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2021-02-01 10:02:52|
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起点商标网 专利名称：嘧啶衍生物及医药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的嘧啶衍生物及含有以该嘧啶衍生物为有效成分的医药组合物，特别是血管紧张素Ⅱ拮抗剂。本发明的上述的新的嘧啶衍生物由于具有血管紧张素Ⅱ拮抗作用，所以对于各种循环系统疾病，如高血压症、心脏病、脑中风或动脉硬化等病是非常有效的。
已经知道，肾素血管紧张素是生物体内主要的升压因子。即由肾脏分泌出的活性型肾素(蛋白质分解酶)，特异地作用在由肝脏产生的肾素基质(血管紧张素原)上后，而产生出血管紧张素Ⅰ(AI)。此AI由于在肺中产生出的血管紧张素转化酶(ACE)而成为血管紧张素II(AII)，一般认为此AII具有强的升压活性。因此，AII的拮抗剂可以用于由AII引起的高血压症等的循环系统疾病的治疗。
迄今为止，有关〔Sar1，Ala8〕AII(肌丙抗增压素)等多数的血管紧张素Ⅱ类缘体具有AII拮抗作用的报告，但这些肽性AII拮抗剂具有作用时间短，经口给药显示不出药效的缺点。另外关于非肽性AII拮抗剂有咪唑衍生物，并已公开在很多的专利公报上。例如，特开昭56-71074号公报、特开昭57-98270号公报、特开昭58-157768号公报、特开昭63-23868号公报、特开平1-287071号公报等。另外，嘧啶衍生物也公开在EP-0407342号、特开平3-133964号公报、特开平3-197466号公报、特开平4-120072号公报、特开平4-230370号公报、特开平4-261156号公报、特开平4-330073号公报和EP-0445811号上。
本发明者为了得到具有优良的AII拮抗作用，并且可经口服，安全性高的非肽性AII拮抗剂进行了锐意地研究，结果发现了与以往公知的上述各嘧啶衍生物的化学结构不同，在嘧啶环5位上有取代的苯基烷基的一组嘧啶衍生物具有强的AII拮抗作用。从而完成了本发明。
本发明是关于用通式(Ⅰ)表示的嘧啶衍生物〔以下，有时称本发明化合物(Ⅰ)〕或其盐， (Ⅰ)〔式中A是用通式(Ⅰ-1)表示的基， (Ⅰ-1)
(式中，R1及R2相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级烷氧基、低级烷硫基、卤原子、苯基或者取代了的苯基;R3及R4相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级烷氧基、卤原子、硝基、磺酸基、羧基、低级烷氧羰基、环烷氧羰氧烷氧羰基、低级烷酰氧烷氧羰基、四唑基、或者被保护了的四唑基，或R3和R4与和它们结合的环碳原子一起形成可以取代的稠合5元环或6元环;X表示O、NH或S(O)P，p表示0-2的整数，m表示1-2的整数);或者A是用通式(Ⅰ-2)表示的基， (Ⅰ-2)(式中，R1、R2、R3、R4、X及m表示与上述相同的定义);B表示羧基、低级烷氧羰基、四唑基或被保护的四唑基，n表示1-2的整数〕。
另外，本发明也涉及到以含有上述通式(Ⅰ)表示的嘧啶衍生物或药理上可允许的盐为有效成分的医药组合物，特别是血管紧张素Ⅱ拮抗剂。
本说明书中所称低级烷基是指碳原子数1-6的直链或支链的烷基，可以举出如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基，2-甲基戊基、3-甲基戊基基，1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基下基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基，1-乙基-2-甲基丙基等。
所称低级链烯基是指碳原子数2-6(特别是2-4)的直链或支链的链烯基，可以举出如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基烯丙基、2-甲基烯丙基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基，1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基烯丙基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等。
作为低级链炔基是指碳原子数2-6(特别是2-4)的直链或支链的链炔基，可以举出如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基等。
作为低级烷氧基是指碳原子数1-6(特别是1-4)的直链或支链的烷氧基，可以举出如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基等。作为低级烷硫基是指碳原子数1-6(特别是1-4)的直链或支链的烷硫基，可以举出如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、正己硫基等。作为卤原子可举出氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等。
作为取代苯基的取代基，可以举出碳原子数1-6(特别是1-4)的低级烷基，碳原子数1-6(特别是1-4)的低级烷氧基、卤原子、硝基、三氟甲基、羧基、低级烷氧羰基等。作为低级烷氧羰基是指碳原子数2-6(特别是2-4)的烷氧羰基，例如可举出甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基、正丁氧羰基、异丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、正戊氧羰基等。作为环烷氧羰氧烷氧羰基，可以举出如环烷氧部分的碳原子数是5-7，烷氧部分是碳原子数是1-2的环烷氧羰氧烷氧羰基，如1-(环己氧羰氧基)乙氧羰基等。作为低级烷酰氧烷氧羰基，可以举出如低级烷酰氧部分是碳原子数2-6的低级烷酰氧烷氧羰基、戊酰氧甲氧羰基等。作为被保护的四唑基的保护基可以举出三苯甲基、对硝基苄基、1-乙氧基乙基、叔丁氧羰基等。R3和R4和它们结合的环碳原子一起形成的稠合5元环或6元环，可以举出含氮杂环、例如三唑环、咪唑环、吡咯环、吡啶环、咪啶环、吡嗪环等，这些稠合环可以用保护基如三苯甲基、对硝基苄基、1-乙氧基乙基、叔丁氧羰基等取代。
作为用上述通式(Ⅰ)表示的化合物，优选的是R1表示氢原子、碳原子数1-6的低级烷基或苯基;R2表示碳原子数1-4的低级烷基;R3表示氢原子;R4表示碳原子数1-2的低级烷基、碳原子数1-2的低级烷氧基、卤原子、硝基、羧基、低级烷氧部分是碳原子数1-2的低级烷氧羰基、环烷氧部分是碳原子数5-7、烷氧部分是碳原子数1-2的环烷氧羰氧烷氧羰基、低级烷酰部分是碳原子数2-6、烷氧部分是碳原子数1-2的低级烷酰氧烷氧羰基或四唑基或者是R3和R4与和它们结合的环碳原子一起形成可以取代的稠合5元氮杂环;X表示0;m表示1;B表示羧基、低级烷氧部分是碳原子数1-2的低级烷氧羰基、四唑基，或者被保护了的四唑基;n表示1的化合物。
作为用上述通式(Ⅰ)表示的化合物更优选的是R1表示氢原子、甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基或苯基;R2表示甲基、乙基、正丙基或正丁基;R3表示氢原子;R4表示甲基、甲氧基、氯原子、硝基、羧基、甲氧羰基、环己氧羰氧乙氧羰基、新戊酰氧甲氧羰基或四唑基或者R3和R4与和它们结合的环碳原子一起形成稠合1，2，3-三唑环或者是用三苯甲基取代了的稠合1，2，3-三唑环;X表示0，m表示1;B表示羰基、甲氧羰基、四唑基或三苯甲基四唑基;n表示1的化合物。
作为本发明化合物(Ⅰ)的盐可以举出钠盐、钾盐等的碱金属盐;镁盐、钙盐等的碱土类金属盐;甲胺盐、乙胺盐、三乙胺盐、吡啶盐等的有机胺盐;赖氨酸、精氨酸等的碱性氨基酸盐、铵盐等。
在本发明化合物(Ⅰ)中存在着几何异构体、旋光异构体或互变异构体，其中的任何单独的异构体或它们的任意混合物也都包括在本发明的范围内。
本发明的化合物(Ⅰ)可以用以下的方法制造。即将用通式(Ⅱ)表示的化合物 (Ⅱ)
(式中，R1、R2、R3、R4、X及m与上述的定义相同)与用通式(Ⅲ)表示的化合物在碱的存在下进行反应得到本发明的化合物(Ⅰ)。
(Ⅲ)(式中，B及n与上述的定义相同，Y表示卤原子、烷磺酰氧基或芳磺酰氧基)。
用于反应的碱可以举出氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等碱金属化合物;碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属碳酸盐;三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、N，N-二甲氨基吡啶等有机胺等。作为溶剂，只要对反应不产生影响的任何溶剂都可以，例如可以举出N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、二恶烷、四氢呋喃、丙酮、乙醇等的有机溶剂或者这些溶剂与水的混合溶剂。反应温度在-20～200℃，优选的是0～100℃的范围，反应通常在1-48小时内可以结束。
另外，本发明化合物(Ⅰ)可以用通式(Ⅳ)
(Ⅳ)(式中，R1、R2、R3、R4、X及m与上述的定义相同，Z是卤原子)表示的化合物和用通式(Ⅴ) (Ⅴ)(式中，B及m与上述的定义相同，V是羟基、氨基或氢硫基)表示的化合物，进行与上述相同的反应得到。
具有取代基为羧基的本发明化合物(Ⅰ)可以通过将具有对应的低级烷氧羰基的本发明化合物(Ⅰ)在酸或碱的存在下加水分解来制造。用于此反应的酸可举出盐酸、硫酸，使用的碱，可举出氢氧化钠、氢氧化钾等。作为溶剂最好使用水和醇(例如甲醇、乙醇等)的混合溶剂，通常在室温～回流的温度范围内反应10分钟-10小时即可。
具有取代基为低级烷氧羰基的本发明化合物(Ⅰ)，也可通过将具有对应羰基的本发明化合物(Ⅰ)，在酸存在下酯化而得到。此反应中所使用的酸有盐酸、硫酸、芳磺酸等。作为溶剂可使用通常反应所使用的醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等，在室温～回流下的温度范围，反应1-24小时即可。
具有取代基为四唑基的本发明化合物(Ⅰ)也可通过将具有对应的保护了的四唑基的本发明的化合物(Ⅰ)的保护基进行脱离来制造，另外也可使对应的氰基体与各种叠氮化合物进行反应来制造。
具有取代基为亚砜或磺酸基的本发明化合物(Ⅰ)也可通过将具有对应的硫基的本发明化合物(Ⅰ)进行氧化来制造。用于此反应的氧化剂可以举出过氧化氢、过醋酸、三氟过醋酸、间氯过苯甲酸、二氧化锰等。作为溶剂可举出二氯甲烷、氯仿、苯、甲醇、乙醇、甲酸、醋酸、水或这些的混合溶剂，在-40～60℃的范围进行反应5分钟～6小时即可。
用通式(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)及(Ⅴ)表示的原料化合物，其本身是公知的化合物或者可以用公知方法制造的化合物。
本发明化合物(Ⅰ)具有优良的血管紧张素Ⅱ拮抗作用、安全性高，作为医药组合物特别是作为血管紧张素Ⅱ拮抗剂可用于治疗各种循环脏器系统的疾病。作为循环脏器系统的疾病可以举出如高血压症、心脏病、脑中风或动脉硬化症等，另外作为高眼压治疗剂也是很有用的。
以本发明化合物(Ⅰ)或药理学上可允许的盐为有效成分的医药组合物，特别是血管紧张素拮抗剂可以经口给药或非经口药(例如，肌肉注射、静脉注射、皮下注射、直肠给药、经皮肤给药等)，配合制药上可允许的辅助剂可以作为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、细粒剂、注射剂、直肠给药剂、坐药等。作为制药上允许的辅助剂可以举出赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、缓冲剂、保存剂、助溶剂、防腐剂、调剂矫臭剂、止痛剂、稳定剂、着色剂等可以将以上这些，用常规方法进行适宜地调配后而使用。
作为赋形剂可举出乳糖、白糖、葡萄糖、山梨糖醇、玉米淀粉、结晶纤维素等;作为粘合剂可举出纤维素衍生物、阿拉伯胶、明胶、聚乙烯醇、聚乙烯基醚等;作为崩解剂可举出羧甲基纤维素钙等;作为润滑剂可举出滑石、硬脂酸镁、聚乙二醇等;作为保存剂可以举出对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、山梨糖酸、苯酚、甲酚、氯甲酚等;作为助溶剂可以举出聚氧乙烯硬化蓖麻油、山梨糖酸盐80、菸酰胺、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚乙二醇等;作为调味矫臭剂可以举出可可粉末、薄荷油、桂皮粉末等;作为稳定剂可以举出亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、乙醚等。
对于血管紧张素Ⅱ拮抗作用的有效给药量是依年龄、体重、性别、症状、给药方法、给药期间、治疗效果等而不同，但经口给药时，通常，成人为每日1-1000mg，优选的是5-200mg，通常将其分成1-3次给药。
以下举出参考例，实施例，进一步具体说明本发明，但本发明不受这些实施例的限制。
参考例15-(4-甲氧羰基苄基)-2，6-二甲基嘧啶-4(3H)-酮的配制将1.64g甲醇钠溶解在40ml无水甲醣中，并向其中加入2.87g乙脒盐酸盐，在室温下搅拌10分钟，加入4.22g2-(4-甲氧羰基苄基)-3-羟基丁酸乙酯及40ml无水甲醇，在50℃下搅拌一夜。减压下蒸出溶剂，加入水，用1N盐酸调成弱酸性后，用醋酸乙酯萃取，用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，用正己烷洗涤得到的结晶，得到标题化合物2.70g。
收率65%，熔点224-225℃1H-NMR(CDCl3)δ2.30(3H，s)，2.39(3H，s)，3.89(3H，s)，3.94(2H，s)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，7.93(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11725，1660，1610，1280，MS(FAB)m/z273(M+1)参考例2-42按照参考例1的方法配制成参考例2-42所示的化合物。
参考例22-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率56%，熔点205-207℃〕
参考例35-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率40%，熔点210℃(分解)〕参考例42-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率60%，熔点195-197℃〕参考例55-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-戊基嘧啶-4(3H)-酮〔收率85%，熔点178-179℃〕参考例65-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率52%，熔点油状物〕参考例75-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-苯基嘧啶-4(3H)-酮〔收率40%，熔点280-282℃〕参考例86-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-乙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率61%，熔点186-187℃〕参考例96-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-乙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率65%，熔点143-145℃〕
参考例106-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率40%，熔点173-174℃〕参考例112-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率51%，熔点125-127℃〕参考例122，6-二丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)嘧啶-4(3H)-酮〔收率66%，熔点126-128℃〕参考例132，6-二乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)嘧啶-4(3H)-酮〔收率78%，熔点177-179℃〕参考例146-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率72%，熔点151-152℃〕参考例152-丁基-6-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)嘧啶-4(3H)-酮〔收率76%，熔点140-141℃〕参考例165-(3-甲氧羰基苄基)-2，6-二甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率42%，熔点173-175℃〕
参考例172-乙基-5-(3-甲氧羰基苄基)-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率50%，熔点180-181℃〕参考例185-(3-甲氧羰基苄基)-6-甲基-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率65%，熔点161-162℃〕参考例195-(3-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-戊基嘧啶-4(3H)-酮〔收率65%，熔点155-156℃〕参考例206-乙基-5-(3-甲氧羰基苄基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率77%，熔点138-140℃〕参考例212，6-二乙基-5-(3-甲氧羰基苄基)嘧啶-4(3H)-酮〔收率70%，熔点133-135℃〕参考例226-乙基-5-(3-甲氧羰基苄基)-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率71%，熔点111-113℃〕参考例232-丁基-6-乙基-5-(3-甲氧羰基苄基)嘧啶-4(3H)-酮〔收率50%，熔点93-95℃〕
参考例245-(3-甲氧羰基苄基)-2-甲基-6-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率62%，熔点131-133℃〕参考例252-乙基-5-(3-甲氧羰基苄基)-6-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率56%，熔点122-124℃〕参考例265-(3-甲氧羰基苄基)-2，6-二丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率53%，熔点109-110℃〕参考例272-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-6-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率61%，熔点115-117℃〕参考例282-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率80%，熔点171-173℃〕参考例296-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率55%，熔点157-159℃〕参考例302，6-二丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)嘧啶-4(3H)-酮〔收率59%，熔点114-115℃〕
参考例312-丁基-5-(4-氯苄基)-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率78%，熔点172-174℃〕参考例322-丁基-6-甲基-5-(4-甲基苄基)嘧啶-4(3H)-酮〔收率81%，熔点194-196℃〕参考例332-丁基-5-(4-甲氧基苄基)-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率40%，熔点173-174℃〕参考例342-丁基-6-甲基-5-(4-硝基苄基)嘧啶-4(3H)-酮〔收率38%，熔点192-194℃〕参考例355-(3-氯苄基)-6-甲基-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率56%，熔点176-178℃〕参考例366-甲基-5-(3-甲基苄基)-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率73%，熔点166-167℃〕参考例375-(3-甲基苄基)-6-甲基-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率25%，熔点134-136℃〕
参考例386-甲基-5-(3-硝基苄基)-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率66%，熔点178℃(分解)〕参考例395-(4-氰基苄基)-6-甲基-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率80%，熔点223-225℃〕参考例405-(4-氰基苄基)-6-甲基-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率72%，熔点194-196℃〕参考例412-丁基-6-甲基-5-(1-三苯甲基苯并三唑-5-基)甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率74%〕参考例426-丁基-2-甲基-5-(1-三苯甲基苯并三唑-5-基)甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率36%〕实施例15-(4-甲氧羰基苄基)-4-(2′-甲氧羰基联苯-4-基)甲氧基-2，6-二甲基嘧啶的配制将81mg甲醇钠悬浮在6ml无水的DMF(N，N-二甲基甲酰胺)中，室温下搅拌20分钟后加入408mg的5-(4-甲氧羰基苄基)-2，6-二甲基嘧啶-4(3H)-酮及6ml无水的DMF，进一步搅拌1小时。接着向该反应液中滴入在6ml无水DMF中溶解了458mg的4′-溴甲基联苯-2-羧酸甲酯溶液，在室温下搅拌24小时。反应结束后，浓缩反应液，加入10ml水，用80ml醋酸乙酯萃取二次。用水及饱和盐水洗涤醋酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂后，使用以正己烷醋酸乙酯(2∶1)进行洗脱的硅胶柱色谱对得到的残渣精制，得到无色透明浆状标题化合物127mg。
收率17%，1H-NMR(CDCl3)δ2.37(3H，s)，2.53(3H，s)，3.62(3H，s)，3.85(3H，s)，4.03(2H，s)，5.43(2H，s)，7.16(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21-7.46(6H，m)，7.52(1H，dt，J＝1.5，7.6Hz)，7.83(1H，dd，J＝1.5，7.6Hz)，7.91(2H，d，J＝8.3Hz)，MS(FAB)m/z497(M+1)实施例25-(4-甲氧羰基苄基)-3-(2′-甲氧羰基联苯-4-基)甲基-2，6-二甲基嘧啶-4-酮的配制用实施例1的硅胶柱色谱精制反应物，从正己烷醋酸乙酯＝1∶1的洗脱液中得到标题化合物425mg。
收率57%，熔点油状物，1H-NMR(CDCl3)δ2.24(3H，s)，2.43(3H，s)，3.59(3H，s)，3.84(3H，s)，3.97(2H，s)，5.30(2H，s)，7.16(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24-7.43(6H，m)，7.51(1H，dt，J＝1.5，7.6Hz)，7.82(1H，dd，J＝1.5，7.6Hz)，7.93(2H，d，J＝8.1Hz)，MS(FAB)m/z497(M+1)
实施例3-6按照实施例1-2的方法配制实施例3-6中记载的化合物。
实施例36-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-4-(2′-甲氧羰基联苯-4-基)甲氧基-2-甲基嘧啶收率17%，熔点油状物，1H-NMR(CDCl3)δ0.84(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.36(2H，m)，1.46-1.58(2H，m)，2.55(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.6Hz)，3.62(3H，s)，3.87(3H.s)，4.04(2H，s)，5.45(2H，s)，7.18(2H，d，J＝8.3Hz)，7.24-7.72(8H，m)，7.89(2H，d，J＝8.3Hz)，MS(FAB)m/z539(M+1)实施例46-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-3-(2′-甲氧羰基联苯-4-基)甲基-2-甲基嘧啶-4-酮收率58%，熔点油状物，1H-NMR(CDCl3)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.35(2H，m)，1.43-1.55(2H，m)，2.45(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.6Hz)，3.63(3H，s)，3.88(3H，s)，4.02(2H，s)，5.33(2H，s)，7.18(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26-7.72(8H，m)，7.90(2H，d，J＝8.1Hz)，MS(FAB)m/z539(M+1)实施例5
2，6-二丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-4-(2′-甲氧羰基联苯-4-基)甲氧基嘧啶收率33%，熔点油状物，1H-NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30-1.46(4H，m)，1.50-1.59(2H，m)，1.74-1.86(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7.8Hz)，2.83(2H，t，J＝7.7Hz)，3.62(3H，s)，3.87(3H，s)，4.40(2H，s)，5.45(2H，s)，7.17(2H，d，J＝8.3Hz)，7.22-7.44(6H，m)，7.53(1H，dt，J＝1.5，7.6Hz)，7.83(1H，dd，J＝1.5，7.6Hz)，7.90(2H，d，J＝8.3Hz)，MS(FAB)m/z581(M+1)实施例62，6-二丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-3-(2′-甲氧羰基联苯-4-基)甲基嘧啶-4-酮收率44%，熔点油状物，1H-NMR(CDCl3)δ0.89(3H，t，J＝7.2Hz)，0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.26-1.43(4H，m)，1.51-1.74(4H，m)，2.56(2H，t，J＝7.8Hz)，2.68(2H，t，J＝7.7Hz)，3.62(3H，s)，3.88(3H，s)，4.00(2H，s)，5.34(2H，s)，7.17(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26-7.34(5H，m)，7.40(1H，dt，J＝1.0，7.6Hz)，7.52(1H，dt，J＝1.5，7.6Hz)，7.82(1H，dd，J＝1.5，7.6Hz)，7.93(2H，d，J＝8.1Hz)，MS(FAB)m/z581(M+1)实施例75-(4-甲氧羰基苄基)-4-(2-甲氧羰基联苯-4-基)甲氧基-2，6-二甲基嘧啶的配制将实施例1的化合物127mg溶解在10ml甲醇中，加入1N氢氧化钠1.5ml，加热回流8小时。反应结束后，减压浓缩干固反应液，向得到的残渣中加入10ml水进行溶解。用1N的盐酸将此水溶液的pH调节到4，滤取析出的结晶，得到白色粉末状的标题化合物117mg。
收率98%，熔点144-146℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ2.35(3H，s)，2.49(3H，s)，4.03(2H，s)，5.46(2H，s)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.33-7.55(4H，m)，7.70-7.84(4H，m)，IR(KBr)cm-11710，1575，1425，1340，MS(FAB)m/z469(M+1)实施例8-12按照实施例7的方法得到以下实施例8-12中记载的化合物。
实施例85-(4-羧基苄基)-4-(2′-羧基联苯-4-基)甲基-2，6-二甲基嘧啶-4-酮收率98%，熔点170-172℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ2.21(3H，s)，2.41(3H，s)，3.93(2H，s)，5.33(2H，s)，7.19(2H，d，J＝8.1Hz)，7.29-7.73(8H，m)，7.84(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11705，1660，1610，1545，MS(FAB)m/z469(M+1)实施例9
6-丁基-5-(4-羧基苄基)-4-(2′-羧基联苯-4-基)甲氧基-2-甲基嘧啶收率98%，熔点167.5-168℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.2Hz)，1.22-1.35(2H，m)，1.47-1.58(2H，m)，2.49(3H，s)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，4.05(2H，s)，5.45(2H，s)，7.21(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25-7.73(8H，m)，7.82(2H，d，J＝8.1Hz)IR(KBr)cm-11710，1695，1570，1415，MS(FAB)m/z511(M+1)实施例106-丁基-5-(4-羧基苄基)-3-(2′-羧基联苯-4-基)甲基-2-甲基嘧啶-4-酮收率96%，熔点136-137℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.35(2H，m)，1.43-1.54(2H，m)，2.42(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.6Hz)，3.95(2H，s)，5.33(2H，s)，7.19(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27-7.73(8H，m)，7.84(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11695，1655，1610，1540，MS(FAB)m/z511(M+1)实施例112，6-二丁基-5-(4-羧基苄基)-4-(2′-羧基联苯-4-基)甲氧基嘧啶收率97%，熔点87-89℃，
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21-1.43(4H，m)，1.47-1.59(2H，m)，1.70-1.81(2H，m)，2.65(2H，t，J＝7.7Hz)，2.77(2H，t，J＝7.4Hz)，4.05(2H，s)，5.46(2H，s)，7.20(2H，d，J＝8.3Hz)，7.24-7.73(8H，m)，7.82(2H，d，J＝8.1Hz)，MS(FAB)m/z554(M+2)实施例122，6-二丁基-5-(4-羧基苄基)-3-(2′-羧基联苯-4-基)甲基嘧啶-4-酮收率92%，熔点96-98℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，0.83(3H，t，J＝7.2Hz)，1.22-1.37(4H，m)，1.47-1.67(4H，m)，2.52(2H，t，J＝7.0Hz)，2.68(2H，t，J＝7.3Hz)，3.95(2H，s)，5.35(2H，s)，7.16(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29-7.72(8H，m)，7.84(2H，d，J＝8.3Hz)，MS(FAB)m/z554(M+2)实施例135-(4-甲氧羰基苄基)-2，6-二甲基-4-〔2′-(三苯基甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶的配制将162mg甲醇钠悬浮在10ml无水的DMF中，室温下搅拌20分钟后加入816mg的5-(4-甲氧羰基苄基)-2，6-二甲基嘧啶-4(3H)-酮及10ml无水的DMF，进一步搅拌1小时。接着向反应液中滴入在10ml无水DMF中溶解了1.838g的4′-溴甲基-(三苯甲基四唑-5-基)联苯溶液，在室温下搅拌60小时。反应结束后，浓缩反应液，加入20ml水，用150ml醋酸乙酯萃取二次。用水及饱和盐水洗涤醋酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂后，使用以正己烷醋酸乙酯(2∶1)进行洗脱的硅胶柱色谱对得到的残渣精制，得到无定形的标题化合物474mg。收率21%，熔点79-81℃，1H-NMR(CDCl3)δ2.39(3H，s)，2.59(3H，s)，3.87(3H，s)，3.97(2H，s)，5.32(2H，s)，6.87-6.92(6H，m)，7.03-7.51(18H，m)，7.87-7.95(3H，m)，MS(FAB)m/z749(M+1)实施例145-(4-甲氧羰基苄基)-2，6-二甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮的配制在用硅胶柱色谱精制实施例13反应物时，从正己烷醋酸乙酯＝1∶1的洗脱液中得到标题化合物1.26g。
收率56%，熔点104-106℃，1H-NMR(CDCl3)δ2.28(3H，s)，2.29(3H，s)，3.88(3H，s)，4.01(2H，s)，5.17(2H，s)，6.88-6.96(8H，m)，7.11(2H，d，J＝8.3Hz)，7.20-7.35(12H，m)，7.43-7.52(2H，m)，7.93-7.96(3H，m)，MS(FAB)m/z749(M+1)实施例15-50按照实施例13及14的方法得到以下实施例15-50中记载的化合物。
实施例152-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率31%，熔点142-144℃，1H-NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7.6Hz)，2.40(3H，s)，2.85(2H，q，J＝7.6Hz)，3.87(3H，s)，3.97(2H，s)，5.35(2H，s)，6.84-7.96(27H，m)，IR(KBr)cm-11720，1570，1415，1340，1280，MS(FAB)m/z763(M+1)实施例162-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率36%，熔点104-106℃，1H-NMR(CDCl3)δ1.13(3H，t，J＝7.3Hz)，2.32(3H，s)，2.52(2H，q，J＝7.3Hz)，3.87(3H，s)，4.00(2H，s)，5.20(2H，s)，6.86-7.96(27H，m)，IR(KBr)cm-11720，1655，1540，1435，1280，MS(FAB)m/z763(M+1)实施例175-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-丙基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率33%
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.73-1.85(2H，m)，2.38(3H，s)，2.80(2H，t，J＝7.8Hz)，3.86(3H，s)，3.98(2H，s)，5.34(2H，s)，6.88-6.96(8H，m)，7.12(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21-7.36(12H，m)，7.43-7.51(2H，m)，7.92-7.97(3H，m)，MS(FAB)m/z777(M+1)实施例185-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-丙基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率31%，1H-NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝7.2Hz)，1.58-1.66(2H，m)，2.29(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.8Hz)，3.89(3H，s)，3.99(2H，s)，5.22(2H，s)，6.87-6.90(6H，m)，7.01-7.30(15H，m)，7.35-7.54(3H，m)，7.86-7.96(3H，m)，MS(FAB)m/z777(M+1)实施例192-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率35%，熔点118-120℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.96(3H，t，J＝7.2Hz)，1.34-1.50(2H，m)，1.74-1.88(2H，m)，2.39(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.7Hz)，3.87(3H，s)，3.97(2H，s)，5.33(2H，s)，6.84-7.96(27H，m)，IR(KBr)cm-11720，1570，1415，1340，1280，MS(FAB)m/z791(M+1)实施例202-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧嘧啶-4-酮收率33%，熔点90-92℃，
1H-NMR(CDCl3)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.38(2H，m)，1.54-1.68(2H，m)，2.33(3H，s)，2.52-2.64(2H，m)，3.88(3H，s)，3.99(2H，s)，5.21(2H，s)，6.86-7.96(27H，m)，IR(KBr)cm-11720，1655，1540，1445，1280，MS(FAB)m/z791(M+1)实施例215-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-戊基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率36%，熔点61-63℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.91(3H，t，J＝7.1Hz)，1.36-1.43(4H，m)，1.77-1.85(2H，m)，2.39(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.8Hz)，3.87(3H，s)，3.97(2H，s)，5.33(2H，s)，6.87-6.91(6H，m)，7.07(4H，s)，7.11-7.30(11H，m)，7.36-7.53(3H，m)，7.87-7.95(3H，m)，IR(KBr)cm-11725，1575，1340，1280，MS(FAB)m/z805(M+1)实施例225-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-戊基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率38%，熔点93-95℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.84(3H，t，J＝7.2Hz)，1.24-1.42(4H，m)，1.59-1.64(2H，m)，2.31(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.6Hz)，3.88(3H，s)，3.99(2H，s)，5.20(2H，s)，6.90-6.93(6H，m)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21-7.35(14H，m)，7.41-7.51(2H，m)，7.90-7.95(3H，m)，IR(KBr)cm-11720，1655，1540，1280，MS(FAB)m/z805(M+1)实施例235-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率7%，熔点82-84℃，1H-NMR(CDCl3)δ2.44(3H，s)，3.87(3H，s)，4.01(2H，s)，5.32(2H，s)，6.86-6.90(6H，m)，7.03-7.30(15H，m)，7.36-7.51(3H，m)，7.89-7.96(3H，m)，8.61(1H，s)，MS(FAB)m/z735(M+1)实施例245-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率70%，熔点83-85℃，1H-NMR(CDCl3)δ2.29(3H，s)，3.88(3H，s)，3.97(2H，s)，4.96(2H，s)，6.86-6.90(6H，m)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.12(2H，d，J＝8.3Hz)，7.20-7.36(13H，m)，7.46-7.50(2H，m)，7.87(1H，s)，7.92-7.99(2H，m)，IR(KBr)cm-11720，1655，1605，1280，MS(FAB)m/z735(M+1)实施例255-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-苯基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率47%，熔点93-95℃，1H-NMR(CDCl3)δ2.50(3H，s)，3.87(3H，s)，4.04(2H，s)，5.47(2H，s)，6.88-6.91(6H，m)，7.10(4H，s)，7.16-7.29(6H，m)，7.37-7.50(6H，m)，7.88-7.95(3H，m)，8.44-8.47(2H，m)，MS(FAB)m/z811(M+1)实施例26
6-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-甲基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率17%，熔点76-78℃，1H-NMR(CDCl3)δ1.16(3H，t，J＝7.6Hz)，2.61(3H，s)，2.69(2H，q，J＝7.6Hz)，3.87(3H，s)，3.99(2H，s)，5.31(2H，s)，6.87-6.91(6H，m)，7.00-7.30(15H，m)，7.36-7.50(3H，m)，7.87-7.95(3H，m)，MS(FAB)m/z763(M+1)实施例276-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率57%，熔点95-97℃，1H-NMR(CDCl3)δ1.13(3H，t，J＝7.6Hz)，2.29(3H，s)，2.57(2H，q，J＝7.6Hz)，3.88(3H，s)，4.02(2H，s)，5.17(2H，s)，6.88-6.99(8H，m)，7.11(2H，d，J＝8.1Hz)，7.17-7.37(12H，m)，7.42-7.52(2H，m)，7.90-7.96(3H，m)，MS(FAB)m/z763(M+1)实施例286-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-甲基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率19%，熔点81-83℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝7.2Hz)，1.27-1.40(2H，m)，1.50-1.60(2H，m)，2.60(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.8Hz)，3.87(3H，s)，3.98(2H，s)，5.30(2H，s)，6.87-6.91(6H，m)，7.00-7.30(15H，m)，7.36-7.50(3H，m)，7.87-7.95(3H，m)，MS(FAB)m/z791(M+1)
实施例296-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-甲基-3-〔2-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率56%，熔点85-87℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.89(3H，t，J＝7.2Hz)，1.29-1.41(2H，m)，1.47-1.57(2H，m)，2.28(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.8Hz)，3.88(3H，s)，4.02(2H，s)，5.17(2H，s)，6.88-6.97(8H，m)，7.11(2H，d，J＝8.3Hz)，7.20-7.36(12H，m)，7.42-7.52(2H，m)，7.93-7.96(3H，m)，MS(FAB)m/z791(M+1)实施例306-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-丙基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率26%，熔点56-58℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.43(2H，m)，1.50-1.73(4H，m)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，2.55(2H，t，J＝7.8Hz)，3.88(3H，s)，4.00(2H，s)，5.19(2H，s)，6.90-6.95(8H，m)，7.10(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21-7.36(12H，m)，7.44-7.50(2H，m)，7.90-7.95(3H，m)，MS(FAB)m/z819(M+1)实施例316-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-丙基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率34%，熔点75-77℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.86(3H，t，J＝7.2Hz)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.26-1.40(2H，m)，1.49-1.60(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，2.65(2H，t，J＝7.8Hz)，2.80(2H，t，J＝7.7Hz)，3.87(3H，s)，3.98(2H，s)，5.31(2H，s)，6.87-6.91(6H，m)，7.01-7.30(15H，m)，7.36-7.53(3H，m)，7.87-7.95(3H，m)，MS(FAB)m/z819(M+1)实施例322-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-丙基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率28%，熔点油状物，1H-NMR(CDCl3)δ0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38-1.46(2H，m)，1.54-1.68(2H，m)，1.75-1.86(2H，m)，2.61-2.67(2H，m)，2.83(2H，t，J＝7.7Hz)，3.87(3H，s)，3.98(2H，s)，5.31(2H，s)，6.87-6.91(6H，m)，7.00-7.32(16H，m)，7.36-7.52(3H，m)，7.87-7.95(2H，m)，IR(KBr)cm-12960，1720，1560，1440，MS(FAB)m/z819(M+1)实施例332-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-丙基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率33%，熔点油状物，
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(3H，t，J＝7.2Hz)，0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21-1.34(2H，m)，1.56-1.68(4H，m)，2.51-2.57(4H，m)，3.88(3H，s)，4.00(2H，s)，5.20(2H，s)，6.90-6.95(8H，m)，7.09(2H，d，J＝7.8Hz)，7.20-7.37(15H，m)，7.41-7.52(2H，m)，7.93(2H，d，J＝8.0Hz)，IR(KBr)cm-13470，2960，1720，1650，MS(FAB)m/z819(M+1)实施例342-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率33%，熔点59-61℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38-1.46(2H，m)，1.74-1.83(2H，m)，2.41(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.7Hz)，3.85(3H，s)，3.96(2H，s)，5.33(2H，s)，6.87-6.92(6H，m)，7.08(4H，s)，7.17-7.30(11H，m)，7.36-7.39(1H，m)，7.43-7.50(2H，m)，7.83-7.86(2H，m)，7.91-7.95(1H，m)，MS(FAB)m/z791(M+1)实施例352-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率35%，熔点73-75℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.33(2H，m)，1.53-1.63(2H，m)，2.31(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.9Hz)，3.86(3H，s)，3.99(2H，s)，5.21(2H，s)，6.90-6.95(8H，m)，7.10(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21-7.36(11H，m)，7.42-7.51(3H，m)，7.85-7.94(3H，m)，MS(FAB)m/z791(M+1)
实施例366-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-2-甲基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率17%，熔点68-70℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝7.2Hz)，1.29-1.41(2H，m)，1.49-1.60(2H，m)，2.61(3H，s)，2.69(2H，t，J＝7.9Hz)，3.85(3H，s)，3.98(2H，s)，5.31(2H，s)，6.87-6.90(6H，m)，7.01-7.08(4H，m)，7.17-7.29(11H，m)，7.36-7.50(3H，m)，7.81-7.94(3H，m)，MS(FAB)m/z791(M+1)实施例376-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-2-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率51%，熔点83-85℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝7.2Hz)，1.28-1.39(2H，m)，1.48-1.56(2H，m)，2.27(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.8Hz)，3.86(3H，s)，4.01(2H，s)，5.17(2H，s)，6.88-6.98(8H，m)，7.10(2H，d，J＝8.1Hz)，7.20-7.36(11H，m)，7.45-7.51(3H，m)，7.85-7.96(3H，m)，MS(FAB)m/z791(M+1)实施例382，6-二丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率31%，熔点油状物，1H-NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.28-1.58(6H，m)，1.74-1.83(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7.9Hz)，2.82(2H，t，J＝7.8Hz)，3.85(3H，s)，3.97(2H，s)，5.31(2H，s)，6.87-6.90(6H，m)，7.05(4H，s)，7.17-7.30(11H，m)，7.38(1H，dd，J＝2.0，7.1Hz)，7.42-7.50(2H，m)，7.83-7.85(2H，m)，7.92(1H，dd，J＝2.0，7.1Hz)，MS(FAB)m/z833(M+1)实施例392，6-二丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率28%，熔点65-67℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.39(4H，m)，1.50-1.67(4H，m)，2.50-2.60(4H，m)，3.86(3H，s)，4.00(2H，s)，5.20(2H，s)，6.90-6.96(8H，m)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21-7.35(11H，m)，7.42-7.49(3H，m)，7.84-7.94(3H，m)，MS(FAB)m/z833(M+1)实施例402-丁基-5-(4-氯苄基)-6-甲基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率35%，熔点60-62℃，
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38-1.46(2H，m)，1.74-1.85(2H，m)，2.40(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.8Hz)，3.88(2H，s)，5.33(2H，s)，6.88-6.90(6H，m)，6.91-6.99(2H，m)，7.02-7.11(4H，m)，7.15-7.30(11H，m)，7.37-7.51(3H，m)，7.92-7.95(1H，m)，MS(FAB)m/z767(M+1)实施例412-丁基-5-(4-氯苄基)-6-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率35%，熔点83-85℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，1.24-1.33(2H，m)，1.43-1.62(2H，m)，2.32(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.9Hz)，3.90(2H，s)，5.20(2H，s)，6.90-6.94(8H，m)，7.10(2H，d，J＝8.1Hz)，7.22-7.35(14H，m)，7.44-7.49(2H，m)，7.90-7.93(1H，m)，MS(FAB)m/z767(M+1)实施例422-丁基-6-甲基-5-(4-甲基苄基)-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率31%，熔点64-66℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.35-1.48(2H，m)，1.37-1.85(2H，m)，2.28(3H，s)，2.43(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.6Hz)，3.89(2H，s)，5.34(2H，s)，6.87-6.91(6H，m)，6.92-7.08(8H，m)，7.17-7.30(9H，m)，7.36-7.52(3H，m)，7.93(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，MS(FAB)m/z747(M+1)
实施例432-丁基-6-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率32%，熔点82-84℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21-1.35(2H，m)，1.52-1.64(2H，m)，2.29(3H，s)，2.33(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.8Hz)，3.90(2H，s)，5.20(2H，s)，6.90-6.94(8H，m)，7.05-7.10(4H，m)，7.17-7.35(12H，m)，7.44-7.49(2H，m)，7.92(1H，dd，J＝2.0，J＝7.1Hz)，MS(FAB)m/z747(M+1)实施例442-丁基-5-(4-甲氧基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率36%，熔点56-58℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.35-1.48(2H，m)，1.73-1.85(2H，m)，2.41(3H，s)，2.80(2H，t，J＝7.7Hz)，3.73(3H，s)，3.87(2H，s)，5.34(2H，s)，6.75(2H，d，J＝8.8Hz)，6.78-6.92(6H，m)，7.01(2H，d，J＝8.3Hz)，7.09(4H，s)，7.12-7.31(9H，m)，7.36-7.52(3H，m)，7.93(1H，dd，J＝2.0，7.1Hz)，IR(KBr)cm-11575，1510，1445，1430，MS(FAB)m/z763(M+1)实施例452-丁基-5-(4-甲氧基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率34%，熔点48-50℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.35(2H，m)，1.53-1.64(2H，m)，2.33(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.8Hz)，3.76(3H，s)，3.88(2H，s)，5.20(2H，s)，6.80(2H，d，J＝8.6Hz)，6.90-6.94(8H，m)，7.09(2H，d，J＝8.3Hz)，7.20-7.35(11H，m)，7.41-7.52(2H，m)，7.80-7.93(1H，m)，IR(KBr)cm-13060，3030，2960，2930，1605，1595，1345，MS(FAB)m/z763(M+1)实施例462-丁基-6-甲基-5-(4-硝基苄基)-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率36%，熔点136-138℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.36-1.50(2H，m)，1.75-1.87(2H，m)，2.40(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.8Hz)，4.00(2H，s)，5.34(2H，s)，6.91(6H，d，J＝6.4Hz)，7.10(4H，s)，7.19-7.31(12H，m)，7.38(1H，dd，J＝1.6，6.4Hz)，7.42-7.53(1H，m)，7.91-7.94(1H，m)，8.05(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-13060，3030，2950，2930，1605，1595，1345，MS(FAB)m/z778(M+1)实施例472-丁基-6-甲基-5-(4-硝基苄基)-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率27%，熔点83-85℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.86(3H，t，J＝7.32Hz)，1.23-1.33(2H，m)，1.43-1.67(2H，m)，2.32(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.8Hz)，4.02(2H，s)，5.20(2H，s)，6.91-6.95(6H，m)，7.09-7.12(2H，m)，7.22-7.37(12H，m)，7.42-7.52(4H，m)，IR(KBr)cm-11650，1540，1515，1345，MS(FAB)m/z778(M+1)实施例482-丁基-6-甲基-5-(1-三苯甲基苯并三唑-5-基)-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率19%，1H-NMR(CDCl3)δ0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.82(4H，m)，2.41(3H，s)，2.79(2H，t，J＝7.6Hz)，3.99(2H，s)，5.36(2H，s)，6.80-7.99(41H，m)，MS(FAB)m/z1016(M+1)实施例492-丁基-6-甲基-5-(1-三苯甲基苯并三唑-5-基)-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率32%，1H-NMR(CDCl3)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.70(4H，m)，2.29(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，3.83(2H，s)，5.97(2H，s)，6.80-8.02(41H，m)，MS(FAB)m/z1016(M+1)
实施例506-丁基-2-甲基-5-(1-三苯甲基苯并三唑-5-基)-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率52%，熔点130℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.74(3H，t，J＝7.2Hz)，1.12-1.53(4H，m)，2.25and2.61(total 2H，each t，J＝7.8Hz)，2.52and2.56(total 3H，each s)，3.74and3.92(total 2H，each s)，5.08and5.22(total 2H，each s)，5.75(0.5H，s)，6.18(0.5H，d，J＝8.6Hz)，6.77-7.41(38H，m)，7.63(0.5H，s)，7.83-7.90(1.5H，m)，MS(FAB)m/z1016(M+1)实施例515-(4-甲氧羰基苄基)-2，6-二甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶的配制将实施例13的化合物447mg溶解在30ml甲醇中，加入数滴浓盐酸，在室温下搅拌4小时。反应结束后，浓缩反应液，残渣从甲醇-二异丙基醚中重结晶，得到白色粉末的标题化合物228mg。
收率95%，熔点120-122℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ2.28(3H，s)，2.50(3H，s)，3.83(3H，s)，4.05(2H，s)，5.48(2H，s)，7.05-7.37(4H，m)，7.12(2H，d，J＝8.1Hz)，7.49-7.80(4H，m)，7.85(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11720，1610，1345，1285，MS(FAB)m/z507(M+1)
实施例52-59按照实施例51记载的方法配制实施例52-59中记载的化合物。
实施例525-(4-甲氧羰基苄基)-2，6-二甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率98%，熔点148-150℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ2.27(3H，s)，2.48(3H，s)，3.83(3H，s)，3.93(2H，s)，5.29(2H，s)，7.07-7.27(4H，m)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.49-7.66(4H，m)，7.85(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11700，1665，1595，1285，MS(FAB)m/z507(M+1)实施例532-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率86%，熔点202-204℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ1.25(3H，t，J＝7.6Hz)，2.36(3H，s)，2.74(2H，q，J＝7.6Hz)，3.82(3H，s)，4.01(2H，s)，5.42(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.4Hz)，7.2-7.3(2H，m)，7.4-7.7(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.4Hz)，IR(KBr)cm-11715，1570，1350，1280，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例54
2-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点215℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.14(3H，t，J＝7.3Hz)，2.32(3H，s)，2.81(2H，q，J＝7.3Hz)，3.83(3H，s)，3.94(2H，s)，5.32(2H，s)，7.10(4H，s)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.4-7.7(4H，m)，7.86(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11695，1665，1545，1285，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例555-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率99%，熔点219-221℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.75-1.83(2H，m)，2.49(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7.4Hz)，3.82(3H，s)，4.05(2H，s)，5.49(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(2H，d，J＝8.1Hz)，7.25(2H，d，J＝8.3Hz)，7.32-7.69(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11710，1610，1345，1285，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例565-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率99%，熔点239-241℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.64(2H，m)，2.25(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.4Hz)，3.83(3H，s)，3.93(2H，s)，5.30(2H，s)，7.08(4H，s)，7.34(2H，d，J＝8.6Hz)，7.48-7.58(2H，m)，7.63-7.68(2H，m)，7.85(2H，d，J＝8.5Hz)IR(KBr)cm-11700，1610，1540，1280，MS(FAB)m/z535(M+1)
实施例572-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率42%，熔点137-139℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.3-1.5(2H，m)，1.6-1.8(2H，m)，2.84(3H，s)，3.16(2H，t，J＝7.6Hz)，3.88(3H，s)，3.97(2H，s)，5.45(2H，s)，6.77(2H，d，J＝7.9Hz)，7.09(2H，d，J＝7.9Hz)，7.15(2H，d，J＝8.2Hz)，7.2-7.4(1H，m)，7.4-7.7(2H，m)，7.92(2H，d，J＝8.2Hz)，7.8-8.0(1H，m)，IR(KBr)cm-11715，1610，1345，1290，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例582-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率73%，熔点231℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.2-1.4(2H，m)，1.5-1.7(2H，m)，2.31(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7.6Hz)，3.83(3H，s)，3.94(2H，s)，5.33(2H，s)，7.11(4H，s)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.4-7.6(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.86(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11720，1695，1665，1280，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例595-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-戊基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率68%，熔点158-160℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(3H，t，J＝7.1Hz)，1.31-1.37(4H，m)，1.73-1.81(2H，m)，2.58(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.6Hz)，3.82(3H，s)，4.07(2H，s)，5.53(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21(2H，d，J＝8.3Hz)，7.27(2H，d，J＝8.1Hz)，7.48-7.60(2H，m)，7.65-7.70(2H，m)，7.83(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11715，1610，1350，1285，MS(FAB)m/z563(M+1)实施例605-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-戊基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率76%，熔点202-204℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.0Hz)，1.18-1.28(4H，m)，1.51-1.59(2H，m)，2.30(3H，s)，2.75(2H，t，J＝7.7Hz)，3.83(3H，s)，3.94(2H，s)，5.32(2H，s)，7.04-7.13(4H，m)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.49(1H，d，J＝6.8Hz)，7.55(1H，t，J＝6.8Hz)，7.63-7.68(2H，m)，7.86(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11720，1595，1435，1290，MS(FAB)m/z563(M+1)实施例615-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率98%，熔点188-190℃，1H-NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ2.34(3H，s)，3.84(3H，s)，3.93(2H，s)，5.20(2H，s)，7.11(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29-7.67(8H，m)，7.87(2H，d，J＝8.1Hz)，9.09(1H，s)，IR(KBr)cm-11695，1560，1285，760，MS(FAB)m/z493(M+1)
实施例625-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-苯基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧嘧啶收率95%，熔点119-121℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ2.50(3H，s)，3.82(3H，s)，4.11(2H，s)，5.59(2H，s)，7.07(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27-7.31(4H，m)，7.52-7.59(5H，m)，7.65-7.70(2H，m)，7.85(2H，d，J＝7.8Hz)，8.38-8.41(2H，m)，IR(KBr)cm-11720，1625，1350，1280，MS(FAB)m/z569(M+1)实施例636-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率99%，熔点113-115℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ1.06(3H，t，J＝8.2Hz)，2.49(3H，s)，2.80(2H，q，J＝7.4Hz)，3.82(3H，s)，4.06(2H，s)，5.47(2H，s)，7.03-7.13(2H，m)，7.19(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21-7.35(2H，m)，7.48-7.78(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11720，1610，1435，1280，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例646-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率99%，熔点176-177℃，
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.07(3H，t，J＝7.4Hz)，2.49(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.6Hz)，3.83(3H，s)，3.95(2H，s)，5.29(2H，s)，7.04-7.28(4H，m)，7.33(2H，d，J＝8.3Hz)，7.42-7.68(4H，m)，7.85(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11700，1660，1595，1280，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例656-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率95%，熔点108-110℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(3H，t，J＝7.2Hz)，1.24-1.35(2H，m)，1.50-1.56(2H，m)，2.49(3H，s)，2.76(2H，t，J＝7.7Hz)，3.82(3H，s)，4.06(2H，s)，5.46(2H，s)，7.04(2H，d，J＝8.1Hz)，7.10-7.37(2H，m)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49-7.86(6H，m)，IR(KBr)cm-11720，1610，1345，1285，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例666-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率99%，熔点135-137℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.2Hz)，1.24-1.32(2H，m)，1.43-1.51(2H，m)，2.49(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.5Hz)，3.83(3H，s)，3.95(2H，s)，5.28(2H，s)，7.07-7.27(4H，m)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，7.50-7.66(4H，m)，7.85(2H，d，J＝8.1Hz)IR(KBr)cm-11700，1660，1590，1285，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例676-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-丙基-2-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率81%，熔点113-115℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(3H，t，J＝7.3Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.24-1.37(2H，m)，1.48-1.56(2H，m)，1.76-1.84(2H，m)，2.78(2H，t，J＝7.7Hz)，2.85(2H，t，J＝7.3Hz)，3.82(3H，s)，4.06(2H，s)，5.47(2H，s)，7.04(2H，d，J＝8.3Hz)，7.19(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31-7.69(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11720，1600，1345，1285，MS(FAB)m/z577(M+1)实施例686-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率95%，熔点140-142℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.2Hz)，0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.24-1.32(2H，m)，1.45-1.54(2H，m)，1.58-1.66(2H，m)，2.53(2H，t，J＝7.3Hz)，2.65(2H，t，J＝7.2Hz)，3.82(3H，s)，3.95(2H，s)，5.30(2H，s)，7.09(4H，s)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，7.49-7.68(4H，m)，7.85(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11700，1660，1540，1285，MS(FAB)m/z577(M+1)实施例692-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率84%，熔点110-112℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.33-1.42(2H，m)，1.53-1.65(2H，m)，1.72-1.81(2H，m)，2.78-2.90(2H，m)，2.91-2.98(2H，m)，3.82(3H，s)，4.08(2H，s)，5.50(2H，s)，7.06-7.84(12H，m)，IR(KBr)cm-12960，1720，1610，1350，MS(FAB)m/z577(M+1)
实施例702-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率90%，熔点108-110℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.2Hz)，0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.25-1.33(2H，m)，1.53-1.63(4H，m)，2.55(2H，t，J＝7.3Hz)，2.73(2H，t，J＝7.3Hz)，3.83(3H，s)，3.95(2H，s)，5.31(2H，s)，7.10-7.87(12H，m)，IR(KBr)cm-11700，1660，1540，1280，MS(FAB)m/z577(M+1)实施例712-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率87%，熔点128-130℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30-1.40(2H，m)，1.66-1.82(2H，m)，2.32(3H，s)，2.73(2H，t，J＝7.7Hz)，3.81(3H，s)，4.06(2H，s)，5.53(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.34-7.82(8H，m)，IR(KBr)cm-11720，1695，1605，1285，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例722-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率99%，熔点205-207℃，
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.84(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.34(2H，m)，1.50-1.61(2H，m)，2.30(3H，s)，2.74(2H，t，J＝7.7Hz)，3.83(3H，s)，3.93(2H，s)，5.33(2H，s)，7.10(4H，s)，7.4-7.9(8H，m)，IR(KBr)cm-11700，1660，1590，1285，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例736-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-2-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率95%，熔点94-96℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(3H，t，J＝7.3Hz)，1.28-1.36(2H，m)，1.45-1.56(2H，m)，2.49(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7.8Hz)，3.80(3H，s)，4.06(2H，s)，5.47(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(2H，d，J＝8.1Hz)，7.23-7.81(8H，m)，IR(KBr)cm-11720，1600，1345，1285，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例746-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-2-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率98%，熔点147-149℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.2Hz)，1.26-1.34(2H，m)，1.43-1.51(2H，m)，2.49(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.7Hz)，3.83(3H，s)，3.95(2H，s)，5.29(2H，s)，7.07-7.16(4H，m)，7.23-7.81(8H，m)，IR(KBr)cm-11700，1590，1445，1285，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例752，6-二丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率92%，熔点119-121℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(3H，t，J＝7.3Hz)，0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.25-1.40(4H，m)，1.43-1.59(2H，m)，1.68-1.82(2H，m)，2.84(2H，t，J＝7.8Hz)，2.91(2H，t，J＝7.4Hz)，3.80(3H，s)，4.07(2H，s)，5.50(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21(2H，d，J＝7.8Hz)，7.34-7.42(2H，m)，7.46-7.81(6H，m)，IR(KBr)cm-11605，1465，1430，1345，MS(FAB)m/z591(M+1)实施例762，6-二丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率99%，熔点113-115℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.36(4H，m)，1.46-1.63(4H，m)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.71(2H，t，J＝7.4Hz)，3.82(3H，s)，3.95(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.37-7.81(8H，m)，IR(KBr)cm-12960，1700，1590，1285，MS(FAB)m/z591(M+1)实施例772-丁基-5-(4-氯苄基)-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率89%，熔点158-160℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.39(2H，m)，1.65-1.76(2H，m)，2.37(3H，s)，2.72(2H，t，J＝7.6Hz)，3.92(2H，s)，5.41(2H，s)，7.07(2H，d，J＝8.1Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.20-7.36(4H，m)，7.52-7.71(4H，m)，IR(KBr)cm-11575，1490，1425，1345，MS(FAB)m/z525(M+1)
实施例782-丁基-5-(4-氯苄基)-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率81%，熔点111-113℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.33(2H，m)，1.49-1.60(2H，m)，2.22(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.7Hz)，3.83(2H，s)，5.29(2H，s)，7.08(4H，s)，7.23(2H，d，J＝8.5Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.51-7.70(4H，m)，IR(KBr)cm-13440，1650，1540，1490，MS(FAB)m/z525(M+1)实施例792-丁基-6-甲基-5-(4-甲基苄基)-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率83%，熔点165-165.5℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.25-1.40(2H，m)，1.65-1.76(2H，m)，2.23(3H，s)，2.34(3H，s)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.88(2H，s)，5.42(2H，s)，6.95-7.04(4H，m)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.25(2H，d，J＝8.1Hz)，7.49-7.68(4H，m)，IR(KBr)cm-12960，1575，1425，1350，MS(FAB)m/z505(M+1)实施例802-丁基-6-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率86%，熔点171-173℃，
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21-1.34(2H，m)，1.50-1.61(2H，m)，2.21(3H，s)，2.24(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，3.79(2H，s)，5.29(2H，s)，7.02-7.39(8H，m)，7.48-7.68(4H，m)，IR(KBr)cm-12960，1665，1600，1540，MS(FAB)m/z505(M+1)实施例812-丁基-5-(4-甲氧基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率98%，熔点135℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，2.33(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.7Hz)，3.72(3H，s)，3.78(2H，s)，5.33(2H，s)，6.82(2H，d，J＝8.5Hz)，6.85-7.15(2H，m)，7.63-7.69(2H，m)，IR(KBr)cm-11645，1540，1510，1245，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例822-丁基-5-(4-甲氧基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率99%，熔点180℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43-1.57(2H，m)，2.74(3H，s)，3.11(2H，t，J＝7.4Hz)，3.85(3H，s)，4.06(2H，s)，5.71(2H，s)，6.92-6.98(2H，m)，7.19-7.29(4H，m)，7.41(2H，d，J＝8.1Hz)，7.64-7.74(2H，m)，7.79-7.85(2H，m)，IR(KBr)cm-11625，1605，1515，1350，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例832-丁基-6-甲基-5-(4-硝基苄基)-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率90%，熔点158-160℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30-1.44(2H，m)，1.72-1.83(2H，m)，2.58(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.6Hz)，4.13(2H，s)，5.52(2H，s)，7.07(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)，7.48-7.60(2H，m)，7.64-7.70(2H，m)，8.09(2H，d，J＝8.5Hz)，IR(KBr)cm-11610，1520，1435，1345，MS(FAB)m/z536(M+1)实施例842-丁基-6-甲基-5-(4-硝基苄基)-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率68%，熔点200-202℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21-1.35(2H，m)，1.51-1.62(2H，m)，2.24(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，3.98(2H，s)，5.29(2H，s)，7.08(4H，s)，7.46-7.58(4H，m)，7.63-7.69(2H，m)，8.12(2H，d，J＝8.6Hz)，IR(KBr)cm-11660，1605，1530，1345，MS(FAB)m/z536(M+1)实施例855-(3-氯苄基)-6-甲基-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点161-163℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(3H，t，J＝7.4Hz)，1.70-1.79(2H，m)，2.36(3H，s)，2.69(2H，t，J＝7.5Hz)，3.95(2H，s)，5.42(2H，s)，7.03-7.08(2H，m)，7.15-7.28(6H，m)，7.50-7.69(4H，m)，IR(KBr)cm-11575，1420，1345，1080，MS(FAB)m/z511(M)
实施例865-(3-氯苄基)-6-甲基-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点91-93℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.64(2H，m)，2.24(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.5Hz)，3.86(2H，s)，5.30(2H，s)，7.08(4H，s)，7.16-7.36(4H，m)，7.50-7.68(4H，m)，IR(KBr)cm-11650，1595，1540，1430，MS(FAB)m/z511(M)实施例876-甲基-5-(3-甲基苄基)-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点154℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.71-1.79(2H，m)，2.20(3H，s)，2.37(3H，s)，2.70(2H，t，J＝7.4Hz)，3.90(2H，s)，5.43(2H，s)，6.86-6.98(3H，m)，7.05-7.13(3H，m)，7.26(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49-7.58(2H，m)，7.65(2H，d，J＝8.6Hz)，IR(KBr)cm-11605，1570，1420，1345，MS(FAB)m/z491(M+1)实施例886-甲基-5-(3-甲基苄基)-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点162℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.64(2H，m)，2.24(6H，s)，2.63(2H，t，J＝7.5Hz)，3.81(2H，s)，5.31(2H，s)，6.98-7.01(3H，m)，7.08-7.16(5H，m)，7.50-7.57(2H，m)，7.63-7.68(2H，m)，IR(KBr)cm-12970，1650，1605，1540，MS(FAB)m/z491(M+1)
实施例895-(3-甲氧基苄基)-6-甲基-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点103-105℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.69-1.76(2H，m)，2.25(3H，s)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，3.69(3H，s)，3.76(2H，s)，5.42(2H，s)，6.41-6.90(1H，m)，7.08-7.62(10H，m)，8.00-8.05(1H，m)，IR(KBr)cm-13440，2960，1650，1600，MS(FAB)m/z507(M+1)实施例905-(3-甲氧基苄基)-6-甲基-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点98-100℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.76(2H，m)，2.27(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，3.72(3H，s)，3.80(2H，s)，5.20(2H，s)，6.68-6.73(3H，m)，6.93-7.58(8H，m)，7.86-7.90(1H，m)，IR(KBr)cm-13420，2960，1600，1345，MS(FAB)m/z507(M+1)实施例916-甲基-5-(3-硝基苄基)-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点92-94℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.70-1.98(2H，m)，2.39(3H，s)，2.70(2H，t，J＝7.5Hz)，4.08(2H，s)，5.41(2H，s)，7.03-7.07(2H，m)，7.22-7.25(2H，m)，7.50-7.69(6H，m)，7.95-8.04(2H，m)，IR(KBr)cm-13420，1575，1530，1350，MS(FAB)m/z522(M+1)实施例926-甲基-5-(3-硝基苄基)-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点110-112℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.57-1.65(2H，m)，2.27(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.4Hz)，4.00(2H，s)，5.31(2H，s)，7.08(4H，s)，7.53-7.70(6H，m)，8.02-8.05(2H，m)，IR(KBr)cm-13450，1650，1530，1350，MS(FAB)m/z522(M+1)实施例936-甲基-2-丙基-5-〔4-(1H-四唑-5-基)苄基〕-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点201-203℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89-0.94(3H，m)，1.71-1.79(2H，m)，2.38(3H，s)，2.66-2.72(2H，m)，4.03(2H，s)，5.43(2H，s)，7.04-7.06(2H，m)，7.25-7.34(4H，m)，7.47-7.64(4H，m)，7.90-7.92(2H，m)，IR(KBr)cm-11615，1570，1425，1345，MS(FAB)m/z545(M+1)实施例946-甲基-2-丙基-5-〔4-(1H-四唑-5-基)苄基〕-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点154-156℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83-0.91(3H，m)，1.57-1.65(2H，m)，2.26(3H，s)，2.57-2.64(2H，m)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，7.08(4H，s)，7.41-7.50(2H，m)，7.50-7.61(3H，m)，7.63-7.69(2H，m)，7.92-7.95(3H，m)，IR(KBr)cm-13440，2960，1645，1540，MS(FAB)m/z545(M+1)实施例956-甲基-2-丙基-5-〔3-(1H-四唑-5-基)苄基〕-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点206-208℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.71-1.80(2H，m)，2.41(3H，s)，2.71(2H，t，J＝7.6Hz)，4.05(2H，s)，5.43(2H，s)，7.00-7.03(2H，m)，7.23-7.33(3H，m)，7.43-7.69(5H，m)，7.84-7.87(2H，m)，IR(KBr)cm-13400，1610，1460，1345，MS(FAB)m/z545(M+1)实施例966-甲基-2-丙基-5-〔3-(1H-四唑-5-基)苄基〕-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点217-219℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.84-0.91(3H，m)，1.57-1.65(2H，m)，2.28(3H，s)，2.57-2.67(2H，m)，3.96(2H，s)，5.31(2H，s)，7.05-7.12(4H，m)，7.41-7.69(6H，m)，7.82-7.90(2H，m)，IR(KBr)cm-12960，2930，1650，1540，MS(FAB)m/z545(M+1)
实施例975-(苯并三唑-5-基)甲基-2-丁基-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率86%，熔点74-76℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.28-1.42(2H，m)，1.67-1.78(2H，m)，2.40(3H，s)，2.74(2H，t，J＝7.5Hz)，4.12(2H，s)，5.44(2H，s)，7.02(2H，d，J＝8.1Hz)，7.20-7.24(3H，m)，7.47-7.78(7H，m)，IR(KBr)cm-12960，2930，1570，1420，MS(FAB)m/z532(M+1)实施例985-(苯并三唑-5-基)甲基-2-丁基-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率85%，熔点121-123℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.34(2H，m)，1.54-1.62(2H，m)，2.26(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，4.02(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.30-7.80(7H，m)，IR(KBr)cm-12960，2925，2870，1640，MS(FAB)m/z532(M+1)实施例995-(苯并三唑-5-基)甲基-6-丁基-2-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率86%，熔点139-141℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.79(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.34(2H，m)，1.42-1.50(2H，m)，2.38(3H，s)，2.47-2.55(2H，m)，4.04(2H，s)，5.29(2H，s)，7.11(4H，s)，7.14-7.8(7H，m)，IR(KBr)cm-12960，2925，2870，1650，MS(FAB)m/z532(M+1)
实施例1005-(4-羧基苄基)-2，6-二甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶的配制将实施例51的化合物155mg溶解在10ml乙醇中，加入1N的NaOH0.9ml加热回流4小时。反应结束后，减压浓缩干固反应液，向残渣中加入10ml水溶解。用1N的盐酸将该水溶液的pH调节到4，滤取析出的结晶，得到白色粉末的标题化合物103mg。
收率68%，熔点143-145℃1H-NMR(DMSO-d6)δ2.34(3H，s)，2.47(3H，s)，4.00(2H，s)，5.40(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.49-7.68(4H，m)，7.81(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11610，1575，1420，1340，MS(FAB)m/z493(M+1)实施例101-132按照实施例100记载的方法制得实施例101-132中记载的化合物。
实施例1015-(4-羧基苄基)-2，6-二甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率88%，熔点203-205℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.20(3H，s)，2.36(3H，s)，3.91(2H，s)，5.27(2H，s)，7.09(4H，s)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.50-7.58(2H，m)，7.62-7.68(2H，m)，7.84(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11655，1540，1180，760，MS(FAB)m/z493(M+1)实施例1025-(4-羧基苄基)-2-乙基-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率74%，熔点212-214℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.25(3H，t，J＝7.6Hz)，2.36(3H，s)，2.74(2H，q，J＝7.6Hz)，4.01(2H，s)，5.43(2H，s)，7.07(2H，d，J＝8.3Hz)，7.20(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25(2H，d，J＝8.3Hz)，7.4-7.6(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11710，1610，1570，1350，MS(FAB)m/z507(M+1)实施例1035-(4-羧基苄基)-2-乙基-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点183-185℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.12(3H，t，J＝7.3Hz)，2.25(3H，s)，2.67(2H，q，J＝7.3Hz)，3.93(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.31(2H，d，J＝8.2Hz)，7.5-7.7(4H，m)，7.85(2H，d，J＝8.2Hz)，IR(KBr)cm-11710，1655，1610，1540，MS(FAB)m/z507(M+1)实施例1045-(4-羧基苄基)-6-甲基-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率82%，熔点167-169℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.69-1.82(2H，m)，2.36(3H，s)，2.70(2H，t，J＝7.4Hz)，4.01(2H，s)，5.42(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49-7.68(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11610，1570，1425，1345，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例1055-(4-羧基苄基)-6-甲基-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率94%，熔点145-146℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.54-1.68(2H，m)，2.23(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.4Hz)，3.92(2H，s)，5.30(2H，s)，7.08(4H，s)，7.31(2H，d，J＝8.1Hz)，7.49-7.57(2H，m)，7.62-7.68(2H，m)，7.84(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11705，1650，1610，1540，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例1062-甲基-5-(4-羧基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率56%，熔点143-145℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.2-1.5(2H，m)，1.6-1.8(2H，m)，2.35(3H，s)，2.72(2H，t，J＝7.6Hz)，4.01(2H，s)，5.42(2H，s)，7.0-7.3(6H，m)，7.4-7.7(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-12960，1685，1570，1345，MS(FAB)m/z535(M+1)
实施例1072-丁基-5-(4-羧基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率88%，熔点241-243℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.2-1.4(2H，m)，1.5-1.7(2H，m)，2.23(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，3.92(2H，s)，5.30(2H，s)，7.09(4H，s)，7.31(2H，d，J＝8.1Hz)，7.4-7.6(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.84(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11715，1680，1665，1660，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1085-(4-羧基苄基)-6-甲基-2-戊基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率52%，熔点166-168℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.0Hz)，1.28-1.33(4H，m)，1.68-1.78(2H，m)，2.35(3H，s)，2.71(2H，t，J＝7.6Hz)，4.01(2H，s)，5.41(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19-7.26(4H，m)，7.50-7.59(2H，m)，7.63-7.69(2H，m)，7.82(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11705，1610，1580，1345，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例1095-(4-羧基苄基)-6-甲基-2-戊基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率62%，熔点140-141℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝6.8Hz)，1.21-1.26(4H，m)，1.55-1.60(2H，m)，2.22(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，3.92(2H，s)，5.29(2H，s)，7.08(4H，s)，7.33(2H，d，J＝8.1Hz)，7.49-7.58(2H，m)，7.63-7.69(2H，m)，7.84(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11705，1660，1610，1535，MS(FAB)m/z549(M+1)
实施例1105-(4-羧基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率74%，熔点136-138℃1H-NMR(DMSO-d6)δ2.41(3H，s)，4.06(2H，s)，5.43(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21-7.26(4H，m)，7.51-7.70(4H，m)，7.84(2H，d，J＝8.1Hz)，8.57(1H，s)，IR(KBr)cm-11715，1580，1350，1280，MS(FAB)m/z479(M+1)实施例1115-(4-羧基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率78%，熔点155-157℃1H-NMR(DMSO-d6)δ2.23(3H，s)，3.90(2H，s)，5.10(2H，s)，7.09(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23-7.30(4H，m)，7.50-7.59(2H，m)，7.64-7.69(2H，m)，7.84(2H，d，J＝8.3Hz)，8.44(1H，s)，IR(KBr)cm-11660，1605，1175，755，MS(FAB)m/z479(M+1)实施例1125-(4-羧基苄基)-6-甲基-2-苯基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率87%，熔点146-148℃1H-NMR(DMSO-d6)δ2.49(3H，s)，4.10(2H，s)，5.58(2H，s)，7.07(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26-7.32(4H，m)，7.50-7.59(5H，m)，7.64-7.70(2H，m)，7.85(2H，d，J＝8.1Hz)，8.37-8.40(2H，m)，IR(KBr)cm-11610，1560，1400，1345，MS(FAB)m/z555(M+1)实施例1135-(4-羧基苄基)-6-乙基-2-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率61%，熔点122-123℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10(3H，t，J＝7.4Hz)，2.49(3H，s)，2.66(2H，q，J＝7.5Hz)，4.02(2H，s)，5.40(2H，s)，7.04-7.17(2H，m)，7.22(2H，d，J＝8.1Hz)，7.25-7.36(2H，m)，7.50-7.68(4H，m)，7.81(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11610，1575，1420，1345，MS(FAB)m/z507(M+1)实施例1145-(4-羧基苄基)-6-乙基-2-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率85%，熔点175-176℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.05(3H，t，J＝7.4Hz)，2.39(3H，s)，2.50(2H，q，J＝7.4Hz)，3.94(2H，s)，5.28(2H，s)，7.10(4H，s)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49-7.57(2H，m)，7.62-7.67(2H，m)，7.83(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11705，1650，1610，1540，MS(FAB)m/z507(M+1)
实施例1156-丁基-5-(4-羧基苄基)-2-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率72%，熔点127-128℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.24-1.32(2H，m)，1.49-1.54(2H，m)，2.49(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.7Hz)，4.02(2H，s)，5.39(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.3Hz)，7.18(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49-7.68(4H，m)，7.80(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11610，1570，1420，1345，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1166-丁基-5-(4-羧基苄基)-2-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率85%，熔点144-146℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.31(2H，m)，1.42-1.50(2H，m)，2.38(3H，s)，2.47(2H，t，J＝7.6Hz)，3.93(2H，s)，5.28(2H，s)，7.10(4H，s)，7.29(2H，d，J＝8.1Hz)，7.50-7.58(2H，m)，7.63-7.68(2H，m)，7.83(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11705，1655，1610，1540，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1176-丁基-5-(4-羧基苄基)-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率90%，熔点158-160℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.2Hz)，0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21-1.34(2H，m)，1.47-1.59(2H，m)，1.69-1.83(2H，m)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，4.02(2H，s)，5.41(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.18(2H，d，J＝8.3Hz)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49-7.68(4H，m)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11610，1570，1420，1345，MS(FAB)m/z563(M+1)实施例1186-丁基-5-(4-羧基苄基)-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率82%，熔点127-129℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21-1.34(2H，m)，1.46-1.57(2H，m)，1.59-1.70(2H，m)，2.50(2H，t，J＝8.1Hz)，2.61(2H，t，J＝7.2Hz)，3.94(2H，s)，5.29(2H，s)，7.08(4H，s)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49-7.58(2H，m)，7.62-7.68(2H，m)，7.83(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11700，1650，1540，1415，MS(FAB)m/z563(M+1)实施例1192-丁基-5-(4-羧基苄基)-6-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率64%，熔点105℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.80-0.94(6H，m)，1.29-1.43(2H，m)，1.53-1.64(2H，m)，1.66-1.81(2H，m)，2.74(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85(2H，t，J＝7.4Hz)，4.05(2H，s)，5.46(2H，s)，7.04-7.83(12H，m)，IR(KBr)cm-13435，2960，1610，1345，MS(FAB)m/z563(M+1)实施例120
2-丁基-5-(4-羧基苄基)-6-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率58%，熔点103-105℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21-1.35(2H，m)，1.50-1.64(4H，m)，2.50(2H，t，J＝7.1Hz)，3.94(2H，s)，5.30(2H，s)，7.05-7.85(12H，m)，IR(KBr)cm-13440，2960，1650，1540，MS(FAB)m/z563(M+1)实施例1215-(4-羧基苄基)-2，6-二乙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点154-156℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10(3H，t，J＝7.6Hz)，1.26(3H，t，J＝7.6Hz)，2.68(2H，q，J＝7.5Hz)，2.77(2H，q，J＝7.6Hz)，4.03(2H，s)，5.42(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19-7.25(4H，m)，7.50-7.69(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11610，1570，1420，1345，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例1225-(4-羧基苄基)-2，6-二乙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点139-141℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.08(3H，t，J＝7.4Hz)，1.13(3H，t，J＝7.2Hz)，2.54(2H，q，J＝7.4Hz)，2.66(2H，q，J＝7.3Hz)，3.95(2H，s)，5.30(2H，s)，7.09(4H，s)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.50-7.68(4H，m)，7.85(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11710，1645，1610，1540，MS(FAB)m/z521(M+1)
实施例1235-(4-羧基苄基)-6-乙基-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点195℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.11(3H，t，J＝7.4Hz)，1.73-1.81(2H，m)，2.69(2H，q，J＝7.4Hz)，2.75(2H，t，J＝7.4Hz)，4.04(2H，s)，5.43(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.3Hz)，7.19-7.24(4H，m)，7.50-7.70(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11610，1570，1420，1345，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1245-(4-羧基苄基)-6-乙基-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点136-138℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.07(3H，t，J＝7.4Hz)，1.59-1.68(2H，m)，2.54(2H，q，J＝7.4Hz)，2.62(2H，t，J＝7.3Hz)，3.94(2H，s)，5.30(2H，s)，7.09(4H，s)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，7.50-7.69(4H，m)，7.84(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-13450，2970，1645，1540，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1252-丁基-5-(4-羧基苄基)-6-乙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点106-108℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.09(3H，t，J＝7.4Hz)，1.28-1.41(2H，m)，1.67-1.78(2H，m)，2.66(2H，q，J＝7.6Hz)，2.74(2H，t，J＝7.6Hz)，4.02(2H，s)，5.41(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.3Hz)，7.18-7.24(4H，m)，7.50-7.69(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11610，1570，1415，1345，MS(FAB)m/z549(M+1)
实施例1262-丁基-5-(4-羧基苄基)-6-乙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点125-127℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.07(3H，t，J＝7.5Hz)，1.24-1.32(2H，m)，1.57-1.62(2H，m)，2.48-2.66(4H，m)，3.94(2H，s)，5.30(2H，s)，7.09(4H，s)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49-7.89(7H，m)，IR(KBr)cm-12960，1705，1655，1545，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例1272-丁基-5-(4-羧基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率79%，熔点115-117℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.40(2H，m)，1.58-1.77(2H，m)，2.36(3H，s)，2.72(2H，t，J＝7.6Hz)，4.01(2H，s)，5.42(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(2H，d，J＝8.1Hz)，7.33-7.44(2H，m)，7.48-7.77(6H，m)，IR(KBr)cm-11690，1605，1575，1345，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1282-丁基-5-(3-羧基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率93%，熔点128-130℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.2Hz)，1.21-1.35(2H，m)，1.51-1.62(2H，m)，2.22(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，3.92(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.34-7.80(8H，m)，IR(KBr)cm-12960，1705，1650，1535，MS(FAB)m/z534(M+1)实施例1296-丁基-5-(3-羧基苄基)-2-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率64%，熔点116-118℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.37(2H，m)，1.46-1.57(2H，m)，2.49(3H，s)，2.73(2H，t，J＝7.7Hz)，4.04(2H，s)，5.45(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.3Hz)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25-7.37(2H，m)，7.49-7.77(6H，m)，IR(KBr)cm-12960，2930，1605，1345，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1306-丁基-5-(3-羧基苄基)-2-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率85%，熔点132-134℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.2Hz)，1.23-1.31(2H，m)，1.41-1.49(2H，m)，2.38(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7.7Hz)，3.93(2H，s)，5.28(2H，s)，7.10(4H，s)，7.34-7.77(8H，m)，IR(KBr)cm-12960，1705，1655，1545，MS(FAB)m/z535(M+1)
实施例1312，6-二丁基-5-(3-羧基苄基)-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率88%，熔点93-95℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21-1.41(4H，m)，1.47-1.58(2H，m)，1.65-1.78(2H，m)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)，2.74(2H，t，J＝7.4Hz)，4.02(2H，s)，5.42(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.6Hz)，7.23(2H，d，J＝8.3Hz)，7.30-7.37(2H，m)，7.49-7.77(6H，m)，IR(KBr)cm-12960，1570，1420，1345，MS(FAB)m/z577(M+1)实施例1322，6-二丁基-5-(3-羧基苄基)-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率83%，熔点105-107℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，0.82(3H，t，J＝7.2Hz)，1.20-1.35(4H，m)，1.45-1.64(4H，m)，2.51(2H，t，J＝7.4Hz)，2.62(2H，t，J＝7.3Hz)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.34-7.79(8H，m)，IR(KBr)cm-12960，1650，1630，1540，MS(FAB)m/z577(M+1)实施例1335-(3-羧基苄基)-2，6-二甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点151℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ2.37(3H，s)，2.48(3H，s)，4.01(2H，s)，5.41(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(2H，d，J＝8.3Hz)，7.34-7.39(2H，m)，7.50-7.78(6H，m)，IR(KBr)cm-13440，1575，1425，1345，MS(FAB)m/z493(M+1)
实施例1345-(3-羧基苄基)-2，6-二甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点141℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ2.21(3H，s)，2.36(3H，s)，3.91(2H，s)，5.29(2H，s)，7.10(4H，s)，7.35-7.79(8H，m)，IR(KBr)cm-13450，1705，1650，1540，MS(FAB)m/z493(M+1)实施例1355-(3-羧基苄基)-2-乙基-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点84℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.25(3H，t，J＝7.6Hz)，2.40(3H，s)，2.76(2H，q，J＝7.6Hz)，4.02(2H，s)，5.44(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.3Hz)，7.34-7.36(4H，m)，7.50-7.78(4H，m)，IR(KBr)cm-11605，1575，1420，1345，MS(FAB)m/z507(M+1)实施例1365-(3-羧基苄基)-2-乙基-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点93℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10(3H，t，J＝7.3Hz)，2.24(3H，s)，2.64(2H，q，J＝7.2Hz)，3.92(2H，s)，5.31(2H，s)，7.08(4H，s)，7.35-7.79(8H，m)，IR(KBr)cm-13430，1710，1650，1540，MS(FAB)m/z507(M+1)实施例1375-(3-羧基苄基)-6-甲基-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点119-121℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.68-1.79(2H，m)，2.39(3H，s)，2.71(2H，t，J＝7.4Hz)，4.02(2H，s)，5.44(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25(2H，d，J＝8.3Hz)，7.34-7.37(2H，m)，7.50-7.78(6H，m)，IR(KBr)cm-11605，1575，1425，1345，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例1385-(3-羧基苄基)-6-甲基-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点128-130℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.64(2H，m)，2.23(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.4Hz)，3.92(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.35-7.80(8H，m)，IR(KBr)cm-12970，1705，1650，1535，MS(FAB)m/z521(M+1)
实施例1395-(3-羧基苄基)-6-甲基-2-戊基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点161℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.0Hz)，1.27-1.32(4H，m)，1.70-1.75(2H，m)，2.37(3H，s)，2.71(2H，t，J＝7.6Hz)，4.01(2H，s)，5.42(2H，s)，7.04-7.07(2H，m)，7.23-7.26(2H，m)，7.34-7.36(2H，m)，7.50-7.77(6H，m)，IR(KBr)cm-13600-3300，2950，1710，1575，1345，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例1405-(3-羧基苄基)-6-甲基-2-戊基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点136℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.0Hz)，1.21-1.26(4H，m)，1.55-1.61(2H，m)，2.23(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.7Hz)，3.92(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.35-7.58(4H，m)，7.64-7.69(2H，m)，7.74-7.80(2H，m)，IR(KBr)cm-13600-3300，2960，1715，1655，1445，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例1415-(3-羧基苄基)-6-乙基-2-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点126-128℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.05(3H，t，J＝7.6Hz)，2.48(3H，s)，2.68(2H，q，J＝7.5Hz)，4.02(2H，s)，5.40(2H，s)，7.04(2H，d，J＝8.3Hz)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，7.33-7.38(2H，m)，7.51-7.76(6H，m)，IR(KBr)cm-11605，1570，1425，1345，MS(FAB)m/z507(M+1)
实施例1425-(3-羧基苄基)-6-乙基-2-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点143-145℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.05(3H，t，J＝7.4Hz)，2.38(3H，s)，2.52-2.55(2H，m)，3.93(2H，s)，5.29(2H，s)，7.06-7.14(4H，m)，7.35-7.77(8H，m)，IR(KBr)cm-13440，1705，1655，1540，MS(FAB)m/z507(M+1)实施例1435-(3-羧基苄基)-2，6-二甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点116-118℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.11(3H，t，J＝7.6Hz)，1.26(3H，t，J＝7.6Hz)，2.70(2H，q，J＝7.5Hz)，2.76(2H，q，J＝7.6Hz)，4.03(2H，s)，5.43(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.3Hz)，7.24(2H，d，J＝8.6Hz)，7.34-7.39(2H，m)，7.50-7.78(6H，m)，IR(KBr)cm-11605，1570，1420，1345，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例1445-(3-羧基苄基)-2，6-二乙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点125-127℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.08(3H，t，J＝7.6Hz)，1.12(3H，t，J＝7.3Hz)，2.54(2H，q，J＝7.4Hz)，2.66(2H，q，J＝7.2Hz)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.35-7.78(8H，m)，IR(KBr)cm-12980，1700，1645，1540，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例1455-(3-羧基苄基)-6-乙基-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点112-114℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，1.11(3H，t，J＝7.4Hz)，1.69-1.83(2H，m)，2.69(2H，q，J＝7.5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.4Hz)，4.03(2H，s)，5.42(2H，s)，7.05(2H，d，J＝7.8Hz)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.34-7.41(2H，m)，7.50-7.79(6H，m)，IR(KBr)cm-13440，1570，1420，1345，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1465-(3-羧基苄基)-6-乙基-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点123-125℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.08(3H，t，J＝7.6Hz)，1.59-1.68(2H，m)，2.51-2.55(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.4Hz)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.38-7.79(8H，m)，IR(KBr)cm-13440，2970，1650，1540，MS(FAB)m/z535(M+1)
实施例1472-丁基-5-(3-羧基苄基)-6-乙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点99-100℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.11(3H，t，J＝7.4Hz)，1.27-1.41(2H，m)，1.67-1.78(2H，m)，2.68(2H，q，J＝7.6Hz)，2.74(2H，t，J＝7.5Hz)，4.02(2H，s)，5.41(2H，s)，7.04(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.33-7.39(2H，m)，7.49-7.77(6H，m)，IR(KBr)cm-12960，1570，1420，1345，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例1482-丁基-5-(3-羧基苄基)-6-乙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点108-110℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.07(3H，t，J＝7.6Hz)，1.24-1.33(2H，m)，1.57-1.62(2H，m)，2.52(2H，q，J＝7.3Hz)，2.61(2H，t，J＝7.4Hz)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.35-7.78(8H，m)，IR(KBr)cm-12960，1700，1650，1540，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例1495-(3-羧基苄基)-2-甲基-6-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点144-146℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.54-1.63(2H，m)，2.48(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.3Hz)，4.07(2H，s)，5.48(2H，s)，7.03-7.22(4H，m)，7.34-7.78(8H，m)，IR(KBr)cm-12960，1605，1440，1345，MS(FAB)m/z521(M+1)
实施例1505-(3-羧基苄基)-2-乙基-6-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点130-132℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(3H，t，J＝7.4Hz)，1.25(3H，t，J＝7.5Hz)，1.55-1.62(2H，m)，2.63-2.80(4H，m)，4.03(2H，s)，5.42(2H，s)，7.05(2H，d，J＝7.8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.34-7.39(2H，m)，7.50-7.77(6H，m)，IR(KBr)cm-12960，1710，1570，1345，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1515-(3-羧基苄基)-2-乙基-6-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点140-142℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，1.11(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.60(2H，m)，2.48-2.53(2H，m)，2.61-2.69(2H，m)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.35-7.78(8H，m)，IR(KBr)cm-13440，2960，1650，1540，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1525-(3-羧基苄基)-2，6-二丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点133-135℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，1.51-1.65(2H，m)，1.69-1.83(2H，m)，2.51-2.78(4H，m)，4.03(2H，s)，5.42(2H，s)，7.05(2H，d，J＝7.6Hz)，7.22(2H，d，J＝8.2Hz)，7.33-7.36(2H，m)，7.50-7.78(6H，m)，IR(KBr)cm-12960，1710，1570，1420，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例1535-(3-羧基苄基)-2，6-二丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点128-130℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(3H，t，J＝7.3Hz)，0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.66(4H，m)，2.51(2H，t，J＝7.3Hz)，2.61(2H，t，J＝7.2Hz)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.35-7.58(4H，m)，7.63-7.68(2H，m)，7.73-7.78(2H，m)，IR(KBr)cm-12960，2930，1655，1540，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例1542-丁基-5-(3-羧基苄基)-6-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点90-92℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.6Hz)，0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30-1.38(2H，m)，1.54-1.62(2H，m)，1.70-1.76(2H，m)，2.71(2H，t，J＝7.6Hz)，2.79(2H，t，J＝7.6Hz)，4.04(2H，s)，5.44(2H，s)，7.03-7.07(2H，m)，7.20-7.26(2H，m)，7.34-7.36(2H，m)，7.49-7.77(6H，m)，IR(KBr)cm-13440，2960，1570，1345，MS(FAB)m/z563(M+1)
实施例1552-丁基-5-(3-羧基苄基)-6-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点103-105℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，0.84(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.31(2H，m)，1.51-1.61(4H，m)，2.50(2H，t，J＝7.4Hz)，2.62(2H，t，J＝7.4Hz)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.35-7.78(8H，m)，IR(KBr)cm-12960，1705，1650，1540，MS(FAB)m/z563(M+1)实施例1566-甲基-5-(4-新戊酰氧甲氧羰基苄基)-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点105℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.15(9H，s)，1.54-1.63(2H，m)，2.31(3H，s)，2.74(2H，t，J＝7.6Hz)，3.95(2H，s)，5.32(2H，s)，5.93(2H，s)，7.10(4H，s)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49-7.68(4H，m)，7.88(2H，d，J＝8.5Hz)，IR(KBr)cm-13420，1740，1705，1085，MS(FAB)m/z635(M+1)实施例1576-甲基-5-(4-新戊酰氧甲氧羰基苄基)-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点90-92℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.14(9H，s)，1.56-1.65(2H，m)，2.24(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.4Hz)，3.93(2H，s)，5.30(2H，s)，5.94(2H，s)，7.07(4H，s)，7.44-7.82(12H，m)，IR(KBr)cm-11650，1540，1445，1100，MS(FAB)m/z635(M+1)
实施例1582-丁基-6-甲基-5-(3-新戊酰氧甲氧羰基苄基)-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点91-93℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.14(9H，s)，1.23-1.31(2H，m)，1.52-1.59(2H，m)，2.24(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，3.93(2H，s)，5.30(2H，s)，5.93(2H，s)，7.08(4H，s)，7.44-7.57(4H，m)，7.63-7.66(2H，m)，7.76-7.82(2H，m)，IR(KBr)cm-11750，1650，1540，1085，MS(FAB)m/z650(M+1)实施例1595-〔4-(1-(环己氧羰氧基)乙氧羰基)苄基〕-6-甲基-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点115℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.03-1.05(14H，m)，1.56-1.61(2H，m)，2.28(3H，s)，2.64-2.76(2H，m)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.24(2H，d，J＝8.6Hz)，7.31-7.66(4H，m)，7.87(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-12940，1755，1700，1250，MS(FAB)m/z691(M+1)药理试验例1血管紧张素Ⅱ受体结合试验本发明化合物对于血管紧张素Ⅱ受体的亲和力是通过对由白鼠肝脏配制的血管紧张素Ⅱ受体样品特异结合时置换的放射性配位体来评价的。
(1)血管紧张素Ⅱ受体样品的配制从5周龄的Wistar系雄性白鼠(日本卡尔斯利帕)摘出肝脏，在均化用的缓冲液(参照后述表1)中均化，制作10%的均浆。将均浆以3000×g离心分离15分钟，收集上清液。以50000×g离心30分钟收集的上清液，得到颗粒。向得到的颗粒中加入均化用的缓冲液，再悬浮，作为血管紧张素Ⅱ受体样品，在-80℃条件下冷速保存。
表1均化用缓冲液10mMHEPES(pH7.4)(＊)0.2%牛血清白蛋白10μm抑胃素A10μm苯丁抑制素10μm白精素10μm甲巯丙脯酸100μm苯甲磺酰氟(＊)HEPES＝N-(2-羟基乙基)哌嗪-N′-2-乙磺酸(2)受体结合试验解冻上述受体样品，用检测用缓冲液(参照后述表2)稀释，使总蛋白质含量为250μg/ml，加入0.5nM的〔3H〕-血管紧张素Ⅱ及各种浓度的被检化合物，在25℃下培养1小时。用玻璃纤维过滤器(Whatman GF/B filter)吸滤反应混合液，停止反应的同时，分离结合在受体上的〔3H〕-血管紧张素Ⅱ和游离的〔3H〕-血管紧张素Ⅱ。用洗涤用的缓冲液(10mM HEPES，pH7.4)洗涤过滤器后，用液体闪烁计数器(Beckman)测定吸附在过滤器上的放射线量。非特异结合是通过加入10-5M的非标记血管紧张素Ⅱ后进行反应来测定的。
表2检测用缓冲液10mMHEPES(pH7.4)0.2%牛血清白蛋白10mM MgCl2(3)IC50值的计算使用关系式Y＝T-SXD/(D+K)(R.F.Bruns，et.al.，Molecular Pharmacology，29331-346，1986)计算出IC50值。此式中，Y表示在被检化合物存在下的结合放射线量，T表示在无被检化合物下的结合放射量，S表示在无被检化合物下的特异结合放射线量，D表示被检化合物的浓度，K表示被检化合物的IC50值。表3中表示了试验结果。
表3被检化合物 IC50(M)
实施例53的化合物 1.9×10-8实施例56的化合物 2.6×10-8实施例58的化合物 2.7×10-8实施例78的化合物 2.6×10-8实施例80的化合物 3.2×10-8实施例82的化合物 1.6×10-8实施例84的化合物 2.4×10-8实施例88的化合物 3.6×10-8实施例90的化合物 3.0×10-8实施例92的化合物 1.7×10-8实施例94的化合物 1.7×10-8实施例98的化合物 1.2×10-8实施例102的化合物 2.3×10-8实施例103的化合物 2.2×10-8实施例105的化合物 1.9×10-8实施例107的化合物 2.8×10-8实施例122的化合物 3.2×10-8实施例124的化合物 3.6×10-8实施例126的化合物 3.2×10-8实施例133的化合物 3.1×10-8实施例141的化合物 3.9×10-8
实施例157的化合物 3.2×10-8药理试验例2阻碍血管收缩活性本发明化合物的实用性可以通过对白鼠大动脉由于血管紧张素Ⅱ的诱发性而收缩的抑制效果来加以证实。
(1)使用血管麦氏(Magnus)装置测定发生的收缩将体重150-250g的Wistar系雄性白鼠(日本卡尔斯利帕)进行欧打、放血致死，摘出胸部大动脉。除去粘连的结合组织后，用细线通过磨擦血管内腔剥离内皮细胞，制作环状标本。将标本悬垂在充满Krebs-Henseleit溶液(单位mM;NaCl＝118，KCl＝4.7，CaCl2＝2.55，MgSO4＝1.18，KH2PO4＝1.18，NaHCO3＝24.88，葡萄糖＝11.1)，并在通入95%O2-5%CO2气体下，温度保持在37℃下的容量为5ml的organ bath(器官浴)内。初期负荷张力为1.5g，经60分钟的预培养后，开始测定。投入各种浓度的被检化合物，15分钟后累积投入血管紧张素Ⅱ。对于抑制由血管紧张素Ⅱ诱发的收缩效果，可通过制作Schild plot求出pA2进行评价。标本的收缩，用isometric translucer(UL-10GR米耐贝尔)和放大器(6M92日本电气三荣)等比例地测定，用RECT1记录器(RECT1-HORIZ-8K日本电气三荣)记录。试验结果表示在表4中。
表4被检化合物 pA2实施例80的化合物8.37
实施例84的化合物8.50实施例102的化合物8.08实施例105的化合物9.43实施例107的化合物8.81实施例121的化合物8.96实施例137的化合物9.17实施例143的化合物8.40对照化合物Aa)8.01对照化合物Bb)7.91a)2-丁基-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮EP-0407342号记载的化合物b)5-苄基-2-丁基-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮从表4可以明显地看出，在抑制血管收缩活性方面，本发明的化合物(Ⅰ)与作为对照物使用的EP-0407342上记载的化合物及在5位上具有苄基的嘧啶相比，具有优良的作用。
毒性试验例对于4-5周龄的ICR系雄性小鼠，以200mg/kg的剂量向腹腔内给与实施例98、102、103、105及107的化合物，在所有的给药组中未发现死亡例。
制剂例1
实施例102的化合物20g乳糖100g玉米淀粉36g微结晶纤维素30g羧甲基纤维素钙10g硬脂酸镁4g将上述各组分均一地混合，制成1片为200mg的片剂。
制剂例2实施例105的化合物20g乳糖315g玉米淀粉125g微结晶纤维素25g将上述各组分均一地混合，颗粒化后，制成颗粒。
制剂例3实施例107的化合物20g乳糖100g微结晶纤维素70g硬脂酸镁10g将上述各组分均一地混合后，颗粒化，充填到明胶的胶囊中，制成1粒胶囊内含有200mg药量的胶囊剂。
制剂例4实施例98的化合物的钠盐5g葡萄糖50g苄醇10g将上述各组分溶解在注射用蒸馏水中，使其全量为1000ml，封灌到安瓿中，制成1安瓿含1ml药量注射剂。如上所述，本发明化合物(I)由于具有优良的血管紧张素Ⅱ拮抗作用和安全性高的特点，所以作为优良的循环器官系统药物用剂是有效的。因此，本发明化合物作为高血压症、心脏病、脑中风、动脉硬化症等循环器官系统的疾病治疗剂是非常有用的。
在实施例1-实施例159中记载的化合物结构式如以下所示。以下结构式中，Me是甲基、Et是乙基、n-pr是正丙基、n-Bu是正丁基、n-pen是正戊基，而Ph是苯基。
权利要求
1.用通式(Ⅰ)表示的嘧啶衍生物或其盐 (Ⅰ)[式中，A是用通式(Ⅰ-1)表示的基， (Ⅰ-1)(式中，R1及R2相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级烷氧基、低级烷硫基、卤原子、苯基或者取代了的苯基；R3及R4相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级烷氧基、卤原子、硝基、磺酸基、羧基、低级烷氧羰基、环烷氧羰氧烷氧羰基、低级烷酰氧烷氧羰基、四唑基、或者被保护了的四唑基，或R3和R4与和它们结合的环碳原子一起形成可以取代的稠合5元环或6元环；X表示O、NH或S(O)p，p表示0-2的整数，m表示1-2的整数)；或者A是用通式(Ⅰ-2)表示的基 (Ⅰ-2)(式中，R1、R2、R3、R4、X及m表示与上述相同的定义)；B表示羧基、低级烷氧羰基、四唑基或被保护的四唑基，n表示1-2的整数]。
2.按权利要求1所述的嘧啶衍生物或其盐，其中R1表示氢原子、碳原子数1-6的低级烷基或苯基;R2表示碳原子数1-4的低级烷基;R3表示氢原子;R4表示碳原子数1-2的低级烷基、碳原子数1-2的低级烷氧基、卤原子、硝基、羧基、低级烷氧基部分是碳原子数1-2的低级烷氧羰基、环烷氧基部分是碳原子数5-7、烷氧基部分是碳原子数1-2的环烷氧基羰氧基烷氧羰基、低级烷酰基部分是碳原子数2-6，烷氧基部分是碳原子数1-2的低级烷酰氧基烷氧羰基或四唑基，或者R3和R4与和它们结合的环碳原子一起形成可以取代的稠合5元氮杂环;X表示0;m表示1;B表示羧基、低级烷氧基部分是碳原子数1-2的低级烷氧羰基、四唑基或者被保护了的四唑基;n表示1。
3.按权利要求1所述的嘧啶衍生物或其盐，其中R1表示氢原子、甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基或苯基;R2表示甲基、乙基、正丙基或正丁基;R3表示氢原子;R4表示甲基、甲氧基、氯原子、硝基、羧基、甲氧羰基、环己氧羰氧基乙氧羰基、新戊酰氧基甲氧羰基或四唑基，或者R3和R4与和它们结合的环碳原子一起形成稠合1，2，3-三唑环或者是用三苯甲基取代了的稠合1，2，3-三唑环;X表示0;m表示1;B表示羧基、甲氧羰基、四唑基或三苯甲基四苯基;n表示1。
4.用通式(Ⅰ)表示的嘧啶衍生物或其盐的制造方法， (Ⅰ)〔式中，A是用通式(Ⅰ-1)表示的基， (Ⅰ-1)(式中，R1及R2相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级烷氧基、低级烷硫基、卤原子、苯基或者取代了的苯基;R3及R4相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级烷氧基、卤原子、硝基、磺酸基、羧基、低级烷氧羰基、环烷氧羰氧烷氧羰基、低级烷酰氧烷氧羰基、四唑基、或者被保护了的四唑基，或R3和R4与和它们结合的环碳原子一起形成可以取代的稠合5元环或6元环;X表示O、NH或S(O)P，p表示0-2的整数，m表示1-2的整数);或者A是用通式(Ⅰ-2)表示的基， (Ⅰ-2)(式中，R1、R2、R3、R4、X用m表示与上述相同的定义);B表示羧基、低级烷氧羰基、四唑基或被保护了的四唑基，n表示1-2的整数〕其特征是将用通式(Ⅱ)表示的化合物 (Ⅱ)(式中，R1、R2、R3、R4、X及m与上述定义相同)与用通式(Ⅲ)表示的化合物在碱的存在下进行反应， (Ⅲ)(式中，B及n与上述定义相同，Y表示卤原子、烷磺酰氧基或芳磺酰氧基)。
5.用通式(Ⅰ)表示的嘧啶衍生物或其盐的制造方法， (Ⅰ)〔式中，A是用通式(Ⅰ-1)表示的基， (Ⅰ-1)(式中，R1及R2相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级烷氧基、低级烷硫基、卤原子、苯基或者取代了的苯基;R3及R4相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级烷氧基、卤原子、硝基、磺酸基、羧基、低级烷氧羰基、环烷氧羰氧烷氧羰基、低级烷酰氧烷氧羰基、四唑基、或者被保护了的四唑基，或R3和R4与和它们结合的环碳原子一起形成可以取代的稠合5元环或6元环;X表示O、NH或S(O)P，p表示0-2的整数，m表示1-2的整数);或者A是用通式(Ⅰ-2)表示的基， (Ⅰ-2)(式中，R1、R2、R3、R4、X及m表示与上述相同的定义);B表示羧基、低级烷氧羰基、四唑基或被保护了的四唑基，n表示1-2的整数〕，其特征是将用通式(Ⅳ)表示的化合物 (Ⅳ)(式中，R1、R2、R3、R4、X及m与上述定义相同)与用通式(Ⅴ)表示的化合物在碱的存在下进行反应， (Ⅴ)(式中，B及n与上述定义相同，V是羟基、氨基、氢硫基)。
6.医药组合物，其特征是含有用通式(Ⅰ)表示的嘧啶衍生物或药理学上可允许的盐，以及药理学上可允许的载体， (Ⅰ)〔式中，A是用通式(Ⅰ-1)表示的基， (Ⅰ-1)(式中，R1及R2相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级烷氧基、低级烷硫基、卤原子、苯基或者取代了的苯基;R3及R4相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级烷氧基、卤原子、硝基、磺酸基、羧基、低级烷氧羰基、环烷氧羰氧烷氧羰基、低级烷酰氧烷氧羰基、四唑基、或者被保护了的四唑基，或R3和R4与和它们结合的环碳原子一起形成可以取代的稠合5元环或6元环;X表示O、NH或S(O)P，P表示0-2的整数，m表示1-2的整数);或者A是用通式(Ⅰ-2)表示的基， (Ⅰ-2)(式中，R1、R2、R3、R4、X及m表示与上述相同的定义);B表示羧基、低级烷氧羰基、四唑基或被保护了的四唑基，n表示1-2的整数〕。
7.按权利要求6所述的医药化合物，其中是指血管紧张素Ⅱ拮抗剂。
8.按权利要求6所述的医药化合物，其中是指循环器官系统的疾病治疗剂。
9.权利要求1所述的化合物用于制造医药组合物。
10.治疗方法，其中包括将权利要求1所述的化合物的血管紧张素Ⅱ拮抗有效量给与需要阻碍血管紧张素Ⅱ治疗用的哺乳动物。
全文摘要
一种用以下通式(I)表示的嘧啶衍生物或其盐，该化合物具有血管紧张素II拮抗作用。R
文档编号C07D403/12GK1109687SQ94190285
公开日1995年10月4日 申请日期1994年5月12日 优先权日1993年5月13日
发明者峰岸寅太郎, 大久保明弘, 下山泉, 永野英树, 饭田繁夫, 佐藤宏亮, 白上淑子, 水田正 申请人:日本钢管株式会社
技术领域：
本发明涉及新的嘧啶衍生物及含有以该嘧啶衍生物为有效成分的医药组合物，特别是血管紧张素Ⅱ拮抗剂。本发明的上述的新的嘧啶衍生物由于具有血管紧张素Ⅱ拮抗作用，所以对于各种循环系统疾病，如高血压症、心脏病、脑中风或动脉硬化等病是非常有效的。
已经知道，肾素血管紧张素是生物体内主要的升压因子。即由肾脏分泌出的活性型肾素(蛋白质分解酶)，特异地作用在由肝脏产生的肾素基质(血管紧张素原)上后，而产生出血管紧张素Ⅰ(AI)。此AI由于在肺中产生出的血管紧张素转化酶(ACE)而成为血管紧张素II(AII)，一般认为此AII具有强的升压活性。因此，AII的拮抗剂可以用于由AII引起的高血压症等的循环系统疾病的治疗。
迄今为止，有关〔Sar1，Ala8〕AII(肌丙抗增压素)等多数的血管紧张素Ⅱ类缘体具有AII拮抗作用的报告，但这些肽性AII拮抗剂具有作用时间短，经口给药显示不出药效的缺点。另外关于非肽性AII拮抗剂有咪唑衍生物，并已公开在很多的专利公报上。例如，特开昭56-71074号公报、特开昭57-98270号公报、特开昭58-157768号公报、特开昭63-23868号公报、特开平1-287071号公报等。另外，嘧啶衍生物也公开在EP-0407342号、特开平3-133964号公报、特开平3-197466号公报、特开平4-120072号公报、特开平4-230370号公报、特开平4-261156号公报、特开平4-330073号公报和EP-0445811号上。
本发明者为了得到具有优良的AII拮抗作用，并且可经口服，安全性高的非肽性AII拮抗剂进行了锐意地研究，结果发现了与以往公知的上述各嘧啶衍生物的化学结构不同，在嘧啶环5位上有取代的苯基烷基的一组嘧啶衍生物具有强的AII拮抗作用。从而完成了本发明。
本发明是关于用通式(Ⅰ)表示的嘧啶衍生物〔以下，有时称本发明化合物(Ⅰ)〕或其盐， (Ⅰ)〔式中A是用通式(Ⅰ-1)表示的基， (Ⅰ-1)
(式中，R1及R2相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级烷氧基、低级烷硫基、卤原子、苯基或者取代了的苯基;R3及R4相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级烷氧基、卤原子、硝基、磺酸基、羧基、低级烷氧羰基、环烷氧羰氧烷氧羰基、低级烷酰氧烷氧羰基、四唑基、或者被保护了的四唑基，或R3和R4与和它们结合的环碳原子一起形成可以取代的稠合5元环或6元环;X表示O、NH或S(O)P，p表示0-2的整数，m表示1-2的整数);或者A是用通式(Ⅰ-2)表示的基， (Ⅰ-2)(式中，R1、R2、R3、R4、X及m表示与上述相同的定义);B表示羧基、低级烷氧羰基、四唑基或被保护的四唑基，n表示1-2的整数〕。
另外，本发明也涉及到以含有上述通式(Ⅰ)表示的嘧啶衍生物或药理上可允许的盐为有效成分的医药组合物，特别是血管紧张素Ⅱ拮抗剂。
本说明书中所称低级烷基是指碳原子数1-6的直链或支链的烷基，可以举出如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基，2-甲基戊基、3-甲基戊基基，1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基下基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基，1-乙基-2-甲基丙基等。
所称低级链烯基是指碳原子数2-6(特别是2-4)的直链或支链的链烯基，可以举出如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基烯丙基、2-甲基烯丙基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基，1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基烯丙基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等。
作为低级链炔基是指碳原子数2-6(特别是2-4)的直链或支链的链炔基，可以举出如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基等。
作为低级烷氧基是指碳原子数1-6(特别是1-4)的直链或支链的烷氧基，可以举出如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基等。作为低级烷硫基是指碳原子数1-6(特别是1-4)的直链或支链的烷硫基，可以举出如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、正己硫基等。作为卤原子可举出氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等。
作为取代苯基的取代基，可以举出碳原子数1-6(特别是1-4)的低级烷基，碳原子数1-6(特别是1-4)的低级烷氧基、卤原子、硝基、三氟甲基、羧基、低级烷氧羰基等。作为低级烷氧羰基是指碳原子数2-6(特别是2-4)的烷氧羰基，例如可举出甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基、正丁氧羰基、异丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、正戊氧羰基等。作为环烷氧羰氧烷氧羰基，可以举出如环烷氧部分的碳原子数是5-7，烷氧部分是碳原子数是1-2的环烷氧羰氧烷氧羰基，如1-(环己氧羰氧基)乙氧羰基等。作为低级烷酰氧烷氧羰基，可以举出如低级烷酰氧部分是碳原子数2-6的低级烷酰氧烷氧羰基、戊酰氧甲氧羰基等。作为被保护的四唑基的保护基可以举出三苯甲基、对硝基苄基、1-乙氧基乙基、叔丁氧羰基等。R3和R4和它们结合的环碳原子一起形成的稠合5元环或6元环，可以举出含氮杂环、例如三唑环、咪唑环、吡咯环、吡啶环、咪啶环、吡嗪环等，这些稠合环可以用保护基如三苯甲基、对硝基苄基、1-乙氧基乙基、叔丁氧羰基等取代。
作为用上述通式(Ⅰ)表示的化合物，优选的是R1表示氢原子、碳原子数1-6的低级烷基或苯基;R2表示碳原子数1-4的低级烷基;R3表示氢原子;R4表示碳原子数1-2的低级烷基、碳原子数1-2的低级烷氧基、卤原子、硝基、羧基、低级烷氧部分是碳原子数1-2的低级烷氧羰基、环烷氧部分是碳原子数5-7、烷氧部分是碳原子数1-2的环烷氧羰氧烷氧羰基、低级烷酰部分是碳原子数2-6、烷氧部分是碳原子数1-2的低级烷酰氧烷氧羰基或四唑基或者是R3和R4与和它们结合的环碳原子一起形成可以取代的稠合5元氮杂环;X表示0;m表示1;B表示羧基、低级烷氧部分是碳原子数1-2的低级烷氧羰基、四唑基，或者被保护了的四唑基;n表示1的化合物。
作为用上述通式(Ⅰ)表示的化合物更优选的是R1表示氢原子、甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基或苯基;R2表示甲基、乙基、正丙基或正丁基;R3表示氢原子;R4表示甲基、甲氧基、氯原子、硝基、羧基、甲氧羰基、环己氧羰氧乙氧羰基、新戊酰氧甲氧羰基或四唑基或者R3和R4与和它们结合的环碳原子一起形成稠合1，2，3-三唑环或者是用三苯甲基取代了的稠合1，2，3-三唑环;X表示0，m表示1;B表示羰基、甲氧羰基、四唑基或三苯甲基四唑基;n表示1的化合物。
作为本发明化合物(Ⅰ)的盐可以举出钠盐、钾盐等的碱金属盐;镁盐、钙盐等的碱土类金属盐;甲胺盐、乙胺盐、三乙胺盐、吡啶盐等的有机胺盐;赖氨酸、精氨酸等的碱性氨基酸盐、铵盐等。
在本发明化合物(Ⅰ)中存在着几何异构体、旋光异构体或互变异构体，其中的任何单独的异构体或它们的任意混合物也都包括在本发明的范围内。
本发明的化合物(Ⅰ)可以用以下的方法制造。即将用通式(Ⅱ)表示的化合物 (Ⅱ)
(式中，R1、R2、R3、R4、X及m与上述的定义相同)与用通式(Ⅲ)表示的化合物在碱的存在下进行反应得到本发明的化合物(Ⅰ)。
(Ⅲ)(式中，B及n与上述的定义相同，Y表示卤原子、烷磺酰氧基或芳磺酰氧基)。
用于反应的碱可以举出氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等碱金属化合物;碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属碳酸盐;三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、N，N-二甲氨基吡啶等有机胺等。作为溶剂，只要对反应不产生影响的任何溶剂都可以，例如可以举出N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、二恶烷、四氢呋喃、丙酮、乙醇等的有机溶剂或者这些溶剂与水的混合溶剂。反应温度在-20～200℃，优选的是0～100℃的范围，反应通常在1-48小时内可以结束。
另外，本发明化合物(Ⅰ)可以用通式(Ⅳ)
(Ⅳ)(式中，R1、R2、R3、R4、X及m与上述的定义相同，Z是卤原子)表示的化合物和用通式(Ⅴ) (Ⅴ)(式中，B及m与上述的定义相同，V是羟基、氨基或氢硫基)表示的化合物，进行与上述相同的反应得到。
具有取代基为羧基的本发明化合物(Ⅰ)可以通过将具有对应的低级烷氧羰基的本发明化合物(Ⅰ)在酸或碱的存在下加水分解来制造。用于此反应的酸可举出盐酸、硫酸，使用的碱，可举出氢氧化钠、氢氧化钾等。作为溶剂最好使用水和醇(例如甲醇、乙醇等)的混合溶剂，通常在室温～回流的温度范围内反应10分钟-10小时即可。
具有取代基为低级烷氧羰基的本发明化合物(Ⅰ)，也可通过将具有对应羰基的本发明化合物(Ⅰ)，在酸存在下酯化而得到。此反应中所使用的酸有盐酸、硫酸、芳磺酸等。作为溶剂可使用通常反应所使用的醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等，在室温～回流下的温度范围，反应1-24小时即可。
具有取代基为四唑基的本发明化合物(Ⅰ)也可通过将具有对应的保护了的四唑基的本发明的化合物(Ⅰ)的保护基进行脱离来制造，另外也可使对应的氰基体与各种叠氮化合物进行反应来制造。
具有取代基为亚砜或磺酸基的本发明化合物(Ⅰ)也可通过将具有对应的硫基的本发明化合物(Ⅰ)进行氧化来制造。用于此反应的氧化剂可以举出过氧化氢、过醋酸、三氟过醋酸、间氯过苯甲酸、二氧化锰等。作为溶剂可举出二氯甲烷、氯仿、苯、甲醇、乙醇、甲酸、醋酸、水或这些的混合溶剂，在-40～60℃的范围进行反应5分钟～6小时即可。
用通式(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)及(Ⅴ)表示的原料化合物，其本身是公知的化合物或者可以用公知方法制造的化合物。
本发明化合物(Ⅰ)具有优良的血管紧张素Ⅱ拮抗作用、安全性高，作为医药组合物特别是作为血管紧张素Ⅱ拮抗剂可用于治疗各种循环脏器系统的疾病。作为循环脏器系统的疾病可以举出如高血压症、心脏病、脑中风或动脉硬化症等，另外作为高眼压治疗剂也是很有用的。
以本发明化合物(Ⅰ)或药理学上可允许的盐为有效成分的医药组合物，特别是血管紧张素拮抗剂可以经口给药或非经口药(例如，肌肉注射、静脉注射、皮下注射、直肠给药、经皮肤给药等)，配合制药上可允许的辅助剂可以作为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、细粒剂、注射剂、直肠给药剂、坐药等。作为制药上允许的辅助剂可以举出赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、缓冲剂、保存剂、助溶剂、防腐剂、调剂矫臭剂、止痛剂、稳定剂、着色剂等可以将以上这些，用常规方法进行适宜地调配后而使用。
作为赋形剂可举出乳糖、白糖、葡萄糖、山梨糖醇、玉米淀粉、结晶纤维素等;作为粘合剂可举出纤维素衍生物、阿拉伯胶、明胶、聚乙烯醇、聚乙烯基醚等;作为崩解剂可举出羧甲基纤维素钙等;作为润滑剂可举出滑石、硬脂酸镁、聚乙二醇等;作为保存剂可以举出对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、山梨糖酸、苯酚、甲酚、氯甲酚等;作为助溶剂可以举出聚氧乙烯硬化蓖麻油、山梨糖酸盐80、菸酰胺、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚乙二醇等;作为调味矫臭剂可以举出可可粉末、薄荷油、桂皮粉末等;作为稳定剂可以举出亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、乙醚等。
对于血管紧张素Ⅱ拮抗作用的有效给药量是依年龄、体重、性别、症状、给药方法、给药期间、治疗效果等而不同，但经口给药时，通常，成人为每日1-1000mg，优选的是5-200mg，通常将其分成1-3次给药。
以下举出参考例，实施例，进一步具体说明本发明，但本发明不受这些实施例的限制。
参考例15-(4-甲氧羰基苄基)-2，6-二甲基嘧啶-4(3H)-酮的配制将1.64g甲醇钠溶解在40ml无水甲醣中，并向其中加入2.87g乙脒盐酸盐，在室温下搅拌10分钟，加入4.22g2-(4-甲氧羰基苄基)-3-羟基丁酸乙酯及40ml无水甲醇，在50℃下搅拌一夜。减压下蒸出溶剂，加入水，用1N盐酸调成弱酸性后，用醋酸乙酯萃取，用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，用正己烷洗涤得到的结晶，得到标题化合物2.70g。
收率65%，熔点224-225℃1H-NMR(CDCl3)δ2.30(3H，s)，2.39(3H，s)，3.89(3H，s)，3.94(2H，s)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，7.93(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11725，1660，1610，1280，MS(FAB)m/z273(M+1)参考例2-42按照参考例1的方法配制成参考例2-42所示的化合物。
参考例22-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率56%，熔点205-207℃〕
参考例35-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率40%，熔点210℃(分解)〕参考例42-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率60%，熔点195-197℃〕参考例55-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-戊基嘧啶-4(3H)-酮〔收率85%，熔点178-179℃〕参考例65-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率52%，熔点油状物〕参考例75-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-苯基嘧啶-4(3H)-酮〔收率40%，熔点280-282℃〕参考例86-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-乙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率61%，熔点186-187℃〕参考例96-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-乙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率65%，熔点143-145℃〕
参考例106-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率40%，熔点173-174℃〕参考例112-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率51%，熔点125-127℃〕参考例122，6-二丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)嘧啶-4(3H)-酮〔收率66%，熔点126-128℃〕参考例132，6-二乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)嘧啶-4(3H)-酮〔收率78%，熔点177-179℃〕参考例146-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率72%，熔点151-152℃〕参考例152-丁基-6-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)嘧啶-4(3H)-酮〔收率76%，熔点140-141℃〕参考例165-(3-甲氧羰基苄基)-2，6-二甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率42%，熔点173-175℃〕
参考例172-乙基-5-(3-甲氧羰基苄基)-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率50%，熔点180-181℃〕参考例185-(3-甲氧羰基苄基)-6-甲基-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率65%，熔点161-162℃〕参考例195-(3-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-戊基嘧啶-4(3H)-酮〔收率65%，熔点155-156℃〕参考例206-乙基-5-(3-甲氧羰基苄基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率77%，熔点138-140℃〕参考例212，6-二乙基-5-(3-甲氧羰基苄基)嘧啶-4(3H)-酮〔收率70%，熔点133-135℃〕参考例226-乙基-5-(3-甲氧羰基苄基)-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率71%，熔点111-113℃〕参考例232-丁基-6-乙基-5-(3-甲氧羰基苄基)嘧啶-4(3H)-酮〔收率50%，熔点93-95℃〕
参考例245-(3-甲氧羰基苄基)-2-甲基-6-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率62%，熔点131-133℃〕参考例252-乙基-5-(3-甲氧羰基苄基)-6-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率56%，熔点122-124℃〕参考例265-(3-甲氧羰基苄基)-2，6-二丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率53%，熔点109-110℃〕参考例272-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-6-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率61%，熔点115-117℃〕参考例282-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率80%，熔点171-173℃〕参考例296-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率55%，熔点157-159℃〕参考例302，6-二丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)嘧啶-4(3H)-酮〔收率59%，熔点114-115℃〕
参考例312-丁基-5-(4-氯苄基)-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率78%，熔点172-174℃〕参考例322-丁基-6-甲基-5-(4-甲基苄基)嘧啶-4(3H)-酮〔收率81%，熔点194-196℃〕参考例332-丁基-5-(4-甲氧基苄基)-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率40%，熔点173-174℃〕参考例342-丁基-6-甲基-5-(4-硝基苄基)嘧啶-4(3H)-酮〔收率38%，熔点192-194℃〕参考例355-(3-氯苄基)-6-甲基-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率56%，熔点176-178℃〕参考例366-甲基-5-(3-甲基苄基)-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率73%，熔点166-167℃〕参考例375-(3-甲基苄基)-6-甲基-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率25%，熔点134-136℃〕
参考例386-甲基-5-(3-硝基苄基)-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率66%，熔点178℃(分解)〕参考例395-(4-氰基苄基)-6-甲基-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率80%，熔点223-225℃〕参考例405-(4-氰基苄基)-6-甲基-2-丙基嘧啶-4(3H)-酮〔收率72%，熔点194-196℃〕参考例412-丁基-6-甲基-5-(1-三苯甲基苯并三唑-5-基)甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率74%〕参考例426-丁基-2-甲基-5-(1-三苯甲基苯并三唑-5-基)甲基嘧啶-4(3H)-酮〔收率36%〕实施例15-(4-甲氧羰基苄基)-4-(2′-甲氧羰基联苯-4-基)甲氧基-2，6-二甲基嘧啶的配制将81mg甲醇钠悬浮在6ml无水的DMF(N，N-二甲基甲酰胺)中，室温下搅拌20分钟后加入408mg的5-(4-甲氧羰基苄基)-2，6-二甲基嘧啶-4(3H)-酮及6ml无水的DMF，进一步搅拌1小时。接着向该反应液中滴入在6ml无水DMF中溶解了458mg的4′-溴甲基联苯-2-羧酸甲酯溶液，在室温下搅拌24小时。反应结束后，浓缩反应液，加入10ml水，用80ml醋酸乙酯萃取二次。用水及饱和盐水洗涤醋酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂后，使用以正己烷醋酸乙酯(2∶1)进行洗脱的硅胶柱色谱对得到的残渣精制，得到无色透明浆状标题化合物127mg。
收率17%，1H-NMR(CDCl3)δ2.37(3H，s)，2.53(3H，s)，3.62(3H，s)，3.85(3H，s)，4.03(2H，s)，5.43(2H，s)，7.16(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21-7.46(6H，m)，7.52(1H，dt，J＝1.5，7.6Hz)，7.83(1H，dd，J＝1.5，7.6Hz)，7.91(2H，d，J＝8.3Hz)，MS(FAB)m/z497(M+1)实施例25-(4-甲氧羰基苄基)-3-(2′-甲氧羰基联苯-4-基)甲基-2，6-二甲基嘧啶-4-酮的配制用实施例1的硅胶柱色谱精制反应物，从正己烷醋酸乙酯＝1∶1的洗脱液中得到标题化合物425mg。
收率57%，熔点油状物，1H-NMR(CDCl3)δ2.24(3H，s)，2.43(3H，s)，3.59(3H，s)，3.84(3H，s)，3.97(2H，s)，5.30(2H，s)，7.16(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24-7.43(6H，m)，7.51(1H，dt，J＝1.5，7.6Hz)，7.82(1H，dd，J＝1.5，7.6Hz)，7.93(2H，d，J＝8.1Hz)，MS(FAB)m/z497(M+1)
实施例3-6按照实施例1-2的方法配制实施例3-6中记载的化合物。
实施例36-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-4-(2′-甲氧羰基联苯-4-基)甲氧基-2-甲基嘧啶收率17%，熔点油状物，1H-NMR(CDCl3)δ0.84(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.36(2H，m)，1.46-1.58(2H，m)，2.55(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.6Hz)，3.62(3H，s)，3.87(3H.s)，4.04(2H，s)，5.45(2H，s)，7.18(2H，d，J＝8.3Hz)，7.24-7.72(8H，m)，7.89(2H，d，J＝8.3Hz)，MS(FAB)m/z539(M+1)实施例46-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-3-(2′-甲氧羰基联苯-4-基)甲基-2-甲基嘧啶-4-酮收率58%，熔点油状物，1H-NMR(CDCl3)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.35(2H，m)，1.43-1.55(2H，m)，2.45(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.6Hz)，3.63(3H，s)，3.88(3H，s)，4.02(2H，s)，5.33(2H，s)，7.18(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26-7.72(8H，m)，7.90(2H，d，J＝8.1Hz)，MS(FAB)m/z539(M+1)实施例5
2，6-二丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-4-(2′-甲氧羰基联苯-4-基)甲氧基嘧啶收率33%，熔点油状物，1H-NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30-1.46(4H，m)，1.50-1.59(2H，m)，1.74-1.86(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7.8Hz)，2.83(2H，t，J＝7.7Hz)，3.62(3H，s)，3.87(3H，s)，4.40(2H，s)，5.45(2H，s)，7.17(2H，d，J＝8.3Hz)，7.22-7.44(6H，m)，7.53(1H，dt，J＝1.5，7.6Hz)，7.83(1H，dd，J＝1.5，7.6Hz)，7.90(2H，d，J＝8.3Hz)，MS(FAB)m/z581(M+1)实施例62，6-二丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-3-(2′-甲氧羰基联苯-4-基)甲基嘧啶-4-酮收率44%，熔点油状物，1H-NMR(CDCl3)δ0.89(3H，t，J＝7.2Hz)，0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.26-1.43(4H，m)，1.51-1.74(4H，m)，2.56(2H，t，J＝7.8Hz)，2.68(2H，t，J＝7.7Hz)，3.62(3H，s)，3.88(3H，s)，4.00(2H，s)，5.34(2H，s)，7.17(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26-7.34(5H，m)，7.40(1H，dt，J＝1.0，7.6Hz)，7.52(1H，dt，J＝1.5，7.6Hz)，7.82(1H，dd，J＝1.5，7.6Hz)，7.93(2H，d，J＝8.1Hz)，MS(FAB)m/z581(M+1)实施例75-(4-甲氧羰基苄基)-4-(2-甲氧羰基联苯-4-基)甲氧基-2，6-二甲基嘧啶的配制将实施例1的化合物127mg溶解在10ml甲醇中，加入1N氢氧化钠1.5ml，加热回流8小时。反应结束后，减压浓缩干固反应液，向得到的残渣中加入10ml水进行溶解。用1N的盐酸将此水溶液的pH调节到4，滤取析出的结晶，得到白色粉末状的标题化合物117mg。
收率98%，熔点144-146℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ2.35(3H，s)，2.49(3H，s)，4.03(2H，s)，5.46(2H，s)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.33-7.55(4H，m)，7.70-7.84(4H，m)，IR(KBr)cm-11710，1575，1425，1340，MS(FAB)m/z469(M+1)实施例8-12按照实施例7的方法得到以下实施例8-12中记载的化合物。
实施例85-(4-羧基苄基)-4-(2′-羧基联苯-4-基)甲基-2，6-二甲基嘧啶-4-酮收率98%，熔点170-172℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ2.21(3H，s)，2.41(3H，s)，3.93(2H，s)，5.33(2H，s)，7.19(2H，d，J＝8.1Hz)，7.29-7.73(8H，m)，7.84(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11705，1660，1610，1545，MS(FAB)m/z469(M+1)实施例9
6-丁基-5-(4-羧基苄基)-4-(2′-羧基联苯-4-基)甲氧基-2-甲基嘧啶收率98%，熔点167.5-168℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.2Hz)，1.22-1.35(2H，m)，1.47-1.58(2H，m)，2.49(3H，s)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，4.05(2H，s)，5.45(2H，s)，7.21(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25-7.73(8H，m)，7.82(2H，d，J＝8.1Hz)IR(KBr)cm-11710，1695，1570，1415，MS(FAB)m/z511(M+1)实施例106-丁基-5-(4-羧基苄基)-3-(2′-羧基联苯-4-基)甲基-2-甲基嘧啶-4-酮收率96%，熔点136-137℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.35(2H，m)，1.43-1.54(2H，m)，2.42(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.6Hz)，3.95(2H，s)，5.33(2H，s)，7.19(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27-7.73(8H，m)，7.84(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11695，1655，1610，1540，MS(FAB)m/z511(M+1)实施例112，6-二丁基-5-(4-羧基苄基)-4-(2′-羧基联苯-4-基)甲氧基嘧啶收率97%，熔点87-89℃，
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21-1.43(4H，m)，1.47-1.59(2H，m)，1.70-1.81(2H，m)，2.65(2H，t，J＝7.7Hz)，2.77(2H，t，J＝7.4Hz)，4.05(2H，s)，5.46(2H，s)，7.20(2H，d，J＝8.3Hz)，7.24-7.73(8H，m)，7.82(2H，d，J＝8.1Hz)，MS(FAB)m/z554(M+2)实施例122，6-二丁基-5-(4-羧基苄基)-3-(2′-羧基联苯-4-基)甲基嘧啶-4-酮收率92%，熔点96-98℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，0.83(3H，t，J＝7.2Hz)，1.22-1.37(4H，m)，1.47-1.67(4H，m)，2.52(2H，t，J＝7.0Hz)，2.68(2H，t，J＝7.3Hz)，3.95(2H，s)，5.35(2H，s)，7.16(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29-7.72(8H，m)，7.84(2H，d，J＝8.3Hz)，MS(FAB)m/z554(M+2)实施例135-(4-甲氧羰基苄基)-2，6-二甲基-4-〔2′-(三苯基甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶的配制将162mg甲醇钠悬浮在10ml无水的DMF中，室温下搅拌20分钟后加入816mg的5-(4-甲氧羰基苄基)-2，6-二甲基嘧啶-4(3H)-酮及10ml无水的DMF，进一步搅拌1小时。接着向反应液中滴入在10ml无水DMF中溶解了1.838g的4′-溴甲基-(三苯甲基四唑-5-基)联苯溶液，在室温下搅拌60小时。反应结束后，浓缩反应液，加入20ml水，用150ml醋酸乙酯萃取二次。用水及饱和盐水洗涤醋酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂后，使用以正己烷醋酸乙酯(2∶1)进行洗脱的硅胶柱色谱对得到的残渣精制，得到无定形的标题化合物474mg。收率21%，熔点79-81℃，1H-NMR(CDCl3)δ2.39(3H，s)，2.59(3H，s)，3.87(3H，s)，3.97(2H，s)，5.32(2H，s)，6.87-6.92(6H，m)，7.03-7.51(18H，m)，7.87-7.95(3H，m)，MS(FAB)m/z749(M+1)实施例145-(4-甲氧羰基苄基)-2，6-二甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮的配制在用硅胶柱色谱精制实施例13反应物时，从正己烷醋酸乙酯＝1∶1的洗脱液中得到标题化合物1.26g。
收率56%，熔点104-106℃，1H-NMR(CDCl3)δ2.28(3H，s)，2.29(3H，s)，3.88(3H，s)，4.01(2H，s)，5.17(2H，s)，6.88-6.96(8H，m)，7.11(2H，d，J＝8.3Hz)，7.20-7.35(12H，m)，7.43-7.52(2H，m)，7.93-7.96(3H，m)，MS(FAB)m/z749(M+1)实施例15-50按照实施例13及14的方法得到以下实施例15-50中记载的化合物。
实施例152-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率31%，熔点142-144℃，1H-NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7.6Hz)，2.40(3H，s)，2.85(2H，q，J＝7.6Hz)，3.87(3H，s)，3.97(2H，s)，5.35(2H，s)，6.84-7.96(27H，m)，IR(KBr)cm-11720，1570，1415，1340，1280，MS(FAB)m/z763(M+1)实施例162-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率36%，熔点104-106℃，1H-NMR(CDCl3)δ1.13(3H，t，J＝7.3Hz)，2.32(3H，s)，2.52(2H，q，J＝7.3Hz)，3.87(3H，s)，4.00(2H，s)，5.20(2H，s)，6.86-7.96(27H，m)，IR(KBr)cm-11720，1655，1540，1435，1280，MS(FAB)m/z763(M+1)实施例175-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-丙基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率33%
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.73-1.85(2H，m)，2.38(3H，s)，2.80(2H，t，J＝7.8Hz)，3.86(3H，s)，3.98(2H，s)，5.34(2H，s)，6.88-6.96(8H，m)，7.12(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21-7.36(12H，m)，7.43-7.51(2H，m)，7.92-7.97(3H，m)，MS(FAB)m/z777(M+1)实施例185-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-丙基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率31%，1H-NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝7.2Hz)，1.58-1.66(2H，m)，2.29(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.8Hz)，3.89(3H，s)，3.99(2H，s)，5.22(2H，s)，6.87-6.90(6H，m)，7.01-7.30(15H，m)，7.35-7.54(3H，m)，7.86-7.96(3H，m)，MS(FAB)m/z777(M+1)实施例192-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率35%，熔点118-120℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.96(3H，t，J＝7.2Hz)，1.34-1.50(2H，m)，1.74-1.88(2H，m)，2.39(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.7Hz)，3.87(3H，s)，3.97(2H，s)，5.33(2H，s)，6.84-7.96(27H，m)，IR(KBr)cm-11720，1570，1415，1340，1280，MS(FAB)m/z791(M+1)实施例202-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧嘧啶-4-酮收率33%，熔点90-92℃，
1H-NMR(CDCl3)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.38(2H，m)，1.54-1.68(2H，m)，2.33(3H，s)，2.52-2.64(2H，m)，3.88(3H，s)，3.99(2H，s)，5.21(2H，s)，6.86-7.96(27H，m)，IR(KBr)cm-11720，1655，1540，1445，1280，MS(FAB)m/z791(M+1)实施例215-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-戊基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率36%，熔点61-63℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.91(3H，t，J＝7.1Hz)，1.36-1.43(4H，m)，1.77-1.85(2H，m)，2.39(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.8Hz)，3.87(3H，s)，3.97(2H，s)，5.33(2H，s)，6.87-6.91(6H，m)，7.07(4H，s)，7.11-7.30(11H，m)，7.36-7.53(3H，m)，7.87-7.95(3H，m)，IR(KBr)cm-11725，1575，1340，1280，MS(FAB)m/z805(M+1)实施例225-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-戊基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率38%，熔点93-95℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.84(3H，t，J＝7.2Hz)，1.24-1.42(4H，m)，1.59-1.64(2H，m)，2.31(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.6Hz)，3.88(3H，s)，3.99(2H，s)，5.20(2H，s)，6.90-6.93(6H，m)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21-7.35(14H，m)，7.41-7.51(2H，m)，7.90-7.95(3H，m)，IR(KBr)cm-11720，1655，1540，1280，MS(FAB)m/z805(M+1)实施例235-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率7%，熔点82-84℃，1H-NMR(CDCl3)δ2.44(3H，s)，3.87(3H，s)，4.01(2H，s)，5.32(2H，s)，6.86-6.90(6H，m)，7.03-7.30(15H，m)，7.36-7.51(3H，m)，7.89-7.96(3H，m)，8.61(1H，s)，MS(FAB)m/z735(M+1)实施例245-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率70%，熔点83-85℃，1H-NMR(CDCl3)δ2.29(3H，s)，3.88(3H，s)，3.97(2H，s)，4.96(2H，s)，6.86-6.90(6H，m)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.12(2H，d，J＝8.3Hz)，7.20-7.36(13H，m)，7.46-7.50(2H，m)，7.87(1H，s)，7.92-7.99(2H，m)，IR(KBr)cm-11720，1655，1605，1280，MS(FAB)m/z735(M+1)实施例255-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-苯基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率47%，熔点93-95℃，1H-NMR(CDCl3)δ2.50(3H，s)，3.87(3H，s)，4.04(2H，s)，5.47(2H，s)，6.88-6.91(6H，m)，7.10(4H，s)，7.16-7.29(6H，m)，7.37-7.50(6H，m)，7.88-7.95(3H，m)，8.44-8.47(2H，m)，MS(FAB)m/z811(M+1)实施例26
6-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-甲基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率17%，熔点76-78℃，1H-NMR(CDCl3)δ1.16(3H，t，J＝7.6Hz)，2.61(3H，s)，2.69(2H，q，J＝7.6Hz)，3.87(3H，s)，3.99(2H，s)，5.31(2H，s)，6.87-6.91(6H，m)，7.00-7.30(15H，m)，7.36-7.50(3H，m)，7.87-7.95(3H，m)，MS(FAB)m/z763(M+1)实施例276-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率57%，熔点95-97℃，1H-NMR(CDCl3)δ1.13(3H，t，J＝7.6Hz)，2.29(3H，s)，2.57(2H，q，J＝7.6Hz)，3.88(3H，s)，4.02(2H，s)，5.17(2H，s)，6.88-6.99(8H，m)，7.11(2H，d，J＝8.1Hz)，7.17-7.37(12H，m)，7.42-7.52(2H，m)，7.90-7.96(3H，m)，MS(FAB)m/z763(M+1)实施例286-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-甲基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率19%，熔点81-83℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝7.2Hz)，1.27-1.40(2H，m)，1.50-1.60(2H，m)，2.60(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.8Hz)，3.87(3H，s)，3.98(2H，s)，5.30(2H，s)，6.87-6.91(6H，m)，7.00-7.30(15H，m)，7.36-7.50(3H，m)，7.87-7.95(3H，m)，MS(FAB)m/z791(M+1)
实施例296-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-甲基-3-〔2-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率56%，熔点85-87℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.89(3H，t，J＝7.2Hz)，1.29-1.41(2H，m)，1.47-1.57(2H，m)，2.28(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.8Hz)，3.88(3H，s)，4.02(2H，s)，5.17(2H，s)，6.88-6.97(8H，m)，7.11(2H，d，J＝8.3Hz)，7.20-7.36(12H，m)，7.42-7.52(2H，m)，7.93-7.96(3H，m)，MS(FAB)m/z791(M+1)实施例306-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-丙基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率26%，熔点56-58℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.43(2H，m)，1.50-1.73(4H，m)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，2.55(2H，t，J＝7.8Hz)，3.88(3H，s)，4.00(2H，s)，5.19(2H，s)，6.90-6.95(8H，m)，7.10(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21-7.36(12H，m)，7.44-7.50(2H，m)，7.90-7.95(3H，m)，MS(FAB)m/z819(M+1)实施例316-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-丙基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率34%，熔点75-77℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.86(3H，t，J＝7.2Hz)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.26-1.40(2H，m)，1.49-1.60(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，2.65(2H，t，J＝7.8Hz)，2.80(2H，t，J＝7.7Hz)，3.87(3H，s)，3.98(2H，s)，5.31(2H，s)，6.87-6.91(6H，m)，7.01-7.30(15H，m)，7.36-7.53(3H，m)，7.87-7.95(3H，m)，MS(FAB)m/z819(M+1)实施例322-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-丙基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率28%，熔点油状物，1H-NMR(CDCl3)δ0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38-1.46(2H，m)，1.54-1.68(2H，m)，1.75-1.86(2H，m)，2.61-2.67(2H，m)，2.83(2H，t，J＝7.7Hz)，3.87(3H，s)，3.98(2H，s)，5.31(2H，s)，6.87-6.91(6H，m)，7.00-7.32(16H，m)，7.36-7.52(3H，m)，7.87-7.95(2H，m)，IR(KBr)cm-12960，1720，1560，1440，MS(FAB)m/z819(M+1)实施例332-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-丙基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率33%，熔点油状物，
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(3H，t，J＝7.2Hz)，0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21-1.34(2H，m)，1.56-1.68(4H，m)，2.51-2.57(4H，m)，3.88(3H，s)，4.00(2H，s)，5.20(2H，s)，6.90-6.95(8H，m)，7.09(2H，d，J＝7.8Hz)，7.20-7.37(15H，m)，7.41-7.52(2H，m)，7.93(2H，d，J＝8.0Hz)，IR(KBr)cm-13470，2960，1720，1650，MS(FAB)m/z819(M+1)实施例342-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率33%，熔点59-61℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38-1.46(2H，m)，1.74-1.83(2H，m)，2.41(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.7Hz)，3.85(3H，s)，3.96(2H，s)，5.33(2H，s)，6.87-6.92(6H，m)，7.08(4H，s)，7.17-7.30(11H，m)，7.36-7.39(1H，m)，7.43-7.50(2H，m)，7.83-7.86(2H，m)，7.91-7.95(1H，m)，MS(FAB)m/z791(M+1)实施例352-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率35%，熔点73-75℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.33(2H，m)，1.53-1.63(2H，m)，2.31(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.9Hz)，3.86(3H，s)，3.99(2H，s)，5.21(2H，s)，6.90-6.95(8H，m)，7.10(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21-7.36(11H，m)，7.42-7.51(3H，m)，7.85-7.94(3H，m)，MS(FAB)m/z791(M+1)
实施例366-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-2-甲基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率17%，熔点68-70℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝7.2Hz)，1.29-1.41(2H，m)，1.49-1.60(2H，m)，2.61(3H，s)，2.69(2H，t，J＝7.9Hz)，3.85(3H，s)，3.98(2H，s)，5.31(2H，s)，6.87-6.90(6H，m)，7.01-7.08(4H，m)，7.17-7.29(11H，m)，7.36-7.50(3H，m)，7.81-7.94(3H，m)，MS(FAB)m/z791(M+1)实施例376-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-2-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率51%，熔点83-85℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝7.2Hz)，1.28-1.39(2H，m)，1.48-1.56(2H，m)，2.27(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.8Hz)，3.86(3H，s)，4.01(2H，s)，5.17(2H，s)，6.88-6.98(8H，m)，7.10(2H，d，J＝8.1Hz)，7.20-7.36(11H，m)，7.45-7.51(3H，m)，7.85-7.96(3H，m)，MS(FAB)m/z791(M+1)实施例382，6-二丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率31%，熔点油状物，1H-NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.28-1.58(6H，m)，1.74-1.83(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7.9Hz)，2.82(2H，t，J＝7.8Hz)，3.85(3H，s)，3.97(2H，s)，5.31(2H，s)，6.87-6.90(6H，m)，7.05(4H，s)，7.17-7.30(11H，m)，7.38(1H，dd，J＝2.0，7.1Hz)，7.42-7.50(2H，m)，7.83-7.85(2H，m)，7.92(1H，dd，J＝2.0，7.1Hz)，MS(FAB)m/z833(M+1)实施例392，6-二丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率28%，熔点65-67℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.39(4H，m)，1.50-1.67(4H，m)，2.50-2.60(4H，m)，3.86(3H，s)，4.00(2H，s)，5.20(2H，s)，6.90-6.96(8H，m)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21-7.35(11H，m)，7.42-7.49(3H，m)，7.84-7.94(3H，m)，MS(FAB)m/z833(M+1)实施例402-丁基-5-(4-氯苄基)-6-甲基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率35%，熔点60-62℃，
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38-1.46(2H，m)，1.74-1.85(2H，m)，2.40(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.8Hz)，3.88(2H，s)，5.33(2H，s)，6.88-6.90(6H，m)，6.91-6.99(2H，m)，7.02-7.11(4H，m)，7.15-7.30(11H，m)，7.37-7.51(3H，m)，7.92-7.95(1H，m)，MS(FAB)m/z767(M+1)实施例412-丁基-5-(4-氯苄基)-6-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率35%，熔点83-85℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，1.24-1.33(2H，m)，1.43-1.62(2H，m)，2.32(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.9Hz)，3.90(2H，s)，5.20(2H，s)，6.90-6.94(8H，m)，7.10(2H，d，J＝8.1Hz)，7.22-7.35(14H，m)，7.44-7.49(2H，m)，7.90-7.93(1H，m)，MS(FAB)m/z767(M+1)实施例422-丁基-6-甲基-5-(4-甲基苄基)-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率31%，熔点64-66℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.35-1.48(2H，m)，1.37-1.85(2H，m)，2.28(3H，s)，2.43(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.6Hz)，3.89(2H，s)，5.34(2H，s)，6.87-6.91(6H，m)，6.92-7.08(8H，m)，7.17-7.30(9H，m)，7.36-7.52(3H，m)，7.93(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，MS(FAB)m/z747(M+1)
实施例432-丁基-6-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率32%，熔点82-84℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21-1.35(2H，m)，1.52-1.64(2H，m)，2.29(3H，s)，2.33(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.8Hz)，3.90(2H，s)，5.20(2H，s)，6.90-6.94(8H，m)，7.05-7.10(4H，m)，7.17-7.35(12H，m)，7.44-7.49(2H，m)，7.92(1H，dd，J＝2.0，J＝7.1Hz)，MS(FAB)m/z747(M+1)实施例442-丁基-5-(4-甲氧基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率36%，熔点56-58℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.35-1.48(2H，m)，1.73-1.85(2H，m)，2.41(3H，s)，2.80(2H，t，J＝7.7Hz)，3.73(3H，s)，3.87(2H，s)，5.34(2H，s)，6.75(2H，d，J＝8.8Hz)，6.78-6.92(6H，m)，7.01(2H，d，J＝8.3Hz)，7.09(4H，s)，7.12-7.31(9H，m)，7.36-7.52(3H，m)，7.93(1H，dd，J＝2.0，7.1Hz)，IR(KBr)cm-11575，1510，1445，1430，MS(FAB)m/z763(M+1)实施例452-丁基-5-(4-甲氧基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率34%，熔点48-50℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.35(2H，m)，1.53-1.64(2H，m)，2.33(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.8Hz)，3.76(3H，s)，3.88(2H，s)，5.20(2H，s)，6.80(2H，d，J＝8.6Hz)，6.90-6.94(8H，m)，7.09(2H，d，J＝8.3Hz)，7.20-7.35(11H，m)，7.41-7.52(2H，m)，7.80-7.93(1H，m)，IR(KBr)cm-13060，3030，2960，2930，1605，1595，1345，MS(FAB)m/z763(M+1)实施例462-丁基-6-甲基-5-(4-硝基苄基)-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率36%，熔点136-138℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.36-1.50(2H，m)，1.75-1.87(2H，m)，2.40(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.8Hz)，4.00(2H，s)，5.34(2H，s)，6.91(6H，d，J＝6.4Hz)，7.10(4H，s)，7.19-7.31(12H，m)，7.38(1H，dd，J＝1.6，6.4Hz)，7.42-7.53(1H，m)，7.91-7.94(1H，m)，8.05(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-13060，3030，2950，2930，1605，1595，1345，MS(FAB)m/z778(M+1)实施例472-丁基-6-甲基-5-(4-硝基苄基)-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率27%，熔点83-85℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.86(3H，t，J＝7.32Hz)，1.23-1.33(2H，m)，1.43-1.67(2H，m)，2.32(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.8Hz)，4.02(2H，s)，5.20(2H，s)，6.91-6.95(6H，m)，7.09-7.12(2H，m)，7.22-7.37(12H，m)，7.42-7.52(4H，m)，IR(KBr)cm-11650，1540，1515，1345，MS(FAB)m/z778(M+1)实施例482-丁基-6-甲基-5-(1-三苯甲基苯并三唑-5-基)-4-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率19%，1H-NMR(CDCl3)δ0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.82(4H，m)，2.41(3H，s)，2.79(2H，t，J＝7.6Hz)，3.99(2H，s)，5.36(2H，s)，6.80-7.99(41H，m)，MS(FAB)m/z1016(M+1)实施例492-丁基-6-甲基-5-(1-三苯甲基苯并三唑-5-基)-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率32%，1H-NMR(CDCl3)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.70(4H，m)，2.29(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，3.83(2H，s)，5.97(2H，s)，6.80-8.02(41H，m)，MS(FAB)m/z1016(M+1)
实施例506-丁基-2-甲基-5-(1-三苯甲基苯并三唑-5-基)-甲基-3-〔2′-(三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率52%，熔点130℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.74(3H，t，J＝7.2Hz)，1.12-1.53(4H，m)，2.25and2.61(total 2H，each t，J＝7.8Hz)，2.52and2.56(total 3H，each s)，3.74and3.92(total 2H，each s)，5.08and5.22(total 2H，each s)，5.75(0.5H，s)，6.18(0.5H，d，J＝8.6Hz)，6.77-7.41(38H，m)，7.63(0.5H，s)，7.83-7.90(1.5H，m)，MS(FAB)m/z1016(M+1)实施例515-(4-甲氧羰基苄基)-2，6-二甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶的配制将实施例13的化合物447mg溶解在30ml甲醇中，加入数滴浓盐酸，在室温下搅拌4小时。反应结束后，浓缩反应液，残渣从甲醇-二异丙基醚中重结晶，得到白色粉末的标题化合物228mg。
收率95%，熔点120-122℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ2.28(3H，s)，2.50(3H，s)，3.83(3H，s)，4.05(2H，s)，5.48(2H，s)，7.05-7.37(4H，m)，7.12(2H，d，J＝8.1Hz)，7.49-7.80(4H，m)，7.85(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11720，1610，1345，1285，MS(FAB)m/z507(M+1)
实施例52-59按照实施例51记载的方法配制实施例52-59中记载的化合物。
实施例525-(4-甲氧羰基苄基)-2，6-二甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率98%，熔点148-150℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ2.27(3H，s)，2.48(3H，s)，3.83(3H，s)，3.93(2H，s)，5.29(2H，s)，7.07-7.27(4H，m)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.49-7.66(4H，m)，7.85(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11700，1665，1595，1285，MS(FAB)m/z507(M+1)实施例532-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率86%，熔点202-204℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ1.25(3H，t，J＝7.6Hz)，2.36(3H，s)，2.74(2H，q，J＝7.6Hz)，3.82(3H，s)，4.01(2H，s)，5.42(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.4Hz)，7.2-7.3(2H，m)，7.4-7.7(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.4Hz)，IR(KBr)cm-11715，1570，1350，1280，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例54
2-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点215℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.14(3H，t，J＝7.3Hz)，2.32(3H，s)，2.81(2H，q，J＝7.3Hz)，3.83(3H，s)，3.94(2H，s)，5.32(2H，s)，7.10(4H，s)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.4-7.7(4H，m)，7.86(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11695，1665，1545，1285，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例555-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率99%，熔点219-221℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.75-1.83(2H，m)，2.49(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7.4Hz)，3.82(3H，s)，4.05(2H，s)，5.49(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(2H，d，J＝8.1Hz)，7.25(2H，d，J＝8.3Hz)，7.32-7.69(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11710，1610，1345，1285，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例565-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率99%，熔点239-241℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.64(2H，m)，2.25(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.4Hz)，3.83(3H，s)，3.93(2H，s)，5.30(2H，s)，7.08(4H，s)，7.34(2H，d，J＝8.6Hz)，7.48-7.58(2H，m)，7.63-7.68(2H，m)，7.85(2H，d，J＝8.5Hz)IR(KBr)cm-11700，1610，1540，1280，MS(FAB)m/z535(M+1)
实施例572-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率42%，熔点137-139℃，1H-NMR(CDCl3)δ0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.3-1.5(2H，m)，1.6-1.8(2H，m)，2.84(3H，s)，3.16(2H，t，J＝7.6Hz)，3.88(3H，s)，3.97(2H，s)，5.45(2H，s)，6.77(2H，d，J＝7.9Hz)，7.09(2H，d，J＝7.9Hz)，7.15(2H，d，J＝8.2Hz)，7.2-7.4(1H，m)，7.4-7.7(2H，m)，7.92(2H，d，J＝8.2Hz)，7.8-8.0(1H，m)，IR(KBr)cm-11715，1610，1345，1290，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例582-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率73%，熔点231℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.2-1.4(2H，m)，1.5-1.7(2H，m)，2.31(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7.6Hz)，3.83(3H，s)，3.94(2H，s)，5.33(2H，s)，7.11(4H，s)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.4-7.6(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.86(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11720，1695，1665，1280，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例595-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-戊基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率68%，熔点158-160℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(3H，t，J＝7.1Hz)，1.31-1.37(4H，m)，1.73-1.81(2H，m)，2.58(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.6Hz)，3.82(3H，s)，4.07(2H，s)，5.53(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21(2H，d，J＝8.3Hz)，7.27(2H，d，J＝8.1Hz)，7.48-7.60(2H，m)，7.65-7.70(2H，m)，7.83(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11715，1610，1350，1285，MS(FAB)m/z563(M+1)实施例605-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-戊基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率76%，熔点202-204℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.0Hz)，1.18-1.28(4H，m)，1.51-1.59(2H，m)，2.30(3H，s)，2.75(2H，t，J＝7.7Hz)，3.83(3H，s)，3.94(2H，s)，5.32(2H，s)，7.04-7.13(4H，m)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.49(1H，d，J＝6.8Hz)，7.55(1H，t，J＝6.8Hz)，7.63-7.68(2H，m)，7.86(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11720，1595，1435，1290，MS(FAB)m/z563(M+1)实施例615-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率98%，熔点188-190℃，1H-NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ2.34(3H，s)，3.84(3H，s)，3.93(2H，s)，5.20(2H，s)，7.11(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29-7.67(8H，m)，7.87(2H，d，J＝8.1Hz)，9.09(1H，s)，IR(KBr)cm-11695，1560，1285，760，MS(FAB)m/z493(M+1)
实施例625-(4-甲氧羰基苄基)-6-甲基-2-苯基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧嘧啶收率95%，熔点119-121℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ2.50(3H，s)，3.82(3H，s)，4.11(2H，s)，5.59(2H，s)，7.07(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27-7.31(4H，m)，7.52-7.59(5H，m)，7.65-7.70(2H，m)，7.85(2H，d，J＝7.8Hz)，8.38-8.41(2H，m)，IR(KBr)cm-11720，1625，1350，1280，MS(FAB)m/z569(M+1)实施例636-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率99%，熔点113-115℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ1.06(3H，t，J＝8.2Hz)，2.49(3H，s)，2.80(2H，q，J＝7.4Hz)，3.82(3H，s)，4.06(2H，s)，5.47(2H，s)，7.03-7.13(2H，m)，7.19(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21-7.35(2H，m)，7.48-7.78(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11720，1610，1435，1280，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例646-乙基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率99%，熔点176-177℃，
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.07(3H，t，J＝7.4Hz)，2.49(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.6Hz)，3.83(3H，s)，3.95(2H，s)，5.29(2H，s)，7.04-7.28(4H，m)，7.33(2H，d，J＝8.3Hz)，7.42-7.68(4H，m)，7.85(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11700，1660，1595，1280，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例656-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率95%，熔点108-110℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(3H，t，J＝7.2Hz)，1.24-1.35(2H，m)，1.50-1.56(2H，m)，2.49(3H，s)，2.76(2H，t，J＝7.7Hz)，3.82(3H，s)，4.06(2H，s)，5.46(2H，s)，7.04(2H，d，J＝8.1Hz)，7.10-7.37(2H，m)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49-7.86(6H，m)，IR(KBr)cm-11720，1610，1345，1285，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例666-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率99%，熔点135-137℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.2Hz)，1.24-1.32(2H，m)，1.43-1.51(2H，m)，2.49(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.5Hz)，3.83(3H，s)，3.95(2H，s)，5.28(2H，s)，7.07-7.27(4H，m)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，7.50-7.66(4H，m)，7.85(2H，d，J＝8.1Hz)IR(KBr)cm-11700，1660，1590，1285，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例676-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-丙基-2-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率81%，熔点113-115℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(3H，t，J＝7.3Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.24-1.37(2H，m)，1.48-1.56(2H，m)，1.76-1.84(2H，m)，2.78(2H，t，J＝7.7Hz)，2.85(2H，t，J＝7.3Hz)，3.82(3H，s)，4.06(2H，s)，5.47(2H，s)，7.04(2H，d，J＝8.3Hz)，7.19(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31-7.69(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11720，1600，1345，1285，MS(FAB)m/z577(M+1)实施例686-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率95%，熔点140-142℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.2Hz)，0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.24-1.32(2H，m)，1.45-1.54(2H，m)，1.58-1.66(2H，m)，2.53(2H，t，J＝7.3Hz)，2.65(2H，t，J＝7.2Hz)，3.82(3H，s)，3.95(2H，s)，5.30(2H，s)，7.09(4H，s)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，7.49-7.68(4H，m)，7.85(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11700，1660，1540，1285，MS(FAB)m/z577(M+1)实施例692-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率84%，熔点110-112℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.33-1.42(2H，m)，1.53-1.65(2H，m)，1.72-1.81(2H，m)，2.78-2.90(2H，m)，2.91-2.98(2H，m)，3.82(3H，s)，4.08(2H，s)，5.50(2H，s)，7.06-7.84(12H，m)，IR(KBr)cm-12960，1720，1610，1350，MS(FAB)m/z577(M+1)
实施例702-丁基-5-(4-甲氧羰基苄基)-6-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率90%，熔点108-110℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.2Hz)，0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.25-1.33(2H，m)，1.53-1.63(4H，m)，2.55(2H，t，J＝7.3Hz)，2.73(2H，t，J＝7.3Hz)，3.83(3H，s)，3.95(2H，s)，5.31(2H，s)，7.10-7.87(12H，m)，IR(KBr)cm-11700，1660，1540，1280，MS(FAB)m/z577(M+1)实施例712-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率87%，熔点128-130℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30-1.40(2H，m)，1.66-1.82(2H，m)，2.32(3H，s)，2.73(2H，t，J＝7.7Hz)，3.81(3H，s)，4.06(2H，s)，5.53(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.34-7.82(8H，m)，IR(KBr)cm-11720，1695，1605，1285，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例722-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率99%，熔点205-207℃，
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.84(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.34(2H，m)，1.50-1.61(2H，m)，2.30(3H，s)，2.74(2H，t，J＝7.7Hz)，3.83(3H，s)，3.93(2H，s)，5.33(2H，s)，7.10(4H，s)，7.4-7.9(8H，m)，IR(KBr)cm-11700，1660，1590，1285，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例736-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-2-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率95%，熔点94-96℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(3H，t，J＝7.3Hz)，1.28-1.36(2H，m)，1.45-1.56(2H，m)，2.49(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7.8Hz)，3.80(3H，s)，4.06(2H，s)，5.47(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(2H，d，J＝8.1Hz)，7.23-7.81(8H，m)，IR(KBr)cm-11720，1600，1345，1285，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例746-丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-2-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率98%，熔点147-149℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.2Hz)，1.26-1.34(2H，m)，1.43-1.51(2H，m)，2.49(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.7Hz)，3.83(3H，s)，3.95(2H，s)，5.29(2H，s)，7.07-7.16(4H，m)，7.23-7.81(8H，m)，IR(KBr)cm-11700，1590，1445，1285，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例752，6-二丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率92%，熔点119-121℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(3H，t，J＝7.3Hz)，0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.25-1.40(4H，m)，1.43-1.59(2H，m)，1.68-1.82(2H，m)，2.84(2H，t，J＝7.8Hz)，2.91(2H，t，J＝7.4Hz)，3.80(3H，s)，4.07(2H，s)，5.50(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21(2H，d，J＝7.8Hz)，7.34-7.42(2H，m)，7.46-7.81(6H，m)，IR(KBr)cm-11605，1465，1430，1345，MS(FAB)m/z591(M+1)实施例762，6-二丁基-5-(3-甲氧羰基苄基)-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率99%，熔点113-115℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.36(4H，m)，1.46-1.63(4H，m)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.71(2H，t，J＝7.4Hz)，3.82(3H，s)，3.95(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.37-7.81(8H，m)，IR(KBr)cm-12960，1700，1590，1285，MS(FAB)m/z591(M+1)实施例772-丁基-5-(4-氯苄基)-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率89%，熔点158-160℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.39(2H，m)，1.65-1.76(2H，m)，2.37(3H，s)，2.72(2H，t，J＝7.6Hz)，3.92(2H，s)，5.41(2H，s)，7.07(2H，d，J＝8.1Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.20-7.36(4H，m)，7.52-7.71(4H，m)，IR(KBr)cm-11575，1490，1425，1345，MS(FAB)m/z525(M+1)
实施例782-丁基-5-(4-氯苄基)-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率81%，熔点111-113℃，1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.33(2H，m)，1.49-1.60(2H，m)，2.22(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.7Hz)，3.83(2H，s)，5.29(2H，s)，7.08(4H，s)，7.23(2H，d，J＝8.5Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.51-7.70(4H，m)，IR(KBr)cm-13440，1650，1540，1490，MS(FAB)m/z525(M+1)实施例792-丁基-6-甲基-5-(4-甲基苄基)-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率83%，熔点165-165.5℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.25-1.40(2H，m)，1.65-1.76(2H，m)，2.23(3H，s)，2.34(3H，s)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.88(2H，s)，5.42(2H，s)，6.95-7.04(4H，m)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.25(2H，d，J＝8.1Hz)，7.49-7.68(4H，m)，IR(KBr)cm-12960，1575，1425，1350，MS(FAB)m/z505(M+1)实施例802-丁基-6-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率86%，熔点171-173℃，
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21-1.34(2H，m)，1.50-1.61(2H，m)，2.21(3H，s)，2.24(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，3.79(2H，s)，5.29(2H，s)，7.02-7.39(8H，m)，7.48-7.68(4H，m)，IR(KBr)cm-12960，1665，1600，1540，MS(FAB)m/z505(M+1)实施例812-丁基-5-(4-甲氧基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率98%，熔点135℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，2.33(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.7Hz)，3.72(3H，s)，3.78(2H，s)，5.33(2H，s)，6.82(2H，d，J＝8.5Hz)，6.85-7.15(2H，m)，7.63-7.69(2H，m)，IR(KBr)cm-11645，1540，1510，1245，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例822-丁基-5-(4-甲氧基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率99%，熔点180℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43-1.57(2H，m)，2.74(3H，s)，3.11(2H，t，J＝7.4Hz)，3.85(3H，s)，4.06(2H，s)，5.71(2H，s)，6.92-6.98(2H，m)，7.19-7.29(4H，m)，7.41(2H，d，J＝8.1Hz)，7.64-7.74(2H，m)，7.79-7.85(2H，m)，IR(KBr)cm-11625，1605，1515，1350，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例832-丁基-6-甲基-5-(4-硝基苄基)-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率90%，熔点158-160℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30-1.44(2H，m)，1.72-1.83(2H，m)，2.58(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.6Hz)，4.13(2H，s)，5.52(2H，s)，7.07(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)，7.48-7.60(2H，m)，7.64-7.70(2H，m)，8.09(2H，d，J＝8.5Hz)，IR(KBr)cm-11610，1520，1435，1345，MS(FAB)m/z536(M+1)实施例842-丁基-6-甲基-5-(4-硝基苄基)-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率68%，熔点200-202℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21-1.35(2H，m)，1.51-1.62(2H，m)，2.24(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，3.98(2H，s)，5.29(2H，s)，7.08(4H，s)，7.46-7.58(4H，m)，7.63-7.69(2H，m)，8.12(2H，d，J＝8.6Hz)，IR(KBr)cm-11660，1605，1530，1345，MS(FAB)m/z536(M+1)实施例855-(3-氯苄基)-6-甲基-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点161-163℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(3H，t，J＝7.4Hz)，1.70-1.79(2H，m)，2.36(3H，s)，2.69(2H，t，J＝7.5Hz)，3.95(2H，s)，5.42(2H，s)，7.03-7.08(2H，m)，7.15-7.28(6H，m)，7.50-7.69(4H，m)，IR(KBr)cm-11575，1420，1345，1080，MS(FAB)m/z511(M)
实施例865-(3-氯苄基)-6-甲基-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点91-93℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.64(2H，m)，2.24(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.5Hz)，3.86(2H，s)，5.30(2H，s)，7.08(4H，s)，7.16-7.36(4H，m)，7.50-7.68(4H，m)，IR(KBr)cm-11650，1595，1540，1430，MS(FAB)m/z511(M)实施例876-甲基-5-(3-甲基苄基)-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点154℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.71-1.79(2H，m)，2.20(3H，s)，2.37(3H，s)，2.70(2H，t，J＝7.4Hz)，3.90(2H，s)，5.43(2H，s)，6.86-6.98(3H，m)，7.05-7.13(3H，m)，7.26(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49-7.58(2H，m)，7.65(2H，d，J＝8.6Hz)，IR(KBr)cm-11605，1570，1420，1345，MS(FAB)m/z491(M+1)实施例886-甲基-5-(3-甲基苄基)-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点162℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.64(2H，m)，2.24(6H，s)，2.63(2H，t，J＝7.5Hz)，3.81(2H，s)，5.31(2H，s)，6.98-7.01(3H，m)，7.08-7.16(5H，m)，7.50-7.57(2H，m)，7.63-7.68(2H，m)，IR(KBr)cm-12970，1650，1605，1540，MS(FAB)m/z491(M+1)
实施例895-(3-甲氧基苄基)-6-甲基-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点103-105℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.69-1.76(2H，m)，2.25(3H，s)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，3.69(3H，s)，3.76(2H，s)，5.42(2H，s)，6.41-6.90(1H，m)，7.08-7.62(10H，m)，8.00-8.05(1H，m)，IR(KBr)cm-13440，2960，1650，1600，MS(FAB)m/z507(M+1)实施例905-(3-甲氧基苄基)-6-甲基-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点98-100℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.76(2H，m)，2.27(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，3.72(3H，s)，3.80(2H，s)，5.20(2H，s)，6.68-6.73(3H，m)，6.93-7.58(8H，m)，7.86-7.90(1H，m)，IR(KBr)cm-13420，2960，1600，1345，MS(FAB)m/z507(M+1)实施例916-甲基-5-(3-硝基苄基)-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点92-94℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.70-1.98(2H，m)，2.39(3H，s)，2.70(2H，t，J＝7.5Hz)，4.08(2H，s)，5.41(2H，s)，7.03-7.07(2H，m)，7.22-7.25(2H，m)，7.50-7.69(6H，m)，7.95-8.04(2H，m)，IR(KBr)cm-13420，1575，1530，1350，MS(FAB)m/z522(M+1)实施例926-甲基-5-(3-硝基苄基)-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点110-112℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.57-1.65(2H，m)，2.27(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.4Hz)，4.00(2H，s)，5.31(2H，s)，7.08(4H，s)，7.53-7.70(6H，m)，8.02-8.05(2H，m)，IR(KBr)cm-13450，1650，1530，1350，MS(FAB)m/z522(M+1)实施例936-甲基-2-丙基-5-〔4-(1H-四唑-5-基)苄基〕-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点201-203℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89-0.94(3H，m)，1.71-1.79(2H，m)，2.38(3H，s)，2.66-2.72(2H，m)，4.03(2H，s)，5.43(2H，s)，7.04-7.06(2H，m)，7.25-7.34(4H，m)，7.47-7.64(4H，m)，7.90-7.92(2H，m)，IR(KBr)cm-11615，1570，1425，1345，MS(FAB)m/z545(M+1)实施例946-甲基-2-丙基-5-〔4-(1H-四唑-5-基)苄基〕-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点154-156℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83-0.91(3H，m)，1.57-1.65(2H，m)，2.26(3H，s)，2.57-2.64(2H，m)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，7.08(4H，s)，7.41-7.50(2H，m)，7.50-7.61(3H，m)，7.63-7.69(2H，m)，7.92-7.95(3H，m)，IR(KBr)cm-13440，2960，1645，1540，MS(FAB)m/z545(M+1)实施例956-甲基-2-丙基-5-〔3-(1H-四唑-5-基)苄基〕-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点206-208℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.71-1.80(2H，m)，2.41(3H，s)，2.71(2H，t，J＝7.6Hz)，4.05(2H，s)，5.43(2H，s)，7.00-7.03(2H，m)，7.23-7.33(3H，m)，7.43-7.69(5H，m)，7.84-7.87(2H，m)，IR(KBr)cm-13400，1610，1460，1345，MS(FAB)m/z545(M+1)实施例966-甲基-2-丙基-5-〔3-(1H-四唑-5-基)苄基〕-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点217-219℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.84-0.91(3H，m)，1.57-1.65(2H，m)，2.28(3H，s)，2.57-2.67(2H，m)，3.96(2H，s)，5.31(2H，s)，7.05-7.12(4H，m)，7.41-7.69(6H，m)，7.82-7.90(2H，m)，IR(KBr)cm-12960，2930，1650，1540，MS(FAB)m/z545(M+1)
实施例975-(苯并三唑-5-基)甲基-2-丁基-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率86%，熔点74-76℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.28-1.42(2H，m)，1.67-1.78(2H，m)，2.40(3H，s)，2.74(2H，t，J＝7.5Hz)，4.12(2H，s)，5.44(2H，s)，7.02(2H，d，J＝8.1Hz)，7.20-7.24(3H，m)，7.47-7.78(7H，m)，IR(KBr)cm-12960，2930，1570，1420，MS(FAB)m/z532(M+1)实施例985-(苯并三唑-5-基)甲基-2-丁基-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率85%，熔点121-123℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.34(2H，m)，1.54-1.62(2H，m)，2.26(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，4.02(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.30-7.80(7H，m)，IR(KBr)cm-12960，2925，2870，1640，MS(FAB)m/z532(M+1)实施例995-(苯并三唑-5-基)甲基-6-丁基-2-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率86%，熔点139-141℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.79(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.34(2H，m)，1.42-1.50(2H，m)，2.38(3H，s)，2.47-2.55(2H，m)，4.04(2H，s)，5.29(2H，s)，7.11(4H，s)，7.14-7.8(7H，m)，IR(KBr)cm-12960，2925，2870，1650，MS(FAB)m/z532(M+1)
实施例1005-(4-羧基苄基)-2，6-二甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶的配制将实施例51的化合物155mg溶解在10ml乙醇中，加入1N的NaOH0.9ml加热回流4小时。反应结束后，减压浓缩干固反应液，向残渣中加入10ml水溶解。用1N的盐酸将该水溶液的pH调节到4，滤取析出的结晶，得到白色粉末的标题化合物103mg。
收率68%，熔点143-145℃1H-NMR(DMSO-d6)δ2.34(3H，s)，2.47(3H，s)，4.00(2H，s)，5.40(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.49-7.68(4H，m)，7.81(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11610，1575，1420，1340，MS(FAB)m/z493(M+1)实施例101-132按照实施例100记载的方法制得实施例101-132中记载的化合物。
实施例1015-(4-羧基苄基)-2，6-二甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率88%，熔点203-205℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.20(3H，s)，2.36(3H，s)，3.91(2H，s)，5.27(2H，s)，7.09(4H，s)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.50-7.58(2H，m)，7.62-7.68(2H，m)，7.84(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11655，1540，1180，760，MS(FAB)m/z493(M+1)实施例1025-(4-羧基苄基)-2-乙基-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率74%，熔点212-214℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.25(3H，t，J＝7.6Hz)，2.36(3H，s)，2.74(2H，q，J＝7.6Hz)，4.01(2H，s)，5.43(2H，s)，7.07(2H，d，J＝8.3Hz)，7.20(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25(2H，d，J＝8.3Hz)，7.4-7.6(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11710，1610，1570，1350，MS(FAB)m/z507(M+1)实施例1035-(4-羧基苄基)-2-乙基-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点183-185℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.12(3H，t，J＝7.3Hz)，2.25(3H，s)，2.67(2H，q，J＝7.3Hz)，3.93(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.31(2H，d，J＝8.2Hz)，7.5-7.7(4H，m)，7.85(2H，d，J＝8.2Hz)，IR(KBr)cm-11710，1655，1610，1540，MS(FAB)m/z507(M+1)实施例1045-(4-羧基苄基)-6-甲基-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率82%，熔点167-169℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.69-1.82(2H，m)，2.36(3H，s)，2.70(2H，t，J＝7.4Hz)，4.01(2H，s)，5.42(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49-7.68(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11610，1570，1425，1345，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例1055-(4-羧基苄基)-6-甲基-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率94%，熔点145-146℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.54-1.68(2H，m)，2.23(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.4Hz)，3.92(2H，s)，5.30(2H，s)，7.08(4H，s)，7.31(2H，d，J＝8.1Hz)，7.49-7.57(2H，m)，7.62-7.68(2H，m)，7.84(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11705，1650，1610，1540，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例1062-甲基-5-(4-羧基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率56%，熔点143-145℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.2-1.5(2H，m)，1.6-1.8(2H，m)，2.35(3H，s)，2.72(2H，t，J＝7.6Hz)，4.01(2H，s)，5.42(2H，s)，7.0-7.3(6H，m)，7.4-7.7(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-12960，1685，1570，1345，MS(FAB)m/z535(M+1)
实施例1072-丁基-5-(4-羧基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率88%，熔点241-243℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.2-1.4(2H，m)，1.5-1.7(2H，m)，2.23(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，3.92(2H，s)，5.30(2H，s)，7.09(4H，s)，7.31(2H，d，J＝8.1Hz)，7.4-7.6(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.84(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11715，1680，1665，1660，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1085-(4-羧基苄基)-6-甲基-2-戊基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率52%，熔点166-168℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.0Hz)，1.28-1.33(4H，m)，1.68-1.78(2H，m)，2.35(3H，s)，2.71(2H，t，J＝7.6Hz)，4.01(2H，s)，5.41(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19-7.26(4H，m)，7.50-7.59(2H，m)，7.63-7.69(2H，m)，7.82(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11705，1610，1580，1345，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例1095-(4-羧基苄基)-6-甲基-2-戊基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率62%，熔点140-141℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝6.8Hz)，1.21-1.26(4H，m)，1.55-1.60(2H，m)，2.22(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，3.92(2H，s)，5.29(2H，s)，7.08(4H，s)，7.33(2H，d，J＝8.1Hz)，7.49-7.58(2H，m)，7.63-7.69(2H，m)，7.84(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11705，1660，1610，1535，MS(FAB)m/z549(M+1)
实施例1105-(4-羧基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率74%，熔点136-138℃1H-NMR(DMSO-d6)δ2.41(3H，s)，4.06(2H，s)，5.43(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21-7.26(4H，m)，7.51-7.70(4H，m)，7.84(2H，d，J＝8.1Hz)，8.57(1H，s)，IR(KBr)cm-11715，1580，1350，1280，MS(FAB)m/z479(M+1)实施例1115-(4-羧基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率78%，熔点155-157℃1H-NMR(DMSO-d6)δ2.23(3H，s)，3.90(2H，s)，5.10(2H，s)，7.09(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23-7.30(4H，m)，7.50-7.59(2H，m)，7.64-7.69(2H，m)，7.84(2H，d，J＝8.3Hz)，8.44(1H，s)，IR(KBr)cm-11660，1605，1175，755，MS(FAB)m/z479(M+1)实施例1125-(4-羧基苄基)-6-甲基-2-苯基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率87%，熔点146-148℃1H-NMR(DMSO-d6)δ2.49(3H，s)，4.10(2H，s)，5.58(2H，s)，7.07(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26-7.32(4H，m)，7.50-7.59(5H，m)，7.64-7.70(2H，m)，7.85(2H，d，J＝8.1Hz)，8.37-8.40(2H，m)，IR(KBr)cm-11610，1560，1400，1345，MS(FAB)m/z555(M+1)实施例1135-(4-羧基苄基)-6-乙基-2-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率61%，熔点122-123℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10(3H，t，J＝7.4Hz)，2.49(3H，s)，2.66(2H，q，J＝7.5Hz)，4.02(2H，s)，5.40(2H，s)，7.04-7.17(2H，m)，7.22(2H，d，J＝8.1Hz)，7.25-7.36(2H，m)，7.50-7.68(4H，m)，7.81(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11610，1575，1420，1345，MS(FAB)m/z507(M+1)实施例1145-(4-羧基苄基)-6-乙基-2-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率85%，熔点175-176℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.05(3H，t，J＝7.4Hz)，2.39(3H，s)，2.50(2H，q，J＝7.4Hz)，3.94(2H，s)，5.28(2H，s)，7.10(4H，s)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49-7.57(2H，m)，7.62-7.67(2H，m)，7.83(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11705，1650，1610，1540，MS(FAB)m/z507(M+1)
实施例1156-丁基-5-(4-羧基苄基)-2-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率72%，熔点127-128℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.24-1.32(2H，m)，1.49-1.54(2H，m)，2.49(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.7Hz)，4.02(2H，s)，5.39(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.3Hz)，7.18(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49-7.68(4H，m)，7.80(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11610，1570，1420，1345，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1166-丁基-5-(4-羧基苄基)-2-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率85%，熔点144-146℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.31(2H，m)，1.42-1.50(2H，m)，2.38(3H，s)，2.47(2H，t，J＝7.6Hz)，3.93(2H，s)，5.28(2H，s)，7.10(4H，s)，7.29(2H，d，J＝8.1Hz)，7.50-7.58(2H，m)，7.63-7.68(2H，m)，7.83(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-11705，1655，1610，1540，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1176-丁基-5-(4-羧基苄基)-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率90%，熔点158-160℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.2Hz)，0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21-1.34(2H，m)，1.47-1.59(2H，m)，1.69-1.83(2H，m)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，4.02(2H，s)，5.41(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.18(2H，d，J＝8.3Hz)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49-7.68(4H，m)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11610，1570，1420，1345，MS(FAB)m/z563(M+1)实施例1186-丁基-5-(4-羧基苄基)-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率82%，熔点127-129℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21-1.34(2H，m)，1.46-1.57(2H，m)，1.59-1.70(2H，m)，2.50(2H，t，J＝8.1Hz)，2.61(2H，t，J＝7.2Hz)，3.94(2H，s)，5.29(2H，s)，7.08(4H，s)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49-7.58(2H，m)，7.62-7.68(2H，m)，7.83(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11700，1650，1540，1415，MS(FAB)m/z563(M+1)实施例1192-丁基-5-(4-羧基苄基)-6-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率64%，熔点105℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.80-0.94(6H，m)，1.29-1.43(2H，m)，1.53-1.64(2H，m)，1.66-1.81(2H，m)，2.74(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85(2H，t，J＝7.4Hz)，4.05(2H，s)，5.46(2H，s)，7.04-7.83(12H，m)，IR(KBr)cm-13435，2960，1610，1345，MS(FAB)m/z563(M+1)实施例120
2-丁基-5-(4-羧基苄基)-6-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率58%，熔点103-105℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21-1.35(2H，m)，1.50-1.64(4H，m)，2.50(2H，t，J＝7.1Hz)，3.94(2H，s)，5.30(2H，s)，7.05-7.85(12H，m)，IR(KBr)cm-13440，2960，1650，1540，MS(FAB)m/z563(M+1)实施例1215-(4-羧基苄基)-2，6-二乙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点154-156℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10(3H，t，J＝7.6Hz)，1.26(3H，t，J＝7.6Hz)，2.68(2H，q，J＝7.5Hz)，2.77(2H，q，J＝7.6Hz)，4.03(2H，s)，5.42(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19-7.25(4H，m)，7.50-7.69(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11610，1570，1420，1345，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例1225-(4-羧基苄基)-2，6-二乙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点139-141℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.08(3H，t，J＝7.4Hz)，1.13(3H，t，J＝7.2Hz)，2.54(2H，q，J＝7.4Hz)，2.66(2H，q，J＝7.3Hz)，3.95(2H，s)，5.30(2H，s)，7.09(4H，s)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.50-7.68(4H，m)，7.85(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11710，1645，1610，1540，MS(FAB)m/z521(M+1)
实施例1235-(4-羧基苄基)-6-乙基-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点195℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.11(3H，t，J＝7.4Hz)，1.73-1.81(2H，m)，2.69(2H，q，J＝7.4Hz)，2.75(2H，t，J＝7.4Hz)，4.04(2H，s)，5.43(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.3Hz)，7.19-7.24(4H，m)，7.50-7.70(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11610，1570，1420，1345，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1245-(4-羧基苄基)-6-乙基-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点136-138℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.07(3H，t，J＝7.4Hz)，1.59-1.68(2H，m)，2.54(2H，q，J＝7.4Hz)，2.62(2H，t，J＝7.3Hz)，3.94(2H，s)，5.30(2H，s)，7.09(4H，s)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，7.50-7.69(4H，m)，7.84(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-13450，2970，1645，1540，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1252-丁基-5-(4-羧基苄基)-6-乙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点106-108℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.09(3H，t，J＝7.4Hz)，1.28-1.41(2H，m)，1.67-1.78(2H，m)，2.66(2H，q，J＝7.6Hz)，2.74(2H，t，J＝7.6Hz)，4.02(2H，s)，5.41(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.3Hz)，7.18-7.24(4H，m)，7.50-7.69(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，IR(KBr)cm-11610，1570，1415，1345，MS(FAB)m/z549(M+1)
实施例1262-丁基-5-(4-羧基苄基)-6-乙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点125-127℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.07(3H，t，J＝7.5Hz)，1.24-1.32(2H，m)，1.57-1.62(2H，m)，2.48-2.66(4H，m)，3.94(2H，s)，5.30(2H，s)，7.09(4H，s)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49-7.89(7H，m)，IR(KBr)cm-12960，1705，1655，1545，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例1272-丁基-5-(4-羧基苄基)-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率79%，熔点115-117℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.40(2H，m)，1.58-1.77(2H，m)，2.36(3H，s)，2.72(2H，t，J＝7.6Hz)，4.01(2H，s)，5.42(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(2H，d，J＝8.1Hz)，7.33-7.44(2H，m)，7.48-7.77(6H，m)，IR(KBr)cm-11690，1605，1575，1345，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1282-丁基-5-(3-羧基苄基)-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率93%，熔点128-130℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.2Hz)，1.21-1.35(2H，m)，1.51-1.62(2H，m)，2.22(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，3.92(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.34-7.80(8H，m)，IR(KBr)cm-12960，1705，1650，1535，MS(FAB)m/z534(M+1)实施例1296-丁基-5-(3-羧基苄基)-2-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率64%，熔点116-118℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.37(2H，m)，1.46-1.57(2H，m)，2.49(3H，s)，2.73(2H，t，J＝7.7Hz)，4.04(2H，s)，5.45(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.3Hz)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25-7.37(2H，m)，7.49-7.77(6H，m)，IR(KBr)cm-12960，2930，1605，1345，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1306-丁基-5-(3-羧基苄基)-2-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率85%，熔点132-134℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.2Hz)，1.23-1.31(2H，m)，1.41-1.49(2H，m)，2.38(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7.7Hz)，3.93(2H，s)，5.28(2H，s)，7.10(4H，s)，7.34-7.77(8H，m)，IR(KBr)cm-12960，1705，1655，1545，MS(FAB)m/z535(M+1)
实施例1312，6-二丁基-5-(3-羧基苄基)-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶收率88%，熔点93-95℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21-1.41(4H，m)，1.47-1.58(2H，m)，1.65-1.78(2H，m)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)，2.74(2H，t，J＝7.4Hz)，4.02(2H，s)，5.42(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.6Hz)，7.23(2H，d，J＝8.3Hz)，7.30-7.37(2H，m)，7.49-7.77(6H，m)，IR(KBr)cm-12960，1570，1420，1345，MS(FAB)m/z577(M+1)实施例1322，6-二丁基-5-(3-羧基苄基)-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮收率83%，熔点105-107℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，0.82(3H，t，J＝7.2Hz)，1.20-1.35(4H，m)，1.45-1.64(4H，m)，2.51(2H，t，J＝7.4Hz)，2.62(2H，t，J＝7.3Hz)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.34-7.79(8H，m)，IR(KBr)cm-12960，1650，1630，1540，MS(FAB)m/z577(M+1)实施例1335-(3-羧基苄基)-2，6-二甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点151℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ2.37(3H，s)，2.48(3H，s)，4.01(2H，s)，5.41(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(2H，d，J＝8.3Hz)，7.34-7.39(2H，m)，7.50-7.78(6H，m)，IR(KBr)cm-13440，1575，1425，1345，MS(FAB)m/z493(M+1)
实施例1345-(3-羧基苄基)-2，6-二甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点141℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ2.21(3H，s)，2.36(3H，s)，3.91(2H，s)，5.29(2H，s)，7.10(4H，s)，7.35-7.79(8H，m)，IR(KBr)cm-13450，1705，1650，1540，MS(FAB)m/z493(M+1)实施例1355-(3-羧基苄基)-2-乙基-6-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点84℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.25(3H，t，J＝7.6Hz)，2.40(3H，s)，2.76(2H，q，J＝7.6Hz)，4.02(2H，s)，5.44(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.3Hz)，7.34-7.36(4H，m)，7.50-7.78(4H，m)，IR(KBr)cm-11605，1575，1420，1345，MS(FAB)m/z507(M+1)实施例1365-(3-羧基苄基)-2-乙基-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点93℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10(3H，t，J＝7.3Hz)，2.24(3H，s)，2.64(2H，q，J＝7.2Hz)，3.92(2H，s)，5.31(2H，s)，7.08(4H，s)，7.35-7.79(8H，m)，IR(KBr)cm-13430，1710，1650，1540，MS(FAB)m/z507(M+1)实施例1375-(3-羧基苄基)-6-甲基-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点119-121℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.68-1.79(2H，m)，2.39(3H，s)，2.71(2H，t，J＝7.4Hz)，4.02(2H，s)，5.44(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25(2H，d，J＝8.3Hz)，7.34-7.37(2H，m)，7.50-7.78(6H，m)，IR(KBr)cm-11605，1575，1425，1345，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例1385-(3-羧基苄基)-6-甲基-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点128-130℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.64(2H，m)，2.23(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.4Hz)，3.92(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.35-7.80(8H，m)，IR(KBr)cm-12970，1705，1650，1535，MS(FAB)m/z521(M+1)
实施例1395-(3-羧基苄基)-6-甲基-2-戊基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点161℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.0Hz)，1.27-1.32(4H，m)，1.70-1.75(2H，m)，2.37(3H，s)，2.71(2H，t，J＝7.6Hz)，4.01(2H，s)，5.42(2H，s)，7.04-7.07(2H，m)，7.23-7.26(2H，m)，7.34-7.36(2H，m)，7.50-7.77(6H，m)，IR(KBr)cm-13600-3300，2950，1710，1575，1345，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例1405-(3-羧基苄基)-6-甲基-2-戊基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点136℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.0Hz)，1.21-1.26(4H，m)，1.55-1.61(2H，m)，2.23(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.7Hz)，3.92(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.35-7.58(4H，m)，7.64-7.69(2H，m)，7.74-7.80(2H，m)，IR(KBr)cm-13600-3300，2960，1715，1655，1445，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例1415-(3-羧基苄基)-6-乙基-2-甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点126-128℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.05(3H，t，J＝7.6Hz)，2.48(3H，s)，2.68(2H，q，J＝7.5Hz)，4.02(2H，s)，5.40(2H，s)，7.04(2H，d，J＝8.3Hz)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，7.33-7.38(2H，m)，7.51-7.76(6H，m)，IR(KBr)cm-11605，1570，1425，1345，MS(FAB)m/z507(M+1)
实施例1425-(3-羧基苄基)-6-乙基-2-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点143-145℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.05(3H，t，J＝7.4Hz)，2.38(3H，s)，2.52-2.55(2H，m)，3.93(2H，s)，5.29(2H，s)，7.06-7.14(4H，m)，7.35-7.77(8H，m)，IR(KBr)cm-13440，1705，1655，1540，MS(FAB)m/z507(M+1)实施例1435-(3-羧基苄基)-2，6-二甲基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点116-118℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.11(3H，t，J＝7.6Hz)，1.26(3H，t，J＝7.6Hz)，2.70(2H，q，J＝7.5Hz)，2.76(2H，q，J＝7.6Hz)，4.03(2H，s)，5.43(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.3Hz)，7.24(2H，d，J＝8.6Hz)，7.34-7.39(2H，m)，7.50-7.78(6H，m)，IR(KBr)cm-11605，1570，1420，1345，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例1445-(3-羧基苄基)-2，6-二乙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点125-127℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.08(3H，t，J＝7.6Hz)，1.12(3H，t，J＝7.3Hz)，2.54(2H，q，J＝7.4Hz)，2.66(2H，q，J＝7.2Hz)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.35-7.78(8H，m)，IR(KBr)cm-12980，1700，1645，1540，MS(FAB)m/z521(M+1)实施例1455-(3-羧基苄基)-6-乙基-2-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点112-114℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，1.11(3H，t，J＝7.4Hz)，1.69-1.83(2H，m)，2.69(2H，q，J＝7.5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.4Hz)，4.03(2H，s)，5.42(2H，s)，7.05(2H，d，J＝7.8Hz)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.34-7.41(2H，m)，7.50-7.79(6H，m)，IR(KBr)cm-13440，1570，1420，1345，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1465-(3-羧基苄基)-6-乙基-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点123-125℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.08(3H，t，J＝7.6Hz)，1.59-1.68(2H，m)，2.51-2.55(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.4Hz)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.38-7.79(8H，m)，IR(KBr)cm-13440，2970，1650，1540，MS(FAB)m/z535(M+1)
实施例1472-丁基-5-(3-羧基苄基)-6-乙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点99-100℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.11(3H，t，J＝7.4Hz)，1.27-1.41(2H，m)，1.67-1.78(2H，m)，2.68(2H，q，J＝7.6Hz)，2.74(2H，t，J＝7.5Hz)，4.02(2H，s)，5.41(2H，s)，7.04(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.33-7.39(2H，m)，7.49-7.77(6H，m)，IR(KBr)cm-12960，1570，1420，1345，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例1482-丁基-5-(3-羧基苄基)-6-乙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点108-110℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.07(3H，t，J＝7.6Hz)，1.24-1.33(2H，m)，1.57-1.62(2H，m)，2.52(2H，q，J＝7.3Hz)，2.61(2H，t，J＝7.4Hz)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.35-7.78(8H，m)，IR(KBr)cm-12960，1700，1650，1540，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例1495-(3-羧基苄基)-2-甲基-6-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点144-146℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.54-1.63(2H，m)，2.48(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.3Hz)，4.07(2H，s)，5.48(2H，s)，7.03-7.22(4H，m)，7.34-7.78(8H，m)，IR(KBr)cm-12960，1605，1440，1345，MS(FAB)m/z521(M+1)
实施例1505-(3-羧基苄基)-2-乙基-6-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点130-132℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(3H，t，J＝7.4Hz)，1.25(3H，t，J＝7.5Hz)，1.55-1.62(2H，m)，2.63-2.80(4H，m)，4.03(2H，s)，5.42(2H，s)，7.05(2H，d，J＝7.8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.34-7.39(2H，m)，7.50-7.77(6H，m)，IR(KBr)cm-12960，1710，1570，1345，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1515-(3-羧基苄基)-2-乙基-6-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点140-142℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，1.11(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.60(2H，m)，2.48-2.53(2H，m)，2.61-2.69(2H，m)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.35-7.78(8H，m)，IR(KBr)cm-13440，2960，1650，1540，MS(FAB)m/z535(M+1)实施例1525-(3-羧基苄基)-2，6-二丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点133-135℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，1.51-1.65(2H，m)，1.69-1.83(2H，m)，2.51-2.78(4H，m)，4.03(2H，s)，5.42(2H，s)，7.05(2H，d，J＝7.6Hz)，7.22(2H，d，J＝8.2Hz)，7.33-7.36(2H，m)，7.50-7.78(6H，m)，IR(KBr)cm-12960，1710，1570，1420，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例1535-(3-羧基苄基)-2，6-二丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点128-130℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(3H，t，J＝7.3Hz)，0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.66(4H，m)，2.51(2H，t，J＝7.3Hz)，2.61(2H，t，J＝7.2Hz)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.35-7.58(4H，m)，7.63-7.68(2H，m)，7.73-7.78(2H，m)，IR(KBr)cm-12960，2930，1655，1540，MS(FAB)m/z549(M+1)实施例1542-丁基-5-(3-羧基苄基)-6-丙基-4-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基嘧啶熔点90-92℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.6Hz)，0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30-1.38(2H，m)，1.54-1.62(2H，m)，1.70-1.76(2H，m)，2.71(2H，t，J＝7.6Hz)，2.79(2H，t，J＝7.6Hz)，4.04(2H，s)，5.44(2H，s)，7.03-7.07(2H，m)，7.20-7.26(2H，m)，7.34-7.36(2H，m)，7.49-7.77(6H，m)，IR(KBr)cm-13440，2960，1570，1345，MS(FAB)m/z563(M+1)
实施例1552-丁基-5-(3-羧基苄基)-6-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点103-105℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，0.84(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.31(2H，m)，1.51-1.61(4H，m)，2.50(2H，t，J＝7.4Hz)，2.62(2H，t，J＝7.4Hz)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.35-7.78(8H，m)，IR(KBr)cm-12960，1705，1650，1540，MS(FAB)m/z563(M+1)实施例1566-甲基-5-(4-新戊酰氧甲氧羰基苄基)-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点105℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.15(9H，s)，1.54-1.63(2H，m)，2.31(3H，s)，2.74(2H，t，J＝7.6Hz)，3.95(2H，s)，5.32(2H，s)，5.93(2H，s)，7.10(4H，s)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49-7.68(4H，m)，7.88(2H，d，J＝8.5Hz)，IR(KBr)cm-13420，1740，1705，1085，MS(FAB)m/z635(M+1)实施例1576-甲基-5-(4-新戊酰氧甲氧羰基苄基)-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点90-92℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.14(9H，s)，1.56-1.65(2H，m)，2.24(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.4Hz)，3.93(2H，s)，5.30(2H，s)，5.94(2H，s)，7.07(4H，s)，7.44-7.82(12H，m)，IR(KBr)cm-11650，1540，1445，1100，MS(FAB)m/z635(M+1)
实施例1582-丁基-6-甲基-5-(3-新戊酰氧甲氧羰基苄基)-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点91-93℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.14(9H，s)，1.23-1.31(2H，m)，1.52-1.59(2H，m)，2.24(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，3.93(2H，s)，5.30(2H，s)，5.93(2H，s)，7.08(4H，s)，7.44-7.57(4H，m)，7.63-7.66(2H，m)，7.76-7.82(2H，m)，IR(KBr)cm-11750，1650，1540，1085，MS(FAB)m/z650(M+1)实施例1595-〔4-(1-(环己氧羰氧基)乙氧羰基)苄基〕-6-甲基-2-丙基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮熔点115℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.03-1.05(14H，m)，1.56-1.61(2H，m)，2.28(3H，s)，2.64-2.76(2H，m)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，7.09(4H，s)，7.24(2H，d，J＝8.6Hz)，7.31-7.66(4H，m)，7.87(2H，d，J＝8.1Hz)，IR(KBr)cm-12940，1755，1700，1250，MS(FAB)m/z691(M+1)药理试验例1血管紧张素Ⅱ受体结合试验本发明化合物对于血管紧张素Ⅱ受体的亲和力是通过对由白鼠肝脏配制的血管紧张素Ⅱ受体样品特异结合时置换的放射性配位体来评价的。
(1)血管紧张素Ⅱ受体样品的配制从5周龄的Wistar系雄性白鼠(日本卡尔斯利帕)摘出肝脏，在均化用的缓冲液(参照后述表1)中均化，制作10%的均浆。将均浆以3000×g离心分离15分钟，收集上清液。以50000×g离心30分钟收集的上清液，得到颗粒。向得到的颗粒中加入均化用的缓冲液，再悬浮，作为血管紧张素Ⅱ受体样品，在-80℃条件下冷速保存。
表1均化用缓冲液10mMHEPES(pH7.4)(＊)0.2%牛血清白蛋白10μm抑胃素A10μm苯丁抑制素10μm白精素10μm甲巯丙脯酸100μm苯甲磺酰氟(＊)HEPES＝N-(2-羟基乙基)哌嗪-N′-2-乙磺酸(2)受体结合试验解冻上述受体样品，用检测用缓冲液(参照后述表2)稀释，使总蛋白质含量为250μg/ml，加入0.5nM的〔3H〕-血管紧张素Ⅱ及各种浓度的被检化合物，在25℃下培养1小时。用玻璃纤维过滤器(Whatman GF/B filter)吸滤反应混合液，停止反应的同时，分离结合在受体上的〔3H〕-血管紧张素Ⅱ和游离的〔3H〕-血管紧张素Ⅱ。用洗涤用的缓冲液(10mM HEPES，pH7.4)洗涤过滤器后，用液体闪烁计数器(Beckman)测定吸附在过滤器上的放射线量。非特异结合是通过加入10-5M的非标记血管紧张素Ⅱ后进行反应来测定的。
表2检测用缓冲液10mMHEPES(pH7.4)0.2%牛血清白蛋白10mM MgCl2(3)IC50值的计算使用关系式Y＝T-SXD/(D+K)(R.F.Bruns，et.al.，Molecular Pharmacology，29331-346，1986)计算出IC50值。此式中，Y表示在被检化合物存在下的结合放射线量，T表示在无被检化合物下的结合放射量，S表示在无被检化合物下的特异结合放射线量，D表示被检化合物的浓度，K表示被检化合物的IC50值。表3中表示了试验结果。
表3被检化合物 IC50(M)
实施例53的化合物 1.9×10-8实施例56的化合物 2.6×10-8实施例58的化合物 2.7×10-8实施例78的化合物 2.6×10-8实施例80的化合物 3.2×10-8实施例82的化合物 1.6×10-8实施例84的化合物 2.4×10-8实施例88的化合物 3.6×10-8实施例90的化合物 3.0×10-8实施例92的化合物 1.7×10-8实施例94的化合物 1.7×10-8实施例98的化合物 1.2×10-8实施例102的化合物 2.3×10-8实施例103的化合物 2.2×10-8实施例105的化合物 1.9×10-8实施例107的化合物 2.8×10-8实施例122的化合物 3.2×10-8实施例124的化合物 3.6×10-8实施例126的化合物 3.2×10-8实施例133的化合物 3.1×10-8实施例141的化合物 3.9×10-8
实施例157的化合物 3.2×10-8药理试验例2阻碍血管收缩活性本发明化合物的实用性可以通过对白鼠大动脉由于血管紧张素Ⅱ的诱发性而收缩的抑制效果来加以证实。
(1)使用血管麦氏(Magnus)装置测定发生的收缩将体重150-250g的Wistar系雄性白鼠(日本卡尔斯利帕)进行欧打、放血致死，摘出胸部大动脉。除去粘连的结合组织后，用细线通过磨擦血管内腔剥离内皮细胞，制作环状标本。将标本悬垂在充满Krebs-Henseleit溶液(单位mM;NaCl＝118，KCl＝4.7，CaCl2＝2.55，MgSO4＝1.18，KH2PO4＝1.18，NaHCO3＝24.88，葡萄糖＝11.1)，并在通入95%O2-5%CO2气体下，温度保持在37℃下的容量为5ml的organ bath(器官浴)内。初期负荷张力为1.5g，经60分钟的预培养后，开始测定。投入各种浓度的被检化合物，15分钟后累积投入血管紧张素Ⅱ。对于抑制由血管紧张素Ⅱ诱发的收缩效果，可通过制作Schild plot求出pA2进行评价。标本的收缩，用isometric translucer(UL-10GR米耐贝尔)和放大器(6M92日本电气三荣)等比例地测定，用RECT1记录器(RECT1-HORIZ-8K日本电气三荣)记录。试验结果表示在表4中。
表4被检化合物 pA2实施例80的化合物8.37
实施例84的化合物8.50实施例102的化合物8.08实施例105的化合物9.43实施例107的化合物8.81实施例121的化合物8.96实施例137的化合物9.17实施例143的化合物8.40对照化合物Aa)8.01对照化合物Bb)7.91a)2-丁基-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮EP-0407342号记载的化合物b)5-苄基-2-丁基-6-甲基-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基〕甲基嘧啶-4-酮从表4可以明显地看出，在抑制血管收缩活性方面，本发明的化合物(Ⅰ)与作为对照物使用的EP-0407342上记载的化合物及在5位上具有苄基的嘧啶相比，具有优良的作用。
毒性试验例对于4-5周龄的ICR系雄性小鼠，以200mg/kg的剂量向腹腔内给与实施例98、102、103、105及107的化合物，在所有的给药组中未发现死亡例。
制剂例1
实施例102的化合物20g乳糖100g玉米淀粉36g微结晶纤维素30g羧甲基纤维素钙10g硬脂酸镁4g将上述各组分均一地混合，制成1片为200mg的片剂。
制剂例2实施例105的化合物20g乳糖315g玉米淀粉125g微结晶纤维素25g将上述各组分均一地混合，颗粒化后，制成颗粒。
制剂例3实施例107的化合物20g乳糖100g微结晶纤维素70g硬脂酸镁10g将上述各组分均一地混合后，颗粒化，充填到明胶的胶囊中，制成1粒胶囊内含有200mg药量的胶囊剂。
制剂例4实施例98的化合物的钠盐5g葡萄糖50g苄醇10g将上述各组分溶解在注射用蒸馏水中，使其全量为1000ml，封灌到安瓿中，制成1安瓿含1ml药量注射剂。如上所述，本发明化合物(I)由于具有优良的血管紧张素Ⅱ拮抗作用和安全性高的特点，所以作为优良的循环器官系统药物用剂是有效的。因此，本发明化合物作为高血压症、心脏病、脑中风、动脉硬化症等循环器官系统的疾病治疗剂是非常有用的。
在实施例1-实施例159中记载的化合物结构式如以下所示。以下结构式中，Me是甲基、Et是乙基、n-pr是正丙基、n-Bu是正丁基、n-pen是正戊基，而Ph是苯基。
权利要求
1.用通式(Ⅰ)表示的嘧啶衍生物或其盐 (Ⅰ)[式中，A是用通式(Ⅰ-1)表示的基， (Ⅰ-1)(式中，R1及R2相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级烷氧基、低级烷硫基、卤原子、苯基或者取代了的苯基；R3及R4相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级烷氧基、卤原子、硝基、磺酸基、羧基、低级烷氧羰基、环烷氧羰氧烷氧羰基、低级烷酰氧烷氧羰基、四唑基、或者被保护了的四唑基，或R3和R4与和它们结合的环碳原子一起形成可以取代的稠合5元环或6元环；X表示O、NH或S(O)p，p表示0-2的整数，m表示1-2的整数)；或者A是用通式(Ⅰ-2)表示的基 (Ⅰ-2)(式中，R1、R2、R3、R4、X及m表示与上述相同的定义)；B表示羧基、低级烷氧羰基、四唑基或被保护的四唑基，n表示1-2的整数]。
2.按权利要求1所述的嘧啶衍生物或其盐，其中R1表示氢原子、碳原子数1-6的低级烷基或苯基;R2表示碳原子数1-4的低级烷基;R3表示氢原子;R4表示碳原子数1-2的低级烷基、碳原子数1-2的低级烷氧基、卤原子、硝基、羧基、低级烷氧基部分是碳原子数1-2的低级烷氧羰基、环烷氧基部分是碳原子数5-7、烷氧基部分是碳原子数1-2的环烷氧基羰氧基烷氧羰基、低级烷酰基部分是碳原子数2-6，烷氧基部分是碳原子数1-2的低级烷酰氧基烷氧羰基或四唑基，或者R3和R4与和它们结合的环碳原子一起形成可以取代的稠合5元氮杂环;X表示0;m表示1;B表示羧基、低级烷氧基部分是碳原子数1-2的低级烷氧羰基、四唑基或者被保护了的四唑基;n表示1。
3.按权利要求1所述的嘧啶衍生物或其盐，其中R1表示氢原子、甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基或苯基;R2表示甲基、乙基、正丙基或正丁基;R3表示氢原子;R4表示甲基、甲氧基、氯原子、硝基、羧基、甲氧羰基、环己氧羰氧基乙氧羰基、新戊酰氧基甲氧羰基或四唑基，或者R3和R4与和它们结合的环碳原子一起形成稠合1，2，3-三唑环或者是用三苯甲基取代了的稠合1，2，3-三唑环;X表示0;m表示1;B表示羧基、甲氧羰基、四唑基或三苯甲基四苯基;n表示1。
4.用通式(Ⅰ)表示的嘧啶衍生物或其盐的制造方法， (Ⅰ)〔式中，A是用通式(Ⅰ-1)表示的基， (Ⅰ-1)(式中，R1及R2相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级烷氧基、低级烷硫基、卤原子、苯基或者取代了的苯基;R3及R4相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级烷氧基、卤原子、硝基、磺酸基、羧基、低级烷氧羰基、环烷氧羰氧烷氧羰基、低级烷酰氧烷氧羰基、四唑基、或者被保护了的四唑基，或R3和R4与和它们结合的环碳原子一起形成可以取代的稠合5元环或6元环;X表示O、NH或S(O)P，p表示0-2的整数，m表示1-2的整数);或者A是用通式(Ⅰ-2)表示的基， (Ⅰ-2)(式中，R1、R2、R3、R4、X用m表示与上述相同的定义);B表示羧基、低级烷氧羰基、四唑基或被保护了的四唑基，n表示1-2的整数〕其特征是将用通式(Ⅱ)表示的化合物 (Ⅱ)(式中，R1、R2、R3、R4、X及m与上述定义相同)与用通式(Ⅲ)表示的化合物在碱的存在下进行反应， (Ⅲ)(式中，B及n与上述定义相同，Y表示卤原子、烷磺酰氧基或芳磺酰氧基)。
5.用通式(Ⅰ)表示的嘧啶衍生物或其盐的制造方法， (Ⅰ)〔式中，A是用通式(Ⅰ-1)表示的基， (Ⅰ-1)(式中，R1及R2相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级烷氧基、低级烷硫基、卤原子、苯基或者取代了的苯基;R3及R4相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级烷氧基、卤原子、硝基、磺酸基、羧基、低级烷氧羰基、环烷氧羰氧烷氧羰基、低级烷酰氧烷氧羰基、四唑基、或者被保护了的四唑基，或R3和R4与和它们结合的环碳原子一起形成可以取代的稠合5元环或6元环;X表示O、NH或S(O)P，p表示0-2的整数，m表示1-2的整数);或者A是用通式(Ⅰ-2)表示的基， (Ⅰ-2)(式中，R1、R2、R3、R4、X及m表示与上述相同的定义);B表示羧基、低级烷氧羰基、四唑基或被保护了的四唑基，n表示1-2的整数〕，其特征是将用通式(Ⅳ)表示的化合物 (Ⅳ)(式中，R1、R2、R3、R4、X及m与上述定义相同)与用通式(Ⅴ)表示的化合物在碱的存在下进行反应， (Ⅴ)(式中，B及n与上述定义相同，V是羟基、氨基、氢硫基)。
6.医药组合物，其特征是含有用通式(Ⅰ)表示的嘧啶衍生物或药理学上可允许的盐，以及药理学上可允许的载体， (Ⅰ)〔式中，A是用通式(Ⅰ-1)表示的基， (Ⅰ-1)(式中，R1及R2相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级烷氧基、低级烷硫基、卤原子、苯基或者取代了的苯基;R3及R4相同或不同，分别表示氢原子、低级烷基、低级烷氧基、卤原子、硝基、磺酸基、羧基、低级烷氧羰基、环烷氧羰氧烷氧羰基、低级烷酰氧烷氧羰基、四唑基、或者被保护了的四唑基，或R3和R4与和它们结合的环碳原子一起形成可以取代的稠合5元环或6元环;X表示O、NH或S(O)P，P表示0-2的整数，m表示1-2的整数);或者A是用通式(Ⅰ-2)表示的基， (Ⅰ-2)(式中，R1、R2、R3、R4、X及m表示与上述相同的定义);B表示羧基、低级烷氧羰基、四唑基或被保护了的四唑基，n表示1-2的整数〕。
7.按权利要求6所述的医药化合物，其中是指血管紧张素Ⅱ拮抗剂。
8.按权利要求6所述的医药化合物，其中是指循环器官系统的疾病治疗剂。
9.权利要求1所述的化合物用于制造医药组合物。
10.治疗方法，其中包括将权利要求1所述的化合物的血管紧张素Ⅱ拮抗有效量给与需要阻碍血管紧张素Ⅱ治疗用的哺乳动物。
全文摘要
一种用以下通式(I)表示的嘧啶衍生物或其盐，该化合物具有血管紧张素II拮抗作用。R
文档编号C07D403/12GK1109687SQ94190285
公开日1995年10月4日 申请日期1994年5月12日 优先权日1993年5月13日
发明者峰岸寅太郎, 大久保明弘, 下山泉, 永野英树, 饭田繁夫, 佐藤宏亮, 白上淑子, 水田正 申请人:日本钢管株式会社
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