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2021-02-01 16:02:44|
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起点商标网 专利名称：氨基糖衍生物的制作方法
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本发明涉及一种用于多器官机能不全治疗剂的新化合物。特别是涉及抑制由内毒素导致的人体巨噬细胞TNF诱导的新的氨基糖衍生物，它用于治疗多器官机能不全。
急性肺损害或多器官机能不全是死亡率极高的疾病，在病理学、早期诊断和治疗方面已经对这些疾病进行了深入细致的研究。这些疾病一开始常伴有传染病，在这些情况下认为内毒素起着主要作用。已知内毒素能活化吞噬细胞，例如巨噬细胞，通过活化而衍生的各种细胞活素被认为参与该症状。
与肺损害或多器官机能不全密切相关的细胞活素包括TNT(肿瘤坏死因子)白细胞间素等。在动物实验中已经证明这些细胞活素会引起急性肺损害。
现在已经着手研究对内毒素或TNF的单细胞系抗体，这些抗体是针对上述疾病的有前景的预防或治疗剂。尽管它们在动物上的效果已查明，但尚未建立足够的临床治疗。
通过对于在治疗上述疾病中产生优良效果的能临床应用的化合物的广泛寻找，本发明人发现下述通式(Ⅰ)所示的化合物能满足抑制通过内毒素导致的人体巨噬细胞的TNT衍生之目的，因而完成了本发明。
本发明涉及通式(Ⅰ)表示的化合物及其盐
式中R1代表-CO-Z1-N(Z11)-CO-Z2-H或-CO-Z3-H，其中Z1，Z2和Z3各代表1-12个碳原子的亚烷基、亚苯基或它们的结合，Z11代表氢原子，可用苯基取代的1-20个碳原子的烷基，可被1-20个碳原子的烷基取代的苯基，其中可包含亚苯基的1-20个碳原子的亚烷基;R2代表-CO-Z4-N(Z12)-CO-Z5-H，-CO-Z6-H或氢原子，其中Z4、Z5和Z6的含义均与Z1相同，Z12与Z11的含义相同;Q1和Q2各代表羧基或膦酰氧基;Q3代表氢原子;羧基或膦酰氧基;m代表0或1-20的整数;n代表0或1-20的整数;Y1代表1-10个碳原子的亚烷基，它可含一个或多个选自-OCOR11和-NHCOR12的取代基，其中R11代表Z13或-Z7-N-(Z14)-CO-Z8-H(其中Z7和Z8均与Z1的含义相同，Z13和Z14均与Z11的含义相同)，R12代表-Z15或-Z9-N(Z15)-CO-Z10-H(其中Z9和Z10均与Z1的含义相同，Z15和Z16均与Z11的含义相同)。
通式(Ⅰ)中，R1表示的基团的实例是十四酰基、十二酰基、癸酰基、N-十二酰基氨基乙酰基、N-十二酰基肌氨酰基、6-辛酰基氨基己酰基、8-己酰基氨基辛酰基、6-苯甲酰基氨基己酰基、8-苯甲酰氨基辛酰基、对-辛酰氨基苯甲酰基、8-苯基辛酰基、对-辛基苯甲酰基和N-十二酰-N-十二烷基氨基乙酰基。而且特别优选的是Z1和Z2的总碳原子为10-16，Z3是10-16碳原子的酰基。
R2表示的基团的实例是氢原子，十四酰基、十二酰基、癸酰基、N-十二酰基氨基乙酰、N-十二酰基肌氨酰基、6-辛酰氨基己酰基、8-己酰氨基辛酰基、6-苯甲酰氨基己酰基、8-苯甲酰氨基辛酰基、对-辛酰氨基苯甲酰基、8-苯基辛酰基、对-辛基苯甲酰基和N-十二酰基-N-十二烷基氨基乙酰基。而且特别优选的是Z4和Z5的总碳原子为10-16，Z6是1-16碳原子的酰基。
Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8、Z9、和Z10表示的基团实例是亚苯基(-C6H4-)，亚甲基(-CH2-)，亚乙基(-CH2-CH2-)，四亚甲基(-(CH2)4)，五亚甲基(-(CH2)5-)，六亚甲基(-(CH2)6)，七亚甲基(-(CH2)7-)，九亚甲基(-(CH2)9-)，十一亚甲基(-(CH2)11-)，十二亚甲基(-(CH2)12-)和十三亚甲基(-(CH2)13-)，以及基团-CH2C6H4-，-(CH2)7C6H4-和-CH2C6H4CH2-。
Z11、Z12、Z13、Z14、Z15、和Z16代表的基团实例包括取代的苯基或未取代的烷基，例如甲基，乙基，庚基，壬基、十一烷基，十二烷基，十三烷基，苄基，3-苯基丙基，5-苯基戊基和7-苯基庚基;取代烷基或未取代的苯基，例如对己基苯基，对辛基苯基，和对癸基苯基;含亚苯基或不含亚烷基的基团，例如7-对甲苯甲酰)庚基和3-(对-丁基苯基)丙基;和氢原子。
-OCOR11基团的实例是癸酰氧，十二酰氧，十四酰氧，8-苯基辛酰氧，6-苯甲酰氨基己酰氧，N-十二酰氨基乙酰氧，N-十二肌氨酰氧，6-辛酰氨基己酰氧，8-己酰氨基辛酰氧，6-苯甲酰氨基己酰氧，8-苯甲酰氨基辛酰氧，对辛酰氨基苯甲酰氧，8-苯基辛酰氧，对辛基苯甲酰氧和N-十二酰-N-十二烷基氨基乙酰氧。而且特别优选的是除Z14外的-OCOR11的碳原子数为10-16。
基团-NHCOR12的实例是十二酰氨基，十四酰氨基，N-十二酰氨基乙酰氨基，N-十二酰甘氨酰氨基，6-辛酰氨基己酰氨基，8-己酰氨辛酰氨基，6-苯甲酰氨己酰氨基，8-苯甲酰氨辛酰氨基，对辛酰氨苯甲酰氨基，8-苯基辛酰氨基，对辛基苯甲酰氨基和N-十二酰-N-癸基氨基乙酰十二酰氨基。而且特别优选的是除Z16外的-NHCOR12基的总碳原子数为10-16。
分子式中Y1包含两个或更多个选自-OCOR11和-NHCOR12的取代基，R11或R12表示的部分可以不相同并且可以是任意选择的组合，例如，十四烷的十二烷基的组合，十四烷的十二酰氨基甲基的组合，十四烷、十二烷和癸烷基的组合，两个十四烷和一个十二烷基的组合。而且特别优选的是Y1是包括选自-COCR11和-NHCOR12的一个或两个取代基的亚乙基或亚丙基。
通过各种取代基和它们的混合基更详细地说明本发明的化合物。在下面的说明中，复杂的基团用下面所示的符号或缩写符号表示。除下面具体说明的基团外，其它基团也可以用这样的符号或缩写符号结合起来表示。
符号或缩写符号-C14十四碳酰(-CO(CH2)12CH3)-GlyC12N-十二酰甘氨酰(-COCH2NHCOCH(CH2)10CH3)-COCH(NHC14)CH2CH2COOH4-羧基-2-(十四酰氨基)丁酰基(-COCH(NHCO(CH2)12CH3)CH2CH2COOH)-COCH(NHC14)CH2OPO(OH)23-膦酰氧-2-十四酰氧基(-COCH(NHCO(CH2)12CH3)CH2OPO(OH)2)-C8NBz8-苯甲酰氨辛酰氨基(-CO(CH2)7NHCOC6H5)-BzNC8对辛酰氨苯甲酰基(-COC6H4NHCO(CH2)6CH3)-C6NC86-辛酰氨己酰基(-CO(CH2)5NHCO(CH2)6CH3)-C6NBz6-甲酰氨己酰基(-CO(CH2)5NHCOC6H5)-SarC12N-十二酰肌氨酰(-COCH2N(CH3)CO(CH2)10CH3)
基团实例-CO-Y1-Q1-COCH2CH2CH(NHC14)COOH，-COCH2CH(OC14)COOH，-COCH2CH(OC8NBz)COOH，-COCH(OC8NBz)CH(OC8NBz)COOH，-COCH2CH(NHC8NBz)CH2COOH，-COCH(NHSarC12)CH2CH2COOH，-COCH(NHC14)CH2CH2COOH，-COCH(NHC14)CH2COOH，-COCH(NHC6NBz)CH2CH2COOH，-COCH(NHC8C6H5)CH2CH2COOH，-COCH(NHBzNC8)CH2CH2COOH，-COCH(NHC8NBz)CH2COOH，-COCH(NHC8NBz)CH2CH2COOH，-COCH(NHC8NBz)CH(OGlyC12)COOH，和-COCH(NHC14)CH(OC14)COOHR1或R2-C14，-C12，-GlyC12，-BzNC8，-C6NC8，-SarC12，和-C6NBzQ2或Q3-OPO(OH)2，-COOH，和H
通式(Ⅰ)中基团组合的实例表1化合物号 -CO-Y1-O1其它取代基(见表2)1-COCH((R)-OC14)CH((R)-OC14)COOH类型12 -COCH((R)-NHC14)CH2CH2COOH 类型13 -COCH((R)-NHC14)CH2OPO(OH)2类型14 -COCH((R)-NHC8NBz)CH2CH2COOH 类型15 -COCH((R)-NHCl4)CH2CH2COOH 类型26 -COCH((R)-NHC8NBz)CH2CH2COOH 类型37 -COCH((R)-NHC6NBz)CH2CH2COOH 类型38 -COCH((R)-NHCl4)CH2CH2COOH 类型49 -COCH((S)-NHCl4)CH2CH2COOH 类型310-COCH((R)-OCl4)CH((R)-OC14)COOH类型511 -COCH((R)-NHC14)CH2CH2COOH 类型612 -COCH((R)-NHC14)CH2CH2COOH 类型313 -COCH((R)-NHBzNC8)CH2CH2COOH 类型314 -COCH((R)-NHCOCH2C6H4NHC8)CH2CH2COOH 类型315 -COCH((R)-NHC14)CH2CH2COOH 类型316 -COCH((R)-NHCOCH2N(C12)(CH2)11CH3)- 类型4CH2CH2COOH17 -COCH((R)-NHC8C6H5)CH2CH2COOH 类型318 -COCH2CH((R)-NHBz(CH2)7CH3)COOH 类型3
表1(续)化合物号 -CO-Y1-O1其它取代基(见表2)19 -COCH2CH((S)-NHC14)COOH 类型320 -COCH2CH((S)-OC14)COOH 类型321 -COCH((S)-NHC14)Ch2COOH 类型322 -COCH((R)-NHC14)CH2COOH 类型323 -COCH((R)-NHC6-C6H4-C2H5)CH2CH2COOH 类型3表2除-CO-Y1-O1外的取代基类型 R1R2O2O3m n1-C14-GlyC12-COOH-COOH112 -C14 -C14 -OPO(OH)2-H 1 03-C14-C14-COOH-COOH114-C8NBz-C14-COOH-COOH115-C14-H-COOH-COOH116-C14-C8NBz-COOH-COOH11
通式(Ⅰ)化合物的盐包括碱金属盐，例如钠和钾盐;碱土金属盐，例如钙和镁盐，氨，有机胺，例如三乙胺、吡啶、N-甲基葡糖胺，和三(羟甲基)氨基甲烷等。
本发明的化合物可胺下述反应式制备
式中Q10和Q20各代表保护的羧基或保护的膦酰氧基，Q30代表保护的羧基，保护的膦酰氧基或氢原子;R20代表羟基保护基，-CO-Z4-N(Z12)-CO-Z5-H或-CO-Z6-H;Y1，Z4，Z5，Z6和Z12的定义同上。
羧基的保护基包括苄基等，它可被卤素，硝基，低级烷氧基等取代。
膦酰氧基的保护基包括苯基，苄基等，它们中的每一个都可被卤原子，硝基，低级烷氧基等取代。
羟基的保护基包括苄基，苄氧基羰基等，它们中的每一个都可被卤氢原子，硝基，低级烷氧基等取代;和三氯乙氧基羰基。
通式(Ⅰ)的化合物可通过释放羧基和/或膦酰氧基的保护基，如果有的话，释放羟基的保护基而制得。除去这些保护基团的反应可在氢气氛中，在诸如钯黑、载在碳上的钯和二氧化铂催化剂存在下，在诸如四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙酸或水，或它们的混合物这些溶剂中，通过分子式(Ⅱ)化合物的催化还原而适宜地实施。
当通式(Ⅱ)的化合物带有作为羟基保护基的三氯乙氧基羰基和其它保护基时，该反应通常在乙酸中用锌粉处理，首先脱除三氯乙氧基羰基，然后脱除其它保护基而进行。
如需要，得到的化合物可进行提纯，例如，通过硅胶柱色谱，然后用电渗析，酸沉淀，离子交换树脂处理等方法脱盐。
本发明的化合物可通过合适的方法生产它的盐，例如加入必要量的碱，接着沉淀或冷冻干燥。
本发明的化合物包括在糖部分的位置1上具有α-构型的化合物和β-构型的化合物，但是在许多情况下，α-构型的化合物呈现较好效应。
通式(Ⅱ)的原料化合物可通过下面所示的方法A或B制备。
方法A
化合物(Ⅱ)可用酰氯法或碳化二亚胺法等通过化合物1的6-位上的伯羟基与化合物2的羧基之间的酯缩合来制备。在碳化二亚胺法中使用缩合剂，如二环己基碳化二亚胺，该反应可通过另外使用催化剂，如4-二甲氨基吡啶，或形成活性酯的试剂，如1-羟基并三唑而加速反应。
方法B其中Y1带有-NHCOR12部分的通式(Ⅱ)化合物还可用下式制备。
式中Y10代表含至少一个已被保护的氨基的亚烷基，它可进一步包含选自-OCOR11的-NHCOR12的一个或多个取代基;除了Y10中存在的保护氨基的保护基之外，Y20与Y10相同。R11和R12的定义同上。
带有保护氨基的化合物2a与化合物1按方法A中相同的方法缩合，所得化合物(Ⅱa)的氨基保护基通过例如用三氟乙酸或乙酸中的锌粉末处理而被脱除。然后，得到的化合物(Ⅱb)与羧酸R12COOR按酰氯法，碳化二亚胺法，Eintopf法，活化酯法等方法进行反应，得到含-NHCOR12的化合物(Ⅱ)氨基保护基包括现有技术中通用的那些基团，例如叔丁氧基羰基，三氯乙氧基羰基和甲氧基苄氧基羰基。
原料化合物1可按文献中报导的方法(例如T.Kusama等，Chem.Pharm.Bull.，Vol.38，P.3366(1990)和ibid，Vol.39，P.3244(1991))或类似法合成。
原料化合物2或2a易于由带有氨基的/或羟基和/或羧基的羧酸衍生物，例如酒石酸，谷氨酸和丝氨酸合成。例如，氨基保护基，如叔丁氧基羰基或2，2，2-三氯乙氧基羰基，或用R12CO-表示的酰基可被引入到含氨基的化合物中，或者将用R11CO-表示的酰基或保护膦酰氧引入到含羟基的化合物中。当用有两个羧基的化合物开始时，可用苄基或类似的保护基保护其中之一而得到所需的化合物。
在上述合成中使用的有些原料化合物是市售的。原料化合物的合成在下述参考例中说明。
按照本发明的化合物具有优良的活性，能抑制由内毒素导致的TNF衍生。因此本发明的化合物用于治疗和预防多器官机能不全。
本发明的化合物可以口服或者肠胃外给药，例如注射。
对于静脉注射，本发明化合物的用量为成人每天0.1-30mg剂量，可根据服药目的(治疗用或预防用药等)和症状或多或少地改变该用量。
本发明的化合物可与诸如稳定剂和isotonizing剂等各种赋形剂一起配制成各种药剂。这些制剂可用本技术领域已知的普通技术制备。
参考实施例更详细地说明本发明，但显然不能看作是对本发明的限制。所有百分数都用重量表示，除非另外指出。
参考例1制备单苄基2，3-二-O-十四酰-L-酒石酸酯在20毫米乙酸乙酯中溶解1.48克单苄基-L-酒石酸酯，在室温下将1.35克苯甲酰甲基溴和0.94毫升三乙胺加入该溶液，接着在此温度搅拌24小时，反应混合物依次用水、1N盐酸、5%碳酸氢钠和饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(洗脱液氯仿∶丙酮＝19∶1，在过程中改变到9∶1)，得到2.10克苄基苯甲酰甲基L-酒石酸酯淡黄色油状物质。25D+1.3°(C＝1.2，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ3.0(2H，br)，4.81(2H，m)，5.30(2H，s)，5.49(2H，s)，7.2-8.0(10H，m)在30毫升干燥的二氯甲烷中溶解2.01克制得的苄基苯甲酰甲基L-酒石酸酯，并且在冰冷却下，向其中加入3.33克十四酰氯，1.09毫升吡啶，和0.14克4-二甲氨基吡啶，接着同样温度下搅拌1小时。反应混合物逐次用水、1N盐酸和饱和氯化钠溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯，(洗脱液己烷∶乙酸乙酯＝9∶1，在过程中变为4∶1)，得到3.81克苄基苯甲酰甲基2，3-二-O-十四酰-L-酒石酸酯白色蜡状固体。
熔点51-52℃。25D+12.0°(C＝2.5，氯仿)IR(KBr)νmax1770，1750，1705，1210，1150cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，s-t)，1.25(40H，s)，2.1-2.7(4H，m)，5.19(1H，AB型d，J＝16Hz)，5.21(2H，s-ABq)，5.57(1H，AB型d，J＝16Hz)，5.87(1H，d，J＝3Hz)，5.93(1H，d，J＝3Hz)，7.3-7.9(10H，m)在40毫升乙酸中溶解3.404克得到的化合物，并加入2.0克锌粉，接着在室温下猛烈搅拌。两小时后，将混合物加热到50℃，并搅拌3小时，与此同时加入1克一份的锌粉三份，过滤除去不溶物，滤液用氯仿洗涤并减压蒸馏，除去溶剂，在残余物中加入甲苯，然后减压蒸馏除去。反复加入甲苯并除去，残余物用氯仿稀释，用1N盐酸洗涤，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(洗脱液含甲醇的氯仿，浓度为2%，在过程中变为10%)，得到2.88克单苄基2，3-二-O-十四碳酰-L-酒石酸酯无色油状物。25D+9.8°(C＝1.9，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
0.88(6H，t，J＝7Hz)，1.25(40H，s)，1.4-1.6(4H，m)，2.1-2.4(4H，m)，5.07(1H，AB型d，J＝12Hz)，5.18(1H，AB型d，J＝13Hz)，5.59(1H，br)，5.92(1H，br)，7.27(5H，m)参考例2制备N-叔丁氧基羰基-O-二苯基膦酰-D-丝氨酸在30毫升干燥的二氯甲烷中溶解3.75克苄基N-叔丁氧基羰基-D-丝氨酸，并在室温下依次加入1.23毫升吡啶，1.86克4-二甲氨基吡啶和4.09克二苯基氯化磷酸酯，接着在室温搅拌3小时。反应混合物依次用1N盐酸和饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层在无水硫酸钠上干燥，减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(洗脱液含2%丙酮的氯仿)，得到5.38克苄基-N-叔丁氧基羰基-O-二苯基膦酰-D-丝氨酸白色固体。
熔点108-109℃[α]25D-14.8°(C＝1.2，氯仿)IR(KBr)νmax3300，1750，1710，1590，1530，1490cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ1.42(9H，s)，4.5-4.7(3H，m)，5.07(1H，AB型d，J＝12Hz)，5.16(1H，AB型d，J＝12Hz)，5.39(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.4(15H，m)
在40毫升四氢呋喃中溶解5.19克制得的化合物，并加入200毫克10%载在碳上的钯，接着在室温氢气流中猛烈搅拌2小时。过滤除去催化剂，减压蒸馏除去滤液中的溶剂。残余物溶解在乙酸乙酯中，并用5%碳酸氢钠水溶液萃取，用柠檬酸水溶液调节水层的pH为2-3，并用乙酸乙酯萃取。提出物用饱和氯化钠水溶液洗涤，有机层在无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到4.11克题目的化合物，为无色油状物。25D-32.3°(C＝1.2，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ1.42(9H，s)，4.56(2H，m)，4.67(1H，m)，5.54(1H，d，J＝7Hz)，7.15-7.4(10H，m)参考例3制备α-苄基N-十四酰-L-天冬氨酸酯将447毫克α-苄基L-天冬氨酸酯悬浮在20毫升水中，并在其中溶解1.34克碳酸氢钠。在冰冷却下向悬浮液中加入1.09毫升十四酰氯，温热到室温后，搅拌该混合物4小时。该混合物中再加入0.81毫升十四酰氯，接着在室温搅拌10小时。用盐酸提出反应混合物中的酸性物质，并用乙酸乙酯萃取。提出物在无水硫酸钠上干燥，减压蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶柱色谱提纯(洗脱溶剂含2%甲醇的氯仿)。从二乙醚和己烷的混合溶剂中重结晶，得到432克题目的化合物。25D+23.6°(C＝0.6，氯仿)
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.24(20H，s)，1.59(2H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.85(1H，dd，J＝7Hz，4Hz)，3.07(1H，dd，J＝7Hz，4Hz)，4.92(1H，m)，5.17(1H，d，J＝12Hz)，5.20(1H，d，J＝13Hz)，6.62(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.37(5H，m)参考例4制备α-苄基-O-十四酰-L-苹果酸酯α-苄基L-苹果酸酯先转变成苄基苯乙酮酯，然后与十四酰氯反应，最后按参考例1相同的方法，除去苯甲酰甲基，得到题目的化合物，为无色油状物质。25D-16.5°(C＝1.0，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.25(20H，m)，1.60(2H，m)，2.36(2H，m)，2.92(2H，d，J＝6Hz)，5.16和5.21(每个均为1H，ABt型ed，J＝12Hz)，5.52(1H，t，J＝6Hz)，7.3-7.4(5H，m)参考例5制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基-羰基甲基)乙基6-O-[3-苄氧基羰基-2R，3R-二(十四酰氧)丙酰基]-2-脱氧-3-O-(N-十四酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷在5毫升干燥的二氯甲烷中溶解308毫克2-苄氧羰基-1-(苄氧羰基甲基)-2-基2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷，并在该溶液中加入238毫克单苄基2，3-双-O-十四酰-L-酒石酸酯和4毫克4-二甲基氨基吡啶。该混合物一旦用冰冷却，就加入81毫克二环己基碳化二亚胺和5-毫克1-羟基苯并三唑，接着在室温搅拌3小时。向反应混合物中加入1毫升甲醇，接着搅拌，并用氯仿稀释该混合物，依次用1N盐酸，5%碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸钠上干燥，减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(洗脱液含5%丙酮的氯仿，在此过程中逐渐变成含1%甲醇的氯仿)，得到294毫克题目的化合物，为无色油状物质。25D+26.2°(C＝1.4，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(12H，t，J＝6Hz)，1.25(76H，m)，1.5-1.7(8H，m)，2.1-2.4(8H，m)，2.60(1H，dd，J＝16Hz，7Hz)，2.68(2H，m)，2.84(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.55(1H，t，J＝10Hz)，3.85(1H，dd，J＝18Hz，5Hz)，3.88(1H，m)，4.10(1H，dd，J＝17Hz，6Hz)，4.20(1H，td，J＝10Hz，4Hz)，4.4(3H，m)，4.88(1H，d，J＝4Hz)，5.00(1H，t，J＝10Hz)，5.05-5.25(6H，m)，573和5.80(均为1H，d，J＝3Hz)，6.40(1H，t，J＝5Hz)，6.61(1H，d，J＝9Hz)，7.33(15H，m)参考例6制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-4-苄氧基羰基-2R-(十四酰氨基)丁酰基]-2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四碳酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷在6毫升干燥的二氯甲烷中，溶解380毫克2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)-乙基2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷，并在该溶液中加入143毫克γ-苄基-N-叔丁氧基羰基-D-谷氨酸酯和5毫克4-二甲基氨基吡啶。用冰冷却后，向其中加入100毫克二环己基碳化二亚胺，接着在同样温度下搅拌45分钟。向反应混合物中加入1毫升甲醇，接着搅拌，减压除去溶剂。残余物用硅胶色谱提纯(洗脱液含5%丙酮的氯仿，在此过程中逐渐变成含2%甲醇的氯仿)，得到334毫克黄色油状物质。
将该油状物(320毫克)溶解在4毫升干燥的二氯甲烷中，在用冰冷却时向其中加入4毫升三氟乙酸，接着在相同温度下搅拌1小时。减压蒸馏除去溶剂。在残余物中加入甲苯，接着减压蒸馏。反复加入甲苯和蒸馏除去溶剂，得到一种油状物质。
分别将86毫克肉豆蔻酸和61毫克1-羟基苯并三唑溶解在3毫升干燥的四氢呋喃中，并在冰冷却下在该溶液中加入83毫克二环己基碳化二亚胺。温热至室温后，该混合物搅拌2小时，过滤除去沉淀出的结晶。滤液与上面制备的油状物在6毫升干燥的二氯甲烷中混合，同时用冰冷却，并向该溶液中加入52微升三乙胺，接着在室温搅拌17小时。减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(洗脱液含5%丙酮的氯仿，在此过程中变为含1%甲醇的氯仿)，得到309毫克题目的化合物，为蜡状固体。25D+24.5°(C＝1.0，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.24(56H，m)，1.55-1.7(6H，m)，2.02(1H，m)，2.1-2.5(9H，m)，2.59(1H，dd，J＝17Hz，7Hz)，2.67(2H，m)，2.87(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.63(1H，t，J＝10Hz)，3.86(1H，d-br)，3.93(1H，m)，4.12(1H，d-br)，4.22(1H，m)，4.30(1H，dd，J＝12Hz，2Hz)，4.40(2H，m)，4.56(1H，m)，4.89(1H，d，J＝4Hz)，5.04(1H，t，J＝10Hz)，5.12(6H，m)，6.36(1H，d，J＝7Hz)，6.42(1H，br)，6.63(1H，d，J＝9Hz)，7.34(15H，m)
参考例7制备2-苄氧基羰基-(1-苄氧基羰甲基)乙基2-脱氧-6-O-[3-二苯基膦酰氧-2R-(十四酰氨基)丙酰基]-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷在8毫升干燥的二氯甲烷中，溶解436毫克2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)-乙基2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷，并在该溶液中加入203毫克N-叔丁氧基羰基-O-二苯基膦酰-D-丝氨酸的6毫克4-二甲氨基吡啶。用冰冷却后加入115毫克二环己基碳化二亚胺，接着在相同温度下搅拌30分钟。在反应混合物中加入1毫升甲醇，接着搅拌，减压蒸馏除去溶剂。向残余物中加入乙腈，过滤除去不溶物，减压蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶柱色谱提纯(洗脱液含1%甲醇的氯仿)，得到一种黄色粘稠油状物。
将该油状物(496毫克)溶解在5毫升干燥的二氯甲烷中，在冰冷却下加入3毫升三氟乙酸，接着在相同温度下搅拌1小时。减压蒸馏除去溶剂，在残余物中加入甲苯，接着减压蒸馏，重复加入甲苯和蒸馏除去溶剂，得到一种油状物。
分别将124毫克肉豆蔻酸88毫克1-羟基苯并三唑溶解在3毫升干燥的四氢呋喃中，并在冰冷却下，向该溶液中加入119毫克二环己基碳化二亚胺。温热至室温后，该混合物搅拌2小时，过滤除去沉淀出的结晶。滤液与上面制得的油状物在6毫升干燥的二氯甲烷中混合，同时用冰冷却，并加入75微升三乙胺，接着在室温搅拌18小时。减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(洗脱液含5%丙酮的氯仿，在此过程中变为1.5%甲醇的氯仿)，得到288毫克题目的化合物，为淡黄色油状物。25D+20.4°(C＝1.0，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，m)，1.24(56H，m)，1.5-1.7(6H，m)，2.1-2.3(6H，m)，2.52-2.72(3H，m)，2.86(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.54(1H，t，J＝10Hz)，3.83(1H，dd，J＝18Hz，5Hz)，3.93(1H，m)，4.10(1H，dd，J＝18Hz，6Hz)，4.19(1H，m)，4.26(1H，dd，J＝12Hz，2Hz)，4.35-4.5(3H，m)，4.64(1H，m)，4.85(2H，d，J＝4Hz和m)，5.02(1H，t，J＝10Hz)，5.12(4H，m)，6.47(1H，br)，6.58(1H，d，J＝7Hz)，6.65(1H，d，J＝9Hz)，7.1-7.4(20H，m).
实施例1制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-[3-羧基-2R，3R-双(十四酰氧)-丙酰]-2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物1)在30毫升四氢呋喃中，溶解252毫克2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[3-苄氧基羰基-2R，3R-双(十四酰氧)-丙酰基]-2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷，并在溶液中悬浮50毫克10%载在碳上的钯，接着在室温氢气流中猛烈搅拌3小时。过滤除去催化剂，减压蒸馏除去溶剂，残余物用薄层色谱(TLC)提纯(展开剂氯仿∶甲醇∶水＝6∶4∶0.15体积比)，然后用强酸性离子交换树脂“Dowex 50W-XZ”(H+型，Dow Chemical Co.生产)处理。减压蒸馏除去溶剂，残余物溶在二噁烷中并冷冻干燥，得到108毫克题目的化合物，为白色粉末。
熔点不确定。25D+21.6°(C＝0.5，氯仿∶甲醇＝3∶1体积)IR(KBr)νmax3400，1750，1645，1545，1470，1205cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.89(12H，t，J＝7Hz)，1.28(76H，s)，1.5-1.7(8H，m)，2.2-2.3(4H，m)，2.4-2.5(4H，m)，2.68(3H，m)，2.80(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.90和3.96(均为1H，AB型d，J＝18Hz)，3.97(1H，m)，4.17(1H，dd，J＝11Hz，3Hz)，4.35-4.5(3H，m)，4.95(1H，d，J＝3Hz)，5.06(1H，t，J＝10Hz)，5.78(2H，br).
实施例2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-[4-羧基-2R-(十四酰氨)-丁酰]-2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物2)在30毫升四氢呋喃中溶解293毫克2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(十四酰氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷，并加入80毫克10%载在碳上的钯，接着在室温氢气流下猛烈搅拌2小时。过滤除去催化剂，减压蒸馏除去溶剂，残余物用TLC提纯(展开剂氯仿∶甲醇∶水＝6∶4∶0.6体积比)，然后用强酸性离子交换树脂“Dowex 50W-X2”(H+型)处理。减压蒸馏除去溶剂，残余物溶于二噁烷并冷冻干燥，得到177毫克题目的化合物，为白色粉末。产物的熔点不确定，在约125-130℃呈焦糖状。25D+30.3°(C＝0.5，氯仿∶甲醇＝3∶1体积)IR(KBr)νmax3350，1730，1650，1545，1210cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.89(9H，t，J＝7Hz)，1.27(56H，s)，1.55-1.7(6H，m)，2.01(1H，m)，2.15-2.3(7H，m)，2.44(2H，t，J＝7Hz)，2.67(3H，m)，2.80(1H，dd，J＝16Hz，7Hz)，3.65(1H，t，J＝10Hz)，3.90和3.97(均为1H，AB型d，J＝18Hz)，4.00(1H，m)，4.16(1H，dd，J＝11Hz，3Hz)，4.35(1H，dd，J＝12Hz，5Hz)，4.44(2H，m)，4.52(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，4.99(1H，d，J＝4Hz)，5.07(1H，t，J＝10Hz)实施例3制备2-羧基-1-(羧甲基)-乙基2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-6-O-[3-膦酰氧-2R-(十四酰氨基)丙基]-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物3)在30毫升四氢呋喃中，溶解259毫克2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-脱氧-6-O-[3-二苯基膦酰氧-2R-(十四酰氨基)丙酰]-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷，并加入70毫克10%载在碳上的钯，接着在室温氢气流下猛烈搅拌2小时。向反应混合物中再加入140毫克二氧化铂，接着在室温氢气流下猛烈搅拌24小时。过滤除去催化剂，减压蒸馏除去溶剂。残余物用TLC提纯，(展开剂氯仿∶甲醇∶水＝6∶4∶0.8体积比)，然后用强酸性离子交换树脂“Dowex 50W-X2”(H+型)处理。减压蒸馏除去溶剂，残余物溶解在二噁烷中并冷冻干燥，得到117毫克题目的化合物，为白色粉末。产物的熔点不确定，在约145℃变成棕色。25D+27.1°(C＝0.5，氯仿∶甲醇＝3∶1体积)IR(KBr)νmax3350，1745，1720，1645，1550，1210，1030cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.89(9H，t，J＝7Hz)，1.27(56H，s-m)，1.5-1.7(6H，m)，2.2-2.3(6H，m)，2.67(3H，m)，2.80(1H，dd，J＝16Hz，7Hz)，3.62(1H，t，J＝10Hz)，3.90(1H，AB型d，J＝18Hz)，3.95(1H，AB型d，J＝18Hz)，4.01(1H，m)，4.15(1H，dd，J＝11Hz，4Hz)，4.23(1H，m)，4.4-4.5(4H，m)，4.80(1H，m)，5.00(1H，d，J＝4Hz)，5.07(1H，t，J＝10Hz)实施例4步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[2R-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-4-苯甲酰氧羰基丁酰]-2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷使374毫克2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)-乙基6-O-[4-苯甲酰氧羰基-2R-(叔丁氧基羰基氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(由2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷和γ-苄基N-叔丁氧基羰基-D-谷氨酸酯(按参考例6同样的方法制备)与117毫克8-苯甲酰氨基辛酸按参考例6相同的方法反应，得到312毫克题目的化合物，为白色蜡状固体。25D+25.8°(C＝1.1，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
0.87(6H，t，J＝7Hz)，1.24(44H，m)，1.60(8H，m)，2.01(1H，m)，2.16(5H，m)，2.24(2H，t，J＝7Hz)，2.44(2H，m)，2.59(1H，dd，J＝16Hz，7Hz)，2.66(2H，m)，2.84(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.42(2H，q，J＝7Hz)，3.64(1H，t，J＝10Hz)，3.88(1H，dd，J＝18Hz，4Hz)，3.91(1H，m)，4.10(1H，dd，J＝18Hz，5Hz)，4.22(2H，m)，4.40(1H，m)，4.47(1H，dd，J＝12Hz，5Hz)，4.52(1H，m)，4.89(1H，d，J＝4Hz)，5.05(1H，t，J＝10Hz)，5.1(6H，m)，6.36(1H，br)，6.42(1H，br)，6.44(1H，d，J＝7Hz)，6.57(1H，d，J＝9Hz)，7.3-7.5(18H，m)，7.77(2H，m)步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)-乙基-6-O-[2R-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-4-羧基丁酰]-2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物4)
将上面步骤1制得的化合物在氢气流中在10%载在碳上钯存在下，按实施例1相同的方法还原，得到140毫克题目的化合物，为白色粉末。25D+30.1°(C＝0.6，氯仿∶甲醇＝3∶1体积)IR(KBr)3320，1740，1640，1550，1205cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.89(6H，t，J＝7Hz)，1.20(44H，s)，1.64(8H，m)，2.02(1H，m)，2.2-2.3(7H，m)，2.44(2H，t，J＝7Hz)，2.67(3H，m)，2.80(1H，dd，J＝16Hz，7Hz)，3.39(2H，t，J＝7Hz)，3.64(1H，t，J＝10Hz)，3.90和3.97(均为1H，AB型d，J＝18Hz)，3.97(1H，m)，4.16(1H，dd，J＝11Hz，4Hz)，4.34(1H，dd，J＝12Hz，5Hz)，4.43(2H，m)，4.52(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，4.99(1H，d，J＝3Hz)，5.08(1H，t，J＝10Hz)，7.4-7.5(3H，m)，7.70(2H，m)实施例5步骤1制备2-(二苯基膦酰氧)乙基6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(叔丁氧基羰基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷在10毫升干燥的二氯甲烷中，溶解309毫克2-(二苯基膦酰氧)乙基2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷和137毫克γ-苄基N-叔丁氧基羰基-D-谷氨酸酯，并在冰冷却下加入4毫克二甲氨基吡啶和87毫克二环己基碳化二亚胺，接着搅拌45分钟。在反应混合物中加入甲醇，接着搅拌。过滤除去不溶物，减压蒸馏除去滤液中的溶剂。残余物用硅胶柱色谱提纯(洗脱剂含0.5%甲醇的氯仿)，得到297毫克题目的化合物，为油状物。25D+27.2°(C＝1.5，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，t，J＝7Hz)，1.25(40H，m)，1.43(9H，s)，1.45-1.74(m)，1.98(1H，m)，2.04(2H，m)，2.18(1H，m)，2.30(2H，m)，2.48(2H，m)，3.64(2H，m)，3.83(1H，m)，3.90(1H，m)，4.30(3H，m)，4.40(2H，m)，4.48(1H，m)，4.76(1H，d，J＝3.5Hz)，5.07(1H，t，J＝10Hz)，5.12(2H，m)，5.18(1H，d，J＝7.5Hz)，6.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.1-7.4(15H，m)步骤2制备2-(二苯基膦酰氧)乙基6-O-(4-苄氧基羰基-2R-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷在4毫升干燥的二氯甲烷中，溶解280毫克上面步骤1的制得的化合物，并在冰冷却下加入4毫升三氟乙酸，接着在该温度搅拌1.5小时。减压蒸馏除去溶剂，残余物溶解在氯仿中。该溶液依次用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并在无水硫酸钠上干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到油状物。
分别将83毫克十四酸和49毫克1-羰基苯并三唑溶解在2毫升四氢呋喃中，并在冷却下加入75毫克二环己基碳化二亚胺。反应混合物热至室温，并搅拌至少2小时。在该反应混合物中加入上面制得的油状物，同时过滤除去其中沉淀出的不溶物，所得混合物在室温搅拌17小时。减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(展开剂含5%丙酮的氯仿)，得到217毫克题目的化合物，为白色固体。25D+27.1°(C＝1.4，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.28(60H，m)，1.94(1H，m)，2.14-2.23(3H，m)，2.33(4H，m)，2.48(2H，m)，3.67(2H，m)，3.83(1H，m)，3.89(2H，m)，4.28(2H，m)，4.39(2H，m)，4.49(1H，dd，J＝12Hz，4.5Hz)，4.55(1H，m)，4.76(1H，d，J＝4Hz)，5.06(1H，t，J＝10Hz)，5.12(2H，m)，6.34(1H，d，J＝7.5Hz)，6.38(1H，d，J＝10Hz)，7.2-7.4(15H，m)步骤3制备2-膦酰氧乙基6-O-(4-羧基-2R-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物5)在30毫升四氢呋喃和1.5毫升蒸馏水的混合溶剂中，溶解205毫克上面步骤2得到的化合物，并加入60毫克10%载在碳上的钯，接着在氢气流下在室温搅拌90分钟。反应混合物中再加入120毫克二氧化铂，接着再氢气流下在室温搅拌3小时。过滤除去催化剂，减压蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶TLC提纯(展开剂氯仿∶甲醇∶水＝6∶4∶0.7)。将需要的化合物溶解在四氢呋喃和水(9∶1)的混合溶剂中，使该溶液通过装有强酸性离子交换树脂“Dowex 50W-X2”(H+型)的柱。减压蒸馏除去流出物中的溶剂，残余物悬浮在二噁烷中并冷冻干燥，得到112毫克题目的化合物，为白色粉末。
熔点165-170℃(分解)[α]25D+31.7°(C＝0.7，氯仿∶甲醇＝3∶1体积)IR(KBr)3420，1730，1550，1205cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ
4.5Hz)，4.43(1H，m)，4.49(1H，dd，J＝8.5Hz，6Hz)，4.80(1H，d，J＝3.5Hz)，5.16(1H，dd，J＝10.5Hz，9.5Hz)0.89(9H，t，J＝7Hz)，1.28(60H，bs)，1.59(6H，m)，2.01(1H，m)，2.17(3H，m)，2.27(2H，m)，2.35(2H，m)，2.43(2H，m)，3.67(2H，m)，3.92(2H，m)，4.19(3H，m)，4.36(1H，dd，J＝12Hz)，实施例6步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(叔丁氧基羰基氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷按实施例5步骤1相同的方法，使2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷和γ-苄基N-叔丁氧基羰基-D-谷氨酸酯反应，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+24.0°(C＝0.4，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，J＝7.5Hz)，1.25(br)，1.43(9H，s)，1.5-1.7(4H，m)，1.95(m)，2.13(3H，m)，2.31(2H，m)，2.45(2H，m)，2.65(3H，m)，2.81(1H，dd，J＝16.5Hz，6Hz)，3.48(1H，m)，3.64(1H，m)，3.86(1H，m)，4.35(4H，m)，4.41(1H，m)，4.49(1H，m)，4.88(1H，d，J＝3.5Hz)，4.98(1H，t，J＝10Hz)，5.11(6H，m)，5.25(1H，d，J＝7.5Hz)，6.25(1H，d，J＝9.5Hz)，7.34(15H，m)步骤2制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[2R-苯甲酰氨基辛酰氨基)-4-苄氧基羰基丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷上面步骤1得到的化合物与8-苯甲酰氨基辛酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+22.4°(C＝0.7，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.50-1.75(4H，m)，1.9-2.2(6H，m)，2.31(1H，m)，2.46(1H，m)，2.62(3H，m)，2.70(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.44(2H，m)，3.67(1H，m)，3.87(1H，m)，4.24(2H，m)，4.41(1H，m)，4.50(2H，m)，4.87(1H，d，J＝3.5Hz)，5.00(1H，t，J＝10Hz)，5.10and5.13(total6H，eachs)，6.24(1H，d，J＝10Hz)，6.32(1H，m)，6.46(1H，d，J＝7.5Hz)，7.3-7.5(18H，m)，7.76(2H，m)步骤3制备2-羧基-1-(羧甲基)-乙基6-O-[2R-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-4-羧基丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物6)上面步骤2得到的化合物按实施例1相同的方法还原，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+40.0°(C＝0.1，甲醇)IR(KBr)3350，1730，1640，1545cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.88(6H，t，J＝7.5Hz)，1.25(br)，1.5-1.7(m)，2.02(1H，m)，2.19(3H，m)，2.26(2H，m)，2.32(2H，m)，2.45(2H，t，J＝7.5Hz)，2.68(3H，m)，2.79(1H，dd，J＝16.5Hz，6Hz)，3.35(2H，m)，3.63(1H，t，J＝9.5Hz)，3.97(3H，m)，4.15(1H，dd，J＝10.5Hz，3.5Hz)，4.37(2H，m)，4.44(1H，m)，4.49(1H，m)，4.97(1H，d，J＝3.5Hz)，5.07(1H，t，J＝10.5Hz)，7.44(2H，m)，7.50(1H，m)，7.80(2H，m)
实施例7步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[2R-(6-苯甲酰氨基己酰氨基)-4-苄氧基羰基丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷使实施例6步骤1得到的化合物与6-苯甲酰氨基己酸按实施例5步骤2同样的方法进行反应，得到题目的化合物，为白色粉末。
熔点97-101℃[α]25D+26.4°(C＝0.9，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，m)，1.25(br)，1.5-1.8(m)，1.9-2.5(m)，2.62(3H，m)，2.80(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.45(2H，q，J＝6.5Hz)，3.66(1H，t，J＝9.5Hz)，3.87(1H，m)，4.18(1H，m)，4.23(1H，m)，4.40(1H，m)，4.48(2H，m)，4.87(1H，d，J＝3.5Hz)，5.01(1H，t，J＝10Hz)，5.12(6H，m)，6.26(1H，d，J＝9.5z)，6.53(1H，d，J＝7.5Hz)，6.62(1H，m)，7.3-7.5(18H，m)，7.78(2H，m)
步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)-乙基6-O-[2R-(6-苯甲酰氨基己酸氨基)-4-羧基丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物7)将上面步骤1得到的化合物按实施例1同样的方法反应，产物用高效液相色谱提纯，采用ODS反相柱(展开剂甲醇∶水∶乙酸∶三乙胺＝40∶1∶0.1∶0.15)，并进一步按实施例1相同方法处理，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+35.0°(C＝0.3，甲醇)IR(KBr)3385，1730，1645，1540cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.88(6H，m)，1.25(br)，1.45(2H，m)，1.57(2H，m)，1.67(2H，m)，2.02(1H，m)，2.18(3H，m)，2.30(4H，m)，2.45(2H，t，J＝7.5Hz)，2.68(3H，m)，2.79(1H，dd，J＝16.5Hz，6Hz)，3.41(2H，m)，3.64(1H，t，J＝9.5Hz)，3.97(1H，m)，4.15(1H，dd，J＝10.5Hz，3.5Hz)，4.36(2H，m)，4.44(1H，m)，4.49(1H，m)，4.97(1H，d，J＝3.5Hz)，5.06(1H，t，J＝10.5Hz)，7.44(2H，m)，7.51(1H，m)，7.81(2H，m)
实施例8步骤1制备2-甲氧基羰基-1-(甲氧基羰甲基)乙基3，4，6-三-O-乙酰-2-(8-甲酰氨基丁酰氨基)-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷在10毫升乙酸中，溶解1.096克2-甲氧基羰基-1-(甲氧基羰甲基)乙基3，4，6-三-O-乙酰-2-脱氧-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷，并加入少量锌粉，同时在室温猛烈搅拌，直至起始化合物消失。过滤除去任何不溶物，滤液用氯仿洗涤，减压蒸馏除去溶剂。在残余物中加入甲苯，接着减压蒸馏。反复加入甲苯和蒸馏。残余物溶解在氯仿中，并逐次用5%碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，并在无水硫酸钠上干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到一种油状物。
将得到的油状物溶解在15毫升干燥的二氯甲烷中，并加入0.50克8-苯甲酰氨基辛酸。一旦用冰冷却后，加入0.39克二环己基碳化二亚胺和20毫克二甲氨基吡啶，接着在室温搅拌14小时。过滤除去沉淀出的不溶物，滤液逐次用1N盐酸，5%碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠洗涤，并在无水硫酸钠上干燥。减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(展开剂含5%丙酮的氯仿，在此过程中变成含2%甲醇的氯仿)，得到1.162克题目的化合物，为无色粘稠油状物。25D+41.0°(C＝1.5，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
1.36(6H，m)，1.60(2H，m)，1.70(2H，m)，1.98(3H，s)，2.02(3H，s)，2.09(3H，s)，2.20(2H，m)，2.59(1H，dd，J＝16Hz，6.5Hz)，2.66(2H，ABq)，2.81(1H，dd，J＝16Hz，5.5Hz)，3.44(2H，q，J＝7Hz)，3.69(3H，s)，3.72(3H，s)，4.04(1H，m)，4.10(1H，dd，J＝12Hz，2Hz)，4.20(1H，dd，J＝12Hz，4.5Hz)，4.35(1H，td，J＝10Hz，3.5Hz)，4.41(1H，m)，4.96(1H，d，J＝4Hz)，5.09(1H，t，J＝10Hz)，5.14(1H，t，J＝10Hz)，6.24(1H，br)，6.34(1H，d，J＝9Hz)，7.4-7.5(3H，m)，7.76(2H，m)步骤2制备2-甲氧基羰基-2-(甲氧基羰甲基)乙基2-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷在15毫升干燥的甲醇中，溶解1.152克上面步骤1得到的化合物，并在用冰冷却的同时加入由18毫克金属钠制得的甲醇钠的甲醇溶液，接着在此相同温度下搅拌30分钟。该反应混合物用非水溶液强酸性离子交换树脂“Amberlist15-E”中和。过滤除去树脂，减压蒸馏除去溶剂。残余物用氯仿和己烷处理进行固化并干燥，得到827毫克题目的化合物，为白色固体。部分产物在己烷和氯仿混合溶剂中再结晶。
熔点118-120[α]25D+71.8°(C＝0.7，甲醇)IR(KBr)3350，1740，1710，1645，1540，1030cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ1.36(6H，m)，1.62(4H，m)，2.31(2H，t，J＝7Hz)，2.55(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，2.66(2H，m)，2.78(1H，dd，J＝16Hz，6.5Hz)，3.43(2H，q，J＝7Hz)，3.70(3H，s)，3.73(3H，s)，3.99(1H，m)，4.43(1H，m)，4.95(1H，d，J＝4Hz)，6.34(1H，br)，7.12(1H，br)，7.4-7.5(3H，m)，7.75(2H，m)步骤3制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷在10毫升四氢呋喃和2毫升水的混合溶剂中，溶解616毫克上面步骤2得到的化合物，并在冰冷却下加入3.17毫升1N氢氧化钠水溶液，接着在该温度搅拌1小时。该反应混合物加入弱酸性离子交换树脂“MWC-1”中和。过滤除去该树脂，滤液用乙醇洗涤，减压蒸馏除去溶剂。重复加入乙醇并除去之，残余物在五氧化二磷存在下真空干燥，得到一种黄色半固体状物。该产物溶解在8毫升干燥的二甲基甲酰胺中，并加入0.88毫升三乙醇胺和0.75毫升苄基溴。将此混合物加热至50-60℃，并在该温度搅拌1.5小时。减压蒸馏除去溶剂，残余物溶解在乙酸乙酯中，逐次用1N盐酸，水，和饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸钠上干燥。减压蒸馏除去溶剂残余物用硅胶柱色谱提纯(展开剂含2%甲醇的氯仿，在此过程中变为含5%甲醇的氯仿)，得到465毫克题目的化合物，为无色焦糖状半固体。25D+16.1°(C＝1.0，氯仿)IR(KBr)3310，1735，1640，1540，1025cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ1.36(6H，m)，1.61(4H，m)，2.26(2H，m)，2.58(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，2.66(1H，dd，J＝16.5Hz，3.5Hz)，2.73(1H，dd，J＝16.5Hz，8.5Hz)，2.81(1H，dd，J＝16.5Hz，6.5Hz)，3.42(2H，m)，3.49(1H，t，J＝9Hz)，3.59(1H，t，J＝9.5Hz)3.69(2H，m)，3.81(1H，m)，3.95(1H，m)，4.45(1H，m)，4.92(1H，d，J＝3.5Hz)，5.13(2H，s)，5.16(2H，s)，6.19(1H，br)，7.09(1H，d，J＝7.5Hz)，7.3-7.5(13H，m)，7.74(2H，m)步骤4制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-2-脱氧-3-O-十四酰-α-D-吡喃葡糖苷在8毫升干燥的二氯甲烷中，溶解571毫克上面步骤3得到的化合物，并在室温下向该溶液中加入0.96毫升2，2-二甲氧基丙烷和9毫克樟脑磺酸，接着在室温搅拌4小时。向反应混合物中加入约0.1毫升三乙胺，接着搅拌中和。该反应混合物逐次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并在无水硫酸钠上干燥。减压蒸馏除去溶剂。得到的油状物溶解在10毫升干燥的二氯甲烷中，在冰冷却下依次加入75微升吡啶，5毫克二甲氨基吡啶的230毫克十四酰氯，接着在皮温度搅拌3小时。进而加入0.31毫克吡啶和300毫克两样的酰氯，混合物在室温搅拌18小时。反应混合物逐次用1N盐酸，水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并在无水硫酸钠上干燥。减压蒸馏除去溶剂，油状残余物溶解在30毫升90%乙酸水溶液中，并在90℃搅拌30分钟。冷却后减压蒸馏除去溶剂。在残余物中加入甲苯，然后减压蒸馏除去。重复加入甲苯并除去，残余物用硅胶柱色谱提纯(展开剂含5%丙酮的氯仿，在此过程中变为含2%甲醇的氯仿)。在产物中加入己烷使其固化，接着过滤，回收得633毫克题目的化合物，为白色粉末。25D+34.1°(C＝1.3，氯仿)
IR(KBr)3340，1735，1650，1635，1540，1150，1030cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.24(26H，s)，1.62(6H，m)，2.14(2H，m)，2.32(2H，m)，2.64(3H，m)，2.77(1H，dd，J＝17Hz，7Hz)，3.42(2H，q，J＝6.5Hz)，3.71(4H，m)，4.23(1H，td，J＝10Hz，3.5Hz)，4.46(1H，m)，4.90(1H，d，J＝3.5Hz)，4.96(1H，dd，J＝10.5Hz，9Hz)，5.10(1H，ABtyped，J＝12Hz)，5.14(2H，s)，5.15(1H，ABtyped，J＝12Hz)，6.18(1H，br)，6.33(1H，d，J＝9Hz)，7.3-7.5(13H，m)，7.75(2H，m)步骤5制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(叔丁氧基羰基氨基)-丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-α-D-吡喃葡糖苷将上面步骤4得到的化合物按实施例5步骤1相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色粘稠油状物。25D+19.9°(C＝0.9，氯仿)
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.24(26H，s)，1.42(9H，s)，1.60(6H，m)，1.98(1H，m)，2.13(3H，m)，2.30(2H，m)，2.46(2H，m)，2.64(3H，m)，2.81(1H，dd，J＝16.5Hz，6Hz)，3.42(2H，q，J＝6.5Hz)，3.65(1H，br)，3.86(1H，m)，4.41(1H，m)，4.88(1H，d，J＝3.5Hz)，4.98(1H，t，J＝10Hz)，5.11(6H，m)，5.24(1H，d-br)，6.16(1H，br)，6.30(1H，d，J＝9.5Hz)，7.3-7.5(18H，m)，7.74(2H，m)步骤6制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-6-O-(4-苄氧基羰基-2R-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-α-D-吡喃葡糖苷上面步骤5得到的化合物与十四酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色蜡状固体。25D+23.2°(C＝0.9，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
0.87(6H，m)，1.24(46H，m)，1.59(8H，m)，2.04(1H，m)，2.15(5H，m)，2.31(2H，m)，2.47(2H，m)，2.64(3H，m)，2.80(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.42(2H，q，J＝7Hz)，3.67(1H，m)，3.87(1H，m)，4.21(2H，m)，4.41(1H，m)，4.51(2H，m)，4.89(1H，d，J＝4Hz)，4.99(1H，t，J＝10Hz)，5.11(6H，m)，6.16(1H，br)，6.29(1H，d，J＝9.5Hz)，6.36(1H，d，J＝7.5Hz)，7.3-7.5(18H，m)，7.74(2H，m)步骤7制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基2-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-6-O-(4-羧基-2R-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-α-D-吡喃葡糖苷(化合物8)将上面步骤6得到的化合物按实施例1相同的方法反应并处理，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+39.5°(C＝0.5，甲醇)IR(KBr)3340，1730，1635，1545cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ
0.89(6H，m)，1.27(46H，m)，1.60(8H，m)，2.02(1H，m)，2.15-2.4(7H，m)，2.45(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(3H，m)，2.79(1H，dd，J＝16Hz，6.5Hz)，3.39(2H，t，J＝7Hz)，3.66(1H，t，J＝9.5Hz)，3.97(1H，m)，4.15(1H，dd，J＝11Hz，3.5Hz)，4.38(2H，m)，4.44(1H，m)，4.49(1H，dd，J＝8.5Hz，6Hz)，4.97(1H，d，J＝3.5Hz)，5.06(1H，t，J＝10Hz)，7.46(3H，m)，7.79(2H，m)实施例9步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[4-苄氧基羰基-2S-(叔丁氧基羰基氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷和γ-苄基N-叔丁氧基羰基-L-谷氨酸酯按实施例5步骤1相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+22.7°(C＝1.0，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，J＝7Hz)，1.25(40H，br)，1.44(9H，s)，1.61(4H，m)，1.93(1H，m)，2.10(3H，m)，2.31(2H，m)，2.42(2H，m)，2.66(3H，m)，2.80(1H，dd，J＝16.5Hz，6Hz)，3.63(1H，m)，3.88(1H，m)，4.26(2H，m)，4.4(3H，m)，4.89(1H，d，J＝3.5Hz)，5.00(1H，t，J＝10Hz)，5.11(6H，m)，5.20(1H，d，J＝7.5Hz)，6.25(1H，d，J＝9.5Hz)，7.3-7.4(15H，m)步骤2制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-(4-苄氧基羰基-2S-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷上面步骤1得到的化合物与十四酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色蜡状固体。25D+27.3°(C＝1.9，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝6.5Hz)，1.25(60H，s)，1.59(6H，m)，1.92(1H，m)，2.13(3H，m)，2.31(4H，m)，2.42(2H，m)，2.66(3H，m)，2.79(1H，dd，J＝16.5Hz，6Hz)，3.61(1H，m)，3.88(1H，m)，4.26(2H，m)，4.36(2H，m)，4.61(1H，m)，4.89(1H，d，J＝3.5Hz)，5.01(1H，m)，5.1(6H，m)，6.27(1H，d，J＝9.5Hz)，6.34(1H，d，J＝7Hz)，7.3-7.4(15H，m)步骤3制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-(4-羧基-2S-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物9)上面步骤2得到的化合物按实施例1相同方法反应，产物用硅胶TLC提纯(展开剂氯仿∶甲醇∶50%乙酸氨水溶液＝6∶4∶0.5)，然后按实施例1的方法进一步处理，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+24.1°(C＝0.6，甲醇)IR(KBr)3300，1660，1470，1170，1055cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.89(9H，t，J＝7Hz)，1.28(60H，m)，1.60(6H，m)，2.02(1H，m)，2.20(3H，m)，2.23-2.39(4H，m)，2.43(2H，m)，2.65-2.71(3H，m)，2.77(1H，dd，J＝16Hz，7Hz)，3.54(1H，t，J＝10Hz)，3.99(1H，m)，4.13(1H，dd，J＝11Hz，4Hz)，4.30(1H，dd，J＝12Hz，5Hz)，4.42-4.47(2H，m)，4.52(1H，dd，J＝9Hz，5Hz)，4.97(1H，d，J＝4Hz)，5.07(1H，t，J＝10Hz)实施例10步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基3-O-苄氧基羰基-2-脱氧-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷在15毫升干燥的二氯甲烷中，溶解2.32克2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-脱氧-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷，并在室温下加入2.04毫升2，2-二甲氧基丙烷和38毫克樟脑磺酸，接着在室温搅拌15小时。进而再加入20毫克樟脑磺酸和2.04毫升2，2-二甲氧基丙烷，继续搅拌8小时。反应混合物一边搅拌一边用无水碳酸钾中和，逐次用水饱和氯化钠水溶液洗涤，并在无水硫酸钠上干燥。减压蒸馏除去溶剂，所得黄色油状物溶于20毫升干燥的二氯甲烷中，并在室温依次加入0.40毫升吡啶，0.61克N，N-二甲氨基吡啶，和0.71毫升苄氧基羰基氯，接着在室温搅拌12小时。反应混合物逐次用1N盐酸、水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并在无水硫酸钠上干燥。减压蒸馏除去溶剂，所得的黄色油状物溶于50毫升90%乙酸不溶液，在90℃搅拌该溶液30分钟。冷却后，减压蒸馏除去溶剂，在残余物中加入甲苯，然后减压蒸馏除去。重复加入甲苯并除去，得到的残余物用硅胶柱色谱提纯(展开剂含5%丙酮的氯仿，在此过程中变为含2%甲醇的氯仿)，得到一种淡黄色油状物。在己烷中再结晶，接着过滤，得到2.42克题目的化合物，为白色固体。该固体能从己烷中再结晶。
熔点80-82℃[α]25D+46.5°(C＝0.8，氯仿)IR(KBr)3350，1750，1730，1650，1275，1260cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.22(20H，s)，1.52(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，2.64(3H，m)，2.77(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.75(4H，m)，4.26(1H，td，J＝10Hz，3Hz)，4.46(1H，m)，4.82(1H，dd，J＝11Hz，8Hz)，4.92(1H，d，J＝4Hz)，5.10(1H，AB型d，J＝12Hz)，5.13(4H，s)，5.14(1H，ABtyped，J＝12Hz)，6.31(1H，d，J＝9Hz)，7.3-7.4(15H，m)步骤2制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基3-O-苄氧基羰基6-O-[3-苄氧基羰基-2R，3R-双(十四酰氨基)丙酰]-2-脱氧-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷上面步骤1得到的化合物与单苄基2，3-双-O-十四酰-L-酒石酸酯按参考例1相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色粘稠油状物。25D+27.8°(C＝1.0，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.25(60H，m)，1.54(6H，m)，2.04(2H，m)，2.11(1H，m)，2.26(1H，m)，2.39(2H，m)，2.65(3H，m)，2.77(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.60(1H，td，J＝9.5Hz，5Hz)，3.85(1H，m)，4.20(1H，dd，J＝12Hz，2Hz)，4.28(1H，m)，4.42(1H，m)，4.49(1H，dd，J＝12Hz，4Hz)，4.79(1H，dd，J＝10.5Hz，9.5Hz)，4.90(1H，d，J＝3.5Hz)，5.14(8H，m)，5.70(1H，d，J＝3Hz)，5.76(1H，d，J＝3Hz)，6.23(1H，t，J＝10Hz)，7.3-7.4(20H，m)步骤3制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-[3-羧基-2R，3R-双(十四酰氧)丙酰]-2-脱氧-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物10)上面步骤2得到的化合物按实施例1同样的方法还原，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+40.7°(C＝0.5，甲醇)IR(KBr)3450，1740，1220，1150cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.89(12H，t，J＝6.5Hz)，1.27(60H，s)，1.64(6H，m)，2.28(2H，m)，2.44(4H，m)，2.66(3H，m)，2.78(1H，dd，J＝16Hz，6.5Hz)，3.41(1H，t，J＝9.5Hz)，3.56(1H，t，J＝10Hz)，3.86(1H，m)，3.96(1H，dd，J＝10.5Hz，3.5Hz)，4.39(2H，m)，4.46(1H，d，J＝11Hz)，4.94(1H，d，J＝3.5Hz)，5.78(2H，s)实施例11步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基3-O-(8-苯甲酰氨基辛酰)-2-脱氧-2-十四酰氨-α-D-吡喃葡糖苷按实施例8步骤4相同的方法，使2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-脱氧-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷在用异亚丙基保护的情况下与8-苯甲酰氨基辛酸反应，接着除去异亚丙基，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+33.6°(C＝0.5，氯仿)
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23(br)，1.36(br)，1.62(br)，2.12(2H，m)，2.32(2H，m)，2.58-2.82(4H，m)，3.43(2H，q，J＝7.5Hz)，3.7-3.8(4H，m)，4.23(1H，td，J＝9.5Hz，4Hz)，4.45(1H，m)，4.90(1H，d，J＝4Hz)，5.01(1H，m)，5.13(4H，m)，6.31(2H，m)，7.3-7.8(15H，m)步骤2制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基3-O-(8-苯甲酰氨基辛酰)-6-O-[4-苄氧基羰基-2R(叔丁氧基羰基氨基)-丁酰]-2-脱氧-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷将上面步骤1得到的化合物与γ-苄基N-叔丁氧基羰基-D-谷氨酸酯按实施例5步骤1相同方法反应，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+22.2°(C＝0.5，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(3H，J＝7.5Hz)，1.25(br)，1.43(9H，s)，1.5-1.7(4H，m)，1.95(1H，m)，2.13(2H，m)，2.32(2H，m)，2.44(2H，m)，2.65(3H，m)，2.81(1H，dd，J＝16.5Hz，6Hz)，3.44(2H，m)，3.65(1H，m)，3.87(1H，m)，4.24(3H，m)，4.42(2H，m)，4.86(1H，d，J＝3.5Hz)，5.00(1H，t，J＝10Hz)，5.13(6H，m)，5.27(1H，d-br)，6.28(2H，m)，7.3-7.5(18H，m)，7.75(2H，m)步骤3制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基3-O-(8-苯甲酰氨基辛酰)-6-O-(4-苄氧基羰基-2R-十四酰氨丁酰)-2-脱氧-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷将上面步骤的得到的化合物按实施例5步骤2相同的方法与十四酸反应，得到题目的化合物，为白色粉末。
熔点84-86℃[α]25D+25.3°(C＝0.9，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，m)，1.25(br)，1.50-1.65(4H，m)，2.0-2.5(m)，2.62(3H，m)，2.82(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.43(2H，q，J＝7Hz)，3.68(1H，m)，3.88(1H，m)，4.23(2H，m)，4.40(1H，m)，4.46(1H，m)，4.53(1H，m)，4.87(1H，d，J＝3.5Hz)，5.02(1H，t，J＝10Hz)，5.12(6H，m)，6.27(1H，d，J＝9.5Hz)，6.37(1H，m)，6.42(1H，d，J＝7.5Hz)，7.3-7.5(18H，m)，7.76(2H，m)步骤4制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基-3-O-(8-苯甲酰氨基辛酰基)-6-O-(4-羧基-2R-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物11)按实施例7步骤2相同的方法，使上面步骤3得到的化合物反应，提纯该产物并进行处理，得到题目化合物，为白色粉末。25D+45.2°(C＝0.3，甲醇)IR(KBr)3355，1730，1635，1580cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.88(6H，m)，1.25(br)，1.5-1.7(m)，2.02(1H，m)，2.15-2.40(m)，2.45(2H，t，J＝7.5Hz)，2.68(3H，m)，2.79(1H，dd，J＝16.5Hz，6Hz)，3.39(2H，m)，3.64(1H，t，J＝9.5Hz)，3.97(1H，m)，4.15(1H，dd，J＝10.5Hz，3.5Hz)，4.37(2H，m)，4.44(1H，m)，4.50(1H，m)，4.97(1H，d，J＝2.5Hz)，5.06(1H，t，J＝10.5Hz)，7.44(2H，m)，7.50(1H，m)，7.80(2H，m)实施例12步骤1制备2-甲氧基羰基-1-(甲氧基羰甲基)乙基-3，4，6-三-O-乙酰-2-脱氧-2-十四酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷2-甲氧基羰基-1-(甲氧基羰甲基)乙基-3，4，6-三-O-乙酰-2-脱氧-2-(2，2，2-三氯代乙氧基羰基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷与十四酸按实施例8步骤1相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色蜡状固体。25D-3.1°(C＝1.9，氯仿)IR(KBr)3560，3330，1745，1660cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.54(2H，m)，2.00(3H，s)，2.02(3H，s)，2.07(2H，m)，2.08(3H，s)，2.5-2.65(3H，m)，2.92(1H，dd，J＝16.5Hz，5Hz)，3.67(3H，s)，3.68(3H，s)，4.00(1H，q，J＝9Hz)，4.10(1H，dd，J＝11Hz，2.5Hz)，4.24(1H，dd，J＝11Hz，5Hz)，4.40(1H，m)，4.47(1H，m)，4.77(1H，d，J＝9Hz)，5.05(1H，t，J＝9.5Hz)，5.12(1H，t，J＝9.5Hz)，5.62(1H，d，J＝9Hz)步骤2制备2-甲氧基羰基-1-(甲氧基羰甲基)乙基-2-脱氧-2-十四酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷将上面步骤1得到的化合物按实施例8步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.63(2H，m)，2.2-2.35(2H，m)，2.49-2.77(5H，m)，2.81(1H，dd，J＝15.5Hz，7Hz)，3.38-3.57(4H，m)，3.73(3H，s)，3.74(3H，s)，3.92(1H，dd，J＝12Hz，2.5Hz)，4.45(1H，m)，4.58(1H，d，J＝8.5Hz)，6.90(1H，br).
步骤3制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基-2-脱氧-2-十四酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷上面步骤2得到的化合物按实施例8步骤相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色蜡状固体。25D-23.9°(C＝1.0，氯仿)IR(KBr)3430，3320，1740，1655，1550cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.61(2H，m)，2.21(2H，m)，2.56(1H，dd，J＝16Hz，5.5Hz)，2.65(1H，dd，J＝16Hz，3.5Hz)，2.74(1H，m)，2.82(1H，dd，J＝16.5Hz，6.5Hz)，3.25-3.45(4H，m)，3.59(1H，m)，3.83(1H，dd，J＝12Hz，3.5Hz)，4.00(1H，q，J＝9Hz)，4.20(2H，m)，5.08-5.24(4H，m)，6.84(1H，m)，7.35(10H，m)步骤4制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷上面步骤3得到的化合物按实施例8步骤4相同的方法反应得到题目的化合物，为白色粉末。25D-18.9°(C＝1.3，氯仿)IR(KBr)3340，1750，1730，1670cm-1
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.50(2H，m)，1.57(2H，m)，1.99(2H，m)，2.32(3H，m)，2.51(1H，dd，J＝15.5Hz，6Hz)，2.56(1H，dd，J＝16.5Hz，3.5Hz)，2.65(1H，dd，J＝16.5Hz，9.5Hz)，2.79(1H，dd，J＝15.5Hz，7Hz)，3.34(1H，m)，3.49(1H，t，J＝9.5Hz)，3.59(1H，m)，3.87(2H，m)，4.51(1H，m)，4.53(1H，d，J＝8.5Hz)，4.80(1H，dd，J＝10.5Hz，8.5Hz)，5.02(1H，ABtyped，J＝12Hz)，5.13(1H，ABtyped，J＝12.5Hz)，5.14(1H，ABtyped，J＝12.5Hz)，5.22(1H，ABtyped，J＝12.5Hz)，5.38(1H，d，J＝9Hz)，7.3-7.4(10H，m)步骤5制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(叔丁氧基羰基氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷上面步骤4得到的化合物按实施例5步骤1相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色蜡状物。25D-10.3°(C＝0.6，氯仿)IR(KBr)3360，1730，1670，1535cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.42(9H，s)，1.45-1.6(4H，m)，1.98(3H，m)，2.14(1H，m)，2.31(2H，m)，2.4-2.6(3H，m)，2.87(1H，dd，J＝16.5Hz，5Hz)，3.48(1H，m)，3.63(1H，m)，3.88(1H，m)，4.26(2H，m)，4.41(1H，m)，4.49(1H，m)，4.53(1H，d，J＝8.5Hz)，4.83(1H，t，J＝10Hz)，5.01(1H，ABtyped，J＝12Hz)，5.10(4H，m)，5.20(1H，ABtyped，J＝12Hz)，5.30(1H，d，J＝9Hz)，7.34(15H，m)步骤6制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-(4-苄氧基羰基-2R-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷上面步骤5得到的化合物与十四酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。
熔点107-109℃[α]25D-8.8°(C＝0.6，氯仿)IR(KBr)3340，1740，1670，1625，1550cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.5-1.75(6H，m)，1.9-2.6(m)，2.87(1H，dd，J＝16Hz，5Hz)，3.40(1H，m)，3.64(1H，t，J＝9.5Hz)，3.89(1H，m)，4.29(1H，m)，4.4-4.5(3H，m)，4.52(1H，d，J＝8.5Hz)，4.83(1H，t，J＝10Hz)，5.01(1H，ABtyped，J＝12Hz)，5.11(4H，m)，5.20(1H，ABtyped，J＝12Hz)，5.32(1H，d，J＝9Hz)，6.47(1H，d，J＝7Hz)，7.34(15H，m)步骤7制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-(4-羧基-2R-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷(化合物12)上面步骤6得到的化合物按实施例9步骤3相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。
熔点204-205℃(分解)25D-7.0°(C＝0.2，甲醇)IR(KBr)3380，1730，1660，1620，1550cm-11H-NMR(DMSO-d6/TMS)δ0.86(9H，t，J＝7Hz)，1.24(br)，1.35-1.5(m)，1.62-2.02(m)，2.08-2.31(m)，2.42-2.5(m)，2.59(1H，dd，J＝16.5Hz，6.5Hz)，3.55(1H，m)，3.78(1H，m)，3.83(1H，m)，4.13(1H，m)，4.26(1H，m)，4.31(2H，m)，4.60(1H，d，J＝8Hz)，4.87(1H，t，J＝10.5Hz)，5.33(1H，d)，12.09(3H，s)实施例13步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(4-辛酰氨基苯甲酰氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷实施例6步骤1得到的化合物与对辛酰氨基苯甲酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+24.5°(C＝0.9，氯仿)
IR(KBr)3320，1740，1660，1620cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，m)，1.25(br)，1.9-2.65(m)，2.78(1H，dd，J＝16.5Hz，6.5Hz)，3.68(1H，m)，3.88(1H，m)，4.21(2H，m)，4.40(1H，m)，4.53(1H，m)，4.67(1H，m)，4.87(1H，d，J＝3.5Hz)，4.98(1H，t，J＝10Hz)，5.10(6H，m)，6.27(1H，d，J＝9.5Hz)，7.3-7.4(19H，m)，7.61(1H，d，J＝8.5Hz，7.77(1H，d，J＝8.5Hz)步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基-6-O-[4-羧基-2R-(4-辛酰氨基苯甲酰氨基)丁酰]-2-脱氧-3-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物13)上面步骤1得到的化合物按实施例7步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。产物的熔点不确定，在约195℃变成棕色。25D+30.1°(C＝0.3，甲醇)IR(KBr)3320，1730，1660，1525cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ
0.90(9H，m)，1.28(br)，1.60(4H，m)，1.72(2H，m)，2.2-2.4(m)，2.5-2.65(m)，2.75(1H，dd，J＝17.5Hz，6Hz)，3.64(1H，t，J＝9.5Hz)，3.98(1H，m)，4.14(1H，dd，J＝11Hz，3.5Hz)，4.40(3H，m)，4.96(1H，d，J＝3.5Hz)，5.06(1H，t，J＝10.5Hz)，7.69(2H，d，J＝9Hz)，7.84(2H，d，J＝9Hz)实施例14步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(4-辛酰氨基苯基乙酰胺基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨-α-D-吡喃葡糖苷实施例6步骤1得到的化合物与对辛酰氨基苯乙酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色蜡状固体。25D+20.5°(C＝0.8，氯仿)IR(KBr)3310，1740，1650，1630，1610cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.55-1.75(m)，1.95-2.45(m)，2.67(1H，m)，2.76(1H，dd，J＝16Hz，6.5Hz)，3.45(2H，q，J＝6.5Hz)，3.50(3H，m)，3.84(1H，m)，4.02(1H，m)，4.19(1H，m)，4.43(1H，m)，4.47(1H，m)，4.54(1H，m)，4.92(1H，d，J＝4Hz)，5.01(1H，t，J＝10Hz)，5.03-5.16(6H，m)，6.12(1H，d，J＝9Hz)，6.39(1H，d，J＝9Hz)，6.62(1H，m)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.34(15H，m)，7.67(2H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，s)步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-[4-羧基-2R-(4-辛酰氨基苯甲酰胺基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物14)上面步骤得到的化合物按实施例7步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。
熔点165-173℃(分解)[α]25D+39.6°(C＝0.3，甲醇)IR(KBr)3300，1730，1660，1535cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.88(9H，m)，1.27(br)，1.57(4H，m)，1.71(2H，m)，2.02(1H，m)，2.20(3H，m)，2.35(6H，m)，2.61(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，2.65(2H，d，J＝6Hz)，2.76(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.55(2H，s)，3.60(1H，t，J＝9.5Hz)，3.95(1H，m)，4.14(1H，dd，J＝11Hz，3.5Hz)，4.36(2H，m)，4.41(1H，m)，4.50(1H，m)，4.95(1H，d，J＝3.5Hz)，5.06(1H，t，J＝10.5Hz)，7.25(2H，d，J＝8.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz)实施例15步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-(4-苄氧基羰基-2R-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷实施例6步骤1得到的化合物与十四酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色蜡状固体。25D+18.1°(C＝0.9，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.25(60H，m)，1.59(4H，m)，1.67(2H，m)，1.93(1H，m)，1.98-2.21(5H，m)，2.30(2H，m)，2.44(2H，m)，2.62(3H，m)，2.81(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.67(1H，t，J＝10Hz)，3.88(1H，m)，4.24(2H，m)，4.41(1H，m)，4.51(2H，m)，4.89(1H，d，J＝3.5Hz)，4.99(1H，t，J＝10Hz)，5.12(4H，m)，6.24(1H，d，J＝9Hz)，6.35(1H，d，J＝7Hz)，7.2-7.4(15H，m)步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-(4-羧基-2R-4-十四碳酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物15)上面步骤1得到的化合物按实施例9步骤3相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+41.3°(C＝0.6，甲醇)IR(KBr)3290，1730，1060cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.90(9H，t，J＝7Hz)，1.29(60H，s)，1.55-1.62(6H，m)，1.98(1H，m)，2.20(3H，m)，2.25(2H，m)，2.31(2H，m)，2.43(2H，m)，2.70(3H，m)，2.76(1H，dd，J＝15Hz，7Hz)，3.62(1H，t，J＝10Hz)，3.97(1H，m)，4.12(1H，dd，J＝11Hz，4Hz)，4.32(1H，dd，J＝12Hz，4Hz)，4.42(1H，m)，4.43(1H，m)，4.48(1H，dd，J＝9Hz，6Hz)，4.99(1H，d，J＝3.5Hz)，5.06(1H，dd，J＝11Hz，9Hz)实施例16步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(N-十二酰-N-十二烷基氨基乙酰氨基)-丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-α-D-吡喃葡糖苷实施例8步骤5得到的化合物与N-十二烷基-N-十二酰氨基乙酸按实施例5步骤2同样的方法反应，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+21.6°(C＝1.3，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.87(9H，t，J＝7Hz)，1.25(60H，m)，1.60(10H，m)，2.03(1H，m)，2.15(3H，m)，2.30(2H，m)，2.36(2H，m)，2.43(2H，m)，2.62(3H，m)，2.81(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.31(2H，m)，3.42(2H，q，J＝6.5Hz)，3.69(1H，m)，3.88(1H，m)，3.91and3.97(each1H，ABtyped，J＝12Hz)，4.25(2H，m)，4.41(2H，m)，4.48(1H，m)，4.88(1H，d，J＝3.5Hz)，5.00(1H，t，J＝10Hz)，5.10(6H，m)，6.18(1H，br)，6.28(1H，d，J＝9.5Hz)，7.14(1H，d，J＝7.5Hz)，7.3-7.5(18H，m)，7.75(2H，m)步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基-2-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-6-O-[4-羧基-2R-(N-十二酰-N-十二烷基氨基乙酰氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-α-D-吡喃葡糖苷(化合物16)上面步骤1得到的化合物按实施例9步骤3相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+36.0°(C＝0.4，甲醇)IR(KBr)3320，1740，1700，1665，1645，1545cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.88(9H，m)，1.27(60H，m)，1.59(10H，m)，2.03(1H，m)，2.19(3H，m)，2.31(2H，m)，2.43(4H，m)，2.66(3H，m)，2.79(1H，dd，J＝16Hz，6.5Hz)，3.39(4H，m)，3.63(1H，t，J＝9.5Hz)，3.98(1H，m)，3.99and4.06(each1H，ABtyped，J＝16Hz)，4.15(1H，dd，J＝10.5Hz，4Hz)，4.35(1H，dd，J＝11.5Hz，4.5Hz)，4.43(2H，m)，4.53(1H，dd，J＝8.5Hz，5.5Hz)，4.97(1H，d，J＝4Hz)，5.07(1H，t，J＝10Hz)，7.46(3H，m)，7.79(2H，m)实施例17步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(8-苯基辛酰氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷实施例6步骤1得到的化合物与8-苯基辛酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。
熔点68-70℃[α]25D+25.3°(C＝2.2，氯仿)IR(KBr)3530，3320，1735，1650cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.55-1.70(m)，1.9-2.7(m)，2.81(1H，dd，16.5Hz，6.5Hz)，3.68(1H，m)，3.89(1H，m)，4.25(2H，m)，4.42(1H，m)，4.46(1H，m)，4.60(1H，m)，4.63(1H，m)，4.90(1J，d，J＝3.5Hz)，5.00(1H，t，J＝10Hz)，5.12(6H，m)，6.26(1H，d，J＝9.5Hz)，6.37(1H，d，J＝7Hz)，7.15-7.4(20H，m)步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基-6-O-[4-羧基-2R-(8-苯基辛酰氨)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物17)上面步骤1得到的化合物按实施例7步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色固体。产物的熔点不确定，在约135℃变成棕色。25D+41.0°(C＝0.4，甲醇)IR(KBr)3300，1740，1650，1545cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.89(6H，t，J＝7Hz)，1.28(br)，1.60(m)，2.03(1H，m)，2.15-2.40(m)，2.43(2H，t，J＝7.5Hz)，2.60(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(3H，m)，2.78(1H，dd，J＝17.5Hz，6Hz)，3.61(1H，t，J＝9.5Hz)，3.99(1H，m)，4.15(1H，dd，J＝11Hz，3.5Hz)，4.32-4.50(4H，m)，4.97(1H，d，J＝3.5Hz)，5.07(1H，t，J＝10.5Hz)，7.15-7.28(5H，m)实施例18步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(4-辛基苯甲酰氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰基-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷实施例6步骤1得到的化合物与对辛基苯甲酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+12.9°(C＝0.5，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.55-1.7(m)，1.95-2.35(m)，2.5-2.65(m)，2.67(1H，m)，2.79(1H，dd，J＝16Hz，6.5Hz)，3.72(1H，m)，3.89(1H，m)，4.27(2H，m)，4.43(1H，m)，4.55(1H，dd，J＝12Hz，4Hz)，4.68(1H，m)，4.90(1H，d，J＝4Hz)，5.00(1H，t，J＝10Hz)，5.11(6H，m)，6.24(1H，d，J＝9.5Hz)，7.22(2H，d，J＝9Hz)，7.34(15H，m)，7.70(2H，d，J＝9Hz)步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基-6-O-[4-羧基-2R-(4-辛基苯甲酰氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物18)上面步骤1得到的化合物按实施例7步骤1相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。产物的熔点不确定，在约173℃变成棕色。25D+37.9°(C＝0.4，甲醇)IR(KBr)1730，1640，1540cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.88(9H，t)，1.27(br)，1.60(m)，2.15-2.35(m)，2.53(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57-2.70(m)，2.75(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.65(1H，t，J＝9.5Hz)，3.97(1H，m)，4.14(1H，dd，J＝11Hz，3.5Hz)，4.41(3H，m)，4.96(1H，d，J＝3.5Hz)，5.06(1H，t，J＝10.5Hz)，7.28(2H，d，J＝8.5Hz)，7.78(2H，d，J＝8.5Hz)实施例19步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-(3-苄氧基羰基-3S-十四酰氨基丙酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷和α-苄基N-十四碳酰-L-天冬氨酸酸按实施例5步骤1相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+31.1°(C＝0.8，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7.5Hz)，1.25(60H，s)，1.58(6H，m)，2.12(2H，m)，2.20(2H，m)，2.31(2H，m)，2.63(3H，m)，2.74(1H，dd，J＝16Hz，8Hz)，2.79(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，2.90(1H，dd，J＝15Hz，4Hz)，3.74(1H，m)，3.84(1H，m)，4.18(1H，dd，J＝12Hz，2Hz)，4.27(2H，m)，4.40(1H，m)，4.91(1H，d，J＝3Hz)，5.01(2H，m)，5.12(4H，m)，5.17和5.23(均为1H，AB型d，J＝12Hz)，6.24(1H，d，J＝9Hz)，6.38(1H，d，J＝9Hz)，7.36(15H，m)步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-(3-羧基-3S-十四酰氨基丙酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物19)上面步骤1得到的化合物按实施例9步骤3相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+35.6°(C＝0.6，甲醇)IR(KBr)3430，1730，1180cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.89(9H，t，J＝6Hz)，1.28(60H，s)，1.50-1.68(6H，m)，2.23(4H，m)，2.32(2H，m)，2.66(3H，m)，2.77(1H，dd，J＝14Hz，6Hz)，2.95(2H，m)，3.62(1H，t，J＝10Hz)，3.96(1H，m)，4.15(1H，m)，4.32(1H，dd，J＝12Hz，4Hz)，4.42(2H，m)，4.83(1H，m)，4.99(1H，d，J＝3Hz)，5.07(1H，t，J＝10Hz)
实施例20步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基-6-O-(3-苄氧基羰基-3S-十四酰氧丙酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)-乙基-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷和α-苄基O-十四酰-L-马来酸酯按实施例5步骤1相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+15.9°(C＝1.2，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.25(60H，s)，2.12(2H，m)，2.30(2H，m)，2.36(2H，m)，2.66(3H，m)，2.79(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，2.81(2H，m)，3.58(1H，m)，3.83(1H，m)，4.24(2H，m)，4.36(1H，dd，J＝12Hz，4Hz)，4.42(1H，m)，4.89(1H，d，J＝4Hz)，4.98(1H，t，J＝10Hz)，5.00(4H，m)，5.15and5.21(均为1H，AB型d，J＝12Hz)，5.54(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，6.24(1H，d，J＝9Hz)，7.34(15H，m)
步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基-6-O-(3-羧基-3S-十四酰氧丙酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物20)上面步骤1得到的化合物按实施例9步骤3相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+27.8°(C＝0.6，甲醇)1H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.90(9H，t，J＝6Hz)，1.29(60H，s)，1.50-1.68(6H，m)，2.20(2H，t，J＝7Hz)，2.31(2H，m)，2.40(2H，t，J＝7Hz)，2.67(3H，m)，2.77(2H，dd，J＝16Hz，6Hz)，2.93(1H，dd，J＝17Hz，8Hz)，3.00(1H，dd，J＝17Hz，4Hz)，3.55(1H，t，J＝10Hz)，3.96(1H，m)，4.11(1H，dd，J＝10Hz，3Hz)，4.33(1H，m)，4.41(2H，m)，4.99(1H，d，J＝3Hz)，5.06(1H，t，J＝10Hz)，5.42(1H，m)实施例21步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[3-苄氧基羰基-2S-(叔丁氧基羰基氨基)丙酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷和β-苄基N-叔丁氧基羰基-L-天冬氨酸酯按实施例5步骤1相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+27.5°(C＝0.8，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.86(6H，t，J＝6Hz)，1.24(40H，br)，1.44(9H，s)，1.56(4H，m)，2.12(2H，m)，2.29(2H，m)，2.63(3H，m)，2.79(1H，m)，2.88(1H，m)，3.05(1H，dd，J＝17Hz，4Hz)，3.55(1H，m)，3.85(1H，m)，4.22(2H，m)，4.40(1H，m)，4.47(1H，dd，J＝12Hz，4Hz)，4.58(1H，m)，4.83(1H，d，J＝4Hz)，4.98(1H，t，J＝10Hz)，5.13(6H，m)，5.51(1H，d，J＝7.5Hz)，6.22(1H，d，J＝9.5Hz)，7.3-7.4(15H，m)步骤2制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-(3-苄氧基羰基-2S-十四酰氨基丙酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷上面步骤1得到的化合物与十四酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色蜡状固体。25D+28.8°(C＝0.7，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.25(60H，br)，1.56(6H，m)，2.04-2.22(4H，m)，2.27(2H，m)，2.62(3H，m)，2.77(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，2.90(1H，dd，J＝17Hz，4Hz)，3.06(1H，dd，J＝17Hz，4Hz)，3.55(1H，t，J＝10Hz)，3.85(1H，m)，4.21(1H，td，J＝10Hz，4Hz)，4.27(1H，dd，J＝12Hz，2Hz)，4.40(1H，m)，4.44(1H，dd，J＝12Hz，4Hz)，4.82(1H，d，J＝4Hz)，4.86(1H，m)，5.00(1H，t，J＝10Hz)，5.14(6H，m)，6.28(1H，d，J＝9Hz)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.4(15H，m)步骤3制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-(3-羧基-2S-十四酰氨基丙酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物21)
上面步骤2得到的化合物按实施例9步骤3相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+29.4°(C＝0.5，甲醇)IR(KBr)1730，1220cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.90(9H，m)，1.29(60H，br)，1.60(6H，m)，2.18-2.38(6H，m)，2.61-2.77(4H，m)，2.83(1H，dd，J＝17Hz，7Hz)，2.88(1H，dd，J＝17Hz，5Hz)，3.56(1H，t，J＝10Hz)，3.95(1H，m)，4.10(1H，dd，J＝10Hz，3Hz)，4.32(1H，dd，J＝12Hz，4Hz)，4.42(2H，m)，4.83(1H，m)，4.98(1H，d，J＝3Hz)，5.06(1H，t，J＝10Hz)实施例22步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[3-苄氧基羰基-2R-(叔丁氧基羰基氨基)丙酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷和β-苄基N-叔丁氧基羰基-D-天冬氨酸酯按实施例5步骤1相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+22.3°(C＝1.2，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，t，J＝6.5Hz)，1.24(40H，br)，1.44(9H，s)，2.30(2H，m)，2.63(3H，m)，2.79(1H，m)，2.85(1H，m)，3.00(1H，dd，J＝17Hz，4Hz)，3.58(1H，m)，3.84(1H，m)，4.21(1H，m)，4.24(2H，m)，4.51(1H，m)，4.58(1H，m)，4.88(1H，d，J＝4Hz)，4.98(1H，J＝9.5Hz)，5.11(6H，m)，5.52(1H，d，J＝7.5Hz)，6.24(1H，d，J＝9.5Hz)，7.3-7.4(15H，m)步骤2制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-(3-苄氧基羰基-2R-十四酰氨基丙酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷上面步骤1得到的化合物与十四酸按实施例5步骤2相同的方法，得到题目的化合物，为无色蜡状固体。25D+19.3°(C＝0.6，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.25(60H，br)，1.58(6H，m)，2.09-2.19(4H，m)，2.32(2H，m)，2.60(3H，m)，2.79(1H，m)，2.89(1H，dd，J＝16Hz，4Hz)，3.04(1H，dd，J＝16Hz，5Hz)，3.55(1H，m)，3.84(1H，m)，4.20(1H，m)，4.25(1H，m)，4.42(1H，m)，4.53(1H，dd，J＝12Hz，4Hz)，4.83(1H，m)，4.87(1H，d，J＝3.5Hz)，4.98(1H，t，J＝10Hz)，5.11(6H，m)，6.23(1H，d，J＝9Hz)，6.44(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.4(15H，m)步骤3制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-(3-羧基-2R-十四酰氨基丙酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物22)上面步骤2得到的化合物按实施例9步骤3相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+46.1°(C＝0.6，甲醇)
IR(KBr)3360，1740，1180cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.90(9H，t，J＝7Hz)，1.29(60H，br)，1.59(6H，m)，2.20(2H，m)，2.25(2H，m)，2.31(2H，m)，2.66(3H，m)，2.74(1H，dd，J＝16Hz，7Hz)，2.84(1H，dd，J＝17Hz，7Hz)，2.88(1H，dd，J＝17Hz，5Hz)，3.59(1H，t，J＝10Hz)，3.96(1H，dt，J＝10Hz，3Hz)，4.11(1H，dd，J＝11Hz，3Hz)，4.34-4.46(3H，m)，4.79(1H，t，J＝6Hz)，4.97(1H，d，J＝3Hz)，5.06(1H，dd，J＝11Hz，9Hz)实施例23步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基-6-O-｛4-苄氧基羰基-2R[6-(4-乙苯基-己酰氨基]丁酰｝-2-脱氧-3-0-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷实施例6步骤1得到的化合物与6-(4-乙苯基)己酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目化合物，为无色油状物[α]25D+23.1°(C＝0.5，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.60(m)，2.0-2.7(m)，2.80(1H，dd，J＝16Hz，6.5Hz)，3.74(1H，m)，3.88(1H，m)，4.23(2H，m)，4.41(1H，m)，4.48(1H，m)，4.52(1H，m)，4.88(1H，d，J＝4Hz)，4.99(1H，t，J＝10Hz)，5.10(6H，m)，6.25(1H，d，J＝9.5Hz)，6.37(1H，d，J＝7Hz)，7.1-7.4(19H，m)步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-0-｛4-羧基-2R｝[6-(4-乙苯基-己酰氨基]丁酰｝-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物23)上面步骤1得到的化合物按实施例7步骤2相同方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。产物的熔点不确定，在约147℃变成棕色[α]25D+44.3°(C＝0.5，甲醇)IR(KBr)3380，1735，1650，1545cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.88(6H，t)，1.27(br)，1.60(m)，2.0-2.35(m)，2.43(2H，t，J＝7.5Hz)，2.55-2.67(m)，2.77(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.63(1H，t，J＝9.5Hz)，3.97(1H，m)，4.15(1H，dd，J＝11Hz，3.5Hz)，4.37(m)，4.43(1H，m)，4.47(1H，m)，4.96(1H，d，J＝3.5Hz)，5.07(1H，t，J＝10.5Hz)，7.09(4H，s)试验例使用借助于比重分离液从加入肝素的血样(取自健康人体)中分离出的单核细胞(5.0×104/＃)，单核细胞在加入10%胎牛血清的RPMI-1604介质(0.5毫升/＃)中培养4小时，此介质中已加入0，1，10或100ng/mlLPS(E.Col0127B8，DIFCO)和0.5、5或50ng/ml试验化合物。通过对L929细胞的细胞毒性试验确定培养液上层清液的TNF活性结果。列于下表3。
表3试验化合TNF活性(n=3)试验化合物物浓度LPS浓度平均值±标准偏差(ng/ml)(ng/ml)(单位)无-0<0.07815.8±1.5107.5±1.21009.9±1.910.50<0.07811.9±1.1100.9±0.11002.5±0.9150<0.07811.0±0.2100.8±0.11001.8±0.91500<0.07811.6±0.4100.8±0.4100<0.07820.50<0.07810.8±0.1101.0±0.31001.4±0.5250<0.07811.9±0.3101.4±0.71002.0±0.32500<0.07810.8±0.6100.8±0.51001.4±0.3
表3结果证明根据本发明的化合物能明显地将由内毒素导致的TNF衍生抑制在非常低的程度。
本发明的化合物毒性小，例如，把化合物1到3的每一种化合物静脉注射入老鼠尾巴，剂量为每只老鼠200微克，未观察到反常现象。
在对本发明详细地并参考具体实施例进行描述之后，在不脱离本发明的思想的范围内进行各种变化和改进，这对本领域的熟练技术人员来说是显而易见的。
权利要求
1.一种用通式(Ⅰ)表示的化合物
式中R1代表-CO-Z1-N(Z11)-CO-Z2-H或-CO-Z3-H，其中Z1，Z2和Z3各代表1-12个碳原子的亚烷基，亚苯基或它们的混合基，Z11代表氢原子，可用苯基取代的1-20个碳原子的烷基，可被1-20个碳原子的烷基取代的苯基，其中可包含亚苯基的1-20个碳原子的亚烷基；R2代表-CO-Z4-N(Z12)-CO-Z5-H，-CO-Z6-H或氢原子，其中Z4、Z5和Z6的含义均与Z1相同，Z12与Z11的含义相同；Q1和Q2各代表羧基或膦酰氧基；Q3代表氢原子，羧基或膦酰氧基；m代表0或1-20的整数；n代表0或1-20的整数；Y1代表1-20个碳原子的亚烷基，其中可含一个或多个选自-OCOR11和-NHCOR12的取代基，R11代表Z13或-Z7-N(Z14)-CO-Z8-H(其中Z7和Z8均与Z1的含义相同，Z13和Z14均与Z11的含义相同)，R12代表-Z15或-Z9-N(Z16)-CO-Z10-H(其中Z9和Z10均与Z1的含义相同，Z15和Z16均与Z11的含义相同)，以及它们的盐。
2.根据权利要求1的化合物，其中Q1、Q2和Q3各代表羧基;R1代表十四酰基;R2代表N-十二酰氨基乙酰基;m和n各为1。
3.根据权利要求1的化合物，其中Q1，Q2和Q3各代表羧基;R1代表十四酰基;R2代表N-十二酰氨基乙酰基;Y1代表侧链上带有十四酰氧基的/或十四酰氨基的羧基烷基;m的n各为1。
4.根据权利要求1的化合物，其中Q1，Q2和Q3各代表羧基;R1代表十四酰基;R2代表N-十二酰氨基乙酰基;Y1代表在侧链带有十四酰氧基的/或十四酰氨基的膦酰氧烷基;m的n各为1。
5.根据权利要求1的化合物，其中Q1，Q2和Q3各代表羧基;R1代表苯甲酰氨基烷基;R2代表N-十二酰氨基乙酰基;m的n各为1。
6.根据权利要求1的化合物，其中Q1，Q2和Q3各代表羧基;R1代表N-十二酰肌氨酰基;R2代表N-十二酰氨基乙酰基;m的n各为1。
7.根据权利要求1的化合物，其中Q1代表-COOH;Q2代表-OPO(CH)2;Q3代表氢原子;R1和R2各代表十四酰基;Y1代表带有十四酰氧基和/或十四酰氨基的亚乙基;m为1，n为0。
8.根据权利要求1的化合物，其中Q1代表-COOH;Q2代表-OPO(CH)2;Q3代表氢原子;R1和R2各代表十四酰基;Y1代表带有十四酰氧基和/或十四酰氨基的亚丙基;m为1，n为0。
9.一种制备通式(Ⅰ)表示的化合物的方法
式中R1代表-CO-Z1-N(Z11)-CO-Z2-H或-CO-Z3-H，其中Z1，Z2和Z3各代表1-12个碳原子的亚烷基，亚苯基或它们的混合基团，Z11代表氢原子，可用苯基取代的1-20个碳原子的烷基，可被1-20个碳原子的烷基取代的苯基，或其中可包含亚苯基的1-20个碳原子的亚烷基;R2代表-CO-Z4-N(Z12)-CO-Z5-H，-CO-Z6-H或氢原子，Z12与Z11含义相同;Q1的Q2各代表羧基或膦酰氧基;Q3代表氢原子，羧基或膦酰氧基;m代表0或1到20的整数;n代表0或1到20的整数;Y1代表1-20个碳原子的亚烷基，其中可包含1个或多个选自-OCOR11和-NHCOR12的取代基，其中R11代表-Z13或-Z7-N(Z14)-CO-Z8-H(其中Z7和Z8与Z1的含义相同，Z13和Z14与Z11的含义相同)，R12代表-Z15或-Z9-N(Z16)-CO-Z10-H(其中Z9和Z10与Z1的含义相同，Z15和Z16与Z11的含义相同)，和它们的盐;该方法包括使通式(Ⅱ)表示的化合物反应
式中Q10和Q20各代表保护的羧基或保护的膦酰氧基;Q30代表保护性羧基，保护性膦酰氧基或氢原子;R20代表羟基保护基，-CO-Z4-N(Z12)-CO-Z5-H或-CO-Z6-H;Y1、Z4、Z5、Z6和Z12的含义如上。
全文摘要
一种通式(I)表示的化合物以及它们的盐。该化合物能抑制由内毒素导致的TNF衍生，因此可用于治疗多器官机能不全。
文档编号C07H15/04GK1081681SQ9310521
公开日1994年2月9日 申请日期1993年3月31日 优先权日1992年3月31日
发明者日马恒雄, 曾我恒彦, 东乡明子 申请人:第一制药株式会社
技术领域：
本发明涉及一种用于多器官机能不全治疗剂的新化合物。特别是涉及抑制由内毒素导致的人体巨噬细胞TNF诱导的新的氨基糖衍生物，它用于治疗多器官机能不全。
急性肺损害或多器官机能不全是死亡率极高的疾病，在病理学、早期诊断和治疗方面已经对这些疾病进行了深入细致的研究。这些疾病一开始常伴有传染病，在这些情况下认为内毒素起着主要作用。已知内毒素能活化吞噬细胞，例如巨噬细胞，通过活化而衍生的各种细胞活素被认为参与该症状。
与肺损害或多器官机能不全密切相关的细胞活素包括TNT(肿瘤坏死因子)白细胞间素等。在动物实验中已经证明这些细胞活素会引起急性肺损害。
现在已经着手研究对内毒素或TNF的单细胞系抗体，这些抗体是针对上述疾病的有前景的预防或治疗剂。尽管它们在动物上的效果已查明，但尚未建立足够的临床治疗。
通过对于在治疗上述疾病中产生优良效果的能临床应用的化合物的广泛寻找，本发明人发现下述通式(Ⅰ)所示的化合物能满足抑制通过内毒素导致的人体巨噬细胞的TNT衍生之目的，因而完成了本发明。
本发明涉及通式(Ⅰ)表示的化合物及其盐
式中R1代表-CO-Z1-N(Z11)-CO-Z2-H或-CO-Z3-H，其中Z1，Z2和Z3各代表1-12个碳原子的亚烷基、亚苯基或它们的结合，Z11代表氢原子，可用苯基取代的1-20个碳原子的烷基，可被1-20个碳原子的烷基取代的苯基，其中可包含亚苯基的1-20个碳原子的亚烷基;R2代表-CO-Z4-N(Z12)-CO-Z5-H，-CO-Z6-H或氢原子，其中Z4、Z5和Z6的含义均与Z1相同，Z12与Z11的含义相同;Q1和Q2各代表羧基或膦酰氧基;Q3代表氢原子;羧基或膦酰氧基;m代表0或1-20的整数;n代表0或1-20的整数;Y1代表1-10个碳原子的亚烷基，它可含一个或多个选自-OCOR11和-NHCOR12的取代基，其中R11代表Z13或-Z7-N-(Z14)-CO-Z8-H(其中Z7和Z8均与Z1的含义相同，Z13和Z14均与Z11的含义相同)，R12代表-Z15或-Z9-N(Z15)-CO-Z10-H(其中Z9和Z10均与Z1的含义相同，Z15和Z16均与Z11的含义相同)。
通式(Ⅰ)中，R1表示的基团的实例是十四酰基、十二酰基、癸酰基、N-十二酰基氨基乙酰基、N-十二酰基肌氨酰基、6-辛酰基氨基己酰基、8-己酰基氨基辛酰基、6-苯甲酰基氨基己酰基、8-苯甲酰氨基辛酰基、对-辛酰氨基苯甲酰基、8-苯基辛酰基、对-辛基苯甲酰基和N-十二酰-N-十二烷基氨基乙酰基。而且特别优选的是Z1和Z2的总碳原子为10-16，Z3是10-16碳原子的酰基。
R2表示的基团的实例是氢原子，十四酰基、十二酰基、癸酰基、N-十二酰基氨基乙酰、N-十二酰基肌氨酰基、6-辛酰氨基己酰基、8-己酰氨基辛酰基、6-苯甲酰氨基己酰基、8-苯甲酰氨基辛酰基、对-辛酰氨基苯甲酰基、8-苯基辛酰基、对-辛基苯甲酰基和N-十二酰基-N-十二烷基氨基乙酰基。而且特别优选的是Z4和Z5的总碳原子为10-16，Z6是1-16碳原子的酰基。
Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8、Z9、和Z10表示的基团实例是亚苯基(-C6H4-)，亚甲基(-CH2-)，亚乙基(-CH2-CH2-)，四亚甲基(-(CH2)4)，五亚甲基(-(CH2)5-)，六亚甲基(-(CH2)6)，七亚甲基(-(CH2)7-)，九亚甲基(-(CH2)9-)，十一亚甲基(-(CH2)11-)，十二亚甲基(-(CH2)12-)和十三亚甲基(-(CH2)13-)，以及基团-CH2C6H4-，-(CH2)7C6H4-和-CH2C6H4CH2-。
Z11、Z12、Z13、Z14、Z15、和Z16代表的基团实例包括取代的苯基或未取代的烷基，例如甲基，乙基，庚基，壬基、十一烷基，十二烷基，十三烷基，苄基，3-苯基丙基，5-苯基戊基和7-苯基庚基;取代烷基或未取代的苯基，例如对己基苯基，对辛基苯基，和对癸基苯基;含亚苯基或不含亚烷基的基团，例如7-对甲苯甲酰)庚基和3-(对-丁基苯基)丙基;和氢原子。
-OCOR11基团的实例是癸酰氧，十二酰氧，十四酰氧，8-苯基辛酰氧，6-苯甲酰氨基己酰氧，N-十二酰氨基乙酰氧，N-十二肌氨酰氧，6-辛酰氨基己酰氧，8-己酰氨基辛酰氧，6-苯甲酰氨基己酰氧，8-苯甲酰氨基辛酰氧，对辛酰氨基苯甲酰氧，8-苯基辛酰氧，对辛基苯甲酰氧和N-十二酰-N-十二烷基氨基乙酰氧。而且特别优选的是除Z14外的-OCOR11的碳原子数为10-16。
基团-NHCOR12的实例是十二酰氨基，十四酰氨基，N-十二酰氨基乙酰氨基，N-十二酰甘氨酰氨基，6-辛酰氨基己酰氨基，8-己酰氨辛酰氨基，6-苯甲酰氨己酰氨基，8-苯甲酰氨辛酰氨基，对辛酰氨苯甲酰氨基，8-苯基辛酰氨基，对辛基苯甲酰氨基和N-十二酰-N-癸基氨基乙酰十二酰氨基。而且特别优选的是除Z16外的-NHCOR12基的总碳原子数为10-16。
分子式中Y1包含两个或更多个选自-OCOR11和-NHCOR12的取代基，R11或R12表示的部分可以不相同并且可以是任意选择的组合，例如，十四烷的十二烷基的组合，十四烷的十二酰氨基甲基的组合，十四烷、十二烷和癸烷基的组合，两个十四烷和一个十二烷基的组合。而且特别优选的是Y1是包括选自-COCR11和-NHCOR12的一个或两个取代基的亚乙基或亚丙基。
通过各种取代基和它们的混合基更详细地说明本发明的化合物。在下面的说明中，复杂的基团用下面所示的符号或缩写符号表示。除下面具体说明的基团外，其它基团也可以用这样的符号或缩写符号结合起来表示。
符号或缩写符号-C14十四碳酰(-CO(CH2)12CH3)-GlyC12N-十二酰甘氨酰(-COCH2NHCOCH(CH2)10CH3)-COCH(NHC14)CH2CH2COOH4-羧基-2-(十四酰氨基)丁酰基(-COCH(NHCO(CH2)12CH3)CH2CH2COOH)-COCH(NHC14)CH2OPO(OH)23-膦酰氧-2-十四酰氧基(-COCH(NHCO(CH2)12CH3)CH2OPO(OH)2)-C8NBz8-苯甲酰氨辛酰氨基(-CO(CH2)7NHCOC6H5)-BzNC8对辛酰氨苯甲酰基(-COC6H4NHCO(CH2)6CH3)-C6NC86-辛酰氨己酰基(-CO(CH2)5NHCO(CH2)6CH3)-C6NBz6-甲酰氨己酰基(-CO(CH2)5NHCOC6H5)-SarC12N-十二酰肌氨酰(-COCH2N(CH3)CO(CH2)10CH3)
基团实例-CO-Y1-Q1-COCH2CH2CH(NHC14)COOH，-COCH2CH(OC14)COOH，-COCH2CH(OC8NBz)COOH，-COCH(OC8NBz)CH(OC8NBz)COOH，-COCH2CH(NHC8NBz)CH2COOH，-COCH(NHSarC12)CH2CH2COOH，-COCH(NHC14)CH2CH2COOH，-COCH(NHC14)CH2COOH，-COCH(NHC6NBz)CH2CH2COOH，-COCH(NHC8C6H5)CH2CH2COOH，-COCH(NHBzNC8)CH2CH2COOH，-COCH(NHC8NBz)CH2COOH，-COCH(NHC8NBz)CH2CH2COOH，-COCH(NHC8NBz)CH(OGlyC12)COOH，和-COCH(NHC14)CH(OC14)COOHR1或R2-C14，-C12，-GlyC12，-BzNC8，-C6NC8，-SarC12，和-C6NBzQ2或Q3-OPO(OH)2，-COOH，和H
通式(Ⅰ)中基团组合的实例表1化合物号 -CO-Y1-O1其它取代基(见表2)1-COCH((R)-OC14)CH((R)-OC14)COOH类型12 -COCH((R)-NHC14)CH2CH2COOH 类型13 -COCH((R)-NHC14)CH2OPO(OH)2类型14 -COCH((R)-NHC8NBz)CH2CH2COOH 类型15 -COCH((R)-NHCl4)CH2CH2COOH 类型26 -COCH((R)-NHC8NBz)CH2CH2COOH 类型37 -COCH((R)-NHC6NBz)CH2CH2COOH 类型38 -COCH((R)-NHCl4)CH2CH2COOH 类型49 -COCH((S)-NHCl4)CH2CH2COOH 类型310-COCH((R)-OCl4)CH((R)-OC14)COOH类型511 -COCH((R)-NHC14)CH2CH2COOH 类型612 -COCH((R)-NHC14)CH2CH2COOH 类型313 -COCH((R)-NHBzNC8)CH2CH2COOH 类型314 -COCH((R)-NHCOCH2C6H4NHC8)CH2CH2COOH 类型315 -COCH((R)-NHC14)CH2CH2COOH 类型316 -COCH((R)-NHCOCH2N(C12)(CH2)11CH3)- 类型4CH2CH2COOH17 -COCH((R)-NHC8C6H5)CH2CH2COOH 类型318 -COCH2CH((R)-NHBz(CH2)7CH3)COOH 类型3
表1(续)化合物号 -CO-Y1-O1其它取代基(见表2)19 -COCH2CH((S)-NHC14)COOH 类型320 -COCH2CH((S)-OC14)COOH 类型321 -COCH((S)-NHC14)Ch2COOH 类型322 -COCH((R)-NHC14)CH2COOH 类型323 -COCH((R)-NHC6-C6H4-C2H5)CH2CH2COOH 类型3表2除-CO-Y1-O1外的取代基类型 R1R2O2O3m n1-C14-GlyC12-COOH-COOH112 -C14 -C14 -OPO(OH)2-H 1 03-C14-C14-COOH-COOH114-C8NBz-C14-COOH-COOH115-C14-H-COOH-COOH116-C14-C8NBz-COOH-COOH11
通式(Ⅰ)化合物的盐包括碱金属盐，例如钠和钾盐;碱土金属盐，例如钙和镁盐，氨，有机胺，例如三乙胺、吡啶、N-甲基葡糖胺，和三(羟甲基)氨基甲烷等。
本发明的化合物可胺下述反应式制备
式中Q10和Q20各代表保护的羧基或保护的膦酰氧基，Q30代表保护的羧基，保护的膦酰氧基或氢原子;R20代表羟基保护基，-CO-Z4-N(Z12)-CO-Z5-H或-CO-Z6-H;Y1，Z4，Z5，Z6和Z12的定义同上。
羧基的保护基包括苄基等，它可被卤素，硝基，低级烷氧基等取代。
膦酰氧基的保护基包括苯基，苄基等，它们中的每一个都可被卤原子，硝基，低级烷氧基等取代。
羟基的保护基包括苄基，苄氧基羰基等，它们中的每一个都可被卤氢原子，硝基，低级烷氧基等取代;和三氯乙氧基羰基。
通式(Ⅰ)的化合物可通过释放羧基和/或膦酰氧基的保护基，如果有的话，释放羟基的保护基而制得。除去这些保护基团的反应可在氢气氛中，在诸如钯黑、载在碳上的钯和二氧化铂催化剂存在下，在诸如四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙酸或水，或它们的混合物这些溶剂中，通过分子式(Ⅱ)化合物的催化还原而适宜地实施。
当通式(Ⅱ)的化合物带有作为羟基保护基的三氯乙氧基羰基和其它保护基时，该反应通常在乙酸中用锌粉处理，首先脱除三氯乙氧基羰基，然后脱除其它保护基而进行。
如需要，得到的化合物可进行提纯，例如，通过硅胶柱色谱，然后用电渗析，酸沉淀，离子交换树脂处理等方法脱盐。
本发明的化合物可通过合适的方法生产它的盐，例如加入必要量的碱，接着沉淀或冷冻干燥。
本发明的化合物包括在糖部分的位置1上具有α-构型的化合物和β-构型的化合物，但是在许多情况下，α-构型的化合物呈现较好效应。
通式(Ⅱ)的原料化合物可通过下面所示的方法A或B制备。
方法A
化合物(Ⅱ)可用酰氯法或碳化二亚胺法等通过化合物1的6-位上的伯羟基与化合物2的羧基之间的酯缩合来制备。在碳化二亚胺法中使用缩合剂，如二环己基碳化二亚胺，该反应可通过另外使用催化剂，如4-二甲氨基吡啶，或形成活性酯的试剂，如1-羟基并三唑而加速反应。
方法B其中Y1带有-NHCOR12部分的通式(Ⅱ)化合物还可用下式制备。
式中Y10代表含至少一个已被保护的氨基的亚烷基，它可进一步包含选自-OCOR11的-NHCOR12的一个或多个取代基;除了Y10中存在的保护氨基的保护基之外，Y20与Y10相同。R11和R12的定义同上。
带有保护氨基的化合物2a与化合物1按方法A中相同的方法缩合，所得化合物(Ⅱa)的氨基保护基通过例如用三氟乙酸或乙酸中的锌粉末处理而被脱除。然后，得到的化合物(Ⅱb)与羧酸R12COOR按酰氯法，碳化二亚胺法，Eintopf法，活化酯法等方法进行反应，得到含-NHCOR12的化合物(Ⅱ)氨基保护基包括现有技术中通用的那些基团，例如叔丁氧基羰基，三氯乙氧基羰基和甲氧基苄氧基羰基。
原料化合物1可按文献中报导的方法(例如T.Kusama等，Chem.Pharm.Bull.，Vol.38，P.3366(1990)和ibid，Vol.39，P.3244(1991))或类似法合成。
原料化合物2或2a易于由带有氨基的/或羟基和/或羧基的羧酸衍生物，例如酒石酸，谷氨酸和丝氨酸合成。例如，氨基保护基，如叔丁氧基羰基或2，2，2-三氯乙氧基羰基，或用R12CO-表示的酰基可被引入到含氨基的化合物中，或者将用R11CO-表示的酰基或保护膦酰氧引入到含羟基的化合物中。当用有两个羧基的化合物开始时，可用苄基或类似的保护基保护其中之一而得到所需的化合物。
在上述合成中使用的有些原料化合物是市售的。原料化合物的合成在下述参考例中说明。
按照本发明的化合物具有优良的活性，能抑制由内毒素导致的TNF衍生。因此本发明的化合物用于治疗和预防多器官机能不全。
本发明的化合物可以口服或者肠胃外给药，例如注射。
对于静脉注射，本发明化合物的用量为成人每天0.1-30mg剂量，可根据服药目的(治疗用或预防用药等)和症状或多或少地改变该用量。
本发明的化合物可与诸如稳定剂和isotonizing剂等各种赋形剂一起配制成各种药剂。这些制剂可用本技术领域已知的普通技术制备。
参考实施例更详细地说明本发明，但显然不能看作是对本发明的限制。所有百分数都用重量表示，除非另外指出。
参考例1制备单苄基2，3-二-O-十四酰-L-酒石酸酯在20毫米乙酸乙酯中溶解1.48克单苄基-L-酒石酸酯，在室温下将1.35克苯甲酰甲基溴和0.94毫升三乙胺加入该溶液，接着在此温度搅拌24小时，反应混合物依次用水、1N盐酸、5%碳酸氢钠和饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(洗脱液氯仿∶丙酮＝19∶1，在过程中改变到9∶1)，得到2.10克苄基苯甲酰甲基L-酒石酸酯淡黄色油状物质。25D+1.3°(C＝1.2，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ3.0(2H，br)，4.81(2H，m)，5.30(2H，s)，5.49(2H，s)，7.2-8.0(10H，m)在30毫升干燥的二氯甲烷中溶解2.01克制得的苄基苯甲酰甲基L-酒石酸酯，并且在冰冷却下，向其中加入3.33克十四酰氯，1.09毫升吡啶，和0.14克4-二甲氨基吡啶，接着同样温度下搅拌1小时。反应混合物逐次用水、1N盐酸和饱和氯化钠溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯，(洗脱液己烷∶乙酸乙酯＝9∶1，在过程中变为4∶1)，得到3.81克苄基苯甲酰甲基2，3-二-O-十四酰-L-酒石酸酯白色蜡状固体。
熔点51-52℃。25D+12.0°(C＝2.5，氯仿)IR(KBr)νmax1770，1750，1705，1210，1150cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，s-t)，1.25(40H，s)，2.1-2.7(4H，m)，5.19(1H，AB型d，J＝16Hz)，5.21(2H，s-ABq)，5.57(1H，AB型d，J＝16Hz)，5.87(1H，d，J＝3Hz)，5.93(1H，d，J＝3Hz)，7.3-7.9(10H，m)在40毫升乙酸中溶解3.404克得到的化合物，并加入2.0克锌粉，接着在室温下猛烈搅拌。两小时后，将混合物加热到50℃，并搅拌3小时，与此同时加入1克一份的锌粉三份，过滤除去不溶物，滤液用氯仿洗涤并减压蒸馏，除去溶剂，在残余物中加入甲苯，然后减压蒸馏除去。反复加入甲苯并除去，残余物用氯仿稀释，用1N盐酸洗涤，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(洗脱液含甲醇的氯仿，浓度为2%，在过程中变为10%)，得到2.88克单苄基2，3-二-O-十四碳酰-L-酒石酸酯无色油状物。25D+9.8°(C＝1.9，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
0.88(6H，t，J＝7Hz)，1.25(40H，s)，1.4-1.6(4H，m)，2.1-2.4(4H，m)，5.07(1H，AB型d，J＝12Hz)，5.18(1H，AB型d，J＝13Hz)，5.59(1H，br)，5.92(1H，br)，7.27(5H，m)参考例2制备N-叔丁氧基羰基-O-二苯基膦酰-D-丝氨酸在30毫升干燥的二氯甲烷中溶解3.75克苄基N-叔丁氧基羰基-D-丝氨酸，并在室温下依次加入1.23毫升吡啶，1.86克4-二甲氨基吡啶和4.09克二苯基氯化磷酸酯，接着在室温搅拌3小时。反应混合物依次用1N盐酸和饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层在无水硫酸钠上干燥，减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(洗脱液含2%丙酮的氯仿)，得到5.38克苄基-N-叔丁氧基羰基-O-二苯基膦酰-D-丝氨酸白色固体。
熔点108-109℃[α]25D-14.8°(C＝1.2，氯仿)IR(KBr)νmax3300，1750，1710，1590，1530，1490cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ1.42(9H，s)，4.5-4.7(3H，m)，5.07(1H，AB型d，J＝12Hz)，5.16(1H，AB型d，J＝12Hz)，5.39(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.4(15H，m)
在40毫升四氢呋喃中溶解5.19克制得的化合物，并加入200毫克10%载在碳上的钯，接着在室温氢气流中猛烈搅拌2小时。过滤除去催化剂，减压蒸馏除去滤液中的溶剂。残余物溶解在乙酸乙酯中，并用5%碳酸氢钠水溶液萃取，用柠檬酸水溶液调节水层的pH为2-3，并用乙酸乙酯萃取。提出物用饱和氯化钠水溶液洗涤，有机层在无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到4.11克题目的化合物，为无色油状物。25D-32.3°(C＝1.2，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ1.42(9H，s)，4.56(2H，m)，4.67(1H，m)，5.54(1H，d，J＝7Hz)，7.15-7.4(10H，m)参考例3制备α-苄基N-十四酰-L-天冬氨酸酯将447毫克α-苄基L-天冬氨酸酯悬浮在20毫升水中，并在其中溶解1.34克碳酸氢钠。在冰冷却下向悬浮液中加入1.09毫升十四酰氯，温热到室温后，搅拌该混合物4小时。该混合物中再加入0.81毫升十四酰氯，接着在室温搅拌10小时。用盐酸提出反应混合物中的酸性物质，并用乙酸乙酯萃取。提出物在无水硫酸钠上干燥，减压蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶柱色谱提纯(洗脱溶剂含2%甲醇的氯仿)。从二乙醚和己烷的混合溶剂中重结晶，得到432克题目的化合物。25D+23.6°(C＝0.6，氯仿)
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.24(20H，s)，1.59(2H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.85(1H，dd，J＝7Hz，4Hz)，3.07(1H，dd，J＝7Hz，4Hz)，4.92(1H，m)，5.17(1H，d，J＝12Hz)，5.20(1H，d，J＝13Hz)，6.62(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.37(5H，m)参考例4制备α-苄基-O-十四酰-L-苹果酸酯α-苄基L-苹果酸酯先转变成苄基苯乙酮酯，然后与十四酰氯反应，最后按参考例1相同的方法，除去苯甲酰甲基，得到题目的化合物，为无色油状物质。25D-16.5°(C＝1.0，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.25(20H，m)，1.60(2H，m)，2.36(2H，m)，2.92(2H，d，J＝6Hz)，5.16和5.21(每个均为1H，ABt型ed，J＝12Hz)，5.52(1H，t，J＝6Hz)，7.3-7.4(5H，m)参考例5制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基-羰基甲基)乙基6-O-[3-苄氧基羰基-2R，3R-二(十四酰氧)丙酰基]-2-脱氧-3-O-(N-十四酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷在5毫升干燥的二氯甲烷中溶解308毫克2-苄氧羰基-1-(苄氧羰基甲基)-2-基2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷，并在该溶液中加入238毫克单苄基2，3-双-O-十四酰-L-酒石酸酯和4毫克4-二甲基氨基吡啶。该混合物一旦用冰冷却，就加入81毫克二环己基碳化二亚胺和5-毫克1-羟基苯并三唑，接着在室温搅拌3小时。向反应混合物中加入1毫升甲醇，接着搅拌，并用氯仿稀释该混合物，依次用1N盐酸，5%碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸钠上干燥，减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(洗脱液含5%丙酮的氯仿，在此过程中逐渐变成含1%甲醇的氯仿)，得到294毫克题目的化合物，为无色油状物质。25D+26.2°(C＝1.4，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(12H，t，J＝6Hz)，1.25(76H，m)，1.5-1.7(8H，m)，2.1-2.4(8H，m)，2.60(1H，dd，J＝16Hz，7Hz)，2.68(2H，m)，2.84(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.55(1H，t，J＝10Hz)，3.85(1H，dd，J＝18Hz，5Hz)，3.88(1H，m)，4.10(1H，dd，J＝17Hz，6Hz)，4.20(1H，td，J＝10Hz，4Hz)，4.4(3H，m)，4.88(1H，d，J＝4Hz)，5.00(1H，t，J＝10Hz)，5.05-5.25(6H，m)，573和5.80(均为1H，d，J＝3Hz)，6.40(1H，t，J＝5Hz)，6.61(1H，d，J＝9Hz)，7.33(15H，m)参考例6制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-4-苄氧基羰基-2R-(十四酰氨基)丁酰基]-2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四碳酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷在6毫升干燥的二氯甲烷中，溶解380毫克2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)-乙基2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷，并在该溶液中加入143毫克γ-苄基-N-叔丁氧基羰基-D-谷氨酸酯和5毫克4-二甲基氨基吡啶。用冰冷却后，向其中加入100毫克二环己基碳化二亚胺，接着在同样温度下搅拌45分钟。向反应混合物中加入1毫升甲醇，接着搅拌，减压除去溶剂。残余物用硅胶色谱提纯(洗脱液含5%丙酮的氯仿，在此过程中逐渐变成含2%甲醇的氯仿)，得到334毫克黄色油状物质。
将该油状物(320毫克)溶解在4毫升干燥的二氯甲烷中，在用冰冷却时向其中加入4毫升三氟乙酸，接着在相同温度下搅拌1小时。减压蒸馏除去溶剂。在残余物中加入甲苯，接着减压蒸馏。反复加入甲苯和蒸馏除去溶剂，得到一种油状物质。
分别将86毫克肉豆蔻酸和61毫克1-羟基苯并三唑溶解在3毫升干燥的四氢呋喃中，并在冰冷却下在该溶液中加入83毫克二环己基碳化二亚胺。温热至室温后，该混合物搅拌2小时，过滤除去沉淀出的结晶。滤液与上面制备的油状物在6毫升干燥的二氯甲烷中混合，同时用冰冷却，并向该溶液中加入52微升三乙胺，接着在室温搅拌17小时。减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(洗脱液含5%丙酮的氯仿，在此过程中变为含1%甲醇的氯仿)，得到309毫克题目的化合物，为蜡状固体。25D+24.5°(C＝1.0，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.24(56H，m)，1.55-1.7(6H，m)，2.02(1H，m)，2.1-2.5(9H，m)，2.59(1H，dd，J＝17Hz，7Hz)，2.67(2H，m)，2.87(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.63(1H，t，J＝10Hz)，3.86(1H，d-br)，3.93(1H，m)，4.12(1H，d-br)，4.22(1H，m)，4.30(1H，dd，J＝12Hz，2Hz)，4.40(2H，m)，4.56(1H，m)，4.89(1H，d，J＝4Hz)，5.04(1H，t，J＝10Hz)，5.12(6H，m)，6.36(1H，d，J＝7Hz)，6.42(1H，br)，6.63(1H，d，J＝9Hz)，7.34(15H，m)
参考例7制备2-苄氧基羰基-(1-苄氧基羰甲基)乙基2-脱氧-6-O-[3-二苯基膦酰氧-2R-(十四酰氨基)丙酰基]-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷在8毫升干燥的二氯甲烷中，溶解436毫克2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)-乙基2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷，并在该溶液中加入203毫克N-叔丁氧基羰基-O-二苯基膦酰-D-丝氨酸的6毫克4-二甲氨基吡啶。用冰冷却后加入115毫克二环己基碳化二亚胺，接着在相同温度下搅拌30分钟。在反应混合物中加入1毫升甲醇，接着搅拌，减压蒸馏除去溶剂。向残余物中加入乙腈，过滤除去不溶物，减压蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶柱色谱提纯(洗脱液含1%甲醇的氯仿)，得到一种黄色粘稠油状物。
将该油状物(496毫克)溶解在5毫升干燥的二氯甲烷中，在冰冷却下加入3毫升三氟乙酸，接着在相同温度下搅拌1小时。减压蒸馏除去溶剂，在残余物中加入甲苯，接着减压蒸馏，重复加入甲苯和蒸馏除去溶剂，得到一种油状物。
分别将124毫克肉豆蔻酸88毫克1-羟基苯并三唑溶解在3毫升干燥的四氢呋喃中，并在冰冷却下，向该溶液中加入119毫克二环己基碳化二亚胺。温热至室温后，该混合物搅拌2小时，过滤除去沉淀出的结晶。滤液与上面制得的油状物在6毫升干燥的二氯甲烷中混合，同时用冰冷却，并加入75微升三乙胺，接着在室温搅拌18小时。减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(洗脱液含5%丙酮的氯仿，在此过程中变为1.5%甲醇的氯仿)，得到288毫克题目的化合物，为淡黄色油状物。25D+20.4°(C＝1.0，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，m)，1.24(56H，m)，1.5-1.7(6H，m)，2.1-2.3(6H，m)，2.52-2.72(3H，m)，2.86(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.54(1H，t，J＝10Hz)，3.83(1H，dd，J＝18Hz，5Hz)，3.93(1H，m)，4.10(1H，dd，J＝18Hz，6Hz)，4.19(1H，m)，4.26(1H，dd，J＝12Hz，2Hz)，4.35-4.5(3H，m)，4.64(1H，m)，4.85(2H，d，J＝4Hz和m)，5.02(1H，t，J＝10Hz)，5.12(4H，m)，6.47(1H，br)，6.58(1H，d，J＝7Hz)，6.65(1H，d，J＝9Hz)，7.1-7.4(20H，m).
实施例1制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-[3-羧基-2R，3R-双(十四酰氧)-丙酰]-2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物1)在30毫升四氢呋喃中，溶解252毫克2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[3-苄氧基羰基-2R，3R-双(十四酰氧)-丙酰基]-2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷，并在溶液中悬浮50毫克10%载在碳上的钯，接着在室温氢气流中猛烈搅拌3小时。过滤除去催化剂，减压蒸馏除去溶剂，残余物用薄层色谱(TLC)提纯(展开剂氯仿∶甲醇∶水＝6∶4∶0.15体积比)，然后用强酸性离子交换树脂“Dowex 50W-XZ”(H+型，Dow Chemical Co.生产)处理。减压蒸馏除去溶剂，残余物溶在二噁烷中并冷冻干燥，得到108毫克题目的化合物，为白色粉末。
熔点不确定。25D+21.6°(C＝0.5，氯仿∶甲醇＝3∶1体积)IR(KBr)νmax3400，1750，1645，1545，1470，1205cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.89(12H，t，J＝7Hz)，1.28(76H，s)，1.5-1.7(8H，m)，2.2-2.3(4H，m)，2.4-2.5(4H，m)，2.68(3H，m)，2.80(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.90和3.96(均为1H，AB型d，J＝18Hz)，3.97(1H，m)，4.17(1H，dd，J＝11Hz，3Hz)，4.35-4.5(3H，m)，4.95(1H，d，J＝3Hz)，5.06(1H，t，J＝10Hz)，5.78(2H，br).
实施例2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-[4-羧基-2R-(十四酰氨)-丁酰]-2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物2)在30毫升四氢呋喃中溶解293毫克2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(十四酰氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷，并加入80毫克10%载在碳上的钯，接着在室温氢气流下猛烈搅拌2小时。过滤除去催化剂，减压蒸馏除去溶剂，残余物用TLC提纯(展开剂氯仿∶甲醇∶水＝6∶4∶0.6体积比)，然后用强酸性离子交换树脂“Dowex 50W-X2”(H+型)处理。减压蒸馏除去溶剂，残余物溶于二噁烷并冷冻干燥，得到177毫克题目的化合物，为白色粉末。产物的熔点不确定，在约125-130℃呈焦糖状。25D+30.3°(C＝0.5，氯仿∶甲醇＝3∶1体积)IR(KBr)νmax3350，1730，1650，1545，1210cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.89(9H，t，J＝7Hz)，1.27(56H，s)，1.55-1.7(6H，m)，2.01(1H，m)，2.15-2.3(7H，m)，2.44(2H，t，J＝7Hz)，2.67(3H，m)，2.80(1H，dd，J＝16Hz，7Hz)，3.65(1H，t，J＝10Hz)，3.90和3.97(均为1H，AB型d，J＝18Hz)，4.00(1H，m)，4.16(1H，dd，J＝11Hz，3Hz)，4.35(1H，dd，J＝12Hz，5Hz)，4.44(2H，m)，4.52(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，4.99(1H，d，J＝4Hz)，5.07(1H，t，J＝10Hz)实施例3制备2-羧基-1-(羧甲基)-乙基2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-6-O-[3-膦酰氧-2R-(十四酰氨基)丙基]-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物3)在30毫升四氢呋喃中，溶解259毫克2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-脱氧-6-O-[3-二苯基膦酰氧-2R-(十四酰氨基)丙酰]-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷，并加入70毫克10%载在碳上的钯，接着在室温氢气流下猛烈搅拌2小时。向反应混合物中再加入140毫克二氧化铂，接着在室温氢气流下猛烈搅拌24小时。过滤除去催化剂，减压蒸馏除去溶剂。残余物用TLC提纯，(展开剂氯仿∶甲醇∶水＝6∶4∶0.8体积比)，然后用强酸性离子交换树脂“Dowex 50W-X2”(H+型)处理。减压蒸馏除去溶剂，残余物溶解在二噁烷中并冷冻干燥，得到117毫克题目的化合物，为白色粉末。产物的熔点不确定，在约145℃变成棕色。25D+27.1°(C＝0.5，氯仿∶甲醇＝3∶1体积)IR(KBr)νmax3350，1745，1720，1645，1550，1210，1030cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.89(9H，t，J＝7Hz)，1.27(56H，s-m)，1.5-1.7(6H，m)，2.2-2.3(6H，m)，2.67(3H，m)，2.80(1H，dd，J＝16Hz，7Hz)，3.62(1H，t，J＝10Hz)，3.90(1H，AB型d，J＝18Hz)，3.95(1H，AB型d，J＝18Hz)，4.01(1H，m)，4.15(1H，dd，J＝11Hz，4Hz)，4.23(1H，m)，4.4-4.5(4H，m)，4.80(1H，m)，5.00(1H，d，J＝4Hz)，5.07(1H，t，J＝10Hz)实施例4步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[2R-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-4-苯甲酰氧羰基丁酰]-2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷使374毫克2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)-乙基6-O-[4-苯甲酰氧羰基-2R-(叔丁氧基羰基氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(由2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷和γ-苄基N-叔丁氧基羰基-D-谷氨酸酯(按参考例6同样的方法制备)与117毫克8-苯甲酰氨基辛酸按参考例6相同的方法反应，得到312毫克题目的化合物，为白色蜡状固体。25D+25.8°(C＝1.1，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
0.87(6H，t，J＝7Hz)，1.24(44H，m)，1.60(8H，m)，2.01(1H，m)，2.16(5H，m)，2.24(2H，t，J＝7Hz)，2.44(2H，m)，2.59(1H，dd，J＝16Hz，7Hz)，2.66(2H，m)，2.84(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.42(2H，q，J＝7Hz)，3.64(1H，t，J＝10Hz)，3.88(1H，dd，J＝18Hz，4Hz)，3.91(1H，m)，4.10(1H，dd，J＝18Hz，5Hz)，4.22(2H，m)，4.40(1H，m)，4.47(1H，dd，J＝12Hz，5Hz)，4.52(1H，m)，4.89(1H，d，J＝4Hz)，5.05(1H，t，J＝10Hz)，5.1(6H，m)，6.36(1H，br)，6.42(1H，br)，6.44(1H，d，J＝7Hz)，6.57(1H，d，J＝9Hz)，7.3-7.5(18H，m)，7.77(2H，m)步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)-乙基-6-O-[2R-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-4-羧基丁酰]-2-脱氧-3-O-(N-十二酰氨基乙酰)-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物4)
将上面步骤1制得的化合物在氢气流中在10%载在碳上钯存在下，按实施例1相同的方法还原，得到140毫克题目的化合物，为白色粉末。25D+30.1°(C＝0.6，氯仿∶甲醇＝3∶1体积)IR(KBr)3320，1740，1640，1550，1205cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.89(6H，t，J＝7Hz)，1.20(44H，s)，1.64(8H，m)，2.02(1H，m)，2.2-2.3(7H，m)，2.44(2H，t，J＝7Hz)，2.67(3H，m)，2.80(1H，dd，J＝16Hz，7Hz)，3.39(2H，t，J＝7Hz)，3.64(1H，t，J＝10Hz)，3.90和3.97(均为1H，AB型d，J＝18Hz)，3.97(1H，m)，4.16(1H，dd，J＝11Hz，4Hz)，4.34(1H，dd，J＝12Hz，5Hz)，4.43(2H，m)，4.52(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，4.99(1H，d，J＝3Hz)，5.08(1H，t，J＝10Hz)，7.4-7.5(3H，m)，7.70(2H，m)实施例5步骤1制备2-(二苯基膦酰氧)乙基6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(叔丁氧基羰基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷在10毫升干燥的二氯甲烷中，溶解309毫克2-(二苯基膦酰氧)乙基2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷和137毫克γ-苄基N-叔丁氧基羰基-D-谷氨酸酯，并在冰冷却下加入4毫克二甲氨基吡啶和87毫克二环己基碳化二亚胺，接着搅拌45分钟。在反应混合物中加入甲醇，接着搅拌。过滤除去不溶物，减压蒸馏除去滤液中的溶剂。残余物用硅胶柱色谱提纯(洗脱剂含0.5%甲醇的氯仿)，得到297毫克题目的化合物，为油状物。25D+27.2°(C＝1.5，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，t，J＝7Hz)，1.25(40H，m)，1.43(9H，s)，1.45-1.74(m)，1.98(1H，m)，2.04(2H，m)，2.18(1H，m)，2.30(2H，m)，2.48(2H，m)，3.64(2H，m)，3.83(1H，m)，3.90(1H，m)，4.30(3H，m)，4.40(2H，m)，4.48(1H，m)，4.76(1H，d，J＝3.5Hz)，5.07(1H，t，J＝10Hz)，5.12(2H，m)，5.18(1H，d，J＝7.5Hz)，6.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.1-7.4(15H，m)步骤2制备2-(二苯基膦酰氧)乙基6-O-(4-苄氧基羰基-2R-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷在4毫升干燥的二氯甲烷中，溶解280毫克上面步骤1的制得的化合物，并在冰冷却下加入4毫升三氟乙酸，接着在该温度搅拌1.5小时。减压蒸馏除去溶剂，残余物溶解在氯仿中。该溶液依次用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并在无水硫酸钠上干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到油状物。
分别将83毫克十四酸和49毫克1-羰基苯并三唑溶解在2毫升四氢呋喃中，并在冷却下加入75毫克二环己基碳化二亚胺。反应混合物热至室温，并搅拌至少2小时。在该反应混合物中加入上面制得的油状物，同时过滤除去其中沉淀出的不溶物，所得混合物在室温搅拌17小时。减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(展开剂含5%丙酮的氯仿)，得到217毫克题目的化合物，为白色固体。25D+27.1°(C＝1.4，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.28(60H，m)，1.94(1H，m)，2.14-2.23(3H，m)，2.33(4H，m)，2.48(2H，m)，3.67(2H，m)，3.83(1H，m)，3.89(2H，m)，4.28(2H，m)，4.39(2H，m)，4.49(1H，dd，J＝12Hz，4.5Hz)，4.55(1H，m)，4.76(1H，d，J＝4Hz)，5.06(1H，t，J＝10Hz)，5.12(2H，m)，6.34(1H，d，J＝7.5Hz)，6.38(1H，d，J＝10Hz)，7.2-7.4(15H，m)步骤3制备2-膦酰氧乙基6-O-(4-羧基-2R-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物5)在30毫升四氢呋喃和1.5毫升蒸馏水的混合溶剂中，溶解205毫克上面步骤2得到的化合物，并加入60毫克10%载在碳上的钯，接着在氢气流下在室温搅拌90分钟。反应混合物中再加入120毫克二氧化铂，接着再氢气流下在室温搅拌3小时。过滤除去催化剂，减压蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶TLC提纯(展开剂氯仿∶甲醇∶水＝6∶4∶0.7)。将需要的化合物溶解在四氢呋喃和水(9∶1)的混合溶剂中，使该溶液通过装有强酸性离子交换树脂“Dowex 50W-X2”(H+型)的柱。减压蒸馏除去流出物中的溶剂，残余物悬浮在二噁烷中并冷冻干燥，得到112毫克题目的化合物，为白色粉末。
熔点165-170℃(分解)[α]25D+31.7°(C＝0.7，氯仿∶甲醇＝3∶1体积)IR(KBr)3420，1730，1550，1205cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ
4.5Hz)，4.43(1H，m)，4.49(1H，dd，J＝8.5Hz，6Hz)，4.80(1H，d，J＝3.5Hz)，5.16(1H，dd，J＝10.5Hz，9.5Hz)0.89(9H，t，J＝7Hz)，1.28(60H，bs)，1.59(6H，m)，2.01(1H，m)，2.17(3H，m)，2.27(2H，m)，2.35(2H，m)，2.43(2H，m)，3.67(2H，m)，3.92(2H，m)，4.19(3H，m)，4.36(1H，dd，J＝12Hz)，实施例6步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(叔丁氧基羰基氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷按实施例5步骤1相同的方法，使2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷和γ-苄基N-叔丁氧基羰基-D-谷氨酸酯反应，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+24.0°(C＝0.4，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，J＝7.5Hz)，1.25(br)，1.43(9H，s)，1.5-1.7(4H，m)，1.95(m)，2.13(3H，m)，2.31(2H，m)，2.45(2H，m)，2.65(3H，m)，2.81(1H，dd，J＝16.5Hz，6Hz)，3.48(1H，m)，3.64(1H，m)，3.86(1H，m)，4.35(4H，m)，4.41(1H，m)，4.49(1H，m)，4.88(1H，d，J＝3.5Hz)，4.98(1H，t，J＝10Hz)，5.11(6H，m)，5.25(1H，d，J＝7.5Hz)，6.25(1H，d，J＝9.5Hz)，7.34(15H，m)步骤2制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[2R-苯甲酰氨基辛酰氨基)-4-苄氧基羰基丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷上面步骤1得到的化合物与8-苯甲酰氨基辛酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+22.4°(C＝0.7，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.50-1.75(4H，m)，1.9-2.2(6H，m)，2.31(1H，m)，2.46(1H，m)，2.62(3H，m)，2.70(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.44(2H，m)，3.67(1H，m)，3.87(1H，m)，4.24(2H，m)，4.41(1H，m)，4.50(2H，m)，4.87(1H，d，J＝3.5Hz)，5.00(1H，t，J＝10Hz)，5.10and5.13(total6H，eachs)，6.24(1H，d，J＝10Hz)，6.32(1H，m)，6.46(1H，d，J＝7.5Hz)，7.3-7.5(18H，m)，7.76(2H，m)步骤3制备2-羧基-1-(羧甲基)-乙基6-O-[2R-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-4-羧基丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物6)上面步骤2得到的化合物按实施例1相同的方法还原，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+40.0°(C＝0.1，甲醇)IR(KBr)3350，1730，1640，1545cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.88(6H，t，J＝7.5Hz)，1.25(br)，1.5-1.7(m)，2.02(1H，m)，2.19(3H，m)，2.26(2H，m)，2.32(2H，m)，2.45(2H，t，J＝7.5Hz)，2.68(3H，m)，2.79(1H，dd，J＝16.5Hz，6Hz)，3.35(2H，m)，3.63(1H，t，J＝9.5Hz)，3.97(3H，m)，4.15(1H，dd，J＝10.5Hz，3.5Hz)，4.37(2H，m)，4.44(1H，m)，4.49(1H，m)，4.97(1H，d，J＝3.5Hz)，5.07(1H，t，J＝10.5Hz)，7.44(2H，m)，7.50(1H，m)，7.80(2H，m)
实施例7步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[2R-(6-苯甲酰氨基己酰氨基)-4-苄氧基羰基丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷使实施例6步骤1得到的化合物与6-苯甲酰氨基己酸按实施例5步骤2同样的方法进行反应，得到题目的化合物，为白色粉末。
熔点97-101℃[α]25D+26.4°(C＝0.9，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，m)，1.25(br)，1.5-1.8(m)，1.9-2.5(m)，2.62(3H，m)，2.80(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.45(2H，q，J＝6.5Hz)，3.66(1H，t，J＝9.5Hz)，3.87(1H，m)，4.18(1H，m)，4.23(1H，m)，4.40(1H，m)，4.48(2H，m)，4.87(1H，d，J＝3.5Hz)，5.01(1H，t，J＝10Hz)，5.12(6H，m)，6.26(1H，d，J＝9.5z)，6.53(1H，d，J＝7.5Hz)，6.62(1H，m)，7.3-7.5(18H，m)，7.78(2H，m)
步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)-乙基6-O-[2R-(6-苯甲酰氨基己酸氨基)-4-羧基丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物7)将上面步骤1得到的化合物按实施例1同样的方法反应，产物用高效液相色谱提纯，采用ODS反相柱(展开剂甲醇∶水∶乙酸∶三乙胺＝40∶1∶0.1∶0.15)，并进一步按实施例1相同方法处理，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+35.0°(C＝0.3，甲醇)IR(KBr)3385，1730，1645，1540cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.88(6H，m)，1.25(br)，1.45(2H，m)，1.57(2H，m)，1.67(2H，m)，2.02(1H，m)，2.18(3H，m)，2.30(4H，m)，2.45(2H，t，J＝7.5Hz)，2.68(3H，m)，2.79(1H，dd，J＝16.5Hz，6Hz)，3.41(2H，m)，3.64(1H，t，J＝9.5Hz)，3.97(1H，m)，4.15(1H，dd，J＝10.5Hz，3.5Hz)，4.36(2H，m)，4.44(1H，m)，4.49(1H，m)，4.97(1H，d，J＝3.5Hz)，5.06(1H，t，J＝10.5Hz)，7.44(2H，m)，7.51(1H，m)，7.81(2H，m)
实施例8步骤1制备2-甲氧基羰基-1-(甲氧基羰甲基)乙基3，4，6-三-O-乙酰-2-(8-甲酰氨基丁酰氨基)-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷在10毫升乙酸中，溶解1.096克2-甲氧基羰基-1-(甲氧基羰甲基)乙基3，4，6-三-O-乙酰-2-脱氧-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷，并加入少量锌粉，同时在室温猛烈搅拌，直至起始化合物消失。过滤除去任何不溶物，滤液用氯仿洗涤，减压蒸馏除去溶剂。在残余物中加入甲苯，接着减压蒸馏。反复加入甲苯和蒸馏。残余物溶解在氯仿中，并逐次用5%碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，并在无水硫酸钠上干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到一种油状物。
将得到的油状物溶解在15毫升干燥的二氯甲烷中，并加入0.50克8-苯甲酰氨基辛酸。一旦用冰冷却后，加入0.39克二环己基碳化二亚胺和20毫克二甲氨基吡啶，接着在室温搅拌14小时。过滤除去沉淀出的不溶物，滤液逐次用1N盐酸，5%碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠洗涤，并在无水硫酸钠上干燥。减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(展开剂含5%丙酮的氯仿，在此过程中变成含2%甲醇的氯仿)，得到1.162克题目的化合物，为无色粘稠油状物。25D+41.0°(C＝1.5，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
1.36(6H，m)，1.60(2H，m)，1.70(2H，m)，1.98(3H，s)，2.02(3H，s)，2.09(3H，s)，2.20(2H，m)，2.59(1H，dd，J＝16Hz，6.5Hz)，2.66(2H，ABq)，2.81(1H，dd，J＝16Hz，5.5Hz)，3.44(2H，q，J＝7Hz)，3.69(3H，s)，3.72(3H，s)，4.04(1H，m)，4.10(1H，dd，J＝12Hz，2Hz)，4.20(1H，dd，J＝12Hz，4.5Hz)，4.35(1H，td，J＝10Hz，3.5Hz)，4.41(1H，m)，4.96(1H，d，J＝4Hz)，5.09(1H，t，J＝10Hz)，5.14(1H，t，J＝10Hz)，6.24(1H，br)，6.34(1H，d，J＝9Hz)，7.4-7.5(3H，m)，7.76(2H，m)步骤2制备2-甲氧基羰基-2-(甲氧基羰甲基)乙基2-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷在15毫升干燥的甲醇中，溶解1.152克上面步骤1得到的化合物，并在用冰冷却的同时加入由18毫克金属钠制得的甲醇钠的甲醇溶液，接着在此相同温度下搅拌30分钟。该反应混合物用非水溶液强酸性离子交换树脂“Amberlist15-E”中和。过滤除去树脂，减压蒸馏除去溶剂。残余物用氯仿和己烷处理进行固化并干燥，得到827毫克题目的化合物，为白色固体。部分产物在己烷和氯仿混合溶剂中再结晶。
熔点118-120[α]25D+71.8°(C＝0.7，甲醇)IR(KBr)3350，1740，1710，1645，1540，1030cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ1.36(6H，m)，1.62(4H，m)，2.31(2H，t，J＝7Hz)，2.55(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，2.66(2H，m)，2.78(1H，dd，J＝16Hz，6.5Hz)，3.43(2H，q，J＝7Hz)，3.70(3H，s)，3.73(3H，s)，3.99(1H，m)，4.43(1H，m)，4.95(1H，d，J＝4Hz)，6.34(1H，br)，7.12(1H，br)，7.4-7.5(3H，m)，7.75(2H，m)步骤3制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷在10毫升四氢呋喃和2毫升水的混合溶剂中，溶解616毫克上面步骤2得到的化合物，并在冰冷却下加入3.17毫升1N氢氧化钠水溶液，接着在该温度搅拌1小时。该反应混合物加入弱酸性离子交换树脂“MWC-1”中和。过滤除去该树脂，滤液用乙醇洗涤，减压蒸馏除去溶剂。重复加入乙醇并除去之，残余物在五氧化二磷存在下真空干燥，得到一种黄色半固体状物。该产物溶解在8毫升干燥的二甲基甲酰胺中，并加入0.88毫升三乙醇胺和0.75毫升苄基溴。将此混合物加热至50-60℃，并在该温度搅拌1.5小时。减压蒸馏除去溶剂，残余物溶解在乙酸乙酯中，逐次用1N盐酸，水，和饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸钠上干燥。减压蒸馏除去溶剂残余物用硅胶柱色谱提纯(展开剂含2%甲醇的氯仿，在此过程中变为含5%甲醇的氯仿)，得到465毫克题目的化合物，为无色焦糖状半固体。25D+16.1°(C＝1.0，氯仿)IR(KBr)3310，1735，1640，1540，1025cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ1.36(6H，m)，1.61(4H，m)，2.26(2H，m)，2.58(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，2.66(1H，dd，J＝16.5Hz，3.5Hz)，2.73(1H，dd，J＝16.5Hz，8.5Hz)，2.81(1H，dd，J＝16.5Hz，6.5Hz)，3.42(2H，m)，3.49(1H，t，J＝9Hz)，3.59(1H，t，J＝9.5Hz)3.69(2H，m)，3.81(1H，m)，3.95(1H，m)，4.45(1H，m)，4.92(1H，d，J＝3.5Hz)，5.13(2H，s)，5.16(2H，s)，6.19(1H，br)，7.09(1H，d，J＝7.5Hz)，7.3-7.5(13H，m)，7.74(2H，m)步骤4制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-2-脱氧-3-O-十四酰-α-D-吡喃葡糖苷在8毫升干燥的二氯甲烷中，溶解571毫克上面步骤3得到的化合物，并在室温下向该溶液中加入0.96毫升2，2-二甲氧基丙烷和9毫克樟脑磺酸，接着在室温搅拌4小时。向反应混合物中加入约0.1毫升三乙胺，接着搅拌中和。该反应混合物逐次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并在无水硫酸钠上干燥。减压蒸馏除去溶剂。得到的油状物溶解在10毫升干燥的二氯甲烷中，在冰冷却下依次加入75微升吡啶，5毫克二甲氨基吡啶的230毫克十四酰氯，接着在皮温度搅拌3小时。进而加入0.31毫克吡啶和300毫克两样的酰氯，混合物在室温搅拌18小时。反应混合物逐次用1N盐酸，水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并在无水硫酸钠上干燥。减压蒸馏除去溶剂，油状残余物溶解在30毫升90%乙酸水溶液中，并在90℃搅拌30分钟。冷却后减压蒸馏除去溶剂。在残余物中加入甲苯，然后减压蒸馏除去。重复加入甲苯并除去，残余物用硅胶柱色谱提纯(展开剂含5%丙酮的氯仿，在此过程中变为含2%甲醇的氯仿)。在产物中加入己烷使其固化，接着过滤，回收得633毫克题目的化合物，为白色粉末。25D+34.1°(C＝1.3，氯仿)
IR(KBr)3340，1735，1650，1635，1540，1150，1030cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.24(26H，s)，1.62(6H，m)，2.14(2H，m)，2.32(2H，m)，2.64(3H，m)，2.77(1H，dd，J＝17Hz，7Hz)，3.42(2H，q，J＝6.5Hz)，3.71(4H，m)，4.23(1H，td，J＝10Hz，3.5Hz)，4.46(1H，m)，4.90(1H，d，J＝3.5Hz)，4.96(1H，dd，J＝10.5Hz，9Hz)，5.10(1H，ABtyped，J＝12Hz)，5.14(2H，s)，5.15(1H，ABtyped，J＝12Hz)，6.18(1H，br)，6.33(1H，d，J＝9Hz)，7.3-7.5(13H，m)，7.75(2H，m)步骤5制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(叔丁氧基羰基氨基)-丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-α-D-吡喃葡糖苷将上面步骤4得到的化合物按实施例5步骤1相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色粘稠油状物。25D+19.9°(C＝0.9，氯仿)
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.24(26H，s)，1.42(9H，s)，1.60(6H，m)，1.98(1H，m)，2.13(3H，m)，2.30(2H，m)，2.46(2H，m)，2.64(3H，m)，2.81(1H，dd，J＝16.5Hz，6Hz)，3.42(2H，q，J＝6.5Hz)，3.65(1H，br)，3.86(1H，m)，4.41(1H，m)，4.88(1H，d，J＝3.5Hz)，4.98(1H，t，J＝10Hz)，5.11(6H，m)，5.24(1H，d-br)，6.16(1H，br)，6.30(1H，d，J＝9.5Hz)，7.3-7.5(18H，m)，7.74(2H，m)步骤6制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-6-O-(4-苄氧基羰基-2R-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-α-D-吡喃葡糖苷上面步骤5得到的化合物与十四酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色蜡状固体。25D+23.2°(C＝0.9，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
0.87(6H，m)，1.24(46H，m)，1.59(8H，m)，2.04(1H，m)，2.15(5H，m)，2.31(2H，m)，2.47(2H，m)，2.64(3H，m)，2.80(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.42(2H，q，J＝7Hz)，3.67(1H，m)，3.87(1H，m)，4.21(2H，m)，4.41(1H，m)，4.51(2H，m)，4.89(1H，d，J＝4Hz)，4.99(1H，t，J＝10Hz)，5.11(6H，m)，6.16(1H，br)，6.29(1H，d，J＝9.5Hz)，6.36(1H，d，J＝7.5Hz)，7.3-7.5(18H，m)，7.74(2H，m)步骤7制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基2-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-6-O-(4-羧基-2R-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-α-D-吡喃葡糖苷(化合物8)将上面步骤6得到的化合物按实施例1相同的方法反应并处理，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+39.5°(C＝0.5，甲醇)IR(KBr)3340，1730，1635，1545cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ
0.89(6H，m)，1.27(46H，m)，1.60(8H，m)，2.02(1H，m)，2.15-2.4(7H，m)，2.45(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(3H，m)，2.79(1H，dd，J＝16Hz，6.5Hz)，3.39(2H，t，J＝7Hz)，3.66(1H，t，J＝9.5Hz)，3.97(1H，m)，4.15(1H，dd，J＝11Hz，3.5Hz)，4.38(2H，m)，4.44(1H，m)，4.49(1H，dd，J＝8.5Hz，6Hz)，4.97(1H，d，J＝3.5Hz)，5.06(1H，t，J＝10Hz)，7.46(3H，m)，7.79(2H，m)实施例9步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[4-苄氧基羰基-2S-(叔丁氧基羰基氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷和γ-苄基N-叔丁氧基羰基-L-谷氨酸酯按实施例5步骤1相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+22.7°(C＝1.0，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，J＝7Hz)，1.25(40H，br)，1.44(9H，s)，1.61(4H，m)，1.93(1H，m)，2.10(3H，m)，2.31(2H，m)，2.42(2H，m)，2.66(3H，m)，2.80(1H，dd，J＝16.5Hz，6Hz)，3.63(1H，m)，3.88(1H，m)，4.26(2H，m)，4.4(3H，m)，4.89(1H，d，J＝3.5Hz)，5.00(1H，t，J＝10Hz)，5.11(6H，m)，5.20(1H，d，J＝7.5Hz)，6.25(1H，d，J＝9.5Hz)，7.3-7.4(15H，m)步骤2制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-(4-苄氧基羰基-2S-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷上面步骤1得到的化合物与十四酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色蜡状固体。25D+27.3°(C＝1.9，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝6.5Hz)，1.25(60H，s)，1.59(6H，m)，1.92(1H，m)，2.13(3H，m)，2.31(4H，m)，2.42(2H，m)，2.66(3H，m)，2.79(1H，dd，J＝16.5Hz，6Hz)，3.61(1H，m)，3.88(1H，m)，4.26(2H，m)，4.36(2H，m)，4.61(1H，m)，4.89(1H，d，J＝3.5Hz)，5.01(1H，m)，5.1(6H，m)，6.27(1H，d，J＝9.5Hz)，6.34(1H，d，J＝7Hz)，7.3-7.4(15H，m)步骤3制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-(4-羧基-2S-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物9)上面步骤2得到的化合物按实施例1相同方法反应，产物用硅胶TLC提纯(展开剂氯仿∶甲醇∶50%乙酸氨水溶液＝6∶4∶0.5)，然后按实施例1的方法进一步处理，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+24.1°(C＝0.6，甲醇)IR(KBr)3300，1660，1470，1170，1055cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.89(9H，t，J＝7Hz)，1.28(60H，m)，1.60(6H，m)，2.02(1H，m)，2.20(3H，m)，2.23-2.39(4H，m)，2.43(2H，m)，2.65-2.71(3H，m)，2.77(1H，dd，J＝16Hz，7Hz)，3.54(1H，t，J＝10Hz)，3.99(1H，m)，4.13(1H，dd，J＝11Hz，4Hz)，4.30(1H，dd，J＝12Hz，5Hz)，4.42-4.47(2H，m)，4.52(1H，dd，J＝9Hz，5Hz)，4.97(1H，d，J＝4Hz)，5.07(1H，t，J＝10Hz)实施例10步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基3-O-苄氧基羰基-2-脱氧-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷在15毫升干燥的二氯甲烷中，溶解2.32克2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-脱氧-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷，并在室温下加入2.04毫升2，2-二甲氧基丙烷和38毫克樟脑磺酸，接着在室温搅拌15小时。进而再加入20毫克樟脑磺酸和2.04毫升2，2-二甲氧基丙烷，继续搅拌8小时。反应混合物一边搅拌一边用无水碳酸钾中和，逐次用水饱和氯化钠水溶液洗涤，并在无水硫酸钠上干燥。减压蒸馏除去溶剂，所得黄色油状物溶于20毫升干燥的二氯甲烷中，并在室温依次加入0.40毫升吡啶，0.61克N，N-二甲氨基吡啶，和0.71毫升苄氧基羰基氯，接着在室温搅拌12小时。反应混合物逐次用1N盐酸、水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并在无水硫酸钠上干燥。减压蒸馏除去溶剂，所得的黄色油状物溶于50毫升90%乙酸不溶液，在90℃搅拌该溶液30分钟。冷却后，减压蒸馏除去溶剂，在残余物中加入甲苯，然后减压蒸馏除去。重复加入甲苯并除去，得到的残余物用硅胶柱色谱提纯(展开剂含5%丙酮的氯仿，在此过程中变为含2%甲醇的氯仿)，得到一种淡黄色油状物。在己烷中再结晶，接着过滤，得到2.42克题目的化合物，为白色固体。该固体能从己烷中再结晶。
熔点80-82℃[α]25D+46.5°(C＝0.8，氯仿)IR(KBr)3350，1750，1730，1650，1275，1260cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.22(20H，s)，1.52(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，2.64(3H，m)，2.77(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.75(4H，m)，4.26(1H，td，J＝10Hz，3Hz)，4.46(1H，m)，4.82(1H，dd，J＝11Hz，8Hz)，4.92(1H，d，J＝4Hz)，5.10(1H，AB型d，J＝12Hz)，5.13(4H，s)，5.14(1H，ABtyped，J＝12Hz)，6.31(1H，d，J＝9Hz)，7.3-7.4(15H，m)步骤2制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基3-O-苄氧基羰基6-O-[3-苄氧基羰基-2R，3R-双(十四酰氨基)丙酰]-2-脱氧-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷上面步骤1得到的化合物与单苄基2，3-双-O-十四酰-L-酒石酸酯按参考例1相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色粘稠油状物。25D+27.8°(C＝1.0，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.25(60H，m)，1.54(6H，m)，2.04(2H，m)，2.11(1H，m)，2.26(1H，m)，2.39(2H，m)，2.65(3H，m)，2.77(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.60(1H，td，J＝9.5Hz，5Hz)，3.85(1H，m)，4.20(1H，dd，J＝12Hz，2Hz)，4.28(1H，m)，4.42(1H，m)，4.49(1H，dd，J＝12Hz，4Hz)，4.79(1H，dd，J＝10.5Hz，9.5Hz)，4.90(1H，d，J＝3.5Hz)，5.14(8H，m)，5.70(1H，d，J＝3Hz)，5.76(1H，d，J＝3Hz)，6.23(1H，t，J＝10Hz)，7.3-7.4(20H，m)步骤3制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-[3-羧基-2R，3R-双(十四酰氧)丙酰]-2-脱氧-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物10)上面步骤2得到的化合物按实施例1同样的方法还原，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+40.7°(C＝0.5，甲醇)IR(KBr)3450，1740，1220，1150cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.89(12H，t，J＝6.5Hz)，1.27(60H，s)，1.64(6H，m)，2.28(2H，m)，2.44(4H，m)，2.66(3H，m)，2.78(1H，dd，J＝16Hz，6.5Hz)，3.41(1H，t，J＝9.5Hz)，3.56(1H，t，J＝10Hz)，3.86(1H，m)，3.96(1H，dd，J＝10.5Hz，3.5Hz)，4.39(2H，m)，4.46(1H，d，J＝11Hz)，4.94(1H，d，J＝3.5Hz)，5.78(2H，s)实施例11步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基3-O-(8-苯甲酰氨基辛酰)-2-脱氧-2-十四酰氨-α-D-吡喃葡糖苷按实施例8步骤4相同的方法，使2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-脱氧-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷在用异亚丙基保护的情况下与8-苯甲酰氨基辛酸反应，接着除去异亚丙基，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+33.6°(C＝0.5，氯仿)
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23(br)，1.36(br)，1.62(br)，2.12(2H，m)，2.32(2H，m)，2.58-2.82(4H，m)，3.43(2H，q，J＝7.5Hz)，3.7-3.8(4H，m)，4.23(1H，td，J＝9.5Hz，4Hz)，4.45(1H，m)，4.90(1H，d，J＝4Hz)，5.01(1H，m)，5.13(4H，m)，6.31(2H，m)，7.3-7.8(15H，m)步骤2制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基3-O-(8-苯甲酰氨基辛酰)-6-O-[4-苄氧基羰基-2R(叔丁氧基羰基氨基)-丁酰]-2-脱氧-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷将上面步骤1得到的化合物与γ-苄基N-叔丁氧基羰基-D-谷氨酸酯按实施例5步骤1相同方法反应，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+22.2°(C＝0.5，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(3H，J＝7.5Hz)，1.25(br)，1.43(9H，s)，1.5-1.7(4H，m)，1.95(1H，m)，2.13(2H，m)，2.32(2H，m)，2.44(2H，m)，2.65(3H，m)，2.81(1H，dd，J＝16.5Hz，6Hz)，3.44(2H，m)，3.65(1H，m)，3.87(1H，m)，4.24(3H，m)，4.42(2H，m)，4.86(1H，d，J＝3.5Hz)，5.00(1H，t，J＝10Hz)，5.13(6H，m)，5.27(1H，d-br)，6.28(2H，m)，7.3-7.5(18H，m)，7.75(2H，m)步骤3制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基3-O-(8-苯甲酰氨基辛酰)-6-O-(4-苄氧基羰基-2R-十四酰氨丁酰)-2-脱氧-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷将上面步骤的得到的化合物按实施例5步骤2相同的方法与十四酸反应，得到题目的化合物，为白色粉末。
熔点84-86℃[α]25D+25.3°(C＝0.9，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，m)，1.25(br)，1.50-1.65(4H，m)，2.0-2.5(m)，2.62(3H，m)，2.82(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.43(2H，q，J＝7Hz)，3.68(1H，m)，3.88(1H，m)，4.23(2H，m)，4.40(1H，m)，4.46(1H，m)，4.53(1H，m)，4.87(1H，d，J＝3.5Hz)，5.02(1H，t，J＝10Hz)，5.12(6H，m)，6.27(1H，d，J＝9.5Hz)，6.37(1H，m)，6.42(1H，d，J＝7.5Hz)，7.3-7.5(18H，m)，7.76(2H，m)步骤4制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基-3-O-(8-苯甲酰氨基辛酰基)-6-O-(4-羧基-2R-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物11)按实施例7步骤2相同的方法，使上面步骤3得到的化合物反应，提纯该产物并进行处理，得到题目化合物，为白色粉末。25D+45.2°(C＝0.3，甲醇)IR(KBr)3355，1730，1635，1580cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.88(6H，m)，1.25(br)，1.5-1.7(m)，2.02(1H，m)，2.15-2.40(m)，2.45(2H，t，J＝7.5Hz)，2.68(3H，m)，2.79(1H，dd，J＝16.5Hz，6Hz)，3.39(2H，m)，3.64(1H，t，J＝9.5Hz)，3.97(1H，m)，4.15(1H，dd，J＝10.5Hz，3.5Hz)，4.37(2H，m)，4.44(1H，m)，4.50(1H，m)，4.97(1H，d，J＝2.5Hz)，5.06(1H，t，J＝10.5Hz)，7.44(2H，m)，7.50(1H，m)，7.80(2H，m)实施例12步骤1制备2-甲氧基羰基-1-(甲氧基羰甲基)乙基-3，4，6-三-O-乙酰-2-脱氧-2-十四酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷2-甲氧基羰基-1-(甲氧基羰甲基)乙基-3，4，6-三-O-乙酰-2-脱氧-2-(2，2，2-三氯代乙氧基羰基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷与十四酸按实施例8步骤1相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色蜡状固体。25D-3.1°(C＝1.9，氯仿)IR(KBr)3560，3330，1745，1660cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.54(2H，m)，2.00(3H，s)，2.02(3H，s)，2.07(2H，m)，2.08(3H，s)，2.5-2.65(3H，m)，2.92(1H，dd，J＝16.5Hz，5Hz)，3.67(3H，s)，3.68(3H，s)，4.00(1H，q，J＝9Hz)，4.10(1H，dd，J＝11Hz，2.5Hz)，4.24(1H，dd，J＝11Hz，5Hz)，4.40(1H，m)，4.47(1H，m)，4.77(1H，d，J＝9Hz)，5.05(1H，t，J＝9.5Hz)，5.12(1H，t，J＝9.5Hz)，5.62(1H，d，J＝9Hz)步骤2制备2-甲氧基羰基-1-(甲氧基羰甲基)乙基-2-脱氧-2-十四酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷将上面步骤1得到的化合物按实施例8步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.63(2H，m)，2.2-2.35(2H，m)，2.49-2.77(5H，m)，2.81(1H，dd，J＝15.5Hz，7Hz)，3.38-3.57(4H，m)，3.73(3H，s)，3.74(3H，s)，3.92(1H，dd，J＝12Hz，2.5Hz)，4.45(1H，m)，4.58(1H，d，J＝8.5Hz)，6.90(1H，br).
步骤3制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基-2-脱氧-2-十四酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷上面步骤2得到的化合物按实施例8步骤相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色蜡状固体。25D-23.9°(C＝1.0，氯仿)IR(KBr)3430，3320，1740，1655，1550cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.61(2H，m)，2.21(2H，m)，2.56(1H，dd，J＝16Hz，5.5Hz)，2.65(1H，dd，J＝16Hz，3.5Hz)，2.74(1H，m)，2.82(1H，dd，J＝16.5Hz，6.5Hz)，3.25-3.45(4H，m)，3.59(1H，m)，3.83(1H，dd，J＝12Hz，3.5Hz)，4.00(1H，q，J＝9Hz)，4.20(2H，m)，5.08-5.24(4H，m)，6.84(1H，m)，7.35(10H，m)步骤4制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷上面步骤3得到的化合物按实施例8步骤4相同的方法反应得到题目的化合物，为白色粉末。25D-18.9°(C＝1.3，氯仿)IR(KBr)3340，1750，1730，1670cm-1
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.50(2H，m)，1.57(2H，m)，1.99(2H，m)，2.32(3H，m)，2.51(1H，dd，J＝15.5Hz，6Hz)，2.56(1H，dd，J＝16.5Hz，3.5Hz)，2.65(1H，dd，J＝16.5Hz，9.5Hz)，2.79(1H，dd，J＝15.5Hz，7Hz)，3.34(1H，m)，3.49(1H，t，J＝9.5Hz)，3.59(1H，m)，3.87(2H，m)，4.51(1H，m)，4.53(1H，d，J＝8.5Hz)，4.80(1H，dd，J＝10.5Hz，8.5Hz)，5.02(1H，ABtyped，J＝12Hz)，5.13(1H，ABtyped，J＝12.5Hz)，5.14(1H，ABtyped，J＝12.5Hz)，5.22(1H，ABtyped，J＝12.5Hz)，5.38(1H，d，J＝9Hz)，7.3-7.4(10H，m)步骤5制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(叔丁氧基羰基氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷上面步骤4得到的化合物按实施例5步骤1相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色蜡状物。25D-10.3°(C＝0.6，氯仿)IR(KBr)3360，1730，1670，1535cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.42(9H，s)，1.45-1.6(4H，m)，1.98(3H，m)，2.14(1H，m)，2.31(2H，m)，2.4-2.6(3H，m)，2.87(1H，dd，J＝16.5Hz，5Hz)，3.48(1H，m)，3.63(1H，m)，3.88(1H，m)，4.26(2H，m)，4.41(1H，m)，4.49(1H，m)，4.53(1H，d，J＝8.5Hz)，4.83(1H，t，J＝10Hz)，5.01(1H，ABtyped，J＝12Hz)，5.10(4H，m)，5.20(1H，ABtyped，J＝12Hz)，5.30(1H，d，J＝9Hz)，7.34(15H，m)步骤6制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-(4-苄氧基羰基-2R-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷上面步骤5得到的化合物与十四酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。
熔点107-109℃[α]25D-8.8°(C＝0.6，氯仿)IR(KBr)3340，1740，1670，1625，1550cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.5-1.75(6H，m)，1.9-2.6(m)，2.87(1H，dd，J＝16Hz，5Hz)，3.40(1H，m)，3.64(1H，t，J＝9.5Hz)，3.89(1H，m)，4.29(1H，m)，4.4-4.5(3H，m)，4.52(1H，d，J＝8.5Hz)，4.83(1H，t，J＝10Hz)，5.01(1H，ABtyped，J＝12Hz)，5.11(4H，m)，5.20(1H，ABtyped，J＝12Hz)，5.32(1H，d，J＝9Hz)，6.47(1H，d，J＝7Hz)，7.34(15H，m)步骤7制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-(4-羧基-2R-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷(化合物12)上面步骤6得到的化合物按实施例9步骤3相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。
熔点204-205℃(分解)25D-7.0°(C＝0.2，甲醇)IR(KBr)3380，1730，1660，1620，1550cm-11H-NMR(DMSO-d6/TMS)δ0.86(9H，t，J＝7Hz)，1.24(br)，1.35-1.5(m)，1.62-2.02(m)，2.08-2.31(m)，2.42-2.5(m)，2.59(1H，dd，J＝16.5Hz，6.5Hz)，3.55(1H，m)，3.78(1H，m)，3.83(1H，m)，4.13(1H，m)，4.26(1H，m)，4.31(2H，m)，4.60(1H，d，J＝8Hz)，4.87(1H，t，J＝10.5Hz)，5.33(1H，d)，12.09(3H，s)实施例13步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(4-辛酰氨基苯甲酰氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷实施例6步骤1得到的化合物与对辛酰氨基苯甲酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+24.5°(C＝0.9，氯仿)
IR(KBr)3320，1740，1660，1620cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，m)，1.25(br)，1.9-2.65(m)，2.78(1H，dd，J＝16.5Hz，6.5Hz)，3.68(1H，m)，3.88(1H，m)，4.21(2H，m)，4.40(1H，m)，4.53(1H，m)，4.67(1H，m)，4.87(1H，d，J＝3.5Hz)，4.98(1H，t，J＝10Hz)，5.10(6H，m)，6.27(1H，d，J＝9.5Hz)，7.3-7.4(19H，m)，7.61(1H，d，J＝8.5Hz，7.77(1H，d，J＝8.5Hz)步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基-6-O-[4-羧基-2R-(4-辛酰氨基苯甲酰氨基)丁酰]-2-脱氧-3-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物13)上面步骤1得到的化合物按实施例7步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。产物的熔点不确定，在约195℃变成棕色。25D+30.1°(C＝0.3，甲醇)IR(KBr)3320，1730，1660，1525cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ
0.90(9H，m)，1.28(br)，1.60(4H，m)，1.72(2H，m)，2.2-2.4(m)，2.5-2.65(m)，2.75(1H，dd，J＝17.5Hz，6Hz)，3.64(1H，t，J＝9.5Hz)，3.98(1H，m)，4.14(1H，dd，J＝11Hz，3.5Hz)，4.40(3H，m)，4.96(1H，d，J＝3.5Hz)，5.06(1H，t，J＝10.5Hz)，7.69(2H，d，J＝9Hz)，7.84(2H，d，J＝9Hz)实施例14步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(4-辛酰氨基苯基乙酰胺基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨-α-D-吡喃葡糖苷实施例6步骤1得到的化合物与对辛酰氨基苯乙酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色蜡状固体。25D+20.5°(C＝0.8，氯仿)IR(KBr)3310，1740，1650，1630，1610cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.55-1.75(m)，1.95-2.45(m)，2.67(1H，m)，2.76(1H，dd，J＝16Hz，6.5Hz)，3.45(2H，q，J＝6.5Hz)，3.50(3H，m)，3.84(1H，m)，4.02(1H，m)，4.19(1H，m)，4.43(1H，m)，4.47(1H，m)，4.54(1H，m)，4.92(1H，d，J＝4Hz)，5.01(1H，t，J＝10Hz)，5.03-5.16(6H，m)，6.12(1H，d，J＝9Hz)，6.39(1H，d，J＝9Hz)，6.62(1H，m)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.34(15H，m)，7.67(2H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，s)步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-[4-羧基-2R-(4-辛酰氨基苯甲酰胺基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物14)上面步骤得到的化合物按实施例7步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。
熔点165-173℃(分解)[α]25D+39.6°(C＝0.3，甲醇)IR(KBr)3300，1730，1660，1535cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.88(9H，m)，1.27(br)，1.57(4H，m)，1.71(2H，m)，2.02(1H，m)，2.20(3H，m)，2.35(6H，m)，2.61(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，2.65(2H，d，J＝6Hz)，2.76(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.55(2H，s)，3.60(1H，t，J＝9.5Hz)，3.95(1H，m)，4.14(1H，dd，J＝11Hz，3.5Hz)，4.36(2H，m)，4.41(1H，m)，4.50(1H，m)，4.95(1H，d，J＝3.5Hz)，5.06(1H，t，J＝10.5Hz)，7.25(2H，d，J＝8.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz)实施例15步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-(4-苄氧基羰基-2R-十四酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷实施例6步骤1得到的化合物与十四酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色蜡状固体。25D+18.1°(C＝0.9，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.25(60H，m)，1.59(4H，m)，1.67(2H，m)，1.93(1H，m)，1.98-2.21(5H，m)，2.30(2H，m)，2.44(2H，m)，2.62(3H，m)，2.81(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.67(1H，t，J＝10Hz)，3.88(1H，m)，4.24(2H，m)，4.41(1H，m)，4.51(2H，m)，4.89(1H，d，J＝3.5Hz)，4.99(1H，t，J＝10Hz)，5.12(4H，m)，6.24(1H，d，J＝9Hz)，6.35(1H，d，J＝7Hz)，7.2-7.4(15H，m)步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-(4-羧基-2R-4-十四碳酰氨基丁酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物15)上面步骤1得到的化合物按实施例9步骤3相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+41.3°(C＝0.6，甲醇)IR(KBr)3290，1730，1060cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.90(9H，t，J＝7Hz)，1.29(60H，s)，1.55-1.62(6H，m)，1.98(1H，m)，2.20(3H，m)，2.25(2H，m)，2.31(2H，m)，2.43(2H，m)，2.70(3H，m)，2.76(1H，dd，J＝15Hz，7Hz)，3.62(1H，t，J＝10Hz)，3.97(1H，m)，4.12(1H，dd，J＝11Hz，4Hz)，4.32(1H，dd，J＝12Hz，4Hz)，4.42(1H，m)，4.43(1H，m)，4.48(1H，dd，J＝9Hz，6Hz)，4.99(1H，d，J＝3.5Hz)，5.06(1H，dd，J＝11Hz，9Hz)实施例16步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(N-十二酰-N-十二烷基氨基乙酰氨基)-丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-α-D-吡喃葡糖苷实施例8步骤5得到的化合物与N-十二烷基-N-十二酰氨基乙酸按实施例5步骤2同样的方法反应，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+21.6°(C＝1.3，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.87(9H，t，J＝7Hz)，1.25(60H，m)，1.60(10H，m)，2.03(1H，m)，2.15(3H，m)，2.30(2H，m)，2.36(2H，m)，2.43(2H，m)，2.62(3H，m)，2.81(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.31(2H，m)，3.42(2H，q，J＝6.5Hz)，3.69(1H，m)，3.88(1H，m)，3.91and3.97(each1H，ABtyped，J＝12Hz)，4.25(2H，m)，4.41(2H，m)，4.48(1H，m)，4.88(1H，d，J＝3.5Hz)，5.00(1H，t，J＝10Hz)，5.10(6H，m)，6.18(1H，br)，6.28(1H，d，J＝9.5Hz)，7.14(1H，d，J＝7.5Hz)，7.3-7.5(18H，m)，7.75(2H，m)步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基-2-(8-苯甲酰氨基辛酰氨基)-6-O-[4-羧基-2R-(N-十二酰-N-十二烷基氨基乙酰氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-α-D-吡喃葡糖苷(化合物16)上面步骤1得到的化合物按实施例9步骤3相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+36.0°(C＝0.4，甲醇)IR(KBr)3320，1740，1700，1665，1645，1545cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.88(9H，m)，1.27(60H，m)，1.59(10H，m)，2.03(1H，m)，2.19(3H，m)，2.31(2H，m)，2.43(4H，m)，2.66(3H，m)，2.79(1H，dd，J＝16Hz，6.5Hz)，3.39(4H，m)，3.63(1H，t，J＝9.5Hz)，3.98(1H，m)，3.99and4.06(each1H，ABtyped，J＝16Hz)，4.15(1H，dd，J＝10.5Hz，4Hz)，4.35(1H，dd，J＝11.5Hz，4.5Hz)，4.43(2H，m)，4.53(1H，dd，J＝8.5Hz，5.5Hz)，4.97(1H，d，J＝4Hz)，5.07(1H，t，J＝10Hz)，7.46(3H，m)，7.79(2H，m)实施例17步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(8-苯基辛酰氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷实施例6步骤1得到的化合物与8-苯基辛酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。
熔点68-70℃[α]25D+25.3°(C＝2.2，氯仿)IR(KBr)3530，3320，1735，1650cm-11H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.55-1.70(m)，1.9-2.7(m)，2.81(1H，dd，16.5Hz，6.5Hz)，3.68(1H，m)，3.89(1H，m)，4.25(2H，m)，4.42(1H，m)，4.46(1H，m)，4.60(1H，m)，4.63(1H，m)，4.90(1J，d，J＝3.5Hz)，5.00(1H，t，J＝10Hz)，5.12(6H，m)，6.26(1H，d，J＝9.5Hz)，6.37(1H，d，J＝7Hz)，7.15-7.4(20H，m)步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基-6-O-[4-羧基-2R-(8-苯基辛酰氨)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物17)上面步骤1得到的化合物按实施例7步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色固体。产物的熔点不确定，在约135℃变成棕色。25D+41.0°(C＝0.4，甲醇)IR(KBr)3300，1740，1650，1545cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.89(6H，t，J＝7Hz)，1.28(br)，1.60(m)，2.03(1H，m)，2.15-2.40(m)，2.43(2H，t，J＝7.5Hz)，2.60(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(3H，m)，2.78(1H，dd，J＝17.5Hz，6Hz)，3.61(1H，t，J＝9.5Hz)，3.99(1H，m)，4.15(1H，dd，J＝11Hz，3.5Hz)，4.32-4.50(4H，m)，4.97(1H，d，J＝3.5Hz)，5.07(1H，t，J＝10.5Hz)，7.15-7.28(5H，m)实施例18步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[4-苄氧基羰基-2R-(4-辛基苯甲酰氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰基-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷实施例6步骤1得到的化合物与对辛基苯甲酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+12.9°(C＝0.5，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.55-1.7(m)，1.95-2.35(m)，2.5-2.65(m)，2.67(1H，m)，2.79(1H，dd，J＝16Hz，6.5Hz)，3.72(1H，m)，3.89(1H，m)，4.27(2H，m)，4.43(1H，m)，4.55(1H，dd，J＝12Hz，4Hz)，4.68(1H，m)，4.90(1H，d，J＝4Hz)，5.00(1H，t，J＝10Hz)，5.11(6H，m)，6.24(1H，d，J＝9.5Hz)，7.22(2H，d，J＝9Hz)，7.34(15H，m)，7.70(2H，d，J＝9Hz)步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基-6-O-[4-羧基-2R-(4-辛基苯甲酰氨基)丁酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物18)上面步骤1得到的化合物按实施例7步骤1相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。产物的熔点不确定，在约173℃变成棕色。25D+37.9°(C＝0.4，甲醇)IR(KBr)1730，1640，1540cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.88(9H，t)，1.27(br)，1.60(m)，2.15-2.35(m)，2.53(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57-2.70(m)，2.75(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.65(1H，t，J＝9.5Hz)，3.97(1H，m)，4.14(1H，dd，J＝11Hz，3.5Hz)，4.41(3H，m)，4.96(1H，d，J＝3.5Hz)，5.06(1H，t，J＝10.5Hz)，7.28(2H，d，J＝8.5Hz)，7.78(2H，d，J＝8.5Hz)实施例19步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-(3-苄氧基羰基-3S-十四酰氨基丙酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷和α-苄基N-十四碳酰-L-天冬氨酸酸按实施例5步骤1相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+31.1°(C＝0.8，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7.5Hz)，1.25(60H，s)，1.58(6H，m)，2.12(2H，m)，2.20(2H，m)，2.31(2H，m)，2.63(3H，m)，2.74(1H，dd，J＝16Hz，8Hz)，2.79(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，2.90(1H，dd，J＝15Hz，4Hz)，3.74(1H，m)，3.84(1H，m)，4.18(1H，dd，J＝12Hz，2Hz)，4.27(2H，m)，4.40(1H，m)，4.91(1H，d，J＝3Hz)，5.01(2H，m)，5.12(4H，m)，5.17和5.23(均为1H，AB型d，J＝12Hz)，6.24(1H，d，J＝9Hz)，6.38(1H，d，J＝9Hz)，7.36(15H，m)步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-(3-羧基-3S-十四酰氨基丙酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物19)上面步骤1得到的化合物按实施例9步骤3相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+35.6°(C＝0.6，甲醇)IR(KBr)3430，1730，1180cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.89(9H，t，J＝6Hz)，1.28(60H，s)，1.50-1.68(6H，m)，2.23(4H，m)，2.32(2H，m)，2.66(3H，m)，2.77(1H，dd，J＝14Hz，6Hz)，2.95(2H，m)，3.62(1H，t，J＝10Hz)，3.96(1H，m)，4.15(1H，m)，4.32(1H，dd，J＝12Hz，4Hz)，4.42(2H，m)，4.83(1H，m)，4.99(1H，d，J＝3Hz)，5.07(1H，t，J＝10Hz)
实施例20步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基-6-O-(3-苄氧基羰基-3S-十四酰氧丙酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)-乙基-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷和α-苄基O-十四酰-L-马来酸酯按实施例5步骤1相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+15.9°(C＝1.2，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.25(60H，s)，2.12(2H，m)，2.30(2H，m)，2.36(2H，m)，2.66(3H，m)，2.79(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，2.81(2H，m)，3.58(1H，m)，3.83(1H，m)，4.24(2H，m)，4.36(1H，dd，J＝12Hz，4Hz)，4.42(1H，m)，4.89(1H，d，J＝4Hz)，4.98(1H，t，J＝10Hz)，5.00(4H，m)，5.15and5.21(均为1H，AB型d，J＝12Hz)，5.54(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，6.24(1H，d，J＝9Hz)，7.34(15H，m)
步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基-6-O-(3-羧基-3S-十四酰氧丙酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物20)上面步骤1得到的化合物按实施例9步骤3相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+27.8°(C＝0.6，甲醇)1H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.90(9H，t，J＝6Hz)，1.29(60H，s)，1.50-1.68(6H，m)，2.20(2H，t，J＝7Hz)，2.31(2H，m)，2.40(2H，t，J＝7Hz)，2.67(3H，m)，2.77(2H，dd，J＝16Hz，6Hz)，2.93(1H，dd，J＝17Hz，8Hz)，3.00(1H，dd，J＝17Hz，4Hz)，3.55(1H，t，J＝10Hz)，3.96(1H，m)，4.11(1H，dd，J＝10Hz，3Hz)，4.33(1H，m)，4.41(2H，m)，4.99(1H，d，J＝3Hz)，5.06(1H，t，J＝10Hz)，5.42(1H，m)实施例21步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[3-苄氧基羰基-2S-(叔丁氧基羰基氨基)丙酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷和β-苄基N-叔丁氧基羰基-L-天冬氨酸酯按实施例5步骤1相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+27.5°(C＝0.8，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.86(6H，t，J＝6Hz)，1.24(40H，br)，1.44(9H，s)，1.56(4H，m)，2.12(2H，m)，2.29(2H，m)，2.63(3H，m)，2.79(1H，m)，2.88(1H，m)，3.05(1H，dd，J＝17Hz，4Hz)，3.55(1H，m)，3.85(1H，m)，4.22(2H，m)，4.40(1H，m)，4.47(1H，dd，J＝12Hz，4Hz)，4.58(1H，m)，4.83(1H，d，J＝4Hz)，4.98(1H，t，J＝10Hz)，5.13(6H，m)，5.51(1H，d，J＝7.5Hz)，6.22(1H，d，J＝9.5Hz)，7.3-7.4(15H，m)步骤2制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-(3-苄氧基羰基-2S-十四酰氨基丙酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷上面步骤1得到的化合物与十四酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色蜡状固体。25D+28.8°(C＝0.7，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.25(60H，br)，1.56(6H，m)，2.04-2.22(4H，m)，2.27(2H，m)，2.62(3H，m)，2.77(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，2.90(1H，dd，J＝17Hz，4Hz)，3.06(1H，dd，J＝17Hz，4Hz)，3.55(1H，t，J＝10Hz)，3.85(1H，m)，4.21(1H，td，J＝10Hz，4Hz)，4.27(1H，dd，J＝12Hz，2Hz)，4.40(1H，m)，4.44(1H，dd，J＝12Hz，4Hz)，4.82(1H，d，J＝4Hz)，4.86(1H，m)，5.00(1H，t，J＝10Hz)，5.14(6H，m)，6.28(1H，d，J＝9Hz)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.4(15H，m)步骤3制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-(3-羧基-2S-十四酰氨基丙酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物21)
上面步骤2得到的化合物按实施例9步骤3相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+29.4°(C＝0.5，甲醇)IR(KBr)1730，1220cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.90(9H，m)，1.29(60H，br)，1.60(6H，m)，2.18-2.38(6H，m)，2.61-2.77(4H，m)，2.83(1H，dd，J＝17Hz，7Hz)，2.88(1H，dd，J＝17Hz，5Hz)，3.56(1H，t，J＝10Hz)，3.95(1H，m)，4.10(1H，dd，J＝10Hz，3Hz)，4.32(1H，dd，J＝12Hz，4Hz)，4.42(2H，m)，4.83(1H，m)，4.98(1H，d，J＝3Hz)，5.06(1H，t，J＝10Hz)实施例22步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-[3-苄氧基羰基-2R-(叔丁氧基羰基氨基)丙酰]-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷和β-苄基N-叔丁氧基羰基-D-天冬氨酸酯按实施例5步骤1相同的方法反应，得到题目的化合物，为无色油状物。25D+22.3°(C＝1.2，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，t，J＝6.5Hz)，1.24(40H，br)，1.44(9H，s)，2.30(2H，m)，2.63(3H，m)，2.79(1H，m)，2.85(1H，m)，3.00(1H，dd，J＝17Hz，4Hz)，3.58(1H，m)，3.84(1H，m)，4.21(1H，m)，4.24(2H，m)，4.51(1H，m)，4.58(1H，m)，4.88(1H，d，J＝4Hz)，4.98(1H，J＝9.5Hz)，5.11(6H，m)，5.52(1H，d，J＝7.5Hz)，6.24(1H，d，J＝9.5Hz)，7.3-7.4(15H，m)步骤2制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基6-O-(3-苄氧基羰基-2R-十四酰氨基丙酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷上面步骤1得到的化合物与十四酸按实施例5步骤2相同的方法，得到题目的化合物，为无色蜡状固体。25D+19.3°(C＝0.6，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
0.88(9H，t，J＝7Hz)，1.25(60H，br)，1.58(6H，m)，2.09-2.19(4H，m)，2.32(2H，m)，2.60(3H，m)，2.79(1H，m)，2.89(1H，dd，J＝16Hz，4Hz)，3.04(1H，dd，J＝16Hz，5Hz)，3.55(1H，m)，3.84(1H，m)，4.20(1H，m)，4.25(1H，m)，4.42(1H，m)，4.53(1H，dd，J＝12Hz，4Hz)，4.83(1H，m)，4.87(1H，d，J＝3.5Hz)，4.98(1H，t，J＝10Hz)，5.11(6H，m)，6.23(1H，d，J＝9Hz)，6.44(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.4(15H，m)步骤3制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-O-(3-羧基-2R-十四酰氨基丙酰)-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物22)上面步骤2得到的化合物按实施例9步骤3相同的方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。25D+46.1°(C＝0.6，甲醇)
IR(KBr)3360，1740，1180cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.90(9H，t，J＝7Hz)，1.29(60H，br)，1.59(6H，m)，2.20(2H，m)，2.25(2H，m)，2.31(2H，m)，2.66(3H，m)，2.74(1H，dd，J＝16Hz，7Hz)，2.84(1H，dd，J＝17Hz，7Hz)，2.88(1H，dd，J＝17Hz，5Hz)，3.59(1H，t，J＝10Hz)，3.96(1H，dt，J＝10Hz，3Hz)，4.11(1H，dd，J＝11Hz，3Hz)，4.34-4.46(3H，m)，4.79(1H，t，J＝6Hz)，4.97(1H，d，J＝3Hz)，5.06(1H，dd，J＝11Hz，9Hz)实施例23步骤1制备2-苄氧基羰基-1-(苄氧基羰甲基)乙基-6-O-｛4-苄氧基羰基-2R[6-(4-乙苯基-己酰氨基]丁酰｝-2-脱氧-3-0-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷实施例6步骤1得到的化合物与6-(4-乙苯基)己酸按实施例5步骤2相同的方法反应，得到题目化合物，为无色油状物[α]25D+23.1°(C＝0.5，氯仿)1H-NMR(CDCl3/TMS)δ0.88(6H，t，J＝7Hz)，1.25(br)，1.60(m)，2.0-2.7(m)，2.80(1H，dd，J＝16Hz，6.5Hz)，3.74(1H，m)，3.88(1H，m)，4.23(2H，m)，4.41(1H，m)，4.48(1H，m)，4.52(1H，m)，4.88(1H，d，J＝4Hz)，4.99(1H，t，J＝10Hz)，5.10(6H，m)，6.25(1H，d，J＝9.5Hz)，6.37(1H，d，J＝7Hz)，7.1-7.4(19H，m)步骤2制备2-羧基-1-(羧甲基)乙基6-0-｛4-羧基-2R｝[6-(4-乙苯基-己酰氨基]丁酰｝-2-脱氧-3-O-十四酰-2-十四酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物23)上面步骤1得到的化合物按实施例7步骤2相同方法反应，得到题目的化合物，为白色粉末。产物的熔点不确定，在约147℃变成棕色[α]25D+44.3°(C＝0.5，甲醇)IR(KBr)3380，1735，1650，1545cm-11H-NMR(CDCl3-CD3OD(1∶1)/TMS)δ0.88(6H，t)，1.27(br)，1.60(m)，2.0-2.35(m)，2.43(2H，t，J＝7.5Hz)，2.55-2.67(m)，2.77(1H，dd，J＝16Hz，6Hz)，3.63(1H，t，J＝9.5Hz)，3.97(1H，m)，4.15(1H，dd，J＝11Hz，3.5Hz)，4.37(m)，4.43(1H，m)，4.47(1H，m)，4.96(1H，d，J＝3.5Hz)，5.07(1H，t，J＝10.5Hz)，7.09(4H，s)试验例使用借助于比重分离液从加入肝素的血样(取自健康人体)中分离出的单核细胞(5.0×104/＃)，单核细胞在加入10%胎牛血清的RPMI-1604介质(0.5毫升/＃)中培养4小时，此介质中已加入0，1，10或100ng/mlLPS(E.Col0127B8，DIFCO)和0.5、5或50ng/ml试验化合物。通过对L929细胞的细胞毒性试验确定培养液上层清液的TNF活性结果。列于下表3。
表3试验化合TNF活性(n=3)试验化合物物浓度LPS浓度平均值±标准偏差(ng/ml)(ng/ml)(单位)无-0<0.07815.8±1.5107.5±1.21009.9±1.910.50<0.07811.9±1.1100.9±0.11002.5±0.9150<0.07811.0±0.2100.8±0.11001.8±0.91500<0.07811.6±0.4100.8±0.4100<0.07820.50<0.07810.8±0.1101.0±0.31001.4±0.5250<0.07811.9±0.3101.4±0.71002.0±0.32500<0.07810.8±0.6100.8±0.51001.4±0.3
表3结果证明根据本发明的化合物能明显地将由内毒素导致的TNF衍生抑制在非常低的程度。
本发明的化合物毒性小，例如，把化合物1到3的每一种化合物静脉注射入老鼠尾巴，剂量为每只老鼠200微克，未观察到反常现象。
在对本发明详细地并参考具体实施例进行描述之后，在不脱离本发明的思想的范围内进行各种变化和改进，这对本领域的熟练技术人员来说是显而易见的。
权利要求
1.一种用通式(Ⅰ)表示的化合物
式中R1代表-CO-Z1-N(Z11)-CO-Z2-H或-CO-Z3-H，其中Z1，Z2和Z3各代表1-12个碳原子的亚烷基，亚苯基或它们的混合基，Z11代表氢原子，可用苯基取代的1-20个碳原子的烷基，可被1-20个碳原子的烷基取代的苯基，其中可包含亚苯基的1-20个碳原子的亚烷基；R2代表-CO-Z4-N(Z12)-CO-Z5-H，-CO-Z6-H或氢原子，其中Z4、Z5和Z6的含义均与Z1相同，Z12与Z11的含义相同；Q1和Q2各代表羧基或膦酰氧基；Q3代表氢原子，羧基或膦酰氧基；m代表0或1-20的整数；n代表0或1-20的整数；Y1代表1-20个碳原子的亚烷基，其中可含一个或多个选自-OCOR11和-NHCOR12的取代基，R11代表Z13或-Z7-N(Z14)-CO-Z8-H(其中Z7和Z8均与Z1的含义相同，Z13和Z14均与Z11的含义相同)，R12代表-Z15或-Z9-N(Z16)-CO-Z10-H(其中Z9和Z10均与Z1的含义相同，Z15和Z16均与Z11的含义相同)，以及它们的盐。
2.根据权利要求1的化合物，其中Q1、Q2和Q3各代表羧基;R1代表十四酰基;R2代表N-十二酰氨基乙酰基;m和n各为1。
3.根据权利要求1的化合物，其中Q1，Q2和Q3各代表羧基;R1代表十四酰基;R2代表N-十二酰氨基乙酰基;Y1代表侧链上带有十四酰氧基的/或十四酰氨基的羧基烷基;m的n各为1。
4.根据权利要求1的化合物，其中Q1，Q2和Q3各代表羧基;R1代表十四酰基;R2代表N-十二酰氨基乙酰基;Y1代表在侧链带有十四酰氧基的/或十四酰氨基的膦酰氧烷基;m的n各为1。
5.根据权利要求1的化合物，其中Q1，Q2和Q3各代表羧基;R1代表苯甲酰氨基烷基;R2代表N-十二酰氨基乙酰基;m的n各为1。
6.根据权利要求1的化合物，其中Q1，Q2和Q3各代表羧基;R1代表N-十二酰肌氨酰基;R2代表N-十二酰氨基乙酰基;m的n各为1。
7.根据权利要求1的化合物，其中Q1代表-COOH;Q2代表-OPO(CH)2;Q3代表氢原子;R1和R2各代表十四酰基;Y1代表带有十四酰氧基和/或十四酰氨基的亚乙基;m为1，n为0。
8.根据权利要求1的化合物，其中Q1代表-COOH;Q2代表-OPO(CH)2;Q3代表氢原子;R1和R2各代表十四酰基;Y1代表带有十四酰氧基和/或十四酰氨基的亚丙基;m为1，n为0。
9.一种制备通式(Ⅰ)表示的化合物的方法
式中R1代表-CO-Z1-N(Z11)-CO-Z2-H或-CO-Z3-H，其中Z1，Z2和Z3各代表1-12个碳原子的亚烷基，亚苯基或它们的混合基团，Z11代表氢原子，可用苯基取代的1-20个碳原子的烷基，可被1-20个碳原子的烷基取代的苯基，或其中可包含亚苯基的1-20个碳原子的亚烷基;R2代表-CO-Z4-N(Z12)-CO-Z5-H，-CO-Z6-H或氢原子，Z12与Z11含义相同;Q1的Q2各代表羧基或膦酰氧基;Q3代表氢原子，羧基或膦酰氧基;m代表0或1到20的整数;n代表0或1到20的整数;Y1代表1-20个碳原子的亚烷基，其中可包含1个或多个选自-OCOR11和-NHCOR12的取代基，其中R11代表-Z13或-Z7-N(Z14)-CO-Z8-H(其中Z7和Z8与Z1的含义相同，Z13和Z14与Z11的含义相同)，R12代表-Z15或-Z9-N(Z16)-CO-Z10-H(其中Z9和Z10与Z1的含义相同，Z15和Z16与Z11的含义相同)，和它们的盐;该方法包括使通式(Ⅱ)表示的化合物反应
式中Q10和Q20各代表保护的羧基或保护的膦酰氧基;Q30代表保护性羧基，保护性膦酰氧基或氢原子;R20代表羟基保护基，-CO-Z4-N(Z12)-CO-Z5-H或-CO-Z6-H;Y1、Z4、Z5、Z6和Z12的含义如上。
全文摘要
一种通式(I)表示的化合物以及它们的盐。该化合物能抑制由内毒素导致的TNF衍生，因此可用于治疗多器官机能不全。
文档编号C07H15/04GK1081681SQ9310521
公开日1994年2月9日 申请日期1993年3月31日 优先权日1992年3月31日
发明者日马恒雄, 曾我恒彦, 东乡明子 申请人:第一制药株式会社
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