一种左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋的制备方法与流程

2021-02-22 20:02:09|

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[0001]
本发明涉及药液包装技术领域，具体涉及一种左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋的制备方法。

背景技术：

[0002]
左旋氧氟沙星(levofloxacin)化学名为(s)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-[4-甲基-1-哌嗪基]-7-氧代-7-氢吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸，它是日本第一制药株式会社开发成功的新一代氟喹诺酮类抗菌药物，是氧氟沙星的左旋光学异构体。左氧氟沙星能够作用于细菌的脱氧核糖核酸(dna)旋转酶，通过抑制细菌dna旋转酶的a亚单位，影响dna链的重新封接，从而抑制细菌dna的复制和转录，达到抗菌的目的。作为第三代氟喹诺酮类药物，左氧氟沙星是临床上常用的抗菌药物，其抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌，衣原体和支原体等都有很强的抗菌活性。但是左氧氟沙星具有光敏性，在日光及紫外线下会分解失去活性，甚至在日光和紫外光的作用下发生降解，减少产品中有效活性成分的含量。
[0003]
因此，需要研究一种隔热、阻隔紫外线性能好、产品有效活性物质含量稳定的左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋的制备方法。

技术实现要素：

[0004]
本发明的目的在于提供一种隔热、阻隔紫外线性能好、产品有效活性物质含量稳定的左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋的制备方法。
[0005]
本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋的制备方法，所述左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋包括内层的三层共挤薄膜和外层阻隔膜层形成的软袋，所述阻隔膜层通过热压合在所述三层共挤薄膜外侧，高阻隔软袋的制备方法包括以下步骤：
[0006]
步骤s1：混料：按重量份数计，取聚丙烯80-100份、sebs共聚物混合30-40份、填充母料3-5份形成内层原料，取聚丙烯80-100份、天然橡胶5-10份、sebs共聚物30-40份、填充母料5-10份形成中间层原料，取聚丙烯80-100份、己酸烯丙酯5-8份形成外层原料，取低密度聚乙烯80-100份、紫外光稳定剂5-10份、戊基肉桂醇3-5份形成阻隔膜层原料；
[0007]
步骤s2：三层共挤薄膜挤出成型：内层原料、中间层原料和外层原料按照排列顺序依次放入挤出机中共挤制得膜管，经过冷却水冷却降温处理；
[0008]
步骤s3：三层共挤薄膜吹胀：将冷却后的膜管预热拉伸定型，通入压缩空气吹胀；
[0009]
步骤s4：制备阻隔膜层：将阻隔膜层原料放入单层挤出机中挤出薄膜，经过冷却水冷却降温，加热干燥处理；
[0010]
步骤s5：热压覆膜：将经过步骤s3制得的经过吹胀后的三层共挤薄膜和步骤s4冷却后的阻隔膜层，先叠层压紧覆盖，置于加热炉中预热，预热后直接置入热压机构中，热压覆膜，形成外层阻隔膜层内层三层共挤薄膜的膜层结构；
[0011]
步骤s6：牵引定型：将步骤s5制得的膜层结构输送至牵引机构，加热至定型温度下采用牵引机构拉伸定型，周边密封制得目标高阻隔软袋。
[0012]
作为本发明的进一步设置，步骤s1中阻隔膜层原料还包括5-氨基-2,6-二甲氧基-3-羟基-吡啶1-5份。
[0013]
作为本发明的进一步设置，步骤s1中阻隔膜层原料中的紫外光稳定剂为邻羟基苯并三唑。
[0014]
作为本发明的进一步设置，步骤s2中，模头的温度为180℃-220℃，冷却水的温度为5℃-10℃，水流流速为30-40l/min。
[0015]
作为本发明的进一步设置，步骤s3中，吹胀比为2.0-5.5，拉伸比为3-5.5。
[0016]
作为本发明的进一步设置，步骤s4中，模头的温度为120℃-125℃，冷却水的温度为5℃-10℃，水流流速为30-40l/min，干燥温度为70℃-80℃。
[0017]
作为本发明的进一步设置，步骤s6中，定型温度为30-60℃，牵引速度20-40m/min。
[0018]
作为本发明的进一步设置，步骤s5中，置于加热炉中预热的温度为80℃-90℃，预热的时间为20-30min。
[0019]
本发明的有益效果是：
[0020]
1.本发明的左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋由三层共挤薄膜和外侧热压覆膜的阻隔膜层制备为一体化的软袋，能有效阻隔氧气分子和紫外线，提高软袋中盛装的左氧氟沙星氯化钠注射液的光稳定性和氧稳定性，有效保证软袋内有效成分的含量稳定性。
[0021]
2.本发明在己酸烯丙酯提高聚丙烯之间连接，使外层材料的结构更密实，减小外层材料的孔隙孔径，减小氧气分子穿过外层的几率，有效提高材料阻隔氧分子的性能，进一步保证软袋内有效成分的含量稳定性。
[0022]
3.本发明在阻隔膜层中添加了戊基肉桂醇，戊基肉桂醇能提高邻羟基苯并三唑与低密度聚乙烯的交联连接性，有效提高外层阻隔膜层的稳定性，解决了光稳定性不稳定在塑料膜层出现迁移起霜现象，提高材料长时间的抗紫外线效果，保证软袋内有效成分的含量稳定性。
[0023]
4.本发明在覆膜之前采用了预热操作，在预热操作时，外层和阻隔层受热处于流动状态，阻隔层中的戊基肉桂醇与外层的己酸烯丙酯相互接触，己酸烯丙酯能与戊基肉桂醇由于羟基、有机官能团之间的范德华力相互作用，提高外层阻隔膜层与三层共挤薄膜的连接紧密性，降低层之间的微小孔隙，提高阻隔氧分子的能力。
[0024]
5.本发明的隔膜层还添加有5-氨基-2,6-二甲氧基-3-羟基-吡啶，5-氨基-2,6-二甲氧基-3-羟基-吡啶能有效提高隔膜层的阻隔紫外线的能力，降低左氧氟沙星氯化钠的光稳定性和氧稳定性，进一步有效保证软袋内有效成分的含量稳定性。
具体实施方式
[0025]
下面将结合具体实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0026]
一、实施例
[0027]
实施例1
[0028]
一种左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋的制备方法，所述左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋包括内层的三层共挤薄膜和外层阻隔膜层形成的软袋，所述阻隔膜层通过热压合在所述三层共挤薄膜外侧，高阻隔软袋的制备方法包括以下步骤：
[0029]
步骤s1：混料：按重量份数计，取聚丙烯80份、sebs共聚物混合30份、填充母料碳酸钙3份形成内层原料，取聚丙烯80份、天然橡胶5份、sebs共聚物30份、填充母料碳酸钙5份形成中间层原料，取聚丙烯80份、己酸烯丙酯5份形成外层原料，取低密度聚乙烯80份、紫外光稳定剂邻羟基苯并三唑5份、戊基肉桂醇3份、5-氨基-2,6-二甲氧基-3-羟基-吡啶1份形成阻隔膜层原料；
[0030]
步骤s2：三层共挤薄膜挤出成型：内层原料、中间层原料和外层原料按照排列顺序依次放入模头的温度为180℃的挤出机中共挤制得膜管，经过冷却水冷却降温处理，冷却水的温度为5℃，水流流速为30l/min；
[0031]
步骤s3：三层共挤薄膜吹胀：将冷却后的膜管预热拉伸定型，拉伸比为3，通入压缩空气吹胀，吹胀比为2.0；
[0032]
步骤s4：制备阻隔膜层：将阻隔膜层原料放入模头的温度为120℃的单层挤出机中挤出薄膜，经过冷却水冷却降温，冷却水的温度为5℃，水流流速为30l/min，加热干燥温度为70℃条件下干燥处理；
[0033]
步骤s5：热压覆膜：将经过步骤s3制得的经过吹胀后的三层共挤薄膜和步骤s4冷却后的阻隔膜层，先叠层压紧覆盖，置于加热炉中预热的温度为80℃，预热的时间为20min，预热后直接置入热压机构中，热压覆膜，形成外层阻隔膜层内层三层共挤薄膜的膜层结构；
[0034]
步骤s6：牵引定型：将步骤s5制得的膜层结构输送至牵引机构，加热至定型温度下采用牵引机构拉伸定型，周边密封制得目标高阻隔软袋，定型温度为30℃，牵引速度20m/min。
[0035]
实施例2
[0036]
一种左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋的制备方法，所述左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋包括内层的三层共挤薄膜和外层阻隔膜层形成的软袋，所述阻隔膜层通过热压合在所述三层共挤薄膜外侧，高阻隔软袋的制备方法包括以下步骤：
[0037]
步骤s1：混料：按重量份数计，取聚丙烯100份、sebs共聚物混合40份、填充母料碳酸钙5份形成内层原料，取聚丙烯100份、天然橡胶10份、sebs共聚物40份、填充母料碳酸钙10份形成中间层原料，取聚丙烯100份、己酸烯丙酯8份形成外层原料，取低密度聚乙烯100份、紫外光稳定剂邻羟基苯并三唑10份、戊基肉桂醇5份、5-氨基-2,6-二甲氧基-3-羟基-吡啶5份形成阻隔膜层原料；
[0038]
步骤s2：三层共挤薄膜挤出成型：内层原料、中间层原料和外层原料按照排列顺序依次放入模头的温度为220℃的挤出机中共挤制得膜管，经过冷却水冷却降温处理，冷却水的温度为10℃，水流流速为40l/min；
[0039]
步骤s3：三层共挤薄膜吹胀：将冷却后的膜管预热拉伸定型，拉伸比为5.5，通入压缩空气吹胀，吹胀比为5.5；
[0040]
步骤s4：制备阻隔膜层：将阻隔膜层原料放入模头的温度为-125℃的单层挤出机中挤出薄膜，经过冷却水冷却降温，冷却水的温度为10℃，水流流速为40l/min，加热干燥温
度为80℃条件下干燥处理；
[0041]
步骤s5：热压覆膜：将经过步骤s3制得的经过吹胀后的三层共挤薄膜和步骤s4冷却后的阻隔膜层，先叠层压紧覆盖，置于加热炉中预热的温度为90℃，预热的时间为30min，预热后直接置入热压机构中，热压覆膜，形成外层阻隔膜层内层三层共挤薄膜的膜层结构；
[0042]
步骤s6：牵引定型：将步骤s5制得的膜层结构输送至牵引机构，加热至定型温度下采用牵引机构拉伸定型，周边密封制得目标高阻隔软袋，定型温度为60℃，牵引速度40m/min。
[0043]
实施例3
[0044]
一种左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋的制备方法，所述左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋包括内层的三层共挤薄膜和外层阻隔膜层形成的软袋，所述阻隔膜层通过热压合在所述三层共挤薄膜外侧，高阻隔软袋的制备方法包括以下步骤：
[0045]
步骤s1：混料：按重量份数计，取聚丙烯90份、sebs共聚物混合35份、填充母料碳酸钙4份形成内层原料，取聚丙烯90份、天然橡胶8份、sebs共聚物35份、填充母料碳酸钙8份形成中间层原料，取聚丙烯90份、己酸烯丙酯7份形成外层原料，取低密度聚乙烯90份、紫外光稳定剂邻羟基苯并三唑8份、戊基肉桂醇4份、5-氨基-2,6-二甲氧基-3-羟基-吡啶3份形成阻隔膜层原料；
[0046]
步骤s2：三层共挤薄膜挤出成型：内层原料、中间层原料和外层原料按照排列顺序依次放入模头的温度为200℃的挤出机中共挤制得膜管，经过冷却水冷却降温处理，冷却水的温度为8℃，水流流速为35l/min；
[0047]
步骤s3：三层共挤薄膜吹胀：将冷却后的膜管预热拉伸定型，拉伸比为4.0，通入压缩空气吹胀，吹胀比为4.0；
[0048]
步骤s4：制备阻隔膜层：将阻隔膜层原料放入模头的温度为123℃的单层挤出机中挤出薄膜，经过冷却水冷却降温，冷却水的温度为8℃，水流流速为35l/min，加热干燥温度为75℃条件下干燥处理；
[0049]
步骤s5：热压覆膜：将经过步骤s3制得的经过吹胀后的三层共挤薄膜和步骤s4冷却后的阻隔膜层，先叠层压紧覆盖，置于加热炉中预热的温度为85℃，预热的时间为25min，预热后直接置入热压机构中，热压覆膜，形成外层阻隔膜层内层三层共挤薄膜的膜层结构；
[0050]
步骤s6：牵引定型：将步骤s5制得的膜层结构输送至牵引机构，加热至定型温度下采用牵引机构拉伸定型，周边密封制得目标高阻隔软袋，定型温度为45℃，牵引速度30m/min。
[0051]
实施例4
[0052]
一种左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋的制备方法，所述左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋包括内层的三层共挤薄膜和外层阻隔膜层形成的软袋，所述阻隔膜层通过热压合在所述三层共挤薄膜外侧，高阻隔软袋的制备方法包括以下步骤：
[0053]
步骤s1：混料：按重量份数计，取聚丙烯90份、sebs共聚物混合35份、填充母料碳酸钙4份形成内层原料，取聚丙烯90份、天然橡胶8份、sebs共聚物35份、填充母料碳酸钙8份形成中间层原料，取聚丙烯90份形成外层原料，取低密度聚乙烯90份、紫外光稳定剂邻羟基苯并三唑8份、戊基肉桂醇4份、5-氨基-2,6-二甲氧基-3-羟基-吡啶3份形成阻隔膜层原料；
[0054]
步骤s2：三层共挤薄膜挤出成型：内层原料、中间层原料和外层原料按照排列顺序
依次放入模头的温度为200℃的挤出机中共挤制得膜管，经过冷却水冷却降温处理，冷却水的温度为8℃，水流流速为35l/min；
[0055]
步骤s3：三层共挤薄膜吹胀：将冷却后的膜管预热拉伸定型，拉伸比为4.0，通入压缩空气吹胀，吹胀比为4.0；
[0056]
步骤s4：制备阻隔膜层：将阻隔膜层原料放入模头的温度为123℃的单层挤出机中挤出薄膜，经过冷却水冷却降温，冷却水的温度为8℃，水流流速为35l/min，加热干燥温度为75℃条件下干燥处理；
[0057]
步骤s5：热压覆膜：将经过步骤s3制得的经过吹胀后的三层共挤薄膜和步骤s4冷却后的阻隔膜层，先叠层压紧覆盖，置于加热炉中预热的温度为85℃，预热的时间为25min，预热后直接置入热压机构中，热压覆膜，形成外层阻隔膜层内层三层共挤薄膜的膜层结构；
[0058]
步骤s6：牵引定型：将步骤s5制得的膜层结构输送至牵引机构，加热至定型温度下采用牵引机构拉伸定型，周边密封制得目标高阻隔软袋，定型温度为45℃，牵引速度30m/min。
[0059]
实施例5
[0060]
一种左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋的制备方法，所述左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋包括内层的三层共挤薄膜和外层阻隔膜层形成的软袋，所述阻隔膜层通过热压合在所述三层共挤薄膜外侧，高阻隔软袋的制备方法包括以下步骤：
[0061]
步骤s1：混料：按重量份数计，取聚丙烯90份、sebs共聚物混合35份、填充母料碳酸钙4份形成内层原料，取聚丙烯90份、天然橡胶8份、sebs共聚物35份、填充母料碳酸钙8份形成中间层原料，取聚丙烯90份、己酸烯丙酯7份形成外层原料，取低密度聚乙烯90份、紫外光稳定剂邻羟基苯并三唑8份、5-氨基-2,6-二甲氧基-3-羟基-吡啶3份形成阻隔膜层原料；
[0062]
步骤s2：三层共挤薄膜挤出成型：内层原料、中间层原料和外层原料按照排列顺序依次放入模头的温度为200℃的挤出机中共挤制得膜管，经过冷却水冷却降温处理，冷却水的温度为8℃，水流流速为35l/min；
[0063]
步骤s3：三层共挤薄膜吹胀：将冷却后的膜管预热拉伸定型，拉伸比为4.0，通入压缩空气吹胀，吹胀比为4.0；
[0064]
步骤s4：制备阻隔膜层：将阻隔膜层原料放入模头的温度为123℃的单层挤出机中挤出薄膜，经过冷却水冷却降温，冷却水的温度为8℃，水流流速为35l/min，加热干燥温度为75℃条件下干燥处理；
[0065]
步骤s5：热压覆膜：将经过步骤s3制得的经过吹胀后的三层共挤薄膜和步骤s4冷却后的阻隔膜层，先叠层压紧覆盖，置于加热炉中预热的温度为85℃，预热的时间为25min，预热后直接置入热压机构中，热压覆膜，形成外层阻隔膜层内层三层共挤薄膜的膜层结构；
[0066]
步骤s6：牵引定型：将步骤s5制得的膜层结构输送至牵引机构，加热至定型温度下采用牵引机构拉伸定型，周边密封制得目标高阻隔软袋，定型温度为45℃，牵引速度30m/min。
[0067]
实施例6
[0068]
一种左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋的制备方法，所述左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋包括内层的三层共挤薄膜和外层阻隔膜层形成的软袋，所述阻隔膜层通过热压合在所述三层共挤薄膜外侧，高阻隔软袋的制备方法包括以下步骤：
[0069]
步骤s1：混料：按重量份数计，取聚丙烯90份、sebs共聚物混合35份、填充母料碳酸钙4份形成内层原料，取聚丙烯90份、天然橡胶8份、sebs共聚物35份、填充母料碳酸钙8份形成中间层原料，取聚丙烯90份、己酸烯丙酯7份形成外层原料，取低密度聚乙烯90份、紫外光稳定剂邻羟基苯并三唑8份、戊基肉桂醇4份形成阻隔膜层原料；
[0070]
步骤s2：三层共挤薄膜挤出成型：内层原料、中间层原料和外层原料按照排列顺序依次放入模头的温度为200℃的挤出机中共挤制得膜管，经过冷却水冷却降温处理，冷却水的温度为8℃，水流流速为35l/min；
[0071]
步骤s3：三层共挤薄膜吹胀：将冷却后的膜管预热拉伸定型，拉伸比为4.0，通入压缩空气吹胀，吹胀比为4.0；
[0072]
步骤s4：制备阻隔膜层：将阻隔膜层原料放入模头的温度为123℃的单层挤出机中挤出薄膜，经过冷却水冷却降温，冷却水的温度为8℃，水流流速为35l/min，加热干燥温度为75℃条件下干燥处理；
[0073]
步骤s5：热压覆膜：将经过步骤s3制得的经过吹胀后的三层共挤薄膜和步骤s4冷却后的阻隔膜层，先叠层压紧覆盖，置于加热炉中预热的温度为85℃，预热的时间为25min，预热后直接置入热压机构中，热压覆膜，形成外层阻隔膜层内层三层共挤薄膜的膜层结构；
[0074]
步骤s6：牵引定型：将步骤s5制得的膜层结构输送至牵引机构，加热至定型温度下采用牵引机构拉伸定型，周边密封制得目标高阻隔软袋，定型温度为45℃，牵引速度30m/min。
[0075]
实施例7
[0076]
一种左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋的制备方法，所述左氧氟沙星氯化钠注射液高阻隔软袋包括内层的三层共挤薄膜和外层阻隔膜层形成的软袋，所述阻隔膜层通过热压合在所述三层共挤薄膜外侧，高阻隔软袋的制备方法包括以下步骤：
[0077]
步骤s1：混料：按重量份数计，取聚丙烯90份、sebs共聚物混合35份、填充母料碳酸钙4份形成内层原料，取聚丙烯90份、天然橡胶8份、sebs共聚物35份、填充母料碳酸钙8份形成中间层原料，取聚丙烯90份形成外层原料，取低密度聚乙烯90份、紫外光稳定剂邻羟基苯并三唑8份形成阻隔膜层原料；
[0078]
步骤s2：三层共挤薄膜挤出成型：内层原料、中间层原料和外层原料按照排列顺序依次放入模头的温度为200℃的挤出机中共挤制得膜管，经过冷却水冷却降温处理，冷却水的温度为8℃，水流流速为35l/min；
[0079]
步骤s3：三层共挤薄膜吹胀：将冷却后的膜管预热拉伸定型，拉伸比为4.0，通入压缩空气吹胀，吹胀比为4.0；
[0080]
步骤s4：制备阻隔膜层：将阻隔膜层原料放入模头的温度为123℃的单层挤出机中挤出薄膜，经过冷却水冷却降温，冷却水的温度为8℃，水流流速为35l/min，加热干燥温度为75℃条件下干燥处理；
[0081]
步骤s5：热压覆膜：将经过步骤s3制得的经过吹胀后的三层共挤薄膜和步骤s4冷却后的阻隔膜层，先叠层压紧覆盖，置于加热炉中预热的温度为85℃，预热的时间为25min，预热后直接置入热压机构中，热压覆膜，形成外层阻隔膜层内层三层共挤薄膜的膜层结构；
[0082]
步骤s6：牵引定型：将步骤s5制得的膜层结构输送至牵引机构，加热至定型温度下采用牵引机构拉伸定型，周边密封制得目标高阻隔软袋，定型温度为45℃，牵引速度30m/
min。
[0083]
将实施例1-7的试样在进行350-400nm光照射12h，左氧氟沙星氯化钠含量分析采用hplc分析计算获得。试样的透气性参考标准gb1038-87用gdp-c透气测定仪进行测定。
[0084]
实施例碳酸氢钠含量(％)透氧量(cm3/m2·
d
·
bar)实施例1100.47064实施例2100.37245实施例3100.77167实施例492.46674实施例582.76361实施例684.76817实施例776.76017
[0085]
本文中应用了具体实施例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

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