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2021-02-01 15:02:19|
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起点商标网 专利名称：2，4-二氯氟苯合成工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及卤原子连在六节芳环上的化合物的制备方法，具体地说是2、4-二氯氟苯合成工艺。
2、4-二氯氟苯是合成喹诺酮类抗菌剂的一个重要中间体。Pallaoh(Acta Chim Acad SciHung 10∶227～232，1956)曾用2、4-二氯苯胺经重氮化、氟硼酸成盐，然后再热分解制得。但该方法起始原料2、4-二氯苯胺来源困难，不便于工业化生产。Norozhtsoo等人(Zhur Obshchei Khim 31∶1222-1226，1961)用2、4-二硝基氟苯高温氯化，一步制得2、4-二氯氟苯。但该反应氯化不完全，虽然后来Takeda M等人(JPO1226836，1989)对此方法做了改进，但反应温度高，安全系数小。Ohashi(JP.0126538，1989)和Kumai(JP.0259529，1990)均用2-氟-5-氯硝基苯氯化来制备2、4-二氯氟苯。国内多采用3-氯-4-氟苯胺经重氮化合成路线，但是成本较高。
本发明的目的在于避免上述现有技术中的不足之处而提供一种以邻、对二氯苯混合物为起始原料，经硝化、氟化、氯化合成2、4-二氯氟苯的工艺。
本发明的目的可以通过以下措施来达到一种2、4-二氯氟苯合成工艺，其特征是以邻二氯苯和对二氯苯混和物为起始原料，经过硝化，氟化制得3-氯-4-氟硝基苯和2-氟-5-氯硝基苯混合物，再经氯化制得2、4-二氯氟苯。反应式如下
本发明的目的还可以通过以下措施来达到邻二氯苯和对二氯苯混和物在硝酸和硫酸组成混酸中在30℃-75℃反应1～5小时，最佳反应温度60℃-70℃，反应时间2.5-3小时，二氯苯与混酸克分子配比为1∶(2.5-6)，最适配比15.5，混酸的配比是1∶1(体积)。反应结束后分出油层，水层用二氯甲烷CH2Cl2提取，合并有机相，用水洗至中性，用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，减压蒸馏收集15mmHg 128℃-38℃馏份，得到收率为98%的硝基二氯苯混和物。二氯硝基苯混和物和氟化钾在非质子极性溶剂二甲基亚砜(DMSO)或N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，在120℃-200℃反应1-8小时，其中最适反应温度145℃-185℃，反应时间为3小时，每克二氯硝基苯所需溶剂用量为1-5ml，氟化钾为0.2-0.6克。反应结束后，加水稀释分出有机层，有机相用水洗涤，合并水层，回收溶剂二甲基亚砜(DMSO)或N，N-二甲酰胺(DMF)。有机相减压蒸馏收集15mmHg 110℃-120℃馏份，得到氟氯硝基苯混和物(2-氟-5-氯硝基苯和3-氟-4-氟硝基苯)，回收部分原料，收率82-83%。(转化率54-55%)氟氯硝基苯混和物在150℃-250℃通入氯气，最适反应温度180℃-220℃，反应时间4-16小时，通常为8-12小时，收集馏出液，水洗至中性，减压蒸馏收集15mmHg 60℃-68℃馏份，收率62.8%。
实施例1、二氯硝基苯混合物的制备二氯苯294g在搅拌情况下滴加至800ml浓硫酸和800ml硝酸配成的混酸中，60℃反应2.5hr，冷却、分出油层，水层用C2H2Cl2提取，合并提取液和有机层，水洗至中性、干燥、蒸去溶剂，减压蒸馏得376g(98%)二氯硝基苯混合物，b.P128-138℃/15mmHg。
2、氟氯硝基苯混合物的制备192克二氯硝基苯混合物，400毫升二甲基亚砜(DMSO)和116克氟化钾加热至185℃，反应3小时，加水稀释分出有机相，有机相用水洗，减压蒸馏收集15mmHg 110℃-120℃馏份96克氟氯硝基苯混合物，转化率为54.7%，收率82%。
3、2，4-二氯氟苯的制备氟氯硝基苯混合物96克，加热至180℃-200℃，通入氯气，反应12hr，收集馏出液，水洗至中性，减压蒸馏，收集15mmHg 60℃-68℃馏分57.7g，收率62.8%。
本发明相比现有技术具有如下优点邻二氯苯和对二氯苯均系氯苯进一步氯化的产物，二者沸点相近，虽可通过冷却结晶将对二氯苯分离出去，然而要想得到较纯的邻二氯苯则需要高效精馏，因此分去对二氯苯后的二氯苯的价格，只有邻二氯苯的1/5到1/8，与对二氯苯相比亦只有其价格的1/2到1/3，因此本发明以混合二氯苯为原料合成2、4-二氯氟苯，不仅降低了成本，也为混合氯苯的综合利用找到了出路，为大规模工业化生产创造了条件。
权利要求
1.一种2、4-氯氟苯合成工艺，其特征是以邻二氯苯和对二氯苯混和物为起始原料，经过硝化，氟化制得3-氯-4-氟硝基苯和2-氟-5-氯硝基苯混和物，再经氯化制得2、4-二氯氟苯。
2.根据权利要求1所述的2、4-二氯氟苯合成工艺，其特征是邻二氯苯和对二氯苯混和物在硝酸和硫酸组成混酸中在30℃-75℃反应1～5小时，最佳反应温度60℃～70℃，反应时间2.5～3小时，二氯苯与混酸克分子配比为1∶(2.5～6)，最适配比1∶5.5，混酸的配比是1∶1(体积)。
3.根据权利要求1所述的2、4-二氯氟苯合成工艺，其特征是二氯硝基苯混和物和氟化钾在非质子极性溶剂二甲基亚砜(DMSO)或N、N-二甲基甲酰胺(DMF)中，在120℃-200℃反应1-8小时，其中最适反应温度145℃-185℃，反应时间为3小时，每克二氯硝基苯所需溶剂用量为1-5ml，氟化钾为0.2-0.6克。
4.根据权利要求1所述的2、4-二氯氟苯合成工艺，其特征是氟氯硝基苯混和物在150℃-250℃通入氯气，最适反应温度180-220℃，反应时间4-16小时，通常为8-12小时。
全文摘要
本发明涉及一种2，4-二氯氟苯合成工艺，其特征是以邻二氯苯和对二氯苯混合物为起始原料，经过硝化，氟化制得3-氯-4氟硝基苯和2-氟-5-氯硝基苯混合物，再经氯化制得2，4-二氯氟苯。本发明不仅降低了成本，也为混合氯苯的综合利用找到了出路，为大规模工业化生产创造了条件。
文档编号C07C17/093GK1075949SQ93110558
公开日1993年9月8日 申请日期1993年1月29日 优先权日1993年1月29日
发明者朱崇泉, 苏国强, 任宇, 边军, 吴国沛 申请人:南京药物研究所
技术领域：
本发明涉及卤原子连在六节芳环上的化合物的制备方法，具体地说是2、4-二氯氟苯合成工艺。
2、4-二氯氟苯是合成喹诺酮类抗菌剂的一个重要中间体。Pallaoh(Acta Chim Acad SciHung 10∶227～232，1956)曾用2、4-二氯苯胺经重氮化、氟硼酸成盐，然后再热分解制得。但该方法起始原料2、4-二氯苯胺来源困难，不便于工业化生产。Norozhtsoo等人(Zhur Obshchei Khim 31∶1222-1226，1961)用2、4-二硝基氟苯高温氯化，一步制得2、4-二氯氟苯。但该反应氯化不完全，虽然后来Takeda M等人(JPO1226836，1989)对此方法做了改进，但反应温度高，安全系数小。Ohashi(JP.0126538，1989)和Kumai(JP.0259529，1990)均用2-氟-5-氯硝基苯氯化来制备2、4-二氯氟苯。国内多采用3-氯-4-氟苯胺经重氮化合成路线，但是成本较高。
本发明的目的在于避免上述现有技术中的不足之处而提供一种以邻、对二氯苯混合物为起始原料，经硝化、氟化、氯化合成2、4-二氯氟苯的工艺。
本发明的目的可以通过以下措施来达到一种2、4-二氯氟苯合成工艺，其特征是以邻二氯苯和对二氯苯混和物为起始原料，经过硝化，氟化制得3-氯-4-氟硝基苯和2-氟-5-氯硝基苯混合物，再经氯化制得2、4-二氯氟苯。反应式如下
本发明的目的还可以通过以下措施来达到邻二氯苯和对二氯苯混和物在硝酸和硫酸组成混酸中在30℃-75℃反应1～5小时，最佳反应温度60℃-70℃，反应时间2.5-3小时，二氯苯与混酸克分子配比为1∶(2.5-6)，最适配比15.5，混酸的配比是1∶1(体积)。反应结束后分出油层，水层用二氯甲烷CH2Cl2提取，合并有机相，用水洗至中性，用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，减压蒸馏收集15mmHg 128℃-38℃馏份，得到收率为98%的硝基二氯苯混和物。二氯硝基苯混和物和氟化钾在非质子极性溶剂二甲基亚砜(DMSO)或N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，在120℃-200℃反应1-8小时，其中最适反应温度145℃-185℃，反应时间为3小时，每克二氯硝基苯所需溶剂用量为1-5ml，氟化钾为0.2-0.6克。反应结束后，加水稀释分出有机层，有机相用水洗涤，合并水层，回收溶剂二甲基亚砜(DMSO)或N，N-二甲酰胺(DMF)。有机相减压蒸馏收集15mmHg 110℃-120℃馏份，得到氟氯硝基苯混和物(2-氟-5-氯硝基苯和3-氟-4-氟硝基苯)，回收部分原料，收率82-83%。(转化率54-55%)氟氯硝基苯混和物在150℃-250℃通入氯气，最适反应温度180℃-220℃，反应时间4-16小时，通常为8-12小时，收集馏出液，水洗至中性，减压蒸馏收集15mmHg 60℃-68℃馏份，收率62.8%。
实施例1、二氯硝基苯混合物的制备二氯苯294g在搅拌情况下滴加至800ml浓硫酸和800ml硝酸配成的混酸中，60℃反应2.5hr，冷却、分出油层，水层用C2H2Cl2提取，合并提取液和有机层，水洗至中性、干燥、蒸去溶剂，减压蒸馏得376g(98%)二氯硝基苯混合物，b.P128-138℃/15mmHg。
2、氟氯硝基苯混合物的制备192克二氯硝基苯混合物，400毫升二甲基亚砜(DMSO)和116克氟化钾加热至185℃，反应3小时，加水稀释分出有机相，有机相用水洗，减压蒸馏收集15mmHg 110℃-120℃馏份96克氟氯硝基苯混合物，转化率为54.7%，收率82%。
3、2，4-二氯氟苯的制备氟氯硝基苯混合物96克，加热至180℃-200℃，通入氯气，反应12hr，收集馏出液，水洗至中性，减压蒸馏，收集15mmHg 60℃-68℃馏分57.7g，收率62.8%。
本发明相比现有技术具有如下优点邻二氯苯和对二氯苯均系氯苯进一步氯化的产物，二者沸点相近，虽可通过冷却结晶将对二氯苯分离出去，然而要想得到较纯的邻二氯苯则需要高效精馏，因此分去对二氯苯后的二氯苯的价格，只有邻二氯苯的1/5到1/8，与对二氯苯相比亦只有其价格的1/2到1/3，因此本发明以混合二氯苯为原料合成2、4-二氯氟苯，不仅降低了成本，也为混合氯苯的综合利用找到了出路，为大规模工业化生产创造了条件。
权利要求
1.一种2、4-氯氟苯合成工艺，其特征是以邻二氯苯和对二氯苯混和物为起始原料，经过硝化，氟化制得3-氯-4-氟硝基苯和2-氟-5-氯硝基苯混和物，再经氯化制得2、4-二氯氟苯。
2.根据权利要求1所述的2、4-二氯氟苯合成工艺，其特征是邻二氯苯和对二氯苯混和物在硝酸和硫酸组成混酸中在30℃-75℃反应1～5小时，最佳反应温度60℃～70℃，反应时间2.5～3小时，二氯苯与混酸克分子配比为1∶(2.5～6)，最适配比1∶5.5，混酸的配比是1∶1(体积)。
3.根据权利要求1所述的2、4-二氯氟苯合成工艺，其特征是二氯硝基苯混和物和氟化钾在非质子极性溶剂二甲基亚砜(DMSO)或N、N-二甲基甲酰胺(DMF)中，在120℃-200℃反应1-8小时，其中最适反应温度145℃-185℃，反应时间为3小时，每克二氯硝基苯所需溶剂用量为1-5ml，氟化钾为0.2-0.6克。
4.根据权利要求1所述的2、4-二氯氟苯合成工艺，其特征是氟氯硝基苯混和物在150℃-250℃通入氯气，最适反应温度180-220℃，反应时间4-16小时，通常为8-12小时。
全文摘要
本发明涉及一种2，4-二氯氟苯合成工艺，其特征是以邻二氯苯和对二氯苯混合物为起始原料，经过硝化，氟化制得3-氯-4氟硝基苯和2-氟-5-氯硝基苯混合物，再经氯化制得2，4-二氯氟苯。本发明不仅降低了成本，也为混合氯苯的综合利用找到了出路，为大规模工业化生产创造了条件。
文档编号C07C17/093GK1075949SQ93110558
公开日1993年9月8日 申请日期1993年1月29日 优先权日1993年1月29日
发明者朱崇泉, 苏国强, 任宇, 边军, 吴国沛 申请人:南京药物研究所
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