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2021-02-01 14:02:53|
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起点商标网 专利名称：稠合杂环衍生物和除草剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及稠合杂环衍生物和其盐以及含有这些物质作为活性成份的除草剂，可应用于稻田、旱地和非农业地域。
本发明者们发现喹啉和荼衍生物具有除草活性，并在日本未审查的专利公开号56469/1990中揭示了具体实施例。此外日本未审查的专利公开No.121973/1990中揭示了含有喹啉，荼，苯并呋喃，噻吩或吡啶环的芳香羧酸衍生物也具有除草活性。
但是，上述公开文本并没有揭示涉及本发明稠合杂环衍生物的具体化合物。此外，从除草效果来看，这些化合物并不令人满意。一些其它除草剂得到发展和有助于保证农业操作能量的节省和提高产物产率。但是在他们实际应用中，这些除草剂在除草效果和对作物的安全方面还存在各种各样的问题。
本发明者们从发展一种具有极好的除草活性而对庄稼植物无植物毒性的化合物的目的出发，对稠合杂环衍生物进行了广泛的研究。结果发现本发明化合物，即接在稠合杂环上的嘧啶或三嗪衍生物对稻田，旱地和叶类作用中的一年生和多年生禾木科草，莎草类(cyperaceous)草和阔叶草显示了极好的除草活性，且他们对于庄稼植物极安全。本发明就是在这些发明的基础上完成的。
本发明涉及式(Ⅰ)稠合杂环衍生物
｛其中A为下式杂环
R是氢，羟基，可取代的烷氧基，可取代的苄氧基，可取代的芳氧基，可取代的硫代烷基，可取代的硫代苄基，可取代的硫代芳基，可取代的链烯氧基，可取代的炔氧基，可取代的硫代链烯基，可取代的硫代炔基，亚烷基氨氧基，或式-NR6R7基团(其中R6和R7可相同或不同，分别为氢，烷基，烷氧基，苄基，可取代的芳基，烷基磺酰基，或可取代的芳基磺酰基，或R6和R7可以和氮原子连在一起形成一个含杂原子的环)，R1和R2可相同或不同，分别为氢原子，甲酰基，可取代的烷基羰基，环烷基羰基，可取代的芳基羰基，可取代的吡啶羰基，羧基，式-CONR6R7基团(其中R6和R7如上所限定)，可取代的硫代烷基羰基，环烷基硫代羰基，可取代的芳氧羰基，可取代的烷氧羰基，环烷基，可取代的烷基，可取代的链烯基，可取代的炔基，可取代的烷氧基，可取代的芳基，卤素，可取代的苄氧羰基，可取代的苄基硫代羰基，环烷氧基羰基，可取代的硫代芳基羰基，可取代的链烯氧基羰基，可取代的炔氧羰基，可取代的硫代链烯基羰基，可取代的硫代炔基羰基，异亚丙基氨氧基羰基，硝基，氰基，卤化羰基，式CR8＝N-R9基团(其中R8为氢原子，芳基，或烷基，和R9为羟基，烷基，可取代的芳基，可取代的苄基，可取代的苄氧基，烷氧基，链烯氧基，炔氧基，可取代的苯氧基，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代的芳基氨基，或可取代的芳基磺酰氨基)，式NR10R11基团(其中R10和R11可相同或不同，分别为氢，烷基，可取代芳基，可取代苄基，甲酰基，可取代烷基羰基，环烷基羰基，可取代芳基羰基，可取代吡啶羰基，烷氧基羰基，烷基磺酰基，可取代芳基磺酰基，氨基甲酰基，可取代的硫代烷基，羰基或硫代芳基羰基，或R10和R11可和氮原子联在一起形成，含有杂原子的环)，式N＝CR12R13基团(其中R12和R13可相同的或不同的，分别为氢，烷基，或可取代的芳基，或R12和R13为可形成含杂原子的环)，R3和R4可相同或不同的，分别为氢，可取代烷氧基，卤素，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代烷基，R5为氢，可取代烷基，甲酰基，可取代烷基羰基，环烷基羰基，可取代芳基羰基，可取代吡啶羰基，氨基甲酰基，烷氧羰基，芳氧基羰基，苄氧羰基，硫代烷基羰基，硫代芳基羰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，三烷甲硅基，链烯基，炔基，4，6-二甲氧吡啶-2-基，或三氯甲硫基，X1和X2可相同或不同，分别为氧，硫，亚甲基，式NR14基团(其中RP14为氢或烷基)，羰基，式C＝NOR15基团(其中R15为烷基)，或羟亚甲基，Q1是亚甲基，羰基，或式C＝C＜R16R17基团(其中R16和R17可相同或不同的，分别为氰基，环烷氧羰基，苯甲酰基或烷氧羰基)，Q2和Q3可相同或不同，为式C＜R18R19基团(其中R16和R17和R19可相同或不同，分别为氢，烷基，或烷氧羰基，或R18和R19联在一起形成羰基或式C＝CHR20基团(其中R20为氢或烷基)]，以及a，b，d和e分别为氮或次甲基，条件为至少其中之一是氮(条件是a，b和d分别为次甲基和e是氮，而式(Ⅰ)代表8-喹啉羧酸衍生物，是被排除的)，Y是卤素，可取代烷基，烷氧基，可取代苯基，硝基，烷基氨基，或二烷基氨基，n为0到2的整数，当n是2时，它代表不同基团的组合，W是氧，硫，N-甲酰基，亚甲基，羰基，氰基亚甲基，和Z为次甲基或氮原子｝，或其盐，以及含有其作为活性成份的除草剂。
在它们之间较好的化合物，为式(Ⅰ)中的，如，其中R是氢，羟基和C1-C6烷氧基。例如R3和R4可如，卤素，可为氯，溴，氟或碘，C1-C6烷基或烷氧基。
进一步地，R1和R2可以是，例如，C1-C8烷基，甲酰基，C1-C8烷基羰基，C1-C8烷氧基羰基，C1-C8硫代烷基羰基，C1-C8环烷氧基羰基，C3-C8环烷基硫代羰基，可取代的C3-C6链烯氧基羰基，可取代的C3-C6硫代烯基羰基，可取代的C3-C6炔氧基羰基，可取代C3-C6硫代炔基羰基，和R5可以是，如，氢，甲酰基，或C1-C8烷基羰基。本发明的化合物的具体实施例列于表1到59。化合物编号适用于下列描述。
表1
表2
表3
表4
表5
表6
表7
表8
表9
表10
表11
表12
表13
表14
表15
表16
表17
表18
表19
表20
表21
表22
表23
表24
表25
表26
表27
表28
表29
表30
表31
表32
表33
表34
表35
表36
表37
表38
表39
表40
表41
表42
表43
表44
表45
表46
表47
表48
表49
表50
表51
表52
表53
表54
表55
表56
表57
表58
表59
本发明的化合物(Ⅰ)可按照方法1到6制备。
方法1
(其中L1为卤素，烷基磺酰基，苄基磺酰基或取代的苄基磺酰基，和R，R3，R4，A，W，Y，Z和n如上所限定。)式(Ⅰ)化合物可通过式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物在适当深剂中，在至少等量碱存在下，在室温到溶剂沸点温度之间反应0.5到24小时制备得到。
所用的碱，为碱金属如金属钠或金属钾，碱金属氢化物或碱土金属氢化物如氢化钠，氢化钾或氢化钙，碱金属烷氧化物如叔丁氧基钾，碳酸碱金属盐如碳酸钠或碳酸钾，碳酸氢碱金属盐如磺酸氢钠或碳酸氢钾，或氢氧化碱金属物，如氢氧化钠或氢氧化钾。
所用的溶剂可以是碳氢溶剂如苯，甲苯或二甲苯，卤代烃溶剂如二氯甲烷或氯仿，醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃或1，4-二噁烷，酯溶剂如乙酸甲酯或二酸二酯，酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，非质子传递的极性溶剂如N，N-二甲基甲酰氨，N，N-二甲基乙酰氨或二甲亚砜，或乙腈。
稠合杂环羰基衍生物(Ⅱ)作为原料，可以通过已知法制得，如，在下列文章中所揭示的方法Bulletin de la Saciete Chimique de France)，p.2763-2766(1975)，J.Indian.Chem.Soc.Vol 45(5)，p.439-445(1968)，Indian.J.Chem.Section B，25B(8)，p.870-871(1986)，J.Chem.Soc.Organic Chemistry(1)，p.1-4(1969)，Indian.J.chem.Section B，15B(91)，p.1056-1058(1977)，Pract.Heterocyclic.Chem.Academic，p.55(1968)，Organic Reaction，Vol 20，p.337(1973)，Helvetica Chemica Acta.，Vol 54，p.959(1970)，J.Org.chem.，Vol 33(12)，p.4426(1968)，Chemical和Pharmaceutical Bulletin，Vol 25(11)，p.2988(1977)，和Parmaco，Edizione Scientifica(ITA)，vol 36(9)，p.794(1981)。
进一步地，按照已知法中的氧化反应，如果当式(Ⅱ)中R为H，则得到R为OH的产物。
方法2
(其中R21是烷基，烯丙基，苄基或三甲基甲硅烷乙基，以及A，W，Y，Z，R3，R4和n如上所限定。)当R21为烷基时，式(Ⅴ)化合物可以通过式(Ⅳ)化合物在水或含水的适当溶剂中，在至少一种等摩子量的碱存在下，在室温到溶剂沸点温度间反应0.5到24小时，随后酸化而制得。
所用的碱可以是碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾，碱金属碳酸盐如碳酸钠或磺酸钾，或碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠或碳酸氢钾。
所用的溶剂可以是醇溶剂如甲醇，乙醇或2-丙醇，醚溶剂，如二乙醚，四氢呋喃或1，4-二噁烷，酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，非质子传递极性溶剂如N，N-二甲基甲酰氨，N，N-二甲基乙酰氨或二甲亚砜，或其他溶剂乙腈。
当R21为烯丙基时，产物可以通过这种化合物与双甲酮或与烯丙基接受体如甲酸或正丁基胺，在溶剂如乙腈，二甲基甲酰胺或四氢呋喃中，用钯催化剂如四三苯膦钯(0)，在从室温到溶剂沸点温度间反应1到24小时而制备。
进一步地，当R21是苄基时，产物可以通过在适当溶剂中，用铂催化剂或钯催化剂，在常温常压下氢化反应而制得(如需要可在加热和加压下进行)。
当R21为三甲基甲硅基乙基时，产物可以通过这种物料与至少等摩尔量的氟化四丁铵或类似物在四氢呋喃中、室温下反应而制得。
所用的溶剂可以是醇溶剂如甲醇或乙醇，酯溶剂如乙酸甲酯或乙酸乙酯，酮溶剂如丙酮或甲乙酮，醚溶剂如二乙醚，二噁烷或四氢呋喃，或乙酸。
方法3
｛其中Q是卤素，氰基，或咪咪基，R22是可取代的烷氧基，可取代的苄氧基，异亚丙基氨氧基，可取代的苯氧基，可取代的硫代苯基，链烯氧基，炔氧基，硫代烷基，式-NR6R7基团(其中R6和R7可相同或不同，分别为氢，烷基，可取代的苯基，烷基磺酰基，或可取代的苯磺酰基，或R6和R7可和氮连在一起形成环结构)和R3，R4，A，W，Y，Z和n如上所限定。｝对于本发明的式(Ⅰ)化合物的制备，是将式(Ⅴ)化合物与至少等摩尔量的缩合剂，在适当溶剂中，在-10℃到溶剂沸点温度之间反应0.5到24小时，制得式(Ⅵ)化合物。经分离后或未至分离，再与式(Ⅶ)化合物与至少等摩尔量碱一起在适当溶剂中，-10℃到溶剂沸点之间反应0.5到24小时，得到式(Ⅰ)化合物。
所用的缩合剂可以是如亚硫酰氯，二酰氯，氯甲酸酯或羰基二咪唑，氰基磷酸酯或碳二亚胺。
所用的碱，为碱金属如金属钠或金属钾，碱金属氢化物或碱土金属氢化物如氢化钠，氢化钾或氢化钙，碱金属烷氧化物如叔丁氧基钾，碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾，碳酸氢碱金属盐如碳酸氢钠或碳酸氢钾，或氢氧化碱金属物，如氢氧化钠或氢氧化钾。
所用的溶剂可以是碳氢溶剂如苯，甲苯或二甲苯，卤代烃溶剂如二氯甲烷或氯仿，醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃或1，4-二噁烷，酯溶剂如乙酸甲酯或乙酸乙酯，酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，非质子传递极性溶媒如剂如N，N-二甲基甲酰氨，N，N-二甲基乙酰氨或二甲亚砜，或其他溶剂如乙腈。
方法4
(其中R3，R4，A，W，Y，Z和n如上所限定，以及M是碱金属，碱土金属，铵或有机铵。)式(Ⅷ)化合物可以通过式(Ⅴ)化合物与等摩尔量的碱在适当溶剂中，室温到溶剂沸点温度之间反应0.5到24小时而制得。
所用的碱可以是，如碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧，化物如氢氧化钠或氢氧化钙，碱金属碳酸盐或碱土金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钙碱金属氢化物或碱土金属氢化物如氢化钠，氢化钾或氢化钙，碱金属烷氧化物如甲氧化钠或乙氧化钠，碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠或磺酸氢钾，氨，或有机胺如异丙胺。
所用的溶剂可以是;碳氢溶剂如苯，甲苯或二甲苯，卤代烃溶剂如二氯甲烷或氯仿，酯溶剂如乙酸甲酯或乙酸乙酯，醇溶剂如甲醇乙醇-丙醇醚混剂如二乙醚，四氢呋喃或二噁烷酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，非质子传递极性溶剂如N，N-二甲基甲酰氨，N，N-二甲基乙酰氨或二甲亚砜，或其他溶剂如乙睛或水。
方法5
(其中A，R3，R4，W，Y，Z和n如前所限定。)本发明的式(Ⅴ)化合物可以通过式(Ⅸ)化合物与一种适当的氧化剂在适当的溶剂中，0℃到溶剂沸点温度间反应0.5到24小时反应制得。
所用的氧化剂可以是，如，高锰酸盐如高锰酸，钾铬酸如铬酸酐，过氧化氢，有机过酸如n-氯仿苯甲酸，或过氧化镍。
所用的溶剂可以是碳氢溶剂如苯，甲苯或二甲苯，卤代烃溶剂如二氯甲烷或氯仿，醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃或1，4-二噁烷，酯溶剂如乙酸甲酯或乙酸乙酯，酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，非质子传递极性溶剂如N，N-二甲基甲酰氨，N，N-二甲基乙酰氨或二甲亚砜，或其他溶剂如乙腈或水。
方法6
(其中R23为可取代的烷基，可取代的苄基，链烯基，炔基，或2-三甲基甲硅基乙氧甲基，L2是氢，以及R3，R4，A，W，Y，Z和n如上所限定)式(Ⅺ)化合物可以通过式(Ⅴ)化合物与式(Ⅹ)化合物在适当溶剂中，碱存在下，在10℃到溶剂沸点温度之间反应0.5到24小时。
所用的碱可以是碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾，碱金属碳酸盐如碳酸钠或磷酸钾，碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠或碳酸氢钾，或碱金属氢化物如氢化钠。
所用的溶剂可以是酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮碳氢溶剂如苯，甲苯或二甲苯，卤代烃溶剂如二氯甲烷或氯仿，醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃或1，4-二噁烷，酯溶剂如乙酸甲酯或乙酸乙酯非质子传递极性溶剂为如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或二甲亚砜，或其他溶剂如乙腈。
方法7
(其中L3是离去基团如卤素，和R，R1，R2，R3，R4，R5，W和茹上所限定，条件是R5不包招待所)戏式(ⅪⅤ)化合物通过式(Ⅻ)化合物与式(ⅩⅢ)化合物在适当溶剂中，至少等摩尔量碱存在下，在-10℃到溶剂沸点之间反应0.5到24小时。
所用的碱，为碱金属如金属钠或金属钾，碱金属氢化物或氢化钠，氢化钾钙，碱金属烷氧化物如叔丁氧基钾，碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾，或碱金属氢氧化物，如氢氧化钠或氢氧化钾。
所用的溶剂可以是碳氢溶剂如甲苯或二甲苯，卤代烃溶剂如二氯甲烷或氯仿，醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，非质子传递极性溶剂溶剂如N，N-二甲基甲酰氨或二甲亚砜，或其他溶剂如乙腈。
方法8
(其中R24是甲酰基或硝基，以及R1，R3，R4，R，W，Y，Z和n如上所限定)式(ⅩⅥ)化合物通过式(ⅩⅤ)化合物与磷酰氯进行Vilsmeier反应，在N，N-二甲基甲酰胺中，制得甲酰基产物，或将它与硝酸酯在甲氢呋喃中，在有醇化物存在下反应，或将它与四氟硼酸硝在乙腈或四氢呋喃中，在-50℃到溶剂沸点间反应，得到硝基产物。
进一步地，所得硝基物可通过相关方法还原成胺产物，可转成不同的衍生物。
在本发明式(Ⅰ)化合物中，A为(A-11)，式(ⅪⅩ)化合物通过下列方法制备。
(其中X1和X2代表氧，硫和其中的NR14如上所限定，R，R3，R4，R14，Q1，W，Y，Z和n如上所限定，R25和R26可相同或不同，分别为氯，烷氧基或低级硫代烷基。)式(ⅪⅩ)化合物可通过式(ⅩⅥ)化合物与式(ⅩⅧ)化合物在适当溶剂中，碱存在或不存在下，-30℃到溶剂沸点温度间，较好的是0℃到120℃之间反应0.5到24小时。
所用的碱较好的是有机碱如三乙胺，吡啶，N，N-二异丙基乙胺或N，N-二甲基苯胺，还可以是，碱金属氢化物或碱土金属氢化物，如氢化钠，氢化钾或氢化钙，碱金属烷氧化物如叔丁氧基钾，碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾，或碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠或碳酸氢钾。
所用的溶剂可以是碳氢溶剂如苯，甲苯或二甲苯，卤代烃溶剂如二氯甲烷或氯仿，醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃或1，4-二噁烷，酯溶剂如或乙酸乙酯，酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，非质子传递极性溶剂，如N，N-二甲基甲酰氨，或二甲，亚砜，或其他溶剂如乙腈。
本发明式(Ⅰ)化合物中，A是(A-12)，式(Ⅻ)化合物可通过下述方法制备。
方法10
(其中R5，R18和R19代表如上所限定的氢和低级烷基，X2代表氧原子，硫原子和如前所限定的NR14，L4为氯或溴，以及R，R3，R4，R14，W，Y，Z和n如前所限定。)式(ⅩⅫ)的化合物可通过式(ⅩⅩ)化合物与式(ⅩⅪ)化合物在适当溶剂中，在碱存在下，0℃到溶剂沸点的温度间，较好为10℃间，反应1到20小时。
所用的碱可以是，如碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾，碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠或碳酸氢钾，碱金属氢化物或碱土金属氢化物如氢化物，氢化钾或氢化钙，碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾，碱金属烷氧化物如叔丁氧基钾，或有机碱如三乙胺，吡啶，N，N-二异丙基乙胺或N，N-二甲基苯胺。
所用的溶剂可以是;碳氢溶剂如苯，甲苯或二甲苯，卤代烷溶剂如二氯甲烷或氯仿，醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃或1，4-二噁烷，酯溶剂如乙酸乙酯，酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，非质子传递极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或二甲亚砜，或其他溶剂如乙腈。
式(Ⅰ)化合物中A为(A-12)，式(ⅩⅩⅥ)化合物按照下列方法
(其中R27是式CR18R19-CH＝CHR18或式CR18R19C＝CR18基团，R18和R19代表氢和低级烷基，如上所定，X1代表氧，硫和如上所限定的NR14，以及L4，R，R3，R4，R14，W，Y，Z和n如前所限定。)式(ⅩⅩⅤ)化合物通过式(ⅩⅩⅢ)化合物与式(ⅩⅪⅤ)化合物在适当溶剂中，碱存在下，0℃到溶剂沸点温度间，较好为20℃到80℃产反应1到24小时。
所用的碱和溶剂与方法6中所用一致。
进一步地，式(ⅩⅩⅥ)化合物可以通过式(ⅩⅩⅤ)化合物在适当溶剂中，催化剂存在下，0℃到溶剂沸点温度间，较好为20℃到150℃之间进行分子内环化反应约5到72小时。
所用催化剂可以是碱金属碳酸盐如碳酸钾或碳酸钠，或氧化银(黄色)。
所用的溶剂较好地是醇溶剂如甲醇或乙醇，或非质子传递极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或-二甲亚砜。也可使用碳氢溶剂如苯，甲苯或二甲苯，卤代烃溶剂如二氯甲烷或氯仿，醚溶剂如四氢呋喃或1，4-二噁烷，酯溶剂如乙酸乙酯，酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮;或其他溶剂如乙腈。
本发明式(Ⅰ)化合物中A为(A-12)，式(ⅩⅩⅩ)化合物按下列方
(其中R18和R19代表氢和低级烷基，如上所定，X1代表氧，硫和如上所限定的NR14，以及L4，R，R3，R4，R14，W，Y，Z和n如前所限定。)式(ⅩⅩⅨ)化合物通过式(ⅩⅩⅦ)化合物与式(ⅩⅩⅧ)化合物在适当溶剂中，在碱存在下，0℃到溶剂沸点温度间，较好为20℃到80℃间反应，3到24小时，既使这样，如需要，反应也可加入碱金属碘化物如磺化钾而加速反应。
所用的碱和溶剂与方法6中所用的相同。
进一步地，式(ⅩⅩⅩ)化合物可以通过将式(ⅩⅩⅨ)化合物在适当溶剂中，钯碳催化剂存在下，常温常压下氢化反应3到72小时。
所用的溶剂较好地是醇溶剂如甲醇或乙醇，也可使用碳氢溶剂如苯，甲苯或二甲苯，醚溶剂如二醇，四氢呋喃或1，4-二噁烷，酯溶剂如乙酸乙酯，酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，或其他溶剂如乙-腈。
本发明式(Ⅰ)化合物中A为(A-12)，式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物下列方式制备。
(其中R18和R19代表氢和低级烷基，如上所定，X1代表氧，硫和如上所限定的NR14，以及L4，R，R3，R4，R14，W，Y，Z和n所前所限定。)式(ⅩⅩⅫ)化合物通过式(ⅩⅩⅦ)化合物与式(ⅩⅩⅪ)化合物在适当溶剂中，碱存在下，0℃到溶剂沸点温度间，较好为20℃到80℃间反应，5到24小时，既使这样，如需要，反应也可加入碱金属磺化物如碘化钾而加速反应。
式(ⅩⅩⅩⅢ)化合物可通过(ⅩⅩⅩⅣ)化合物在适当溶剂中，碱存在下，0℃到溶剂沸点之间，较好地是20℃到80℃之间进行分子内环化反应5到24小时。
所用的碱和溶剂与方法6中所用的相同。
进一步地，式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物可以通过式(ⅩⅩⅩⅢ)化合物在适当溶剂中，采用连二亚硫酸钠，0℃到溶剂沸点温度间，较好为20℃到50℃之间进行还原，反应约0.1到1小时。
所用的溶剂较好地是醇溶剂如甲醇或乙醇，或水。也可用醚溶剂如四氢呋喃或1，4-二噁烷，酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，或其他溶剂如乙腈，如需要，可以合并使用。
本发明的化合物制备方法和配方制备方法和应用方法将通过实施例描述。
实施例15-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-4-甲酰基-3-甲基苯并噻吩的制备(化合物No.104)将含有2.1g4-甲酰基-5-羟基-3-甲基苯并噻吩，2.4g-二甲氧基-2-甲基磺酰基嘧啶和1.8g碳酸钾在30ml N，N-二甲基甲酰氨中的混和物加热并在70℃下搅拌3小时。将混和物温度降到室温，然后倒入水中，再用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，然而经无水硫酸钠干燥。再碱压浓缩，得到的油状物经硅胶柱层析而提纯(正己烷/乙酸乙酯+10/1)，得到3.1g(产率86%)所需化合物。
实施例25-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-甲基苯并噻吩-4-羧酸的制备(化合物No.105)将0.6g5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-4-甲酰基-3-甲基苯并噻吩溶解在80ml丙酮中，在室温下搅拌溶液的同时，在15分钟里向里面滴加入0.6g高锰酸钾的10ml水溶液，然后在室温下进一步搅拌混和物4小时，然后在碱压下除去丙酮而浓缩，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液以使得混和物碱化。用乙酸乙酯萃取混和物，然后用10%盐酸沉淀水层，沉淀出来的结晶用过滤法收集然后用水洗涤，得到0.47g(产率76%)所需化合物。
实施例35-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-乙氧基羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸苄酯的制备(化合物No.1)将含有12.88g3-乙氧羰基-5-羟基-2-甲基苯并呋喃-5-羰酸苄酯，8.33g4，6-二甲氧基-2-甲基磺酯嘧啶和333g碳酸钾的150mlN，N-二甲基甲酰胺的混和物加热并在70℃下搅拌3小时。将混和物降到室温，然后倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取，有机层用水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，然后将所得油状物经硅胶柱层析而提纯(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)，得到14.45g(产率81%)所需化合物。
实施例45-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-乙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸的制备(化合物No.2)将含有14.4g 5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-乙氧基羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸苄酯和4.52g 10%钯碳的100ml乙醇的混和物在常压、常温下边搅拌边进行氢化反应。反应完成后，过滤分离出不溶物质，滤液在减压下浓缩，沉淀结晶用二乙醚/正己烷的溶剂混和物洗涤，得到10.47g(产率89%)的所需化合物。
实施例55-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-乙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸新戊酰氧甲酯的制备(化合物No.4)将含有0.40g 5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-乙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸，0.26g所戊酸氯甲酯和0.21g碳酸钾的20ml N，N-二甲基甲酰氨的混合物在室温下搅拌6小时，然后倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机层，然后经无水硫酸钠干燥。减压浓缩，将所得油状物经硅胶色谱层析(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)得到0.43g(产率84%)所需化合物。
实施例65-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代苯并噁唑-4-羧酸甲酯的制备(化合物No.446)将含有0.6g 5-羟基苯并噁唑-4-羧酸甲酯，0.6g2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶和0.7g磺酸钾的30ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物在115℃下加热并搅拌2小时。将混和物降到室温，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，所得油状物经硅胶柱色谱层析提纯(正己烷/乙酸乙酯5/1)，得到0.4g(产率39%)所需化合物。
实施例76-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)氧代苯并噁唑-7-羧酸甲酯的制备(化合物No.464)将含有0.6g 6-羟基苯并噁唑-7-羧酸甲酯，0.6g2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶和0.55g 2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪和0.5g碳酸钾的30ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物在115℃下加热并搅拌3小时。将混和物降到室温，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，所得油状物经硅胶柱色谱层析提纯(正己烷/乙酸乙酯5/1)，得到0.6g(产率58%)所需化合物。
实施例85-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-2-乙氧基-2，3-二氢苯并呋喃-4-羧酸甲酯的制备(化合物No.507)将含有1.0g的2-乙氧基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃-4-羧酸甲酯，1.0g 4，6-二甲氧基-2-甲基碘酰)基嘧啶和0.74g碘酸钾在30ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物加热，并在100℃下搅拌2小时。
将混和物降到室温，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，所得油状物经硅胶柱色谱层析提纯(正己烷/乙酸乙酯4/1)，得到1.5g(产率95%)所需化合物。
实施例95-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-2-乙氧基-2，3-二氢苯并呋喃-4-羧酸的制备(化合物No.508)在室温下将1.2g 5-(4，6-二甲氧基嘧啶基-2-基)氧代-2-乙氧基-2，3-二氢苯并呋喃-4-羧酸甲酯加到20ml二甲亚砜并进行搅拌，同时在10分钟内滴加2ml的2N氢氧化钠水溶液，然后再搅拌15小时。将混和物倒入水中并用二乙醚萃取，然后用10%盐酸酸化水层，用乙酸乙酯萃取沉淀的结晶。
有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，所得油状物经硅胶柱色谱层析提纯(正己烷/乙酸乙酯1/1)，得到1.0g(产率87%)所需化合物。
实施例103-苯甲酰基-5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代2-三氟甲基苯并呋喃-4-羧酸钠的制备(化合物No.77)在室温下搅拌0.35g氢化钠的30ml N，N-二甲基甲酰受溶液，同时逐渐加入1.73g 3-苯甲酰基-5-羟基-2-三氟甲基苯并呋喃-4-羧酸。加料完毕后，进一步搅拌1小时。在室温下搅拌该混和物，同时，加入1.08g 4，6-二甲氧基-2-甲基磺酰基嘧啶，然后将混和物在70℃下搅拌3小时。将混和物降到室温，倒入水中，过滤分离出沉淀的结晶，然后用水和丙酮洗涤，得到1.02g(产率40.5%)所需化合物。
实施例115-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)氧代-2-甲基-3-甲氧基羰基苯并呋喃-4-羧酸苄酯的制备(化合物No.32)将含有2g5-羟基-2-甲基-3-甲氧基羰基苯并呋喃-4-羧酸苄酯，1g 4，6-二甲氧基-2-甲基磺酰基-1，3，5-三嗪和1g碳酸钾的20ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物加热并在70℃下搅拌2小时，将混和物降到室温，然后倒入冰水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩。将所得固体通过用乙醇充份洗涤得到2.4g(产率86%)所需化合物。
实施例126-(4，6-二甲氧基嘧啶基-2-基)氧代-3-甲基-苯并异噁唑-7-羰酸甲酯的制备(化合物No.487)将含有1.3g 6-羟基-3-甲基-苯并异噁唑-7-羰酸甲酯，1.4g4，6-二甲氧基-2-甲基磺酰基嘧啶和1g碳酸钾的20ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物加热并在70℃下搅拌2小时。将混和物降到室温，然后倒入冰水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，再经减压浓缩。将所得结晶通过用异丙醚充份洗涤得到1.6g(产率73%)所需化合物。
实施例136-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-甲基苯并异噁唑-7-羧酸的制备(化合物No.488)在70℃加热和搅拌1.0g 6(4，6-二甲氧基嘧啶基-2-基)氧代-3-甲基苯并异噁唑-7-羧酸甲酯在20ml的N，N-二甲亚砜的同时，在10分钟内在其中滴加1.7ml 2N氢氧化钠水溶液，然后在70℃下将混和进一步加热和搅拌30分钟。将混和物降到室温，然后倒入水中并用二乙醚萃取。水层用10%盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃了取沉淀的结晶有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，然后将所得结晶通过用异丙醚洗涤得到0.07g(产率71%)所需化合物。
实施例146-(4，6-二甲氧基嘧啶基-2-基)氧代-3-甲氧基羧基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸钠的制备(化合物No.130)在室温下搅拌在5ml四氢呋喃中的0.5g5-(4，6-二甲氧嘧啶基-2-基)氧代-3-甲氧羰基-2-甲基-苯并呋喃-4-羧酸，加入0.05g60%氢化钠。混和物在室温下搅拌6小时，然后过滤收集结晶，用异丙醚洗涤，得到0.40g(产率75%)所需化合物。
实施例15N-[5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧化-3-乙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰基]咪唑的制备(化合物No.16)在室温下搅拌在30ml的四氢呋喃中的0.8g 5-(4，6-二甲氧基嘧啶基-2-基)氧代-3-乙氧羰基-2-甲基-苯并呋喃-4-羧酸加入0.36g羰基二咪唑。混和物在室温下搅拌1小时，然后减压浓缩。残余物溶解在乙酸乙酯中，并用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后减压二浓缩，结晶用正己烷洗涤，得到0.81g(产率90%)所需化合物。
实施例16烯丙氧羰基5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-2-甲基苯并呋喃-3-羧酸(化合物No.371)将54.2g 4-烯丙氧羰基-5-羟基-2-甲基苯并呋喃-3-羧酸，47克，4，6二甲氧基-2-甲基磺酰基吡啶及在200mlN，N-二甲基甲酰胺中的65g碳酸钾共同混合并在70℃搅拌加热2小时。将混合物降至室温，将反应液倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，用水硫酸镁干燥，在减压下浓缩以得到结晶，用丙醚洗涤得到到79.2g(收率98%)所需产物。
实施例174-烯丙氧基羰基-5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-2-甲基苯并呋喃-2-羰基氯的制备(化合物No.254)将30.4g 4-烯丙氧羰基-5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-2-甲基苯并呋喃-3-羧酸溶解在73ml亚硫酰氯中，然后将溶液加热并在60℃下搅拌30分钟，将它降回到室温，然后减压浓缩亚硫酸酸氯。加入甲苯，然后进一步浓缩，在所得油状物中，加入己烷结晶，得到31.4g(产率99%)所需化合物。
实施例185-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-二甲基氨基甲酰基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸烯丙酯的制备(化合物No.248)将3.0g 4-烯丙氧羰基-5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-2-甲基苯并呋喃-3-羰基氯化物溶解在13ml二氯甲烷中，然后在冰冷却下，滴加1.5g 50%二甲胺水溶液。搅拌30分钟后，将反应溶液加入水中，然后用二氯甲烷萃取。有机层用水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。通过减压浓缩所得的油状物经过硅胶柱层析提纯(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)，得到1.84g(产率60%)所需化合物。
实施例19
5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-二甲基氨基甲酰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸的制备(化合物No.247)将1.40g 5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-二甲基氨基甲酰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸烯丙酯和0.29g甲酸溶解在12ml四氢呋喃中，在氮气气氛中加入37mg四三苯膦钯(0)。加热混和物并在50℃搅拌3小时。将混和物回降到室温下，然后将异丙醚加入到反应溶液中。过滤收集沉淀的结晶，得到1.02g(产率80%)所需化合物。
实施例205-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-乙基硫代羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸烯丙酯的制备(化合物No.152)将3.0g 4-烯丙氧羰基-5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-2-甲基苯并呋喃-3-羰基氯化物在0.88g三乙胺溶解在13ml二氯甲烷中，在冰冷却下滴加0.56g乙硫醇。搅拌30分钟后，将反应溶液倒入水中，并用二氯甲烷萃取。有机层用水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到的油状物经硅胶柱层析提纯(正己烷/2酸乙酯4/1)得到1.74g(产率55%)所需化合物。
实施例215-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧化-3-乙硫代羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸的制备(化合物No.153)将1.60g 5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-乙基硫代羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸烯丙酯和0.54g双甲酮溶解在14ml四氢呋喃中，在氮气下加入40mg四三苯膦钯(0)，混和物在室温下搅拌3小时。减压浓缩反应溶液，残余物经硅胶色谱层析提纯(正己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到1.33g(产率91%)所需化合物。
实施例225-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-(4-甲氧苄氧羰基)-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸2-三甲基甲硅乙氧甲酯的制备(化合物No.369)
将13.5g 5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-(4-甲氧基苄氧羰基)-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸和3.3g三乙胺溶解在120ml二氯甲烷中，冰冷却下滴加三甲基甲硅乙氧甲基氯。搅拌30分钟后，将反应溶液倒入水中，并用二氯甲烷萃取。有机层用水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥和减压浓缩。残余物经硅胶层析提纯(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)，得到14.0g(产率82%)所需化合物。
实施例236-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]喹啉-5-羰酸甲酯的制备(化合物No.904)将0.8g 6-羟基喹啉-5-羰酸甲酯，0.96g 4，6-二甲氧-2-甲基磺酰吡啶和0.82g碳酸钾在30ml N，N-二甲基甲酰胺中，80℃下搅拌3小时。混和物降到室温，然后倒入冰水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。残余物减压浓缩，从二氯甲烷/异丙醚的溶剂混和物中结晶得到1.21g(产率89%)所需化合物。mp160-162℃。
实施例246-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]喹啉-5-羰酸的制备(化合物No.903)将0.8g 6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]喹啉-5-羰酸甲酯溶解在10ml甲醇和20ml甲氧乙烷中，在40℃下加入含0.39g氢氧化钾的5ml水溶液。用二氯甲烷萃取混和物。水层用10%盐酸溶液酸化(PH＝4)，过滤收集沉淀并干燥得到0.5g(产率66.0%)所需化合物。mp195-198℃实施例255-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]2-甲基吲哚-4-羰酸苄酯的制备(化合物No.664)将含有2.2g 5-羟基-2-甲基吲哚-4-羰酸苄酯，1.7g 4，6-二甲氧基-2-甲基磺酰嘧啶和1.3g碳酸钾在20ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物加热并在70-80℃下搅拌2小时。将混和物降到室温，然后倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得的残余物从异丙醚中结晶得到2.8g(产率85%)所需产物。mp135-139℃实施例265-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3-甲酰基-2-甲基吲哚-4-羰酸苄酯的制备(化合物No.680)在冰冷却下将0.46ml磷酰氯滴加至1.8ml N，N-二甲基甲酰胺中，混和物搅拌30分钟。然后将2.3g 5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸苄酯溶解在10ml N，N-二甲基甲酰胺中，然后将溶液滴入到上述冰冷却的混和物中。将混和物搅拌30分钟，倒入冰水中。将氢氧化钠水溶液加入其中调PH值到9，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得的残余物-从异丙醚中结晶出来，得到2g(产率81%)所需化合物。mp148-149℃实施例275-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基-3-硝基吲哚-4-羰酸烯丙酯的制备(化合物No.759)将2.0g 5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸烯丙酯溶解在2.5ml乙腈中，将溶液冷却到-30℃。在其中滴加16.3ml 0.5M四氟硼酸硝的环丁砜溶液中，将混和物搅拌5小时，加2ml氨水后，将混和物降到室温，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，然后经过无水硫酸钠干燥。减压浓缩，所得结晶用己烷洗涤，得到1.23g(产率55%)的所需化合物。
实施例283-氨基-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸烯丙酯的制备(化合物No.722)将3.4g 5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基-3-硝基吲哚-4-羰酸烯丙酯溶解在50ml甲醇中，加入5ml浓盐酸。然后，在室温上逐渐加入4.9g锡粉。混和物在室温下搅拌12小时。滤出固体，减压浓缩残余物并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤然后经无水硫酸钠干燥。减压浓缩所得残余物从异丙醚中结晶出来，得到2.5g(产率79%)所需化合物。mp132-135℃实施例293-乙酰氨基-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸烯丙酯的制备(化合物No.735)将0.5g 5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸烯丙酯溶解在10ml吡啶中，然后加入0.16g乙酸酐。混和物搅拌12小时。将反应溶液倒入冰水中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，然后经过无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得残作物用异丙醚结晶，得到0.49g(产率87%)所需化合物。mp.177-180℃。
实施例303-乙酰氨-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸的制备(化合物No.736)将0.49g 3-乙酰氨基-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸烯丙酯溶解在10ml四氢呋喃中，然后加入0.1g双甲酮和0.01g四三苯膦钯。混和物在室温下搅拌4小时。减压浓缩所得的结晶用异丙醚洗涤以得到0.41g(产率93%)所需化合物。mp230-233℃。
实施例311-苯甲酰-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3-乙氧羰基-2-甲基吲哚-4-羰酸苄酯的制备(化合物No.796)将1.5g 5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3-乙氧基-2-甲基吲哚-4-羰酸苄酯溶解在50ml四氢呋喃中，加入0.176g 60%氢化钠。混和物在室温下搅拌30分钟，然后在室温下滴加0.51g苯甲酰氯，将混和物搅拌4小时。减压浓缩后，混和物倒入冰水中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得残余物从异丙醚中结晶出来，得到1.67g(产率92%)所需化合物。mp128-132.5℃。
实施例321-苯甲酰基-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3-乙氧羰基-2-甲基吲哚-4-羰酸的制备(化合物No.797)将1.6g 1-苯甲酰基-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-乙氧羰基-2-甲基吲哚-4-羰酸苄酯溶解在50ml乙酸乙酯中，然后加入0.1g 10%钯碳。然后，进行催化还原反应。过滤出不溶物。所得残余物用异丙醚洗涤，得到1.28g(产率97%)所需化合物。mp 113-115℃实施例336-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-氧代苯并噁唑-7-羰酸(2-三甲基甲硅基)乙酯的制备(化合物No.853)在室温下，将1.18g三光气逐渐加入到含有2.45g 3-氨基-2-羟基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅)乙酯和5ml三乙胺的20ml二氯甲烷混和物中。混和物在室温下搅拌1小时，然后倒入水中，再用乙酸乙酯萃取。有机层用水，10%盐酸和饱和氯化钠溶液洗涤，再经无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得残余物经硅胶柱色谱层析提纯;得到2.45g(产率97%所需化合物。(产率86.5%)折射率不可测量的。
实施例347-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并[1]氧杂[4]氮杂环己烯-8-羰酸(2-三甲基甲硅)乙酯的制备(化合物No.878)将0.60g氯乙酰氯在10℃下逐渐滴加至含有2.04g 3-氨基-2-羟基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸12-三基甲基甲硅)乙酯和1.38g碳酸钾的15ml N，N-二甲基甲酰氨的混和物中，然后将混和物逐渐降回到室温并搅拌5小时。进一步地，混和物在50℃下搅拌2小时以完全反应。将混和物降到室温，倒入水中，用10%盐酸调整PH值到3，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得残余物经硅胶柱层析提纯，得到1.01g(产率41.8%)所需化合物。mp148-150℃。
实施例357-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-亚甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并[1]氧杂[4]氮杂环己烯(benzoxadin)-8-羰酸(2-三甲基甲硅)乙酯的制备(化合物No.896)将含有4.20g 3-氨基-2-羟基-6-[(4，6-二甲氧基定-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅基)乙酯，1.68g碳酸钠和1.42g炔丙基溴在20ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物加热，并在50℃下搅拌4小时。将混和物降回到室温，然而倒入水和用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后经无水硫酸镁干燥，减压浓缩所得到的残余物经硅胶柱层析提纯，得到2.90g(产率63.9%)的2-羟基-3-炔丙氨基6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅)乙酯。
将含有2.80g所得的2-羟基-3-炔丙氨基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅)乙酯，和0.20g和氧化物(黄色)在10ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物加热并在氮气流下，150℃下搅拌2小时，混和物降回到室温，然后倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得残余物经硅胶柱层析提纯以得到1.80g所需化合物。折射率不可测量。
实施例367-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并｛[1]氧杂[4]氮杂环己烯(benzoxdin)-8-羰酸(2-三甲硅基)乙酯的制备(化合物No.890)将1.20g氯丙酮，在10℃下逐渐滴加至含3.50g 2-羟基-3-硝基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅基)乙酯，1.80g磺酸钾和1.33g磺化钾在20ml丙酮的(2-三甲硅)乙酯中，然后，将混和物逐渐降回到室温并搅拌8小时。过滤出不溶物质，滤液减压浓缩，倒入水中并用乙酸乙酯萃取，有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得残余物经硅胶柱层析提纯，得到3.70g(产率63.9%)2-乙酰甲基氧基-3-硝基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲硅)乙酯。(产率93.7%)。
将3.60g 2-乙腈氧-3-硝基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-苯甲基用硅)乙基酯在常压下，100ml含0.5g 10%钯碳的甲醇中进行催化还原。当消耗了理论量为700ml氢气时，终止反应。滤出钯碳，减压浓缩滤液。所得残余物经硅胶柱层伯提纯，得到3.10g(产率94.8%)所需化合物。折射率不可测量。
实施例377-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并｛[1]氧杂[4]环己烯｝-8-羰酸(2-三甲基甲硅)乙酯的制备(化合物No.884)。
将含3.50g 2-羟基-3-硝基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸12-三甲基甲硅)2乙酯，3.40g磺酸钾和9.40g1，2-二溴甲烷的20ml N，N-二甲基甲酰氨的混和物中加热并在80℃下搅拌2小时。混和物降回到室温，然后倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得残余物经硅胶柱层析提纯，得到3.60g(产率82.8%)2-(2-溴乙氧基)-3-硝基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲硅)乙酯。
将3.6g 2-(2-溴乙氧-3-硝基-6-硝基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅)乙酯和7.00g 70%亚硫酸氢钠在水(15ml)和甲醇(30ml)的溶剂混和物中，在室温下搅拌20分钟。钭混和物倒入水中，并加入氯化钠到饱和用乙酸乙酯萃取。有机层减压浓缩，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，并经无水硫酸镁干燥。减压浓缩得到3.10g 3-氨基-2-(2-溴乙氧基)-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅)乙酯。产物不需提纯而用以下一步反应。(产率91.2%)。
将3.10g 3-氨基-2-(2-溴乙氧)-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅乙酯和2.76g碳酸钾的10mlN，N-二甲基甲酰氨的溶液在60℃到80℃间搅拌3小时。混和物降回到室温，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后经无水硫酸镁干燥，经减压浓缩得到1.95g(产率75.0%)所需化合物。折射率1.5333。
实施例387-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并｛[1]氧杂[4]氮杂环己烯｝-8-羰酸的制备(化合物No.885)。
将15ml 1M氟化四丁铵三水合物的四氢呋喃溶液加入到1.65g实施例39所得7-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并｛[1]氧杂[4]环己烯｝-8-羰酸(2-三甲基甲硅)乙酯的30ml四氢呋喃溶液中，混和物在室温下搅拌3小时。减压浓缩混和物，倒入水中，用20%柠檬酸水溶液调整PH5，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得残余物从异丙醚中结晶得到0.87g(产率68.5%)所需化合物。mp 160-164℃。
本发明的除草剂包括式(Ⅰ)的缩合杂环衍生物作为活性组份。
本发明化合物可用作为除草剂，本发明化合物本身也可用作为除草剂。但一般地是以粉剂，可湿性粉末，可乳化浓缩液，细微颗粒或颗粒，且掺和有通常用于配方的载体，表面活性剂，分散剂或辅助剂的形式用以配方。
用以配方的载体可以是，例如，固体载体如Jeaklite，滑石，膨润土，粘土，高岭土，硅藻土，细二氧化硅，蛭石，碳酸钙，熟石灰，硅砂，硫酸铵或尿素，或液体载体如异丙醇，二甲苯，环己烷或甲基萘。
作为表面活性剂和分散剂可以例举为烷基苯磺酸的金属盐，二萘甲烷二磺酸的金属盐，醇类硫酸酯盐，烷基芳基磺酸盐，木素磺酸盐，聚氧乙二醇醚，聚氧乙烯烷基芳基醚或聚氧乙烯山梨醇单烷基酯。辅助剂可为，阿拉伯胶。
辅助剂可以是例如，羧甲基纤维素，聚乙二醇或阿拉伯树胶。
在应用中，除草剂在施用前可稀释到适当浓度，或直接施用。
本发明除草剂可施用于叶、土壤或水表面。活性组份的掺合比例可适当地选择所需例子。但当是粉剂或颗粒剂时，活性组份比例可选自0.01到10%重量范围内，较好为0.05到5%重量。当为乳化浓缩液或可湿性粉剂时，比例可选自1到50%重量范围内，较好为5到20%重量。
本发明除草剂的剂量可分别根据化合物类别，所防治的杂草，及其发芽情况，环境情况，及所用剂型的类别。面粉剂或颗粒剂单独也可使用，活性组分的每10公亩用量选自0.1到5千克，较好为1克到1千克。浓缩乳油或可湿性粉末则以液态使用。活性组份的量选自1到50，000ppM，较好为10到10，000ppM。
此外，本发明化合物可按所需，与杀虫剂，杀真菌剂，其他除草剂，植物生长调制剂，肥料或类似物合用。
配制方法将参考于典型配比实施例面描述。化合物，添加剂种类和混合比例不限于这些具体实施例，可在较大范围内变化。下列描述中，“份”意思为“重量比的份”。配比实施例1(可湿性粉剂)将10份重量化合物No.172，0.5份聚氧乙烯辛基苯醚，0.5份萘磺酸钠-甲醛缩合物，20份硅藻土和69份粘土混和在一起并研成粉末即得可湿性粉剂。
配比实施例2(可湿性粉剂)将10份重量化合物No.2，0.5份聚氧乙烯辛基苯醚，0.5份β-萘磺酸钠-甲醛缩合物，20份硅藻土，5份细二氧化硅和64份粘土混和在一起并研成粉末，即得可湿性粉剂。
配比实施例3(可湿性粉剂)。
将10份重量化合物No.24，0.5份聚氧乙烯辛基苯醚，0.5份β-萘磺酸钠-甲醛缩合物，20份硅藻土，5份细二氧化硅和64份碳酸钙混和在一起并研碎得到可湿性粉剂。
配比实施例4(浓缩乳油)在10份化合物No.9中加入80份含有等量二甲苯和异佛尔酮的混和物和10份含有聚氧乙烯山梨醇烷基化物表面活性剂的混和物，加入一种聚氧乙烯烷芳基聚合物和一种烷芳基磺酸盐，充分搅拌混和物，得到浓缩乳油。
配比实施全5(颗粒剂)将1份化合物No.168，89份含有滑石和皂土1∶3混和物的填充剂，5份细二氧化硅，5份含有聚氧乙烯山梨醇烷基化物表面活性剂，聚氧乙烯烷芳基聚合物和烷基基磺酸盐和10份水混和在一起，然后充分捏和，制得浆料，可通过0.7毫米直径的筛孔设备挤压。将挤压物干燥，然后切割成0.5到1毫米长度即得到颗粒。
本发明化合物的除草效果可参考测试实施例描述。
测试实施例1(处理稻田土壤的除草效果测试)在装满稻田土壤塑料盆(表面积100平方厘米)中，将稗子(Eo)，鸭舌草(Mo)和芦苇(Se)，经搅成泥浆和平整后播种，然后用3厘米深的水淹没。次日，将按配比实施例1制备的可湿性粉末稀释并滴加到水面上。每10公亩的活性组份量为100克。再将植物移入温室内，根据表60中所述在施药21天后，测试除草效果。
另外作为对照样品，用表61的化合物经同样配方及应用结果列于下表62-65表60编号除草效果(控制生长程度)或植物毒性5 除草效果或植物毒性至少90％4 除草效果或植物毒性至少70％和小于90％3 除草效果或植物毒性至少50％和小于70％2 除草效果或植物毒性至少30％和小于50％1 除草效果或植物毒性至少10％和小于30％0 除草效果或植物毒性至少0到小于10％
表61
表62
表63
表64
表65
测试实施例2(处理旱田土壤的除草效果测试)在装满旱田土壤的塑料盆中(表面积120平方厘米)，播种稗子(Ec)，大马蓼(Po)，绿苋(Am)，普通藜(Ch)和莎草(Ci)，然后盖上土壤。按实施例1配方制备的可湿性粉剂用水稀释然后用小号喷雾器以100升/10公亩的量施用在土壤表面使得每10公亩上施用100克活性组份。然后将植物移入温室内，然后按上表60中所述标准，在施药21天后，测量除草剂效果。此外，作为比较化合物的表61中所示的化合物按照相同方法配比和使用结果列于下表66-69。
表66
表67
表68
表69
测试实施例3(旱田叶面处理的除草效果测试)在装满旱地土壤的塑料盆中(表面积120平方厘米)，播种稗子(Ec)，大马蓼(Po)，绿苋(Am)，普通厘藜(Ch)和莎草(Ci)，然后盖上土壤，再移入温室2周。将按实施例1配方制力地的可湿性粉剂用水稀释，然后用小号喷雾器以100升/10公亩的量从上面施用到所有的植物叶子上，使得每10公亩上施用100克活性组份。然后将植物移入温室内，按上表60中所述标准，在施药14天后测试除草剂效果。此外，作为对照化合物，表61中所示化合物按照相同方法配比和使用。结果列于下表70-74。
表70
表71
表72
表73
表74
测试实施例4(采用土壤处理的庄稼植物的选择性的测试)在1/10，000a塑料盆中，装满水稻田，土壤，浇灌，搅成泥浆并弄平，然后在0.5cm深度播种稗子(Eo)，鸭舌草(Mo)和芦苇(Sc)。此外将两个2.5叶的稻子(Or)秧插在2cm深的插秧地。另外盆中浇水到3cm水深度。次日，规定量的活性成份(gai/10a)的可湿性粉末按照配方实施例1的方法制备，用水稀释并滴在水表面。然后将植物移入温室中，并按照表60中所述标准，在施药28天后测试除草效果和植物毒性。此外，作为对照化合物表61中所示化合物按照相同方法配比和使用。结果列于75-77。
表75
表76
表77
测试实施例5(采用旱地土壤处理的庄稼植选择性测试)在装有旱地土壤的塑料盆中(表面积600平方厘米)，播种小麦(Tr)，稗子(Ec)，绿狗草(Se)，约翰逊草(So)，鼠尾看麦娘(Alopecurus myosuroides)(Al)，大马蓼(Po)，绿苋(Am)和普通藜(Ch)并盖上泥土。次日，将按照配比实施例1制备的所述量的活性组份(gai/10a)可湿性粉末用水稀释并同样地通过小号喷雾器，以100l每10公亩的量运用以土壤表面。然后将植物移入温室，按上表60中所述，在施药21天后测试除草效果，此外，作为比较化合物，表61中所示化合按相同方法配制和使用。结果列于表78-79。
表78
表79
测试实施例6(旱地土壤处理的庄稼植选择性测试)在装有旱地土壤的塑料盆中(表面积600平方厘米)，播种稻子(Or)，小麦(Ti)，稗子(Ec)，约翰逊草(So)，鼠尾看麦娘(Alopecurus myosuroides)(Al)，大马蓼(Po)，绿苋(Am)和普通藜(Ch)并移入湿室两周。次日，将按照配比实施例1制备的所述量的活性组份(gai/10a)可湿性粉末用水稀释并同样地通过小号喷雾器，以100l每10公亩的量运用以植物整个叶子上。然后将植物移入温室，按上表60中所述，在施药14天后测试除草效果，此外，作为对照化合物，表61中所示化合按相同方法配制和使用。结果列于表80-81。
表80
表8权利要求
1.式(Ⅰ)的缩合杂环衍生物
{其中A为下式杂环
R是氢，羟基，可取代的烷氧基，可取代的苄氧基，可取代的芳氧基，可取代的硫代烷基，可取代的硫代苄基，可取代的硫代芳基，可取代的链烯氧基，可取代的炔氧基，可取代的硫代链烯基，可取代的硫代炔基，亚烷基氨氧基，或式-NR6R7基团(其中R6和R7可相同或不同，分别为氢，烷基，烷氧基，苄基，可取代的芳基，烷基磺酰基，或可取代的芳基磺酰基，或R6和R7可以和氮原子连在一起形成一个含杂原子的环)，R1和R2相同或不同，分别为氢原子，甲酰基，可取代的烷基羰基，环烷基羰基，可取代的芳基羰基，可取代的吡啶羰基，羧基，式-CONR6R7基团(其中R6和R7如上所限定)，可取代的硫代烷基羰基，环烷基硫代羰基，可取代的芳氧羰基，可取代的烷氧羰基，环烷基，可取代的烷基，可取代的链烯基，可取代的炔基，可取代的烷氧基，可取代的芳基，卤素，可取代的苄氧羰基，可取代的苄基硫代羰基，环烷氧基羰基，可取代的硫代芳基羰基，可取代的链烯氧基羰基，可取代的炔氧羰基，可取代的硫代链烯基羰基，可取代的硫代炔基羰基，异亚丙基氨氧基羰基，硝基，氰基，卤化羰基，式CR8=N-R9基团(其中R8为氢原子，芳基，或烷基，和R9为羟基，烷基，可取代的芳基，可取代的苄基，可取代的苄氧基，烷氧基，链烯氧基，炔氧基，可取代的苯氧基，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代的芳基氨基，或可取代的芳基磺酰氨基)，式NR10R11基团(其中R10和R11可相同或不同，分别为氢，烷基，可取代芳基，可取代苄基，甲酰基，可取代烷基羰基，环烷基羰基，可取代芳基羰基，可取代吡啶羰基，烷氧基羰基，烷基磺酰基，可取代芳基磺酰基，氨基甲酰基，可取代的硫代烷基羰基或硫代芳基羰基，或R10和R11可和氮原子联在一起形成，含有杂原子的环)，式N=CR12R13基团(其中R12和R13可相同的或不同的，分别为氢，烷基，或可取代的芳基，或R12和R13为可形成含杂原子的环，R3和R4可相同或不同的，分别为氢，可取代烷氧基，卤素，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代烷基，R5为氢，可取代烷基，甲酰基，可取代烷基羰基，环烷基羰基，可取代芳基羰基，可取代吡啶羰基，氨基甲酰基，烷氧羰基，芳氧基羰基，苄氧羰基，硫代烷基羰基，硫代芳基羰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，三烷甲硅基，链烯基，炔基，4，6-二甲氧吡啶-2-基，或三氯甲硫基，X1和X2可相同或不同，分别为氧，硫，亚甲基，或NR14基团(其中Rp14为氢或烷基)，羰基，式C=NOR15基团(其中R15为烷基)，或羟亚甲基，Q1是亚甲基，羰基，或式C=C＜R16R17基团(其中R16和R17可相同或不同的，分别为氰基，环烷氧羰基苯甲酰基或烷氧羰基)，Q2和Q3可相同或不同，为式C＜R18R19基团[其中R18和R19可相同或不同，分别为氢，烷基，或烷氧羰基，或R18和R19联在一起形成羰基或式C=CHRR20基团(其中R20为氢或烷基)]，以及a，b，d和e分别为氮或次甲基，条件为至少其中之一是氮(条件是a、b和d分别为次甲基和e是氮，而式(I)代表8-喹啉羧酸衍生物，是被排除的)Y是卤素，可取代烷基，烷氧基，可取代苯基，硝基，烷基氨基，或二烷基氨基，n为0到2的整数，当n是2时，它代表不同基团的组合，W是氧，硫，-N-甲酰基，亚甲基，羰基，氰基亚甲基，和Z为次甲基或氮原子}，或其盐。
2.式(Ⅰ)的缩合杂环衍生物
｛其中A为下式杂环
R是氢，羟基，可取代的烷氧基，可取代的苄氧基，可取代的芳氧基，可取代的硫代烷基，可取代的硫代苄基，可取代的硫代芳基，可取代的链烯氧基，可取代的炔氧基，可取代的硫代链烯基，可取代的硫代炔基，亚烷基氨氧基，或式-NR6R7基团(其中R6和R7可相同或不同，分别为氢，烷基，烷氧基，苄基，可取代的芳基，烷基磺酰基，或可取代的芳基磺酰基，或R6和R7可以和氮原子连在一起形成一个含杂原子的环)，R1和R2相同或不同，分别为氢原子，甲酰基，可取代的烷基羰基，环烷基羰基，可取代的芳基羰基，可取代的吡啶羰基，羧基，式-CONR6R7基团(其中R6和R7如上所限定)，可取代的硫代烷基羰基，环烷基硫代羰基，可取代的芳氧羰基，可取代的烷氧羰基，环烷基，可取代的烷基，可取代的链烯基，可取代的炔基，可取代的烷氧基，可取代的芳基，卤素，可取代的苄氧羰基，可取代的苄基硫代羰基，环烷氧基羰基，可取代的硫代芳基羰基，可取代的链烯氧基羰基，可取代的炔氧羰基，可取代的硫代链烯基羰基，可取代的硫代炔基羰基，异亚丙基氨氧基羰基，硝基，氰基，卤化羰基，式CR8＝N-R9基团(其中R8为氢原子，芳基，或烷基，和R9为羟基，烷基，可取代的芳基，可取代的苄基，可取代的苄氧基，烷氧基，链烯氧基，炔氧基，可取代的苯氧基，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代的芳基氨基，或可取代的芳基磺酰氨基)，式NR10R11基团(其中R10和R11可相同或不同，分别为氢，烷基，可取代芳基，可取代苄基，甲酰基，可取代烷基羰基，环烷基羰基，可取代芳基羰基，可取代吡啶羰基，烷氧基羰基，烷基磺酰基，可取代芳基磺酰基，氨基甲酰基，可取代的硫代烷基羰基或硫代芳基羰基，或R10或R11可和氮原子联在一起形成，含有杂原子的环)，式N＝CR12R13基团(其中R12和R13可相同的或不同的，分别为氢，烷基，或可取代的芳基，或R12和R13为可形成含杂原子的环)，[条件是当A是式(A-1)时，R1或R2是甲酰基，可取代的烷基羰基，环烷基羰基，可取代的芳基羰基，可取代的吡啶羰基，羰基，式-CONR6R7基团(其中R6和R7如上所限定)，可取代的硫代烷基羰基，环烷基硫代羰基，可取代的芳氧羰基，可取代的烷氧羰基，可取代的链烯基，可取代的炔基，可取代的芳基，可取代的苄氧羰基，可取代的苄基硫代羰基，环烷氧基羰基，可取代的硫代芳基羰基，可取代的链烯氧基羰基，可取的炔氧羰基，可取代的硫代链烯基羰基，可取代的硫代炔基羰基，异亚丙基氨氧基羰基，氰基，卤化羰基，式CR8＝N-R9基团(其中R8为氢原子，芳基，或烷基，和R9为羟基，烷基，可取代的芳基，可取代的苄基，可取代的苄氧基，烷氧基，链氧基，炔氧基，可取代的苯氧基，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代的芳基氨基，或可取代的芳基磺酰氨基)，式NR10R11基团(其中R10和R11可相同或不同，分别为可取代苄基，烷氧基羰基，烷基磺酰基，可取代芳基磺酰基，氨基甲酰基，可取代的硫代烷基，羰基或硫代芳基羰基，式N＝CR12R13基团(其中R12和R13可相同的或不同的，分别为氢，烷基，或可取代的芳基，或R12和R13为可形成一个含杂原子的环，R3和R4可相同或不同的，分别为氢，可取代烷氧基，卤素，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代烷基，R5为氢，可取代烷基，甲酰基，可取代烷基羰基，环烷基羰基，可取代芳基羰基，可取代吡啶羰基，氨基甲酰基，烷氧羰基，芳氧基羰基，苄氧羰基，硫代烷基羰基，硫代芳基羰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，三烷基甲硅基，链烯基，炔基，4，6-二甲氧吡啶-2-基，或三氯甲硫基，X1和X2可相同或不同，分别为氧，硫，亚甲基，式NR14基团(其中R14为氢或烷基)，羰基，式C＝NOR15基团(其中R15为烷基)，或羟亚甲基，Q1是亚甲基，羰基，或式C＝C＜R16R17基团(其中R16和R17可相同或不同的，分别为氰基，或烷氧羰基苯甲酰基或烷氧羰基)，Q2和Q3可相同或不同，为式C＜R18R19基团(其中R18和R19可相同或不同，分别为氢，烷基，或烷氧羰基，或R18和R19联在一起形成羰基或式C＝CHR20基团(其中R20为氢或烷基)]，以及a，b，d和e分别为氮或次甲基，条件为至少其中之一是氮(条件是a，b和d分别为次甲基和e是氮，而式(Ⅰ)代表8-喹啉羧酸衍生物，是被排除的)，Y是卤素，可取代烷基，烷氧基，可取代苯基，硝基，烷基氨基，或二烷基氨基，n为0到2的整数，当n是2时，它代表不同基团的组合，W是氧，硫，N-甲酰基，亚甲基，羰基，氰基亚甲基，和Z为次甲基或氮原子｝，或其盐。
3.如权利要求1所述的嘧啶或三嗪衍生物和其盐，其特征在于，式(Ⅰ)中A为(A-1)，(A-2)，(A-3)，(A-4)。
4.如权利要求1所述的嘧啶或三嗪衍生物和其盐，其特征在于，式(Ⅰ)中A为(A-5)，(A-6)，(A-7)，(A-8)，(A-9)或(A-10)。
5.如权利要求1所述的嘧啶或三嗪衍生物和其盐，其特征在于，式(Ⅰ)中A为(A-11)，(A-12)或(A-13)。
6.如权利要求1所述的嘧啶或三嗪衍生物和其盐，其特征在于，式(Ⅰ)中A是(A-1)，(A-2)，(A-3)或(A-4)，W是氧或硫原子，R3和R4分别为烷氧基。
7.如权利要求1所述的嘧啶或三嗪衍生物和其盐，其特征在于，式(Ⅰ)中A是(A-5)，(A-6)，(A-7)，(A-8)，(A-9)或(A-10)，W是氧原子或硫原子，和R3和R4分别为烷氧基。
8.如权利要求1所述的嘧啶或三嗪衍生物及其盐，其特征在于，式(Ⅰ)中A为(A-11)，(A-12)或(A-13)，W是氧或硫原子，以及R3和R4分别为烷氧基。
9.如权利要求1所述嘧啶衍生物，其特征在于，是5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-异丙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰基，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-丙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰基，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-甲氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-(2-氟乙氧)羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-炔丙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-硫代乙基羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-氧代-3-丙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-丙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-的羰酸新戊酰氧甲酯，5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-)氧代-3-甲氧羰基-2-甲基吲哚-4-羰酸，5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-)氧代-2-甲基吲哚-4-羰酸，或5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-)氧代-3-甲氧羰基-2-甲基苯并噻吩-4-羰酸。
10.制备如权利村注1所限定的嘧啶或三嗪衍生物的方法，其特征在于，包括将下式化合物
(其中R，A，W，Y和n如上所限)和下式化合物在碱存在下，在溶剂中反应
(其中L'是卤素原子，烷基磺酰基，苄基磺酰基或取代的苄基磺酰基，以及R3和R4和Z如上所限定)。
11.一种除草剂含有如权利要求1-9之一所述的嘧啶或三嗪衍生物以及其盐作为活性组份。
全文摘要
式(I)的缩合杂环衍生物(其中R是羟基，R
文档编号C07D407/12GK1095379SQ9311705
公开日1994年11月23日 申请日期1993年8月31日 优先权日1993年5月14日
发明者横田纯生, 永田俊浩, 柳沢克忠, 松沢政文, 立川重彦, 大庭伸之, 宫沢武重 申请人:组合化学工业株式会社, 庵原化学工业株式会社
技术领域：
本发明涉及稠合杂环衍生物和其盐以及含有这些物质作为活性成份的除草剂，可应用于稻田、旱地和非农业地域。
本发明者们发现喹啉和荼衍生物具有除草活性，并在日本未审查的专利公开号56469/1990中揭示了具体实施例。此外日本未审查的专利公开No.121973/1990中揭示了含有喹啉，荼，苯并呋喃，噻吩或吡啶环的芳香羧酸衍生物也具有除草活性。
但是，上述公开文本并没有揭示涉及本发明稠合杂环衍生物的具体化合物。此外，从除草效果来看，这些化合物并不令人满意。一些其它除草剂得到发展和有助于保证农业操作能量的节省和提高产物产率。但是在他们实际应用中，这些除草剂在除草效果和对作物的安全方面还存在各种各样的问题。
本发明者们从发展一种具有极好的除草活性而对庄稼植物无植物毒性的化合物的目的出发，对稠合杂环衍生物进行了广泛的研究。结果发现本发明化合物，即接在稠合杂环上的嘧啶或三嗪衍生物对稻田，旱地和叶类作用中的一年生和多年生禾木科草，莎草类(cyperaceous)草和阔叶草显示了极好的除草活性，且他们对于庄稼植物极安全。本发明就是在这些发明的基础上完成的。
本发明涉及式(Ⅰ)稠合杂环衍生物
｛其中A为下式杂环
R是氢，羟基，可取代的烷氧基，可取代的苄氧基，可取代的芳氧基，可取代的硫代烷基，可取代的硫代苄基，可取代的硫代芳基，可取代的链烯氧基，可取代的炔氧基，可取代的硫代链烯基，可取代的硫代炔基，亚烷基氨氧基，或式-NR6R7基团(其中R6和R7可相同或不同，分别为氢，烷基，烷氧基，苄基，可取代的芳基，烷基磺酰基，或可取代的芳基磺酰基，或R6和R7可以和氮原子连在一起形成一个含杂原子的环)，R1和R2可相同或不同，分别为氢原子，甲酰基，可取代的烷基羰基，环烷基羰基，可取代的芳基羰基，可取代的吡啶羰基，羧基，式-CONR6R7基团(其中R6和R7如上所限定)，可取代的硫代烷基羰基，环烷基硫代羰基，可取代的芳氧羰基，可取代的烷氧羰基，环烷基，可取代的烷基，可取代的链烯基，可取代的炔基，可取代的烷氧基，可取代的芳基，卤素，可取代的苄氧羰基，可取代的苄基硫代羰基，环烷氧基羰基，可取代的硫代芳基羰基，可取代的链烯氧基羰基，可取代的炔氧羰基，可取代的硫代链烯基羰基，可取代的硫代炔基羰基，异亚丙基氨氧基羰基，硝基，氰基，卤化羰基，式CR8＝N-R9基团(其中R8为氢原子，芳基，或烷基，和R9为羟基，烷基，可取代的芳基，可取代的苄基，可取代的苄氧基，烷氧基，链烯氧基，炔氧基，可取代的苯氧基，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代的芳基氨基，或可取代的芳基磺酰氨基)，式NR10R11基团(其中R10和R11可相同或不同，分别为氢，烷基，可取代芳基，可取代苄基，甲酰基，可取代烷基羰基，环烷基羰基，可取代芳基羰基，可取代吡啶羰基，烷氧基羰基，烷基磺酰基，可取代芳基磺酰基，氨基甲酰基，可取代的硫代烷基，羰基或硫代芳基羰基，或R10和R11可和氮原子联在一起形成，含有杂原子的环)，式N＝CR12R13基团(其中R12和R13可相同的或不同的，分别为氢，烷基，或可取代的芳基，或R12和R13为可形成含杂原子的环)，R3和R4可相同或不同的，分别为氢，可取代烷氧基，卤素，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代烷基，R5为氢，可取代烷基，甲酰基，可取代烷基羰基，环烷基羰基，可取代芳基羰基，可取代吡啶羰基，氨基甲酰基，烷氧羰基，芳氧基羰基，苄氧羰基，硫代烷基羰基，硫代芳基羰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，三烷甲硅基，链烯基，炔基，4，6-二甲氧吡啶-2-基，或三氯甲硫基，X1和X2可相同或不同，分别为氧，硫，亚甲基，式NR14基团(其中RP14为氢或烷基)，羰基，式C＝NOR15基团(其中R15为烷基)，或羟亚甲基，Q1是亚甲基，羰基，或式C＝C＜R16R17基团(其中R16和R17可相同或不同的，分别为氰基，环烷氧羰基，苯甲酰基或烷氧羰基)，Q2和Q3可相同或不同，为式C＜R18R19基团(其中R16和R17和R19可相同或不同，分别为氢，烷基，或烷氧羰基，或R18和R19联在一起形成羰基或式C＝CHR20基团(其中R20为氢或烷基)]，以及a，b，d和e分别为氮或次甲基，条件为至少其中之一是氮(条件是a，b和d分别为次甲基和e是氮，而式(Ⅰ)代表8-喹啉羧酸衍生物，是被排除的)，Y是卤素，可取代烷基，烷氧基，可取代苯基，硝基，烷基氨基，或二烷基氨基，n为0到2的整数，当n是2时，它代表不同基团的组合，W是氧，硫，N-甲酰基，亚甲基，羰基，氰基亚甲基，和Z为次甲基或氮原子｝，或其盐，以及含有其作为活性成份的除草剂。
在它们之间较好的化合物，为式(Ⅰ)中的，如，其中R是氢，羟基和C1-C6烷氧基。例如R3和R4可如，卤素，可为氯，溴，氟或碘，C1-C6烷基或烷氧基。
进一步地，R1和R2可以是，例如，C1-C8烷基，甲酰基，C1-C8烷基羰基，C1-C8烷氧基羰基，C1-C8硫代烷基羰基，C1-C8环烷氧基羰基，C3-C8环烷基硫代羰基，可取代的C3-C6链烯氧基羰基，可取代的C3-C6硫代烯基羰基，可取代的C3-C6炔氧基羰基，可取代C3-C6硫代炔基羰基，和R5可以是，如，氢，甲酰基，或C1-C8烷基羰基。本发明的化合物的具体实施例列于表1到59。化合物编号适用于下列描述。
表1
表2
表3
表4
表5
表6
表7
表8
表9
表10
表11
表12
表13
表14
表15
表16
表17
表18
表19
表20
表21
表22
表23
表24
表25
表26
表27
表28
表29
表30
表31
表32
表33
表34
表35
表36
表37
表38
表39
表40
表41
表42
表43
表44
表45
表46
表47
表48
表49
表50
表51
表52
表53
表54
表55
表56
表57
表58
表59
本发明的化合物(Ⅰ)可按照方法1到6制备。
方法1
(其中L1为卤素，烷基磺酰基，苄基磺酰基或取代的苄基磺酰基，和R，R3，R4，A，W，Y，Z和n如上所限定。)式(Ⅰ)化合物可通过式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物在适当深剂中，在至少等量碱存在下，在室温到溶剂沸点温度之间反应0.5到24小时制备得到。
所用的碱，为碱金属如金属钠或金属钾，碱金属氢化物或碱土金属氢化物如氢化钠，氢化钾或氢化钙，碱金属烷氧化物如叔丁氧基钾，碳酸碱金属盐如碳酸钠或碳酸钾，碳酸氢碱金属盐如磺酸氢钠或碳酸氢钾，或氢氧化碱金属物，如氢氧化钠或氢氧化钾。
所用的溶剂可以是碳氢溶剂如苯，甲苯或二甲苯，卤代烃溶剂如二氯甲烷或氯仿，醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃或1，4-二噁烷，酯溶剂如乙酸甲酯或二酸二酯，酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，非质子传递的极性溶剂如N，N-二甲基甲酰氨，N，N-二甲基乙酰氨或二甲亚砜，或乙腈。
稠合杂环羰基衍生物(Ⅱ)作为原料，可以通过已知法制得，如，在下列文章中所揭示的方法Bulletin de la Saciete Chimique de France)，p.2763-2766(1975)，J.Indian.Chem.Soc.Vol 45(5)，p.439-445(1968)，Indian.J.Chem.Section B，25B(8)，p.870-871(1986)，J.Chem.Soc.Organic Chemistry(1)，p.1-4(1969)，Indian.J.chem.Section B，15B(91)，p.1056-1058(1977)，Pract.Heterocyclic.Chem.Academic，p.55(1968)，Organic Reaction，Vol 20，p.337(1973)，Helvetica Chemica Acta.，Vol 54，p.959(1970)，J.Org.chem.，Vol 33(12)，p.4426(1968)，Chemical和Pharmaceutical Bulletin，Vol 25(11)，p.2988(1977)，和Parmaco，Edizione Scientifica(ITA)，vol 36(9)，p.794(1981)。
进一步地，按照已知法中的氧化反应，如果当式(Ⅱ)中R为H，则得到R为OH的产物。
方法2
(其中R21是烷基，烯丙基，苄基或三甲基甲硅烷乙基，以及A，W，Y，Z，R3，R4和n如上所限定。)当R21为烷基时，式(Ⅴ)化合物可以通过式(Ⅳ)化合物在水或含水的适当溶剂中，在至少一种等摩子量的碱存在下，在室温到溶剂沸点温度间反应0.5到24小时，随后酸化而制得。
所用的碱可以是碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾，碱金属碳酸盐如碳酸钠或磺酸钾，或碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠或碳酸氢钾。
所用的溶剂可以是醇溶剂如甲醇，乙醇或2-丙醇，醚溶剂，如二乙醚，四氢呋喃或1，4-二噁烷，酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，非质子传递极性溶剂如N，N-二甲基甲酰氨，N，N-二甲基乙酰氨或二甲亚砜，或其他溶剂乙腈。
当R21为烯丙基时，产物可以通过这种化合物与双甲酮或与烯丙基接受体如甲酸或正丁基胺，在溶剂如乙腈，二甲基甲酰胺或四氢呋喃中，用钯催化剂如四三苯膦钯(0)，在从室温到溶剂沸点温度间反应1到24小时而制备。
进一步地，当R21是苄基时，产物可以通过在适当溶剂中，用铂催化剂或钯催化剂，在常温常压下氢化反应而制得(如需要可在加热和加压下进行)。
当R21为三甲基甲硅基乙基时，产物可以通过这种物料与至少等摩尔量的氟化四丁铵或类似物在四氢呋喃中、室温下反应而制得。
所用的溶剂可以是醇溶剂如甲醇或乙醇，酯溶剂如乙酸甲酯或乙酸乙酯，酮溶剂如丙酮或甲乙酮，醚溶剂如二乙醚，二噁烷或四氢呋喃，或乙酸。
方法3
｛其中Q是卤素，氰基，或咪咪基，R22是可取代的烷氧基，可取代的苄氧基，异亚丙基氨氧基，可取代的苯氧基，可取代的硫代苯基，链烯氧基，炔氧基，硫代烷基，式-NR6R7基团(其中R6和R7可相同或不同，分别为氢，烷基，可取代的苯基，烷基磺酰基，或可取代的苯磺酰基，或R6和R7可和氮连在一起形成环结构)和R3，R4，A，W，Y，Z和n如上所限定。｝对于本发明的式(Ⅰ)化合物的制备，是将式(Ⅴ)化合物与至少等摩尔量的缩合剂，在适当溶剂中，在-10℃到溶剂沸点温度之间反应0.5到24小时，制得式(Ⅵ)化合物。经分离后或未至分离，再与式(Ⅶ)化合物与至少等摩尔量碱一起在适当溶剂中，-10℃到溶剂沸点之间反应0.5到24小时，得到式(Ⅰ)化合物。
所用的缩合剂可以是如亚硫酰氯，二酰氯，氯甲酸酯或羰基二咪唑，氰基磷酸酯或碳二亚胺。
所用的碱，为碱金属如金属钠或金属钾，碱金属氢化物或碱土金属氢化物如氢化钠，氢化钾或氢化钙，碱金属烷氧化物如叔丁氧基钾，碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾，碳酸氢碱金属盐如碳酸氢钠或碳酸氢钾，或氢氧化碱金属物，如氢氧化钠或氢氧化钾。
所用的溶剂可以是碳氢溶剂如苯，甲苯或二甲苯，卤代烃溶剂如二氯甲烷或氯仿，醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃或1，4-二噁烷，酯溶剂如乙酸甲酯或乙酸乙酯，酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，非质子传递极性溶媒如剂如N，N-二甲基甲酰氨，N，N-二甲基乙酰氨或二甲亚砜，或其他溶剂如乙腈。
方法4
(其中R3，R4，A，W，Y，Z和n如上所限定，以及M是碱金属，碱土金属，铵或有机铵。)式(Ⅷ)化合物可以通过式(Ⅴ)化合物与等摩尔量的碱在适当溶剂中，室温到溶剂沸点温度之间反应0.5到24小时而制得。
所用的碱可以是，如碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧，化物如氢氧化钠或氢氧化钙，碱金属碳酸盐或碱土金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钙碱金属氢化物或碱土金属氢化物如氢化钠，氢化钾或氢化钙，碱金属烷氧化物如甲氧化钠或乙氧化钠，碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠或磺酸氢钾，氨，或有机胺如异丙胺。
所用的溶剂可以是;碳氢溶剂如苯，甲苯或二甲苯，卤代烃溶剂如二氯甲烷或氯仿，酯溶剂如乙酸甲酯或乙酸乙酯，醇溶剂如甲醇乙醇-丙醇醚混剂如二乙醚，四氢呋喃或二噁烷酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，非质子传递极性溶剂如N，N-二甲基甲酰氨，N，N-二甲基乙酰氨或二甲亚砜，或其他溶剂如乙睛或水。
方法5
(其中A，R3，R4，W，Y，Z和n如前所限定。)本发明的式(Ⅴ)化合物可以通过式(Ⅸ)化合物与一种适当的氧化剂在适当的溶剂中，0℃到溶剂沸点温度间反应0.5到24小时反应制得。
所用的氧化剂可以是，如，高锰酸盐如高锰酸，钾铬酸如铬酸酐，过氧化氢，有机过酸如n-氯仿苯甲酸，或过氧化镍。
所用的溶剂可以是碳氢溶剂如苯，甲苯或二甲苯，卤代烃溶剂如二氯甲烷或氯仿，醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃或1，4-二噁烷，酯溶剂如乙酸甲酯或乙酸乙酯，酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，非质子传递极性溶剂如N，N-二甲基甲酰氨，N，N-二甲基乙酰氨或二甲亚砜，或其他溶剂如乙腈或水。
方法6
(其中R23为可取代的烷基，可取代的苄基，链烯基，炔基，或2-三甲基甲硅基乙氧甲基，L2是氢，以及R3，R4，A，W，Y，Z和n如上所限定)式(Ⅺ)化合物可以通过式(Ⅴ)化合物与式(Ⅹ)化合物在适当溶剂中，碱存在下，在10℃到溶剂沸点温度之间反应0.5到24小时。
所用的碱可以是碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾，碱金属碳酸盐如碳酸钠或磷酸钾，碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠或碳酸氢钾，或碱金属氢化物如氢化钠。
所用的溶剂可以是酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮碳氢溶剂如苯，甲苯或二甲苯，卤代烃溶剂如二氯甲烷或氯仿，醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃或1，4-二噁烷，酯溶剂如乙酸甲酯或乙酸乙酯非质子传递极性溶剂为如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或二甲亚砜，或其他溶剂如乙腈。
方法7
(其中L3是离去基团如卤素，和R，R1，R2，R3，R4，R5，W和茹上所限定，条件是R5不包招待所)戏式(ⅪⅤ)化合物通过式(Ⅻ)化合物与式(ⅩⅢ)化合物在适当溶剂中，至少等摩尔量碱存在下，在-10℃到溶剂沸点之间反应0.5到24小时。
所用的碱，为碱金属如金属钠或金属钾，碱金属氢化物或氢化钠，氢化钾钙，碱金属烷氧化物如叔丁氧基钾，碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾，或碱金属氢氧化物，如氢氧化钠或氢氧化钾。
所用的溶剂可以是碳氢溶剂如甲苯或二甲苯，卤代烃溶剂如二氯甲烷或氯仿，醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，非质子传递极性溶剂溶剂如N，N-二甲基甲酰氨或二甲亚砜，或其他溶剂如乙腈。
方法8
(其中R24是甲酰基或硝基，以及R1，R3，R4，R，W，Y，Z和n如上所限定)式(ⅩⅥ)化合物通过式(ⅩⅤ)化合物与磷酰氯进行Vilsmeier反应，在N，N-二甲基甲酰胺中，制得甲酰基产物，或将它与硝酸酯在甲氢呋喃中，在有醇化物存在下反应，或将它与四氟硼酸硝在乙腈或四氢呋喃中，在-50℃到溶剂沸点间反应，得到硝基产物。
进一步地，所得硝基物可通过相关方法还原成胺产物，可转成不同的衍生物。
在本发明式(Ⅰ)化合物中，A为(A-11)，式(ⅪⅩ)化合物通过下列方法制备。
(其中X1和X2代表氧，硫和其中的NR14如上所限定，R，R3，R4，R14，Q1，W，Y，Z和n如上所限定，R25和R26可相同或不同，分别为氯，烷氧基或低级硫代烷基。)式(ⅪⅩ)化合物可通过式(ⅩⅥ)化合物与式(ⅩⅧ)化合物在适当溶剂中，碱存在或不存在下，-30℃到溶剂沸点温度间，较好的是0℃到120℃之间反应0.5到24小时。
所用的碱较好的是有机碱如三乙胺，吡啶，N，N-二异丙基乙胺或N，N-二甲基苯胺，还可以是，碱金属氢化物或碱土金属氢化物，如氢化钠，氢化钾或氢化钙，碱金属烷氧化物如叔丁氧基钾，碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾，或碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠或碳酸氢钾。
所用的溶剂可以是碳氢溶剂如苯，甲苯或二甲苯，卤代烃溶剂如二氯甲烷或氯仿，醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃或1，4-二噁烷，酯溶剂如或乙酸乙酯，酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，非质子传递极性溶剂，如N，N-二甲基甲酰氨，或二甲，亚砜，或其他溶剂如乙腈。
本发明式(Ⅰ)化合物中，A是(A-12)，式(Ⅻ)化合物可通过下述方法制备。
方法10
(其中R5，R18和R19代表如上所限定的氢和低级烷基，X2代表氧原子，硫原子和如前所限定的NR14，L4为氯或溴，以及R，R3，R4，R14，W，Y，Z和n如前所限定。)式(ⅩⅫ)的化合物可通过式(ⅩⅩ)化合物与式(ⅩⅪ)化合物在适当溶剂中，在碱存在下，0℃到溶剂沸点的温度间，较好为10℃间，反应1到20小时。
所用的碱可以是，如碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾，碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠或碳酸氢钾，碱金属氢化物或碱土金属氢化物如氢化物，氢化钾或氢化钙，碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾，碱金属烷氧化物如叔丁氧基钾，或有机碱如三乙胺，吡啶，N，N-二异丙基乙胺或N，N-二甲基苯胺。
所用的溶剂可以是;碳氢溶剂如苯，甲苯或二甲苯，卤代烷溶剂如二氯甲烷或氯仿，醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃或1，4-二噁烷，酯溶剂如乙酸乙酯，酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，非质子传递极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或二甲亚砜，或其他溶剂如乙腈。
式(Ⅰ)化合物中A为(A-12)，式(ⅩⅩⅥ)化合物按照下列方法
(其中R27是式CR18R19-CH＝CHR18或式CR18R19C＝CR18基团，R18和R19代表氢和低级烷基，如上所定，X1代表氧，硫和如上所限定的NR14，以及L4，R，R3，R4，R14，W，Y，Z和n如前所限定。)式(ⅩⅩⅤ)化合物通过式(ⅩⅩⅢ)化合物与式(ⅩⅪⅤ)化合物在适当溶剂中，碱存在下，0℃到溶剂沸点温度间，较好为20℃到80℃产反应1到24小时。
所用的碱和溶剂与方法6中所用一致。
进一步地，式(ⅩⅩⅥ)化合物可以通过式(ⅩⅩⅤ)化合物在适当溶剂中，催化剂存在下，0℃到溶剂沸点温度间，较好为20℃到150℃之间进行分子内环化反应约5到72小时。
所用催化剂可以是碱金属碳酸盐如碳酸钾或碳酸钠，或氧化银(黄色)。
所用的溶剂较好地是醇溶剂如甲醇或乙醇，或非质子传递极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或-二甲亚砜。也可使用碳氢溶剂如苯，甲苯或二甲苯，卤代烃溶剂如二氯甲烷或氯仿，醚溶剂如四氢呋喃或1，4-二噁烷，酯溶剂如乙酸乙酯，酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮;或其他溶剂如乙腈。
本发明式(Ⅰ)化合物中A为(A-12)，式(ⅩⅩⅩ)化合物按下列方
(其中R18和R19代表氢和低级烷基，如上所定，X1代表氧，硫和如上所限定的NR14，以及L4，R，R3，R4，R14，W，Y，Z和n如前所限定。)式(ⅩⅩⅨ)化合物通过式(ⅩⅩⅦ)化合物与式(ⅩⅩⅧ)化合物在适当溶剂中，在碱存在下，0℃到溶剂沸点温度间，较好为20℃到80℃间反应，3到24小时，既使这样，如需要，反应也可加入碱金属碘化物如磺化钾而加速反应。
所用的碱和溶剂与方法6中所用的相同。
进一步地，式(ⅩⅩⅩ)化合物可以通过将式(ⅩⅩⅨ)化合物在适当溶剂中，钯碳催化剂存在下，常温常压下氢化反应3到72小时。
所用的溶剂较好地是醇溶剂如甲醇或乙醇，也可使用碳氢溶剂如苯，甲苯或二甲苯，醚溶剂如二醇，四氢呋喃或1，4-二噁烷，酯溶剂如乙酸乙酯，酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，或其他溶剂如乙-腈。
本发明式(Ⅰ)化合物中A为(A-12)，式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物下列方式制备。
(其中R18和R19代表氢和低级烷基，如上所定，X1代表氧，硫和如上所限定的NR14，以及L4，R，R3，R4，R14，W，Y，Z和n所前所限定。)式(ⅩⅩⅫ)化合物通过式(ⅩⅩⅦ)化合物与式(ⅩⅩⅪ)化合物在适当溶剂中，碱存在下，0℃到溶剂沸点温度间，较好为20℃到80℃间反应，5到24小时，既使这样，如需要，反应也可加入碱金属磺化物如碘化钾而加速反应。
式(ⅩⅩⅩⅢ)化合物可通过(ⅩⅩⅩⅣ)化合物在适当溶剂中，碱存在下，0℃到溶剂沸点之间，较好地是20℃到80℃之间进行分子内环化反应5到24小时。
所用的碱和溶剂与方法6中所用的相同。
进一步地，式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物可以通过式(ⅩⅩⅩⅢ)化合物在适当溶剂中，采用连二亚硫酸钠，0℃到溶剂沸点温度间，较好为20℃到50℃之间进行还原，反应约0.1到1小时。
所用的溶剂较好地是醇溶剂如甲醇或乙醇，或水。也可用醚溶剂如四氢呋喃或1，4-二噁烷，酮溶剂如丙酮或甲基乙基酮，或其他溶剂如乙腈，如需要，可以合并使用。
本发明的化合物制备方法和配方制备方法和应用方法将通过实施例描述。
实施例15-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-4-甲酰基-3-甲基苯并噻吩的制备(化合物No.104)将含有2.1g4-甲酰基-5-羟基-3-甲基苯并噻吩，2.4g-二甲氧基-2-甲基磺酰基嘧啶和1.8g碳酸钾在30ml N，N-二甲基甲酰氨中的混和物加热并在70℃下搅拌3小时。将混和物温度降到室温，然后倒入水中，再用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，然而经无水硫酸钠干燥。再碱压浓缩，得到的油状物经硅胶柱层析而提纯(正己烷/乙酸乙酯+10/1)，得到3.1g(产率86%)所需化合物。
实施例25-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-甲基苯并噻吩-4-羧酸的制备(化合物No.105)将0.6g5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-4-甲酰基-3-甲基苯并噻吩溶解在80ml丙酮中，在室温下搅拌溶液的同时，在15分钟里向里面滴加入0.6g高锰酸钾的10ml水溶液，然后在室温下进一步搅拌混和物4小时，然后在碱压下除去丙酮而浓缩，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液以使得混和物碱化。用乙酸乙酯萃取混和物，然后用10%盐酸沉淀水层，沉淀出来的结晶用过滤法收集然后用水洗涤，得到0.47g(产率76%)所需化合物。
实施例35-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-乙氧基羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸苄酯的制备(化合物No.1)将含有12.88g3-乙氧羰基-5-羟基-2-甲基苯并呋喃-5-羰酸苄酯，8.33g4，6-二甲氧基-2-甲基磺酯嘧啶和333g碳酸钾的150mlN，N-二甲基甲酰胺的混和物加热并在70℃下搅拌3小时。将混和物降到室温，然后倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取，有机层用水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，然后将所得油状物经硅胶柱层析而提纯(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)，得到14.45g(产率81%)所需化合物。
实施例45-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-乙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸的制备(化合物No.2)将含有14.4g 5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-乙氧基羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸苄酯和4.52g 10%钯碳的100ml乙醇的混和物在常压、常温下边搅拌边进行氢化反应。反应完成后，过滤分离出不溶物质，滤液在减压下浓缩，沉淀结晶用二乙醚/正己烷的溶剂混和物洗涤，得到10.47g(产率89%)的所需化合物。
实施例55-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-乙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸新戊酰氧甲酯的制备(化合物No.4)将含有0.40g 5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-乙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸，0.26g所戊酸氯甲酯和0.21g碳酸钾的20ml N，N-二甲基甲酰氨的混合物在室温下搅拌6小时，然后倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机层，然后经无水硫酸钠干燥。减压浓缩，将所得油状物经硅胶色谱层析(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)得到0.43g(产率84%)所需化合物。
实施例65-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代苯并噁唑-4-羧酸甲酯的制备(化合物No.446)将含有0.6g 5-羟基苯并噁唑-4-羧酸甲酯，0.6g2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶和0.7g磺酸钾的30ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物在115℃下加热并搅拌2小时。将混和物降到室温，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，所得油状物经硅胶柱色谱层析提纯(正己烷/乙酸乙酯5/1)，得到0.4g(产率39%)所需化合物。
实施例76-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)氧代苯并噁唑-7-羧酸甲酯的制备(化合物No.464)将含有0.6g 6-羟基苯并噁唑-7-羧酸甲酯，0.6g2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶和0.55g 2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪和0.5g碳酸钾的30ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物在115℃下加热并搅拌3小时。将混和物降到室温，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，所得油状物经硅胶柱色谱层析提纯(正己烷/乙酸乙酯5/1)，得到0.6g(产率58%)所需化合物。
实施例85-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-2-乙氧基-2，3-二氢苯并呋喃-4-羧酸甲酯的制备(化合物No.507)将含有1.0g的2-乙氧基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃-4-羧酸甲酯，1.0g 4，6-二甲氧基-2-甲基碘酰)基嘧啶和0.74g碘酸钾在30ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物加热，并在100℃下搅拌2小时。
将混和物降到室温，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，所得油状物经硅胶柱色谱层析提纯(正己烷/乙酸乙酯4/1)，得到1.5g(产率95%)所需化合物。
实施例95-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-2-乙氧基-2，3-二氢苯并呋喃-4-羧酸的制备(化合物No.508)在室温下将1.2g 5-(4，6-二甲氧基嘧啶基-2-基)氧代-2-乙氧基-2，3-二氢苯并呋喃-4-羧酸甲酯加到20ml二甲亚砜并进行搅拌，同时在10分钟内滴加2ml的2N氢氧化钠水溶液，然后再搅拌15小时。将混和物倒入水中并用二乙醚萃取，然后用10%盐酸酸化水层，用乙酸乙酯萃取沉淀的结晶。
有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，所得油状物经硅胶柱色谱层析提纯(正己烷/乙酸乙酯1/1)，得到1.0g(产率87%)所需化合物。
实施例103-苯甲酰基-5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代2-三氟甲基苯并呋喃-4-羧酸钠的制备(化合物No.77)在室温下搅拌0.35g氢化钠的30ml N，N-二甲基甲酰受溶液，同时逐渐加入1.73g 3-苯甲酰基-5-羟基-2-三氟甲基苯并呋喃-4-羧酸。加料完毕后，进一步搅拌1小时。在室温下搅拌该混和物，同时，加入1.08g 4，6-二甲氧基-2-甲基磺酰基嘧啶，然后将混和物在70℃下搅拌3小时。将混和物降到室温，倒入水中，过滤分离出沉淀的结晶，然后用水和丙酮洗涤，得到1.02g(产率40.5%)所需化合物。
实施例115-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)氧代-2-甲基-3-甲氧基羰基苯并呋喃-4-羧酸苄酯的制备(化合物No.32)将含有2g5-羟基-2-甲基-3-甲氧基羰基苯并呋喃-4-羧酸苄酯，1g 4，6-二甲氧基-2-甲基磺酰基-1，3，5-三嗪和1g碳酸钾的20ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物加热并在70℃下搅拌2小时，将混和物降到室温，然后倒入冰水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩。将所得固体通过用乙醇充份洗涤得到2.4g(产率86%)所需化合物。
实施例126-(4，6-二甲氧基嘧啶基-2-基)氧代-3-甲基-苯并异噁唑-7-羰酸甲酯的制备(化合物No.487)将含有1.3g 6-羟基-3-甲基-苯并异噁唑-7-羰酸甲酯，1.4g4，6-二甲氧基-2-甲基磺酰基嘧啶和1g碳酸钾的20ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物加热并在70℃下搅拌2小时。将混和物降到室温，然后倒入冰水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，再经减压浓缩。将所得结晶通过用异丙醚充份洗涤得到1.6g(产率73%)所需化合物。
实施例136-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-甲基苯并异噁唑-7-羧酸的制备(化合物No.488)在70℃加热和搅拌1.0g 6(4，6-二甲氧基嘧啶基-2-基)氧代-3-甲基苯并异噁唑-7-羧酸甲酯在20ml的N，N-二甲亚砜的同时，在10分钟内在其中滴加1.7ml 2N氢氧化钠水溶液，然后在70℃下将混和进一步加热和搅拌30分钟。将混和物降到室温，然后倒入水中并用二乙醚萃取。水层用10%盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃了取沉淀的结晶有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，然后将所得结晶通过用异丙醚洗涤得到0.07g(产率71%)所需化合物。
实施例146-(4，6-二甲氧基嘧啶基-2-基)氧代-3-甲氧基羧基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸钠的制备(化合物No.130)在室温下搅拌在5ml四氢呋喃中的0.5g5-(4，6-二甲氧嘧啶基-2-基)氧代-3-甲氧羰基-2-甲基-苯并呋喃-4-羧酸，加入0.05g60%氢化钠。混和物在室温下搅拌6小时，然后过滤收集结晶，用异丙醚洗涤，得到0.40g(产率75%)所需化合物。
实施例15N-[5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧化-3-乙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰基]咪唑的制备(化合物No.16)在室温下搅拌在30ml的四氢呋喃中的0.8g 5-(4，6-二甲氧基嘧啶基-2-基)氧代-3-乙氧羰基-2-甲基-苯并呋喃-4-羧酸加入0.36g羰基二咪唑。混和物在室温下搅拌1小时，然后减压浓缩。残余物溶解在乙酸乙酯中，并用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后减压二浓缩，结晶用正己烷洗涤，得到0.81g(产率90%)所需化合物。
实施例16烯丙氧羰基5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-2-甲基苯并呋喃-3-羧酸(化合物No.371)将54.2g 4-烯丙氧羰基-5-羟基-2-甲基苯并呋喃-3-羧酸，47克，4，6二甲氧基-2-甲基磺酰基吡啶及在200mlN，N-二甲基甲酰胺中的65g碳酸钾共同混合并在70℃搅拌加热2小时。将混合物降至室温，将反应液倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，用水硫酸镁干燥，在减压下浓缩以得到结晶，用丙醚洗涤得到到79.2g(收率98%)所需产物。
实施例174-烯丙氧基羰基-5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-2-甲基苯并呋喃-2-羰基氯的制备(化合物No.254)将30.4g 4-烯丙氧羰基-5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-2-甲基苯并呋喃-3-羧酸溶解在73ml亚硫酰氯中，然后将溶液加热并在60℃下搅拌30分钟，将它降回到室温，然后减压浓缩亚硫酸酸氯。加入甲苯，然后进一步浓缩，在所得油状物中，加入己烷结晶，得到31.4g(产率99%)所需化合物。
实施例185-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-二甲基氨基甲酰基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸烯丙酯的制备(化合物No.248)将3.0g 4-烯丙氧羰基-5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-2-甲基苯并呋喃-3-羰基氯化物溶解在13ml二氯甲烷中，然后在冰冷却下，滴加1.5g 50%二甲胺水溶液。搅拌30分钟后，将反应溶液加入水中，然后用二氯甲烷萃取。有机层用水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。通过减压浓缩所得的油状物经过硅胶柱层析提纯(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)，得到1.84g(产率60%)所需化合物。
实施例19
5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-二甲基氨基甲酰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸的制备(化合物No.247)将1.40g 5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-二甲基氨基甲酰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸烯丙酯和0.29g甲酸溶解在12ml四氢呋喃中，在氮气气氛中加入37mg四三苯膦钯(0)。加热混和物并在50℃搅拌3小时。将混和物回降到室温下，然后将异丙醚加入到反应溶液中。过滤收集沉淀的结晶，得到1.02g(产率80%)所需化合物。
实施例205-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-乙基硫代羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸烯丙酯的制备(化合物No.152)将3.0g 4-烯丙氧羰基-5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-2-甲基苯并呋喃-3-羰基氯化物在0.88g三乙胺溶解在13ml二氯甲烷中，在冰冷却下滴加0.56g乙硫醇。搅拌30分钟后，将反应溶液倒入水中，并用二氯甲烷萃取。有机层用水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到的油状物经硅胶柱层析提纯(正己烷/2酸乙酯4/1)得到1.74g(产率55%)所需化合物。
实施例215-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧化-3-乙硫代羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸的制备(化合物No.153)将1.60g 5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-乙基硫代羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸烯丙酯和0.54g双甲酮溶解在14ml四氢呋喃中，在氮气下加入40mg四三苯膦钯(0)，混和物在室温下搅拌3小时。减压浓缩反应溶液，残余物经硅胶色谱层析提纯(正己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到1.33g(产率91%)所需化合物。
实施例225-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-(4-甲氧苄氧羰基)-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸2-三甲基甲硅乙氧甲酯的制备(化合物No.369)
将13.5g 5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-(4-甲氧基苄氧羰基)-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸和3.3g三乙胺溶解在120ml二氯甲烷中，冰冷却下滴加三甲基甲硅乙氧甲基氯。搅拌30分钟后，将反应溶液倒入水中，并用二氯甲烷萃取。有机层用水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥和减压浓缩。残余物经硅胶层析提纯(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)，得到14.0g(产率82%)所需化合物。
实施例236-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]喹啉-5-羰酸甲酯的制备(化合物No.904)将0.8g 6-羟基喹啉-5-羰酸甲酯，0.96g 4，6-二甲氧-2-甲基磺酰吡啶和0.82g碳酸钾在30ml N，N-二甲基甲酰胺中，80℃下搅拌3小时。混和物降到室温，然后倒入冰水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。残余物减压浓缩，从二氯甲烷/异丙醚的溶剂混和物中结晶得到1.21g(产率89%)所需化合物。mp160-162℃。
实施例246-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]喹啉-5-羰酸的制备(化合物No.903)将0.8g 6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]喹啉-5-羰酸甲酯溶解在10ml甲醇和20ml甲氧乙烷中，在40℃下加入含0.39g氢氧化钾的5ml水溶液。用二氯甲烷萃取混和物。水层用10%盐酸溶液酸化(PH＝4)，过滤收集沉淀并干燥得到0.5g(产率66.0%)所需化合物。mp195-198℃实施例255-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]2-甲基吲哚-4-羰酸苄酯的制备(化合物No.664)将含有2.2g 5-羟基-2-甲基吲哚-4-羰酸苄酯，1.7g 4，6-二甲氧基-2-甲基磺酰嘧啶和1.3g碳酸钾在20ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物加热并在70-80℃下搅拌2小时。将混和物降到室温，然后倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得的残余物从异丙醚中结晶得到2.8g(产率85%)所需产物。mp135-139℃实施例265-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3-甲酰基-2-甲基吲哚-4-羰酸苄酯的制备(化合物No.680)在冰冷却下将0.46ml磷酰氯滴加至1.8ml N，N-二甲基甲酰胺中，混和物搅拌30分钟。然后将2.3g 5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸苄酯溶解在10ml N，N-二甲基甲酰胺中，然后将溶液滴入到上述冰冷却的混和物中。将混和物搅拌30分钟，倒入冰水中。将氢氧化钠水溶液加入其中调PH值到9，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得的残余物-从异丙醚中结晶出来，得到2g(产率81%)所需化合物。mp148-149℃实施例275-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基-3-硝基吲哚-4-羰酸烯丙酯的制备(化合物No.759)将2.0g 5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸烯丙酯溶解在2.5ml乙腈中，将溶液冷却到-30℃。在其中滴加16.3ml 0.5M四氟硼酸硝的环丁砜溶液中，将混和物搅拌5小时，加2ml氨水后，将混和物降到室温，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，然后经过无水硫酸钠干燥。减压浓缩，所得结晶用己烷洗涤，得到1.23g(产率55%)的所需化合物。
实施例283-氨基-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸烯丙酯的制备(化合物No.722)将3.4g 5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基-3-硝基吲哚-4-羰酸烯丙酯溶解在50ml甲醇中，加入5ml浓盐酸。然后，在室温上逐渐加入4.9g锡粉。混和物在室温下搅拌12小时。滤出固体，减压浓缩残余物并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤然后经无水硫酸钠干燥。减压浓缩所得残余物从异丙醚中结晶出来，得到2.5g(产率79%)所需化合物。mp132-135℃实施例293-乙酰氨基-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸烯丙酯的制备(化合物No.735)将0.5g 5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸烯丙酯溶解在10ml吡啶中，然后加入0.16g乙酸酐。混和物搅拌12小时。将反应溶液倒入冰水中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，然后经过无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得残作物用异丙醚结晶，得到0.49g(产率87%)所需化合物。mp.177-180℃。
实施例303-乙酰氨-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸的制备(化合物No.736)将0.49g 3-乙酰氨基-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸烯丙酯溶解在10ml四氢呋喃中，然后加入0.1g双甲酮和0.01g四三苯膦钯。混和物在室温下搅拌4小时。减压浓缩所得的结晶用异丙醚洗涤以得到0.41g(产率93%)所需化合物。mp230-233℃。
实施例311-苯甲酰-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3-乙氧羰基-2-甲基吲哚-4-羰酸苄酯的制备(化合物No.796)将1.5g 5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3-乙氧基-2-甲基吲哚-4-羰酸苄酯溶解在50ml四氢呋喃中，加入0.176g 60%氢化钠。混和物在室温下搅拌30分钟，然后在室温下滴加0.51g苯甲酰氯，将混和物搅拌4小时。减压浓缩后，混和物倒入冰水中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得残余物从异丙醚中结晶出来，得到1.67g(产率92%)所需化合物。mp128-132.5℃。
实施例321-苯甲酰基-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3-乙氧羰基-2-甲基吲哚-4-羰酸的制备(化合物No.797)将1.6g 1-苯甲酰基-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-乙氧羰基-2-甲基吲哚-4-羰酸苄酯溶解在50ml乙酸乙酯中，然后加入0.1g 10%钯碳。然后，进行催化还原反应。过滤出不溶物。所得残余物用异丙醚洗涤，得到1.28g(产率97%)所需化合物。mp 113-115℃实施例336-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-氧代苯并噁唑-7-羰酸(2-三甲基甲硅基)乙酯的制备(化合物No.853)在室温下，将1.18g三光气逐渐加入到含有2.45g 3-氨基-2-羟基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅)乙酯和5ml三乙胺的20ml二氯甲烷混和物中。混和物在室温下搅拌1小时，然后倒入水中，再用乙酸乙酯萃取。有机层用水，10%盐酸和饱和氯化钠溶液洗涤，再经无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得残余物经硅胶柱色谱层析提纯;得到2.45g(产率97%所需化合物。(产率86.5%)折射率不可测量的。
实施例347-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并[1]氧杂[4]氮杂环己烯-8-羰酸(2-三甲基甲硅)乙酯的制备(化合物No.878)将0.60g氯乙酰氯在10℃下逐渐滴加至含有2.04g 3-氨基-2-羟基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸12-三基甲基甲硅)乙酯和1.38g碳酸钾的15ml N，N-二甲基甲酰氨的混和物中，然后将混和物逐渐降回到室温并搅拌5小时。进一步地，混和物在50℃下搅拌2小时以完全反应。将混和物降到室温，倒入水中，用10%盐酸调整PH值到3，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得残余物经硅胶柱层析提纯，得到1.01g(产率41.8%)所需化合物。mp148-150℃。
实施例357-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-亚甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并[1]氧杂[4]氮杂环己烯(benzoxadin)-8-羰酸(2-三甲基甲硅)乙酯的制备(化合物No.896)将含有4.20g 3-氨基-2-羟基-6-[(4，6-二甲氧基定-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅基)乙酯，1.68g碳酸钠和1.42g炔丙基溴在20ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物加热，并在50℃下搅拌4小时。将混和物降回到室温，然而倒入水和用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后经无水硫酸镁干燥，减压浓缩所得到的残余物经硅胶柱层析提纯，得到2.90g(产率63.9%)的2-羟基-3-炔丙氨基6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅)乙酯。
将含有2.80g所得的2-羟基-3-炔丙氨基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅)乙酯，和0.20g和氧化物(黄色)在10ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物加热并在氮气流下，150℃下搅拌2小时，混和物降回到室温，然后倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得残余物经硅胶柱层析提纯以得到1.80g所需化合物。折射率不可测量。
实施例367-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并｛[1]氧杂[4]氮杂环己烯(benzoxdin)-8-羰酸(2-三甲硅基)乙酯的制备(化合物No.890)将1.20g氯丙酮，在10℃下逐渐滴加至含3.50g 2-羟基-3-硝基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅基)乙酯，1.80g磺酸钾和1.33g磺化钾在20ml丙酮的(2-三甲硅)乙酯中，然后，将混和物逐渐降回到室温并搅拌8小时。过滤出不溶物质，滤液减压浓缩，倒入水中并用乙酸乙酯萃取，有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得残余物经硅胶柱层析提纯，得到3.70g(产率63.9%)2-乙酰甲基氧基-3-硝基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲硅)乙酯。(产率93.7%)。
将3.60g 2-乙腈氧-3-硝基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-苯甲基用硅)乙基酯在常压下，100ml含0.5g 10%钯碳的甲醇中进行催化还原。当消耗了理论量为700ml氢气时，终止反应。滤出钯碳，减压浓缩滤液。所得残余物经硅胶柱层伯提纯，得到3.10g(产率94.8%)所需化合物。折射率不可测量。
实施例377-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并｛[1]氧杂[4]环己烯｝-8-羰酸(2-三甲基甲硅)乙酯的制备(化合物No.884)。
将含3.50g 2-羟基-3-硝基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸12-三甲基甲硅)2乙酯，3.40g磺酸钾和9.40g1，2-二溴甲烷的20ml N，N-二甲基甲酰氨的混和物中加热并在80℃下搅拌2小时。混和物降回到室温，然后倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得残余物经硅胶柱层析提纯，得到3.60g(产率82.8%)2-(2-溴乙氧基)-3-硝基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲硅)乙酯。
将3.6g 2-(2-溴乙氧-3-硝基-6-硝基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅)乙酯和7.00g 70%亚硫酸氢钠在水(15ml)和甲醇(30ml)的溶剂混和物中，在室温下搅拌20分钟。钭混和物倒入水中，并加入氯化钠到饱和用乙酸乙酯萃取。有机层减压浓缩，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，并经无水硫酸镁干燥。减压浓缩得到3.10g 3-氨基-2-(2-溴乙氧基)-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅)乙酯。产物不需提纯而用以下一步反应。(产率91.2%)。
将3.10g 3-氨基-2-(2-溴乙氧)-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅乙酯和2.76g碳酸钾的10mlN，N-二甲基甲酰氨的溶液在60℃到80℃间搅拌3小时。混和物降回到室温，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后经无水硫酸镁干燥，经减压浓缩得到1.95g(产率75.0%)所需化合物。折射率1.5333。
实施例387-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并｛[1]氧杂[4]氮杂环己烯｝-8-羰酸的制备(化合物No.885)。
将15ml 1M氟化四丁铵三水合物的四氢呋喃溶液加入到1.65g实施例39所得7-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并｛[1]氧杂[4]环己烯｝-8-羰酸(2-三甲基甲硅)乙酯的30ml四氢呋喃溶液中，混和物在室温下搅拌3小时。减压浓缩混和物，倒入水中，用20%柠檬酸水溶液调整PH5，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得残余物从异丙醚中结晶得到0.87g(产率68.5%)所需化合物。mp 160-164℃。
本发明的除草剂包括式(Ⅰ)的缩合杂环衍生物作为活性组份。
本发明化合物可用作为除草剂，本发明化合物本身也可用作为除草剂。但一般地是以粉剂，可湿性粉末，可乳化浓缩液，细微颗粒或颗粒，且掺和有通常用于配方的载体，表面活性剂，分散剂或辅助剂的形式用以配方。
用以配方的载体可以是，例如，固体载体如Jeaklite，滑石，膨润土，粘土，高岭土，硅藻土，细二氧化硅，蛭石，碳酸钙，熟石灰，硅砂，硫酸铵或尿素，或液体载体如异丙醇，二甲苯，环己烷或甲基萘。
作为表面活性剂和分散剂可以例举为烷基苯磺酸的金属盐，二萘甲烷二磺酸的金属盐，醇类硫酸酯盐，烷基芳基磺酸盐，木素磺酸盐，聚氧乙二醇醚，聚氧乙烯烷基芳基醚或聚氧乙烯山梨醇单烷基酯。辅助剂可为，阿拉伯胶。
辅助剂可以是例如，羧甲基纤维素，聚乙二醇或阿拉伯树胶。
在应用中，除草剂在施用前可稀释到适当浓度，或直接施用。
本发明除草剂可施用于叶、土壤或水表面。活性组份的掺合比例可适当地选择所需例子。但当是粉剂或颗粒剂时，活性组份比例可选自0.01到10%重量范围内，较好为0.05到5%重量。当为乳化浓缩液或可湿性粉剂时，比例可选自1到50%重量范围内，较好为5到20%重量。
本发明除草剂的剂量可分别根据化合物类别，所防治的杂草，及其发芽情况，环境情况，及所用剂型的类别。面粉剂或颗粒剂单独也可使用，活性组分的每10公亩用量选自0.1到5千克，较好为1克到1千克。浓缩乳油或可湿性粉末则以液态使用。活性组份的量选自1到50，000ppM，较好为10到10，000ppM。
此外，本发明化合物可按所需，与杀虫剂，杀真菌剂，其他除草剂，植物生长调制剂，肥料或类似物合用。
配制方法将参考于典型配比实施例面描述。化合物，添加剂种类和混合比例不限于这些具体实施例，可在较大范围内变化。下列描述中，“份”意思为“重量比的份”。配比实施例1(可湿性粉剂)将10份重量化合物No.172，0.5份聚氧乙烯辛基苯醚，0.5份萘磺酸钠-甲醛缩合物，20份硅藻土和69份粘土混和在一起并研成粉末即得可湿性粉剂。
配比实施例2(可湿性粉剂)将10份重量化合物No.2，0.5份聚氧乙烯辛基苯醚，0.5份β-萘磺酸钠-甲醛缩合物，20份硅藻土，5份细二氧化硅和64份粘土混和在一起并研成粉末，即得可湿性粉剂。
配比实施例3(可湿性粉剂)。
将10份重量化合物No.24，0.5份聚氧乙烯辛基苯醚，0.5份β-萘磺酸钠-甲醛缩合物，20份硅藻土，5份细二氧化硅和64份碳酸钙混和在一起并研碎得到可湿性粉剂。
配比实施例4(浓缩乳油)在10份化合物No.9中加入80份含有等量二甲苯和异佛尔酮的混和物和10份含有聚氧乙烯山梨醇烷基化物表面活性剂的混和物，加入一种聚氧乙烯烷芳基聚合物和一种烷芳基磺酸盐，充分搅拌混和物，得到浓缩乳油。
配比实施全5(颗粒剂)将1份化合物No.168，89份含有滑石和皂土1∶3混和物的填充剂，5份细二氧化硅，5份含有聚氧乙烯山梨醇烷基化物表面活性剂，聚氧乙烯烷芳基聚合物和烷基基磺酸盐和10份水混和在一起，然后充分捏和，制得浆料，可通过0.7毫米直径的筛孔设备挤压。将挤压物干燥，然后切割成0.5到1毫米长度即得到颗粒。
本发明化合物的除草效果可参考测试实施例描述。
测试实施例1(处理稻田土壤的除草效果测试)在装满稻田土壤塑料盆(表面积100平方厘米)中，将稗子(Eo)，鸭舌草(Mo)和芦苇(Se)，经搅成泥浆和平整后播种，然后用3厘米深的水淹没。次日，将按配比实施例1制备的可湿性粉末稀释并滴加到水面上。每10公亩的活性组份量为100克。再将植物移入温室内，根据表60中所述在施药21天后，测试除草效果。
另外作为对照样品，用表61的化合物经同样配方及应用结果列于下表62-65表60编号除草效果(控制生长程度)或植物毒性5 除草效果或植物毒性至少90％4 除草效果或植物毒性至少70％和小于90％3 除草效果或植物毒性至少50％和小于70％2 除草效果或植物毒性至少30％和小于50％1 除草效果或植物毒性至少10％和小于30％0 除草效果或植物毒性至少0到小于10％
表61
表62
表63
表64
表65
测试实施例2(处理旱田土壤的除草效果测试)在装满旱田土壤的塑料盆中(表面积120平方厘米)，播种稗子(Ec)，大马蓼(Po)，绿苋(Am)，普通藜(Ch)和莎草(Ci)，然后盖上土壤。按实施例1配方制备的可湿性粉剂用水稀释然后用小号喷雾器以100升/10公亩的量施用在土壤表面使得每10公亩上施用100克活性组份。然后将植物移入温室内，然后按上表60中所述标准，在施药21天后，测量除草剂效果。此外，作为比较化合物的表61中所示的化合物按照相同方法配比和使用结果列于下表66-69。
表66
表67
表68
表69
测试实施例3(旱田叶面处理的除草效果测试)在装满旱地土壤的塑料盆中(表面积120平方厘米)，播种稗子(Ec)，大马蓼(Po)，绿苋(Am)，普通厘藜(Ch)和莎草(Ci)，然后盖上土壤，再移入温室2周。将按实施例1配方制力地的可湿性粉剂用水稀释，然后用小号喷雾器以100升/10公亩的量从上面施用到所有的植物叶子上，使得每10公亩上施用100克活性组份。然后将植物移入温室内，按上表60中所述标准，在施药14天后测试除草剂效果。此外，作为对照化合物，表61中所示化合物按照相同方法配比和使用。结果列于下表70-74。
表70
表71
表72
表73
表74
测试实施例4(采用土壤处理的庄稼植物的选择性的测试)在1/10，000a塑料盆中，装满水稻田，土壤，浇灌，搅成泥浆并弄平，然后在0.5cm深度播种稗子(Eo)，鸭舌草(Mo)和芦苇(Sc)。此外将两个2.5叶的稻子(Or)秧插在2cm深的插秧地。另外盆中浇水到3cm水深度。次日，规定量的活性成份(gai/10a)的可湿性粉末按照配方实施例1的方法制备，用水稀释并滴在水表面。然后将植物移入温室中，并按照表60中所述标准，在施药28天后测试除草效果和植物毒性。此外，作为对照化合物表61中所示化合物按照相同方法配比和使用。结果列于75-77。
表75
表76
表77
测试实施例5(采用旱地土壤处理的庄稼植选择性测试)在装有旱地土壤的塑料盆中(表面积600平方厘米)，播种小麦(Tr)，稗子(Ec)，绿狗草(Se)，约翰逊草(So)，鼠尾看麦娘(Alopecurus myosuroides)(Al)，大马蓼(Po)，绿苋(Am)和普通藜(Ch)并盖上泥土。次日，将按照配比实施例1制备的所述量的活性组份(gai/10a)可湿性粉末用水稀释并同样地通过小号喷雾器，以100l每10公亩的量运用以土壤表面。然后将植物移入温室，按上表60中所述，在施药21天后测试除草效果，此外，作为比较化合物，表61中所示化合按相同方法配制和使用。结果列于表78-79。
表78
表79
测试实施例6(旱地土壤处理的庄稼植选择性测试)在装有旱地土壤的塑料盆中(表面积600平方厘米)，播种稻子(Or)，小麦(Ti)，稗子(Ec)，约翰逊草(So)，鼠尾看麦娘(Alopecurus myosuroides)(Al)，大马蓼(Po)，绿苋(Am)和普通藜(Ch)并移入湿室两周。次日，将按照配比实施例1制备的所述量的活性组份(gai/10a)可湿性粉末用水稀释并同样地通过小号喷雾器，以100l每10公亩的量运用以植物整个叶子上。然后将植物移入温室，按上表60中所述，在施药14天后测试除草效果，此外，作为对照化合物，表61中所示化合按相同方法配制和使用。结果列于表80-81。
表80
表8权利要求
1.式(Ⅰ)的缩合杂环衍生物
{其中A为下式杂环
R是氢，羟基，可取代的烷氧基，可取代的苄氧基，可取代的芳氧基，可取代的硫代烷基，可取代的硫代苄基，可取代的硫代芳基，可取代的链烯氧基，可取代的炔氧基，可取代的硫代链烯基，可取代的硫代炔基，亚烷基氨氧基，或式-NR6R7基团(其中R6和R7可相同或不同，分别为氢，烷基，烷氧基，苄基，可取代的芳基，烷基磺酰基，或可取代的芳基磺酰基，或R6和R7可以和氮原子连在一起形成一个含杂原子的环)，R1和R2相同或不同，分别为氢原子，甲酰基，可取代的烷基羰基，环烷基羰基，可取代的芳基羰基，可取代的吡啶羰基，羧基，式-CONR6R7基团(其中R6和R7如上所限定)，可取代的硫代烷基羰基，环烷基硫代羰基，可取代的芳氧羰基，可取代的烷氧羰基，环烷基，可取代的烷基，可取代的链烯基，可取代的炔基，可取代的烷氧基，可取代的芳基，卤素，可取代的苄氧羰基，可取代的苄基硫代羰基，环烷氧基羰基，可取代的硫代芳基羰基，可取代的链烯氧基羰基，可取代的炔氧羰基，可取代的硫代链烯基羰基，可取代的硫代炔基羰基，异亚丙基氨氧基羰基，硝基，氰基，卤化羰基，式CR8=N-R9基团(其中R8为氢原子，芳基，或烷基，和R9为羟基，烷基，可取代的芳基，可取代的苄基，可取代的苄氧基，烷氧基，链烯氧基，炔氧基，可取代的苯氧基，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代的芳基氨基，或可取代的芳基磺酰氨基)，式NR10R11基团(其中R10和R11可相同或不同，分别为氢，烷基，可取代芳基，可取代苄基，甲酰基，可取代烷基羰基，环烷基羰基，可取代芳基羰基，可取代吡啶羰基，烷氧基羰基，烷基磺酰基，可取代芳基磺酰基，氨基甲酰基，可取代的硫代烷基羰基或硫代芳基羰基，或R10和R11可和氮原子联在一起形成，含有杂原子的环)，式N=CR12R13基团(其中R12和R13可相同的或不同的，分别为氢，烷基，或可取代的芳基，或R12和R13为可形成含杂原子的环，R3和R4可相同或不同的，分别为氢，可取代烷氧基，卤素，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代烷基，R5为氢，可取代烷基，甲酰基，可取代烷基羰基，环烷基羰基，可取代芳基羰基，可取代吡啶羰基，氨基甲酰基，烷氧羰基，芳氧基羰基，苄氧羰基，硫代烷基羰基，硫代芳基羰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，三烷甲硅基，链烯基，炔基，4，6-二甲氧吡啶-2-基，或三氯甲硫基，X1和X2可相同或不同，分别为氧，硫，亚甲基，或NR14基团(其中Rp14为氢或烷基)，羰基，式C=NOR15基团(其中R15为烷基)，或羟亚甲基，Q1是亚甲基，羰基，或式C=C＜R16R17基团(其中R16和R17可相同或不同的，分别为氰基，环烷氧羰基苯甲酰基或烷氧羰基)，Q2和Q3可相同或不同，为式C＜R18R19基团[其中R18和R19可相同或不同，分别为氢，烷基，或烷氧羰基，或R18和R19联在一起形成羰基或式C=CHRR20基团(其中R20为氢或烷基)]，以及a，b，d和e分别为氮或次甲基，条件为至少其中之一是氮(条件是a、b和d分别为次甲基和e是氮，而式(I)代表8-喹啉羧酸衍生物，是被排除的)Y是卤素，可取代烷基，烷氧基，可取代苯基，硝基，烷基氨基，或二烷基氨基，n为0到2的整数，当n是2时，它代表不同基团的组合，W是氧，硫，-N-甲酰基，亚甲基，羰基，氰基亚甲基，和Z为次甲基或氮原子}，或其盐。
2.式(Ⅰ)的缩合杂环衍生物
｛其中A为下式杂环
R是氢，羟基，可取代的烷氧基，可取代的苄氧基，可取代的芳氧基，可取代的硫代烷基，可取代的硫代苄基，可取代的硫代芳基，可取代的链烯氧基，可取代的炔氧基，可取代的硫代链烯基，可取代的硫代炔基，亚烷基氨氧基，或式-NR6R7基团(其中R6和R7可相同或不同，分别为氢，烷基，烷氧基，苄基，可取代的芳基，烷基磺酰基，或可取代的芳基磺酰基，或R6和R7可以和氮原子连在一起形成一个含杂原子的环)，R1和R2相同或不同，分别为氢原子，甲酰基，可取代的烷基羰基，环烷基羰基，可取代的芳基羰基，可取代的吡啶羰基，羧基，式-CONR6R7基团(其中R6和R7如上所限定)，可取代的硫代烷基羰基，环烷基硫代羰基，可取代的芳氧羰基，可取代的烷氧羰基，环烷基，可取代的烷基，可取代的链烯基，可取代的炔基，可取代的烷氧基，可取代的芳基，卤素，可取代的苄氧羰基，可取代的苄基硫代羰基，环烷氧基羰基，可取代的硫代芳基羰基，可取代的链烯氧基羰基，可取代的炔氧羰基，可取代的硫代链烯基羰基，可取代的硫代炔基羰基，异亚丙基氨氧基羰基，硝基，氰基，卤化羰基，式CR8＝N-R9基团(其中R8为氢原子，芳基，或烷基，和R9为羟基，烷基，可取代的芳基，可取代的苄基，可取代的苄氧基，烷氧基，链烯氧基，炔氧基，可取代的苯氧基，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代的芳基氨基，或可取代的芳基磺酰氨基)，式NR10R11基团(其中R10和R11可相同或不同，分别为氢，烷基，可取代芳基，可取代苄基，甲酰基，可取代烷基羰基，环烷基羰基，可取代芳基羰基，可取代吡啶羰基，烷氧基羰基，烷基磺酰基，可取代芳基磺酰基，氨基甲酰基，可取代的硫代烷基羰基或硫代芳基羰基，或R10或R11可和氮原子联在一起形成，含有杂原子的环)，式N＝CR12R13基团(其中R12和R13可相同的或不同的，分别为氢，烷基，或可取代的芳基，或R12和R13为可形成含杂原子的环)，[条件是当A是式(A-1)时，R1或R2是甲酰基，可取代的烷基羰基，环烷基羰基，可取代的芳基羰基，可取代的吡啶羰基，羰基，式-CONR6R7基团(其中R6和R7如上所限定)，可取代的硫代烷基羰基，环烷基硫代羰基，可取代的芳氧羰基，可取代的烷氧羰基，可取代的链烯基，可取代的炔基，可取代的芳基，可取代的苄氧羰基，可取代的苄基硫代羰基，环烷氧基羰基，可取代的硫代芳基羰基，可取代的链烯氧基羰基，可取的炔氧羰基，可取代的硫代链烯基羰基，可取代的硫代炔基羰基，异亚丙基氨氧基羰基，氰基，卤化羰基，式CR8＝N-R9基团(其中R8为氢原子，芳基，或烷基，和R9为羟基，烷基，可取代的芳基，可取代的苄基，可取代的苄氧基，烷氧基，链氧基，炔氧基，可取代的苯氧基，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代的芳基氨基，或可取代的芳基磺酰氨基)，式NR10R11基团(其中R10和R11可相同或不同，分别为可取代苄基，烷氧基羰基，烷基磺酰基，可取代芳基磺酰基，氨基甲酰基，可取代的硫代烷基，羰基或硫代芳基羰基，式N＝CR12R13基团(其中R12和R13可相同的或不同的，分别为氢，烷基，或可取代的芳基，或R12和R13为可形成一个含杂原子的环，R3和R4可相同或不同的，分别为氢，可取代烷氧基，卤素，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代烷基，R5为氢，可取代烷基，甲酰基，可取代烷基羰基，环烷基羰基，可取代芳基羰基，可取代吡啶羰基，氨基甲酰基，烷氧羰基，芳氧基羰基，苄氧羰基，硫代烷基羰基，硫代芳基羰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，三烷基甲硅基，链烯基，炔基，4，6-二甲氧吡啶-2-基，或三氯甲硫基，X1和X2可相同或不同，分别为氧，硫，亚甲基，式NR14基团(其中R14为氢或烷基)，羰基，式C＝NOR15基团(其中R15为烷基)，或羟亚甲基，Q1是亚甲基，羰基，或式C＝C＜R16R17基团(其中R16和R17可相同或不同的，分别为氰基，或烷氧羰基苯甲酰基或烷氧羰基)，Q2和Q3可相同或不同，为式C＜R18R19基团(其中R18和R19可相同或不同，分别为氢，烷基，或烷氧羰基，或R18和R19联在一起形成羰基或式C＝CHR20基团(其中R20为氢或烷基)]，以及a，b，d和e分别为氮或次甲基，条件为至少其中之一是氮(条件是a，b和d分别为次甲基和e是氮，而式(Ⅰ)代表8-喹啉羧酸衍生物，是被排除的)，Y是卤素，可取代烷基，烷氧基，可取代苯基，硝基，烷基氨基，或二烷基氨基，n为0到2的整数，当n是2时，它代表不同基团的组合，W是氧，硫，N-甲酰基，亚甲基，羰基，氰基亚甲基，和Z为次甲基或氮原子｝，或其盐。
3.如权利要求1所述的嘧啶或三嗪衍生物和其盐，其特征在于，式(Ⅰ)中A为(A-1)，(A-2)，(A-3)，(A-4)。
4.如权利要求1所述的嘧啶或三嗪衍生物和其盐，其特征在于，式(Ⅰ)中A为(A-5)，(A-6)，(A-7)，(A-8)，(A-9)或(A-10)。
5.如权利要求1所述的嘧啶或三嗪衍生物和其盐，其特征在于，式(Ⅰ)中A为(A-11)，(A-12)或(A-13)。
6.如权利要求1所述的嘧啶或三嗪衍生物和其盐，其特征在于，式(Ⅰ)中A是(A-1)，(A-2)，(A-3)或(A-4)，W是氧或硫原子，R3和R4分别为烷氧基。
7.如权利要求1所述的嘧啶或三嗪衍生物和其盐，其特征在于，式(Ⅰ)中A是(A-5)，(A-6)，(A-7)，(A-8)，(A-9)或(A-10)，W是氧原子或硫原子，和R3和R4分别为烷氧基。
8.如权利要求1所述的嘧啶或三嗪衍生物及其盐，其特征在于，式(Ⅰ)中A为(A-11)，(A-12)或(A-13)，W是氧或硫原子，以及R3和R4分别为烷氧基。
9.如权利要求1所述嘧啶衍生物，其特征在于，是5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-异丙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰基，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-丙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰基，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-甲氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-(2-氟乙氧)羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-炔丙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-硫代乙基羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-氧代-3-丙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-丙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-的羰酸新戊酰氧甲酯，5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-)氧代-3-甲氧羰基-2-甲基吲哚-4-羰酸，5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-)氧代-2-甲基吲哚-4-羰酸，或5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-)氧代-3-甲氧羰基-2-甲基苯并噻吩-4-羰酸。
10.制备如权利村注1所限定的嘧啶或三嗪衍生物的方法，其特征在于，包括将下式化合物
(其中R，A，W，Y和n如上所限)和下式化合物在碱存在下，在溶剂中反应
(其中L'是卤素原子，烷基磺酰基，苄基磺酰基或取代的苄基磺酰基，以及R3和R4和Z如上所限定)。
11.一种除草剂含有如权利要求1-9之一所述的嘧啶或三嗪衍生物以及其盐作为活性组份。
全文摘要
式(I)的缩合杂环衍生物(其中R是羟基，R
文档编号C07D407/12GK1095379SQ9311705
公开日1994年11月23日 申请日期1993年8月31日 优先权日1993年5月14日
发明者横田纯生, 永田俊浩, 柳沢克忠, 松沢政文, 立川重彦, 大庭伸之, 宫沢武重 申请人:组合化学工业株式会社, 庵原化学工业株式会社
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