一种牛磺酸钒的合成方法及应用的制作方法

2021-02-01 10:02:32|

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专利名称：：一种牛磺酸钒的合成方法及应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种以牛磺酸为配合物的钒化合物合成方法，特别是治疗糖尿病的应用。(二)
背景技术：
：钒化合物治疗糖尿病的作用已为国内外大量研究所证实，但其剂量大毒性大的缺点尚待克服，寻找剂量小毒性小的钒化合物，是当今国内外糖尿病新药开发热点。据报道，国外发明的联麦氧钒已进入二期临床试验。牛磺酸钒，是由不同比例的牛磺酸为配体与偏钒酸钠合成的配合物，药理实验研究采用四氧嘧啶糖尿病小鼠模型，用葡萄糖氧化酶测定法测牛磺酸钒对糖尿病小鼠血糖浓度的影响。大、小剂量组(160、40mg/kg体重)能够显著降低糖尿病小鼠血糖浓度(尸<0.05)。糖尿病动物模型试验表明，牛磺酸钒是对糖尿病小鼠具有降糖作用，并且剂量小毒性小。目前还没有将牛磺酸与偏钒酸钠合成的配合物牛磺酸钒和用于治疗糖尿病的报道。(三)
发明内容本发明的目的在于提供一种具有显著的降糖作用，可用于治疗糖尿病的牛磺酸钒的合成方法。本发明的目的是这样实现的取牛磺酸溶解于l-30倍60-9(TC热水中，在不断搅拌下，用PH调节剂中和至PH值为7-12，加入饱和的钒化合物溶液生成牛磺酸与钒化合物的摩尔比为21:1的反应液，反应液加热至50-10(TC，浓縮，力Bl-5倍乙醇，放冷，析出牛磺酸钒沉淀，精制干燥得到牛磺酸钒粉末。本发明还有这样一些技术特征1、所述的PH调节剂为氨水；2、所述的钒化合物溶液为偏钒酸钠或正钒酸钠溶液；3、所述的加热至50-10(TC，在超声波存在下继续搅拌1-10小时，反应液浓縮到原液体积的10-100%;4、所述的反应液浓缩之后加入l-5体积的乙醇，放冷，析出牛磺酸钒沉淀。本发明提供了一种不同比例的牛磺酸与偏钒酸钠合成的配合物牛磺酸钒，用于治疗糖尿病。本发明产品有显著的降糖作用，可用于治疗糖尿病。牛磺酸钒合成方法中牛磺酸与偏钒酸钠的摩尔比为21:1，即牛磺酸的摩尔浓度与偏钒酸钠的摩尔浓度相同或大于一倍以上。本发明还提供了牛磺酸与偏钒酸钠合成的配合物牛磺酸钒用于治疗糖尿病的应用。牛磺酸钒降血糖作用研究一、牛磺酸钒取牛磺酸溶解于适量60-9(TC热水中，在不断搅拌下，用氨水中和至PH值为7-12，，加入一定量饱和的偏钒酸钠溶液，牛磺酸与偏钒酸钠摩尔比为5:1的反应液，反应液加热至50-100°C,在超声波的存在下继续搅拌1-10小时，反应液浓縮到原液体积的10-100%，加入l-5倍的乙醇，放冷，析出牛磺酸钒沉淀，精制干燥得到牛磺酸钒粉末。二、剂量设计临床用量人用量120mg/天，动物实验高剂量为临床用量80倍、中剂量为40倍，低剂量为20倍。(1)高剂量:120mg/人.天+60kg/人x80倍-160mg/kg(2)中剂量120mg/人.天+60kg/人x40倍z80mg/kg(3)小剂量120mg/人.天+60kg/人x20倍40mg/kg三、试验方法3.1对照药物与试剂盐酸二甲双胍片，批号:0511102，湖南湘雅制药有限公司；四氧嘧啶,Sigma公司产品;血清葡萄糖测定试剂盒。批号2008013，长春汇力生物技术有限公司产品。3.2动物昆明种小鼠，清洁级，雌雄兼用，体重18-22g。3.3仪器722型光栅分光光度计，上海分析仪器厂生产。4方法与结果4.1糖尿病动物模型的建立昆明种小鼠体重为(18-22)g，80只，在一定温度、湿度和光照条件下适应环境3天后，腹腔注射四氧啼eS溶液(40mg/kg体重)，隔日l次，连续给药3次，末次给药后6天测定小鼠血糖，以血糖值高于11.1mmol/L为造模成功。4.2分组与试验选取造模成功的糖尿病小鼠50只，按血糖值均匀分成5组，分别为模型对照组、阳性药物组、高、中、低牛磺酸钒组，同时取10只未造模的昆明种小鼠做正常对照组。于每天的早9点,正常对照组、模型对照组分别灌胃给予蒸馏水，阳性药物组灌胃给予二甲双胍150mg/kg体重，牛磺酸钒高、中、小剂量组，分别灌胃给予160、80、40mg/kg体重。给药时间为7天。给药7天后，隔食不隔水12小时，眼眶取血，3000r/min离心15分钟，分离血清，测定血糖水平。检测结果均用X士SD表示，对试验各组动物数据进行t检验。结果如表l。表l牛磺酸钒对糖尿病小鼠血糖的影响(n-10,X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>t检验，与模型对照组比较*P<0.05，**P<0.01结果表明，牛磺酸钒盐160、40mg/kg剂量组能够显著降低糖尿病小鼠血糖浓度。提示牛磺酸钒对糖尿病小鼠具有降糖作用。5结论以上实验结果显示，牛磺酸钒能够降低糖尿病小鼠血糖浓度。对糖尿病小鼠具有降血糖作用。本发明的有益效果是采用牛磺酸与不同摩尔比的偏钒酸钠反应合成牛磺酸钒配合物，药理试验表明，本发明能够显著降低糖尿病小鼠血糖浓度(尸<0.05)。证明牛磺酸钒对糖尿病小鼠具有安全有效的降糖作用。可用于治疗糖尿病，具有剂量小，毒性小，用药时间短，降糖效果明显等优点。具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明实施例l:取牛磺酸溶解于1倍的6(TC热水中，在不断搅拌下，用氨水中和至PH值为7，加入饱和的偏钒酸钠溶液，牛磺酸与偏钒酸钠摩尔比为l:l的反应液，反应液加热至5(TC，在超声波的存在下继续搅拌l小时，反应液浓縮到原液体积的10%，加入1倍乙醇，放冷，析出牛磺酸钒沉淀，精制干燥得到牛磺酸钒粉末实施例2:取牛磺酸溶解于5倍的7(TC热水中，在不断搅拌下，用氨水中和至PH值为8，加入饱和的偏钒酸钠溶液，牛磺酸与偏钒酸钠摩尔比为2:1的反应液，反应液加热至6(TC，在超声波的存200910071481.4在下继续搅拌2小时，反应液浓縮到原液体积的20%，加入2倍乙醇，放冷，析出牛磺酸钒沉淀，精制干燥得到牛磺酸钒粉末。实施例3:取牛磺酸溶解于10倍的8(TC热水中，在不断搅拌下，用氨水中和至PH值为9，加入饱和的偏钒酸钠溶液，牛磺酸与偏钒酸钠摩尔比为3:1的反应液，反应液加热至7(TC，在超声波的存在下继续搅拌5小时，反应液浓縮到原液体积的30%，加入3倍乙醇，放冷，析出牛磺酸钒沉淀，精制干燥得到牛磺酸钒粉末。实施例4:取牛磺酸溶解于15倍的9(TC热水中，在不断搅拌下，用氨水中和至PH值为IO，加入饱和的偏钒酸钠溶液，牛磺酸与偏钒酸钠摩尔比为4:1的反应液，反应液加热至8(TC，在超声波的存在下继续搅拌7小时，反应液浓縮到原液体积的50%，加入4倍乙醇，放冷，析出牛磺酸钒沉淀，精制干燥得到牛磺酸钒粉末。实施例5:取牛磺酸溶解于18倍的80。C热水中，在不断搅拌下，用氨水中和至PH值为ll，加入饱和的偏钒酸钠溶液，牛磺酸与偏钒酸钠摩尔比为5:1的反应液，反应液加热至90。C，在超声波的存在下继续搅拌8小时，反应液浓縮到原液体积的80%，加入5倍乙醇，放冷，析出牛磺酸钒沉淀，精制干燥得到牛磺酸钒粉末。实施例6:取牛磺酸溶解于20倍的90'C热水中，在不断搅拌下，用氨水中和至PH值为12，加入饱和的偏钒酸钠溶液，牛磺酸与偏钒酸钠摩尔比为6:1的反应液，反应液加热至100'C，在超声波的存在下继续搅拌9小时，反应液浓缩到原液体积的90%，加入5倍乙醇，放冷，析出牛磺酸钒沉淀，精制干燥得到牛磺酸钒粉末。实施例7:取牛磺酸溶解于15倍的90'C热水中，在不断搅拌下，用氨水中和至PH值为7，加入饱和的正钒酸钠溶液，牛磺酸与正钒酸钠摩尔比为2:1的反应液，反应液加热至10(TC，在超声波的存在下继续搅拌10小时，反应液浓縮到原液体积的100%，加入l-5倍乙醇，放冷，析出牛磺酸钒沉淀，精制干燥得到牛磺酸钒粉末。权利要求1、一种牛磺酸钒的合成方法，其特征在于它包括以下步骤取牛磺酸溶解于1-30倍60-90℃热水中，在不断搅拌下，用PH调节剂中和至PH值为7-12，加入饱和的钒化合物溶液生成牛磺酸与钒化合物的摩尔比为≥1∶1的反应液，反应液加热至50-100℃，浓缩，加1-5倍乙醇，放冷，析出牛磺酸钒沉淀，精制干燥得到牛磺酸钒粉末。2、根据权利要求1所述的一种牛磺酸钒的合成方法，其特征在于所述的PH调节剂为氨水。3、根据权利要求2所述的一种牛磺酸钒的合成方法，其特征在于所述的钒化合物溶液为偏钒酸钠或正钒酸钠溶液。4、根据权利要求3所述的一种牛磺酸钒的合成方法，其特征在于所述的加热至50-10(TC，在超声波存在下继续搅拌1-10小时，反应液浓縮到原液体积的10-100%。5、根据权利要求4所述的一种牛磺酸钒的合成方法，其特征在于所述的反应液浓縮之后加入l-5体积的乙醇，放冷，析出牛磺酸钒沉淀。6、根据权利要求5所述的一种牛磺酸钒的合成方法，其特征在于所述的牛磺酸钒粉末用于治疗糖尿病产品。全文摘要本发明提供了一种牛磺酸钒的合成方法及应用。取牛磺酸溶解于1-30倍60-90℃热水中，在不断搅拌下，用pH调节剂中和至pH值为7-12，加入饱和的钒化合物溶液生成牛磺酸与钒化合物的摩尔比为≥1∶1的反应液，反应液加热至50-100℃，浓缩，加1-5倍乙醇，放冷，析出牛磺酸钒沉淀，精制干燥得到牛磺酸钒粉末。本发明提供了一种不同比例的牛磺酸与偏钒酸钠合成的配合物牛磺酸钒，用于治疗糖尿病。本发明产品有显著的降糖作用，可用于治疗糖尿病。牛磺酸钒合成方法中牛磺酸与偏钒酸钠的摩尔比为≥1∶1，即牛磺酸的摩尔浓度与偏钒酸钠的摩尔浓度相同或大于一倍以上。文档编号C07C309/14GK101481338SQ20091007148公开日2009年7月15日申请日期2009年3月3日优先权日2009年3月3日发明者卢广荣申请人:卢广荣

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