一种壮骨补钙的组合物、保健品及其制备方法与流程

本发明属于保健食品领域，特别涉及一种壮骨补钙的组合物、保健品及其制备方法。

背景技术：

骨密度作为骨质量的一个重要标志，是反映骨质疏松程度、预测骨折危险性的重要依据。在日常生活中，骨折和骨质疏松已成为常见疾病，老人和儿童由于自身体质特征很容易发生骨折，在骨折的治疗中西医主要以复位、固定、功能锻炼来治疗此疾病。而骨质疏松的易发人群有：各种原因导致性激素水平低下的成年人、65岁以上女性、70岁以上男性、65岁以下绝经后女性或70岁以下老年男性、有脆性骨折史的成年人。骨质疏松患者一直承受着疾病带来的疼痛，以及骨骼变形后的形体上的变化而造成的心理压力。

目前，骨质疏松患者若不发生骨折则不需要外科治疗，一般以药物治疗为主。但是一味的药物治疗不可避免会产生一定的副作用和产生心理上的压力。为预防骨质疏松的发生，良好的生活饮食，加以适度锻炼是保持骨质健康的重要举措，同时还可通过服用保健类食品进行辅助调理。但现有骨质疏松保健食品的效果有所不足，且碳酸钙添加量过多，会影响对钙质的吸收，增加结石和心脏损伤等风险。

因此，希望开发一种安全可靠，具有更好壮骨补钙效果的保健食品，从而对骨质机能起到良好的调理和增强作用，以预防骨质疏松的发生。

技术实现要素：

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种壮骨补钙的组合物、保健品及其制备方法，所述组合物具有良好的安全性，并具有良好的壮骨补钙功效。

一种壮骨补钙的组合物，包括以下组分：碳酸钙、氨基葡萄糖硫酸钾盐、三七提取物、硫酸软骨素钠、酪蛋白磷酸肽和骨碎补提取物。

碳酸钙是一种无机化合物，是目前剂型最多、应用最多的补钙剂，容易被成骨细胞吸收，起着补充钙源作用。氨基葡萄糖作为甲壳素类物质，存在于人体特别是关节软骨中，是合成氨基聚糖的基本物质，也是关节软骨中蛋白多糖的组成成分，可抑制因免疫而造成的蛋白多糖降解、修复受损关节软骨的作用。将氨基葡萄糖以氨基葡萄糖硫酸钾盐的形式加入至药品或保健品中，可充分发挥其功效。硫酸软骨素为结缔组织中天然存在的成分，能够结合水分子用于润滑和支撑关节，具有促进骨细胞增生、诱导新骨形成，延缓衰老的作用。氨基葡萄糖和硫酸软骨素合用能促进人关节软骨细胞中ⅱ型胶原蛋白的合成，减少软骨细胞死亡，保持软骨细胞外基质的合成代谢与分解代谢的平衡；酪蛋白磷酸肽是从天然酪蛋白中提取出的一种多肽，在中性和弱碱性环境下能与钙结合，抑制不溶性沉淀生成，避免钙流失，提高游离钙浓度而促进钙被动吸收。骨碎补在升高血钙水平的同时还可提高骨密度，并明显改善动物的血液流变性和微循环状态，具有活血化瘀的作用，这将有利于机体对钙物质的吸收，能有效解除骨骼局部的瘀滞，改善患者血液流变性及骨组织的血流状态，促进骨骼的代谢，减轻临床患者疼痛症状，在改善患者血瘀症状的同时，对老年患者骨质疏松的防治起着治疗作用；三七活血化瘀、通脉活络，促进骨折愈合和降低骨内压、恢复生理代谢、恢复软骨组织、缓解疼痛症状。将骨碎补与三七联用，标本兼顾，体现了中医预防及改善骨质疏松保健食品的组方特色。将此6种原料进行复配，具有协同增加骨密度的作用。并经安全性实验证实，所得组合物属实际无毒级，未见遗传毒性，长期服用安全有效。

优选的，按重量份数计，所述壮骨补钙的组合物包括以下组分：碳酸钙11-13份、氨基葡萄糖硫酸钾盐10-12份、三七提取物5-6.5份、硫酸软骨素钠4-6份、酪蛋白磷酸肽1-3份和骨碎补提取物0.5-2份。

优选的，所述三七提取物通过以下方法制得：

取三七的干燥根或根茎，经破碎、乙醇提取、浓缩、喷雾干燥、粉碎、过筛，制得所述三七提取物。

更优选的，所述乙醇提取的步骤为：加80％乙醇回流提取两次，第一次加8倍量回流提取2-2.5小时，第二次加6倍量回流提取1.5-2小时。经此提取方法制得的三七提取物中总皂苷含量≥8.0％。出膏率为40-50％。

优选的，所述骨碎补提取物通过以下方法制得：

取槲蕨的干燥根茎，经水提取、浓缩、离心、喷雾干燥、粉碎、过筛，制得所述骨碎补提取物。

更优选的，所述水提取的步骤为：加水提取两次，第一次加7倍量水浸泡0.5-1小时，煎煮1.5-2小时，第二次加6倍量水煎煮1.5-2小时。经此提取方法制得的骨碎补提取物中总黄酮含量≥0.5％，出膏率为7-15％。

一种壮骨补钙的保健品，包括上述壮骨补钙的组合物，以及保健品领域可接受的辅料。

优选的，所述可接受的辅料包括填充剂、润滑剂和薄膜包衣剂。

更优选的，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖或糊精中的至少一种。最优选的，所述填充剂为微晶纤维素。

更优选的，所述润滑剂选自硬脂酸镁、聚乙二醇或月桂醇硫酸镁中的至少一种。最优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁。

更优选的，所述薄膜包衣剂选自羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、三乙酸甘油酯、柠檬黄铝色淀、亮蓝铝色淀、赤藓红铝色淀、二氧化钛或滑石粉中的至少一种。

上述壮骨补钙的保健品的制备方法，包括以下步骤：

(1)按配方称取各组分，将碳酸钙、氨基葡萄糖硫酸钾盐、三七提取物、硫酸软骨素钠、酪蛋白磷酸肽、骨碎补提取物和填充剂一同混合，经制粒，烘干，制得干颗粒；

(2)将润滑剂与步骤(1)制得的干颗粒混合，压片，制得素片；

(3)将薄膜包衣剂配置为包衣液，对步骤(2)制得的素片进行包衣，制得所述保健品。

优选的，步骤(1)中混合的时间为20-35min，混合的转速为15-25hz。

优选的，步骤(1)中选用16-20目进行制粒。

优选的，步骤(1)中制得的干颗粒中含水量≤5％。

优选的，步骤(3)中采用70％乙醇将薄膜包衣剂配制成浓度为8-9％的包衣液。

相对于现有技术，本发明的有益效果如下：

所述组合物和保健品具有良好的安全性，并具有良好的增强骨密度、壮骨补钙功效。经急性经口毒性试验、遗传毒性试验和大鼠30天喂养试验，结果表明均未表现出毒性。

具体实施方式

为了让本领域技术人员更加清楚明白本发明所述技术方案，现列举以下实施例进行说明。需要指出的是，以下实施例对本发明要求的保护范围不构成限制作用。

以下实施例中所用的原料、试剂或装置如无特殊说明，均可从常规商业途径得到，或者可以通过现有已知方法得到。

实施例1

本实施例提供一种壮骨补钙的组合物，包括以下组分：

碳酸钙12.5份、氨基葡萄糖硫酸钾盐10.5份、三七提取物5.5份、硫酸软骨素钠4.5份、酪蛋白磷酸肽3份和骨碎补提取物1.5份。

其中三七提取物的制备方法为：取三七的干燥根或根茎，经破碎、提取(80％乙醇回流提取2次，第一次加8倍量回流提取2小时，第二次加6倍量回流提取1.5小时)、回收乙醇、浓缩、喷雾干燥(进风温度185-215℃，出风温度80-105℃)、粉碎、过筛，制得三七提取物。

其中骨碎补提取物的制备方法为：取槲蕨的干燥根茎，经水提取(第一次加7倍量水浸泡0.5小时，煎煮1.5小时，第二次加6倍量水煎煮1.5小时)、浓缩、离心、喷雾干燥(进风温度190-210℃，出风口温度102-110℃)、粉碎、过筛，制得骨碎补提取物。

实施例2

本实施例提供一种壮骨补钙的组合物，包括以下组分：

碳酸钙13份、氨基葡萄糖硫酸钾盐12份、三七提取物5份、硫酸软骨素钠6份、酪蛋白磷酸肽2份和骨碎补提取物1份。

其中三七提取物的制备方法为：取三七的干燥根或根茎，经破碎、提取(80％乙醇回流提取2次，第一次加8倍量回流提取2.5小时，第二次加6倍量回流提取2小时)、回收乙醇、浓缩、喷雾干燥(进风温度195-205℃，出风温度80-95℃)、粉碎、过筛，制得三七提取物。

其中骨碎补提取物的制备方法为：取槲蕨的干燥根茎，经水提取(第一次加7倍量水浸泡1小时，煎煮2小时，第二次加6倍量水煎煮2小时)、浓缩、离心、喷雾干燥(进风温度190-210℃，出风口温度102-110℃)、粉碎、过筛，制得骨碎补提取物。

实施例3

本实施例提供一种壮骨补钙的保健品，包括实施例1中的壮骨补钙的组合物38份，以及微晶纤维素10份，薄膜包衣剂2份和硬脂酸镁0.5份。其中微晶纤维素为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂。

该实施例的壮骨补钙的保健品的制备方法，包括以下步骤：

(1)按配方称取各组分，将碳酸钙、氨基葡萄糖硫酸钾盐、三七提取物、硫酸软骨素钠、酪蛋白磷酸肽、骨碎补提取物和微晶纤维素一同混合30分钟，选用16-20目进行制粒，烘干至含水量≤5％，制得干颗粒；

(2)将硬脂酸镁与步骤(1)制得的干颗粒混合，压片，制得素片；

(3)采用70％乙醇将薄膜包衣剂配制成浓度为8-9％的包衣液，对步骤(2)制得的素片进行包衣，制得该保健品。

该品的保健功能为增加骨密度，适宜人群定为中老年人，不适宜人群为少年儿童、孕妇、乳母。

对比例1

本对比例提供一种壮骨补钙的组合物，与实施例1相比，对比例1中壮骨补钙的组合物中不含有三七提取物。

对比例2

本对比例提供一种壮骨补钙的组合物，与实施例1相比，对比例1中壮骨补钙的组合物中不含有酪蛋白磷酸肽。

对比例3

本对比例提供一种壮骨补钙的保健品，包括对比例1中的壮骨补钙的组合物38份，以及微晶纤维素10份，薄膜包衣剂2份和硬脂酸镁0.5份。

该对比例中壮骨补钙的保健品的制备方法与实施例3相同。

对比例4

本对比例提供一种壮骨补钙的保健品，包括对比例2中的壮骨补钙的组合物38份，以及微晶纤维素10份，薄膜包衣剂2份和硬脂酸镁0.5份。

该对比例中壮骨补钙的保健品的制备方法与实施例3相同。

产品效果测试

对实施例3制得的壮骨补钙的保健品(剂型为片剂)进行安全性的测试，测试方法和结果如下：

1.急性毒性试验(mtd法)

取sd大鼠(体重180g-220g)20只，雌雄各半。设15g/kg.bw的剂量组，于动物空腹状态下分2次经口灌胃，间隔4小时，灌胃后观察两周内死亡动物数及一般健康情况，根据最大耐受量判断受试物的急性毒性。

结果表明，实施例3制得的壮骨补钙的保健品以15g/kg.bw的剂量经口染毒后，两周内未见动物死亡，亦无明显的中毒症状或不良反应，即对雌、雄性sd大鼠的急性经口mtd大＞15g/kg.bw，属无毒类。

2.遗传毒性试验

ames试验∶采用经鉴定符合要求的ta97、ta98、ta100和ta102菌株，进行加与不加大鼠肝s9的标准平皿掺入法试验(s9最少用量为0.5ml/皿)。设五个实验组(分别为实施例3中壮骨补钙的保健品的剂量∶8、40、200、1000和5000μg/皿)，同时设自发对照、溶剂对照(灭菌蒸馏水100μl/皿)和阳性对照。不加s9试验的阳性对照为0.2μg/皿的2，4，7-三硝基-9-苑酮(ta97、ta98)，1.5μg/皿的叠氮化钠(ta100)，0.5μg/皿的丝裂霉素c(ta102)；加s9试验的阳性对照为10μg/皿的2-氨基劾(ta97、ta98、ta100)和50μg/皿的1，8-二羟基蒽醒(ta102)。每个试验剂量作三个平行皿，重复试验一次。

结果表明，无论加与不加s9的试验，自发对照组的每皿平均回变菌落数均在正常值范围内，而阳性对照组诱发的每皿平均回变菌落数均为自发对照组的两倍以上，呈明显阳性反应。实施例3中壮骨补钙的保健品的各剂量组和溶剂对照组的平均回变菌落数均未超过自发对照组的一倍，呈阴性反应，即该保健品无诱导试验菌株回复突变的作用。

小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验：将昆明种小鼠(体重25-30g)随机分为5组，每组10只，雌雄各半，设剂量为2.5、5.0和10.0g/kg.bw的试验组(实施例3中壮骨补钙的保健品)，另设阴性对照(蒸馏水)、阳性对照(环磷酰胺40mg/kg.bw)组。动物分别于第0小时和第24小时按2ml/100g.bw经口灌胃，末次染毒后6小时处死动物，按程序制片。每只动物计数1000个嗜多染红细胞(pce)，观察含有微核的嗜多染红细胞数，计算微核率(‰)，同时观察200个红细胞中pce和成熟红细胞(nce)所占数目，并计算pce/nce比值。

结果表明，试验组的各剂量组pce/nce比值与阴性对照组比较无显著性差异(p>0.05)，提示本检品对小鼠骨髓细胞增殖无不良影响。泊松分布法结果显示，阳性对照组雌、雄动物的微核率均显著高于对照组(p<0.05)，受试物各组的微核率与阴性对照组比较均无显著性差异(p>0.05)。

小鼠精子畸形试验∶取昆明种雄性小鼠(体重25-35g)随机分为5组，每组5只。设阴性对照组(蒸馏水)，阳性对照组(环磷酰胺40mg/kg.bw)和剂量为2.5、5.0和10.0g/kg.bw的试验组(实施例3中壮骨补钙的保健品)，按2ml/100g.bw经口灌胃动物，连续5天。于首次灌胃后第35天处死动物，取双侧附睾，按标准程序制片，每只动物观察1000个完整精子，记录各类畸形精子数。

结果显示，阳性对照组的精子畸形率显著高于阴性对照组(p<0.05)，不同剂量的各试验组的精子畸形率与阴性对照组比较均无显著性差异(p>0.05)，表明实施例3中壮骨补钙的保健品不会造成精子畸形。

3.大鼠30天喂养试验

将断乳sd大鼠按体重随机分为四组，每组20只，雌雄各半。试验设一个对照组(基础饲料)和2.00、4.67和6.67g/kg.bw三个受试物剂量组(分别相当于人体推荐摄入量的30、70和100倍)。各剂量组饲料中受试物浓度分别为20.0g/kg、46.7g/kg和66.7g/kg(饲料)，加工成颗粒饲料喂饲动物。由于高剂量组受试物掺入饲料的量超过5％，故通过调整各组干酪素添加量使各组蛋白质含量基本一致(每1kg饲料中，低剂量组添加干酪素5g，中剂量组添加干酪素11.675g，高剂量组添加干酪素16.675g)。动物自由摄食，连续30天。每周称一次动物体重、两次给食量和剩食量，并计算摄食量，连续饲养30天后处死动物(处死动物前禁食)。

结果表明，实施例3中制得的壮骨补钙的保健品未引起大鼠整体健康状况、生理生化功能和器官组织形态学等各项重要指标的异常变化，初步估计最大无作用剂量＞6.67g/kg.bw(即人体推荐摄入量的100倍)，具有良好的安全性。

对实施例3制得的壮骨补钙的保健品(剂型为片剂)进行功效测试，测试方法和结果如下：

取spf级雌性sd大鼠随机分成六个组∶即假手术组、模型对照组、高剂量碳酸钙对照组(碳酸钙剂量为500mg/kg.bw)、实验组(实施例3中壮骨补钙的保健品，剂量为667mg/kg.bw)、对照组1(对比例3中壮骨补钙的保健品，剂量为667mg/kg.bw)和对照组2(对比例4中壮骨补钙的保健品，剂量为667mg/kg.bw)。假手术组手术：戊巴比妥钠按30mg/kg腹腔麻醉，在严格无菌操作下，取腰椎旁背侧双切口进入腹腔，摘除少许小肠系膜后，仔细止血逐层缝合切口；其余各组的手术方法∶麻醉方法同上，在严格无菌操作下，取腰椎旁背侧双切口，进入腹腔背侧，完整摘除双侧卵巢后，仔细止血逐层缝合切口。

其中实验组、对照组1和对照组2以相应剂量的水溶液灌胃，假手术组和模型对照组以蒸馏水灌胃，高剂量组碳酸钙组则以相应剂量的碳酸钙水溶液灌胃。实验期13周，每周称体重。实验末处死动物，将右侧股骨放置于105℃烘箱中，烤至恒重、称量骨重；采用原子吸收分光光度法测定右股骨骨钙含量。采用小动物全自动高分辨率x光机(brukerin-vivodxspro)测定左股骨的骨密度。测试结果如表1所示：

表1试验后大鼠的骨重、骨密度及骨钙含量(mean±sd)

试验结果如表1所示∶模型对照组左股骨骨密度和右股骨骨钙含量均显著低于假手术组，表明造模成功。实验组、对照组1和对照组2的右股骨骨重和骨钙含量与模型对照组比较均无显著性差异。而实验组的增强骨密度效果优于对照组1或对照组2，且实验组的各个指标与高剂量组碳酸钙对照组比较均无显著性差异。但实验组剂量为667mg/kg.bw，换算成碳酸钙剂量为167mg/kg.bw，仅相当于高剂量组碳酸钙中碳酸钙剂量(500mg/kg.bw)的三分之一，却能达到与高剂量组碳酸钙几乎相同的增强骨密度效果，表明实施例3中壮骨补钙的保健品中除碳酸钙外的其余组分(氨基葡萄糖硫酸钾盐、三七提取物、硫酸软骨素钠、酪蛋白磷酸肽和骨碎补提取物)也起到显著的增强骨质的效果，实现协同增效作用。

由于在骨质疏松保健品中加入过多的碳酸钙会影响对钙质的吸收，增加结石和心脏损伤等风险，因此本发明提出一种壮骨补钙的组合物及保健品，可以在碳酸钙添加量较少的情况下同样取得良好的增加骨密度效果，具有重要意义。

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