用于治疗眼病的SAP和拟肽的制作方法
2021-01-08 13:01:44|1057|起点商标网
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背景技术:
:眼球的外覆盖物由相对坚硬的白色层组成,该白色层被称为巩膜(或眼白)。在眼睛前部附近由眼睑保护的区域中,巩膜被透明的薄膜(结膜)覆盖,该膜一直延伸到角膜边缘。结膜还覆盖眼睑和眼球的湿润的后表面。光通过角膜以及虹膜和瞳孔前面的透明弯曲层进入眼睛。角膜充当眼睛前部的保护覆盖物,并且还帮助将光聚焦在眼睛后部的视网膜上。在穿过角膜后,光行进穿过瞳孔(眼睛中间的黑点)。虹膜(即眼睛的围绕瞳孔的圆形有色区域)控制进入眼睛的光量。虹膜允许更多光进入眼睛中(当环境黑暗时,使瞳孔放大或扩张)并且允许更少光进入眼睛中(当环境明亮时,使瞳孔缩小或收缩)。瞳孔的大小受瞳孔括约肌和扩张肌的作用控制。虹膜后面是晶状体。通过改变其形状,晶状体将光聚焦到视网膜上。通过被称为睫状肌的小肌肉的作用,晶状体会变厚以聚焦在附近的物体上,而变薄以聚焦在远处的物体上。视网膜含有感知光的细胞(光感受器)和滋养这些细胞的血管。视网膜的最敏感部分是被称为黄斑的小区域,该小区域具有数百万个紧密堆积的光感受器(这种类型的光感受器被称为视锥细胞)。正如高分辨率数码相机具有更多的百万像素一样,黄斑中的视锥细胞的高密度使视觉图像更加详细。每个光感受器都与神经纤维相连。来自光感受器的神经纤维被捆在一起以形成视神经。视盘(即视神经的第一部分)位于眼睛后部处。视网膜中的光感受器将图像转换成电信号,这些电信号由视神经传送到大脑。存在两种主要类型的光感受器:视锥细胞和视杆细胞。视锥细胞负责清晰可辨、详细的中央视觉和色觉,并且主要聚集在黄斑中。视杆细胞负责夜视和周边视觉。视杆细胞比视锥细胞更多,并且对光更敏感,但是视杆细胞不会像视锥细胞那样记录颜色或促成详细的中央视觉。视杆细胞主要分组在视网膜的周边区域中。眼球分为两个部分,每个部分充满流体。由这些流体产生的压力使眼球变圆,并帮助维持其形状。前部(前段)从角膜内部延伸到晶状体的前表面并充满房水,该房水滋养内部结构。前段分为两个腔室。前腔室从角膜延伸到虹膜。后腔室从虹膜延伸到晶状体。通常,房水在后腔室中产生,缓慢地流过瞳孔进入前腔室中,并且然后通过虹膜与角膜相交处的流出通道排出眼球。后段从晶状体的后表面延伸到视网膜。该后段含有被称为玻璃体液的果冻状流体。角膜是眼睛前部的圆顶状透明外表面,该外表面位于角膜前泪膜正下方。泪膜是眼泪的薄层,该薄层覆盖球体的裸露区域并且含有外油层、中间水层和内粘液层。光通过角膜传递到晶状体,该角膜提供眼睛总光功率的大约三分之二。角膜的最外保护层含有作为水可渗透物理屏障的再生上皮。包含眼表、角膜和其它结构的眼睛的疾病、病症、损伤可能负面地影响视力和生活质量,并且由于需要更有效的治疗选项而常常没有得到充分的治疗。患者可能经历一系列问题和后遗症,包含由于角膜、视网膜和其它结构而导致的视敏度丧失、视力模糊、畏光、疼痛、不适、充血、发痒和失明。慢性眼部疾病和病症表示巨大的医疗负担。例如,美国每年管理ded的费用估计为38亿美元(yu等人,《角膜(cornea)》,30(4):第379-87页(2011);waduthantril等人,《公共科学图书馆:综合(plosone)》,第7(6)卷,e37711(2012))。干眼病(ded),也称为干燥性角膜结膜炎(lemp等人,国际干眼症研讨会报告(reportoftheinternationaldryeyeworkshop)(dews),《眼表面(oculsurf)》5:65-204(2007)),是眼泪和眼表面的多因素疾病,该多因素疾病可能引起不适、视觉障碍、泪膜不稳定和眼表面损伤。干眼病通常伴有泪膜渗透压增加和眼表发炎。治疗通常包含每天频繁应用人工泪液和非处方滴眼剂以减轻刺激并润滑眼睛,这种治疗通常只能在不改变病程的情况下提供最小程度且有限的缓解。复发性角膜糜烂综合征(rces)是一种常见的临床病症,其由角膜上皮基底膜水平下的导致粘连缺陷和上皮复发性破裂的紊乱表征。复发性角膜糜烂综合征可能自发地产生,也可能由于前基底膜营养不良(例如,柯根营养不良(cogandystrophy)或地图点指纹营养不良(mapdotfingerprintdystrophy))或其它问题引起,例如眼睑睑结膜与角膜上皮之间的粘连。rces的管理通常旨在再生或修复上皮基底膜,以恢复上皮与前基质之间的粘连。然而,当前有效控制rces的发展和进展的有限选择通常包含应用润滑性软膏剂以防止表面病情加重,并应用抗菌剂以预防和减少受损粘膜组织感染。治疗可能漫长而艰巨,通常会导致患者依从性差以及治疗效果差。尽管通常不成功,但rces治疗可以包含将塞子插入到泪管中的泪点闭塞或直接应用绷带软性隐形眼镜。患有难治性rces的患者可能经受如前基质微穿刺(asm)、光疗性角膜切除术和角膜上皮清创术等外科手术干预,然而伴随性风险包含疤痕、眩光和视力模糊,并且这些外科手术干预常常会失败。在许多情况下,眼病患病率和严重程度受潜在医学状况的影响。例如,患有糖尿病的患者遭受ded症状和/或需要频繁使用人工泪液产品的可能性是普通人的两倍。血糖水平升高可能增加泪液渗透压并损害泪腺泪液分泌,从而导致ded。而且,睑板腺中的葡萄糖增加可能破坏油的正常流动,并且导致眼泪的蒸发增加和微生物过度生长的风险增加。高血糖症还会不利地影响角膜上皮细胞与基础组织的粘附,这可能会导致rces的角膜表面特征慢性脱落并增加感染的风险。当前涉及隐形眼镜和角膜屈光手术的治疗方案旨在用于维持良好血糖控制的患者(《共同管理糖尿病:药学、脚病学、验光和牙科指南(workingtogethertomanagediabetes:aguideforpharmacy,podiatry,optometry,anddentistry)》“眼保健专业人员希望团队成员了解眼保健和糖尿病的知识(whateyecareprofessionalswouldliketeammemberstoknowabouteyehealthanddiabetes)”,第59-67页,2016)。此外,长时间段的高血糖症可能导致角膜和角膜神经病变的神经元过程回缩(yagihashi等人,《糖尿病研究杂志(journalofdiabetesinvestigation)》,v.2(1),第18-32页(2011)),该回缩进而可能由于眼表敏感性降低而延迟干预、诊断和治疗,从而进一步加剧眼病及其影响。如ded和rces等角膜表面疾病、病症、损伤和相关症状的治疗选项还可以包含含有免疫抑制剂的处方滴眼剂,这些免疫抑制剂如环孢菌素的局部制剂(csa;)或皮质类固醇(lemp,《美国管理式医疗期刊(amjmanagcarer)》,14(3增刊):s88-101(2008))。然而,由于可能的副作用,皮质类固醇不是长期使用的理想选择,并且这种治疗方案通常是患者禁忌的。仍然需要可以用于治疗如ded和rces等眼病症状的疗法,同时提供屏障以保护角膜上皮免于磨损、污染物和导致疾病进展和严重程度的感染因子。因此,本发明的目的是提供用于治疗和预防影响眼睛的一种或多种疾病、病症、损伤和相关症状的组合物。本发明的另一个目的是提供用于缓解慢性ded症状的方法和组合物。本发明的另一个目的是提供用于缓解角膜糜烂和rces症状的方法和组合物。本发明的另一个目的是提供用于减少和预防感染以及增强对患病或受损角膜的修复的方法和组合物。本发明的仍另一个目的是提供用于预防和治疗眼睛的内部隔室的疾病、病症、损伤和相关症状的方法和组合物。技术实现要素:描述了自组装拟肽(除非另外指定,在本文中称为“sap”)的组合物和/或sap以及通过直接应用于眼睛上或中来使用其控制或治疗影响眼睛的疾病、病症、损伤和相关症状的方法。该sap可以在应用之前组装,或者作为非组装的前体肽和/或拟肽应用,这些非组装的前体肽和/或拟肽在应用期间或应用之后进行组装。组装可以在接触体液(例如,眼睛表面的眼泪)或离子溶液之后开始。在一些实施例中,该sap具有符合下式中的一个或多个的氨基酸残基的序列:((xaaneu-xaa+)x(xaaneu-xaa-)y)n;(i)((xaaneu-xaa-)x(xaaneu-xaa+)y)n;(ii)((xaa+-xaaneu)x(xaa--xaaneu)y)n;(iii)以及((xaa--xaaneu)x(xaa+-xaaneu)y)n;(iv)其中每个xaaneu表示具有中性电荷的氨基酸残基,xaa+表示具有正电荷的氨基酸残基,xaa-表示具有负电荷的氨基酸残基,x和y独立地是值为1、2、3或4的整数,并且n是值为1-5的整数。在某些实施例中,该组合物中的至多100%的sap具有相同的大小并且具有相同的氨基酸序列,例如75%或更多,如80%、85%、90%或95%、或99%的sap具有相同的大小并且具有相同的氨基酸序列。在其它实施例中,组合物包含具有不同大小和/或序列的两种或更多种不同的sap。组合物还可以包含聚合物,并且可以是部分可生物降解的、完全可生物降解的或不可生物降解的。组合物可以任选地包含单独的支架或支撑材料。sap可以含有组织特异性靶向或结合序列或配体。这可以是粘膜粘附的或靶向特定的细胞类型,例如上皮或内皮细胞。包含一种或多种sap的组合物可以控制、预防或治疗影响眼睛的疾病、病症、损伤和相关症状,为角膜和其它眼部结构的感染和污染提供光学透明的屏障,并防止或减轻角膜基质、视网膜和其它眼部结构的炎症。包含一种或多种sap的组合物可以含有一种或多种治疗剂、预防剂、诊断剂和/或细胞。实例包含抗炎药、麻醉药、抗微生物剂、血管生成抑制剂、免疫抑制剂、化学治疗剂、眼用抗高血压剂及其组合。在优选的实施例中,该sap组合物调配成用于局部施用于眼睛或注射。在一些实施例中,该sap穿透并在角膜表面运输结合剂。该组合物适合于通过例如滴注或注射施用于眼睛的内部隔室中的一个或多个内部隔室中或眼睛的表面上。已经开发了用于将包含sap的组合物局部或组织内应用于眼睛表面中或上的系统。实例包含滴眼管、喷雾器和注射器。应用于眼睛的sap的量和浓度通常足以在眼睛表面处形成sap结构,这可以充当流体通道的屏障。sap结构是光学透明的,这可以充当防止眼睛污染和/或感染的屏障。可以将隐形眼镜、泪腺插入物和晶状体替换物用sap以及任选地一种或多种治疗剂、预防剂或诊断剂涂覆在一个或多个表面上。在一些实施例中,隐形眼镜包含可以是非肽的背衬材料或支撑支架。制备含有施用于眼睛的sap的组合物的方法可以包含注塑成型、压模、在具有期望形状的表面上模板化、涂覆固体基质、电纺丝或这些的组合。sap可以通过使组合物与阳离子溶液接触来组装。肽的自组装可以在制造组合物时发生或在将组合物应用于眼睛之前、期间或之后立即发生。在一些实施例中,sap作为滴眼剂应用于受试者的眼睛,以治疗或预防眼睛的一种或多种疾病,如糖尿病性视网膜病变、色素性视网膜炎、葡萄膜炎、炎性眼病、自身免疫性眼病、干眼综合征(ded)、瑞特氏综合征(reiter'ssyndrome)、牛皮癣、类风湿性关节炎、干燥综合征(sjogren'ssyndrome)、复发性角膜糜烂综合征(rces)、视神经炎和结节病。在某些实施例中,该方法防止ded或rces的发展或进展。患者可能患有原发性、继发性或获得性代谢病症,如糖尿病。在一些实施例中,sap组合物的施用增强了眼睛表面处的一个或多个受损或患病结构的愈合。例如,在一些实施例中,相对于未经处理的对照物,该方法使角膜的各层愈合所需的时间减少至少约10%、至少约30%或至少约50%。在一些实施例中,用于在眼睛表面处形成sap结构的方法包含将一种或多种sap连续应用于眼睛,以在眼表面处产生多层结构。当提供sap多层结构时,根据需要,每层可以包含具有相同或不同性质的特定肽序列或肽序列的混合物。例如,在一些实施例中,将两个或更多个不同sap层连续地沉积到眼睛表面上。在一些实施例中,每个应用形成相对于其它一个或多层具有不同性质的sap结构。示例性性质包含厚度、柔性、与组织结合或粘附的能力、疏水或亲水部分的存在以及一种或多种另外药剂的存在。附图说明图1a为描绘人眼的横截面图的示意图。图1b为描绘角膜表面处的泪膜的层的横截面图的示意图,该层包含外部脂质层、中间水层和内粘液层以及上皮层和角膜基质。图1c为描绘角膜和泪管的横截面图的示意图。图2为直方图,分别描绘了正常、盐水第3天、对侧眼睛lps第3天、1天lps、3天lps、0.5%rada+lps第1天、0.5%rada+lps第3天和0.5%rada+lps第7天中的每一个的jeb评分(-20到200)。图3为直方图,分别描绘了正常、盐水第3天、对侧眼睛lps第3天、1天lps、3天lps、0.5%rada+lps第1天、0.5%rada+lps第3天和0.5%rada+lps第7天中的每一个的总视网膜面积权重平均密度(-200到1,200)。图4为示出活化的视网膜小神经胶质细胞作为炎症指标的定量的图。数据以像素强度展示,并进行归一化以移除跨各个部分的变化。展示了在各种测试条件下眼睛的每一层的像素强度。单独的lps(ctrll)或lps与(rada)2的组合的浓度为0.1%(s1-1)、1.0%(sl-10)和10.0%(s1-100)。s+a+r是视网膜、巩膜和色素上皮。图5为示出炎症的定量的图。y轴指示相对于面积归一化的像素密度,作为活化的视网膜小神经胶质细胞的指标。s2:h2n(eara)cooh(seqidno:92);s3:h2n(rara)conh2(seqidno:413);s5:h2n(eara)2conh2(seqidno:414)。具体实施方式i.定义术语“约”旨在描述在大约+/-10%的范围内高于或低于所述值的值;在其它实施例中,这些值的范围可以在大约+/-5%的范围内高于或低于所述值内;在其它实施例中,这些值的范围可以在大约+/-2%的范围内高于或低于所述值内;在其它实施例中,这些值的范围可以在大约+/-1%的范围内高于或低于所述值内。上述范围旨在根据上下文确定,并且未隐含进一步限制。“生物相容性”是指与生物组织或生物系统不具有毒性、伤害性或生理学反应性并且不会引起免疫排斥的相容性。生物相容性材料及其任何代谢产物或降解产物通常是无毒的,并且不会对接受者造成显著副作用。当施用时,生物相容性材料通常不会引发显著的或有问题的炎症或免疫应答。“可生物降解的”通常是指在生理条件下降解或腐蚀成能够被受试者代谢、消除或排泄的较小单位或化学物质的材料。降解时间是组成和形态的函数,并且可以持续例如数小时、数周或数月。降解可以包含sap结构的分解。因此,在一些实施例中,降解可以包含sap结构的分解。“互补的”意指具有在结构中的相邻肽中的亲水性残基之间形成离子或氢键相互作用的能力。肽中的亲水性残基含有氢键或与相邻肽上的亲水性残基离子配对或暴露于溶剂中。在大多数情况下,尽管会出现疏水性到亲水性的现象,但是肽将疏水性组装成疏水性,而将亲水性组装成亲水性。分子的结构将在组装过程中随时间变化。对齐可能在包装期间发生变化,并且的确会发生变化。在如rada(seqidno:57)等sap的情况下,疏水面将组装,而亲水面将在水性溶剂中组装;在油溶剂的情况下,肽将组装亲水性-亲水性,而疏水面朝向油中。配对也可能涉及范德华力(waalsforce)。“有效量”是指引发期望的应答所必需的量,该量可以根据如期望的结果、所递送的药剂、靶位点的性质、施用药剂的条件的性质等因素而变化。例如,用于治疗疾病或病症的组合物的有效量可以是与不存在该组合物时相比足以在更大程度上促进恢复的量。“预防”是指降低病状、状态、疾病或症状或其表现或恶化将发生的风险。术语“治疗(treat、treatment和treating)”是指减少或改善损伤、疾病或病症的一个或多个症状的进展、严重程度和/或持续时间,延迟疾病或病症的发作或改善由施用一种或多种疗法(例如,一种或多种治疗剂,如所描述的化合物)所引起的损伤、疾病或病症的一个或多个后果、迹象或症状(优选地,一个或多个可辨别症状)。“增加”、“增强”、“刺激”、“诱导”和/或类似术语通常是指相对于其自然、预期或平均水平或相对于当前条件直接或间接改善或增加功能或行为的行动。术语“自组装”是指分子自发或诱导地组装成限定的、稳定的、非共价键合的结构,这些结构通过分子间和/或分子内力保持在一起。术语“局部施用”意指对组织、器官或孔口的非侵入性施用。局部施用可以局部性地施用,并且可以在限制全身暴露的同时在应用区域中提供局部效果。局部调配物可以通过吸收到个体的血流中而提供全身性效果。局部施用可以包含但不限于眼、皮肤、透皮、囊内或粘膜(直肠、颊、鼻内或阴道内和直肠)施用。“小分子”是指具有相对低的分子量,如小于约1000或1,500g/mol的分子。通常,小分子不是肽或核酸。术语“载剂”或“赋形剂”是指调配物中的有机或无机、天然或合成的非活性成分,其中一种或多种另外的成分与其组合。通常,载体或赋形剂是添加到药物组合物中以进一步促进其施用、不干扰其活性或性质和/或不引起对接受者的显著刺激的惰性物质。ii.组合物a.sap用于治疗和预防眼病的组合物包含sap、能够自组装的氨基酸残基或拟肽或其组合。在一些实施例中,sap组合物包含自组装肽和自组装拟肽的混合物。在其它实施例中,sap包含标准氨基酸和非标准氨基酸的组合。1.sap术语“肽”包含“多肽”、“寡肽”和“蛋白质”,并且是指通过共价键(肽键)连接在一起的至少两个α-氨基酸残基的链。“肽”可以指具有相同或不同序列的单独肽或肽的集合,其中任何一个可以含有天然存在的α-氨基酸残基、非天然存在的α-氨基酸残基及其组合。具体地,可以使用残基的d-对映异构体(“d-α-氨基酸”)。当d-α-氨基酸残基(xaa)包含在序列内时,它们被标注为“xaad”。α-氨基酸类似物也是本领域已知的并且可以被采用。在自然界中未发现或尚未发现非天然存在的氨基酸,但是它们可以合成并并入到肽链中。合适的非天然存在的氨基酸包含但不限于d-别异亮氨酸(2r,3s)-2-氨基-3-甲基戊酸、l-环戊基甘氨酸(s)-2-氨基-2-环戊基乙酸。肽可以表示为氨基酸残基序列。那些序列在从氨基(“n-”)到羧基(“-c”)末端的方向上从左到右书写。根据标准命名法,氨基酸残基序列由三个字母或单个字母代码命名,如下所示:丙氨酸(ala,a)、精氨酸(arg,r)、天冬酰胺(asn,n)、天冬氨酸(asp,d)、半胱氨酸(cys,c)、谷氨酰胺(gin,q)、谷氨酸(glu,e)、甘氨酸(gly,g)、组氨酸(his,h)、异亮氨酸(lie,i)、亮氨酸(leu,l)、赖氨酸(lys,k)、甲硫氨酸(met,m)、苯丙氨酸(phe,l)、脯氨酸(pro,p)、丝氨酸(ser,s)、苏氨酸(thr,t)、色氨酸(trp,w)、酪氨酸(tyr,y)和缬氨酸(val,v)。肽的“变体”是指与参考多肽不同但保留必要性质的多肽。相对于参考肽,变体和参考多肽可以通过一个或多个修饰(例如,一个或多个残基的取代、添加和/或缺失)在氨基酸序列上不同。在基本上不影响多肽的自组装特性的情况下,可以对多肽的结构进行修饰和改变(例如,“保守氨基酸取代”)。例如,某些氨基酸可以取代序列中的其它氨基酸,而没有明显的活性变化。在进行此类改变时,可以考虑氨基酸的亲水指数。已知某些氨基酸可以取代具有类似亲水指数或评分的其它氨基酸并且仍然产生具有类似功能活性的多肽。本领域中已知的是,氨基酸可以被具有类似亲水指数的另一个氨基酸取代并且仍然获得功能上等同的多肽。相似氨基酸的取代也可以基于电荷进行。在某些实施例中,在基本上不影响该多肽的自组装特性的情况下,可以在本公开的多肽的结构中进行在生理条件下具有等效电荷的氨基酸的取代。可以在生理条件下为氨基酸残基分配电荷状态:负极(“-ve”)、正极(“+ve”)和不带电荷或中性(“neu”),如下所示:天冬氨酸(-ve);谷氨酸(-ve);精氨酸(+ve);赖氨酸(+ve);组氨酸(neu或+ve);丝氨酸(neu);天冬酰胺(neu);谷氨酰胺(neu);甘氨酸(neu);脯氨酸(neu);苏氨酸(neu);丙氨酸(neu);半胱氨酸(neu);甲硫氨酸(neu);缬氨酸(neu);亮氨酸(neu);异亮氨酸(neu);酪氨酸(neu);苯丙氨酸(neu);色氨酸(neu)。有用的肽的长度可以变化,只要它们保留自组装的能力以达到对这些目的中的一个或多个目的有用的程度。肽中的氨基酸残基的数量可以在少至四个α-氨基酸残基到多达100个残基的范围内。通常,自组装的肽具有约6个到约64个残基,更优选地约8个到约36个残基,最优选地约8个到约16个残基。在优选实施例中,该肽具有约8个到约12个残基、或约12个到约16个残基、或约16个到约20个残基。在又另一个实施例中,该肽具有约16个到约24个残基、或约16个到约28个残基、或约16个到约32个残基。sap中的一个或多个氨基酸残基可以通过添加一个或多个化学实体来改变或衍生化,该一个或多个化学实体包含但不限于酰基、碳水化合物基团、糖链、磷酸基、法尼基(famesylgroup)、异法尼基、脂肪酸基团或允许用于肽的缀合、功能化的连接子。例如,可以修饰给定肽的一个或两个末端。可以分别保护或不保护羧基和氨基末端残基的羧基和/或氨基。也可以修饰末端处的电荷。例如,肽的n末端处可以存在基团或自由基,如酰基(rco-,其中r是有机基团(例如,乙酰基(ch3co-))以中和可能以其它方式存在的“额外的”正电荷(例如,不由n末端氨基酸的侧链产生的电荷)。类似地,基团,如胺基(rnh-,其中r是有机基团(例如,氨基-nh2))可以用于中和可能以其它方式存在于c末端处的“额外的”负电荷(例如,不由c末端氨基酸残基的侧链产生的电荷)。如果使用胺,则c末端带有酰胺(-conhr)。末端上的电荷的中和可能有助于自组装。本领域普通技术人员将能够选择其它合适的基团。有用的肽也可以是支链的,在这种情况下,它们将含有至少两个肽“支链”,这些支链中的每个包含至少三个通过肽键连接的氨基酸残基。这两个肽支链可以通过除肽键之外的键连接。这些肽可以具有两亲性质(例如,这些肽可以含有大约相等数量的疏水和亲水氨基酸残基),这些氨基酸残基可以是互补的且在结构上相容的。互补肽具有与结构中的相邻肽上的残基形成离子键或氢键的能力。例如,肽中的一个或多个亲水性残基可以与相邻肽上的一个或多个亲水性残基进行氢键结合或离子配对。亲水性残基通常含有极性官能团或在生理条件下带电荷的官能团。示例性官能团包含但不限于羧酸基团、氨基、硫酸基团、羟基、卤素基团、硝基、磷酸基团等。疏水性残基是含有非极性官能团的那些残基。示例性官能团包含但不限于烷基、烯烃基团、炔烃基团和苯基。在一个实施例中,亲水性残基具有式-nh-ch(x)-coo-,其中x具有式(ch2)yz,其中y=0-8,优选地1-6,更优选地1-4以及最优选地1-3,并且z是极性或带电荷的官能团,包含但不限于羧酸基团、氨基、硫酸基团、羟基、卤素基团、硝基、磷酸基团或含有季胺的官能团。烷基链可以呈直链、支链或环状布置。x还可以含有烷基链内的一个或多个杂原子和/或x可以被一个或多个另外的取代基取代。在优选实施例中,z为羧酸基团或氨基。在一个实施例中,疏水性残基具有式-nh-ch(x)-coo-,其中x具有式(ch2)yz,其中y=0-8,优选地1-6,更优选地1-4以及更选地1-3,并且z是非极性官能团,包含但不限于烷基、烯烃基团、炔烃基团或苯基。烷基链、烯烃链或炔烃链可以呈直链、支链或环状布置。x还可以含有烷基链内的一个或多个杂原子和/或x可以被一个或多个另外的取代基取代。在优选实施例中,x是烷基,如甲基。在一个实施例中,sap包含肽,这些肽具有符合式i-iv中的一个或多个的氨基酸残基的序列:((xaaneu-xaa+)x(xaaneu-xaa-)y)n(i)((xaaneu-xaa-)x(xaaneu-xaa+)y)n(ii)((xaa+-xaaneu)x(xaa--xaaneu)y)n(iii)((xaa--xaaneu)x(xaa+-xaaneu)y)n(iv)其中每个xaaneu表示具有中性电荷的氨基酸残基;xaa+表示具有正电荷的氨基酸残基;xaa-表示具有负电荷的氨基酸残基;x和y独立地是值为1、2、3或4的整数;并且n是值为1-5的整数。有用的肽也可以包含一个或多个氨基酸残基,该一个或多个氨基酸残基具有符合式i-iv中的任何一个的一组或多组残基之间的中性电荷。例如,在一些实施例中,肽包含式iii和iv,其与具有中性电荷的单个氨基酸残基连接、或与具有中性电荷的两个氨基酸残基连接、或与具有中性电荷的三个氨基酸残基连接。通过式i-iv中的每个式描述具有模量i的肽(即,在一侧(例如,β-片层的极性面)上具有交替的带正电荷和带负电荷的r基团的肽),其中x和y为1。模量i的肽的实例包含但不限于rada(seqidno.57)和radaradaradarada(seqidno.1)。通过相同式描述模量ii的肽(即,具有带有一种类型的电荷(例如,正电荷)的两个残基,然后是带有另一种类型的电荷(例如,中性电荷)的两个残基的肽)的实例,其中x和y为2。模量iii的肽(即,具有带有一种类型的电荷(例如,正电荷)的三个残基,然后是带有另一种类型的电荷(例如,负电荷)的三个残基的肽)的实例包含但不限于rararadadada(seqidno.415)。模量iv的肽(即,具有带有一种类型的电荷(例如,正电荷)的四个残基,然后是带有另一种类型的电荷(例如,负电荷)的四个残基的肽)的实例包含但不限于rarararadadadada(seqidno.416)。在一些实施例中,sap包括肽,这些肽具有包括式v-xii中的一个或多个的氨基酸残基的序列:xaaneu((xaaneu-xaa+)x(xaaneu-xaa-)y)n;(v)xaaneu((xaaneu-xaa-)x(xaaneu-xaa+)y)n;(vi)((xaa+-xaaneu)x(xaa--xaaneu)y)nxaaneu;(vii)((xaa--xaaneu)x(xaa+-xaaneu)y)nxaaneu;(viii)((xaaneu-xaa+)x(xaaneu-xaa-)y)nxaaneu;(ix)((xaaneu-xaa-)x(xaaneu-xaa+)y)nxaaneu;(x)xaaneu((xaa+-xaaneu)x(xaa--xaaneu)y)n;(xi)xaaneu((xaa--xaaneu)x(xaa+-xaaneu)y)n;(xii)其中每个xaaneu表示具有中性电荷的氨基酸残基;xaa+表示具有正电荷的氨基酸残基;xaa-表示具有负电荷的氨基酸残基;x和y和z独立地是值为1、2、3或4的整数;并且n是值为1-5的整数。在使用sap的情况下,认为其侧链(或r基团)划分成两个面,即具有带正电荷和/或负电荷的离子侧链的极性面(例如,含有-oh、-nh、-co2h或-sh基团的侧链)以及具有被认为在生理ph下是中性的或不带电荷的侧链(例如,丙氨酸残基或具有其它疏水基团的残基的侧链)的非极性面。一个肽的极性面上的带正电荷和带负电荷的氨基酸残基可以与另一种肽的带相反电荷的残基形成互补的离子对。因此,这些肽可以被称为离子自互补肽。如果离子残基在极性面上与一个带正电荷的残基和一个带负电荷的残基(-+-+-+-+)交替,则这些肽可被描述为“模量i”;如果离子残基在极性面上与两个带正电荷的残基和两个带负电荷的残基(--++--++)交替,则这些肽被描述为“模量ii”;如果离子残基在极性面上与三个带正电荷的残基和三个带负电荷的残基(+++---+++---)交替,则这些肽被描述为“模量iii”;如果离子残基在极性面上与四个带正电荷的残基和四个带负电荷的残基(++++----++++----)交替,则这些肽被描述为“模量iv”。具有序列eaka(seqidno:77)的四个重复单元的肽可以被命名为eaka16-1(seqidno:76),并且具有其它序列的肽可以通过相同的惯例来描述。可以将形成氢键的其它亲水性残基(包含但不限于天冬酰胺和谷氨酰胺)并入到这些肽中。如果肽中的丙氨酸残基变为更多的疏水性残基,如亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸,则所得肽具有更大的自组装趋势并形成具有增强强度的肽基质。在不形成宏观结构的情况下,具有与所描述的肽类似的氨基酸序列和长度的一些肽形成α-螺旋和随机螺旋,而不是β-片层。除了自互补性之外,可能对形成宏观结构很重要的其它因素包含肽长度、分子间相互作用的程度以及形成错位阵列的能力。未配对的残基可以与溶剂相互作用(例如,形成氢键等)。肽-肽相互作用也可能涉及范德华力和/或不构成共价键的力。当这些肽能够维持足够恒定的肽内距离以允许自组装和结构形成时,这些肽在结构上是相容的。肽内距离可以变化。术语“肽内距离”是指相邻氨基酸残基之间的距离的代表性数量的平均值。在一个实施例中,肽内距离小于约4埃,优选地小于约3埃,更优选地小于约2埃,并且最优选地小于约1埃。然而,肽内距离可能大于此距离。可以基于分子建模或基于授予zhang等人的美国专利第5,670,483号中描述的简化程序来计算这些距离。包含sap的组合物可以通过以下中描述的肽的自组装形成:授予zhang等人的美国专利第5,670,483号;第5,955,343号;第6,548,630号;第6,800,481号;第7,098,028号;第9,327,010号;和第9,364,513号;授予ellis-behnke等人的美国专利第9,162,005号;第9,415,084号;和第9,339,476号;holmes等人,《美国国家科学院院刊(proc.natl.acad.sci.usa)》,97:6728-6733(2000);zhang等人,《美国国家科学院院刊》,90:3334-3338(1993);zhang等人,《生物材料(biomaterials)》,16:1385-1393(1995);caplan等人,《生物材料》,23:219-227(2002);leon等人,《生物材料科学杂志聚合物版(j.biomater.sci.polym.ed.)》,9:297-312(1998);以及caplan等人,《生物大分子(biomacromolecules)》,1:627-631(2000)。还参见wo2007/142757。在一些实施例中,sap包含连续带正电荷或带负电荷的残基的一个或多个片段。例如,这些片段可以包含带正电荷或带负电荷的残基的序列,例如,约2个到约50个氨基酸残基,通常约3个到约30个残基,更通常地约10个到约20个氨基酸残基。在一些实施例中,sap的约一半残基可以是带正电荷的,并且约一半的残基可以是带负电荷的。例如,sap可以具有以下序列:rrrrdddd(seqidno:417)或ggggssss(seqidno:418)。这些肽的组合可以通过使第一sap的正端与第二自组装肽的负端匹配或对齐而自组装。sap可以堆叠或聚合。在一些实施例中,sap可以含有在生理条件下具有正电荷或负电荷的残基片段。例如,带正电荷的sap的代表性氨基酸序列包含但不限于kkkk(seqidno:419)、rrrr(seqidno:420)或hhhh(seqidno:421)。带负电荷的sap的代表性氨基酸序列包含但不限于dddd(seqidno:422)或eeee(seqidno:423)。当组合时,一串带正电荷的氨基酸残基与一串带负电荷的氨基酸残基平行对齐并且相反对齐。在某些实施例中,多串带正电荷和带负电荷的氨基酸将交替并形成多层结构。在一些实施例中,sap可以含有其中至少一个疏水性残基与至少一个亲水性残基(在生理条件下)交替的序列。例如,代表性sap的序列可以是gqgq(seqidno:424)、ggqqgg(seqidno:425)、gqqgqqg(seqidno:426)、ggqggqgg(seqidno:427)等。可以通过改变疏水性氨基酸残基与亲水性氨基酸残基比率来控制sap在非极性或极性环境中的划分,其中比率大于1:1表明肽在疏水条件下的划分更多,而比率小于1:1表明肽在亲水条件下划分更多。组合物,无论是精确的形式(例如,是否呈液体形式或模制的)并且无论是整体组合物(例如,是否与另一种药剂组合,容纳在装置中或包装在试剂盒中),可以包含一种或多种肽的混合物。基于肽的结构可以由肽的异质混合物形成(即,含有多于一种类型的肽的混合物,该肽符合给定式或这些式中的两个或更多个)。在一些实施例中,混合物中的这些类型的肽中的每一种可以与相同类型的肽自组装。在其它实施例中,每种类型的肽中的一种或多种将不单独自组装,但是异质肽的组合可以自组装(即,混合物中的肽是互补的并且在结构上彼此相容)。因此,可以使用彼此互补并且结构上相容的具有相同序列或含有相同重复亚单元的自互补和自相容肽的均质混合物,或具有不同肽的异质混合物。在一些实施例中,一个或多个肽序列的混合物产生具有所使用的不同序列的组合性质的结构。自组装肽结构的物理性质根据形成其的不同sap的比率而变化。在一些实施例中,sap结构包含两层或更多层结构上不同的sap结构,这些两层或更多层结构上不同的sap结构例如通过将每种肽连续施用和组装到另一种表面上形成。因此,在一些实施例中,多层sap结构的每个表面的结构和生化性质分别根据形成其的sap的不同性质而不同。可以将辅助自组装的一个或多个短氨基酸序列(被称为组装辅助序列)添加到单独不自组装的氨基酸序列的均质或异质混合物中。该组装辅助序列含有与混合物中的序列中的氨基酸互补的氨基酸。该组装辅助序列可以含有任何数量的氨基酸。优选地,该组装辅助序列含有至少四个氨基酸。该组装辅助序列可以含有在氨基酸之间辅助自组装的柔性连接子。例如,该组装辅助序列可以含有在末端处通过柔性连接子连接的一对、三联体或四联体的组装辅助氨基酸。合适的组装辅助序列包含但不限于rada(seqidno:57)和eaka(seqidno:77)。合适的连接子包含但不限于醚基系链,如聚乙二醇(peg)、3-(2-吡啶基二硫代)丙酸n-琥珀酰亚胺酯(spdp,3-和7-原子间隔子)、长链-spdp(12-原子间隔子)、(琥珀酰亚胺氧羰基-α-甲基-2-(2-吡啶基二硫代)甲苯)(smpt,8-原子间隔子)、琥珀酰亚胺-4-(n-马来酰亚胺甲基)环己烷-l-羧酸酯)(smcc,11-原子间隔子)和磺基琥珀酰亚胺-4-(n-马来酰亚胺甲基)环己烷-l-羧酸酯(磺基-smcc,11-原子间隔子)、m-马来酰亚胺基苯甲酰基-n-羟基琥珀酰亚胺酯(mbs,9-原子间隔子)、n-(γ-马来酰亚胺基丁氧基)磺基琥珀酰亚胺酯(gmbs,8-原子间隔子)、n-(γ-马来酰亚胺基丁氧基)磺基琥珀酰亚胺酯(磺基-gmbs,8-原子间隔子)、6-((碘代乙酰基)氨基)己酸琥珀酰亚胺酯(siax,9-原子间隔子)、6-(6-(((4-碘代乙酰基)氨基)己酰)氨基)己酸琥珀酰亚胺酯(siaxx,16-原子间隔子)以及p-硝基苯碘乙酸酯(npia,2-原子间隔子)。本领域普通技术人员还将认识到,可以使用许多具有变化数量的原子的其它连接子。可以形成具有不同程度的刚度或弹性的sap结构。这些结构通常具有低弹性模量(例如,通过标准方法如在标准锥板流变仪中所测量的范围介于约0.01与约1,000kpa之间、优选地介于约1与约100kpa之间、更优选地介于约1与约10kpa之间的模量)。低值可能是优选的,因为它们允许响应于压力由于移动而导致的结构变形(例如,在细胞收缩的情况下)。可以通过多种方式来控制刚度,包含通过改变前体分子(例如,sap)的长度、序列和/或浓度。也可以采用用于增加刚度的其它方法。例如,可以将生物素或其它分子附接到前体,随后可以将生物素或其它分子彼此交联或以其它方式彼此结合。分子(例如,生物素)可以包含在肽/拟肽的n或c末端处或附接到末端之间的一个或多个残基。在使用生物素的情况下,可以通过随后添加抗生物素蛋白来实现交联。可以使用其它可交联的分子,例如可以并入具有可聚合基团如乙烯基的氨基酸残基并通过暴露于uv光下进行交联。通过施加辐射持续预定时间长度,可以精确地控制交联程度。交联的程度可以通过光散射、凝胶过滤、扫描电子显微镜或本领域众所周知的其它方法来确定。可以通过用蛋白酶如基质金属蛋白酶消化后的结构的hplc或质谱分析来评估交联。材料强度可以在交联之前和/或之后确定。无论是通过化学药剂还是通过光能实现交联,可以在产生霉菌的过程中或在将含肽的溶液应用于眼睛时对分子进行交联。可以对sap链进行交联(例如,以形成蜘蛛网型图案)以增强体内材料。交联可以用于增强材料以提供增加的刚性和强度。例如,可以将在外围处用可聚合基团官能化的sap应用于眼睛表面。在交联时,外围材料变得更硬,从而将材料锚固到眼睛或其它眼部组织的表面,而内部材料保持柔性以随身体组织移动。影响眼睛表面处的自组装肽结构的物理性质的因素包含但不限于肽序列、肽长度、结合剂的存在、组织特异性或组织结合基序的存在,例如组织特异性肽序列以及肽量(例如,浓度、质量和体积)、肽形式(例如,粉末或溶液)和应用时的组装状态。由sap形成的结构的半衰期(例如,体内半衰期)还可以通过将蛋白酶或肽酶切割位点并入随后形成给定结构的前体中来调节。体内天然存在或施用的蛋白酶或肽酶可以通过切割其同源底物来促进降解。可以在此进行任何修饰的组合。例如,可以利用包含蛋白酶切割位点和半胱氨酸残基和/或交联剂的sap、包含其的试剂盒和装置以及使用其的方法。可以使用各种生物物理和光学技术如圆二色性(cd)、动态光散射、傅里叶变换红外线(ftir)、原子力(张力)显微镜(atm)、扫描电子显微镜(sem)和透射电子显微镜(tem)表征由通过任何过程制备的任何sap形成的肽结构。例如,生物物理方法可以用于确定肽结构中的β-片层次级结构的程度。可以使用扫描和/或透射电子显微照片的定量图像分析来确定细丝和孔径、纤维直径、长度、弹性和体积分数。还可以使用若干种标准机械测试技术来检查结构,以测量溶胀程度、ph和离子浓度对结构形成的作用、各种条件下的水合水平、抗张强度以及在结构形成和降解所需的时间段内各种特性发生变化的方式。通常,sap是生物相容的、无毒的、完全或部分可生物降解的,并且不会引起局部或全身性炎症。优选地,sap的分解产物不引起继发毒性,并且优选地适于周围组织的生长和修复。2.拟肽可以自组装的另一类材料是拟肽。术语“拟肽”是指模拟肽结构的非天然肽分子。拟肽通常保留产生与亲本肽相同的生物学效果的能力并且可以与亲本肽的生物学靶标相互作用。拟肽可以用于规避与天然肽相关的问题中的一些问题:例如,抗蛋白水解稳定性和生物利用度差(vagnerj.等人,《化学生物学时论(curr.opin.chem.biol.)》,12(3):292-296(2008))。自组装拟肽是在结构上类似于肽、使在生理条件下具有正电荷的残基片段与在生理条件下具有负电荷的残基片段连接的分子。拟肽具有类似于肽的一般特征,如两亲性。拟肽的实例描述于moore等人,《化学评论(chem.rev.101(12),3893-4012(2001)以及wo2007/142757中。拟肽可以分为四类:α-肽、β-肽、γ-肽和δ-肽。还可以使用包含α-氨基酸、β-氨基酸、γ-氨基酸和δ-氨基酸中的多于一种的组合的肽。例如,sap包含α-氨基酸残基和β-氨基酸残基(即,α-β肽)、α-氨基酸残基和δ-氨基酸残基(即,α-δ肽)以及α-氨基酸残基和γ-氨基酸残基(即,α-γ肽)。α氨基酸可以是经典或非经典的α氨基酸(即,l-形式或d-形式或其组合)。可以使用的α-肽拟肽的实例包含n,n'-连接的低聚脲、低聚吡咯啉酮、噁唑烷-2-酮、氮杂内酯和氮杂肽。β-肽的实例包含β-肽折叠体、β-氨氧基酸、含硫的β-肽类似物和肼基肽。γ-肽的实例包含γ-肽折叠体、低聚脲、低聚氨基甲酸酯和磷酸二酯。δ-肽的实例包含基于烯烃的δ-氨基酸和碳类肽(carbopeptoid),如吡喃糖基碳类肽和呋喃糖基碳类肽。可以产生sap,该sap例如不同于通过单个氨基酸残基或通过多个氨基酸残基例示的那些sap(例如,通过包含或排除重复四重态)。例如,可以将一个或多个半胱氨酸残基并入肽中,并且这些残基可以通过形成二硫键彼此结合。相对于用不包含半胱氨酸残基并且因此不能形成二硫键的相当的肽制成的结构,以这种方式结合的结构可以具有增加的机械强度。3.示例性sap在一个示例性实施例中,自组装拟肽包含α氨基酸(标注为xaa)和β氨基酸(标注为xaab)两者。示例性自组装拟肽序列包含eabkabeabkabeabkabeabkab(seqidno:428);eabkabeabkab(seqidno:429);rabdabrabdabrabdabrabdab(seqidno:430);以及rabdabrabdab(seqidno:431)。表1列出了代表性疏水性和亲水性sap序列的实例。表1.代表性sapb.组织特异性组分sap可以含有组织特异性组分(“tsc”),该tsc可以是存在于眼睛内或对眼睛周围或与眼睛接触的组织具有特异性的肽、多糖或糖蛋白。特异性可以在程度上不同。例如,tsc可以与单一细胞类型或与在结缔组织中的一种类型的组织中发现的细胞、与上皮细胞或物种(人类)细胞或特定器官或细胞器结合。tsc结合到眼隔室内或附近的组织,该眼隔室包含眼睛表面处或附近的组织、眼睛内部腔内的组织以及眼睛周围的组织。眼睛表面处或附近的组织包含角膜上皮、鲍曼氏膜层(bowman'smembranelayer)、角膜基质、角膜的德斯密氏膜(descemet'smembrane)、角膜内皮、穹窿部结膜、巩膜结膜、球结膜、睑缘部结膜、睑结合膜、眼眶结膜和角膜缘结膜的组织。眼睛内部的示例性组织包含前腔、巩膜静脉窦、晶状体、晶状体悬韧带、玻璃体腔、视网膜、睫状腔、视网膜、视网膜动脉和静脉、视盘和脉络膜的组织。眼睛周围的示例性组织包含睑结膜、泪管、睑板腺、泪湖、泪点和在眼腔内部形成衬里的上皮组织。tsc可以靶向细胞特异性表面碳水化合物。细胞类型特异性碳水化合物参与细胞间相互作用。在一些实施例中,tsc是识别受损或患病组织的一种或多种组分并与其相互作用的氨基酸序列。在一些实施例中,tsc与许多组织共有的并且还在眼睛中表达的配体或组分相互作用。在其它实施例中,tsc与健康组织中不存在或未暴露的序列相互作用。在某些实施例中,tsc与细胞外基质(ecm)的组分中的一种或多种组分相互作用。可以修饰sap,使得它们可以在血管和/或组织的边缘处锚固结构ecm或与该结构ecm相互作用。ecm是组织的任何重要部分,该重要部分不是任何细胞的一部分,并且ecm是结缔组织的限定特征。ecm的主要组分是各种糖蛋白、蛋白聚糖和透明质酸。在大多数动物中,ecm中最丰富的糖蛋白是胶原蛋白。ecm还含有许多其它组分:蛋白质,如纤维蛋白、弹性蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白和尼古丁;以及矿物质,如羟磷灰石;或者流体,如具有分泌的自由流动的抗原的血浆或血清。另外,ecm隔离多种细胞生长因子,并充当其本地储库。生理条件的变化可以触发蛋白酶活性,该蛋白酶活性使此类储库局部释放。这允许细胞功能的快速和局部活化,而无需从头合成。鉴于这种多样性,ecm可以充当许多功能,如为细胞提供支撑和锚固,提供分离组织的方式以及调节细胞间通讯。1.tsc序列肽或蛋白质可以与sap组合或交替使用。表2中提供了代表性tsc。表2.组织特异性组分pmp=磷酸吡哆胺mpr=3-巯丙酰deamino-pen=脱氨基青霉胺pen=青霉胺asu=氨基琥珀酰oet=乙氧基me=甲基cit=瓜氨酸c.疏水肽序列可以将疏水或亲水尾添加到sap中。这些尾可以与细胞膜相互作用,从而将sap锚固到细胞表面上。表3示出了具有疏水尾的肽的列表。表3.包含疏水尾的sap可以单独或除疏水尾之外将亲水尾添加到sap中,以促进与不同血管或组织(如膀胱)的ecm相互作用。d.sap的式组合物可以用于预防或限制体液的移动,稳定组织、其组分或细胞,或在施用于有需要的位点时防止污染。组合物可以呈干燥粉末、薄片、盘状物、片剂、胶囊、液体、凝胶、乳膏、泡沫、软膏、乳剂、医疗装置或植入物上的涂层的形式,并入到微粒、聚合物基质、水凝胶、织物、绷带、缝合线、隐形眼镜、滴眼剂、眼罩或海绵中。任何给定调配物中的sap的浓度可以变化,并且可以介于大约0.1%与99%之间,包含端值,优选地介于0.1%与10%之间。在一个实施例中,液体调配物中的sap的浓度介于大约0.1与10.0%(1-100mg/ml)之间。储备溶液和固体(例如,粉末状)调配物中的sap的浓度可以更高。固体制剂的sap浓度可能接近100%(例如,sap的浓度可以是组合物的75、80、85、90、95、96、97、98、99%或更高(例如99.99%))。在一些实施例中,sap的组合物被调配成作为干燥粉末应用于眼睛。干燥粉末调配物可以包含至少75%重量/重量(w/w)的sap,至少80%w/w、至少85%w/w、至少90%w/w、至少95%w/w或大于95%w/w。在其它实施例中,sap被调配成作为溶液应用于眼睛。基于使用rada(seqidno:57)和eaka(seqidno:77)的研究,sap可以存在于水溶液中,该水溶液含有约0.25%重量/体积(w/v)到至少7.5%w/v,优选地约1%w/v到约6%w/v(包含端值),例如至少0.1%,如0.1%-1%、0.5%-5%、l%-4%、l%-5%、l%-6%、2%、3%、4%或5%w/v。在一些实施例中,sap的至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或大于95%具有相同的大小和序列。在特定实施例中,sap包含序列rada(seqidno:57)的两个或更多个重复单元、序列eaka(seqidno:77)的两个或更多个重复单元或其组合。在一些形式中,调配用于应用于眼睛表面上的sap的组合物优选地具有低粘度,并且在眼睛的整个表面上流动以跨角膜的暴露表面形成连续的sap结构(例如,一“层”)。用于以足以涂覆角膜的整个暴露表面的量应用于眼睛表面的调配物中的sap的浓度通常介于约0.05%与约0.5%w/v之间的溶液,例如,0.1%-0.3%。用于应用于眼睛表面的示例性体积介于约10μl与约1,000μl之间。可以调节sap调配物的粘度以模仿体液(例如,玻璃体液)的粘度。在其它实施例中,sap对流体和身体物质的移动形成屏障,例如以预防或减少眼睛表面内或处的细胞间相互作用和细胞间信号传导。在这些实施例中,溶液内的sap的浓度介于约1%与约4%w/v之间,例如2.5%w/v。进一步地,可以调节或充分提高材料的密度,使得其维持与愈合的视网膜的增强的搁置接触,从而允许患者头部的头部移动自由度更大。可以通过向sap溶液中添加离子溶质或稀释剂或通过改变ph来启动或增强sap的组装。例如,浓度为至少5mm的nacl可以在短时间段内(例如,在几秒钟到几分钟内)诱导宏观结构的组装。较低的nacl浓度还可能诱导组装,但以较慢的速率进行。可替代地,可以通过将sap(无论是干燥的、在半固体凝胶中还是溶解于基本上不含离子的液体溶液中)引入到包含此类离子的流体(例如,生理流体,如血液或胃液)或区域(例如,通过局部应用于眼睛表面上,或通过直接注入到眼睛内部中)中来启动或增强自组装。在应用于期望位点之前不必预先形成凝胶。通常,期望自组织在以任何方式使sap与此溶液接触时发生。可以使用多种离子,包含阴离子和阳离子(无论是二价(divalent)、单价还是二价(bivalent))。例如,可以通过暴露于单价阳离子如li+、na+、k+、cs+和ca+来促进相变。诱导或增强自组装所需的此类离子的浓度通常为至少5nm到5mm。较低的浓度也有助于组装,尽管以降低的速率进行。当期望时,sap可以与疏水材料(例如,药学上可接受的油)以允许自组装的浓度一起递送,但以降低的速率进行。当sap与疏水剂(如油或脂质)混合时,材料的组装形成不同的结构。在一些情况下,当添加另一种材料时,该材料将组装成可能适于装载治疗剂的各种其它三维结构。分子的亲水部分将以最小化疏水-亲水相互作用的方式组装,从而在两种环境之间形成屏障。若干个实验示出,sap在油的表面排列,其中分子的疏水部分朝向表面,并且分子的亲水部分背离油或将与内部含有的疏水材料一起形成环状结构。这种类型的行为使得能够封装所关注的治疗性、预防性或诊断性分子以在体内递送。该组合物可以含有除盐剂以将组装驱动到优选的配置。例如,圆二色性(“cd”)实验表明,可以使用除盐剂或盐增强剂来控制组装动力学,以增加β-片层、α-螺旋或更多随机配置的形成。组合物可以任选地含有指示组装的配置(例如,α-螺旋、β-片层、晶格等)的指示剂。可替代地,所描述的材料中的一些不需要离子以进行自组装,但是由于与溶剂的相互作用、疏水相互作用、侧链相互作用和氢结合而可能自组装。可以在规则或不规则形状的模具中形成材料,这些模具可以包含眼睛表面、或眼睛表面上的腔、或眼睛的一部分(例如,角膜中的眼泪或角膜的去上皮部分),或者可以是惰性材料,如塑料或玻璃。可以使结构或支架符合预定形状或具有预定体积。为了形成具有预定形状或体积(例如,期望的几何形状或尺寸,包含薄片或薄膜)的结构,将材料的水溶液放置在预成形的铸模中,并通过添加多种离子诱导材料自组装。可替代地,可以在将溶液放置到模具中之前不久将离子添加到溶液中,条件是要注意在实质组装发生之前将溶液放置到模具中。在模具是组织的情况下(例如,在眼睛内或在眼睛周围,无论是原位还是非原位),可能不需要添加离子溶液。所得材料特性、组装所需的时间以及形成的宏观结构的尺寸由所应用的溶液的浓度和量、用于诱导结构组装的离子的浓度以及铸造设备的尺寸决定。组装的材料可以在室温下实现凝胶状或基本上固体的形式,并且可以施加热量以促进模制(例如,可以将模制过程中使用的溶液(例如,含前体的溶液)加热到最高为体温(大约37℃)的温度)。一旦组装的材料已经达到期望的坚实度,就可以将其从模具中移除并用于描述的目的。可替代地,所描述的材料可以用于将宿主组织锚固到组织基质或支架。例如,所描述的材料可以用作“胶”以将待再生的宿主组织锚固到组织基质或支架,以便确保基质或支架在其被注射或植入的局部环境中保持在位。组织基质和支架是本领域众所周知的并且可以由合成、半合成和/或天然材料制备。当与体液(例如,泪膜)或离子溶液接触时,组装和/或经受相变(例如,从液态凝胶到半固态凝胶的转变等)的材料可用于在眼睛表面处或眼睛的一个或多个腔内提供sap结构。sap结构可有效治疗和预防眼病的一种或多种症状。sap可以减轻或预防炎症,减少或预防患病组织与周围组织之间形成粘连,或诱导和增强受损角膜上皮的恢复。自组装或相变由在受试者体内发现的组分(例如,离子)或生理ph触发,并由生理温度辅助。当组合物暴露于受试者的身体(例如,在眼睛表面处)或与其接触时,自组装或相变可以开始并且可以通过向组合物已经(或将要)沉积的区域局部施加热量来促进。基于迄今为止的研究,自组装在与体液接触时迅速发生,而无需施加另外的热量。在与受试者的组织接触后,有效组装和/或相变所需的时间可能发生在60秒或更短的时间内(例如,在50、40、30、20或10秒或更短的时间内),或者发生在与身体中发现的条件类似的条件下。例如,含有sap的溶液在应用后短短10秒钟内与生理流体接触时可以形成自组装的不透流体的结构。在一些情况下,如当条件是次优的(即非生理的)或当自组装前体的浓度低时,自组装或相变可能需要更长的时间才能实现,例如长达一分钟、5分钟、10分钟、30分钟、一小时或更长时间。组合物可以形成基本上刚性的(例如,固体的或近固体的)或具有确切形状和体积的结构(例如,符合液体组合物所处位置的形状和体积的结构,无论体内或离体)。组装或相变后,固化的sap可能有些变形或可压缩,但是固化的sap基本上不会从一个区域流到另一个区域,因为沿着液体到固体连续体的不同点处的组合物可能会这样做,这可能至少部分地归因于组合物经受相变的能力。结果,组合物还可以用于防止身体物质在有需要的受试者中移动。通过暴露于一定生理值范围内的条件(例如,与眼睛表面处的眼泪一致的条件)或非生理条件,可以在体内或离体实现自组装。“非生理条件”是指身体内或特定位点处偏离该位点处的正常生理条件的条件。此类条件可能是由于创伤、外科手术、损伤、感染或疾病、病症或病状引起的。sap应该在此类条件下自组装。尽管可以轻松分配液体调配物,但所施用的组合物也可以呈凝胶形式,该凝胶形式在与受试者的眼睛表面接触时可能会变得更硬。无论sap的确切性质如何,在暴露于如所描述的那些条件下时,sap可以形成膜状二维或三维结构,这些膜状二维或三维结构包含具有有序或无序交织纳米纤维(例如,直径为大约5-20nm的纤维,其中线性尺寸的孔径为约50-100nm)的稳定的宏观多孔基质。三维宏观基质可以具有足够大的尺寸以在低放大率下可见(例如,约10倍或更小),并且膜状结构可以对肉眼可见。尽管是三维的,但结构可能非常薄,包含有限数量的分子层(例如,2、3或更多层分子)。通常,给定结构的每个尺寸的大小将为至少10μm(例如,大小为至少100-1000μm的两个尺寸(例如,1-10mm,10-100mm或更大))。在具有基本上规则的形状的结构(例如,该结构是球体、圆柱体、立方体等)的情况下,相关尺寸可以表示为长度、宽度、深度、广度、高度、半径、直径或周长或在结构不具有规则形状的情况下表示为上述中的任何一个的近似值。当在如所描述的那些条件等条件下(例如,在离子(例如,一价阳离子)的足够浓度(例如,生理浓度)的存在下)与水接触时,sap可以形成水合材料。这些材料可以具有高水含量(例如,大约95%或更多(例如,大约96%、97%、98%、99%或更多)),并且组合物可以被水合但基本上不能自组装。考虑到测量可以根据例如进行测量的情况和进行测量的人的技能而变化的事实,给定值可以是“近似”的。通常,当第一个值在第二个值的10%(无论大于或小于)内时,第一个值大约等于第二个值,除非从上下文中另外可以清楚地看出值不是近似的,或者在例如此值将超过可能值的100%的情况。结构或支架的性质和机械强度可以通过操纵其中的组分按要求控制。例如,如上文所讨论的,可以通过增加其中sap的浓度来增加组装的凝胶的刚度。可替代地,可能期望sap调配物的不同部分具有不同的机械性质。例如,通过操纵氨基酸序列来改变sap调配物的稳定性或密度可能是有利的。当使用sap调配物填充空隙时,这可能是期望的,使得材料的边缘自组装以附接到组织位点,而sap调配物的其余部分则流出到空隙中。在另一个实例中,可以调节或充分提高材料的密度,使得其维持与愈合的视网膜的增强的搁置接触,从而允许患者头部的头部移动自由度更大。在下面进一步讨论sap调配物的序列、特性和性质以及其在自组装时形成的结构。e.另外的药剂sap的组合物可以包含其它药剂,如治疗剂、预防剂或诊断剂。另外的药剂通常是非自组装的。这些另外的药剂可以是生物分子,该生物分子是如肽、蛋白聚糖、脂质、碳水化合物或小分子等分子。像小分子一样,生物分子可以是天然存在的或可以是人造的(即,其可以是未在自然界中发现的分子)。例如,具有未在自然界中发现的序列(例如,未在公开可用的序列数据库中出现的序列)或已被人手以非自然方式修改的已知序列(例如,通过改变翻译后过程如糖基化修饰的序列)的蛋白质是人造生物分子。对此类蛋白质进行编码的核酸分子(例如,任选地包含在表达载体中的寡核苷酸)也是生物分子并且可以并入到所描述的组合物中。例如,组合物可以包含多个sap和表达或经工程化以表达蛋白质生物分子的细胞(由于含有对该蛋白质生物分子进行编码的核酸序列)。可以将许多不同的治疗剂、预防剂或诊断剂并入到调配物中。一种或多种治疗剂、诊断剂和/或预防剂可以与sap在同一调配物中同时施用,在单独的调配物中同时施用或顺序地施用。可替代地,一种或多种药剂可以直接或通过中间分子共价或非共价偶联到sap。在一些实施例中,sap的组合物包含一种或多种非自组装治疗剂。例如,另外的药剂可以包含一种或多种用于治疗眼部疾病的治疗剂,如抗炎剂、血管活性剂、抗感染剂、麻醉药、生长因子、维生素、营养物和/或细胞。可以根据待治疗的疾病和施用途径选择另外的治疗剂。在一些实施例中,另外的治疗剂适于局部应用于眼睛。在其它实施例中,另外的治疗剂适于肠胃外应用于眼睛。在一些实施例中,组合物包含一种或多种眼用药物,包含但不限于抗青光眼剂、抗血管生成剂、抗感染剂、抗炎剂、镇痛药、麻醉药、生长因子、免疫抑制剂、抗过敏药、抗氧化剂、细胞因子及其组合。在一些实施例中,眼用药物以其中性形式或药学上可接受的盐形式存在。在一些情况下,由于盐的有利的物理性质中的一种或多种,如增强的稳定性或期望的溶解度或溶出曲线,可能需要制备含有药剂盐的调配物。通常,药学上可接受的盐可以通过使药剂的游离酸或碱形式与化学计算量的适合的碱或酸在水中或在有机溶剂中或在两者的混合物中进行反应来制备;通常,非水性介质像醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇、或乙腈是优选的。药学上可接受的盐包含源自无机酸、有机酸、碱金属盐和碱土金属盐的药剂的盐以及通过使药物与合适的有机配体反应形成的盐(例如,季铵盐)。合适的盐的列表发现于例如《雷明顿药物科学(remington'spharmaceuticalsciences)》,第20版,马里兰州巴尔的摩利平科特·威廉姆斯&威尔金斯公司(lippincottwilliams&wilkins,baltimore,md),2000,第704页中。有时以药学上可接受的盐形式施用的眼用药物的实例包含马来酸噻吗洛尔、酒石酸溴莫尼定和双氯芬酸钠。在一些实施例中,sap的组合物包含用于局部施用于眼睛或周围组织的一种或多种抗青光眼剂。代表性抗青光眼剂包含前列腺素类似物(如曲伏前列素、比马前列素和拉坦前列素)、β-肾上腺素能受体拮抗剂(如噻吗洛尔、倍他洛尔、左倍他洛尔和卡替洛尔)、α-2肾上腺素能受体拮抗剂(如溴莫尼定和阿拉可乐定)、碳酸酐酶抑制剂(如布林佐胺、乙酰唑胺和多佐胺)、缩瞳药或拟副交感神经药(如匹罗卡品和碘依可酯)、血清素激活剂、蕈毒碱剂、多巴胺能剂和肾上腺素能剂(如阿拉可乐定和溴莫尼定)。在一些实施例中,sap的组合物包含用于局部施用于眼睛或周围组织的一种或多种抗血管生成剂。代表性抗血管生成剂包含但不限于针对血管内皮生长因子(vegf)的抗体,如贝伐珠单抗(bevacizumab)和rhufabv2(兰尼单抗(ranibizumab),)和其它抗vegf化合物,其包含阿柏西普(哌加他尼钠,抗vegf适体或eye001)(眼科技术制药公司(eyetechpharmaceuticals));一个或多个色素上皮源性因子(pedf);cox-2抑制剂,如塞来昔布和罗非昔布干扰素α;白细胞介素-12(il-12);萨力多胺和其衍生物,如来那度胺角鲨胺;内皮抑素;血管抑素;核酶抑制剂,如(sirna治疗学公司(sirnatherapeutics));多功能抗血管生成剂,如(ae-941)(aeterna实验室(aeternalaboratories),魁北克市,加拿大);受体酪氨酸激酶(rtk)抑制剂,如舒尼替尼酪氨酸激酶抑制剂,如索拉非尼和埃罗替尼针对表皮生长因子受体的抗体,如帕尼单抗(panitumumab)和西妥昔单抗(cetuximab)以及本领域中已知的其它抗血管生成剂。在一些实施例中,sap的组合物包含用于局部施用于眼睛或周围组织的一种或多种血管收缩剂。代表性血管收缩剂包含肾上腺素和苯肾上腺素。可以包含血管收缩剂,如苯肾上腺素,以延长局部麻醉的效果(例如,0.1-0.5%的苯肾上腺素)。除局部麻醉剂外的镇痛剂,如类固醇、非甾体抗炎剂(如消炎痛)、血小板活化因子(paf)抑制剂如来昔帕泛(lexipafant)、cv3988和/或paf受体抑制剂如sri63-441。在一些实施例中,sap的组合物包含用于局部施用于眼睛或周围组织的一种或多种局部麻醉剂。局部麻醉剂是引起可逆的局部麻醉并具有减轻疼痛感的作用的物质。sap组合物可以包含麻醉剂,其量例如为总组合物重量的约0.1%、约0.2%、约0.3%、约0.4%、约0.5%、约0.6%、约0.7%、约0.8%、约0.9%、约1.0%、约2.0%、约3.0%、约4.0%、约5.0%、约6.0%、约7.0%、约8.0%、约9.0%或约10%。组合物中的局部麻醉剂的浓度可以是治疗有效的,这意味着该浓度足以提供治疗益处而不会对患者造成伤害。在一些实施例中,sap的组合物包含用于局部施用于眼睛或周围组织的一种或多种抗感染剂或抗微生物剂(例如,抗生素剂、抗菌剂、抗病毒剂或抗真菌剂)。其它治疗剂可以包含在组合物中,如生长因子以加速疾病或病症的恢复或预防(例如,血管生成、细胞迁移、过程扩展和细胞增殖)的一个或多个方面。生长因子或另一种药剂可以是趋化性物质,该趋化性物质具有在体内或细胞培养中将细胞募集到该物质存在的位点的能力。募集的细胞可能具有促进新组织形成或加强和强化现有受损组织的潜力(例如,通过在结构上和/或功能上促进组织(例如,通过提供生长因子或促进期望的免疫应答))。在一些实施例中,组合物包含一种或多种抗炎剂,该抗炎剂包含类固醇和非类固醇药物。合适的类固醇剂包含糖皮质激素、孕激素、盐皮质激素和皮质类固醇。小分子甾体抗炎药包含强的松、地塞米松、可的松、氯替泼诺、曲安奈德、氟轻松、氟米龙和氟替卡松。示例性免疫调节药物包含环孢霉素(cyclosporine)、他克莫司(tacrolimus)和雷帕霉素。在一些实施例中,抗炎剂是阻断一种或多种如t细胞等免疫细胞类型的作用或阻断免疫系统中的蛋白质(如肿瘤坏死因子-α(tnf-α)、白细胞介素17-a、白细胞介素12和23)的生物药物。组合物可以包含着色剂。合适的着色剂包含可商购获得的食用色素、天然和合成染料以及荧光分子。在一些实施例中,组合物包含细胞。在细胞被递送到患者的眼睛(例如,以治疗或预防一种或多种眼病)的情况下,可以使用自体细胞。f.赋形剂、载剂和装置sap的组合物可以包含适于施用于眼睛上或中的赋形剂。例如,可以将sap的组合物调配成适于局部施用于眼睛表面上或注射到眼睛内的腔中的一个或多个腔中的组合物(参见例如图1a中的眼睛示意图)。应用于角膜的调配物通常是液体溶液或悬浮液。这些可以注射到眼睛、眼睛周围的组织或眼睛的隔室中,或局部应用于眼睛或角膜。局部施用可以包含例如在外科手术期间直接应用于暴露的组织、脉管系统或组织或假体,或通过直接施用于皮肤。在优选实施例中,该调配物是局部应用的液体或可重构的粉末。这些调配物可以包含药学上可接受的载剂,或者作为医疗装置或涂层的一部分提供。在一些形式中,该调配物以干燥或冻干粉末形式提供,该干燥或冻干粉末可以作为在应用位点处水合的粉末直接施用。可替代地,将调配物悬浮或溶解在溶剂中,最优选地在水溶液中,并作为喷雾、涂料或注射剂应用。该调配物还可以在水凝胶如几丁质、胶原蛋白、藻酸盐或合成聚合物中施用。可以使用适于应用于眼睛的任何调配物(例如,可以作为喷雾或粉末应用的液体)。在另一个实施例中,该调配物作为装置上的涂层提供,例如隐形眼镜或粘合绷带,该涂层可以溶解在水溶液中并在装置上干燥或与聚合物载剂混合并应用于装置。在又另一个实施例中,该调配物以绷带、泡沫或基质的形式提供,其中肽可以被分散或吸收。调配物也可以呈缝线、胶带或粘合剂的形式。在一些实施例中,例如,在将调配物施用于患有与眼睛的先前损伤有关的疾病或病症的患者的眼睛的情况下,sap可以单独或与其它药剂(例如,与麻醉药、抗炎药、生长因子、抗感染药等一起)一起以泡沫、基质或绷带的形式调配,例如以根据需要减少或停止化脓、出血或其它体液的流失。可以基于自组装前体材料的期望组装状态来选择合适的赋形剂。例如,当sap以溶液形式递送时,合适的赋形剂可以含有低于启动组装所需的阈值的离子浓度。代表性赋形剂包含溶剂、稀释剂、ph改性剂、防腐剂、抗氧化剂、悬浮剂、润湿剂、粘度调节剂、张度剂、稳定剂及其组合。优选的赋形剂是水。用于眼部或眼内施用的溶液、悬浮液或乳剂可以用有效量的需要维持适合于眼部施用的ph的缓冲液缓冲。合适的缓冲液是本领域技术人员众所周知的,并且有用的缓冲液的一些实例是乙酸盐、硼酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐和磷酸盐缓冲液。用于眼部施用的溶液、悬浮液或乳剂也可以含有一种或多种张度剂以调节调配物的等渗范围。合适的张度剂是本领域众所周知的,并且包含例如甘油、甘露醇、山梨糖醇、氯化钠和其它电解质。在一些实例中,调配物以液体形式分布或包装。可替代地,用于眼部施用的调配物可以作为固体包装,该固体例如通过冻干合适的液体调配物获得。在施用或应用于眼睛上之前,可以用适当的载剂或稀释剂将固体重构。通常,当将组合物分配于要在更长的时间段(如24小时)中使用的多剂量容器中时,必须添加防腐剂以确保使用期间的微生物安全性。许多眼科赋形剂是本领域已知的并且是可获得的。这些眼科赋形剂可以含有合适的添加剂,如防腐剂、抗氧化剂和稳定剂。在一些实施例中,将sap的组合物调配为眼用溶液,以便以滴眼剂的形式直接施用于眼睛表面中。滴眼剂可以含有适合于施用于眼睛表面上的任何形式的sap,如溶液、乳剂、悬浮液和软膏。在一些实施例中,将sap的组合物调配为眼用乳剂。眼用乳剂通常是油性液滴在水相中的分散体。应该没有破裂或聚结的迹象。在一些实施例中,将sap的组合物调配为眼用悬浮液。眼用悬浮液含有分散在液体媒剂中的固体颗粒;轻轻摇动时,眼用悬浮液必须均匀并保持充分分散以使得能够从容器中取出正确的剂量。摇动容器时,可能出现的沉积物应易于分散,并应控制分散颗粒的大小。sap前体或自组装的sap和任何其它悬浮材料必须减小到足以防止刺激和对角膜的损害的粒度。在一些实施例中,将sap的组合物调配为眼用软膏。眼用软膏是旨在应用于结膜或眼睑的无菌、均匀、半固体调配物。眼用软膏通常由非水基(例如,软石蜡液体石蜡和羊毛脂)制备。理想地,眼药水的ph应等于泪液的ph,即7.4。然而,添加缓冲剂的决定应基于稳定性考虑以及将sap维持在期望的组装状态所需的条件。所选ph应针对sap的稳定性和生理耐受性两者进行优化。例如,任何缓冲系统不得引起sap沉淀或变质。还应考虑对泪腺流的影响。尽管与泪液(7.4)具有相同ph的溶液是理想的,但眼睛的外表面耐受较大的范围,即3.5到8.5。防止角膜损伤的正常有用范围是6.5到8.5。溶液的最终ph通常是折衷方案,因为许多眼用药物在期望的7.4的ph下具有有限的溶解度和稳定性。通过用于局部施用的赋形剂调配的缓冲液的示例性ph值包含ph5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0和8.5。眼用溶液一般在其所含有的一种或多种药物的最大稳定性的ph下缓冲。包含缓冲液以使组合物的储存寿命期间ph的任何变化最小化;这可能是由于从空气中吸收的二氧化碳或来自玻璃容器的氢氧离子造成的。ph的变化可能影响药物的溶解度和稳定性;因此,最小化ph的波动是重要的。因此,在一些实施例中,添加缓冲液或ph调节剂或媒剂以将ph调节和稳定在期望水平下。缓冲系统应足以在产品的整个预期寿命内维持ph,但具有较低的缓冲容量,使得当眼用溶液滴入眼睛中时,眼泪的缓冲系统将使溶液的ph迅速回到眼泪的ph。在一些实施例中,低浓度(即,小于20mm,例如,10mm或5mm)的缓冲盐用于制备低缓冲容量的缓冲液,该缓冲液不会诱导或以其它方式影响sap的自组装或自组装拟肽。当张度等于0.9%氯化钠溶液的张度时,眼药水被认为是等渗的。眼睛通常可以耐受相当于0.5-1.8%氯化钠的溶液。存在高渗眼用溶液在治疗上是必需的或者出于稳定性的原因而需要添加辅助剂而取代等渗性的需求的时候。低渗眼用溶液将需要添加某种物质(张度调节剂)以达到适当的渗透压范围。最广泛使用的眼用缓冲溶液是硼酸媒剂和索伦森(sorensen)改性磷酸盐缓冲液。硼酸媒剂是在纯净水或优选地无菌水中的1.9%硼酸溶液。该硼酸媒剂与眼泪等渗。该硼酸媒剂具有大约为5的ph,并且在临时混合在酸性ph下最稳定的药物的眼用溶液时有用。此媒剂不具有大的缓冲容量,但是足以在用于复合溶液的短呼气时间段内稳定ph,而不会压倒泪液中的天然缓冲液。第二种最常用的缓冲溶液是索伦森改性磷酸盐缓冲液,并且用于需要介于6.5-8.0范围之间的ph值的药物。此缓冲液使用两种储备溶液,一种是含nah2po4的酸性储备溶液,并且一种是含na2hpo4的碱性储备溶液。用于局部施用的优选的眼科赋形剂是生物相容的、无毒的并且不诱导炎症。为了通过眼粘膜途径应用,可以将组合物调配为滴眼剂或眼药膏。通常,滴眼剂呈水溶液形式,例如包含一种或多种适合于施用于眼睛中的赋形剂。作为滴剂局部应用的大多数调配物以0.03和0.07ml/滴的体积施用,其中最大典型体积为约100微升。调配物也可以以两个单位提供,一个是冻干的,并且一个是用于重新悬浮一种或多种冻干剂的稀释剂。在一些形式中,sap的组合物被调配成包含用于肠胃外施用于眼睛的药学上可接受的赋形剂。例如,可以通过将所需量的sap与如所需的一种或多种药学上可接受的赋形剂并入适当的溶剂或分散介质中来制备可注射溶液。通常,通过将各种组合物并入到无菌媒剂中来制备分散体,该无菌媒剂含有基础分散介质以及所需的其它成分。在用于制备无菌可注射溶液的粉末的情况下,优选的制备方法是真空干燥和冷冻干燥技术,这些技术从其先前制备的溶液中产生sap的粉末加上任何另外的期望成分的粉末。在一些形式中,用于通过注射施用的药物调配物是sap的水溶液或悬浮液。在优选实施例中,注射到眼睛中的调配物包含少于20mm离子,例如,介于20mm与0.01mm离子之间,包含端值。在特定实施例中,用于注射到眼睛中的sap的调配物包含sap在水中的溶液。在其它实施例中,sap的溶液包含一种或多种聚合物缀合物。示例性溶剂包含例如水、林格氏溶液(ringer'ssolution)、磷酸盐缓冲盐水(pbs)和等渗氯化钠溶液。调配物还可以是无毒的可接受的稀释剂或溶剂中的无菌溶液、悬浮液或乳液,如1,3-丁二醇。用于注射或滴入到眼睛中的溶液、悬浮液或乳剂可以与有效量的需要维持适合于眼部施用的ph的缓冲液组合。合适的缓冲液是本领域众所周知的,实例包含乙酸盐、硼酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐和磷酸盐缓冲液。用于注射或滴入施用的溶液、悬浮液或乳剂可以含有至少一种张度剂以调节调配物的等渗范围。合适的张度剂是本领域中众所周知的。实例包含甘油、甘露醇、山梨糖醇、氯化钠和电解质。用于玻璃体内注射的调配物可以调配到期望的体积。例如,适合于玻璃体内注射的体积通常介于约0.03与0.1ml之间。用于玻璃体内注射的优选赋形剂是生物相容的、无毒的并且不诱导炎症。用于眼部施用的溶液、悬浮液或乳剂可以含有一种或多种防腐剂,以防止细菌污染眼用调配物。本领域已知的合适的防腐剂包含聚六亚甲基双胍(phmb)、苯扎氯铵(bak)、稳定化的氧氯复合物(也被称为)、乙酸苯汞、氯丁醇、山梨酸、氯己定、苯甲醇、对羟苯甲酸酯、硫柳汞和其混合物。用于眼部施用的溶液、悬浮液或乳剂还可以含有一种或多种本领域已知的赋形剂,如分散剂、润湿剂和悬浮剂。sap的组合物可以包含另外的有机和/或无机材料,例如以为sap提供结构或物理支撑。在一些实施例中,另外的材料为组合物提供结构支撑,如提供支架的材料。可以根据应用要求选择支架材料以提供物理强度、弹性、孔隙度、溶解度、体积和容量。在某些实施例中,支架材料具有与细胞外基质(ecm)类似的机械和/或生物学性质。支架材料可以包含天然或合成的聚合物(包含如多肽和蛋白质等天然聚合物),可以产生将sap、治疗剂、细胞或其它药剂附着或缔合到其上的支架。在一些实施例中,所描述的组合物包含蛋白质,如ecm蛋白质。示例性天然支架材料包含藻酸盐、纤维蛋白原、透明质酸、淀粉、壳聚糖、蚕丝、明胶、右旋糖酐、弹性蛋白、胶原蛋白及其组合。在一些实施例中,sap的组合物包含为合成聚合物的支架材料。示例性合成聚合物包含聚(l-乳酸共-ε-己内酯)(plcl)、多羟酸如聚(dl-乳酸)(pdla)和聚(乳酸-共-乙醇酸)(plga)、聚(环氧乙烷)(peo);聚(乙烯醇)(pva);聚(甲基丙烯酸甲酯)(pmma)、聚(乙烯-共-醋酸乙烯酯)(peva)、聚苯乙烯;聚氨酯;及其混合物。在优选实施例中,支架材料是生物相容的。在优选实施例中,支架材料不会诱导免疫应答。sap结构可以在应用后的某个时间进行生物降解,该时间与治疗所需的时间一致,例如与角膜上皮恢复或再生所需的时间量(如应用后一天、一周、一个月或超过一个月)一致。包含sap的隐形眼镜可以每天、过夜或长期使用。可以根据预期接受者的需求调配用于治疗或美容应用的包含sap的隐形眼镜。在一些实施例中,sap被应用于可商购获得的隐形眼镜,如可商购获得的美容或治疗性隐形眼镜。应用可以在组装sap之前或之后进行,并且可以通过本领域已知的任何适合应用的方式进行,如喷涂、涂覆、喷涂等。包含sap的隐形眼镜可以包含一种或多种治疗剂、诊断剂或预防剂。当隐形眼镜不含有另外的支架或支撑结构时,可以在组装之前将另外的药剂混合到sap中,以形成具有非自组装药剂的sap结构,该非自组装药剂被并入或捕获在其中,或者在组装之前直接结合到sap。在一些实施例中,将另外的药剂应用于sap结构的一个或多个表面,该sap结构随后应用于眼睛用作隐形眼镜,或者并入一个或多个另外的结构中用作隐形眼镜。在一些实施例中,包含sap的隐形眼镜是光学透明的。例如,期望时,sap和任何支撑结构或材料是光学透明的或透明的。在其它实施例中,用于隐形眼镜的sap调配成包含一种或多种着色剂或染料以例如防止、减少或以其它方式改变光通过隐形眼镜的通路。例如,在某些实施例中,对包含sap的隐形眼镜进行染色或着色,以减少或限制对眼睛的光暴露。当使用支撑结构或表面时,可以对支撑结构或表面进行着色或染色以改变到达眼睛的光的量或波长。sap可以包含着色剂或染料,其量足以完全遮盖光通过组装结构的通路。隐形眼镜可以包含单个sap结构或者可以包含sap结构的两个或更多个不同层,例如包含相同或不同的sap并且任选地包含一种或多种另外的药剂。隐形眼镜可以包装并储存在适当的容器中。可以将镜片储存在合适的流体(例如,隐形眼镜溶液)内。在一些实施例中,储存流体或隐形眼镜溶液包含一种或多种sap。当隐形眼镜溶液包含一种或多种sap时,溶液的离子浓度通常低于20mm。可以根据需要将sap添加到溶液中,例如以维持恒定的浓度。在一些实施例中,隐形眼镜会持续佩戴并浸入含有自组装前体材料的溶液中,例如以维持镜片表面处的sap结构,以应用于眼睛表面。描述了包含sap的眼部创伤绷带。可以根据预期接受者的需求调配用于治疗或美容应用的含有sap的眼部创伤绷带。在一些实施例中,sap被应用于可商购获得的眼部创伤绷带,如可商购获得的纱布或眼罩。应用可以在组装sap之前或之后进行,并且可以通过本领域已知的任何适合应用的方式进行,如喷涂、涂覆、喷涂等。在某些实施例中,将sap的组合物以溶液或粉末形式直接应用于纱布或其它非肽结构上。例如,sap和/或支架材料可以与眼睛周围和眼睛内的组织接触,并通过绷带或纱布或作为眼罩的一种组分固定在位。g.试剂盒sap可以与使用说明一起组装成试剂盒。该试剂盒还可以包含以下中的一种或多种:注射器(例如,筒形或球形注射器)、滴管或滴瓶、针头、移液器、纱布、海绵或棉签、拭子、洗眼器、绷带、隐形眼镜、眼罩、消毒剂、手术线、剪刀、手术刀、无菌流体、喷液箱,包含在其中通过简单的手动泵喷洒液体溶液的那些、无菌容器、一次性手套或滴眼管。示例性试剂盒包含sap、自组装拟肽或sap与拟肽的组合、赋形剂、合适的应用装置和使用说明。在一些实施例中,试剂盒包含在不同时间应用的一种或多种sap和/或自组装拟肽的测量剂量。例如,试剂盒可以包含sap,该sap具有不同序列、剂量或与不同或相同的一种或多种药剂缀合,以用于在相同眼睛中的不同应用。剂量和应用方案可以根据患者的需要来确定,例如,如医师所指定的或在说明书中。试剂盒可以包含用于施用于眼睛中或上的一种或多种装置。通常,施加器将开始或维持一种或多种sap与眼睛的一个或多个部位之间的接触。在一些实施例中,施加器预填充或装载有sap。当sap包含在施加器内时,待分配的sap调配物的量和调配可以例如由患者或医师固定或改变。示例性施加器包含滴眼管、注射器、洗眼器、喷雾剂、空气施加器、隐形眼镜、眼罩和管。在一些实施例中,sap提供在一个或多个容器中,例如以干燥形式(例如,冻干)或溶液、片剂、薄片或凝胶的形式。在一些实施例中,sap与在应用前稀释到所需浓度的说明一起预先包装在浓缩原料粉末或溶液中。包含干燥sap的试剂盒可以与干燥剂一起包装。在一些实施例中,试剂盒包含用于施用于眼睛中的一种或多种药学上可接受的赋形剂。赋形剂可以包含在单独的容器内或施加器内。因此,在一些实施例中,施加器可以包含一种或多种sap以及在相同或不同隔室内的一种或多种赋形剂。在一些实施例中,在应用之前,将一种或多种sap稀释或以其它方式在施加器内与一种或多种赋形剂混合。待施用的sap的量和类型可以在施加器内预先确定或根据期望的效果而变化。在一些实施例中,试剂盒包含空气施加器,以将呈粉末形式的sap直接应用于眼睛表面。施用的sap量可以变化。眼睛的接触表面积可以调节到例如狭窄限定的区域或眼睛的整个暴露部分。在其它实施例中,试剂盒包含用于通过弹道注射穿过眼睛外层将粉末递送到眼睛的设备。在其它实施例中,试剂盒包含用于通过单次或系列注射或输注递送溶液或凝胶的设备。在一些实施例中,试剂盒包含施加器,该施加器将两种或更多种不同的sap混合在一起,以在一次应用或一系列应用中一起分配和/或递送。例如,该装置可以含有若干个室,这些室中的每个含有对眼睛具有特异性的sap。可以将组合物直接分配到施用位点上或者可以在施用之前在装置内的混合室中混合。在一个实施例中,可以使用施加器在若干种不同的情况下向眼睛施用相同的组合物或在相同或不同的时间向眼睛施用不同的组合物。iii.制备sap和其组合物的方法可以使用本领域中已知的任何技术来制备sap的组合物。通常使用标准程序合成sap,因此可以使用本领域中适合于制备合成肽的任何技术。除非另有指示或明显与上下文相矛盾,否则所有所描述的方法步骤可以以任何合适的顺序执行。a.sap的产生可以通过本领域众所周知的方法化学合成或从天然或重组产生的来源纯化sap。例如,可以使用标准fmoc化学合成肽。标准fmoc(9-芴基甲氧基羰基)衍生物包含fmoc-asp(otbu)-oh、fmoc-arg(pbf)-oh和fmoc-ala-oh。用dic(二异丙基碳二亚胺)/6-cl-hobt(6-氯-1-羟基苯并三唑)介导偶联。在一些实施例中,肽的最后四个残基需要一个或多个重新偶联程序。具体地,最终的fmoc-arg(pbf)-oh偶联可能需要重新偶联。例如,可以使用更强的活化化学如dic/hoat(1-羟基-7-氮杂苯并三唑)或hatu(1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1h-1,2,3-三唑[4,5-b]吡啶3-氧化六氟磷酸酯)/nmm(n-甲基吗啉)进行第二或第三偶联以完成肽。可以通过使用碳阳离子清除剂(苯甲硫醚、苯甲醚和h2o)进行肽的酸解裂解。可以通过改变裂解混合物的组分比率来实现优化。示例性裂解混合物比率为90:2.5:2.5:5(tfa-苯甲硫醚-苯甲醚-h2o)。该反应可以在室温下进行4小时。在一些实施例中,通过洗涤步骤进行残留杂质的除去。例如,可以通过沉淀除去三氟乙酸(tfa)和有机杂质并用冷二乙醚和甲基叔丁基醚(mtbe)重复洗涤。可以使用高压液相色谱(hplc)纯化使用所公开的方法产生的肽。用于溶解肽的合适溶剂包含纯tfa。在一些实施例中,8mltfa/g肽足以在沉淀后完全溶解肽。例如,tfa可以稀释为h2o。通常,肽在0.5%到8%的tfa浓度下仍是可溶的,并且可以装载到反相(rp)-hplc柱上以进行盐交换。由于tfa抗衡离子的更强的酸度系数,示例性盐交换方法使用3-4个柱体积的酸性缓冲液来洗掉tfa抗衡离子。适合于洗掉tfa抗衡离子的缓冲液包含含0.1%hcl的h2o。除去tfa后,可以以不连续梯度洗脱肽。示例性洗脱缓冲液包含含30%乙腈(mecn)相对于0.1%hcl的h2o。对于乙酸盐交换,可以从相同的稀释的tfa溶液中装载肽,用3-4个柱体积的含1%乙酸(acoh)的h2o洗涤,然后用2个柱体积的含0.1mnh4oac的h2o(ph4.4)洗涤。在一些实施例中,再次用3-4个柱体积的含1%acoh的h2o洗涤该柱。可以使用不连续梯度的含30%mecn相对于1%acoh的h2o从柱上洗脱肽。在一些实施例中,可以通过乙酸盐交换来增强肽的洗脱。用于乙酸盐交换的示例性缓冲液包含含0.1mnh4oac的h2o(ph4.4)。可以进行分析型hplc来评估肽的纯度和均质性。用于分析型hplc的示例性hplc柱是柱。在一些实施例中,使用加热到大于25℃(例如,25-75℃)的温度的柱和缓冲液进行分析型hplc。在特定实施例中,在约65℃的温度下进行分析型hplc。可以使用不连续梯度来分离肽组合物。在一些实施例中,梯度来自含l%-40%mecn相对于0.05%tfa的h2o中。可以使用1ml/min的流速在20分钟内实现梯度变化。可以使用215nm处的uv检测来检测肽。在一些实施例中,制备用于施用于眼睛的所描述的组合物的方法包含杀菌步骤。在需要对组合物进行杀菌或以其它方式处理以除去不期望的污染物和/或微生物的情况下,过滤是优选的方法。可以使用本领域已知的任何系统或程序来实现过滤。在一些实施例中,过滤除去污染物或防止微生物的生长或存在。可以除去的示例性微生物和污染物包含细菌、细胞、原生动物、病毒、真菌及其组合。在一些实施例中,执行过滤步骤以除去聚集的或低聚的蛋白质。例如,可以过滤自组装前体肽或拟肽的溶液,以基于大小除去组装的肽结构或低聚物。b.用于治疗眼病的组合物的制造当sap用于形成例如作为隐形眼镜上的背衬的一部分应用于眼睛的凝胶化或固体结构时,可以使用一种或多种技术产生sap调配物。实例包含在表面上模板化;在溶剂中注塑sap的调配物;将sap的干燥粉末或冷冻调配物冲压在溶剂中;将含有sap的浆料调配物直接应用到模板或图案化表面上,如绷带、粘合绷带或通过这些方法的组合形成的复合结构。在一些实施例中,使sap调配物干燥或脱水以除去溶剂。本领域已知的任何方法可以用于对包含sap的组合物进行脱水。术语“干燥的”或“冻干的”用于描述例如通过用于脱水、真空升华或“冻干”的方法从溶液中的材料中除去大部分溶剂的过程的产物。这些方法通常从材料中除去大部分溶剂,如水,但可能导致“干燥”产物中的残留量的溶剂。例如,冻干粉末可以包含高达10%w/w的水,例如5%、3%、2%、1%或0.5%w/w的水。sap的任何组合物或式可以包含高达25%的衍生物分子和/或降解产物质量。示例性衍生物分子和/或降解产物包含但不限于氨基酸取代、氨基酸缺失、包括二聚体、三聚体、四聚体或更高阶低聚物的低聚物、聚合物以及杂质。在一些实施例中,sap的调配物包含质量小于或等于20%的衍生物分子和/或降解产物,如15%、10%或小于10%,如5%、1%或0%。iv.使用方法a.施用途径和剂量sap可以用于治疗和预防眼病。使用sap及其组合物治疗和预防眼病的方法通常包含局部或通过注射或滴注将sap直接施用于眼睛。还提供了含有一定量sap的用于提供眼睛或眼腔的疼痛缓解的剂量单位。可以以有效预防、减少或抑制眼睛表面处的感觉功能的量、以足以减轻与影响眼睛的一种或多种疾病、病症、损伤和相关症状相关的疼痛的量制备剂量单位。通过使组合物与离子溶液接触或使组合物接触体液,可以在将组合物应用于眼睛之前或之时组装用于治疗眼病的组合物中使用的sap。在优选实施例中,每天将sap直接施用于有需要的个体的眼睛一次、两次、三次或三次以上。频率将根据症状的严重程度而变化。该调配物可以以乳剂或悬浮液、洗液、软膏、乳膏、凝胶、药膏或粉末以及眼睑洗剂的形式作为滴剂应用并持续或缓慢释放。该调配物也可以用作洗眼剂或洗眼液以清洗眼睛。该调配物也可以以可喷雾的形式应用。在优选实施例中,施用于眼睛的剂量不会引起眼睛内或表面处的毒性或炎症。例如,每天延长时间多次应用不会对角膜造成损害或毒性。可以治疗的示例性病状包含ded、rces、与隐形眼镜或假眼相关的眼痛或刺激。还提供了用于治疗或预防与眼睛手术以及眼睛病症或疾病相关的疼痛的方法。可以被涂覆、治疗或以其它方式与sap相关的示例性假体或医疗装置是人工晶状体。在白内障手术期间植入眼睛内部以替换眼睛的自然晶状体的替换晶状体在本领域中是已知的。在一些实施例中,在白内障手术之前、期间或之后立即用sap涂覆、覆盖人工晶状体或以其它方式使其与该人工晶状体相关增强了白内障手术的效果。例如,在一些实施例中,相对于植入未经处理的对照人工晶状体,将涂覆有sap的人工晶状体植入受试者体内会减少或防止后囊混浊(pco)和/或人工晶状体脱位。在一些实施例中,该调配物用于复杂的视网膜移植(感光器和色素上皮)的植入或翼状胬肉/翼状胬肉手术,包含使用自体结膜自体移植。描述了向眼睛中或眼睛上施用sap以控制(例如,预防)或治疗影响受试者的眼睛的疾病、病症、损伤和相关症状的方法。在一些实施例中,sap可以预防性地或响应于泪膜的破裂或受试者的眼泪产生的减少而被施用于眼睛中或眼睛上。例如,在一些实施例中,施用组合物以预防、治疗或减轻疾病、病症、损伤或相关的症状。组合物可以在眼睛手术之前或之时或之后使用,或用于恢复和加强有需要的受试者的损伤、受损或患病的角膜的表面的一层或多层。角膜的损伤可能是由创伤性损伤或手术切口、化学或热灼伤引起的,或者是由于局部或全身性疾病和病症(如青光眼或糖尿病)引起的如病毒、真菌、细菌或原生动物病原体等传染剂、化学不平衡、隐形眼镜使用、导致泪膜破裂的疾病或老化造成的。病症可能是由于创伤性损伤、手术、烧伤、病毒、真菌、细菌或原生动物感染、获得性或先天性疾病以及眼睛或眼腔病症引起的。sap可以用于修复、替换或加强眼睛表面的生物结构中的一种或多种,例如通过跨眼睛表面提供光学透明的涂层。在一些实施例中,这些方法治疗和加强角膜表面处的泪膜内的一层或多层,包含外部脂质层、水层、粘液层、上皮层和角膜基质。以足以涂覆或覆盖角膜的患病或受损部分的量施用sap。在一些实施例中,施用的sap的量足以覆盖角膜的整个暴露表面。例如,sap作为溶液施用,其体积足以在角膜的整个暴露表面上形成厚度高达1mm的涂层。sap在与眼表面接触时会自组装,以形成覆盖眼睛表面的视觉清晰结构。sap结构可以具有均匀的厚度,其足以加强和/或再现天然角膜的一个或多个外表面层和/或重建角膜的一个或多个外表面层的生物学功能。在其它实施例中,将sap施用于眼睛以减少或介导与疾病或对眼睛的一个或多个结构的损害相关的一个或多个炎性应答。在一些实施例中,该方法可以减少、预防或以其它方式控制眼睛中或周围的一种或多种细胞类型的生物学功能。示例性细胞类型是角膜角化细胞。例如,在一些实施例中,响应于角膜损伤,以足以预防或减少与角膜角化细胞的不受控制的活化相关的角膜瘢痕和混浊的有害作用的量向眼睛施用sap。因此,还提供了用于通过向眼睛施用sap来减少角膜角化细胞的活化和/或增殖的方法。在一些实施例中,这些方法减少或防止在损害与疾病、创伤或手术相关的眼睛的一个或多个结构后瘢痕和纤维化的发作。眼睛的示例性手术程序包含角膜移植手术、白内障去除/晶状体置换手术、翼状胬肉去除手术、结膜手术、切开性青光眼手术、屈光手术如lasik或prk程序以及其它侵入性眼睛程序。在一些实施例中,这些方法减少或防止在损害与角膜手术相关的角膜表面后瘢痕和纤维化的发作。因此,还提供了预防性地治疗眼睛表面的疾病或损伤的位点以维持视敏度或预防或减少视敏度退化的速率的方法。在一些实施例中,sap被施用于眼睛的一个或多个结构以防止视力丧失,或恢复或增强有需要的受试者的视力。可以通过任何有效地将有效量的sap递送到眼睛的方法来施用sap。例如,组合物可以通过局部、角膜内、玻璃体内、角膜内、眼周、泪点、结膜下、特农氏囊下(sub-tenon)、脉络膜下、脉络膜上和视网膜下途径施用。可以向其中施用sap的示例性眼隔室包含玻璃体腔、视网膜下空间、脉络膜下空间、巩膜外层、结膜、巩膜、前房和/或其中的角膜和隔室(例如,上皮下、基质内、内皮)。sap可以应用于眼睛的外表面、接触或围绕眼睛的组织、或一个或多个待治疗的内部隔室中。可以与sap接触的示例性组织包含眼睑、泪腺、泪管、结膜、巩膜、角膜、房水、虹膜、睫状体、小梁网、晶状体、玻璃体液、视网膜、脉络膜、视神经和附件。组合物可以作为含有基本上未组装的sap(即,尚未经受从液态到固态的相变的sap)的液体或粉末施用,或者这些组合物可以以固体(即,作为基本上组装的凝胶)形式施用。在其它实施例中,sap可以作为乳剂(例如,作为包含基本上组装的肽和未组装的前体肽的固体颗粒的混合物)施用于眼睛。在一些实施例中,使用用于刺穿眼睛外表面并递送sap的注射器或其它装置将sap的调配物直接递送到眼睛内的眼内腔中的一个或多个。用于向眼睛施用调配物的示例性程序是玻璃体内注射。玻璃体内注射是向玻璃体内注射,该玻璃体是眼睛内部的果冻状物质。将调配物放置在眼睛内部,如视网膜附近。可以使用注射器或其它合适的递送方式注射sap的调配物。在一些实施例中,使用机械递送方式,即滴、喷洒、在溶液中洗眼或其组合,将sap的调配物直接递送到眼睛表面。作为滴剂局部应用的大多数调配物以0.03和0.07ml/滴的体积施用,其中最大典型体积为约100微升/滴。在一些实施例中,使用空气施加器将sap的粉末应用到眼睛表面,该空气施加器可以被调整为直接应用到眼睛的狭窄区域或整个暴露部分。在其它实施例中,可以通过弹道注射穿过眼睛外层将粉末递送到眼睛。在另一个实施例中,施加器可以将若干种sap混合在一起,以在一个或一系列应用中或在分阶段递送系统中递送,通过该一个或一系列应用或分阶段递送系统,可以按特定顺序递送组分或其组合,以基于递送顺序实现期望的结构。通过改变递送的量和形式,递送的顺序可能导致不同的结构。在一个实例中,递送顺序可以从粉末开始,粉末之后是液体,液体之后进而是粉末以形成三层结构,该三层结构可以基于所覆盖的面积和体积符合特定形状。可以在应用到眼睛之前、期间或之后组装sap。例如,可以合成sap,并将最终调配物暴露于离子溶液中以诱导凝胶形成。可以储存凝胶化结构直至使用。可以在储存前对凝胶化结构进行脱水。可以在模具中凝胶化该结构以形成特定的形状,例如在软性隐形眼镜的表面上形成层。在其它实施例中,合成sap前体并以基本上未组装的形式储存其。未组装的sap前体可以在储存之前进行干燥。在即将使用之前,可以将脱水或干燥的未组装的sap暴露于离子溶液中以开始组装。可以在模具中凝胶化sap以形成特定形状。在仍其它实施例中,凝胶化结构以未组装形式应用或植入,并且肽在与体液(如泪膜)接触时组装。例如,这对允许sap组装并符合应用位点的形状很有用。在一些实施例中,方法包含施用包含一种或多种治疗剂、预防剂和/或诊断剂的sap的调配物,如上文所描述的。当sap以凝胶化结构形式应用时,该药剂可以被浸渍到sap结构中和/或涂覆在该结构的表面上。在其它实施例中,该方法包含施用与sap中的一种或多种共价偶联的药剂。例如,在一些实施例中,sap的调配物包含ph调节剂,该ph调节剂在施用位点处释放以改变施用位点处的ph。由于sap形成光学透明的sap结构,这些方法可以包含在眼睛内的期望位置处形成充当分子“禁区”的自组装屏障结构,例如以预防不期望的细胞增殖。通常,形成预防体液通过该结构的自组装屏障需要大于例如约1%w/v的sap浓度以及介于1%与4%w/v之间的量,包含端值。在示例性实施例中,这些方法在视网膜的中心凹区域上提供自组装屏障结构,以排除此区域中血管的生长。通常,这些方法在整个愈合过程中保存正常视力。可以代替现有治疗技术(如激光去除在中心凹上生长的血管)或除现有治疗技术之外使用这些方法。相对于现有方法,这些方法带来了增强的结果并保护视网膜的中心凹区域,同时保存正常视力。在另一个实施例中,代替无菌盐水(盐水)或与其组合或通过用于后眼程序的玻璃体替代物(如气泡或硅油),可以使用sap填充玻璃体腔,如以减轻视网膜上的牵引,以闭合视网膜组织断裂并使视网膜修复中的出血最小化或通过提供稳定结构的屏障来预防增殖性玻璃体视网膜病变(pvr)并使视网膜色素上皮细胞异常迁移和增殖最小化。进一步地,足够的sap密度对于减轻用于恢复手术后患者的头部移动和位置的约束可能很有价值。在一些实施例中,应用在角膜表面处的sap可以穿入并跨过角膜进入眼睛的内部隔室。例如,示出了施用到健康角膜表面上的与radaradaradarada肽(cy5.5(rada)4conh2;seqidno:434)缀合的cy5.5以定位在视网膜内。相比之下,单独的cy5.5染料不会跨角膜转运。具体地,示出了作为滴眼剂施用的与rada(cy5.5(rada)cooh;seqidno:442)缀合的cy5.5、与radarada(cy5.5(rada)2cooh;seqidno:444)缀合的cy5.5和与(rada)4(cy5.5(rada)4conh2;seqidno:434)缀合的cy5.5的溶液以定位到视网膜。sap的大小和/或序列可能足以通过在角膜表面处的转运过程来实现未组装的肽单体的被动或主动摄取。rada-16肽的大小为大约10nm。因此,与一种或多种药剂结合的sap可以将结合的药剂转运通过角膜表面,而不会引起角膜或眼隔室的损伤或炎症。这些方法跨角膜引导sap,而无需刺穿角膜和冒着眼睛感染的潜在风险的注射、渗透增强剂或手术工具。在一些实施例中,在两个或更多个连续应用中,将sap施用于角膜表面,以在角膜表面处产生两个或更多个不同的sap结构层。眼睛的表面含有多个堆叠层,包含油(顶部)层、水(第二)层、黏液(第三)层和上皮(基础)层(参见图1b)。外三层形成泪膜,该泪膜至少部分地由于眨眼而不断变化。每层的结构和功能可能有所不同,这取决于眼睛的疾病状态。例如,在高压青光眼中,通常,从泪管流出的泪管减少,并且角膜表面结构改变。流出的减少可以减少可用于眼睛表面的液体的总体积,并且流出的减少可能使存在于角膜内的胶原纤维的构象伸长或“拉伸”。胶原蛋白的表面积的差异可以变化多达15%,从而打开组织内的毛孔,由此增强感染的风险并引起眼睛疼痛或不适。眼睑的每次眨眼(打开和闭合)使泪膜、滴眼剂或放置在眼睛上的其它流体中的大约80%的流体含量移位。为了抵消这种损失,施用于眼睛的sap需要能够以低迁移度相互作用以粘附到眼睛。因此,在一些实施例中,将sap施用于角膜表面上提供了直接与角膜表面接触的第一sap结构或“层”。在一些实施例中,在第一次施用中提供的sap包含一个或多个组织特异性基序,例如以结合到角膜表面。示例性组织特异性基序是序列mscramm(seqidno:141)。sap在角膜表面上的第二次施用提供了直接与第一层接触的第二sap结构或“层”。一个或多个第二层或其它中间层可以具有亲水材料的组合,以使流体能够流动并维持第三层或外层的正确朝向。因此,第二层可以与第一层相互作用并且是锚固一个或多个第三层或另外的层的中间物。sap在角膜表面上的第三次施用提供了直接与第二层接触的第三sap结构或“层”。在一些实施例中,当眼睑在眼睛上方移动时,感应到第三层。在一些实施例中,第三层可以形成耐流体屏障,以减少由于疏水层对空气的朝向而引起的蒸发。可以根据受试者的需求设计用于这些层中的每一层的sap,例如以减少蒸发,减少或预防角膜表面处的细菌、病毒或真菌感染,防止灰尘和碎屑进入泪膜等。因此,这些层中的每一层可以被设计成在层之间提供相对较大或减小的流体流动。在一些实施例中,这些层中的一层或多层是流体移动的屏障。在其它实施例中,这些层中的一层或多层引导流体从眼睛中移出或将气体渗透到眼睛中。为了在眼睛表面处形成层,可以在连续应用中将sap施用于角膜表面,然后是足以允许组装sap的时间间隔。示例性时间间隔介于约30秒与10分钟之间,例如应用之间的1、2、3、4、5或6分钟。根据患者的需求和所得结构的期望性质,可以将不同或等效的施用形式(例如,粉末和溶液)用于连续应用。例如,与溶液相比,粉末的应用可以提供与眼表面具有更大相互作用的sap结构。在一些实施例中,将sap施用于眼睛以在眼睛中或周围产生储库。在示例性实施例中,例如,当将sap植入医疗装置内时,将sap引入眼睑中的缓释调配物内。为了抵消由于眨眼而引起的流体流失,例如,每次眨眼后,可以在眼睛表面上缓慢且连续地释放sap。在示例性实施例中,sap与医疗装置一起或作为医疗装置的一部分(如医疗装置上的涂层)(例如,作为从医疗装置中缓释的溶液)应用于眼睛。在示例性实施例中,用于分配sap的医疗装置被嵌入在受试者眼睛近侧或之内的一个或多个结构内。在一些实施例中,在例如重建手术之后或期间,将用于sap的测量或连续释放的医疗装置嵌入在受试者的泪管或眼睑内,以治疗ded。低粘度的sap溶液的不断应用实现泪膜的沉积和散布,维持泪膜的整体组成以治疗和预防ded,并在眼睛上提供清晰可见的人工覆盖物。因此,从眼睑或泪管中缓慢释放sap的医疗装置用作储液器。在图1c中提供了描绘泪管和角膜的相对朝向的表示。在另外的实施例中,这些方法包含将含有提供支撑和/或保护的背衬或支撑层(如软性隐形眼镜)的sap引入眼睛表面。背衬或支撑层可以是可生物降解的或不可生物降解的,并且可以由对于那些实施例可生物相容的任何材料构成,其中该背衬层也被应用/植入到眼睛中。在其它实施例中,这些方法包含在应用sap之前除去背衬层的步骤。背衬层可以是粘性的或非粘性的。背衬层可以具有与其相关的一种或多种如上文所讨论的治疗剂、预防剂和/或诊断剂。在一些实施例中,sap以隐形眼镜的形式或作为与隐形眼镜或直接置于眼睛表面上的其它植入物相关的涂层或层施用于眼睛表面上。通常,在晶状体的施用时,sap会与眼睛表面接触。隐形眼镜可以固持在位持续期望的时间量,并根据需要进行替换或重复应用,例如直到实现期望的治疗或预防效果。因此,在一些实施例中,sap的施用可以通过从隐形眼镜中sap的控制释放来实现。例如,sap将迁移到隐形眼镜和角膜的界面中,其中sap然后将开始自组装或使非粘合表面在隐形眼镜之间产生。这将允许在保护角膜表面的同时去除晶状体,例如当sap吸进隐形眼镜与角膜之间的界面时。吸进界面中的材料随后可能能够穿透组织并将结合的货物分子递送到眼睛内部或保留在晶状体与组织之间的界面中。b.待治疗的疾病和病症sap及其组合物(任选地包含一种或多种另外的治疗剂)可以根据方法用于治疗或预防任何眼病或病症。可以治疗的影响眼睛的示例性疾病、病症、损伤和相关症状的症状包含角膜炎、结膜炎、ded和rces、过敏性结膜炎、暴露性角膜炎、阿米巴角膜炎、真菌角膜炎、细菌性角膜炎、病毒性角膜炎、盘尾角膜炎(onchocercalkeratitis)、细菌性角膜结膜炎、病毒性角膜结膜炎、角膜营养不良疾病(cornealdystrophicdiseases)、福斯氏内皮营养不良(fuchs'endothelialdystrophy)、史蒂文斯—约翰逊综合征(stevens-johnsonsyndrome)、角膜新血管生成疾病(cornealneovascularizationdiseases)、角膜移植后排斥预防和治疗、自身免疫性葡萄膜炎、感染性葡萄膜炎、前葡萄膜炎、后葡萄膜炎(包含弓形虫病)、全葡萄膜炎、玻璃体或视网膜的炎性疾病、眼内炎预防和治疗、黄斑水肿、黄斑变性、年龄相关性黄斑变性、角膜膨隆(cornealectasia)、圆锥形角膜增殖性和非增殖性糖尿病视网膜病变、高血压性视网膜病变、增殖性玻璃体视网膜病变、视网膜自身免疫性疾病、原发性和转移性眼内黑色素瘤、其它眼内转移性肿瘤、开角型青光眼、闭角型青光眼、色素性青光眼及其组合。在一些实施例中,这些方法可有效治疗和预防急性眼病或病症的一种或多种症状。在一些实施例中,这些方法可有效治疗和预防慢性眼病的一种或多种症状。在其它实施例中,这些方法可有效治疗和预防由创伤性损伤或手术损伤引起的一种或多种眼睛症状或病症。因此,这些方法可以用于治疗和预防由于暴露于一种或多种环境或化学药剂而引起的化学灼伤、热灼伤、外科手术、损伤或其它损害而导致的眼睛表面或眼睛的内部隔室中的一个或多个内部隔室的病状。结合玻璃体切除术的治疗例如,不论是否与玻璃体切除术结合,sap可以用于预防性或治疗性地解决其它眼科病状,如视网膜脱离和增殖性玻璃体视网膜病变(pvr)。玻璃体切除术可以针对一系列眼睛应用进行,包含修复或除去玻璃体混浊、减少视网膜上异常牵引、视网膜手术、某些玻璃体视网膜诊断程序以及放置单独的装置或药物。当视网膜下积液积聚在神经感觉视网膜与下面的视网膜色素上皮(rpe)之间的潜在空间中时,发生视网膜脱离。根据视网膜下积液积聚的机制,传统上将视网膜脱离分为孔源性的、牵引性的和渗出性的。最常见的类型是孔源性视网膜脱离,当通过神经感觉视网膜与下面的视网膜色素上皮分离,视网膜的撕裂导致流体积聚时,发生孔源性视网膜脱离。代替无菌盐水(盐水)或与其组合或通过用于后眼程序的玻璃体替代物(如气泡或硅油),可以使用sap填充玻璃体腔,如以减轻视网膜上的牵引,以闭合视网膜组织断裂并使视网膜修复中的出血最小化或通过提供稳定结构的屏障来预防增殖性玻璃体视网膜病变(pvr)并使视网膜色素上皮细胞异常迁移和增殖最小化。足够的sap密度可以用于减轻用于恢复手术后患者的头部移动和位置的约束。其它相关的病状和程序包含除去玻璃体混浊、从视网膜分离玻璃体、剥落膜以减轻视网膜牵引以及放置气泡。屏障性质可以预防糖尿病视网膜病变中的新血管生成。预防性治疗这些方法可以用于预防性治疗,例如以预防眼睛的疾病或病症的发作或发展。在一些实施例中,这些方法包含治疗未被诊断出患有一种或多种眼睛的疾病或病症,但是已被鉴定有发展或获得一种或多种眼睛的疾病、病症或损伤的风险的个体。具有发展或获得一种或多种眼睛的疾病、病症或损伤的风险的示例性受试者包含患有代谢性疾病、具有发展传染性疾病的风险的免疫力低下的受试者,或暴露于创伤(如车祸、运动头部损伤和爆炸装置)的个体。在一些实施例中,这些方法用于治疗或预防糖尿病受试者的病症。在其它实施例中,这些方法用于在眼睛的一种或多种研究型或手术程序之前、期间或之后治疗或预防患者的病症。眼部炎症在一些实施例中,sap及其组合物用于治疗或预防眼睛内或周围的炎性应答。因此,提供了将sap施用于眼睛的结构中的一个或多个结构以治疗和预防眼部炎症和/或眼内炎症的方法。在许多环境中,抑制由疾病和/或损伤引起的有害炎症可能具有高的临床重要性。例如,创伤性眼损伤的早期且有效的治疗可能对视力保存至关重要。自组装肽和相关拟肽(sap)(即,可以在与带电表面如伤口接触时形成交织纳米纤维的生物相容性屏障的一类材料)似乎为军事场景中急性眼损伤后角膜和其它眼部结构愈合中的大量未满足需求提供了解决方案。眼损伤和疾病的护理规程表明,眼损伤最重要的医疗行为是评估损伤的程度、疏散受试者以进行更专业的治疗以及眼睛的立即保护以免受进一步损伤。在一些实施例中,sap通过限制或预防炎症、感染和污染的屏障立即帮助修复和/或缓和另外的结构损伤,并且产生微环境以实现角膜、外部和内部球形结构、周围窝、视神经和相关组织的恢复。损伤的眼睛检查可能由于出血、组织损伤或疼痛而受阻。在最初的基于现场的检查期间损伤后不久使用的sap可以止血,并在缓解疼痛、保护眼部结构和稳定伤口的同时使损伤更好地可视化。在一些实施例中,创伤后立即应用sap。干眼症(ded)在一些实施例中,sap及其组合物用于治疗或预防ded的症状,也被称为干燥性角膜结膜炎(lemp等人,国际干眼症研讨会报告(dews)《眼表面》5:65-204(2007)),ded是眼泪和眼表面的多因素疾病,该多因素疾病可能引起不适、视觉障碍、泪膜不稳定和眼表面损伤。干眼病通常伴有泪膜渗透压增加和眼表发炎。ded与一系列症状相关,并且经常根据其潜在原因进行进一步描述,其实例包含自身免疫、环境、年龄相关、程序相关(lasik等)以及查看相关(阅读、计算机、电影、电视和驾驶)因素。另外,ded患者的睑结膜与角膜上皮之间可能会形成粘连,从而引起复发性疼痛和对角膜上皮的进一步损伤。治疗通常包含每天频繁应用人工泪液和非处方滴眼剂以减轻刺激并润滑眼睛,这种治疗通常只能在不改变病程的情况下提供最小程度且有限的缓解。ded是常见的,在全球范围内折磨着数千万人。在一些实施例中,通过减少眼泪或泪膜的蒸发、预防粘连的形成、提供连续的表面以维持泪膜、增强或诱导受损的角膜组织的愈合、减少角膜的炎症、减少刺激和疼痛或这些的组合,sap的组合物可有效治疗和预防ded的一种或多种症状。在一些实施例中,sap可有效治疗和预防与干燥综合征相关的ded。药物诱导的眼睛病状调配物还适于用于管理因使用一种或多种全身性药物的副作用而引起的眼睛问题。sap调配物在服用一种或多种全身性药物之前、期间或之后使用。在一些实施例中,可以预防性地将sap施用于眼睛中或上,以预防被鉴定为存在泪膜破裂或眼泪产生风险的受试者的泪膜破裂或眼泪产生。因此,提供了将sap施用于眼睛中或上以治疗和预防已服用或按规定服用与泪膜破裂或眼泪产生相关的一种或多种治疗剂的受试者的影响眼睛的眼病、病症、损伤和相关症状的方法。可能引起眼部副作用的示例性药物包含皮质类固醇、抗组胺剂、抗精神病药物、抗疟疾药物、血压药物、草药、勃起功能障碍药物、抗胆碱能药物、免疫抑制剂、抗生素、抗心律失常药剂和抗癌药/治疗。一些具体实例为二磷酸盐、胺碘酮、坦索罗辛、托吡酯、乙胺丁醇、米诺环素、环孢霉素和他克莫司。用于许多病状(如哮喘、过敏、关节炎和皮炎)的皮质类固醇可能引起眼睛后部或视网膜后部肿胀并可能导致白内障。用于如过敏等病状的抗组胺剂可能增加某些患者的青光眼风险。抗精神病药物,如和可能对视网膜有毒。用于治疗疟疾、狼疮和类风湿性关节炎的抗疟疾药物如(羟氯喹))是已知的视网膜毒素并且作用是不可逆的。(即为绝经后妇女预防钙骨流失所开具的二磷酸盐)可能引起眼眶炎症、葡萄膜炎和巩膜炎。通常用于经受器官或骨髓移植的患者的环孢霉素和他克莫司可能引起后可逆性脑病综合征。这些患者呈现出双侧视力丧失。米诺环素是通常用于治疗痤疮的四环素衍生物。米诺环素可能引起颅内压升高和视神经乳头水肿,如果不逆转,这可能导致永久性视力丧失。乙胺丁醇被广泛用于治疗包含结核病的分支杆菌病;如果不按安全剂量服用,则乙胺丁醇是视神经毒素。托吡酯(妥泰)用于治疗癫痫和偏头痛,并且托吡酯标签外用于减肥。开始治疗后不久,托吡酯可能引起闭角型青光眼。坦索罗辛(坦洛新)用于治疗男性前列腺肥大和改善尿流。众所周知的综合症,即术中虹膜失张力综合征,通常与服用药物以放松前列腺的男性相关。抗胆碱能药物,例如双环胺和其它具有抗胆碱能作用的药物,施用于患有需要胃松弛剂的胃病状的患者和患有帕金森氏病(parkinson'sdisease)的患者。服用这些药物的年轻患者将难以适应眼睛。通常为患有勃起功能障碍的男性开具勃起功能障碍药物,例如枸橼酸西地那非和他达拉非一些眼部副作用是蓝视症和缺血性视神经病变。血压药物可能引起青光眼。在一些实施例中,调配物和方法用于治疗、缓解和/或预防由于服用全身性药物的副作用而引起的一种或多种眼部症状。在一些实施例中,调配物和方法用于治疗、缓解和/或预防具有眼部移植相对于宿主疾病的患者的一种或多种眼部症状。眼部移植相对于宿主疾病(gvhd)在经受同种异体血液学干细胞移植的患者中发生。gvhd可能发生在患有急性或慢性gvhd的患者中,尽管其在患有慢性形式的患者中更常见。大约40-90%的患有慢性gvhd的患者将发展眼部症状。复发性角膜糜烂综合征(rces)sap及其组合物用于治疗或预防rdec的症状。rces是常见的临床病症,其由角膜上皮基底膜水平下的导致粘连缺陷和上皮复发性破裂的紊乱表征。rces可能自发地产生,也可能由于前基底膜营养不良(例如,柯根营养不良)或地图点指纹营养不良或其它问题引起,例如眼睑睑结膜与角膜上皮之间的粘连。不管是由于创伤还是前基底膜营养不良引起,与rce相关的疼痛是由上皮基底膜异常引起的。角膜糜烂是常见的慢性眼部病症,并且可能随着时间的推移而恶化,特别是如果被忽视的话。rces可能继发于角膜损伤或自发地产生。当rces自发地产生时,如角膜营养不良、糖尿病或感染等诱发因素可能是潜在原因。rces的管理通常旨在再生或修复上皮基底膜,以恢复上皮与前基质之间的粘连。然而,当前有效控制rces的发展和进展的有限选择通常包含应用润滑性软膏剂以防止表面病情加重,并应用抗菌剂以预防和减少受损粘膜组织感染。治疗可能漫长而艰巨,通常会导致患者依从性差以及治疗效果差。尽管通常不成功,但rces治疗可以包含将塞子插入到泪管中的泪点闭塞或直接应用绷带软性隐形眼镜。患有难治性rces的患者可能经受如前基质微穿刺(asm)、光疗性角膜切除术和角膜上皮清创术等外科手术干预,然而伴随性风险包含疤痕、眩光和视力模糊,并且这些外科手术干预常常会失败。上皮基底膜营养不良通常是双侧的,并且由出现在上皮中的点的各种图案、模仿指纹的平行线以及类似于地图的图案表征。单独微囊可以是椭圆形、长方形或逗点状的并且很少单独出现,但通常与地图和指纹图案相关。另一方面,地图和指纹图案在没有点或单独微囊的情况下出现。角膜上皮的地图和指纹改变并不罕见并且可以在无创伤或眼部疾病既往史的无症状个体中发现。上皮改变比先前认识到的更为普遍并且经常存在于涉及角膜水肿的情况下(例如,在愈合白内障手术切口附近)或与福斯氏角膜营养不良(fuchscornealdystrophy)相关的角膜中心。当基底上皮细胞经受有丝分裂时,上皮愈合过程开始,从而产生占据新鲜伤口的新的细胞。基底细胞通过两种方式将上皮粘附到基质:基底细胞分泌基底膜,并且基底细胞含有半桥粒,半桥粒表现为通过基底细胞后表面突出并突出到基质中的关键;每个通过锚原纤维固持在位。对基底细胞产生的任何破坏会使眼睛更易于受到复发性糜烂。rces由于上皮基底膜和半桥粒形成中的缺陷发生,从而导致上皮丢失、微囊和大疱。在角膜损伤或损害后发生的rces通常是由于基底膜的不适当或不充分愈合所致,通常是由于基底上皮细胞未能产生适当的基底膜复合物以附接到鲍曼氏层(bowmanlayer)和基质或由于不良的基底膜粘连而造成的。由于创伤导致的rces的预后好于自发地引起的rces。自发rces的潜在疾病过程可能是上皮基底膜角膜营养不良。rces发作期间组织的电子显微镜研究示出了在上皮细胞膜水平或低于锚固斑块的水平下的锚固系统分离。在上皮细胞内和其之间以及锚固层内发现正常和退变的多形核白细胞(pmn)。退变的pmn可以分泌金属蛋白酶,金属蛋白酶裂解锚固系统下方的鲍曼氏层。在一些实施例中,通过减少眼泪或泪膜的蒸发、预防粘连的形成、提供连续的表面以维持泪膜、增强或诱导受损的角膜组织的愈合、减少角膜的炎症、减少刺激和疼痛或这些的组合,sap的组合物可有效治疗和预防rces的一种或多种症状。在特定实施例中,通过增强或诱导上皮基底膜的再生或修复以恢复上皮与前基质之间的粘连,sap的组合物可有效治疗和预防rces的一种或多种症状。这种增强可以通过对炎性细胞和标志物形成屏障并限制炎性因子(如微生物或环境污染物)进入受损的角膜表面来实现。福斯氏营养不良在一些实施例中,sap的调配物用于治疗或预防与福斯氏营养不良相关的症状中的一种或多种症状。福斯氏营养不良(也被称为福斯氏角膜内皮营养不良(fuchs'cornealendothelialdystrophy)或fced)是进展缓慢的角膜营养不良,其通常影响两只眼睛。fced导致角膜混浊、角膜感觉丧失和上皮大疱的形成。公认了福斯氏内皮营养不良的多个阶段,该多个阶段通常在约25年的时间段内逐渐演变。第一阶段是滴状角膜的发作,通常在生命的第四个十年。主观症状很少发生直到第五或第六个十年。在无症状阶段期间,通过裂隙灯检查中央角膜内皮和镜面反射,可以看到滴状内皮和色素起尘。滴状赘疣可能变得更多且汇合,使得单独滴状完全消失在内皮表面的磨平金属外观中。首先涉及中央角膜,并且随着疾病的进展,中央角膜会扩散到外围。在疾病的第二阶段,由于基质和上皮的初期角膜水肿,引起视力模糊、眩光和光晕。通过裂隙灯的后部反光照明法,上皮水肿可以被视为小液滴(沾湿)。上皮微囊合并以形成大疱,该大疱破裂时产生不同程度的疼痛;因此,被称为大疱性角膜病。由于基质肿胀,角膜向后变厚,在德斯密氏膜(descemetmembrane)中形成条纹。从角膜缘到角膜缘的德斯密氏膜的弧缩短,从而在德斯密氏膜中产生被称为条纹的皱纹。微囊上皮囊泡可能破裂,从而引起异物感和严重疼痛以及更广泛的角膜上皮破坏。在第三阶段,可能发生rces、微生物溃疡和持续性疼痛。角膜敏感性通常会降低。眼睛感染调配物适于用于管理眼睛感染。因此,在一些实施例中,sap及其组合物用于治疗或预防细菌、真菌、病毒和原生动物引起的眼睛感染。眼睛感染可能发生在一只或两只眼睛的不同部分中并且可能与结膜炎、麦粒肿、炎症疼痛等相关。在一些实施例中,调配物用于预防性目的以预防感染的发作。例如,最近与具有眼睛感染(例如,结膜炎)的人接触的人可以使用sap用于预防性目的。在一些实施例中,调配物用于减轻或缓解眼睛感染的一种或多种症状。在一些实施例中,通过局部应用或通过将含有一种或多种sap的组合物注射到角膜基质中,sap及其组合物用于治疗或预防眼睛角膜炎,即角膜的炎症。通过这些方法治疗的病状包含但不限于阿米巴角膜炎、真菌角膜炎、细菌性角膜炎、病毒性角膜炎和盘尾角膜炎。在一些实施例中,sap及其组合物用于治疗或预防阿米巴角膜炎。阿米巴角膜炎可能由棘阿米巴引起并且可以通过向需要其治疗的受试者的角膜基质施用任选地含有一种或多种抗阿米巴剂的组合物来治疗。本领域已知的任何抗阿米巴剂可以与组合物组合。代表性抗阿米巴剂包含但不限于聚六亚甲基双胍(phmb)、羟乙磺酸丙氧苯脒、硝酸咪康唑、新霉素、氯己定二葡糖酸盐、多粘菌素b、克霉唑及其组合。在一些实施例中,sap及其组合物用于治疗或预防真菌角膜炎。真菌角膜炎可能由例如烟曲霉、镰刀菌和/或酵母菌(如念珠菌)引起并且可以通过向需要其治疗的受试者的角膜基质施用任选地含有一种或多种抗真菌剂的组合物来治疗。本领域已知的任何抗真菌剂可以与组合物组合。代表性抗真菌剂包含游霉素、制霉菌素、两性霉素b、氯己定、氟化嘧啶(如氟胞嘧啶)、唑类(如咪唑和三唑),包含酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑、益康唑和克霉唑及其组合。在某些实施例中,sap及其组合物用于治疗或预防细菌性角膜炎。细菌性角膜炎可能由例如链球菌、假单胞菌、肠杆菌科(包含克雷伯氏菌属(klebsiella)、肠杆菌属、沙雷氏菌属(serratia)和变形杆菌属)和葡萄球菌引起。此感染可以通过向需要其治疗的受试者的角膜基质施用任选地含有一种或多种抗菌剂的组合物来治疗。进一步地,细菌共感染可能恶化高达20%的真菌性角膜炎(尤其是念珠菌病)的病例。因此,在一些实施例中,这些方法包含组合疗法,这些组合疗法涉及向需要治疗的受试者的角膜基质施用组合物,这些组合物任选地含有一种或多种抗真菌剂和一种或多种抗菌剂。在某些实施例中,sap及其组合物用于治疗或预防病毒性角膜炎。病毒性角膜炎可能例如由单纯性疱疹病毒引起并且可以通过向需要其治疗的受试者的角膜基质施用组合物来治疗,这些组合物任选地含有一种或多种抗病毒剂,如但不限于阿昔洛韦。本领域已知的任何抗病毒剂可以与组合物组合。在一些实施例中,sap及其组合物用于治疗或预防与由线虫引起的感染相关的角膜炎,如盘尾角膜炎。盘尾角膜炎,也被称为“河盲症(riverblindness)”,是由线虫盘尾丝虫引起的并且可以通过向需要其治疗的受试者的角膜基质施用组合物来治疗,这些组合物任选地含有一种或多种抗寄生虫药剂,如但不限于伊维菌素。本领域已知的任何抗寄生虫药剂可以与组合物组合。c.有效量和对照物sap可以治疗性地施用于眼睛以实现治疗益处,或预防性地施用于眼睛以实现预防益处,或实现治疗益处和预防益处两者。治疗益处意指治疗潜在病症,其包含根除或改善与潜在病症相关的症状中的一种或多种,使得尽管患者可能仍受到潜在病症的折磨,但患者在感觉或病状上报告改善。例如,当患者报告与病状相关的症状的严重程度或持续时间降低时,向患有病状的患者施用组合物提供治疗益处。治疗益处还包含停止或减慢疾病的进展,无论患者是否实现了改善。在优选实施例中,sap在施用位点(例如,在角膜表面处)保留足以产生治疗效果的时间段。例如,当局部施用于角膜上时,sap的组合物在角膜的表面处组装以形成sap结构,该sap结构在施用位点处通过撕裂、眼睛移动和扩散抵抗清除。在优选实施例中,sap保持与角膜表面接触的时间量足以预防或减少角膜炎症和水肿。在某些实施例中,抵抗来自施用位点的清除以及预防或减轻角膜炎症的能力与如组合物内的sap的浓度和均质性等参数相关联。通常,sap以有效量施用于眼睛,以实现临床上显著的结果。有效剂量和浓度是提供治疗益处的剂量和浓度并且可以根据期望的治疗或预防结果确定。例如,sap可以有效治疗和预防眼部疾病或病症的一种或多种症状。可以由sap治疗、预防、减轻或以其它方式调节的示例性症状包含但不限于眼睛的疼痛、刺激、炎症和肿胀、眼睛和/或周围组织发红或变色、眼睛干燥、眼睛溢液和/或流泪、视力受损、失明和光敏性。在一个实施例中,以有效减轻或预防眼睛炎症的量施用sap。在一些实施例中,以有效减轻或预防角膜或眼睛表面的炎症的量施用sap。减轻炎症可以包含减轻或预防组织损伤、诱导或增强愈合、减少或预防瘢痕或这些的组合。在一些实施例中,sap的量可以有效地在施用位点处提供不透流体的屏障。该屏障有效地预防体液和污染物通过该结构的移动。当sap在眼睛表面处提供屏障时,屏障的存在可有效治疗与复发性感染或受损或缺失的角膜组织污染相关的疾病。例如,在一些实施例中,自组装屏障的存在提供连续的表面,该连续的表面预防受损的角膜上皮与其它组织之间形成粘连。在其它实施例中,屏障的存在缓解了与眼疾如慢性眼疾(例如,rces)相关的炎性过程。在一些实施例中,sap的量可以有效地在施用位点处提供透流体结构。在一些实施例中,充当使一种或多种流体能够进入并通过该结构的膜的透流体结构的存在提供了合适的支架,以替换、修复或加强眼睛表面上或眼睛内的患病或受损组织。对于指导,可以查阅文本如goodman和gilman的《治疗学的药理学基础(thepharmacologicalbasisoftherapeutics)》,第10版以及katzung,《基础和临床药理学(basicandclinicalpharmacology)》。炎症和眼内压(iop)可以通过本领域已知的方法在施用组合物之前和之后进行测量。例如,reicherttono-pen接触眼压计可以用于评估iop以及iop的变化。可以在施用后的若干天,例如在施用后的1、7、14和30天,使用每天的相同评估程序对受试者(例如,人类患者)进行评估。可以在每个时间点获得针对每个受试者的一个或多个测量结果,例如约五个。当根据本领域已知的方法(例如上述方法)测量iop时,与当对照组合物(例如,不包含sap的组合物)施用于患者时所观察到的相比,示出iop减少了例如至少约10%、或至少约30%、或至少约50%。为了测量炎症,针对炎症迹象,可以执行裂隙灯活组织镜检查以检查眼睛的结构,例如,角膜。该检查可以涉及对标准的观察,如细胞、耀斑和纤维蛋白的存在。可以在注射后的若干天,例如在注射后的1、7、14和30天,使用每天的相同评估程序对受试者进行评估。在实现全身麻醉和/或局部麻醉后,可以检查每个受试者的总异常。可以由同一位受过训练的眼科医生进行检查,并且该眼科医生可能对治疗和对照受试者的分配不了解。可以使用标准葡萄膜炎命名法临床分级方案的修改版本对眼睛隔室(如角膜)的炎症进行定量。当根据本领域已知的方法(例如上述方法)测量炎症时,与当等效对照组合物(例如,缺少sap的组合物)施用于患者时所观察到的相比,示出炎症减少了例如至少约10%、或至少约30%、或至少约50%。当比较施用sap后获得的iop或炎症测量结果与施用对照组合物获得的iop或炎症测量结果时,可以并且经常应该在施用后的类似时间点获取比较的测量结果。例如,一般将施用后7天施用sap后获取的iop测量结果与施用后7天施用对照组合物获取的iop测量结果进行比较。本文所引用的所有参考文献都以全文引用的方式并入。通过参考以下非限制性实例,将进一步理解本说明书。实例1:sap在眼睛中展现出治疗效果使用脂多糖眼部炎症模型检查sap的抗炎效果,并且小胶质细胞活化的测量被评估为炎症的指标。巨噬细胞(如小胶质细胞)的形态变化可以用作炎症的存在和程度的标志物。在本领域中描述了用于鉴别和评分响应于炎性刺激的小胶质细胞形态变化的方法(参见例如,jonas等人,《公共科学图书馆:综合》7(2):e30763(2012))。方法和材料动物将重量介于200与240克之间的成年白斯普拉格-道利大鼠(sprague-dawleyrat)圈养在12小时明/12小时暗周期中,自由进食和饮水。将动物随机分为研究组或对照组。玻璃体内注射通过腹膜内注射2%的甲苯噻嗪(5mg/kg体重)和10%的氯胺酮(100mg/kg体重)麻醉动物。通过在角膜上重复施用丙美卡因(0.5%)滴剂另外提供局部麻醉。用5%碘溶液对眼表面、眼睑边缘和眼周皮肤进行彻底消毒。使用被拉到30号针的大小并附接到注射器的玻璃移液管,玻璃体内注射2μl含有来自鼠伤寒沙门氏菌(salmonellatyphimurium)的脂多糖的无菌无热原的盐水(目录号l-7261;密苏里州圣路易斯西格玛奥德里奇公司(sigma-aldrich,st.louis,mo))。在初步实验中,在一组动物中评估最佳脂多糖(lps)浓度和存活时间。施用1μg或2μglps/μl的浓度,并且分别处死注射后存活时间为8小时、12小时、24小时、72小时、1周或2周的动物。这项研究显示,2μl载剂溶液中的最佳浓度为2μglps/μl,并且66到68小时的存活时间是测量和定量视网膜炎症的最佳时间。还从注射后约24小时开始检测到视网膜炎症和具有组织裂解的视网膜破坏。视网膜裂解导致视网膜神经节细胞在视网膜前玻璃体中积聚。对于主要实验,该研究包含40只斯普拉格-道利大鼠。所有玻璃体内注射量为2μl,以减少眼压升高的作用。脂多糖(lps)体积的所有玻璃体内注射为4μg,浓度为2μg/μl。对照组(n=20)接受玻璃体内盐水注射(n=5)、单独的脂多糖(lps)(n=15)或作为正常对照组(n=5)不注射。sap研究组(n=15)中的动物也接受了浓度为0.5%的sap/2μl的自组装肽(氨基酸序列radaradaradarada;“rada-16”)。在注射后第一天、第三天和第七天,处死动物,并对球体进行免疫组织化学染色并进行组织形态学检查。还检查了来自lps组的对侧眼睛。免疫组织化学染色取出晶状体后,将最佳切削温度化合物(o.c.t.,加利福尼亚州雷丁泰德派勒公司(tedpella,inc.redding,ca))嵌入眼睛中。将这些球体切割并放置在底部载玻片上。在0.01m磷酸盐缓冲盐水中洗涤10分钟后,将切片(15pm)浸入含有0.3%曲通、2.5%牛血清白蛋白(bsa;美国爱荷华州安可尼普罗利恩特公司(proliantco,ankeny,ia,usa))和2%山羊血清的封闭溶液中持续30分钟。将切片在含有兔抗iba1(离子钙结合衔接分子1;1:500;日本大阪和光纯药化学工业有限公司(wakopurechemicalindustries,ltd.osaka,japan))和小鼠抗大鼠cd68(edi)(1:1000;abdserotech公司,d-40470,杜塞尔多夫,德国)的第一抗体稀释液中在4℃下温育过夜。然后将切片在0.01m磷酸盐缓冲盐水中洗涤(10分钟,3次),并在室温下与次级抗体稀释液温育2小时(山羊抗兔568、山羊抗小鼠488(加利福尼亚州卡尔斯巴德英杰公司(invitrogen,carlsbad,california),1:400))。然后,将载玻片在0.01m磷酸盐缓冲盐水中洗涤(10分钟,3次)并用带有dapi(4',6-二脒基-2'-苯基吲哚-二盐酸盐;丹麦格洛斯楚普丹科公司(dakoltd,glostrup,denmark))的荧光素封固剂进行载玻片覆盖。所有图像使用装配有spot相机的卡尔·蔡司flour显微镜(德国上科亨卡尔·蔡司公司(carlzeissinc.oberkochen,germany))在20倍物镜下拍摄。在图像采集期间,所有照明级别是固定的。为了确定lps与rada-16之间的潜在相互作用,在12.5%凝胶中进行sdspage凝胶电泳(十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳),运行4.5小时,其中脲堆积并分离,加样缓冲液中含5%sds和5%脲。眼内炎症评估通过定量免疫组织化学标记的活化视网膜小神经胶质细胞来评估眼内炎症的量,这些视网膜小神经胶质细胞充当中枢神经系统的免疫介体。使用来自国立卫生研究院(nationalinstituteofhealth)的程序图像j对视网膜图像进行定量。概述了视网膜、脉络膜和视网膜前玻璃体的连续切片,确定活化的数量,并计算活化像素的密度。这些测量以掩蔽方式进行。在小胶质细胞系统中已描述了六种炎症。检查每个视网膜切片,并根据形态学特性基于活化水平(1-6型)对每个小胶质细胞进行分类。另外,小胶质细胞标志物离子钙结合衔接子分子1(iba-1)和巨噬细胞标志物ed-1免疫组织化学反应性两者均被用作从4型活化水平转变为5型活化水平的指标。使用三个盲评估者对小胶质细胞活化水平进行计数和分类。得出基于活化的小胶质细胞形态分类的加权计算(“jeb”评分,如根据jonas等人,《公共科学图书馆:综合》7(2):e30763(2012)的方法确定的),并将其应用于活化类别水平以提供可以表明抗炎或促炎作用的炎症评分,并且三个评估者将结果进行平均(参见表4)。通过将小胶质细胞的数量除以切片的体积来进行归一化。通过凝胶电泳检查脂多糖(lps)与sap材料之间潜在的直接相互作用。结果与lps对照相比,sap组中的动物的活化视网膜小胶质细胞的密度显著更低。下面表4中表明来自所评估的每组的组织切片内的活化小胶质细胞的数量。表4:使用lps、lps+ac5(rada)、盐水和未经处理的对照处理的动物的结果。比较总计jeb#总面积权重nsdsd正常-0.513244048-3.19010561651.2275469.255464盐水第3天5.30957551730.8189272854.21703525.37896对侧眼睛lps第3天3.58301994315.15861947103.92790123.803111天lps99.33963341787.1193889526.36615236.59593天lps145.0817385818.32995011031.73665116.67310.5%rada+lps第1天11.6326334874,99464859513,0840326.604390.5%rada+lps第3天8.50214947155.9126528156.45776445.921370.5%rada+lps第7天9.15848169252.6574550658.85549247.74718使用sap和lps两者的实验组合注射中的炎症的量示出与正常或盐水注射对照(0.5%sap+lps[第1天,75.0±26.6;第3天,55.9±45.9;第7天,52.7±47.7],盐水注射[第3天,30.8±25.4],正常对照[-3.2±9.3])相比无显著差异。在仅lps组中,炎症显著增加(第1天,787.1±236.6;第3天,818.3±116.7)。sap组的炎症水平显著(p<0.001)低于仅lps对照组的炎症水平。仅lps组的对侧眼睛示出与正常非注射眼睛相比,炎症评分有数值但无显著增加的证据(第3天,15.16±23)。电泳显示脂多糖与sap之间无相互作用。lps对照和rada研究组中的活化视网膜小胶质细胞的密度差异(平均值±标准差)如图2和3的直方图所描绘。在注射lps的此实验眼内炎症模型中,sap连同lps的另外的眼内应用与视网膜炎症迹象的明显减轻相关。与仅lps对照组中的眼睛相比,通过脂多糖和sap的组合应用,研究动物眼睛中的活化视网膜小胶质细胞的密度显著较低。实例2:(rada)2和基于eara的sap展现出对眼睛的治疗效果方法和材料动物将重量介于200与240克之间的成年白斯普拉格-道利大鼠圈养在12小时明/12小时暗周期中,自由进食和饮水。将动物随机分为研究组或对照组。处理和分析玻璃体内注射、免疫组织化学染色和眼内炎症评估通常如实例1所描述的进行。通过直接玻璃体内注射施用单独的或与0.1%、1.0%和10.0%的(rada)2(seqidno:88)溶液组合的1μl无菌脂多糖(lps;来自鼠伤寒沙门氏菌,目录号l-7261;密苏里州圣路易斯西格玛奥德里奇公司)。在处理后24小时,处死动物。重复实验至少5次。在一些实验中,如上文针对(rada)2(seqidno:88)所描述的,评估包含s2(h2n(eara)cooh;seqidno:92)、s3(h2n(rara)conh2;seqidno:413)和s5(h2n(eara)2conh2;seqidno:414)的不同sap。最后,还使用此脂多糖眼部炎症模型评估基于eara的sap与组织特异性基序(mscramm;seqidno:141)的缀合物。如上文针对(rada)2(seqidno:88)所描述的进行实验。简而言之,通过直接玻璃体内注射施用单独的或与1.0%和3.0%的mscramm(eara)4(seqidno:432)溶液组合的1μl无菌脂多糖(lps;来自鼠伤寒沙门式菌;目录号l-7261;密苏里州圣路易斯西格玛奥德里奇公司)。在处理后24小时,处死动物。对于每种sap缀合物浓度,重复实验三次(即,对于1%,n=3;对于3%,n=3)。结果如图4所示,在(rada)2(seqidno:88)的所有浓度下,与对照相比,(rada)2连同lps的组合应用与视网膜炎症迹象的明显减少相关。与对照(单独注射lps)相比,实验组((rada)2和lps的组合注射)眼睛中的活化视网膜小胶质细胞的密度显著较低。此外,与对照(图5)相比,eara(seqidno:92)、h2n(rara)conh2(seqidno:413)或h2n(eara)2conh2(seqidno:414)与lps的组合应用与视网膜炎症迹象的明显减少相关。具体地,s3(h2n(rara)conh2;seqidno:413)将lps诱导的炎症降低到正常水平(图5)。与对照(仅lps)相比,mscramm(eara)4(seqidno:432)缀合物的应用还与视网膜炎症迹象减少相关。在经过mscramm(eara)4处理的动物中,似乎无炎症并且无edi反应性的证据。经过mscramm(eara)4处理的动物的小胶质细胞的任何活化为4或更低(jeb评分),而单独用lps处理的动物展现出5或更高的小胶质细胞活化。数据表明sap的组合物及其缀合物(例如,(rada)2,seqidno:88;eara,seqidno:92;h2n(rara)conh2,seqidno:413;h2n(eara)2conh2,seqidno:414;mscramm(eara)4,seqidno:432)可以用于治疗眼病(例如,减少相关症状,如视网膜炎症)。实例3:通过应用滴眼剂将sap递送到视网膜研究了应用于眼睛时sap的命运。具体地,使用sap-cy5缀合物评估通过将sap滴眼剂溶液应用于角膜而使sap达到视网膜的能力。方法动物将重量介于200与240克之间的成年白斯普拉格-道利大鼠圈养在12小时明/12小时暗周期中,自由进食和饮水。将动物随机分为实验组或对照组。cy5.5与rada的缀合cy5.5和rada(seqidno:57)、cy5.5和radarada((rada)2;seqidno:88)以及cy5.5和h2n(rada)4conh2(seqidno:433)的缀合物是根据chenx.等人,《癌症研究(cancerres.)》,64(21):8009-8014(2004)的修改方案制备的。在一个实验中,rada-4-cy5.5缀合物如下制备:将0.5mg的h2n(rada)4conh2溶解于50μl的dmso中以在dmso中得到最终浓度0.5%。将溶液与20μl的二乙基异丙基胺(dipea)混合以将ph调节到12。在室温下添加cy5.5染料的溶液(20μldmso中的1.0mg)以进行缀合,并且将混合物定期涡旋2小时。表5.cy5.5(rada)4缀合物的组分在一些实施例中,以水为溶剂制备rada-4溶液,例如:向rada-4溶液(含1.8mg的h2n(rada)4conh2(seqidno:433)的500μl的milli-q水)添加1μl的二异丙基乙烯胺(dipea)以获得从4的ph8。为了制备工作cy5.5储备液,将165μl的milli-q水添加到165μl的cy5.5以制备6.59×10-7m溶液。通过在室温下将等体积(165μl)的缓冲(ph8)(rada)4溶液和cy5.5溶液混合2小时来制备最终缀合物。表6.cy5.5(rada)4缀合物的组分还如上文针对基于rada的缀合物所描述的,还制备和评估了表7中列出的cy5.5sap缀合物。表7.cy5.5sap缀合物cy5.5(rada)4conh2seqidno:434cy5.5(eara)conh2seqidno:435cy5.5(eara)coohseqidno:436cy5.5(rara)conh2seqidno:437cy5.5(rara)coohseqidno:438cy5.5(eara)2conh2seqidno:439cy5.5(eara)2coohseqidno:440cy5.5(rara)2conh2seqidno:441cy5.5(rara)2coohseqidno:140cy5.5(rada)coohseqidno:442cy5.5(rada)conh2seqidno:443cy5.5(rada)2coohseqidno:444cy5.5(rada)2conh2seqidno:445处理将滴眼剂应用于大鼠的两只耳朵。大鼠的实验组通过滴剂施用2μl的cy5.5-(rada)4缀合物,而对照大鼠通过滴剂仅施用cy5.5。使用与rada(cy5.5(rada)cooh;seqidno:442)缀合的cy5.5和与(rada)2(cy5.5(rada)2cooh;seqidno:444)缀合的cy5.5重复实验。处理后24小时或3天处死大鼠。采集大鼠的眼球,并且然后在4%多聚甲醛(pfa)中固定过夜。用0.1m磷酸盐缓冲液(0.1mpb)洗涤过量的pfa3次(每次30分钟)。然后将眼球用30%蔗糖溶液(在100ml的0.1mpb中的30g蔗糖)脱水过夜,同时至少6小时补充一次蔗糖溶液。根据需要,使用o.c.t.(最佳切割温度化合物;o.c.t.;加利福尼亚州)通过视神经注射来重新形成眼球的形状。以液氮中的o.c.t.的量完全嵌入每只眼睛以形成冷冻块。然后,将含有眼睛样品的块以20微米切割并且放置在带电的载玻片上并使其干燥。然后冲洗载玻片以除去过量的oct并进行载玻片覆盖。通过追踪眼睛中cy5.5的颜色来研究cy5.5-rada缀合物的命运。用光学显微镜进行可视化,并用附连到蔡司显微镜的spot相机拍摄照片。结果在24小时和3天两个时间点,用cy5.5-(rada)4缀合物处理的小鼠的整个外视网膜观察到粉红色着色。然而,在任一时间点,在对照大鼠的视网膜或视神经头部的任何部分(即仅接受cy5.5)中未观察到粉红色着色。此数据表明,当作为滴眼剂应用时,sap可以穿透角膜并迁移到视网膜。sap可以用于治疗由眼睛的视网膜或其它部位的疾病引起的炎症,如但不限于糖尿病视网膜病变、色素性视网膜炎、葡萄膜炎、炎性眼病、自身免疫性眼病、瑞特氏综合征、牛皮癣、类风湿性关节炎、干燥综合症、视神经炎和结节病。在此类应用中,组合物可以作为滴剂应用。设想的是,含有sap的组合物可以用于治疗和/或修复受损组织,例如视网膜。序列表<110>阿奇生物外科有限公司(archbiosurgery,inc.)norchi,terrenceellis-behnke,rutledge<120>用于治疗眼病的sap和拟肽<130>cns109pct<150>62/647,184<151>2018-03-23<160>445<170>patentin版本3.5<210>1<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>1argalaaspalaargalaaspalaargalaaspalaargalaaspala151015<210>2<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>2serglyserglyserglyserglyserglyserglyserglysergly151015<210>3<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>3seralaseralaseralaseralaseralaseralaseralaserala151015<210>4<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>4servalservalservalservalservalservalservalserval151015<210>5<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>5serleuserleuserleuserleuserleuserleuserleuserleu151015<210>6<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>6serileserileserileserileserileserileserileserile151015<210>7<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>7sermetsermetsermetsermetsermetsermetsermetsermet151015<210>8<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>8serpheserpheserpheserpheserpheserpheserpheserphe151015<210>9<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>9sertrpsertrpsertrpsertrpsertrpsertrpsertrpsertrp151015<210>10<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>10serproserproserproserproserproserproserproserpro151015<210>11<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>11thrglythrglythrglythrglythrglythrglythrglythrgly151015<210>12<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>12thralathralathralathralathralathralathralathrala151015<210>13<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>13thrvalthrvalthrvalthrvalthrvalthrvalthrvalthrval151015<210>14<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>14thrleuthrleuthrleuthrleuthrleuthrleuthrleuthrleu151015<210>15<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>15thrilethrilethrilethrilethrilethrilethrilethrile151015<210>16<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>16thrmetthrmetthrmetthrmetthrmetthrmetthrmetthrmet151015<210>17<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>17thrphethrphethrphethrphethrphethrphethrphethrphe151015<210>18<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>18thrtrpthrtrpthrtrpthrtrpthrtrpthrtrpthrtrpthrtrp151015<210>19<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>19thrprothrprothrprothrprothrprothrprothrprothrpro151015<210>20<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>20cysglycysglycysglycysglycysglycysglycysglycysgly151015<210>21<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>21cysalacysalacysalacysalacysalacysalacysalacysala151015<210>22<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>22cysvalcysvalcysvalcysvalcysvalcysvalcysvalcysval151015<210>23<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>23cysleucysleucysleucysleucysleucysleucysleucysleu151015<210>24<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>24cysilecysilecysilecysilecysilecysilecysilecysile151015<210>25<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>25cysmetcysmetcysmetcysmetcysmetcysmetcysmetcysmet151015<210>26<211>16<212>prt<213>人工序列<220><223>合成肽<400>26cysphecysphecysphecysphecysphecysphecysphecysphe151015<210>27<211>15<2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