一种N-乙酰氨基葡萄糖片剂及其制备方法与流程

2021-01-08 12:01:14|

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本发明涉及药物制剂技术领域，具体地说，是一种n-乙酰氨基葡萄糖片剂及其制备方法。

背景技术：

n-乙酰氨基葡萄糖是构成昆虫和甲壳类动物的外骨骼中的甲壳素成分的最小组成单位，也是生物细胞内许多重要多糖的基本组成单位，其在生物体内具有许多重要的生理功能。药效学试验、药代动力学试验等表明其可用于治疗腹泻型肠易激综合征，效果明显，毒副作用低。

片剂系指药物和适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。通常由原药、填料、吸附剂、黏结剂、润滑剂、分散剂、润湿剂、崩解剂、香料、色料等组成。在片剂质量上要求含量准确，重量差异小，崩解时间或者溶出度符合规定，硬度适当，外观美，色泽好，符合卫生检查标准，在规定贮藏期性质稳定等。剂量准确，理化性质稳定、贮存期较长，使用、运输和携带方便、价格低、产量高。

一般片剂加工的工艺是先将物料粉碎、造粒，干燥，再用压片机制成片状。n-乙酰氨基葡萄糖原料为白色或类白色结晶性粉末，在水中易溶，因原料药为针状结构，存在压片时脆碎度不合格，片重差异较大的问题，因此目前并无n-乙酰氨基葡萄糖片剂，以原料药的形式为主。

中国专利文献cn107320456a公开了一种n-乙酰-d-氨基葡萄糖胶囊制剂及其制备方法。但是关于一种n-乙酰氨基葡萄糖片剂及其制备方法目前还未见报道。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种n-乙酰氨基葡萄糖片剂及其制备方法，解决因原料药为针状结构，压片时脆碎度不合格，片重差异较大的问题。本发明中n-乙酰氨基葡萄糖粒径d9060～115μm，片剂在水中15min溶出度大于85％。

本发明的第一方面，提供一种n-乙酰氨基葡萄糖片剂，由以下成分按如下重量百分比组成：

n-乙酰氨基葡萄糖20-45％；

填充剂35-65％；

崩解剂5-15％；

粘合剂5-15％；

润滑剂0.5-5％；

其中，所述的n-乙酰氨基葡萄糖需经过气流粉碎，粉碎后的粒径d90为60～115μm。

进一步的，所述的n-乙酰氨基葡萄糖粉碎后的粒径d90为75～95μm。

进一步的，所述的填充剂为微晶纤维素。

进一步的，所述的崩解剂为羧甲基纤维素纳。

进一步的，所述的粘合剂为聚维酮。

进一步的，所述的润滑剂为微粉硅胶。

进一步的，所述的n-乙酰氨基葡萄糖片剂，由以下成分按如下重量百分比组成：

n-乙酰氨基葡萄糖25-40％；

填充剂40-60％；

崩解剂5-10％；

粘合剂8-12％；

润滑剂1-3％。

本发明的第二方面，提供一种如上所述的n-乙酰氨基葡萄糖片剂的制备方法，包括以下步骤：

a、将n-乙酰氨基葡萄糖经气流粉碎，粉碎后的d90为60～115μm；

b、粉碎后的n-乙酰氨基葡萄糖与填充剂，崩解剂及粘合剂置于混合机中混合，得预混粉；

c、将预混粉与润滑剂置于混合机中混合，总混粉；

d、将总混粉压片，即得n-乙酰氨基葡萄糖片剂。

本发明优点在于：

1、本发明制备的n-乙酰氨基葡萄糖片剂，原料经气流粉碎后，d90为60～115μm，不仅改善了n-乙酰氨基葡萄糖的粒径大小，增加了片剂的溶出度，而且解决了n-乙酰氨基葡萄糖原料药为针状结构，压片时脆碎度不合格，片重差异较大的问题；

2、另外，在制备工艺中使用粉末直接压片工艺，避免了n-乙酰氨基葡萄糖和水配伍后变色的问题，使最终制得的片剂含量、重量差异和有关物质符合质量要求，其它各项指标均能符合药典标准。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1：

一种n-乙酰氨基葡萄糖片剂，由以下成分按如下重量百分比组成：

n-乙酰氨基葡萄糖20％；

微晶纤维素65％；

羧甲基纤维素纳5％；

聚维酮5％；

微粉硅胶5％；

其制备方法包括以下步骤：

a、将n-乙酰氨基葡萄糖经气流粉碎，粉碎后的粒径d90为60μm；

b、粉碎后的n-乙酰氨基葡萄糖与填充剂，崩解剂及粘合剂置于混合机中混合，得预混粉；

c、将预混粉与润滑剂置于混合机中混合，总混粉；

d、将总混粉压片，即得n-乙酰氨基葡萄糖片剂。

实施例2：

一种n-乙酰氨基葡萄糖片剂，由以下成分按如下重量百分比组成：

n-乙酰氨基葡萄糖25％；

微晶纤维素60％；

羧甲基纤维素纳5％；

聚维酮5％；

微粉硅胶5％；

其制备方法包括以下步骤：

a、将n-乙酰氨基葡萄糖经气流粉碎，粉碎后的粒径d90为75μm；

b、粉碎后的n-乙酰氨基葡萄糖与填充剂，崩解剂及粘合剂置于混合机中混合，得预混粉；

c、将预混粉与润滑剂置于混合机中混合，总混粉；

d、将总混粉压片，即得n-乙酰氨基葡萄糖片剂。

实施例3：

一种n-乙酰氨基葡萄糖片剂，由以下成分按如下重量百分比组成：

n-乙酰氨基葡萄糖40％；

微晶纤维素40％；

羧甲基纤维素纳10％；

聚维酮5％；

微粉硅胶5％；

其制备方法包括以下步骤：

a、将n-乙酰氨基葡萄糖经气流粉碎，粉碎后的粒径d90为95μm；

b、粉碎后的n-乙酰氨基葡萄糖与填充剂，崩解剂及粘合剂置于混合机中混合，得预混粉；

c、将预混粉与润滑剂置于混合机中混合，总混粉；

d、将总混粉压片，即得n-乙酰氨基葡萄糖片剂。

实施例4：

一种n-乙酰氨基葡萄糖片剂，由以下成分按如下重量百分比组成：

n-乙酰氨基葡萄糖45％；

微晶纤维素35％；

羧甲基纤维素纳5％；

聚维酮12％；

微粉硅胶3％；

其制备方法包括以下步骤：

a、将n-乙酰氨基葡萄糖经气流粉碎，粉碎后的粒径d90为115μm；

b、粉碎后的n-乙酰氨基葡萄糖与填充剂，崩解剂及粘合剂置于混合机中混合，得预混粉；

c、将预混粉与润滑剂置于混合机中混合，总混粉；

d、将总混粉压片，即得n-乙酰氨基葡萄糖片剂。

实施例5：

本实施例比较其他处方工艺都相同的条件下，经气流粉碎后，不同状态的原料药(activepharmaceuticalingredient，简称api)制得的总混粉性能，结果见表1。

表1

表1结果显示，相同处方工艺下，不同状态的api制得的总混粉流动性不同，含量均匀性也不同，片剂硬度和脆碎度也不同。本发明将n-乙酰氨基葡萄糖首先经气流粉碎，粉碎后的粒径d90在60～115μm之间，制得的总混粉流动性较好，均匀性较好，片剂硬度及脆碎度均可达到要求，尤其相对于其它粒径范围的原料，在重量差异上存在明显优势。

实施例6：

本实施例比较其他处方工艺都相同的条件下，不同状态的api制得的片剂溶出度，结果见表2。

表2溶出度(桨法，50rpm，溶出介质：900ml水，n＝12)

表2结果显示，相同处方工艺下，当d90＝75μm和95μm时，15min溶出大于95％，而d90＝170μm时，溶出度低于85％。尤其当d90＝75和90μm时，溶出rsd较小，片剂质量更加均匀。

实施例7

本实施例比较其他处方工艺都相同的条件下，不同状态的api在生产时，对压片速度的影响，结果见表3。

表3不同状态的api对压片速度的影响

*表示不能压成片。

从上述试验结果可以看出，在其他处方和工艺相同的情况下：

(1)含气流粉碎api(d90＝165μm)的处方，当压片速度为50000片/小时，片剂容易裂片；压片速度高于50000片/小时，裂片严重，片剂已不能成型。

(2)含气流粉碎api(d90＝75μm)的处方，当压片速度高达150000片/小时，片剂质量仍不发生明显改变，生产效率较高；

(3)含气流粉碎api(d90＝40μm)的处方，当压片速度高于100000片/小时，由于流动性欠佳，总混粉已不能及时供料，无法压片。