商标分类 
商标转让 
您当前的位置： 杀生物化合物的制作方法
2021-02-01 18:02:16|
340|
起点商标网 专利名称：杀生物化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及某些芳基氧化偶氮氰化物，它们的制备方法，含有这些化合物的组合物和它们作为杀生物剂，特别是杀真菌剂的应用。
EP371560(Shell)公开了一种抵抗靶标部位的真菌，和/或细菌，和/或酵母，和/或线虫的方法，该方法包括用下列通式的化合物处理该靶标部位
其中R2和R3一起，或R3和R4一起，代表被任意取代的烃氧链;环上剩余的位点R5，R6和R2或R4的任一个或每一个可被有任意取代;n代表0或1;x代表氰基，-COOH基或它的盐。酯或酰氨衍生物。
术语“烃氧链”用来表示链中被1个或多个(但最好只有1个)氧原子间断的碳原子链。在每一实施例中，烃氧链都被1个氧原子所间断。
本发明基于对某些新化合物的发现，和随后对它们在抵抗真菌方面的有效性的发现。
按照本发明的第一方面，提供了下列通式的化合物
其中m是0或1;R1和R2，和R3和R4(如果存在)，各自独立地代表氢或卤原子或被任意取代的烷基，环烷基或芳基，或R1和R2一起或R3和R4一起代表被任意取代的亚烷基链;X代表氰基、-COOH基或其盐、酯或酰氨衍生物;Y代表烷基或卤原子;n代表0，1，2或3。
当本发明的化合物含有一个烷基取代基时，该取代基可以是直链的或支链的，可含有至多12个，较好是至多6个，特别是至多4个碳原子。环烷基可含有3～8个，较好是3～6个碳原子。芳基可以是任何芳香烃基，特别是苯基或萘基。
除非在本说明书中另有规定，当上述取代基的任一个被表示为任意取代时，这些任意存在的取代基可以是任一个或多个在开发杀生物化合物和/或修饰这类化合物以影响它们的结构/活性、持久性、渗透性或其它特性中常用的取代基。这类取代基的具体实例包括，例如，卤原子，特别是氟、氯或溴原子，硝基，氰基，羟基，烷基，卤烷基(特别是CF3)，烷氧基，卤烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基，甲酰基，烷氧羰基，苯氧羰基，苄氧羰基，羧基，烷酰基，烷硫基，烷基亚硫酰基，烷基磺酰基，氨基甲酰基和烷酰氨基。当上述取代基的任一个代表或含有烷基取代基时，该取代基可以是直链的或支链的，可含有至多12个，较好的是至多6个，特别是至多4个碳原子。一般情况下，可存在0-3个取代基，最常见的是0或1。
较好的是，R1和R2各自独立地代表氢原子或C1-6烷基，C3-6环烷基，苯基或萘基或R1和R2一起代表C4-6亚烷基链，每个基团或链可被1个或多个任选自卤原子、硝基、氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、C1-4烷氨基、二-C1-4烷氨基、C1-4烷氧羰基和苄氧羰基的取代基取代。
更好的是，R1和R2各自独立地代表氢原子或C1-6烷基、C3-6环烷基、苯基或萘基，每个基团可被1个或多个任选自卤原子、C1-4卤烷基、C1-4烷氧羰基和苄氧羰基的取代基取代，或R1和R2一起代表未取代的C4-6亚烷基链。
特别可取的是，R1和R2之一代表氢原子或C1-4烷基，特别是甲基，R1和R2的另一个代表氢原子或被任选自C1-4烷氧羰基或苄氧羰基取代的C1-6烷基，C3-6环烷基，被任选自卤原子或C1-4卤烷基取代的苯基或萘基，或R1和R2一起代表未取代的C4-6亚烷基链。
当R1和R2各自独立地代表卤原子时，卤原子优选氟或氯原子。
较好的是，R3和R4如果存在，各自独立地代表氢原子或C1-6烷基，C3-6环烷基，苯基或萘基或R3和R4一起代表C4-6亚烷基链，每个基团或链可被1个或多个任选自卤原子、硝基、氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、C1-4烷氨基、二-C1-4烷氨基、C1-4烷氧羰基和苄氧羰基的取代基取代。最好的是，R3和R4各自代表氢原子。
较好的是m为0。
较好的是，X代表氰基、-COOH基或-COOZ基，其中Z代表C1-4烷基、C2-4链烯基或C2-4炔基，例如，甲基、乙基、烯丙基或炔丙基。最好的是，X代表氰基。
较好的是，Y代表氟或氯原子或甲基。较好的是，n代表1或，最好是0。
式Ⅰ化合物的特别优选的亚类是其中m为0或1的化合物;R1和R2各自独立地代表氢原子或甲基、乙基、丙基、戊基、乙氧羰基甲基、苄氧羰基甲基、环丙基、苯基、氟苯基、三氟甲基苯基或萘基，或R1和R2一起代表四亚甲基、五亚甲基或六亚甲基链;R3和R4如果存在，二者均代表氢原子;X代表氰基;n为0。
还应指出的是，通式Ⅰ的化合物能以下列任一种等电子形式存在
并且本发明的范围包括这样的形式。
按照本发明的另一方面，提供了一种消灭在靶标部位上真菌的方法，该方法包括用前面定义的通式Ⅰ的化合物处理该靶标部位。
在本发明的方法中，所说的靶标部位可以是农业或园艺方面的靶标，例如易受或遭到真菌侵袭的植物，这些植物的种子或这些植物生长或待生长的介质，本发明的化合物具有抵抗一系列重要真菌，包括葡萄霜霉病、葡萄灰霉病和番茄早疫病的活性。可用化合物Ⅰ适当处理如上所述的靶标部位，化合物Ⅰ的施用量为0.05-4kg/ha，优选0.1-1kg/ha。
本发明也提供了所定义的通式Ⅰ化合物作为杀真菌剂的应用。
此外，按照本发明，提供了一种包括载体和作为有效成分的如上所定义的通式Ⅰ化合物的杀真菌组合物。
本发明进一步扩展到一种包括至少两种载体和作为有效成分的通式Ⅰ化合物的杀真菌组合物。
按照本发明的组合物中的载体是借以配制有效成分以便施用于待处理部位或以便贮存、运输或处理的任何材料。载体可以是固体或液体，包括在正常情况下为气态，但已被压缩成液体的材料，并且可使用任一种常用于配制杀生物组合物的载体。按照本发明的组合物最好含有0.5-95%(重量)的有效成分。
适宜的固体载体包括天然的和合成的粘土和硅酸盐，例如天然硅石，诸如硅藻土;硅酸镁，例如滑石;硅酸铝镁，例如活性白土和蛭石;硅酸铝，例如高岭土、蒙脱土和云母;碳酸钙;硫酸钙;硫酸铵;合成的水合氧化硅和合成的硅酸钙或铝;元素，例如碳和硫;天然的和合成的树脂，例如苯并呋喃树脂，聚氯乙烯，和苯乙烯聚合物和共聚物;固体聚氯苯酚;沥青;蜡;和固体肥料，例如过磷酸钙。
适宜的液体载体包括水;醇类，例如异丙醇和二元醇类;酮类，例如丙酮，甲乙酮，甲基异丁基酮和环己酮;醚类;芳族或芳脂族烃类，例如苯、甲苯和二甲苯;石油馏分，例如煤油和轻质矿物油;氯化烃类，例如四氯化碳，五氯乙烯和三氯乙烷。不同液体的混合物常常是适宜的。
常常以浓缩的形式配制和运输组合物，在施用前由使用者加以稀释。少量载体(表面活性剂)的存在有利于这一稀释过程。因此，按照本发明的组合物中至少一种载体为表面活性剂是可取的。例如该组合物可含有至少两种载体，其中至少一种是表面活性剂。
表面活性剂可以是乳化剂、分散剂或润湿剂;它可以是非离子的或离子的。适宜的表面活性剂的实例包括聚丙烯酸和木素磺酸的钠或钙盐;分子中含有至少12个碳原子的脂肪酸或脂肪胺或酰胺与环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩合物;甘油、山梨醇、蔗糖或季戊四醇的脂肪酸酯;这些化合物与环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩合物;脂肪醇或烷基苯酚，例如对辛基苯酚或对辛基甲酚，与环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩合产物;这些缩合产物的硫酸盐或磺酸盐;分子中含有至少10个碳原子的硫酸酯或磺酸酯的碱金属盐或碱土金属盐，最好是钠盐，例如十二烷基硫酸钠、仲烷基硫酸钠、磺化蓖麻油的钠盐，和烷芳基磺酸钠如十二烷基苯磺酸钠;和环氧乙烷的聚合物以及环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物。
本发明的组合物例如可配制成可湿性粉剂，粉剂、颗粒剂、溶液、乳油、乳剂、悬浮剂浓缩物和气雾剂。可湿性粉剂通常含有25，50或75%(重量)的有效成分并且除含固体惰性载体之外通常含有3-10%(重量)的分散剂，必要时，还含0-10%(重量)的稳定剂和/或其它添加剂，例如渗透剂或粘着剂。通常将粉剂配制成组成与可湿性粉剂的组成相似但不含分散剂的粉剂浓缩物，并在田间用另外的固体载体加以稀释以得到一种通常含有0.5-10%(重量)的有效成分的组合物。通常制备10-100BS目(1.676-0.152mm)大小的颗粒剂，并且可采用附聚或浸渍技术制造。一般来说，颗粒剂将含有0.5-75%(重量)的有效成分和0-10%(重量)的添加剂，例如稳定剂、表面活性剂、缓释调节剂和粘合剂。所谓“可流动的干粉”由具有较高浓度的有效成分的较小的颗粒组成。乳油除含溶剂和必要时含复合溶剂之外通常含有10-50%(重量/体积)的有效成分，2-20%(重量/体积)的乳化剂和0-20%(重量/体积)的其它添加剂，例如稳定剂、渗透剂和腐蚀抑制剂。悬浮剂浓缩物通常为化合态以便得到一种稳定的、非沉降可流动的产物并通常含有10-75%(重量)的有效成分，0.5-15%(重量)的分散剂，0.1-10%(重量)的悬浮剂如保护胶体和摇溶剂，0-10%(重量)的其它添加剂如消泡剂、腐蚀抑制剂、稳定剂、渗透剂和粘着剂，和水或有机液体，其中有效成分基本上是不溶的;某些有机固体物或无机盐可在制剂中以溶解状态存在以有助于防止沉降作用或作为水的防冻剂。
水分散剂和乳剂，例如通过用水稀释按照本发明的可湿性粉剂或浓缩物而得到的组合物，也包括在本发明的范围内。所说的乳剂可具有油包水型或水包油型，并且可具有粘稠的“蛋黄酱”样的稠度。
本发明的组合物也可含有其它成分，例如其它具有除莠、杀虫或杀真菌特性的化合物。
按照本发明的另一方面，提供了一种制备通式Ⅰ的化合物的方法，该方法包括使通式Ⅱ的化合物
与氨基氰反应以形成式Ⅰ的化合物，其中X代表氰基;并且根据需要可衍化该化合物以生成另一种新的式Ⅰ化合物。
适宜的是，该反应在有机溶剂，最好是卤化烃，例如二氯甲烷存在下，并在碘代苯双乙酸酯或二溴异氰尿酸存在下发生，反应最好在-20℃-50℃下进行。
式Ⅰ化合物的衍化例如可在强酸或强碱存在下通过标准的水解来进行，以将氰基转变为羧基，或者在中间阶段停止反应以变为酰氨基。
酯可通过生成的羧酸的标准酯化作用或通过氰基化合物的酸性醇解以形成亚氨基酸酯的酸式盐，该盐适宜在室温下与水反应产生酯进行制备。另外，酯可通过下列途径进行制备，所示途径在美国专利4558040和4550121中有详述，(Ar代表芳基)
后两种化合物可用标准方法转变为其它的式Ⅰ化合物，例如，酰胺、酸和腈。
式Ⅱ化合物可如下制备，其中Ar代表芳基
反应A例如可通过下述方法进行在氢转移催化剂，例如铑/碳存在下，适宜在惰性极性有机溶剂，例如四氢呋喃存在下，最好在冷却条件下硝基化合物与水合肼反应;或用水，作为还原剂的氯化亚锡，惰性极性有机溶剂，例如四氢呋喃，在惰性气氛，例如氮气下，在乙酸钠存在下，宜在室温下进行。
反应B可通过用氧化剂，例如Fe3+化合物，以氯化铁为宜处理羟胺衍生物来适当地进行。该反应可在水/极性有机溶剂混合物中，最好在冷却条件下进行。
反应C可通过用紫外线照射硝基化合物进行，硝基化合物最好溶于惰性有机溶剂，例如苯中，可用中等压力的水银灯进行照射。
据信通式Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的化合物是新的，其中m为0，R1和R2代表氢原子和n＝0的式Ⅳ化合物除外，这些化合物及其制备构成了本发明的另一方面。
式Ⅳ的新化合物可按照JP51086497中所述的方法制备。
适于制备式Ⅰ化合物的其它方法，和对本文所述方法的进一步描述可在以下文献中找到The Journal of Antibiotics，Jan 1975，P87-90 and June 1986，P864-868;Eur J Med.Chem，Chim.Ther.，1982，17，№.5，P。482-484，and 1980，15，№.5，P.475-478，and 1977，12，№.1，P.59-62;J.Chem.Soc.Chem.Commun.，1984，P.323-324;in Chem、Ind.(Milan)，1977，59(5)，P.385;Gazetta Chimica Italiana，106，1976，P.1107-1110;Tetrahedron Letters，№.38，1974，P.3431-3432;和美国专利4558040和4550121。
现用以下实施例说明本发明。
实施例1A1，2-亚甲二氧基-4-氧化偶氮氰基苯〔m＝O;R1＝R2＝H;n＝O;X＝-CH〕的制备(ⅰ)1，2-亚甲二氧基-4-亚硝基苯的制备在0℃下将1，2-亚甲二氧基-4-硝基苯(8.3g，0.05mol)溶于含有铑/碳催化剂(0.2g)的四氢呋喃(150ml)中并用水合肼(2.8g，0.055mol)逐滴处理。滴加完毕，将混合物搅拌1小时，然后通过HYFLO(商标)过滤器过滤。将得到的溶液滴加到在冷却并搅拌下含有氯化铁六水合物(27.5g，0.1mol)的水(150ml)溶液中。滴加完毕，加水并滤出绿色沉淀，用水洗涤并在高真空下干燥过夜。通过用二氯甲烷洗脱的硅胶柱层析得到1，2-亚甲二氧基-4-亚硝基苯的绿色沉淀(3.7g，50%产率)。M.P.90-92℃。M+(CI)152(M++H)
元素分析CHN计算值55.6 3.3 9.3%实测值55.0 3.9 10.5%(ⅱ)1，2-亚甲二氧基-4-氧化偶氮氰基苯的制备在0℃氮气下，用溶于二氯甲烷(100ml)的碘代苯双乙酸酯(3.6g)逐滴处理在(ⅰ)中得到的溶于二氯甲烷(50ml)的1，2-亚甲二氧基-4-亚硝基苯(1.5g，0.01mol)和氨基氰(0.65g)。在0℃下搅拌1小时后，蒸发溶液至干，得到1，2-亚甲二氧基-4-氧化偶氮氰基苯(1.7g，80%产率)的黄色固体物。M.P.145-147℃。M+(CI)192(M++H)。
元素分析CHN计算值50.3 2.6 22.0%实测值50.1 2.8 21.9%实施例1B1，2-亚甲二氧基-4-氧化偶氮氰基苯(m＝O;R1＝R2＝H;n＝O;X＝-CN)的制备将在实施例1A(ⅰ)中得到的1，2-亚甲二氧基-4-亚硝基苯(0.6g，0.004mol)溶于二氯甲烷(20ml)中并加入氨基氰(0.17g)。在0℃下，在氮气下分几份加入二溴异氰尿酸。然后将混合物在0℃下搅拌半小时并在室温下搅拌一小时。过滤得到的黄色悬浮液并浓缩至干。用甲苯作洗脱剂进行硅胶柱层析，得到0.6g1，2-亚甲二氧基-4-氧化偶氮氰基苯(79%产率)的黄色粉末。
实施例2-17用与实施例1和2所述的方法相似的方法，制备按照本发明的其它化合物，详见下表Ⅰ。在该表中，参照式Ⅰ鉴定这些化合物。实施例2-17化合物的熔点、质谱(m/e)，C，H，N元素分析数据和NMR数据均在下表IA中给出。
实施例18通过下列试验研究了本发明化合物的杀真菌活性(a)对葡萄霜霉病(Plasmopara Viticola;PVA)的抗孢子形成活性这个试验是采用叶片喷雾的直接抗孢子形成试验。整个葡萄植株(CV Cabernet Sauvignon)叶子的下表面在用试验化合物处理前两天喷以含有2.5×104游动孢子囊/ml的水悬液进行引接。将引接过的植物在高湿度培养箱中保持24小时，然后在温室的环境温度和湿度下保持24小时。用含有0.04%“吐温20”(商标;聚氧乙烯山梨糖醇酯表面活性剂)溶在1∶1水/丙酮中的活性物的溶液喷雾被感染叶子的下表面。用具有雾化喷嘴的自动喷雾管线处理植物，化合物的浓度为1000ppm，喷雾量为700l/ha。喷雾后，将植物放回到正常温室条件下96小时，然后转移到高湿度培养箱中放24小时以诱导孢子形成，然后进行估价。估价基于比较处理植株与对照植株叶表面积被形成的孢子所覆盖的百分率。
(b)对番茄晚疫病(Phytophthora infestans;PIP)的直接保护活性这个试验是采用叶片喷雾的直接保护试验。用如(a)所述的喷雾器将1000ppm剂量的试验化合物喷到具有两片扩展叶的番茄植物(CV.First在田间)叶子的上表面。在正常温室条件下放24小时之后，用含有2×105游动孢子/ml的水悬浮喷雾叶子的上表面进行引接。将引接过的植物在高湿度培养室中放24小时并在生长箱条件下放5天。估价基于与对照叶相比染病叶面积的百分率。
(c)对蚕豆灰霉病(Botrytis Cinerea;BCB)的直接保护活性这个试验是采用叶片喷雾的直接保护试验。用如(a)所述的自动喷雾管线将1000ppm剂量的试验化合物喷到蚕豆植物(CV The Sutton)叶子的上表面。喷雾后24小时，用含有105分生孢子/ml的水悬液引接叶子。引接后将植物在21℃湿橱中保持潮湿4天。引接后4天，根据被病斑覆盖的叶表面积百分比估价病害程度。
(d)对小麦叶枯病(Leptosphaeria nodorum，LN)的活性这个试验是采用叶片喷雾的直接治疗试验。小麦植物(CV Norman)的叶子，在单叶期，喷以含有1×106孢子/ml的水悬液进行引接。在处理之前将引接过的植物在高湿度培养箱中放24小时。用如(a)所述的自动喷雾管线将1000ppm剂量的试验化合物喷到植物上。干燥后，将植物在22℃和中等湿度下保持6-8天，然后进行估价。估价基于每片叶上病斑密度与对照植物叶作比较。
(e)对大麦白粉病(Erysiphe graminis f.sp.hordei;EG)的活性这个试验是采用叶片喷雾的直接治疗试验。在用试验化合物处理之前一天将霉病分生孢子撒在大麦苗(CV。Golden promise)的叶子上进行引接。在处理前将引接过的植物在温室的环境温度和湿度下放置过夜。用如(a)所述的自动喷雾管线将1000ppm剂量的试验化合物喷到植物上。药液干后，将植物放回到20-25℃和中等湿度的培养箱中长达7天，然后进行估价。估价基于与对照植物相比较形成的孢子所覆盖的叶面积百分比。
(f)对小麦褐锈病(Puccinia recondita;PR)的活性这个试验是采用叶片喷雾的直接保护试验。使小麦苗(CV Avalon)生长到1-11/2叶期。然后用如(a)所述的自动喷雾管线将1000ppm剂量的试验化合物喷到植物上。所用的试验化合物是含有0.04%表面活性剂(“吐温20”-商标)的在丙酮和水(50∶50V/V)的混合物中的溶液或悬液。处理后18-24小时，用含有大约105孢子/ml的孢子水悬液从各个方面喷雾植物引接籽苗。引接后，将植物保持在高湿度条件下，温度为20-22℃18小时。此后，将植物置于温室的环境条件下，即，置于中等相对湿度和20℃的温度下。引接后10天通过与对照植株相比较被形成的孢子突起物所覆盖的植物叶面积估价病害的程度。
(g)对番茄早疫病(Alternaria Solani;AS)的活性这个试验用来测定以叶片喷雾形式应用的试验化合物的接触预防活性。使番茄苗生长到第二片真叶扩展期。用如(a)所述的自动喷雾管线处理植物。所用的试验化合物是含有0.04%表面活性剂(“吐温20”-商标)在丙酮和水(50∶50V/V)的混合物中的溶液或悬液。处理后1天，用含有104孢子/ml的番茄早疫病分生孢子悬液喷雾叶子的上表面进行引接。引接后将植物在21℃一定湿度的培养箱中保持潮湿4天。引接后4天，根据被病斑所覆盖的叶表面积的百分比估价病害的程度。
(h)对小麦眼斑病(PseudocercosporellaKerpotrichoides;PHI)的离体活性这个试验用来测定化合物对引起小麦眼斑病的真菌的离体活性。将试验化合物溶解或悬浮于丙酮中并加到分散于具有25个分隔间的培养皿中的半强度马铃薯葡聚糖肉汤的4ml等分试样中以得到50ppm化合物和2.5%丙酮的终浓度。琼脂凝固之后，向每个分隔的琼脂表面接种已培育14天的眼斑病，接种圈直径6mm，接种后在20℃下孵化12天后，然后估价菌丝体的生长情况。
(k)对镰孢霉菌(Fusarium culmorum;FSI)的离体活性这个试验用来测定化合物对引起茎和根腐烂的镰孢霉菌种的离体活性。将试验化合物溶解或悬浮于丙酮中并加到熔化的半强度马铃薯葡聚糖琼脂中以得到100ppm化合物和3.5%丙酮的终浓度。琼脂凝固之后，向琼脂表面引接已培育7天的镰孢菌，接种圈直径6mm，接种后在20℃下孵化5天并测定该接种圈呈放射性生长的情况。
(j)对丝核菌(立枯丝核菌RSI)的离体活性这个试验用来测定化合物对引起茎和根腐烂的立枯丝核菌的离体活性。将试验化合物溶解或悬浮于丙酮中并加到分散于具有25个分隔间的培养皿中的4ml半强度马铃薯葡聚糖肉汤中以得到50 ppm化合物和2.5%丙酮的终浓度。真菌接种物由生长在培养摇瓶中的立枯丝核菌的菌丝体碎片所组成，将接种物加到肉汤中以提供2×103碎片/ml肉汤。接种后在20℃下孵化10天，然后估价菌丝体的生长情况。
在上述所有试验中病害防治的程度按照下列标准以与未处理的对照或稀释剂喷雾的对照相比的等级表示0＝病害防治率低于50%1＝病害防治率约为50-80%2＝病害防治率高于80%这些试验的结果在下表Ⅱ中列出
权利要求
1.通式Ⅰ的化合物
其中m为0或1；R1和R2，和R3和R4(如果存在)，各自独立地代表氢或卤原子或被任意取代的烷基，环烷基或芳基，或R1和R2一起或R3和R4一起代表被任意取代的亚烷基链；X代表氰基，-COOH基或其盐、酯或酰氨衍生物；Y代表烷基或卤原子；n代表0，1，2或3。
2.如权利要求1所述的化合物，其中R1和R2各自独立地代表氢原子或C1-6烷基，C3-6环烷基，苯基或萘基或R1和R2一起代表C4-6亚烷基链，每个基团或链可被1个或多个任选自卤原子、硝基、氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、C1-4烷氨基、二-C1-4烷氨基、C1-4烷氧羰基和苄氧羰基的取代基取代。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中R3和R4如果存在，各自独立地代表氢原子或C1-6烷基、C3-6环烷基、苯基或萘基或R3和R4一起代表C4-6亚烷基链，每个基团或链可被1个或多个任选自卤原子、硝基、氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、C1-4烷氨基、二-C1-4烷氨基、C1-4烷氧羰基和苄氧羰基的取代基取代。
4.如前述权利要求任一项所述的化合物，其中m为0。
5.如前述权利要求任一项所述的化合物，其中X代表氰基。
6.如前述权利要求任一项所述的化合物，其中n代表0。
7.如前述权利要求任一项所述的化合物，其中m为0或1;R1和R2各自独立地代表氢原子或甲基、乙基、丙基、戊基、乙氧羰基甲基、苄氧羰基甲基、环丙基、苯基、氟苯基、三氟甲基苯基或萘基，或R1和R2一起代表四亚甲基、五亚甲基或六亚甲基链;R3和R4如果存在二者均代表氢原子;x代表氰基;n为0。
8.制备如前述权利要求的任一项所述的通式Ⅰ的化合物的方法，该方法包括使通式Ⅱ的化合物
其中m，R1，R2，R3，R4，Y和n如权利要求1-7的任一项所定义，与氨基氰反应以形成式Ⅰ的化合物，其中X代表氰基;并且根据需要可衍化该化合物以生成另一种新的式Ⅰ化合物。
9.一种杀真菌组合物，该组合物包括一种载体和作为有效成分的如权利要求1-7的任一项所定义的通式Ⅰ化合物。
10.一种防治某靶标部位的真菌的方法，该方法包括用如权利要求1-7的任一项所定义的通式Ⅰ的化合物或如权利要求9所定义的组合物处理该靶标部位。
11.如权利要求1-7的任一项所定义的通式Ⅰ的化合物，或如权利要求9所定义的组合物作为杀真菌剂的应用。
全文摘要
本发明提供通式I的化合物，其中m，R
文档编号C07D319/18GK1067650SQ9210452
公开日1993年1月6日 申请日期1992年6月11日 优先权日1991年6月13日
发明者T·W·奈斯比, W·W·伍德, W·E·J·西蒙 申请人:国际壳牌研究有限公司
技术领域：
本发明涉及某些芳基氧化偶氮氰化物，它们的制备方法，含有这些化合物的组合物和它们作为杀生物剂，特别是杀真菌剂的应用。
EP371560(Shell)公开了一种抵抗靶标部位的真菌，和/或细菌，和/或酵母，和/或线虫的方法，该方法包括用下列通式的化合物处理该靶标部位
其中R2和R3一起，或R3和R4一起，代表被任意取代的烃氧链;环上剩余的位点R5，R6和R2或R4的任一个或每一个可被有任意取代;n代表0或1;x代表氰基，-COOH基或它的盐。酯或酰氨衍生物。
术语“烃氧链”用来表示链中被1个或多个(但最好只有1个)氧原子间断的碳原子链。在每一实施例中，烃氧链都被1个氧原子所间断。
本发明基于对某些新化合物的发现，和随后对它们在抵抗真菌方面的有效性的发现。
按照本发明的第一方面，提供了下列通式的化合物
其中m是0或1;R1和R2，和R3和R4(如果存在)，各自独立地代表氢或卤原子或被任意取代的烷基，环烷基或芳基，或R1和R2一起或R3和R4一起代表被任意取代的亚烷基链;X代表氰基、-COOH基或其盐、酯或酰氨衍生物;Y代表烷基或卤原子;n代表0，1，2或3。
当本发明的化合物含有一个烷基取代基时，该取代基可以是直链的或支链的，可含有至多12个，较好是至多6个，特别是至多4个碳原子。环烷基可含有3～8个，较好是3～6个碳原子。芳基可以是任何芳香烃基，特别是苯基或萘基。
除非在本说明书中另有规定，当上述取代基的任一个被表示为任意取代时，这些任意存在的取代基可以是任一个或多个在开发杀生物化合物和/或修饰这类化合物以影响它们的结构/活性、持久性、渗透性或其它特性中常用的取代基。这类取代基的具体实例包括，例如，卤原子，特别是氟、氯或溴原子，硝基，氰基，羟基，烷基，卤烷基(特别是CF3)，烷氧基，卤烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基，甲酰基，烷氧羰基，苯氧羰基，苄氧羰基，羧基，烷酰基，烷硫基，烷基亚硫酰基，烷基磺酰基，氨基甲酰基和烷酰氨基。当上述取代基的任一个代表或含有烷基取代基时，该取代基可以是直链的或支链的，可含有至多12个，较好的是至多6个，特别是至多4个碳原子。一般情况下，可存在0-3个取代基，最常见的是0或1。
较好的是，R1和R2各自独立地代表氢原子或C1-6烷基，C3-6环烷基，苯基或萘基或R1和R2一起代表C4-6亚烷基链，每个基团或链可被1个或多个任选自卤原子、硝基、氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、C1-4烷氨基、二-C1-4烷氨基、C1-4烷氧羰基和苄氧羰基的取代基取代。
更好的是，R1和R2各自独立地代表氢原子或C1-6烷基、C3-6环烷基、苯基或萘基，每个基团可被1个或多个任选自卤原子、C1-4卤烷基、C1-4烷氧羰基和苄氧羰基的取代基取代，或R1和R2一起代表未取代的C4-6亚烷基链。
特别可取的是，R1和R2之一代表氢原子或C1-4烷基，特别是甲基，R1和R2的另一个代表氢原子或被任选自C1-4烷氧羰基或苄氧羰基取代的C1-6烷基，C3-6环烷基，被任选自卤原子或C1-4卤烷基取代的苯基或萘基，或R1和R2一起代表未取代的C4-6亚烷基链。
当R1和R2各自独立地代表卤原子时，卤原子优选氟或氯原子。
较好的是，R3和R4如果存在，各自独立地代表氢原子或C1-6烷基，C3-6环烷基，苯基或萘基或R3和R4一起代表C4-6亚烷基链，每个基团或链可被1个或多个任选自卤原子、硝基、氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、C1-4烷氨基、二-C1-4烷氨基、C1-4烷氧羰基和苄氧羰基的取代基取代。最好的是，R3和R4各自代表氢原子。
较好的是m为0。
较好的是，X代表氰基、-COOH基或-COOZ基，其中Z代表C1-4烷基、C2-4链烯基或C2-4炔基，例如，甲基、乙基、烯丙基或炔丙基。最好的是，X代表氰基。
较好的是，Y代表氟或氯原子或甲基。较好的是，n代表1或，最好是0。
式Ⅰ化合物的特别优选的亚类是其中m为0或1的化合物;R1和R2各自独立地代表氢原子或甲基、乙基、丙基、戊基、乙氧羰基甲基、苄氧羰基甲基、环丙基、苯基、氟苯基、三氟甲基苯基或萘基，或R1和R2一起代表四亚甲基、五亚甲基或六亚甲基链;R3和R4如果存在，二者均代表氢原子;X代表氰基;n为0。
还应指出的是，通式Ⅰ的化合物能以下列任一种等电子形式存在
并且本发明的范围包括这样的形式。
按照本发明的另一方面，提供了一种消灭在靶标部位上真菌的方法，该方法包括用前面定义的通式Ⅰ的化合物处理该靶标部位。
在本发明的方法中，所说的靶标部位可以是农业或园艺方面的靶标，例如易受或遭到真菌侵袭的植物，这些植物的种子或这些植物生长或待生长的介质，本发明的化合物具有抵抗一系列重要真菌，包括葡萄霜霉病、葡萄灰霉病和番茄早疫病的活性。可用化合物Ⅰ适当处理如上所述的靶标部位，化合物Ⅰ的施用量为0.05-4kg/ha，优选0.1-1kg/ha。
本发明也提供了所定义的通式Ⅰ化合物作为杀真菌剂的应用。
此外，按照本发明，提供了一种包括载体和作为有效成分的如上所定义的通式Ⅰ化合物的杀真菌组合物。
本发明进一步扩展到一种包括至少两种载体和作为有效成分的通式Ⅰ化合物的杀真菌组合物。
按照本发明的组合物中的载体是借以配制有效成分以便施用于待处理部位或以便贮存、运输或处理的任何材料。载体可以是固体或液体，包括在正常情况下为气态，但已被压缩成液体的材料，并且可使用任一种常用于配制杀生物组合物的载体。按照本发明的组合物最好含有0.5-95%(重量)的有效成分。
适宜的固体载体包括天然的和合成的粘土和硅酸盐，例如天然硅石，诸如硅藻土;硅酸镁，例如滑石;硅酸铝镁，例如活性白土和蛭石;硅酸铝，例如高岭土、蒙脱土和云母;碳酸钙;硫酸钙;硫酸铵;合成的水合氧化硅和合成的硅酸钙或铝;元素，例如碳和硫;天然的和合成的树脂，例如苯并呋喃树脂，聚氯乙烯，和苯乙烯聚合物和共聚物;固体聚氯苯酚;沥青;蜡;和固体肥料，例如过磷酸钙。
适宜的液体载体包括水;醇类，例如异丙醇和二元醇类;酮类，例如丙酮，甲乙酮，甲基异丁基酮和环己酮;醚类;芳族或芳脂族烃类，例如苯、甲苯和二甲苯;石油馏分，例如煤油和轻质矿物油;氯化烃类，例如四氯化碳，五氯乙烯和三氯乙烷。不同液体的混合物常常是适宜的。
常常以浓缩的形式配制和运输组合物，在施用前由使用者加以稀释。少量载体(表面活性剂)的存在有利于这一稀释过程。因此，按照本发明的组合物中至少一种载体为表面活性剂是可取的。例如该组合物可含有至少两种载体，其中至少一种是表面活性剂。
表面活性剂可以是乳化剂、分散剂或润湿剂;它可以是非离子的或离子的。适宜的表面活性剂的实例包括聚丙烯酸和木素磺酸的钠或钙盐;分子中含有至少12个碳原子的脂肪酸或脂肪胺或酰胺与环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩合物;甘油、山梨醇、蔗糖或季戊四醇的脂肪酸酯;这些化合物与环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩合物;脂肪醇或烷基苯酚，例如对辛基苯酚或对辛基甲酚，与环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩合产物;这些缩合产物的硫酸盐或磺酸盐;分子中含有至少10个碳原子的硫酸酯或磺酸酯的碱金属盐或碱土金属盐，最好是钠盐，例如十二烷基硫酸钠、仲烷基硫酸钠、磺化蓖麻油的钠盐，和烷芳基磺酸钠如十二烷基苯磺酸钠;和环氧乙烷的聚合物以及环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物。
本发明的组合物例如可配制成可湿性粉剂，粉剂、颗粒剂、溶液、乳油、乳剂、悬浮剂浓缩物和气雾剂。可湿性粉剂通常含有25，50或75%(重量)的有效成分并且除含固体惰性载体之外通常含有3-10%(重量)的分散剂，必要时，还含0-10%(重量)的稳定剂和/或其它添加剂，例如渗透剂或粘着剂。通常将粉剂配制成组成与可湿性粉剂的组成相似但不含分散剂的粉剂浓缩物，并在田间用另外的固体载体加以稀释以得到一种通常含有0.5-10%(重量)的有效成分的组合物。通常制备10-100BS目(1.676-0.152mm)大小的颗粒剂，并且可采用附聚或浸渍技术制造。一般来说，颗粒剂将含有0.5-75%(重量)的有效成分和0-10%(重量)的添加剂，例如稳定剂、表面活性剂、缓释调节剂和粘合剂。所谓“可流动的干粉”由具有较高浓度的有效成分的较小的颗粒组成。乳油除含溶剂和必要时含复合溶剂之外通常含有10-50%(重量/体积)的有效成分，2-20%(重量/体积)的乳化剂和0-20%(重量/体积)的其它添加剂，例如稳定剂、渗透剂和腐蚀抑制剂。悬浮剂浓缩物通常为化合态以便得到一种稳定的、非沉降可流动的产物并通常含有10-75%(重量)的有效成分，0.5-15%(重量)的分散剂，0.1-10%(重量)的悬浮剂如保护胶体和摇溶剂，0-10%(重量)的其它添加剂如消泡剂、腐蚀抑制剂、稳定剂、渗透剂和粘着剂，和水或有机液体，其中有效成分基本上是不溶的;某些有机固体物或无机盐可在制剂中以溶解状态存在以有助于防止沉降作用或作为水的防冻剂。
水分散剂和乳剂，例如通过用水稀释按照本发明的可湿性粉剂或浓缩物而得到的组合物，也包括在本发明的范围内。所说的乳剂可具有油包水型或水包油型，并且可具有粘稠的“蛋黄酱”样的稠度。
本发明的组合物也可含有其它成分，例如其它具有除莠、杀虫或杀真菌特性的化合物。
按照本发明的另一方面，提供了一种制备通式Ⅰ的化合物的方法，该方法包括使通式Ⅱ的化合物
与氨基氰反应以形成式Ⅰ的化合物，其中X代表氰基;并且根据需要可衍化该化合物以生成另一种新的式Ⅰ化合物。
适宜的是，该反应在有机溶剂，最好是卤化烃，例如二氯甲烷存在下，并在碘代苯双乙酸酯或二溴异氰尿酸存在下发生，反应最好在-20℃-50℃下进行。
式Ⅰ化合物的衍化例如可在强酸或强碱存在下通过标准的水解来进行，以将氰基转变为羧基，或者在中间阶段停止反应以变为酰氨基。
酯可通过生成的羧酸的标准酯化作用或通过氰基化合物的酸性醇解以形成亚氨基酸酯的酸式盐，该盐适宜在室温下与水反应产生酯进行制备。另外，酯可通过下列途径进行制备，所示途径在美国专利4558040和4550121中有详述，(Ar代表芳基)
后两种化合物可用标准方法转变为其它的式Ⅰ化合物，例如，酰胺、酸和腈。
式Ⅱ化合物可如下制备，其中Ar代表芳基
反应A例如可通过下述方法进行在氢转移催化剂，例如铑/碳存在下，适宜在惰性极性有机溶剂，例如四氢呋喃存在下，最好在冷却条件下硝基化合物与水合肼反应;或用水，作为还原剂的氯化亚锡，惰性极性有机溶剂，例如四氢呋喃，在惰性气氛，例如氮气下，在乙酸钠存在下，宜在室温下进行。
反应B可通过用氧化剂，例如Fe3+化合物，以氯化铁为宜处理羟胺衍生物来适当地进行。该反应可在水/极性有机溶剂混合物中，最好在冷却条件下进行。
反应C可通过用紫外线照射硝基化合物进行，硝基化合物最好溶于惰性有机溶剂，例如苯中，可用中等压力的水银灯进行照射。
据信通式Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的化合物是新的，其中m为0，R1和R2代表氢原子和n＝0的式Ⅳ化合物除外，这些化合物及其制备构成了本发明的另一方面。
式Ⅳ的新化合物可按照JP51086497中所述的方法制备。
适于制备式Ⅰ化合物的其它方法，和对本文所述方法的进一步描述可在以下文献中找到The Journal of Antibiotics，Jan 1975，P87-90 and June 1986，P864-868;Eur J Med.Chem，Chim.Ther.，1982，17，№.5，P。482-484，and 1980，15，№.5，P.475-478，and 1977，12，№.1，P.59-62;J.Chem.Soc.Chem.Commun.，1984，P.323-324;in Chem、Ind.(Milan)，1977，59(5)，P.385;Gazetta Chimica Italiana，106，1976，P.1107-1110;Tetrahedron Letters，№.38，1974，P.3431-3432;和美国专利4558040和4550121。
现用以下实施例说明本发明。
实施例1A1，2-亚甲二氧基-4-氧化偶氮氰基苯〔m＝O;R1＝R2＝H;n＝O;X＝-CH〕的制备(ⅰ)1，2-亚甲二氧基-4-亚硝基苯的制备在0℃下将1，2-亚甲二氧基-4-硝基苯(8.3g，0.05mol)溶于含有铑/碳催化剂(0.2g)的四氢呋喃(150ml)中并用水合肼(2.8g，0.055mol)逐滴处理。滴加完毕，将混合物搅拌1小时，然后通过HYFLO(商标)过滤器过滤。将得到的溶液滴加到在冷却并搅拌下含有氯化铁六水合物(27.5g，0.1mol)的水(150ml)溶液中。滴加完毕，加水并滤出绿色沉淀，用水洗涤并在高真空下干燥过夜。通过用二氯甲烷洗脱的硅胶柱层析得到1，2-亚甲二氧基-4-亚硝基苯的绿色沉淀(3.7g，50%产率)。M.P.90-92℃。M+(CI)152(M++H)
元素分析CHN计算值55.6 3.3 9.3%实测值55.0 3.9 10.5%(ⅱ)1，2-亚甲二氧基-4-氧化偶氮氰基苯的制备在0℃氮气下，用溶于二氯甲烷(100ml)的碘代苯双乙酸酯(3.6g)逐滴处理在(ⅰ)中得到的溶于二氯甲烷(50ml)的1，2-亚甲二氧基-4-亚硝基苯(1.5g，0.01mol)和氨基氰(0.65g)。在0℃下搅拌1小时后，蒸发溶液至干，得到1，2-亚甲二氧基-4-氧化偶氮氰基苯(1.7g，80%产率)的黄色固体物。M.P.145-147℃。M+(CI)192(M++H)。
元素分析CHN计算值50.3 2.6 22.0%实测值50.1 2.8 21.9%实施例1B1，2-亚甲二氧基-4-氧化偶氮氰基苯(m＝O;R1＝R2＝H;n＝O;X＝-CN)的制备将在实施例1A(ⅰ)中得到的1，2-亚甲二氧基-4-亚硝基苯(0.6g，0.004mol)溶于二氯甲烷(20ml)中并加入氨基氰(0.17g)。在0℃下，在氮气下分几份加入二溴异氰尿酸。然后将混合物在0℃下搅拌半小时并在室温下搅拌一小时。过滤得到的黄色悬浮液并浓缩至干。用甲苯作洗脱剂进行硅胶柱层析，得到0.6g1，2-亚甲二氧基-4-氧化偶氮氰基苯(79%产率)的黄色粉末。
实施例2-17用与实施例1和2所述的方法相似的方法，制备按照本发明的其它化合物，详见下表Ⅰ。在该表中，参照式Ⅰ鉴定这些化合物。实施例2-17化合物的熔点、质谱(m/e)，C，H，N元素分析数据和NMR数据均在下表IA中给出。
实施例18通过下列试验研究了本发明化合物的杀真菌活性(a)对葡萄霜霉病(Plasmopara Viticola;PVA)的抗孢子形成活性这个试验是采用叶片喷雾的直接抗孢子形成试验。整个葡萄植株(CV Cabernet Sauvignon)叶子的下表面在用试验化合物处理前两天喷以含有2.5×104游动孢子囊/ml的水悬液进行引接。将引接过的植物在高湿度培养箱中保持24小时，然后在温室的环境温度和湿度下保持24小时。用含有0.04%“吐温20”(商标;聚氧乙烯山梨糖醇酯表面活性剂)溶在1∶1水/丙酮中的活性物的溶液喷雾被感染叶子的下表面。用具有雾化喷嘴的自动喷雾管线处理植物，化合物的浓度为1000ppm，喷雾量为700l/ha。喷雾后，将植物放回到正常温室条件下96小时，然后转移到高湿度培养箱中放24小时以诱导孢子形成，然后进行估价。估价基于比较处理植株与对照植株叶表面积被形成的孢子所覆盖的百分率。
(b)对番茄晚疫病(Phytophthora infestans;PIP)的直接保护活性这个试验是采用叶片喷雾的直接保护试验。用如(a)所述的喷雾器将1000ppm剂量的试验化合物喷到具有两片扩展叶的番茄植物(CV.First在田间)叶子的上表面。在正常温室条件下放24小时之后，用含有2×105游动孢子/ml的水悬浮喷雾叶子的上表面进行引接。将引接过的植物在高湿度培养室中放24小时并在生长箱条件下放5天。估价基于与对照叶相比染病叶面积的百分率。
(c)对蚕豆灰霉病(Botrytis Cinerea;BCB)的直接保护活性这个试验是采用叶片喷雾的直接保护试验。用如(a)所述的自动喷雾管线将1000ppm剂量的试验化合物喷到蚕豆植物(CV The Sutton)叶子的上表面。喷雾后24小时，用含有105分生孢子/ml的水悬液引接叶子。引接后将植物在21℃湿橱中保持潮湿4天。引接后4天，根据被病斑覆盖的叶表面积百分比估价病害程度。
(d)对小麦叶枯病(Leptosphaeria nodorum，LN)的活性这个试验是采用叶片喷雾的直接治疗试验。小麦植物(CV Norman)的叶子，在单叶期，喷以含有1×106孢子/ml的水悬液进行引接。在处理之前将引接过的植物在高湿度培养箱中放24小时。用如(a)所述的自动喷雾管线将1000ppm剂量的试验化合物喷到植物上。干燥后，将植物在22℃和中等湿度下保持6-8天，然后进行估价。估价基于每片叶上病斑密度与对照植物叶作比较。
(e)对大麦白粉病(Erysiphe graminis f.sp.hordei;EG)的活性这个试验是采用叶片喷雾的直接治疗试验。在用试验化合物处理之前一天将霉病分生孢子撒在大麦苗(CV。Golden promise)的叶子上进行引接。在处理前将引接过的植物在温室的环境温度和湿度下放置过夜。用如(a)所述的自动喷雾管线将1000ppm剂量的试验化合物喷到植物上。药液干后，将植物放回到20-25℃和中等湿度的培养箱中长达7天，然后进行估价。估价基于与对照植物相比较形成的孢子所覆盖的叶面积百分比。
(f)对小麦褐锈病(Puccinia recondita;PR)的活性这个试验是采用叶片喷雾的直接保护试验。使小麦苗(CV Avalon)生长到1-11/2叶期。然后用如(a)所述的自动喷雾管线将1000ppm剂量的试验化合物喷到植物上。所用的试验化合物是含有0.04%表面活性剂(“吐温20”-商标)的在丙酮和水(50∶50V/V)的混合物中的溶液或悬液。处理后18-24小时，用含有大约105孢子/ml的孢子水悬液从各个方面喷雾植物引接籽苗。引接后，将植物保持在高湿度条件下，温度为20-22℃18小时。此后，将植物置于温室的环境条件下，即，置于中等相对湿度和20℃的温度下。引接后10天通过与对照植株相比较被形成的孢子突起物所覆盖的植物叶面积估价病害的程度。
(g)对番茄早疫病(Alternaria Solani;AS)的活性这个试验用来测定以叶片喷雾形式应用的试验化合物的接触预防活性。使番茄苗生长到第二片真叶扩展期。用如(a)所述的自动喷雾管线处理植物。所用的试验化合物是含有0.04%表面活性剂(“吐温20”-商标)在丙酮和水(50∶50V/V)的混合物中的溶液或悬液。处理后1天，用含有104孢子/ml的番茄早疫病分生孢子悬液喷雾叶子的上表面进行引接。引接后将植物在21℃一定湿度的培养箱中保持潮湿4天。引接后4天，根据被病斑所覆盖的叶表面积的百分比估价病害的程度。
(h)对小麦眼斑病(PseudocercosporellaKerpotrichoides;PHI)的离体活性这个试验用来测定化合物对引起小麦眼斑病的真菌的离体活性。将试验化合物溶解或悬浮于丙酮中并加到分散于具有25个分隔间的培养皿中的半强度马铃薯葡聚糖肉汤的4ml等分试样中以得到50ppm化合物和2.5%丙酮的终浓度。琼脂凝固之后，向每个分隔的琼脂表面接种已培育14天的眼斑病，接种圈直径6mm，接种后在20℃下孵化12天后，然后估价菌丝体的生长情况。
(k)对镰孢霉菌(Fusarium culmorum;FSI)的离体活性这个试验用来测定化合物对引起茎和根腐烂的镰孢霉菌种的离体活性。将试验化合物溶解或悬浮于丙酮中并加到熔化的半强度马铃薯葡聚糖琼脂中以得到100ppm化合物和3.5%丙酮的终浓度。琼脂凝固之后，向琼脂表面引接已培育7天的镰孢菌，接种圈直径6mm，接种后在20℃下孵化5天并测定该接种圈呈放射性生长的情况。
(j)对丝核菌(立枯丝核菌RSI)的离体活性这个试验用来测定化合物对引起茎和根腐烂的立枯丝核菌的离体活性。将试验化合物溶解或悬浮于丙酮中并加到分散于具有25个分隔间的培养皿中的4ml半强度马铃薯葡聚糖肉汤中以得到50 ppm化合物和2.5%丙酮的终浓度。真菌接种物由生长在培养摇瓶中的立枯丝核菌的菌丝体碎片所组成，将接种物加到肉汤中以提供2×103碎片/ml肉汤。接种后在20℃下孵化10天，然后估价菌丝体的生长情况。
在上述所有试验中病害防治的程度按照下列标准以与未处理的对照或稀释剂喷雾的对照相比的等级表示0＝病害防治率低于50%1＝病害防治率约为50-80%2＝病害防治率高于80%这些试验的结果在下表Ⅱ中列出
权利要求
1.通式Ⅰ的化合物
其中m为0或1；R1和R2，和R3和R4(如果存在)，各自独立地代表氢或卤原子或被任意取代的烷基，环烷基或芳基，或R1和R2一起或R3和R4一起代表被任意取代的亚烷基链；X代表氰基，-COOH基或其盐、酯或酰氨衍生物；Y代表烷基或卤原子；n代表0，1，2或3。
2.如权利要求1所述的化合物，其中R1和R2各自独立地代表氢原子或C1-6烷基，C3-6环烷基，苯基或萘基或R1和R2一起代表C4-6亚烷基链，每个基团或链可被1个或多个任选自卤原子、硝基、氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、C1-4烷氨基、二-C1-4烷氨基、C1-4烷氧羰基和苄氧羰基的取代基取代。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中R3和R4如果存在，各自独立地代表氢原子或C1-6烷基、C3-6环烷基、苯基或萘基或R3和R4一起代表C4-6亚烷基链，每个基团或链可被1个或多个任选自卤原子、硝基、氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷氧基、C1-4烷氨基、二-C1-4烷氨基、C1-4烷氧羰基和苄氧羰基的取代基取代。
4.如前述权利要求任一项所述的化合物，其中m为0。
5.如前述权利要求任一项所述的化合物，其中X代表氰基。
6.如前述权利要求任一项所述的化合物，其中n代表0。
7.如前述权利要求任一项所述的化合物，其中m为0或1;R1和R2各自独立地代表氢原子或甲基、乙基、丙基、戊基、乙氧羰基甲基、苄氧羰基甲基、环丙基、苯基、氟苯基、三氟甲基苯基或萘基，或R1和R2一起代表四亚甲基、五亚甲基或六亚甲基链;R3和R4如果存在二者均代表氢原子;x代表氰基;n为0。
8.制备如前述权利要求的任一项所述的通式Ⅰ的化合物的方法，该方法包括使通式Ⅱ的化合物
其中m，R1，R2，R3，R4，Y和n如权利要求1-7的任一项所定义，与氨基氰反应以形成式Ⅰ的化合物，其中X代表氰基;并且根据需要可衍化该化合物以生成另一种新的式Ⅰ化合物。
9.一种杀真菌组合物，该组合物包括一种载体和作为有效成分的如权利要求1-7的任一项所定义的通式Ⅰ化合物。
10.一种防治某靶标部位的真菌的方法，该方法包括用如权利要求1-7的任一项所定义的通式Ⅰ的化合物或如权利要求9所定义的组合物处理该靶标部位。
11.如权利要求1-7的任一项所定义的通式Ⅰ的化合物，或如权利要求9所定义的组合物作为杀真菌剂的应用。
全文摘要
本发明提供通式I的化合物，其中m，R
文档编号C07D319/18GK1067650SQ9210452
公开日1993年1月6日 申请日期1992年6月11日 优先权日1991年6月13日
发明者T·W·奈斯比, W·W·伍德, W·E·J·西蒙 申请人:国际壳牌研究有限公司
起点商标作为专业知识产权交易平台，可以帮助大家解决很多问题，如果大家想要了解更多知产交易信息请点击 【在线咨询】或添加微信 【19522093243】
与客服一对一沟通，为大家解决相关问题。
此文章来源于网络,如有侵权,请联系删除
热门咨询
tips