一种有机三价铬复方治疗糖尿病的制剂及其制备方法与流程

本发明涉及生物发酵工程制药领域，特别是涉及中药发酵微生物发酵工程制药领域中的一种有机三价铬复方治疗糖尿病的制剂及其制备方法。
背景技术：
：糖尿病现在已经成为全球第五大疾病死亡原因。最近几年，全球的糖尿病发病率平均每年以11％的速度惊人地增长，预计到2025年，糖尿病患者人数将要超过3亿人口。从糖尿病治疗的历史看，在胰岛素运用之前，糖尿病患者的酮症酸中毒是重要的死亡缘由。自从1921年开始，胰胰岛素在临床中运用至现今，已有接近80年的经历，酮症酸中毒发生的糖尿病致死的死亡率显著降低，成功地延长了糖尿病患者的存活时间。目前，糖尿病性心脏病（供血不足心脏病）、脑血管疾病和肾脏疾病成了糖尿病死亡的重要原因之一。在2型糖尿病患者的死亡缘由中，80％以上是由心脑血管疾病并发症直接导致的。同时，基于糖尿病动脉血管病变和微血管病变的慢性并发症也成为影响糖尿病患者预后的重要因素，因为慢性糖尿病由于心脑血管并发症致残的患者逐年增多。中风、冠心病等心脑血管病的发生率，糖尿病患者高于正常人人群的2-4倍。当前，治疗糖尿病的主要药物：磺脲类（sus）、二甲双胍、a葡萄糖苷酶抑制、噻唑烷二酮（tzd）类、苯丙氨酸类衍生物和中药辨证论治疗，严重的患者终生注射胰岛素治疗。但是，以上的治疗糖尿病的药物都不能根治糖尿病，只是缓解症状而已，一旦停药后，糖尿病症状复发率99％。本发明的一种有机三价铬复方治疗糖尿病的制剂，既补充三价铬（三价铬元素是葡萄糖耐量因子（gtf）的重要组成元素部分之一），而又根据中医辩证治疗原理，精选美国赤灵芝等中药，并且通过生物工程微生物发酵中药技术，从根本上发明了一种标本兼职治的医治糖尿病的药物，对糖尿病患者的治疗有效率高于95%。技术实现要素：为克服糖尿病久治不愈的技术瓶颈，本发明通过生物工程发酵技术和标本兼治的合理中药配方，发明了一种有机三价铬复方治疗糖尿病的制剂。其特征在于，采取以下原料按照如下重量比例配制而成：富含三价铬酵母50～90份，灵芝20～60份，蛹虫草30～50份，金耳20～50份，番石榴叶10～50份，地黄20～50份，雷公藤30-50份，枸杞子20～60份，纤维素酶12～25份，胰蛋白酶10～20份。优选的方案，采取以下原料按照如下重量比例配制而成：富含三价铬酵母38份，雷公藤40份，美国野生赤灵芝30份，金耳35份，番石榴叶15份，枸杞子45份，地黄25份，蛹虫草30份，纤维素酶15份，胰蛋白酶12份。一种有机三价铬复方治疗糖尿病的制剂及其制备方法，其步骤按照以下方法制备：s01、中药洗涤：将雷公藤、美国野生赤灵芝、金耳、番石榴叶、枸杞子、地黄和蛹虫草按着规定比例放入温水池内，初始清洗后，利用温度为55至65℃的含过氧化氢的热水，重复荡涤3至5分钟，而后持续浸泡在洁净的水中5至10分钟。清洗三遍，离心烘干后备用；s02、粉碎：将干燥的中药配料中药超微机械粉碎机进行粉碎和过筛；s03、装罐：经过粉碎过筛的超微粉装入发酵罐，并且边装罐边注入水，装入反应釜中进行一次搅拌，使发酵中药基质均匀混合后再加入胰蛋白酶和纤维酶，充分搅拌混匀；s04添加富铬酵母：将富含有铬干酵母按规定比例投放于37～45℃的含糖3～5％的温水中，在水16～30min，或在常温下3～5％的糖水复水活化60～120min制备富铬酵母溶液，将制备好的富铬酵母溶液加到醅料的发酵罐中进行发酵，富铬酵母添加后要进行搅拌，以使富铬酵母和发酵中药基质充分混合均匀；s05、发酵过程：监测发酵温度，将发酵温度控制在37-45℃，每6-8小时测量一次比重，持续发酵48～72小时；s06、灭菌：发酵结速后，采用巴士灭菌，65～75℃，持续30分钟；s07、装瓶：导入瓶中中，充入惰性气体，封口，制得一种有机三价铬复方治疗糖尿病的制剂。优选的方案，步骤s01中所述的含过氧化氢的热水，其浓度为0.5‰～1.5‰；优选的方案，步骤s2中所述的中药超微机械粉碎机进行粉碎和过筛的筛子网眼直径为3～9mm。优选的方案，步骤s07中描述的气体是惰性气氩气。本发明复方三价铬的降血糖特殊功效：三价铬是人体胰岛细胞必需的微量元素,它参与体内胰岛细胞酶以及胰岛素的合成，对调节血糖具有十分重要的生理功能。动物实验发现，机体缺少三价铬可影响机体血糖代谢，严重者可致高糖血症。临床通过补充铬治疗糖尿病患者，发现单纯补充三价铬，对糖尿病患者疗效并不明显。本发明的一种有机三价铬复方治疗糖尿病的制剂，攻克了瓶颈技术难题。1）实验组糖尿病患者与对照组的选择：糖尿病患者组18人，均具备十年以上的糖尿病历史，男10人，女8人，平均年龄65岁，均有典型的“三多一少”糖尿病临床症状，平均血糖数值22.98毫摩尔/升；对照组选择六人，空腹血糖数值在6.1毫摩尔/升。2）糖尿病疗效评，执行标准为who2019公布糖尿病诊断标准：i、空腹血糖浓度≥7.0mmol/l（全血≥6.1mmol/l）；ii、两小时血糖浓度≥11.1mmol/l与75g两小时后无水葡萄糖在口服葡萄糖耐量试验(ogtt)；iii、没有症状的诊断不应该基于单一的血糖测定，而是需要确定的血浆静脉测定；iv、在另一天至少有一个血糖测试结果，其值在糖尿病范围内，这是必要的，从一个随机样品或两个小时后的血糖负荷禁食；v、如果空腹随机值不能诊断，应使用两小时值。3）诊断时注意事项：i、化验血糖的前三天要注意生活方式，假如在体检前的三天用了很多高糖食物，就很可能对血糖化验结果造成严重的影响，与休息有关，假如受到刺激、睡眠不足等都会导致血糖的不稳定，还有运动过度也会影响血糖化验结果；ii、在正在接受治疗的患者（口服降糖药或者在接受胰岛素治疗的糖尿病患者），需要进行餐后血糖的观察，所以这些患者与平时同样正常吃药，然后做餐后血糖化验；iii、化验餐后血糖时要把握时间。一般化验餐后血糖是在用餐后的两个小时，不要过早抽血或者过晚，这样也会导致结果的不准确。4）结果分析表一、临床实验选择正常人群与糖尿病患者（n=6）1日3日7日14日30日对照（制剂10ml）5.65.35.45.35.2实验i（制剂10ml）15.912.610.87.86.6实验ii（制剂15ml）20.118.311.17.56.5实验iii（制剂20ml）25.820.110.87.26.3经过本发明的制剂一个月的治疗，实验组i血糖从开始的15.9毫摩尔/升，三天后降到12.6毫摩尔/升，七天后降到10.8毫摩尔/升，十四日降到7.8毫摩尔/升，三十日后降到6.6毫摩尔/升的变化；实验组ii血糖从开始的20.1毫摩尔/升，三天后降到18.3毫摩尔/升，七天后降到11.1毫摩尔/升，十四日降到7.5毫摩尔/升，三十日后降到6.5毫摩尔/升的变化；实验组iii血糖从开始的25.8毫摩尔/升，三天后降到20.1毫摩尔/升，七天后降到10.8毫摩尔/升，十四日降到7.2毫摩尔/升，三十日后降到6.3毫摩尔/升的变化；实验组i、实验组ii、实验组iii经过一个月的治疗，已经接近正常值范围。使用本发明的复方三价铬的降血糖组合药制剂，通过一个月的治疗后，患者的各组织器官活动时所需要的能量，如大脑思考、心脏跳动、肌肉收缩等活动能力明显增强，把血糖控制在正常范围或者接近正常数值。表二、糖尿病合并症眼底病变治疗结果1个月2个月3个月4个月5个月6个月对照左眼视力1.51.51.51.51.51.5对照右眼视力1.51.51.51.51.51.5患者左眼视力0.10.20.50.81.01.0患者右眼视力0.20.30.61.01.01.2糖尿病合并眼底病变的患者，经过六个月的本发明制剂治疗，患者左眼开始视力0.1，两个月治疗后0.2，三个月治疗后恢复到0.5，四个月治疗后恢复到0.8，五个月治疗后恢复到1.0，六个月治疗后恢复到1.0；患者右眼开始视力0.2，两个月治疗后0.3，三个月治疗后恢复到0.6，四个月治疗后恢复到1.0，五个月治疗后恢复到1.0，六个月治疗后恢复到1.2，患者视力经过六个月的治疗，视力已经恢复到正常范围。典型的案例1、一位男性55岁糖尿病患者，血糖36.9mmol/l，左眼裸眼视力0.1，右眼裸眼视力0.2，疼痛乏力，失去劳动力。服用本发明的药一个月好转，六个月血糖6.7mmol/l，眼底变化如图1和图2，合并眼底病变的糖尿病患者服药后，视力恢复情况。国际标准视力表记录方法，正常裸眼视力应该达到1.0或以上水平。测视力其实是检测眼睛看远处的能力（远视力表），其准确定义为：测定能够认识其形状的最小的视网膜上的成像。首先应采用国际标准视力e子表，此表为12行，每行由大小不同开口各异的大写字母e组成，一般能测量0.1-1.5。机制与原理：（1）糖尿病患者的病因被美国医学家诊断为“三价铬缺乏症”。三价铬是机体必不能短缺的微量元素，短缺了三价铬，就会招致人体糖代谢的错乱。医学证明三价铬是葡萄糖耐量因子的不可缺少的、重要的组成元素的部分。三价铬是经过gtf与胰岛素之间和膜受体之间构成三元共聚体而施行其人体糖代谢的生理功用。三价铬是参加人体的糖代谢，是维持机体平衡的葡萄糖新陈代谢重要元素之一，经过三价铬是增加机体细胞对胰岛素的敏感性，促成人体糖代谢正常运行，有效地防治糖尿病的产生。机体组织要依附胰岛素把血糖运到细胞内转化成能量，缺少了三价铬，就会使胰岛素的效力下降，糖就不能顺利地进入细胞内，机体血糖就会上升。机体为了管制血糖程度，人体将会发生超量更多的代偿性胰岛素用来弥补因缺铬而引起的胰岛素效能低下，这个代偿的功能被医学上称为高胰岛素血症状。胰岛素分泌尽管分泌多，然而，因为其缺铬元素而实现的效能并不高，血糖值居高不下。胰岛素分泌增多通常是临界缺铬的重要指标之一。代偿性胰岛素的分泌增高，就会使铬元素过多地释放到血液里面，通常会经过小便排出体外，因此，又进一步增加铬元素的不足。此时，假定未能及时增补铬元素，胰腺分泌胰岛素的代偿性能会逐渐地衰竭，胰岛素的分泌能力严重地受损，所以引起了糖尿病。另一方面，胰岛素分泌过多也与血脂升高、动脉硬化和斑块有关，血小板的粘度和积累加快。后遗症引起高血压、冠心病、心肌梗塞、中风、肥胖等一系列人类疾病。因此，医学家认为缺铬是糖尿病和心脑血管疾病的重要原因之一。国外医学家大多实验证明，经过增补三价铬，能够改善机体对葡萄糖的代谢，降低对外源性胰岛素的需求量，可以控制高血糖，而且还可以降解血中的胆固醇和甘油三脂含量，对控制糖尿病患者的血糖程度以及改善糖尿病的症状和促成糖尿病的恢复等有显著的作用。机体对来源不一样的三价铬代谢转化程度差别较大，对非有机铬（如三氯化铬）吸收率仅仅是0.5～2％，而对三价的有机体铬的吸收率比较高，能吸收到10～25％。由于人体很难从饮食中获得足够的三价有机铬，以满足人体组织的代谢和生理需要，因此需要补充铬元素。（2）美国野生赤灵芝对血糖的药理作用：美国野生赤灵芝除了对胰岛β细胞有保护作用外，还能诱导胰岛素的分泌，另外，美国野生赤灵芝还有抑制肾上腺素引起的高血糖症状的功能。美国野生赤灵芝对有些免疫细胞有拮抗作用，因此，血糖的增加导致了一系列免疫机制的变化，医学研究结果表明，美国野生赤灵芝可以在许多方面调节糖尿病患者的血糖变化。美国野生赤灵芝是治疗糖尿病的首选辅助中药，美国野生赤灵芝不仅能够降低糖尿病患者的血糖，改善糖尿病患者的症状，而且还能够预防和延缓糖尿病引起的心脑血管并发症的发生。糖尿病患者从发现血糖值高和症状的出现，到发生全身心脑血管的并发症，大约需要十年以上。例如，糖尿病的周围神经萎缩和溃疡，肾血管埂塞疾病，视网膜血管硬化病变以及机体周围血管循环障碍等。糖尿病患者的合并心脑血管的全身疾病，与治疗糖尿病相信比，更为难以治疗。而美国野生赤灵芝具备双重的功效，也就是说，除了给糖尿病患者降低血糖外，还有另一个非常重要的作用是对心脑血管全身病变的治疗功效，对防治糖尿病并发症具有特殊的重要的意义。对美国野生赤灵芝化学成分的研究发现，美国野生赤灵芝有200多种化学成分。主要结果如下：(1)美国野生赤灵芝中含四环素三萜160余种，五环三萜2种，美国野生赤灵芝五环三萜1种，美国野生赤灵芝四环素三萜7种，美国野生赤灵芝舌中五环三萜5种。从美国野生赤灵芝四环三萜的结构来看，它是一种高度氧化的兰甾醇衍生物。根据分子中所含的碳原子数，可分为c30、c27、c24三类。从美国野生赤灵芝孢子粉中分离得到8个三萜类化合物，并对其结构进行了测定。结果表明，存在三个新化合物。美国野生赤灵芝孢子内酯a，美国野生赤灵芝孢子内酯b，美国野生赤灵芝孢子酸a，美国野生赤灵芝b，美国野生赤灵芝c，e，m，美国野生赤灵芝三醇。从美国野生赤灵芝子实体的乙酸乙酯部分提取了11种化合物。通过薄层色谱和光谱数据鉴定了它们的结构。其中有7类三苯类化合物，分别是美国野生赤灵芝酸b、美国野生赤灵芝酸b甲酯、chizhi甲酯、烷基酸a、精氨酸氨基乙酯、烷基酸lm1、美国野生赤灵芝酮二醇，在哪里<unk;gt；-iv首先是从松木美国野生赤灵芝中分离出来的。三萜是美国野生赤灵芝的主要化学成分之一，许多三萜具有生理活性。对美国野生赤灵芝三萜类化合物的药理作用进行了研究，发现美国野生赤灵芝孢子酸a可抑制ccl4、半乳糖胺和丙酸菌诱导的转氨酶升高。美国野生赤灵芝孢子内酯a具有降低胆固醇的作用。从青松中提取出的三苯类化合物可降低ccl4肝损伤小鼠的血清摄入量和gpt，具有一定的肝保护作用。核苷：核苷是一类具有广泛生理活性的水溶性成分.从美国野生赤灵芝丝中分离出5种核苷，分别为尿嘧啶、尿嘧啶核苷、腺嘌呤核苷和美国野生赤灵芝嘌呤。呋喃衍生物：美国野生赤灵芝中的呋喃衍生物是从美国野生赤灵芝菌丝体的发酵乙醇提取物中分离出来的。它们分别是5-羟甲基呋喃甲醛、5-乙酰氧基甲基呋喃甲醛、5-丁氧-甲基呋喃甲醛和1，11-直径葡萄糖醛酸二甲醚。甾醇化合物：美国野生赤灵芝中的甾醇含量较高，单是麦角甾醇含量约为三千分之一。美国野生赤灵芝中含有近20种甾醇，其骨架可分为麦角甾醇和胆固醇。美国野生赤灵芝中含有近20种甾醇，其骨架可分为麦角甾醇和胆固醇。从发酵美国野生赤灵芝菌丝体和美国野生赤灵芝孢子粉中分离出10种甾体化合物。它们是麦角甾醇、麦角甾醇棕榈酸酯、5a-豆甾酮二酮3,6、β-谷甾醇、麦角甾醇7,22-二烯-3-醇、麦角甾醇7,22-二烯-3-醇、麦角甾醇7,22-二-3-β、5a、6β三醇、麦角甾醇7,22-二烯-3-β、5a、6a三醇、麦角甾醇7,22-二烯-3-3-β、5-三醇、6-三醇、麦角甾醇7,22-二烯-3-2-三烯-3-β-3-β-2-三烯-3-β-3-酮、5a、5a、6a三醇、5a、6a三醇、5a三醇、5a、6a三醇、麦角固醇4，6，8（14）-22-四烯酮-3.此外，还从松香中提取了四种麦角甾醇化合物，即麦角甾醇过氧化物；麦角甾醇7,22-二烯-3β-酮；麦角甾醇7,22-二烯-3β-醇；β戊二醇。生物碱：美国野生赤灵芝中生物碱含量较低。从发酵的美国野生赤灵芝菌丝体和美国野生赤灵芝孢子粉中分离的生物碱是胆碱，甜菜碱及其盐酸盐，美国野生赤灵芝a，美国野生赤灵芝b和烟酸。虽然美国野生赤灵芝中生物碱含量较低，但其中一些具有一定的生物活性，如γ-三甲氨基丁酸能提高缺氧模型豚鼠心室存活时间，增加离体豚鼠心脏冠状动脉血流。甜菜碱和正烷基甘氨酸是临床上用于治疗肌无力的药物。多肽、氨基酸类化合物：美国野生赤灵芝不同种类的氨基酸相似，但其自身含量不同，发现美国野生赤灵芝孢子粉中含有含硫氨基酸。结果表明，天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、酪蛋白、亮氨酸、丙氨酸和赖氨酸均能延长小鼠心室缺氧的存活时间。从气致孢子粉中分离出硫基氨基酸的甲基内铵盐。其他学者也从美国野生赤灵芝中分离出中性肽、酸性肽、碱性肽，其中一种能改善小鼠心室缺氧的存活时间。多糖和糖肽：从美国野生赤灵芝中分离出近20种多糖和糖肽，证明美国野生赤灵芝多糖是抗衰老和强化的有效成分之一。另一类是有机酸、长链烷烃：从美国野生赤灵芝中得到大量的脂肪酸和其他化合物，如硬脂酸、棕榈酸、花生酸、二十二烷酸、二十二烷酸、十四烷酸、甘露糖和海藻糖。（3）雷公藤多甙是从雷公藤中提取的有效制剂，能降低血糖和具有免疫抑制作用。医学研究发现，针对临床期糖尿病肾病，如果加用雷公藤多苷后，观察组24h尿蛋白定量、尿一mg较治疗前明显降低证实了雷公藤多苷治疗糖尿病肾病疗效确切。通过抑制系膜细胞增生，改变肾小球基底膜电荷状态，阻止蛋白滤出：减少il一2产生，降低tgf-／3。等细胞因子的作用。降低血糖同时，有减轻间质纤维化，缓解肾组织慢性炎症的功效。雷公藤化学成分包括：大环酯类生物碱雷公藤定碱（ｗｉｌｆｏｒｄｉｎｅ）、雷公藤灵碱（ｗｉｌｆｏｒｉｎｅ）、雷公藤增碱（ｗｉｌｆｏｒｚｉｎｅ）、雷公藤晋碱（ｗｉｌｆｏｒｇｉｎｅ）、呋喃南蛇碱（ｃｅｌａｆｕｒｉｎｅ）、２－ｏ－ｄｅａｃｅｔｙｌ－ｅｕｏｎｉｎｅ环氧二萜类雷藤酮（ｔｒｉｐｔｏｎｉｄｅ）、雷公藤春碱（ｗｉｌｆｏｒｔｒｉｎｅ）、雷公藤碱戊精脒类生物碱苯乙烯南蛇碱（ｃｅｌａｃｉｎｎｉｎｅ）、苯代南蛇碱（ｃｅｌａｂａｚｉｎｅ）倍半萜生物碱ｅｕｏｎｉｎｅ、倍半萜生物碱、雷公藤康碱、倍半萜生物碱、雷公藤榕碱（ｗｉｌｆｏｒｄｌｏｎｇｉｎｅ）、倍半萜生物碱ａｑｕｉｆｏｌｉｕｎｉｎｅｅ－ⅲ、雷公藤甲素（ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ）和雷公藤乙素（ｔｒｉｐｄｉｏｌｉｄｅ）、环氧二萜类２－表雷公藤乙素（２－ｅｐｉｔｒｉｐｄｉｏｎｉｄｅ）、环氧二萜类雷醇内酯（ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｎｏｌ）等等。（4）金耳的药理功效：金耳的发酵液精致提物，既不是多糖也不是多肽，不同于以往的文献报道的金耳药效成分。发酵液精致提物具有显著地降低链脲佐菌素诱导的ii型糖尿病的血清葡萄糖功效，可以抑制果糖胺的生成与增高，可降低血液中三磷酸和甘油脂的含量。医学实验证明，通过对四个抗氧化系统的检测和分析：dpph去除率、总抗氧化能力、abts去除率和铁离子还原能力高，具有较强的抗氧化活性。从金耳种子体，石油醚层提取物中分离出28个化合物，主要成分为酯类、醛固酮和脂肪酸。为今后金耳子实体中天然抗氧化剂的筛选和糖尿病的防治提供了理论依据。金耳药学成分包括：2,3-丁二酮、正戊醛、己醛、2-庚酮、2-戊基呋喃、乙酸己酯、正辛醛、6-甲基-5-庚烯-2-酮、壬醛、乙酸、糠醛、苯甲醛、2-十一酮、正己酸、4-[2,2,6-三甲基-7-氧、杂二环[4.1.0]庚-1-基]-3-丁烯-2-酮、正辛酸、丙位壬内酯、壬酸、正癸酸、2,6-二甲氧基苯酚、棕榈酸丁酯、二氢猕猴桃内酯、3-氧代紫罗兰酮、硬脂酸丁酯、肉豆蔻酸、正十五酸、棕榈酸、亚油酸等等。（4）番石榴叶：以番石榴叶中黄酮类化合物、三萜皂甙类化合物和单宁类小分子化合物为配体，分别与糖尿病相关的4种生物活性酶/受体(ptp1b、pparγ，α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶)对接，以及配体与酶/受体的结合方式和亲和力方式发挥功效，揭示了番石榴叶，控制糖尿病的作用机理。番石榴叶中抑制与糖尿病生成相关酶的活性，从而，能显著降低糖尿病患者的血糖。在番石榴叶活性组分的立体结构修饰中，引入了疏水基团，疏水基团对ptp1b和pparγ的亲和力可以提高。许多动物实验一致得出结论，番石榴叶，具有强烈的降血糖作用。许多动物实验一致得出结论，番石榴叶具有强烈的降血糖作用。番石榴叶药学成分包括：叶含三萜、β-谷甾醇类。它还含有槲皮素、番石榴酸、番石榴糖苷、长生糖苷、无色除虫菊酯、糖苷(一种据说不含)。它还含有挥发油、淡紫色油等。叶中含有约0.3%的挥发油，主油中含有顺式3-己烯-1-醇、苯甲酸甲酯、己烯醇、己醛、肉桂酸甲酯、乙酸β乙酯和乙二酚。以及一些萜烯，萜烯。它还含有槲皮素、番石榴糖、石榴糖、无色花青素。此外，它还含有鞣酸-4-龙胆苷（番石榴花）、脂肪、山楂酸、苹果酸、树脂、蜡、β-谷甾醇和约10%的单宁等等，在降低机体血糖中发挥着药理作用。（5）地黄药理作用：a）地黄具有降低血糖作用，而且具有改善血脂异常地功能；(b)关于地黄对血糖影响的医学实验表明，用胃或注射汤、提取物或酒精提取物填充兔子可以减少肾上腺素和氯胺引起的正常血糖和高血糖水平；(c)地黄有效部位(r-bp-f)能降低四氧嘧啶所致糖尿病患者的血糖；d）临床应用地黄于糖尿病时，通常与芦笋，蝎子等一起使用；（e）医学研究证明，皮下注射地黄提取液或灌胃，可降低家兔血糖；(f)地黄的降血糖作用比葛根的降血糖作用更显著。地黄的化学成分主要为苷类，其中环烯醚苷为主要成分。由鲜黄色衍生出的环烯醚类化合物有：莱奥努赖德、卡塔尔波尔、奥库宾、雷曼诺苷a、b、c、d、所有的梅里托苷、militoside、阿霍戈赛德、天才苷、8-异己酸、6-o-(4′-o-α-l-吡喃)立威(6-o-(4′-α-l-rhamnotopyranosyl)、(胡萝卜苷)a、b等中的含量最高。（6）发酵中药是利用肠道益生菌的一种或多种，以微生物和仿生法优化天然药物（中药）的提取物，是在体外模拟人体肠道环境和中草药成分的消化分解，对所要提取的中药有效成分进行生物工程微生物发酵转化，将中药的不可吸收的大分子物质，经过生物工程微生物转化，成为能够被人体肠道直接吸收的小分子的有效成分，使得中药元素成为快速吸收、高效利用的新型革命性的制药生物工程。生物工程微生物发酵中药对比传统中药来说有六大技术革命的贡献：1）大分子转化为小分子。中药成分由人体不能吸收的大分子经过发酵，转化成为可吸收的小分子，中药的活性成分可被人体充分吸收和利用；2）快速达到细胞的靶向位点。不但人体吸收率提升，而且治疗效果也提高了速度，30分钟内可以把中药成分吸收到血液，并且在血液中达到药效的高峰值；3）药效的绝对提高。提高了中药的治疗效果，发酵中药的治疗效果是中药的4倍28倍。4）中药成分的毒性降低。生物工程微生物发酵过程中分解毒素，减少或去除中药成分带来的毒副作用。“是药三分毒”，但是通过生物工程微生物发酵解决了药毒问题的历史；5）改变了中药的苦涩口感。通过生物工程微生物发酵改善了中药口味、异味，使“中成良药不再苦涩”；6）绿色环保，无任何化学添加。附图说明图1为糖尿病患者初期的眼底病变照片。图2为糖尿病患者经过六个月治疗后眼底的病变的照片。图3为应用本发明制剂治疗糖尿病患者的统计图。图4为眼底合并症糖尿病患者，通过治疗视力恢复统计图。图中a是有十五年糖尿病历史的眼底病变oct摄影图片，在眼底发现了大面积的眼底糖尿病斑块；b是经过六个月的本发明制剂的治疗后oct摄影图片，视力乳头恢复正常，糖尿病眼底斑块消失或淡化。实施案例案例一一种有机三价铬复方治疗糖尿病的制剂及其制备方法，其特征在于，采取以下原料按照如下重量比例配制而成：富含三价铬酵母50份，美国野生赤灵芝20份，蛹虫草30份，金耳20份，番石榴叶10份，地黄20份，雷公藤30份，枸杞子20份，纤维素酶12份，胰蛋白酶10份。一种有机三价铬复方治疗糖尿病的制剂及其制备方法，其步骤按照以下方法制备：s01、中药洗涤：将雷公藤、美国野生赤灵芝、金耳、番石榴叶、枸杞子、地黄和蛹虫草按着规定比例放入温水池内，初始清洗后，利用温度为55℃的含过氧化氢的热水，重复荡涤3分钟，而后持续浸泡在洁净的水中5分钟。清洗三遍，离心烘干后备用；s02、粉碎：将干燥的中药配料中药超微机械粉碎机进行粉碎和过筛；s03、装罐：经过粉碎过筛的超微粉装入发酵罐，并且边装罐边注入水，装入反应釜中进行一次搅拌，使发酵中药基质均匀混合后再加入胰蛋白酶和纤维酶，充分搅拌混匀；s04添加富铬酵母：将富含有铬干酵母按规定比例投放于37℃的含糖3～5％的温水中，在水16min，或在常温下3％的糖水复水活化60min制备富铬酵母溶液，将制备好的富铬酵母溶液加到发酵罐中进行发酵，富铬酵母添加后要进行搅拌，以使富铬酵母和发酵中药基质充分混合均匀；s05、发酵过程：监测发酵温度，将发酵温度控制在37℃，每6小时测量一次比重，持续发酵48小时；s06、灭菌：发酵结速后，采用巴士灭菌，65℃，持续30分钟，s07、装瓶：导入瓶中中，充入惰性气体，封口，制得一种有机三价铬复方治疗糖尿病的制剂。优选的方案，步骤s01中所述的含过氧化氢的热水，其浓度为0.5‰。优选的方案，步骤s2中所述的中药超微机械粉碎机进行粉碎和过筛的筛子网眼直径为3mm。优选的方案，步骤s07中描述的气体是惰性气氩或者氮。优选的方案，一种有机三价铬复方治疗糖尿病的制剂用于预防或治疗糖尿病患者。案例二一种有机三价铬复方治疗糖尿病的制剂及其制备方法，其特征在于，采取以下原料按照如下重量比例配制而成：富含三价铬酵母90份，美国野生赤灵芝60份，蛹虫草50份，金耳50份，番石榴叶50份，地黄50份，雷公藤50份，枸杞子60份，纤维素酶25份，胰蛋白酶20份。一种有机三价铬复方治疗糖尿病的制剂及其制备方法，其步骤按照以下方法制备：s01、中药洗涤：将雷公藤、美国野生赤灵芝、金耳、番石榴叶、枸杞子、地黄和蛹虫草按着规定比例放入温水池内，初始清洗后，利用温度为65℃的含过氧化氢的热水，重复荡涤5分钟，而后持续浸泡在洁净的水中10分钟。清洗三遍，离心烘干后备用；s02、粉碎：将干燥的中药配料中药超微机械粉碎机进行粉碎和过筛；s03、装罐：经过粉碎过筛的超微粉装入发酵罐，并且边装罐边注入水，装入反应釜中进行一次搅拌，使发酵中药基质均匀混合后再加入胰蛋白酶和纤维酶充分搅拌混匀；s04添加富铬酵母：将富铬干酵母按规定比例投放于45℃的含糖3～5％的温水中，在水30min，或在常温下5％的糖水复水活化120min制备富铬酵母溶液，将制备好的富铬酵母溶液加到醅料的发酵罐中进行发酵，富铬酵母添加后要进行搅拌，以使富铬酵母和发酵中药基质充分混合均匀；s05、发酵过程：监测发酵温度，将发酵温度控制在45℃，每8小时测量一次比重，持续发酵72小时；s06、灭菌：发酵结速后，采用巴士灭菌，75℃，持续30分钟，s07、装瓶：导入瓶中中，充入惰性气体，封口，制得一种有机三价铬复方治疗糖尿病的制剂。优选的方案，步骤s01中所述的含过氧化氢的热水，其浓度为1.5‰。优选的方案，步骤s2中所述的中药超微机械粉碎机进行粉碎和过筛的筛子网眼直径为9mm。优选的方案，步骤s07中描述的气体是惰性气氩或者氮。优选的方案，一种有机三价铬复方治疗糖尿病的制剂用于预防或治疗糖尿病患者。案例三一种有机三价铬复方治疗糖尿病的制剂及其制备方法，其特征在于，采取以下原料按照如下重量比例配制而成：富含三价铬酵母65份，美国野生赤灵芝45份，蛹虫草43份，金耳35份，番石榴叶38份，地黄40份，雷公藤43份，枸杞子55份，纤维素酶20份，胰蛋白酶15份。一种有机三价铬复方治疗糖尿病的制剂及其制备方法，其步骤按照以下方法制备：s01、中药洗涤：将雷公藤、美国野生赤灵芝、金耳、番石榴叶、枸杞子、地黄和蛹虫草按着规定比例放入温水池内，初始清洗后，利用温度为60℃的含过氧化氢的热水，重复荡涤4分钟，而后持续浸泡在洁净的水中8分钟。清洗三遍，离心烘干后备用；s02、粉碎：将干燥的中药配料中药超微机械粉碎机进行粉碎和过筛；s03、装罐：经过粉碎过筛的超微粉装入发酵罐，并且边装罐边注入水，装入反应釜中进行一次搅拌，使发酵中药基质均匀混合后再加入胰蛋白酶和纤维酶，充分搅拌混匀；s04添加富铬酵母：将富含有铬干酵母按规定比例投放于40℃的含糖3～5％的温水中，在水25min，或在常温下4％的糖水复水活化90min制备富铬酵母溶液，将制备好的富铬酵母溶液加到发酵罐中进行发酵，富铬酵母添加后要进行搅拌，以使富铬酵母和发酵中药基质充分混合均匀；s05、发酵过程：监测发酵温度，将发酵温度控制在40℃，每7小时测量一次比重，持续发酵60小时；s06、灭菌：发酵结速后，采用巴士灭菌，70℃，持续30分钟，s07、装瓶：导入瓶中中，充入惰性气体，封口，制得一种有机三价铬复方治疗糖尿病的制剂。优选的方案，步骤s01中所述的含过氧化氢的热水，其浓度为1.0‰。优选的方案，步骤s2中所述的中药超微机械粉碎机进行粉碎和过筛的筛子网眼直径为6mm。优选的方案，步骤s07中描述的气体是惰性气氩气。优选的方案，一种有机三价铬复方治疗糖尿病的制剂用于预防或治疗糖尿病。以上的案例对本
发明内容的实施进行了具体叙述。对于本案行业技术人员来说，有可能实施范例和实施例中的具体内容做任意相互变动和组合。需要提出的问题，本发明并不局限于上述特定实施案例，本领域技术人员在权利要求的范围内做出各种变化或修改，都在保护范围。当前第1页1 2 3 

起点商标作为专业知识产权交易平台，可以帮助大家解决很多问题，如果大家想要了解更多知产交易信息请点击 【在线咨询】或添加微信 【19522093243】与客服一对一沟通，为大家解决相关问题。

此文章来源于网络,如有侵权,请联系删除