，该组合物含权利要求1所定义的N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯 氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺晶型和一种或多种药用赋形剂。
4.权利要求1所定义的N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡 喃-7-基]-甲烷磺酰胺晶型作为活性成分在制备治疗风湿关节炎药物方面的应用。
全文摘要
本发明涉及N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺晶型。使用Cu-Kα辐射，以度2θ表示的X-射线粉末衍射光谱在12.84、13.84、16.14、18.56、19.12、20.86、21.20、23.84、有特征吸收峰；其红外吸收图谱约在3234、3060、2940、1638、1511、1436、1249、1215、1032、908、828、755、588cm-1处有特征吸收峰；差热分析吸热转变在97.62℃。本发明进一步公开了含有N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺晶型晶体作为活性有效成分在治疗关节炎药物方面的应用。
文档编号C07D311/22GK102050810SQ20091007117
公开日2011年5月11日 申请日期2009年11月5日 优先权日2009年11月5日
发明者宋德成 申请人:天津太平洋制药有限公司
技术领域：
本发明属自身免疫调节药物技术领域，更具体的说，本发明涉及风湿性关节炎晶 形态化合物其制备方法及其用于制备药物制剂的用途。
背景技术：
风湿性关节炎属变态反应性疾病，是风湿热的主要表现之一。多以急性发热及关 节疼痛起病，典型表现是轻度或中度发热，游走性多关节炎，受累关节多为膝、踝、肩、肘、腕 等大关节，常见由一个关节转移至另一个关节，病变局部呈现红、肿、灼热、剧痛，部分病人 也有几个关节同时发病，不典型的病人仅有关节疼痛而无其他炎症表现，急性炎症一般于 2-4周消退，不留后遗症，但常反复发作。若风湿活动影响心脏，则可发生心肌炎，甚至遗留 心脏瓣膜病变。类风湿关节炎患者家族中该病的发病率比健康人群高2 10倍，家系调查 表明类风湿关节炎有家族发病倾向，患者一级亲属中患类风湿关节炎的危险性是无关个体 的2 4倍。同卵双生子为12% 15%，而双卵双生子为3% 4%。类风湿关节炎与主 要组织相容性复合体(MHC) II类抗原有相关性。在美国、加拿大、英国、法国、挪威和日本 等许多国家进行的研究结果表明，HLA-DR4与类风湿关节炎相关，HLA-DR4阳性率在类风湿 关节炎患者为58% 71%，相应对照组为10% 40%，HLA-DR4阳性个体发生类风湿关节 炎的相对危险度是HLA-DR4阴性个体的2. 9 5. 8倍。在我国汉族人类风湿关节炎患者 HLA-DR4阳性率为46% 53%，而正常人为16. 5% 25%。对类风湿关节炎遗传因素较 多的研究主要集中在HLA，但HLA在类风湿关节炎发病机制中的作用尚不清楚，许多病例的 家族分析显示由HLA基因所决定的遗传因素只占约37%，其他可疑基因和遗传因素尚缺乏 足够的研究说明它们与类风湿关节炎的关系。较高的家族患病率，除遗传因素外，还应考虑 家族环境、营养状况、心理情况等各方面的影响，目前还不能肯定类风湿关节炎是遗传性疾 病。艾拉莫德的通用名为Iguratimod，化学名为N-[3_(甲酰胺基)_4_氧_6_苯氧 基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺，英文名称为N- [3- (formylamino) -4-oxo_6-phe noxy-4H-l-benzopyran-7-yl]-methane sulfonamide，其化学结构、制造方法、用途在日本 特开2001-240M0的特许公报已有收载，日本特开平2-49778号和日本再共表平6-623714 号公开发表了艾拉莫德解热镇痛、抗关节炎作用，免疫调节作用，对自身免疫疾病的预防、 治疗作用。关于N- [3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰 胺结晶形态，迄今未见有关晶型的文献报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种或N-[3_(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并 吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺结晶晶型，用于治疗关节炎。本发明的另一个目的在于提供适合工业化生产的N- [3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯 氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺结晶的制备方法。
为实现本发明的上述目的，采用如下技术方案一种N-[3_(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰 胺晶型，其特征在于，使用Cu-Ka辐射，以度2 θ表示的X-射线粉末衍射光谱在12. 84、 13. 84、16. 14、18. 56、19. 12,20. 86,21. 20,23. 84、有特征吸收峰；其红外吸收图谱约在 3234、3060、2940、1638、1511、1436、1249、1215、1032、908、828、755、588cm-l 处有特征吸收 峰；差热分析吸热转变在97. 62 0C。本发明所述的制备方法，其特征在于所述的结晶化溶剂选自⑴乙醇(2)乙腈(3) 二甲基甲酰胺⑷丙酮(5) 二氯甲烷。一种药物组合物，该组合物含权利要求1所定义的N- [3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯 氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺晶型和一种或多种药用赋形剂。本发明所定义的N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃_7_基]-甲 烷磺酰胺晶型作为活性成分在制备治疗风湿关节炎药物方面的应用。
本发明提供的N- [3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃_7_基]-甲 烷磺酰胺晶型，测试方法如下1、X射线粉末衍射仪器日本理学D/MAX-2500X射线衍射仪革巴=Cu-Kα 辐射(λ = 1. 5405)，2 θ = 2-40 °C阶跃角0.04°C计算时间0. 5秒管压40KV管流100mA扫描速度8°C/min滤片石墨单色器2 θ 值误差2 θ 值士0. 10表1
权利要求
1.一种N- [3-(甲酰胺基)-4"氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃_7_基]-甲烷磺酰胺晶 型，其特征在于，使用Cu-Ka辐射，以度2 θ表示的X-射线粉末衍射光谱在12. 84、13. 84、 16. 14、18. 56、19. 12,20. 86,21. 20,23. 84、有特征吸收峰；其红外吸收图谱约在3234、 3060、2940、1638、1511、1436、1249、1215、1032、908、828、755、588cm-l 处有特征吸收峰；差 热分析吸热转变在97. 62 0C。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的结晶化溶剂选自(1)乙醇O)乙 腈⑶二甲基甲酰胺⑷丙酮(5) 二氯甲烷。
3.—种药物组合物，该组合物含权利要求1所定义的N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯 氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺晶型和一种或多种药用赋形剂。
4.权利要求1所定义的N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡 喃-7-基]-甲烷磺酰胺晶型作为活性成分在制备治疗风湿关节炎药物方面的应用。
全文摘要
本发明涉及N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺晶型。使用Cu-Kα辐射，以度2θ表示的X-射线粉末衍射光谱在12.84、13.84、16.14、18.56、19.12、20.86、21.20、23.84、有特征吸收峰；其红外吸收图谱约在3234、3060、2940、1638、1511、1436、1249、1215、1032、908、828、755、588cm-1处有特征吸收峰；差热分析吸热转变在97.62℃。本发明进一步公开了含有N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺晶型晶体作为活性有效成分在治疗关节炎药物方面的应用。
文档编号C07D311/22GK102050810SQ20091007117
公开日2011年5月11日 申请日期2009年11月5日 优先权日2009年11月5日
发明者宋德成 申请人:天津太平洋制药有限公司
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