一种3-氨基-2-羟基吡啶的制备方法与流程

本发明涉及化合物制备技术领域，具体涉及一种3-氨基-2-羟基吡啶的制备方法。

背景技术：
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吡啶是一种含有一个氮原子的六元杂环化合物，即苯分子的一个碳被氮取代，它具有许多特殊的药效和结构特性。吡啶衍生物广泛存在于自然界，其中许多物质具有特殊的药理作用。3-氨基-2-羟基吡啶的分子式为c5h6n2o，分子量为110.11，熔点为170-173℃，是一种类白色晶体，也可呈灰白色至褐色粉末状态。3-氨基-2-羟基吡啶是一种刺激性物品，能用于医药行业中，能够作为抗艾滋病类药的中间体应用。传统3-氨基-2-羟基吡啶的合成的原料比较昂贵，生产成本高，合成过程复杂，而且合成过程中的温度较高容易发生危险。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种3-氨基-2-羟基吡啶的制备方法，以解决现有技术中过程复杂，温度高容易发生危险的缺陷。

一种3-氨基-2-羟基吡啶的制备方法，所述方法包括如下步骤：

将2-氯吡啶与醇溶液混合后，加入碱性醇溶液，反应获得溶液一；

将溶液一进行调节处理后得到溶液二；

将溶液二与氢溴酸溶液进行混合反应获得2-羟基吡啶；

将2-羟基吡啶与浓硫酸混合在0℃环境下加入发烟硝酸，反应一段时间后过滤得到固体一；

将固体一与dmf混合并加热至60-70℃，加入催化剂以及氢气持续反应后通过乙醚洗涤获得固体二，即为3-氨基-2-羟基吡啶。

进一步的，将2-氯吡啶与醇溶液混合后，加入碱性醇溶液，反应获得溶液一的方法包括如下步骤：

将适量的2-氯吡啶与醇溶液进行混合；

混合均匀后加入碱性醇溶液，并将温度调节到65-75℃，反应10-15小时；

其中，2-氯吡啶与碱性醇溶液的摩尔比为1：2-20。

进一步的，将溶液一进行调节处理后得到溶液二的方法包括如下步骤：

将获得的溶液一进行过滤去除溶剂，得到残留物；

在残留物中加入水，进行溶解，并加入酸性物质将ph调节至4-7。

进一步的，将溶液二与氢溴酸溶液进行混合反应获得2-羟基吡啶的方法包括如下步骤：

将溶液二和浓度为氢溴酸混合,反应温度保持70-90℃，搅拌7-15个小时；

反应结束后，冷却滤出固体即为2-羟基吡啶；

其中，氢溴酸的浓度为30-40v/v％。

进一步的，将2-羟基吡啶与浓硫酸混合在0℃环境下加入发烟硝酸，反应一段时间后过滤得到固体一的方法包括如下步骤：

2-羟基吡啶加入到单口瓶中，再加入浓硫酸，搅拌溶解，冰盐浴冷却至0℃；

温度达到后，慢慢滴加发烟硝酸，加完搅拌半小时；

将反应液缓慢倒入冰中搅拌，析出固体后，进行过滤，洗涤，烘干得到固体一。

进一步的，将固体一与dmf混合并加热至60-70℃，加入催化剂以及氢气持续反应后通过乙醚洗涤获得固体二，即为3-氨基-2-羟基吡啶的方法包括如下步骤：

将制得的固体一加入单口瓶中，然后加入dmf油浴加热至外温60-70℃，搅拌下使溶解；

氮气保护下加入催化剂；氢气球鼓入氢气，三通抽气头抽去其他气体，使形成氢气氛围，并保持温度在60-70℃，搅拌反应5-10小时；

反应结束后，将得到的产物通过乙醚进行洗涤，析出固体进行过滤，即目标产物3-氨基-2-羟基吡啶。

进一步的，所述醇溶液包括甲醇、乙醇、丙醇和叔丁醇中的一种或多种。

进一步的，所述酸性物质包括乙酸、甲酸、丙酸、稀硫酸、盐酸和磷酸中的一种或者多种。

进一步的，所述碱性醇溶液包括叔丁醇钠的醇溶液或者甲醇钠的甲醇溶液。

进一步的，所述催化剂为10％pd/c。

本发明的优点在于：该种3-氨基-2-羟基吡啶的制备方法，利用2-氯吡啶为起始原料，合成过程简单，步骤少，显著提高了产物的收率，反应条件温和，从而节约了生产成本，工业可应用价值更高。

具体实施方式

为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。

一种3-氨基-2-羟基吡啶的制备方法，所述方法包括如下步骤：

步骤一：将2-氯吡啶与醇溶液混合后，加入碱性醇溶液，反应获得溶液一；

将适量的2-氯吡啶与醇溶液进行混合；

混合均匀后加入碱性醇溶液，并将温度调节到65-75℃，反应10-15小时；

其中，2-氯吡啶与碱性醇溶液的摩尔比为1：2-20。

所述醇溶液包括甲醇、乙醇、丙醇和叔丁醇中的一种或多种。

所述碱性醇溶液包括叔丁醇钠的醇溶液或者甲醇钠的甲醇溶液。

步骤二：将溶液一进行调节处理后得到溶液二；

将获得的溶液一进行过滤去除溶剂，得到残留物；

在残留物中加入水，进行溶解，并加入酸性物质将ph调节至4-7。

所述酸性物质包括乙酸、甲酸、丙酸、稀硫酸、盐酸和磷酸中的一种或者多种。

步骤三：将溶液二与氢溴酸溶液进行混合反应获得2-羟基吡啶；

将溶液二和浓度为氢溴酸混合,反应温度保持70-90℃，搅拌7-15个小时；

反应结束后，冷却滤出固体即为2-羟基吡啶；

其中，氢溴酸的浓度为30-40v/v％。

步骤四：将2-羟基吡啶与浓硫酸混合在0℃环境下加入发烟硝酸，反应一段时间后过滤得到固体一；

2-羟基吡啶加入到单口瓶中，再加入浓硫酸，搅拌溶解，冰盐浴冷却至0℃；

温度达到后，慢慢滴加发烟硝酸，加完搅拌半小时；

将反应液缓慢倒入冰中搅拌，析出固体后，进行过滤，洗涤，烘干得到固体一。

步骤五：将固体一与dmf混合并加热至60-70℃，加入催化剂以及氢气持续反应后通过乙醚洗涤获得固体二，即为3-氨基-2-羟基吡啶。

将制得的固体一加入单口瓶中，然后加入dmf油浴加热至外温60-70℃，搅拌下使溶解；

氮气保护下加入催化剂；氢气球鼓入氢气，三通抽气头抽去其他气体，使形成氢气氛围，并保持温度在60-70℃，搅拌反应5-10小时；

反应结束后，将得到的产物通过乙醚进行洗涤，析出固体进行过滤，即目标产物3-氨基-2-羟基吡啶；其中，催化剂为10％pd/c。

以下通过实施例具体阐述该发明技术方案：

实施例1

将1mol的2-氯吡啶与甲醇混合，入2mol的叔丁醇钠醇溶液，并将温度调节到65℃，反应10小时；反应结束后，过滤去除溶剂，得到残留物，在残留物中加入水，进行溶解，并加入盐酸将ph调节至4，加入30v/v％氢溴酸混合，反应温度保持70℃，搅拌7个小时；反应结束，冷却滤出固体，在固体中加入浓硫酸，搅拌溶解，冰盐浴冷却至0℃，慢慢滴加发烟硝酸，加完搅拌半小时；

将反应液缓慢倒入冰中搅拌，析出固体后，进行过滤，洗涤，烘干得到固体一，将制得的固体一加入单口瓶中，然后加入dmf油浴加热至外温60℃，搅拌下使溶解；氮气保护下加入10％pd/c；氢气球鼓入氢气，三通抽气头抽去其他气体，使形成氢气氛围，并保持温度在60℃，搅拌反应5小时；

反应结束后，将得到的产物通过乙醚进行洗涤，析出固体进行过滤，即目标产物3-氨基-2-羟基吡啶。

实施例2

将1mol的2-氯吡啶与乙醇混合，入2mol的叔丁醇钠醇溶液，并将温度调节到70℃，反应10小时；反应结束后，过滤去除溶剂，得到残留物，在残留物中加入水，进行溶解，并加入稀硫酸将ph调节至5，加入35v/v％氢溴酸混合，反应温度保持80℃，搅拌10个小时；反应结束，冷却滤出固体，在固体中加入浓硫酸，搅拌溶解，冰盐浴冷却至0℃，慢慢滴加发烟硝酸，加完搅拌半小时；

将反应液缓慢倒入冰中搅拌，析出固体后，进行过滤，洗涤，烘干得到固体一，将制得的固体一加入单口瓶中，然后加入dmf油浴加热至外温65℃，搅拌下使溶解；氮气保护下加入10％pd/c；氢气球鼓入氢气，三通抽气头抽去其他气体，使形成氢气氛围，并保持温度在65℃，搅拌反应8小时；

反应结束后，将得到的产物通过乙醚进行洗涤，析出固体进行过滤，即目标产物3-氨基-2-羟基吡啶。

实施例3

将1mol的2-氯吡啶与乙醇混合，入2mol的甲醇钠醇溶液，并将温度调节到75℃，反应10小时；反应结束后，过滤去除溶剂，得到残留物，在残留物中加入水，进行溶解，并加入稀硫酸将ph调节至5，加入40v/v％氢溴酸混合，反应温度保持90℃，搅拌15个小时；反应结束，冷却滤出固体，在固体中加入浓硫酸，搅拌溶解，冰盐浴冷却至0℃，慢慢滴加发烟硝酸，加完搅拌半小时；

将反应液缓慢倒入冰中搅拌，析出固体后，进行过滤，洗涤，烘干得到固体一，将制得的固体一加入单口瓶中，然后加入dmf油浴加热至外温70℃，搅拌下使溶解；氮气保护下加入10％pd/c；氢气球鼓入氢气，三通抽气头抽去其他气体，使形成氢气氛围，并保持温度在70℃，搅拌反应10小时；

反应结束后，将得到的产物通过乙醚进行洗涤，析出固体进行过滤，即目标产物3-氨基-2-羟基吡啶。

由技术常识可知，本发明可以通过其它的不脱离其精神实质或必要特征的实施方案来实现。因此，上述公开的实施方案，就各方面而言，都只是举例说明，并不是仅有的。所有在本发明范围内或在等同于本发明的范围内。

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