含哌啶衍生物作为活性成分的外周血管舒张剂的制作方法

专利名称：含哌啶衍生物作为活性成分的外周血管舒张剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及含具有良好的外周血管舒张活性的哌啶衍生物作为活性成分的外周血管舒张剂。
为了治疗各种外周循环障碍，已使用了各种具有外周血管舒张活性的化合物。已知这种化合物的例子有烟酸衍生物如肌醇烟酸酯、Ecofrol、烟胺乙酯、烟酰醇酒石酸盐等;去甲麻黄碱衍生物如苄丙酚胺盐酸盐、盐酸苯氧丙酚胺等;硫酸丁酚胺及其相似化合物;咪唑啉衍生物如盐酸苄唑林等;及扁桃酸三甲基环己基酯。
但这些已知的外周血管舒张化合物对心脏有作用，如对心率的作用、低血压作用、对心肌收缩的作用等，以及其它付作用。因此，仍希望开发新的外周血管舒张化合物。
除此以外，在一些现有技术文献中，已知各种与下述通式(1)代表的哌啶衍生物具有相似化学结构式的化合物，例如(A)由本申请人的公司(OtsukaPharmaceuticalCo.Ltd.)申请的现有技术文献(专利)
·美国专利4，487，772;4，454，130;4，468，402;
·美国专利4，886，809;5，071，856(EP-A-0255134);
·日本专利公开昭57-171974(1982)[日本专利公告号昭64-9313(1989)];
·日本专利公开昭57-154129(1982)[日本专利公告号昭64-53248(1989)];
·日本专利公开昭54-16478(1979);
·日本专利公开昭55-85520(1980);
·日本专利公开昭51-65770(1976);
·日本专利公开昭51-68574(1976);
·日本专利公开昭51-118771(1976);
·日本专利公开昭52-282(1977);和昭52-283(1977);
·日本专利公开昭52-118474(1977);
·美国专利4，455，422;4，567，187;4，460，593;和4，619，932;
·美国专利5，008，274;(EP-A-0240015);
·日本专利公开昭52-83380;
·日本专利公开平1-61468。
(B)由不属于本申请人公司的人申请和/或撰写的现有技术·J.Org.Chem.1990，(55)，P.2552-2554;
·日本专利公开昭64-79151[日本专利公开平2-169569;EP-A-0296560A2;美国专利5，100，901;及4，895，841];
·瑞士专利535，767[ChemAbstr，79，(7)42395k];
·J.Pharm.Sci.，1987，76，(1)，P32-34[Chem.Abstr，106，(25)207384f];
·日本专利公开昭59-5610(EP-A-009700OA2);
·日本专利公开平1-316356(EP-A-318029A);
·日本专利公开昭63-150237，昭63-170311[Chem，Ab-str.，109(15)128570x，DE-A-3740383];
·J.Org.Chem.，1984，49，(15)，P2795-2799;
·日本专利公开昭41-19506[Chem.Abstr.，66，(11)46341c];
·日本专利公开平4-282366[EP-A-481299，Chem.Abstr.，117(9)90151m;EP-A-457686，(Chem.Abstr，116，(11)106097r];
·日本专利公开昭60-226862[EP-A-156433，Chem.Abstr.，104(15)129918a];
·日本专利公开昭57-192383;日本专利公开昭56-92884;56-125385;56-161386;56-164183;56-164184，56-166188，57-40482;Chem.Pharm.Bull.，1985，33，(3)，P1116-1128;J.HeterocyclicChem.，20，P565-573(1983)];
·日本专利公开昭60-149583[EP-A-144101，Chem.Abstr.，104，(9)68856e];·日本专利公开昭59-21680[EP-A-99139，Chem.Abstr.，101，(3);23473z];
·DE-A-2311570[日本专利公开昭49-273]。
(C)与本发明哌啶化合物的化学结构式相似的化合物，但两者没有重叠，其现有技术文献有·Chem.Abstr，98，(7)53690e[美国专利4，350，634，日本专利公开昭54-36259];Chem.Abstr.，81，(7)56817t[日本专利公开昭54-8589];
·Chem.Abstr.，107，(13)115499q[日本专利公开昭62-89679];
Chem.Abstr.，114，(11)101745z(DE-A-390，7974];
·Chem.Abstr.，91，(7)56817t[瑞士专利77/8589];
·Chem.Abstr.，100，(9)68324x[EP-A-90733];
·Synth.Commun.，1985，15，(2)，P.157-163[Chem.Abstr.，103(7)53339u];
·EP-A-297661A;
·Chem.Abstr.，106，(3)18371p[日本专利公开昭61-161262];
·Chem.Abstr.，113，(21)190946k[日本专利公开平2-138161];
·Chem.Abstr.，113，(3)23909u[EP-A-344，577];Chem.Abstr.，114，(21)206799y[日本专利公开平2-306951];
·Chem.Abstr.，113，(1)6232a[J.Med.Chem.1990，33，(6)，p1688-1697];
·英国专利2，216，516·日本专利公开昭54-92974[EP-A-1175];
·日本专利公开昭61-183283[EP-A-191603];
·南非专利6701679[日本专利公开昭44-17387和43-29585];
美国专利3，963，996;
·Can.J.Pharm.Sci.，16，(1)，p52-56，1981[Chem.Abstr.，96，(19)162500x];
·日本专利公开昭62-48665[DE-A-3529994];
·DT-2034640。
上述现有技术文献中公开的这些化合物确实具有某些药理活性，例如心肌收缩增强活性(增强收缩力活性)、增加冠状动脉血流活性、低血压活性及抗炎活性等。但这些已知化合物根本不具有外周血管舒张活性。
本发明的发明人为了开发新型的外周血管舒张剂，进行了广泛的研究，结果发现下面的通式(1)的哌啶衍生物或其盐具有良好的外周血管扩张活性。
当含于或用作外周血管舒张剂时，本发明的每个哌啶衍生物作为改善下列疾病引起的外周循环障碍是有用的动脉疾病(如Berger病、梗阻性动脉硬化Raynaud病和Rayaud综合症)，静脉疾病(如静脉血管栓形成和血栓性静脉炎)及其它疾病(如冻伤、冻疮、发冷和褥疮)，并且对预防和治疗伴有对冷过敏和入眠障碍等的发冷有效。
根据本发明的通式(1)哌啶衍生物和它们的盐，其特征特别在于它们具有优良的外周血管舒张活性，而它们对心脏的药理付作用小，即对心率作用小、低压血作用小及对心肌收缩作用小。
含于本发明的外周血管舒张剂中作为活性成分的哌啶衍生物由以下通式(1)代表。
[其中，R为下式基团 (其中，m为1-3的整数;
R3为氢原子;硝基;低级烷基;卤原子;氰基;低级烷酰基;氨基羰基，其可有1-2个选自低级烷基和苯基的取代基;低级烷氧羰基;羧基;低级烷氧基;羟基;羟基氨基;低级烷硫基-低级烷基;低级烷磺酰基-低级烷基;羟基取代的低级烷基;低级链烯基;低级烷氧羰基取代的低级链烯基;在苯环上可有取代基的苯基，取代基选自羟基，苯基-低级烷氧基，低级烷酰氧基，硝基，可有低级烷酰基作为取代基的氨基，低级烷基和低级烷氧基;可含有低级烷基作为取代基的氨基-低级烷氧基;吗啉基取代的低级烷氧基;在其1，2，4-三唑环上可含有氧代基作为取代基的1，2，4-三唑基;1，2，3，4-四唑基;在咪唑环上可含有1-2个选自苯基和低级烷基的取代基的咪唑基;在吡唑环上可含有低级烷基作为取代基的吡唑基;吡啶基;吡咯基;在吡咯烷环上可有氧代基作为取代基的吡咯烷基;在哌啶环上可有氧代基作为取代基的哌啶基;苯并咪唑基;在其咪唑烷环上可有氧代基作为取代基的咪唑烷基;2-噁唑啉基;1，2，4-三唑基低级烷基;苯氧基;苯基-低级烷氧基;低级烷酰氧基;苯基-低级烷氧羰基;氨基-低级烷基，其可含有选自低级烷基和低级烷酰基的取代基;或下式基团 (其中，R4和R5相同或不同，各自为氢原子，低级烷基，低级烷酰基，含有1-3个卤原子的低级烷酰基，苯甲酰基，吡啶基羰基，低级链烯基羰基，苯胺基硫代羰基，可含有低级烷基取代基的氨基硫代羰基，或可含有1-2个选自低级烷基、苯基和低级链烯基的取代基的氨基羰基));
下式基团 (其中，X为氧原子或硫原子;
R6和R7相同与不同，各自为氢原子、低级烷基或在苯环上可含有选自低级烷氧基、卤原子和硝基的取代基的苯基);
低级烷酰基，其可含有羟基或氨基作为取代基，其中氨基可有低级烷基取代基;含有1-3个卤原子的低级烷酰基;低级烷氧羰基;吡啶基羰基，其在吡啶环上可含有的取代基选自硝基，可含低级烷酰氧基取代基的氨基，卤原子，低级烷基，吡咯基，低级烷硫基，低级烷酰基，羟基，可有低级烷基取代基的氨基羰基，低级烷氧羰基，羟基取代的低级烷基，苯基和1，2，4-三唑基;1，2，4-三唑基-低级烷酰基;呋喃甲酰基，其呋喃环上的取代基选自硝基、羟基取代的低级烷基、低级烷酰基和可有低级烷酰基作为取代基的氨基;噻吩基羰基，在其噻吩环上可含有的取代基选自硝基、低级烷基、卤原子和可有低级烷酰基取代基的氨基;芴基羰基，在其芴环上可含有的取代基选自氧代基和硝基;或下式基团
(其中，Z为式-CH2-或-NH-基团或硫原子;Y和W各自为式＝CH-基团或氮原子，及式- 的键中虚线表示单链或双链;并且下式基团 可含有1-4个选自氧代基、低级烷基、低级烷氧基、羟基、低级烷硫基、卤原子、硝基和氨基的取代基);
R1为氢原子或可含有羟基取代基的低级烷基;
R2为苯基-低级烷基，其在苯环上可含有选自下列基团的取代基低级烷氧基，卤原子，羟基，硝基，低级烷基，低级烷硫基，低级烷基亚磺酰基，低级烷氧羰基，氨基甲酰基，羧基，可含有低级烷基取代基的氨基-低级烷氧基，羧基取代的低级烷氧基，和可含有选自低级烷酰基、低级烷氧羰基、和可含低级烷基取代基的氨基羰基的取代基的氨基，在此苯基-低级烷基的低级烷基片段中可含有低级烷氧羰基或羟基取代的低级烷基作为取代基;苯氧基-低级烷基，在其苯环上可含有的取代基选自低级烷氧基、低级烷基、卤原子、硝基、可含有低级烷酰基的氨基，及羟基;吡啶基-低级烷基，其在吡啶环上可有低级烷基取代基;噻吩基-低级烷基;呋喃基-低级烷基;下式基团 (其中B为低级亚烷基，R27和R28相同或不同，各自为氢原子、低级烷基、苯基、低级烷酰基或苯甲酰基);邻苯二甲酰亚胺取代的低级烷基;环烷基-低级烷基;苯基-低级链烯基;有苯基取代的环烷基，或2，3-二氢-1H-茚基，在其2，3-二氢-1H-茚环上可含有的取代基选自低级烷氧基、羟基、硝基、可含低级烷酰基取代基的氨基;
R1和R2以及与其键合的相邻氮原子一起可形成吡咯烷环、哌啶环、吗啉环或1，2，3，4-四氢异喹啉环，所述杂环可含有选自羟基、低级烷氧基和苯基的取代基;
条件是，当m为1且R3为氨基时，R3不取代在苯甲酰基的4-位]。
在通式(1)化合物中，具有下述定义的取代基的化合物为新化合物，还没有在任何文献中公开。本发明包括这些新化合物。
所述新化合物为通式(1)化合物，其中R为除未取代的低级烷酰基和低级烷氧羰基外的任何上述基团，且R1和R2及与其键合的氮原子一起形成吡咯烷环、哌啶环、或1，2，3，4-四氢异喹啉环，在所述杂环上含有选自羟基、低级烷氧基和苯基的取代基;或其中R中的R3为式-CX-NR6R7基团，且R2为可含上述取代基的苯基-低级烷基、可含上述取代基的苯氧基-低级烷基;或可含上述取代基的吡啶基-低级烷基，所述基团的每个低级烷基片段为C1-2烷基。
对通式(1)所提及的和本说明书中的基团的具体示例如下。
“低级烷基”包括C1-6直链或支链烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基和己基等。
“卤原子”包括如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
“低级烷酰基”包括C1-6直链或支链烷酰基，如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、叔丁基羰基和己酰基等。
“可含有低级烷基的氨基羰基”可举出可含C1-6直链或支链烷基的氨基羰基，如氨基甲酰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、丙基氨基羰基、异丙基氨基羰基、丁基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、戊基氨基羰基、己基氨基羰基、二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、二丙基氨基羰基、二丁基氨基羰基、二戊基氨基羰基、二己基氨基羰基、N-甲基-N-乙基氨基羰基、N-乙基-N-丙基氨基羰基、N-甲基-N-丁基氨基羰基、和N-甲基-N-己基氨基羰基等。
“低级烷磺酰基-低级烷基”包括C1-6直链或支链烷磺酰基取代的C1-6直链或支链烷基，如甲磺酰甲基、3-乙磺酰丙基、4-甲磺酰丁基、2-甲磺酰乙基、6-丙磺酰己基、5-异丙磺酰基戊基、1，1-二甲基-2-丁基磺酰基乙基和2-甲基-3-甲磺酰丙基等。
“低级烷硫基-低级烷基”包括C1-6直链或支链烷硫基取代的C1-6直链或支链烷基，如甲硫基甲基、3-乙硫基丙基、4-甲硫基丁基、2-甲硫基乙基、6-丙硫基己基、5-异丙基硫基戊基、1，1-二甲基-2-丁硫基乙基和2-甲基-3-甲硫基丙基等。
“羟基取代的低级烷基”可举出含1-3个羟基的C1-6直链或支链烷基，如羟甲基、2-羟乙基、1-羟乙基、3-羟丙基、2，3-二羟基丙基、4-羟丁基、1，1-二甲基-2-羟乙基、5，5，4-三羟基戊基、5-羟基戊基、6-羟基己基、1-羟基异丙基和2-甲基-3-羟丙基等。
“低级链烯基”包括C2-6直链或支链链烯基，如乙烯基、烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基烯丙基、2-戊烯基和2-己烯基等。
“低级烷氧羰基取代的低级链烯基”可举出被C1-6直链或支链烷氧羰基取代的C2-6直链或支链链烯基，如3-甲氧羰基烯丙基、2-乙氧羰基乙烯基、3-异丙氧羰基-1-甲基烯丙基、5-丁氧羰基-2-戊烯基、6-戊氧羰基-2-己烯基和4-己氧羰基-2-丁烯基等。
“苯基，在其苯环上可含有的取代基选自羟基、苯基-低级烷氧基、低级烷酰氧基、硝基、可含低级烷酰基作为取代基的氨基、低级烷基和低级烷氧基”可举出在苯环上可含1-3个选自羟基、苯基烷氧基(其烷氧基片段为C1-6直链或支链烷氧基)、C1-6直链或支链烷酰氧基、硝基、可含C1-6直链或支链烷酰基作为取代基的氨基、C1-6直链或支链烷基和C1-6直链或支链烷氧基的取代基的苯基，如苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、2，3-二羟基苯基、2，4-二羟基苯基、3，4-二羟基苯基、2，6-二羟基苯基、3，4，5-三羟基苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、2-乙氧苯基、3-乙氧苯基、4-乙氧苯基、4-异丙氧苯基、4-戊氧苯基、2，4-二甲氧苯基、4-己氧苯基、3，4-二甲氧苯基、3-乙氧基-4-甲氧苯基、2，3-二甲氧苯基、3，4-二乙氧苯基、2，4-二甲氧苯基、2，6-二甲氧苯基、3，5-二甲氧苯基、3，4-二戊氧苯基、3，4，5-三甲氧苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、2-丙基苯基、3-丙基苯基、4-丙基苯基、2-异丙基苯基、3-戊基苯基、4-己基苯基、3，4-二甲基苯基、3，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、2，3-二甲基苯基、2，4-二甲基苯基、3，4-二乙基苯基、3，5-二乙基苯基、3，4，5-三甲基苯基、2-甲氧基-3-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2，4-二硝基苯基、2，6-二硝基苯基、2，4，6-三硝基苯基、4-氨基苯基、4-丙酰氨基苯基、2-乙酰氨基苯基、3-甲酰氨基苯基、2-丁酰氨基苯基、3-异丁酰氨基苯基、4-戊酰氨基苯基、4-叔丁基羰基氨基苯基、3-己酰氨基苯基、3，4-二氨基苯基、3，4，5-三氨基苯基、3，4-二乙酰氨基苯基、4-乙酰氧基苯基、3，4-二苄氧基苯基、2，4-二乙酰氧基苯基、4-苄氧基苯基、3-丙酰氧基苯基、2-丁酰氧基苯基、4-戊酰氧基苯基、4-己酰氧基苯基、4-(2-苯基乙氧基)苯基、3-(3-苯基丙氧基)苯基、4-(4-苯基丁氧基)苯基、2-(5-苯基戊氧基)苯基和4-(6-苯基己氧基)苯基等。
“可含低级烷基取代基的氨基-低级烷氧基”可举出氨基取代的C1-6直链或支链烷氧基，其可有一个或两个C1-6直链或支链烷基作为取代基，如氨基甲氧基、1-氨基乙氧基、2-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、4-氨基丁氧基、5-氨基戊氧基、6-氨基己氧基、1，1-二甲基-2-氨基乙氧基、2-甲基-3-氨基丙氧基、甲基氨基甲氧基、乙基氨基甲氧基、丙基氨基甲氧基、异丙基氨基甲氧基、丁基氨基甲氧基、叔丁基氨基甲氧基、戊基氨基甲氧基、己基氨基甲氧基、二甲基氨基甲氧基、二乙基氨基甲氧基、二丙基氨基甲氧基、二丁基氨基甲氧基、二戊基氨基甲氧基、二己基氨基甲氧基、N-甲基-N-乙基氨基甲氧基、N-甲基-N-丙基氨基甲氧基、N-甲基-N-丁基氨基甲氧基、N-甲基-N-己基氨基甲氧基、1-甲基氨基乙氧基、2-乙基氨基乙氧基、3-丙基氨基丙氧基、4-丁基氨基丁氧基、1，1-二甲基-2-戊基氨基乙氧基、5-己基氨基戊氧基、6-二甲基氨基己氧基、2-二乙氨基乙氧基、1-(N-甲基-N-己基氨基)乙氧基、3-二己基氨基丙氧基、4-二丁基氨基丁氧基和2-(N-甲基-N-戊基氨基)乙氧基等。
“吗啉基取代的低级烷氧基”包括吗啉基取代的C1-6直链或支链烷氧基，如吗啉代基甲氧基、2-吗啉代基乙氧基、1-(2-吗啉基)乙氧基、3-(3-吗啉基)丙氧基、4-吗啉代基丁氧基、5-(2-吗啉基)戊氧基和6-(3-吗啉基)己氧基等。
“1，2，4-三唑环上可有氧代基作为取代基的1，2，4-三唑基”包括1，2，4-三唑基、3-氧代-1，2，4-三唑基、5-氧代-1，2，4-三唑基等。
“在咪唑环上可含1-2个选自苯基和低级烷基的取代基的咪唑基”包括在咪唑环上可含1-2个选自苯基和C1-6直链或支链烷基的取代基的咪唑基，如咪唑基、4-苯基咪唑基、2-乙基咪唑基、2-乙基-4-甲基咪唑基、2-甲基-4-苯基咪唑基、2-丙基咪唑基、4-丁基咪唑基、4-戊基咪唑基、2-己基咪唑基和2-苯基咪唑基等。
“在吡唑环上可含有低级烷基的吡唑基”可举出在吡唑环上可含有C1-6直链或支链烷基的吡唑基，如吡唑基、3-甲基吡唑基、4-乙基吡唑基、1-甲基吡唑基、3-丙基吡唑基、4-丁基吡唑基、3-戊基吡唑基和4-己基吡唑基等。
“在吡咯烷环上可有氧代基取代基的吡咯烷基”包括吡咯烷基、2-氧代吡咯烷基、3-氧代吡咯烷基等。
“在哌啶环上可有氧代基取代基的哌啶基”包括哌啶基、2-氧代哌啶基、3-氧代哌啶基、4-氧代哌啶基等。
“在咪唑烷环上可有氧代基取代基的咪唑烷基”包括咪唑烷基、2-氧代咪唑烷基、4-氧代咪唑烷基、5-氧代咪唑烷基等。
“1，2，4-三唑基-低级烷基”可例举1，2，4-三唑基-C1-6直链或支链烷基，如(1，2，4-三唑-1-基)甲基、2-(1，2，4-三唑-3-基)乙基、1-(1，2，4-三唑-5-基)乙基、3-(1，2，4-三唑-1-基)丙基、4-(1，2，4-三唑-3-基)丁基、5-(1，2，4-三唑-5-基)戊基、6-(1，2，4-三唑-1-基)己基、1，1-二甲基-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙基和2-甲基-3-(1，2，4-三唑-1-基)丙基等。
“低级链烯基羰基”包括C2-6直链或支链链烯基羰基，如乙烯基羰基、烯丙基羰基、2-丁烯基羰基、3-丁烯基羰基、1-甲基烯丙基羰基、2-戊烯基羰基和2-己烯基羰基等。
“可含低级烷基取代基的氨基硫代羰基”可例举可含C1-6直链或支链烷基取代基的氨基硫代羰基，如氨基硫代羰基、甲基氨基硫代羰基、乙基氨基硫代羰基、丙基氨基硫代羰基、异丙基氨基硫代羰基、丁基氨基硫代羰基、叔丁基氨基硫代羰基、戊基氨基硫代羰基、己基氨基硫代羰基、二甲基氨基硫代羰基、二乙基氨基硫代羰基、二丙基氨基硫代羰基、二丁基氨基硫代羰基、二戊基氨基硫代羰基、二己基氨基硫代羰基、N-甲基-N-乙基氨基硫代羰基、N-乙基-N-丙基氨基硫代羰基、N-甲基-N-丁基氨基硫代羰基和N-甲基-N-己基氨基硫代羰基等。
“可含1-2个选自低级烷基、苯基和低级链烯基的取代基的氨基羰基”可例举可含1-2个选自C1-6直链或支链烷基、苯基和C2-6直链或支链链烯基的取代基的氨基羰基，如氨基羰基、苯基氨基羰基、二苯基氨基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、丙基氨基羰基、异丙基氨基羰基、丁基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、戊基氨基羰基、己基氨基羰基、二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、二丙基氨基羰基、二丁基氨基羰基、二戊基氨基羰基、二己基氨基羰基、N-甲基-N-乙基氨基羰基、N-乙基-N-丙基氨基羰基、N-甲基-N-丁基氨基羰基、N-甲基-N-己基氨基羰基、N-甲基-N-苯基氨基羰基、N-乙基-N-苯基氨基羰基、乙烯基氨基羰基、烯丙基氨基羰基、(2-丁烯基)氨基羰基、(3-丁烯基)氨基羰基、(1-甲基烯丙基)氨基羰基、(2-戊烯基)氨基羰基、(2-己烯基)氨基羰基、N-甲基-N-烯丙基氨基羰基和二烯丙基氨基羰基等。
“在苯环上可含选自低级烷氧基、卤原子和硝基的取代基的苯基”可例举在苯环上可含1-3个选自C1-6直链或支链烷氧基、卤原子和硝基的取代基的苯基，如苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、2-乙氧苯基、3-乙氧苯基、4-乙氧苯基、4-异丙氧苯基、4-戊氧苯基、2，4-二甲氧苯基、4-己氧苯基、3，4-二甲氧苯基、3-乙氧基-4-甲氧苯基、2，3-二甲氧苯基、3，4-二乙氧苯基、2，5-二甲氧苯基、2，6-二甲氧苯基、3，5-二甲氧苯基、3，4-二戊氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3-磺苯基、4-碘苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氯苯基、2，6-二氯苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二溴苯基、3，4，5-三氯苯基、2-甲氧基-3-氯苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2，4-二硝基苯基、2，6-二硝基苯基和2，4，6-三硝基苯基等。
“可含低级烷基的氨基”可例举可含1-2个C1-6直链或支链烷基取代基的氨基，如氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、二戊基氨基、二己基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-乙基-N-丙基氨基、N-甲基-N-丁基氨基和N-甲基-N-己基氨基等。
“低级烷酰基，其可含羟基或氨基取代基，其中氨基可含低级烷基”可举出上文提及的烷酰基及可有羟基或可含1-2个C1-6直链或支链烷基的氨基作为取代基的C2-6直链或支链烷酰基，如2-羟基乙酰基、3-羟基丙酰基、2-羟基丙酰基、4-羟基丁酰基、2，2-二甲基-3-羟基丙酰基、5-羟基戊酰基、6-羟基己酰基、3-甲基-4-羟基丁酰基、2-氨基乙酰基、4-氨基丁酰基、4-甲氨基丁酰基、2-二甲氨基乙酰基、2-甲氨基乙酰基、4-二甲氨基乙酰基、3-乙氨基丙酰基、2-异丙氨基丙酰基、2，2-二甲基-3-丁氨基丙酰基、5-戊氨基戊酰基、6-己氨基己酰基、3-甲基-4-(N-甲基-N-乙基氨基)丁酰基等。有时用“含羟基或可有低级烷基的氨基作为取代基的低级烷酰基”指除未取代的低级烷酰基外的上述基团。
“含1-3个卤原子的低级烷酰基”包括含1-3个卤原子的C1-6直链或支链烷酰基，如2，2，2-三氟乙酰基、2，2，2-三氯乙酰基、2-氯乙酰基、2-溴乙酰基、2-氟乙酰基、2-碘乙酰基、2，2-二氟乙酰基、2，2-二溴乙酰基、3，3，3-三氟丙酰基、3，3，3-三氯丙酰基、3-氯丙酰基、2，3-二氯丙酰基、4，4，4-三氯丁酰基、4-氟丁酰基、5-氯戊酰基、3-氯-2-甲基丙酰基、6-溴己酰基和5，6-二溴乙酰基等。
“低级烷氧羰基”可举出C1-6直链或支链烷氧羰基，如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基和己氧羰基等。
“可有低级烷酰基的氨基”可举出可含C1-6直链或支链烷酰基的氨基，如氨基、甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基、戊酰氨基、叔丁基羰基氨基和己酰氨基等。
“吡啶基羰基，在其吡啶环上可含有的取代基选自硝基、可含低级烷酰基取代基的氨基、卤原子、低级烷基、吡咯基、低级烷硫基、低级烷酰基、羟基、可含低级烷基取代基的氨基羰基、低级烷氧羰基、羟基取代的低级烷基、苯基和1，2，4-三唑基”，可例举这样的吡啶羰基，在吡啶环上可含有1-3个选自下列的取代基硝基、可含C1-6直链或支链烷酰基取代基的氨基、卤原子、C1-6直链或支链烷基、吡咯基、C1-6直链或支链烷硫基、C1-6直链或支链烷酰基、羟基可、可含C1-6直链或支链烷基取代基的氨基羰基，C1-6直链或支链烷氧羰基、含1-3个羟基的C1-6直链或支链烷基、苯基和1，2，4-三唑基，如吡啶基羰基、2-硝基吡啶基羰基、3-硝基吡啶基羰基、4-硝基吡啶基羰基、2-氨基吡啶基羰基、3-氨基吡啶基羰基、4-氨基吡啶基羰基、2-丙酰氨基吡啶基羰基、3-乙酰氨基吡啶基羰基、4-丁酰氨基吡啶基羰基、2-戊酰氨基吡啶基羰基、3-己酰氨基吡啶基羰基、2-氯吡啶基羰基、3-溴吡啶基羰基、4-氟吡啶基羰基、2-碘吡啶基羰基、2，4-二氯吡啶基羰基、2-甲基吡啶基羰基、3-乙基吡啶基羰基、4-丙基吡啶基羰基、2-丁基吡啶基羰基、3-戊基吡啶基羰基、4-己基吡啶基羰基、2，4-二甲基吡啶基羰基、2，4，6-三甲基吡啶基羰基、2-(1-吡咯基)吡啶基羰基、2-氨基-3-甲基吡啶基羰基、2-丙酰氨基吡啶基羰基、2-(1-1，2，4-三唑-1-基)吡啶基羰基、2-甲硫基吡啶基羰基、3-乙硫基吡啶基羰基、4-丙硫基吡啶基羰基、2-丁硫基吡啶基羰基、3-戊硫基吡啶基羰基、4-己硫基吡啶基羰基、2-乙酰基吡啶基羰基、2-乙酰基-4-甲基吡啶基羰基、3-丙酰基吡啶基羰基、4-丁基吡啶基羰基、2-甲酰基吡啶基羰基、3-戊酰基吡啶基羰基、4-己酰基吡啶基羰基、2-羟基吡啶基羰基、3-羟基吡啶基羰基、4-羟基吡啶基羰基、2，4-二羟基吡啶基羰基、2，4，6-三羟基吡啶基羰基、2-羟基-3-氯吡啶基羰基、2-乙氨基羰基吡啶基羰基、3-甲氨基羰基吡啶基羰基、4-丙氨基羰基吡啶基羰基、2-丁氨基羰基吡啶基羰基、3-戊氨基羰基吡啶基羰基、4-己氨基羰基吡啶基羰基、2-氨基甲酰基吡啶基羰基、2-二甲氨基羰基吡啶基羰基、2-甲氧羰基吡啶基羰基、3-乙氧羰基吡啶基羰基、4-丙氧羰基吡啶基羰基、2-丁氧羰基吡啶基羰基、3-戊氧羰基吡啶基羰基、4-己氧羰基吡啶基羰基、2-羟甲基吡啶基羰基、2，4-二甲基-3-丙酰氨基吡啶基羰基、3-丙酰氨基-4-甲基吡啶基羰基、3-(2-羟乙基)吡啶基羰基、4-(3-羟丙基)吡啶基羰基、2-(4-羟丁基)吡啶基羰基、3-(5-羟戊基)吡啶基羰基、4-(6-羟己基)吡啶基羰基、2-(2，3-二羟基丙基)吡啶基羰基、4-(5，5，4-三羟基丁基)吡啶基羰基、2-苯基吡啶基羰基和3-苯基吡啶基羰基等。
“1，2，4-三唑基-低级烷酰基”可例举1，2，4-三唑基C2-6直链或支链烷酰基，如2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酰基、3-(1，2，4-三唑-3-基)丙酰基、2-(1，2，4-三唑-5-基)丙酰基、4-(1，2，4-三唑-1-基)丁酰基、2，2-二甲基-3-(1，2，4-三唑-1-基)丙酰基、5-(1，2，4-三唑-3-基)戊酰基、6-(1，2，4-三唑-5-基)己酰基和3-甲基-4-(1，2，4-三唑-1-基)丁酰基等。
“可含羟基取代基的低级烷基”可举出(a)上述低级烷基，和(b)含1-3个羟基的C1-6直链或支链低级烷基，后者可通过向(a)的低级烷基中引入所述羟基而得。
“低级烷硫基”可举出C1-6直链或支链烷硫基，如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、叔丁硫基、戊硫基和己硫基等。
“低级烷基亚磺酰基”可举出C1-6直链或支链烷基亚磺酰基，如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基、叔丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基、己基亚磺酰基等。
“羧基取代的低级烷氧基”包括羧基-C1-6直链或支链烷氧基，如羧基甲氧基、2-羧基乙氧基、1-羧基乙氧基、3-羧基丙氧基、4-羧基丁氧基、5-羧基戊氧基、6-羧基己氧基、1，1-二甲基-2-羧基乙氧基和2-甲基-3-羧基丙氧基等。
“可含低级烷酰基、低级烷氧羰基、或可有低级烷基的氨基羰基作为取代基的氨基”可举出可含C1-6直链或支链烷酰基、C1-6直链或支链烷氧羰基、或可有C1-6直链或支链烷基的氨基羰基作为取代基的氨基，如氨基、氨基甲酰基氨基、甲基氨基羰基氨基、乙基氨基羰基氨基、丙基氨基羰基氨基、异丙基氨基羰基氨基、丁基氨基羰基氨基、叔丁基氨基羰基氨基、戊基氨基羰基氨基、己基氨基羰基氨基、二甲基氨基羰基氨基、二乙基氨基羰基氨基、二丙基氨基羰基氨基、二丁基氨基羰基氨基、二戊基氨基羰基氨基、二己基氨基羰基氨基、N-乙酰基-N-乙基氨基羰基氨基、N-丙酰基-N-丙基氨基羰基氨基、N-甲氧羰基-N-丁基氨基羰基氨基、N-乙氧羰基-N-己基氨基羰基氨基、甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基、戊酰氨基、叔丁基羰基氨基、己酰氨基、甲氧羰基氨基、乙氧羰基氨基、丙氧羰基氨基、异丙氧羰基氨基、丁氧羰基氨基、叔丁氧羰基氨基、戊氧羰基氨基和己氧羰基氨基等。
“苯氧基-低级烷基，在其苯环上可含有的取代基选自低级烷氧基、低级烷基、卤原子、硝基、羟基和可含低级烷酰基的氨基”，可举出这样的苯氧烷基，在其苯环上可有1-3个选自下列的取代基C1-6直链或支链烷氧基、C1-6直链或支链烷基、卤原子、硝基、羟基和可含C1-6直链或支链烷酰基的氨基，其烷基片段为C1-6直链或支链烷基，如苯氧甲基、2-苯氧乙基、1-苯氧基乙基、3-苯氧基丙基、4-苯氧基丁基、5-苯氧基戊基、6-苯氧基己基、1，1-二甲基-2-苯氧基乙基、2-甲基-3-苯氧基丙基、(2-羟基苯氧基)甲基、2-(4-羟基苯氧基)乙基、1-(3-羟基苯氧基)乙基、3-(2-羟基苯氧基)丙基、4-(3-羟基苯氧基)丁基、5-(4-羟基苯氧基)戊基、6-(2-羟基苯氧基)己基、(2-甲氧基苯氧基)甲基、2-(4-甲氧基苯氧基)乙基、1-(3-乙氧基苯氧基)乙基、3-(2-丙氧基苯氧基)丙基、4-(3-丁氧基苯氧基)丁基、5-(4-戊氧基苯氧基)戊基、6-(2-己氧基苯氧基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二甲氧基苯氧基)乙基、2-甲基-3-(3，4，5-三甲氧基苯氧基)丙基，(2，3-二羟基苯氧基)甲基、(3，4，5-三羟基苯氧基)甲基、2-(3，4-二甲氧基苯氧基)乙基、2-(3-甲氧基-4-羟基苯氧基)乙基、(2-甲基苯氧基)甲基、2-(4-甲基苯氧基)乙基、2-(3-甲基苯氧基)乙基、1-(4-甲基苯氧基)乙基、3-(2-乙基苯氧基)丙基、4-(3-甲基苯氧基)丁基、1，1-二甲基-2-(4-乙基苯氧基)乙基、5-(4-异丙基苯氧基)戊基、6-(4-己基苯氧基)己基、(3，4-二甲基苯氧基)甲基、(3，4，5-三甲基苯氧基)甲基、(2，5-二甲基苯氧基)甲基、(2-氯苯氧基)甲基、(4-氯苯氧基)甲基、(3-氯苯氧基)甲基、2-(3-氯苯氧基)乙基、(2-氟苯氧基)甲基、1-(4-氯苯氧基)乙基、3-(2-氟苯氧基)丙基、4-(3-氟苯氧基)丁基、5-(4-氟苯氧基)戊基、1，1-二甲基-2-(2-溴苯氧基)乙基、6-(3-溴苯氧基)己基、(4-溴苯氧基)甲基、2-(2-碘苯氧基)乙基、1-(3-碘苯氧基)乙基、3-(4-碘苯氧基)丙基、(3，4-二氯苯氧基)甲基、(3，5-二氯苯氧基)甲基、(2，6-二氯苯氧基)甲基、(2，3-二氯苯氧基)甲基、(2，4-二氯苯氧基)甲基、(3，4-二氟苯氧基)甲基、(3，5-二溴苯氧基)甲基、(3，4，5-三氯苯氧基)甲基、(2-甲氧基-3-氯苯氧基)甲基、(2-硝基苯氧基)甲基、2-(3-硝基苯氧基)乙基、2-(4-硝基苯氧基)乙基、1-(2-硝基苯氧基)乙基、3-(3-硝基苯氧基)丙基、4-(4-硝基苯氧基)丁基、5-(2-硝基苯氧基)戊基、2-(3-甲基-4-硝基苯氧基)乙基、2-(3-甲基-4-氨基苯氧基)乙基、6-(3-硝基苯氧基)己基、2-(3，4-二硝基苯氧基)乙基、2-(3，4，5-三硝基苯氧基)乙基、(2-氨基苯氧基)甲基、2-(3-氨基苯氧基)乙基、2-(4-氨基苯氧基)乙基、1-(2-氨基苯氧基)乙基、3-(3-氨基苯氧基)丙基、4-(4-氨基苯氧基)丁基、5-(2-氨基苯氧基)戊基、6-(3-氨基苯氧基)己基、2-(3，4-二氨基苯氧基)乙基、2-(3，4，5-三氨基苯氧基)乙基、(2-丙酰氨基苯氧基)乙基、3-(3-丁酰氨基苯氧基)丙基、4-(4-戊酰氨基苯氧基)丁基、5-(5-己酰氨基苯氧基)戊基、2-(4-乙酰氨基苯氧基)乙基和6-(2-乙酰氨基苯氧基)己基等。
“在吡啶环上可有低级烷基取代基的吡啶基-低级烷基”可举出在吡啶环上可有1-3个C1-6直链或支链烷基的吡啶基-C1-6直链或支链烷基，如(2-吡啶基)甲基、2-(2-吡啶基)乙基、2-(3-吡啶基)乙基、1-(4-吡啶基)乙基、3-(2-吡啶基)丙基、4-(3-吡啶基)丁基、5-(4-吡啶基)戊基、6-(2-吡啶基)己基、1，1-二甲基-2-(3-吡啶基)乙基、2-甲基-3-(4-吡啶基)丙基、(4-甲基-2-吡啶基)甲基、2-(2-甲基-6-吡啶基)乙基、1-(3-丙基-4-吡啶基)乙基、3-(4-丁基-2-吡啶基)丙基、4-(2-戊基-3-吡啶基)丁基、5-(3-己基-4-吡啶基)戊基、6-(3，4-二甲基-2-吡啶基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4，6-三甲基-3-吡啶基)乙基和2-甲基-3-(2，3-二甲基-4-吡啶基)丙基等。
“苯基-低级烷基，在其杂环上可有的取代基选自低级烷氧基、卤原子、羟基、硝基、低级烷基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、羧基、可含低级烷基取代基的氨基-低级烷氧基、羧基取代的低级烷氧基和可含低级烷酰基、低级烷氧羰基或可含低级烷基的氨基羰基作为取代基的氨基，其低级烷基片段可含有低级烷氧羰基或羟基取代的低级烷基作为取代基”，可举出这样的苯基烷基，其烷基片段为C1-6直链或支链烷基，在其苯环上可含有1-3个选自下列的取代基C1-6直链或支链烷氧基、羟基、硝基、C1-6直链或支链烷基、卤原子、C1-6直链或支链烷硫基、C1-6直链或支链烷基亚磺酰基、C1-6直链或支链烷氧羰基、氨基甲酰基、羧基、可含1-2个C1-6直链或支链烷基取代基的氨基取代的C1-6直链或支链烷氧基、羧基C1-6直链或支链烷氧基、和可含C1-6直链或支链烷酰基、C1-6直链或支链烷氧羰基或可含C1-6直链或支链烷基取代基的氨基羰基作为取代基的氨基，并且其烷基片段可含C1-6直链或支链烷基羰基或含1-3个羟基的C1-6直链或支链烷基作为取代基，例如苄基、2-苯乙基、1-苯乙基、3-苯丙基、2-苯丙基、4-苯丁基、1，1-二甲基-2-苯乙基、5-苯戊基、6-苯己基、2-甲基-3-苯丙基、1-甲氧羰基-2-苯乙基、1-羟甲基-2-苯乙基、1-乙氧羰基-3-苯丙基、1-(2-羟乙基)-4-苯丙基、1-羟甲基-2-(4-甲氧苯基)乙基、2-(4-甲氧苯基)乙基、2-(3-甲氧苯基)乙基、1-(4-甲氧苯基)乙基、2-甲氧苄基、3-(2-乙氧苯基)丙基、4-(3-乙氧苯基)丁基、1，1-二甲基-2-(4-乙氧苯基)乙基、5-(4-异丙氧基苯基)戊基、6-(4-己氧苯基)己基、3，4-二甲氧苄基、3，4，5-三甲氧苄基、2，5-二甲基苄基、3-甲氧苄基、4-甲氧苄基、2，4-二乙氧苄基、2，3-二甲氧苄基、2，4-二甲氧苄基、2，6-二甲氧苄基、4-乙硫基苄基、2-(4-甲硫基苯基)乙基、1-(2-丙硫基苯基)乙基、3-(2-丁硫基苯基)丙基、4-(3-戊硫基苯基)丁基、1，1-二甲基-2-(4-己硫基苯基)乙基、5-(2-甲硫基苯基)戊基、6-(甲硫基苯基)己基、2-羟基苄基、4-羟基苄基、2-(3-羟苯基)乙基、1-(4-羟苯基)乙基、2-(4-羟苯基)乙基、2-(2-羟苯基)乙基、3-(2-羟苯基)丙基、4-(3-羟苯基)丁基、5-(2-羟苯基)戊基、6-(3-羟苯基)己基、3，4-二羟基苄基、3，4，5-三羟基苄基、2-甲苄基、2-(4-甲基苯基)乙基、2-(3-甲基苯基)乙基、1-(4-甲基苯基)乙基、3-(2-乙基苯基)丙基、4-(3-乙基苯基)丁基、1，1-二甲基-2-(4-乙基苯基)乙基、5-(4-异丙基苯基)戊基、6-(4-己基苯基)己基、3，4-二甲基苄基、3，4，5-三甲基苄基、2，5-二甲基苄基、2-氯苄基、4-氯苄基、3-氯苄基、2-(3-氯苯基)乙基、2-氟苄基、1-(4-氯苯基)乙基、3-(2-氟苯基)丙基、4-(3-氟苯基)丁基、5-(4-氟苯基)戊基、1，1-二甲基-2-(2-溴苯基)乙基、6-(3-溴苯基)己基、4-溴苄基、2-(2-碘苯基)乙基、1-(3-碘苯基)乙基、3-(4-碘苯基)丙基、3，4-二氯苄基、3，5-二氯苄基、2，6-二氯苄基、2，3-二氯苄基、2，4-二氯苄基、3，4-二氯苄基、3，5-二溴苄基、3，4，5-三氯苄基、2-甲氧基-3-氯苄基、2-硝基苄基、2-(3-硝基苯基)乙基、2-(4-硝基苯基)乙基、1-(2-硝基苯基)乙基、3-(3-硝基苯基)丙基、4-(4-硝基苯基)丁基、5-(2-硝基苯基)戊基、6-(3-硝基苯基)己基、2-(3，4-二硝基苯基)乙基、2-(3，4，5-三硝基苯基)乙基、2-氨基苄基、2-(3-氨基苯基)乙基、2-(4-氨基苯基)乙基、1-(2-氨基苯基)乙基、3-(3-氨基苯基)丙基、4-(4-氨基苯基)丁基、5-(2-氨基苯基)戊基、6-(3-氨基苯基)己基、2-(3，4-二氨基苯基)乙基、2-(3，4，5-三氨基苯基)乙基、4-乙基亚磺酰基苄基、2-(4-甲基亚磺酰基苯基)乙基、1-(2-丙基亚磺酰基苯基)乙基、3-(2-丁基亚磺酰基苯基)丙基、4-(3-戊基亚磺酰基苯基)丁基、1，1-二甲基-2-(4-己基亚磺酰基苯基)戊基、6-(3-甲基亚磺酰基苯基)己基、3-甲氧羰基苄基、2-(4-甲氧羰基苯基)乙基、1-(2-乙氧羰基苯基)乙基、3-(3-丙氧羰基苯基)丙基、4-(4-丁氧羰基苯基)丁基、5-(2-戊氧羰基苯基)戊基、6-(3-己氧羰基苯基)己基、3-氨基甲酰基苄基、2-(4-氨基甲酰基苯基)乙基、1-(2-氨基甲酰基苯基)乙基、3-(3-氨基甲酰基苯基)丙基、4-(4-氨基甲酰基苯基)丁基、5-(2-氨基甲酰基苯基)戊基、6-(3-氨基甲酰基苯基)己基、3-羧基苄基、2-(4-羧基苯基)乙基、1-(2-羧苯基)乙基、3-(3-羧苯基)丙基、4-(4-羧苯基)丁基、5-(2-羧苯基)戊基、6-(3-羧苯基)己基、2-氨基甲氧基苄基、2-[2-(2-二甲氨基乙氧基)苯基]乙基、1-[3-(3-丙氨基丙氧基)苯基]乙基、3-[4-(5-己氨基戊氧基)苯基]丙基、4-｛2-[2-(N-甲基-N-戊基氨基)乙氧基]苯基｝丁基、5-[3-(6-氨基己氧基)苯基]戊基、3-(2-羧基乙氧基)苄基、2-(2-羧基甲氧苯基)乙基、1-[3-(1-羧基乙氧基)苯基]乙基、3-[4-(3-羧基丙氧基)苯基]丙基、4-[2-(4-羧基丁氧基)苯基]丁基、5-[3-(5-羧基戊氧基)苯基]戊基、6-[4-(6-羧基己氧基)苯基]己基、2-(2-乙酰氨基苯基)乙基、2-(4-乙酰氨基苯基)乙基、2-(2-甲氨基羰基氨基苯基)乙基、2-(3-乙酰氨基苯基)乙基、2-(3-甲氨基羰基氨基苯基)乙基、2-(4-甲氨基羰基氨基苯基)乙基、2-(3-乙氧羰基氨基苯基)乙基、1-(2-丙酰氨基苯基)乙基、3-(3-丁酰氨基苯基)丙基、4-(4-戊酰氨基苯基)丁基、5-(5-己酰氨基苯基)戊基、6-(2-乙酰氨基苯基)己基、2-(甲氧羰基氨基)苄基、1-(4-丙氧羰基氨基苯基)乙基、3-(3-丁氧羰基氨基苯基)丙基、4-(2-戊氧羰基氨基苯基)丁基、5-(3-己氧羰基氨基苯基)苄基、6-(2-甲氧羰基氨基苯基)己基、2-氨基羰基氨基苄基、1-(3-丙氨基羰基氨基苯基)乙基、3-(4-己氨基羰基氨基苯基)丙基、4-[2-(N-甲基-N-戊基氨基羰基氨基)苯基]丁基、5-(3-二甲氨基羰基氨基苯基)戊基、6-(2-乙氨基羰基氨基苯基)己基、3，4-二乙酰氨基苄基、3，4-二甲氧羰基氨基苄基、3-羧基-4-羟基苄基和3-甲基-4-甲氧苄基等。
“可含有1-2个选自低级烷基和苯基的取代基的氨基羰基”可举出可含有1-2个选自C1-6直链或支链烷基和苯基的取代基的氨基羰基，如氨基羰基、苯基氨基羰基、二苯基氨基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、丙基氨基羰基、异丙基氨基羰基、丁基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、戊基氨基羰基、己基氨基羰基、二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、二丙基氨基羰基、二丁基氨基羰基、二戊基氨基羰基、二己基氨基羰基、N-甲基-N-乙基氨基羰基、N-乙基-N-丙基氨基羰基、N-甲基-N-丁基氨基羰基、N-甲基-N-己基氨基羰基、N-甲基-N-苯基氨基羰基和N-乙基-N-苯基氨基羰基等。
“呋喃甲酰基，其在呋喃环上可含有的取代基选自硝基、羟基取代的低级烷基、低级烷酰基和可含低级烷酰基的氨基”可举出这样的呋喃甲酰基，其在呋喃环上可含有1-3个选自下列的取代基硝基、含1-3个羰基取代基的C1-6直链或支链烷基、C1-6直链或支链烷酰基和可含C1-6直链或支链烷酰基的氨基，如呋喃甲酰基、2-硝基呋喃甲酰基、3-硝基呋喃甲酰基、2，4-二硝基呋喃甲酰基、2-甲酰基呋喃甲酰基、2-乙酰基呋喃甲酰基、3-丙酰基呋喃甲酰基、2-丁酰基呋喃甲酰基、3-戊酰基呋喃甲酰基、2-己酰基呋喃甲酰基、2-氨基呋喃甲酰基、2，3-二氨基呋喃甲酰基、2-丙酰氨基呋喃甲酰基、3-乙酰氨基呋喃甲酰基、2-(1-羟乙基)呋喃甲酰基、3-羧甲基呋喃甲酰基、2-(3-羟丙基)呋喃甲酰基、2-丁酰氨基呋喃甲酰基、3-戊酰氨基呋喃甲酰基、2-(4-羟丁基)呋喃甲酰基、3-(5-羟戊基)呋喃甲酰基、2-己酰氨基呋喃甲酰基、3-硝基-2-乙酰氨基呋喃甲酰基、3-(5，5，4-三羟戊基)呋喃甲酰基、2-(6-羟己基)呋喃甲酰基、2-(2，3-二羟丙基)呋喃甲酰基和2-丙酰氨基-3，4-二硝基呋喃甲酰基等。
“噻吩羰基，其在噻吩环上可含有的取代基选自硝基、低级烷基、卤原子和可含有低级烷酰基的氨基”可举出这样的噻吩羰基，其在噻吩环上可含有选自下列的1-3个取代基硝基、C1-6直链或支链烷基、卤原子和可含C1-6直链或支链烷酰基的氨基，如噻吩羰基、2-硝基噻吩羰基、3-硝基噻吩羰基、2，4-二硝基噻吩羰基、2-甲基噻吩羰基、3-乙基噻吩羰基、2-丙基噻吩羰基、3-丁基噻吩羰基、2-戊基噻吩羰基、3-己基噻吩羰基、2，3，4-三甲基噻吩羰基、2，3-二甲基噻吩羰基、2-氯噻吩羰基、3-溴噻吩羰基、2-氟噻吩羰基、3-碘噻吩羰基、2，3-二氯噻吩羰基、2，3，4-三氯噻吩羰基、2-氨基噻吩羰基、2，3-二氨基噻吩羰基、2-丙酰氨基噻吩羰基、3-乙酰氨基噻吩羰基、2-丁酰氨基噻吩羰基、3-戊酰氨基噻吩羰基、2-己酰氨基噻吩羰基、2-丙酰氨基-3-甲基噻吩羰基和4-氯-2-乙酰氨基噻吩羰基等。
“在芴环上可有选自氧代基和硝基的取代基的芴基羰基”可举出在芴环上可含1-3个选自氧代基和硝基的取代基的芴基羰基，如芴基羰基、9-氧代芴基羰基、2-硝基芴基羰基、3-硝基芴基羰基、4-硝基芴基羰基、2-硝基-9-氧代芴基羰基、3-硝基-9-氧代芴基羰基、4-硝基-9-氧代芴基羰基和2，8-二硝基-9-氧代芴基羰基等。
“噻吩基-低级烷基”可举出噻吩基-C1-6直链或支链烷基，如(2-噻吩基)甲基、2-(2-噻吩基)乙基、1-(3-噻吩基)乙基、3-(2-噻吩基)丙基、4-(3-噻吩基)丁基、5-(2-噻吩基)戊基、6-(2-噻吩基)己基、1，1-二甲基-2-(2-噻吩基)乙基和2-甲基-3-(3-噻吩基)丙基等。
“呋喃基-低级烷基”可举出呋喃基-C1-6直链或支链烷基，如(2-呋喃基)甲基、2-(2-呋喃基)乙基、1-(3-呋喃基)乙基、3-(2-呋喃基)丙基、4-(3-呋喃基)丁基、5-(2-呋喃基)戊基、6-(2-呋喃基)己基、1，1-二甲基-2-(2-呋喃基)乙基和2-甲基-3-(3-呋喃基)丙基等。
“低级亚烷基”可举出C1-6直链或支链亚烷基，如亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、2-乙基亚丙基、2，2-二甲基亚丙基、1-甲基亚丙基、甲基亚甲基和乙基亚甲基等。
“邻苯二甲酰亚氨基取代的低级烷基”可举出邻苯二甲酰亚氨基-C1-6直链或支链烷基，如邻苯二甲酰亚氨基甲基、2-邻苯二甲酰亚氨基乙基、1-邻苯二甲酰亚氨基乙基、3-邻苯二甲酰亚氨基丙基、4-邻苯二甲酰亚氨基丁基、5-邻苯二甲酰亚氨基戊基、6-邻苯二甲酰亚氨基己基、1，1-二甲基-2-邻苯二甲酰亚氨基乙基和2-甲基-3-邻苯二甲酰亚氨基丙基等。
“环烷基-低级烷基”可例举C3-8环烷基-C1-6直链或支链烷基，如环己基甲基、2-环丙基乙基、2-环己基乙基、1-环丁基乙基、3-环戊基丙基、4-环己基丁基、2，2-二甲基-3-环庚基丙基、5-环辛基戊基和6-环己基己基等。
“苯基-低级链烯基”可举出苯基-C2-6直链或支链链烯基，如苯乙烯基、3-苯基-1-丙烯基、3-苯基-2-丙烯基、4-苯基-3-丁烯基、4-苯基-2-丁烯基、5-苯基-4-戊烯基、5-苯基-3-戊烯基、5-苯基-2-戊烯基、6-苯基-5-己烯基、6-苯基-4-己烯基、6-苯基-3-己烯基、6-苯基-2-己烯基、2-甲基-4-苯基-3-丁烯基、2-甲基苯乙烯基和1-甲基苯乙烯基等。
“2，3-二氢-1H-茚基，其在2，3-二氢-1H-茚环上可含有的取代基选自低级烷氧基、羟基、硝基和可含低级烷酰基的氨基”可例举这样的2，3-二氢-1H-茚基，其2，3-二氢-1H-茚环上可含有1-3个选自下列的取代基C1-6直链或支链烷氧基、羟基、硝基和可含有C1-6直链或支链烷酰基的氨基，如2，3-二氢-1H-茚基、1-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚基、5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚基、2-乙氧基-2，3-二氢-1H-茚基、3-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚基、6-乙氧基-2，3-二氢-1H-茚基、4-丙氧基-2，3-二氢-1H-茚基、7-丁氧基-2，3-二氢-1H-茚基、5-戊氧基-2，3-二氢-1H-茚基、6-己氧基-2，3-二氢-1H-茚基、3，5，7-三甲氧基-2，3-二氢-1H-茚基、5，7-二甲氧基-2，3-二氢-1H-茚基、5-羟基-2，3-二氢-1H-茚基、6-羟基-2，3-二氢-1H-茚基、4-羟基-2，3-二氢-1H-茚基、7-羟基-2，3-二氢-1H-茚基、1-羟基-2，3-二氢-1H-茚基、2-羟基-2，3-二氢-1H-茚基、3-羟基-2，3-二氢-1H-茚基、1，3，5-三羟基-2，3-二氢-1H-茚基、3，5-二羟基-2，3-二氢-1H-茚基、1-硝基-2，3-二氢-1H-茚基、2-硝基-2，3-二氢-1H-茚基、3-硝基-2，3-二氢-1H-茚基、4-硝基-2，3-二氢-1H-茚基、5-硝基-2，3-二氢-1H-茚基、6-硝基-2，3-二氢-1H-茚基、7-硝基-2，3-二氢-1H-茚基、5，7-二硝基-2，3-二氢-1H-茚基、1-氨基-2，3-二氢-1H-茚基、2-氨基-2，3-二氢-1H-茚基、3-氨基-2，3-二氢-1H-茚基、4-氨基-2，3-二氢-1H-茚基、5-氨基-2，3-二氢-1H-茚基、6-氨基-2，3-二氢-1H-茚基、7-氨基-2，3-二氢-1H-茚基、1，5-二氨基-2，3-二氢-1H-茚基、1，2，5-三氨基-2，3-二氢-1H-茚基、5-乙酰氨基-2，3-二氢-1H-茚基、2-丙酰氨基-2，3-二氢-1H-茚基、1-丁酰氨基-2，3-二氢-1H-茚基、3-戊酰氨基-2，3-二氢-1H-茚基、4-己酰氨基-2，3-二氢-1H-茚基、6-乙酰氨基-2，3-二氢-1H-茚基、7-甲酰氨基-2，3-二氢-1H-茚基、2，5-二乙酰氨基-2，3-二氢-1H-茚基、1-羟基-5-氨基-2，3-二氢-1H-茚基、1-甲氧基-5-硝基-2，3-二氢-1H-茚基和1-羟基-5-乙酰氨基-2，3-二氢-1H-茚基等。
“苯基-低级烷氧基”可例举苯基-C1-6直链或支链烷氧基，如苄氧基、2-苯基乙氧基、1-苯基乙氧基、3-苯基丙氧基、4-苯基丁氧基、1，1-二甲基-2-苯基乙氧基、5-苯基戊氧基、6-苯基己氧基和2-甲基-3-苯基丙氧基等。
“低级烷酰氧基”可例举C1-6直链或支链烷酰氧基，如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、叔丁基羰基氧基和己酰氧基等。
“苯基-低级烷氧羰基”可例举苯基-C1-6直链或支链烷氧羰基，如苄氧羰基、2-苯基乙氧羰基、1-苯基乙氧羰基、3-苯基丙氧羰基、4-苯基丁氧羰基、1，1-二甲基-2-苯基乙氧羰基、5-苯基戊氧羰基、6-苯基己氧羰基和2-甲基-3-苯基丙氧羰基等。
“可含有选自低级烷基和低级烷酰基的取代基的氨基-低级烷基”可举出含有氨基的C1-6直链或支链烷基，其中氨基可有1-2个选自C1-6直链或支链烷基和C1-6直链或支链烷酰基的取代基，如氨基甲基、2-氨基乙基、1-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、5-氨基戊基、5-氨基己基、1，1-二甲基-2-氨基乙基、2-甲基-3-氨基-丙基、甲基氨基甲基、乙基氨基甲基、1-乙基氨基乙基、2-丙基氨基乙基、3-异丙基氨基丙基、4-丁基氨基丁基、5-戊基氨基戊基、6-己基氨基己基、二甲氨基甲基、2-二乙氨基乙基、2-二甲氨基乙基、(N-乙基-N-丙基氨基)甲基、2-(N-甲基-N-己基氨基)乙基、甲酰氨基甲基、乙酰氨基甲基、1-乙酰氨基乙基、2-丙酰氨基乙基、3-丁酰氨基丙基、4-戊酰氨基丁基、5-己酰氨基戊基、6-乙酰氨基己基和(N-乙基-N-乙酰氨基)甲基等。
“可含有苯基的环烷基”可例举可含苯基的C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、1-苯基环丙基、1-苯基环丁基、1-苯基环戊基、1-苯基环己基、1-苯基环庚基和1-苯基环辛基等。
“呋喃甲酰基，其在呋喃环上含有选自下列的取代基硝基、羟基取代的低级烷基、低级烷酰基和可含低级烷酰基的氨基”可例举除未取代的呋喃甲酰基外的上述呋喃甲酰基。
“苯基-C1-2烷基”可例举苄基、1-苯乙基和2-苯乙基等。
“在苯环上含有低级烷硫基的苯基低级烷基”可例举在苯环上含有1-3个C1-6直链或支链烷硫基的苯基-C1-6直链或支链烷基，如4-乙硫基苄基、2-(4-甲硫基苯基)乙基、1-(2-丙硫基苯基)乙基、3-(2-丁硫基苯基)丙基、4-(3-戊硫基苯基)丁基、1，1-二甲基-2-(4-己硫基苯基)乙基、5-(2-甲硫基苯基)戊基、6-(3-甲硫基苯基)己基、3，4-二甲硫基苄基和2，4，6-三甲硫基苄基等。
“含有苯基的环烷基”可例举可含有苯基的除未取代的环烷基外的上述环烷基。
可用各种方法制备通式(1)代表的本发明化合物。所述化合物的优选制备方法包括例如下列方法。 [其中，Ra为下式基团 (其中，R3和m同上所定义);低级烷酰基，其可含有羟基或氨基作为取代基，其中氨基可有低级烷基取代基;含1-3个卤原子的低级烷酰基;低级烷氧羰基;吡啶基)羰基，其在吡啶环上可含有的取代基选自硝基，可含低级烷酰基取代基的氨基，卤原子，低级烷基，吡咯基，低级烷硫基，低级烷酰基，羟基，可有低级烷基取代基的氨基羰基，低级烷氧羰基，羟基取代的低级烷基，苯基和1，2，4-三唑基;1，2，4-三唑基-低级烷酰基;呋喃甲酰基，其呋喃环上的取代基选自硝基、羟基取代的低级烷基，低级烷酰基和可有低级烷酰基作为取代基的氨基;噻吩基羰基，在其噻吩环上可含有的取代基选自硝基、低级烷基、卤原子和可有低级烷酰基取代基的氨基;芴基羰基，在其芴环上可含有的取代基选自氧代基和硝基;或下式基团 (其中，Y、W、Z、- 键中虚线，及下式基团上的取代基同上所定义);
及R1和R2同上所定义]。
反应式1所示方法是按照常规酰胺键形成反应，通过通式(2)所代表的羧酸衍生物或活化所述衍生物的羧基所得化合物与通式(3)所代表的胺或活化所述胺的氨基所得化合物反应来进行的。在反应中，可方便地使用酰胺键形成反应中已知的条件。该方法包括例如，(a)混合酸酐法，其包括羧酸衍生物(2)与烷基卤代羧酸反应，形成混合酸酐，然后酸酐与胺(3)反应;(b)活性酯方法，其包括将羧酸衍生物(2)转化为活性酯，如对硝基苯基酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯、1-羟基苯并三唑酯或类似物，然后活性酯与胺(3)反应;(C)碳化二亚胺方法，其包括将羧酸衍生物(2)和胺(3)在活化剂如二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑等存在下进行缩合反应;及(d)其它方法。其它方法(d)包括例如，包括将羧酸衍生物(2)用脱水剂如乙酸酐等转化为羧酸酐，然后羧酸酐与胺(3)反应的方法;包括羧酸衍生物(2)和低级醇的酯与胺(3)在高温高压下反应的方法;及包括羧酸衍生物(2)的酰卤与胺(3)反应的方法。还可以使用例如，包括用磷化合物如三苯膦、氰基磷酸二乙酯、氯代磷酸二乙酯、N，N-二(2-氧代-3-噁唑烷基)磷酸二酰胺氯化物、二苯基磷酰胺或类似为活化羧酸衍生物(2)，然后生成的化合物与胺(3)反应的方法。
在混合酸酐方法(a)中使用的混合酸酐可用常规的Schotten-Baumann反应获得。酸酐一般不分离出来就与胺(3)反应，从而生成通式(1)的化合物。碱化合物为通常用于Schotten-Baumann反应的化合物，包括例如，有机碱如三乙胺、三甲胺、吡啶、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、4-二甲氨基吡啶、1，5-二氮杂双环[4，3，0]壬烯-5-(DBN)、1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一烯-7(DBU)、1，4-二氮杂双环[2，2，2]辛烷(DABCO)等，和无机碱如碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠等。该反应一般在-20℃到100℃下进行，优选0-50℃，反应时间为5分钟到10小时，优选5分钟到2小时。生成的混合酸酐与胺(3)的反应一般在-20℃到150℃下进行，优选10-50℃，反应时间为5分钟到10小时，优选5分钟到5小时。混合酸酐法(a)在适当溶剂中进行或无任何溶剂存在下进行。溶剂可为任何常规用于混合酸酐法中的溶剂，例如卤代烃如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等;芳烃如苯、甲苯、二甲苯等;醚如乙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等;非质子极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、六甲基磷酸三酰胺等。混合酸酐法(a)中使用的烷基卤代羧酸包括例如，氯甲酸甲酯、溴甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、溴甲酸乙酯和氯甲酸异丁基酯。烷基卤代羧酸的用量一般至少1mol/mol羧酸衍生物(2)，优选约1-2mol/mol。胺(3)的用量一般至少1mol/mol羧酸衍生物(2)，优选约1～2mol/mol。
当例如使用N-羟基琥珀酰亚胺酯时，活性酯方法(b)在对反应无不利影响的适当溶剂中进行。溶剂的具体例子有卤代烃如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等;芳烃如苯、甲苯、二甲苯等;醚如乙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等;酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯等;非质子极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、六甲基磷酸三酰胺等。反应在0-150℃，优选10-100℃进行，在5-30分钟内完成。在于胺(3)和N-羟基琥珀酰亚胺酯的适当比例，前者的用量一般为至少1mol/mol后者，优选1-2mol/mol。
包括羧酰卤与胺(3)的反应的方法[包括在其它方法(d)中]在脱卤化氢试剂存在下在适当溶剂中进行。使用常用碱化合物作为脱卤化氢试剂。该碱化合物选自各种已知碱化合物，例如除可用于上述Schotten-Baumann反应中的碱化合物外，还有氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氢化钾、碳酸银和醇化物(如甲醇钠和乙醇钠)。溶剂例如适用于混合酸酐法(a)的溶剂、醇(如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、3-甲氧基-1-丁醇、乙基溶纤剂和甲基溶纤剂)、水、吡啶、丙酮、乙腈和其混合物。对使用的胺(3)和羧酸酰卤的比例没有严格限定，可在较宽范围内适当选择，但羧酸酰卤的用量一般为至少约1mol/mol胺(3)，优选约1-2mol/mol。反应一般在约-30℃到180℃下进行，优选约0-150℃，一般在约5分钟到30小时内完成。
在上述方法中，羧酸酰卤由例如羧酸衍生物(2)与卤化试剂在有或无溶剂存在下反应而产生。溶剂可为任何对此反应无不利影响的溶剂，包括如芳烃[如苯、甲苯和二甲苯]、卤代烃(如氯仿、二氯甲烷和四氯化碳)、醚(如二噁烷、四氢呋喃和乙醚)、非质子极性溶剂(如N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜)及其混合物。卤化试剂可为通常用于将羧基的羟基转化为卤原子的卤化试剂，例如亚硫酰氯、氧氯化磷、氧溴化磷、五氯化磷和五溴化磷。对羧酸衍生物(2)和卤化试剂的比例没有严格限制，可适当地选择。当反应在无任何溶剂存在下进行时，后者一般对前者大大过量，当反应在溶剂中进行时，后者的用量一般至少为1mol/mol前者，优选2-4mol/mol。对反应温度和反应时间没有严格限制。但反应温度一般为室温到150℃，优选室温到100℃，反应时间为约10分钟到6小时。
包括用磷化合物如三苯膦、氰基磷酸二乙酯、氯磷酸二乙酯、N，N-二(2-氧代-3-噁唑烷基)磷酰氯、二苯基磷酰基叠氮化物等将羧基衍生物(2)活化，然后生成的化合物与胺(3)反应的方法，在适当溶剂中进行。可用任何对此反应无不利影响的溶剂。其具体例子为卤代烃如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等;芳烃如苯、甲苯、二甲苯等;醚如乙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等;酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯等;和非质子极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、六甲基磷酸三酰胺等。因为胺(3)作为碱化合物，在反应中使用比化学计量过量的胺(3)对反应进行有利。但如需要使用其它碱化合物也是可行的。例如有机碱(如三乙胺、三甲胺、吡啶、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、DBN、DBU或DABCO)或无机碱(如碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠)。反应在0-150℃，优选0-100℃下进行，在约10分钟到30小时内完成。磷化合物和胺(3)各自的用量一般至少为1mol/mol羧酸衍生物(2)，优选1-3mol/mol。
(其中，R1、R2、R6和X同上所定义)。
化合物(3)与化合物(4)的反应在有或无碱性化合物存在下，优选无任何碱化合物存在下，在适当溶剂中或无任何溶剂存在下进行。溶剂和碱化合物各自为反应式1中羧酸酰卤与胺(3)反应的方法中提及的任何溶剂和碱化合物。
化合物(4)的适当用量一般为约1-15mol/mol化合物(3)，优选约1-10mol/mol。反应一般在约0-200℃，优选约室温至150℃下进行，一般在约5分钟到30小时内完成。在此反应中，可加入硼化合物如三氟化硼-乙醚。
(其中R、R1及R2同上所定义)。
(a)通式(5)化合物与通式(6)的化合物在无溶剂或有适当溶剂存在下，在有或无脱水剂存在下进行。溶剂包括例如，醇如甲醇、乙醇、异丙醇等;芳烃如苯、甲苯、二甲苯等;卤代烃如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等;非质子极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等;及其混合物。脱水剂包括例如，常规用于干燥溶剂的干燥剂，如分子筛等;无机酸如盐酸、硫酸等;Lewis酸如三氟化硼等;有机酸如对甲苯磺酸等。反应一般在室温到250℃的温度下进行，优选约50-200℃，一般在约1-48小时内完成。
对通式(6)化合物的用量没有严格限制，但一般最好至少与通式(5)化合物等摩尔，优选等摩尔到大量过量。脱水剂的适宜用量，当使用干燥剂时一般为大量过量，当使用酸时则为催化量。
上述反应产生中间体Schiff碱。该中间体被还原转化为目标化合物(1)。此还原可采用各种方法，例如优选使用氢化物用作还原剂的方法。氢化物包括例如，锂铝氢、硼氢化钠和二硼烷。氢化物的用量一般为至少1mol/mol化合物(5)，优选1-15mol/mol。该还原反应一般用适当溶剂如水、低级醇(如甲醇、乙醇或异丙醇)、醚(如四氢呋喃、乙醚或二甘醇二甲醚)等，在约-60℃到50℃，优选-30℃到室温的温度下进行约10分钟到15小时。当使用锂铝氢或二硼烷作为还原剂时，优选使用无水溶剂如乙醚、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等。
(b)当上述化合物(5)与化合物(6)的反应在无溶剂存在或在适当溶剂中，在还原剂存在下进行时，可一步获得化合物(1)。溶剂的示例有水;醇如甲醇、乙醇、异丙醇等;乙酸;醚如二噁烷、四氢呋喃、乙醚、二甘醇二甲醚等;芳烃如苯、甲苯、二甲苯等;及其混合溶剂。反应可用例如下述方法进行，使用甲酸或氢化物还原剂如硼氢化钠、氰基硼氢化钠、锂铝氢等的方法，及使用催化还原催化剂如钯黑、钯炭、氧化铂、铂黑、铂炭、Raney镍等的方法。当使用甲酸作为还原剂时，反应一般在约室温到200℃下进行，优选约50-150℃，在约1-10小时内完成。甲酸的适当用量为对通式(5)化合物大大过量。当用氢化物还原剂时，反应一般在约-30℃到100℃，优选约0-70℃下进行，在约30分钟到12小时内完成。还原剂的适当用量一般为1-12mol/mol式(5)化合物，优选1-5mol/mol。当使用锂铝氢作为还原剂时，优选使用如醚(如二噁烷、四氢呋喃、乙醚戊二甘醇二甲醚)或芳烃(如苯、甲苯或二甲苯)作为溶剂。当使用催化还原催化剂时，反应一般在常压到20atm、(优选常压到10atm)的压力的氢气氛中，在-30℃到100℃(优选0-60℃)下进行。催化剂的适宜用量一般为通式(5)化合物的0.1-40%(重量)，优选0.1-20%(重量)。对化合物(5)的用量没有特别限制，可在较宽范围内选择，但一般至少与通式(6)化合物等摩尔，优选等摩尔到对化合物(6)大大过量。
[其中，R同上所定义;
R2a代表氢原子;可含羟基取代基的低级烷基;苯基-低级烷基，其在苯环上可含有选自如下的取代基低级烷氧基、卤原子、羟基、硝基、低级烷基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、羧基、可含低级烷基取代基的氨基-低级烷氧基、羧基取代的低级烷氧基和可含低级烷酰基、低级烷氧羰基、或可含低级烷基取代基的氨基羰基作为取代基的氨基，在此苯基-低级烷基的低级烷基片断中可含低级烷氧羰基或羟基取代的低级烷基作为取代基;苯氧基-低级烷基，其中苯环上可含选自低级烷氧基、低级烷基、卤原子、硝基、羟基和可含低级烷酰基取代基的氨基的取代基;在吡啶环上可含低级烷基取代基的吡啶基-低级烷基;噻吩基-低级烷基;呋喃基-低级烷基;下式基团
(其中，B、R27和R28同上所定义);邻苯二甲酰亚氨基取代的低级烷基;环烷基-低级烷基;苯基-低级链烯基;可含苯基作为取代基的环烷基;或2，3-二氢-1H-茚基，其在2，3-二氢-1H-茚环上可含选自低级烷氧基、羟基、硝基和可含低级烷酰基的氨基的取代基;
R1a代表上述R2a，但不是氢原子;及X1代表卤原子，低级烷磺酰氧基、芳磺酰氧基或芳烷磺酰氧基，条件是当R2a如上所定义，但除氢原子和可含羟基取代基的低级烷基以外时，R1a应为可含羟基取代基的低级烷基;另外，当R2a为氢原子或可含羟基取代基的低级烷基时，R1a应同上所定义，但可含羟基取代基的低级烷基除外]。
在通式(7)代表的化合物中，X1代表的卤原子的具体示例为氯、氟、溴和碘原子;低级烷磺酰氧基的具体例子为甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、丙磺酰氧基、异丙磺酰氧基、丁磺酰氧基、叔丁磺酰氧基、戊磺酰氧基和己磺酰氧基;芳磺酰氧基的具体例子为苯磺酰氧基、4-甲基苯磺酰氧基、2-甲基苯磺酰氧基、4-硝基苯磺酰氧基、4-甲氧基苯磺酰氧基、3-氯苯磺酰氧基、2-萘磺酰氧基等;芳烷磺酰氧基的具体示例为取代或未取代的芳烷磺酰氧基，如苄基磺酰氧基、2-苯基乙磺酰氧基、4-苯基丁磺酰氧基、4-甲基苄基磺酰氧基、2-甲基苄基磺酰氧基、4-硝基苄基磺酰氧基、4-甲氧苄基磺酰氧基、3-氯苄基磺酰氧基、2-萘基甲磺酰氧基等。
通式(1C)的化合物与通式(7)的化合物的反应一般在适当惰性溶剂中，在有或无碱化合物存在下进行。惰性溶剂的例子有芳烃如苯、甲苯二甲苯等;醚如四氢呋喃、二噁烷、二甘醇二甲醚等;低级醇如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇等;乙酸;乙酸乙酯;丙酮;乙腈;二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺;六甲基磷酸三酰胺;等。碱化合物的示例有碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等;碱金属氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾等;氢化钠;钾;钠;氨基钠;金属醇化物如甲醇钠、乙醇钠等;及有机碱如吡啶、二异丙基乙胺、二甲氨基吡啶、三乙胺、1，5-二氮杂双环[4，3，0]壬烯-5(DBN)、1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一烯-7(DBU)、1，4-二氮杂双环[2，2，2]辛烷(DABCO)等。对通式(1C)化合物和通式(7)化合物的使用比例没有特别限制，可在较宽范围内适当选择，但最好后者的用量为至少1mol/mol前者，优选约1-5mol/mol。该反应一般在约0-200℃下进行，优选约0-170℃，一般在约30分钟到30小时内完成。
可以向反应系统中加入碱金属卤化物如碘化钠、碘化钾或类似物。
[其中，R和R2a同上述所定义;
R1b代表苯基，其在苯环上可含有选自下列的取代基低级烷氧者、卤原子、羟基、硝基、低级烷基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、羧基、可含低级烷基取代基的氨基-低级烷氧基、羧基取代的低级烷氧基和可含低级烷酰基、低级烷氧羰基或可含低级烷基取代基的氨基羰基作为取代基的氨基;在吡啶环上可含低级烷基取代基的吡啶基;噻吩基;呋喃基;邻苯二甲酰亚氨基;环烷基;或上述R2a基团;只是下述基团除外，氢原子，2，3-二氢-1H-茚基，其在2，3-二氢-1H-茚环上可含有选自低级烷氧基、羟基、硝基和可含低级烷酰基取代基的氨基作的取代基，苯基-低级烷基，其在苯环上可含有选自如下的取代基低级烷氧基、卤原子、羟基、硝基、低级烷基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、羧基、可含低级烷基取代基的氨基-低级烷氧基、羧基取代的低级烷氧基和可含低级烷酰基、低级烷氧羰基、或可含低级烷基取代基的氨基羰基作为取代基的氨基，在苯基-低级烷基的低级烷基片断中可含低级烷氧羰基或羟基取代的低级烷基作为取代基，和可含苯基作为取代基的环烷基;
R1C代表除氢原子和2，3-二氢-1H-茚基以外的上述R2a基团，其中在2，3-二氢-1H-茚环上可含有选自下列基团的取代基低级烷氧基、羟基、硝基、可含低级烷酰基取代基的氨基的取代基;苯基-低级烷基，其在苯环上可含有选自如下的取代基低级烷氧基、卤原子、羟基、硝基、低级烷基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、羧基、可含低级烷基取代基的氨基-低级烷氧基、羧基取代的低级烷氧基和可含低级烷酰基、低级烷氧羰基、或可含低级烷基取代基的氨基羰基作为取代基的氨基，在苯基、低级烷基的低级烷基片断中可含低级烷氧羰基或羟基取代的低级烷基作为取代基;和可含苯基作为取代基的环烷基;
R8和R9各种独立地代表氢原子或低级烷基，条件是在化合物(1e)中，R2a为氢原子或可含羟基取代基的低级烷基，另外，在化合物(1f)中，R2a同上所定义，但氢原子和可含羟基取代基的低级烷基除外]。
化合物(1c)与化合物(8)的反应可在反应式3中化合物(5)与化合物(6)的反应中所用相同的条件下进行。化合物(1c)与化合物(9)的反应可在反应式3中化合物(5)与化合物(6)的反应中所用相同的条件下进行。
。
化合物(1g)与化合物(10)的反应可在反应式1中化合物(2)与化合物(3)的反应中所用相同的条件下进行。
化合物(1g)与化合物(11)的反应可在反应式4中化合物(1c)与化合物(7)的反应中所用相同的条件下进行。
化合物(1g)与化合物(9)的反应可在反应式5中化合物(1C)与化合物(9)的反应中所用相同的条件下进行。
化合物(1g)与化合物(12)或化合物(13)的反应可在反应式2中化合物(4)与化合物(3)的反应中所用相同的条件下进行。 (其中R1、R2、R6、X和X1同上所定义;R7a代表低级烷基)。
化合物(11)与化合物(14)的反应可在反应式4中化合物(1c)与化合物(7)的反应中所用相同的条件下进行。 (其中，R1、R2、R3和p同上所定义)。
化合物(1 )的还原例如，(1)使用催化还原催化剂在适当溶剂中进行，或(2)使用金属或金属盐与酸的混合物，或金属或金属盐与碱金属氢氧化物、硫化物、铵盐或等类似物的混合物作为还原剂在适当惰性溶剂中进行。
(1)当通过上述使用催化还原催化剂在适当溶剂中的方法进行还原时，溶剂包括水;乙酸;醇如甲醇、乙醇、异丙醇等;烃如己烷、环己烷等;卤代烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等;醚如二噁烷、四氢呋喃、乙醚、二甘醇二甲醚等;酯如乙酸乙酯、乙酸甲酯等;非质子极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺等;及其混合物。催化还原催化剂包括，例如钯、氢氧化钯-炭、钯黑、钯-炭、铂、氧化铂、铜铬铁矿和Raney镍。催化剂的适宜用量约为原料量的0.02-1倍。反应温度一般为约-20℃到150℃，优选约0-100℃，氢气压力一般为1-10atm。反应一般在约0.5-24小时内完成。反应中可加入酸如氢氯酸或类似物。
(2)当通过使用还原剂在适当惰性溶剂中的方法进行还原时，还原剂包括，例如铁、锌、锡或氯化亚锡与酸(如盐酸或硫酸)的混合物及铁、硫酸亚铁、锌或锡与碱金属氢氧化物(如氢氧化钠)、硫化物(如硫化铵)、氨水或铵盐(如氯化铵)的混合物。溶剂的示例为水、乙酸、甲醇、乙醇和二噁烷。还原条件可根据所用还原剂的类型适当选择。例如，当用氯化亚锡和盐酸的混合物作为还原剂时，反应可在约0-100℃的反应温度下，用约0.5-10小时的反应时间有利地进行。还原剂的用量为至少1mol/mol原料，优选1-5mol/mol。
(其中，R1、R2、R3、X1和p同上所定义;R12代表低级烷氧基、苯基-低级烷氧基或低级烷酰基;及R13代表低级烷基、苯基-低级烷基、低级烷酰基、可含低级烷基取代基的氨基-低级烷基、或吗啉基取代的低级烷基)。
将其中R12为低级烷氧基的化合物(1n)转化为化合物(1o)的反应可通过将化合物(1n)在30-150℃，优选50-120℃下，在酸(如氢溴酸或氢氯酸)与溶剂(如水、甲醇、乙醇、异丙醇或乙酸)的混合物中加热处理来进行。替代地，该反应可通过水解化合物(1n)来进行。在适当溶剂中在酸存在下进行水解。溶剂包括，如水;低级醇如甲醇、乙醇、异丙醇等;醚如二噁烷、四氢呋喃等;卤代烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等;极性溶剂如乙腈等;及其混合物。酸包括，如无机酸如盐酸、硫酸、氢溴酸等;Lewis酸如三氟化硼、氯化铝、三氟化硼等;碘化物如碘化钠、碘化钾等;及所述Lewis酸与所述碘化物的混合物。反应一般在室温至150℃，优选室温至100℃下进行有利，一般在约0.5-15小时内完成。
其中R12为苯基-低级烷氧基的化合物(1n)转化为化合物(1o)的反应，可在反应式3中化合物(5)与化合物(6)的反应中方法(b)中所用的相同条件下进行(使用催化还原催化剂的催化还原方法)。
其中R12为低级烷酰氧基的化合物(1n)转化为化合物(1o)的反应，可在下述其中R2为在苯环上至少含有一个低级烷氧羰基取代基的苯基-低级烷基的通式(1)化合物的水解中所用的相同条件下进行。
化合物(1o)与化合物(7)的反应可在反应式4中化合物(1c)与化合物(7)的反应中所用的相同条件下进行。 (其中，R1、R2、R3和p同上所定义;R14代表低级烷硫基-低级烷基;和R15代表低级烷磺酰基-低级烷基)。
化合物(1q)转化为化合物(1r)的反应在适当溶剂中在氧化剂存在下进行。溶剂的例子有水;有机酸如甲酸、乙酸、三氟乙酸等;醇如甲醇、乙醇、异丙醇等;卤代烃如氯仿、二氯甲烷等;及其混合物。氧化剂包括，例如过酸如过甲酸、过乙酸、三氯过乙酸、过苯甲酸、间氯过苯甲酸、邻羧基过苯甲酸等;过氧化氢;偏高碘酸钠、重铬酸;重铬酸盐如重铬酸钠、重铬酸钾等;高锰酸;高锰酸盐如高锰酸钾、高锰酸钠等;铅盐如四醋酸铅等。氧化剂的用量一般为至少2mol/mol原料，优选2-4mol/mol。反应一般在约0-40℃下进行，优选约0℃到室温，在约1-15小时内完成。 (其中，R1、R2、R3和p同上所定义;及R16代表低级烷氧羰基)。
化合物(1s)的还原优选用氢化物还原剂进行。氢化物还原剂包括，例如锂铝氢、硼氢化钠和二硼烷。氢化物还原剂的用量至少为1mol/mol原料，优选1-5mol/mol。该还原一般在适当溶剂中进行，例如水、低级醇(如甲醇、乙醇、异丙醇或叔丁醇)、醚(如四氢呋喃、乙醚、二异丙基醚或二甘醇二甲醚)、或其混合溶剂，反应温度一般为约-60℃到150℃，优选-30℃到100℃，约10分钟到5小时内完成。当还原剂为锂铝氢或二硼烷时，优选使用无水溶剂如四氢呋喃、乙醚、二异丙基醚、二甘醇二甲醚或类似物。 [其中，R1、R2和p同上所一义;R17代表氢原子、硝基、可含低级烷酰基取代基的氨基、卤原子、低级烷基、吡咯基、低级烷硫基、低级烷酰基、羟基、可含低级烷基的氨基羰基、低级烷氧羰基、羟基取代的低级烷基、苯基或1，2，4-三唑基;R18代表可含低级烷酰基取代基的氨基、吡咯基或1，2，4-三唑基;及X2代表卤原子]。
化合物(1a)与化合物(18)的反应可在反应式4中化合物(1c)与化合物(7)的反应中所用的相同反应条件下进行。

(其中，R1、R2、R3和p如上所定义，及R19代表含1-3个卤原子的低级烷酰基)。
化合物(1w)与化合物(19)的反应可在反应式1中化合物(2)与化合物(3)的反应中所用的相同条件下进行。
化合物(1x)转化为化合物(1y)的反应可在反应式4中化合物(1c)与化合物(7)的反应中所用的相同条件下进行。
其中R2为在苯环上含有至少一个氨基的苯基-低级烷基的通式(1)化合物，可通过与通式(15)的化合物反应
(其中，R10代表低级烷酰基或低级烷氧羰基)或与通式(16)的化合物反应
(其中，R11代表低级烷基)，转化为其中R1或R2为在苯环上含有至少一个具有低级烷酰基、低级烷氧羰基或含低级烷基的氨基羰基的氨基的苯基-低级烷基的通式(1)化合物。
原料与化合物(15)的反应可在反应式1中化合物(2)与化合物(3)的反应中所用的相同条件下进行。原料与化合物(16)的反应可在反应式2中化合物(4)与化合物(3)的反应中所用的相同条件下进行。
其中R2为苯环上含至少一个低级烷氧基的苯基-低级烷基，或R2形成在杂环上含至少一个低级烷氧基的杂环，或R2为苯环上含至少一个低级烷氧基的苯氧基-低级烷基的通式(1)化合物，可通过脱烷基化转化为其中R2为苯环上含至少一个羟基的苯基-低级烷基，或R2形成在杂环上含至少一个羟基的杂环，或R1或R2为在苯环上含至少一个羟基的苯氧基-低级烷基的通式(1)化合物。所述脱烷基化反应可在反应式9中从化合物(1m)得到化合物(1o)所使用的相同条件下进行。
其中R1或R2为苯环上含至少一个羟基的苯基-低级烷基，或R1或R2形成杂环上含至少一个羟基的杂环，或R2为苯环上含至少一个羟基的苯氧基-低级烷基的通式(1)化合物，可通过与通式(20)的化合物反应
(其中，R20代表低级烷基，X2同上所定义)，转化成其中R2为苯环[含至少一个低级烷氧基的苯基-低级烷基，或R1和R2形成杂环上含至少一个低级烷氧基的杂环，或R2为苯环上含至少一个低级烷氧基的苯氧基-低级烷基的通式(1)化合物。
此反应可在反应式9中化合物(1o)与化合物物(7)的反应中所用的相同条件下进行。
其中R2为苯环上含至少一个硝基的苯基-低级烷基，或R为其吡啶环上含有至少一个硝基的吡啶羰基的通式(1)化合物，可通过还原转化为其中R2为苯环上含至少一个氨基的苯基-低级烷基，或R为其吡啶环上含有至少一个氨基的吡啶羰基的通式(1)化合物。
此还原可在反应式8中化合物(1 )的还原中所用的相同条件下进行。
其中R2为在苯环上含至少一个低级烷氧羰基的苯基-低级烷基的通式(1)化合物，可通过水解转化为其中R2为苯环(含至少一个羧基的苯基-低级烷基的通式(1)化合物。
水解可在适当溶剂中或无溶剂存在下，在酸或碱化合物存在下进行。溶剂包括，例如水;低级醇如甲醇、乙醇、异丙醇等;酮如丙酮、甲基乙基酮等;醚如二恶烷、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等;脂肪酸如甲酸、乙酸等;及其混合溶剂。酸包括，例如无机酸如盐酸、硫酸、氢溴酸等;有机酸如甲酸、乙酸、芳磺酸等。碱化合物包括，例如金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾等;金属氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等。反应一般在约室温到200℃下进行有利，优选约室温到150℃，一般在0.5-2.5小时内完成。
在化合物(1)中，其中R1或R2为在苯环上有至少一个低级烷氧羰基取代基的苯基-低级烷基，这种化合物可通过其中R1或R2为在苯环上有至少一个羧基的苯基-低级烷基的起始化合物(1)的酯化而制备。
所述酯化通过起始化合物(1)，在无机酸如盐酸、硫酸或类似物;或卤化试剂如亚硫酰氯、氧氯化磷、三氯化磷、五氯化磷或类似物存在下，与醇如甲醇、乙醇、异丙醇或类似物反应;反应温度一般为0-150℃，优选50-100℃，反应进行1-10小时。另外，在反应式4中化合物(1c)与化合物(7)的反应中所用的相同条件下，用卤代低级烷如碘甲烷可得到目标酯化合物(1)。
其中R2为苯环上含至少一个氨基甲酰基的苯基-低级烷基，或R为含有至少一个含低级烷基的氨基羰基的苯甲酰基的通式(1)化合物，可通过其中R2为在苯环上含至少一个低级烷氧羰基或至少一个羧基的苯基-低级烷基，或R为含至少一个低级烷氧羰基的苯甲酰基的通式(1)化合物，与NH3或含低级烷基的胺，在反应式1中化合物(2)与化合物(3)的反应中所用的相同条件下反应得到。
其中R2为苯环上含有至少一个可含低级烷基的氨基-低级烷氧基，或含至少一个羧基取代的低级烷氧基的苯基-低级烷基的通式(1)化合物，可通过其中R2为苯环上含至少一个羟基的苯基-低级烷基的通式(1)化合物，与下式化合物反应得到
(其中，R21代表可含低级烷基的氨基-低级烷基，或羧基取代的低级烷基，X1同上所定义)，反应条件与反应式9中化合物(1o)与化合物(17)的反应中所用的条件相同。
其中R2为苯环上含至少一个烷硫基的苯基-低级烷基的通式(1)化合物，可通过在反应式10中化合物(1q)转化为化合物(12)的反应中所用的相同条件下[氧化剂的适宜用量为至少1mol/mol原料，优选1-2mol/mol)氧化，转化为其中R2为苯环上含至少一个低级烷基亚磺酰基的苯基-低级烷基的通式(1)化合物。
原料化合物(3)可通过例如下述反应式14的方法产生。
(其中，R22代表苯基-低级烷基、苯甲酰基、或苯基-低级烷氧羰基，R1和R2同上所定义)。
化合物(21)与化合物(6)的反应可在反应式3中化合物(5)与化合物(6)的反应中所用的相同条件下进行。其中R22为苯基-低级烷基或苯基-低级烷氧羰基的化合物(22)转化为化合物(3)的反应可通过还原来进行。其中R22为苯甲酰基的通式(1)化合物转化为化合物(3)的反应可通过水解来进行。
此还原可在反应式8中化合物(1 )用催化还原方法(1)还原时，或在反应式9中化合物(1n)转化为化合物(1o)的反应中所用的相同条件下进行。水解可在其中R1为苯环上含至少一个低级烷氧羰基的苯基-低级烷基的通式(1)化合物的水解中所用的相同条件下进行。
其中R1和R2之一为氢原子的通式(3)化合物，可通过在反应式4或5中所用的相同条件下反应，转化为其中R1和R2之一为非氢原子基团的通式(3)化合物。
原料化合物(2)可通过例如下列反应式的方法产生。
其中，Ra同上所定义，R23代表低级烷基或苯基-低级烷基)。
其中R23为低级烷基的化合物(23)可通过水解转化为化合物(2)。水解在其中R2为苯环上至少含一个低级烷氧羰基的苯基-低级烷基的通式(1)化合物的水解中所用的相同条件下进行。其中R23为苯基-低级烷基的化合物(23)可通过还原转化为化合物(2)。还原可在反应式8中化合物(1 )通过催化还原方法(1)还原时所用的相同条件下进行。
其中R为吡啶环上至少含一个低级烷氧羰基的吡啶羰基，或呋喃环上至少含一个低级烷酰基的呋喃甲酰基的通式(1)化合物，可通过在反应式11中化合物(1s)的还原中所用的相同条件下还原，转化为其中R为吡啶环上至少含一个羟甲基的吡啶基羰基，或呋喃环上至少含一个羟基取代的低级烷基的呋喃甲酰基的通式(1)化合物。
其中R3为氨基的通式(1)化合物，可通过与金属亚硝酸盐(如亚硝酸钠或亚硝酸钾)在适当溶剂中反应，不分离反应产物，将所述产物与金属氰化物(如氰化铜)反应转化成其中R3为氰基的通式(1)化合物。
溶剂的例子有水;烷酸如乙酸等;芳烃如苯、甲苯、二甲苯等;醚如甲醇、乙醇、异丙醇等;卤代烃如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷等;醚如二噁烷、四氢呋喃等;极性溶剂如DMF、DMSO、HMPA等;及它们的混合溶剂。金属亚硝酸盐和金属氰化物的适宜用量各自一般为1mol/mol原料，优选1-1.5mol/mol。反应一般在约0-150℃下进行，优选约0-100℃，一般在约10分钟到5小时内完成。
其中R为呋喃环上含至少一个硝基的呋喃甲酰基或噻吩环上含至少一个硝基的噻吩羰基的通式(1)化合物，可通过在反应式8中化合物(1 )的还原中所用的相同条件下还原，转化为其中R为呋喃环上含至少一个氨基的呋喃甲酰基或噻吩环上含至少一个氨基的噻吩羰基的通式(1)化合物。
其中R为呋喃环上至少含一个氨基的呋喃甲酰基或在其噻吩环上至少含一个氨基的噻吩羰基的通式(1)化合物，可通过与引入低级烷酰基的试剂反应，转化为其中R为呋喃环上含至少一个含低级烷酰基的氨基的呋喃甲酰基，或在噻吩环上至少含一个含低级烷酰基的氨基的噻吩基羰基的通式(1)化合物。
引入低级烷酰基的试剂包括，例如低级烷酸如甲酸、乙酸、丙酸等;低级烷酸酐如乙酸酐、丙酸酐等;低级烷酸的酰卤如乙酰氯、丙酰溴等。当引入低级烷酰基的试剂为酸酐或酰卤时，在反应系统中可以容许碱化合物存在。碱化合物包括，例如碱金属如金属钠、金属钾等;它们的氢氧化物、碳酸盐和碳酸氢盐;有机碱如吡啶、哌啶等。反应在有或无溶剂存在下进行，但是一般在适当溶剂中进行。溶剂包括例如，酮如丙酮、甲基乙基酮等;醚如乙醚、二恶烷等;芳烃如苯、甲苯、二甲苯等;酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯等;乙酸;乙酸酐;水;及吡啶。引入低级烷酰基的试剂的适宜量为至少约与原料等摩尔，一般为等摩尔到大大过量。反应一般在约0-150℃下进行有利，优选约0-100℃，一般在约5分钟到24小时内完成。当引入低级烷酰基的试剂为低级烷酸时，反应系统中加入脱水剂如无机酸(如硫酸或盐酸)、磺酸(如对甲苯磺酸、苯磺酸或乙磺酸)等有利。反应温度优制优选约50-120℃。
其中R为甲酰基的通式(1)化合物可通过通式(3)化合物 (3)与二低级烷基甲酰胺如二甲基甲酰胺等反应得到。二低级烷基甲酰胺的适宜用量一般比化合物(3)大大过量。反应一般在约室温下200℃下进行，优选约室温下150℃，在约1-30小时内完成。
其中R为其上带有至少一个低级烷硫基的下式基团的通式(1)化合物 (其中，W、Y、Z和- 中的虚线同上所定义)，通过脱硫化作用转化成其中R为其上可带有至少一个低级烷硫基的下式基团的通式(1)化合物 (其中，W、Y、Z和- 中的虚线同上所定义)，其中所述至少一个烷硫基的数目比脱硫化作用前化合物的至少一个烷硫基的数目至少少一个。
脱硫化作用一般在溶剂中在适当催化剂存在下进行。催化剂的示例有铝汞齐、铝-低级烷基胺、Raney镍、Raney钴、亚磷酸三乙酯和三苯膦。优选Raney镍。溶剂的示例有醇如甲醇、乙醇、异丙醇等，醚如二噁烷、四氢呋喃、乙醚等。反应在约0-200℃，优选约室温至100℃的温度下进行，在约10分钟到5小时内完成。
R为其上至少含一个卤原子的下式基团的通式(1)化合物 (其中，W、Y、Z和- 中的虚线同上所定义)，通过脱卤作用可转化为其中R为其上可含至少一个卤原子的下式基团的通式(1)化合物 (其中，W、Y、Z和- 中的虚线同上所定义)，其中所述至少一个卤原子数目比脱卤作用前的化合物的至少一个卤原子的数目至少少一个。
脱卤作用可在反应式8中化合物(1 )用催化还原催化剂方法还原时所用的相同条件下进行。当加入碱化合物如三乙胺等时对脱卤作用的进行有利。
原料化合物(23)例如可通过下述反应式的方法进行。
(其中，R3、R23、p和X2同上所定义;及R24代表在1，2，4-三唑环上可有氧代基的1，2，4-三唑基、在咪唑环上可含有选自1-2个选自苯基和低级烷基的取代基的咪唑烷基、在吡唑环上可有低级烷基的吡唑基、吡咯基、在吡咯烷环上可有氧代基的吡咯烷基、在哌啶环上可有氧代基的哌啶基、在咪唑烷环上可有氧代基的咪唑烷基、或2-噁唑烷基)。
化合物(24)与化合物(25)的反应可在反应式4中化合物(1c)与化合物(7)的反应中所用的相同条件下进行。
化合物(26)转化为化合物(27)的反应可通过化合物(26)与酸(如硫酸、盐酸、氢溴酸或氟硼酸)及亚硝酸钠在溶剂如低级烷酸(如乙酸)、水等中反应，形成重氮盐，然后重氮盐与亚硫酸或金属盐(如亚硫酸氢钠或氯化亚锡)在溶剂如水等中反应来进行。
亚硫酸钠的适宜用量一般为1-2mol，优选1-1.5mol/mol化合物(26)。适宜的反应温度一般为约-20℃到室温，优选约-5℃到室温，反应时间一般为约5分钟到5小时。
在接下来的重氮盐与亚硫酸的反应中，适宜的反应温度一般为约0-150℃，优选约0-100℃，反应时间一般为约1-50小时。
化合物(27)转化为化合物(23b)的反应可通过化合物(27)与1，3，5-三嗪在适当溶剂中反应来进行。溶剂可为反应式3中化合物(5)与化合物(6)的反应中提及的任何溶剂。适宜的反应温度一般为约室温至150℃，优选约室温至100℃，一般在约1-10小时内完成。
1，3，5-三嗪的用量一般为0.1-5mol，优选0.1-2mol/mol化合物(27)。
化合物(27)与化合物(28)的反应可在适当溶剂中在酸或碱化合物存在下进行。溶剂包括，例如水;醇如甲醇、乙醇、异丙醇等;芳烃如苯、甲苯、二甲苯等;非质子极性溶剂如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等。酸包括，例如无机酸如盐酸、硫酸、三氟比硼等;有机酸如对甲苯磺酸等。碱化合物的例子有无机碱如碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠等，及有机碱如乙酸钠等。化合物(28)的适宜用量为至少1mol，优选1-2mol/mol化合物(27)。酸或碱化合物的适宜量为至少1mol，优选1-5mol/mol化合物(27)。反应一般在约室温到150℃下，优选约室温至100℃下进行，在约5分钟到5小时内完成。
接下来的环化可通过与二苯磷酰基叠氮在上述溶剂中在适当的碱化合物存在下反应来进行。碱化合物可在反应式4中化合物(1c)与化合物(7)的反应中所用的任何碱化合物。二苯磷酰基叠氮的适宜用量为至少1mol，优选1-2mol/mol化合物(27)。反应一般在约室温到200℃下，优选50-150℃下进行，在约1-10小时内完成。 (其中，R3、R23和p同上所定义)。
化合物(29)的卤化可在反应式1中制备羧酸酰卤的反应中所用的相同条件下进行。接下来的环化可在适当溶剂中在碱化合物存在下进行。溶剂和碱化合物可为反应式4中化合物(1c)与化合物(7)的反应中提及的任何溶剂和碱化合物。环化一般在约0-70℃，优选约0℃到室温下进行，在约5分钟到5小时内完成。
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低级亚烷基例如为C1-6直链或支链亚烷基，如亚甲基、亚乙基、亚丙基、2-甲基亚丙基、2，2-二甲基亚丙基、1-甲基亚丙基、甲基亚甲基、乙基亚甲基、亚丁基、亚戊基、亚己基等。
化合物(30)与化合物(31)的反应可在反应式4中化合物(1c)与化合物(7)的反应中所用的相同条件下进行，[反应式20] (其中，R1、R2、R3和同上所定义，R29和R30可相同或不同，各自代表氢原子、低级烷基或苯基)。
化合物(1z)与化合物(32)的反应可在反应式1中化合物(2)与化合物(3)的反应中所用的相同条件下进行。 [其中，R1和R2同上所定义;Rb为下式基团 (R3和m同上所定义);可含有羟基或可含低级烷基的氨基作为取代基的低级烷基;含1-3个卤原子的低级烷基吡啶基，其在吡啶环上可含有的取代基选自硝基，可含低级烷酰基取代基的氨基，卤原子，低级烷基，吡咯基，低级烷硫基，低级烷酰基，羟基，可有低级烷基取代基的氨基羰基，低级烷氧羰基，羟基取代的低级烷基，苯基和1，2，4-三唑基;1，2，4-三唑-低级烷基;呋喃基，其呋喃环上可含有的取代基选自硝基、羟基取代的低级烷基、低级烷酰基和可含有低级烷酰基作为取代基的氨基;噻吩基，在其噻吩环上可含有的取代基选自硝基、低级烷基、卤原子和可有低级烷酰基取代基的氨基;芴基，在其芴环上可含有的取代基选自氧代基和硝基;或下式基团 (其中Y、W、Z、－ 键中的虚线和下式基团上的取代基同上所定义)]。
化合物(33)与化合物(3)的反应可通过与金属氰化物(如氰化钠)反应，然后与氧化剂反应来进行，两个反应均在适当溶剂中进行。溶剂可为反应式10中化合物(1q)转化为化合物(1r)的反应中所用的任何溶剂。氧化剂可为二氧化锰或反应式10中化合物(1q)转化为化合物(1r)的反应中所用的任何氧化剂。
金属氰化物的适宜用量为至少1mol，优选1-10mol/mol化合物(33)。氧化剂的适宜用量一般为对化合物(33)大大过量。化合物(3)的适宜用量为至少1mol，优选1-2mol/mol化合物(33)。与金属氰化物的反应和与氧化剂的反应一般在约0-40℃下，优选约0℃到室温下进行，在约几分钟到5小时内完成。 [其中，R和R1a同上所定义;R1d代表邻苯二甲酰亚氨基取代的低级烷基;及R1e代表下式基团-B-NH2(其中，B同上所定义)]。
化合物(1C)转化为化合物(1D)的反应可通过化合物(1C)与肼在适当溶剂中反应或通过化合物(1C)的水解来完成。用于化合物(1C)与肼的反应中的溶剂例如有水;芳烃如苯、甲基、二甲苯等;醚如四氢呋喃、二噁烷、乙醚、二甘醇二甲醚等;醇如甲醇、异丙醇、丁醇等;乙酸;惰性溶剂如乙酸乙酯、丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、六甲基磷酸三酰胺等。反应一般在约室温到120℃，优选约0-108℃下进行，一般在约5分钟到5小时内完成。肼的适宜用量至少为1mol，优选约1-5mol/mol化合物(1C)。
水解可在上述其中R2为苯环上含至少一个低级烷氧羰基的苯基-低级烷基的式(1)化合物的水解中所用的相同条件下进行。 (其中，R、R1a、R8、R9、R27、B和X1同上所定义;R28a代表低级烷酰基或苯甲酰基;及R28b代表低级烷基)。
化合物(1E)与化合物(34)的反应可在反应式1中化合物(2)与化合物(3)的反应中所用的相同条件下进行。
化合物(1E)与化合物(35)的反应可在反应式4中化合物(1c)与化合物(7)的反应中所用的相同条件下进行。
化合物(1E)与化合物(9)的反应可在反应式5中化合物(1c)与化合物(9)的反应中所用的相同条件下进行。
本发明的通式(1)哌啶衍生物都可与药理上可接受的酸反应容易地形成酸加成盐。酸的例子有无机酸如盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸等，和有机酸如草酸、马来酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸等。通式(1)的哌啶衍生物中，具有酸性基团的化合物可容易地与药理上可接受的碱化合物反应形成盐。碱化合物的例子有氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠和碳酸酸氢钾。
上述反应式中每个目标化合物都可以通过常规方法容易地从反应系统中分离并纯化。分离方法可例举溶剂萃取、稀释、重结晶、柱层折和制备性薄层层析。
毫无疑问，本发明通式(1)的哌啶衍生物包括光学异构体。
通式(1)化合物一般都以常规一般都以常规药物制剂使用。使用常用稀释剂或赋形剂如填充剂、溶胀剂(balkingagent)、粘合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂等制备药物制剂。药物制剂可根据治疗目的制成各种形式，典型的形式包括片剂、丸剂、粉剂、溶液、悬浮液、乳液、粒剂、软膏、栓剂、注射液(如溶液或悬浮液)等。制备片剂时可使用各种载体，例如赋形剂如乳糖、白糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、碳酸钙、高岭土、结晶纤维素、硅酸等;粘合剂如水、乙醇、丙醇、简单糖浆、乳糖溶液、淀粉溶液、明胶溶液、羧甲基纤维素、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮等;崩解剂如干燥淀粉、藻酸钠、粉状琼脂、粉状海带多糖、碳酸氢钠、碳酸钙、聚氧亚乙基脱水山梨醇、脂肪酸酯、月桂基碳酸钠、硬脂酸单甘油酯、淀粉、乳糖等;崩解抑制剂如白糖、硬脂精、可可脂、氢化油等;吸收促进剂如季铵盐、月桂基硫酸钠等;湿润剂如甘油、淀粉等;吸附剂如淀粉、乳糖、高岭土、膨润土、胶状硅酸等;润滑剂如细滑石、硬脂酸盐、硼酸粉、聚乙二醇等。如有必要，可将片剂制成常规包衣片剂形式，如糖衣片剂、明胶衣片剂、肠衣片剂或膜衣片剂，或双层片剂或多层片剂形式。制备丸剂时可使用各种载体，例如赋形剂如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、硬化植物油、高岭土、滑石等;粘合剂如粉状阿拉伯树胶、粉状黄蓍胶、明胶、乙醇等;崩解剂如海带多糖、琼脂等。制备栓剂时可用的载体例如有聚乙二醇、可可脂、高级醇、高级醇酯、明胶和半合成甘油酯。胶囊一般可通过将本发明化合和物按常规方法与上述各种载体混合并将混合物填入硬明胶胶囊或软胶囊中而制备。制备注射液(溶液、乳液或悬浮液)时，要灭菌并优选制成与血液等渗。制备溶液、乳液或悬浮液时，可使用的稀释剂有如水、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、乙氧基化异硬脂醇、聚氧-异硬脂醇和聚氧亚乙基脱水山梨醇-脂肪酸酯。在此情况下，注射液可含有氯化钠、葡萄糖或甘油，其含量应足以使注射液等渗，还可含有常用助溶剂、缓冲剂、缓解剂等。如有必要，药物制剂还可含有着色剂、防腐剂、香料、调味剂、甜味剂和其它药物。在制备本发明的浆状、膏状或胶状药物制剂时，可使用的稀释剂有如白凡士林、石蜡、甘油、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅、膨润土等。
对本发明药物制剂中含有的本发明化合物的量没有特别限制，可在较宽范围内适当选择，但适宜量一般为药物制剂的1-70%(重量)，优选1-30%(重量)。
对药物制剂的给药方法没有特别限制。这取决于剂型、年龄、性别和病人的其它条件、病人的疾病状况等。例如，片剂、丸剂、溶液、悬浮液、乳液、粒剂或胶囊用于口服。注射液单独或与常用辅助的葡萄糖、氨基酸等的溶液的混合物用与静脉给药，或必要时单独用于肌内、真皮内、皮下或腹膜内给药。栓剂用于直肠给药。
药物制剂的剂量根据给药方法、年龄、性别和病人的其它条件、病人的疾病状况等适当选择，但适宜剂量按活性组分(即本发明通式(1)化合物)的量计一般为约0.01-10mg/公斤体重/天。每给药剂量单位中活性成分的适宜含量为0.1-200mg。
下面参考制剂实施例、参考实施例、实施例和药理试验更具体地描述本发明。
制剂实施例14-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[3-(2-二甲氨基乙氨基)-4-(1，2，4-三唑-1-基)-苯甲酰基]哌啶5mg
淀粉132mg硬脂酸镁18mg乳糖45mg总计200mg按常规方法制备每片含上述量的上述组分的片剂。
制剂实施例24-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[3-(2-二甲氨基乙氧基)-4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶500mg聚乙二醇(分子量4000)0.3g氯化钠0.9g聚氧亚乙基脱水山梨醇单油酸酯0.4g焦亚硫酸钠0.1g对羟基苯甲酸甲酯0.18g对羟基苯甲酸丙酯0.02g注射用蒸馏水100ml搅拌下，将上述对羟基苯甲酸酯、焦亚硫酸钠和氯化钠溶解在80℃的上述蒸馏水中。将形成的溶液冷却至40℃。依次将上述化合物(本发明化合物)、聚乙二醇和聚氧亚乙基脱水山梨醇单油酸酯溶解在其中。向形成的溶液中加入上述蒸馏水至最终体积，然后通过适当的滤纸过滤以灭菌。将无菌滤液注入小瓶中制成注射液，每瓶量为1m.
参考实施例1将2g对甲苯磺酸加入到230g4-氧代-1-苄基哌啶和221g2-苯乙基胺在1升甲苯中的溶液中。将混合物回流1小时，同时用Dean-stark榻分水器除去生成的水。减压浓缩反应混合物。向残余物中加入1升乙醇。用冰冷却混合物，向其中慢慢加入22g硼氢化钠。形成的混合物在室温搅拌4小时。反应混合物用冰冷却，然后慢慢加入浓盐酸使之酸化。过滤收集生成的结晶。将结晶溶于水中，用25%氢氧化钠水溶液将溶液碱化，然后用二氯甲烷提取。提取液用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到222.2g4-(2-苯基乙氨基)-1-苄基哌啶，为浅黄色油状物。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.20-1.75(3H，m)，1.75-1.90(2H，m)，1.90-2.10(2H，m)，2.37-2.58(1H，m)，2.70-3.00(6H，m)，3.48(2H，m)，7.12-7.45(10H，m)
参考例2将136ml甲酸加入到210g4-(2-苯基乙氨基)-1-苄基哌啶中。混合物温度升高到约90℃，用冰冷却此混合物。在50-60℃下向反应混合物中加入64ml37%甲醛水溶液;去除冰浴;搅拌混合物1小时。向形成的反应混合物中加入1升乙醇和120ml浓盐酸，然后减压浓缩。向残余物中加入1升乙醇。过滤收集生成的不溶物，用乙醇洗涤，得到251.7g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-苄基哌啶二盐酸盐，白色粉末。
1H-NMR(200MHz，D2O)δppm1.88-2.20(2H，m)，2.20-2.43(2H，m)，2.90(3H，s)，3.00-3.25(4H，m)，3.37-3.56(2H，m)，3.56-3.81(3H，m)，4.33(2H，s)，7.25-7.54(5H，m)，7.54-7.60(5H，m)参考例3将60ml浓盐酸和13.3g10%钯-炭加到266g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-苄基哌啶在1升乙醇和500ml水中的溶液中。在氢气压力1atm.及60℃下，搅拌混合物5小时。过滤除去10%钯-炭，用乙醇洗涤。合并滤液和洗涤液，减压浓缩。将残余物加入冰水中。用25%氢氧化钠水溶液将混合物碱化，用二氯甲烷萃取。萃取液用水洗涤，减压浓缩。残余物进行真空蒸馏，得到无色油131.9g4[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]哌啶。
沸点137-139℃/0.2mmHg。
参考例4将60ml5N盐酸加入到5.8g4-｛N-甲基-N-[2-(4-甲硫基苯基)乙基]氨基｝-1-苯甲酰基哌啶在20ml乙醇中的溶液中。加热回流此混合物12小时。向反应混合物中加入100ml乙醇，然后减压浓缩。向残余物中加入冰水。用25%氢氧化钠水溶液将混合物碱化，用氯仿提取。提取液用水洗涤，用无水流酸钠干燥，减压浓缩，得3.7g浅黄色油状物4-｛N-甲基N-[2-(4-甲硫苯基)乙基]氨基｝哌淀。
参考例516.4g4-氟苯甲酸乙酯、20g三唑和20g碳酸钾在50ml二甲亚砜中的悬浮液在氮气氛下于130℃搅拌1.5小时。将反应混合物倾入冰水中。混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。残余物通过硅胶柱层析纯化(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝100/1-50/1)。前过的流份用二异丙基醚进行结晶。生成的结晶在乙醇-水中重结晶，得3.1g无色针状结晶4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酸乙酯。
熔点97-99℃后部流份用乙醚沉淀。过滤收集沉淀，得1.3g白色粉末4-(1，2，4-三唑-4-基)苯甲酸乙酯。
熔点209-211℃参考例6将5.5ml5N氢氧化钠水溶液加入到1.2g4-(1，2，4-三唑-4-基)苯甲酸乙酯在15ml乙醇中的溶液中。将混合物在50-60℃下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物。向残余物中加入冰水。用乙酸将混合物酸化。过滤收集生成的结晶，水洗，干燥，得0.95g白色粉末4-(1，2，4-三唑-4-基)苯甲酸。
熔点300℃或以上。
1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δppm7.87(2H，d，J＝8.5Hz)，8.09(2H，d，J＝8.5Hz)，9.24(2H，s)，13.21(1H，brs)参考例7在约0℃用冰-甲醇冷却下，将5.75g亚硝酸钠在30ml水中的溶液滴加到11.7g3-氨基苯甲酸甲酯和20ml浓盐酸在200ml水中的溶液中。在相同温度下搅拌混合物5分钟。然后将混合物加到冰冷却下的650ml6%亚硫酸溶液中。在50-60℃下搅拌生成的混合物2天。让反应混合物冷却，用乙酸乙酯提取。水层用氢氧化钠水溶液碱化，用乙酸乙酯提取。提取液用水和氯化钠水溶液依次洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。向残余物中加乙醇。混合物用化浓盐酸酸化，减压浓缩。向残余物中加入很少量乙醇。过滤收集生成的不溶物，用乙醇洗涤，干燥，得3.1g白色粉末3-肼基苯甲酸甲酯盐酸盐。
熔点184.5-185.5℃参考例8将1.04g1，3，5-三唑加入3.7g3-肼基苯甲酸甲酯盐酸盐在20ml乙醇中的溶液中。加热回流此混合物3小时。让反应混合物冷却，并与氯仿混合。过滤除去生成的不溶物。滤液在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析纯化(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝100/0-100/1)，然后从二异丙基醚中结晶。过滤收集结晶，得2.0g3-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酸甲酯，无色针状结晶。
熔点115-120℃。
参考例9将5.6ml浓盐酸加入7.5g4-肼基苯甲酸甲酯在150ml水中的悬浮液中。向其中滴加4.6g二羟乙酸在20ml水中的溶液。搅拌混合物10分钟。过滤收集生成的粗结晶，水洗，并悬浮于150ml甲苯中。减压浓缩此悬浮液。再重复此步骤，将生成的浓缩液干燥。将浓缩液悬浮于150ml甲苯中。向悬浮液中依次加入6.3ml三乙胺和9.7ml二苯基磷酰基叠氮。将混合物回流1小时，然后冷却。过滤收集生成的不溶物，用乙酸乙酯洗涤，从甲醇重结晶，得4.3g橙色针状结晶4-(5-氧代-1，2，4-三唑-1-基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm3.85(3H，s)，8.05(2H，d，J＝9.2Hz)，8.07(2H，d，J＝9.2Hz)，8.20(1H，s)，12.12(1H，brs)参考例10将2.2ml亚硫酰氯加入到2.23g4-(2-羟乙基)氨基羰基苯甲酸甲酯中。将混合物搅拌15分钟。向其中加入10ml乙醚。将反应混合物加入用制冷剂冰-甲醇冷却的20ml5N氢氧化钠水溶液中。将混合物搅拌一会儿。过滤收集生成的沉淀，用水洗，得白色粉末。将此粉末溶解于20ml甲醇中。向其中加入4ml5N氢氧化钠，混合物老太太40℃下搅拌15分钟，然后减压浓缩。向残余物中加入冰水。混合物用乙酸酸化。过滤收集生成的结晶，依次用水和甲醇洗涤，干燥，得1.6g白色粉末4-(2-噁唑啉-2-基)苯甲酸。
熔点300℃或以上1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm3.99(2H，t，J＝9.4Hz)，4.43(2H，t，J＝9.4Hz)，7.97(2H，d，J＝8.6Hz)，8.02(2H，d，J＝8.6Hz)，13.22(1H，s)
参考例11将4.7g1，2，4-三唑和9.5g碳酸钾加入15g4-溴丁酸苄酯在150ml乙腈中的溶液中。将混合物加热回流1小时。减压浓缩反应混合物。向残余物中加入30ml二氯甲烷。过滤收集不溶物，干燥。合并滤液和洗涤液，用硅胶柱层析纯化(洗脱液二氯甲烷/甲醇二50/1)，得11.6g无色油状物4-(1，2，4-三唑-1-基)丁酸苄酯。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm2.14-2.32(2H，m)，2.32-2.44(2H，m)，4.24(2H，t，J＝6.7Hz)，5.13(2H，s)，7.30-7.45(5H，m)，7.94(1H，s)，8.00(1H，s)参考例12将0.5g5%%钯炭加入到11g4-(1，2，4-三唑-1-基)丁酸苄酯在150ml乙醇中的溶液中。混合物在氢气压力1atm、和室温下搅拌1小时。向其中加入100ml乙醇。加热混合物使之匀一。过滤收集钯炭，用乙醇洗涤。合并滤液和洗涤液，减压浓缩。向残余物中加入少量乙醇。过滤收集生成的不溶物，得6.2g白色粉末4-(1，2，4-三唑-1-基)丁酸。
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.98(2H，quint，J＝6.8Hz)，2.21(2H，t，J＝6.8Hz)，4.20(2H，t，J＝6.8Hz)，7.96(1H，s)，8.50(1H，s)，12.19(1H，s)参考例13-28用适当的原始原料，按参考例3或4中的相同方法得到了示于表1中的化合物。






参考例29-40通过与参考例5中所用相似的方法，使用适当的起始原料，制备了参考例29-40的化合物，示于下表2中。
表2 Ra-OR23


表2(续)
表2(续)
参考例41-73通过与参考例6或12相似的方法，使用适当的起始原料，制备了参考例41-73的化合物，示于下表3中。

表3(续)
表3(续)
表3(续)
表3(续)
表3(续)
表3(续)
表3(续)
表3(续)
表3(续)
表3(续)
表3(续)
参考例13-73中制备的化合物的NMR数据1)-46)如下1)1H-NMR(250MHz，CdCl3)δppm1.30-1.49(2H，m)，1.66-1.91(2H，m)，2.36(3H，s)，2.40-2.68(3H，m)，2.80-3.04(4H，m)，3.04-3.21(2H，m)，7.06-7.15(1H，m)，7.15-7.23(1H，m)，7.54-7.66(1H，m)，8.50-8.59(1H，m).
2)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δpm1.25-1.55(2H，m)，1.55-1.94(6H，m)，2.26(3H，s)，2.35-2.75(5H，m)，3.04-3.25(2H，m)，7.06-7.39(5H，m).
3)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm0.86-1.70(4H，m)，1.04(3H，d，J＝6.2Hz)，1.70-2.05(2H，m)，2.41-2.85(4H，m)，2.89-3.25(2H，m)，7.07-7.45(5H，m).
4)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.43(2H，dq，J＝4.0Hz，12.2Hz)，1.70-1.90(2H，m)，2.34(3H，s)，2.45-2.80(7H，m)，3.08-3.25(2H，m)，3.79(3H，s)，6.83(2H，d，J＝8.7Hz)，7.11(2H，d，J＝8.7Hz)5)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.32-1.60(2H，m)，1.60-1.89(3H，m)，2.35 83H，s)，2.43-2.88(7H，m)，3.02-3.28(2H，m)，3.86(3H，s)，3.89(3H，s)，6.69-6.89(3H，m).
6)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.43(2H，dq，J＝4.0Hz，12.2Hz)，1.70-1.88(2H，m)，2.35(3H，s)，2.45-2.90(7H，m)，3.07-3.25(2H，m)，3.80(3H，s)，6.68-6.85(3H，m)，7.13-7.38(1H，m).
7)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.41(2H，dq，J＝12Hz，4Hz)，1.65-2.03(3H，m)，2.30-2.95(7H，m)，2.37(3H，s)，3.05-3.28(2H，m)，3.82(3H，s)，6.75-7.00(2H，m)，7.09-7.32(2H，m).
8)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.25-1.57(2H，m)，1.57-2.00(3H，m)，2.34(3H，s)，2.40-2.67(7H，m)，3.02-3.24(2H，m)，3.53(1H，brs)，6.62(2H，d，J＝8.4Hz)，6.98(2H，d，J＝8.4Hz).
9)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.32-1.64(2H，m)，1.66-1.95(2H，m)，2.31(3H，s)，2.34(3H，s)，2.38-2.88(7H，m)，3.07-3.38(3H，m)，7.08(4H，s).
10)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.70-2.44(4H，m)，2.45-3.98(9H，m)，2.81(3H，d，J＝4.6Hz)，6.75(2H，d，J＝8.4Hz)，7.14(2H，d，J＝8.4Hz)，8.39-9.78(3H，m)，9.79-10.28(1H，m).
11)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.20-1.53(3H，m)，1.66-1.85(2H，m)，2.34(3H，s)，2.40-2.76(7H，m)，2.46(3H，s)，3.05-3.22(2H，m)，7.12(2H，d，J＝8.5Hz)，7.20(2H，d，J＝8.5Hz).
12)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.55-1.95(4H，m)，2.28(3H，s)，2.59-2.98(7H，m)，3.15-3.48(2H，m)，3.44(1H，brs)，6.53-6.72(3H，m)，7.06(1H，t，J＝7.7Hz)，9.33(1H，brs)13)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.28-1.55(2H，m)，1.55-2.05(4H，m)，2.10-2.80(6H，m)，2.87-3.48(5H，m)，7.12-7.40(5H，m).
14)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.63-2.40(8H，m)，2.70-3.02(2H，m)，3.02-3.65(7H，m)，6.09(1H，brs)，7.25-7.48(3H，m)，7.53-7.65(2H，m)，9.33(3H，brs).
15)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.42-1.65(2H，m)，1.68-1.85(2H，m)，1.92(1H，brs)，2.28(3H，s)，2.53-2.85(3H，m)，2.89(2H，dd，J＝9.5Hz，14.9Hz)，3.04(2H，dd，J＝7.4Hz，14.9Hz)，3.00-3.25(2H，m)，3.49-3.68(1H，m)，7.06-7.24(4H，m).
16)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，3.52-3.70(2H，m)，3.86-4.06(2H，m)，4.36 82H，q，J＝7.1Hz)，5.62(1H，brs)，7.61(2H，d，J＝8.9Hz)，8.02(2H，d，J＝8.9Hz).
17)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm3.95(3H，s)，7.96(1H，d，J＝8.4Hz)，8.05(1H，dd，J＝2.0Hz，8.4Hz)，8.17(1H，s)，8.28(1H，d，J＝2.0Hz)，8.77(1H，s)18)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm3.98(3H，s)，7.61(1H，dd，J＝7.9Hz，8.1Hz)，7.94(1H，ddd，J＝1.1Hz，2.3Hz，8.1Hz)，8.08(1H，ddd，J＝1.1Hz，1.8Hz，7.9Hz)，8.14(1H，s)，8.34(1H，dd，J＝1.8Hz，2.3Hz)，8.66(1H，s)19)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，4.19(2H，d，J＝7.1Hz)，7.45-7.73(3H，m)，8.01(1H，dd，J＝1.8Hz，7.6Hz)，8.11(1H，s)，8.34(1H，s)20)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm3.40-3.60(2H，m)，3.76-4.04(2H，m)，7.20(1H，brs)，7.66(2H，d，J＝9.0Hz)，7.88(2H，d，J＝9.0Hz)，12.60(1H，brs).
21)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm8.02(2H，d，J＝6.8Hz)，8.11(2H，d，J＝6.8Hz)，8.30(1H，s)，9.43(1H，s)，13.18(1H，brs).
22)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm2.13(3H，s)，3.38(2H，brs)，3.82(3H，s)，5.23(1H，brs)，7.23(1H，d，J＝1.4Hz)，7.32(1H，d，J＝1.4Hz).
23)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm2.29(3H，s)，7.57(1H，d，J＝8.2Hz)，7.92(1H，dd，J＝1.6Hz，8.2Hz)，8.01(1H，d，J＝1.6Hz)，8.27(1H，s)，9.07(1H，s)，13.19(1H，brs).
24)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm8.00-8.60(3H，m)，9.03(1H，s)，9.52(1H，s)，12.37-14.20(1H，m).
25)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm8.20-8.27(2H，m)，8.29(1H，s)，8.31-8.38(1H，m)，9.25(1H，s).
26)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm6.9(1H，brs)，7.78(1H，d，J＝8.5Hz)，8.33(1H，dd，J＝1.7Hz，8.5Hz)，8.39(1H，s)，8.41(1H，d，J＝1.7Hz)，9.25(1H，s).
27)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm9.99(2H，d，J＝9.4Hz)，10.00(2H，d，J＝9.4Hz)，10.15(1H，s)，14.07(1H，brs)，14.86(1H，brs).
28)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm7.70(1H，dd，J＝7.8Hz，8.0Hz)，7.97(1H，ddd，J＝1.2Hz，1.8Hz，7.8Hz)，8.14(1H，ddd，J＝1.2Hz，2.4Hz，8.0Hz)，8.28(1H，s)，8.39(1H，dd，J＝1.8Hz，2.4Hz)，9.43(1H，s)，13.38(1H，brs).
29)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm7.55-7.70(3H，m)，7.90(1H，dd，J＝2.0Hz，7.6Hz)，8.17(1H，s)，8.90(1H，s)，13.12(1H，brs).
30)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm3.38(1H，s)，7.89(1H，dd，J＝2.2Hz，8.5Hz)，8.80(1H，dd，J＝0.6Hz，2.2Hz)，8.32(1H，s)，9.49(1H，s).
31)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm3.98(3H，s)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，8.02(1H，dd，J＝2.2Hz，8.6Hz)，8.18(1H，d，J＝2.2Hz)，8.23(1H，s)，9.02(1H，s)，13.04(1H，brs).
32)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.11(3H，t，J＝7.6Hz)，2.13(3H，s)，3.37(2H，q，J＝7.6Hz)，2.44(3H，s)，7.29(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)，9.41(1H，brs)，12.70(1H，brs).
33)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.11(3H，t，J＝7.6Hz)，2.21(3H，s)，2.39(2H，q，J＝7.6Hz)，2.45(3H，s)，7.50(1H，s)，7.70(1H，s)，9.24(1H，brs)，12.59(1H，brs).
34)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.32(3H，t，J＝7.6Hz)，1.97(3H，s)，2.26(3H，s)，2.51(2H，q，J＝7.6Hz)，3.63(2H，s)，7.69(1H，s)，7.82(1H，s)，7.93(1H，s)，11.00(1H，brs)35)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.14(3H，t，J＝7.6Hz)，2.23(3H，s)，2.41(2H，q，J＝7.6Hz)，2.92(3H，s)，4.53(2H，s)，7.80-7.92(1H，m)，7.92-8.05(1H，m)，9.45(1H，brs)，13.00(1H，brs).
36)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.12(3H，t，J＝7.6Hz)，2.18(3H，s)，2.37(2H，q，J＝7.6Hz)，5.35(1H，d，J＝11.0Hz)，5.81(1H，d，J＝17.6Hz)，6.80(1H，dd，J＝11.0Hz，17.6Hz)，7.75(1H，d，J＝1.6Hz)，8.00(1H，d，J＝1.6Hz)，9.47(1H，brs)，12.96(1H，brs).
37)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.24(3H，t，J＝7.6Hz)，2.36(3H，s)，2.50(2H，q，J＝7.6Hz)，8.14(1H，d，J＝1.7Hz)，8.40(1H，d，J＝1.7Hz)，9.15(1H，brs).
38)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.79(2H，q，J＝7.5Hz)，2.20(6H，s)，3.03(3H，s)，7.77(2H，s)，12.98(1H，brs).
39)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm2.66(3H，s)，7.80(1H，s)，8.33(1H，s).
40)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm2.04 83H，s)，6.50(2H，brs)，7.65(1H，d，J＝1.9Hz)，8.36(1H，d，J＝1.9Hz).
41)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.10(3H，t，J＝7.6Hz)，2.39(2H，q，J＝7.6Hz)，4.55(2H，s)，4.50-6.00(1H，m)，7.70-7.90(2H，m)，7.92-8.10(1H，m)，9.41(1H，brs)，12.74(1H，brs).
42)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.12(3H，t，J＝7.6Hz)，2.18(3H，s)，2.34(2H，q，J＝7.6Hz)，4.42(2H，s)，7.62-7.76(1H，m)，7.87-8.01(1H，m)，9.31(1H，brs)，12.79(1H，brs).
43)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.12(3H，t，J＝7.6Hz)，2.32(3H，s)，2.34(2H，q，J＝7.6Hz)，3.82(3H，s)，6.97(1H，d，J＝8.7Hz)，7.81(1H，d，J＝8.7Hz)，9.10(1H，s)，12.57(1H，s).
44)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.15(3H，t，J＝7.6Hz)，2.36 83H，s)，2.38(2H，q，J＝7.6Hz)，7.47(1H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，d，J＝8.4Hz)，9.60(1H，s)，13.13(1H，brs).
45)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.11(3H，t，J＝7.6Hz)，1.15(3H，t，J＝7.6Hz)，2.32(3H，s)，2.37(2H，q，J＝7.6Hz)，2.48-2.70(2H，m)，7.18(1H，d，J＝8.2Hz)，7.65(1H，d，J＝8.2Hz)，9.34(1H，s)，12.79(1H，s).
46)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.09(3H，t，J＝7.5Hz)，2.10(3H，s)，2.23(3H，s)，2.32(2H，q，J＝7.5Hz)，7.04(1H，d，J＝8.0Hz)，7.23(1H，d，J＝8.0Hz)，9.28(1H，brs).
参考例74-80按与参考例3或4中所用的相似方法，用适当的原料制备了参考例74-80的化合物，如下表4所示。
参考例81-147按与参考例6或12中所用的相似方法，用适当的原料制备了参考例81-147的化合物，如下表5所示。
参考例148按与参考例5中所用的相似方法，用适当的原料制备了参考例148的化合物，如下表6所示。
参考例149-156按与参考例3或4中所用的相似方法，用适当的原料制备了示于下表7中的参考例149-156的化合物。
参考例157-159按与参考例6或12中所用的相似方法，用适当的原料，制备了示于下表8中的参考例157-159的化合物。
参考例160-161按与参考例5中所用的相似方法，用适当的起始原料，制备了示于表9中的参考例160-161的化合物。


表4的附页(A)参考例序号.1H-NMR(200 MHz)δppm74 (CDCl3): 1.22-1.70(3H,m),1.75-2.00(2H,m),2.13-2.72(5H,m),2.72-3.04(2H,m),3.04-3.23(2H,m),3.82(1H,dt,J=2.5Hz,11.3Hz),4.00-4.16(1H,m),4.55(1H,dd,J=10.3Hz,2.4Hz),7.20-7.46(5H,m)76 (CDCl3): 1.41-1.67(3H,m),1.67-1.86(2H,m),2.27(3H,s),2.52-3.11(7H,m),3.11-3.28(2H,m),3.46-3.71(1H,m),3.77(3H,s),6.69(1H,d,J=8.1Hz),6.74(1H,s),7.07(1H,d,J=8.1Hz)77 (CDCl3): 1.41-1.69(3H,m),1.69-1.94(2H,m),2.27(3H,s),2.52-2.86(3H,m),2.86-3.30(6H,m),3.69(1H,quint,J=7.4Hz),7.23-7.36(1H,m),7.96-8.10(2H,m)78 (CDCl3): 0.79-1.09(2H,m),1.09-1.55(8H,m),1.55-1.88(7H,m),1.88-2.05(1H,m),2.24(3H,m),2.35-2.72(5H,m),3.05-3.22(2H,m)79 (CDCl3): 1.22-1.60(2H,m),1.60-1.88(2H,m),1.92-2.10(1H,m),2.42(3H,s),2.49-2.74(3H,m),2.82-3.00(1H,m),3.00-3.24(3H,m),3.60(3H,s),3.60-3.77(1H,m),7.10-7.39(5H,m)80 (CDCl3): 1.29-1.55(2H,m),1.68-1.91(2H,m),2.33(3H,s),2.39-2.72(5H,m),2.95(3H,s),3.07-3.23(2H,m),3.35-3.52(2H,m),6.61-6.79(3H,m),7.18-7.32(2H,m)

















表5的附页B参考例序号:1H-NMR(200 MHz)δppm82 (DMSO-d6): 2.13(3H,s),6.34(2H,brs),7.73(1H,d,J=1.5Hz),7.79(1H,d,J=1.5Hz)83 (250 MHz;DMSO-d6): 1.12(3H,t,J=12.6Hz),2.32(3H,s),2.46(2H,q,J=12.6Hz),7.93(1H,s),8.75(1H,s),9.64(1H,s),2.60-4.33(1H,brs)86 (DMSO-d6): 2.30(3H,s),7.32(1H,s),7.43(1H,s),10.82(1H,s),11.07(1H,s),12.27(1H,brs)87 (DMSO-d6): 1.11(3H,t,J=7.6Hz),2.21(3H,s),2.39(2H,q,J=7.6Hz),2.39(3H,s),3.00-6.50(1H,brs),7.80(1H,s),9.91(1H,s)90 (DMSO-d6): 5.35(2H,s),7.26-7.58(5H,m),7.72(1H,dd,J=1.5Hz,8.3Hz),7.78-7.95(2H,m),8.25(1H,s),9.04(1H,s),13.28(1H,brs)91 (DMSO-d6): 3.88(3H,s),7.20(1H,s),7.23(1H,s),10.82(1H,s),11.12(1H,s),12.66(1H,brs)92 (DMSO-d6): 7.22(1H,s),7.49(1H,s),11.39(1H,s),11.42(1H,s)93 (DMSO-d6): 2.23(3H,s),3.54(2H,s),7.55-7.62(1H,m),7.62-7.68(1H,m),10.73(1H,s),11.45-13.40(1H,m)94 (DMSO-d6): 3.14(3H,s),3.61(2H,s),7.04(1H,d,J=8.5Hz),7.79(1H,d,J=1.5Hz),7.90(1H,dd,J=8.5Hz,1.5Hz),12.30-12.92(1H,m)95 (DMSO-d6): 1.35(3H,d,J=7.5Hz),3.48(1H,q,J=7.5Hz),6.90(1H,d,J=8.5Hz),7.75-7.90(2H,m),10.69(1H,s),12.38-12.83(1H,m)
表5的附页B参考例序号1H-NMR(200 MHz)δppm96 (DMSO-d6): 2.24(3H,s),3.68(2H,s),7.11(1H,d,J=8.0Hz),7.41(1H,d,J=8.0Hz),10.58(1H,s),12.70-13.00(1H,m)97 (DMSO-d6): 2.41(3H,s),3.47(2H,s),6.71(1H,d,J=8.0Hz),7.78(1H,d,J=8.0Hz),10.60(1H,s),12.15-12.60(1H,m)98 (DMSO-d6): 2.50(3H,s),3.46(2H,s),6.66(1H,s),7.68(1H,s),10.59(1H,s),12.10-12.60(1H,m)99 (DMSO-d6): 1.92(3H,s),4.69(1H,s),7.42(2H,s),11.11(1H,s),13.15-13.40(1H,m)100 (DMSO-d6): 3.51(2H,s),6.89-7.08(1H,m),7.30-7.47(1H,m),7.57-7.70(1H,m),9.72(1H,s),11.35-14.25(1H,m)101 (DMSO-d6): 1.94(3H,s),4.75(2H,s),7.31(1H,d,J=7.5Hz),7.47(1H,d,J=7.5Hz),11.10(1H,s),13.10-13.54(1H,m)102 (DMSO-d6): 3.67(2H,s),3.87(3H,s),7.02(1H,d,J=9.0Hz),7.53(1H,d,J=9.0Hz),10.53(1H,s),10.68(1H,s)103 (DMSO-d6): 3.75(2H,s),7.68(1H,s),7.84(1H,d,J=2.0Hz),8.51(1H,d,J=2.0Hz),12.30-12.98(1H,m)104 (DMSO-d6): 1.26(6H,s),6.92(1H,d,J=8.5Hz),7.79(1H,d,J=1.5Hz),7.81(1H,dd,J=8.5Hz,1.5Hz),10.68(1H,s),12.62(1H,s)105 (DMSO-d6): 1.39(6H,s),3.87(3H,s),7.00(1H,d,J=8.5Hz),7.58(1H,d,J=8.5Hz),10.51(1H,s),12.50-12.90(1H,m)107 (250 MHz;DMSO-d6): 8.00(1H,s),8.05(1H,d,J=8Hz),8.10(1H,d,J=8Hz),8.18-8.30(2H,m),8.48(1H,dd,J=8.2Hz,2.0Hz),13.39(1H,brs)
表5的附页B参考例序号1H-NMR(200 MHz)δppm108 (DMSO-d6): 1.26(6H,s),2.24(3H,s),7.63(1H,d,J=0.5Hz),7.66(1H,d,J=0.5Hz),10.72(1H,s),12.35-12.70(1H,m)109 (DMSO-d6): 3.68(3H,s),3.73(3H,s),3.79(3H,s),6.50-6.60(1H,m),6.62(1H,d,J=2.0Hz),7.05(1H,d,J=8.0Hz),7.15-7.28(1H,m),7.46-7.62(2H,m),12.84-13.01(1H,m)114 (DMSO-d6): 6.39(2H,d,J=8.1Hz),6.93(1H,t,J=8.1Hz),7.42(2H,d,J=8.5Hz),7.89(2H,d,J=8.5Hz),9.22(2H,brs),10.29-14.49(1H,brs)120 (DMSO-d6): 5.00(2H,s),5.16(4H,s),7.11(2H,s),7.20-7.56(17H,m),7.60(1H,d,J=7.9Hz),7.69(1H,s)122 (DMSO-d6): 6.32(1H,dd,J=8.5Hz,2.5Hz),6.43(1H,d,J=2.5Hz),7.12(1H,d,J=8.5Hz),7.61(2H,d,J=8.5Hz),7.90(2H,d,J=8.5Hz),8.71-10.34(2H,m),11.47-13.68(1H,m)123 (CDCl3): 2.06(3H,s),2.08(3H,s),2.32(3H,s),7.05(1H,d,J=2.0Hz),7.10(1H,dd,J=8.5Hz,2.0Hz),7.32(1H,d,J=8.5Hz),7.43(1H,d,J=8.0Hz),7.91(1H,d,J=1.5Hz),8.05(1H,dd,J=8.0Hz,1.5Hz),9.20-10.20(1H,m)131 (DMSO-d6): 1.12(3H,t,J=7.0Hz),3.17-3.40(2H,m),7.84-8.10(4H,m),8.50-8.79(1H,m),13.05-13.31(1H,m)135 (DMSO-d6): 7.05-7.20(1H,m),7.28-7.46(2H,m),7.70-7.88(2H,m),7.98-8.15(4H,m),10.39(1H,s),13.11-13.35(1H,m)136 (DMSO-d6): 1.12(3H,t,J=7.0Hz),3.14-3.43(2H,m),7.58(1H,t,J=8.0Hz),7.96-8.17(2H,m),8.41(1H,t,J=1.5Hz),8.56-8.78(1H,m),13.05-13.24(1H,m)
表5的附页B参考例序号1H-NMR(200 MHz)δppm137 (DMSO-d6): 1.13(3H,t,J=7.0Hz),3.15-3.45(2H,m),7.93(1H,d,J=8.0Hz),8.10-8.30(1H,m),8.30-8.50(1H,m),8.70-8.98(1H,m),13.50-13.90(1H,m)138 (DMSO-d6): 1.05(3H,t,J=7.6Hz),2.33(2H,q,J=7.6Hz),6.32(1H,d,J=3.6Hz),7.19(1H,d,J=3.6Hz),11.37(1H,s),12.74(1H,brs)140 (DMSO-d6): 1.11(3H,t,J=7.0Hz),3.12-3.38(2H,m),7.70(1H,d,J=8.0Hz),8.26(1H,dd,J=8.0Hz,1.5Hz),8.42(1H,d,J=1.5Hz),8.73(1H,t,J=5.5Hz),13.22-14.22(1H,m)141 (DMSO-d6): 4.42(2H,s),7.75(1H,d,J=8.0Hz),8.03(1H,d,J=8.0Hz),8.12(1H,s),8.78(1H,s),13.24(1H,brs)147 (DMSO-d6): 6.26(1H,dd,J=8.0Hz,2.0Hz),6.37(1H,d,J=2.0Hz),6.96(1H,d,J=8.0Hz),7.21(1H,d,J=8.0Hz),7.36(1H,dd,J=8.0Hz,1.5Hz),7.45(1H,d,J=1.5Hz),9.19(1H,s),9.29(1H,s),9.40(1H,s),12.33-12.95(1H,m)



表7的附页(C)参考例序号1H-NMR(200 MHz)δppm151 (250 MHz;CDCl3): 1.31-1.56(2H,m),1.72-1.90(2H,m),2.16(3H,s),2.21(3H,s),2.37(3H,s),2.45-2.70(3H,m),2.85(2H,t,J=6.0Hz),3.04-3.26(2H,m),4.01(2H,t,J=6.0Hz),6.66-6.80(2H,m),6.90-7.20(1H,m),7.41(1H,d,J=8.5Hz)152 (CDCl3): 1.30-1.56(2H,m),1.72-1.90(2H,m),2.11(3H,s),2.37(3H,s),2.44-2.72(3H,m),2.85(2H,t,J=6.0Hz),3.03-3.29(2H,m),4.01(2H,t,J=6.0Hz),6.75-6.92(2H,m),7.32-7.47(2H,m),7.96(1H,s)153 (CDCl3): 1.32-1.61(2H,m),1.70-1.92(3H,m),2.38(3H,s),2.46-2.75(3H,m),2.87(2H,t,J=6.1Hz),3.09-3.28(2H,m),4.02(2H,t,J=6.1Hz),6.73-6.85(1H,m),6.85-6.99(2H,m),7.18(1H,t,J=8.4Hz)154 (CDCl3): 1.31-1.59(2H,m),1.70-1.93(3H,m),2.32(3H,s),2.50-2.70(3H,m),2.70-2.89(4H,m),3.05-3.26(2H,m),6.02(1H,d,J=3.1Hz),6.28(1H,dd,J=1.9Hz,3.1Hz),7.30(1H,d,J=1.9Hz)155 (CDCl3): 1.32-1.61(2H,m),1.71-1.95(3H,m),2.28(3H,s),2.38(3H,s),2.47-2.75(3H,m),2.87(2H,t,J=6.2Hz),3.09-3.28(2H,m),4.02(2H,t,J=6.2Hz),6.80(2H,d,J=8.6Hz),7.07(2H,d,J=8.6Hz)156 (250 MHz;CDCl3): 0.95-1.07(1H,m),1.07-1.18(1H,m),1.41-1.63(2H,m),1.79-2.03(4H,m),2.39(3H,s),2.30-2.70(4H,m),3.08-3.22(2H,m),7.04(2H,d,J=8.5Hz),7.10-7.31(3H,m)


实施例1在冰-甲醇浴冷却下，于5-10℃(溶器内温度)将42ml氰基磷酸二乙酯和34ml三乙胺依次滴加到49.2g3，5-二甲基-4-丙酰氨基苯甲酸和46.8g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]哌啶在300mlDMF中的溶液中。去除冰-甲醇浴，搅拌混合物30分钟。然后将混合物倾入2升冰水中。形成的混合物用乙酸乙酯萃取(500ml×2)。萃取液依次用水(600ml×2)和氯化钠饱和水溶液洗涤，然后减压浓缩。向残余物中加入1升乙醇以溶解。向此溶液中加入20ml浓盐酸。混合物在减压下浓缩。当液体体积达原体积一半时停止浓缩。用冰浴冷却浓缩液。过滤收集生成的结晶，在水中重结晶得81g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(3，5-二甲基-4-丙酰氨基苯甲酰基)哌啶盐酸盐，白色粉末。
熔点260-263℃(分解)。
以实施例1的相同方法，用适当的原料得到了下述实施例2-257的化合物。
实施例2将1.0ml异氰酸苯酯加入到1.0g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]哌啶在15ml氯仿中的溶液中。室温下搅拌混合物2小时。减压浓缩反应混合物，向残余物加入乙醚以结晶。过滤收集生成的结晶，从乙酸乙酯中重结晶，得0.7g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-苯胺基羰基哌啶，无色棱状结晶。
熔点105-107℃以实施例2的相同方法，用适当的原料得到了下述实施例46和258-262的化合物。
实施例3向0.45g4-氧代-1-[4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶和0.39g2-(4-氯苯基)乙基胺在10ml甲苯中的溶液中加入催化量的对甲苯磺酸。加热回流混合物5小时，同时用Dean-Stark榻分水器去除生成的水。减压浓缩反应混合物。向残余余物中加入10ml乙醇。室温下向其中加入70mg硼氢化钠。室温下搅拌混合物过液。用浓盐酸酸化反应混合物，然后减压浓缩。向残余物中加冰水，用氢氧化钠水溶液化混合物，用两份30ml乙酸乙酯萃取。萃取液依次用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂。用硅胶柱层析纯化残余物(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝25/1)，然后从乙酸乙酯中重结晶，得白色粉末4-[2-(4-氯苯基)乙基氨基]-1-(4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基哌啶。
熔点131-132.5℃按与实施例3中所用的相似方法，制备了上述实施例1和2的化合物，以及示于表10中的实施例4-90和92-262的化合物。

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47)1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δppm1.60-1.90(2H，m)，1.90-2.40 82H，m)，2.60-4.00(11H，m)，4.40-4.90(1H，m)，7.20-7.40(5H，m)，7.70(2H，d，J＝8.8Hz)，7.85-7.95(3H，m)，8.83(1H，s)，9.71(1H，s)，11.10-11.30(1H，m).
48)1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δppm1.60-1.85(2H，m)，1.90-2.20(2H，m)，2.78(3H，d，J＝4.7Hz)，2.80-3.70(7H，m)，4.00-4.50(2H，m)，6.90-7.10(3H，m)，7.20-7.40(5H，m)，10.55-10.75(1H，m)，10.80(1H，s)，10.83(1H，s).
47)1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δppm1.50-1.80(2H，m)，1.85-2.25(2H，m)，2.63(3H，d，J＝4.2Hz)，2.79(3H，d，J＝4.8Hz)，2.95-3.45(6H，m)，3.50-3.80(2H，m)，4.40-4.70(1H，m)，6.21(1H，q，J＝4.8Hz)，6.91(1H，d，J＝7.4Hz)，7.20-7.40(7H，m)，7.54(1H，s)，8.88(1H，s)，10.45-10.55(1H，m).
48)1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δppm1.50-1.80(2H，m)，1.90-2.20(2H，m)，2.79(3H，d，J＝4.8Hz)，2.90-3.45(6H，m)，3.50-3.90(4H，m)，4.40-4.80(1H，m)，5.00-5.25(2H，m)，5.75-5.95(1H，m)，6.40-6.50(1H，m)，6.92(1H，d，J＝7.2Hz)，7.20-7.50(7H，m)，7.55(1H，s)，8.90(1H，s)，10.10-10.40(1H，m).
49)1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δppm1.50-2.25(8H，m)，2.30-2.50(2H，m)，2.78(3H，d，J＝4.6Hz)，3.00-3.40(7H，m)，3.50-3.90(3H，m)，4.35-4.80(1H，m)，7.30-7.55(9H，m)，10.60-10.90(1H，m).
50)1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δppm1.50-1.80(2H，m)，1.90-2.20(2H，m)，2.79(3H，d，J＝4.8Hz)，2.90-3.45(6H，m)，3.50-3.90(4H，m)，4.40-4.80(1H，m)，5.00-5.25(2H，m)，5.75-5.95(1H，M)，6.40-6.50(1H，m)，6.92(1H，d，J＝7.2Hz)，7.20-7.50(7H，m)，7.55(1H，s)，8.90(1H，s)，10.10-10.40(1H，m).
51)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.50-2.25(8H，m)，2.30-2.50(2H，m)，2.78(3H，d，J＝4.6Hz)，3.00-3.40(7H，m)，3.50-3.90(3H，m)，4.35-4.80(1H，m)，7.30-7.55(9H，m)，10.60-10.90(1H，m).
52)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，1.60-1.90(2H，m)，1.90-2.35(2H，m)，2.70-2.85(3H，m)，2.88(2H，q，J＝7.5Hz)，3.00-3.80(8H，m)，4.40-4.90(1H，m)，7.20-7.45(5H，m)，7.70(4H，s)，7.80(1H，d，J＝2.1Hz)，7.89(1H，d，J＝2.1Hz)，11.05-11.35(1H，m)，14.70-15.35(1H，m).
53)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.23(3H，t，J＝7.4Hz)，1.55-1.95(2H，m)，1.95-2.40(2H，m)，2.34(3H，m)，2.77(3H，d，J＝4.2Hz)，2.84(2H，q，J＝7.4Hz)，2.95-3.80(8H，m)，4.45-4.90(1H，m)，7.20-7.45(5H，m)，7.59(1H，s)，7.68(4H，s)，11.10-11.40(1H，m)，14.80-15.20(1H，m).
54)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.45-1.90(2H，m)，1.90-2.35(2H，m)，2.60-3.50(9H，m)，3.50-3.80(2H，m)，4.40-4.85(1H，m)，7.18-7.45(5H，m)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz)，7.80(2H，s)，8.31(2H，d，J＝8.4Hz)，10.95-11.40(1H，m)，14-70-15.90(2H，m).
55)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.57-1.93(2H，m)，1.93-2.40(2H，m)，2.78(3H，d，J＝4.8Hz)，2.90-3.50(6H，m)，3.50-4.00(2H，m)，4.30-5.00(1H，m)，7.20-7.43(5H，m)，7.50-7.65(3H，m)，8.05-8.25(4H，m)，8.75(1H，d，J＝4.8Hz)，11.00-11.40(1H，m).
56)1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δppm1.50-1.88(2H，m)，1.96-2.24(2H，m)，2.72(3H，s)，2.76(3H，d，J＝4.8Hz)，2.80-3.03(2H，m)，3.03-3.48(4H，m)，3.48-3.70(1H，m)，4.03-4.40(2H，m)，5.50-6.50(1H，m)，6.64(2H，d，J＝8.6Hz)，7.18-7.45(7H，m)，10.85-11.20(1H，m).
57)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.50-1.90(2H，m)，1.90-2.25(2H，m)，2.64(3H，d，J＝4.0Hz)，2.78(3H，d，J＝4.6Hz)，2.55-3.70(7H，m)，3.86(3H，s)，3.90-4.70(2H，m)，6.80-7.05(3H，m)，7.20-7.40(5H，m)，8.10(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8.2Hz).
58)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.50-1.84(2H，m)，1.85-2.38(2H，m)，2.23(3H，s)，2.66(3H，d，J＝3.1Hz)，2.81(3H，s)，2.90-3.51(6H，m)，3.51-4.02(2H，m)，4.30-4.87(1H，m)，6.61-6.80(1H，m)，6.92(1H，d，J＝7.6Hz)，7.19(1H，d，J＝7.8Hz)，7.24-7.49(5H，m)，7.94(1H，s)，7.99(1H，s)，10.59-10.85(1H，m).
59)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.55-1.93(2H，m)，1.93-2.35(2H，m)，2.70-3.45(6H，m)，2.78(3H，d，J＝4.6Hz)，3.45-3.85(2H，m)，4.35-4.85(H，m)，7.17-7.50(5H，m)，7.64(2H，d，J＝8.6Hz)，7.83(2H，d，J＝8.6Hz)，9.36(2H，s)，10.85-11.20(1H，m).
60)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.60-1.95(2H，m)，1.95-2.38(2H，m)，2.82(3H，s)，2.70-3.35(2H，m)，3.35-3.91(6H，m)，4.40-4.91(1H，m)，7.46-7.80(4H，m)，8.00(2H，d，J＝8.6Hz)，8.07-8.22(1H，m)，8.30(1H，s)，8.62-8.78(1H，m)，9.42(1H，s)，11.02-11.40(2H，m).
61)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.60-1.93(2H，m)，1.93-2.38(2H，m)，2.65-3.53(6H，m)，2.79(3H，d，J＝4.8Hz)，3.53-3.85(2H，m)，3.93(3H，s)，4.40-4.90(1H，m)，7.10-7.45(7H，m)，7.72(1H，d，J＝8.0Hz)，8.23(1H，s)，9.01(1H，s)，10.70-11.05(1H，m).
62)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.55-1.90(2H，m)，1.90-2.33(2H，m)，2.70-3.50(6H，m)，2.80(3H，d，J＝4.8Hz)，3.50-4.00(2H，m)，4.35-4.90(1H，m)，7.03(1H，dd，J＝1.6Hz，8.2Hz)，7.16(1H，d，J＝1.6Hz)，7.21-7.44(5H，m)，7.69(1H，d，J＝8.2Hz)，8.22(1H，s)，9.05(1H，s)，10.30-10.65(1H，m)，11.07(1H，s).
63)1H-NMR(200MHz，CDDl3)δppm1.10-2.10(5H，m)，2.70-3.00(4H，m)，3.00-3.25(3H，m)，3.55-3.90(1H，m)，4.35-4.75(1H，m)，7.10-7.40(5H，m)，7.53(2H，d，J＝8.7Hz)，7.74(2H，d，J＝8.7Hz)，8.12(1H，s)，8.60(1H，s).
64)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.60-2.38(4H，m)，2.79(3H，d，J＝4.6Hz)，2.70-3.02(1H，m)，3.02-3.88(7H，m)，4.50-4.84(1H，m)，7.20-7.50(5H，m)，7.84(1H，dd，J＝1.6Hz，8.2Hz)，8.03(1H，d，J＝1.6Hz)，8.24(1H，d，J＝8.2Hz)，8.32(1H，s)，9.20(1H，s)，11.01-11.39(1H，m).
65)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.40-1.98(2H，m)，1.98-2.35(2H，m)，2.55-2.75(1H，m)，2.75(3H，d，J＝4.8Hz)，2.95-3.48(5H，m)，3.48-3.75(1H，m)，3.90-4.18(1H，m)，4.30-4.58(1H，m)，5.32(2H，s)，7.18-7.44(5H，m)，8.01(1H，s)，8.51(1H，s)，11.10-11.45(1H，m).
66)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.53-1.90(2H，m)，1.90-2.30(4H，m)，2.60-4.20(8H，m)，3.71(3H，d，J＝4.6Hz)，4.40-4.86(1H，m)，7.15-7.45(5H，m)，7.64(2H，d，J＝8.6Hz)，7.98(2H，d，J＝8.6Hz)，8.31(1H，s)，9.42(1H，s)，10.72-10.06(1H，m).
67)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.33-1.83(2H，m)，1.85-2.25(4H，m)，2.35(2H，t，J＝7.0Hz)，2.43-2.65(1H，m)，2.72(3H，d，J＝4.6Hz)，2.85-3.42(5H，m)，3.42-3.70(1H，m)，3.80-4.08(1H，m)，4.26(2H，t，J＝6.8Hz)，4.40-4.65(1H，m)，7.15-7.45(5H，m)，8.32(1H，s)，8.85-9.50(1H，m)，9.02(1H，s)，11.20-11.55(1H，m).
68)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.60-1.93(2H，m)，1.93-2.35(2H，m)，2.70-3.55(6H，m)，2.78(3H，d，J＝4.8Hz)，3.55-3.95(2H，m)，4.45-4.90(1H，m)，7.17-7.43(5H，m)，7.46(1H，d，J＝7.6Hz)，7.65(1H，t，J＝7.6Hz)，7.88-8.05(2H，m)，8.27(1H，s)，9.38(1H，s)，10.85-11.25(1H，m).
69)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.25-2.30(4H，m)，2.55-2.95(4H，m)，2.95-4.15(7H，m)，4.40-4.70(1H，m)，7.18-7.45(5H，m)，7.45-7.83(4H，m)，8.20(1H，s)，8.90-9.03(1H，m)，10.95-11.30(1H，m).
70)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.51-1.88(2H，m)，1.88-2.38(2H，m)，2.76(3H，d，J＝4.8Hz)，2.93-3.49(6H，m)，3.49-3.83(2H，m)，4.28-4.80(1H，m)，5.49(2H，s)，7.17-7.51(5H，m)，8.04(1H，s)，8.75(1H，s)，10.90-11.20(1H，m).
71)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.73-2.05(2H，m)，2.05-2.45(2H，m)，2.68-3.95(6H，m)，4.14-4.36(1H，m)，4.40-4.89(2H，m)，7.38-7.54(3H，m)，7.54-7.80(4H，m)，7.96(2H，d，J＝8.6Hz)，8.29(1H，s)，8.0(1H，s)，10.55-10.85(1H，m).
72)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.60-1.91(2H，m)，1.91-2.40(2H，m)，2.79(3H，d，J＝4.2Hz)，2.65-3.90(8H，m)，4.30-4.89(1H，m)，7.62(2H，d，J＝8.6Hxz)，7.82-8.10(3H，m)，8.29(1H，s)，8.51(1H，d，J＝8.2Hz)，8.83-8.90(1H，m)，8.90-9.01(1H，m)，9.40(1H，s)，11.25-11.58(1H，m).
73)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.60-1.91(2H，m)，2.04-2.39(2H，m)，2.74(3H，s)，2.80-3.96(10H，m)，4.17-5.10(2H，m)，7.63(2H，d，J＝8.6Hz)，7.73(1H，d，J＝8.0Hz)，7.79(1H，d，J＝8.0Hz)，7.95(2H，d，J＝8.6Hz)，8.29(1H，s)，8.33(1H，t，J＝8.0Hz)，8.40(1H，s)，11.25-11.55(1H，m).
74)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.31(3H，t，J＝7.1Hz)，1.34-1.70(2H，m)，1.70-2.07(2H，m)，2.37(3H，s)，2.60-3.20(7H，m)，3.65-4.00(1H，m)，4.20(2H，q，J＝7.1Hz)，4.55-4.93(1H，m)，6.63(1H，brs)，6.88-6.91(1H，m)，7.10-7.26(2H，m)，7.35(1H，brs)，7.58(2H，d，J＝8.6Hz)，7.73(2H，d，J＝8.6Hz)，8.13(1H，s)，8.60(1H，s).
75)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.37-1.67(2H，m)，1.67-2.00(2H，m)，2.35(3H，s)，2.50-3.17(7H，m)，2.71(3H，d，J＝4.7Hz)，3.60-3.97(1H，m)，4.50-4.90(1H，m)，5.44(1H，q，J＝4.7Hz)，7.04(2H，d，J＝8.5Hz)，7.22(2H，d，J＝8.5Hz)，7.38(1H，s)，7.52-7.56(2H，m)，7.73-7.77(2H，m)，8.12(1H，s)，8.62(1H，s).
76)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.68-1.96(2H，m)，1.96-2.35(2H，m)，2.65-4.08(6H，m)，2.83(3H，d，J＝4.6Hz)，3.73(3H，s)，4.21-4.99(2H，m)，6.82-7.06(4H，m)，7.65(2H，d，J＝8.7Hz)，7.98(2H，d，J＝8.7Hz)，8.31(1H，s)，9.42(1H，s)，10.81-11.05(1H，m).
77)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.6-2.0(2H，m)，2.3-2.7(2H，m)，2.83-3.2(2H，m)，2.85(3H，d，J＝5Hz)，3.5-3.7(4H，m)，4.0-5.0(3H，m)，6.88(2H，d，J＝7.8Hz)，7.03(1H，t，J＝7.2Hz)，7.26-7.36(2H，m)，7.58(2H，d，J＝8.6Hz)，7.78(2H，d，J＝8.6Hz)，8.14(1H，s)，8.65(1H，s)，13.0-13.4(1H，m).
78)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.3-1.8(4H，m)，2.26(3H，s)，2.5-37(8H，m)，4.4-4.5(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.2Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.83(2H，d，J＝8.2Hz)，7.91(2H，d，J＝8.6Hz)，8.26(1H，s)，9.34(1H，s).
79)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.35-2.10(4H，m)，2.40-3.30(7H，m)，2.75(2H，t，J＝5.0Hz)，3.30-4.10(2H，m)，3.54(2H，t，J＝5.0Hz)，4.81(1H，brs)，7.07-7.40(5H，m)，7.55(2H，dd，J＝6.8Hz，2.0Hz)，7.75(2H，dd，J＝6.8Hz，2.0Hz)，8.12(1H，s)，8.63(1H，s).
80)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.33-1.67(2H，m)，1.67-2.03(2H，m)，2.35(3H，s)，2.57-3.20(7H，m)，2.80(3H，d，J＝4.7Hz)，3.60-4.00(1H，m)，4.55-4.90(1H，m)，4.97(1H，q，J＝4.7Hz)，6.68(1H，brs)，6.84(1H，d，J＝7.4Hz)，7.03-7.06(1H，m)，7.15-7.26(2H，m)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz)，7.73(2H，d，J＝8.6Hz)，8.13(1H，s)，8.60(1H，s).
81)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.33-1.67(2H，m)，1.67-2.00(2H，m)，2.15(3H，s)，2.35(H，s)，2.55-3.20(7H，m)，3.60-3.97(1H，m)，4.57-4.90(1H，m)，6.91-6.94(1H，m)，7.16-7.28(2H，m)，7.47-7.60(1H，m)，7.53(2H，d，J＝8.3Hz)，7.73(2H，d，J＝8.3Hz)，8.02(1H，brs)，8.12(1H，s)，8.62(1H，s).
82)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.2-1.7(4H，m)，2.77(3H，s)，2.6-3.2(6H，m)，3.5-3.7(2H，m)，4.5-4.8(1H，m)，6.65-6.82(2H，m)，7.0-7.1(2H，m)，7.61(2H，d，J＝8.6Hz)，7.94(2H，d，J＝8.6Hz)，7.5-8.5(2H，m)，8.26(1H，s)，9.37(1H，s).
83)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.2-2.0(4H，m)，2.13(3H，s)，2.47(3H，s)，2.6-3.3(7H，m)，3.7-4.0(1H，)，4.6-4.9(1H，m)，6.98-7.22(3H，m)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz)，7.74(2H，d，J＝8.6Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，s)，8.59(1H，s)，11.0(1H，s).
84)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.60-2.00(2H，m)，2.00-2.30(2H，m)，2.78(3H，d，J＝4.7Hz)，2.87-3.70(7H，m)，3.72-4.75(2H，m)，5.47(2H，brs)，6.90(1H，d，J＝6.8Hz)，7.23-7.45(5H，m)，7.52(1H，d，J＝2.6Hz)，7.60(1H，dd，J＝2.6Hz，6.8Hz)，8.17(1H，s)，9.11(1H，s)，10.9-11.30(1H，m).
85)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.45-2.37(4H，m)，2.38-4.30(8H，m)，2.81(3H，d，J＝4.6Hz)，4.31-4.87(1H，m)，6.78(1H，t，J＝7.2Hz)，6.89(1H，d，J＝7.2Hz)，7.09(1H，d，J＝7.2Hz)，7.18(1H，d，J＝7.2Hz)，7.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.98(2H，d，J＝8.4Hz)，8.31(1H，s)，9.42(1H，s)，9.75(1H，brs)，10.72-11.11(1H，m).
86)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.50-2.36(4H，m)，2.61(3H，s)，2.80(3H，d，J＝3.8Hz)，2.70-4.07(7H，m)，4.15-5.26(2H，m)，6.60-7.92(8H，m)，8.15(1H，s)，8.22(1H，s)，8.37(1H，s)，9.00(1H，s)，10.67-11.10(1H，m).
87)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.6-1.9(2H，m)，2.0(3H，s)，2.15(6H，s)，1.9-2.3(2H，m)，2.76(3H，d，J＝4.4Hz)，2.8-4.0(8H，m)，4.4-4.8(1H，m)，7.1(2H，s)，7.2-7.5(5H，m)，9.34(1H，s)，10.8-11.0(1H，m).
88)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.5-1.8(2H，m)，1.8-2.2(2H，m)，2.15(6H，s)，2.74(3H，s)，2.5-3.8(8H，m)，4.3-4.7(1H，m)，5.74(1H，d，J＝10Hz)，6.21(1H，d，J＝17Hz)，6.52(1H，dd，J＝17Hz，10Hz)，7.12(2H，s)，7.2-7.4(5H，m)，7.6(1H，s)，10.8-11.1(1H，m).
89)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.4-2.4(4H，m)，2.2(6H，s)，2.77(3H，d，J＝4Hz)，2.5-4.0(8H，m)，4.5-4.7(1H，m)，7.17(2H，s)，7.31(5H，s)，7.52-7.56(3H，m)，8.0(2H，d，J＝6.6Hz)，9.88(1H，s)，108-11.1(1H，m).
90)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.33-1.67(2H，m)，1.67-2.00(2H，m)，2.16(3H，s)，2.36(3H，s)，2.57-3.20(7H，m)，3.60-3.93(1H，m)，4.53-4.93(1H，m)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz)，7.33(1H，brs)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53-7.57(2H，m)，7.72-7.77(2H，m)，8.12(1H，s)，8.60(1H，s).
91)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.5-2.4(4H，m)，2.63(3H，d，J＝4.5Hz)，2.81(3H，d，J＝4.5Hz)，2.81-3.5(6H，m)，3.5-3.8(2H，m)，4.5-4.8(1H，m)，6.6-6.9(1H，m)，6.90-7.05(1H，m)，7.14-7.23(2H，m)，7.61(2H，d，J＝8.6Hz)，7.7-7.8(1H，m)，7.94(2H，d，J＝8.6Hz)，8.19(1H，s)，8.27(1H，s)，9.37(1H，s)，10.2-10.4(1H，m).
92)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.6-2.32(4H，m)，2.32(6H，s)，2.76(3H，d，J＝4.6Hz)，2.7-4.7(9H，m)，7.19(2H，s)，7.24-7.31(5H，m)，7.86(1H，dd，J＝8Hz，4Hz)，8.3-9.0(1H，m)，8.70(1H，d，J＝8Hz)，8.92(1H，d，J＝4Hz)，9.36(1H，s)，10.5(1H，s)，11.00-11.30(1H，m).
93)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm0.94(3H，t，J＝7.2Hz)，1.5-2.3(6H，m)，2.15(6H，s)，2.2-2.4(2H，m)，2.75(3H，d，J＝3.8Hz)，2.5-4.8(9H，m)，7.09(2H，s)，7.2-7.4(5H，m)，9.35(1H，s)，10.9-11.2(1H，m).
94)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.50-1.81(2H，m)，1.81-2.15(2H，m)，2.65-3.28(7H，m)，3.63-4.15(1H，m)，3.74(2H，s)，3.77(3H，s)，4.40-5.00(1H，m)，6.63-6.75(2H，m)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.58(2H，d，J＝8.7Hz)，7.76(2H，d，J＝8.7Hz)，8.13(1H，s)，8.61(1H，s).
95)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.60-2.37(4H，m)，2.05(3H，s)，2.63-3.90(8H，m)，2.88(3H，d，J＝4.0Hz)，4.50-4.72(1H，m)，7.15-7.45(5H，m)，7.68(1H，d，J＝8.7Hz)，8.26(1H，s)，7.91(1H，dd，J＝2.6Hz，8.7Hz)，8.26(1H，s)，9.32(1H，s)，9.88(1H，brs)，10.60-11.35(1H，m).
96)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.60-1.69(2H，m)，1.69-2.10(2H，m)，2.35(3H，s)，2.55-3.74(7H，m)，2.72(3H，d，J＝4.6Hz)，3.50-4.10(1H，m)，4.20-.90(1H，m)，5.45-5.55(1H，m)，7.15-7.45(5H，m)，7.50-7.65(2H，m)，8.08(2H，s)，8.22(1H，d，J＝8.9Hz)，8.50(1H，s).
97)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.51-2.38(4H，m)，2.82(3H，d，J＝4.6Hz)，2.89(6H，d，J＝4.6Hz)，2.62-4.92(13H，m)，6.85-7.17(2H，m)，7.19-7.45(2H，m)，7.65(2H，d，J＝8.5Hz)，7.98(2H，d，J＝8.5Hz)，8.30(1H，s)，9.41(9.41(1H，s)，10.42-10.83(1H，m)，11.01-11.40(1H，m).
98)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.42-2.25(4H，m)，2.38-5.10(13H，m)，2.81(3H，s)，4.57(2H，s)，6.70-7.04(2H，m)，7.05-7.38(2H，m)，7.53(2H，s，J＝8.6Hz)，7.75(2H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，s)，8.64(1H，s)，10.43(1H，brs).
99)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.55-1.93(2H，m)，1.93-2.30(2H，m)，2.76(3H，d，J＝4.6Hz)，2.80-3.50(6H，m)，3.50-3.75(2H，m)，3.75-4.80(1H，m)，3.94(3H，s)，7.18-7.45(6H，m)，7.54(1H，dd，J＝2.2Hz，8.4Hz)，7.72(1H，d，J＝2.2Hz)，8.22(1H，s)，9.00(1H，s)，11.00-11.33(1H，m).
100)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.60-2.00(2H，m)，2.00-2.43(2H，m)，2.26(3H，s)，2.70-3.33(2H，m)，2.26(3H，s)，3.40-3.97(6H，m)，4.00-5.60(2H，m)，7.44-7.56(3H，m)，7.72-7.78(1H，m)，7.85(1H，d，J＝7.9Hz)，8.27-8.34(1H，m)，8.29(1H，s)，8.75-8.77(1H，m)，8.96(1H，s)，11.45(1H，brs).
101)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.50-1.93(2H，m)，1.93-2.25(2H，m)，2.70-3.50(6H，m)，2.77(3H，d，J＝4.6Hz)，3.50-3.80(1H，m)，3.80-4.60(2H，m)，7.19(1H，d，d＝8.6Hz)，7.20-7.45(6H，m)，7.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.21(1H，s)，9.02(1H，s)，10.65-10.93(1H，m)，11.23(1H，s).
102)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.60-1.90(2H，m)，1.97-2.40(2H，m)，2.82(3H，s)，2.65-3.30(2H，m)，3.40-3.80(5H，m)，4.30-5.70(3H，m)，7.35-7.60(5H，m)，7.76-7.82(1H，m)，7.89-7.93(1H，m)，8.32-8.40(1H，m)，8.76-8.79(1H，m)，11.43(1H，brs).
103)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.55-1.90(2H，m)，2.10-2.30(2H，m)，2.82(3H，s)，2.65-3.20(2H，m)，3.50-4.50(8H，m)，3.80(3H，s)，3.81(3H，s)，7.01(3H，s)，7.76-7.83(1H，m)，7.90-7.94(1H，m)，8.33-8.40(1H，m)，8.77-8.79(1H，m)，11.47(1H，brs).
104)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.6-1.9(2H，m)，1.9-2.4(4H，m)，2.71-2.78(10H，m)，3.0-3.5(8H，m)，3.5-3.8(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.5-4.7(1H，m)，7.16-7.33(7H，m)，7.33(1H，d，J＝6.6Hz)，8.23(1H，s)，9.03(1H，s)，10.5-10.7(1H，m)，10.9-11.1(1H，m).
105)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.63-1.93(2H，m)，1.97-2.33(2H，m)，2.83(3H，s)，2.60-3.35(3H，m)，3.40-3.83(4H，m)，4.00-5.10(3H，m)，7.64(2H，d，J＝8.6Hz)，7.68-7.77(2H，m)，7.83(2H，d，J＝8.6Hz)，8.26(1H，t，J＝7.7Hz)，8.75(1H，d，J＝4.6Hz)，9.34(2H，s)，11.37(1H，brs).
106)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.30-1.90(2H，m)，1.90-2.29(2H，m)，2.02(3H，s)，2.45-2.64(1H，m)，2.75(3H，brs)，2.94-3.45(5H，m)，3.45-3.68(1H，m)，3.85-4.05(1H，m)，4.47-4.65(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8.5Hz)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，10.38(2H，brs)，11.00-11.39(1H，m).
107)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.50-1.90(2H，m)，1.90-2.25(2H，m)，2.75(3H，s)，2.85-3.48(6H，m)，3.48-3.70(1H，m)，3.79(3H，s)，3.80(3H，s)，3.80-4.85(2H，m)，5.89(2H，brs)，6.63(2H，d，J＝8.3Hz)，6.91-7.15(5H，m)，10.20-11.70(1H，m).
108)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.20-2.25(4H，m)，2.55-2.90(4H，m)，2.90-3.80(7H，m)，4.40-4.65(1H，m)，4.60(2H，s)，4.80-6.00(1H，m)，7.16-7.45(5H，m)，7.45-7.75(3H，m)，8.17(1H，s)，8.85-9.00(1H，m)，10.60-10.93(1H，m).
109)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.11(3H，t，J＝7.6Hz)，2.33(2H，q，J＝7.6Hz)，1.4-2.2(4H，m)，1.96(1.7H，s)，2.05(1.3H，s)，2.14(3H，s)，2.5-2.8(4H，m)，2.8-3.7(7H，m)，4.6-4.7(1H，m)，6.8-7.4(7H，m)，9.27(1H，s)，10.4-10.6(1H，m).
110)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.65-1.95(2H，m)，1.95-2.30(2H，m)，2.84(3H，s)，3.05-4.85(10H，m)，7.66(1H，t，J＝5.3Hz)，7.73(1H，d，J＝7.6Hz)，7.97-8.10(2H，m)，8.17-8.30(2H，m)，8.41(1H，s)，8.71(1H，d，J＝5.3Hz)，9.26(1H，s)，11.07(1H，brs).
111)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.55-1.91(2H，m)，1.91-2.33(2H，m)，2.22(3H，s)，2.75(3H，d，J＝4.5Hz)，2.82-3.91(8H，m)，4.40-4.80(1H，s)，6.58-6.78(3H，m)，7.10(1H，dd，J＝8.1Hz，8.1Hz)，7.45-7.59(3H，m)，8.25(1H，s)，8.91(1H，s)，8.98-10.10(1H，m)，10.98(1H，brs).
112)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.50-1.90(2H，m)，1.90-2.33(2H，m)，2.65-3.50(6H，m)，2.77(3H，s)，3.50-4.05(2H，m)，4.35-4.85(1H，m)，5.37(2H.brs)，6.68(1H，dd，J＝1.7Hz，7.9Hz)，6.89(1H，d，J＝1.7Hz)，7.16(1H，d，J＝7.9Hz)，7.20-7.45(6H，m)，7.51(1H，s)，8.30(1H，s)，10.60-11.40(1H，m).
113)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.52-1.91(2H，m)，1.96-2.30(2H，m)，2.78(3H，d，J＝4.8Hz)，2.80-3.75(7H，m)，3.99-5.12(4H，m)，6.94(1H，d，J＝8.2Hz)，7.20-7.51(7H，m)，8.30(1H，s)，8.94(1H，s)，10.92-11.20(1H，m).
114)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.68-1.90(2H，m)，1.90-2.21(2H，m)，2.01(3H，s)，2.79(3H，d，J＝4.8Hz)，2.90-4.25(8H，m)，4.25-4.89(1H，)，7.15-7.46(5H，m)，7.56(1H，dd，J＝1.7Hz，8.2Hz)，7.61(1H，d，J＝1.7Hz)，7.93(1H，d，J＝8.2Hz)，8.29(1H，s)，8.97(1H，s)，9.77(1H，s)，10.92-11.18(1H，m).
115)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.14(3H，t，J＝7.6Hz)，1.62-1.90(2H，m)，1.95(3H，s)，2.00-2.30(2H，m)，2.12(3H，s)，2.37 82H，q，J＝7.6Hz)，2.79(3H，d，J＝6.6Hz)，2.91-3.50(7H，m)，3.50-3.79(1H，m)，3.66(2H，s)，4.41-4.81(1H，m)，7.15-7.48(7H，m)，9.41(1H，s)，10.95-11.19(1H，m).
116)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.62-1.99(2H，m)，1.99-2.41(2H，m)，2.79(3H，d，J＝4.6Hz)，2.71-3.02(1H，m)，3.02-3.51(5H，M)，3.51-3.96(2H，m)，4.51-4.85(1H，m)，7.20-7.48(5H，m)，7.82(1H，dd，J＝1.8Hz，8.0Hz)，7.90(1H，d，J＝1.8Hz)，7.92(1H，d，J＝8.0Hz)，8.13(1H，s)，8.14(1H，s)，8.68(1H，s)，8.72(1H，s)，11.10-11.34(1H，m).
117)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.10(3H，t，J＝7.6Hz)，1.37-2.29(10H，m)，2.35(2H，q，J＝7.6Hz)，2.59-2.91(4H，m)，2.91-3.74(7H，m)，4.58-4.83(1H，m)，6.83-7.45(7H，m)，9.41(1H，s)，10.70-11.00(1H，m).
118)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.15(3H，t，J＝7.6Hz)，1.58-1.90(2H，m)，1.90-2.26(2H，m)，2.17(6H，s)，2.36(2H，q，J＝7.6Hz)，2.80(3H，s)，3.20-4.00(8H，m)，4.25-4.90(1H，m)，7.12(2H，s)，7.35-7.46(1H，m)，7.48(1H，d，J＝7.7Hz)，7.90(1H，ddd，J＝1.7，7.7Hz，7.7Hz)，8.58(1H，d，J＝4.0Hz)，9.35(1H，s)，10.70-11.15(1H，m).
119)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.12(3H，t，J＝7.6Hz)，1.19-1.49(2H，m)，1.49-1.90(2H，m)，2.06(3H，s)，2.26(3H，s)，2.35(2H，wq，J＝7.6Hz)，2.59-3.51(7H，m)，3.51-4.00(1H，m)，4.10-4.65(1H，m)，4.90(2H，brs)，6.40(1H，d，J＝2.0Hz)，6.55(1H，d，J＝2.0Hz)，7.10-7.40(5H，m)，8.32(1H，s)，8.87(1H，brs).
120)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm0.90(3H，t，J＝7.1Hz)，1.58-1.72(2H，m)，1.78(2H，q，J＝7.1Hz)，1.97-2.26(2H，m)，2.15(6H，s)，2.77(3H，d，J＝4.0Hz)，3.00(3H，s)，3.01-3.47(6H，m)，3.47-3.95(2H，m)，4.30-4.87(1H，m)，7.08-7.55(7H，m)，10.75-11.12(1H，m).
121)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.08(3H，t，J＝7.6Hz)，1.57-1.90(2H，m)，1.95-2.27(2H，m)，2.42(2H，q，J＝7.6Hz)，2.75(3H，d，J＝3.4Hz)，2.82-3.45(6H，m)，3.45-4.00(2H，m)，4.31-4.87(1H，m)，7.17-7.49(6H，m)，7.54(1H，d，J＝1.8Hz)，7.82(1H，d，J＝8.2Hz)，9.56(1H，s)，11.12-11.42(1H，m).
122)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.08(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40-1.81(2H，m)，1.81-2.30(2H，m)，2.34(2H，q，J＝7.5Hz)，2.60-2.88(4H，m)，2.88-3.70(7H，m)，3.75(3H，s)，4.52-4.77(1H，m)，7.00-7.44(7H，m)，7.49(1H，s)，10.15(1H，s)，10.85-11.19(1H，m).
123)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.06(3H，t，J＝7.5Hz)，1.55-1.90(2H，m)，1.90-2.32(2H，m)，2.42(2H，q，J＝7.5Hz)，2.77(3H，d，J＝4.4Hz)，2.70-3.75(8H，m)，3.86(3H，s)，4.30-4.80(1H，m)，6.96(1H，dd，J＝1.6Hz，8.2Hz)，7.06(1H，d，J＝1.6Hz)，7.16-7.45(5H，m)，8.06(1H，d，J＝8.2Hz)，9.18(1H，s)，10.81-11.10(1H，m).
124)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.08(3H，t，J＝7.5Hz)，1.48-1.87(2H，m)，1.87-2.32(2H，m)，2.36(2H，q，J＝7.5Hz)，2.66-2.92(1H，m)，2.76(3H，d，J＝4.6Hz)，2.92-3.79(7H，m)，4.50-4.80(1H，m)，7.14-7.50(7H，m)，7.70(1H，d，J＝13.2Hz)，10.39(1H，s)，10.70-10.98(1H，m).
125)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.12(3H，t，J＝7.6Hz)，1.50-1.90(2H，m)，1.90-2.30(2H，m)，2.19(3H，s)，2.40(2H，q，J＝7.6Hz)，2.70-2.86(3H，m)，2.89(3H，s)，2.95-3.95(8H，m)，4.45-4.78(1H，m)，4.47(2H，s)，7.18-7.45(7H，m)，9.44(1H，s)，10.50-10.75(1H，m).
126)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.58-1.95(2H，m)，1.95-2.26(2H，m)，2.75(3H，d，J＝4.3Hz)，2.80-3.84(9H，m)，3.84-4.59(2H，m)，6.99(1H，d，J＝9.1Hz)，7.17-7.40(5H，m)，7.99(1H，dd，J＝2.0Hz，J＝9.1Hz)，8.10(1H，d，J＝2.0Hz)，8.22-8.46(1H，m)，10.96-11.20(1H，m).
127)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.55-1.93(2H，m)，1.93-2.35(2H，m)，2.66(3H，brs)，2.79(3H，s，J＝4.0Hz)，2.90-3.50(6H，m)，3.50-4.10(2H，m)，4.30-5.00(1H，m)，7.15-7.45(6H，m)，7.55-8.10(1H，m)，10.55-11.00(1H，m)，15.65-16.45(1H，m).
128)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.52-1.88(2H，m)，1.95-2.33(2H，m)，2.76(3H，d，J＝3.8Hz)，2.84-3.48(6H，M)，3.48-3.70(1H，m)，3.82-4.55(2H，m)，7.07(1H，d，J＝8.8Hz)，7.19-7.42(5H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.8Hz，2.0Hz)，7.76(2H，s)，8.05(1H，d，J＝2.0Hz)，11.07-11.26(1H，m).
129)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.06(3H，t，J＝7.4Hz)，1.59-1.91(2H，m)，1.91-2.26(2H，m)，2.38(2H，q，J＝7.4Hz)，2.76(3H，d，J＝4.2Hz)，2.85-3.50(6H，m)，3.50-3.93(2H，m)，4.32-4.82(1H，m)，7.20-7.45(5H，m)，7.66-7.79(2H，m)，7.97(1H，s)，10.51(1H，s)，10.83-11.07(1H，m).
130)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.52-1.89(2H，m)，1.97-2.28(2H，m)，2.76(3H，s)，2.81-3.49(7H，m)，3.49-3.72(1H，m)，3.92-4.55(3H，m)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26-7.43(6H，m)，10.89-11.19(1H，m).
131)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.42(3H，t，J＝7.6Hz)，1.57-1.92(2H，m)，1.92-2.30(2H，m)，2.76(3H，d，J＝4.0Hz)，2.82-3.44(8H，m)，3.44-4.06(2H，m)，4.38-4.89(1H，m)，7.20-7.41(5H，m)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.75-7.89(2H，m)，11.01-11.43(1H，m).
132)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.09(3H，t，J＝7.3Hz)，1.28-2.22(7H，m)，2.31(2H，q，J＝7.3Hz)，2.56-3.64(11H，m)，3.77(3H，s)，4.18-6.79(3H，m)，6.92(1H，d，J＝8.5Hz)，7.00-7.46(6H，m)，9.10(1H，s).
133)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.52-1.92(2H，m)，1.98-2.27(2H，m)，2.18(3H，s)，2.74(3H，d，J＝4.2Hz)，2.81-3.52(6H，m)，3.52-3.73(1H，m)，3.85-4.63(2H，m)，7.18-7.45(5H，m)，7.81(1H，s)，8.04(1H，s)，8.25(2H，brs)，11.23-11.45(1H，m).
134)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm3.05(6H，t，J＝7.4Hz)，1.53-1.86(2H，m)，1.86-2.27(2H，m)，2.38(2H，q，J＝7.4Hz)，2.40(2H，q，J＝7.4Hz)，2.77(3H，s)，2.56-3.48(6H，m)，3.49-3.72(1H，m)，3.72-4.16(1H，m)，4.20-4.82(1H，m)，7.13-7.47(6H，m)，7.64(1H，s)，7.67(1H，d，J＝8.4Hz)，9.67(2H，s)，10.63(1H，brs).
135)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.22-1.62(2H，m)，1.70-1.93(4H，m)，2.08(2H，brs)，2.28-2.50(2H，m)，2.34(3H，ms)，2.50-2.84(8H，m)，2.90-3.09(1H，m)，3.83-4.00(1H，m)，4.57-4.72(1H，m)，7.12-7.36(5H，m).
136)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.33-1.92(2H，m)，1.92-2.32(2H，m)，2.55-2.80(1H，m)，2.72(3H，s)，2.85-3.49(5H，m)，3.49-3.70(1H，m)，3.70-4.02(3H，m)，4.37-4.60(1H，m)，7.13-7.47(5H，m)，8.01-8.69(3H，m)，11.50(1H，brs).
137)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.23-1.56(2H，m)，1.62-1.91(5H，m)，2.29-2.51(2H，m)，2.34(3H，s)，2.44(3H，s)，2.51-2.86(8H，m)，2.90-3.09(1H，m)，3.84-4.00(1H，m)，4.59-4.74(1H，m)，7.14-7.36(5H，m).
138)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.39-1.91(2H，m)，2.01-2.38(2H，m)，2.60-2.95(1H，m)，2.72(3H，s)，2.80(6H，s)，2.95-3.50(5H，m)，3.50-3.85(2H，m)，4.22-4.60(3H，m)，7.18-7.46(5H，m)，9.84(1H，brs)，11.57(1H，brs).
139)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.40-1.93(2H，m)，2.03-2.32(2H，m)，2.35-2.95(1H，m)，2.52(3H，s)，2.72(3H，s)，2.95-3.48(5H，m)，3.48-3.70(1H，m)，3.70-3.88(1H，m)，3.88-4.22(2H，m)，4.41-4.60(1H，m)，7.18-7.48(5H，m)，8.83-9.20(2H，m)，11.41(1H，brs).
140)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.35-2.26(6H，m)，2.26-2.63(4H，m)，2.69(6H，s)，2.71(3H，s)，2.89-3.68(7H，m)，3.92-4.12(1H，m)，4.44-4.62(1H，m)，7.15-7.43(5H，m)，10.73(1H，brs)，11.25(1H，brs).
141)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.30-2.00(8H，m)，2.20-2.50(5H，m)，2.55-3.20(7H，m)，3.40-3.65(2H，m)，3.65-4.00(1H，m)，4.60-4.90(1H，m)，7.04(1H，d，J＝7.6Hz)，7.10-7.50(7H，m)，7.68(1H，d，J＝7.9Hz)，8.36(1H，brs).
142)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm0.55-0.80(0.4H，m)，1.15-1.93(3.6H，m)，1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，2.23(1.8H，s)，2.33(1.2H，s)，2.45-2.80(6.4H，m)，2.80-3.00(0.6H，m)，3.23-3.43(1H，m)，4.42(2H，q，J＝7.1Hz)，4.52-4.82(1H，m)，7.10-7.38(5H，m)，7.70(1H，d，J＝8.4Hz)，7.95(0.6H，s)，8.05-8.16(1.4H，m)，8.21(1H，dd，J＝1.8Hz，8.4Hz)，8.50(0.4H，s)，8.61(0.6H，s).
143)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.50-1.80(2H，m)，1.90-2.20(2H，m)，2.79(3H，d，J＝4.4Hz)，2.85-3.70(9H，m)，3.80-4.70(2H，m)，6.85(1H，d，J＝8.6Hz)，7.20-7.45(7H，m)，10.30-10.50(1H，m)，10.58(1H，s).
144)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.30-1.67(2H，m)，1.67-2.05(2H，m)，2.38(3H，s)，2.60-3.15(7H，m)，3.55-4.10(3H，m)，4.55-4.90(1H，m)，6.53-6.70(3H，m)，7.07-7.40(6H，m).
145)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.35-1.65(2H，m)，1.70-1.95(2H，m)，2.37(3H，s)，2.55-3.00(7H，m)，3.85(3H，s)，3.99(2H，brs)，4.15-4.65(2H，m)，6.64(1H，d，J＝7.9Hz)，6.88(1H，dd，J＝1.7Hz，7.9Hz)，6.92(1H，d，J＝1.7Hz)，7.12-7.37(5H，m).
146)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.20-1.64(2H，m)，1.64-2.00(2H，m)，2.15(3H，s)，2.35(3H，s)，2.51-3.15(7H，m)，3.62-4.13(1H，m)，3.70(2H，brs)，4.45-4.92(1H，m)，6.60-6.76(2H，m)，7.02(1H，d，J＝7.8Hz)，7.10-7.38(5H，m).
147)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.35-1.65(2H，m)，1.65-1.95(2H，m)，2.16(3H，s)，2.36(3H，s)，2.53-3.00(7H，m)，3.79(2H，brs)，4.05-4.65(2H，m)，6.62(1H，d，J＝8.1Hz)，7.02-7.38(7H，m).
148)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.24(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30-1.99(4H，m)，2.36(3H，s)，2.51(2H，q，J＝7.5Hz)，2.55-3.20(7H，m)，3.71(2H，brs)，3.65-4.18(1H，m)，4.45-4.98(1H，m)，6.57-6.83(2H，m)，7.05(1H，d，J＝7.5Hz)，7.11-7.40(5H，m).
149)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.97(6H，m)，2.36(3H，s)，2.46(2H，t，J＝7.6Hz)，2.54-3.13(7H，m)，3.70(2H，brs)，3.71-4.10(1H，m)，4.50-4.90(1H，m)，6.60-6.78(2H，m)，7.02(2H，d，J＝8.0Hz)，7.11-7.37(5H，m)，150)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.20-2.09(4H，m)，2.37(3H，s)，2.59-3.22(7H，m)，3.28-3.60(1H，m)，4.59-4.94(1H，m)，7.09-7.48(5H，m)，7.55(1H，d，J＝8.3Hz)，8.07(1H，dd，J＝2.1Hz，8.3Hz)，8.17(1H，s)，8.54(1H，d，J＝2.1Hz)，8.71(1H，s).
151)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.23-2.15(4H，m)，2.40(3H，s)，2.50-3.21(8H，m)，3.82(3H，s)，4.55-4.94(1H，m)，6.82-6.96(2H，m)，7.04-7.30(2H，m)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，7.75(2H，d，J＝8.5Hz)，8.12(1H，s)，8.62(1H，s).
152)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.25-2.10(4H，m)，2.37(3H，s)，2.55-3.30(7H，m)，3.58-3.99(1H，m)，3.80(3H，s)，4.30-4.95(1H，m)，6.65-6.88(3H，m)，7.15-7.35(1H，m)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz)，7.75(2H，d，J＝8.5Hz)，8.12(1H，s)，8.60(1H，s).
153)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.2-2.0(4H，m)，2.36(3H，s)，2.5-3.2(7H，m)，3.6-3.8(1H，m)，4.5-4.8(1H，m)，7.32-7.53(3H，m)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz)，7.74(2H，d，J＝8.6Hz)，7.88(1H，d，J＝5Hz)，8.13(1H，s)，8.6(1H，s).
154)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.4-2.0(4H，m)，2.04(1.6H，s)，2.06(1.4H，s)，2.17(3H，s)，2.35(H，s)，2.5-3.0(7H，m)，3.5-3.8(3H，m)，4.7-4.8(1H，m)，6.4-6.57(1H，m)，6.93-6.95(1H，m)，7.16-7.32(5H，m).
155)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm0.90-1.60(3H，m)，1.65-2.10(2H，m)，2.47(3H，s)，2.65-3.20(7H，m)，3.45-4.00(1H，m)，4.30-4.85(1H，m)，7.13(2H，d，J＝8.5Hz)，7.21(2H，d，J＝8.5Hz)，7.33-7.46(5H，m).
156)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.35-1.70(2H，m)，1.70-2.10(2H，m)，2.38(3H，s)，2.60-3.30(7H，m)，3.55-3.90(1H，m)，4.50-4.85(1H，m)，7.08(1H，dd，J＝1.0Hz，1.4Hz)，7.14-7.38(6H，m)，7.51(1H，d，J＝8.1Hz)，7.65(1H，dd，J＝1.0Hz，1.3Hz)，7.75(1H，dd，J＝1.8Hz，8.1Hz)，8.02(1H，d，J＝1.8Hz).
157)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.20-2.06(4H，m)，2.21(3H，s)，2.35(3H，s)，2.50-3.11(7H，m)，3.48-3.95(3H，m)，4.65-4.91(1H，m)，6.41-6.58(2H，m)，6.85-7.05(1H，m)，7.10-7.40(5H，m).
158)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.50-1.80(2H，m)，1.90-2.20(2H，m)，2.76(3H，d，J＝4.2Hz)，2.65-2.95(2H，m)，3.00-3.65(5H，m)，4.20-4.45(2H，m)，7.20-7.40(5H，m)，7.51(1H，t，J＝8.1Hz)，7.78(1H，d，J＝8.1Hz)，7.93(1H，d，J＝8.1Hz)，8.50(1H，s)，9.21(1H，s)，10.65-10.95(1H，m).
159)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.25-2.10(4H，m)，2.36(3H，s)，2.53-3.17(7H，m)，3.52-3.38(1H，m)，4.00-4.19(2H，m)，4.36-4.54(2H，m)，4.57-4.90(1H，m)，7.15-7.36(5H，m)，7.43(2H，dd，J＝6.7Hz，1.8Hz)，7.98(2H，dd，J＝6.7Hz，1.8Hz).
160)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.50-1.80(2H，m)，1.95-2.20(2H，m)，2.08(3H，s)，2.65-3.70(7H，m)，2.75(3H，s)，2.77(3H，d，J＝4.6Hz)，4.10-4.40(2H，m)，5.51(1H，brs)，6.46(1H，d，J＝8.4Hz)，7.08(1H，d，J＝1.8Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.4Hz，1.8Hz)，7.22-7.45(5H，m)，10.42-10.70(1H，m).
161)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.30-1.70(2H，m)，1.70-2.0592H，m)，2.39(3H，s)，2.60-3.20(8H，m)，3.65-4.20(1H，m)，4.50-5.05(1H，m)，6.82(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13-7.60(11H，m).
实施例263室温下将0.78g碳酸钾和1.14g甲磺酸2-(3-吡啶基)乙基酯加到80ml1.35g4-甲氨基-1-[4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶的乙腈溶液中。加热回流混合物5小时，然后减压蒸馏除去溶剂。残余物用二氯甲烷萃取。萃取液用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物用硅胶柱层析(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝20/1)，和薄层层析(展开剂氯仿/甲醇/氨水＝50/10/1)纯化。在乙醇中将产品转化为盐酸盐，然后用乙酸乙酯处理，得到0.15g白色无定形的4-｛N-甲基-N-[2-(3-吡啶基)乙基]氨基｝-1-[4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶三盐酸盐。
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.60-1.91(2H，m)，1.91-2.40(2H，m)，2.79(3H，d，J＝4.2Hz)，2.65-3.90(8H，m)，4.30-4.89(1H，m)，7.62(2H，d，J＝8.6Hz)，7.82-8.10(3H，m)，8.29(1H，s)，8.51(1H，d，J＝8.2Hz)，8.83-8.90(1H，m)，8.90-9.01(1H，m)，9.40(1H，s)，11.25-11.58(1H，m)按与实施例263中相同的方法，用适当的原料得到了上述实施例1-106和108-262的化合物，以及下述实施例277、278和281-475的化合物。
实施例264将11.1ml苯甲醛和10g分子筛3A加到50ml2.97g4-氨基-1-[4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶的甲醇溶液中。加热回流混合物150分钟、冰冷却下向其中加入4.97g硼氢化钠，每次加入少量。冰冷却下将混合物搅拌1小时。过滤除去分子筛3A，将滤液进行蒸馏除去溶剂。向残余物中加水。混合物用盐酸酸化，然后用乙酸乙酯洗涤。水层在冰冷却下用氢氧化钠水溶液碱化，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，浓缩。用硅胶柱层析纯化残余物(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝50/1)，然后从二氯甲烷-乙酸乙酯中重结晶，得白色粉未2.92g4-苯甲氨基-1-[4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶。
熔点137-138℃。
按实施例264的相同的方法，用适当原料得到上述实施例1-94、94-146、148-149、151-205、207-212、217-228及230-262的化合物，以及下述实施例277-278、281-312、317-321、327-332、342-378、381-393、395-400、402-437和440-470的化合物。
实施例265在冰冷却下，将0.7ml37%甲醛水溶液和0.21g氰基硼氢化钠加入到30ml0.82g4-苄氨基-1-[4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶的甲醇溶液中。向此混合物中滴加0.7ml乙酸。室温下搅拌混合物1小时，然后蒸馏除去溶剂。残余物用二氯甲烷萃取。萃取液用1N氢氧化钠水溶液和水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。用硅胶柱层析纯化残余物(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝50/1)，然后在二氯甲烷-乙醚中重结晶，得到0.28g白色粉末4-(N-甲基-N-苄基氨基)-1-[4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶。
熔点168-169℃。
用实施例265的相同方法，使用适当的原料得到上述实施例1，2，4-76、78-88、90、92-93、97-110、112-123、125-146、148-149、151-205、207-212、217-254和256-262的化合物，以及下述实施例277-278和280-475的化合物。
实施例266冰浴冷却下，将1.96ml异氰酸甲酯滴加到30ml1.27g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(3-甲基-4-氨基-5-甲氧基苯甲酰基)哌啶的氯仿溶液中。室温下搅拌此混合物4小时。然后进行蒸馏除去溶剂。用硅胶柱层析(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝40/1)纯化残余物。在乙醇中将产品转化为草酸盐，然后在乙醇-乙酸乙酯中重结晶，得到0.43g白色粉末4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(3-甲基-4-甲基脲基-5-甲氧基苯甲酰基)哌啶草酸盐。
熔点132-133℃使用适当原料并按实施例266的相同方法，得到了上述实施例5-7、9-10、14-15、20-23、35、40、53、55、118、125、132、135、140和149的化合物。
实施例267将1.3g碳酸钾加到2.0g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(3-氨基苯甲酰基)哌啶在30ml丙酮和20ml水中的溶液中。冰浴冷却下向其中滴加0.9ml5-氯戊酰氯。在相同温度下搅拌混合物20分钟。将反应混合物倾入冰水中。用二氯甲烷萃取混合物。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩，得无色油2.2g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(3-(5-氯戊酰氨基)苯甲酰基]哌啶。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δppm1.30-2.00(8H，m)，2.20-2.50(5H，m)，2.55-3.20(7H，m)，3.40-3.65(2H，m)，3.65-4.00(1H，m)，4.60-4.90(1H，m)，7.04(1H，d，J＝7.6Hz)，7.10-7.50(7H，m)，7.68(1H，d，J＝7.9Hz)，8.36(1H，brs)
使用适当原料，按实施例267的相同方法得到了上述实施例1736、52、57、59、60、63、74-75、117、126、128、131、136-139、141-142、148、170、176、181-184、186-187、189-194、197-201、204、207、210、213、215、217-218、220-222和230的化合物，以及下述实施例279、287、298、304-305、311、314-315、317、322、335、339-340、350、380、384、387、391-392、394-395、400、402-403、405-406、423、425、428、465、470、和474的化合物。
实施例268冰浴下向2.2g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[3-(5-氯戊酰氨基)苯甲酰基]哌啶在20ml二甲基甲酰胺中的溶液中加入230mg氢化钠。在相同温度下搅拌混合物30分钟。将反应混合物倾入冰水中。混合物用二氯甲烷萃取。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩。残余物用硅胶柱层析纯化(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝100/3-20/1)，然后转化为盐酸盐。盐酸盐在乙醇-乙醚中固化，得到1.7g白色无定形的4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[3-(2-氧代-1-哌啶基)苯甲酰基]哌啶盐酸盐。
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.50-2.25(8H，m)，2.30-2.50(2H，m)，2.78(3H，d，J＝4.6Hz)，3.00-3.40(7H，m)，3.50-3.90(3H，m)，4.35-4.80(1H，m)，7.30-7.55(9H，m)，10.60-10.90(1H，m)实施例269向1.0g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-氨基苯甲酰基)哌啶在100ml甲醇中的溶液中，依次加入10ml37%甲醛水溶液，0.24g氰基硼氢化钠和0.21ml乙酸。室温下搅拌此混合物2小时。向其中依次加入与上述等量的37%甲醛水溶液、氰基硼氢化钠和乙酸。室温下搅拌30分钟，减压浓缩。向残余物中加入50ml乙酸乙酯。混合物依次用稀氢氧化钠水溶液、水和饱和氯化溶液洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩。残余物用硅柱层析(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝30/1)纯化。将产品转化为盐酸盐，然后在异丙醇中重结晶得0.22g白色粉末4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-二甲氨基苯甲酰基)哌啶盐酸盐。
熔点220-222℃用适当原料，按实施例269中的相同方法，得到了上述实施例33、35-36、41、46和193的化合物，以及下述的实施例299、386-387、390、399、411、414-415、417、419-421、423、430-436、459、469和471的化合物。
实施例270将4.72g氯化锡加入到50ml2.10g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基-1-(2-氯-4-硝基苯甲酰基)哌啶的乙醇溶液中。加热回流混合物1小时。将反应混合物倾入冰水中。用氢氧化钠将混合物碱化，然后用氯仿萃取。萃取液用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物转化为萃酸盐。草酸盐在乙醇-乙酸乙酯中重结晶，得1.94g白色粉末4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(2-氯-4-氨基苯甲酰基)哌啶草酸盐。
熔点128.5-130℃用适当原料，按实施例270的相同方法，得到了上述实施例62、64、113-114、116、127、130、167、179、188、192、202、209、211、219、241-246、254和257的化合物，以及下述实施例283、292-293、295、313、328、334、338、340、349、383、436、440-441、466、468和475的化合物。
实施例271-40℃下，向1.0g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[3-甲氧基-4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶在20ml氯仿中溶液中滴加24ml1N三溴化硼的二氯甲烷溶液。在此温度下搅拌混合物过夜，然后恢复到室温。将混合物冷却至-30℃，向其中滴加10ml甲醇。将混合物倾入冰水中。生成的混合物用25%氢氧化钠水溶液碱化，并搅拌稍许。分离有机相，用水洗，减压浓缩。用硅胶柱层析纯化残余物(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝50/1-9/1)，然后转化为盐酸盐，得0.42g白色无定形的4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[3-羟基-4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶盐酸盐。
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.55-1.90(2H，m)，1.90-2.33(2H，m)，2.70-3.50(6H，m)，2.80(3H，d，J＝4.8Hz)，3.50-4.00(2H，m)，4.35-4.90(1H，m)，7.03(1H，dd，J＝1.6Hz，8.2Hz)，7.16(1H，d，J＝1.6Hz)，7.21-7.44(5H，m)7.69(1H，d，J＝8.2Hz)，8.22(1H，s)，9.05(1H，s)，10.30-10.65(1H，m)，11.07(1H，s)用适当原料，按实施例271的相同方法，得到了上述实施例103、129、133-134、150、157、165、173、175-178、213和216的化合物，以及下述实施例312、316、325-326、359362-363、368-372、374-378、381-383、385、390、393、397、401和461-468的化合物。
实施例272在冰冷却下，将120mg氢化钠加入1.0g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[3-羟基-4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶在10ml二甲基甲酰胺中的溶液中。搅拌此混合物1小时。向其中滴加320mg(2-氯乙基)二甲基胺。在室温下搅拌混合物2小时，然后在50℃下搅拌2小时。将反应混合物倾入50ml水中。用三份50ml乙酸乙酯萃取混合物，萃取液用50ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，再进行蒸馏去除溶剂。残余物用硅胶柱层析纯化(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝10/1到二氯甲烷/甲醇/氨水＝100/10/1)。产品在乙酸乙酯-正己烷中重结晶，得500mg白色粉末4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[3-(2-二甲氨基乙氧基)-4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶。
熔点83-85℃使用适当的原料，按实施例272的相同方法，得到了上述实施例81、89、102、119、123、147、151-152、159-160、163、168、171、173、198、218、242、249-250和253的化合物。
实施例273将1.16g1，2，4-三唑和1.16g碳酸钾加入到2.00g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(6-氯烟酰基)哌啶在10ml二甲亚砜中的溶液中。容器内用氮气清洗，内容物在100℃下搅拌4小时。冷却反应混合物，向其中加水。混合物用乙酸乙酸萃取。萃取液用氯化钠饱和水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物用硅胶柱层析纯化(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝150/1)。产品在乙醚中结晶，然后在乙酸乙酯-乙醚中重结晶，得到0.33g白色粉末4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[6-(1，2，4-三唑-1-基)烟酰基]哌啶。
熔点85-86℃用适当的原料，按实施例273的相同方法，得到了上述实施例202-204、219和220的化合物。
实施例274将0.63g偏高碘酸钠在5ml水中的溶液加到0.85g4-｛N-甲基-N-[2-(4-甲硫基苯基)乙基]氨基｝-1-4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶在10ml甲醇中的溶液中。在室温下搅拌混合物4小时。减压浓缩反应混合物。向残余物中加入冰水。用25%氢氧化钠水溶液使混合物碱化，然后用氯仿萃取。萃取液用水洗涤、用硫酸钠干燥、减压浓缩。残余物用硅胶柱层析纯化(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝30/1)。将产品转化为盐酸盐，然后在乙醇-乙酸乙酯中结晶，再在乙醇-水中重结晶，得白色粉末0.13g4-｛N-甲基-N-[2-(4-甲基亚磺酰苯基)乙基]氨基｝-1-[4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶盐酸盐。
熔点235-236℃。
用适当原料按实施例274的相同方法得到了上述实施例200的化合物。
实施例275在冰-甲醇浴冷却下，将51mg锂铝氢加到0.62g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[3-乙氧羰基-6-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶在10ml四氢呋喃中的溶液中。在相同状态下搅拌混合物15分钟。小心加入小量硫酸钠饱和水溶液，在室温下搅拌混合物稍许。向反应混合物中加入10ml四氢呋喃和硫酸钠。室温下搅拌混合物过夜。通过硅藻土(celite)过滤去除不溶物。减压浓缩滤液。残余物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝9/1)。将产品转化为盐酸盐，然后减压干燥，得0.3g白色无定形的4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[3-羟甲基-6-(1，2，4-三唑-1-基)苯基酰基]哌啶盐酸盐。
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.20-2.25(4H，m)，2.55-2.90(4H，m)，2.90-3.80(7H，m)，4.40-4.65(1H，m)，4.60(2H，s)，4.80-6.00(1H，m)，7.16-7.45(5H，m)，7.45-7.75(3H，m)，8.17(1H，s)，8.85-9.00(1H，m)，10.60-10.93(1H，m)用适当原料按实施例275的相同方法得到了上述实施例201的化合物。
实施例276将45ml氨在甲醇中的饱和溶液加入到600mg4-｛N-甲基-N-[2-(4-甲氧羰基苯基)乙基]氨基｝-1-[4-，(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶中。混合物在封管中于110℃下搅拌69.5小时。将反应混合物冷却至室温，然后蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶柱层析纯化(洗脱液二氯甲烷/甲醇/氨水二200/20/1)。用乙醚洗涤产品以结晶，然后在乙醇中重结晶，得320mg白色粉末4-｛N-甲基-N-[2-(4-氨基甲酰基苯基)乙基]氨基｝-1-[4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶。
熔点194.5-195.5℃用实施例276中所用的相似方法，使用适当原料，得到了上述实施例43和98的化合物，以及下述实施例399、408-415、417、419-421、430-436、459和471的化合物。
通过与实施例1或3中所用的相似方法制备了示于下表11中的实施例277-487的化合物。
实施例283-485的化合物的NMR数据示于下述数据附页中。





















































实施例序号1H-NMR(200MHz)δppm283 (250MHz，DMSO-d6)1.55-2.00(2H，m)，2.00-2.30(2H，m)，2.75(3H，d，J＝4.7Hz)，2.80-3.45(6H，m)，3.53-3.75(1H，m)，3.80-4.80(2H，m)，6.77(3H，brs)，7.19-7.43(6H，m)，7.63(1H，d，J＝8.5Hz)，8.01(1H，d，J＝2.2Hz)，11.00-11.30(1H，m)284 (DMSO-d6)1.58-1.93(2H，m)，1.93-2.39(2H，m)，2.74(3H，d，J＝4.6Hz)，2.70-2.95(1H，m)，2.95-3.50(5H，m)，3.50-3.90(2H，m)，4.50-4.75(1H，m)，7.10-7.45(5H，m)，7.59(1H，dd，J＝7.6Hz，4.8Hz)，7.69(1H，J＝7.6Hz)，8.06(1H，t，J＝7.6Hz)，8.65(1H，d，J＝4.8Hz)，9.00-10.00(1H，m)，11.20-11.60(1H，m)285 (DMSO-d6)1.60-1.93(2H，m)，1.93-2.40(2H，m)，2.75(3H，d，J＝4.4Hz)，2.65-2.95(1H，m)，2.95-3.80(7H，m)，4.50-4.75(1H，m)，7.15-7.50(5H，m)，7.93(2H，d，J＝6.0Hz)，8.93(2H，d，J＝6.0Hz)，8.00-10.00(1H，m)，11.30-11.70(1H，m)286 (250MHz，DMSO-d6)1.56-1.90(2H，m)，1.90-2.40(2H，m)，2.52(3H，s)，2.76(3H，d，J＝4.7Hz)，2.69-2.95(1H，m)，3.0-3.50(6H，m)，3.55-3.80(1H，m)，4.55-4.80(1H，m)，7.20-7.50(6H，m)，7.67(1H，d，J＝6.2Hz)，8.54(1H，dd，J＝6.2Hz，1.7Hz)，11.20-11.53(1H，m)287 (250MHz，DMSO-d6)1.08(3H，t，J＝7.5Hz)，1.50-1.87(2H，m)，1.90-2.30(2H，m)，2.38(2H，q，J＝7.5Hz)，2.75(3H，d，J＝4.5Hz)，2.65-2.90(1H，m)，2.90-3.50(5H，m)，3.50-3.70(1H，m)，3.95-4.18(1H，m)，4.50-4.70(1H，m)，4.70-6.00(1H，m)，7.20-7.44(5H，m)，7.59(1H，d，J＝8.5Hz)，8.17(1H，d，J＝8.5Hz)，8.79(1H，s)，10.48(1H，s)，10.65-11.30(1H，m)289 (DMSO-d6)1.59-2.34(4H，m)，2.65(3H，s)，2.76(3H，d，J＝4.2Hz)，2.70-3.00(1H，m)，3.00-3.70(7H，m)，4.50-4.75(1H，m)，7.18-7.46(5H，m)，7.68(1H，dd，J＝4.9Hz，1.6Hz)，7.91(1H，d，J＝1.6Hz)，8.81(1H，d，J＝4.9Hz)，10.50-11.70(1H，m)290 (DMSO-d6)1.60-2.00(2H，m)，2.00-2.35(2H，m)，2.44(3H，s)，2.61(3H，s)，2.76(3H，d，J＝4.40Hz)，2.70-2.98(1H，m)，2.98-3.55(5H，m)，3.55-3.75(1H，m)，3.75-4.17(1H，m)，4.50-4.80(1H，m)，7.10-7.50(5H，m)，7.70(1H，s)，7.86(1H，s)，10.90-11.20(1H，m)291 (DMSO-d6)1.52-1.87(2H，m)，1.95-2.23(2H，m)，2.75(3H，d，J＝4.2Hz)，2.32-3.49(7H，m)，3.49-3.75(1H，m)，3.95-5.20(3H，m)，6.34(1H，d，J＝9.4Hz)，7.20-7.50(5H，m)，7.49(1H，dd，J＝9.4Hz，2.6Hz)，7.58(1H，d，J＝2.6Hz)，10.65-11.25(1H，m)294 (DMSO-d6)1.49-1.88(2H，m)，1.91-2.22(2H，m)，2.22(3H，s)，2.77(3H，d，J＝4.5Hz)，2.77-3.45(6H，m)，3.45-3.60(1H，m)，3.52(2H，s)，3.80-4.70(2H，m)，7.10(2H，d，J＝3.0Hz)，7.20-7.50(5H，m)，10.62(1H，s)，10.88-11.12(1H，m)296 (DMSO-d6)1.42-1.90(2H，m)，1.90-2.49(2H，m)，2.62-2.43(4H，m)，2.43-3.89(7H，m)，4.42-4.80(1H，m)，6.04-6.43(1H，m)，7.15-7.75(7H，m)，11.0-11.40(1H，m)，11.80-12.30(1H，m)297 (DMSO-d6)1.60-1.95(2H，m)，1.95-2.39(2H，m)，2.40-3.52(6H，m)，2.59(3H，s)，2.75(3H，d，J＝4.6Hz)，3.52-4.00(2H，m)，4.20-5.60(2H，m)，7.19-7.42(5H，m)，7.54(1H，d，J＝8.0Hz)，7.99(1H，dd，J＝8.0Hz，1.8Hz)，8.63(1H，d，J＝1.8Hz)，11.28-11.52(1H，m)298 (DMSO-d6)1.12(3H，t，J＝7.6Hz)，1.60-1.92(2H，m)，1.92-2.35(2H，m)，2.46(2H，q，J＝7.6Hz)，2.52(3H，s)，2.78(3H，d，J＝4.4Hz)，2.80-2.95(1H，m)，2.95-3.50(5H，m)，3.50-3.80(1H，m)，3.80-4.05(1H，m)，4.50-4.80(1H，m)，6.35(1H，brs)，7.19-7.47(5H，m)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，8.13(1H，d，J＝8.4Hz)，9.74(1H，s)，11.06-11.31(1H，m)299 (DMSO-d6)1.11(3H，t，J＝7.2Hz)，1.55-1.92(2H，m)，1.92-2.36(2H，m)，2.58-2.95(4H，m)，2.95-3.50(7H，m)，3.50-3.80(2H，m)，4.46-4.74(1H，m)，7.10-7.70(6H，m)，7.97-8.20(2H，m)，8.67(1H，s)，8.80-8.99(1H，m)，11.20-11.50(1H，m)305 (DMSO-d6)1.10(3H，t，J＝7.4Hz)，1.49-1.90(2H，m)，1.90-2.32(2H，m)，2.27(3H，s)，2.41(2H，q，J＝7.4Hz)，2.75(3H，d，J＝4.2Hz)，2.60-2.95(1H，m)，2.95-3.49(5H，m)，3.49-3.80(1H，m)，3.90-4.05(1H，m)，4.50-4.72(1H，m)，7.12-7.43(5H，m)，7.50(1H，s)，8.60(1H，s)，9.68(1H，s)，10.86-11.20(1H，m)306 (DMSO-d6)1.55-1.90(2H，m)，1.91-2.29(2H，m)，2.60-3.48(12H，m)，3.59(2H，s)，3.48-4.72(1H，m)，3.72-4.82(2H，m)，7.02(1H，d，J＝8.0Hz)，7.20-7.55(7H，m)，10.88-11.12(1H，m)307 (DMSO-d6)1.49-1.85(2H，m)，1.85-2.36(2H，m)，2.22(3H，s)，2.69-2.87(3H，m)，2.87-3.90(8H，m)，3.43(2H，s)，4.27-4.86(1H，m)，6.83(1H，d，J＝8.0Hz)，7.05(1H，d，J＝8.0Hz)，7.16-7.51(5H，m)，10.58(1H，s)，10.89-11.20(1H，m)308 (DMSO-d6)1.33(3H，d，J＝7.5Hz)，1.54-1.90(2H，m)，1.95-2.30(2H，m)，2.70-2.84(3H，m)，2.84-3.72(10H，m)，3.72-4.70(2H，m)，6.87(1H，d，J＝8.0Hz)，7.15-7.48(7H，m)，10.58(1H，s)，10.92-11.22(1H，m)309 (DMSO-d6)1.51-1.90(2H，m)，1.95-2.22(2H，m)，2.28(3H，s)，2.77(3H，d，J＝4.2Hz)，2.65-3.48(6H，m)，3.48-3.70(1H，m)，3.75-4.75(2H，m)，6.81(1H，s)，6.84(1H，s)，7.20-7.50(5H，m)，10.77(1H，s)，10.93(1H，s)，10.90-11.25(1H，m)310 (DMSO-d6)1.50-1.91(2H，m)，1.90-2.30(2H，m)，2.77(3H，d，J＝4.4Hz)，2.65-3.48(6H，m)，3.48-3.74(1H，m)，3.85(3H，s)，3.90-4.70(2H，m)，6.65(1H，s)，6.70(1H，s)，7.17-7.43(5H，m)，10.79(1H，s)，10.93(1H，s)，10.95-11.25(1H，m)313 (DMSO-d6)1.40-1.95(2H，m)，1.95-2.41(2H，m)，2.71(3H，d，J＝4.4Hz)，2.61-3.57(6H，m)，3.57-3.95(2H，m)，4.05-4.40(1H，m)，4.45-4.84(1H，m)，4.83-5.70(3H，brs)，6.73(1H，d，J＝8.0Hz)，6.95(1H，s)，7.10-7.30(4H，m)，7.34(1H，d，J＝8.0Hz)，8.03(1H，s)，8.95(1H，s)，11.30-11.90(1H，m)300 (DMSO-d6)1.55-1.93(2H，m)，1.93-2.40(2H，m)，2.74(3H，d，J＝4.4Hz)，2.65-2.95(1H，m)，2.95-3.80(7H，m)，4.55-4.75(1H，m)，7.13-7.45(5H，m)，7.50-7.66(1H，m)，7.78(1H，d，J＝8.2Hz)，8.20(1H，d，J＝4.8Hz)，9.10-10.30(1H，brs)，11.0-12.0(1H，m)，11.05-11.27(1H，brs)304 (DMSO-d6)1.12(3H，t，J＝7.5Hz)，1.50-1.90(2H，m)，1.90-2.30(2H，m)，2.24(3H，s)，2.40(2H，q，J＝7.5Hz)，2.42(3H，s)，2.64-2.93(4H，m)，2.93-3.50(5H，m)，3.50-3.75(1H，m)，3.75-3.95(1H，m)，4.50-4.72(1H，m)，5.70-6.70(1H，brs)，7.15-7.42(5H，m)，7.49(1H，s)，9.83(1H，s)，10.95-11.25(1H，m)316 (DMSO-d6)1.50-2.36(4H，m)，2.72(3H，d，J＝4.4Hz)，2.60-3.55(6H，m)，3.55-4.00(2H，m)，4.10-4.42(1H，m)，4.42-4.83(1H，m)，7.04(1H，d，J＝8.0Hz)，7.11-7.38(5H，m)，7.69(1H，d，J＝8.0Hz)，8.21(1H，s)，9.05(1H，s)，11.11(1H，s)，11.25-11.63(1H，m)317 (DMSO-d6)1.12(3H，t，J＝7.6Hz)，1.55-1.90(2H，m)，1.93-2.28(2H，m)，2.15(6H，s)，2.34(2H，q，J＝7.6Hz)，2.58-3.30(2H，m)，2.81(3H，s)，3.35-4.10(6H，m)，4.35-4.95(1H，m)，5.95(1H，brs)，7.11(2H，s)，7.63-7.77(1H，m)，7.82(1H，d，J＝7.8Hz)，8.20-8.35(1H，m)，8.68-8.80(1H，m)，9.33(1H，s)，11.12(1H，brs)318 (DMSO-d6)1.35-1.81(2H，m)，1.81-2.30(2H，m)，2.08(3H，s)，2.68-2.85(3H，m)，2.85-3.73(8H，m)，3.45(2H，s)，4.51-4.81(1H，m)，6.69(1H，d，J＝8.0Hz)，6.84-7.19(1H，m)，7.19-7.46 85H，m)，10.47(1H，s)，10.35-10.69(1H，m)319 (DMSO-d6)1.35-1.83(2H，m)，1.83-2.38(2H，m)，2.16(3H，s)，2.68-2.88(3H，m)，2.88-3.07(8H，m)，3.44(2H，s)，4.50-4.80(1H，m)，6.69(1H，s)，6.87-7.19(1H，m)，7.19-7.50(5H，m)，10.48(1H，s)，10.64-10.91(1H，m)321 (DMSO-d6)1.41-1.79(2H，m)，1.79-2.25(2H，m)，2.65-2.80(3H，m)，2.80-3.69(8H，m)，4.49-4.77(1H，m)，4.71(1H，s)，6.83-7.40(7H，m)，7.50-10.35(2H，m)，11.11(1H，s)325 (DMSO-d6)1.53-2.40(4H，m)，2.71(3H，d，J＝4.4Hz)，2.55-3.49(6H，m)，3.50-3.98(2H，m)，4.02-4.36(1H，m)，4.40-4.90(1H，m)，6.50-6.72(2H，m)，7.0(1H，d，J＝8.0Hz)，7.64(2H，d，J＝8.60Hz)，7.95(2H，d，J＝8.6Hz)，8.27(1H，s)，9.31(1H，s)，9.37(1H，s)，11.02-11.50(1H，m)327 (DMSO-d6)1.30-2.08(3H，m)，2.08-2.36(1H，m)，2.77(3H，s)，2.65-3.80(8H，m)，4.50-4.77(1H，m)，6.80-7.17(1H，m)，7.17-7.45(5H，m)，7.69(1H，s)，10.70-11.17(1H，m)，11.39(1H，s)，11.64(1H，s)328 (DMSO-d6)1.55-1.95(2H，m)，1.95-2.20(2H，m)，2.78(3H，s)，2.68-3.80(10H，m)，3.95-4.36(2H，m)，6.63(1H，s)，6.72(1H，s)，7.18-7.45(5H，m)，10.48(1H，s)，10.64(1H，s)，10.66(1H，brs)329 (DMSO-d6)1.45-1.82(2H，m)，1.82-2.30(2H，m)，2.76(3H，d，J＝4.5Hz)，2.91-3.75(8H，m)，3.52(2H，s)，4.30-4.85(1H，m)，6.94(1H，d，J＝8.5Hz)，7.15-7.50(6H，m)，10.55-10.79(1H，m)，10.95(1H，s)330 (DMSO-d6)1.44-1.85(2H，m)，1.85-2.34(2H，m)，2.76(3H，d，J＝4.5Hz)，2.93-3.84(10H，m)，4.30-4.87(1H，m)，6.78-7.00(2H，m)，7.11-7.49(6H，m)，10.55(1H，s)，10.78-11.06(1H，m)331 (DMSO-d6)1.46-1.83(2H，m)，1.89-2.25(2H，m)，2.75(3H，d，J＝4.5Hz)，2.65-3.70(7H，m)，3.43(2H，s)，3.83(3H，s)，3.70-5.02(2H，m)，6.80-7.05(2H，m)，7.12-7.45(5H，m)，10.54(1H，s)，10.75-11.05(1H，m)332 (DMSO-d6)1.26(6H，s)，1.51-1.89(2H，m)，1.92-2.25(2H，m)，2.68-2.84(3H，m)，2.84-3.49(6H，m)，3.49-3.71(1H，m)，3.71-4.80(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.0Hz)，7.11-7.48(7H，m)，10.55(1H，s)，10.75-11.02(1H，m)334 (DMSO-d6)1.50-2.40(4H，m)，2.70(3H，s)，2.60-3.99(8H，m)，4.09-4.43(1H，m)，4.43-4.91(1H，m)，7.09-7.25(2H，m)，7.29(1H，d，J＝8.0Hz)，7.38-7.53(5H，m)，9.32-10.90(3H，brs)，11.30-12.20(1H，brs)335 (DMSO-d6)1.12(3H，t，J＝7.6Hz)，1.50-1.98(2H，m)，1.98-2.45(2H，m)，2.15(6H，m)，2.34(2H，q，J＝7.6Hz)，2.58-4.00(8H，m)，2.72(3H，s)，4.19-4.95(2H，m)，7.12(2H，s)，7.52(1H，d，J＝8.0Hz)，8.02-8.20(2H，m)，9.31(1H，s)，11.60-12.00(1H，m)337 (DMSO-d6)1.30-1.93(2H，m)，1.93-2.29(2H，m)，2.01(3H，s)，2.40-2.25(1H，m)，2.66(3H，d，J＝4.3Hz)，3.00-3.24(1H，m)，3.24-3.79(5H，m)，3.88-4.08(1H，m)，4.26-4.48(1H，m)，4.48-4.61(1H，m)，7.48-7.62(1H，m)，8.08-8.21(2H，m)，11.40-11.85(1H，m)338 (DMSO-d6)1.30-2.34(5H，m)，2.01(3H，s)，2.40-2.72(1H，m)，2.64(3H，s)，2.90-3.54(4H，m)，3.54-3.77(1H，m)，3.85-4.05(1H，m)，4.12-4.40(1H，m)，4.40-4.60(1H，m)，7.17(1H，d，J＝7.9Hz)，7.22(1H，s)，7.32(1H，d，J＝7.9Hz)，9.30-11.10(3H，brs)，11.50-11.92(1H，m)339 (DMSO-d6)1.55-2.40(4H，m)，2.01(3H，s)，2.72(3H，d，J＝4.4Hz)，2.60-3.90(8H，m)，4.10-4.39(1H，m)，4.39-4.88(1H，m)，7.14(1H，d，J＝8.2Hz)，7.30-7.44(1H，m)，7.50-7.60(1H，m)，7.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.95(2H，d，J＝8.4Hz)，8.27(1H，s)，9.37(1H，s)，9.95(1H，s)，11.18-11.55(1H，m)341 (DMSO-d6)1.55-2.32(4H，m)，2.57-4.00(8H，m)，2.72(3H，s)，4.12-4.38(1H，s)，4.95-4.89(1H，m)，7.07(1H，d，J＝7.8Hz)，7.12(1H，s)，7.27(1H，d，J＝7.8Hz)，7.64(2H，d，J＝8.6Hz)，7.95(2H，d，J＝8.6Hz)，8.27(1H，s)，9.38(1H，s)，8.90-10.50(3H，brs)，11.34-11.80(1H，m)344 (DMSO-d6)1.55-1.94(2H，m)，1.94-2.39(2H，m)，2.54-3.94(8H，m)，2.77(3H，d，J＝4.4Hz)，4.48-4.85(1H，m)，7.20-7.43(5H，m)，7.57(2H，d，J＝8.2Hz)，7.85(2H，d，J＝8.2Hz)，7.99(2H，d，J＝9.0Hz)，8.31(2H，d，J＝9.0Hz)，11.18-11.52(1H，m)349 (DMSO-d6)1.55-2.90(2H，m)，1.96-2.35(2H，m)，2.65-3.50(6H，m)，2.77(3H，s)，3.50-4.20(2H，m)，4.27-4.99(1H，m)，7.18-7.45(5H，m)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.51(2H，d，J＝8.2Hz)，7.66-7.83(4H，m)，8.10-11.00(3H，brs)，11.00-11.30(1H，m)352 (DMSO-d6)1.33(3H，d，J＝8.0Hz)，1.50-1.90(2H，m)，1.90-2.29(2H，m)，2.75(3H，d，J＝4.0Hz)，2.83-3.10(2H，m)，3.10-3.75(6H，m)，3.75-4.68(2H，m)，6.85(1H，d，J＝8.0Hz)，6.92-7.10(2H，m)，7.20-7.32(1H，m)，7.32-7.39(1H，m)，7.39-7.49(1H，m)，10.55(1H，s)，10.82-11.14(1H，m)353 (DMSO-d6)1.59-1.92(2H，m)，1.92-2.35(2H，m)，269-283(3H，m)，2.83-2.99(1H，m)，2.99-3.50(5H，m)，3.50-3.86(2H，m)，3.86-4.11(1H，m)，4.56-4.81(1H，m)，7.16-7.40(5H，m)，7.40-7.65(4H，m)，7.91-8.20(4H，m)，10.75-11.08(1H，m)354 (DMSO-d6)1.59-1.92(2H，m)，1.98-2.39(2H，m)，2.76(3H，d，J＝4.5Hz)，2.81-2.97(1H，m)，2.97-3.49(5H，m)，3.49-3.76(1H，m)，3.76-4.14(2H，m)，4.51-4.80(1H，m)，7.17-7.38(5H，m)，7.38-7.62(3H，m)，7.70(1H，d，J＝8.0Hz)，7.75-7.87(2H，m)，8.23(1H，dd，J＝8.0Hz，2.5Hz)，8.90(1H，d，J＝2.5Hz)，10.95-11.25(1H，m)362 (DMSO-d6)1.55-1.90(2H，m)，1.95-2.28(2H，m)，2.79(3H，d，J＝4.0Hz)，2.70-3.50(6H，m)，3.50-4.26(2H，m)，4.26-490(1H，m)，6.84(1H，d，J＝8.2Hz)，6.98(1H，dd，J＝8.2Hz，2.2Hz)，7.08(1H，d，J＝2.2Hz)，7.20-7.42(5H，m)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.59(2H，d，J＝8.4Hz)，9.11(1H，s)，9.19(1H，s)，10.55-11.84(1H，m)363 (DMSO-d6)1.55-1.90(2H，m)，1.94-2.30(2H，m)，2.60-3.50(6H，m)，2.78(3H，d，J＝4.4Hz)，3.50-3.73(1H，m)，3.73-4.83(2H，m)，6.80(2H，d，J＝8.6Hz)，6.87(1H，d，J＝7.6Hz)，6.98(1H，s)，7.19-7.48(8H，m)，9.48(1H，s)，9.79(1H，s)，10.81-11-10(1H，m)366 (DMSO-d6)1.55-1.92(2H，m)，1.92-2.35(2H，m)，2.68-2.89(3H，m)，2.89-3.50(7H，m)，3.50-4.02(1H，m)，3.69(3H，s)，3.70(3H，s)，3.78(3H，s)，4.25-487(1H，m)，6.55(1H，dd，J＝8.5Hz，2.5Hz)，6.62(1H，d，J＝2.5Hz)，6.93-7.12(3H，m)，7.15(1H，d，J＝7.5Hz)，7.33-7.49(5H，m)，10.85-11.19(1H，m)369 (DMSO-d6)1.56-1.90(2H，m)，1.95-2.34(2H，m)，2.65-3.50(7H，m)，2.77(3H，d，J＝4.4Hz)，3.50-4.18(2H，m)，3.77(3H，s)，4.18-4.86(1H，m)，6.83-7.05(4H，m)，7.18-7.42(6H，m)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz)，9.91(1H，s)，10.85-11.20(1H，m)371 (DMSO-d6)1.50-1.90(2H，m)，1.95-2.30(2H，m)，2.79(3H，d，J＝3.8Hz)，2.65-3.52(6H，m)，3.52-3.74(1H，m)，3.74-4.18(1H，m)，4.18-4.80(1H，m)，6.70-7.00(4H，m)，7.03(1H，dJ＝1.8Hz)，7.21(1H，d，J＝7.8Hz)，7.25-7.43(5H，m)，8.93(1H，s)，8.95(1H，s)，9.75(1H，s)，10.65-10.95(1H，m)378 (DMSO-d6)1.51-1.90(2H，m)，1.90-2.30(2H，m)，2.70-2.85(3H，m)，2.85-3.50(6H，m)，3.50-3.73(1H，m)，3.73-4.20(1H，m)，4.20-4.95(1H，m)，6.26(1H，dd，J＝8.5Hz，2.5Hz)，6.35(1H，d，J＝2.5Hz)，6.78-6.89(1H，m)，6.89-7.02(2H，m)，7.15(1H，d，J＝8.0Hz)，7.20-7.47(5H，m)，9.10-9.48(3H，m)，10.58-10.85(1H，m)381 (DMSO-d6)0.26-0.14(0.7H，m)，0.77-1.20(0.7Hz)，1.20-2.20(2.6H，m)，2.20-2.48(3H，m)，2.55-3.55(8H，m)，4.46-4.78(1H，m)，6.81(0.8H，d，J＝8.6Hz)，6.91(1.2H，d，J＝8.6Hz)，7.17(0.8H，d，J＝8.6Hz)，7.20-7.55(10.2H，m)，9.65(0.4H，s)，9.75(0.3H，s)，9.78(0.3H，s)，10.55-10.90(1H，m)385 (DMSO-d6)1.60-1.91(2H，m)，1.96-2.33(2H，m)，2.83(3H，d，J＝3.6Hz)，2.66-3.25(2H，m)，3.30-4.18(4H，m)，4.18-4.90(3H，m)，6.88(2H，d，J＝8.4Hz)，6.96-7.10(3H，m)，7.25-7.42(2H，m)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，7.65(2H，d，J＝8.4Hz)，9.69(1H，s)，10.65-10.90(1H，m)386 (DMSO-d6)1.55-1.90(2H，m)，1.90-2.34(2H，m)，2.60-3.34(4H，m)，2.75(3H，s)，2.92(3H，s)，3.50-4.06(4H，m)，4.30-4.89(1H，m)，6.68(1H，t，J＝7.2Hz)，6.85(2H，d，J＝8.0Hz)，7.19(2H，d，J＝7.2Hz，8.0Hz)，7.61(2H，d，J＝8.6Hz)，7.94(2H，d，J＝8.6Hz)，8.27(1H，s)，9.38(1H，s)，11.15-11.43(1H，m)387 (DMSO-d6)1.11(3H，t，J＝7.6Hz)，1.50-1.90(2H，m)，1.96-2.29(2H，m)，2.14(6H，s)，2.33(2H，q，J＝7.6Hz)，2.60-3.40(4H，m)，2.74(3H，s)，2.91(3H，s)，3.45-4.11(4H，m)，4.25-5.20(2H，m)，6.68(1H，t，J＝7.2Hz)，6.86(2H，d，J＝8.2Hz)，7.09(2H，s)，7.19(2H，dd，J＝7.2Hz)，9.34(1H，s)，11.19-11.49(1H，m)388 (DMSO-d6)1.47-1.86(2H，m)，1.86-2.30(2H，m)，2.41-4.03(8H，m)，2.69(3H，s)，4.30-4.90(1H，m)，7.60(2H，d，J＝8.5Hz)，7.94(2H，d，J＝8.5Hz)，7.72-9.75(4H，m)，8.26(1H，s)，9.39(1H，s)390 (DMSO-d6)1.58-1.92(2H，m)，1.92-2.38(2H，m)，2.57-3.40(4H，m)，2.76(3H，s)，2.91(3H，s)，3.45-4.03(4H，m)，4.20-5.10(2H，m)，6.68(1H，t，J＝7.2Hz)，6.80-6.95(4H，m)，7.15-7.30(2H，m)，7.44(2H，d，J＝8.2Hz)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(2H，d，J＝8.2Hz)，10.95-11.12(1H，m)391 (DMSO-d6)1.50-1.92(2H，m)，1.69(3H，s)，1.92-2.28(2H，m)，2.61-4.00(8H，m)，2.72(3H，d，J＝4.2Hz)，4.40-4.88(1H，m)，7.61(2H，d，J＝8.6Hz)，7.94(2H，d，J＝8.6Hz)，8.21-8.42(1H，m)，8.27(1H，s)，9.37(1H，s)，10.55-10.85(1H，m)396 (DMSO-d6)0.70-1.40(6H，m)，1.40-1.89(9H，m)，1.89-2.29(2H，m)，2.38-3.32(4H，m)，2.64(3H，d，J＝4.2Hz)，3.35-3.95(2H，m)，4.39-4.82(1H，m)，7.61(2H，d，J＝8.4Hz)，7.95(2H，d，J＝8.4Hz)，8.27(1H，s)，9.39(1H，s)，10.75-11.05(1H，m)401 (DMSO-d6)1.50-1.93(2H，m)，1.93-2.37(2H，m)，2.58-3.28(7H，m)，3.28-3.89(5H，m)，4.15-4.80(2H，m)，6.32(1H，dd，J＝8.5Hz，2.5Hz)，6.45(1H，d，J＝2.5Hz)，7.09(1H，d，J＝8.5Hz)，7.16-7.47(7H，m)，7.47-7.64(2H，m)，9.19-9.80(3H，m)399 (DMSO-d6)1.12(3H，t，J＝7.2Hz)，1.55-1.90(2H，m)，1.90-2.33(2H，m)，2.61-3.86(10H，m)，2.76(3H，d，J＝4.4Hz)，4.32-4.95(1H，m)，7.18-7.40(5H，m)，7.48(2H，d，J＝8.2Hz)，7.89(2H，d，J＝8.2Hz)，8.50-8.65(1H，m)，10.81-11.08(1H，m)405 (DMSO-d6)1.10(3H，t，J＝7.5Hz)，1.31-1.84(2H，m)，1.91-2.20(2H，m)，1.99(3H，s)，2.09(6H，s)，2.30(2H，q，J＝7.5Hz)，2.72(3H，d，J＝4.0Hz)，2.85-3.41(6H，m)，3.41-3.66(1H，m)，3.80-4.07(1H，m)，4.32-4.69(1H，m)，6.98(2H，s)，9.15(1H，s)，10.50-10.81(1H，m)411 (DMSO-d6)1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，1.55-1.89(2H，m)，1.89-2.32(2H，m)，2.66-2.90(3H，m)，2.90-3.20(1H，m)，3.20-3.40(2H，m)，3.40-3.80(6H，m)，4.42-4.78(1H，m)，4.78-6.49(2H，m)，7.40-7.57(2H，m)，7.57-7.72(1H，m)，7.72-7.84(1H，m)，7.84-7.98(2H，m)，8.11-8.30(1H，m)，8.51-8.65(1H，m)，8.65-8.77(1H，m)，11.02-11.35(1H，m)418 (DMSO-d6)1.55-1.90(2H，m)，1.90-2.35(2H，m)，2.69-3.50(6H，m)，2.78(3H，d，J＝4.4Hz)，3.50-3.80(2H，m)，4.40(2H，s)，4.48-4.91(1H，m)，7.18-7.42(5H，m)，7.50(1H，d，J＝7.6Hz)，7.60(1H，s)，7.72(1H，d，J＝7.6Hz)，8.68(1H，s)，10.50-10.80(1H，m)423 (DMSO-d6)1.09(3H，t，J＝7.4Hz)，1.55-1.90(2H，m)，2.20-2.25(2H，m)，2.38(2H，q，J＝7.4Hz)，2.78(3H，d，J＝4.4Hz)，2.97-3.52(6H，m)，3.52-3.75(1H，m)，4.33-4.55(2H，m)，6.60(1H，d，J＝4.0Hz)，7.21(1H，d，J＝4.0Hz)，7.26-7.45(5H，m)，10.45-10.65(1H，m)，11.46(1H，s)428 (DMSO-d6)1.06(3H，t，J＝7.6Hz)，1.50-1.93(2H，m)，2.00-2.26(2H，m)，2.42(2H，q，J＝7.6Hz)，2.77(3H，d，J＝4.4Hz)，2.84-3.50(6H，m)，3.50-3.78(1H，m)，3.80-4.60(2H，m)，7.90(1H，d，J＝5.8Hz)，7.03(1H，d，J＝5.8Hz)，7.18-7.43(5H，m)，10.62(1H，s)，10.90-11.13(1H，m)433 (DMSO-d6)1.09(3H，t，J＝7.2Hz)，1.55-1.90(2H，m)，1.90-2.38(2H，m)，2.65-2.98(1H，m)，2.76(3H，d，J＝4.4Hz)，2.98-3.51(7H，m)，3.51-3.78(2H，m)，3.88(3H，s)，4.45-4.82(1H，m)，7.03(1H，d，J＝7.6Hz)，7.11(1H，s)，7.19-7.47(5H，m)，7.71(1H，d，J＝7.6Hz)，8.20(1H，t，J＝5.6Hz)，10.85-11.23(1H，m)436 (DMSO-d6)1.12(3H，t，J＝7.1Hz)，1.39-1.85(2H，m)，1.85-2.38(2H，m)，2.65-2.89(1H，m)，2.75(3H，s)，2.89-3.48(8H，m)，3.48-3.75(1H，m)，3.83(1.8H，s)，3.87(1.2H，s)，4.52-4.79(1H，m)，7.18-7.42(6H，m)，7.42-7.60(2H，m)，8.54-8.69(1H，m)，10.62-11.06(1H，m)345 (DMSO-d6)1.33(3H，d，J＝7.5Hz)，1.54-1.89(2H，m)，1.95-2.30(2H，m)，2.72-2.85(3H，m)，2.85-3.19(2H，m)，3.30-3.78(6H，m)，3.78-5.22(3H，m)，6.86(1H，d，J＝8.0Hz)，7.16-7.42(2H，m)，7.60-7.73(1H，m)，7.73-7.89(1H，m)，8.11-8.34(1H，m)，8.62-8.80(1H，m)，10.56(1H，s)，11.05-11.35(1H，m)346 (DMSO-d6)1.50-1.83(2H，m)，1.89-2.25(2H，m)，2.69-3.18(4H，m)，3.24-4.71(11H，m)，3.83(3H，s)，6.85-7.04(2H，m)，7.50-7.65(1H，m)，7.65-7.78(1H，m)，8.01-8.22(1H，m)，8.60-8.74(1H，m)，10.54(1H，s)，10.70-11.02(1H，m)437 (DMSO-d6)1.54-1.90(2H，m)，1.90-2.35(2H，m)，2.76(3H，d，J＝4.4Hz)，2.60-3.50(6H，m)，3.50-3.95(2H，m)，4.25-5.00(1H，m)，6.95-7.10(2H，m)，7.35-7.60(6H，m)，11.10-11.40(1H，m)438 (CDCl3)1.30-2.13(4H，m)，2.27(3H，s)，2.58-3.16(7H，m)，3.60(1H，quinit，J＝9.1Hz)，3.69-4.05(1H，m)，4.51-5.00(1H，m)，5.23(2H，s)，7.05-7.25(5H，m)，7.25-7.30(1H，m)，7.30-7.46(5H，m)，7.92(1H，d，J＝8.1Hz)，8.07(1H，s)，8.83(1H，s)439 (CDCl3)0.95-1.60(3H，m)，1.71-2.21(2H，m)，2.71-3.39(7H，m)，3.58-4.02(1H，m)，3.87(1H，quint，J＝6.6Hz)，4.38-4.82(1H，m)，7.22-7.56(6H，m)，7.99-8.13(2H，m)440 (CDCl3)1.25-1.77(3H，m)，1.77-1.99(1H，m)，2.35(3H，s)，2.44-3.15(7H，m)，3.42-3.65(1H，m)，3.70(3H，s)，3.88(2H，brs)，4.65-4.89(1H，m)，6.10-6.30(2H，m)，6.70-6.90(1H，m)，7.10-7.38(5H，m)441 (CDCl3)1.29-2.00(4H，m)，2.35(3H，s)，2.51-2.51(6H，m)，2.90-3.19(1H，m)，3.50-3.80(1H，m)，4.00(2H，brs)，4.58-4.86(1H，m)，6.22-6.48(2H，m)，6.98-7.38(6H，m)442 (CDCl3)1.35-2.00(4H，m)，2.33(3H，s)，2.38(3H，s)，2.60-3.20(7H，r)，3.65-4.05(1H，m)，4.50-5.00(1H，m)，7.10-7.37(7H，m)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53-7.67(4H，m)443 (CDCl3)1.28-1/70(2H，m)，1.70-2.04(2H，m)，2.10(3H，s)，2.32(3H，s)，2.37(3H，s)，2.50-3.25(7H，m)，3.71-4.18(1H，m)，4.44-4.92(1H，m)，7.07-7.50(12H，m)
444 (CDCl3)1.11-2.09(4H，m)，2.36(3H，s)，2.53-3.08(7H，m)，3.63-4.02(1H，m)，3.83(3H，s)，4.43-4.91(1H，m)，5.10(2H，s)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.02-7.10(2H，m)，7.13-7.45(10H，m)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)445 (CDCl3)1.33-2.00(4H，m)，2.37(3H，s)，2.60-3.25(7H，m)，3.60-4.20(1H，m)，4.45-5.00(1H，m)，5.21(2H，s)，5.22(2H，s)，7.01(1H，d，J＝8.3Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.1Hz，8.3Hz)，7.13-7.58(20H，m)446 (CDCl3)1.20-2.05(4H，m)，2.36(3H，s)，2.40(3H，s)，2.55-3.15(7H，m)，3.55-4.10(1H，m)，4.45-5.00(1H，m)，5.10(2H，s)，7.00-7.10(2H，m)，7.05-7.44(3H，m)，7.48(2H，d，J＝8.1Hz)447 (CDCl3)1.20-2.05(4H，m)，2.36(3H，s)，2.55-3.10(7H，m)，3.60-4.10(1H，m)，4.45-4.90(1H，m)，5.03(2H，s)，5.05(2H，s)，5.19(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8.3Hz)，7.00-7.05(2H，m)，7.08(1H，dd，J＝2.0Hz，8.3Hz)，7.15-7.55(22H，m)448 (CDCl3)1.35-1.70(2H，m)，1.70-2.02(2H，m)，2.06(6H，s)，2.31(3H，s)，2.37(3H，s)，2.55-3.26(7H，m)，3.65-4.18(1H，m)，4.44-4.90(1H，m)，7.02(1H，d，J＝2.5Hz)，7.08(1H，dd，J＝7.5Hz，2.5Hz)，7.15-7.42(9H，m)449 (CDCl3)0.03-0.25(0.8H，m)，0.90-1.70(3.2H，m)，2.00(1.8H，s)，2.05-2.80(7H，m)，2.27(1.2H，s)，3.15-3.40(1H，m)，4.50-4.87(1H，m)，4.99(1.2H，s)，5.10(0.8H，s)，6.95-7.10(2H，m)，7.10-7.57(16H，m)450 (CDCl3)1.30-2.05(4H，m)，2.33(3H，s)，2.38(3H，s)，2.60-3.30(7H，m)，3.60-4.05(1H，m)，4.50-4.95(1H，m)，7.13-7.42(9H，m)，7.48(1H，d，J＝7.8Hz)，7.64(1H，dd，J＝1.7Hz，7.8Hz)，7.89(1H，d，J＝1.7Hz)451 (CDCl3)1.30-2.10(4H，m)，2.33(3H，s)，2.41(3H，s)，2.62-3.25(3H，m)，2.90(2H，t，J＝6.0Hz)，3.72-4.20(1H，m)，4.06(2H，t，J＝6.0Hz)，4.55-5.05(1H，m)，6.85-7.03(3H，m)，7.13-7.40(5H，m)，7.47(2H，d，J＝8.4Hz)，7.55-7.68(4H，m)452 (CDCl3)1.42-1.71(2H，m)，1.71-2.03(2H，m)，2.37(3H，s)，2.55-3.27(7H，m)，3.60-4.16(1H，m)，3.82(3H，s)，4.48-4.98(1H，m)，5.10(2H，s)，6.93-7.11(4H，m)，7.15-7.56(13H，m)453 (CDCl3)1.36-2.03(4H，m)，2.28(3H，s)，2.37(3H，s)，2.58-3.23(7H，m)，3.69-4.29(1H，m)，4.45-5.00(1H，m)，5.11(2H，s)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.14-7.57(15H，m)454 (CDCl3)1.29-2.01(4H，m)，2.26(3H，s)，2.32(3H，s)，2.37(3H，s)，2.59-2.89(6H，m)，2.89-3.12(1H，m)，3.62-3.85(1H，m)，4.63-4.87(1H，m)，7.11-7.42(9H，m)，7.44(1H，dd，J＝7.9Hz，1.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.7Hz)455 (CDCl3)1.32-1.55(2H，m)，1.55-2.05(2H，m)，2.36(3H，s)，2.58-3.19(7H，m)，3.68-4.05(1H，m)，4.58-4.98(1H，m)，5.11(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15-7.68(15H，m)456 (CDCl3)1.20-2.04(4H，m)，2.35(3H，s)，2.57-3.16(7H，m)，3.56-3.82(1H，m)，4.59-4.89(1H，m)，5.37(2H，s)，7.11-7.53(12H，m)，8.11(2H，d，J＝8.5Hz)457 (CDCl3)1.48-1.67(2H，m)，1.55(3H，d，J＝6.6Hz)，1.75-1.98(2H，m)，2.36(3H，s)，2.50-3.20(8H，m)，4.40-4.74(2H，m)，4.90(1H，q，J＝6.6Hz)，6.30(1H，d，J＝3.4Hz)，6.85(1H，d，J＝3.4Hz)，7.15-7.40(5H，m)458 (CDCl3)1.30-2.01(4H，m)，2.33(3H，s)，2.35(3H，s)，2.56-3.19(8H，m)，2.62(2H，t，J＝7.8Hz)，2.96(3H，s)，3.44(2H，t，J＝7.8Hz)，3.62-4.18(1H，m)，4.43-5.02(1H，m)，6.62-6.82(3H，m)，7.11-7.35(4H，m)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53-7.68(4H，m)469 (DMSO-d6)1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，1.59-1.90(2H，m)，1.90-2.37(2H，m)，2.75(3H，d，J＝4.4Hz)，2.65-3.47(8H，m)，3.47-3.82(2H，m)，4.07-4.26(2H，m)，4.32-4.89(1H，m)，7.15-7.44(5H，m)，7.44-7.57(2H，m)，7.60-7.79(2H，m)，9.38-9.78(2H，m)，11.18-11.49(1H，m)468 (DMSO-d6)1.55-1.90(2H，m)，1.90-2.32(2H，m)，2.00(3H，s)，2.16(3H，s)，2.82(3H，d，J＝4.2Hz)，2.68-4.14(6H，m)，4.14-4.91(3H，m)，6.70-6.98(4H，m)，7.23(1H，d，J＝8.6Hz)，7.38-7.50(2H，m)，7.50-7.60(2H，m)，7.60-7.73(2H，m)，9.23(1H，s)，9.66(1H，s)，10.24-10.56(1H，m)467 (DMSO-d6)1.57-1.92(2H，m)，1.92-2.30(2H，m)，2.56(3H，s)，2.82(3H，d，J＝4.4Hz)，2.65-4.30(6H，m)，4.30-4.92(3H，m)，6.80-6.96(2H，m)，7.00-7.19(2H，m)，7.40-7.52(2H，m)，7.52-7.61(2H，m)，7.61-7.73(2H，m)，8.08(1H，d，J＝9.0Hz)，9.67(1H，s)，10.50-10.79(1H，m)472 (DMSO-d6)1.22-1.59(1H，m)，1.60-2.00(3H，m)，2.00-2.41(2H，m)，2.62-3.31(4H，m)，2.83(3H，s)，3.56-4.06(2H，m)，4.31-4.92(1H，m)，7.09-7.42(5H，m)，7.42-7.79(2H，m)，7.89-8.08(2H，m)，8.23(1H，s)，9.38(1H，s)，11.27(1H，brs)471 (DMSO-d6)1.12(3H，t，J＝7.6Hz)，1.22-1.53(1H，m)，1.53-1.97(3H，m)，1.97-2.45(2H，m)，2.13(3H，s)，2.15(3H，s)，2.34(2H，q，J＝7.6Hz)，2.60-3.30(4H，m)，2.83(3H，s)，3.51-4.15(2H，m)，4.15-4.95(1H，m)，6.96-7.47(7H，m)，9.29(1H，s)，11.24(1H，brs)474 (DMSO-d6)1.61-1.91(2H，m)，1.91-2.38(2H，m)，2.00(3H，s)，2.70-3.30(2H，m)，2.80(3H，d，J＝4.4Hz)，3.30-3.96(4H，m)，4.23-4.52(2H，m)，4.52-4.88(1H，m)，6.93(2H，d，J＝9.0Hz)，7.51(2H，d，J＝9.0Hz)，7.61(2H，d，J＝9.0Hz)，7.95(2H，d，J＝9.0Hz)，8.28(1H，s)，9.39(1H，s)，9.94(1H，s)，10.80-11.18(1H，m)475 (DMSO-d6)1.61-1.96(2H，m)，1.96-2.35(2H，m)，2.68-3.34(2H，m)，2.80(3H，s)，3.34-4.12(4H，m)，4.27-4.88(3H，m)，7.10(2H，d，J＝8.8Hz)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(2H，d，J＝8.4Hz)，7.95(2H，d，J＝8.4Hz)，8.28(1H，s)，9.40(1H，s)，10.36(3H，brs)，11.16(1H，brs)461 (DMSO-d6)1.51-1.92(2H，m)，1.95-2.30(2H，m)，2.73(3H，d，J＝4.2Hz)，2.61-3.74(7H，m)，3.74-4.96(2H，m)，6.21-6.52(4H，m)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.38(2H，d，J＝8.2Hz)，7.50-7.69(3H，m)，9.43(1H，s)，9.54(1H，s)，10.87-11.18(1H，m)478 (CDCl3)1.37-1.72(2H，m)，1.72-2.10(2H，m)，2.33(3H，s)，2.41(3H，s)，2.62(3H，s)，2.62-3.30(3H，m)，2.91(2H，t，J＝6.0Hz)，3.65-4.30(1H，m)，4.10(2H，t，J＝6.0Hz)，4.48-5.10(1H，m)，6.70-6.88(2H，m)，7.11-7.28(2H，m)，7.42-7.55(2H，m)，7.55-7.69(4H，m)，8.01-8.17(1H，m)479 (CDCl3)1.25-1.71(2H，m)，1.71-2.21(2H，m)，2.34(3H，s)，2.42(3H，s)，2.59-3.22(3H，m)，2.93(2H，t，J＝5.6Hz)，3.67-4.25(1H，m)，4.13(2H，t，J＝5.6Hz)，4.50-5.04(1H，m)，6.86-7.06(2H，m)，7.11-7.28(2H，m)，7.35-7.75(6H，m)，8.10-8.30(2H，m)480 (CDCl3)1.30-2.09(4H，m)，2.18(3H，s)，2.22(3H，s)，2.34(3H，s)，2.40(3H，s)，2.62-3.23(3H，m)，2.88(2H，t，J＝6.0Hz)，3.70-4.19(1H，m)，4.03(2H，t，J＝6.0Hz)，4.52-5.06(1H，m)，6.65-6.82(2H，m)，6.88(1H，s)，7.14-7.25(2H，m)，7.40-7.55(3H，m)，7.55-7.70(4H，m)481 (CDCl3)1.31-1.71(2H，m)，1.71-2.07(2H，m)，2.13(3H，s)，2.34(3H，s)，2.40(3H，s)，2.56-3.26(3H，m)，2.88(2H，t，J＝6.0Hz)，3.65-4.29(1H，m)，4.03(2H，t，J＝6.0Hz)，4.50-5.07(1H，m)，6.78-6.95(2H，m)，7.14-7.25(2H，m)，7.26(1H，s)，7.33-7.45(2H，m)，7.45-7.55(2H，m)，7.55-7.69(4H，m)482 (250MHzCDCl3)1.32-2.01(4H，m)，2.10(3H，s)，2.32(3H，s)，2.34(3H，s)，2.56-3.21(7H，m)，3.69-4.05(1H，m)，4.55-4.95(1H，m)，6.03(1H，d，J＝3.1Hz)，6.29(1H，dd，J＝1.9Hz，3.1Hz)，6.99(1H，d，J＝2.3Hz)，7.09(1H，dd，J＝2.3Hz，8.5Hz)，7.31(1H，d，J＝1.9Hz)，7.34-7.50(5H，m)484 (CDCl3)1.40-1.72(2H，m)，1.72-2.11(2H，m)，2.28(3H，s)，2.34(3H，s)，2.40(3H，s)，2.63-3.24(3H，m)，2.89(2H，t，J＝5.5Hz)，3.76-4.12(1H，m)，4.03(2H，t，J＝5.5Hz)，6.79(2H，d，J＝8.6Hz)，7.07(2H，d，J＝8.6Hz)，7.18(2H，d，J＝8.5Hz)，7.47(2H，d，J＝8.2Hz)，7.55-7.69(4H，m)485 (DMSO-d6)1.09(3H，t，J＝7.0Hz)，1.50-1.85(2H，m)，1.85-2.35(2H，m)，2.58-2.91(1H，m)，2.75(3H，d，J＝4.6Hz)，2.91-3.47(7H，m)，3.47-3.84(2H，m)，4.32-4.83(1H，m)，5.60-7.09(2H，m)，6.50(1H，dd，J＝8.0Hz，1.5Hz)，6.68(1H，d，J＝1.5Hz)，7.17-7.46(5H，m)，7.51(1H，d，J＝8.0Hz)，8.31(1H，t，J＝5.5Hz)，10.92-11.20(1H，m)
实施例488将1.50g7-氯-3-甲硫基-4-｛4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-哌啶基羰基｝羟吲哚加入15gRaney镍在30ml甲醇中的悬浮液中。在室温下搅拌混合物1小时。滗析分离出Raney镍，用甲醇洗涤。滗析液和洗涤液合并后减压浓缩。残余物用硅胶柱层析纯化(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝30/1)。在乙醇中将产品转化为盐酸盐，得到0.63g无色无定形的7-氯-4-｛4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-哌啶基羰基｝羟吲哚盐酸盐。
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.45-1.82(2H，m)，1.82-2.30(2H，m)，2.76(3H，d，J＝4.5Hz)，2.91-3.75(8H，m)，3.52(2H，s)，4.30-4.85(1H，m)，6.94(1H，d，J＝8.5Hz)，7.15-7.50(6H，m)，10.55-10.79(1H，m)，10.95(1H，s)实施例489将0.88ml三乙胺、0.1g10%钯炭加入到20ml0.86g7-氯-4-｛4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-哌啶基羰基｝羟吲哚的乙醇溶液中。在室温及常压下氢化此混合物6小时。过滤去除催化剂。对滤液进行蒸馏却除溶剂。残余物溶解在二氯甲烷中。溶液用水洗，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残余物用硅胶柱层析纯化(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝30/1)。将产品在乙醇中转化为盐酸盐，得0.19g无色无定形的4-｛4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-哌啶基羰基｝羟吲哚盐酸盐。
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.44-1.85(2H，m)，1.85-2.34(2H，m)，2.76(3H，d，J＝4.5Hz)，2.93-3.84(10H，m)，4.30-4.87(1H，m)，6.78-7.00(2H，m)，7.11-7.49(6H，m)，10.55(1H，s)，10.78-11.06(1H，m)实施例490将0.20g10%钯炭加到1.91g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(4-甲苯基)-3-苄氧基苯甲酰基]哌啶在40ml乙醇中的溶液中。在氢气压力1atm和室温下搅拌混合物2小时。过滤收集催化剂，用乙醇洗涤。滤液和洗涤液合并后减压浓缩。残余物溶解在乙醇中。此溶液与等摩尔量的5N盐酸混合。减压浓缩混合物。残余物在乙醇中结晶，然后在乙-水中重结晶，得1.22g白色粉未4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(4-甲苯基)-3-羟基苯甲酰基]哌啶盐酸盐。
熔点218-221℃用适当原料，按实施例490的相同方得到了上述实施例157、316、359、362-363、368-372、374-378、381-383、385、390、393、397、401、434、436和461-468的化合物。
实施例491将3.94ml2M碳酸钾水溶液和2ml水加到1.35g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(4-乙酰氧基苯基)-3-乙酰氧基苯甲酰基]哌啶在13ml甲醇中的溶液中。搅拌混合物30分钟，加水，用二氯甲烷萃取。萃取液用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶柱层析纯化(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝30/1-20/1)。用等摩尔量的5N盐酸在乙醇-水中将产品转化为盐酸盐。盐酸盐在乙醇中重结晶，得0.41g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(4-羟苯基)-3-羟基苯甲酰基]哌啶盐酸盐，白色粉末。
熔点218-223℃
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.55-1.90(2H，m)，1.94-2.30(2H，m)，2.60-3.50(6H，m)，2.78(3H，d，J＝4.4Hz)，3.50-3.73(1H，m)，3.73-4.83(2H，m)，6.80(2H，d，J＝8.6Hz)，6.87(1H，d，J＝7.6Hz)，6.98(1H，s)，7.19-7.48(8H，m)，9.48(1H，s)，9.79(1H，s)，10.81-11.10(1H，m)用适当原料按实施例491的相同方法，得到了上述实施例157、316、359、362-363、368-372、374-378、381-383、390、393、397、401、434、436和461-468的化合物。
实施例492约80℃下，将1ml甲醇滴加到1.0g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(2-甲氧羰基吡啶-5-基)羰基哌啶、0.12g硼氢化钠和3.88g叔丁醇的混合物中(产生泡沫)。在此状态下加热回流混合物1.5小时。反应混合物降至室温，与1ml水和1ml乙酸混合。搅拌混合物5分钟，蒸馏除去溶剂。残余物与水混合以溶解。溶液用氢氧化钠水溶液碱化，然后用氯仿提取。提取液用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶柱层析纯化(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝45/1-25/1)。产品用2当量5N盐酸在乙醇中转化为盐酸盐。盐酸盐在乙酸乙酯-乙醇中结晶，在乙醇-水中重结晶，得0.32g无色棱状结晶4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(2-羟甲基吡啶-5-基)羰基哌啶二盐酸盐。
熔点219-221℃(分解)。
实施例493冰冷却下，将56mg亚硝酸钠在1ml水中的溶液滴加到0.40g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(4-羟苯基)-3-氨基苯甲酰基]哌啶在4ml水中的溶液中。另外，将0.13g氰化钠在4ml水中的溶液加到0.11g氯化铜在4ml水中的悬浮液中，以制备氰化铜溶液。将8ml甲苯加入氰化酮溶液中。向混合物中加入上述重氮盐水溶液。室温下搅拌混合物2小时。加入冰，形成的混合物用25%氢氧化钠溶液碱化。用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩。残余物用硅胶柱层析纯化(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝50/1-20/1)，然后进行薄层层析(展开剂二氯甲烷/甲醇＝9/1)。将产品转化为盐酸盐，其在乙醇中结晶，再在乙醇-水中重结晶，得52mg白色粉末4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(4-羟基苯基)-3-氰基苯甲酰基]哌啶盐酸盐。
熔点258-260℃用适当原料按实施例493的相同方法，得到了上述实施例277、292和293的化合物。
实施例494将100ml40%甲胺的甲醇溶液加到30ml150g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-甲氧羰基苯甲酰基)哌啶的甲醇溶液中。混合物在封管中于100℃下静置90分钟。冷却反应混合物，减压浓缩。残余物用硅胶柱层析纯化(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝30/1)。产品在乙醇中转化为盐酸盐，其在乙醇-乙酸乙酯中重结晶得0.92g白色粉末4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-甲基氨基羰基苯甲酰基]哌啶盐酸盐。
熔点242-245℃实施例495将3.1g氰化钠在冰冷却和搅拌下加到3.3g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]哌啶在200ml异丙醇中的溶液中。混合物在室温下搅拌5分钟。向其中加入2.0g5-硝基噻吩-2-甲醛和22.1g二氧化锰。在冰浴冷却下搅拌混合物30分钟。加入二氯甲烷。通过硅藻土过滤收集生成的不溶物，用二氯甲烷洗涤。滤液和洗涤液合并后减压浓缩。向残余物中加入300ml乙酸乙酯。混合物用水(100ml×2)和氯化钠饱和水溶液依次洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩。残余物用硅胶柱层析纯化(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝30/1)。将产品转化为盐酸盐，其中乙醇中结晶，在乙醇-水中重结晶，得到3.1g浅黄色粉末4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(5-硝基噻吩-2-基)羰基哌啶盐酸盐。
熔点230-234℃(分解)。
用适当原料按实施例495的相同方法，得到了上述实施例1，3-47、49-257、277-421和423-475的化合物。
实施例496将1.10g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(5-硝基噻吩-2-基)羰基哌啶盐酸盐转化成游离形式，并溶于25ml乙酸乙酯中。向其中加入0.70ml丙酸酐和0.10g10%钯炭，混合物在氢气压力1atm，室温下搅拌2小时。加入0.1g10%钯炭室温下搅拌混合物过液。加入0.1g10%钯炭，室温下搅拌混合物8小时。过滤回收催化剂，用乙酸乙酯洗涤。滤液和洗涤合并，用稀氢氧化钠溶液和氯化钠饱和水溶液依次洗涤，用硫酸钠干燥，用活性炭处理，减压浓缩。残余物用硅胶柱层析(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝30/1-20/1)和薄层层析(展开剂二氯甲烷/甲醇＝9/1)纯化。将产品转化为盐酸盐，其在减压下干燥，得0.11g浅棕色无定形的4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(5-丙酰氨基噻吩-2-基)羰基哌啶盐酸盐。
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.09(3H，t，J＝7.4Hz)，1.55-1.90(2H，m)，2.20-2.25(2H，m)，2.38(2H，q，J＝7.4Hz)，2.78(3H，d，J＝4.4Hz)，2.97-3.52(6H，m)，3.52-3.75(1H，m)，4.33-4.55(2H，m)，6.60(1H，d，J＝4.0Hz)，7.21(1H，d，J＝4.0Hz)，7.26-7.45(5H，m)，10.45-10.65(1H，m)，11.46(1H，s)
实施例497将1.5g4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]哌啶在15ml二甲基甲酰胺中的溶液回流24小时，然后用水处理，用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶柱层析纯化(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝30/1)。用等当量的5N盐酸在乙醇中将产品转化为盐酸盐，其在乙酸乙酯-乙醇中重结晶，得0.26g白色粉末4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-甲酰基哌啶盐酸盐。
熔点180-182℃。
实施例498将0.3ml水合肼加到0.57g4-[N-甲基-N-(2-邻苯二甲酰亚氨基乙基)氨基]-1-[4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶在5ml乙醇中的溶液中。将混合物回流5分钟。加入5ml乙醇，回流此混合物5分钟。反应混合物降至室温后用碳酸氢钠饱和水溶液处理，用氯仿萃取。萃取液用氯化钠饱和水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶薄层层析纯化(展开剂二氯甲烷/甲醇/氨水＝50/10/1)。用等摩尔的5N盐酸在乙醇中将产品转化为盐酸盐，得到0.06g黄色无定形的4-[N-甲基-N-(2-氨基乙基)氨基]-1-[4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶二盐酸盐。
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.47-1.86(2H，m)，1.86-2.30(2H，m)，2.41-4.03(8H，m)，2.69(3H，s)，4.30-4.90(1H，m)，7.60(2H，d，J＝8.5Hz)，7.94(2H，d，J＝8.5Hz)，7.72-9.75(4H，m)，8.26(1H，s)，9.39(1H，s)药理试验试验所用材料和方法恒压股动脉灌注血的样品制备如下。
成年雄性或雌性杂种狗，每只体重15-30kg，用苯巴比妥钠(30mg/kgiv)麻醉。静脉给予肝素钠(200u/kg)。随后，每条狗的动脉血用往复泵以90ml/min的速度从颈动脉灌注到右股动脉。经过灌注循环的血液，从右股静脉返回到样品中。
在试验过程中，要安装气管插管及使用人工呼吸器(ShinanoSeisakusho产品)进行人工呼吸，苯巴比妥钠(4mg/kg/hr)和肝素钠(100u/kg/hr)要通过静脉持续给予以维持麻醉及对血液的抗凝作用。
在灌注循环中流过股外脉的血流量用一种电磁血流针(FV-2100、NihonKoden生产)来测量，并用一种热笔型记录仪(RECTI-HORIZ8K，NihonKodenSanei产品)来记录。
将下列所示的试验化合物用一种溶剂溶解(纯化水、盐酸、N，N-二甲基甲酰胺，浓度为10uM/ml。必要时，可稀释该溶剂并在每条狗的股动脉中注入10-30ul。
试验结果，用注入试验化合物组的血流量减去对照组(只注溶剂组)的血流量作为血流量的变化(ml/min)。除下列化合物以外的本发明化合物也具有同样效果。
试验化合物1.5-｛4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-哌啶基羰基｝-2-羟基吲哚盐酸盐2.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-硝基苯甲酰基)哌啶富马酸盐3.4-[N-甲基-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-苯基脲基苯甲酰基)哌啶4.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-甲基脲基苯甲酰基)哌啶盐酸盐5.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-丙酰氨基苯甲酰基)哌啶1/2富马酸盐6.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(1-咪唑基)苯甲酰基]哌啶盐酸盐
7.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-烯丙基脲基苯甲酰基)哌啶盐酸盐8.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-苯硫基脲基苯甲酰基)哌啶9.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)哌啶草酸盐10.5-｛4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-哌啶基羰基｝-2，3-二氢-2-氧代苯并咪唑盐酸盐11.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(3-硝基苯甲酰基)哌啶富马酸盐12.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(3-甲基脲基苯甲酰基)哌啶盐酸盐13.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰基]哌啶草酸盐14.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(3-丙酰氨基苯甲酰基)哌啶盐酸盐15.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[3-(2-氧代-1-哌啶基)苯甲酰基]哌啶盐酸盐16.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-氟苯甲酰基)哌啶草酸盐17.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-苯胺基硫代羰基哌啶18.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-异丙基脲基苯甲酰基)哌啶盐酸盐19.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-叔丁基脲基苯甲酰基)哌啶盐酸盐20.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-苯胺基羰基哌啶21.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(3-甲基-1-吡唑基)苯甲酰基]哌啶盐酸盐22.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(2-氧代-1-咪唑烷基)苯甲酰基]哌啶23.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(2-(1H)-咪唑基)苯甲酰基]哌啶三盐酸盐24.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(2(1H)-苯并咪唑基)苯甲酰基]哌啶25.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(2-吡啶基)苯甲酰基]哌啶二盐酸盐26.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-甲氨基苯甲酰基)哌啶二盐酸盐27.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶28.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-二甲基氨基苯甲酰基)哌啶盐酸盐29.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(1-吡咯基)苯甲酰基]哌啶盐酸盐30.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)哌啶草酸盐31.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(3-甲氧基-4-甲基脲基苯甲酰基)哌啶盐酸盐32.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(3，3-二甲基-1-甲基脲基)苯甲酰基]哌啶盐酸盐33.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-乙酰苯甲酰基)哌啶盐酸盐34.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-二甲基氨基羰基苯甲酰基)哌啶35.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(2-噁唑啉-2-基)苯甲酰基]哌啶36.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-二甲基氨基羰基哌啶盐酸盐37.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-甲氨基羰基哌啶盐酸盐38.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-乙氧基羰基哌啶盐酸盐
39.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-乙酰哌啶盐酸盐40.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-硝基-3-甲基苯甲酰基)哌啶盐酸盐41.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-甲氨基-3-甲基苯甲酰基)哌啶盐酸盐42.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(3，5-二甲基-4-丙酰氨基苯甲酰基)哌啶盐酸盐43.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(3，5-二甲基-4-甲基脲基苯甲酰基)哌啶盐酸盐44.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(3，5-二甲基-4-氨基苯甲酰基)哌啶草酸盐45.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(3-甲基-4-氨基-5-甲氧基苯甲酰基)哌啶草酸盐46.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(3-甲基-4-甲基脲基-5-甲氨基苯甲酰基)哌啶草酸盐47.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(2-氯-4-硝基苯甲酰基)哌啶盐酸盐48.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)哌啶盐酸盐49.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(2-氟-4-硝基苯甲酰基)哌啶盐酸盐
50.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(1，2，4-三唑-4-基)苯甲酰基]哌啶二盐酸盐51.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(1，2，3，4-四唑-1-基)苯甲酰基]哌啶52.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(2-甲基-4-丙酰氨基苯甲酰基)哌啶盐酸盐53.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(2-氯-4-丙酰氨基苯甲酰基)哌啶盐酸盐54.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[3-甲基-4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶55.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[3-硝基-4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶56.4-｛N-甲基-N-[2-(2-吡啶基)乙基]氨基｝-1-[4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶二盐酸盐57.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[3-羟氨基-4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶
58.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-〔3-甲氧基-4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基)哌啶盐酸盐59.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-〔3-羟基-4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶盐酸盐60.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-〔2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酰基〕哌啶二盐酸盐61.4-〔N-甲基-N-(3-苯丙基)氨基〕-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶盐酸盐62.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(6-氯-3-吡啶基)羰基哌啶盐酸盐63.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-〔6-(1，2，4-三唑-1-基)-3-吡啶基〕羰基哌啶64.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-〔4-(1-吡咯烷基)苯甲酰基〕哌啶草酸盐65.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)-3-氰基苯甲酰基〕哌啶盐酸盐66.4-〔N-甲基-N-苄氨基)-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶67.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-〔3-氨基甲酰基-4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶
68.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-〔3-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶盐酸盐69.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-〔2-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶盐酸盐70.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)甲基苯甲酰基〕哌啶盐酸盐71.4-｛N-甲基-N-〔2-(4-甲氧苯基)乙基〕-氨基｝-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶72.4-｛N-甲基-N-〔2-(3-硝基苯基)乙基〕氨基｝-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶73.4-(N-乙基-N-苄氨基)-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶盐酸盐74.4-｛N-甲基-N-〔2-(6-甲基-2-吡啶基)乙基〕氨基｝-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶三盐酸盐75.4-｛N-甲基-N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕氨基｝-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶76.4-｛N-甲基-N-〔2-(3-氨基苯基)乙基〕氨基｝-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶77.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-〔3-(1，2，4-三唑-1-基)-4-氨基苯甲酰基〕哌啶盐酸盐78.4-〔N-甲基-N-(2-苯氧基乙基)氨基〕-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶二盐酸盐79.4-｛N-甲基-N-〔2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基〕-氨基｝-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶盐酸盐80.4-〔N-(2-羟基乙基)-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基〕苯甲酰基〕哌啶81.4-｛N-甲基-N-〔2-(3-甲脲基苯基)-乙基〕氨基｝-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶82.4-｛N-甲基-N-〔2-(3-乙酰氨基苯基)乙基〕氨基｝-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶83.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)-3-乙硫基脲基苯甲酰基〕哌啶84.4-｛N-甲基-N-〔2-(3-羟基苯基)乙基〕-氨基｝-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶85.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-〔2-甲基脲基-5-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶86.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(3，5-二甲基-4-丙烯酰基氨基苯甲酰基)哌啶盐酸盐87.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)-3-(2-二甲基氨基乙氧基)苯甲酰基〕哌啶88.4-〔N-甲基-N-(4-氯苯基)甲氨基〕-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶
89.4-(6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶90.4-(6-羟基-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶91.4-〔N-甲基-N-｛2-〔2-(2-二甲氨基乙氧基)-苯基〕乙基｝氨基〕-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶二盐酸盐92.4-｛N-甲基-N-〔2-(2-吡啶基)乙基〕氨基｝-1-苯甲酰基哌啶二盐酸盐93.4-｛N-甲基-N-〔2-(2-吡啶基)乙基〕氨基｝-1-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)哌啶二盐酸盐94.4-｛N-甲基-N-〔2-(4-甲硫基苯基)乙基〕氨基｝-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶95.4-｛N-甲基-N-〔2-(4-氨基苯基)乙基〕氨基｝-1-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)哌啶盐酸盐96.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-〔2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-羟甲基苯甲酰基〕哌啶盐酸盐97.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(3-(2-乙氧羰基乙烯基)苯甲酰基〕哌啶盐酸盐98.4-｛N-甲基-N-〔2-(4-羟基苯基)乙基〕氨基｝-1-〔4-(1，2，4-三唑-4-基)苯甲酰基〕哌啶
99.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-〔4-乙酰氨基-3-(1，2，4-三唑-4-基)苯甲酰基〕哌啶盐酸盐100.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(3-甲基-4-丙酰氨基-5-乙烯基苯甲酰基〕哌啶盐酸盐101.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-〔3，4-二(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶盐酸盐102.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(2，5-二甲基-4-丙酰氨基)苯甲酰基〕哌啶盐酸盐103.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(3，5-二氯-4-氨基苯甲酰基)哌啶104.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(3-甲基-4-丙酰氨基-5-氨基苯甲酰基)哌啶盐酸盐105.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(3-吡啶基)羰基哌啶二盐酸盐106.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(4-丙酰氨基-2-甲氧基苯甲酰基)哌啶盐酸盐107.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(3-甲基-4-丙酰氨基-5-羟甲基苯甲酰基)哌啶盐酸盐108.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(6-氨基-3-吡啶基)羰基哌啶二盐酸盐109.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(6-(1-吡咯基)-3-吡啶基〕羰基哌啶110.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(6-丙酰氨基-3-吡啶基)羰基哌啶盐酸盐111.4-甲基-6-｛4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)-氨基〕-1-哌啶基羰基｝-1，2，3-苯丙三唑盐酸盐112.4-(4-苯基-1-哌啶基)-1-乙酰基哌啶113.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(2，2，2-三氟乙酰基)哌啶盐酸盐114.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(4-氨基-3-硝基苯甲酰基)哌啶盐酸盐115.2-乙基-5-｛4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-哌啶基羰基｝苯并咪唑盐酸盐116.4-(3-苯基-1-吡咯烷基)-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)哌啶盐酸盐117.4-(3-苯基-1-吡咯烷基)-1-(3，5-二甲基-4-丙酰氨基苯甲酰基)哌啶盐酸盐118.4-(3-苯基-3-羟基-1-哌啶基)-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶盐酸盐119.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(5-甲基-6-氨基-3-吡啶基)羰基哌啶二盐酸盐120.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(5-甲基-6-丙酰氨基-3-吡啶基)羰基哌啶二盐酸盐121.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(2-氨基乙酰基)哌啶二盐酸盐122.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(2-二甲基氨基乙酰基)哌啶二盐酸盐123.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基-1-(2-甲氨基乙酰基)哌啶二盐酸盐124.4-〔N-甲基-N-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)氨基〕-1-乙酰基哌啶盐酸盐125.4-〔N-甲基-N-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)氨基〕-1-〔4-(1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基〕哌啶盐酸盐126.2-｛4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-哌啶羰基｝吲哚127.2-｛4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-哌啶基羰基｝苯并咪唑128.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-〔4-(4-羟基苯基)苯甲酰基〕哌啶129.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-甲酰基哌啶盐酸盐130.4-〔N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基〕-1-(苯并噻唑-2-基)羰基哌啶盐酸盐药理试验结果示于表12中表12试验化血流量变化试验化血流量变化合物序号剂量合物序号剂量(nM)(ml/min.)(nM)(ml/min.)110011.32110016.02"10.022"8.03"11.023"9.04"13.024"12.05"12.325"9.06"10.326"18.57"14.027"11.38"8.028"12.09"17.329"8.010"15.330"10.811"16.031"10.812"13.332"11.013"10.533"13.014"14.334"12.015"8.035"11.016"10.336"14.317"11.037"7.318"10.038"11.019"10.839"8.020"8.840"12.3
表12续试验剂量试验化剂量化合物序号血流量变化合物序号血流量变化(nM)(ml/min.)(nM)(ml/min.)4110012.06310013.542"12.864"9.043"16.565"14.044"14.066"21.345"17.867"10.846"22.068"10.047"18.069"11.348"24.070"11.849"16.071"9.050"12.072"9.051"15.373"8.052"12.074"12.853"10.075"12.054"15.576"7.355"12.077"12.556"9.578"7.057"8.079"10.358"11.380"8.859"9.381"7.060"4.582"7.061"10.083"6.062"11.584"12.0
表12续试验化剂量试验化剂量合物序号血流量变化合物序号血流量变化(nM)(ml/min.)(nM)(ml/min.)8510011.010810012.086"15.0109"14.087"38.0110"10.588"9.0111"8.889"7.0112"10.090"16.0113"13.091"3.0114"14.092"9.0115"8.093"7.3116"8.094"5.0117"8.095"12.0118"9.096"8.0119"8.097"5.0120"24.098"11.0121"8.599"10.5122"9.0100"5.0123"9.0101"6.0124"13.5102"16.0125"11.8103"9.0126"11.0104"7.0127"16.0105"8.0128"19.0106"19.0129"12.0107"11.3130"11.0
权利要求书按照条约第19条的修改1.通式(1)所代表的哌啶衍生物或其盐 其中，R为下式基团 (其中，m为1-3的整数;
R3为硝基;低级烷基;卤原子;氰基;低级烷酰基;氨基羰基，其可含有1-2个选自低级烷基和苯基的取代基;低级烷氧羰基;羧基;低级烷氧基;羟基;羟基氨基;低级烷硫基-低级烷基;低级烷磺酰基-低级烷基;羟基取代的低级烷基;低级链烯基;低级烷氧基羰基取代的低级链烯基;在苯环上可有取代基的苯基，取代基选自羟基，苯基-低级烷氧基，低级烷酰氧基，硝基，可有低级烷酰基作为取代基的氨基，低级烷基和低级烷氧基;可含有低级烷基作为取代基的氨基-低级烷氧基;吗啉基取代的低级烷氧基;1，2，
权利要求
1.通式(1)所代表的哌啶衍生物或其盐 其中，R为下式基团 (其中，m为1-3的整数；R3为硝基；低级烷基；卤原子；氰基；低级烷酰基；氨基羰基，其可含有1-2个选自低级烷基和苯基的取代基；低级烷氧羰基；羧基；低级烷氧基；羟基；羟基氨基；低级烷硫基-低级烷基；低级烷磺酰基-低级烷基；羟基取代的低级烷基；低级链烯基；低级烷氧基羰基取代的低级链烯基；在苯环上可有取代基的苯基，取代基选自羟基，苯基-低级烷氧基，低级烷酰氧基，硝基，可有低级烷酰基作为取代基的氨基，低级烷基和低级烷氧基；可含有低级烷基作为取代基的氨基-低级烷氧基；吗啉基取代的低级烷氧基；1，2，4-三唑基，其在1，2，4-三唑环上可含有氧代基作为取代基；1，2，3，4-四唑基；在咪唑环上可含有1-2个选自苯基和低级烷基的取代基的咪唑基；在吡唑环上可含有低级烷级作为取代基的吡唑基；吡啶基；吡咯基；吡咯烷基，在吡咯烷环上可有氧代基作为取代基；哌啶基，在哌啶环上可有氧代基作为取代基；苯并咪唑基；咪唑烷基，在其咪唑烷环上可有氧代基作为取代基；2-恶唑啉基；1，2，4-三唑基低级烷基；苯氧基；苯基低级烷氧基；低级烷酰氧基；苯基低级烷氧羰基；氨基-低级烷基，其含有选自低级烷基和低级烷酰基的取代基；下式基团 (其中，R4和R5相同或不同，各自为氢原子，低级烷基，低级烷酰基，含有1-3个卤原子的低级烷酰基，苯甲酰基，吡啶基羰基，低级链烯基-羰基，苯胺基硫代羰基，可含有低级烷基取代基的氨基硫代羰基，或可含有1-2个选自低级烷基、苯基和低级链烯基的取代基的氨基羰基))；低级烷酰基，其含有羟基或氨基作为取代基，其中氨基可有低级烷基取代基；吡啶基羰基，其在吡啶环上可含有的取代基选自硝基，可含低级烷酰基取代基的氨基，卤原子，低级烷基，吡咯基，低级烷硫基，低级烷酰基，羟基，可有低级烷基取代基的氨基羰基，低级烷氧羰基，羟基取代的低级烷基，苯基和1，2，4-三唑基；1，2，4-三唑基-低级烷酰基；呋喃甲酰基，其呋喃环上的取代基选自硝基、羟基取代的低级烷基，低级烷酰基和可有低级烷酰基作为取代基的氨基；噻吩基羰基，在其噻吩环上可含有的取代基选自硝基、低级烷基、卤原子和可有低级烷酰基取代基的氨基；芴基羰基，在其芴环上可含有的取代基选自氧代基和硝基；或下式基团 (其中，Z为式-CH2-或-NH-基团或硫原子；Y和W各自为式=CH-基团或氮原子；及式 的键中虚线表示单链或双链；并且下式基团 可含有1-4个选自氧代基、低级烷基、低级烷氧基、羟基、低级烷硫基、卤原子、硝基和氨基的取代基)；R1为氢原子或可含有羟基取代基的低级烷基；R2为苯基-低级烷基，其在苯环上可含有选自下列基团的取代基低级烷氧基，卤原子，羟基，硝基，低级烷基，低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基，低级烷氧羰基，氨基甲酰基，羧基，可含有低级烷基取代基的氨基-低级烷氧基，羧基取代的低级烷氧基，和可含有选自低级烷酰基、低级烷氧羰基、和可含低级烷基取代基的氨基羰基的取代基的氨基；另外苯基-低级烷基的低级烷基片段中可含有低级烷氧羰基或羟基取代的低级烷基作为取代基；苯氧基-低级烷基，在其苯环上可含有的取代基选自低级烷氧基、低级烷基、卤原子、硝基、可含有低级烷酰基的氨基，及羟基；吡啶基-低级烷基，其在吡啶环上可有低级烷基取代基；噻吩基-低级烷基；呋喃基-低级烷基；下式基团 (其中B为低级亚烷基，R27和R28相同或不同，各自为氢原子、低级烷基、苯基、低级烷酰基或苯甲酰基)；邻苯二甲酰亚胺取代的低级烷基；环烷基-低级烷基；苯基-低级链烯基；含有苯基作为取代基的环烷基；或2，3-二氢-1H-茚基，在其2，3-二氢-1H-茚环上可含有的取代基选自低级烷氧基、羟基、硝基、可含低级烷酰基取代基的氨基；另外，R1和R2以及与其键合的相邻氮原子一起可形成吡咯烷环、哌啶环、吗啉环或1，2，3，4-四氢异喹啉环，所述杂环的取代基选自羟基、低级烷氧基和苯基；条件是，当m为1时，则R3不为氨基；及当m为2及其中一个R3为氨基时，则另一个R3不为卤原子、低级烷基、低级烷氧基、羟基、硝基、氨基、由低级烷基单取代或双取代的氨基。
2.通式(1AA)所代表的哌啶衍生物或其盐 (1AA)其中，RAA为苯甲酰基或低级烷酰基;R1同权利要求1中所定义;及R2AA为噻吩基-低级烷基，在苯环上含有烷硫基取代基的苯基-低级烷基，2，3-二氢-1H-茚基，在其2，3-二氢-1H-茚环中可含有的取代基选自低级烷氧基、羟基、硝基、可含有低级烷酰基取代基的氨基;另外，R1和R2AA以及与它们键合的相邻氮原子一起可形成吡咯烷环、哌啶环、吗啉环或1，2，3，4-四氢异喹啉环，所述杂环的取代基选自羟基、低级烷氧基和苯基。
3.通式(1BB)所代表的哌啶衍生物或其盐 (1BB)其中，X为氧原子或硫原子;R6和R7相同或不同，各自为氢原子，低级烷基或苯基，在其苯环上可含有的取代基选自低级烷氧基、卤原子和硝基;R1同上述所定义;及R2BB为苯基-C1-C2烷基。
4.权利要求1的哌啶衍生物或其盐，其中R为下式基团 其中R3和m同上所定义。
5.权利要求1的哌啶衍生物或其盐，其中R为低级烷酰基，其取代基为羟基或可含低级烷基取代基的氨基;或1，2，4-三唑基-低级烷酰基。
6.权利要求1的哌啶衍生物或其盐，其中R为吡啶基羰基，其吡啶环上可含有的取代基选自硝基、可含有低级烷酰基取代基的氨基、卤原子、低级烷基、吡咯基、低级烷硫基、低级烷酰基、羟基、可含有低级烷基取代基的氨基羰基、低级烷氧羰基、羟基取代的低级烷基、苯基和1，2，4-三唑基。
7.权利要求1的哌啶衍生物或其盐，其中R为呋喃甲酰基，其在呋喃环上含有的取代基选自硝基、羟基取代的低级烷基、低级烷酰基和可含有低级烷酰基取代基的氨基;噻吩基羰基，其在噻吩环上可含有的取代基选自硝基、低级烷基、卤原子和可含有低级烷酰基取代基的氨基;或芴基羰基，在其芴环上可含有选自氧代基和硝基的取代基。
8.权利要求1的哌啶衍生物或其盐，其中R为下式基团 其中W、Y、Z和式 的键中的虚线及下式基团上的取代基均同上所定义。
9.权利要求4的哌啶衍生物或其盐，其中R3为低级烷基，可含有选自低级烷基和苯基的1-2个取代基的氨基羰基，在苯环上可含选自下列基团的取代基的苯基羟基、苯基-低级烷氧基、低级烷酰氧基、硝基、可含有低级烷酰基取代基的氨基、低级烷基和低级烷氧基，在1，2，4-三唑环上可含有氧代基取代基的1，2，4-三唑基;或下式基团 (其中R4和R5同上所定义)。
10.权利要求4的哌啶衍生物或其盐，其中R1为氢原子。
11.权利要求4的哌啶衍生物或其盐，其中R1为可含羟基作为取代基的低级烷基。
12.权利要求5的哌啶衍生物或其盐，其中R1为氢原子。
13.权利要求5的哌啶衍生物或其盐，其中R1为可含羟基作为取代基的低级烷基。
14.权利要求6的哌啶衍生物或其盐，其中R1为氢原子。
15.权利要求6的哌啶衍生物或其盐，其中R1为可含羟基作为取代基的低级烷基。
16.权利要求7的哌啶衍生物或其盐，其中R1为氢原子。
17.权利要求7的哌啶衍生物或其盐，其中R1为可含羟基作为取代基的低级烷基。
18.权利要求8的哌啶衍生物或其盐，其中R1为氢原子。
19.权利要求8的哌啶衍生物或其盐，其中R1为可含羟基作为取代基的低级烷基。
20.权利要求9的哌啶衍生物或其盐，其中R1为氢原子。
21.权利要求9的哌啶衍生物或其盐，其中R1为可含羟基作为取代基的低级烷基。
22.权利要求10-21之一的哌啶衍生物或其盐，其中R2为苯基-低级烷基，其苯环上可含有的取代基选自低级烷氧基、卤原子、羟基、硝基、低级烷基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、羧基、可含低级烷基作为取代基的氨基-低级烷氧基、羧基取代的低级烷氧基、和氨基，后者可含有的取代基选自低级烷酰基、低级烷氧羰基或可含低级烷基作为取代基的氨基羰基;所述苯基-低级烷基在低级烷基片断中可有低级烷氧羰基或羟基取代的低级烷基作为取代基。
23.权利要求10-21之一的哌啶衍生物或其盐，其中R2为苯氧基低级烷基，在其苯环上可含有的取代基选自低级烷氧基、低级烷基、卤原子、硝基、可含有低级烷酰基作为取代基的氨基、和羟基。
24.权利要求10-21之一的哌啶衍生物或其盐，其中R2为在其吡啶环上可含低级烷基作为取代基的吡啶基-低级烷基，或噻吩基-低级烷基。
25.权利要求10-21之一的哌啶衍生物或其盐，其中R2为2，3-二氢-1H-茚基，在其2，3-二氢-1H-茚环上可含有的取代基选自低级烷氧基、羟基、硝基、可含低级烷酰基作为取代基的氨基;呋喃基-低级烷基;下式基团 (其中B、R27和R28同上所定义);邻苯二甲酰亚氨基取代的低级烷基;环烷基-低级烷基;苯基-低级链烯基或可含苯基作为取代基的环烷基。
26.权利要求4-8之一的哌啶衍生物或其盐，其中R1和R2一起及与它们成键的相邻氮原子可形成吡咯烷环、哌啶环、吗啉环或1，2，3，4-四氢-异喹啉环;另外，所述杂环基在杂环上具有选自羟基、低级烷氧基和苯基的取代基。
27.权利要求8的哌啶衍生物或其盐，其中下式基团 为二氢吲哚基或苯并-1，2，3-三唑基。
28.权利要求8的哌啶衍生物或其盐，其中下式基团 为吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、2，3-二氢苯并咪唑基或异二氢氮杂茚基。
29.权利要求2的哌啶衍生物或其盐，其中RAA为苯甲酰基;R1和R2AA及与它们成键的氮原子一起可形成吡咯烷环、哌啶环、吗啉环或1，2，3，4-四氢异喹啉环，另外所述杂环基在杂环上含有选自羟基、低级烷氧基和苯基的取代基。
30.权利要求2的哌啶衍生物或其盐，其中RAA为苯甲酰基;及R2AA为噻吩基-低级烷基;含低级烷硫基作为取代基的苯基-低级烷基;或2，3-二氢-1H-茚基，其在2，3-二氢-1H-茚环上可含有的取代基选自低级烷氧基、羟基、硝基、可含低级烷酰基作为取代基的氨基。
31.权利要求2的哌啶衍生物或其盐，其中RAA为低级烷酰基;及R2AA为噻吩基-低级烷基或在苯环上含有低级烷硫基作为取代基的苯基-低级烷基。
32.权利要求2的哌啶衍生物或其盐，其中RAA为低级烷酰基;及R2AA为2，3-二氢-1H-茚基，在其2，3-二氢-1H-茚环上可含有的取代基选自低级烷氧基、羟基、硝基、可含低级烷酰基作为取代基的氨基;另外，R1和R2AA及与它们成键的相邻氮原子一起可形成吡咯烷环、哌啶环、吗啉环或1，2，3，4-四氢异喹啉环，所述杂环基在杂环上含有选自羰基、低级烷氧基和苯基的取代基。
33.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(3-甲基-4-丙酰氨基苯甲酰基)哌啶。
34.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(3，5-二甲基-4-丙酰氨基苯甲酰基)哌啶。
35.4-｛N-甲基-N-[2-(2-噻吩基)乙基]氨基｝-1-(3-甲基羟吲哚-5-基)羰基哌啶。
36.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(5-丙酰氨基吡啶-2-基)羰基哌啶。
37.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[4-(4-羟苯基)苯甲酰基]哌啶。
38.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-[3-氨基-4-(4-羟苯基)苯甲酰基]哌啶。
39.4-[N-甲基-N-(2-苯氧乙基)氨基]-1-[4-(4-羟苯基)苯甲酰基]哌啶。
40.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-甲基-苯并-1，2，3-三唑-6-基)羰基哌啶。
41.4-[N-甲基-N-(2-苯乙基)氨基]-1-(4-乙氨基羰基苯甲酰基)哌啶。42-a)通式(1a)代表的哌啶衍生物或其盐的制备方法 其中，R1和R2同上所定义;及Ra为下式基团 (其中，R3和m同上所定义);低级烷酰基，其可含有羟基或氨基作为取代基，其中氨基可有低级烷基取代基;含有1-3个卤原子的低级烷酰基;低级烷氧羰基;吡啶基羰基，其中吡啶环上可含有的取代基选自硝基，可含低级烷酰基取代基的氨基，卤原子，低级烷基，吡咯基，低级烷硫基，低级烷酰基，羟基，可有低级烷基取代基的氨基羰基，低级烷氧羰基，羟基取代的低级烷基，苯基和1，2，4-三唑基;1，2，4-三唑基-低级烷酰基;呋喃甲酰基，其呋喃环上的取代基选自硝基、羟基取代的低级烷基、低级烷酰基和可有低级烷酰基作为取代基的氨基;噻吩基羰基，在其噻吩环上可含有的取代基选自硝基、低级烷基、卤原子和可有 低级烷酰基取代基的氨基;芴基羰基，在其芴环上可含有的取代基选自氧代基和硝基;或下式基团 (其中，Z为式-CH2-或-NH-基团或硫原子;Y和W各自为式＝CH-基团或氮原子;及式- 的键中虚线表示单键或双键;并且下式基团上键合的取代基同上所定义)， 其中通式(2)代表的羧酸衍生物Ra-OH(2)(其中Ra同上所定义)，或通过活化所述衍生物的羧基得到的羧酸衍生物与通式(3)代表的胺化合物或通过活化其氨基得到的胺化合物反应 (其中R1和R2同上所定义)。42-b)通式(1m)代表的哌啶衍生物的制备方法 (1m)(其中R1、R2、R6和X同上所定义，R7a为低级烷基)，其中通式(3)代表的哌啶衍生物 (3)(其中R1和R2同上所定义)，与通式(4)代表的化合物反应(其中R6和X同上所定义)，得到通式(1b)代表的哌啶衍生物 (1b)(其中R1、R2、R6和X同上所定义)，然后这样得到的通式(1b)哌啶衍生物与通式(14)的化合物反应(其中R7a和X1同上所定义)，得到通式(1m)的目标哌啶衍生物。42-c)通式(1)代表的哌啶衍生物或其盐的制备方法 (1)(其中R、R1和R2同上所定义)，其中通式(5)代表的化合物 (5)(其中R同上所定义)，与通式(6)代表的胺化合物反应 (6)(其中R1和R2同上所定义)42-d)通式(1d)代表的哌啶衍生物的制备方法 (1d)其中R同上所定义;R2a代表氢原子;可含羟基取代基的低级烷基;苯基-低级烷基，其在苯环上可含有选自如下的取代基低级烷氧基、卤原子、羟基、硝基、低级烷基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、羧基、可含低级烷基取代基的氨基-低级烷基、羧基取代的低级烷氧基和可含低级烷酰基、低级烷氧羰基、或可含低级烷基取代基的氨基羰基作为取代基的氨基，在苯基-低级烷基的低级烷基片断中可含低级烷氧羰基或羟基取代的低级烷基作为取代基;苯氧基-低级烷基，其在苯环上可含选自低级烷氧基、低级烷基、卤原子、硝基、羟基和可含低级烷酰基取代基的氨基的取代基;在吡啶环上可含低级烷基取代基的吡啶基-低级烷基;噻唑基-低级烷基;呋喃基-低级烷基;下式基团 (其中，B、R27和R28同上所定义);邻苯二甲酰亚氨基取代的低级烷基;环烷基-低级烷基;苯基-低级链烯基;可含苯基作为取代基的环烷基;或2，3-二氢-1H-茚基，其在2，3-二氢-1H-茚环上可含选自低级烷氧基、羟基、硝基和可含低级烷酰基的氨基的取代基;R1a同R2a所定义，但排除氢原子;及X1代表氢原子、低级烷磺酰氧基、芳磺酰氧基或芳烷磺酰氧基，条件是当R2a如上所定义，但除氢原子和可含羟基取代基的低级烷基以外时，R1a应为可含羟基取代基的低级烷基;另外，当R2a为氢原子或可含羟基取代基的低级烷基时，R1a应同上所定义，但可含羟基取代基的低级烷基除外，其中，通式(1c)化合物 (1c)(其中R和R2a同上所定义)，与通式(7)化合物反应(其中R1a和X1同上所定义)。42-e)通式(1e)代表的哌啶衍生物的制备方法 (1e)(其中R和R2a同上所定义;及R1c同R2a所定义，但排除氢原子和2，3-二氢-1H-茚基，在其2，3-二氢-1H-茚环上可含有的取代基选自低级烷氧基、羟基、硝基、可含低级烷酰基作为取代基的氨基;苯基-低级烷基，其在苯环上可含有选自如下的取代基低级烷氧基、卤原子、羟基、硝基、低级烷基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、羧基、可含低级烷基取代基的氨基-低级烷氧基、羧基取代的低级烷氧基和可含低级烷酰基、低级烷氧羰基、或可含低级烷基取代基的氨基羰基作为取代基的氨基，在苯基-低级烷基的低级烷基片断中可含低级烷氧羰基或羟基取代的低级烷基作为取代基;和可含有苯基作为取代基的环烷基);其中，通式(1c)化合物 (1c)(其中R和R2a同上所定义)，与通式(8)代表的化合物反应(其中R1b代表苯基，其在苯环上可含有选自下列的取代基低级烷氧基、卤原子、羟基、硝基、低级烷基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、羧基、可含低级烷基取代基的氨基-低级烷氧基、羧基取代的低级烷氧基和可含低级烷酰基、低级烷氧羰基或可含低级烷基取代基的氨基羰基作为取代基的氨基;在吡啶环上可含低级烷基取代基的吡啶基;噻吩基;呋喃基;邻苯二甲酰亚氨基;环烷基;或同R2a中所定义的基团，但排除氢原子、2，3-二氢-1H-茚基，其在2，3-二氢-1H-茚环上可含有选自低级烷氧基、羟基、硝基和可含低级烷酰基取代基的氨基作的取代基;苯基-低级烷基，其在苯环上可含有选自如下的取代基低级烷氧基、卤原子、羟基、硝基、低级烷基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、羧基、可含低级烷基取代基的氨基-低级烷氧基、羧基取代的低级烷氧基和可含低级烷酰基、低级烷氧羰基、或可含低级烷基取代基的氨基羰基作为取代基的氨基，在苯基-低级烷基的低级烷基片断中可含低级烷氧羰基或羟基取代的低级烷基作为取代基;和可含苯基作为取代基的环烷基)。42-f)通式(1f)代表的哌啶衍生物的制备方法 (1f)(其中R和R2a同上所定义;R8和R9相互独立地代表氢原子或低级烷基，条件是在化合物(1f)中，R2a不为氢原子或可含羟基作为取代基的低级烷基)，其中，通式(1c)代表的哌啶衍生物 (1c)(其中R和R2a同上所定义)，与通式(9)化合物反应 (9)(其中R8和R9同上所定义)。42-g)通式(1B)代表的哌啶衍生物的制备方法 (1B)其中R1和R2同上所定义;及Rb为下式基团 (其中R3和m同上所定义);可含有羟基或可含低级烷基的氨基作为取代基的低级烷基;含1-3个卤原子的低级烷基;吡啶基，其在吡啶环上可含有的取代基选自硝基，可含低级烷酰基取代基的氨基，卤原子，低级烷基，吡咯基，低级烷硫基，低级烷酰基，羟基，可有低级烷基取代基的氨基羰基，低级烷氧羰基，羟基取代的低级烷基，苯基和1，2，4-三唑基;1，2，4-三唑基-低级烷基;呋喃基，其呋喃环上的取代基选自硝基、羟基取代的低级烷基，低级烷酰基和可有低级烷酰基作为取代基的氨基;噻吩基，在其噻吩环上可含有的取代基选自硝基、低级烷基、卤原子和可有低级烷酰基取代基的氨基;芴基，在其芴环上可含有的取代基选自氧代基和硝基;或下式基团 (其中Y、W、Z、- 键中的虚线和下式基团上的取代基同上所定义); 其中化合物(33)Rb-CHO(33)(其中Rb同上所定义)，与式(3)哌啶化合物反应 (3)(其中R1和R2同上所定义)。
42.外周血管舒张剂，其含有权利要求1的哌啶衍生物或其盐作为活性成分。
43.外周血管舒张剂，其含有权利要求2的哌啶衍生物或其盐作为活性成分。
44.外周血管舒张剂，其含有权利要求3的哌啶衍生物或其盐作为活性成分。
45.含通式(1)代表的哌啶衍生物作为活性成分的外周血管舒张剂的使用方法 (1)其中，R为下式基团 (其中，m为1-3的整数;R3为氢原子;硝基;低级烷基;卤原子;氰基;低级烷酰基;氨基羰基，其可有1-2个选自低级烷基和苯基的取代基;低级烷氧羰基;羧基;低级烷氧基;羟基;羟基氨基;低级烷硫基-低级烷基;低级烷磺酰基-低级烷基;羟基取代的低级烷基;低级链烯基;低级烷氧羰基取代的低级链烯基;在苯环上可有取代基的苯基，取代基选自羟基，苯基-低级烷氧基，低级烷酰氧基，硝基，可有低级烷酰基作为取代基的氨基，低级烷基和低级烷氧基;可含有低级烷基作为取代基的氨基-低级烷氧基;吗啉基取代的低级烷氧基;在其1，2，4-三唑环上可含有氧代基作为取代基的1，2，4-三唑基;1，2，3，4-四唑基;在咪唑环上可含有1-2个选自苯基和低级烷基的取代基的咪唑基;在吡唑环上可含有低级烷级作为取代基的吡唑基;吡啶基;吡咯基;在吡咯烷环上可有氧代基作为取代基的吡咯烷基;在哌啶环上可有氧代基作为取代基的哌啶基;苯并咪唑基;在其咪唑烷环上可有氧代基作为取代基的咪唑烷基;2-噁唑啉基;1，2，4-三唑基-低级烷基;苯氧基;苯基-低级烷氧基;低级烷酰氧基;苯基-低级烷氧羰基;氨基-低级烷基，其可含有选自低级烷基和低级烷酰基的取代基;或下式基团 (其中，R4和R5相同或不同，各自为氢原子，低级烷基，低级烷酰基，含有1-3个卤原子的低级烷酰基，苯甲酰基，吡啶基羰基，低级链烯基羰基，苯胺基硫代羰基，可含有低级烷基取代基的氨基硫代羰基，或可含有1-2个选自低级烷基、苯基和低级链烯基的取代基的氨基羰基));下式基团 (其中，X为氧原子或硫原子;R6和R7相同与不同，各自为氢原子、低级烷基或苯环上可含有选自低级烷氧基、卤原子和硝基的取代基的苯基);低级烷酰基，其可含有羟基或氨基作为取代基，其中氨基可有低级烷基取代基;含有1-3个卤原子的低级烷酰基;低级烷氧羰基;吡啶基羰基，其中吡啶环上可含有的取代基选自硝基，可含低级烷酰基取代基的氨基，卤原子，低级烷基，吡咯基，低级烷硫基，低级烷酰基，羟基，可有低级烷基取代基的氨基羰基，低级烷氧羰基，羟基取代的低级烷基，苯基和1，2，4-三唑基;1，2，4-三唑-低级烷酰基;呋喃甲酰基，其呋喃环上的取代基选自硝基、羟基取代的低级烷基、低级烷酰基和可有低级烷酰基作为取代基的氨基;噻吩基羰基，在其噻吩环上可含有的取代基选自硝基、低级烷基、卤原子和可有低级烷酰基取代基的氨基;芴基羰基，在其芴环上可含有的取代基选自氧代基和硝基;或下式基团 (其中，Z为式-CH2-或-NH-基团或硫原子;Y和W各自为式＝CH-基团或氮原子;及式- 的键中虚线表示单键或双链;并且下式基团 可含有1-4个选自氧代基、低级烷基、低级烷氧基、羟基、低级烷硫基、卤原子、硝基和氨基的取代基);R1为氢原子或可含有羟基取代基的低级烷基;R2为苯基-低级烷基，其在苯环上可含有选自下列基团的取代基低级烷氧基，卤原子，羟基，硝基，低级烷基，低级烷硫基，低级烷基亚磺酰基，低级烷氧羰基，氨基甲酰基，羧基，可含有低级烷基取代基的氨基-低级烷氧基，羧基取代的低级烷氧基，和可含有选自低级烷酰基、低级烷氧羰基、和可含低级烷基取代基的氨基羰基的取代基的氨基，在此苯基-低级烷基的低级烷基片段中可含有低级烷氧羰基或羟基取代的低级烷基作为取代基;苯氧基-低级烷基，在其苯环上可含有的取代基选自低级烷氧基、低级烷基、卤原子、硝基、可含有低级烷酰基的氨基，及羟基;吡啶基-低级烷基，其中吡啶环上可有低级烷基取代基;噻吩基-低级烷基;呋喃基-低级烷基;下式基团 (其中B为低级烷亚烷基，R27和R28相同或不同，各自为氢原子、低级烷基、苯基、低级烷酰基或苯甲酰基);邻苯二甲酰亚胺取代的低级烷基;环烷基-低级烷基;苯基-低级链烯基;有苯基取代的环烷基;或2，3-二氢-1H-茚基，在其2，3-二氢-1H-茚环上可含有的取代基选自低级烷氧基、羟基、硝基、可含低级烷酰基取代基的氨基;R1和R2以及与其键合的相邻氮原子一起可形成吡咯烷环、哌啶环、吗啉环或1，2，3，4-四氢异喹啉环，所述杂环可含有选自羟基、低级烷氧基和苯基的取代基;条件是，当m为1且R3为氨基时;R3不取代在苯甲酰基的4-位。
全文摘要
本发明涉及新型外周血管舒张剂，其特征在于其含有哌啶衍生物或其药用盐作为活性成分，所述哌啶衍生物或其药用盐具有优良的外周血管舒张活性，由通式(1)代表，其中R，R
文档编号C07D409/14GK1104412SQ94190181
公开日1995年6月28日 申请日期1994年4月4日 优先权日1993年4月7日
发明者藤冈孝文, 寺本修二, 田中理纪, 清水洋, 田房不二男, 富永道明 申请人:大制药株式会社

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