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2021-01-31 17:01:41|
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起点商标网 专利名称：4-氨基-3-羟基苯并[c]吡咯酮及其制备方法
技术领域：
本发明涉及用于合成3-取代的5-喹啉羧酰胺类化合物的重要中间体—4-氨基-3-羟基苯并[c]吡咯酮及其制备方法。
出版物J.Chem.Pharm.Bull.26，530-538(1978)已公开了3-羟基-4-硝基苯并[c]吡咯酮。
本发明提供了式(I)的新化合物4-氨基-3-羟基苯并[c]吡咯酮 本发明还提供了式(I)化合物的制备方法，其特征在于在惰性溶剂中，在催化剂存在下，在溶液或悬浮状态下按常规方法将式(II)的4-硝基-3-羟基苯并[c]吡咯酮氢化还原。 该方法可用下面的反应式表示 适用于氢化的溶剂是水和在反应条件下不发生变化的所有有机溶剂。其实例包括醇类，如甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇，醚类，如乙醚、二噁烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚或二甘醇二甲醚，酰胺类，如六甲基磷酰胺或二甲基甲酰胺，乙酸，以及二氯甲烷、四氯化碳或甲苯。也可以使用上述溶剂的混合物。还可以使用例如甲醇、乙醇、丙醇或四氢呋喃及其混合物与水的混合物。在这种情况下，优选使用甲醇与水的混合物。
氢化反应进行的压力可以是大气压或超计大气压，例如0.5-100巴，优选5-50巴，特别是8-12巴。
适用于利用氢进行催化氢化反应的催化剂是例如那些由金属和/或元素周期表的第VIII族过渡金属元素的化合物组成或含有上述成分的催化剂。这里优选使用金属钌、铑、钯、铂、钴和镍及其化合物。也可以将这些金属和金属化合物载于支持物质上使用。金属催化剂也可以阮内型骨架催化剂的形式使用。
相对于1摩尔式(II)化合物，催化剂的适宜用量是例如0.00001摩尔，优选0.0001-0.1摩尔。
特别优选的催化剂是载体上的钯催化剂，如Pa/C、Pd/BaSO4、Pa/Al2O3，或者阮内镍。
已发现任意地加入碱性盐类化合物有利于反应的进行。这些盐类化合物包括碱金属或碱土金属乙酸盐类，如乙酸钠或乙酸钾，或者碱金属碳酸盐或碳酸氢盐，如钠或钾的碳酸盐或碳酸氢盐。
式(II)化合物是已知的[参看T.Watanabe等，Chem.Pharm.Bull.，20(10)，2123-2127(1972)]。
上述制备方法可以间歇或半连续的方式实施。
上述制备方法仅供说明用。本发明的式(I)化合物的制备不受该方法的限制。
本发明化合物是用于制备1，4-二氢吡啶类化合物的重要前体—3-取代的喹啉甲醛类化合物的有价值的原料或中间体。它们可例如用β-酮酯类或烯胺类化合物环化成药理学上重要的二氢吡啶类活性成分。
制备实施例实施例14-氨基-3-羟基苯并[c]吡咯酮 方法A将20g(104mmol)3-羟基-4-硝基苯并[c]吡咯酮溶于1l温热的甲醇中并用2.5g Pd/BaSO4在3.5巴压力下氢化。在此过程中，反应温度升至55℃。5分钟后反应完成，在约50℃下经硅藻土抽吸过滤混合物并用甲醇洗涤过滤器。蒸发滤液几乎至干，抽吸过滤并用冷甲醇洗涤残余物。得到14.6g(理论值的86.5％)浅黄色晶体，熔点为260℃(分解)。
通过蒸发母液和抽吸过滤并用乙酸乙酯洗涤，又得到1.4g(理论值的8.3％)晶体，熔点为260℃(分解)。方法B在10l(V4A)不锈钢搅拌高压釜中，在约40℃和6-10巴的氢压下，将582.4g(3mol)3-羟基-4-硝基苯并[c]吡咯酮和37g乙酸钠在30g Pd/C(5％Pd)上于3.6l甲醇中氢化。反应时间为2小时。最后过滤悬浮液，将含有催化剂的粗产物干燥并作进一步处理。产量395.7g(理论值的80.3％)方法C在10l(VA)不锈钢搅拌高压釜中，在约30℃和30巴的氢压下，将582.4g(3mol)3-羟基-4-硝基苯并[c]吡咯酮在30g阮内镍上于3.5l甲醇中氢化。反应时间为8小时。过滤悬浮液，用水洗涤，将催化剂粗产物在有水润湿的条件下进一步处理。产率理论值的98.5％(根据HPLC；按重量百分数评价)方法D在带有锚式叶片搅拌器并加有约5g(5％)Pd/C和10g碳酸氢钠的1.3l(VA)不锈钢高压釜中，将110g 3-羟基-4-硝基苯并[c]吡咯酮(纯度约为87％的粗料)于600ml甲醇中氢化。反应时间为1小时。然后在恒定的氢压下再将混合物氢化1小时。通过60℃下用2.3l甲醇搅拌，绝大部分氢化产物溶解。过滤溶液并在旋转蒸发仪上蒸发，得到76g(理论值的91％)晶体。方法E按与方法D相似的方法，在50巴的氢压和加入20g碳酸氢钠的条件下，在1.7g(5％)Pd/C上进行氢化反应，得到73.2g(理论值的88.4％)淡黄色固体产物。
权利要求
1.式(I)的4-氨基-3-羟基苯并[c]吡咯酮
2.权利要求1的式(I)化合物的制备方法，其特征在于在惰性溶剂中，在催化剂存在下，在溶液或悬浮状态下将式(II)的4-硝基-3-羟基苯并[c]吡咯酮氢化还原。
3.根据权利要求2的方法，其特征在于氢化反应在0.5-100巴的压力并任意地在碱性盐类化合物存在的条件下进行。
4.根据权利要求2的方法，其特征在于使用负载于支持物质上的催化剂。
5.根据权利要求2的方法，其特征在于使用钯催化剂。
6.根据权利要求1的式(I)化合物作为原料在制备3-取代的喹啉甲醛类化合物中的应用。
全文摘要
本发明涉及用于合成3-取代的5-喹啉羧酰胺类化合物的重要中间体-4-氨基-3-羟基苯并[c]吡咯酮及其制备方法。
文档编号C07B61/00GK1119185SQ9510861
公开日1996年3月27日 申请日期1995年7月25日 优先权日1994年7月26日
发明者J·斯托尔特福斯, M·纳格乐, F·杜尔霍尔兹 申请人:拜尔公司
技术领域：
本发明涉及用于合成3-取代的5-喹啉羧酰胺类化合物的重要中间体—4-氨基-3-羟基苯并[c]吡咯酮及其制备方法。
出版物J.Chem.Pharm.Bull.26，530-538(1978)已公开了3-羟基-4-硝基苯并[c]吡咯酮。
本发明提供了式(I)的新化合物4-氨基-3-羟基苯并[c]吡咯酮 本发明还提供了式(I)化合物的制备方法，其特征在于在惰性溶剂中，在催化剂存在下，在溶液或悬浮状态下按常规方法将式(II)的4-硝基-3-羟基苯并[c]吡咯酮氢化还原。 该方法可用下面的反应式表示 适用于氢化的溶剂是水和在反应条件下不发生变化的所有有机溶剂。其实例包括醇类，如甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇，醚类，如乙醚、二噁烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚或二甘醇二甲醚，酰胺类，如六甲基磷酰胺或二甲基甲酰胺，乙酸，以及二氯甲烷、四氯化碳或甲苯。也可以使用上述溶剂的混合物。还可以使用例如甲醇、乙醇、丙醇或四氢呋喃及其混合物与水的混合物。在这种情况下，优选使用甲醇与水的混合物。
氢化反应进行的压力可以是大气压或超计大气压，例如0.5-100巴，优选5-50巴，特别是8-12巴。
适用于利用氢进行催化氢化反应的催化剂是例如那些由金属和/或元素周期表的第VIII族过渡金属元素的化合物组成或含有上述成分的催化剂。这里优选使用金属钌、铑、钯、铂、钴和镍及其化合物。也可以将这些金属和金属化合物载于支持物质上使用。金属催化剂也可以阮内型骨架催化剂的形式使用。
相对于1摩尔式(II)化合物，催化剂的适宜用量是例如0.00001摩尔，优选0.0001-0.1摩尔。
特别优选的催化剂是载体上的钯催化剂，如Pa/C、Pd/BaSO4、Pa/Al2O3，或者阮内镍。
已发现任意地加入碱性盐类化合物有利于反应的进行。这些盐类化合物包括碱金属或碱土金属乙酸盐类，如乙酸钠或乙酸钾，或者碱金属碳酸盐或碳酸氢盐，如钠或钾的碳酸盐或碳酸氢盐。
式(II)化合物是已知的[参看T.Watanabe等，Chem.Pharm.Bull.，20(10)，2123-2127(1972)]。
上述制备方法可以间歇或半连续的方式实施。
上述制备方法仅供说明用。本发明的式(I)化合物的制备不受该方法的限制。
本发明化合物是用于制备1，4-二氢吡啶类化合物的重要前体—3-取代的喹啉甲醛类化合物的有价值的原料或中间体。它们可例如用β-酮酯类或烯胺类化合物环化成药理学上重要的二氢吡啶类活性成分。
制备实施例实施例14-氨基-3-羟基苯并[c]吡咯酮 方法A将20g(104mmol)3-羟基-4-硝基苯并[c]吡咯酮溶于1l温热的甲醇中并用2.5g Pd/BaSO4在3.5巴压力下氢化。在此过程中，反应温度升至55℃。5分钟后反应完成，在约50℃下经硅藻土抽吸过滤混合物并用甲醇洗涤过滤器。蒸发滤液几乎至干，抽吸过滤并用冷甲醇洗涤残余物。得到14.6g(理论值的86.5％)浅黄色晶体，熔点为260℃(分解)。
通过蒸发母液和抽吸过滤并用乙酸乙酯洗涤，又得到1.4g(理论值的8.3％)晶体，熔点为260℃(分解)。方法B在10l(V4A)不锈钢搅拌高压釜中，在约40℃和6-10巴的氢压下，将582.4g(3mol)3-羟基-4-硝基苯并[c]吡咯酮和37g乙酸钠在30g Pd/C(5％Pd)上于3.6l甲醇中氢化。反应时间为2小时。最后过滤悬浮液，将含有催化剂的粗产物干燥并作进一步处理。产量395.7g(理论值的80.3％)方法C在10l(VA)不锈钢搅拌高压釜中，在约30℃和30巴的氢压下，将582.4g(3mol)3-羟基-4-硝基苯并[c]吡咯酮在30g阮内镍上于3.5l甲醇中氢化。反应时间为8小时。过滤悬浮液，用水洗涤，将催化剂粗产物在有水润湿的条件下进一步处理。产率理论值的98.5％(根据HPLC；按重量百分数评价)方法D在带有锚式叶片搅拌器并加有约5g(5％)Pd/C和10g碳酸氢钠的1.3l(VA)不锈钢高压釜中，将110g 3-羟基-4-硝基苯并[c]吡咯酮(纯度约为87％的粗料)于600ml甲醇中氢化。反应时间为1小时。然后在恒定的氢压下再将混合物氢化1小时。通过60℃下用2.3l甲醇搅拌，绝大部分氢化产物溶解。过滤溶液并在旋转蒸发仪上蒸发，得到76g(理论值的91％)晶体。方法E按与方法D相似的方法，在50巴的氢压和加入20g碳酸氢钠的条件下，在1.7g(5％)Pd/C上进行氢化反应，得到73.2g(理论值的88.4％)淡黄色固体产物。
权利要求
1.式(I)的4-氨基-3-羟基苯并[c]吡咯酮
2.权利要求1的式(I)化合物的制备方法，其特征在于在惰性溶剂中，在催化剂存在下，在溶液或悬浮状态下将式(II)的4-硝基-3-羟基苯并[c]吡咯酮氢化还原。
3.根据权利要求2的方法，其特征在于氢化反应在0.5-100巴的压力并任意地在碱性盐类化合物存在的条件下进行。
4.根据权利要求2的方法，其特征在于使用负载于支持物质上的催化剂。
5.根据权利要求2的方法，其特征在于使用钯催化剂。
6.根据权利要求1的式(I)化合物作为原料在制备3-取代的喹啉甲醛类化合物中的应用。
全文摘要
本发明涉及用于合成3-取代的5-喹啉羧酰胺类化合物的重要中间体-4-氨基-3-羟基苯并[c]吡咯酮及其制备方法。
文档编号C07B61/00GK1119185SQ9510861
公开日1996年3月27日 申请日期1995年7月25日 优先权日1994年7月26日
发明者J·斯托尔特福斯, M·纳格乐, F·杜尔霍尔兹 申请人:拜尔公司
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