作为酰基辅酶a胆固醇酰基转移酶(acat)抑制剂的新的n-芳基和n-杂芳基酰胺及脲衍生物的制作方法

专利名称：作为酰基辅酶a胆固醇酰基转移酶(acat)抑制剂的新的n-芳基和n-杂芳基酰胺及脲衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的N-芳基和N-杂芳基酰胺及脲衍生物、包含该化合物的药物组合物、用于合成该化合物的新的羧酸和酰基卤中间体以及用该化合物抑制胆固醇的肠吸收，降低血清胆固醇和逆转动脉粥样硬化发展的应用。该化合物是酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)的抑制剂。
在饮食中消耗的胆固醇(饮食胆固醇)以游离胆固醇的形式被小肠粘膜细胞所吸收。然后它通过酶ACAT酯化，包裹在称为乳糜微粒的微粒中并释放到血流中。乳糜微粒是在其中包裹有饮食胆固醇并输送到血流中的微粒。通过抑制ACAT的作用，本发明的化合物阻止饮食胆固醇的肠吸收，从而降低了血清胆固醇含量。因此，它们可用于预防动脉粥样硬化、心脏病发作和突发。
通过抑制ACAT的作用，本发明的化合物也能使胆固醇从血管壁上排除。这一活性使该化合物可有效地减慢或逆转动脉粥样硬化的发展以及预防心脏病发作和突发。
其它的ACAT抑制剂在美国专利4，716，175和4，743，605(4，716，175的分案申请)以及欧洲专利申请0242610，0245687和0252524中有述。作为抗动脉粥样硬化剂的某些脲类和硫脲类在美国专利4，623，662中有述。
本发明涉及下述式Ⅰ化合物
其中Q是-CR2R3R4或-NR17R18R1是
R2、R3和R4可以相同或不同，并且(a)选自氢、(C1-C4)烷基、A、XR10、苯基(C1-C7)烷基和(C5-C6)环烷基(C1-C6)烷基，条件是R2、R3和R4中的至少一个必须是A，并且当R1是式ⅩⅩⅦ的基团或式ⅩⅩⅥ的基团(其中G是氮并且其中R5、R6和R15都不是NR19R20、(C1-C6)烷硫基、(C5-C7)环烷硫基、苯基(C1-C4)烷硫基、苯硫基或杂烷硫基)时，或者R2、R3和R4中的至少一个必须是XR10，或者R2、R3和R4中的两个必须是A;
(b)R2和R3与连接它们的碳原子一起形成单环或双环体系，该体系选自(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烯基、(C6-C14)双环烷基、(C6-C14)双环烯基以及含有8～15个碳原子的芳基稠合的和杂芳基稠合的体系，任何所述的芳基稠合的和杂芳基稠合的体系中的一个环是芳环，而含有连接R2和R3的碳原子的环是非芳环，所述芳环中的一个碳原子可任意地被硫或氧替换，所述非芳环中的一个或多个碳原子可任意地被硫或氧替换，而所述芳环中的一个或多个碳原子可任意地被氮替换;所述环烷基或双环烷基中的一个或两个碳原子可任意地被硫或氧替换，而所述单环或双环体系可任意地被一至五个独立地选自苯基、取代的苯基、(C1-C6)烷基和A的取代基取代，条件是所述取代基中的一个并且只有一个是A，而所述取代基中的一个并且只有一个是苯基或取代的苯基，所述取代的苯基是被一个或多个独立地选自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基、卤素和三氟甲基的取代基取代的;R4是氢、XR10或A;条件是当R1是式ⅩⅩⅦ的基团或式ⅩⅩⅥ的基团(其中G是氮并且其中R5、R6和R15都不是NR19R20、(C1-C6)烷硫基、(C5-C7)环烷硫基、苯基(C1-C4)烷硫基、苯硫基或杂烷硫基)时，R2和R3与连接它们的碳原子不一起形成只含有碳原子的(C3-C7)环烷基环;
A是含有4～16个碳原子和0、1或2个双键的烃;
X是O、S、SO、SO2、NH、NR23CO或NSO2R24，其中R23是氢或(C1-C6)烷基，而R24是(C1-C6)烷基、苯基或(C1-C3)烷基苯基;
R5、R6、R15和R16彼此独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C5-C7)环烷硫基、苯基(C1-C4)烷硫基、取代的苯硫基、杂芳硫基、杂芳氧基和NR19R20，其中R19和R20是相同的或不同的并且选自氢、(C1-C4)烷基、苯基、取代的苯基、(C1-C4)酰基、芳酰基和取代的芳酰基，其中所述的取代的苯基和取代的芳酰基是被一个或多个独立地选自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、卤素和三氟甲基的取代基取代的，或R19和R20与连接它们的氮原子一起形成哌啶或吗啉环;其中当R5、R6、R15和R16与双环体系连接时，它们可与该体系的任何一个环连接，条件是连接在该体系的任何一个环上的非氢取代基不超过三个;
R7、R8和R9是相同的或不同的;R7选自氢、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、甲基和氟;而R8和R9彼此独立地选自(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、甲基和氟;
R10选自(C4-C12)环烷基、(C4-C12)直链或支链烷基、(C4-C12)环烷基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C6)烷基、(取代的苯基)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基苯基、(C1-C6)烷基(取代的苯基)、可任意取代的噻唑类、可任意取代的苯并噻唑类和可任意取代的吡啶类;其中在取代的苯基、取代的噻唑类、取代的苯并噻唑类和取代的吡啶类上的取代基选自(C2-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C6)烷基、卤素和三氟甲基;
B、D、E和G选自氮和碳，条件是B、D和E中的一个或多个是氮，并且当G是氮时，ⅩⅩⅥ基团在嘧啶环的4或5位(由a和b表示的)与式Ⅰ的氮连接;
R17和R18彼此独立地选自(C4-C12)直链或支链烷基、苯基(C1-C4)烷基和(C1-C6)烷基苯基(C1-C6)烷基;
条件是当Q是NR17R18时，R1是式ⅩⅩⅥ或ⅩⅩⅣ的基团或式ⅩⅩⅦ的基团，其中R7、R8和R9各为甲氧基。
所述芳基稠合的和杂芳基稠合的体系是1，2，3，4-四氢化萘，5，6，7，8，9-五氢苯并环庚烯，5，6，7，8，9，10-六氢苯并环辛烯，4，5，6-三氢-1-硫杂并环戊二烯，4，5，6-三氢-2-硫杂并环戊二烯，4，5，6，7-四氢苯并〔b〕噻吩，4，5，6，7-四氢苯并〔C〕噻吩，4，5，6-三氢-1-氧杂并环戊二烯，4，5，6，7-四氢苯并〔b〕呋喃，4，5，6-三氢-1-氮杂并环戊二烯，4，5，6，7-四氢苯并〔b〕吡咯，4，5，6-三氢-1-氧杂-3-氮杂并环戊二烯，4，5，6，7-四氢苯并〔d〕噁唑，4，5，6-三氢-1-硫杂-3-氮杂并环戊二烯，4，5，6，7-四氢苯并〔d〕噻唑，4，5，6-三氢-1-氧杂-2-氮杂并环戊二烯，4，5，6，7-四氢苯并〔d〕噁唑，4，5，6-三氢-1-硫杂-2-氮杂并环戊二烯，
4，5，6，7-四氢苯并〔d〕噻唑，4，5，6-三氢-1，2-二氮杂并环戊二烯，4，5，6，7-四氢苯并〔d〕吡唑，4，6-二氮杂-1，2-二氢化茚以及5，6，7，8-四氢喹唑啉。
除非另外指明，此处所用的术语“卤素”包括氟、氯、溴和碘。
除非另外指明，此处所用的术语“烷基”可以是直链、支链或环状的并且可以包括直链和环部分以及支链和环部分。
除非另外指明，此处所用的术语“一个或多个取代基”表示基于可成键部位数目的一个至尽可能最多数量的取代基。
此处所用的术语“所述非芳环的一个或多个碳原子”表示属于上述任何芳基稠合的或杂芳基稠合的体系的非芳环部分而不是所述芳基稠合的体系的芳环部分中的一个至所有碳原子。
此处所用的术语“所述芳环中的一个或多个碳原子”表示属于上述任何芳基稠合的杂芳基稠合的体系的芳环部分或所述芳基稠合的和杂芳基稠合的体系的所述芳环和非芳环部分的一个至所有碳原子。
式Ⅰ的化合物可以具有旋光中心，因此它们可以以不同的立体异构构型存在。本发明包括这些式Ⅰ化合物的所有立体异构体，其中包括它们的混合物。
本发明也涉及式Ⅱ的化合物
其中Z是羟基、氯或溴;R2、R3和R4彼此独立地选自(C6-C16)烷基、含有1或2个双键的(C6-C16)链烯基、苯基(C1-C6)烷基、(C5-C6)环烷基(C1-C6)烷基、XR10和氢，条件是R2、R3和R4中的至少一个是(C6-C16)烷基或含有1或2个双键的(C6-C16)链烯基;或R2和R3与连接它们的碳一起形成单环或双环体系，该体系选自下列各式以及含有8～15个碳原子的芳基稠合的和杂芳基稠合的体系，任何所述芳基稠合的和杂芳基稠合的体系中的一个环是芳环，而含有连接R2和R3的碳原子的另一个环是非芳环，所述芳环中的一个碳原子可任意地被硫或氧替换，所述非芳环中的一个或多个碳原子可任意地被硫或氧替换，而所述芳环中的一个或多个碳原子可任意地被氮替换;
其中R4是氢、A或XR10;A是含有4～16个碳以及0、1或2个双键的烃;X是氧或硫;R10选自(C4-C12)环烷基、(C4-C12)直链或支链烷基、(C4-C12)环烷基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C6)烷基、(取代的苯基)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基苯基、(C1-C6)烷基(取代的苯基)、可任意取代的噻唑类、可任意取代的苯并噻唑类以及可任意取代的吡啶类，其中在取代的苯基、取代的噻唑类、取代的苯并噻唑类和取代的吡啶类上的取代基选自(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C6)烷基、卤素和三氟甲基;R11是(C6-C12)烷基或含有1或2个双键的(C6-C11)链烯基;n和m彼此独立地为1或2;o和p彼此独立地为0、1或2;每个虚线表示可能的双键;而每个星号表示连接R2和R3的碳;条件是当R2和R3形成环体系ⅩⅧ、ⅩⅨ和ⅩⅩ中的任何一个时，R4是A或XR10，而当R2和R3形成环体系ⅩⅪ、ⅩⅫ和ⅩⅩⅢ中的任何一个时，R4是氢;而且当R2和R3不形成环体系时，R2、R3和R4中是氢的不超过一个。式Ⅱ化合物是用于合成式Ⅰ化合物的中间体。
具体的式Ⅱ化合物是2-(己硫基)辛酸、2-(己硫基)壬酸、2-(己硫基)癸酸、2-(庚硫基)辛酸、2-(庚硫基)壬酸、2-(庚硫基)癸酸、2-壬基-1，2-二氢化茚-2-基羧酸、2-癸基-1，2-二氢化茚-2-基羧酸、2-辛基-1，2，3，4-四氢化萘-2-基羧酸和2-壬基-1，2，3，4-四氢化萘-2-基羧酸。
本发明也涉及下式的化合物
其中R21是(C1-C3)烷基，而R22是氢或(C1-C3)烷基。
较好的式Ⅰ化合物是那些化合物，其中R1是2，4，6-三氟苯基、2，4，6-三甲氧基苯基、6-甲氧基喹啉-5-基、6-甲硫基喹啉-5-基、6-甲氧基异喹啉-5-基、6-甲硫基异喹啉-5-基、6-甲硫基-8-乙酰氨基喹啉-5-基，2-甲基-4，6-二(甲硫基)嘧啶-5-基和6-甲基-2，4-二(甲硫基)吡啶-3-基。
较好的其它式Ⅰ化合物是那些化合物，其中R2是己硫基，R3是辛基，而R4是氢;或R2和R3与连接它们的碳一起形成1，2-二氢化茚-2-基环，而R4是2-癸基;或R2和R3与连接它们的碳一起形成一个1，2，3，4-四氢化萘-2-基环，而R4是壬基。
特别好的式Ⅰ化合物是N-(2，4，6-三氟苯基)-2-(己硫基)辛酰胺;
N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-2-(己硫基)辛酰胺;
N-(2，4，6-三甲氧基苯基-2-(6-乙氧基苯并噻唑-2-基)癸酰胺;
N-(6-甲氧基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺;
N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺;
N-(6-甲氧基异喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺;
N-(6-甲硫基-8-乙酰氨基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺;
N-(6-甲硫基异喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺;
N-(6-甲基异喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺;
N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-(4-(3-甲基丙基)苯氧基)壬酰胺;
(2S)-N-〔2，4-二(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺;
(2S)-N-〔2-甲基-4，6-二(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺;
(2S)-N-〔6-(甲硫基)喹啉-5-基〕-2-己硫基癸酰胺;
N-〔4，6-二(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺;
N-〔2，4-二(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺;
N-〔4，6-二(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基〕-2，2-二甲基十二烷酰胺;
N-〔2，4-二(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2，2-二甲基十二烷酰胺;
N′-(2，4-二(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-N-〔4-(3-甲基丁基)苄基〕-N-环庚基脲;
N′-(2，4-二(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-N-〔4-(3-甲基丁基)苄基〕-N-庚基脲;
N′-4，6-二(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基〕-N-〔4-(3-甲基丁基)苄基〕-N-环庚基脲;
N′-4，6-二(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基〕-N-〔4-(3-甲基丁基)苄基〕-N-庚基脲;
N-〔4，6-二(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基〕-4，5-二甲基-反-2-庚基环己-4-烯甲酰胺;
N-〔4，6-二(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基〕-2-庚基壬酰胺;
N-〔4，6-二(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基〕十五烷酰胺;
N-〔2，4-二(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕十五烷酰胺;
N-〔2，4-二(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-(Z)-9-十八碳烯酰胺;
N-〔4，6-二(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基〕-(Z)-9-十八碳烯酰胺;
N-〔4，6-二(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基〕-反-3-壬基-1，2，3，4-四氢-2-萘酰胺;
N-(4，6-二(甲硫基)嘧啶-5-基〕-反-3-壬基-1，2，3，4-四氢-2-萘酰胺;
N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-2-壬基-1，2，3，4-四氢化萘-2-基甲酰胺;
N-(2，4，6-三氟苯基)-2-壬基-1，2，3，4-四氢化萘-2-基甲酰胺;
N-(2，4，6-三氟苯基)-2-壬基-1，2-二氢化茚-2-基甲酰胺;
N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-6-反式-庚基-3，4-二甲基环己-2-烯基甲酰胺;
N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-2-壬基双环〔2.2.1〕庚-5-烯-2-基甲酰胺;
N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-辛基-1，3-二噻烷-2-基甲酰胺;
N-(2-甲基-4，6-二甲硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-N′-(4-(3-甲基丁基)苯甲基)-N′-庚基脲;
N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-N′-(4-(2，2-二甲基丙基)苯甲基)-N′-庚基脲;
N-(异喹啉-5-基)-N′-(4-(3-甲基丁基)苯甲基-N′-庚基脲;
N-(喹啉-5-基)-N′-(4-(3-甲基丁基)苯甲基-N′-庚基脲;以及N-(6-甲氧基喹啉-5-基)-N′-(4-(3-甲基丁基)苯甲基)-N′-庚基脲。
其它的式Ⅰ化合物是N-(2-甲氧基-6-甲基苯基)-2-(4-丙基苯基)磺酰基十一烷酰胺;
N-(3-甲基-6-三氟甲基喹啉-5-基)-2-(2，5-二甲基苯氧基)癸酰胺;
N-(6，7-(亚甲二氧基)异喹啉-5-基)-2-(噻唑-2-基)甲氧基壬酰胺;
N-(2，6-二甲氧基苯基)-2，2-二(异丙硫基)辛酰胺;
N-(3-氯-8-异丁基喹啉-5-基)-2-(3-乙氧基苯基)硫基-2-丙基庚酰胺;
N-(4-甲基-6，7-二氟异喹啉-5-基)-1-甲基-5-辛基-2，7-二氧杂双环〔2.2.1〕庚-5-基甲酰胺;
N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-2-丙硫基十六碳-9-烯酰胺;
N-(6-异丙硫基喹啉-5-基)-2-(4-乙硫基苯氧基)壬酰胺;
N-(6-甲氧基异喹啉-5-基)-2-〔5-氯苯并噻唑-2-基)硫基〕辛酰胺;
N-(2，4，6-三氟苯基)-2-〔(3，5-二甲基苯甲酰基)氨基〕辛酰胺;
N-(8-乙酰氨基-6-甲氧基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(8-氨基-6-甲氧基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(8-氨基-6-甲硫基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(8-(2，2-二甲基丙酰基)氨基-6-甲氧基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-己氧基癸酰胺;
N-(8-乙酰氨基-6-甲硫基喹啉-5-基)-2-己氧基癸酰胺;
N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-庚基壬酰胺;
N-(8-乙酰氨基-6-甲硫基喹啉-5-基)-2-庚基壬酰胺;
N-(8-乙酰氨基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(8-氨基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(6-乙酰氨基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(6-氨基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(4，6-二甲硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(4，6-二乙硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(4-甲氧基-6-乙硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(4-乙氧基-6-甲硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(4-乙氧基-6-乙硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(4-甲氧基-6-乙氧乙硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(4-甲氧基-6-丁硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(2，4-二甲硫基-6-甲基嘧啶-5-基)-2-庚基壬酰胺;
N-(2-氨基-4-甲氧基-6-甲硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(2-乙酰氨基-4-甲氧基-6-甲硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(4-甲氧基-6-(2-呋喃甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺;
N-〔4-甲氧基-6-(2-丙硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺;
N-(2-丁硫基-4-甲基吡啶-3-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-〔2-(4-甲氧基苯硫基)-4-甲基吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺;
N-〔2-(2-呋喃甲硫基)-4-甲基吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺;
N-(2-乙硫基-4-甲基吡啶-3-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(6-甲氧基喹啉-5-基)-9-十八碳烯酰胺;
N-(6-氟喹啉-5-基)-9-十八碳烯酰胺;
N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-9-十八碳烯酰胺;
N-(8-乙酰氨基-6-甲硫基喹啉-5-基)-9-十八烷酰胺;
N-(2-乙硫基-4-甲基吡啶-4，5-二甲基-反-2-壬基环己-4-烯甲酰胺;以及N-(4，6-二甲硫基嘧啶-5-基)-2-癸基-1，2-二氢化茚-2-甲酰胺。
本发明也涉及所有放射标记形式的式Ⅰ、Ⅱ和ⅩⅩⅧ化合物。这些放射标记的化合物可作为研究和诊断工具，用于动物和人的代谢药物动力学研究和结合试验。
本发明还涉及用于在哺乳动物(包括人)体内抑制ACAT，抑制胆固醇的肠吸收，逆转或减慢动脉粥样硬化的发展，或降低血清胆固醇浓度的药物组合物，它包含可有效抑制ACAT，抑制胆固醇的肠吸收，逆转或减慢动脉粥样硬化的发展，或降低血清胆固醇浓度的量的式Ⅰ化合物或其可药用的盐，以及可药用的载体。
本发明还涉及在哺乳动物(包括人)体内抑制ACAT，抑制胆固醇的肠吸收，逆转或减慢动脉粥样硬化的发展，或降低血清胆固醇浓度的方法，它包括对哺乳动物给予可有效抑制ACAT，抑制胆固醇的肠吸收，逆转或减慢动脉粥样硬化的发展，或降低血清胆固醇浓度的量的式Ⅰ化合物或其可药用的盐。
式Ⅰ化合物的可药用的酸加成盐的例子是下列酸的盐盐酸、对甲苯磺酸、富马酸、柠檬酸、琥珀酸、水杨酸、草酸、氢溴酸、磷酸、甲磺酸、酒石酸、二对甲苯酰酒石酸和扁桃酸。
下列反应式1-4说明本发明化合物的合成。在这些反应式中，式Ⅰ的化合物根据它们的制备方法的不同而用式ⅠA、ⅠB、ⅠC和ⅠD表示。下列反应式5说明用作为反应式1-4中的反应物的某些5-氨基喹啉类和5-氨基异喹啉类化合物的合成。
除非另外指明，在下列反应式和讨论中的Q、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R15、R16、R17、R18、n、m、o、p、X、A、B、D和G均如上述定义。

反应式1表示由相应的式Ⅲ的羧酸合成式ⅠA的本发明的酰胺，即其中Q是-CR2R3R4的式Ⅰ化合物。首先通过将式Ⅲ的酸与氯化或溴化剂反应而将其转化为相应的式Ⅳ的酰基卤，其中W是氯或溴。合适的氯化剂和溴化剂的例子是草酰氯、草酰溴、亚硫酰氯、亚硫酰溴、三氯化磷、三溴化磷、五氯化磷、五溴化磷、磷酰氯和磷酰溴。该反应通常不用溶剂或者在卤代烃溶剂例如二氯甲烷的存在下在约0～250℃的温度下(最好是在反应混合物的回流温度下)进行约0.5～48小时(最好是约2～18小时)。然后通过将如此形成的酰基卤与式R1NH2的胺和酸清除剂例如二甲氨基吡啶、吡啶或三乙胺反应而将其转化为相应的式ⅠA的酰胺。该反应通常不用溶剂或在惰性溶剂例如四氢呋喃或二氯甲烷的存在下在约-78～350℃(最好是约-20℃至反应混合物的回流温度)的温度下进行约0.25～144小时(最好是约2～72小时)。
式Ⅰ化合物(其中Q是-CR2R3R4，R2是XR10，R3和R4中的一个是氢，而另一个选自氢、(C1-C4)烷基或A)，即式ⅠB的化合物可按反应式2中所述进行制备。参看反应式2，将其中R3和R4中的一个为氢，而另一个选自氢、(C1-C4)烷基或A的式Ⅴ的羧酸与亚硫酰氯不用溶剂在该反应混合物的回流温度下反应约3小时。然后向该反应混合物中加入溴和催化量的碘，使所得混合物回流。回流约18小时后，加入乙醇并将该混合物回流约1个多小时以得到式Ⅵ的溴酯，其中R3和R4同上述式Ⅴ中所定义。然后通过将式Ⅵ的溴酯与式HXR10的化合物和碱例如碳酸钾或氢化钠在非质子性极性溶剂例如二甲基甲酰胺、丙酮或四氢呋喃中在约-78～350℃(最好是约0℃至该反应混合物的回流温度)的温度下反应约0.5～48小时(最好是约4～18小时)而将其转化为具有与式Ⅵ相同的通式的酯，只是-Br取代基由取代基-XR10所代替，(以下称为式Ⅵ′)。然后通过使式Ⅵ′的酯与氢氧化物例如氢氧化钠反应来制备式Ⅶ的酸，其中R3和R4同上述式Ⅴ和Ⅵ中所定义。该反应通常在低级醇溶剂例如甲醇或乙醇中在约-78～350℃(最好是约20℃至该反应混合物的回流温度)的温度下反应过夜。
然后通过上述反应式1中所示的由酸合成酰胺的方法将如此制得的式Ⅶ的酸转化为式ⅠB的酰胺，其中R3和R4同上述式Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ中所定义。
或者，式ⅠB的化合物可用下列方法制备。将反应式2中所表示的和上述定义的式Ⅴ化合物如上所述与亚硫酰氯接着与溴和催化量的碘反应，但用水而不用乙醇停止该反应，得到式HOOCCBrR3R4的化合物，其中R3和R4同式Ⅴ中所定义。然后通过反应式1中所示的和上面所述的由酸合成酰胺的方法，将该化合物依次转化为相应的式ClCOCBrR3R4的酰氯和相应的式R1NHCOCBrR3R4的酰胺，其中R3和R4同式Ⅴ中所定义。然后将如此制得的式R1NHCOCBrR3R4的酰胺与式HXR10的化合物和碱例如碳酸钾和氢化钠反应，得到式ⅠB的化合物，其中R3和R4同式Ⅴ中所定义。该反应通常在非质子性极性溶剂例如二甲基甲酰胺、丙酮或四氢呋喃中进行约0.5～48小时(最好是约4～18小时)。该反应可在约-78～350℃(最好是约0℃至该反应混合物的回流温度)的温度下进行。
反应式3说明下述式Ⅰ化合物的制备，其中Q是CR2R3R4，R4是氢或A，而R2和R3与连接它们的碳原子一起形成双环体系
其中星号表示连接R2和R3的碳原子，R12和R13彼此独立地选自氢和(C1-C4)烷基，或者R12和R13与连接它们的碳一起形成苯环。
如反应式3中所示，式ⅩⅢ的酸(其中R11是A、氢、苯基或取代的苯基，R11和羧基相互为反式)和式Ⅸ的二烯(其中R12和R13同上述定义)进行狄尔斯-阿德尔反应。该反应通常用催化量的抗氧化剂例如氢醌在烃类溶剂例如甲苯中进行。这些反应试剂一般于一个密封的高压反应器中在约室温至350℃(最好是约100～150℃)的温度下反应约1～10天(最好是约3～5天)。该反应得到式Ⅹ的酸，可通过反应式1中所示的和上面所述的由酸合成酰胺的方法将其转化为相应的式ⅠC的酰胺，其中连接R12和R13的碳原子通过碳-碳双键键合。通过使如此制得的式ⅠC的酰胺与还原剂例如氢反应可将其转化为式ⅠC的酰胺，其中连接R12和R13的碳原子以碳-碳单键键合。通常，该还原反应在高压反应器中，在惰性溶剂例如乙酸中并在氢化催化剂例如钯/炭的存在下用氢气进行。该还原反应可以在约-20～250℃的温度(最好是室温)下进行。压力最好为50磅/平分英寸氢压，尽管高于或等于1大气压的压力也是合适的。可以用类似的方法但使用相应的式ⅩⅢ酸的顺式异构体制备相应的式ⅠC化合物，其中羧基和R11相互为顺式。
当用上述反应式3的方法制备式ⅠC的化合物(其中R12和R13与连接它们的碳原子一起形成苯环)时，式Ⅸ的二烯一般是在式ⅩⅢ的酸或其酯的存在下通过加热1，3-二氢苯并〔C〕噻吩2，2-二氧化物和该酸或酯的混合物而就地生成的。该反应通常在氮气下在约235～300℃(最好是约250～265℃)的温度下进行约0.5～24小时(最好是约2小时)。
反应式4说明下述式Ⅰ化合物的制备，其中Q是-CR2R3R4，R4是(C1-C4)烷基或A，R2和R3彼此独立地选自氢、(C1-C4)烷基、A或XR10;或R2和R3与连接它们的碳原子一起形成选自(C3-C7)环烷基、(C6-C14)双环烷基的单环或双环体系(所述环烷基和双环烷基中的一个或两个碳原子可任意地被氧或硫替换)以及含有8～15个碳原子的芳基稠合的和杂芳基稠合的体系，任何所述芳基稠合的和杂芳基稠合的体系中的一个环是芳环，而含有连接R2和R3的碳原子的环是非芳环;所述芳环中的一个碳原子可任意地被硫或氧替换，所述非芳环中的一个或多个碳原子可任意地被硫或氧替换，而所述芳环中的一个或多个碳原子可任意被氮替换。该反应式也说明下述式Ⅰ化合物的制备，其中Q是-CR2R3R4，R4是XR10，R2和R3与连接它们的碳原子一起形成上述刚刚定义的单环或双环体系。在反应式4中表示的所有本发明化合物用式ⅠD表示并且用下列方法制备。
将式Ⅺ的酸〔其中R2和R3彼此独立地选自氢、(C1-C4)烷基、A或XR10，或者R2和R3与连接它们的碳原子一起形成上述刚刚定义的单环或双环体系〕与碱例如二异丙基氨基锂或六甲基二硅叠氮化锂在无水惰性溶剂例如四氢呋喃中使用或不用添加剂例如六甲基磷三酰胺进行反应，然后与式R4Hal的化合物〔其中Hal是卤素，而R4是(C1-C7)烷基或A〕反应。该反应通常在约-78～40℃(最好是约-78℃至室温)的温度下进行约0.5～48小时(最好进行约1.5～17小时0.5～1小时生成式Ⅺ的二价阴离子，而1～16小时进行烷基化反应)。该反应的产物是式Ⅻ的酸，其中R2和R3如上述刚刚所定义，而R4是(C1-C7)烷基或A。通过反应式1中所示的和上面所述的由酸合成酰胺的方法可将如此制得式Ⅻ的酸转化为相应的式ⅠD的酰胺，其中R2和R3如上述刚刚所定义，而R4是(C1-C7)烷基或A。
其中R4是XR10的式ⅠD化合物用与上述制备其中R4是(C1-C7)烷基或A的式ⅠD化合物相同的方法制备，但有一个改进。使式Ⅺ的二价阴离子与式R10SSR10而不是HalR4的化合物反应。该反应得到式Ⅻ的酸，其中R4是XR10。然后通过反应式1中所示的和上面所述的由酸合成酰胺的方法可将如此制得式Ⅻ的酸转化为相应的式ⅠD的酰胺。
用于本发明的氨基嘧啶和氨基吡啶中间体在文献中是已知的，或者可以用本领域已知的方法由文献中已知的或能买到的中间体制备。在D.J.Brown编辑的专题论文“嘧啶类化合物”(1962)和R.A.Abramovitch编辑的“吡啶及其衍生物”(1961)(Inter-science publishers，Inc.，New York，N.Y.)以及它们的增刊中可以找到制备许多嘧啶和吡啶中间体的参考资料。下面更详细地介绍一部分这些中间体的制备。
2，6-二取代的5-氨基嘧啶衍生物可如下制备，方法是在约15～40℃的温度下将适当取代的4，6-二羟基嘧啶与硝化剂例如发烟硝酸在乙酸中反应约1～5小时。所得5-硝基嘧啶用氯化剂例如磷酰氯单独或在碱(最好是二乙基苯胺)的存在下，于约100～115℃的温度下反应约0.5～2小时而转化为2，4-二氯-5-硝基嘧啶中间体。在J.Chem.Soc.，3832(1954)中介绍了进行这些转变的方法。
2，6-二(烷硫基)-5-硝基嘧啶衍生物可如下制备，方法是将合适的二氯代中间体与两当量的烷硫醇钠在约0～30℃(最好是环境温度)的温度下于溶剂例如二甲基甲酰胺或最好是甲醇中反应约4～16小时。然后如下完成该二氯代中间体的单取代化反应，即用一当量的亲核试剂在约0～100℃的温度下(取决于该亲核试剂的反应性)于惰性溶剂例如二甲基甲酰胺或四氢呋喃中反应约4～16小时。
然后将所得的单氯代衍生物与一当量的一种不同的亲核试剂反应，得到一种在2和4位碳原子上具有不同取代基的二取代的衍生物。将2，6-二取代的5-硝基嘧啶用还原剂(例如氯化亚锡于浓盐酸中或氢气与合适的催化剂)进行还原，得到相应的5-氨基嘧啶衍生物。
新的式ⅩⅩⅧ的吡啶及其它2，4-二取代的3-氨基吡啶衍生物可通过将合适的2，4-二羟基吡啶与硝化剂例如浓硝酸在80-100℃下反应15-60分钟而进行制备。例如，在J.Heter-ocyclic Chem.，1970，7，389中介绍了2，4-二羟基-6-甲基-3-硝基吡啶的制备。将所得的2，4-二羟基-3-硝基吡啶用与上面对于嘧啶系列所述的条件相似的反应条件顺序转化为2，4-二氯-3-硝基吡啶、2，4-二取代的3-硝基吡啶和2，4-二取代的3-氨基吡啶衍生物。
反应式5说明在反应式1中用作反应物的某些5-氨基喹啉类和5-氨基异喹啉类化合物的制备。参照反应式5，式ⅩⅤ和ⅩⅦ的5-氨基喹啉类和异喹啉类化合物如下制备。将式ⅩⅢ的喹啉或异喹啉在5-位进行硝化，方法是分别将其与硝化剂例如硝酸钾使用或不用酸催化剂例如硫酸在约0～100℃的温度下反应约2～16小时。然后将如此制得的式ⅩⅣ的硝基化合物用还原剂例如氯化亚锡、铁、锌或氢气与合适的催化剂，使用或不用酸催化剂例如盐酸，在约0～100℃的温度下还原约2～16小时，得到相应的式ⅩⅤ的5-氨基喹啉或5-氨基异喹啉。
可以如下制备式ⅩⅦ的化合物，其中R5是-SR14并连接到喹啉或异喹啉环的6-位上，而其中R14是(C1-C6)烷基、(C5-C7)环烷基、苯基(C1-C4)烷基、苯基、取代的苯基、杂芳基或取代的杂芳基。将式ⅩⅣ的化合物(其中R5是-Cl并连接到喹啉或异喹啉环的6-位上)与其中R14如上定义的式R14SH的化合物和碱如氢化钠，或将该式ⅩⅣ的化合物与其中R14如上定义的式R14SNa的化合物在约-10℃～室温的温度下在惰性溶剂如四氢呋喃中反应约4～16小时。较好的反应温度是-10℃。该反应得到式ⅩⅥ的化合物，然后用上述还原式ⅩⅣ化合物的方法将其转化为相应的式ⅩⅦ的5-氨基喹啉或异喹啉。
可通过将式NHR17R18的仲胺与式R1NCO的化合物反应来制备其中Q是-NR17R18的式Ⅰ的脲化合物。该反应通常在室温下于烃类溶剂例如己烷中进行。式NHR17R18的仲胺可以用本技术领域众所周知的各种方法进行制备。〔参见，例如Vogel′s Textbook of practical organic Chemistry，Longmen，Inc.，New York，564-575页(4版，1978)〕。
除非另有说明，在任何上述反应中压力并不关键。上述反应的优选温度在已知的地方作了说明。一般，每个反应的优选温度是会形成产物的最低温度。某一特定反应的优选温度通过用薄层色谱监测该反应来测定。
新的式Ⅰ化合物及其可药用的盐可用作酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)的抑制剂。因此，它们在哺乳动物体内抑制胆固醇的肠吸收并且可用于治疗哺乳动物包括人的高血清胆固醇。如本发明所用的，治疗包括预防和减轻高血清胆固醇。可以采用各种常用的给药途径包括口服、非肠胃和局部给药对需要治疗的主体给予该化合物。通常，这些化合物的口服或非肠胃给药的剂量为每天约0.05～30毫克/千克待治疗主体的体重，最好为约0.08～5毫克/千克。因此，对于一个体重约70千克的成年人来说，常用的剂量为每天约3.5～2000毫克。然而，根据所治疗主体的情况以所用化合物的活性的不同，剂量将必需有一些变化。在任何情况下，负责给药的人将决定对于各个主体的合适剂量。
式Ⅰ化合物或其可药用的盐可被单独给药或以与可药用的载体的组合的形式给药，可通过一个或分多个剂量给药。合适的可药用的载体包括惰性固体稀释剂或填料、无菌水溶液和各种有机溶剂。然后将所得药物组合物以多种剂型例如片剂、粉剂、锭剂、糖浆、注射液等方便地给药。如果需要，这些药物组合物可含有另外的组分例如调味剂、粘合剂、赋形剂等。因此，对于口服给药来说，含有各种赋形剂例如柠檬酸钠、碳酸钙和磷酸钙的片剂可与各种崩解剂例如淀粉、藻酸和某些复合硅酸盐以及粘合剂例如聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖、明胶和阿拉伯树胶一起使用。此外，润滑剂例如硬脂酸镁、月桂基硫酸钠和滑石粉常常可用于制片。类似形式的固体组合物也可在软和硬填充明胶胶囊中用作填料。对于这点来说，较好的物质包括乳糖和高分子量聚乙二醇。当需要口服给药用的水悬浮液或酏剂时，其中的主要活性组分可与各种甜味或调味剂、着色剂或染料，如果需要，与乳化或悬浮剂，以及与稀释剂例如水、乙醇、丙二醇、甘油及其混合物一起混合。
对于非肠胃给药来说，可以使用式Ⅰ化合物或其可药用的盐在芝麻或花生油、含水丙二醇或无菌水溶液中的溶液。如果需要，这样的溶液应被适当地缓冲，并且首先要用足够的盐水或葡萄糖使液体稀释剂变得等渗。这样的溶液特别适合于静脉、肌肉、皮下和腹腔内给药。在这方面，所用的无菌水介质是用本专业的技术人员已知的标准方法可方便地得到的所有那些。
本发明的化合物作为ACAT抑制剂的活性可以用一些标准的生物或药理试验测定。例如，下列方法用于测定式Ⅰ化合物的ACAT抑制活性。按照Bilheimer，J.T.，Meth.Enzymol.，111，286-293页(1985)，用由喂过饲料的Sprague-Dawley大鼠分离出的微粒体测定ACAT，但有较小的改进。大鼠肝中的微粒体用差速离心进行制备并在使用前用测试缓冲剂洗涤。测试混合物含有25微升BSA(40毫克/毫升)、30微升大鼠肝微粒体溶液(100微克微粒蛋白)、20微升测试缓冲剂(0.1M K2PO4，1.0mM还原谷胱甘肽，pH7.4)、于100微升0.6%Triton WR-1339的测试缓冲剂溶液中的20微克胆固醇、以及溶于100%DMSO的5微升试验化合物(总体积＝180微升)。将该测试混合物在37℃下保温30分钟。通过加入20微升14C-油酰辅酶A(1000μM，2000dpm/nmol)开始该反应并在37℃下进行15分钟。通过加入1毫升ETOH停止该反应。将类脂类提取到4毫升己烷中。将3毫升等分试样在N2下干燥，并再悬浮于100微升氯仿中。将50微升氯仿点滴在热活化的TLC板上并在己烷∶乙醚∶乙酸(85∶15∶1，V∶V∶V)中展开。掺入胆固醇酯的放射性用Berthold LB2842 Linear TLC分析仪定量。相对于DMSO对照测试计算ACAT抑制作用。
式Ⅰ化合物抑制胆固醇的肠吸收活性可以用Melchoir和Harwell的方法〔J.Lipid.Res.，26，306-315(1985〕测定。
本发明用下列实例进行说明。然而，应该理解，本发明并不限于这些实例的具体细节。熔点是未校正的。质子核磁共振谱(1HNMR)和C13核磁共振谱(C13NMR)是用氘代氯仿(CDCl3)溶液测定的，而峰位置是用四甲基硅(TMS)的低磁场的百万分份数(ppm)表示的。峰形如下表示s，单峰;d，双重峰;t，三重峰;q，四重峰;m，多重峰;br，宽峰;C，复合峰。
实例12-(4-正丙基苯硫基)壬酸乙酯将1.6克(0.033摩尔)氢化钠(于矿物油中的50%分散液)加入5.0克(0.033摩尔)4-丙基苯硫酚于25毫升无水二甲基甲酰胺中的溶液中。15分钟后，加入8.8克(0.033摩尔)2-溴壬酸乙酯〔按照J.Labelled Compounds Radiopharm 14，713(1978)制备的〕，所得混合物在室温下搅拌过夜。然后将该反应混合物用150毫升乙酸乙酯稀释，所得混合物用5×60毫升水洗涤，再用60毫升饱和氯化钠水溶液洗涤。该乙酸乙酯溶液用无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。所得油状物在600克硅胶上进行层析，用7∶3己烷/二氯甲烷洗脱，得到9.0克(产率81%)所需要的产物，为油状物。
1H NMR(CDCl3)δ0.88(c，6H);1.1-1.5(c，全部 12H)包括 1.12(t，3H);1.54-1.93(c，4H);2.54(t，2H);3.56(q，1H);4.07(q，2H);7.1(d，2H);7.36(d，2H).
实例1A2-己硫基癸酸将17.3克(0.36摩尔)的氢化钠(50%在矿油中的分散体)在搅拌(放出气体)下分批加到26.8毫升(0.19摩尔)己硫醇在500毫升无水二甲基甲酰胺中的溶液中。将混合物在室温下搅拌30分钟，然后在搅拌下并保持反应混合物温度在45℃以下，滴加45.2克(0.18摩尔)2-溴癸酸。在氮气保护下并在室温将反应混合物搅拌过夜。然后用500毫升水稀释该混合物，并用6N盐酸水溶液将所得混合物的PH调至1.5。用3×400毫升乙酸乙酯提取该混合物，将合并的乙酸乙酯提取液用5×700毫升水和1×500毫升盐水洗涤。将乙酸乙酯溶液用无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。在2千克硅胶上层析所得油状物，用二氯甲烷洗脱，得到35克(产率67%)的所需产物，为油状物。
实例1B2-己硫基癸酸的拆分通过实例4A的步骤制备2-己硫基癸酰氯。在5℃下并在氮气保护和搅拌下，将2-己硫基癸酰氯(2.39克，7.8毫摩尔)在20毫升二氯甲烷中的溶液慢慢加到R-(-)-2-苯基甘氨醇(1.08克，7.9毫摩尔)和4-二甲氨基吡啶(0.96克，7.9毫摩尔)在80毫升二氯甲烷中的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌过夜。然后加入二氯甲烷(100毫升)，将所得溶液顺序地用100毫升1N盐酸、100毫升水、100毫升饱和碳酸氢钠水溶液和100毫升盐水洗涤。将有机相用无水硫酸钠干燥并真空浓缩，得到固状残留物(3.1克)。通过在800克硅胶上层析，用1∶1己烷-乙醚为洗脱剂分离该非对映体。得到较小极性的非对映体〔1.09克，〔α〕RTD＝-9.85°(CH3OH);mp 98-100℃〕和0.99克较大极性的非对映体〔〔α〕RTD＝-9.46°(CH3OH);mp 105-108℃〕，同时得到0.36克的非对映体混合物(总产率76%)。将较小极性的非对映体(900毫克，2.2毫摩尔)在42毫升1，4-二噁烷和42毫升6N硫酸水溶液中的溶液在氮气保护下、在105℃加热15小时。将反应混合物冷却到室温，用80毫升水稀释，将所得混合物用4×60毫升乙酸乙酯提取。将合并的乙酸乙酯提取液用60毫升盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并真空浓缩，得到S-( )-2-己硫基癸酸，为油状物(634毫克，产率99.6%);〔α〕RTD＝-59.5°(CH3OH)。
用类似的方法，水解较大极性的非对映体，得到(R)-(+)-2-己硫基癸酸，为油状物(产率98.4%);〔α〕RTD＝+54.0°(CH3OH)。
实例22-(4-叔丁基苯硫基)辛酸乙酯将5.0克(0.02摩尔)2-溴辛酸乙酯、3.37克(0.02摩尔)对叔丁基苯硫酚和3.31克(0.24摩尔)碳酸钾于70毫升丙酮中的混合物在氮气中回流过夜。将该反应混合物冷至室温，过滤并真空浓缩滤液。残留物在500克硅胶上进行层析，用6∶4二氯甲烷/己烷洗脱，得到3.8克(产率57%)所需要的产物，为油状物。
1H NMR(CDCl3)δ0.88(c，3H);1.1-1.52(c，total 20H)including 1.14(t，3H)and 1.3(s);1.66-2.11(c，2H);358(q，1H);4.1(q，2H);7.36(m，4H).
实例32-(4-正丙基苯硫基)壬酸将含有5.7克(0.017摩尔)实例1的标题化合物、35毫升1N的氢氧化钠水溶液(0.035摩尔)和3毫升甲醇的溶液回流过夜。将所得溶液冷至室温，用2N盐酸酸化至PH为1.5，并用3×50毫升乙酸乙酯提取。合并的乙酸乙酯提取液用50毫升水以及50毫升饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥并真空浓缩，得到标题化合物，为油状物(5.0克，产率96%)，它不用进一步纯化而直接用于下面的反应。
1H NMR(CDCl2)δ0.88(c，6H);1.17-1.54(c，12H);1.54-1.92(c，4H);2.53(t，2H);3.54(t，1H);7.1(d，2H);7.37(d，2H).
实例42-(4-正丙基苯硫基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)壬酰胺将1.54克(5毫摩尔)实例3的标题化合物于20毫升亚硫酰氯中的溶液回流3小时，然后真空浓缩至干。将523毫克(1.6毫摩尔)所得酰氯溶于20毫升二氯甲烷中并向该溶液中加入292毫克(1.6毫摩尔)2，4，6-三甲氧基苯胺和195毫克(1.6毫摩尔)4-二甲氨基吡啶。所得溶液在室温下搅拌过夜，然后真空浓缩。残留物在60毫升乙酸乙酯和20毫升1N的盐酸水溶液之间分配。乙酸乙酯层用50毫升水以及50毫升饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。粗产物在100克硅胶上进行层析，用1∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到370毫克(产率49%)标题化合物，为稍白的固体。
实例4AN-〔2-甲基-4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺将6.49克(22.5毫摩尔)2-己硫基癸酸在40毫升亚硫酰氯和100毫升苯中的溶液在氮气保护下回流2.5小时，然后真空浓缩至干。将所得酰氯(6.88克，22.5毫摩尔)溶于15毫升三氯甲烷中，将所得溶液滴加到4.63克(23毫摩尔)5-氨基-4，6-双(甲硫基)-2-甲基嘧啶在140毫升二氯甲烷中的溶液中。所得溶液在氮气保护下回流过夜。然后将反应液冷却，用140毫升二氯甲烷稀释，并用2×125毫升3N盐酸溶液、1×125毫升水、1×125毫升饱和碳酸氢钠水溶液和1×125毫升盐水洗涤。将二氯甲烷溶液用无水硫酸钠干燥，过滤，并真空浓缩至干。将固体残留物用乙醚重结晶，得到5.35克标题化合物，熔点99-101℃。真空浓缩滤液，将残留物在400克硅胶上层析，并用9∶1己烷/乙酸乙酯洗脱。用乙醚重结晶层析所得的产物，得到另外的2.32克标题化合物，熔点99-101℃，(总产率72.4%)。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(c，6H);1.21-1.84(c，21H)，2.02(m，1H);2.50(s，6H);2.76(s，3H)，2.74(t，2H);3.45(t，1H)，8.08(s，1H);
IR(CHCl3)2923，2852，1681，1511，1468，1431，1405cm-1.
实例4BN-〔2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺将4.19克(13.7毫摩尔)2-己硫基癸酰氯(根据实例4A的方法制备)在15毫升二氯甲烷中的溶液在氮气保护下和搅拌下滴加到2.75克(13.7毫摩尔)3-氨基-2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶在30毫升吡啶中的溶液(冷却到5℃)中。将该反应混合物在氮气保护和室温下搅拌过夜。然后向反应混合物中加入二氯甲烷(250毫升)，将所得溶液用3×50毫升3N盐酸水溶液、2×50毫升水、1×50毫升饱和碳酸氢钠水溶液和1×50毫升盐水洗涤。将该二氯甲烷溶液用无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩至干。将固体残留物(6.5克)用石油醚重结晶，得到4.7克标题化合物，熔点75-76.5℃(产率72.8%)。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(c，6H);1.16-1.74(c，21H);2.04(m，1H);2.4(s，3H);2.48(s，3H);2.5(s，3H);2.77(t，2H);3.45(t，1H);6.65(s，1H);8.14(s，1H).
IR(CHCl3)2922，2852，1676，1600，1561，1466cm-1.
实例52-溴-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)癸酰胺将2-溴癸酸(1克，3.8毫摩尔)在亚硫酰氯(10毫升)中加热回流1小时。蒸发亚硫酰氯，将残留物溶于无水乙醚(10毫升)中并在0℃下滴加到2，4，6-三甲氧基苯胺(0.7克，3.8毫摩尔)于吡啶(20毫升)中的溶液中，然后将该混合物搅拌1.5小时。将该反应混合物倒入饱和氯化钠水溶液中并用乙酸乙酯(60毫升)提取三次。合并的有机物用水以及盐水提取，干燥并浓缩。用异丙醚重结晶，得到1.1克(65%)标题化合物，熔点109-110℃。该物质直接用于下一步。
实例6N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((2-吡啶)硫基)癸酰胺将2-硫代吡啶(0.27克，2.4毫摩尔)在二甲基甲酰胺(20毫升)中用氢化钠(0.1克，2.4毫摩尔，60%油分散体)处理并在25℃下搅拌15分钟。向该混浊的溶液中，加入实例5的标题化合物(1.0克，2.4毫摩尔)于二甲基甲酰胺(10毫升)中的溶液，将该混合物在25℃下搅拌1.5小时。然后将该反应混合物倒入1N HCl(75毫升)中并用乙酸乙酯(125毫升)提取3次。将有机提取液干燥，浓缩并在硅胶上进行层析(用1∶1乙酸乙酯/己烷洗脱)。用异丙醚重结晶，得到0.4克(36%)标题化合物，熔点92℃。
1H NMR(CDCl3)δ8.52-8.42(m，2H)，7.54(t，J＝4Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.04(t，J＝4Hz，1H)，6.12(s，2H)，4.53(t，J＝3Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.66(s，6H)，2.26-0.86(m，17H).IR(CHCl3)2920，1685，1595cm-1.
分析理论计算 C24H34O4N2SC，64.55;H，7.67;N，6.27.实验C，64.34;H，7.54;N，6.20.
实例7～12的标题化合物用与实例4中所述类似的方法进行制备。
实例72-(4-叔丁基苯硫基)-N-(2，4，6-三甲氧苯基)壬酰胺(产率57%)
1H NMRδ0.87(c，3H);1.28(s，9H);1.3(c，8H);1.57(c，2H);2.0(c，2H);3.70(s，6H);3.78(s+c，4H);6.11(s，2H);7.29(d，2H);7.42(d，2H);7.87(s，1H).IR(CHCl3)1672cm-1.
实例82-〔4-(1，1-二甲基丙基)苯硫基〕-N-(2，4，6-三甲氧基)苯基)壬酰胺(产率60%)1H NMRδ0.65(m，3H);0.87(c，3H);1.24(s，6H);1.28(c，8H);1.62(c，4H);1.97(c，2H);3.71(s，6H);3.75(m，1H);3.78(s，3H);6.12(s，2H);7.22(d，2H);7.41(d，2H);7.89(s，1H).IR(CHCl3)1670cm-1.
实例92-(4-正丁基苯硫基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)壬酰胺(产率22%)1H NMRδ0.89(m，6H);1.32(c，10H);1.58(c，4H);1.97(c，2H);2.55(m，2H);3.71(s，6H);3.75(m，1H);3.78(s，3H);6.11(s，2H);7.08(d，2H);7.41(d，2H);7.86(s，1H).IR(CHCl3)1670cm-1.
实例102-〔4-(1-甲基丙基)苯氧基〕-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)壬酰胺(产率50%)1H NMRδ0.87(c，6H);1.2(d，3H);1.3(c，8H);1.55(m，4H);2.0(m，2H);2.55(m，1H);3.70(s，6H);3.77(s，3H);4.6(t，1H);6.1(s，2H);6.96(d，2H);7.09(d，2H);7.38(s，1H).IR(CHCl3)1680cm-1.
实例112-(4-正丙基苯氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)癸酰胺(产率59%)1H NMRδ0.88(c，6H);1.28(c，10H);1.6(c，4H);2.0(m，2H);2.52(t，2H);3.71(s，6H);3.77(s，3H);4.59(t，1H);6.1(s，2H);6.95(d，2H);7.1(d，2H);7.37(s，1H).IR(CHCl3)1683cm1.
实例122-(4-正丙基苯硫基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)壬酰胺(产率49%)1H NMRδ0.89(m，6H);1.3(c，8H);1.59(m，4H);1.95(c，2H);2.53(t，2H);3.71(s，6H);3.75(m，1H);3.78(s，3H);6.11(s，2H);7.09(d，2H);7.41(d，2H);7.86(s，1H).IR(CHCl3)1670cm-1.
实例13～24的标题化合物用与实例5和6中所述类似的方法进行制备。
实例13N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-(1-癸硫基)辛酰胺M.p.42℃.1H NMRδ8.06(s，1);6.85(s，2);3.39(t，3Hz，1);2.61(t，4Hz，2);2.23(s，3);2.16(s，6);1.58(m，4);1.23(bs，22);0.84(t，4Hz，6).IR(CHCl3)3340，2930，1675，1500cm-1.
实例14N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-((吡啶-2-基)硫基)癸酰胺
M.p.85-87℃.1H NMRδ8.81(s，1);8.36(d，2Hz，1);7.50(t，3Hz，1);7.24(d，3Hz，1);7.01(t，3Hz，1);6.80(s，2);4.48(t，3Hz，1);2.21(s，3);2.0(s，6);1.85-0.80(m，17).IR(CHCl3)2930，1685，1585cm-1.
实例15N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-((2-甲基呋喃基)硫基)癸酰胺M.p.64-65℃.1H NMRδ7.92(bs，1);7.34(s，1);6.88(s，2);6.28(m，1);6.21(d，1Hz，1);3.88(s，2);3.42(t，3Hz，1);2.26(s，3);2.18(s，6);2.04-0.82(m，17).IR(CHCl3)2930，1675，1495cm-1.
实例16N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-〔(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基〕辛酰胺M.p.106-108℃.1H NMRδ7.90(s，1);7.60(s，1);6.86(s，2);4.83(t，3Hz，1);4.48(t，3Hz，1);3.32(q，4Hz，2);2.37(s，3);2.12(s，6)2.0-0.85(m，26).IR(CHCl3)2920，1680，1595cm-1.
实例17N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-〔4-(7-三氟甲基喹啉基)硫基〕癸酰胺M.p.195-196℃.1H NMRδ8.77(d，3Hz，1);8.42(s，1);8.27(d，5Hz，1);7.84(s，1);7.77(d，5Hz，1);8.54(d，3Hz，1);6.80(s，2);4.26(t，3Hz，1);2.22(s，3);1.91(s，6);2.20-0.80(m，17).IR(CHCl3)29，20，1680，1495cm-1.
实例18N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-((2-噻唑基)硫基)癸酰胺M.p.74-75℃.1H NMRδ8.82(bs，1);7.25(d，1Hz，1);6.84(s，2);4.41(t，3Hz，1);2.24(s，3);2.05(s，6);1.96-0.84(m，17).IR(CHCl32920，1850，1685，1490cm-1.
实例19N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-((2-喹啉基)硫基)癸酰胺M.p.11-112℃.1H NMRδ9.14(bs，1);7.98(d，4Hz，1);7.89(d，3Hz，1);7.77(d，3Hz，1);7.65(t，3Hz，1);7.47(t，3Hz，1);7.31(d，4Hz，1);6.82(s，2);4.82(t，3Hz，1)2.38-0.85(m，28).IR(CHCl3)2920，2850，1680，1590cm-1.
实例20N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-(1-己硫基)辛酰胺M.p.56-58℃.1H NMRδ7.79(s，1);6.12(s，2);3.78(s，3);3.76(s，76(s，6);3.44(t，4Hz，1);2.66(m，2);1.90-0.87(m，24).IR(CHCl3)2930，1675，1490cm-1.
实例21N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-(1-癸硫基)辛酰胺M.p.54-56℃.1H NMRδ(CDCl3)7.81(s，1);6.15(s，2);3.81(s，3);3.79(s，6);3.47(t，4Hz，1)2.69(m，4);1.63-1.92(m，6);1.60(m，20);0.90(m，6).IR(CHCl3)2920，1670，1600，1460cm-1.
实例22N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-(异丁硫基)辛酰胺M.p.58-60℃.1H NMRδ8.03(s，1);6.85(s，2)3.37(t，4Hz，1);2.52(m，2);2.17(s，6);1.83-0.86(m，16).IR(CHCl3)2930，1670，1495cm-1.
实例23N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-〔2-(3-丙氧基吡啶基)硫基〕癸酰胺M.p.68-69℃.1H NMRδ8.74(bs，1);8.02(m，1);7.02(d，1Hz，2);6.82(s，2);4.56(t，3Hz，1);4.03(t，3Hz，2);2.25(s，3);2.02(s，6);1.94-0.82(m，22).IR(CHCl3)2910，2840，1680，1490cm-1.
实例24N-(异喹啉-5-基)-2-((2-吡啶)硫基)癸酰胺M.p.81-83℃.1H NMRδ9.24(bs，1);8.60-8.36(m，3);7.78-7.11(m，7);4.53(t，3Hz，1);(CHCl3)2940，2860，1700，1590cm-1.
实例25N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-2-甲基-2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酰胺用实例1和3中所述的方法，将2-溴壬酸乙酯与4-(1-甲基丙基)苯酚偶联，皂化该产物，得到2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酸。然后按照pfeffer等人的方法(J.Org.Chem.，1972，37，451)将该物质(1.0克)在2-位进行甲基化，得到2-甲基-2-己硫基癸酸(0.928克)。按照Adams和Ulrich(J.Am.Chem.Soc.，1920，42，599)的方法，用草酰氯将该物质(0.86克)转化为相应的酰氯并与2，4，6-三甲氧基苯胺(0.49克)偶联，得到标题化合物(1.12克)。
油状物1H NMRδ7.82(s，1H);7.12(d，6Hz，2H);7.07(d，6Hz，2H);6.19(s，2H);3.85(s，3H);3.83(s，6H);2.61(dt，8Hz，1H);1.98(m，2H);1.68-1.20(m，12H);1.52(s，3H);1.26(d，8Hz，3H);0.93(m，3H);0.85(t，8Hz，3H).13C NMRδ173.38，159.90，156.48，152.69，142.12，127.39，121.24，107.15，91.02，84.41，55.83，55.47，40.94，40.06，31.86，31.32，29.85，29.33，23.46，22.68，21.90，21.67，14.11，12.21.IR(CHCl3)cm-13410，2940，2850，1680，1608.质谱 m/e(相对强度)M+ 485.42(16)，336.28(33)，308.28(24)，275.30(30)，209.04(40)，183.14(100).高分辨质谱m.e485.3134，calcd for C29H43NO5485.3141.分析计算 C29H43NO5C，71.72;H，8.93;N，2.88.实验C，71.28;H，8.87;N，2.74.
实例26N-(异喹啉-5-基)-2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酰胺将按照实例3和25中所述的方法制备的N-(异喹啉-5-基)-2-溴癸酰胺按照实例6中所述的方法与4-(1-甲基丙基)苯酚偶联，得到标题化合物。
油状物1H NMRδ9.23(s，1H);8.61(s，1H);8.40(d，6Hz，1H);8.25(d，6Hz，1H);7.80(d，9Hz，1H)7.62(dd，6 and 9Hz，1H);7.19(d，8Hz，2H);7.00(d，8Hz，2H);6.80(d，9Hz，1H);4.78(t，6Hz，1H);2.58(tq，6 & 9Hz，1H);2.12(m，2H);1.60(m，4H);1.25(m，11H);0.86(t，9Hz，3H);0.85(t，8Hz，3H);13C NMRδ170.91，155.34，154.48，152.94，143.20，142.07，130.83，129.60，129.02，128.58，128.01，127.40，125.17，124.26，115.25，113.49，79.49，40.94，33.36，31.80，31.30，29.35，29.16，25.26，22.67，22.08，14.13，12.20.
IR(CHCl3)cm-13670，3404，2951，2924，1690，1608，1591.质谱m/e(相对强度)M+432.2(16)，403.2(7)，284.2(30)，255.2(36)，171.1(25)，144.1(100).分析计算C28H36N2O2C，77.74;H，8.39;N，6.48.实验C，76.12;H，8.57;N，5.03.
实例27N-(异喹啉-5-基)-2-(4-丙基苯氧基)癸酰胺将按照实例3和25中所述的方法制备的N-(异喹啉-5-基)-2-溴癸酰胺按照实例6中所述的方法与4-丙基苯酚偶联，得到标题化合物。
油状物1H NMRδ9.24(s，1H);8.63(s，1H);8.41(d，5Hz，1H);8.24(d，7Hz，1H);7.80(d，8Hz，1H);7.60(dd，6 & 6Hz，1H);7.21(d，5Hz，1H);7.15(d，6Hz，2H);6.99(d，6Hz，2H);4.76(t，5Hz，1H);2.55(t，6Hz，2H);2.10(m，2H);1.62(m，4H);1.45-1.18(br.m，10H);0.94(t，5Hz，3H);0.85(t，4Hz，3H).13C NMRδ170.77，155.29，153.01，143.39，136.99，130.80，129.94，129.70，129.00，127.26，125.02，123.96，115.24，113.27，79.54，37.12，33.28，31.82，29.38，29.33，29.19，25.17，24.70，22.64，14.08，13.73.IR(CHCl3)cm-13397，2922，1691，1590.质谱m/e(相对强度)M+432.30(4)，298.16(24)，269.20(36)，171.06(22)，144.06(100).分析计算C28H36N2O2C，77.74;H，8.39;N，6.48.实验C，77.63;H，8.43;N，6.22.
实例28N-(异喹啉-5-基)-N′-(4-(3-甲基丁基)苯基甲基)-N′-庚基脲按照DeVries等人的方法(J.Med.Chem.，29，1131(1986))，制备N-(4-(3-甲基丁基)苯基)甲基-N-庚基胺并与可以买到的5-氨基异喹啉偶联，得到标题化合物。
油状物1H NMRδ9.15(s，1H);8.24(d，6Hz，1H);8.05(d，8Hz，1H);7.65(d，8Hz，1H);7.50(dd，8 & 8Hz，1H);7.32(d，8Hz，2H);7.28(d，8Hz，2H);6.67(s，1H);6.62(d，6Hz，1H);4.64(s，2H);3.52(t，6Hz，2H);2.70(t，6Hz，2H);1.75(m，2H);1.67-1.20(m，11H);0.95(d，6Hz，6H);0.88(t，6Hz，3H).13C NMRδ155.72，153.01，143.51，142.73，134.38，133.42，129.46，129.35，129.07，127.40，126.91，123.20，123.02，113.44，51.34，49.14，41.03，33.51，31.87，29.18，28.79，27.08，22.66，22.59，14.14.IR(CHCl3)cm-13414，2921，2854，1662，1591，1507.质谱 m/e(相对强度)M+ 445.3(6)，304.0(7)，274.2(2)，190.1(20)，170.0(32)，161.2(100).高分辨质谱m/e 445.3076，calc′d for C29H39N3O445.3093.分析计算C29H39N3OC，78.12;H，8.82;N，9.43.实验C，75.42;H，8.59;N，8.85.
实例29N-(异喹啉-5-基)-2-(甲氧羰基甲基)十九烷酰胺将可以买到的N-(异喹啉-5-基)-2-(羧甲基)十九烷酰胺用重氮甲烷在乙醚中进行酯化，得到标题化合物。
1H NMRδ9.16(s，1H);8.57(s，1H);8.48(d，6Hz，1H);8.08(d，6Hz，1H);7.70(d，8Hz，1H);7.66(d，8Hz，1H);7.50(dd，6和8Hz，1H);5.50(m，1H);5.32(m，1H);3.70(s，3H);3.18-2.80(m，2H);2.70-2.20(m，3H);1.95(m，2H);1.20(m，22H);0.85(t，6Hz，3H);13C NMRδ175.77，170.66，152.56，142.68，134.59，134.39，131.97，128.87，127.84，125.35，124.78，114.77，114.60，51/93，43.32，41.85，38.03，35.28，32.62，32.54，31.90，29.68，29.51，29.43，29.34，29.19，22.67，14.11.
IR(KBr)cm-13418，2918，2848，1724，1692，1591.质谱 m/e(相对强度)M+ 466.7(1)，305.3(2)，259.2(11)，226.1(76)，186.1(88)，171.0(32)144.0(100).分析计算29H42NO3C，74.96;H，9.23;N，5.83.实验C，74.88;H，9.27;N，5.78.
实例30N-(异喹啉-5-基)-2-(癸基)环戊烷甲酰胺将按照Hoefle等人的方法(美国专利4，715，175)制备的2-(癸基)环戊烷羧酸按照实例47中所述的方法与5-氨基异喹啉偶联，得到标题化合物。
1H NMRδ9.22(s，1H);8.51(d，5Hz，1H);8.10(d，7Hz，1H);7.78(d，7Hz，1H);7.75(s，1Hz，H);7.59(d，7Hz，1H);7.52(dd，5 & 7Hz，1H);2.26(m，2H);1.75(m，8H);1.23(m，16H);0.86(t，Hz，3H).13C NMRδ176.32，153.13，143.25，131.98，129.83，129.04 127.304，124.70，124.49 113.60，55.70，40.40，36.23，31.87，30.18，29.58，29.49，20.30，25.93，24.74，22.66，14.09.
IR(KBr)cm-13432，2923，2851，1686，1591，1506.
质谱 m/e(相对强度)M+ 381.28(62)，240.08(34)，209.20(94)，144.08(100).分析计算 C25H36N2OC，78.90;H，9.54;N，7.36.实验C，78.53;H，9.58;N，7.27.
实例31N-(3-甲基喹啉-5-基)-2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酰胺将3-甲基-4-氯-5-硝基喹啉用pd/C氢化，得到3-甲基-5-氨基喹啉。将该物质按照实例25中所述的方法与2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酸偶联，得到标题化合物。
油状物1H NMRδ8.70(s，1H);8.48(s，1H);7.93(d，9Hz，1H);7.88(d，9Hz，1H);7.64(dd，9 and 9Hz，1H);7.52(s，1H);7.18(d，9Hz，2H);7.01(d，9Hz，2H);4.78(dd，6 & 8Hz，1H);2.61(tq，9 and 9Hz，1H);2.40(s，3H);2.11(m，2H);1.72-1.26(m，12H);1.24(d，7Hz，3H);0.90(m，3H);0.84(t，10Hz，3H).13C NMRδ170.85，155.39，152.24，147.70，141.84，130.65，128.50，128.17，128.07，127.21，122.40，121.62，115.08，79.43，40.84，33.39，31.75，31.31，31.24，29.32，29.13，25.31，22.62，21.91，18.87，14.06，12.20.质谱 m/e(相对强度)M+ 446.32(11)，297.22(59)，269.22(85)，185.05(44)，158.08(100).高分辨质谱m/e446.2938，计算 C29H38N2O2446.2928.分析计算 C29H38N2O2C，77.99;H，8.58;N，6.27.实验C，75.94;H，8.40;N，6.65.
实例32N-(2-甲基-6-氟喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺将按照实例31由相应的硝基化合物还原所制备的2-甲基-5-氨基-6-氟喹啉按照实例25的方法与2-己硫基癸酸偶联，得到标题化合物。
1H NMRδ8.52(s，1H);7.95(d，10Hz，1H);7.91(m，1H);7.46(dd，10 & 12Hz，1H);7.27(d，10Hz，1H);3.50(t，8Hz，1H);2.70(s，3H);2.68(t，7Hz，1H);2.10(m，1H);1.82(m，1H);1.70-1.16(m，20H);0.82(t，7Hz，6H).13C NMRδ172，10，158.50，131.60，129.80，122.72，119.40，119.20，51.22，33.07，32.10，31.82，31.33，29.36，29.26，29.19，28.59，27.55，25.10，22.64，22.49，14.07，13.97.IR(KBr)cm-13243，2928，2862，1656.质谱 m/e(相对强度)M+ 446.34(1)，243.20(8)，231.14(9)，218.10(6)，176.14(100).分析计算 C26H39FN2OSC，69.91;H，8.80;N，6.27.实验C，69.44;H，8.82;N，5.45.
实例33N-(6-甲氧基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺将可以买到的6-甲氧基喹啉(13.80克)按照Campbell等人的方法(J.Am.Chem.Soc.，1946，68，1559)进行硝化，得到5-硝基-6-甲氧基喹啉(17.51克)。该粗产物按照Jacobs等人的方法(J.Am.Chem.Soc.，1920，42，2278)直接进行还原，得到5-氨基-6-甲氧基喹啉(6.25克)。将该物质(0.45克)按照实例25中所述的方法与2-己硫基癸酸(0.75克，按照实例1和3中所述的方法制备)偶联，得到标题化合物(0.63克)。
M.p.88-89℃.1H NMRδ8.80(d，3Hz，1H);8.59(s，1H);8.08(d，8Hz，1H);8.02(d，7Hz，1H);7.51(d，8Hz，1H);7.36(d，3 & 7Hz，1H);3.55(t，6Hz，1H);2.73(t，6Hz，2H);2.14-1.21(m，22H);0.89(t，6Hz，6H).13C NMRδ172.10，151.50，148.50，143.90，131.52，129.93，126.00，121.33，118.30，115.76，56.37，51.35，33.23，32.02，31.86，31.43，29.43，29.25，29.35，28.71，27.62，22.67，22.54，14.02.IR(KBr)cm-13233，2920，2849，1659，1526，1501.质谱 m/e(相对强度)M+ 444.28(4)，328.22(9)，243.18(14)，229.08(14)，216.06(14)，174.20(100).分析计算 C26H40N2O2SC，70.23;H，9.07;N，6.30.实验C，70.05;H，9.03;N，6.23.
实例34N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺将可以买到的6-氯喹啉(33.3克)按照实例33中所述的方法进行硝化，得到5-硝基-6-氯喹啉(20.36克)。按照Massie的方法(Iowa State Coll.J.Sci.1946，21，41;CA 41∶3044g)使该物质(15克)与甲硫醇钠反应，得到5-硝基-6-甲硫基喹啉(13.61克)。将该物质用铁(5.62克)和盐酸(1.5毫升)在50%含水乙醇(50毫升)中进行还原，得到5-氨基-6-甲硫基喹啉(3.0克)。将该物质(3.0克)按照实例25中所述的方法与2-己硫基癸酸(5.83克，按照实例1和3中所述的方法制备)偶联，得到标题化合物(3.8克)。
M.p.91-92℃.1H NMRδ8.85(d，3Hz，1H);8.62(s，1H);8.05(d，9Hz，1H);8.00(d，9Hz，1H);7.65(d，9Hz，1H);7.40(dd，3 & 9Hz，1H);3.55(t，8Hz，1H);2.80(t，8Hz，2H);2.50(s，3H);2.10-1.35(m，17H);0.91(t，9Hz，6H).13C NMRδ172.00，149.84，131.37，129.61，126.91，121.76，51.22，33.16，32.36，31.91，31.47，29.47，29.34，29.30，28.69，27.82，22.73，22.59，15.77，14.17，14.08.IR(CHCl3)cm-13318，2923，2852，1677，1586，1567.质谱 m/e(相对强度)M+ 460.2(2)，413.2(6)，344.2(23)，295.2(13)，243.2(16)，217.0(70)，190.1(100).分析计算 C26H40N2OS2C，67.78;H，8.75;N，6.08.实验C，68.27;H，8.46;N，5.85.
实例35N-(喹啉-5-基)-N′-(4-(3-甲基丁基)苯甲基)-N′-庚基脲按照实例28中所述的方法将5-氨基喹啉转化为标题化合物。
油状物1NMRδ8.80(d，4Hz，1H);7.82(d，9Hz，1H);7.65(dd，6 & 9Hz，1H);7.61(d，6Hz，1H);7.48(d，9Hz，1H);7.26(d，6Hz，2H);7.22(d，6Hz，2H);7.15(dd，4 & 9Hz，1H);6.66(s，1H);4.53(s，2H);3.55(t，9Hz，2H);2.65(t，9Hz，2H);1.70(m，2H);1.60(m，3H);1.32(m，8H);1.00(d，6Hz，6H);0.88(t，6Hz，3H).13C NMRδ156.03，150.00，148.69，143.30，134.54，134.20，129.89，129.35，129.31，128.94，126.96，125.91，120.73，120.46，51.19，48.95，41.05，33.51，31.87，29.18，28.75，27.77，27.06，22.66，22.60，14.14.IR(CHCl3)cm-13416，2913，2855，1665，1596，1509.质谱 m/e(相对强度)M+ 445.3(4)，304.2(6)，274.3(7)，190.1(8)，161.2(100).高分辨质谱m/e445.3104，计算 C29H39N3O445.3093.分析计算 C29H39N3OC，78.12;H，8.82;N，9.43.实验C，75.75;H，8.55;N，9.00.
实例36N-(6-甲氧基喹啉-5-基)-N′-(4-(3-甲基丁基)苯甲基)-N′-庚基脲按照实例28中所述的方法将按实例33中所述制备的5-氨基-6-甲氧基喹啉转化为标题化合物M.p.86-87℃.1NMRδ8.73(d，3Hz，1H);8.15(d，6Hz，1H);7.94(d，8Hz，1H);7.39(d，8Hz，1H);7.30(m，3Hz，H);7.22(d，6Hz，2H);6.44(s，1Hz，H);4.62(s，2Hz，H);3.80(s，3Hz，H);3.43(t，9Hz，2H);2.62(t，9Hz，2H);1.76-1.21(m，13Hz，H);0.95(d，6Hz，6H);0.88(t，6Hz，3H).13C NMRδ156.97，149.90，148.27，143.74，142.49，134.83，132.39，128.78，128.09，127.18，126.12，121.11，120.80，115.49，56.25，50.72，48.08，40.91，33.45，31.82，29.12，28.61，28.45，27.70，26.96，22.58，22.54，14.09.IR(CHCl3cm-13395，2953，2924，1651，1504.质谱 m/e(相对强度)M+ 475.4(6)，334.3(11)，200.1(14)，173.1(17)，161.2(100).分析计算 C36H41N3O2C，75.75;H，8.69;N，8.83.实验C，75.58;H，8.90;N，8.68.
实例37N-(7-甲氧基异喹啉-8-基)-2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酰胺将按照实例31由相应的硝基化合物的还原所制备的7-甲氧基-8-氨基喹啉按照实例25的方法与2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基壬酸偶联，得到标题化合物。
油状物1H NMRδ9.14(s，1H);8.39(d，5Hz，1H);8.12(s，1H);7.73(d，7Hz，1H);7.54(d，5Hz，1H);7.44(d，7Hz，1H);7.16(d，6Hz，2H);7.01(d，6Hz，2H);4.74(t，5Hz，1H);3.79(s，3H);2.61(tq，10和10Hz，1H);2.14(m，2H);1.58(m，4H);1.46-1.22(br，m，8H);1.20(d，5Hz，3H);0.86(m，6H).13C NMRδ172.16，155.80，151.89，148.40，141.53，140.95，131.04，128.19，127.30，125.60，119.96，118.70，115.40，115.20，79.93，56.38，40.89，33.66，31.79，31.27，29.38，29.19，25.36，22.64，22.00，14.09，12.25.IR(CHCl3)cm-1质谱 m/e(相对强度)M+ 462.30(6)，314.22(100)，285.22(50)，229.12(59).
实例38N-(2-苯基-4-甲氧羰基喹啉-3-基)-2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酰胺将2-苯基-4-甲氧羰基喹啉-3-基喹啉按照实例25的方法与2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基壬酸偶联，得到标题化合物。
M.p.89-91℃.1H NMRδ8.56(s，1H);8.14(d，9Hz，1H);8.05(d，Hz，1H);7.71(dd，7和7Hz，1H);7.58(dd，7 & 7Hz，1H);7.52(d，7Hz，2H);7.36(m，3H);7.07(d，8Hz，2H);6.69(d，8Hz，2H);4.41(t，6Hz，1H);3.89(s，3H);2.55(tq，7 and 7Hz，1H);1.74(m，2H);1.58(m，2H);1.10-1.40(br，m，10H);0.84(m，6H).13C NMRδ170.78，166.20，155.56，146.30，141.51，138.40，132.60，129.90，129.66，128.96，128.68，128.61，128.17，127.95，124.95，123.81，121.70，115.18，52.76，40.87，32.93，31.73，31.25，29.04，25.03，22.61，22.01，14.08，12.24.IR(CHCl3)cm-13410，2960，1725，1680，1620.质谱 m/e(相对强度)M+ 566.36(13)，417.24(29)，389.26(23)，357.22(13)，205.12(45)，279.12(100).分析计算 C36H42N2O4C，76.30;H，7.47;N，4.94.实验C，76.01;H，7.55;N，4.91.
实例39N-(3-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酰胺将按照实例31由相应的硝基化合物的还原所制备的3-甲氧基-2-氨基吡啶按照实例25的方法与2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酸偶联，得到标题化合物。
油状物1H NMRδ8.90(s，1H);8.05(d，3Hz，1H);7.25(m，3H);6.97(d，3Hz，1H);6.89(d，9Hz，2H);4.64(t，7Hz，1H);3.74(s，3H);2.50(tq，12 & 12Hz，1H);1.98(m，2H);1.51(m，4H);1.18-1.08(br，m，11H);0.84(t，4Hz，3H);0.76(t，5Hz，3H).13C NMRδ172.40，156.00，140.10，128.15，119.86，117.34，115.45，55.68，40.84，33.20，32.30，31.75，31.24，29.34，29.11，27.60，25.26，22.61，21.70，14.06，12.19.IR(CHCl3)cm-13387，2922，2854，1702，15.98.质谱 m/e(相对强度)M+ 412.34(8)，313.22(41)，263.22(100)，151.08(30).分析计算 C25H36N2O3C，72.78;H，8.80;N，6.80.实验C，71.49，H，8.88;N，6.03.
实例40N-(2-甲氧基-4-甲基吡啶-2-基)-2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酰胺将3-硝基-4-甲基-2-吡啶酮用甲基碘甲基化并用锌和乙酸进行还原，得到2-甲氧基-3-氨基-4-甲基吡啶。将该物质按照实例25的方法与2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基壬酸偶联，得到标题化合物。
油状物1H NMRδ8.19(s，1H);7.10(d，7Hz，2H);7.04(d，5Hz，1H);6.93(d，7Hz，2H);6.03(d，5Hz，1H);4.63(t，6Hz，1H);3.48(s，3H);2.53(tq，11 & 11Hz，1H);2.07(s，3H);2.03(m，2H);1.55(m，4H);1.28(m，8H);1.18(d，6Hz，3H);0.87(m，3H);0.79(t，5Hz，3H).13C NMRδ170.87，159.58，155.83，143.55，141.21，133.70，128.08，124.35，115.47，109.06，40.84，37.44，33.37，31.75，31.28，31.25，29.28，29.07，25.19，22.61，21.92，19.47，14.08，12.20.IR(CHCl3)cm-12920，2852，1685，1655，1606.质谱 m/e(相对强度)M+ 426.32(10)，327.16(7)，277.20(52)，249.20(35)，165.18(100).分析计算 C26H38N2O3C，73.20;H，8.98;N，6.57.实验C，73.06;H，9.11;N，6.28.
实例41N-(2-甲氧基-4-甲基吡啶-2-基)-2-基)-2-(己硫基)癸酰胺将3-硝基-4-甲基-2-吡啶 酮用甲基碘甲基化，并用锌和乙酸进行还原，得到2-甲氧基-3-氨基-4-甲基吡啶。将该物质按照实例25的方法与2-己硫基癸酸偶联，得到标题化合物。
M.p.83-85℃.1H NMRδ8.55(s，1H);7.04(d，6Hz，1H);6.07(d，6Hz，1H);3.54(s，3H);3.41(t，6Hz，1H);2.12(s，3H);2.03-1.17(br，m，22H);0.84(t，5Hz，3H).13C NMRδ171.36，159.74，142.90，133.40，125.06，109.20，50.91，37.47，33.01，31.82，31.73，31.38，29.33，29.27，29.25，28.52，27.55 22.66，22.52，19.51，14.10，14.03.IR(KBr)cm-13232，2920，2850，1652，1592.质谱 m/e(相对强度)M+ 408.38(5)，292.30(16)，193.12(17)，165.10(54)，138.22(100).分析计算 C23H40N2O2SC，67.60;H，9.87;N，6.86.实验C，67.56;H，9.56;N，6.58.
实例42N-(2-甲氧基-4-甲基吡啶-2-基)-N′-(4-(3-甲基丁基)苯甲基)-N′-庚基脲将3-硝基-4-甲基-2-吡啶酮用甲基碘进行甲基化反应并用锌和乙酸进行还原，得到2-甲氧基-3-氨基-4-甲基吡啶。按照实例28中所述的方法将该物质转化为标题化合物。
M.p.90-91℃.1H NMRδ7.20(d，15Hz，2H);7.16(d，15Hz，2H);6.95(d，6Hz，1H);6.82(s，1H);6.08(d，6Hz，1H);4.53(s，2H);3.53(s，3H);3.31(t，6Hz，2H);2.58(t，6Hz，2H);2.15(s，3H);1.70-1.43(br，m，8H);1.24(m，10H);0.90(d，5Hz，6H);0.86(t，4Hz，3H).13C NMRδ159.98，155.75，142.66，140.27，135.04，131.35，128.63，128.33，128.07，127.54，127.32，109.91，53.87，50.39，49.55，47.44，40.89，40.81，37.48，33.43，31.84，31.78，30.12，29.25，29.02，28.17，27.66，27.35，26.99，22.63，22.54，19.48，14.09.IR(KBr)cm-12952，2922，1660，1635，1590.质谱 m/e(相对强度)M+ 439.40(14)，298.26(10)，274.30(26)，190.20(40)，165.08(81)，161.14(100).分析计算 C27H41N3O2C，73.76;H，9.40;N，9.56.实验C，73.85;H，9.25;N，9.35.
实例43N-(咪唑并〔1，2-a〕吡啶-3-基)-2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酰胺将按照实例31由相应的硝基化合物还原所合成的3-氨基咪唑并〔1，2-a〕吡啶按照实例25的方法与2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酸偶联，得到标题化合物。
油状物1H NMRδ8.78(s，1H);7.72(d，6Hz，1H);7.62(d，8Hz，1H);7.55(s，1H);7.24(d，9Hz，2H);7.20(dd，7和7Hz，1H);6.94(d，9Hz，2H);6.85(dd，7和7Hz，1H);4.52(t，6Hz，1H);2.51(tq，11 and 11Hz，1H);1.94(m，2H);1.50(m，4H);1.20-1.10(br m，11H);0.90-0.70(br.m，6H).13C NMRδ172.45，156.14，148.75，144.99，140.63，128.32，127.90，127.84，121.41，121.17，120.89，117.20 114.91，76.93，61.03，41.15，34.43，32.94，31.23，29.14，28.69，25.01，22.66，21.93，21.81，14.16，12.19.IR(KBr)cm-1质谱 m/e(相对强度)M+ 421.28(25)，272.18(51)，159.04(58)，133.04(100).分析计算 C26H35N3O2C，74.25;H，8.39;N，9.99.实验C，73.82;H，9.02;N，9.56.
实例44N-(咪唑并〔1，2-a〕吡啶-3-基)-2-(己硫基)癸酰胺将按实例31由相应的硝基化合物还原所合成的3-氨基咪唑并〔1，2-a〕吡啶按照实例25的方法与2-己硫基癸酸偶联，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ8.66(s，1H);7.75(d，5Hz，1H);7.62(d，8Hz，1H);7.52(s，1H);7.22(dd，7 & 8Hz，1H);6.84(dd，5 & 7Hz，1H);3.48(t，6Hz，1H);2.67(t，6Hz，2H);2.03(m，1H);1.83(m，1H);1.70-1.15(m，20H);0.85(m，6H).
实例45N-(8-氯-6-甲氧基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺将作为实例33中所述的还原方法的副产物而得到的5-氨基-6-甲氧基-8-氯喹啉按照实例25中所述的方法与2-己硫基癸酸偶联，得到标题化合物。
Mp＝110-111℃.分析实验C，65.40;H，8.06;N，5.73.计算 C26H39ClN2O2SC，65.18;H，8.42;N，5.85.
实例46N-(6，8-二(甲硫基)喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺将作为实例34中所述的方法的副产物而得到的5-氨基-6，8-二(甲硫基)喹啉按照实例25中所述的方法与2-己硫基癸酸偶联，得到标题化合物。
MP＝91-93℃。
实例47N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-(4-仲丁基苯氧基)壬酰胺将如实例34中所述制备的5-氨基-6-甲硫基喹啉按照实例25中所述的方法与2-(4-仲丁基苯氧基)壬酸偶联，得到标题化合物。
油。分析实验C，71.35;H，7.98;N，5.54.计算 C29H38N2O2SC，72.76;H，8.00;N，5.85.
实例48N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-辛基-1，3-二噻烷-2-甲酰胺将如实例34中所述制备的5-氨基-6-甲硫基喹啉按照实例25的方法与通过用六甲基二硅叠氮化钠处理1，3-二噻烷-2-羧酸而制备的2-辛基-1，3-二噻烷-2-羧酸偶联，得到标题化合物。
油。分析实验.C，59.11;H，5.81;N，6.07.计算 C23H32N2OS3C，61.57;H，7.19;N，6.24.
实例49N-(6-乙氧基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺将6-羟基喹啉用氢化钠和乙基碘处理，得到6-乙氧基喹啉。按照实例33的方法将该物质硝化，还原并与2-己硫基癸酸偶联，得到标题化合物。
Mp＝88-90℃.分析实验C，70.37;H，9.01;N，6.26.计算 C27H42N2O2SC，70.69;H，9.23;N，6.11.
实例50N-(6-氟喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺按照实例33的方法，将按照Sveinbjornesson等人的方法(J.Org.Chem.，1951，16，1450)制备的6-氟喹啉硝化，还原并与2-己硫基癸酸偶联，得到标题化合物Mp＝74-75℃.分析实验 C，69.04;H，8.55;N，6.57.计算 C25H37FN2OSC，69.40;H，8.62;N，6.48.
实例51-53的标题化合物按照实例4中所述的方法制备。
实例514，5-二甲基-反-2-正庚基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)环己-4-烯甲酰胺72%产率.IR(CHCl3)1675cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.62(s)和1.12-2.48(c)(全部 24H);3.78(s，6H);3.79(s，3H);6.13(s，2H);6.48(s，1H).
实例524，5-二甲基-反-2-正壬基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)环己-4-烯甲酰胺66%产率.IR(CHCl3)1676cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.62(s)和1.12-2.48(c)(全部 28H);3.78(s，6H);3.79(s，3H);6.13(s，2H);6.48(s，1H).
实例534，5-二甲基-反-2-正辛基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)环己-4-烯甲酰胺
46%产率.IR(CHCl3)1676cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.62(s)和1.12-2.48(c)(全部 26H);3.78(s，6H);3.79(s，3H);6.13(s，2H);6.48(s，1H).
采用实例4中所述的方法，实例54-59的双环〔2·2·1〕庚-5-烯和双环〔2·2·2〕辛-5-烯系列中的酰胺是以内-和外-异构体的混合物的形式制得的，可通过在硅胶上柱层析，用己烷/乙酸乙酯洗脱来分离。
实例543-正壬基-内-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)双环〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺30%产率.IR(CHCL3)1663cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.15-1.62(c，18H);1.79(c，1H);2.51(c，1H);2.61(c，1H);3.16(c，1H);3.77(s，6H);3.78(s，3H);6.11(s) and 6.14(c)(共 3H);6.3(c，1H);6.36(s，1H).
实例55内-3-正壬基-外-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)双环〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺26%产率.IR(CHCl3)1678cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.14-1.45(c，17H);1.66(c，1H);1.91(c，1H);2.4(c，1H);2.8(c，1H);3.0(c，1H);3.78(s，9H);6.13(s+c，3H);6.21(c，1H);6.42(s，1H).
实例56外-3-正辛基-内-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)双环〔2·2·2〕辛-5-烯-2-甲酰胺
20%产率.IR(CHCl3)1666cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.02-1.87(c，19H);2.11(c，1H);2.45(c，1H);2.84(c，1H);3.76(s，6H);3.78(s，3H);6.11(s，2H);6.3(c，1H);6.42(s，1H);6.5(c，1H).
实例57内-3-正辛基-外-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)双环〔2·2·2〕辛-5-烯-2-甲酰胺24%产率.IR(CHCl3)1680cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.06(c，1H);1.25(c，14H);1.65(c，2H);1.89(c，2H);2.16(c，1H);2.46(c，1H);2.78(c，1H);3.77(s，6H);3.79(s，3H);6.13(s，2H);6.21(c，1H);6.32(c，1H);6.43(s，1H).
实例58外-2-正壬基-内-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)双环〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺40%产率.IR(CHCl3)1677cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.27(c，12H);1.4-1.7(c，6H);1.88(c，1H);2.02(c，1H);2.82(c，2H);3.76(s，6H);3.77(s，3H);6.12(s，2H);6.2(c，2H);6.4(s，1H).
实例59内-2-正壬基-外-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)双环〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺2%产率.IR 1675cm-1.1H NMRδ0.84(t，3H);1.12-2.06(c，19H);2.45(c，1H);2.82(c，1H);3.17(c，1H);3.77(s，6H);3.79(s，3H);6.05-6.27(c，4H);6.6(s，1H).
实例60-64的标题化合物按照实例4中所述的方法制备。
实例602-正壬基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1，2-二氢化茚-2-甲酰胺72%产率.IR(CHCl3)1676cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.24(c，12H);1.49(c，3H);1.75(c，2H);2.97(d，2H);3.54(d，2H);3.74(s，6H);3.78(s，3H);6.12(s，2H);6.51(s，1H);7.2(c，4H).
实例612-正辛基-N-(2，4，6-三氟苯基)-1，2，3，4-四氢-2-萘甲酰胺22%产率.1H NMRδ0.86(t，3H);1.15-1.6(c，13H);1.9(c，2H);2.2(c，1H);2.88(c，3H);3.27(d，1H);6.66(c，3H);7.13(s，4H).
实例622-正辛基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2-萘甲酰胺65%产率.1H NMRδ0.87(t，3H);1.29(c，10H);1.5(c，3H);1.86(c，2H);2.22(c，1H);2.8(c，2H);3.0(c，1H);3.3(d，1H);3.66(s，6H);3.75(s，3H);6.06(s，2H);6.56(s，1H);7.10(s，4H).
实例632-正癸基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1，2-二氢化茚-2-甲酰胺61%产率.IR(CHCl3)1675cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.23(c，14H);1.49(c，2H);1.75(c，2H);2.97(d，2H);3.54(d，2H);3.74(s，6H);3.78(s，3H);6.12(s，2H);6.5(s，1H);7.2(c，4H).
实例642-正癸基-N-(2，4，6-三氟苯基)-1，2-二氢化茚-2-甲酰胺33%产率.IR(CHCl3)1695cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.23(c，14H);1.42(c，2H);1.78(c，2H);3.02(d，2H);3.5(d，2H);6.72(c，3H);7.22(c，4H).
实例652-正壬基-N-(2，4，6-三氟苯基)-1，2，3，4-四氢-2-萘甲酰胺向在氮气下冷至5℃的1.0克(6.8毫摩尔)2，4，6-三氟苯胺和830毫克(6.8毫摩尔)4-二甲氨基吡啶于40毫升二氯甲烷中的溶液中加入2.12克(6.6毫摩尔)2-正壬基-1，2，3，4-四氢-2-萘甲酰氯于10毫升二氯甲烷中的溶液。所得溶液在室温下搅拌44小时。然后加入50毫升二氯甲烷，该溶液依次用30毫升盐酸水溶液、30毫升水和30毫升盐水洗涤。将该二氯甲烷溶液用无水硫酸钠干燥并真空浓缩至干。残留物(2.5克)通过在硅胶上柱层进行纯化，用2∶1二氯甲烷-己烷洗脱，得到1.66克(产率58%)所需产物，为白色低熔点的固体。
IR(CHCl3)1691cm1.1H NMRδ0.87(t，3H);1.16-1.6(c，15H);1.9(c，2H);2.2(c，1H);2.9(c，3H);3.27(d，1H);6.67(m，2H);6.73(s，1H);7.13(s，4H).
实例662-正壬基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2-萘甲酰胺按照实例65中所述的方法制备标题化合物，只是将422毫克2-正壬基-1，2，3，4-四氢-2-萘甲酰氯、247毫克(1.3毫摩尔)2，4，6-三甲氧基苯胺和165毫克(1.3毫摩尔)4-二甲氨基吡啶在12毫升二氯甲烷中在室温下搅拌20小时。得到421毫克产物(产率68%)。
IR(CHCl3)1670cm-1.1H NMRδ0.87(t，3H);1.25(c，12H);1.5(c，3H);1.85(c，2H);2.21(c，1H);2.8(c，2H);3.0(c，1H);3.3(d，1H);3.66(s，6H);3.75(s，3H);6.06(s，2H);6.56(s，1H);7.1(s，4H).
实例672-正壬基-N-(2，4，6-三氟苯基)-1，2-二氢化茚-2-甲酰胺按照实例65中所述的方法制备标题化合物，只是将398毫克(1.3毫摩尔)2-正壬基-1，2-二氢化茚-2-甲酰氯、220毫克(1.5毫摩尔)2，4，6-三氟苯胺和187毫克(1.5毫摩尔)4-二甲氨基吡啶在12毫升二氯甲烷中在室温下搅拌44小时。得到290毫克产物。产率54%。
IR(CHCl3)1693cm-1.1H NMRδ0.86(t，3H);1.23(c，12H);1.41(c，2H);1.78(c，2H);3.02(d，2H);3.5(d，2H);6.7(c，3H);7.18(c，4H).
实例68N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-〔(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基〕辛酰胺按照实例5和6中所述的方法制备标题化合物。
M.p.78-81℃.1H NMRδ(CDCl3)8.13(s，1);7.69(d，4Hz，1);7.22(d，1Hz，1);6.98(dd，1);6.06(s，1);4.65(t，4Hz，1);4.07(q，3Hz，2);3.81(s，2);3.76(s，2);3.54(s，6);2.2-1.2(m，12);0.89(m，3).IR(CHCl3)3400，2929，1690，1520cm-1.
实例69N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-叔壬基)硫基)辛酰胺按照实例5和6中所述的方法制备标题化合物。
油状物1H NMR(CDCl3)δ8.10(bs，1);3.82(s，3);3.79(s，6);3.40(bs，1);1.98-0.80(m，32).
IR(CHCl3)3320，2950，1670，1600cm-1.
实例70N-(5-异喹啉基)-2-((1-正己基)硫基)庚酰胺按照实例1～4中所述的方法制备标题化合物。
M.p.83-85℃.1H NMR(CDCl3)δ9.30(bs，1);9.16(s，1);8.48(d，4Hz，1);8.23(d，4Hz，1);7.71-7.46(m，3);3.47(t，2Hz，1);2.58(t，5Hz，2);2.08-0.76(m，20).IR(CHCl3)3317，2921，1682，1515cm-1.
实例71N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正己基)硫基)癸酰胺按照实例5和6中所述的方法制备标题化合物。
M.p.55-56℃.C，计算，67.19;实验，66.41.1H NMR(CDCl3)δ7.81(bs，1);6.14(s，2);3.81(s，3);3.78(s，6);3.48(s，6);3.46(t，Hz，1);2.69(bs，2);1.98-0.76(m，28).IR(CHCl3)3340，2930，1670，1600cm-1.
实例72N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正己基)磺酰基)辛酰胺通过用间氯过苯甲酸(0.56克，2.76毫摩尔)在二氯甲烷(10毫升)中处理N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正己基)硫基)辛酰胺(0.5克，1.18毫摩尔)来制备标题化合物。进行提取并在硅胶上层析(1∶3乙酸乙酯∶己烷，洗脱剂)，得到N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正己基)磺酰基)辛酰胺(0.28克，52%)。
M.p.134-137℃.1H NMR(CDCl3)δ7.44(s，1);6.17(s，2);3.85(s，3);3.27(m，1);2.20(m，1);2.20-0.93(m，26).IR(CHCl3)3370，2930，1690，1600cm-1.
实例73N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正己基)硫基)己酰胺按照实例1～4中所述的方法制备标题化合物。
M.p.67-69℃.1H NMR(CDCl3)δ7.76(bs，1);6.12(s，2);3.78(s，3);3.76(s，3);3.42(t，4Hz，1);2.69-2.60(m，2);1.99-1.19(m，14);0.92-0.79(m，6).
实例74N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正戊基)硫基)辛酰胺按照实例5和6中所述的方法制备标题化合物。
M.p.85-86℃.1H NMRδ(CDCl3)7.78(s，1);6.11(s，2);3.77(s，3);3.74(s，6);3.44(t，4Hz，1);2.66(m，2);1.90-1.22(m，16);0.87(m，6).IR(CHCl3)3350，2930，1675，1610cm-1.
实例75N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正己基)硫基)戊酰胺按照实例5和6中所述的方法制备标题化合物。
M.p.74-75℃.1H NMR(CDCl3)δ7.81(bs，1);6.15(s，2);3.82(s，3);3.79(s，6);3.48(t，3Hz，1);2.70(m，2);1.98-0.85(m，8).IR(CHCl3)3320，2920，1675，1600cm-1.
实例76N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正己基)硫基)庚酰胺按照实例5和6中所述的方法制备标题化合物。
M.p.89-91℃.1H NMR(CDCl3)δ7.82(bs，1);6.16(s，2);3.82(s，3);3.80(s，6);3.48(t，3Hz，1);2.70(m，2);2.00-0.84(m，22).IR(CHCl3)3340，2930，1675，1600cm-1.
实例77和78N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正己基)亚硫酰基)辛酰胺(非对映体A和非对映体B)通过在-20℃下用间氯过苯甲酸(0.29克，1.4毫摩尔)在二氯甲烷(10毫升)中处理N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-(1-正己基)硫基辛酰胺(0.5克，1.2毫摩尔)来制备标题化合物。进行提取并在硅胶上层析(1∶1乙酸乙酯∶己烷，洗脱剂)，得到非对映体A，熔点116-118℃(极性较小，0.18克，33%)和非对映体B，熔点105-106℃(极性较大，0.12克，12%)。
实例79N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正己基)硫基)丁酰胺按照实例5和6中所述的方法制备标题化合物。
M.p.79-80℃.1H NMR(CDCl3)δ7.84(bs，1);6.17(s，2);3.82(s，2);3.81(s，6);3.44(t，3Hz，1);2.71(m，2);2.02-0.86(m，16).IR(CHCl3)3340，2960，1675，1600cm-1.
实例80N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正丁基)硫基)辛酰胺按照实例5和6中所述的方法制备标题化合物。
M.p.87-88℃1H NMR(CDCl3)δ7.74(s，1);6.80(s，2);3.75(s，3);(s，6);3.40(t，4Hz，1);2.63(m，2);2.04-1.19(m，14);0.88-0.80(m，6).IR(CHCl3)2930，1680，1605cm-1.
实例81N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((2-噻唑基)硫基)辛酰胺按照实例5和6中所述的方法制备标题化合物。
M.p.81-83℃.1H NMR(CDCl3)δ8.10(s，1);7.62(m，1);7.19(m，1);6.06(s，2);4.40(t，3Hz，1);3.75(s，3)，3.66(s，6);2.2-1.22(m，10);0.86(m，3).IR(CHCl3)2920，1685，1600，1460cm-1.
实例82-96的标题化合物用与实例5和6的方法类似的方法制备。
实例82N-(2，4，6-三甲氧基)-2-((苯并噻唑-2-基)硫基)辛酰胺M.p.108-112℃.1H NMR(CDCl3)δ8.26(s，1);7.78(d，4Hz，1);7.72(d，4Hz，1);7.35(m，1);6.09(s，1);6.00(s，1);4.98(t，4Hz，1);3.76(s，3);3.70(s，3);3.46(s，4);2.2-1.2(m，10);0.84(m，3).IR(CHCl3)2930，1690，1600，1510，1465，1440cm-1.
N计算590 实验5.29.
实例83N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正癸基)硫基)丁酰胺M.p.58-59℃.1H NMR(CDCl3)δ7.85(bs，1);6.17(s，2);3.83(s，3);3.80(s，3);3.48(t，3Hz，1);2.71(m，2);2.06-0.86(m，24).IR(CHCl3)3350，2910，1675，1600cm-1.
实例84N-(正戊基)-2-(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基)癸酰胺
M.p.48-50℃.1H NMR(CDCl3)δ7.68(bs，5Hz，1);7.24(bs，1);7.18(d，1Hz，1);6.98(q，1Hz，1);4.31(t，3Hz，1);4.04(q，3，6Hz，2);3.22(m，2)，2.16-0.68(m，29).IR(CHCl3)3310，2930，1675，1610cm-1.
实例85N-(2，4，6-三氟)苯基-2-(正己基)硫基辛酰胺M.p.63-66℃.1H NMR(CDCl3)δ8.08(bs，1);6.70(t，4Hz，2);3.42(t，3Hz，1);2.58(t，4Hz，2);1.98-0.80(m，24).IR(CHCl3)3666，29.23，1692，1644，1511，14.76cm-1.
实例86N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基)辛酰胺无定形1H NMR(CDCl3)δ8.24(s，1);7.64(d，6Hz，1);7.16(d，1Hz，1);6.92(m，1);6.11(s，1);6.08(s，1);6.00(s，1);4.58(t，4Hz，1);4.00(q，3Hz，2);3.78(s，3);3.74(s，2)3.70(s，2);3.46(s，3);2.2-1.2(m，9);0.85(m，3Hz，3).
实例87N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基)戊酰胺M.p.44-46℃1H NMR(CDCl3)δ8.18(s，1);7.56(d，5Hz，1);7.07(d，1Hz，1);6.83(m，1);5.91(s，2);4.52(t，3Hz，1);3.91(q，4Hz，2);3.60(s，3);3.38(s，6);2.10-1.10(m，7);0.88(m，3Hz，3).IR(CHCl3)2960，1690，1605，1510，1470cm-1.
实例88
N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-(2-(5-氯苯并噻唑基)硫基)己酰胺M.p.100-101℃.1H NMR(CDCl3)δ8.20(s，1);7.65(d，4Hz，1);7.20(m，1);7.08(s，1);6.10(s，2);4.72(t，4Hz，1);3.79(s，9);2.2-1.1(m，10);0.88(m，3Hz，3).
实例89N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基)己酰胺无定形1H NMR(CDCl3)δ8.28(s，1);7.66(d，5Hz，1);6.94(m，1);6.02(s，2);4.61(t，4Hz，1);4.03(q，3，Hz，2);3.74(s，3);3.50(s，6);2.15(s，2);1.96-1.32(m，7);0.92(t，4Hz，3).IR(CHCl3)2930，1690，1600，1510，1450cm-1.
实例90N-(5-异喹啉基)-2-((1-叔壬基)硫基)己酰胺M.p.83-85.1H NMR(CDCl3)δ9.4(s，1);9.2(s，1);8.4(m，1)，7.8(m，1);7.6(m，2);3.55(m，1);2.65(m，2);2.2-1.8(m，2);1.0-1.80(m，20);0.8-1.0(m，6).IR(CHCl3)2920，2860，1690，1530cm-1.
实例91N-(5-异喹啉基)-2-((1-正丁基)硫基)辛酰胺无定形1H NMR(d-DMSO)δ9.42(s，1);9.30(m，1);8.60(m，1)，8.40(m，1);7.82(m，2);7.65(m，2);3.60(m，1);2.65(m，2);2.1(m，1);1.90(m，1);1.2-1.8(m，15);0.9(m，6).IR(CHCl3)2950，2860，1690，1520，1480cm-1.
实例92
N-(5-异喹啉基)-2-(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基)辛酰胺M.p.92-93℃.1H NMR(CDCl3)δ9.13(s，1);8.36(d，5Hz，1);8.30(d，3Hz，1)，7.78(d，6Hz，1);7.70(t，5Hz，3);7.53(t，4Hz，1);7.19(s，1);7.0(m，1);4.61(t，4Hz，1);4.03(q，3Hz，2);2.3-1.8(m，2);1.6-1.2(m，11);0.82(m，3).IR(CHCl3)2920，1700，1610，1550，1470cm-1.
实例93N-(2，4，6-三氟)苯基-2-(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基)癸酰胺无定形1H NMR(CDCl3)δ8.54(s，1);7.67(d，4Hz，1);7.20(d，1Hz，1);7.00(m，1);6.8-6.6(m，2);4.48(t，3Hz，1);4.03(q，3Hz，2);2.2-1.0(m，17);0.84(m，3).IR(CHCl3)2920，2840，1700，1600，1520cm-1.
实例94N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基)十六烷酰胺M.p.87-89℃.1H NMR(CDCl3)δ8.27(s，1);7.68(d，5Hz，1);7.20(d，1Hz，1);6.96(m，1);6.04(s，2);4.62(t，3Hz，1);4.05(q，3Hz，2);3.74(s，3);3.51(s，6);2.2-1.2(m，25);0.84(m，3).IR(CHCl3)2920，2860，1690，1600，1510cm-1.
实例95N-(6-甲氧基异喹啉-5-基)-2-((1-正己基)硫基)癸酰胺无定形1H NMR(CDCl3)δ9.1(s，1);8.5(m，1);8.4(m，1);7.9(m，1);7.5(m，2);7.35(m，2);4.0(s，3);3.5(m，1);2.7(m，2);2.05(m，1);1.85(m，1);1.2-1.8(m，15);0.9(m，6).IR(CHCl3)2920，1680，1625，1485cm-1.
实例96N-(5-异喹啉基)-2-((1-正丁基)硫基)癸酰胺M.p.73-75℃.1H NMR(CDCl3)δ9.8(s，1);9.5(m，1);8.6(m，1)，8.35(m，1);7.8(m，1);7.5(m，2);3.5(m，1);2.65(m，2);2.1-1.7(m，18);0.9(m，6).IR(CHCl3)2920，1685，1520，1480cm-1.
实例97N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-N′-〔4-(3-甲基丁基)苯甲基〕-N′-庚基脲将209毫克(1毫摩尔)2，4，6-三甲氧基苯基异氰酸酯、275毫克4-(3-甲基丁基)苄胺和10毫升二氯甲烷在室温下搅拌过夜。真空浓缩该反应混合物。在100克硅胶上层析，用1∶1己烷-乙酸乙酯洗脱，得到320毫克产物。
66%产率.1H NMR(CDCl3)δ0.81-0.96(c)和0.92(d)(total 9H);1.27(c，9H);1.44-1.68(c，4H);2.6(t，2H);3.33(t，2H);3.75(s，6H);3.77(s，3H);4.55(s，2H);5.55(s，1H);6.11(s，2H);7.15(d，2H);7.24(d，2H).IR(CHCl3)1654cm-1.
实例98N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-N′-〔4-(2，2-二甲基丙基)苯甲基〕-N-庚基脲按照实例97的方法制备标题化合物，但使用760毫克(3.63毫摩尔)2，4，6-三甲氧基苯基异氰酸酯、1.0克(3.63毫摩尔)4-(2，2-二甲基丙基)苄胺和20毫升二氯甲烷。得到1.25克产物。
71%产率.1H NMR(CDCl3)δ0.82-0.95(c)和0.89(s)(共 12H);1.27(c，8H);1.61(c，2H);2.48(s，2H);3.34(t，2H);3.76(s，6H);3.78(s，3H);4.57(s，2H);5.59(s，1H);6.12(s，2H);7.1(d，2H);7.23(d，2H).IR(CHCl3)1657cm-1.
实例99N-(6-甲硫基-8-乙酰氨基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺将按照Gilman等人的方法〔J.Amm.Chem.Soc.68，1577(1946)〕制备的5-氨基-6-甲硫基-8-乙酰氨基喹啉按照实例25中所述的方法与2-己硫基癸酸(按实例25中所述制备的)偶联，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ9.75(s，1H);8.82(s，1H);8.68(d，5Hz，1H);8.46(s，1H);7.97(d，7Hz，1H);7.41(dd，5 & 7Hz，1H);3.50(t，6Hz，1H);2.79(t，6Hz，2H);2.58(s，3H);2.35(s，3H);2.13(m，1H);1.85(m，1H);1.76-1.22(m，20H);0.86(m，6H).
13C NMR(CDCl3)172.1，169.0，147.1，136.4，136.1，134.5，131.6，125.2，122.3，113.1，59.8，51.1，33.1，32.3，31.9，31.4，29.4，29.3，28.6，27.8，25.1，22.6，22.5，15.3，14.1.
IR(KBr)3240，2920，1640，1650，1530cm-1.
实例100-107的标题化合物按照实例4中所述的方法制备。
实例100
2-(4-叔丁基苯硫基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)辛酰胺IR(CHCl3)1670cm-1。
实例1012-(4-叔丁基苯硫基)-N-(2，4，6-三甲基苯基)辛酰胺IR(CHCl3)1670cm-1。
实例1022-〔4-(1，1-二甲基丙基)苯硫基〕-N-(2，4，6-三甲基苯基)壬酰胺IR(CHCl3)1670cm-1。
实例1032-(4-正丁基苯硫基)-N-(2，4，6-三甲基苯基)壬酰胺IR(CHCl3)1669cm-1。
实例1042-〔4-(1，1-二甲基丙基)苯氧基〕-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)辛酰胺IR(CHCl3)1681cm-1。
实例1052-〔4-(1，1-二甲基丙基)苯氧基〕-N-(2，4，6-三甲基苯基)辛酰胺IR(CHCl3)1678cm-1。
实例106
2-(4-正丙基苯氧基)-N-(2，4，6-三甲基苯基)癸酰胺IR(CHCl3)1678cm-1。
实例1072-(4-正丙基苯硫基)-N-(2，4，6-三甲基苯基)壬酰胺IR(CHCl3)1669cm-1。
实例108-120的标题化合物按照实例5和6中所述的方法制备。
实例108N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-((2-甲基呋喃基)硫基)辛酰胺熔点73-75℃。
实例109N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-((2-苯并咪唑基)硫基)癸酰胺熔点171-172℃。
实例110N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-((2-苯并噻唑基)硫基)辛酰胺熔点103-106℃。
实例111N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-(1-己硫基)辛酰胺熔点69-72℃。
实例112N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-〔2-(3-羟基-2-吡啶基)硫基〕癸酰胺IR(CHCl3)3200，2920，1675cm-1。
实例113N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-〔2-(6-氯苯并噻唑基)硫基〕辛酰胺熔点130-131℃。
实例114N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-(1-庚硫基)辛酰胺熔点53-56℃。
实例115N-(异喹啉-5-基)-2-(1-庚硫基)癸酰胺熔点71℃。
实例116N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-(叔丁硫基)辛酰胺熔点145-147℃。
实例117N-(异喹啉-5-基)-2-(4-丙基苯硫基)癸酰胺熔点86-88℃。
实例118N-(异喹啉-5-基)-2-(苯甲硫基)癸酰胺熔点86-88℃。
实例119
N-(异喹啉-5-基)-2-(环己硫基)癸酰胺熔点98-100℃。
实例120N-(喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺IR(KBr)cm-13240，2920，2850，1657，1529.
实例121-122的标题化合物按照实例31中所述的方法制备。
实例121N-(6-甲基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺质谱 m/e(相对强度)M+ 428.26(1)，312.22(23)，213.06(30)，200.10(23)，158.06(100).高分辨质谱m/e 428.2843，calc′d for C26H40N2OS428.2853.分析计算C26H40N2OSC，72.85;H，9.41;N，6.54.实验C，73.04;H，9.20;N，6.52.
实例122N-(4-甲氧羰基-6-甲氧基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺IR(CHCl3)cm-13320，2915，2862，1748，1651.
实例123N-(喹啉-5-基)-2-(癸基)环戊烷甲酰胺按照实例30中所述的方法将5-氨基喹啉转化为标题化合物。
熔点75℃。
实例124N-(6-甲氧基喹啉-5-基)-2-(癸基)环戊烷甲酰胺按照实例30中所述的方法，将按照实例33的方法制备的6-甲氧基-5-氨基喹啉转化为标题化合物。
熔点57-58℃。
实例125N-(6-甲氧基喹啉-5-基)-2-(4-仲丁基苯氧基)壬酰胺按照实例4中所述的方法制备标题化合物。
分析计算 C29H38N2O3C，75.35;H，8.28;N，6.06.实验C，74.81;H，8.24;N，5.96.
实例126N-(6-甲氧基喹啉-5-基)-2-辛基-1，3-二噻烷-2-甲酰胺将按实例60中所述制备的5-氨基-6-甲氧基喹啉按照实例48中所述的方法与通过用六甲基二硅叠氮化钠和辛基溴处理1，3-二噻烷-2-羧酸而制备的2-辛基-1，3-二噻烷-2-羧酸偶联，得到标题化合物。
油状物1H NMR(CDCl3)δ9.00(s，1H);8.63(d，4Hz，1H);7.94(d，10Hz，1H);7.92(d，9Hz，1H);7.73(d，10Hz，1H);7.13(dd，4 & 12Hz，1H);3.94(s，3H);3.10(dt，2 & 12Hz，2H);2.70(dt，4 & 12Hz，2H);2.07(m，2H);1.96(m，2H);1.60(m，2H);1.31-1.08(m，10H);0.87(t，6Hz，3H).
实例127-131的标题化合物按照实例35中所述的方法制备。
实例127
N-(6-环己基硫基)喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺熔点88-89℃。
实例128N-(6-(3-苯基丙硫基)喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺熔点63-64℃。
实例129N-(6-(苄硫基)喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺分析计算 C32H44N2OS2C，71.48;H，8.50;N，5.20.实验C，71.59;H，8.26;N，5.21.
实例130N-(6-(己硫基)喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺分析计算 C31H50N2OS2C，70.13;H，9.49;N，5.28.实验C，69.99;H，9.37;N，5.42.
实例131N-(6-氯喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺分析计算 C25H37ClN2OSC，66.06;H，8.7;N，5.42.实验C，66.86;H，8.31;N，6.24.
实例132-141的标题化合物按照实例54-59中所述的方法制备。
实例132外-3-正壬基-内-N-(2，4，6-三甲基苯基)双环〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1659cm-1。
实例133外-3-正庚基-内-N-〔2，4，6-三甲基苯基)双环〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1660cm-1。
实例134外-3-正辛基-内-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)双环〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1660cm-1。
实例135内-3-正辛基-外-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)双环〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1677cm-1。
实例136内-3-正庚基-外-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)双环〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1670cm-1。
实例137外-3-正庚基-内-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)双环〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1660cm-1。
实例138外-3-正庚基-内-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)双环〔2·2·2〕辛-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1664cm-1。
实例139内-3-正庚基-外-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)双环〔2·2·2〕辛-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1680cm-1。
实例140外-3-正壬基-内-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)双环〔2·2·2〕辛-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1666cm-1。
实例141内-3-正壬基-外-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)双环〔2·2·2〕辛-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1679cm-1。
实例1422-正壬基-N-(2，4，6-三甲基苯基)-1，2-二氢化茚-2-甲酰胺按照实例60-64中所述的方法制备标题化合物。
IR(CHCl3)1671cm-1。
实例143-144的标题化合物按照实例55-59中所述的方法制备。
实例143外-2-正癸基-内-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)双环〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺
IR(CHCl3)1676cm-1。
实例144内-2-正癸基-外-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)双环〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1675cm-1。
实例145-147的标题化合物按照实例60-64中所述的方法制备。
实例1452-正辛基-N-(2，4，6-三甲基苯基)-1，2，3，4-四氢-2-萘甲酰胺1H NMRδ0.87(t，3H);1.29(c，10H);1.52(c，3H);1.89(c)和1.191(s)(全部 8H);2.2(s，3H);2.3(c，1H);2.91(c)和2.94(d)(全部 3H);3.19(d，2H);6.76(s，1H);6.79(s，2H);7.12(s，4H).
实例1462-正癸基-N-(2，4，6-三甲基苯基)-1，2-二氢化茚-2-甲酰胺IR(CHCl3)1671cm-1。
实例1472-正壬基-N-(2，4，6-三甲基苯基)-1，2，3，4-四氢-2-萘甲酰胺IR(CHCl3)1668cm-1。
实例148-150的标题化合物按照实例5和6中所述的方法制备。
实例148
N-(2，6-二氟)苯基-2-((1-正己基)硫基)辛酰胺熔点46-48℃。
实例149N-(2，6-二氟)苯基-2-(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基)辛酰胺熔点110-112℃。
实例150N-(2，6-二氟)苯基-2-(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基)癸酰胺熔点99-100℃。
实例151N-(6-乙酰氨基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺用与实例34所述相似的方法将可以买到的5-氨基-6-硝基喹啉还原成5，6-二氨基喹啉，不同之处在于用氯化锡(Ⅱ)代替铁。使5，6-二氨基喹啉与乙酐和吡啶反应将其转化成5-氨基-6-乙酰氨基喹啉。用实例25所概述的方法，使5-氨基-6-乙酰氨基喹啉与2-(己硫基)癸酸偶联，得到标题化合物。质谱m/e471.3(M+)。
1H NMR，δ(CDCl3)8.99(s，1H);8.85(dd，J＝2 & 4Hz，1H);8.37(s，1H);8.14(d，J＝10Hz，1H)，7.89(d，J＝9Hz，1H);7.79(d，J＝9Hz，1H);7.36(dd，J＝4 & 10Hz，1H);3.47(t，J＝8Hz，1H);2.64(t，J＝8Hz，2H);2.13(s，3H)1.87(m，2H);1.28(br m，20H);0.87(m，6H).
实例152N-(6-氨基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺将N-(6-乙酰氨基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺(按照实例151中所述的方法制备)用含水盐酸和异丙醇处理，得到标题化合物。
质谱 m/e428.3(M+ -1).
1H NMR，δ(CDCl3)8.94(d，J＝6Hz);8.93(d，J＝2Hz，1H)，7.93(d，J＝9Hz，1H);7.73(d，J＝9Hz，1H);7.50(dd，J＝2 & 6Hz，1H);4.33(t，J＝7Hz，1H);2.43(m，2H)，2.00(m，2H);1.48(m，4H);1.19(m，16H);0.81(m，6H).
实例153N-(6-甲硫基喹啉-5-基)油酰胺根据实例25中所述的方法，使5-氨基-6-甲硫基喹啉(按照实例34中所述的方法制备)与可买到的油酰氯偶联，得到标题化合物。
质谱 m/e454.3(M+).
1H NMR，δ(CDCl3)8.77(d，J＝3Hz，1H);8.00(d，J＝6Hz，1H);7.98(d，J＝7Hz，1H)7.59(d，J＝6Hz，1H);7.32(dd，J＝3 & 7Hz，1H);7.14(s，1H);5.32(br s，2H);2.51(s，5H)1.99(br s，4H);1.81(m，2H);1.30(br s，20H);0.84(t，J＝6Hz，3H).
实例154N-(8-氨基-6-甲氧基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺将可买到的6-甲氧基-8-氨基喹啉(ChemicalProcurement Laboratories)用乙酸酐和吡啶酰化。根据实例33中所述的方法将生成物6-甲氧基-8-乙酰氨基喹啉硝化并还原，得到5-氨基-6-甲氧基-8-乙酰氨基喹啉。根据实例25将该产物与2-(己硫基)癸酸偶联，并用含水盐酸和异丙醇水解，得到标题化合物。
质谱 m/e459.3(M+).
1H NMR，δ(CDCl3)8.52(d，J＝4Hz，1H)，8.19(s，1H);7.85(d，J＝8Hz，1H);7.27(dd，J＝4 & 8Hz，1H);6.60(s，1H);5.06(br s，2H);3.82(s，3H);3.48(t，J＝6Hz，1H);2.27(t，J＝7Hz，2H)，2.01(m，1H);1.82(m，1H);1.63(m，2H);1.28(m，18H);0.86(m，6H).
实例155N-(6-(1，2，4-三唑-3-基)硫基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺按照类似于实例34中所述的方法，合成5-氨基-6-(1，2，4-三唑-3-基)喹啉，并将其与2-(己硫基)癸酸偶联，得到标题化合物。
分析C 62.94，H 7.56，N 13.34;计算C27H39N5OS2C 63.12，H 7.65，N 13.63.
1H NMR，δ(CDCl3)9.59(s，1H)，8.89(d，J＝5Hz，1H);8.18(d，J＝9Hz，1H);8.06(s，1H);7.93(d，J＝9Hz，1H);7.65(d，J＝9Hz，1H)，7.43(dd，J＝5 & 9Hz，1H)，3.50(t，J＝7Hz，1H);2.74(t，J＝7Hz，2H)，2.04(m，1H);1.70(m，1H);1.59(m，3H);1.25(m，18H);0.86(m，6H).
实例156N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2，2-二(己硫基)-乙酰胺根据类似于实例1中所述的方法，由二氯乙酸和己硫醇合成2，2-二(己硫基)乙酸。根据实例25中所述方法，将2，2-二(己硫基)乙酸与5-氨基-6-甲硫基喹啉偶联，得到标题化合物。
质谱 m/e464.2(M+).
1H NMRδ(CDCl3)8.83(dd，J＝3 & 4Hz，1H);8.45(s，1H)，8.12(d，J＝8Hz，1H);8.09(d，J＝8Hz，1H);7.64，d，J＝8Hz，1H);7.42(dd，J＝4 & 8，1H);4.51(s，1H);2.89(t，J＝8Hz，4H);2.57(s，3H)，1.68(m，6H)，1.44(m，6H);1.32(m，8H);0.81(t，J＝7Hz，6H).
实例157N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-庚基壬酰胺根据实例25所述的方法，用1-溴庚烷烷基化壬酸，所得产物与5-氨基-6-甲硫基喹啉(实例34)偶联，得到标题化合物。
质谱 m/e428.3(M+-SCH3).
1H NMR(CDCl3)δ8.77(d，J＝4Hz，1H);8.00(d，J＝8Hz，1H);7.95(d，J＝8Hz，1H);7.55(d，J＝8Hz，1H);7.49(s，1H);7.31(dd，J＝4 & 8Hz，1H);2.49(s，3H);2.43(m，1H);1.40(br，24H);0.85(t，J＝6Hz，6H).
实例158N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-〔2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基〕癸酰胺按照类似于实例5和6中所述的方法制备标题化合物。
MP139-141℃1H NMR(CDCl3)δ9.42(s，1H);8.76(d，3Hz，1H);8.00(d，9Hz，2H);7.74(d，9Hz，1H);7.60(d，9Hz，1H);7.21(m，2H);6.98(dd，3 & 9Hz，1H);4.71(t，7Hz，1H);4.05(q，7Hz，2H);2.53(s，3H);2.30(m，1H);1.97(m，1H);1.59(m，2H);1.45-1.25(m，10H);1.00-0.81(m，6H).
FABMS m/e554(M++1)分析计算 C29H35N3O2S3·1/2H2OC，61.89;H，6.45;N，7.46.
实验C，62.14;H，6.33;N，7.43.
实例159N-(3-甲基-6-氯-8-乙酰氨基喹啉-5-基-2-(己硫基)癸酰胺按照实例25中所述的方法，将3-甲基-5-氨基-6-氯-8-乙酰氨基喹啉(根据Utermohlen，W.P.J.Org.Chem.，8，544(1943和Gilman等人，J.Am.Chem.Soc.，68，1577(1946)的方法制备)与2-己硫基癸酸(按照实例25中所述方法制备)偶联，得到标题化合物。
MP140-141℃1H NMR(CDCl3)δ9.68(s，1H);8.72(s，1H);8.57(s，2H);7.76(s，1H);3.52(t，7Hz，1H);2.75(t，7Hz，2H);2.49(s，3H);2.33(s，3H);2.13-1.28(m，22H);0.87(m，6H).
EIMS m/e519(M+)分析计算 C28H42N3O2SCl;C，64.66，H，8.14;N，8.07.
实验C，64.65;H，8.39;N，7.96.
实例160N-(3-甲基-6-甲硫基-8-乙酰氨基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺用实例25中所述的方法，将3-甲基-5-氨基-6-甲硫基-8-乙酰氨基喹啉(根据Utermohlen，W.P.，J.Org.Chem.，8.544(1943)和Gilman等人，J.Am.Chem.Soc.，68，1577(1946)的方法制备)与2-己硫基癸酸(如实例25中所述的那样制备)偶联，得到标题化合物。
MP128-131℃1H NMR(CDCl3)δ9.75(s，1H);8.76(s，1H);8.54(s，1H);8.38(s，1H);7.74(s，1H);3.52(t，7Hz，1H);2.80(t，7Hz，2H);2.58(s，3H);2.48(s，3H);2.34(s，3H);2.15-1.22(m，22H);0.87(m，6H).
EIMS m/e531(M+)分析计算 C29H45N3O2S2C，65.50;H，8.53;N，7.90.
实验C，65.33;H，8.55;N，7.85.
实例161N-(3-甲基-6-甲硫基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺采用实例25中所述的方法，将3-甲基-5-氨基-6-甲硫基喹啉(根据Utermohlen，W.P.，J.Org.Chem.，8.544(1943)和Gilman等人，J.Am.Chem.Soc.，68，1577(1946)的方法制备)与2-己硫基 癸酸(根据实例25中所述的方法制备)偶联，得到标题化合物。
M.p.137-138℃.
1H NMR(CDCl3)δ8.69(d，2Hz，1H);8.52(s，1H);8.02(d，9Hz，1H);7.79(s，1H);7.58(d，9Hz，1H);3.54(t，7Hz，1H);2.81(t，7Hz，2H);2.55(s，3H);2.49(s，3H);2.15-1.25(m，22H);0.87(m，6H).
EIMS m/e474(M+)分析计算 C27H42N2OS2;C，68.31;H，8.91;N，5.90.
实验C，68.52;H，8.94;N，5.91.
实例162N-(6-硝基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺采用实例25中所述的方法，将可以买到的5-氨基-6-硝基喹啉与2-己硫基癸酸(按照实例25中所述方法制备)偶联，得到标题化合物。
M.p.89.91℃.
1H NMR(CDCl3)δ10.10(s，1H);9.05(dd，2 & 4Hz，1H);8.26(d，9Hz，1H);8.24(m，1H);8.09(d，9Hz，1H);7.52(dd，4 & 9Hz，1H);3.48(dd，6 & 8Hz，1H);2.65(m，2H);2.05(m，1H);1.86(m，1H);1.70-1.20(m，20H);0.87(t，6Hz，6H).
FABMS m/e460(M++H)分析计算 C25H37N3O3SC，65.33;H，8.11;N，9.14.
实验C，65.42;H，8.13;N，9.23.
实例163N-(6-N，N-二甲氨基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺将5-硝基-6-氯喹啉(按照Manske & Kulka，Organic Reactions，Vol.Ⅶ，59(1953)和Campbell等人，J.Am.Chem.Soc.，68，1559(1946)所述的方法制备)与二甲胺反应，得到5-硝基-6-二甲氨基喹啉。根据实例33中所述的方法，将该物质转变为标题化合物。
M.p.油状物1H NMR(CDCl3)δ8.80(dd，2 & 4Hz，1H);8.69(s，1H);8.02(m，1H);8.00(d，9Hz，1H);7.60(d，9Hz，1H);7.35(dd，4 & 9Hz，1H);3.50(t，8Hz，1H);2.77(s，6H);2.73(t，7Hz，2H);2.12(m，1H);1.86(m，1H);1.72-1.25(m，20H);0.87(m，6H).
FABMS m/e458(M++H)分析计算 C27H43NSOC，70.85;H，9.47;N，9.18;
实验C，70.59;H，9.31;N，9.10.
实例164N-(6-三氟甲基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺根据实例33中所述方法，将5-硝基-6-三氟甲基喹啉(按照Manske & Kullka，Organic Reactions，Vol.Ⅶ，59(1953)和Campbell等人，J.Am.Chem.Soc.，68，1559(1946)所述的方法制备)转变为标题化合物。
M.p.油状物1H NMR(CDCl3)δ10.98(s，1H);9.01(d，2Hz，1H);8.96(dd，2 & 4Hz，1H);8.26(dd，2 & 8Hz，1H);7.83(s，1H);7.57(dd，4 & 8Hz，1H);3.52(t，7Hz，1H);2.61(m，2H);2.02(m，1H);1.84(m，1H);1.65-1.15(m，20H);0.84(t，7Hz，3H);0.78(t，7Hz，3H).
FABMS m/e483(M++H)分析计算 C26H37N2SOF3C，64.70;H，7.73;N，5.80;
实验C，64.37;H，7.81;N，5.71实例165
N-(噌啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺根据类似于实例33中所述的方法制备标题化合物。
M.p.54-56℃1H NMR(CDCl3)δ9.41(s，1H);9.36(d，6Hz，1H);8.40(d，9Hz，1H);8.33(d，7Hz，1H);7.86(m，2H);3.54(t，6Hz，1H);2.63(t，7Hz，2H);2.03(m，1H);1.81(m，1H);1.68-1.20(m，20H);0.84(m，6H).
HRFABMS m/e416.2805(C24H37N3SO+H+应为416.2738)实例166N-(噌啉-8-基)-2-(己硫基)癸酰胺根据类似于实例33中所述方法制备标题化合物。
M.p.油状物1H NMR(CDCl3)δ11.10(s，1H);9.34(d，6Hz，1H);8.88(dd，1 & 8Hz，1H);7.86(d，6Hz，1H);7.76(t，8Hz，1H);7.50(dd，1 & 8Hz，1H);3.53(t，7Hz，1H);2.62(t，7Hz，2H);2.03(m，1H);1.86(m，1H);1.65-1.15(m，20H);0.81(m，6H).
HREIMS m/e415.2648(C26H37N3SO 理论值 415.2660)实例167N-(6-甲硫基-2，3-二氮杂萘-5-基)油酰胺将5-硝基-6-甲硫基-2，3-二氮杂萘(根据Sturrock等人，Can.J.Chem.，49.3047(1971)和Hirsch & Orphanos，J.Heterocyclic Chem.，2，206(1965)所述的方法制备)用氯化锡(Ⅱ)和HCl还原，得到5-氨基-6-甲硫基-2，3-二氮杂萘。将该物质与可买到的油酰氯偶联，得到标题化合物。
M.p.油状物1H NMR(CDCl3)δ9.34(s，2H);7.74(d，8Hz，1H);7.73(s，1H);7.66(d，8Hz，1H);5.34(t，5Hz，2H);2.57(t，8Hz，2H);2.54(s，3H);2.01(m，4H);1.81(m，2H);1.50-1.10(m，20H);0.86(t，6Hz，3H).
FABMS m/e456(M++1)实例168N-〔2，4-双(甲硫基)吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率13.2%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(c，6H);1.17-1.76(c，21H)，2.03(m，1H)，2.42(s，3H);2.51(s，3H);2.77(t，2H);3.46(t，1H);6.82(d，1H)，8.23(s，1H);8.26(d，1H).
IR(CHCl3)2920，2851，1679，1553，1465cm-1实例169N-〔4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺根据实例4的方法制备标题化合物，产率7%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(c，6H);1.2-1.85(c，21H);2.02(m，1H);2.52(s，6H);2.74(t，2H);3.45(t，1H);8.18(s，1H);8.65(s，1H).
IR(CHCl3)2923，2852，1681，1521，1466，1406，1357cm-1.
实例170N-(6-甲氧基异喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺根据实例4的方法制备标题化合物，产率62%。
1H NMR(CDCl3)δ0.89(c，6H);1.20-1.96(c，21H);2.07(m，1H);2.75(t，2H);3.55(t，1H);4.0(s，3H);7.39(d，1H);7.48(d，1H);7.94(d，1H);8.45(d，1H);8.52(s，1H);9.14(s，1H).
IR(CHCl3)2922，2852，1674，1624，1465，1380，1323，1267cm-1.
实例171N-(6-甲氧基喹唑啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺根据实例4的方法制备标题化合物，产率15%。
1H NMR(CDCl3)δ0.88(c，6H);1.18-1.94(c，21H);2.08(m，1H);2.71(t，2H);3.55(t，1H);4.0(s，3H);7.69(d，1H);8.0(d，1H);8.78(s，1H);9.21(s，1H);9.31(s，1H).
IR(CHCl3)2923，2852，1682，1621，1573，1496，1476，1465，1372，1319，1273，1255，1222cm-1.
实例172N-(4，6-二甲氧基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺根据实例4的方法制备标题化合物，产率40%。
1H NMR(CDCl3)δ0.88(c，6H);1.22-2.0(c，22H);2.64(m，1H);3.43(t，1H);3.97(s，6H);7.90(s，1H);8.33(s，1H).
IR(CHCl3)2922，2852，1680，1582，1491，1465，1410，1399，1312cm-1.
实例173N-(4，6-二乙氧基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率76%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(c，6H);1.19-1.70(c，27H);1.82(m，1H);2.64(m，2H);3.45(t，1H);4.39(q，4H);7.89(s，1H);8.28(s，1H).
IR(CHCl3)2924，2853，1681，1582，1491，1441，1386，1315cm-1.
实例174N-(4-甲氧基-6-(4-甲氧基苯硫基)嘧啶-5-基-2-己硫基癸酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率6%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H)，1.17-2.04(c，22H);2.72(t，2H);3.50(t，1H);3.83(s，3H);3.96(s，3H);6.94(d，2H);7.44(d，2H);8.17(s，1H);8.37(s，1H).
IR(CHCl3)2900，2840，1700，1600，1565，1480.
实例175N-〔4，6-双(乙硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺根据实例4B的方法制备标题化合物，产率8%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H);1.17-2.06(c，28H);2.62(m，4H);2.75(t，2H);3.45(t，1H);8.15(s，1H);8.61(s，1H).
IR(CHCl3)2922，2852，1706，1520，1466，1405，1355cm-1.
实例176N-〔4-甲氧基-6-(2-乙氧基乙硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率38%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H);1.16-1.85(c)和1.19(t)(全部 24H);1.94(m，1H);2.68(t，2H);3.32-3.57(c)，3.52(q)(total 5H);3.65(t，2H)，3.95(s，3H);8.03(s，1H);8.47(s，1H).
IR(CHCl3)2952，2925，2854，1684，1562，1541，1481，1408，1385cm-1.
实例177
N-〔2-(4-吡啶硫基)-4-甲基吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺根据实例4的方法制备标题化合物，产率10%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(m，6H);1.17-1.84(c，21H);1.95(m，1H);2.30(s，3H);2.62(t，2H);3.4(t，1H);7.17(d，1H);7.27(m，2H);8.31(d，1H);8.48(b，2H);8.55(s，1H).
IR(CHCl3)2921，2851，1680，1574，1471cm-1.
实例178N-〔4-甲氧基-6-(1-甲基-5-四唑硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率43%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H);1.18-1.87(c，21H);1.98(m，1H);2.65(t，2H);3.49(t，1H);4.02(s，3H);4.12(s，3H);8.26(s，1H);8.58(s，1H).
IR(CHCl3)2900，2840，1690，1560，1485cm-1.
实例179N-〔2-(2-呋喃基甲硫基)-4-甲基吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺根据实例4B的方法制备标题化合物，产率10%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H);1.17-2.03(c，22H);2.19(s，3H)，2.65(m，2H);3.42(t，1H);4.47(s，2H);6.24(m，2H);6.92(d，1H);7.30(d，1H);8.18(s，1H);8.25(d，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1706，1675，1481cm-1.
实例180N-〔2，4，6-三(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率79%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(c，6H);1.17-1.86(c，21H);2.01(m，1H);2.50(s，6H);2.56(s，3H);2.73(t，2H);3.43(t，1H);8.06(s，1H).
IR(CHCl3)2922，2852，1686，1499，1465，1347cm-1.
实例181N-(2，4，6-三甲氧基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率74%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H);1.18-2.0(C，22H);2.63(m，2H);3.42(t，1H);3.93(s，6H);3.95(s，3H);7.71(s，1H).
IR(CHCl3)2923，2851，1675，1607，1582，1482，1467，1398，1379cm-1.
实例182N-〔2-甲基-4，6-双(乙硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率52%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H);1.19-1.84(c，27H);2.0(m，1H);2.57(s，3H);2.75(t，2H);3.15(q，4H);3.44(t，1H);8.04(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2852，1680，1467，1406，1359，1314cm-1.
实例183N-(6-甲氧基喹啉-5-基)-2-庚基壬酰胺根据实例4的方法制备标题化合物，产率20%。
1H NMR(CDCl3)δ0.88(m，6H);1.18-1.84(c，24H);2.41(m，1H);3.97(s，3H);7.13(s，1H);7.36(q，1H);7.5(d，1H);8.04(t，2H);8.78(m，1H).
IR(CHCl3)2921，2850，1686，1596，1570，1465，1322，1266cm-1.
实例184N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-2-庚基壬酰胺根据实例4的方法制备标题化合物，产率72%。
1H NMR(CDCl3)δ0.88(m，6H);1.18-1.8(c，24H);2.2(m，1H);3.77(s，6H);3.79(s，3H);6.13(s，2H);6.38(s，1H).
IR(CHCl3)2921，2850，1677，1598，1505，1465，1437，1413，1153，1131cm-1.
实例185N-(6-甲氧基异喹啉-5-基)-2-庚基壬酰胺根据实例4的方法制备标题化合物，产率21%。
1H NMR(CDCl3)δ0.88(m，6H);1.18-1.85(c，24H);2.41(m，1H);3.98(s，3H);7.09(s，1H);7.37(d，1H);7.52(b，1H);7.91(d，1H);8.44(b，1H);9.13(b，1H).
IR(CHCl3)2922，2850，1685，1625，1465，1381，1324，1279，1268cm-1.
实例186N-(4，6-二甲氧基嘧啶-5-基)-2-庚基壬酰胺根据实例4的方法制备标题化合物，产率53%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H);1.18-1.8(c，24H);2.24(m，1H);3.97(s，6H);8.32(s，1H).
IR(CHCl3)2921，2851，1686，1583，1487，1463，1408，1400，1312，1121cm-1.
实例187N-〔2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-庚基壬酰胺根据实例4B的方法制备标题化合物，产率48%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H);1.17-1.82(c，24H);2.28(m，1H);2.4(s，3H);2.48(s，3H);2.50(s，3H);6.53(s，1H);6.63(s，1H).
IR(CHCl3)2921，2851，1686，1560，1460，1338cm-1.
实例188N-〔2-甲基-4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-庚基壬酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率35%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H);1.18-1.8(c，24H);2.27(m，1H);2.49(s，6H);2.59(s，3H);6.46(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1691，1505，1462，1431，1406，1360，1300cm-1.
实例189N-〔2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2，2-二甲基十二烷酰胺根据实例4B的方法制备标题化合物，产率49%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.67(c)和1.32(s)(全部 24H);2.39(s，3H);2.48(s，3H);2.50(s，3H);6.63(s，1H);6.72(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1678，1559，1459，1338cm-1.
实例190N-〔2，4-双(甲硫基)吡啶-3-基〕-2，2-二甲基十二烷酰胺根据实例4B的方法制备标题化合物，产率40%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.2-1.68(c)和1.33(s)(全部 24H);2.41(s，3H);2.51(s，3H);6.79(s，1H);6.82(d，1H);8.25(d，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1679，1553，1462，1370cm-1.
实例191N-〔2-甲基-4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2，2-二甲基十二烷酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率23%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(t，3H);1.2-1.68(c)和1.31(s)(全部 24H);2.49(s，6H);2.59(s，3H);6.65(s，1H).
IR(CHCl3)2923，2849，1683，1510，1467，1407，1362，1301cm-1.
实例192N-〔4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2，2-二甲基十二烷酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率43%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(t，3H);1.2-1.68(c)和1.32(s)(全部 24H);2.51(s，6H);6.74(s，1H);8.64(s，1H).
IR(CHCl3)2924，2851，1688，1522，1468，1406，1359cm-1.
实例193N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2，2-二甲基十二烷酰胺根据实例4B的方法制备标题化合物，产率4%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(t，3H);1.2-1.78(c)和1.42(s)(全部 24H);2.55(s，3H);7.44(m，2H);7.66(d，1H);8.07(d，1H);8.13(d，1H);8.83(m，1H).
IR(CHCl3)2921，2851，1677，1565，1463，1375cm-1.
实例194
N-〔2，4-双(乙硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-十四烷酰胺根据实例4B的方法制备标题化合物，产率68%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.19-1.62(c，26H);1.76(m，2H);2.39(t，2H);2.46(s，3H);2.91(q，2H);3.15(q，2H);6.52(s，1H)，6.68(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1687，1556，1460cm-1.
实例195N-〔2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-十四烷酰胺根据实例4B的方法制备标题化合物，产率59%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.82(c，22H);2.40(s)，2.48(s)，2.50(s) and 2.37-2.6(m)(total 11H);6.50(s，1H);6.64(s，1H).
IR(CHCl3)2917，2847，1693，1570，1472cm-1.
实例196N-〔4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-十四烷酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率76%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.2-1.62(c，20H);1.76(m，2H);2.41(t，2H);2.52(s，6H);6.51(s，1H);8.65(s，1H).
IR(CHCl3)2917，2847，1690，1511，1459，1405，1355cm-1.
实例197N-〔2-甲基-4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕十四烷酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率78%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.19-1.61(c，20H);1.75(m，2H);2.40(t，2H);2.49(s，6H);2.59(s，3H);6.45(s，1H).
IR(CHCl3)2917，2847，1689，1460，1406，1357cm-1.
实例198N-(6-甲硫基喹啉-5-基)十四烷酰胺根据实例4B的方法制备标题化合物，产率31%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.2-1.6(c，20H);1.84(m，2H);2.54(s)和2.55(t)(全部 5H);7.18(s，1H);7.40(m，1H);7.64(d，1H);8.06(m，2H);8.84(b，1H).
IR(CHCl3)2919，2849，1683，1565，1464，1377cm-1.
实例199N-〔2-甲基-4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕十五烷酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率53%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.81(c，24H)，2.4(t，2H);2.5(s，6H)，2.6(s，3H);6.44(s，1H).
IR(CHCl3)2918，2847，1689，1460，1425，1405cm-1.
实例200N-〔2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕十五烷酰胺根据实例4B的方法制备标题化合物，产率68%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.82(c，24H);2.40(s+t，5H);2.51(s，3H);6.52(s，1H);6.63(s，1H).
IR(CHCl3)2921，2849，1686，1612，1559，1459cm-1.
实例201N-〔2-甲基-4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕十六烷酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率78.2%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.49(c，22H)，1.57(m，2H);1.75(m，2H);2.39(t，2H);2.49(s，6H);2.59(s，3H);6.46(s，1H).
IR(CHCl3)2919，2849，1688，1459，1406，1358cm-1.
实例202N-〔4，6-双(乙硫基)嘧啶-5-基〕十六烷酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率70%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.5(c，28H);1.58(m，2H);1.76(m，2H);2.4(t，2H);3.15(q，4H);6.49(s，1H);8.61(s，1H).
IR(CHCl3)2918，2848，1692，1460，1404，1356cm-1;
实例203N-〔2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕十六烷酰胺根据实例4的方法制备标题化合物，产率8.6%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.84(c，26H);2.39(s+t，5H);2.48(s，3H);2.5(s，3H);6.5(s，1H);6.64(s，1H).
IR(CHCl3)2921，2849，1690，1612，1560，1460cm-1.
实例204N-〔4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕十六烷酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率58.8%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.49(c，22H);1.57(m，2H);1.76(m，2H);2.41(t，2H);2.51(s，6H);6.54(s，1H);8.65(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2849，1696，1521，1465，1407，1358cm-1.
实例205N-(4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-(Z)-9-十八烯酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率61%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(t，3H);1.17-1.5(c，18H);1.59(m，2H);1.76(m，2H);2.0(c，4H);2.41(t，2H);2.51(s，6H);5.34(m，2H);6.56(s，1H);8.65(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1693，1515，1465，1407，1358cm-1.
实例206N-〔2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-(Z)-9-十八烯酰胺根据实例4的方法制备标题化合物，产率55%1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.68(c，20H);1.77(m，2H);2.0(c，4H);2.39(s+t，5H);2.47(s，3H);2.49(s，3H);5.34(m，2H);6.51(s，1H);6.63(s，1H).
IR(CHCl3)2918，2850，1686，1560，1460，1339cm-1.
实例207N-〔4，6-双(乙硫基)嘧啶-5-基〕-(Z)-9-十八烯酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率52.3%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.19-1.5(c，24H);1.58(m，2H);1.76(m，2H);2.01(c，4H);2.40(t，2H);3.15(q，4H);5.34(m，2H);6.5(s，1H);8.61(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1691，1508，1460，1405，1355cm-1.
实例208N-〔2-甲基-4，6-双(乙硫基)嘧啶-5-基〕-(Z)-9-十八烯酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率66.7%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.5(c，24H);1.58(m，2H);1.75(m，2H);2.01(c，4H);2.38(t，2H);2.57(s，3H)，3.14(q，4H);5.34(m，2H);6.41(s，1H).
IR(CHCl3)2919，2849，1690，1459，1407，1357，1312cm-1.
实例209N-〔2-甲基-4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-(Z)-9-十八烯酰胺根据实例4的方法制备标题化合物，产率55%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.48(c，18H);1.58(m，2H);1.76(m，2H);2.0(c，4H);2.39(t，2H);2.49(s，6H);2.59(s，3H);5.33(m，2H);6.46(s，1H).
IR(CHCl3)2923，2850，1692，1508，1464，1429，1406，1360cm-1.
实例210N-〔2，4-双(甲硫基)吡啶-3-基〕-(Z)-9-十八烯酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率43%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(t，3H);1.18-1.5(c，18H);1.59(m，2H);1.77(m，2H);2.01(c，4H);2.41(s+t，5H);2.51(s，3H);5.34(m，2H)，6.57(s，1H);6.82(d，1H);8.25(d，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1687，1552，1461，1375cm-1.
实例211N-〔4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-十二烷硫基乙酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率61%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.22-1.49(c，18H);1.67(m，2H);2.53(s，6H);2.74(t，2H);3.41(s，2H);8.3(s，1H);8.67(s，1H).
IR(CHCl3)2917，2847，1688，1467，1405，1355cm-1.
实例212N-〔4，6-双(乙硫基)嘧啶-5-基〕-2-十二烷硫基乙酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率52%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.22-1.5(c，24H);1.67(m，2H);2.74(t，2H);3.17(q，4H);3.41(s，2H);8.27(s，1H);8.63(s，1H).
IR(CHCl3)2918，2848，1687，1466，1404，1353cm-1.
实例213N-〔2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-十二烷硫基乙酰胺根据实例4的步骤制备标题化合物，产率45%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.46(c，18H);1.67(m，2H);2.41(s，3H);2.49(s，3H);2.51(s，3H);2.76(t，2H);3.41(s，2H);6.66(s，1H);8.25(s，1H).
IR(CHCl3)2918，2848，1678，1561，1476，1337cm-1.
实例214N-〔2，4-双(甲硫基)吡啶-3-基〕-2-十二烷硫基乙酰胺根据实例4B的方法制备标题化合物，产率24%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.17-1.48(c，18H);1.67(m，2H);2.43(s，3H);2.53(s，3H);2.76(t，2H);3.42(s，2H);6.85(d，1H);8.28(d，1H);8.34(s，1H).
IR(CHCl3)2919，2849，1683，1553，1475，1432，1376cm-1.
实例215N-〔2，4-双(乙硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-十二烷硫基乙酰胺根据实例4B的方法制备标题化合物，产率37%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.47(c，24H);1.67(m，2H);2.47(s，3H);2.77(t，2H);2.92(q，2H);3.15(q，2H);3.41(s，2H);6.69(s，1H);8.24(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1680，1559，1474，1337cm-1.
实例216N-〔2，4-双(乙硫基)吡啶-3-基〕-2-十二烷硫基乙酰胺根据实例4B的方法制备标题化合物，产率27%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.47(c，24H);1.67(m，2H);2.77(t，2H);2.95(q，2H);3.18(q，2H);3.42(s，2H);6.88(d，1H);8.25(d，1H);8.34(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1682，1551，1474，1375cm-1.
实例217N-〔2-甲基-4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-反-3-壬基-1，2，3，4-四氢-2-萘甲酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率7%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，3H);1.2-1.72(c，16H);2.16(m，1H);2.41-2.64(c)，2.51(s)，2.60(s)(全部 11H);2.94-3.28(c，3H);6.54(s，1H);7.12(c，4H).
IR(CHCl3)2900，2830，1690，1460cm-1.
实例218N-〔4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-3-壬基-1，2，3，4-四氢-2-萘甲酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率8%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，3H);1.18-1.75(c，16H);2.17(m，1H);2.4-2.62(c)，2.53(s)(全部 8H);2.93-3.27(c，3H);6.6(s，1H);7.13(c，4H);8.66(s，1H).
IR(CHCl3)2900，2830，1700，1610，1470cm-1.
实例219N-(2，4，6-三氟苯基)-反-3-壬基-1，2，3，4-四氢-2-萘甲酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率15%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，3H);1.2-1.74(c，16H);2.14(m，1H);2.5(m，2H);2.92-3.25(c，3H);6.73(m，3H);7.11(m，2H).
IR(CHCl3)2918，2850，1697，1641，1608，1507，1466，1445cm-1.
实例220N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-壬基-1，2，3，4-四氢-2-萘甲酰胺根据实例4的方法制备标题化合物，产率3%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.16-2.06(c，17H);2.38(m，1H);2.47(s，3H);2.85-3.15(c，3H);3.35(d，1H);7.18(m，5H);7.37(s，1H);7.47(d，1H);7.59(d，1H)，7.99(d，1H);8.77(s，1H).
实例221N-〔4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-壬基-1，2，3，4-四氢-2-萘甲酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率11%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(t，3H);1.18-1.67(c，15H);1.91(m，2H);2.24(m，1H);2.45(s，6H);2.78-2.96(c，2H);3.07(m，1H);3.28(d，1H);6.74(s，1H);7.13(s，4H);8.60(s，1H).
IR(CHCl3)2921，2849，1681，1518，1454，1406，1357cm-1.
实例222N′-〔2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-N-〔4-(3-甲基丁基)苄基〕-N-环庚基脲A.2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基异氰酸酯在氮气保护下，将800毫克(4毫摩尔)的2，4-双(甲硫基)-3-氨基-6-甲基吡啶和0.4毫升(2.3毫摩尔)的氯甲酸三氯甲酯在20毫升无水二噁烷中的溶液回流过夜。将反应混合物冷却并过滤，真空浓缩滤液至干，得到730毫克标题化合物(产率81%)，为褐色固体。
B.N′-〔2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-N-〔4-(3-甲基丁基)苄基〕-N-环庚基脲在氮气保护下，将135毫克(0.6毫摩尔)由实例225A得到的异氰酸酯和164毫克(0.6毫摩尔)的N-环庚基〔4-(3-甲基丁基)苄胺在15毫升二氯甲烷中的溶液回流过夜。将反应混合物冷却到室温并真空浓缩。在200克硅胶上层析残留物，用7∶3己烷/乙酸乙酯洗脱，得到140毫克(产率32%)标题化合物，为灰白色固体。
1H NMR(CDCl3)δ0.92(d，6H);1.39-1.74(c，13H);1.98(m，2H);2.37(s，3H);2.44(s，6H);2.59(t，2H);4.37(m，1H);4.50(s，2H);5.47(s，1H);6.57(s，1H);7.18(d，2H);7.32(d，2H).
IR(CHCl3)2921，2853，1650，1560，1469.
根据实例222的方法制备实例223-227的标题化合物。
实例223N′-〔2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-N-〔4-(2，2-二甲基丙基)苄基〕-N-环庚基脲产率70%1H NMR(CDCl3)δ0.88(s，9H);1.39-1.74(c，10H);1.99(m，2H);2.33(s，3H);2.44(2s，6H);2.48(s，2H);4.38(m，1H);4.52(s，2H);5.46(s，1H);6.57(s，1H);7.13(d，2H);7.31(d，2H).
IR(CHCl3)2922，2853，1651，1561，1470cm-1.
实例224N′-〔2-甲基-4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-N-〔4-(3-甲基丁基)苄基〕-N-环庚基脲产率72%1H NMR(CDCl3)δ0.92(d，6H);1.40-1.75(c，13H)，1.98(m，2H);2.44(s，6H);2.55(s，3H);2.60(t，2H);4.37(m，1H);4.51(s，2H);5.37(s，1H);7.20(d，2H);7.31(d，2H).
IR(CHCl3)2920，2853，1651，1467cm-1.
实例225N′-〔2-甲基-4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-N-〔4-(2，2-二甲基丙基)苄基〕-N-环庚基脲产率70%。
1H NMR(CDCl3)δ0.89(s，9H);1.39-1.77(c，10H);2.00(m，2H);2.42(s，6H);2.48(s，2H);2.55(s，3H);4.39(m，1H);4.51(s，2H);5.37(s，1H)，7.15(d，2H);7.30(d，2H).
IR(CHCl3)2922，2852，1653，1468，1413cm-1.
实例226N′-〔2-甲基-4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-N-〔4-(3-甲基丁基)苄基〕-N-庚基脲产率43%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(m)，0.92(d)(全部 9H);1.20-1.72(c，13H);2.47(s，6H);2.57(s)，2.60(t)(全部 5H);3.34(t，2H);4.56(s，2H);5.51(s，1H);7.15(d，2H);7.24(d，2H).
IR(CHCl3)2920，2850，1659，1468，1415cm-1.
实例227N′-〔2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-N-〔4-(3-甲基丁基)苄基〕-N-庚基脲产率32%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m)，0.92(d)(全部 9H);1.19-1.72(c，13H);2.37(s，3H);2.46(s，3H);2.48(s，3H);2.59(t，2H);3.34(t，2H);4.58(s，2H);5.61(s，1H);6.61(s，1H);7.17(d，2H);7.27(d，2H).
IR(CHCl3)2922，2852，1656，1558，1467cm-1.
实例228N-〔2-甲基-4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-癸基环戊烷甲酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率27.4%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.2-1.82(c，24H);2.27(m，2H);2.49(s，6H);2.59(s，3H);6.6(s，1H).
IR(CHCl3)2921，2851，1681，1450，1407，1360cm-1.
实例229N-〔4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-癸基环戊烷甲酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率20%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.21-1.82(c，24H);2.28(m，2H);2.51(s，6H);6.69(s，1H);8.64(s，1H).
IR(CHCl3)2922，2850，1682，1452，1405，1358cm-1.
实例230N-〔4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-癸基-1，2-二氢化茚-2-甲酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率33.7%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(t，3H);1.14-1.88(d，18H);2.49(s，6H);3.04(d，2H);3.58(d，2H);6.63(s，1H);7.2(c，4H);8.63(s，1H).
IR(CHCl3)2922，2850，1687，1526，1458，1407，1359cm-1.
实例231N〔2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-甲硫基十四烷酰胺根据实例4B的方法制备标题化合物，产率66%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.2-1.87(c，21H);2.03(m，1H);2.31(s，3H);2.41(s，3H);2.50(s，3H);2.53(s，3H)，3.38(t，1H);6.66(s，1H);8.05(s，1H).
IR(CHCl3)2919，2850，1677，1559，1522，1468，1438cm-1.
实例232N-〔2-甲基-4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-甲硫基十四烷酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率79%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.21-1.86(c，21H);2.04(m，1H)，2.29(s，3H);2.52(s，6H);2.62(s，3H);3.37(t，1H);8.0(s，1H).
IR(CHCl3)2918，2849，1681，1465，1405cm-1.
实例233N-〔2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-乙硫基十四烷酰胺根据实例4B的方法制备标题化合物，产率51%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.2-1.7(c，23H);1.8(m，1H);2.06(m，1H);2.41(s，3H);2.50(s，3H);2.53(s，3H);2.8(q，2H);3.48(t，1H);6.66(s，1H);8.13(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1675，1560，1466cm-1.
实例234N-〔2-甲基-4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-乙硫基十四烷酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率51%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.2-1.88(c，24H);2.03(m，1H);2.52(s，6H);2.62(s，3H);2.79(q，2H);3.48(t，1H);8.08(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1679，1465，1405cm-1.
实例235N-〔2-甲基-4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-4，5-二甲基-反-2-庚基环己-4-烯甲酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率31%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.16-2.48(c，24H);2.5(s，6H);2.59(s，3H);6.56(s，1H).
IR(CHCl3)2918，2850，1687，1458，1406，1360cm-1.
实例236N-〔4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-4，5-二甲基-反-2-庚基环己-4-烯甲酰胺根据实例4A的方法制备标题化合物，产率27%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.17-2.49(c，24H);2.52(s，6H);6.64(s，1H);8.65(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2852，1690，1458，1405，1356cm-1.
实例237N-(6-甲氧基异喹啉-5-基)-4，5-二甲基-反-2-庚基环己-4-烯甲酰胺根据实例4的方法制备标题化合物，产率8.5%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(t，3H);1.14-2.5(c，24H);3.99(s，3H);7.17(s，1H);7.39(d，1H);7.52(m，1H);7.94(d，1H);8.45(m，1H);9.14(m，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1678，1625，1464，1382cm-1.
实例2382-氨基-2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶在氮气保护下并在搅拌下向15.5克(0.22摩尔)甲硫醇钠在200毫升甲醇中的溶液中慢慢加入20.8克(0.1摩尔)3-硝基-2，4-二氯-6-甲基吡啶在150毫升甲醇中的溶液。生成沉淀，将混合物在室温下搅拌过夜。然后过滤该混合物，先用甲醇然后用水洗涤固体物。得到3-硝基-2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶(18.9克，产率82%)，而黄色固体，熔点172-176℃。
1H NMR(CDCl3)δ2.45(s，3H);2.51(s，3H);2.55(s，3H);6.77(s，1H).
在Parr氢化装置中，将18.9克(0.082摩尔)3-硝基-2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶和18.9克阮内镍在600毫升1，4-二噁烷和300毫升甲醇中的混合物与氢(15磅/平方英寸)一起振摇3.5小时。滤去催化剂，真空浓缩滤液至干。将固体残留物在硅胶(650克)上层析，用9∶1己烷/乙酸乙酯洗脱得到14.0克(产率85%)标题化合物，为灰白色固体。
NMR(CDCl3)δ2.42(s，3H);2.44(s，3H);2.59(s，3H);4.02(b，2H);6.72(s，1H).
根据实例238的方法制备实例239-241的标题化合物。
实例239A.3-氨基-2，4-双(甲硫基)吡啶(产率79%)1H NMR(CDCl3)δ2.45(s，3H);2.60(s，3H);4.14(b，2H);6.88(d，1H);7.90(d，1H).
实例240B.3-氨基-2，4-双(乙硫基)吡啶(产率86%)
1H NMR(CDCl3)δ1.29(t，3H);1.34(t，3H);2.91(q，3H);3.21(q，3H);4.30(b，2H);6.93(d，1H);7.86(d，1H).
实例241C.3-氨基-2，4-双(乙基)-6-甲基吡啶(产率86%)1H NMR(CDCl3)δ1.30(t，3H);1.32(t，3H);2.40(s，3H);2.90(q，2H);3.18(q，2H);4.18(b，2H);6.79(s，1H).
实例242(2S)-N〔2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺根据实例4B的方法，将(S)-(-)-2-己硫基癸酸(根据实例IB制备)和3-氨基-2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶偶联，得到标题化合物，产率55%，[α]RTD＝-59°(CH3OH).用石油醚重结晶的样品具有熔点81-83℃，[α]RTD＝-66°(CH3OH)。
实例243(2R)-N-〔2，4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺根据类似于实例243的方法制备标题化合物，产率30.1%。用石油醚重结晶的样品具有熔点80-82℃，[α]RTD＝+61.7°(CH3OH)。
实例244(2S)-N-〔2-甲基-4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基丁〕-2-己硫基癸酰胺根据实例4A的方法，通过偶联S-(-)-2-己硫基癸酸和5-氨基-4，6-双(甲硫基)-2-甲基嘧啶制备标题化合物，产率47.2%。用乙醚重结晶的样品具有熔点98-100℃，[α]RTD＝-62°(CH3OH)。
实例245(2R)-N-〔2-甲基-4，6-双(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺根据类似于实例245的方法制备标题化合物，产率50.3%。用乙醚重结晶的样品具有熔点95-97.5℃，[α]RTD＝+56.0°(CH3OH)。
实例246(2S)-N-〔6-(甲硫基)喹啉-5-基〕-2-己硫基癸酰胺根据实例25的方法，通过偶联S-(-)-2-已硫基癸酸和5-氨基-6-甲硫基喹啉(实例34)制备标题化合物。熔点114-115℃。
旋光度[α]23D＝-52°(在CDCl3中)。
用Chiracel OD HPLC柱进行对映体纯度解析分析。
实例247N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-溴癸酰胺用注射器向2-溴癸酸(184毫克，0.73毫摩尔)在CH2Cl2(3.0毫升)的搅拌溶液中注入草酰氯(0.06毫升，105摩尔%)，然后注入DMF(1滴)。室温下搅拌1小时后，加入N-甲基吗啉(0.24毫升，300摩尔%)。向该混合物中注入5-氨基-6-甲硫基喹啉(139毫克，100摩尔%)在CH2Cl2(2.0毫升)中的溶液，室温下再搅拌30分钟后，将反应混合物用CH2Cl2(30毫升)稀释，倒入1.0M H3PO4(100毫升)中，用CH2Cl2(3×30毫升提取。将合并的提取液用Na2SO4干燥，蒸发并层析，用1%三乙胺∶乙酸乙酯洗脱，得到标题化合物(192毫克，产率62%)。
IR(CDCl3)3350，2930-2820，1710cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ8.84(m，1H);8.05(m，3H);7.63(d，1H，J＝9.4Hz);7.41(dd，1H，J＝3.7，8.5Hz);4.57(dd，1H，J＝5.5，8.3Hz);2.54(s，3H);2.25(m，1H);2.15(m，1H);1.58(m，2h);1.26(m，10H);0.85(m，3H).
实例248N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-己氨基癸酰胺将N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-溴癸酰胺(200毫克，0.47毫摩尔)和正己胺(10毫升)的混合物在120℃加热1小时后，冷却到室温，并层析，用1∶24∶25/三乙胺∶乙酸乙酯∶己烷洗脱，得到标题化合物，为粉红色油状物(184毫克，产率88%)。
IR(CHCl3)3280，2940-2860，1680cm.
1H NMR(CDCl3)δ9.38(s，1H);8.80(m，1H);7.97(m，2H);7.62(d，1H，J＝8.8Hz);7.36(dd，1H，J＝4.3，8.6Hz);3.28(dd，1H，J＝4.7，8.6Hz);2.86(m，1H)，2.78(m，1H);2.51(s，3H);1.98(m，1H);1.74(m，1H);1.56(m，5H);1.30(m，16H);0.86(m，6H).质谱 m/e(相对强度)M+444.30(82)，226.40(100).
分析计算 C26H41N3OSC，70.4;H，9.3;N，9.5;
实验C，70.9;H，9.4;N，9.5.
实例249N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-N，N-〔(酰基)(己基)〕氨基癸酰胺向N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-己氨基癸酰胺(200毫克，0.45毫摩尔在吡啶(10毫升)中的搅拌溶液中一批加入乙酸酐(2.0毫升)。在室温下搅拌1小时后，将混合物倒入1.0MH3PO4(200毫升)中，用CH2Cl2(3×100毫升)提取，蒸发，并层析，用乙酸乙酯洗脱，得到标题化合物(200毫克，产率91%)。
1H NMR(CDCl3)δ8.81(d，1H，J＝2.9Hz);8.66(s，1H);8.01(d，1H，J＝6.7Hz);8.00(d，1H，J＝2.0Hz);7.60(d，1H，J＝9.1Hz);7.36(dd，1H，J＝4.2，8.6Hz);4.95(m，1H)，3.33(t，2H，J＝8.3Hz);2.50(s，3H);2.24(s，3H);2.15(m，1H);1.88(m，1H);1.66(m，2H);1.25(m，18H);0.86(m，6H).
质谱 m/e(相对强度)M+486.3(87)，296.3(62)，268.3(32)，226.3(100).
实例250N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-N，N-〔(己基)(甲磺酰基)〕氨基癸酰胺在0℃下，向N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-己氨基癸酰胺(200毫克，0.45毫摩尔)和三乙胺(0.19毫升，300摩尔%)在CH2Cl2(5毫升)中的混合物。在0℃下搅拌30分钟后，将反应混合物温热至室温。在室温下搅拌3小时后，层析混合物，用1%三乙胺∶乙酸乙酯洗脱，得到标题化合物(120毫克，产率51%)。
1H NMR(CDCl3)δ8.84(s，1H);8.31(s，1H);8.13(d，1H，J＝8.4Hz);8.05(d，1H，J＝9.0Hz);7.64(d，1H，J＝9.0Hz);7.42(dd，1H，J＝4.2，8.5Hz);4.51(t，1H，J＝7.4Hz);3.40(m，3H);3.01(s，3H);2.54(s，3H);2.19(m，1H);1.77(m，2H);1.28(m，18H);0.87(m，6H).
质谱 m/e(相对强度)M+522.3(100).
实例251N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-N，N-〔(苯磺酰基)(己基)〕氨基癸酰胺根据实例250的方法制备标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ8.85(s，1H);8.50(s，1H);8.22(d，1H，J＝8.4Hz);8.11(d，1H，J＝9.0Hz);7.91(m，2H);7.68(d，1H，J＝9.0Hz);7.59(m，3H);7.45(dd，1H，J＝4.1，8.5Hz);4.45(t，1H，J＝7.3Hz);3.49(m，2H);3.28(m，1H);2.56(s，3H);2.06(m，1H);1.76(m，2H);1.20(m，18H);0.86(m，6H).
质谱 m/e(相对强度)M+584.4(100).
实例252N-〔4-二甲氨基-6-(氰基)(己基)氨基嘧啶-5-基)-2-N，N-〔(氰基)(己基)〕氨基癸酰胺向N-〔4-二甲氨基-6-己氨基嘧啶-5-基)-2-己氨基癸酰胺(200毫克，0.41毫摩尔)、N-甲基吗啉(5滴)在THF(5毫升)中的搅拌溶液中一批加入固体氰基溴(95毫克，220摩尔%)。室温下搅拌1小时后，将混合物层析，用1∶1/乙酸乙酯∶己烷洗脱，得到标题化合物(130毫克，产率59%)。
IR(CHCl3)3450，3000-2800，2200，1740，1650，1600cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ8.24(s，1H);4.22(m，1H);4.07(m，2H);3.40(m，2H);3.18(m，1H);2.97(s，3H);2.96(s，3H);2.12(m，1H);1.94(m，1H);1.64(m，2H);1.49(m，2H);1.28(m，24H);0.86(m，8H).
质谱 m/e(相对强度)M+542(100);分析计算 C30H52N8OC，66.6;H，9.7;N，20.7;实验C，66.4;H，9.8;N，20.6.
实例253N-(6-甲硫基异喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺根据Hendrickson等人，J.Org.Chem.，48，3344(1983)的方法，用氨基乙醛缩二乙醇环化可买到的4-氯苯甲醛(10克)，得到6-氯异喹啉(600毫克)。采用Campbell等人人，J.Am.Chem.Soc.，68，1559(1946)的方法硝化上述产物，得到6-氯-5-硝基异喹啉(700毫克)。根据Massie，Iowa State Coll.J.Sci.，21，41(1946)(CA41∶3033g)的方法，用甲硫醇基取代6-氯，得到6-甲硫基-5-硝基异喹啉(632毫克)。将该物质(200毫克)用氯化亚锡(2.0克)和浓盐酸(30毫升)还原，得到5-氨基-6-(甲硫基)异喹啉(143毫克)。采用实例25中所述的方法用2-己硫基癸酸(根据实例1和3中所述的方法制备)偶联该物质(140毫克)，得到标题化合物(80毫克)。
1H NMR(CDCl3)δ9.16(s，1H);8.59(s，1H);8.48(d，1H，J＝5.9Hz);7.88(d，1H，J＝8.7Hz);7.48(m，2H);3.54(dd，1H，J＝6.3，8.1Hz);2.79(t，2H，J＝7.4Hz);2.55(s，3H);2.12(m，1H);1.88(m，1H);1.65(m，4H);1.30(m，16H);0.88(m，6H).
质谱 m/e(相对强度)M+461.3;分析计算 C26H40N2OS2C，67.8;H，8.8;N，6.1;
实验C，67.9;H，8.9;N，6.1.
实例254N-〔4，6-双(二甲氨基)嘧啶-5-基〕-顺-9-十八碳烯酰胺采用实例4中所述的方法，将5-氨基-4，6-双(二甲氨基)嘧啶(根据Jacobs等人，J.Am.Chem.Soc.，42，2278(1920)的方法，通过将可买到的4，6-二氯-5-硝基嘧啶与过量的二甲胺反应然后还原硝基制备)与油酰氯偶联，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ8.15(s，1H);7.52(s，1H);5.31(m，2H);3.06(s，6H);2.99(s，6H);1.98(m，4H);1.72(m，2H);1.24(m，22H);0.85(m，3H).
质谱 m/e(相对强度)M+446(100)，182(47).
实例255N-(4-二甲氨基-6-氯嘧啶-5-基)-顺-9-十八碳烯酰胺根据实例4中所述的方法，将5-氨基-4-(二甲基)氨基-6-氯嘧啶(通过可买到的5-氨基-4，6-二氯嘧啶与过量二甲胺反应制备)与油酰氯偶联，得到标题化合物。
IR(CHCl3)3400，3000-2800，1700，1570cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ8.23(s，1H);6.82(s，1H);5.34(m，2H);3.15(s，6H);2.40(t，2H，J＝7.6Hz);2.01(m，4H);1.73(m，2H);1.25(m，20H);0.86(m，3H).
质谱 m/e(相对强度)M+437(100).
分析计算 C24H41N4OClC，66.0;H，9.5;N，12.8.实验C，65.7;H，9.5;N，12.9.
实例256N-(4-二甲氨基-6-甲硫基嘧啶-5-基)-顺-9-十八碳烯酰胺采用实例4中所述的方法，将5-氨基-4-二甲氨基-6-甲硫基嘧啶(通过5-氨基-4-二甲氨基-6-氯嘧啶与甲硫醇钠反应制备)与油酰氯偶联，得到标题化合物。
IR(KBr)3220，3000-2800，1650，1550cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ8.32(s，1H);6.68(s，1H);5.33(m，2H);3.09(s，6H);2.45(s，3H);2.37(t，2H，J＝7.7Hz);2.00(m，4H);1.72(m，2H);1.25(m，20H);0.86(m，3H).
质谱 m/e(相对强度)M+449.4(62)，185(100).分析计算 C25H44N4OSC，66.9;H，9.9;N，12.5.实验C，67.3;H，10.2;N，12.4.
实例257N-(4-溴异喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺采用实例25中所述的方法，将5-氨基-4-溴异喹啉(根据Gordon等人，J.Het.Chem.，4，410(1967)所述的方法制备)与2-己硫基癸酸(按照实例1和3中所述的方法制备)偶联，得到标题化合物。
IR(CHCl3)3320，3000-2800，1680cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ10.10(s，1H);9.11(s，1H);8.68(s，1H);8.51(d，1H，J＝7.7Hz);7.82(dd，1H，J＝1.2，8.1Hz);7.67(t，1H，J＝8.0Hz);3.50(t，1H，J＝7.3Hz);2.60(t，2H，J＝7.3Hz);2.05(m，1H);1.82(m，1H);1.59(m，4H);1.24(m，16H);0.85(m，6H).
质谱 m/e(相对强度)M+495(50)，415(100).分析计算 C25H37N2OSBrC，60.8;H，7.6;N，5.7.实验C，61.0;H，7.5;N，5.7.
实例258N-(4-甲硫基异喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺根据Massie，Iowa State Coll.J.Sci.，21，41(1946)的方法(CA 41∶3044g)，将5-氨基-4-溴异喹啉(根据Gordon等人，J.Het.Chem.，4，410(1967)所述的方法制备)与甲硫醇钠反应，得到5-氨基-4-甲硫基异喹啉。采用实例25中所述的方法，将该物质与2-己硫基癸酸(按照实例1和3中所述的方法制备)偶联，得到标题化合物。
IR(KBr)3230，3000-2800，1660cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ11.65(s，1H);9.12(s，1H);8.84(d，1H，J＝7.8Hz);8.63(s，1H);7.76(dd，1H，J＝1.2，8.1Hz);7.64(t，1H，J＝8.0Hz);3.44(t，1H，J＝7.5Hz);2.65(m，2H);2.53(s，3H);2.03(m，1H);1.83(m，1H);1.59(m，4H);1.24(m，16H);0.84(m，6H).
质谱 m/e(相对强度)M+461.3(100).分析计算 C26H40N2OS2C，67.8;H，8.8;N，6.1.实验C，68.0;H，8.9;N，6.0.
实例259N-(4-溴异喹啉-5-基)-顺-9-十八碳烯酰胺采用实例4中所述的方法，将5-氨基-4-溴异喹啉(根据Gordon等人，J.Het.Chem.，4，410(1967)所述的方法制备)与油酰氯偶联，得到标题化合物。
IR(CHCl3)3420，3000-2800，1695cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ9.10(s，1H);9.04(s，1H);8.65(s，1H);8.42(d，1H，J＝7.3Hz);7.80(d，1H，J＝8.0Hz);7.65(t，1H，J＝7.9Hz);5.33(m，2H);2.49(t，2H，J＝7.3Hz);2.00(m，3H);1.80(m，2H);1.25(m，21H);0.86(m，3H).
质谱 m/e(相对强度)M+489.3(37)，461.3(14)，407.3(100).分析计算 C27H39N2OBrC，66.8;H，8.1;N，5.8.实验C，67.3;H，8.4;N，5.6.
实例260N-(4-二甲氨基-6-己氨基嘧啶-5-基)-2-己氨基癸酰胺采用实例249中所述的方法，将5-氨基-4-(二甲基)氨基-6-氯嘧啶(按实例257中所述方法制备)与2-溴癸酸偶联，然后如实例250所述加入正己胺，得到标题化合物。
IR(CHCl3)3280，3000-2700，1660，1600cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ8.86(s，1H);8.20(s，1H);5.47(t，1H，J＝5.0Hz);3.40(m，2H);3.18(m，1H);2.88(s，6H);2.66(m，2H);1.85(m，1H);1.44(m，31H);0.86(m，8H).
质谱 m/e(相对强度)M+491.5(100).分析计算 C28H54N6OC，68.5;H，11.1;N，17.1.实验C，68.8;H，11.3;N，17.5.
权利要求
1.式Ⅰ化合物或其可药用盐的制备方法，
其中R1是
R2、R3和R4可以相同或不同，并且(a)选自氢、(C1-C4)烷基、A、XR10、苯基(C1-C7)烷基和(C5-C6)环烷基(C1-C6)烷基，条件是R2、R3和R4中的至少一个必须是A，并且当R1是式XXⅦ的基团或式XXⅥ的基团(其中G是氮并且其中R5、R6和R15都不是NR19R20、(C1-C6)烷硫基、(C5-C7)环烷硫基、苯基(C1-C4)烷硫基、苯硫基或杂烷硫基)时，或者R2、R3和R4中的至少一个必须是XR10，或者R2、R3和R4中的两个必须是A3(b)R2和R3与连接它们的碳原子一起形成单环或双环体系，该体系选自(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烯基、(C6-C14)双环烷基、(C6-C14)双环烯基以及含有8～15个碳原子的芳基稠合的和杂芳基稠合的体系，所述的芳基稠合和杂芳基稠合的体系中的一个环是芳环，而含有连接R2和R3的碳原子的环是非芳环，所述芳环中的一个碳原子可任意地被硫或氧替换，所述非芳环中的一个或多个碳原子可任意地被硫或氧替换，而所述芳环中的一个或多个碳原子可任意地被氮替换；所述环烷基或双环烷基中的一个或两个碳原子可任意地被硫或氧替换；而所述单环或双环体系可任意地被一至五个独立地选自苯基、取代的苯基、(C1-C6)烷基和A的取代基取代，条件是所述取代基中的一个并且只有一个是A′而所述取代基中的一个并且只有一个是苯基或取代的苯基，所述取代的苯基取代有一个或多个独立地选自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基、卤素和三氟甲基的取代基；R4是氢、XR10或A3条件是当R1是式XXⅦ或XXⅥ的基团(其中G是氮原子并且其中R5、R6和R15都不是NR19R20、(C1-C6)烷硫基、(C5-C7)环烷硫基、苯基(C1-C4)烷硫基、苯硫基或杂烷硫基)时，R2和R3与连接它们的碳原子不一起形成只含有碳原子的(C3-C7)环烷基环；A是含有4～16个碳原子和0、1或2个双键的烃；X是0、S、SO、SO2、NH、NR23CO或NSO2R24，其中R23是氢或(C1-C6)烷基，而R24是(C1-C6)烷基、苯基或(C1-C3)烷基苯基；R5、R6、R15和R16彼此独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C5-C7)环烷硫基、苯基(C1-C4)烷硫基、取代的苯硫基、杂芳硫基、杂芳氧基和NR19R20，其中R19和R20是相同的或不同的并且选自氢、(C1-C4)烷基、苯基、取代的苯基、(C1-C4)酰基、芳酰基和取代的芳酰基，其中所述的取代的苯基和取代的芳酰基取代有一个或多个独立地选自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、卤素和三氟甲基的取代基，或R19和R20与连接它们的氮原子一起形成哌啶或吗啉环；其中当R5、R6、R15和R16与双环体系连接时，它们可与该体系的任何一个环连接，条件是连接在该体系的任何一个环上的非氢取代基不超过三个；R7、R8和R9是相同的或不同的；R7选自氢、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、甲基和氟；而R8和R9彼此独立地选自(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、甲基和氟；R10选自(C4-C12)环烷基、(C4-C12)直链或支链烷基、(C4-C12)环烷基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C6)烷基、(取代的苯基)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基苯基、(C1-C6)烷基(取代的苯基)、可任意取代的噻唑类、可任意取代的苯并噻唑类和可任意取代的吡啶类；其中在取代的苯基、取代的噻唑类、取代的苯并噻唑类和取代的吡啶类上的取代基选自(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C6)烷基、卤素和三氟甲基；B、D、E和G选自氮和碳，条件是B、D和E中的一个或多个是氮，并且当G是氮时，XXⅥ基团在嘧啶环的4或5位(由a和b表示)与式Ⅰ的氮连接；该方法包括将下式Ⅳ的化合物与式R1NH2(其中R1如上述定义)的胺和酸清除剂反应，
式中W是氯或溴，而R2、R3和R4如上述定义。
2.根据权利要求1的方法，其中所述式Ⅳ化合物通过将下式Ⅲ的化合物与氯化或溴化剂反应制得，
式中R2、R3和R4如权利要求1中所定义。
3.下式ⅠE化合物或其可药用盐的制备方法
其中R1是
R5、R6、R15和R16彼此独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C5-C7)环烷硫基、苯基(C1-C4)烷硫基、取代的苯硫基、杂芳硫基、杂芳氧基和NR19R20，其中R19和R20是相同的或不同的，并且选自氢、(C1-C4)烷基、苯基、取代的苯基、(C1-C4)酰基、芳酰基和取代的芳酰基，其中所述的取代的苯基和取代的芳酰基取代有一个或多个独立地选自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、卤素和三氟甲基的取代基;或R19和R20与连接它们的氮原子一起形成哌啶或吗啉环;其中当R5、R6、R15和R16与双环体系连接时，它们可与该体系的任何一个环连接，条件是连接在该体系的任何一个环上的非氢取代基不超过三个;R7、R8和R9是相同的或不同的;R7选自氢、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、甲基和氟;而R8和R9彼此独立地选自(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、甲基和氟;B、D、E和G选自氮和碳，条件是B、D和E中的一个或多个是氮，并且当G是氮时，ⅩⅩⅥ基团在嘧啶环的4或5位(由a和b表示)与式Ⅰ的氮连接;R17和R18彼此独立地选自(C4-C12)直链或支链烷基、苯基(C1-C4)烷基和(C1-C6)烷基苯基(C1-C6)烷基;条件是当R1是式ⅩⅩⅦ的基团时，R7、R8和R9各为甲氧基;该方法包括使式NHR17R18(式中R17和R18如上所定义)的仲胺与式R1NCO(式中R1如上所定义)的化合物反应。
4.下式Ⅶ化合物的制备方法，
式中X和R10如权利要求1中所定义，R3和R4之一是氢，而另一个选自氢、(C1-C4)烷基或A，其中A是含有4～16个碳以及零、一或二个双键的烃，该方法包括(a)使式Ⅵ的化合物与式HXR10(式中X和R10如上所定义)和碱反应
式中R3和R4如上所定义，得到式Ⅵ′的化合物，
(b)使所述的式Ⅵ′化合物与氢氧化物反应。
5.按照权利要求4的方法，其中所述的式Ⅵ化合物通过下述方法制得，它包括(a)使式Ⅴ的化合物与亚硫酰氯反应，
式中R3和R4如权利要求4中所定义;(b)使由步骤(a)的反应所得的产物与溴在催化量的碘存在下反应;(c)使由步骤(b)的反应所得的产物与乙醇反应。
6.下式Ⅰ化合物的制备方法，
式中R1、X、R10、R3和R4如权利要求4中所定义，该方法包括使式R1NHCOCBrR3R4(其中R1、R3和R4如上所定义)的化合物与式HXR10(其中X和R10如上所定义)的化合物反应。
7.下式Ⅹ化合物的制备方法，
式中R4是氢或A，R11是A、氢、苯基或取代的苯基，A是含有4～16个碳原子和零、一或两个双键的烃，R12和R13彼此独立地选自氢和(C1-C4)烷基，或R12和R13与连接它们的碳原子一起形成苯环;该方法包括使式ⅩⅢ的化合物与式Ⅸ的二烯进行狄尔斯-阿德耳反应，
式中R4和R11如上所定义，而R11和羧基相互为反式，
式中R12和R13如上所定义。
8.下式Ⅻ化合物的制备方法，
式中(a)R4是(C1-C4)烷基或A，而R2和R3彼此独立地选自氢、(C1-C4)烷基、A或XR10，其中A、X和R10如权利要求1中所定义;或R2和R3与连接它们的碳原子一起形成选自(C3-C7)环烷基、(C6-C14)双环烷基以及含有8～15个碳原子的芳基稠合的和杂芳基稠合的体系的单环或双环体系，所述环烷基和双环烷基中的一个或两个碳原子可任意地被氧或硫替代，所述芳基稠合的和杂芳基稠合的体系中的一个环是芳环，而含有与R2和R3连接的碳原子的环是非芳环，所述芳环中的一个碳原子可任意地被硫或氧替代，所述非芳环中的一个或多个碳原子可任意地被硫或氧替代，所述芳环中的一个或多个碳原子可任意地被氮替代，该方法包括使式Ⅺ的化合物与碱反应，然后与式R4Hal(式中Hal是卤素，R4是(C1-C7)烷基或A，其中A如上所定义)的化合物反应，
式中R2和R3如上所定义。
9.下式Ⅻ化合物的制备方法
式中R4是XR10，其中X和R10如在权利要求1中所定义，而R2和R3与连接它们的碳原子一起形成单环或双环体系，其中所述单环或双环体系如在权利要求8中所定义;该方法包括使式Ⅺ的化合物与式R10SSR10(式中R10如上所定义)的化合物反应，
式中R2和R3如上所定义。
10.按照权利要求2的方法，其中所述酸清除剂选自二甲氨基吡啶、吡啶和三乙胺，所述氯化或溴化剂选自草酰氯、草酰溴、亚硫酰氯、亚硫酰溴、三氯化磷、三溴化磷、五氯化磷、五溴化磷、三氯氧化磷和三溴氧化磷。
全文摘要
下式I的化合物及其可药用的盐(其中Q和R
文档编号C07D215/38GK1050183SQ9010829
公开日1991年3月27日 申请日期1990年9月14日 优先权日1989年9月15日
发明者彼得·A·麦卡锡, 弗雷德里克·J·沃克, 欧内斯特·S·滨中, 乔治·张, 庄芬 申请人:美国辉瑞有限公司

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