一种用于治疗银屑病的药物组合物及其制备方法与流程

本发明涉及医药
技术领域：
，更具体涉及一种用于治疗银屑病的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性炎症性皮肤病，在我国也称“白疕”、或“松皮癣”，病程较长，有易复发倾向，有的病例几乎终生不愈。该病发病以青壮年为主，世界范围内发病率约为2％，我国人群的发病率约为0.47％，对患者的身体健康和精神状况影响较大。临床表现以红斑，鳞屑为主，全身均可发病，以头皮，四肢伸侧较为常见，多在冬季加重。现代医学对发病机理做了很多研究，但是其具体的发病机理仍不清楚，但是可以确定的是其发病与许多免疫机制、遗传因素、环境因素等有关，是一种多因素控制引发的疾病，而同时银屑病也不是一种单一的皮肤病，许多患者还共患有其他伴随疾病，如肥胖、糖尿病、以及心血管疾病等。其主要病理学特征是表皮角质形成细胞增生过度和异常分化，淋巴细胞浸润，血管异常增生等。因此，角质形成细胞、参与免疫应答的细胞在疾病过程中可能存在原发缺陷。针对其发病机理，市场上已经有很多的药物进行治疗，但是其治疗只能片面的针对银屑病复杂发病机理的某一部分，所以治疗效果比较有限。现代医学研究免疫作用对该病的发病机制其主要作用，对银屑病研究发现不仅有kc的增殖异常及分化加速的表观病例特征，同时研究发现其皮肤破损部位的免疫机制也发生了异常，如单核细胞、淋巴细胞浸润明显，尤其是t淋巴细胞真皮浸润是一重要病理特征。发现银屑病的免疫学致病机制不仅与先天免疫细胞和组织细胞有关，还同时与获得性免疫系统，特别是t细胞也有重要关联。目前我国针对银屑病的治疗主要有中医疗法和西医疗法，其中中医疗法近年来有了进一步的发展，具有一定的疗效。通过抑制银屑病发病的某一机理进行针对性了治疗，获得了一定的临床疗效，比较常见的中药材包括雷公藤、生地黄、黄芪等。西医治疗和中药相比一般具有起效快的特点，可在短时间内获得一定的疗效，具有一定的临床优势，但是目前的西药大多毒副作用较大，患者耐受性差等因素。janus激酶信号传导及转录激活因是近年来新发现的一条与细胞因子密切相关的细胞内信号传导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。janus激酶是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶有4个，分别是jak1、jak2、tyk2和jak3。jak－stat是由调控各种生理功能的细胞因子激活的信号传导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程，参与57种i/ii型细胞因子的作用过程。多项研究提示，抑制jak－stat通路可减轻自身免疫性疾病和炎症。银屑病也是一种慢性的系统性自身免疫性炎症，其发生发展过程涉及多种细胞和细胞因子，jak抑制剂应用于银屑病的治疗药理作用是确切的。技术实现要素：为了解决上述问题，本发明提供了一种能够起到jak抑制剂的作用，能够快速吸收发挥主药的疗效，能够解决现有药物起效慢的不足，且治疗银屑病疗效确切，副作用小的药物组合物及其制备方法。根据本发明的一个方面，提供了一种用于治疗银屑病的药物组合物，其由化合物和辅料组成，所述化合物结构如式(ⅰ)所示：其中a选自单键－cooh、－cf3、－c(＝o)nh2、－nh2、－s(＝o)2nh2或其可接受的盐；b选自c或n；r1选自oh、cn、nh2、n(ch3)2、ch2cf3、c1－c3烷基或卤素；r2选自h、oh、卤素、c1－c3烷基或c3－c6元杂环烷基；r3选自h、oh、卤素、c1－c3烷基或c3－c6元杂环烷基。在一些实施方式中，辅料包括基质材料、保湿剂、ph调节剂和稳定剂。在一些实施方式中，基质材料选自卡波姆、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、壳聚糖、凡士林、石蜡、蜂蜡、硬脂酸、羊毛脂、聚乙二醇、单硬脂酸甘油酯中的一种或者至少两种的混合物。由于该化合物具有一定的渗透性，根据化合物的性质，筛选合适的基质材料，可以达到促进吸收的目的，从而提高疗效。本实施方式中，基质材料优选海藻酸钠、硬脂酸和聚乙二醇的混合物。在一些实施方式中，ph调节剂选自三乙醇胺、氢氧化钠中的一种或两种。在一些实施方式中，保湿剂选自丙三醇、丙二醇、山梨醇中的一种或多种。在一些实施方式中，稳定剂选自依地酸二钠、亚硫酸钠、尼泊金酯中的一种或多种。在一些实施方式中，药物制剂为凝胶剂、乳膏剂或软膏剂。本发明还公开了上述药物组合物的制备方法，该方法包括如下步骤：步骤一：将化合物(ⅰ)溶于溶剂中、再加入稳定剂、促渗剂；步骤二：将基质材料溶于水中；将ph调节剂溶于水中，然后将含有ph调节剂的水溶液加进基质材料溶液中，搅拌至半固体膏状；步骤三：将步骤一的溶液加进步骤二的溶液中，搅拌均匀。步骤四：在步骤三的溶液中加水至处方量，搅拌均匀，即得药物组合物。在一些实施方式中，步骤一中化合物(ⅰ)经过气流粉碎处理后溶于溶剂中。在一些实施方式中，乳化剂包括卵磷脂、吐温－80、泊洛沙姆中的一种或多种。与现有技术相比，本发明公开的用于治疗银屑病的药物组合物的制备方法，步骤简单，成本低；由该方法制备而成的药物组合物能够起到jak抑制剂的作用，给药后能够快速发挥疗效，解决现有制剂起效慢的不足，且治疗银屑病疗效确切，副作用也小。具体实施方式下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。本发明公开了一种用于治疗银屑病的药物组合物，其由化合物和辅料组成，化合物结构如式(ⅰ)所示：实施例一：本实施例中的化合物(ⅰ)，a为－coona；b为c；r1为ch3；r2为oh；r3为h。本实施例公开的用于治疗银屑病的药物组合物，包括如下组分及用量：成分用量/片化合物(ⅰ)10g乙醇50g卡波姆10g聚山梨酯801.5g甘油30g尼泊金酯0.8g氢氧化钠2.5g月桂氮卓酮1.5g水加至1000g本实施例还公开了上述用于治疗银屑病的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：步骤一：将化合物(ⅰ)溶于乙醇中、再加入尼泊金酯、月桂氮卓酮搅拌均匀；步骤二：将卡波姆搅拌溶于500g水中，将氢氧化钠溶于50g水中，然后将氢氧化钠水溶液加进卡波姆溶液中，搅拌至半固体膏状；步骤三：将步骤一的溶液加进步骤二的溶液中，搅拌均匀。步骤四：加入甘油、聚山梨酯80，再加水至处方量，搅拌均匀，即得。实施例二：本实施例的化合物(ⅰ)中，a为－cf3；b为c；r1为oh；r2为oh；r3为c6元杂环烷基。本实施例公开的用于治疗银屑病的药物组合物，包括如下组分及用量：成分用量/片化合物(ⅰ)10g乙醇50g卡波姆10g聚山梨酯801.5g甘油30g尼泊金酯0.8g三乙醇胺6g月桂氮卓酮1.5g水加至1000g本实施例还公开了上述用于治疗银屑病的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：步骤一：将化合物(ⅰ)溶于乙醇中、再加入尼泊金酯、月桂氮卓酮搅拌均匀；步骤二：将卡波姆搅拌溶于500g水中，将三乙醇胺溶于50g水中，然后将三乙醇胺水溶液加进卡波姆溶液中，搅拌至半固体膏状；步骤三：将步骤一的溶液加进步骤二的溶液中，搅拌均匀。步骤四：加入甘油、聚山梨酯80，再加水至处方量，搅拌均匀，即得。实施例三：本实施例的化合物(ⅰ)中，a为－cf3；b为c；r1为oh；r2为oh；r3为c3元杂环烷基。本实施例公开的用于治疗银屑病的药物组合物，包括如下组分及用量：成分用量/片化合物(ⅰ)10g单硬脂酸甘油酯50g硬脂酸1.5g甘油80g石蜡30g凡士林50g尼泊金酯0.8g泊洛沙姆5g三乙醇胺6g月桂氮卓酮1.5g水加至1000g本实施例还公开了上述用于治疗银屑病的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：步骤一：将化合物(ⅰ)气流粉碎，粒径≤5μm、加入甘油中分散均匀再加入尼泊金酯、月桂氮卓酮搅拌均匀，再加入凡士林、石蜡分散均匀；步骤二：将单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、甘油、泊洛沙姆分散于500g水中，然后加入三乙醇胺分散均匀至半固体膏状；步骤三：将步骤一的溶液加进步骤二的溶液中，分散均匀。步骤四：加水至处方量，分散均匀，即得。以下通过药理实验对所制备的药物组合物进行评估，评估其对银屑病模型的豚鼠的治疗作用。具体以实施例一制备的药物组合物为例。试验设计：豚鼠，雄性，体重210－330g；按照体重随机分为空白对照组、模型组、实施例一制备的药物组合物给药分为高、中、低剂量组，阳性对照(甲氨喋呤)组，每组10只。除空白对照组外，其余各组用5％盐酸普萘洛尔溶液，涂抹在豚鼠双耳背部皮肤，每天3次，连续给药15天，以豚鼠耳部角质形成细胞过度增生出现角化等症状为造模成功。各组从造模成功后开始给药，实施例一低、中、高剂量组，每天分别给药2次，4次、6次，涂抹在双耳背部，阳性对照组每天给药1次，按剂量换算给药(0.8mg/kg)。空白对照组以及模型组给予相同量的生理盐水。连续给药15天后，处死实验动物，取右耳用pbs缓冲液匀浆处理，采用elisa试剂盒，检测右耳组织中tnf－α，icam－1的含量，统计分析实验结果。表1：不同药物对银屑病豚鼠治疗作用结果统计从实验数据分析：＊与模型组对比p＜0.05，有显著差异；＊＊与模型组比较p＜0.01，有极显著差异；#甲氨喋呤组与实施例组比较p＞0.05，没有统计学差异。从实验结果分析可见，给予本发明制备的药物组合物，可有效对银屑病进行治疗。以上所述的仅是本发明的一些实施方式，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的创造构思的前提下，还可以做出其它变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。当前第1页1 2 3 

起点商标作为专业知识产权交易平台，可以帮助大家解决很多问题，如果大家想要了解更多知产交易信息请点击 【在线咨询】或添加微信 【19522093243】与客服一对一沟通，为大家解决相关问题。

此文章来源于网络,如有侵权,请联系删除