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2021-02-01 14:02:43|
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起点商标网 专利名称：2-[(4-杂环-苯氧基甲基)苯氧基]链烷酸酯除草剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及新颖的除草剂2-[(4-杂环-取代-3-卤代苯氧基甲基)苯氧基]链烷酸酯，特别是丙酸酯和乙酸酯，和将它们用于防治农业、园艺杂草，及其它的希望用于防治不需要的植物，如草本或阔叶植物类的生长。特别地，本发明涉及这样一类化合物，其中杂环部分选自4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基，3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚胺-1-基，1-(1-甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮-3-基，1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮-1-基，3-氯-4，5，6，7-四氢吲唑-2-基，4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-2-基，8-硫杂-1，6-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-7-酮-9-基亚氨基，和1-甲基-6-三氟甲基-2，4-嘧啶二酮-3-基，这些化合物都可用作苗前和苗后的除草剂，这类化合物用作除草剂以前是未曾提到过的。
U.S.5，084，085所揭示化合物的结构式为
式中，Ra较好者为低级卤代烷基，Rb较好者为低级烷基;
R1和R2有很宽的定义;
X和Y分别为卤素，烷基，烷氧基，烷硫代基，卤代烷基，硝基，氰基，磺酰基烷基，或-SOCF3;
M为CH或N;和A为键合至苯氧基α-碳原子处的氧原子上的链烷酸酯衍生物。
U.S.4，816，065所揭示的化合物与U.S.5，084，085中的相似，除了三唑啉酮环被3，4，5，6-四氢苯二酰亚氨基部分所取代，同样地，U.S.4，885，025所揭示的化合物是其中U.S.5，084，085的三唑啉酮环被四唑啉酮部分所取代。
所有转让给三菱化学工业有限公司(MitsubishiChemicallndustries，Ltd.，)的U.S.3，984，434，日本专利54-25018，54-26534，和60-39668，及日本专利申请49-000432和54-19965所揭示化合物的通式为
式中X为氢，卤素，硝基，烷基或烷氧基，Y为氢，卤素，烷基，n和m分别为1-4。
现在已发现2-[(4-杂环-取代-3-卤代苯氧基甲基)苯氧基]链烷酸酯作为苗前和苗后的除草剂使用具有意想不到的活性。特别地，作为苗前剂使用时，许多这些化合物显示出大豆的耐受性(tol-erance)，且在一定范围内，显示出玉米的耐受性。人们似乎对苗后的活性更感兴趣，当不显示出任何作物的耐受性，将这些化合物作为所有植物防治剂的优选替补试剂。
本发明新颖的2-[(4-杂环-取代-3-卤代苯氧基甲基)苯氧基]链烷酸酯可用下述通式来表示
W为氧或硫;
X选自氢，甲基，氟或氯;
Y为氢，或X和Y同时为-O-C(CH3)2CH2形成7-取代-4-苯并呋喃基部分;
R′为氢或甲基;
R″为-OR或氨基，芳氨基(如苯氨基)，烷氨基(如低级烷氨基如甲氨基或二甲氨基)，链烯基氨基(如低级链烯基氨基如二烯丙基氨基)，烷氧基氨基(如低级烷氧基氨基如甲氧基氨基)，氰基，或烷基-，卤代烷基-，或结构式为-N(低级烷基)SO2R9，或-NHSO2R9的芳基-磺酰氨基;
R为氢，M，烷基(如低级烷基如甲基或乙基)，环烷基，低级链烯基或低级炔基，可任意地分别被一个或多个氯或氟取代，或-[CHR7(CH2)mO]nR8;
R1-R6分别为低级烷基或低级卤代烷基;
R7为氢或低级烷基;
R8为烷基，较好地为低级烷基;
R9为烷基，(如低级烷基如甲基，乙基或丙基)，卤代烷基(如卤代低级烷基如三氟甲基)，或芳基如苯基或取代苯基，(如低级烷氧基取代和/或卤代＝取代苯基);
m为0-2，较好地为0-1，n为1-6，较好地为1-3;和M为一价，形成盐的基团如钠，钾或铵;
Z为氢，氟，氯，溴，低级烷基，苯基或甲氧基，Z′为氢，氟或氯;和Z和Z′同时为-(CH2)4-形成四氢萘基部分;和A-O-基可在苯环的2，3，或4-位上。
更好的化合物是那些其中R″为-OR，X为氟或氯，Z为氯或低级烷基。
特别好的化合物是那些其中R为低级烷基，低级氯烷基，或-[CHR7(CH2)mO]nR8;R1为二氟甲基;R2为甲基;R3为1-甲乙基;R4为3-氟丙基;R5为甲基;R6为甲基;R7为H或CH3;R′为甲基;Z在4-位;Z′为在3-位的氢或氯;m为0或1，n为1-3;AO-基在苯环的2-位。
本发明的许多化合物可由下述反应来制备
在N，N-二甲基甲酰胺，在至少1摩尔当量的碳酸钾存在下，将合适取代的2-(氯甲基苯氧基)链烷酸甲酯和合适取代的4-杂环-取代苯酚于80℃加热。通常，反应进行过夜，相应酸(R＝H)的制备是将酯采用氢氧化钠水溶液水解，然后用盐酸酸化产物来完成的。对于那些其中R为2-(2-甲氧基乙氧基)乙基的化合物，是在异丙氧基钛(Ⅳ)存在下，利用甲酯与2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇的酯交换反应而制备。
中间体是按下述方案制备的反应路线A
这样，在2-丁酮中，存在碳酸钾，将合适取代的甲酰-取代苯酚和2-溴链烷酸甲酯的混合物于70℃加热，通常，反应进行过夜，可得相应的2-(取代甲酰苯氧基)链烷酸酯(Ⅳ)。此化合物用溶于甲醇的甲醇钠和硼氢化钠溶液还原，产生相应的2-(羟甲基苯氧基)链烷酸酯(Ⅴ)，Ⅴ与亚硫酰氯在二氯甲烷中，在催化剂量的吡啶存在下反应，即得相应的2-(氯甲基苯氧基)链烷酸酯(Ⅱ)。
反应路线B
为制备其中Q为4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基的本发明化合物，将3-卤代-4-氟硝基苯与肼在异丙醇中，回流反应，便制得相应的2-卤代-4-硝基苯基肼(Ⅵ)。Ⅵ与丙酮酸在乙醇和水中反应获得丙酮酸的2-卤代-4-硝基苯基腙(Ⅶ)。三唑啉酮环的制备是在甲苯中，回流加热Ⅶ与二苯基磷酰基叠氮化物和三乙胺，以产生1-(2-卤代-4-硝基苯基)-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(Ⅷ)而完成的。然后于120℃加热氯二氟甲烷与Ⅷ和碳酸钾在1-甲基-2-吡咯烷酮中的混合物而进行反应，产生1-(2-卤代-4-硝基苯基)-4-二氟甲基-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(Ⅸ)。使用氧化铂作为催化剂使Ⅸ在乙醇中进行氢化反应，产生1-(4-氨基-2-卤代苯基)-4，5-二氢-4-二氟甲基-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(Ⅹ)。中间体Ⅲ(a)的制备是通过将Ⅹ与硫酸中的亚硝酸钠反应，然后在硫酸亚铁(Ⅱ)存在下与水和二甲苯混合物中的硫酸铜(Ⅱ)反应来完成的。
反应路线C
为制备四氢邻苯二甲酰亚胺(Ⅲ(b))，将合适取代的4-氨基苯酚与四氢邻苯二甲酸酐回流，即得相应的N-(4-羟基-取代-苯基)四氢邻苯二甲酰亚胺。
反应路线D
在2-丁酮中，在碳酸钾存在下，加热合适取代的4-硝基苯酚和甲基碘制得相应取代的4-硝基苯甲醚(Ⅺ)。化合物Ⅺ用氧化铂氢化，产生取代的4-甲氧基苯胺(Ⅻ)。Ⅻ与氯甲酸三氯甲酯反应制得相应取代的异氰酸4-甲氧基苯酯(ⅩⅢ)。此异氰酸酯与甘氨酸盐酸乙酯和三乙胺在氯仿中反应，产生N-(4-甲氧基-取代苯基-N′-乙氧基羰基甲基脲(ⅩⅣ)。接着，ⅩⅣ与氢化钠再与2-碘丙烷反应，最终产生1-(1-甲乙基)-3-(4-甲氧基-取代-苯基)咪唑烷-2，4-二酮(ⅩⅤ)。在三溴化硼下，ⅩⅤ的甲氧基裂解产生中间体Ⅲ(c)。
反应路线E
合适取代的异氰酸苯酯(ⅩⅢ(b))是通过反应路线D的前三步来制备的，然后它与三甲基甲硅烷基叠氮化物反应制备相应取代的苯基-取代四唑啉酮(ⅩⅥ)。此四唑啉酮用1-溴-3-氟丙烷在4-位上进行烷基化制得3-氟丙基-取代化合物(ⅩⅦ)后，在乙酸中用49%氢溴酸除去4-氟苄基保护基团，产生所需要的羟基-取代中间体(ⅩⅧ)。
反应路线F
使用亚硝酸钠和盐酸制得2-氟-4-甲氧基苯胺的重氮盐，然后就地用氯化亚锡(Ⅱ)还原而制得相应取代的苯基肼(ⅩⅨ)，此肼与2-环己酮羧酸乙酯反应，然后在乙酸存在下加热所得产物，制得2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-3-酮(ⅩⅩ)和2-环己酮羧酸的2-氟-4-甲氧基苯基腙的混合物。在磷酰氯中加热此混合物，产生3-氯-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氢吲唑(ⅩⅪ)，然后用三溴化硼进行裂解即得所需要的3-氯-2-(2-氟-4-羟基苯基)-4，5，6，7-四氢吲唑(ⅩⅫ)。
反应路线G
3-氟-4-硝基苯酚与异丙基碘在碳酸钾存在下进行醚化反应生成2-氟-4-异丙氧基硝基苯(Ⅺ(b))，用铁在乙酸水溶液中便还原成2-氟-4-异丙氧基苯胺(Ⅻ(b))。丙二酸与尿烷(氨基甲酸乙酯)在磷酰氯中反应获得丙二酰二尿烷(ⅩⅩⅢ)。由亚硝酸钠和盐酸使Ⅻ(b)和ⅩⅩⅢ发生反应，产生2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)亚肼基丙二酰二尿烷(ⅩⅩⅣ)，用氢氧化钠将它环化获得相应的2-(取代苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-6-羧酸(ⅩⅩⅤ)。作巯基乙酸并加热使ⅩⅩⅤ发生脱羧反应产生ⅩⅩⅥ，然后用氢化钠和甲基碘使ⅩⅩⅥ在4-位上发生甲基化反应，产生相应的2-(取代苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮(ⅩⅩⅦ)。在最后一步中，用浓硫酸将异丙基保护基从分子上断裂，而得所需的羟基取代中间体(ⅩⅩⅧ)。
反应路线H
中间体Ⅲ(a)的巯基类似物的制备是从中间体开始的，再转变成相应的重氮盐，此重氮盐化合物立即与氯化铜(Ⅱ)和二氧化硫在乙酸水溶液中反应，可得相应取代的苯磺酰氯(ⅩⅩⅨ)。在乙酸中用氯化锡(Ⅱ)还原磺酰氯部分成硫羟基，生成如所需要的中间体，4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯硫酚(ⅩⅩⅩ)。
反应路线I
本发明与其它杂环取代的除草化合物制法不同，(其中最后一步是Ⅱ和Ⅲ反应形成除草剂)，在制备其中Q为8-硫杂-1，6-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-7-酮-9-基亚氨基的化合物中，Ⅱ和Ⅲ在形成杂环前先反应形成中间体，这样，Ⅱ与3-氟-4-硝基苯酚在N，N-二甲基甲酰胺中，在碳酸钾存在下反应，产生2-(4-硝基苯氧基甲基苯氧基)链烷酸酯(ⅩⅩⅪ)。ⅩⅩⅪ用铁和水在乙酸中还原获得相应的氨基化合物(ⅩⅩⅫ)，然后用硫光气及三乙胺使转化成异硫氰酸酯(ⅩⅩⅩⅢ)。再用全氢化哒嗪-氢碘化物和ⅩⅩⅩⅢ反应，生成2-(4-全氢化哒嗪-1-基硫代羰基氨基苯氧基甲基苯氧基]链烷酸酯(ⅩⅩⅩⅣ)。用氯甲酸三氯甲酯和三乙胺使ⅩⅩⅪⅤ成环化，生成如需要的除草化合物，2-[2-[4-(8-硫杂-1，6-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-7-酮-9-基亚氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯(ⅩⅩⅩⅤ)。
类似地，其中Q为1-甲基-6-三氟甲基-2，4-嘧啶二酮-3-基的化合物的制备可由反应路线Ⅰ通过制备ⅩⅩⅫ，然后用光气代替硫光气使ⅩⅩⅫ转变成异氰酸酯，异氰酸酯与3-氨基-4，4，4-三氟-2-丁烯酸乙酯反应获得所需要的除草化合物。
在本说明书中，“低级烷基”包含1-6个碳原子，而以1-4个较好，“低级链烯基”或“低级炔基”包含2-6个碳原子，而以2-4个较好，“环烷基”包含3-6个碳原子，“卤素”或“卤代”指溴，氯或氟，以氯或氟较好。
下面将举例说明制备本发明新颖除草化合物的方法。
所有的NMR谱都是在CDCl3中以ppm浓度的质子分布(核磁共振谱)。
实施例12-[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯(化合物12)步骤A丙酮酸的2-氟-4-硝基苯基腙将溶于100ml乙醇的21.6g(0.126mol)湿2-氟-4-硝基苯基肼和溶于20ml水的11.27g(0.128mol)的丙酮酸混合成一稠厚混合物，搅拌此反应混合物20分钟以后，过滤获得15.5g黄色固体，m.p.210℃(分解)。产物的NMR谱与丙酮酸的2-氟-4-硝基苯基腙的结构相一致，重复此反应可得更多的产物。
步骤B1-(2-氟-4-硝基苯基)-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)酮将29.62g(0.123mol)丙酮酸的2-氟-4-硝基苯基腙，12.45g(0.123mol)三乙胺，和溶于200ml甲苯的33.85g(0.123mol)二苯基磷酰基叠氮化物的混合物逐渐加热至回流，在回流温度下继续加热2小时，在此过程中，黄色混合物变成橙色溶液，冷至室温后，用溶于200ml水的17.09(0.425mol)氢氧化钠溶液萃取反应混合物，分离水萃取液，用浓盐酸完全中和，在快接近pH＝7时，往溶液中加入干冰，完成中和并产生棕色沉淀，过滤此混合物，获得26.15g1-(2-氟-4-硝基苯基)-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮的棕色固体。m.p.211-212℃，NMR谱与所设定的结构相一致。步骤C1-(2-氟-4-硝基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-1，2，4-三唑-5(1H)-酮将5.0g(0.025mol)1-(2-氟-4-硝基苯基)-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮和溶于200ml1-甲基-2-吡咯烷酮的29.0g(0.21mol)干燥磨细的碳酸钾的混合物于120℃加热30分钟。将氯二氟甲烷吹泡通入反应混合物5分钟，反应混合物的薄层色谱表明此时的反应还未完全，因此，再将氯二氟甲烷吹泡通入反应混合物3分钟，反应混合物倒入冰中，用浓盐酸中和，用乙醚萃取此混合物二次，合并的萃取液用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，在减压下蒸发滤液，获得深棕色固体残余物。将此固体溶于100ml乙酸和5ml氢溴酸中，此溶液在回流温度下加热1小时，将此混合物倒入冰中，用乙酸乙酯萃取，萃取液用水洗二次，用无水硫酸镁干燥，过滤，在减压下蒸发滤液，获得黑色油状残余物，将此残余物放在硅胶柱上，用二氯甲烷/乙酸乙酯(97.5/2.5)洗脱，合并含产物的组份后，在减压下蒸发溶剂，获得4.6g1-(2-氟-4-硝基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮残余物，m.p.72-77℃，NMR谱与所设定的结构相一致。
重复此反应，可得另外的1-(2-氟-4-硝基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)酮为足够下步合成之需。
步骤D1-(2-氟-4-氨基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氟-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮在Parr氢化仪中氢化24.5g(0.085mol)1-(2-氟-4-硝基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮和溶于250ml无水乙醇的0.30g氧化铂的混合物。在45分钟内吸收计算量所需的氢气。反应混合物通过瓷漏斗过滤，在减压下蒸发滤液，获得深棕色固体残余物，将残余物放在硅胶柱上，用二氯甲烷/乙酸乙酯(75/25)洗脱，合并含产物的组份后，在减压下蒸发溶剂，获得20.1g1-(2-氟-4-氨基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮，NMR谱与所设定的结构一致。
步骤E1-(2-氟-4-羟基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮将溶于100ml浓硫酸的20.0g(0.0774mol)1-(2-氟-4-氨基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮的溶液冷至15-20℃。将溶于20ml水的5.3g(0.0774mol)亚硝酸钠溶液保持温度在15℃-20℃缓慢加入上述硫酸溶液中，仍于此温搅拌深橙色溶液1小时，然后，将此溶液快速地加入250g(1.00mol)五水合硫酸铜(Ⅱ)和2.0g(0.0072mol)七水合硫酸亚铁(Ⅱ)溶于250ml水和250ml混合二甲苯的溶液中，将它冷却并分层后，在回流温度下加热二相溶液1小时，有机层用无水硫酸镁干燥并过滤，减压下蒸发滤液，获得棕色油。水层用乙酸乙酯萃取，萃取液用无水硫酸镁干燥后过滤。合并有机相棕色油的萃取液，减压下蒸发溶剂，又获得棕色油，将此棕色油放在硅胶柱上，用二氯甲烷/乙酸乙酯(90/10)洗脱，合并含产物的组份，减压下蒸发溶剂，获得12.17g1-(2-氟-4-羟基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮，m.p.112-114℃，NMR谱与所设定的结构一致。
步骤F2-(甲酰-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯在70℃时，加热在50ml2-丁酮中的6.0g(0.0441mol)4-甲基水杨醛，7.31g(0.0529mol)碳酸钾，和8.26g(0.0529mol)2-溴丙酸甲酯的混合物约17小时，然后过滤混合物，减压下蒸发滤液，获得淡黄色油状残余物，将油放在硅胶柱上，先用乙醚/石油醚(25/75)，然后用乙醚洗脱，合并含产物的组份，在减压下蒸发溶剂后，获得8.2g白色固体状2-(2-甲酰-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯，m.p.65-68℃，NMR和IR光谱与所设定的结构一致。
步骤G2-(2-羟甲基-5-甲基苯氧基)-丙酸甲酯在冷至5℃，溶于20ml甲醇的7.89g(0.0355mol)2-(2-甲酰-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯的溶液中加入溶于20ml甲醇的0.10g(0.0018mol)甲醇钠的溶液，温度保持在0℃-5℃之间，在约10分钟内将0.36g(0.0094mol)硼氢化钠加入反应液中。使反应混合物暖至室温，搅拌2小时。在此过程结束时，将反应混合物倒入75ml0.25N盐酸中，用二氯甲烷萃取混合物二次。合并的萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤，在减压下蒸发滤液，获得无色油状残余物。将此油放在硅胶柱上，先用二氯甲烷/乙酸乙酯(95/5)，然后用同样的溶剂(90/10)洗脱。合并含产物的组份后，在减压下蒸发溶剂，分离出5.76g无色油状2-(2-羟甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯，NMR和IR光谱与所设定的结构一致。
步骤H2-(2-氟甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯在10分钟内，将溶于10ml干燥二氯甲烷的2.20g(0.0098mol)2-(2-羟甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯的溶液加至溶于10ml干燥二氯甲烷的1.28g(0.0108mol)亚硫酰氯和5滴吡啶的无色溶液中，加热回流此混合物1小时，然后倒入50ml水中。分层，水相用二氯甲烷萃取三次，萃取液与有机相合并，然后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤三次，用饱和氯化钠水溶液洗一次。有机相然后用无水硫酸镁干燥，过滤，减压下蒸发滤液，获得黄色油状残余物，将此油放在硅胶柱中，用二氯甲烷洗脱，合并含产物的组份，在减压下蒸发溶剂后，获得2.06g无色油状2-(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯，NMR谱与所设定的结构一致。
步骤I2-[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯在90℃时，加热溶于20mlN，N-二甲基甲酰胺的0.50g(0.0019mol)1-(2-氟-4-羟基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮，0.39g(0.0028mol)无水碳酸钾，和0.92g(0.0038mol)2-(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯的混合物约17小时，在此过程结束时，将混合物倒入冰中，所得混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液用水洗，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压下蒸发滤液，获得橙色油状残余物。将此油放在硅胶柱上，先用二氯甲烷，然后用二氯甲烷/乙酸乙酯(97.5/2.5)洗脱，合并含产物的组份，在减压下蒸发溶剂后，获得0.82g黄色油状2-[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯，NMR和IR光谱与所设定的结构一致。NMR1.60(d，3H，JHH＝8.0Hz);2.30(s，3H);2.44(s，3H);3.76(s，3H);4.84(q，1H，JHH＝8.0Hz);5.16(dd，2H，JHH＝10.0Hz);6.56(s，1H);6.78-7.32(m，6H)。
实施例22-[2-[3-氟-4-(3，4，5，6-四氢-1-邻苯二甲酰亚胺基)苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯(化合物27)步骤A4-氨基-3-氟苯酚的合成将100ml乙酸乙酯和10ml水的10.0g(0.0640mol)3-氟-4-硝基苯酚的混合物加热至50℃，将10.0g(0.179mol)铁粉于35分钟内每次少量加入至上述混合物中，在50℃再加热搅拌的反应混合物3小时后，冷却过滤，滤液不需进一步提纯就可用于步骤B中。
步骤BN-(2-氟-4-羟基苯基)-3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚胺将步骤A的滤液与9.74g(0.0640mol)3，4，5，6-四氢邻苯二甲酸酐混合，在回流温度下加热此混合物约64小时，在此过程结束时，将深棕色溶液倒入冰中，按序用乙酸乙酯和乙醚萃取，合并萃取液，用水洗，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压下蒸发滤液中的溶剂，获得深棕色油状残余物，将它放在硅胶柱上，用二氯甲烷/乙酸乙酯(95/5)洗脱，合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂后，获得14.71g橙色固体状N-(2-氟-4-羟基苯基)-3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚胺，m.p.132-136℃，NMR谱与所设定的结构一致。
步骤C2-(5-氯-2-甲酰苯氧基)丙酸甲酯将22.0g(0.141mol)4-氯水杨醛，30g(0.22mol)无水碳酸钾和30.0g(0.184mol)2-溴丙酸甲酯在120mlN，N-二甲基甲酰胺中的混合物于80℃加热约17小时，在此过程结束时，将反应混合物倒入冰中，然后按序用乙醚和乙酸乙酯萃取。合并的萃取液用水洗，用无水硫酸镁干燥，并过滤，然后在减压下蒸发溶剂，获得重20g的残余物，将此残余物放在硅胶柱上，用乙醚/石油醚(25/75)洗脱而提纯，合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂后，分离得到6.23g黄色液体2-(5-氯-2-甲酰苯氧基)丙酸甲酯，同样地，合并另一组份并蒸发，获得1.69g黄色液体2-(3-氯-2-甲酰苯氧基)丙酸甲酯，两化合物的NMR谱与各自所设定的结构一致。然后将此反应重复几次。
步骤D2-(5-氯-2-羟基甲基苯氧基)丙酸甲酯将溶于20ml甲醇的0.10g(0.018mol)甲醇钠的溶液冷至5℃，加入溶于20ml甲醇的8.0g2-(5-氯-2-甲酰苯氧基)丙酸甲酯的溶液。保持0℃-5℃，加入0.50g(0.013mol)硼氢化钠至此混合物中，加入需要10分钟，在此过程中产生气体。将黄色溶液暖至室温，搅拌4小时。在此过程结束时，倒反应混合物至100ml0.25N的盐酸中，用二氯甲烷萃取此混合物，萃取液用饱和氯化钠水溶液洗，用无水硫酸镁干燥，并过滤，减压下蒸发滤液，获得黄色油状残余物，将此油放在硅胶柱上，用二氯甲烷/乙酸乙酯(95/5)洗脱。合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂后，分离得到4.42g橙色油状2-(5-氯-2-羟基甲基苯氧基)丙酸甲酯，随后固化，m.p.51-52℃。
步骤E2-(2-氯甲基-5-氯苯氧基)丙酸甲酯由实施例1方法的步骤H，1.0g(0.0038mol)2-(5-氯-2-羟基甲基苯氧基)丙酸甲酯与0.5g(0.0042mol)亚硫酰氯在20ml二氯甲烷中反应。纯化后，分离得到0.88g黄色液状2-(2-氯甲基-5-氯苯氧基)丙酸甲酯。NMR谱与所设定的结构一致。
步骤F2-[2-[3-氟-4-(3，4，5，6-四氢-1-邻苯二甲酰亚胺基)苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯由实施例1方法的步骤Ⅰ，将0.50g(0.0019mol)N-(2-氟-4-羟基苯基)-3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚胺，0.88g(0.0034mol)2-(2-氯甲基-5-氯苯氧基)丙酸甲酯和0.39g(0.0028mol)碳酸钾在20ml2-丁酮中反应，纯化后，分离得到0.58g黄色固体2-[2-[3-氟-4-(3，4，5，6-四氢-1-邻苯二甲酰亚胺基)苯氧基甲基]-5-氯苯氧基)丙酸甲酯，m.p.110-112℃。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
NMR1.64(d，3H，JHH＝8Hz);1.80(bs，4H);2.40(bs，4H);3.78(s，3H);4.84(q，1H，JHH＝8.0 Hz);5.14(s，2H);6.78-7.38(m，6H)。
实施例32-[2-[3-氟-4-[1-(1-甲基乙基)-咪唑烷-2，4-二酮-3-基]苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯(化合物44)步骤A异氰酸2-氟-4-甲氧基苯酯在超过30分钟的时间内，将溶于30ml甲苯的19.13g(0.967mol)氯甲酸三氯甲酯的溶液缓慢地加入溶于120ml甲苯的13.75g(0.0967mol)2-氟-4-甲氧基苯胺的溶液中，在加入的过程中，温度可升高至35℃，反应混合物在无外加热下搅拌30分钟，然后在回流温度下加热约17小时，在此过程结束时，蒸馏除去所有的溶剂，获得紫色液体的异氰酸2-氟-4-甲氧基苯酯，将此产物立即用于步骤B。
步骤BN-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N′-乙氧基羰基甲基脲在一烧瓶内放入异氰酸2-氟-4-甲氧基苯酯(采用步骤A获得品重16.2g(0.0967mol))，和13.50g(0.0967mol)甘氨酸乙酯氢氯化物与100ml氯仿所成的溶液，并在20分钟内加入9.28g(0.0967mol)三乙胺与25ml氯仿所成的溶液中，在加入过程中，温度可升至38℃，加完后，反应混合物在室温下搅拌3小时，然后倒入庚烷和水的混合物中，过滤，从混合物中分离出紫色固体状的N-2(2-氟-4-甲氧基苯基)-N′-乙氧基羰基甲基脲，m.p.158-159℃，分离出滤液的有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压下蒸发滤液中的溶剂，获得紫色固体残余物，此固体在乙酸乙酯/石油醚中重结晶，将重结晶固体放在硅胶柱上，按序用二氯甲烷，二氯甲烷/乙酸乙酯(90/10)，和二氯甲烷/乙酸乙酯(75/25)洗脱，合并含产物的组份，在减压下蒸发溶剂后，分离出加成的紫色固体N-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N′-乙氧基羰基甲基脲，m.p.158-159℃。N-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N′-乙氧基羰基甲基脲总重量17.33g，这些固体的NMR谱与所设定的结构一致。
步骤C1-(1-甲基乙基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮在20分钟内，将溶于50mlN，N-二甲基甲酰胺的17.02g(0.0630mol)N-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N′-乙氧基羰基甲基脲滴加入溶于30mlN，N-二甲基甲酰胺的2.65g(0.0662mol)氢化钠的悬浮液中，在加入过程中，有气体产生且温度略有上升，将此混合物在室温下搅拌45分钟，直至变成均相溶液。在超过15分钟的时间内，向此溶液滴加入溶于10mlN，N-二甲基甲酰胺的21.42g(0.126mol)2-碘丙烷的溶液，在加入过程中，温度可升高至38℃，反应混合物搅拌约65小时，然后倒入冰中，并用乙醚萃取，萃取液用水洗二次，用无水硫酸镁干燥，过滤，在减压下蒸发滤液，得橙色油状残余物，将此油放在硅胶柱上，按序用97.5/2.5和95/5的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物洗脱。合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂后，分离得到5.85g橙色固体状1-(1-甲基乙基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮，m.p.88-90℃。
步骤D1-(1-甲基乙基)-3-(2-氟-4-羟基苯基)咪唑烷-2，4-二酮将1M三溴化硼的二氯甲烷溶液(41.6ml，0.0416mol)冷至-20℃，在8分钟内，保持在此温度下，将溶于25ml二氯甲烷的5.55g(0.0208mol)1-(1-甲基乙基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的溶液加入至反应液中，让反应混合物暖至室温，搅拌约17小时，在此过程结束时，将反应液倒入冰中，并过滤所得二相混合物，分离有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，在减压下蒸发滤液，得黑色残余物，此固体在乙酸乙酯/石油醚中重结晶，获得3.25g棕黄色固体1-(1-甲基乙基)-3-(2-氟-4-羟基苯基)咪唑烷-2，4-二酮，m.p.190-192℃。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤E2-[2-[3-氟-4-[1-(1-甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮-3-基]苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯由实施例1的步骤Ⅰ的制法，0.60g(0.0024mol)1-(1-甲基乙基)-3-(2-氟-4-羟基苯基)咪唑烷-2，4-二酮，1.24g(0.0048mol)2-(2-氯甲基-5-氯苯氧基)丙酸甲酯(实施例2，步骤E)，和0.5g(0.0036mol)碳酸钾在25ml2-丁酮中反应，提纯后，分离得到1.04g黄色油状2-[2-[3-氟-4[1-(1-甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮-3-基]苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
NMR1.24(d，6H，JHH＝8 Hz);1.64(d，3H，JHH＝8 Hz);3.68(s，3H);3.96(s，1H);4.44(septet，1H，HHH＝8.0Hz);5.04(q，1H，JHH＝8.0Hz);5.24(s，2H);6.80-7.34(m，5H)。
实施例42-[2-[4-[1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮-1-基]-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯(化合物64)步骤A4-氟苯基甲基·3-氟-4-硝基苯基醚在70℃时加热溶于80ml甲乙酮的10.0g(0.063mol)3-氟-4-硝基苯酚，17.0g(0.090mol)4-氟苯基甲基氯，和12.42g(0.090mol)无水碳酸钾的搅拌混合物约17小时，然后冷却反应混合物并过滤，减压下蒸发滤液，获得13.10g固体状的4-氟苯基甲基·3-氟-4-硝基苯基醚;m.p.90-91℃。
步骤B4-氟苯基甲基·4-氨基-3-氟苯基醚将溶于100ml冰醋酸和10ml水的11.0g(0.041mol)4-氟苯基甲基·3-氟-4-硝基苯基醚的溶液加热至50℃。向此热溶液中加入10.0g(0.18mol)铁粉，让反应混合物冷至室温，再搅拌1小时，反应混合物通过Celite 助滤剂过滤，Celite垫按序用乙酸乙酯和200ml水洗，合并洗涤液和过滤液，分离有机相，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，在减压下蒸发溶剂，获得黑色油状残余物，将此油放在硅胶柱上，用二氯甲烷洗脱，合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂，获得6.8g固体4-氟苯基甲基·4-氨基-3-氟苯基醚，m.p.42-43℃。
步骤C异氰酸4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯酯室温下，搅拌溶于甲苯的6.50g(0.0276mol)4-氟苯基甲基·4-氨基-3-氟苯基醚的溶液，缓慢地加入3.95g(0.020mol)氯甲酸三氯甲酯，在加入的过程中，产生厚的沉淀。加完后，反应混合物在室温下搅拌1小时，然后在回流温度下加热约17小时，蒸馏除去甲苯，获得7.10g异氰酸4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯酯。
步骤D1-[4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯基]-1，4-二氢-5H-四唑-5-酮在回流温度下，将7.10g(0.027mol)异氰酸4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯酯和7.0g(0.060mol)三甲基甲硅烷基叠氮化物的混合物加热约17小时。然后使溶液冷至室温，倒入冰中，过滤回收所形成的固体，干燥固体，获得8.08g1-[4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯基]-1，4-二氢-5H-四唑-5-酮，m.p.171-172℃。
步骤E1-[4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯基]-1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮将7.0g(0.023mol)1-[4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯基]-1，4-二氢-5H-四唑-5-酮，4.23g(0.030mol)1-溴-3-氟丙烷，和4.14g(0.030mol)无水碳酸钾在60mlN，N-二甲基甲酰胺中的混合物于70℃加热约17小时，让混合物冷至室温，倒入冰中。过滤分离所生成的固体并干燥，将此固体放在硅胶柱上，用二氯甲烷洗脱，合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂，获得6.35g1-[4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯基]-1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮，m.p.86-88℃。
步骤F1-(2-氟-4-羟基苯基)-1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮在溶于60ml冰醋酸的5.60g(0.0153mol)1-[4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯基]-1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮的溶液中加入5ml49%的氢溴酸，在回流温度下加热此混合物90分钟后，冷至室温，然后将反应混合物倒入冰中，所得的水溶液用乙醚萃取，用无水硫酸镁干燥已合并的萃取液，过滤，在减压下蒸发溶剂，获得4，35g残余物1-(2-氟-4-羟基苯基)-1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮。
步骤G2-[2-[4-[1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮-1-基]-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯由实施例1的步骤Ⅰ，将0.85g(0.0033mol)1-(2-氟-4-羟基苯基)-1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮和1.21g(0.0050mol)2-(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯(实施例1，步骤H)在0.70g(0.0050mol)无水碳酸钾存在下，在60mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，获得0.42g油状2-[2-[4-[1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮-1-基]-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。NMR谱与所设定的结构一致。
NMR1.64(d，3H，JHH＝8 Hz);2.2-2.4(m，2H);2.32(s，3H);3.72(s，3H);4.18(t，2H，JHH＝8Hz);4.50-4.64(dt，2H，JHH＝8Hz，JHF＝45 Hz);4.84(q，1H，JHH＝8 Hz)，5.20(q，2H，JHH＝8Hz);6.58-7.40(m，6H)。
实施例52-[2-[4-(3-氯-4，5，6，7-四氢吲唑-2-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯化合物66)步骤A2-氟-4-甲氧基苯肼在剧烈搅拌下，将9.15g(0.065mol)2-氟-4-甲氧基苯胺加至60ml已冷至-10℃的浓盐酸中，温度保持或低于-10℃，下，缓慢滴加入溶于30ml水的4.83g(0.070mol)亚硝酸钠的溶液，加完后，反应混合物在-10℃搅拌1小时。在温度保持低于-5℃下，缓慢地滴加入溶于50ml浓盐酸的33.85g(0.150mol)二水合二氯化锡(Ⅱ)溶液，搅拌反应混合物1小时并暖至室温后，过滤出混合物中的粗产物并溶于250ml水中。用4N氢氧化钠调节此溶液为碱性，用二氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥合并的萃取液，过滤，将滤液放在硅胶柱上，用二氯甲烷洗脱除去有色杂质，然后用乙酸乙酯洗脱以获得所要产物，减压下蒸发溶剂获得6.30g2-氟-4-甲氧基苯肼，NMR谱与所设定的结构一致。
步骤B2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-3-酮搅拌下，在6.28g(0.040mol)2-氟-4-甲氧基苯肼的200ml甲苯溶液中加入6.82g(0.040mol)2-环己酮羧酸乙酯。在氮气气氛中回流加热此混合物，用Dean-Stark阱除去水，当水全部除去后，冷却反应混合物，减压下蒸发溶剂，获得的残余物溶于乙酸中，回流加热此溶液约16小时后，在减压下蒸发溶剂，获得残余物，将此残余物溶于甲苯，同样在减压下蒸发，将残余物溶于乙酸乙酯，放在硅胶柱上，用乙酸乙酯洗脱，试图在乙酸乙酯蒸发后，将产物溶于乙醚中结晶未获得成功。在蒸发出产物中的溶剂后，再在回流温度下，在乙酸中加热24小时，使之冷至室温，再搅拌溶液48小时，减压下蒸发溶剂，获得4.32g残余物，在蒸发溶剂前，由萃取反应混合物回收二种重为0.80g和2.75g的额外组份。残余物的NMR谱显示它为2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-3-酮和2-环己酮羧酸的2-氟-4-甲氧基苯基腙的混合物。
步骤C3-氯-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚室温下，将步骤B的4.32g残余物与5.37g(0.035mol)磷酰氯混合，直至完全溶解，这时，在氮气气氛中，回流加热反应混合物1小时，在减压下蒸发反应混合物中的磷酰氯，获得1.50g残余物。此残余物与先前实验中获得的重为0.30g的类似残余物一起放在硅胶柱上，用己烷/乙酸乙酯(4∶1)洗脱。合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂后，分离到0.50g3-氯-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氢吲哚，NMR谱与所设定的结构一致。
步骤D3-氯-2-(2-氟-4-羟基苯基)-4，5，6，7-四氢吲唑在氮气中，用17ml二氯甲烷稀释1N三溴化硼(18.0ml，0.018mol)的二氯甲烷溶液，然后冷至低于-10℃，以使温度保持在低于-10℃的滴加速度加入溶于25ml二氯甲烷的3-氯-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氢吲唑溶液，加完后，使反应混合物暖至室温，搅拌16小时，然后将混合物倒入冰水中，搅拌所得混合物30分钟，过滤此混合物，使滤液通过硅胶短柱，分离有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下蒸发滤液中的溶剂，获得0.60g几乎是白色固体的3-氯-2-(2-氟-4-羟基苯基)-4，5，6，7-四氢吲哚，m.P.214-216℃。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤E2-[2-[4-(3-氯-4，5，6，7-四氢吲唑-2-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯由实施例1方法的步骤Ⅰ，将0.49g(0.0016mol)3-氯-2-(2-氟-4-羟基苯基)-4，5，6，7-四氢吲唑和0.52g(0.002mol)2-(2-氯甲基-5-氯苯氧基)丙酸甲酯(实施例2，步骤E)在0.41g(0.003mol)无水碳酸钾存在下，在300mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，获得0.64g浆状2-[2-[4-(3-氯-4，5，6，7-四氢吲唑-2-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯，NMR和IR谱与所设定的结构一致。
NMR1.64(d，3H，JHH＝8.0Hz);1.82(m，4H);2.50(t，2H，JHH＝4.0 Hz);2.68(t，2H，JHH＝4.0 Hz);3.76(s，3H);4.82(q，1H，JHH＝8Hz);5.18(s，2H);6.78-7.40(m，6H)。
实施例62-[2-[4-(4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-2-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲氧苯氧基]丙酸甲酯(化合物70)步骤A4-异丙氧基-2-氟苯胺在一气压氮中，将装有350ml乙酸的烧瓶搅拌加热至80-85℃，在此烧瓶中加入39.10g(0.700mol)铁粉，搅拌此混合物1小时，将溶于250ml乙酸的4-异丙氧基-2-氟硝基苯溶液滴入混合物中，加完后，在80-85℃时加热反应混合物1小时，冷至低于40℃后，过滤混合物，减压下蒸发溶剂，获得残余物，将此残余物溶于水和乙醚的混合物中。分出有机层，按序用饱和的碳酸氢钠和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，通过硅胶短柱过滤，减压下蒸发溶剂，获得除了含所要产物外还含大量乙酰胺的不纯残余物。将此残余物悬浮在500ml2N盐酸中1小时，然后用乙醚萃取盐酸混合物，分离二相。在盐酸水溶液中加入氢氧化钠水溶液，直至它呈碱性，用乙醚萃取碱溶液，用无水硫酸镁干燥萃取液，并过滤，减压下蒸发溶剂后，在乙醚/石油醚中重结晶残余物，获得16.90g油状在储藏过程中颜色会变深的4-异丙氧基-2-氟苯胺。NMR谱与所设定的结构一致。
步骤B丙二酰二尿烷用研钵和研杆将10.40g(0.100mol)丙二酸和18.00g(0.210mol)氨基甲酸乙酯研磨成细小的粉末，将此粉放入烧瓶中，加入16.0ml(0.167mol)磷酰氯，在80℃时加热此混合物，直至不再产生气体。反应混合物冷至室温后，加入210ml水。当刚性玻璃状混合物变成流体时，用乙酸乙酯萃取，合并的萃取液按序用饱和的碳酸氢钠和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，并过滤，溶液通过硅胶短柱过滤，用乙酸乙酯洗脱。然后在减压下蒸发溶剂，获得10.62g结晶块状丙二酰二尿烷，NMR谱与所设定的结构一致。
步骤C2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)亚肼基丙二酰二尿烷在剧烈搅拌下，将5.92g(0.035mol)4-异丙氧基-2-氟苯胺，10.60g(0.043mol)丙二酰二尿烷，和41.02g(0.500mol)乙酸钠悬浮于1000ml水中，在此悬浮液中加入25ml12N的盐酸，将反应混合物冷至10℃，并保持此温度，缓慢地加入溶于25ml水的2.42g(0.035mol)亚硝酸钠的溶液，使反应混合物缓慢地暖至室温，在氮气气氛中搅拌约16小时。此时，生成黄色固体并析出沉淀，过滤混合物，黄色固体连续地用水和乙醚洗涤，干燥后，分离得到9.20g黄色固体状2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)亚肼基丙二酰二尿烷，NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤D2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-6-羧酸在溶于125ml乙醇和125ml四氢呋喃的8.94(0.021mol)2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)亚肼基丙二酰二尿烷的搅拌溶液中加入75ml(0.134mol)10%氢氧化钾水溶液，开始时生成沉淀，接着溶解，在室温下搅拌此混合物30分钟后，在小心搅拌下加入30ml11.7N的盐酸，在减压下蒸发四氢呋喃，然后残余物用乙酸乙酯萃取。合并的萃取液用脱色炭处理，用无水硫酸镁干燥，并通过硅胶短柱过滤，其中用乙酸乙酯洗脱。蒸发除去滤液中的溶剂，获得4.70g无定形泡沫状2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-6-羧酸，NMR谱与所设定的结构一致。
步骤E2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮在氮气气氛中，在140-145℃下，加热溶于5ml巯基乙酸的4.70g(0.0152mol)2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-6-羧酸的溶液2小时，将此混合物冷却后，在剧烈搅拌下，倒入250ml饱和的碳酸氢钠水溶液中，在此混合物中加入等量的乙酸乙酯，分出产物层，有机层用150ml饱和的碳酸氢钠水溶液洗二次，用150ml饱和的氯化钠水溶液洗一次，然后用无水硫酸镁干燥有机溶液并过滤，减压下蒸发溶剂，得浆状物，它在储藏过程中会逐渐地结晶成黄-橙色固体。此固体在乙酸乙酯/石油醚(1∶1)中重结晶，获得0.60g黄色固体的2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮，NMR与所设定的结构一致。重复此反应获得下面反应所需的追加物质。
步骤F2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮室温下，将溶于30mlN，N-二甲基甲酰胺的3.25g(0.0123mol)2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮的溶液加至溶于30mlN，N-二甲基甲酰胺的0.50g(0.0125mol)氢化钠悬浮液中，当不再放出气体时，一次性加入3.55g(0.0125mol)碘代甲烷。在不加热的情况下，搅拌此混合物1小时，然后倒入300ml稀盐酸中，所得混合物用乙醚萃取几次，合并萃取液，按序用水和饱和的氯化钠水溶液洗涤醚萃取液，然后用无水硫酸镁干燥，并通过硅胶短柱过滤，在减压下蒸发溶剂，获得2.80g浆状2-(4-(异丙氧基-2-氟苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮。NMR谱与所设定的结构一致。
步骤G2-(4-羟基-2-氟苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮将冷至0-5℃的浓硫酸(5ml)与冷至0℃的2.80g(0.01mol)2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮混合，保持混合物在0℃10分钟，在此过程中它变成均相，然后倒混合物入冰水中，所得混合物用乙酸乙酯萃取，按序用饱和碳酸氢钠和氯化钠水溶液洗涤萃取液，用无水硫酸镁干燥萃取液，并过滤。在减压下蒸发滤液中的溶剂，获得残余物，将残余物放在硅胶柱上，用乙酸乙酯/己烷(1∶1)洗脱。合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂后，获得1.38g稠浆状2-(4-羟基-2-氟苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮。NMR谱与所设定的结构一致。
步骤H2-[2-[4-(4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-2-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯由实施例1方法的步骤Ⅰ，将0.47g(0.002mol)2-(4-羟基-2-氟苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮和0.73g(0.003mol)2-(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯在0.41g(0.003mol)无水碳酸钾存在下，在30mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，获得0.70g浆状2-[2-[4-(4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-2-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。IR和NMR谱与所设定的结构一致。
NMR1.60(d，3H，JHH＝8.0Hz);2.30(s，3H);3.40(s，3H);3.78(s，3H);4.84(q，1H，JHH＝8.0Hz);5.18(dd，2H，JHH＝10Hz);6.58(s，1H);6.8-7.3(m，5H);7.54(s，1H)。
实施例72-[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯基硫代甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯(化合物72)步骤A4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯磺酰氯将溶于20ml盐酸的2.02g(0.0078mol)1-(2-氟-4-氨基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(实施例1，步骤D)的混合物冷至0℃，保持在0-5℃的温度下，缓慢地加入溶于5ml水的0.55g(0.0084mol)亚硝酸钠溶液，在室温下搅拌黄色溶液2小时。与此同时制备溶于5ml水和20ml乙酸的1.08g(0.0080mol)二氯化铜(Ⅱ)溶液，在10分钟内，在此溶液中通入二氧化硫直至饱和，搅拌2小时后，将上述黄色溶液缓慢地加至二氧化硫饱和的溶液中，混合物变绿，生成黄色沉淀，在加入的过程中，温度升至32℃。室温下搅拌反应混合物1小时，然后倒入冰中。过滤分离出生成的淡黄色固体，获得1.86g4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5-(1H)-酮-1-基)-3-氟苯磺酰氯。NMR谱与所设定的结构一致。重复此反应获得为下步反应所需的追加产物。
步骤B4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯硫酚在约5分钟内，将气体氯化氢通入溶于40ml乙酸的3.29g(0.0146mol)二氯化锡(Ⅱ)的混合物中，至溶液澄清，然后将此溶液加热至85℃，将1.66g(0.00485mol)4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯磺酰氯热溶液加至上述溶液中，于85℃加热此反应混合物45分钟，冷至室温后，将所得黄色溶液倒入120ml盐酸中，在此混合物中加入100ml饱和氯化钠水溶液，所得混合物用乙酸乙酯萃取，但并不分层。追加饱和氯化钠水溶液会引起部分分层。水层用乙酸乙酯进行超过2次的萃取，合并所有的萃取液，减压下蒸发溶剂后，残余物留有盐酸气味，在残余物中加入水，用乙酸乙酯萃取此混合物3次。合并的萃取液用水洗，用无水硫酸镁干燥，并过滤，接着在减压下蒸发溶剂，剩余的黄色残余物在真空中干燥，将此干燥残余物放在硅胶柱上，用二氯甲烷/乙酸乙酯(2∶1)洗脱。在真空中干燥几小时后，分离得到0.81g黄色浆状4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯硫酚。NMR谱与所设定的结构一致。重复此反应获得为下步反应所需的追加产物。
步骤C2-[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯基硫代甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯按实施例1方法的步骤Ⅰ，将1.35g(0.0049mol)4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯硫酚和3.0g(0.011mol)2-(2-氯甲基-5-氯苯氧基)丙酸甲酯(实施例2，步骤E)，在1.02g(0.0074mol)无水碳酸钾存在下，在75mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，获得0.54g黄色浆状2-[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯基硫代甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯。NMR谱与所设定的结构一致。
NMR1.65(d，3H，JHH＝8.0Hz);2.44(s，3H);3.78(s，3H);4.20(dd，2H，JHH＝13.0 Hz);4.78(q，1H，JHH＝8.0 Hz);6.70-7.38(m，7H)。
实施例8-5-甲基苯氧基]乙酸甲酯(化合物75)步骤A(2-甲酰-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯按实施例1方法的步骤F，将8.27g(0.060mol)4-甲基水杨醛和11.15g(0.073mol)溴乙酸甲酯在10.1g(0.073mol)无水碳酸钾存在下，在150ml丙酮中反应，获得11.47g白色固体(2-甲酰-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯，m.p.63-64℃。NMR谱与所设定的结构一致。
步骤B(2-羟甲基-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯按实施例1方法的步骤G，将11.27g(0.054mol)(2-甲酰-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯与0.54g(0.014mol)硼氢化钠和0.10g(0.0018mol)甲醇钠在30ml甲醇中反应，获得9.41g黄色油状(2-羟甲基-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯。NMR谱与所设定的结构一致。
步骤C(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯按实施例1方法的步骤H，将9.21g(0.044mol)(2-羟甲基-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯与7.40g(0.062mol)亚硫酰氯和5滴吡啶在50ml二氯甲烷中反应，获得5.57g橙色液体(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯。
步骤D[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]乙酸甲酯按实施例1方法的步骤Ⅰ，将2.0g(0.0077mol)1-(2-氟-4-羟基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(实施例1，步骤E)和3.53g(0.0151mol)(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯在1.60g(0.0116mol)无水碳酸钾存在下，在40mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，获得2.75g[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]乙酸甲酯。NMR谱与所设定的结构一致。
NMR2.30(s，3H);2.44(s，3H);3.78(s，3H);4.70(s，2H);5.18(s，2H);6.60-7.36(m，7H)。
实施例92-[3-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]苯氧基]丙酸酯(化合物80)步骤A2-(3-甲酰苯氧基)丙酸甲酯按实施例1方法的步骤F，将10.0g(0.0819mol)3-羟基苯甲醛和16.0g(0.0982mol)2-溴丙酸甲酯在13.6g(0.0983mol)无水碳酸钾存在下，在50mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，获得16.1g橙色液体的2-(3-甲酰苯氧基)丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤B2-(3-羟甲基苯氧基)丙酸甲酯按实施例1方法的步骤G，将15.7g(0.0761mol)2-(3-甲酰苯氧基)丙酸甲酯，0.76g(0.020mol)硼氢化钠，和0.10g(0.0018mol)甲醇钠在40ml甲醇中反应，获得15.6g黄色液体的2-(3-羟甲基苯氧基)丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤C2-(3-氯甲基苯氧基)丙酸甲酯按实施例1方法的步骤H，将1.98g(0.0095mol)2-(3-羟甲基苯氧基)丙酸甲酯和1.24g(0.0105mol)亚硫酰氯在5滴吡啶存在下，在40ml二氯甲烷中反应，获得1.93g黄色液体的2-(3-氯甲基苯氧基)丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤D2-[3-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]苯氧基]丙酸甲酯按实施例1方法的步骤Ⅰ，将1.0g(0.0038mol)1-(2-氟-4-羟苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(实施例1，步骤F)和1.72g(0.0076mol)2-(3-氯甲基苯氧基)丙酸甲酯在0.79g(0.0057mol)无水碳酸钾存在下，在25mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，得1.54g2-[3-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲苯]苯氧基]丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
NMR1.60(d，3H，JHH＝8.0 Hz);2.44(s，3H);3.76(s，3H);4.78(q，1H，JHH＝8.0 Hz);5.04(s，2H);6.76-7.38(m，8H)。
实施例102-[4-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]苯氧基]丙酸甲酯(化合物81)步骤A2-(4-甲酰苯氧基)丙酸甲酯按实施例1方法的步骤F，将10.0g(0.0819mol)4-羟基苯甲醛和16.4g(0.0983mol)2-溴丙酸甲酯在13.6g(0.0983mol)无水碳酸钾存在下，在N，N-二甲基甲酰胺中反应，得12.2g黄色液体2-(4-甲酰苯氧基)丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤B2-(4-羟基甲基苯氧基)丙酸甲酯按实施例1方法的步骤G，将11.1g(0.0533mol)2-(4-甲酰苯氧基)丙酸甲酯和2.02g(0.0533mol)硼氢化钠在甲醇中反应，得9.31g黄色油状2-(4-羟基甲基苯氧基)丙酸甲酯。NMR谱与所设定的结构一致。
步骤C2-(4-氯甲基苯氧基)丙酸甲酯室温下，搅拌2.19g(0.0104mol)2-(4-羟甲基苯氧基)丙酸甲酯和3.00g(0.0823mol)36%盐酸的混合物15分钟。将反应混合物倒入冰水中，所得混合物用乙醚萃取，按序用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，合并萃取液，用无水硫酸镁干燥萃取液，过滤，减压下蒸发滤液中的溶剂，得无色液体，将此液体放在硅胶柱上，用二氯甲烷洗脱。合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂后，分离得到1.6g无色液体的2-(4-氯甲基苯氧基)丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤D2-[4-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]苯氧基]丙酸甲酯按实施例1方法的步骤Ⅰ，将0.50g(0.0019mol)1-(2-氟-4-羟基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(实施例1，步骤E)和0.87g(0.0038mol)2-(4-氯甲基苯氧基)丙酸甲酯在0.2g1，4，7，10，13，16-六氧杂环十八烷存在下，在25mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，得0.80g无色油状，在储藏时会固化的2-[4-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5-(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]苯氧基]丙酸甲酯，m.p.83-85℃。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
NMR1.60(d，3H，JHH＝8.0 Hz);2.44(s，3H);3.76(s，3H);4.78(q，1H，JHH＝8.0Hz);4.90(s，2H);6.78-7.38(m，8H)。
实施例112-[2-[4-(8-硫杂-1，6-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-7-酮-9-基亚氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯(化合物68)步骤A2-[2-(3-氟-4-硝基苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯按实施例1方法的步骤Ⅰ，将1.71g(0.010mol)3-氟-4-硝基苯酚和2.85g(0.011mol)2-(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯在1.66g(0.012mol)无水碳酸钾存在下，在100mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，得3.55g淡黄色固体2-[2-(3-氟-4-硝基苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯，m.p.92-94℃。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤B2-[2-(4-氨基-3-氟苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯按实施例2方法的步骤A，将3.35g(0.0091mol)2-[2-(3-氟-4-硝基苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯与2.80g(0.050mol)铁粉在100ml乙酸中反应，得1.86g琥珀色浆状2-[2-(4-氨基-3-氟苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤C2-[2-(3-氟-4-异硫氰基苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯室温下，将1.66g(0.005mol)2-[2-(4-氨基-3-氟苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯和1.26g(0.0125mol)三乙胺用40ml二氯甲烷配成溶液，在此溶液中滴加入0.58g(0.0050mol)硫光气与10ml二氯甲烷所成的溶液，搅拌反应混合物16小时后，经硅胶短柱过滤，在减压下蒸发滤液中的溶剂，得1.50g浆状2-[2-(3-氟-4-异硫氰基苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤D2-[2-[4-(全氢化哒嗪-1-基硫代羰基氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。
按U.S.4，906，281中实施例1方法的步骤C，将1.50g(0.004mol)2-[2-(3-氟-4-异硫氰基苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯和1.07g(0.005mol)全氢化哒嗪一氢碘化物(按U.S.4，906，281中实施例1的步骤B制备)，在0.20g(0.0050mol)氢氧化钠存在下，在40ml水和10ml四氢呋喃中反应，得1.50g浆状2-[2-[4-(全氢化哒嗪-1-基硫代羰基氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。NMR谱与所设定的结构一致。
步骤E2-[2-[4-(8-硫杂-1，6-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-7-酮-9-基亚氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯按U.S.4，906，281中实施例1方法的步骤D，将1.50g(0.00325mol)2-[2-[4-(全氢化哒嗪-1-基硫代羰基氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯和0.36g(0.09017mol)氯甲酸三氯甲酯，在0.36g(0.0035mol)三乙胺存在下，在35ml二噁烷中反应，得0.50g浆状2-[2-[4-(8-硫杂-1，6-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-7-酮-9-基亚氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
NMR1.60(d，3H，JHH＝8.0 Hz);1.78-1.96(m，4H);2.30(s，3H);3.64-3.80(m，4H);3.70(s，3H);4.80(q，1H，JHH＝8.0 Hz);5.10(dd，2H);6.58-7.30(m，6H)。
实施例122-[2-[4-(1-甲基-7-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮-3-基)苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯(化合物87)步骤A1-甲基-3-(4-甲氧基苯基)-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮在烧瓶中放入60%溶于矿物油的8.27g(0.207mol)氢化钠的悬浮液，用庚烷洗涤氢化钠二次，以除去矿物油，然后在烧瓶中加入300ml四氢呋喃。将悬浮液冷至-20℃，并保持此温度时滴加入37.9g(0.207mol)3-氨基-4，4，4-三氟巴豆酸酯，搅拌此混合物10分钟后，开始滴加入30.83g(0.207mol)异氰酸4-甲氧基苯酯，加完后，在回流温度下加热反应混合物约16小时，此过程结束时，将反应混合物冷至室温，并加入28.56g(0.207mol)碳酸钾和58.75g(0.228mol)甲基碘。然后在回流温度下加热反应混合物7小时，此过程结束时，冷却反应混合物，并加入乙醚和水，水相与有机相分开，后者用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤，滤液在减压下浓缩，得残余物，将此残余物通过硅胶柱，用乙酸乙酯/庚烷混合物开始以1∶8最后以1∶1的比率洗脱，合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂后，得27.1g1-甲基-3-(4-甲氧基苯基)-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮，NMR谱与所设定的结构一致。
步骤B1-甲基-3-(4-羟基苯基)-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮在烧瓶中放入25.88g(0.086mol))1-甲基-3-(4-甲氧基苯基)-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮和200ml二氯甲烷。在此烧瓶中滴加入258ml(0.258mol)三溴化硼溶于二氯甲烷的1摩尔溶液，加完后，在室温下搅拌反应混合物约64小时，倒入冰中。过滤此混合物以除去不溶物质，分出滤液的水层和有机层，有机层用水洗，用无水硫酸镁干燥，并过滤，在减压下蒸发滤液，获得残余物1-甲基-3-(4-羟基苯基)-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮。NMR谱与所设定的结构一致。
步骤C2-[2-[4-(1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮-3-基)苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯按实施例1方法的步骤Ⅰ，将0.7g(0.0029mol)2-(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯(实施例1，步骤H)，0.30g(0.0011mol)1-甲基-3-(4-羟基苯基)-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮，和0.22g(0.0016mol)碳酸钾在80mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，得0.33g黄色固体的2-[2-[4-(1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮-3-基)苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯(化合物87)，m.p.52-54℃。NMR谱与所设定的结构一致。
由上述列举的方法所制备的本发明典型化合物列于表1中，特征常数列于表2中。
除草活性在苗前和苗后，使用各种阔叶和牧草作物及杂草，对本发明2-[(4-杂环-取代-3-卤代苯氧基甲基)苯氧基]链烷酸酯进行实验，以作出评价。用来证实这些化合物除草活性的实验物种包括大豆(Glycinemaxvar.Williams)，农田玉米(Zeamaysvar.Agway425X)，小麦(Triticumaestivumvar.Wheaton)，牵牛属(Ipomealacunosa或Ipomeahederacea)，苘麻(Abutilontheophrasti)，狗尾草(Setariaviridis)，约翰逊草(Sorghumhalepense)，鼠尾看麦娘(Alopecurusmyosuroides)，繁缕(Stellariamedia)，和苍耳属(Xanthiumpensylvanicum)培植板的制备。
为进行苗前除草实验，使用二块纤维板(8cm×15cm×25cm)，将各候选除草剂以各自的施用率填入蒸汽灭菌砂质壤土中约6.5cm深，将土壤铺平，用模板在每块板上压出5个间隔相同的长13cm深0.5cm的沟槽，将大豆、小麦、玉米，狗尾草和约翰逊草的种子种在第一块板的沟槽里，苘麻，牵牛属，繁缕，苍耳属，和鼠尾看麦娘的种子种在第二块板的沟槽里，用5排(five-row)模板将种子紧紧地压入土中，砂和砂质壤土相同部分的顶端土壤(toppingsoil)均匀地位于各板顶端约0.5cm深度。苗后实验板的制备，除了在苗前板的前8-12天种下种子，放在温室中并用水浇，使种子发芽并长出营养叶外，也以相同的方法来制备。
候选除草剂的贮藏溶液是这样来制备的，将预定重量的化合物溶于20ml含0.5%v/v单月桂酸脱水山梨糖酯的水/丙酮(50/50)中，这样，对于以3000g/ha(克/公顷)的施用率来施用除草剂，就需要将0.21g候选除草剂溶于20ml丙酮水溶液来制备贮藏溶液。对于下面实验最常用的300g/ha的施用率，取1.0ml贮藏溶液用水/丙酮(50/50)稀释至35ml，喷雾体积所需要的体积为1000L/ha(升/公顷)，剩下的贮藏溶液用来制备其它施用率的喷雾溶液。
将喷雾溶液(35ml)同时喷在4块板上，即，喷在苗前板的土壤表面和苗后板的出苗营养叶上，所有的板都放在温室中，只是对苗前板立即用水浇。而苗后板的营养叶保持干燥24小时，随后才开始有规律地浇水。在化学药品施用17-21天后记录植物毒性数据，作为防治百分数。
防治百分数由类似于0-100额定体系的方法决定，它在“杂草科学的研究方法”，第二版B.Truelove，出版;南方杂草科学协会;AuburnUniversity，Auburn，Alabama，1977中有记载。额定体系如下所述。
除草剂额定体系额定防治主要类型的描述作物描述杂草描述百分数0无效无作物减少或损无杂草防治活性害10略微变色或矮化很差的杂草防治20略微有效有些变色,矮化差的杂草防治或植株密度减少30作物损害更明差至不完全杂草显,但不持久防治40中等损害,作物不完全的杂草防通常会恢复治
50中等效果作物损害更持不完全至中等杂久,恢复令人怀草防治疑60持久的作物损中等杂草防治害,不恢复70严重的损害和植略欠满意的防治株密度减少80高效作物几乎毁坏,令人满意的好的很少幸存杂草防治90只是偶尔留有活很好,优异的杂的植物草防治防治100完全有效作物全部毁坏杂草全部毁坏300或250g/ha施用率时的除草数据列于表2(苗前的活性)和表4(苗后的活性)中。列于表2和3的实验化合物就数量上而言与列于表1的那些化合物是相对应的。
为施用除草剂，将活性化合物与除草有效量的辅助剂和载体混合物制成除草组合物，在已有文献中通常所用的载体是为了便于特别需要使用的活性组份的分散，应承认的事实是，毒药的施用剂型(formulation)和方式会影响给定施用物质的活性，这样，基于所需的施用方式，用于农业的本发明除草组合物可制成比较大颗粒尺寸的颗粒，水溶或水分散性颗粒，粉剂，可湿性粉，可乳化浓缩物，溶液，或任何其它一些已知的剂型类型。
这些除草组合物可以水-稀释喷雾，或粉剂，或颗粒剂施于需要抑制植物生长的地方，这些剂型可含(重量百分数)下限为0.1%，0.2%或0.5%，上限为95%或更多的活性组份。
粉剂是活性组份与细小分散固体的自由流动混合物，细小分散固体如滑石，天然白土，硅藻土，粉如胡桃壳和棉子粉，和其它的作为毒药分散剂和载体的有机和无机固体;这些细小分散固体的平均颗粒尺寸约小于50微米，此处有用的典型粉尘剂型包含1.0份或更少的除草化合物和99.0份滑石。
同样可用于苗前或苗后除草剂剂型的可湿粉以能快速地分散在水或其它分散剂的细小分散固体的形式存在，最终，可湿粉以干粉尘或溶于水或其它液体的乳剂施与土壤。典型的可湿粉载体包括漂白土，高岭土，硅石，和其它高吸收性，快速可湿的无机稀释剂，可湿粉通常制备成含约5-80%活性组份(基于载体的吸收性)，且通常也含少量的湿润，分散或乳化剂，以便于分散。例如，有用的可湿粉剂型含80.8份除草化合物，17.9份棕榈果粘土，和1.0份木素磺酸钠及0.3份磺化的脂族聚酯作为湿润剂。通常，附加的湿润剂和/或油加至苗后施用的混合箱内，以便于在营养叶上的分散和植物的吸收。
其它有用的除草施用剂型为可乳化浓缩物(ECs)，它为分散在水或其它分散剂中的均匀液体组合物，且可完全由除草化合物和液体或固体乳化剂组成，或也可含有液体载休，如二甲苯，重芳烃石脑油，异佛尔酮，或其它不挥发有机溶剂。除草施用时，这些浓缩物分散在水或其它液体载体中，且通常喷雾在经处理的土地上来施用。主要活性组份的重量百分数按其中组合物所施用的方式而变化，但通常含除草剂组合物重量的0.5-95%活性组份。
可流动剂型除了其中的活性组粉悬浮在液体载体，通常为水中外，与ECs相类似。象ECs的可流动剂型可包含少量的表面活性剂，和组合物重量的0.5-95%，通常为10-50%活性组份。施用时，可流动剂型可在水或其它液体载体中稀释，且通常以喷雾方式用于经处理的地区。
典型农业剂型使用的湿润，分散，或乳化剂并无限制，包括烷基和烷芳基磺酸盐和硫酸盐及它们的钠盐;烷芳基聚醚醇;硫酸化高级醇;聚环氧乙烷;磺化动物和植物油;磺化石油;多元醇的脂族酸酯和这种酯的环氧乙烷加成物;和长链硫醇和环氧乙烷的加成物。许多所用的其它类型表面活性剂均为商用品。当使用表面活性剂时，通常含量为组合物重量的1-15%。
其它有用的剂型包括溶于相对不挥发液体的活性组份悬浮液，相对不挥发液体如水，玉米油，煤油，丙二醇，或其它合适的液体载体。
其它也有用的除草施用剂型包括活性组份溶于它能完全溶解达所需浓度的溶剂中的简单溶液，这种溶剂如丙酮，烷基化萘，二甲苯，或其它有机溶剂。颗粒剂型(其中毒药附在比较粗的粒子上)特别可使用于空气分散和覆盖作物株冠的渗透。同样也可使用加压喷雾，典型的气溶胶是其中活性组份以细小分散形式分散，从而使低沸点分散溶剂载体如氟里昂氟化烃蒸发。水可溶或水分散颗粒同样也是本发明化合物有用的除草施用剂型，这种颗粒剂型为自由流动，无粉尘，和快速水可溶或水可混溶。在U.S.parentNo.3，920，442中记载的可溶或分散颗粒剂型对本发明除草化合物是有用的。当农民在农田使用时，颗粒剂型，可乳化浓缩物，可流动浓缩物，溶液等可用水稀释以获得所述的0.1%或0.2%-1.5%或2%的活性组份浓度。
本发明的活性除草化合物可与杀虫剂，杀菌剂，杀线虫剂，植物生长调节剂，肥料，或其它可用作有效土壤杀菌剂及农业选择性除草剂的农业化学药品一起配制和/或施用。在施用本发明活性化合物时，不管它是单独或与其它农业化学药品一起配制，使用的当然是活性化合物的有效量和浓度，有效量可低至例如约10-100g/合物时，不管它是单独或与其它农业化学药品一起配制，使用的当然是活性化合物的有效量和浓度，有效量可低至例如约10-100g/ha，较好者为约30-60g/ha，在农田使用时，当除草剂损失时，可使用更高的施用率(例如，上述温室实验施用率的四倍)。
本发明的活性除草化合物可与其它除草剂配合起来使用，例如，它们可与较少，相等，或较高量的已知除草剂混合，这些已知除草剂如氯乙酰苯胺除草剂如2-氯-N-(2，6-二乙基苯基)-N-(甲氧基甲基)乙酰胺(甲草胺)，2-氯-N-(2-乙基-6-甲基苯基)-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-乙酰胺(异丙甲草安)，和N-氯乙酰基-N-(2，6-二乙基苯基)甘氨酸(乙酰甲草胺);苯并硫二嗪酮(benzothia-diazinone)除草剂如3-(1-甲基乙基)-(1H)-2，1，3-苯并硫二嗪-4-(3H)-酮-2，2-二氧化物(苯达松);三嗪除草剂如6-氯-N-乙基-N-(1-甲基乙基)-1，3，5-三嗪-2，4-二胺(阿特拉津)，和2-[4-氯-6-(乙基氨基)-1，3，5-三嗪-2-基]氨基-2-甲基丙腈(丙腈津);二硝基苯胺除草剂如2，6-二硝基-N，N-二丙基-4-(三氟甲基)苯胺(氟乐灵);芳基脲除草剂如N′-(3，4-二氯苯基)-N，N-二甲基脲(敌草隆)和N，N-二甲基-N′-[3-(三氟甲基)苯基]脲(伏草隆);和2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮。
由此可见，对本发明化合物的剂型和施用所作的各种改进都在本发明权利要求书精髓的范围内。
化合物No. OaX Y Z Z' R1 A H H H H CH32AFHHHH3 A F H H H CH34 A F H 4-F H CH35 A F H 3-Cl H CH36AFH4-ClHH7 A F H 4-Cl H CH38 A F H 5-Cl H CH39 A F H 4-Br H CH310 A F H 3-F 4-F CH311 A F H 3-Cl 4-Cl CH312 A F H 4-CH3H CH313 A F H 5-OCH3H CH314 A Cl H H H CH315 A Cl H H H CH3O(CH2)2O(CH2)216 A Cl H 4-F H CH317 A Cl H 3-Cl H CH3
化合物No. OaX Y Z Z' R18 A Cl H 4-Cl H CH319 A Cl H 4-Br H CH320 A Cl H 3-F 4-F CH321 A Cl H 3-Cl 4-Cl CH322 A Cl H 4-CH3H CH323 B H H H H CH324 B F H H H CH325 B F H 4-F H CH326 B F H 3-Cl H CH327 B F H 4-Cl H CH328 B F H 5-Cl H CH329 B F H 4-Br H CH330 B F H 3-F 4-F CH331 B F H 3-Cl 4-Cl CH332 B F H 4-CH3H CH333 B Cl H 4-F H CH334 B Cl H 3-Cl H CH335 B Cl H 4-Cl H CH336 B Cl H 4-Br H CH337 B Cl H 3-Cl 4-Cl CH338 B Cl H 4-CH3H CH339 B 3-OC(CH3)2CH2-2 H H CH3
化合物No. OaX Y Z Z' R40 B 3-OC(CH3)2CH2-2 4-Cl H CH341 C F H H H CH342 C F H 4-F H CH343 C F H 3-Cl H CH344 C F H 4-Cl H CH345 C F H 3-Cl 4-Cl CH346 A F H 4-Cl 6-Cl CH347 A F H 4-CH3H H48 A F H 4-CH3H C2H549 A F H 4-CH3H i-C3H750 A F H 4-C2H5H H51 A F H 4-C2H5H CH352 A F H 4-C3H7H CH353 A F H 4-i-C3H7H CH354 A F H 4-C4H9H CH355 A F H 4-t-C4H9H CH356 A F H 4-C2H5H CH3OCH2CH(CH3)57 A F H 4-CH3H CH3O(CH2)2O(CH2)258 A F H 4-C2H5H CH3O(CH2)2O(CH2)259 A F H 4-t-C4H9H CH3O(CH2)2O(CH2)260 A F H 4-φ H CH3
化合物No. OaX Y Z Z' R61 A F H 3-(CH2)4-4 CH362 A Cl H 4-C2H5H CH363 D F H 4-Cl H CH364 D F H 4-CH3H CH365 D F H 4-C2H5H CH366 E F H 4-Cl H CH367 E F H 4-CH3H CH368 F F H 4-CH3H CH369 G F H 4-Cl H CH370 G F H 4-CH3H CH371 G F H 4-C3H7H CH3R'=CH3,W=S72 A F H 4-Cl H CH373 A F H 4-CH3H CH3R'=H,W=O74 A F H H H CH375 A F H 4-CH3H CH376 A F H 4-CH3H H77 B F H H H CH378 D F H 4-CH3H CH3
R'=CH3,W=O化合物No. OaX Y Z Z' R79AFHHHH80 A F H H H CH3
R'=CH3,W=O化合物No. OaX Y Z Z' R81 A F H H H CH382 A F H H H CH3O(CH2)2O(CH2)283 A Cl H H H CH384 B F H H H CH3
R'=CH3;W=O化合物No. OaX Y Z Z' R85 H H H H H CH386 H H H 4-Cl H CH387 H H H 4-CH3H CH388 H H H 4-CH3H i-C3H789 H H H 4-CH3H CH3O(CH2)2O(CH2)290 H H H 4-C2H5H CH391 H H H 4-C2H5H CH3O(CH2)2O(CH2)292 H H H 4-C3H7H CH393 H H H 4-CH3O H CH394 H F H 4-Cl H CH395 H F H 4-CH3H CH396 H F H 4-C2H5H CH397 H F H 4-C3H7H CH398 H Cl H 4-Cl H CH399 H Cl H 4-CH3H CH3100 H CH3H 4-Cl H CH3101 H CH3H 4-CH3H CH3102 H CH3H 4-C2H5H CH3103 H H H 4-CH3H CCl3CH2104 H H H 4-C2H5H CCl3CH2
表2特性数据特性数据化合物MP化合物MP化合物MPNo.℃No.℃No.℃1油35109-11169玻璃274-7636油70刚性浆3油37油71刚性浆484-8738油72浆5油39油73浆6油40油7494-977油41油75稠厚黄色液体886-8842油76110-112986-8843油77123-12510103-10544油78浆1194-9645油79油1274-7646油80油13油47凝胶8183-8514油4898-10182油15油49油83油1689-9250黄色液体84118-119.517油51黄色液体85油1887-8952黄色浆86油1989-9253油8752-542080-8254浆88油2168-7055橙色油89油
22油56黄色油90油23131-13357凝胶91油24油58黄色油9275-782583-8659黄色油93油26141-14360橙色油94油27110-11261浆95油28102-10362黄色液体96油29113-11563浆97油3073-7664油98油31油65浆99油3281-8366浆100油33油67浆101油34116-11868浆102油103油104油表3出苗前除草活性(%控制)化合物No.1234施用率(kg/ha)0.30.30.250.3物种大豆009080小麦70802080玉米15151570苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕908090100苍耳属10207080鼠尾看麦娘80407095狗尾草9080100100约翰逊草80707095化合物No.5678施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆1010500小麦1050950玉米2085105苘麻10010010085牵牛属10010010085繁缕10010010090
苍耳属701001000鼠尾看麦娘901001000狗尾草10010010010约翰逊草95807040化合物No.9101112施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆10010020小麦80201070玉米95101050苘麻100100100100牵牛属10095100100繁缕100100100100苍耳属100406090鼠尾看麦娘100702080狗尾草100100100100约翰逊草95409060化合物No. 13 14*15 16施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆00010小麦05510玉米510515苘麻10085100100牵牛属6070100100
繁缕204590100苍耳属300560鼠尾看麦娘00020狗尾草857550100约翰逊草1030060化合物No.17181920施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆100600小麦7010-0玉米1030200苘麻100100100100牵牛属30909080繁缕4010010050苍耳属2040600鼠尾看麦娘80109010狗尾草90100100100约翰逊草95909060化合物No.21222324施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆010-5小麦060510玉米305055苘麻1001003080
牵牛属709010070繁缕20808595苍耳属2010020鼠尾看麦娘1030590狗尾草95954030约翰逊草70506015*两组实验的平均值-当平均值不是5倍数时,给出5的另一个较低倍数。
表3(续)出苗前除草活性(%控制)化合物No.25262728施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆2001090小麦200095玉米1001595苘麻1008510050牵牛属1009510020繁缕100-10085苍耳属8010800鼠尾看麦娘0407060狗尾草6020015约翰逊草1004085化合物No.29303132施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆90401030小麦0000玉米20000苘麻100100100100牵牛属1009095100繁缕1009510100苍耳属851002080
鼠尾看麦娘-301030狗尾草95700100约翰逊草80101010化合物No.33343536施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆0000小麦0000玉米150100苘麻10095100100牵牛属100909580繁缕100-95100苍耳属10101020鼠尾看麦娘0101010狗尾草700010约翰逊草100200化合物No.37383940施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆001010小麦00-10玉米00-0苘麻807000牵牛属6020100繁缕050-100
苍耳属010010鼠尾看麦娘0000狗尾草1040-0约翰逊草10102010化合物No.41424344施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆00020小麦0000玉米0503020苘麻-0080牵牛属100080繁缕00080苍耳属1020070鼠尾看麦娘00010狗尾草100020约翰逊草3002030化合物No.45464748施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆0203090小麦0107590玉米0107590苘麻0100100100牵牛属-95100100繁缕0100100100
苍耳属-6075100鼠尾看麦娘0409595狗尾草0100100100约翰逊草0907590化合物No.49505152施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆75608090小麦85758020玉米75307560苘麻100100100100牵牛属10085100100繁缕100100100100苍耳属100758595鼠尾看麦娘90808040狗尾草100100100100约翰逊草100809590化合物No.53545556施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆100957090小麦8002050玉米40303040苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属90508075
鼠尾看麦娘100207575狗尾草1009595100约翰逊草70707595化合物No.57585960施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆40605075小麦80752020玉米75402020苘麻100100100100牵牛属9510085100繁缕10010090100苍耳属70307560鼠尾看麦娘80757060狗尾草10010090100约翰逊草80908070化合物No.61626364施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆40404030小麦20701020玉米20501030苘麻100100100100牵牛属8010010090繁缕70100100100苍耳属10607560鼠尾看麦娘40857030
狗尾草10010010050约翰逊草70807530化合物No.65666768施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆85101040小麦10101010玉米1001010苘麻10080100100牵牛属1001010090繁缕100060100苍耳属80103040鼠尾看麦娘50306030狗尾草10007580约翰逊草8001040化合物No.69707172施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆60208540小麦40402040玉米20503060苘麻100100100100牵牛属10010010095繁缕100100100100苍耳属90308575
鼠尾看麦娘400075狗尾草10010010090约翰逊草95207550化合物No.73747576施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆0101020小麦0806060玉米0202070苘麻100100100100牵牛属80100100100繁缕100807580苍耳属2001030鼠尾看麦娘70957560狗尾草10080100100约翰逊草30707080化合物No.77787980施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆101000小麦5201085玉米1010205苘麻10100100100牵牛属8010095100繁缕20309590苍耳属1060020
鼠尾看麦娘5304050狗尾草208070100约翰逊草20509580化合物No.81828384施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆00010小麦0550玉米104055苘麻509500牵牛属8085010繁缕1530905苍耳属204005鼠尾看麦娘606000狗尾草9585-30约翰逊草1080510化合物No.85868788施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆60857590小麦1030500玉米75756020苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属451007050
鼠尾看麦娘90756020狗尾草1009095100约翰逊草90959530化合物No.89909192施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆10010010095小麦3090100玉米75909060苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属100959095鼠尾看麦娘95608540狗尾草100100100100约翰逊草10010010095化合物No.93949596施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆401009095小麦2001060玉米40458560苘麻100100100100牵牛属10010095100繁缕100100100100苍耳属7510010090
鼠尾看麦娘75857040狗尾草70100100100约翰逊草751009575化合物No.979899100施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆95102050小麦20000玉米30202060苘麻100100100100牵牛属100602090繁缕100100ND100苍耳属90404080鼠尾看麦娘3002020狗尾草9570100100约翰逊草60408080化合物No.101102103104施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆707560100小麦1006020玉米75108060苘麻100100100100牵牛属6060100100繁缕10095100100
苍耳属60709080鼠尾看麦娘3009580狗尾草95100100100约翰逊草601009595表4苗后除草活性(%控制)化合物No.1234施用率(kg/ha)0.30.30.250.3物种大豆60859595小麦8510095100玉米7010095100苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕90-100100苍耳属50100-100鼠尾看麦娘309095100狗尾草100100100100约翰逊草8010090100化合物No.5678施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆80909540小麦9510010020玉米10010010040
苘麻10010010070牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属10010010040鼠尾看麦娘401001000狗尾草10010010070约翰逊草951009010化合物No.1234施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆100958095小麦10010095100玉米100100100100苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕10095100100苍耳属10095100-鼠尾看麦娘10010095100狗尾草100100100100约翰逊10095100100化合物No. 13 14*15 16施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆70505075小麦205095100
玉米75759595苘麻80100100100牵牛属60100100100繁缕0510100苍耳属605560100鼠尾看麦娘510560狗尾草2090100100约翰逊草40357095化合物No.17181920施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆60856070小麦3010010095玉米95100100100苘麻100100100100牵牛属95100100100繁缕2010010080苍耳属8010010090鼠尾看麦娘109510070狗尾草30100100100约翰逊草8510095100化合物No.21222324
施用率(kg/ha)0.30.30.30.25物种大豆30704090小麦201001520玉米309030100苘麻9510080100牵牛属100100100100繁缕209540100苍耳属80-20100鼠尾看麦娘2095560狗尾草951001585约翰逊草90701070*两组实验的平均值-当平均值并不是5倍数时,给出5的另一个较低倍数。
表4(续)出苗后除草活性%(%控制)化合物No.25262728施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆75609595小麦10201590玉米757510080苘麻1006010090牵牛属10010010095繁缕1002010095苍耳属10010010070鼠尾看麦娘001085狗尾草8009020约翰逊草95105040化合物No.29303132施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆90904095小麦30201510玉米808010080苘麻100100100100牵牛属10095100100繁缕1009530100
苍耳属9010085-鼠尾看麦娘01000狗尾草50808060约翰逊草0603020化合物No.33343536施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆70106040小麦010150玉米50252580苘麻10050100100牵牛属10090100100繁缕80010095苍耳属80108095鼠尾看麦娘10000狗尾草2005030约翰逊草00500化合物No.37383940施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆3020100小麦15000玉米10601015
苘麻8580100牵牛属5010000繁缕1080200苍耳属60-00鼠尾看麦娘10000狗尾草1030200约翰逊草4000化合物No.41424344施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆30703080小麦010040玉米3040070苘麻1008570100牵牛属10010085100繁缕-70090苍耳属-9060100鼠尾看麦娘0000狗尾草20301020约翰逊草50303010化合物No.45464748施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆50608095小麦09095100玉米4075100100苘麻60100100100牵牛属80100100100繁缕0100100100苍耳属95100100100鼠尾看麦娘080100100狗尾草30100100100约翰逊草70100100100化合物No.49505152施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆7595100100小麦959095100玉米5090100100苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属100100100100鼠尾看麦娘10010010085狗尾草100100100100约翰逊草10010095100
化合物No.53545556施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆1001009090小麦100607095玉米80705060苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕10010095100苍耳属100100100100鼠尾看麦娘100609095狗尾草100100100100约翰逊草10010095100化合物No.57585960施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆809590100小麦851009590玉米10010060-苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属10095100100鼠尾看麦娘951009075狗尾草100100100100
约翰逊草100100100100化合物No.61626364施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆95858575小麦40908085玉米60807560苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属100100100100鼠尾看麦娘70957580狗尾草100100100100约翰逊草1001009590化合物No.65666768施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆95404095小麦9001020玉米70202060苘麻10095100100牵牛属10010095100繁缕10010095100苍耳属100100100100鼠尾看麦娘85101070
狗尾草1009580100约翰逊草100-7095化合物No.69707172施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆80809560小麦100100100100玉米100100100100苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属100100100100鼠尾看麦娘95808085狗尾草100100100100约翰逊草100100100100化合物No.73747576施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆60508585小麦100855050玉米100958060苘麻100100100100牵牛属100100100100
繁缕10090100100苍耳属1009010060鼠尾看麦娘1009580100狗尾草10090100100约翰逊草95709585化合物No.77787980施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆15607050小麦20507085玉米5080100100苘麻9510080100牵牛属100100100100繁缕-100090苍耳属901009090鼠尾看麦娘10201540狗尾草109570100约翰逊草20858590化合物No.81828384施用率(kg/ha)0.250.250.30.25物种大豆85705095小麦95701520
玉米100807050苘麻100954030牵牛属1001004080繁缕-901015苍耳属80856085鼠尾看麦娘959050狗尾草1001008560约翰逊草85804050化合物No.85868788施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆951009580小麦45904085玉米1008575100苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属10010080100鼠尾看麦娘75959090狗尾草1009095100约翰逊草1009595100化合物No.89909192
施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆95100100100小麦959510040玉米10010010075苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属100100ND100鼠尾看麦娘1001008090狗尾草100100100100约翰逊草100100100100化合物No.93949596施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆90100100100小麦100859095玉米1007595100苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属10010095100鼠尾看麦娘10010010095狗尾草10090100100约翰逊草100100100100
化合物No.979899100施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆100856090小麦ND404030玉米80707095苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属100100100100鼠尾看麦娘80303070狗尾草90907080约翰逊草95907095化合物No.101102103104施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆809095100小麦107010090玉米908095100苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属10085100100
鼠尾看麦娘40806020狗尾草90100100100约翰逊草100100100100
权利要求
1.一种除草化合物，其特征在于，它可用下述通式表示
Q为4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基，3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚胺-1-基，1-(1-甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮-3-基，1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮-1-基，3-氯-4，5，6，7-四氢吲唑-2-基，4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-2-基，8-硫杂-1，6-二氮杂双环[4.3.0]-壬烷-7-酮-9-基亚氨基，或1-甲基-6-三氟甲基-2，4-嘧啶二酮-3-基；R为氢，M，低级烷基，环烷基，低级链烯基或低级炔基，可任意地分别被一个或多个氯或氟取代，或-[CHR7(CH2)mO]nR8；R′为氢或甲基；R″为-OR或氨基，苯氨基，低级烷氨基，低级链烯基氨基，低级烷氧基氨基，氰基，或低级烷基，低级卤代烷基，或结构式为-N(低级烷基)SO2R9，或-NHSO2R9的苯磺酰氨基；R7为氢或CH3；R8为低级烷基；R9为低级烷基，低级卤代烷基，或苯基；X为氢，甲基，氟，或氯；Y为氢；W为氧或硫；Z为氢，氟，氯，溴，低级烷基，或甲氧基；Z′为氢，氟，或氯；m为0-2，n为1-6；M为钠，钾或铵；和AO-基可在苯环的2，3或4-位上。
2.如权利要求1的化合物，其特征在于，R″为-OR;X为氢，氟，或氯;而Z为氢，氯或低级烷基。
3.如权利要求2的化合物，其特征在于，R为低级烷基，低级氯代烷基，或-[CHR7(CH2)mO]nR8;R′为甲基;Z在4-位上;Z′为在3-位上的氢或氯;m为0或1，n为1-3;AO-基在苯环的2-位上。
4.如权利要求3的化合物，其特征在于，Q为4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基，R为甲基或CH3O(CH2)2-O-(CH2)2-;而X为氟。
5.如权利要求4的化合物，其特征在于，W为氧，Z′为氢。
6.如权利要求5的化合物，其特征在于，R为甲基，Z为乙基。
7.如权利要求5的化合物，其特征在于，R为甲基，Z为2-甲基乙基。
8.如权利要求5的化合物，其特征在于，R和Z分别为甲基。
9.如权利要求5的化合物，其特征在于，R为甲基，Z为氯。
10.如权利要求5的化合物，其特征在于，R为2-(2-甲氧基乙氧基)乙基，Z为甲基。
11.如权利要求4的化合物，其特征在于，R和Z分别为甲基，W为硫，Z′为氢。
12.如权利要求3的化合物，其特征在于，Q为3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚胺-1-基，R为甲基，W为氧，Z为氯，Z′为氢。
13.如权利要求3的化合物，其特征在于，Q为3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚胺-1-基，R为甲基，W为氧，Z为甲基，以及Z′为氢。
14.如权利要求3的化合物，其特征在于，Q为1-(1-甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮-3-基，R为甲基，W为氧，Z和Z′分别为氯。
15.如权利要求3的化合物，其特征在于，Q为1，4-二氢-4-(3-氟丙苯基)-5H-四唑-5-酮-1-基，R和Z分别为甲基，W为氧，Z′为氢。
16.如权利要求3的化合物，其特征在于，Q为3-氯-4，5，6，7-四氢吲唑-2-基，R为甲基，W为氧，Z为甲基，Z′为氢。
17.如权利要求3的化合物，其特征在于，Q为4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-2-基，R为甲基，W为氧，Z为甲基，以及Z′为氢。
18.一种除草组合物，其特征在于，将除草有效量的权利要求1化合物与农业上可接受的载体混合。
19.一种防治不需要植物生长的方法，其特征在于，将除草有效量的权利要求18组合物应用于不需要植物生长，或预计会生长的地方。
20.如权利要求3的化合物，其特征在于，Q为1-甲基-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮-3-基，R为甲基，2，2，2-三氯乙基，或CH3O(CH2)2-O-(CH2)2-，X为氢或氟，而Z′为氢。
21.如权利要求20的化合物，其特征在于，R和Z分别为甲基，X为氢。
22.如权利要求20的化合物，其特征在于，R为甲基，X为氢，Z为乙基。
23.如权利要求20的化合物，其特征在于，R和Z分别为甲基，而X为氟。
24.如权利要求20的化合物，其特征在于，R为甲基，X为氟，Z为乙基。
25.如权利要求20的化合物，其特征在于，R为2，2，2-三氯乙基，X为氢，Z为甲基。
26.如权利要求20的化合物，其特征在于，R为2，2，2-三氯乙基，X为氢，Z为乙基。
27.如权利要求3的化合物，其特征在于，Q为8-硫杂-1，6-二氮杂双环[4.3.0.]壬烷-7-酮-9-基亚氨基;R为甲基或CH3O(CH2)2-O-(CH2)2-，X为氢或氟。
28.如权利要求25的化合物，其特征在于，R和Z分别为甲基，以及X为氟。
全文摘要
本发明揭示了除草化合物，含它们的组合物，及由施用这些组合物以防治杂草的方法，除草化合物为2-[(4-杂环-苯氧基甲基)苯氧基]链烷酸酯，其通式如上。式中各基团的定义如说明书中所述。
文档编号C07D239/54GK1083479SQ9311697
公开日1994年3月9日 申请日期1993年8月26日 优先权日1992年8月26日
发明者乔治·西奥多里迪斯 申请人:Fmc有限公司
技术领域：
本发明涉及新颖的除草剂2-[(4-杂环-取代-3-卤代苯氧基甲基)苯氧基]链烷酸酯，特别是丙酸酯和乙酸酯，和将它们用于防治农业、园艺杂草，及其它的希望用于防治不需要的植物，如草本或阔叶植物类的生长。特别地，本发明涉及这样一类化合物，其中杂环部分选自4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基，3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚胺-1-基，1-(1-甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮-3-基，1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮-1-基，3-氯-4，5，6，7-四氢吲唑-2-基，4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-2-基，8-硫杂-1，6-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-7-酮-9-基亚氨基，和1-甲基-6-三氟甲基-2，4-嘧啶二酮-3-基，这些化合物都可用作苗前和苗后的除草剂，这类化合物用作除草剂以前是未曾提到过的。
U.S.5，084，085所揭示化合物的结构式为
式中，Ra较好者为低级卤代烷基，Rb较好者为低级烷基;
R1和R2有很宽的定义;
X和Y分别为卤素，烷基，烷氧基，烷硫代基，卤代烷基，硝基，氰基，磺酰基烷基，或-SOCF3;
M为CH或N;和A为键合至苯氧基α-碳原子处的氧原子上的链烷酸酯衍生物。
U.S.4，816，065所揭示的化合物与U.S.5，084，085中的相似，除了三唑啉酮环被3，4，5，6-四氢苯二酰亚氨基部分所取代，同样地，U.S.4，885，025所揭示的化合物是其中U.S.5，084，085的三唑啉酮环被四唑啉酮部分所取代。
所有转让给三菱化学工业有限公司(MitsubishiChemicallndustries，Ltd.，)的U.S.3，984，434，日本专利54-25018，54-26534，和60-39668，及日本专利申请49-000432和54-19965所揭示化合物的通式为
式中X为氢，卤素，硝基，烷基或烷氧基，Y为氢，卤素，烷基，n和m分别为1-4。
现在已发现2-[(4-杂环-取代-3-卤代苯氧基甲基)苯氧基]链烷酸酯作为苗前和苗后的除草剂使用具有意想不到的活性。特别地，作为苗前剂使用时，许多这些化合物显示出大豆的耐受性(tol-erance)，且在一定范围内，显示出玉米的耐受性。人们似乎对苗后的活性更感兴趣，当不显示出任何作物的耐受性，将这些化合物作为所有植物防治剂的优选替补试剂。
本发明新颖的2-[(4-杂环-取代-3-卤代苯氧基甲基)苯氧基]链烷酸酯可用下述通式来表示
W为氧或硫;
X选自氢，甲基，氟或氯;
Y为氢，或X和Y同时为-O-C(CH3)2CH2形成7-取代-4-苯并呋喃基部分;
R′为氢或甲基;
R″为-OR或氨基，芳氨基(如苯氨基)，烷氨基(如低级烷氨基如甲氨基或二甲氨基)，链烯基氨基(如低级链烯基氨基如二烯丙基氨基)，烷氧基氨基(如低级烷氧基氨基如甲氧基氨基)，氰基，或烷基-，卤代烷基-，或结构式为-N(低级烷基)SO2R9，或-NHSO2R9的芳基-磺酰氨基;
R为氢，M，烷基(如低级烷基如甲基或乙基)，环烷基，低级链烯基或低级炔基，可任意地分别被一个或多个氯或氟取代，或-[CHR7(CH2)mO]nR8;
R1-R6分别为低级烷基或低级卤代烷基;
R7为氢或低级烷基;
R8为烷基，较好地为低级烷基;
R9为烷基，(如低级烷基如甲基，乙基或丙基)，卤代烷基(如卤代低级烷基如三氟甲基)，或芳基如苯基或取代苯基，(如低级烷氧基取代和/或卤代＝取代苯基);
m为0-2，较好地为0-1，n为1-6，较好地为1-3;和M为一价，形成盐的基团如钠，钾或铵;
Z为氢，氟，氯，溴，低级烷基，苯基或甲氧基，Z′为氢，氟或氯;和Z和Z′同时为-(CH2)4-形成四氢萘基部分;和A-O-基可在苯环的2，3，或4-位上。
更好的化合物是那些其中R″为-OR，X为氟或氯，Z为氯或低级烷基。
特别好的化合物是那些其中R为低级烷基，低级氯烷基，或-[CHR7(CH2)mO]nR8;R1为二氟甲基;R2为甲基;R3为1-甲乙基;R4为3-氟丙基;R5为甲基;R6为甲基;R7为H或CH3;R′为甲基;Z在4-位;Z′为在3-位的氢或氯;m为0或1，n为1-3;AO-基在苯环的2-位。
本发明的许多化合物可由下述反应来制备
在N，N-二甲基甲酰胺，在至少1摩尔当量的碳酸钾存在下，将合适取代的2-(氯甲基苯氧基)链烷酸甲酯和合适取代的4-杂环-取代苯酚于80℃加热。通常，反应进行过夜，相应酸(R＝H)的制备是将酯采用氢氧化钠水溶液水解，然后用盐酸酸化产物来完成的。对于那些其中R为2-(2-甲氧基乙氧基)乙基的化合物，是在异丙氧基钛(Ⅳ)存在下，利用甲酯与2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇的酯交换反应而制备。
中间体是按下述方案制备的反应路线A
这样，在2-丁酮中，存在碳酸钾，将合适取代的甲酰-取代苯酚和2-溴链烷酸甲酯的混合物于70℃加热，通常，反应进行过夜，可得相应的2-(取代甲酰苯氧基)链烷酸酯(Ⅳ)。此化合物用溶于甲醇的甲醇钠和硼氢化钠溶液还原，产生相应的2-(羟甲基苯氧基)链烷酸酯(Ⅴ)，Ⅴ与亚硫酰氯在二氯甲烷中，在催化剂量的吡啶存在下反应，即得相应的2-(氯甲基苯氧基)链烷酸酯(Ⅱ)。
反应路线B
为制备其中Q为4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基的本发明化合物，将3-卤代-4-氟硝基苯与肼在异丙醇中，回流反应，便制得相应的2-卤代-4-硝基苯基肼(Ⅵ)。Ⅵ与丙酮酸在乙醇和水中反应获得丙酮酸的2-卤代-4-硝基苯基腙(Ⅶ)。三唑啉酮环的制备是在甲苯中，回流加热Ⅶ与二苯基磷酰基叠氮化物和三乙胺，以产生1-(2-卤代-4-硝基苯基)-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(Ⅷ)而完成的。然后于120℃加热氯二氟甲烷与Ⅷ和碳酸钾在1-甲基-2-吡咯烷酮中的混合物而进行反应，产生1-(2-卤代-4-硝基苯基)-4-二氟甲基-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(Ⅸ)。使用氧化铂作为催化剂使Ⅸ在乙醇中进行氢化反应，产生1-(4-氨基-2-卤代苯基)-4，5-二氢-4-二氟甲基-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(Ⅹ)。中间体Ⅲ(a)的制备是通过将Ⅹ与硫酸中的亚硝酸钠反应，然后在硫酸亚铁(Ⅱ)存在下与水和二甲苯混合物中的硫酸铜(Ⅱ)反应来完成的。
反应路线C
为制备四氢邻苯二甲酰亚胺(Ⅲ(b))，将合适取代的4-氨基苯酚与四氢邻苯二甲酸酐回流，即得相应的N-(4-羟基-取代-苯基)四氢邻苯二甲酰亚胺。
反应路线D
在2-丁酮中，在碳酸钾存在下，加热合适取代的4-硝基苯酚和甲基碘制得相应取代的4-硝基苯甲醚(Ⅺ)。化合物Ⅺ用氧化铂氢化，产生取代的4-甲氧基苯胺(Ⅻ)。Ⅻ与氯甲酸三氯甲酯反应制得相应取代的异氰酸4-甲氧基苯酯(ⅩⅢ)。此异氰酸酯与甘氨酸盐酸乙酯和三乙胺在氯仿中反应，产生N-(4-甲氧基-取代苯基-N′-乙氧基羰基甲基脲(ⅩⅣ)。接着，ⅩⅣ与氢化钠再与2-碘丙烷反应，最终产生1-(1-甲乙基)-3-(4-甲氧基-取代-苯基)咪唑烷-2，4-二酮(ⅩⅤ)。在三溴化硼下，ⅩⅤ的甲氧基裂解产生中间体Ⅲ(c)。
反应路线E
合适取代的异氰酸苯酯(ⅩⅢ(b))是通过反应路线D的前三步来制备的，然后它与三甲基甲硅烷基叠氮化物反应制备相应取代的苯基-取代四唑啉酮(ⅩⅥ)。此四唑啉酮用1-溴-3-氟丙烷在4-位上进行烷基化制得3-氟丙基-取代化合物(ⅩⅦ)后，在乙酸中用49%氢溴酸除去4-氟苄基保护基团，产生所需要的羟基-取代中间体(ⅩⅧ)。
反应路线F
使用亚硝酸钠和盐酸制得2-氟-4-甲氧基苯胺的重氮盐，然后就地用氯化亚锡(Ⅱ)还原而制得相应取代的苯基肼(ⅩⅨ)，此肼与2-环己酮羧酸乙酯反应，然后在乙酸存在下加热所得产物，制得2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-3-酮(ⅩⅩ)和2-环己酮羧酸的2-氟-4-甲氧基苯基腙的混合物。在磷酰氯中加热此混合物，产生3-氯-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氢吲唑(ⅩⅪ)，然后用三溴化硼进行裂解即得所需要的3-氯-2-(2-氟-4-羟基苯基)-4，5，6，7-四氢吲唑(ⅩⅫ)。
反应路线G
3-氟-4-硝基苯酚与异丙基碘在碳酸钾存在下进行醚化反应生成2-氟-4-异丙氧基硝基苯(Ⅺ(b))，用铁在乙酸水溶液中便还原成2-氟-4-异丙氧基苯胺(Ⅻ(b))。丙二酸与尿烷(氨基甲酸乙酯)在磷酰氯中反应获得丙二酰二尿烷(ⅩⅩⅢ)。由亚硝酸钠和盐酸使Ⅻ(b)和ⅩⅩⅢ发生反应，产生2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)亚肼基丙二酰二尿烷(ⅩⅩⅣ)，用氢氧化钠将它环化获得相应的2-(取代苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-6-羧酸(ⅩⅩⅤ)。作巯基乙酸并加热使ⅩⅩⅤ发生脱羧反应产生ⅩⅩⅥ，然后用氢化钠和甲基碘使ⅩⅩⅥ在4-位上发生甲基化反应，产生相应的2-(取代苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮(ⅩⅩⅦ)。在最后一步中，用浓硫酸将异丙基保护基从分子上断裂，而得所需的羟基取代中间体(ⅩⅩⅧ)。
反应路线H
中间体Ⅲ(a)的巯基类似物的制备是从中间体开始的，再转变成相应的重氮盐，此重氮盐化合物立即与氯化铜(Ⅱ)和二氧化硫在乙酸水溶液中反应，可得相应取代的苯磺酰氯(ⅩⅩⅨ)。在乙酸中用氯化锡(Ⅱ)还原磺酰氯部分成硫羟基，生成如所需要的中间体，4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯硫酚(ⅩⅩⅩ)。
反应路线I
本发明与其它杂环取代的除草化合物制法不同，(其中最后一步是Ⅱ和Ⅲ反应形成除草剂)，在制备其中Q为8-硫杂-1，6-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-7-酮-9-基亚氨基的化合物中，Ⅱ和Ⅲ在形成杂环前先反应形成中间体，这样，Ⅱ与3-氟-4-硝基苯酚在N，N-二甲基甲酰胺中，在碳酸钾存在下反应，产生2-(4-硝基苯氧基甲基苯氧基)链烷酸酯(ⅩⅩⅪ)。ⅩⅩⅪ用铁和水在乙酸中还原获得相应的氨基化合物(ⅩⅩⅫ)，然后用硫光气及三乙胺使转化成异硫氰酸酯(ⅩⅩⅩⅢ)。再用全氢化哒嗪-氢碘化物和ⅩⅩⅩⅢ反应，生成2-(4-全氢化哒嗪-1-基硫代羰基氨基苯氧基甲基苯氧基]链烷酸酯(ⅩⅩⅩⅣ)。用氯甲酸三氯甲酯和三乙胺使ⅩⅩⅪⅤ成环化，生成如需要的除草化合物，2-[2-[4-(8-硫杂-1，6-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-7-酮-9-基亚氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯(ⅩⅩⅩⅤ)。
类似地，其中Q为1-甲基-6-三氟甲基-2，4-嘧啶二酮-3-基的化合物的制备可由反应路线Ⅰ通过制备ⅩⅩⅫ，然后用光气代替硫光气使ⅩⅩⅫ转变成异氰酸酯，异氰酸酯与3-氨基-4，4，4-三氟-2-丁烯酸乙酯反应获得所需要的除草化合物。
在本说明书中，“低级烷基”包含1-6个碳原子，而以1-4个较好，“低级链烯基”或“低级炔基”包含2-6个碳原子，而以2-4个较好，“环烷基”包含3-6个碳原子，“卤素”或“卤代”指溴，氯或氟，以氯或氟较好。
下面将举例说明制备本发明新颖除草化合物的方法。
所有的NMR谱都是在CDCl3中以ppm浓度的质子分布(核磁共振谱)。
实施例12-[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯(化合物12)步骤A丙酮酸的2-氟-4-硝基苯基腙将溶于100ml乙醇的21.6g(0.126mol)湿2-氟-4-硝基苯基肼和溶于20ml水的11.27g(0.128mol)的丙酮酸混合成一稠厚混合物，搅拌此反应混合物20分钟以后，过滤获得15.5g黄色固体，m.p.210℃(分解)。产物的NMR谱与丙酮酸的2-氟-4-硝基苯基腙的结构相一致，重复此反应可得更多的产物。
步骤B1-(2-氟-4-硝基苯基)-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)酮将29.62g(0.123mol)丙酮酸的2-氟-4-硝基苯基腙，12.45g(0.123mol)三乙胺，和溶于200ml甲苯的33.85g(0.123mol)二苯基磷酰基叠氮化物的混合物逐渐加热至回流，在回流温度下继续加热2小时，在此过程中，黄色混合物变成橙色溶液，冷至室温后，用溶于200ml水的17.09(0.425mol)氢氧化钠溶液萃取反应混合物，分离水萃取液，用浓盐酸完全中和，在快接近pH＝7时，往溶液中加入干冰，完成中和并产生棕色沉淀，过滤此混合物，获得26.15g1-(2-氟-4-硝基苯基)-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮的棕色固体。m.p.211-212℃，NMR谱与所设定的结构相一致。步骤C1-(2-氟-4-硝基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-1，2，4-三唑-5(1H)-酮将5.0g(0.025mol)1-(2-氟-4-硝基苯基)-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮和溶于200ml1-甲基-2-吡咯烷酮的29.0g(0.21mol)干燥磨细的碳酸钾的混合物于120℃加热30分钟。将氯二氟甲烷吹泡通入反应混合物5分钟，反应混合物的薄层色谱表明此时的反应还未完全，因此，再将氯二氟甲烷吹泡通入反应混合物3分钟，反应混合物倒入冰中，用浓盐酸中和，用乙醚萃取此混合物二次，合并的萃取液用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，在减压下蒸发滤液，获得深棕色固体残余物。将此固体溶于100ml乙酸和5ml氢溴酸中，此溶液在回流温度下加热1小时，将此混合物倒入冰中，用乙酸乙酯萃取，萃取液用水洗二次，用无水硫酸镁干燥，过滤，在减压下蒸发滤液，获得黑色油状残余物，将此残余物放在硅胶柱上，用二氯甲烷/乙酸乙酯(97.5/2.5)洗脱，合并含产物的组份后，在减压下蒸发溶剂，获得4.6g1-(2-氟-4-硝基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮残余物，m.p.72-77℃，NMR谱与所设定的结构相一致。
重复此反应，可得另外的1-(2-氟-4-硝基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)酮为足够下步合成之需。
步骤D1-(2-氟-4-氨基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氟-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮在Parr氢化仪中氢化24.5g(0.085mol)1-(2-氟-4-硝基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮和溶于250ml无水乙醇的0.30g氧化铂的混合物。在45分钟内吸收计算量所需的氢气。反应混合物通过瓷漏斗过滤，在减压下蒸发滤液，获得深棕色固体残余物，将残余物放在硅胶柱上，用二氯甲烷/乙酸乙酯(75/25)洗脱，合并含产物的组份后，在减压下蒸发溶剂，获得20.1g1-(2-氟-4-氨基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮，NMR谱与所设定的结构一致。
步骤E1-(2-氟-4-羟基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮将溶于100ml浓硫酸的20.0g(0.0774mol)1-(2-氟-4-氨基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮的溶液冷至15-20℃。将溶于20ml水的5.3g(0.0774mol)亚硝酸钠溶液保持温度在15℃-20℃缓慢加入上述硫酸溶液中，仍于此温搅拌深橙色溶液1小时，然后，将此溶液快速地加入250g(1.00mol)五水合硫酸铜(Ⅱ)和2.0g(0.0072mol)七水合硫酸亚铁(Ⅱ)溶于250ml水和250ml混合二甲苯的溶液中，将它冷却并分层后，在回流温度下加热二相溶液1小时，有机层用无水硫酸镁干燥并过滤，减压下蒸发滤液，获得棕色油。水层用乙酸乙酯萃取，萃取液用无水硫酸镁干燥后过滤。合并有机相棕色油的萃取液，减压下蒸发溶剂，又获得棕色油，将此棕色油放在硅胶柱上，用二氯甲烷/乙酸乙酯(90/10)洗脱，合并含产物的组份，减压下蒸发溶剂，获得12.17g1-(2-氟-4-羟基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮，m.p.112-114℃，NMR谱与所设定的结构一致。
步骤F2-(甲酰-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯在70℃时，加热在50ml2-丁酮中的6.0g(0.0441mol)4-甲基水杨醛，7.31g(0.0529mol)碳酸钾，和8.26g(0.0529mol)2-溴丙酸甲酯的混合物约17小时，然后过滤混合物，减压下蒸发滤液，获得淡黄色油状残余物，将油放在硅胶柱上，先用乙醚/石油醚(25/75)，然后用乙醚洗脱，合并含产物的组份，在减压下蒸发溶剂后，获得8.2g白色固体状2-(2-甲酰-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯，m.p.65-68℃，NMR和IR光谱与所设定的结构一致。
步骤G2-(2-羟甲基-5-甲基苯氧基)-丙酸甲酯在冷至5℃，溶于20ml甲醇的7.89g(0.0355mol)2-(2-甲酰-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯的溶液中加入溶于20ml甲醇的0.10g(0.0018mol)甲醇钠的溶液，温度保持在0℃-5℃之间，在约10分钟内将0.36g(0.0094mol)硼氢化钠加入反应液中。使反应混合物暖至室温，搅拌2小时。在此过程结束时，将反应混合物倒入75ml0.25N盐酸中，用二氯甲烷萃取混合物二次。合并的萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤，在减压下蒸发滤液，获得无色油状残余物。将此油放在硅胶柱上，先用二氯甲烷/乙酸乙酯(95/5)，然后用同样的溶剂(90/10)洗脱。合并含产物的组份后，在减压下蒸发溶剂，分离出5.76g无色油状2-(2-羟甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯，NMR和IR光谱与所设定的结构一致。
步骤H2-(2-氟甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯在10分钟内，将溶于10ml干燥二氯甲烷的2.20g(0.0098mol)2-(2-羟甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯的溶液加至溶于10ml干燥二氯甲烷的1.28g(0.0108mol)亚硫酰氯和5滴吡啶的无色溶液中，加热回流此混合物1小时，然后倒入50ml水中。分层，水相用二氯甲烷萃取三次，萃取液与有机相合并，然后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤三次，用饱和氯化钠水溶液洗一次。有机相然后用无水硫酸镁干燥，过滤，减压下蒸发滤液，获得黄色油状残余物，将此油放在硅胶柱中，用二氯甲烷洗脱，合并含产物的组份，在减压下蒸发溶剂后，获得2.06g无色油状2-(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯，NMR谱与所设定的结构一致。
步骤I2-[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯在90℃时，加热溶于20mlN，N-二甲基甲酰胺的0.50g(0.0019mol)1-(2-氟-4-羟基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮，0.39g(0.0028mol)无水碳酸钾，和0.92g(0.0038mol)2-(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯的混合物约17小时，在此过程结束时，将混合物倒入冰中，所得混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液用水洗，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压下蒸发滤液，获得橙色油状残余物。将此油放在硅胶柱上，先用二氯甲烷，然后用二氯甲烷/乙酸乙酯(97.5/2.5)洗脱，合并含产物的组份，在减压下蒸发溶剂后，获得0.82g黄色油状2-[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯，NMR和IR光谱与所设定的结构一致。NMR1.60(d，3H，JHH＝8.0Hz);2.30(s，3H);2.44(s，3H);3.76(s，3H);4.84(q，1H，JHH＝8.0Hz);5.16(dd，2H，JHH＝10.0Hz);6.56(s，1H);6.78-7.32(m，6H)。
实施例22-[2-[3-氟-4-(3，4，5，6-四氢-1-邻苯二甲酰亚胺基)苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯(化合物27)步骤A4-氨基-3-氟苯酚的合成将100ml乙酸乙酯和10ml水的10.0g(0.0640mol)3-氟-4-硝基苯酚的混合物加热至50℃，将10.0g(0.179mol)铁粉于35分钟内每次少量加入至上述混合物中，在50℃再加热搅拌的反应混合物3小时后，冷却过滤，滤液不需进一步提纯就可用于步骤B中。
步骤BN-(2-氟-4-羟基苯基)-3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚胺将步骤A的滤液与9.74g(0.0640mol)3，4，5，6-四氢邻苯二甲酸酐混合，在回流温度下加热此混合物约64小时，在此过程结束时，将深棕色溶液倒入冰中，按序用乙酸乙酯和乙醚萃取，合并萃取液，用水洗，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压下蒸发滤液中的溶剂，获得深棕色油状残余物，将它放在硅胶柱上，用二氯甲烷/乙酸乙酯(95/5)洗脱，合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂后，获得14.71g橙色固体状N-(2-氟-4-羟基苯基)-3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚胺，m.p.132-136℃，NMR谱与所设定的结构一致。
步骤C2-(5-氯-2-甲酰苯氧基)丙酸甲酯将22.0g(0.141mol)4-氯水杨醛，30g(0.22mol)无水碳酸钾和30.0g(0.184mol)2-溴丙酸甲酯在120mlN，N-二甲基甲酰胺中的混合物于80℃加热约17小时，在此过程结束时，将反应混合物倒入冰中，然后按序用乙醚和乙酸乙酯萃取。合并的萃取液用水洗，用无水硫酸镁干燥，并过滤，然后在减压下蒸发溶剂，获得重20g的残余物，将此残余物放在硅胶柱上，用乙醚/石油醚(25/75)洗脱而提纯，合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂后，分离得到6.23g黄色液体2-(5-氯-2-甲酰苯氧基)丙酸甲酯，同样地，合并另一组份并蒸发，获得1.69g黄色液体2-(3-氯-2-甲酰苯氧基)丙酸甲酯，两化合物的NMR谱与各自所设定的结构一致。然后将此反应重复几次。
步骤D2-(5-氯-2-羟基甲基苯氧基)丙酸甲酯将溶于20ml甲醇的0.10g(0.018mol)甲醇钠的溶液冷至5℃，加入溶于20ml甲醇的8.0g2-(5-氯-2-甲酰苯氧基)丙酸甲酯的溶液。保持0℃-5℃，加入0.50g(0.013mol)硼氢化钠至此混合物中，加入需要10分钟，在此过程中产生气体。将黄色溶液暖至室温，搅拌4小时。在此过程结束时，倒反应混合物至100ml0.25N的盐酸中，用二氯甲烷萃取此混合物，萃取液用饱和氯化钠水溶液洗，用无水硫酸镁干燥，并过滤，减压下蒸发滤液，获得黄色油状残余物，将此油放在硅胶柱上，用二氯甲烷/乙酸乙酯(95/5)洗脱。合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂后，分离得到4.42g橙色油状2-(5-氯-2-羟基甲基苯氧基)丙酸甲酯，随后固化，m.p.51-52℃。
步骤E2-(2-氯甲基-5-氯苯氧基)丙酸甲酯由实施例1方法的步骤H，1.0g(0.0038mol)2-(5-氯-2-羟基甲基苯氧基)丙酸甲酯与0.5g(0.0042mol)亚硫酰氯在20ml二氯甲烷中反应。纯化后，分离得到0.88g黄色液状2-(2-氯甲基-5-氯苯氧基)丙酸甲酯。NMR谱与所设定的结构一致。
步骤F2-[2-[3-氟-4-(3，4，5，6-四氢-1-邻苯二甲酰亚胺基)苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯由实施例1方法的步骤Ⅰ，将0.50g(0.0019mol)N-(2-氟-4-羟基苯基)-3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚胺，0.88g(0.0034mol)2-(2-氯甲基-5-氯苯氧基)丙酸甲酯和0.39g(0.0028mol)碳酸钾在20ml2-丁酮中反应，纯化后，分离得到0.58g黄色固体2-[2-[3-氟-4-(3，4，5，6-四氢-1-邻苯二甲酰亚胺基)苯氧基甲基]-5-氯苯氧基)丙酸甲酯，m.p.110-112℃。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
NMR1.64(d，3H，JHH＝8Hz);1.80(bs，4H);2.40(bs，4H);3.78(s，3H);4.84(q，1H，JHH＝8.0 Hz);5.14(s，2H);6.78-7.38(m，6H)。
实施例32-[2-[3-氟-4-[1-(1-甲基乙基)-咪唑烷-2，4-二酮-3-基]苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯(化合物44)步骤A异氰酸2-氟-4-甲氧基苯酯在超过30分钟的时间内，将溶于30ml甲苯的19.13g(0.967mol)氯甲酸三氯甲酯的溶液缓慢地加入溶于120ml甲苯的13.75g(0.0967mol)2-氟-4-甲氧基苯胺的溶液中，在加入的过程中，温度可升高至35℃，反应混合物在无外加热下搅拌30分钟，然后在回流温度下加热约17小时，在此过程结束时，蒸馏除去所有的溶剂，获得紫色液体的异氰酸2-氟-4-甲氧基苯酯，将此产物立即用于步骤B。
步骤BN-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N′-乙氧基羰基甲基脲在一烧瓶内放入异氰酸2-氟-4-甲氧基苯酯(采用步骤A获得品重16.2g(0.0967mol))，和13.50g(0.0967mol)甘氨酸乙酯氢氯化物与100ml氯仿所成的溶液，并在20分钟内加入9.28g(0.0967mol)三乙胺与25ml氯仿所成的溶液中，在加入过程中，温度可升至38℃，加完后，反应混合物在室温下搅拌3小时，然后倒入庚烷和水的混合物中，过滤，从混合物中分离出紫色固体状的N-2(2-氟-4-甲氧基苯基)-N′-乙氧基羰基甲基脲，m.p.158-159℃，分离出滤液的有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压下蒸发滤液中的溶剂，获得紫色固体残余物，此固体在乙酸乙酯/石油醚中重结晶，将重结晶固体放在硅胶柱上，按序用二氯甲烷，二氯甲烷/乙酸乙酯(90/10)，和二氯甲烷/乙酸乙酯(75/25)洗脱，合并含产物的组份，在减压下蒸发溶剂后，分离出加成的紫色固体N-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N′-乙氧基羰基甲基脲，m.p.158-159℃。N-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N′-乙氧基羰基甲基脲总重量17.33g，这些固体的NMR谱与所设定的结构一致。
步骤C1-(1-甲基乙基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮在20分钟内，将溶于50mlN，N-二甲基甲酰胺的17.02g(0.0630mol)N-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N′-乙氧基羰基甲基脲滴加入溶于30mlN，N-二甲基甲酰胺的2.65g(0.0662mol)氢化钠的悬浮液中，在加入过程中，有气体产生且温度略有上升，将此混合物在室温下搅拌45分钟，直至变成均相溶液。在超过15分钟的时间内，向此溶液滴加入溶于10mlN，N-二甲基甲酰胺的21.42g(0.126mol)2-碘丙烷的溶液，在加入过程中，温度可升高至38℃，反应混合物搅拌约65小时，然后倒入冰中，并用乙醚萃取，萃取液用水洗二次，用无水硫酸镁干燥，过滤，在减压下蒸发滤液，得橙色油状残余物，将此油放在硅胶柱上，按序用97.5/2.5和95/5的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物洗脱。合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂后，分离得到5.85g橙色固体状1-(1-甲基乙基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮，m.p.88-90℃。
步骤D1-(1-甲基乙基)-3-(2-氟-4-羟基苯基)咪唑烷-2，4-二酮将1M三溴化硼的二氯甲烷溶液(41.6ml，0.0416mol)冷至-20℃，在8分钟内，保持在此温度下，将溶于25ml二氯甲烷的5.55g(0.0208mol)1-(1-甲基乙基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的溶液加入至反应液中，让反应混合物暖至室温，搅拌约17小时，在此过程结束时，将反应液倒入冰中，并过滤所得二相混合物，分离有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，在减压下蒸发滤液，得黑色残余物，此固体在乙酸乙酯/石油醚中重结晶，获得3.25g棕黄色固体1-(1-甲基乙基)-3-(2-氟-4-羟基苯基)咪唑烷-2，4-二酮，m.p.190-192℃。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤E2-[2-[3-氟-4-[1-(1-甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮-3-基]苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯由实施例1的步骤Ⅰ的制法，0.60g(0.0024mol)1-(1-甲基乙基)-3-(2-氟-4-羟基苯基)咪唑烷-2，4-二酮，1.24g(0.0048mol)2-(2-氯甲基-5-氯苯氧基)丙酸甲酯(实施例2，步骤E)，和0.5g(0.0036mol)碳酸钾在25ml2-丁酮中反应，提纯后，分离得到1.04g黄色油状2-[2-[3-氟-4[1-(1-甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮-3-基]苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
NMR1.24(d，6H，JHH＝8 Hz);1.64(d，3H，JHH＝8 Hz);3.68(s，3H);3.96(s，1H);4.44(septet，1H，HHH＝8.0Hz);5.04(q，1H，JHH＝8.0Hz);5.24(s，2H);6.80-7.34(m，5H)。
实施例42-[2-[4-[1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮-1-基]-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯(化合物64)步骤A4-氟苯基甲基·3-氟-4-硝基苯基醚在70℃时加热溶于80ml甲乙酮的10.0g(0.063mol)3-氟-4-硝基苯酚，17.0g(0.090mol)4-氟苯基甲基氯，和12.42g(0.090mol)无水碳酸钾的搅拌混合物约17小时，然后冷却反应混合物并过滤，减压下蒸发滤液，获得13.10g固体状的4-氟苯基甲基·3-氟-4-硝基苯基醚;m.p.90-91℃。
步骤B4-氟苯基甲基·4-氨基-3-氟苯基醚将溶于100ml冰醋酸和10ml水的11.0g(0.041mol)4-氟苯基甲基·3-氟-4-硝基苯基醚的溶液加热至50℃。向此热溶液中加入10.0g(0.18mol)铁粉，让反应混合物冷至室温，再搅拌1小时，反应混合物通过Celite 助滤剂过滤，Celite垫按序用乙酸乙酯和200ml水洗，合并洗涤液和过滤液，分离有机相，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，在减压下蒸发溶剂，获得黑色油状残余物，将此油放在硅胶柱上，用二氯甲烷洗脱，合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂，获得6.8g固体4-氟苯基甲基·4-氨基-3-氟苯基醚，m.p.42-43℃。
步骤C异氰酸4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯酯室温下，搅拌溶于甲苯的6.50g(0.0276mol)4-氟苯基甲基·4-氨基-3-氟苯基醚的溶液，缓慢地加入3.95g(0.020mol)氯甲酸三氯甲酯，在加入的过程中，产生厚的沉淀。加完后，反应混合物在室温下搅拌1小时，然后在回流温度下加热约17小时，蒸馏除去甲苯，获得7.10g异氰酸4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯酯。
步骤D1-[4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯基]-1，4-二氢-5H-四唑-5-酮在回流温度下，将7.10g(0.027mol)异氰酸4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯酯和7.0g(0.060mol)三甲基甲硅烷基叠氮化物的混合物加热约17小时。然后使溶液冷至室温，倒入冰中，过滤回收所形成的固体，干燥固体，获得8.08g1-[4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯基]-1，4-二氢-5H-四唑-5-酮，m.p.171-172℃。
步骤E1-[4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯基]-1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮将7.0g(0.023mol)1-[4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯基]-1，4-二氢-5H-四唑-5-酮，4.23g(0.030mol)1-溴-3-氟丙烷，和4.14g(0.030mol)无水碳酸钾在60mlN，N-二甲基甲酰胺中的混合物于70℃加热约17小时，让混合物冷至室温，倒入冰中。过滤分离所生成的固体并干燥，将此固体放在硅胶柱上，用二氯甲烷洗脱，合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂，获得6.35g1-[4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯基]-1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮，m.p.86-88℃。
步骤F1-(2-氟-4-羟基苯基)-1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮在溶于60ml冰醋酸的5.60g(0.0153mol)1-[4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯基]-1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮的溶液中加入5ml49%的氢溴酸，在回流温度下加热此混合物90分钟后，冷至室温，然后将反应混合物倒入冰中，所得的水溶液用乙醚萃取，用无水硫酸镁干燥已合并的萃取液，过滤，在减压下蒸发溶剂，获得4，35g残余物1-(2-氟-4-羟基苯基)-1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮。
步骤G2-[2-[4-[1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮-1-基]-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯由实施例1的步骤Ⅰ，将0.85g(0.0033mol)1-(2-氟-4-羟基苯基)-1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮和1.21g(0.0050mol)2-(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯(实施例1，步骤H)在0.70g(0.0050mol)无水碳酸钾存在下，在60mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，获得0.42g油状2-[2-[4-[1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮-1-基]-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。NMR谱与所设定的结构一致。
NMR1.64(d，3H，JHH＝8 Hz);2.2-2.4(m，2H);2.32(s，3H);3.72(s，3H);4.18(t，2H，JHH＝8Hz);4.50-4.64(dt，2H，JHH＝8Hz，JHF＝45 Hz);4.84(q，1H，JHH＝8 Hz)，5.20(q，2H，JHH＝8Hz);6.58-7.40(m，6H)。
实施例52-[2-[4-(3-氯-4，5，6，7-四氢吲唑-2-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯化合物66)步骤A2-氟-4-甲氧基苯肼在剧烈搅拌下，将9.15g(0.065mol)2-氟-4-甲氧基苯胺加至60ml已冷至-10℃的浓盐酸中，温度保持或低于-10℃，下，缓慢滴加入溶于30ml水的4.83g(0.070mol)亚硝酸钠的溶液，加完后，反应混合物在-10℃搅拌1小时。在温度保持低于-5℃下，缓慢地滴加入溶于50ml浓盐酸的33.85g(0.150mol)二水合二氯化锡(Ⅱ)溶液，搅拌反应混合物1小时并暖至室温后，过滤出混合物中的粗产物并溶于250ml水中。用4N氢氧化钠调节此溶液为碱性，用二氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥合并的萃取液，过滤，将滤液放在硅胶柱上，用二氯甲烷洗脱除去有色杂质，然后用乙酸乙酯洗脱以获得所要产物，减压下蒸发溶剂获得6.30g2-氟-4-甲氧基苯肼，NMR谱与所设定的结构一致。
步骤B2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-3-酮搅拌下，在6.28g(0.040mol)2-氟-4-甲氧基苯肼的200ml甲苯溶液中加入6.82g(0.040mol)2-环己酮羧酸乙酯。在氮气气氛中回流加热此混合物，用Dean-Stark阱除去水，当水全部除去后，冷却反应混合物，减压下蒸发溶剂，获得的残余物溶于乙酸中，回流加热此溶液约16小时后，在减压下蒸发溶剂，获得残余物，将此残余物溶于甲苯，同样在减压下蒸发，将残余物溶于乙酸乙酯，放在硅胶柱上，用乙酸乙酯洗脱，试图在乙酸乙酯蒸发后，将产物溶于乙醚中结晶未获得成功。在蒸发出产物中的溶剂后，再在回流温度下，在乙酸中加热24小时，使之冷至室温，再搅拌溶液48小时，减压下蒸发溶剂，获得4.32g残余物，在蒸发溶剂前，由萃取反应混合物回收二种重为0.80g和2.75g的额外组份。残余物的NMR谱显示它为2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-3-酮和2-环己酮羧酸的2-氟-4-甲氧基苯基腙的混合物。
步骤C3-氯-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚室温下，将步骤B的4.32g残余物与5.37g(0.035mol)磷酰氯混合，直至完全溶解，这时，在氮气气氛中，回流加热反应混合物1小时，在减压下蒸发反应混合物中的磷酰氯，获得1.50g残余物。此残余物与先前实验中获得的重为0.30g的类似残余物一起放在硅胶柱上，用己烷/乙酸乙酯(4∶1)洗脱。合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂后，分离到0.50g3-氯-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氢吲哚，NMR谱与所设定的结构一致。
步骤D3-氯-2-(2-氟-4-羟基苯基)-4，5，6，7-四氢吲唑在氮气中，用17ml二氯甲烷稀释1N三溴化硼(18.0ml，0.018mol)的二氯甲烷溶液，然后冷至低于-10℃，以使温度保持在低于-10℃的滴加速度加入溶于25ml二氯甲烷的3-氯-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氢吲唑溶液，加完后，使反应混合物暖至室温，搅拌16小时，然后将混合物倒入冰水中，搅拌所得混合物30分钟，过滤此混合物，使滤液通过硅胶短柱，分离有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下蒸发滤液中的溶剂，获得0.60g几乎是白色固体的3-氯-2-(2-氟-4-羟基苯基)-4，5，6，7-四氢吲哚，m.P.214-216℃。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤E2-[2-[4-(3-氯-4，5，6，7-四氢吲唑-2-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯由实施例1方法的步骤Ⅰ，将0.49g(0.0016mol)3-氯-2-(2-氟-4-羟基苯基)-4，5，6，7-四氢吲唑和0.52g(0.002mol)2-(2-氯甲基-5-氯苯氧基)丙酸甲酯(实施例2，步骤E)在0.41g(0.003mol)无水碳酸钾存在下，在300mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，获得0.64g浆状2-[2-[4-(3-氯-4，5，6，7-四氢吲唑-2-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯，NMR和IR谱与所设定的结构一致。
NMR1.64(d，3H，JHH＝8.0Hz);1.82(m，4H);2.50(t，2H，JHH＝4.0 Hz);2.68(t，2H，JHH＝4.0 Hz);3.76(s，3H);4.82(q，1H，JHH＝8Hz);5.18(s，2H);6.78-7.40(m，6H)。
实施例62-[2-[4-(4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-2-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲氧苯氧基]丙酸甲酯(化合物70)步骤A4-异丙氧基-2-氟苯胺在一气压氮中，将装有350ml乙酸的烧瓶搅拌加热至80-85℃，在此烧瓶中加入39.10g(0.700mol)铁粉，搅拌此混合物1小时，将溶于250ml乙酸的4-异丙氧基-2-氟硝基苯溶液滴入混合物中，加完后，在80-85℃时加热反应混合物1小时，冷至低于40℃后，过滤混合物，减压下蒸发溶剂，获得残余物，将此残余物溶于水和乙醚的混合物中。分出有机层，按序用饱和的碳酸氢钠和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，通过硅胶短柱过滤，减压下蒸发溶剂，获得除了含所要产物外还含大量乙酰胺的不纯残余物。将此残余物悬浮在500ml2N盐酸中1小时，然后用乙醚萃取盐酸混合物，分离二相。在盐酸水溶液中加入氢氧化钠水溶液，直至它呈碱性，用乙醚萃取碱溶液，用无水硫酸镁干燥萃取液，并过滤，减压下蒸发溶剂后，在乙醚/石油醚中重结晶残余物，获得16.90g油状在储藏过程中颜色会变深的4-异丙氧基-2-氟苯胺。NMR谱与所设定的结构一致。
步骤B丙二酰二尿烷用研钵和研杆将10.40g(0.100mol)丙二酸和18.00g(0.210mol)氨基甲酸乙酯研磨成细小的粉末，将此粉放入烧瓶中，加入16.0ml(0.167mol)磷酰氯，在80℃时加热此混合物，直至不再产生气体。反应混合物冷至室温后，加入210ml水。当刚性玻璃状混合物变成流体时，用乙酸乙酯萃取，合并的萃取液按序用饱和的碳酸氢钠和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，并过滤，溶液通过硅胶短柱过滤，用乙酸乙酯洗脱。然后在减压下蒸发溶剂，获得10.62g结晶块状丙二酰二尿烷，NMR谱与所设定的结构一致。
步骤C2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)亚肼基丙二酰二尿烷在剧烈搅拌下，将5.92g(0.035mol)4-异丙氧基-2-氟苯胺，10.60g(0.043mol)丙二酰二尿烷，和41.02g(0.500mol)乙酸钠悬浮于1000ml水中，在此悬浮液中加入25ml12N的盐酸，将反应混合物冷至10℃，并保持此温度，缓慢地加入溶于25ml水的2.42g(0.035mol)亚硝酸钠的溶液，使反应混合物缓慢地暖至室温，在氮气气氛中搅拌约16小时。此时，生成黄色固体并析出沉淀，过滤混合物，黄色固体连续地用水和乙醚洗涤，干燥后，分离得到9.20g黄色固体状2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)亚肼基丙二酰二尿烷，NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤D2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-6-羧酸在溶于125ml乙醇和125ml四氢呋喃的8.94(0.021mol)2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)亚肼基丙二酰二尿烷的搅拌溶液中加入75ml(0.134mol)10%氢氧化钾水溶液，开始时生成沉淀，接着溶解，在室温下搅拌此混合物30分钟后，在小心搅拌下加入30ml11.7N的盐酸，在减压下蒸发四氢呋喃，然后残余物用乙酸乙酯萃取。合并的萃取液用脱色炭处理，用无水硫酸镁干燥，并通过硅胶短柱过滤，其中用乙酸乙酯洗脱。蒸发除去滤液中的溶剂，获得4.70g无定形泡沫状2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-6-羧酸，NMR谱与所设定的结构一致。
步骤E2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮在氮气气氛中，在140-145℃下，加热溶于5ml巯基乙酸的4.70g(0.0152mol)2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-6-羧酸的溶液2小时，将此混合物冷却后，在剧烈搅拌下，倒入250ml饱和的碳酸氢钠水溶液中，在此混合物中加入等量的乙酸乙酯，分出产物层，有机层用150ml饱和的碳酸氢钠水溶液洗二次，用150ml饱和的氯化钠水溶液洗一次，然后用无水硫酸镁干燥有机溶液并过滤，减压下蒸发溶剂，得浆状物，它在储藏过程中会逐渐地结晶成黄-橙色固体。此固体在乙酸乙酯/石油醚(1∶1)中重结晶，获得0.60g黄色固体的2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮，NMR与所设定的结构一致。重复此反应获得下面反应所需的追加物质。
步骤F2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮室温下，将溶于30mlN，N-二甲基甲酰胺的3.25g(0.0123mol)2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮的溶液加至溶于30mlN，N-二甲基甲酰胺的0.50g(0.0125mol)氢化钠悬浮液中，当不再放出气体时，一次性加入3.55g(0.0125mol)碘代甲烷。在不加热的情况下，搅拌此混合物1小时，然后倒入300ml稀盐酸中，所得混合物用乙醚萃取几次，合并萃取液，按序用水和饱和的氯化钠水溶液洗涤醚萃取液，然后用无水硫酸镁干燥，并通过硅胶短柱过滤，在减压下蒸发溶剂，获得2.80g浆状2-(4-(异丙氧基-2-氟苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮。NMR谱与所设定的结构一致。
步骤G2-(4-羟基-2-氟苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮将冷至0-5℃的浓硫酸(5ml)与冷至0℃的2.80g(0.01mol)2-(4-异丙氧基-2-氟苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮混合，保持混合物在0℃10分钟，在此过程中它变成均相，然后倒混合物入冰水中，所得混合物用乙酸乙酯萃取，按序用饱和碳酸氢钠和氯化钠水溶液洗涤萃取液，用无水硫酸镁干燥萃取液，并过滤。在减压下蒸发滤液中的溶剂，获得残余物，将残余物放在硅胶柱上，用乙酸乙酯/己烷(1∶1)洗脱。合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂后，获得1.38g稠浆状2-(4-羟基-2-氟苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮。NMR谱与所设定的结构一致。
步骤H2-[2-[4-(4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-2-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯由实施例1方法的步骤Ⅰ，将0.47g(0.002mol)2-(4-羟基-2-氟苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮和0.73g(0.003mol)2-(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯在0.41g(0.003mol)无水碳酸钾存在下，在30mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，获得0.70g浆状2-[2-[4-(4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-2-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。IR和NMR谱与所设定的结构一致。
NMR1.60(d，3H，JHH＝8.0Hz);2.30(s，3H);3.40(s，3H);3.78(s，3H);4.84(q，1H，JHH＝8.0Hz);5.18(dd，2H，JHH＝10Hz);6.58(s，1H);6.8-7.3(m，5H);7.54(s，1H)。
实施例72-[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯基硫代甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯(化合物72)步骤A4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯磺酰氯将溶于20ml盐酸的2.02g(0.0078mol)1-(2-氟-4-氨基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(实施例1，步骤D)的混合物冷至0℃，保持在0-5℃的温度下，缓慢地加入溶于5ml水的0.55g(0.0084mol)亚硝酸钠溶液，在室温下搅拌黄色溶液2小时。与此同时制备溶于5ml水和20ml乙酸的1.08g(0.0080mol)二氯化铜(Ⅱ)溶液，在10分钟内，在此溶液中通入二氧化硫直至饱和，搅拌2小时后，将上述黄色溶液缓慢地加至二氧化硫饱和的溶液中，混合物变绿，生成黄色沉淀，在加入的过程中，温度升至32℃。室温下搅拌反应混合物1小时，然后倒入冰中。过滤分离出生成的淡黄色固体，获得1.86g4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5-(1H)-酮-1-基)-3-氟苯磺酰氯。NMR谱与所设定的结构一致。重复此反应获得为下步反应所需的追加产物。
步骤B4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯硫酚在约5分钟内，将气体氯化氢通入溶于40ml乙酸的3.29g(0.0146mol)二氯化锡(Ⅱ)的混合物中，至溶液澄清，然后将此溶液加热至85℃，将1.66g(0.00485mol)4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯磺酰氯热溶液加至上述溶液中，于85℃加热此反应混合物45分钟，冷至室温后，将所得黄色溶液倒入120ml盐酸中，在此混合物中加入100ml饱和氯化钠水溶液，所得混合物用乙酸乙酯萃取，但并不分层。追加饱和氯化钠水溶液会引起部分分层。水层用乙酸乙酯进行超过2次的萃取，合并所有的萃取液，减压下蒸发溶剂后，残余物留有盐酸气味，在残余物中加入水，用乙酸乙酯萃取此混合物3次。合并的萃取液用水洗，用无水硫酸镁干燥，并过滤，接着在减压下蒸发溶剂，剩余的黄色残余物在真空中干燥，将此干燥残余物放在硅胶柱上，用二氯甲烷/乙酸乙酯(2∶1)洗脱。在真空中干燥几小时后，分离得到0.81g黄色浆状4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯硫酚。NMR谱与所设定的结构一致。重复此反应获得为下步反应所需的追加产物。
步骤C2-[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯基硫代甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯按实施例1方法的步骤Ⅰ，将1.35g(0.0049mol)4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯硫酚和3.0g(0.011mol)2-(2-氯甲基-5-氯苯氧基)丙酸甲酯(实施例2，步骤E)，在1.02g(0.0074mol)无水碳酸钾存在下，在75mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，获得0.54g黄色浆状2-[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯基硫代甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯。NMR谱与所设定的结构一致。
NMR1.65(d，3H，JHH＝8.0Hz);2.44(s，3H);3.78(s，3H);4.20(dd，2H，JHH＝13.0 Hz);4.78(q，1H，JHH＝8.0 Hz);6.70-7.38(m，7H)。
实施例8-5-甲基苯氧基]乙酸甲酯(化合物75)步骤A(2-甲酰-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯按实施例1方法的步骤F，将8.27g(0.060mol)4-甲基水杨醛和11.15g(0.073mol)溴乙酸甲酯在10.1g(0.073mol)无水碳酸钾存在下，在150ml丙酮中反应，获得11.47g白色固体(2-甲酰-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯，m.p.63-64℃。NMR谱与所设定的结构一致。
步骤B(2-羟甲基-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯按实施例1方法的步骤G，将11.27g(0.054mol)(2-甲酰-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯与0.54g(0.014mol)硼氢化钠和0.10g(0.0018mol)甲醇钠在30ml甲醇中反应，获得9.41g黄色油状(2-羟甲基-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯。NMR谱与所设定的结构一致。
步骤C(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯按实施例1方法的步骤H，将9.21g(0.044mol)(2-羟甲基-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯与7.40g(0.062mol)亚硫酰氯和5滴吡啶在50ml二氯甲烷中反应，获得5.57g橙色液体(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯。
步骤D[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]乙酸甲酯按实施例1方法的步骤Ⅰ，将2.0g(0.0077mol)1-(2-氟-4-羟基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(实施例1，步骤E)和3.53g(0.0151mol)(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯在1.60g(0.0116mol)无水碳酸钾存在下，在40mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，获得2.75g[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]乙酸甲酯。NMR谱与所设定的结构一致。
NMR2.30(s，3H);2.44(s，3H);3.78(s，3H);4.70(s，2H);5.18(s，2H);6.60-7.36(m，7H)。
实施例92-[3-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]苯氧基]丙酸酯(化合物80)步骤A2-(3-甲酰苯氧基)丙酸甲酯按实施例1方法的步骤F，将10.0g(0.0819mol)3-羟基苯甲醛和16.0g(0.0982mol)2-溴丙酸甲酯在13.6g(0.0983mol)无水碳酸钾存在下，在50mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，获得16.1g橙色液体的2-(3-甲酰苯氧基)丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤B2-(3-羟甲基苯氧基)丙酸甲酯按实施例1方法的步骤G，将15.7g(0.0761mol)2-(3-甲酰苯氧基)丙酸甲酯，0.76g(0.020mol)硼氢化钠，和0.10g(0.0018mol)甲醇钠在40ml甲醇中反应，获得15.6g黄色液体的2-(3-羟甲基苯氧基)丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤C2-(3-氯甲基苯氧基)丙酸甲酯按实施例1方法的步骤H，将1.98g(0.0095mol)2-(3-羟甲基苯氧基)丙酸甲酯和1.24g(0.0105mol)亚硫酰氯在5滴吡啶存在下，在40ml二氯甲烷中反应，获得1.93g黄色液体的2-(3-氯甲基苯氧基)丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤D2-[3-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]苯氧基]丙酸甲酯按实施例1方法的步骤Ⅰ，将1.0g(0.0038mol)1-(2-氟-4-羟苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(实施例1，步骤F)和1.72g(0.0076mol)2-(3-氯甲基苯氧基)丙酸甲酯在0.79g(0.0057mol)无水碳酸钾存在下，在25mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，得1.54g2-[3-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲苯]苯氧基]丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
NMR1.60(d，3H，JHH＝8.0 Hz);2.44(s，3H);3.76(s，3H);4.78(q，1H，JHH＝8.0 Hz);5.04(s，2H);6.76-7.38(m，8H)。
实施例102-[4-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]苯氧基]丙酸甲酯(化合物81)步骤A2-(4-甲酰苯氧基)丙酸甲酯按实施例1方法的步骤F，将10.0g(0.0819mol)4-羟基苯甲醛和16.4g(0.0983mol)2-溴丙酸甲酯在13.6g(0.0983mol)无水碳酸钾存在下，在N，N-二甲基甲酰胺中反应，得12.2g黄色液体2-(4-甲酰苯氧基)丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤B2-(4-羟基甲基苯氧基)丙酸甲酯按实施例1方法的步骤G，将11.1g(0.0533mol)2-(4-甲酰苯氧基)丙酸甲酯和2.02g(0.0533mol)硼氢化钠在甲醇中反应，得9.31g黄色油状2-(4-羟基甲基苯氧基)丙酸甲酯。NMR谱与所设定的结构一致。
步骤C2-(4-氯甲基苯氧基)丙酸甲酯室温下，搅拌2.19g(0.0104mol)2-(4-羟甲基苯氧基)丙酸甲酯和3.00g(0.0823mol)36%盐酸的混合物15分钟。将反应混合物倒入冰水中，所得混合物用乙醚萃取，按序用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，合并萃取液，用无水硫酸镁干燥萃取液，过滤，减压下蒸发滤液中的溶剂，得无色液体，将此液体放在硅胶柱上，用二氯甲烷洗脱。合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂后，分离得到1.6g无色液体的2-(4-氯甲基苯氧基)丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤D2-[4-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]苯氧基]丙酸甲酯按实施例1方法的步骤Ⅰ，将0.50g(0.0019mol)1-(2-氟-4-羟基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(实施例1，步骤E)和0.87g(0.0038mol)2-(4-氯甲基苯氧基)丙酸甲酯在0.2g1，4，7，10，13，16-六氧杂环十八烷存在下，在25mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，得0.80g无色油状，在储藏时会固化的2-[4-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5-(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]苯氧基]丙酸甲酯，m.p.83-85℃。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
NMR1.60(d，3H，JHH＝8.0 Hz);2.44(s，3H);3.76(s，3H);4.78(q，1H，JHH＝8.0Hz);4.90(s，2H);6.78-7.38(m，8H)。
实施例112-[2-[4-(8-硫杂-1，6-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-7-酮-9-基亚氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯(化合物68)步骤A2-[2-(3-氟-4-硝基苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯按实施例1方法的步骤Ⅰ，将1.71g(0.010mol)3-氟-4-硝基苯酚和2.85g(0.011mol)2-(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯在1.66g(0.012mol)无水碳酸钾存在下，在100mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，得3.55g淡黄色固体2-[2-(3-氟-4-硝基苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯，m.p.92-94℃。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤B2-[2-(4-氨基-3-氟苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯按实施例2方法的步骤A，将3.35g(0.0091mol)2-[2-(3-氟-4-硝基苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯与2.80g(0.050mol)铁粉在100ml乙酸中反应，得1.86g琥珀色浆状2-[2-(4-氨基-3-氟苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤C2-[2-(3-氟-4-异硫氰基苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯室温下，将1.66g(0.005mol)2-[2-(4-氨基-3-氟苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯和1.26g(0.0125mol)三乙胺用40ml二氯甲烷配成溶液，在此溶液中滴加入0.58g(0.0050mol)硫光气与10ml二氯甲烷所成的溶液，搅拌反应混合物16小时后，经硅胶短柱过滤，在减压下蒸发滤液中的溶剂，得1.50g浆状2-[2-(3-氟-4-异硫氰基苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
步骤D2-[2-[4-(全氢化哒嗪-1-基硫代羰基氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。
按U.S.4，906，281中实施例1方法的步骤C，将1.50g(0.004mol)2-[2-(3-氟-4-异硫氰基苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯和1.07g(0.005mol)全氢化哒嗪一氢碘化物(按U.S.4，906，281中实施例1的步骤B制备)，在0.20g(0.0050mol)氢氧化钠存在下，在40ml水和10ml四氢呋喃中反应，得1.50g浆状2-[2-[4-(全氢化哒嗪-1-基硫代羰基氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。NMR谱与所设定的结构一致。
步骤E2-[2-[4-(8-硫杂-1，6-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-7-酮-9-基亚氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯按U.S.4，906，281中实施例1方法的步骤D，将1.50g(0.00325mol)2-[2-[4-(全氢化哒嗪-1-基硫代羰基氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯和0.36g(0.09017mol)氯甲酸三氯甲酯，在0.36g(0.0035mol)三乙胺存在下，在35ml二噁烷中反应，得0.50g浆状2-[2-[4-(8-硫杂-1，6-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-7-酮-9-基亚氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。NMR和IR谱与所设定的结构一致。
NMR1.60(d，3H，JHH＝8.0 Hz);1.78-1.96(m，4H);2.30(s，3H);3.64-3.80(m，4H);3.70(s，3H);4.80(q，1H，JHH＝8.0 Hz);5.10(dd，2H);6.58-7.30(m，6H)。
实施例122-[2-[4-(1-甲基-7-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮-3-基)苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯(化合物87)步骤A1-甲基-3-(4-甲氧基苯基)-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮在烧瓶中放入60%溶于矿物油的8.27g(0.207mol)氢化钠的悬浮液，用庚烷洗涤氢化钠二次，以除去矿物油，然后在烧瓶中加入300ml四氢呋喃。将悬浮液冷至-20℃，并保持此温度时滴加入37.9g(0.207mol)3-氨基-4，4，4-三氟巴豆酸酯，搅拌此混合物10分钟后，开始滴加入30.83g(0.207mol)异氰酸4-甲氧基苯酯，加完后，在回流温度下加热反应混合物约16小时，此过程结束时，将反应混合物冷至室温，并加入28.56g(0.207mol)碳酸钾和58.75g(0.228mol)甲基碘。然后在回流温度下加热反应混合物7小时，此过程结束时，冷却反应混合物，并加入乙醚和水，水相与有机相分开，后者用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤，滤液在减压下浓缩，得残余物，将此残余物通过硅胶柱，用乙酸乙酯/庚烷混合物开始以1∶8最后以1∶1的比率洗脱，合并含产物的组份，并在减压下蒸发溶剂后，得27.1g1-甲基-3-(4-甲氧基苯基)-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮，NMR谱与所设定的结构一致。
步骤B1-甲基-3-(4-羟基苯基)-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮在烧瓶中放入25.88g(0.086mol))1-甲基-3-(4-甲氧基苯基)-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮和200ml二氯甲烷。在此烧瓶中滴加入258ml(0.258mol)三溴化硼溶于二氯甲烷的1摩尔溶液，加完后，在室温下搅拌反应混合物约64小时，倒入冰中。过滤此混合物以除去不溶物质，分出滤液的水层和有机层，有机层用水洗，用无水硫酸镁干燥，并过滤，在减压下蒸发滤液，获得残余物1-甲基-3-(4-羟基苯基)-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮。NMR谱与所设定的结构一致。
步骤C2-[2-[4-(1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮-3-基)苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯按实施例1方法的步骤Ⅰ，将0.7g(0.0029mol)2-(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯(实施例1，步骤H)，0.30g(0.0011mol)1-甲基-3-(4-羟基苯基)-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮，和0.22g(0.0016mol)碳酸钾在80mlN，N-二甲基甲酰胺中反应，得0.33g黄色固体的2-[2-[4-(1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮-3-基)苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯(化合物87)，m.p.52-54℃。NMR谱与所设定的结构一致。
由上述列举的方法所制备的本发明典型化合物列于表1中，特征常数列于表2中。
除草活性在苗前和苗后，使用各种阔叶和牧草作物及杂草，对本发明2-[(4-杂环-取代-3-卤代苯氧基甲基)苯氧基]链烷酸酯进行实验，以作出评价。用来证实这些化合物除草活性的实验物种包括大豆(Glycinemaxvar.Williams)，农田玉米(Zeamaysvar.Agway425X)，小麦(Triticumaestivumvar.Wheaton)，牵牛属(Ipomealacunosa或Ipomeahederacea)，苘麻(Abutilontheophrasti)，狗尾草(Setariaviridis)，约翰逊草(Sorghumhalepense)，鼠尾看麦娘(Alopecurusmyosuroides)，繁缕(Stellariamedia)，和苍耳属(Xanthiumpensylvanicum)培植板的制备。
为进行苗前除草实验，使用二块纤维板(8cm×15cm×25cm)，将各候选除草剂以各自的施用率填入蒸汽灭菌砂质壤土中约6.5cm深，将土壤铺平，用模板在每块板上压出5个间隔相同的长13cm深0.5cm的沟槽，将大豆、小麦、玉米，狗尾草和约翰逊草的种子种在第一块板的沟槽里，苘麻，牵牛属，繁缕，苍耳属，和鼠尾看麦娘的种子种在第二块板的沟槽里，用5排(five-row)模板将种子紧紧地压入土中，砂和砂质壤土相同部分的顶端土壤(toppingsoil)均匀地位于各板顶端约0.5cm深度。苗后实验板的制备，除了在苗前板的前8-12天种下种子，放在温室中并用水浇，使种子发芽并长出营养叶外，也以相同的方法来制备。
候选除草剂的贮藏溶液是这样来制备的，将预定重量的化合物溶于20ml含0.5%v/v单月桂酸脱水山梨糖酯的水/丙酮(50/50)中，这样，对于以3000g/ha(克/公顷)的施用率来施用除草剂，就需要将0.21g候选除草剂溶于20ml丙酮水溶液来制备贮藏溶液。对于下面实验最常用的300g/ha的施用率，取1.0ml贮藏溶液用水/丙酮(50/50)稀释至35ml，喷雾体积所需要的体积为1000L/ha(升/公顷)，剩下的贮藏溶液用来制备其它施用率的喷雾溶液。
将喷雾溶液(35ml)同时喷在4块板上，即，喷在苗前板的土壤表面和苗后板的出苗营养叶上，所有的板都放在温室中，只是对苗前板立即用水浇。而苗后板的营养叶保持干燥24小时，随后才开始有规律地浇水。在化学药品施用17-21天后记录植物毒性数据，作为防治百分数。
防治百分数由类似于0-100额定体系的方法决定，它在“杂草科学的研究方法”，第二版B.Truelove，出版;南方杂草科学协会;AuburnUniversity，Auburn，Alabama，1977中有记载。额定体系如下所述。
除草剂额定体系额定防治主要类型的描述作物描述杂草描述百分数0无效无作物减少或损无杂草防治活性害10略微变色或矮化很差的杂草防治20略微有效有些变色,矮化差的杂草防治或植株密度减少30作物损害更明差至不完全杂草显,但不持久防治40中等损害,作物不完全的杂草防通常会恢复治
50中等效果作物损害更持不完全至中等杂久,恢复令人怀草防治疑60持久的作物损中等杂草防治害,不恢复70严重的损害和植略欠满意的防治株密度减少80高效作物几乎毁坏,令人满意的好的很少幸存杂草防治90只是偶尔留有活很好,优异的杂的植物草防治防治100完全有效作物全部毁坏杂草全部毁坏300或250g/ha施用率时的除草数据列于表2(苗前的活性)和表4(苗后的活性)中。列于表2和3的实验化合物就数量上而言与列于表1的那些化合物是相对应的。
为施用除草剂，将活性化合物与除草有效量的辅助剂和载体混合物制成除草组合物，在已有文献中通常所用的载体是为了便于特别需要使用的活性组份的分散，应承认的事实是，毒药的施用剂型(formulation)和方式会影响给定施用物质的活性，这样，基于所需的施用方式，用于农业的本发明除草组合物可制成比较大颗粒尺寸的颗粒，水溶或水分散性颗粒，粉剂，可湿性粉，可乳化浓缩物，溶液，或任何其它一些已知的剂型类型。
这些除草组合物可以水-稀释喷雾，或粉剂，或颗粒剂施于需要抑制植物生长的地方，这些剂型可含(重量百分数)下限为0.1%，0.2%或0.5%，上限为95%或更多的活性组份。
粉剂是活性组份与细小分散固体的自由流动混合物，细小分散固体如滑石，天然白土，硅藻土，粉如胡桃壳和棉子粉，和其它的作为毒药分散剂和载体的有机和无机固体;这些细小分散固体的平均颗粒尺寸约小于50微米，此处有用的典型粉尘剂型包含1.0份或更少的除草化合物和99.0份滑石。
同样可用于苗前或苗后除草剂剂型的可湿粉以能快速地分散在水或其它分散剂的细小分散固体的形式存在，最终，可湿粉以干粉尘或溶于水或其它液体的乳剂施与土壤。典型的可湿粉载体包括漂白土，高岭土，硅石，和其它高吸收性，快速可湿的无机稀释剂，可湿粉通常制备成含约5-80%活性组份(基于载体的吸收性)，且通常也含少量的湿润，分散或乳化剂，以便于分散。例如，有用的可湿粉剂型含80.8份除草化合物，17.9份棕榈果粘土，和1.0份木素磺酸钠及0.3份磺化的脂族聚酯作为湿润剂。通常，附加的湿润剂和/或油加至苗后施用的混合箱内，以便于在营养叶上的分散和植物的吸收。
其它有用的除草施用剂型为可乳化浓缩物(ECs)，它为分散在水或其它分散剂中的均匀液体组合物，且可完全由除草化合物和液体或固体乳化剂组成，或也可含有液体载休，如二甲苯，重芳烃石脑油，异佛尔酮，或其它不挥发有机溶剂。除草施用时，这些浓缩物分散在水或其它液体载体中，且通常喷雾在经处理的土地上来施用。主要活性组份的重量百分数按其中组合物所施用的方式而变化，但通常含除草剂组合物重量的0.5-95%活性组份。
可流动剂型除了其中的活性组粉悬浮在液体载体，通常为水中外，与ECs相类似。象ECs的可流动剂型可包含少量的表面活性剂，和组合物重量的0.5-95%，通常为10-50%活性组份。施用时，可流动剂型可在水或其它液体载体中稀释，且通常以喷雾方式用于经处理的地区。
典型农业剂型使用的湿润，分散，或乳化剂并无限制，包括烷基和烷芳基磺酸盐和硫酸盐及它们的钠盐;烷芳基聚醚醇;硫酸化高级醇;聚环氧乙烷;磺化动物和植物油;磺化石油;多元醇的脂族酸酯和这种酯的环氧乙烷加成物;和长链硫醇和环氧乙烷的加成物。许多所用的其它类型表面活性剂均为商用品。当使用表面活性剂时，通常含量为组合物重量的1-15%。
其它有用的剂型包括溶于相对不挥发液体的活性组份悬浮液，相对不挥发液体如水，玉米油，煤油，丙二醇，或其它合适的液体载体。
其它也有用的除草施用剂型包括活性组份溶于它能完全溶解达所需浓度的溶剂中的简单溶液，这种溶剂如丙酮，烷基化萘，二甲苯，或其它有机溶剂。颗粒剂型(其中毒药附在比较粗的粒子上)特别可使用于空气分散和覆盖作物株冠的渗透。同样也可使用加压喷雾，典型的气溶胶是其中活性组份以细小分散形式分散，从而使低沸点分散溶剂载体如氟里昂氟化烃蒸发。水可溶或水分散颗粒同样也是本发明化合物有用的除草施用剂型，这种颗粒剂型为自由流动，无粉尘，和快速水可溶或水可混溶。在U.S.parentNo.3，920，442中记载的可溶或分散颗粒剂型对本发明除草化合物是有用的。当农民在农田使用时，颗粒剂型，可乳化浓缩物，可流动浓缩物，溶液等可用水稀释以获得所述的0.1%或0.2%-1.5%或2%的活性组份浓度。
本发明的活性除草化合物可与杀虫剂，杀菌剂，杀线虫剂，植物生长调节剂，肥料，或其它可用作有效土壤杀菌剂及农业选择性除草剂的农业化学药品一起配制和/或施用。在施用本发明活性化合物时，不管它是单独或与其它农业化学药品一起配制，使用的当然是活性化合物的有效量和浓度，有效量可低至例如约10-100g/合物时，不管它是单独或与其它农业化学药品一起配制，使用的当然是活性化合物的有效量和浓度，有效量可低至例如约10-100g/ha，较好者为约30-60g/ha，在农田使用时，当除草剂损失时，可使用更高的施用率(例如，上述温室实验施用率的四倍)。
本发明的活性除草化合物可与其它除草剂配合起来使用，例如，它们可与较少，相等，或较高量的已知除草剂混合，这些已知除草剂如氯乙酰苯胺除草剂如2-氯-N-(2，6-二乙基苯基)-N-(甲氧基甲基)乙酰胺(甲草胺)，2-氯-N-(2-乙基-6-甲基苯基)-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-乙酰胺(异丙甲草安)，和N-氯乙酰基-N-(2，6-二乙基苯基)甘氨酸(乙酰甲草胺);苯并硫二嗪酮(benzothia-diazinone)除草剂如3-(1-甲基乙基)-(1H)-2，1，3-苯并硫二嗪-4-(3H)-酮-2，2-二氧化物(苯达松);三嗪除草剂如6-氯-N-乙基-N-(1-甲基乙基)-1，3，5-三嗪-2，4-二胺(阿特拉津)，和2-[4-氯-6-(乙基氨基)-1，3，5-三嗪-2-基]氨基-2-甲基丙腈(丙腈津);二硝基苯胺除草剂如2，6-二硝基-N，N-二丙基-4-(三氟甲基)苯胺(氟乐灵);芳基脲除草剂如N′-(3，4-二氯苯基)-N，N-二甲基脲(敌草隆)和N，N-二甲基-N′-[3-(三氟甲基)苯基]脲(伏草隆);和2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮。
由此可见，对本发明化合物的剂型和施用所作的各种改进都在本发明权利要求书精髓的范围内。
化合物No. OaX Y Z Z' R1 A H H H H CH32AFHHHH3 A F H H H CH34 A F H 4-F H CH35 A F H 3-Cl H CH36AFH4-ClHH7 A F H 4-Cl H CH38 A F H 5-Cl H CH39 A F H 4-Br H CH310 A F H 3-F 4-F CH311 A F H 3-Cl 4-Cl CH312 A F H 4-CH3H CH313 A F H 5-OCH3H CH314 A Cl H H H CH315 A Cl H H H CH3O(CH2)2O(CH2)216 A Cl H 4-F H CH317 A Cl H 3-Cl H CH3
化合物No. OaX Y Z Z' R18 A Cl H 4-Cl H CH319 A Cl H 4-Br H CH320 A Cl H 3-F 4-F CH321 A Cl H 3-Cl 4-Cl CH322 A Cl H 4-CH3H CH323 B H H H H CH324 B F H H H CH325 B F H 4-F H CH326 B F H 3-Cl H CH327 B F H 4-Cl H CH328 B F H 5-Cl H CH329 B F H 4-Br H CH330 B F H 3-F 4-F CH331 B F H 3-Cl 4-Cl CH332 B F H 4-CH3H CH333 B Cl H 4-F H CH334 B Cl H 3-Cl H CH335 B Cl H 4-Cl H CH336 B Cl H 4-Br H CH337 B Cl H 3-Cl 4-Cl CH338 B Cl H 4-CH3H CH339 B 3-OC(CH3)2CH2-2 H H CH3
化合物No. OaX Y Z Z' R40 B 3-OC(CH3)2CH2-2 4-Cl H CH341 C F H H H CH342 C F H 4-F H CH343 C F H 3-Cl H CH344 C F H 4-Cl H CH345 C F H 3-Cl 4-Cl CH346 A F H 4-Cl 6-Cl CH347 A F H 4-CH3H H48 A F H 4-CH3H C2H549 A F H 4-CH3H i-C3H750 A F H 4-C2H5H H51 A F H 4-C2H5H CH352 A F H 4-C3H7H CH353 A F H 4-i-C3H7H CH354 A F H 4-C4H9H CH355 A F H 4-t-C4H9H CH356 A F H 4-C2H5H CH3OCH2CH(CH3)57 A F H 4-CH3H CH3O(CH2)2O(CH2)258 A F H 4-C2H5H CH3O(CH2)2O(CH2)259 A F H 4-t-C4H9H CH3O(CH2)2O(CH2)260 A F H 4-φ H CH3
化合物No. OaX Y Z Z' R61 A F H 3-(CH2)4-4 CH362 A Cl H 4-C2H5H CH363 D F H 4-Cl H CH364 D F H 4-CH3H CH365 D F H 4-C2H5H CH366 E F H 4-Cl H CH367 E F H 4-CH3H CH368 F F H 4-CH3H CH369 G F H 4-Cl H CH370 G F H 4-CH3H CH371 G F H 4-C3H7H CH3R'=CH3,W=S72 A F H 4-Cl H CH373 A F H 4-CH3H CH3R'=H,W=O74 A F H H H CH375 A F H 4-CH3H CH376 A F H 4-CH3H H77 B F H H H CH378 D F H 4-CH3H CH3
R'=CH3,W=O化合物No. OaX Y Z Z' R79AFHHHH80 A F H H H CH3
R'=CH3,W=O化合物No. OaX Y Z Z' R81 A F H H H CH382 A F H H H CH3O(CH2)2O(CH2)283 A Cl H H H CH384 B F H H H CH3
R'=CH3;W=O化合物No. OaX Y Z Z' R85 H H H H H CH386 H H H 4-Cl H CH387 H H H 4-CH3H CH388 H H H 4-CH3H i-C3H789 H H H 4-CH3H CH3O(CH2)2O(CH2)290 H H H 4-C2H5H CH391 H H H 4-C2H5H CH3O(CH2)2O(CH2)292 H H H 4-C3H7H CH393 H H H 4-CH3O H CH394 H F H 4-Cl H CH395 H F H 4-CH3H CH396 H F H 4-C2H5H CH397 H F H 4-C3H7H CH398 H Cl H 4-Cl H CH399 H Cl H 4-CH3H CH3100 H CH3H 4-Cl H CH3101 H CH3H 4-CH3H CH3102 H CH3H 4-C2H5H CH3103 H H H 4-CH3H CCl3CH2104 H H H 4-C2H5H CCl3CH2
表2特性数据特性数据化合物MP化合物MP化合物MPNo.℃No.℃No.℃1油35109-11169玻璃274-7636油70刚性浆3油37油71刚性浆484-8738油72浆5油39油73浆6油40油7494-977油41油75稠厚黄色液体886-8842油76110-112986-8843油77123-12510103-10544油78浆1194-9645油79油1274-7646油80油13油47凝胶8183-8514油4898-10182油15油49油83油1689-9250黄色液体84118-119.517油51黄色液体85油1887-8952黄色浆86油1989-9253油8752-542080-8254浆88油2168-7055橙色油89油
22油56黄色油90油23131-13357凝胶91油24油58黄色油9275-782583-8659黄色油93油26141-14360橙色油94油27110-11261浆95油28102-10362黄色液体96油29113-11563浆97油3073-7664油98油31油65浆99油3281-8366浆100油33油67浆101油34116-11868浆102油103油104油表3出苗前除草活性(%控制)化合物No.1234施用率(kg/ha)0.30.30.250.3物种大豆009080小麦70802080玉米15151570苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕908090100苍耳属10207080鼠尾看麦娘80407095狗尾草9080100100约翰逊草80707095化合物No.5678施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆1010500小麦1050950玉米2085105苘麻10010010085牵牛属10010010085繁缕10010010090
苍耳属701001000鼠尾看麦娘901001000狗尾草10010010010约翰逊草95807040化合物No.9101112施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆10010020小麦80201070玉米95101050苘麻100100100100牵牛属10095100100繁缕100100100100苍耳属100406090鼠尾看麦娘100702080狗尾草100100100100约翰逊草95409060化合物No. 13 14*15 16施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆00010小麦05510玉米510515苘麻10085100100牵牛属6070100100
繁缕204590100苍耳属300560鼠尾看麦娘00020狗尾草857550100约翰逊草1030060化合物No.17181920施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆100600小麦7010-0玉米1030200苘麻100100100100牵牛属30909080繁缕4010010050苍耳属2040600鼠尾看麦娘80109010狗尾草90100100100约翰逊草95909060化合物No.21222324施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆010-5小麦060510玉米305055苘麻1001003080
牵牛属709010070繁缕20808595苍耳属2010020鼠尾看麦娘1030590狗尾草95954030约翰逊草70506015*两组实验的平均值-当平均值不是5倍数时,给出5的另一个较低倍数。
表3(续)出苗前除草活性(%控制)化合物No.25262728施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆2001090小麦200095玉米1001595苘麻1008510050牵牛属1009510020繁缕100-10085苍耳属8010800鼠尾看麦娘0407060狗尾草6020015约翰逊草1004085化合物No.29303132施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆90401030小麦0000玉米20000苘麻100100100100牵牛属1009095100繁缕1009510100苍耳属851002080
鼠尾看麦娘-301030狗尾草95700100约翰逊草80101010化合物No.33343536施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆0000小麦0000玉米150100苘麻10095100100牵牛属100909580繁缕100-95100苍耳属10101020鼠尾看麦娘0101010狗尾草700010约翰逊草100200化合物No.37383940施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆001010小麦00-10玉米00-0苘麻807000牵牛属6020100繁缕050-100
苍耳属010010鼠尾看麦娘0000狗尾草1040-0约翰逊草10102010化合物No.41424344施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆00020小麦0000玉米0503020苘麻-0080牵牛属100080繁缕00080苍耳属1020070鼠尾看麦娘00010狗尾草100020约翰逊草3002030化合物No.45464748施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆0203090小麦0107590玉米0107590苘麻0100100100牵牛属-95100100繁缕0100100100
苍耳属-6075100鼠尾看麦娘0409595狗尾草0100100100约翰逊草0907590化合物No.49505152施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆75608090小麦85758020玉米75307560苘麻100100100100牵牛属10085100100繁缕100100100100苍耳属100758595鼠尾看麦娘90808040狗尾草100100100100约翰逊草100809590化合物No.53545556施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆100957090小麦8002050玉米40303040苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属90508075
鼠尾看麦娘100207575狗尾草1009595100约翰逊草70707595化合物No.57585960施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆40605075小麦80752020玉米75402020苘麻100100100100牵牛属9510085100繁缕10010090100苍耳属70307560鼠尾看麦娘80757060狗尾草10010090100约翰逊草80908070化合物No.61626364施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆40404030小麦20701020玉米20501030苘麻100100100100牵牛属8010010090繁缕70100100100苍耳属10607560鼠尾看麦娘40857030
狗尾草10010010050约翰逊草70807530化合物No.65666768施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆85101040小麦10101010玉米1001010苘麻10080100100牵牛属1001010090繁缕100060100苍耳属80103040鼠尾看麦娘50306030狗尾草10007580约翰逊草8001040化合物No.69707172施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆60208540小麦40402040玉米20503060苘麻100100100100牵牛属10010010095繁缕100100100100苍耳属90308575
鼠尾看麦娘400075狗尾草10010010090约翰逊草95207550化合物No.73747576施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆0101020小麦0806060玉米0202070苘麻100100100100牵牛属80100100100繁缕100807580苍耳属2001030鼠尾看麦娘70957560狗尾草10080100100约翰逊草30707080化合物No.77787980施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆101000小麦5201085玉米1010205苘麻10100100100牵牛属8010095100繁缕20309590苍耳属1060020
鼠尾看麦娘5304050狗尾草208070100约翰逊草20509580化合物No.81828384施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆00010小麦0550玉米104055苘麻509500牵牛属8085010繁缕1530905苍耳属204005鼠尾看麦娘606000狗尾草9585-30约翰逊草1080510化合物No.85868788施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆60857590小麦1030500玉米75756020苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属451007050
鼠尾看麦娘90756020狗尾草1009095100约翰逊草90959530化合物No.89909192施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆10010010095小麦3090100玉米75909060苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属100959095鼠尾看麦娘95608540狗尾草100100100100约翰逊草10010010095化合物No.93949596施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆401009095小麦2001060玉米40458560苘麻100100100100牵牛属10010095100繁缕100100100100苍耳属7510010090
鼠尾看麦娘75857040狗尾草70100100100约翰逊草751009575化合物No.979899100施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆95102050小麦20000玉米30202060苘麻100100100100牵牛属100602090繁缕100100ND100苍耳属90404080鼠尾看麦娘3002020狗尾草9570100100约翰逊草60408080化合物No.101102103104施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆707560100小麦1006020玉米75108060苘麻100100100100牵牛属6060100100繁缕10095100100
苍耳属60709080鼠尾看麦娘3009580狗尾草95100100100约翰逊草601009595表4苗后除草活性(%控制)化合物No.1234施用率(kg/ha)0.30.30.250.3物种大豆60859595小麦8510095100玉米7010095100苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕90-100100苍耳属50100-100鼠尾看麦娘309095100狗尾草100100100100约翰逊草8010090100化合物No.5678施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆80909540小麦9510010020玉米10010010040
苘麻10010010070牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属10010010040鼠尾看麦娘401001000狗尾草10010010070约翰逊草951009010化合物No.1234施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆100958095小麦10010095100玉米100100100100苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕10095100100苍耳属10095100-鼠尾看麦娘10010095100狗尾草100100100100约翰逊10095100100化合物No. 13 14*15 16施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆70505075小麦205095100
玉米75759595苘麻80100100100牵牛属60100100100繁缕0510100苍耳属605560100鼠尾看麦娘510560狗尾草2090100100约翰逊草40357095化合物No.17181920施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆60856070小麦3010010095玉米95100100100苘麻100100100100牵牛属95100100100繁缕2010010080苍耳属8010010090鼠尾看麦娘109510070狗尾草30100100100约翰逊草8510095100化合物No.21222324
施用率(kg/ha)0.30.30.30.25物种大豆30704090小麦201001520玉米309030100苘麻9510080100牵牛属100100100100繁缕209540100苍耳属80-20100鼠尾看麦娘2095560狗尾草951001585约翰逊草90701070*两组实验的平均值-当平均值并不是5倍数时,给出5的另一个较低倍数。
表4(续)出苗后除草活性%(%控制)化合物No.25262728施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆75609595小麦10201590玉米757510080苘麻1006010090牵牛属10010010095繁缕1002010095苍耳属10010010070鼠尾看麦娘001085狗尾草8009020约翰逊草95105040化合物No.29303132施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆90904095小麦30201510玉米808010080苘麻100100100100牵牛属10095100100繁缕1009530100
苍耳属9010085-鼠尾看麦娘01000狗尾草50808060约翰逊草0603020化合物No.33343536施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆70106040小麦010150玉米50252580苘麻10050100100牵牛属10090100100繁缕80010095苍耳属80108095鼠尾看麦娘10000狗尾草2005030约翰逊草00500化合物No.37383940施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆3020100小麦15000玉米10601015
苘麻8580100牵牛属5010000繁缕1080200苍耳属60-00鼠尾看麦娘10000狗尾草1030200约翰逊草4000化合物No.41424344施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆30703080小麦010040玉米3040070苘麻1008570100牵牛属10010085100繁缕-70090苍耳属-9060100鼠尾看麦娘0000狗尾草20301020约翰逊草50303010化合物No.45464748施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆50608095小麦09095100玉米4075100100苘麻60100100100牵牛属80100100100繁缕0100100100苍耳属95100100100鼠尾看麦娘080100100狗尾草30100100100约翰逊草70100100100化合物No.49505152施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆7595100100小麦959095100玉米5090100100苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属100100100100鼠尾看麦娘10010010085狗尾草100100100100约翰逊草10010095100
化合物No.53545556施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆1001009090小麦100607095玉米80705060苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕10010095100苍耳属100100100100鼠尾看麦娘100609095狗尾草100100100100约翰逊草10010095100化合物No.57585960施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆809590100小麦851009590玉米10010060-苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属10095100100鼠尾看麦娘951009075狗尾草100100100100
约翰逊草100100100100化合物No.61626364施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆95858575小麦40908085玉米60807560苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属100100100100鼠尾看麦娘70957580狗尾草100100100100约翰逊草1001009590化合物No.65666768施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆95404095小麦9001020玉米70202060苘麻10095100100牵牛属10010095100繁缕10010095100苍耳属100100100100鼠尾看麦娘85101070
狗尾草1009580100约翰逊草100-7095化合物No.69707172施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆80809560小麦100100100100玉米100100100100苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属100100100100鼠尾看麦娘95808085狗尾草100100100100约翰逊草100100100100化合物No.73747576施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆60508585小麦100855050玉米100958060苘麻100100100100牵牛属100100100100
繁缕10090100100苍耳属1009010060鼠尾看麦娘1009580100狗尾草10090100100约翰逊草95709585化合物No.77787980施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆15607050小麦20507085玉米5080100100苘麻9510080100牵牛属100100100100繁缕-100090苍耳属901009090鼠尾看麦娘10201540狗尾草109570100约翰逊草20858590化合物No.81828384施用率(kg/ha)0.250.250.30.25物种大豆85705095小麦95701520
玉米100807050苘麻100954030牵牛属1001004080繁缕-901015苍耳属80856085鼠尾看麦娘959050狗尾草1001008560约翰逊草85804050化合物No.85868788施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆951009580小麦45904085玉米1008575100苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属10010080100鼠尾看麦娘75959090狗尾草1009095100约翰逊草1009595100化合物No.89909192
施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆95100100100小麦959510040玉米10010010075苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属100100ND100鼠尾看麦娘1001008090狗尾草100100100100约翰逊草100100100100化合物No.93949596施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆90100100100小麦100859095玉米1007595100苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属10010095100鼠尾看麦娘10010010095狗尾草10090100100约翰逊草100100100100
化合物No.979899100施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆100856090小麦ND404030玉米80707095苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属100100100100鼠尾看麦娘80303070狗尾草90907080约翰逊草95907095化合物No.101102103104施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物种大豆809095100小麦107010090玉米908095100苘麻100100100100牵牛属100100100100繁缕100100100100苍耳属10085100100
鼠尾看麦娘40806020狗尾草90100100100约翰逊草100100100100
权利要求
1.一种除草化合物，其特征在于，它可用下述通式表示
Q为4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基，3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚胺-1-基，1-(1-甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮-3-基，1，4-二氢-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮-1-基，3-氯-4，5，6，7-四氢吲唑-2-基，4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-2-基，8-硫杂-1，6-二氮杂双环[4.3.0]-壬烷-7-酮-9-基亚氨基，或1-甲基-6-三氟甲基-2，4-嘧啶二酮-3-基；R为氢，M，低级烷基，环烷基，低级链烯基或低级炔基，可任意地分别被一个或多个氯或氟取代，或-[CHR7(CH2)mO]nR8；R′为氢或甲基；R″为-OR或氨基，苯氨基，低级烷氨基，低级链烯基氨基，低级烷氧基氨基，氰基，或低级烷基，低级卤代烷基，或结构式为-N(低级烷基)SO2R9，或-NHSO2R9的苯磺酰氨基；R7为氢或CH3；R8为低级烷基；R9为低级烷基，低级卤代烷基，或苯基；X为氢，甲基，氟，或氯；Y为氢；W为氧或硫；Z为氢，氟，氯，溴，低级烷基，或甲氧基；Z′为氢，氟，或氯；m为0-2，n为1-6；M为钠，钾或铵；和AO-基可在苯环的2，3或4-位上。
2.如权利要求1的化合物，其特征在于，R″为-OR;X为氢，氟，或氯;而Z为氢，氯或低级烷基。
3.如权利要求2的化合物，其特征在于，R为低级烷基，低级氯代烷基，或-[CHR7(CH2)mO]nR8;R′为甲基;Z在4-位上;Z′为在3-位上的氢或氯;m为0或1，n为1-3;AO-基在苯环的2-位上。
4.如权利要求3的化合物，其特征在于，Q为4-二氟甲基-4，5-二氢-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基，R为甲基或CH3O(CH2)2-O-(CH2)2-;而X为氟。
5.如权利要求4的化合物，其特征在于，W为氧，Z′为氢。
6.如权利要求5的化合物，其特征在于，R为甲基，Z为乙基。
7.如权利要求5的化合物，其特征在于，R为甲基，Z为2-甲基乙基。
8.如权利要求5的化合物，其特征在于，R和Z分别为甲基。
9.如权利要求5的化合物，其特征在于，R为甲基，Z为氯。
10.如权利要求5的化合物，其特征在于，R为2-(2-甲氧基乙氧基)乙基，Z为甲基。
11.如权利要求4的化合物，其特征在于，R和Z分别为甲基，W为硫，Z′为氢。
12.如权利要求3的化合物，其特征在于，Q为3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚胺-1-基，R为甲基，W为氧，Z为氯，Z′为氢。
13.如权利要求3的化合物，其特征在于，Q为3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚胺-1-基，R为甲基，W为氧，Z为甲基，以及Z′为氢。
14.如权利要求3的化合物，其特征在于，Q为1-(1-甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮-3-基，R为甲基，W为氧，Z和Z′分别为氯。
15.如权利要求3的化合物，其特征在于，Q为1，4-二氢-4-(3-氟丙苯基)-5H-四唑-5-酮-1-基，R和Z分别为甲基，W为氧，Z′为氢。
16.如权利要求3的化合物，其特征在于，Q为3-氯-4，5，6，7-四氢吲唑-2-基，R为甲基，W为氧，Z为甲基，Z′为氢。
17.如权利要求3的化合物，其特征在于，Q为4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-2-基，R为甲基，W为氧，Z为甲基，以及Z′为氢。
18.一种除草组合物，其特征在于，将除草有效量的权利要求1化合物与农业上可接受的载体混合。
19.一种防治不需要植物生长的方法，其特征在于，将除草有效量的权利要求18组合物应用于不需要植物生长，或预计会生长的地方。
20.如权利要求3的化合物，其特征在于，Q为1-甲基-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮-3-基，R为甲基，2，2，2-三氯乙基，或CH3O(CH2)2-O-(CH2)2-，X为氢或氟，而Z′为氢。
21.如权利要求20的化合物，其特征在于，R和Z分别为甲基，X为氢。
22.如权利要求20的化合物，其特征在于，R为甲基，X为氢，Z为乙基。
23.如权利要求20的化合物，其特征在于，R和Z分别为甲基，而X为氟。
24.如权利要求20的化合物，其特征在于，R为甲基，X为氟，Z为乙基。
25.如权利要求20的化合物，其特征在于，R为2，2，2-三氯乙基，X为氢，Z为甲基。
26.如权利要求20的化合物，其特征在于，R为2，2，2-三氯乙基，X为氢，Z为乙基。
27.如权利要求3的化合物，其特征在于，Q为8-硫杂-1，6-二氮杂双环[4.3.0.]壬烷-7-酮-9-基亚氨基;R为甲基或CH3O(CH2)2-O-(CH2)2-，X为氢或氟。
28.如权利要求25的化合物，其特征在于，R和Z分别为甲基，以及X为氟。
全文摘要
本发明揭示了除草化合物，含它们的组合物，及由施用这些组合物以防治杂草的方法，除草化合物为2-[(4-杂环-苯氧基甲基)苯氧基]链烷酸酯，其通式如上。式中各基团的定义如说明书中所述。
文档编号C07D239/54GK1083479SQ9311697
公开日1994年3月9日 申请日期1993年8月26日 优先权日1992年8月26日
发明者乔治·西奥多里迪斯 申请人:Fmc有限公司
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