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2021-02-01 11:02:52|
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起点商标网 专利名称：除草剂的制作方法
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本发明是关于新的异噁唑衍生物，含这些衍生物的组合物，其制备方法及其作为除草剂的应用。
本发明提供了式Ⅰ的异噁唑及其具有有益的除草性质的农业上可接受的盐 其中Ar代表可被1-3个相同或不同的基团R2任意取代的苯基，且其中位于苯环邻位的两个取代基可与与之相连的两个原子一起形成被1个或多个相同或不同的基团R21任意取代的5-至7-元环；R代表氢原子或基团-CO2R3；R1代表:
被1个或多个卤素原子任意取代的含1-6个碳原子的直链或支链烷基；或被1个或多个选自R4，-CO2R4，-SR4，卤素及-OR4的基团任意取代的含3-6个碳原子的环烷基；R2代表卤素原子；被基团-OR4取代的含1-6个碳原子的直链或支链烷基；选自R4，-CO2R4，-COR4，-SR5，-SOR5，-SO2R5，-OSO2R5，-OR5，-O(CH2)m-OR4，-NR6R7，-N(R8)SO2R5， -(CR9R10)t-S(O)pR5，硝基，氰基和-NR11R21的基团；R21是如上R2的定义，或代表＝0，＝S，环状酮缩醇或环状酮缩硫醇；R3和R4相同或不同，分别代表被1个或多个卤素原子任意取代的含有至多6个碳原子的直链或支链烷基，链烯基或炔基；R5代表基团R4，或代表被1至5个相同或不同的选自卤素，R4，-CO2R4，-COR4，-OR4，硝基，氰基和-O(CH2)m-OR4的基团任意取代的苯基；R6和R7相同或不同，分别代表氢原子或被1个或多个卤素原子任意取代的含1-6个碳原子的直链或支链烷基；m代表1-3的整数；R8代表氢原子；被1个或多个卤素原子任意取代的含多至6个碳原子的直链或支链烷基，链烯基或炔基；含3-6个碳原子的环烷基；或被1-5个相同或不同的R2任意取代的苯基；R9和R10相同或不同，分别代表氢原子；被1个或多个卤素原子任意取代的含多至6个碳原子的直或支链烷基；或被1-5个相同或不同的选自卤素，R4，-CO2R4，-COR4，-OR4，硝基，氰基和-0(CH2)m-OR4的基团任意取代的苯基；R11代表-COR4或-CO2R4；R12代表；氢原子；被1个或多个卤素原子任意取代的含有多至6个碳原子的直链或支链烷基；或含3-6个碳原子的环烷基；P是0，1或2；t代表1-3的整数；当t大于1时，基团-CR9R10可相同或不同。
在一些情况下，取代基R，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10和R21会产生光学异构现象和/或立体异构现象。所有这些形式均包括在本发明内。
构成基团Ar一部分的5-至7-元环可以是碳环或含有1个或多个杂原子的优选氧，硫和氮(优选1至4个)的杂环，可以理解到当存在硫原子时，它可以是基团-SO-或-SO2-的形式。这些碳环或杂环可以是芳香的，饱和的或部分饱和的。
当R21代表环状酮缩醇或环状酮缩硫醇时，优选的酮缩醇或酮缩硫醇含有5或6个环原子。
基团Ar的实例包括下列任意取代的环系和相应的二氢化合物(如果有的话)苯并-1，2，3-噻二唑，苯并[b]噻吩，苯并[b]呋喃，苯并[c]噻吩，苯并[c]呋喃，苯并噻唑，1，2-苯并异噻唑，2，1-苯并异噻唑，1，2-苯并噻嗪，2，1-苯并噻嗪，1，3-苯并噻嗪，1，4-苯并噻嗪，苯并咪唑，吲唑，二氢苯并噻喃，苯并二氢吡喃，2H-1，2-苯并硫吡喃，2H-苯并吡喃，4H-1，2-苯并硫吡喃，4H-苯并吡喃，异二氢苯并噻喃，异苯并二氢吡喃，异-1，2-苯并硫吡喃，异-苯并吡喃，苯并呋咱，1，3-苯并二硫杂环戊二烯，1，3-苯并间二氧杂环戊烯，1，3-苯并氧硫杂环戊二烯，(1，3-benzoxathiole)，1，4-苯并二硫杂环已二烯，1，4-苯并氧硫杂环已二烯，1，3-苯并氧硫杂环已烷，3，1-苯并氧硫杂环已烷，1，3-苯并二硫杂环已烷，苯并噁唑及1，3-苯并噁唑-2-酮，吲哚，异吲哚，1，4-苯并二喔星，1，3-苯并二喔星。
术语“农业上可接受的盐”意指那些盐，即该盐的阳离子是已知的并且在本领域中可以接受以形成农业及园艺上使用的盐。优选的盐是水溶性的。
式Ⅰ化合物形成的合适的酸加成盐包括与无机酸形成的盐如盐酸盐，硫酸盐，磷酸盐和硝酸盐及与有机酸如乙酸形成的盐。
其中Ar代表被任意取代的1，3-苯并间二氧杂环戊烯，苯并[b]噻吩，苯并噁唑或苯并-1，2，3-噻二唑的式Ⅰ化合物是优选的。
进一步优选的一组式Ⅰ化合物是这些化合物其中(a)当在苯环的C-3和C-4位稠合时，R2位于苯环的C-2位，以及(b)当在苯环的C-2和C-3位稠合时，R2位于苯环的C-4位。
优选的R2代表卤素原子或选自-SR5，-SOR5，-SO2R5，R4和-OR5的基团。
优选的R21代表卤素原子(如氟)，C1-4烷基(如丁基)或-OR5(如甲氧基)。
优选的R1代表含有多至4个碳原子的直链或支链烷基；或被R4任意取代的环丙基。
其中R代表氢的式(Ⅰ)化合物也是优选的。
进一步优选的一组式(Ⅰ)化合物是这些化合物，其中Ar代表被R2任意取代的苯基，其中位于苯环邻位的两个取代基可与与之相连的两个原子一起的形成被1个或两个相同或不同的基团R21任意取代的5-或6-元选自二氧戊烷，噻吩，噻吩-S，S-二氧化物，噻二唑，噁唑，吡咯及二噁烷的环；R代表氢原子；R1代表环丙基；R2代表卤素原子或选自-SR5，-SOR5，-SO2R5，-CH2S(O)pR5，R4和-OR5的基团；R21代表卤素原子(如氟)，C1-4烷基，-SO2R5或-OR5；R4代表甲基；R5代表甲基或乙基；以及P是0，1或2(优选2)。
特别重要的化合物包括1.5-环丙基-4-(2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-酰基)异噁唑；2.5-环丙基-4-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-酰基)异噁唑；3.5-环丙基-4-(3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑；4.5-环丙基-4-(苯并-1，2，3-噻二唑-5-酰基)异噁唑；5.5-环丙基-4-(2，2-二氟-7-甲基磺酰基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰基)异噁唑；6.5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲基磺酰基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑；7.4-(2-叔丁基-4-氯苯并 唑-7-酰基)-5-环丙基异噁唑；8.4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)-5-环丙基异噁唑；9.5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲基亚磺酰基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑；10.5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑；11.5-环丙基-4-[1-(甲基磺酰基)吲哚-4-羰基]异噁唑；12.5-环丙基-4-(4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑；13.5-环丙基-4-[4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；14.5-环丙基-4-[2，2二氟-4-(甲磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；15.5-环丙基-4-[4-(甲硫基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；16.5-环丙基-4-[3-乙氧基-4-(甲硫基)苯并[b]噻吩-5-酰基]异噁唑；17.5-环丙基-4-(4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑；18.5-环丙基-4-(4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑；19.5-环丙基-4-[5-(甲基磺酰基)-1，4-苯并二噁烷-6-羰基]异噁唑；
20.5-环丙基-4-[4-(甲基磺酰基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；21.5-环丙基-4-[5-(甲基亚磺酰基)-1，4-苯并二噁烷-6-羰基]异噁唑；22.5-环丙基-4-[4-(甲基亚磺酰基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；23.5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑-1，1-二氧化物；24.5-环丙基-4-(3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑-1，1-二氧化物；25.5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑-1，1-二氧化物；26.5-环丙基-4-[5-(甲硫基)-1，4-苯并二噁烷-6-羰基]异噁唑；及27.5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑。
将数字1-27指定给这些化合物以便后面的参考和鉴定。
式Ⅰ化合物可用已知方法或适当改变后的已知方法(即这里所用的和文献中所述的方法)来制备，如下所述。
可以理解在下列方法的说明中，各步骤可以以不同的顺序进行，并且可采用合适的保护基以得到所需要的化合物。
根据本发明的特征，其中R代表氢的式Ⅰ化合物可通过式(Ⅱ)化合物。
其中Ar和R1如前定义，L是一个离去基团，与羟胺盐进行反应来制备。通常优选羟胺盐酸盐。通常L是烷氧基，如乙氧基，或N，N-二烷基氨基如N，N-二甲基氨基。反应通常在溶剂如乙醇或乙腈中，任意地在有碱或酸接受剂如三乙胺或乙酸钠的存在下进行。
根据本发明的进一步的一个特征，其中R代表氢的式Ⅰ化合物可通过式(Ⅲ)化合物 其中R1如上所述，Y代表羧基或其反应活性衍生物(如羧酸酰氯或羧酸酯)，或氰基，与式(Ⅳ)的有机金属试剂进行反应来制备
其中Ar如上定义，M代表碱金属，键合到一个或多个配位体上的金属或Grignard基。优选的M代表锂或含Grignard基的镁。反应通常在隋性溶剂如乙醚或四氢呋喃中，在-78℃至混合物的回流温度下进行。
按照本发明的进一步的一个特征，其中R代表基团-CO2R3的式Ⅰ化合物可通过式(Ⅴ)化合物其中Ar和R1如前定义而P是一个离去基团，与式R3O2CC(X)＝NOH化合物，其中R3如上定义而X是卤素原子，进行反应来制备。通常X是氯或溴，P代表N，N-二烷基氨基。反应通常在隋性溶剂如甲苯或二氯甲烷中，在有碱如三乙胺或催化剂如4埃分子筛或氟化物离子的存在下进行。
按照本发明的进一步的一个特征，其中R代表基团-CO2R3的式Ⅰ化合物可通过式(Ⅵ)化合物其中Ar和R1如前定义，与式R3O2CC(X)＝NOH化合物，其中R3和X如前定义，进行反应来制备。该反应通常在隋性溶剂如甲苯或二氯甲烷中，任意地在有碱如三乙胺或催化剂如4埃分子筛或氟化物离子的存在下进行。该反应可在室温至混合物回流温度下进行。
按照本发明的进一步的一个特征，其中R代表-CO2R3的式Ⅰ化合物可通过式(Ⅶ)化合物的盐其中Ar和R1如前定义，与式R3O2CC(X)＝NOH化合物，其中R3和X如前定义，进行反应来制备。优选的盐包括钠或镁盐。该反应可在惰性溶剂如二氯甲烷或乙腈中，在室温至混合物的回流温度下进行。
按照本发明的进一步的一个特征，其中R代表氢的式Ⅰ化合物可通过式(Ⅷ)化合物 其中R1如前定义，与式Ar-H化合物，其中Ar如前定义，进行反应来制备。反应通常在有Lewis酸催化剂如三氯化铝的存在下，在隋性溶剂中，在0℃至混合物回流温度下进行。
式Ⅰ化合物制备中的中间体可采用或适当改变后的已知方法来制备，如下文所述。
其中L代表0-烷基或N，N-二烷基氨基的式(Ⅱ)化合物可通过相应的式(Ⅶ)化合物或与原甲酸三烷基酯如原甲酸三乙酯或与二甲基甲酰胺二烷基乙缩醛如N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛进行反应来制备。在原甲酸三乙酯的反应通常在有乙酸酐存在下，在混合物的回流温度下进行，而与N，N-二甲基甲酰胺二烷基乙缩醛的反应任意地在有一种隋性溶剂的存在下，在室温至混合物的回流温度下进行。
式(Ⅴ)化合物可通过式(Ⅸ)化合物
R1和P如前定义，与式(Ⅹ)的酰基氯其中Ar如前定义，进行反应来制备。反应通常在有有机碱如三乙胺的存在下，在隋性溶剂如甲苯或二氯甲烷中，在-20℃和室温间的温度下进行。
式(Ⅵ)化合物可通过将式(Ⅺ)的合适的乙炔进行金属取代
其中R1如前定义，随后将如此获得的金属盐与式(Ⅹ)的酰基氯进行反应。金属取代通常使用正丁基锂，在隋性溶剂如乙醚或四氢呋喃中，在-78℃至0℃的温度下进行。随后与酰基氯的反应在相同溶剂中，在-78℃和室温间的温度下进行。
式(Ⅶ)化合物可通过式(Ⅻ)的酯其中Ar如前定义而Z是烷基，与式R1C(O)CH3的酮，其中R1如前定义，在有碱的存在下进行反应来制备。通常所用的碱为氢化钠，反应在惰性溶剂中在0℃至回流的温度下进行。
式(Ⅶ)化合物也可通过式(ⅩⅢ)化合物
其中Ar如前定义，与式R1CO2Z的酯，其中R1和Z如前定义，在有碱的存在下进行反应来制备。优选的Z代表甲基，乙基或叔丁基。通常所用的碱是氢化钠，且反应在隋性溶剂中在0℃至回流的温度下进行。
式(Ⅶ)化合物也可通过式(Ⅹ)的酰基氯与式(ⅩⅣ)化合物的金属盐进行反应以得到式(ⅩⅤ)化合物
其中R1如前所述。ArCOCH(COR1)CO2tBu(ⅩⅤ)其中Ar和R1如前定义，将式(ⅩⅤ)化合物脱羧得到式(Ⅶ)化合物。通常产生式(ⅩⅣ)化合物的反应在溶剂如低级醇，优选甲醇中，在有金属优选镁的存在下进行。脱羧通常通过在有催化剂如对甲苯磺酸的存在下，在隋性溶剂如甲苯中将式(ⅩⅤ)化合物进行回流来进行。
式(ⅩⅢ)化合物是已知的或可通过采用已知方法或适当改变后的已知方法来制备。例如，其中Ar代表被任意取代的1，2，3-苯并噻二唑的式(ⅩⅢ)化合物可通过将式(ⅩⅥ)的胺重氮化，随后环化来制备 其中R2和Z如前定义，u是0或1-3的整数，Y代表氢或在环化过程中可被除去的基团。优选的Y是氢或苄基。反应优选使用亚硝酸钠水溶液，在有强酸优选氢溴酸的存在下，在0℃-20℃的温度下进行。
式(Ⅲ)，(Ⅳ)，(Ⅷ)，(Ⅸ)，(Ⅹ)，(Ⅺ)，(Ⅻ)，(ⅩⅣ)和(ⅩⅥ)的中间体是已知的或可采用已知方法或适当改变后的已知方法来制备。
本领域技术人员会意识到有些式Ⅰ化合物可通过其它式Ⅰ化合物的相互转化而得到制备，这种相互转化也构成了本发明的更多的特征。这种相互转化的例子如后所述。
按照本发明的进一步的特征，其中R2和/或R21是-SOR5，-SO2R5，-(CR9R10)t-SO2R5的化合物可通过将其中R2和/或R21是-SR5，-SOR5，-(CR9R10)t-SR5或-(CR9R10)t-SOR5的相应化合物的硫原子氧化来制备。按照本发明的进一步的一个特征，其中Ar在5-至7-元环中包括有以-SO-或-SO2-形式的硫原子的式(Ⅰ)化合物可通过将其中环中含有未氧化硫原子的相应化合物进行氧化来制备。在上面两种情况中，硫原子的氧化通常使用如3-氯过氧苯甲酸，在隋性溶剂如二氯甲烷中在-40℃至室温的温度下进行。
按照本发明的进一步的一个特征，其中R2和/或R21代表-(CR9R10)t-S(O)pR5，其中的R5和P如上定义的化合物可通过将其中R2和/或R21被-C(CR9R10)t-L1，其中的L1是卤素(优选溴)，置换了的相应化合物与或HS(O)pR5化合物其中的R5和P如前定义，进行反应来制备。该反应通常在溶剂如四氢呋喃或乙醇中，任意地在有碱如氢化钠或烷氧化钠(如乙醇钠)的存在下，并在0℃至溶剂的回流温度下进行。
其中R2和/或R21代表-(CR9R10)t-L1，其中的t是1的化合物可通过将其中R2和/或R21被-(CR9R10)t-H置换的相应化合物与卤化剂如N-卤代琥珀酰亚胺(如N-溴代琥珀酰亚胺)进行反应来制备。当卤化剂是N-卤代琥珀酰亚胺时，反应通常在隋性溶剂如四氯化碳或二氯甲烷中，在用紫外或钨灯照射下，在室温至溶剂的回流温度下进行。
式(Ⅰ)化合物可用已知方法或适当改变后的已知方法转化成其农业上可接受的盐。
下列实施例说明了式Ⅰ化合物的制备，而下列参考实施例说明了发明中间体的制备。在本说明书中b.p.意为沸点；m.p.意为熔点。当NMR出现时，后面跟着的是质子的核磁谱特性。
实施例1将4-(3-环丙基-2-二甲基氨基亚甲基-1，3-二氧丙基)-2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯(6.24g)溶液和羟胺盐酸化物(1.39g)在乙醇中搅拌过夜。冷至-15℃后，滤出沉淀的固体并用冷乙醇洗涤。将滤液蒸发并在硅胶上层析，用乙酸乙酯/环已烷洗脱得到5-环丙基-4-(2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰基)异噁唑(化合物1，0.86g)m.p.97-98℃。
按类似的方法制得下列化合物5-环丙基-4-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰基)异唑(化合物2)，为胶状物，NMR(CDCl3)δ1.3(2H，m)，1.4(2H，m)，2.8(1H，m)，7.25(2H，m)，7.45(1H，m)，8.35(1H，s)。
5-环丙基-4-[1-(甲基磺酰基)吲哚-4-羰基]异噁唑(化合物11)，为绿色固体，m.p.142-144℃。
5-环丙基-4-(4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑(化合物12)，白色固体，m.p.124-126℃。
5-环丙基-4-[4-(甲基磺酰基甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑(化合物13)，为米色固体，m.p.206-208℃。
5-环丙基-4-[2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑(化合物14)，为黄色固体，m.p.180-181℃。
5-环丙基-4-[4-(甲硫基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑(化合物15)，为黄色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.2(2H，m)，1.3(2H，m)，2.4(3H，s)，2.7(1H，m)，6.1(2H，s)，6.8(1H，d)，7.0(1H，d)，8.2(1H，s)。
5-环丙基-4-[5-(甲硫基)-1，4-苯并二噁烷-6-羰基]异噁唑(化合物26)，为乳白色固体，m.p.135-136℃。
实施例2将含5-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩(0.59g)和羟胺盐酸化物(0.137g)的溶液在乙醇中搅拌15分钟。加入乙酸钠(无水，0.161g)并将混合物搅拌4小时，然后蒸发乙醇，加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取，干燥(无水硫酸镁)并真空蒸发。剩余物经硅石柱层析纯化，用乙醚/环已烷洗脱得到5-环丙基-4-(3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑(化合物3，0.24g)为油状物，NMRδ1.20(2H，m)，1.35(2H，m)，2.80(1H，m)，3.84(3H，s)，4.00(3H，s)，6.39(1H，s)，7.40(1H，d)，7.59(1H，d)，8.29(1H，s).
用相似的方法制得下列化合物5-环丙基-4-(苯并-1，2，3-噻二唑-5-酰基)异噁唑(化合物4)为浅黄色油状物，
NMR(CDCl3)δ1.23(2H，m)，1.34(2H，m)，2.70(1H，m)，8.07(1H，dd)，8.17(1H，d)，8.40(1H，s)，8.96(1H，d).
5-环丙基-4-[3-乙氧基-4-(甲硫基)苯并[b]噻吩-5-酰基]异噁唑(化合物16)，为橙色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.1(2H，m)，1.3(2H，m)，1.5(3H，t)，2.4(3H，s)，2.5(1H，m)，4.1(2H，q)，6.4(1H，s)，7.21(1H，d)，7.7(1H，d)，8.1(1H，s).
5-环丙基-4-(4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑(化合物17)，为橙色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.1(2H，m)，1.3(5H，m)，1.4(3H，t)，2.6(1H，m)，2.9(2H，q)，3.9(2H，q)，7.1(1H，d)，7.6(1H，d)，8.1(1H，s).
5-环丙基-4-(4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑(化合物18)，为褐色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.2(2H，m)，1.4(2H，m)，1.5(3H，t)，2.7(1H，m)，4.2(2H，q)，6.5(1H，s)，7.3(1H，d)，7.7(1H，d)，8.2(1H，s).
5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑(化合物27)，为黄色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.2(2H，m)，1.4(2H，m)，2.5(3H，s)，2.6(1H，m)，3.9(3H，s)，7.3(1H，d)，7.7(1H，d)，8.2(1H，s).
实施例3将5-环丙基-4-(2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰基)异噁唑(0.64g)的二氯甲烷溶液用间氯过苯甲酸(55%，1.5g)处理。2小时后，将混合物冷至1℃，加入1M偏亚硫酸氢钠溶液，分离过滤后的溶液并将有机相用乙酸钠溶液，盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并蒸发得到5-环丙基-4-(2，2-二氟-7-甲基磺酰基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰基)异噁唑(化合物5，0.35g)为白色固体，m.p.164-165℃。
用相似的方法可制得下列化合物5-环丙基-4-[5-(甲基磺酰基)-1，4-苯并二噁烷-6-羰基]异噁唑(化合物19)，乳白色固体，m.p.174-175℃。
5-环丙基-4-[4-(甲基磺酰基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑(化合物20)，桃红色固体，m.p.178-180℃。
实施例4将2-叔丁基-4-氯-7-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)苯并噁唑(3.3g)，羟胺盐酸化合物(0.74g)和无水乙酸钠(0.73g)的乙醇溶液搅拌2小时。加入水并用乙醚萃取混合物。萃取液用水洗涤，干燥(硫酸镁)并蒸发。用硅胶层析纯化，用已烷/乙酸乙酯洗脱得到4-(2-叔丁基-4-氯苯并噁唑-7-酰基)-5-环丙基异噁唑(化合物7，0.15g)，为乳白色固体，m.p.166-168℃。
用相似的方法可制得下列化合物4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)-5-环丙基异噁唑(化合物8)，为黄色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.23(2H，m)，1.34(2H，m)，2.67(1H，m)，4.0(3H，s)，6.5(1H，s)，7.3(1H，d)，7.73(1H，d)，8.17(1H，s)；5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑(化合物10)，为橙色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.25(2H，m)，1.35(2H，m)，2.6(3H，s)，2.75(1H，m)，7.05(1H，d)，7.23(1H，d)，8.25(1H，s).
实施例5将5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲基亚磺酰基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑(1.0g)的二氯甲烷溶液与间氯过苯甲酸(55%，1.33g)一起搅拌5小时，然后依次用偏亚硫酸氢钠溶液，饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤，将溶液干燥(硫酸镁)，蒸发至干并将剩余物用甲苯/环已烷重结晶得到5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲基磺酰基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑(化合物6，0.94g)，为无色固体，m.p.162-163℃。
用相似的方法制得下列化合物5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲基亚磺酰基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑(化合物9)，为无色固体，m.p.162-164℃。
5-环丙基-4-[5-(甲基亚磺酰基)-1，4-苯并二噁烷-6-羰基]异噁唑(化合物21)，为乳白色固体，m.p.135-136℃。
5-环丙基-4-[4-(甲基亚磺酰基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑(化合物22)。为乳白色固体，m.p.171-173℃。
实施例6将5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑(0.28g)的二氯甲烷溶液用间氯苯甲酸(55%，0.72g)处理。18小时后，将混合物冷至-20℃，过滤并用0.5M亚硫酸氢钠和水洗涤，用无水硫酸镁干燥并蒸发。用硅胶层析纯化，用环已烷/乙醚洗脱得到5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑-1，1-二氧化物(化合物23，0.19g)，为白色固体，m.p.215-217℃。
用相似方法可制得下列化合物5-环丙基-4-(3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑-1，1-二氧化物(化合物24)，为白色固体，m.p.73-77℃。
5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑-1，1-二氧化物(化合物25)，为白色固体，m.p.143-144℃。
参考实施例1将4-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯(12.0g)的无水甲苯溶液用N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛处理并将混合物搅拌过夜。真空蒸发及加入甲苯再蒸发后将剩余物用环已烷-乙醇重结晶得到4-(3-环丙基-2-二甲氨基亚甲基-1，3-二氧丙基)-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯(6.5g)，为浅黄色固体，m.p.118-119℃。
用相似方法可制得下列化合物4-(3-环丙基-2-二甲氨基亚甲基-1，3-二氧丙基)-2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯，橙色胶状物。
4-(3-环丙基-2-二甲氨基亚甲基-1，3-二氧丙基)-1-甲基磺酰基吲哚，为褐色玻璃状物。
5-(3-环丙基-2-二甲氨基亚甲基-1，3-二氧丙基)-4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯，为褐色胶状物。
5-(3-环丙基-2-二甲氨基亚甲基-1，3-二氧丙基)-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯，为褐色胶状物，5-(3-环丙基-2-二甲氨基亚甲基-1，3-二氧丙基)-2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯，为橙色玻璃状物，NMR(CDCl3)δ0.7(2H，m)，1.0(2H，m)，2.1(1H，m)，2.7(3H，m)，3.0(3H，s)，3.2(3H，m)，5.0(2H，s)，7.1(1H，d)，7.4(1H，d)，7.6(1H，s).
5-(3-环丙基-2-二甲氨基亚甲基-1，3-二氧丙基)-4-(甲基磺酰基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯，为橙色胶状物，6-(3-环丙基-2-二甲氨基亚甲基-1，3-二氧丙基)-1，4-苯并二噁烷，为橙色胶状物。
参考实施例2将4-(3-环丙基-2-叔丁氧羰基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯(10.3g)和对甲苯磺酸(0.5g)的溶液与甲苯一起加热回流3小时。冷却后，真空蒸发溶剂，并加入乙酸乙酯，溶液用水洗涤，用无水硫酸镁干燥并蒸发。将剩余物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/环已烷洗脱得到4-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯(6.61g)，m.p.117.5-118.5℃。
用相似方法制得下列化合物4-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯，m.p.46-47℃。
2-叔丁基-4-氯-7-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)苯并噁唑，为黄色油状物，NMR(CDCl3)δ1.1(2H，m)，1.25(2H，m)，1.55(9H，s)，1.85(1H，m)，6.7(1H，s)，7.4(1H，d)，7.95(1H，d)，16.3(1H，brs).
7-(3-环丙基-1，3-二氧丙基)-4-氟-1，3-苯并噁唑-2-酮，为橙色玻璃状物，NMR(CDCl3)δ0.95(2H，m)，1.05(2H，m)，1.75(1H，m)，6.5(1H，s)，6.8(1H，t)，7.5(1H，dd)，12.0(1H，brs)，16.2(1H，brs).
5-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯，
NMR(CDCl3)δ1.05(2H，m)，1.25(2H，m)，1.75(1H，m)，2.05(3H，s)，6.0(1H，s)，7.0(1H，d)，7.45(1H，d)，16.3(1H，brs).
4-氯-5-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3-甲氧基苯并[b]噻吩，为红色油状物，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.24(2H，m)，1.76(1H，m)，3.96(3H，s)，6.14(1H，s)，6.46(1H，s)，7.46(1H，d)，7.66(1H，d)，15.9(1H，brs).
2-叔丁基-4-甲硫基-7-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)苯并唑，为黄色固体，NMR(CDCl3)δ1.05(2H，m)，1.25(2H，m)，1.57(9H，s)，1.88(1H，m)，2.67(3H，s)，6.70(1H，s)，7.16(1H，d)，7.92(1H，d).
4-氯-5-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩，为红色油状物，NMR(CDCl3)δ1.1(2H，m)，1.3(2H，m)，1.8(1H，m)，2.5(3H，s)，3.9(3H，s)，6.1(1H，s)，7.4(1H，d)，7.6(1H，d)，16.0(1H，bs).
4-氯-5-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基苯并[b]噻吩，为橙色胶状物，
NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.2(2H，m)，1.5(3H，t)，1.7(1H，m)，4.1(2H，q)，6.1(1H，s)，6.4(1H，s)，7.4(1H，d)，7.6(1H，d)，16.0(1H，bs)；以及4-氯-5-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩，为橙色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.2(2H，m)，1.3(3H，t)，1.4(3H，t)，1.7(1H，m)，2.9(2H，q)，4.0(2H，q)，6.1(1H，s)，7.3(1H，d)，7.6(1H，d)，15.9(1H，bs)它们分别从与参考实施例3得到的化合物的混合物进行的反应中纯化。
5-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基-4-(甲硫基)苯并[b]噻吩，为黄色胶状物。
NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.2(2H，m)，1.6(3H，t)，1.7(1H，m)，2.5(3H，s)，4.2(2H，q)，6.0(1H，s)，6.5(1H，s)，7.4(1H，d)，7.7(1H，d)，16.0(1H，bs).
4-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-1-(甲硫基)吲哚，为褐色固体，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.3(2H，m)，1.8(1H，m)，3.1(3H，s)，6.3(1H，s)，7.2-7.6(3H，m)，7.7(1H，d)，8.1(1H，d).
5-(3-环丙基-1，3-二氧丙基)-4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯，为橙色胶状物，NMR(CDCl3)δ0.9(2H，m)，1.1(2H，m)，1.7(1H，m)，2.3(3H，s)，5.9(1H，s)，6.0(2H，s)，6.6(1H，d)，7.1(1H，d).
5-(3-环丙基-1，3-二氧丙基)-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯，为褐色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.2(2H，m)，1.7(1H，m)，2.9(3H，s)，4.9(2H，s)，6.10(1H，s)，6.12(2H，s)，6.9(1H，d)，7.3(1H，d).
5-(3-环丙基-1，3-二氧丙基)-2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯，为橙色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.3(2H，m)，1.7(1H，m)，2.9(3H，s)，4.9(2H，s)，6.1(1H，s)，7.2(1H，d)，7.5(1H，d).
5-(3-环丙基-1，3-二氧丙基)-4-(甲基磺酰基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯，为橙色油状物，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.2(2H，m)，1.7(1H，m)，2.5(3H，s)，6.0(1H，s)，6.7(1H，d)，7.1(1H，d).
6-(3-环丙基-1，3-二氧丙基)-5-(甲基磺酰基)-1，4-苯并二噁烷，为橙色油状物，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.2(2H，m)，1.7(1H，m)，2.4(3H，s)，4.3(4H，m)，6.0(1H，s)，6.9(1H，d)，7.1(1H，d).
参考实施例3将3-环丙基-3-氧代丙酸叔丁酯(5.52g)的甲醇溶液用镁屑(0.72g)处理且该反应通过加入四氯化碳(2ml)而被引发。于环境温度下搅拌40分钟后，蒸发溶剂，加入甲苯后再次蒸发。将所得的固体悬浮在乙腈中并加入2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰基氯(7.9g)的乙腈溶液。将该混合物搅拌过夜，并用盐酸处理。搅拌1.5小时后，用乙酸乙酯萃取，随后用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并再次蒸发得到4-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯(10.3g)，为黄色油状物。
用相似的方法可制得下列化合物4-(3-环丙基-2-叔丁基氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯。
2-叔丁基-4-氯-7-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)苯并噁唑。
7-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-4-氟-1，3-苯并噁唑-2-酮。
5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氯-4-甲硫基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯。
4-氯-5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-3-甲氧基苯并[b]噻吩。
2-叔丁基-4-甲硫基-7-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)苯并噁唑。
4-氯-5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩。
4-氯-5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基苯并[b]噻吩和4-氯-5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩的混合物(从参考实施例17的产物制得)。
5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基-3-乙氧基-4-(甲硫基苯并[b]噻吩)。
4-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-1-(甲基磺酰基)吲哚。
5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯。
5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯。
5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯。
5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-4-(甲硫基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯。
6-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-5-(甲硫基)-1，4-苯并二噁烷。
参考实施例4将2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-羧酸(15.0g)溶解在1，2-二氯乙烷和N，N-二甲基甲酰胺中并加入亚硫酰氯(10.6g)。将混合物加热回流1小时，真空蒸发溶剂，将剩余物溶于甲苯中并再次蒸发得到2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰氯(17.35g)。
用相似的方法制得2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰氯。
参考实施例5在隋性气氛下将正丁基锂溶液(88ml 2.5M已烷溶液)用无水已烷稀释，冷至5℃并滴加在无水已烷中的N，N，N′，N′-四甲基亚乙基二胺(33ml)。在-35℃下加入无水四氢呋喃，将混合物冷至-70℃并在1.5小时内加入在无水四氢呋喃中的2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-羧酸(20.2g)，同时保持温度在-62℃以下。-75℃下放置20小时后，30分钟内加入二甲基二硫化物(25ml)，将混合物在该温度下搅拌过夜，然后在室温下搅拌24小时。
将混合物倒入冰水中，用乙醚洗涤并用浓盐酸酸化至PH1。将其用乙醚萃取，萃取液用盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂得到2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-羧酸(17.75g)、NMR(D6DMSO)；δ7.65(1H，d)，7.25(1H，d)，2.6(3H，s)。
2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-羧酸在欧洲专利0333658中有述。
参考实施例6将5-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩(0.5g)和原甲酸三乙酯(0.73g)的混合物与乙酸酐(10ml)一起加热回流3小时。冷却并加入甲苯后蒸发溶液至干得到5-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩，为红色油状物。
用相似的方法制得下列化合物5-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)苯并-1，2，3-噻二唑。
2-叔丁基-4-氯-7-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)苯并 唑，为橙色油状物。
5-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯。
4-氯-5-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3-甲氧基苯并[b]噻吩。
2-叔丁基-4-甲硫基-7-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)苯并噁唑。
4-氯-5-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩。
4-氯-5-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩。
5-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基-4-甲硫基苯并[b]噻吩。
4-氯-5-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基苯并[b]噻吩。
参考实施例7
在隋性气下将4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯(3.95g)的无水四氢呋喃溶液加到氢化钠(60%，1.355g)中并搅拌，同时热至50-60℃。加入环丙基甲基酮(2.59g)并在50-60℃下搅拌3小时。之后反应放热并在50-60℃下进一步加热1.5小时，冷却后，小心地加入异丙醇(5ml)，随后加入水(5ml)。将混合物倒在2N盐酸上并用乙醚萃取。将乙醚萃取液用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将剩余物经硅胶柱层析纯化，用乙醚/环已烷洗脱得到5-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩，为黄色固体(1.47g)，m.p.77.5-80℃。
用相似的方法得到5-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)苯并-1，2，3-噻二唑，为浅橙色固体，m.p.141.5-144.5℃。
参考实施例8将4-氯-3-羟基苯并[b]噻吩-5-羧酸(23.4g)，碳酸铯(70.07g)，碘甲烷(50ml)和四正丁基碘化铵(1.89g)的混合物在丙酮中加热回流过夜。蒸发溶剂并将剩余物溶解在乙酸乙酯中。将溶液用饱和碳酸钠溶液，水洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将剩余物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/石油醚(b.p.60-80℃)洗脱得到4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯(8.35g)，为浅黄色固体，m.p.67-70℃和4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯(3.4g)，NMR(CDCl3)δ2.5((3H，s)，3.9(3H，s)，4.0(3H，s)，7.6(2H，s)。
参考实施例9将4-氯-3-羟基苯并[b]噻吩-2，5-二羧酸二甲酯(12.62g)和2N氢氧化钠的混合物加热回流2小时。将混合物用2N盐酸中和同时在100℃下蒸馏，将溶液用浓盐酸酸化并在回流下进一步搅拌30分钟。滤出紫色固体(7.72g)并在干燥器。中干燥得到4-氯-3-羟基苯并[b]噻吩-5-羧酸，NMR(DMSOD6)δ6.67(1H，s)，7.54(1H，d)，7.87(1H，d)，10.3(1H，s)，13.34(1H，s)和4.07(2H，s)，7.63(1H，d)，7.93(1H，d)，13.34(1H，s)(40%酮的形式)。
参考实施例10将2，4-二氯间苯二酸二甲酯(11.95g)和巯基乙酸甲酯(7.23g)溶解到N，N-二甲基甲酰胺中并加入氢氧化锂单水合物(3.81g)。将混合物于环境温度下搅拌2天，用水稀释并用盐酸调PH为1。过滤固体，用沸腾的环已烷洗涤并经共沸干燥除去甲苯得到4-氯-3-羟基-苯并[b]噻吩-2，5-二羧酸二甲酯(13.44g)，为米黄色固体，m.p.127-131℃。
参考实施例11将2，4-二氯-3-甲氧基羰基苯甲酰氯(34.76g)与甲醇一起搅拌并加热回流15小时。冷却后，蒸发溶剂并将剩余物用环已烷重结晶得到2，4-二氯间苯二酸二甲酯(16.04g)，为米黄色固体，NMR(DMSOD6)δ3.87(3H，s)，3.94(3H，s)，7.74(1H，d)，7.94(1H，d).
参考实施例12将2，4-二氯-3-甲氧基羰基苯甲酸(32.37g)和亚硫酰氯(100ml)搅拌下加热回流3小时。将混合物冷却并真空蒸发，加入甲苯后再次蒸发得到2，4-二氯-3-甲氧基羰基苯甲酰氯(34.76g)，为黑褐色油状物。它不需纯化可直接用于下一步。
参考实施例13在隋性气氛下向冷至0℃并同时搅拌的二异丙胺(22ml)的无水四氢呋喃(160ml)溶液中滴加正丁基锂(2.5M，67ml)。将溶液在0℃搅拌30分钟，然后在隋性气氛下加到被冷至-78℃的2，6-二氯苯甲酸甲酯(26.62g)的无水四氢呋喃(160ml)溶液中。该温度下1.5小时后，将混合物倒在过量的cardice上并放置过夜。真空蒸发溶剂并将剩余物用2N盐酸酸化。然后将其用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发得到2，4-二氯-3-甲氧基羰基苯甲酸(32.37g)，为固体，NMR(DMSOD6)δ3.93(3H，s)，7.70(1H，d)，7.91(1H，d).
参考实施例14将3-氨基-4-苄基硫代苯甲酸乙酯(6.11g)的乙醇(20ml)溶液加到剧烈搅拌并冷至0℃的亚硝酸钠(3.23g)和48%氢溴酸(21ml)的水(2500ml)溶液中。将混合物热至室温过夜，用碳酸钠固体(12g)使之呈碱性。过滤出红色的沉淀，溶于乙酸乙酯中，用无水硫酸镁干燥并蒸发得到苯并-1，2，3-噻二唑-5-羧酸乙酯(2.97g)，为红色晶体，m.p.74.5-77℃。
参考实施例15
将4-苄硫基-3-硝基苯甲酸乙酯(10.16g)悬浮在乙醇中并搅拌。加入浓盐酸(60ml)，随后分批加入铁粉(12.51g)。将混合物缓慢热至60-70℃并搅拌过夜，冷却后将混合物倒在冰上，用碳酸氢钠固体中和并过滤。将固体连续地用乙酸乙酯萃取，并将滤液用乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥并蒸发得到3-氨基-4-苄硫基苯甲酸乙酯(6.11g)，为油状物，NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t)，3.97(2H，s)，4.33(2H，q)，7.1-7.4(8H).
参考实施例16将4-氯-3-硝基苯甲酸乙酯(10g)和苄基硫醇(5.41g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺中，同时搅拌，加入氢氧化锂单水合物(1.83g)，将混合物搅拌过夜并倒入乙醚和2N盐酸中。将有机相用水洗涤，用无水硫酸镁干燥并蒸发得到4-苄基硫-3-硝基苯甲酸乙酯(10.16g)，为油状物，NMR(CDCl3)δ1.41(3H，t)，4.24(2H，s)，4.40(2H，q)，7.3-7.47(5H)，7.53(1H，d)，8.14(1H，dd)，8.86(1H，d).
参考实施例17将搅拌的4-氟-1，3-苯并噁唑-2-酮-7-羧酸(1.79g)的无水二氯甲烷悬浮液用草酰氯(0.97g)处理，随后用N，N-二甲基甲酰胺(3滴)引发该反应。回流下保持搅拌1.5小时，并将混合物蒸发至干得到4-氟-1，3-苯并噁唑-2-酮-7-羧酸酰氯，不用纯化而用于下一步。
相似地可制得2-叔丁基-4-氯苯并噁唑-7-羧酸酰氯，为橙色固体，直接用于下一步。
2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸酰氯，为橙色半固体。
4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸酰氯。
2-叔丁基-4-甲硫基苯并噁唑-7-羧酸酰氯。
4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸酰氯，为黄色固体。
4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸酰氯和4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-羧酸酰氯的混合物(从参考实施例18的产品制得)。
3-乙氧基-4-甲硫基苯并[b]噻吩-5-羧酸酰氯为褐色液体。
1-(甲基磺酰基)吲哚-4-羧酸酰氯，为黄色固体。
4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸酰氯，为橙色固体。
4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸酰氯，为褐色胶状物。
2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氯杂环戊烯-5-羧酸酰氯，为黄色固体。
4-(甲硫基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸酰氯，为米色固体。
5-(甲硫基)-1，4-苯并二 烷-6-羧酸酰氯，为橙色油状物。
4-氟-1，3-苯并噁唑-2-酮-7-羧酸在SyntheticCommunications，1990，20，1423上由D.R.Reavill和S.K.Richardson所述。
参考实施例18将4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯(8.35g)和氢氧化锂水合物(1.37g)的混合物在甲醇(75ml)和水(25ml)中于室温下搅拌4天。真空蒸发甲醇并将混合物倒在过量的冷稀盐酸中，过滤固体，用冷环已烷洗涤并干燥得到4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸(7.28g)，为白色固体，NMR(d6DMSO)δ3.9(3H，s)，7.0(1H，s)，7.6(1H，d)，7.95(1H，d)，13.3(1H，brs).
相似地可制得4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸，为浅黄色固体，m.p.185-192℃。
相似地，用氢氧化钾代替氢氧化锂水合物可制得2-叔丁基-4-甲硫基苯并噁唑-7-羧酸，m.p.203-204℃。
相似地，从参考实施例24的产物，4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸乙酯和4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-羧酰乙酯的混合物，使用在乙醇，四氢呋喃和水中的氢氧化锂可制得4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸和4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-羧酸的混合物，为白色固体。
相似地按此修正后的方法可制得3-乙氧基-4-(甲硫基)苯并[b]噻吩-5-羧酸，为褐色固体，NMR(CDCl3)δ1.6(3H，t)，2.6(3H，s)，4.2(2H，q)，6.5(1H，s)，7.8(1H，d)，8.2(1H，d).
相似地，使用在工业甲基化酒精中的氢氧化钾代替在甲醇中的氢氧化钾化合物可制得1-(甲硫基)吲哚-4-羧酸，为白色固体，m.p.220-222℃。
按此修正后的方法也可制得4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸，为橙色胶状物，NMR(CDCl3)δ2.7(3H，s)，4.9(2H，s)，6.0(2H，s)，6.7(1H，d)，7.6(1H，d).
参考实施例19在隋性气氛下将正丁基锂(11.6ml，2.5M已烷溶液)滴加到搅拌着并保持在-78℃下的2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊类-5-羧酸(2.8g)的无水四氢呋喃溶液中。在-78℃下6小时后，滴加二甲基二硫化物(3.75ml)溶液并将混合物在达到室温下放置过夜。加入氢氧化钠溶液(2M)，将混合物用乙醚洗涤，酸化(盐酸)并过滤沉淀的固体。将其洗涤(已烷)并干燥得到2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸(2.59g)，为乳白色固体。用甲苯/环已烷重结晶得到纯品，为无色晶体，m.p.190-192℃。
相似地，可制得4-(甲硫基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸，为乳白色固体，m.p.196-198℃。
5-(甲硫基)-1，4-苯并二噁烷-6-羧酸，为乳白色固体，m.p.122-124℃。
1，4-苯并二噁烷-6-羧酸在G.Coudert等Tetrahedron Letters，1978，1059上有述。
参考实施例20在-40℃下将正丁基锂(101.6ml 2.5M已烷溶液)在30分钟内加到搅拌着的2，5-二氯-1-(三甲基乙酰基氨基)苯(25.0g)的无水四氢呋喃溶液中，将溶液在-20℃搅拌1.5小时并倒在无水四氢呋喃中的固体二氧化碳上。将混合物升至室温，加入2M氢氧化钠溶液并用乙酸乙酯萃取，将水溶液酸化(浓盐酸)并收集沉淀的固体，干燥得到2-叔丁基-4-氯苯并噁唑-7-羧酸(11.7g)，m.p.209-210℃。
参考实施例21向2.5-二氯苯胺(15.0g)，三乙胺(无水，14.1ml)和4-二甲氨基吡啶(0.45g)在无水二氯甲烷(100ml)中的搅拌的混合物中加入二碳酸二叔丁酯(22.2g)的无水二氯甲烷溶液。将混合物于氮气下搅拌18小时，通过加入饱和氯化铵溶液淬火并用二氯甲烷萃取。将萃取液干燥(硫酸镁)，蒸发并经硅胶层析纯化，用环已烷洗脱得到2，5-二氯-1-(三甲基乙酰基氨基)苯(12.2g)，为乳白色固体，不用纯化用于下一步。
参考实施例22将2-叔丁基-4-氯-1，3-苯并噁唑-7-羧酸甲酯(5.7g)和硫代甲醇钠(1.64g)的混合物在无水四氢呋喃中搅拌回流48小时。加入水并混合物萃取(乙醚)，干燥(无水硫酸镁)并蒸发。经硅胶层析纯化得到2-叔丁基-4-甲硫基-1，3-苯并 唑-7-羧酸甲酯(2.8g)。为乳白色固体，
NMR(CDCl3)δ1.53(9H，s)，2.64(3H，s)，3.98(3H，s)，7.09(1H，d)，7.85(1H，d).
相似地，可制得3-乙氧基-4-甲硫基苯并[b]噻吩-5-羧酸乙酯，为黄色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.4(3H，t)，1.6(3H，t)，2.5(3H，s)，4.2(2H，q)，4.4(2H，q)，6.5(1H，s)，7.4(1H，d)，7.7(1H，d).
按类似的方法在室温下进行反应可制得4-(甲硫基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯，为黄色油状物，NMR(CDCl3)δ2.1(3H，s)，3.9(3H，s)，4.1(2H，s)，6.1(2H，s)，6.7(1H，d)，7.6(1H，d).
2，2-二氟-4-(甲硫基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯，为黄色固体，m.p.64-66℃。
参考实施例23将草酰氯(2.6ml)滴加到2-叔丁基-4-氯-1，3-苯并噁唑-7-羧酸(6.2g)的搅拌着的悬浮液中。加入无水N，N-二甲基甲酰胺(3滴)并将混合物回流下搅拌2小时并蒸发。加入二氯甲烷并将溶液滴加到0℃并搅拌着的甲醇(无水，3.0ml)和三乙胺(无水，10ml)的二氯甲烷溶液中，在环境温度下搅拌18小时后，将混合物用盐酸(2M)，水，碳酸钠(2M)，水洗涤，然后干燥(硫酸镁)并蒸发得到2-叔丁基-4-氯-1，3-苯并噁唑-7-羧酸甲酯(5.7g)，为浅褐色固体，m.p.130-131℃。
相似地，可制得4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯(为与1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯的4∶1混合物)，为橙色胶状物。
2，2-二氟-4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯，橙色固体，m.p.39-41℃。
参考实施例24将4-氯-3-羟基苯并[b]噻吩-5-羧酸(45.2g)，碳酸铯(135.4g)，碘乙烷(247g)和四正丁基碘化铵(3.65g)的混合物在乙腈中加热回流18小时。蒸发溶剂并将剩余物分配在乙酸乙酯和水中。将有机相用水洗三次以上，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将剩余物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/石油醚b.p.60-80℃洗脱，得到4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸乙酯和4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-羧酸乙酯的约5∶1混合物，为黄色固体(23.04g)。
参考实施例25在0℃及隋性气氛下将氢化钠(1.1g，80%矿物油分散体)，1H-吲哚-4-羧酸甲酯(5.46g)和无水乙腈混合并在室温下搅拌1小时。在0℃下加入甲磺酰氯(1.8g)并将混合物在室温下搅拌18小时。先后加入甲醇和水并将混合物用二氯甲烷萃取。有机相用2N盐酸，水，1Mm碳酸钠和水洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将剩余物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/已烷洗脱得到1-(甲基磺酰基)吲哚-4-羧酸甲酯(4.7g)，为白色固体，m.p.102-104℃。
1H-吲哚-4-羧酸甲酯在A.P.Kozikowski等Journal of Organic Chemistry，1980，45，3350上有述。
参考实施例26在隋性气氛下将正丁基锂溶液(5.1ml 2.5M已烷溶液)加到搅拌的1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸(1.0g)的无水四氢呋喃悬浮液中并保持温度低于-60℃。然后将混合物于-78℃搅拌7小时并加入碘甲烷(0.50g)，将混合物于室温下搅拌18小时，然后将混合物用水和2N氢氧化钠处理。将水相用乙醚洗涤，酸化并过滤。将固体用已烷洗涤并干燥得到4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸，为乳白色固体(0.91g)，m.p.217-219℃。
用相似的方法也可制得下列化合物(从美国专利4，895，871中所述的2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸开始)2，2-二氟-4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸，为米色固体，m.p.180-182℃。
参考实施例27在回流下将4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯(9.9g)，N-溴代琥珀酰亚胺(9.6g)在四氯化碳中的混合物用500W中压紫外灯照射6小时。将混合物冷至0℃，过滤并将滤液蒸发得到油状物，将其用甲苯/已烷结晶并用环已烷重结晶得到4-溴甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯(3.0g)，为米色固体，m.p.95-98℃。
用相似方法可制得下列化合物4-溴甲基-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯，为黄色固体，m.p.56-58℃。
参考实施例28将4-(甲硫基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯(1.6g)，间氯过苯甲酸(55%，4.6g)和二氯甲烷的混合物搅拌24小时，然后用10%偏亚硫酸氢钠溶液，饱和碳酸氢钠和水洗涤，用无水硫酸镁干燥并蒸发得到4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯，为黄色胶状物(1.5g)。
NMR(CDCl3)δ2.8(3H，s)，3.8(3H，s)，4.9(2H，s)，6.1(2H，s)，6.8(1H，d)，7.6(1H，d).
参考实施例29在隋性气氛下将2，2-二氟-4-(甲硫基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯(4.1g)和环丙基甲基酮(2.5g)在无水四氢呋喃中的混合物缓慢地加到氢化钠(0.98g，80%)矿物油分散体)在四氢呋喃中的回流的悬浮液中。继续回流2小时后，将反应混合物冷却并加入甲醇(15ml)。然后将混合物加到饱和碳酸氢钠中并将无机相用二氯甲烷洗涤并用浓盐酸酸化至PH1。将所得沉淀真空干燥得到2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸(3.3g)，为黄色固体，m.p.107-109℃。
参考实施例300℃下将35%过氧化氢(3.1ml)缓慢地加到搅拌着的2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸(3.3g)的冰醋酸溶液中。然后将混合物在50℃搅拌18小时，冷却并用水稀释，过滤收集所得沉淀。真空干燥得到2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸(2.2g)为乳白色固体，m.p.185-186℃。
本发明的特征在于提供了在生长地防治杂草(即有害植物)生长的方法，该方法包括在生长地施用除草有效量的至少一种式Ⅰ的异噁唑衍生物或其农业上可接受的盐。为此目的，如本文下述，异噁唑衍生物通常以除草剂组合物(即，与适合用于除草剂组合物的合适的稀释剂或载体和/或表面活性剂结合)的形式使用。
在苗前和/或苗后施用式Ⅰ化合物显示出了防治双子叶(即阔叶)杂草和单子叶(如，禾本科植物)杂草的活性。
术语“苗前施用”意为在杂草萌发出土壤表面之前，向存在杂草种子或籽苗的土壤施用。术语“苗后施用”意为向已经萌发出土壤表面的杂草的地上或暴露部分施用。例如，式Ⅰ化合物可用于防治下述杂草的生长阔叶杂草，例如， 麻，反枝苋，三叶鬼叶草，藜，猪殃殃，牵牛属，例如圆叶牵牛，大果田菁，白芥，龙葵和苍耳，和禾本科杂草，例如鼠尾看麦娘，野燕麦马唐，稗草，牛筋草和狗尾草属，例如大狗尾草或狗尾草和莎草，例如铁荸荠。
式Ⅰ化合物的施用量可根据存在的杂草，使用的组合物，施药时间，气候和土壤条件和(当在作物生长地用于防治杂草生长时)存在的作物而变化。当在作物生长地施用时，施用的剂量将足够防治杂草的生长，又不引起对作物的永久性伤害。通常，考虑这些因素，施用剂量在每公顷0.01kg-5kg活性成分之间能得到好的效果。可是，应当理解到，根据杂草防治中遇到的特殊问题，也可使用稍高或稍低的剂量。
通式Ⅰ化合物可用来选择性防治杂草生长，例如防治本文中所述的那些种类杂草的生长，可通过以定向或非定向的方式，例如，通过定向或非定向喷雾，在苗前或苗后施用到用于或将用于作物生长的杂草侵染地，在作物播种之前或之后或作物萌发之前或之后施用，作物的种类包括谷物例如，小麦，大麦，燕麦，玉米和水稻，大豆，田间矮生菜豆，蜿豆，苜蓿，棉花，花生，亚麻，葱，胡萝卜，甘蓝，油菜，向日葵，甜菜，及永久性或播种的草地。在用于或将用于种植例如本文中所述作物的杂草侵染地，选择性地防治杂草的施用剂量在每公顷0.01kg和4.0kg之间，且优选在0.01kg和2.0kg之间的活性物质特别适合。
采用苗前或苗后施用的方法，式Ⅰ化合物还可用于在果园和其它树木生长地，例如森林，树木和公园，和种植园例如甘蔗，油棕和橡胶园使用防治杂草的生长，尤其是上文提到的那些杂草的生长。为此目的可将式Ⅰ化合物以每公顷0.25kg-5.0kg，且优选以每公顷0.5kg-4.0kg的活性物质，以定向或非定向的方式(例如，定向或非定向喷雾)，在树木或种值园种植之前或之后施用到杂草或预期萌发杂草的土壤上。
式Ⅰ化合物还可用于非作物生长地，但需要防治杂草的地区，以防治杂草的生长，特别是上述杂草。
上述非作物生长地的实例包括飞机场，工业区，铁路，路边，河边，灌溉渠和其它水路，丛林地和休闲地或未耕种的土地，特别是需要防治杂草的生长以降低火灾危险的地区。当用于上述目的时，经常需要完全的除草效果。通常活性化合物的使用剂量高于前述在作物生长地使用的剂量。精确的剂量将根据需处理植物的性质和需求的效果而定。
为此目的在苗前或苗后，且优选地在苗前，以定向或非定向的方式(例如，定向或非定向喷雾)施药的施用剂量在每公顷0.1kg-20.0kg，且优选地5.0kg-10.0kg的活性物质是特别适合的。
当用于苗前施用防治杂草生长时，可将式Ⅰ化合物混于预期萌发杂草的土壤中。应当意识到，当应用式Ⅰ化合物通过苗后施用防治杂草生长时，即，施用到萌发杂草的地上部分或暴露部分，式Ⅰ化合物也可与土壤正常地接触，且对在土壤中稍后萌发的杂草，也可发挥苗前防治的作用。
对需要特别长期防治杂草的区域，如果需要可重复施用式Ⅰ化合物。
根据本发明的另一个特征，提供了适于除草应用的组合物，其中包含一或多种式Ⅰ的异噁唑衍生物或其农业上可接受的盐，和与之结合的，且优选均匀分散于其中的，一或多种适合的农业上可接受的稀释剂或载体和/或表面活性剂[即，适合用于除草组合物中且适合于式Ⅰ化合物的，现有技术中可接受的常规类型的稀释剂或载体和/或表面活性剂]。术语“均匀分散”通常包括式Ⅰ化合物溶于其它成分的组合物。术语“除草组合物”通常广义地不仅包括除草剂的现用组合物，还包括必须在使用前稀释的浓缩物。优选地，组合物中含有按重量计0.05-90%的一或多种式Ⅰ化合物。
除草组合物可含有稀释剂或载体和表面活性(例如，湿润、分散或乳化)剂。可存在于本发明除草组合物中的表面活性剂可以是离子型或非离子型，例如磺化蓖麻醇酸盐，季铵盐衍生物，环氧乙烷与烷基酚和聚芳基酚例如壬基酚或辛基酚的缩合产物，或提取的脱水山梨醇的羧酸酯通过游离羟基的醚化作用与环氧乙烷缩合的产物，硫酸酯和磺酸的碱金属和碱土金属如二壬基一和二辛基磺化琥珀酸钠，和离分子量的磺酸衍生物的碱金属和碱土金属盐，如木质素磺酸钠和木质素磺酸钙，和烷基苯磺酸钠和烷基苯磺酸钙。
适合地，根据本发明的除草组合物可含有按重量计多至10%，例如按重量计0.05%-10%的表面活性剂，但如果需要，根据本发明的除草组合物可含有较高比例的表面活性剂，例如在液体浓乳悬浮剂中可含有按重量计多达15%的表面活性剂，在液体水溶液浓缩剂中可含有按重量计多达25%的表面活性剂。
适合的固体稀释剂或载体的实例为硅酸铝，滑石，锻烧的氧化镁，硅藻土，磷酸三钙，软木粉，吸收性的碳黑和粘土如高岭土和蒙脱土。固体组合物(其可采用粉剂、粒剂或可湿性粉剂的形式)的制备优选通过研磨式Ⅰ化合物和固体稀释剂，或通过用式Ⅰ化合物在挥发性溶剂中的溶液浸渍固体载体或稀释剂，蒸发掉溶剂，且如果需要，研磨产物以获得粉剂。颗粒剂的制备可通过将式Ⅰ化合物(溶于适合的溶剂中，如果需要，该溶剂可被蒸发)吸收入颗粒状的固体稀释剂或载体中，如果需要，可蒸发掉溶剂，或通过粉状组合物的造粒作用获得上述粒剂。固体除草组合物，特别是可湿性粉剂和颗粒剂可含有湿润剂或分散剂(例如上述类型)，当它们是固体时还可作为稀释剂或载体。
根据本发明的液体组合物可采用与表面活性剂结合的水剂，有机液剂或水-有机液剂，悬浮液或乳液的形式。结合在液体组合物中的适当的液稀释剂包括水，乙二醇，四氢糠醇，苯乙酮，环已酮，异佛尔酮，甲苯，二甲苯，矿物油，动物油和植物油，和石油的轻的芳香馏分和萘馏分(和这些稀释剂的混合物)。可存在于液体组合物中的表面活性剂可以是离子的或非离子的(例如上述类型)，且当表面活性剂为液体时，还可作为稀释剂或载体。
以浓缩形式存在的粉剂，分散粒剂和液体组合物，可用水或其它适合的稀释剂稀释，以得到现用组合物，稀释剂例如可为矿物油或植物油，特别是在其中的稀释剂或载体是油的液体浓缩物的情况下更如是。
当需要时，式Ⅰ化合物的液体组合物可用作自乳化浓缩物形式，其中活性物质溶于乳化剂中或溶于含有与活性物质相容的乳化剂的溶剂中，向上述浓缩物中简便地加入水，即可生成备用组合物。
稀释剂或载体是油的液体浓缩物，在用于静电喷雾技术中不需要进一步稀释即可使用。
如果需要，根据本发明的除草组合物可含有常规的助剂如粘着剂，胶体保护剂，增稠剂，浸透剂，稳定剂，分离剂，抗结块剂，着色剂和防腐剂。这些助剂也可作为载体或稀释剂。
除非另外指明，下述的百分比均按重量计。根据本发明优选的除草组合物为含水悬浮浓缩剂，其中含有10至70%的一或多种式Ⅰ化合物，2至10%的表面活性剂，0.1至5%的增稠剂和15至87.9%的水。
可湿性粉剂，其中含有10至90%的一或多种式Ⅰ化合物，2至10%的表面活性剂和8至88%的固体稀释剂或载体。
水溶粉剂或水分散粉剂，其中含有10至90%的一或多种式Ⅰ化合物，2至40%的碳酸钠和0至88%的固体稀释剂。
液体水溶性浓缩剂，其中含有5至50%，例如10至30%的一或多种式Ⅰ化合物，5至25%的表面活性剂和25至90%，例如45至85%的水可混溶剂，例如，二甲基甲酰胺，或水混溶溶剂和水的混合物。
液体浓乳悬浮剂，其中含有10至70%的一或多种式Ⅰ化合物，5至15%的表面活性剂，0.1至5%的增稠剂和10至84.9%的有机溶剂。
颗粒剂，其中含有1至90%，例如2至10%的一或多种式Ⅰ化合物，0.5至7%，例如0.5至2%的表面活性剂和3至98.5%，例如88至97.5%的颗粒剂载体和浓乳剂，其中含有0.05至90%，且优选1至60%的一或多种式Ⅰ化合物，0.01至10%，且优选1至10%的表面活性剂和9.99至99.94%，且优选39至98.99%的有机溶剂。
根据本发明的除草组合物还可含有与式Ⅰ化合物结合的，且优选均匀分散于其中的，一或多种其它的农药活性化合物且，如果需要，如上所述的一或多种适合的农药可接受的稀释剂或载体，表面活性剂和常规的助剂。本发明除草组合物中包括的，或结合于其中的其它农药活性化合物的实例包括除草剂，例如增加防治的杂草谱的除草剂例如，甲草胺[2-氯-2，6′-二乙基-N(甲氧基甲基)-乙酰苯胺]，莠去津[2-氯-4-乙基氨基-6-异丙基氨基-1，3，5-三嗪]，溴苯腈[3，5-二溴-4-羟基苄腈]，绿麦隆[N′-(3-氯-4-甲基苯基)-N，N-二甲基脲]，草净津(2-氯-4-(1-氰基-1-甲基乙基氨基)-6-乙基氨基-1，3，5-三嗪]2，4-滴[2，4-二氯苯氧-乙酸]，麦草畏[3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸]，草吡唑[1，2-二甲基-3，5-二苯基-吡唑鎓盐]，草氟安[N-2-(N-苯甲酰基-3-氯-4-氟苯胺)-丙酸甲基酯)，伏草隆[N′-(3-三氟甲基苯基)-N，N-二甲基脲]，异丙隆[N′-(4-异丙基苯基)-N，N-二甲基脲]，杀虫剂，例如，合成拟除虫菊酯类，例如二氯苯醚菊酯和氯氰菊酯，和杀真菌剂，例如氨基甲酸酯类，例如N-(1-叔丁基-氨基甲酰基-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯，和三唑类，例如1-(4-氯-苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)-丁-2-酮。
如本文前述的，包含于或用作结合于本发明除草组合物中的农药活性化合物或其它生物活性产物是酸时，在需要时，可采用其常规衍生物的形式，例如碱金属盐和胺盐和酯类。
下述实施例例示了根据本发明的除草组合物实施例C1通过下述配制可溶性浓缩剂活性成分(化合物1)20%W/V33%W/V氢氧化钾溶液10%V/V四氢糠醇(THFA)10%V/V水至100体积伴随搅拌将THFA，活性成分(化合物1)和90%体积的水缓慢加入氢氧化钾溶液中直到获得稳定的PH7-8，然后用水补足体积。
如上所述，用其它式Ⅰ化合物代替异噁唑(化合物1)可制备类似的可溶性浓缩物。
实施例C2通过下文配制可湿性粉剂活性成分(化合物1)50%W/W十二烷基苯磺酸钠3%W/W本质素硫酸钠 5%W/W甲醛烷基萘磺酸钠2%W/W细分散二氧化硅3%W/W陶土37%W/W将上述成分一起混合，并在气流磨中研磨混合物。
如上所述，用其其它式Ⅰ化合物代替异噁唑(化合物1)可制备类似的可湿性粉剂。
实施例C3通过下述配制水溶液性粉剂活性成分(化合物1)50%W/W十二烷基苯磺酸钠1%W/W细分散二氧化硅2%W/W碳酸氢钠47%W/W将上述成分混合，并在锤磨机中研磨上述混合物。
如上所述，用其它的式Ⅰ化合物代替异噁唑(化合物1)，可制备类似的水溶性粉剂。
根据下述方法，将代表性的式Ⅰ化合物用作除草剂施用。
使用除草剂化合物的方法a)一般的将用于处理植物的适当量的化合物溶于丙酮中，得到的溶液相当于施用剂量达到每公顷4000g试验化合物(g/ha)。这些溶液用常规的试验室除草喷雾器施用，相当于每公顷释放290升喷雾液。
b)防治杂草苗前将种子播种于70mm面积，75mm深的盛有无菌土的塑料盆中。每盆中种子的量如下述杂草种类种子的大约数目/盆1)阔叶杂草 麻 10反枝苋20猪殃殃10
圆叶牵牛10白芥15苍耳22)禾本科杂草鼠尾看麦娘1.5野燕麦10稗草15狗尾草203)莎草铁荸荠3作物1)阔叶棉花3大豆32)禾本科玉米2水稻6小麦6如(a)中所述，将本发明化合物施用到含有种子的土壤表面。每个处理中划出一盆作物和杂草作为未喷雾的对照，对照组仅用丙酮喷雾。
处理后将盆在具有毛细作用的草席上，在温室中存放，从上面浇水，喷雾20-24天后，目测评价作物损伤，与对照盆中的植物相比较，实验结果用作物或杂草的生长降低百分率或损伤百分率表示。
C)杂草防治苗后除反板苋外的杂草和作物直接播种于John Innes的盘用堆肥中，该堆肥在75mm深、70mm面积的盘中，挑选出在秧苗阶段的反枝苋并在喷雾前一周移入盘中。然后在温室中使生长直到准备用用于处理植物的化合物喷雾，每盆中的植物数如下述1)阔叶杂草杂草种类 每盆中植株数 生长阶段 麻 3 1-2叶期反枝苋 4 1-2叶期猪殃殃 3 第一轮圆叶牵牛 3 1-2叶期白芥 4 2叶期苍耳 1 2-3叶期2)禾苗科杂草杂草种类 每盆中植株数 生长阶段鼠尾看麦娘 8-12 1-2叶期野燕麦 12-18 1-2叶期稗草 4 2-3叶期狗尾草 15-25 1-2叶期3)莎草杂草种类 每盆中植株数 生长阶段铁荸荠 3 3叶期1)阔叶作物 每盆中植株数 生长阶段棉花 2 1叶期大豆 2 2叶期2)禾本科作物 每盆中植株数 生长阶段玉米 2 2-3叶期水稻 4 2-3叶期小麦 5 2-3叶期如(a)中所述，将用于处理植物的化合物施用到植物上。每个处理中划出一盆作物和杂草作为未喷雾对照，对照组仅用丙酮喷雾。
处理后，将盆放置在温室中有毛细作用的草席上。24小时后从上面浇水，然后有控制地通过地下多孔管道灌溉。喷雾后20-24天目测评价作物的损害和杂草的防治。与对照盆中的植物相比较，实验结果用作物或杂草的生长降低百分率或操作百分率表示。
当以4kg/ha或少些的剂量苗前或苗后施用时，对一或多种杂草，化合物1至27具有至少90%的防治，且显示出至少对一种作物的选择性。
权利要求
1.一种式Ⅰ的异噁唑衍生物或其农业上可接受的盐 其中Ar代表可被1-3个相同或不同的基团R2任意取代的苯基，并且其中位于苯环邻位的两个取代基可与与之相连的两个原子一起形成被1个或多个相同或不同的基团R21任意取代的5-至7-元环；R代表氢原子或基团-CO2R3；R1代表被1个或多个卤素原子任意取代的含1-6个碳原子的直链或支链烷基；或被1个或多个选自R4，-CO2R4，-SR4，卤素及-OR4的基团任意取代的含3-6个碳原子的环烷基；R2代表卤素原子；被-OR4取代的含1-6个碳原子的直链或支链烷基；选自R4，-CO2R4，-COR4，-SR5，-SOR5，-SO2R5，-OSO2R5，-OR5，-O(CH2)m-OR4，-NR6R7，-N(R8)SO2R5，-(CR9R10)t-S(O)pR5，硝基，氰基和-NR11R12的基团；R21是如上R2的定义或代表=O，=S，环状酮缩醇或环状酮缩硫醇；R3和R4相同或不同，分别代表被1个或多个卤素原子任意取代的含有多至6个碳原子的直链或支链烷基，链烯基或炔基；R5代表基团R4，或代表被1至5个相同或不同的选自卤素，R4，-CO2R4，-COR4，-OR4，硝基，氰基和-O(CH2)m-OR4的基团任意取代的苯基；R6和R7相同或不同，分别代表氢原子或被1个或多个卤素原子任意取代的含1-6个碳原子的直链或支链烷基；m代表1-3的整数；R8代表氢原子；被1个或多个卤素原子任意取代的含多至6个碳原子的直链或支链的烷基，链烯基或炔基；含3-6个碳原子的环烷基；或被1-5个相同或不同的基团R2任意取代的苯基；R9和R10相同或不同，分别代表氢原子；被1个或多个卤素原子任意取代的含多至6个碳原子的直链或支链烷基；或被1-5个相同或不同的选自卤素，R4，-CO2R4，-COR4，-OR4，硝基，氰基和-O(CH2)m-OR4的基团任意取代的苯基；R11代表-COR4或-CO2R4；R12代表氢原子；被1个或多个卤素原子任意取代的含有多至6个碳原子的直链或支链烷基；或含3-6个碳原子的环烷基；P是0，1或2；t代表1-3的整数；当t大于1时，基团-CR9R10可以相同或不同。
2.根据权利要求1的化合物，其中Ar代表任意取代的1，3-苯并二氧杂环戊烯，苯并[b]噻吩，苯并噁唑或苯并-1，2，3-噻二唑。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中(a)当在环的C-3和C-4位稠合时，R2位于苯环的C-2位，或(b)当在环的C-2和C-3位稠合时，R2位于苯环的C-4位。
4.根据权利要求1，2或3的化合物，其中R2是卤原子或选自-SR5，-SOR5，-SO2R5，R4和-OR5的基团，其中R4和R5如权利要求1定义。
5.根据权利要求1-4中任何一个的化合物，其中R21是卤素原子，C1-4烷基或-OR5，而R5如权利要求1所定义。
6.根据权利要求5的化合物，其中R21代表氟，叔丁基或甲氧基。
7.根据权利要求1-6中任何一个的化合物，其中R1代表含多至4个碳原子的直链或支链烷基；或被基团R4任意取代的环丙基，其中R4如权利要求1所定义。
8.根据权利要求1-7中任何一个的化合物，其中R代表氢。
9.根据权利要求1的化合物，其中Ar代表被R2任意取代的苯基，并且其中位于苯环邻位的两个取代基与之相连的两个原子一起形成被1个或两个相同或不同的基团R21任意取代的5-或6-元选自二氧戊环，噻吩，噻吩-S，S-二氧化物，噻二唑，噁唑，吡咯和二噁烷的环；R代表氢原子；R1代表环丙基；R2代表卤素原子或选自-SR5，-SOR5，-SO2R5，-CH2S-(O)pR5，R4和-OR5的基团；R21代表卤素原子，C1-4烷基，-SO2R5或-OR5；R4代表甲基；R5代表甲基或乙基；并且P是0，1或2。
10.根据权利要求1的化合物，它们是5-环丙基-4-(2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-(3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-(苯并-1，2，3-噻二唑-5-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-(2，2-二氟-7-甲基磺酰基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰基)异噁唑；4-(2-叔丁基-4-氯苯并 唑-7-酰基)-5-环丙基异噁唑；4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)-5-环丙基异噁唑；5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲亚磺酰基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-[1-(甲基磺酰基)吲哚-4-羰基]异噁唑；5-环丙基-4-(4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-[4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；5-环丙基-4-[2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；5-环丙基-4-[4-(甲硫基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；5-环丙基-4-[3-乙氧基-4-(甲硫基)苯并[b]噻吩-5-酰基]异噁唑；5-环丙基-4-(4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-(4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-[2，3-二氢-5-(甲基磺酰基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；5-环丙基-4-[4-(甲基磺酰基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；5-环丙基-4-[5-(甲基亚磺酰基)-1，4-苯并二烷-6-羰基]异噁唑；5-环丙基-4-[4-(甲基亚磺酰基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑-1，1-二氧化物；5-环丙基-4-(3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑-1，1-二氧化物；5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑-1，1-二氧化物；5-环丙基-4-[5-(甲硫基-1，4-苯并二烷-6-羰基]异噁唑；或5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑。
11.一种除草组合物，它含有除草有效量的权利要求1-10中任何一个所定义的式(Ⅰ)异噁唑衍生物或其农业上可接受的盐作为活性成份以及农业上可接受的稀释剂或载体和/或表面活性剂。
12.根据权利要求11的除草组合物，它以含水悬浮浓缩剂，可湿性粉剂，水溶性或水分散性粉剂，液体水溶性浓缩剂，液体浓乳悬浮剂，颗粒剂或浓乳剂的形式存在。
13.一种防治生长地杂草生长的方法，该方法包括向生长地施用除草有效量的权利要求1-10中任何一个所定义的式(Ⅰ)异噁唑衍生物或其农业上可接受的盐。
14.一种制备权利要求1所定义的式Ⅰ异 唑衍生物的方法，它包括(a)当R代表氢时，将式(Ⅱ)化合物 其中Ar和R1如权利要求1的定义而L是离去基团，与羟胺的盐进行反应；(b)当R代表氢时，将式(Ⅲ)化合物 其中R1如权利要求1所述而Y代表羧基或其反应活性衍生物或氰基，与式(Ⅳ)的有机金属试剂进行反应其中Ar如权利要求1所定义而M代表碱金属，键合到1个或多个配位体上的金属或Grignard基；(c)当R代表基团-CO2R3而R2如权利要求1所定义时，将式(Ⅴ)化合物其中Ar和R1如权利要求1的定义而P是离去基团，与式R3O2CC(X)＝NOH化合物进行反应，其中R3如权利要求1所定义而X是卤素原子；(d)当R代表基团-CO2R3而R3如权利要求1所定义时，将式(Ⅵ)化合物其中Ar和R1如权利要求1所定义，与式R3O2CC(X)＝NOH进行反应，其中R3如权利要求1所定义而X如上定义；(e)当R代表-CO2R3而R3如权利要求1所定义时，将式(Ⅶ)化合物的盐其中Ar和R1如权利要求1所定义，与式R3O2CC(X)＝NOH的化合物进行反应，其中R3如权利要求1所定义而X如上所定义。(f)当R代表氢时，将式(Ⅷ)化合物 其中R1如权利要求1所定义，与式Ar-H化合物进行反应，其中Ar如权利要求1所定义；(g)当R2和/或R21代表-SOR5，-SO2R5，-(CR9R10)t-SOR5或-(CR9R10)t-SO2R5而R5，R9，R10和t如权利要求1所定义时，将其中R2和/或R2是-SR5，-SOR5，-(CR9R10)t-SR5或-(CR9R10)t-SOR5而R5，R9，R10和t如权利要求1所定义的相应的式(Ⅰ)化合物中的硫原子氧化；(h)当Ar包括在5-至7-元环中以-SO-或-SO2-形式存在的硫原子时，将其中环中包括未氧化硫原子的相应的式(Ⅰ)化合物氧化；并且(i)当R2和/或R21代表-(CR9R10)t-S(O)pR5而R5，R9，R10，t和P如权利要求1所定义时，将其中R2和/或R21被-(CR9R10)t-L1且其中R9，R10和t如权利要求1所定义而L1是卤素的相应的式(Ⅰ)化合物与式HS(O)pR5的化合物进行反应，其中R5和P如权利要求1所定义；随后任意地将如此获得的式(Ⅰ)化合物转化成其农业上可接受的盐。
全文摘要
本发明涉及式(Ⅰ)的异噁唑衍生物及其作为除草剂的用途。其中Ar代表被1—3个基团任意取代的苯基，其中位于苯环邻位的两个取代基与与之相连的两个原子一起形成被任意取代的5-至7-元环； R代表氢原子或基团-CORR
文档编号C07D413/06GK1104212SQ9411617
公开日1995年6月28日 申请日期1994年7月30日 优先权日1993年7月30日
发明者N·古奇, D·W·霍金斯, C·J·皮尔逊, P·H·G·史密斯, N·怀特 申请人:罗纳-普朗克农业有限公司
技术领域：
本发明是关于新的异噁唑衍生物，含这些衍生物的组合物，其制备方法及其作为除草剂的应用。
本发明提供了式Ⅰ的异噁唑及其具有有益的除草性质的农业上可接受的盐 其中Ar代表可被1-3个相同或不同的基团R2任意取代的苯基，且其中位于苯环邻位的两个取代基可与与之相连的两个原子一起形成被1个或多个相同或不同的基团R21任意取代的5-至7-元环；R代表氢原子或基团-CO2R3；R1代表:
被1个或多个卤素原子任意取代的含1-6个碳原子的直链或支链烷基；或被1个或多个选自R4，-CO2R4，-SR4，卤素及-OR4的基团任意取代的含3-6个碳原子的环烷基；R2代表卤素原子；被基团-OR4取代的含1-6个碳原子的直链或支链烷基；选自R4，-CO2R4，-COR4，-SR5，-SOR5，-SO2R5，-OSO2R5，-OR5，-O(CH2)m-OR4，-NR6R7，-N(R8)SO2R5， -(CR9R10)t-S(O)pR5，硝基，氰基和-NR11R21的基团；R21是如上R2的定义，或代表＝0，＝S，环状酮缩醇或环状酮缩硫醇；R3和R4相同或不同，分别代表被1个或多个卤素原子任意取代的含有至多6个碳原子的直链或支链烷基，链烯基或炔基；R5代表基团R4，或代表被1至5个相同或不同的选自卤素，R4，-CO2R4，-COR4，-OR4，硝基，氰基和-O(CH2)m-OR4的基团任意取代的苯基；R6和R7相同或不同，分别代表氢原子或被1个或多个卤素原子任意取代的含1-6个碳原子的直链或支链烷基；m代表1-3的整数；R8代表氢原子；被1个或多个卤素原子任意取代的含多至6个碳原子的直链或支链烷基，链烯基或炔基；含3-6个碳原子的环烷基；或被1-5个相同或不同的R2任意取代的苯基；R9和R10相同或不同，分别代表氢原子；被1个或多个卤素原子任意取代的含多至6个碳原子的直或支链烷基；或被1-5个相同或不同的选自卤素，R4，-CO2R4，-COR4，-OR4，硝基，氰基和-0(CH2)m-OR4的基团任意取代的苯基；R11代表-COR4或-CO2R4；R12代表；氢原子；被1个或多个卤素原子任意取代的含有多至6个碳原子的直链或支链烷基；或含3-6个碳原子的环烷基；P是0，1或2；t代表1-3的整数；当t大于1时，基团-CR9R10可相同或不同。
在一些情况下，取代基R，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10和R21会产生光学异构现象和/或立体异构现象。所有这些形式均包括在本发明内。
构成基团Ar一部分的5-至7-元环可以是碳环或含有1个或多个杂原子的优选氧，硫和氮(优选1至4个)的杂环，可以理解到当存在硫原子时，它可以是基团-SO-或-SO2-的形式。这些碳环或杂环可以是芳香的，饱和的或部分饱和的。
当R21代表环状酮缩醇或环状酮缩硫醇时，优选的酮缩醇或酮缩硫醇含有5或6个环原子。
基团Ar的实例包括下列任意取代的环系和相应的二氢化合物(如果有的话)苯并-1，2，3-噻二唑，苯并[b]噻吩，苯并[b]呋喃，苯并[c]噻吩，苯并[c]呋喃，苯并噻唑，1，2-苯并异噻唑，2，1-苯并异噻唑，1，2-苯并噻嗪，2，1-苯并噻嗪，1，3-苯并噻嗪，1，4-苯并噻嗪，苯并咪唑，吲唑，二氢苯并噻喃，苯并二氢吡喃，2H-1，2-苯并硫吡喃，2H-苯并吡喃，4H-1，2-苯并硫吡喃，4H-苯并吡喃，异二氢苯并噻喃，异苯并二氢吡喃，异-1，2-苯并硫吡喃，异-苯并吡喃，苯并呋咱，1，3-苯并二硫杂环戊二烯，1，3-苯并间二氧杂环戊烯，1，3-苯并氧硫杂环戊二烯，(1，3-benzoxathiole)，1，4-苯并二硫杂环已二烯，1，4-苯并氧硫杂环已二烯，1，3-苯并氧硫杂环已烷，3，1-苯并氧硫杂环已烷，1，3-苯并二硫杂环已烷，苯并噁唑及1，3-苯并噁唑-2-酮，吲哚，异吲哚，1，4-苯并二喔星，1，3-苯并二喔星。
术语“农业上可接受的盐”意指那些盐，即该盐的阳离子是已知的并且在本领域中可以接受以形成农业及园艺上使用的盐。优选的盐是水溶性的。
式Ⅰ化合物形成的合适的酸加成盐包括与无机酸形成的盐如盐酸盐，硫酸盐，磷酸盐和硝酸盐及与有机酸如乙酸形成的盐。
其中Ar代表被任意取代的1，3-苯并间二氧杂环戊烯，苯并[b]噻吩，苯并噁唑或苯并-1，2，3-噻二唑的式Ⅰ化合物是优选的。
进一步优选的一组式Ⅰ化合物是这些化合物其中(a)当在苯环的C-3和C-4位稠合时，R2位于苯环的C-2位，以及(b)当在苯环的C-2和C-3位稠合时，R2位于苯环的C-4位。
优选的R2代表卤素原子或选自-SR5，-SOR5，-SO2R5，R4和-OR5的基团。
优选的R21代表卤素原子(如氟)，C1-4烷基(如丁基)或-OR5(如甲氧基)。
优选的R1代表含有多至4个碳原子的直链或支链烷基；或被R4任意取代的环丙基。
其中R代表氢的式(Ⅰ)化合物也是优选的。
进一步优选的一组式(Ⅰ)化合物是这些化合物，其中Ar代表被R2任意取代的苯基，其中位于苯环邻位的两个取代基可与与之相连的两个原子一起的形成被1个或两个相同或不同的基团R21任意取代的5-或6-元选自二氧戊烷，噻吩，噻吩-S，S-二氧化物，噻二唑，噁唑，吡咯及二噁烷的环；R代表氢原子；R1代表环丙基；R2代表卤素原子或选自-SR5，-SOR5，-SO2R5，-CH2S(O)pR5，R4和-OR5的基团；R21代表卤素原子(如氟)，C1-4烷基，-SO2R5或-OR5；R4代表甲基；R5代表甲基或乙基；以及P是0，1或2(优选2)。
特别重要的化合物包括1.5-环丙基-4-(2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-酰基)异噁唑；2.5-环丙基-4-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-酰基)异噁唑；3.5-环丙基-4-(3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑；4.5-环丙基-4-(苯并-1，2，3-噻二唑-5-酰基)异噁唑；5.5-环丙基-4-(2，2-二氟-7-甲基磺酰基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰基)异噁唑；6.5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲基磺酰基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑；7.4-(2-叔丁基-4-氯苯并 唑-7-酰基)-5-环丙基异噁唑；8.4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)-5-环丙基异噁唑；9.5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲基亚磺酰基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑；10.5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑；11.5-环丙基-4-[1-(甲基磺酰基)吲哚-4-羰基]异噁唑；12.5-环丙基-4-(4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑；13.5-环丙基-4-[4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；14.5-环丙基-4-[2，2二氟-4-(甲磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；15.5-环丙基-4-[4-(甲硫基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；16.5-环丙基-4-[3-乙氧基-4-(甲硫基)苯并[b]噻吩-5-酰基]异噁唑；17.5-环丙基-4-(4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑；18.5-环丙基-4-(4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑；19.5-环丙基-4-[5-(甲基磺酰基)-1，4-苯并二噁烷-6-羰基]异噁唑；
20.5-环丙基-4-[4-(甲基磺酰基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；21.5-环丙基-4-[5-(甲基亚磺酰基)-1，4-苯并二噁烷-6-羰基]异噁唑；22.5-环丙基-4-[4-(甲基亚磺酰基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；23.5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑-1，1-二氧化物；24.5-环丙基-4-(3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑-1，1-二氧化物；25.5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑-1，1-二氧化物；26.5-环丙基-4-[5-(甲硫基)-1，4-苯并二噁烷-6-羰基]异噁唑；及27.5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑。
将数字1-27指定给这些化合物以便后面的参考和鉴定。
式Ⅰ化合物可用已知方法或适当改变后的已知方法(即这里所用的和文献中所述的方法)来制备，如下所述。
可以理解在下列方法的说明中，各步骤可以以不同的顺序进行，并且可采用合适的保护基以得到所需要的化合物。
根据本发明的特征，其中R代表氢的式Ⅰ化合物可通过式(Ⅱ)化合物。
其中Ar和R1如前定义，L是一个离去基团，与羟胺盐进行反应来制备。通常优选羟胺盐酸盐。通常L是烷氧基，如乙氧基，或N，N-二烷基氨基如N，N-二甲基氨基。反应通常在溶剂如乙醇或乙腈中，任意地在有碱或酸接受剂如三乙胺或乙酸钠的存在下进行。
根据本发明的进一步的一个特征，其中R代表氢的式Ⅰ化合物可通过式(Ⅲ)化合物 其中R1如上所述，Y代表羧基或其反应活性衍生物(如羧酸酰氯或羧酸酯)，或氰基，与式(Ⅳ)的有机金属试剂进行反应来制备
其中Ar如上定义，M代表碱金属，键合到一个或多个配位体上的金属或Grignard基。优选的M代表锂或含Grignard基的镁。反应通常在隋性溶剂如乙醚或四氢呋喃中，在-78℃至混合物的回流温度下进行。
按照本发明的进一步的一个特征，其中R代表基团-CO2R3的式Ⅰ化合物可通过式(Ⅴ)化合物其中Ar和R1如前定义而P是一个离去基团，与式R3O2CC(X)＝NOH化合物，其中R3如上定义而X是卤素原子，进行反应来制备。通常X是氯或溴，P代表N，N-二烷基氨基。反应通常在隋性溶剂如甲苯或二氯甲烷中，在有碱如三乙胺或催化剂如4埃分子筛或氟化物离子的存在下进行。
按照本发明的进一步的一个特征，其中R代表基团-CO2R3的式Ⅰ化合物可通过式(Ⅵ)化合物其中Ar和R1如前定义，与式R3O2CC(X)＝NOH化合物，其中R3和X如前定义，进行反应来制备。该反应通常在隋性溶剂如甲苯或二氯甲烷中，任意地在有碱如三乙胺或催化剂如4埃分子筛或氟化物离子的存在下进行。该反应可在室温至混合物回流温度下进行。
按照本发明的进一步的一个特征，其中R代表-CO2R3的式Ⅰ化合物可通过式(Ⅶ)化合物的盐其中Ar和R1如前定义，与式R3O2CC(X)＝NOH化合物，其中R3和X如前定义，进行反应来制备。优选的盐包括钠或镁盐。该反应可在惰性溶剂如二氯甲烷或乙腈中，在室温至混合物的回流温度下进行。
按照本发明的进一步的一个特征，其中R代表氢的式Ⅰ化合物可通过式(Ⅷ)化合物 其中R1如前定义，与式Ar-H化合物，其中Ar如前定义，进行反应来制备。反应通常在有Lewis酸催化剂如三氯化铝的存在下，在隋性溶剂中，在0℃至混合物回流温度下进行。
式Ⅰ化合物制备中的中间体可采用或适当改变后的已知方法来制备，如下文所述。
其中L代表0-烷基或N，N-二烷基氨基的式(Ⅱ)化合物可通过相应的式(Ⅶ)化合物或与原甲酸三烷基酯如原甲酸三乙酯或与二甲基甲酰胺二烷基乙缩醛如N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛进行反应来制备。在原甲酸三乙酯的反应通常在有乙酸酐存在下，在混合物的回流温度下进行，而与N，N-二甲基甲酰胺二烷基乙缩醛的反应任意地在有一种隋性溶剂的存在下，在室温至混合物的回流温度下进行。
式(Ⅴ)化合物可通过式(Ⅸ)化合物
R1和P如前定义，与式(Ⅹ)的酰基氯其中Ar如前定义，进行反应来制备。反应通常在有有机碱如三乙胺的存在下，在隋性溶剂如甲苯或二氯甲烷中，在-20℃和室温间的温度下进行。
式(Ⅵ)化合物可通过将式(Ⅺ)的合适的乙炔进行金属取代
其中R1如前定义，随后将如此获得的金属盐与式(Ⅹ)的酰基氯进行反应。金属取代通常使用正丁基锂，在隋性溶剂如乙醚或四氢呋喃中，在-78℃至0℃的温度下进行。随后与酰基氯的反应在相同溶剂中，在-78℃和室温间的温度下进行。
式(Ⅶ)化合物可通过式(Ⅻ)的酯其中Ar如前定义而Z是烷基，与式R1C(O)CH3的酮，其中R1如前定义，在有碱的存在下进行反应来制备。通常所用的碱为氢化钠，反应在惰性溶剂中在0℃至回流的温度下进行。
式(Ⅶ)化合物也可通过式(ⅩⅢ)化合物
其中Ar如前定义，与式R1CO2Z的酯，其中R1和Z如前定义，在有碱的存在下进行反应来制备。优选的Z代表甲基，乙基或叔丁基。通常所用的碱是氢化钠，且反应在隋性溶剂中在0℃至回流的温度下进行。
式(Ⅶ)化合物也可通过式(Ⅹ)的酰基氯与式(ⅩⅣ)化合物的金属盐进行反应以得到式(ⅩⅤ)化合物
其中R1如前所述。ArCOCH(COR1)CO2tBu(ⅩⅤ)其中Ar和R1如前定义，将式(ⅩⅤ)化合物脱羧得到式(Ⅶ)化合物。通常产生式(ⅩⅣ)化合物的反应在溶剂如低级醇，优选甲醇中，在有金属优选镁的存在下进行。脱羧通常通过在有催化剂如对甲苯磺酸的存在下，在隋性溶剂如甲苯中将式(ⅩⅤ)化合物进行回流来进行。
式(ⅩⅢ)化合物是已知的或可通过采用已知方法或适当改变后的已知方法来制备。例如，其中Ar代表被任意取代的1，2，3-苯并噻二唑的式(ⅩⅢ)化合物可通过将式(ⅩⅥ)的胺重氮化，随后环化来制备 其中R2和Z如前定义，u是0或1-3的整数，Y代表氢或在环化过程中可被除去的基团。优选的Y是氢或苄基。反应优选使用亚硝酸钠水溶液，在有强酸优选氢溴酸的存在下，在0℃-20℃的温度下进行。
式(Ⅲ)，(Ⅳ)，(Ⅷ)，(Ⅸ)，(Ⅹ)，(Ⅺ)，(Ⅻ)，(ⅩⅣ)和(ⅩⅥ)的中间体是已知的或可采用已知方法或适当改变后的已知方法来制备。
本领域技术人员会意识到有些式Ⅰ化合物可通过其它式Ⅰ化合物的相互转化而得到制备，这种相互转化也构成了本发明的更多的特征。这种相互转化的例子如后所述。
按照本发明的进一步的特征，其中R2和/或R21是-SOR5，-SO2R5，-(CR9R10)t-SO2R5的化合物可通过将其中R2和/或R21是-SR5，-SOR5，-(CR9R10)t-SR5或-(CR9R10)t-SOR5的相应化合物的硫原子氧化来制备。按照本发明的进一步的一个特征，其中Ar在5-至7-元环中包括有以-SO-或-SO2-形式的硫原子的式(Ⅰ)化合物可通过将其中环中含有未氧化硫原子的相应化合物进行氧化来制备。在上面两种情况中，硫原子的氧化通常使用如3-氯过氧苯甲酸，在隋性溶剂如二氯甲烷中在-40℃至室温的温度下进行。
按照本发明的进一步的一个特征，其中R2和/或R21代表-(CR9R10)t-S(O)pR5，其中的R5和P如上定义的化合物可通过将其中R2和/或R21被-C(CR9R10)t-L1，其中的L1是卤素(优选溴)，置换了的相应化合物与或HS(O)pR5化合物其中的R5和P如前定义，进行反应来制备。该反应通常在溶剂如四氢呋喃或乙醇中，任意地在有碱如氢化钠或烷氧化钠(如乙醇钠)的存在下，并在0℃至溶剂的回流温度下进行。
其中R2和/或R21代表-(CR9R10)t-L1，其中的t是1的化合物可通过将其中R2和/或R21被-(CR9R10)t-H置换的相应化合物与卤化剂如N-卤代琥珀酰亚胺(如N-溴代琥珀酰亚胺)进行反应来制备。当卤化剂是N-卤代琥珀酰亚胺时，反应通常在隋性溶剂如四氯化碳或二氯甲烷中，在用紫外或钨灯照射下，在室温至溶剂的回流温度下进行。
式(Ⅰ)化合物可用已知方法或适当改变后的已知方法转化成其农业上可接受的盐。
下列实施例说明了式Ⅰ化合物的制备，而下列参考实施例说明了发明中间体的制备。在本说明书中b.p.意为沸点；m.p.意为熔点。当NMR出现时，后面跟着的是质子的核磁谱特性。
实施例1将4-(3-环丙基-2-二甲基氨基亚甲基-1，3-二氧丙基)-2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯(6.24g)溶液和羟胺盐酸化物(1.39g)在乙醇中搅拌过夜。冷至-15℃后，滤出沉淀的固体并用冷乙醇洗涤。将滤液蒸发并在硅胶上层析，用乙酸乙酯/环已烷洗脱得到5-环丙基-4-(2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰基)异噁唑(化合物1，0.86g)m.p.97-98℃。
按类似的方法制得下列化合物5-环丙基-4-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰基)异唑(化合物2)，为胶状物，NMR(CDCl3)δ1.3(2H，m)，1.4(2H，m)，2.8(1H，m)，7.25(2H，m)，7.45(1H，m)，8.35(1H，s)。
5-环丙基-4-[1-(甲基磺酰基)吲哚-4-羰基]异噁唑(化合物11)，为绿色固体，m.p.142-144℃。
5-环丙基-4-(4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑(化合物12)，白色固体，m.p.124-126℃。
5-环丙基-4-[4-(甲基磺酰基甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑(化合物13)，为米色固体，m.p.206-208℃。
5-环丙基-4-[2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑(化合物14)，为黄色固体，m.p.180-181℃。
5-环丙基-4-[4-(甲硫基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑(化合物15)，为黄色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.2(2H，m)，1.3(2H，m)，2.4(3H，s)，2.7(1H，m)，6.1(2H，s)，6.8(1H，d)，7.0(1H，d)，8.2(1H，s)。
5-环丙基-4-[5-(甲硫基)-1，4-苯并二噁烷-6-羰基]异噁唑(化合物26)，为乳白色固体，m.p.135-136℃。
实施例2将含5-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩(0.59g)和羟胺盐酸化物(0.137g)的溶液在乙醇中搅拌15分钟。加入乙酸钠(无水，0.161g)并将混合物搅拌4小时，然后蒸发乙醇，加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取，干燥(无水硫酸镁)并真空蒸发。剩余物经硅石柱层析纯化，用乙醚/环已烷洗脱得到5-环丙基-4-(3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑(化合物3，0.24g)为油状物，NMRδ1.20(2H，m)，1.35(2H，m)，2.80(1H，m)，3.84(3H，s)，4.00(3H，s)，6.39(1H，s)，7.40(1H，d)，7.59(1H，d)，8.29(1H，s).
用相似的方法制得下列化合物5-环丙基-4-(苯并-1，2，3-噻二唑-5-酰基)异噁唑(化合物4)为浅黄色油状物，
NMR(CDCl3)δ1.23(2H，m)，1.34(2H，m)，2.70(1H，m)，8.07(1H，dd)，8.17(1H，d)，8.40(1H，s)，8.96(1H，d).
5-环丙基-4-[3-乙氧基-4-(甲硫基)苯并[b]噻吩-5-酰基]异噁唑(化合物16)，为橙色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.1(2H，m)，1.3(2H，m)，1.5(3H，t)，2.4(3H，s)，2.5(1H，m)，4.1(2H，q)，6.4(1H，s)，7.21(1H，d)，7.7(1H，d)，8.1(1H，s).
5-环丙基-4-(4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑(化合物17)，为橙色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.1(2H，m)，1.3(5H，m)，1.4(3H，t)，2.6(1H，m)，2.9(2H，q)，3.9(2H，q)，7.1(1H，d)，7.6(1H，d)，8.1(1H，s).
5-环丙基-4-(4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑(化合物18)，为褐色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.2(2H，m)，1.4(2H，m)，1.5(3H，t)，2.7(1H，m)，4.2(2H，q)，6.5(1H，s)，7.3(1H，d)，7.7(1H，d)，8.2(1H，s).
5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑(化合物27)，为黄色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.2(2H，m)，1.4(2H，m)，2.5(3H，s)，2.6(1H，m)，3.9(3H，s)，7.3(1H，d)，7.7(1H，d)，8.2(1H，s).
实施例3将5-环丙基-4-(2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰基)异噁唑(0.64g)的二氯甲烷溶液用间氯过苯甲酸(55%，1.5g)处理。2小时后，将混合物冷至1℃，加入1M偏亚硫酸氢钠溶液，分离过滤后的溶液并将有机相用乙酸钠溶液，盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并蒸发得到5-环丙基-4-(2，2-二氟-7-甲基磺酰基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰基)异噁唑(化合物5，0.35g)为白色固体，m.p.164-165℃。
用相似的方法可制得下列化合物5-环丙基-4-[5-(甲基磺酰基)-1，4-苯并二噁烷-6-羰基]异噁唑(化合物19)，乳白色固体，m.p.174-175℃。
5-环丙基-4-[4-(甲基磺酰基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑(化合物20)，桃红色固体，m.p.178-180℃。
实施例4将2-叔丁基-4-氯-7-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)苯并噁唑(3.3g)，羟胺盐酸化合物(0.74g)和无水乙酸钠(0.73g)的乙醇溶液搅拌2小时。加入水并用乙醚萃取混合物。萃取液用水洗涤，干燥(硫酸镁)并蒸发。用硅胶层析纯化，用已烷/乙酸乙酯洗脱得到4-(2-叔丁基-4-氯苯并噁唑-7-酰基)-5-环丙基异噁唑(化合物7，0.15g)，为乳白色固体，m.p.166-168℃。
用相似的方法可制得下列化合物4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)-5-环丙基异噁唑(化合物8)，为黄色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.23(2H，m)，1.34(2H，m)，2.67(1H，m)，4.0(3H，s)，6.5(1H，s)，7.3(1H，d)，7.73(1H，d)，8.17(1H，s)；5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑(化合物10)，为橙色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.25(2H，m)，1.35(2H，m)，2.6(3H，s)，2.75(1H，m)，7.05(1H，d)，7.23(1H，d)，8.25(1H，s).
实施例5将5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲基亚磺酰基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑(1.0g)的二氯甲烷溶液与间氯过苯甲酸(55%，1.33g)一起搅拌5小时，然后依次用偏亚硫酸氢钠溶液，饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤，将溶液干燥(硫酸镁)，蒸发至干并将剩余物用甲苯/环已烷重结晶得到5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲基磺酰基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑(化合物6，0.94g)，为无色固体，m.p.162-163℃。
用相似的方法制得下列化合物5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲基亚磺酰基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑(化合物9)，为无色固体，m.p.162-164℃。
5-环丙基-4-[5-(甲基亚磺酰基)-1，4-苯并二噁烷-6-羰基]异噁唑(化合物21)，为乳白色固体，m.p.135-136℃。
5-环丙基-4-[4-(甲基亚磺酰基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑(化合物22)。为乳白色固体，m.p.171-173℃。
实施例6将5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑(0.28g)的二氯甲烷溶液用间氯苯甲酸(55%，0.72g)处理。18小时后，将混合物冷至-20℃，过滤并用0.5M亚硫酸氢钠和水洗涤，用无水硫酸镁干燥并蒸发。用硅胶层析纯化，用环已烷/乙醚洗脱得到5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑-1，1-二氧化物(化合物23，0.19g)，为白色固体，m.p.215-217℃。
用相似方法可制得下列化合物5-环丙基-4-(3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑-1，1-二氧化物(化合物24)，为白色固体，m.p.73-77℃。
5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑-1，1-二氧化物(化合物25)，为白色固体，m.p.143-144℃。
参考实施例1将4-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯(12.0g)的无水甲苯溶液用N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛处理并将混合物搅拌过夜。真空蒸发及加入甲苯再蒸发后将剩余物用环已烷-乙醇重结晶得到4-(3-环丙基-2-二甲氨基亚甲基-1，3-二氧丙基)-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯(6.5g)，为浅黄色固体，m.p.118-119℃。
用相似方法可制得下列化合物4-(3-环丙基-2-二甲氨基亚甲基-1，3-二氧丙基)-2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯，橙色胶状物。
4-(3-环丙基-2-二甲氨基亚甲基-1，3-二氧丙基)-1-甲基磺酰基吲哚，为褐色玻璃状物。
5-(3-环丙基-2-二甲氨基亚甲基-1，3-二氧丙基)-4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯，为褐色胶状物。
5-(3-环丙基-2-二甲氨基亚甲基-1，3-二氧丙基)-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯，为褐色胶状物，5-(3-环丙基-2-二甲氨基亚甲基-1，3-二氧丙基)-2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯，为橙色玻璃状物，NMR(CDCl3)δ0.7(2H，m)，1.0(2H，m)，2.1(1H，m)，2.7(3H，m)，3.0(3H，s)，3.2(3H，m)，5.0(2H，s)，7.1(1H，d)，7.4(1H，d)，7.6(1H，s).
5-(3-环丙基-2-二甲氨基亚甲基-1，3-二氧丙基)-4-(甲基磺酰基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯，为橙色胶状物，6-(3-环丙基-2-二甲氨基亚甲基-1，3-二氧丙基)-1，4-苯并二噁烷，为橙色胶状物。
参考实施例2将4-(3-环丙基-2-叔丁氧羰基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯(10.3g)和对甲苯磺酸(0.5g)的溶液与甲苯一起加热回流3小时。冷却后，真空蒸发溶剂，并加入乙酸乙酯，溶液用水洗涤，用无水硫酸镁干燥并蒸发。将剩余物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/环已烷洗脱得到4-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯(6.61g)，m.p.117.5-118.5℃。
用相似方法制得下列化合物4-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯，m.p.46-47℃。
2-叔丁基-4-氯-7-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)苯并噁唑，为黄色油状物，NMR(CDCl3)δ1.1(2H，m)，1.25(2H，m)，1.55(9H，s)，1.85(1H，m)，6.7(1H，s)，7.4(1H，d)，7.95(1H，d)，16.3(1H，brs).
7-(3-环丙基-1，3-二氧丙基)-4-氟-1，3-苯并噁唑-2-酮，为橙色玻璃状物，NMR(CDCl3)δ0.95(2H，m)，1.05(2H，m)，1.75(1H，m)，6.5(1H，s)，6.8(1H，t)，7.5(1H，dd)，12.0(1H，brs)，16.2(1H，brs).
5-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯，
NMR(CDCl3)δ1.05(2H，m)，1.25(2H，m)，1.75(1H，m)，2.05(3H，s)，6.0(1H，s)，7.0(1H，d)，7.45(1H，d)，16.3(1H，brs).
4-氯-5-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3-甲氧基苯并[b]噻吩，为红色油状物，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.24(2H，m)，1.76(1H，m)，3.96(3H，s)，6.14(1H，s)，6.46(1H，s)，7.46(1H，d)，7.66(1H，d)，15.9(1H，brs).
2-叔丁基-4-甲硫基-7-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)苯并唑，为黄色固体，NMR(CDCl3)δ1.05(2H，m)，1.25(2H，m)，1.57(9H，s)，1.88(1H，m)，2.67(3H，s)，6.70(1H，s)，7.16(1H，d)，7.92(1H，d).
4-氯-5-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩，为红色油状物，NMR(CDCl3)δ1.1(2H，m)，1.3(2H，m)，1.8(1H，m)，2.5(3H，s)，3.9(3H，s)，6.1(1H，s)，7.4(1H，d)，7.6(1H，d)，16.0(1H，bs).
4-氯-5-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基苯并[b]噻吩，为橙色胶状物，
NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.2(2H，m)，1.5(3H，t)，1.7(1H，m)，4.1(2H，q)，6.1(1H，s)，6.4(1H，s)，7.4(1H，d)，7.6(1H，d)，16.0(1H，bs)；以及4-氯-5-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩，为橙色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.2(2H，m)，1.3(3H，t)，1.4(3H，t)，1.7(1H，m)，2.9(2H，q)，4.0(2H，q)，6.1(1H，s)，7.3(1H，d)，7.6(1H，d)，15.9(1H，bs)它们分别从与参考实施例3得到的化合物的混合物进行的反应中纯化。
5-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基-4-(甲硫基)苯并[b]噻吩，为黄色胶状物。
NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.2(2H，m)，1.6(3H，t)，1.7(1H，m)，2.5(3H，s)，4.2(2H，q)，6.0(1H，s)，6.5(1H，s)，7.4(1H，d)，7.7(1H，d)，16.0(1H，bs).
4-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-1-(甲硫基)吲哚，为褐色固体，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.3(2H，m)，1.8(1H，m)，3.1(3H，s)，6.3(1H，s)，7.2-7.6(3H，m)，7.7(1H，d)，8.1(1H，d).
5-(3-环丙基-1，3-二氧丙基)-4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯，为橙色胶状物，NMR(CDCl3)δ0.9(2H，m)，1.1(2H，m)，1.7(1H，m)，2.3(3H，s)，5.9(1H，s)，6.0(2H，s)，6.6(1H，d)，7.1(1H，d).
5-(3-环丙基-1，3-二氧丙基)-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯，为褐色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.2(2H，m)，1.7(1H，m)，2.9(3H，s)，4.9(2H，s)，6.10(1H，s)，6.12(2H，s)，6.9(1H，d)，7.3(1H，d).
5-(3-环丙基-1，3-二氧丙基)-2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯，为橙色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.3(2H，m)，1.7(1H，m)，2.9(3H，s)，4.9(2H，s)，6.1(1H，s)，7.2(1H，d)，7.5(1H，d).
5-(3-环丙基-1，3-二氧丙基)-4-(甲基磺酰基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯，为橙色油状物，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.2(2H，m)，1.7(1H，m)，2.5(3H，s)，6.0(1H，s)，6.7(1H，d)，7.1(1H，d).
6-(3-环丙基-1，3-二氧丙基)-5-(甲基磺酰基)-1，4-苯并二噁烷，为橙色油状物，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.2(2H，m)，1.7(1H，m)，2.4(3H，s)，4.3(4H，m)，6.0(1H，s)，6.9(1H，d)，7.1(1H，d).
参考实施例3将3-环丙基-3-氧代丙酸叔丁酯(5.52g)的甲醇溶液用镁屑(0.72g)处理且该反应通过加入四氯化碳(2ml)而被引发。于环境温度下搅拌40分钟后，蒸发溶剂，加入甲苯后再次蒸发。将所得的固体悬浮在乙腈中并加入2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰基氯(7.9g)的乙腈溶液。将该混合物搅拌过夜，并用盐酸处理。搅拌1.5小时后，用乙酸乙酯萃取，随后用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并再次蒸发得到4-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯(10.3g)，为黄色油状物。
用相似的方法可制得下列化合物4-(3-环丙基-2-叔丁基氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯。
2-叔丁基-4-氯-7-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)苯并噁唑。
7-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-4-氟-1，3-苯并噁唑-2-酮。
5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氯-4-甲硫基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯。
4-氯-5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-3-甲氧基苯并[b]噻吩。
2-叔丁基-4-甲硫基-7-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)苯并噁唑。
4-氯-5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩。
4-氯-5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基苯并[b]噻吩和4-氯-5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩的混合物(从参考实施例17的产物制得)。
5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基-3-乙氧基-4-(甲硫基苯并[b]噻吩)。
4-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-1-(甲基磺酰基)吲哚。
5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯。
5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯。
5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯。
5-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-4-(甲硫基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯。
6-(3-环丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-5-(甲硫基)-1，4-苯并二噁烷。
参考实施例4将2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-羧酸(15.0g)溶解在1，2-二氯乙烷和N，N-二甲基甲酰胺中并加入亚硫酰氯(10.6g)。将混合物加热回流1小时，真空蒸发溶剂，将剩余物溶于甲苯中并再次蒸发得到2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰氯(17.35g)。
用相似的方法制得2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰氯。
参考实施例5在隋性气氛下将正丁基锂溶液(88ml 2.5M已烷溶液)用无水已烷稀释，冷至5℃并滴加在无水已烷中的N，N，N′，N′-四甲基亚乙基二胺(33ml)。在-35℃下加入无水四氢呋喃，将混合物冷至-70℃并在1.5小时内加入在无水四氢呋喃中的2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-羧酸(20.2g)，同时保持温度在-62℃以下。-75℃下放置20小时后，30分钟内加入二甲基二硫化物(25ml)，将混合物在该温度下搅拌过夜，然后在室温下搅拌24小时。
将混合物倒入冰水中，用乙醚洗涤并用浓盐酸酸化至PH1。将其用乙醚萃取，萃取液用盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂得到2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-羧酸(17.75g)、NMR(D6DMSO)；δ7.65(1H，d)，7.25(1H，d)，2.6(3H，s)。
2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-羧酸在欧洲专利0333658中有述。
参考实施例6将5-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩(0.5g)和原甲酸三乙酯(0.73g)的混合物与乙酸酐(10ml)一起加热回流3小时。冷却并加入甲苯后蒸发溶液至干得到5-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩，为红色油状物。
用相似的方法制得下列化合物5-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)苯并-1，2，3-噻二唑。
2-叔丁基-4-氯-7-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)苯并 唑，为橙色油状物。
5-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯。
4-氯-5-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3-甲氧基苯并[b]噻吩。
2-叔丁基-4-甲硫基-7-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)苯并噁唑。
4-氯-5-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩。
4-氯-5-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩。
5-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基-4-甲硫基苯并[b]噻吩。
4-氯-5-(3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基苯并[b]噻吩。
参考实施例7
在隋性气下将4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯(3.95g)的无水四氢呋喃溶液加到氢化钠(60%，1.355g)中并搅拌，同时热至50-60℃。加入环丙基甲基酮(2.59g)并在50-60℃下搅拌3小时。之后反应放热并在50-60℃下进一步加热1.5小时，冷却后，小心地加入异丙醇(5ml)，随后加入水(5ml)。将混合物倒在2N盐酸上并用乙醚萃取。将乙醚萃取液用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将剩余物经硅胶柱层析纯化，用乙醚/环已烷洗脱得到5-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩，为黄色固体(1.47g)，m.p.77.5-80℃。
用相似的方法得到5-(3-环丙基-1，3-二氧丙-1-基)苯并-1，2，3-噻二唑，为浅橙色固体，m.p.141.5-144.5℃。
参考实施例8将4-氯-3-羟基苯并[b]噻吩-5-羧酸(23.4g)，碳酸铯(70.07g)，碘甲烷(50ml)和四正丁基碘化铵(1.89g)的混合物在丙酮中加热回流过夜。蒸发溶剂并将剩余物溶解在乙酸乙酯中。将溶液用饱和碳酸钠溶液，水洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将剩余物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/石油醚(b.p.60-80℃)洗脱得到4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯(8.35g)，为浅黄色固体，m.p.67-70℃和4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯(3.4g)，NMR(CDCl3)δ2.5((3H，s)，3.9(3H，s)，4.0(3H，s)，7.6(2H，s)。
参考实施例9将4-氯-3-羟基苯并[b]噻吩-2，5-二羧酸二甲酯(12.62g)和2N氢氧化钠的混合物加热回流2小时。将混合物用2N盐酸中和同时在100℃下蒸馏，将溶液用浓盐酸酸化并在回流下进一步搅拌30分钟。滤出紫色固体(7.72g)并在干燥器。中干燥得到4-氯-3-羟基苯并[b]噻吩-5-羧酸，NMR(DMSOD6)δ6.67(1H，s)，7.54(1H，d)，7.87(1H，d)，10.3(1H，s)，13.34(1H，s)和4.07(2H，s)，7.63(1H，d)，7.93(1H，d)，13.34(1H，s)(40%酮的形式)。
参考实施例10将2，4-二氯间苯二酸二甲酯(11.95g)和巯基乙酸甲酯(7.23g)溶解到N，N-二甲基甲酰胺中并加入氢氧化锂单水合物(3.81g)。将混合物于环境温度下搅拌2天，用水稀释并用盐酸调PH为1。过滤固体，用沸腾的环已烷洗涤并经共沸干燥除去甲苯得到4-氯-3-羟基-苯并[b]噻吩-2，5-二羧酸二甲酯(13.44g)，为米黄色固体，m.p.127-131℃。
参考实施例11将2，4-二氯-3-甲氧基羰基苯甲酰氯(34.76g)与甲醇一起搅拌并加热回流15小时。冷却后，蒸发溶剂并将剩余物用环已烷重结晶得到2，4-二氯间苯二酸二甲酯(16.04g)，为米黄色固体，NMR(DMSOD6)δ3.87(3H，s)，3.94(3H，s)，7.74(1H，d)，7.94(1H，d).
参考实施例12将2，4-二氯-3-甲氧基羰基苯甲酸(32.37g)和亚硫酰氯(100ml)搅拌下加热回流3小时。将混合物冷却并真空蒸发，加入甲苯后再次蒸发得到2，4-二氯-3-甲氧基羰基苯甲酰氯(34.76g)，为黑褐色油状物。它不需纯化可直接用于下一步。
参考实施例13在隋性气氛下向冷至0℃并同时搅拌的二异丙胺(22ml)的无水四氢呋喃(160ml)溶液中滴加正丁基锂(2.5M，67ml)。将溶液在0℃搅拌30分钟，然后在隋性气氛下加到被冷至-78℃的2，6-二氯苯甲酸甲酯(26.62g)的无水四氢呋喃(160ml)溶液中。该温度下1.5小时后，将混合物倒在过量的cardice上并放置过夜。真空蒸发溶剂并将剩余物用2N盐酸酸化。然后将其用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发得到2，4-二氯-3-甲氧基羰基苯甲酸(32.37g)，为固体，NMR(DMSOD6)δ3.93(3H，s)，7.70(1H，d)，7.91(1H，d).
参考实施例14将3-氨基-4-苄基硫代苯甲酸乙酯(6.11g)的乙醇(20ml)溶液加到剧烈搅拌并冷至0℃的亚硝酸钠(3.23g)和48%氢溴酸(21ml)的水(2500ml)溶液中。将混合物热至室温过夜，用碳酸钠固体(12g)使之呈碱性。过滤出红色的沉淀，溶于乙酸乙酯中，用无水硫酸镁干燥并蒸发得到苯并-1，2，3-噻二唑-5-羧酸乙酯(2.97g)，为红色晶体，m.p.74.5-77℃。
参考实施例15
将4-苄硫基-3-硝基苯甲酸乙酯(10.16g)悬浮在乙醇中并搅拌。加入浓盐酸(60ml)，随后分批加入铁粉(12.51g)。将混合物缓慢热至60-70℃并搅拌过夜，冷却后将混合物倒在冰上，用碳酸氢钠固体中和并过滤。将固体连续地用乙酸乙酯萃取，并将滤液用乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥并蒸发得到3-氨基-4-苄硫基苯甲酸乙酯(6.11g)，为油状物，NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t)，3.97(2H，s)，4.33(2H，q)，7.1-7.4(8H).
参考实施例16将4-氯-3-硝基苯甲酸乙酯(10g)和苄基硫醇(5.41g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺中，同时搅拌，加入氢氧化锂单水合物(1.83g)，将混合物搅拌过夜并倒入乙醚和2N盐酸中。将有机相用水洗涤，用无水硫酸镁干燥并蒸发得到4-苄基硫-3-硝基苯甲酸乙酯(10.16g)，为油状物，NMR(CDCl3)δ1.41(3H，t)，4.24(2H，s)，4.40(2H，q)，7.3-7.47(5H)，7.53(1H，d)，8.14(1H，dd)，8.86(1H，d).
参考实施例17将搅拌的4-氟-1，3-苯并噁唑-2-酮-7-羧酸(1.79g)的无水二氯甲烷悬浮液用草酰氯(0.97g)处理，随后用N，N-二甲基甲酰胺(3滴)引发该反应。回流下保持搅拌1.5小时，并将混合物蒸发至干得到4-氟-1，3-苯并噁唑-2-酮-7-羧酸酰氯，不用纯化而用于下一步。
相似地可制得2-叔丁基-4-氯苯并噁唑-7-羧酸酰氯，为橙色固体，直接用于下一步。
2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸酰氯，为橙色半固体。
4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸酰氯。
2-叔丁基-4-甲硫基苯并噁唑-7-羧酸酰氯。
4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸酰氯，为黄色固体。
4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸酰氯和4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-羧酸酰氯的混合物(从参考实施例18的产品制得)。
3-乙氧基-4-甲硫基苯并[b]噻吩-5-羧酸酰氯为褐色液体。
1-(甲基磺酰基)吲哚-4-羧酸酰氯，为黄色固体。
4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸酰氯，为橙色固体。
4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸酰氯，为褐色胶状物。
2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氯杂环戊烯-5-羧酸酰氯，为黄色固体。
4-(甲硫基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸酰氯，为米色固体。
5-(甲硫基)-1，4-苯并二 烷-6-羧酸酰氯，为橙色油状物。
4-氟-1，3-苯并噁唑-2-酮-7-羧酸在SyntheticCommunications，1990，20，1423上由D.R.Reavill和S.K.Richardson所述。
参考实施例18将4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯(8.35g)和氢氧化锂水合物(1.37g)的混合物在甲醇(75ml)和水(25ml)中于室温下搅拌4天。真空蒸发甲醇并将混合物倒在过量的冷稀盐酸中，过滤固体，用冷环已烷洗涤并干燥得到4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸(7.28g)，为白色固体，NMR(d6DMSO)δ3.9(3H，s)，7.0(1H，s)，7.6(1H，d)，7.95(1H，d)，13.3(1H，brs).
相似地可制得4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸，为浅黄色固体，m.p.185-192℃。
相似地，用氢氧化钾代替氢氧化锂水合物可制得2-叔丁基-4-甲硫基苯并噁唑-7-羧酸，m.p.203-204℃。
相似地，从参考实施例24的产物，4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸乙酯和4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-羧酰乙酯的混合物，使用在乙醇，四氢呋喃和水中的氢氧化锂可制得4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸和4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-羧酸的混合物，为白色固体。
相似地按此修正后的方法可制得3-乙氧基-4-(甲硫基)苯并[b]噻吩-5-羧酸，为褐色固体，NMR(CDCl3)δ1.6(3H，t)，2.6(3H，s)，4.2(2H，q)，6.5(1H，s)，7.8(1H，d)，8.2(1H，d).
相似地，使用在工业甲基化酒精中的氢氧化钾代替在甲醇中的氢氧化钾化合物可制得1-(甲硫基)吲哚-4-羧酸，为白色固体，m.p.220-222℃。
按此修正后的方法也可制得4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸，为橙色胶状物，NMR(CDCl3)δ2.7(3H，s)，4.9(2H，s)，6.0(2H，s)，6.7(1H，d)，7.6(1H，d).
参考实施例19在隋性气氛下将正丁基锂(11.6ml，2.5M已烷溶液)滴加到搅拌着并保持在-78℃下的2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊类-5-羧酸(2.8g)的无水四氢呋喃溶液中。在-78℃下6小时后，滴加二甲基二硫化物(3.75ml)溶液并将混合物在达到室温下放置过夜。加入氢氧化钠溶液(2M)，将混合物用乙醚洗涤，酸化(盐酸)并过滤沉淀的固体。将其洗涤(已烷)并干燥得到2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸(2.59g)，为乳白色固体。用甲苯/环已烷重结晶得到纯品，为无色晶体，m.p.190-192℃。
相似地，可制得4-(甲硫基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸，为乳白色固体，m.p.196-198℃。
5-(甲硫基)-1，4-苯并二噁烷-6-羧酸，为乳白色固体，m.p.122-124℃。
1，4-苯并二噁烷-6-羧酸在G.Coudert等Tetrahedron Letters，1978，1059上有述。
参考实施例20在-40℃下将正丁基锂(101.6ml 2.5M已烷溶液)在30分钟内加到搅拌着的2，5-二氯-1-(三甲基乙酰基氨基)苯(25.0g)的无水四氢呋喃溶液中，将溶液在-20℃搅拌1.5小时并倒在无水四氢呋喃中的固体二氧化碳上。将混合物升至室温，加入2M氢氧化钠溶液并用乙酸乙酯萃取，将水溶液酸化(浓盐酸)并收集沉淀的固体，干燥得到2-叔丁基-4-氯苯并噁唑-7-羧酸(11.7g)，m.p.209-210℃。
参考实施例21向2.5-二氯苯胺(15.0g)，三乙胺(无水，14.1ml)和4-二甲氨基吡啶(0.45g)在无水二氯甲烷(100ml)中的搅拌的混合物中加入二碳酸二叔丁酯(22.2g)的无水二氯甲烷溶液。将混合物于氮气下搅拌18小时，通过加入饱和氯化铵溶液淬火并用二氯甲烷萃取。将萃取液干燥(硫酸镁)，蒸发并经硅胶层析纯化，用环已烷洗脱得到2，5-二氯-1-(三甲基乙酰基氨基)苯(12.2g)，为乳白色固体，不用纯化用于下一步。
参考实施例22将2-叔丁基-4-氯-1，3-苯并噁唑-7-羧酸甲酯(5.7g)和硫代甲醇钠(1.64g)的混合物在无水四氢呋喃中搅拌回流48小时。加入水并混合物萃取(乙醚)，干燥(无水硫酸镁)并蒸发。经硅胶层析纯化得到2-叔丁基-4-甲硫基-1，3-苯并 唑-7-羧酸甲酯(2.8g)。为乳白色固体，
NMR(CDCl3)δ1.53(9H，s)，2.64(3H，s)，3.98(3H，s)，7.09(1H，d)，7.85(1H，d).
相似地，可制得3-乙氧基-4-甲硫基苯并[b]噻吩-5-羧酸乙酯，为黄色胶状物，NMR(CDCl3)δ1.4(3H，t)，1.6(3H，t)，2.5(3H，s)，4.2(2H，q)，4.4(2H，q)，6.5(1H，s)，7.4(1H，d)，7.7(1H，d).
按类似的方法在室温下进行反应可制得4-(甲硫基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯，为黄色油状物，NMR(CDCl3)δ2.1(3H，s)，3.9(3H，s)，4.1(2H，s)，6.1(2H，s)，6.7(1H，d)，7.6(1H，d).
2，2-二氟-4-(甲硫基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯，为黄色固体，m.p.64-66℃。
参考实施例23将草酰氯(2.6ml)滴加到2-叔丁基-4-氯-1，3-苯并噁唑-7-羧酸(6.2g)的搅拌着的悬浮液中。加入无水N，N-二甲基甲酰胺(3滴)并将混合物回流下搅拌2小时并蒸发。加入二氯甲烷并将溶液滴加到0℃并搅拌着的甲醇(无水，3.0ml)和三乙胺(无水，10ml)的二氯甲烷溶液中，在环境温度下搅拌18小时后，将混合物用盐酸(2M)，水，碳酸钠(2M)，水洗涤，然后干燥(硫酸镁)并蒸发得到2-叔丁基-4-氯-1，3-苯并噁唑-7-羧酸甲酯(5.7g)，为浅褐色固体，m.p.130-131℃。
相似地，可制得4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯(为与1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯的4∶1混合物)，为橙色胶状物。
2，2-二氟-4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯，橙色固体，m.p.39-41℃。
参考实施例24将4-氯-3-羟基苯并[b]噻吩-5-羧酸(45.2g)，碳酸铯(135.4g)，碘乙烷(247g)和四正丁基碘化铵(3.65g)的混合物在乙腈中加热回流18小时。蒸发溶剂并将剩余物分配在乙酸乙酯和水中。将有机相用水洗三次以上，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将剩余物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/石油醚b.p.60-80℃洗脱，得到4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸乙酯和4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-羧酸乙酯的约5∶1混合物，为黄色固体(23.04g)。
参考实施例25在0℃及隋性气氛下将氢化钠(1.1g，80%矿物油分散体)，1H-吲哚-4-羧酸甲酯(5.46g)和无水乙腈混合并在室温下搅拌1小时。在0℃下加入甲磺酰氯(1.8g)并将混合物在室温下搅拌18小时。先后加入甲醇和水并将混合物用二氯甲烷萃取。有机相用2N盐酸，水，1Mm碳酸钠和水洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将剩余物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/已烷洗脱得到1-(甲基磺酰基)吲哚-4-羧酸甲酯(4.7g)，为白色固体，m.p.102-104℃。
1H-吲哚-4-羧酸甲酯在A.P.Kozikowski等Journal of Organic Chemistry，1980，45，3350上有述。
参考实施例26在隋性气氛下将正丁基锂溶液(5.1ml 2.5M已烷溶液)加到搅拌的1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸(1.0g)的无水四氢呋喃悬浮液中并保持温度低于-60℃。然后将混合物于-78℃搅拌7小时并加入碘甲烷(0.50g)，将混合物于室温下搅拌18小时，然后将混合物用水和2N氢氧化钠处理。将水相用乙醚洗涤，酸化并过滤。将固体用已烷洗涤并干燥得到4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸，为乳白色固体(0.91g)，m.p.217-219℃。
用相似的方法也可制得下列化合物(从美国专利4，895，871中所述的2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸开始)2，2-二氟-4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸，为米色固体，m.p.180-182℃。
参考实施例27在回流下将4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯(9.9g)，N-溴代琥珀酰亚胺(9.6g)在四氯化碳中的混合物用500W中压紫外灯照射6小时。将混合物冷至0℃，过滤并将滤液蒸发得到油状物，将其用甲苯/已烷结晶并用环已烷重结晶得到4-溴甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯(3.0g)，为米色固体，m.p.95-98℃。
用相似方法可制得下列化合物4-溴甲基-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯，为黄色固体，m.p.56-58℃。
参考实施例28将4-(甲硫基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯(1.6g)，间氯过苯甲酸(55%，4.6g)和二氯甲烷的混合物搅拌24小时，然后用10%偏亚硫酸氢钠溶液，饱和碳酸氢钠和水洗涤，用无水硫酸镁干燥并蒸发得到4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯，为黄色胶状物(1.5g)。
NMR(CDCl3)δ2.8(3H，s)，3.8(3H，s)，4.9(2H，s)，6.1(2H，s)，6.8(1H，d)，7.6(1H，d).
参考实施例29在隋性气氛下将2，2-二氟-4-(甲硫基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯(4.1g)和环丙基甲基酮(2.5g)在无水四氢呋喃中的混合物缓慢地加到氢化钠(0.98g，80%)矿物油分散体)在四氢呋喃中的回流的悬浮液中。继续回流2小时后，将反应混合物冷却并加入甲醇(15ml)。然后将混合物加到饱和碳酸氢钠中并将无机相用二氯甲烷洗涤并用浓盐酸酸化至PH1。将所得沉淀真空干燥得到2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸(3.3g)，为黄色固体，m.p.107-109℃。
参考实施例300℃下将35%过氧化氢(3.1ml)缓慢地加到搅拌着的2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸(3.3g)的冰醋酸溶液中。然后将混合物在50℃搅拌18小时，冷却并用水稀释，过滤收集所得沉淀。真空干燥得到2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸(2.2g)为乳白色固体，m.p.185-186℃。
本发明的特征在于提供了在生长地防治杂草(即有害植物)生长的方法，该方法包括在生长地施用除草有效量的至少一种式Ⅰ的异噁唑衍生物或其农业上可接受的盐。为此目的，如本文下述，异噁唑衍生物通常以除草剂组合物(即，与适合用于除草剂组合物的合适的稀释剂或载体和/或表面活性剂结合)的形式使用。
在苗前和/或苗后施用式Ⅰ化合物显示出了防治双子叶(即阔叶)杂草和单子叶(如，禾本科植物)杂草的活性。
术语“苗前施用”意为在杂草萌发出土壤表面之前，向存在杂草种子或籽苗的土壤施用。术语“苗后施用”意为向已经萌发出土壤表面的杂草的地上或暴露部分施用。例如，式Ⅰ化合物可用于防治下述杂草的生长阔叶杂草，例如， 麻，反枝苋，三叶鬼叶草，藜，猪殃殃，牵牛属，例如圆叶牵牛，大果田菁，白芥，龙葵和苍耳，和禾本科杂草，例如鼠尾看麦娘，野燕麦马唐，稗草，牛筋草和狗尾草属，例如大狗尾草或狗尾草和莎草，例如铁荸荠。
式Ⅰ化合物的施用量可根据存在的杂草，使用的组合物，施药时间，气候和土壤条件和(当在作物生长地用于防治杂草生长时)存在的作物而变化。当在作物生长地施用时，施用的剂量将足够防治杂草的生长，又不引起对作物的永久性伤害。通常，考虑这些因素，施用剂量在每公顷0.01kg-5kg活性成分之间能得到好的效果。可是，应当理解到，根据杂草防治中遇到的特殊问题，也可使用稍高或稍低的剂量。
通式Ⅰ化合物可用来选择性防治杂草生长，例如防治本文中所述的那些种类杂草的生长，可通过以定向或非定向的方式，例如，通过定向或非定向喷雾，在苗前或苗后施用到用于或将用于作物生长的杂草侵染地，在作物播种之前或之后或作物萌发之前或之后施用，作物的种类包括谷物例如，小麦，大麦，燕麦，玉米和水稻，大豆，田间矮生菜豆，蜿豆，苜蓿，棉花，花生，亚麻，葱，胡萝卜，甘蓝，油菜，向日葵，甜菜，及永久性或播种的草地。在用于或将用于种植例如本文中所述作物的杂草侵染地，选择性地防治杂草的施用剂量在每公顷0.01kg和4.0kg之间，且优选在0.01kg和2.0kg之间的活性物质特别适合。
采用苗前或苗后施用的方法，式Ⅰ化合物还可用于在果园和其它树木生长地，例如森林，树木和公园，和种植园例如甘蔗，油棕和橡胶园使用防治杂草的生长，尤其是上文提到的那些杂草的生长。为此目的可将式Ⅰ化合物以每公顷0.25kg-5.0kg，且优选以每公顷0.5kg-4.0kg的活性物质，以定向或非定向的方式(例如，定向或非定向喷雾)，在树木或种值园种植之前或之后施用到杂草或预期萌发杂草的土壤上。
式Ⅰ化合物还可用于非作物生长地，但需要防治杂草的地区，以防治杂草的生长，特别是上述杂草。
上述非作物生长地的实例包括飞机场，工业区，铁路，路边，河边，灌溉渠和其它水路，丛林地和休闲地或未耕种的土地，特别是需要防治杂草的生长以降低火灾危险的地区。当用于上述目的时，经常需要完全的除草效果。通常活性化合物的使用剂量高于前述在作物生长地使用的剂量。精确的剂量将根据需处理植物的性质和需求的效果而定。
为此目的在苗前或苗后，且优选地在苗前，以定向或非定向的方式(例如，定向或非定向喷雾)施药的施用剂量在每公顷0.1kg-20.0kg，且优选地5.0kg-10.0kg的活性物质是特别适合的。
当用于苗前施用防治杂草生长时，可将式Ⅰ化合物混于预期萌发杂草的土壤中。应当意识到，当应用式Ⅰ化合物通过苗后施用防治杂草生长时，即，施用到萌发杂草的地上部分或暴露部分，式Ⅰ化合物也可与土壤正常地接触，且对在土壤中稍后萌发的杂草，也可发挥苗前防治的作用。
对需要特别长期防治杂草的区域，如果需要可重复施用式Ⅰ化合物。
根据本发明的另一个特征，提供了适于除草应用的组合物，其中包含一或多种式Ⅰ的异噁唑衍生物或其农业上可接受的盐，和与之结合的，且优选均匀分散于其中的，一或多种适合的农业上可接受的稀释剂或载体和/或表面活性剂[即，适合用于除草组合物中且适合于式Ⅰ化合物的，现有技术中可接受的常规类型的稀释剂或载体和/或表面活性剂]。术语“均匀分散”通常包括式Ⅰ化合物溶于其它成分的组合物。术语“除草组合物”通常广义地不仅包括除草剂的现用组合物，还包括必须在使用前稀释的浓缩物。优选地，组合物中含有按重量计0.05-90%的一或多种式Ⅰ化合物。
除草组合物可含有稀释剂或载体和表面活性(例如，湿润、分散或乳化)剂。可存在于本发明除草组合物中的表面活性剂可以是离子型或非离子型，例如磺化蓖麻醇酸盐，季铵盐衍生物，环氧乙烷与烷基酚和聚芳基酚例如壬基酚或辛基酚的缩合产物，或提取的脱水山梨醇的羧酸酯通过游离羟基的醚化作用与环氧乙烷缩合的产物，硫酸酯和磺酸的碱金属和碱土金属如二壬基一和二辛基磺化琥珀酸钠，和离分子量的磺酸衍生物的碱金属和碱土金属盐，如木质素磺酸钠和木质素磺酸钙，和烷基苯磺酸钠和烷基苯磺酸钙。
适合地，根据本发明的除草组合物可含有按重量计多至10%，例如按重量计0.05%-10%的表面活性剂，但如果需要，根据本发明的除草组合物可含有较高比例的表面活性剂，例如在液体浓乳悬浮剂中可含有按重量计多达15%的表面活性剂，在液体水溶液浓缩剂中可含有按重量计多达25%的表面活性剂。
适合的固体稀释剂或载体的实例为硅酸铝，滑石，锻烧的氧化镁，硅藻土，磷酸三钙，软木粉，吸收性的碳黑和粘土如高岭土和蒙脱土。固体组合物(其可采用粉剂、粒剂或可湿性粉剂的形式)的制备优选通过研磨式Ⅰ化合物和固体稀释剂，或通过用式Ⅰ化合物在挥发性溶剂中的溶液浸渍固体载体或稀释剂，蒸发掉溶剂，且如果需要，研磨产物以获得粉剂。颗粒剂的制备可通过将式Ⅰ化合物(溶于适合的溶剂中，如果需要，该溶剂可被蒸发)吸收入颗粒状的固体稀释剂或载体中，如果需要，可蒸发掉溶剂，或通过粉状组合物的造粒作用获得上述粒剂。固体除草组合物，特别是可湿性粉剂和颗粒剂可含有湿润剂或分散剂(例如上述类型)，当它们是固体时还可作为稀释剂或载体。
根据本发明的液体组合物可采用与表面活性剂结合的水剂，有机液剂或水-有机液剂，悬浮液或乳液的形式。结合在液体组合物中的适当的液稀释剂包括水，乙二醇，四氢糠醇，苯乙酮，环已酮，异佛尔酮，甲苯，二甲苯，矿物油，动物油和植物油，和石油的轻的芳香馏分和萘馏分(和这些稀释剂的混合物)。可存在于液体组合物中的表面活性剂可以是离子的或非离子的(例如上述类型)，且当表面活性剂为液体时，还可作为稀释剂或载体。
以浓缩形式存在的粉剂，分散粒剂和液体组合物，可用水或其它适合的稀释剂稀释，以得到现用组合物，稀释剂例如可为矿物油或植物油，特别是在其中的稀释剂或载体是油的液体浓缩物的情况下更如是。
当需要时，式Ⅰ化合物的液体组合物可用作自乳化浓缩物形式，其中活性物质溶于乳化剂中或溶于含有与活性物质相容的乳化剂的溶剂中，向上述浓缩物中简便地加入水，即可生成备用组合物。
稀释剂或载体是油的液体浓缩物，在用于静电喷雾技术中不需要进一步稀释即可使用。
如果需要，根据本发明的除草组合物可含有常规的助剂如粘着剂，胶体保护剂，增稠剂，浸透剂，稳定剂，分离剂，抗结块剂，着色剂和防腐剂。这些助剂也可作为载体或稀释剂。
除非另外指明，下述的百分比均按重量计。根据本发明优选的除草组合物为含水悬浮浓缩剂，其中含有10至70%的一或多种式Ⅰ化合物，2至10%的表面活性剂，0.1至5%的增稠剂和15至87.9%的水。
可湿性粉剂，其中含有10至90%的一或多种式Ⅰ化合物，2至10%的表面活性剂和8至88%的固体稀释剂或载体。
水溶粉剂或水分散粉剂，其中含有10至90%的一或多种式Ⅰ化合物，2至40%的碳酸钠和0至88%的固体稀释剂。
液体水溶性浓缩剂，其中含有5至50%，例如10至30%的一或多种式Ⅰ化合物，5至25%的表面活性剂和25至90%，例如45至85%的水可混溶剂，例如，二甲基甲酰胺，或水混溶溶剂和水的混合物。
液体浓乳悬浮剂，其中含有10至70%的一或多种式Ⅰ化合物，5至15%的表面活性剂，0.1至5%的增稠剂和10至84.9%的有机溶剂。
颗粒剂，其中含有1至90%，例如2至10%的一或多种式Ⅰ化合物，0.5至7%，例如0.5至2%的表面活性剂和3至98.5%，例如88至97.5%的颗粒剂载体和浓乳剂，其中含有0.05至90%，且优选1至60%的一或多种式Ⅰ化合物，0.01至10%，且优选1至10%的表面活性剂和9.99至99.94%，且优选39至98.99%的有机溶剂。
根据本发明的除草组合物还可含有与式Ⅰ化合物结合的，且优选均匀分散于其中的，一或多种其它的农药活性化合物且，如果需要，如上所述的一或多种适合的农药可接受的稀释剂或载体，表面活性剂和常规的助剂。本发明除草组合物中包括的，或结合于其中的其它农药活性化合物的实例包括除草剂，例如增加防治的杂草谱的除草剂例如，甲草胺[2-氯-2，6′-二乙基-N(甲氧基甲基)-乙酰苯胺]，莠去津[2-氯-4-乙基氨基-6-异丙基氨基-1，3，5-三嗪]，溴苯腈[3，5-二溴-4-羟基苄腈]，绿麦隆[N′-(3-氯-4-甲基苯基)-N，N-二甲基脲]，草净津(2-氯-4-(1-氰基-1-甲基乙基氨基)-6-乙基氨基-1，3，5-三嗪]2，4-滴[2，4-二氯苯氧-乙酸]，麦草畏[3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸]，草吡唑[1，2-二甲基-3，5-二苯基-吡唑鎓盐]，草氟安[N-2-(N-苯甲酰基-3-氯-4-氟苯胺)-丙酸甲基酯)，伏草隆[N′-(3-三氟甲基苯基)-N，N-二甲基脲]，异丙隆[N′-(4-异丙基苯基)-N，N-二甲基脲]，杀虫剂，例如，合成拟除虫菊酯类，例如二氯苯醚菊酯和氯氰菊酯，和杀真菌剂，例如氨基甲酸酯类，例如N-(1-叔丁基-氨基甲酰基-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯，和三唑类，例如1-(4-氯-苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)-丁-2-酮。
如本文前述的，包含于或用作结合于本发明除草组合物中的农药活性化合物或其它生物活性产物是酸时，在需要时，可采用其常规衍生物的形式，例如碱金属盐和胺盐和酯类。
下述实施例例示了根据本发明的除草组合物实施例C1通过下述配制可溶性浓缩剂活性成分(化合物1)20%W/V33%W/V氢氧化钾溶液10%V/V四氢糠醇(THFA)10%V/V水至100体积伴随搅拌将THFA，活性成分(化合物1)和90%体积的水缓慢加入氢氧化钾溶液中直到获得稳定的PH7-8，然后用水补足体积。
如上所述，用其它式Ⅰ化合物代替异噁唑(化合物1)可制备类似的可溶性浓缩物。
实施例C2通过下文配制可湿性粉剂活性成分(化合物1)50%W/W十二烷基苯磺酸钠3%W/W本质素硫酸钠 5%W/W甲醛烷基萘磺酸钠2%W/W细分散二氧化硅3%W/W陶土37%W/W将上述成分一起混合，并在气流磨中研磨混合物。
如上所述，用其其它式Ⅰ化合物代替异噁唑(化合物1)可制备类似的可湿性粉剂。
实施例C3通过下述配制水溶液性粉剂活性成分(化合物1)50%W/W十二烷基苯磺酸钠1%W/W细分散二氧化硅2%W/W碳酸氢钠47%W/W将上述成分混合，并在锤磨机中研磨上述混合物。
如上所述，用其它的式Ⅰ化合物代替异噁唑(化合物1)，可制备类似的水溶性粉剂。
根据下述方法，将代表性的式Ⅰ化合物用作除草剂施用。
使用除草剂化合物的方法a)一般的将用于处理植物的适当量的化合物溶于丙酮中，得到的溶液相当于施用剂量达到每公顷4000g试验化合物(g/ha)。这些溶液用常规的试验室除草喷雾器施用，相当于每公顷释放290升喷雾液。
b)防治杂草苗前将种子播种于70mm面积，75mm深的盛有无菌土的塑料盆中。每盆中种子的量如下述杂草种类种子的大约数目/盆1)阔叶杂草 麻 10反枝苋20猪殃殃10
圆叶牵牛10白芥15苍耳22)禾本科杂草鼠尾看麦娘1.5野燕麦10稗草15狗尾草203)莎草铁荸荠3作物1)阔叶棉花3大豆32)禾本科玉米2水稻6小麦6如(a)中所述，将本发明化合物施用到含有种子的土壤表面。每个处理中划出一盆作物和杂草作为未喷雾的对照，对照组仅用丙酮喷雾。
处理后将盆在具有毛细作用的草席上，在温室中存放，从上面浇水，喷雾20-24天后，目测评价作物损伤，与对照盆中的植物相比较，实验结果用作物或杂草的生长降低百分率或损伤百分率表示。
C)杂草防治苗后除反板苋外的杂草和作物直接播种于John Innes的盘用堆肥中，该堆肥在75mm深、70mm面积的盘中，挑选出在秧苗阶段的反枝苋并在喷雾前一周移入盘中。然后在温室中使生长直到准备用用于处理植物的化合物喷雾，每盆中的植物数如下述1)阔叶杂草杂草种类 每盆中植株数 生长阶段 麻 3 1-2叶期反枝苋 4 1-2叶期猪殃殃 3 第一轮圆叶牵牛 3 1-2叶期白芥 4 2叶期苍耳 1 2-3叶期2)禾苗科杂草杂草种类 每盆中植株数 生长阶段鼠尾看麦娘 8-12 1-2叶期野燕麦 12-18 1-2叶期稗草 4 2-3叶期狗尾草 15-25 1-2叶期3)莎草杂草种类 每盆中植株数 生长阶段铁荸荠 3 3叶期1)阔叶作物 每盆中植株数 生长阶段棉花 2 1叶期大豆 2 2叶期2)禾本科作物 每盆中植株数 生长阶段玉米 2 2-3叶期水稻 4 2-3叶期小麦 5 2-3叶期如(a)中所述，将用于处理植物的化合物施用到植物上。每个处理中划出一盆作物和杂草作为未喷雾对照，对照组仅用丙酮喷雾。
处理后，将盆放置在温室中有毛细作用的草席上。24小时后从上面浇水，然后有控制地通过地下多孔管道灌溉。喷雾后20-24天目测评价作物的损害和杂草的防治。与对照盆中的植物相比较，实验结果用作物或杂草的生长降低百分率或操作百分率表示。
当以4kg/ha或少些的剂量苗前或苗后施用时，对一或多种杂草，化合物1至27具有至少90%的防治，且显示出至少对一种作物的选择性。
权利要求
1.一种式Ⅰ的异噁唑衍生物或其农业上可接受的盐 其中Ar代表可被1-3个相同或不同的基团R2任意取代的苯基，并且其中位于苯环邻位的两个取代基可与与之相连的两个原子一起形成被1个或多个相同或不同的基团R21任意取代的5-至7-元环；R代表氢原子或基团-CO2R3；R1代表被1个或多个卤素原子任意取代的含1-6个碳原子的直链或支链烷基；或被1个或多个选自R4，-CO2R4，-SR4，卤素及-OR4的基团任意取代的含3-6个碳原子的环烷基；R2代表卤素原子；被-OR4取代的含1-6个碳原子的直链或支链烷基；选自R4，-CO2R4，-COR4，-SR5，-SOR5，-SO2R5，-OSO2R5，-OR5，-O(CH2)m-OR4，-NR6R7，-N(R8)SO2R5，-(CR9R10)t-S(O)pR5，硝基，氰基和-NR11R12的基团；R21是如上R2的定义或代表=O，=S，环状酮缩醇或环状酮缩硫醇；R3和R4相同或不同，分别代表被1个或多个卤素原子任意取代的含有多至6个碳原子的直链或支链烷基，链烯基或炔基；R5代表基团R4，或代表被1至5个相同或不同的选自卤素，R4，-CO2R4，-COR4，-OR4，硝基，氰基和-O(CH2)m-OR4的基团任意取代的苯基；R6和R7相同或不同，分别代表氢原子或被1个或多个卤素原子任意取代的含1-6个碳原子的直链或支链烷基；m代表1-3的整数；R8代表氢原子；被1个或多个卤素原子任意取代的含多至6个碳原子的直链或支链的烷基，链烯基或炔基；含3-6个碳原子的环烷基；或被1-5个相同或不同的基团R2任意取代的苯基；R9和R10相同或不同，分别代表氢原子；被1个或多个卤素原子任意取代的含多至6个碳原子的直链或支链烷基；或被1-5个相同或不同的选自卤素，R4，-CO2R4，-COR4，-OR4，硝基，氰基和-O(CH2)m-OR4的基团任意取代的苯基；R11代表-COR4或-CO2R4；R12代表氢原子；被1个或多个卤素原子任意取代的含有多至6个碳原子的直链或支链烷基；或含3-6个碳原子的环烷基；P是0，1或2；t代表1-3的整数；当t大于1时，基团-CR9R10可以相同或不同。
2.根据权利要求1的化合物，其中Ar代表任意取代的1，3-苯并二氧杂环戊烯，苯并[b]噻吩，苯并噁唑或苯并-1，2，3-噻二唑。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中(a)当在环的C-3和C-4位稠合时，R2位于苯环的C-2位，或(b)当在环的C-2和C-3位稠合时，R2位于苯环的C-4位。
4.根据权利要求1，2或3的化合物，其中R2是卤原子或选自-SR5，-SOR5，-SO2R5，R4和-OR5的基团，其中R4和R5如权利要求1定义。
5.根据权利要求1-4中任何一个的化合物，其中R21是卤素原子，C1-4烷基或-OR5，而R5如权利要求1所定义。
6.根据权利要求5的化合物，其中R21代表氟，叔丁基或甲氧基。
7.根据权利要求1-6中任何一个的化合物，其中R1代表含多至4个碳原子的直链或支链烷基；或被基团R4任意取代的环丙基，其中R4如权利要求1所定义。
8.根据权利要求1-7中任何一个的化合物，其中R代表氢。
9.根据权利要求1的化合物，其中Ar代表被R2任意取代的苯基，并且其中位于苯环邻位的两个取代基与之相连的两个原子一起形成被1个或两个相同或不同的基团R21任意取代的5-或6-元选自二氧戊环，噻吩，噻吩-S，S-二氧化物，噻二唑，噁唑，吡咯和二噁烷的环；R代表氢原子；R1代表环丙基；R2代表卤素原子或选自-SR5，-SOR5，-SO2R5，-CH2S-(O)pR5，R4和-OR5的基团；R21代表卤素原子，C1-4烷基，-SO2R5或-OR5；R4代表甲基；R5代表甲基或乙基；并且P是0，1或2。
10.根据权利要求1的化合物，它们是5-环丙基-4-(2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-(3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-(苯并-1，2，3-噻二唑-5-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-(2，2-二氟-7-甲基磺酰基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-酰基)异噁唑；4-(2-叔丁基-4-氯苯并 唑-7-酰基)-5-环丙基异噁唑；4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)-5-环丙基异噁唑；5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲亚磺酰基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-(2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-[1-(甲基磺酰基)吲哚-4-羰基]异噁唑；5-环丙基-4-(4-甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-[4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；5-环丙基-4-[2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；5-环丙基-4-[4-(甲硫基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；5-环丙基-4-[3-乙氧基-4-(甲硫基)苯并[b]噻吩-5-酰基]异噁唑；5-环丙基-4-(4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-(4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑；5-环丙基-4-[2，3-二氢-5-(甲基磺酰基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；5-环丙基-4-[4-(甲基磺酰基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；5-环丙基-4-[5-(甲基亚磺酰基)-1，4-苯并二烷-6-羰基]异噁唑；5-环丙基-4-[4-(甲基亚磺酰基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰基]异噁唑；5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑-1，1-二氧化物；5-环丙基-4-(3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑-1，1-二氧化物；5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑-1，1-二氧化物；5-环丙基-4-[5-(甲硫基-1，4-苯并二烷-6-羰基]异噁唑；或5-环丙基-4-(4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-酰基)异噁唑。
11.一种除草组合物，它含有除草有效量的权利要求1-10中任何一个所定义的式(Ⅰ)异噁唑衍生物或其农业上可接受的盐作为活性成份以及农业上可接受的稀释剂或载体和/或表面活性剂。
12.根据权利要求11的除草组合物，它以含水悬浮浓缩剂，可湿性粉剂，水溶性或水分散性粉剂，液体水溶性浓缩剂，液体浓乳悬浮剂，颗粒剂或浓乳剂的形式存在。
13.一种防治生长地杂草生长的方法，该方法包括向生长地施用除草有效量的权利要求1-10中任何一个所定义的式(Ⅰ)异噁唑衍生物或其农业上可接受的盐。
14.一种制备权利要求1所定义的式Ⅰ异 唑衍生物的方法，它包括(a)当R代表氢时，将式(Ⅱ)化合物 其中Ar和R1如权利要求1的定义而L是离去基团，与羟胺的盐进行反应；(b)当R代表氢时，将式(Ⅲ)化合物 其中R1如权利要求1所述而Y代表羧基或其反应活性衍生物或氰基，与式(Ⅳ)的有机金属试剂进行反应其中Ar如权利要求1所定义而M代表碱金属，键合到1个或多个配位体上的金属或Grignard基；(c)当R代表基团-CO2R3而R2如权利要求1所定义时，将式(Ⅴ)化合物其中Ar和R1如权利要求1的定义而P是离去基团，与式R3O2CC(X)＝NOH化合物进行反应，其中R3如权利要求1所定义而X是卤素原子；(d)当R代表基团-CO2R3而R3如权利要求1所定义时，将式(Ⅵ)化合物其中Ar和R1如权利要求1所定义，与式R3O2CC(X)＝NOH进行反应，其中R3如权利要求1所定义而X如上定义；(e)当R代表-CO2R3而R3如权利要求1所定义时，将式(Ⅶ)化合物的盐其中Ar和R1如权利要求1所定义，与式R3O2CC(X)＝NOH的化合物进行反应，其中R3如权利要求1所定义而X如上所定义。(f)当R代表氢时，将式(Ⅷ)化合物 其中R1如权利要求1所定义，与式Ar-H化合物进行反应，其中Ar如权利要求1所定义；(g)当R2和/或R21代表-SOR5，-SO2R5，-(CR9R10)t-SOR5或-(CR9R10)t-SO2R5而R5，R9，R10和t如权利要求1所定义时，将其中R2和/或R2是-SR5，-SOR5，-(CR9R10)t-SR5或-(CR9R10)t-SOR5而R5，R9，R10和t如权利要求1所定义的相应的式(Ⅰ)化合物中的硫原子氧化；(h)当Ar包括在5-至7-元环中以-SO-或-SO2-形式存在的硫原子时，将其中环中包括未氧化硫原子的相应的式(Ⅰ)化合物氧化；并且(i)当R2和/或R21代表-(CR9R10)t-S(O)pR5而R5，R9，R10，t和P如权利要求1所定义时，将其中R2和/或R21被-(CR9R10)t-L1且其中R9，R10和t如权利要求1所定义而L1是卤素的相应的式(Ⅰ)化合物与式HS(O)pR5的化合物进行反应，其中R5和P如权利要求1所定义；随后任意地将如此获得的式(Ⅰ)化合物转化成其农业上可接受的盐。
全文摘要
本发明涉及式(Ⅰ)的异噁唑衍生物及其作为除草剂的用途。其中Ar代表被1—3个基团任意取代的苯基，其中位于苯环邻位的两个取代基与与之相连的两个原子一起形成被任意取代的5-至7-元环； R代表氢原子或基团-CORR
文档编号C07D413/06GK1104212SQ9411617
公开日1995年6月28日 申请日期1994年7月30日 优先权日1993年7月30日
发明者N·古奇, D·W·霍金斯, C·J·皮尔逊, P·H·G·史密斯, N·怀特 申请人:罗纳-普朗克农业有限公司
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