一种由铜化合物催化制备2-苯并噻唑取代苯胺化合物的方法与流程

[0001]
本发明属于有机合成、金属催化领域，特别涉及一种由铜化合物催化制备2-苯并噻唑取代苯胺化合物的方法。


背景技术：

[0002]
2-取代苯并噻唑类衍生物在化工、医药、农业等领域具有广泛的应用价值。由于具有良好的生物活性,其作为重要的母体和先导骨架被广泛应用于农药、医药等药物创制中。在工业上,其还可用作橡胶硫化促进剂、塑料染色剂等。最近的研究表明，2-苯并噻唑取代的苯胺类化合物具有非常良好的实用价值，可以用来合成一系列新型的荧光探针，如下式1所示。因此，发展合成2-苯并噻唑取代的苯胺衍生物的方法非常必要，受到了化学家们的广泛的关注和研究。
[0003][0004]
2011年，stanforth课题组(bio.med.chem.,2011,19,2903-2910)报道了以2-氨基苯硫醇和2-硝基苯甲醛为原料，在etoh溶液中室温反应1小时，所得中间产物在对氯醌的氧化作用下生成硝基取代的苯并噻唑，该硝基化合物在sncl
2
的存在下，进一步还原生成2-苯并噻唑取代的苯胺化合物，反应式如式2所示。虽然该反应在室温下进行，但是反应条件复杂，反应产率低(24％)，且反应需要使用有难闻臭味的2-氨基苯硫醇作为原料，污染环境，操作不便。
[0005][0006]
2014年，郭课题组(chem.comm.,2014,50,4214-4217)报道了以2-氨基苯硫醇和2-氨基苯甲酸为原料合成2-苯并噻唑取代的苯胺化合物。该反应的两个原料与ppa溶液混合缓慢加热至240℃保持6小时，反应完成后，将混合物冷却至100℃并倒入冰和水的混合物(300ml)得到大量沉淀，然后调节至用50％naoh水溶液碱化(ph 9-10)，得到目标化合物，反应式如式3所示。该反应高效，但反应温度过高，不利于大规模制备。
[0007][0008]
2016年，sedgwick课题组(chem.comm.,2016,52,12350-12352)报道了以靛红酸酐和2-氨基苯硫酚为原料合成2-苯并噻唑取代的苯胺化合物，该反应需要将所有原料在氩气下回流1.5小时，反应混合物冷却至室温并加入乙酸乙酯(100ml)并将溶液骤冷，反应式如式4所示。虽然该反应所需时间短，能够快速合成，具有难闻臭味的2-氨基苯硫醇作为原料，污染环境，操作不便。
[0009][0010]
2017年，wong课题组(chem.sci.,2017,8,7537-7544.)报道了以芳基溴化物和2-苯基硼酸频哪醇酯为原料，在(ph
3
p)
2
pdcl
2
作为催化剂的条件下生成的产物经后处理后得到2-苯并噻唑取代的苯胺化合物，反应式如式5所示。尽管该反应得到的产率较高，但是复杂的反应条件以及原料的难获得使得该反应难以得到广泛应用。
[0011][0012]
现有技术中合成2-苯并噻唑取代苯胺衍生物的反应底物类型较少，条件较为苛刻，有时候需要使用具有难闻臭味的2-氨基苯硫醇作为原料，污染环境，操作不便，不利用于大量生产，因此发展新型、高效、操作简便、原料易得的合成2-苯并噻唑取代的苯胺衍生物的方法非常必要，意义重大。


技术实现要素：

[0013]
为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种由铜化合物催化制备2-苯并噻唑取代的苯胺化合物的方法。本发明采用廉价易得、低毒、容易操作、稳定无臭味的单质硫(s8)作为硫源，以市售的靛红衍生物和2-碘苯胺作为原料，在铜化合物的催化作用下发生串联反应生成2-苯并噻唑取代的苯胺化合物。反应操作简单，条件温和，原料易得，合成路线短，避免使用了有难闻气味的有机硫试剂等优点。
[0014]
本发明的目的通过下述方案实现：
[0015]
一种由铜化合物催化制备2-苯并噻唑取代的苯胺化合物的方法，主要由以下步骤制备得到：将底物靛红衍生物、2-碘苯胺衍生物、单质硫、催化剂、碱和溶剂加入厚壁耐压管中，然后加热反应，反应结束后将所得反应液纯化即得所需的2-苯并噻唑取代的苯胺化合物。
[0016]
所述的靛红衍生物具有式6所示结构：
[0017][0018]
其中，r
1
表示其所连接的苯环上1个或多个取代基，各个r
1
彼此独立地选自氢、c
1-c
6
烷基、c
1-c
6
烷氧基、卤素、三氟甲氧基中的一种。
[0019]
所述的2-碘苯胺衍生物具有如式7所示结构：
[0020][0021]
其中，r
2
表示其所连接的苯环上1个或多个取代基，各个r
2
彼此独立地选自氢、c
1-c
6
烷基、c
1-c
6
烷氧基、卤素、三氟甲基中的一种。
[0022]
所述的催化剂为铜化合物；所述的催化剂可为cui、cubr和cucl中的至少一种，优选为cui。
[0023]
所述的碱为k
2
co
3
、cs
2
co
3
、na
2
co
3
和koh中的至少一种，优选为k
2
co
3
。
[0024]
所述的溶剂为二甲基亚砜、n,n
’-
二甲基甲酰胺、甲醇、四氢呋喃、二氧六环、甲苯中的至少一种，优选为二甲基亚砜；
[0025]
所用的靛红衍生物的摩尔用量为2-碘苯胺衍生物摩尔用量的1～3倍，优选为1.5倍；
[0026]
所用的单质硫(s8)的摩尔用量为2-碘苯胺衍生物摩尔用量的0.5～2倍，优选为1倍；
[0027]
所用的催化剂的摩尔用量为2-碘苯胺衍生物摩尔用量的5～20％，优选为10％；
[0028]
所用的碱的摩尔用量为2-碘苯胺衍生物用量的1～4倍，优选为3倍；
[0029]
所用的溶剂的量满足每1mmol的2-碘苯胺衍生物对应使用1～4ml溶剂,优选为每1mmol的2-碘苯胺衍生物对应使用3ml溶剂；
[0030]
所述的加热反应是指在氮气或惰性气氛下、100～150℃反应1～4h，优选为在氮气或惰性气氛下140℃反应2h；
[0031]
所述的纯化是指将所得反应液冷却至室温，加入乙酸乙酯稀释后过闪柱除去金属盐，将所得的有机层用水洗，然后用无水硫酸钠干燥、过滤，将所得滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离，即得纯化后的产物。
[0032]
本发明的反应路线如式8所示：
[0033][0034]
以r
1
、r
2
均为h以及铜催化剂为cui为例，本发明的机理为：
[0035][0036]
本发明相对于现有技术，具有如下的优点及有益效果：
[0037]
本发明采用廉价易得、低毒、容易操作、稳定无臭味的单质硫作为硫源，以市售的靛红衍生物和2-碘苯胺作为原料，在铜化合物的催化作用下发生串联反应高产率得到一系列2-苯并噻唑取代的苯胺化合物，避免使用具有难闻臭味的2-氨基苯硫醇作为原料，反应操作简单，条件温和，原料易得，合成路线短等优点。
附图说明
[0038]
图1为实施例1中所得产物的核磁氢谱图。
[0039]
图2为实施例1中所得产物的核磁碳谱图。
[0040]
图3为实施例2中所得产物的核磁氢谱图。
[0041]
图4为实施例2中所得产物的核磁碳谱图。
[0042]
图5为实施例3中所得产物的核磁氢谱图。
[0043]
图6为实施例3中所得产物的核磁碳谱图。
[0044]
图7为实施例4中所得产物的核磁氢谱图。
[0045]
图8为实施例4中所得产物的核磁碳谱图。
[0046]
图9为实施例5中所得产物的核磁氢谱图。
[0047]
图10为实施例5中所得产物的核磁碳谱图。
[0048]
图11为实施例6中所得产物的核磁氢谱图。
[0049]
图12为实施例6中所得产物的核磁碳谱图。
[0050]
图13为实施例7中所得产物的核磁氢谱图。
[0051]
图14为实施例7中所得产物的核磁碳谱图。
[0052]
图15为实施例8中所得产物的核磁氢谱图。
[0053]
图16为实施例8中所得产物的核磁碳谱图。
[0054]
图17为实施例9中所得产物的核磁氢谱图。
[0055]
图18为实施例9中所得产物的核磁碳谱图。
[0056]
图19为实施例10中所得产物的核磁氢谱图。
[0057]
图20为实施例10中所得产物的核磁碳谱图。
具体实施方式
[0058]
下面结合实施例和附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
[0059]
实施例中所用试剂如无特殊说明均可从市场常规购得。
[0060]
实施例1:2-(苯并[d]噻唑-2-基)苯胺
[0061]
将221mg(1.5mmol)吲哚-2,3-二酮,219mg(1mmol)2-碘苯胺，256mg(1mmol)单质硫(s8),19mg(0.1mmol)催化剂cui,415mg(3mmol)k
2
co
3
和3ml溶剂二甲基亚砜(dmso)在空气环境下加入30ml封管中。然后在氮气氛围下将封管放入140℃油浴中反应2h。反应结束后，将反应液冷却至室温，加入80ml乙酸乙酯，快速柱层析(乙酸乙酯做洗脱剂)，合并有机层，有机层经水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚＝1:20做洗脱剂)得176mg黄色固体，产率为78％。
[0062]
所得产物的各项表征数据如下：
[0063]
m.p.＝120～121℃；
[0064]
核磁氢谱图如附图1所示，具体数据为
1
h nmr(500mhz,cdcl
3
):δ7.99(d,j＝8.1hz,1h),7.91-7.86(m,1h),7.72(dd,j＝7.9,1.3hz,1h),7.50-7.44(m,1h),7.39-7.34(m,1h),7.25-7.22(m,1h),6.81-6.74(m,2h),6.42(br,s,2h)；
[0065]
核磁碳谱图如附图2所示，具体数据为
13
c nmr(126mhz,cdcl
3
):δ169.18,153.68,146.69,133.22,131.51,130.28,125.97,124.80,122.38,121.13,116.85,116.75,115.24；
[0066]
hrms(esi)calcd for c
13
h
11
n
2
s:[m+h]
+
227.0637,found:227.0639.
[0067]
上述数据说明本实施例成功合成了2-(苯并[d]噻唑-2-基)苯胺。
[0068]
实施例2:2-(苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯胺
[0069]
将242mg(1.5mmol)5-甲基吲哚-2,3-二酮,219mg(1mmol)2-碘苯胺，256mg(1mmol)单质硫(s8),19mg(0.1mmol)催化剂cui,415mg(3mmol)k
2
co
3
和3ml溶剂二甲基亚砜(dmso)在空气环境下加入30ml封管中。然后在氮气氛围下将封管放入140℃油浴中反应2h。反应结束后，将反应液冷却至室温，加入80ml乙酸乙酯，快速柱层析(乙酸乙酯做洗脱剂)，合并有机层，有机层经水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚＝1:20做洗脱剂)得192mg黄色固体，产率为80％。
[0070]
所得产物的各项表征数据如下：
[0071]
m.p.＝127～128℃；
[0072]
核磁氢谱图如附图3所示，具体数据为
1
h nmr(500mhz,cdcl
3
):δ8.00(d,j＝8.1hz,1h),7.88(dd,j＝7.9,0.5hz,1h),7.53(d,j＝0.9hz,1h),7.50-7.44(m,1h),7.39-7.34(m,1h),7.07(dd,j＝8.3,1.9hz,1h),6.73(d,j＝8.3hz,1h),6.26(br,s,2h),2.33(s,3h)；
[0073]
核磁碳谱图如附图4所示，具体数据为
13
c nmr(126mhz,cdcl
3
):δ169.12,153.69,144.45,133.19,132.58,130.07,125.90,125.88,124.66,122.29,121.06,116.91,115.07,20.29；
[0074]
hrms(esi)calcd for c
14
h
13
n
2
s:[m+h]
+
241.0794,found:241.0797.
[0075]
上述数据说明本实施例成功合成了2-(苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯胺。
[0076]
实施例3:2-(苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲氧基苯胺
[0077]
将266mg(1.5mmol)5-甲氧基吲哚-2,3-二酮,219mg(1mmol)2-碘苯胺，256mg(1mmol)单质硫(s8),19mg(0.1mmol)催化剂cui,415mg(3mmol)k
2
co
3
和3ml溶剂二甲基亚砜(dmso)在空气环境下加入30ml封管中。然后在氮气氛围下将封管放入140℃油浴中反应2h。反应结束后，将反应液冷却至室温，加入80ml乙酸乙酯，快速柱层析(乙酸乙酯做洗脱剂)，合并有机层，有机层经水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚＝1:20做洗脱剂)得195mg黄色固体，产率为76％。
[0078]
所得产物的各项表征数据如下：
[0079]
m.p.＝96～97℃；
[0080]
核磁氢谱图如附图5所示，具体数据为
1
h nmr(500mhz,cdcl
3
):δ7.98(d,j＝8.1hz,1h),7.88(d,j＝7.9hz,1h),7.49-7.43(m,1h),7.39-7.33(m,1h),7.22(d,j＝2.8hz,1h),6.91(dd,j＝8.8,2.8hz,1h),6.77(d,j＝8.8hz,1h),6.05(br,s,2h),3.83(s,3h)；
[0081]
核磁碳谱图如附图6所示，具体数据为
13
c nmr(126mhz,cdcl
3
):δ168.76,153.80,151.16,141.20,133.36,126.07,124.90,122.53,121.17,119.51,118.31,115.49,113.78,56.02；
[0082]
hrms(esi)calcd for c
14
h
13
n
2
os:[m+h]
+
257.0743,found:257.0745.
[0083]
上述数据说明本实施例成功合成了2-(苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲氧基苯胺。
[0084]
实施例4:2-(苯并[d]噻唑-2-基)-4-氯苯胺
[0085]
将272mg(1.5mmol)5-氯吲哚-2,3-二酮,219mg(1mmol)2-碘苯胺，256mg(1mmol)单质硫(s8),19mg(0.1mmol)催化剂cui,415mg(3mmol)k
2
co
3
和3ml溶剂二甲基亚砜(dmso)在空气环境下加入30ml封管中。然后在氮气氛围下将封管放入140℃油浴中反应2h。反应结束后，将反应液冷却至室温，加入80ml乙酸乙酯，快速柱层析(乙酸乙酯做洗脱剂)，合并有机层，有机层经水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚＝1:20做洗脱剂)得281mg黄色固体，产率为72％。
[0086]
所得产物的各项表征数据如下：
[0087]
m.p.＝145～146℃；
[0088]
核磁氢谱图如附图7所示，具体数据为
1
h nmr(500mhz,cdcl
3
):δ8.00-7.96(m,1h),7.90-7.87(m,1h),7.66(d,j＝2.3hz,1h),7.49-7.45(m,1h),7.41-7.35(m,1h),7.16(dd,j＝8.7,2.4hz,1h),6.73(d,j＝8.7hz,1h),6.41(br,s,2h)；
[0089]
核磁碳谱图如附图8所示，具体数据为
13
c nmr(126mhz,cdcl
3
):δ167.68,153.52,145.26,133.22,131.31,129.26,126.19,125.19,122.57,121.24,121.12,118.06,116.10；
[0090]
hrms(esi)calcd for c
13
h
10
cln
2
s:[m+h]
+
261.0248,found:261.0250.
[0091]
上述数据说明本实施例成功合成了2-(苯并[d]噻唑-2-基)-4-氯苯胺。
[0092]
实施例5:2-(苯并[d]噻唑-2-基)-6-氟苯胺
[0093]
将248mg(1.5mmol)7-氟吲哚-2,3-二酮,219mg(1mmol)2-碘苯胺，256mg(1mmol)单质硫(s8),19mg(0.1mmol)催化剂cui,415mg(3mmol)k
2
co
3
和3ml溶剂二甲基亚砜(dmso)在空气环境下加入30ml封管中。然后在氮气氛围下将封管放入140℃油浴中反应2h。反应结束后，将反应液冷却至室温，加入80ml乙酸乙酯，快速柱层析(乙酸乙酯做洗脱剂)，合并有机层，有机层经水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯:
石油醚＝1:20做洗脱剂)得154mg黄色固体，产率为63％。
[0094]
所得产物的各项表征数据如下：
[0095]
m.p.＝169-170℃；
[0096]
核磁氢谱图如附图9所示，具体数据为
1
h nmr(500mhz,cdcl
3
):δ8.00(d,j＝8.1hz,1h),7.88(d,j＝7.9hz,1h),7.53-7.45(m,2h),7.40-7.35(m,1h),7.09-7.05(m,1h),6.68-6.64(m,1h),6.49(br,s,2h)；
[0097]
核磁碳谱图如附图10所示，具体数据为
13
c nmr(126mhz,cdcl
3
):δ168.16(d,j
c-f
＝3.2hz),153.60,151.80(d,j
c-f
＝239.2hz),136.04(d,j
c-f
＝14.4hz),133.26,126.17,125.24(d,j
c-f
＝3.2hz),125.13,122.61,121.20,116.96(d,j
c-f
＝4.6hz),116.10(d,j
c-f
＝18.7hz),115.55(d,j
c-f
＝7.6hz)；
[0098]
hrms(esi)calcd for c
13
h
10
fn
2
s:[m+h]
+
245.0543,found:245.0546.
[0099]
上述数据说明本实施例成功合成了2-(苯并[d]噻唑-2-基)-6-氟苯胺。
[0100]
实施例6:2-(5-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯胺
[0101]
将221mg(1.5mmol)吲哚-2,3-二酮,233mg(1mmol)2-碘-5-甲基苯胺，256mg(1mmol)单质硫(s8),19mg(0.1mmol)催化剂cui,415mg(3mmol)k
2
co
3
和3ml溶剂二甲基亚砜(dmso)在空气环境下加入30ml封管中。然后在氮气氛围下将封管放入140℃油浴中反应2h。反应结束后，将反应液冷却至室温，加入80ml乙酸乙酯，快速柱层析(乙酸乙酯做洗脱剂)，合并有机层，有机层经水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚＝1:20做洗脱剂)得202mg黄色固体，产率为84％。
[0102]
所得产物的各项表征数据如下：
[0103]
m.p.＝133～134℃；
[0104]
核磁氢谱图如附图11所示，具体数据为
1
h nmr(500mhz,cdcl
3
):δ7.79(s,1h),7.74(d,j＝8.1hz,1h),7.70(dd,j＝7.9,1.3hz,1h),7.24-7.17(m,2h),6.78(dd,j＝8.2,0.8hz,1h),6.77-6.72(m,1h),6.39(br,s,2h),2.50(s,3h)；
[0105]
核磁碳谱图如附图12所示，具体数据为
13
c nmr(126mhz,cdcl
3
):δ169.33,154.11,146.66,136.03,131.40,130.22,130.19,126.41,122.53,120.65,116.84,116.74,115.45,21.44；
[0106]
hrms(esi)calcd for c
14
h
13
n
2
s:[m+h]
+
241.0794,found:241.0797.
[0107]
上述数据说明本实施例成功合成了2-(5-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯胺。
[0108]
实施例7:2-(6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)苯胺
[0109]
将221mg(1.5mmol)吲哚-2,3-二酮,249mg(1mmol)2-碘-4-甲氧基苯胺，256mg(1mmol)单质硫(s8),19mg(0.1mmol)催化剂cui,415mg(3mmol)k
2
co
3
和3ml溶剂二甲基亚砜(dmso)在空气环境下加入30ml封管中。然后在氮气氛围下将封管放入140℃油浴中反应2h。反应结束后，将反应液冷却至室温，加入80ml乙酸乙酯，快速柱层析(乙酸乙酯做洗脱剂)，合并有机层，有机层经水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚＝1:20做洗脱剂)得200mg黄色固体，产率为78％。
[0110]
所得产物的各项表征数据如下：
[0111]
m.p.＝130～131℃；
[0112]
核磁氢谱图如附图13所示，具体数据为
1
h nmr(500mhz,cdcl
3
):δ7.85(d,j＝
8.9hz,1h),7.66(dd,j＝7.9,1.3hz,1h),7.33(d,j＝2.5hz,1h),7.24-7.18(m,1h),7.05(dd,j＝8.9,2.5hz,1h),6.81-6.71(m,2h),6.33(br,s,2h),3.88(s,3h)；
[0113]
核磁碳谱图如附图14所示，具体数据为
13
c nmr(126mhz,cdcl
3
):δ166.74,157.50,148.16,146.34,134.57,131.02,129.94,122.89,116.80,116.62,115.47,115.06,103.88,55.71；
[0114]
hrms(esi)calcd for c
14
h
13
n
2
os:[m+h]
+
257.0743,found:257.0745.
[0115]
上述数据说明本实施例成功合成了2-(6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)苯胺。
[0116]
实施例8:2-(4,6-二甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯胺
[0117]
将221mg(1.5mmol)吲哚-2,3-二酮,247mg(1mmol)2-碘-4,6-二甲基苯胺，256mg(1mmol)单质硫(s8),19mg(0.1mmol)催化剂cui,415mg(3mmol)k
2
co
3
和3ml溶剂二甲基亚砜(dmso)在空气环境下加入30ml封管中。然后在氮气氛围下将封管放入140℃油浴中反应2h。反应结束后，将反应液冷却至室温，加入80ml乙酸乙酯，快速柱层析(乙酸乙酯做洗脱剂)，合并有机层，有机层经水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚＝1:20做洗脱剂)得206mg黄色固体，产率为81％。
[0118]
所得产物的各项表征数据如下:
[0119]
m.p.＝187-188℃；
[0120]
核磁氢谱图如附图15所示，具体数据为
1
h nmr(500mhz,cdcl
3
):δ7.70(dd,j＝7.9,1.4hz,1h),7.49(s,1h),7.24-7.20(m,1h),7.09(s,1h),6.80(dd,j＝8.2,0.9hz,1h),6.78-6.73(m,1h),6.42(br,s,2h),2.71(s,3h),2.45(s,3h)；
[0121]
核磁碳谱图如附图16所示，具体数据为
13
c nmr(126mhz,cdcl
3
):δ167.00,151.05,146.48,134.82,133.13,131.47,131.06,129.99,128.15,118.36,116.81,116.68,115.63,21.44,18.35；
[0122]
hrms(esi)calcd for c
15
h
15
n
2
s:[m+h]
+
255.0950,found:255.0952.
[0123]
上述数据说明本实施例成功合成了2-(4,6-二甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯胺。
[0124]
实施例9:2-(6-氯苯并[d]噻唑-2-基)苯胺
[0125]
将221mg(1.5mmol)吲哚-2,3-二酮,253mg(1mmol)4-氯-2-碘苯胺，256mg(1mmol)单质硫(s8),19mg(0.1mmol)催化剂cui,415mg(3mmol)k
2
co
3
和3ml溶剂二甲基亚砜(dmso)在空气环境下加入30ml封管中。然后在氮气氛围下将封管放入140℃油浴中反应2h。反应结束后，将反应液冷却至室温，加入80ml乙酸乙酯，快速柱层析(乙酸乙酯做洗脱剂)，合并有机层，有机层经水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚＝1:20做洗脱剂)得182mg黄色固体，产率为70％。
[0126]
所得产物的各项表征数据如下:
[0127]
m.p.＝141-142℃；
[0128]
核磁氢谱图如附图17所示，具体数据为
1
h nmr(500mhz,cdcl
3
):δ7.87-7.84(m,2h),7.67(dd,j＝7.9,1.3hz,1h),7.41(dd,j＝8.6,2.1hz,1h),7.25-7.22(m,1h),6.80-6.77(m,1h),6.77-6.72(m,1h),6.35(br,s,2h)；
[0129]
核磁碳谱图如附图18所示，具体数据为
13
c nmr(126mhz,cdcl
3
):δ169.68,152.28,146.76,134.46,131.86,130.63,130.25,126.77,123.07,120.82,116.98,116.84,114.83；
[0130]
hrms(esi)calcd for c
13
h
10
cln
2
s:[m+h]
+
261.0248,found:261.0245.
[0131]
上述数据说明本实施例成功合成了2-(6-氯苯并[d]噻唑-2-基)苯胺。
[0132]
实施例10:2-(6-三氟甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯胺
[0133]
将221mg(1.5mmol)吲哚-2,3-二酮,287mg(1mmol)2-碘-4-三氟甲基苯胺，256mg(1mmol)单质硫(s8),19mg(0.1mmol)催化剂cui,415mg(3mmol)k
2
co
3
和3ml溶剂二甲基亚砜(dmso)在空气环境下加入30ml封管中。然后在氮气氛围下将封管放入140℃油浴中反应2h。反应结束后，将反应液冷却至室温，加入80ml乙酸乙酯，快速柱层析(乙酸乙酯做洗脱剂)，合并有机层，有机层经水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚＝1:20做洗脱剂)得212mg黄色固体，产率为72％。
[0134]
所得产物的各项表征数据如下:
[0135]
m.p.＝156～157℃；
[0136]
核磁氢谱图如附图19所示，具体数据为
1
h nmr(500mhz,cdcl
3
):δ8.07(s,1h),7.95(d,j＝8.5hz,1h),7.64-7.59(m,2h),7.19-7.16(m,1h),6.72(d,j＝8.2hz,1h),6.70-6.66(m,1h),6.33(br,s,2h)；
[0137]
核磁碳谱图如附图20所示，具体数据为
13
c nmr(126mhz,cdcl
3
):δ172.18,155.71,147.01,133.31,132.33,130.50,126.87(q,j
c-f
＝32.6hz),124.24(q,j
c-f
＝272.2hz),123.07(q,j
c-f
＝3.5hz),122.49,118.81(q,j
c-f
＝4.2hz),117.04,116.97,114.55；
[0138]
hrms(esi)calcd for c
14
h
10
f
3
n
2
s:[m+h]
+
295.0511,found:295.0515.
[0139]
上述数据说明本实施例成功合成了2-(6-三氟甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯胺。
[0140]
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

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