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2021-02-01 13:02:07|
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起点商标网 专利名称：新型烟酸衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新颖的烟酸腙衍生物，它们的组合物，它们的制备方法以及它们的作为除草剂或中间体的用途。
本发明提供了式Ⅰ烟酸腙衍生物，及其农学上可接受的盐 其中R表示氢原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;
Het基团;
-[CR41R42]n-Hetl基团;或-[CR41R42]n-(苯基)-(R31)p;
R1表示氢原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;
Het基团;
-[CR41R42]n-Hetl基团;或-[CR41R42]n-(苯基)-(R32)q;
R2表示任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;或任意取代有1-5个相同或不同的R31基团的苯基;
R3表示卤原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;
-CN;-CO2R4;-S(O)rR4;-NO2;-NR41R42;-OH;-COR4;-S(O)rR5;-CO2R5;-OR5;-CONR41R42，-OSO2R5，-OSO2R6，-OCH2R5，-N(R41)COR6，-N(R41)SO2R5，-N(R41)SO2R6，-SO2NR41R42，-Si(R6)3;
任意取代有1-5个R31基团的苯基;或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷氧基;
L表示羟基;
含有可多达6个碳原子的直链或支链烷氧基基团;
氨基-NR7R8;
R31和R32，可以相同或不同，每个表示卤原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷氧基;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;
-OH;-S(O)rR4;-CO2R4;-COR4;-CN;-NO2;-NR41R42;-S(O)rR5;-CO2R5;-OR5;-CONR41R42，-OSO2R5，-OSO2R6，-OCH2R5，-N(R41)COR6，-N(R41)SO2R5，-N(R41)SO2R6-SO2NR41R42或-Si(R6)3;
R4表示氢或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基;
R41和R42，可以相同或不同，每个表示氢或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达4个碳原子的直链或支链烷基;
R5表示任意取代有1-5个相同或不同的选自卤原子、硝基、氰基、R4和-OR4基团的苯基;
R6表示任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基;
R7和R8，可以相同或不同，都表示氢原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达4个碳原子的直链或支链烷基;
任意取代有1-5个相同或不同的选自卤原子、硝基、氰基、R4和-OR4的基团的苯基;
Het表示环中含有3-5个碳原子并且在环中含有一个或多个选自氮、氧和硫原子的杂原子的5员或6员杂环，例如吡啶基，嘧啶基，噻吩基，哌啶基或吡唑基;任意地被一个或多个相同或不同的R31基团取代;
Het表示苯基或者在环中含有3-5个碳原子并在环中含有一个或多个选自氮、氧、硫原子的杂原子，并且任意地取代有一个或多个R31基团的5员或6员杂环，其中位于环的邻位的两个取代基和它们所连接的两个原子一起构成5-7员脂环(可以是不饱和的)或芳香环，任意地含有一个或多个杂原子(较佳地选自氧、硫和氮原子，应理解，如果存在硫原子，它可能以-SO-或-SO2基团形式存在)，其中脂环或芳香环任意地被一个或多个相同或不同的R51基团取代;
R51与前面对R31的定义相同，或者表示＝O或＝S;
m表示0，1，2，3;当m大于1时，R3可以相同或不同;
n表示0，1，2;当n为2时，-(CR41R42)-可以相同或不同;
p表示0或1-5的整数;当p大于1时，R31可以相同或不同;
q表示0或1-5的整数;当q大于1时，R32可以相同或不同;
r表示0，1或2;
式Ⅰ的烟酸腙可以以顺式或反式同分异构形式存在。此外，在某些情况下，取代基R，R1，R2，R3，R31，R32，R4，R41，R42，R5，R6，R7，R8和R51基团会造成光学和/或立体异构。所有这些形式均包括在本发明之中。
术语“农学上可接受的盐”是指这样的盐，其阳离子或阴离子是在形成作为农业或园艺用的盐类时的已有技术中所已知和已接受的。较佳的盐类是水溶性的盐类。合适的盐系由式Ⅰ化合物(它是酸性的，例如含羧酸)和碱所形成，包括碱金属(如钠和钾)盐，碱土金属(如钙和镁)盐和铵(如二乙胺，三乙胺，辛胺，二辛胺和吗啉)盐。
合适的酸加成盐，例如与式Ⅰ化合物的烟酸的吡啶环上的氮原子或者与含氨基的式Ⅰ化合物所形成的盐，包括与无机酸形成的盐，例如盐酸盐，硫酸盐，磷酸盐和硝酸盐，以及与有机酸形成的盐，例如与乙酸形成的盐。应理解，尽管在说明书中提到的是式Ⅰ化合物，但是在上下文许可的情况下，也包括式Ⅰ化合物的盐。
式Ⅰ化合物或可如下文所述的那样作为除草剂，或可作为中间体用于除草活性化合物的合成，例如在1993年1月12日申请的，目前尚未审定的欧洲专利申请No 93300164.4及1993年1月13日申请的英国专利申请No.9314412.9中所描述的。
Het 1基团表示任意取代的苯基或吡啶基，其环上的相邻位置的两个取代基构成一个5-7员脂环(可以是不饱和的)或芳香环，环中含一个或多个杂原子，通常为1-3个杂原子。Het 1基团的例子包括任意取代的苯并噻唑，苯并噁唑，亚甲二氧基苯，苯并咪唑，吲哚和吲唑。
此外，当Het 1表示任意取代有1个或2个R31基团的吡啶基时，位于吡啶环的两个相邻原子上的构成一个5-7员脂环或芳环的两个取代基可以连于吡啶环的两个碳原子或者一个碳原子和一个氮原子。
在一个较佳实施例中，本发明提供上述的式(Ⅰ)化合物，其中R表示氢原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;
Het基团;
-[CR41R42]n-(苯基)-(R31)p基团;
R1表示;
氢原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;
Het基团;或-[CR41R42]n-(苯基)-(R32)q;
R2表示任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;或任意取代有1-5个相同或不同的R31基团的苯基;
R3表示
卤原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;
-CN;-CO2R4;-S(O)rR4;-NO2;-NR41R42;-OH;-COR4;-S(O)rR5;-OR5;-CO2R5;-CONR41R42，-OSO2R5，-OSO2R6，-OCH2R5，-N(R41)COR6，-N(R41)SO2R5，-N(R41)SO2R6，-SO2NR41R42;
任意取代有1-5个R31基团的苯基;或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷氧基;
L表示羟基;
含有可多达6个碳原子的直链或支链烷氧基基团;
氨基-NR7R8;
R31和R32，可以相同或不同，每个表示卤原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷氧基;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;
-OH;-S(O)rR4;-CO2R4;-COR4;-CN;-NO2;-NR41R42;-S(O)rR5;-CO2R5;-OR5;-CONR41R42，-OSO2R5，-OSO2R6，-OCH2R5，-N(R41)COR6，-N(R41)SO2R5，-N(R41)SO2R6，或-SO2NR41R42;
R4表示氢或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基;
R41和R42，可以相同或不同，每个表示氢或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达4个碳原子的直链或支链烷基;
R5表示任意取代有1-5个相同或不同的选自卤原子、硝基、氰基、R4和-OR4基团的苯基;
R6表示任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基;
R7和R8，可以相同或不同，每个表示氢原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达4个碳原子的直链或支链烷基;
任意取代有1-5个相同或不同的选自卤原子、硝基、氰基、R4和-OR4的基团的苯基;
Het表示环中含有3-5个碳原子并且在环中含有一个或多个选自氮、氧和硫原子的杂原子的5员或6员杂环，例如吡啶基，嘧啶基，噻吩基，哌啶基或吡唑基;任意地被一个或多个相同或不同的R31基团取代;
m表示0，1，2，3;当m大于1时，R3可以相同或不同;
n表示0，1，2;当n为2时，-(CR41R42)-可以相同或不同;
p表示0或1-5的整数;当p大于1时，R31可以相同或不同;
q表示0或1-5的整数;当q大于1时，R32可以相同或不同;
r表示0，1或2;
其中n为0的式Ⅰ化合物是较佳者。
式Ⅰ的更佳的化合物是那些L为-NR7R8的化合物，或者，最佳的是，L为羟基的化合物。
R2为氢的式Ⅰ化合物也是较佳者。
式Ⅰ的更佳的化合物是那些R表示在3-位被R31基团，较佳的为选自氰基、-OCF3和-CF3的一个基团所取代的苯基的化合物。
式Ⅰ化合物中的较佳者还包括其中R为-(-CR41R42)n-Het 1基团的化合物，此中Het 1表示任意取代有1-3个R31基团的苯基，且其中位于苯环的2-位和3-位的两个取代基和与之相连接的两个原子一起形成5员或6员脂环(可以是不饱和的)或芳环，环中含有一个或二个选自氧、氮和硫原子的杂原子(例如苯并噻唑，苯并噁唑，亚甲二氧基苯，苯并咪唑，吲哚或吲唑)，此中的脂环或芳环可任意地被一个或多个相同或不同的R51基团所取代。
较佳的情况是R为-(-CR41R42)n-Het 1，此中n为0，Het 1表示在2-和3-位被二氟亚甲二氧基团-OCF2O-取代的苯基。
更佳的一类式Ⅰ化合物是那些R1表示在4-位被R32基团所取代的苯基，较佳的R32基团系选自氯，氟和-CF3。
较佳的情况是m为0。当m为1时，R3表示位于吡啶环的5-位的基团的式Ⅰ化合物是较佳的，尤其是那些R3选自甲基、氯或氟的化合物。
特别重要的化合物包括下列1.2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(4-三氟甲基苯基)腙;
2.2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)腙;
3.2-(3-三氟甲氧基苯甲酰基)烟酸(4-三氟甲基苯基)腙;
4.2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(4-氟苯基)腙;
5.2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(N-甲基-N-苯基)腙;
6.5-甲基-2-(3-三氟甲氧基苯甲酰基)烟酸(4-三氟甲基苯基)腙;
7.2-(2，3-二氟亚甲二氧基苯甲酰基)烟酸(4-氟苯基)腙;
8.N，N-二甲基-2-(3-三氟甲基苯甲酰基)-烟酰胺(4-三氟甲基苯基)腙。
将号码1-8分配给这些化合物，便于以后参考和区别。
此外，下表中的式(Ia)化合物是本发明的一部分
式Ⅰ化合物可以采用或引用已知方法(即到目前为止已被使用的或在文献中描述过的方法)而制备，例如下文所述的那样。
在下文中，当出现在各式中的符号来被具体限定时，可以理解为它们的限定如前一样，与说明书中的每个符号的第一次定义相同。
应该理解，在下列操作的说明中，顺序可以不同，而且为了得到所需的化合物可能需要适当的保护基。
根据本发明的一个特征，式Ⅰ化合物可以通过式Ⅱ化合物与式Ⅲ的肼或其盐的方应而制得
其中R，R1，R2，R3，L和m如上所述的定义。反应通常在溶剂如乙醇或甲醇中进行，可任意地存在碱，如三乙胺或碳酸钾(当使用式Ⅲ的盐时，碱的存在尤为较佳)，以及一种催化剂如对甲苯磺酸。反应通常在-20℃至溶剂的回流温度间进行。
可以通过氧化式Ⅳ化合物其中R，R3，L和m的定义如上所述，将连接氰基的亚甲基氧化成羰基而制成式Ⅱ化合物。
反应在碱如二异丙胺锂，碳酸钾或氢化钠的存在下，在无水溶剂如二甲基亚砜，1，4-二噁烷，四氢呋喃(THF)或乙腈中，在-72℃至混合物的回流温度之间进行。通常使用的氧化剂为空气或氧气。
或者，反应也可以在包括有机溶剂如甲苯或二氯甲烷，和碱如氢氧化钠水溶液的两相体系中，在季铵盐如氯化三乙基苄基铵的存在下进行。通常使用的氧化剂为空气或氧气。反应通常在室温至混合物的回流温度间进行。
式Ⅱ化合物，当L为直链或支链的含有可多达6个碳原子烷氧基且为氢时，也可以通过还原相应的吡啶二羧酸酯(其中R被-OH取代)而制得，例如，Queguiner等人在Bull.Soc.Chim.Fr.，1969，3678中所述的那样。
式Ⅱ化合物，当L为烷氧基或氨基-NR7R8时，可以从相应的式Ⅱ羧酸(其中L为-OH)通过已知的方法或其改良法制得。
式Ⅳ化合物可以通过式Ⅴ烟酸衍生物与式Ⅵ腈反应制得。
此中R，R3，L和m的定义如上所述，Y是离去基团，如卤素。反应在碱(如氢化钠，氨基钠或碱金属烷氧化物)存在下，于溶剂中(如甲苯，1，4-二噁烷或THF)，于0℃至溶剂的回流温度之间进行。反应也可任意地在相转移催化剂如三[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]胺(通称为TDA-1)存在下进行。反应对于制备式(Ⅳ)化合物，其中L为羟基，特别有用。
式Ⅳ化合物，当R表示直链或支链的含有可多达6个碳原子的，任意地被一个或多个卤原子取代的烷基，链烯基或炔基，-[CR41R42]n-(苯基)-(R31)q，或-(CR41R42)n-Het 1(其中n为1或2)时，可以通过式Ⅶ的2-氰甲基烟酸衍生物与式Ⅷ化合物反应而得 其中，R3，L和m的定义如上所述，R9为任意取代有一个或多个卤原子的含有可多达6个碳原子的直链或支链烷基，链烯基或炔基，-[CR41R42]n-(苯基)-(R31)q，或-(CR41R42)n-Het 1(其中n为1或2)，且Z为离去基团，如卤素或对甲苯磺酰基。该反应在碱存在下进行，并且在文献中广为描述(如Masuyama等人在Chem.Lett.，1977，1439中所述的)。
式Ⅶ化合物可以通过式Ⅸ化合物的氰化而得 此中R3，L和m的定义如上所述，且Y1为离去基团，如氯或溴，而氰离子的来源为例如NaCN。反应在溶剂(如乙醇水溶液)中，于室温至溶剂混合物的回流温度之间进行。
式Ⅸ化合物，当Y’为卤原子如氯或溴原子时，可以通过式Ⅹ甲基吡啶化合物的卤代而得 此中R3，L和m的定义如上所述。反应通常在合适的卤素源存在下(如N-氯代或N-溴代滤珀酰亚胺)，于溶剂中(如四氯化碳或氯仿)，在室温至溶剂的回流温度之间进行。反应以在反应引发剂如过氧化物苯甲酰的存在下进行较佳。
式Ⅲ肼，式Ⅵ腈和式Ⅴ，Ⅷ和Ⅹ化合物都是已知物，或者可以用已知的方法或其改良法加以制得。
下列实施例阐明了式Ⅰ化合物的制备，而参考实施例则阐明了中间体的制备。在本说明书中，m.p.表示熔点。除非另有说明，所有的百分比为重量百分比。
实施例12-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(4-三氟甲基苯基)腙，化合物1的制备将2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(0.5g)，4-三氟甲基苯基肼(0.3g)和对甲苯磺酸(0.001g)在甲醇中于室温下搅拌22小时。蒸去溶剂，将残留物与冷甲苯共研，然后干燥、得到标题产物，米色固体(0.62g)，m.p.127-129℃。
通过类似操作，制得N，N-二甲基-2-(3-三氟甲基苯甲酰基)-烟酰胺4-(三氟甲基苯基)腙(化合物8)，m.p.180-183℃。
通过类似操作，略改动一下条件(不用对甲苯磺酸;反应温度为0℃至室温)，也可制得下列化合物2-(3-三氟甲氧基苯甲酰基)烟酸(4-三氟甲基苯基)腙;(化合物3)，m.p.87-89℃;
2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(4-氟苯基)腙;(化合物4)，NMR(DMSO-d67.0-7.15(m，2H)，7.15-7.3(m，2H)，7.35-7.9(m，5H)，8.5(dd，1H)，9.0(dd，1H)，9.3(s，1H);
2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(N-甲基-N-苯基)腙;(化合物5)，m.p.216.2-216.4℃;
5-甲基-2-(3-三氟甲氧基苯甲酰基)烟酸(4-三氟甲基苯基)腙;(化合物6)，m.p.98-102℃;
2-(2，3-二氟亚甲二氧基苯甲酰基)烟酸(4-氟苯基)腙;(化合物7)，NMR(CDCl3)7.15-7.30(m.5H)，7.55(dd，1H)，7.7-7.85(m，3H)，8.87(dd，1H)，9.12(m，1H)。
实施例22-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)腙，化合物2的制备将2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(1.5g)和2，6-二氯-4-三氟甲基苯基肼(1.87g)在甲苯中的悬浮液于回流下进行搅拌，同时共沸除水(用Dean Stark设备)6.5小时。让混合物冷至室温，然后用2NHCl和水洗涤。将有机相干燥，然后蒸发。粗产品经柱色谱法纯化，得黄色树胶状物，后者与已烷共研后，得标题产物，淡黄色固体(0.24g)，m.p.92-96℃。
参考实施例1N，N-二甲基-2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸胺的制备(ⅰ)将2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(1.8g)和亚硫酰氯(10ml)的混合物在回流下加热3.5小时。蒸发除去多余的试剂，得2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酰氯，为红色树胶状物(2g)，不经进一步纯化直接用于下一步骤。
(ⅱ)将上述步骤(ⅰ)的产物溶于干甲苯(10ml)中。先后加入二甲胺盐酸盐(1.3g)和三乙胺(1.94g)。然后在室温搅拌混合物4.5小时。用乙酸乙酯稀释混合物并相继用乙酸乙酯，2N NaCO3，2N HCl和水洗涤。有机相经干燥、蒸发，得红棕色树胶状物，后者在己烷共研后得标题产物，为米色固体(0.64g)，m.p.100-103℃。
参考实施例22-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸的制备将3-(三氟甲基)苯基乙腈(50g)的干1，4-二噁烷溶液加至搅拌的NaH(80%油分散物;24.6g)的干1，4-二噁烷悬浮液中。在室温下搅拌混合物15分钟。在5-10分钟内加入2-氯烟酸(39.4g)的干1，4-二噁烷溶液。得到的混合物在室温搅拌15分钟，再在回流温度下搅拌3.5小时。
将混合物冷却至80℃，向搅拌的悬浮液快速鼓泡通空气2.5小时，同时将温度维持在65-70℃。让反应混合物于室温放置过夜。再次引入空气并持续7小时，同时将反应混合物在65-70℃进行搅拌。
将冷的混合物小心地倒入冰/水混合物中，用乙醚洗涤混合物。水相用盐酸酸化至pH3，用乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取液用水洗，干燥并蒸发。由此得到的粗产物相继与己烷，氯仿，然后与热甲苯共研，得杯题产物，为奶油色固体，(30.2g)，m.p.209-210℃。
用类似的操作，也可制得下列化合物2-(3-三氟甲氧基苯甲酰基)烟酸，m.p.147-150℃;
5-甲基-2-(3-三氟甲氧基苯甲酰基)烟酸，m.p.134-138℃;
2-(2，3-二氟亚甲二氧基苯甲酰基)烟酸，NMR(CDCl3)，7.08-7.25(m，2H)，7.45-7.58(m，2H)，8.36(dd，1H)，8.73(m，1H)。
参考实施例32，3-二氟亚甲二氧基苄基氰的制备将2，3-二氟亚甲二氧基苄基溴(40.4g)溶于乙醇，加于KCN(11.3g)。将混合物在70℃搅拌5小时。加入水，并再加入一份KCN(2g)，然后将混合物再在70℃搅拌3小时。借助真空，除去大多数溶剂，向残留物加入水，用乙醚加以萃取，用水洗涤，干燥并浓缩，得到标题产物，为黄色油状物(30.2g)，NMR(CDCl3)3.80(s，2H)，7.10(m，3H)。
参考实施例42，3-二氟亚甲二氧基苄基溴的制备将PBr3(47g)加至0℃的2，3-二氟亚甲二氧基苯甲醇(32g)的乙醚溶液。0.5小时后，让反应混合物温热至室温，并在室温下搅拌3小时。接着将反应混合物冷却至0℃，先后加入甲醇和水，用乙醚萃取混合物，分离，有机相用饱和NaHCO3，洗涤(直至中性)，干燥，除去溶剂，得到产物，为淡黄油状物，(40.4g)，NMR(CDCl3);4.50(s，2H)，7.10(m，3H)。
参考实施例52，3-二氟亚甲二氧基苯甲醇的制备在冷却下将硼氢化钠(5g)的甲醇溶液加至2，3-二氟亚甲二氧基苯甲醛(36g)的甲醇溶液中，使温度不超过10℃。然后让反应混合物回至室温并搅拌1小时。蒸去极大多数甲醇，残留物倒入冷的20%NaOH溶液中，用乙醚萃取，用盐水分离和洗涤(直至中性)，干燥，除去溶剂，得到标题产物，为无色油状物，(33.7g)，NMR(CDCl3)2.10(br，1H)，4.80(d，2H)，7.00(m，1H)，7.10(m，2H)。
参考实施例62，3-二氟亚甲二氧基苯甲醛的制备将正丁基锂(2.5M的己烷溶液;88ml)溶液滴加至搅拌的，冷却的(-78℃)1，2-二氟亚甲二氧苯(3.16g)的干四氢呋喃(200ml)溶液。在滴加过程中，将反应温度搅拌在-70℃或更低。将所得混合物在-70℃--78℃搅拌3小时。
接着滴加二甲基甲酰胺(36ml)，同时维持反应温度于-65℃或更低。滴完后，让混合物升温至-10℃，并在该温度下搅拌45分钟。加入1N HCl(50ml)，将混合物剧烈搅拌15分钟，然后再倒入水中。
混合物用乙酸乙酯萃取。合并萃取液，用盐水洗，干燥、蒸发，得到标题产物，为透明油状物(37.2g)，NMR(CDCl3);7.15-7.35(m，2H)，7.57(dd，1H)，10.2(5，1H)。
参考实施例7
2-氯-5-甲基烟酸的制备将NaOH(9.2g)的水溶液加至用冰冷却的，搅拌的2-氯-5-甲基烟酸甲酯(35.28g)的甲醇溶液中，加入的速度以使反应温度物的温度不超过30℃为准。然后将混合物在室温下搅拌1.5小时。蒸去溶剂。残留物用水稀释并用浓盐酸酸化至pH2。过滤收集沉淀，用水洗涤并干燥，得到标题产物，为淡黄色固体，31.92g，m.p.180-180.5℃。
参考实施例82-氯-5-甲基烟酸甲酯的制备将氯化氢气体鼓泡通过5-(N，N-二甲氨基)-2-氰基-4-甲基戊-2，4-二烯酸甲酯(37.4g)的1，2-二氯乙烷的悬浮液6小时。随后在室温下搅拌过夜，进一步使悬浮液被用HCl气体饱和，多余的HCl用氮气从反应混合物中吹出混合物用水洗，干燥并蒸发。得到的油状物，经放置后析出结晶，得到标题产物，为橙色晶体35.28g，NMR(CDCl3)d＝2.25(s，3H，CH3)，3.85(s，3H，CO2CH3)，7.85(d，1H)，8.23(d，1H)。
参考实施例95-(N，N-二甲(氨基)-2-氰基-4-甲基戊-2，4-二烯酸甲酯的制备将草酰氯(83.2g)1，2-二氯乙烷溶液滴加至搅拌的，冷却的(0℃)二甲基甲酰胺(109.5g)的1，2-二氯乙烷溶液，使反应混合物的温度不超过10℃。将所得混合物在0-5℃再搅拌1.75小时，然后任其升温至室温。将2-甲基丙二酸(35.4g)加至搅拌的混合物中。当停止冒出气体时，在回流温度搅拌混合物6小时，接着在室温搅拌过夜。蒸去溶剂(浴温维持在25℃或更低)并用干醇替代。加入氰基乙酸乙酯(32.7g)，并将混合物进行搅拌。然后加入甲醇钠(53.5g)并要保证反应混合物的温度不超过30℃。将冷却的混合物再搅拌30分钟，然后再在室温下搅拌3.5小时。蒸发除去溶剂，并以二氯甲烷替代。接着将混合物用水洗，干燥并蒸发。将粗产物与经甲醇共研，得到标题产物，为黄色晶状固体，37.44g，m.p.167.5-168.5℃。
根据本发明的特征，提供了一种控制杂草(即，不需要的草本)生长的方法，它包括施用除草有效量的至少一种式(Ⅰ)的烟酸腙衍生物或其农学上可接受的盐。为了实现这个目的，常将烟酸腙衍生物以除草剂组合物的形式使用(即与可配伍的稀释剂或载体和/或适用于除草剂组合物的表面活性剂联合使用)，例子如下所述。
式(Ⅰ)化合物通过芽前施用和/或芽后施用对双子叶(即阔叶)和单子叶(即禾本科)杂草显示出除草活性。术语“芽前施用”是指在杂草发芽长出土壤表面以上之前给存在有杂草的种子或秧苗的土壤进行施药，“芽后施用”表示在空气中施药或给暴露部分的杂草进行施药。例如，式(Ⅰ)化合物可用来控制下列杂草的生长宽叶杂草，例如，Abutilon theophrasti，Amaranthus retroflexus，Bidens pilosa，Chenopodium album，Galium aparine，Ipomoea spp.例如Ipomoea purpurea，Sesbania exaltata，Sinapis arvensis，Solanum nigrum和Xanthium strumarium，和禾本科杂草，例如Alopecurus myosuroides，Avena fatua，Digitaria sanguinalis，Echinochloa crus-galli，Eleusine indica和Setaria spp，例如Setaria faberii或Setaria viridis，和莎草科，例如Cyperus esculentus.
所施用的式(Ⅰ)化合物的量视杂草性质、所用的组合物、施用时间、气候及土壤条件以及(当用来控制作物生长区域中杂草时)作物的性质而变。当施用于作物生长区域时，其施用率应足以控制杂草的生长而对作物基本无永久性的损伤为准。一般，考虑这些因素后，施用量为0.01-5kg活性物质/公顷时有良好的结果。但是，应当明白根据除草中所遇到的具体问题，施用率可高些或低些。
式(Ⅰ)化合物通过芽前施用或芽后施用，可以定向或非定向的方式施用，例如通过定向或非定向喷洒给杂草侵袭的用来或准备用来生长作物的区域，这些作物例如谷物，即小麦、大麦、燕麦、玉米和稻、大豆、紫花豆和矮株大豆、豌豆、苜蓿、棉花、花生、亚麻、洋葱、胡萝卜、卷心菜、油菜籽、葵花籽、甜菜，以及或给在作物发芽前或发芽后或者播种前或后给永久的或已播种的草地进行施用，以有选择性地控制前述种类杂草的生长。对于施用于杂草生长地或施用于拟供如前述的作物生成的地块，以选择性地控制杂草，其施用量是0.01kg～4.0kg活性物质/公顷，较好的是0.01～2.0kg活性物质/公顷。
式(Ⅰ)化合物也可在已建立的果园及其它树木生长区域，如森林、木场和公园以及种植如甘蔗、油棕榈和橡胶的种植园中通过芽前或芽后施用来控制杂草，特别是上述指出的杂草。为了这个目的，它们可定向或非定向地施用(例如通过定向或非定向地喷洒)于杂草或可望会出现杂草的土壤上以控制杂草的生长，其施用率是0.25～5.0kg活性物质/公顷，较好的是0.5-4.0kg活性物质/公顷。
式(Ⅰ)的化合物也可在无作物生长而杂草的控制又是必需的区域用来控制杂草，特别是上述指出的杂草。
这类非作物生长区域的例子包括机场、厂房、铁路、路边、河边、灌溉和其它水道边、灌木丛和休耕地或未种植地，特别是需要控制杂草生长以减少起火的危险之处。当用于这类常需一个总的除草效力的目的时，所用的活性化合物剂量高于如前述的用于作物生长区域的剂量。精确的剂量将视被处理的植被以及所需的效果而定。
芽前或芽后施用，较好的是芽前以定向或非定向方法施用(例如通过定向或非定向喷洒)，其施用率为1.0-20.0kg活性物质/公顷，5.0-10.0kg活性物质/公顷的施用率对该目的尤为合适。
当通过芽前施用来控制杂草生长时，可将式(Ⅰ)化合物掺混于预计杂草会发芽的土壤内。当式(Ⅰ)化合物用作芽后施用，即通过在空气中施药或给出芽的杂草的暴露部分施药，来控制杂草的生长时，式(Ⅰ)的化合物也通常要与土壤进行接触，因而也就对在土壤里的后期发芽的杂草进行了芽前控制。
当需要特别延长杂草控制时，必要时可反复使用式(Ⅰ)化合物。
根据本发明的进一步特性，本发明提供了适合于除草用的组合物，它包括一种或多种式(Ⅰ)的烟酸腙衍生物或其农学上可接受的盐与一种或多种农学上可接受的稀释剂或载体和/或表面活性剂[即通常在该技术领域中适用于除草剂组合物并能与式(Ⅰ)化合物相配伍的那类的稀释剂或载体和/或表面活性剂]联合使用，且较好的是均匀分散于其中。术语“均匀分散”包括其中式(Ⅰ)化合物溶解在其它组分中的组合物。术语“除草剂组合物”有广泛的含义，不仅包括准备用作除草剂的组合物，而且也包括使用前须加稀释的浓缩物。较好的是，组合物含0.05-90%(重量)一种或多种式(Ⅰ)化合物。
除草剂组合物可兼含稀释剂或载体及表面活性剂(例如湿润剂、分散剂或乳化剂)两者。可存在于本发明除草剂组合物中的表面活性剂可以是离子型或非离子型的，例如磺化蓖麻醇酸盐，季铵类衍生物、环氧乙烷与烷基和多芳基酚的缩合产物，例如壬基或辛基酚，或和脱水山梨醇羧酸酯的缩合产物，后者通过与环氧乙烷缩合而使其游离羟基醚化从而使它们能溶解，诸如琥珀酸二壬酯和二辛酯磺酸钠之类的硫酸酯和磺酸的碱金属盐和碱土金属盐，诸如木素磺酸钠和钙以及烷基苯磺酸钠和钙之类的高分子量磺酸衍生物的碱金属盐和碱土金属盐。
根据本发明，除草剂组合物可合适地包括直至10%，例如以重量计的0.05-10%表面活性剂，但是，如果需要，根据本发明除草剂可包括高比例的表面活性剂，例如在液体可乳化的悬浮浓缩剂中可直至以重量计的15%，在液体水溶性浓缩物中可高达到以重量计25%。
合适的固体稀释剂或载体例子是硅酸铝、滑石粉、煅烧过的氧化镁、硅藻土、磷酸三钙、软木粉、吸附剂碳黑以及诸如高岭土和膨润土之类的陶土。固体组合物(可呈粉状、颗粒状或可湿性粉状)可较好地通过将式(Ⅰ)化合物与固体稀释剂一起研磨或通过用式(Ⅰ)化合物在挥发性溶剂中的溶液与固体稀释剂或载体一起浸渍，然后蒸去溶剂，如果需要再研磨产物以得到粉末来制备。将式(Ⅰ)化合物(溶于合适的溶剂中。如果需要，该溶剂可以是挥发性的)吸附在颗粒状的固体稀释剂或载体上，如果需要，蒸去溶剂，来制备颗粒制剂，或者通过将上述所得粉末形式组合物制粒成为颗粒制剂。固体除草剂组合物，特别是可湿性粉剂和颗粒剂，可含有湿润剂或分散剂(例如上述的种类)，如果它们是固体时，也可充当稀释剂或载体。
根据本发明的液体组合物可呈水溶液、有机溶液或水-有机溶液、悬浮液和乳剂的形式，后者可掺入表面活性剂。掺入液体组合物中的合适的液体稀释剂包括水、乙二醇类、四氢糠醇、乙酰苯、环己酮、异佛尔酮、甲苯、二甲苯、矿物油、动物油和植物油以及石油的轻质芳烃馏份和环烷基馏份(以及这些稀释剂的混合物)。可存在于液体组合物中的表面活性剂可以是离子型或非离子型的(例如上述类型)，如果表面活性剂是液体，它们也可充当稀释剂或载体。
粉末状、可分散的颗粒状及浓缩物形式的液体组合物可用水或其它合适的稀释剂，例如矿物油或植物油进行稀释，尤其当液体浓缩物中稀释剂或载体是油时更可用矿物油或植物油稀释，以得到准备供使用的组合物。
当需要时，式(Ⅰ)化合物的液体组合物可以本身乳化浓缩物形式而使用，它含有溶于乳化剂的活性物质或含有溶于含可与活性物质相配伍的乳化剂的溶剂内的活性物质，只要向这类浓缩物中加入水便可产生准备供使用的组合物。
稀释剂或载体是油的液体浓缩物可用静电喷雾技术加以使用而无需进一步稀释。
如果需要，本发明的除草剂组合物也可含有诸如粘合剂、保护胶体、增稠剂、渗透剂、稳定剂、螯合剂、抗结块剂、着色剂和腐蚀抑制剂等常规辅剂。这些辅剂也可充当载体或稀释剂。
除另有说明外，下列的百分比是重量百分比。本发明的较优的除草剂组合物是高浓度悬浮水溶液，它包括10-70%一种或多种式(Ⅰ)化合物，2-10%表面活性剂，0.1-5%增稠剂和15-87.9%水;
可湿性粉剂，它包括10-90%一种或多种式(Ⅰ)化合物，2-10%表面活性剂和8-88%固体稀释剂或载体;
可溶性粉剂或可用水悬浮的粉剂，它包括10-90%一种或多种式(Ⅰ)化合物，2-40%碳酸钠和0-88%固体稀释剂;
液体水溶性浓缩物，它包括5-50%，例如10-30%，一种或多种式(Ⅰ)化合物，5-25%表面活性剂和25-90%，例如45-85%，与水可混溶的溶剂，如二甲基甲酰胺，或与水可混溶的溶剂和水的混合物;
可乳化的液体悬浮浓缩物，它包括10-70%一种或多种式(Ⅰ)化合物，5-15%表面活性剂，0.1-5%增稠剂以及10-84.9%有机溶剂;
颗粒剂，它包括1-90%，例如2-10%，一种或多种式(Ⅰ)化合物，0.5-7%，例如0.5-2%，表面活性剂以及3-98.5%，例如88-97.5%，颗粒状载体以及可乳化浓缩物，它包括0.05-90%，较好的为1-60%，一种或多种式(Ⅰ)化合物，0.01-10%，较好的为1-10%，的表面活性剂和9.99-99.94%，较好的为39-98.99%的有机溶剂。
本发明的除草剂组合物也包括式(Ⅰ)化合物与一种或多种其它杀虫活性化合物联合使用，较好的是均匀分散在其中，而且如果需要，与前述的一种或多种相配的杀虫上可接受的稀释剂或载体，表面活性剂以及常规辅剂联合使用。
农药活性化合物和其它生物活性物质也可包括于本发明的除草剂组合物内，或与之配合使用，例如如前所述者，它们是酸类，如果需要，可以它们的常规衍生物，例如碱金属和胺盐和酯的形式使用。
下列实施例阐述了本发明的除草剂组合物实施例C1由下列各物形成的可溶性浓缩液活性组分(化合物1)20%w/v氢氧化钾溶液(33%w/v)10%v/v四氢糠醇(THFA)10%v/v水加至100体积将THFA、活性组份(化合物1)及90%(体积)的水进行搅拌，并慢慢加入氢氧化钾溶液以得到稳定的pH7-8，然后用水冲至规定的体积。
用其它的式(Ⅰ)化合物代替烟酸腙(化合物1)，按照上述方法可制得类似的可溶性浓缩物。
实施例C2由下列各物形成可湿性粉末活性组分(化合物1)50%w/w十二烷基苯磺酸钠3%w/w木质素硫酸钠5%w/w甲醛合烷基萘磺酸钠2%w/w微细二氧化硅3%w/w以及陶土37%w/w将上述组份混合在一起并在空气喷射磨中研磨混合物。
用其它的式Ⅰ化合物代替烟酸腙(化合物1)，按照上述方法可制得类似的可湿性粉末。
实施例C3由下列各物形成水溶性粉末活性组份(化合物1)50%w/w十二烷基苯磺酸钠1%w/w微细二氧化硅2%w/w碳酸氢钠47%w/w将上述组份混合在一起并在锤磨中研磨上述混合物。
用其它的式(Ⅰ)化合物代替烟酸腙(化合物1)，按照上述方法可制得类似的水溶性粉末。
式Ⅰ的代表性化合物已按下列方法用于除草。
除草剂化合物的使用方法a)一般通则将适量用来处理植物的化合物溶于丙酮中以得到施用比率相当于直至4000克试验化合物/公顷g/ha的各个溶液，将这些溶液从标准实验室除草喷洒器中喷出进行施用，喷出相当于290升/公顷的喷洒液。
b)控制杂草芽前施用将种子播种在70mm见方、75mm深的塑料盆内的未消毒土壤中。每盆的种子量如下杂草种类种子近似数/盆1)宽叶杂草
Abutilon theophrasti10Amaranthus retroflexus20Galium aparine10Ipomoea purpurea10Sinapis arvensis15Xanthium strumarium22)禾本科杂草Alopecurus myosuroides15Avena fatus10Echinochloa crus-galli15Setaria viridis203)莎草科Cyperus esculentus3作物1)宽叶棉花3大豆32)禾本科玉米2稻6小麦6将本发明的化合物施用于如a)中所述的含有种子的土壤表面。每种杂草和作物品种的单盆拨归每次处理，并用未喷洒及只用丙酮喷洒的盆作对照。
处理后将盆子放在保持在温室中的毛细席垫上，并用水当头喷浇。喷浇后20-24天目察评估对作物的危害。与对照盆中的植物作比较，将所得结果用生长减少百分数或杀除作物或杂草百分数来表示。
c)控制杂草芽后施用将杂草和作物直接播种于75mm深，70mm见方的盆罐中的John lnnes罐装混合肥料中。除了Amaranthus是在喷射前一周于秧苗阶段被移出，并移种于盆罐中。植株在温房中生长直至可以接受用于处理植株的化合物的喷洒。每盆的植株数目如下1)宽叶杂草杂草种类 每盆植株数 生长程度Abutilon theophrasti 3 1-2片叶Amaranthus retroflexus 4 1-2片叶Galium aparine 3 第1叶轮Ipomoea purpurea 3 1-2片叶Sinapis arvensis 4 2片叶Xanthium strumarium 1 2-3片叶2)禾本科杂草杂草种类 每盆植株数 生长程度Alopecurus myosuroides 8-12 1-2片叶Avena fatus 12-18 1-2片叶Echinochloa crus-galli 4 2-3片叶Setaria viridis 15-25 1-2片叶3)莎草科杂草杂草种类 每盆植株数 生长程度Cyperus esculentrs 3 3片叶1)宽叶作物作物 每盆植株数 生长程度棉花 2 1片叶大豆 2 2片叶2)禾本科作物作物 每盆植株数 生长程度玉米 2 2-3片叶稻 4 2-3片叶小麦 5 2-3片叶按上述a)所述的方法给植物施用试验化合物。每种作物和杂草品种的单盆拨归每次处理，用未喷洒和只用丙酮喷洒的盆作对照。
处理后将盆子放在保持在温室中的毛细席垫上，24小时后用水当头喷浇一次，然后进行控制的盆底下灌溉供水。喷洒后20-24天目察评估对作物的危害和杂草生长的控制。与对照盆中的植物中的植物作比较，将所得结果用作物生长减少百分数或杀除杂草百分数来表示。
当以1000克/公顷的量作芽前或芽后施用时，化合物1，2，3和8可使一种或多种杂草种类的生长至少减少90%。
权利要求
1.一种式Ⅰ的烟酸腙衍生物，及其农学上可接受的盐，其特征在于， 其中R表示氢原子；任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基；Het基团；-[CR41R42]n-Hetl基团；或-[CR41R42]n-(苯基)-(R31)p；R1表示氢原子；任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基；Het基团；-[CR41R42]n-Hetl基团；或-[CR41R42]n-(苯基)-(R32)q；R2表示任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基；或任意取代有1-5个相同或不同的R31基团的苯基；R3表示卤原子；任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基；-CN；-CO2R4；-S(O)rR4；-NO2；-NR41R42；-OH；-COR4；-S(O)rR5；-CO2R5；-OR5；-CONR41R42，-OSO2R5，-OSO2R6，-OCH2R5，-N(R41)COR6，-N(R41)SO2R5，-N(R41)SO2R6，-SO2NR41R42，-Si(R6)3；任意取代有1-5个R31基团的苯基；或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷氧基；L表示羟基；含有可多达6个碳原子的直链或支链烷氧基基团；氨基-NR7R8；R31和R32，可以相同或不同，每个表示卤原子；任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷氧基；任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基；-OH；-S(O)rR4；-CO2R4；-COR4；-CN；-NO2；-NR41R42；-S(O)rR5；-CO2R5；-OR5；-CONR41R42，-OSO2R5，-OSO2R6，-OCH2R5，-N(R41)COR6，-N(R41)SO2R5，-N(R41)SO2R6-SO2NR41R42或-Si(R6)3；R4表示氢或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基；R41和R42，可以相同或不同，每个表示氢或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达4个碳原子的直链或支链烷基；R5表示任意取代有1-5个相同或不同的选自卤原子、硝基、氰基、R4或-OR4的基团的苯基；R6表示任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基；R7和R8，可以相同或不同，都表示氢原子；任意取代有一或多个卤原子的含有可多达4个碳原子的直链或支链烷基；任意取代有1-5个相同或不同的选自卤原子、硝基、氰基、R4和-OR4的基团的苯基；Het表示含有3-5个碳原子并含有一个或多个选自氮、氧和硫原子的杂原子，且任意地被一个或多个相同或不同的R31基团取代的5员或6员杂环；Het1表示苯基或者在环中含有3-5个碳原子并在环中含有一个或多个选自氮、氧、硫原子的杂原子，并且任意地取代有一个或多个R31基团的5员或6员杂环，其中位于环的邻位的两个取代基和它们所连接的两个原子一起构成5-7员脂环(可以是不饱和的)或芳香环，可任意地含有一个或多个杂原子，此中的脂环或芳香环任意地被一个或多个相同或不同的R51基团取代；R51与前面对R31的定义相同，或者表示=O或=S；m表示0，1，2，3；当m大于1时，R3可以相同或不同；n表示0，1，2；当n为2时，-(CR41R42)-可以相同或不同；p表示0或1-5的整数；当p大于1时，R31可以相同或不同；q表示0或1-5的整数；当q大于1时，R32可以相同或不同；r表示0，1或2。
2.一种如权利要求1所述的化合物，其特征在于，其中R表示氢原子;任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;Het基团;-[CR41R42]n-(苯基)-(R31)p基团;R1表示;氢原子;任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;Het基团;或-[CR41R42]n-(苯基)-(R32)q;R2表示任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;或任意取代有1-5个相同或不同的R31基团的苯基;R3表示卤原子;任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;-CN;-CO2R4;-S(O)rR4;-NO2;-NR41R42;-OH;-COR4;-S(O)rR5;-CO2R5;-OR5;-CONR41R42，-OSO2R5，-OSO2R6，-OCH2R5，-N(R41)COR6，-N(R41)SO2R5，-N(R41)SO2R6，-SO2NR41R42;任意取代有1-5个R31基团的苯基;或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷氧基;L表示羟基;含有可多达6个碳原子的直链或支链烷氧基基团;氨基-NR7R8;R31和R32，可以相同或不同，每个表示卤原子;任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷氧基;任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;-OH;-S(O)rR4;-CO2R4;-COR4;-CN;-NO2;-NR41R42;-S(O)rR5;-CO2R5;-OR5;-CONR41R42，-OSO2R5，-OSO2R6，-OCH2R5，-N(R41)COR6，-N(R41)SO2R5，-N(R41)SO2R6，或-SO2NR41R42;R4表示氢或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基;R41和R42，可以相同或不同，每个表示氢或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达4个碳原子的直链或支链烷基;R5表示任意取代有1-5个相同或不同的选自卤原子、硝基、氰基、R4和-OR4基团的苯基;R6表示任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基;R7和R8，可以相同或不同，每个表示氢原子;任意取代有一或多个卤原子的含有可多达4个碳原子的直链或支链烷基;任意取代有1-5个相同或不同的选自卤原子、硝基、氰基、R4和-OR4的基团的苯基;Het表示环中含有3-5个碳原子并且在环中含有一个或多个选自氮、氧和硫原子的杂原子的5员或6员杂环，且任意地被一个或多个相同或不同的R31基团取代的5员或6员杂环;m表示0，1，2，3;当m大于1时，R3可以相同或不同;n表示0，1，2;当n为2时，-(CR41R42)-可以相同或不同;p表示0或1-5的整数;当p大于1时，R31可以相同或不同;q表示0或1-5的整数;当q大于1时，R32可以相同或不同;r表示0，1或2。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，n为零。
4.如权利要求1、2或3所述的化合物，其特征在于，L表示-NR7R8或羟基。
5.如以上任一权利要求所述的化合物，其特征在于，R2为氢。
6.如以上任一权利要求所述的化合物，其特征在于，R表示3-位被R31取代的苯基。
7.如权利要求6所述的化合物，其特征在于，R31表示选自氰基、-OCF3和-CF3的一种基团。
8.如权利要求1和3-5中任一权利要求中所述的化合物，其特征在于，R表示-(-CR41R42)n-Het 1基团，其中Het 1表示任意取代有1-3个R31基团的苯基，其中位于环2-和3-位的两个取代基和与之相连接的两个原子一起形成5员或6员脂环(它可以是不饱和的)或芳环，可含有一个或二个选自氧、氮和硫原子的杂原子，此中的脂环或芳环可任意地被一个或多个相同或不同的R51基团取代。
9.如权利要求8所述的化合物，其特征在于，R表示-(CR41R42)n-Het 1，其中n为0，Het 1表示2-和3-位被二氟亚甲二氧基-OCF2O-取代的苯基。
10.如权利要求1-9所述的化合物，其特征在于，R1表示4一位被R32基团取代的苯基，其中R32选自氯，氟和CF3。
11.如权利要求1-10所述的化合物，其特征在于，m为0。
12.如权利要求1-10所述的化合物，其特征在于，m为1，R3表示位于吡啶环5-位的基团。
13.如权利要求12所述的化合物，其特征在于，R3选自甲基，氯和氟。
14.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，它是2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(4-三氟甲基苯基)腙;2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)腙;2-(3-三氟甲氧基苯甲酰基)烟酸(4-三氟甲基苯基)腙;2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(4-氟苯基)腙;2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(N-甲基-N-苯基)腙;5-甲基-2-(3-三氟甲氧基苯甲酰基)烟酸(4-三氟甲基苯基)腙;2-(2，3-二氟亚甲二氧基苯甲酰基)烟酸(4-氟苯基)腙;N，N-二甲基-2-(3-三氟甲基苯甲酰基)-烟酰胺(4-三氟甲基苯基)腙;及其农学上可接受的盐。
15.一种制备如权利要求1或2中所述的式Ⅰ烟酸腙衍生物的方法，其特征在于，将式Ⅱ化合物 其中R，R3，L和m如权利1或2中所定义，与式为R1R2NNH2的肼或其盐反应，其中R1和R2如权利要求1所定义;随后可任意地转变由此所得的化合物，使之成为农学上可接受的盐。
16.一种除草剂组合物，其特征在于，含有除草有效量的作为活性成份的如权利要求1-14中任一权利要求所述的式Ⅰ烟酸腙衍生物，或其在农学上可接受的盐，以及农学上可接受的稀释剂或载体和/或表面活性剂。
17.一种控制某一处的杂草生长的方法，其特征在于，包括对该处施用对除草有效量的如权利要求1-14中任一权利要求所述的式Ⅰ烟酸衍生物或其农学上可接受的盐。
全文摘要
本发明涉及式I烟酸腙衍生物其作为除草剂的用途和作为合成除草剂的中间体的用途；式中的各种符号如说明书中所定义。
文档编号C07D213/88GK1098096SQ9410083
公开日1995年2月1日 申请日期1994年1月12日 优先权日1993年1月12日
发明者菲利普·亨利·G·史密斯 申请人:罗纳-普朗克农业有限公司
技术领域：
本发明涉及新颖的烟酸腙衍生物，它们的组合物，它们的制备方法以及它们的作为除草剂或中间体的用途。
本发明提供了式Ⅰ烟酸腙衍生物，及其农学上可接受的盐 其中R表示氢原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;
Het基团;
-[CR41R42]n-Hetl基团;或-[CR41R42]n-(苯基)-(R31)p;
R1表示氢原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;
Het基团;
-[CR41R42]n-Hetl基团;或-[CR41R42]n-(苯基)-(R32)q;
R2表示任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;或任意取代有1-5个相同或不同的R31基团的苯基;
R3表示卤原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;
-CN;-CO2R4;-S(O)rR4;-NO2;-NR41R42;-OH;-COR4;-S(O)rR5;-CO2R5;-OR5;-CONR41R42，-OSO2R5，-OSO2R6，-OCH2R5，-N(R41)COR6，-N(R41)SO2R5，-N(R41)SO2R6，-SO2NR41R42，-Si(R6)3;
任意取代有1-5个R31基团的苯基;或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷氧基;
L表示羟基;
含有可多达6个碳原子的直链或支链烷氧基基团;
氨基-NR7R8;
R31和R32，可以相同或不同，每个表示卤原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷氧基;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;
-OH;-S(O)rR4;-CO2R4;-COR4;-CN;-NO2;-NR41R42;-S(O)rR5;-CO2R5;-OR5;-CONR41R42，-OSO2R5，-OSO2R6，-OCH2R5，-N(R41)COR6，-N(R41)SO2R5，-N(R41)SO2R6-SO2NR41R42或-Si(R6)3;
R4表示氢或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基;
R41和R42，可以相同或不同，每个表示氢或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达4个碳原子的直链或支链烷基;
R5表示任意取代有1-5个相同或不同的选自卤原子、硝基、氰基、R4和-OR4基团的苯基;
R6表示任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基;
R7和R8，可以相同或不同，都表示氢原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达4个碳原子的直链或支链烷基;
任意取代有1-5个相同或不同的选自卤原子、硝基、氰基、R4和-OR4的基团的苯基;
Het表示环中含有3-5个碳原子并且在环中含有一个或多个选自氮、氧和硫原子的杂原子的5员或6员杂环，例如吡啶基，嘧啶基，噻吩基，哌啶基或吡唑基;任意地被一个或多个相同或不同的R31基团取代;
Het表示苯基或者在环中含有3-5个碳原子并在环中含有一个或多个选自氮、氧、硫原子的杂原子，并且任意地取代有一个或多个R31基团的5员或6员杂环，其中位于环的邻位的两个取代基和它们所连接的两个原子一起构成5-7员脂环(可以是不饱和的)或芳香环，任意地含有一个或多个杂原子(较佳地选自氧、硫和氮原子，应理解，如果存在硫原子，它可能以-SO-或-SO2基团形式存在)，其中脂环或芳香环任意地被一个或多个相同或不同的R51基团取代;
R51与前面对R31的定义相同，或者表示＝O或＝S;
m表示0，1，2，3;当m大于1时，R3可以相同或不同;
n表示0，1，2;当n为2时，-(CR41R42)-可以相同或不同;
p表示0或1-5的整数;当p大于1时，R31可以相同或不同;
q表示0或1-5的整数;当q大于1时，R32可以相同或不同;
r表示0，1或2;
式Ⅰ的烟酸腙可以以顺式或反式同分异构形式存在。此外，在某些情况下，取代基R，R1，R2，R3，R31，R32，R4，R41，R42，R5，R6，R7，R8和R51基团会造成光学和/或立体异构。所有这些形式均包括在本发明之中。
术语“农学上可接受的盐”是指这样的盐，其阳离子或阴离子是在形成作为农业或园艺用的盐类时的已有技术中所已知和已接受的。较佳的盐类是水溶性的盐类。合适的盐系由式Ⅰ化合物(它是酸性的，例如含羧酸)和碱所形成，包括碱金属(如钠和钾)盐，碱土金属(如钙和镁)盐和铵(如二乙胺，三乙胺，辛胺，二辛胺和吗啉)盐。
合适的酸加成盐，例如与式Ⅰ化合物的烟酸的吡啶环上的氮原子或者与含氨基的式Ⅰ化合物所形成的盐，包括与无机酸形成的盐，例如盐酸盐，硫酸盐，磷酸盐和硝酸盐，以及与有机酸形成的盐，例如与乙酸形成的盐。应理解，尽管在说明书中提到的是式Ⅰ化合物，但是在上下文许可的情况下，也包括式Ⅰ化合物的盐。
式Ⅰ化合物或可如下文所述的那样作为除草剂，或可作为中间体用于除草活性化合物的合成，例如在1993年1月12日申请的，目前尚未审定的欧洲专利申请No 93300164.4及1993年1月13日申请的英国专利申请No.9314412.9中所描述的。
Het 1基团表示任意取代的苯基或吡啶基，其环上的相邻位置的两个取代基构成一个5-7员脂环(可以是不饱和的)或芳香环，环中含一个或多个杂原子，通常为1-3个杂原子。Het 1基团的例子包括任意取代的苯并噻唑，苯并噁唑，亚甲二氧基苯，苯并咪唑，吲哚和吲唑。
此外，当Het 1表示任意取代有1个或2个R31基团的吡啶基时，位于吡啶环的两个相邻原子上的构成一个5-7员脂环或芳环的两个取代基可以连于吡啶环的两个碳原子或者一个碳原子和一个氮原子。
在一个较佳实施例中，本发明提供上述的式(Ⅰ)化合物，其中R表示氢原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;
Het基团;
-[CR41R42]n-(苯基)-(R31)p基团;
R1表示;
氢原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;
Het基团;或-[CR41R42]n-(苯基)-(R32)q;
R2表示任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;或任意取代有1-5个相同或不同的R31基团的苯基;
R3表示
卤原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;
-CN;-CO2R4;-S(O)rR4;-NO2;-NR41R42;-OH;-COR4;-S(O)rR5;-OR5;-CO2R5;-CONR41R42，-OSO2R5，-OSO2R6，-OCH2R5，-N(R41)COR6，-N(R41)SO2R5，-N(R41)SO2R6，-SO2NR41R42;
任意取代有1-5个R31基团的苯基;或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷氧基;
L表示羟基;
含有可多达6个碳原子的直链或支链烷氧基基团;
氨基-NR7R8;
R31和R32，可以相同或不同，每个表示卤原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷氧基;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;
-OH;-S(O)rR4;-CO2R4;-COR4;-CN;-NO2;-NR41R42;-S(O)rR5;-CO2R5;-OR5;-CONR41R42，-OSO2R5，-OSO2R6，-OCH2R5，-N(R41)COR6，-N(R41)SO2R5，-N(R41)SO2R6，或-SO2NR41R42;
R4表示氢或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基;
R41和R42，可以相同或不同，每个表示氢或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达4个碳原子的直链或支链烷基;
R5表示任意取代有1-5个相同或不同的选自卤原子、硝基、氰基、R4和-OR4基团的苯基;
R6表示任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基;
R7和R8，可以相同或不同，每个表示氢原子;
任意取代有一或多个卤原子的含有可多达4个碳原子的直链或支链烷基;
任意取代有1-5个相同或不同的选自卤原子、硝基、氰基、R4和-OR4的基团的苯基;
Het表示环中含有3-5个碳原子并且在环中含有一个或多个选自氮、氧和硫原子的杂原子的5员或6员杂环，例如吡啶基，嘧啶基，噻吩基，哌啶基或吡唑基;任意地被一个或多个相同或不同的R31基团取代;
m表示0，1，2，3;当m大于1时，R3可以相同或不同;
n表示0，1，2;当n为2时，-(CR41R42)-可以相同或不同;
p表示0或1-5的整数;当p大于1时，R31可以相同或不同;
q表示0或1-5的整数;当q大于1时，R32可以相同或不同;
r表示0，1或2;
其中n为0的式Ⅰ化合物是较佳者。
式Ⅰ的更佳的化合物是那些L为-NR7R8的化合物，或者，最佳的是，L为羟基的化合物。
R2为氢的式Ⅰ化合物也是较佳者。
式Ⅰ的更佳的化合物是那些R表示在3-位被R31基团，较佳的为选自氰基、-OCF3和-CF3的一个基团所取代的苯基的化合物。
式Ⅰ化合物中的较佳者还包括其中R为-(-CR41R42)n-Het 1基团的化合物，此中Het 1表示任意取代有1-3个R31基团的苯基，且其中位于苯环的2-位和3-位的两个取代基和与之相连接的两个原子一起形成5员或6员脂环(可以是不饱和的)或芳环，环中含有一个或二个选自氧、氮和硫原子的杂原子(例如苯并噻唑，苯并噁唑，亚甲二氧基苯，苯并咪唑，吲哚或吲唑)，此中的脂环或芳环可任意地被一个或多个相同或不同的R51基团所取代。
较佳的情况是R为-(-CR41R42)n-Het 1，此中n为0，Het 1表示在2-和3-位被二氟亚甲二氧基团-OCF2O-取代的苯基。
更佳的一类式Ⅰ化合物是那些R1表示在4-位被R32基团所取代的苯基，较佳的R32基团系选自氯，氟和-CF3。
较佳的情况是m为0。当m为1时，R3表示位于吡啶环的5-位的基团的式Ⅰ化合物是较佳的，尤其是那些R3选自甲基、氯或氟的化合物。
特别重要的化合物包括下列1.2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(4-三氟甲基苯基)腙;
2.2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)腙;
3.2-(3-三氟甲氧基苯甲酰基)烟酸(4-三氟甲基苯基)腙;
4.2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(4-氟苯基)腙;
5.2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(N-甲基-N-苯基)腙;
6.5-甲基-2-(3-三氟甲氧基苯甲酰基)烟酸(4-三氟甲基苯基)腙;
7.2-(2，3-二氟亚甲二氧基苯甲酰基)烟酸(4-氟苯基)腙;
8.N，N-二甲基-2-(3-三氟甲基苯甲酰基)-烟酰胺(4-三氟甲基苯基)腙。
将号码1-8分配给这些化合物，便于以后参考和区别。
此外，下表中的式(Ia)化合物是本发明的一部分
式Ⅰ化合物可以采用或引用已知方法(即到目前为止已被使用的或在文献中描述过的方法)而制备，例如下文所述的那样。
在下文中，当出现在各式中的符号来被具体限定时，可以理解为它们的限定如前一样，与说明书中的每个符号的第一次定义相同。
应该理解，在下列操作的说明中，顺序可以不同，而且为了得到所需的化合物可能需要适当的保护基。
根据本发明的一个特征，式Ⅰ化合物可以通过式Ⅱ化合物与式Ⅲ的肼或其盐的方应而制得
其中R，R1，R2，R3，L和m如上所述的定义。反应通常在溶剂如乙醇或甲醇中进行，可任意地存在碱，如三乙胺或碳酸钾(当使用式Ⅲ的盐时，碱的存在尤为较佳)，以及一种催化剂如对甲苯磺酸。反应通常在-20℃至溶剂的回流温度间进行。
可以通过氧化式Ⅳ化合物其中R，R3，L和m的定义如上所述，将连接氰基的亚甲基氧化成羰基而制成式Ⅱ化合物。
反应在碱如二异丙胺锂，碳酸钾或氢化钠的存在下，在无水溶剂如二甲基亚砜，1，4-二噁烷，四氢呋喃(THF)或乙腈中，在-72℃至混合物的回流温度之间进行。通常使用的氧化剂为空气或氧气。
或者，反应也可以在包括有机溶剂如甲苯或二氯甲烷，和碱如氢氧化钠水溶液的两相体系中，在季铵盐如氯化三乙基苄基铵的存在下进行。通常使用的氧化剂为空气或氧气。反应通常在室温至混合物的回流温度间进行。
式Ⅱ化合物，当L为直链或支链的含有可多达6个碳原子烷氧基且为氢时，也可以通过还原相应的吡啶二羧酸酯(其中R被-OH取代)而制得，例如，Queguiner等人在Bull.Soc.Chim.Fr.，1969，3678中所述的那样。
式Ⅱ化合物，当L为烷氧基或氨基-NR7R8时，可以从相应的式Ⅱ羧酸(其中L为-OH)通过已知的方法或其改良法制得。
式Ⅳ化合物可以通过式Ⅴ烟酸衍生物与式Ⅵ腈反应制得。
此中R，R3，L和m的定义如上所述，Y是离去基团，如卤素。反应在碱(如氢化钠，氨基钠或碱金属烷氧化物)存在下，于溶剂中(如甲苯，1，4-二噁烷或THF)，于0℃至溶剂的回流温度之间进行。反应也可任意地在相转移催化剂如三[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]胺(通称为TDA-1)存在下进行。反应对于制备式(Ⅳ)化合物，其中L为羟基，特别有用。
式Ⅳ化合物，当R表示直链或支链的含有可多达6个碳原子的，任意地被一个或多个卤原子取代的烷基，链烯基或炔基，-[CR41R42]n-(苯基)-(R31)q，或-(CR41R42)n-Het 1(其中n为1或2)时，可以通过式Ⅶ的2-氰甲基烟酸衍生物与式Ⅷ化合物反应而得 其中，R3，L和m的定义如上所述，R9为任意取代有一个或多个卤原子的含有可多达6个碳原子的直链或支链烷基，链烯基或炔基，-[CR41R42]n-(苯基)-(R31)q，或-(CR41R42)n-Het 1(其中n为1或2)，且Z为离去基团，如卤素或对甲苯磺酰基。该反应在碱存在下进行，并且在文献中广为描述(如Masuyama等人在Chem.Lett.，1977，1439中所述的)。
式Ⅶ化合物可以通过式Ⅸ化合物的氰化而得 此中R3，L和m的定义如上所述，且Y1为离去基团，如氯或溴，而氰离子的来源为例如NaCN。反应在溶剂(如乙醇水溶液)中，于室温至溶剂混合物的回流温度之间进行。
式Ⅸ化合物，当Y’为卤原子如氯或溴原子时，可以通过式Ⅹ甲基吡啶化合物的卤代而得 此中R3，L和m的定义如上所述。反应通常在合适的卤素源存在下(如N-氯代或N-溴代滤珀酰亚胺)，于溶剂中(如四氯化碳或氯仿)，在室温至溶剂的回流温度之间进行。反应以在反应引发剂如过氧化物苯甲酰的存在下进行较佳。
式Ⅲ肼，式Ⅵ腈和式Ⅴ，Ⅷ和Ⅹ化合物都是已知物，或者可以用已知的方法或其改良法加以制得。
下列实施例阐明了式Ⅰ化合物的制备，而参考实施例则阐明了中间体的制备。在本说明书中，m.p.表示熔点。除非另有说明，所有的百分比为重量百分比。
实施例12-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(4-三氟甲基苯基)腙，化合物1的制备将2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(0.5g)，4-三氟甲基苯基肼(0.3g)和对甲苯磺酸(0.001g)在甲醇中于室温下搅拌22小时。蒸去溶剂，将残留物与冷甲苯共研，然后干燥、得到标题产物，米色固体(0.62g)，m.p.127-129℃。
通过类似操作，制得N，N-二甲基-2-(3-三氟甲基苯甲酰基)-烟酰胺4-(三氟甲基苯基)腙(化合物8)，m.p.180-183℃。
通过类似操作，略改动一下条件(不用对甲苯磺酸;反应温度为0℃至室温)，也可制得下列化合物2-(3-三氟甲氧基苯甲酰基)烟酸(4-三氟甲基苯基)腙;(化合物3)，m.p.87-89℃;
2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(4-氟苯基)腙;(化合物4)，NMR(DMSO-d67.0-7.15(m，2H)，7.15-7.3(m，2H)，7.35-7.9(m，5H)，8.5(dd，1H)，9.0(dd，1H)，9.3(s，1H);
2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(N-甲基-N-苯基)腙;(化合物5)，m.p.216.2-216.4℃;
5-甲基-2-(3-三氟甲氧基苯甲酰基)烟酸(4-三氟甲基苯基)腙;(化合物6)，m.p.98-102℃;
2-(2，3-二氟亚甲二氧基苯甲酰基)烟酸(4-氟苯基)腙;(化合物7)，NMR(CDCl3)7.15-7.30(m.5H)，7.55(dd，1H)，7.7-7.85(m，3H)，8.87(dd，1H)，9.12(m，1H)。
实施例22-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)腙，化合物2的制备将2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(1.5g)和2，6-二氯-4-三氟甲基苯基肼(1.87g)在甲苯中的悬浮液于回流下进行搅拌，同时共沸除水(用Dean Stark设备)6.5小时。让混合物冷至室温，然后用2NHCl和水洗涤。将有机相干燥，然后蒸发。粗产品经柱色谱法纯化，得黄色树胶状物，后者与已烷共研后，得标题产物，淡黄色固体(0.24g)，m.p.92-96℃。
参考实施例1N，N-二甲基-2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸胺的制备(ⅰ)将2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(1.8g)和亚硫酰氯(10ml)的混合物在回流下加热3.5小时。蒸发除去多余的试剂，得2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酰氯，为红色树胶状物(2g)，不经进一步纯化直接用于下一步骤。
(ⅱ)将上述步骤(ⅰ)的产物溶于干甲苯(10ml)中。先后加入二甲胺盐酸盐(1.3g)和三乙胺(1.94g)。然后在室温搅拌混合物4.5小时。用乙酸乙酯稀释混合物并相继用乙酸乙酯，2N NaCO3，2N HCl和水洗涤。有机相经干燥、蒸发，得红棕色树胶状物，后者在己烷共研后得标题产物，为米色固体(0.64g)，m.p.100-103℃。
参考实施例22-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸的制备将3-(三氟甲基)苯基乙腈(50g)的干1，4-二噁烷溶液加至搅拌的NaH(80%油分散物;24.6g)的干1，4-二噁烷悬浮液中。在室温下搅拌混合物15分钟。在5-10分钟内加入2-氯烟酸(39.4g)的干1，4-二噁烷溶液。得到的混合物在室温搅拌15分钟，再在回流温度下搅拌3.5小时。
将混合物冷却至80℃，向搅拌的悬浮液快速鼓泡通空气2.5小时，同时将温度维持在65-70℃。让反应混合物于室温放置过夜。再次引入空气并持续7小时，同时将反应混合物在65-70℃进行搅拌。
将冷的混合物小心地倒入冰/水混合物中，用乙醚洗涤混合物。水相用盐酸酸化至pH3，用乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取液用水洗，干燥并蒸发。由此得到的粗产物相继与己烷，氯仿，然后与热甲苯共研，得杯题产物，为奶油色固体，(30.2g)，m.p.209-210℃。
用类似的操作，也可制得下列化合物2-(3-三氟甲氧基苯甲酰基)烟酸，m.p.147-150℃;
5-甲基-2-(3-三氟甲氧基苯甲酰基)烟酸，m.p.134-138℃;
2-(2，3-二氟亚甲二氧基苯甲酰基)烟酸，NMR(CDCl3)，7.08-7.25(m，2H)，7.45-7.58(m，2H)，8.36(dd，1H)，8.73(m，1H)。
参考实施例32，3-二氟亚甲二氧基苄基氰的制备将2，3-二氟亚甲二氧基苄基溴(40.4g)溶于乙醇，加于KCN(11.3g)。将混合物在70℃搅拌5小时。加入水，并再加入一份KCN(2g)，然后将混合物再在70℃搅拌3小时。借助真空，除去大多数溶剂，向残留物加入水，用乙醚加以萃取，用水洗涤，干燥并浓缩，得到标题产物，为黄色油状物(30.2g)，NMR(CDCl3)3.80(s，2H)，7.10(m，3H)。
参考实施例42，3-二氟亚甲二氧基苄基溴的制备将PBr3(47g)加至0℃的2，3-二氟亚甲二氧基苯甲醇(32g)的乙醚溶液。0.5小时后，让反应混合物温热至室温，并在室温下搅拌3小时。接着将反应混合物冷却至0℃，先后加入甲醇和水，用乙醚萃取混合物，分离，有机相用饱和NaHCO3，洗涤(直至中性)，干燥，除去溶剂，得到产物，为淡黄油状物，(40.4g)，NMR(CDCl3);4.50(s，2H)，7.10(m，3H)。
参考实施例52，3-二氟亚甲二氧基苯甲醇的制备在冷却下将硼氢化钠(5g)的甲醇溶液加至2，3-二氟亚甲二氧基苯甲醛(36g)的甲醇溶液中，使温度不超过10℃。然后让反应混合物回至室温并搅拌1小时。蒸去极大多数甲醇，残留物倒入冷的20%NaOH溶液中，用乙醚萃取，用盐水分离和洗涤(直至中性)，干燥，除去溶剂，得到标题产物，为无色油状物，(33.7g)，NMR(CDCl3)2.10(br，1H)，4.80(d，2H)，7.00(m，1H)，7.10(m，2H)。
参考实施例62，3-二氟亚甲二氧基苯甲醛的制备将正丁基锂(2.5M的己烷溶液;88ml)溶液滴加至搅拌的，冷却的(-78℃)1，2-二氟亚甲二氧苯(3.16g)的干四氢呋喃(200ml)溶液。在滴加过程中，将反应温度搅拌在-70℃或更低。将所得混合物在-70℃--78℃搅拌3小时。
接着滴加二甲基甲酰胺(36ml)，同时维持反应温度于-65℃或更低。滴完后，让混合物升温至-10℃，并在该温度下搅拌45分钟。加入1N HCl(50ml)，将混合物剧烈搅拌15分钟，然后再倒入水中。
混合物用乙酸乙酯萃取。合并萃取液，用盐水洗，干燥、蒸发，得到标题产物，为透明油状物(37.2g)，NMR(CDCl3);7.15-7.35(m，2H)，7.57(dd，1H)，10.2(5，1H)。
参考实施例7
2-氯-5-甲基烟酸的制备将NaOH(9.2g)的水溶液加至用冰冷却的，搅拌的2-氯-5-甲基烟酸甲酯(35.28g)的甲醇溶液中，加入的速度以使反应温度物的温度不超过30℃为准。然后将混合物在室温下搅拌1.5小时。蒸去溶剂。残留物用水稀释并用浓盐酸酸化至pH2。过滤收集沉淀，用水洗涤并干燥，得到标题产物，为淡黄色固体，31.92g，m.p.180-180.5℃。
参考实施例82-氯-5-甲基烟酸甲酯的制备将氯化氢气体鼓泡通过5-(N，N-二甲氨基)-2-氰基-4-甲基戊-2，4-二烯酸甲酯(37.4g)的1，2-二氯乙烷的悬浮液6小时。随后在室温下搅拌过夜，进一步使悬浮液被用HCl气体饱和，多余的HCl用氮气从反应混合物中吹出混合物用水洗，干燥并蒸发。得到的油状物，经放置后析出结晶，得到标题产物，为橙色晶体35.28g，NMR(CDCl3)d＝2.25(s，3H，CH3)，3.85(s，3H，CO2CH3)，7.85(d，1H)，8.23(d，1H)。
参考实施例95-(N，N-二甲(氨基)-2-氰基-4-甲基戊-2，4-二烯酸甲酯的制备将草酰氯(83.2g)1，2-二氯乙烷溶液滴加至搅拌的，冷却的(0℃)二甲基甲酰胺(109.5g)的1，2-二氯乙烷溶液，使反应混合物的温度不超过10℃。将所得混合物在0-5℃再搅拌1.75小时，然后任其升温至室温。将2-甲基丙二酸(35.4g)加至搅拌的混合物中。当停止冒出气体时，在回流温度搅拌混合物6小时，接着在室温搅拌过夜。蒸去溶剂(浴温维持在25℃或更低)并用干醇替代。加入氰基乙酸乙酯(32.7g)，并将混合物进行搅拌。然后加入甲醇钠(53.5g)并要保证反应混合物的温度不超过30℃。将冷却的混合物再搅拌30分钟，然后再在室温下搅拌3.5小时。蒸发除去溶剂，并以二氯甲烷替代。接着将混合物用水洗，干燥并蒸发。将粗产物与经甲醇共研，得到标题产物，为黄色晶状固体，37.44g，m.p.167.5-168.5℃。
根据本发明的特征，提供了一种控制杂草(即，不需要的草本)生长的方法，它包括施用除草有效量的至少一种式(Ⅰ)的烟酸腙衍生物或其农学上可接受的盐。为了实现这个目的，常将烟酸腙衍生物以除草剂组合物的形式使用(即与可配伍的稀释剂或载体和/或适用于除草剂组合物的表面活性剂联合使用)，例子如下所述。
式(Ⅰ)化合物通过芽前施用和/或芽后施用对双子叶(即阔叶)和单子叶(即禾本科)杂草显示出除草活性。术语“芽前施用”是指在杂草发芽长出土壤表面以上之前给存在有杂草的种子或秧苗的土壤进行施药，“芽后施用”表示在空气中施药或给暴露部分的杂草进行施药。例如，式(Ⅰ)化合物可用来控制下列杂草的生长宽叶杂草，例如，Abutilon theophrasti，Amaranthus retroflexus，Bidens pilosa，Chenopodium album，Galium aparine，Ipomoea spp.例如Ipomoea purpurea，Sesbania exaltata，Sinapis arvensis，Solanum nigrum和Xanthium strumarium，和禾本科杂草，例如Alopecurus myosuroides，Avena fatua，Digitaria sanguinalis，Echinochloa crus-galli，Eleusine indica和Setaria spp，例如Setaria faberii或Setaria viridis，和莎草科，例如Cyperus esculentus.
所施用的式(Ⅰ)化合物的量视杂草性质、所用的组合物、施用时间、气候及土壤条件以及(当用来控制作物生长区域中杂草时)作物的性质而变。当施用于作物生长区域时，其施用率应足以控制杂草的生长而对作物基本无永久性的损伤为准。一般，考虑这些因素后，施用量为0.01-5kg活性物质/公顷时有良好的结果。但是，应当明白根据除草中所遇到的具体问题，施用率可高些或低些。
式(Ⅰ)化合物通过芽前施用或芽后施用，可以定向或非定向的方式施用，例如通过定向或非定向喷洒给杂草侵袭的用来或准备用来生长作物的区域，这些作物例如谷物，即小麦、大麦、燕麦、玉米和稻、大豆、紫花豆和矮株大豆、豌豆、苜蓿、棉花、花生、亚麻、洋葱、胡萝卜、卷心菜、油菜籽、葵花籽、甜菜，以及或给在作物发芽前或发芽后或者播种前或后给永久的或已播种的草地进行施用，以有选择性地控制前述种类杂草的生长。对于施用于杂草生长地或施用于拟供如前述的作物生成的地块，以选择性地控制杂草，其施用量是0.01kg～4.0kg活性物质/公顷，较好的是0.01～2.0kg活性物质/公顷。
式(Ⅰ)化合物也可在已建立的果园及其它树木生长区域，如森林、木场和公园以及种植如甘蔗、油棕榈和橡胶的种植园中通过芽前或芽后施用来控制杂草，特别是上述指出的杂草。为了这个目的，它们可定向或非定向地施用(例如通过定向或非定向地喷洒)于杂草或可望会出现杂草的土壤上以控制杂草的生长，其施用率是0.25～5.0kg活性物质/公顷，较好的是0.5-4.0kg活性物质/公顷。
式(Ⅰ)的化合物也可在无作物生长而杂草的控制又是必需的区域用来控制杂草，特别是上述指出的杂草。
这类非作物生长区域的例子包括机场、厂房、铁路、路边、河边、灌溉和其它水道边、灌木丛和休耕地或未种植地，特别是需要控制杂草生长以减少起火的危险之处。当用于这类常需一个总的除草效力的目的时，所用的活性化合物剂量高于如前述的用于作物生长区域的剂量。精确的剂量将视被处理的植被以及所需的效果而定。
芽前或芽后施用，较好的是芽前以定向或非定向方法施用(例如通过定向或非定向喷洒)，其施用率为1.0-20.0kg活性物质/公顷，5.0-10.0kg活性物质/公顷的施用率对该目的尤为合适。
当通过芽前施用来控制杂草生长时，可将式(Ⅰ)化合物掺混于预计杂草会发芽的土壤内。当式(Ⅰ)化合物用作芽后施用，即通过在空气中施药或给出芽的杂草的暴露部分施药，来控制杂草的生长时，式(Ⅰ)的化合物也通常要与土壤进行接触，因而也就对在土壤里的后期发芽的杂草进行了芽前控制。
当需要特别延长杂草控制时，必要时可反复使用式(Ⅰ)化合物。
根据本发明的进一步特性，本发明提供了适合于除草用的组合物，它包括一种或多种式(Ⅰ)的烟酸腙衍生物或其农学上可接受的盐与一种或多种农学上可接受的稀释剂或载体和/或表面活性剂[即通常在该技术领域中适用于除草剂组合物并能与式(Ⅰ)化合物相配伍的那类的稀释剂或载体和/或表面活性剂]联合使用，且较好的是均匀分散于其中。术语“均匀分散”包括其中式(Ⅰ)化合物溶解在其它组分中的组合物。术语“除草剂组合物”有广泛的含义，不仅包括准备用作除草剂的组合物，而且也包括使用前须加稀释的浓缩物。较好的是，组合物含0.05-90%(重量)一种或多种式(Ⅰ)化合物。
除草剂组合物可兼含稀释剂或载体及表面活性剂(例如湿润剂、分散剂或乳化剂)两者。可存在于本发明除草剂组合物中的表面活性剂可以是离子型或非离子型的，例如磺化蓖麻醇酸盐，季铵类衍生物、环氧乙烷与烷基和多芳基酚的缩合产物，例如壬基或辛基酚，或和脱水山梨醇羧酸酯的缩合产物，后者通过与环氧乙烷缩合而使其游离羟基醚化从而使它们能溶解，诸如琥珀酸二壬酯和二辛酯磺酸钠之类的硫酸酯和磺酸的碱金属盐和碱土金属盐，诸如木素磺酸钠和钙以及烷基苯磺酸钠和钙之类的高分子量磺酸衍生物的碱金属盐和碱土金属盐。
根据本发明，除草剂组合物可合适地包括直至10%，例如以重量计的0.05-10%表面活性剂，但是，如果需要，根据本发明除草剂可包括高比例的表面活性剂，例如在液体可乳化的悬浮浓缩剂中可直至以重量计的15%，在液体水溶性浓缩物中可高达到以重量计25%。
合适的固体稀释剂或载体例子是硅酸铝、滑石粉、煅烧过的氧化镁、硅藻土、磷酸三钙、软木粉、吸附剂碳黑以及诸如高岭土和膨润土之类的陶土。固体组合物(可呈粉状、颗粒状或可湿性粉状)可较好地通过将式(Ⅰ)化合物与固体稀释剂一起研磨或通过用式(Ⅰ)化合物在挥发性溶剂中的溶液与固体稀释剂或载体一起浸渍，然后蒸去溶剂，如果需要再研磨产物以得到粉末来制备。将式(Ⅰ)化合物(溶于合适的溶剂中。如果需要，该溶剂可以是挥发性的)吸附在颗粒状的固体稀释剂或载体上，如果需要，蒸去溶剂，来制备颗粒制剂，或者通过将上述所得粉末形式组合物制粒成为颗粒制剂。固体除草剂组合物，特别是可湿性粉剂和颗粒剂，可含有湿润剂或分散剂(例如上述的种类)，如果它们是固体时，也可充当稀释剂或载体。
根据本发明的液体组合物可呈水溶液、有机溶液或水-有机溶液、悬浮液和乳剂的形式，后者可掺入表面活性剂。掺入液体组合物中的合适的液体稀释剂包括水、乙二醇类、四氢糠醇、乙酰苯、环己酮、异佛尔酮、甲苯、二甲苯、矿物油、动物油和植物油以及石油的轻质芳烃馏份和环烷基馏份(以及这些稀释剂的混合物)。可存在于液体组合物中的表面活性剂可以是离子型或非离子型的(例如上述类型)，如果表面活性剂是液体，它们也可充当稀释剂或载体。
粉末状、可分散的颗粒状及浓缩物形式的液体组合物可用水或其它合适的稀释剂，例如矿物油或植物油进行稀释，尤其当液体浓缩物中稀释剂或载体是油时更可用矿物油或植物油稀释，以得到准备供使用的组合物。
当需要时，式(Ⅰ)化合物的液体组合物可以本身乳化浓缩物形式而使用，它含有溶于乳化剂的活性物质或含有溶于含可与活性物质相配伍的乳化剂的溶剂内的活性物质，只要向这类浓缩物中加入水便可产生准备供使用的组合物。
稀释剂或载体是油的液体浓缩物可用静电喷雾技术加以使用而无需进一步稀释。
如果需要，本发明的除草剂组合物也可含有诸如粘合剂、保护胶体、增稠剂、渗透剂、稳定剂、螯合剂、抗结块剂、着色剂和腐蚀抑制剂等常规辅剂。这些辅剂也可充当载体或稀释剂。
除另有说明外，下列的百分比是重量百分比。本发明的较优的除草剂组合物是高浓度悬浮水溶液，它包括10-70%一种或多种式(Ⅰ)化合物，2-10%表面活性剂，0.1-5%增稠剂和15-87.9%水;
可湿性粉剂，它包括10-90%一种或多种式(Ⅰ)化合物，2-10%表面活性剂和8-88%固体稀释剂或载体;
可溶性粉剂或可用水悬浮的粉剂，它包括10-90%一种或多种式(Ⅰ)化合物，2-40%碳酸钠和0-88%固体稀释剂;
液体水溶性浓缩物，它包括5-50%，例如10-30%，一种或多种式(Ⅰ)化合物，5-25%表面活性剂和25-90%，例如45-85%，与水可混溶的溶剂，如二甲基甲酰胺，或与水可混溶的溶剂和水的混合物;
可乳化的液体悬浮浓缩物，它包括10-70%一种或多种式(Ⅰ)化合物，5-15%表面活性剂，0.1-5%增稠剂以及10-84.9%有机溶剂;
颗粒剂，它包括1-90%，例如2-10%，一种或多种式(Ⅰ)化合物，0.5-7%，例如0.5-2%，表面活性剂以及3-98.5%，例如88-97.5%，颗粒状载体以及可乳化浓缩物，它包括0.05-90%，较好的为1-60%，一种或多种式(Ⅰ)化合物，0.01-10%，较好的为1-10%，的表面活性剂和9.99-99.94%，较好的为39-98.99%的有机溶剂。
本发明的除草剂组合物也包括式(Ⅰ)化合物与一种或多种其它杀虫活性化合物联合使用，较好的是均匀分散在其中，而且如果需要，与前述的一种或多种相配的杀虫上可接受的稀释剂或载体，表面活性剂以及常规辅剂联合使用。
农药活性化合物和其它生物活性物质也可包括于本发明的除草剂组合物内，或与之配合使用，例如如前所述者，它们是酸类，如果需要，可以它们的常规衍生物，例如碱金属和胺盐和酯的形式使用。
下列实施例阐述了本发明的除草剂组合物实施例C1由下列各物形成的可溶性浓缩液活性组分(化合物1)20%w/v氢氧化钾溶液(33%w/v)10%v/v四氢糠醇(THFA)10%v/v水加至100体积将THFA、活性组份(化合物1)及90%(体积)的水进行搅拌，并慢慢加入氢氧化钾溶液以得到稳定的pH7-8，然后用水冲至规定的体积。
用其它的式(Ⅰ)化合物代替烟酸腙(化合物1)，按照上述方法可制得类似的可溶性浓缩物。
实施例C2由下列各物形成可湿性粉末活性组分(化合物1)50%w/w十二烷基苯磺酸钠3%w/w木质素硫酸钠5%w/w甲醛合烷基萘磺酸钠2%w/w微细二氧化硅3%w/w以及陶土37%w/w将上述组份混合在一起并在空气喷射磨中研磨混合物。
用其它的式Ⅰ化合物代替烟酸腙(化合物1)，按照上述方法可制得类似的可湿性粉末。
实施例C3由下列各物形成水溶性粉末活性组份(化合物1)50%w/w十二烷基苯磺酸钠1%w/w微细二氧化硅2%w/w碳酸氢钠47%w/w将上述组份混合在一起并在锤磨中研磨上述混合物。
用其它的式(Ⅰ)化合物代替烟酸腙(化合物1)，按照上述方法可制得类似的水溶性粉末。
式Ⅰ的代表性化合物已按下列方法用于除草。
除草剂化合物的使用方法a)一般通则将适量用来处理植物的化合物溶于丙酮中以得到施用比率相当于直至4000克试验化合物/公顷g/ha的各个溶液，将这些溶液从标准实验室除草喷洒器中喷出进行施用，喷出相当于290升/公顷的喷洒液。
b)控制杂草芽前施用将种子播种在70mm见方、75mm深的塑料盆内的未消毒土壤中。每盆的种子量如下杂草种类种子近似数/盆1)宽叶杂草
Abutilon theophrasti10Amaranthus retroflexus20Galium aparine10Ipomoea purpurea10Sinapis arvensis15Xanthium strumarium22)禾本科杂草Alopecurus myosuroides15Avena fatus10Echinochloa crus-galli15Setaria viridis203)莎草科Cyperus esculentus3作物1)宽叶棉花3大豆32)禾本科玉米2稻6小麦6将本发明的化合物施用于如a)中所述的含有种子的土壤表面。每种杂草和作物品种的单盆拨归每次处理，并用未喷洒及只用丙酮喷洒的盆作对照。
处理后将盆子放在保持在温室中的毛细席垫上，并用水当头喷浇。喷浇后20-24天目察评估对作物的危害。与对照盆中的植物作比较，将所得结果用生长减少百分数或杀除作物或杂草百分数来表示。
c)控制杂草芽后施用将杂草和作物直接播种于75mm深，70mm见方的盆罐中的John lnnes罐装混合肥料中。除了Amaranthus是在喷射前一周于秧苗阶段被移出，并移种于盆罐中。植株在温房中生长直至可以接受用于处理植株的化合物的喷洒。每盆的植株数目如下1)宽叶杂草杂草种类 每盆植株数 生长程度Abutilon theophrasti 3 1-2片叶Amaranthus retroflexus 4 1-2片叶Galium aparine 3 第1叶轮Ipomoea purpurea 3 1-2片叶Sinapis arvensis 4 2片叶Xanthium strumarium 1 2-3片叶2)禾本科杂草杂草种类 每盆植株数 生长程度Alopecurus myosuroides 8-12 1-2片叶Avena fatus 12-18 1-2片叶Echinochloa crus-galli 4 2-3片叶Setaria viridis 15-25 1-2片叶3)莎草科杂草杂草种类 每盆植株数 生长程度Cyperus esculentrs 3 3片叶1)宽叶作物作物 每盆植株数 生长程度棉花 2 1片叶大豆 2 2片叶2)禾本科作物作物 每盆植株数 生长程度玉米 2 2-3片叶稻 4 2-3片叶小麦 5 2-3片叶按上述a)所述的方法给植物施用试验化合物。每种作物和杂草品种的单盆拨归每次处理，用未喷洒和只用丙酮喷洒的盆作对照。
处理后将盆子放在保持在温室中的毛细席垫上，24小时后用水当头喷浇一次，然后进行控制的盆底下灌溉供水。喷洒后20-24天目察评估对作物的危害和杂草生长的控制。与对照盆中的植物中的植物作比较，将所得结果用作物生长减少百分数或杀除杂草百分数来表示。
当以1000克/公顷的量作芽前或芽后施用时，化合物1，2，3和8可使一种或多种杂草种类的生长至少减少90%。
权利要求
1.一种式Ⅰ的烟酸腙衍生物，及其农学上可接受的盐，其特征在于， 其中R表示氢原子；任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基；Het基团；-[CR41R42]n-Hetl基团；或-[CR41R42]n-(苯基)-(R31)p；R1表示氢原子；任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基；Het基团；-[CR41R42]n-Hetl基团；或-[CR41R42]n-(苯基)-(R32)q；R2表示任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基；或任意取代有1-5个相同或不同的R31基团的苯基；R3表示卤原子；任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基；-CN；-CO2R4；-S(O)rR4；-NO2；-NR41R42；-OH；-COR4；-S(O)rR5；-CO2R5；-OR5；-CONR41R42，-OSO2R5，-OSO2R6，-OCH2R5，-N(R41)COR6，-N(R41)SO2R5，-N(R41)SO2R6，-SO2NR41R42，-Si(R6)3；任意取代有1-5个R31基团的苯基；或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷氧基；L表示羟基；含有可多达6个碳原子的直链或支链烷氧基基团；氨基-NR7R8；R31和R32，可以相同或不同，每个表示卤原子；任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷氧基；任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基；-OH；-S(O)rR4；-CO2R4；-COR4；-CN；-NO2；-NR41R42；-S(O)rR5；-CO2R5；-OR5；-CONR41R42，-OSO2R5，-OSO2R6，-OCH2R5，-N(R41)COR6，-N(R41)SO2R5，-N(R41)SO2R6-SO2NR41R42或-Si(R6)3；R4表示氢或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基；R41和R42，可以相同或不同，每个表示氢或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达4个碳原子的直链或支链烷基；R5表示任意取代有1-5个相同或不同的选自卤原子、硝基、氰基、R4或-OR4的基团的苯基；R6表示任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基；R7和R8，可以相同或不同，都表示氢原子；任意取代有一或多个卤原子的含有可多达4个碳原子的直链或支链烷基；任意取代有1-5个相同或不同的选自卤原子、硝基、氰基、R4和-OR4的基团的苯基；Het表示含有3-5个碳原子并含有一个或多个选自氮、氧和硫原子的杂原子，且任意地被一个或多个相同或不同的R31基团取代的5员或6员杂环；Het1表示苯基或者在环中含有3-5个碳原子并在环中含有一个或多个选自氮、氧、硫原子的杂原子，并且任意地取代有一个或多个R31基团的5员或6员杂环，其中位于环的邻位的两个取代基和它们所连接的两个原子一起构成5-7员脂环(可以是不饱和的)或芳香环，可任意地含有一个或多个杂原子，此中的脂环或芳香环任意地被一个或多个相同或不同的R51基团取代；R51与前面对R31的定义相同，或者表示=O或=S；m表示0，1，2，3；当m大于1时，R3可以相同或不同；n表示0，1，2；当n为2时，-(CR41R42)-可以相同或不同；p表示0或1-5的整数；当p大于1时，R31可以相同或不同；q表示0或1-5的整数；当q大于1时，R32可以相同或不同；r表示0，1或2。
2.一种如权利要求1所述的化合物，其特征在于，其中R表示氢原子;任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;Het基团;-[CR41R42]n-(苯基)-(R31)p基团;R1表示;氢原子;任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;Het基团;或-[CR41R42]n-(苯基)-(R32)q;R2表示任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;或任意取代有1-5个相同或不同的R31基团的苯基;R3表示卤原子;任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;-CN;-CO2R4;-S(O)rR4;-NO2;-NR41R42;-OH;-COR4;-S(O)rR5;-CO2R5;-OR5;-CONR41R42，-OSO2R5，-OSO2R6，-OCH2R5，-N(R41)COR6，-N(R41)SO2R5，-N(R41)SO2R6，-SO2NR41R42;任意取代有1-5个R31基团的苯基;或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷氧基;L表示羟基;含有可多达6个碳原子的直链或支链烷氧基基团;氨基-NR7R8;R31和R32，可以相同或不同，每个表示卤原子;任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷氧基;任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或炔基;-OH;-S(O)rR4;-CO2R4;-COR4;-CN;-NO2;-NR41R42;-S(O)rR5;-CO2R5;-OR5;-CONR41R42，-OSO2R5，-OSO2R6，-OCH2R5，-N(R41)COR6，-N(R41)SO2R5，-N(R41)SO2R6，或-SO2NR41R42;R4表示氢或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基;R41和R42，可以相同或不同，每个表示氢或任意取代有一或多个卤原子的含有可多达4个碳原子的直链或支链烷基;R5表示任意取代有1-5个相同或不同的选自卤原子、硝基、氰基、R4和-OR4基团的苯基;R6表示任意取代有一或多个卤原子的含有可多达六个碳原子的直链或支链烷基;R7和R8，可以相同或不同，每个表示氢原子;任意取代有一或多个卤原子的含有可多达4个碳原子的直链或支链烷基;任意取代有1-5个相同或不同的选自卤原子、硝基、氰基、R4和-OR4的基团的苯基;Het表示环中含有3-5个碳原子并且在环中含有一个或多个选自氮、氧和硫原子的杂原子的5员或6员杂环，且任意地被一个或多个相同或不同的R31基团取代的5员或6员杂环;m表示0，1，2，3;当m大于1时，R3可以相同或不同;n表示0，1，2;当n为2时，-(CR41R42)-可以相同或不同;p表示0或1-5的整数;当p大于1时，R31可以相同或不同;q表示0或1-5的整数;当q大于1时，R32可以相同或不同;r表示0，1或2。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，n为零。
4.如权利要求1、2或3所述的化合物，其特征在于，L表示-NR7R8或羟基。
5.如以上任一权利要求所述的化合物，其特征在于，R2为氢。
6.如以上任一权利要求所述的化合物，其特征在于，R表示3-位被R31取代的苯基。
7.如权利要求6所述的化合物，其特征在于，R31表示选自氰基、-OCF3和-CF3的一种基团。
8.如权利要求1和3-5中任一权利要求中所述的化合物，其特征在于，R表示-(-CR41R42)n-Het 1基团，其中Het 1表示任意取代有1-3个R31基团的苯基，其中位于环2-和3-位的两个取代基和与之相连接的两个原子一起形成5员或6员脂环(它可以是不饱和的)或芳环，可含有一个或二个选自氧、氮和硫原子的杂原子，此中的脂环或芳环可任意地被一个或多个相同或不同的R51基团取代。
9.如权利要求8所述的化合物，其特征在于，R表示-(CR41R42)n-Het 1，其中n为0，Het 1表示2-和3-位被二氟亚甲二氧基-OCF2O-取代的苯基。
10.如权利要求1-9所述的化合物，其特征在于，R1表示4一位被R32基团取代的苯基，其中R32选自氯，氟和CF3。
11.如权利要求1-10所述的化合物，其特征在于，m为0。
12.如权利要求1-10所述的化合物，其特征在于，m为1，R3表示位于吡啶环5-位的基团。
13.如权利要求12所述的化合物，其特征在于，R3选自甲基，氯和氟。
14.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，它是2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(4-三氟甲基苯基)腙;2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)腙;2-(3-三氟甲氧基苯甲酰基)烟酸(4-三氟甲基苯基)腙;2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(4-氟苯基)腙;2-(3-三氟甲基苯甲酰基)烟酸(N-甲基-N-苯基)腙;5-甲基-2-(3-三氟甲氧基苯甲酰基)烟酸(4-三氟甲基苯基)腙;2-(2，3-二氟亚甲二氧基苯甲酰基)烟酸(4-氟苯基)腙;N，N-二甲基-2-(3-三氟甲基苯甲酰基)-烟酰胺(4-三氟甲基苯基)腙;及其农学上可接受的盐。
15.一种制备如权利要求1或2中所述的式Ⅰ烟酸腙衍生物的方法，其特征在于，将式Ⅱ化合物 其中R，R3，L和m如权利1或2中所定义，与式为R1R2NNH2的肼或其盐反应，其中R1和R2如权利要求1所定义;随后可任意地转变由此所得的化合物，使之成为农学上可接受的盐。
16.一种除草剂组合物，其特征在于，含有除草有效量的作为活性成份的如权利要求1-14中任一权利要求所述的式Ⅰ烟酸腙衍生物，或其在农学上可接受的盐，以及农学上可接受的稀释剂或载体和/或表面活性剂。
17.一种控制某一处的杂草生长的方法，其特征在于，包括对该处施用对除草有效量的如权利要求1-14中任一权利要求所述的式Ⅰ烟酸衍生物或其农学上可接受的盐。
全文摘要
本发明涉及式I烟酸腙衍生物其作为除草剂的用途和作为合成除草剂的中间体的用途；式中的各种符号如说明书中所定义。
文档编号C07D213/88GK1098096SQ9410083
公开日1995年2月1日 申请日期1994年1月12日 优先权日1993年1月12日
发明者菲利普·亨利·G·史密斯 申请人:罗纳-普朗克农业有限公司
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