L-脯氨酸的纯化方法
2021-02-02 13:02:08|339|起点商标网
专利名称:L-脯氨酸的纯化方法
技术领域:
本发明提供一种L-脯氨酸的纯化方法。
L-脯氨酸(L-proline)是构成生物有机体的氨基酸之一种,是制造治疗顽固性高血压和充血性心力衰竭的新药-血管紧张素转化酶抑制剂疏甲丙脯酸(catopril)的主要原料,也是制造治疗震颤麻痹症的良药L-脯-L-亮甘酰胺的重要原料。脯氨酸的制法有蛋白质水解-提取法、合成法和微生物发酵法三种。无论哪种制法都遇到产品精制纯化的问题。由于脯氨酸是唯一溶于醇的一种氨基酸,而且在水中的溶解度很大,因而给纯化带来较大的困难。
脯氨酸的纯化已知有离子交换树脂法、氧化铝层析法、无水乙醇重结晶法、乙醇-乙醚法、水-乙醇-丙酮法以及氯乙酰氯法等。离子交换树脂法和氧化铝层析法都存在费时费工、效率低等问题;无水乙醇重结晶法存在不能除去无机盐、操作过程中易吸潮,而且无水乙醇价格贵又难回收重用的问题;乙醇-乙醚法和水-乙醇-丙酮法都存在着溶剂沸点低,易燃且难于回收重用的缺点;氯乙酰氯法有原料贵且操作麻烦等缺点。
针对上述各纯化方法的缺点,本发明的目的是提供一个操作简便,原料来源容易且易回收重用的L-脯氨酸的纯化方法。
本发明是一种用混合溶剂纯化L-脯氨酸的新方法。此法所用的溶剂是水一低碳醇。所用的低级醇有甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇等C1-C4醇。用这些混合溶剂是综合各种杂质和脯氨酸的相同和不同的溶解特性,使杂质溶解于混合溶剂中,而脯氨酸慢慢析出,成为纯度高的晶体。同时由于混合溶剂沸点较高又可盐析分离,易回收重用,从而大大降低了成本。
本发明的纯化方法是将脯氨酸粗品(I)溶于水-甲醇-乙醇混合物中,其比例是I∶水∶甲醇∶乙醇为1∶0.1-2.0∶0-6∶0-6(重量比),溶解温度为室温-80℃。然后加入C3-C4醇,使纯脯氨酸晶体慢慢析出,其用量为I的醇水溶液的0.5-8倍体积,析晶温度为0℃至室温。
本发明与现有技术相比的优点是能除去L-脯氨酸中的无机盐及其它氨基酸,有机氯化物、有机酸和色素等有机杂质,纯度可达98.5%以上,而且原料易获得并可回收重用,纯化操作简便、成本低。
实施例一将混有亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、甘氨酸和谷氨酸等其它氨基酸的L-脯氨酸粗品(I)按I∶水∶甲醇∶乙醇为1.0∶0.1-1.0∶0-4.0∶1.0-5.0(重量比)于室温下溶于水-醇混合物中,加入少量活性炭于室温-80℃加热5分钟,过滤,然后于滤液中加入0.5-5倍体积的异丙醇和正丁醇(0.5-2.0∶0-1.0)的混合物,于室温-0℃(先室温后冷却)放置,脯氨酸便成长针状晶体析出、过滤,用少量异丙醇洗涤二次,真空干燥,得层析一点纯L-脯氨酸。
实施例二将混有五氯苯酚和氯化铵的脯酸粗品(Ⅱ)于室温-80℃按Ⅱ∶水∶甲醇∶乙醇为1.0∶0.2-2.0∶0-2.0∶0-6.0(重量比)溶于水-醇混合物中,过滤,然后于溶液中加入1-8倍体的丙醇和丁醇(0-1.5∶0-0.5)混合物,于室温-0℃放置,脯氨酸便成针状晶体析出,过滤,用丙醇洗涤二次,抽滤,真空干燥,得L-脯氨酸纯品,纯度达98.5%以上。
权利要求
1.一种用混合溶剂纯化L-脯氨酸的方法,它包括用乙醇精制提纯L-脯氨酸粗品,其特征是用水和低碳醇混合物纯化L-脯氨酸,先用水和C1-C2醇混合物溶解L-脯氨酸粗品(Ⅰ)[混合溶液中Ⅰ∶水∶甲醇∶乙醇的重量比为1∶0.1-2.0∶0-6∶0-6],然后加入C3-C4醇混合物[其加入量是C1-C2醇-水加入量的0.5-8倍(体积比)],使L-脯氨酸晶体分离析出。
2.根据权利要求1中所述的方法,其特征为L-脯氨酸溶于混合溶剂的温度为室温-80℃。
3.根据权利要求1中所述的方法,其特征为L-脯氨酸纯品的析晶温度为0-室温。
4.根据权利要求1至3中所述的方法,其特征为所述的低碳醇可以为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇或叔丁醇。
全文摘要
一种L-脯氨酸纯化方法。现有的L-脯氨酸纯化方法,包括离子交换树脂法、乙醇—乙醚法和水—乙醇—丙酮法等,它们有操作繁琐,效率低或溶剂成本高,不易回收等缺点,本发明提供一种用水和低碳醇的混合物提纯L-脯氨酸的方法,先用水和C
文档编号C07D207/16GK1063280SQ91100370
公开日1992年8月5日 申请日期1991年1月17日 优先权日1991年1月17日
发明者郑淑贞, 崔云春, 林慧贞, 阮彦 申请人:中国科学院广州化学研究所, 汕宁氨基酸有限公司
技术领域:
本发明提供一种L-脯氨酸的纯化方法。
L-脯氨酸(L-proline)是构成生物有机体的氨基酸之一种,是制造治疗顽固性高血压和充血性心力衰竭的新药-血管紧张素转化酶抑制剂疏甲丙脯酸(catopril)的主要原料,也是制造治疗震颤麻痹症的良药L-脯-L-亮甘酰胺的重要原料。脯氨酸的制法有蛋白质水解-提取法、合成法和微生物发酵法三种。无论哪种制法都遇到产品精制纯化的问题。由于脯氨酸是唯一溶于醇的一种氨基酸,而且在水中的溶解度很大,因而给纯化带来较大的困难。
脯氨酸的纯化已知有离子交换树脂法、氧化铝层析法、无水乙醇重结晶法、乙醇-乙醚法、水-乙醇-丙酮法以及氯乙酰氯法等。离子交换树脂法和氧化铝层析法都存在费时费工、效率低等问题;无水乙醇重结晶法存在不能除去无机盐、操作过程中易吸潮,而且无水乙醇价格贵又难回收重用的问题;乙醇-乙醚法和水-乙醇-丙酮法都存在着溶剂沸点低,易燃且难于回收重用的缺点;氯乙酰氯法有原料贵且操作麻烦等缺点。
针对上述各纯化方法的缺点,本发明的目的是提供一个操作简便,原料来源容易且易回收重用的L-脯氨酸的纯化方法。
本发明是一种用混合溶剂纯化L-脯氨酸的新方法。此法所用的溶剂是水一低碳醇。所用的低级醇有甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇等C1-C4醇。用这些混合溶剂是综合各种杂质和脯氨酸的相同和不同的溶解特性,使杂质溶解于混合溶剂中,而脯氨酸慢慢析出,成为纯度高的晶体。同时由于混合溶剂沸点较高又可盐析分离,易回收重用,从而大大降低了成本。
本发明的纯化方法是将脯氨酸粗品(I)溶于水-甲醇-乙醇混合物中,其比例是I∶水∶甲醇∶乙醇为1∶0.1-2.0∶0-6∶0-6(重量比),溶解温度为室温-80℃。然后加入C3-C4醇,使纯脯氨酸晶体慢慢析出,其用量为I的醇水溶液的0.5-8倍体积,析晶温度为0℃至室温。
本发明与现有技术相比的优点是能除去L-脯氨酸中的无机盐及其它氨基酸,有机氯化物、有机酸和色素等有机杂质,纯度可达98.5%以上,而且原料易获得并可回收重用,纯化操作简便、成本低。
实施例一将混有亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、甘氨酸和谷氨酸等其它氨基酸的L-脯氨酸粗品(I)按I∶水∶甲醇∶乙醇为1.0∶0.1-1.0∶0-4.0∶1.0-5.0(重量比)于室温下溶于水-醇混合物中,加入少量活性炭于室温-80℃加热5分钟,过滤,然后于滤液中加入0.5-5倍体积的异丙醇和正丁醇(0.5-2.0∶0-1.0)的混合物,于室温-0℃(先室温后冷却)放置,脯氨酸便成长针状晶体析出、过滤,用少量异丙醇洗涤二次,真空干燥,得层析一点纯L-脯氨酸。
实施例二将混有五氯苯酚和氯化铵的脯酸粗品(Ⅱ)于室温-80℃按Ⅱ∶水∶甲醇∶乙醇为1.0∶0.2-2.0∶0-2.0∶0-6.0(重量比)溶于水-醇混合物中,过滤,然后于溶液中加入1-8倍体的丙醇和丁醇(0-1.5∶0-0.5)混合物,于室温-0℃放置,脯氨酸便成针状晶体析出,过滤,用丙醇洗涤二次,抽滤,真空干燥,得L-脯氨酸纯品,纯度达98.5%以上。
权利要求
1.一种用混合溶剂纯化L-脯氨酸的方法,它包括用乙醇精制提纯L-脯氨酸粗品,其特征是用水和低碳醇混合物纯化L-脯氨酸,先用水和C1-C2醇混合物溶解L-脯氨酸粗品(Ⅰ)[混合溶液中Ⅰ∶水∶甲醇∶乙醇的重量比为1∶0.1-2.0∶0-6∶0-6],然后加入C3-C4醇混合物[其加入量是C1-C2醇-水加入量的0.5-8倍(体积比)],使L-脯氨酸晶体分离析出。
2.根据权利要求1中所述的方法,其特征为L-脯氨酸溶于混合溶剂的温度为室温-80℃。
3.根据权利要求1中所述的方法,其特征为L-脯氨酸纯品的析晶温度为0-室温。
4.根据权利要求1至3中所述的方法,其特征为所述的低碳醇可以为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇或叔丁醇。
全文摘要
一种L-脯氨酸纯化方法。现有的L-脯氨酸纯化方法,包括离子交换树脂法、乙醇—乙醚法和水—乙醇—丙酮法等,它们有操作繁琐,效率低或溶剂成本高,不易回收等缺点,本发明提供一种用水和低碳醇的混合物提纯L-脯氨酸的方法,先用水和C
文档编号C07D207/16GK1063280SQ91100370
公开日1992年8月5日 申请日期1991年1月17日 优先权日1991年1月17日
发明者郑淑贞, 崔云春, 林慧贞, 阮彦 申请人:中国科学院广州化学研究所, 汕宁氨基酸有限公司
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