丁苯那嗪透皮输送装置的制作方法

相关申请的交叉引用本申请要求享有2018年4月25日提交的美国临时申请号62/662,456的权益，通过引用将该临时申请的全部内容并入本申请。发明背景发明领域在各种实施方案中，一般而言本发明涉及包含丁苯那嗪和/或氘化丁苯那嗪的透皮输送装置、包含丁苯那嗪和/或氘化丁苯那嗪的药物组合物、制备它们的方法和使用它们的方法。
背景技术：
：丁苯那嗪为囊泡单胺转运蛋白2(vmat2)抑制剂。丁苯那嗪作为口服应用的片已被美国食品与药品监督管理局(fda)批准，适用于治疗与亨廷顿病相关的舞蹈病。片中的活性成分为(3r,11br)-1,3,4,6,7,11b-六氢-9,10-二甲氧基-3-(2-甲基丙基)-2h-苯并[a]喹嗪-2-酮(下文称“r,r-丁苯那嗪”)和(3s,11bs)-1,3,4,6,7,11b-六氢-9,10-二甲氧基-3-(2-甲基丙基)-2h-苯并[a]喹嗪-2-酮(下文称“s,s-丁苯那嗪”)的外消旋混合物。在2017年，fda批准了氘化丁苯那嗪，即口服应用的austedotm片，其也适用于治疗与与亨廷顿病相关的舞蹈病。austedotm片中的活性成分为选择性氘取代的、稳定的、非放射性同位素形式的丁苯那嗪，其中两个o-连接的甲基上的6个氢原子已经被氘原子替代(即-ocd3而不是-och3部分)。austedotm片中的活性成分也是外消旋混合物。发明概述fda批准的和austedotm标签各自包含对潜在抑郁和自杀风险的黑框警告。对于这两种产品，实际给药需要进行监控和滴定。例如，标签显示，对于每天需要剂量超过50毫克的患者，应对患者进行药物代谢酶cyp2d6进行基因型分析，以确定该患者是不良代谢者(pm)还是强代谢者(em)。对于代谢不良者，最大日剂量只能为50毫克，最大单剂量为25毫克。而对于强代谢者或中间代谢者，最大日剂量为100毫克，最大单剂量为37.5毫克。类似地，austedotm标签也声明，对于不良代谢者，最大日剂量只能为36毫克，两个18毫克的单剂量。尽管近来取得了进展，但是丁苯那嗪/氘丁苯那嗪(deutetrabenazine)药物仍然复杂，其牵涉剂量滴定以减少潜在与剂量相关的副作用。因此，需要新的丁苯那嗪制剂和给药选择。在不同的实施方案中，本发明提供了包含丁苯那嗪和/或氘化丁苯那嗪(例如，氘丁苯那嗪)的透皮输送装置。在不同的实施方案中，本发明还提供了包含丁苯那嗪和/或氘化丁苯那嗪(例如，氘丁苯那嗪)的药物组合物(例如，胶黏组合物)。在不同的实施方案中，本发明进一步提供了制备或使用包含丁苯那嗪和/或氘化丁苯那嗪(例如，氘丁苯那嗪)的透皮输送装置或药物组合物的方法。本发明的某些实施方案涉及透皮输送装置。典型地，所述的透皮输送装置包含背衬层；药物层，其包含选自丁苯那嗪、氘化丁苯那嗪或其组合的药物，例如，用量为药物层的约2％至约30％重量；以及黏胶层，其限定有效表面面积。通常将所述的透皮输送装置设计具有某些流通特性，例如，本申请中所定义的流通特性中的任意一种。有效表面面积可以确定所施用的/输送的药物的量。典型地，有效表面面积可以从约5平方厘米至约300平方厘米，例如约10平方厘米至约100平方厘米。本申请中的透皮输送装置不限于任何特定的贴剂设计。例如，本申请中的透皮输送装置可以为药物在黏合剂中的贴剂、药物在储库中的贴剂或另一种贴剂设计。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置可以为药物在黏合剂中的贴剂，例如，单层dia贴剂。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置可以包含多于一个的药物层，例如两个或更多个药物在黏合剂中的层。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置可以为药物在储库中的贴剂，例如，药物层为包含丁苯那嗪和/或氘化丁苯那嗪的储库。药物层可以包含丁苯那嗪、氘化丁苯那嗪或其组合。在本申请中所述的任意一种实施方案中，药物层可以包含丁苯那嗪，例如，基本上纯的r,r-丁苯那嗪。在一些实施方案中，丁苯那嗪(例如，基本上纯的r,r-丁苯那嗪)为药物层中的唯一活性成分。在本申请中所述的任意一种实施方案中，药物层可以包含氘丁苯那嗪，例如，基本上纯的r,r-氘丁苯那嗪。在一些实施方案中，氘丁苯那嗪(例如，基本上纯的r,r-氘丁苯那嗪)为药物层中的唯一活性成分。在一些实施方案中，药物层包含丁苯那嗪、氘化丁苯那嗪或其组合，其含量为药物层的约2％至约30％(例如，约2％、约2.5％、约5％、约8％、约10％、约15％、约18％、约20％、约25％、约30％或所述值之间的任意范围)重量。在一些具体的实施方案中，药物层包含丁苯那嗪、氘化丁苯那嗪或其组合，其含量为药物层的约2％、约2.5％、约5％、约8％、约10％、约15％或约20％重量。在一些实施方案中，药物层可以任选地包括一种或多种其它成分，例如其选自皮肤渗透促进剂、保湿剂、增塑剂、抗氧化剂、抗刺激剂、胶凝剂、药物释放调节剂、溶剂、结晶抑制剂和另外的活性成分。在一些实施方案中，药物层可以具有约0.1克/平方厘米至约0.90克/平方厘米(例如，约0.1克/平方厘米至约0.5克/平方厘米)有效表面面积的涂层重量。在一些实施方案中，药物层包含分散(例如，均匀分散)于黏合剂(例如，压敏胶黏剂)中的丁苯那嗪、氘化丁苯那嗪或其组合。适合的压敏胶黏剂如本申请中所述。在一些实施方案中，压敏胶黏剂可以包括聚异丁烯(pib)黏合剂、硅酮聚合物黏合剂(例如，bio-7-4202)、丙烯酸酯共聚物黏合剂(例如，durotak87-2287)或其组合。在一些实施方案中，压敏胶黏剂可以为非-反应性丙烯酸酯黏合剂，例如没有包含活性氢部分的官能团的丙烯酸酯黏合剂，或没有选自环氧、-oh、-cooh及其组合的官能团的丙烯酸酯黏合剂。典型地配置黏胶层，使得所述的透皮输送装置可以与使用者的皮肤黏合所期望的时间期限。例如，在一些实施方案中，所述的透皮输送装置能够持续黏附至使用者的皮肤约8小时、约12小时、约18小时、约24小时、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天或约7天或更长时间。本发明的某些实施方案还涉及胶黏组合物。在一些实施方案中，该胶黏组合物包含在黏合剂中的选自丁苯那嗪、氘化丁苯那嗪(例如，氘丁苯那嗪)及其组合的药物。在一些实施方案中，所述药物均匀分散于黏合剂(例如，压敏胶黏剂)中。在一些实施方案中，所述的压敏胶黏剂可以为非活性丙烯酸酯黏合剂，例如没有包含活性氢部分的官能团的丙烯酸酯黏合剂，或没有选自环氧、-oh、-cooh及其组合的官能团的丙烯酸酯黏合剂。在一些实施方案中，所述的压敏胶黏剂包含聚异丁烯(pib)黏合剂、硅酮聚合物黏合剂、丙烯酸酯共聚物黏合剂或其组合。在一些实施方案中，所述的胶黏组合物包含丁苯那嗪(例如，基本上纯的r,r-丁苯那嗪)，其用量为胶黏组合物的约2％至约30％重量。在一些实施方案中，所述的胶黏组合物包含氘丁苯那嗪(例如，基本上纯的r,r-氘丁苯那嗪)，其用量为胶黏组合物的约2％至约30％重量。在一些实施方案中，活性成分的含量为约2％至约7％重量。在一些实施方案中，所述的胶黏组合物不含渗透促进剂，例如，不含肉豆蔻酸异丙酯。然而，在一些实施方案中，所述的胶黏组合物还包含渗透促进剂。在一些实施方案中，所述的胶黏组合物可以包含抗氧化剂，例如没食子酸酯抗氧化剂，例如没食子酸丙酯。在一些实施方案中，所述的胶黏组合物可以包含结晶抑制剂，例如聚乙烯吡咯烷酮聚合物、交联聚乙烯吡咯烷酮聚合物、聚乙烯吡咯烷酮共聚物、基于纤维素的聚合物、聚羧酸聚合物、聚甲基丙烯酸酯、聚乙二醇、聚醋酸乙烯酯和聚乙烯己内酰胺基的接枝共聚物(pvac-pvcap-peg)或其组合。在一些优选的实施方案中，所述的胶黏组合物包含结晶抑制剂，其为甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物。在一些实施方案中，所述的胶黏组合物包含结晶抑制剂，其为聚乙二醇、聚醋酸乙烯酯和聚乙烯己内酰胺基的接枝共聚物。在一些实施方案中，所述的胶黏组合物能够与使用者的皮肤连续黏合延长的时间期限，该时间期限选自约8小时、约12小时、约18小时、约24小时、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天或约7天或更长时间。本申请中所述的胶黏组合物可以用于透皮输送装置。例如，在一些实施方案中，所述的透皮输送装置可以包括本申请中所述的任意一种胶黏组合物、背衬层和释放衬垫。在一些实施方案中，本发明提供了对有需要的受试者(例如，人受试者)透皮施用丁苯那嗪、氘化丁苯那嗪或其组合的方法。在一些实施方案中，所述的方法包括将任意一种所述的透皮输送装置或药物组合物(例如，胶黏组合物)施用于受试者，例如，施用于该受试者的皮肤。在一些实施方案中，本发明还提供了抑制有需要的受试者中vmat-2的方法。在一些实施方案中，所述的方法包括将任意一种所述的透皮输送装置或药物组合物(例如，胶黏组合物)施用于受试者，例如，施用于该受试者的皮肤。在一些实施方案中，本发明还提供了在有需要的受试者(例如，人受试者)中治疗囊泡单胺转运蛋白同种型2(vmat2)介导的疾病或病症的方法。在一些实施方案中，所述的方法包括将任意一种所述的透皮输送装置或药物组合物(例如，胶黏组合物)施用于受试者，例如，施用于该受试者的皮肤。在一些具体的实施方案中，本发明提供了在有需要的受试者(例如，人受试者)中治疗运动过度性运动障碍的方法。在一些实施方案中，所述的方法包括对受试者透皮施用治疗有效量的丁苯那嗪和/或氘化丁苯那嗪。在一些实施方案中，所述的方法包括将任意一种所述的透皮输送装置或药物组合物(例如，胶黏组合物)施用于受试者，例如，施用于该受试者的皮肤。在一些实施方案中，所述的运动过度性运动障碍为慢性运动过度性运动障碍。在一些实施方案中，所述的运动过度性运动障碍为与亨廷顿病相关的舞蹈病、威尔逊(wilson)病、图雷特(tourette)综合征、腿多动综合征、迟发性运动障碍和/或抽搐。在一些实施方案中，所述的运动过度性运动障碍为与亨廷顿病相关的舞蹈病。附图简述图1提供了示意图，其显示了从包含不同浓度(10％、15％、5％和2.5％)的丁苯那嗪的duro-tak87-2287黏合剂的单体基质通过人(黑人)尸体表皮的丁苯那嗪的体外通量。图2提供了示意图，其显示了从包含不同比例，包括5:95、10:90、25:75和50:50(duro-tak87-2287与bio-7-4202)的duro-tak87-2287黏合剂和bio-7-4202的混合物的单体基质通过人尸体表皮的丁苯那嗪的体外通量。该图的所有基质含有10％丁苯那嗪。图3提供了示意图，其显示了从使用durotak87-900a制备的贴片制剂通过人尸体表皮的丁苯那嗪的体外通量。发明详述在不同的实施方案中，本发明涉及包含丁苯那嗪和/或氘化丁苯那嗪(例如，氘丁苯那嗪)的药物组合物或透皮输送装置。该药物组合物和透皮输送装置提供了对有需要的受试者透皮输送丁苯那嗪和/或氘化丁苯那嗪的新的选择。此前未显示丁苯那嗪和/或氘化丁苯那嗪可以通过透皮途径施用。如本申请中所详细描述的，本发明人已经证实，本申请中公开的透皮输送装置和药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)可以施用于受试者以得到治疗相关的通量，因此可以用于治疗不同的疾病或障碍，例如运动过度性运动障碍。如本申请中所述的丁苯那嗪和/或氘化丁苯那嗪的透皮输送相对于传统经口输送可以提供许多优势，例如避免首过代谢，提供低峰谷比的药物动力学特性，一次施用提供多日疗法的能力，避免食物对吸收的影响，如果有必要，除去贴剂终止疗法，以及患者依从性更容易等。此外，与等剂量的口服丁苯那嗪或氘丁苯那嗪相比，如本申请中所述的透皮输送可以减少丁苯那嗪或氘丁苯那嗪或其代谢产物的血浆水平的个体间变异和/或可以降低丁苯那嗪或氘丁苯那嗪或其代谢产物的cmax(例如，降低10％、40％、60％或更多)，例如，不会同时降低治疗功效。此外，当将等剂量施用于基于cyp2d6表达被基因分型为不良代谢者(pm)、中间代谢者(im)或强代谢者(em)的受试者时，本申请中的透皮输送可以提供类似的丁苯那嗪或氘丁苯那嗪或其代谢产物的血浆水平。这些优势最终可以导致丁苯那嗪和/或氘化丁苯那嗪(例如，氘丁苯那嗪)简化给药方案，例如，可以将基因型分析的需求减少到最低限度或消除，和/或减少与剂量相关的副作用。包含丁苯那嗪的透皮输送装置本公开的某些实施方案涉及包含丁苯那嗪或氘化丁苯那嗪(例如，氘丁苯那嗪)的透皮输送装置。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置包含背衬层、包含选自丁苯那嗪、氘化丁苯那嗪(例如，氘丁苯那嗪)及其组合的药物的药物层和限定有效表面面积的黏胶层。在一些实施方案中，药物的含量为药物层的约2％至约30％重量。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置包括单个药物层。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置包括超过一个的药物层。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置包括单个黏胶层。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置包括超过一个的黏胶层。各种贴剂设计可以用于本申请中的透皮输送装置。例如，在一些实施方案中，所述的透皮输送装置可以为药物在黏合剂中(dia)的贴剂。在一些实施方案中，dia贴剂为单层贴剂，其中药物层和黏胶层为同一层，例如，药物均匀地分散于黏合剂中。在一些实施方案中，dia贴剂为多层贴剂。例如，贴剂中可以包括两个药物在黏合剂中的层，其任选地通过膜隔开。在一些实施方案中，两个dia层可以具有不同的释放特性，例如，层之一为速释层，而另一层为控释层。在一些实施方案中，两个dia层可以具有不同的释放特性，例如，层之一以相对快速的方式在相对短的时间期限内释放药物，而另一层在更持续的时间期限内释放药物。药物在储库中(dir)设计也可以用于本申请中的透皮输送装置。在一些实施方案中，药物层和黏胶层可以为两个单独的层，它们彼此分层叠压，或例如，通过速率控制性膜隔开。例如，在一些实施方案中，药物层为储库层，例如药物基质，其与黏胶层分层叠压。其它贴剂设计也可以用于本申请中的透皮输送装置。例如，在一些实施方案中，所述的透皮输送装置可以为活性贴剂，例如离子导入性贴剂。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置可以为最低限度侵入性贴剂，例如基于显微操作针的贴剂。典型地，所述的透皮输送装置(例如，dia贴剂)由不通透的背衬膜支持，且黏合剂表面被释放衬垫保护。不同的材料可以用作本申请中的透皮输送装置的背衬层。典型地，背衬层为不通透的。例如，背衬层可以由不通透的聚合物薄膜，例如聚酯(pet)或聚乙烯(pe)薄膜组成。在一些实施方案中，背衬层可以包含聚酯，例如scotchpak9723、scotchpak9736或scotchpak1012，聚氨酯薄膜，例如scotchpak9701，或聚乙烯薄膜，例如cotran9720。可以将释放衬垫制成本发明所期望的大小。该释放衬垫可以由硅酮或氟-聚合物涂覆的聚酯薄膜组成。该释放衬垫在储存期间保护所述的透皮输送装置并且在使用前除去。硅酮涂覆的释放衬垫包括mylancorporation、loparexcorporation和3m’sdrugdeliverysystems制造的那些。氟-聚合物涂覆的释放衬垫包括3m’sdrugdeliverysystems和loparex制造和供应的那些。在一些实施方案中，所述释放衬垫包含3m’sscotchpak9744或scotchpak1022。本申请中的透皮输送装置(例如，dia贴剂)可以具有不同的大小(贴剂尺寸)，取决于其应用。典型地，贴剂尺寸可以为约5平方厘米至约300平方厘米(例如，约5平方厘米、约10平方厘米、约20平方厘米、约30平方厘米、约40平方厘米、约50平方厘米、约60平方厘米、约80平方厘米、约100平方厘米、约120平方厘米、约150平方厘米、约200平方厘米或所具体说明的值之间的任意范围)，例如约10平方厘米至约100平方厘米。当将本申请中的透皮输送装置(例如，dia贴剂)施用于受试者的皮肤时，理论上所有黏合表面均可与皮肤接触。因此，黏合表面的面积限定了皮肤接触面积，其中来自该装置的活性成分可以渗透皮肤，在本申请中也将其称为有效表面面积。在一些实施方案中，黏合表面是在施用时与皮肤接触的透皮输送装置的唯一表面，并且有效表面面积与黏合表面的面积相同。在一些实施方案中，在施用时黏合表面和所述的透皮输送装置的一个或多个其他表面与皮肤接触，并且整个皮肤接触面积为有效表面面积。有效表面面积可以确定所输送的药物的剂量。典型地，有效表面面积可以为约5平方厘米至约300平方厘米(例如，约5平方厘米、约10平方厘米、约20平方厘米、约30平方厘米、约40平方厘米、约50平方厘米、约60平方厘米、约80平方厘米、约100平方厘米、约120平方厘米、约150平方厘米、约200平方厘米或所具体说明的值之间的任意范围)，例如约10平方厘米至约100平方厘米。药物层典型地，药物层包含丁苯那嗪、氘化丁苯那嗪或其组合。在一些实施方案中，药物层可以任选地包含一种或多种其他成分，例如，选自皮肤渗透促进剂，保湿剂，增塑剂，抗氧化剂，抗刺激剂，胶凝剂，药物释放调节剂，溶剂，结晶抑制剂和另外的活性成分。在一些实施方案中，调节药物层，使得所述的透皮输送装置达到本申请中所述的皮肤通量特性。应当注意，用于本申请中药物层的药物组合物也可以是新制剂，独立于本申请中的透皮输送装置和/或皮肤通量特性。因此，本公开的一些实施方案也涉及此类药物组合物。在一些实施方案中，药物层中的药物可以为丁苯那嗪。本申请中所述的透皮输送装置中的丁苯那嗪不限于特定的对映体，并且可以为外消旋形式，基本上纯的r,r-丁苯那嗪(例如，具有小于10％、小于5％、小于1％或小于0.1％的s,s-异构体)，基本上纯的s,s-丁苯那嗪(例如，具有小于10％、小于5％、小于1％或小于0.1％的r,r-异构体)，或r,r-丁苯那嗪和s,s-丁苯那嗪以任意比例的混合物。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置中的丁苯那嗪为外消旋形式。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置中的丁苯那嗪为基本上纯的r,r-丁苯那嗪。在一些实施方案中，丁苯那嗪为药物层中的唯一药物。在一些实施方案中，丁苯那嗪为所述的透皮输送装置中的唯一药物。在一些实施方案中，所述药物层和/或所述的透皮输送装置还可以包括其它活性成分。在一些实施方案中，药物层中的药物可以为氘化丁苯那嗪。如本申请中所用，氘化丁苯那嗪是指用氘取代丁苯那嗪的一个或多个氢原子使得每个被取代的位置具有高于天然丰度的氘含量(即，被取代的位置富集氘)得到的化合物。在一些实施方案中，氘化丁苯那嗪具有至少一个位置富集大于10％的氘、大于50％的氘、大于90％的氘、大于95％的氘或大于98％的氘。氘化丁苯那嗪的优选实例为氘丁苯那嗪，其外消旋形式为austedotm片中的活性成分。本申请中所述的透皮输送装置中的氘化丁苯那嗪不限于特定对映体，并且可以为外消旋形式，基本上纯的r,r-异构体，例如r,r-氘丁苯那嗪(结构式如下)(例如，具有小于10％、小于5％、小于1％或小于0.1％的s,s-异构体)，基本上纯的s,s-异构体，例如s,s-氘丁苯那嗪(结构式如下)(例如，具有小于10％、小于5％、小于1％或小于0.1％的r,r-异构体)，或r,r-异构体和s,s-异构体以任意比例的混合物。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置包含外消旋形式的氘丁苯那嗪。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置包含作为基本上纯的r,r-氘丁苯那嗪形式的氘丁苯那嗪。在一些实施方案中，氘丁苯那嗪为药物层针对唯一药物。在一些实施方案中，氘丁苯那嗪为所述的透皮输送装置中的唯一药物。在一些实施方案中，所述药物层和/或所述的透皮输送装置还可以包括其它活性成分。药物可以以不同量存在于所述的透皮输送装置的药物层中。在一些实施方案中，药物层可以包含丁苯那嗪、氘化丁苯那嗪或其组合，其含量为药物层的约2％至约30％(例如，约2％、约2.5％、约5％、约8％、约10％、约15％、约18％、约20％、约25％、约30％或所述值之间的任意范围)重量。在一些具体的实施方案中，药物层可以包含丁苯那嗪、氘化丁苯那嗪或其组合，其含量为药物层的约2％、约2.5％、约5％、约8％、约10％、约15％或约20％重量。在一些实施方案中，丁苯那嗪、氘化丁苯那嗪或其组合仅存在于所述的透皮输送装置的药物层中(例如，药物在黏合剂中的层中)。药物层的重量和厚度可以根据不同因素例如药物浓度和所期望的施用期限等而改变。将药物层典型地设计用于施用(例如，输送丁苯那嗪或氘化丁苯那嗪)选自约8小时、约12小时、约18小时、约24小时、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天和约7天的时间期限。在一些实施方案中，药物层可以具有约0.01克/平方厘米至约5克/平方厘米，例如约0.05克/平方厘米至约5克/平方厘米、约0.1克/平方厘米至约5克/平方厘米，例如约0.05克/平方厘米至约0.90克/平方厘米、约0.1克/平方厘米至约0.90克/平方厘米(例如，约0.1克/平方厘米至约0.5克/平方厘米)有效表面面积的涂层重量。在一些实施方案中，药物层可以具有约1.5毫米至约10毫米，例如约1.5毫米至约3.5毫米(例如，约2毫米至约3.5毫米)的厚度。在一些实施方案中，药物层可以具有约0.1密耳(mil)至约100密耳，例如约1密耳至约50密耳(例如，约1密耳至约10密耳或约1.5密耳至约3.5密耳)的厚度。皮肤渗透促进剂可以增强丁苯那嗪或氘化丁苯那嗪通过皮肤的皮肤渗透性，并且可以任选地包括在药物层中。在一些实施方案中，药物层不含或基本上不含渗透促进剂。然而，在一些实施方案中，可以包括不同的皮肤渗透促进剂。非限制性可用的皮肤渗透促进剂包括，例如，亚砜类(例如，二甲亚砜，dmso)、氮酮类(例如，月桂氮酮)、吡咯烷酮类(例如，2-吡咯烷酮，2p)、醇类和烷醇类(例如，乙醇或癸醇)、酯类、二醇类(例如，丙二醇(pg))、表面活性剂(例如，吐温80)、萜类及其组合。见，例如williams等人，advdrugdelivrev.27；56(5):603-18(2004)。在一些实施方案中，所述的渗透促进剂包含一种或多种选自亚砜类、醇类、烷醇类、酯类、二醇类和表面活性剂的化合物。在一些实施方案中，所述的渗透促进剂包含一种或多种选自二甲亚砜(dmso)、油醇、油酸油酯、油酸、乙酰丙酸、其他脂肪酸和脂肪酸酯、丙二醇、双丙二醇、乙醇和表面活性剂，例如吐温80的化合物。所述的皮肤渗透促进剂典型地以药物组合物重量的约1％至约25％的量，例如约2％、约5％、约10％、约15％、约20％、约25％或所具体说明的值之间的任意范围被包括在药物组合物中。可用于制备透皮输送装置的其他适合的赋形剂，如保湿剂，增塑剂，抗氧化剂，抗刺激剂，胶凝剂，结晶抑制剂，药物释放调节剂等也可以包括在药物层(例如，药物在黏合剂中的层)中，或以其他方式包括在本申请中的透皮输送装置中。在一些实施方案中，另外的活性成分也可以包括在药物层中，或以其他方式包括在本申请中的透皮输送装置中。这些赋形剂在本领域技术人员的知识范围内，并且可以例如在handbookofpharmaceuticalexcipients(第7版，2012)中找到，在此通过引用将该书的全部内容并入本申请。黏胶层黏胶层可以为与药物层相同的层或分开的层。在典型的dia贴剂中，药物均匀地分散于黏合剂中，形成药物在黏合剂中的层。其它设计，例如dir贴剂，还可以包括例如通过膜与药物层隔开的黏胶层。在一些实施方案中，超过一个的黏胶层(例如，两个或更多个药物在黏合剂中的层)可以用于所述的透皮输送装置。黏胶层典型地包括压敏胶黏剂(psa)。psa为本领域中公知。见，例如tan等人，pharmsci&techtoday，2:60-69(1999)。非限制性可用的psa包括聚异丁烯(pib)、硅酮聚合物、丙烯酸酯共聚物及其组合。在一些实施方案中，压敏胶黏剂包含聚异丁烯黏合剂、硅酮聚合物黏合剂、丙烯酸酯共聚物黏合剂或其组合。在一些实施方案中，压敏胶黏剂包含丙烯酸酯共聚物黏合剂。非限制性可用的丙烯酸酯共聚物包括，例如，丙烯酸压敏胶黏剂，例如聚丙烯酸酯醋酸乙烯酯共聚物，例如duro-tak87-2287、duro-tak87-4098、duro-tak87-4287或duro-tak87-2516、duro-tak87-2852或duro-tak87-2194)，它们由henkeladhesives制造。在一些实施方案中，压敏胶黏剂可以为非活性丙烯酸酯黏合剂(例如，如本申请中所述，例如duro-tak87-900a)，例如，没有包含活性氢部分的官能团的丙烯酸酯黏合剂，或没有选自环氧、-oh、-cooh及其组合的官能团的丙烯酸酯黏合剂。pib为弹性体聚合物，其常用于psa中，既作为主要基体聚合物又作为增粘剂。pib为异丁烯的同聚物，且特征在于碳-氢骨架的规则结构，仅末端不饱和。非限制性可用的pib包括basf以商品名oppanol上市销售的那些。然而，在一些实施方案中，压敏胶黏剂不含基于pib的黏合剂。硅酮聚合物为高分子量聚二甲基硅氧烷，其在聚合物链的末端上包含残留硅烷醇官能团(sioh)。用于药物应用中的非限制性可用的硅酮psa包括例如可以商品名bio-psa，例如bio-7-4202购自dowcorningcorporation的那些。在一些实施方案中，黏胶层为约1.5密耳至约10密耳(例如，约1.5密耳至约2密耳)厚。一种或多种黏合剂可以用于黏胶层中。例如，在一些实施方案中，黏胶层可以包括不同比例(例如，丙烯酸酯黏合剂与硅酮黏合剂之比为约1:10至约10:1)的丙烯酸酯共聚物黏合剂(例如，durotak87-2287)和硅酮黏合剂(例如，bio-7-4202)混合物。如实施例部分中所详细描述的，改变黏合剂组分可以影响所述的透皮输送装置的流通特性。典型地配制黏胶层，使得所述的透皮输送装置可以与使用者的皮肤黏合所期望的时间期限。例如，在一些实施方案中，所述的透皮输送装置能够持续黏附至使用者的皮肤约8小时、约12小时、约18小时、约24小时、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天或约7天或更长时间。胶黏组合物在一些实施方案中，本发明还提供了包含在黏合剂中的选自丁苯那嗪、氘化丁苯那嗪(例如，氘丁苯那嗪)及其组合的药物的胶黏组合物。在一些实施方案中，药物均匀地分散于黏合剂中。适合的药物和黏合剂包括如本申请中所述的那些中的任意一种。在一些实施方案中，所述的胶黏组合物能够持续黏附至使用者的皮肤延长的时间期限，其选自约8小时、约12小时、约18小时、约24小时、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天或约7天或更长时间。在一些实施方案中，所述的黏合剂为压敏胶黏剂。在一些实施方案中，所述的压敏胶黏剂包含聚异丁烯(pib)黏合剂、硅酮聚合物黏合剂、丙烯酸酯共聚物黏合剂或其组合。在一些实施方案中，所述的压敏胶黏剂可以为非活性丙烯酸酯黏合剂(例如，如本申请中所述，例如duro-tak87-900a)，例如，没有包含活性氢部分的官能团的丙烯酸酯黏合剂，或没有选自环氧、-oh、-cooh及其组合的官能团的丙烯酸酯黏合剂。在一些实施方案中，所述的压敏胶黏剂不包括聚异丁烯(pib)黏合剂/或硅酮聚合物黏合剂。胶黏组合物中的药物优选丁苯那嗪或氘丁苯那嗪。在一些实施方案中，药物为丁苯那嗪。在一些实施方案中，丁苯那嗪为基本上纯的r,r-丁苯那嗪。在一些实施方案中，药物为氘丁苯那嗪。在一些实施方案中，氘丁苯那嗪为基本上纯的r,r-氘丁苯那嗪。在一些实施方案中，丁苯那嗪为胶黏组合物中的唯一活性成分。在一些实施方案中，氘丁苯那嗪为胶黏组合物中的唯一活性成分。在一些实施方案中，丁苯那嗪或氘丁苯那嗪的含量为胶黏组合物重量的约2％至约30％(例如，约2％、约2.5％、约5％、约8％、约10％、约15％、约18％、约20％、约25％、约30％或所述值之间的任意范围)。在一些具体的实施方案中，胶黏组合物包含丁苯那嗪或氘丁苯那嗪，其含量为胶黏组合物的约2％、约2.5％、约5％、约8％、约10％、约15％或约20％重量。在一些实施方案中，活性成分的含量为约2％至约7％重量。在一些实施方案中，胶黏组合物还包含渗透促进剂。适合的渗透促进剂包括如本申请中所述的那些中的任意一种。在一些实施方案中，胶黏组合物不含渗透促进剂。在一些实施方案中，胶黏组合物不含肉豆蔻酸异丙酯。在一些实施方案中，胶黏组合物可以任选地包括一种或多种选自保湿剂、增塑剂、抗氧化剂、抗刺激剂、胶凝剂、结晶抑制剂、药物释放调节剂和另外的活性成分的成分。例如，在一些实施方案中，胶黏组合物可以包含抗氧化剂，例如没食子酸酯抗氧化剂，例如没食子酸丙酯。在一些实施方案中，胶黏组合物可以包含结晶抑制剂，例如聚乙烯吡咯烷酮聚合物、交联聚乙烯吡咯烷酮聚合物、聚乙烯吡咯烷酮共聚物、基于纤维素的聚合物、聚羧酸聚合物、聚甲基丙烯酸酯、聚乙二醇、聚醋酸乙烯酯和聚乙烯己内酰胺基的接枝共聚物(pvac-pvcap-peg)或其组合。在一些优选的实施方案中，胶黏组合物包含结晶抑制剂，其为甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物。在一些实施方案中，胶黏组合物包含结晶抑制剂，其为聚乙二醇、聚醋酸乙烯酯和聚乙烯己内酰胺基的接枝共聚物。胶黏组合物可以包括在透皮输送装置中。典型地，这类透皮输送装置还包括背衬层和在使用前保护黏合表面的释放衬垫。在一些实施方案中，胶黏组合物可以作为药物层包括在任意一种本申请中所述的透皮输送装置中。皮肤通量特征本申请中所述的透皮输送装置优选提供某些所期望的皮肤通量特征。典型地，所述的透皮输送装置可以向有需要的受试者输送约0.1毫克/天/平方厘米至约5毫克/天/平方厘米(例如，约0.1毫克/天/平方厘米、约0.2毫克/天/平方厘米、约0.5毫克/天/平方厘米、约1毫克/天/平方厘米、约2毫克/天/平方厘米、约5毫克/天/平方厘米或所具体说明的值之间的任意范围)的药物(例如，丁苯那嗪或氘丁苯那嗪)，例如，在选自约8小时、约12小时、约18小时、约24小时、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天和约7天的时间期限内。然而，在一些实施方案中，所述的透皮输送装置可以输送超过约5毫克/天/平方厘米，例如约8毫克/天/平方厘米、约10毫克/天/平方厘米、约15毫克/天/平方厘米、约20毫克/天/平方厘米或所述值之间的任意范围的药物(例如，丁苯那嗪或氘丁苯那嗪)。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置可以输送低于约0.1毫克/天/平方厘米，例如约0.01毫克/天/平方厘米、约0.02毫克/天/平方厘米、约0.05毫克/天/平方厘米、约0.1毫克/天/平方厘米或所述值之间的任意范围的药物(例如，丁苯那嗪或氘丁苯那嗪)。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置可以向有需要的受试者输送约0.1毫克/天/平方厘米至约1毫克/天/平方厘米(例如，约0.1毫克/天/平方厘米、约0.2毫克/天/平方厘米、约0.5毫克/天/平方厘米、约1毫克/天/平方厘米或所具体说明的值之间得到任意范围)的药物(例如，丁苯那嗪或氘丁苯那嗪)，例如，在选自约24小时、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天和约7天的时间期限内。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置可以输送约0.1毫克/天/平方厘米至约5毫克/天/平方厘米(例如，约0.1毫克/天/平方厘米、约0.2毫克/天/平方厘米、约0.5毫克/天/平方厘米、约1毫克/天/平方厘米、约5毫克/天/平方厘米或所具体说明的值之间的任意范围的药物(例如，丁苯那嗪或氘丁苯那嗪)，例如，在超过7天的时间期限内的时间期限内。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置还可以输送约0.1毫克/天/平方厘米至约5毫克/天/平方厘米(例如，约0.1毫克/天/平方厘米、约0.2毫克/天/平方厘米、约0.5毫克/天/平方厘米、约1毫克/天/平方厘米或所具体说明的值之间的任意范围的药物(例如，丁苯那嗪或氘丁苯那嗪)，例如，在低于24小时，例如低于18小时，低于12小时，低于8小时，或低于4小时的时间期限内。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置包含丁苯那嗪，且当使用人尸体皮肤进行体外测试时，所述的透皮输送装置提供如下皮肤通量特性的一种或多种：a)基于有效表面面积在施用后6小时，累积渗透的丁苯那嗪为约0.1微克/平方厘米至约150微克/平方厘米(例如，约0.1微克/平方厘米、约0.5微克/平方厘米、约1微克/平方厘米、约5微克/平方厘米、约10微克/平方厘米、约15微克/平方厘米、约20微克/平方厘米、约50微克/平方厘米、约75微克/平方厘米、约100微克/平方厘米、约125微克/平方厘米、约150微克/平方厘米或所述值之间的任意范围)；b)基于有效表面面积在施用后12小时，累积渗透的丁苯那嗪为约2微克/平方厘米至约400微克/平方厘米(例如，约2微克/平方厘米、约5微克/平方厘米、约10微克/平方厘米、约15微克/平方厘米、约20微克/平方厘米、约50微克/平方厘米、约100微克/平方厘米、约200微克/平方厘米、约300微克/平方厘米、约400微克/平方厘米或所述值之间的任意范围)；以及c)基于有效表面面积在施用后24小时，累积渗透的丁苯那嗪为约5微克/平方厘米至约1000微克/平方厘米(例如，约5微克/平方厘米、约10微克/平方厘米、约15微克/平方厘米、约20微克/平方厘米、约25微克/平方厘米、约50微克/平方厘米、约100微克/平方厘米、约200微克/平方厘米、约300微克/平方厘米、约400微克/平方厘米、约600微克/平方厘米、约800微克/平方厘米、约1000微克/平方厘米或所述值之间的任意范围)。在一些实施方案中，丁苯那嗪的含量为药物层的约2％至约30％(例如，约2％至约20％、约2％至约10％、约2％至约5％、约5％至约10％、约10％至约15％)重量。在一些实施方案中，丁苯那嗪的含量为药物层重量的约2％、约5％、约8％、约10％、约15％、约20％或所述值之间的任意范围。在一些实施方案中，丁苯那嗪为基本上纯的r,r-丁苯那嗪。在一些实施方案中，丁苯那嗪的含量为药物层的约2％至约5％重量，并且当使用人尸体皮肤进行体外测试时，所述的透皮输送装置提供如下皮肤通量特性的一种或多种：a)基于有效表面面积在施用后6小时，累积渗透的丁苯那嗪为约0.1微克/平方厘米至约100微克/平方厘米(例如，约0.1微克/平方厘米、约0.5微克/平方厘米、约1微克/平方厘米、约5微克/平方厘米、约10微克/平方厘米、约15微克/平方厘米、约20微克/平方厘米、约50微克/平方厘米、约75微克/平方厘米、约100微克/平方厘米或所述值之间的任意范围)；b)基于有效表面面积在施用后12小时，累积渗透的丁苯那嗪为约2微克/平方厘米至约200微克/平方厘米(例如，约2微克/平方厘米、约5微克/平方厘米、约10微克/平方厘米、约15微克/平方厘米、约20微克/平方厘米、约50微克/平方厘米、约100微克/平方厘米、约200微克/平方厘米或所述值之间的任意范围)；以及c)基于有效表面面积在施用后24小时，累积渗透的丁苯那嗪为约5微克/平方厘米至约600微克/平方厘米(例如，约5微克/平方厘米、约10微克/平方厘米、约15微克/平方厘米、约20微克/平方厘米、约25微克/平方厘米、约50微克/平方厘米、约100微克/平方厘米、约200微克/平方厘米、约300微克/平方厘米、约400微克/平方厘米、约600微克/平方厘米或所述值之间的任意范围)。在一些实施方案中，丁苯那嗪的含量为药物层的约5％至约10％重量，并且当使用人尸体皮肤进行体外测试时，所述的透皮输送装置提供如下皮肤通量特性的一种或多种：a)基于有效表面面积在施用后6小时，累积渗透的丁苯那嗪为约0.5微克/平方厘米至约150微克/平方厘米(例如，约1微克/平方厘米、约5微克/平方厘米、约10微克/平方厘米、约15微克/平方厘米、约20微克/平方厘米、约50微克/平方厘米、约75微克/平方厘米、约100微克/平方厘米、约150微克/平方厘米或所述值之间的任意范围)；b)基于有效表面面积在施用后12小时，累积渗透的丁苯那嗪为约4微克/平方厘米至约400微克/平方厘米(例如，约4微克/平方厘米、约6微克/平方厘米、约10微克/平方厘米、约15微克/平方厘米、约20微克/平方厘米、约50微克/平方厘米、约100微克/平方厘米、约200微克/平方厘米、约400微克/平方厘米或所述值之间的任意范围)；以及c)基于有效表面面积在施用后24小时，累积渗透的丁苯那嗪为约6微克/平方厘米至约1000微克/平方厘米(例如，约6微克/平方厘米、约10微克/平方厘米、约15微克/平方厘米、约20微克/平方厘米、约25微克/平方厘米、约50微克/平方厘米、约100微克/平方厘米、约200微克/平方厘米、约300微克/平方厘米、约400微克/平方厘米、约600微克/平方厘米、约1000微克/平方厘米或所述值之间的任意范围)。在一些实施方案中，丁苯那嗪的含量为药物层的约10％至约15％重量，并且当使用人尸体皮肤进行体外测试时，所述的透皮输送装置提供如下皮肤通量特性的一种或多种：a)基于有效表面面积在施用后6小时，累积渗透的丁苯那嗪为约0.5微克/平方厘米至约150微克/平方厘米(例如，约1微克/平方厘米、约2微克/平方厘米、约5微克/平方厘米、约10微克/平方厘米、约15微克/平方厘米、约20微克/平方厘米、约50微克/平方厘米、约75微克/平方厘米、约100微克/平方厘米、约150微克/平方厘米或所述值之间的任意范围)；b)基于有效表面面积在施用后12小时，累积渗透的丁苯那嗪为约4微克/平方厘米至约400微克/平方厘米(例如，约4微克/平方厘米、约6微克/平方厘米、约10微克/平方厘米、约15微克/平方厘米、约20微克/平方厘米、约30微克/平方厘米、约40微克/平方厘米、约50微克/平方厘米、约100微克/平方厘米、约200微克/平方厘米、约400微克/平方厘米或所述值之间的任意范围)；以及c)基于有效表面面积在施用后24小时，累积渗透的丁苯那嗪为约8微克/平方厘米至约1000微克/平方厘米(例如，约8微克/平方厘米、约10微克/平方厘米、约15微克/平方厘米、约20微克/平方厘米、约30微克/平方厘米、约40微克/平方厘米、约50微克/平方厘米、约60微克/平方厘米、约100微克/平方厘米、约200微克/平方厘米、约300微克/平方厘米、约400微克/平方厘米、约600微克/平方厘米、约1000微克/平方厘米或所述值之间的任意范围)。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置包含氘化丁苯那嗪(例如，氘丁苯那嗪)，并且当使用人尸体皮肤进行体外测试时，所述的透皮输送装置提供如下皮肤通量特性的一种或多种：a)基于有效表面面积在施用后6小时，累积渗透的氘化丁苯那嗪为约0.1微克/平方厘米至约150微克/平方厘米(例如，约0.1微克/平方厘米、约0.5微克/平方厘米、约1微克/平方厘米、约5微克/平方厘米、约10微克/平方厘米、约15微克/平方厘米、约20微克/平方厘米、约50微克/平方厘米、约75微克/平方厘米、约100微克/平方厘米、约125微克/平方厘米、约150微克/平方厘米或所述值之间的任意范围；b)基于有效表面面积在施用后12小时，累积渗透的氘化丁苯那嗪为约2微克/平方厘米至约400微克/平方厘米(例如，约2微克/平方厘米、约5微克/平方厘米、约10微克/平方厘米、约15微克/平方厘米、约20微克/平方厘米、约50微克/平方厘米、约100微克/平方厘米、约200微克/平方厘米、约300微克/平方厘米、约400微克/平方厘米或所述值之间的任意范围)；以及c)基于有效表面面积在施用后24小时，累积渗透的氘化丁苯那嗪为约5微克/平方厘米至约1000微克/平方厘米(例如，约5微克/平方厘米、约10微克/平方厘米、约15微克/平方厘米、约20微克/平方厘米、约25微克/平方厘米、约50微克/平方厘米、约100微克/平方厘米、约200微克/平方厘米、约300微克/平方厘米、约400微克/平方厘米、约600微克/平方厘米、约800微克/平方厘米、约1000微克/平方厘米或所述值之间的任意范围)。在一些实施方案中，氘化丁苯那嗪的含量为药物层的约2％至约30％(例如，约2％至约20％、约2％至约10％、约2％至约5％、约5％至约10％、约10％至约15％)重量。在一些实施方案中，氘化丁苯那嗪的含量为药物层重量的约2％、约5％、约8％、约10％、约15％、约20％或所述值之间的任意范围。在一些实施方案中，氘化丁苯那嗪为基本上纯的r,r-氘丁苯那嗪。鉴于本公开，本领域技术人员可以制备具有上述通量特性的透皮输送装置。在实施例部分中还举例说明了一些透皮输送装置的制备。例如，可以通过改变药物层的组成(例如，药物浓度、渗透促进剂、涂层重量、黏合剂类型等)来调整累积渗透的药物(丁苯那嗪、氘化丁苯那嗪或其组合)。包含非活性黏合剂的组合物使用非活性黏合剂的组合物可以提供某些优点。如在实施例部分中所举例说明的，与包含具有官能团的黏合剂的相应制剂相比，具有非活性黏合剂的丁苯那嗪制剂可以更稳定。例如，当使用非活性黏合剂durotak87-900a作为基质聚合物时，该聚合物应理解为2-eha(2-乙基己基丙烯酸酯)(基于单体组成约45wt％)、ma(丙烯酸甲酯)(基于单体组成约35wt％)和t-oa(叔辛基丙烯酰胺)(基于单体组成约20wt％)的共聚物，发现得到的丁苯那嗪的胶黏组合物在在40℃放置储存4周后稳定，没有观察到药物晶体，也没有药物降解。相反，使用更常见的黏合剂基质聚合物durotak87-2287(包含环氧和羟基官能团)或duro-tak87-2677(包含羧酸官能团)形成的丁苯那嗪胶黏组合物，得到的制剂显示在40℃下放置储存4周后呈淡黄色，表明活性成分由于氧化和/或其他降解而不稳定。在一些实施方案中，本发明提供了胶黏组合物，其包含分散(例如，均匀分散或溶解)在非活性丙烯酸酯压敏胶黏剂中的活性成分(或可替代地称作“药物”)，其中活性成分选自丁苯那嗪、氘化丁苯那嗪或其组合。除非从上下文中显而易见，否则在本申请中所述的任意一种实施方案中，活性成分可以主要(例如，按重量计至少80％、至少90％或至少95％)以其游离碱，例如，丁苯那嗪碱，氘丁苯那嗪碱等形式存在。非活性丙烯酸酯压敏胶粘剂的含量典型地为胶黏组合物重量的约50％至约97％(例如，约50％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％、约95％、约97％或所述值之间的任意范围)。可用于本公开的实施方案种的非活性丙烯酸酯压敏胶黏剂包括由henkel例如以产品名durotak87-900a上市销售的那些。美国专利9,056,060(通过引用将其全部内容并入本申请)也描述了可用于本公开的实施方案中的非活性丙烯酸酯压敏胶黏剂。在一些实施方案中，非活性丙烯酸酯压敏胶粘剂没有包含活性氢部分的官能团。在一些实施方案中，非活性丙烯酸酯压敏胶粘剂没有选自环氧、-oh、-cooh及其组合的官能团。例如，在一些实施方案中，非活性丙烯酸酯压敏胶黏剂为丙烯酸烷基酯的共聚物，其没有包含活性氢部分的官能团或没有选自环氧、-oh、-cooh及其组合的官能团。在一些实施方案中，非活性丙烯酸酯压敏胶黏剂可以为包含丙烯酸烷基酯、基本上由丙烯酸烷基酯组成或由丙烯酸烷基酯组成的单体的共聚物。例如，在一些实施方案中，非活性丙烯酸酯压敏胶黏剂可以为衍生自由丙烯酸烷基酯组成的单体的共聚物，例如衍生自丙烯酸c2-c18烷基酯(优选丙烯酸c4-c10支链或直链烷基酯)的单体和丙烯酸甲酯的单体的共聚物，更优选衍生自丙烯酸己基乙酯(例如，丙烯酸2-乙基己基酯)和丙烯酸甲酯的单体的共聚物。在一些实施方案中，丙烯酸烷基酯的共聚物为丙烯酸己基乙酯(例如，丙烯酸2-乙基己基酯)和丙烯酸甲酯以及任选的其他没有包含活性氢部分例如-oh、-cooh基团的官能团的单体的共聚物。在一些实施方案中，非活性丙烯酸酯压敏胶黏剂可以为衍生自包括丙烯酸烷基酯的单体和其他没有包含活性氢部分(例如，-oh、-cooh基团)的单体的共聚物。例如，在一些实施方案中，非活性丙烯酸酯压敏胶黏剂可以为衍生自丙烯酸己基乙酯(例如，丙烯酸2-乙基己基酯)的单体、丙烯酸甲酯的单体和一种或多种没有包含活性氢部分的官能团例如-oh、-cooh基团的单体，例如丙烯酰胺单体(例如，叔辛基丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、异丙基丙烯酰胺或乙烯基乙酰胺)的共聚物。如本申请中所用，酰胺nh或酰胺nh2基团不应被视为活性氢部分。在一些实施方案中，非活性丙烯酸酯压敏胶黏剂可以为衍生自丙烯酸c2-c18烷基酯(优选丙烯酸c4-c10支链或直链烷基酯)的单体、丙烯酸甲酯的单体和一种或多种没有选自环氧、-oh、-cooh及其组合的官能团的丙烯酰胺单体(例如，叔辛基丙烯酰胺)的共聚物。单体的重量百分比可以改变，例如，在一些实施方案中，非活性丙烯酸酯压敏胶黏剂的单体的百分比可以如下：丙烯酸c2-c18烷基酯(优选丙烯酸c4-c10支链或直链烷基酯，例如丙烯酸2-乙基己基酯)的单体的百分比可以为约45wt％，丙烯酸甲酯的单体的百分比可以为约35wt％，且一种或多种丙烯酰胺单体(例如，叔辛基丙烯酰胺)的单体的百分比为可以为约20wt％。非活性丙烯酸酯压敏胶黏剂典型地不包括醋酸乙烯酯。非活性丙烯酸酯压敏胶黏剂典型地也不包括交联剂。非活性丙烯酸酯压敏胶粘剂典型地可以具有不同粘度。在一些实施方案中，非活性丙烯酸酯压敏胶黏剂可以具有约1,500cp至约20,000cp，更优选约1,500cp至约10,000cp，例如约1,800cp、约5,000cp、约10,000cp或所述值之间的范围的粘度。在一些实施方案中，可以选择非活性丙烯酸酯压敏胶粘剂，使得胶黏组合物可以持续黏附至使用者的皮肤约8小时、约12小时、约18小时、约24小时、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天或约7天或更长时间。在某些制剂中，添加渗透促进剂可能导致贴剂中活性成分(例如，丁苯那嗪)的显著降解。因此，在一些实施方案中，胶黏组合物可以不含或基本上不含渗透促进剂。例如，在一些实施方案中，本申请中的胶黏组合物可以不含渗透促进剂。在一些实施方案中，本申请中的胶黏组合物可以不含选自脂肪醇、脂肪酸、脂肪酯及其组合的渗透促进剂。在一些实施方案中，本申请中的胶黏组合物可以不含肉豆蔻酸异丙酯。然而，应当理解，在某些情况下，可以以不会引起活性成分显著降解的量将渗透促进剂添加到胶黏组合物中。典型地本申请中的胶黏组合物中包含抗氧化剂。例如，可以加入抗氧化剂以减少活性成分的降解程度。然而，出乎意料地发现某些抗氧化剂在防止丁苯那嗪降解方面比其他抗氧化剂更好地起作用。例如，发现包含没食子酸酯抗氧化剂(例如，在实施例中为没食子酸丙酯)的胶黏组合物放置储存稳定。在本申请中的任意实施方案中，储存稳定、贮存稳定或放置贮存后稳定等可以意指所测试的装置或组合物在40℃贮存4周后，(1)hplc分析显示所测试的装置或组合物不含或基本上不含(例如，低于1％，低于0.5％，低于0.05％或通过hplc未检测到)的一种或多种(优选所有)选自tbz01、tbz02和tbz04的降解物；以及/或(2)未观察(例如，目视观察)到药物晶体。在一些实施方案中，在40℃放置储存4周后在本申请中的稳定储存装置或组合物中所有降解物tbz01、tbz02和tbz04均通过hplc检测不到或低于定量极限。实施例5中显示了用于hplc分析的示例性条件和tbz01、tbz02和tbz04的保留时间。然而，当不使用抗氧化剂或添加的抗氧化剂为bht时，形成了降解物(包括tbz01、tbz02和tbz04)。在一些实施方案中，胶黏组合物可以包含没食子酸酯抗氧化剂。在一些优选的实施方案中，胶黏组合物可以包含没食子酸丙酯。在一些优选方案的实施方案中，没食子酸丙酯是胶黏组合物中唯一的抗氧化剂。在一些实施方案中，其他抗氧化剂可以与没食子酸丙酯结合使用。在一些实施方案中，胶黏组合物还可以包括没食子酸丙酯、柠檬酸、抗坏血酸、维生素e或醋酸生育酚或其组合作为抗氧化剂。当存在时，抗氧化剂，例如没食子酸丙酯，典型地以胶黏组合物的约0.001％至约0.5％(例如，约0.01％、约0.02％、约0.03％、约0.04％、约0.05％)重量的量存在。活性成分典型地以约2％至约30％重量的量存在于胶黏组合物中。优选地，在一些实施方案中，活性成分可以以约2％至约15％重量，例如约2％至约10％或约2％至约7％重量的量存在于胶黏组合物中。本申请中的胶黏组合物中的丁苯那嗪不限于特定的对映体，并且可以为外消旋形式，基本上纯的r,r-丁苯那嗪(例如，具有低于10％、低于5％、低于1％或低于0.1％的s,s-异构体)，基本上纯的s,s-丁苯那嗪(例如，具有低于10％、低于5％、低于1％或低于0.1％的r,r-异构体)，或r,r-丁苯那嗪和s,s-丁苯那嗪以任意比例的混合物。类似地，本申请中所述的胶黏组合物中的氘化丁苯那嗪不限于特定的对映体，并且可以为外消旋形式，基本上纯的r,r-异构体，例如r,r-氘丁苯那嗪(例如，具有低于10％、低于5％、低于1％或低于0.1％的s,s-异构体)，基本上纯的s,s-异构体，例如s,s-氘丁苯那嗪(例如，具有低于10％、低于5％、低于1％或低于0.1％的r,r-异构体)，或r,r-异构体和s,s-异构体以任意比例的混合物。在一些实施方案中，存在于胶黏组合物中的唯一活性成分为丁苯那嗪，例如丁苯那嗪的基本上纯的r,r-异构体。在一些实施方案中，存在于胶黏组合物中的唯一活性成分为氘丁苯那嗪，例如氘丁苯那嗪的基本上纯的r,r-异构体。在一些实施方案中，所述的胶黏组合物还可以包括其它活性成分，例如如本申请中所述。典型地，胶黏组合物中也包括结晶抑制剂，以防止储存时药物晶体形成。这类药物晶体可以减缓这类胶黏组合物的皮肤渗透。因此，在一些实施方案中，胶黏组合物可以包括有效防止在环境温度下放置储存2周后药物晶体形成的量的结晶抑制剂。在一些实施方案中，胶黏组合物可以包括结晶抑制剂，其选自聚乙烯吡咯烷酮聚合物(例如，kollidonk30或k90f(由basf生产)、plasdonek20/32或plasdonek90(由ashlandchemical生产))、交联聚乙烯吡咯烷酮聚合物(例如，kollidoncl)、聚乙烯吡咯烷酮共聚物(例如，plasdones-630copovidone(asland))、基于纤维素的聚合物(例如，羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素)、聚羧酸聚合物(例如，cabopol(由lubrizol生产))、聚甲基丙烯酸酯(例如，plastoidb、eudragite100、eudragitl100-55(由evonik生产))、聚乙二醇、聚醋酸乙烯酯和聚乙烯己内酰胺基的接枝共聚物(pvac-pvcap-peg)(例如，soluplus(basf)及其组合。在一些实施方案中，所述结晶抑制剂不是kollidonva64(basf)。在一些优选的实施方案中，所述的胶黏组合物可以包括结晶抑制剂，其选自聚甲基丙烯酸酯(例如，plastoidb(甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物)、eudragite100、eudragitl100-55(由evonik生产))、聚乙二醇、聚醋酸乙烯酯和聚乙烯己内酰胺基的接枝共聚物(pvac-pvcap-peg)(例如，soluplus(basf)及其组合。例如，在一些具体的实施方案中，胶黏组合物包括甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物，例如evonic生产的商品名为plastoidb的聚合物。在一些具体的实施方案中，胶黏组合物包括聚乙二醇、聚醋酸乙烯酯和聚乙烯己内酰胺基的接枝共聚物，例如由basf制造的商品名为soluplus的聚合物。当在黏合剂组合中存在时，结晶抑制剂的含量典型地为约5％至约40％重量，例如约10％、约20％、约30％、约40％重量，或介于所述值之间的任意范围。在一些具体的实施方案中，本发明提供具有如下成分的胶黏组合物：表中的数值应理解为其前面有术语“约”。可以任选地包括其它成分。在一些实施方案中，胶黏组合物不含渗透促进剂。在一些实施方案中，胶黏组合物不含肉豆蔻酸异丙酯。适合的活性成分、黏合剂(例如，非活性丙烯酸酯黏合剂)、抗氧化剂和结晶抑制剂包括本申请中所述的那些。例如，在一些优选的实施方案中，活性成分为丁苯那嗪碱(例如，基本上纯的r,r-异构体)，黏合剂为丙烯酸酯聚合物，例如非活性丙烯酸酯黏合剂，优选丙烯酸己基乙酯和丙烯酸甲酯的共聚物，例如duro-tak87-900a，抗氧化剂优选为没食子酸丙酯，且结晶抑制剂优选为甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物或聚乙二醇、聚醋酸乙烯酯和聚乙烯己内酰胺基的接枝共聚物。在一些实施方案中，本公开还提供了制备胶黏组合物(例如，如本申请中所述)的方法。在一些实施方案中，所述的方法包括在适合的溶剂(例如，乙醇等)中混合活性成分(例如，丁苯那嗪碱)、黏合剂、任选的抗氧化剂、任选的结晶抑制剂，形成湿的胶黏组合物。适合的用量和适合的活性成分、黏合剂、抗氧化剂、结晶抑制剂包括本申请中所述和优选的那些中的任意一种，例如在本段和前10段中所讨论的。其他的任选成分及其用量也如本申请中所述。在一些实施方案中，所述的方法还包括将湿的胶黏组合物浇制在背衬层上。在一些实施方案中，所述的方法还包括干燥所述湿的胶黏组合物。通过本申请中的方法生产的产品也是新的组合物。胶黏组合物(例如，具有本申请中所述的非活性丙烯酸酯黏合剂的胶黏组合物)典型地包括在透皮输送装置中，例如，作为药物层或药物在黏合剂中的层。例如，在一些实施方案中，本公开提供了透皮输送装置，其包括背衬层、本申请中所述的任意一种胶黏组合物(例如，具有本申请中所述的非活性丙烯酸酯黏合剂的胶黏组合物作为药物层或药物在黏合剂中的层)和释放衬垫。可以将所述的透皮输送装置切成所期望的不同大小，其典型地为约10平方厘米至约100平方厘米。本申请中描述了其他贴剂设计。优选地，本申请中的透皮输送装置(和/或胶黏组合物，例如具有本申请中所述的非活性丙烯酸酯黏合剂)为储存稳定的(或者可替代地称作贮存稳定的)，例如，在40℃贮存4周后没有观察到药物晶体，和/或在40℃贮存4周后通过hplc未观察到药物降解。例如，在一些实施方案中，本申请中的透皮输送装置(和/或胶黏组合物，例如具有本申请中所述的非活性丙烯酸酯黏合剂)可以稳定储存4周或更长时间，8周或更长时间，12周或更长时间，16周或更长时间，6个月或更长时间，12个月或更长时间等。典型地，还可以构造本申请中的透皮输送装置(和/或胶黏组合物)以实现所期望的活性成分(例如，丁苯那嗪或氘丁苯那嗪)的皮肤渗透性。例如，在一些实施方案中，所述的透皮输送装置(例如，包含具有本申请中所述的非活性丙烯酸酯黏合剂的胶黏组合物)可以对有需要的受试者输送约0.01毫克/天/平方厘米至约5毫克/天/平方厘米(例如，约0.01毫克/天/平方厘米、约0.02毫克/天/平方厘米、约0.05毫克/天/平方厘米、约0.1毫克/天/平方厘米、约0.2毫克/天/平方厘米、约0.5毫克/天/平方厘米、约1毫克/天/平方厘米、约2毫克/天/平方厘米、约5毫克/天/平方厘米或所具体说明的值之间的任意范围)的活性成分(例如，丁苯那嗪或氘丁苯那嗪)，例如，在选自约8小时、约12小时、约18小时、约24小时、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天和约7天的时间期限内。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置(例如，包含具有本申请中所述的非活性丙烯酸酯黏合剂的胶黏组合物)可以输送超过约5毫克/天/平方厘米，例如约8毫克/天/平方厘米、约10毫克/天/平方厘米、约15毫克/天/平方厘米、约20毫克/天/平方厘米或所述值之间的任意范围的药物(例如，丁苯那嗪或氘丁苯那嗪)。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置(例如，包含具有本申请中所述的非活性丙烯酸酯黏合剂的胶黏组合物)可以输送低于约0.1毫克/天/平方厘米，例如约0.01毫克/天/平方厘米、约0.02毫克/天/平方厘米、约0.05毫克/天/平方厘米、约0.1毫克/天/平方厘米或所述值之间的任意范围的活性成分(例如，丁苯那嗪或氘丁苯那嗪)。例如，在一些实施方案中，所述的透皮输送装置的胶黏组合物包含约2％至约10％重量(例如，约2％至约7％)的丁苯那嗪，当使用人尸体皮肤体外测试时，所述的透皮输送装置(例如，包含具有本申请中所述的非活性丙烯酸酯黏合剂的胶黏组合物)提供如下皮肤通量特性的一种或多种：a)基于有效表面面积在施用后8小时，累积渗透的丁苯那嗪为约0.5微克/平方厘米至约50微克/平方厘米(例如，约1微克/平方厘米、约5微克/平方厘米、约10微克/平方厘米、约15微克/平方厘米、约20微克/平方厘米、约50微克/平方厘米或所述值之间的任意范围)；b)基于有效表面面积在施用后24小时，累积渗透的丁苯那嗪为约5微克/平方厘米至约500微克/平方厘米(例如，约5微克/平方厘米、约10微克/平方厘米、约15微克/平方厘米、约20微克/平方厘米、约50微克/平方厘米、约100微克/平方厘米、约200微克/平方厘米、约500微克/平方厘米或所述值之间的任意范围)；以及c)基于有效表面面积在施用后48小时，累积渗透的丁苯那嗪为约10微克/平方厘米至约1000微克/平方厘米(例如，约10微克/平方厘米、约20微克/平方厘米、约50微克/平方厘米、约100微克/平方厘米、约200微克/平方厘米、约300微克/平方厘米、约400微克/平方厘米、约600微克/平方厘米、约1000微克/平方厘米或所述值之间的任意范围)。在一些实施方案中，按照本申请实施例6中所述的方法进行所述的体外测试。施用丁苯那嗪的方法在不同的实施方案中，本发明还提供了使用本申请中所述的透皮输送装置或药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)的方法。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置或药物组合物可以用于抑制vmat-2有益的任何适应证。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置或药物组合物可以用于治疗或预防由vmat-2介导的疾病或障碍。在一些实施方案中，所述的透皮输送装置或药物组合物可以用于施用丁苯那嗪或氘化丁苯那嗪有益的任何适应证。例如，除了与亨廷顿病相关的舞蹈病的适应症以外，使用丁苯那嗪或氘化丁苯那嗪或与丁苯那嗪或氘化丁苯那嗪相关的其它适应证包括偏侧投掷症、抽搐性运动障碍、迟发性运动障碍和图雷特综合征。并且，在不同的实施方案中，所述的透皮输送装置或药物组合物还可以用于这些适应证中的任意一种。在一些实施方案中，本发明提供了对有需要的受试者(例如，人受试者)施用丁苯那嗪、氘化丁苯那嗪或其组合的方法。在一些实施方案中，所述的方法包括向该受试者施用所述的透皮输送装置或药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)的任意一种，例如，施用于该受试者的皮肤。在一些实施方案中，将受试者(例如，人受试者)表征为患有运动过度性运动障碍(例如，慢性运动过度性运动障碍)。在一些实施方案中，所述的运动过度性运动障碍选自与亨廷顿病相关的舞蹈病、威尔逊病、图雷特综合征、腿多动综合征、迟发性运动障碍、抽搐及其组合。在一些实施方案中，所述的方法包括施用包含丁苯那嗪(例如，基本上纯的r,r-丁苯那嗪)的透皮输送装置。在一些实施方案中，该方包含施用包含氘丁苯那嗪(例如，基本上纯的r,r-氘丁苯那嗪)的透皮输送装置。在一些实施方案中，本发明还提供了在有需要的受试者中抑制vmat-2的方法。在一些实施方案中，所述的方法包括向该受试者施用所述的透皮输送装置或药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)的任意一种，例如，施用于该受试者的皮肤。在一些实施方案中，本发明还提供了在有需要的受试者中治疗受试者(例如，人受试者)的囊泡单胺转运蛋白同种型2(vmat2)介导的疾病或障碍的方法。在一些实施方案中，所述的方法包括向该受试者施用所述的透皮输送装置或药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)的任意一种，例如，施用于该受试者的皮肤。vmat2介导的疾病或障碍包括，但不限于运动过度性运动障碍(例如，慢性运动过度性运动障碍)、亨廷顿病、偏侧投掷症、老年舞蹈症、抽搐性运动障碍、迟发性运动障碍、张力失常、图雷特综合征、抑郁症、癌症、类风湿性关节炎、银屑病、多发性硬化、哮喘和/或可以通过施用vmat2抑制剂减轻、缓解或预防的任意障碍。在一些实施方案中，vmat2介导的疾病或障碍为迟发性运动障碍。在一些实施方案中，vmat2介导的疾病或障碍为亨廷顿病。在一些实施方案中，vmat2介导的疾病或障碍为偏侧投掷症。在一些实施方案中，vmat2介导的疾病或障碍为图雷特综合征。在一些具体的实施方案中，本发明提供了在有需要的受试者(例如，人受试者)中治疗运动过度性运动障碍的方法。在一些实施方案中，所述的方法包括向该受试者施用所述的透皮输送装置或药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)的任意一种，例如，施用于该受试者的皮肤。在一些实施方案中，所述的运动过度性运动障碍为慢性运动过度性运动障碍。在一些实施方案中，所述的运动过度性运动障碍为与亨廷顿病相关的舞蹈病、威尔逊病、图雷特综合征、腿多动综合征、迟发性运动障碍和/或抽搐。在一些实施方案中，所述的运动过度性运动障碍为与亨廷顿病相关的舞蹈病。在一些具体的实施方案中，本发明提供了在有需要的受试者中治疗与亨廷顿病相关的舞蹈病的方法，该方法包括向该受试者施用所述的透皮输送装置或药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)的任意一种，例如，施用于该受试者的皮肤。在一些具体的实施方案中，本发明提供了在有需要的受试者(例如，人受试者)中治疗迟发性运动障碍的方法，该方法包括向该受试者施用所述的透皮输送装置或药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)的任意一种，例如，施用于该受试者的皮肤。在一些具体的实施方案中，本发明提供了在有需要的受试者(例如，人受试者)中治疗图雷特综合征的方法，该方法包括向该受试者施用所述的透皮输送装置或药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)的任意一种，例如，施用于该受试者的皮肤。在一些具体的实施方案中，本发明提供了在有需要的受试者(例如，人受试者)中治疗抽搐的方法，该方法包括向该受试者施用所述的透皮输送装置或药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)的任意一种，例如，施用于该受试者的皮肤。在一些具体的实施方案中，本发明提供了在有需要的受试者(例如，人受试者)中治疗偏侧投掷症的方法，该方法包括向该受试者施用所述的透皮输送装置或药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)的任意一种，例如，施用于该受试者的皮肤。丁苯那嗪和/或氘化丁苯那嗪(例如，氘丁苯那嗪)可以用于本申请中的方法中。典型地，该方法包括施用本申请中的透皮输送装置，其包括丁苯那嗪或氘丁苯那嗪作为唯一活性成分。在一些实施方案中，所述的方法包括施用本申请中的透皮输送装置，其包含基本上纯的r,r-丁苯那嗪，例如基本上纯的r,r-丁苯那嗪为唯一活性成分。在一些实施方案中，所述的方法包括施用本申请中的透皮输送装置，其包含基本上纯的r,r-氘丁苯那嗪，例如基本上纯的r,r-氘丁苯那嗪为唯一活性成分。在本申请中所述的任意一个实施方案的中，所述的方法包括向该受试者施用约0.1毫克/天/平方厘米至约5毫克/天/平方厘米(例如，约0.1毫克/天/平方厘米、约0.2毫克/天/平方厘米、约0.5毫克/天/平方厘米、约1毫克/天/平方厘米、约2毫克/天/平方厘米、约5毫克/天/平方厘米或所具体说明的值之间的任意范围)的药物(例如，丁苯那嗪或氘丁苯那嗪)，例如，持续选自约8小时、约12小时、约18小时、约24小时、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天和约7天的时间期限。然而，在一些实施方案中，所述的方法可以包含向受试者施用超过约5毫克/天/平方厘米，例如约8毫克/天/平方厘米、约10毫克/天/平方厘米、约15毫克/天/平方厘米、约20毫克/天/平方厘米或所述值之间的任意范围的药物(例如，丁苯那嗪或氘丁苯那嗪)。在一些实施方案中，所述的方法还包括向受试者施用低于约0.1毫克/天/平方厘米，例如约0.01毫克/天/平方厘米、约0.02毫克/天/平方厘米、约0.05毫克/天/平方厘米、约0.1毫克/天/平方厘米或所述值之间的任意范围的药物(例如，丁苯那嗪或氘丁苯那嗪)。在一些实施方案中，本发明提供了在有需要的受试者(例如，人受试者)中治疗囊泡单胺转运蛋白同种型2(vmat2)介导的疾病或障碍的方法，它包括对该受试者透皮施用治疗有效量的丁苯那嗪或氘丁苯那嗪。本申请中描述了适合的vmat2介导的疾病或障碍。本申请中描述的方法伴有多种优点。例如，在一些实施方案中，与等剂量的丁苯那嗪或氘丁苯那嗪口服相比，所述的方法可以减少丁苯那嗪或氘丁苯那嗪或其代谢产物的血浆水平的个体间差异。在一些实施方案中，与等剂量的丁苯那嗪或氘丁苯那嗪口服相比，所述的方法可以降低丁苯那嗪或氘丁苯那嗪或其代谢产物的cmax(例如，降低10％、40％、60％或更多)，例如，没有降低治疗功效。在一些实施方案中，当将等剂量施用于基于cyp2d6表达被基因分型为不良代谢者(pm)、中间代谢者(im)或强代谢者(em)的受试者时，所述的方法可以提供相似的丁苯那嗪或氘丁苯那嗪或其代谢产物的血浆水平。在一些实施方案中，可以将相同剂量或基本上相同剂量的丁苯那嗪或氘丁苯那嗪施用于表征为pm、im或em的受试者。在一些实施方案中，本申请中的方法可以将药物(例如，丁苯那嗪或氘丁苯那嗪)透皮输送至受试者，与该受试者是否基于cyp2d6表达被表征为pm、im或em无关。联合疗法本申请中公开的透皮输送装置或药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)还可以与用于治疗vmat2介导的障碍的其他药剂合并或组合使用。所述的其他药剂可以其通常使用的途径和量与本申请中公开的透皮输送装置或药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)同时或此次施用。在一些实施方案中，所述的其他药剂包括在本申请中公开的透皮输送装置或药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)中。然而，在一些实施方案中，所述的其他药剂作为单独的组合物施用，或以其他独立于本申请中公开的透皮输送装置或药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)的方式施用。在一些实施方案中，本申请中公开的透皮输送装置或药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)可以与一种或多种抗精神病药联用，该抗精神病药包括，但不限于氯丙嗪、左美丙嗪、丙嗪、乙酰丙嗪、三氟丙嗪、氰美马嗪、氯丙沙嗪、地西拉嗪、氟奋乃静、奋乃静、丙氯拉嗪、醋酸奋乃静、三氟拉嗪、醋奋乃静、硫丙拉嗪、布他哌嗪、培拉嗪、哌氰嗪、硫利达嗪、美索达嗪、哌泊塞嗪、氟哌啶醇、三氟哌啶醇、美哌隆、莫哌隆、匹泮哌隆、溴哌利多、苯哌利多、氟哌利多、氟阿尼酮、奥昔哌汀、吗茚酮、舍吲哚、齐拉西酮、氟哌噻吨、氯哌噻吨、氯普噻吨、替沃噻吨、珠氯噻醇、氟司必林、匹莫齐特、五氟利多、洛沙平、氯氮平、奥氮平、喹硫平、丁苯那嗪、舒必利、舒托必利、硫必利、瑞莫必利、氨磺必利、维拉必利、左舒必利、锂、丙硫喷地、利培酮、氯噻平、莫沙帕明、佐替平、pripiprazole和帕利哌酮。在一些实施方案中，本申请中公开的透皮输送装置或药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)可以与一种或多种苯二氮类(“弱安定药”)联用，该苯二氮类包括，但不限于阿普唑仑、阿地唑仑、溴西泮、卡马西泮、氯巴占、氯硝西泮、氯噻西泮、氯噁唑仑、地西泮、氯氟乙酯、estizolam、氟地西泮、氟硝西泮、哈拉西泮、凯他唑仑、劳拉西泮、美达西泮、dazolam、硝西泮、去甲西泮、奥沙西泮、氯氮钾、匹那西泮、普拉西泮、托非索泮、三唑仑、替马西泮和氯氮在一些实施方案中，本申请中公开的透皮输送装置或药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)可以与奥氮平或匹莫齐特联用。在一些实施方案中，本申请中公开的透皮输送装置或药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)可以与其他类型的化合物联用，所述其他类型的化合物包括，但不限于：抗逆转录病毒药；cyp3a抑制剂；cyp3a诱导物；蛋白酶抑制剂；肾上腺素能激动剂；抗胆碱药；肥大细胞稳定剂；黄嘌呤类；白三烯拮抗剂；糖皮质激素治疗剂；局部或全身麻醉剂；非类固醇类抗炎药(nsaid)，例如萘普生；抗菌剂，例如阿莫西林；胆固醇酯转移蛋白(cetp)抑制剂，例如安塞曲匹；抗真菌剂，例如异康唑；败血症治疗剂，例如替加色罗-α；类固醇药，例如氢化可的松；局部或全身麻醉剂，例如氯胺酮；去甲肾上腺素再摄取抑制剂(nri)，例如阿莫西汀；多巴胺再摄取抑制剂(daris)，例如哌醋甲酯；5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(snri)，例如米那普仑；镇静药，例如地西泮；去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(ndri)，例如安非他酮；5-羟色胺-去甲肾上腺素-多巴胺-再摄取-抑制剂(sndri)，例如文拉法辛；单胺氧化酶抑制剂，例如司来吉兰；下丘脑磷脂；内皮素转化酶(ece)抑制剂，例如磷酸阿米酮；阿片类药物，例如曲马多；血栓烷受体拮抗剂，例如伊非曲班；钾通道开放剂；凝血酶抑制剂，例如水蛭素；下丘脑磷脂类；生长因子抑制剂，例如pdgf活性调节剂；血小板活化因子(paf)拮抗剂；抗血小板药，例如gpiib/iiia阻滞剂(例如，阿昔单抗、依替巴肽和替罗非班)，p2y(ac)拮抗剂(例如，氯吡格雷、噻氯匹定和cs-747)和阿司匹林；抗凝剂，例如华法林；低分子量肝素，例如依诺肝素；viia因子抑制剂和xa因子抑制剂；肾素抑制剂；中性肽链内切酶(nep)抑制剂；血管肽酶抑制剂(双重nep-ace抑制剂)，例如奥马曲拉和吉莫曲拉；hmgcoa还原酶抑制剂，例如普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、nk-104(又称伊伐他汀、尼伐他汀或nisbastatin)和zd-4522(也称作罗舒伐他汀、阿托伐他汀或visastatin)；角鲨烯合成酶抑制剂；贝特类；胆汁酸螯合剂，例如消胆胺；烟酸；抗动脉粥样硬化剂，例如acat抑制剂；mtp抑制剂；钙通道阻滞剂，例如苯磺酸氨氯地平；钾通道激活剂；α-毒蕈碱药；β-毒蕈碱药，例如卡维地洛和美托洛尔；抗心律失常药；利尿剂，例如氯噻嗪、氢氯噻嗪、氟甲噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪、甲基氯噻嗪、三氯噻嗪、泊利噻嗪、benzothlazide、依他尼酸、tricrynafen、氯噻酮、呋塞米、musolimine、布美他尼、氨苯蝶啶、阿米洛利和螺内酯；血栓溶解剂，例如组织纤溶酶原激活物(tpa)，重组tpa、链激酶、尿激酶、尿激酶原和茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物(apsac)；抗糖尿病药，例如双胍类(例如，二甲双胍)、葡萄糖苷酶抑制剂(例如，阿卡波糖)、胰岛素、氯茴苯酸类(例如，瑞格列奈)、磺酰脲类(例如，格列美脲、格列本脲和格列吡嗪)；噻唑烷二酮类(例如，曲格列酮、罗格列酮和吡格列酮)和ppar-γ激动剂；盐皮质激素受体拮抗剂，例如螺内酯和依普利酮；生长激素促分泌素；ap2抑制剂；磷酸二酯酶抑制剂，例如pdeiii抑制剂(例如，西洛他唑)和pdev抑制剂(例如，西地那非、他达拉非、伐地那非)；蛋白酪氨酸激酶抑制剂；抗炎药；抗增殖药，例如甲氨蝶呤，fk506(他克莫司，prograf)，麦考酚酸酯；化疗剂；免疫抑制剂；抗癌剂和细胞毒剂(例如，烷化剂，例如氮芥类、烷基磺酸酯类、亚硝基脲类、乙烯亚胺类和三氮烯类)；抗代谢药，例如叶酸拮抗剂、嘌呤类似物和吡啶类似物；抗生素，例如蒽环类、博来霉素、丝裂霉素，更生霉素和普卡霉素；酶，例如l-天冬酰胺酶；法呢基蛋白转移酶抑制剂；激素药物，例如糖皮质激素(例如，可的松)、雌激素/抗雌激素药、雄激素/抗雄激素药、孕激素和促黄体素释放素拮抗剂以及醋酸奥曲肽；微管破坏剂，例如海鞘素类；微管稳定剂，例如紫杉醇、多西他赛和埃博霉素a-f；植物来源的产品，例如长春花生物碱、表鬼臼毒素和紫杉烷类；以及拓扑异构酶抑制剂；异戊二烯蛋白转移酶抑制剂；以及环孢素；类固醇，例如泼尼松和地塞米松；细胞毒药物，例如硫唑嘌呤和环磷酰胺；tnf-α抑制剂，例如替尼达普；抗-tnf抗体或可溶性tnf受体，例如依那西普、雷帕霉素和来氟米特；以及环氧合酶2(cox-2)抑制剂，例如塞来昔布和罗非昔布；以及其它药物，例如羟基脲、丙卡巴肼、米托坦，六甲蜜胺、金化合物、铂配位化合物，例如顺铂，沙铂和卡铂。在一些实施方案中，本申请中公开的透皮输送装置或药物组合物(例如，本申请中的胶黏组合物)可以与右美沙芬和/或大麻素，例如大麻二酚联用。定义如本申请中所用，修饰与本发明有关的量的术语“约”是指例如通过常规测试和处理；通过此类测试和处理中的疏忽误差；通过在本发明中使用的成分/材料的制造、来源或纯度的差异等可能发生的数量的变异。如本申请中所用，“约”特定值也包括该特定值，例如约10％包括10％。无论是否被术语“约”修饰，权利要求均包括所列举量的等同形式。在一个实施方案中，术语“约”是指在所报告的数值的20％以内。如本申请中所用，药物层的“涂层重量”是指每单位面积的透皮输送系统的有效表面面积中的药物层(例如，药物在黏合剂中的层或药物在储库中的层)的重量。如本申请中所用，术语“累积渗透的药物”是指在给定的时间期限内每平方厘米渗透的药物总量。除非从上下文中显而易见，否则在给定时间(例如，在施用后24小时)的“累积渗透的药物”是指从时间0(即施用时间)到给定时间每平方厘米渗透的药物总量。除非从上下文中显而易见，否则“累积渗透的药物”是指根据本申请中所述的方法测定和/或计算的算术平均值。如本申请中所使用的术语“平均值”，当未具体说明时，也是指算术平均值，除非与本领域中的常规实践矛盾。如本申请中所用，术语“通量”是指每单位时间每单位面积渗透皮肤的药物的量。除非从上下文显而易见，否则“通量”是指根据本申请中所述的方法测定和/或计算的算术平均值。通量的典型单位是每小时每平方厘米毫克。本专利申请中提及的流通率可以意指通过体内或体外方法测量的流通率。一种测量通量的方式是将所述的透皮输送装置或制剂放置在人志愿者的已知皮肤区域上，并测量在一定的时间限制内多少药物可以通过皮肤渗透。在一些实施方案中，当特别提及使用人尸体皮肤通过体外方法测量时，流通率根据实施例3或6中描述的方法测定。尽管体外方法使用从人尸体皮肤获得的人表皮膜，而不是使用人志愿者测量药物通过皮肤的通量，但是本领域技术人员通常认可，可以将从适当设计和执行的体外测试得到的结果用于估计或预测体内的测试结果，其具有合理的可靠性。术语“皮肤通量特性”和“通量特性”在本申请中可互换使用。如本申请中所用，术语“治疗(treat、treating、treatment等)”是指消除、减轻或改善疾病或病况和/或与之相关的症状。尽管未被排除，但是治疗疾病或病况并不需要完全消除疾病、病况或与其相关的症状。如本申请中所用，术语“治疗有效量”是指足以导致改善障碍或病况(例如，亨廷顿病)的一种或多种症状或足以防止障碍或病况出现或进展，或导致从障碍或病况消退或治愈的治疗剂(例如，丁苯那嗪)的量。如本申请中所用，术语“受试者”(或者在本申请中称作“患者”)是指动物，优选哺乳动物，最优选人，其为治疗、观察或实验的目标。如本申请中所用，应用或施用本申请中的透皮输送装置应该理解为根据这种经皮输送装置如何正常地应用或施用例如至人受试者的皮肤。术语“慢性运动过度性运动障碍”是指以无目的性的、重复性的、无序运动行为(用不同术语称作“强迫性”、“节律性”或“模式化”)为特征的障碍。在人中，慢性运动过度性运动障碍可能是精神性的(例如，抽搐)，特发性的(如在例如，图雷特综合征和帕金森病中，遗传性的(如在例如，亨廷顿病特征性的舞蹈病中)，感染性的(如在例如，西登哈姆舞蹈病中)，或如在药物诱发的迟发性运动障碍中。除非另有描述，否则“慢性运动过度性运动障碍”是指并且包括所有精神性、特发性、遗传性和药物诱发的运动障碍。术语“模式化”是指细微变化重复出现的重复行为，或者较不常见地作为一系列复杂动作出现的重复行为。术语“vmat2”是指囊泡单胺转运蛋白2，即一种整合膜蛋白，其起到将单胺—尤其是神经递质例如多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺和组胺—从细胞胞溶质转运到突触小泡中的作用。术语“vmat2介导的障碍”是指以vmat2活性异常为特征的障碍。vmat2介导的障碍可以通过调节vmat2完全或部分介导。特别地，vmat2介导的障碍是其中vmat2的抑制导致对潜在障碍的一些影响的障碍，例如，施用vmat2抑制剂导致待治疗的患者的至少一些得到某些改善。示例性实施方案1-32下文显示了本公开的某些示例性实施方案(实施方案1-32)。实施方案1.透皮输送装置，它包含：背衬层；包含丁苯那嗪的药物层，丁苯那嗪的含量为药物层的约2％至约30％重量；以及限定有效表面面积的黏胶层，其中所述的透皮输送装置在使用人尸体皮肤体外测试时提供如下皮肤通量特性的一种或多种：(a)基于有效表面面积在施用后6小时，累积渗透的丁苯那嗪为约0.1微克/平方厘米至约150微克/平方厘米；(b)基于有效表面面积在施用后12小时，累积渗透的丁苯那嗪为约2微克/平方厘米至约400微克/平方厘米；以及(c)基于有效表面面积的施用后24小时，累积渗透的丁苯那嗪为约5微克/平方厘米至约1000微克/平方厘米。实施方案2.实施方案1的透皮输送装置，其中丁苯那嗪的含量为药物层的约2％至约5％重量，其中所述的透皮输送装置在使用人尸体皮肤体外测试时提供如下皮肤通量特性的一种或多种：(i)基于有效表面面积在施用后6小时，累积渗透的丁苯那嗪为约0.1微克/平方厘米至约100微克/平方厘米；(ii)基于有效表面面积在施用后12小时，累积渗透的丁苯那嗪为约2微克/平方厘米至约200微克/平方厘米；(iii)基于有效表面面积的施用后24小时，累积渗透的丁苯那嗪为约5微克/平方厘米至约600微克/平方厘米。实施方案3.实施方案1的透皮输送装置，其中丁苯那嗪的含量为药物层的约10％至约15％重量，其中所述的透皮输送装置在使用人尸体皮肤体外测试时提供如下皮肤通量特性的一种或多种：(i)基于有效表面面积在施用后6小时，累积渗透的丁苯那嗪为约0.5微克/平方厘米至约150微克/平方厘米；(ii)基于有效表面面积的施用后12小时，累积渗透的丁苯那嗪为约4微克/平方厘米至约400微克/平方厘米；以及(iii)基于有效表面面积的施用后24小时，累积渗透的丁苯那嗪为约6微克/平方厘米至约1000微克/平方厘米。实施方案4.实施方案1的透皮输送装置，其中丁苯那嗪的含量为药物层的约8％重量。实施方案5.实施方案1-4任意一项的透皮输送装置，其中有效表面面积为约5平方厘米至约300平方厘米。实施方案6.实施方案1-5任意一项的透皮输送装置，其中有效表面面积为约10平方厘米至约100平方厘米。实施方案7.实施方案1-6任意一项的透皮输送装置，其为药物在储库中的贴剂，其中药物层为包含丁苯那嗪的储库。实施方案8.实施方案1-6任意一项的透皮输送装置，其为药物在黏合剂中的贴剂，其中药物层可以包含分散于压敏胶黏剂中的丁苯那嗪。实施方案9.实施方案8的透皮输送装置，它包含单个药物层。实施方案10.实施方案8或9的透皮输送装置，其中压敏胶黏剂包含聚异丁烯(pib)黏合剂、硅酮聚合物黏合剂(例如，bio-7-4202)、丙烯酸酯共聚物黏合剂(例如，duro-tak87-2287)或其组合。实施方案11.实施方案1-10任意一项的透皮输送装置，其中药物层还包含渗透促进剂、另外的活性成分、保湿剂、增塑剂、胶凝剂、抗氧化剂、抗刺激剂、药物释放调节剂、溶剂、结晶抑制剂或其组合。实施方案12.实施方案1-11任意一项的透皮输送装置，其中药物层具有约0.1克/平方厘米至约0.5克/平方厘米有效表面面积的涂覆重量。实施方案13.实施方案1-12任意一项的透皮输送装置，其能够持续黏附至使用者的皮肤约8小时、约12小时、约18小时、约24小时、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天或约7天或更长时间。实施方案14.实施方案1-13任意一项的透皮输送装置，其中丁苯那嗪为基本上纯的r,r-异构体。实施方案15.对需要的人受试者施用丁苯那嗪的方法，它包括向人受试者的皮肤施用实施方案1-14任意一项的透皮输送装置。实施方案16.实施方案15的方法，其中人受试者的特征为患有运动过度性运动障碍(例如，慢性运动过度性运动障碍)。实施方案17.实施方案16的方法，其中所述运动过度性运动障碍为与疾病或障碍相关的舞蹈病，其选自亨廷顿病、威尔逊病、图雷特综合征、腿多动综合征、迟发性运动障碍、抽搐及其组合。实施方案18.抑制受试者中的囊泡单胺转运蛋白同种型2(vmat2)的方法，该方法包括向该受试者的皮肤应用实施方案1-14任意一项的透皮输送装置。实施方案19.在有需要的受试者中治疗囊泡单胺转运蛋白同种型2(vmat2)介导的疾病或障碍的方法，该方法包括向该受试者的皮肤应用实施方案1-14任意一项的透皮输送装置。实施方案20.在有需要的受试者中治疗运动过度性运动障碍的方法，它包括向受试者的皮肤应用实施方案1-14任意一项的透皮输送装置。实施方案21.实施方案20的方法，其中所述运动过度性运动障碍为慢性运动过度性运动障碍。实施方案22.实施方案20或21的方法，其中所述运动过度性运动障碍为与亨廷顿病相关的舞蹈病、威尔逊病、图雷特综合征、腿多动综合征、迟发性运动障碍和/或抽搐。实施方案23.胶黏组合物，它包含均匀分散于压敏胶黏剂中的丁苯那嗪，其中该胶黏组合物能够持续黏附至使用者的皮肤延长的时间期限，该期限选自约8小时、约12小时、约18小时、约24小时、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天或约7天或更长时间。实施方案24.实施方案23的胶黏组合物，其中压敏胶黏剂包含聚异丁烯(pib)黏合剂、硅酮聚合物黏合剂、丙烯酸酯共聚物黏合剂或其组合。实施方案25.实施方案23或24的胶黏组合物，它还包含渗透促进剂。实施方案26.实施方案23-25任意一项的胶黏组合物，其中丁苯那嗪为基本上纯的r,r-异构体。实施方案27.实施方案23-26任意一项的胶黏组合物，其中丁苯那嗪的含量为胶黏组合物的约2％至约30％重量。实施方案28.透皮输送装置，它包含：背衬层；实施方案23-27任意一项的胶黏组合物；以及释放衬垫。实施方案29.在有需要的受试者中治疗运动过度性运动障碍的方法，该方法包括将实施方案23-27任意一项的胶黏组合物或实施方案28的透皮输送装置施用于受试者的皮肤。实施方案30.实施方案29的方法，其中所述运动过度性运动障碍为慢性运动过度性运动障碍。实施方案31.实施方案29或30的方法，其中所述运动过度性运动障碍为与亨廷顿病相关的舞蹈病、迟发性运动障碍、图雷特综合征和/或抽搐。实施方案32.在有需要的受试者中治疗运动过度性运动障碍的方法，该方法包括将治疗有效量的丁苯那嗪或氘化丁苯那嗪透皮施用于受试者。实施例实施例1.丁苯那嗪透皮贴剂的制备本实施例显示了制备丁苯那嗪药物在黏合剂中的贴剂的一种方法。丁苯那嗪碱通常可以高纯度(例如，99％)购得，例如通过互联网在“alibaba”网站上从octagonchemicalltd，中国杭州，购得。在本实施例中，将丁苯那嗪碱充分地混入黏合剂durotak87-2287(由henkeladhesives生产)，直至该混合物均匀。此后，使用“刮刀”将黏合剂混合物调配在释放衬垫上，并使用典型吹风机将其强制干燥1.5分钟，然后层压至背衬膜。黏合剂混合物可以包含不同浓度的丁苯那嗪。在本实施例中，使用了4种浓度：1)2.5％制剂，由2.5％丁苯那嗪与97.5％durotak87-2287混合制备；2)5％制剂，由5％丁苯那嗪与95％durotak87-2287混合制备；3)10％制剂，由10％丁苯那嗪与90％durotak87-2287混合制备；以及4)15％制剂，由15％丁苯那嗪与85％durotak87-2287混合制备。丁苯那嗪和durotak的所有百分比均指基于各自制剂的最终重量的重量百分比。实施例2.具有两种黏合剂的丁苯那嗪透皮贴剂按照实施例1的相同方法，还制备了具有不同比例的两种不同黏合剂的混合物的丁苯那嗪透皮贴剂，其中丁苯那嗪的浓度保持在10％重量。用于本实施例中的两种黏合剂为硅酮聚合物(bio-7-4202，来自dowcorningco.)和丙烯酸酯共聚物(durotak87-2287)。在本实施例中使用了4种不同比例：1)5/95(durotak87-2287/bio-7-4202)；2)10/90(durotak87-2287/bio-7-4202)；3)25/75(durotak87-2287/bio-7-4202)；以及4)50/50(durotak87-2287/bio-7-4202)。实施例3.透皮通量测试通过franz扩散池法，使用人尸体表皮，测试了丁苯那嗪从贴剂中的透皮通量。尸体表皮得自phoenixaz的healthsciencetissuebank。使用如下hplc方法分析了丁苯那嗪通过人尸体表皮的透皮通量。流动相：55/45乙腈/水-0.05％三乙胺，调节ph-6.5hplc柱：kinetexc18，150x4.6毫米，5μm，来自pheneomenex波长：230nm，流速：1.2ml/min测试了实施例1和2中的贴剂且透皮通量结果分别如图1和2中所示。如图1中所示，对实施例1中的贴剂观察到的最高透皮通量为具有10％丁苯那嗪浓度的黏合剂基质。如图2中所示，改变硅酮聚合物与丙烯酸酯共聚物之比没有显著改变通量特性。然而，当与图1中所示的结果比较时，对根据实施例2制备的贴剂观察到的通量明显低于实施例1中制备的具有10％丁苯那嗪浓度的贴剂的通量。因此，将硅酮黏合剂添加到丙烯酸酯黏合剂(例如，durotak87-2877)中可能能够减慢丁苯那嗪的流通率。实施例4a.丁苯那嗪在没有官能团的黏合剂中的制剂贴剂组成成分功能湿克数固体％干克数干％丁苯那嗪(+)(tbz)活性成分4.254.257.1％乙酸乙酯溶剂10.00乙醇溶剂5.00durotak87-900a黏合剂100.043.70％43.7072.9％没食子酸丙酯抗氧化剂0.0300.0300.050％plastoidb结晶抑制剂/增溶剂12.0012.00020.0％总计119.2559.98100.0％plastoidb为evonik制造的甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物。制备方法按照以下步骤用于制备实施例4a中的贴剂。在50-ml的烧杯中，通过手动混合将没食子酸丙酯溶于乙醇中。单独在250-ml的烧杯中，加入乙酸乙酯，用机械搅拌器低速混合。加入tbz，然后边混合边加入plastoidb粉。当plastoidb溶解时，在混合的同时加入称重的durotak87-900a。以中等速度混合30分钟，或直至均匀。使用10-密耳涂料涂布机在3m的背衬膜scotchpak9723膜上浇注溶液。风干浇注件10分钟，然后在85℃烘干10分钟。用分开的loparex释放衬垫覆盖干燥的黏合剂。使用钢尺模具，将覆盖的涂层模切成60平方厘米贴片。该贴片具有良好的皮肤黏合力和剪切强度，可以在皮肤上紧密黏合48小时以上。将贴片模切以固定在franz池上用于皮肤渗透研究。将测试结果报告于实施例6中。在40℃4周在贴剂上未观察到晶体，表明透皮贴片制剂的良好物理稳定性。在40℃4周在贴剂上未观察到降解，表明透皮贴片制剂的良好化学稳定性。实施例4b和4c.丁苯那嗪在不含官能团的黏合剂中的制剂按照与实施例4a中所示相同的方法制备了两种类似的制剂。它们如下表中所示(干组合物)：制剂功能实施例4b实施例4ctbz(+)活性成分7.0％7.1％dt87-900a黏合剂92.5％72.9％没食子酸丙酯抗氧化剂0.05％0.05％soluplus结晶抑制剂/增溶剂20.0％同样对实施例4b和4c中制备的贴剂测试了皮肤渗透研究。实施例5.丁苯那嗪贴片制剂的稳定性研究制备了各种丁苯那嗪的贴片制剂，并测试了它们的化学和/或物理稳定性。本发明人发现，用包含官能团的durotak87-2287或duro-tak87-2677黏合剂制备的贴片制剂在40℃放置储存4周后显示淡黄色，表明活性成分由于氧化或其他降解而不稳定。durotak87-2287具有-oh的羟基官能团和环氧，且durotak87-2677具有-cooh的酸性官能团。相反，发现使用没有任何官能团的durotak87-900a制备的贴片制剂在40℃可稳定4周，见实施例4a。本发明人还发现，不使用没食子酸丙酯作为抗氧化剂制备的贴片制剂会导致活性成分的降解。如果不使用抗氧化剂，则形成了杂质(与药物有关)，例如tbz01、tbz02和tbz04，并通过hplc检测到。可以防止tbz氧化和/或其他降解的抗氧化剂包括没食子酸丙酯、柠檬酸、抗坏血酸、维生素e(醋酸生育酚)等。使用等度反相hplc与uv检测器分析了丁苯那嗪和相关化合物。柱：geminic18，4.6x150毫米，5μm粒径，或等效物柱温：45℃注射体积：10μl检测波长：210nm流动相：流动相a/流动相b之比＝44:56流动相a：10mmk2hpo4的h2o溶液流动相b：乙腈流速：1.2ml/min运行时间：12分钟保留时间：丁苯那嗪约5.5分钟，杂质1(tbz01)的保留时间在约1.95分钟；杂质2(tbz02)在约3.10分钟；且杂质4(tbz04)中约5.29分钟。本发明人进一步发现，不使用soluplus或plastoidb作为结晶抑制剂/增溶剂，见例如实施例4b，在环境温度下放置储存2周后，在贴剂上出现晶体。晶体的形成阻碍了贴片制剂的皮肤渗透。因此，优选的组合物应包含结晶抑制剂，使得活性成分以无定形形式保留在黏合剂基质中在室温储存至少12个月。优选的结晶抑制剂包括：·pvp(聚乙烯吡咯烷酮)聚合物：kollidonk30或k90f(由basf生产)，plasdonek20/32或plasdonek90(由ashlandchemical生产)。·交联pvp聚合物：kollidoncl·pvp共聚物(copovidones)：plasdones-630copovidone(asland)·基于纤维素的聚合物：羟丙基甲基纤维素(hpmc/methocel)、乙基纤维素(dowchemica的ethocel)，例如羟丙基纤维素(hpc，例如ashland的klucel)·聚羧酸聚合物：carbopol(由lubrizol生产)·聚甲基丙烯酸酯类：plastoidb，eudragite100，eudragitl100-55(由evonik生产)·soluplus(basf)：聚乙二醇、聚醋酸乙烯酯和聚乙烯己内酰胺基接枝共聚物(pvac-pvcap-peg)实施例6.皮肤渗透研究使用如下方案，施用实施例4a-4c中制备的贴片制剂进行了皮肤渗透研究：·franz池组件–loganinstruments(6-池单元)·每个池具有12ml体积，1.5cm直径孔口·接受介质为磷酸盐缓冲溶液(pbs)ph7.4·池温维持在37℃·采样方法：取1.5ml用于hplc测定，排空池，用新鲜介质替代·采样时间点：2、4、8、12、24和48小时·使用并且从newyorkfightersskinbank获得了尸体皮肤·用于介质的测定方法：hplc。研究结果如下表和示意图所示。呈现的数值为每平方厘米渗透的tbz累积量(即微克/平方厘米)。另外见图3。平均值2h4h8h24h48h实施例4b0.001.954.0725.6164.56实施例4c0.000.051.3617.3848.59实施例4a0.000.475.3832.2773.99应当理解，拟将“详细描述”部分而非“概述”和“摘要”部分用于解释权利要求。概述和摘要部分可能阐述了发明人所考虑的本发明的一个或多个但不是全部示例性实施方案，因此，并不预期以任何方式限制本发明和所附权利要求。上文已经借助举例说明了实施所具体说明的功能及其关系的功能性结构单元描述了本发明。为了描述的便利性，在本申请中任意地定义了这些功能性结构单元的边界。只要适当执行所具体说明的功能及其关系，就可以定义可替代选择的边界。关于被描述为类的本发明的方面，所有个体实施方案被单独地视为本发明的单独方面。如果本发明的方面被描述为“包含”特征，则还考虑了实施方案“由所述特征组成”或“基本上由所述特征组成”。对特定实施方案的上文描述将如此充分地揭示本发明的一般性质，以至于在不脱离本发明的一般理念的情况下，其他人可以通过应用本领域技能内的知识，容易地修改所述的特定实施方案和/或使之适用于各种应用，而无需进行过度的实验。因此，基于本申请中提供的教导和指导，预想这样的改变和修饰在所公开的实施方案的等同形式的含义和范围内。应当理解，本申请中的措词或术语是出于描述而非限制的目的，因此本说明书的术语或措辞将由本领域技术人员根据所述的教导和指导来解释。本发明的广度和范围不应受任何上述示例性实施方案限制，而应仅根据所附权利要求及其等效方案来限定。本申请中所述的所有各个方面、实施方案和选择可以以任何和所有变型组合。本申请中提及的所有出版物、专利和专利申请都在相同的程度上通过引用并入本申请，就如同每个单独的出版物、专利或专利申请被具体地和单独地显示被通过引用并入一样。在本文件中术语的任何含义或定义与通过引用并入的文件中相同术语的任何含义或定义冲突的程度上，以在本文件中对该术语指定的含义或定义为准。当前第1页1 2 3 

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