一种治疗骨关节炎的中药复方制剂及其制备方法与流程

本发明属于中药制剂技术领域，具体是涉及一种治疗骨关节炎的中药复方制剂及其制备方法。

背景技术：

骨关节炎(osteoarthritisoa)是指由于年龄、肥胖、炎症、创伤及遗传等多种因素引起的目前全球范围内致畸率、致残率较高的一种慢性、进行性关节疾病之一，骨关节疾病以关节软骨变性破坏、软骨下骨硬化或囊性变、关节边缘骨质增生、滑膜增生等为主要病理特点。oa的发病人群集中在中老年人群，临床发病率随着年龄的升高而逐渐升高，60岁以上人群中，男性发病率10％，女性发病率18％。目前临床中多用消炎止痛等西药治疗，但是临床有研究指出长期服用对患者的预后较差，且对患者肠胃和心血管均有一定损害。

oa属中医“骨痹”、“肾痹”范畴，《素问·长刺节论》指出“病在骨，骨重不可举，骨位酸痛，寒气至，名曰骨痹。”华佗在《中藏经》记载：“骨痹者，乃嗜欲不节，伤于肾……则精气日衰。《张氏医通》云：“膝为筋之府、膝痛无有不因肝肾虚”。其病位主要在关节、筋腱，病变可累及四肢大小关节或脊杖，其基本病理特点是骨节腐蚀、筋腱挛缩。由于它病引起者，病位初起多在肢体筋骨关节，病久日深、则侵及肝肾。医家均认为其基本病机为肝肾亏虚，多因机体阳虚血瘀、精血不足、风寒湿邪外侵等原因，致气血凝涩、骨骼失养、筋脉痹阻发而为病，治宜补益肝肾、祛风通络。

由于西药治疗副作用大，因此人们对有效治疗骨关节炎的中药药物存在极大的需求，随着中医药的不断发展推进，近年来被广泛的应用于骨性关节炎的治疗中。中医中药治疗本病有其独特的优势，蕴藏着极大的潜力。

技术实现要素：

本发明要解决的技术问题为提供一种针对治疗骨关节炎的疗效显著的中药复方制剂及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：

一种治疗骨关节炎的中药复方制剂，其有效成分由如下重量份的中药原料制得：

治疗骨关节炎的中药复方制剂中，各原料药的药效如下：

杜仲为杜仲科植物杜仲的树皮，性甘微辛温，入肺肝肾经，功擅补肝肾，强筋骨，是中医骨伤科治疗骨关节炎的常用药物。研究显示杜仲有效成分存在抑制关节炎滑膜成纤维细胞生长的作用，不仅能够通过对软骨细胞的降解物质mmps和timps的表达进行调控，发挥关节软骨保护的作用，而且具有促进骨髓间充质干细胞成骨分化和抑制其成脂肪分化的双向调节作用，参与软骨下骨的骨重塑和骨代谢。

牛膝，苦、甘、酸，平，有逐瘀通经，补肝肾，强筋骨，利尿通淋，引血下行之功，可主腰膝酸痛、筋骨无力，怀牛膝所含成分有三萜皂苷、多糖、甾酮类、氨基酸、抗生育蛋白等，具有镇痛、抗炎、扩张血管、抗凝血、增强免疫功能等药理作用。有研究表明，膝多糖能够降低koa造模的新西兰兔骨桥蛋白的水平，骨桥蛋白水平越高则koa越严重，因此牛膝多糖能够在一定程度上对兔子的膝骨关节炎有治疗效果。

桑寄生，味苦、甘，性平，祛风湿、补肝肾、强筋骨之效。现代实验证明桑寄生中主要药物活性成分为黄酮类化合物，另外还有生物碱、萜类、多肽、蛋白、凝集素、多糖等高分子化合物及有机酸等小分子化合物，具有抗炎、镇痛、镇静、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒等作用，可改善骨保护蛋白的表达水平，减少白介素分泌。

骨碎补，水龙骨科多年生蕨类植物，味苦、辛，性温，归肾、脾经两经。具有补肾壮阳，固精缩尿，肾虚腰痛，温脾止泻，纳气平喘等作用。现代药理及临床研究表明，骨碎补具有促增殖分化作用、抗骨质疏松作用、抗炎作用、促进骨折愈合等作用，对骨关节软骨有刺激细胞代偿性增生的作用，能改变软骨细胞功能，并能部分改善由于力学应力线改变造成的关节软骨的退行性变，降低骨关节病的发病率及发病程度，推迟发病时间。

海螵蛸是乌贼科海洋动物无针乌贼或金乌贼的内壳，性咸、涩、微温，归肝、肾经，有固精止带、收敛止血、制酸止痛、收湿敛疮的功效，有研究表明海螵蛸与血管形成有关，对骨折软骨形成早期具有促进骨诱导的作用，并对成骨细胞的增殖及合成活性有较大影响。

千年健为双子叶植物天南星科平丝芋属植物千年健的干燥根茎，其苦，辛，温，归肝、肾经。具有祛风湿、舒筋活络、止痛、消肿等功效，用于风寒湿痹，膝冷痛，拘挛麻木，骨痿软。现代药理学研究发现其具有抗炎镇痛活性、抗老年痴呆活性、抗病原微生物、杀虫、抗肿瘤活性、抗氧化活性等作用。

鹿衔草又称鹿含草，为鹿蹄草科植物鹿蹄草和普通鹿蹄草的干燥全草，甘、苦、温，归肝、肾经，具有祛风湿、强筋骨、止血、止咳的功能，用于治疗风湿痹痛、肾虚腰痛、腰膝无力、月经过多、久劳咳嗽，含有多种化学成分，包括黄酮类、酚苷类、醌类、萜类等，具有抗菌、抗炎、对心血管系统作用、抗氧化、抗肿瘤、促进成骨细胞增殖等多种药理作用。

本发明的治疗骨关节炎的中药复方制剂，选择杜仲、牛膝、桑寄生、骨碎补、海螵蛸、千年健、鹿衔草中药配伍，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗骨关节炎，副作用小，且对骨质疏松症也有一定的治疗作用。本发明的治疗骨关节炎的中药复方制剂具有补益肝肾、祛风通络的功能，治疗骨关节炎的疗程短、见效快、治愈后不易复发，而且价格低廉、不易复发、使用方便。

作为本发明的治疗骨关节炎的中药复方制剂的优选技术方案，其有效成分由如下重量份的中药原料制得：

作为本发明的治疗骨关节炎的中药复方制剂的进一步优选技术方案，其有效成分由如下重量份的中药原料制得：

本发明治疗骨关节炎的中药复方制剂的制备方法，步骤如下：

1)、将7味药材洗净，按配比混合后每次加5～10倍重量的70％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并2次提取液，过滤并浓缩，得到60℃时比重为1.0～1.2的流浸膏；

2)、采用常规制备工艺，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液、糖浆剂、分散片或泡腾片。

附图说明

图1是各组别大鼠关节活动度比较。

图2是各组别大鼠关节滑膜厚度比较。

图3是各组别大鼠血清tnf-α、il-6比较。

图4是各组别大鼠血清mmp-3、timp-1比较。

具体实施方式

以下结合附图和实施例对本发明的治疗骨关节炎的中药复方制剂作进一步的详述。

实施例1

1)、将杜仲12g、牛膝10g、桑寄生10g、骨碎补8g、海螵蛸15g、千年健12g、鹿衔草12g洗净，混合后每次加7倍重量的70％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并2次提取液，过滤并浓缩，得到60℃时比重为1.15的流浸膏；

2)、采用常规制备工艺，制成颗粒剂。

实施例2

1)、将杜仲9g、牛膝10g、桑寄生8g、骨碎补9g、海螵蛸12g、千年健12g、鹿衔草9g洗净，混合后每次加5倍重量的70％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并2次提取液，过滤并浓缩，得到60℃时比重为1的流浸膏；

2)、采用常规制备工艺，制成片剂。

实施例3

1)、将杜仲12g、牛膝8g、桑寄生10g、骨碎补7g、海螵蛸15g、千年健10g、鹿衔草12g洗净，混合后每次加8倍重量的70％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并2次提取液，过滤并浓缩，得到60℃时比重为1.2的流浸膏；

2)、采用常规制备工艺，制成胶囊剂。

实施例4

1)、将杜仲15g、牛膝6g、桑寄生12g、骨碎补6g、海螵蛸15g、千年健6g、鹿衔草12g洗净，混合后每次加9倍重量的70％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并2次提取液，过滤并浓缩，得到60℃时比重为1.05的流浸膏；

2)、采用常规制备工艺，制成口服液。

实施例5

1)、将杜仲6g、牛膝12g、桑寄生6g、骨碎补12g、海螵蛸6g、千年健12g、鹿衔草6g洗净，混合后每次加6倍重量的70％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并2次提取液，过滤并浓缩，得到60℃时比重为1.1的流浸膏；

2)、采用常规制备工艺，制成糖浆剂。

一、动物试验

(1)骨关节炎动物模型建立及分组

采用spf级sd大鼠64只，雌雄各半，8周龄，体重(200±20)g，随机分为4组，健康对照组、模型组、阳性对照组、给药组，每组16只；戊巴比妥钠麻醉大鼠后，将4％木瓜蛋白酶生理盐水0.2ml注射进大鼠的右膝关节腔内，隔3d注射1次，连续注射3次。2周后即可获得稳定的koa模型。而正常组右膝关节腔注射等剂量的生理盐水。造模成功后按体重灌胃给药，阳性对照组(氨基葡萄糖86.40g/kg/d)，给药组(7.56g/kg)一日一次，连续给药30d；正常对照组和模型组大鼠灌服等容积生理盐水。

(2)指标检测

1)大鼠关节活动度、关节滑膜厚度测定

末次给药12h后测量对麻醉状态下的大鼠，用刻度量角器测量右膝关节在外力作用下伸展至回缩的角度。处死大鼠后，打开大鼠右膝关节腔后刮取滑膜组织，用快进千分尺测定关节滑膜厚度。与正常对照组组比较，模型组大鼠的关节活动度显著减小，关节滑膜厚度显著增加(p<0.05)；与模型组比较，给药组和氨基葡萄糖组大鼠的关节活动度显著增加，关节滑膜厚度显著减小，差异均有统计学意义(p<0.05)，给药组和氨基葡萄糖组比较，差异无统计学意义(p>0.05)，具体结果见图1、图2。

2)elisa法检测血清tnf-α、il-6、mmp-3、timp-1

大鼠腹主动脉采血，3000rpm离心5min，取上清液，采用elisa试剂盒测定tnf-α、il-6、mmp-3、timp-1；炎症反应是软骨退变的主要原因之一，主要表现为tnf-α、il-6等炎症因子水平升高。mmp-3可以促进软骨基质中蛋白多糖的降解，timp-1是mmp-3的特异性抑制因子。实验结果显示：与正常对照组比较，模型组大鼠血清中tnf-α、il-6释放上调，mmp-3水平显著升高，timp-1水平显著降低(p<0.05或p<0.01)；给药组和氨基葡萄糖组可显著减少koa模型大鼠血清中tnf-α、il-6、mmp-3，上调timp-1水平(p<0.05或p<0.01)，给药组的作用与阳性对照组差异无统计学意义(p>0.05)，具体结果见图3、图4。

二、疗效调查

选取80例骨关节炎患者给予本发明上述实施例1制备所得的复方中药颗粒剂治疗；其中男性37例，女性43例，年龄40～68岁，平均年龄51岁。病程0.5～15年。临床表现为缓慢发展的关节疼痛、压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形等疗效评定标准：

(1)、治愈：服用本发明复方中药颗粒剂2个疗程后，患者疼痛症状消失，关节可正常活动；

(2)、有效：服用本发明复方中药颗粒剂2个疗程后，患者疼痛症状基本消失，关节活动度有所好转；

(3)、无效：服用本发明复方中药颗粒剂2个疗程后，疼痛和关节受限并无改善甚至加重。

疗效评定结果：

80例骨关节炎患者服用本发明的复方中药颗粒剂2个疗程后，治愈26例，有效53例，无效1例。总有效率十分显著。

三、典型病例

病例1

叶某，女，64岁，全身多关节疼痛2年余，2年前双膝关节疼痛后渐出现双手关节、腰部及双肩关节疼痛不适，行走不利，上下楼双膝关节疼痛明显，天气变化及劳累后加重，疲劳、乏力感明显，完善相关检查后确诊为骨关节炎，服用本发明复方中药颗粒剂2个疗程后，关节无明显疼痛，夜寐安，且无症状反复发作。

病例2

许某，女，67岁，骨关节炎20年，双膝关节肿痛，屈伸不利，行走困难，左膝至左足趾关节牵扯性疼痛不适。曾予“关节封闭针”，症状可改善，也曾服用“波尼松”治疗，症状时有反复。后服用本发明复方中药颗粒剂3个疗程后，发现关节肿胀、疼痛症状逐渐消失，且未复发。

病例3

马某，女，64岁，骨关节炎确诊10余年。患者10年前出现颈项部疼痛，后渐出现双肩关节疼痛，抬举不利，双膝关节疼痛，行走不利，时有手足麻木，偶有头晕，患者双唇肿胀，腮腺肿大，关节稍肿，屈伸受限。曾服用过多种药物，尝试多种治疗方式(针灸、推拿等)，治疗效果不明显，后来使用本发明复方中药颗粒剂治疗，连续服用三个疗程后，关节无明显疼痛，无头晕、手足麻木等症状。

以上内容仅仅是对本发明的构思所作的举例和说明，所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明的构思或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。

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