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2021-02-01 14:02:48|
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起点商标网 专利名称：杀节肢动物的四氢嘧啶的制作方法
技术领域：
本发明的杀节肢动物的四氢嘧啶，其特征是具有甲基取代的亚烷基桥，而US4831036披露的四氢嘧啶却无此特征。
本发明涉及式Ⅰ化合物，包括所有几何异构体和立体异构体，其适于农业用盐，含有此物质的农用组合物及其在农艺学和非农艺学环境中控制节肢动物的用途。这些化合物是
其中，R1是选自基团CH3SCH2CH2-、
R2选自H;被独立选自基团CN、C(O)R3、NO2、OH、SH、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷氧基、N(R5)(R6)R7·X、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基和C3-C8环烷基的1或2个取代基取代的或未取代的C1-C20烷基;C1-C20卤代烷基;C1-C6烷氧基;C1-C6烷硫基;C2-C6链烯基;C1-C6链烯氧基、C7-C10芳烷氧基;C2-C6炔基;C(O)R3;N(R5)R6;C3-C8环烷基或被1-3个独立地选自基团卤素、C1-C2烷基和C1-C2卤代烷基的取代基取代的C3-C8环烷基;其每个环被选自基团卤素、NO2、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C2卤代烷基、C1-C2卤代烷氧基和C1-C2卤代烷硫基取代或未取代的苯基和C7-C10芳烷基;被杂芳环取代的C1-C3烷基，所说的环是未取代的或被选自卤素、NO2、NH2、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷氨基和C2-C8二烷氨基的基团取代;通过碳或氮原子连接的、含2-7个碳原子和1-4个从氮、氧和硫中选出的杂原子的3-8元杂环，此环是完全不饱和、部分不饱和或完全饱和;以及(CH2CH2O)qR4;
R3选自H、NH2、C1-C6烷基、OH、C1-C6烷氧基、C1-C4烷氨基和C2-C8二烷氨基;
R4选自H和C1-C5烷基;
R5和R6独立地选自H、C1-C6烷基和苯基或由选自卤素、C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基的取代基取代的苯基;
R7选自C1-C6烷基;
X选自卤素和OH;
n为1或2;以及q为1、2、3、4或5。
预计在R2为C1-C3烷基上的杂芳环包括呋喃基、咪唑基、吡咯基、噻吩基、吡啶基、吡唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、吡嗪基、嘧啶基、噁唑基、异噁唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噻唑基，异噻唑基、1，2，5-噻二唑基和1，3，4-噻二唑基。所设想的3-8元杂环R2包括吗啉代、吡咯烷基、咪唑啉基、吡唑啉基、吡啶基、噻吩基、吡咯啉基等等;
优选的化合物A是这样一些式Ⅰ化合物，其中，R1选自基团CH3SCH2CH2-、
R2选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6链烯基、N(R5)R6、被选自C3-C6环烷基、C2-C8二烷氨基和N(R5)(R6)R7·X的基团取代的C1-C5烷基，以及(CH2CH2O)qR4，和
n为1。
优选的化合物B，是这样一些优选的化合物A，其中R1是CH2SCH2CH2-，和R2是C1-C6烷基。
优选的化合物C，是这样一些优选的化合物A，其中R1是
，和R2是C1-C6烷基。
优选的化合物D是这样一些优选的化合物A，其中R1是
，和R2是C1-C6烷基。
从生物活性上看特别优选的化合物，是化合物B和C，它们分别是1，2，3，5，6，7-六氢-2，6-二甲基-1-[2-(甲硫基)乙基]-8-硝基咪唑并[1，2-c]嘧啶，和1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-1，2，3，5，6，7-六氢-2，6-二甲基-8-硝基咪唑并[1，2-c]嘧啶。
本发明的化合物可以以一或多个立体异构体存在。各种立体异构体包括对映体、非对映体和几何异构体。本领域中普通技术人员会知道一种立体异构体可能活性更高以及如何分离出所说的立体异构体。因此，本发明包括式Ⅰ化合物的外消旋混合物、单个立体异构体和旋光活性混合物。
上面定义中，无论单独使用还是在诸如“烷硫基”或“卤代烷基”的复合词中使用的术语“烷基”，是指直链或支链烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基或不同的丁基异构体。
烷氧基是指甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基，以及丁氧基、戊氧基和己氧基的各种异构体。
链烯基指直链或支链烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、3-丙烯基和各种丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。
炔基指直链或支链炔基，乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和各种丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。
烷氨基指甲氨基、乙氨基、正丙氨基、异丙氨基和各种丁氨基异构体。二烷氨基指由两个烷基取代的氮，两个烷基可以是不同的，实例包括N，N-二甲氨基和N-乙基-N-甲氨基。
烷硫基指甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基和不同的丁硫基、戊硫基和己硫基异构体。
芳烷基指与碳链相连的苯环，实例包括苄基和苯乙基;芳烷基还定义成包括萘基。
术语“卤素”，无论单独使用还是如“卤代烷基”之类复合词中使用，均指氟、氯、溴或碘。此外，在如“卤代烷基”的复合词中使用时，所说的烷基可以部分或全部被相同或不同的卤原子取代。卤代烷基实例包括CH2CHF2、CF2CF3和CH2CFCl。
词头“Ci-Cj”是指取代基的碳原子总数，其中i和j为数字1-20。例如C1-C3烷基指甲基至丙基;C2烷氧基指OCH2CH3，而C3烷氧基指OCH2CH2CH3和OCH(CH3)2。
式Ⅰ化合物可以通过式Ⅱ化合物与等当量或高于等当量的式Ⅲ胺和至少2摩尔当量的甲醛在适当溶剂中反应制备，如路线1所示。在以下诸路线中所标明的取代基如前所述。
路线1
路线1所述的反应，一般在从0℃至溶剂回流温度的温度范围内进行，优选0～25℃。适当的溶剂包括如甲醇和乙醇的醇类、水和极性非质子传递溶剂，如四氢呋喃和二甲基甲酰胺。可以使用大约2～10摩尔量甲醛，且可以使用固体多聚甲醛或甲醛水溶液。某些情况下，要求使用少量非氧化性强酸，如盐酸作为催化剂。或者可以使用式Ⅲ胺的氢卤酸盐或氢磺酸盐。
式Ⅱ的化合物可以通过式Ⅳ的咪唑烷(n＝1)或四氢嘧啶(n＝2)与式Ⅴ的烷基化剂在质子受体存在下按路线2所示反应制备
路线2
式中X1是如卤化物或磺酸酯的离去基团。
路线2所示的反应通常是在室温至150℃范围温度内，于诸如DMF或THF的极性非质子传递溶剂中和有1当量如NaOH或K2CO3的碱存在下，等摩尔量Ⅳ和Ⅴ的混合物的反应。产物通常是先通过除去溶剂分离出来，接着用硅胶和适当溶剂如氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、三乙胺、饱和氢氧化铵水溶液或这些溶剂的混合物进行柱色谱分离。
另外，式Ⅱ化合物也可以如路线3所示通过式Ⅵ的二胺与式Ⅶ化合物反应制备路线3
式中，X2是离去基团如SCH3、OC6H5或卤素。
路线3反应，通常涉及在不高于溶剂的回流温度下，在如甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、水或其混合物的极性溶剂中等摩尔量Ⅵ和Ⅶ[通常是1，1-双(甲硫基)-2-硝基乙烯]的混合物的反应。可以使用如NaOH、碳酸钠或三乙胺作质子受体。
另外，式Ⅱ化合物也可以通过采用与路线3反应所述相似的条件，按路线4所示由式Ⅵ的二胺与式Ⅷ的2，2，2-三卤硝基乙烷反应制备。路线4反应通常涉及使用1～10摩尔当量选自下列的碱胺，如三乙胺、吡啶，碳酸盐，如Na2CO3和NaHCO3，氢氧化物如LiOH、NaOH和KOH等等。
路线4
式中X3、X4和X5是卤素。
n＝1的式Ⅳ化合物可以用1，2-二氨基丙烷(Ⅸ，n＝1)和式Ⅶ化合物反应制备。n＝2的式Ⅳ化合物可以利用相似方式由1，3-二氨基丁烷(Ⅸ，n＝2)和式Ⅶ化合物反应制备。式Ⅳ化合物的制备条件与路线3所述的相似。式Ⅳ化合物的制备示于路线5
路线5
n＝1的式Ⅵ胺的制备，可以按路线6所示和两步法完成。
路线6
路线6所示的步骤ⅰ中，在溶剂和1-3当量酸存在下，用氰化钾和乙醛处理胺X，形成氨基腈Ⅺ。在此操作中可以使用其它的氰化物盐和HCN，以及X的氢卤酸盐或其它酸盐。适用的溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇和水，以及其混合物。制备氨基腈(如Ⅺ)的其它操作方法可以在文献(例如参见Synth.Commun.，1985年，15，157;Synthesis，1979，127)中找到。
在路线6的步骤ⅱ中，氨基腈Ⅺ被还原形成二胺Ⅵ(n＝1)。此还原反应通常在-20℃至溶剂回流的温度下，在如乙醚或THF之类溶剂中，用0.75～3摩尔量的氢化锂铝完成。Ⅺ还原为Ⅳ的反应，也可以用催化加氢法，在披钯木炭或阮内镍催化剂存在下完成。向氢化反应中加入氨有时可以使二胺Ⅳ的产率达最大值。
制备二胺Ⅵ(n＝1)和另一方法如路线7所示。
路线7
式中R8是CH3SCH2、3-吡啶基、5-噻唑基、2-氯-5-吡啶基或2-氯-5-噻唑基。
在路线7的步骤ⅰ中，在1-3摩尔量诸如NaOH、KOH、K2CO3、吡啶或三乙胺之类的碱存在下，用1-2摩尔量酰氯ⅩⅣ处理丙氨酰胺(ⅩⅢ)。适用的溶剂包括THF、CH2Cl2、水或吡啶。产物ⅩⅤ可以用萃取法或者更方便地用除去溶剂法分离，通常是适用于路线7步骤ⅱ的粗品。丙氨酰胺ⅩⅢ既可以以图示的中性形式使用，也可以以盐的形式(其中，典型的为HCl或CF3COOH盐)使用。使用盐形ⅩⅢ时，在路线7的步骤ⅰ中应补加1当量额外碱。
在路线7的步骤ⅱ中，在如THF或乙醚之类溶剂中于0℃至溶剂回流温度下用诸如LiAIH4、BH3·THF或BH3·SMe2之类还原剂处理酰胺ⅩⅤ使之转化为二胺Ⅵ(n＝1)。类似的操作方法在文献中已公知(如参见Synthesis，1981，441)。
使用D-或L-形式的丙氨酰胺ⅩⅢ或其盐，是获得富对映体形式二胺Ⅵ(n＝1)的一种方便的手段。按照路线3所述的反应使用富对映体形式的Ⅵ(n＝1)制备式Ⅱ(n＝1)的化合物时，得到富对映体形式的产品Ⅱ(n＝1)。按照路线1的反应使用富对映体形式Ⅱ制备式Ⅰ化合物时，得到富对映体形式的产物Ⅰ。
此外，富对映体形式的二胺Ⅵ也可以通过用对映体酸如酒石酸的拆分法得到，这种拆分法是本领域普通技术人员公知的(例如参见Synthesis，1991，789中的相关实例)。
n＝2的式Ⅵ二胺的制备，可以用路线8所示的两步法完成。
路线8
在路线8的步骤ⅰ中，氨基腈Ⅻ是在10～150℃温度下使胺Ⅹ和丁烯腈两者混合或者在适当溶剂中(包括水、甲醇、乙醇、THF或其混合物)混合而形成的。所用X的数量为1-10摩尔当量。
按路线8步骤ⅱ所示还原氨基腈Ⅻ的二胺Ⅵ(n＝2)的反应，可以采用与上文对路线6步骤ⅱ所述相似的条件实现。
式Ⅴ的烷基化剂是公知的物质，包括2-氯乙基甲硫醚和3-(氯甲基)吡啶，其它代表性的烷基化剂载体于EP-302389A2和EP-446913A之中。
式Ⅹ的胺类是公知物质，包括2-(甲硫基)乙胺和3-(氨基甲基)吡啶，其它代表性的胺载于EP-302389-A2之中。
实施例1步骤A2-[2-(甲硫基)乙氨基]丙腈在5-10℃冰浴冷却下和15分钟内滴加294ml 1M HCl溶液用以处理24.4克(0.27mol)2-(甲硫基)乙胺的100ml甲醇的溶液。形成的溶液用17.4克(0.27mol)氰化钾和150ml的溶液在5-10℃下处理后，接着在5-10℃加入13克(0.29mol)乙醛。形成的溶液室温搅拌6小时后，倒入1升饱和碳酸氢钠水溶液和300ml CH2Cl2的混合物中。水层用CH2Cl2萃取两次。每次加200ml CH2Cl2，合并的有机层用500ml饱和NaHCO3水液洗涤，无水MgSO4干燥，过滤后浓缩得到37.6克(97%)淡黄色油状物。
1H NMR(200MHz，CDCl3)δ3.78-3.60(m，1H)，3.17-2.97(m，1H)，2.94-2.74(m，1H)，2.71-2.62(m，2H)，2.12(s，3H)，1.67(brs，1H)，1.52(d，J＝7Hz，3H)。
步骤BN2-[2-(甲硫基)乙基]-1，2-丙二胺将氢化锂铝溶液(84ml1M乙醚液，0.084mol)和163ml乙醚在剧烈(机械搅拌器)搅拌下用步骤A之产品(6.04克，0.042mol)溶液处理，0℃下滴加82ml乙醚。形成的白色不均匀混合物分别在0℃和室温各搅拌1小时后，冷却到0℃，然后小心依次加入3.1ml水在10mlTHF中的溶液，3.1ml15%NaOH液和9.3ml水在0℃下终止反应。形成的混合物用155ml乙醚稀释后，室温搅拌过夜。过滤形成的混合物，浓缩滤液，得到6.4克深黄色油状物。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ2.97-2.45(m，7H)，2.11(s，3H)，1.57(brs，3H)，1.05(d，J＝6Hz，3H).
步骤C5-甲基-1-[2-(甲硫基)乙基]-2-(硝基亚甲基)咪唑烷2.6克(0.018mol)步骤B产物、2.9克(0.018mol)2，2-双(甲硫基)-1-硝基乙烯和18ml无水乙醇的溶液经回流加热5小时后，冷却到室温，浓缩得到4.8克棕色油状物。此油状物经硅胶快速色谱分离，用40∶1∶0.1的CH2Cl2-CH3CH2OH-48%NH4OH洗脱，得到1.8克黄色油状物，放置后固体，用1-氯丁烷研磨固体，得到纯白色固体，m.p.66-68℃，1H NMR(200MHz，CDCl3)δ8.63(brs，1H)，6.53(s，1H)，4.21-4.03(m，1H)，3.90(t，1H)，3.40-3.28(m，3H)，2.78-2.58(m，2H)，2.16(s，3H)，1.36(d，3H)。
步骤D1，2，3，5，6，7-六氢-2，6-二甲基-1-[2-(甲硫基)乙基]-8-硝基咪唑并[1，2-c]嘧啶(化合物1)把0.50克(0.0023mol)步骤C产物、0.22ml(0.0025mol)40%甲胺水溶液、0.37ml(0.005mol)37%甲醛水溶液和2.3乙醇组成的溶液成室温下搅拌20小时。向形成的溶液中加入2克硅胶，浓缩此混合物。残渣用硅胶快速色谱分离，用10∶1∶0.1 CH2Cl2-乙醇-48%氨水洗脱，得到0.60克黄色油状物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.40-4.32(m，1H)，4.08-3.98(m，2H)，3.96-3.85(m，2H)，3.79(表观的s，2H)，3.55-3.45(m，1H)，3.27(dd，1H)，2.80-2.65(m，2H)，2.47(s，3H)，2.11(s，3H)，1.39(d，1H)。
实施例26-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-1，2，3，5，6，7-六氢-2-甲基-1-[2-(甲硫基)乙基]-8-硝基咪唑并[1，2-c]嘧啶(化合物2)将1.0克(0.0046mol)实施例1步骤C的产物0.7克(0.0051mol)3-(氨甲基)-6-氯吡啶、0.7ml(0.010mol)37%甲醛水溶液和5ml乙醇的溶液在室温下搅拌3天。向形成的溶液中加入3克硅胶，并浓缩此混合物。残余物经硅胶快速色谱分离，用20∶1∶0.1的二氯甲烷-乙醇-48%氨水洗脱，得到0.50克黄色油状物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.34(s，1H)，7.72(d，1H)，7.35(d，1H)，4.50-4.42(m，1H)，4.10-4.02(m，2H)，3.98-3.82(m，3H)，3.82-3.70(m，3H)，3.55-3.45(m，1H)，3.21-3.15(m，1H)，2.83-2.67(m，2H)，2.13(s，3H)，1.40(d，3H)。
实施例3步骤A3-[[5-甲基-2-(硝基亚甲基)-1-咪唑烷基]甲基]吡啶向3-(氨甲基)吡啶(30.1ml，296mmol)和甲醇(110ml)的溶液中，于10分钟内加入盐酸水溶液(1M，326ml，326mmol)。形成的溶液用KCN(19.3克，296mmol)和水(163ml)的溶液在低于10℃温度下处理。然后在10℃加入乙醛(18.1ml，326mmol)，形成的混合物在25℃搅拌3.5小时。此混合物在饱和NaHCO3和CH2Cl2之间分配，水层用CH2Cl2萃取两次，合并的有机层用饱和NaHCO3溶液洗涤后，经MgSO4干燥，浓缩得到38.1克黄色油状物。
0℃下把上述产物(38.1克，236mmol)和乙醚(380ml)的溶液滴加至处于剧烈搅拌下的氢化锂铝(236ml 1.0M乙醚溶液，236mmol)和乙醚(800ml)的溶液中;形成的非均相混合物分别在0℃和25℃各搅拌1小时后，冷却至0℃，并且小心依次加入8.8ml H2O、8.8ml15%NaOH水溶液和26.4ml H2O以终止反应。混合物用乙醚(1000ml)稀释后，于25℃下搅拌过夜。得到的混合物经过滤和浓缩产出29.2克黄色油状物。
上述产物(29.2克，177mmol)和乙醇(177ml)的溶液用1，1-双(甲硫基)-2-硝基乙烯(29.2克，177mmol)处理。加热回流2小时后，在25℃下搅拌过夜。形成的溶液经浓缩给出52.3克棕色油状物。将18.3克一份的此粗产物在1Kg硅胶上进行色谱分离，用10∶1∶0.1的CH2Cl2-乙醇-浓氨水洗脱，得出13.3克标题化合物，是一种黄色固体，此固体在116-118℃下熔化。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.75(s，1H)，8.75(d，1H)，8.52(表现的s，1H)，7.60(d，1H)，7.31(d，1H)，6.59(s，1H)，4.39(ABq，2H)，4.02-3.93(m，2H)，3.41(m，1H)，1.33(d，3H)。
步骤B1，2，3，5，6，7-六氢-2，6-二甲基-8-硝基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑并[1，2，-c]嘧啶(化合物22)室温下将1.0克(4.3mmol)步骤A产物、0.4ml(4.7mmol)40%甲胺水溶液，0.7ml(9.4mmol)37%甲醛水溶液和5ml乙醇的溶液搅拌20小时。浓缩形成的溶液得出1.2克黄色固体标题化合物，其熔点为143-146℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.55(重叠的d和s，2H总计)，7.75(d，1H)，7.29(m，1H)，5.22(1/2ABq，1H)，4.66(1/2ABq，1H)，3.99-3.83(m，3H)，3.82-3.74(m，3H)，3.22(dd，1H)，2.39(s，3H)，1.29(d，3H)。
实施例4步骤A六氢-6-甲基-1-[2-(甲硫基)乙基]-2-(硝基亚甲基)嘧啶将13.5克(0.15mol)2-(甲硫基)乙胺和12.1ml(0.15mol)丁烯腈的溶液加热回流2天。把得到的混合物冷却到室温后，溶解在200ml乙酸乙酯中，经硫酸镁干燥，浓缩后产出19.5克橙色油状物。
将19.5克(0.12mol)上述产物和200ml乙醚的溶液于0℃滴加到处于剧烈机械搅拌下的氢化锂铝(123ml 1.0M乙醚溶液)和乙醚(415ml)的溶液中。形成的非均相混合物依次在0℃和25℃分别搅拌1小时，然后冷却到0℃，小心依次滴加4.6ml水、4.6ml15%NaOH水溶液和13.8ml水以终止反应。将形成的混合物温热至25℃，用500ml乙醚稀释并在25℃下搅拌过夜。过滤形成的混合物，滤液用MgSO4干燥，浓缩产出16.7克橙色油状物。
将16.7克(104mmol)上述产物、17.1克(104mmol)1，1-双(甲硫基)-2-硝基乙烯和104ml乙醇的溶液回流加热2小时(反应放出的废气通过一个漂白涤气器以捕集甲硫醇)。浓缩形成的溶液产出26.5克棕色油状物。使12克此油样品在600克硅胶上色谱分离，用20∶1∶0.1的CH2Cl2-乙醇-浓氨水洗脱得到8.0克标题化合物，为棕色油状物，然后固化。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ10.89(brs，1H)，6.62(s，1H)，3.76-3.65(m，1H)，3.58-3.42(m，3H)，3.25(quintet，1H)，2.80-2.65(m，3H)，2.17(s，3H)，2.15-2.05(m，2H)，1.30(d，3H)。
步骤B1，3，4，6，7，8-六氢-2，7-二甲基-1-[2-(甲硫基)乙基]-9-硝基-2H-嘧啶并[1，6-a]嘧啶(化合物33)25℃下，将0.7克(3.0mmol)步骤A产物、0.3ml(3.3mmol)40%甲胺水溶液，0.5ml(6.6mmol)37%甲醛水溶液和3ml乙醇的溶液搅拌20小时后浓缩。残余物在50克硅胶上进行色谱分离，用15∶1∶0.1的CH2Cl2-乙醇-浓氨水洗脱后，得出0.37克标题化合物固体，熔点145℃(分解)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.18(brd，1H)，4.02(d，1H)，3.78-3.57(m，6H)，3.43-3.39(m，1H)，2.76(t，2H)，2.47(s，3H)，2.30-2.22(m，1H)，2.07(s，3H)，1.96-1.86(m，1H)，1.36(d，3H)。
利用本文所述的通用操作方法或其显而易见的更改，可以制备表1-10以及索引表A-F中的化合物。在表1-10以及索引表A-F中，使用了下列略语
表1
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
R2R2R2(CH2)2N(CH2CH3)2CH2(4-Cl-Ph) (CH2)2CONMe2(CH2)2SH CH2(2-F-Ph) (CH2)2CONEt2(CH2)3SH CH2(4-F-Ph) (CH2)2-4-Cl-Ph(CH2)2SMe NH(2-Cl-Ph) (CH2)2-4-F-Ph(CH2)3SMe NH(4-Cl-Ph) (CH2)2-4-Br-Ph(CH2)3O(CH2)3CH3NH(2-F-Ph) (CH2)2-2-Cl-PhCH2CO2H NH(4-F-Ph) (CH2)2-3-Cl-PhCH2CO2Me CH2(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-F-PhCH2CO2Et CH2(3-F-Ph) (CH2)2-3-F-PhCH(CH3)CO2H NH(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-Br-PhCH(CH3)CO2Me NH(3-F-Ph) (CH2)2-3-Br-PhCH(CH3)CO2Et 2-CH2-pyr (CH2)2NMe3ICH(i-Pr)CO2H 3-CH2-pyr (CH2)2NMe3BrCH(i-Pr)CO2Me 4-CH2-pyr (CH2)2NMe3ClCH(i-Pr)CO2Et 2-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt2(CH2CH2O)2H 3-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt3ICH2CH2CO2H 4-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2N(Et)2MeICH2CH2CO2Me 3-CH2-2-Cl-pyr (CH2)3NMe3ICH2CH2CO2Et 5-CH2-2-Cl-thiazolyl (CH2)3NMe2CH2CN 5-CH2-thiazolyl (CH2)3NMe3BrCH2CH2CN 2-CH2-furyl (CH2)3NMe3Cl(CH2)3CN 2-CH2-thienyl (CH2)2NMe3OH(CH2)2NO2(CH2)2CONH2(CH2)3NMe3OH(CH2)3NO2CH2CONH2(CH2)2NEt3OHCH2Ph CH2CONHMe (CH2)3NEt3ICH2CH2Ph CH2CONMe2(CH2)3N(Et)2MeINHPh CH2CONEt2CH2(2-Cl-Ph) (CH2)2CONHMe
表2
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
R2R2R2(CH2)2N(CH2CH3)2CH2(4-Cl-Ph) (CH2)2CONMe2(CH2)2SH CH2(2-F-Ph) (CH2)2CONEt2(CH2)3SH CH2(4-F-Ph) (CH2)2-4-Cl-Ph(CH2)2SMe NH(2-Cl-Ph) (CH2)2-4-F-Ph(CH2)3SMe NH(4-Cl-Ph) (CH2)2-4-Br-Ph(CH2)3O(CH2)3CH3NH(2-F-Ph) CH2)2-2-Cl-PhCH2CO2H NH(4-F-Ph) (CH2)2-3-Cl-PhCH2CO2Me CH2(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-F-PhCH2CO2Et CH2(3-F-Ph) (CH2)2-3-F-PhCH(CH3)CO2H NH(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-Br-PhCH(CH3)CO2Me NH(3-F-Ph) (CH2)2-3-Br-PhCH(CH3)CO2Et 2-CH2-pyr (CH2)2NMe3ICH(i-Pr)CO2H 3-CH2-pyr (CH2)2NMe3BrCH(i-Pr)CO2Me 4-CH2-pyr (CH2)2NMe3ClCH(i-Pr)CO2Et 2-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt2(CH2CH2O)2H 3-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt3ICH2CH2CO2H 4-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2N(Et)2MeICH2CH2CO2Me 3-CH2-2-Cl-pyr (CH2)3NMe3ICH2CH2CO2Et 5-CH2-2-Cl-thiazolyl (CH2)3NMe2CH2CN 5-CH2-thiazolyl (CH2)3NMe3BrCH2CH2CN 2-CH2-furyl (CH2)3NMe3Cl(CH2)3CN 2-CH2-thienyl (CH2)2NMe3OH(CH2)2NO2(CH2)2CONH2(CH2)3NMe3OH(CH2)3NO2CH2CONH2(CH2)2NEt3OHCH2Ph CH2CONHMe (CH2)3NEt3ICH2CH2Ph CH2CONMe2(CH2)3N(Et)2MeINHPh CH2CONEt2CH2(2-Cl-Ph) (CH2)2CONHMe
表3
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
R2R2R2(CH2)2N(CH2CH3)2CH2(4-Cl-Ph) (CH2)2CONMe2(CH2)2SH CH2(2-F-Ph) (CH2)2CONEt2(CH2)3SH CH2(4-F-Ph) (CH2)2-4-Cl-Ph(CH2)2SMe NH(2-Cl-Ph) (CH2)2-4-F-Ph(CH2)3SMe NH(4-Cl-Ph) (CH2)2-4-Br-Ph(CH2)3O(CH2)3CH3NH(2-F-Ph) CH2)2-2-Cl-PhCH2CO2H NH(4-F-Ph) (CH2)2-3-Cl-PhCH2CO2Me CH2(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-F-PhCH2CO2Et CH2(3-F-Ph) (CH2)2-3-F-PhCH(CH3)CO2H NH(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-Br-PhCH(CH3)CO2Me NH(3-F-Ph) (CH2)2-3-Br-PhCH(CH3)CO2Et 2-CH2-pyr (CH2)2NMe3ICH(i-Pr)CO2H 3-CH2-pyr (CH2)2NMe3BrCH(i-Pr)CO2Me 4-CH2-pyr (CH2)2NMe3ClCH(i-Pr)CO2Et 2-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt2(CH2CH2O)2H 3-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt3ICH2CH2CO2H 4-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2N(Et)2MeICH2CH2CO2Me 3-CH2-2-Cl-pyr (CH2)3NMe3ICH2CH2CO2Et 5-CH2-2-Cl-thiazolyl (CH2)3NMe2CH2CN 5-CH2-thiazolyl (CH2)3NMe3BrCH2CH2CN 2-CH2-furyl (CH2)3NMe3Cl(CH2)3CN 2-CH2-thienyl (CH2)2NMe3OH(CH2)2NO2(CH2)2CONH2(CH2)3NMe3OH(CH2)3NO2CH2CONH2(CH2)2NEt3OHCH2Ph CH2CONHMe (CH2)3NEt3ICH2CH2Ph CH2CONMe2(CH2)3N(Et)2MeINHPh CH2CONEt2CH2(2-Cl-Ph) (CH2)2CONHMe
表4
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
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表5
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
R2R2R2(CH2)2N(CH2CH3)2CH2(4-Cl-Ph) (CH2)2CONMe2(CH2)2SH CH2(2-F-Ph) (CH2)2CONEt2(CH2)3SH CH2(4-F-Ph) (CH2)2-4-Cl-Ph(CH2)2SMe NH(2-Cl-Ph) (CH2)2-4-F-Ph(CH2)3SMe NH(4-Cl-Ph) (CH2)2-4-Br-Ph(CH2)3O(CH2)3CH3NH(2-F-Ph) CH2)2-2-Cl-PhCH2CO2H NH(4-F-Ph) (CH2)2-3-Cl-PhCH2CO2Me CH2(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-F-PhCH2CO2Et CH2(3-F-Ph) (CH2)2-3-F-PhCH(CH3)CO2H NH(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-Br-PhCH(CH3)CO2Me NH(3-F-Ph) (CH2)2-3-Br-PhCH(CH3)CO2Et 2-CH2-pyr (CH2)2NMe3ICH(i-Pr)CO2H 3-CH2-pyr (CH2)2NMe3BrCH(i-Pr)CO2Me 4-CH2-pyr (CH2)2NMe3ClCH(i-Pr)CO2Et 2-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt2(CH2CH2O)2H 3-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt3ICH2CH2CO2H 4-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2N(Et)2MeICH2CH2CO2Me 3-CH2-2-Cl-pyr (CH2)3NMe3ICH2CH2CO2Et 5-CH2-2-Cl-thiazolyl (CH2)3NMe2CH2CN 5-CH2-thiazolyl (CH2)3NMe3BrCH2CH2CN 2-CH2-furyl (CH2)3NMe3Cl(CH2)3CN 2-CH2-thienyl (CH2)2NMe3OH(CH2)2NO2(CH2)2CONH2(CH2)3NMe3OH(CH2)3NO2CH2CONH2(CH2)2NEt3OHCH2Ph CH2CONHMe (CH2)3NEt3ICH2CH2Ph CH2CONMe2(CH2)3N(Et)2MeINHPh CH2CONEt2CH2(2-Cl-Ph) (CH2)2CONHMe
表6
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
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表7
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
R2R2R2(CH2)2N(CH2CH3)2CH2(4-Cl-Ph) (CH2)2CONMe2(CH2)2SH CH2(2-F-Ph) (CH2)2CONEt2(CH2)3SH CH2(4-F-Ph) (CH2)2-4-Cl-Ph(CH2)2SMe NH(2-Cl-Ph) (CH2)2-4-F-Ph(CH2)3SMe NH(4-Cl-Ph) (CH2)2-4-Br-Ph(CH2)3O(CH2)3CH3NH(2-F-Ph) CH2)2-2-Cl-PhCH2CO2H NH(4-F-Ph) (CH2)2-3-Cl-PhCH2CO2Me CH2(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-F-PhCH2CO2Et CH2(3-F-Ph) (CH2)2-3-F-PhCH(CH3)CO2H NH(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-Br-PhCH(CH3)CO2Me NH(3-F-Ph) (CH2)2-3-Br-PhCH(CH3)CO2Et 2-CH2-pyr (CH2)2NMe3ICH(i-Pr)CO2H 3-CH2-pyr (CH2)2NMe3BrCH(i-Pr)CO2Me 4-CH2-pyr (CH2)2NMe3ClCH(i-Pr)CO2Et 2-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt2(CH2CH2O)2H 3-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt3ICH2CH2CO2H 4-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2N(Et)2MeICH2CH2CO2Me 3-CH2-2-Cl-pyr (CH2)3NMe3ICH2CH2CO2Et 5-CH2-2-Cl-thiazolyl (CH2)3NMe2CH2CN 5-CH2-thiazolyl (CH2)3NMe3BrCH2CH2CN 2-CH2-furyl (CH2)3NMe3Cl(CH2)3CN 2-CH2-thienyl (CH2)2NMe3OH(CH2)2NO2(CH2)2CONH2(CH2)3NMe3OH(CH2)3NO2CH2CONH2(CH2)2NEt3OHCH2Ph CH2CONHMe (CH2)3NEt3ICH2CH2Ph CH2CONMe2(CH2)3N(Et)2MeINHPh CH2CONEt2CH2(2-Cl-Ph) (CH2)2CONHMe
表8
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
R2R2R2(CH2)2N(CH2CH3)2CH2(4-Cl-Ph) (CH2)2CONMe2(CH2)2SH CH2(2-F-Ph) (CH2)2CONEt2(CH2)3SH CH2(4-F-Ph) (CH2)2-4-Cl-Ph(CH2)2SMe NH(2-Cl-Ph) (CH2)2-4-F-Ph(CH2)3SMe NH(4-Cl-Ph) (CH2)2-4-Br-Ph(CH2)3O(CH2)3CH3NH(2-F-Ph) CH2)2-2-Cl-PhCH2CO2H NH(4-F-Ph) (CH2)2-3-Cl-PhCH2CO2Me CH2(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-F-PhCH2CO2Et CH2(3-F-Ph) (CH2)2-3-F-PhCH(CH3)CO2H NH(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-Br-PhCH(CH3)CO2Me NH(3-F-Ph) (CH2)2-3-Br-PhCH(CH3)CO2Et 2-CH2-pyr (CH2)2NMe3ICH(i-Pr)CO2H 3-CH2-pyr (CH2)2NMe3BrCH(i-Pr)CO2Me 4-CH2-pyr (CH2)2NMe3ClCH(i-Pr)CO2Et 2-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt2(CH2CH2O)2H 3-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt3ICH2CH2CO2H 4-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2N(Et)2MeICH2CH2CO2Me 3-CH2-2-Cl-pyr (CH2)3NMe3ICH2CH2CO2Et 5-CH2-2-Cl-thiazolyl (CH2)3NMe2CH2CN 5-CH2-thiazolyl (CH2)3NMe3BrCH2CH2CN 2-CH2-furyl (CH2)3NMe3Cl(CH2)3CN 2-CH2-thienyl (CH2)2NMe3OH(CH2)2NO2(CH2)2CONH2(CH2)3NMe3OH(CH2)3NO2CH2CONH2(CH2)2NEt3OHCH2Ph CH2CONHMe (CH2)3NEt3ICH2CH2Ph CH2CONMe2(CH2)3N(Et)2MeINHPh CH2CONEt2CH2(2-Cl-Ph) (CH2)2CONHMe
表9
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
R2R2R2(CH2)2N(CH2CH3)2CH2(4-Cl-Ph) (CH2)2CONMe2(CH2)2SH CH2(2-F-Ph) (CH2)2CONEt2(CH2)3SH CH2(4-F-Ph) (CH2)2-4-Cl-Ph(CH2)2SMe NH(2-Cl-Ph) (CH2)2-4-F-Ph(CH2)3SMe NH(4-Cl-Ph) (CH2)2-4-Br-Ph(CH2)3O(CH2)3CH3NH(2-F-Ph) CH2)2-2-Cl-PhCH2CO2H NH(4-F-Ph) (CH2)2-3-Cl-PhCH2CO2Me CH2(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-F-PhCH2CO2Et CH2(3-F-Ph) (CH2)2-3-F-PhCH(CH3)CO2H NH(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-Br-PhCH(CH3)CO2Me NH(3-F-Ph) (CH2)2-3-Br-PhCH(CH3)CO2Et 2-CH2-pyr (CH2)2NMe3ICH(i-Pr)CO2H 3-CH2-pyr (CH2)2NMe3BrCH(i-Pr)CO2Me 4-CH2-pyr (CH2)2NMe3ClCH(i-Pr)CO2Et 2-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt2(CH2CH2O)2H 3-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt3ICH2CH2CO2H 4-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2N(Et)2MeICH2CH2CO2Me 3-CH2-2-Cl-pyr (CH2)3NMe3ICH2CH2CO2Et 5-CH2-2-Cl-thiazolyl (CH2)3NMe2CH2CN 5-CH2-thiazolyl (CH2)3NMe3BrCH2CH2CN 2-CH2-furyl (CH2)3NMe3Cl(CH2)3CN 2-CH2-thienyl (CH2)2NMe3OH(CH2)2NO2(CH2)2CONH2(CH2)3NMe3OH(CH2)3NO2CH2CONH2(CH2)2NEt3OHCH2Ph CH2CONHMe (CH2)3NEt3ICH2CH2Ph CH2CONMe2(CH2)3N(Et)2MeINHPh CH2CONEt2CH2(2-Cl-Ph) (CH2)2CONHMe
表10
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
R2R2R2(CH2)2N(CH2CH3)2CH2(4-Cl-Ph) (CH2)2CONMe2(CH2)2SH CH2(2-F-Ph) (CH2)2CONEt2(CH2)3SH CH2(4-F-Ph) (CH2)2-4-Cl-Ph(CH2)2SMe NH(2-Cl-Ph) (CH2)2-4-F-Ph(CH2)3SMe NH(4-Cl-Ph) (CH2)2-4-Br-Ph(CH2)3O(CH2)3CH3NH(2-F-Ph) CH2)2-2-Cl-PhCH2CO2H NH(4-F-Ph) (CH2)2-3-Cl-PhCH2CO2Me CH2(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-F-PhCH2CO2Et CH2(3-F-Ph) (CH2)2-3-F-PhCH(CH3)CO2H NH(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-Br-PhCH(CH3)CO2Me NH(3-F-Ph) (CH2)2-3-Br-PhCH(CH3)CO2Et 2-CH2-pyr (CH2)2NMe3ICH(i-Pr)CO2H 3-CH2-pyr (CH2)2NMe3BrCH(i-Pr)CO2Me 4-CH2-pyr (CH2)2NMe3ClCH(i-Pr)CO2Et 2-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt2(CH2CH2O)2H 3-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt3ICH2CH2CO2H 4-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2N(Et)2MeICH2CH2CO2Me 3-CH2-2-Cl-pyr (CH2)3NMe3ICH2CH2CO2Et 5-CH2-2-Cl-thiazolyl (CH2)3NMe2CH2CN 5-CH2-thiazolyl (CH2)3NMe3BrCH2CH2CN 2-CH2-furyl (CH2)3NMe3Cl(CH2)3CN 2-CH2-thienyl (CH2)2NMe3OH(CH2)2NO2(CH2)2CONH2(CH2)3NMe3OH(CH2)3NO2CH2CONH2(CH2)2NEt3OHCH2Ph CH2CONHMe (CH2)3NEt3ICH2CH2Ph CH2CONMe2(CH2)3N(Et)2MeINHPh CH2CONEt2CH2(2-Cl-Ph) (CH2)2CONHMe
制剂/实用性本发明的化合物一般用于与农业适用的载体(包括液体或固体稀释剂)的制剂中。可以使用的制剂包括粉剂，粒剂、饵剂、丸剂、溶液、悬浮液、乳液，可湿性粉剂、乳油、流动性干粉等等，可根据活性成分的物理性质、施药方式和环境因素，如土壤种类、湿度和温度进行调节。可喷洒制剂能稀释在适当介质中，并且可以每公顷喷洒大约1-数百升的体积。高浓度组合物主要用作进一步配制的中间产物。所说的制剂一般含有效量活性成分、稀释剂和表面活性剂，其含量范围大致如下，其总和为100重量百分数重量%活性成分稀释剂表面活性剂可湿性粉剂5-900-741-10油悬浮液,乳液、5-5040-950-15溶液(包括乳油)粉剂1-2570-900-5粒剂、饵剂和丸剂0.01-995-99.990-15高浓度组合物90-990-100-2典型的固体稀释剂载于Watkins等人的“HandbookofInsecticideDustDiluentsandCarriers”，第二版，新泽西州，Caldwell，DorlandBooks。典型的液体稀释剂和溶剂载于Marsden和“SolventsGuide”第二版，纽约，Interscience，1950。“McCutcheon′sDetergentsandEmulsifiersAnnual”，新泽西州，Ridgewood，AlluredPubl.Corp.，以及Sisely和Wood，“EncylopediaofSurfaceActiveAgents”，纽约，ChemicalPubl.Co.Inc.，1964，罗列出表面活性剂和所推荐的用途。所有的制剂都可含有少量添加剂以抑制发泡、结块、腐蚀、微生物生长等等。
溶液用简单混合诸成分的方法制备。细粒固体组合物用混合法，而且通常在锤磨机或流体能量磨机中用研磨法制备。水分散性粒剂可以利用细粉组合物附聚法制备，例如参见Cross等人著“PesticideFormulations”(华盛顿特区，1988年，251-259页)。悬浮剂用湿式研磨法制备，如参见US-3，060，084中所述。粒剂和丸剂可以通过将活性物质喷洒在预成形的载体颗粒上或者用附聚法制备，参见Browning著“Agglomeration”载于＜ChmicalEngineering＞，1967年12月4日，第147-148页;“Perry′sChemicalEngineer′sHandbook”，第4版，纽约，McGraw-Hill，1963年，8-57页以及WO91/13546。
有关制剂现有技术的进一步情报，参见US-3，235，361中第6栏16行至第7栏19行和实施例10-41;US-3，309，192中第5栏43行至第7栏62行和实施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182;US-2，891，855中第3栏66行至第5栏17行和实施例1-4;Klingman著“WeedContrlasaScience”，纽约，JohnWileyandSons，Inc.，1961年，81-96页以及Hance等人著“WeedContrlHandbook”，第8版，牛津，BlackwellScientificPublications，1989年。
在下列实施例中，所有的百分数均为重量百分数，全部制剂均按传统方法制备。化合物号指索引表A中的化合物。
实施例A可湿性粉剂化合物165.0%十二烷基酚聚乙二醇醚2.0%木质素磺酸钠4.0%硅铝酸钠6.0%蒙脱土(煅烧过的)23.0%实施例B粒剂化合物110.0%硅镁土粒(低挥发物质，0.71/0.30mm，美国筛号25-50筛目)90.0%实施例C挤压丸剂化合物125.0%无水硫酸钠10.0%粗制木质素磺酸钠5.0%烷基萘磺酸钠1.0%膨润土钙/镁59.0%
实施例D乳油化合物120.0%油溶性磺酸盐和聚氧乙烯醚的混合物10.0%异佛尔酮70.0%本发明的化合物对食叶、食果、食茎和根、食籽和以及水生和土壤生节肢动物(术语“节肢动物”包括昆虫、螨虫和线虫)显示出广谱的活性，这些节肢动物有害于生长中的和贮存的农业作物、林业作物、温室作物、观赏作物、苗圃作物、贮存食品和纤维产品、牲畜、家庭和公共卫生以及动物健康。本领域中普通技术人员知道，并不是全部化合物对所有害虫的各个生长阶段都有同样的效果。但是，本发明的所有化合物对下列害虫显示出防治活性鳞翅目的卵、幼虫和成虫;鞘翅目的卵以及食叶、食果、食根、食籽的幼虫和成虫;半翅目和同翅目的卵、非成虫和成虫;蜱螨目的卵、幼虫、稚虫和成虫;缨翅目、直翅目和皮翼目的卵、非成虫和成虫;双翅目的卵、非成虫和成虫;线虫门的卵、幼虫和成虫。本发明的化合物对防治膜翅目、等翅目、蚤目、蜚蠊目、弹尾目和啮目害虫，以及属于蛛形纲和扁形动物门的害虫也具有活性。具体讲，本发明化合物对防治下列害虫有活性玉米幼芽根叶甲(Diabroticaundecimpunctatahowardi)、六点叶蝉(Mascrostelesfascifrons)、棉铃象(Anthonomusgrandis)、二点叶螨(Tetranychusurticae)、秋粘虫(Spodopterafrugiperda)、蚕豆蚜(Aphisfabae)、烟芽叶蛾(Heliothisuirescens)、稻象甲(Lissrhoptrusoryzophius)、稻负泥虫(Oulemaoryzae)、白背稻虱(Sogatellafurcifera)、大青叶蝉(Nephotettixcincticeps)、稻褐飞虱(Nilaparavtalugens)、灰稻虱(Laodelphaxstriatellus)、二化暝(Chilosuppressalis)、稻纵卷叶螟(Cnaphalocrocismedinalis)、稻黑椿(Scotinopharalurida)、稻褐椿(Oebaluspugnax)、中华稻缘椿(Leptocorisachinensis)、稻棘缘椿(Cletuspuntiger)和稻缘椿(Nezaraviridula)。所说的化合物对螨类也有活性，对于下列诸科表现出杀卵、杀幼虫和化学不育活性叶螨科，包括二点叶螨(Tetranychusurticae)、红叶螨(Tetranychuscinnabarinus)、Tetranychusmcdanieli、太平洋叶螨(Tetranychuspacificus)、土耳其斯坦叶螨(Tetranychusturkestani)、Byrobiarubrioculua、苹果全爪螨(panonychusulmi)、桔柑全爪螨(Panonychuscitri)、Eotetranychuscarpiniborealis、核桃始叶螨(Eotetranychushicoriae)、六点始叶螨(Eotetranychussexmaculatus)、Eotetranychusyumensis、Eotetranychusbanksi和草地小爪螨(Oligonychuspratensis);以及细须螨，其中包括刘氏短须螨(Brevipalpuslewisi)、紫红短须螨(Brevipalpuaphoenicis)、加州短须螨(Brevipalpuscalifornicus)和卵形短须螨(Brevipalpusobovatus);瘿螨科，其中包括柑桔锈螨(Phyllocoptrutaoleivora)、桔瘿螨(Eriophyessheldoni)、Aculuscornutus、梨叶锈螨(Epitrimeruspyri)和Eriophyesmangiferae。关于害虫的更详细说明，参见WO90/10623和WO92/00673。
本发明的化合物也可以与一种或多种其它的杀虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀螨剂、植物生长调节剂、化学不育剂、化学信息物质、驱虫剂、诱虫剂、信息素、饲养刺激剂或其它生物活性化合物混合，制成具有更广谱农业保护作用的多成分农药，可以与本发明的化合物制成制剂的其它农用保护剂有杀虫剂，例如AvemectinB、久效磷、虫螨威、杀虫威、对硫磷、甲基对硫磷、灭多虫、杀虫脒、二嗪农、deltamethrin、甲氨叉威、杀灭菊酯、esfenvalerate、氯菊酯、溴丙磷、乙丙硫磷、triflumuron、氟脲杀、蒙五一五、噻嗪酮、双灭多威、高灭磷、谷硫磷、毒死蜱、乐果、fipronil、flufenprox、地虫磷、丙胺磷、杀扑磷、甲胺磷、亚胺硫磷、磷胺、伏杀磷、抗蚜威、三九一一、特丁磷、敌百虫、甲氯滴滴涕、bifenthrin、biphenate、氟氯氰菊酯、tefluthrin、分扑菊酯、氟胺氰菊酯、氟氰菊酯、tralomethrin、imidacloprid、蜗牛敌和鱼藤酮;杀真菌剂，如多菌灵、秋兰姆、多果定、代森猛、地茂散、苯菌灵、Cymoxanil、fenpropidine、丁苯吗啉、三唑酮、克菌丹、甲基托布津、涕必灵、乙磷铝、百菌清、氯硝胺、氯丙灵、敌菌丹、异丙定、Oxadixyl、烯菌酮、春雷霉素、myclobutanil、tebuconazole、difenoconazole、diniconazole、fluquinconazole、ipconazole、metconazole、penconazole、propiconazole、uniconazole、flutriafol、丙氯灵、pyrifenox、异嘧菌醇、唑菌醇、苄氯三唑醇、王酮、呋氨丙灵、灭菌丹、flusilazol、灭瘟素S、diclomezine、克瘟散、富士一号、iprobenfos、灭锈胺、田安、pencycuron、噻菌灵、毛醌素、三环唑、有效霉素和flutolanil;杀线虫剂，如砜灭威、克线磷和伐线丹;杀菌剂，如土霉素、链霉素和碱式硫酸铜;杀螨剂，如乐杀螨、灭螨猛、乙酯杀螨醇、开乐散、除螨灵、三环锡、hexythiazox、虫螨脒、克螨特、tebufenpyrad和fenbutatinoxide;以及昆虫病原细菌、病毒和真菌之类的生物剂。
在某些情况下，含有具有相似杀虫谱防治作用但作用方式不同的其它杀节肢动物剂的组合物，对于抗药性处理来说特别有利。
向害虫环境中，包括农学和/或非农学感染场所，向欲保护的区域或者直接向欲防治的害虫施用有效量的一种或多种本发明化合物，用这种方法防治节肢动物害虫并达到保护农业、园艺和特定作物以及保护动物及人健康的目的。因此，本发明还包括一种防治叶和土壤寄生的节肢动物和线虫以及保护农学和/或非农学作物的方法，该方法包括向包括农学和/或非农学感染场所在内的昆虫环境中，向欲保护的区域内，或者直接向欲防治的害虫施用有效量的一种或多种式Ⅰ化合物或至少含一种这样化合物的组合物。优选的施药法是喷药法。或者也可以向植物叶或土壤上施用这些化合物的粒剂。其它施药法包括直接喷药和有残效的喷药、飞机喷药、拌种、微胶囊施药、内吸摄入法、铒药法、eartages、巨丸法、雾熏法、熏蒸剂法、气雾剂法、粉剂法和许多其它方法。可以得此化合物掺入供节肢动物消耗或放在捕捉器之类装置内的铒中。
本发明的化合物可以以其纯态施药;但是最经常的是以制剂形式施药，该制剂含有一种或多种化合物以及适用的载体、稀释剂和表面活性剂，而且还可以掺入取决于其最终用途的食物。优选的施药法包括喷洒此化合物的水分散液或精炼油溶液。与喷洒油、喷洒油浓液、展粘着剂、辅助剂、增效剂以及如胡椒基丁醚之类的其它溶剂结合使用常常增强化合物的效力。
有效防治所需的施用比，取决于这样一些因素，如欲防治的节肢动物种类，害虫的生命期、生长阶段、大小、地点、季节、宿主作物或动物、摄食行为、交尾行为、环境湿度、温度等等。在通常条件下，每公顷施药大约0.01-2千克活性成分足以防治农学生态系统中的害虫，但是有时少至0.001千克/公顷可能就足够了或者高达8千克/公顷可能是必须的。对于非农学施药来说，有效的施用比为大约1.0-50mg/m2，但是有时低至0.1mg/m2就足够了或者高达150mg/m2可能是需要的。
下列试验说明本发明化合物对于特定害虫的防治效果，但是由这些化合物所提供的害虫防治保护作用并不限于这些害虫。参见索引表A-F对化合物的说明。
索引表A
化合物 R2m.p.℃1Me油2
油3油4Et油5c-pentyl油6s-butyl油7n-hexyl油8t-butyl油9 CH2CO2Me 油10 CH2Ph 油11 CH2CO2Na 油12 CH2CH2Cl 油13 (CH2)8CH3油14 (CH2)3Cl 油15 (CH2)2F 油16 N(CH2)5油17i-Pr粘性固体18 CH2CH2NMe2油19 CH2CH2NEt284-8620 (CH2)3Br 油21 (CH2)2NMe+3I-151-155
索引表B
化合物 R2m.p.℃22Me143-14623Et121-12324c-Pentyl油25s-Bu油26n-hexyl97-9927 CH2Ph 粘性固体28t-Bu粘性固体29 (CH2)8CH3粘性固体30i-Pr油31 CH2CO2CH3118-12132 N(CH2)5粘性固体索引表C
化合物 R2m.p.℃33Me145(分解)34Et油35s-Bu油36t-Bu油37 (CH2)8CH3粘性固体
38c-Pentyl油39 (CH2)5CH3油40 CH2Ph 油41 CH2CO2Me 105-10842 CH2CO2Na 粘性固体43 N(CH2)5油索引表D
化合物 R2m.p.℃44Me149-15145 (CH2)8CH3油46 (CH2)5CH3油47Et油48s-Bu油49i-Pr油索引表E
化合物 R2m.p.℃50Me165-169
索引表F
化合物 R2m.p.℃51Me148-149化合物号1HNMR数据138.55(s,1H),8.54(s,1H),7.74(dd,1H),7.30(dd,1H),4.44(dt,1H),4.10-4.00(m,2H),3.95-3.83(m,3H),3.80(s,2H),3.78(d,1H),3.51(dt,1H),3.17(dd,1H),2.85-2.67(m,2H),2.14(s,3H),1.39(d,3H).
44.38-4.28(m.1H),4.00(重叠s,2Handt,1H),3.93(d,1H),3.83-3.78(m,2H),3.47(表观的quintet,1H),3.21(dd,1H),2.81-2.58(m,4H),2.12(s,3H),1.39(d,3H),1.15(t,3H).
54.35-4.25(m,1H),4.09-3.95(m,4H),3.85-3.80(m,2H),3.51(表观的quintet,1H),3.21(dd,1H),2.93(quintet,1H),2.82-2.64(m,2H),2.12(s,3H),1.92-1.82(m,2H),1.80-1.65(m,2H),1.63-1.53(m,2H),1.50-1.40(m,2H),1.39(d,3H).
64.33-4.24(m,1H),4.04-3.97(m,3H),3.93(d,1H),3.89-3.80(m,2H),3.51(quintet,1H),3.19(dd,1H),2.81-2.64(m,3H),2.12(s,3H),1.67-1.53(m,2H),1.39(d,3H),1.07(dd,3H),0.90(t,3H).
74.42-4.34(m,1H),4.04-3.93(m,3H),3.91(d,1H),3.84-3.78(m,2H),3.53-3.45(m,1H),3.22(dd,1H),2.81-2.65(m,2H),2.55(t,2H),2.11(s,3H),1.57-1.47(m,2H),1.39(d,3H),1.29(m,6H),0.89(t,3H).
84.20-4.11(m,1H),4.08(d,1H),4.01(m,1H),3.97(d,1H),3.84(t,1H),3.81(d,1H),3.59-3.51(m,1H),3.20(dd,1H),2.84-2.66(m,2H),2.14(s,3H),1.40(d,3H),1.17(s,9H).
94.43-4.33(m,1H),4.21-4.13(m,2H),4.08-3.97(m,2H),3.86(t,1H),3.76(s,3H),3.75-3.70(m,1H),3.55-3.42(m,3H),3.22(t,1H),2.80-2.65(m,2H),2.11(s,3H),1.39(d,3H).
107.38-7.27(m,5H),4.43(dt,1H),4.07-3.98(m,2H),3.96(s,2H),3.85(d,1H),3.81-3.72(m,3H),3.52(dt,1H),3.13(dd,1H),2.83-2.68(m,2H),2.15(s,3H),1.38(d,3H).
11 (部分,200MHz,D2O,HDO=4.68)1.97(s,3H),0.94(d,3H).
124.40(dt,1H),4.08-3.97(m,3H),3.93(d,1H),3.85(t,1H),3.63(t,2H),3.48(dt,2H),3.22(dd,1H),2.95(t,2H),2.80-2.63(m,2H),2.11(s,3H),1.39(d,3H).
134.41-4.33(m,1H),4.04-3.85(m,3H),3.83-3.62(m,3H),3.53-3.44(m,1H),3.22(dd,1H),2.81-2.60(m,2H),2.57-2.50(m,2H),2.11(s,3H),1.5(m,2H),1.39(d,3H),1.33-1.20(m,12H),0.88(t,3H).
144.43-4.35(m,1H),4.08(d,1H),4.04-3.97(m,2H),3.92-3.82(m,3H),3.68-3.60(m,2H),3.47(dt,1H),3.21(dd,1H),2.79-2.64(m,4H),2.11(s,3H),2.02-1.94(m,2H),1.39(d,3H).
154.67(m,1H),4.57(m,1H),4.43-4.35(m,1H),4.12(s,2H),4.04-3.84(m,4H),3.50(dt,1H),3.22(dd,1H),3.08-2.64(m,4H),2.11(s,3H),1.39(d,3H).
164.33-4.23(m,1H),4.22-4.12(m,2H),4.08-3.82(m,4H),3.47(dt,1H),3.18(dd,1H),2.77-2.58(m,6H),2.11(s,3H),1.6(m,4H),1.42-1.25(d和s重叠,5H总计)
174.30-4.21(m,1H),4.08-3.95(m,4H),3.87-3.78(m,2H),3.51(quintet,1H),3.18(t,1H),2.92(quintet,1H),2.80-2.63(m,2H),2.11(s,3H),(3.38(d,3H),1.13(m,6H).
184.40-4.33(m,1H),4.09(s,2H),4.03-3.98(m,1H),3.90(s,2H),3.84(t,1H),3.49(dt,1H),3.21(dd,1H),2.81-2.64(m,4H),2.52-2.40(m,2H),2.25(s,6H),2.11(s,3H),1.39(d,3H).
194.40-4.33(m,1H),4.08(s,2H),4.00(m,1H),3.92-3.82(m,3H),3.51(dt,1H),3.21(dd,1H),2.81-2.53(m,10H),2.11(s,3H),1.39(d,3H),1.02(t,6H).
204.37(m,1H),4.10-3.97(m,3H),3.90-3.80(m,3H),3.55-3.46(m,3H),3.23(dd,1H),2.73(m,4H),2.11(s,3H),2.04(m,2H),1.39(d,3H).
21 (400MHz,d6DMSO)4.27-4.00(4H,m),3.85-3.65(m,3H)3.55-3.42(m,3H),3.11(s,9H),3.03-2.85(m,2H),2.73-2.62(m,2H),2.03(s,3H),1.26(d,3H).
238.55(s和d重叠,2H),7.78(d,1H),7.29(m,1H),5.09(1/2 ABq,1H),4.68(1/2 ABq,1H),3.98(s,2H),3.90(重叠双峰,2H),3.77(重叠双峰,2H),3.22(dd,1H),2.51(q,2H),1.28(d,3H),1.13(t,3H).
248.55(br s,2H),7.78(d,1H),7.29(m,1H),5.14(1/2 ABq,1H)4.70(1/2 ABq,1H),4.07-3.90(m,4H),3.78(重叠双峰,2H),3.22(dd,1H),2.66(quintet,1H),1.87-1.63(m,4H),1.62-1.48(m,2H),1.47-1.38(m,2H),1.27(d,3H).
258.54(s和d重叠,2H总计),7.65(d,1H)ca.7.27(m,1H),5.14(d,1H),4.67(d,1H),3.99(s,2H),3.91-3.75(m,4H),3.19(dd,1H),2.66-2.58(m,1H),1.62-1.45(m,1H),1.40-1.28(m,1H),1.27(d,3H),1.01(表观的t,3H),0.89(t,3H).
268.55(s和d重叠,2H),7.75(d,1H),7.29(m,1H),5.20(1/2 ABq,1H),4.66(1/2 ABq,1H),4.02-3.84(m,4H),3.80-3.68(m,2H),3.21(dd,1H),2.39(t,2H),1.47(m,2H),1.35-1.22(m,9H),0.88(t,3H).
278.59(s和d重叠,2H总计),7.77(d,1H),7.37-7.22(m,6H),5.22(1/2 ABq,1H),4.66(1/2 ABq,1H),4.01-3.82(m,5H),3.74-3.55(m,3H),3.12(dd,1H),1.30(d,3H).
28ca.8.58(单峰重叠,2H),7.82(d,1H),7.33(dd,1H),4.99(1/2 ABq,1H),4.79(1/2 ABq,1H),4.09(d,1H),3.99(d,1H),3.95-3.70(m,4H),3.19(表观的t,1H),1.22(d,3H),1.14(s,9H).
29ca.8.54(单峰重叠,2H),7.75(d,1H),ca.7.3(m,1H),5.19(1/2 ABq,1H),4.65(1/2 ABq,1H),4.02-3.82(m,4H),3.80-3.68(m,2H),3.22(brt,1H),2.41(t,2H),1.45(m,2H),1.35-1.18(m,14H),0.88(畸变t,3H).
308.54(brs,2H),7.78(d,1H),7.30(m,1H),5.10(1/2 ABq,1H),4.71(1/2 ABq,1H),4.03(d,1H),3.99-3.83(m,3H),3.82-3.75(m,2H),3.20(dd,1H),2.82(quintet,1H),1.26(d,3H),1.09(d,6H).
318.55(brs,2H),7.56(d,1H),ca.7.30(m,1H),5.12(1/2 ABq,1H),4.68(1/2 ABq,1H),4.13(s,2H),4.01-3.82(m,3H),3.80-3.67(m,4H),3.36(ABq,2H),3.20(t,1H),2.17(s,3H),1.28(d,3H).
32(partial)ca.7.68(m,1H),ca.7.30(d,1H),1.34(d,3H).
344.18(d,1H),3.97(d,1H),3.84(d,1H),3.70-3.54(m,4H),3.44-3.36(m,1H),2.76(t,2H),2.66-2.59(m,2H),2.29-2.21(m,1H),2.07(s,3H),1.94-1.85(m,1H),1.35(d,3H),1.15(t,3H).
354.08(m,1H),3.93(d,1H),3.83-3.50(m,6H),3.42(m,1H),2.82-2.65(m,3H),2.25-2.18(m,1H),2.08(s,3H),1.92-1.83(m,1H),1.68-1.48(m,1H),1.42-1.30(d和m重叠,4H),1.05(d,3H),0.91(畸变t,3H).
36(部分)2.10(s,3H),1.37(d,3H),1.15(s,9H).
374.22(d,1H),3.98(d,1H),3.82(d,1H),3.78-3.53(m,5H),3.43-3.35(m,1H),2.74(t,2H),2.60-2.47(m,2H),2.28-2.20(m,1H),2.06(s,3H),1.92-1.84(m,1H),1.55-1.45(m,2H),1.35(d,3H),ca.1.28(m,12H),0.88(t,3H).
384.15(d,1H),4.00-3.83(m,3H),3.70-3.53(m,4H),3.42-3.35(m,1H),3.00-2.89(m,1H),2.82-2.70(m,2H),2.27-2.20(m,1H),2.07(表观的s,3H),1.92-1.82(m,3H),1.80-1.63(m,2H),1.62-1.40(m,4H),1.35(m,3H).
394.21(d,1H),3.98(d,1H),3.84(d,1H),3.78-3.52(m,6H),3.41(m,1H),2.75(dist t,2H),2.55(畸变q,2H),2.24(m,1H),2.05(m,3H),1.88(m,1H),1.50(m,2H),1.38-1.22(m,8H),0.89(dist t,3H).
407.35-7.27(m,5H),4.23(d,1H),4.15(d,1H),3.82-3.59(m,7H),3.48(m,1H),3.24(m,1H),2.78(m,2H),2.25(m,1H),2.09(s,3H),1.88(m,1H),1.36(m,3H).
414.30(d,1H),4.18(d,1H),4.02(d,1H),3.78-3.38(m,11H),2.77(m,2H),2.25(m,1H),2.07(s,3H),1.90(m,1H),1.35(m,3H).
42 (400MHz,D2O,部分谱,HDO=4.66)1.87(s,3H),1.18(d,3H).
43(部分谱)2.08(s,3H),1.33(d,3H).
448.54(s和d重叠,2H),7.62(表观的d,1H),7.29(m,1H),4.67(d,1H),4.59(m,1H),4.14(d,1H),3.85(m,1H),3.74(d,1H),3.63(d,1H),3.52-3.38(m,3H),2.37(s,3H),2.04(m,1H),1.93(m,1H),1.35(m,3H).
458.53(m,2H),7.62(m,1H),ca.7.27(m,2H),4.67(d,1H),4.58(m,1H),4.17(d,1H),3.83(m,2H),3.69(d,1H),3.52-3.37(m,3H),2.38(m,2H),2.05(m,1H),1.94(m,1H),1.46(m,2H),1.36(m,3H),ca.1.25(m,12H),0.88(t,3H).
46ca.8.53(d和s重叠,2H),7.62(d,1H),7.29(m,1H),4.67(d,1H),4.59(m,1H),4.18(d,1H),3.84(表观的d,2H),3.69(d,1H),3.43(m,3H),2.39(m,2H),2.06(m,1H),1.83(m,1H),1.48(m,2H),1.37(d,3H),ca.1.29(m,6H),0.88(畸变t,3H).
47(部分谱)8.55(s,1H),8.52(s,1H),1.34(畸变d,3H),1.12(畸变t,3H).
488.55(d,1H),8.51(s,1H),7.64(d,1H),7.29(m,1H),4.69-4.52(m,2H),4.13(m,1H),4.00-3.80(m,2H),3.72(m,1H),3.47(m,3H),2.64(m,1H),2.00(m,1H),1.86(m,1H),1.63-1.45(m,1H),1.43-1.28(m,4H),1.03(m,3H),0.88(m,3H).
49(部分谱)8.56(d,1H),8.52(s,1H),2.82(m,1H),1.33(d,3H),1.10(表观的s,6H).
508.32(s,1H),7.82(d,1H),7.34(d,1H),5.05(1/2 ABq,1H),4.75(1/2 ABq,1H),3.94-3.72(m,6H),3.22(dd,1H),2.42(s,3H),1.26(d,3H).
517.44(s,1H),5.18(1/2 ABq,1H),4.79(1/2 ABq,1H),3.98-3.74(m,6H),3.22(dd,1H),2.43(s,3H),1.30(d,3H).
1、除非另有说明，上述波谱数据是在CDCl3中于400MHz下得到的。S＝单峰，d＝双重峰，t＝三重峰，
＝多重峰，偶合常数(J)的单位是赫兹。
试验A玉米幼芽根叶蝉制备了一些含1平方英寸大豆-小麦芽饲料的8盎司(230ml)塑料杯组成的试验单位。向诸杯中喷药各种试验化合物溶液(丙酮-水75∶25为溶剂)。喷药方法是将杯子放在输送带上直接送到平扇水力喷嘴的下方，此喷嘴在30磅/英寸2(207千帕)压力下按0.5磅活性成分/英亩(约0.55千克/公顷)的施药比喷药。杯中所喷的药液干燥后，向每个杯中放入5只玉米幼芽根叶蝉(Diabrotica undecimpunctata howardi)的第二虫龄幼虫。然后盖好杯子并将其放在27℃和50%相对湿度下48小时，之后可得到死亡率读数，在这些试验化合物中下列试验化合物48小时后的死亡率达80%或更高1＊、2、3、4、5、6、7、8、10、11、12、13、14、15、16、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、33、36、37、42、47、50、51。
＊试验化合物浓度为250ppm。
试验B棉铃虫在一系列9盎司(260ml)杯中，各放入5只棉铃虫(Anthonomusgrandis)成虫。按试验A中所述向诸试验单位中喷药下列化合物单一溶液。每个杯子用通气盖盖好后保持在27℃和50%相对湿度下48小时，接着得到死亡率数。在试验化合物中，下列试验化合物的死亡率为80%或更高1＊、3、5、6、11、12、14、15、16、28、50和51。
＊试验化合物浓度为250ppm。
试验C蚕豆蚜使单个旱金莲叶被10-15只蚜虫(Aphis fabae的各生长阶段的)侵染后，按试验A中所述在叶下侧向上喷药。然后将试验叶置于含4ml糖水溶液的8英寸直径试验瓶中，盖上一透明的1盎司大小的塑料杯以防止蚜虫自叶上落下逃逸。试验单位放在27℃，50%相对湿度下48小时，接着确定昆虫的死亡率数。在试验化合物中下列试验化合物的死亡率为80%更高，1＊、2、3、5、6、7、8、9、10、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、31、36、38、39、40、42、44、45、46、47、48、49、51。
＊试验化合物深度为250ppm。
试验D六点叶蝉用一些12盎司(350ml)杯子准备试验单位，每个杯中各有在1英寸(2.5cm)无菌土层和1/2英寸沙层中种植的一些燕麦(Avenasativa)幼菌。按试验A中所述各用一种化合物溶液向试验单位喷药。燕麦苗上的药液干燥后，向用通气盖盖好的各杯中吸入10-15只六点叶蝉(Mascrostelesfasefrons)成虫，将杯子放在27℃和50%相对湿度下48小时，之后得到其死亡率数。在试验化合物中下列试验化合物的死亡率为80%或更高2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、36、38、40、47。
试验E对稻象甲成虫的溶液内吸活性将试验化合物直接加于50ml蒸馏水中，使之完全溶解制成100ppm浓度;将此化学品溶液倒入闪烁瓶中，然后用不吸水棉球在瓶颈处固定3-4株稻(Oryzasativa)苗(1.5-2.0叶期，约7-9cm高)，使稻苗根系完全浸于此化学品溶液中，同时使植株的地上部分被隔开于溶液上方。此棉球还防止试验昆虫偶然与棉球下方的化学品溶液接触。小心避免此棉球意外地被化学污染。在瓶上放一根透明的1英寸直径塑料管。在连续光照下于22℃实验室中，使稻苗从此溶液中吸收化学品24小时。经24小时饥饿的5支野生稻象甲(Lissorhoptrusoryzophiluskuschel)成虫转移到试验单位之中。试管顶部用塑料盖密封防止试验昆虫逃逸。被侵染的单位保持在27℃和65%相对湿度下。在侵染之后第48和72小时，两次计数成活和死亡的成虫。对尾铗刺探或夹挤无反应的昆虫算作死亡。在试验化合物中下列化合物在72小时时的死亡率达80%或更高1、2、5、6、7。
试验F对大青叶蝉蛹的溶液内吸活性直接将试验化合物加入10ml蒸馏水中，使之完全溶解。将此化学品溶液倾入锥形试验瓶中。然后用带缺口的海绵园片将三株稻苗固定在试验瓶中。此海绵园片可以使稻苗根系完全浸没在化学品溶液中，而植株的地上部分被隔在溶液上方。此海绵片还防止试验蛹偶然与溶液接触。在化学品溶液表面和海绵园片底部之间有7-10cm距离。使海绵不会偶然被化学品污染。溶液中试验化合物浓度为100ppm。在保持27℃和65%相对温度和生长室中使稻苗从溶液中吸收化合物24小时。使用吸气器将8-10只第三虫龄的大青叶蝉蛹(Nephotettixcincticeps)转移到试验瓶中。将被侵染的瓶保持在与上述相同的温度下。侵染后第24和48小时，两次计数存活和死亡蛹的数目。不能活动的昆虫算作死虫。在侵染后第48小时下列的试验化合物得出死亡率达80%或更高1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、13、14、15、16、18、19、33、36、38、39、40、41、50、51。
试验G对灰稻虱蛹的溶液内吸活性除了使用灰稻虱作为试验昆虫之外，使用与对大青叶蝉蛹溶液内吸活性所用的相同方法。下列试验化合物在侵染48小时后得出的死亡率达80%或更高1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、13、14、15、16、18、19、22、23、24、25、26、27、29、30、31、41、45、46、47、48、49、50、51。
权利要求
1.一种式Ⅰ化合物
其中R1选自基团CH3SCH2CH2-、
R2选自基团H；被一或两个独立地选自基团CN、C(O)R3、NO2、OH、SH、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷氧基、N(R5)(R6)R7、X、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基和C3-C8环烷基的取代基取代或未取代的C1-C20烷基；C1-C20卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6烷硫基；C2-C6链烯基；C2-C6链烯氧基；C7-C10芳烷氧基；C2-C6炔基；C(O)R3；N(R5)R6；被1-3个独立地选自基团卤素、C1-C2烷基和C1-C2卤代烷基的取代基取代或未取代的C3-C8环烷基；每个环被选自基团卤素、NO2、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C2卤代烷基、C1-C2卤代烷氧基和C1-C2卤代烷硫基的取代基取代或未取代的苯基和C7-C10芳烷基；被杂芳环取代的C1-C3烷基，该环被选自卤素、NO2、NH2、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷氨基和C2-C8二烷氨基的取代基取代的或未取代；通过碳或氮原子连接并且含有2-7个碳原子和1-4个由氮、氧和硫中选出的杂原子的3-8元杂环，所说的杂环是完全或部分不饱和的或完全饱和的；以及(CH2CH2O)qR4；R3选自基团H、NH2、C1-C6烷基、OH、C1-C6烷氧基、C1-C4烷氨基和C2-C8二烷氨基；R4选自基团H和C1-C5烷基；R5和R6独立选自基团H、C1-C5烷基和被选择取代的苯基，其中取代基选自基团卤素、C1-C5烷基和C1-C5卤代烷基；R7选自基团C1-C6烷基；X选自基团卤素和OH；n为1或2；以及q为1、2、3、4或5。
2.按照权利要求1的化合物，其中R1选自基团CH3SCH2CH2-、
R2选自基团C1-C6烷基，C3-C8环烷基，C2-C6链烯基，N(R5)R6，被选自C3-C6环烷基、C2-C8二烷氨基和N(R5)(R6)R7·X的基团取代的C1-C5烷基，和(CH2CH2O)qR4;以及n等于1。
3.按照权利要求2的化合物，其中R1是CH3SCH2CH2，以及R2是C1-C6烷基。
4.按照权利要求2的化合物，其中R1是
，以及R2是C1-C6烷基。
5.按照权利要求2的化合物，其中R1是
，以及R2是C1-C6烷基。
6.按照权利要求3的化合物是1，2，3，5，6，7-六氢-2，6-二甲基-1-[2-(甲硫基)乙基]-8-硝基咪唑并[1，2，c]嘧啶。
7.按照权利要求4的化合物是1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-1，2，3，5，6，7-六氢-2，6-二甲基-8-硝基咪唑并[1，2，-c]嘧啶。
8.一种杀节肢动物用组合物，含有杀节肢动物有效量的权利要求1-7中任何一项的化合物及其载体。
9.一种防治节肢动物的方法，包括使节肢动物或其环境与杀节肢动物有效量的权利要求1-7任何一项的化合物接触。
全文摘要
具有如式结构的杀节肢动物化合物、含此化合物的组合物及其杀节肢动物的用途。其中R
文档编号C07D487/04GK1087636SQ9311883
公开日1994年6月8日 申请日期1993年9月1日 优先权日1992年9月1日
发明者S·F·麦肯 申请人:纳幕尔杜邦公司
技术领域：
本发明的杀节肢动物的四氢嘧啶，其特征是具有甲基取代的亚烷基桥，而US4831036披露的四氢嘧啶却无此特征。
本发明涉及式Ⅰ化合物，包括所有几何异构体和立体异构体，其适于农业用盐，含有此物质的农用组合物及其在农艺学和非农艺学环境中控制节肢动物的用途。这些化合物是
其中，R1是选自基团CH3SCH2CH2-、
R2选自H;被独立选自基团CN、C(O)R3、NO2、OH、SH、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷氧基、N(R5)(R6)R7·X、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基和C3-C8环烷基的1或2个取代基取代的或未取代的C1-C20烷基;C1-C20卤代烷基;C1-C6烷氧基;C1-C6烷硫基;C2-C6链烯基;C1-C6链烯氧基、C7-C10芳烷氧基;C2-C6炔基;C(O)R3;N(R5)R6;C3-C8环烷基或被1-3个独立地选自基团卤素、C1-C2烷基和C1-C2卤代烷基的取代基取代的C3-C8环烷基;其每个环被选自基团卤素、NO2、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C2卤代烷基、C1-C2卤代烷氧基和C1-C2卤代烷硫基取代或未取代的苯基和C7-C10芳烷基;被杂芳环取代的C1-C3烷基，所说的环是未取代的或被选自卤素、NO2、NH2、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷氨基和C2-C8二烷氨基的基团取代;通过碳或氮原子连接的、含2-7个碳原子和1-4个从氮、氧和硫中选出的杂原子的3-8元杂环，此环是完全不饱和、部分不饱和或完全饱和;以及(CH2CH2O)qR4;
R3选自H、NH2、C1-C6烷基、OH、C1-C6烷氧基、C1-C4烷氨基和C2-C8二烷氨基;
R4选自H和C1-C5烷基;
R5和R6独立地选自H、C1-C6烷基和苯基或由选自卤素、C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基的取代基取代的苯基;
R7选自C1-C6烷基;
X选自卤素和OH;
n为1或2;以及q为1、2、3、4或5。
预计在R2为C1-C3烷基上的杂芳环包括呋喃基、咪唑基、吡咯基、噻吩基、吡啶基、吡唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、吡嗪基、嘧啶基、噁唑基、异噁唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噻唑基，异噻唑基、1，2，5-噻二唑基和1，3，4-噻二唑基。所设想的3-8元杂环R2包括吗啉代、吡咯烷基、咪唑啉基、吡唑啉基、吡啶基、噻吩基、吡咯啉基等等;
优选的化合物A是这样一些式Ⅰ化合物，其中，R1选自基团CH3SCH2CH2-、
R2选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6链烯基、N(R5)R6、被选自C3-C6环烷基、C2-C8二烷氨基和N(R5)(R6)R7·X的基团取代的C1-C5烷基，以及(CH2CH2O)qR4，和
n为1。
优选的化合物B，是这样一些优选的化合物A，其中R1是CH2SCH2CH2-，和R2是C1-C6烷基。
优选的化合物C，是这样一些优选的化合物A，其中R1是
，和R2是C1-C6烷基。
优选的化合物D是这样一些优选的化合物A，其中R1是
，和R2是C1-C6烷基。
从生物活性上看特别优选的化合物，是化合物B和C，它们分别是1，2，3，5，6，7-六氢-2，6-二甲基-1-[2-(甲硫基)乙基]-8-硝基咪唑并[1，2-c]嘧啶，和1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-1，2，3，5，6，7-六氢-2，6-二甲基-8-硝基咪唑并[1，2-c]嘧啶。
本发明的化合物可以以一或多个立体异构体存在。各种立体异构体包括对映体、非对映体和几何异构体。本领域中普通技术人员会知道一种立体异构体可能活性更高以及如何分离出所说的立体异构体。因此，本发明包括式Ⅰ化合物的外消旋混合物、单个立体异构体和旋光活性混合物。
上面定义中，无论单独使用还是在诸如“烷硫基”或“卤代烷基”的复合词中使用的术语“烷基”，是指直链或支链烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基或不同的丁基异构体。
烷氧基是指甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基，以及丁氧基、戊氧基和己氧基的各种异构体。
链烯基指直链或支链烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、3-丙烯基和各种丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。
炔基指直链或支链炔基，乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和各种丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。
烷氨基指甲氨基、乙氨基、正丙氨基、异丙氨基和各种丁氨基异构体。二烷氨基指由两个烷基取代的氮，两个烷基可以是不同的，实例包括N，N-二甲氨基和N-乙基-N-甲氨基。
烷硫基指甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基和不同的丁硫基、戊硫基和己硫基异构体。
芳烷基指与碳链相连的苯环，实例包括苄基和苯乙基;芳烷基还定义成包括萘基。
术语“卤素”，无论单独使用还是如“卤代烷基”之类复合词中使用，均指氟、氯、溴或碘。此外，在如“卤代烷基”的复合词中使用时，所说的烷基可以部分或全部被相同或不同的卤原子取代。卤代烷基实例包括CH2CHF2、CF2CF3和CH2CFCl。
词头“Ci-Cj”是指取代基的碳原子总数，其中i和j为数字1-20。例如C1-C3烷基指甲基至丙基;C2烷氧基指OCH2CH3，而C3烷氧基指OCH2CH2CH3和OCH(CH3)2。
式Ⅰ化合物可以通过式Ⅱ化合物与等当量或高于等当量的式Ⅲ胺和至少2摩尔当量的甲醛在适当溶剂中反应制备，如路线1所示。在以下诸路线中所标明的取代基如前所述。
路线1
路线1所述的反应，一般在从0℃至溶剂回流温度的温度范围内进行，优选0～25℃。适当的溶剂包括如甲醇和乙醇的醇类、水和极性非质子传递溶剂，如四氢呋喃和二甲基甲酰胺。可以使用大约2～10摩尔量甲醛，且可以使用固体多聚甲醛或甲醛水溶液。某些情况下，要求使用少量非氧化性强酸，如盐酸作为催化剂。或者可以使用式Ⅲ胺的氢卤酸盐或氢磺酸盐。
式Ⅱ的化合物可以通过式Ⅳ的咪唑烷(n＝1)或四氢嘧啶(n＝2)与式Ⅴ的烷基化剂在质子受体存在下按路线2所示反应制备
路线2
式中X1是如卤化物或磺酸酯的离去基团。
路线2所示的反应通常是在室温至150℃范围温度内，于诸如DMF或THF的极性非质子传递溶剂中和有1当量如NaOH或K2CO3的碱存在下，等摩尔量Ⅳ和Ⅴ的混合物的反应。产物通常是先通过除去溶剂分离出来，接着用硅胶和适当溶剂如氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、三乙胺、饱和氢氧化铵水溶液或这些溶剂的混合物进行柱色谱分离。
另外，式Ⅱ化合物也可以如路线3所示通过式Ⅵ的二胺与式Ⅶ化合物反应制备路线3
式中，X2是离去基团如SCH3、OC6H5或卤素。
路线3反应，通常涉及在不高于溶剂的回流温度下，在如甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、水或其混合物的极性溶剂中等摩尔量Ⅵ和Ⅶ[通常是1，1-双(甲硫基)-2-硝基乙烯]的混合物的反应。可以使用如NaOH、碳酸钠或三乙胺作质子受体。
另外，式Ⅱ化合物也可以通过采用与路线3反应所述相似的条件，按路线4所示由式Ⅵ的二胺与式Ⅷ的2，2，2-三卤硝基乙烷反应制备。路线4反应通常涉及使用1～10摩尔当量选自下列的碱胺，如三乙胺、吡啶，碳酸盐，如Na2CO3和NaHCO3，氢氧化物如LiOH、NaOH和KOH等等。
路线4
式中X3、X4和X5是卤素。
n＝1的式Ⅳ化合物可以用1，2-二氨基丙烷(Ⅸ，n＝1)和式Ⅶ化合物反应制备。n＝2的式Ⅳ化合物可以利用相似方式由1，3-二氨基丁烷(Ⅸ，n＝2)和式Ⅶ化合物反应制备。式Ⅳ化合物的制备条件与路线3所述的相似。式Ⅳ化合物的制备示于路线5
路线5
n＝1的式Ⅵ胺的制备，可以按路线6所示和两步法完成。
路线6
路线6所示的步骤ⅰ中，在溶剂和1-3当量酸存在下，用氰化钾和乙醛处理胺X，形成氨基腈Ⅺ。在此操作中可以使用其它的氰化物盐和HCN，以及X的氢卤酸盐或其它酸盐。适用的溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇和水，以及其混合物。制备氨基腈(如Ⅺ)的其它操作方法可以在文献(例如参见Synth.Commun.，1985年，15，157;Synthesis，1979，127)中找到。
在路线6的步骤ⅱ中，氨基腈Ⅺ被还原形成二胺Ⅵ(n＝1)。此还原反应通常在-20℃至溶剂回流的温度下，在如乙醚或THF之类溶剂中，用0.75～3摩尔量的氢化锂铝完成。Ⅺ还原为Ⅳ的反应，也可以用催化加氢法，在披钯木炭或阮内镍催化剂存在下完成。向氢化反应中加入氨有时可以使二胺Ⅳ的产率达最大值。
制备二胺Ⅵ(n＝1)和另一方法如路线7所示。
路线7
式中R8是CH3SCH2、3-吡啶基、5-噻唑基、2-氯-5-吡啶基或2-氯-5-噻唑基。
在路线7的步骤ⅰ中，在1-3摩尔量诸如NaOH、KOH、K2CO3、吡啶或三乙胺之类的碱存在下，用1-2摩尔量酰氯ⅩⅣ处理丙氨酰胺(ⅩⅢ)。适用的溶剂包括THF、CH2Cl2、水或吡啶。产物ⅩⅤ可以用萃取法或者更方便地用除去溶剂法分离，通常是适用于路线7步骤ⅱ的粗品。丙氨酰胺ⅩⅢ既可以以图示的中性形式使用，也可以以盐的形式(其中，典型的为HCl或CF3COOH盐)使用。使用盐形ⅩⅢ时，在路线7的步骤ⅰ中应补加1当量额外碱。
在路线7的步骤ⅱ中，在如THF或乙醚之类溶剂中于0℃至溶剂回流温度下用诸如LiAIH4、BH3·THF或BH3·SMe2之类还原剂处理酰胺ⅩⅤ使之转化为二胺Ⅵ(n＝1)。类似的操作方法在文献中已公知(如参见Synthesis，1981，441)。
使用D-或L-形式的丙氨酰胺ⅩⅢ或其盐，是获得富对映体形式二胺Ⅵ(n＝1)的一种方便的手段。按照路线3所述的反应使用富对映体形式的Ⅵ(n＝1)制备式Ⅱ(n＝1)的化合物时，得到富对映体形式的产品Ⅱ(n＝1)。按照路线1的反应使用富对映体形式Ⅱ制备式Ⅰ化合物时，得到富对映体形式的产物Ⅰ。
此外，富对映体形式的二胺Ⅵ也可以通过用对映体酸如酒石酸的拆分法得到，这种拆分法是本领域普通技术人员公知的(例如参见Synthesis，1991，789中的相关实例)。
n＝2的式Ⅵ二胺的制备，可以用路线8所示的两步法完成。
路线8
在路线8的步骤ⅰ中，氨基腈Ⅻ是在10～150℃温度下使胺Ⅹ和丁烯腈两者混合或者在适当溶剂中(包括水、甲醇、乙醇、THF或其混合物)混合而形成的。所用X的数量为1-10摩尔当量。
按路线8步骤ⅱ所示还原氨基腈Ⅻ的二胺Ⅵ(n＝2)的反应，可以采用与上文对路线6步骤ⅱ所述相似的条件实现。
式Ⅴ的烷基化剂是公知的物质，包括2-氯乙基甲硫醚和3-(氯甲基)吡啶，其它代表性的烷基化剂载体于EP-302389A2和EP-446913A之中。
式Ⅹ的胺类是公知物质，包括2-(甲硫基)乙胺和3-(氨基甲基)吡啶，其它代表性的胺载于EP-302389-A2之中。
实施例1步骤A2-[2-(甲硫基)乙氨基]丙腈在5-10℃冰浴冷却下和15分钟内滴加294ml 1M HCl溶液用以处理24.4克(0.27mol)2-(甲硫基)乙胺的100ml甲醇的溶液。形成的溶液用17.4克(0.27mol)氰化钾和150ml的溶液在5-10℃下处理后，接着在5-10℃加入13克(0.29mol)乙醛。形成的溶液室温搅拌6小时后，倒入1升饱和碳酸氢钠水溶液和300ml CH2Cl2的混合物中。水层用CH2Cl2萃取两次。每次加200ml CH2Cl2，合并的有机层用500ml饱和NaHCO3水液洗涤，无水MgSO4干燥，过滤后浓缩得到37.6克(97%)淡黄色油状物。
1H NMR(200MHz，CDCl3)δ3.78-3.60(m，1H)，3.17-2.97(m，1H)，2.94-2.74(m，1H)，2.71-2.62(m，2H)，2.12(s，3H)，1.67(brs，1H)，1.52(d，J＝7Hz，3H)。
步骤BN2-[2-(甲硫基)乙基]-1，2-丙二胺将氢化锂铝溶液(84ml1M乙醚液，0.084mol)和163ml乙醚在剧烈(机械搅拌器)搅拌下用步骤A之产品(6.04克，0.042mol)溶液处理，0℃下滴加82ml乙醚。形成的白色不均匀混合物分别在0℃和室温各搅拌1小时后，冷却到0℃，然后小心依次加入3.1ml水在10mlTHF中的溶液，3.1ml15%NaOH液和9.3ml水在0℃下终止反应。形成的混合物用155ml乙醚稀释后，室温搅拌过夜。过滤形成的混合物，浓缩滤液，得到6.4克深黄色油状物。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ2.97-2.45(m，7H)，2.11(s，3H)，1.57(brs，3H)，1.05(d，J＝6Hz，3H).
步骤C5-甲基-1-[2-(甲硫基)乙基]-2-(硝基亚甲基)咪唑烷2.6克(0.018mol)步骤B产物、2.9克(0.018mol)2，2-双(甲硫基)-1-硝基乙烯和18ml无水乙醇的溶液经回流加热5小时后，冷却到室温，浓缩得到4.8克棕色油状物。此油状物经硅胶快速色谱分离，用40∶1∶0.1的CH2Cl2-CH3CH2OH-48%NH4OH洗脱，得到1.8克黄色油状物，放置后固体，用1-氯丁烷研磨固体，得到纯白色固体，m.p.66-68℃，1H NMR(200MHz，CDCl3)δ8.63(brs，1H)，6.53(s，1H)，4.21-4.03(m，1H)，3.90(t，1H)，3.40-3.28(m，3H)，2.78-2.58(m，2H)，2.16(s，3H)，1.36(d，3H)。
步骤D1，2，3，5，6，7-六氢-2，6-二甲基-1-[2-(甲硫基)乙基]-8-硝基咪唑并[1，2-c]嘧啶(化合物1)把0.50克(0.0023mol)步骤C产物、0.22ml(0.0025mol)40%甲胺水溶液、0.37ml(0.005mol)37%甲醛水溶液和2.3乙醇组成的溶液成室温下搅拌20小时。向形成的溶液中加入2克硅胶，浓缩此混合物。残渣用硅胶快速色谱分离，用10∶1∶0.1 CH2Cl2-乙醇-48%氨水洗脱，得到0.60克黄色油状物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.40-4.32(m，1H)，4.08-3.98(m，2H)，3.96-3.85(m，2H)，3.79(表观的s，2H)，3.55-3.45(m，1H)，3.27(dd，1H)，2.80-2.65(m，2H)，2.47(s，3H)，2.11(s，3H)，1.39(d，1H)。
实施例26-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-1，2，3，5，6，7-六氢-2-甲基-1-[2-(甲硫基)乙基]-8-硝基咪唑并[1，2-c]嘧啶(化合物2)将1.0克(0.0046mol)实施例1步骤C的产物0.7克(0.0051mol)3-(氨甲基)-6-氯吡啶、0.7ml(0.010mol)37%甲醛水溶液和5ml乙醇的溶液在室温下搅拌3天。向形成的溶液中加入3克硅胶，并浓缩此混合物。残余物经硅胶快速色谱分离，用20∶1∶0.1的二氯甲烷-乙醇-48%氨水洗脱，得到0.50克黄色油状物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.34(s，1H)，7.72(d，1H)，7.35(d，1H)，4.50-4.42(m，1H)，4.10-4.02(m，2H)，3.98-3.82(m，3H)，3.82-3.70(m，3H)，3.55-3.45(m，1H)，3.21-3.15(m，1H)，2.83-2.67(m，2H)，2.13(s，3H)，1.40(d，3H)。
实施例3步骤A3-[[5-甲基-2-(硝基亚甲基)-1-咪唑烷基]甲基]吡啶向3-(氨甲基)吡啶(30.1ml，296mmol)和甲醇(110ml)的溶液中，于10分钟内加入盐酸水溶液(1M，326ml，326mmol)。形成的溶液用KCN(19.3克，296mmol)和水(163ml)的溶液在低于10℃温度下处理。然后在10℃加入乙醛(18.1ml，326mmol)，形成的混合物在25℃搅拌3.5小时。此混合物在饱和NaHCO3和CH2Cl2之间分配，水层用CH2Cl2萃取两次，合并的有机层用饱和NaHCO3溶液洗涤后，经MgSO4干燥，浓缩得到38.1克黄色油状物。
0℃下把上述产物(38.1克，236mmol)和乙醚(380ml)的溶液滴加至处于剧烈搅拌下的氢化锂铝(236ml 1.0M乙醚溶液，236mmol)和乙醚(800ml)的溶液中;形成的非均相混合物分别在0℃和25℃各搅拌1小时后，冷却至0℃，并且小心依次加入8.8ml H2O、8.8ml15%NaOH水溶液和26.4ml H2O以终止反应。混合物用乙醚(1000ml)稀释后，于25℃下搅拌过夜。得到的混合物经过滤和浓缩产出29.2克黄色油状物。
上述产物(29.2克，177mmol)和乙醇(177ml)的溶液用1，1-双(甲硫基)-2-硝基乙烯(29.2克，177mmol)处理。加热回流2小时后，在25℃下搅拌过夜。形成的溶液经浓缩给出52.3克棕色油状物。将18.3克一份的此粗产物在1Kg硅胶上进行色谱分离，用10∶1∶0.1的CH2Cl2-乙醇-浓氨水洗脱，得出13.3克标题化合物，是一种黄色固体，此固体在116-118℃下熔化。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.75(s，1H)，8.75(d，1H)，8.52(表现的s，1H)，7.60(d，1H)，7.31(d，1H)，6.59(s，1H)，4.39(ABq，2H)，4.02-3.93(m，2H)，3.41(m，1H)，1.33(d，3H)。
步骤B1，2，3，5，6，7-六氢-2，6-二甲基-8-硝基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑并[1，2，-c]嘧啶(化合物22)室温下将1.0克(4.3mmol)步骤A产物、0.4ml(4.7mmol)40%甲胺水溶液，0.7ml(9.4mmol)37%甲醛水溶液和5ml乙醇的溶液搅拌20小时。浓缩形成的溶液得出1.2克黄色固体标题化合物，其熔点为143-146℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.55(重叠的d和s，2H总计)，7.75(d，1H)，7.29(m，1H)，5.22(1/2ABq，1H)，4.66(1/2ABq，1H)，3.99-3.83(m，3H)，3.82-3.74(m，3H)，3.22(dd，1H)，2.39(s，3H)，1.29(d，3H)。
实施例4步骤A六氢-6-甲基-1-[2-(甲硫基)乙基]-2-(硝基亚甲基)嘧啶将13.5克(0.15mol)2-(甲硫基)乙胺和12.1ml(0.15mol)丁烯腈的溶液加热回流2天。把得到的混合物冷却到室温后，溶解在200ml乙酸乙酯中，经硫酸镁干燥，浓缩后产出19.5克橙色油状物。
将19.5克(0.12mol)上述产物和200ml乙醚的溶液于0℃滴加到处于剧烈机械搅拌下的氢化锂铝(123ml 1.0M乙醚溶液)和乙醚(415ml)的溶液中。形成的非均相混合物依次在0℃和25℃分别搅拌1小时，然后冷却到0℃，小心依次滴加4.6ml水、4.6ml15%NaOH水溶液和13.8ml水以终止反应。将形成的混合物温热至25℃，用500ml乙醚稀释并在25℃下搅拌过夜。过滤形成的混合物，滤液用MgSO4干燥，浓缩产出16.7克橙色油状物。
将16.7克(104mmol)上述产物、17.1克(104mmol)1，1-双(甲硫基)-2-硝基乙烯和104ml乙醇的溶液回流加热2小时(反应放出的废气通过一个漂白涤气器以捕集甲硫醇)。浓缩形成的溶液产出26.5克棕色油状物。使12克此油样品在600克硅胶上色谱分离，用20∶1∶0.1的CH2Cl2-乙醇-浓氨水洗脱得到8.0克标题化合物，为棕色油状物，然后固化。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ10.89(brs，1H)，6.62(s，1H)，3.76-3.65(m，1H)，3.58-3.42(m，3H)，3.25(quintet，1H)，2.80-2.65(m，3H)，2.17(s，3H)，2.15-2.05(m，2H)，1.30(d，3H)。
步骤B1，3，4，6，7，8-六氢-2，7-二甲基-1-[2-(甲硫基)乙基]-9-硝基-2H-嘧啶并[1，6-a]嘧啶(化合物33)25℃下，将0.7克(3.0mmol)步骤A产物、0.3ml(3.3mmol)40%甲胺水溶液，0.5ml(6.6mmol)37%甲醛水溶液和3ml乙醇的溶液搅拌20小时后浓缩。残余物在50克硅胶上进行色谱分离，用15∶1∶0.1的CH2Cl2-乙醇-浓氨水洗脱后，得出0.37克标题化合物固体，熔点145℃(分解)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.18(brd，1H)，4.02(d，1H)，3.78-3.57(m，6H)，3.43-3.39(m，1H)，2.76(t，2H)，2.47(s，3H)，2.30-2.22(m，1H)，2.07(s，3H)，1.96-1.86(m，1H)，1.36(d，3H)。
利用本文所述的通用操作方法或其显而易见的更改，可以制备表1-10以及索引表A-F中的化合物。在表1-10以及索引表A-F中，使用了下列略语
表1
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
R2R2R2(CH2)2N(CH2CH3)2CH2(4-Cl-Ph) (CH2)2CONMe2(CH2)2SH CH2(2-F-Ph) (CH2)2CONEt2(CH2)3SH CH2(4-F-Ph) (CH2)2-4-Cl-Ph(CH2)2SMe NH(2-Cl-Ph) (CH2)2-4-F-Ph(CH2)3SMe NH(4-Cl-Ph) (CH2)2-4-Br-Ph(CH2)3O(CH2)3CH3NH(2-F-Ph) (CH2)2-2-Cl-PhCH2CO2H NH(4-F-Ph) (CH2)2-3-Cl-PhCH2CO2Me CH2(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-F-PhCH2CO2Et CH2(3-F-Ph) (CH2)2-3-F-PhCH(CH3)CO2H NH(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-Br-PhCH(CH3)CO2Me NH(3-F-Ph) (CH2)2-3-Br-PhCH(CH3)CO2Et 2-CH2-pyr (CH2)2NMe3ICH(i-Pr)CO2H 3-CH2-pyr (CH2)2NMe3BrCH(i-Pr)CO2Me 4-CH2-pyr (CH2)2NMe3ClCH(i-Pr)CO2Et 2-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt2(CH2CH2O)2H 3-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt3ICH2CH2CO2H 4-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2N(Et)2MeICH2CH2CO2Me 3-CH2-2-Cl-pyr (CH2)3NMe3ICH2CH2CO2Et 5-CH2-2-Cl-thiazolyl (CH2)3NMe2CH2CN 5-CH2-thiazolyl (CH2)3NMe3BrCH2CH2CN 2-CH2-furyl (CH2)3NMe3Cl(CH2)3CN 2-CH2-thienyl (CH2)2NMe3OH(CH2)2NO2(CH2)2CONH2(CH2)3NMe3OH(CH2)3NO2CH2CONH2(CH2)2NEt3OHCH2Ph CH2CONHMe (CH2)3NEt3ICH2CH2Ph CH2CONMe2(CH2)3N(Et)2MeINHPh CH2CONEt2CH2(2-Cl-Ph) (CH2)2CONHMe
表2
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
R2R2R2(CH2)2N(CH2CH3)2CH2(4-Cl-Ph) (CH2)2CONMe2(CH2)2SH CH2(2-F-Ph) (CH2)2CONEt2(CH2)3SH CH2(4-F-Ph) (CH2)2-4-Cl-Ph(CH2)2SMe NH(2-Cl-Ph) (CH2)2-4-F-Ph(CH2)3SMe NH(4-Cl-Ph) (CH2)2-4-Br-Ph(CH2)3O(CH2)3CH3NH(2-F-Ph) CH2)2-2-Cl-PhCH2CO2H NH(4-F-Ph) (CH2)2-3-Cl-PhCH2CO2Me CH2(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-F-PhCH2CO2Et CH2(3-F-Ph) (CH2)2-3-F-PhCH(CH3)CO2H NH(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-Br-PhCH(CH3)CO2Me NH(3-F-Ph) (CH2)2-3-Br-PhCH(CH3)CO2Et 2-CH2-pyr (CH2)2NMe3ICH(i-Pr)CO2H 3-CH2-pyr (CH2)2NMe3BrCH(i-Pr)CO2Me 4-CH2-pyr (CH2)2NMe3ClCH(i-Pr)CO2Et 2-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt2(CH2CH2O)2H 3-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt3ICH2CH2CO2H 4-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2N(Et)2MeICH2CH2CO2Me 3-CH2-2-Cl-pyr (CH2)3NMe3ICH2CH2CO2Et 5-CH2-2-Cl-thiazolyl (CH2)3NMe2CH2CN 5-CH2-thiazolyl (CH2)3NMe3BrCH2CH2CN 2-CH2-furyl (CH2)3NMe3Cl(CH2)3CN 2-CH2-thienyl (CH2)2NMe3OH(CH2)2NO2(CH2)2CONH2(CH2)3NMe3OH(CH2)3NO2CH2CONH2(CH2)2NEt3OHCH2Ph CH2CONHMe (CH2)3NEt3ICH2CH2Ph CH2CONMe2(CH2)3N(Et)2MeINHPh CH2CONEt2CH2(2-Cl-Ph) (CH2)2CONHMe
表3
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
R2R2R2(CH2)2N(CH2CH3)2CH2(4-Cl-Ph) (CH2)2CONMe2(CH2)2SH CH2(2-F-Ph) (CH2)2CONEt2(CH2)3SH CH2(4-F-Ph) (CH2)2-4-Cl-Ph(CH2)2SMe NH(2-Cl-Ph) (CH2)2-4-F-Ph(CH2)3SMe NH(4-Cl-Ph) (CH2)2-4-Br-Ph(CH2)3O(CH2)3CH3NH(2-F-Ph) CH2)2-2-Cl-PhCH2CO2H NH(4-F-Ph) (CH2)2-3-Cl-PhCH2CO2Me CH2(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-F-PhCH2CO2Et CH2(3-F-Ph) (CH2)2-3-F-PhCH(CH3)CO2H NH(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-Br-PhCH(CH3)CO2Me NH(3-F-Ph) (CH2)2-3-Br-PhCH(CH3)CO2Et 2-CH2-pyr (CH2)2NMe3ICH(i-Pr)CO2H 3-CH2-pyr (CH2)2NMe3BrCH(i-Pr)CO2Me 4-CH2-pyr (CH2)2NMe3ClCH(i-Pr)CO2Et 2-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt2(CH2CH2O)2H 3-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt3ICH2CH2CO2H 4-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2N(Et)2MeICH2CH2CO2Me 3-CH2-2-Cl-pyr (CH2)3NMe3ICH2CH2CO2Et 5-CH2-2-Cl-thiazolyl (CH2)3NMe2CH2CN 5-CH2-thiazolyl (CH2)3NMe3BrCH2CH2CN 2-CH2-furyl (CH2)3NMe3Cl(CH2)3CN 2-CH2-thienyl (CH2)2NMe3OH(CH2)2NO2(CH2)2CONH2(CH2)3NMe3OH(CH2)3NO2CH2CONH2(CH2)2NEt3OHCH2Ph CH2CONHMe (CH2)3NEt3ICH2CH2Ph CH2CONMe2(CH2)3N(Et)2MeINHPh CH2CONEt2CH2(2-Cl-Ph) (CH2)2CONHMe
表4
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
R2R2R2(CH2)2N(CH2CH3)2CH2(4-Cl-Ph) (CH2)2CONMe2(CH2)2SH CH2(2-F-Ph) (CH2)2CONEt2(CH2)3SH CH2(4-F-Ph) (CH2)2-4-Cl-Ph(CH2)2SMe NH(2-Cl-Ph) (CH2)2-4-F-Ph(CH2)3SMe NH(4-Cl-Ph) (CH2)2-4-Br-Ph(CH2)3O(CH2)3CH3NH(2-F-Ph) CH2)2-2-Cl-PhCH2CO2H NH(4-F-Ph) (CH2)2-3-Cl-PhCH2CO2Me CH2(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-F-PhCH2CO2Et CH2(3-F-Ph) (CH2)2-3-F-PhCH(CH3)CO2H NH(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-Br-PhCH(CH3)CO2Me NH(3-F-Ph) (CH2)2-3-Br-PhCH(CH3)CO2Et 2-CH2-pyr (CH2)2NMe3ICH(i-Pr)CO2H 3-CH2-pyr (CH2)2NMe3BrCH(i-Pr)CO2Me 4-CH2-pyr (CH2)2NMe3ClCH(i-Pr)CO2Et 2-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt2(CH2CH2O)2H 3-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt3ICH2CH2CO2H 4-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2N(Et)2MeICH2CH2CO2Me 3-CH2-2-Cl-pyr (CH2)3NMe3ICH2CH2CO2Et 5-CH2-2-Cl-thiazolyl (CH2)3NMe2CH2CN 5-CH2-thiazolyl (CH2)3NMe3BrCH2CH2CN 2-CH2-furyl (CH2)3NMe3Cl(CH2)3CN 2-CH2-thienyl (CH2)2NMe3OH(CH2)2NO2(CH2)2CONH2(CH2)3NMe3OH(CH2)3NO2CH2CONH2(CH2)2NEt3OHCH2Ph CH2CONHMe (CH2)3NEt3ICH2CH2Ph CH2CONMe2(CH2)3N(Et)2MeINHPh CH2CONEt2CH2(2-Cl-Ph) (CH2)2CONHMe
表5
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
R2R2R2(CH2)2N(CH2CH3)2CH2(4-Cl-Ph) (CH2)2CONMe2(CH2)2SH CH2(2-F-Ph) (CH2)2CONEt2(CH2)3SH CH2(4-F-Ph) (CH2)2-4-Cl-Ph(CH2)2SMe NH(2-Cl-Ph) (CH2)2-4-F-Ph(CH2)3SMe NH(4-Cl-Ph) (CH2)2-4-Br-Ph(CH2)3O(CH2)3CH3NH(2-F-Ph) CH2)2-2-Cl-PhCH2CO2H NH(4-F-Ph) (CH2)2-3-Cl-PhCH2CO2Me CH2(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-F-PhCH2CO2Et CH2(3-F-Ph) (CH2)2-3-F-PhCH(CH3)CO2H NH(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-Br-PhCH(CH3)CO2Me NH(3-F-Ph) (CH2)2-3-Br-PhCH(CH3)CO2Et 2-CH2-pyr (CH2)2NMe3ICH(i-Pr)CO2H 3-CH2-pyr (CH2)2NMe3BrCH(i-Pr)CO2Me 4-CH2-pyr (CH2)2NMe3ClCH(i-Pr)CO2Et 2-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt2(CH2CH2O)2H 3-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt3ICH2CH2CO2H 4-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2N(Et)2MeICH2CH2CO2Me 3-CH2-2-Cl-pyr (CH2)3NMe3ICH2CH2CO2Et 5-CH2-2-Cl-thiazolyl (CH2)3NMe2CH2CN 5-CH2-thiazolyl (CH2)3NMe3BrCH2CH2CN 2-CH2-furyl (CH2)3NMe3Cl(CH2)3CN 2-CH2-thienyl (CH2)2NMe3OH(CH2)2NO2(CH2)2CONH2(CH2)3NMe3OH(CH2)3NO2CH2CONH2(CH2)2NEt3OHCH2Ph CH2CONHMe (CH2)3NEt3ICH2CH2Ph CH2CONMe2(CH2)3N(Et)2MeINHPh CH2CONEt2CH2(2-Cl-Ph) (CH2)2CONHMe
表6
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
R2R2R2(CH2)2N(CH2CH3)2CH2(4-Cl-Ph) (CH2)2CONMe2(CH2)2SH CH2(2-F-Ph) (CH2)2CONEt2(CH2)3SH CH2(4-F-Ph) (CH2)2-4-Cl-Ph(CH2)2SMe NH(2-Cl-Ph) (CH2)2-4-F-Ph(CH2)3SMe NH(4-Cl-Ph) (CH2)2-4-Br-Ph(CH2)3O(CH2)3CH3NH(2-F-Ph) CH2)2-2-Cl-PhCH2CO2H NH(4-F-Ph) (CH2)2-3-Cl-PhCH2CO2Me CH2(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-F-PhCH2CO2Et CH2(3-F-Ph) (CH2)2-3-F-PhCH(CH3)CO2H NH(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-Br-PhCH(CH3)CO2Me NH(3-F-Ph) (CH2)2-3-Br-PhCH(CH3)CO2Et 2-CH2-pyr (CH2)2NMe3ICH(i-Pr)CO2H 3-CH2-pyr (CH2)2NMe3BrCH(i-Pr)CO2Me 4-CH2-pyr (CH2)2NMe3ClCH(i-Pr)CO2Et 2-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt2(CH2CH2O)2H 3-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt3ICH2CH2CO2H 4-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2N(Et)2MeICH2CH2CO2Me 3-CH2-2-Cl-pyr (CH2)3NMe3ICH2CH2CO2Et 5-CH2-2-Cl-thiazolyl (CH2)3NMe2CH2CN 5-CH2-thiazolyl (CH2)3NMe3BrCH2CH2CN 2-CH2-furyl (CH2)3NMe3Cl(CH2)3CN 2-CH2-thienyl (CH2)2NMe3OH(CH2)2NO2(CH2)2CONH2(CH2)3NMe3OH(CH2)3NO2CH2CONH2(CH2)2NEt3OHCH2Ph CH2CONHMe (CH2)3NEt3ICH2CH2Ph CH2CONMe2(CH2)3N(Et)2MeINHPh CH2CONEt2CH2(2-Cl-Ph) (CH2)2CONHMe
表7
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
R2R2R2(CH2)2N(CH2CH3)2CH2(4-Cl-Ph) (CH2)2CONMe2(CH2)2SH CH2(2-F-Ph) (CH2)2CONEt2(CH2)3SH CH2(4-F-Ph) (CH2)2-4-Cl-Ph(CH2)2SMe NH(2-Cl-Ph) (CH2)2-4-F-Ph(CH2)3SMe NH(4-Cl-Ph) (CH2)2-4-Br-Ph(CH2)3O(CH2)3CH3NH(2-F-Ph) CH2)2-2-Cl-PhCH2CO2H NH(4-F-Ph) (CH2)2-3-Cl-PhCH2CO2Me CH2(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-F-PhCH2CO2Et CH2(3-F-Ph) (CH2)2-3-F-PhCH(CH3)CO2H NH(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-Br-PhCH(CH3)CO2Me NH(3-F-Ph) (CH2)2-3-Br-PhCH(CH3)CO2Et 2-CH2-pyr (CH2)2NMe3ICH(i-Pr)CO2H 3-CH2-pyr (CH2)2NMe3BrCH(i-Pr)CO2Me 4-CH2-pyr (CH2)2NMe3ClCH(i-Pr)CO2Et 2-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt2(CH2CH2O)2H 3-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt3ICH2CH2CO2H 4-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2N(Et)2MeICH2CH2CO2Me 3-CH2-2-Cl-pyr (CH2)3NMe3ICH2CH2CO2Et 5-CH2-2-Cl-thiazolyl (CH2)3NMe2CH2CN 5-CH2-thiazolyl (CH2)3NMe3BrCH2CH2CN 2-CH2-furyl (CH2)3NMe3Cl(CH2)3CN 2-CH2-thienyl (CH2)2NMe3OH(CH2)2NO2(CH2)2CONH2(CH2)3NMe3OH(CH2)3NO2CH2CONH2(CH2)2NEt3OHCH2Ph CH2CONHMe (CH2)3NEt3ICH2CH2Ph CH2CONMe2(CH2)3N(Et)2MeINHPh CH2CONEt2CH2(2-Cl-Ph) (CH2)2CONHMe
表8
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
R2R2R2(CH2)2N(CH2CH3)2CH2(4-Cl-Ph) (CH2)2CONMe2(CH2)2SH CH2(2-F-Ph) (CH2)2CONEt2(CH2)3SH CH2(4-F-Ph) (CH2)2-4-Cl-Ph(CH2)2SMe NH(2-Cl-Ph) (CH2)2-4-F-Ph(CH2)3SMe NH(4-Cl-Ph) (CH2)2-4-Br-Ph(CH2)3O(CH2)3CH3NH(2-F-Ph) CH2)2-2-Cl-PhCH2CO2H NH(4-F-Ph) (CH2)2-3-Cl-PhCH2CO2Me CH2(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-F-PhCH2CO2Et CH2(3-F-Ph) (CH2)2-3-F-PhCH(CH3)CO2H NH(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-Br-PhCH(CH3)CO2Me NH(3-F-Ph) (CH2)2-3-Br-PhCH(CH3)CO2Et 2-CH2-pyr (CH2)2NMe3ICH(i-Pr)CO2H 3-CH2-pyr (CH2)2NMe3BrCH(i-Pr)CO2Me 4-CH2-pyr (CH2)2NMe3ClCH(i-Pr)CO2Et 2-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt2(CH2CH2O)2H 3-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt3ICH2CH2CO2H 4-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2N(Et)2MeICH2CH2CO2Me 3-CH2-2-Cl-pyr (CH2)3NMe3ICH2CH2CO2Et 5-CH2-2-Cl-thiazolyl (CH2)3NMe2CH2CN 5-CH2-thiazolyl (CH2)3NMe3BrCH2CH2CN 2-CH2-furyl (CH2)3NMe3Cl(CH2)3CN 2-CH2-thienyl (CH2)2NMe3OH(CH2)2NO2(CH2)2CONH2(CH2)3NMe3OH(CH2)3NO2CH2CONH2(CH2)2NEt3OHCH2Ph CH2CONHMe (CH2)3NEt3ICH2CH2Ph CH2CONMe2(CH2)3N(Et)2MeINHPh CH2CONEt2CH2(2-Cl-Ph) (CH2)2CONHMe
表9
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
R2R2R2(CH2)2N(CH2CH3)2CH2(4-Cl-Ph) (CH2)2CONMe2(CH2)2SH CH2(2-F-Ph) (CH2)2CONEt2(CH2)3SH CH2(4-F-Ph) (CH2)2-4-Cl-Ph(CH2)2SMe NH(2-Cl-Ph) (CH2)2-4-F-Ph(CH2)3SMe NH(4-Cl-Ph) (CH2)2-4-Br-Ph(CH2)3O(CH2)3CH3NH(2-F-Ph) CH2)2-2-Cl-PhCH2CO2H NH(4-F-Ph) (CH2)2-3-Cl-PhCH2CO2Me CH2(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-F-PhCH2CO2Et CH2(3-F-Ph) (CH2)2-3-F-PhCH(CH3)CO2H NH(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-Br-PhCH(CH3)CO2Me NH(3-F-Ph) (CH2)2-3-Br-PhCH(CH3)CO2Et 2-CH2-pyr (CH2)2NMe3ICH(i-Pr)CO2H 3-CH2-pyr (CH2)2NMe3BrCH(i-Pr)CO2Me 4-CH2-pyr (CH2)2NMe3ClCH(i-Pr)CO2Et 2-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt2(CH2CH2O)2H 3-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt3ICH2CH2CO2H 4-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2N(Et)2MeICH2CH2CO2Me 3-CH2-2-Cl-pyr (CH2)3NMe3ICH2CH2CO2Et 5-CH2-2-Cl-thiazolyl (CH2)3NMe2CH2CN 5-CH2-thiazolyl (CH2)3NMe3BrCH2CH2CN 2-CH2-furyl (CH2)3NMe3Cl(CH2)3CN 2-CH2-thienyl (CH2)2NMe3OH(CH2)2NO2(CH2)2CONH2(CH2)3NMe3OH(CH2)3NO2CH2CONH2(CH2)2NEt3OHCH2Ph CH2CONHMe (CH2)3NEt3ICH2CH2Ph CH2CONMe2(CH2)3N(Et)2MeINHPh CH2CONEt2CH2(2-Cl-Ph) (CH2)2CONHMe
表10
R2R2R2H (CH2)8CH3OMeMe (CH2)9CH3CH2OMeEt (CH2)10CH3(CH2)2OMen-Pr (CH2)11CH3(CH2)3OMei-Pr (CH2)12CH3NMe2n-Bu (CH2)13CH3NEt2i-Bu (CH2)14CH3N(CH2)2s-Bu (CH2)15CH3N(CH2)3t-Bu (CH2)16CH3N(CH2)4n-pentyl (CH2)17CH3N(CH2)5(CH2)2CH(CH3)2(CH2)18CH3N(CH2)6C(CH3)2CH2CH3(CH2)19CH3N(CH2)7CH(CH3)CH2CH2CH3c-Pr (CH2)2OHCH2C(CH3)3CH2(c-Pr) (CH2)3OHn-hexyl c-Bu CH2C(CH3)CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)2CH2(c-Bu) CH2CHCH2(CH2)3C(CH3)3c-pentyl CH2CCH(CH2)6CH3CH2(c-pentyl) CH2CCCH3CH(CH3)(CH2)4CH3c-hexyl (CH2)2NMe2CH2CH(CH3)(CH2)3CH3CH2(c-hexyl) (CH2)2Cl(CH2)7CH3c-heptyl (CH2)3ClCH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2CH2(c-heptyl) (CH2)2FCH2CH(CH2CH3)(CH2)3CH3c-octyl (CH2)2BrC(CH3)2CH2C(CH3)3CH2(c-octyl) (CH2)3Br
R2R2R2(CH2)2N(CH2CH3)2CH2(4-Cl-Ph) (CH2)2CONMe2(CH2)2SH CH2(2-F-Ph) (CH2)2CONEt2(CH2)3SH CH2(4-F-Ph) (CH2)2-4-Cl-Ph(CH2)2SMe NH(2-Cl-Ph) (CH2)2-4-F-Ph(CH2)3SMe NH(4-Cl-Ph) (CH2)2-4-Br-Ph(CH2)3O(CH2)3CH3NH(2-F-Ph) CH2)2-2-Cl-PhCH2CO2H NH(4-F-Ph) (CH2)2-3-Cl-PhCH2CO2Me CH2(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-F-PhCH2CO2Et CH2(3-F-Ph) (CH2)2-3-F-PhCH(CH3)CO2H NH(3-Cl-Ph) (CH2)2-2-Br-PhCH(CH3)CO2Me NH(3-F-Ph) (CH2)2-3-Br-PhCH(CH3)CO2Et 2-CH2-pyr (CH2)2NMe3ICH(i-Pr)CO2H 3-CH2-pyr (CH2)2NMe3BrCH(i-Pr)CO2Me 4-CH2-pyr (CH2)2NMe3ClCH(i-Pr)CO2Et 2-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt2(CH2CH2O)2H 3-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2NEt3ICH2CH2CO2H 4-CH2-6-Cl-pyr (CH2)2N(Et)2MeICH2CH2CO2Me 3-CH2-2-Cl-pyr (CH2)3NMe3ICH2CH2CO2Et 5-CH2-2-Cl-thiazolyl (CH2)3NMe2CH2CN 5-CH2-thiazolyl (CH2)3NMe3BrCH2CH2CN 2-CH2-furyl (CH2)3NMe3Cl(CH2)3CN 2-CH2-thienyl (CH2)2NMe3OH(CH2)2NO2(CH2)2CONH2(CH2)3NMe3OH(CH2)3NO2CH2CONH2(CH2)2NEt3OHCH2Ph CH2CONHMe (CH2)3NEt3ICH2CH2Ph CH2CONMe2(CH2)3N(Et)2MeINHPh CH2CONEt2CH2(2-Cl-Ph) (CH2)2CONHMe
制剂/实用性本发明的化合物一般用于与农业适用的载体(包括液体或固体稀释剂)的制剂中。可以使用的制剂包括粉剂，粒剂、饵剂、丸剂、溶液、悬浮液、乳液，可湿性粉剂、乳油、流动性干粉等等，可根据活性成分的物理性质、施药方式和环境因素，如土壤种类、湿度和温度进行调节。可喷洒制剂能稀释在适当介质中，并且可以每公顷喷洒大约1-数百升的体积。高浓度组合物主要用作进一步配制的中间产物。所说的制剂一般含有效量活性成分、稀释剂和表面活性剂，其含量范围大致如下，其总和为100重量百分数重量%活性成分稀释剂表面活性剂可湿性粉剂5-900-741-10油悬浮液,乳液、5-5040-950-15溶液(包括乳油)粉剂1-2570-900-5粒剂、饵剂和丸剂0.01-995-99.990-15高浓度组合物90-990-100-2典型的固体稀释剂载于Watkins等人的“HandbookofInsecticideDustDiluentsandCarriers”，第二版，新泽西州，Caldwell，DorlandBooks。典型的液体稀释剂和溶剂载于Marsden和“SolventsGuide”第二版，纽约，Interscience，1950。“McCutcheon′sDetergentsandEmulsifiersAnnual”，新泽西州，Ridgewood，AlluredPubl.Corp.，以及Sisely和Wood，“EncylopediaofSurfaceActiveAgents”，纽约，ChemicalPubl.Co.Inc.，1964，罗列出表面活性剂和所推荐的用途。所有的制剂都可含有少量添加剂以抑制发泡、结块、腐蚀、微生物生长等等。
溶液用简单混合诸成分的方法制备。细粒固体组合物用混合法，而且通常在锤磨机或流体能量磨机中用研磨法制备。水分散性粒剂可以利用细粉组合物附聚法制备，例如参见Cross等人著“PesticideFormulations”(华盛顿特区，1988年，251-259页)。悬浮剂用湿式研磨法制备，如参见US-3，060，084中所述。粒剂和丸剂可以通过将活性物质喷洒在预成形的载体颗粒上或者用附聚法制备，参见Browning著“Agglomeration”载于＜ChmicalEngineering＞，1967年12月4日，第147-148页;“Perry′sChemicalEngineer′sHandbook”，第4版，纽约，McGraw-Hill，1963年，8-57页以及WO91/13546。
有关制剂现有技术的进一步情报，参见US-3，235，361中第6栏16行至第7栏19行和实施例10-41;US-3，309，192中第5栏43行至第7栏62行和实施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182;US-2，891，855中第3栏66行至第5栏17行和实施例1-4;Klingman著“WeedContrlasaScience”，纽约，JohnWileyandSons，Inc.，1961年，81-96页以及Hance等人著“WeedContrlHandbook”，第8版，牛津，BlackwellScientificPublications，1989年。
在下列实施例中，所有的百分数均为重量百分数，全部制剂均按传统方法制备。化合物号指索引表A中的化合物。
实施例A可湿性粉剂化合物165.0%十二烷基酚聚乙二醇醚2.0%木质素磺酸钠4.0%硅铝酸钠6.0%蒙脱土(煅烧过的)23.0%实施例B粒剂化合物110.0%硅镁土粒(低挥发物质，0.71/0.30mm，美国筛号25-50筛目)90.0%实施例C挤压丸剂化合物125.0%无水硫酸钠10.0%粗制木质素磺酸钠5.0%烷基萘磺酸钠1.0%膨润土钙/镁59.0%
实施例D乳油化合物120.0%油溶性磺酸盐和聚氧乙烯醚的混合物10.0%异佛尔酮70.0%本发明的化合物对食叶、食果、食茎和根、食籽和以及水生和土壤生节肢动物(术语“节肢动物”包括昆虫、螨虫和线虫)显示出广谱的活性，这些节肢动物有害于生长中的和贮存的农业作物、林业作物、温室作物、观赏作物、苗圃作物、贮存食品和纤维产品、牲畜、家庭和公共卫生以及动物健康。本领域中普通技术人员知道，并不是全部化合物对所有害虫的各个生长阶段都有同样的效果。但是，本发明的所有化合物对下列害虫显示出防治活性鳞翅目的卵、幼虫和成虫;鞘翅目的卵以及食叶、食果、食根、食籽的幼虫和成虫;半翅目和同翅目的卵、非成虫和成虫;蜱螨目的卵、幼虫、稚虫和成虫;缨翅目、直翅目和皮翼目的卵、非成虫和成虫;双翅目的卵、非成虫和成虫;线虫门的卵、幼虫和成虫。本发明的化合物对防治膜翅目、等翅目、蚤目、蜚蠊目、弹尾目和啮目害虫，以及属于蛛形纲和扁形动物门的害虫也具有活性。具体讲，本发明化合物对防治下列害虫有活性玉米幼芽根叶甲(Diabroticaundecimpunctatahowardi)、六点叶蝉(Mascrostelesfascifrons)、棉铃象(Anthonomusgrandis)、二点叶螨(Tetranychusurticae)、秋粘虫(Spodopterafrugiperda)、蚕豆蚜(Aphisfabae)、烟芽叶蛾(Heliothisuirescens)、稻象甲(Lissrhoptrusoryzophius)、稻负泥虫(Oulemaoryzae)、白背稻虱(Sogatellafurcifera)、大青叶蝉(Nephotettixcincticeps)、稻褐飞虱(Nilaparavtalugens)、灰稻虱(Laodelphaxstriatellus)、二化暝(Chilosuppressalis)、稻纵卷叶螟(Cnaphalocrocismedinalis)、稻黑椿(Scotinopharalurida)、稻褐椿(Oebaluspugnax)、中华稻缘椿(Leptocorisachinensis)、稻棘缘椿(Cletuspuntiger)和稻缘椿(Nezaraviridula)。所说的化合物对螨类也有活性，对于下列诸科表现出杀卵、杀幼虫和化学不育活性叶螨科，包括二点叶螨(Tetranychusurticae)、红叶螨(Tetranychuscinnabarinus)、Tetranychusmcdanieli、太平洋叶螨(Tetranychuspacificus)、土耳其斯坦叶螨(Tetranychusturkestani)、Byrobiarubrioculua、苹果全爪螨(panonychusulmi)、桔柑全爪螨(Panonychuscitri)、Eotetranychuscarpiniborealis、核桃始叶螨(Eotetranychushicoriae)、六点始叶螨(Eotetranychussexmaculatus)、Eotetranychusyumensis、Eotetranychusbanksi和草地小爪螨(Oligonychuspratensis);以及细须螨，其中包括刘氏短须螨(Brevipalpuslewisi)、紫红短须螨(Brevipalpuaphoenicis)、加州短须螨(Brevipalpuscalifornicus)和卵形短须螨(Brevipalpusobovatus);瘿螨科，其中包括柑桔锈螨(Phyllocoptrutaoleivora)、桔瘿螨(Eriophyessheldoni)、Aculuscornutus、梨叶锈螨(Epitrimeruspyri)和Eriophyesmangiferae。关于害虫的更详细说明，参见WO90/10623和WO92/00673。
本发明的化合物也可以与一种或多种其它的杀虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀螨剂、植物生长调节剂、化学不育剂、化学信息物质、驱虫剂、诱虫剂、信息素、饲养刺激剂或其它生物活性化合物混合，制成具有更广谱农业保护作用的多成分农药，可以与本发明的化合物制成制剂的其它农用保护剂有杀虫剂，例如AvemectinB、久效磷、虫螨威、杀虫威、对硫磷、甲基对硫磷、灭多虫、杀虫脒、二嗪农、deltamethrin、甲氨叉威、杀灭菊酯、esfenvalerate、氯菊酯、溴丙磷、乙丙硫磷、triflumuron、氟脲杀、蒙五一五、噻嗪酮、双灭多威、高灭磷、谷硫磷、毒死蜱、乐果、fipronil、flufenprox、地虫磷、丙胺磷、杀扑磷、甲胺磷、亚胺硫磷、磷胺、伏杀磷、抗蚜威、三九一一、特丁磷、敌百虫、甲氯滴滴涕、bifenthrin、biphenate、氟氯氰菊酯、tefluthrin、分扑菊酯、氟胺氰菊酯、氟氰菊酯、tralomethrin、imidacloprid、蜗牛敌和鱼藤酮;杀真菌剂，如多菌灵、秋兰姆、多果定、代森猛、地茂散、苯菌灵、Cymoxanil、fenpropidine、丁苯吗啉、三唑酮、克菌丹、甲基托布津、涕必灵、乙磷铝、百菌清、氯硝胺、氯丙灵、敌菌丹、异丙定、Oxadixyl、烯菌酮、春雷霉素、myclobutanil、tebuconazole、difenoconazole、diniconazole、fluquinconazole、ipconazole、metconazole、penconazole、propiconazole、uniconazole、flutriafol、丙氯灵、pyrifenox、异嘧菌醇、唑菌醇、苄氯三唑醇、王酮、呋氨丙灵、灭菌丹、flusilazol、灭瘟素S、diclomezine、克瘟散、富士一号、iprobenfos、灭锈胺、田安、pencycuron、噻菌灵、毛醌素、三环唑、有效霉素和flutolanil;杀线虫剂，如砜灭威、克线磷和伐线丹;杀菌剂，如土霉素、链霉素和碱式硫酸铜;杀螨剂，如乐杀螨、灭螨猛、乙酯杀螨醇、开乐散、除螨灵、三环锡、hexythiazox、虫螨脒、克螨特、tebufenpyrad和fenbutatinoxide;以及昆虫病原细菌、病毒和真菌之类的生物剂。
在某些情况下，含有具有相似杀虫谱防治作用但作用方式不同的其它杀节肢动物剂的组合物，对于抗药性处理来说特别有利。
向害虫环境中，包括农学和/或非农学感染场所，向欲保护的区域或者直接向欲防治的害虫施用有效量的一种或多种本发明化合物，用这种方法防治节肢动物害虫并达到保护农业、园艺和特定作物以及保护动物及人健康的目的。因此，本发明还包括一种防治叶和土壤寄生的节肢动物和线虫以及保护农学和/或非农学作物的方法，该方法包括向包括农学和/或非农学感染场所在内的昆虫环境中，向欲保护的区域内，或者直接向欲防治的害虫施用有效量的一种或多种式Ⅰ化合物或至少含一种这样化合物的组合物。优选的施药法是喷药法。或者也可以向植物叶或土壤上施用这些化合物的粒剂。其它施药法包括直接喷药和有残效的喷药、飞机喷药、拌种、微胶囊施药、内吸摄入法、铒药法、eartages、巨丸法、雾熏法、熏蒸剂法、气雾剂法、粉剂法和许多其它方法。可以得此化合物掺入供节肢动物消耗或放在捕捉器之类装置内的铒中。
本发明的化合物可以以其纯态施药;但是最经常的是以制剂形式施药，该制剂含有一种或多种化合物以及适用的载体、稀释剂和表面活性剂，而且还可以掺入取决于其最终用途的食物。优选的施药法包括喷洒此化合物的水分散液或精炼油溶液。与喷洒油、喷洒油浓液、展粘着剂、辅助剂、增效剂以及如胡椒基丁醚之类的其它溶剂结合使用常常增强化合物的效力。
有效防治所需的施用比，取决于这样一些因素，如欲防治的节肢动物种类，害虫的生命期、生长阶段、大小、地点、季节、宿主作物或动物、摄食行为、交尾行为、环境湿度、温度等等。在通常条件下，每公顷施药大约0.01-2千克活性成分足以防治农学生态系统中的害虫，但是有时少至0.001千克/公顷可能就足够了或者高达8千克/公顷可能是必须的。对于非农学施药来说，有效的施用比为大约1.0-50mg/m2，但是有时低至0.1mg/m2就足够了或者高达150mg/m2可能是需要的。
下列试验说明本发明化合物对于特定害虫的防治效果，但是由这些化合物所提供的害虫防治保护作用并不限于这些害虫。参见索引表A-F对化合物的说明。
索引表A
化合物 R2m.p.℃1Me油2
油3油4Et油5c-pentyl油6s-butyl油7n-hexyl油8t-butyl油9 CH2CO2Me 油10 CH2Ph 油11 CH2CO2Na 油12 CH2CH2Cl 油13 (CH2)8CH3油14 (CH2)3Cl 油15 (CH2)2F 油16 N(CH2)5油17i-Pr粘性固体18 CH2CH2NMe2油19 CH2CH2NEt284-8620 (CH2)3Br 油21 (CH2)2NMe+3I-151-155
索引表B
化合物 R2m.p.℃22Me143-14623Et121-12324c-Pentyl油25s-Bu油26n-hexyl97-9927 CH2Ph 粘性固体28t-Bu粘性固体29 (CH2)8CH3粘性固体30i-Pr油31 CH2CO2CH3118-12132 N(CH2)5粘性固体索引表C
化合物 R2m.p.℃33Me145(分解)34Et油35s-Bu油36t-Bu油37 (CH2)8CH3粘性固体
38c-Pentyl油39 (CH2)5CH3油40 CH2Ph 油41 CH2CO2Me 105-10842 CH2CO2Na 粘性固体43 N(CH2)5油索引表D
化合物 R2m.p.℃44Me149-15145 (CH2)8CH3油46 (CH2)5CH3油47Et油48s-Bu油49i-Pr油索引表E
化合物 R2m.p.℃50Me165-169
索引表F
化合物 R2m.p.℃51Me148-149化合物号1HNMR数据138.55(s,1H),8.54(s,1H),7.74(dd,1H),7.30(dd,1H),4.44(dt,1H),4.10-4.00(m,2H),3.95-3.83(m,3H),3.80(s,2H),3.78(d,1H),3.51(dt,1H),3.17(dd,1H),2.85-2.67(m,2H),2.14(s,3H),1.39(d,3H).
44.38-4.28(m.1H),4.00(重叠s,2Handt,1H),3.93(d,1H),3.83-3.78(m,2H),3.47(表观的quintet,1H),3.21(dd,1H),2.81-2.58(m,4H),2.12(s,3H),1.39(d,3H),1.15(t,3H).
54.35-4.25(m,1H),4.09-3.95(m,4H),3.85-3.80(m,2H),3.51(表观的quintet,1H),3.21(dd,1H),2.93(quintet,1H),2.82-2.64(m,2H),2.12(s,3H),1.92-1.82(m,2H),1.80-1.65(m,2H),1.63-1.53(m,2H),1.50-1.40(m,2H),1.39(d,3H).
64.33-4.24(m,1H),4.04-3.97(m,3H),3.93(d,1H),3.89-3.80(m,2H),3.51(quintet,1H),3.19(dd,1H),2.81-2.64(m,3H),2.12(s,3H),1.67-1.53(m,2H),1.39(d,3H),1.07(dd,3H),0.90(t,3H).
74.42-4.34(m,1H),4.04-3.93(m,3H),3.91(d,1H),3.84-3.78(m,2H),3.53-3.45(m,1H),3.22(dd,1H),2.81-2.65(m,2H),2.55(t,2H),2.11(s,3H),1.57-1.47(m,2H),1.39(d,3H),1.29(m,6H),0.89(t,3H).
84.20-4.11(m,1H),4.08(d,1H),4.01(m,1H),3.97(d,1H),3.84(t,1H),3.81(d,1H),3.59-3.51(m,1H),3.20(dd,1H),2.84-2.66(m,2H),2.14(s,3H),1.40(d,3H),1.17(s,9H).
94.43-4.33(m,1H),4.21-4.13(m,2H),4.08-3.97(m,2H),3.86(t,1H),3.76(s,3H),3.75-3.70(m,1H),3.55-3.42(m,3H),3.22(t,1H),2.80-2.65(m,2H),2.11(s,3H),1.39(d,3H).
107.38-7.27(m,5H),4.43(dt,1H),4.07-3.98(m,2H),3.96(s,2H),3.85(d,1H),3.81-3.72(m,3H),3.52(dt,1H),3.13(dd,1H),2.83-2.68(m,2H),2.15(s,3H),1.38(d,3H).
11 (部分,200MHz,D2O,HDO=4.68)1.97(s,3H),0.94(d,3H).
124.40(dt,1H),4.08-3.97(m,3H),3.93(d,1H),3.85(t,1H),3.63(t,2H),3.48(dt,2H),3.22(dd,1H),2.95(t,2H),2.80-2.63(m,2H),2.11(s,3H),1.39(d,3H).
134.41-4.33(m,1H),4.04-3.85(m,3H),3.83-3.62(m,3H),3.53-3.44(m,1H),3.22(dd,1H),2.81-2.60(m,2H),2.57-2.50(m,2H),2.11(s,3H),1.5(m,2H),1.39(d,3H),1.33-1.20(m,12H),0.88(t,3H).
144.43-4.35(m,1H),4.08(d,1H),4.04-3.97(m,2H),3.92-3.82(m,3H),3.68-3.60(m,2H),3.47(dt,1H),3.21(dd,1H),2.79-2.64(m,4H),2.11(s,3H),2.02-1.94(m,2H),1.39(d,3H).
154.67(m,1H),4.57(m,1H),4.43-4.35(m,1H),4.12(s,2H),4.04-3.84(m,4H),3.50(dt,1H),3.22(dd,1H),3.08-2.64(m,4H),2.11(s,3H),1.39(d,3H).
164.33-4.23(m,1H),4.22-4.12(m,2H),4.08-3.82(m,4H),3.47(dt,1H),3.18(dd,1H),2.77-2.58(m,6H),2.11(s,3H),1.6(m,4H),1.42-1.25(d和s重叠,5H总计)
174.30-4.21(m,1H),4.08-3.95(m,4H),3.87-3.78(m,2H),3.51(quintet,1H),3.18(t,1H),2.92(quintet,1H),2.80-2.63(m,2H),2.11(s,3H),(3.38(d,3H),1.13(m,6H).
184.40-4.33(m,1H),4.09(s,2H),4.03-3.98(m,1H),3.90(s,2H),3.84(t,1H),3.49(dt,1H),3.21(dd,1H),2.81-2.64(m,4H),2.52-2.40(m,2H),2.25(s,6H),2.11(s,3H),1.39(d,3H).
194.40-4.33(m,1H),4.08(s,2H),4.00(m,1H),3.92-3.82(m,3H),3.51(dt,1H),3.21(dd,1H),2.81-2.53(m,10H),2.11(s,3H),1.39(d,3H),1.02(t,6H).
204.37(m,1H),4.10-3.97(m,3H),3.90-3.80(m,3H),3.55-3.46(m,3H),3.23(dd,1H),2.73(m,4H),2.11(s,3H),2.04(m,2H),1.39(d,3H).
21 (400MHz,d6DMSO)4.27-4.00(4H,m),3.85-3.65(m,3H)3.55-3.42(m,3H),3.11(s,9H),3.03-2.85(m,2H),2.73-2.62(m,2H),2.03(s,3H),1.26(d,3H).
238.55(s和d重叠,2H),7.78(d,1H),7.29(m,1H),5.09(1/2 ABq,1H),4.68(1/2 ABq,1H),3.98(s,2H),3.90(重叠双峰,2H),3.77(重叠双峰,2H),3.22(dd,1H),2.51(q,2H),1.28(d,3H),1.13(t,3H).
248.55(br s,2H),7.78(d,1H),7.29(m,1H),5.14(1/2 ABq,1H)4.70(1/2 ABq,1H),4.07-3.90(m,4H),3.78(重叠双峰,2H),3.22(dd,1H),2.66(quintet,1H),1.87-1.63(m,4H),1.62-1.48(m,2H),1.47-1.38(m,2H),1.27(d,3H).
258.54(s和d重叠,2H总计),7.65(d,1H)ca.7.27(m,1H),5.14(d,1H),4.67(d,1H),3.99(s,2H),3.91-3.75(m,4H),3.19(dd,1H),2.66-2.58(m,1H),1.62-1.45(m,1H),1.40-1.28(m,1H),1.27(d,3H),1.01(表观的t,3H),0.89(t,3H).
268.55(s和d重叠,2H),7.75(d,1H),7.29(m,1H),5.20(1/2 ABq,1H),4.66(1/2 ABq,1H),4.02-3.84(m,4H),3.80-3.68(m,2H),3.21(dd,1H),2.39(t,2H),1.47(m,2H),1.35-1.22(m,9H),0.88(t,3H).
278.59(s和d重叠,2H总计),7.77(d,1H),7.37-7.22(m,6H),5.22(1/2 ABq,1H),4.66(1/2 ABq,1H),4.01-3.82(m,5H),3.74-3.55(m,3H),3.12(dd,1H),1.30(d,3H).
28ca.8.58(单峰重叠,2H),7.82(d,1H),7.33(dd,1H),4.99(1/2 ABq,1H),4.79(1/2 ABq,1H),4.09(d,1H),3.99(d,1H),3.95-3.70(m,4H),3.19(表观的t,1H),1.22(d,3H),1.14(s,9H).
29ca.8.54(单峰重叠,2H),7.75(d,1H),ca.7.3(m,1H),5.19(1/2 ABq,1H),4.65(1/2 ABq,1H),4.02-3.82(m,4H),3.80-3.68(m,2H),3.22(brt,1H),2.41(t,2H),1.45(m,2H),1.35-1.18(m,14H),0.88(畸变t,3H).
308.54(brs,2H),7.78(d,1H),7.30(m,1H),5.10(1/2 ABq,1H),4.71(1/2 ABq,1H),4.03(d,1H),3.99-3.83(m,3H),3.82-3.75(m,2H),3.20(dd,1H),2.82(quintet,1H),1.26(d,3H),1.09(d,6H).
318.55(brs,2H),7.56(d,1H),ca.7.30(m,1H),5.12(1/2 ABq,1H),4.68(1/2 ABq,1H),4.13(s,2H),4.01-3.82(m,3H),3.80-3.67(m,4H),3.36(ABq,2H),3.20(t,1H),2.17(s,3H),1.28(d,3H).
32(partial)ca.7.68(m,1H),ca.7.30(d,1H),1.34(d,3H).
344.18(d,1H),3.97(d,1H),3.84(d,1H),3.70-3.54(m,4H),3.44-3.36(m,1H),2.76(t,2H),2.66-2.59(m,2H),2.29-2.21(m,1H),2.07(s,3H),1.94-1.85(m,1H),1.35(d,3H),1.15(t,3H).
354.08(m,1H),3.93(d,1H),3.83-3.50(m,6H),3.42(m,1H),2.82-2.65(m,3H),2.25-2.18(m,1H),2.08(s,3H),1.92-1.83(m,1H),1.68-1.48(m,1H),1.42-1.30(d和m重叠,4H),1.05(d,3H),0.91(畸变t,3H).
36(部分)2.10(s,3H),1.37(d,3H),1.15(s,9H).
374.22(d,1H),3.98(d,1H),3.82(d,1H),3.78-3.53(m,5H),3.43-3.35(m,1H),2.74(t,2H),2.60-2.47(m,2H),2.28-2.20(m,1H),2.06(s,3H),1.92-1.84(m,1H),1.55-1.45(m,2H),1.35(d,3H),ca.1.28(m,12H),0.88(t,3H).
384.15(d,1H),4.00-3.83(m,3H),3.70-3.53(m,4H),3.42-3.35(m,1H),3.00-2.89(m,1H),2.82-2.70(m,2H),2.27-2.20(m,1H),2.07(表观的s,3H),1.92-1.82(m,3H),1.80-1.63(m,2H),1.62-1.40(m,4H),1.35(m,3H).
394.21(d,1H),3.98(d,1H),3.84(d,1H),3.78-3.52(m,6H),3.41(m,1H),2.75(dist t,2H),2.55(畸变q,2H),2.24(m,1H),2.05(m,3H),1.88(m,1H),1.50(m,2H),1.38-1.22(m,8H),0.89(dist t,3H).
407.35-7.27(m,5H),4.23(d,1H),4.15(d,1H),3.82-3.59(m,7H),3.48(m,1H),3.24(m,1H),2.78(m,2H),2.25(m,1H),2.09(s,3H),1.88(m,1H),1.36(m,3H).
414.30(d,1H),4.18(d,1H),4.02(d,1H),3.78-3.38(m,11H),2.77(m,2H),2.25(m,1H),2.07(s,3H),1.90(m,1H),1.35(m,3H).
42 (400MHz,D2O,部分谱,HDO=4.66)1.87(s,3H),1.18(d,3H).
43(部分谱)2.08(s,3H),1.33(d,3H).
448.54(s和d重叠,2H),7.62(表观的d,1H),7.29(m,1H),4.67(d,1H),4.59(m,1H),4.14(d,1H),3.85(m,1H),3.74(d,1H),3.63(d,1H),3.52-3.38(m,3H),2.37(s,3H),2.04(m,1H),1.93(m,1H),1.35(m,3H).
458.53(m,2H),7.62(m,1H),ca.7.27(m,2H),4.67(d,1H),4.58(m,1H),4.17(d,1H),3.83(m,2H),3.69(d,1H),3.52-3.37(m,3H),2.38(m,2H),2.05(m,1H),1.94(m,1H),1.46(m,2H),1.36(m,3H),ca.1.25(m,12H),0.88(t,3H).
46ca.8.53(d和s重叠,2H),7.62(d,1H),7.29(m,1H),4.67(d,1H),4.59(m,1H),4.18(d,1H),3.84(表观的d,2H),3.69(d,1H),3.43(m,3H),2.39(m,2H),2.06(m,1H),1.83(m,1H),1.48(m,2H),1.37(d,3H),ca.1.29(m,6H),0.88(畸变t,3H).
47(部分谱)8.55(s,1H),8.52(s,1H),1.34(畸变d,3H),1.12(畸变t,3H).
488.55(d,1H),8.51(s,1H),7.64(d,1H),7.29(m,1H),4.69-4.52(m,2H),4.13(m,1H),4.00-3.80(m,2H),3.72(m,1H),3.47(m,3H),2.64(m,1H),2.00(m,1H),1.86(m,1H),1.63-1.45(m,1H),1.43-1.28(m,4H),1.03(m,3H),0.88(m,3H).
49(部分谱)8.56(d,1H),8.52(s,1H),2.82(m,1H),1.33(d,3H),1.10(表观的s,6H).
508.32(s,1H),7.82(d,1H),7.34(d,1H),5.05(1/2 ABq,1H),4.75(1/2 ABq,1H),3.94-3.72(m,6H),3.22(dd,1H),2.42(s,3H),1.26(d,3H).
517.44(s,1H),5.18(1/2 ABq,1H),4.79(1/2 ABq,1H),3.98-3.74(m,6H),3.22(dd,1H),2.43(s,3H),1.30(d,3H).
1、除非另有说明，上述波谱数据是在CDCl3中于400MHz下得到的。S＝单峰，d＝双重峰，t＝三重峰，
＝多重峰，偶合常数(J)的单位是赫兹。
试验A玉米幼芽根叶蝉制备了一些含1平方英寸大豆-小麦芽饲料的8盎司(230ml)塑料杯组成的试验单位。向诸杯中喷药各种试验化合物溶液(丙酮-水75∶25为溶剂)。喷药方法是将杯子放在输送带上直接送到平扇水力喷嘴的下方，此喷嘴在30磅/英寸2(207千帕)压力下按0.5磅活性成分/英亩(约0.55千克/公顷)的施药比喷药。杯中所喷的药液干燥后，向每个杯中放入5只玉米幼芽根叶蝉(Diabrotica undecimpunctata howardi)的第二虫龄幼虫。然后盖好杯子并将其放在27℃和50%相对湿度下48小时，之后可得到死亡率读数，在这些试验化合物中下列试验化合物48小时后的死亡率达80%或更高1＊、2、3、4、5、6、7、8、10、11、12、13、14、15、16、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、33、36、37、42、47、50、51。
＊试验化合物浓度为250ppm。
试验B棉铃虫在一系列9盎司(260ml)杯中，各放入5只棉铃虫(Anthonomusgrandis)成虫。按试验A中所述向诸试验单位中喷药下列化合物单一溶液。每个杯子用通气盖盖好后保持在27℃和50%相对湿度下48小时，接着得到死亡率数。在试验化合物中，下列试验化合物的死亡率为80%或更高1＊、3、5、6、11、12、14、15、16、28、50和51。
＊试验化合物浓度为250ppm。
试验C蚕豆蚜使单个旱金莲叶被10-15只蚜虫(Aphis fabae的各生长阶段的)侵染后，按试验A中所述在叶下侧向上喷药。然后将试验叶置于含4ml糖水溶液的8英寸直径试验瓶中，盖上一透明的1盎司大小的塑料杯以防止蚜虫自叶上落下逃逸。试验单位放在27℃，50%相对湿度下48小时，接着确定昆虫的死亡率数。在试验化合物中下列试验化合物的死亡率为80%更高，1＊、2、3、5、6、7、8、9、10、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、31、36、38、39、40、42、44、45、46、47、48、49、51。
＊试验化合物深度为250ppm。
试验D六点叶蝉用一些12盎司(350ml)杯子准备试验单位，每个杯中各有在1英寸(2.5cm)无菌土层和1/2英寸沙层中种植的一些燕麦(Avenasativa)幼菌。按试验A中所述各用一种化合物溶液向试验单位喷药。燕麦苗上的药液干燥后，向用通气盖盖好的各杯中吸入10-15只六点叶蝉(Mascrostelesfasefrons)成虫，将杯子放在27℃和50%相对湿度下48小时，之后得到其死亡率数。在试验化合物中下列试验化合物的死亡率为80%或更高2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、36、38、40、47。
试验E对稻象甲成虫的溶液内吸活性将试验化合物直接加于50ml蒸馏水中，使之完全溶解制成100ppm浓度;将此化学品溶液倒入闪烁瓶中，然后用不吸水棉球在瓶颈处固定3-4株稻(Oryzasativa)苗(1.5-2.0叶期，约7-9cm高)，使稻苗根系完全浸于此化学品溶液中，同时使植株的地上部分被隔开于溶液上方。此棉球还防止试验昆虫偶然与棉球下方的化学品溶液接触。小心避免此棉球意外地被化学污染。在瓶上放一根透明的1英寸直径塑料管。在连续光照下于22℃实验室中，使稻苗从此溶液中吸收化学品24小时。经24小时饥饿的5支野生稻象甲(Lissorhoptrusoryzophiluskuschel)成虫转移到试验单位之中。试管顶部用塑料盖密封防止试验昆虫逃逸。被侵染的单位保持在27℃和65%相对湿度下。在侵染之后第48和72小时，两次计数成活和死亡的成虫。对尾铗刺探或夹挤无反应的昆虫算作死亡。在试验化合物中下列化合物在72小时时的死亡率达80%或更高1、2、5、6、7。
试验F对大青叶蝉蛹的溶液内吸活性直接将试验化合物加入10ml蒸馏水中，使之完全溶解。将此化学品溶液倾入锥形试验瓶中。然后用带缺口的海绵园片将三株稻苗固定在试验瓶中。此海绵园片可以使稻苗根系完全浸没在化学品溶液中，而植株的地上部分被隔在溶液上方。此海绵片还防止试验蛹偶然与溶液接触。在化学品溶液表面和海绵园片底部之间有7-10cm距离。使海绵不会偶然被化学品污染。溶液中试验化合物浓度为100ppm。在保持27℃和65%相对温度和生长室中使稻苗从溶液中吸收化合物24小时。使用吸气器将8-10只第三虫龄的大青叶蝉蛹(Nephotettixcincticeps)转移到试验瓶中。将被侵染的瓶保持在与上述相同的温度下。侵染后第24和48小时，两次计数存活和死亡蛹的数目。不能活动的昆虫算作死虫。在侵染后第48小时下列的试验化合物得出死亡率达80%或更高1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、13、14、15、16、18、19、33、36、38、39、40、41、50、51。
试验G对灰稻虱蛹的溶液内吸活性除了使用灰稻虱作为试验昆虫之外，使用与对大青叶蝉蛹溶液内吸活性所用的相同方法。下列试验化合物在侵染48小时后得出的死亡率达80%或更高1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、13、14、15、16、18、19、22、23、24、25、26、27、29、30、31、41、45、46、47、48、49、50、51。
权利要求
1.一种式Ⅰ化合物
其中R1选自基团CH3SCH2CH2-、
R2选自基团H；被一或两个独立地选自基团CN、C(O)R3、NO2、OH、SH、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷氧基、N(R5)(R6)R7、X、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基和C3-C8环烷基的取代基取代或未取代的C1-C20烷基；C1-C20卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6烷硫基；C2-C6链烯基；C2-C6链烯氧基；C7-C10芳烷氧基；C2-C6炔基；C(O)R3；N(R5)R6；被1-3个独立地选自基团卤素、C1-C2烷基和C1-C2卤代烷基的取代基取代或未取代的C3-C8环烷基；每个环被选自基团卤素、NO2、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C2卤代烷基、C1-C2卤代烷氧基和C1-C2卤代烷硫基的取代基取代或未取代的苯基和C7-C10芳烷基；被杂芳环取代的C1-C3烷基，该环被选自卤素、NO2、NH2、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷氨基和C2-C8二烷氨基的取代基取代的或未取代；通过碳或氮原子连接并且含有2-7个碳原子和1-4个由氮、氧和硫中选出的杂原子的3-8元杂环，所说的杂环是完全或部分不饱和的或完全饱和的；以及(CH2CH2O)qR4；R3选自基团H、NH2、C1-C6烷基、OH、C1-C6烷氧基、C1-C4烷氨基和C2-C8二烷氨基；R4选自基团H和C1-C5烷基；R5和R6独立选自基团H、C1-C5烷基和被选择取代的苯基，其中取代基选自基团卤素、C1-C5烷基和C1-C5卤代烷基；R7选自基团C1-C6烷基；X选自基团卤素和OH；n为1或2；以及q为1、2、3、4或5。
2.按照权利要求1的化合物，其中R1选自基团CH3SCH2CH2-、
R2选自基团C1-C6烷基，C3-C8环烷基，C2-C6链烯基，N(R5)R6，被选自C3-C6环烷基、C2-C8二烷氨基和N(R5)(R6)R7·X的基团取代的C1-C5烷基，和(CH2CH2O)qR4;以及n等于1。
3.按照权利要求2的化合物，其中R1是CH3SCH2CH2，以及R2是C1-C6烷基。
4.按照权利要求2的化合物，其中R1是
，以及R2是C1-C6烷基。
5.按照权利要求2的化合物，其中R1是
，以及R2是C1-C6烷基。
6.按照权利要求3的化合物是1，2，3，5，6，7-六氢-2，6-二甲基-1-[2-(甲硫基)乙基]-8-硝基咪唑并[1，2，c]嘧啶。
7.按照权利要求4的化合物是1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-1，2，3，5，6，7-六氢-2，6-二甲基-8-硝基咪唑并[1，2，-c]嘧啶。
8.一种杀节肢动物用组合物，含有杀节肢动物有效量的权利要求1-7中任何一项的化合物及其载体。
9.一种防治节肢动物的方法，包括使节肢动物或其环境与杀节肢动物有效量的权利要求1-7任何一项的化合物接触。
全文摘要
具有如式结构的杀节肢动物化合物、含此化合物的组合物及其杀节肢动物的用途。其中R
文档编号C07D487/04GK1087636SQ9311883
公开日1994年6月8日 申请日期1993年9月1日 优先权日1992年9月1日
发明者S·F·麦肯 申请人:纳幕尔杜邦公司
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