用于增强皮肤紧致度、密度和厚度的制剂的制作方法

本发明涉及局部施用于人皮肤(面部皮肤和身体皮肤)的制剂，该制剂保护皮肤免受应激源，并改善一系列皮肤特性，包括皮肤密度、皮肤厚度以及弹性，同时当在规定的间隔内以治疗量施用时，减少皮肤幼纹(crepiness)和松弛。

背景技术：

人皮肤是一种多层组织，通常被称为“身体中最大的器官”。就结构而言，人皮肤是复杂的，也是具有不同孔隙率的多层结构，并附带无数的毛细血管和血管。更多的并发症是由周围环境中对皮肤有不良影响的因素引起的。

人们已经意识到人皮肤的可见外观和纹理历经多年会发生变化。并且，几代人已经尝试使用化妆用的、局部施用的组合物以使外观和纹理的这些变化最小化或使这些变化逆转。

最近，出于健康原因，对人体微生物组(humanmicrobiome)产生了兴趣。根据wikipedia.org(生物组)，微生物组是在较小的规模内共存于限定空间中的生物体的混合物。例如，人体微生物组是存在于人体上或人体内的细菌、病毒和其他微生物的集合。

根据wikipedia.org(人体微生物群(humanmicrobiota))，人体微生物群是驻留在许多人体组织和体液(包括皮肤、乳腺、胎盘、精液、子宫、卵泡、肺、唾液、口腔粘膜、结膜、胆道和胃肠道)中或其上的集合体。人体微生物群包括细菌、古细菌、真菌、原生生物和病毒。人体微生物组特别是指常驻微生物的宏基因组(collectivegenome)。

人被许多微生物定殖。一些定殖于人的微生物是共生的，这意味着它们可以在不伤害人的情况下共存；其他微生物与他们的人宿主之间具有互利共生关系。相反地，一些非致病性微生物可通过其产生的代谢产物伤害人宿主。某些微生物执行已知对人宿主有用的任务，但这种微生物中的大多数微生物的作用尚不是十分清楚。那些预期存在且在正常情况下不会引起疾病的微生物有时被视为正常菌群或正常微生物群。

人体微生物组计划(humanmicrobiomeproject，hmp)是国立卫生研究院(nationalinstitutesofhealth，nih)的一项增进对涉及人类健康和疾病的微生物菌群的了解的研究计划。第一阶段(hmp1)于2007年启动，致力于识别和表征人体微生物菌群。第二阶段被称为人体微生物组整合计划(integrativehumanmicrobiomeproject，ihmp)，于2014年启动，其目标是生成表征微生物组的资源并阐明微生物在健康状态和疾病状态中的作用。

此外，根据wikipedia.org(皮肤菌群(skinflora))，术语皮肤菌群(通常也称为皮肤微生物群)是指驻留在皮肤、通常是人皮肤上的微生物。皮肤菌群中的许多是细菌，在人皮肤上存在来自19门的大约1000种细菌。大多数发现于表皮的浅层和毛囊的上部。皮肤菌群通常(但并非总是)是非致病性的，或者是共生的(对其宿主无害)或互利共生的(提供益处)。细菌可以提供的益处包括通过争夺养分、分泌针对瞬态致病生物的化学物质、或刺激皮肤的免疫系统，防止瞬态致病生物在皮肤表面定殖。然而，常驻微生物会引起皮肤疾病，例如湿疹、牛皮癣、特应性皮炎和痤疮。例如，grice和sigre的文章“皮肤微生物组”(nat.rev.microbiol.january03,2011)讨论了一些作者认为可能与皮肤微生物组有关的皮肤病。greice和sigre还指出，皮肤被多种微生物环境所定殖，其中大多数微生物对其宿主是无害的甚至是有益的。根据作者所述，定殖是由皮肤表面的生态学驱动的，这取决于地形位置、内源性宿主因素和外源性环境因素而高度可变。然后他们推测，可能有必要增强对皮肤微生物组的了解，以深入了解微生物与人类皮肤疾病的关系，并使用于人类皮肤疾病的治疗的促微生物(promicrobial)治疗方法和抗微生物治疗方法成为可能。

grice和sigre的文章指出，宿主与微生物之间平衡的破坏可能导致皮肤疾病或皮肤感染。作者认为，皮肤免疫反应的失调可能表现在几种皮肤疾病上，例如牛皮癣、特应性皮炎(atopicdermatitis，ad)、湿疹和接触性皮炎。他们确实承认，失调如何影响微生物群和/或微生物群的变化如何引起失调尚不清楚。

根据作者所述，痤疮丙酸杆菌(p.acnes)皮肤细菌与非常普通的青少年青春痘痤疮有关，青少年青春痘痤疮是一种毛囊皮脂腺炎症性疾病。青春期发动增加了亲脂性微生物的优势，尤其是痤疮丙酸杆菌，该痤疮丙酸杆菌分泌脂酶、蛋白酶和透明质酸酶，这些酶伤害毛囊皮脂腺的组织内层。然而，作者指出，使用分子方法去检查痤疮的细菌成分是有限的，并且一项小型测序研究并未识别任何新型的痤疮相关细菌。

作者进一步认为，特应性皮炎(ad)是一种慢性复发性疾病，该疾病影响～15％的美国儿童和～2％的成人，并且还与微生物定殖和感染有关。在过去的三十年中，工业化国家中ad的患病率增加了一倍或两倍而没有明确的原因。用于ad的最常见的治疗包括局部抗生素或全身性抗生素、以及类固醇。稀释漂白液以降低菌载量对降低临床严重程度是有效的。金黄色葡萄球菌(s.aureus)表达的毒力因子与ad患者的发作之间尚没有发现特异性联系。

作者指出，表皮葡萄球菌(s.epidermidis)是一种非常普通的皮肤共生体，但表皮葡萄球菌也是在留置医疗器械(例如导管或心脏瓣膜)上的医院获得性感染的最常见原因。留置医疗器械进入后，这些生物体的强毒株可以在导管或其他器械上形成生物膜，保护这些强毒株免受宿主免疫系统和抗生素的侵害。抗生素耐药性水平不断提高，特别是对苯唑西林或甲氧西林的耐药性水平，使表皮葡萄球菌感染的治疗复杂化。

在这个阶段，对皮肤微生物组领域的兴趣和研究仍在进行中，这可能涉及可能提供见解的可能性，该见解将能够是更好的或者至少是替代的策略，来治疗难以治疗或治愈的皮肤病。

技术实现要素：

本文的技术提供了制剂，该制剂与人患者的皮肤微生物组相互作用，使得当在规定的间隔以治疗有效量局部施用时，该制剂引起皮肤密度和厚度的增加，从而导致反映出良好的皮肤健康的更紧致和更光滑的皮肤外观。该制剂对人面部皮肤以及可能需要治疗的身体其他部位的皮肤有效，包括但不限于手臂、腿、手、脖子、躯干和背部。

在示例性实施方案中，提供了包括但不限于以下组分的制剂：益生元组分、生物可利用肽组分、基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase，mmp)抑制剂组分、以及抗氧化剂组分；全部存在于载体基底中。示例性实施方式可以是乳剂的形式，例如乳霜、乳液、精华或凝胶，其适合于在需要活性组分发挥其治疗功能的部位将这些活性组分递送至皮肤中。

按照本技术的制剂包括通过清除或淬灭自由基和抑制mmp来减少皮肤应激源的组分。此外，该制剂包含益生元，以恢复和维持皮肤微生物组并支持皮肤微生物组的生物多样性。这导致限制有害的mmp，例如胶原蛋白酶和弹性蛋白酶的产生，如果任其发展，则导致在细胞外基质中发现的蛋白质(例如胶原蛋白和弹性蛋白)中的肽键断裂。另外，该制剂包含可提高细胞外基质蛋白产生的生物可利用肽。并且，该制剂包含清除或淬灭自由基如超氧阴离子、羟基自由基和过氧化物自由基的抗氧化剂。因此，制剂的组分在表皮层和真皮层水平上共同作用，以提供若干功能，包括免受皮肤应激源的作用、恢复受压力的皮肤组织并改善皮肤密度和皮肤厚度。

在一个示例性实施方式中，制剂包含：约0.001wt.％至约30wt.％的益生元组分；约0.00002wt.％至约2.0wt.％的生物可利用肽组分；约0.001wt.％至约10wt.％的抗氧化剂组分；和约0.001wt.％至约10wt.％的基质金属蛋白酶抑制剂组分。

在另一个示例性实施方式中，制剂包含：约0.01wt.％至约25wt.％的益生元组分；约0.002wt.％至约0.75wt.％的生物可利用肽；约0.01wt.％至约5wt.％的基质金属蛋白酶抑制剂组分；和约0.01wt.％至约5wt.％的抗氧化剂组分。

在一个示例性实施方式中，益生元组分包括但不限于以下中的任何一种或多种：菊粉、掌状海带(laminariadigitata)提取物、小球藻(chlorellavulgans)提取物、糖类同分异构体和木薯(manihutesculenta)。

在一个示例性实施方式中，制剂的生物可利用肽组分包括但不限于以下中的任何一种或多种：棕榈酰四肽-7、棕榈酰三肽-5、棕榈酰六肽-19、三氟乙酰三肽-2、n-脯氨酰棕榈酰三肽-56乙酸酯和二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸酯。

在一个示例性实施方式中，基质金属蛋白酶抑制剂组分包括但不限于以下中的任何一种或多种：龙头竹(bambusavulgaris)叶提取物、龙头竹茎提取物、豌豆(pisumsativum)提取物、旱芹(apiumgraveolens)愈伤组织提取物。

在一个示例性实施方式中，载体基底为水包油乳剂或水包硅酮乳剂、油包水乳剂、或水凝胶或着色乳剂。此外，载体基底可以包含约40wt.％至约95wt.％的制剂。

在一个示例性实施方式中，选择制剂的益生元组分以支持皮肤微生物组的最佳生物多样性。

在一个示例性实施方式中，选择基质金属蛋白酶抑制剂组分以与益生元组分协同作用。另外，可以选择基质金属蛋白酶抑制剂组分(基质金属蛋白酶抑制剂组分可以包括多种基质金属蛋白酶抑制剂)以抑制多种基质金属蛋白酶。

在一个示例性实施方式中，基质金属蛋白酶抑制剂组分抑制mmp-1、mmp-3、mmp-9和mmp-12。

在一个示例性实施方式中，选择抗氧化剂组分以与益生元组分协同作用。另外，可以选择抗氧化剂以抑制多种基质金属蛋白酶。

在一个示例性实施方式中，抗氧化剂清除或淬灭自由基如超氧阴离子、羟基自由基和过氧化物自由基。

最快在4周内对几种可测量的皮肤参数提供了显著改善的制剂还可以包含类维生素a、蛋白质、维生素和神经酰胺。

附图说明

本专利或申请文件包含至少一个以彩色绘制的图。有彩色图的本专利或专利申请公开的副本将由专利局根据请求和支付必要费用来提供。

当结合包括说明性图形和彩色照片的附图时，通过参考以下详细说明，本技术的前述方面和许多附带优点将变得更加容易理解。在下文中简要描述的附图不是按比例绘制的，而是为了便于解释而提出的，并且不限制在所附专利权利要求书中记载的本发明的范围。

本专利或申请文件包含至少一个以彩色绘制的图。有彩色图的本专利或专利申请公开的副本将由专利局根据请求和支付必要费用来提供。

图1是条形图的说明性描绘，该条形图显示了在用根据本发明的制剂的示例性实施方式进行的治疗的最早4周中，皮肤幼纹和皮肤纹理的改善；

图2a是以横截面描绘了人的基线皮肤密度(和厚度)的超声显微照片；

图2b是以横截面描绘了用根据本发明的制剂的一个示例性实施方式治疗12周后的图2a的人的皮肤密度(和厚度)的超声显微照片；

图3a是以横截面描绘了人的基线皮肤厚度的超声显微照片；

图3b是以横截面描绘了用根据本发明的制剂的一个示例性实施方式治疗12周后的图3a的人的皮肤密度的超声显微照片；

图4a是人的上臂下侧的3mm钻取活组织检查皮肤样品的显微照片；

图4b是用制剂的一个示例性实施方式治疗12周后的图4a的人的上臂下侧的3mm钻取活组织检查皮肤样品的显微照片，显示出由于胶原蛋白的产生增加从而使真皮变深和变密；

图5a是描绘了治疗前皮肤松弛的受试者的上臂的照片；

图5b是图5a的受试者的上臂的照片，该照片显示出用制剂的示例性实施方式治疗12周后皮肤的松弛和幼纹减少；

图6a是治疗前具有粗糙纹理皮肤的受试者的上臂的照片；

图6b是用制剂的一个示例性实施方式治疗12周后的图6a的受试者的上臂的照片，该照片显示出改善的皮肤光滑度。

具体实施方式

本专利或申请文件包含至少一个以彩色绘制的图。有彩色图的本专利或专利申请公开的副本将由专利局根据请求和支付必要费用来提供。

本发明的实施例的示例的以下非限制性详细描述可以参考附图，并且不限于附图，这些附图仅仅是为了增强对技术特征的解释而呈现的。另外，详细描述可使用特定的技术术语，为了清楚起见在本文中适当地和必要地定义了其中一些术语。

这里提出了用于人皮肤(包括面部皮肤和身体皮肤)的局部制剂，以及通过征集(enlisting)人皮肤微生物组以治疗有效量将这些制剂直接施用于人皮肤部位以通过预防和补救由皮肤应激源引起的损害的方法。按照特定患者或病情而规定的间隔，每天一次或两次将制剂轻轻按摩到皮肤中。

在现代生活的正常轨迹中，人皮肤暴露于多种应激源下。应激源包括但不限于，例如，暴露于紫外(uv)光、可见光(通常称为在太阳光谱以及电子监视器中发出的蓝光)、过敏原(接触)、表现在皮肤状况中的城市灰尘、工作场所和家庭压力。这些应激源诱导皮肤中的反应，这种反应增加基质金属蛋白酶(mmp)的水平。然后mmp进而破坏皮肤胶原蛋白和弹性蛋白中的肽键。

根据本技术，提供了一种益生元、生物可利用肽、抗氧化剂和选择的基于植物的提取物(基质金属蛋白酶抑制剂)的组合的制剂，该制剂在合适的载体基底中以治疗有效剂量递送至皮肤表面。该制剂通过利用皮肤微生物组的特性来恢复和维持皮肤。制剂中的益生元组分支持皮肤微生物组中包括细菌在内的微生物的最佳生物多样性和平衡。当有人经受应激源时，这会限制有害的基质金属蛋白酶产生的程度，例如，益生元组分限制胶原蛋白酶(mmp-1)的产生。胶原蛋白酶引起不希望的皮肤的胶原内肽键的断裂。此外，制剂中的mmp抑制剂组分通常衍生自选择的植物提取物，减少了多种mmp(例如，mmp-1、mmp-3、mmp-9、mmp-12等)。制剂的生物可利用肽组分中断细胞间信号传导并触发反应性化学物质的释放以重新连接胶原蛋白中mmp破坏的键。

如上所述，外在应激源在细胞外基质内和细胞结构内产生自由基或活性氧簇。这些自由基导致炎症事件的上调，这直接或间接导致对真皮结构内的基质金属蛋白酶的刺激。抗氧化剂起到中和这些自由基和活性氧簇的作用。

在说明书和权利要求书中，指代制剂的组分的单数形式的术语“组分”的使用旨在表达该组分可以包括多种种类。因此，例如，术语“肽组分”固有地涵盖一种肽，并且还涵盖一起构成该肽组分的多种肽。

在说明书和权利要求书中，参考本文所描述的提取物，制剂的特定成分的wt.％是指提取物中指定组分的重量，而不是提取物的重量。因此，例如具有1wt.％豌豆提取物的制剂，其中提取物具有5wt.％豌豆浓度，意思是1×0.05＝0.05wt.％豌豆在制剂中。因此，本文将其描述为在制剂中有0.05wt.％豌豆。

本文的技术提供了与人患者的皮肤微生物组相互作用并利用人患者的皮肤微生物组的特性的制剂，使得当在规定的间隔以治疗有效剂量比例局部施用时，该制剂引起皮肤密度和厚度的增加，从而导致更塑形的和光滑的皮肤外观。该制剂对人面部皮肤以及可能需要治疗的身体其他部位的皮肤有效，包括但不限于手臂、腿、手、脖子、躯干和背部。在治疗的最早4周中，该制剂提供了对皮肤特性可测量的改善。制剂优选具有约4.0至约6.0的ph。

当在规定的间隔(通常每天两次)以治疗有效剂量施用时，根据本技术的制剂提供多个益处。这些益处包括但不限于减少皮肤幼纹、改善(增加)皮肤弹性、降低皮肤松弛度、减少皮肤光损伤、改善皮肤光滑度(纹理)、增加皮肤紧致度、增加皮肤密度、增加表皮厚度、以及改善整体皮肤外观。

用本技术的制剂进行治疗导致胶原蛋白增加了约20％至约40％。在包括胶原蛋白iv的几种细胞外基质蛋白中表现出增加。治疗也显示出皮肤密度改善了/增加了约15％至约30％。用该制剂进行的治疗显示出皮肤保湿改善了35％至约45％。用该制剂进行的治疗显示表皮皮肤厚度增加约10％至约30％。

附图说明了通过用制剂的示例性实施方式进行治疗而实现的改进，并且这些结果在下文讨论。

在一个示例性实施方式中，制剂包含：约0.001wt.％至约30wt.％的益生元组分；约0.00002wt.％至约2.0wt.％的生物可利用肽组分；约0.001wt.％至约10wt.％的抗氧化剂组分；和约0.001wt.％至约10wt.％的基质金属蛋白酶抑制剂组分。

在另一个示例性实施方式中，制剂包含：约0.01wt.％至约25wt.％的益生元组分；约0.002wt.％至约0.75wt.％的生物可利用肽；约0.01wt.％至约5wt.％的基质金属蛋白酶抑制剂组分；和约0.01wt.％至约5wt.％的抗氧化剂组分。

在一个示例性实施方式中，益生元组分包括菊粉、掌状海带提取物、小球藻提取物和木薯中的至少一种。在一个示例性实施方式中，制剂的生物可利用肽组分包括但不限于以下生物可利用肽：棕榈酰四肽-7、棕榈酰三肽-5、棕榈酰六肽-19、三氟乙酰三肽-2、n-脯氨酰棕榈酰三肽-56乙酸酯和二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸酯。

在一个示例性实施方式中，基质金属蛋白酶抑制剂组分包括龙头竹叶提取物、龙头竹茎提取物、豌豆提取物和旱芹愈伤组织提取物中的至少一种。

在一个示例性实施方式中，载体基底为水包油乳剂或油包水乳剂、或凝胶。此外，载体基底可以包含约40wt.％至约95wt.％的制剂。

在一个示例性实施方式中，选择制剂的益生元组分以控制期望的皮肤微生物组的生物多样性。

在一个示例性实施方式中，选择基质金属蛋白酶抑制剂组分以与益生元组分协同作用。另外，可以选择基质金属蛋白酶抑制剂组分(基质金属蛋白酶抑制剂组分可以包括多种基质金属蛋白酶抑制剂)以抑制多种基质金属蛋白酶。

在一个示例性实施方式中，基质金属蛋白酶抑制剂组分抑制mmp，mmp包括但不限于mmp-1、mmp-9、mmp-3和mmp-12中的任何一种或多种。

制剂的示例性实施方式还可以包括戊二醇、二甲基砜、尿素、四氢胡椒碱和亲脂性分子(包括胆固醇或肉豆蔻酸异丙酯)中的一种或多种，以促进制剂的活性组分向皮肤中的递送。

抗氧化剂包括但不限于以下中任何一种：红豆越橘(vacciniumvitisidea)果提取物、山茶(camelliasinesis)绿茶叶提取物、山金车、黄芪、芦丁、橙皮苷和柚皮苷。抗氧化剂还包括多酚、生物类黄酮、丹宁酸和萜类。一些化学分子具有多种功能，因此抗氧化剂在某些情况下可以与mmp抑制剂是相同的。因此，在某些情况下，组分之间可能会重叠。

通常，优选的但非必要的是制剂不含α-羟基酸和抗坏血酸。

制剂还可以包括皮肤生长因子、蛋白质、维生素和神经酰胺。皮肤生长因子可以包括但不限于：kgf(角质形成细胞生长因子：帕利夫明(palifermin)，cas#162394-19-6)；tgfβ(转化生长因子β，cas#122304-04-5)；vegf(血管内皮生长因子受体-3，cas#144638-77-7)和pdgf(血小板衍生生长因子血小板活化因子[1-十六烷基-2-乙酰基-甘油-3-磷酸胆碱，cas#74389-68-7]；血小板活化因子磷脂酸，cas#65154-06-5，[1-o-烷基-2-乙酰基-sn-甘油基-3-磷酰胆碱](1-o-alkyl-2-acetyl-sn-glyceryl-3-phosphorylcholine)；血小板因子1，cas#62031-46-3；血小板因子3cas#37270-93-2；或血小板因子4，cas#37270-94-3)。

实施例

以下非限制性实施例说明了制剂的至少一些益处，该制剂至少包括以下组合：益生元、生物可利用肽、抗氧化剂和选择的基于植物的提取物(基质金属蛋白酶抑制剂)，该制剂在合适的载体基底中以治疗有效剂量递送至皮肤表面。

在图1中显示出，在治疗的最早4周中，72.5％(p＜0.001)的受试者的上臂皮肤幼纹具有统计学上的显著减少；62.5％(p＜0.001)的受试者的腋下幼纹具有统计学上的显著减少，而60％(p＜0.001)显示出在手臂背面的皮肤纹理(光滑度)上的统计学上的显著改善。这些测量是由临床评分员使用改良的griffiths10分制进行的，其中0＝无，9＝严重。图1中的结果是针对总计40位受试者的基线值进行测量的。

测试结果还表明，在每天两次使用12周后，使用该制剂的示例性实施方式的90％的受试者(40名受试者中)的皮肤保湿性提高了约42％。

测试结果还表明，在每天两次使用12周后，使用该制剂的示例性实施方式的83％的受试者(40名受试者中)的皮肤光损伤平均减少了约10％。

测试结果表明，每天两次在手臂上使用12周后，基于临床评分员对40位年龄为40-60的女性进行评估的结果，用本制剂的示例性实施方式治疗12周后，有77％的人(40名受试者中)显示出皮肤密度增加约17％。使用连接到dub6100oem系统(tabernapromedicum，吕讷堡，德国)的50mhz超声换能器对每个受试者的上臂进行单次测量。这在图2a和2b中例示，其中图2a是超声显微照片，该超声显微照片以横截面描绘了人的基线皮肤密度(18.31)和厚度。图2b是以横截面描绘了用制剂的一个实施方式治疗12周后的图2a的人的皮肤密度(45.57)和厚度的超声显微照片。

甚至对于具有较高的皮肤密度基线的人也能从治疗中得益，例如，如图3a和图3b所示。图3a是以横截面描绘了受试者的基线皮肤密度为30.57的超声显微照片；以及图3b是描绘了用制剂的一个示例性实施方式治疗12周后皮肤密度提高至45.62的超声显微照片。

临床结果还表明，包括胶原蛋白iv的几种细胞外基质蛋白均有所增加，其中胶原蛋白iv是一种在真皮-表皮交界处的重要蛋白，胶原蛋白iv增加了约29％。胶原蛋白的增加在图4a和图4b中，图4a和图4b是活组织检查皮肤样品的显微照片。在第12周时从基线上的每个上臂(在下侧)取3mm钻取活组织检查样品。将活组织检查样品转移到10％福尔马林溶液中，并包埋在石蜡中。用胶原蛋白iv、胶原蛋白i和弹性蛋白的人抗体对石蜡包埋的样品进行免疫组织化学检测，受试者总计为10名。图4a处于基线，且图4b是用制剂的示例性实施方式治疗12周后进行的活组织检查。图4b显示出由于胶原蛋白产生的增加而得到的颜色更深的和密度更大的真皮。

在治疗的最早4周中用本技术的制剂治疗松弛的皮肤也提供了显著的改善，当测试停止时该治疗持续了12周。例如，图5a是描绘了治疗前皮肤松弛的受试者的上臂的照片。并且，为了比较，图5b是图5a的受试者的上臂的照片，该照片显示出用制剂的示例性实施方式治疗12周后皮肤的松弛减少。在测试中，83％的受试者显示出减少皮肤松弛平均改善了约9％。

对40名具有不光滑纹理皮肤的受试者的临床测试显示了在用本制剂的示例性实施方式治疗的最早4周中有显著改善，并且当测试停止时持续到治疗的第12周。例如，图6a是治疗前具有粗糙纹理皮肤的受试者的上臂的照片。并且，图6b是用制剂的一个示例性实施方式治疗12周后的图6a的受试者的上臂的照片，该照片显示出改善的皮肤光滑度。在测试过程中，有97％的受试者显示出皮肤光滑度平均提高了约21％。

来自临床评分员的测试数据将皮肤的回弹性和弹性联系起来，显示了77％的参与者(40名)在第12周时显示出腋下的触觉皮肤弹性有所改善，改善了10％(p＜0.001)。并且，90％的参与者在第12周时显示上臂的触觉皮肤弹性有所改善，改善了15％(p＜0.001)。

除非另有说明，否则本文上述测试均在12周内进行，并在某些情况下以照片为例，通过控制和改善皮肤微生物组的新方法，证实了肽、益生元、抗氧化剂和基质金属蛋白酶抑制剂的组合的独特复合制剂在治疗各种皮肤状况中的功效。

尽管已经在文本中呈现和描述了制剂的实施方式的示例，并且也通过说明的方式示出了一些示例，但是应当理解，在不脱离本发明的范围的情况下，可以对所描述的技术进行各种改变和修改。如适当地理解和解释的那样，本发明在所附专利权利要求书的范围内阐述并且仅由其限制。

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