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2021-02-01 18:02:23|
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起点商标网 专利名称：5-氟吡啶衍生物的制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及有机化合物制备范畴，特别涉及一种5-氟吡啶衍生物-2，6-二羟基-5-氟-3-乙酰吡啶的制法。
该化合物具有下式结构
其反应过程是
未见有制备该化合物的报导。
本发明的目的是通过简单的、易于工业化的方法，制备化合物(Ⅲ)。
本发明的目的是通过如下技术方案实施的(1)由相应的氟取代乙酸酯为起始原料，经与甲酸酯缩合，再与丁酮酰胺环合反应，制备2，6-二羟基-5-氟-3-乙酰吡啶，(2)缩合剂、环合剂是醇钠。
上述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的反应时的物料分子比是氟乙酸甲酯∶甲酸乙酯∶甲醇钠∶丁酮酰胺＝1∶1～2∶2～3∶1～2。
上述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的缩合反应的温度范围可以是10～50℃。
上述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的缩合反应的时间范围可以是4～12h。
上述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的环合反应的温度范围可以是10～70℃。
上述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的环合反应的时间范围可以是0.5～12h。
本发明方法有如下优点1.应用化合物(Ⅲ)的3-乙酰基-，可以合成相应的5-氟菸酰基乙酸烷基酯;或氧化后合成相应的5-氟菸酸衍生物进而合成5-氟菸酰基乙酸烷基酯。
合成5-氟菸酰基乙酸烷基酯，通常必须经由2，6-二氯-5-氟菸腈这一毒性很大的中间体，使用本发明工艺，可以避开这一不利因素。
2.工艺简化，易于工业化。
以下结合实施例对本发明作进一步阐述实施例一投料量氟乙酸甲酯1摩尔，其它物料的摩尔比是氟乙酸甲酯∶甲酸乙酯∶甲醇钠∶丁酮酰胺＝1∶1∶2∶1。
1.制备氟代丙醛酸甲酯烯醇型钠盐将配量的28%甲醇钠减压蒸出甲醇，得白色粉末状固体，冷却下加入配量的甲酸乙酯和溶剂甲苯500ml，搅拌使充分分散后，加入配量的氟乙酸甲酯，于50℃反应4h，得到淡黄色稠状氟代丙醛酸甲酯烯醇型钠盐，可直接用于下步环合反应。
2.制备2、6-二羟基-5-氟-3-乙酰吡啶于上步制得的氟代丙醛酸甲酯烯醇型钠盐溶液中，搅拌下加入甲醇2L和配量的丁酮酰胺，回流下反应0.5h，减压回收溶剂，加水2L搅拌溶解，用稀HCl中和至PH3±，所得结晶过滤、水洗、干燥。熔点239～240℃，得量110g，产率64.32%。
质谱测定C7H6NO3F＝171m/e理论值171;实测值171。
实施例二投料量氟乙酸甲酯1摩尔，其它物料的摩尔比是氟乙酸甲酯∶甲酸乙酯∶甲醇钠∶丁酮酰胺＝1∶2∶3∶2。
1.制备氟代丙醛酸甲酯烯醇型钠盐将配量的28%甲醇钠减压蒸出甲醇，得白色粉末状固体，冷却下加入配量的甲酸乙酯和溶剂甲苯500ml，搅拌使充分分散后，加入配量的氟乙酸甲酯，于10℃反应12h，得到淡黄色稠状氟代丙醛酸甲酯烯醇型钠盐，可直接用于下步环合反应。
2.制备2、6-二羟基-5-氟-3-乙酰吡啶于上步制得的氟代丙醛酸甲酯烯醇型钠盐溶液中，搅拌下加入甲醇2L和配量的丁酮酰胺，10℃反应12h，回收溶剂后，加水2L搅拌溶解，用稀HCl中和至PH3±，所得结晶过滤、水洗、干燥。熔点239～240℃，得量115g，产率67.25%。
质谱测定C7H6NO3F＝171m/e理论值171;实测值171。
权利要求
1.一种5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是(1)由相应的氟取代乙酸酯为起始原料，经与甲酸酯缩合，再与丁酮酰胺环合反应，制备2、6-二羟基-5-氟-3-乙酰吡啶，(2)缩合剂、环合剂是醇钠。
2.按照权利要求1所述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的反应时的物料分子比是氟乙酸甲酯∶甲酸乙酯∶甲醇钠∶丁酮酰胺＝1∶1～2∶2～3∶1～2。
3.按照权利要求1所述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的缩合反应的温度范围可以是10～50℃。
4.按照权利要求1所述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的缩合反应的时间范围可以是4～12h。
5.按照权利要求1所述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的环合反应的温度范围可以是10～70℃。
6.按照权利要求1所述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的环合反应的时间范围可以是0.5～12h。
全文摘要
一种5-氟吡啶衍生物的制法，即由相应的氟取代乙酸酯与甲酸酯缩合，再与丁酮酰胺环合，缩合剂、环合剂是醇钠，制备2、6-二羟基-5-氟-3-乙酰吡啶，用其3-乙酰基-，可以合成相应的5-氟菸酰基乙酸烷基酯；或氧化后合成相应的5-氟菸酸衍生物进而合成5-氟菸酰基乙酸烷基酯。工艺简化，易于工业化。
文档编号C07D213/69GK1083050SQ9210668
公开日1994年3月2日 申请日期1992年8月21日 优先权日1992年8月21日
发明者杨文衡, 安英 申请人:山东新华制药厂
技术领域：
本发明涉及有机化合物制备范畴，特别涉及一种5-氟吡啶衍生物-2，6-二羟基-5-氟-3-乙酰吡啶的制法。
该化合物具有下式结构
其反应过程是
未见有制备该化合物的报导。
本发明的目的是通过简单的、易于工业化的方法，制备化合物(Ⅲ)。
本发明的目的是通过如下技术方案实施的(1)由相应的氟取代乙酸酯为起始原料，经与甲酸酯缩合，再与丁酮酰胺环合反应，制备2，6-二羟基-5-氟-3-乙酰吡啶，(2)缩合剂、环合剂是醇钠。
上述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的反应时的物料分子比是氟乙酸甲酯∶甲酸乙酯∶甲醇钠∶丁酮酰胺＝1∶1～2∶2～3∶1～2。
上述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的缩合反应的温度范围可以是10～50℃。
上述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的缩合反应的时间范围可以是4～12h。
上述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的环合反应的温度范围可以是10～70℃。
上述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的环合反应的时间范围可以是0.5～12h。
本发明方法有如下优点1.应用化合物(Ⅲ)的3-乙酰基-，可以合成相应的5-氟菸酰基乙酸烷基酯;或氧化后合成相应的5-氟菸酸衍生物进而合成5-氟菸酰基乙酸烷基酯。
合成5-氟菸酰基乙酸烷基酯，通常必须经由2，6-二氯-5-氟菸腈这一毒性很大的中间体，使用本发明工艺，可以避开这一不利因素。
2.工艺简化，易于工业化。
以下结合实施例对本发明作进一步阐述实施例一投料量氟乙酸甲酯1摩尔，其它物料的摩尔比是氟乙酸甲酯∶甲酸乙酯∶甲醇钠∶丁酮酰胺＝1∶1∶2∶1。
1.制备氟代丙醛酸甲酯烯醇型钠盐将配量的28%甲醇钠减压蒸出甲醇，得白色粉末状固体，冷却下加入配量的甲酸乙酯和溶剂甲苯500ml，搅拌使充分分散后，加入配量的氟乙酸甲酯，于50℃反应4h，得到淡黄色稠状氟代丙醛酸甲酯烯醇型钠盐，可直接用于下步环合反应。
2.制备2、6-二羟基-5-氟-3-乙酰吡啶于上步制得的氟代丙醛酸甲酯烯醇型钠盐溶液中，搅拌下加入甲醇2L和配量的丁酮酰胺，回流下反应0.5h，减压回收溶剂，加水2L搅拌溶解，用稀HCl中和至PH3±，所得结晶过滤、水洗、干燥。熔点239～240℃，得量110g，产率64.32%。
质谱测定C7H6NO3F＝171m/e理论值171;实测值171。
实施例二投料量氟乙酸甲酯1摩尔，其它物料的摩尔比是氟乙酸甲酯∶甲酸乙酯∶甲醇钠∶丁酮酰胺＝1∶2∶3∶2。
1.制备氟代丙醛酸甲酯烯醇型钠盐将配量的28%甲醇钠减压蒸出甲醇，得白色粉末状固体，冷却下加入配量的甲酸乙酯和溶剂甲苯500ml，搅拌使充分分散后，加入配量的氟乙酸甲酯，于10℃反应12h，得到淡黄色稠状氟代丙醛酸甲酯烯醇型钠盐，可直接用于下步环合反应。
2.制备2、6-二羟基-5-氟-3-乙酰吡啶于上步制得的氟代丙醛酸甲酯烯醇型钠盐溶液中，搅拌下加入甲醇2L和配量的丁酮酰胺，10℃反应12h，回收溶剂后，加水2L搅拌溶解，用稀HCl中和至PH3±，所得结晶过滤、水洗、干燥。熔点239～240℃，得量115g，产率67.25%。
质谱测定C7H6NO3F＝171m/e理论值171;实测值171。
权利要求
1.一种5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是(1)由相应的氟取代乙酸酯为起始原料，经与甲酸酯缩合，再与丁酮酰胺环合反应，制备2、6-二羟基-5-氟-3-乙酰吡啶，(2)缩合剂、环合剂是醇钠。
2.按照权利要求1所述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的反应时的物料分子比是氟乙酸甲酯∶甲酸乙酯∶甲醇钠∶丁酮酰胺＝1∶1～2∶2～3∶1～2。
3.按照权利要求1所述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的缩合反应的温度范围可以是10～50℃。
4.按照权利要求1所述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的缩合反应的时间范围可以是4～12h。
5.按照权利要求1所述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的环合反应的温度范围可以是10～70℃。
6.按照权利要求1所述的5-氟吡啶衍生物的制法，其特征是所述的环合反应的时间范围可以是0.5～12h。
全文摘要
一种5-氟吡啶衍生物的制法，即由相应的氟取代乙酸酯与甲酸酯缩合，再与丁酮酰胺环合，缩合剂、环合剂是醇钠，制备2、6-二羟基-5-氟-3-乙酰吡啶，用其3-乙酰基-，可以合成相应的5-氟菸酰基乙酸烷基酯；或氧化后合成相应的5-氟菸酸衍生物进而合成5-氟菸酰基乙酸烷基酯。工艺简化，易于工业化。
文档编号C07D213/69GK1083050SQ9210668
公开日1994年3月2日 申请日期1992年8月21日 优先权日1992年8月21日
发明者杨文衡, 安英 申请人:山东新华制药厂
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