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改性寡脱氧核苷酸，它们的制备和其治疗用途的制作方法

2021-02-01 13:02:39|252|起点商标网
专利名称：改性寡脱氧核苷酸，它们的制备和其治疗用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及系列新的具有优良抗病毒活性的改性寡脱氧核苷酸。本发明亦提供用这些寡脱氧核苷酸来治疗和预防病毒感染和抑制肿瘤细胞的增长的方法和组合物。本发明也提供制这些化合物的方法。本发明的化合物尤其对人体免疫缺乏病毒(HIV)有效，现在普遍认为它是AIDS的起因。
已知具有补偿基因序列的寡脱氧核苷酸(反义寡脱氧核苷酸)抑制此基因的机能表现。也有报道补偿病毒基因或瘤基因的反义寡脱氧核苷酸能够通过抑制各个基因的功能来抑制病毒的复制或细胞的增殖[P.C.Zamecnik，M.L.Stephenson，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，75，(1)280(1978)和P.C.Zamecnik，J.Goodchild，Y.Taguchi，Sarin，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，83，(6)4143(1986)]。
以前曾认为，为了使某个反义寡脱氧核苷酸具有预想的活性，此寡脱氧核苷酸与体内的靶子RNA和DNA能形成稳定的杂种，以及相应地，它应具有15个或更多核苷酸的链长。然而，通常合成这样的寡脱氧核苷酸在产率和纯度上可以用于实际应用。此外，所述的反义寡脱氧核苷酸没有足够的活性来抑制病毒的复制或抑制细胞的增殖以使其应用于治疗;而且，这些化合物对通常(宿)主体细胞的毒性相对较高。
尽管寡脱氧核苷酸已知其具有短的链长，但以前已知其可能有较差的抑制活性。结果是，大部分研究人员集中研究比本发明更长链的寡脱氧核苷酸。例如，尽管PCT申请No.WO 88/07544(此文献可认为是本发明最接近的现有技术)包括少至4个碱基单元的寡脱氧核苷酸，实际上很明显所试验的物料只是那些大于本发明，具有很大单元数的物料。现在我们已发现由不同碱基序列，组成并通过将不同取代基引入5′-和/或3′-端基而制得的某些改性寡脱氧核苷酸具有优良的抗-AIDS病毒活性，而且其核苷酸对宿主动物的正常细胞的毒性很低。此外，非常重要的实际考虑是本发明的改性寡脱氧核苷酸可用简单的已知技术方便地合成。
因此，本发明的目的之一是提供系列新颖的改性寡脱氧核苷酸。
本发明进一步和非常特别地目的是提供具有抑制外来核酸在正常细胞中再生能力而且能用其治疗和预防包括AIDS的病毒感染和肿瘤的改性寡脱氧核苷酸。
本发明目的有关的是提供制备这些新的寡脱氧核苷酸化合物的方法，以及制备方法中使用的中间体。
本发明其它目的和优点很明了地体现于叙述过程。
本发明的化合物是式(1)的那些改性寡脱氧核苷酸
其中R1，R2和R3独立地选自基团氢原子，1到4个碳原子的烷基，如下定义的芳基，未取代的或被至少一个优选地选自如下定义的取代基1中的取代基取代的蒽醌基;
Z代表碳原子或硅原子;
或R2，R3和Z一起代表芴基或呫吨基;
R4代表氢原子，1到4个碳原子未取代的烷基，具有1个到4个碳原子以及被至少一个优选地选自如下定义的取代基2的取代基取代的烷基，如下定义的芳基，或如下定义的芳烷基;
Y1，Y3和Y4独立地选自氧原子，硫原子和式＞NH基团;
Y2代表氧原子，硫原子，式＞NH基团，1到4个碳原子的亚烷基，或亚苯基;
X代表1到10个碳原子未取代的亚烷基，或被至少一个羟基取代的1到10个碳原子的亚烷基;
m和n各自独立地为0或整数1到10;和
B代表链长3到9的寡脱氧核苷酸;
所述的芳基是未取代的或被至少一个选自如下定义的取代基1的取代基取代的具有6到20个环碳原子的芳香碳环基团;
所述的芳烷基是被至少一个如上定义的芳基取代的具有1到4个碳原子的烷基;
所述的取代基1选自基团1到4个碳原子的烷基，1到4个碳原子的卤代烷基，卤原子，硝基，氰基，氨基，1到4个碳原子的烷氧基，1到4个碳原子的烷硫基，如上定义的芳基，其中芳基部分如上定义的芳氧基，其中芳烷基部分为如上定义的芳烷氧基，条件是，取代基1代表芳基或含有芳基的基团，所述芳基被另外芳基或基团或含有芳基的基团所取代基团，此另外的基团本身不被芳基或含有芳基的基团取代;以及所述的取代基2选自基团氨基，1到4个碳原子的烷氧基，以及卤原子。
本发明也提供治疗或预防病毒感染的组合物，其中含有效量的至少一种寡脱氧核苷酸，其中所述的寡脱氧核苷酸为如上定义的式(1)化合物。
本发明也提供治疗或预防哺乳动物(可以是人)病毒感染的方法，此方法包括对所述的哺乳动物以有效量的至少一种寡脱氧核苷酸给药，其中所述的寡脱氧核苷酸为如上定义的式(1)化合物。
本发明亦提供制备本发明化合物的方法和中间体，此方法其后作更详细地描述。
本发明新颖的改性寡脱氧核苷酸正常于反应副产物中得到其游离形式。
在本发明的化合物中，R1，R2和R3代表烷基，它可以是具有1到4个碳原子直链或支链的烷基，其例包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，第二丁基和叔丁基。其中，优选为叔丁基。
对R1，R2或R3代表芳基，它们可以是具有6到20个环碳原子的芳香碳环基团，更选择地具有6到16个环碳原子，进一步优选地是6到10个环碳原子以及最优选地为6或10个碳原子，它可以是未取代的或被至少一个选自取代基1定义的，其例如下的取代基所取代。未取代的基团的例子包括苯基，1-萘基，2-萘基，菲-4-基，蒽-9-基，蒽-2-基和芘基。其中，较优选的基团是萘基和苯基，苯基则是最优选的。取代的基团可以是这些基团中的任何基团，可以被一个或多个取代基1取代，其定义如上，实例如下。取代基的数目没有特殊限制，除非受可取代的位置数目的限制(例如，苯基为5，萘基中为7)和可能的位阻限制。然而，最常见的，优选1到5个取代基，更优选的是1到3以及最优选地是1或2个取代基。取代基1特定的实例包括1到4个碳原子的烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，第二丁基和叔丁基，这些基团中，优选地为甲基和叔丁基;
1到4个碳原子的卤代烷基，如氟甲基，三氟甲基，三氯甲基，2，2，2-三氟乙基，2，2，2-三氯乙基，2-氟乙基，2-氯乙基，2-碘乙基，3-氯丙基和4-氟丁基和6-碘已基，这些基团中优选地为2，2，2-三氯乙基和三氟甲基;卤原子，如氟，氯，溴和碘原子，其中氯和氟原子是优选的;硝基，氰基，氨基;
1到4个碳原子的烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，第二丁氧基和叔丁氧基，在这些基团中，优选的为甲氧基和叔丁氧基;
1到4个碳原子的烷硫基，例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，异丁硫基，第二丁硫基和叔丁硫基，其中优选地为甲硫基和叔丁硫基;
上述定义和举例的芳基，最优选的为苯基;
芳基部分为如上定义和举例的芳氧基，最优选的为苯氧基。
以及其中芳烷基部分如上定义的芳烷氧基，例如苄氧基和双苄氧基苄氧基[特别是3，5-二苄氧基苄氧基]。
可以发现，当芳基(或含有芳基的基团)本身被这样另外的基团取代时，对这样的另外基团有限制条件，其中，当所述的取代基1代表芳基或含有芳基的基团，此芳基被另外的芳基或基团或含芳基的基团所取代，这里的另外的基团本身不被芳基或含芳基的基团取代。
特别的这样的取代芳基的实例包括4-甲基苯基，4-叔丁基苯基，2-苯基苯基，4-苯基苯基，4-氟苯基，2-氯苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，4-碘苯基，2，4-二氟苯基，4-硝基苯基，4-叔丁氧基苯基，4-甲氧基苯基，4-乙氧基苯基，3-苯氧基苯基，4-苯氧基苯基，2-苄氧基苯基，4-苄氧基苯基，3，4-二苄氧基苯基，3，5-二苄氧基苯基和3，5-双(3，5-二苄氧基苄氧基)苯基。在这些取代的和未取代的芳基中，苯基，4-甲氧基苯基，3，4-二苄氧基苯基，3，5-二苄氧基苯基和3，5-双(3，5-二苄氧基苄氧基)苯基是优选的。
当R1，R2和R3代表蒽醌基时，它可以是未取代的或者被一个或多个定义和举例的取代基1取代。当此基团被取代时，它可以被至少一个选自上述定义和举例的取代基1所取代。对取代基的数目没有特别限制。除非被可取代位置的数目和可能的位阻的限制。优选的1到5个取代基，更优选的为1到3个取代基，最优选的为1个取代基。这样的基团的实例包括9，10-蒽醌-1-基，9，10-蒽醌-2-基，4-甲基-9，10-蒽醌-1-基，5-甲氧基-9，10-蒽醌-1-基，7-氯-9，10-蒽醌-1-基，8-氟-9，10-蒽醌-2-基，6-乙基-9，10-蒽醌-2-基，8-乙氧基-9，10-蒽醌-2-基和6-羟基-9，10-蒽醌-1-基。其中，优选未取代的蒽醌基。
另外，R2，R3和Z一起代表芴基或呫吨基，其中优选的为芴-9-基或呫吨-9-基。
当R4代表烷基时，它可以是任何有关R1等的上述举例的那些基团，但它可以是未取代或取代的。如果取代，它可以是被至少一个上述定义的取代基2所取代。这样的取代基2的实例包括氨基，具有1到4个碳原子的烷氧基和卤原子，它可以是上述取代基1举例的那些。这样的取代和未取代烷基特定的实例包括甲基、乙基、2-氨乙基、2-甲氧基乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。在这些基团中，优选是甲基、乙基、2-氨乙基、2-甲氧基乙基和丙基。
当R4代表芳基时，它可以是任意相对于R1等上面所举例的芳基，它可以是取代或未被取代基团，这些基团的例子包括苯基;烷基苯基，如2-甲基苯基或3-乙基苯基;卤代苯基，如2-氟苯基，2-氯苯基，4-氯苯基，2-溴苯基或2-碘苯基;硝基苯基，如2-硝基苯基或4-硝基苯基;烷氧苯基，例如4-甲氧基苯基或4-乙氧基苯基;烷硫基苯基，例如4-甲硫基苯基或4-乙硫基苯基;以及萘基，菲基，呫吨基和芘基。这些基团中，未取代的苯基，卤代苯基和硝基苯基是优选的。
当R4代表芳烷基时，它是被至少一个(优选1，2或3个，更优选的为1)如上定义和举例的芳基取代的1到4个碳原子的烷基。这些基团的实例包括苄基，甲基苄基，乙基苄基，甲氧基苄基，乙氧基苄基，氟苄基，氯苄基，溴苄基，氯代萘基甲基，茚基甲基，菲基甲基，蒽甲基，二苯甲基，三苯甲基，1-苯乙基，2-苯乙基，2，2-二苯基乙基，2，2，2-三苯基乙基，3，3，3-三苯基丙基，1-萘基乙基，2-萘基乙基，1-苯基丙基，2-苯基丙基，3-苯基丙基，1-萘基丙基，2-萘基丙基，3-萘基丙基，1-萘基丁基，2-苯基丁基，3-苯基丁基，4-苯基丁基，1-萘基丁基，2-萘基丁基，3-萘基丁基，4-萘基丁基，1-苯基戊基，2-苯基戊基，3-苯基戊基，4-苯基戊基，5-苯基戊基，1-萘基戊基，2-萘基戊基，3-萘基戊基，4-萘基戊基，5-萘基戊基，1-苯基己基，2-苯基己基，3-苯基己基，4-苯基己基，5-苯基己基，6-苯基己基，1-萘基己基，2-萘基己基，3-萘基己基，4-萘基己基，5-萘基己基和6-萘基己基。这些基团中，优选的为未取代的苄基或2-苯乙基。
当R2代表亚烷基时，它可以是亚甲基，亚乙基，亚丙基，四亚甲基或五亚甲基。其中优选的为亚甲基。
Y1，Y3和Y4每个优选地代表氧原子。
Y2优选地代表氧或硫原子。
Z优选地代表碳原子。
当X代表任意被羟基取代的直链或支链时，其例包括亚甲基，甲基亚甲基，亚乙基，亚丙基，四亚甲基，甲基亚乙基，1-甲基三亚甲基，2-甲基三亚甲基，2-甲基四亚甲基，3-甲基三亚甲基，五亚甲基，六亚甲基，七亚甲基，八亚甲基，九亚甲基，十亚甲基，2-羟基三亚甲基或2-羟甲基四亚甲基。这些基团中，优选地为亚甲基，甲基亚甲基，亚乙基，或甲基亚乙基。
每个m和n优选值为0到6整数。特别优选的m为整数0到4。
由B代表的寡脱氧核苷酸优选地具有4到8的链长;较优选的链长为5或6。此外，从5′一端基末尾的第四个脱氧核苷酸优选的是鸟嘌呤脱氧核苷酸。
典型的优选阐明的寡脱氧核苷酸是下述“α基团”中的那些，更优选的是下列“β基团”中的那些，下面在α和β基团中使用的缩写具有下列意义A腺嘌呤脱氧核苷酸;
G鸟嘌呤脱氧核苷酸;
C胞嘧啶脱氧核苷酸;
T胸腺嘧啶脱氧核苷酸;
mC5-甲基胞嘧啶脱氧核苷酸;和mGO6-甲基鸟嘌呤脱氧核苷酸。
术语“左端”指的是5’一端基末尾，“右端”则指3’一端基末尾，附带条件是在每个寡脱氧核苷酸的5’-和3’-端基末尾皆无羟基。
“α基团”TGGGAG，TGGGA，TGGGG，TGGG，TGGGAGG，CGGGAGG，TTGGAGG，TTGGGAGG，TGCGAGG，GGGGAGG，mCGGGAGG，mCGmCGAGG，CTGGGAGG，GGGCGGGGC，TAGGAGG，TGGGAGGT，TGGGCGCAG，CCG，TCGGAGG，TGmCGAGG，CTGGGAGG，TGG，TGGGAmGG，TGGGAGA，AATGGGAGG，TTGGGG，TGGGGG，CGGGG，CGCGG，CGGGT，TGGGC，TGGGT，“β基团”TGGGAG，TGGGA，TGGGG，TGGG，TGGGAGG，CGGGAGG，TTGGAGG，TTGGGAGG，TGCGAGG，GGGGAGG，mCGGGAGG，mCGmCGAGG，CTGGGAGG，TTGGGG，TGGGGG，CGGGG，CGCGG。
在5’-端尾的式R1R2R3Z-Y1基团优选的例子有三苯甲氧基，3，4-(二苄氧基)苄氧基，3，5-(二苄氧基)苄氧基，3，5-双[3，5-(二苄氧基)苄氧基]苄氧基，叔丁基二苯基甲硅烷氧基，苯基芴氧基或苯基呫吨氧基;更优选的为三苯甲氧基，3，4-(二苄基氧基)苄氧基或3，5-(二苄氧基)苄氧基。
3’-端尾的式[P(O)(Y2R4)-Y3-(X-Y4)n]mH的优选基团的实例有氢原子，甲基磷酰基，2-氯苯基磷酰基，-O-甲硫基磷酰基，甲基膦酰基，甲硫基膦酰基，苯基膦酰基，2-羟乙基磷酰基，-O-(2-羟乙基)硫基磷酰基，苯基磷酰基，4-氯苯基磷酰基，2-硝基苯基磷酰基，4-硝基苯基磷酰基，乙基磷酰基或-O-乙硫基磷酰基;更优选的为氢原子，甲基磷酰基，2-氯苯基磷酰基，-O-甲硫基磷酰基，甲基膦酰基，甲硫基磷酰基，苯基膦酰基，2-羟基乙基磷酰基或-O-(2-羟乙基)硫磷酰基。
集中地，本发明优选的化合物为以下那些(1)B的链长为4到8;
(2)B的链长为5或6;
(3)B的链长为4到8，而且B的5′-端基的第四个脱氧核苷酸为鸟嘌呤脱氧核苷酸;
(4)5’-端尾上的式R1R2R3Z-Y1基团为三苯甲氧基，3，4-(二苄氧基)苄氧基，3，5-(二苄氧基)苄氧基，3，5-双[3，5-(二苄氧基)苄氧基]苄氧基，叔丁基二苯基甲硅烷氧基，苯基芴氧基或苯基呫吨氧基;位于3′-端尾的式[P(O)(Y2R4)-Y3-(X-Y4)n]mH基团为氢原子，甲基磷酰基，2-氯苯基磷酰基，-O-甲硫基磷酰基，甲基膦酰基，甲硫基膦酰基，苯基膦酰基，2-羟乙基磷酰基，-O-(2-羟乙基)硫磷酰基，苯基磷酰基，4-氯苯基磷酰基，2-硝基苯基磷酰基，4-硝基苯基磷酰基，乙基磷酰基或-O-乙硫基磷酰基;以及B为TGGGAG，TGGGA，TGGGG，TGGG，TGGGAGG，CGGGAGG，TTGGAGG，TTGGGAGG，TGCGAGG，GGGGAGG，mCGGGAGG，mCGmCGAGG，CTGGGAGG，GGGCGGGGC，TAGGAGG，TGGGAGGT，TGGGCGCAG，CCG，TCGGAGG，TGmCGAGG，CTGGGAGG，TGG，TGGGAmGG，TGGGAGA，AATGGGAGG，TTGGGG，TGGGGG，CGGGG，CGCGG，CGGGT，TGGGC或TGGGT;
(5)5’-端基的式R1R2R3Z-Y1基团为三苯甲氧基，3，4-(二苄氧基)苄氧基，3，5-(二苄氧基)苄氧基，3，5-双[3，5-(二苄氧基)苄氧基]苄氧基，叔丁基二苯基甲硅烷氧基，苯基芴氧基或苯基呫吨氧基;3′-端基上的式[P(O)(Y2R4)-Y3-(X-Y4)n]mH为氢原子，甲基磷酰基，2-氯苯基磷酰基，-O-甲硫基磷酰基，甲基膦酰基，甲硫基膦酰基，苯基膦酰基，2-羟乙基磷酰基，-O-(2-羟乙基)硫基磷酰基，苯基磷酰基，4-氯苯基磷酰基，2-硝基苯基磷酰基，4-硝基苯基磷酰基，乙基磷酰基或-O-乙硫基磷酰基;以及B为TGGGAG，TGGGA，TGGGG，TGGG，TGGGAGG，CGGGAGG，TTGGAGG，TTGGGAGG，TGCGAGG，GGGGAGG，mCGGGAGG，mCGmCGAGG，CTGGGAGG，TTGGGG，TGGGGG，CGGGG，或CGCGG;
(6)5’-端尾上的式R1R2R3Z-Y1基团为三苯甲氧基，3，4-(二苄氧基)苄氧基，3，5-(二苄氧基)苄氧基，3，5-双[3，5-(二苄氧基)苄氧基]苄氧基，叔丁基二苯甲硅烷氧基，苯基芴氧基或苯基呫吨氧基;3′-端尾上的式[P(O)(Y2R4)-Y3-(X-Y4)n]mH基团为氢原子，甲基磷酰基，2-氯苯基磷酰基，-O-甲硫基磷酰基，甲基膦酰基，甲硫基膦酰基，苯基膦酰基，2-羟乙基磷酰基或-O-(2-羟乙基)硫磷酰基;以及B为TGGGAG，TGGGA，TGGGG，TGGG，TGGGAGG，CGGGAGG，TTGGAGG，TTGGGAGG，TGCGAGG，GGGGAGG，mCGGGAGG，mCGmCGAGG，CTGGGAGG，TTGGGG，TGGGGG，CGGGG，或CGCGG;
(7)5’-端尾上的式R1R2R3Z-Y1基团代表三苯甲氧基，3，4-(二苄氧基)苄氧基或3，5-(二苄氧基)苄氧基;3’-端尾上的式[P(O)(Y2R4)-Y3-(X-Y4)n]mH为氢原子，甲基磷酰基，2-氯苯基磷酰基，-O-甲硫基磷酰基，甲基膦酰基，甲硫基膦酰基，苯基膦酰基，2-羟基乙基磷酰基，-O-(2-羟基乙基)硫磷酰基，苯基磷酰基，4-氯苯基磷酰基，2-硝基苯基磷酰基，4-硝基苯基磷酰基，乙基磷酰基或-O-乙硫基磷酰基;以及B是TGGGAG，TGGGA，TGGGG，TGGG，TGGGAGG，CGGGAGG，TTGGAGG，TTGGGAGG，TGCGAGG，GGGGAGG，mCGGGAGG，mCGmCGAGG，CTGGGAGG，TTGGGG，TGGGGG，CGGGG，或CGCGG;
(8)5’-端尾的式R1R2R3Z-Y1基团为三苯基甲氧基，3，4-(二苄氧基)苄氧基或3，5-(二苄氧基)苄氧基;3′-端尾的式[P(O)(Y2R4)-Y3-(X-Y4)n]mH基团为氢原子，甲基磷酰基，2-氯苯基磷酰基，-O-甲硫基磷酰基，甲基膦酰基，甲硫基膦酰基，苯基膦酰基，2-羟基乙基磷酰基或-O-(2-羟基乙基)硫基磷酰基;以及B为TGGGAG，TGGGA，TGGGG，TGGG，TGGGAGG，CGGGAGG，TTGGAGG，TTGGGAGG，TGCGAGG，GGGGAGG，mCGGGAGG，mCGmCGAGG，CTGGGAGG，TTGGGG，TGGGGG，CGGGG，或CGCGG。
本发明化合物的实例列于表1。这些实施例则不能认为是对本发明的限制。
在表中，下列缩写用来代表某些基团2-Anq 蒽醌-2-基2-Ant 蒽-2-基9-Ant 蒽-9-基Bdbbp 3，5-双[3，5-(二苄氧基)苄氧基]苯基Bu 丁基tBu 叔丁基Bz 苄基3，4-Dbp 3，4-(二苄氧基)苯基3，5-Dbp 3，5-(二苄氧基)苯基Decm 十亚甲基[-(CH2)10-]Et 乙基Ete 亚乙基[-CH2CH2-]Hepm 七亚甲基[-(CH2)7-]Hexm 六亚甲基[-(CH2)6-]Hpr 2-羟基亚丙基[-CH2C(OH)(CH3)-]Me 甲基Mee 亚甲基[-CH2-]Nonm 九亚甲基[-(CH2)9-]Npe 萘基[如2-Npe为萘-2-基或1-Npe为萘-1-基]Octm 八亚甲基[-(CH2)8-]Penm 五亚甲基[-(CH2)5-]Ph 苯基
Pha 菲基[如4-Pha为菲-4-基]Phe 1，4-亚苯基Pr 丙基Pre 亚丙基[-CH2CH(CH3)-]1-Pyr 芘-1-基Tetm 四亚甲基[-(CH2)4-]Trim 三亚甲基[-(CH2)3-]此外，式(1)中B代表的序列由下列编码数指定1 TGGGAG2 TGGGA3 TGGGG4 TGGG5 TGGGAGG6 CGGGAGG7 TTGGAGG8 TTGGGAGG9 TGCGAGG10 GGGGAGG11 mCGGGAGG12 mCGmCGAGG13 CTGGGAGG14 GGGCGGGC15 TAGGAGG16 TGGGAGGT17 TGGGCGCAG18 CCG19 TCGGAGG20 TGmCGAGG21 GTGGGAGG
22 TGG23 TGGGAmGG24 TGGGAGA25 AATGGGAGG26 TTGGGG27 TGGGGG28 CGGGG29 CGCGG30 CGGGT31 TGGGC32 TGGGT.
同样，当芴基或呫吨基在表中出现时，它由R2，R3和Z共同代表。
表1化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 12 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 13 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 14 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 15 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 16 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 17 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 18 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 19 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 110 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 111 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 112 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 113 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 114 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 115 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 116 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 117 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 118 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 119 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 120 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 121 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 122 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 123 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 124 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 125 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 126 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 127 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 128 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 129 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 1
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B30 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 131 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 132 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 133 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 134 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 135 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 136 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 137 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 138 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 139 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 140 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 141 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 142 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 143 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 144 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 145 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 146 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 147 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 148 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 149 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 150 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 151 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 152 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 153 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 154 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 155 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 156 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 157 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 1
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B58 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 159 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 160 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 161 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 162 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 163 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 164 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 165 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 166 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 167 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 168 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 169 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 170 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 171 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 172 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 173 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 174 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 175 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 176 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 177 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 178 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 179 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 180 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 181 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 182 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 183 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 184 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 185 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 1
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B86 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 187 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 188 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 189 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 190 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 191 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 192 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 193 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 194 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 195 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 196 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 197 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 198 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 199 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 1100 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 1101 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 1102 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 1103 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 1104 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 1105 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 1106 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 1107 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 1108 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 1109 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 1110 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 1111 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 2112 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 2113 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 2
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B114 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 2115 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 2116 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 2117 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 2118 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 2119 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 2120 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 2121 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 2122 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 2123 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 2124 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 2125 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 2126 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 2127 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 2128 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 2129 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 2130 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 2131 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 2132 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 2133 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 2134 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 2135 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 2136 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 2137 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 2138 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 2139 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 2140 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 2141 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 2
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B142 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 2143 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 2144 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 2145 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 2146 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 2147 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 2148 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 2149 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 2150 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 2151 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 2152 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 2153 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 2154 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 2155 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 2156 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 2157 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 2158 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 2159 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 2160 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 2161 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 2162 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 2163 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 2164 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 2165 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 2166 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 2167 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 2168 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 2169 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 2
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B170 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 2171 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 2172 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 2173 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 2174 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 2175 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 2176 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 2177 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 2178 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 2179 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 2180 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 2181 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 2182 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 2183 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 2184 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 2185 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 2186 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 2187 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 2188 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 2189 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 2190 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 2191 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 2192 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 2193 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 2194 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 2195 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 2196 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 2197 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 2
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B198 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 2199 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 2200 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 2201 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 2202 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 2203 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 2204 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 2205 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 2206 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 2207 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 2208 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 2209 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 2210 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 2211 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 2212 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 2213 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 2214 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 2215 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 2216 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 2217 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 2218 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 2219 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 2220 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 2221 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 3222 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 3223 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 3224 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 3225 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 3
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B226 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 3227 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 3228 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 3229 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 3230 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 3231 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 3232 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 3233 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 3234 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 3235 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 3236 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 3237 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 3238 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 3239 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 3240 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 3241 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 3242 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 3243 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 3244 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 3245 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 3246 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 3247 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 3248 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 3249 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 3250 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 3251 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 3252 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 3253 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 3
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B254 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 3255 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 3256 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 3257 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 3258 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 3259 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 3260 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 3261 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 3262 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 3263 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 3264 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 3265 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 3266 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 3267 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 3268 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 3269 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 3270 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 3271 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 3272 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 3273 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 3274 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 3275 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 3276 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 3277 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 3278 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 3279 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 3280 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 3281 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 3
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B282 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 3283 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 3284 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 3285 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 3286 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 3287 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 3288 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 3289 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 3290 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 3291 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 3292 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 3293 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 3294 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 3295 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 3296 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 3297 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 3298 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 3299 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 3300 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 3301 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 3302 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 3303 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 3304 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 3305 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 3306 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 3307 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 3308 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 3309 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 3
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B310 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 3311 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 3312 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 3313 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 3314 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 3315 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 3316 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 3317 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 3318 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 3319 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 3320 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 3321 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 3322 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 3323 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 3324 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 3325 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 3326 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 3327 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 3328 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 3329 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 3330 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 3331 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 4332 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 4333 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 4334 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 4335 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 4336 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 4337 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 4
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B338 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 4339 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 4340 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 4341 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 4342 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 4343 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 4344 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 4345 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 4346 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 4347 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 4348 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 4349 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 4350 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 4351 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 4352 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 4353 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 4354 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 4355 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 4356 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 4357 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 4358 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 4359 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 4360 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 4361 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 4362 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 4363 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 4364 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 4365 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 4
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B366 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 4367 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 4368 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 4369 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 4370 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 4371 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 4372 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 4373 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 4374 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 4375 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 4376 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 4377 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 4378 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 4379 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 4380 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 4381 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 4382 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 4383 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 4384 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 4385 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 4386 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 4387 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 4388 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 4389 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 4390 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 4391 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 4392 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 4393 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 4
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B394 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 4395 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 4396 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 4397 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 4398 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 4399 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 4400 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 4401 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 4402 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 4403 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 4404 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 4405 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 4406 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 4407 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 4408 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 4409 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 4410 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 4411 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 4412 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 4413 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 4414 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 4415 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 4416 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 4417 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 4418 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 4419 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 4420 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 4421 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 4
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B422 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 4423 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 4424 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 4425 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 4426 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 4427 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 4428 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 4429 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 4430 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 4431 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 4432 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 4433 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 4434 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 4435 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 4436 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 4437 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 4438 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 4439 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 4440 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 4441 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 5442 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 5443 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 5444 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 5445 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 5446 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 5447 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 5448 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 5449 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 5
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B450 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 5451 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 5452 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 5453 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 5454 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 5455 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 5456 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 5457 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 5458 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 5459 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 5460 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 5461 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 5462 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 5463 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 5464 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 5465 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 5466 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 5467 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 5468 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 5469 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 5470 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 5471 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 5472 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 5473 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 5474 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 5475 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 5476 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 5477 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 5
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B478 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 5479 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 5480 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 5481 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 5482 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 5483 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 5484 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 5485 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 5486 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 5487 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 5488 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 5489 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 5490 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 5491 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 5492 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 5493 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 5494 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 5495 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 5496 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 5497 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 5498 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 5499 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 5500 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 5501 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 5502 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 5503 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 5504 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 5505 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 5
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B506 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 5507 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 5508 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 5509 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 5510 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 5511 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 5512 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 5513 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 5514 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 5515 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 5516 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 5517 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 5518 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 5519 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 5520 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 5521 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 5522 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 5523 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 5524 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 5525 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 5526 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 5527 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 5528 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 5529 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 5530 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 5531 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 5532 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 5533 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 5
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B534 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 5535 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 5536 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 5537 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 5538 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 5539 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 5540 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 5541 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 5542 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 5543 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 5544 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 5545 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 5546 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 5547 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 5548 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 5549 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 5550 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 5551 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 6552 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 6553 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 6554 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 6555 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 6556 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 6557 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 6558 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 6559 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 6560 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 6561 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 6
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B562 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 6563 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 6564 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 6565 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 6566 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 6567 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 6568 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 6569 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 6570 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 6571 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 6572 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 6573 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 6574 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 6575 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 6576 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 6577 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 6578 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 6579 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 6580 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 6581 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 6582 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 6583 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 6584 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 6585 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 6586 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 6587 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 6588 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 6589 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 6
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B590 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 6591 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 6592 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 6593 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 6594 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 6595 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 6596 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 6597 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 6598 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 6599 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 6600 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 6601 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 6602 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 6603 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 6604 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 6605 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 6606 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 6607 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 6608 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 6609 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 6610 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 6611 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 6612 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 6613 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 6614 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 6615 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 6616 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 6617 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 6
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B618 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 6619 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 6620 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 6621 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 6622 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 6623 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 6624 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 6625 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 6626 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 6627 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 6628 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 6629 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 6630 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 6631 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 6632 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 6633 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 6634 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 6635 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 6636 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 6637 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 6638 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 6639 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 6640 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 6641 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 6642 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 6643 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 6644 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 6645 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 6
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B646 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 6647 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 6648 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 6649 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 6650 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 6651 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 6652 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 6653 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 6654 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 6655 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 6656 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 6657 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 6658 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 6659 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 6660 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 6661 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 7662 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 7663 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 7664 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 7665 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 7666 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 7667 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 7668 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 7669 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 7670 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 7671 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 7672 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 7673 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 7
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B674 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 7675 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 7676 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 7677 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 7678 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 7679 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 7680 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 7681 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 7682 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 7683 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 7684 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 7685 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 7686 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 7687 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 7688 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 7689 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 7690 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 7691 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 7692 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 7693 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 7694 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 7695 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 7696 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 7697 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 7698 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 7699 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 7700 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 7701 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 7
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B702 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 7703 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 7704 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 7705 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 7706 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 7707 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 7708 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 7709 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 7710 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 7711 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 7712 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 7713 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 7714 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 7715 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 7716 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 7717 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 7718 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 7719 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 7720 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 7721 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 7722 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 7723 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 7724 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 7725 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 7726 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 7727 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 7728 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 7729 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 7
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B730 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 7731 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 7732 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 7733 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 7734 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 7735 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 7736 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 7737 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 7738 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 7739 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 7740 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 7741 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 7742 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 7743 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 7744 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 7745 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 7746 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 7747 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 7748 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 7749 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 7750 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 7751 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 7752 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 7753 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 7754 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 7755 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 7756 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 7757 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 7
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B758 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 7759 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 7760 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 7761 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 7762 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 7763 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 7764 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 7765 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 7766 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 7767 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 7768 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 7769 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 7770 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 7771 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 8772 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 8773 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 8774 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 8775 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 8776 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 8777 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 8778 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 8779 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 8780 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 8781 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 8782 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 8783 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 8784 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 8785 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 8
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B786 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 8787 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 8788 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 8789 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 8790 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 8791 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 8792 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 8793 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 8794 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 8795 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 8796 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 8797 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 8798 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 8799 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 8800 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 8801 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 8802 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 8803 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 8804 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 8805 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 8806 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 8807 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 8808 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 8809 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 8810 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 8811 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 8812 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 8813 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 8
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B814 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 8815 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 8816 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 8817 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 8818 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 8819 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 8820 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 8821 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 8822 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 8823 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 8824 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 8825 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 8826 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 8827 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 8828 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 8829 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 8830 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 8831 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 8832 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 8833 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 8834 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 8835 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 8836 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 8837 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 8838 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 8839 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 8840 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 8841 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 8
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B842 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 8843 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 8844 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 8845 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 8846 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 8847 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 8848 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 8849 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 8850 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 8851 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 8852 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 8853 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 8854 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 8855 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 8856 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 8857 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 8858 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 8859 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 8860 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 8861 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 8862 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 8863 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 8864 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 8865 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 8866 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 8867 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 8868 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 8869 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 8
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B870 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 8871 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 8872 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 8873 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 8874 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 8875 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 8876 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 8877 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 8878 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 8879 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 8880 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 8881 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 9882 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 9883 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 9884 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 9885 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 9886 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 9887 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 9888 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 9889 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 9890 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 9891 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 9892 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 9893 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 9894 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 9895 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 9896 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 9897 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 9
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B898 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 9899 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 9900 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 9901 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 9902 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 9903 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 9904 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 9905 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 9906 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 9907 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 9908 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 9909 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 9910 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 9911 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 9912 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 9913 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 9914 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 9915 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 9916 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 9917 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 9918 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 9919 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 9920 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 9921 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 9922 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 9923 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 9924 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 9925 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 9
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B926 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 9927 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 9928 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 9929 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 9930 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 9931 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 9932 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 9933 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 9934 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 9935 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 9936 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 9937 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 9938 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 9939 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 9940 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 9941 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 9942 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 9943 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 9944 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 9945 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 9946 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 9947 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 9948 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 9949 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 9950 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 9951 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 9952 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 9953 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 9
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B954 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 9955 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 9956 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 9957 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 9958 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 9959 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 9960 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 9961 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 9962 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 9963 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 9964 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 9965 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 9966 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 9967 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 9968 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 9969 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 9970 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 9971 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 9972 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 9973 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 9974 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 9975 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 9976 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 9977 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 9978 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 9979 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 9980 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 9981 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 9
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B982 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 9983 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 9984 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 9985 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 9986 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 9987 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 9988 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 9989 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 9990 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 9991 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 10992 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 10993 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 10994 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 10995 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 10996 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 10997 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 10998 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 10999 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 101000 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 101001 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 101002 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 101003 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 101004 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 101005 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 101006 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 101007 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 101008 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 101009 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 10
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1010 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 101011 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 101012 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 101013 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 101014 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 101015 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 101016 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 101017 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 101018 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 101019 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 101020 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 101021 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 101022 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 101023 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 101024 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 101025 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 101026 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 101027 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 101028 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 101029 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 101030 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 101031 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 101032 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 101033 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 101034 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 101035 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 101036 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 101037 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 10
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1038 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 101039 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 101040 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 101041 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 101042 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 101043 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 101044 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 101045 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 101046 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 101047 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 101048 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 101049 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 101050 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 101051 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 101052 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 101053 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 101054 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 101055 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 101056 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 101057 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 101058 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 101059 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 101060 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 101061 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 101062 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 101063 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 101064 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 101065 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 10
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1066 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 101067 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 101068 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 101069 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 101070 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 101071 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 101072 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 101073 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 101074 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 101075 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 101076 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 101077 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 101078 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 101079 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 101080 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 101081 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 101082 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 101083 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 101084 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 101085 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 101086 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 101087 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 101088 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 101089 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 101090 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 101091 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 101092 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 101093 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 10
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1094 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 101095 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 101096 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 101097 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 101098 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 101099 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 101100 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 101101 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 111102 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 111103 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 111104 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 111105 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 111106 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 111107 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 111108 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 111109 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 111110 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 111111 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 111112 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 111113 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 111114 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 111115 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 111116 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 111117 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 111118 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 111119 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 111120 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 111121 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 11
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1122 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 111123 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 111124 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 111125 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 111126 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 111127 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 111128 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 111129 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 111130 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 111131 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 111132 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 111133 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 111134 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 111135 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 111136 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 111137 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 111138 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 111139 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 111140 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 111141 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 111142 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 111143 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 111144 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 111145 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 111146 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 111147 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 111148 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 111149 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 11
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1150 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 111151 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 111152 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 111153 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 111154 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 111155 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 111156 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 111157 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 111158 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 111159 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 111160 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 111161 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 111162 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 111163 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 111164 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 111165 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 111166 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 111167 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 111168 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 111169 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 111170 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 111171 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 111172 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 111173 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 111174 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 111175 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 111176 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 111177 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 11
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1178 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 111179 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 111180 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 111181 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 111182 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 111183 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 111184 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 111185 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 111186 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 111187 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 111188 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 111189 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 111190 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 111191 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 111192 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 111193 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 111194 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 111195 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 111196 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 111197 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 111198 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 111199 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 111200 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 111201 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 111202 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 111203 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 111204 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 111205 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 11
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1206 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 111207 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 111208 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 111209 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 111210 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 111211 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 121212 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 121213 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 121214 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 121215 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 121216 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 121217 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 121218 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 121219 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 121220 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 121221 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 121222 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 121223 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 121224 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 121225 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 121226 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 121227 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 121228 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 121229 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 121230 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 121231 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 121232 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 121233 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 12
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1234 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 121235 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 121236 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 121237 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 121238 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 121239 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 121240 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 121241 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 121242 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 121243 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 121244 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 121245 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 121246 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 121247 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 121248 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 121249 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 121250 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 121251 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 121252 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 121253 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 121254 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 121255 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 121256 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 121257 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 121258 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 121259 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 121260 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 121261 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 12
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1262 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 121263 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 121264 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 121265 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 121266 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 121267 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 121268 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 121269 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 121270 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 121271 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 121272 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 121273 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 121274 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 121275 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 121276 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 121277 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 121278 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 121279 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 121280 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 121281 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 121282 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 121283 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 121284 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 121285 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 121286 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 121287 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 121288 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 121289 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 12
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1290 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 121291 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 121292 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 121293 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 121294 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 121295 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 121296 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 121297 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 121298 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 121299 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 121300 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 121301 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 121302 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 121303 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 121304 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 121305 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 121306 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 121307 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 121308 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 121309 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 121310 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 121311 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 121312 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 121313 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 121314 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 121315 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 121316 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 121317 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 12
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1318 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 121319 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 121320 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 121321 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 131322 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 131323 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 131324 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 131325 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 131326 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 131327 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 131328 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 131329 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 131330 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 131331 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 131332 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 131333 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 131334 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 131335 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 131336 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 131337 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 131338 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 131339 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 131340 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 131341 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 131342 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 131343 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 131344 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 131345 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 13
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1346 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 131347 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 131348 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 131349 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 131350 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 131351 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 131352 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 131353 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 131354 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 131355 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 131356 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 131357 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 131358 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 131359 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 131360 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 131361 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 131362 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 131363 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 131364 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 131365 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 131366 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 131367 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 131368 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 131369 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 131370 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 131371 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 131372 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 131373 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 13
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1374 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 131375 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 131376 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 131377 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 131378 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 131379 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 131380 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 131381 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 131382 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 131383 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 131384 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 131385 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 131386 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 131387 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 131388 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 131389 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 131390 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 131391 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 131392 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 131393 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 131394 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 131395 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 131396 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 131397 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 131398 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 131399 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 131400 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 131401 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 13
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1402 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 131403 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 131404 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 131405 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 131406 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 131407 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 131408 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 131409 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 131410 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 131411 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 131412 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 131413 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 131414 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 131415 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 131416 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 131417 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 131418 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 131419 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 131420 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 131421 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 131422 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 131423 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 131424 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 131425 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 131426 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 131427 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 131428 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 131429 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 13
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1430 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 131431 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 141432 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 141433 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 141434 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 141435 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 141436 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 141437 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 141438 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 141439 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 141440 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 141441 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 141442 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 141443 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 141444 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 141445 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 141446 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 141447 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 141448 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 141449 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 141450 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 141451 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 141452 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 141453 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 141454 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 141455 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 141456 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 141457 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 14
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1458 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 141459 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 141460 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 141461 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 141462 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 141463 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 141464 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 141465 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 141466 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 141467 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 141468 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 141469 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 141470 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 141471 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 141472 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 141473 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 141474 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 141475 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 141476 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 141477 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 141478 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 141479 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 141480 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 141481 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 141482 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 141483 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 141484 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 141485 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 14
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1486 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 141487 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 141488 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 141489 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 141490 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 141491 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 141492 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 141493 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 141494 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 141495 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 141496 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 141497 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 141498 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 141499 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 141500 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 141501 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 141502 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 141503 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 141504 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 141505 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 141506 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 141507 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 141508 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 141509 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 141510 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 141511 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 141512 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 141513 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 14
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1514 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 141515 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 141516 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 141517 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 141518 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 141519 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 141520 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 141521 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 141522 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 141523 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 141524 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 141525 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 141526 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 141527 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 141528 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 141529 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 141530 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 141531 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 141532 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 141533 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 141534 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 141535 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 141536 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 141537 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 141538 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 141539 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 141540 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 141541 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 15
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1542 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 151543 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 151544 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 151545 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 151546 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 151547 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 151548 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 151549 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 151550 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 151551 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 151552 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 151553 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 151554 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 151555 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 151556 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 151557 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 151558 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 151559 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 151560 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 151561 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 151562 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 151563 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 151564 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 151565 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 151566 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 151567 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 151568 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 151569 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 15
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1570 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 151571 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 151572 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 151573 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 151574 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 151575 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 151576 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 151577 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 151578 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 151579 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 151580 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 151581 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 151582 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 151583 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 151584 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 151585 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 151586 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 151587 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 151588 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 151589 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 151590 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 151591 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 151592 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 151593 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 151594 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 151595 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 151596 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 151597 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 15
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1598 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 151599 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 151600 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 151601 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 151602 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 151603 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 151604 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 151605 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 151606 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 151607 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 151608 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 151609 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 151610 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 151611 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 151612 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 151613 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 151614 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 151615 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 151616 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 151617 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 151618 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 151619 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 151620 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 151621 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 151622 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 151623 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 151624 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 151625 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 15
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1626 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 151627 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 151628 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 151629 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 151630 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 151631 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 151632 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 151633 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 151634 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 151635 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 151636 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 151637 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 151638 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 151639 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 151640 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 151641 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 151642 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 151643 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 151644 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 151645 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 151646 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 151647 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 151648 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 151649 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 151650 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 151651 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 161652 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 161653 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 16
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1654 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 161655 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 161656 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 161657 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 161658 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 161659 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 161660 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 161661 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 161662 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 161663 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 161664 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 161665 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 161666 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 161667 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 161668 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 161669 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 161670 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 161671 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 161672 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 161673 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 161674 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 161675 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 161676 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 161677 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 161678 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 161679 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 161680 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 161681 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 16
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1682 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 161683 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 161684 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 161685 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 161686 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 161687 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 161688 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 161689 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 161690 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 161691 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 161692 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 161693 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 161694 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 161695 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 161696 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 161697 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 161698 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 161699 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 161700 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 161701 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 161702 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 161703 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 161704 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 161705 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 161706 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 161707 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 161708 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 161709 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 16
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1710 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 161711 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 161712 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 161713 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 161714 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 161715 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 161716 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 161717 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 161718 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 161719 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 161720 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 161721 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 161722 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 161723 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 161724 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 161725 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 161726 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 161727 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 161728 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 161729 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 161730 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 161731 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 161732 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 161733 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 161734 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 161735 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 161736 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 161737 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 16
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1738 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 161739 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 161740 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 161741 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 161742 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 161743 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 161744 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 161745 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 161746 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 161747 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 161748 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 161749 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 161750 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 161751 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 161752 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 161753 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 161754 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 161755 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 161756 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 161757 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 161758 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 161759 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 161760 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 161761 1-Pyr H H C O O H O Ete O 1 1 11762 1-Pyr H H C O S H O Ete O 1 1 11763 1-Pyr H H C O - - - - - 0 0 11764 1-Pyr H H C O O Me O - - 0 1 11765 1-Pyr H H C O O Me S - - 0 1 1
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1766 2-Npe H H C O O H O Ete O 1 1 11767 2-Npe H H C O S H O Ete O 1 1 11768 2-Npe H H C O - - - - - 0 0 11769 2-Npe H H C O O Me O - - 0 1 11770 2-Npe H H C O O Me S - - 0 1 11771 Ph Ph H C O O H O Ete O 1 1 11772 Ph Ph H C O S H O Ete O 1 1 11773 Ph Ph H C O - - - - - 0 0 11774 Ph Ph H C O O Me O - - 0 1 11775 Ph Ph H C O O Me S - - 0 1 11776 4-PhPh H H C O O H O Ete O 1 1 11777 4-PhPh H H C O S H O Ete O 1 1 11778 4-PhPh H H C O - - - - - 0 0 11779 4-PhPh H H C O O Me O - - 0 1 11780 4-PhPh H H C O O Me S - - 0 1 11781 2-PhPh H H C O O H O Ete O 1 1 11782 2-PhPh H H C O S H O Ete O 1 1 11783 2-PhPh H H C O - - - - - 0 0 11784 2-PhPh H H C O O Me O - - 0 1 11785 2-PhPh H H C O O Me S - - 0 1 11786 Ph Ph H C S O H O Ete O 1 1 11787 Ph Ph H C S S H O Ete O 1 1 11788 Ph Ph H C S - - - - - 0 0 11789 Ph Ph H C S O Me O - - 0 1 11790 Ph Ph H C S O Me S - - 0 1 11791 Ph Ph Ph C NH O H O Ete O 1 1 11792 Ph Ph Ph C NH S H O Ete O 1 1 11793 Ph Ph Ph C NH - - - - - 0 0 1
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1794 Ph Ph Ph C NH O Me O - - 0 1 11795 Ph Ph Ph C NH O Me S - - 0 1 11796 1-Pyr H H C O O H O Ete O 1 1 21797 1-Pyr H H C O S H O Ete O 1 1 21798 1-Pyr H H C O - - - - - 0 0 21799 1-Pyr H H C O O Me O - - 0 1 21800 1-Pyr H H C O O Me S - - 0 1 21801 2-Npe H H C O O H O Ete O 1 1 21802 2-Npe H H C O S H O Ete O 1 1 21803 2-Npe H H C O - - - - - 0 0 21804 2-Npe H H C O O Me O - - 0 1 21805 2-Npe H H C O O Me S - - 0 1 21806 Ph Ph H C O O H O Ete O 1 1 21807 Ph Ph H C O S H O Ete O 1 1 21808 Ph Ph H C O - - - - - 0 0 21809 Ph Ph H C O O Me O - - 0 1 21810 Ph Ph H C O O Me S - - 0 1 21811 4-PhPh H H C O O H O Ete O 1 1 21812 4-PhPh H H C O S H O Ete O 1 1 21813 4-PhPh H H C O - - - - - 0 0 21814 4-PhPh H H C O O Me O - - 0 1 21815 4-PhPh H H C O O Me S - - 0 1 21816 2-PhPh H H C O O H O Ete O 1 1 21817 2-PhPh H H C O S H O Ete O 1 1 21818 2-PhPh H H C O - - - - - 0 0 21819 2-PhPh H H C O O Me O - - 0 1 21820 2-PhPh H H C O O Me S - - 0 1 21821 Ph Ph H C S O H O Ete O 1 1 2
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1822 Ph Ph H C S S H O Ete O 1 1 21823 Ph Ph H C S - - - - - 0 0 21824 Ph Ph H C S O Me O - - 0 1 21825 Ph Ph H C S O Me S - - 0 1 21826 Ph Ph Ph C NH O H O Ete O 1 1 21827 Ph Ph Ph C NH S H O Ete O 1 1 21828 Ph Ph Ph C NH - - - - - 0 0 21829 Ph Ph Ph C NH O Me O - - 0 1 21830 Ph Ph Ph C NH O Me S - - 0 1 21831 1-Pyr H H C O O H O Ete O 1 1 31832 1-Pyr H H C O S H O Ete O 1 1 31833 1-Pyr H H C O - - - - - 0 0 31834 1-Pyr H H C O O Me O - - 0 1 31835 1-Pyr H H C O O Me S - - 0 1 31836 2-Npe H H C O O H O Ete O 1 1 31837 2-Npe H H C O S H O Ete O 1 1 31838 2-Npe H H C O - - - - - 0 0 31839 2-Npe H H C O O Me O - - 0 1 31840 2-Npe H H C O O Me S - - 0 1 31841 Ph Ph H C O O H O Ete O 1 1 31842 Ph Ph H C O S H O Ete O 1 1 31843 Ph Ph H C O - - - - - 0 0 31844 Ph Ph H C O O Me O - - 0 1 31845 Ph Ph H C O O Me S - - 0 1 31846 4-PhPh H H C O O H O Ete O 1 1 31847 4-PhPh H H C O S H O Ete O 1 1 31848 4-PhPh H H C O - - - - - 0 0 31849 4-PhPh H H C O O Me O - - 0 1 3
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1850 4-PhPh H H C O O Me S - - 0 1 31851 2-PhPh H H C O O H O Ete O 1 1 31852 2-PhPh H H C O S H O Ete O 1 1 31853 2-PhPh H H C O - - - - - 0 0 31854 2-PhPh H H C O O Me O - - 0 1 31855 2-PhPh H H C O O Me S - - 0 1 31856 Ph Ph H C S O H O Ete O 1 1 31857 Ph Ph H C S S H O Ete O 1 1 31858 Ph Ph H C S - - - - - 0 0 31859 Ph Ph H C S O Me O - - 0 1 31860 Ph Ph H C S O Me S - - 0 1 31861 Ph Ph Ph C NH O H O Ete O 1 1 31862 Ph Ph Ph C NH S H O Ete O 1 1 31863 Ph Ph Ph C NH - - - - - 0 0 31864 Ph Ph Ph C NH O Me O - - 0 1 31865 Ph Ph Ph C NH O Me S - - 0 1 31866 1-Pyr H H C O O H O Ete O 1 1 41867 1-Pyr H H C O S H O Ete O 1 1 41868 1-Pyr H H C O - - - - - 0 0 41869 1-Pyr H H C O O Me O - - 0 1 41870 1-Pyr H H C O O Me S - - 0 1 41871 2-Npe H H C O O H O Ete O 1 1 41872 2-Npe H H C O S H O Ete O 1 1 41873 2-Npe H H C O - - - - - 0 0 41874 2-Npe H H C O O Me O - - 0 1 41875 2-Npe H H C O O Me S - - 0 1 41876 Ph Ph H C O O H O Ete O 1 1 41877 Ph Ph H C O S H O Ete O 1 1 4
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1878 Ph Ph H C O - - - - - 0 0 41879 Ph Ph H C O O Me O - - 0 1 41880 Ph Ph H C O O Me S - - 0 1 41881 4-PhPh H H C O O H O Ete O 1 1 41882 4-PhPh H H C O S H O Ete O 1 1 41883 4-PhPh H H C O - - - - - 0 0 41884 4-PhPh H H C O O Me O - - 0 1 41885 4-PhPh H H C O O Me S - - 0 1 41886 2-PhPh H H C O O H O Ete O 1 1 41887 2-PhPh H H C O S H O Ete O 1 1 41888 2-PhPh H H C O - - - - - 0 0 41889 2-PhPh H H C O O Me O - - 0 1 41890 2-PhPh H H C O O Me S - - 0 1 41891 Ph Ph H C S O H O Ete O 1 1 41892 Ph Ph H C S S H O Ete O 1 1 41893 Ph Ph H C S - - - - - 0 0 41894 Ph Ph H C S O Me O - - 0 1 41895 Ph Ph H C S O Me S - - 0 1 41896 Ph Ph Ph C NH O H O Ete O 1 1 41897 Ph Ph Ph C NH S H O Ete O 1 1 41898 Ph Ph Ph C NH - - - - - 0 0 41899 Ph Ph Ph C NH O Me O - - 0 1 41900 Ph Ph Ph C NH O Me S - - 0 1 41901 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 171902 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 171903 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 171904 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 171905 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 17
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1906 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 171907 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 171908 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 171909 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 171910 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 171911 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 171912 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 171913 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 171914 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 171915 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 171916 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 181917 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 181918 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 181919 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 181920 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 181921 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 181922 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 181923 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 181924 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 181925 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 181926 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 181927 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 181928 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 181929 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 181930 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 181931 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 191932 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 191933 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 19
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1934 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 191935 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 191936 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 191937 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 191938 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 191939 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 191940 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 191941 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 191942 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 191943 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 191944 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 191945 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 191946 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 201947 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 201948 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 201949 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 201950 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 201951 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 201952 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 201953 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 201954 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 201955 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 201956 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 201957 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 201958 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 201959 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 201960 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 201961 3,4-Dbp H H C O NH Me O Ete O 1 1 1
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1962 3,4-Dbp H H C O O Ph O - - 0 1 11963 3,4-Dbp H H C O O 4-ClPh O - - 0 1 11964 3,4-Dbp H H C O NH 2-NH2Et O Ete O 1 1 11965 3,4-Dbp H H C O NH 2-MeOEt O Ete O 1 1 11966 3,4-Dbp H H C O S Me O - - 0 1 11967 3,4-Dbp H H C O S H O - - 0 1 11968 3,4-Dbp H H C O O H S Ete O 1 1 11969 3,4-Dbp H H C O O Et O - - 0 1 11970 3,4-Dbp H H C O O Et S - - 0 1 11971 3,4-Dbp H H C O O Bu O - - 0 1 11972 3,4-Dbp H H C O O Bu S - - 0 1 11973 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 6 1 11974 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 6 2 11975 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 6 3 11976 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 6 4 11977 3,4-Dbp H H C O O H O 2-Hpr NH 1 1 11978 Ph Ph Ph C O NH Me O Ete O 1 1 11979 Ph Ph Ph C O O Ph O - - 0 1 11980 Ph Ph Ph C O O 4-ClPh O - - 0 1 11981 Ph Ph Ph C O NH 2-NH2Et O Ete O 1 1 11982 Ph Ph Ph C O NH 2-MeOEt O Ete O 1 1 11983 Ph Ph Ph C O S Me O - - 0 1 11984 Ph Ph Ph C O S H O - - 0 1 11985 Ph Ph Ph C O O H S Ete O 1 1 11986 Ph Ph Ph C O O Et O - - 0 1 11987 Ph Ph Ph C O O Et S - - 0 1 11988 Ph Ph Ph C O O Bu O - - 0 1 11989 Ph Ph Ph C O O Bu S - - 0 1 1
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1990 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 6 1 11991 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 6 2 11992 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 6 3 11993 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 6 4 11994 Ph Ph Ph C O O H O 2-Hpr NH 1 1 11995 3,5-Dbp H H C O NH Me O Ete O 1 1 11996 3,5-Dbp H H C O O Ph O - - 0 1 11997 3,5-Dbp H H C O O 4-ClPh O - - 0 1 11998 3,5-Dbp H H C O NH 2-NH2Et O Ete O 1 1 11999 3,5-Dbp H H C O NH 2-MeOEt O Ete O 1 1 12000 3,5-Dbp H H C O S Me O - - 0 1 12001 3,5-Dbp H H C O S H O - - 0 1 12002 3,5-Dbp H H C O O H S Ete O 1 1 12003 3,5-Dbp H H C O O Et O - - 0 1 12004 3,5-Dbp H H C O O Et S - - 0 1 12005 3,5-Dbp H H C O O Bu O - - 0 1 12006 3,5-Dbp H H C O O Bu S - - 0 1 12007 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 6 1 12008 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 6 2 12009 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 6 3 12010 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 6 4 12011 3,5-Dbp H H C O O H O 2-Hpr NH 1 1 12012 3,4-Dbp H H C O NH Me O Ete O 1 1 22013 3,4-Dbp H H C O O Ph O - - 0 1 22014 3,4-Dbp H H C O O 4-ClPh O - - 0 1 22015 3,4-Dbp H H C O NH 2-NH2Et O Ete O 1 1 22016 3,4-Dbp H H C O NH 2-MeOEt O Ete O 1 1 22017 3,4-Dbp H H C O S Me O - - 0 1 2
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2018 3,4-Dbp H H C O S H O - - 0 1 22019 3,4-Dbp H H C O O H S Ete O 1 1 22020 3,4-Dbp H H C O O Et O - - 0 1 22021 3,4-Dbp H H C O O Et S - - 0 1 22022 3,4-Dbp H H C O O Bu O - - 0 1 22023 3,4-Dbp H H C O O Bu S - - 0 1 22024 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 6 1 22025 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 6 2 22026 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 6 3 22027 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 6 4 22028 3,4-Dbp H H C O O H O 2-Hpr NH 1 1 22029 Ph Ph Ph C O NH Me O Ete O 1 1 22030 Ph Ph Ph C O O Ph O - - 0 1 22031 Ph Ph Ph C O O 4-ClPh O - - 0 1 22032 Ph Ph Ph C O NH 2-NH2Et O Ete O 1 1 22033 Ph Ph Ph C O NH 2-MeOEt O Ete O 1 1 22034 Ph Ph Ph C O S Me O - - 0 1 22035 Ph Ph Ph C O S H O - - 0 1 22036 Ph Ph Ph C O O H S Ete O 1 1 22037 Ph Ph Ph C O O Et O - - 0 1 22038 Ph Ph Ph C O O Et S - - 0 1 22039 Ph Ph Ph C O O Bu O - - 0 1 22040 Ph Ph Ph C O O Bu S - - 0 1 22041 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 6 1 22042 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 6 2 22043 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 6 3 22044 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 6 4 22045 Ph Ph Ph C O O H O 2-Hpr NH 1 1 2
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2046 3,5-Dbp H H C O NH Me O Ete O 1 1 22047 3,5-Dbp H H C O O Ph O - - 0 1 22048 3,5-Dbp H H C O O 4-ClPh O - - 0 1 22049 3,5-Dbp H H C O NH 2-NH2Et O Ete O 1 1 22050 3,5-Dbp H H C O NH 2-MeOEt O Ete O 1 1 22051 3,5-Dbp H H C O S Me O - - 0 1 22052 3,5-Dbp H H C O S H O - - 0 1 22053 3,5-Dbp H H C O O H S Ete O 1 1 22054 3,5-Dbp H H C O O Et O - - 0 1 22055 3,5-Dbp H H C O O Et S - - 0 1 22056 3,5-Dbp H H C O O Bu O - - 0 1 22057 3,5-Dbp H H C O O Bu S - - 0 1 22058 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 6 1 22059 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 6 2 22060 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 6 3 22061 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 6 4 22062 3,5-Dbp H H C O O H O 2-Hpr NH 1 1 22063 3,4-Dbp H H C O NH Me O Ete O 1 1 32064 3,4-Dbp H H C O O Ph O - - 0 1 32065 3,4-Dbp H H C O O 4-ClPh O - - 0 1 32066 3,4-Dbp H H C O NH 2-NH2Et O Ete O 1 1 32067 3,4-Dbp H H C O NH 2-MeOEt O Ete O 1 1 32068 3,4-Dbp H H C O S Me O - - 0 1 32069 3,4-Dbp H H C O S H O - - 0 1 32070 3,4-Dbp H H C O O H S Ete O 1 1 32071 3,4-Dbp H H C O O Et O - - 0 1 32072 3,4-Dbp H H C O O Et S - - 0 1 32073 3,4-Dbp H H C O O Bu O - - 0 1 3
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2074 3,4-Dbp H H C O O Bu S - - 0 1 32075 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 6 1 32076 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 6 2 32077 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 6 3 32078 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 6 4 32079 3,4-Dbp H H C O O H O 2-Hpr NH 1 1 32080 Ph Ph Ph C O NH Me O Ete O 1 1 32081 Ph Ph Ph C O O Ph O - - 0 1 32082 Ph Ph Ph C O O 4-ClPh O - - 0 1 32083 Ph Ph Ph C O NH 2-NH2Et O Ete O 1 1 32084 Ph Ph Ph C O NH 2-MeOEt O Ete O 1 1 32085 Ph Ph Ph C O S Me O - - 0 1 32086 Ph Ph Ph C O S H O - - 0 1 32087 Ph Ph Ph C O O H S Ete O 1 1 32088 Ph Ph Ph C O O Et O - - 0 1 32089 Ph Ph Ph C O O Et S - - 0 1 32090 Ph Ph Ph C O O Bu O - - 0 1 32091 Ph Ph Ph C O O Bu S - - 0 1 32092 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 6 1 32093 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 6 2 32094 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 6 3 32095 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 6 4 32096 Ph Ph Ph C O O H O 2-Hpr NH 1 1 32097 3,5-Dbp H H C O NH Me O Ete O 1 1 32098 3,5-Dbp H H C O O Ph O - - 0 1 32099 3,5-Dbp H H C O O 4-ClPh O - - 0 1 32100 3,5-Dbp H H C O NH 2-NH2Et O Ete O 1 1 32101 3,5-Dbp H H C O NH 2-MeOEt O Ete O 1 1 3
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2102 3,5-Dbp H H C O S Me O - - 0 1 32103 3,5-Dbp H H C O S H O - - 0 1 32104 3,5-Dbp H H C O O H S Ete O 1 1 32105 3,5-Dbp H H C O O Et O - - 0 1 32106 3,5-Dbp H H C O O Et S - - 0 1 32107 3,5-Dbp H H C O O Bu O - - 0 1 32108 3,5-Dbp H H C O O Bu S - - 0 1 32109 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 6 1 32110 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 6 2 32111 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 6 3 32112 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 6 4 32113 3,5-Dbp H H C O O H O 2-Hpr NH 1 1 32114 3,4-Dbp H H C O NH Me O Ete O 1 1 42115 3,4-Dbp H H C O O Ph O - - 0 1 42116 3,4-Dbp H H C O O 4-ClPh O - - 0 1 42117 3,4-Dbp H H C O NH 2-NH2Et O Ete O 1 1 42118 3,4-Dbp H H C O NH 2-MeOEt O Ete O 1 1 42119 3,4-Dbp H H C O S Me O - - 0 1 42120 3,4-Dbp H H C O S H O - - 0 1 42121 3,4-Dbp H H C O O H S Ete O 1 1 42122 3,4-Dbp H H C O O Et O - - 0 1 42123 3,4-Dbp H H C O O Et S - - 0 1 42124 3,4-Dbp H H C O O Bu O - - 0 1 42125 3,4-Dbp H H C O O Bu S - - 0 1 42126 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 6 1 42127 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 6 2 42128 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 6 3 42129 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 6 4 4
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2130 3,4-Dbp H H C O O H O 2-Hpr NH 1 1 42131 Ph Ph Ph C O NH Me O Ete O 1 1 42132 Ph Ph Ph C O O Ph O - - 0 1 42133 Ph Ph Ph C O O 4-ClPh O - - 0 1 42134 Ph Ph Ph C O NH 2-NH2Et O Ete O 1 1 42135 Ph Ph Ph C O NH 2-MeOEt O Ete O 1 1 42136 Ph Ph Ph C O S Me O - - 0 1 42137 Ph Ph Ph C O S H O - - 0 1 42138 Ph Ph Ph C O O H S Ete O 1 1 42139 Ph Ph Ph C O O Et O - - 0 1 42140 Ph Ph Ph C O O Et S - - 0 1 42141 Ph Ph Ph C O O Bu O - - 0 1 42142 Ph Ph Ph C O O Bu S - - 0 1 42143 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 6 1 42144 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 6 2 42145 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 6 3 42146 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 6 4 42147 Ph Ph Ph C O O H O 2-Hpr NH 1 1 42148 3,5-Dbp H H C O NH Me O Ete O 1 1 42149 3,5-Dbp H H C O O Ph O - - 0 1 42150 3,5-Dbp H H C O O 4-ClPh O - - 0 1 42151 3,5-Dbp H H C O NH 2-NH2Et O Ete O 1 1 42152 3,5-Dbp H H C O NH 2-MeOEt O Ete O 1 1 42153 3,5-Dbp H H C O S Me O - - 0 1 42154 3,5-Dbp H H C O S H O - - 0 1 42155 3,5-Dbp H H C O O H S Ete O 1 1 42156 3,5-Dbp H H C O O Et O - - 0 1 42157 3,5-Dbp H H C O O Et S - - 0 1 4
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2158 3,5-Dbp H H C O O Bu O - - 0 1 42159 3,5-Dbp H H C O O Bu S - - 0 1 42160 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 6 1 42161 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 6 2 42162 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 6 3 42163 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 6 4 42164 3,5-Dbp H H C O O H O 2-Hpr NH 1 1 42165 4-MePh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 12166 4-MePh 4-MePh Ph C O O H O Ete O 1 1 12167 4-MePh 4-MePh 4-MePh C O O H O Ete O 1 1 12168 4-tBuPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 12169 4-tBuPh 4-tBuPh Ph C O O H O Ete O 1 1 12170 4-tBuPh 4-tBuPh 4-tBuPh C O O H O Ete O 1 1 12171 4-NO2Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 12172 4-NO2Ph 4-NO2Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 12173 4-FPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 12174 4-FPh 4-FPh Ph C O O H O Ete O 1 1 12175 2,4-diFPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 12176 2-ClPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 12177 4-ClPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 12178 4-ClPh 4-ClPh Ph C O O H O Ete O 1 1 12179 4-BrPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 12180 4-BrPh 4-BrPh Ph C O O H O Ete O 1 1 12181 4-IPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 12182 4-tBuOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 12183 4-EtOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 12184 4-EtOPh 4-EtOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 12185 2-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 1
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2186 4-BzOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 12187 4-BzOPh 4-BzOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 12188 4-MeOPh 4-MeOPh4-MeOPh C O O H O Ete O 1 1 12189 9-Ant H H C O O H O Ete O 1 1 12190 2-Ant H H C O O H O Ete O 1 1 12191 1-Npe H H C O O H O Ete O 1 1 12192 3-PhOPh H H C O O H O Ete O 1 1 12193 4-PhOPh H H C O O H O Ete O 1 1 12194 2-Anq H H C O O H O Ete O 1 1 12195 4-Pha H H C O O H O Ete O 1 1 12196 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 6 1 12197 3,4-Dbp H H C O NH Et O Ete O 6 1 12198 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 6 1 12199 3,4-Dbp H H C O NH 2-NH2Et O Ete O 6 1 12200 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 2 1 12201 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 2 1 12202 3,4-Dbp H H C O O 2-NO2Ph O - - 0 1 12203 3,4-Dbp H H C O O 4-NO2Ph O - - 0 1 12204 3,4-Dbp H H C O O 2-FPh O - - 0 1 12205 3,4-Dbp H H C O O 2-BrPh O - - 0 1 12206 3,4-Dbp H H C O O 2-IPh O - - 0 1 12207 3,4-Dbp H H C O O 4-MeOPh O - - 0 1 12208 3,4-Dbp H H C O O 4-MeSPh O - - 0 1 12209 3,4-Dbp H H C O O 4-EtOPh O - - 0 1 1
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2210 3,4-Dbp H H C O O H O Trim O 1 1 12211 3,4-Dbp H H C O O H O Tetm O 1 1 12212 3,4-Dbp H H C O O H O Penm O 1 1 12213 3,4-Dbp H H C O O H O Hexm O 1 1 12214 3,4-Dbp H H C O O H O Hepm O 1 1 12215 3,4-Dbp H H C O O H O Octm O 1 1 12216 3,4-Dbp H H C O O H O Nonm O 1 1 12217 3,4-Dbp H H C O O H O Decm O 1 1 12218 3,4-Dbp H H C O O H O Pre O 1 1 12219 3,4-Dbp H H C O O H O 1-Me-Trim O 1 1 12220 3,4-Dbp H H C O O H O 2-Me-Tetm O 1 1 12221 3,4-Dbp H H C O S H O Trim O 1 1 12222 3,4-Dbp H H C O S H O Tetm O 1 1 12223 3,4-Dbp H H C O S H O Penm O 1 1 12224 3,4-Dbp H H C O S H O Hexm O 1 1 12225 3,4-Dbp H H C O S H O Hepm O 1 1 12226 3,4-Dbp H H C O S H O Octm O 1 1 12227 3,4-Dbp H H C O S H O Nonm O 1 1 12228 3,4-Dbp H H C O S H O Decm O 1 1 12229 3,4-Dbp H H C O S H O Pre O 1 1 12230 3,4-Dbp H H C O S H O 1-Me-Trim O 1 1 12231 3,4-Dbp H H C O S H O 2-Me-Tetm O 1 1 12232 3,4-Dbp H H C O NH Ph O Ete O 1 1 12233 3,4-Dbp H H C O NH 2-ClPh O Ete O 1 1 12234 3,4-Dbp H H C O NH Me O Trim O 1 1 12235 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Trim O 1 1 1
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2236 3,4-Dbp H H C O NH 2-NH2Et O Trim O 1 1 12237 3,4-Dbp H H C O NH 2-MeOEt O Trim O 1 1 12238 3,4-Dbp H H C O NH Ph O Trim O 1 1 12239 3,4-Dbp H H C O NH 2-ClPh O Trim O 1 1 12240 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Tetm O 1 1 12241 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Penm O 1 1 12242 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Hexm O 1 1 12243 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Hepm O 1 1 12244 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Octm O 1 1 12245 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Nonm O 1 1 12246 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Decm O 1 1 12247 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Pre O 1 1 12248 3,4-Dbp H H C O NH Pr O 1-Me-Trim O 1 1 12249 3,4-Dbp H H C O NH Pr O 2-Me-Tetm O 1 1 12250 Ph Ph Ph C NH O H O Ete O 6 1 12251 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 212252 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 212253 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 212254 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 212255 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 212256 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 212257 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 212258 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 212259 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 212260 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 212261 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 212262 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 212263 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 21
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2264 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 212265 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 212266 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 222267 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 222268 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 222269 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 222270 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 222271 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 222272 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 222273 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 222274 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 222275 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 222276 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 222277 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 222278 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 222279 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 222280 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 222281 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 232282 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 232283 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 232284 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 232285 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 232286 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 232287 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 232288 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 232289 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 232290 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 232291 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 232292 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 23
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2293 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 232294 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 232295 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 232296 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 242297 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 242298 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 242299 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 242300 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 242301 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 242302 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 242303 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 242304 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 242305 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 242306 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 242307 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 242308 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 242309 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 242310 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 242311 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 252312 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 252313 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 252314 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 252315 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 252316 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 252317 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 252318 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 252319 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 252320 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 25
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2321 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 252322 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 252323 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 252324 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 252325 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 252326 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 172327 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 182328 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 192329 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 202330 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 212331 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 222332 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 232333 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 242334 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 252335 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 262336 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 262337 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 262338 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 262339 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 262340 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 262341 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 262342 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 262343 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 262344 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 262345 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 262346 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 262347 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 262348 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 26
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2349 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 262350 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 262351 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 262352 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 262353 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 262354 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 262355 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 262356 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 262357 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 262358 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 262359 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 262360 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 262361 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 262362 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 262363 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 262364 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 262365 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 262366 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 262367 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 262368 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 262369 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 262370 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 262371 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 262372 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 262373 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 262374 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 262375 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 262376 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 26
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2377 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 262378 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 262379 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 262380 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 262381 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 262382 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 262383 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 262384 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 262385 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 262386 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 262387 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 262388 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 262389 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 262390 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 262391 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 262392 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 262393 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 262394 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 262395 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 262396 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 262397 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 262398 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 262399 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 262400 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 262401 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 262402 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 262403 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 262404 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 26
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2405 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 262406 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 262407 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 262408 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 262409 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 262410 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 262411 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 262412 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 262413 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 262414 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 262415 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 262416 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 262417 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 262418 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 262419 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 262420 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 262421 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 262422 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 262423 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 262424 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 262425 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 262426 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 262427 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 262428 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 262429 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 262430 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 262431 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 262432 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 26
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2433 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 262434 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 262435 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 262436 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 262437 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 262438 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 262439 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 262440 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 262441 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 262442 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 262443 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 262444 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 262445 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 272446 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 272447 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 272448 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 272449 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 272450 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 272451 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 272452 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 272453 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 272454 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 272455 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 272456 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 272457 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 272458 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 272459 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 272460 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 27
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2461 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 272462 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 272463 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 272464 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 272465 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 272466 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 272467 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 272468 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 272469 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 272470 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 272471 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 272472 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 272473 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 272474 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 272475 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 272476 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 272477 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 272478 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 272479 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 272480 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 272481 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 272482 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 272483 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 272484 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 272485 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 272486 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 272487 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 272488 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 27
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2489 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 272490 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 272491 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 272492 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 272493 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 272494 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 272495 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 272496 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 272497 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 272498 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 272499 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 272500 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 272501 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 272502 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 272503 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 272504 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 272505 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 272506 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 272507 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 272508 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 272509 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 272510 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 272511 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 272512 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 272513 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 272514 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 272515 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 272516 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 27
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2517 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 272518 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 272519 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 272520 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 272521 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 272522 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 272523 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 272524 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 272525 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 272526 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 272527 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 272528 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 272529 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 272530 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 272531 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 272532 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 272533 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 272534 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 272535 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 272536 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 272537 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 272538 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 272539 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 272540 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 272541 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 272542 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 272543 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 272544 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 27
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2545 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 272546 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 272547 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 272548 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 272549 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 272550 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 272551 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 272552 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 272553 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 272554 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 272555 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 282556 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 282557 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 282558 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 282559 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 282560 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 282561 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 282562 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 282563 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 282564 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 282565 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 282566 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 282567 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 282568 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 282569 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 282570 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 282571 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 282572 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 28
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2573 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 282574 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 282575 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 282576 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 282577 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 282578 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 282579 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 282580 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 282581 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 282582 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 282583 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 282584 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 282585 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 282586 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 282587 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 282588 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 282589 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 282590 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 282591 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 282592 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 282593 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 282594 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 282595 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 282596 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 282597 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 282598 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 282599 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 282600 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 28
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2601 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 282602 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 282603 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 282604 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 282605 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 282606 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 282607 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 282608 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 282609 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 282610 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 282611 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 282612 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 282613 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 282614 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 282615 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 282616 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 282617 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 282618 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 282619 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 282620 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 282621 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 282622 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 282623 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 282624 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 282625 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 282626 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 282627 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 282628 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 28
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2629 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 282630 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 282631 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 282632 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 282633 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 282634 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 282635 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 282636 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 282637 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 282638 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 282639 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 282640 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 282641 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 282642 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 282643 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 282644 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 282645 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 282646 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 282647 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 282648 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 282649 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 282650 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 282651 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 282652 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 282653 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 282654 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 282655 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 282656 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 28
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2657 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 282658 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 282659 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 282660 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 282661 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 282662 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 282663 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 282664 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 282665 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 292666 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 292667 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 292668 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 292669 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 292670 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 292671 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 292672 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 292673 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 292674 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 292675 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 292676 Ph Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 292677 Ph Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 292678 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 292679 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 292680 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 292681 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 292682 Ph Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 292683 Ph Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 292684 Ph Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 29
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2685 Ph Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 292686 Ph Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 292687 3,5-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 292688 3,5-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 292689 3,5-Dbp H H C O - - - - - 0 0 292690 3,5-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 292691 3,5-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 292692 3,5-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 292693 3,5-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 292694 3,5-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 292695 3,5-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 292696 3,5-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 292697 3,5-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 292698 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O Ete O 1 1 292699 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O Ete O 1 1 292700 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 292701 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 292702 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 292703 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 292704 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H O - - 0 1 292705 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Mee H S - - 0 1 292706 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O Phe H O - - 0 1 292707 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 292708 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH Trim - 1 1 292709 4-MeOPh Ph Ph C O O H O Ete O 1 1 292710 4-MeOPh Ph Ph C O S H O Ete O 1 1 292711 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 292712 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 29
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2713 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 292714 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 292715 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H O - - 0 1 292716 4-MeOPh Ph Ph C O Mee H S - - 0 1 292717 4-MeOPh Ph Ph C O Phe H O - - 0 1 292718 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O Ete O 1 1 292719 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH Trim - 1 1 292720 tBu Ph Ph Si O O H O Ete O 1 1 292721 tBu Ph Ph Si O S H O Ete O 1 1 292722 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 292723 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 292724 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 292725 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 292726 tBu Ph Ph Si O Mee H O - - 0 1 292727 tBu Ph Ph Si O Mee H S - - 0 1 292728 tBu Ph Ph Si O Phe H O - - 0 1 292729 tBu Ph Ph Si O NH Pr O Ete O 1 1 292730 tBu Ph Ph Si O O Me NH Trim - 1 1 292731 Ph Ph Ph C S O H O Ete O 1 1 292732 Ph Ph Ph C S S H O Ete O 1 1 292733 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 292734 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 292735 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 292736 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 292737 Ph Ph Ph C S Mee H O - - 0 1 292738 Ph Ph Ph C S Mee H S - - 0 1 292739 Ph Ph Ph C S Phe H O - - 0 1 292740 Ph Ph Ph C S NH Pr O Ete O 1 1 29
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2741 Ph Ph Ph C S O Me NH Trim - 1 1 292742 4-BzOPh H H C O O H O Ete O 1 1 292743 4-BzOPh H H C O S H O Ete O 1 1 292744 4-BzOPh H H C O - - - - - 0 0 292745 4-BzOPh H H C O O Me O - - 0 1 292746 4-BzOPh H H C O O Me S - - 0 1 292747 4-BzOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 292748 4-BzOPh H H C O Mee H O - - 0 1 292749 4-BzOPh H H C O Mee H S - - 0 1 292750 4-BzOPh H H C O Phe H O - - 0 1 292751 4-BzOPh H H C O NH Pr O Ete O 1 1 292752 4-BzOPh H H C O O Me NH Trim - 1 1 292753 Ph Xanthen-9-yl O O H O Ete O 1 1 292754 Ph Xanthen-9-yl O S H O Ete O 1 1 292755 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 292756 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 292757 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 292758 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 292759 Ph Xanthen-9-yl O Mee H O - - 0 1 292760 Ph Xanthen-9-yl O Mee H S - - 0 1 292761 Ph Xanthen-9-yl O Phe H O - - 0 1 292762 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 292763 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 292764 Ph Fluoren-9-yl O O H O Ete O 1 1 292765 Ph Fluoren-9-yl O S H O Ete O 1 1 292766 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 292767 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 292768 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 29
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2769 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 292770 Ph Fluoren-9-yl O Mee H O - - 0 1 292771 Ph Fluoren-9-yl O Mee H S - - 0 1 292772 Ph Fluoren-9-yl O Phe H O - - 0 1 292773 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O Ete O 1 1 292774 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH Trim - 1 1 292775 3,4-Dbp H H C S O H O Ete O 1 1 12776 3,4-Dbp H H C S S H O Ete O 1 1 12777 3,4-Dbp H H C S - - - - - 0 0 12778 3,4-Dbp H H C S O Me O - - 0 1 12779 3,4-Dbp H H C S O Me S - - 0 1 12780 3,4-Dbp H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 12781 3,4-Dbp H H C S Mee H O - - 0 1 12782 3,4-Dbp H H C S Mee H S - - 0 1 12783 3,4-Dbp H H C S Phe H O - - 0 1 12784 3,4-Dbp H H C S NH Pr O Ete O 1 1 12785 3,4-Dbp H H C S O Me NH Trim - 1 1 12786 9-Ant H H C S O H O Ete O 1 1 12787 9-Ant H H C S S H O Ete O 1 1 12788 9-Ant H H C S - - - - - 0 0 12789 9-Ant H H C S O Me O - - 0 1 12790 9-Ant H H C S O Me S - - 0 1 12791 9-Ant H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 12792 9-Ant H H C S Mee H O - - 0 1 12793 9-Ant H H C S Mee H S - - 0 1 12794 9-Ant H H C S Phe H O - - 0 1 12795 9-Ant H H C S NH Pr O Ete O 1 1 12796 9-Ant H H C S O Me NH Trim - 1 1 1
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2797 2-Npe H H C S O H O Ete O 1 1 12798 2-Npe H H C S S H O Ete O 1 1 12799 2-Npe H H C S - - - - - 0 0 12800 2-Npe H H C S O Me O - - 0 1 12801 2-Npe H H C S O Me S - - 0 1 12802 2-Npe H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 12803 2-Npe H H C S Mee H O - - 0 1 12804 2-Npe H H C S Mee H S - - 0 1 12805 2-Npe H H C S Phe H O - - 0 1 12806 2-Npe H H C S NH Pr O Ete O 1 1 12807 2-Npe H H C S O Me NH Trim - 1 1 12808 Bdbbp H H C S O H O Ete O 1 1 12809 Bdbbp H H C S S H O Ete O 1 1 12810 Bdbbp H H C S - - - - - 0 0 12811 Bdbbp H H C S O Me O - - 0 1 12812 Bdbbp H H C S O Me S - - 0 1 12813 Bdbbp H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 12814 Bdbbp H H C S Mee H O - - 0 1 12815 Bdbbp H H C S Mee H S - - 0 1 12816 Bdbbp H H C S Phe H O - - 0 1 12817 Bdbbp H H C S NH Pr O Ete O 1 1 12818 Bdbbp H H C S O Me NH Trim - 1 1 12819 3,4-Dbp H H C S O H O Ete O 1 1 282820 3,4-Dbp H H C S S H O Ete O 1 1 282821 3,4-Dbp H H C S - - - - - 0 0 282822 3,4-Dbp H H C S O Me O - - 0 1 282823 3,4-Dbp H H C S O Me S - - 0 1 282824 3,4-Dbp H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 28
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2825 3,4-Dbp H H C S Mee H O - - 0 1 282826 3,4-Dbp H H C S Mee H S - - 0 1 282827 3,4-Dbp H H C S Phe H O - - 0 1 282828 3,4-Dbp H H C S NH Pr O Ete O 1 1 282829 3,4-Dbp H H C S O Me NH Trim - 1 1 282830 9-Ant H H C S O H O Ete O 1 1 282831 9-Ant H H C S S H O Ete O 1 1 282832 9-Ant H H C S - - - - - 0 0 282833 9-Ant H H C S O Me O - - 0 1 282834 9-Ant H H C S O Me S - - 0 1 282835 9-Ant H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 282836 9-Ant H H C S Mee H O - - 0 1 282837 9-Ant H H C S Mee H S - - 0 1 282838 9-Ant H H C S Phe H O - - 0 1 282839 9-Ant H H C S NH Pr O Ete O 1 1 282840 9-Ant H H C S O Me NH Trim - 1 1 282841 2-Npe H H C S O H O Ete O 1 1 282842 2-Npe H H C S S H O Ete O 1 1 282843 2-Npe H H C S - - - - - 0 0 282844 2-Npe H H C S O Me O - - 0 1 282845 2-Npe H H C S O Me S - - 0 1 282846 2-Npe H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 282847 2-Npe H H C S Mee H O - - 0 1 282848 2-Npe H H C S Mee H S - - 0 1 282849 2-Npe H H C S Phe H O - - 0 1 282850 2-Npe H H C S NH Pr O Ete O 1 1 282851 2-Npe H H C S O Me NH Trim - 1 1 282852 Bdbbp H H C S O H O Ete O 1 1 28
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2853 Bdbbp H H C S S H O Ete O 1 1 282854 Bdbbp H H C S - - - - - 0 0 282855 Bdbbp H H C S O Me O - - 0 1 282856 Bdbbp H H C S O Me S - - 0 1 282857 Bdbbp H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 282858 Bdbbp H H C S Mee H O - - 0 1 282859 Bdbbp H H C S Mee H S - - 0 1 282860 Bdbbp H H C S Phe H O - - 0 1 282861 Bdbbp H H C S NH Pr O Ete O 1 1 282862 Bdbbp H H C S O Me NH Trim - 1 1 282863 3,4-Dbp H H C S O H O Ete O 1 1 292864 3,4-Dbp H H C S S H O Ete O 1 1 292865 3,4-Dbp H H C S - - - - - 0 0 292866 3,4-Dbp H H C S O Me O - - 0 1 292867 3,4-Dbp H H C S O Me S - - 0 1 292868 3,4-Dbp H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 292869 3,4-Dbp H H C S Mee H O - - 0 1 292870 3,4-Dbp H H C S Mee H S - - 0 1 292871 3,4-Dbp H H C S Phe H O - - 0 1 292872 3,4-Dbp H H C S NH Pr O Ete O 1 1 292873 3,4-Dbp H H C S O Me NH Trim - 1 1 292874 9-Ant H H C S O H O Ete O 1 1 292875 9-Ant H H C S S H O Ete O 1 1 292876 9-Ant H H C S - - - - - 0 0 292877 9-Ant H H C S O Me O - - 0 1 292878 9-Ant H H C S O Me S - - 0 1 292879 9-Ant H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 292880 9-Ant H H C S Mee H O - - 0 1 29
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2881 9-Ant H H C S Mee H S - - 0 1 292882 9-Ant H H C S Phe H O - - 0 1 292883 9-Ant H H C S NH Pr O Ete O 1 1 292884 9-Ant H H C S O Me NH Trim - 1 1 292885 2-Npe H H C S O H O Ete O 1 1 292886 2-Npe H H C S S H O Ete O 1 1 292887 2-Npe H H C S - - - - - 0 0 292888 2-Npe H H C S O Me O - - 0 1 292889 2-Npe H H C S O Me S - - 0 1 292890 2-Npe H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 292891 2-Npe H H C S Mee H O - - 0 1 292892 2-Npe H H C S Mee H S - - 0 1 292893 2-Npe H H C S Phe H O - - 0 1 292894 2-Npe H H C S NH Pr O Ete O 1 1 292895 2-Npe H H C S O Me NH Trim - 1 1 292896 Bdbbp H H C S O H O Ete O 1 1 292897 Bdbbp H H C S S H O Ete O 1 1 292898 Bdbbp H H C S - - - - - 0 0 292899 Bdbbp H H C S O Me O - - 0 1 292900 Bdbbp H H C S O Me S - - 0 1 292901 Bdbbp H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 292902 Bdbbp H H C S Mee H O - - 0 1 292903 Bdbbp H H C S Mee H S - - 0 1 292904 Bdbbp H H C S Phe H O - - 0 1 292905 Bdbbp H H C S NH Pr O Ete O 1 1 292906 Bdbbp H H C S O Me NH Trim - 1 1 29
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2907 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 302908 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 302909 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 302910 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 302911 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 302912 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 302913 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 302914 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 302915 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 302916 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 302917 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 302918 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 312919 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 312920 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 312921 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 312922 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 312923 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 312924 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 312925 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 312926 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 312927 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 312928 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 312929 3,4-Dbp H H C O O H O Ete O 1 1 322930 3,4-Dbp H H C O S H O Ete O 1 1 322931 3,4-Dbp H H C O - - - - - 0 0 322932 3,4-Dbp H H C O O Me O - - 0 1 32
表1(续)化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2933 3,4-Dbp H H C O O Me S - - 0 1 322934 3,4-Dbp H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 322935 3,4-Dbp H H C O Mee H O - - 0 1 322936 3,4-Dbp H H C O Mee H S - - 0 1 322937 3,4-Dbp H H C O Phe H O - - 0 1 322938 3,4-Dbp H H C O NH Pr O Ete O 1 1 322939 3,4-Dbp H H C O O Me NH Trim - 1 1 32
在上述所列的化合物中，优选的化合物是化合物Nos.1到440，454，476，586，696，806，916，1026，1136，1246，1356，1466，1576，1686，1763，1773，1793，1979，1980，1990到1994，2250和2326到2906。
更优选的化合物是化合物Nos.1到110，113，221到330，333，454，1763，1773，1793，1979，1980，1990到1994，2250和2334到2906。
最优选的化合物是化合物Nos.1，2，3，4，12，13，14，15，2555，2556，2557，2558，2566，2567，2568，2569，2665，2666，2667，2668，2676，2677，2678和2679。
本发明的化合物可形成盐，特别是与阳离子形成药学上可接受的盐。合适的盐的实例包括无机或有机盐，例如，与碱金属如钠或钾，碱土金属如钙;氨;碱性氨基酸如赖氨酸或精氨酸;烷基胺如三乙胺形成的盐。优选的盐是碱金属盐如钠或钾。
本发明化合物制备的某些方法由下列反应路线说明。
通常，通式(1)化合物可将合适的目的化合物的5′-末端核苷酸的衍生核苷酸与保护的缺5′-端基核苷酸的寡核苷酸缩合，缺寡核苷酸的核苷酸与所述5′-端基核苷酸得到合适的目的寡脱氧核苷酸化合物的核苷酸序列，被保护的缺核苷酸键连到高分子载体上。典型的方法包括化合物R1R2R3-Y1-[5-末端核苷酸]与化合物[保护物]-[缺寡核苷酸]-键-聚合物反应。
更具体地，本发明提供一种方法包括将下式(2)化合物与[保护物]-O-F-W类化合物缩合，其中F是缺寡核苷酸，W是键和高分子载体。用DMT作为保护物，根据方法C-1，C-2或C-3，与化合物(2)反应的化合物实例包括下式化合物DMT-O-F-W1(3)，DMT-O-F-W2a(4a)，DMT-O-F-W2b(4b)，DMT-O-F-W3(5)，DMT-O-F-W4a(6a)，DMT-O-F-W4b(6b)，DMT-O-F-W4c(6c)，DMT-O-F-W4d(6d)，DMT-O-F-W5a(7a)，和DMT-O-F-W5b(7b)。此反应中使用的反应物(2)可合适地根据方法A-1或A-2进行制备，而反应物(3，4a，4b，5，6a到6d，7a和7b)可适宜地根据方法B-1，B-2，B-3，B-4或B-5制备。

方法 A-1
方法 A-2
方法 B-1
方法 B-2
方法 B-3
方法 B-4
方法 B-5
方法 C-1
方法 C-2
方法 C-3
通式(2)的各种化合物中，R1，R2，R3，Y1和Z定义如所述的通式(1);D1代表碱基，选自下列“5′-碱基”或相应的保护的碱基，在所述有效碱基序列的5′-末端部分碱基的碱基(此后指定为所述有效碱基序列的5′-末端部分或简单的5′-末端碱基)，这里“5′-碱基”为腺嘌呤，鸟嘌呤，胞嘧啶，胸腺嘧啶或5-甲基胞嘧啶。
方法B-1包含所述有效序列的5′-末端缺少一个核苷酸片段化合物(3)的制备，用受控微孔玻璃(此后指定为CPG)合成，包括与用于所述有效碱基序列(此后指定为3′-末端核苷)的3′-末端部分的DNA合成的保护的核苷和商业化的DNA合成体的核苷酸单元(此后指定为核苷酸单元)键合。
方法B-2包括在所述有效序列的5′-末端上具有一个核苷酸短片段的化合物(4a)的制备，其合成是以二甲氧基三苯甲基(DMT)保护在端基位置上有羟基的C2-C10亚烷基二醇的一个端基羟基或被保护羟基或氨基的亚烷基二醇，将另一羟基与琥珀酸酐反应生成琥珀酸单酯，将所得单酯上的羧基键合到CPG上，去掉端基DMT基团，最后在DNA合成体的规则序列中将核苷酸单元与CPG-键亚烷基醇(4-6)反应;化合物(4b)的制备是根据常规的用于DAN合成体上制备硫代酸酯(thioate)核苷酸的方法，将CPG-键亚烷基醇(4-6)转化为由CPG(4-7)所载的3′-端基核苷酸硫代磷酸酯，然后与上述同样方法与核苷酸单元反应。
方法B-3包括从所述有效序列的5′-端基中具有一个核苷酸短片段的化合物(5)的制备，其合成是通过将由3′-末端核苷3′-位上的羟基与膦酸反应生成酯键制得的3′-末端核苷膦酸酯与CPG-键乙二醇(5-1)[用方法B-2中的琥珀酸酐制备]缩合，与烷基胺反应生成由CPG(5-4)附载的3′-末端核苷氨基亚磷酸酯(phosphoramidite)，最后在DNA合成体上规则序列中与核苷酸单元反应。
方法B-4包括已知化合物(6-3)的制备[M.Durand et al.，Nucleic Acids Res.，18，6353(1990)]，通过以DMT基团保护六乙二醇中的一个羟基，然后将另一羟基与一试剂反应以制备氨基亚磷酸酸酯。
接着，以类似方法B-3描述的方法，用琥珀酸将被DMT基团(6-2)保护的六乙二醇缩合到CPG上可以制得CPG-键合DMT保护的乙二醇(6-6)。
将DNA合成体上CPG-键DMT-保护乙二醇(6-6)上的DMT基团脱去后，乙二醇与核苷酸单元反应得到合成的所述序列的5′-末端上具有一个核苷酸短片段的预想化合物(6a)。通过从DNA合成体上的CPG-键DMT-保护乙二醇与所述的氨基亚磷酸酯反应一次，两次或三次，接着与含所述有效碱基序列的5′-末端中一个核苷酸短片段的核苷酸单元反应分别得到式(6b)，(6c)或(6d)化合物。
方法B-5包括化合物(7-3)的制备，通过脱去由CPG通过一键所载的商业上可得到的保护的2′-脱氧核苷(此后指定其为D″’-CPG)中的DMT基团，然后与由T.Horn等，于Tetrahydron Letters，27，4705(1986)中报导的(2-氰乙氧基)-2-(2′-O-4，4′-二甲氧基三苯甲氧乙基磺酰基)乙氧基-N，N-二异丙氨基膦(7-1)反应;化合物(7-5)的制备是通过脱去上述制备的化合物(7-3)中的DMT基团，然后用缩合剂将去掉保护的化合物与在3′-末端核苷3′-位上具有羟基的芳基或烷基磷酸酯的化合物(7-4)缩合;化合物(7a)的制备通过以上述制备的化合物(7-5)与已含合成的所述有效序列的5′末端上含有一个核苷酸短片段的核苷酸单元反应。
用以上类似的方法，化合物(7-7)通过以从DMT基团中游离出来的化合物(7-3)与在3′-末端核苷的3′-位置具有烷基或芳基氨基亚磷酸酯基团的化合物(7-6)反应，然后类似地，以DNA合成体上的合成的磷酸三酯或硫代磷酸三酯处理。由此获得的产物以规则序列与核苷酸单元反应产生所述有效碱基序列的5′-末端上具有一个核苷酸短片段的化合物(7a)。
方法C-1包括通式(1)预想化合物的制备，通过以化合物(2)与亚磷酸酯化试剂反应生成3′-磷酸酯衍生物(8)，以由此得到的产物与方法B-1到B-5中制备的CPG所载的式(3，4a，4b，5，6a到6d，7a和7b)的各个低聚体反应，去掉DMT基团保护后，用氧化剂氧化缩合产物，裂解CPG中的核苷酸链，最后除去取代基部分除非取代基部分键合到5′-末端核苷的5′-位碳原子上。
方法C-2包括预想化合物(1)的制备，它通过以化合物(2)与磷酰化试剂反应生成3′-磷酸衍生物(9)，以所述的每个式(3，4a，4b，5，6a到6d，7a和7b)化合物与上述产物缩合，单独进行DMT基团去保护后形成磷酸三酯键，从CPG中裂解核苷酸链，去掉保护基，除非取代基部分被键合到5′-末端核苷的5′-位置的碳原子上，最后用常规方法纯化。
方法C-3包含预想化合物(1)的制备，通过将膦酸基团引到化合物(2)的3′-位置上生成化合物(10)，以产物与所述的各式化合物(3，4a，4b，5，6a到6d，7a和7b)用酰卤在碱存在下缩合，用氧化剂氧化缩合产物生成磷酸二酯键，裂解CPG中的核苷酸，移去保护基，除非取代基部分键合到5′-末端核苷的5′-位置的碳原子上，最后用常规手段纯化。
方法A到方法C以下进行较详细地说明。
在方法A到方法C中概括的反应路线中，R1，R2，R3，R4，Z，Y1，Y2，Y3，Y4，X，n，m和B的定义同上;A1代表三苯甲基(Tr)，单甲氧基三苯甲基(MMT)或二甲氧基三苯甲基(DMT)，通常用它来保护核苷中特定的一级羟基;A2代表三取代的甲硅烷基如叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)或三异丙基甲硅烷基(TIPS);三卤代乙氧羰基如三氯乙氧羰基(Troc);或芳烷氧基羰基如苄氧羰基(Z)。
D′代表5′-末端核苷酸的碱基，氨基，此氨基被酰基保护以合成所述有效碱基序列的DNA;D″代表3′-末端核苷酸的碱基部分;D″′代表用于DNA合成中任意核苷酸单元中的碱基部分，亦即碱基选自5′-碱基或相应的保护碱基。
F为在所述的有效序列的5′末端上有一个核苷酸短片段的寡核苷酸部分以及代表碱基部分或以磷酸部分的保护基保护相应的寡核苷酸，它通常用于DNA合成中，但其在5′-末端核苷的5′-位置和3′-末端核苷的3′-位置上不含任何羟基。V代表DNA合成中磷酸基部分的保护基团。U代表氨基亚磷酸酯(amidite)部分的氨基。W1到W5代表CPG到最终预想化合物(根据方法B-1到B-5描述的方法)寡核苷酸(F)的3′-末端核苷酸3′-位羟基的氧原子的片段。1为整数1到9;E代表氢原子或任意保护的羟基或氨基;K代表氧或硫原子。
R5代表甲基，乙基，丙基，丁基，苯基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基，氰乙氧基或任意取代的苯氧基。
以下更详细地阐明每个步骤。如果某一步骤与前一步骤描述的方法类似，则第一步骤作为其说明的代表。在这些步骤中，其中5′-位上单独的羟基被选择性保护的化合物(2-2)可通过以化合物(2-1)与羟基-保护试剂在惰性溶剂中反应而制得。当碱基部分为A，G或C时，碱基中的氨基可通过前述步骤中的酰基化进行保护。保护反应可以用已知方法进行，例如类似于已报道的方法[J.Am.Chem.Soc.，104，1316(1982)]。作为氨基保护基，通常考虑的是脂肪低级酰基或芳香酰基。酰基的实例包括脂肪低级酰基如甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，新戊酰基，戊酰基(Valeryl)或异戊酰基;芳香酰基如苯甲酰基，4-乙酰氧基苯甲酰基，4-甲氧基苯甲酰基，4-甲基苯甲酰基或1-萘酰基;优选地如碱基部分为A或C，则为苯甲酰基，如碱基部分为G，则异丁酰基为优选。
优选的溶剂的实例包括芳香烃类如苯，甲苯或二甲苯;卤代烃类如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯或二氯苯;酯类如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚类如乙醚，二异丙酯，四氢呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷或二乙醇二甲醚;酮类如丙酮，甲乙酮，甲基异丁基酮，异佛尔酮或环己酮;硝基化合物如硝基乙烷或硝基苯;腈类如乙腈或异丁腈;酰胺类如甲酰胺，二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺;亚砜类如二甲亚砜或环丁砜;脂肪叔胺类如三甲胺，三乙胺或N-甲基吗啉;芳香胺类如吡啶或甲基吡啶;更优选为卤代烃类(特别是二氯甲烷)和酰胺类(特别是DMF)。
对用于保护的试剂的性质没有特别限制，条件是它能够用于5′-位置上单独的羟基的特定保护，而且能在酸性和中性条件下去掉。优选的保护试剂的例子包括三芳基甲基卤化物如三苯甲基氯，单甲氧基三苯甲基氯或二甲氧基三苯甲基氯。
当保护试剂为三芳甲基卤化物时，反应通常在碱存在下进行。
适宜的碱的例子包括杂环胺类如吡啶，二甲氨基吡啶或吡咯烷基吡啶;脂肪叔胺类如三甲胺或三乙胺;优选的为有机碱(特别是吡啶，二甲胺基吡啶和吡咯烷吡啶)。
当用有机胺类作溶剂时，不需要其它脱酸剂，因为有机胺本身即作脱酸剂。
反应温度依赖于起始原料和所用溶剂的性质以及其它反应条件而变化，但通常反应在0°到150℃，优选地20°到100℃温度下进行。
反应所需要的时间依赖于起始原料和所用溶剂的性质以及反应温度而变化，但反应通常在1到100小时，优选2到24小时范围内完成。
反应完成后，目的化合物可以从反应混合物中分离出来，例如，通过将反应混合物倾入水中，以与水不相溶的溶剂如苯，乙醚或乙酸乙酯提取，最后从提取液中蒸馏去掉溶剂。由此得到的产物不需进一步纯化而用于后续反应，但如需要，可用常规方法纯化，例如，各种色谱法或重结晶。在此步骤中，化合物(2-3)可通过在惰性溶剂存在下以化合物(2-2)与羟基-保护试剂反应制得。
优选的溶剂的实例包括芳香烃类如苯，甲苯或二甲苯;卤代烃类如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯或二氯苯;酯类如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯，碳酸二乙酯;醚类如乙醚，二异丙醚;四氢呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷或二乙二醇二甲醚;酮类如丙酮，甲乙酮，甲基异丁基酮，异佛尔酮或环己酮;硝基化合物如硝基乙烷或硝基苯;腈类化合物如乙腈或异丁腈;酰胺类如甲酰胺，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺;亚砜类如二甲亚砜或环丁砜;更优选地为醚类(特别是四氢呋喃)，卤代烃类(特别是二氯甲烷)，芳香烃类(特别是甲苯)和酰胺类(特别是DMF)。
对所用的羟基-保护试剂的性质没有特别的限制，条件是保护基团可以分别从5′-位的保护基团中去保护。如此的保护试剂的实例包括卤代甲硅烷如叔丁基二甲基甲硅烷基氯或三异丙基氯代甲硅烷;卤代烷氧羰基卤化物如三氯乙氧基羰基氯化物;以及芳烷氧基羰基卤化物如苄氧羰基氯化物。
当保护试剂是卤代甲硅烷，卤代烷氧基羰基卤化物或芳烷氧羰基卤化物时，保护反应通常在碱存在下进行。
优选的碱的实例包括有机碱类(特别是三乙胺，吡啶，N-甲基吗啉，DBU和咪唑)。
反应温度依赖于试剂，原料化合物和溶剂的性质和其它反应条件而改变，但反应通常在-20°到150℃，优选-10°到50℃温度下进行。
反应所需的时间依赖于起始原料和所用溶剂的性质以及反应温度而变化，但反应通常在1到100小时，优选在1到24小时范围内完成。
反应完成后，目的化合物可从反应混合物中分离。如此技术的一个实例包括倾反应混合物于水中;用与水不相溶的溶剂如苯，乙醚或乙酸乙酯提取，最后从提取液中蒸去溶剂。由此获得的产物通常不需进一步纯化而用于后续反应，但如需要，可用各种色谱法，重结晶或类似方法纯化。在这些步骤中，化合物(2-4)，(4-6)，(6-7)和(6-9)可通过在惰性溶剂存在下，以化合物(2-3)，(4-5)，(6-6)和(6-8)与去保护试剂反应以选择性去掉5′-位上的羟基保护基。
优选的溶剂实例包括芳香烃类如苯，甲苯或二甲苯;卤代烃类如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯或二氯苯;酯类如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚类如乙醚，二异丙醚;四氢呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷或二乙二醇二甲醚;醇类如甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，正丁醇，异丁醇，叔丁醇，异戊醇，二甘醇，丙三醇，辛醇，环己醇或甲基乙二醇乙醚;酮类如丙酮，甲乙酮，甲基异丁基酮，异佛尔酮或环己酮;硝基化合物如硝基乙烷或硝基苯;腈类如乙腈或异丁腈;酰胺类如甲酰胺，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺;以及亚砜类如二甲亚砜或环丁砜;更优选的为醇类(特别是甲醇和乙醇)和二氯甲烷，以及如乙酸是去保护试剂，则乙酸和水的混合物是优选的。
对去保护所用的试剂没有特别的限制，条件是它能正常地被用于常规的去保护。当保护基团是三芳基甲基时，可用酸如乙酸，二氯乙酸，三氟乙酸，氢氯酸或路易斯酸如溴化锌等进行脱去反应，优选的用乙酸，二氯乙酸或三氟乙酸。
反应温度依赖所用的试剂，起始原料和溶剂的性质以及其它反应条件而变化，但是反应通常在-10°到100℃，优选地为0°到50℃范围内进行。反应所需的时间取决于所用的起始化合物和溶剂的性质以及反应温度而变化，但通常反应在1分钟到50小时，优选1分钟到24小时内完成。
反应完成后，从反应混合物中分离出目的化合物。在步骤3中，一个这样的技术实例是中和反应混合物，倾之于水中;以与水不相溶的溶剂如苯，乙醚或乙酸乙酯提取，从提取液中蒸去溶剂。由此获得的产物通常不需进一步纯化而用于下一步反应，但如需要，可用各种色谱法，重结晶或类似方法纯化。在步骤11，22和25中，这样的技术的一个实例包括通过过滤以及用二氯甲烷洗涤分离得到目的化合物。在这些步骤中，化合物(2-6)或(2)通过以化合物(2-4)或(2-1)与化合物(2-5)(在式中，Hal代表卤原子)在惰性溶剂和碱存在下反应制得。所用的化合物(2-5)的卤代部分的例子有氯，溴或碘，优选的为氯或溴。
优选的溶剂实例包括芳香烃类如苯，甲苯或二甲苯;卤代烃类如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯或二氯苯;酯类如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚类如乙醚，二异丙醚;四氢呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷或二乙二醇二甲醚;酮类如丙酮，甲乙酮，甲基异丁基酮;异佛尔酮或环己酮;硝基化合物如硝基乙烷或硝基苯;腈类如乙腈或异丁腈;酰胺类如甲酰胺，二甲基甲酰胺或六甲基磷酰三胺;以及亚砜类如二甲亚砜或环丁砜;更优选是醚类(特别是四氢呋喃)，酮类(特别是丙酮)，卤代烃类(特别是二氯甲烷)，酰胺类(特别DMF)和芳香胺(特别是吡啶)。
碱的优选例子包括有机碱(特别是三乙胺，吡啶，N-甲基吗啉，DBU和类似的碱)，碱金属氢化物(特别是氢化钠)和碱金属碳酸盐(特别是碳酸钠和碳酸锂)，当化合物(2-5)的Z是硅原子时，咪唑是最优选的有机碱。
反应温度不是特别严格，但反应通常在0°到100℃，优选在20°到60℃的温度下进行。
反应所需的时间通常在5分钟到30小时变化。当反应在50℃进行时，反应在10小时范围内完成。
反应完成后，可从反应混合物中分离反应产物，例如，通过对滤出不溶物(如有)的反应混合物进行适当的中和，向其中加入水和水-不溶有机溶剂如乙酸乙酯，分离含目的化合物的有机层，以水洗涤提取液，以无水硫酸镁干燥提取液，最后蒸发溶剂。这样得到目的化合物，如需要，可用常规方法纯化，例如，重结晶，再沉淀，色谱法或类似方法。在此步骤中，化合物(2)可用化合物(2-6)与脱保护试剂在惰性试剂中反应制备。
(1)当3′-位上的羟基-保护基团是甲硅烷基是，通常通过以能产生氟离子的化合物如四丁基氟化铵处理而脱去。
对此反应所用的溶剂的性质没有特别限制，条件是它对反应没有副作用。优选的实例包括醚类如四氢呋喃或二噁烷。
反应温度不是特别严格，但反应通常在温度-30°到100℃，优选0°到30℃范围内进行。
反应所需的时间通常在5分钟到30小时范围。当反应在20℃进行时，在10小时范围内完成。
反应完成后，目的化合物可以从反应混合物中分离出，例如对滤去不溶物(如有)的反应混合物进行适当的中和，向其中加入水和水-不溶有机溶剂如乙酸乙酯，分离含目的化合物的有机层，以水洗涤提取液，以无水硫酸镁等干燥，最后蒸发溶剂。由此得到的预想产物如需要，可用常规方法，例如重结晶，再沉淀，色谱法或类似方法纯化。
(2)当3′-位上的羟基保护基为卤代烷氧羰基时，通常以锌粉处理去掉。
对所用的溶剂性质没有特别限制，条件是它对反应没有副作用。优选溶剂的例子包括乙酸，醇类或水和一种或多种这些溶剂的混合物。
反应温度不特别严格，但反应通常在温度0°到100℃，优选在室温下进行。
所需的反应时间通常在5分钟到30小时。当反应在室温下进行时，10小时范围内完成反应。
反应完成后，从反应混合物中分离目的化合物，例如，通过对滤去不溶物(如有)的反应混合物进行适宜的中和，加入水和水-不溶有机溶剂如乙酸乙酯，分出含目的化合物的有机层，用水洗涤提取液，以无水硫酸镁等干燥，最后蒸出有机溶剂。由此获得的反应产物可用常规方法进一步纯化，例如重结晶，再沉淀，色谱法或类似方法。
(3)当3′-位的羟基保护基是芳烷氧基羰基时，通常用催化还原或氧化方式去掉。
对所用的还原催化剂的性质没有特别限制，条件是它能用于通常的催化还原中。优选的催化剂的实例包括钯-炭，Raney镍，二氧化铂，铂黑，氧化铝上的铑，三苯基膦和氯化铑和硫酸钡上的钯的复合物。
对反应中所用的氢压不是特别严格，但是反应通常在1到10个大气压下进行。
所需的反应温度和时间依赖于所用的起始化合物和溶剂的性质以及催化剂的类型和其它条件而变化，但是反应在0°到100℃温度下进行，在5分钟到24小时范围内完成。
用于氧化去保护中的溶剂的性质没有特别限制，条件是它对反应没有副作用。优选的溶剂的实例是水和一种或多种有机溶剂的混合物。
优选的有机溶剂的实例包括酮类如丙酮;卤代烃类如二氯甲烷，氯仿或四氯化碳;腈类如乙腈;醚类如乙醚，四氢呋喃或二噁烷;酰胺类如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺;以及亚砜类如二甲亚砜。
对所用氧化剂的性质没有特别限制，条件是它能用于常规氧化。优选的实例为过硫酸钾，过硫酸钠，硝酸铈铵(CAN)和2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌(DDQ)。
所需反应温度和时间依赖于起始化合物和溶剂的性质以及所用催化剂的类型和其它条件而变化，但是通常反应在温度0°到150℃下进行，反应在10分钟到24小时内完成。
羟基保护基也可用碱金属如金属锂或金属钠在液氨或醇类如甲醇或乙醇中，在-78°到-20℃下处理移去。
进而，保护基可通过使用氯化铝和碘化钠或烷基甲硅烷基卤化物如三甲基甲硅烷基碘的结合在溶剂中去掉。
对所用溶剂的性质没有特别的限制，条件是它对反应没有副作用。优选的溶剂的例子有腈类如乙腈，卤代烃类如二氯甲烷或氯仿和两种或多种这些试剂的混合物。
反应所需的温度和时间依赖于起始化合物和溶剂的性质和其它反应条件而变化，但反应正常在0℃到50℃温度下进行，它在5分钟到3天范围内完成。
当底物含有硫原子时，去保护优选地使用氯化铝和碘化钠的混合物而达到。
反应完成后，可从反应混合物中分离出目的化合物，例如，通过对滤去不溶物(如有)的反应混合物进行适当的中和，向其中加入水和水-不溶有机溶剂如乙酸乙酯，分离含目的化合物的有机层，以水洗涤提取液，以无水硫酸镁等干燥，最后蒸发溶剂。由此获得的化合物，如需要，可通常常规方法，例如，重结晶，再沉淀，色谱法或类似方法纯化。在这些步骤中，CPG-键寡脱氧核苷酸(3)，(4a)，(4b)，(5)，(6a)到(6d)，(7a)和(7b)可通过使用含所述有效碱基序列的3′-末端核苷的CPG-键核苷，重复DNA合成体上的DNA链延伸步骤，最后从所述有效序列的5′末端中制备一个核苷酸短片段。
DNA合成体上DNA链的延伸根据“氨基亚磷酸酯”手段而得到解释，但可以理解此方法只为了描述目的，而不是限制。
在步骤7，商业可获得的CPG-键D″(3-1)以DNA合成体上DMT基团的去保护试剂处理以脱去5′-端基DMT基团，然后与为DNA合成体而商业化的核苷酸单元缩合，接着形成亚磷酸三酯键，将其再用合适的氧化剂氧化成磷酸三酯。通过重复这些步骤合成所述有效序列的5′末端的一个核苷酸短片段后，制备具有5′-端基DMT基团的CPG-键ODN(3)。其5′-端基用DMT保护的预想核苷酸碱基序列的CPG-键ODN可根据H.Koster等在Nucleic Acid Res.，12，4539(1984)中报导的方法合成或根据基于氨基亚磷酸酯的方法用合成仪的它的改进方法，例如，Model 380B(Applid Biosystem Inc.产物)或Cyclon Plus(MilliGen/Biosearch产物)。
用于合成ODN的核苷酸单元的碱基部分是被酰基保护的那些。优选的酰基的例子有苯甲酰基，条件是碱基部分为A或C而当碱基部分为G时，则为异丁酰基。
在缩合反应步骤中用作催化剂的酸性物质的实例包括四唑在内酸性物质，优选地为四唑。
对所用的溶剂的性质没有特别限制，条件是它对反应没有副作用。优选的溶剂的实例包括乙腈和四氢呋喃。
反应在-30℃到50℃的温度下进行，通常在室温下进行。
反应所需的时间随反应温度而变化，但是反应在1分钟到20小时完成。当反应在室温下进行时，在10分钟内完成反应。
在这些步骤中对氧化剂的性质没有特别的限制，条件是它能作为氧化剂用于常规氧化中。优选的氧化剂的例子包括无机金属氧化剂包括氧化锰如高锰酸钾或二氧化锰;氧化钌如四氧化钌;硒化合物如二氧化硒;铁化合物如氯化铁;锇化合物如四氧化锇;银化合物如氧化银;汞化合物如乙酸汞;氧化铅化合物如氧化铅或四氧化铅;铬酸化合物如铬酸钾，硫酸铬和硫酸的复合物或铬酸和吡啶的复合物;铈化合物如硝酸铈铵(CAN);无机氧化剂包括卤素分子如氯，溴或碘分子;高碘酸盐如高碘酸钠;臭氧;过氧化氢;亚硝酸化合物如亚硝酸;亚氯酸化合物如亚氯酸钾或亚氯酸钠;过硫酸化合物如过硫酸钾或过硫酸钠;有机氧化剂包括用在DMSO氧化中的试剂(二甲亚砜和二环己基碳化二亚胺的复合物，草酰氯，乙酐或五氧化二磷，或吡啶和三氧化硫的复合物);过氧化物如叔丁基过氧化氢;稳定的阳离子或三苯基甲基阳离子;琥珀酰亚胺类如N-溴琥珀酰亚胺;次氯酸化合物如次氯酸叔丁酯;偶氮二羧酸化合物类如偶氮二羧酸酯(盐);三苯基膦和二硫化物如二甲基二硫化物或二苯基二硫化物的组合物;亚硝酸酯如亚硝酸甲酯;四卤化碳如四溴甲烷;醌类如2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌(DDQ);优选地为碘。
对所用的溶剂没有特别的限制。条件是它对反应没有副作用。优选的溶剂的例子包括芳香烃类如苯，甲苯或二甲苯;卤代烃类如二氯甲烷或氯仿;醚类如乙醚，四氢呋喃，二噁烷或二甲氧基乙烷;酰胺类如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺;亚砜类例如二甲亚砜;醇类如甲醇;乙醇，正丙醇，异丙醇，正丁醇，异丁醇或异戊醇;稀酸如硫酸水溶液;稀碱如氢氧化钠水溶液;水;酮类如丙酮或甲乙酮;杂环胺类如吡啶;以及腈类如乙腈;优选的为杂环胺类(特别是吡啶)，腈类(特别是乙腈)，醚类(特别是四氢呋喃)和卤代烃类(特别是二氯甲烷)。
反应在-50℃到100℃的温度下进行。所需的反应时间主要随反应温度以及起始化合物和溶剂的性质而变化。但反应在-50℃到100℃下进行，反应正常于30分钟到15小时内完成。上述的氧化反应通过加入相转移催化剂如三乙基苄基氯化铵或三丁基苄基溴化铵而加速。
步骤12，14，17，23，26，28，30，33和35是相类似的。在这些步骤中，二羧酸的半酯可通过以游离的化合物(4-2)或(6-2)的羟基与二羧酸的酐如琥珀酸酐在碱催化剂的存在下反应制备。
对所用二羧酸的性质没有特别限制。优选的二羧酸是含2到10个碳原子的那些，最优选的二羧酸是琥珀酸或戊二酸。合适的碱催化剂的例子包括氨基吡啶类如二甲氨基吡啶或吡咯烷基吡啶;叔胺类如三甲胺或三乙胺;碳酸氢钠;以及碱金属碳酸盐如碳酸钾;最优选的为二甲氨基吡啶或吡咯烷基吡啶。
对所用溶剂的性质没有特别限制，条件是它对反应没有副作用，而且能够在某些程度上溶解起始原料。优选的溶剂实例包括芳香烃类如苯，甲苯或二甲苯;卤代烃类如二氯甲烷或氯仿;醚类如乙醚，四氢呋喃，二噁烷或二甲氧基乙烷;酰胺类如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺;亚砜类如二甲亚砜;醇类如甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，正丁醇，异丁醇或异戊醇;稀酸如硫酸水溶液;稀碱如氢氧化钠水溶液;水;酮类如丙酮或甲乙酮;杂环胺类如吡啶;以及腈类如乙腈;更优选的为腈类(特别是乙腈)，醚类(特别是四氢呋喃)和卤代烃类(特别是二氯甲烷)。
反应在-50°到100℃下进行。反应所需的时间主要随反应温度以及所用起始化合物和溶剂的性质而变化，但是反应通常在30分钟到15小时内完成。在这些步骤中，目的化合物(4-5)和(6-6)可通过将步骤9和20制得的琥珀酸的半酯(4-3)和(6-4)与苯酚类如五氯苯酚在缩合剂存在下反应生成活性酯，接着将产物与CPG-胺(4-4)和(6-5)在碱存在下反应制备。
在此反应中对所用的苯酚的性质没有特别限制。优选的苯酚的实例是五氯苯酚和4-硝基苯酚。
对所用的溶剂的性质没有特别限制，条件是它对反应没有副作用而且能在某种程度上溶解起始原料。合适的溶剂的例子包括酰胺类如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺;亚砜类如二甲亚砜;酮类如丙酮或甲乙酮;杂环胺类如吡啶;和腈类如乙腈;优选的为酰胺类如二甲基甲酰胺。
对所用的碱的性质没有特别限制，条件是它在常规反应中能用作碱。优选的碱的实例包括有机碱如三乙胺，三丁胺，二异丙基乙胺，N-甲基吗啉，吡啶，4-(N，N-二甲氨基)吡啶，N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺，1，5-二氮杂双环[4，3，0]壬-5-烯，1，4-二氮杂双环[2，2，2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU);更优选的是有机碱，特别是三乙胺，吡啶，N-甲基吗啉和DBU。
反应在-50°到100℃的温度下进行。所需的反应时间主要随反应温度以及所用的原始化合物或溶剂的性质而变化，但当反应在室温下进行时，通常在30到50小时范围内完成。在步骤13中，含硫代酸酯(thioate)基团的CPG-链核苷(4-7)可通过由步骤11制得的化合物(4-6)与商业上可获得的5′-O-DMT-核苷-3′-氨基亚磷酸酯试剂在DNA合成体反应，接着与硫代酸酯试剂反应制得。
对所用的硫代酸酯试剂的性质没有特别限制，条件是它能与三价磷反应生成硫代酸酯基团。优选的硫代酸酯试剂包括除去硫外，四乙基二硫化秋兰姆(TETD)(Applied Biosystems Inc.产物)和Beaucage试剂(MilliGen/Biosearch产物)。其中所述有效碱基序列的3′-末端核苷通过硫代酸酯载于CPG上的目的化合物(4-7)根据在Tetrahedron Letters，32，3005(1991)中报道的方法用四乙基二硫化秋兰姆(TETD)处理制得，或根据J.Am.Chem.Soc.，112，1253(1990)或其改进方法由Beaucage试剂处理制得。
在步骤32中，具有磷酸三酯或硫代酸酯基的CPG-键核苷(7-7)可通过化合物(7-3)与氨基亚磷酸试剂反应，接着用常规方法处理或用硫代酸酯试剂处理制备。在此步骤中，具有膦酸二酯的CPG-键化合物(5-3)可以用从DMT基游离出的CPG-键化合物(5-1)，其制得类似制备CPG-键化合物(4-6)，与商业上可得到的膦酸单酯化合物(5-2)在缩合剂和去酸剂存在下反应制得。对所用的缩合剂的性质没有特别限制，条件是其与膦酸单酯能形成酸酐。优选的缩合剂的实例包括金刚烷-1-羰基氯和新戊酰氯。对所用的去酸剂的性质没有限制，条件是当用酰氯进行酰化作用时，它可作为去酸剂。优选的去酸剂的例子通常包括芳胺类如吡啶。对所用的溶剂的性质没有特别限制。条件是其对反应无副作用。优选的溶剂的实例包括腈类如无水乙腈。当反应在室温下进行时，它可在5到60分钟范围内完成。在此步骤中，CPG-键化合物(5-3)的膦酸二酯基团通过与烷基胺和四氯化碳反应转化为氨基磷酸酯。作为烷基胺，可以理解为所欲的烷基胺。对所用的溶剂的性质没有特别限制，条件是其对反应没有副作用。优选的溶剂的实例通常包括非极性溶剂如四氯化碳。不严格限制反应温度，反应通常在-50°到100℃下进行。当反应在室温下进行时，它在1到10小时内完成。在这些步骤中，3′-亚磷酸衍生物(6-3)和(8)可以用化合物(6-2)和(2)与作为亚磷酸酯化试剂的氨基亚磷酰氯(6-3′)在惰性溶剂和脱酸剂存在下反应制得。用在化合物(6-3′)定义中的U指二烷基氨基如二甲氨基或二异丙基氨基或在环上具有1或2个氧和/或氮原子的杂环基。用在化合物(6-3′)定义中的V可以是任何基团，条件是它能在形成磷酸酯键后脱去。这样的基团的实例优选地包括低级烷氧基如甲氧基和氰基烷氧基如氰乙氧基。对化合物(6-3′)，特别要理解其为膦如氯代吗啉基甲氧基膦，氯代吗啉基氰乙氧基膦，氯代二甲氨基甲氧基膦，氯代二甲基氨基氰乙氧基膦，氯代二异丙氨基甲氧基膦和氯代二异丙氨基氰乙氧基膦;优选地氯代吗啉基甲氧基膦，
氯代吗啉基氰乙氧基膦，氯代二异丙氨基甲氧基膦和氯代二异丙氨基氰基乙氧基膦。
对所用溶剂的性质没有特别限制，条件是它对反应没有副作用。优选的溶剂是醚类如四氢呋喃，乙醚或二噁烷。脱酸剂的实例包括杂环胺类如吡啶或二甲氨基吡啶和脂肪胺类如三甲胺，三乙胺或二异丙基乙胺，优选脂肪胺(特别是二异丙基乙基胺)。
反应温度不特别严格，但反应通常在-50°到50℃的温度下进行，优选在室温下进行。
反应所需的时间随起始化合物和试剂的性质以及反应温度而变化，但反应正常在5分钟到30小时内完成。当反应优选在室温下进行时，它在30分钟内完成。目的化合物可从反应混合物中回收，例如，通过对滤去不溶物(如有)的反应混合物进行合适的中和，而其中加入水和水-不溶的有机溶剂如乙酸乙酯，分离含目的化合物的有机层，以水洗提取物，以无水硫酸镁等干燥，以及最后蒸去溶剂。
由此获得的化合物，如需要，可通过常规方法进一步纯化，例如，重结晶，再沉淀，色谱法或类似法。在此步骤中，具有磷酸三酯基团的CPG-键化合物(6-8)可用类似于步骤7描述的方法制备，但是用化合物(6-3)代替作为DNA合成体上核苷酸单元的核苷氨基亚磷酸酯化合物。在这些步骤中，具有2或3个磷酸三酯基团的CPG-键化合物(6-10和6-11)可用步骤25制备的CPG-键化合物(6-9)以类似于步骤24中描述的方法处理制得。在本步骤中，具有4，4′-二甲氧基三苯甲氧基乙基磺酰基乙氧基团的CPG-键化合物(7-3)可通过类似于步骤24描述的方法，以(2-氰乙氧基)-2-[2′-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲氧基乙基磺酰基]乙氧基-N，N-二异丙氨基膦(7-1)[T.Horn等，Tetrahedron Letters，27，4705(1986)]处理商业上可获得的从5′-DMT基中游离出的CPG-键化合物(7-2)而制备。在些步骤中，CPG键合化合物(7-5)通过从由步骤31制备为CPG-键化合物(7-3)中脱去DMT去保护基，然后和在5′-位上有DMT基团核苷酸和磷酸烷基酯，磷酸苯基酯基团，3′-位置上有磷酸烷基酯或磷酸苯酯通过使用缩合剂缩合而制备。
对所用的溶剂的性质没有特别限制，条件是它对反应没有副作用。优选的溶剂为芳香胺类如吡啶。要考虑的缩合试剂包括二环己基碳二亚胺(DCC)，均三甲苯磺酰氯(Ms-Cl)，三异丙基苯磺酰氯，均三甲苯磺酰基三唑(MST)，均三甲苯磺酰基-3-硝基三唑(MSNT)，三异丙基苯磺酰基四唑(TPS-Te)，三异丙基苯磺酰基硝基咪唑(TPS-NI)和三异丙基苯磺酰基吡啶基四唑;优选的为MSN，TPS-Te和TPS-NI。
反应温度不特别严格，但反应在-10°到100℃下进行。所需的反应时间依赖于所用的溶剂的性质和反应温度而改变。当反应用吡啶作溶剂在室温下反应时，在30分钟范围内完成。在此步骤中，最终产物(1)可通过将由步骤36制得的化合物(8)与在DNA合成体上合成的且单独脱去5′-端基DMT基团保护的CPG-键ODN(3，4a，4b，5，6a到6d，7a或7b)缩合，用酸催化剂形成亚磷酸三酯，用合适的氧化剂氧化生成磷酸三酯，从CPG中裂解，脱去保护基团，最后纯化。
作为用于缩合反应中的酸催化剂，需要考虑的酸性物质是四唑类;优选的是四唑。
对所用的氧化剂的性质没有特别限制，条件是它能在氧化反应中用作氧化剂。优选的氧化剂的实例包括无机金属氧化物包括氧化锰如高锰酸钾或二氧化锰;钌氧化物如四氧化钌;硒氧化物如二氧化硒;铁化合物如氯化铁;锇化合物如四氧化锇;银化合物如氧化银;汞化合物如乙酸汞;铅氧化物如氧化铅或四氧化铅;铬酸化合物如铬酸钾，铬酸和硫酸的混合物或铬酸和吡啶的混合物;铈化合物如硝酸铈铵(CAN);无机氧化剂包括卤素分子如氯，溴或碘分子;高碘酸盐如高碘酸钠;臭氧;过氧化氢;亚硝酸化合物如亚硝酸;亚氯酸化合物如亚氯酸钠;过硫酸化合物如过硫酸钾或过硫酸钠;以及有机氧化剂包括用于DMSO氧化中的试剂(二甲亚砜和二环己基碳二亚胺的结合物，草酸氯，乙酐或亚氯化磷或吡啶和硫酐的复合物);过氧化物如叔丁基过氧化物;稳定的阳离子如三苯甲基阳离子;琥珀酰亚胺类如N-溴琥珀酰亚胺;次氯酸化合物如次氯酸叔丁基;偶氮二羧酸化合物如偶氮二羧酸;二硫化物如二甲基二硫化物，二苯基二硫化物或二吡啶基二硫化物和三苯基膦的组合物;亚硝酯类如亚硝酸甲酯;四卤代化合物如四溴甲烷;以及醌类化合物如2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌(DDQ);碘是更优选的。
对所用的溶剂没有特别的限制，条件是它对反应没有副作用，而且能够一定程度地溶解原料化合物。优选的溶剂的例子包括二芳香烃类如苯，甲苯或二甲苯;卤代烃类如二氯甲烷或氯仿;醚类如乙醚，四氢呋喃，二噁烷，或二甲氧基乙烷;酰胺类如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺;亚砜类如二甲亚砜，醇类如甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，正丁醇，异丁醇或异戊醇;稀酸如硫酸水溶液;稀碱如氢氧化钠水溶液;水;酮类如丙酮或甲乙酮;杂环胺类如吡啶;腈类如乙腈;优选的为杂环胺类(特别是吡啶)，腈类(特别是乙腈)，醚类(特别是四氢呋喃)和卤代烃类(特别是二氯甲烷)。
反应进行的温度为-50°到100℃。反应所需的时间主要依赖于反应温度以及起始化合物的性质在30分钟到15小时内变化。上述氧化反应可通过加入相转移催化剂如三乙基苄基氯化铵或三丁基苄基溴化铵而得到促进。在此步骤中，中间体，单核苷酸(9)可以通常以化合物(2)与磷酰化试剂，例如双三唑化物在惰性溶剂存在下反应，加入水然后进行操作而制得。
对所用的溶剂的性质没有特别限制，条件是它对反应没有副作用。通常溶剂选择自芳香胺类如吡啶。对用于磷酰化试剂定义中的V的性质没有特别限制，条件是它在步骤39的缩合反应完成后，在碱基部分的保护基脱去条件下能够脱去。V通常指邻氯苯氧基。
尽管反应温度不特别严格，但反应在温度-20°到100℃进行，通常在室温下进行。反应所需的时间依赖于所用的溶剂性质和反应温度而变化。当反应用吡啶作溶剂在室温下进行时，它在1小时内完成。在此步骤中，最终产物(1)可以用缩合剂将单核苷酸(9)与CPG-键ODN(3，4a，4b，5，6a到6d，7a或7b)，它由DNA合成体上合成且去掉5′-端基DMT保护，缩合得到在碱基和磷酸部分具有保护基以形成磷酸三酯基团，用常规方法从CPG裂解，去掉保护基，以及最后纯化制得。对所有的溶剂的性质没有特别限制，条件是它对反应没有副作用。
缩合剂的实例包括二环己基碳二亚胺(DCC)，均三甲苯磺酰基氯(Ms-Cl)，三异丙基苯磺酰氯，均三甲苯磺酰基三唑(MST)，均三甲苯磺酰基-3-硝基三唑(MSNT)，三异丙基苯磺酰基四唑(TPS-Te)，三异丙基苯磺酰基硝基咪唑(TPS-NI)以及三异丙基苯磺酰基吡啶基四唑;优选的为MSNT，TPS-Te和TPS-NI。
反应温度不是特别严格，但是反应在-10°到100℃温度下进行，通常在室温下进行。反应所需要的时间依赖于所用的溶剂的性质和反应温度而变化。当用吡啶作溶剂在室温下进行反应时，在30分钟内完成反应。
从CPG-键ODN中裂解CDN和除了5′-端基物质脱去保护基根据已知方法(J.Am.Chem.Soc.，103，3185(1981)]进行。含通式(1)化合物的反应混合物可通过常规技术纯化，例如，各种色谱法包括逆相和离子交换色谱法(包括高速液体色谱)以产生所述通式(1)的化合物。在此步骤中，前面根据B.C.Freohler，P.G.Ng和M.D.Matteucci在Nucleic Acids Res.，14，5399(1986)中报道的方法，由三氯化磷和1，2，4-三唑制得的三(1，2，4-三唑基)亚磷酸盐与化合物(2)在惰性溶剂中反应，加入水停止反应，接着操作生成核苷3′-H-磷酸酯(10)。对所用的溶剂没有特别限制，条件是它对反应没有副作用。优选的溶剂是卤代烃如二氯甲烷。反应温度不是特别严格，但反应在-20°到100℃温度下进行，通常在室温下进行。
所需的反应时间随所用的溶剂的性质和反应温度而变化。当反应用二氯甲烷作溶剂在室温下进行时，它在30分钟内完成。在此步骤中，最后产物(1)通过步骤40制备的核苷3′-H-膦酸酯(10)与CPG-键ODN(3，4a，4b，5，6a到6d，7a或7b)，它由在合成体上合成以及单独脱去5′-端基DMT基团反应，得到碱基和磷酸部分上有保护基，用缩合剂如新戊酸氯在去酸剂存在下生成H-膦酸二酯键，用氧化剂将H-膦酸基转变为磷酸二酯基，从CPG-键ODN中裂解ODN以及同时在碱性条件下移去碱基部分的保护基，最后纯化。对所用溶剂的性质没有特别限制，条件是它对反应没有副作用。优选的溶剂为无水乙腈。缩合剂的实例包括酰氯和磷酰氯，优选的为新戊酰氯。
对用于将ODN的H-膦酸基氧化成磷酸二酯基的氧化剂的性质没有特别限制，条件是它可作为氧化反应中的氧化剂。合适的氧化剂的实例包括无机金属氧化剂包括锰氧化物如高锰酸钾或二氧化锰;钌氧化物如四氧化钌;硒氧化物如二氧化硒;铁化合物如氯化铁;锇化合物如四氧化锇;银化合物如氧化银;汞化合物如乙酸汞;铅氧化物如氧化铅或四氧化铅;铬酸化合物如铬酸钾，铬酸和硫酸混合物或铬酸和吡啶的复合物;铈化合物如硝酸铈铵(CAN);无机氧化剂包括卤素分子如氯，溴或碘分子;高碘酸盐如高碘酸钠;臭氧;过氧化氢;亚硝酸化合物如亚硝酸;亚氯酸化合物如亚氯酸钠;以及过硫酸化合物如过硫酸钾或过硫酸钠;有机氧化剂包括用于DMSO氧化试剂(二甲亚砜和二环己基碳二亚胺的组合物，草酸氯，乙酐或五氯化磷或吡啶和硫酐的配合物);过氧化物如叔丁基氢过氧化物;稳定的阳离子如三苯基甲基阳离子;琥珀酰亚胺类如N-溴琥珀酰亚胺;次氯酸化合物如次氯酸叔丁酯;偶氮二羧酸化合物如偶氮二羧酸酯(盐);二硫化合物如二甲基二硫化物，二苯基二硫化物或二吡啶基二硫化物和三苯基膦的组合物;亚硝酸酯如亚硝酸甲酯;四卤代化合物如四溴甲烷;和醌类化合物如2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌(DDQ);碘是更优选的。
作为去酸剂需要考虑的是杂环胺类如吡啶或二甲氨基吡啶和脂肪胺类如三甲胺，三乙胺或二异丙基乙胺;优选的是脂肪胺类(特别是二异丙基乙胺)。反应温度不是特别严格，但反应通常在-50°到50℃温度下进行，优选在室温下进行。
所需的反应时间依赖于所用原料化合物和试剂的性质以及反应温度而变化，而反应通常在5分钟到30小时内完成。当反应温度在室温下进行时，优选的在30分钟内完成。
根据已知的方法(J.Am.Chem.Soc.，103，3185(1981)]进行CPG-键ODN上的ODN裂解以及除了5′端基物质外保护基团的移去。
含通式(1)化合物的反应混合物用常规纯化技术纯化，例如，各种色谱法包括逆相和离子交换色谱法(包括高速液体色谱)得到所述的通式(1)化合物。
本发明进而提供合成寡脱氧核苷酸和寡脱氧核苷酸衍生物的新方法。由新方法制得的新的式(11)寡脱氧核苷酸典型地包括通式(1)的新化合物。进而，在应用新方法中，本发明提供新的中间体化合物，对其将作更详细的定义。
在以下描述中，对取代基将使用不同的定义标准，但各个定义之间的相似之处很容易鉴别。因此，例如，可见通式(1)化合物中的取代基R1R2R3Z-与新方法中所用和生成的化合物中的取代基R4R5R6Z-的类似之处。此外，需要提及的是具有下标标识符的所示基团，例如R1，R2，Y1等不可总认为与具有上标标识符所示基团，如R1，R2，Y1，等是相同的。
在本发明的这个方面，本发明提供生产具有在3′-末端取代磷酸酯的寡脱氧核苷酸的方法。更特别地，本发明提供用于与高分子载体键联的新的化合物，用其进行寡脱氧核苷酸合成中制备固相物质。所述固相物质键联高分子载体的末端进行羟基保护，它可以然后被脱保护以及加核苷酸反应。
例如，本发明提供例如下列化合物(12)的键联化合物，它与高分子载体可以得到被保护的固相物质(14)以对化合物(22)脱保护，以及加入核苷酸，以其与化合物(24)，(25)和(27)进行后续反应。
一方面，本方法提供制备式(11)代表的化合物的方法 [其中R4，R5，R6和基团Z(其中R4，R5和R6可相同或各不相同，每个独立地代表氢原子，1到4个碳原子的烷基，任意取代的芳基或任意取代的蒽醌基;Z代表碳或硅原子;R5，R6和Z可一起代表芴基或呫吨基;或者R4，R5，R6和Z可一起代表氢原子);R7代表氢原子，任意取代的1到4碳原子的烷基，任意取代的芳基或任意取代的芳烷基;Y2可相同或不同以及代表氧原子，硫原子或NH基团;Y3代表氧原子，硫原子，NH基，1到4个碳原子的亚烷基或亚苯基;X3代表氧或硫原子;D代表链长2到30的寡脱氧核苷酸，条件5′-和3′-末端的羟基不包括在D内];所述的方法包括
以式(12)代表的化合物 [其中R1，R2和R3可以相同或各自不同，每个独立地代表氢原子或1到4个碳原子的烷氧基;X1代表基团-S-，-SO-或-SO2;A代表基团-(CH2)h-(其中h为整数1到16)，基团-(CH2)j-O-CO-(CH2)k-(其中j为正整数，k为0或正整数，j+k为2到16)或基团-(CH2)j-NH-CO-(CH2)k-(其中j为正整数，k是0或正整数，j+k为2到16)，基团-(CH2)j-S-CO-(CH2)k-(其中j为正整数，k为0或正整数，j+k为2到16)或基团-(CH2)n-O-CO-CH2(OCH2CH2)p-OCH2-(其中n为正整数，p为0或正整数，j+k为2到100);Y1代表羟基，任意取代的苯氧基或被卤素取代的乙氧基]与式(13)代表的高分子物质反应 [其中X2代表氧原子，硫原子或NH基团;P代表高分子物质](条件是如果通式(12)中的Y1代表羟基，通式(12)化合物在与高分子物质(13)反应之前与羧酸活性剂反应)形成通式(14)代表的高分子物质 [其中R1，R2，R3，X1，A，X2和P具有上述同样意义;以及用DNA合成体将所得的高分子物质式(14)进行DNA链的延长处理。
本发明的此方法列于下列流程式中。



在上述流程式中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X1，X2，X3，P，Y1，Y2，Y3，A和Z具有同上定义的意义(然而，在化合物中，除了化合物(11)，R4，R5，R6和Z一起不代表氢原子)。R8a代表甲基或氰乙基;R8b代表被氯任意取代的苯基;R8代表甲基，氰乙基或被氯任意取代的苯基;R9a代表氢原子或具有保护基的氢原子;X代表卤原子(优选的为氯，溴和碘);A1代表1到20个碳原子的亚烷基;m为整数1到14;n为整数1到28;B，B′和B″每个代表腺嘌呤核苷酸，鸟嘌呤核苷酸，胸腺嘧啶核苷酸，尿嘧啶核苷酸和胞嘧啶核苷酸的碱基部分，上述核苷酸在碱基和磷酸酯部分被保护(它们将被选择地提供预想的碱基序列);条件是B′代表D有预想碱基序列的3′-端基核苷酸的碱基部分;B″代表D有预想碱基序列的5′-端基核苷酸的碱基部分;D代表预想寡脱氧核苷酸(条件是5′-端基羟基和3′-端基羟基不包括在内);Q代表卤代烷基，卤代苯基或硝基苯基如2，2，2-三氯乙基，2，2-二氯乙基，2-氯乙基，2，2，2-三溴乙基，2，2-二溴乙基，2-溴乙基，2-硝基苯基，4-硝基苯基，2，4-二硝基苯基，2，4，5-三氯苯基和2，3，4，5，6-五氯苯基(优选的为三氯乙基和邻硝基苯基);V代表低级烷基(优选甲基，乙基和异丙基，特别是异丙基)。
接着，详细地描述各个步骤。
(步骤1)此步骤通过将2-巯基乙醇(16)与ω-卤代羧酸(15)在惰性溶剂中，酸结合剂存在下反应制备化合物(17)。
对所用的溶剂无特别限制，除非它对反应有作用，它包括芳香烃如苯，甲苯和二甲苯;卤代烃类如二氯甲烷和氯仿;醚类如乙醚，四氢呋喃，二噁烷和二甲氧乙烷;酰胺类如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺;亚砜类如二甲亚砜;醇类如甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，正丁醇，异丁醇和异戊醇;稀酸如硫酸水溶液;稀碱如氢氧化钠水溶液;水;酮类如丙酮，甲乙酮;杂环胺类如吡啶;腈类如乙腈，优选酮类如丙酮和醇类如乙醇和丙醇。
所用的酸结合剂包括碱金属碳酸盐如碳酸钠;碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠;碱金属氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾;有机胺类如三乙胺，优选地碱金属碳酸盐(特别是碳酸钾)。
反应温度和反应时间依赖于所用溶剂，酸结合剂等而变化，当用碳酸钾时，反应在加热回流8小时进行。
反应完成后，目的化合物用常规方法从反应混合物中分离。
例如，在对反应混合物进行适宜地中和以及通过过滤去掉不溶物(如有)后，加入水-不溶性有机溶剂如乙酸乙酯到反应混合物中。将所得的混合物以水洗后，分离含目的化合物的有机层，无水硫酸镁干燥，接着蒸去溶剂得到目的化合物。
如此得到的目的化合物如需要可以用常规方法如重结晶，再沉淀，色谱法等进一步纯化。
(步骤2)本步骤是制备化合物(18)，它对应于其羟基被保护的化合物(17)，通过将化合物(17)与在酸性条件可消去的保护试剂(优选的为二甲氧基三苯甲基氯)在惰性溶剂中，酸结合剂存在下反应。
可用的溶剂无特别限制，只要其对反应无影响且能将起始化合物溶解到某种程度，它包括芳香烃类如苯，甲苯和二甲苯;卤代烃类如二氯甲烷和氯仿;醚类如乙醚，四氢呋喃，二噁烷和二甲氧基乙烷;酰胺类如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺;亚砜类如二甲亚砜;酮类如丙酮，甲乙酮;杂环胺类如吡啶;腈类如乙腈，优选的为杂环胺类(特别是吡啶)。
可用的保护试剂包括三苯甲基卤化物如三苯甲基氯，单甲氧基三苯甲基氯，二甲氧基三苯甲基氯和三甲氧基三苯甲基氯，优选的为二甲氧基三苯甲基氯。
可用的酸结合剂没有特别限制，除非它对反应有影响，以及分解产物和起始原料，优选地包括芳香胺类如吡啶和二甲氨基吡啶。
而反应温度和反应时间随所用的保护试剂和酸结合剂的类型而变化，当二甲氧基三苯甲基氯用作保护试剂以及以吡啶用作溶剂也作为酸结合时，反应在室温下进行2小时。
反应完成后，目的化合物用常规方法从反应混合物中分离出来。
例如，将反应混合物进行适宜的中和和滤去不溶物(如存在)后，向反应混合物中加入水-不溶有机溶剂如乙酸乙酯。将所得的混合物用水洗后，分离含目的化合物的有机层，以无水硫酸镁干燥，接着蒸去溶剂得到目的化合物。
由此获得的目的化合物如需要用常规方法如重结晶，再沉淀，色谱法等进一步纯化。
(步骤3)本步骤通过化合物(19)与二羧酸酐(20)在惰性溶剂中反应制备化合物(18)。
所用的溶剂不特别限制，只要它对反应无影响且能溶解原料到一定程度，它包括芳香烃类如苯，甲苯和二甲苯;卤代烃类如二氯甲烷和氯仿;醚类如乙醚，四氢呋喃，二噁烷和二甲氧基乙烷;酰胺类如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺;亚砜类如二甲亚砜;酮类如丙酮，甲乙酮;杂环胺类如吡啶和腈类如乙腈，优选的为卤代烃类如二氯甲烷。
可用的酸结合剂包括吡啶类如吡啶，二甲氨基吡啶和4-吡咯烷基吡啶，优选为二甲基氨基吡啶。
对所用的二羧酸酐无特别限制，只要它是具有3到16个碳原子的α，ω-烷基二羧酸的酐，优选的为琥珀酸酐。
反应温度和反应时间随所用的酸酐，酸结合剂等变化，当用琥珀酸酐以及二甲氨基吡啶作酸结合剂时，反应在室温下进行30分钟。
反应完成后，通过常规方法从反应混合物中分离目的产物。
例如，对反应混合物进行合适的中和，以及滤去不溶物(如有)后，向反应混合物中加入水-不溶有机溶剂如乙酸乙酯。将所得的混合物用水洗后，分离含目的化合物的有机层，无水硫酸镁干燥，接着蒸发溶剂得到目的化合物。
由此获得的目的化合物如需要可用常规方法如重结晶，再沉淀，色谱法等进一步纯化。
(步骤4)本步骤是通过具有游离羧基的化合物(18)的羧基与酯形成试剂反应，接着与任意取代的苯酚反应以形成活性酯(12)。
对所用的溶剂不特别限制，除非它影响反应，包括芳香烃类如苯，甲苯和二甲苯;卤代烃类如二氯甲烷，氯仿;四氯化碳，二氯乙烷，氯苯，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯和二氯苯;酯类如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯和碳酸二乙酯;酮类如丙酮，甲乙酮;甲基异丁基酮，异佛尔酮和环己酮;硝基化合物如硝基乙烷和硝基苯;腈类如乙腈和异丁腈;酰胺类如甲酰胺，二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺;亚砜类如二甲亚砜和环丁砜，优选为卤代烃类(特别是二氯甲烷)和酰胺类(特别是二甲基甲酰胺)。
所用的苯酚不特别限制，只要它能被用作活性酯，它包括4-硝基苯酚，2，4-二硝基苯酚，2，4，5-三氯苯酚，五氯苯酚和2，3，5，6-四氟苯酚，优选的为五氯苯酚。
可用的形成酯的试剂包括，例如，N-羟基化合物类如N-羟基琥珀酰亚胺，1-羟基苯并三唑和N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二羧酰亚胺;二咪唑化合物类如1，1′-草酰基二咪唑和N，N′-羰基二咪唑;二硫化合物类如2，2′-二吡啶基二硫化合物;琥珀酸化合物类如N，N′-二琥珀酰亚胺碳酸酯;次膦酰氯化合物类如N，N′-双(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯;草酸酯化合物类如N，N′-二琥珀酰亚胺草酸酯(DSO);N，N-二苯邻二甲酰亚胺草酸酯(DPO)，N，N′-双(降冰片烯琥珀酰亚胺)草酸酯(BNO)，1，1′-双(苯并三唑基)草酸酯(BBTO)，1，1′-双(6-氯苯并三唑基)草酸酯(BCTO)和1，1′-双(6-三氟甲基苯并三唑基)草酸酯(BTBO);以及碳化二亚胺类如二环己基碳二亚胺(DCC)，优选的为二咪唑化合物类和碳化二亚胺类(特别是DCC)。
反应温度和反应时间随所用的酯形成试剂和溶剂的种类而变化，反应在0°到100℃进行5到50小时，特别是当五氯苯酚和DCC在DMF中使用时，反应在室温下进行18小时。
反应完成后，目的化合物通过常规方法从反应混合物中分离出来。
例如，在对反应混合物进行适当的中和以及滤去不溶物(如有)后，水-不溶有机溶剂如乙酸乙酯加到反应混合物中。将所得的混合物以水洗涤后，分离含目的化合物的有机层，以无水硫酸镁干燥，接着蒸发溶剂得到目的化合物。
由此获得的化合物如需要可用常规方法如重结晶，再沉淀，色谱法等进一步纯化。
(步骤5)本步骤是通过将化合物(19)与化合物(21)在惰性溶剂中，酸结合剂存在下反应而制备化合物(12)。
所用溶剂不特别严格，除非它对反应有影响，它包括芳香烃类如苯，甲苯和二甲苯;卤代烃类如二氯甲烷，氯仿;四氯化碳，二氯乙烷，氯苯和二氯苯;酯类如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯和碳酸二乙酯;酮类如丙酮，甲乙酮;甲基异丁基酮，异佛尔酮和环己酮;硝基化合物类如硝基乙烷和硝基苯;腈类化合物如乙腈和异丁腈;酰胺类如甲酰胺，二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺;亚砜类如二甲亚砜和环丁砜，优选的为卤代烃类，特别是二氯甲烷。
所用的酸结合剂包括有机碱如三乙胺，三丁胺，二异丙基乙胺，N-甲基吗啉，吡啶，4-(N，N-二甲氨基)吡啶，N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺，1，5-二氮杂双环[4，3，0]壬-5-烯，1，4-二氮杂双环[2，2，2]辛烷(DABCO)和1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)，优选有机碱，特别是吡啶和N-甲基吗啉。
反应温度和反应时间随所用的酸结合剂的种类而变化，反应通常在10°到40℃进行1到5小时。
反应完成后，用常规方法从反应混合物中分离目的化合物。
例如，在将反应混合物进行适当的中和以及滤去不溶物(如存在)后，向反应混合物中加入水-不溶有机溶剂如乙酸乙酯。将所得的混合物水洗后，含目的化合物的有机层分离，以无不硫酸镁干燥，接着蒸发溶剂得到目的化合物。
由此得到的目的化合物如需要用常规方法如重结晶，再沉淀，色谱法，等等进一步纯化。
(步骤6)本步骤是制备用作合成寡核苷酸的载体的高分子衍生物(14)，通过以步骤5中得到的具有活化羧基的化合物(12)与如受控微孔玻璃(CPG)的高分子物质(13)，其中氨基，羟基，巯基等通过亚烷基键连。在惰性溶剂中反应。
在此步骤中所用的高分子物质(13)无特别限制，只要它能通常用来作载体，载体的颗粒尺寸，三维网状结构的表面积，亲水基团位置的比例，化学组合，加压阻力，等需测定。
可用的载体包括聚糖衍生物如纤维素，葡聚糖和琼脂糖，合成聚合物如聚丙烯酰胺胶，聚苯乙烯树脂和聚乙二醇，和无机原料如硅胶，多孔玻璃和金属氧化物，通过商业上获得的典型的非限制性载体如氨丙基-CPG(Aminopropyl-CPG)和长键氨基烷基CPG(Long-Chain aminoalkyl-CPG)(CPG Inc.制造);Cosmosil NH2和Cosmosil Diol(Nakarai Tesuku制造);CPG-Silica Carrier Silane Coated，Aminopropyl-CPG-550A，氨丙基-CPG-1400A和聚乙二醇5000单甲醚(Furuka Co.生产)，对烷氧基苄醇树脂、氨甲基树脂和羟甲基树脂(Kokusan Kagaku K.K.生产);以及聚乙二醇 14000 单甲醚(Union Carbide制造)。
进而，键合到载体上的官能基团选择包括氨基，巯基和羟基。
所用的溶剂无特别限制，只要它对反应无影响以及能将起始原料溶解到一定程度，它优选地包括芳香烃类如苯，甲苯和二甲苯;卤代烃类如二氯甲烷，氯仿;四氯化碳，二氯乙烷，氯苯和二氯苯;酯类如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯和碳酸二乙酯;酮类如丙酮，甲乙酮;甲基异丁基酮，异佛尔酮和环己酮;硝基化合物类如硝基乙烷和硝基苯;腈类如乙腈和异丁腈;酰胺类如甲酰胺，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺和六甲基磷酸三胺;亚砜类如二甲亚砜和环丁砜，优选卤代烃类(特别是二氯甲烷)和酰胺类(特别是二甲基甲酰胺)。
反应温度通常在-20°到150℃，优选为0到50℃。
反应时间依赖于所用的原料、溶剂、反应温度而变化，通常在1到200小时，优选为24到100小时。
反应完成后，用常规方法从反应混合物中分离目的化合物。
例如，通过对反应混合物过滤，以有机溶剂如二氯甲烷洗涤，减压干燥而回收想要的高分子载体。
(步骤7)本步骤是化合物(22)的制备，通过将化合物(14)与脱保护试剂在惰性溶剂中反应以选择性去掉羟基保护基。
顺便说及，步骤7到步骤11通常在DNA合成体上进行。
所用的溶剂优选地包括芳香烃类如苯，甲苯和二甲苯;卤代烃类如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯和二氯苯;酯类如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯和碳酸二乙酯;醚类如乙醚，二异丙醚，四氢呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚;醇类如甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，正丁醇，异丁醇，叔丁醇，异戊醇，二甘醇，丙三醇，辛醇，环己醇和甲基2-乙氧基乙醇;酮类如丙酮，甲乙酮;甲基异丁基酮，异佛尔酮和环己酮;硝基化合物类如硝基乙烷和硝基苯;腈类如乙腈和异丁腈;酰胺类如甲酰胺，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺;亚砜类如二甲亚砜和环丁砜，更优选地为醇类(特别是甲醇和乙醇)和二氯甲烷，当乙酸用作脱保护试剂时，它包括乙酸和水的混合物。
对所用的脱保护试剂无特别限制，只要它习惯上被使用，如果保护基是三芳基甲基时，乙酸，二氯乙酸，三氟乙酸，氢氯酸和路易斯酸如溴化锌是其例，优选地用乙酸，二氯乙酸和三氟乙酸。
反应温度随所用的试剂，起始原料和溶剂而变化，通常在-10°到100℃，优选0到50℃。
反应时间依赖于所用的起始原料，溶剂和反应温度而变化，通常在1分钟到50小时，优选1分钟到24小时。
反应完成后，通过常规方法从反应混合物中分离目的化合物。
例如，通过对反应混合物过滤，以有机溶剂如二氯甲烷洗涤以及减压干燥得到目的化合物而回收高分子载体。
(步骤8)本步骤是制备化合物(24)，通过在5′-羟基上具有二甲氧基三苯甲基的化合物(23)，(23′)或(23″)，其中的碱基部分在想要的碱基序列的3′-端基，而且3′-羟基通过磷键接而且有预想的烷氧基，苯氧基，芳烷氧基，烷基，芳烷基或苯基，与高分子物质(22)反应，然后如需要硫化或烷胺化，得到键合到高分子物质如CPG上具有预想3′-端基核苷酸单元的化合物(24)。
所用的化合物(23)，(23′)和(23″)分别描述于下。
(a)如果在此步骤中以化合物(23)进行反应，则使用酸性物质。
所用的酸性物质包括如四唑类等，优选为四唑。在此步骤中，氧化反应中所用的氧化剂没有特别的限制，只要它能用于通常的氧化反应中，优选的包括无机金属氧化剂如锰氧化物，例如高锰酸钾和二氧化锰;钌氧化物，如四氧化钌;硒化合物，如二氧化硒;铁化合物，如氯化铁(Ⅲ);锇化合物，如四氧化锇;银化合物，如氧化银;汞化合物，如乙酸汞;铅氧化物，如氧化铅和四氧化铅;铬酸化合物，如铬酸钾，铬酸-硫酸混合物和铬酸-吡啶配合物;以及铈化合物如硝酸铈铵(CAN);无机氧化剂如卤素分子，如氯分子，溴分子和碘分子;高碘酸，如高碘酸钠;臭氧;过氧化氢水溶液;亚硝酸化合物，如亚硝酸;亚氯酸化合物，如亚氯酸钾和亚氯酸钠;以及过硫酸化合物，如过(二)硫酸钾和过硫酸钠;以及有机氧化剂如DMSO氧化中所用的试剂(二甲亚砜和二环己基碳二亚胺的混合物，草酸氯，乙酐或五氯化磷或吡啶-硫酐的配合物);过氧化物，如叔丁基过氧化氢;稳定的阳离子，如三苯基甲基阳离子;琥珀酰亚胺类，如N-溴琥珀酰亚胺;次氯酸化合物，如次氯酸叔丁酯;氮杂二羧酸化合物，如氮杂二羧酸酯;二硫化合物，如二甲基二硫化物，二苯基二硫化物和二吡啶基二硫化物和三苯基膦;亚硝酸酯，如亚硝酸甲酯;四卤化碳，如四溴甲烷，和醌化合物类，如2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌(DDQ)，优选为碘。所用的溶剂不特别限制，只要其对反应无影响且能在一定程度上溶解起始原料，它包括芳香烃类如苯、甲苯和二甲苯;卤代烃类如二氯甲烷和氯仿;醚类如乙醚，四氢呋喃，二噁烷和二甲氧基乙烷;酰胺类如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺;亚砜类如二甲亚砜;酮类如丙酮，甲乙酮;杂环胺类如吡啶;和腈类如乙腈，优选杂环胺类(特别是吡啶)，腈类(特别是乙腈)，醚类(特别是吡啶)，腈类(特别是乙腈)，醚类(特别是四氢呋喃)和卤代烃类(特别是二氯甲烷)。
反应在-50°到100℃下进行，反应时间主要随反应温度，所用的原料化合物和溶剂的类型而变化，通常为5分钟到15小时。
(b)当用(23′)化合物作反应物时，所用的溶剂无特别限制，除非它对反应有影响，优选使用芳香胺如吡啶。
如用化合物(23′)进行反应，通常使用缩合剂。
所用的缩合剂包括二环己基碳二亚胺(DCC)，均三甲苯磺酰氯(Ms-Cl)，三异丙基苯磺酰氯，均三甲苯磺酸三唑化物(MST)，均三甲苯磺酸-3-硝基三唑化物(MSNT)，三异丙基苯磺酸四唑化物(TPS-Te)，三异丙基苯磺酸硝基咪唑化物(TPS-NI)和三异丙基苯磺酸吡啶基四唑化物，优选MSNT，TPS-Te和TPS-NI。反应温度没有特别限制，在-10℃到100℃，反应通常在室温进行。反应时间根据所用的溶剂和反应温度而变化，当用吡啶作反应溶剂，以及反应在室温进行时，它为30分钟。
(c)当用化合物(23″)进行反应时，对所用的溶剂不特别限制，除非其对反应有影响，优选使用无水乙腈。作为用作缩合剂的试剂，可使用羧酸和磷酸的酰氯，优选使用新戊酰氯。
氧化对磷酸二酯型寡核苷酸具有H-磷酸酯键的寡核苷酸的氧化剂无特别限制，只要它能在通常使用于氧化反应中，优选地包括无机金属氧化剂如锰氧化物，如高锰酸钾和二氧化锰;钌氧化物，如四氧化钌;硒化合物，如二氧化硒;铁化合物，如氯化铁(Ⅲ);锇氧化物，如四氧化锇;银化合物，如氧化银;汞化合物，如乙酸汞;铅氧化物，如氧化铅和四氧化铅;铬酸化合物，如铬酸钾，铬酸-硫酸混合物和铬酸-吡啶配合物;以及铈化合物，如硝酸铈铵(CAN);无机氧化剂如卤素分子，如氯分子，溴分子和碘分子;高碘酸类，如高碘酸钠;臭氧;过氧化氢水溶液;亚硝酸化合物如亚硝基;亚氯酸化合物，如亚氯酸钾和亚氯酸钠;以及过硫酸化合物，如过硫酸钾和过硫酸钠;以及有机氧化剂如用于DMSO氧化中的氧化剂(二甲亚砜和二环己基碳二亚胺的混合物，草酸氯，乙酐或五氯化二磷或吡啶和硫酐的复合物);过氧化物，如叔丁基过氧化氢;稳定的阳离子，如三苯基甲基阳离子;琥珀酰亚胺类，如N-溴琥珀酰亚胺;次氯酸化合物，如次氯酸叔丁酯;偶氮二羧酸化合物类，如偶氮二羧酸甲酯;二硫化物，如二甲基二硫化物，二苯基二硫化物和二吡啶基二硫化物以及三苯基膦;亚硝酸酯类，如亚硝酸甲酯;四卤化碳，如四溴甲烷，以及醌化合物类，如2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌(DDQ)优选为碘分子。
所用的酸结合剂包括杂环胺类如吡啶和二甲氨基吡啶，以及脂肪胺类如三甲胺，三乙胺和二异丙基乙胺，优选杂环胺类(特别是吡啶)。反应温度不特别限制，通常在-50到50℃，优选在室温下进行。
反应时间随所用的原料、试剂、温度，等而变化，通常在5分钟到30小时，当反应在室温下进行时，优选为30分钟。
如需要，此步骤中进行的硫代作用描述于下化合物(23)被键合到化合物(22)上后，硫代试剂进行反应以代替以碘分子等进行的氧化产生硫代而得到化合物(24)，它是具有硫酯键的高分子载体如CPG。
硫代试剂不特别限制，只要其能与三价亚磷反应形成硫酯，优选地包括硫以及四乙基二硫代秋兰姆(TETD)(它由Applied Biosystems得到)，以及从MilliGen/Biosearh得到的Beaucage试剂。如用前者，方法描述于已知文献(Tetrahedron Letters，32，3005(1991)中或其改变方法，如用后者，则方法公开于已知文献(J.Am.Chem.Soc.，112，1253(1990)或其改变方法可以非限制性使用。
如需要，在此步骤中的烷基胺化作用描述于下在经上述的将化合物(23″)键合到化合物(22)上后，以预想的烷胺基在室温下与其反应以代替氧化剂如碘分子等。根据本方法，可得到化合物(24)，其中具有预想碱基序列的3′-端基核苷酸通过氨基磷酸酯键与高分子物质如CPG键合。
(步骤9)本步骤通过下述几步进行，1)用酸处理步骤8中得到的高分子物质(24)，以去掉DMT基团，2)将经处理的高分子物质用亚酰胺(amidite)试剂和酸催化剂处理，3)用氧化剂将所得的物质进行氧化反应，4)用乙酐将未反应部分进行封端反应。在此步骤中，重复上述过程1)到4)得到化合物(25)，其中仅具有预想碱基序列的5′-端基核苷酸还没有键合。在此步骤中所用的DNA合成仪上的DNA链延长反应通过用Applied Biosystems Modal 380B进行氨基亚磷酸酯方法的Stec的改变方法(J.Am.Chem.Soc.，106，6077-6089(1984)或使用MilliGen/Biosearch的Cyclone Plus DNA合成仪的氨基亚磷酸酯方法(H.Koester等方法，于Nucleic Acids Res.，12，4539(1984)中)说明，但是所述方法并不受限制。
(步骤10)本步骤是制备具有预想碱基序列和取代基的高分子物质(27)，同时根据步骤7中的方法通过去掉步骤9获得的高分子物质(25)的5′-端基DMT基团而保留保护基，接着与步骤8同样的处理，描述于下的用化合物(26)，(26′)和(26″)代替化合物(23)，(23′)和(23″)。
化合物(26)，(26′)和(26″)各个为具有碱基部分的2′-脱氧核苷，其中预想碱基序列的5′-端基核苷被保护，或在2′-位上具有保护的羟基的且5′-位上有预想改性基团核苷。进一步地，化合物(26)在其3′-位上具有氨基亚磷酸酯键包括用于常规DNA合成的磷酸酯部分的保护基。此外，化合物(26′)具有磷酸二酯键化合物(26″)有H-磷酸酯键。
(步骤11)本步骤是由高分子物质(27)中进行寡核苷酸的裂解而制备目的寡核苷酸(11)，它在步骤10得到的保护的高分子物质上进行，它具有预想的碱基序列且在其5′-和3′-端基上有取代基，除了5′-端基和/或3′-端基上的取代基外，消去保护基。保护基的消去根据已知的方法进行(J.Am.Chem.Soc.，103，3185(1981))。
由此获得的含通式(11)化合物的反应混合物通过可用核酸纯化的正常纯化处理进行提纯，例如，各种色谱法如逆相和/或离子交换色谱法(包括高性能液相色谱)，等得到通式(11)化合物。
(步骤12)本步骤是制备二羧酸半酯，即本发明的原料化合物(15)，通过以化合物(29)的游离羧基或化合物(30)的游离巯基与如化合物(28)的二羧酸酐在惰性溶剂中碱性催化剂存在下反应。
所用的二羧酸酐无特别的限制，优选包括1到16个碳原子的二羧酸酐，最优选的为琥珀酸酐和戊二酸酐。所用的碱性催化剂优选包括氨基吡啶类如二甲氨基吡啶和吡咯烷基吡啶，叔胺类如三甲胺和三乙胺，以及碱金属碳酸盐和碳酸氢钠和碳酸钾，最优选为二甲氨基吡啶和吡咯烷基吡啶。
所用的溶剂无特别限制，只要它对反应无影响且可溶解原料到一定程度，它优选包括芳香烃类如苯，甲苯和二甲苯;卤代烃类如二氯甲烷和氯仿;醚类如乙醚，四氢呋喃，二噁烷和二甲氧基乙烷;酰胺类如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺;亚砜类如二甲亚砜;醇类如甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，正丁醇，异丁醇和异戊醇;稀酸如硫酸水溶液;稀碱如氢氧化钠水溶液;水;酮类如丙酮，甲乙酮;杂环胺类如吡啶和腈类如乙腈，优选腈类(特别是乙腈)，醚类(特别是四氢呋喃)和卤代烃(特别是二氯甲烷)。
反应在-50°到100℃下进行，反应时间随反应温度，所用的原料和溶剂的种类而变化，通常30分钟到15小时。
反应完成后，目的化合物用常规方法从反应混合物中收集。
例如，在将反应混合进行适当的中和和滤去不溶物(如有)后，向反应混合物中加入水-不溶有机溶剂如乙酸乙酯。用水洗反应混合物后，分离含目的化合物的有机层，无水硫酸镁干燥，接着蒸发溶剂得到目的化合物。
由此获得的目的化合物如需要可用常规方法如重结晶，再沉淀，色谱法，等进一步纯化。
(步骤13)本步骤是通过化合物(19)与二羧酸(31)在惰性溶剂中酯形成试剂存在下反应制备化合物(18)。
所用的溶剂无特别限制，除非其影响反应，且包括芳香烃类如苯，甲苯和二甲苯;卤代烃类如二氯甲烷，氯仿;四氯化碳，二氯乙烷，氯苯和二氯苯;酯类如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丁酯和碳酸二乙酯;酮类如丙酮，甲乙酮，甲基异丙基酮，异佛尔酮和环己酮;硝基化合物类如硝基乙烷和硝基苯;腈类如乙腈和异丁腈;酰胺类如甲酰胺，二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺;以及亚砜类如二甲亚砜和环丁砜，优选的卤代烃类(特别是二氯甲烷)和酰胺类(特别是二甲基甲酰胺)。
所用的酯形成试剂包括，例如，N-羟基化合物类如N-羟基琥珀酰亚胺，1-羟基苯并三唑和N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二酰亚胺;二咪唑类化合物类如1，1′-草酰基二咪唑和N，N′-羰基二咪唑;二硫化物类如2，2′-二吡啶基二硫化合物;琥珀酸化合物类如N，N′-二琥珀酰亚胺基碳酸酯;次膦酰氯化合物类如N，N′-双(2-氧-3-噁唑烷基)次膦酰氯;草酸酯化合物类如N，N′-二琥珀酰亚胺基草酸酯(DSO);N，N-二苯邻二甲酰亚胺基草酸酯(DPO)，N，N′-双(降冰片烯基琥珀酰亚胺基)草酸酯(BNO)，1，1′-双(苯并三唑基)草酸酯(BBTO)，1，1′-双(6-氯苯并三唑基)草酸酯(BCTO)和1，1′-双(6-三氟甲基苯并三唑基)草酸酯(BTBO);以及碳化二亚胺类如二环己基碳二亚胺(DCC)，优选碳化二亚胺类(特别是DCC)和二咪唑化合物类。
反应温度和反应时间依赖于所用的酯形成试剂和溶剂的类型而变化，反应在0°到100℃进行5到50小时。
反应完成后，目的化合物通过常规方法从反应混合物中分出。
例如，在对反应混合物进行适当的中和滤去不溶物后，向反应混合物中加入水-不溶有机溶剂如乙酸乙酯。经水洗得到混合物后，分离含目的化合物有机层，用无水硫酸镁干燥，接着蒸发溶剂得到目的化合物。
由此获得的目的化合物如需要可通过常规方法如重结晶，再沉淀，色谱法等进一步纯化。
根据本发明的新方法，在寡核苷酸3′-端基通过磷酸酯具有预想取代基的改性寡核苷酸可很容易地在DNA合成仪上合成，这样就提供用简单纯化方法低成本大量高纯度的改性寡核苷酸。所用的在3′-端基具有取代基寡核苷酸描述于Japanese Patent Application No.Hei-301744中，它具有抗AIDS活性。
本发明化合物显示特别的抗AIDS病毒(HIV-1)的细胞致病(cytopathic)活性，特别是抑制感染细胞中的病毒的增殖。因而，本发明化合物可用于治疗和预防AIDS。
本发明通过下列实施例说明进行具体解释。改进的寡脱氧核苷酸的抗-HIV-1活性的测定抗-HIV-1活性通过Pauel等的方法测定(R.Pauel等，J.Virological Methods，20，309-321(1988))。简言之，指数(exponential)生长相中的MT-4细胞以150×g离心5分钟。所获得的细胞小团悬浮于培养介质中，而且在37℃，以10CCID50的浓度以HIV-1(ⅢB)型感染1小时。由HIV-1感染的MT-4细胞由含10%胎牛血清的RPMI-1640培养介质(此后称“血清培养介质”)中离心获得。
由HIV-1感染的MT-4细胞和无-HIV-1感染的MT-4细胞悬浮于血清培养介质中以使用每种都达到浓度4×105个细胞/ml。由前制备的梯段稀释的样品化合物的100μl溶液(溶于血清培养介质)置于98-井微滴定盘中的每井中。然后，每个上述提及的100μl细胞悬浮液加到微滴定盘的每个井中，在5%二氧化碳气体中每个井培养6天。
作为对照，其中无样品化合物加入的HIV-1感染的MT-4细胞和无HIV-1感染的MT-4细胞以同样方式培养。
培养后，基于MTT(3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基四唑鎓溴化物)方法(L.M.Green等，J.Immunol，Methods，70，257-268(1984)测定活细胞数目。然后测定HIV-1的细胞致病活性。以无样品化合物加入的HIV-1感染的MT-4细胞的细胞致病活性作为100%，无样品化合物加入的无HIV-1(ⅢB型)感染的MT-4细胞的细胞致病活性作为0%，计算抑制HIV-1感染MT-4细胞的细胞致病活性50%时样品的浓度(IC50)。样品化合物的细胞毒性由抑制无-HIV-1感染MT-4细胞倍增50%的浓度(CC50)确定。这些测算的结果见表2。实施例No. IC50(μg/mol) CC50(μg/ml)1 2.1 612 5.9 >100.04 1.5 >100.05 2.3 >100.06 1.3 >100.0
7 1.0 >100.08 4.3 >100.09 8.4 >100.010 1.5 >100.011 4.7 >100.012 0.6 >100.013 1.4 >100.014 0.7 >100.016 4.7 >100.017 3.7 >100.018 4.7 >100.019 6.25 >100.020 4.0 >100.021 1.2 100.022 0.55 5023 0.8 7524 0.45 7525 4.0 >100.026 6.0 80.027 5.0 95.028 5.0 >100.029 3.0 >100.030 1.0 >100.031 1.1 90.032 3.8 >100.033 5.0 >100.034 5.0 >100.035 5.5 >100.036 1.5 100.037 6.0 >100.043 3.0 100.045 0.45 >100.048 0.58 >100.057 1.5 100.058 7.0 50.070 1.0 60.071 1.0 37.0
72 1.8 >100.073 3.0 >100.074 4.4 >100.075 6.0 40.076 7.0 >100.077 9.0 >100.078 9.0 >50.079 9.4 >100.080 9.5 >100.081 10.0 >100.082 0.35 100.083 0.55 >50.084 0.5 >50.085 0.8 60.086 0.4 >100.087 0.25 >100.088 0.7 75.089 0.5 38.090 0.15 >100.091 0.15 >100.092 0.29 >100.093 0.35 >100.094 0.19 >100.095 0.5 >100.098 0.15 >100.099 0.15 >100.0100 0.25 >100.0101 1.5 >100.0102 0.7 >100.0103 5.0 >100.0104 7.0 >100.0105 3.0 >100.0106 5.0 >100.0107 2.5 >100.0108 3.5 >100.0109 2.0 >100.0110 2.3 >100.0
相应地，从试验结果已明确地指出，列于表2的所有改进寡脱氧核苷酸在浓度低于10μg/ml时具有非常强的抗-(HIV-1)活性。
除有特别说明，下列化学结构中所用的碱基序列(例如TGGGAGG)指明是在5′-和3′-位无羟基的适宜的寡脱氧核苷酸的三乙胺盐。
本发明用下面实施例再加以说明。在这些实施例中，全部目的大小用Tyler标准，而核磁共振谱用三甲基硅烷作内标得到的，用“TMS”缩写表示。在每一个这些实施例中所制备的寡脱氧核(糖核)苷酸衍生物的量是通过260nm[OD(260nm)]光密度方法测定的。
实施例11(a)5′-O-三苯甲基胸苷2-氰基乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯
把969mg(2mmol)的5′-O-三苯甲基胸苷[J.Am.Chem.Soc.，80，6212(1958)]与吡啶一起共沸蒸馏干燥三次，其后，将它溶于10ml四氢呋喃中。把1.39ml(8mmol)N，N-二异丙基-N-乙胺和0.822ml(4mmol)2-氰基乙基N，N-二异丙基氯代氨基亚磷酸酯加到该溶液中，在氩气氛下和室温，把所得混合物搅拌30分钟。在这段时间后，从反应混合物中滤出所得沉淀物，滤液通过减压蒸馏除去溶剂。所得的残留物溶于100ml乙酸乙酯中，该溶液洗涤两次，每次用50ml冰冷的10%W/V碳酸钠水溶液。然后，该溶液用无水硫酸钠干燥，其后，减压蒸馏除去溶剂。所得残留物用柱色谱法纯化，通过40g硅胶(70-230目)，用按45∶45∶10体积比的二氯甲烷∶乙酸乙酯∶三乙胺混合物作洗脱剂，得1.35g(收率98%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.62，7.57(一起 1H，二个单峰);
7.46-7.20(15H，多峰);
6.46-6.37(1H，多峰);
4.68(1H，宽单峰);
4.19，4.15(一起 1H，二个宽单峰);
3.90-3.30(6H，多峰);
2.63-2.28(4H，多峰);
1.47(3H，单峰);
1.23-1.00(12H，多峰)。
1(b)式1(b)的化合物 用Cyclone Plus(商标)通过MilliGen/Biosearch(a division of Millipore Ltd.，Japan)制得的DNA/RNA合成仪进行合成。把上面式1(b)核苷酸残基对应的化学试剂装入其中，以合成上面的寡核苷酸。用于氨基亚酸酯(amidite)方法的程序编码键筒嵌在机器中，以15μ摩尔规模进行合成。在这个情况下，用35mM5′-O-三苯甲基胸苷2-氰基乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[用上面步骤(a)中所述方法进行制备]的乙腈溶液，而不用对应于胸苷的2-氰基乙基氨基亚磷酸酯溶液。反应柱是15.0μ摩尔规模的反应柱，以5μmol G-CPG[即偶合到受控微孔玻璃(CPG)上的鸟嘌呤-脱氧核(糖核)苷(G)]填装。在玻璃填料上的核苷酸浓度是35-44μmol/g，CPG填料的平均孔径大小是50nm。所要的碱基序列TGGGAG引入(是常规，此处引用的碱基序列，以及在后面参照的那些，包括已经偶合到CPG上的碱基)，及与末端T形成键之后，该程序不用酸处理进行，得一个衍生物，其中所要保护的寡核苷酸连接到受控微孔玻璃(CPG)上。把它真空干燥，从柱子上移下，浸在约10ml的29%氨水中。然后在封闭容器中于室温反应约2天。其后，过滤除去CPG，洗涤两次，每次用10ml水;合并滤液和洗涤液，合并的混合物洗涤三次，每次用30ml乙醚，然后，真空蒸发除去氨水和乙醚。减压蒸发并浓缩所得水溶液大约至3ml，借助于微孔滤器(0.45μm)过滤浓缩溶液，把滤液分成三份，每份通过20.0×250mm柱，Inertsil PREP-ODS(商标)，用反相高性能液相色谱纯化，该柱予先用0.1M乙酸三乙铵缓冲(TEAA)(pH7.3)水溶液已经平衡，含有20%体积比的乙腈，用254nm紫外线监测。所要的产品用0.1M TEAA含乙腈的浓度从20到50%体积变化的梯度洗脱法进行洗脱，用线性梯度8ml/分钟进行30分钟。收集17.2分钟之后的洗脱流分，减压蒸发溶液以除去乙腈，然后，冷冻干所得的水溶液。把所得产品溶于50ml水，再冻干，得无定形固体94.8 OD(260nm)式1(b)化合物。
紫外吸收光谱(H2O)，λmaxnm254。
保留时间23.3分高性能液相色谱(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS;洗脱剂A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱剂B乙腈;20-50%B以体积计，30分钟，线性梯度;1ml/分;254nm)。
实施例2(2a)5′-三苯甲基氨基-5′-脱氧胸苷把557mg三苯甲基氯加到560mg(2mmol)的3′-O-乙酰基-5′-氨基-5′-脱氧胸苷[用J.P.Horwitz等在J.Org.Chem.，27，3045(1962)所报导的方法已经制得该产品]于20ml干燥吡啶溶液中，所得混合物加热回流1小时同时除去湿气。用薄层色谱(用含以体积5%甲醇的二氯甲烷作展开剂)已经确定起始化合物消失之后，减压蒸馏从反应混合物中除去溶剂，所得残留物与分别为10ml甲醇和水混合，然后，减压蒸馏浓缩混合物，重复这个操作三次，其后，把残留物溶于30ml乙酸乙酯中，所得溶液用各为20ml的氯化钠水溶液、0.2N盐酸水溶液和5%碳酸氢钠水溶液洗涤。有机相以无水硫酸镁干燥，把溶液减压蒸发至干。残留物溶于以氨气饱和的30ml甲醇中，烧瓶储藏该溶液密封。室温静置过夜，其后反应混合物经减压蒸馏以除去溶剂，并把残留物溶于10ml二氯甲烷中。用含5%的体积计甲醇的二氯甲烷作洗脱剂进行硅胶柱色谱纯化该溶液，合并含所要化合物的流分，减压蒸发至干。冷冻苯中的残留物，得338mg标题化合物，为白色固体。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.38(1H，宽单峰);
7.48-7.18(15H，多重峰);
7.04(1H，多重峰);
6.67(1H，三重峰);
4.35-4.29(1H，多重峰);
4.01-3.95(1H，多重峰);
2.62-2.06(5H，多重峰);
1.84(3H，单峰)。
2(b)5′-三苯甲基氨基-5′-脱氧胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯通过与吡啶一起共沸蒸馏以干燥0.15g(0.31mmol)的5′-三苯甲基氨基-5′-脱氧胸苷[上面步骤(a)所述方法制备]，然后溶于2ml二氯甲烷中。把0.23ml(1.2mmol)N，N-二异丙基-N-乙胺加到所得溶液中，其后，在氮气流中，2分钟内加入0.08ml(0.36mmol)2-氰乙基N，N-二异丙基氯代氨基亚磷酸酯，所得混合物室温搅拌60分钟，在这个时间的最后阶段，用薄层色谱证明起始原料消失，反应混合物用30ml乙酸乙酯稀释，所得有机溶液依次用饱和的碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤。用1PS(商标)滤纸(Whatman)过滤有机层，滤液经减压蒸馏除去溶剂，所得残留物用15g硅胶(70-230目)，醋酸乙酯作洗脱剂，通过柱色谱纯化，得0.19g(收率89%)标题化合物，呈泡状物质。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.50-7.19(15H，多重峰);
7.15，7.06(共 1H，两个单峰);
6.30-6.26(1H，多重峰);
4.55-4.35(1H，多重峰);
4.12-4.07(1H，多重峰);
3.84-3.53(4H，多重峰);
2.64-2.09(6H，多重峰);
1.86，1.84(共 3H，二个单峰);
1.19-1.10(12H，多重峰)。
2(c)式2(c)的化合物 接着用实施例1(b)所述的类似方法，用5′-三苯甲基氨基-5′-脱氧胸苷2-氰乙基，N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[按制备2(b)所述的方法进行制备]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物。通过反相硅胶柱色谱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM三甲铵碳酸氢盐缓冲水溶液(TEAB)，PH7.5;20-50%乙腈;线性梯度;254nm)纯化反应产品。洗脱液以实施例1b所述的类似方法处理，得168OD(260nm)标题化合物，是无定形固体。用反相高性能液相色谱分析(Inertsil ODS，6×150mm;洗脱液A0.1M TEAA，PH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计20min;线性梯度1 ml/分;260nm)表明样品保留时间是19.20分紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm254。
实施例33(a)5′-O-二苯甲基胸苷在氩气下把350mg(8mmol)氢化钠(55%W/W分散于矿物油中)加到1.426g(4mmol)3′-O-[(1，1-二甲乙基)二甲基甲硅烷基]胸苷[Can.J.Chem.，56，2768(1978)]于8ml四氢呋喃溶液中，所得混合物于60℃搅拌2小时，然后冷至室温。把988mg(4mmol)苄基溴的2ml四氢呋喃溶液滴加入该混合物中，接着加300mg(2mmol)碘化钠。反应混合物室温搅拌17小时，其后减压蒸馏从中除去溶剂。浓缩液溶于50ml乙酸乙酯中，所得溶液洗涤两次，每次用50ml饱和氯化钠水溶液。以无水硫酸镁干燥，减压蒸出溶剂。残留物溶于4ml四氢呋喃，把4ml 1M氟化四丁铵的四氢呋喃溶液加到该溶液中。所得混合物室温搅拌2小时，其后，减压蒸馏除去溶剂，残留物溶于50ml乙酸乙酯。所得溶液洗涤两次，每次用50ml饱和氯化钠水溶液洗。混合物无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。用梯度洗脱法，用含1到2.5%(以体积计)甲醇的二氯甲烷作洗脱液，通过60g硅胶(230-400目)柱色谱纯化残留物，得377.7mg(收率23%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm9.85(1H，宽单峰);
7.56(1H，单峰);
7.38-7.20(10H，多重峰);
6.45(1H，三重峰，J＝6.92 Hz);
5.40(1H，单峰);
4.62-4.58(1H，多重峰);
4.17-4.15(1H，多重峰);
3.75-3.58(2H，多重峰);
2.47-2.22(2H，多重峰);
1.36(3H，单峰)。
3(b)5′-O-二苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯 把204.2mg(0.5mmol)5′-O-二苯甲基胸苷[上面步骤(a)所述方法制备]与吡啶共沸蒸馏干燥三次，然后溶于2.5ml四氢呋喃中，在氩气下把0.348ml(2mmol)N，N-二异丙基-N-乙胺和0.223ml(1mmol)2-氰乙基N，N-二异丙基氯代氨基亚磷酸酯加到该溶液中，所得混合物于室温搅拌30分钟。其后，过滤反应混合物以除去沉淀，减压蒸发浓缩过滤液，浓缩液溶于50ml乙酸乙酯中，所得溶液洗涤两次，每次用50ml冰冷的10%V/V碳酸钠水溶液，以无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。通过30g硅胶(70-230目)，用45∶45∶10的体积计的二氯甲烷、乙酸乙酯和三乙胺混合物作洗脱液，用柱色谱纯化残留物。合并含标题化合物的流份，蒸出溶剂，重复相同色谱步骤，得213.4mg(收率70%)标题化合物1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.55，7.51(一起 1H，二个单峰);
7.43-7.22(10H，多重峰);
6.48-6.42(1H，多重峰);
5.44，5.42(一起 1H，二个单峰);
4.73-4.64(1H，多重峰);
4.25，4.19(一起 1H，二个宽单峰);
3.90-3.55(6H，多重峰);
2.68-2.24(4H，多重峰);
1.39(3H，单峰);
1.30-1.10(12H，多重峰)。
3(c)式3(c)的化合物
接着用实施例1(b)所述的类似方法，用5′-O-二苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[上面步骤(b)中所述的方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物。把反应产品分成三分，每分通过反相高性能液相色谱柱(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，PH7.3;洗脱液B乙腈;15→45%B以体积计，30分钟，线性梯度;7ml/分;254nm)纯化;合并20.0分后洗脱的馏分，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得76OD(260nm)标题化合物，呈无色固体。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm255。
保留时间17.3分高性能液相色谱(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS;洗脱液A0.1M TEAA，PH7.3;洗脱剂B乙腈;10→40%B以体积计，30分，线性梯度;2ml/分;254nm)。
实施例4式4(a)的化合物
接着实施例1(b)所述的类似方法，如实施例1(b)所述的引入碱基序列TGGGAGG到描述于实施例1(b)的DNA/RNA合成仪上，制备标题化合物。反应产品通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50nm TEAB，PH7.5;20→50%乙腈;线性梯度254nm)色谱法纯化。用实施例1(b)所述的类似方法处理，得180OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。用反相高性能液色谱分析(Inertsil ODS，6×150mm;洗脱液A0.1M TEAA，PH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计，20分钟，线性梯度1ml/分;260nm)表明样品保留时间18.22分。
紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm255。
实施例55(a)5′-O-[(1，1-二甲乙基)二苯基甲硅烷基]胸苷在氩气氛下，把1.43ml(5.5mmol)叔-丁基二苯基甲硅烷基氯加到1.21g(5mmol)胸苷和0.749g(11mmol)咪唑的10ml二甲基甲酰胺溶液中，所得混合物于室温搅拌140分钟，其后，减压蒸馏除去溶剂，所得残留物溶于100ml二氯甲烷中。溶液洗涤五次，每次用100ml水。溶液以无水硫酸镁干燥，然后，减压蒸馏除去溶剂。该残留物用柱色谱纯化，通过100g硅胶(70-230目)，用梯度法，用含从0.5到3%(体积计)甲醇的二氯甲烷作洗脱液，得1.5g(收率62%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm10.52(1H，宽单峰);
7.73-7.32(10H，多重峰);
7.57(1H，单峰);
6.53-6.47(10H，多重峰);
4.63(1H，宽单峰);
4.48(1H，宽单峰);
4.11(1H，宽单峰);
4.04-3.85(2H，多重峰);
2.58-2.16(2H，多重峰);
1.59(3H，单峰);
1.10(9H，单峰)。
5(b)5′-O-[(1，1-二甲乙基)二苯基甲硅烷基]胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯接着用类似于实施例3(b)所述的方法，用240mg(0.5mmol)5′-O-[(1，1-二甲乙基)二苯基甲硅烷基]胸苷[上面步骤(a)所述方法制备]，得254.4mg(收率74.7%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.69-7.36(11H，多重峰);
6.43-6.38(1H，多重峰);
4.70-4.62(1H，多重峰);
4.16-4.09(1H，多重峰);
4.04-3.55(6H，多重峰);
2.67-2.15(4H，多重峰);
1.61(3H，单峰);
1.22-1.05(12H，多重峰)。
5(c)式5(c)的化合物 接着用类似实施例1(b)所述的方法，用5′-O-[(1，1-二甲乙基)二苯基甲硅烷基]胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[用上面步骤(b)所述的方法制备]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物。反应产品分成三分，每分通过反相高性能液相色谱柱(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，PH7.3;洗脱液B乙腈;20→50%B以体积计，30分钟，线性梯度;7ml/分;254nm)，用色谱法纯化，合并22.4分钟之后洗脱的流分，用类似于实施例1(b)所述的方法处理，得54OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。
紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm255。
保留时间22.0分高性能液相色谱(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱剂B乙腈;20→50%B以体积计，30分，线性梯度;1ml/分;254nm)。
实施例66(a)5′-O-(3，5-二苄氧基苄基)胸苷在氩气氛下，把175mg(4mmol)氢化钠(55%W/W分散于矿物油中)加到713mg(2mmol)的3′-O-[(1，1-二甲乙基)二甲基甲硅烷基]胸苷[Can.J.Chem.，56，2768(1978)]于4ml四氢呋喃的溶液中，所得混合物于60℃搅拌2小时。其后，混合物冷却至室温，然后滴状加入767mg(2mmol)3，5-二苄氧基苄基溴[Chem.Ber.，102，2887(1969)]于1ml四氢呋喃溶液中，然后把149.9mg(1mmol)碘化钠加到所得的混合物中，然后，混合物于室温搅拌16小时，其后，减压蒸馏除去溶剂，残留物溶于50ml乙酸乙酯中，所得溶液洗涤两次，每次用50ml 0.01N 盐酸水溶液。溶液以无水硫酸镁干燥，其后，减压除去溶剂，残留物通过100g硅胶(230-400目)，用梯度洗脱法，用含0.5到3%甲醇(以体积计)的二氯甲烷作洗脱液，用柱色谱法纯化，得637.3mg含3′-O-[(1，1-二甲乙基)二甲基甲硅烷基]-5′-O-(3，5-二苄氧基苄基)胸苷的混合物。
将其全部溶于1.93ml四氢呋喃。把1.93ml 1M氟化四丁铵的四氢呋喃溶液加到该溶液中，所得混合物室温搅拌30分钟，其后，减压蒸馏除去溶剂，所得残留物溶于50ml乙酸乙酯中，这个溶液洗涤两次，每次用50ml饱和氯化钠水溶液，该溶液以无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，残留物通过30g硅胶(230-400目)，用梯度洗脱法，用含1到3%甲醇以体积计)的二氯甲烷作洗脱液，用色谱法纯化，得258.5mg(收率23.7%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.87(1H，单峰);
7.52(1H，单峰);
7.43-6.52(13H，多重峰);
6.37(1H，三重峰，J＝6.75 Hz);
5.03(4H，单峰);
4.51(2H，双重峰，J＝3.30 Hz);
4.50-4.44(1H，多重峰);
4.06-4.03(1H，多重峰);
3.77-3.63(2H，多重峰);
2.32-2.12(2H，多重峰);
1.67(3H，单峰)。
6(b)5′-O-(3，5-二苄氧基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯接着用类似于实施例3(b)所述的方法，用258.5mg(0.475mmol)5′-O-(3，5-二苄氧基苄基)胸苷[上面步骤(a)所述的方法制备]，得307.7mg(87%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.56，7.53(一起 1H，二个单峰);
7.42-6.56(13H，多重峰);
6.40(1H，三重峰，J＝6.60 Hz);
5.02(4H，单峰);
4.67-4.58(1H，多重峰);
4.53，4.51(一起 2H，二个单峰);
4.23，4.17(一起 1H，二个宽单峰);
3.90-3.52(6H，多重峰);
2.68-2.53(2H，多重峰);
2.49-2.12(2H，多重峰);
1.65(3H，单峰);
1.18(12H，双重峰，J＝5.94 Hz)。
6(c)式6(c)的化合物 接着用实施例1(b)所述类似的方法，用5′-O-(3，5-二苄氧基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[上面步骤(b)所述制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，得到标题化合物。把反应产品分成三分，每分通过反相高性能液相色谱柱(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱液B乙腈;20→50%B以体积计，30分钟;线性梯度;7ml/分;254nm)，用色谱法纯化。合并19.8分之后洗脱的馏份，用类似于实施例1(b)所述的方法进行处理，得64.6OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。
紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm255。
保留时间22.8分高性能液相色谱(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱剂B乙腈;20→50%B以体积计，30分。线性梯度;1ml/分;254nm)。
实施例77(a)5′-O-(3，4-二苄氧基苄基)胸苷把713mg(2mmol)3′-O-[(1，1-二甲乙基)二甲基甲硅烷基]胸苷[Can.J.Chem.，56，2768(1978)]溶于5ml四氢呋喃中，在氩气氛下，把175mg(4mmol)氢化钠(以55%W/W分散于矿物油中)加到所得溶液中。混合物于60℃搅拌2小时，其后，混合物的温度降至室温，678mg(2mmol)3，4-二苄氧苄氯加入，接着加149.9mg(1mmol)碘化钠，所得混合物室温搅拌19小时，60℃时5小时，其后，减压蒸馏除去溶剂，残留物溶于50ml乙酸乙酯中，所得溶液洗涤两次，每次用50ml 0.01N盐酸水溶液，然后以无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。残留物溶于4ml四氢呋喃中，4ml 1M氟化四丁胺于四氢呋喃溶液加入该溶液中，混合物于室温搅拌2小时，其后，减压蒸馏除去溶剂，残留物溶于50ml乙酸乙酯，所得溶液洗涤两次，每次用50ml饱和氯化钠水溶液洗，以无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残留物于色谱柱[Lichroprep(商标)Si60，40-63μm，Groβe C，Merck]和用梯度洗脱法洗脱，用含1到4%(以体积计)甲醇的二氯甲烷，得345.4mg(收率31.7%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.26(1H，单峰);
7.50(1H，单峰);
7.47-7.28(10H，多重峰);
6.91-6.79(3H，多重峰);
6.36(1H，三重峰，J＝6.75 Hz);
5.17(4H，单峰);
4.47，4.45(一起 2H，二个单峰);
4.41-4.36(1H，多重峰);
4.04-4.01(1H，多重峰);
3.72-3.56(2H，多重峰);
2.31-2.05(2H，多重峰);
1.62(3H，单峰)。
7(b)5′-O-(3，4-二苄氧基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯把271.7mg(0.499mmol)的5′-O-(3，4-二苄氧基苄基)胸苷[上面步骤(a)所述的方法制得]与吡啶共沸蒸馏干燥三次，其后，将它溶于2.5ml四氢呋喃。把0.348ml(2mmol)N，N-二异丙基N-乙胺和0.223ml(1mmol)2-氰乙基N，N-二异丙基氯代氨基亚磷酸酯加到所得溶液中，在氩气中，该混合物于室温搅拌2小时，其后，减压蒸馏除去溶剂，残留物溶于50ml乙酸乙酯中，所得溶液洗涤两次，每次用50ml冰冷10%W/V碳酸钠水溶液，以无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，所得残留物置于含30g(70-230目)硅胶的柱中，然后用45∶45∶10以体积计的二氯甲烷、乙酸乙酯和三乙胺混合物作洗脱剂，合并含所要产品的流分，减压蒸馏除去溶剂，所得残留物置于含30g(70-230目)硅胶柱中，然后用6∶3∶1以体积计的二氯甲烷，乙酸乙酯和三乙胺混合物作洗脱剂，得286.9mg(收率77%)的标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.07(1H，宽单峰);
7.53，7.51(一起 1H，二个单峰);
7.45-7.25(10H，多重峰);
6.92-6.81(3H，多重峰);
6.37(1H，三重峰，J＝6.60 Hz);
5.15(4H，单峰);
4.62-4.53(1H，多重峰);
4.47(2H，单峰);
4.22，4.14(一起 1H，二个宽单峰);
3.90-3.53(6H，多重峰);
2.68-2.53(2H，多重峰);
2.47-2.05(2H，多重峰);
1.58(3H，单峰);
1.17(12H，双峰，J＝5.94 Hz)。
7(c)式7(c)的化合物 接着用实施例1(b)所述的类似方法，用5′-O-(3，4-二苄氧基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[上面步骤(b)所述的方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物。反应产品分成三分，每分通过反相高性能液相色谱柱(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱液B乙腈;20→50%B以体积计，30分钟;线性梯度;7ml/分;254nm)，用色谱法纯化。合并22.5分钟之后洗脱的流分，用实施例1(b)所述的那个类似方式处理，得55.7 OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。
紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm254。
保留时间13.6分高性能液相色谱(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱剂B乙腈;20→50%B以体积计，30分。线性梯度;2ml/分;254nm)。
实施例8式8(a)的化合物 接着用实施例1(b)所述的类似方法，用5′-O-(3，4-二苄氧基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[上面步骤7(b)所述的方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，用5μmol A-CPG填充的柱[即偶合到受控微孔玻璃上的腺嘌呤脱氧核(糖核)苷酸(A)]，并把碱基序列TGGGA引入到合成仪中，制得标题化合物。反应产品分成三分，每分通过反相高性能液相色谱柱(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱液B乙腈;20→50%B以体积计，30分钟;线性梯度;7ml/分;254nm)用色谱法纯化。合并23.3分钟之后洗脱的馏分，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得86.2 OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。
紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm256。
保留时间14.2分高性能液相色谱(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱剂B乙腈;20→50%B以体积计，30分。线性梯度;2ml/分;254nm)。
实施例9式9(a)的化合物 下面类似于实施例1(b)所述那些方法，用5′-O-(3，4-二苄氧基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[上面实施例7(b)所述的方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，把碱基序列TGGG引入到合成仪中，制备标题化合物，反应产品分成三分，每分通过反相高性能液相色谱柱(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱液B乙腈;25→55%B以体积计，30分钟;线性梯度;7ml/分;254nm)用色谱法纯化。合并19.5分之后洗脱的流分，用实施例1(b)所述的那些类似方法处理，得77.5 OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。
紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm255。
保留时间14.8分高性能液相色谱(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱剂B乙腈;20→50%B以体积计，30分。线性梯度;2ml/分;254nm)。
实施例10式10(a)的化合物 下面用实施例1(b)所述的那些类似的方法，用5′-O-(3，4-二苄氧基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[上面实施例7(b)所述方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，把碱基序列TGGGG引入到合成仪中，制备标题化合物。反应产品分成三分，每分用反相高性能色谱柱(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱液B乙腈;20→50%B以体积计，30分钟;线性梯度;7ml/分;254nm)用色谱法纯化。合并22.9分之后洗脱的流分，用实施例1(b)所述的那些类似方法处理，得19.8 OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。
紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm254。
保留时间14.1分高性能液相色谱(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱剂B乙腈;20→50%B以体积计，30分。线性梯度;2ml/分;254nm)。
实施例1111(a)5′-O-[(芘-1-基)甲基]胸苷在氮气氛和室温下，把875mg氢化钠(以55%W/W分散在矿物油中)于5ml二甲基亚砜中搅拌30分钟，把2.42g(10mmol)胸苷于5ml二甲基亚砜溶液以滴状加到所得混合物中，室温搅拌混合物30分钟，然后把2.51g(10mmol)的1-(氯甲基)芘[Acta Chem.Scand.，10，1362(1956)]的15ml二甲基亚砜悬浮液加入。混合物于室温搅拌90分钟，其后，把反应混合物倾入100ml冰水中，用100ml乙酸乙酯和100ml二氯甲烷提取混合物水溶液，提取物以无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，残留物通过150g硅胶(230-400目)，用梯度洗脱方法，用含0到4%(以体积计)甲醇的二氯甲烷混合物作洗脱液，用柱色谱法纯化，得292.4mg(收率6.4%)标题化合物。
1H核磁共振谱(六氘化的二甲亚砜，270MHz，TMS)，δppm8.44-8.07(9H，多重峰);
7.44(1H，单峰);
6.19(1H，三重峰，J＝6.75 Hz);
5.33(1H，双峰，J＝5.4 Hz);
5.29(2H，单峰);
4.37-4.30(1H，多重峰);
4.00-3.96(1H，多重峰);
3.92-3.79(2H，多重峰);
2.10-2.04(2H，多重峰);
1.20(3H，单峰)。
11(b)5′-O-[(芘-1-基)甲基]胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯把91.3mg(0.2mmol)的5′-O-[(芘-1-基)甲基]胸苷[上面步骤(a)所述方法制备]与吡啶共沸蒸馏干燥三次，其后，将它悬浮于2ml四氢呋喃中。在氩气氛下，把139μl(0.8mmol)N，N-二异丙基N-乙胺和89μl(0.4mmol)2-氰乙基N，N-二异丙基氯代氨基亚磷酸酯加到该悬浮液中，所得混合物室温搅拌30分钟，其后，过滤除去沉淀，滤液经减压蒸馏除去溶剂。残留物溶于20ml乙酸乙酯，所得溶液洗涤两次，每次用20ml冰冷的10%W/V碳酸钠水溶液。溶液以无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。所得残留物用30g硅胶(70-230目)，用6∶3∶1的按体积计的二氯甲烷，乙酸乙酯和三乙胺混合物作洗脱液，用柱色谱纯化，得100.2mg(收率76%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.36-7.99(9H，多重峰);
7.50，7.46(一起 1H，二个单峰);
6.35(1H，三重峰，J＝6.60 Hz);
5.38-5.22(2H，多重峰);
4.60-4.50(1H，多重峰);
4.25-4.17(1H，多重峰);
4.01-3.77(2H，多重峰);
3.73-3.44(4H，多重峰);
2.78-2.09(4H，多重峰);
1.31，1.29(一起 3H，二个单峰);
1.10-1.05(12H，多重峰)。
11(c)式11(c)的化合物 下面用实施例1(b)所述的那些类似方法，用5′-O-[(芘-1-基)甲基]胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[上面步骤(b)所述的方法制备]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制备标题化合物。反应产品分成三分，每分通过反相高性能液相色谱柱(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱液B乙腈;20→50%B以体积计，30分;线性梯度;7ml/分;254nm)用色谱法纯化，合并15.4分之后洗脱的流分，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得80 OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。
紫外线吸收光谱(H2O)，λ最大nm243。
保留时间16.4分高性能液相色谱(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱剂B乙腈;20→50%B以体积计，30分。线性梯度;1ml/分;254nm)。
实施例1212(a) O-二甲氧基三苯甲基乙二醇把3.1g(50mmol)乙二醇与吡啶共沸蒸馏干燥，并把它溶于40ml吡啶中，3.38g(10mmol)4，4′-二甲氧基三苯甲基氯加到溶液中，所得混合物于室温搅拌2小时，用薄层色谱法证明起始原料消失后，把5ml甲醇加到反应混合物中，反应混合物减压蒸馏浓缩约其体积的一半。浓缩液溶于100ml二氯甲烷中，所得溶液用碳酸氢钠饱和水溶液洗涤。有机溶液用1ps过滤纸(Whatman)过滤，过滤液经减压蒸馏除去溶剂，残留物通过100g硅胶(70-230目)，用含1%(以体积计)甲醇的二氯甲烷作洗脱液，用柱色谱法纯化，得1.97g标题化合物，呈树胶物质。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.45-6.82(13H，多重峰);
3.79(6H，单峰);
3.75(2H，三重峰，J＝4.95 Hz);
3.25(2H，三重峰.J＝4.62 Hz);
1.95(1H，三重峰)。
12(b)式12(b)化合物 把0.18g(0.5mmol)O-二甲氧基三苯甲基乙二醇(如上面步骤(a)所述制备)与吡啶共沸蒸馏干燥。然后溶于2ml二氯甲烷中，把75mg(0.75mmol)琥珀酸酐和92mg(0.75mmol)的4-(二甲氨基)吡啶加到溶液中，所得混合物搅拌1小时。用薄层色谱法已经证明起始物质消失后，反应混合物用二氯甲烷稀释，稀释溶液按顺序用0.5M磷酸二氢钾(PH5.0)水溶液和水洗涤。有机层以无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，得单琥珀酸0-二甲氧三苯基乙二醇酯(O-dimethoxytrityl elhylene glycol monosuccinate)。
全部这个化合物与共沸蒸馏干燥，并把它溶于3ml二甲基甲酰胺。把0.16g(0.75mmol)五氯苯酚和0.16g(0.75mmol)1，3-二环己基碳二亚胺加到溶液中，所得混合物于室温搅拌42小时，其后，滤去不溶物质，滤液经减压蒸馏浓缩，残留物与苯混合，又滤出所生成的不溶物，其后，减压蒸馏除去溶剂。
把上面所述生成的0.25g(0.2mmol)残留物溶于4ml二甲基甲酰胺中，把60μl(0.44mmol)三乙胺和2.0g(3-氨丙基)-CPG(含0.129mmol/g氨基)加到溶液中，室温把所得混合物静置36小时。其后，过滤收集CPG载体，用二氯甲烷洗涤，真空干燥。CPG载体各与10ml Cap A和B溶液(Millipore Ltd.，Japan)混合，混合物静置10分钟，目的是乙酰化可反应的任何一个氨基。反应产物按顺序用吡啶和二氯甲烷洗涤。其后，将它真空干燥，得标题化合物式12(b)。Cap A溶液是1∶9(按体积计)乙酸酐与四氢呋喃的混合物，CapB溶液是1∶4(按体积计)N-甲基咪唑和四氢呋喃混合物。
从O-二甲氧基三苯甲基乙二醇引入实施例12(b)化合物所衍生的残留物比例定量分析如下。9.6mg实施例12(b)化合物和解封(deblock)溶液(二氯乙酸于二氯甲烷中的溶液Millipore Ltd.，Japan)的混合物摇动3分钟，然后加入足够量的二氯甲烷到溶液中使得总体积为20ml。0.4ml这个溶液装入试验管中，用于测定。样品溶液减压蒸馏除去溶剂，残留物溶于3∶2以体积计的高氯酸和乙醇混合物中。在500nm测定溶液中二甲氧基三苯甲基阳离子的吸收。
由此结果发现导入二甲氧基三苯甲基的量是40.0μmol/g。
12(c)式12(c)化合物 下面用实施例1(b)所述的那些类似方法，用填充125mg(5μmol)实施例12(b)的柱子和碱基序列TGGGAGZ(其中Z是样品编码，如实施例17解释)引入到合成仪中，用实施例1(b)所述方法，使用DNA/RNA合成仪制备标题化合物。反应产品通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;20→50%乙腈;线性梯度;254nm)用色谱法纯化，用实施例1(b)所述那些类似方法处理，得165 OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体，用反相高性能液相色谱分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，PH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计，20分钟;线性梯度1ml/分;260nm)表明样品保留时间18.76分钟。
紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm254。
实施例13式13(a)的化合物 下面方法类似于实施例12(c)所述的那些，用151mg(5μmol)3′-氨基-ON CPG(商标为Clontech产品)，制备标题化合物。产品通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;20→50%乙腈;线性梯度;254nm)用色谱纯化，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得165 OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。用反相高性能液相色谱分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，PH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计，20分钟;线性梯度1ml/分;260nm)表明样品保留时间为18.76分。
紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm255。
实施例14式14(a)的化合物 重复实施例12(c)所述类似方法，用如下改进。实施例12(b)化合物首先在末端3′-位置与腺嘌呤脱氧核(糖核)苷酸-β-氨基亚酸酯偶合，不用氧化溶液氧化从合成仪上除去柱子。把5ml四乙基二硫代秋兰姆(TETD)(Applied Biosystems)的乙腈溶液加到柱中，然后室温静置15分钟，用乙腈洗涤柱子，装到合成仪上。
在纯化步骤，通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;20→50%乙腈;线性梯度;254nm)进行色谱法。通过实施例1(b)所述的类似方法处理，得33 OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。用反相高性能液相色谱分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，PH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计，20分钟;线性梯度1ml/分;260nm)表明样品保留时间18.92分。
紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm254。
实施例1515(a)5′-O-三苯甲基-N-苯甲酰基-2′-脱氧胞苷把3.31g(10mmol)N-苯甲酰基-2′-脱氧胞苷加到25ml吡啶中，然后把3.07g(11mmol)三苯甲基氯加到悬浮液中，所得悬浮液于100℃搅拌1小时，其后，冷至室温。吡啶被减压蒸馏除去。所得残留物溶于乙酸乙酯和饱和氯化钠水溶液的混合物中。分离有机相，洗涤两次，每次用饱和氯化钠水溶液。溶液以无水硫酸镁干燥，然后，减压蒸馏除去溶剂，所得残留物通过硅胶(Lober 柱Si-60，Size C)用梯度洗脱法，用甲醇和二氯甲烷混合物从2∶98到5∶95以体积计变化作洗脱液，用柱色谱法纯化，得1.47g(收率26%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.72(1H，宽单峰);
8.26(1H，双重峰，J＝7.3 Hz);
7.89(1H，双重峰，J＝7.3 Hz);
7.26-7.64(20H，多重峰);
6.29(1H，三重峰，J＝5.9 Hz);
4.48-4.53(1H，多重峰);
4.12-4.16(1H，多重峰);
3.42-3.57(2H，多重峰);
2.23-2.77(2H，多重峰);
2.51(1H，宽单峰)。
15(b)5′-O-三苯甲基-N-苯甲酰基-2′-脱氧胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯把402mg(0.7mmol)5′-O-三苯甲基-N-苯甲酰基-2′-脱氧胞苷[如上面步骤(a)所述制备]与吡啶共沸蒸馏干燥，并把它溶于3.5ml二氯甲烷中，把60mg(0.35mmol)二异丙铵四唑化物(Diisopropylammonium tetrazolide)加到溶液中，在氩气氛下，滴加245μl(0.77mmol)2-氰乙基N，N，N′，N′-四异丙基二氨基亚磷酸酯(2-cyanoethyl N，N，N′N′-tetraisopropylphosphorodiamidite)。在同样气氛下所得混合物于室温搅拌3.5小时。其后，减压蒸馏除去二氯甲烷。所得残留物溶于乙酸乙酯中，所得溶液依次用10%W/V碳酸钠水溶液和氯化钠饱和水溶液洗涤，溶液以无水硫酸镁干燥，然后，减压蒸馏除去溶剂，残留物通过23g硅胶(70-230目)，乙酸乙酯作洗脱液，用柱色谱纯化，得337mg(收率62%)标题化合物，呈泡沫状物质。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.87(1H，宽单峰);
8.52&8.43(1H，双重峰，J＝7.3 Hz);
8.12&8.11(1H，双重峰，J＝7.3 Hz);
7.23-7.86(20H，多重峰);
6.49-6.55(1H，多重峰);
4.79-4.91(1H，多重峰);
4.46-4.47(1H，多重峰);
3.60-4.10(6H，多重峰);
2.46-3.08(4H，多重峰);
1.29-1.40(12H，多重峰)。
15(c)式15(c)的化合物 重复实施例1(b)所述的类似方法，但将实施例15(b)化合物的35mM乙腈溶液置于氨基亚酸酯瓶(称为“X”)，碱基序列XGGGG引入到合成仪中。含由此所得标题化合物的90%甲酰胺水溶液于90℃加热5分钟，立即在冰上冷冻。把反应混合物分成四份，每份用反相高性能液相色谱(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.0;洗脱液B乙腈;10到60%B以体积计，30分钟;线性梯度;7ml/分;260nm;柱温60℃)纯化，合并20.9分钟之后洗脱的馏份，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得68 OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。
紫外线吸收光谱(H2O)，λ最大nm254。
保留时间13.25分[高性能液相色谱(Inertsil ODS-2;6×150mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱剂B乙腈;10到60%B以体积计，20分，线性梯度;1ml/分;260nm)]。
实施例1616(a)式16(a)的化合物 把0.26g(0.5mmol)O-二甲氧基三苯甲基六乙二醇[Nucleic Acids Res.，18，6353(1990)]与吡啶共沸蒸馏干燥，然后溶于2ml二氯甲烷中。把75mg(0.75mmol)琥珀酸酐和92mg(0.75mmol)4-(二甲氨基)吡啶加到溶液中，所得混合物搅拌2小时。薄层色谱已经证明反应完成之后，反应混合物用二氯甲烷稀释，稀释的混合物按顺序用0.5M磷酸二氢钾(PH5.0)和水洗涤。有机相以无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，得单琥珀酸O-二甲氧基三苯甲基六乙二醇酯。
全部这个产品与吡啶共沸蒸馏干燥，然后溶于3ml二甲基甲酰胺中，把0.23g(0.37mmol)五氯苯酚和0.12g(0.56mmol)的1，3-二环己基碳二亚胺加到溶液中，所得混合物于室温搅拌16小时。其后，把已经沉淀的不溶物质过滤掉，滤液经减压蒸发除去溶剂。残留物溶于苯中，再滤出所得不溶物质，减压蒸馏除去溶剂。
把30μl(0.22mmol)三乙胺和1.0g(3-氨丙基)-CPG(含0.129mmol/g氨基)加到0.23g(0.18mmol)残留物的5ml二甲基甲酰胺溶液中，所得混合物于室温静置24小时。其后，过滤收集CPG载体，用二氯甲烷洗涤，然后，真空干燥，为了酰化仍未反应氨基，CPG载体与3ml各Cap A和Cap B溶液(Millipore Ltd.，Japan)混合，混合物静置10分钟。反应产品按次序用吡啶和二氯甲烷洗，然后，真空干燥，得标题化合物。
把O-二甲氧基三苯甲基六乙二醇残留物导入实施例16(a)化合物中的量用如下方法测定，精确测定实施例16(a)化合物(9.7mg)，把解封溶液(二氯乙酸的二氯甲烷溶液;Millipore Ltd.，Japan)加入其中。混合物摇动3分钟，加入足够量的二氯甲烷制成20ml。0.4ml这个产品装入试验管，并减压蒸馏除去溶剂。把3ml 3∶2(以体积计)的高氯酸和乙醇混合物加到残留物中在500nm测定二甲氧基三苯甲基阳离子的吸收(ε＝71，700)。
导入二甲氧基三苯甲基的量是59.1μmol/g。
16(b)式16(b)的化合物
下面用实施例12(c)所述的类似方法，用85mg(5μmol)实施例16(a)化合物填充到柱中，制备标题化合物，产品通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;5→50%以体积计乙腈;线性梯度;254nm)用色谱法纯化。用实施例1(b)所述的类似方法处理，得式16(b)的标题化合物151 OD(260nm)，呈无定形固体。通过反相高性能液相色谱分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，PH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计，20分钟;线性梯度1ml/分;260nm)表明样品保留时间18.50分。
紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm254。
实施例17式17(a)的化合物 下面用实施例1(b)所述的类似方法，用85mg(5μmol)实施例16(a)的化合物填充柱子，用35mM O-二甲氧基三苯甲基六乙二醇O-(2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯的乙腈溶液[Nucleic Acids Res.，18，6353(1990)]置于氨基亚酸酯瓶中(这里称“X”)，并把碱基序列TGGGAGXZ引入到合成仪中，制备标题化合物。在这个实施例和另外一处中，X定义同上，Z代表样品编码，那就是进入合成仪的编码，该合成仪不输入有效的碱基当把样品编码引入到合成仪时，任一个编码A.G.C.T或X可以引入，而不导致加到序列上的碱基。产品通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;5→50%乙腈;线性梯度;254nm)用色谱法纯化。用实施例1(b)所述的类似处理方法，得具有136 OD(260nm)的标题化合物，呈无定形固体。通过反相高性能液相色谱分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，PH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计，20分钟;线性梯度1ml/分;260nm)表明样品保留时间是18.32分。
紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm254。
实施例18式18(a)的化合物 下面用实施例17所述的类似方法，把碱基序列TGGGAGXXZ(其中X和Z定义如实施例17)引入到合成物上，制备标题化合物。产品通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;5→50%乙腈;线性梯度;254nm)用色谱法纯化。用实施例1(b)所述类似方法处理，得式18(a)136 OD(260nm)标题化合物。用反相高性能液相色谱分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，PH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计;线性梯度1ml/分;260nm)表明样品保留时间为18.20分。
紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm255。
实施例19式19(a)的化合物 下面用实施例17所述的类似方法，把碱基序列TGGGAGXXXZ(其中X和Z定义如实施例17)引入到合成仪中，制备标题化合物。反应产物通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;5→50%乙腈;线性梯度;254nm)用色谱法纯化。然后用实施例1(b)所述的类似方法处理，得具有110 OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。用反相高性能色谱分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAB，PH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计;20分钟;线性梯度;1ml/分;260nm)表明样品保留时间为17.99分。
紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm254。
实施例20式20(a)的化合物 下面用实施例2(c)所述的类似方法，用85mg(5μmol)实施例16(a)化合物填充柱子，并且把碱基序列TGGGAGZ(其中Z定义如实施例17)引入到实施例1(b)所述的DNA/RNA合成仪中，制得标题化合物。产品通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;5→50%乙腈;线性梯度;254nm)用色谱法纯化，然后用实施例1(b)所述的类似方法处理，得具有177 OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。用反相高性能色谱分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAB，PH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计;20分钟;线性梯度;1ml/分;260nm)表明样品保留时间为19.20分。
紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm254。
实施例2121(a)式21(a)的化合物 把250mg 5′-磷酸酯ON(商标为Clontech产品)于5.2ml乙腈溶液中和用15μmol C-CPG填充的柱(Millipore Ltd.，Japan)用于实施例1(b)所述的DNA/RNA合成仪中，定量制得标题化合物。
21(b)式21(b)的化合物 把5ml解封溶液(Millipore Ltd.，Japan)加到用115mg(4μmol)实施例21(a)化合物填充的过滤设备柱中，静置1分钟，然后，用5ml二氯甲烷洗涤，用解封溶液处理1分钟。混合物依次用5ml二氯甲烷和5ml吡啶洗涤，其后，与吡啶共沸蒸馏。把20mg 5′-O-二甲氧基三苯甲基-2-N-异丁酰-2′-脱氧鸟(嘌呤核)苷-3′-O-(2-氯苯基)-磷酸三乙铵[Nucleic Acid Res.，8，5461(1980)]的0.5ml吡啶溶液加到馏出液中，然后减压蒸馏除去溶剂。把40mg 2，4，6-三甲基苯磺酰基-3-硝基三唑的0.5ml吡啶加到残留物中，所得混合物加热到40℃30分钟，反应混合物洗三次，每次用5ml吡啶，然后将2.5ml Cap A溶液(Millipore Ltd.，Japan)和2.5ml Cap B溶液(Millipore Ltd.，Japan)加到混合物中，把混合物静置3分钟，然后，洗涤三次，每次用5ml二氯甲烷洗，得标题化合物。
21(c)式21(c)的化合物 下面用实施例1(b)所述的类似方法，用115mg(4μmol)实施例21(b)化合物填充柱子，并用胸腺嘧啶脱氧核(糖核)苷酸-β-氨基亚酸酯(millipore Ltd.，Japan)代替5′-O-三苯甲基胸(腺嘧啶脱氧核)苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物。反应产品用色谱法通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;5→50%乙腈;线性梯度;254nm)纯化，然后用实施例1(b)所述的类似方法处理，得具有85 OD(260nm)的标题化合物，呈无定形固体。用反相高性能液相色谱分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，PH7.5;洗脱液B乙腈;10→50%B以体积计;20分钟;线性梯度;1ml/分;260nm)表明样品保留时间为21.5分。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm254。
实施例2222(a)5′-O-二甲氧基三苯甲基-2-N-异丁酰基-2′-脱氧鸟(嘌呤核)苷-3′-O-苯基磷酸三乙胺把0.8g(11.55mmol)1，2，4-三唑与吡啶共沸蒸馏进行干燥，然后悬浮在10ml二噁烷中。把0.52ml(3.5mmol)苯基偶磷二氯化物(phenyl phosphorodichloridate)加到悬浮液中，接着加1.0ml(7.35mmol)三乙胺，同时冰冷和搅拌，温度升至室温，搅拌混合物2小时，然后，滤出氢氯化物沉淀物，得含0.35mmol/ml苯基偶磷双三唑化物(triazolidate)把上面所述制得的1ml(0.35mmol)苯基偶磷双三唑化物(triazolidate)的二噁烷溶液加到0.15g(0.23mmol)5′-O-二甲氧基三苯甲基-2-N-异丁酰基-2′-脱氧鸟(嘌呤核)苷[Methods Enzymol.65，610(1980)]中，所得混合物于室温搅拌3小时，其后，加入约10ml 30%以体积计的吡啶水溶液。反应混合物用30ml二氯甲烷提取，提取物用0.1M TEAB洗涤，减压蒸馏除去溶剂。所得残留物溶于1ml二氯甲烷中，用30ml 1∶1以体积计的己烷和乙醚混合物(其中含1%以体积计三乙胺)研制，得81mg(收率40%)粉状标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm12.07(1H，宽单峰);
9.67(1H，宽单峰);
7.80-7.64(1H，多重峰);
7.47-6.91(18H，多重峰);
6.12-6.10(1H，多重峰);
5.48-5.45(1H，多重峰);
4.64-4.58(1H，多重峰);
4.28(1H，多重峰);
3.74(6H，单峰);
3.38-3.18(2H，多重峰);
2.98-2.89(6H，多重峰);
2.73-2.51(2H，多重峰);
2.34-2.29(1H，多重峰);
1.25-1.19(9H，多重峰);
1.12-0.99(6H，多重峰)。
22(b)式22(b)的化合物 下面用实施例21(b)所述的类似方法，用143mg(5μmol)实施例21(a)化合物和实施例22(a)化合物，得标题化合物。
22(c)式22(c)的化合物
下面用实施例1(b)所述的类似方法，用143mg(5μmol)实施例22(b)化合物填充到柱子中，制得标题化合物。反应产品用色谱法通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;20→50%乙腈;线性梯度;254nm)纯化。用实施例1(b)所述的类似方法处理，得具有66 OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。用反相高性能液相色谱分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，PH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计;20分钟;线性梯度;1ml/分;260nm)表明样品保留时间为18.22分。紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm255。
实施例23式23(a)的化合物 下面用实施例1(b)所述的类似方法，用115mg(4μmol)实施例21(b)化合物填充柱子，制得标题化合物。反应产品用色谱法通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mMTEAB，pH7.5;20→50%乙腈;线性梯度;254nm)纯化。用实施例1(b)所述的类似方法处理，得到具有56 OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。用反相高性能液相色谱分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，PH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计;20分钟;线性梯度;1ml/分;260nm)表明样品保留时间为18.38分。
紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm255。
实施例2424(a)式24(a)的化合物 下面用实施例21(b)所述的类似方法，用143mg(5μmol)实施例21(a)的化合物和5′-O-二甲氧基三苯甲基-2-N-异丁酰基-2′-脱氧鸟(嘌呤核)苷-3′-(4-氯苯基磷酸三乙胺[Methods Enzymol.，65，610(1980)]，得标题化合物。
24(b)式24(b)的化合物 下面用实施例1(b)所述的类似方法，用143mg(4μmol)实施例24(a)化合物填充柱子，制得标题化合物。反应产品用色谱法通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;20→50%乙腈;线性梯度;254nm)纯化。然后用实施例1(b)所述的类似方法处理，得具有55 OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。用反相高性能液相色谱分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，PH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计;20分钟;线性梯度;1ml/分;260nm)表明样品保留时间为18.55分。
紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm255。
实施例25DMT-O-TGGGAG-OH把所要的碱基序列(5′-TGGGAG-3′)引入到380B合成仪(产品是Applied Biosystems Inc生产)上，与3′-末端相应核苷酸(2′-脱氧鸟(嘌呤核)苷)键合的受控微孔玻璃柱(1μmol大小)连到它上，合成以1μmol规模进行。反应完成之后，装置设备以保护DMT基团，具有DMT基团的产品自动从树脂上脱出，得寡脱氧核(糖核)苷酸，为氨溶液，这个溶液封在管形瓶中，于55℃加热8小时。在氮气流中蒸发氨，所得残留物溶于少量0.1M TEAA(PH7.0)中，这个溶液通过millipore过滤器(0.2μm)过滤，滤液用反相高性能液相色谱(Cosmosil 5C18-AR，20×250mm)于下面所列条件下纯化，收集13.5分之后洗脱馏分，用减压蒸馏除去溶剂(乙腈)，接着冻干，得800μg标题化合物。洗脱时间17.0分制备高性能液相色谱的条件缓冲溶液A0.1M乙酸三乙铵缓冲液(pH7.0);
缓冲溶液B100%乙腈;
流速;9ml/min。
时间(分) 缓冲液A(％)缓冲液B(％)0802015 554520 5545
实施例26到38下面用实施例25所述的类似方法，合成实施例26到38化合物，化合物名称和它们的洗脱时间列于表3。
表3实施例No. 化合物名称 保留时间26 DMT-O-TGGG-OH 17.5min27 DMT-O-TGGGA-OH 16.7min28 DMT-O-TGGGG-OH 16.8min29 DMT-O-CGGGAGG-OH 16.3min30 DMT-O-TGGGAGG-OH 16.2min31 DMT-O-TTGGAGG-OH 18.0min32 DMT-O-TGCGAGG-OH 17.2min33 DMT-O-GGGGAGG-OH 15.3min34 DMT-O-mCGGGAGG-OH 16.3min35 DMT-O-mCGmCGAGG-OH 16.6min36 DMT-O-TTGGGAGG-OH 17.1min37 DMT-O-CTGGGAGG-OH 17.7min38 DMT-O-CTGGT-OH 17.2min39 DMT-O-CTGGC-OH 17.1min40 DMT-O-CTCGT-OH 17.6min41 DMT-O-CTCGC-OH 17.4min42 DMT-O-CTCGG-OH 17.5min43 DMT-O-CGGGT-OH 16.1min44 DMT-O-CGGGC-OH 16.1min45 DMT-O-CGGGG-OH 16.2min46 DMT-O-CGCGT-OH 17.8min
表3(续)实施例No. 化合物名称 保留时间47 DMT-O-CGCGC-OH 17.5min48 DMT-O-CGCGG-OH 18.0min49 DMT-O-TTGGA-OH 18.6min50 DMT-O-TTGGT-OH 18.6min51 DMT-O-TTGGC-OH 18.4min52 DMT-O-TTGGG-OH 17.7min53 DMT-O-TTCGA-OH 18.9min54 DMT-O-TTCGT-OH 18.7min55 DMT-O-TTCGC-OH 18.6min56 DMT-O-TTCGG-OH 18.8min57 DMT-O-TGGGT-OH 17.6min58 DMT-O-TGGGC-OH 17.4min59 DMT-O-TGCGA-OH 17.8min60 DMT-O-TGCGT-OH 17.7min61 DMT-O-TGCGC-OH 18.3min62 DMT-O-TGCGG-OH 17.6min63 DMT-O-CTCG-OH 17.9min64 DMT-O-TTCG-OH 19.1min65 DMT-O-CTGG-OH 17.1min66 DMT-O-CGCG-OH 18.2min67 DMT-O-TGCG-OH 18.0min68 DMT-O-CGGG-OH 16.2min69 DMT-O-TTGG-OH 18.2min70 DMT-O-GGGCGGGGC-OH 15.4min71 DMT-O-TAGGAGG-OH 17.7min72 DMT-O-TGGGAGGT-OH 16.2min73 DMT-O-TGGGCGCAG-OH 17.1min74 DMT-O-CCG-OH 16.7min
表3(续)实施例No. 化合物名称 保留时间75 DMT-O-TCGGAGG-OH 17.5min76 DMT-O-TGmCGAGG-OH 16.6min77 DMT-O-GTGGGAGG-OH 15.7min78 DMT-O-TGG-OH 15.4min79 DMT-O-TGGGAmGG 16.3min80 DMT-O-TGGGAGA-OH 16.7min81 DMT-O-AATGGGAGG-OH 14.9min实施例8282(a)式82(a)的化合物
把下面详述的合成所要试剂供应到Milligen/biosearch(Millipore Ltd.，Japan)的Cyclone(商标)plus DNA/RNA合成仪中，也装入用于氨基亚酸酯方法的程序编码柱(15μmol)。这里用5′-O-二甲氧基三苯甲基-2-N-异丁酰基-2′-脱氧鸟(嘌呤核)苷酸-3′-O-(甲基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯)(Sigma)代替对应于鸟(嘌呤核)苷的β-氰乙基氨基亚酸酯。用143mg(5μmol)实施例21(a)化合物填充空柱(15.0μmol)，把碱基序列GX引入到合成仪中，与碱基G键合后不用酸处理的程序处理，得标题化合物。
82(b)式82(b)的化合物 下面用实施例1(b)所述的类似方法，用143mg(5μmol)实施例82(a)化合物填充柱子，制得标题化合物。产品用色谱法通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;20→50%乙腈;线性梯度;254nm)纯化。用实施例1(b)所述的类似方法处理，得到具有66 OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。用反相高性能液相色谱分析(Inertsil ODS，6×250mm洗脱液A0.1M TEAA，PH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计;20分;线性梯度;1ml/分;260nm)表明样品保留时间为17.54分。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm254。
实施例8383(a)式83(a)的化合物 下面用实施例82(a)所述的类似方法，用143mg(5μmol)实施例21(a)的化合物，制得标题化合物。详细地说，与5′-O-二甲氧基三苯甲基-2-N-异丁酰基-2′-脱氧鸟(嘌呤核)苷-3′-O-(甲基N，N-二异丙基)氨基亚磷酸酯连接之后，不用氧化溶液氧化从DNA/RNA合成仪上移去柱子。把5ml四乙基二硫化秋兰姆(TETD)的乙腈溶液加到柱子中，将柱子室温静置15分钟。柱子用乙腈洗涤，并装到合成仪上。
83(b)式83(b)的化合物 下面用实施例1(b)所述的类似方法，用143mg(5μmol)实施例83(a)化合物填充入柱子，制得标题化合物。反应产品用色谱法通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;20→50%乙腈;线性梯度;1ml/分;260nm)纯化。然后用实施例1(b)所述的类似方法处理，得到具有111 OD(260nm)的标题化合物，呈无定形固体。用反相高性能液相色谱分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，PH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计;20分钟;线性梯度;1ml/分;260nm)表明样品保留时间为17.72分。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm254。
实施例8484(a)式84(a)的化合物 下面详述合成所要试剂供应到Milligen/biosearch(Millipore Ltd.，Japan)的Cyclone(商标)plus DNA/RNA合成仪中，用于氨基亚酸酯方法(15μmol)的程序编程柱也被装入的。这里使用大约35mM脱氧鸟(嘌呤核)苷(N-异丁基)甲基氨基磷酸酯(American Bionetic Inc.)四氢呋喃溶液代替相应于鸟(嘌呤核)苷的β-氰乙基氨基亚酸酯溶液。用143mg(5μmol)实施例21(a)化合物作固体填料装入空柱子(15.0μmol)中，引入碱基序列GZ(其中Z定义如实施例17)，用碱基G键合之后不用酸处理的工作程序，得标题化合物。
84(b)式84(b)的化合物 下面用实施例1(b)所述的类似方法，用143mg(5μmol)实施例84(a)化合物填充柱子，制得标题化合物，反应产品用色谱法通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，PH7.5;20→50%乙腈;线性梯度;254nm)纯化。然后用实施例1(b)所述的类似方法处理，得到具有159 OD(260nm)的标题化合物，呈无定形固体。用反相高性能液相色谱分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，PH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计;20分钟;线性梯度;1ml/分;260nm)表明样品保留时间为18.03分。紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm254。
实施例8585(a)式85(a)的化合物 下面用实施例84(a)所述的类似方法，用143mg(5μmol)实施例21(a)化合物填充柱子，制得标题化合物。较详细地说，用脱氧鸟(嘌呤核)苷(N-异丁基)甲氨基亚磷酸酯连接之后，不通过氧化溶液氧化从合成仪中移去柱子，并把5ml四乙基二硫化秋兰姆(TETD)(Applied Biosystem)的乙腈溶液加到柱子中，室温静置柱子15分钟，然后，用乙腈洗涤，又装入合成仪中。
85(b)式85(b)的化合物 下面用实施例1(b)所述的类似方法，用143mg(5μmol)实施例85(a)化合物填充到柱子中，制得标题化合物，反应产品用色谱法通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;20→50%乙腈;线性梯度;254nm)纯化，然后，用实施例1(b)所述方法处理，得到具有124 OD(260nm)的标题化合物，呈无定形固体。用反相高性能液相色谱柱分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，PH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计;20分钟;线性梯度;1ml/分;260nm)表明样品保留时间是18.07分。紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm254。
实施例86式86(a)的化合物 下面用实施例1(b)所述的类似方法，用143mg(5μmol)实施例21(a)化合物填充柱子，并把碱基序列TGGGAGZ(其中Z是定义如实施例17)引入到实施例1(b)所述的DNA/RNA合成仪中，制得标题化合物，反应产品用色谱法通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;20→50%乙腈;线性梯度;254nm)纯化，然后，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得到具有54 OD(260nm)的标题化合物，呈无定形固体。用反相高性能液相色谱分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱液B乙腈;以体积计，15→65%20分钟;线性梯度;1ml/分;260nm)表明样品保留时间为15.20分。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm255。
实施例87式87(a)的化合物 下面用实施例86所述的类似方法，用143mg(5μmol)实施例21(a)化合物填充的柱子，制得标题化合物。较详细地说，在3′-末端用G-β-氨基亚酸酯首先偶合之后，不用氧化溶液氧化从DNA/RNA合成仪中移去柱子。把5ml四乙基二硫化秋兰姆(TETD)(Applied Biosystems)的乙腈溶液加到柱子上，柱子于室温静置15分钟，然后用乙腈洗涤，装入合成仪中。
反应产品用色谱法通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;20→50%乙腈;线性梯度;254nm)纯化，然后用实施例1(b)所述的类似方法处理，得到具有136 OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。用反相高性能液相色谱法(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计，20分钟;线性梯度;1ml/分;260nm)表明样品保留时间为18.02分。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm254。
实施例88式88(a)的化合物 用Dowex 50W-X2离子交换树脂(商标，为Dow Chemical Co.，产品;H-型，大约1ml)填充到柱子中，3ml 20%V/V吡啶水溶液通过柱子，在柱子中，用水洗涤以制备吡啶鎓盐形式的树脂，接着用类似的方法，用3ml 1N氢氧化钠水溶液，在另一个柱子中制成钠-型的树脂，具有27 OD的实施例1(b)化合物顺序地连续与吡啶鎓盐-型柱子和钠-型树脂柱结合，然后柱子用水洗脱，得到具有27 OD(260nm)的标题化合物(钠盐)，呈无定形固体。用反相高性能液相色谱法分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计，20分钟;线性梯度;1ml/分;260nm)表明样品保留时间为18.12分。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm256。
实施例89式89(a)的化合物 用Dowex 50W-X2离子交换树脂(商标，Dow Chemical Co.，产品;H-型，大约1ml)填充到柱子中，用3ml 20%V/V吡啶水溶液通过柱子，然后用水洗涤，在柱中制得吡啶鎓盐形式。接着用类似的方法，用3ml 1N的氢氧化钾水溶液，在另一个柱子中制成钾-型树脂，把具有27 OD的实施例1(b)化合物连续地与吡啶鎓盐-型柱子和钾-型树脂柱结合，用水洗脱柱子，得到具有27 OD(260nm)的标题化合物(钾盐)，呈无定形固体。用反相高性能液相色谱法分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计，20分;线性梯度;1ml/分;260nm)表明样品保留时间为18.18分。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm254。
实施例90式90(a)的化合物 下面用实施例14(a)所述的类似方法，用5′-O-(3，4-二苄氧基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[用实施例7(b)所述制备]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物。反应产品用色谱法通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;10→50%乙腈;线性梯度;254nm)纯化，然后用实施例1(b)所述的类似方法处理，得到具有119 OD(260nm)的标题化合物，呈无定形固体。用反相高性能液相色谱法分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计，20分;线性梯度;1ml/分;260nm)表明样品保留时间为19.20分。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm254。
实施例91式91(a)的化合物 下面用实施例82(b)所述的类似的方法，用5′-O-(3，4-二苄氧基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[用实施例7(b)所述制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物。反应产品用色谱法通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;20→50%乙腈;线性梯度;254nm)纯化，然后用实施例1(b)所述的类似方法处理，得到具有50 OD(260nm)的标题化合物，呈无定形固体。用反相高性能液相色谱法分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计，20分;线性梯度;1ml/分;260nm)表明样品保留时间为19.15分。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm254。
实施例92式92(a)的化合物 下面用实施例22(c)所述的类似方法，用5′-O-(3，4-二苄氧基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[用实施例7(b)所述制得)代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物，反应产品用色谱法通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;15→50%乙腈;线性梯度;254nm)纯化，然后，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得到具有67 OD(260nm)的标题化合物。用反相高性能液相色谱法分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计，20分;线性梯度;1ml/分;260nm)表明样品保留时间为19.51分。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm255。
实施例93式93(a)的化合物 下面用实施例16(b)所述的类似方法，用5′-O-(3，4-二苄氧基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[实施例7(b)所述的方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物。反应产品用色谱法通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;15→50%乙腈;线性梯度;254nm)纯化，然后用实施例1(b)所述的方法处理，得到具有96 OD(260nm)的标题化合物，呈无定形固体，用反相高性能液相色谱法分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计，20分;线性梯度;1ml/分;260nm)表明这个样品保留时间为19.26分。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm254。
实施例94式94(a)的化合物 下面用实施例12(c)所述的类似方法，用5′-O-(3，4-二苄氧基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[实施例7(b)所述的方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物。反应产品用色谱法通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;15→50%乙腈;线性梯度;254nm)纯化，然后，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得到具有97 OD(260nm)的标题化合物，呈无定形固体，用反相高性能液相色谱法分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计，20分;线性梯度;1ml/分;260nm)表明样品保留时间为19.16分。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm254。
实施例95式95(a)的化合物 下面用实施例23(a)所述的类似方法，用5′-O-(3，4-二苄氧基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[按实施例7(b)所述的方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物。反应产品用色谱法通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;15→50%乙腈;线性梯度;254nm)纯化，然后用实施例1(b)所述的方法处理，得到具有83 OD(260nm)的标题化合物，呈无定形固体，用反相高性能液相色谱法分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计，20分;线性梯度;1ml/分;260nm)表明样品保留时间为19.80分。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm255。
实施例96式96(a)的化合物 重复实施例15(c)所述的类似方法，用125mg(5μmol)实施例12(b)化合物填充柱子，和把碱基序列XGGGGZ(其中Z定义如实施例17)引入到合成仪中。含由此所得标题化合物的90%V/V甲酰胺水溶液于95℃加热5分钟，加热之后，快速冷却溶液，反应混合物分成四分，每分用反相高性能液相色谱纯化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.0;洗脱液B乙腈;10到60%B以体积计，30分;线性梯度;7ml/分;260nm;柱温度60℃)纯化，收集20.7分后洗脱的馏份，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得79 OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm253。
保留时间13.12分高性能液相色谱(Inertsil ODS-2;6×150nm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱剂B乙腈;10到60%B以体积计，20分，线性梯度;1ml/分;260nm)。
实施例97式97(a)的化合物 重复实施例1(b)所述的类似方法，用氨基亚酸酯瓶X中的35mM实施例15(b)化合物的乙腈溶液，并把碱基序列XGCGG引入到合成仪中作一个程序。含由此所得标题化合物的90%甲酰胺水溶液于95℃加热5分钟，加热之后，快速冷却溶液，把反应混合物分成四分，每分用反相高性能液相色谱纯化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.0;洗脱液B乙腈;10到60%B以体积计，30分;线性梯度;7ml/分;260nm;柱温度60℃)纯化，收集21.7分之后洗脱的馏分，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得123 OD(260nm)标题化合物，呈无定形固体。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm255。
保留时间13.58分高性能液相色谱(Inertsil ODS-2;6×150nm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱剂B乙腈;10到60%B以体积计，20分，线性梯度;1ml/分;260nm)。
实施例98式98(a)的化合物 用下面实施例83(b)所述的类似方法，用5′-O-(3，4-二苄氧基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[由实施例7(b)所述制得)代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物，反应产品用色谱法通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;15→50%乙腈;线性梯度;254nm)纯化，然后用实施例1(b)所述的类似方法处理，得到具有92 OD(260nm)的标题化合物，呈无定形固体，通过反相高性能液相色谱法(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计，20分;线性梯度;1ml/分;260nm)分析表明样品保留时间为19.46分。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm254。
实施例99式99(a)的化合物 用下面实施例86所述的类似方法，用5′-O-(3，4-二苄氧基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[用实施例7(b)所述制备]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物。反应产品用色谱法通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;15→50%乙腈;线性梯度;254nm)纯化，然后，用实施例1(b)所述类似方法处理，得到具有43 OD(260nm)的标题化合物，呈无定形固体，用反相高性能液相色谱(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计，20分;线性梯度;260nm)分析表明样品有19.12保留时间。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm254。
实施例100式100(a)的化合物 用下面实施例87所述的类似方法，用5′-O-(3，4-二苄氧基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[由实施例7(b)所述制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物。反应产品经色谱法通过反相硅胶柱纯化(制备C18，Waters，1.5×15cm;50mM TEAB，pH7.5;15→50%乙腈;线性梯度;254nm)，然后用实施例1(b)所述的类似方法处理，得到具有36 OD(260nm)标题化合物，为无定形固体，通过反相高性能液相色谱分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱液B乙腈;10→60%B以体积计，20分钟;线性梯度;260nm)表示样品有19.11分的保留时间。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm255。
实施例101式101(a)的化合物 用下面实施例1(b)所述的类似方法，用35mM在氨基亚酸酯(amidite)瓶X中的5′-O-(3，4-二苄氧基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[用实施例7(b)所述的方法制备]和把碱基XTGGGG引入到合成仪中作一个程序，制得标题化合物。反应产品分成三分，每分用反相高性能液相色谱纯化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱液B乙腈;25→55%B以体积计，30分钟;线性梯度;7ml/分;254nm);收集19.8分之后洗脱的馏分，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得到173.1 OD(260nm)标题化合物，为无定形固体。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm255。
保留时间15.1分高性能液相色谱(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱剂B乙腈;20→50%B以体积计，30分，线性梯度;2ml/分;254nm)。
实施例102式102(a)的化合物 下面用实施例1(b)所述的类似方法，用5′-O-(3，4-二苄氧基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[用实施例7(b)所述方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，并把碱基序列TGGGGG引入合成仪中作一个程序，制得标题化合物。反应产品分成三分，每分用反相高性能液相色谱纯化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱液B乙腈;25→55%B以体积计，30分;线性梯度;7ml/分;254nm);收集17.4分之后洗脱的馏分，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得120.2 OD(260nm)标题化合物，为无定形固体。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm254。
保留时间13.1分高性能液相色谱(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱剂B乙腈;20→50%B以体积计，30分，线性梯度;2ml/分;254nm)。
实施例103103(a) 5′-O-[(萘-2-基)甲基]胸苷下面用实施例6(a)所述的类似方法，用442mg(2mmol)，2-溴甲基萘，得253.1mg(收率33%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.12(1H，宽单峰);
7.88-7.43(8H，多重峰);
6.40(1H，三重峰，J＝6.75 Hz);
4.76(2H，单峰);
4.61-4.54(1H，多重峰);
4.12-4.10(1H，多重峰);
3.88-3.72(2H，多重峰);
2.40-2.20(2H，多重峰);
2.05(1H，宽单峰);
1.58(3H，单峰)。
103(b)5′-O-[(萘-2-基)甲基]胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯用下面实施例11(b)所述的类似方法，用77mg(0.2mmol)5′-O-[(萘-2-基)甲基]胸苷[用上面步骤(a)中所述方法制备]，得62.5mg(收率54%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.88-7.43(8H，多重峰);
6.39(1H，三重峰，J＝7.26 Hz);
4.75(2H，宽单峰);
4.68-4.60(1H，多重峰);
4.25，4.20(一起 1H，二个宽单峰);
3.90-3.53(6H，多重峰);
2.68-2.18(4H，多重峰);
1.57，1.55(一起 3H，二个单峰);
1.17(12H，双重峰，J＝6.60 Hz)。
103(c)式103(c)的化合物 下面用实施例1(b)所述的类似方法，用5′-O-[(萘-2-基)甲基]胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[上面步骤(b)所述的方法制备]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物。反应产品分成三分，每分用反相高性能液相色谱纯化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱液B乙腈;20→50%B以体积计，30分;线性梯度;7ml/分;254nm)。收集12.8分之后洗脱馏分，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得257.5 OD(260nm)标题化合物，为无定形固体。
紫外线吸收光谱(H2O)，λ最大nm255。
保留时间13.9分高性能液相色谱(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱剂B乙腈;10→40%B以体积计，30分，线性梯度;2ml/分;254nm)。
实施例104104(a)5′-O-(4-苯基苄基)胸苷下面用实施例6(a)所述的类似方法，用405mg(2mmol)4-苯基苄基氯，得387.8mg(收率47%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3+CO3OD，4∶1 v/v，TMS，270 MHz)，δppm7.65-7.33(10H，多重峰);
6.37(1H，三重峰，J＝7.26 Hz);
4.64(2H，单峰);
4.55-4.48(1H，多重峰);
4.13-4.09(1H，多重峰);
3.87-3.70(2H，多重峰);
2.38-2.15(2H，多重峰);
1.63(3H，单峰)。
104(b)5′-O-(4-苯基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯用下面实施例11(b)所述的类似方法，用82mg(0.2mmol)5′-O-(4-苯基苄基)胸苷[上面步骤(a)所述方法制备]，得71.8mg(收率59%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.62-7.34(10H，多重峰);
6.40(1H，三重峰，J＝6.60 Hz);
4.70-4.60(3H，多重峰);
4.27，4.20(一起 1H，二个宽单峰);
3.90-3.55(6H，多重峰);
2.67-2.57(2H，多重峰);
2.53-2.16(2H，多重峰);
1.63(3H，单峰);
1.19(12H，双重峰，J＝6.60 Hz)。
104(c)式104(c)的化合物 用实施例1(b)所述的类似方法，用5′-O-(4-苯基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[上面步骤(b)所述方法制备]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物，反应产品分成三分，每分用反相高性能液相色谱法纯化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱液B乙腈;20→50%B以体积计，30分钟;线性梯度;7ml/分;温度60℃;254nm)。收集16.1分之后洗脱的馏分，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得到281.8 OD(260nm)标题化合物，为无定形固体。
紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm255。
保留时间7.1分高性能液相色谱(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱剂B乙腈;20→50%B以体积计，30分，线性梯度;2ml/分;60℃;254nm)。
实施例105105(a)5′-O-(2-苯基苄基)胸苷下面用实施例6(a)所述的类似方法，用365μl(2mmol)2-苯基苄基溴，得133.2mg(收率16%)的标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.13(1H，宽单峰);
7.50-7.28(10H，多重峰);
6.34(1H，三重峰，J＝6.75 Hz);
4.57，4.50(2H，双重峰，J＝13.0 Hz);
4.30(1H，宽单峰);
3.98(1H，宽单峰);
3.73-3.52(2H，多重峰);
2.32-2.05(2H，多重峰);
1.90(1H，宽单峰);
1.51(3H，单峰)。
105(b)5′-O-(2-苯基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯下面用实施例11(b)所述的类似方法，但用82mg(0.2mmol)5′-O-(2-苯基苄基)胸苷[上面步骤(a)所述的方法]得89.9mg(收率73%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.51-7.29(10H，多重峰);
6.36(1H，三重峰，J＝7.92 Hz);
4.55-4.45(3H，多重峰);
4.19，4.11(一起 1H，二个单峰);
3.90-3.52(6H，多重峰);
2.66-2.54(2H，多重峰);
2.45-2.03(2H，多重峰);
1.51(3H，单峰);
1.19(12H，双峰，J＝6.60)。
105(c)式105(c)的化合物 下面用实施例1(b)所述的类似方法，用5′-O-(2-苯基苄基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[用上面步骤(b)所述的方法制备]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物。反应产品分成三分，每分用反相高性能液相色谱纯化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱液B乙腈;20→50%B以体积计，30分;线性梯度;7ml/分;60℃;254nm)。收集14.8分之后洗脱馏分，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得到172.0 OD(260nm)标题化合物，是无定形固体。
紫外线吸收光谱(H2O)，λ最大nm252。
保留时间6.1分高性能液相色谱(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱剂B乙腈;20→50%B以体积计，30分，线性梯度;2ml/分;60℃;254nm)。
实施例106106(a)3′-O-三异丙基甲硅烷基-5′-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基)胸苷把1.485g(2.73mmol)的5′-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基)胸苷和0.37g(5.45mmol)咪唑首先与吡啶在减压下共沸蒸馏干燥，然后溶于6ml二甲基甲酰胺。把875μl(4.09mmol)的三异丙基甲硅烷基氯加到这个溶液中，室温将所得混合物搅拌过夜，其后把875μl三异丙基甲硅烷基氯和0.37g咪唑加到混合物中，然后搅拌1天，反应混合物用100ml乙酸乙酯稀释，被稀释混合物洗涤两次，每次用100ml 5%W/V碳酸氢钠水溶液。有机层以无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，所得残留物用柱色谱法通过100g硅胶(70-230目)纯化，用含0到3%(以体积计)甲醇的二氯甲烷作洗脱液，得1.861g(收率97%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TNS)，δppm8.08(1H，单峰);
7.67(1H，单峰);
7.42-6.80(13H，多重峰);
6.39(1H，三重峰，J＝5.94 Hz);
4.60-4.55(1H，多重峰);
4.06-4.03(1H，多重峰);
3.79(6H，单峰);
3.53-3.26(2H，多重峰);
2.42-2.18(2H，多重峰);
1.50(3H，单峰);
1.03-0.90(21H，多重峰)。
106(b)3′-O-(三异丙基甲硅烷基)胸苷把1.6ml三氟乙酸滴加入1.861g(2.655mmol)3′-O-三异丙基甲硅烷基-5′-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基)胸苷[用上面步骤(a)所述方法制备]的80ml氯仿中，同时在冰浴上冷却和搅拌。所得混合物搅拌10分钟，然后加入2ml吡啶，反应混合物洗涤二次，每次用100ml 5%W/V碳酸氢钠水溶液，以无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，所得残留物用柱色谱法通过50g硅胶(70-230目)纯化，用含4%(以体积计)甲醇的二氯甲烷作洗脱液，得0.9965g(收率94%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.17(1H，宽单峰);
7.36(1H，单峰);
6.12(1H，三重峰，J＝5.94 Hz);
4.63-4.59(1H，多重峰);
4.03-4.00(1H，多重峰);
3.96-3.74(2H，多重峰);
2.48(1H，宽单峰);
2.45-2.21(2H，多重峰);
1.91(3H，单峰);
1.15-1.00(21H，多重峰)。
106(c)3′-O-三异丙基甲硅烷基-5′-O-[(4-苄氧基)苄基]胸苷把88mg(2mmol)氢化钠(55%W/W分散于矿物油中)加到398mg(1mmol)的3′-O-(三异丙基甲硅烷基)胸苷[上面步骤(b)所述方法制备]的2.5ml四氢呋喃溶液中，所得混合物在60℃静置2小时，然后冷至室温，把232mg(1mmol)4-苄氧基苄基氯和75mg(0.5mmol)碘化钠加到混合物中，反应混合物室温搅拌过夜，然后55℃进行8小时，其后，减压蒸馏除去溶剂，残留物溶于100ml乙酸乙酯中，所得混合物洗涤两次，每次用100ml 0.01N盐酸水溶液。有机相无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，所得残留物经柱色谱法通过30g硅胶(230-400目)纯化，用含1到2%(以体积计)甲醇的二氯甲烷作洗脱液，得到237mg(收率40%)的标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.00(1H，宽单峰);
7.59(1H，单峰);
7.48-6.90(9H，多重峰);
6.36(1H，三重峰，J＝6.60 Hz);
5.07(2H，单峰);
4.56-4.46(1H，多重峰);
4.50(2H，单峰);
4.07-4.03(1H，多重峰);
3.80-3.60(2H，多重峰);
2.33-2.08(2H，多重峰);
1.56(3H，单峰);
1.10-0.97(21H，多重峰)。
106(d)5′-O-[(4-苄氧基)苄基]胸苷把1.5ml氟化四丁胺的1M四氢呋喃溶液加到237mg(0.4mmol)3′-O-三异丙基甲硅烷基-5′-O-[(4-苄氧基)苄基]胸苷[上面步骤(c)所述的方法制得]的1.5ml四氢呋喃溶液中，所得混合物于室温搅拌3小时，其后，反应混合物经减压蒸馏除去溶剂。所得残留物溶于100ml乙酸乙酯中。这个溶液洗两次，每次用100ml 氯化钠饱和水溶液洗涤，并以无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，所得残留物经色谱法通过30g硅胶(230-400目)纯化，用含从1到4%(以体积计)甲醇的二氯甲烷作洗脱液，得到108.5mg(收率61%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.11(1H，宽单峰);
7.56(1H，单峰);
7.47-6.93(9H，多重峰);
6.38(1H，三重峰，J＝7.26 Hz);
5.06(2H，单峰);
4.57-4.47(1H，多重峰);
4.52(2H，单峰);
4.10-4.06(1H，多重峰);
3.80-3.64(2H，多重峰);
2.38-2.15(2H，多重峰);
1.67(3H，单峰)。
106(e)5′-O-[(4-苄氧基)苄基]胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯下面用实施例11(b)所述的类似方法，用88mg(0.2mmol)5′-O-[(4-苄氧基)苄基]胸苷[上面步骤(d)所述的方法制备]，得到104.8mg(收率82%)的标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.58，7.56(一起 1H，二个单峰);
7.46-6.93(9H，多重峰);
6.37(1H，三重峰，J＝6.60 Hz);
5.06(2H，单峰);
4.64-4.54(1H，多重峰);
4.60，4.59(2H，二个单峰);
4.25-4.15(1H，多重峰);
3.90-3.50(6H，多重峰);
2.66-2.54(2H，多重峰);
2.50-2.10(2H，多重峰);
1.65(3H，单峰);
1.18(12H，双重峰，J＝7.26 Hz)。
106(f)式106(f)的化合物 下面用实施例1(b)所述的类似方法，用5′-O-[(4-苄氧基)苄基]胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[上面步骤(e)所述的方法制备]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，合成标题化合物，反应产品分成三分，每分用反相高性能液相色谱法纯化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱液B乙腈;20→50%B以体积计，30分;线性梯度;7ml/分;60℃;254nm)。收集17.0分之后洗脱的馏分，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得208.8 OD(260nm)标题化合物，为无定形固体。
紫外线吸收光谱(H2O)，λ最大nm254。
保留时间8.1分高性能液相色谱(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS;0.1M TEAA水溶液，pH7.3;洗脱剂B乙腈;20→50%B以体积计，30分，线性梯度;2ml/分;60℃;254nm)。
实施例107107(a)5′-O-(9-苯基呫吨-9-基)胸苷把585mg(2mmol)9-氯-9-苯基呫吨加到484mg(2mmol)胸苷的20ml吡啶溶液中，所得混合物避光下于室温搅拌1小时，反应混合物用200ml二氯甲烷稀释，稀释混合物洗涤两次，每次用200ml 50%W/V碳酸氢钠水溶液，有机相以无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，残留物经柱色谱法通过35g硅胶(70-230目)纯化，用含0到2.5%甲醇(以体积计)的二氯甲烷作洗脱液，得647.8mg(收率65%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.33(1H，宽单峰);
7.62(1H，单峰);
7.45-7.02(13H，多重峰);
6.36(1H，三重峰，J＝5.94 Hz);
4.49-4.41(1H，多重峰);
4.02-3.96(1H，多重峰);
3.29-3.12(2H，多重峰);
2.52-2.24(2H，多重峰);
1.99(1H，双重峰，J＝3.96 Hz);
1.67(3H，单峰)。
107(b)5′-O-(9-苯基呫吨-9-基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯下面用实施例11(b)所述的类似方法，用100mg(0.2mmol)5′-O-(9-苯基呫吨-9-基)胸苷[上面步骤(a)所述的方法制备)，得134.9mg(收率99%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.03(1H，宽单峰);
7.69，7.64(一起 1H，二个单峰);
7.40-7.03(13H，多重峰);
6.40-6.32(1H，多重峰);
4.58-4.47(1H，多重峰);
4.15-4.05(1H，多重峰);
3.90-3.10(6H，多重峰);
2.82-2.28(4H，多重峰);
1.63，1.62(一起 3H，二个单峰);
1.16(12H，双重峰，J＝6.6 Hz)。
107(c)式107(c)的化合物 用下面实施例1(b)所述的类似方法，用5′-O-(9-苯基呫吨-9-基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[上面步骤(b)所述方法制备]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，合成标题化合物。反应产品分成三份，每份用反相高性能液相色谱(Inertsil PREP-ODS，20.0×250nm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱液B乙腈;20→50%B以体积计，30分钟;线性梯度;7ml/分;60℃;254nm)纯化，收集19.7分之后洗脱的馏分，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得到145.6 OD(260nm)标题化合物，为无定形固体。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm249。
保留时间10.9分高性能液相色谱(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱剂B乙腈;20→50%B以体积计，30分，线性梯度;2ml/分;60℃;254nm)。
实施例108108(a)5′-O-(9-苯基芴-9-基)胸苷把770mg(2.4mmol)9-溴-9-苯基芴加到242mg(1mmol)胸苷的10ml吡啶中。所得混合物于100℃搅拌8小时，其后，反应混合物经减压浓缩，浓缩液溶于100ml二氯甲烷中，溶液用100ml 5%V/V碳酸氢钠水溶液洗涤，以无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，所得残留物经柱色谱法通过30g硅胶(230-400目)纯化，用含1到3%(以体积计)甲醇的二氯甲烷作洗脱液，得194.2mg(收率37%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.06(1H，宽单峰);
7.76(1H，单峰);
7.72-7.20(13H，多重峰);
6.41(1H，三重峰，J＝6.60 Hz);
4.64-4.58(1H，多重峰);
3.95-3.90(1H，多重峰);
3.49-3.13(2H，多重峰);
2.45-2.38(2H，多重峰);
1.88(1H，双重峰，J＝3.96 Hz);
1.48(3H，单峰)。
108(b)5′-O-(9-苯基芴-9-基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯下面用实施例11(b)所述的类似方法，用105mg(0.2mmol)5′-O-(0-苯基芴-9-基)胸苷[用上面步骤(a)所述的方法制备]，得110.8mg(收率76%)的标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.00(1H，宽单峰);
7.80(1H，单峰);
7.78-7.20(13H，多重峰);
6.44-6.37(1H，多重峰);
4.72-4.62(1H，多重峰);
4.10-4.00(1H，多重峰);
3.90-3.10(6H，多重峰);
2.75-2.34(4H，多重峰);
1.46，1.45(一起 3H，二个单峰);
1.18(12H，双重峰，J＝6.60 Hz)。
108(c)式108(c)的化合物 下面用实施例1(b)所述的类似方法，用5′-O-(9-苯基芴-9-基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[用上面步骤(b)所述的方法制备]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，合成标题化合物。反应产品分成三份，每份经反相高性能液相色谱纯化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱液B乙腈;20→50%B以体积计，30分钟;线性梯度;7ml/分;60℃;254nm)。收集19.1分之后洗脱的馏份，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得291.2 OD(260nm)标题化合物，为无定形固体。
紫外线吸收光谱(H2O)，λ最大nm255。
保留时间10.4分高性能液相色谱(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱剂B乙腈;20→50%B以体积计，30分，线性梯度;2ml/分;60℃;254nm)。
实施例109109(a)5′-(S-三苯基甲基)硫代-5′-脱氧胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯下面用实施例11(b)所述的类似方法，用100mg(0.2mmol)5′-(S-三苯甲基)硫代-5′-脱氧胸苷[B.S.Sproate，B，Beijer.P.Rider.P.Neuner，Nucleic Acids Res.，15(12)4837(1987)]，得88mg(收率62%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.45-7.18(16H，多重峰);
6.23-6.17(1H，多重峰);
4.31-4.20(1H，多重峰);
4.11-4.00(1H，多重峰);
3.85-3.43(4H，多重峰);
2.62-1.98(4H，多重峰);
1.56(3H，单峰);
1.20-1.05(12H，多重峰)。
109(b)式109(b)的化合物 下面用实施例1(b)所述的类似方法，用5′-(S-三苯甲基)硫代-5′-脱氧胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[上面步骤(a)所述方法制备)代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，合成标题化合物。反应产品经色谱法通过反相硅胶柱(制备C18，Waters，1.5×15cm;洗脱液A50mM TEAB，pH7.5;洗脱液B乙腈;20→50%B以体积计，线性梯度254nm)纯化，然后，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得122.3 OD(260nm)标题化合物，为无定形固体。
紫外线吸收光谱(H2O)，λ最大nm254。
保留时间19.0分高性能液相色谱(Inertsil ODS;6×150mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱剂B乙腈;10-60%B以体积计，20分，线性梯度;1ml/分;60℃;260nm)。
实施例110式110(a)的化合物 下面用实施例1(b)所述的类似方法，用5′-O-(9-苯基芴-9-基)胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯(用实施例108(b)所述的方法制得)代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，并把碱基序列TGGGG引入到合成仪中，制得标题化合物。反应产品分成三份，每份用反相高性能液相色谱纯化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱液B乙腈;25→55%B以体积计，30分;线性梯度;7ml/分;60℃;254nm)。收集14.6分之后洗脱的馏分，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得28.3 OD(260nm)标题化合物，为无定形固体。
紫外线吸收光谱线(H2O)，λ最大nm256。
保留时间10.7分高性能液相色谱(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.3;洗脱剂B乙腈;20→50%B以体积计，30分，线性梯度;2ml/分;60℃;254nm)。
实施例111式111(a)的化合物 重复实施例15(c)所述的类似方法，用125mg(5μmol)实施例12(b)化合物填充柱子，并把碱基序列XGCGGZ(其中Z定义如实施例17)引入到实施例1(b)所述的DNA/RNA合成仪中，含由此所得标题化合物的90%甲酰胺水溶液于95℃加热5分钟。加热之后，快速冷却溶液。反应混合物分成四份，每份经反相高性能液相色谱纯化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.0;洗脱液B乙腈;10到60%B以体积计，30分钟;线性梯度;7ml/分;260nm;柱温度60℃)，收集20.8分之后洗脱馏分，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得82 OD(260nm)标题化合物，为无定形固体。
紫外线吸收光谱(H2O)，λ最大nm254。
保留时间13.38分高性能液相色谱(Inertsil ODS-2;6×150mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱剂B乙腈;10到60%B以体积计，20分，线性梯度;1ml/分;260nm)。
实施例112112(a)5′-[(3，4-二苄氧基)苄基硫代]-5′-脱氧胸苷把258mg(1mmol)5′-脱氧-5′-巯基胸苷加到20ml丙酮中。在氮气氛下把406mg(1.2mmol)3，4-二苄氧基苄基氯和1g无水碳酸钾加到溶液中，所得混合物搅拌加热回流1小时，其后，沉淀物从反应混合物中滤出，滤液经减压蒸馏除去溶剂，残留物溶于少量二氯甲烷中，并经柱色谱法通过10g硅胶用5∶95以体积计的甲醇和二氯甲烷混合物作洗脱液纯化，得452mg标题化合物，为无色类似焦糖残留物，这个残留物从甲苯中冷冻，得180mg(收率32%)标题化合物，为白色晶体。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.26(1H，宽单峰);
6.78-7.46(14H，多重峰);
6.20(1H，三重峰，J＝6.6 Hz);
5.15&5.17(一起 4H，二个单峰);
4.20-4.27(1H，多重峰);
3.87-3.91(1H，多重峰);
3.67-3.68(2H，多重峰);
2.61-2.70(2H，多重峰);
2.09-2.40(2H，多重峰);
1.91-1.92(3H，多重峰)。
112(b) 5′-[(3，4-二苄氧基)苄基硫代]-5′-脱氧胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯把112mg(0.2mmol)的5′-[(3，4-二苄氧基)苄基硫代]-5′-脱氧胸苷[上面步骤(a)所述方法制备]与吡啶共沸蒸馏进行干燥，并溶于1ml二氯甲烷中，把17mg(0.1mmol)二异丙铵四唑化物加到溶液中，在氩气下把70μl(0.22mmol)的2-氰乙基N，N，N′，N′-四异丙基二氨基亚磷酸酯以滴状加到混合物中，在同样气氛下，所得混合物于室温搅拌3小时，减压蒸馏除去二氯甲烷，所得残留物溶于10ml乙酸乙酯中，溶液依次用10%W/V碳酸钠水溶液和氯化钠饱和水溶液洗涤，溶液以无水硫酸钠干燥，其后，减压蒸馏除去溶剂，所得残留物经柱色谱法通过10g硅胶(70-230目)用乙酸乙酯用洗脱液纯化，得115mg(收率76%)标题化合物，为类似焦糖物质。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.16，(1H，宽单峰);
6.76-7.45(14H，多重峰);
6.23-6.29(1H，多重峰);
5.14-5.16(4H，多重峰);
4.38-4.46(1H，多重峰);
4.08-4.16(1H，多重峰);
3.50-3.90(6H，多重峰);
2.09-2.80(6H，多重峰);
1.91-1.93(3H，多重峰);
1.08-1.58(12H，多重峰)。
112(c)式112(c)的化合物 下面用实施例1(b)所述的类似方法，用5′-[(3，4-二苄氧基)苄基硫代]-5′-脱氧胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[上面步骤(b)所述方法制得]代替5′-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制备标题化合物。反应产品经色谱法通过反相硅胶柱纯化(制备C18，Waters，1.5×150mm;洗脱液A50nM 碳酸氢三乙铵缓冲水溶液(TEAB)，pH7.5;洗脱液B乙腈;15到50%B以体积计;线性梯度;260nm)，收集含标题化合物的洗脱馏分，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得57 OD(260nm)标题化合物，为无定形固体。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm253。
保留时间16.85分高性能液相色谱(Inertsil ODS-2;6×150mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱剂B乙腈;10到60%B以体积计，20分，线性梯度;1ml/分;260nm)。
实施例113113(a)5′-[(蒽-9-基)甲硫基]-5′-脱氧胸苷把258mg(1mmol)5′-脱氧-5′-巯基胸苷加到20ml丙酮中，在氮气中，把272mg(1.2mmol)9-氯甲基蒽和1g无水碳酸钾加到溶液中。所得混合物搅拌加热回流2小时，其后，从反应混合物中滤去沉淀物，滤液经减压蒸馏除去溶剂，残留物于10ml乙醇中结晶，得156mg(收率35%)标题化合物，为浅黄色晶体。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.56(1H，单峰);
8.40(2H，双重峰，J＝8.7 Hz);
8.09(2H，双重峰，J＝8.2 Hz);
7.51-7.61(5H，多重峰);
6.24-6.28(1H，多重峰);
5.43(1H，宽单峰);
4.87-4.89(2H，多重峰);
4.24-4.25(1H，三重峰，J＝2.7 Hz);
4.03-4.07(1H，多重峰);
3.05(2H，双重峰，J＝6.5 Hz);
2.07-2.29(2H，多重峰);
1.72-1.73(3H，多重峰)。
113(b)5′-[(蒽-9-基)甲硫基]-5′-脱氧胸苷-2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯把74mg(0.165mmol)的5′-[(蒽-9-基)甲硫基]-5′-脱氧胸苷[上面步骤(a)所述的制备]与吡啶共沸蒸馏进行干燥，并溶于1ml四氢呋喃中，把0.115ml(0.659mmol)的N，N-二异丙基-N-乙胺加到溶液中，在氩气下把49μl(0.22mmol)2-氰乙基N，N-二异丙基氯代氨基亚磷酸酯滴加到混合物中，在同样气氛中，把所得混合物于室温搅拌1.75小时，减压蒸馏除去四氢呋喃，所得残留物溶于10ml乙酸乙酯中，溶液依次用10%W/V碳酸钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，溶液以无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，残留物经柱色谱通过10g硅胶(70-230目)，用乙酸乙酯作洗脱液纯化，得85mg(收率79%)标题化合物，为类似泡沫状物质。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.26-8.43(10H，多重峰);
6.26-6.33(1H，多重峰);
4.74-4.93(2H，多重峰);
4.32-4.42(1H，多重峰);
4.20-4.28(1H，多重峰);
3.49-3.80(4H，多重峰);
2.89-3.11(2H，多重峰);
1.93-2.68(4H，多重峰);
1.71-1.76(3H，多重峰);
1.08-1.22(12H，多重峰)。
113(c)式113(c)的化合物 下面用实施例1(b)所述的类似方法，用5′-[(蒽-9-基)甲硫基]-5′-脱氧胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[上面步骤(b)所述的方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物，反应产品经色谱法通过反相硅胶柱纯化(制备C18，Waters，1.5×150mm;洗脱液A50nM TEAB;pH7.5;洗脱液B乙腈;15到50%B以体积计;线性梯度;260nm)，收集含标题化合物的洗脱馏分，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得30 OD(260nm)标题化合物，为无定形固体。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm255。
保留时间13.52分高性能液相色谱(Inertsil ODS-2;6×150mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱剂B乙腈;10到60%B以体积计，20分，线性梯度;1ml/分;260nm)。
实施例114114(a)5′-[(2-萘)甲硫基]-5′-脱氧胸苷把258mg(1mmol)的5′-脱氧-5′-巯基胸苷加到20ml丙酮中，在氩气氛下，把265mg(1.2mmol)2-溴甲基萘和1g无水碳酸钾加到溶液中，所得混合物搅拌加热回流2小时，其后，从反应混合物中滤出沉淀物，滤液经减压蒸馏除去溶剂。残留物用10ml乙醇结晶，得100mg(收率25%)标题化合物，为白色晶体。
1H核磁共振谱(六氘代的二甲亚砜，270MHz，TMS)，δppm7.84-7.90(1H，宽单峰);
7.78(1H，单峰);
7.46-7.53(4H，多重峰);
6.16-6.19(1H，多重峰);
5.34(1H，双重峰，J＝4.4 Hz);
4.14-4.19(1H，多重峰);
3.92-3.99(2H，多重峰);
3.83-3.87(1H，多重峰);
2.62-2.78(2H，多重峰);
2.02-2.23(2H，多重峰);
1.75-1.79(3H，多重峰)。
114(b)5′-[(2-萘)甲硫基]-5′-脱氧胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯把79.7mg(0.2mmol)的5′-[(2-萘基)甲硫基]-5′-脱氧胸苷[上面步骤(a)所述的方法制备]与吡啶共沸蒸馏进行干燥，并溶于2.5ml四氢呋喃中，把0.084ml(0.48mmol)二异丙胺加到溶液中，在氩气下把54μl(0.24mmol)的2-氰乙基N，N-二异丙基氯代氨基亚磷酸酯滴加到混合物中，在相同气氛中，把所得混合物于室温搅拌1.75小时，减压蒸馏除去四氢呋喃，所得残留物溶于10ml乙酸乙酯中，溶液依次用10%W/V碳酸钠和氯化钠饱和水溶液洗涤，然后溶液以无水硫酸镁干燥，其后，减压蒸馏除去溶剂，残留物经柱色谱通过10g硅胶(70-230目)，用乙酸乙酯用洗脱液纯化，得67mg(收率56%)的标题化合物，为类似泡沫物质。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.32(1H，宽单峰);
7.26-7.85(8H，多重峰);
6.27(1H，多重峰);
4.38-4.46(1H，多重峰);
4.11-4.19(1H，多重峰);
3.93-3.95(1H，多重峰);
3.47-3.90(4H，多重峰);
2.10-2.88(6H，多重峰);
1.62-1.90(3H，多重峰);
1.10-1.21(12H，多重峰)。
114(c)式114(c)的化合物 用下面实施例1(b)所述的类似方法，用5′-[(2-萘基)甲硫基]-5′-脱氧胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[上面步骤(b)所述的方法制备]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物。反应产品经色谱法通过反相硅胶柱纯化(制备C18，Waters，1.5×150mm;洗脱液A50nM TEAB;pH7.5;洗脱液B乙腈;15到50%B以体积计;线性梯度;260nm)纯化，收集含标题化合物的洗脱馏份，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得165 OD(260nm)标题化合物，为无定形固体。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm254。
保留时间12.07分高性能液相色谱(Inertsil ODS-2;6×150mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱剂B乙腈;10到60%B以体积计，20分，线性梯度;1ml/分;260nm)。
实施例115115(a)5′-｛3，5-二(二苄氧基)苄氧基]苄基硫代｝-5′-脱氧胸苷把258mg(1mmol)的5′-脱氧-5′-巯基胸苷加到20ml丙酮中，在氩气氛中，把969mg(1.2mmol)3，5-二[3，5-(二苄氧基)苄氧基]苄基溴和1g无水碳酸钾加到溶液中，所得混合物搅拌同时加热回流2小时，其后，从反应混合物中滤去沉淀，滤液经减压蒸馏除去溶剂，残留物从苯中冷冻，得365mg(收率37%)的标题化合物，为白色粉末状。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.99(1H，宽单峰);
7.23-7.42(21H，多重峰);
6.49-6.68(9H，多重峰);
4.98-5.03(12H，多重峰);
4.18-4.26(1H，多重峰);
3.87-3.91(1H，多重峰);
3.64-3.71(2H，多重峰);
2.67(2H，双重峰，J＝5.7 Hz);
2.00-2.64(2H，多重峰);
1.86-1.92(3H，多重峰)。
115(b)5′-｛3，5-二[3，5-(二苄氧基)苄氧基]苄基硫代]-5′-脱氧胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯把197mg(0.2mmol)的5′-｛3，5-二[3，5-(二苄氧基)苄氧基]苄基硫代｝-5′-脱氧胸苷[上面步骤(a)所述的方法制得]与吡啶共沸蒸馏进行干燥，并溶于1ml的二氯甲烷中，把0.017g(0.1mmol)二异丙基铵四唑化物加到溶液中，在氩气中把70μl(0.22mmol)2-氰乙基N，N，N′，N′-四异丙基氨基亚磷酸酯以滴状加入到混合物中。在同样气氛中所得混合物于室温搅拌3小时，减压蒸馏除去四氢呋喃，所得残留物溶于10ml乙酸乙酯中，溶液依次用10%W/V碳酸钠水溶液和氯化钠饱和水溶液洗涤，溶液以无水硫酸镁干燥，然后，减压蒸馏除去溶剂，残留物经柱色谱法通过10g硅胶(70-230目)用乙酸乙酯作洗脱液纯化，得103mg(收率43%)标题化合物，为类似焦糖物质。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.27-7.44(20H，多重峰);
6.51-6.69(10H，多重峰);
4.98-5.05(12H，多重峰);
4.44-4.51(1H，多重峰);
4.13-4.18(1H，多重峰);
3.47-3.87(6H，多重峰);
2.17-2.84(6H，多重峰);
1.92(3H，单峰);
1.08-1.34(12H，多重峰)。
115(c)式115(c)的化合物 下面用实施例1(b)所述的类似方法，用5′-｛3，5-二[3，5-二苄氧基)苄氧基]苄硫基]-5′-脱氧胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯[上面步骤(b)所述的方法制备]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二异丙基氨基亚磷酸酯，制得标题化合物。反应产物经色谱法通过反相高性能液相色谱纯化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.0;洗脱液B乙腈;30到100%B以体积计，30分钟;线性梯度;7ml/分;260nm;柱温度60℃)，收集26.5分之后洗脱馏分，用实施例1(b)所述的类似方法处理，得86 OD(260nm)标题化合物，为无定形固体。
紫外吸收光谱(H2O)，λ最大nm257。
保留时间18.44分高性能液相色谱(Inertsil ODS-2;6×150mm;洗脱液A0.1M TEAA，pH7.5;洗脱剂B乙腈;40到100%B以体积计，25分，线性梯度;1ml/分;260nm)。
制备下面制备说明用于本发明化合物的制备另一些起始原料。
参考例1单琥珀酸2-[2-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基氧)乙基磺酰基]乙酯把1.37g(3.0mmol)2-[2-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基氧基)乙基磺酰基]乙醇[TeTrahedron Lett.27，4705(1986)]与吡啶于减压下共沸蒸馏进行干燥，并溶于12ml二氯甲烷。把315mg(3.15mmol)琥珀酸酐和384mg(3.15mmol)4-(二甲氨基)吡啶加到所得溶液中，然后搅拌30分钟，用薄层色谱证明反应完成之后，把80ml二氯甲烷加到反应混合物中，所得混合物依次用0.5M磷酸二氢钾(pH5.0)和水洗涤，有机相以无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，得1.60g(收率96%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.40-6.83(13H，多重峰);
4.58-4.53(2H，三重峰，J＝5.49 Hz);
3.79(6H，单峰);
3.68-3.64(2H，三重峰，J＝5.61 Hz);
3.50-3.45(2H，三重峰，J＝5.94 Hz);
3.18-3.14(2H，三重峰，J＝5.61 Hz);
2.71-2.61(4H，多重峰)。
制备2式2(P)的化合物 把1.60g(2.87mmol)单琥珀酸2-[2-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基氧)乙基磺酰基乙酯(制备1中所述的方法制得)溶于18ml二甲基甲酰胺中，并把0.96g(3.6mmol)五氯苯酚和0.96g(4.5mmol)1，3-二环己基碳二亚胺加到所得溶液中，然后搅拌18小时，过滤分离沉淀不溶物，减压蒸馏除去溶剂。苯加到残留物中，过滤分离出沉淀的另一些不溶物，减压蒸发从滤液中再除去溶剂。残留物(0.16g，0.2mmol)溶于4ml二甲基甲酰胺中，把15μl(0.11mmol)的三乙胺和1.0g氨丙基-CPG(85.7μmol/g氨基导入其中)加到溶液中，然后室温静置24小时，其后，过滤收集CPG载体，用二氯甲烷洗涤，减压蒸发干燥，5ml各自Cap A和B溶液(Nippon Millipore Limited)加到CPG载体中，混合物静置5分钟，混合物依次用吡啶和二氯甲烷洗涤。减压蒸发干燥，得标题化合物。
根据下面的方法，测定制备1化合物导入标题化合物的数量。把解封溶液(3%以体积计二氯乙酸于二氯甲烷中溶液，NipponMillipore Limited)加到11.4mg标题化合物中，摇动混合物3分钟，然后，把足够量二氯甲烷加到总量20ml。蒸出0.4ml溶剂，把3ml 3∶2以体积计高氯酸于乙醇溶液加到残留物中，测定(ε＝71700)在500nm处二甲氧基三苯甲基阳离子的吸收度。
导入二甲氧基三苯甲基的量是53.1μmol/g。
制备32，2，2-三氯乙氧碳酸2-[2-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基氧)乙基磺酰基]乙酯把1.1g(2.4mmol)的2-[2-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基氧)乙基磺酰基]乙醇[Tetra hedron Lett.27，4705(1986)]与吡啶减压共沸蒸馏进行干燥，并溶于12ml二氯甲烷中，把0.35ml(2.6mmol)的2，2，2-三氯乙氧基碳酰氯加到溶液中，然后搅拌2小时，用薄层色相法证明反应完成之后，反应混合物倾入100ml二氯甲烷和100ml 5%W/V碳酸氢钠混合物中以形成相分离。有机相用5%W/V碳酸氢钠水溶液洗涤，然后收集，并以无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，残留物经反相柱色谱纯化(制备C18，Waters，φ2.2×7.0cm，溶剂;60%V/V乙腈水溶液)，生成1.35g(收率89%)的标题化合物，为无定形粉状。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.41-6.83(13H，多重峰);
4.75(2H，单峰);
4.70-4.66(2H，三重峰，J＝5.94 Hz);
3.80(6H，单峰);
3.68-3.64(2H，三重峰，J＝5.28 Hz);
3.61-3.56(2H，三重峰，J＝6.27 Hz);
3.23-3.19(2H，三重峰，J＝5.28 Hz)。
制备4式4(P)的化合物 把0.126g(0.2mmol)2，2，2-三氯乙氧基碳酸2-[2-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基氧)乙基磺酰基]乙酯(制备3所述的方法制备)溶于5ml二甲基甲酰胺中，把15μl(0.11mmol)三乙胺和1.0g氨丙基-CPG(在此导入85.7μmol/g氨基基团)加到所得溶液中，用1%V/V三乙胺于二甲基甲酰胺中洗涤，混合物于室温静置4天，其后，过滤收集CPG载体，用二氯甲烷洗涤，其后，减压蒸发进行干燥，把5ml各自的Cap A和B溶液(Nippon Millipore Limited)加到CPG载体中，把混合物静置5分钟，混合物依次用吡啶和二氯甲烷洗涤，减压蒸发进行干燥，得标题化合物。
按照下面方法，测定导入标题化合物中的制备3化合物的数量。解封溶液(3%V/V二氯乙酸于二氯甲烷溶液中，Nippon MilliporeLimited)加到11.4mg标题化合物中，摇动混合物3分钟，其后，把足够量的二氯甲烷加入以制得20ml总量。蒸出0.4ml溶剂，然后把3ml 3∶2以体积计高氯酸于乙醇溶液加到残留物中，测定(ε＝71700)二甲氧基三苯甲基阳离子的吸光度。
导入二甲氧基三苯甲基的数量是24.0μmol/g。
制备5式5(P)的化合物 把1.60g(2.87mmol)的单琥珀酸2-[2-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基氧)乙基磺酰基乙酯(制备1所述的方法制备)溶于18ml二甲基甲酰胺中，把0.96g(3.6mmol)五氯苯酚400.96g(4.5mmol)的1，3-二环己基碳二亚胺加到溶液中，所得混合物于室温搅拌18小时，其后，从反应混合物中滤去沉淀，滤液经减压蒸馏除去溶剂，苯加到残留物中，滤出所生成的沉淀，滤液经减压蒸馏又除去溶剂，1.0g(0.92mmol)残留物用于下面步骤。
1.0g(0.92mmol)这个残留物，75μl(0.55mmol)三乙胺和Cosmosil 150NH2-300(在每1g硅胶表面具有450μmol氨基;由Nacalai Tesque CO.Ltd生产)加到20ml二甲基甲酰胺中。所得混合物于室温搅拌20小时，收集所要的载体，即取代的Cosmosil 150NH2-300，用二氯甲烷洗，减压蒸发进行干燥，10ml各自Cap A和B溶液(Nippon Millipore Limited)加入载体中，混合物静置10分钟，混合物依次用吡啶和二氯甲烷洗涤，减压蒸发干燥，得标题化合物。
用下面方法测定导入标题化合物的制备1化合物的量。解封溶液(3%V/V二氯乙酸于二氯甲烷溶液中，Nippon Millipore Limited)加到5.4mg标题化合物，摇动混合物3分钟，其后，足够二氯甲烷加入以制成总量为20ml，减压蒸出0.4ml溶剂，把3ml 3∶2以体积计高氯酸的乙醇溶液加到残留物中，测定(ε＝71700)在500nm处二甲氧基三苯甲基阳离子的吸光度。
导入二甲氧基三苯甲基的数量是51.8μmol/g。
制备6式6(P)的化合物 1.60g(2.87mmol)单琥珀酸2-[2-0-(4，4′-二甲氧基三苯甲基氧)乙基磺酰基]乙酯(制备1所述的方法制备)溶于18ml二甲基甲酰胺中，把0.96g(3.6mmol)五氯苯酚和0.96g(4.5mmol)1，3-二环己基碳二亚胺加到溶液中，所得混合物于室温搅拌18小时，其后，从反应混合物中滤出沉淀，滤液经减压蒸馏除去溶剂，苯加到残留物中，滤出所得沉淀物，滤液经减压蒸馏除去溶剂。0.48g(0.6mmol)残留物用于下面步骤。
把0.48g(0.6mmol)这个残留物，110mg(0.9mmol)4-(二甲氨基)吡啶和1.0g p-烷氧基苄醇树脂(每1g硅胶表面具有0.9mmol氨基，Kokusan Kagaku Co.Ltd.生产)加到15ml二甲基甲酰胺中，所得混合物于室温搅拌25小时，其后，收集所要的载体，即取代p-烷氧基苄醇树脂，依次用二氯甲烷，甲醇和乙醚洗涤，减压蒸发进行干燥。10ml各自Cap A和B溶液(Nippon Millipore Limited)加到载体中，混合物静置15分钟，混合物依次用二氯甲烷、甲醇和乙醚洗涤。减压蒸发进行干燥，得标题化合物。
按照如下方法，测定导入标题化合物中的制备1化合物的数量。解封溶液(3%V/V二氯乙酸的二氯甲烷溶液，Nippon Millipore Limited)加到10.6mg标题化合物中，摇动混合物3分钟，然后，足够量的二氯甲烷加入以制得总量为20ml。蒸出0.4ml溶剂，把6ml 3∶2以体积计的高氯酸的乙醇溶液加到残留物中，测定(ε＝71700)在500nm处的二甲氧基三苯甲基阳离子的吸光度。
发现导入二甲氧基三苯甲基的数量是302μmol/g。
制备例7式7(P)的化合物 把9.9g(3.3mmol)聚(氧乙烯)二甘醇与吡啶共沸蒸馏进行干燥，然后，溶于10ml二氯甲烷中，把226mg(1.1mmol)1，3-二环己基碳二亚胺加到溶液中，同时冰冷。所得混合物搅拌冰冷15分钟，其后，含0.5g(1.1mmol)的2-[2-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基氧)乙基磺酰基]乙醇[tetrahedron Lett.，27，4705(1986)和0.13g(1.1mmol)的4-(二甲氨基)吡啶的2ml二氯甲烷溶液加到这个溶液中，所得混合物于室温搅拌18小时，滤出沉淀物，反应混合物经减压蒸发浓缩至50ml。把500ml冷乙醚加到浓缩溶液中，收集所得沉淀物，减压蒸发进行干燥，所得沉淀溶于二氯甲烷，经柱色谱法通过200g硅胶(70-230目)，用2∶8以体积计甲醇和二氯甲烷混合物作洗脱液纯化，得2.77g(收率72%)标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.09-7.43(多重峰);
6.81-6.88(多重峰);
4.58-4.64(多重峰);
3.65(单峰);
3.50-3.53(多重峰);
3.46-3.49(多重峰);
3.31-3.34(多重峰)。
制备例8式8(P)的化合物 把0.7g(0.2mmol)的制备例7的化合物溶于6ml二氯甲烷中，把含63mg(0.24mmol)五氯苯酚和64mg(0.3mmol)1，3-二环己基碳二亚胺的2ml二甲基甲酰胺溶液加到溶液中，同时冰冷，所得溶液于室温搅拌7天，其后，从反应混合物中滤出沉淀物，滤液经减压蒸馏除去溶剂，所得残留物溶于10ml二氯甲烷中，100ml乙醚加到溶液中，同时冰冷，滤出所得沉淀，滤液经减压蒸馏除去溶剂，把滤液，37mg(0.3mmol)的4-(二甲氨基)吡啶和0.25g P-烷氧基苄基醇树脂(每1g硅胶表面具有0.9mmol氨基基团;由Kokusan Kagaku Co.Ltd.生产)加到6ml二甲基甲酰胺中。所得溶液于室温静置24小时，收集所要的载体，即取代的p-烷氧基苄醇树脂，依次用吡啶、二氯甲烷和乙醚洗，减压蒸发进行干燥，10ml各自为Cap A和B溶液(Nippon Millipore Limited)加到载体中，混合物静置15分钟，混合物依次用二氯甲烷、甲醇和乙醚洗涤，减压蒸发进行干燥，得标题化合物。
按照下面方法，测定导入标题化合物中的制备例1化合物的数量。解封溶液(3%V/V二氯乙酸的二氯甲烷溶液，Nippon Millipore Limited)加到6.7mg标题化合物中，摇动混合物3分钟，其后，足够量的二氯甲烷加入以制得20ml总量，减压蒸馏除去0.4ml溶液，把20ml 3∶2以体积计高氯酸的乙醇溶液加到残留物中，测定(ε＝71700)在500nm处的二甲氧基三苯甲基阳离子的吸光度。
发现导入二甲氧基三苯甲基的数量是16μmol/g。
制剂实施例1注射制剂注射制剂的制备方法是搅拌在按体积10%的丙二醇中按重量1.5%的实施例25的化合物，加足够量的注射用水，以得到所需的最终体积，并消毒。
制剂实施例2片剂1)实施例25化合物2002)焦磷酸钠53)高分散的硅胶20054)硬脂酸镁55)乳糖4956)Corn starch154
7)Apicel1238)HPL(L)10总共997mg片剂，每片含100mg的成分，制备方法是把上面第一项到第四项研磨的混合物加到第五项到第八项的予先成粒的混合物中，并在一个适当片剂制片机上把上面产生的混合物压制。
制剂实施例3胶囊制剂1)实施例25化合物2002)磷酸钙2003)硅酸铝3454)晶状纤维素2505)硬脂酸镁2总共997mg按常规方法，含200mg上面成分的胶囊制备方法是在一个合适的混合物器内，把组分的混合物研成粉状，过筛，并最终混合均匀。
制剂实施例4硬质胶囊制剂单位胶囊的制备方法为混合100mg粉状实施例25化合物，150mg的乳糖，50mg纤维素和6mg硬脂酸镁，把上面混合物填入标准的二节硬质明胶胶囊内，洗涤，并最终干燥。
制剂实施例5软胶囊制剂含100mg的活性成分的软胶囊制备方法是在易消化的油(如豆油、棉籽油或橄榄油)中混合实施例25的化合物，通过马达驱动的泵，把混合物填入适当的明胶胶囊，洗涤，并最终干燥。
制剂实施例6片剂制剂按常规方法，片剂制备方法是把100mg实施例25的化合物，0.2mg胶状的二氧化硅，5mg硬脂酸镁，275mg细结晶纤维素，11mg淀粉和98.8mg乳糖混合物研成粉状。序列ID号1序列长度4序列类型核酸链数(strandedness)单个拓扑类型(Topology)线性假想的序列无(No)反义无(No)序列TGGG
序列ID号(No)2序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TGGGG序列ID 号3序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TGGGA序列ID 号4序列长度6序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TGGGAG序列ID 号5序列长度7序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TGGGAGG序列ID 号6序列长度7序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列CGGGAGG序列ID 号7序列长度7序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TTGGAGG序列ID 号8序列长度7序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TGCGAGG序列ID 号9序列长度7序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列GGGGAGG
序列ID 号10序列长度7序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列mCGGGAGG序列ID 号11序列长度7序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列mCGmCGAGG序列ID 号12序列长度8序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TTGGGAGG序列ID 号13序列长度8序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列CTGGGAGG序列ID 号14序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列CTCGT序列ID 号15序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列CTCGC序列ID 号16序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列CTCGG序列ID 号17序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列CGGGT
序列ID 号18序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列CGGGC序列ID 号19序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列CGGGG序列ID 号20序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列CGCGT序列ID NO21序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列CGCGC序列ID 号22序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列CGCGG序列ID 号23序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TTGGA序列ID 号24序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TTGGT序列ID 号25序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TTGGC
序列ID 号26序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TTGGG序列ID 号27序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TTCGA序列ID 号28序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TTCGT序列ID 号29序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TTCGC序列ID 号30序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TTCGG序列ID 号31序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TGGGT序列ID 号32序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TGGGC序列ID 号33序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TGCGA
序列ID 号34序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TGCGT序列ID 号35序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TGCGC序列ID 号36序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TGCGG序列ID 号37序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列CTGGT序列ID 号38序列长度5序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列CTGGC序列ID 号39序列长度4序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列CTCG序列ID 号40序列长度4序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TTCG序列ID 号41序列长度4序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列CTGG
序列ID 号42序列长度4序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列CGCG序列ID 号43序列长度4序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TGCG序列ID 号44序列长度4序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列CGGG序列ID 号45序列长度4序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TTGG序列ID 号46序列长度9序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列GGGCGGGGC序列ID 号47序列长度7序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TAGGAGG序列ID 号48序列长度8序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TGGGAGGT序列ID 号49序列长度9序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TGGGCGCAG
序列ID 号50序列长度3序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列CCG序列ID 号51序列长度7序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TCGGAGG序列ID 号52序列长度7序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TGmCGAGG序列ID 号53序列长度8序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列GTGGGAGG序列ID 号54序列长度3序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TGG序列ID 号55序列长度7序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TGGGAmGG序列ID 号56序列长度7序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列TGGGAGA序列ID 号57序列长度9序列类型核酸链数单个拓扑类型线性假想的序列无反义无序列AATGGGAGG
权利要求
1.通式(1)化合物或其盐。 其中R1，R2和R3独立地选自基团氢原子，1到4个碳原子的烷基，如下定义的芳基，未取代的或被至少一个优选地选自如下定义的取代基1中的取代基取代的蒽醌基；Z代表碳原子或硅原子；或R2，R3和Z一起代表芴基或呫吨基；R4代表氢原子，1到4个碳原子未取代的烷基，具有1个到4个碳原子以及被至少一个优选地选自如下定义的取代基2的取代基取代的烷基，如下定义的芳香，或如下定义的芳烷基；Y1，Y3和Y4独立地选自氧原子，硫原子和式＞NH基团；Y2代表氧原子，硫原子，式＞NH基团，1到4个碳原子的亚烷基，或亚苯基；X代表1到10个碳原子未取代的亚烷基，或被至少一个羟基取代的1到10个碳原子的亚烷基；m和n各自独立地为0或整数1到10；和B代表链长3到9的寡脱氧核苷酸；所述的芳基是未取代的或被至少一个选自如下定义的取代基1的取代基取代的具有6到20个环碳原子的芳香碳环基团；所述的芳烷基是被至少一个如上定义的芳基取代的具有1到4个碳原子的烷基；所述的取代基1选自基团1到4个碳原子的烷基，1到4个碳原子的卤代烷基，卤原子，硝基，氰基，氨基，1到4个碳原子的烷氧基，1到4个碳原子的烷硫基，如上定义的芳基，其中芳基部分如上定义的芳氧基，其中芳烷基部分为如上定义的芳烷氧基，条件是，取代基1代表芳基或含有芳基的基团，所述芳基被另外芳基或基团或含有芳基的基团所取代，此另外的基团本身不被芳基或含有芳基的基团取代；以及所述的取代基2选自基团氨基，1到4个碳原子的烷氧基，以及卤原子。
2.根据权利要求1的化合物，其中寡脱氧核苷酸B具有链长4到8。
3.根据权利要求2的化合物，其中寡脱氧核苷酸B具有链长5或6。
4.根据权利要求2的化合物，其中B的5′-末端的第四个脱氧核苷酸是鸟嘌呤核苷酸。
5.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团选自基团三苯甲氧基，3，4-(二苄氧基)苄氧基]苄氧基，3，5-(二苄氧基)苄氧基，3-5-双[3，5-(二苄氧基)苄氧基]苄氧基，叔丁基二苯基甲硅烷氧基，苯基芴氧基和苯基呫吨氧基;式[P(O)(Y2R4)-Y3-(X-Y4)n]mH基团选自基团氢原子，甲基磷酰基，2-氯苯基磷酰基，-O-甲硫基磷酰基，甲基膦酰基，甲硫基膦酰基，苯基膦酰基，2-羟乙基磷酰基，-O-(2-羟乙基)硫代磷酰基，苯基磷酰基，4-氯苯基磷酰基，2-硝基苯基磷酰基，4-硝基苯基磷酰基，乙基磷酰基和-O-乙硫基磷酰基;B选自基团TGGGAG，TGGGA，TGGGG，TGGG，TGGGAGG，CGGGAGG，TTGGAGG，TTGGGAGG，TGCGAGG，GGGGAGG，mCGGGAGG，mCGmCGAGG，CTGGGAGG，GGGCGGGGC，TAGGAGG，TGGGAGGT，TGGGCGCAG，CCG，TCGGAGG，TGmCGAGG，CTGGGAGG，TGG，TGGGAmGG，TGGGAGA，AATGGGAGG，TTGGGG，TGGGGG，CGGGG，CGCGG，CGGGT，TGGGC和TGGGT。
6.根据权利要求1的化合物，其中基团式R1R2R3Z-Y1选自基团三苯基甲氧基，3，4-(二苄氧基)苄氧基，3，5-(二苄氧基)苄氧基，3，5-双[3，5-(二苄氧基)苄氧基]苄氧基，叔丁基二苯基甲硅烷氧基，苯基芴氧基或苯基呫吨氧基;式[P(O)(Y2R4)-Y3-(X-Y4)n]mH基团选自基团氢原子，甲基磷酰基，2-氯苯基磷酰基，-O-甲硫基磷酰基，甲基膦酰基，甲硫基膦酰基，苯基膦酰基，2-羟乙基磷酰基，-O-(2-羟乙基)硫代磷酰基，苯基磷酰基，4-氯苯基磷酰基，2-硝基苯基磷酰基，4-硝基苯基磷酰基，乙基磷酰基以及-O-乙硫基磷酰基;B为选自TGGGAG，TGGGA，TGGGG，TGGG，TGGGAGG，CGGGAGG，TTGGAGG，TTGGGAGG，TGCGAGG，GGGGAGG，mCGGGAGG，mCGmCGAGG，CTGGGAGG，TTGGGG，TGGGGG，CGGGG，和CGCGG。
7.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团选自基团三苯甲氧基，3，4-(二苄氧基)苄氧基，3，5-(二苄氧基)苄氧基，3，5-双[3，5-(二苄氧基)苄氧基]苄氧基，叔丁基二苯基甲硅烷氧基，苯基芴氧基和苯基呫吨氧基;式[P(O)(Y2R4)-Y3-(X-Y4)n]mH基团选自基团氢原子，甲基磷酰基，2-氯苯基磷酰基，-O-甲硫基磷酰基，甲基膦酰基，甲硫基膦酰基，苯基膦酰基，2-羟乙基磷酰基和-O-(2-羟乙基)硫代磷酰基;B为选自 TGGGAG，TGGGA，TGGGG，TGGG，TGGGAGG，CGGGAGG，TTGGAGG，TTGGGAGG，TGCGAGG，GGGGAGG，mCGGGAGG，mCGmCGAGG，CTGGGAGG，TTGGGG，TGGGGG，CGGGG，和CGCGG。
8.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团选自基团三苯甲氧基，3，4-(二苄氧基)苄氧基和3，5-(二苄氧基)苄氧基;式[P(O)(Y2R4)-Y3-(X-Y4)n]mH选自基团氢原子，甲基磷酰基，2-氯苯基磷酰基，-O-甲硫基磷酰基，甲基膦酰基，甲硫基膦酰基，苯基膦酰基，2-羟乙基磷酰基，-O-(2-羟乙基)硫代磷酰基，苯基磷酰基，4-氯苯基磷酰基，2-硝基苯基磷酰基，4-硝基苯基磷酰基，乙基磷酰基和-O-乙硫基磷酰基;B选自TGGGAG，TGGGA，TGGGG，TGGG，TGGGAGG，CGGGAGG，TTGGAGG，TTGGGAGG，TGCGAGG，GGGGAGG，mCGGGAGG，mCGmCGAGG，CTGGGAGG，TTGGGG，TGGGGG，CGGGG，和CGCGG。
9.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团选自基团三苯基甲氧基，3，4-(二苄氧基)苄氧基和3，5-(二苄氧基)苄氧基;式[P(O)(Y2R4)-Y3-(X-Y4)n]mH基团选自基团氢原子，甲基磷酰基，2-氯苯基磷酰基，-O-甲硫基磷酰基，甲基膦酰基，甲硫基膦酰基，苯基膦酰基，2-羟乙基磷酰基和-O-(2-羟乙基)硫代磷酰基;B选自TGGGAG，TGGGA，TGGGG，TGGG，TGGGAGG，CGGGAGG，TTGGAGG，TTGGGAGG，TGCGAGG，GGGGAGG，mCGGGAGG，mCGmCGAGG，CTGGGAGG，TTGGGG，TGGGGG，CGGGG，和CGCGG。
10.治疗或预防病毒感染的组合物，含有效量的至少一种权利要求1定义的化合物。
11.治疗或预防可以是人类的哺乳动物病毒感染的方法，方法包括对所述哺乳动物以有效量的至少一种权利要求1定义的化合物给药。
12.下列通式(12)，(14)，(22)，(24)，(25)或(27)化合物 其中R1，R2和R3相同或不相同，各自独立地代表氢原子或1到4个碳原子的烷氧基;R4，R5和R6相同或不相同，各自独立地代表氢原子，1到4个碳原子的烷基，任意取代的芳基或任意取代的蒽醌基;Z代表碳或硅原子;R5，R6和Z可共同代表芴基或呫吨基;或R4，R5，R6和Z共同代表氢原子;R7代表氢原子，任意取代的1到4个碳原子的烷基，任意取代的芳基或任意取代的芳烷基;R8代表甲基，氰乙基或任意被氯取代的苯基;R8a代表甲基或氰乙基;R8b代表任意被氯取代的苯基;R9a代表氢原子或有保护的氢基团;A代表基团-(CH2)h-(其中h为整数1到16)，基团-(CH2)hO-(其中h为整数1到16)，基团-(CH2)j-O-CO-(CH2)k-(其中j为正整数，k为0或正整数，j+k为2到16)或基团-(CH2)j-NH-CO-(CH2)k-(其中j为正整数，k为0或正整数，j+k为2到16)，基团(CH2)j-S-CO-(CH2)k-(其中j为正整数，k为0或正整数，和j+k为2到16)或基团-(CH2)n-O-CO-CH2(OCH2CH2)p-OCH2-(其中n为正整数，p为0或正整数，j+k为2到100);B，B′和B″各自代表在碱基和磷酸酯部分被保护的腺嘌呤核苷酸，鸟嘌呤核苷酸，胸腺嘧啶或胞嘧啶核苷酸的碱基部分;P代表高分子物质;V代表低级烷基;X代表卤原子;X1代表基团-S-，-SO-或-SO2-;X2代表氧原子，硫原子或NH基团;X3代表氧原子或硫原子;Y1代表羟基，任意取代的苯氧基或被卤素取代的乙氧基;Y2代表氧原子，硫原子或NH基团;Y3代表氧原子，硫原子，NH基团，1到4个碳原子的亚烷基或亚苯基。
13.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表3，4-(二苄氧基)苄氧基;Y2代表氧原子;Y3代表氧原子;Y4代表氧原子;R4代表氢原子;X代表亚乙基;m代表1;n代表1;以及B代表TGGGAG。
14.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表3，4-(二苄氧基)苄氧基;Y2代表硫原子;Y3代表氧原子;Y4代表氧原子;R4代表氢原子;X代表亚乙基;m代表1;n代表1;B代表TGGGAG。
15.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表3，4-(二苄氧基)苄氧基;m代表0;n代表0;B代表TGGGAG。
16.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表3，4-(二苄氧基)苄氧基;Y2代表氧原子;Y3代表氧原子;R4代表甲基;m代表1;n代表0;B代表TGGGAG。
17.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表三苯基甲氧基;Y2代表氧原子;Y3代表氧原子;Y4代表氧原子;R4代表氢原子;X代表亚乙基;m代表1;n代表1;B代表TGGGAG。
18.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表三甲基苯氧基;Y2代表硫原子;Y3代表氧原子;Y4代表氧原子;R4代表氢原子;X代表亚乙基;m代表1;n代表1;B代表TGGGAG。
19.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1代表基团三甲基苯氧基;m代表0;n代表0;B代表TGGGAG。
20.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表三甲苯氧基;Y2代表氧原子;Y3代表氧原子;R4代表甲基;m代表1;n代表0;B代表TGGGAG。
21.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表3，4-(二苄氧基)苄氧基;Y2代表氧原子;Y3代表氧原子;Y4代表氧原子;R4代表氢原子;X代表亚乙基;m代表1;n代表1;B代表CGGGG。
22.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表3，4-(二苄氧基)苄氧基;Y2代表硫原子;Y3代表氧原子;Y4代表氧原子;R4代表氢原子;X代表亚乙基;m代表1;n代表1;B代表CGGGG。
23.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表3，4-(二苄氧基)苄氧基;m代表0;n代表0;B代表CGGGG。
24.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表3，4-(二苄氧基)苄氧基;Y2代表氧原子;Y3代表氧原子;R4代表甲基;m代表1;n代表1;B代表CGGGG。
25.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表三苯甲氧基;Y2代表氧原子;Y3代表氧原子;Y4代表氧原子;R4代表氢原子;X代表亚乙基;m代表1;n代表1;B代表CGGGG。
26.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表三甲基苯氧基;Y2代表硫原子;Y3代表氧原子;Y4代表氧原子;R4代表氢原子;X代表亚乙基;m代表1;n代表1;B代表CGGGG。
27.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表三甲苯氧基;m代表0;n代表0;B代表CGGGG。
28.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表三甲苯氧基;Y2代表氧原子;Y3代表氧原子;R4代表甲基;m代表1;n代表0;B代表CGGGG。
29.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表3，4-(二苄氧基)苄氧基;Y2代表氧原子;Y3代表氧原子;Y4代表氧原子;R4代表氢原子;X代表亚乙基;m代表1;n代表1;B代表CGCGG。
30.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表3，4-(二苄氧基)苄氧基;Y2代表硫原子;Y3代表氧原子;Y4代表氧原子;R4代表氢原子;X代表亚乙基;m代表1;n代表1;B代表CGCGG。
31.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表3，4-(二苄氧基)苄氧基;m代表0;n代表0;B代表CGCGG。
32.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表3，4-(二苄氧基)苄氧基;Y2代表氧原子;Y3代表氧原子;R4代表甲基;m代表1;n代表0;B代表CGCGG。
33.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表三苯甲氧基;Y2代表氧原子;Y3代表氧原子;Y4代表氧原子;R4代表氢原子;X代表亚乙基;m代表1;n代表1;B代表CGCGG。
34.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表三甲苯氧基;Y2代表硫原子;Y3代表氧原子;Y4代表氧原子;R4代表氢原子;X代表亚乙基;m代表1;n代表1;B代表CGCGG。
35.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表三甲苯氧基;m代表0;n代表0;B代表CGCGG。
36.根据权利要求1的化合物，其中式R1R2R3Z-Y1基团代表三甲苯氧基;Y2代表氧原子;Y3代表氧原子;R4代表甲基;m代表1;n代表0;B代表CGCGG。
全文摘要
提供了治疗或预防可以是人的哺乳动物病毒感染的化合物。这些化合物是寡脱氧核苷酸衍生物，也给出这样的化合物与更普遍使用的中间体的新途径。通式(1)的活性化合物或其盐其中R
文档编号C07C323/00GK1098107SQ94102610
公开日1995年2月1日 申请日期1994年1月29日 优先权日1993年1月29日
发明者古川秀比古, 百田宪司, 穗户田仁, 小泉诚, 金子正胜 申请人:三共株式会社

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