马沙拉嗪合成新工艺的制作方法

2021-02-02 13:02:45|

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专利名称：马沙拉嗪合成新工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于精细有机化工(药物合成)领域。
H.Well et al.在“Berlchte de Deutschen Chemlschen Gesellschaft”1922，55B 2664公开的有关马沙拉嗪(5-氨基水杨酸)的合成是以5-硝基水杨酸为起始原料，以碱液为溶剂用锌粉和浓盐酸避免过热反应制得。其反应式为
本发明以水杨酸为起始原料经过硝化生成化合物(Ⅰ)，(Ⅰ)在酸性条件下与金属还原剂和酸在60-100℃间行还原反应，生成马沙拉嗪。其反应式为
马沙拉嗪的新合成工艺与前工艺相比，区别在于起始原料不同，反应试剂，条件及反应完成后的处理方式也不同。新工艺以水杨酸为起始原料，增加了硝化反应工艺;原工艺以硝基水杨酸为起始原料，国内市场无该原料出售。新工艺在还原过程中反应条件为酸性并在60-100℃间反应制备马沙拉嗪;而原工艺以碱液为溶剂避免过热进行反应。新工艺可使用金属铁作为还原试剂;而原工艺是使用锌粉作还原剂，成本较高。新工艺在还原反应完成后使用碱溶酸折或酸溶碱析并添加抗氧化剂的方法得到马沙拉嗪;而原工艺用食盐通过盐析法得到马沙拉嗪。总之，本发明提供了一种由水杨酸制备马沙拉嗪的新工艺，其成本价格低廉，工艺条件温和。
实施例水杨酸69g悬浮于水70ml中，70℃左右滴加70%硝酸87.5ml，保温反应1小时，倾入700ml冰水中，放置1小时后过滤，滤渣加650ml水加热至沸，热过滤，水洗滤渣二次得浅黄色固体(Ⅰ)30.4g，mp227-230℃。
水250ml升温至60℃以上，加盐酸17ml和全量1/3的铁粉14g，加热至沸腾，将余量的铁粉和(Ⅰ)交替投入，保温反应1小时，降温至80℃，加入氢氧化钠液调节PH至碱性，过滤、滤渣水洗后弃去，加入保险粉5.6g，过滤，冷却后加40%硫酸至弱酸性，过滤，干燥得浅灰色马沙拉嗪粗品24.7g。
上述粗品48g溶于800ml水和盐酸36ml，加入活性炭，加热至沸过滤，冷却，搅拌下滴加氢氧化铵溶液至PH2-3，过滤，水洗、干燥得马沙拉嗪43.2g，mp274℃(分解)。
权利要求
1.一种采用水杨酸为起始原料，经过一定的反应步骤，制造得到治疗溃疡性结肠炎药物马沙拉嗪的合成新工艺，其特征在于使水杨酸与硝酸作用进行硝化反应生成化合物(1)。(1)与金属还原剂和酸在酸性溶液中反应生成马沙拉嗪。其反应式为
2.根据权利要求1所说的马沙拉嗪合成新工艺，由水杨酸与硝酸作用进行硝化反应生成化合物(Ⅰ)时，其特征在以水或醋酸为反应介质，硝酸浓度为25%以上，在20-95℃间反应1-2小时。
3.根据权利要求1所说的马沙拉嗪合成新工艺，由(Ⅰ)与金属还原剂和酸在酸性液中反应生成马沙拉嗪时，其特征在以稀盐酸为溶剂，金属还原剂为铁，酸为盐酸，在60-100℃间反应1-2小时。
4.根据权利要求1或3所说的马沙拉嗪合成新工艺，其特征在于反应完成后使用碱溶酸析或酸溶碱析的方法得到马沙拉嗪，并在该过程中使用抗氧化剂。
全文摘要
马沙拉嗪合成新工艺。马沙拉嗪是一新的治疗溃疡性结肠炎药物，本发明以水杨酸为起始原料，经硝化和还原等反应步骤制备马沙拉嗪。
文档编号C07C229/64GK1053229SQ9110048
公开日1991年7月24日申请日期1991年1月23日优先权日1991年1月23日
发明者朱锦江, 傅广建, 韩翠琳, 穆国平申请人:陕西省医药工业研究所

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