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您当前的位置： 一种1,3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯的合成方法与流程
2021-02-02 01:02:37|
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起点商标网 一种1,3-二甲基-1h-吡唑-5-甲酸乙酯的合成方法
技术领域
[0001]
本发明涉及化合物的合成技术领域，具体涉及一种1,3-二甲基-1h-吡唑-5-甲酸乙酯的合成方法。
背景技术：
[0002]
吡唑类化合物因其广泛的生物活性，备受人们的关注与青睐，被广泛地应用于生物、医药、农药中，得到了长足的发展。如具有阵痛消炎与退热作用的安替比林，能抑制作物生长的2-吡唑-5-酮，能治疗失眠症的唑吡坦等。1,3-二甲基-1h-吡唑-5-甲酸乙酯是一种重要的吡唑类药物中间体，在药物合成、生物医药等方面都有重要的作用。资料中关于1,3-二甲基-1h-吡唑-5-甲酸乙酯的合成工艺不多。本发明的目的是提供一种1,3-二甲基-1h-吡唑-5-甲酸乙酯的合成方法。
技术实现要素：
[0003]
为达到上述目的，本发明提供了一种1,3-二甲基-1h-吡唑-5-甲酸乙酯的合成方法，具体的技术方案如下所述：一种1,3-二甲基-1h-吡唑-5-甲酸乙酯的合成方法，包括如下步骤：第一步，将乙醇、乙醇钠、草酸二乙酯混合，反缓慢滴加丙酮至反应液中，维持内温15℃以下，保温反应24h，制备得到中间体；反应方程式如下：；第二步，将dmf、第一步中间体混合，反应液降温至5-15℃，缓慢滴加甲基肼至反应液中，维持内温15℃以下；滴毕，加热至40-50℃，保温反应6h。将反应液；减压浓缩，得粗品；粗品进一步减压精馏，制备得到1,3-二甲基-1h-吡唑-5-甲酸乙酯，反应方程式如下：。
[0004]
进一步地，在所述的第一步中，以草酸二乙酯为主原料，乙醇的用量是主原料的6-9倍；乙醇钠的用量是主原料的0.45-0.5倍；丙酮的用量是主原料的0.42-0.45倍；后处理时加入的水的用量是原料的17-22倍；萃取用的二氯甲烷的每次用量是主原料的8-12倍。
[0005]
进一步地，在所述的第一步中，反应的ph值为2-3，用醋酸调节反应体系的ph值。
[0006]
进一步地，在所述的第二步中，以第一步中间体为主原料，dmf的用量是主原料的3-4倍；40%甲基肼的用量是主原料的1.5-1.6倍。
[0007]
本发明的有益效果为：本发明以草酸二乙酯、丙酮为主原料，经缩合、环合两步反应，合成目标产物。尤其在第二步环合反应的时候，通过控制温度、加料顺序，有效增加产物的转化率，抑制杂质的含量，提高了产品的纯度和收率。本发明简单易得，反应易于控制，后处理简单。通过控制温度、加料顺序，有效增加产物的转化率，抑制杂质的含量，提高了产品的纯度和收率。
[0008]
具体实施方式：为了加深对本发明的理解，下面结合实施例对本发明的发明内容做详细的说明。
[0009]
实施例1第一步，反应方程式如下：具体反应过程如下：在5l反应瓶中依次加入乙醇2kg、乙醇钠136g、草酸二乙酯292g，反应液降温至5-15℃。取丙酮128g，缓慢滴加至反应液中，维持内温15℃以下。滴毕，保温反应24h。将反应液缓慢加入6kg冰水中，醋酸调节体系ph值为2-3。用二氯甲烷萃取三次，每次3kg。合并有机相，在40-50℃减压浓缩，得粗品。粗品用油泵减压精馏，得产品242g，收率84%，气相纯度98%；第二步，反应方程式如下：；具体反应过程如下：在5l反应瓶中加入dmf 1kg、第一步中间体288g，反应液降温至5-15℃。取40%甲基肼460g，缓慢滴加至反应液中，维持内温15℃以下。滴毕，加热至40-50℃，保温反应6h。将反应液70-90℃减压浓缩，得粗品。粗品用油泵减压精馏，得产品296g，收率88.1%，气相纯度98%。
[0010]
实施例2第一步，反应方程式如下：具体反应过程如下：在100l反应釜中依次加入乙醇40kg、乙醇钠2.72kg、草酸二乙酯5.84kg，反应液降温至5-15℃。取丙酮2.56kg，缓慢滴加至反应液中，维持内温15℃以下。滴毕，保温反应24h。将反应液缓慢加入120kg冰水中，醋酸调节体系ph值为2-3。用二氯甲烷萃取三次，每次60kg。合并有机相，在40-50℃减压浓缩，得粗品。粗品用油泵减压精馏，得产品
5.02kg，收率87.1%，气相纯度98%。
[0011]
第二步，反应方程式如下：；具体反应过程如下：在100l反应釜中加入dmf 20kg、第一步中间体5.86kg，反应液降温至5-15℃。取40%甲基肼9.2kg，缓慢滴加至反应液中，维持内温15℃以下。滴毕，加热至40-50℃，保温反应8h。将反应液70-90℃减压浓缩，得粗品。粗品用油泵减压精馏，得产品5.62kg，收率83.6%，气相纯度98%。
[0012]
本发明方案所公开的技术手段不仅限于上述技术手段所公开的技术手段，还包括由以上技术特征等同替换所组成的技术方案。本发明的未尽事宜，属于本领域技术人员的公知常识。
技术领域
[0001]
本发明涉及化合物的合成技术领域，具体涉及一种1,3-二甲基-1h-吡唑-5-甲酸乙酯的合成方法。
背景技术：
[0002]
吡唑类化合物因其广泛的生物活性，备受人们的关注与青睐，被广泛地应用于生物、医药、农药中，得到了长足的发展。如具有阵痛消炎与退热作用的安替比林，能抑制作物生长的2-吡唑-5-酮，能治疗失眠症的唑吡坦等。1,3-二甲基-1h-吡唑-5-甲酸乙酯是一种重要的吡唑类药物中间体，在药物合成、生物医药等方面都有重要的作用。资料中关于1,3-二甲基-1h-吡唑-5-甲酸乙酯的合成工艺不多。本发明的目的是提供一种1,3-二甲基-1h-吡唑-5-甲酸乙酯的合成方法。
技术实现要素：
[0003]
为达到上述目的，本发明提供了一种1,3-二甲基-1h-吡唑-5-甲酸乙酯的合成方法，具体的技术方案如下所述：一种1,3-二甲基-1h-吡唑-5-甲酸乙酯的合成方法，包括如下步骤：第一步，将乙醇、乙醇钠、草酸二乙酯混合，反缓慢滴加丙酮至反应液中，维持内温15℃以下，保温反应24h，制备得到中间体；反应方程式如下：；第二步，将dmf、第一步中间体混合，反应液降温至5-15℃，缓慢滴加甲基肼至反应液中，维持内温15℃以下；滴毕，加热至40-50℃，保温反应6h。将反应液；减压浓缩，得粗品；粗品进一步减压精馏，制备得到1,3-二甲基-1h-吡唑-5-甲酸乙酯，反应方程式如下：。
[0004]
进一步地，在所述的第一步中，以草酸二乙酯为主原料，乙醇的用量是主原料的6-9倍；乙醇钠的用量是主原料的0.45-0.5倍；丙酮的用量是主原料的0.42-0.45倍；后处理时加入的水的用量是原料的17-22倍；萃取用的二氯甲烷的每次用量是主原料的8-12倍。
[0005]
进一步地，在所述的第一步中，反应的ph值为2-3，用醋酸调节反应体系的ph值。
[0006]
进一步地，在所述的第二步中，以第一步中间体为主原料，dmf的用量是主原料的3-4倍；40%甲基肼的用量是主原料的1.5-1.6倍。
[0007]
本发明的有益效果为：本发明以草酸二乙酯、丙酮为主原料，经缩合、环合两步反应，合成目标产物。尤其在第二步环合反应的时候，通过控制温度、加料顺序，有效增加产物的转化率，抑制杂质的含量，提高了产品的纯度和收率。本发明简单易得，反应易于控制，后处理简单。通过控制温度、加料顺序，有效增加产物的转化率，抑制杂质的含量，提高了产品的纯度和收率。
[0008]
具体实施方式：为了加深对本发明的理解，下面结合实施例对本发明的发明内容做详细的说明。
[0009]
实施例1第一步，反应方程式如下：具体反应过程如下：在5l反应瓶中依次加入乙醇2kg、乙醇钠136g、草酸二乙酯292g，反应液降温至5-15℃。取丙酮128g，缓慢滴加至反应液中，维持内温15℃以下。滴毕，保温反应24h。将反应液缓慢加入6kg冰水中，醋酸调节体系ph值为2-3。用二氯甲烷萃取三次，每次3kg。合并有机相，在40-50℃减压浓缩，得粗品。粗品用油泵减压精馏，得产品242g，收率84%，气相纯度98%；第二步，反应方程式如下：；具体反应过程如下：在5l反应瓶中加入dmf 1kg、第一步中间体288g，反应液降温至5-15℃。取40%甲基肼460g，缓慢滴加至反应液中，维持内温15℃以下。滴毕，加热至40-50℃，保温反应6h。将反应液70-90℃减压浓缩，得粗品。粗品用油泵减压精馏，得产品296g，收率88.1%，气相纯度98%。
[0010]
实施例2第一步，反应方程式如下：具体反应过程如下：在100l反应釜中依次加入乙醇40kg、乙醇钠2.72kg、草酸二乙酯5.84kg，反应液降温至5-15℃。取丙酮2.56kg，缓慢滴加至反应液中，维持内温15℃以下。滴毕，保温反应24h。将反应液缓慢加入120kg冰水中，醋酸调节体系ph值为2-3。用二氯甲烷萃取三次，每次60kg。合并有机相，在40-50℃减压浓缩，得粗品。粗品用油泵减压精馏，得产品
5.02kg，收率87.1%，气相纯度98%。
[0011]
第二步，反应方程式如下：；具体反应过程如下：在100l反应釜中加入dmf 20kg、第一步中间体5.86kg，反应液降温至5-15℃。取40%甲基肼9.2kg，缓慢滴加至反应液中，维持内温15℃以下。滴毕，加热至40-50℃，保温反应8h。将反应液70-90℃减压浓缩，得粗品。粗品用油泵减压精馏，得产品5.62kg，收率83.6%，气相纯度98%。
[0012]
本发明方案所公开的技术手段不仅限于上述技术手段所公开的技术手段，还包括由以上技术特征等同替换所组成的技术方案。本发明的未尽事宜，属于本领域技术人员的公知常识。
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