高压环境下离子液体催化制备酰胺类化合物的方法与流程

本发明涉及在高压环境下离子液体在催化酰胺化反应中的应用，具体来讲：以咪唑鎓乙酸盐离子液体作为催化剂，以氧气为氧化剂，在高压和加热条件下，结合氧化与酰胺化反应将芳香甲醇或烷基醇转化为酰胺类化合物。

背景技术：

酰胺化反应是有机合成和化学工业中最重要的反应之一。酰胺类化合物是合成化学中间体和商品化学品的重要构件，在生物制药、材料合成、医疗诊断、食品加工等方面具有广泛的应用。在实践中，酰胺通常可以通过羧酸与胺类之间缩合反应来合成。尽管该传统方法已十分成熟，但是由于需要处理腐蚀性酸和/或其衍生物以及使用大量缩合剂、添加剂和碱而产生大量不期望的副产物，此合成方法在实际应用中往往物料与环境成本高昂且效率低下。因此，发展一种简单，有效和经济的酰胺制备方法具有重要的意义和应用背景。

近年来，将醇类直接转化为酰胺受到越来越多的关注。此方法可以避免使用有害酸及其衍生物并消除某些不希望的副产物的产生，从而显着提高了整体反应效率。2012年，bantreil等报道了以氧化铜作为催化剂，叔丁基过氧化氢(tbhp)作为氧化剂，将醇和胺的盐酸盐在80℃下混合反应4小时,得到酰胺。该反应中会产生副产物酸,可通过加入过量的醇来避免因副产物的生成而导致的酰胺产率降低，且副产物酸在后处理时也较容易除去。对于含手性原料参与的反应,生成酰胺的选择性也相当好。2013年，ghosh等提出使用铁盐作为催化剂,以空气为氧化剂合成酰胺。在该方法中,首先将硝酸铁和2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物(tempo)联合作催化剂，空气中的氧气作为氧化剂,氧化醇到醛；然后醛和胺的盐酸盐在叔丁基过氧化氢(tbhp)作氧化剂，碳酸钙作碱的条件下反应得到酰胺。用纯氧作氧化剂可以有效催化反应，但存在一定的安全隐患。而如果改用空气中的氧气，反应也可以顺利进行。然而，在空气中反应时，反应液中的溶剂处会通过开放体系向外部挥发，对环境和人身都可能造成危害。同年，misltein和madsen等以金属铑作为催化剂，醇和胺进行一锅法反应来制备酰胺。该制备方法中的副产物仅有氢气，但仅适用于无空间位阻构型的醇和胺参与的反应。2015年，hong等使用n-杂环卡宾钌配合物作为催化剂，在无需添加碱的情况下，以醇和胺为原料合成酰胺。研究人员发现参与该反应的醇和胺所带基团的电子效应对反应效率有显著影响。可以看到，传统的将醇类直接转化为酰胺的合成方法，都必须使用重金属作为催化剂，并通常须配合使用添加剂促进反应进行。

技术实现要素：

为解决上述技术问题，发明提出了一种高压环境下离子液体催化制备酰胺类化合物的方法。

本发明涉及的酰胺是由烷基醇或芳香醇与烷基胺或芳香胺缩合而成的化合物。

为实现上述发明目的，本发明的技术方案如下所述：

高压环境下离子液体催化制备酰胺类化合物的方法，包括以下步骤：

1)将反应物醇与胺溶于1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐离子液体，

其中，反应物醇、胺、咪唑鎓乙酸盐离子液体的摩尔比为1：0.5～2：6～8，

所述醇为苯乙醇、苯甲醇、正戊醇、环丙基甲醇、(对甲氧基苯基)甲醇、对氟苯甲醇、呋喃甲醇中的任意一种，

所述胺为正苯丙基胺、正己胺、苯甲胺、(4-甲氧基)1-苯甲胺、邻甲苯基甲胺、(4-氯苯基)甲胺、(4-(三氟甲基)苯基)甲胺、吡啶-3-基甲胺、n-甲基-1-苯甲胺、哌啶、3-苯基正丙胺中的任意一种，

2)在高压反应釜中，在通入氧气的条件下对反应体系施加至少5.0mpa的压力；

3)维持高压环境，持续搅拌4-48个小时至反应充分，在反应物和生成物的热稳定性允许的前提下，加热至110℃提升反应效率；

4)反应完成后卸除高压和停止加热，以乙酸甲酯从反应所得混合物中萃取反应生成物，分离提纯获得目标酰胺产物。

优选，所述反应物醇、胺、咪唑鎓乙酸盐离子液体的摩尔比为1:1:6.5～6.8。

本发明提供的高压环境下离子液体催化制备酰胺类化合物的方法，和现有技术相比，具有如下创新与优势：

1.本发明提供的合成方法将咪唑鎓乙酸盐离子液体同时作为溶剂和催化剂，辅以高压和空气或纯氧实现醇类到酰胺的转化。所用1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐成本低廉。氧气也是常见易得的气体。5.0mpa的反应釜压力作为中等压力在化工领域也较易实现，因此本方法的原料与技术成本低廉；

2.本发明提供的合成方法首次实现了在无需危险化学品或有毒试剂(如重金属和过氧化物等)参与的情况下，将醇类转化为酰胺，故本方法远较其他传统方法安全低毒，经济环保；

3.本方法只包含混合搅拌和通气加压两个处理操作，步骤少，操作简便，有利于大规模合成，对于酰胺类化合物的合成与制备的大型工业化具有重要意义。

附图说明

图1是由本方法合成所得的2-苯基-n-对苯丙基乙酰胺的高效液相色谱图。

图2是由本方法合成所得的n-己基-2-苯基乙酰胺的高效液相色谱图。

图3是由本方法合成所得的n-苄基-2-苯基乙酰胺的高效液相色谱图。

图4是由本方法合成所得的n-(4-甲氧基苄基)-2-苯基乙酰胺的高效液相色谱图。

图5是由本方法合成所得的n-(2-甲基苄基)-2-苯基乙酰胺的高效液相色谱图。

图6是由本方法合成所得的n-(4-氯苄基)-2-苯基乙酰胺的高效液相色谱图。

图7是由本方法合成所得的2-苯基-n-(4-(三氟甲基)苄基)乙酰胺的高效液相色谱图。

图8是由本方法合成所得的2-苯基-n-(吡啶-3-基甲基)乙酰胺的高效液相色谱图。

图9是由本方法合成所得的n-苄基-n-甲基-2-苯基乙酰胺的高效液相色谱图。

图10是由本方法合成所得的哌啶-n-苯乙基-1-酰胺的高效液相色谱图。

图11是由本方法合成所得的n-正苯基丙基苯甲酰胺的高效液相色谱图。

图12是由本方法合成所得的n-正苯丙基戊酰胺的高效液相色谱图。

图13是由本方法合成所得的n-正苯丙基环丙烷甲酰胺的高效液相色谱图。

图14是由本方法合成所得的n-正苯丙基-对甲氧基苯甲酰胺的高效液相色谱图。

图15是由本方法合成所得的n-正苯丙基-对氟苯甲酰胺的高效液相色谱图。

图16是由本方法合成所得的n-正苯丙基-2-呋喃酰胺的高效液相色谱图。

具体实施方式

下述实施例中所使用的实验材料、试剂等均可通过商业途径或已知实验方法获得。

下列实施例中，采用电子喷雾质谱法、高效液相色谱分析法和核磁共振谱分析法对目标产品或中间产物进行提纯和定性定量分析。所述的电子喷雾质谱法中，目标产品或中间产物溶解于乙腈与水混合溶剂，按适当比例稀释10-100倍后用于质谱分析。所述的高效液相色谱分析法中，使用装备有c18分析柱的jascopu2080系统，以含0.1％三氟乙酸的水(a)与含0.1％三氟乙酸的95％乙腈水溶液(b)为流动相，流速1.0ml/min。所测得保留时间与标准样对比确定。¹hnmr和¹³cnmr光谱通过brükerarx-500(¹h：500mhz，¹³c：125mhz)测定。化学位移(δ)以百万分之一(ppm)表示，残留的氘代氯仿信号对于¹hnmr，在δ7.27ppm处；对于¹³cnmr，在δ77.23ppm处。

实施例1，n-对苯丙基-苯乙酰胺的合成。

将0.122g苯乙醇与0.135g正苯丙基胺溶于1.00ml1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐离子液体，在通入氧气的条件下，施加5.0mpa压力，加热至110℃，并持续搅拌24小时。反应完成后，卸除高压和停止加热，以乙酸甲酯从反应所得混合物中萃取反应生成物，以高效液相色谱法分离提纯获得目标产物2-苯基-n-对苯丙基乙酰胺。其反应式如下：

经过质谱、高效液相色谱(图1)与核磁共振谱分析确认，所得目标产品为2-苯基-n-对苯丙基乙酰胺，总收率为94.42％(m/z[m+h]⁺＝254.15437,¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.31,7.30,7.30,7.29,7.29,7.28,7.28,7.27,7.27,7.26,7.26,7.26,7.25,7.25,7.25,7.24,7.24,7.24,7.23,7.23,7.23,7.22,7.22,7.21,7.21,7.21,7.21,7.20,7.20,7.19,7.19,7.19,7.19,6.62,6.62,6.61,3.51,3.51,3.50,3.21,3.20,3.19,3.18,3.18,3.17,2.65,2.65,2.65,2.64,2.63,2.63,2.62,2.62,2.62,1.81,1.80,1.80,1.79,1.79,1.78,1.77,1.77,1.76.¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ171.26,141.85,136.03,129.34,129.18,128.63,128.51,127.76,126.72,43.77,39.87,33.31,30.12)。

作为对照组，将0.122g苯乙醇与0.135g正苯丙基胺分别溶于1.00ml的1-乙基-3-甲基咪唑鎓三氟乙酸盐离子液体、1-乙基-3-甲基咪唑鎓硫酸氢盐离子液体、1-乙基-3-甲基咪唑鎓氟硼酸盐离子液体、1-乙基-3-甲基咪唑鎓双氰胺盐离子液体、1-辛基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐离子液体、四丁铵乙酸盐离子液体、20％的乙酸铵盐二甲基亚砜溶液中，在在通入氧气的条件下，施加5.0mpa压力，加热至110℃，并持续搅拌48小时，均未得到目标产品2-苯基-n-对苯丙基乙酰胺，即所有收率均为0％(见表1)。

表1

基于以上对照实验，可知1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐离子液体对酰胺化反应具有极其特殊的催化作用。

实施例2，n-己基-2-苯基乙酰胺的合成。

将0.122g苯乙醇与0.101g正己胺溶于1.00ml1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐离子液体，在通入氧气的条件下，施加5.0mpa压力，加热至110℃，并持续搅拌12小时。反应完成后，卸除高压和停止加热，以乙酸甲酯从反应所得混合物中萃取反应生成物，以高效液相色谱法分离提纯获得目标产物n-己基-2-苯基乙酰胺。其反应式如下：

经过质谱、高效液相色谱(图2)与核磁共振谱分析确认，所得目标产品为n-己基-2-苯基乙酰胺，总收率为83.02％(m/z[m+h]⁺＝220.16478,¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.31,7.30,7.30,7.29,7.29,7.28,7.28,7.27,7.26,7.26,7.25,7.25,7.24,7.24,7.23,7.23,7.23,7.22,7.22,7.22,7.21,7.21,7.20,7.20,6.65,6.64,6.63,3.51,3.51,3.50,3.18,3.17,3.17,3.16,3.16,3.15,1.50,1.49,1.49,1.48,1.48,1.47,1.47,1.46,1.46,1.45,1.33,1.33,1.32,1.32,1.32,1.32,1.31,1.30,1.30,1.30,1.30,1.29,1.29,1.29,1.29,1.28,1.28,1.28,1.27,1.27,1.26,1.26,1.26,0.90,0.90,0.90,0.89,0.89,0.89,0.89,0.88,0.88,0.88.¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ170.85,136.03,129.34,129.18,127.76,43.78,39.91,30.86,29.01,26.48,22.14,14.07)。

实施例3，n-苄基-2-苯基乙酰胺的合成。

将0.122g苯乙醇与0.107g苯甲胺溶于1.00ml1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐离子液体，在通入氧气的条件下，施加5.0mpa压力，加热至110℃，并持续搅拌8小时。反应完成后，卸除高压和停止加热，以乙酸甲酯从反应所得混合物中萃取反应生成物，以高效液相色谱法分离提纯获得目标产物n-苄基-2-苯基乙酰胺。其反应式如下：

经过质谱、高效液相色谱(图3)与核磁共振谱分析确认，所得目标产品为n-苄基-2-苯基乙酰胺，总收率为93.51％(m/z[m+h]⁺＝256.12572,¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.31,7.31,7.30,7.30,7.29,7.29,7.29,7.29,7.29,7.28,7.28,7.27,7.27,7.26,7.26,7.25,7.25,7.24,7.24,7.24,7.23,7.23,7.23,7.22,7.22,7.22,7.22,7.21,7.21,7.20,7.20,7.20,7.19,7.18,7.18,7.18,7.17,7.17,7.17,7.16,7.16,7.16,6.86,6.85,6.85,6.84,6.84,6.83,4.41,4.41,4.41,4.40,4.40,4.40,3.78,3.50,3.50,3.50.¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ171.75,158.96,135.73,132.22,129.34,129.29,129.18,127.76,113.92,55.32,43.87,41.98)。

实施例4，n-(4-甲氧基苄基)-2-苯基乙酰胺的合成。

将0.122g苯乙醇与0.137g(4-甲氧基)1-苯甲胺溶于1.00ml1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐离子液体，在通入氧气的条件下，施加5.0mpa压力，加热至110℃，并持续搅拌4小时。反应完成后，卸除高压和停止加热，以乙酸甲酯从反应所得混合物中萃取反应生成物，以高效液相色谱法分离提纯获得目标产物n-(4-甲氧基苄基)-2-苯基乙酰胺。其反应式如下：

经过质谱、高效液相色谱(图4)与核磁共振谱分析确认，所得目标产品为n-(4-甲氧基苄基)-2-苯基乙酰胺，总收率为96.89％(m/z[m+h]⁺＝256.12442,¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.34,7.34,7.33,7.32,7.32,7.32,7.31,7.30,7.30,7.29,7.29,7.28,7.28,7.27,7.27,7.26,7.26,7.26,7.25,7.25,7.25,7.24,7.24,7.24,7.24,7.23,7.23,7.23,7.22,7.22,7.22,7.22,7.21,7.21,7.20,7.20,7.19,7.18,4.39,4.39,4.38,4.38,4.37,4.37,3.50,3.50,3.50.¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ171.75,138.97,135.73,129.34,129.18,128.50,127.76,127.70,127.64,44.01,41.98)。

实施例5，n-(2-甲基苄基)-2-苯基乙酰胺的合成。

将0.122g苯乙醇与0.121g邻甲苯基甲胺溶于1.00ml1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐离子液体，在通入氧气的条件下，施加5.0mpa压力，加热至110℃，并持续搅拌24小时。反应完成后，卸除高压和停止加热，以乙酸甲酯从反应所得混合物中萃取反应生成物，以高效液相色谱法分离提纯获得目标产物n-(2-甲基苄基)-2-苯基乙酰胺。其反应式如下：

经过质谱、高效液相色谱(图5)与核磁共振谱分析确认，所得目标产品为n-(2-甲基苄基)-2-苯基乙酰胺，总收率为80.54％(m/z[m+h]⁺＝240.13284,¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.31,7.31,7.30,7.30,7.29,7.29,7.29,7.29,7.29,7.28,7.28,7.27,7.27,7.26,7.26,7.26,7.25,7.25,7.25,7.24,7.24,7.24,7.23,7.23,7.23,7.22,7.22,7.22,7.22,7.21,7.21,7.21,7.20,7.20,7.20,7.16,7.15,7.15,7.14,7.14,7.13,7.13,7.12,7.11,7.11,7.11,7.11,7.11,7.10,7.10,7.10,7.10,7.09,7.09,7.09,7.09,7.09,4.48,4.47,4.47,3.50,3.50,3.50,2.37.¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ171.67,138.49,136.99,135.73,130.25,129.34,129.18,128.32,127.76,127.27,126.68,42.89,41.98,19.36)。

实施例6，n-(4-氯苄基)-2-苯基乙酰胺的合成。

将0.122g苯乙醇与0.141g(4-氯苯基)甲胺溶于1.00ml1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐离子液体，在通入氧气的条件下，施加5.0mpa压力，加热至110℃，并持续搅拌48小时。反应完成后，卸除高压和停止加热，以乙酸甲酯从反应所得混合物中萃取反应生成物，以高效液相色谱法分离提纯获得目标产物n-(4-氯苄基)-2-苯基乙酰胺。其反应式如下：

经过质谱、高效液相色谱(图6)与核磁共振谱分析确认，所得目标产品为n-(4-氯苄基)-2-苯基乙酰胺，总收率为41.01％(m/z[m+h]⁺＝260.08302,¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.31,7.30,7.30,7.29,7.29,7.29,7.28,7.28,7.27,7.27,7.27,7.26,7.26,7.25,7.25,7.25,7.24,7.24,7.23,7.23,7.23,7.22,7.22,7.22,7.22,7.21,7.21,7.20,7.20,7.20,7.19,7.18,4.41,4.41,4.40,4.40,4.40,4.39,3.50,3.50,3.50.¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ171.75,137.57,135.73,133.65,131.12,129.38,129.34,129.18,127.76,43.93,41.98)。

实施例7，2-苯基-n-(4-(三氟甲基)苄基)乙酰胺的合成。

将0.122g苯乙醇与0.175g(4-(三氟甲基)苯基)甲胺溶于1.00ml1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐离子液体，在通入氧气的条件下，施加5.0mpa压力，加热至110℃，并持续搅拌48小时。反应完成后，卸除高压和停止加热，以乙酸甲酯从反应所得混合物中萃取反应生成物，以高效液相色谱法分离提纯获得目标产物2-苯基-n-(4-(三氟甲基)苄基)乙酰胺。其反应式如下：

经过质谱、高效液相色谱(图7)与核磁共振谱分析确认，所得目标产品为2-苯基-n-(4-(三氟甲基)苄基)乙酰胺，总收率为42.60％(m/z[m+h]⁺＝294.11214,¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.60,7.59,7.59,7.58,7.58,7.58,7.42,7.42,7.42,7.41,7.41,7.41,7.40,7.40,7.40,7.40,7.31,7.30,7.30,7.29,7.29,7.29,7.29,7.29,7.28,7.28,7.27,7.27,7.26,7.26,7.25,7.25,7.24,7.24,7.24,7.23,7.23,7.23,7.22,7.22,7.22,7.22,7.21,7.21,7.21,7.20,7.20,7.19,7.18,4.41,4.41,4.40,4.40,4.40,4.39,3.50,3.50,3.50.¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ171.75,139.09,135.73,129.66,129.40,129.34,129.18,129.14,128.89,128.87,128.86,128.84,128.82,127.76,127.38,125.93,125.90,125.87,125.84,125.23,123.09,120.95,44.59,41.98)。

实施例8，2-苯基-n-(吡啶-3-基甲基)乙酰胺的合成。

将0.122g苯乙醇与0.108g吡啶-3-基甲胺溶于1.00ml1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐离子液体，在通入氧气的条件下，施加5.0mpa压力，加热至110℃，并持续搅拌24小时。反应完成后，卸除高压和停止加热，以乙酸甲酯从反应所得混合物中萃取反应生成物，以高效液相色谱法分离提纯获得目标产物2-苯基-n-(吡啶-3-基甲基)乙酰胺。其反应式如下：

经过质谱、高效液相色谱(图8)与核磁共振谱分析确认，所得目标产品为2-苯基-n-(吡啶-3-基甲基)乙酰胺，总收率为74.04％(m/z[m+h]⁺＝227.11237,¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.55,8.55,8.55,8.54,8.47,8.46,8.46,8.46,8.45,7.70,7.70,7.69,7.69,7.68,7.68,7.35,7.34,7.32,7.31,7.30,7.30,7.30,7.29,7.29,7.29,7.28,7.28,7.28,7.27,7.27,7.26,7.26,7.25,7.25,7.24,7.24,7.24,7.23,7.23,7.23,7.22,7.22,7.22,7.22,7.21,7.21,7.21,7.20,7.20,7.20,4.41,4.40,3.50,3.50,3.50.¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ171.75,148.75,148.38,135.73,135.22,134.13,129.34,129.18,127.76,123.27,41.98,41.81)。

实施例9，n-苄基-n-甲基-2-苯基乙酰胺的合成。

将0.122g苯乙醇与0.121gn-甲基-1-苯甲胺溶于1.00ml1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐离子液体，在通入氧气的条件下，施加5.0mpa压力，加热至110℃，并持续搅拌48小时。反应完成后，卸除高压和停止加热，以乙酸甲酯从反应所得混合物中萃取反应生成物，以高效液相色谱法分离提纯获得目标产物n-苄基-n-甲基-2-苯基乙酰胺。其反应式如下：

经过质谱、高效液相色谱(图9)与核磁共振谱分析确认，所得目标产品为n-苄基-n-甲基-2-苯基乙酰胺，总收率为21.42％(m/z[m+h]⁺＝240.13251,¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.32,7.32,7.32,7.31,7.30,7.30,7.30,7.29,7.29,7.29,7.28,7.27,7.27,7.27,7.27,7.26,7.26,7.26,7.26,7.26,7.25,7.25,7.25,7.25,7.24,7.24,7.24,7.23,7.23,7.23,4.48,4.48,4.48,3.58,3.58,3.58,2.87.¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ171.45,138.05,135.58,128.74,128.70,128.40,128.18,127.79,127.32,53.13,41.25,34.42)。

实施例10，哌啶-n-苯乙基-1-酰胺的合成。

将0.122g苯乙醇与0.085g哌啶溶于1.00ml1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐离子液体，在通入氧气的条件下，施加5.0mpa压力，加热至110℃，并持续搅拌48小时。反应完成后，卸除高压和停止加热，以乙酸甲酯从反应所得混合物中萃取反应生成物，以高效液相色谱法分离提纯获得目标产物哌啶-n-苯乙基-1-酰胺。其反应式如下：

经过质谱、高效液相色谱(图10)与核磁共振谱分析确认，所得目标产品为哌啶-n-苯乙基-1-酰胺，总收率为15.38％(m/z[m+h]⁺＝240.13227,¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.31,7.30,7.30,7.29,7.29,7.29,7.28,7.28,7.27,7.27,7.27,7.27,7.26,7.26,7.26,7.25,7.25,7.25,7.24,7.24,7.24,7.23,7.23,7.23,3.64,3.63,3.63,3.50,3.50,3.49,3.48,3.44,3.44,3.43,3.43,1.66,1.65,1.65,1.65,1.64,1.64,1.63,1.63,1.62,1.62,1.61,1.61,1.60,1.60,1.60,1.60,1.59,1.59,1.58,1.58,1.58,1.58,1.57,1.57,1.56,1.56,1.56,1.55.¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ170.40,135.41,128.70,128.40,127.31,45.49,40.69,25.53,24.25)。

实施例11，n-正苯基丙基苯甲酰胺的合成。

将0.108g苯甲醇与0.135g3-苯基正丙胺溶于1.00ml1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐离子液体，在通入氧气的条件下，施加5.0mpa压力，加热至110℃，并持续搅拌12小时。反应完成后，卸除高压和停止加热，以乙酸甲酯从反应所得混合物中萃取反应生成物，以高效液相色谱法分离提纯获得目标产物n-正苯基丙基苯甲酰胺。其反应式如下：

经过质谱、高效液相色谱(图11)与核磁共振谱分析确认，所得目标产品为n-正苯基丙基苯甲酰胺，总收率为87.32％(m/z[m+h]⁺＝240.13225,¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.87,7.86,7.85,7.80,7.79,7.79,7.79,7.78,7.77,7.77,7.77,7.54,7.54,7.54,7.53,7.52,7.52,7.51,7.51,7.51,7.46,7.45,7.45,7.44,7.44,7.43,7.42,7.42,7.42,7.42,7.28,7.27,7.27,7.27,7.26,7.26,7.25,7.25,7.24,7.24,7.24,7.23,7.23,7.23,7.22,7.21,7.21,7.21,7.21,7.21,7.20,7.20,7.20,7.20,7.20,7.19,7.19,7.19,7.19,3.41,3.41,3.40,3.39,3.38,2.67,2.67,2.67,2.66,2.66,2.65,2.64,2.64,2.64,1.93,1.92,1.92,1.91,1.91,1.90,1.90,1.89,1.88.¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ168.33,141.86,135.03,132.00,128.63,128.59,128.51,127.14,126.72,39.54,33.31,30.05)。

实施例12，n-正苯丙基戊酰胺的合成。

将0.088g正戊醇与0.135g3-苯基正丙胺溶于1.00ml1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐离子液体，在通入氧气的条件下，施加5.0mpa压力，加热至110℃，并持续搅拌4小时。反应完成后，卸除高压和停止加热，以乙酸甲酯从反应所得混合物中萃取反应生成物，以高效液相色谱法分离提纯获得目标产物n-正苯丙基戊酰胺。其反应式如下：

经过质谱、高效液相色谱(图12)与核磁共振谱分析确认，所得目标产品为n-正苯丙基戊酰胺，总收率为93.66％(m/z[m+h]⁺＝220.17316,¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.28,7.27,7.27,7.26,7.26,7.25,7.25,7.24,7.24,7.24,7.23,7.23,7.23,7.22,7.21,7.21,7.21,7.21,7.21,7.20,7.20,7.20,7.20,7.19,7.19,7.19,7.19,6.62,6.61,6.61,3.21,3.20,3.20,3.19,3.18,3.17,2.65,2.65,2.65,2.64,2.63,2.63,2.62,2.62,2.62,2.20,2.18,2.17,1.81,1.80,1.80,1.79,1.79,1.78,1.78,1.77,1.76,1.60,1.59,1.58,1.57,1.57,1.57,1.56,1.56,1.55,1.54,1.41,1.40,1.40,1.38,1.37,1.35,1.35,1.34,0.93,0.92,0.90.¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ174.63,141.85,128.63,128.51,126.72,39.57,36.15,33.31,30.13,27.23,21.87,13.82)。

实施例13，n-正苯丙基环丙烷甲酰胺的合成。

将0.072g环丙基甲醇与0.135g3-苯基正丙胺溶于1.00ml1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐离子液体，在通入氧气的条件下，施加5.0mpa压力，加热至110℃，并持续搅拌24小时。反应完成后，卸除高压和停止加热，以乙酸甲酯从反应所得混合物中萃取反应生成物，以高效液相色谱法分离提纯获得目标产物n-正苯丙基环丙烷甲酰胺。其反应式如下：

经过质谱、高效液相色谱(图13)与核磁共振谱分析确认，所得目标产品为n-正苯丙基环丙烷甲酰胺，总收率为65.30％(m/z[m+h]⁺＝204.13263,¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.28,7.27,7.27,7.27,7.26,7.26,7.25,7.25,7.24,7.24,7.24,7.23,7.23,7.23,7.22,7.21,7.21,7.21,7.21,7.21,7.20,7.20,7.20,7.20,7.20,7.19,7.19,7.19,7.19,6.98,6.97,6.96,3.16,3.15,3.15,3.14,3.14,3.13,2.65,2.65,2.65,2.64,2.63,2.63,2.62,2.62,2.62,2.42,2.41,2.40,2.39,2.38,1.81,1.80,1.80,1.79,1.79,1.78,1.77,1.77,1.76,0.82,0.81,0.81,0.80,0.80,0.79,0.79,0.78,0.78,0.78,0.77,0.77,0.77,0.76,0.76,0.74,0.74,0.73,0.73,0.73,0.72,0.72,0.72,0.71,0.71,0.71,0.70,0.70,0.69,0.69,0.68.¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ175.80,141.85,128.63,128.51,126.72,38.00,33.31,30.12,16.60,8.71)。

实施例14，n-正苯丙基-对甲氧基苯甲酰胺的合成。

将0.138g(对甲氧基苯基)甲醇与0.135g3-苯基正丙胺溶于1.00ml1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐离子液体，在通入氧气的条件下，施加5.0mpa压力，加热至110℃，并持续搅拌24小时。反应完成后，卸除高压和停止加热，以乙酸甲酯从反应所得混合物中萃取反应生成物，以高效液相色谱法分离提纯获得目标产物n-正苯丙基-对甲氧基苯甲酰胺。其反应式如下：

经过质谱、高效液相色谱(图14)与核磁共振谱分析确认，所得目标产品为n-正苯丙基-对甲氧基苯甲酰胺，总收率为73.46％(m/z[m+h]⁺＝270.14402,¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.01,8.00,7.99,7.84,7.84,7.83,7.82,7.82,7.81,7.28,7.27,7.27,7.27,7.26,7.26,7.26,7.25,7.25,7.24,7.24,7.24,7.23,7.23,7.23,7.22,7.21,7.21,7.21,7.21,7.21,7.20,7.20,7.20,7.19,7.19,7.19,7.19,6.96,6.96,6.96,6.95,6.94,6.94,3.83,3.42,3.41,3.41,3.40,3.40,3.39,2.67,2.67,2.67,2.66,2.66,2.65,2.64,2.64,2.64,1.93,1.92,1.92,1.91,1.91,1.90,1.90,1.89,1.88.¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ168.49,162.54,141.86,130.39,128.63,128.51,126.72,126.60,112.56,55.32,39.54,33.31,30.05)。

实施例15，n-正苯丙基-对氟苯甲酰胺的合成。

将0.126g对氟苯甲醇与0.135g3-苯基正丙胺溶于1.00ml1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐离子液体，在通入氧气的条件下，施加5.0mpa压力，加热至110℃，并持续搅拌24小时。反应完成后，卸除高压和停止加热，以乙酸甲酯从反应所得混合物中萃取反应生成物，以高效液相色谱法分离提纯获得目标产物n-正苯丙基-对氟苯甲酰胺。其反应式如下：

经过质谱、高效液相色谱(图15)与核磁共振谱分析确认，所得目标产品为n-正苯丙基-对氟苯甲酰胺，总收率为68.85％(m/z[m+h]⁺＝258.12149,¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.04,8.03,8.02,7.94,7.93,7.93,7.93,7.92,7.92,7.92,7.92,7.91,7.91,7.91,7.90,7.28,7.27,7.27,7.26,7.26,7.26,7.25,7.25,7.25,7.25,7.24,7.24,7.24,7.23,7.23,7.23,7.22,7.22,7.21,7.21,7.21,7.20,7.19,7.19,7.19,7.19,3.42,3.41,3.40,3.39,2.67,2.67,2.67,2.66,2.66,2.65,2.64,2.64,2.64,1.93,1.92,1.92,1.91,1.91,1.90,1.90,1.89,1.88.¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ168.47,165.87,163.85,141.86,130.87,130.84,130.22,130.16,128.63,128.51,126.72,115.97,115.81,39.54,33.31,30.05)。

实施例16，n-正苯丙基-2-呋喃酰胺的合成。

将0.098g呋喃甲醇与0.135g3-苯基正丙胺溶于1.00ml1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐离子液体，在通入氧气的条件下，施加5.0mpa压力，加热至110℃，并持续搅拌48小时。反应完成后，卸除高压和停止加热，以乙酸甲酯从反应所得混合物中萃取反应生成物，以高效液相色谱法分离提纯获得目标产物n-正苯丙基-2-呋喃酰胺。其反应式如下：

经过质谱、高效液相色谱(图16)与核磁共振谱分析确认，所得目标产品为n-正苯丙基-2-呋喃酰胺，总收率为62.07％(m/z[m+h]⁺＝230.11011,¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.87,7.86,7.85,7.63,7.63,7.63,7.28,7.27,7.27,7.26,7.26,7.26,7.25,7.25,7.24,7.24,7.24,7.23,7.23,7.23,7.22,7.22,7.21,7.21,7.21,7.20,7.20,7.19,7.19,7.19,7.19,6.56,6.55,6.55,6.54,3.37,3.36,3.35,3.34,3.34,3.33,2.67,2.67,2.67,2.66,2.66,2.65,2.64,2.64,2.64,1.93,1.92,1.92,1.91,1.91,1.90,1.90,1.89,1.88.¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ161.32,148.21,145.21,141.86,128.63,128.51,126.72,115.67,112.65,39.27,33.31,30.02)。

本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均包括在本发明的保护范围和公开范围之内。

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