一种烟酰胺单核苷酸(NMN)的化学合成方法与流程

本发明涉及一种生物化学领域，特别涉及一种烟酰胺单核苷酸(nmn)的化学合成方法。

技术背景

烟酰胺单核苷酸(nmn，cas号：1094-61-7)为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad+)的合成中间体。近年来，明确了nmn通过向nad+的转变来控制长寿基因“sirtuin”的活性，如果将nmn施与至小鼠则显示抗衰老作用。进一步，还报道了nmn对于糖尿病、阿尔茨海默症、心力衰竭等疾病的预防、症状的改善有效果。期待这样的nmn作为功能性食品、药品、化妆品等的成分的用途，以生产性的提高为目标，高效的制造方法的研究开发正在进行着。

烟酰胺单核苷酸(nmn)在人体细胞能量生成中扮演重要角色，它参与细胞内nad(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，细胞能量转化的重要辅酶)的合成。烟酰胺单核苷酸(nmn)，人体内原本该物质存在，但随着年龄的增长而减少。nmn在人体细胞能量生成中扮演重要角色，它参与细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad)的合成，而nad是细胞能量转化的重要辅酶。

在哺乳动物体内，β-烟酰胺单核苷酸由烟酰胺(nicotinamide，nam)在nampt(体内一种蛋白酶)的催化下生成，随后烟酰胺单核苷酸在烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶的催化下生成nad+。烟酰胺单核苷酸是补充nad+直接的方式。烟酰胺单核苷酸正是通过显著提升细胞内dna损伤的修复能力，最chemicalbook终实现了逆转衰老的效果。烟酰胺单核苷酸会转化成体内能量代谢必不可少的“烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad)”物质。在小鼠试验中，证实烟酰胺单核苷酸可激活体内一种叫做乙酰化酶的基因，以此发挥延年益寿和治疗糖尿病等效果。nad是人体原本可以生成的物质，研究证实体内的nad含量会随着年龄的增加而减少。

β-烟酰胺单核苷酸是人体内长寿蛋白的辅因子nad+的前体物质。nad+是三羧酸循环的重要辅酶，促进糖、脂肪、氨基酸的代谢，参与能量的合成；nad+又是辅酶i消耗酶的唯一底物(dna修复酶parp的唯一底物、长寿蛋白sirtuins的chemicalbook唯一底物、环adp核糖合成酶cd38/157的唯一底物)。nad+参与人体新陈代谢的方方面面，是关键性的辅酶，缺了nad+，新陈代谢就不行了，老年人缺少了nad+，于是各种大大小小的毛病就来了，通过额外补充nad+，可以全面抗衰老。

技术实现要素：

本发明的主要目的在于提供了一种烟酰胺单核苷酸(nmn)的化学合成方法，可以有效且准确的合成烟酰胺单核苷酸(nmn)，且生产成本较低。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

一种烟酰胺单核苷酸(nmn)的化学合成方法，包括步骤：

s1,依次将β-烟酰胺核糖，即化学物(a)和四氢呋喃加入三颈反应瓶中，在冰浴中冷却至5℃；

s2,然后缓慢添加氧氯化磷至5℃以下，滴加过程放热；

s3，滴注完成，静置12小时，反应自然升温至室温，然后取样进行hplc检测,高效液相色谱法监测β-烟酰胺核糖反应完成后，停止反应；

s4，将混合反应后的液体缓慢倒入室温水中，对过量的氧氯化磷进行猝灭，反应析出的固体逐渐溶解；

s5，然后加入乙酸乙酯，搅拌，除去乙酸乙酯层，水层经离子交换树脂脱盐，得到β-烟酰胺单核苷酸水溶液，即化学物(b)；

s6，最后将β-烟酰胺单核苷酸水溶液冻干，得到白色固体β-烟酰胺单核苷酸。

进一步的，所述步骤s1～s5中的各物质的比例为：β-烟酰胺核糖2.1-2.3％，四氢呋喃10.6-10.7％，氧氯化磷2.0-2.1％，室温水53.2-53.3％，乙酸乙酯31.9％-32.0％。

进一步的，所述s5中先后加入两次乙酸乙酯，第一次加入总物质比例的21.2-21.3％的乙酸乙酯，待搅拌，除去乙酸乙酯层后，再次加入醋酸和乙酸乙酯的混合液，该混合液沾总物质的10.6-10.7％，并进行搅拌和除去乙酸乙酯层。

更进一步的，所述步骤s3中停止反应的混合液体，需要将温度控制在0-5℃。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

本发明中的方法操作简单，可以有效且准确的合成烟酰胺单核苷酸(nmn)，且生产成本较低。

附图说明

图1为本发明的化学合成路线图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围作出更为清楚明确的界定。

实施例：依次将β-烟酰胺核糖40g，即465.82mmol(即化合物a)和四氢呋喃200ml加入三颈反应瓶中，在冰浴中冷却至5℃，然后缓慢添加氧氯化磷38.14g，即248.73mmol，滴加过程混合液体放热，使混合液体温度降至5以下，滴注完成，反应自然升温至室温，静置12小时，然后取样进行hplc检测；

检测高效液相色谱法监测β-烟酰胺核糖反应完成后，停止反应，并将混合液体的温度控制在0℃～5℃。将液体缓慢倒入1l室温水中，对过量的氧氯化磷进行猝灭，反应析出的固体逐渐溶解，加入后加入乙酸乙酯400ml，搅拌，除去乙酸乙酯层，再次在水层中加入醋酸和乙酸乙酯混合液200ml，搅拌，除去乙酸乙酯层，水层经离子交换树脂脱盐，得到β-烟酰胺单核苷酸(即化合物b)水溶液，最后将β-烟酰胺单核苷酸水溶液冻干，得到白色固体β-烟酰胺单核苷酸31.4g，收率56％，。

以上所述仅为本发明的较佳实施方式，本发明的保护范围并不以上述实施方式为限，但凡本领域普通技术人员根据本发明所揭示内容所作的等效修饰或变化，皆应纳入权利要求书中记载的保护范围内。

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