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2021-02-02 11:02:50|
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起点商标网 炔草酯的合成方法
[0001]
技术领域
[0002]
本发明涉及化工领域，特别涉及一种炔草酯的合成方法。
背景技术：
[0003]
目前市场上所能提供的2,3-二氟-5-氯吡啶的含量基本为96%左右，其中有3%（面积归一法）的同分异构体，在炔草酯的合成过程中，上述3%（面积归一法）的同分异构体会随着反应的进行最终形成3%（面积归一法）左右的炔草酯的同分异构体，影响最终炔草酯产品的品质。
[0004]
为了提升炔草酯产品的纯度，目前公开的炔草酯的合成路线中一般都有提纯的步骤，使得合成步骤比较繁琐，合成效率低下。
技术实现要素：
[0005]
发明目的：针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种炔草酯的合成方法，该合成方法能够在省去了提纯步骤的前提下，有效减少同分异构体的产生，使得炔草酯产品中的同分异构体控制在1%（面积归一法）左右，使得制得的炔草酯产品符合国家标准。
[0006]
技术方案：本发明提供了一种炔草酯的合成方法，包括以下步骤：s1：将dhppa溶解在有机溶剂中，升温至50℃，加抗氧化剂和氢氧化钾，升温至60℃时，开始滴加2,3-二氟-5-氯吡啶，滴加结束后升温至70℃保温4.5~5.5小时；s2：保温结束后减压脱有机溶剂，有机溶剂脱净后加水并调节ph为1至2，冷却析出，过滤、水洗，得醚化物；s3：将所述醚化物溶解在dmf中，升温至醚化物全溶后，加碳酸钾升温至60℃，滴加氯丙炔，滴加结束于60~70℃保温3.5~4.5小时；s4：保温结束加水和甲苯搅拌溶解，静置分层，用质量分数为5%的nacl水溶液洗涤一至两次；s5：对分层后的有机层脱色，过滤，滤液水汽脱溶，切片即得炔草酯成品。
[0007]
优选地，在所述s1中，所述dhppa、所述氢氧化钾和所述2,3-二氟-5-氯吡啶之间的摩尔比为0.4：0.95-1：0.44-0.5。
[0008]
优选地，在所述s3中，所述醚化物、所述碳酸钾和所述氯丙炔之间的摩尔比为0.2mol：0.2-0.23mol：0.25-0.3mol。
[0009]
优选地，在所述s1中，所述抗氧化剂为亚硫酸钠。
[0010]
优选地，在所述s1中，所述有机溶剂为乙腈。
[0011]
优选地，在所述s2中，滴加质量分数为30%的盐酸调节ph为1至2。
[0012]
优选地，在所述s5中，加活性炭于50℃对所述有机层进行脱色。
[0013]
合成原理：
有益效果： 本合成方法中，由于在制备中间体醚化物的步骤中，加入强碱氢氧化钾后，在还原剂亚硫酸钠存在的条件下，使得2,3-二氟-5-氯吡啶及其同分异构体2，5-二氟-3-氯吡啶均会脱除一个氟原子，生成3-氟-5-氯吡啶，其原理如下：，。由于失去了活性最强的一个氟原子，使得在后续合成炔草酯的反应过程中，直接避免了dhppa与这个活性最强的氟原子发生副反应，而只能与2，3-氟-5-氯吡啶发生反应生成炔草酯，从而有效提升了炔草酯成品的含量。
具体实施方式
[0014]
下面结合具体实施例对本发明进行详细的介绍。
[0015]
实施方式1：将72.9g（0.4mol） dhppa溶解在200g乙腈中，搅拌升温，50℃加亚硫酸钠0.3g、koh 55g（0.97mol），升温至60℃开始滴加2,3-二氟-5-氯吡啶66g（0.44mol），滴加结束升温至70℃保温5小时。保温结束后减压脱乙腈，乙腈脱净后加水200g，滴加质量分数为30%的盐酸调节ph=1，冷却析出，过滤、水洗，得醚化物干品：124.6g。
[0016]
于500ml四口瓶中投料醚化物62.3g（约0.2mol）、dmf 82g升温至物料全溶，加碳酸钾30g（0.22mol）升温至60℃滴加氯丙炔20g（0.27mol），滴加结束于65℃保温4小时。保温结束加水100g、甲苯130g，搅拌溶解，静置分层，用质量分数为5%的 nacl水溶液100g洗涤两次。分层后的有机层中加活性炭5g于50℃脱色，过滤，滤液用旋转蒸发仪脱除甲苯，即得炔草酯成品62.9g，含量：97.8%（外标法），总收率：90%。
[0017]
实施方式2：将72.9g（0.4mol） dhppa溶解在200g乙腈中，搅拌升温，50℃加亚硫酸钠0.3g、koh 53.3g（0.95mol），升温至60℃开始滴加2,3-二氟-5-氯吡啶66g（0.44mol），滴加结束升温至70℃保温5小时。保温结束后减压脱乙腈，乙腈脱净后加水200g，滴加质量分数为30%的盐酸调节ph=1，冷却析出，过滤、水洗，得醚化物干品：124g。
[0018]
于500ml四口瓶中投料醚化物62g（约0.2mol）、dmf 82g升温至物料全溶，加碳酸钾30g（0.2mol）升温至60℃滴加氯丙炔20g（0.27mol），滴加结束于65℃保温4小时。保温结束加水100g、甲苯130g，搅拌溶解，静置分层，用质量分数为5%的 nacl水溶液100g洗涤两次。分层后的有机层中加活性炭5g于50℃脱色，过滤，滤液用旋转蒸发仪脱除甲苯，即得炔草酯成品62.3g，含量：98.1%（外标法），总收率：89%。
[0019]
实施方式3：
将72.9g（0.4mol） dhppa溶解在200g乙腈中，搅拌升温，50℃加亚硫酸钠0.3g、koh 56.1g（1mol），升温至60℃开始滴加2,3-二氟-5-氯吡啶74.7g（0.5mol），滴加结束升温至70℃保温6小时。保温结束后减压脱乙腈，乙腈脱净后加水200g，滴加质量分数为30%的盐酸调节ph=1，冷却析出，过滤、水洗，得醚化物干品：130g。
[0020]
于500ml四口瓶中投料醚化物65g（约0.2mol）、dmf 82g升温至物料全溶，加碳酸钾30g（0.22mol）升温至60℃滴加氯丙炔20g（0.27mol），滴加结束于65℃保温4小时。保温结束加水100g、甲苯130g，搅拌溶解，静置分层，用质量分数为5%的 nacl水溶液100g洗涤两次。分层后的有机层中加活性炭5g于50℃脱色，过滤，滤液用旋转蒸发仪脱除甲苯，即得炔草酯成品63.9g，含量：97.4%（外标法），总收率：91.3%。
[0021]
对比例：在1000ml三口瓶中,加入182g(1mol)r-对羟基苯氧基丙酸和600gdmf,加热至70℃搅拌下加入69g(0.5mol)碳酸钾,搅拌lh赶走二氧化碳:再加入193g碳酸钾(1.4mol),在70～75℃条件下0.5h滴加完165g(1.1mol)5-氯-2,3-氟吡啶,反应4h；不需要经过后处理,在上述反应容器内缓慢(2h)滴加86g氯丙炔(加入60%～70%甲苯稀释),在70～75℃反应2h,即得到原药炔草酯。降温,过滤,滤饼用300gdmf分批洗涤,滤饼为氯化钾及碳酸钾盐,滤液减脱去溶剂dmf(120℃),得到炔草酯粗品,然后用300g乙醇/水（9:1，v/v）重结晶,30℃下真空干燥,得到产品为白色晶体,液谱测定含量为97%（外标法）,收率为85%。可见，实施方式1至3中未经过提纯步骤，也能够制得含量达97%（外标法）以上的炔草酯成品，与对比例中经过提纯步骤制得的炔草酯成品的纯度相当，甚至更高。
[0022]
上述实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
[0001]
技术领域
[0002]
本发明涉及化工领域，特别涉及一种炔草酯的合成方法。
背景技术：
[0003]
目前市场上所能提供的2,3-二氟-5-氯吡啶的含量基本为96%左右，其中有3%（面积归一法）的同分异构体，在炔草酯的合成过程中，上述3%（面积归一法）的同分异构体会随着反应的进行最终形成3%（面积归一法）左右的炔草酯的同分异构体，影响最终炔草酯产品的品质。
[0004]
为了提升炔草酯产品的纯度，目前公开的炔草酯的合成路线中一般都有提纯的步骤，使得合成步骤比较繁琐，合成效率低下。
技术实现要素：
[0005]
发明目的：针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种炔草酯的合成方法，该合成方法能够在省去了提纯步骤的前提下，有效减少同分异构体的产生，使得炔草酯产品中的同分异构体控制在1%（面积归一法）左右，使得制得的炔草酯产品符合国家标准。
[0006]
技术方案：本发明提供了一种炔草酯的合成方法，包括以下步骤：s1：将dhppa溶解在有机溶剂中，升温至50℃，加抗氧化剂和氢氧化钾，升温至60℃时，开始滴加2,3-二氟-5-氯吡啶，滴加结束后升温至70℃保温4.5~5.5小时；s2：保温结束后减压脱有机溶剂，有机溶剂脱净后加水并调节ph为1至2，冷却析出，过滤、水洗，得醚化物；s3：将所述醚化物溶解在dmf中，升温至醚化物全溶后，加碳酸钾升温至60℃，滴加氯丙炔，滴加结束于60~70℃保温3.5~4.5小时；s4：保温结束加水和甲苯搅拌溶解，静置分层，用质量分数为5%的nacl水溶液洗涤一至两次；s5：对分层后的有机层脱色，过滤，滤液水汽脱溶，切片即得炔草酯成品。
[0007]
优选地，在所述s1中，所述dhppa、所述氢氧化钾和所述2,3-二氟-5-氯吡啶之间的摩尔比为0.4：0.95-1：0.44-0.5。
[0008]
优选地，在所述s3中，所述醚化物、所述碳酸钾和所述氯丙炔之间的摩尔比为0.2mol：0.2-0.23mol：0.25-0.3mol。
[0009]
优选地，在所述s1中，所述抗氧化剂为亚硫酸钠。
[0010]
优选地，在所述s1中，所述有机溶剂为乙腈。
[0011]
优选地，在所述s2中，滴加质量分数为30%的盐酸调节ph为1至2。
[0012]
优选地，在所述s5中，加活性炭于50℃对所述有机层进行脱色。
[0013]
合成原理：
有益效果： 本合成方法中，由于在制备中间体醚化物的步骤中，加入强碱氢氧化钾后，在还原剂亚硫酸钠存在的条件下，使得2,3-二氟-5-氯吡啶及其同分异构体2，5-二氟-3-氯吡啶均会脱除一个氟原子，生成3-氟-5-氯吡啶，其原理如下：，。由于失去了活性最强的一个氟原子，使得在后续合成炔草酯的反应过程中，直接避免了dhppa与这个活性最强的氟原子发生副反应，而只能与2，3-氟-5-氯吡啶发生反应生成炔草酯，从而有效提升了炔草酯成品的含量。
具体实施方式
[0014]
下面结合具体实施例对本发明进行详细的介绍。
[0015]
实施方式1：将72.9g（0.4mol） dhppa溶解在200g乙腈中，搅拌升温，50℃加亚硫酸钠0.3g、koh 55g（0.97mol），升温至60℃开始滴加2,3-二氟-5-氯吡啶66g（0.44mol），滴加结束升温至70℃保温5小时。保温结束后减压脱乙腈，乙腈脱净后加水200g，滴加质量分数为30%的盐酸调节ph=1，冷却析出，过滤、水洗，得醚化物干品：124.6g。
[0016]
于500ml四口瓶中投料醚化物62.3g（约0.2mol）、dmf 82g升温至物料全溶，加碳酸钾30g（0.22mol）升温至60℃滴加氯丙炔20g（0.27mol），滴加结束于65℃保温4小时。保温结束加水100g、甲苯130g，搅拌溶解，静置分层，用质量分数为5%的 nacl水溶液100g洗涤两次。分层后的有机层中加活性炭5g于50℃脱色，过滤，滤液用旋转蒸发仪脱除甲苯，即得炔草酯成品62.9g，含量：97.8%（外标法），总收率：90%。
[0017]
实施方式2：将72.9g（0.4mol） dhppa溶解在200g乙腈中，搅拌升温，50℃加亚硫酸钠0.3g、koh 53.3g（0.95mol），升温至60℃开始滴加2,3-二氟-5-氯吡啶66g（0.44mol），滴加结束升温至70℃保温5小时。保温结束后减压脱乙腈，乙腈脱净后加水200g，滴加质量分数为30%的盐酸调节ph=1，冷却析出，过滤、水洗，得醚化物干品：124g。
[0018]
于500ml四口瓶中投料醚化物62g（约0.2mol）、dmf 82g升温至物料全溶，加碳酸钾30g（0.2mol）升温至60℃滴加氯丙炔20g（0.27mol），滴加结束于65℃保温4小时。保温结束加水100g、甲苯130g，搅拌溶解，静置分层，用质量分数为5%的 nacl水溶液100g洗涤两次。分层后的有机层中加活性炭5g于50℃脱色，过滤，滤液用旋转蒸发仪脱除甲苯，即得炔草酯成品62.3g，含量：98.1%（外标法），总收率：89%。
[0019]
实施方式3：
将72.9g（0.4mol） dhppa溶解在200g乙腈中，搅拌升温，50℃加亚硫酸钠0.3g、koh 56.1g（1mol），升温至60℃开始滴加2,3-二氟-5-氯吡啶74.7g（0.5mol），滴加结束升温至70℃保温6小时。保温结束后减压脱乙腈，乙腈脱净后加水200g，滴加质量分数为30%的盐酸调节ph=1，冷却析出，过滤、水洗，得醚化物干品：130g。
[0020]
于500ml四口瓶中投料醚化物65g（约0.2mol）、dmf 82g升温至物料全溶，加碳酸钾30g（0.22mol）升温至60℃滴加氯丙炔20g（0.27mol），滴加结束于65℃保温4小时。保温结束加水100g、甲苯130g，搅拌溶解，静置分层，用质量分数为5%的 nacl水溶液100g洗涤两次。分层后的有机层中加活性炭5g于50℃脱色，过滤，滤液用旋转蒸发仪脱除甲苯，即得炔草酯成品63.9g，含量：97.4%（外标法），总收率：91.3%。
[0021]
对比例：在1000ml三口瓶中,加入182g(1mol)r-对羟基苯氧基丙酸和600gdmf,加热至70℃搅拌下加入69g(0.5mol)碳酸钾,搅拌lh赶走二氧化碳:再加入193g碳酸钾(1.4mol),在70～75℃条件下0.5h滴加完165g(1.1mol)5-氯-2,3-氟吡啶,反应4h；不需要经过后处理,在上述反应容器内缓慢(2h)滴加86g氯丙炔(加入60%～70%甲苯稀释),在70～75℃反应2h,即得到原药炔草酯。降温,过滤,滤饼用300gdmf分批洗涤,滤饼为氯化钾及碳酸钾盐,滤液减脱去溶剂dmf(120℃),得到炔草酯粗品,然后用300g乙醇/水（9:1，v/v）重结晶,30℃下真空干燥,得到产品为白色晶体,液谱测定含量为97%（外标法）,收率为85%。可见，实施方式1至3中未经过提纯步骤，也能够制得含量达97%（外标法）以上的炔草酯成品，与对比例中经过提纯步骤制得的炔草酯成品的纯度相当，甚至更高。
[0022]
上述实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
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