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2021-02-01 11:02:57|
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起点商标网 专利名称：生产n-烷基乙酰胺类化合物的方法
技术领域：
本发明涉及生产某些种类的可用作农用杀菌剂或杀真菌剂的N-烷基乙酰胺类化合物的方法。
人们熟知，通式(Ⅲ)的N-烷基乙酰胺类化合物可用作农用杀菌剂或杀真菌剂， 式中X1，X2和X3是相同或不同的，独立地是氢、低级烷基、低级烷氧基、低级链烯基、卤素或三氟甲基;R1和R2相同或不同，独立地是低级烷基; 表示E-或Z-构型的化学键或这些构型的混合物。式(Ⅲ)化合物的制备方法公开在日本专利公开公报288045/1992中。在该方法中，如下反应路线所示，将一定的乙腈化合物(Ⅰ)水解成相应的乙酰胺(Ⅱ)，然后在碱存在下使化合物(Ⅱ)与烷化剂反应，
式中X1、X2、X3、R1、R2和 各如上所定义。
然而，上述方法有严重的缺点，即乙酰胺(Ⅱ′)中间体的收率很低，仅为大约70%，并且由于通过中间体和烷化剂的反应形成了N，N-二烷基产物(Ⅲ′)副产物，所以仅以大约50%的低收率得到了所需产物。
因此，特别需要开发一种不经过上述中间体而以高产率生产所需产物N-烷基乙酰胺的方法。
在这些情况下，本发明人已进行了广泛地研究来发现一种可以克服上述缺点、以高产率生产通式(Ⅲ)的N-烷基乙酰胺的方法。结果，他们已经发现，特殊的乙腈化合物与烷基胺的初始反应，给出了中间体N-烷基乙脒，而该中间体与亚硝酸盐或酯衍生物的随后反应可以高产率提供所需的N-烷基乙酰胺，从而完成了本发明。
因此，本发明提供了一种生产通式(Ⅲ)的N-烷基乙酰胺的方法， 式中X1，X2和X3是相同或不同的，独立地是氢、低级烷基、低级烷氧基、低级链烯基、卤素或三氟甲基;R1和R2相同或不同，独立地是低级烷基; 表示E-或Z-构型的化学键或这些构型的混合物，所述方法包括(a)使通式(Ⅰ)的乙腈与通式(Ⅳ)的烷基胺反应，得到了通式(Ⅱ)的N-烷基乙脒， 式中X1、X2、X3、R1和 各如上定义，R2-NH2(Ⅳ)式中R2如上定义， 其中X1、X2、X3、R1、R2和 各如上定义;及(b)在酸存在下使N-烷基乙脒(Ⅱ)与亚硝酸盐或酯衍生物反应。
下面描述其中乙腈(Ⅰ)与烷基胺(Ⅳ)反应形成N-烷基乙脒(Ⅱ)的步骤(a)。
在乙腈(Ⅰ)中，取代基X1、X2和X3相同或不同，独立地为氢;含有1-5个碳原子的直链或支链低级烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或叔戊基;含有1-5个碳原子的直链或支链低级烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基;含有2-4个碳原子的直链或支链的低级链烯基如乙烯基、丙烯基或丁烯基;卤素如氟、氯或溴;或三氟甲基。
取代基R1是含有1-5个碳原子的直链或支链的低级烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或叔戊基。
乙腈(Ⅰ)的实例有α-甲氧基亚氨基-2-苯氧基甲基苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(3-甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(4-甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-乙基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-丙基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-异丙基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-丁基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-戊基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2，3-二甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2，4-二甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(3，4-二甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(3，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-氟苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(3-氟苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(4-氟苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-氯苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2，4-二氯苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2，4-二氯苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(3-氯-4-氟苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(4-氯-2-甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-三氟甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(3-三氟甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(4-三氟甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-乙氧基亚氨基-2-苯氧基甲基苯乙腈、α-乙氧基亚氨基-2-(2-甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-乙氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-乙氧基亚氨基-2-(4-氯-2-甲基苯氧基甲基)苯乙腈及α-乙氧基亚氨基-2-(3-三氟甲基苯氧基甲基)苯乙腈。
在烷基胺(Ⅳ)中，取代基R2可以是含有1-5个碳原子的直链或支链的低级烷基，后者是例如对取代基R1定义的那些烷基，取代基R1和R2可以相互相同或不同。
烷基胺(Ⅳ)的实例有甲胺、乙胺、丙胺、丁胺和戊胺。
所用的烷基胺(Ⅳ)的量就每摩尔乙腈(Ⅰ)而言通常为0.8-20摩尔，优选1.2-6摩尔。
乙腈(Ⅰ)和烷基胺(Ⅳ)通常在对反应基本上是惰性的溶剂存在下进行反应。所述溶剂的实例有醇类如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇和丁醇;芳烃类如苯、甲苯和二甲苯;卤代烃类如氯苯和邻二氯苯;以及醚类如四氢呋喃和二噁烷。这些溶剂可以单独使用或结合使用。
所用溶剂的重量通常为乙腈(Ⅰ)重量的大约1-20倍。
所述反应通常在0-200℃、优选50-160℃的温度进行大约0.5-30小时。
所述反应可以在催化剂存在下进行，催化剂的实例有金属烷氧化物如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾;和有机碱如1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯和1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷。
所用催化剂的量就每摩尔乙腈(Ⅰ)而言通常为0.005-1摩尔，优选0.01-0.3摩尔。
这样，可以得到含N-烷基乙脒(Ⅱ)的反应混合物。将所述反应混合物浓缩后，加入酸如稀盐酸酸化，向其中加入选自如上所述的那些芳烃类、卤代烃类和醚类的水不溶性有机溶剂而将杂质萃取到有机层中，然后分离并除去，由此得到水溶液形式的N-烷基乙脒(Ⅱ)的酸加成盐。
可以将所述酸加成盐的水溶液照原样用于随后的步骤中，或者当要分离产物时，例如，加入碱如氢氧化钠碱化所述水溶液，用上述同样的水不溶性有机溶剂萃取。分出水层并除去，浓缩有机层，以分离了产物形式得到了N-烷基乙脒(Ⅱ)。
所述N-烷基乙脒(Ⅱ)也可以通过下述方法分离，即其中向反应混合物或混合物的浓缩物中加入选自上述同样的芳烃类、卤代烃类和醚类的水不溶性有机溶剂，在分离和除去水层后蒸馏掉溶剂。
下面描述其中在酸存在下N-烷基乙脒(Ⅱ)与亚硝酸盐或酯衍生物反应生成N-烷基乙酰胺(Ⅲ)的步骤(b)。
亚硝酸盐或酯衍生物的实例有亚硝酸钠、亚硝酸钾、亚硝酰氯、亚硝基硫酸、亚硝酸甲酯、亚硝酸乙酯、亚硝酸正丙酯、亚硝酸异丙酯、亚硝酸正丁酯、亚硝酸戊酯、亚硝酸己酯、三氧化二氮和一氧化氮-氧混合物。优选的是亚硝酸钠。
亚硝酸盐或酯衍生物可以是通过已知方法合成的或是可从任何商业来源得到的。
所用的亚硝酸盐或酯衍生物的量就每摩尔N-烷基乙脒(Ⅱ)而言通常为0.8-30摩尔，优选1-8摩尔。
该反应通常在溶剂存在下进行。酸的实例有无机酸如盐酸、硫酸和磷酸;以及有机酸如甲酸、乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸酐和三氟乙酸酐。这些酸可以单独使用或结合使用。
所用酸的量就每摩尔N-烷基乙脒(Ⅱ)而言通常为0.8-30摩尔，优选1-15摩尔。
该反应通常在溶剂存在下进行。所述溶剂的实例有醇类如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇和丁醇;芳烃类如苯、甲苯和二甲苯;卤代烃类如氯苯和邻二氯苯;以及醚类如四氢呋喃和二噁烷。这些溶剂可单独使用或结合使用。
所用溶剂的重量通常为N-烷基乙脒(Ⅱ)重量的大约1-20倍。
该反应通常在酸存在下在0-100℃、优选30-70℃的温度进行大约1-150小时。
这样，得到了含所要化合物N-烷基乙酰胺(Ⅲ)的反应混合物。如果需要，可以通过下述方法分离所要的化合物。例如，加入碱将反应混合物调至pH12或更高pH值，并且需要的话，中和混合物，向其中加入选自上述相同的芳烃类、卤代烃类和醚类的水不溶性有机溶剂来萃取所要的化合物，然后分离并除去水层，将有机层洗涤后进行浓缩。
碱的实例有烷基胺类如甲胺和乙胺;及无机碱类如氢氧化钠。
N-烷基乙酰胺(Ⅲ)的实例有α-甲氧基亚氨基-2-苯氧基甲基苯基-N-甲基乙酰胺，α-甲氧基亚氨基-2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3-甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(4-甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-乙基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-丙基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-异丙基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-丁基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-戊基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，3-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，4-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3，4-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-氟苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3-氟苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(4-氟苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-氯苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，4-二氟苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，4-二氯苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3-氯-4-氟苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(4-氯-2-甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-三氟甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3-三氟甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(4-三氟甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-乙氧基亚氨基-2-苯氧基甲基苯基-N-甲基乙酰胺、α-乙氧基亚氨基-2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-乙氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-乙氧基亚氨基-2-(4-氯-2-甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-乙氧基亚氨基-2-(3-三氟甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-苯氧基甲基苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3-甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(4-甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-乙基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-丙基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-异丙基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-丁基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-戊基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，3-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，4-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3，4-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-氟苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3-氟苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(4-氟苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-氯苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，4-二氟苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，4-二氯苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3-氯-4-氟苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(4-氯-2-甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-三氟甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3-三氟甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(4-三氟甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-乙氧基亚氨基-2-苯氧基甲基苯基-N-乙基乙酰胺、α-乙氧基亚氨基-2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-乙氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-乙氧基亚氨基-2-(4-氯-2-甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺及α-乙氧基亚氨基-2-(3-三氟甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺。
N-烷基乙酰胺(Ⅲ)通常以E和Z形式的异构体混合物得到。通常在溶剂存在下加入酸可容易地将Z形式异构化成E形式。
作为异构化反应中可用的酸，例如，可提及的有氢卤酸类、卤化氢类、磺酸类以及有机碱的酸加成盐类。
氢卤酸的实例有盐酸、氢溴酸和氢碘酸。卤化氢的实例有氯化氢、溴化氢和碘化氢。磺酸的实例有脂族磺酸类如三氟甲磺酸和芳族磺酸类如甲苯磺酸。有机碱的酸加成盐的实例有有机碱的氢卤酸加成盐，其中氢卤酸的实例有盐酸和氢溴酸，而有机碱的实例有脂族胺类如甲胺和三乙胺;烷氧基胺类如甲氧基胺、乙氧基胺、丙氧基胺和丁氧基胺;羟胺;芳族胺类如苯胺;以及杂环胺类如吡啶。
所用酸的量就每摩尔N-烷基乙酰胺(Ⅲ)(作为E和Z形式的异构体混合物)而言通常在0.005-20摩尔，优选0.05-3摩尔的范围内。
所述溶剂的实例有芳烃类如苯、甲苯和二甲苯;卤代烃类如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯苯和邻二氯苯;醚类如四氢呋喃和二噁烷;酮类如丙酮、甲乙酮和甲基异丁基酮;以及水。这些溶剂可被单独使用或结合使用。
所用溶剂的重量通常为N-烷基乙酰胺(Ⅲ)(作为E和Z形式的异构体混合物)重量的大约1-50倍。
异构化反应通常在0-180℃，优选20-140℃温度进行10分钟至200小时，优选30分钟至150小时。
如果需要的话，这样得到的E形式即(E)-N-烷基乙酰胺可以通过常规步骤如萃取、分离、水洗和浓缩来进行分离。此外，可以通过诸如柱层析或重结晶之类的技术纯化之。
下面通过实施例进一步具体说明本发明，这些实施例并不是用来限制本发明的范围的。
实施例1在一个不锈钢高压釜中装入14.7g(50mmol)α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙腈、7.5ml甲醇、0.76g(5.0mmol)1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯和25.9g(250mmol)30%甲胺/甲醇溶液。将温度升到106℃，在该温度下连续搅拌90分钟，然后将温度升至113℃，在该温度下连续搅拌2小时。再将温度升至140℃，在该温度下连续搅拌1.5小时。这样，反应完成了。
反应完成后，将高压釜冷却至室温，取出反应混合物，进行浓缩，得到17.3g棕色固体物质。高效液相色谱分析表明，形成了15.3g(47.0mmol)α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙脒，收率94.0%。
然后，将1.04g上述棕色固体物质用15ml乙腈洗涤后，过滤，残留物溶于甲苯中进行重结晶，得到(Z)-α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙脒，此外，对重结晶母液进行反相硅胶层析(乙腈∶水∶乙酸＝300∶700∶1(v/v)为洗脱剂)，得到(E)-α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙脒。
(Z)-α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙脒m.p.156-158℃;
MS(FD-MS)M+1＝326;
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ(ppm)2.23(3H，s)，2.30(3H，s)，2.88(3H，s)，3.99(3H，s)，5.08(1H，br)，5.18(2H，s)，6.44(1H，br)，6.66-7.67(7H，m)。
(E)-α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙脒m.p.123-125℃;
MS(FD-MS)M+1＝326;
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ(ppm)2.20(3H，s)，2.28(3H，s)，2.92(3H，s)，3.92(3H，s)，4.89(2H，br)，5.56(1H，br)，6.59-7.62(8H，m)。
实施例2首先，将4.30g75%乙酸水溶液，1.50g二噁烷和1.30g(4.0mmol)(Z)-α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙脒混合，在将温度保持在40-45℃的同时在22小时内向混合物中加入4.94g(28.0mmol)39%亚硝酸钠水溶液。在同样的温度下继续搅拌3小时。在0-5℃下将10.0g30%甲胺/甲醇溶液加到反应混合物中，继续搅拌4小时。浓缩混合物，残留物用乙酸乙酯萃取。分离并除去水层，依次用10%盐酸和10%氯化钠溶液洗涤有机层，浓缩，得到1.22g白色固体物质。
对该物质进行高效液相色谱分析，结果表明，形成了1.13g(3.46mmol)的(Z)-α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺，纯度和收率分别为93.0%和86.6%。没有观察到有(Z)-α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N，N-二甲基乙酰胺和(Z)-α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基乙酰胺形成。
如上所述，本发明的方法使得可以以比任何常规方法高的收率生产可用作农用杀菌剂或杀真菌剂的N-烷基乙酰胺，同时本发明方法不引起副产物形成。
权利要求
1.生产通式(Ⅲ)的N-烷基乙酰胺的方法， 式中X1，X2和X3是相同或不同的，独立地是氢、低级烷基、低级烷氧基、低级链烯基、卤素或三氟甲基；R1和R2相同或不同，独立地是低级烷基； 表示E-或Z-构型的化学键或这些构型的混合物，所述方法包括(a)使通式(Ⅰ)的乙腈与通式(Ⅳ)的烷基胺反应，得到了通式(Ⅱ)的N-烷基乙脒， 式中X1、X2、X3、R1和 各如上定义，式中R2如上定义， 其中X1、X2、X3、R1、R2和 各如上定义；及(b)在酸存在下使N-烷基乙脒(Ⅱ)与亚硝酸盐或酯衍生物反应。
2.根据权利要求1的方法，其中乙腈(Ⅰ)和烷基胺(Ⅳ)的反应在溶剂存在下进行。
3.根据权利要求2的方法，其中溶剂选自由醇类、芳烃类、卤代烃类、醚类及其混合物组成的一组溶剂中。
4.根据权利要求1的方法，其中乙腈(Ⅰ)与烷基胺(Ⅳ)的反应在催化剂存在下进行。
5.根据权利要求4的方法，其中催化剂选自由金属烷氧化物和有机碱组成的一组催化剂中。
6.根据权利要求1的方法，其中亚硝酸盐或酯衍生物选自由下列化合物组成的一组物质中亚硝酸钠、亚硝酸钾、亚硝酰氯、亚硝基硫酸、亚硝酸甲酯、亚硝酸乙酯、亚硝酸正丙酯、亚硝酸异丙酯、亚硝酸正丁酯、亚硝酸戊酯、亚硝酸己酯、三氧化二氮和一氧化氮-氧混合物。
7.根据权利要求1的方法，其中N-烷基乙脒(Ⅱ)和亚硝酸盐或酯衍生物的反应在溶剂存在下进行。
8.根据权利要求7的方法，其中溶剂选自由醇类、芳烃类、卤代烃类、醚类、酯类、水及其混合物组成的一组溶剂中。
全文摘要
公开了一种生产通式(III)的N-烷基乙酰胺的方法，式(III)中各取代基的定义如说明书中所述。所述方法包括先由一定的乙腈化合物与烷基胺反应形成N-烷基乙脒中间体，随后由该中间体与亚硝酸盐或酯衍生物反应，以高产率得到了所要的N-烷基乙酰胺。本发明方法不会引起副产物的形成。
文档编号C07C249/12GK1105356SQ9411592
公开日1995年7月19日 申请日期1994年9月16日 优先权日1993年9月16日
发明者增本胜久, 中村明彦, 清岛裕二郎, 佐佐木干雄, 棚桥亚抄子 申请人:盐野义制药株式会社, 住友化学工业株式会社
技术领域：
本发明涉及生产某些种类的可用作农用杀菌剂或杀真菌剂的N-烷基乙酰胺类化合物的方法。
人们熟知，通式(Ⅲ)的N-烷基乙酰胺类化合物可用作农用杀菌剂或杀真菌剂， 式中X1，X2和X3是相同或不同的，独立地是氢、低级烷基、低级烷氧基、低级链烯基、卤素或三氟甲基;R1和R2相同或不同，独立地是低级烷基; 表示E-或Z-构型的化学键或这些构型的混合物。式(Ⅲ)化合物的制备方法公开在日本专利公开公报288045/1992中。在该方法中，如下反应路线所示，将一定的乙腈化合物(Ⅰ)水解成相应的乙酰胺(Ⅱ)，然后在碱存在下使化合物(Ⅱ)与烷化剂反应，
式中X1、X2、X3、R1、R2和 各如上所定义。
然而，上述方法有严重的缺点，即乙酰胺(Ⅱ′)中间体的收率很低，仅为大约70%，并且由于通过中间体和烷化剂的反应形成了N，N-二烷基产物(Ⅲ′)副产物，所以仅以大约50%的低收率得到了所需产物。
因此，特别需要开发一种不经过上述中间体而以高产率生产所需产物N-烷基乙酰胺的方法。
在这些情况下，本发明人已进行了广泛地研究来发现一种可以克服上述缺点、以高产率生产通式(Ⅲ)的N-烷基乙酰胺的方法。结果，他们已经发现，特殊的乙腈化合物与烷基胺的初始反应，给出了中间体N-烷基乙脒，而该中间体与亚硝酸盐或酯衍生物的随后反应可以高产率提供所需的N-烷基乙酰胺，从而完成了本发明。
因此，本发明提供了一种生产通式(Ⅲ)的N-烷基乙酰胺的方法， 式中X1，X2和X3是相同或不同的，独立地是氢、低级烷基、低级烷氧基、低级链烯基、卤素或三氟甲基;R1和R2相同或不同，独立地是低级烷基; 表示E-或Z-构型的化学键或这些构型的混合物，所述方法包括(a)使通式(Ⅰ)的乙腈与通式(Ⅳ)的烷基胺反应，得到了通式(Ⅱ)的N-烷基乙脒， 式中X1、X2、X3、R1和 各如上定义，R2-NH2(Ⅳ)式中R2如上定义， 其中X1、X2、X3、R1、R2和 各如上定义;及(b)在酸存在下使N-烷基乙脒(Ⅱ)与亚硝酸盐或酯衍生物反应。
下面描述其中乙腈(Ⅰ)与烷基胺(Ⅳ)反应形成N-烷基乙脒(Ⅱ)的步骤(a)。
在乙腈(Ⅰ)中，取代基X1、X2和X3相同或不同，独立地为氢;含有1-5个碳原子的直链或支链低级烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或叔戊基;含有1-5个碳原子的直链或支链低级烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基;含有2-4个碳原子的直链或支链的低级链烯基如乙烯基、丙烯基或丁烯基;卤素如氟、氯或溴;或三氟甲基。
取代基R1是含有1-5个碳原子的直链或支链的低级烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或叔戊基。
乙腈(Ⅰ)的实例有α-甲氧基亚氨基-2-苯氧基甲基苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(3-甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(4-甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-乙基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-丙基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-异丙基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-丁基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-戊基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2，3-二甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2，4-二甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(3，4-二甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(3，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-氟苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(3-氟苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(4-氟苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-氯苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2，4-二氯苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2，4-二氯苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(3-氯-4-氟苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(4-氯-2-甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(2-三氟甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(3-三氟甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-甲氧基亚氨基-2-(4-三氟甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-乙氧基亚氨基-2-苯氧基甲基苯乙腈、α-乙氧基亚氨基-2-(2-甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-乙氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙腈、α-乙氧基亚氨基-2-(4-氯-2-甲基苯氧基甲基)苯乙腈及α-乙氧基亚氨基-2-(3-三氟甲基苯氧基甲基)苯乙腈。
在烷基胺(Ⅳ)中，取代基R2可以是含有1-5个碳原子的直链或支链的低级烷基，后者是例如对取代基R1定义的那些烷基，取代基R1和R2可以相互相同或不同。
烷基胺(Ⅳ)的实例有甲胺、乙胺、丙胺、丁胺和戊胺。
所用的烷基胺(Ⅳ)的量就每摩尔乙腈(Ⅰ)而言通常为0.8-20摩尔，优选1.2-6摩尔。
乙腈(Ⅰ)和烷基胺(Ⅳ)通常在对反应基本上是惰性的溶剂存在下进行反应。所述溶剂的实例有醇类如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇和丁醇;芳烃类如苯、甲苯和二甲苯;卤代烃类如氯苯和邻二氯苯;以及醚类如四氢呋喃和二噁烷。这些溶剂可以单独使用或结合使用。
所用溶剂的重量通常为乙腈(Ⅰ)重量的大约1-20倍。
所述反应通常在0-200℃、优选50-160℃的温度进行大约0.5-30小时。
所述反应可以在催化剂存在下进行，催化剂的实例有金属烷氧化物如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾;和有机碱如1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯和1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷。
所用催化剂的量就每摩尔乙腈(Ⅰ)而言通常为0.005-1摩尔，优选0.01-0.3摩尔。
这样，可以得到含N-烷基乙脒(Ⅱ)的反应混合物。将所述反应混合物浓缩后，加入酸如稀盐酸酸化，向其中加入选自如上所述的那些芳烃类、卤代烃类和醚类的水不溶性有机溶剂而将杂质萃取到有机层中，然后分离并除去，由此得到水溶液形式的N-烷基乙脒(Ⅱ)的酸加成盐。
可以将所述酸加成盐的水溶液照原样用于随后的步骤中，或者当要分离产物时，例如，加入碱如氢氧化钠碱化所述水溶液，用上述同样的水不溶性有机溶剂萃取。分出水层并除去，浓缩有机层，以分离了产物形式得到了N-烷基乙脒(Ⅱ)。
所述N-烷基乙脒(Ⅱ)也可以通过下述方法分离，即其中向反应混合物或混合物的浓缩物中加入选自上述同样的芳烃类、卤代烃类和醚类的水不溶性有机溶剂，在分离和除去水层后蒸馏掉溶剂。
下面描述其中在酸存在下N-烷基乙脒(Ⅱ)与亚硝酸盐或酯衍生物反应生成N-烷基乙酰胺(Ⅲ)的步骤(b)。
亚硝酸盐或酯衍生物的实例有亚硝酸钠、亚硝酸钾、亚硝酰氯、亚硝基硫酸、亚硝酸甲酯、亚硝酸乙酯、亚硝酸正丙酯、亚硝酸异丙酯、亚硝酸正丁酯、亚硝酸戊酯、亚硝酸己酯、三氧化二氮和一氧化氮-氧混合物。优选的是亚硝酸钠。
亚硝酸盐或酯衍生物可以是通过已知方法合成的或是可从任何商业来源得到的。
所用的亚硝酸盐或酯衍生物的量就每摩尔N-烷基乙脒(Ⅱ)而言通常为0.8-30摩尔，优选1-8摩尔。
该反应通常在溶剂存在下进行。酸的实例有无机酸如盐酸、硫酸和磷酸;以及有机酸如甲酸、乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸酐和三氟乙酸酐。这些酸可以单独使用或结合使用。
所用酸的量就每摩尔N-烷基乙脒(Ⅱ)而言通常为0.8-30摩尔，优选1-15摩尔。
该反应通常在溶剂存在下进行。所述溶剂的实例有醇类如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇和丁醇;芳烃类如苯、甲苯和二甲苯;卤代烃类如氯苯和邻二氯苯;以及醚类如四氢呋喃和二噁烷。这些溶剂可单独使用或结合使用。
所用溶剂的重量通常为N-烷基乙脒(Ⅱ)重量的大约1-20倍。
该反应通常在酸存在下在0-100℃、优选30-70℃的温度进行大约1-150小时。
这样，得到了含所要化合物N-烷基乙酰胺(Ⅲ)的反应混合物。如果需要，可以通过下述方法分离所要的化合物。例如，加入碱将反应混合物调至pH12或更高pH值，并且需要的话，中和混合物，向其中加入选自上述相同的芳烃类、卤代烃类和醚类的水不溶性有机溶剂来萃取所要的化合物，然后分离并除去水层，将有机层洗涤后进行浓缩。
碱的实例有烷基胺类如甲胺和乙胺;及无机碱类如氢氧化钠。
N-烷基乙酰胺(Ⅲ)的实例有α-甲氧基亚氨基-2-苯氧基甲基苯基-N-甲基乙酰胺，α-甲氧基亚氨基-2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3-甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(4-甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-乙基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-丙基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-异丙基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-丁基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-戊基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，3-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，4-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3，4-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-氟苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3-氟苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(4-氟苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-氯苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，4-二氟苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，4-二氯苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3-氯-4-氟苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(4-氯-2-甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-三氟甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3-三氟甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(4-三氟甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-乙氧基亚氨基-2-苯氧基甲基苯基-N-甲基乙酰胺、α-乙氧基亚氨基-2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-乙氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-乙氧基亚氨基-2-(4-氯-2-甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-乙氧基亚氨基-2-(3-三氟甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-苯氧基甲基苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3-甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(4-甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-乙基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-丙基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-异丙基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-丁基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-戊基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，3-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，4-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3，4-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-氟苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3-氟苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(4-氟苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-氯苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，4-二氟苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2，4-二氯苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3-氯-4-氟苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(4-氯-2-甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(2-三氟甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(3-三氟甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-甲氧基亚氨基-2-(4-三氟甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-乙氧基亚氨基-2-苯氧基甲基苯基-N-乙基乙酰胺、α-乙氧基亚氨基-2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-乙氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺、α-乙氧基亚氨基-2-(4-氯-2-甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺及α-乙氧基亚氨基-2-(3-三氟甲基苯氧基甲基)苯基-N-乙基乙酰胺。
N-烷基乙酰胺(Ⅲ)通常以E和Z形式的异构体混合物得到。通常在溶剂存在下加入酸可容易地将Z形式异构化成E形式。
作为异构化反应中可用的酸，例如，可提及的有氢卤酸类、卤化氢类、磺酸类以及有机碱的酸加成盐类。
氢卤酸的实例有盐酸、氢溴酸和氢碘酸。卤化氢的实例有氯化氢、溴化氢和碘化氢。磺酸的实例有脂族磺酸类如三氟甲磺酸和芳族磺酸类如甲苯磺酸。有机碱的酸加成盐的实例有有机碱的氢卤酸加成盐，其中氢卤酸的实例有盐酸和氢溴酸，而有机碱的实例有脂族胺类如甲胺和三乙胺;烷氧基胺类如甲氧基胺、乙氧基胺、丙氧基胺和丁氧基胺;羟胺;芳族胺类如苯胺;以及杂环胺类如吡啶。
所用酸的量就每摩尔N-烷基乙酰胺(Ⅲ)(作为E和Z形式的异构体混合物)而言通常在0.005-20摩尔，优选0.05-3摩尔的范围内。
所述溶剂的实例有芳烃类如苯、甲苯和二甲苯;卤代烃类如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯苯和邻二氯苯;醚类如四氢呋喃和二噁烷;酮类如丙酮、甲乙酮和甲基异丁基酮;以及水。这些溶剂可被单独使用或结合使用。
所用溶剂的重量通常为N-烷基乙酰胺(Ⅲ)(作为E和Z形式的异构体混合物)重量的大约1-50倍。
异构化反应通常在0-180℃，优选20-140℃温度进行10分钟至200小时，优选30分钟至150小时。
如果需要的话，这样得到的E形式即(E)-N-烷基乙酰胺可以通过常规步骤如萃取、分离、水洗和浓缩来进行分离。此外，可以通过诸如柱层析或重结晶之类的技术纯化之。
下面通过实施例进一步具体说明本发明，这些实施例并不是用来限制本发明的范围的。
实施例1在一个不锈钢高压釜中装入14.7g(50mmol)α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙腈、7.5ml甲醇、0.76g(5.0mmol)1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯和25.9g(250mmol)30%甲胺/甲醇溶液。将温度升到106℃，在该温度下连续搅拌90分钟，然后将温度升至113℃，在该温度下连续搅拌2小时。再将温度升至140℃，在该温度下连续搅拌1.5小时。这样，反应完成了。
反应完成后，将高压釜冷却至室温，取出反应混合物，进行浓缩，得到17.3g棕色固体物质。高效液相色谱分析表明，形成了15.3g(47.0mmol)α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙脒，收率94.0%。
然后，将1.04g上述棕色固体物质用15ml乙腈洗涤后，过滤，残留物溶于甲苯中进行重结晶，得到(Z)-α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙脒，此外，对重结晶母液进行反相硅胶层析(乙腈∶水∶乙酸＝300∶700∶1(v/v)为洗脱剂)，得到(E)-α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙脒。
(Z)-α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙脒m.p.156-158℃;
MS(FD-MS)M+1＝326;
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ(ppm)2.23(3H，s)，2.30(3H，s)，2.88(3H，s)，3.99(3H，s)，5.08(1H，br)，5.18(2H，s)，6.44(1H，br)，6.66-7.67(7H，m)。
(E)-α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙脒m.p.123-125℃;
MS(FD-MS)M+1＝326;
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ(ppm)2.20(3H，s)，2.28(3H，s)，2.92(3H，s)，3.92(3H，s)，4.89(2H，br)，5.56(1H，br)，6.59-7.62(8H，m)。
实施例2首先，将4.30g75%乙酸水溶液，1.50g二噁烷和1.30g(4.0mmol)(Z)-α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙脒混合，在将温度保持在40-45℃的同时在22小时内向混合物中加入4.94g(28.0mmol)39%亚硝酸钠水溶液。在同样的温度下继续搅拌3小时。在0-5℃下将10.0g30%甲胺/甲醇溶液加到反应混合物中，继续搅拌4小时。浓缩混合物，残留物用乙酸乙酯萃取。分离并除去水层，依次用10%盐酸和10%氯化钠溶液洗涤有机层，浓缩，得到1.22g白色固体物质。
对该物质进行高效液相色谱分析，结果表明，形成了1.13g(3.46mmol)的(Z)-α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N-甲基乙酰胺，纯度和收率分别为93.0%和86.6%。没有观察到有(Z)-α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基-N，N-二甲基乙酰胺和(Z)-α-甲氧基亚氨基-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基乙酰胺形成。
如上所述，本发明的方法使得可以以比任何常规方法高的收率生产可用作农用杀菌剂或杀真菌剂的N-烷基乙酰胺，同时本发明方法不引起副产物形成。
权利要求
1.生产通式(Ⅲ)的N-烷基乙酰胺的方法， 式中X1，X2和X3是相同或不同的，独立地是氢、低级烷基、低级烷氧基、低级链烯基、卤素或三氟甲基；R1和R2相同或不同，独立地是低级烷基； 表示E-或Z-构型的化学键或这些构型的混合物，所述方法包括(a)使通式(Ⅰ)的乙腈与通式(Ⅳ)的烷基胺反应，得到了通式(Ⅱ)的N-烷基乙脒， 式中X1、X2、X3、R1和 各如上定义，式中R2如上定义， 其中X1、X2、X3、R1、R2和 各如上定义；及(b)在酸存在下使N-烷基乙脒(Ⅱ)与亚硝酸盐或酯衍生物反应。
2.根据权利要求1的方法，其中乙腈(Ⅰ)和烷基胺(Ⅳ)的反应在溶剂存在下进行。
3.根据权利要求2的方法，其中溶剂选自由醇类、芳烃类、卤代烃类、醚类及其混合物组成的一组溶剂中。
4.根据权利要求1的方法，其中乙腈(Ⅰ)与烷基胺(Ⅳ)的反应在催化剂存在下进行。
5.根据权利要求4的方法，其中催化剂选自由金属烷氧化物和有机碱组成的一组催化剂中。
6.根据权利要求1的方法，其中亚硝酸盐或酯衍生物选自由下列化合物组成的一组物质中亚硝酸钠、亚硝酸钾、亚硝酰氯、亚硝基硫酸、亚硝酸甲酯、亚硝酸乙酯、亚硝酸正丙酯、亚硝酸异丙酯、亚硝酸正丁酯、亚硝酸戊酯、亚硝酸己酯、三氧化二氮和一氧化氮-氧混合物。
7.根据权利要求1的方法，其中N-烷基乙脒(Ⅱ)和亚硝酸盐或酯衍生物的反应在溶剂存在下进行。
8.根据权利要求7的方法，其中溶剂选自由醇类、芳烃类、卤代烃类、醚类、酯类、水及其混合物组成的一组溶剂中。
全文摘要
公开了一种生产通式(III)的N-烷基乙酰胺的方法，式(III)中各取代基的定义如说明书中所述。所述方法包括先由一定的乙腈化合物与烷基胺反应形成N-烷基乙脒中间体，随后由该中间体与亚硝酸盐或酯衍生物反应，以高产率得到了所要的N-烷基乙酰胺。本发明方法不会引起副产物的形成。
文档编号C07C249/12GK1105356SQ9411592
公开日1995年7月19日 申请日期1994年9月16日 优先权日1993年9月16日
发明者增本胜久, 中村明彦, 清岛裕二郎, 佐佐木干雄, 棚桥亚抄子 申请人:盐野义制药株式会社, 住友化学工业株式会社
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